JP2002527439A - 抗菌薬としての複素環式アミノメチルオキサゾリジノン類 - Google Patents

抗菌薬としての複素環式アミノメチルオキサゾリジノン類

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JP2002527439A
JP2002527439A JP2000575866A JP2000575866A JP2002527439A JP 2002527439 A JP2002527439 A JP 2002527439A JP 2000575866 A JP2000575866 A JP 2000575866A JP 2000575866 A JP2000575866 A JP 2000575866A JP 2002527439 A JP2002527439 A JP 2002527439A
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グレイブストック，マイケル・バリー
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アストラゼネカ アクチボラグ
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Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容できる塩もしくはインビボ加水分解性エステル［式中、たとえばＨＥＴは、独立してＮ、ＯおよびＳから選択される２〜４個の異種原子を含む、置換されていてもよいＣ−結合５員ヘテロアリール環であり；Ｑは、たとえばＱ１およびＱ２から選択され；Ｒ2およびＲ3は、独立して水素またはフルオロであり；Ｔは一群の化合物、たとえば置換されていてもよいＮ−結合（完全不飽和）５員ヘテロアリール環系または式（ＴＣ５）の基から選択され：ここでＲｃはたとえばＲ13ＣＯ−、Ｒ13ＳＯ2−またはＲ13ＣＳ−であり；これらにおいてＲ13はたとえば置換されていてもよい（１−１０Ｃ）アルキルまたはＲ14Ｃ（Ｏ）Ｏ−（１−６Ｃ）アルキルであり；ここでＲ14は置換されていてもよい（１−１０Ｃ）アルキルである］は抗菌薬として有用であり；それらの製造方法、およびそれらを含有する医薬組成物が記載される。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、抗生物質系化合物、特に置換オキサゾリジノン環を含む抗生物質系
化合物に関する。本発明はさらに、それらの製造方法、それらの製造に有用な中
間体、療法薬としてのそれらの使用、およびそれらを含有する医薬組成物に関す
る。
【０００２】 国際微生物委員会は、抗生物質耐性の発生により現在利用できる抗生物質が無
効な菌株が生じる可能性があるという重大な問題を提示し続けている。一般に細
菌性病原体は、グラム陽性病原体またはグラム陰性病原体のいずれかとして分類
できる。グラム陽性病原体およびグラム陰性病原体の両方に対し有効な活性をも
つ抗生物質系化合物は、一般に広域抗菌活性スペクトルをもつとみなされる。本
発明化合物は、グラム陽性病原体に対し特に良好な活性をもつので、主としてグ
ラム陽性病原体に対し有効であるとみなされる。
【０００３】 グラム陽性病原体、たとえばブドウ球菌属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）、
腸球菌属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ）、連鎖球菌属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ
）およびマイコバクテリアは、いったん樹立すると処置が困難でありかつ院内環
境から撲滅するのが困難な耐性菌株の発現のため、特に重大である。そのような
菌株の例は、メチシリン耐性ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、メチシリン耐性コアグラ
ーゼ陰性ブドウ球菌（ＭＲＣＮＳ）、ペニシリン耐性肺炎連鎖球菌（Ｓｔａｐｈ
ｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）および多剤耐性エンテロコッカス
・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）である。
【０００４】 このような耐性グラム陽性病原体の処置に臨床的に有効な主な抗生物質は、バ
ンコマイシンである。バンコマイシンは糖ペプチドであり、腎毒性および耳毒性
を伴う。さらに、かつきわめて重大なことに、バンコマイシンおよび他の糖ペプ
チドに対する抗菌薬耐性も出現しつつある。この耐性は定常的速度で増加してお
り、グラム陽性病原体の処置においてこれらの薬剤は次第に有効性が低下してい
る。
【０００５】 オキゾリジノン環を含む特定の抗菌性化合物が当技術分野で報告された（たと
えばＷａｌｔｅｒ Ａ．Ｇｒｅｇｏｒｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ
．，１９９０，３３，２５６９−２５７８およびＣｈｕｎｇ−Ｈｏ Ｐａｒｋ
ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５，１１５６−１１６５
）。５−メチルアセトアミド側鎖をもつそのような抗菌性オキゾリジノン化合物
は、哺乳動物ペプチダーゼ代謝を受ける可能性がある。さらにたとえば下記によ
り、既知の抗菌薬に対する細菌耐性が発現する：（ｉ）細菌に活性結合部位が発
生し、それまで有効であった薬効発生団（ｐｈａｒｍａｃｏｐｈｏｒｅ）の有効
性が低くなるか、冗長になる；および／または（ｉｉ）特定の薬効発生団を化学
的に不活性化する手段が発生する。したがって、好ましい薬理学的プロフィルを
もつ新規な抗菌薬、特に新規な薬効発生団を含む化合物を見出すことが現在求め
られている。
【０００６】 本発明者らは、ＭＲＳＡおよびＭＲＣＮＳを含めたグラム陽性病原体に対し、
特にバンコマイシンに耐性を示す種々の菌株、ならびにアミノグリコシド類およ
び臨床的に用いられるβ−ラクタム類の両方に耐性であるエンテロコッカス・フ
ェシウム菌株に対し、有用な活性をもつ新規な一群の置換オキゾリジノンを含め
た一群の抗生物質系化合物を見出した。
【０００７】 したがって本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容できる塩も
しくはインビボ加水分解性エステルを提供する：
【０００８】
【化１４】
【０００９】 式中、 ＨＥＴは、独立してＮ、ＯおよびＳから選択される２〜４個の異種原子を含む
Ｃ−結合５員ヘテロアリール環であり、この環は置換可能な炭素原子において独
立して（１−４Ｃ）アルキル、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４
Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルおよびハロゲンから選択さ
れる１または２個の置換基により置換されていてもよく、ならびに／あるいは置
換可能な窒素原子において（１−４Ｃ）アルキルにより置換されていてもよく（
ただしこれにより環が第四級化することはない）； あるいは ＨＥＴは、２または３個の窒素異種原子を含むＣ−結合６員ヘテロアリール環
であり、この環は置換可能ないずれの炭素原子においても、独立して（１−４Ｃ
）アルキル、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、
（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルおよびハロゲンから選択される１、２または
３個の置換基により置換されていてもよく； Ｑは、Ｑ１〜Ｑ９から選択され：
【００１０】
【化１５】
【００１１】 これらの式中、 Ｒ2およびＲ3は、独立して水素またはフルオロであり； Ａ1は炭素または窒素であり；Ｂ1はＯまたはＳ（またはＱ９においてのみＮＨ
）であり；ＸqはＯ、ＳまたはＮ−Ｒ1（ここでＲ1は水素、（１−４Ｃ）アルキ
ルまたはヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキルである）であり；Ｑ７において、各
Ａ1は独立して炭素または窒素から選択され、６員環中には最高２個の窒素異種
原子が含まれ、Ｑ７はいずれのＡ1原子を介してもＴに結合し（Ａ1が炭素である
場合）、５員環においては特定した炭素原子を介して、またはＡ1が炭素である
場合はＡ1を介して結合し；Ｑ８は、５員環中の特定した炭素原子のいずれかを
介してＴに結合し、ベンゾ環においては式中に示した連結結合のいずれかの側の
２つの特定した炭素原子のいずれかを介して結合し；Ｑ９は、式中に示した連結
結合のいずれかの側の２つの特定した炭素原子のいずれかを介して結合し； Ｔは、下記の（ＴＡ）〜（ＴＤ）の群から選択され（これらにおいてＡＲ１、
ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４、ＡＲ４ａ
、ＣＹ１およびＣＹ２は後記に定められる）； （ＴＡ）Ｔは下記の群から選択される： （ＴＡａ）ＡＲ１、ＡＲ１−（１−４Ｃ）アルキル−、ＡＲ２（炭素結合）、
ＡＲ３； （ＴＡｂ）ＡＲ１−ＣＨ（ＯＨ）、ＡＲ２−ＣＨ（ＯＨ）−、ＡＲ３−ＣＨ（
ＯＨ）−； （ＴＡｃ）ＡＲ１−ＣＯ−、ＡＲ２−ＣＯ−、ＡＲ３−ＣＯ−、ＡＲ４−ＣＯ
−； （ＴＡｄ）ＡＲ１−Ｏ−、ＡＲ２−Ｏ−、ＡＲ３−Ｏ−； （ＴＡｅ）ＡＲ１−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ２−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ３−Ｓ（Ｏ）q
−（ｑは０、１または２）； （ＴＡｆ）１、２または３個の窒素原子を含む、置換されていてもよいＮ−結
合（完全不飽和）５員ヘテロアリール環系； （ＴＡｇ）結合位置に隣接しない位置において置換されていてもよい炭素結合
トロポル−３−オンまたはトロポル−４−オン； あるいは （ＴＢ）Ｔは下記の群から選択される： （ＴＢａ）ハロまたは（１−４Ｃ）アルキル｛それぞれ独立してヒドロキシ、
（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイル、シアノ、ハロ、トリフル
オロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、−ＮＲｖＲｗ、（１−６Ｃ）
アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（１−４
Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルキルＳ
（Ｏ）q−（ｑは０、１または２）、ＣＹ１、ＣＹ２またはＡＲ１から選択され
る１個以上の基により置換されていてもよい｝； （ＴＢｂ）−ＮＲｖ1Ｒｗ1； （ＴＢｃ）エテニル、２−（１−４Ｃ）アルキルエテニル、２−シアノエテニ
ル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−ニトロエテニル
、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）ア
ルキルアミノカルボニル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル
）エテニル、２−（ＡＲ１）エテニル、２−（ＡＲ２）エテニル； （ＴＢｄ）Ｒ10ＣＯ−、Ｒ10Ｓ（Ｏ）q−（ｑは０、１または２）またはＲ10
ＣＳ−；これらにおいてＲ10は下記の群から選択される： （ＴＢｄａ）ＣＹ１またはＣＹ２； （ＴＢｄｂ）水素、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、トリフルオロメチ
ル、−ＮＲｖＲｗ、エテニル、２−（１−４Ｃ）アルキルエテニル、２−シアノ
エテニル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−ニトロエ
テニル、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−（（１−４
Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルコキシカル
ボニル）エテニル、２−（ＡＲ１）エテニルまたは２−（ＡＲ２）エテニル； あるいは （ＴＢｄｃ）（１−４Ｃ）アルキル｛前記（ＴＢａ）に定めたように置換さ
れていてもよく、あるいは（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−または（１−
４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p−（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−（ｐは１または２）
により置換されていてもよい｝； これらにおいてＲｖは水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素ま
たは（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｖ1は水素、（１−４Ｃ）アルキルまたは
（３−８Ｃ）シクロアルキルであり；Ｒｗ1は水素、（１−４Ｃ）アルキル、（
３−８Ｃ）シクロアルキル、（１−４Ｃ）アルキル−ＣＯ−または（１−４Ｃ）
アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは１または２）である； あるいは （ＴＣ）Ｔは下記の群から選択される： （ＴＣａ）Ｎ、ＯおよびＳ（酸化されていてもよい）から選択される１個の異
種原子を含み、環窒素原子またはｓｐ3炭素原子を介して結合した、置換されて
いてもよい完全飽和４−員単環式環； （ＴＣｂ）Ｎ、ＯおよびＳ（酸化されていてもよい）から選択される１個の異
種原子を含み、環窒素原子または環ｓｐ3もしくはｓｐ2炭素原子を介して結合し
た、置換されていてもよい５−員単環式環；この単環式環は、結合ｓｐ2炭素原
子における以外は（適切な場合）完全飽和である； （ＴＣｃ）独立してＮ、ＯおよびＳ（酸化されていてもよい）から選択される
１または２個の異種原子を含み、環窒素原子または環ｓｐ3もしくはｓｐ2炭素原
子を介して結合した、置換されていてもよい６−または７−員単環式環；この単
環式環は、結合ｓｐ2炭素原子における以外は（適切な場合）完全飽和である；
あるいは （ＴＤ）Ｔは下記の群から選択される： （ＴＤａ）唯一の環異種原子として０、１または２個の環窒素原子を含む２環
式スピロ環系；この構造は３−、４−または５−員スピロ炭素結合環により置換
された（ただし結合位置に隣接した位置においてではない）５−または６−員環
系（環窒素原子または環ｓｐ3もしくはｓｐ2炭素原子を介して結合している）か
らなる；この２環式環系は： （ｉ）結合ｓｐ2炭素原子における以外は（適切な場合）完全飽和であり； （ｉｉ）環系中に１個の−Ｎ（Ｒｃ）−基（結合が窒素原子またはｓｐ2炭
素原子を介している場合、結合位置から少なくとも炭素原子２個の距離がある）
または任意置換基（結合位置に隣接した位置ではない）中に１個の−Ｎ（Ｒｃ）
−基を含み；かつ （ｉｉｉ）置換可能な環炭素原子においてさらに置換されていてもよい； あるいは （ＴＤｂ）０、１または２個の環窒素原子（および所望によりさらにＯまたは
Ｓ環異種原子）を含む７−、８−または９−員２環式環系（環窒素原子または環
ｓｐ3もしくはｓｐ2炭素原子を介して結合している）；この構造は炭素原子１、
２または３個の架橋を含む；この２環式環系は： （ｉ）結合ｓｐ2炭素原子における以外は（適切な場合）完全飽和であり； （ｉｉ）環中に１個のＯもしくはＳ異種原子、または１個の−Ｎ（Ｒｃ）−
基（結合が窒素原子またはｓｐ2炭素原子を介している場合、結合位置から少な
くとも炭素原子２個の距離がある）、あるいは任意置換基（結合位置に隣接した
位置ではない）中に１個の−Ｎ（Ｒｃ）−基を含み；かつ （ｉｉｉ）置換可能な環炭素原子においてさらに置換されていてもよい； これらにおいてＲｃは基（Ｒｃ１）〜（Ｒｃ５）から選択される： （Ｒｃ１）（１−６Ｃ）アルキル｛１個以上の（１−４Ｃ）アルカノイル基に
より置換されていてもよく（ｇｅｍ−ジ置換を含む）、および／または下記の基
によりモノ置換されていてもよい：シアノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、トリフル
オロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、フェニル（後記に定めるＡＲ
と同様に置換されていてもよい）、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは０
、１または２）；あるいは（１−６Ｃ）アルキル鎖の第１炭素原子以外のいずれ
においても、それぞれ独立してヒドロキシおよびフルオロから選択される１個以
上の基により置換されていてもよく（ｇｅｍ−ジ置換を含む）、ならびに／ある
いはオキソ、−ＮＲｖＲｗ［Ｒｖは水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒ
ｗは水素または（１−４Ｃ）アルキルである］、（１−６Ｃ）アルカノイルアミ
ノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−Ｎ
−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−ま
たは（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p−（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−（ｐは１
または２）によりモノ置換されていてもよい｝； （Ｒｃ２）Ｒ13ＣＯ−、Ｒ13ＳＯ2−またはＲ13ＣＳ−；これらにおいてＲ13
は（Ｒｃ２ａ）〜（Ｒｃ２ｅ）から選択される： （Ｒｃ２ａ）ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、Ａ
Ｒ３ｂ、ＡＲ４、ＡＲ４ａ、ＣＹ１、ＣＹ２； （Ｒｃ２ｂ）水素、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、トリフルオロメチ
ル、−ＮＲｖＲｗ［Ｒｖは水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素
または（１−４Ｃ）アルキルである］、エテニル、２−（１−４Ｃ）アルキルエ
テニル、２−シアノエテニル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテ
ニル、２−ニトロエテニル、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニ
ル、２−（（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エテニル、２−（（１−４
Ｃ）アルコキシカルボニル）エテニル、２−（ＡＲ１）エテニル、２−（ＡＲ２
）エテニル、２−（ＡＲ２ａ）エテニル； （Ｒｃ２ｃ）（１−１０Ｃ）アルキル｛それぞれ独立してヒドロキシ、（１
−１０Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（
１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（
１−４Ｃ）アルカノイル、ホスホリル［−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、ならびにそ
のモノ−およびジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、ホスフィリル［−Ｏ−Ｐ
（ＯＨ）2、ならびにそのモノ−およびジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］お
よびアミノから選択される１個以上の基により置換されていてもよく（ｇｅｍ−
ジ置換を含む）；ならびに／あるいは下記のものから選択される１個の基により
置換されていてもよい：ホスホナート［ホスホノ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、なら
びにそのモノ−およびジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、ホスフィナート［
−Ｐ（ＯＨ）2、ならびにそのモノ−およびジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体
］、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、
（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）ア
ルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１
−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノ、（１−６Ｃ）ア
ルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ
）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミ
ノカルボニル、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノカルボニル、（１−４Ｃ）ア
ルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p−（（１−４Ｃ）アル
キル）Ｎ−、フルオロ（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−、フルオロ（１−
４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−、（１−４Ｃ）アルキ
ルＳ（Ｏ）q−［（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−の（１−４Ｃ）アルキル基は
、下記のものから選択される１個の置換基により置換されていてもよい：ヒドロ
キシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイル、ホスホリル［−Ｏ
−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、ならびにそのモノ−およびジ−（１−４Ｃ）アルコキシ
誘導体］、ホスフィリル［−Ｏ−Ｐ（ＯＨ）2、ならびにそのモノ−およびジ−
（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、アミノ、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル
、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）
アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（
１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、
ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノ、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−
４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６
Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル、ジ（（１−
４Ｃ）アルキル）アミノカルボニル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−、
（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p−（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−、（１−４Ｃ
）アルキルＳ（Ｏ）q−、ＡＲ１−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ２−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ３
−Ｓ（Ｏ）q−、ならびにＡＲ２およびＡＲ３を含む基のＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、
ＡＲ３ａおよびＡＲ３ｂ形］、ＣＹ１、ＣＹ２、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ３、ＡＲ
１−Ｏ−、ＡＲ２−Ｏ−、ＡＲ３−Ｏ−、ＡＲ１−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ２−Ｓ（
Ｏ）q−、ＡＲ３−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ１−ＮＨ−、ＡＲ２−ＮＨ−、ＡＲ３−Ｎ
Ｈ−（ｐは１または２、ｑは０、１または２）、ならびにＡＲ２およびＡＲ３を
含む基のＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３ａおよびＡＲ３ｂ形｝； （Ｒｃ２ｄ）Ｒ14Ｃ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキル；ここでＲ14はＡＲ１、
ＡＲ２、（１−４Ｃ）アルキルアミノ（この（１−４Ｃ）アルキル基は（１−４
Ｃ）アルコキシカルボニルまたはカルボキシにより置換されていてもよい）、ベ
ンジルオキシ−（１−４Ｃ）アルキルまたは（１−１０Ｃ）アルキル｛（Ｒｃ２
ｃ）について定めたように置換されていてもよい｝である； （Ｒｃ２ｅ）Ｒ15Ｏ−；ここでＲ15はベンジル、（１−６Ｃ）アルキル｛（
Ｒｃ２ｃ）について定めたように置換されていてもよい｝、ＣＹ１、ＣＹ２また
はＡＲ２ｂである； （Ｒｃ３）水素、シアノ、２−シアノエテニル、２−シアノ−２−（（１−４
Ｃ）アルキル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エテ
ニル、２−（（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル）エテニル、２−ニトロエテニ
ル、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−（ＡＲ１）エテ
ニル、２−（ＡＲ２）エテニル、または式（Ｒｃ３ａ）のもの：
【００１２】
【化１６】
【００１３】 この式中、 Ｘ100は−ＯＲ17、−ＳＲ17、−ＮＨＲ17および−Ｎ（Ｒ17）2であり；Ｒ17は
水素であり（Ｘ100が−ＮＨＲ17および−Ｎ（Ｒ17）2である場合）、またＲ17は
（１−４Ｃ）アルキル、フェニルまたはＡＲ２であり（Ｘ100が−ＯＲ17、−Ｓ
Ｒ17および−ＮＨＲ17である場合）； Ｒ16はシアノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（４−７Ｃ）シク
ロアルキルスルホニル、フェニルスルホニル、（１−４Ｃ）アルカノイルおよび
（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルである； （Ｒｃ４）トリチル、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３
ａ、ＡＲ３ｂ； （Ｒｃ５）ＲｄＯＣ（Ｒｅ）＝ＣＨ（Ｃ＝Ｏ）−、ＲｆＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）
−、ＲｇＮ＝Ｃ（Ｒｈ）Ｃ（＝Ｏ）−またはＲｉＮＨＣ（Ｒｊ）＝ＣＨＣ（＝Ｏ
）−；これらにおいてＲｄは（１−６Ｃ）アルキルであり；Ｒｅは水素または（
１−６Ｃ）アルキルであり；あるいはＲｄとＲｅは一緒に（３−４Ｃ）アルキレ
ン鎖を形成し；Ｒｆは水素、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）ア
ルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、−ＮＲｖＲｗ［Ｒｖは
水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素または（１−４Ｃ）アルキ
ルである］、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）ア
ルコキシ、ヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ（
２−６Ｃ）アルコキシ、ジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ（２−６Ｃ）アルコキ
シであり；Ｒｇは（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシまたは（１−６Ｃ）アルコ
キシであり；Ｒｈは水素または（１−６Ｃ）アルキルであり；Ｒｉは水素、（１
−６Ｃ）アルキル、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂであり；Ｒｊは水素ま
たは（１−６Ｃ）アルキルであり； これらにおいて、 ＡＲ１は、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいナフチ
ルであり； ＡＲ２は、独立してＯ、ＮおよびＳから選択される最高４個の異種原子を含み
（ただしＯ−Ｏ、Ｏ−ＳまたはＳ−Ｓ結合を含まない）、環炭素原子を介して、
またはそれにより環が第四級化しない場合は環窒素原子を介して結合した、置換
されていてもよい５−または６−員の完全不飽和（すなわち不飽和度が最大）単
環式ヘテロアリール環であり； ＡＲ２ａは、環炭素原子を介して、またはそれにより環が第四級化しない場合
は環窒素原子を介して結合した、部分水素化形のＡＲ２（すなわち完全ではない
が、ある程度の不飽和を維持した、ＡＲ２系）であり； ＡＲ２ｂは、環炭素原子を介して、または環窒素原子を介して結合した、完全
水素化形のＡＲ２（すなわち不飽和をもたないＡＲ２系）であり； ＡＲ３は、独立してＯ、ＮおよびＳから選択される最高４個の異種原子を含み
（ただしＯ−Ｏ、Ｏ−ＳまたはＳ−Ｓ結合を含まない）、２環式系を構成するい
ずれかの環の環炭素原子を介して結合した、置換されていてもよい８−、９−ま
たは１０−員の完全不飽和（すなわち不飽和度が最大）２環式ヘテロアリール環
であり； ＡＲ３ａは、２環式系を構成するいずれかの環において環炭素原子を介して、
またはそれにより環が第四級化しない場合は環窒素原子を介して結合した、部分
水素化形のＡＲ３（すなわち完全ではないが、ある程度の不飽和を維持した、Ａ
Ｒ３系）であり； ＡＲ３ｂは、２環式系を構成するいずれかの環において環炭素原子を介して、
または環窒素原子を介して結合した、完全水素化形のＡＲ３（すなわち不飽和を
もたないＡＲ３系）であり； ＡＲ４は、独立してＯ、ＮおよびＳから選択される最高４個の異種原子を含み
（ただしＯ−Ｏ、Ｏ−ＳまたはＳ−Ｓ結合を含まない）、３環式系を構成するい
ずれかの環の環炭素原子を介して結合した、置換されていてもよい１３−または
１４−員の完全不飽和（すなわち不飽和度が最大）３環式ヘテロアリール環であ
り； ＡＲ４ａは、３環式系を構成するいずれかの環において環炭素原子を介して、
またはそれにより環が第四級化しない場合は環窒素原子を介して結合した、部分
水素化形のＡＲ４（すなわち完全ではないが、ある程度の不飽和を維持した、Ａ
Ｒ４系）であり； ＣＹ１は、置換されていてもよいシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロ
ヘキシル環であり； ＣＹ２は、置換されていてもよいシクロペンテニルまたはシクロヘキセニル環
である。
【００１４】 本明細書において、環はｓｐ2炭素原子を介して結合していてもよく、この環
は結合ｓｐ2炭素原子における以外は（適切な場合）完全飽和であると述べた場
合、この環はＣ＝Ｃ二重結合中の炭素原子の１つを介して結合していると理解す
べきである。
【００１５】 他の態様において、（Ｒｃ１）は前記に定めたとおりであり、ただし（１−６
Ｃ）アルキル上の任意フェニル置換基は後記に定めるＡＲ１と同様に置換されて
いてもよく；（Ｒｃ２ｃ）は前記に定めたとおりであり、かつ（１−１０Ｃ）ア
ルキルとしてのＲ13上の任意置換基としてカルボキシをさらに含む。
【００１６】 （ＴＡｆ）Ｔが１、２または３個の窒素原子を含む、置換されていてもよいＮ
−結合（完全不飽和）５−員ヘテロアリール環系である場合、それは好ましくは
後記の式（ＴＡｆ１）〜（ＴＡｆ６）の群、特に（ＴＡｆ１）、（ＴＡｆ２）、
（ＴＡｆ４）および（ＴＡｆ５）、殊に（ＴＡｆ１）および／または（ＴＡｆ２
）から選択される。これらの好ましい（ＴＡｆ）基は、Ｑ１またはＱ２、殊にＱ
１中に存在する場合に特に好ましい。
【００１７】
【化１７】
【００１８】 これらの式中、 Ｒ6は、（適切な場合、独立して）水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ
）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルカノイル、カルバモイルおよびシア
ノから選択され； Ｒ4およびＲ5は、独立して水素、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ
、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは０、１ま
たは２）、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（
２−４Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−４Ｃ）アルキル、ベンゾキシ−（１−４
Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、−ＣＯＮＲｖＲｗ、−ＮＲｖ
Ｒｗおよび（１−４Ｃ）アルキルから選択され｛ヒドロキシ、トリフルオロメチ
ル、シアノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ） q −（ｑは０、１または２）、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ
）アルカノイルアミノ、−ＣＯＮＲｖＲｗ、−ＮＲｖＲｗにより置換されていて
もよい；ここでＲｖＲｗは水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素
または（１−４Ｃ）アルキルである｝； あるいは Ｒ4は、下記の（ＴＡｆａ）〜（ＴＡｆｃ）のいずれかの群から選択され、 あるいは（適切な場合）、 Ｒ4およびＲ5のうちの一方は前記Ｒ4およびＲ5基のリストから選択され、他方
は下記の（ＴＡｆａ）〜（ＴＡｆｃ）のいずれかの群から選択される； （ＴＡｆａ）式（ＴＡｆａ１）の群：
【００１９】
【化１８】
【００２０】 この式中、 Ｚ0は、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり； Ｘ0およびＹ0は、独立して水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコ
キシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（
ｑは０、１または２）、ＲｖＲｗＮＳＯ2−、トリフルオロメチル、ペンタフル
オロエチル、（１−４Ｃ）アルカノイルおよび−ＣＯＮＲｖＲｗ［Ｒｖは水素ま
たは（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素または（１−４Ｃ）アルキルであ
る］から選択され； あるいは Ｘ0およびＹ0のうちの一方は前記Ｘ0およびＹ0基のリストから選択され、他方
はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｓ（Ｏ）q−フェニル（ｑは０、１または
２）、Ｎ−（フェニル）カルバモイル、フェニルアミノスルホニル、ＡＲ２、（
ＡＲ２）−ＣＯ−、（ＡＲ２）−Ｓ（Ｏ）q−（ｑは０、１または２）、Ｎ−（
ＡＲ２）カルバモイルおよび（ＡＲ２）アミノスルホニルから選択され；（ＴＡ
ｆａ）中のいずれのフェニル基も、独立して（１−４Ｃ）アルキル、シアノ、ト
リフルオロメチル、ニトロ、ハロおよび（１−４Ｃ）アルキルスルホニルから選
択される最高３個の置換基により置換されていてもよい； （ＴＡｆｂ）式−≡−Ｈまたは−≡−（１−４Ｃ）アルキルのアセチレン； （ＴＡｆｃ）−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ２、−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ２ａ、−Ｘ1−Ｙ1−Ａ
Ｒ２ｂ、−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ３、−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ３ａまたは−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ３
ｂ； これらにおいて Ｘ1は、直接結合または−ＣＨ（ＯＨ）−であり；かつ Ｙ1は、−（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）n−ＮＨ−（ＣＨ2）m−、−ＣＯ−（Ｃ
Ｈ2）m−、−ＣＯＮＨ−（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ−（ＣＨ2）m−または
−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ2）m−であり； あるいは Ｘ1は、−（ＣＨ2）n−または−ＣＨ（Ｍｅ）−（ＣＨ2）m−であり；かつ Ｙ1は、−（ＣＨ2）m−ＮＨ−（ＣＨ2）m−、−ＣＯ−（ＣＨ2）m−、−ＣＯ
ＮＨ−（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ−（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ
Ｈ2）m−または−Ｓ（Ｏ）q−（ＣＨ2）m−であり； あるいは Ｘ1は、−ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2ＮＨ−または−ＣＨ2Ｎ（（１−４Ｃ）アルキル
）−であり；かつ Ｙ1は、−ＣＯ−（ＣＨ2）m−、−ＣＯＮＨ−（ＣＨ2）m−または−Ｃ（＝Ｓ
）ＮＨ−（ＣＨ2）m−であり；さらに、Ｘ1が−ＣＨ2ＮＨ−または−ＣＨ2Ｎ（
（１−４Ｃ）アルキル）−である場合、Ｙ1は−ＳＯ2−であり；Ｘ1が−ＣＨ2Ｏ
−または−ＣＨ2Ｎ（（１−４Ｃ）アルキル）−である場合、Ｙ1は−（ＣＨ2）m −であり； これらにおいてｎは１、２または３であり；ｍは０、１、２または３であり；
ｑは０、１または２であり；Ｙ1が−（ＣＨ2）m−ＮＨ−（ＣＨ2）m−である場
合、各ｍは独立して０、１、２または３から選択される。
【００２１】 −Ｘ1−の基が２原子結合であり、たとえば−ＣＨ2ＮＨ−と記載される場合、
式（ＴＡｆ１）〜（ＴＡｆ６）の基に結合しているのは左側部分（この場合、−
ＣＨ2−）であり、（ＴＡｆｃ）の定義中の−Ｙ1−に結合しているのは右側部分
（この場合、−ＮＨ−）であることを理解すべきである。同様に−Ｙ1−が２原
子結合であり、たとえば−ＣＯＮＨ−と記載される場合、−Ｘ1−の右側部分に
結合しているのは−Ｙ1−の左側部分（この場合、−ＣＯ−）であり、（ＴＡｆ
ｃ）の定義中のＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａまたはＡＲ３ｂ
部分に結合しているのは−Ｙ1−の右側部分（この場合、−ＮＨ−）であること
を理解すべきである。
【００２２】 好ましくは、Ｒ6は水素または（１−４Ｃ）アルキルであり、Ｒ4およびＲ5は
独立して水素、（１−４Ｃ）アルキルから選択され、あるいはＲ4およびＲ5のう
ちの一方は（ＴＡｆａ）群から選択される。（ＴＡｆ１）〜（ＴＡｆ６）上の他
の好ましい置換基は、後記の実施例に示される。そのような好ましい置換基をも
つ（ＴＡｆ２）が最も好ましい。
【００２３】 （ＴＡｇ）Ｔが結合位置に隣接しない位置において置換されていてもよい炭素
結合トロポル−３−オンまたはトロポル−４−オンである場合（ＴＡｇ）、それ
は好ましくは式（ＴＡｇ１）、（ＴＡｇ２）または（ＴＡｇ３）よりなる群から
選択される。これらの好ましい（ＴＡｇ）基は、Ｑ１またはＱ２、殊にＱ１中に
存在する場合に特に好ましい。
【００２４】
【化１９】
【００２５】 これらの式中、Ｒ7は下記のものから選択される： （ＴＡｇａ）水素、（１−４Ｃ）アルキル｛独立してフルオロ、ヒドロキシ
、（１−４Ｃ）アルコキシおよび−ＮＲｖＲｗから選択される１または２個の置
換基（ｇｅｍ−ジ置換を除く）により置換されていてもよい｝；あるいは （ＴＡｇｂ）Ｒ8−Ｏ−、Ｒ8−Ｓ−、Ｒ8−ＮＨ−またはＲ8Ｒ8−Ｎ−； これらにおいて、Ｒ8は（適切な場合、独立して）下記のものから選択される
：水素、（１−４Ｃ）アルキルまたは（３−８Ｃ）シクロアルキル｛両方とも、
独立してヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボ
ニルおよび−ＮＲｖＲｗから選択される１または２個の置換基（ｇｅｍ−ジ置換
を除く）により置換されていてもよい｝、（２−４Ｃ）アルケニル｛１または２
個の−ＮＲｖＲｗ置換基により置換されていてもよい｝、（１−４Ｃ）カルカノ
イル｛独立して−ＮＲｖＲｗおよびヒドロキシから選択される１または２個の置
換基により置換されていてもよい｝、フェニル−（１−４Ｃ）アルキルまたはピ
リジル−（１−４Ｃ）アルキル｛フェニルおよびピリジル（好ましくはピリジン
−４−イル）環は、１または２個の−ＮＲｖＲｗ置換基により置換されていても
よい｝；あるいは （ＴＡｇｃ）モルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジノ｛独立して３−およ
び／または４−位において（１−４Ｃ）アルキルにより置換されていてもよい｝
、４−位においてＲ9−、Ｒ9−Ｏ−、Ｒ9−Ｓ−、Ｒ9−ＮＨ−またはＲ9Ｒ9−Ｎ
−により置換されたピペリジノ；これらにおいてＲ9は（適切な場合、独立して
）下記のものから選択される：水素、（１−４Ｃ）アルキル｛ヒドロキシ、（１
−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルまたは−ＮＲｖＲｗか
ら選択される１または２個の置換基（ｇｅｍ−ジ置換を除く）により置換されて
いてもよい｝、およびピペラジノ｛４−位において（１−４Ｃ）アルキル、（３
−８Ｃ）シクロアルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシ
カルボニルまたは（１−４Ｃ）アルキルスルホニルにより置換されていてもよく
、独立して３−および／または５−位において（１−４Ｃ）アルキルにより置換
されていてもよい｝； これらにおいて、Ｒｖは水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素
または（１−４Ｃ）アルキルである。
【００２６】 式（ＴＣａ）〜（ＴＣｃ）に定める任意置換基および基について好ましい基は
、式（ＴＣ１）〜（ＴＣ４）により定められる：
【００２７】
【化２０】
【００２８】 ［これらの式中、 （ＴＣ１）において：＞Ａ3−Ｂ3−は＞Ｃ（Ｒｑ）−ＣＨ（Ｒｒ）−であり；
Ｇは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または＞Ｎ（Ｒｃ）である； （ＴＣ２）において：ｍ１は０、１または２であり；＞Ａ3−Ｂ3−は＞Ｃ＝Ｃ
（Ｒｒ）−または＞Ｃ（Ｒｑ）−ＣＨ（Ｒｒ）−であり；Ｇは−Ｏ−、−Ｓ−、
−ＳＯ−、−ＳＯ2−または＞Ｎ（Ｒｃ）である； （ＴＣ３）において：ｍ１は０、１または２であり；＞Ａ3−Ｂ3−は＞Ｃ（Ｒ
ｑ）−ＣＨ（Ｒｒ）−であり（ＲｑおよびＲｒが両方とも水素である場合を除く
）；Ｇは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または＞Ｎ（Ｒｃ）である； （ＴＣ４）において：ｎ１は１または２であり；ｏ１は１または２であり；か
つｎ１＋ｏ１＝２または３であり；＞Ａ3−Ｂ3−は＞Ｃ＝Ｃ（Ｒｒ）−または＞
Ｃ（Ｒｑ）−ＣＨ（Ｒｒ）−または＞Ｎ−ＣＨ2−であり；Ｇは−Ｏ−、−Ｓ−
、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または＞Ｎ（Ｒｃ）であり；Ｒｐは水素、（１−４Ｃ）
アルキル（そのような置換が＞Ａ3−Ｂ3−により定められる場合を除く）、ヒド
ロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシまたは（１−４Ｃ）アルカノイルオキシである
； （ＴＣ１）、（ＴＣ２）および（ＴＣ４）において：ｍ１、ｎ１およびｏ１は
前記に定めたものであり；＞Ａ3−Ｂ3−は＞Ｎ−ＣＨ2−であり；Ｇは＞Ｃ（Ｒ1 1 ）（Ｒ12）、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ−ＯＨ、＞Ｃ−（１−４Ｃ）アルコキシ、＞Ｃ＝
Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−（１−４Ｃ）アルコキシ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−（１−４Ｃ）
アルキル、＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ（（１−４Ｃ）アルキル）2（これらのＧにおける最後
の２つの（１−４Ｃ）アルキル基は、ヒドロキシにより置換されていてもよい）
、または＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ−ＣＯ−（１−４Ｃ）アルコキシであり；これらにおいて
＞は２つの単結合を表す； Ｒｑは、水素、ヒドロキシ、ハロ、（１−４Ｃ）アルキルまたは（１−４Ｃ）
アルカノイルオキシであり； Ｒｒは（適切な場合は独立して）、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり； Ｒ11は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、フルオロ（１−４Ｃ）アルキル、（１
−４Ｃ）アルキル−チオ−（１−４Ｃ）アルキルまたはヒドロキシ−（１−４Ｃ
）アルキルであり；Ｒ12は−［Ｃ（Ｒｒ）（Ｒｒ）］m2−Ｎ（Ｒｒ）（Ｒｃ）で
あり、ここでｍ２は０、１または２であり； Ｇ、＞Ａ3−Ｂ3−およびＲｐにより定めた環置換以外に、各環系は＞Ａ3−に
おける結合に隣接しない炭素原子において、独立して（１−４Ｃ）アルキル、フ
ルオロ（１−４Ｃ）アルキル（トリフルオロメチルを含む）、（１−４Ｃ）アル
キル−チオ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミ
ノ、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−
４Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ、（１−４Ｃ）
アルコキシカルボニル、ＡＲ−オキシメチル、ＡＲ−チオメチル、オキソ（＝Ｏ
）（Ｇが＞Ｎ（Ｒｃ）であり、Ｒｃが請求項１に定めた（Ｒｃ２）群である場合
を除く）から選択されるか、または独立してＲｃから、およびヒドロキシもしく
はハロから（最後の２つの任意置換基は、Ｇが−Ｏ−または−Ｓ−である場合の
み）選択される、最高２個の置換基によりさらに置換されていてもよく； ＡＲ（またはＡＲｐ）は後記の式（ＩＰ）について定めたものであり、Ｒｃは
前記に定めた（Ｒｃ１）〜（Ｒｃ５）から選択される。
【００２９】 誤解を避けるために、（）m1、（）n1および（）01はそれぞれ（−ＣＨ2−）m 1 、（−ＣＨ2−）n1および（−ＣＨ2−）01を示す（前記のように置換されてい
てもよい）。
【００３０】 前記の式（ＴＣ１）〜（ＴＣ４）および他の任意置換基において、ＡＲは好ま
しくはＡＲ２であり、他の任意置換基は好ましくはＲｃについて挙げた基からは
選択されない。Ｇについて好ましい基は、＞Ｎ（Ｒｃ）または＞Ｃ（Ｒ11）（Ｒ 12 ）である。
【００３１】 （ＴＣａ）〜（ＴＣｃ）および（ＴＣ１）〜（ＴＣ４）に定めた任意置換基に
ついて特に好ましい基は、下記の定義（ＴＣ５）〜（ＴＣ１１）に含まれる：
【００３２】
【化２１】
【００３３】 これらの式中、Ｒｃは前記または後記に挙げるいずれかの意味をもつ。 特に好ましいのは（ＴＣ５）、（ＴＣ６）、（ＴＣ７）および（ＴＣ９）、最
も好ましくは（ＴＣ５）であり、これらにおいてＲｃは前記または後記に挙げる
いずれかの意味をもつ（特にＲ13ＣＯ−；好ましいＲ13基を後記に挙げる）。（
ＴＣ５）において、Ｒｃは好ましくは（Ｒｃ２）、特にＲ13ＣＯ−から選択され
、好ましいＲ13基を後記に挙げる。（ＴＣ７）において、Ｒｃは好ましくは（Ｒ
ｃ３）または（Ｒｃ４）から選択される。
【００３４】 前記の好ましい（ＴＣａ）〜（ＴＣｃ）基は、Ｑ１またはＱ２、殊にＱ１中に
存在する場合に特に好ましい（特にＨＥＴがイソオキサゾールである場合）。 （ＴＤａ）Ｔが（ＴＤａ）に定める２環式スピロ環系である場合、それは好ま
しくは（ＴＤａ１）〜（ＴＤａ９）から選択される。これらの好ましい（ＴＤａ
）基は、Ｑ１またはＱ２、殊にＱ１中に存在する場合に特に好ましい。
【００３５】
【化２２】
【００３６】 ［これらの式中、 （ｉ）Ａ4結合基は、窒素原子またはｓｐ3もしくはｓｐ2炭素原子（適切な場
合、いずれかの方向に向いた二重結合を含む）である；ならびに （ｉｉ）*および**でマークした位置の環炭素原子の１つは、下記の群のうち
１つにより交換されている：−ＮＲｃ−、＞ＣＨ−ＮＨＲｃ、＞ＣＨ−ＮＲｃ−
（１−４Ｃ）アルキル、＞ＣＨ−ＣＨ2−ＮＨＲｃ、＞ＣＨ−ＣＨ2−ＮＲｃ−（
１−４Ｃ）アルキル［中心の−ＣＨ2−鎖は（１−４Ｃ）アルキルによりモノ−
またはジ−置換されていてもよい］；ただし、*でマークした位置はＡ4が窒素原
子またはｓｐ2炭素原子である場合、Ａ4結合を含む環中では−ＮＨ−により交換
されず、*でマークした位置は（ＴＤａ１）、（ＴＤａ４）および（ＴＤａ５）
中の３員環中では−ＮＨ−により交換されない；ならびに （ｉｉｉ）環系は、置換可能な環炭素原子において、独立して下記から選択さ
れる最高２個の置換基により（さらに）置換されていてもよい：（１−４Ｃ）ア
ルキル、フルオロ（１−４Ｃ）アルキル（トリフルオロメチルを含む）、（１−
４Ｃ）アルキル−チオ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アル
キル、アミノ、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミ
ノ、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ、（
１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、ＡＲ２−オキシメチル、ＡＲ２−チオメチル
、オキソ（＝Ｏ）（環が＞Ｎ−Ｒｃを含み、Ｒｃが（Ｒｃ２）である場合を除く
）、およびヒドロキシまたはハロ； これらにおいて、Ｒｃは前記または後記に挙げるいずれかの意味をもつ。
【００３７】 （ＴＤｂ）Ｔが（ＴＤｂ）に定める炭素原子１、２または３個の架橋を含む７
−、８−または９−員の２環式環系である場合、それは好ましくは式（ＴＤｂ１
）〜（ＴＤｂ１４）に示す環骨格により定められる群から選択される： ７−員環骨格
【００３８】
【化２３】
【００３９】 ８−員環骨格
【００４０】
【化２４】
【００４１】 ９−員環骨格
【００４２】
【化２５】
【００４３】 ［これらの式中、 （ｉ）環系は０、１または２個の環窒素原子（および所望によりさらにＯまた
はＳ環異種原子）を含み、環窒素原子、ＯまたはＳ異種原子が存在する場合、こ
れらは（ＴＤｂ１）中の３−員環の一部として以外の任意の位置にあり； （ｉｉ）環系は、いずれかの環中の任意の位置から［橋頭位置以外から、また
は（ＴＤｂ２）、（ＴＤｂ６）および（ＴＤｂ１１）における４−員環中のｓｐ 2 炭素原子以外から］環窒素原子または環ｓｐ3もしくはｓｐ2炭素原子を介して
（適切な場合は、いずれかの方向に向いた二重結合により）結合し； （ｉｉｉ）結合位置に隣接しない位置の環炭素原子のうちの１つは、下記の基
のうちの１つで交換されており（環がＯまたはＳ異種原子を含む場合を除く）：
−ＮＲｃ−［橋頭位置においてではない］、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＨＲｃ−、＞Ｃ（Ｈ
）−ＮＲｃ−（１−４Ｃ）アルキル、＞Ｃ（Ｈ）−ＣＨ2−ＮＨＲｃ−、＞Ｃ（
Ｈ）−ＣＨ2−ＮＲｃ−（１−４Ｃ）アルキル［橋頭位置において交換された場
合は括弧内に示す水素は存在せず、中心の−ＣＨ2−鎖は（１−４Ｃ）アルキル
によりモノ−またはジ−置換されていてもよい］；ただし、環系が窒素原子また
はｓｐ2炭素原子を介して結合している場合、−ＮＲｃ−、ＯまたはＳによる環
炭素原子の交換はいずれも結合位置から少なくとも炭素原子２個の距離があり；
かつ （ｉｖ）環系は、置換可能な環炭素原子において、（ＴＤａ）に記載した２環
式スピロ環系の場合と同様に（さらに）置換されていてもよい； これらにおいてＲｃは前記または後記に挙げるいずれかの意味をもつ］。
【００４４】 この定義においては、不安定な抗Ｂｒｅｄｔ化合物は考慮されない（すなわち
ｓｐ2炭素原子が橋頭位置を向いた構造体（ＴＤｂ３）、（ＴＤｂ４）、（ＴＤ
ｂ７）、（ＴＤｂ８）、（ＴＤｂ９）、（ＴＤｂ１２）、（ＴＤｂ１３）および
（ＴＤｂ１４））。
【００４５】 特に好ましい（ＴＤｂ）基は、下記の式（ＴＤｂ４）、（ＴＤｂ８）および／
または（ＴＤｂ９）の構造である；これらにおいてＲｃは前記または後記に挙げ
るいずれかの意味をもつ。これらの好ましい（ＴＤｂ）基は、Ｑ１またはＱ２、
殊にＱ１中に存在する場合に特に好ましい。
【００４６】
【化２６】
【００４７】 他の態様においては、下記の式（ＩＰ）により定められる化合物、ならびにそ
の医薬的に許容できる塩類が提供される：
【００４８】
【化２７】
【００４９】 式中、 Ｔ1は、置換可能ないずれかのＣ原子において、独立して（１−４Ｃ）アルキ
ル、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシおよびハロ
ゲンから選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいＣ−結合
イソオキサゾール環であり； Ｑは、
【００５０】
【化２８】
【００５１】 であり、ここで Ｒ2およびＲ3は、独立して水素またはフルオロであり； Ｒ6pは、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ
または（２−４Ｃ）アルカノイルオキシであり； ＞Ａ−Ｂ−は、式＞Ｃ＝Ｃ（Ｒa）−、＞ＣＨＣＨＲa−、＞Ｃ（ＯＨ）ＣＨＲ a −または＞Ｎ−ＣＨ2−であり（＞は２個の単結合を表す）、ここでＲaは水素
または（１−４Ｃ）アルキルであり； Ｄは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2またはＮＲ7pであり； Ｒ4pおよびＲ5pは、独立してオキソ（＝Ｏ）［ただしＲ7pが後記の（ＰＣ）で
ある場合を除く］、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ−
（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ、（１
−４Ｃ）アルコキシカルボニル、ＡＲｐ−オキシメチル、ＡＲｐ−チオメチル（
これらにおいてＡＲｐは後記に定めるものである）であり、または独立して後記
にＲ7pについて定めるものであり、ただしＲ4pおよびＲ5pはフェニル、ベンジル
、ＡＲｐ（後記に定める）、テトラゾール環系、シクロペンチルまたはシクロヘ
キシルではなく；ＤがＯまたはＳである場合、Ｒ4pおよびＲ5pはさらに、独立し
てヒドロキシまたはブロモであり； Ｒ7pは、（ＰＡ）〜（ＰＥ）から選択され： （ＰＡ）水素、シアノ、２−（（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル）エテニル
、２−シアノエテニル、２−シアノ−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、、２
−（（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エテニル； （ＰＢ）フェニル、ベンジル、ＡＲｐ（後記に定めるもの）またはテトラゾー
ル環系［テトラゾール環の１−または２−位において、（１−４Ｃ）アルキル、
（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニルまたは（１−４Ｃ）アルカノ
イルによりモノ−置換されていてもよい］：テトラゾール環系はＮＲ7p中の窒素
に環炭素原子により結合している； （ＰＣ）Ｒ10pＣＯ−、Ｒ10pＳＯ2−またはＲ10pＣＳ−：ここでＲ10pは（Ｐ
Ｃａ）〜（ＰＣｆ）から選択される： （ＰＣａ）ＡＲｐ（後記に定めるもの）； （ＰＣｂ）シクロペンチルまたはシクロヘキシルまたは１，３−ジオキソラ
ン−４−イルまたは１，４−ジオキサン−２−イルまたは１，３−ジオキサン−
４−イル［独立して（１−４Ｃ）アルキル（ｇｅｍ−ジ置換を含む）、ヒドロキ
シ（ただしヒドロキシ置換された１，３−ジオキソラン−４−イル、１，４−ジ
オキサン−２−イルまたは１，３−ジオキサン−４−イルを除く）、（１−４Ｃ
）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、アセトアミド、（１−４Ｃ）アルカ
ノイル、シアノおよびトリフルオロメチルから選択される置換基によりモノ−ま
たはジ置換されていてもよい］； （ＰＣｃ）水素、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル
、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノ、
２−（５−または６−員ヘテロアリール）エテニル、２−（５−または６−員（
部分）水素化ヘテロアリール）エテニル、２−フェニルエテニル［これらにおい
てヘテロアリールまたはフェニル置換基は置換可能な炭素原子において、独立し
て（１−４Ｃ）アルコキシ、ハロ、シアノおよび（フェニル置換基についてのみ
）（１−４Ｃ）アルキルスルホニルから選択される最高３個の置換基により置換
されていてもよい］； （ＰＣｄ）（１−１０Ｃ）アルキル［それぞれ独立してヒドロキシおよびア
ミノから選択される１個以上の基（ｇｅｍ−ジ置換を含む）により置換されてい
てもよく、あるいは下記によりモノ置換されていてもよい：シアノ、ハロ、（１
−１０Ｃ）アルコキシ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−
４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−
４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボ
ニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノ、（１
−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−
（１−４Ｃ）アルキル−Ｎ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）ア
ルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p（（１−４Ｃ）アルキ
ル）Ｎ−、フルオロ（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−、フルオロ（１−４
Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−、ホスホノ、（１−４Ｃ
）アルコキシ（ヒドロキシ）ホスホリル、ジ−（１−４Ｃ）アルコキシホスホリ
ル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−、フェニル、ナフチル、フェノキシ、ナ
フトキシ、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、フェニルＳ（Ｏ）q−、ナフチル
Ｓ（Ｏ）q−［これらにおいてフェニルおよびナフチル基は、独立して（１−４
Ｃ）アルコキシ、ハロおよびシアノから選択される最高３個の置換基により置換
されていてもよい］またはＣＹｐ（後記に定めるもの）；これらにおいて（適切
な場合）ｐは１または２、ｑは０、１または２である］； （ＰＣｅ）Ｒ11pＣ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキル；ここでＲ11pは、置換さ
れていてもよい５−もしくは６−員ヘテロアリール、置換されていてもよいフェ
ニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ベンジルオキシ−（１−４Ｃ）アルキル、
または置換されていてもよい（１−１０Ｃ）アルキルである； （ＰＣｆ）Ｒ12pＯ−；ここでＲ12pは、ベンジルまたは置換されていてもよ
い（１−６Ｃ）アルキルである； （ＰＤ）ＲdＯＣ（Ｒc）＝ＣＨ（Ｃ＝Ｏ）−、ＲfＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、
ＲgＮ＝Ｃ（Ｒh）Ｃ（＝Ｏ）−、またはＲiＮＨＣ（Ｒj）＝ＣＨＣ（＝Ｏ）−；
これらにおいてＲdは（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｒeは水素または（１−６Ｃ
）アルキルであり、あるいはＲdとＲeは一緒に（３−４Ｃ）アルキレン鎖を形成
し、Ｒfは水素、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、（
１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルア
ミノ、ジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ
）アルコキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、（
１−４Ｃ）アルキルアミノ（２−６Ｃ）アルコキシ、ジ−（１−４Ｃ）アルキル
アミノ（２−６Ｃ）アルコキシであり、Ｒgは（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキ
シまたは（１−６Ｃ）アルコキシであり、Ｒhは水素または（１−６Ｃ）アルキ
ルであり、Ｒiは水素、（１−６Ｃ）アルキル、置換されていてもよいフェニル
、または置換されていてもよい５−もしくは６−員ヘテロアリール［およびその
（部分）水素化形］であり、Ｒjは水素または（１−６Ｃ）アルキルである； （ＰＥ）Ｒ14pＣＨ（Ｒ13p）（ＣＨ2）m−；ここでｍは０または１であり、Ｒ 13p はフルオロ、シアノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルスル
ホニル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルまたはヒドロキシであり（ただし、
ｍが０である場合、Ｒ13pはフルオロまたはヒドロキシではない）、Ｒ14pは水素
または（１−４Ｃ）アルキルである； これらにおいてＡＲｐは、置換されていてもよいフェニル、置換されていても
よいフェニル（１−４Ｃ）アルキル、置換されていてもよいナフチル、置換され
ていてもよい５−または６−員ヘテロアリールであり；ＡＲｐは置換されていて
もよい５／６もしくは６／６ ２環式ヘテロアリール環系であってもよく、これ
らの２環式ヘテロアリール環系は２環系を構成するいずれの環中の原子を介して
結合していてもよく、単環式および２環式ヘテロアリール環系は両方とも環炭素
原子を介して結合しており、（部分）水素化されていてもよい； これらにおいてＣＹｐは下記のものから選択される： （ｉ）４−、５−または６−員シクロアルキル環； （ｉｉ）５−または６−員シクロアルケニル環； （ｉｉｉ）５−または６−員ヘテロアリール、５−または６−員ヘテロアリー
ルオキシ、５−または６−員ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）q−、５−または６−員
ヘテロアリールアミノ［およびその（部分）水素化形］；および （ｉｖ）５／６または６／６ ２環式ヘテロアリール、５／６または６／６
２環式ヘテロアリールオキシ、５／６または６／６ ２環式ヘテロアリール−Ｓ
（Ｏ）q−、５／６または６／６ ２環式ヘテロアリールアミノ［およびその（
部分）水素化形］； これらにおいてｑは０、１または２であり、前記のＣＹｐ中の環系はいずれも
、独立してハロ、（１−４Ｃ）アルキル［ＣＹｐがシクロアルキルまたはシクロ
アルケニル環である場合、ｇｅｍ−ジ置換を含む］、アシル、オキソおよびニト
ロ−（１−４Ｃ）アルキルから選択される最高３個の置換基により置換されてい
てもよい。
【００５２】 本明細書のこの態様（ＩＰ）において、用語’アルキル’には直鎖および分枝
鎖構造体が含まれる。たとえば（１−６Ｃ）アルキルにはプロピル、イソプロピ
ルおよびｔ−ブチルが含まれる。しかし個々のアルキル基、たとえば”プロピル
”についての記載は直鎖形のみに特定され、個々の分枝鎖アルキル基、たとえば
”イソプロピル”についての記載は分枝鎖形のみに特定される。同様な取決めを
他の基にも適用する。たとえばハロ（１−４Ｃ）アルキルには１−ブロモエチル
および２−ブロモエチルが含まれる。
【００５３】 本明細書のこの態様（ＩＰ）において、’５−または６−員ヘテロアリール’
および’ヘテロアリール（単環式）環’は、（別途記載しない限り）１、２また
は３個の環原子が窒素、酸素および硫黄から選択される、５−もしくは６−員ア
リール環を意味する。別途記載しない限り、それらの環は完全芳香族である。５
−または６−員ヘテロアリール環系の具体例は、フラン、ピロール、ピラゾール
、イミダゾール、トリアゾール、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン、イソオキ
サゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾールおよびチオフェンである
。
【００５４】 本明細書のこの態様（ＩＰ）において、’５／６または６／６ ２環式ヘテロ
アリール環系’および’ヘテロアリール（２環式）環’は、５−員環または他の
６−員環に縮合した６−員環を含む芳香族２環式環系であって、窒素、酸素およ
び硫黄から選択される１〜４個の異種原子を含む２環式環系を意味する。別途記
載しない限り、それらの環は完全芳香族である。５／６または６／６ ２環式環
系の具体例は、インドール、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、ベンゾチオフ
ェン、ベンゾイソチアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、
ピリドイミダゾール、ピリミドイミダゾール、キノリン、キノキサリン、キナゾ
リン、フタラジン、シンノリンおよびナフチリジンである。
【００５５】 本明細書のこの態様（ＩＰ）において、’４−、５−または６−員シクロアル
キル環’は、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環を意味し；
、’５−または６−員シクロアルケニル環’は、シクロペンテニルまたはシクロ
ヘキセニル環を意味する。
【００５６】 Ｒ11p、Ｒ12p、ＲiおよびＡＲｐにおいて、アルキル、フェニル（およびフ
ェニル含有部分）およびナフチル基、ならびにヘテロアリール（単環式または２
環式）環中の環炭素原子に対する具体的な任意置換基には、下記のものが含まれ
る：ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、カルバモイル、（１−
４Ｃ）アルキルカルバモイル、ジ−（（１−４Ｃ）アルキル）カルバモイル、シ
アノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アル
キルアミノ、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ
）q−（ｑは０、１または２）、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニ
ル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルカノ
イル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）2アミノ、（１
−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ベンゾイルアミノ、ベンゾイル、フェニル（ハロ
、（１−４Ｃ）アルコキシまたはシアノから選択される最高３個の置換基により
置換されていてもよい）、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリ
アゾール、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾール、オキサゾー
ル、イソチアゾール、チアゾール、チオフェン、ヒドロキシイミノ（１−４Ｃ）
アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシイミノ（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−
（１−４Ｃ）アルキル、ハロ−（１−４Ｃ）アルキル、ニトロ−（１−４Ｃ）ア
ルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１
−４Ｃ）アルカンスルホンアミド、アミノスルホニル、（１−４Ｃ）アルキルア
ミノスルホニルおよびジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノスルホニル。Ｒ11p、
ＲiおよびＡＲｐ中のフェニルおよびナフチル基ならびにヘテロアリール（単環
式または２環式）環は環炭素原子において、独立して上記の具体的な任意置換基
のリストから選択される置換基によりモノ−またはジ置換されていてもよい。
【００５７】 誤解を避けるために、ホスホノは−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2であり；（１−４Ｃ）
アルコキシ（ヒドロキシ）ホスホリルは−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2のモノ−（１
−４Ｃ）アルコキシ誘導体であり；ジ−（１−４Ｃ）アルコキシホスホリルは−
Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2のジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体である。
【００５８】 この式（ＩＰ）の態様において、’５−または６−員ヘテロアリール’および
’ヘテロアリール（単環式）環’は、（別途記載しない限り）１、２または３個
の環原子が窒素、酸素および硫黄から選択される、５−もしくは６−員アリール
環を意味する。別途記載しない限り、それらの環は完全芳香族である。５−また
は６−員ヘテロアリール環系の具体例は、フラン、ピロール、ピラゾール、イミ
ダゾール、トリアゾール、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾー
ル、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾールおよびチオフェンである。
【００５９】 独立してＮ、ＯおよびＳから選択される２または３個の異種環原子を含む（た
だしＯ−Ｏ、Ｏ−ＳまたはＳ−Ｓ結合はない；他の態様においてはＮ−Ｓ結合も
ない）５−員ヘテロアリール環の具体例は、ピラゾール、イミダゾール、１，２
，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾ
ール、チアゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾ
ール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール；ならび
に他の態様においてはイソチアゾール、１，２，５−チアジアゾール、１，２，
４−チアジアゾールまたは１，２，３−チアジアゾールである。
【００６０】 この式（ＩＰ）の態様において、’５／６または６／６ ２環式ヘテロアリー
ル環系’および’ヘテロアリール（２環式）環’は、５−員環または他の６−員
環に縮合した６−員環を含む、芳香族２環式環系であって、窒素、酸素および硫
黄から選択される１〜４個の異種原子を含む２環式環系を意味する。別途記載し
ない限り、それらの環は完全芳香族である。５／６または６／６ ２環式環系の
具体例は、インドール、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、ベンゾチオフェン
、ベンゾイソチアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ピリ
ドイミダゾール、ピリミドイミダゾール、キノリン、キノキサリン、キナゾリン
、フタラジン、シンノリンおよびナフチリジンである。
【００６１】 Ｒ14p、Ｒ15p、ＲｉおよびＡＲｐにおいて、アルキル、フェニル（およびフ
ェニル含有部分）およびナフチル基、ならびにヘテロアリール（単環式または２
環式）環中の環炭素原子に対する具体的な任意置換基には、下記のものが含まれ
る：ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、カルバモイル、（１−
４Ｃ）アルキルカルバモイル、ジ−（（１−４Ｃ）アルキル）カルバモイル、シ
アノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アル
キルアミノ、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ
）q−（ｑは０、１または２）、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニ
ル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルカノ
イル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）2アミノ、（１
−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ベンゾイルアミノ、ベンゾイル、フェニル（ハロ
、（１−４Ｃ）アルコキシまたはシアノから選択される最高３個の置換基により
置換されていてもよい）、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリ
アゾール、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾール、オキサゾー
ル、イソチアゾール、チアゾール、チオフェン、ヒドロキシイミノ（１−４Ｃ）
アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシイミノ（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−
（１−４Ｃ）アルキル、ハロ−（１−４Ｃ）アルキル、ニトロ−（１−４Ｃ）ア
ルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１
−４Ｃ）アルカンスルホンアミド、アミノスルホニル、（１−４Ｃ）アルキルア
ミノスルホニルおよびジ−（（１−４Ｃ）アルキル）アミノスルホニル。Ｒ14p
、ＲｉおよびＡＲｐ中のフェニルおよびナフチル基ならびにヘテロアリール（単
環式または２環式）環は環炭素原子において、独立して上記の具体的な任意置換
基のリストから選択される置換基によりモノ−またはジ置換されていてもよい。
【００６２】 本明細書において、用語’アルキル’には直鎖および分枝鎖構造体が含まれる
。たとえば（１−６Ｃ）アルキルにはプロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチル
が含まれる。しかし個々のアルキル基、たとえば”プロピル”についての記載は
直鎖形のみに特定され、個々の分枝鎖アルキル基、たとえば”イソプロピル”に
ついての記載は分枝鎖形のみに特定される。同様な取決めを他の基にも適用する
。たとえばハロ（１−４Ｃ）アルキルには１−ブロモエチルおよび２−ブロモエ
チルが含まれる。
【００６３】 本明細書中に述べる特定の置換基および基について、以下に具体的かつ適切な
基を示す。これらの基は、適切な場合、前記または後記に開示するいずれの定義
および態様についても使用できる。
【００６４】 （１−４Ｃ）アルキルおよび（１−５Ｃ）アルキルの例には、メチル、エチル
、プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルが含まれる；（１−６Ｃ）アルキル
の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ペンチルお
よびヘキシルが含まれる；（１−１０Ｃ）アルキルの例には、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルおよびノニ
ルが含まれる；（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−４Ｃ）アルキルの例に
は、ホルムアミドメチル、アセトアミドメチルおよびアセトアミドエチルが含ま
れる；ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルおよびヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル
の例には、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルお
よび３−ヒドロキシプロピルが含まれる；（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルの
例には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびプロポキシカルボニル
が含まれる；２−（（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル）エテニルの例には、２
−（メトキシカルボニル）エテニルおよび２−（エトキシカルボニル）エテニル
が含まれる；２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニルの例には、２
−シアノ−２−メチルエテニルおよび２−シアノ−２−エチルエテニルが含まれ
る；２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニルの例には、２−ニトロ
−２−メチルエテニルおよび２−ニトロ−２−エチルエテニルが含まれる；２−
（（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エテニルの例には、２−（メチルア
ミノカルボニル）エテニルおよび２−（エチルアミノカルボニル）エテニルが含
まれる；（２−４Ｃ）アルケニルの例には、アリルおよびビニルが含まれる；（
２−４Ｃ）アルキニルの例には、エチニルおよび２−プロピニルが含まれる；（
１−４Ｃ）アルカノイルの例には、ホルミル、アセチルおよびプロピオニルが含
まれる；（１−４Ｃ）アルコキシの例には、メトキシ、エトキシおよびプロポキ
シが含まれる；（１−６Ｃ）アルコキシおよび（１−１０Ｃ）アルコキシの例に
は、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびペントキシが含まれる；（１−４Ｃ
）アルキルチオの例には、メチルチオおよびエチルチオが含まれる；（１−４Ｃ
）アルキルアミノの例には、メチルアミノ、エチルアミノおよびプロピルアミノ
が含まれる；ジ−（（１−４Ｃ）アルキル）アミノの例には、ジメチルアミノ、
Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルア
ミノおよびジプロピルアミノが含まれる；ハロ基の例には、フルオロ、クロロお
よびブロモが含まれる；（１−４Ｃ）アルキルスルホニルの例には、メチルスル
ホニルおよびエチルスルホニルが含まれる；（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４
Ｃ）アルコキシおよび（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシの例に
は、メトキシメトキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシおよび３
−メトキシプロポキシが含まれる；（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アル
コキシ−（１−４Ｃ）アルコキシの例には、２−（メトキシメトキシ）エトキシ
、２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ、３−（２−メトキシエトキシ）プロ
ポキシおよび２−（２−エトキシエトキシ）エトキシが含まれる；（１−４Ｃ）
アルキルＳ（Ｏ）2アミノの例には、メチルスルホニルアミノおよびエチルスル
ホニルアミノが含まれる；（１−４Ｃ）アルカノイルアミノおよび（１−６Ｃ）
アルカノイルアミノの例には、ホルムアミド、アセトアミドおよびプロピオニル
アミノが含まれる；（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノの例には、メトキ
シカルボニルアミノおよびエトキシカルボニルアミノが含まれる；Ｎ−（１−４
Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノの例には、Ｎ−メチルアセ
トアミド、Ｎ−エチルアセトアミドおよびＮ−メチルプロピオンアミドが含まれ
る；（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−（ｐは１または２）の例には、メチ
ルスルフィニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、エチルスルフィニルアミノお
よびエチルスルホニルアミノが含まれる；（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p（（
１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−（ｐは１または２）の例には、メチルスルフィニルメ
チルアミノ、メチルスルホニルメチルアミノ、２−（エチルスルフィニル）エチ
ルアミノおよび２−（エチルスルホニル）エチルアミノが含まれる；フルオロ（
１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−（ｐは１または２）の例には、トリフルオ
ロメチルスルフィニルアミノおよびトリフルオロメチルスルホニルアミノが含ま
れる；フルオロ（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p（（１−４Ｃ）アルキル）ＮＨ
−（ｐは１または２）の例には、トリフルオロメチルスルフィニルメチルアミノ
およびトリフルオロメチルスルホニルメチルアミノが含まれる；（１−４Ｃ）ア
ルコキシ（ヒドロキシ）ホスホリルの例には、メトキシ（ヒドロキシ）ホスホリ
ルおよびエトキシ（ヒドロキシ）ホスホリルが含まれる；ジ−（１−４Ｃ）アル
コキシホスホリルの例には、ジ−メトキシホスホリル、ジ−エトキシホスホリル
およびエトキシ（メトキシ）ホスホリルが含まれる；（１−４Ｃ）アルキルＳ（
Ｏ）q−（ｑは０、１または２）の例には、メチルチオ、エチルチオ、メチルス
ルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニルおよびエチルスルホニルが
含まれる；フェニルＳ（Ｏ）q−およびナフチルＳ（Ｏ）q−（ｑは０、１または
２）の例には、それぞれフェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホ
ニル、ならびにナフチルチオ、ナフチルスルフィニルおよびナフチルスルホニル
が含まれる；ベンジルオキシ−（１−４Ｃ）アルキルの例には、ベンジルオキシ
メチルおよびベンジルオキシエチルが含まれる；（３−４Ｃ）アルキレン鎖の例
は、トリメチレンまたはテトラメチレンである；（１−６Ｃ）アルコキシ−（１
−６Ｃ）アルキルの例には、メトキシメチル、エトキシメチルおよび２−メトキ
シエチルが含まれる；ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシの例には、２−ヒド
ロキシエトキシおよび３−ヒドロキシプロポキシが含まれる；（１−４Ｃ）アル
キルアミノ−（２−６Ｃ）アルコキシの例には、２−メチルアミノエトキシおよ
び２−エチルアミノエトキシが含まれる；ジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（
２−６Ｃ）アルコキシの例には、２−ジメチルアミノエトキシおよび２−ジエチ
ルアミノエトキシが含まれる；フェニル（１−４Ｃ）アルキルの例には、ベンジ
ルおよびフェネチルが含まれる；（１−４Ｃ）アルキルカルバモイルの例には、
メチルカルバモイルおよびエチルカルバモイルが含まれる；ジ（（１−４Ｃ）ア
ルキル）カルバモイルの例には、ジ（メチル）カルバモイルおよびジ（エチル）
カルバモイルが含まれる；ヒドロキシイミノ（１−４Ｃ）アルキルの例には、ヒ
ドロキシイミノメチル、２−（ヒドロキシイミノ）エチルおよび１−（ヒドロキ
シイミノ）エチルが含まれる；（１−４Ｃ）アルコキシイミノ（１−４Ｃ）アル
キルの例には、メトキシイミノメチル、エトキシイミノメチル、１−（メトキシ
イミノ）エチルおよび２−（メトキシイミノ）エチルが含まれる；ハロ（１−４
Ｃ）アルキルの例には、ハロメチル、１−ハロエチル、２−ハロエチルおよび３
−ハロプロピルが含まれる；ニトロ（１−４Ｃ）アルキルの例には、ニトロメチ
ル、１−ニトロエチル、２−ニトロエチルおよび３−ニトロプロピルが含まれる
；アミノ（１−４Ｃ）アルキルの例には、アミノメチル、１−アミノエチル、２
−アミノエチルおよび３−アミノプロピルが含まれる；シアノ（１−４Ｃ）アル
キルの例には、シアノメチル、１−シアノエチル、２−シアノエチルおよび３−
シアノプロピルが含まれる；（１−４Ｃ）アルカンスルホンアミドの例には、メ
タンスルホンアミドおよびエタンスルホンアミドが含まれる；（１−４Ｃ）アル
キルアミノスルホニルの例には、メチルアミノスルホニルおよびエチルアミノス
ルホニルが含まれる；ジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノスルホニルの例には、ジ
メチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニルおよびＮ−メチル−Ｎ−エ
チルアミノスルホニルが含まれる；（１−４Ｃ）アルカンスルホニルオキシの例
には、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシおよびプロピルスルホ
ニルオキシが含まれる；（１−４Ｃ）アルカノイルオキシの例には、アセトキシ
が含まれる；（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニルの例には、メチルアミノカ
ルボニルおよびエチルアミノカルボニルが含まれる；ジ−（（１−４Ｃ）アルキ
ル）アミノカルボニルの例には、ジメチルアミノカルボニルおよびジエチルアミ
ノカルボニルが含まれる；（３−８Ｃ）シクロアルキルの例には、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが含まれる；（４−７
Ｃ）シクロアルキルの例には、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキ
シルが含まれる；ジ−（Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル）アミノメチルイミノの例に
は、ジメチルアミノメチルイミノおよびジエチルアミノメチルイミノが含まれる
。
【００６５】 ＡＲ２の具体的な基には、たとえば下記のものが含まれる：１個の異種原子を
含有するＡＲ２について：フラン、ピロール、チオフェン；１〜４個のＮ原子を
含有するＡＲ２について：ピラゾール、イミダゾール、ピリジン、ピリミジン、
ピラジン、ピリダジン、１，２，３−および１，２，４−トリアゾール、ならび
にテトラゾール；１個のＮ原子および１個のＯ原子を含有するＡＲ２について：
オキサゾール、イソオキサゾールおよびオキサジン；１個のＮ原子および１個の
Ｓ原子を含有するＡＲ２について：チアゾールおよびイソチアゾール；２個のＮ
原子および１個のＳ原子を含有するＡＲ２について：１，２，４−および１，３
，４−チアジアゾール。
【００６６】 ＡＲ２ａの具体的な基には、たとえばジヒドロピロール（特に２，５−ジヒド
ロピロル−４−イル）およびテトラヒドロピリジン（特に１，２，５，６−テト
ラヒドロピリド−４−イル）が含まれる。
【００６７】 ＡＲ２ｂの具体的な基には、たとえばテトラヒドロフラン、ピロリジン、モル
ホリン（好ましくはモルホリノ）、チオモルホリン（好ましくはチオモルホリノ
）、ピペラジン（好ましくはピペラジノ）、イミダゾリンおよびピペリジン、１
，３−ジオキソラン−４−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオ
キサン−５−イルおよび１，４−ジオキサン−２−イルが含まれる。
【００６８】 ＡＲ３の具体的な基には、たとえば１個の窒素原子ならびに所望によりさらに
酸素、硫黄および窒素から選択される１〜３個の異種原子を含有する５−または
６−員ヘテロアリールを含む、２環式ベンゾ縮合系が含まれる。そのような環系
の具体例には、たとえばインドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ
イミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾオキサゾール
、ベンゾイソオキサゾール、キノリン、キノキサリン、キナゾリン、フタラジン
およびシンノリンが含まれる。
【００６９】 ＡＲ３の他の具体例には、両方の環に異種原子を含有する５／５、５／６また
は６／６ ２環式環系が含まれる。そのような環系の具体例には、たとえばプリ
ンおよびナフチリジンが含まれる。
【００７０】 ＡＲ３の他の具体例には、少なくとも１個の橋頭窒素ならびに所望によりさら
に酸素、硫黄および窒素から選択される１〜３個の異種原子を含有する２環式ヘ
テロアリール環系が含まれる。そのような環系の具体例には、たとえば３Ｈ−ピ
ロロ［１，２−ａ］ピロール、ピロロ［２，１−ｂ］チアゾール、１Ｈ−イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピロール、１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］イミダゾール、１Ｈ
，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール、１Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピ
ロール、ピロロ［１，２−ｂ］イソオキサゾール、イミダゾ［５，１−ｂ］チア
ゾール、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール、インドリジン、イミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リジン、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン、ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン、
ピロロ［１，２−ａ］ピラジン、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジン、ピリド［２
，１−ｃ］−ｓ−トリアゾール、ｓ−トリアゾール［１，５−ａ］ピリジン、イ
ミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン、イミダゾ
［１，２−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン、イミダゾ［１，
５−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、ｓ−トリアゾロ［４
，３−ａ］ピリミジン、イミダゾ［５，１−ｂ］オキサゾールおよびイミダゾ［
２，１−ｂ］オキサゾール。そのような環系の具体例には、たとえば［１Ｈ］−
ピロロ［２，１−ｃ］オキサジン、［３Ｈ］−オキサゾロ［３，４−ａ］ピリジ
ン、［６Ｈ］−ピロロ［２，１−ｃ］オキサジンおよびピリド［２，１−ｃ］［
１，４］オキサジンが含まれる。５／５−２環式環系の他の具体例には、たとえ
ばイミダゾオキサゾールまたはイミダゾチアゾール、特にイミダゾ［５，１−ｂ
］チアゾール、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール、イミダゾ［５，１−ｂ］オ
キサゾールまたはイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールが含まれる。
【００７１】 ＡＲ３ａおよびＡＲ３ｂの具体例には、たとえば下記のものが含まれる：イン
ドリン、１，３，４，６，９，９ａ−ヘキサヒドロピリド［２，１ｃ］［１，４
］オキサジン−８−イル、１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロイミダゾ［
１，５ａ］ピリジン−７−イル、１，５，８，８ａ−テトラヒドロオキサゾロ［
３，４ａ］ピリジン−７−イル、１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロオキ
サゾロ［３，４ａ］ピリジン−７−イル、（７ａＳ）［３Ｈ，５Ｈ］−１，７ａ
−ジヒドロピロロ［１，２ｃ］オキサゾール−６−イル、（７ａＳ）［５Ｈ］−
１，２，３，７ａ−テトラヒドロピロロ［１，２ｃ］イミダゾール−６−イル、
（７ａＲ）［３Ｈ，５Ｈ］−１，７ａ−ジヒドロピロロ［１，２ｃ］オキサゾー
ル−６−イル、［３Ｈ，５Ｈ］−ピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール−６−イル
、［５Ｈ］−２，３−ジヒドロピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル、
［３Ｈ，５Ｈ］−ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール−６−イル、［３Ｈ，５Ｈ］
−１，７ａ−ジヒドロピロロ［１，２ｃ］チアゾール−６−イル、［５Ｈ］−ピ
ロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル、［１Ｈ］−３，４，８，８ａ−テ
トラヒドロピロロ［２，１−ｃ］オキサジン−７−イル、［３Ｈ］−１，５，８
，８ａ−テトラヒドロオキサゾロ［３，４−ａ］ピリド−７−イル、［３Ｈ］−
５，８−ジヒドロオキサゾロ［３，４−ａ］ピリド−７−イルおよび５，８−ジ
ヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリド−７−イル。
【００７２】 ＡＲ４の具体例には、たとえば下記のものが含まれる：ピロロ［ａ］キノリン
、２，３−ピロロイソキノリン、ピロロ［ａ］イソキノリン、１Ｈ−ピロロ［１
，２−ａ］ベンゾイミダゾール、９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インドール、５
Ｈ−イミダゾ［２，１−ａ］イソインドール、１Ｈ−イミダゾ［３，４−ａ］イ
ンドール、イミダゾ［１，２−ａ］キノリン、イミダゾ［２，１−ａ］イソキノ
リン、イミダゾ［１，５−ａ］キノリンおよびイミダゾ［５，１−ａ］イソキノ
リン。
【００７３】 本明細書中で用いる命名法は、たとえば”Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍ
ｐｏｕｎｄｓ（Ｓｙｓｔｅｍｓ ｗｉｔｈ ｂｒｉｄｇｅｈｅａｄ ｎｉｔｒｏ
ｇｅｎ）”，Ｗ．Ｌ．Ｍｏｓｂｙ（Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈ
ｅｒｓ社、ニューヨーク）１９６１，Ｐａｒｔｓ １ ａｎｄ ２にみられるも
のである。
【００７４】 任意置換基を挙げた場合それらの置換基は、別途記載しない限りｇｅｍ−ジ置
換でないことが好ましい。別に記載しない場合、個々の基に適した置換基は本明
細書中の類似の基について述べたものである。
【００７５】 ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４
、ＡＲ４ａ、ＣＹ１およびＣＹ２における（置換可能な炭素原子上の）適切な置
換基は、独立して下記のものから選択される最高３個の置換基である：（１−４
Ｃ）アルキル｛ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ
）q−（ｑは０、１または２）（この最後の置換基は、好ましくはＡＲ１上にの
み）、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、シアノ、
ニトロ、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、−ＣＯＮＲｖＲｗまたは−ＮＲｖＲ
ｗから選択される置換基（好ましくは１個）により置換されていてもよい｝、ト
リフルオロメチル、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、チオール、（１−４Ｃ
）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイルオキシ、ジメチルアミノメチレンアミ
ノカルボニル、ジ（Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル）アミノメチルイミノ、カルボキ
シ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４
Ｃ）アルキルＳＯ2アミノ、（２−４Ｃ）アルケニル｛カルボキシまたは（１−
４Ｃ）アルコキシカルボニルにより置換されていてもよい｝、（２−４Ｃ）アル
キニル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）
、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ｛（１−４Ｃ）アルカノイル基はヒドロキシ
により置換されていてもよい｝、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは０、
１または２）｛（１−４Ｃ）アルキル基は、独立してシアノ、ヒドロキシおよび
（１−４Ｃ）アルコキシから選択される１個以上の基により置換されていてもよ
い｝、−ＣＯＮＲｖＲｗ、または−ＮＲｖＲｗ［これらにおいてＲｖは水素また
は（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素または（１−４Ｃ）アルキルである
］。
【００７６】 ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４
、ＡＲ４ａ、ＣＹ１およびＣＹ２における（置換可能な炭素原子上の）ならびに
アルキル基上における（別途記載しない限り）さらに適切な置換基は、独立して
下記のものから選択される最高３個の置換基である：トリフルオロメトキシ、ベ
ンゾイルアミノ、ベンゾイル、フェニル｛独立してハロ、（１−４Ｃ）アルコキ
シまたはシアノから選択される最高３個の置換基により置換されていてもよい｝
、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピリミジン、
ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チ
アゾール、チオフェン、ヒドロキシイミノ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）
アルコキシイミノ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−
４Ｃ）アルカンスルホンアミド、−ＳＯ2ＮＲｖＲｗ［Ｒｖは水素または（１−
４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素または（１−４Ｃ）アルキルである］。
【００７７】 １，３−ジオキソラン−４−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−
ジオキサン−５−イルまたは１，４−ジオキサン−２−イルとしてのＡｒ２ｂ上
の好ましい任意置換基は、独立して（１−４Ｃ）アルキル（ｇｅｍ−ジ置換を含
む）、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、アセトアミド、（
１−４Ｃ）アルカノイル、シアノ、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択
される置換基によるモノ−またはジ置換である。
【００７８】 ＣＹ１およびＣＹ２上の好ましい任意置換基は、独立して（１−４Ｃ）アルキ
ル（ｇｅｍ−ジ置換を含む）、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４
Ｃ）アルキルチオ、アセトアミド、（１−４Ｃ）アルカノイル、シアノおよびト
リフルオロメチルから選択される置換基によるモノ−またはジ置換である。
【００７９】 ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４
およびＡＲ４ａにおける（置換可能な炭素原子上、その置換により第四級化が生
じない場合）適切な置換基は、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイ
ル｛これらの（１−４Ｃ）アルキルおよび（１−４Ｃ）アルカノイル基は、独立
してシアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキル
Ｓ（Ｏ）q−（ｑは０、１または２）、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）
アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、−ＣＯＮＲｖＲｗま
たは−ＮＲｖＲｗ［これらにおいてＲｖは水素または（１−４Ｃ）アルキルであ
り；Ｒｗは水素または（１−４Ｃ）アルキルである］から選択される（好ましく
は１個の）置換基により置換されていてもよい｝、（２−４Ｃ）アルケニル、（
２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルまたはオキソ（Ｎ−
オキシドを形成）である。
【００８０】 医薬的に許容できる適切な塩類には、酸付加塩類、たとえばメタンスルホン酸
塩、フマル酸塩、塩酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、酒石酸および（より好ま
しくない）臭化水素酸塩が含まれる。同様に適切なものは、リン酸および硫酸に
より形成される塩類である。他の態様において適切な塩類は、塩基塩、たとえば
アルカリ金属（たとえばナトリウム）塩、アルカリ土類金属（たとえばカルシウ
ムマレイン酸マグネシウム）塩、有機アミン塩、たとえばトリエチルアミン、モ
ルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、プロカイン、ジベン
ジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチルアミン、トリス−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミン、Ｎ−メチル−ｄ−グルカミン、およびアミノ酸、たとえばリシンで
ある。荷電官能基の数およびカチオンまたはアニオンの原子価に応じて、１以上
のカチオンまたはアニオンがありうる。医薬的に許容できる好ましい塩はナトリ
ウム塩である。
【００８１】 しかし、製造中の塩の単離を容易にするためには、医薬的に許容できるかどう
かにかかわらず、選択した溶媒中での溶解度が低い塩類の方が好ましい場合があ
る。
【００８２】 式（Ｉ）の化合物は、ヒトまたは動物の体内で分解して式（Ｉ）の化合物を与
えるプロドラッグの形で投与することができる。プロドラッグは親化合物の物理
的および／または薬物動態プロフィルを変更または改善するために使用でき、親
化合物が誘導体化してプロドラッグを形成しうる適切な基または置換基を含む場
合に形成できる。プロドラッグの例には、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に
許容できる塩のインビボ加水分解性エステルが含まれる。
【００８３】 種々の形態のプロドラッグが当技術分野で知られている。たとえば下記を参照
： ａ）Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編（Ｅ
ｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５）およびＭｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇ
ｙ，Ｖｏｌ．４２，ｐ．３０９−３９６，Ｋ．Ｗｉｄｄｅｒ，ｅｔ ａｌ．（Ａ
ｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９８５）； ｂ）Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖ
ｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−ＬａｒｓｅｎおよびＨ．Ｂｕｎｄｇ
ａａｒｄ編，５章”Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐ
ｒｏｄｒｕｇｓ”，Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，ｐ．１１３−１９１（１９９１）
； ｃ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒ
ｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ，８，１−２８（１９９２）； ｄ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａ
ｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，７７，２８５（１９８８）；なら
びに ｅ）Ｎ．Ｋａｋｅｙａ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ，３
２，６９２（１９８４）。
【００８４】 カルボキシまたはヒドロキシ基を含む式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許
容できる塩のインビボ加水分解性エステルは、たとえばヒトまたは動物の体内で
分解して親酸または親アルコールを生成する、医薬的に許容できるエステルであ
る。カルボキシに適した医薬的に許容できるエステルには、（１−６Ｃ）アルコ
キシメチルエステル類、たとえばメトキシメチル、（１−６Ｃ）アルカノイルお
キシメチルエステル類、たとえばピバロイルオキシメチル、フタリジルエステル
類、（３−８Ｃ）シクロアルコキシカルボニルオキシ（１−６Ｃ）アルキルエス
テル類、たとえば１−シクロヘキシルカルボニルエチル；１，３−ジオキソラン
−２−オニルメチルエステル類、たとえば５−メチル−１，３−ジオキソラン−
２−イルメチル；ならびに（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルオキシエチルエス
テル類、たとえば１−メトキシカルボニルオキシエチルが含まれ、本発明化合物
中のいかなるカルボキシ基においても形成できる。
【００８５】 ヒドロキシ基（１以上）を含む式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容でき
る塩のインビボ加水分解性エステルには、たとえばそのエステルのインビボ加水
分解の結果として分解して親ヒドロキシ基（１以上）を与える無機エステル、た
とえばリン酸エステル（ホスホルアミド環状エステルを含む）およびα−アシル
オキシアルキルエーテルならびに関連化合物が含まれる。α−アシルオキシアル
キルエーテルの例には、アセトキシメトキシおよび２，２−ジメチルプロピオニ
ルオキシメトキシが含まれる。ヒドロキシに対する好ましいインビボ加水分解性
エステル形成性基には、（１−１０Ｃ）アルカノイル、ベンゾイル、フェニルア
セチル、ならびに置換されたベンゾイルおよびフェニルアセチル、（１−１０Ｃ
）アルコキシカルボニル（アルキルカーボネートエステルを与える）、ジ−（１
−４Ｃ）アルキルカルバモイル、ならびにＮ−（ジ−（１−４Ｃ）アルキルアミ
ノエチル）−Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル（カルバメートを与える）
、ジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノアセチルおよびカルボキシアセチルが含まれ
る。ベンゾイル上の置換基の例には、クロロメチルまたはアミノメチル、（１−
４Ｃ）アルキルアミノメチルおよびジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノメチル、な
らびにモルホリノまたはピペラジノ（環窒素原子からメチレン連結基を介してベ
ンゾイル環の３−または４−位に結合）が含まれる。
【００８６】 式（Ｉ）の化合物のある種の適切なインビボ加水分解性エステルは、本明細書
中に挙げた定義、たとえば定義（Ｒｃ２ｄ）により記載されるエステル、および
定義（Ｒｃ２ｃ）に含まれるある種の基である。式（Ｉ）の化合物の適切なイン
ビボ加水分解性エステルを以下に記載する。たとえば１，２−ジオールは、環化
して式（ＰＤ１）の環状エステルまたは式（ＰＤ２）のピロリン酸エステルを形
成する：
【００８７】
【化２９】
【００８８】 特に重要なものは、（ＴＣ４）中の窒素原子がもつ式Ｒｃの置換基中のカルボ
ニル基に結合した（１−４Ｃ）アルキル鎖上に１，２−ジオールがある場合のそ
のような環化プロドラッグである。（ＰＤ１）および（ＰＤ２）中のＨＯ−官能
基（１以上）が（１−４Ｃ）アルキル、フェニルまたはベンジルで保護された式
（Ｉ）の化合物のエステルは、このようなプロドラッグの調製に有用な中間体で
ある。
【００８９】 他のインビボ加水分解性エステルには、ホスホルアミドエステル、および遊離
ヒドロキシ基が独立して式（ＰＤ３）のホスホリル（ｎｐｄが１）エステルまた
はホスフィリル（ｎｐｄが０）エステルを形成した式（Ｉ）の化合物が含まれる
：
【００９０】
【化３０】
【００９１】 このようなエステルの調製に有用な中間体には、式（ＰＤ３）の基（１以上）
を含む化合物であって、（ＰＤ３）中の−ＯＨ基のいずれかまたは両方が独立し
て下記のものにより保護された化合物が含まれる：（１−４Ｃ）アルキル（この
ような化合物はそれら自身が重要な化合物でもある）、フェニルまたはフェニル
−（１−４Ｃ）アルキル（これらのフェニル基は、（１−４Ｃ）アルキル、ニト
ロ、ハロおよび（１−４Ｃ）アルコキシから選択される１または２個の基により
置換されていてもよい）。
【００９２】 たとえば（ＰＤ１）、（ＰＤ２）および（ＰＤ３）などの基を含むプロドラッ
グは、適切なヒドロキシ基（１以上）を含む式（Ｉ）の化合物を適切に保護され
たリン酸化剤（たとえばクロロまたはジアルキルアミノ脱離基を含むもの）と反
応させ、次いで酸化（必要ならば）および脱保護することにより製造できる。
【００９３】 式（Ｉ）の化合物が多数の遊離ヒドロキシ基を含む場合、プロドラッグ官能基
に変換されない基を保護し（たとえばｔ−ブチルジメチルシリル基を用いて）、
後に脱保護してもよい。酵素法を用いてアルコール官能基を選択的にリン酸化ま
たは脱リン酸化することもできる。
【００９４】 他の重要なインビボ加水分解性エステルには、たとえばＲｃがたとえばＲ14Ｃ
（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキル−ＣＯ−（ここでＲ14は、たとえばベンジルオキ
シ−（１−４Ｃ）アルキル、またはフェニルである）により定められるものが含
まれる。このようなエステル中のフェニル基上の適切な置換基には、たとえば４
−（１−４Ｃ）ピペラジノ−（１−４Ｃ）アルキル、ピペラジノ−（１−４Ｃ）
アルキル、およびモルホリノ−（１−４Ｃ）アルキルが含まれる。
【００９５】 インビボ加水分解性エステルの医薬的に許容できる塩類を形成しうる場合、こ
れは常法により達成される。たとえば式（ＰＤ１）、（ＰＤ２）および／または
（ＰＤ３）などの基を含む化合物をイオン化して（部分的または完全）、適切な
数の対イオンとの塩類を形成する。たとえば式（Ｉ）の化合物のインビボ加水分
解性エステルプロドラッグが２個の（ＰＤ３）基を含む場合、分子全体には４個
のＨＯ−Ｐ−官能基が存在し、それらがそれぞれ適切な塩を形成することができ
る（すなわち、分子全体でたとえばモノ−、ジ−、トリ−またはテトラ−ナトリ
ウム塩を形成することができる）。
【００９６】 本発明化合物はオキサゾリジノン環のＣ−５位にキラル中心をもつ。医薬とし
て有効な鏡像異性体は式（ＩＡ）のものである：
【００９７】
【化３１】
【００９８】 本発明には、上記の純粋な鏡像異性体、または５Ｒおよび５Ｓ鏡像異性体の混
合物が包含される。鏡像異性体の混合物を用いる場合、医薬として有効な同重量
の鏡像異性体と同じ効果を達成するためには大量（鏡像異性体の比率に応じて）
が必要であろう。誤解を避けるために、上記の鏡像異性体は５（Ｓ）鏡像異性体
である。
【００９９】 さらに、式（Ｉ）のある種の化合物は他のキラル中心をもつ可能性がある。本
発明は抗菌活性をもつそのような光学異性体およびジアステレオ異性体、ならび
にラセミ混合物をすべて包含することを理解すべきである。後記のように、光学
活性形の調製方法（たとえば再結晶法によるラセミ形の分割、キラル合成、酵素
分割、生物変換またはクロマトグラフィー分離による）および抗菌活性の測定方
法は当技術分野で周知である。
【０１００】 本発明は、抗菌活性をもつ式（Ｉ）の化合物のすべての形の互変異性体に関す
る。 式（Ｉ）のある種の化合物は溶媒和した形および溶媒和していない形、たとえ
ば水和した形で存在する可能性があることも理解すべきである。本発明は、抗菌
活性をもつこのような溶媒和形をすべて包含することを理解すべきである。
【０１０１】 式（Ｉ）のある種の化合物は多形を示す可能性があり、本発明は抗菌活性をも
つこのような多形をすべて包含することも理解すべきである。 前記のように本発明者らは、慣用される大部分の抗生物質に対し耐性であるこ
とが知られている生物を含めた広範なグラム陽性病原体に対する良好な活性をも
つ一連の化合物を見出した。哺乳動物ペプチダーゼ代謝に対する安定性の増大お
よび好ましい毒物学的プロフィルは、重要な特徴である。以下の化合物は好まし
い物理的特性および／または薬物動態特性をもち、好ましい。
【０１０２】 本発明の特に好ましい化合物には、式（Ｉ）もしくは式（ＩＰ）の化合物、そ
の医薬的に許容できる塩またはインビボ加水分解性エステルが含まれる。この式
中の置換基Ｑ、ＨＥＴ、Ｔ、Ｔ1および他の前記置換基は、前記の意味、または
後記のいずれかの意味をもつ（適宜、前記または後記に開示するいずれかの定義
および態様で使用できる）： 好ましくはＱは、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４、Ｑ６およびＱ９；特にＱ１、Ｑ２および
Ｑ９；より好ましくはＱ１およびＱ２から選択され；最も好ましくはＱはＱ１で
ある。
【０１０３】 好ましくはＴは（ＴＡｆ）、（ＴＤｂ）または（ＴＣ）；特に（ＴＡｆ２）、
（ＴＣｂ）および（ＴＣｃ）；より好ましくは（ＴＣ２）、（ＴＣ３）および（
ＴＣ４）；きわめて好ましくは（ＴＣ５）、（ＴＣ７）または（ＴＣ９）；最も
好ましくは（ＴＣ９）および（ＴＣ５）から選択される。これらのＴ基がＱ１お
よびＱ２、殊にＱ１中に存在する場合に特に好ましい。
【０１０４】 他の置換基についての好ましい基（適宜、前記または後記に開示するいずれか
の定義および態様で使用できる）は下記のものである： （ａ０）ある態様においてはＨＥＴは本明細書に定める６−員ヘテロアリール
であり、他の態様においてはＨＥＴは本明細書に定める５−員ヘテロアリールで
ある； （ａ）ＨＥＴが本明細書に定める６−員ヘテロアリールである場合、好ましく
はＨＥＴはピリミジン、ピリダジンまたはピラジンであり；より好ましくはＨＥ
Ｔはピリミジン−２−イル、ピリダジン−３−イルまたはピラジン−２−イルで
あり；好ましくはＨＥＴは置換されていない； （ｂ）ＨＥＴが本明細書に定める５−員ヘテロアリールである場合、好ましく
はＨＥＴはチアゾールではなく；好ましくはＨＥＴはピラゾール、イミダゾール
、オキサゾール、イソオキサゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，
５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、イソチアゾール、１，
２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，２，５−チアジア
ゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，２，３−トリアゾールまたは１，２
，４−トリアゾールである； （ｃ）より好ましくは、ＨＥＴはピラゾール−３−イル、イミダゾール−２−
イル（３−メチル置換されていてもよい）、イミダゾール−４−イル（１−メチ
ル置換されていてもよい）、オキサゾール−２−イル、イソオキサゾール−３−
イル、イソオキサゾール−５−イル、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル
、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−
２−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−５−イル、１，２，３
−チアジアゾール−４−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２
，４−チアジアゾール−５−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、ま
たは１，３，４−チアジアゾール−２−イルである； （ｄ）さらに好ましくは、ＨＥＴはイソオキサゾール−３−イル、イソオキサ
ゾール−５−イル、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オ
キサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、イソチ
アゾール−３−イル、イソチアゾール−５−イル、１，２，３−チアジアゾール
−４−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾ
ール−５−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、または１，３，４−
チアジアゾール−２−イルである； （ｅ）特に好ましくは、ＨＥＴはイソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾ
ール−５−イル、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル、イソチアゾール−
３−イル、イソチアゾール−５−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル
、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−
イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、または１，３，４−チアジアゾ
ール−２−イルである； （ｆ）最も好ましくは、ＨＥＴはイソオキサゾール（前記に開示したように置
換されていてもよい）、特にイソオキサゾール−３−イルである； （ｇ）好ましくは、ＨＥＴは置換されていない； （ｈ）好ましくは、Ｒ6pは水素である； （ｉ）好ましくは、Ｒ4pおよびＲ5pは、独立して水素、（１−４Ｃ）アルキル
、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、ヒドロキシメチル、（１−
４Ｃ）アルコキシメチルまたはカルバモイルから選択される； （ｊ）より好ましくは、Ｒ4pおよびＲ5pは水素である； （ｋ）好ましくは、Ｒ2およびＲ3は水素またはフルオロである； （ｌ）本発明の１態様において、より好ましくはＲ2およびＲ3のうちの一方は
水素、他方はフルオロである。本発明の他の態様においては、Ｒ2およびＲ3の両
方がフルオロである； （ｍ）好ましくは、＞Ａ−Ｂ−は式＞Ｃ＝ＣＨ−（すなわちＲaは好ましくは
水素である）、または＞Ｎ−ＣＨ2−のものである。
【０１０５】 （ｎ）好ましくは、ＤはＯまたはＮＲ7pである； （ｏ）好ましくは、Ｒ7pはＡＲｐ、Ｒ10pＣＯ−、Ｒ10pＳＯ2−、Ｒ10pＣＳ−
である； （ｐ）より好ましくは、Ｒ7pはＡＲｐ（最も好ましくは、ベンジル、ピリミジ
ル、ピリジニル、ピリダジニルまたはピラジニル）またはＲ10pＣＯ−である； （ｑ）特に、Ｒ7pはＲ10pＣＯ−である； （ｒ）特に好ましいのはＲ10pＣＯ−（またはＲ13ＣＯ−）であり、ここでＲ1 0p （またはＲ13）は（１−１０Ｃ）アルキルであり、これはヒドロキシまたは（
１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは０、１または２）により置換されていて
もよく、この（１−４Ｃ）アルキル基はこの置換基について前記に定めたように
置換されていてもよい； （ｒ）好ましくは、ＡＲｐは５−または６−員ヘテロアリールであり；より好
ましくは、ＡＲｐは６−員ヘテロアリール、たとえばピリジニルである； （ｓ）フェニルについて、ならびにＡＲｐ、Ｒ11pおよびＲi中におけるヘテロ
アリール（単環式および２環式）環系中の炭素原子について好ましい置換基には
、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、（１−
４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p−および（１−４Ｃ）アルコキシが含まれる； （ｔ）好ましくは、ＡＲｐ、Ｒ11pおよびＲi中の置換されていてもよい環系は
、置換されていない； （ｕ）態様（ＩＰ）の（ＰＣ）におけるＲ10pの定義において、１，３−ジオ
キソラン−４−イルおよび１，４−ジオキサン−２−イルを除外する； （ｖ）本発明の１態様において、好ましくはＲ10pは（１−４Ｃ）アルコキシ
カルボニル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキル（１また
は２個のヒドロキシ基により、または（１−４Ｃ）アルカノイル基により置換さ
れていてもよい）、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジメチルアミノ（１−４Ｃ）
アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシメチル、（１−４Ｃ）アルカノイルメチル、
（１−４Ｃ）アルカノイルオキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−５Ｃ）アルコキ
シまたは２−シアノエチルである； （ｗ）本発明の１態様において、より好ましくはＲ10pは１，２−ジヒドロキ
シエチル、１，３−ジヒドロキシプロプ−２−イル、１，２，３−トリヒドロキ
シプロプ−１−イル、メトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、メチル、メチル
アミノ、ジメチルアミノメチル、メトキシメチル、アセトキシメチル、メトキシ
、メトキシチオ、ナフチル、ｔ−ブトキシまたは２−シアノエチルである； （ｘ）本発明の１態様において、特にＲ10pは１，２−ジヒドロキシエチル、
１，３−ジヒドロキシプロプ−２−イルまたは１，２，３−トリヒドロキシプロ
プ−１−イルである； （ｙ）本発明の他の態様において、好ましくはＲ10pは水素、（１−１０Ｃ）
アルキル［１以上のヒドロキシ基により置換されていてもよい］、またはＲ11p
Ｃ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキルである； （ｚ）本発明の他の態様において、より好ましくはＲ10pは水素、ヒドロキシ
メチル、１，２−ジヒドロキシエチルもしくはアセトキシアセチルであり；およ
び／またはＲｃ２ｃは（１−１０Ｃ）アルキルであり、これは（１−４Ｃ）アル
キルＳ（Ｏ）q−（ｑは０〜２）（請求項１に定めたように置換されていてもよ
い）により置換されていてもよい； （ａａ）好ましくは、Ｒ11pは（１−１０Ｃ）アルキルである； （ａｂ）Ｒ11pにおける（１−１０Ｃ）アルキルについて好ましい任意置換基
は、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−（（１−
４Ｃ）アルキル）アミノ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p−（ｐは１または２
）、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ
、ピペラジノまたはモルホリノである； （ａｃ）Ｒ12pにおける（１−６Ｃ）アルキルについて好ましい任意置換基は
、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキ
ルアミノ、ジ−（（１−２Ｃ）アルキル）アミノ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ
）p−（ｐは１または２）である； （ａｄ）好ましくは、Ｒ11pにおける５−または６−員ヘテロアリールは、ピ
リジニルまたはイミダゾール−１−イルである； （ａｅ）好ましくは、Ｒ12pは（１−６Ｃ）アルキルであり；最も好ましくは
Ｒ12pはｔ−ブチルまたはメチルである； （ａｆ）好ましくは、Ｒ13pはシアノまたはフルオロである； （ａｇ）好ましくは、Ｒ14pは水素である； （ａｈ）好ましくは、ＣＹｐはナフトキシ、特にナフツ−１−オキシまたはナ
フツ−２−オキシである； 式（ＩＰ）の化合物中の置換基について好ましい基を挙げた場合、式（Ｉ）の
化合物中の対応する置換基は同じ好ましい意味をもつ（たとえば式（Ｉ）中のＲ
ｃおよびＲ13は式（ＩＰ）中のＲ7pおよびＲ10pに対応し、基ＤおよびＧについ
ても同様）。たとえば（ＩＰ）に関して定めたＲ7pの好ましい基はＲｃの好まし
い基でもあり、式（Ｉ）の化合物中のＲｃの好ましい基として採用できる。式（
Ｉ）の化合物について、Ｒｃの好ましい基は、Ｒｃを含有する本明細書中のいか
なる定義中に存在する場合も（Ｒｃ２）群のものである−たとえば（ＴＣ５）ま
たは（ＴＣ９）環系を含む化合物中に存在する場合。式（ＩＰ）の化合物につい
て前記に挙げたＲ10pについての好ましい基は、式（Ｉ）の化合物中のＲ13につ
いての好ましい基でもある。（Ｒｃ２ｃ）の定義において、Ａｒ２のＡｒ２ａ、
Ａｒ２ｂ、Ａｒ３ａおよびＡｒ３ｂ形、ならびにＡＲ３を含有する基は、除外す
ることが好ましい。
【０１０６】 他の態様において、ＨＥＴは、独立してＮ、ＯおよびＳから選択される２また
は３個の異種原子を含む（ただしＯ−Ｏ、Ｏ−Ｓ、Ｓ−ＳまたはＮ−Ｓ結合を含
まない）、Ｃ結合５−員ヘテロアリール環であり、この環は置換可能ないずれの
Ｃ−原子においても（ただしＮ原子がＮ−Ｈ結合に隣接する場合、このＮ原子に
隣接するいずれのＣ原子においても置換はない）、独立して（１−４Ｃ）アルキ
ル、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシおよびハロ
ゲンから選択される１または２個の置換基により置換されていてもよく、ならび
に／あるいは置換可能なＮ原子において（１−４Ｃ）アルキルにより置換されて
いてもよい（ただしそれにより環が第四級化しない）。
【０１０７】 他の態様において、ＨＥＴは下記の式（ＨＥＴ１）〜（ＨＥＴ３）から選択さ
れる：
【０１０８】
【化３２】
【０１０９】 これらの式中、Ａ2は炭素または窒素であり、Ｂ2はＯ、ＳまたはＮであり（環当
たり最高３個の異種原子）、炭素または窒素環原子はＨＥＴに関して上記に述べ
たように置換されていてもよい（好ましくは、特定したこのＮ原子に隣接するい
ずれの炭素原子においても置換はない）。
【０１１０】 上記のＨＥＴの定義は態様（ＩＰ）において特に好ましい。 本発明の特に好ましい化合物は、式（ＩＢ）の化合物、またはその医薬的に許
容できる塩類である：
【０１１１】
【化３３】
【０１１２】 式中、 ＨＥＴは、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−５−イル、１，
２，４−オキサジアゾール−３−イル、イソチアゾール−３−イル、１，２，４
−チアジアゾール−３−イルまたは１，２，５−チアジアゾール−３−イルであ
り； Ｒ2およびＲ3は、独立して水素またはフルオロであり； Ｒｐ１およびＲｐ２は、独立して水素、ヒドロキシ、ブロモ、（１−４Ｃ）ア
ルキル、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、ヒドロキシメチル、
（１−４Ｃ）アルコキシメチルまたはカルバモイルである。
【０１１３】 さらに本発明の特に好ましい化合物は、式（ＩＢ）においてＨＥＴがイソオキ
サゾール−３−イル、イソオキサゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾ
ール−３−イル、イソチアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−３
−イルまたは１，２，５−チアジアゾール−３−イルであり；Ｒ2およびＲ3が独
立して水素またはフルオロであり；Ｒｐ１およびＲｐ２が独立して水素、ＡＲ−
オキシメチルまたはＡＲ−チオメチル（これらにおいてＡＲはフェニル、フェニ
ル（１−４Ｃ）アルキル、ナフチル、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾ
ール、トリアゾール、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾール、
オキサゾール、イソチアゾール、チアゾールまたはチオフェンである）である化
合物；またはその医薬的に許容できる塩類である。
【０１１４】 本発明の特に好ましい上記式（ＩＢ）の化合物のうち殊に好ましい化合物は、
Ｒｐ１およびＲｐ２が水素である化合物である。 さらに、本発明の特に好ましい化合物は、式（ＩＣ）の化合物またはその医薬
的に許容できる塩類である：
【０１１５】
【化３４】
【０１１６】 式中、 ＨＥＴは、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−５−イル、１，
２，４−オキサジアゾール−３−イル、イソチアゾール−３−イル、１，２，４
−チアジアゾール−３−イルまたは１，２，５−チアジアゾール−３−イルであ
り；Ｒ2およびＲ3は、独立して水素またはフルオロであり；Ｒｐ１およびＲｐ２
は、独立して水素、ＡＲ−オキシメチルもしくはＡＲ−チオメチル（これらにお
いてＡＲは、フェニル、フェニル−（１−４Ｃ）アルキル、ナフチル、フラン、
ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピリミジン、ピリダジン
、ピリジン、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾールま
たはチオフェンである）、（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ、（１−４Ｃ）ア
ルコキシカルボニル、ヒドロキシメチル、（１−４Ｃ）アルコキシメチルまたは
カルバモイルであり；Ｒｃｐはシアノ、ピリミジン−２−イル、２−シアノエテ
ニル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニルであり；あるいはＲ
ｃｐは式Ｒ10pＣＯ−、Ｒ10pＳＯ2−またはＲ10pＣＳ−のものであり（これらに
おいてＲ10pは、水素、（１−５Ｃ）アルキル［それぞれ独立してヒドロキシお
よびアミノから選択される１個以上の基により置換されていてもよく、あるいは
（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−、（１−４Ｃ）ア
ルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルカノイル、ナフトキシ、（２−６Ｃ）アルカノ
イルアミノまたは（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−によりモノ置換されて
いてもよく、これらにおいてｐは１または２、ｑは０、１または２である］、イ
ミダゾール、トリアゾール、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾ
ール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、ピリドイミダゾール、ピリ
ミドイミダゾール、キノキサリン、キナゾリン、フタラジン、シンノリンまたは
ナフチリジンであるか、あるいはＲ10pは式Ｒ11pＣ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキ
ルのものであり、ここでＲ11pは（１−６Ｃ）アルキルである）；あるいはＲｃ
ｐは式ＲｆＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−のものであり、ここでＲｆは（１−６Ｃ）ア
ルコキシである。
【０１１７】 上記の式（ＩＣ）の特に好ましい本発明化合物のうち、下記の化合物またはそ
の医薬的に許容できる塩類がさらに好ましい：ＨＥＴがイソオキサゾール−３−
イル、イソオキサゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル
、イソチアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イルまたは１
，２，５−チアジアゾール−３−イルであり；Ｒ2およびＲ3が独立して水素また
はフルオロであり；Ｒｐ１およびＲｐ２が独立して水素、ＡＲ−オキシメチルま
たはＡＲ−チオメチル（これらにおいてＡＲはフェニル、フェニル（１−４Ｃ）
アルキル、ナフチル、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾ
ール、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾール、オキサゾール、
イソチアゾール、チアゾールまたはチオフェンである）、（１−４Ｃ）アルキル
、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、ヒドロキシメチル、（１−
４Ｃ）アルコキシメチルまたはカルバモイルであり；Ｒｃｐがシアノ、ピリミジ
ン−２−イル、２−シアノエテニル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル
）エテニルであり；あるいはＲｃｐが式Ｒ10pＣＯ−、Ｒ10pＳＯ2−またはＲ10p ＣＳ−のものであり（これらにおいてＲ10pは、水素、（１−５Ｃ）アルキル［
それぞれ独立してヒドロキシおよびアミノから選択される１個以上の基により置
換されていてもよく、あるいは（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキル
Ｓ（Ｏ）q−、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルカノイル、（２
−６Ｃ）アルカノイルアミノまたは（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−によ
りモノ置換されていてもよく、これらにおいてｐは１または２、ｑは０、１また
は２である］、ピリジンであるか、あるいはＲ10pは式Ｒ11pＣ（Ｏ）Ｏ（１−６
Ｃ）アルキルのものであり、ここでＲ11pは（１−６Ｃ）アルキルである）；あ
るいはＲｃｐが式ＲｆＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−であり、ここでＲｆは（１−６Ｃ
）アルコキシである。
【０１１８】 上記の式（ＩＣ）の特に好ましい本発明化合物のうち、殊に好ましい化合物は
、下記の化合物またはその医薬的に許容できる塩類である：ＨＥＴがイソオキサ
ゾール−３−イル、イソオキサゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾー
ル−３−イル、イソチアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−
イルまたは１，２，５−チアジアゾール−３−イルであり；Ｒ2およびＲ3が独立
して水素またはフルオロであり；Ｒｐ１およびＲｐ２が水素であり；Ｒｃｐがピ
リジン−２−イル（シアノにより置換されていてもよい）であり；あるいはＲｃ
ｐが式Ｒ10pＣＯ−のものである（ここでＲ10pは、水素、１，３−ジオキソラン
−４−イル（（１−４Ｃ）アルキルによりジ置換されていてもよい）または（１
−５Ｃ）アルキル［１個以上のヒドロキシ基により置換されていてもよい］であ
るか、あるいはＲ10pは式Ｒ11pＣ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキルのものであり、
ここでＲ11pは（１−６Ｃ）アルキルである）。
【０１１９】 式（ＩＣ）の特に好ましい本発明化合物のうち、殊に好ましい化合物は、Ｒｃ
ｐが式Ｒ10pＣＯ−のものである化合物（ここでＲ10pは、水素、１，３−ジオキ
ソラン−４−イル（（１−４Ｃ）アルキルによりジ置換されていてもよい）また
は（１−５Ｃ）アルキル［２個のヒドロキシ基により置換されている］である）
；またはその医薬的に許容できる塩類である。
【０１２０】 本発明の他の態様において特に好ましい本発明化合物は、式（ＩＣ）において
ＨＥＴがイソオキサゾール−３−イルであり；Ｒ2およびＲ3が独立して水素また
はフルオロであり；Ｒｐ１およびＲｐ２が水素であり；Ｒｃｐが式Ｒ10pＣＯ−
のものである化合物（ここでＲ10pは、水素、（１−５Ｃ）アルキル［１または
２個のヒドロキシ基により置換されていてもよい］であるか、あるいはＲ10pは
式Ｒ11pＣ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキル（ここでＲ11pは（１−６Ｃ）アルキル
である）のものである）；およびその医薬的に許容できる塩類である。
【０１２１】 本発明の他の態様において、ＨＥＴがイソオキサゾール−３−イル、チアゾー
ル−３−イルまたは１，２，５−チアジアゾール−３−イルである前記式（ＩＢ
）または（ＩＣ）のすべての化合物がさらに好ましい。
【０１２２】 さらに他の態様において本発明は、ＨＥＴがイソオキサゾール−３−イルまた
は１，２，４−オキサジアゾール−３−イルである前記式（ＩＢ）または（ＩＣ
）のすべての化合物に関する。
【０１２３】 さらに他の態様において本発明は、ＨＥＴがイソオキサゾール−３−イルであ
る前記式（ＩＢ）または（ＩＣ）のすべての化合物に関する。 本発明の他の態様においては、下記の式（ＩＰ）の好ましい化合物またはその
医薬的に許容できる塩類が提供される：ＨＥＴがイソオキサゾール−３−イル、
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、イソチアゾール−３−イル、１，２
，５−チアジアゾール−３−イルであり；＞Ａ−Ｂ−が＞Ｎ−ＣＨ2−であり；
ＤがＮＲ7p（またはＤはＯ）であり、ここでＲｃｐは唯一の環異種原子として１
、２または３個の環窒素原子を含み、環炭素原子を介して結合し、環炭素原子に
おいて独立して下記のものから選択される１、２または３個の置換基により置換
されていてもよい６−員ヘテロアリール環である：（１−４Ｃ）アルキル、ハロ
、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは０、１または
２）、（１−４Ｃ）アルキルＳＯ2アミノ、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、
カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−（１−４
Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−
（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、ジ−（Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル）カルバ
モイル、（１−４Ｃ）アルコキシ、シアノまたはニトロ。
【０１２４】 さらに他の態様において本発明は、＞Ａ−Ｂ−が＞Ｎ−ＣＨ2−であり；Ｄが
ＮＲ7pであり、ここでＨＥＴはイソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール
−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、イソチアゾール−３−
イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イルまたは１，２，５−チアジアゾー
ル−３−イルである上記式（ＩＰ）のすべての化合物に関する。
【０１２５】 上記のすべての態様および前記式（ＩＢ）または（ＩＣ）の好ましい化合物に
おいて、適切な場合、インビボ加水分解性エステル、特にホスホリルエステル（
ｎｐｄが１である式（ＰＤ３）により定めたもの）が好ましい。
【０１２６】 上記のすべての定義において、好ましい化合物は式（ＩＡ）に示すもの、すな
わち医薬として有効な（５（Ｓ））鏡像異性体である。 本発明の具体的化合物には下記のものが含まれる： ５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（３−フルオロ−
４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキサゾリ
ジン−２−オン； ５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（３−フルオロ−
４−モルホリノフェニル）オキサゾリジン−２−オン； ５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−［３−フルオロ−
４−（１−ヒドロキシアセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イ
ル）フェニル］オキサゾリジン−２−オン； ５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−［３−フルオロ−
４−（１−（２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロパノイル）−１，２，５，６−テ
トラヒドロピリド−４−イル）フェニル］オキサゾリジン−２−オン； ５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（３，５−ジフル
オロ−４−（１−ヒドロキシアセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−
４−イル）フェニル］オキサゾリジン−２−オン； ５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（３，５−ジフル
オロ−４−（１−（２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロパノイル）−１，２，５，
６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン； ５（Ｓ）−（イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）−３−（１−ヒドロ
キシアセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）オ
キサゾリジン−２−オン； ５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（１−（２（Ｓ）
，３−ジヒドロキシプロパノイル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４
−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン。
【０１２７】 したがって、最も好ましい実施例は実施例１、２、５、６、３４、３５、４６
および４８、またはその医薬的に許容できる塩類である。特に好ましい塩類は、
ナトリウム塩である。実施例５、６、３４、３５、４６および４８のインビボ加
水分解性エステル、特にホスホリルエステルも好ましい。
【０１２８】 方法の部： 他の態様において本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容でき
る塩もしくはインビボ加水分解性エステルの製造方法を提供する。ある種の下記
方法ではある種の置換基の目的外反応を阻止するためにそれらを保護する必要が
あることは明らかであろう。そのような保護が必要な時期、およびそのような保
護基を適所に導入し、後に除去しうる方法は、当業者に自明であろう。
【０１２９】 保護基の例としては、これに対する多数の一般的文献の１つ、たとえば’Ｐｒ
ｏｔｅｖｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
’、Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｇｒｅｅｎ著（発行者：Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓ
ｏｎｓ）を参照されたい。保護基は、その保護基の除去に適切なものとして文献
に記載された、または当業者に既知の、いずれかの好都合な方法で除去できる。
そのような方法は、分子内の他の位置にある基に対する妨害を最小にして保護基
の除去が行われるように選ばれる。
【０１３０】 たとえば反応体がアミノ、カルボキシまたはヒドロキシなどの基を含む場合、
本明細書に述べるある種の反応においてはその基を保護することが望ましいであ
ろう。
【０１３１】 アミノ基またはアルキルアミノ基に適した保護基は、たとえば下記のものであ
る：アシル基、たとえばアルカノイル基、たとえばアセチル、アルコキシカルボ
ニル基、たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニルまたはｔ−ブトキシ
カルボニル基、アリールメトキシカルボニル基、たとえばベンジルオキシカルボ
ニル、またはアロイル基、たとえばベンゾイル。上記保護基の脱保護条件は、保
護基の選択によって必然的に異なるであろう。たとえばアシル基、たとえばアル
カノイルもしくはアルコキシカルボニル基またはアロイル基は、適切な塩基、た
とえばアルカリ金属水酸化物、たとえば水酸化リチウムまたはナトリウムを用い
る加水分解により除去できる。あるいは、ｔ−ブトキシカルボニル基などのアシ
ル基は、適切な酸、たとえば塩酸、硫酸もしくはリン酸またはトリフルオロ酢酸
で処理することにより除去でき、アリールメトキシカルボニル基、たとえばベン
ジルオキシカルボニル基は、カーボン上パラジウムなどの触媒上での水素化によ
り、またはトリス（トリフルオロアセテート）ホウ素などのルイス酸で処理する
ことにより除去できる。第一級アミノ基に適した他の保護基はフタロイル基であ
り、これはアルキルアミン、たとえばジメチルアミノプロピルアミンで、または
ヒドラジンで処理することにより除去できる。
【０１３２】 ヒドロキシ基に適した保護基は、たとえばアシル基、たとえばアルカノイル基
、たとえばアセチル、アロイル基、たとえばベンゾイル、またはアリールメチル
基、たとえばベンジルである。上記保護基の脱保護条件は、保護基の選択によっ
て必然的に異なるであろう。たとえばアシル基、たとえばアルカノイル基または
アロイル基は、適切な塩基、たとえばアルカリ金属水酸化物、たとえば水酸化リ
チウムまたはナトリウムを用いる加水分解により除去できる。あるいは、アリー
ルメチル基、たとえばベンジル基は、たとえばカーボン上パラジウムなどの触媒
上での水素化により除去できる。
【０１３３】 カルボキシ基に適した保護基は、たとえば下記のものである：エステル化基、
たとえばメチルもしくはエチル基（たとえば水酸化ナトリウムなどの塩基で加水
分解することにより除去できる）、またはたとえばｔ−ブチル基（たとえば酸、
たとえばトリフルオロ酢酸などの有機酸で処理することにより除去できる）、ま
たはたとえばベンジル基（たとえばカーボン上パラジウム上での水素化により除
去できる）。
【０１３４】 樹脂を保護基として用いることもできる。 保護基は合成のいずれか適切な段階で、当業者に周知の常法により除去できる
。
【０１３５】 式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはインビボ加水分解
性エステルは、化学的に関連する化合物の製造に適用できることが知られている
いずれかの方法で製造できる。それらの方法を式（Ｉ）の化合物またはその医薬
的に許容できる塩もしくはインビボ加水分解性エステルの製造に用いた場合、そ
れらは本発明の他の態様として提供され、後記の代表例により示される。必要な
出発物質は有機化学の標準法により得られる（たとえばＡｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ），
Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ）。そのような出発物質の製造を後記の実施例に記載す
るが、それらは限定ではない（実施例において、たとえば３，５−ジフルオロフ
ェニル、３−フルオロフェニルおよび（デス−フルオロ）フェニルを含む中間体
はすべて類似の方法によりまたは別法により製造できる。たとえば（Ｔ基）−（
フルオロ）フェニル中間体は、スズ酸（フルオロ）フェニルとたとえばピランの
反応により製造できる。あるいは（テトラヒドロ）ピリジン化合物もアニオン化
学により製造できる（たとえばＷＯ９７／３０９９５参照））。あるいは、必要
な出発物質または関連化合物は、記載方法と類似の、当業者が容易になしうる方
法で得られる。必要な出発物質または関連化合物に関する情報（必要な出発物質
の形成に利用できる）は、下記の特許および特許出願明細書中にもみられ、それ
らの関連方法の部の内容を本明細書に参考として援用する：
【０１３６】
【化３５】
【０１３７】 下記の特許および特許出願明細書も有用な情報を提供する。それらの関連方法
部分の内容を本明細書に参考として援用する：
【０１３８】
【化３６】
【０１３９】 当業者は上記の参考文献に含まれる情報および参照された情報を利用および適
用して、必要な出発物質を得ることができるであろう。 したがって本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびにその医薬的に許容できる塩類
およびインビボ加水分解性エステルを下記のプロセス（ａ）〜（ｄ）により製造
する方法をも提供する： （ａ）式（Ｉ）の他の化合物中の置換基を修飾するか、またはそれに置換基を
導入する； （ｂ）式（ＩＩ）の化合物：
【０１４０】
【化３７】
【０１４１】 （式中、Ｙは（ｉ）ヒドロキシまたは（ｉｉ）置換可能な基である）を、式（Ｉ
ＩＩ）の化合物： ＨＮ（Ｐｇ）−ＨＥＴ （ＩＩＩ） （式中、Ｐｇは適切な保護基である）と反応させる；あるいは （ｃ）式（ＩＶ）の化合物： Ｑ−Ｚ （ＩＶ） （式中、Ｚはイソシアナート、アミンまたはウレタン基である）を、式（Ｖ）の
エポキシド：
【０１４２】
【化３８】
【０１４３】 と反応させる； （ｄ）Ｙがアミノ基である式（ＩＩ）の化合物を、式（ＩＩＩＡ）の化合物： Ｌｇ−ＨＥＴ （ＩＩＩＡ） （式中、Ｌｇは脱離基である）と反応させる； 次いで必要ならば： （ｉ）保護基を除去する；（ｉｉ）医薬的に許容できる塩を形成する；（ｉｉ
ｉ）インビボ加水分解性エステルを形成する。
【０１４４】 脱保護、塩の形成、またはインビボ加水分解性エステルの形成は、それぞれ特
定の最終工程として提供できる。 Ｙが置換可能な基である場合、Ｙに適した基は、たとえばハロゲノまたはスル
ホニルオキシ基、たとえばクロロ、ブロモ、メタンスルホニルオキシまたはトル
エン−４−スルホニルオキシ基である。
【０１４５】 反応条件および試薬に関する一般的指針は、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉ
ｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第４版，Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ（発行者：Ｊｏｈｎ
Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ），１９９２中にある。必要な出発物質は、有機化
学の標準法、たとえばこの方法部分、実施例部分に記載した方法、または当業者
が容易になしうる類似方法により得ることができる。特定の適切な出発物質の製
造を記載した特定の参考文献もある：たとえばＷＯ９７／３７９８０；その内容
を本明細書に参考として援用する。当業者は参考文献に記載のものと類似の方法
を利用して必要な出発物質を得ることもできる。
【０１４６】 （ａ）置換基を他の置換基に変換する方法は当技術分野で知られている。たと
えばアルキルチオ基をアルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニル基に酸化
し、シアノ基をアミノ基に還元し、ニトロ基をアミノ基に還元し、ヒドロキシ基
をメトキシ基にアルキル化し、ヒドロキシ基をアリールチオメチルまたはヘテロ
アリールチオメチル基にチオメチル化し（たとえばＴｅｔ．Ｌｅｔｔ．，５８５
，１９７２参照）、カルボニル基をチオカルボニル基に変換し（たとえばＬａｗ
ｓｓｏｎ試薬を使用）、あるいはブロモ基をアルキルチオ基に変換することがで
きる。式（Ｉ）の化合物の製造の最終工程としてＲｃ基を他のＲｃ基に変換する
こともできる：たとえばＲｃが水素である式（ＴＣ５）の基のアシル化。
【０１４７】 （ｂ）（ｉ）反応（ｂ）（ｉ）は、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下で行われる：た
とえばトリ−ｎ−ブチルホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ
）の存在下、ＴＨＦなどの有機溶媒中、０〜６０℃の温度、好ましくは周囲温度
。Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応の詳細は、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，３１，６９９（１９
９０）；Ｔｈｅ Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ Ｒｅａｃｔｉｏｎ，Ｄ．Ｌ．Ｈｕｇｈｅ
ｓ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，１９９２，Ｖｏｌ．４２，３３５−
６５６、およびＰｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ Ｒｅａ
ｃｔｉｏｎ，Ｄ．Ｌ．Ｈｕｇｈｅｓ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ
ｓ ａｎｄ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，１９９６，
Ｖｏｌ．２８，１２７−１６４。
【０１４８】 Ｐｇに特に適した基は下記のもの、またはその適切な誘導体である；カルバメ
ートを与えるＰｇ（たとえばｔ−ＢＯＣまたは２，２，２−トリクロロエチルオ
キシカルボニルなどのＰｇ）、（１−４Ｃ）アルカノイルなどのＰｇ（たとえば
アセチルまたはクロロアセチル）、ホスホルアミデート、アリルオキシ、ベンジ
ルオキシ（およびそのメチル／ニトロ誘導体）、またはスルホニル（たとえばト
シラート、メシラート、４−ニトロフェニルスルホニル、４−メトキシ−２，３
，６−トリメチル−フェニルスルホニル）。Ｐｇの具体的な基については後記の
実施例を参照されたい。
【０１４９】 Ｐｇは当業者が容易に実施しうる方法で除去できる（本明細書中の他の箇所に
記載の方法も参照）。たとえばトシラートおよびメシラートは標準的な脱保護条
件、すなわちＮａ／ＬｉアマルガムまたはＭｇ／ＭｅＯＨにより標準的条件下で
除去できる；４−ニトロフェニルスルホニルは塩基およびフェニルチオまたはチ
オ酢酸を用いて除去できる；４−メトキシ−２，３，６−トリメチル−フェニル
スルホニルは標準的条件下でのＴＦＡ脱保護により除去できる。
【０１５０】 Ｙがヒドロキシである式（ＩＩ）の化合物は、本明細書（特に保護基の考察の
前の節）に引用した参考文献の記載に従って、たとえば式（ＶＩ）の化合物を式
（ＶＩＩ）の化合物と反応させることにより得ることができる：
【０１５１】
【化３９】
【０１５２】 これらの式中、Ｒ21は（１−６Ｃ）アルキルまたはベンジルであり、Ｒ22は（１
−４Ｃ）アルキルまたは−Ｓ（Ｏ）n（１−４Ｃ）アルキルであり、ここでｎは
０、１または２である。好ましくはＲ22は（１−４Ｃ）アルキルである。
【０１５３】 特に式（ＩＩ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の化合物を、当業者はたとえばＷ
Ｏ９５／０７２７１、ＷＯ９７／２７１８８、ＷＯ９７／３０９９５、ＷＯ９８
／０１４４６およびＷＯ９８／０１４４６の記載（それらの内容を本明細書に参
考として援用する）および類似の方法で製造できる。。
【０１５４】 式（ＩＩＩ）の化合物が市販されていない場合、標準的な化学的方法、類似の
構造をもつ既知化合物の合成と同様な方法、または実施例に記載した方法と同様
な方法から選択される方法で製造できる。たとえば標準的な化学的方法はＨｏｕ
ｂｅｎ Ｗｅｙｌ，Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ Ｃｈｅ
ｍｉｅ，Ｅ８ａ，Ｐｔ．Ｉ（１９９３）４５−２２５，Ｂ．Ｊ．Ｗａｋｅｆｉｅ
ｌｄに記載のものである。多数のアミノ−ＨＥＴ化合物が市販されており、標準
法によりＨＮ（Ｐｇ）−ＨＥＴに変換できる。 （ｂ）（ｉｉ）反応（ｂ）（ｉｉ）は、たとえば下記の適切な塩基の存在下で実
施するのが好都合である：アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、ア
ルコキシドもしくは水酸化物、たとえば炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウム、
またはたとえば有機アミン塩基、たとえばピリジン、２，６−ルチジン、コリジ
ン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、モルホリンまたはジアザ
ビシクロ−［５．４．０］ウンデク−７−エン。この反応を適切な不活性溶媒ま
たは希釈剤、たとえば塩化メチレン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１
，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
セトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オンまたはジメチルスルホキシド中、
２５〜６０℃の温度で実施するのも好ましい。
【０１５５】 Ｙがクロロである場合、式（Ｉ）の化合物は、Ｙがヒドロキシである式（ＩＩ
）の化合物（ヒドロキシ化合物）を塩素化剤と反応させることにより形成できる
。たとえばこのヒドロキシ化合物と塩化チオニルを、周囲温度から還流までの温
度範囲で、所望により塩素化溶媒、たとえばジクロロメタン中において反応させ
ることにより、あるいはヒドロキシ化合物と四塩化炭素／トリフェニルホスフィ
ンを、ジクロロメタン中、０℃から周囲温度までの温度範囲で反応させることに
よる。Ｙがクロロまたはヨードである式（ＩＩ）の化合物は、Ｙがメシラートま
たはトシラートである式（ＩＩ）の化合物から、この化合物と塩化リチウムまた
はヨウ化リチウムおよびクラウンエーテルを、ＴＨＦなどの適切な有機溶媒中、
周囲温度から還流までの温度範囲で反応させることによっても製造できる。
【０１５６】 Ｙが（１−４Ｃ）アルカンスルホニルオキシまたはトシラートである場合、式
（ＩＩ）の化合物は、ヒドロキシ化合物と（１−４Ｃ）アルカンスルホニルクロ
リドまたは塩化トシルを、緩和な塩基、たとえばトリエチルアミンまたはピリジ
ンの存在下で反応させることにより製造できる。
【０１５７】 Ｙがホスホリルエステル（たとえばＰｈＯ2−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−またはＰｈ2−Ｐ
（Ｏ）−Ｏ−である場合、式（ＩＩ）の化合物は、ヒドロキシ化合物から標準条
件下で製造できる。
【０１５８】 （ｃ）反応（ｃ）は、適切な類似の出発物質の入手方法を示した下記の参考文
献に記載のものと類似の条件下で実施される。 反応（ｃ）は、ＨＥＴが電子欠乏ヘテロアリール（たとえばチアジアゾールま
たはトリアジン）である化合物に特に適する。
【０１５９】 Ｚがイソシアナートである式Ｑ−Ｚの化合物は、当業者により、たとえばＷａ
ｌｔｅｒ Ａ．Ｇｒｅｇｏｒｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９
９０，３３，２５６９−２５７８、およびＣｈｕｎｇ−Ｈｏ Ｐａｒｋ ｅｔ
ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５，１１５６−１１６５に記載
のものと同様な方法で製造できる。Ｚがウレタンである式Ｑ−Ｚの化合物は、当
業者により、たとえばＷＯ９７／３０９９５およびＷＯ９７／３７９８０に記載
のものと同様な方法で製造できる。
【０１６０】 Ｚがアミン基であるＱ−Ｚをエポキシドと反応させ（所望により有機塩基の存
在下で）、生成物をたとえばホスゲンと反応させてオキサゾリジノン環を形成す
ることにより、反応（ｃ）と同様な反応を行うことができる。このような反応お
よび出発物質の製造は、同様な反応および製造方法を開示した前記文献を参照し
て当業者が容易に実施できる。
【０１６１】 式（Ｖ）のエポキシドは、対応する式（ＶＩＩＩ）の化合物から製造できる：
【０１６２】
【化４０】
【０１６３】 ある種のこのようなエポキシドおよびアルケン中間体は新規であり、本発明の他
の態様として提供される。たとえばＴまたはＴ1がイソオキサゾール−３−イル
である場合、３−（２，３−オキシランプロピルアミノ）イソオキサゾールは３
−アリルアミノイソオキサゾールから製造できる。目的とする光学異性体を得る
ためには、不斉エポキシ化を採用できる。
【０１６４】 （ｄ）Ｙがアミノ基である式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩＡ）の化合物Ｌｇ
−ＨＥＴの反応について、ある種の反応性ヘテロアリール類ＨＥＴ、たとえばト
リアジン類およびピリダジンが十分に反応することは、当業者に自明であろう。
Ｌｇに適した基はクロロである。この反応は、標準条件下で不活性溶媒中、適切
な塩基（たとえばトリエチルアミン）の存在下に行われる。
【０１６５】 Ｙがアミノである式（ＩＩ）の化合物は、本明細書（特に保護基の考察の前の
節）に記載した方法で、たとえばＹがヒドロキシである対応する化合物から（ア
ジドを経て）得ることができる。
【０１６６】 医薬的に許容できる塩の形成および／またはインビボ加水分解性エステルの形
成のための保護基除去は、当業者が標準法を用いて容易になしうる。さらに、こ
れらの工程、たとえばインビボ加水分解性エステルプロドラッグの製造について
の詳細を、それらのエステルについての前記の節および後記の特定の実施例（限
定ではない）に示す。
【０１６７】 光学活性形の式（Ｉ）の化合物が必要な場合、それは、光学活性な出発物質（
たとえば適切な反応工程の不斉誘導により形成）を用いて前記操作を実施するこ
とにより、あるいはラセミ形の化合物または中間体を標準法で分割することによ
り、あるいはジアステレオ異性体（これを製造した場合）のクロマトグラフィー
分離により得ることができる。酵素法も光学活性化合物および／または中間体の
製造に有用であろう。
【０１６８】 同様に、式（Ｉ）の化合物の純粋なレギオ異性体が必要な場合、それは、純粋
なレギオ異性体を出発物質として用いて前記操作を実施することにより、あるい
は標準法でレギオ異性体または中間体の混合物を分割することにより得ることが
できる。
【０１６９】 本発明の他の態様によれば、ヒトまたは動物の身体を処置する方法に使用する
ための、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはインビボ加
水分解性エステルが提供される。
【０１７０】 本発明のさらに他の態様によれば、抗菌効果を得る処置を必要とする温血動物
、たとえばヒトにおいて抗菌効果を生じる方法であって、有効量の本発明化合物
またはその医薬的に許容できる塩もしくはインビボ加水分解性エステルをその温
血動物に投与することを含む方法が提供される。
【０１７１】 本発明は、医薬として使用するための式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許
容できる塩もしくはインビボ加水分解性エステル；および温血動物、たとえばヒ
トにおいて抗菌効果を生じるのに使用するための医薬の製造における、本発明の
式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはインビボ加水分解性
エステルの使用をも提供する。
【０１７２】 式（Ｉ）の化合物、そのインビボ加水分解性エステルまたは医薬的に許容でき
る塩（インビボ加水分解性エステルの医薬的に許容できる塩を含む）（医薬組成
物に関する節において、以下、”本発明化合物”）を、哺乳動物（ヒトを含む）
の療法処置、特に感染症の処置に使用するためには、それを普通は医薬の標準法
に従って医薬組成物として配合する。
【０１７３】 したがって他の態様によれば本発明は、式（Ｉ）の化合物、そのインビボ加水
分解性エステルまたは医薬的に許容できる塩（インビボ加水分解性エステルの医
薬的に許容できる塩を含む）、および医薬的に許容できる希釈剤またはキャリヤ
ーを含む、医薬組成物を提供する。
【０１７４】 本発明の医薬組成物は、処置したい疾病状態に標準的な様式で、たとえば経口
、直腸または非経口投与により投与できる。これらの目的で、本発明化合物を当
技術分野で既知の方法により、たとえば錠剤、カプセル剤、水性または油性の液
剤または懸濁液剤、（脂質）乳剤、分散性散剤、坐剤、軟膏剤、クリーム剤、エ
アゾル剤（または噴霧剤）、滴剤、および無菌の注射用水性または油性液剤また
は懸濁液剤の形にすることができる。
【０１７５】 医薬組成物は、本発明化合物のほかに、臨床的に有用な他の抗菌薬（たとえば
β−ラクタム類またはアミノグリコシド類）および／または他の抗感染症薬（た
とえば抗真菌性トリアゾールまたはアンホテリシン）から選択される１以上の既
知薬物を含有するか、またはそれらと併用（同時、順次、または別個に）するこ
ともできる。医薬組成物は、療法効果を拡大するためにカルバペネム類、たとえ
ばメロペネムを含有することもできる。本発明化合物は、グラム陰性細菌および
抗菌薬耐性菌に対する活性を改善するために、殺菌性／透過性増強タンパク質（
ｂａｃｔｅｒｉｃｉｄａｌ／ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ−ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ
ｐｒｏｔｅｉｎ，ＢＰＩ）製品または外向きフラックスポンプ（ｅｆｆｌｕｘ
ｐｕｍｐ）阻害薬を含有するか、またはそれらと併用することもできる。
【０１７６】 本発明の適切な医薬組成物は、単位投与剤形で経口投与するのに適したもの、
たとえば１ｍｇ〜１ｇ、好ましくは１００ｍｇ〜１ｇの本発明化合物を含有する
錠剤またはカプセル剤である。特に好ましいものは、５０〜８００ｍｇ、殊に１
００〜５００ｍｇの本発明化合物を含有する錠剤またはカプセル剤である。
【０１７７】 他の態様において本発明の医薬組成物は、静脈内、皮下または筋肉内注射に適
したもの、たとえば０．１〜５０％ｗ／ｖ（１〜５００ｍｇ／ｍｌ）の本発明化
合物を含有する注射剤である。
【０１７８】 各患者に、たとえば静脈内、皮下または筋肉内１日量０．５〜２０ｍｇ ｋｇ -1 の本発明化合物を投与し、組成物は１日１〜４回投与される。他の態様におい
ては、１日量５〜２０ｍｇ ｋｇ-1の本発明化合物を投与する。静脈内、皮下ま
たは筋肉内用量をボーラス注射法により投与することができる。あるいは、静脈
内用量を一定期間にわたる連続注入により投与してもよい。あるいは、１日非経
口用量にほぼ相当する１日経口用量を各患者に投与してもよく、組成物は１日１
〜４回投与される。
【０１７９】 静脈内投与用の医薬組成物は、有利には（たとえば安定性を高めるために）適
切な殺菌薬、酸化防止剤もしくは還元剤、または適切な金属イオン封鎖剤を含有
してもよい。
【０１８０】 上記の他の医薬組成物、プロセス、方法、使用および医薬製造の態様において
、本明細書に記載した本発明化合物の別態様および好ましい態様を適用できる。 抗菌活性： 医薬的に許容できる本発明化合物はインビトロで標準グラム陽性菌に対する良
好な活性スペクトルをもつ有用な抗菌薬であり、これを利用して病原細菌に対す
る活性をスクリーニングする。特に、医薬的に許容できる本発明化合物は、腸球
菌、肺炎球菌、ならびにメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏ
ｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）株およびコアグラーゼ陰性ブドウ球菌に対して活性を
示す。その化合物の抗菌スペクトルおよび力価は標準試験系により測定できる。
【０１８１】 本発明化合物の（抗菌）特性を、慣用の試験法により、たとえば化合物を標準
法で温血哺乳動物に経口および／または静脈内投与することにより、インビボで
証明および評価することもできる。
【０１８２】 以下の結果は標準インビトロ試験系において得られた。寒天希釈法により接種
サイズ１０4ＣＦＵ／スポットで測定した最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）によって
活性を記載する。一般に化合物は０．０１〜２５６μｇ／ｍｌで有効である。
【０１８３】 ブドウ球菌は、寒天上、１０4ＣＦＵ／スポットの接種およびインキュベーシ
ョン温度３７℃で２４時間（メチシリン耐性発現の標準試験条件）試験された。 連鎖球菌および腸球菌は、脱フィブリン−ウマ血液５％を補充した寒天上、１
０4ＣＦＵ／スポットの接種およびインキュベーション温度３７℃で５％二酸化
炭素雰囲気中、４８時間試験された（ある被験生物の増殖には血液が必要）。
【０１８４】 たとえば実施例２の化合物について、下記の結果が得られた： 生物 ＭＩＣ（μｇ／ｍｌ） 黄色ブドウ球菌： Ｏｘｆｏｒｄ ０．５ Ｎｏｖｂ．Ｒｅｓ １ ＭＲＱＲ １ コアグラーゼ陰性ブドウ球菌 ＭＳ ０．５ ＭＲ １ 化膿連鎖球菌（Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ） Ｃ２０３ １ エンテロコッカス・フェーカリス ２ （Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ） 枯草菌 ０．５ （Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ） Ｎｏｖｂ．Ｒｅｓ＝ノボビオシン耐性 ＭＲＱＲ＝メチシリン耐性キノロン耐性 ＭＲ＝メチシリン耐性 ＭＳ＝メチシリン感受性 後記のある種の中間体および／または参考例（特にＨＥＴへの−ＮＨ−結合が
ＢＯＣ基で保護されたもの）も有用な活性をもち、本発明の他の態様として提供
される。
【０１８５】 本発明を以下の実施例により説明するが、これらは限定ではない。実施例中、
別途記載しない限り： （ｉ）蒸発は真空中での回転蒸発により行われ、仕上げ処理は残留固体を濾過
により除去した後に行われた； （ｉｉ）操作は周囲温度、すなわち一般に１８〜２６℃において、別途記載し
ない限り、または当業者が不活性雰囲気下で実施しない限り、空気中で行われた
； （ｉｉｉ）化合物を精製するためにカラムクロマトグラフィー（フラッシュ法
による）を用い、別途記載しない限りＭｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌシリカ（
Ａｒｔ．９３８５）により実施した； （ｉｖ）収率は説明のために示したにすぎず、必ずしも達成できる最大ではな
い； （ｖ）式（Ｉ）の最終生成物の構造は、一般にＮＭＲおよび質量分析法により
確認された［プロトン核磁気共鳴スペクトルは、別途記載しない限り一般にＤＭ
ＳＯ−Ｄ６中で、磁界強度３００ＭＨｚで操作されるＶａｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎ
ｉ ２０００分光計、または磁界強度２５０ＭＨｚで操作されるＢｒｕｋｅｒ
ＡＭ２５０分光計を用いて測定された；化学シフトは内標準としてのテトラメチ
ルシランから下流のｐｐｍで報告され（デルタ目盛）、ピーク多重度を下記によ
り示す：ｓ，一重線；ｄ，二重線；ＡＢまたはｄｄ（ｄ ｏｆ ｄ），二重の二
重線；ｔ，三重線；ｑｕｉｎｔｅｔ，五重線；ｈｅｘｔｅｔ，六重線；ｍ，多重
線；ｃｏｍｐｌｅｘ ｍ，複合多重線；ｂｒｏａｄ，幅広いピーク；ｏｖｅｒｌ
ａｐｐｉｎｇ（ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｂｙ），ピークの重なり；（ｐａｒｔｉ
ａｌｌｙ）ｏｂｓｃｕｒｅｄ（ｂｙ），（部分）遮蔽；高速原子衝突（ＦＡＢ）
質量分析データは、一般にエレクトロスプレーにより操作するＰｌａｔｆｏｒｍ
分光計（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓにより供給）を用いて得られ、また適切な場合は陽
イオンデータまたは陰イオンデータを収集した］； （ｖｉ）中間体は一般に完全には解析されず、純度は一般に薄層クロマトグラ
フィー、赤外（ＩＲ）、質量分析法（ＭＳ）またはＮＭＲ分析法により評価され
た； （ｖｉｉ）以下の略号を用いた： ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド；；ＤＭＡはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；ＴＬＣは薄層クロマトグラフ
ィー；ＨＰＬＣは高速液体クロマトグラフィー；ＭＰＬＣは中速液体クロマトグ
ラフィー；ＤＭＳＯはジメチルスルホキシド；ＣＤＣｌ3はジュウテリウム化ク
ロロホルム；ＭＳは質量分析法；ＥＳＰはエレクトロスプレー；ＴＨＦはテトラ
ヒドロフラン；ＴＦＡはトリフルオロ酢酸；ＮＭＰはＮ−メチルピロリドン；Ｈ
ＯＢＴは１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール；ＥｔＯＡｃは酢酸エチル；Ｍｅ
ＯＨはメタノール；ホスホリルは（ＨＯ）2−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−；ホスフィリルは
（ＨＯ）2−Ｐ−Ｏ−；ＥＤＣは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エ
チルカルボジイミド（塩酸塩）；ＰＴＳＡはパラトルエンスルホン酸。
【０１８６】 実施例１：５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（３−
フルオロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）
オキサゾリジン−２−オン
【０１８７】
【化４１】
【０１８８】 ３−（２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニルアミノ）イソオキサゾ
ール（６３１ｍｇ，２．４３ｍｍｏｌ）の、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）中における撹拌溶液に、窒素雰囲気下でヘキサン中の水素化ナトリ
ウム（油中６０％懸濁液１０７ｍｇ，２．６７ｍｍｏｌ）懸濁液、次いで乾燥Ｄ
ＭＦ（３ｍｌ）中の５（Ｒ）−メタンスルホニルオキシメチル−３−（３−フル
オロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキ
サゾリジン−２−オン（ＷＯ９７／０９３２８参照，２２６ｍｇ，０．６１ｍｍ
ｏｌ）を添加した。２４時間かけて追加バッチの水素化ナトリウム全体（油中６
０％懸濁液４２８ｍｇ，１０．７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を５０〜６０
℃に２４時間加熱した後、ＴＬＣは目的生成物の形成を示した（Ｒｆ０．３４，
５０％酢酸エチル／ヘキサン）。大部分のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを高真
空下で蒸発させ、生成物をＭＰＬＣ（５０％ＴＨＦ／ヘキサン）により単離し、
次いでエーテルで摩砕処理して、表題化合物を白色非晶質固体として得た（６３
．４ｍｇ，２９％）；
【０１８９】
【化４２】
【０１９０】 ３−（２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニルアミノ）イソオキサゾ
ール（参考例１）出発物質を下記により製造した： ３−アミノイソオキサゾール（２．０ｇ，２３．８ｍｍｏｌ）および炭酸水素
ナトリウム（５．０ｇ，５９．５ｍｍｏｌ）の、アセトン／水（４５ｍｌ，２：
１）中における撹拌溶液に、０〜５℃でアセトン（１５ｍｌ）中のクロロギ酸２
，２，２−トリクロロエチル（５．５５ｇ，２６．２ｍｍｏｌ，３．６ｍｌ）を
滴加した。反応混合物を室温にまで高め、４時間撹拌した。次いで再び０〜５℃
に冷却し、追加分の炭酸水素ナトリウム（５．０ｇ，５９．５ｍｍｏｌ）、およ
びアセトン（１０ｍｌ）中のクロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（５．５
５ｇ，２６．２ｍｍｏｌ，３．６ｍｌ）を添加した。溶液を室温にまで高め、さ
らに３時間撹拌した。この後、薄層クロマトグラフィーは反応完結を示した（Ｒ
ｆ０．７９，５％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）。水を添加し、混合物を酢酸エチルで
抽出し（４回）、抽出液を合わせてブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、回転蒸発により濃縮して黄色の油（１１．２ｇ）を得た。これをＭＰＬＣ（
３％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製し、シクロヘキサンで再結晶して、表題
化合物を白色の綿状結晶として得た（４．９１ｇ，８０％）；
【０１９１】
【化４３】
【０１９２】 実施例２：５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（３−
フルオロ−４−モルホリノフェニル）オキサゾリジン−２−オン ５（Ｒ）−［Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−（２，２，２−トリクロ
ロエチルオキシカルボニル）アミノメチル］−３−（３−フルオロ−４−モルホ
リノフェニル）オキサゾリジン−２−オン（１４０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）の
、氷酢酸（６ｍｌ）中における撹拌溶液に、室温で窒素雰囲気下に亜鉛末（酸洗
浄，６８ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）を添加した。４時間後、追加分の亜鉛（６８
ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）を添加し、反応が完結するまでさらに１．５時間、撹
拌を続けた。反応混合物を濾過し、回転蒸発により濃縮して無色結晶（３４７ｍ
ｇ）を得た。これを超音波処理しながらジクロロメタンで抽出した（２回）。得
られた懸濁液を濾過し、ＭＰＬＣ（３％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）およびさらにＭ
ＰＬＣ（４０〜８０％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によりクロマトグラフィー処
理した。濃縮画分をエーテルで摩砕処理することにより、表題化合物を非晶質固
体として単離した（２３．４ｍｇ，２５％）；
【０１９３】
【化４４】
【０１９４】 ５（Ｒ）−［Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−（２，２，２−トリクロ
ロエチルオキシカルボニル）アミノメチル］−３−（３−フルオロ−４−モルホ
リノフェニル）オキサゾリジン−２−オン（参考例２）出発物質を下記により製
造した： ３−（２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニルアミノ）イソオキサゾ
ール（２６０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−３−（３
−フルオロ−４−モルホリノフェニル）オキサゾリジン−２−オン（ＷＯ９５／
０７２７１参照；２９３ｍｇ，１ｍｍｏｌ）およびトリブチルホスフィン（３０
３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）の、乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中における
撹拌溶液に、０℃で窒素雰囲気下に、乾燥テトラヒドロフラン（３ｍｌ）中の１
，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（３７８．５ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ
）を添加した。反応物を室温にまで高め、４日間撹拌した。このときまでに白色
懸濁液が生成した。反応混合物を濾過し、残留物をテトラヒドロフランで洗浄し
た。濾液を回転蒸発により濃縮すると黄色の油（１．２ｇ）が得られ、これをＭ
ＰＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン，ＩＣＮ Ａｌｕｍｉｎａ Ｎ３２−６３
）およびさらにＭＰＬＣ（１００％ＣＨ2Ｃｌ2，ＩＣＮ Ａｌｕｍｉｎａ Ｎ３
２−６３）により精製した。画分を回転蒸発により濃縮して、表題化合物を砕け
やすい白色泡状物として得た（２９６ｍｇ，５５％）；
【０１９５】
【化４５】
【０１９６】 実施例３：５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（３−
フルオロ−４−（１−ホルミル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イ
ル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン
【０１９７】
【化４６】
【０１９８】 ５（Ｒ）−［Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−（２，２，２−トリクロ
ロエチルオキシカルボニル）アミノメチル］−３−［３−フルオロ−４−（１−
ホルミル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル］オキサ
ゾリジン−２−オン（１１０ｍｇ，０．２ｍＭ）の、酢酸（３ｍｌ）中における
撹拌溶液に、亜鉛末（１３０ｍｇ，２．０ｍＭ）を添加した。混合物を超音波浴
中に１０分間保持し、次いで４８時間、窒素雰囲気下に周囲温度で激しく撹拌し
た。混合物をセライトで濾過し、濾液を蒸発させた。残留物を約５％ＭｅＯＨ／
ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）に装入し、無機物質を濾過し、ＭＰＬＣ（４％ＭｅＯＨ／
ＣＨ2Ｃｌ2）により表題化合物を単離した。これを高真空下で蒸発させて、脆い
ガラス体として得た（２２ｍｇ，２８％）；
【０１９９】
【化４７】
【０２００】 ５（Ｒ）−［Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−（２，２，２−トリクロ
ロエチルオキシカルボニル）アミノメチル］−３−［３−フルオロ−４−（１−
ホルミル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル］オキサ
ゾリジン−２−オン（参考例５）出発物質を下記により得た： ５（Ｒ）−［Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−（２，２，２−トリクロ
ロエチルオキシカルボニル）アミノメチル］−３−［３−フルオロ−４−（１−
ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル］オキサ
ゾリジン−２−オン（参考例３） ３−（２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニルアミノ）イソオキサゾ
ール（１．３０ｇ，５．０ｍｍｏｌ）、５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−３−（３
−フルオロ−４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−
イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（ＷＯ９７／３０９９５；１．９１
ｇ，５．０ｍｍｏｌ）およびトリブチルホスフィン（１．５２ｇ，７．５ｍｍｏ
ｌ）の、乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中における撹拌溶液に、０℃で窒
素雰囲気下に、乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の１，１’−（アゾジカ
ルボニル）ジピペリジン（１．８９ｇ，７．５ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を０
℃で３０分間撹拌した後、室温にまで高め、次いで２日間撹拌した。混合物を濾
過し、回転蒸発により濃縮し、ＭＰＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン，ＩＣＮ
Ａｌｕｍｉｎａ Ｎ３２−６３）によりクロマトグラフィー処理し、エーテル
で摩砕処理して、表題化合物を白色非晶質固体として得た（１．６２ｇ，５２％
）；
【０２０１】
【化４８】
【０２０２】 ５（Ｒ）−［Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−（２，２，２−トリクロ
ロエチルオキシカルボニル）アミノメチル］−３−［３−フルオロ−４−（１，
２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル］オキサゾリジン−２−
オン（参考例４） ５（Ｒ）−［Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−（２，２，２−トリクロ
ロエチルオキシカルボニル）アミノメチル］−３−［３−フルオロ−４−（１−
ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル］オキサ
ゾリジン−２−オン（７２０ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミン（４４．８ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ，６０μｌ）の、ジクロ
ロメタン（４０ｍｌ）中における氷冷撹拌溶液に、窒素雰囲気下でクロロギ酸１
−クロロエチル（２１４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ，１６２μｌ）を滴加した。反応
混合物を室温に高め、３０分後、反応が完結した。これをＭＰＬＣ（４０％酢酸
エチル／ヘキサン）によりクロマトグラフィー処理すると透明な油（７３７ｍｇ
）が得られた。これをメタノールに溶解し、６０℃で２０分間撹拌した後、溶媒
を回転蒸発により除去して、表題化合物を非晶質固体として得た（５３８ｍｇ，
９４％）；
【０２０３】
【化４９】
【０２０４】 ５（Ｒ）−［Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−（２，２，２−トリクロ
ロエチルオキシカルボニル）アミノメチル］−３−［３−フルオロ−４−（１−
ホルミル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル］オキサ
ゾリジン−２−オン（参考例５） ５（Ｒ）−［Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−（２，２，２−トリクロ
ロエチルオキシカルボニル）アミノメチル］−３−［３−フルオロ−４−（１，
２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル］オキサゾリジン−２−
オン（１００ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）の、ギ酸エチル（５ｍｌ）中における
懸濁液に、撹拌下でトリエチルアミン（２０ｍｇ，２７μｌ，０．２ｍｍｏｌ）
を添加し、混合物を一夜加熱還流した。ギ酸エチルを添加し、混合物を２Ｍ塩酸
および飽和ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、回転蒸発により濃縮
して、粗製表題化合物を黄色ガムとして得た（１１５ｍｇ，１１７％）。Ｍ／ｚ
ＥＳ+（Ｍ＋Ｈ）＝５６１． 実施例４：５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−［３−
フルオロ−４−（１−アセトキシアセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリ
ド−４−イル）フェニル］オキサゾリジン−２−オン ５（Ｒ）−［Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−（２，２，２−トリクロ
ロエチルオキシカルボニル）アミノメチル］−３−［３−フルオロ−４−（１−
アセトキシアセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニ
ル］オキサゾリジン−２−オン（１．１４ｇ，１．８ｍＭ）の、酢酸（１５ｍｌ
）中における撹拌溶液に、亜鉛末（１．１７ｇ，１８ｍＭ）を添加した。混合物
を超音波浴中に１０分間放置し、次いで水（２ｍｌ）を添加し、混合物を２４時
間、窒素雰囲気下に周囲温度で激しく撹拌した。混合物をセライトで濾過し、濾
液を蒸発させた。表題化合物をＭＰＬＣ（４％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により単
離した。エーテルで摩砕処理して、これを結晶質固体として得た（４７３ｍｇ，
５７％）；
【０２０５】
【化５０】
【０２０６】 ５（Ｒ）−［Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−（２，２，２−トリクロ
ロエチルオキシカルボニル）アミノメチル］−３−［３−フルオロ−４−（１−
アセトキシアセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニ
ル］オキサゾリジン−２−オン（参考例６）出発物質を下記により製造した： ５（Ｒ）−［Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−（２，２，２−トリクロ
ロエチルオキシカルボニル）アミノメチル］−３−［３−フルオロ−４−（１，
２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル］オキサゾリジン−２−
オン（１０２ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム（７５ｍｇ，
０．８９ｍｍｏｌ）の、アセトン（１０ｍｌ）／水（５ｍｌ）中における氷冷撹
拌溶液に、塩化アセトキシアセチル（４９ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ，３８．５μ
ｌ）を滴加した。１５分後、ＴＬＣ（ＣＨ2Ｃｌ2，ＵＶ視覚化，Ｒｆ＝０．７５
）によれば反応が完結した。次いで水を添加し、水相を酢酸エチルで抽出し、得
られた有機相を水、２Ｍ塩酸および飽和ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させ、回転蒸発により濃縮して、表題化合物を粗製の黄色ガムとして得た（１
０５ｍｇ，９３％）；
【０２０７】
【化５１】
【０２０８】 実施例５：５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−［３−
フルオロ−４−（１−ヒドロキシアセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリ
ド−４−イル）フェニル］オキサゾリジン−２−オン ５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−［３−フルオロ−
４−（１−アセトキシアセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イ
ル）フェニル］オキサゾリジン−２−オン（４００ｍｇ，０．８７ｍＭ）の、飽
和メタノール性アンモニア（１０ｍｌ）中における溶液を、周囲温度で１８時間
撹拌した。小容量にまで蒸発させ、エーテルで摩砕処理すると、表題化合物が結
晶化した（３３４ｍｇ，９２％）；
【０２０９】
【化５２】
【０２１０】 実施例６：５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−［３−
フルオロ−４−（１−（２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロパノイル）−１，２，
５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル］オキサゾリジン−２−オン
５（Ｒ）−［Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−（２，２，２−トリクロ
ロエチルオキシカルボニル）アミノメチル］−３−｛３−フルオロ−４−［Ｎ−
（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イルカルボニル）−１
，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル］フェニル｝オキサゾリジン−２
−オン（２００ｍｇ，０．３ｍＭ）の、酢酸（３ｍｌ）中における撹拌溶液に、
亜鉛末（１９５ｍｇ，３．０ｍＭ）を添加した。混合物を超音波浴中に１０分間
放置し、次いで２４時間、窒素雰囲気下に周囲温度で激しく撹拌した。水（０．
５ｍｌ）を添加し、さらに２４時間、撹拌を続けた。反応混合物をセライトで濾
過し、蒸発させた。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）／１．０Ｍ ＨＣ
ｌ水溶液（１０ｍｌ）に溶解し、周囲温度で３日間撹拌した。これを蒸発乾固し
、残留物をＭＰＬＣ（８％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2，２５％までの勾配）によりク
ロマトグラフィー処理した。エーテル／エタノールで摩砕処理して、表題化合物
を白色粉末として得た（６８ｍｇ，５０％）；
【０２１１】
【化５３】
【０２１２】 ５（Ｒ）−［Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−（２，２，２−トリクロ
ロエチルオキシカルボニル）アミノメチル］−３−｛３−フルオロ−４−［Ｎ−
（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イルカルボニル）−１
，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル］フェニル｝オキサゾリジン−２
−オン（参考例７）出発物質を下記により製造した： ５（Ｒ）−［Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−（２，２，２−トリクロ
ロエチルオキシカルボニル）アミノメチル］−３−［３−フルオロ−４−（１，
２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル］オキサゾリジン−２−
オン（２２８ｍｇ，０．４ｍＭ）の、乾燥ジクロロメタン（５ｍｌ）中における
撹拌溶液に、０〜４℃で、ピリジン（１５８ｍｇ，２．０ｍＭ）を添加し、次い
で（Ｓ）−（＋）−２，３，０−イソプロピリデングリシノイルクロリド（ＥＰ
０４１３４０１Ａ２；２００ｍｇ，１．２ｍＭ）の、ジクロロメタン（１ｍｌ）
中における溶液を滴加した。溶液を０〜４℃で１０分間撹拌し、次いで周囲温度
に高めた。反応混合物を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ
、蒸発させてガムを得た。表題化合物をＭＰＬＣ（６０％酢酸エチル／イソヘキ
サン）により単離し、蒸発させて、砕けやすい泡状物として得た（１５８ｍｇ，
６０％）；
【０２１３】
【化５４】
【０２１４】 実施例７：５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（４−
イミダゾール−１−イル−３−フルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オン ５（Ｒ）−（Ｎ−（２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル）−イソ
オキサゾール−３−イルアミノメチル）−３−（４−イミダゾール−１−イル−
３−フルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オン（粗製．１．７ｇ，約２．５
ｍＭ）を、酢酸（４０ｍｌ）と水（１８ｍｌ）の混合物中で、窒素雰囲気下に周
囲温度で撹拌した。亜鉛末（８２４ｍｇ，１２．５ｍＭ）を添加し、混合物を２
０分間撹拌し、追加分の亜鉛末（２００ｍｇ）を添加し、１時間撹拌を続けた。
混合物をセライトで濾過し、フィルターパッドを酢酸と水の混合物（５：１）で
十分に洗浄した。濾液を蒸発させ、残留物を塩酸（０．５Ｍ，２００ｍｌ）とジ
クロロメタン（１５０ｍｌ）の間で分配した。水相をジクロロメタン（１００ｍ
ｌ）で洗浄し、次いで最小量の濃アンモニア溶液で塩基性にし、ジクロロメタン
（１５０ｍｌ，２回）で再抽出し、乾燥（硫酸マグネシウム）および蒸発させた
。イソプロパノール（４０ｍｌ）から再結晶して、目的生成物を得た（４７０ｍ
ｇ）；
【０２１５】
【化５５】
【０２１６】 ５（Ｒ）−（Ｎ−（２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル）−イソ
オキサゾール−３−イルアミノメチル）−３−（４−イミダゾール−１−イル−
３−フルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オン中間体を下記により製造した
： ３−（４−イミダゾール−１−イル−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−ヒ
ドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（６９３ｍｇ，２．５ｍＭ，ＷＯ９６
／２３７８８参照）および３−（２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニ
ルアミノ）イソオキサゾール（６４９ｍｇ，２．５ｍＭ）を、乾燥テトラヒドロ
フラン（２５ｍｌ）に、窒素下に氷浴内で撹拌することにより懸濁した。トリブ
チルホスフィン（８０８ｍｇ，４ｍＭ）を添加し、次いでテトラヒドロフラン（
１０ｍｌ）に溶解した１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（９４５ｍ
ｇ，３．７５ｍＭ）を１０分かけて添加した。次いで混合物を１８時間撹拌し、
周囲温度にまで高め、次いで濾過し、フィルターケークをテトラヒドロフランで
洗浄した。濾液を合わせて蒸発させ、残留物を２０ｇのシリカＭｅｇａ Ｂｏｎ
ｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラム上、ジクロロメタン中０％から５％メタノール
まで極性を高めた勾配で溶離するクロマトグラフィーにより精製した。該当画分
を合わせて蒸発させ、残留物をジエチルエーテルで摩砕処理して、トリブチルホ
スフィンオキシドが混入した目的生成物を得た（１．３６ｇ）；
【０２１７】
【化５６】
【０２１８】 実施例８：５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（４−
（４−ヒドロキシメチルイミダゾール−１−イル）−３−フルオロフェニル）オ
キサゾリジン−２−オン ３−（４−（４−ヒドロキシメチルイミダゾール−１−イル）−３−フルオロ
フェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）イソオキサゾール−
３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（３６０ｍｇ，０．７６ｍＭ
）を、ジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）で
処理した。３０分間撹拌した後、溶媒を蒸発させ、残留物をジクロロメタン（１
０ｍｌ，３回）と共に繰り返し蒸発乾固し、得られたガムを水（１０ｍｌ）に溶
解した。溶液を濃アンモニア水で塩基性にし、生じた沈殿を濾過し、水で洗浄し
、乾燥させて表題生成物を得た（１９０ｍｇ）；
【０２１９】
【化５７】
【０２２０】 ３−（４−（４−ヒドロキシメチルイミダゾール−１−イル）−３−フルオロ
フェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）イソオキサゾール−
３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン中間体を下記により製造した
： ３−（４−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルイミダゾール−１−
イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチルオキサゾリジン
−２−オン（８４２ｍｇ，２ｍＭ，ＷＯ９７／３１９１７参照）および３−（ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール（４０５ｍｇ，２．２ｍＭ）を
、乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に、窒素下に氷浴内で撹拌することによ
り懸濁した。トリブチルホスフィン（４４４ｍｇ，２．２ｍＭ）を添加し、次い
でテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解した１，１’−（アゾジカルボニル）
ジピペリジン（５５５ｍｇ，２．２ｍＭ）を添加した。次いで混合物を１８時間
撹拌し、周囲温度にまで高め、次いで濾過し、フィルターケークをテトラヒドロ
フランで洗浄した。濾液を合わせて蒸発させ、残留物を１０ｇの逆相Ｃ１８カラ
ム上、０．１％トリフルオロ酢酸含有水中１０％から５０％アセトニトリルまで
の勾配で溶離するクロマトグラフィーにより精製した。該当画分を合わせて蒸発
させ、残留物を１０ｇのシリカＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラ
ム上、ジクロロメタン中０％から２０％メタノールまで極性を高めた勾配で溶離
して再クロマトグラフィー処理した。該当画分を合わせて蒸発させ、目的生成物
を得た（１０４ｍｇ）；
【０２２１】
【化５８】
【０２２２】 実施例９：５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（４−
（２−メチルイミダゾール−１−イル）−３−フルオロフェニル）オキサゾリジ
ン−２−オン 本質的に実施例８の方法を用い、ただし３−（４−（２−メチルイミダゾール
−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカル
ボニル）イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン
（５１０ｍｇ，１．１２ｍＭ）から出発して、最終的にジクロロメタン中への抽
出により単離し、表題化合物を得た（３５８ｍｇ）；
【０２２３】
【化５９】
【０２２４】 この化合物の中間体を下記により製造した： ３−フルオロ−４−（２−メチルイミダゾール−１−イル）ニトロベンゼン ２−メチルイミダゾール（９．０２ｇ，０．１１Ｍ）およびＮ，Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミン（３２．２ｇ，０．２５Ｍ）をアセトニトリル（１６０ｍｌ
）に溶解し、３，４−ジフルオロニトロベンゼン（１５．９ｇ，０．１Ｍ）を添
加した。混合物を撹拌しながら窒素下で２４時間、加熱還流した。溶媒を蒸発さ
せ、残留物を酢酸エチル（３００ｍｌ）に溶解し、水（１５０ｍｌ）、ブライン
（１５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させた（硫酸マグネシウム）。残留物を酢酸エチ
ル（２５ｍｌ）とシクロヘキサン（１５０ｍｌ）の混合物（木炭を添加）から再
結晶して、表題化合物を得た（１１．５ｇ）；ｍｐ １０６−１０７°；
【０２２５】
【化６０】
【０２２６】 ５−アミノ−２−（２−メチルイミダゾール−１−イル）フルオロベンゼン ３−フルオロ−（２−メチルイミダゾール−１−イル）ニトロベンゼン（４０
ｇ，０．１８１Ｍ）をメタノール（２００ｍｌ）とテトラヒドロフラン（８００
ｍｌ）の混合物に溶解し、窒素下で０°に冷却し、ギ酸アンモニウム（５７ｇ，
０．９０５Ｍ）、次いで木炭上パラジウム（１０％，２ｇ）で処理した。混合物
を周囲温度で１８時間撹拌し、セライトで濾過し、セライトをメタノール（１０
０ｍｌ）で洗浄し、濾液を蒸発乾固した。残留物を酢酸エチル（８００ｍｌ）と
１０％炭酸水素ナトリウム水溶液（２５０ｍｌ）の間で分配した。有機層を蒸発
させ、ブライン（２５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）および蒸発
させて、表題化合物を得た（３４．６ｇ）；
【０２２７】
【化６１】
【０２２８】 ５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（２−メチルイミダゾール−１−
イル）フルオロベンゼン ５−アミノ−（２−メチルイミダゾール−１−イル）フルオロベンゼン（３４
．２５ｇ，０．１７９Ｍ）を窒素下で乾燥ジクロロメタン（６００ｍｌ）に溶解
し、−５°に冷却した。ピリジン（１７．７ｇ，０．２２４Ｍ）を添加し、次い
でクロロギ酸ベンジル（３３．７ｇ，０．１９７Ｍ）を２０分かけて添加した。
混合物を撹拌し、１６時間かけて周囲温度にまで高めた。炭酸水素ナトリウム水
溶液（５％，２５０ｍｌ）を添加し、有機層を分離し、水層をジクロロメタン（
３００ｍｌ，２回）で再抽出し、抽出液を合わせて乾燥させた（硫酸マグネシウ
ム）。濾過および蒸発の後、残留物をトルエン（４００ｍｌ）から再結晶して、
表題生成物を得た（５４．５ｇ）；
【０２２９】
【化６２】
【０２３０】 ３−（３−フルオロ−４−（２−メチルイミダゾール−１−イル）フェニル）
−５（Ｒ）−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン ５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（２−メチルイミダゾール−１−
イル）フルオロベンゼン（５４ｇ，０．１６６Ｍ）を、乾燥テトラヒドロフラン
（６００ｍｌ）と１，３−ジメチル−２，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ
）−ピリミジノン（１００ｍｌ）の混合物に窒素下で溶解し、−７０°に冷却し
、ｎ−ブチルリチウム溶液（イソヘキサン中１．６Ｍ，１１４ｍｌ）で３０分か
けて処理した。−７０°で３０分間撹拌した後、乾燥テトラヒドロフラン（５０
ｍｌ）中の（Ｒ）−グリシジルブチラート（２６．３５ｇ，０．１８３Ｍ）の溶
液を１５分かけて添加した。１６時間撹拌を続け、周囲温度にまで高めた。混合
物を炭酸水素ナトリウム水溶液（５％，５００ｍｌ）および酢酸エチル（８００
ｍｌ）で処理し、有機層を分離し、水層をさらに酢酸エチル（７５０ｍｌ，３回
）で抽出した。抽出液を合わせて乾燥（硫酸マグネシウム）および蒸発させ、得
られた油をジエチルエーテルで摩砕処理した。生じた固体をイソプロパノールか
ら再結晶して、表題生成物を得た（２１．５ｇ）；
【０２３１】
【化６３】
【０２３２】 ３−（４−（２−メチルイミダゾール−１−イル）−３−フルオロフェニル）
−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）イソオキサゾール−３−イルア
ミノメチル）オキサゾリジン−２−オン ３−（２−メチルイミダゾール−１−イル−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ
）−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（５８２ｍｇ，２ｍＭ）、３−
（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール（５５２ｍｇ，３ｍＭ）、
およびトリフェニルホスフィン（７８６ｍｇ，３ｍＭ）を、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（１０ｍｌ）に、窒素下に氷浴内で撹拌することにより溶解した
。アゾジカルボン酸ジイソプロピル（６０６ｍｇ，３ｍＭ）を滴加し、混合物を
２時間撹拌し、周囲温度にまで高めた。混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希
釈し、水（１００ｍｌ）、２％炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）および
ブライン（１００ｍｌ）で洗浄した。乾燥（硫酸マグネシウム）後、残留物を２
０ｇのシリカＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラム上、ジクロロメ
タン中０％から５％メタノールまで極性を高めた勾配で溶離するクロマトグラフ
ィーにより精製した。該当画分を合わせて、目的生成物を得た（５９０ｍｇ）；
【０２３３】
【化６４】
【０２３４】 実施例１０：５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（４
−（４−メチルイミダゾール−１−イル）−３−フルオロフェニル）オキサゾリ
ジン−２−オン 本質的に実施例９の方法を用い、ただし３−（４−（４−メチルイミダゾール
−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカル
ボニル）イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン
（１９０ｍｇ，０．４１ｍＭ）を用い、物質をジクロロメタン抽出液から、２０
ｇのシリカＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラム上、ジクロロメタ
ン中０％から１０％メタノールまで極性を高めた勾配で溶離するクロマトグラフ
ィーにより精製した。該当画分を合わせて、表題生成物を得た（１２８ｍｇ）；
【０２３５】
【化６５】
【０２３６】 この化合物の中間体を下記により製造した： ３−フルオロ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）ニトロベンゼン ４−メチルイミダゾール（４５．１ｇ，０．５５Ｍ）およびＮ，Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミン（１６１ｇ，１．２５Ｍ）をアセトニトリル（８００ｍｌ）
に溶解し、３，４−ジフルオロニトロベンゼン（７９．５ｇ，０．５Ｍ）を添加
した。混合物を撹拌しながら窒素下で２４時間、加熱還流した。溶媒を蒸発させ
、残留物を酢酸エチル（８００ｍｌ）に溶解し、水（４００ｍｌ）、ブライン（
２００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させた（硫酸マグネシウム）。残留物をトルエン（
２５０ｍｌ）に溶解し、木炭で処理し、濾過し、熱シクロヘキサン（７５ｍｌ）
で希釈すると、３−フルオロ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）ニト
ロベンゼンが結晶化した（６４．７ｇ）；
【０２３７】
【化６６】
【０２３８】 ５−アミノ−２−（４−メチルイミダゾール−１−イル）フルオロベンゼン ３−フルオロ−（４−メチルイミダゾール−１−イル）ニトロベンゼン（６４
．７ｇ，０．２９３Ｍ）をメタノール（２００ｍｌ）とテトラヒドロフラン（８
００ｍｌ）の混合物に溶解し、窒素下で０°に冷却し、ギ酸アンモニウム（９９
．３ｇ，１．４６Ｍ）、次いで木炭上パラジウム（１０％，２．５ｇ）で処理し
た。混合物を周囲温度で４８時間撹拌し、セライトで濾過し、セライトをメタノ
ール（２００ｍｌ）で洗浄し、濾液を蒸発乾固した。残留物を酢酸エチル（８０
０ｍｌ）と１０％炭酸水素ナトリウム水溶液（２５０ｍｌ）の間で分配した。有
機層を蒸発させ、ブライン（２５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）
および蒸発させて、表題化合物を得た（５０．６ｇ）；
【０２３９】
【化６７】
【０２４０】 ５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（４−メチルイミダゾール−１−
イル）フルオロベンゼン ５−アミノ−（４−メチルイミダゾール−１−イル）フルオロベンゼン（５０
．６ｇ，０．２６５Ｍ）を窒素下で乾燥ジクロロメタン（８００ｍｌ）に溶解し
、−５°に冷却した。ピリジン（２６．１ｇ，０．３３Ｍ）を添加し、次いでク
ロロギ酸ベンジル（４９．９ｇ，０．２９２Ｍ）を３０分かけて添加した。混合
物を撹拌し、１６時間かけて周囲温度にまで高めた。炭酸水素ナトリウム水溶液
（５％，３５０ｍｌ）を添加し、有機層を分離し、水層をジクロロメタン（２０
０ｍｌ，２回）で再抽出し、有機層を合わせて乾燥させた（硫酸マグネシウム）
。濾過および蒸発の後、残留物をトルエン（３００ｍｌ）から再結晶して、表題
生成物を得た（８０ｇ）；
【０２４１】
【化６８】
【０２４２】 ３−（３−フルオロ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）フェニル）
−５（Ｒ）−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン ５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（４−メチルイミダゾール−１−
イル）フルオロベンゼン（５４ｇ，０．１６６Ｍ）を、乾燥テトラヒドロフラン
（６００ｍｌ）と１，３−ジメチル−２，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ
）−ピリミジノン（１００ｍｌ）の混合物に窒素下で溶解し、−７０°に冷却し
、ｎ−ブチルリチウム溶液（イソヘキサン中１．６Ｍ，１１４ｍｌ）で３０分か
けて処理した。−７０°で３０分間撹拌した後、乾燥テトラヒドロフラン（５０
ｍｌ）中の（Ｒ）−グリシジルブチラート（２６．３５ｇ，０．１８３Ｍ）の溶
液を１５分かけて添加した。１６時間撹拌を続け、周囲温度にまで高めた。混合
物を炭酸水素ナトリウム水溶液（５％，５００ｍｌ）および酢酸エチル（８００
ｍｌ）で処理し、溶解しない固体を除去し、ジエチルエーテルで十分に洗浄して
、表題生成物（１６．３ｇ）を得た。水層をさらに酢酸エチル（７５０ｍｌ，２
回）で抽出し、抽出液を合わせて乾燥（硫酸マグネシウム）および蒸発させ、残
留物をジエチルエーテルで摩砕処理した。生じた固体をエタノールから再結晶し
て、さらに生成物を得た（１０．９ｇ）；
【０２４３】
【化６９】
【０２４４】 ３−（３−フルオロ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）フェニル）
−５（Ｒ）−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オン ３−（３−フルオロ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）フェニル）
−５（Ｒ）−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（１１．８ｇ，４０．
５ｍＭ）を、ピリジン（２００ｍｌ）とトリエチルアミン（４．８６ｇ，４８．
２ｍＭ）の混合物中、窒素下に氷浴内で撹拌した。塩化メタンスルホニル（５．
１６ｇ，４５ｍＭ）を滴加し、混合物を２時間撹拌し、周囲温度にまで高めた。
溶媒を蒸発させ、混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液（５％，２００ｍｌ）とイ
ソヘキサン（２００ｍｌ）の混合物と共に激しく撹拌した。沈殿を濾過し、水、
次いでイソヘキサンで洗浄し、乾燥させた。残留物を熱アセトン（２００ｍｌ）
からイソヘキサン（３００ｍｌ）希釈により再結晶して、表題生成物を得た（１
１．７ｇ）；ｍｐ １５１−１５３°；
【０２４５】
【化７０】
【０２４６】 ３−（４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）−３−フルオロフェニル）
−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）イソオキサゾール−３−イルア
ミノメチル）オキサゾリジン−２−オン 水素化ナトリウム（油中５０％，７２ｍｇ，１．５ｍＭ）を窒素下にＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中で撹拌し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（
４ｍｌ）に溶解した３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール（
２７６ｍｇ，１．５ｍＭ）を添加した。１０分間撹拌した後、３−（４−メチル
イミダゾール−１−イル−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−メタンスルホニ
ルオキシメチルオキサゾリジン−２−オン（３６９ｍｇ，１ｍＭ）を添加し、混
合物を３５°に１．５時間加温した。混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液（３０
ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２０ｍｌ，３回）で抽出し、抽出液を水（２０ｍ
ｌ，２回）およびブライン（２０ｍｌ）で洗浄した。乾燥（硫酸マグネシウム）
後、残留物を２０ｇのシリカＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラム
上、ジクロロメタン中０％から５０％アセトンまで極性を高めた勾配で溶離する
クロマトグラフィーにより精製した。該当画分を合わせて、目的生成物を得た（
２２８ｍｇ）；
【０２４７】
【化７１】
【０２４８】 実施例１１：５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（４
−（３（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロリジン−１−イル）−３
−フルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オン 本質的に実施例７の方法を用い、３−（４−（３（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカル
ボニル）アミノピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−
（Ｎ−（２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル）イソオキサゾール−
３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（３２０ｍｇ，０．５ｍＭ）
から出発して、表題化合物を製造した。濾過および蒸発の後、残留物を水（１０
ｍｌ）と酢酸エチル（１０ｍｌ）の間で分配し、有機相を水（１０ｍｌ，２回）
、炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）
および蒸発させた。イソプロパノール（４０ｍｌ）から再結晶して、表題生成物
を得た（１７３ｍｇ）；
【０２４９】
【化７２】
【０２５０】 この化合物の中間体を下記により製造した： ３−フルオロ−４−（３（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロリジ
ン−１−イル）ニトロベンゼン ３，４−ジフルオロニトロベンゼン（１７．１ｇ，０．１０８Ｍ）をアセトニ
トリル（３００ｍｌ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３４．
８ｇ，０．２７Ｍ）および３（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロリ
ジン（２０ｇ，０．１０８Ｍ）で処理した。混合物を撹拌下に１８時間、加熱還
流した。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル（６００ｍｌ）に溶解した。有機
層を水（１５０ｍｌ）、リン酸二水素ナトリウム水溶液（水中５％，１５０ｍｌ
）、炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、ブライン（１００ｍｌ）で洗浄
し、乾燥させた（硫酸マグネシウム）。蒸発により目的生成物を、精製せずに使
用するのに十分な品質の黄色固体として得た（３３．５ｇ）；
【０２５１】
【化７３】
【０２５２】 ５−アミノ−２−（３（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロリジン
−１−イル）フルオロベンゼン ３−フルオロ−４−（３（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロリジ
ン−１−イル）ニトロベンゼン（３３．５ｇ，０．１０３Ｍ）を酢酸エチル（５
００ｍｌ）に溶解し、パラジウム触媒（カーボン上１０％，５ｇ）により理論的
ガス取込みまで大気圧下で処理および水素化した。セライトによる濾過および蒸
発の後、精製せずに使用するのに十分な品質の赤色ガムとして目的生成物を得た
（３０．４ｇ）；
【０２５３】
【化７４】
【０２５４】 ５−エトキシカルボニルアミノ−２−（３（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニル
）アミノピロリジン−１−イル）フルオロベンゼン ５−アミノ−２−（３（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロリジン
−１−イル）フルオロベンゼン（３０．４ｇ，０．１０３Ｍ）を乾燥ピリジン（
１５０ｍｌ）に溶解し、窒素下に撹拌しながら０°に冷却した。クロロギ酸エチ
ル（１２．３，０．１１３Ｍ）を滴加し、混合物を同温度で１時間撹拌した。氷
−水（２５０ｍｌ）を添加し、１時間撹拌を続けた。生じた沈殿を採集し、水で
十分に洗浄し、風乾した。残留物をトルエンで処理し、共沸させて半分の容量に
し、次いでイソヘキサン（５００ｍｌ）で処理して、目的生成物（３５．３ｇ）
を沈殿させた。
【０２５５】
【化７５】
【０２５６】 ３−（３−フルオロ−４−（３（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピ
ロリジン−１−イル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン
５−エトキシカルボニルアミノ−２−（３（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノピロリジン−１−イル）フルオロベンゼン（３５．２ｇ，０．０９６
Ｍ
）を、乾燥テトラヒドロフラン（４００ｍｌ）に窒素下で溶解し、−７０°に冷
却し、ｔ−ブタノール（９．３ｇ，１２３ｍＭ）から乾燥テトラヒドロフラン（
７０ｍｌ）およびｎ−ブチルリチウム（６６ｍｌ，イソヘキサン中１．６Ｍ）中
で調製したリチウムｔ−ブトキシド溶液で、２０分かけて滴加処理した。２０分
間撹拌した後、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の（Ｒ）−グリシジルブチラ
ート（１５．２ｇ，０．１０２Ｍ）を１０分かけて添加し、１６時間かけて周囲
温度にまで高めた。混合物をメタノール（１０ｍｌ）で処理し、周囲温度で１０
分間撹拌し、次いで５％炭酸水素ナトリウム水溶液（２５０ｍｌ）と酢酸エチル
（５００ｍｌ）の混合物で処理した。沈殿を採集し、酢酸エチルおよび水で十分
に洗浄して、目的生成物（１９．５ｇ）を得た。濾液から有機層を分離し、これ
を乾燥（硫酸マグネシウム）および蒸発させた。残留物を酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）と共に短時間還流し、冷却および濾過して、さらに生成物を得た（１６．６
ｇ）；
【０２５７】
【化７６】
【０２５８】 ３−（４−（３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロリジン−１−イル）
−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（２，２，２−トリクロロエチル
オキシカルボニル）イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン
−２−オン 本質的に実施例７の方法を用い、３−（３−フルオロ−４−（３（Ｓ）−（ｔ
−ブトキシカルボニル）アミノピロリジン−１−イル）−５（Ｒ）−ヒドロキシ
メチルオキサゾリジン−２−オン（２．０ｇ，５．０６ｍＭ）から出発して、表
題化合物を製造した。粗製物質を９０ｇのＢｉｏｔａｇｅシリカカラム上、ジク
ロロメタン中０％から５０％酢酸エチルまで極性を高めた勾配で溶離するクロマ
トグラフィーにより精製した。該当画分を合わせて蒸発させ、目的生成物を得た
（２．９２ｇ）；
【０２５９】
【化７７】
【０２６０】 実施例１２：５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（４
−（３（Ｓ）−アセトアミドピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）
オキサゾリジン−２−オン 本質的に実施例１１の方法を用い、３−（４−（３（Ｓ）−アセトアミドピロ
リジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（２，２，２
−トリクロロエチルオキシカルボニル）イソオキサゾール−３−イルアミノメチ
ル）オキサゾリジン−２−オン（２５０ｍｇ，０．４３２ｍＭ）から出発して、
表題化合物を製造した。抽出仕上げ後の残留物を１０ｇのシリカＭｅｇａ Ｂｏ
ｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラム上、ジクロロメタン中０％から１０％メタノ
ールまで極性を高めた勾配で溶離するクロマトグラフィーにより精製した。該当
画分を合わせて蒸発させ、目的生成物を得た（１０４ｍｇ）；
【０２６１】
【化７８】
【０２６２】 この化合物の中間体を下記により製造した： ３−（４−（３（Ｓ）−アミノピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニ
ル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル）イ
ソオキサゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン ３−（４−（３（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロリジン−１−
イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（２，２，２−トリクロロ
エチルオキシカルボニル）イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾ
リジン−２−オン（１．０３ｇ，１．６２ｍＭ）を窒素下でジクロロメタン（５
ｍｌ）に溶解し、エタノール中の塩化水素溶液（３．８Ｍ，２５ｍｌ）で処理し
た。周囲温度で５時間還流した後、溶媒を除去し、少量ずつのジクロロメタンと
共に残留物を繰り返し蒸発させて、目的生成物の塩酸塩を白色泡状物として得た
（９６２ｍｇ）；
【０２６３】
【化７９】
【０２６４】３−（４−（３（Ｓ）−アセトアミドピロリジン−１−イル）−３−フルオロフ
ェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル
）イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン ３−（４−（３（Ｓ）−アミノピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニ
ル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル）イ
ソオキサゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（４
００ｍｇ，０．７４ｍＭ）を水（５ｍｌ）に溶解し、氷浴中、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液（５ｍｌ）およびジクロロメタン（１０ｍｌ）で処理した。無水酢酸（
２１６ｍｇ，２ｍＭ）を添加し、混合物を１８時間撹拌し、周囲温度にまで高め
、次いで追加分の無水酢酸（２１６ｍｇ）を添加し、さらに１０時間撹拌した。
有機相を分離し、リン酸二水素ナトリウム水溶液（２％，１５ｍｌ，２回）、ブ
ライン（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させた。蒸発により目
的生成物を得た（３３８ｍｇ）；
【０２６５】
【化８０】
【０２６６】 実施例１３：５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（４
−（３（Ｓ）−メタンスルホンアミドピロリジン−１−イル）−３−フルオロフ
ェニル）オキサゾリジン−２−オン 本質的に実施例１１の方法を用い、３−（４−（３（Ｓ）−メタンスルホンア
ミドピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（２
，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル）イソオキサゾール−３−イルア
ミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（２５０ｍｇ，０．４０７ｍＭ）から出
発して、表題化合物を製造した。抽出仕上げ後の残留物を１０ｇのシリカＭｅｇ
ａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラム上、ジクロロメタン中０％から７％
メタノールまで極性を高めた勾配で溶離するクロマトグラフィーにより精製した
。該当画分を合わせて蒸発させ、目的生成物を得た（９４ｍｇ）；
【０２６７】
【化８１】
【０２６８】 ３−（４−（３（Ｓ）−メタンスルホンアミドピロリジン−１−イル）−３−
フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（２，２，２−トリクロロエチルオキシ
カルボニル）イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−
オン中間体を下記により製造した： 本質的に実施例１２の中間体に関する方法を用い、３−（４−（３（Ｓ）−ア
ミノピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（２
，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル）イソオキサゾール−３−イルア
ミノメチル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（４００ｍｇ，０．７４ｍＭ）お
よび塩化メタンスルホニルから出発して、目的生成物を得た（３６１ｍｇ）；
【０２６９】
【化８２】
【０２７０】 実施例１４：３−（４−（３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノピロリジン−
１−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｓ）−（イソオキサゾール−３−イ
ルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン 本質的に実施例１１の方法を用い、３−（４−（３（Ｓ）−メトキシカルボニ
ルアミノピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−
（２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル）イソオキサゾール−３−イ
ルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（２５０ｍｇ，０．４０７ｍＭ）か
ら出発して、表題化合物を製造した。抽出仕上げ後の残留物を１０ｇのシリカＭ
ｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラム上、ジクロロメタン中０％から
１００％酢酸エチルまで極性を高めた勾配で溶離するクロマトグラフィーにより
精製した。該当画分を合わせて蒸発させ、目的生成物を得た（９１ｍｇ）；
【０２７１】
【化８３】
【０２７２】 ３−（４−（３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノピロリジン−１−イル）−
３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（２，２，２−トリクロロエチルオ
キシカルボニル）イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−
２−オン中間体を下記により製造した： 本質的に実施例１２の方法を用い、３−（４−（３（Ｓ）−アミノピロリジン
−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（２，２，２−トリ
クロロエチルオキシカルボニル）イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）オ
キサゾリジン−２−オン塩酸塩（３６０ｍｇ，０．６３ｍＭ）およびクロロギ酸
メチルから出発して、目的生成物を得た（２８０ｍｇ）；
【０２７３】
【化８４】
【０２７４】 実施例１５：３−（４−（３（Ｓ）−アセトキシアセトアミドピロリジン−１
−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｓ）−（イソオキサゾール−３−イル
アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン 本質的に実施例１１の方法を用い、３−（４−（３（Ｓ）−アセトキシアセト
アミドピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（
２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル）イソオキサゾール−３−イル
アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（３９０ｍｇ，０．６２ｍＭ）から出
発して、表題化合物を製造した。抽出仕上げ後の残留物を１０ｇのシリカＭｅｇ
ａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラム上、ジクロロメタン中０％から１０
０％酢酸エチルまで極性を高めた勾配で溶離するクロマトグラフィーにより精製
した。該当画分を合わせて蒸発させ、目的生成物を得た（１００ｍｇ）；
【０２７５】
【化８５】
【０２７６】 ３−（４−（３（Ｓ）−アセトキシアセトアミドピロリジン−１−イル）−３
−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（２，２，２−トリクロロエチルオキ
シカルボニル）イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２
−オン中間体を下記により製造した： ３−（４−（３（Ｓ）−アミノピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニ
ル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル）イ
ソオキサゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（４
０００ｍｇ，０．６９８ｍＭ）を窒素下に０°でジクロロメタン（１０ｍｌ）に
懸濁した。トリエチルアミン（２８２ｍｇ，２．７９ｍＭ）を添加し、溶液を塩
化アセトキシアセチル（１４５ｍｇ，１．０５ｍＭ）で滴加処理し、次いで周囲
温度で１時間撹拌した。混合物をジクロロメタン（１０ｍｌ）で希釈し、リン酸
二水素ナトリウム水溶液（１０％，１０ｍｌ）、炭酸水素ナトリウム水溶液（１
０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させた（硫酸マグネシウム）。蒸
発後の残留物をジエチルエーテル／イソヘキサン（１：１，１０ｍｌ）で摩砕処
理して、目的生成物を得た（４４０ｍｇ）；
【０２７７】
【化８６】
【０２７８】 実施例１６：３−（４−（３（Ｓ）−ヒドロキシアセトアミドピロリジン−１
−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｓ）−（イソオキサゾール−３−イル
アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン ３−（４−（３（Ｓ）−アセトキシアセトアミドピロリジン−１−イル）−３
−フルオロフェニル）−５（Ｓ）−（３−イソオキサゾリルアミノメチル）オキ
サゾリジン−２−オン（１０５ｍｇ，０．２３ｍＭ）および炭酸カリウム（３０
０ｍｇ，２．２ｍＭ）を、周囲温度で窒素下にメタノール（２０ｍｌ）中で２０
分間撹拌した。混合物を蒸発乾固し、水（１０ｍｌ）で摩砕処理して、目的生成
物を得た（７７ｍｇ）；
【０２７９】
【化８７】
【０２８０】 実施例１７：３−（４−（３（Ｓ）−（２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロパノ
イル）ピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｓ）−（イソオ
キサゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン 本質的に実施例７の方法を用い、３−（４−（３（Ｓ）−（２，２−ジメチル
−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イルカルボンアミド）ピロリジン−１−イ
ル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（２，２，２−トリクロロエ
チルオキシカルボニル）イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリ
ジン−２−オン（３８０ｍｇ，０．５７２ｍＭ）から出発して、表題化合物を製
造した。濾過および蒸発後の残留物をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解し、
２Ｍ塩酸水溶液（４ｍｌ）で処理し、周囲温度で２０時間撹拌した。過剰の無水
炭酸カリウムを添加し、溶液を濾過および蒸発させ、残留物を１０ｇのシリカＭ
ｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラム上、ジクロロメタン中０％から
２０％メタノールまで極性を高めた勾配で溶離するクロマトグラフィーにより精
製した。該当画分を合わせて蒸発させ、目的生成物を得た（１３０ｍｇ）；
【０２８１】
【化８８】
【０２８２】 ３−（４−（３（Ｓ）−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ
）−イルカルボンアミド）ピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−
５（Ｒ）−（Ｎ−（２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル）イソオキ
サゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン中間体を下記によ
り製造した： ピリジン（５ｍｌ）中の３−（４−（３（Ｓ）−アミノピロリジン−１−イル
）−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（２，２，２−トリクロロエチ
ルオキシカルボニル）イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジ
ン−２−オン塩酸塩（４００ｍｇ，０．６９８ｍＭ）を、ジクロロメタン（２ｍ
ｌ）中の２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イルカルボニル
クロリド（２００ｍｇ，１．２ｍＭ）の溶液で滴加処理し、混合物を周囲温度で
３時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（１５ｍｌ）および水（１５ｍｌ）で希釈
し、有機層を分離し、炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）およびブライン（
１０ｍｌ）で洗浄し、蒸発させ、次いでトルエン（２０ｍｌ）と共沸させた。残
留物を１０ｇのシリカＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラム上、ジ
クロロメタン中０％から１００％酢酸エチルまで極性を高めた勾配で溶離するク
ロマトグラフィーにより精製した。該当画分を合わせて蒸発させ、目的生成物を
得た（４３５ｍｇ）；
【０２８３】
【化８９】
【０２８４】 実施例１８：３−（４−（３（Ｓ）−（２−メトキシエトキシカルボニルアミ
ノ）ピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｓ）−（イソオキ
サゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン ３−（４−（３（Ｓ）−（２−メトキシエトキシカルボニルアミノ）ピロリジ
ン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（２，２，２−ト
リクロロエチルオキシカルボニル）イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）
オキサゾリジン−２−オン（４００ｍｇ，０．５ｍＭ）を、酢酸（１０ｍｌ）と
水（２ｍｌ）の混合物中で撹拌した。亜鉛末（２０３ｍｇ，３．１ｍＭ）を添加
し、混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。混合物をセライトで濾過し、蒸発後
の残留物を酢酸エチル（１０ｍｌ）と炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）の
間で分配した。有機相を炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍｌ，２回）、水（１
５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）および蒸発させた。粗生成物を１
０ｇのＢｉｏｔａｇｅシリカカラム上、ジクロロメタンから酢酸エチルまでの勾
配で溶離するクロマトグラフィーにより精製した。該当画分を合わせて、目的生
成物を得た（１４１ｍｇ）；
【０２８５】
【化９０】
【０２８６】 ３−（４−（３（Ｒ）−（２−メトキシエトキシカルボニルアミノ）ピロリジ
ン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（２，２，２−ト
リクロロエチルオキシカルボニル）イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）
オキサゾリジン−２−オン中間体を下記により製造した： 本質的に実施例１２の中間体に関する方法を用い、３−（４−（３（Ｓ）−ア
ミノピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（２
，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル）イソオキサゾール−３−イルア
ミノメチル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（４１９ｍｇ，０．７３ｍＭ）お
よびクロロギ酸２−メトキシエチル（４５０ｍｇ，３．２７ｍＭ）から出発して
、表題化合物を得た（４４２ｍｇ）；
【０２８７】
【化９１】
【０２８８】 実施例１９：３−（４−（３（Ｒ）−メトキシカルボニルアミノピロリジン−
１−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｓ）−（イソオキサゾール−３−イ
ルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン 本質的に実施例１１の方法を用い、３−（４−（３（Ｒ）−メトキシカルボニ
ルアミノピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−
（２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル）イソオキサゾール−３−イ
ルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（１．３８ｇ，２．３２ｍＭ）から
出発して、表題化合物を製造した。抽出仕上げ後の残留物を２０ｇのシリカＭｅ
ｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラム上、ジクロロメタン中０％から１
００％酢酸エチルまで極性を高めた勾配で溶離するクロマトグラフィーにより精
製した。該当画分を合わせて蒸発させ、目的生成物を得た（４９０ｍｇ）；
【０２８９】
【化９２】
【０２９０】 この化合物の中間体を下記により製造した： ３−フルオロ−４−（３（Ｒ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロリジ
ン−１−イル）ニトロベンゼン ３，４−ジフルオロニトロベンゼン（１６．０３ｇ，０．１０１Ｍ）をアセト
ニトリル（３００ｍｌ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３２
．６３ｇ，０．２５３Ｍ）および３（Ｒ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ
ピロリジン（２０．６５ｇ，０．１１１Ｍ）で処理した。混合物を撹拌下に１８
時間、加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル（３００ｍｌ）およ
び水（２００ｍｌ）に溶解した。有機層を水（１５０ｍｌ）、クエン酸溶液（水
中１０％，１５０ｍｌ，２回）で洗浄し、乾燥させた（硫酸マグネシウム）。蒸
発により目的生成物を、精製せずに使用するのに十分な品質の黄色固体として得
た（３２．７ｇ）；
【０２９１】
【化９３】
【０２９２】 ５−アミノ−２−（３（Ｒ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロリジン
−１−イル）フルオロベンゼン ３−フルオロ−４−（３（Ｒ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロリジ
ン−１−イル）ニトロベンゼン（３２．７ｇ，０．１０１Ｍ）を酢酸エチル（５
００ｍｌ）に溶解し、パラジウム触媒（カーボン上１０％，７．５ｇ）により理
論的ガス取込みまで大気圧下で処理および水素化した。セライトによる濾過およ
び蒸発の後、精製せずに使用するのに十分な品質の赤色ガムとして目的生成物を
得た（２９．８５ｇ）；
【０２９３】
【化９４】
【０２９４】 ５−エトキシカルボニルアミノ−２−（３（Ｒ）−（ｔ−ブトキシカルボニル
）アミノピロリジン−１−イル）フルオロベンゼン ５−アミノ−２−（３（Ｒ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロリジン
−１−イル）フルオロベンゼン（２７．３３ｇ，０．０９３Ｍ）を乾燥ピリジン
（１５０ｍｌ）に溶解し、窒素下に撹拌しながら０°に冷却した。クロロギ酸エ
チル（１１．０１，０．１０２Ｍ）を滴加し、混合物を同温度で３０分間撹拌し
た。氷−水（２５０ｍｌ）を添加し、１時間撹拌を続けた。生じた沈殿を採集し
、水で十分に洗浄し、風乾して、精製せずに使用するのに十分な品質の目的生成
物を得た（３３．６ｇ）；
【０２９５】
【化９５】
【０２９６】 ３−（３−フルオロ−４−（３（Ｒ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピ
ロリジン−１−イル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン
５−エトキシカルボニルアミノ−２−（３（Ｒ）−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノピロリジン−１−イル）フルオロベンゼン（３３．６ｇ，０．０９２
Ｍ
）を、乾燥テトラヒドロフラン（３００ｍｌ）に窒素下で溶解し、−７０°に冷
却し、リチウムｔ−ブトキシド溶液（テトラヒドロフラン中１Ｍ，１００．７ｍ
ｌ）で、温度を−６５°より低く維持しながら、３０分かけて滴加処理した。５
分間撹拌した後、（Ｒ）−グリシジルブチラート（１４．５２ｇ，０．１０１Ｍ
）を添加し、−６５°で１時間撹拌を続けた後、１６時間かけて周囲温度にまで
高めた。混合物をメタノール（５０ｍｌ）で処理し、周囲温度で１時間撹拌し、
沈殿を採集し、テトラヒドロフランで十分に洗浄して、目的生成物（２１．８ｇ
）を得た。
【０２９７】
【化９６】
【０２９８】 ３−（４−（３（Ｒ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロリジン−１−
イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（２，２，２−トリクロロ
エチルオキシカルボニル）イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾ
リジン−２−オン 本質的に実施例７の中間体に関する基本的方法を用い、３−（４−（３（Ｒ）
−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロリジン−１−イル）−３−フルオロフ
ェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（２．０ｇ，
５．０６ｍＭ）から出発した。粗製物質を９０ｇのＢｉｏｔａｇｅシリカカラム
上、ジクロロメタン中０％から５％酢酸エチルまで極性を高めた勾配で溶離する
クロマトグラフィーにより精製した。該当画分を合わせて、目的生成物を得た（
１．５６ｇ）；
【０２９９】
【化９７】
【０３００】 ３−（４−（３（Ｒ）−アミノピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニ
ル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル）イ
ソオキサゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン 本質的に実施例１２の中間体に関する方法を用い、３−（４−（３（Ｒ）−（
ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニ
ル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル）イ
ソオキサゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（２．１８
ｇ，３．４２ｍＭ）から出発して、目的生成物の塩酸塩を白色泡状物として得た
（１．７９ｇ）；
【０３０１】
【化９８】
【０３０２】 ３−（４−（３（Ｒ）−メトキシカルボニルアミノピロリジン−１−イル）−
３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（２，２，２−トリクロロエチルオ
キシカルボニル）イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−
２−オン 本質的に実施例１２の中間体に関する方法を用い、３−（４−（３（Ｒ）−ア
ミノピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（２
，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル）イソオキサゾール−３−イルア
ミノメチル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（１．６１ｇ，２．８１ｍＭ）お
よびクロロギ酸メチルから出発して、目的生成物を得た（１．６１ｇ）；
【０３０３】
【化９９】
【０３０４】 実施例２０：３−（４−（１−（２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロパノイル）
−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェ
ニル）−５（Ｓ）−（３−メチルイソオキサゾール−５−イルアミノメチル）オ
キサゾリジン−２−オン ３−（４−（１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イ
ルカルボニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジ
フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−メチ
ルイソオキサゾール−５−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（４０
０ｍｇ，０．６５ｍＭ）をジクロロメタン（６ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢
酸（６ｍｌ）により０°で処理した。周囲温度で３０分間撹拌した後、水（１．
２ｍｌ）を添加し、１時間撹拌を続けた。溶媒を除去し、残留物をメタノール（
２０ｍｌ）に溶解し、アンモニア水で処理してｐＨを７〜８にした。溶媒を除去
し、残留物を１０ｇのシリカＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラム
上、ジクロロメタン中０％から５％メタノールまで極性を高めた勾配で溶離する
クロマトグラフィーにより精製した。該当画分を合わせて蒸発させ、目的生成物
を得た（１８１ｍｇ）；
【０３０５】
【化１００】
【０３０６】 この化合物の中間体を下記により製造した： ３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル
）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−アセトキシメチルオキサゾリジ
ン−２−オン ３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル
）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチルオキサゾリジ
ン−２−オン（２０ｇ，５０ｍＭ，ＷＯ９７／３０９９５参照）を、窒素下に０
°で撹拌することにより、乾燥ジクロロメタン（４００ｍｌ）に懸濁し、トリエ
チルアミン（５．５ｇ，５４．４ｍＭ）および４−ジメチルアミノピリジン（０
．３ｇ，２．７ｍＭ）で処理した。無水酢酸（５．３ｇ，５２ｍＭ）を滴加して
溶液を得た。これを１時間撹拌して、周囲温度にまで高めた。この混合物を５％
炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）と共に、二酸化炭素の発生が止むまで
振とうした。有機相を分離し、乾燥（硫酸マグネシウム）および蒸発させ、次い
でトルエン（５０ｍｌ，２回）と共沸させて、次の段階に十分な半結晶質生成物
を得た（２４ｇ）；
【０３０７】
【化１０１】
【０３０８】 ３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジ
フルオロフェニル）−５（Ｒ）−アセトキシメチルオキサゾリジン−２−オン塩
酸塩 ３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル
）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−アセトキシメチルオキサゾリジ
ン−２−オン（２２．１ｇ，５０ｍＭ）を窒素下に０°で乾燥ジクロロメタン（
４００ｍｌ）中において撹拌し、クロロギ酸１−クロロエチル（８．５８ｇ，６
０ｍＭ）で滴加処理した。１時間撹拌した後、反応混合物を、ジクロロメタンで
予め洗浄したシリカ３００ｇ上、ジクロロメタン中０％から２０％酢酸エチルま
で極性を高めた勾配で溶離する高速真空シンタークロマトグラフィー（ｒａｐｉ
ｄ ｖａｃｕｕｍ ｓｉｎｔｅｒ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）により精製
した。該当画分を合わせて、中間体カルバミン酸クロロエチルをガム（２０ｇ）
として得た。この中間体を直ちにメタノール（４００ｍｌ）で処理すると固体が
生じ、これを周囲温度で１８時間撹拌しながら徐々に溶解した。溶媒を蒸発させ
て小容量にし、濾過して、表題化合物を灰白色固体として得た（１４．７ｇ）；
【０３０９】
【化１０２】
【０３１０】 ３−（４−（１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イ
ルカルボニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−
ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−アセトキシメチルオキサゾリジン−２−オン
３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジ
フルオロフェニル）−５（Ｒ）−アセトキシメチルオキサゾリジン−２−オン塩
酸塩（１４．５ｇ，３７．３ｍＭ）を窒素下に０°で乾燥ジクロロメタン（３０
０ｍｌ）に懸濁し、ピリジン（９．７８ｇ，０．１２Ｍ）で処理した。ジクロロ
メタン（１００ｍｌ）中の２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）
−イルカルボニルクロリド（９．５９ｇ，７５．６ｍＭ）の溶液を滴加し、３時
間撹拌を続けて、周囲温度にまで高めた。炭酸水素ナトリウム水溶液（５％，３
００ｍｌ）を添加し、３０分間撹拌を続けた。有機相を分離し、乾燥（硫酸マグ
ネシウム）および濾過し、トルエン（２０ｍｌ）の添加後、蒸発乾固した。固体
残留物をジエチルエーテル（２５０ｍｌ）とイソヘキサン（１５０ｍｌ）の混合
物で摩砕処理し、固体を濾過して、表題化合物を得た（１７．５ｇ）；
【０３１１】
【化１０３】
【０３１２】 ３−（４−（１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イ
ルカルボニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−
ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン
３−（４−（１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イ
ルカルボニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−
ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−アセトキシメチルオキサゾリジン−２−オン
（８．６４ｇ，１８ｍＭ）をメタノール（３５０ｍｌ）に懸濁し、周囲温度で窒
素下に撹拌した。炭酸カリウム（３．７３ｇ，２７ｍＭ）を添加し、混合物を２
０分間だけ撹拌し、次いで直ちに酢酸（２ｍｌ）の添加により中和した。飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を添加し、メタノールを蒸発させ、残留物
を水（１００ｍｌ）で希釈した後、有機相をジクロロメタン（２５０ｍｌ＋１０
０ｍｌ）中へ抽出した。抽出液をブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸
マグネシウム）および蒸発させ、粗生成物を３００ｇのシリカ真空シンターカラ
ム上、ジクロロメタン中０％から２０％メタノールまでの勾配で溶離するクロマ
トグラフィーにより精製した。該当画分を合わせて、目的生成物を得た（７．３
ｇ）；
【０３１３】
【化１０４】
【０３１４】 ３−（４−（１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イ
ルカルボニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−
ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾリジ
ン−２−オン ３−（４−（１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イ
ルカルボニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−
ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン
（２．１９ｇ，５ｍＭ）を窒素下に０°で乾燥ジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶
解し、トリエチルアミン（０．８１ｇ，８ｍＭ）で処理した。塩化メタンスルホ
ニル（０．６８７ｇ，６ｍＭ）を添加し、２時間撹拌を続けて、周囲温度にまで
高めた。炭酸水素ナトリウム水溶液（５％，２０ｍｌ）を添加し、１０分間撹拌
を続けた。有機相を分離し、乾燥（硫酸マグネシウム）、濾過および蒸発乾固し
た。得られたガムをジエチルエーテル（５０ｍｌ）で摩砕処理し、固体を濾過し
て、表題化合物を得た（２．４ｇ）；
【０３１５】
【化１０５】
【０３１６】 ３−（４−（１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イ
ルカルボニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジ
フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−メチ
ルイソオキサゾール−５−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン 水素化ナトリウム（油中６０％，７２ｍｇ，１．８ｍＭ）を窒素下に０°で乾
燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（３ｍｌ）中の５−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルイソ
オキサゾール（３５６ｍｇ，１．８ｍＭ）の溶液を添加した。１０分間撹拌した
後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の３−（４−（１−（２，２−
ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イルカルボニル）−１，２，５，
６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ
）−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オン（５１６ｍｇ，１
．５ｍＭ）を添加し、混合物を４０°に５時間加熱した。冷後、混合物を水（５
０ｍｌ）に注入し、ジクロロメタン（２０ｍｌ，４回）で抽出した。有機相を乾
燥（硫酸マグネシウム）および蒸発させ、粗生成物を１０ｇのシリカＭｅｇａ
Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラム上、イソヘキサン中５０％から７５％酢
酸エチルまでの勾配で溶離するクロマトグラフィーにより精製した。該当画分を
合わせて、目的生成物を得た（４２０ｍｇ）；
【０３１７】
【化１０６】
【０３１８】 ５−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルイソオキサゾール ５−アミノ−３−メチルイソオキサゾール（４．９１ｇ，０．０５Ｍ）を乾燥
ジクロロメタン（８０ｍｌ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（１００ｍ
ｇ）およびジ−ｔ−ブチルジカーボネート（２１．８５ｇ，０．１Ｍ）を添加し
た。混合物を周囲温度で４８時間撹拌し、次いで蒸発乾固した。残留物を９０ｇ
のＢｉｏｔａｇｅシリカカラム上、ジクロロメタン中０％から５％ジエチルエー
テルまで極性を高めた勾配で溶離するクロマトグラフィーにより精製した。該当
画分を合わせて蒸発させ、目的生成物を得た（０．６７ｇ）；
【０３１９】
【化１０７】
【０３２０】 実施例２１：３−（４−（１−（２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロパノイル）
−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェ
ニル）−５（Ｓ）−（１，２，４−チアジアゾール−５−イルアミノメチル）オ
キサゾリジン−２−オン 本質的に実施例２０の条件を用い、ただし３−（４−（１−（２，２−ジメチ
ル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イルカルボニル−１，２，５，６−テト
ラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ
−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イルアミノ
メチル）オキサゾリジン−２−オン（２００ｍｇ，０．３２ｍＭ）から出発して
、表題生成物を得た（９１ｍｇ）；
【０３２１】
【化１０８】
【０３２２】 この化合物の中間体を下記により製造した： ３−（４−（１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イ
ルカルボニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジ
フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，
４−チアジアゾール−５−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン 本質的に実施例２０の関連中間体に関する方法を用い、ただし５−（ｔ−ブト
キシカルボニルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール（３３０ｍｇ，１．５ｍ
Ｍ）をアミノ成分として用いて、表題生成物を得た（２２１ｍｇ）；
【０３２３】
【化１０９】
【０３２４】 ５−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール ５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール塩酸塩（１．３８ｇ，０．０１Ｍ）
を撹拌しながら乾燥ジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（
１．２１ｇ，０．０１２Ｍ）を添加し、混合物を周囲温度で２０分間撹拌して溶
液を得た。ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（４．８ｇ，０．０２２Ｍ）を添加し
、混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、次いで蒸発乾固した。残留物を２０ｇの
シリカＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラム上、イソヘキサン中０
％から１０％ジエチルエーテルまでの勾配で溶離するクロマトグラフィーにより
精製した。該当画分を合わせて、目的生成物を得た（１．０５ｇ）；
【０３２５】
【化１１０】
【０３２６】 実施例２２：３−（４−（１−（２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロパノイル）
−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェ
ニル）−５（Ｓ）−ピラジン−２−イルアミノメチルオキサゾリジン−２−オン
３−（４−（１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イ
ルカルボニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジ
フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピラジン−
２−イルアミノメチルオキサゾリジン−２−オン（４００ｍｇ，０．６５ｍＭ）
をジクロロメタン（４ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（４ｍｌ）により周囲
温度で処理した。周囲温度で３０分間撹拌した後、水（０．８ｍｌ）を添加し、
２時間撹拌を続けた。溶媒を除去し、残留物をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し
、アンモニア水で処理してｐＨを８にした。溶媒を除去し、残留物を１０ｇのシ
リカＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラム上、ジクロロメタン中５
％から１０％メタノールまで極性を高めた勾配で溶離するクロマトグラフィーに
より精製した。該当画分を合わせて蒸発させ、目的生成物を得た（３１５ｍｇ）
；
【０３２７】
【化１１１】
【０３２８】 この化合物の中間体を下記により製造した： ３−（４−（１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イ
ルカルボニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジ
フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピラジン−
２−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン 水素化ナトリウム（油中５０％，７２ｍｇ，１．５ｍＭ）を窒素下に乾燥Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（３ｍｌ）中のｔ−ブトキシカルボニルアミノピラジン（２９３ｍｇ，１．５ｍ
Ｍ）の溶液を添加した。１０分間撹拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（
３ｍｌ）中の３−（４−（１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
（Ｓ）−イルカルボニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）
−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−メタンスルホニルオキシメチルオ
キサゾリジン−２−オン（５１６ｍｇ，１．５ｍＭ，実施例２０）を添加し、混
合物を４０°に２．５時間加熱した。冷後、混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液
（５％，３０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍｌ，２回）で抽出した。有機
相を水（１０ｍｌ）およびブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシ
ウム）および蒸発させ、粗生成物を１０ｇのシリカＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕ
ｔ（登録商標）カラム上、ジクロロメタン中０％から６０％酢酸エチルまでの勾
配で溶離するクロマトグラフィーにより精製した。該当画分を合わせて、目的生
成物を得た（４５０ｍｇ）；
【０３２９】
【化１１２】
【０３３０】 ｔ−ブトキシカルボニルアミノピラジン アミノピラジン（３ｇ，３１．６ｍＭ）を乾燥ジクロロメタン（１００ｍｌ）
に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（２００ｍｇ）およびジ−ｔ−ブチルジ
カーボネート（１４ｇ，６４．２ｍＭ）を添加した。混合物を周囲温度で１８時
間撹拌し、次いで蒸発乾固した。残留物を５０ｇのＩｓｏｌｕｔｅシリカカラム
上、ジクロロメタンで溶離するクロマトグラフィーにより精製した。該当画分を
合わせて蒸発させ、ジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピラジンを得た（２
．４ｇ）；
【０３３１】
【化１１３】
【０３３２】 メタノール（５０ｍｌ）中のジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピラジン
（２．１ｇ，７．１ｍＭ）を、窒素下に水酸化ナトリウム水溶液（２．５Ｍ，２
．８４ｍｌ，７．１ｍＭ）で処理し、周囲温度で２時間撹拌した。混合物を水（
２５ｍｌ）および固体二酸化炭素の添加により中和し、次いでメタノールを蒸発
させた。残留水溶液をジクロロメタン（２０ｍｌ，２回）で抽出し、抽出液をブ
ライン（２０ｍｌ）で洗浄し、蒸発させた。得られた固体をイソヘキサン（５０
ｍｌ）で摩砕処理して、表題生成物を白色固体として得た（１．０３ｇ）；
【０３３３】
【化１１４】
【０３３４】 実施例２３：３−（４−（１−（２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロパノイル）
−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェ
ニル）−５（Ｓ）−ピリミジン−２−イルアミノメチルオキサゾリジン−２−オ
ン 本質的に実施例２２の方法を用い、ただし３−（４−（１−（２，２−ジメチ
ル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イルカルボニル−１，２，５，６−テト
ラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ
−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピリミジン−２−イルアミノメチル）オキサゾリ
ジン−２−オン（４００ｍｇ，０．６５ｍＭ）から出発し、クロマトグラフィー
後、表題生成物を得た（２８４ｍｇ）；
【０３３５】
【化１１５】
【０３３６】 この化合物の中間体を下記により製造した： ３−（４−（１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イ
ルカルボニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジ
フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピリミジン
−２−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン 本質的に実施例２２の適切な中間体に関する方法を用い、ただし２−（ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ）ピリミジン（２９３ｍｇ，１．５ｍＭ）をピラジン類
似体の代わりに用いた。反応を完結させるために８０°で１時間の加熱が必要で
あり、２％トリエチルアミン含有ジクロロメタン中０％から５０％酢酸エチルま
での勾配でクロマトグラフィーを行った。該当画分を合わせて、目的生成物を得
た（４２７ｍｇ）；
【０３３７】
【化１１６】
【０３３８】 ２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリミジン 本質的に実施例２２の適切な中間体に関する方法を用い、ただし２−アミノピ
リミジン（３ｇ，３１．６ｍＭ）をアミノピラジンの代わりに用いた。反応物を
７２時間撹拌し、クロマトグラフィーにジクロロメタン中０％から１０％ジエチ
ルエーテルまでの勾配を用いた。最後に生成物をイソヘキサン（１０ｍｌ）で摩
砕処理して、２−（ジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ピリミジンを得た
（５．７ｇ）；
【０３３９】
【化１１７】
【０３４０】 ２−（ジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ピリミジン（５．２ｇ，１７
．６ｍＭ）を本質的に実施例２２の適切な中間体に関する方法により加水分解し
て、表題生成物を白色固体として得た（３．２ｇ）；
【０３４１】
【化１１８】
【０３４２】 実施例２４：３−（４−（１−（２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロパノイル）
−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェ
ニル）−５（Ｓ）−ピリダジン−３−イルアミノメチルオキサゾリジン−２−オ
ン 本質的に実施例２２の方法を用い、ただし３−（４−（１−（２，２−ジメチ
ル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イルカルボニル−１，２，５，６−テト
ラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ
−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピリダジン−３−イルアミノメチル）オキサゾリ
ジン−２−オン（３００ｍｇ，０．４９ｍＭ）から出発し、クロマトグラフィー
後、表題生成物を得た（２１７ｍｇ）；
【０３４３】
【化１１９】
【０３４４】 この化合物の中間体を下記により製造した： ３−（４−（１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イ
ルカルボニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジ
フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピリダジン
−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン 本質的に実施例２２の適切な中間体に関する方法を用い、ただし３−（ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ）ピリダジン（２９３ｍｇ，１．５ｍＭ）をピラジン類
似体の代わりに用いた。４５°で４時間の加熱により反応を行い、ジクロロメタ
ン中０％から１００％酢酸エチルまでの勾配でクロマトグラフィーを行った。該
当画分を合わせて、目的生成物を得た（３１５ｍｇ）；
【０３４５】
【化１２０】
【０３４６】 ３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリダジン 本質的に実施例２２の適切な中間体に関する方法を用い、ただし３−アミノピ
リダジン（１．３ｇ，１３．６ｍＭ）をアミノピラジンの代わりに用いた。反応
物を１８時間撹拌し、クロマトグラフィーにジクロロメタン中０％から２０％ジ
エチルエーテルまでの勾配を用いて、３−（ジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ア
ミノ）ピリダジンを得た（１．２ｇ）；
【０３４７】
【化１２１】
【０３４８】 ２−（ジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ピリミジン（５．２ｇ，１７
．６ｍＭ）を本質的に実施例２２の適切な中間体に関する方法により加水分解し
て、表題生成物を白色固体として得た（６９０ｍｇ）；
【０３４９】
【化１２２】
【０３５０】 実施例２５：３−（４−（１−アセトキシアセチル−１，２，５，６−テトラ
ヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｓ）−（１，
２，５−チアジアゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の３−（４−
（１−アセトキシアセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）
−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル
）−１，２，５−チアジアゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２
−オン（４２６ｍｇ，０．７１８ｍＭ）の撹拌溶液に添加し、混合物を１時間保
持した。溶液を水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、乾燥
（硫酸ナトリウム）させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカＭｅｇａ Ｂｏｎ
ｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラム上、ジクロロメタン、次いで１．５％メタノー
ル／ジクロロメタンで溶離して精製し、油を得た。これは冷ジエチルエーテルで
摩砕処理すると凝固し、表題生成物が得られた（２５４ｍｇ，７２％）；
【０３５１】
【化１２３】
【０３５２】 この化合物の中間体を下記により製造した： ３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル
）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−１，２，５−チアジアゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−
２−オン １，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（６８０ｍｇ，２．７ｍＭ）少
量ずつを、乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中の３−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−１，２，５−チアジアゾール（５４３ｍｇ，２．７ｍＭ，ＷＯ９３／
１３０９１参照）、３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロ
ピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメ
チルオキサゾリジン−２−オン（７２０ｍｇ，１．８ｍＭ；３−フルオロ化合物
と同様にして製造−ＷＯ９７／３０９９５参照）、およびトリブチルホスフィン
（５４０ｍｇ，２．７ｍＭ）の撹拌溶液に窒素下に０°で添加した。混合物を０
°で３０分間、次いで周囲温度で３時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を蒸発
させた。残留物をまずシリカＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラム
上、イソヘキサン中０％から３０％酢酸エチルまで極性を高めた勾配で溶離し、
次いでＩｓｏｌｕｔｅ ＳＣＸイオン交換カラム上、ジクロロメタン中０％から
１０％メタノールまで極性を高めた勾配で溶離し、次いでジクロロメタン／メタ
ノール／０．８８ＳＧアンモニア（８７：１０：３）で溶離して精製し、表題生
成物を固体として得た（６６９ｍｇ，６４％）；
【０３５３】
【化１２４】
【０３５４】 ３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジ
フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，
５−チアジアゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩
実施例２０の適切な中間体に関して記載した方法を用い、クロマトグラフィー
に用いる溶離剤の通常の変更のほか、中間体カルバメートをメタノール中で１時
間の還流により加水分解し、かつ３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−
テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−
（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，５−チアジアゾール−３−イルア
ミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（６５０ｍｇ，１．１１ｍＭ）から出発
して、表題化合物を得た（４９３ｍｇ，８４％）；
【０３５５】
【化１２５】
【０３５６】 ３−（４−（１−アセトキシアセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド
−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキ
シカルボニル）−１，２，５−チアジアゾール−３−イルアミノメチル）オキサ
ゾリジン−２−オン ３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジ
フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，
５−チアジアゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩
（４８５ｍｇ，０．９１６ｍＭ）をアセトン（１０ｍｌ）と水（５ｍｌ）の混合
物に懸濁し、炭酸水素ナトリウム（７７０ｍｇ，９．２ｍＭ）を添加した。混合
物を氷浴内で冷却し、塩化アセトキシアセチル（４９５ｍｇ，３．６３ｍＭ）で
滴加処理し、次いで７時間撹拌して周囲温度にまで高めた。追加分の炭酸水素ナ
トリウム（７７０ｍｇ）および塩化アセトキシアセチル（４９５ｍｇ）を添加し
、１８時間撹拌を続けた。混合物を水（２０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２５
ｍｌ，３回）で抽出し、有機相を合わせて水（１５ｍｌ，２回）、塩酸水溶液（
１Ｍ，１５ｍｌ）、ブライン（１５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）さ
せて、目的生成物を得た（４３４ｍｇ，８０％）；
【０３５７】
【化１２６】
【０３５８】 実施例２６：３−（４−（１−ヒドロキシアセチル−１，２，５，６−テトラ
ヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｓ）−（１，
２，５−チアジアゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン メタノール中の飽和アンモニア溶液（７ｍｌ）を、メタノール（７ｍｌ）中の
３−（４−（１−アセトキシアセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−
４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｓ）−（１，２，５−チアジ
アゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（２２８ｍｇ，０
．４６２ｍＭ，実施例２５）の懸濁液に添加し、混合物を２０時間撹拌した。少
量の不溶性物質を濾去し、濾液を蒸発させて小容量にし、冷却した。沈殿を濾過
し、冷メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、表題生成物を得た（１５
０ｍｇ，７２％）；
【０３５９】
【化１２７】
【０３６０】 実施例２７：３−（４−（１−（２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロパノイル）
−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３−フルオロフェニル）
−５（Ｓ）−（１，２，５−チアジアゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾ
リジン−２−オン ３−（４−（１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イ
ルカルボニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３−フル
オロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，５−
チアジアゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（５８０ｍ
ｇ，０．９６ｍＭ）の、トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）中における溶液を６０°に
２分間加温し、次いで周囲温度に１０分間保持した。水中のトリフルオロ酢酸溶
液（１０ｍｌ，１：１）を添加し、混合物を３０分間保持した。さらにトリフル
オロ酢酸（２ｍｌ）を添加し、さらに９０分後、過剰のアンモニア水を添加し、
混合物を酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を合わせて水、炭酸水素ナトリウム
溶液およびブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）させた。溶媒を蒸発させ
、残留物をシリカＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラム上、ジクロ
ロメタン、次いでジクロロメタン中４％メタノールで溶離して精製し、油を得た
。これはジエチルエーテルで摩砕処理すると凝固し、表題生成物が得られた（２
０３ｍｇ，４６％）；
【０３６１】
【化１２８】
【０３６２】 中間体を下記により製造した： 実施例２５の中間体に関して記載したシーケンスの方法を用い、ただし３−（
４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３−
フルオロフェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（
１．５ｇ，３．９３ｍＭ；ＷＯ９７／３０９９５参照）から出発して、表題生成
物を得た（１．７７ｇ，８０％）；
【０３６３】
【化１２９】
【０３６４】 ３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３−フルオ
ロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，５−チ
アジアゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩 実施例２５の中間体に関して記載したシーケンスの方法を用い、ただし３−（
４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３−
フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，
５−チアジアゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（１．
７２ｇ，３．０４ｍＭ）から出発して、表題生成物を得た（１．１ｇ，７１％）
；
【０３６５】
【化１３０】
【０３６６】 ３−（４−（１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イ
ルカルボニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３−フル
オロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，５−
チアジアゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン 実施例１７の適切な中間体に関して記載した方法を用い、クロマトグラフィー
に用いる溶離剤の通常の変更のほか、３−（４−（１，２，５，６−テトラヒド
ロピリド−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブト
キシカルボニル）−１，２，５−チアジアゾール−３−イルアミノメチル）オキ
サゾリジン−２−オン塩酸塩（５１２ｍｇ，１ｍＭ）から出発して、表題生成物
を得た（５９７ｍｇ，９９％）；
【０３６７】
【化１３１】
【０３６８】 実施例２８：３−（４−（１−アセトキシアセチル−１，２，５，６−テトラ
ヒドロピリド−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｓ）−（１，２，５
−チアジアゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の３−（４−
（１−アセトキシアセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）
−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１
，２，５−チアジアゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン
（４６７ｍｇ，０．８１２ｍＭ）の撹拌溶液に添加し、溶液を１時間保持した。
溶媒を蒸発させ、残留物をジクロロメタンに再溶解した。溶液を水、飽和炭酸水
素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）させた。溶
媒を蒸発させ、残留物をシリカＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラ
ム上、ジクロロメタン、次いでジクロロメタン中１．５％メタノールで溶離して
精製し、油を得た。これはジエチルエーテルで摩砕処理すると凝固し、表題生成
物が得られた（２２７ｍｇ，５９％）；
【０３６９】
【化１３２】
【０３７０】 ３−（４−（１−アセトキシアセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド
−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカル
ボニル）−１，２，５−チアジアゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジ
ン−２−オン中間体を下記により製造した： 実施例２５の適切な中間体に関して記載した方法を用い、ただし３−（４−（
１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３−フルオロフェニル）−
５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，５−チアジアゾール−
３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（５１２ｍｇ，１ｍＭ
，実施例２７参照）から出発して、表題生成物を得た（４７２ｍｇ，８２％）；
【０３７１】
【化１３３】
【０３７２】 実施例２９：３−（４−（１−ヒドロキシアセチル−１，２，５，６−テトラ
ヒドロピリド−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５（Ｓ）−（１，２，５
−チアジアゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン 実施例２６に記載した方法を用い、ただし３−（４−（１−アセトキシアセチ
ル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３−フルオロフェニル
）−５（Ｓ）−（１，２，５−チアジアゾール−３−イルアミノメチル）オキサ
ゾリジン−２−オン（１９９ｍｇ，０．４２ｍＭ，実施例２８参照）から出発し
て、表題生成物を得た（１１２ｍｇ，６２％）；
【０３７３】
【化１３４】
【０３７４】 実施例３０：３−（４−（１−（２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロパノイル）
−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェ
ニル）−５（Ｓ）−（１，２，５−チアジアゾール−３−イルアミノメチル）オ
キサゾリジン−２−オン 実施例２７に記載した方法を用い、クロマトグラフィーに用いる溶離剤の通常
の変更のほか、３−（４−（１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−
４（Ｓ）−イルカルボニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル
）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−１，２，５−チアジアゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−
２−オン（６５０ｍｇ，１．０５ｍＭ）から出発して、表題化合物を得た（２６
５ｍｇ，５３％）；
【０３７５】
【化１３５】
【０３７６】 ３−（４−（１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イ
ルカルボニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−
ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２
，５−チアジアゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン中間
体を下記により製造した： 実施例１７の適切な中間体に関して記載した方法を用い、クロマトグラフィー
に用いる溶離剤の通常の変更のほか、３−（４−（１，２，５，６−テトラヒド
ロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ
−ブトキシカルボニル）−１，２，５−チアジアゾール−３−イルアミノメチル
）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（８００ｍｇ，１．５１ｍＭ，実施例２５参
照）から出発して、表題生成物を得た（６６９ｍｇ，７１％）；
【０３７７】
【化１３６】
【０３７８】 実施例３１：３−（４−（１−（２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロパノイル）
−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェ
ニル）−５（Ｓ）−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルアミノメチル）オ
キサゾリジン−２−オン 実施例２７に記載した方法を用い、クロマトグラフィーに用いる溶離剤の通常
の変更のほか、３−（４−（１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−
４（Ｓ）−イルカルボニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル
）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアミノメチル）オキサゾリジン−
２−オン（１９０ｍｇ，０．３０ｍＭ）から出発して、表題化合物を得た（７５
ｍｇ，５１％）；
【０３７９】
【化１３７】
【０３８０】 この化合物の中間体を下記により製造した： ３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル
）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアミノメチル）オキサゾリジン−
２−オン 実施例２５の適切な中間体に関して記載した方法を用い、クロマトグラフィー
に用いる溶離剤の通常の変更のほか、３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，
６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ
）−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（３ｇ，７．５ｍＭ）および２
−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１，３，４−チアジアゾール（１．９６ｇ，
９．７５ｍＭ）から出発して、表題化合物を得た（１．５８ｇ，３６％）；
【０３８１】
【化１３８】
【０３８２】 ２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１，３，４−チアジアゾール ２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール（５ｇ，４９．４ｍＭ）を乾燥ピリ
ジン（１００ｍｌ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（１００ｍｇ）およ
びジ−ｔ−ブチルジカーボネート（２１．６ｇ，９８．９ｍＭ）を添加した。混
合物を周囲温度で３６時間撹拌し、次いで蒸発乾固し、最後にトルエンと共沸さ
せた。残留油、すなわちモノおよびジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）化合物の混
合物をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（２Ｍ，２
５ｍｌ，５０ｍＭ）で処理し、周囲温度で２時間撹拌した。混合物をクエン酸（
１０％ｗ／ｖ，８０ｍｌ）の添加により酸性化し、水（５００ｍｌ）に添加し、
メタノールを蒸発除去した。生じた沈殿を濾過して、表題生成物を灰白色固体と
して得た（６．６９ｇ，６７％）；
【０３８３】
【化１３９】
【０３８４】 ３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジ
フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，３，
４−チアジアゾール−２−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩
実施例２５の適切な中間体に関して記載した方法を用い、クロマトグラフィー
に用いる溶離剤の通常の変更のほか、３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，
６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ
）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（１．５４ｇ，２．６４ｍＭ）から
出発して、表題化合物を得た（８４５ｍｇ，６０％）；
【０３８５】
【化１４０】
【０３８６】 ３−（４−（１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イ
ルカルボニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−
ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，３
，４−チアジアゾール−２−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン 実施例１７の適切な中間体に関して記載した方法を用い、３−（４−（１，２
，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−
５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，３，４−チアジアゾール−
２−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（４００ｍｇ，０．７
５５ｍＭ）から出発して、表題化合物を油として得た（２０５ｍｇ，４４％）；
【０３８７】
【化１４１】
【０３８８】 実施例３２：３−（４−（１−アセトキシアセチル−１，２，５，６−テトラ
ヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｓ）−（１，
３，４−チアジアゾール−２−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン 実施例２８に記載した方法を用い、クロマトグラフィーに用いる溶離剤の通常
の変更のほか、３−（４−（１−アセトキシアセチル−１，２，５，６−テトラ
ヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−
（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアミノメ
チル）オキサゾリジン−２−オン（１２０ｍｇ，０．２０ｍＭ）から出発して、
表題化合物を得た（２１ｍｇ，２１％）；
【０３８９】
【化１４２】
【０３９０】 ３−（４−（１−アセトキシアセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド
−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキ
シカルボニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアミノメチル）オキサ
ゾリジン−２−オン中間体を下記により製造した： 実施例２５の適切な中間体に関して記載した方法を用い、ただし３−（４−（
１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３−フルオロフェニル）−
５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，３，４−チアジアゾール−
２−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（４００ｍｇ，０．７
５５ｍＭ，実施例３１参照）から出発して、表題化合物を得た（１３５ｍｇ，３
０％）；
【０３９１】
【化１４３】
【０３９２】 実施例３３：５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）−３−（
３，５−ジフルオロ−４−（１−アセトキシアセチル−１，２，５，６−テトラ
ヒドロピリド−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン 参考例１１（３．２１ｇ，５．５７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ
）およびジクロロメタン（１０ｍｌ）の溶液に溶解し、周囲温度で１０分間撹拌
した。溶媒を回転蒸発により除去し、残留物をトルエン（２回）と共沸させ、ジ
エチルエーテルで摩砕処理および洗浄し、乾燥させて、表題化合物をクリーム色
非晶質固体として得た（２．６５ｇ，１００％）；
【０３９３】
【化１４４】
【０３９４】 出発物質を下記により製造した： 参考例８：３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール ３−アミノイソオキサゾール（５．００ｇ，５９．５ｍｍｏｌ）および４−（
ジメチルアミノ）ピリジン（５００ｍｇ）の、ピリジン（１００ｍｌ）中におけ
る撹拌溶液に、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（２５．９７ｇ，１１９ｍｍｏｌ
）を少量ずつ添加し、１８時間撹拌した。溶媒を回転蒸発により除去すると油が
得られた。これをメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、ＮａＯＨ溶液（２．５Ｍ
，２４ｍｌ，６０ｍｍｏｌ）で処理し、２時間撹拌し、クエン酸溶液（１０％ｗ
／ｖ，８０ｍｌ）で酸性化し、水（５００ｍｌ）に添加し、濾過および乾燥の後
、表題化合物を黄褐色固体として得た（８．８９ｇ，８１％）；
【０３９５】
【化１４５】
【０３９６】 参考例９Ａ：３，５−ジフルオロ−４−（１−ベンジル−４−ヒドロキシヘキ
サヒドロピリド−４−イル）アニリン ｎＢｕＬｉ（ヘキサン中１．３２Ｍ，３５０ｍｌ，０．４６２ｍｏｌ）を２０
分かけて、８００ｍｌの乾燥ＴＨＦ中におけるＮ，Ｎ−（１，２−ビス（ジメチ
ルシリル）エタン）−３，５−ジフルオロアニリン（１０８．４ｇ，０．４０ｍ
ｏｌ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，５２５５−５２６１（１９９５））の溶
液に、−７０°でアルゴン下に滴加した。−７０℃でさらに４時間撹拌した後、
２７０ｍｌの乾燥ＴＨＦ中におけるＮ−ベンジル−４−ピペリドン（８７．８ｇ
，０．４６ｍｏｌ）を同温度で４０分かけて滴加し、反応物を周囲温度にまで一
夜撹拌した。溶媒を真空除去し、得られた生成物を氷および濃ＨＣｌで処理し、
エーテルで抽出した。次いで酸性の水相を４０％ＮａＯＨで冷却下に処理し、エ
ーテルで抽出し（水、ブラインで洗浄し、無水乾燥剤、たとえば硫酸マグネシウ
ムまたは硫酸ナトリウムで乾燥させた後、蒸発することにより仕上げ処理−この
仕上げ操作を以下において通常の仕上げ処理という）、１４４．７ｇのスラッジ
を得た。シリカ上で１０％ＭｅＯＨ／ジクロロメタンを用いるＴＬＣ分析により
、目的アルコールが約９０％の生成物として存在することを示した。この粗生成
物をさらに精製せずに用いた。ＭＳ：ＥＳＰ＋（Ｍ＋Ｈ）＝３１９。
【０３９７】 参考例９Ｂ：３，５−ジフルオロ−４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テ
トラヒドロピリド−４−イル）アニリン 参考例９Ａで得た粗生成物（１４４．７ｇ）を４００ｍｌの濃ＨＣｌに懸濁し
、撹拌下に１８時間加熱還流した。ＴＬＣはすべての出発物質が反応したことを
示した。氷中で冷却した後、反応混合物を濃ＮＨ3（水溶液）でｐＨ１１にし、
ジクロロメタンで３回抽出した。通常の仕上げ処理により１１９．５ｇの粘稠な
油が得られた。ＴＬＣは約８０％の純度を示し、この粗生成物をさらに精製せず
に用いた。ＭＳ：ＥＳＰ＋（Ｍ＋Ｈ）＝３０１。
【０３９８】 参考例９Ｃ：Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３，５−ジフルオロ−４−（１
−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）アニリン 参考例９Ｂで得た粗製アニリン（３．２ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）（アセトン１
０ｍｌ中）を、水３０ｍｌ中のリン酸二水素ナトリウム（３．０ｇ）の撹拌溶液
に一度に添加した。得られた混合物を５〜１０°℃に冷却し、アセトン１０ｍｌ
中のクロロギ酸ベンジル（２．１８ｇ，１．８ｍｌ，１２．８ｍｍｏｌ）の溶液
に滴加した。混合物を氷浴温度でさらに１時間、次いで周囲温度で２時間撹拌し
た。混合物を８０ｍｌの水で希釈し、濃ＮＨ3（水溶液）で塩基性にし、ＥｔＯ
Ａｃで抽出した。通常の仕上げ処理によって粘稠な油が得られ、これをフラッシ
ュクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ ９３８５シリカ、ＥｔＯＡｃ／イソヘキサ
ン（３：７）溶離剤）により精製し、イソヘキサンで摩砕処理して固体を得た（
１．５３ｇ，３３％）。ＭＳ：ＥＳＰ＋（Ｍ＋Ｈ）＝４３４。
【０３９９】 参考例９Ｄ：５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−３−（４−（１−ベンジル−１，
２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロ−フェニル
）オキサゾリジン−２−オン 参考例９Ｃで得たベンジルウレタン（５．５４ｇ，１２．７６ｍｍｏｌ）（５
０ｍｌの乾燥ＴＨＦ中）を、窒素下で−７０℃に冷却し、ヘキサン中の１．６Ｍ
ｎＢｕＬｉ ８．８０ｍｌ（１４．０８ｍｍｏｌ）を同温度で滴加した。同温
度で２０分後、（Ｒ）−グリシジルブチラート溶液（２．００ｇ，１３．８８ｍ
ｍｏｌ，５ｍｌのＴＨＦ中）を滴加し、混合物を−７０℃で３０分間、次いで周
囲温度で一夜撹拌した。１００ｍｌの１０％塩化アンモニウムで反応停止した後
、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、通常の仕上げ処理により油性固体が得られ、こ
れをフラッシュクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ Ｃ６０シリカ、５％ＭｅＯＨ
／ジクロロメタン溶離剤）により精製して結晶質固体を得た（４．４０ｇ，８６
％）。ＭＳ：ＥＳＰ＋（Ｍ＋Ｈ）＝４０１。
【０４００】
【化１４６】
【０４０１】 参考例９：５（Ｒ）−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル）アミノメチル−３−（３，５−ジフルオロ−４−（１−ベンジル−
１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−
２−オン ５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−３−（３，５−ジフルオロ−４−（１−ベンジ
ル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）オキサゾリジ
ン−２−オン（参考例９Ｄ；６．０１ｇ，１５ｍｍｏｌ）、３−（ｔ−ブチルオ
キシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール（３．０４ｇ，１６．５ｍｍｏｌ；
参考例８）、およびトリ−ｎ−ブチルホスフィン（４．５５ｇ，２２．５ｍｍｏ
ｌ，５．５５ｍｌ）の、乾燥ＴＨＦ（２５０ｍｌ）中における撹拌溶液に、０℃
に冷却したＮ2下で１，１’−（アゾジカルボニル）−ジ−ピペリジン（５．６
８ｍｇ，２２．５ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。反応物を０℃で３０分間撹拌
し、周囲温度にまで高め、さらに４時間撹拌すると、白色沈殿が生じた。混合物
を濾過し、回転蒸発により濃縮すると油が得られ、これをＭＰＬＣ（Ｍｅｒｃｋ
９３８５シリカ、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、純粋な画分を
濃縮して表題化合物を白色の脆い泡状物として得た（７．７４ｇ，９１％）；
【０４０２】
【化１４７】
【０４０３】 参考例１０：５（Ｒ）−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル）アミノメチル−３−（３，５−ジフルオロ−４−（１，２，５，
６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン塩酸
塩 参考例９（５．００ｇ，８．８２ｍｍｏｌ）の、ジクロロメタン（５０ｍｌ）
中における撹拌溶液（０〜４℃に冷却）に、Ｎ2下でＮ，Ｎ−ジイソプロピルエ
チルアミン（４６２μｌ，ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸１−クロロエチル（１．
６４ｇ，１１．５ｍｍｏｌ，１．２４ｍｌ）を添加し、１０分間撹拌した。混合
物をＭＰＬＣ（Ｍｅｒｃｋ ９３８５シリカ、４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に
より精製し、純粋な画分を回転蒸発により濃縮し、ＭｅＯＨに装入し、撹拌下で
３０分間、６０℃に加熱した。溶媒を除去し、ジエチルエーテルで摩砕処理し、
表題化合物を白色非晶質粉末として得た（３．６６ｇ，８１％）。ＭＳ：ＥＳ＋
（Ｍ＋Ｈ）＝４７７。
【０４０４】 参考例１１：５（Ｒ）−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル）アミノメチル−３−（３，５−ジフルオロ−４−（１−アセトキ
シアセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）オキ
サゾリジン−２−オン 参考例１０（３．００ｇ，５．８５ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム（２
．４６ｇ，２９．３ｍｍｏｌ）の、アセトン（１００ｍｌ）／水（５０ｍｌ）中
における懸濁液（０℃で撹拌）に、Ｎ2下でアセトン（５ｍｌ）中の塩化アセト
キシアセチル（８７９ｍｇ，６．４４ｍｍｏｌ，６９２μｌ）の溶液を滴加した
。反応物を０℃で３０分間、周囲温度でさらに９０分間撹拌し、次いで水を添加
し、混合物をＥｔＯＡｃ（２回）で抽出し、有機抽出液を水および飽和ブライン
で洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、回転蒸発により濃縮して、表題化合物
を砕けやすい白色泡状物として得た（３．２９ｇ，９８％）；
【０４０５】
【化１４８】
【０４０６】 実施例３４：５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（３
，５−ジフルオロ−４−（１−ヒドロキシアセチル−１，２，５，６−テトラヒ
ドロピリド−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン 実施例３３（２．０ｇ，４．２ｍｍｏｌ）を飽和メタノール性アンモニア（２
５ｍｌ）に懸濁し、撹拌下で１０分間、５０℃に加熱しながら固体を完全に溶解
させ、室温にまで放冷し、１８時間放置すると、少量の黄色沈殿が生じた。これ
をジエチルエーテルでさらに沈殿させ、濾過し、表題化合物を黄色非晶質粉末と
して得た（１．８２ｇ，１００％）；
【０４０７】
【化１４９】
【０４０８】 実施例３５：５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（３
，５−ジフルオロ−４−（１−（２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロパノイル）−
１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−
２−オン 参考例１２（４２０ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）
に溶解し、１０分間撹拌した。次いでＴＨＦ（５ｍｌ）／水（５ｍｌ）を添加し
、さらに３０分間撹拌を続けた。次いで水を添加し、反応物を酢酸エチル（２回
）で抽出し、抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２回）および飽和ブラ
インで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、回転蒸発により濃縮して、表題化
合物を白色固体として得た（１６０ｍｇ，５０％）；
【０４０９】
【化１５０】
【０４１０】 出発物質を下記により製造した： 参考例１２：５（Ｒ）−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル）アミノメチル−３−（３，５−ジフルオロ−（４−（１−（２，
２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イルカルボニル）−１，２，
５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン
参考例１０（６５０ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）およびピリジン（５１４μｌ，
６．３５ｍｍｏｌ）の、ジクロロメタン（２５ｍｌ）中における撹拌溶液（０℃
に冷却）に、Ｎ2下で（Ｓ）−（＋）−２，３−０−イソプロピリデングリシノ
イルクロリド（ＥＰ０４１３４０１Ａ２）（４１８ｍｇ，２．５４ｍｍｏｌ）を
滴加した。反応物を０℃で３０分間、次いで周囲温度で１時間撹拌し、有機相を
水（１０ｍｌ）で洗浄し、回転蒸発により濃縮し、メタノールでの結晶化により
表題化合物を白色粉末として得た（５００ｍｇ，６５％）；
【０４１１】
【化１５１】
【０４１２】 実施例３６または３７はない。 実施例３８：５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（３
，５−ジフルオロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フ
ェニル）オキサゾリジン−２−オン 参考例１３（２７３ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）の、ＡｃＯＨ（４．５ｍｌ）／
水（０．５ｍｌ）中における撹拌溶液に、Ｎ2下で亜鉛末（１６０ｍｇ，２．４
５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１６時間撹拌し、混合物をセライトで濾過し
、フィルターパッドをＡｃＯＨ（０．５ｍｌ）で洗浄した。濾液から溶媒を回転
蒸発により除去し、得られたガムをジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、水（
１０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍｌ）およびブライン（１０ｍ
ｌ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、蒸発させ、ジエチルエ
ーテルで摩砕処理し、乾燥させて、表題化合物を淡黄色固体として得た（１４０
ｍｇ，７６％）；
【０４１３】
【化１５２】
【０４１４】 出発物質を下記により製造した： 参考例１３：５（Ｒ）−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル）アミノメチル−３−（３，５−ジフルオロ−４−（３，６−ジヒ
ドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン ３−（ＴＲＯＣ−アミノ）−イソオキサゾール（参考例１；３１０ｍｇ，１．
２０ｍｍｏｌ）、５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−３−（３，５−ジフルオロ−４
−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキサゾリジ
ン−２−オン（ＷＯ９７／３０９９５参照，参考例１４；２５０ｍｇ，０．８０
ｍｍｏｌ）およびトリ−ｎ−ブチルホスフィン（２４２ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ
）の、乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）中における撹拌溶液（Ｎ2下で０℃に冷却）に、
乾燥ＴＨＦ（１．５ｍｌ）中の１，１’−（アゾジカルボニル）−ジ−ピペリジ
ン（３０３ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応物を室温で２時間
撹拌し、溶媒を蒸発除去した。残留物をジクロロメタンに溶解し、３０分間冷却
し、濾過して白色沈殿を除去し、ＭＰＬＣ（Ｍｅｒｃｋ ９３８５シリカ、３０
％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、純粋な画分を蒸発させて、表題化合物
を透明なガラス体として得た（２８６ｍｇ，６５％）；
【０４１５】
【化１５３】
【０４１６】 実施例３９：５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（３
−フルオロ−４−（１−（２−（Ｎ−エトキシカルボニルメチル）−カルバモイ
ルオキシ）−アセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェ
ニル）オキサゾリジン−２−オン ２−イソシアナト酢酸エチル少量ずつ（３回，１７０ｍｇ，３．９６ｍｍｏｌ
）を、実施例５（５００ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３３４μ
ｌ，２．４０ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（８ｍｇ）の、
ジオキサン（２０ｍｌ）中における撹拌懸濁液に滴加し、反応物を８０℃に６４
時間加熱した。溶媒を回転蒸発により除去し、ＭＰＬＣ（Ｍｅｒｃｋ ９３８５
シリカ、８０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）およびジエチルエーテルによる
摩砕処理の後、表題化合物を白色粉末として得た（４１０ｍｇ，６３％）；
【０４１７】
【化１５４】
【０４１８】 実施例４０：５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（３
−フルオロ−４−（１−（２−（Ｎ−カルボキシメチル）−カルバモイルオキシ
）−アセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）オ
キサゾリジン−２−オン 実施例３９（５００ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）の、メタノール／水（１：１，２
５ｍｌ）中における撹拌溶液に、水（２．５ｍｌ）中の水酸化リチウム１水和物
（４３．５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応物を周囲温度で２０
分間撹拌し、水（１００ｍｌ）に添加し、Ｄｏｗｅｘ ５０Ｗｘ８（Ｈ）樹脂（
４ｍｌ）と共に５分間撹拌した。樹脂を濾去し、溶媒を回転蒸発により除去して
ガムを得た。これを１０％メタノール／ジクロロメタンに溶解し、蒸発および乾
燥により、表題化合物を砕けやすい淡黄色泡状物として得た（４３３ｍｇ，９３
％）；
【０４１９】
【化１５５】
【０４２０】 実施例４１：５（Ｓ）−チアゾール−２−イルアミノメチル）−３−（３−フ
ルオロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オ
キサゾリジン−２−オン ２−アミノチアゾール（２２８ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）の、乾燥ＴＨＦ（５
ｍｌ）中における撹拌溶液（アルゴン下で−７８℃に冷却）に、徐々にｎ−Ｂｕ
Ｌｉ（１．３３Ｍ，１．６７ｍｌ，２．２２ｍｍｏｌ）を添加し、次いで３０分
後に、乾燥ＴＨＦ（２５ｍｌ）に懸濁した５（Ｒ）−メチルスルホニルオキシメ
チル−３−（３−フルオロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−
イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（標準的な化学的方法を用い、５（
Ｒ）−ヒドロキシメチル化合物から３，５−ジフルオロ化合物と同様にして製造
；ＷＯ９７／３０９９５参照；５４２ｍｇ，１．４６ｍｏｌ）を添加した。反応
物をクロロホルム（１０ｍｌ，３回）と混合して１８時間撹拌した。抽出液を周
囲温度で乾燥させ（硫酸マグネシウム）、次いで５０℃に２時間加熱した。塩化
アンモニウム溶液（１０％ｗ／ｖ，３０ｍｌ）で反応停止し、ＨＣｌ水溶液でｐ
Ｈ３．０に酸性化し、抽出し、回転蒸発により濃縮し、ＭＰＬＣ（Ｍｅｒｃｋ
９３８５シリカ、３％メタノール／ジクロロメタン溶離剤）によりクロマトグラ
フィー処理し、純粋な画分を合わせて粗生成物を得た（６８ｍｇ）。これをエタ
ノールから再結晶し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、表題化合物を黄
色粉末として得た（４０ｍｇ，７．３％）；
【０４２１】
【化１５６】
【０４２２】 実施例４２：５（Ｓ）−（Ｎ−メチル）イミダゾール−２−イルアミノメチル
）−３−（３−フルオロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イ
ル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン １−メチル−２−アミノイミダゾール（４０１ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）の、乾
燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）中における撹拌溶液（アルゴン下で−７８℃に冷却）に、
徐々にｎ−ＢｕＬｉ（１．３３Ｍ，４．５ｍｌ，６．０ｍｍｏｌ）を添加し、次
いで１時間後に、乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）に懸濁した５（Ｒ）−メチルスルホニ
ルオキシメチル−３−（３−フルオロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピ
ラン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（実施例４１参照；５４
２ｍｇ，１．４６ｍｏｌ）を添加した。反応物を周囲温度に高め、次いで１８時
間還流した。塩化アンモニウム溶液（１０％ｗ／ｖ，３０ｍｌ）で反応停止し、
混合物をクロロホルム（２０ｍｌ，５回）で抽出した。抽出液を乾燥させ（硫酸
ナトリウム）、回転蒸発により濃縮し、ＭＰＬＣ（Ｍｅｒｃｋ ９３８５シリカ
、３％メタノール／ジクロロメタン溶離剤）によりクロマトグラフィー処理し、
純粋な画分を合わせて表題化合物を得た（２５ｍｇ，４．６％）；
【０４２３】
【化１５７】
【０４２４】 実施例４３：５（Ｓ）−オキサゾール−２−イルアミノメチル−３−（３−フ
ルオロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オ
キサゾリジン−２−オン ２−アミノオキサゾール（１６９ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）の、乾燥ＴＨＦ（１
０ｍｌ）中における撹拌部分溶液（アルゴン下で−７８℃に冷却）に、徐々にｎ
−ＢｕＬｉ（１．３３Ｍ，１．５ｍｌ，２．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで１時
間後に、乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）に懸濁した５（Ｒ）−メチルスルホニルオキシ
メチル−３−（３−フルオロ−４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４
−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（実施例４１参照；３７１ｍｇ，
１．０ｍｏｌ）を添加した。反応物を周囲温度に高め、次いで２４時間還流した
。塩化アンモニウム溶液（１０％ｗ／ｖ，３０ｍｌ）で反応停止し、混合物をク
ロロホルム（５０ｍｌ，３回）で抽出し、抽出液を乾燥させ（硫酸マグネシウム
）、回転蒸発により濃縮し、ＭＰＬＣ（Ｍｅｒｃｋ ９３８５シリカ、３〜１０
％勾配メタノール／ジクロロメタン溶離剤）によりクロマトグラフィー処理し、
純粋な画分を合わせて濃縮し、ジエチルエーテルで摩砕処理して、表題化合物を
得た（２５ｍｇ，４．６％）；
【０４２５】
【化１５８】
【０４２６】 実施例４４：５（Ｓ）−（イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）−３−
（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）オキサゾ
リジン−２−オン，トリフルオロアセテート 出発物質である参考例１４（２．６５ｇ，４．９ｍＭ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）
に溶解すると一時的に濃黄色になり、ガスが発生した。次いでこれを短時間加熱
還流した。ＴＨＦを蒸発させ、残留物を酢酸エチルに装入した。表題化合物が結
晶化した（１．５６ｇ，７０％）；
【０４２７】
【化１５９】
【０４２８】 出発物質を下記により製造した： 参考例１４：５（Ｒ）−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル）アミノメチル）−３−（４−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−１
，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２
−オン ５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−３−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−１，２，
５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン
（３，５−ジフルオロ化合物と同様にして製造；ＷＯ９７／３０９９５参照，参
考例１１；２．２４ｇ，６．０ｍＭ）およびＮ−Ｂｏｃ−イソオキサゾール（１
．６６ｇ，９．０ｍＭ）の、乾燥ＴＨＦ（３０ｍｌ）中における撹拌溶液に、Ｎ 2 下でトリ−Ｎ−ブチルホスフィン（１．８２ｇ，９．０ｍＭ）を添加し、次い
でＡＤＤＰ（２．２７ｇ，９．０ｍＭ）を少量ずつ添加した。反応混合物を周囲
温度で１８時間撹拌した。これを蒸発させ、ＭＰＬＣ（３５％酢酸エチル／イソ
ヘキサン，Ｍｅｒｃｋ ９３８５シリカ）によりクロマトグラフィー処理した。
イソヘキサンで摩砕処理すると、表題化合物が結晶化した（２．７５ｇ，８５％
）；
【０４２９】
【化１６０】
【０４３０】 実施例４５：５（Ｓ）−（イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）−３−
（４−（１−アセトキシアセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−
イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン 出発物質である実施例４４（５９０ｍｇ，１．３ｍＭ）の、アセトン（２０ｍ
ｌ）／水（１０ｍｌ）中における撹拌溶液に、ＮａＨＣＯ3（１．０９ｇ，１３
ｍＭ）を添加し、混合物を０〜４℃に冷却した。塩化アセトキシアセチル（３５
０ｍｇ，２．６ｍＭ）を徐々に添加し、反応混合物を０〜５℃で２０分間撹拌し
、次いで室温にまで高めた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。
有機相を飽和ＮａＣｌで洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、蒸発させた。エー
テルで摩砕処理すると、表題化合物が結晶化した（５７０ｍｇ，１００％）；
【０４３１】
【化１６１】
【０４３２】 実施例４６：５（Ｓ）−（イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）−３−
（４−（１−ヒドロキシアセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−
イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン 出発物質である実施例４５（５００ｍｇ，１．１ｍＭ）の、飽和ＮＨ3／メタ
ノール（１５ｍｌ）中における部分溶液を加温すると、５分後に透明な溶液が得
られた。反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。溶媒を蒸発させて小容量に
し、エーテルを添加して、表題化合物を結晶質固体として得た（３９４ｍｇ，９
０％）；
【０４３３】
【化１６２】
【０４３４】 実施例４７：５（Ｓ）−（イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）−３−
（４−（１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イルカル
ボニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）オキサ
ゾリジン−２−オン 出発物質である実施例４４（３００ｍｇ，０．６６ｍＭ）およびＮａＨＣＯ3
（２７８ｍｇ，３．３ｍＭ）の、アセトン（８ｍｌ）／水（４ｍｌ）中における
撹拌部分溶液を、０〜４℃に冷却した。アセトン（１ｍｌ）中の（Ｓ）−（＋）
−２，３，０−イソプロピリデングリシノイルクロリド（２１７ｍｇ，１．３２
ｍＭ）の溶液を徐々に添加し、次いで反応混合物を室温にまで高めた。反応完結
にはアシルクロリド（１３９ｍｇ，０．６６ｍＭ）の追加が必要であった。反応
混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和ＮａＣｌで洗浄し、
無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、蒸発させた。エーテルで摩砕処理すると、表題化合
物が結晶化した（２５８ｍｇ，８４％）；
【０４３５】
【化１６３】
【０４３６】 実施例４８：５（Ｓ）−（イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）−３−
（４−（１−（２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロパノイル）−１，２，５，６−
テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン 出発物質である実施例４７（２２０ｍｇ，０．４７ｍＭ）の、ＴＨＦ（６ｍｌ
）／１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２ｍｌ）中における溶液を、周囲温度で３日間撹拌し
た。溶液を部分蒸発させるとガムが生成した。水相をデカント除去した。エタノ
ール／エーテルでガムを摩砕処理すると、表題化合物が結晶化した（１４１ｍｇ
，７０％）；
【０４３７】
【化１６４】
【０４３８】 実施例４９：５（Ｓ）−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イルアミノメ
チル）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（１−（２（Ｓ），３−ジヒドロキシ
プロパノイル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）
オキサゾリジン−２−オン 参考例１５（２７８ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）の、ジクロロメタン（４ｍｌ）
中における撹拌溶液に、トリフルオロ酢酸（４ｍｌ）を添加し、反応物を室温で
０．５時間撹拌した。次いで水（０．８ｍｌ）を添加し、反応物をさらに２時間
撹拌した。溶媒を減圧除去し、得られた残留物をメタノール（１５ｍｌ）に装入
した。濃アンモニア溶液の添加により溶液をわずかに塩基性（ｐＨ９）にした。
溶媒を蒸発除去し、反応物をシリカＢｏｎｄ Ｅｌｕｔｅ（ジクロロメタン中５
％メタノール）により精製した。再び溶媒を除去して、表題化合物を白色泡状物
として得た（１５２ｍｇ，７１％）；
【０４３９】
【化１６５】
【０４４０】 出発物質を下記により製造した： 参考例１５：５（Ｒ）−（Ｎ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル−Ｎ
−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル）−３−（３，５−ジフルオロ−４−
（１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イルカルボニル
）−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）オキサゾリジ
ン−２−オン 実施例２０の適切な中間体（６００ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）の、無水ＴＨＦ
（３０ｍｌ）中における撹拌溶液に、窒素雰囲気で３−ｔ−ブチルオキシカルボ
ニルアミノ−１，２，４−オキサジアゾール（３０４ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）
およびトリ−ｎ−ブチルホスフィン（５１０μｌ，２．０５ｍｍｏｌ）を添加し
た。混合物を０℃に冷却し、１，１’−（アゾジカルボニル）−ジ−ピペリジン
（５１８ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。反応物を室温にまで高
め、１８時間撹拌した。ＴＨＦを減圧除去し、得られた残留物をジクロロメタン
（１５ｍｌ）に装入し、０℃に冷却した。白色固体が沈殿し、溶液を濾過し、Ｍ
ＰＬＣ（Ｍｅｒｃｋ ９３８５シリカ、イソヘキサン中４０〜６０％酢酸エチル
）により精製した。溶媒を減圧除去すると透明な無色の油が得られ、これをエー
テルで摩砕処理し、表題化合物を細かい白色粉末として得た（２９１ｍｇ，３５
％）；
【０４４１】
【化１６６】
【０４４２】 実施例５０：５（Ｓ）−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イルアミノメ
チル）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（１−ヒドロキシアセチル−１，２，
５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン
参考例１９（２４０ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）の、ジクロロメタン（４ｍｌ）
中における撹拌溶液に、トリフルオロ酢酸（４ｍｌ）を添加し、反応物を室温で
１時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、得られた残留物をメタノール（１５ｍｌ）
に装入した。濃アンモニア溶液の添加により溶液をわずかに塩基性（ｐＨ９）に
した。溶媒を蒸発除去し、反応物を（Ｍｅｒｃｋ ９３８５シリカ、ジクロロメ
タン中５％メタノール）により精製した。溶媒を減圧濃縮すると、残りの溶媒中
で生成物が沈殿した。生成物を濾過し、新たな氷冷メタノールで洗浄し、次いで
エーテルで摩砕処理して、表題化合物を白色固体として得た（１３５ｍｇ，６９
％）；
【０４４３】
【化１６７】
【０４４４】 出発物質を下記により製造した： 参考例１６：５（Ｒ）−（Ｎ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル−Ｎ
−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル）−３−（３，５−ジフルオロ−４−
（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）
オキサゾリジン−２−オン ５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−３−（３，５−ジフルオロ−４−（１−ベンジ
ル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）オキサゾリジ
ン−２−オン（参考例９Ｄ；１．６５ｇ，４．１３ｍｍｏｌ）、３−ｔ−ブチル
オキシカルボニルアミノ−１，２，４−オキサジアゾール（１．１４ｇ，６．１
９ｍｍｏｌ）、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（１．５２ｍｌ，６．１９ｍｍｏｌ
）および１，１’−（アゾジカルボニル）−ジ−ピペリジン（１．５６ｇ，６．
１９ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（６０ｍｌ）中で、参考例１５の一般法により反
応させた。次いで反応混合物をＭＰＬＣ（Ｍｅｒｃｋ ９３８５シリカ、イソヘ
キサン中６０％酢酸エチル）により精製し、溶媒を減圧除去して、表題化合物を
白色泡状物として得た（１．５６ｇ，６７％）；
【０４４５】
【化１６８】
【０４４６】 参考例１７：５（Ｒ）−（Ｎ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル−Ｎ
−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル）−３−（３，５−ジフルオロ−４−
（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）オキサゾリジン
−２−オン 参考例１６（１．５５ｇ，２．７３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピル
エチルアミン（１４２μｌ，２０．３ｍｍｏｌ）の、ジクロロメタン（２５ｍｌ
）中における撹拌溶液に、窒素雰囲気下に０〜４℃で、クロロギ酸１−クロロエ
チル（３８４μｌ，３．５５ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物を０℃で３０分間撹
拌し、ジクロロメタンを減圧除去すると褐色の残留物が得られた。メタノール（
２５ｍｌ）を添加し、得られた褐色の溶液を水浴上で６０℃に３０分間加熱した
。メタノールを減圧除去すると赤褐色の残留物が得られ、これをシリカＢｏｎｄ
Ｅｌｕｔｅ（ジクロロメタン中２５％メタノール）により精製した。溶媒を減
圧除去して、表題化合物を白色泡状物として得た（７２６ｍｇ，５２％）；
【０４４７】
【化１６９】
【０４４８】 参考例１８：５（Ｒ）−（Ｎ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル−Ｎ
−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル）−３−（３，５−ジフルオロ−４−
（１−アセトキシアセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）
フェニル）オキサゾリジン−２−オン 参考例１７（７２０ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ3（１．１８
ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）の、アセトン（２０ｍｌ）／水（１０ｍｌ）中における
撹拌部分溶液に、０〜４℃で塩化アセトキシアセチル（３０１μｌ，２．８０ｍ
ｍｏｌ）を滴加した。反応物を室温にまで高め、１時間撹拌した。反応物を水で
希釈し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和ＮａＣｌで洗浄し、無水
ＭｇＳＯ4で乾燥させ、減圧下に蒸発させた。得られた黄色の油をエーテルで摩
砕処理して、表題化合物を灰白色固体として得た（６４７ｍｇ，８０％）；
【０４４９】
【化１７０】
【０４５０】 参考例１９：５（Ｒ）−（Ｎ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル−Ｎ
−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル）−３−（３，５−ジフルオロ−４−
（１−ヒドロキシアセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）
フェニル）オキサゾリジン−２−オン 参考例１８（６４０ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下に飽和メタノー
ル性アンモニア溶液（２５ｍｌ）中で、出発物質の溶解を補助するためにわずか
に加温しながら撹拌した。溶解すると、反応物を室温で２０時間撹拌した。溶媒
を減圧除去し、得られた残留物をＭＰＬＣ（Ｍｅｒｃｋ ９３８５シリカ、ジク
ロロメタン中５％メタノール）により精製した。溶媒を再び除去して、表題化合
物を白色泡状物として得た（２５５ｍｇ，４３％）；
【０４５１】
【化１７１】
【０４５２】 実施例５１：５（Ｓ）−（イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）−３−
（４−モルホリノフェニル）オキサゾリジン−２−オン 参考例２０（４００ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）
中で、出発物質の溶解を補助するために加温しながら撹拌した。溶解すると、反
応物を６０で１５分間撹拌した。トリフルオロ酢酸を減圧除去し、得られた残留
物をトルエンと共沸させた。次いで残留物をジクロロメタンに装入し、飽和Ｎａ
ＨＣＯ3、水、飽和ＮａＣｌで洗浄し、最後にＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒を減
圧除去し、得られた固体をエーテルで摩砕処理して、表題化合物を灰白色固体と
して得た（２６０ｍｇ，８４％）；
【０４５３】
【化１７２】
【０４５４】 出発物質を下記により製造した： 参考例２０：５（Ｒ）−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル）アミノメチル）−３−（４−モルホリノフェニル）オキサゾリジ
ン−２−オン ５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−３−（４−モルホリノフェニル）オキサゾリジ
ン−２−オン（３−フルオロ化合物と同様にして製造；ＷＯ９５／０７２７１参
照；０．５０ｇ，１．８０ｍｍｏｌ）、３−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ
イソオキサゾール（０．５０ｇ，２．７０ｍｍｏｌ）、トリ−Ｎ−ブチルホスフ
ィン（０．６６ｍｌ，２．７０ｍｍｏｌ）、および１，１’−（アゾジカルボニ
ル）−ジ−ピペリジン（０．６８ｇ，２．７０ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（３０
ｍｌ）中で、参考例１５の一般法により反応させた。次いで反応混合物をＭＰＬ
Ｃ（Ｍｅｒｃｋ ９３８５シリカ、イソヘキサン中７０％酢酸エチル）により精
製し、溶媒を減圧除去して固体を得た。これをエーテルで摩砕処理して、表題化
合物を灰白色固体として得た；
【０４５５】
【化１７３】
【０４５６】 実施例５２：５（Ｓ）−（イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）−３−
（３，５−ジフルオロ−４−（１−２（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルチオ
プロパノイル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）
オキサゾリジン−２−オン 参考例２１（３００ｍｇ，０．５０ｍＭ）をトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）およ
びジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、１５分間撹拌した。ＴＦＡをトルエンと
の共沸により除去し、得られた残留物をＢｏｎｄ Ｅｌｕｔｅ（Ｍｅｒｃｋ ９
３８５シリカ、ヘキサン中６０〜１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化
合物を灰白色固体として得た（２００ｍｇ，８０％）；
【０４５７】
【化１７４】
【０４５８】 出発物質を下記により製造した： 参考例２１：５（Ｒ）−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル）アミノメチル）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（１−２（Ｒ
，Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルチオプロパノイル）−１，２，５，６−テトラ
ヒドロピリド−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン 参考例１０（１．００ｇ，２．１０ｍＭ）、２−ヒドロキシ−３−（メチルチ
オ）プロピオン酸（０．２３ｇ，１．６８ｍＭ）、１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール（０．２９ｇ，２．１８ｍＭ）、およびＮ−メチルモルホリン（０．２２
ｇ，２．１８ｍＭ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に装入し、１−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．４２ｇ，２．１８ｍＭ）を添
加した。得られた溶液を一夜撹拌した。ＤＭＦを蒸発除去し、残留物をジクロロ
メタンに装入し、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、溶媒を蒸発除去した。
これをＭＰＬＣ（Ｍｅｒｃｋ ９３８５シリカ、ヘキサン中４０〜６０％ＥｔＯ
Ａｃ）により精製し、ジエチルエーテルで摩砕処理した後、表題化合物を淡黄色
固体として得た（３１０ｍｇ，２７％）；
【０４５９】
【化１７５】
【０４６０】 実施例５３：５（Ｓ）−（イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）−３−
（３，５−ジフルオロ−４−（１−２（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルスル
ホニルプロパノイル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェ
ニル）オキサゾリジン−２−オン 実施例５２（１８８ｍｇ，０．３８ｍＭ）を０℃でジクロロメタン（１０ｍｌ
）中において撹拌し、３−クロロペルオキシ安息香酸（５７〜８６％，０．２２
ｇ，０．７６ｍＭ）を少量ずつ添加した。溶液を０℃で３時間撹拌した。過剰の
ジクロロメタンを添加し、これを飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｍ
ｇＳＯ4）、溶媒を蒸発除去し、ジエチルエーテルで摩砕処理した後、表題化合
物を白色粉末として得た（６０ｍｇ，３０％）；
【０４６１】
【化１７６】
【０４６２】 実施例５４：５（Ｓ）−（イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）−３−
（３−フルオロ−４−（１−２（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルチオプロパ
ノイル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）オキサ
ゾリジン−２−オン 参考例２２（２９０ｍｇ，０．５０ｍＭ）をトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）およ
びジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、１５分間撹拌した。ＴＦＡをトルエンと
の共沸により除去し、得られた残留物を摩砕処理して、表題化合物を灰白色固体
として得た（１５０ｍｇ，６３％）；
【０４６３】
【化１７７】
【０４６４】 出発物質を下記により製造した： 参考例２２：５（Ｒ）−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル）アミノメチル）−３−（３−フルオロ−４−（１−２（Ｒ，Ｓ）
−ヒドロキシ−３−メチルチオプロパノイル）−１，２，５，６−テトラヒドロ
ピリド−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン ５（Ｒ）−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
）アミノメチル）−３−（３−フルオロ−４−（１，２，５，６−テトラヒドロ
ピリド−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（参考例１０と
同様にして製造し、ただし３−フルオロ置換中間体を使用；１．００ｇ，２．０
２ｍＭ）、２−ヒドロキシ−３−（メチルチオ）プロピオン酸（０．２２ｇ，１
．６２ｍＭ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２８ｇ，２．１０ｍＭ
）、およびＮ−メチルモルホリン（０．２２ｇ，２．１０ｍＭ）をジクロロメタ
ン（５ｍｌ）に装入し、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカル
ボジイミド塩酸塩（０．４０ｇ，２．１０ｍＭ）を添加した。得られた溶液を一
夜撹拌した。過剰のジクロロメタンを添加し、これを水で洗浄し、乾燥させ（Ｍ
ｇＳＯ4）、溶媒を減圧下に蒸発させた。これをＭＰＬＣ（Ｍｅｒｃｋ ９３８
５シリカ、ヘキサン中４０〜６０％ＥｔＯＡｃ）により精製し、ジエチルエーテ
ルで摩砕処理した後、表題化合物を淡黄色固体として得た（３００ｍｇ，２６％
）；
【０４６５】
【化１７８】
【０４６６】 実施例５５：５（Ｓ）−（イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）−３−
（３−フルオロ−４−（１−２（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルスルホニル
プロパノイル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）
オキサゾリジン−２−オン 実施例５４（１４０ｍｇ，０．２９ｍＭ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）中で
撹拌し、３−クロロペルオキシ安息香酸（５７〜８６％，０．１７ｇ，０．７６
ｍＭ）を少量ずつ添加した。溶液を３時間撹拌した。過剰のジクロロメタンを添
加し、これを飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、溶媒を蒸
発除去し、Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔｅ（Ｍｅｒｃｋ ９３８５シリカ、ヘキサン中７
０〜１００％ＥｔＯＡｃ）により精製し、ジエチルエーテルで摩砕処理した後、
表題化合物を白色粉末として得た（５６ｍｇ，２７％）；
【０４６７】
【化１７９】
【０４６８】 実施例５６：５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−［３
−フルオロ−４−（１−（２−ホスホリルアセチル）−１，２，５，６−テトラ
ヒドロピリド−４−イル）フェニル］オキサゾリジン−２−オン トリフルオロ酢酸（５．０ｍｌ）を室温で、ジクロロメタン（５．０ｍｌ）中
の参考例２３（２５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に滴加した。得られ
た溶液を室温で１０分間撹拌し、蒸発させて淡黄色のガムを得た。ジエチルエー
テルで摩砕処理して、表題化合物を淡黄色固体として得た（２００ｍｇ，９８％
）；
【０４６９】
【化１８０】
【０４７０】 出発物質を下記により製造した： 参考例２３：５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（３
−フルオロ−４−（１−（２−ｔ−ブトキシホスホリルアセチル）−１，２，５
，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン ジ−ｔ−ブチル Ｎ，Ｎ−ジエチルホスホルアミダイト（５０３ｍｇ，１．８
８ｍｍｏｌ）を室温で窒素雰囲気下に、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の実
施例５（６００ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）および１Ｈ−テトラゾール（３０３ｍ
ｇ，４．３３ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に滴加した。得られた混合物を１時間撹拌
し、次いでさらに２２４ｍｇのホスホルアミダイトを添加し、反応物を１．５時
間撹拌した。次いで反応物を−４０℃に冷却し、少量ずつの３−クロロペルオキ
シ安息香酸（７５０ｍｇ，７０％濃度，３．０ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を
−４０〜−２０℃で１時間撹拌し、次いでジクロロメタン（６０ｍｌ）で希釈し
、１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および水で
順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させて、無色の油を得た。フラ
ッシュクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ ９３８５シリカ、５％メタノール／ジ
クロロメタン）により精製し、表題化合物を無色泡状物として得た（５５０ｍｇ
，６３％）；
【０４７１】
【化１８１】
【０４７２】 実施例５７：５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（３
，５−ジフルオロ−４−（１−２（Ｓ）−アセトキシプロパノイル）−１，２，
５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン
トリフルオロ酢酸（２．０ｍｌ）を、ジクロロメタン（２．０ｍｌ）中の参考
例２４（１６７ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に室温で滴加した。得られ
た溶液を室温で３０分間撹拌し、次いで蒸発させて無色のガムを得た。ジエチル
エーテルで摩砕処理して、表題化合物を無色固体として得た（１１４ｍｇ，８２
％）；
【０４７３】
【化１８２】
【０４７４】 出発物質を下記により製造した： 参考例２４：５（Ｒ）−（Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル）−アミノメチル−３−（３，５−ジフルオロ−４−（１−２（Ｓ
）−アセトキシプロパノイル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イ
ル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン （Ｓ）−２−アセトキシプロパノイルクロリド（６５ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ
）を、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の参考例１０（２００ｍｇ，０．３９ｍＭ
）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０６ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ
）の撹拌懸濁液に室温で滴加した。反応物を室温で２時間撹拌し、次いでフラッ
シュクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ ９３８５シリカ、酢酸エチル／イソヘキ
サン（７／３））により精製し、表題化合物を無色固体として得た（１７７ｍｇ
，７７％）；
【０４７５】
【化１８３】
【０４７６】 実施例５８：５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（３
，５−ジフルオロ−４−（１−２（Ｓ）−ヒドロキシプロパノイル）−１，２，
５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン
実施例５７（８０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）をメタノール中の飽和アンモニア
溶液４．０ｍｌ中、室温で１８時間撹拌し、次いで得られた透明な溶液を蒸発さ
せて、無色のガムを得た。ジエチルエーテルで摩砕処理した後、表題化合物を無
色固体として得た（５９ｍｇ，８０％）；
【０４７７】
【化１８４】
【０４７８】 実施例５９：３−（４−（１−２（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロパノイル
）−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−（３，５−ジフルオロ
フェニル）−５（Ｓ）−（３−メチルイソチアゾール−５−イルアミノメチル）
オキサゾリジン−２−オン 本質的に実施例２０の方法を用い、ただし３−（４−（１−（２，２−ジメチ
ル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イルカルボニル）−１，２，５，６−テ
トラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−（
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−メチルイソチアゾール−５−イルアミノ
メチル）オキサゾリジン−２−オン（２５０ｍｇ，０．３９ｍＭ）から出発し、
ジクロロメタン中０％から２０％メタノールまで極性を高めた勾配をクロマトグ
ラフィーに用いて、目的生成物を得た（９２ｍｇ）；
【０４７９】
【化１８５】
【０４８０】 この化合物の中間体を下記により製造した： ３−（４−（１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イ
ルカルボニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジ
フルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−メチ
ルイソチアゾール−５−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン 本質的に実施例２０の関連中間体に関する方法を用い、ただし５−（ｔ−ブト
キシカルボニルアミノ）イソチアゾール（３２１ｍｇ，１．５ｍＭ）をアミノ成
分として用いて、表題生成物を得た（２２１ｍｇ）。１０ｇのシリカＭｅｇａ
Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラム上でのクロマトグラフィー後、生成物は
なお不純であり、Ｈｉｃｈｒｏｍｅ １０×２．５ｃｍ ＲＰＢカラム上、０．
１％ギ酸含有水中０〜１００％アセトニトリルの勾配で溶離するＨＰＬＣにより
再クロマトグラフィー処理した。該当画分を合わせて、目的生成物を得た（２６
５ｍｇ）；
【０４８１】
【化１８６】
【０４８２】 ５−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルイソチアゾール 本質的に実施例２０の関連中間体に関する方法を用い、ただし３−メチル−５
−アミノイソチアゾール塩酸塩（１．５ｇ，１０ｍＭ）をアミノ成分として用い
、クロマトグラフィー後に表題生成物を得た（９５０ｍｇ）；
【０４８３】
【化１８７】
【０４８４】 実施例６０：３−（４−（１−（３−ヒドロキシプロパノイル）−１，２，５
，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（
Ｓ）−（イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン
３−（４−（１−（３−ヒドロキシプロパノイル）−１，２，５，６−テトラ
ヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−
（ｔ−ブトキシカルボニル）イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）オキサ
ゾリジン−２−オン（１７６ｍｇ，０．３２ｍＭ）をジクロロメタン（１ｍｌ）
に溶解し、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）で周囲温度において処理した。１０分間
撹拌した後、混合物を水（１５ｍｌ）およびジクロロメタン（１５ｍｌ）で希釈
し、有機相を分離し、水（１５ｍｌ，２回）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム
）させた。溶媒を除去し、残留物をジエチルエーテルで摩砕処理して、目的生成
物を得た（１０２ｍｇ）；
【０４８５】
【化１８８】
【０４８６】 この化合物の中間体を下記により製造した： ３−（４−（１−（３−ヒドロキシプロパノイル）−１，２，５，６−テトラ
ヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ−
（ｔ−ブトキシカルボニル）イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）オキサ
ゾリジン−２−オン ３−ヒドロキシプロピオン酸（４５ｍｇ，０．５ｍＭ）の、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（２ｍｌ）中における溶液に、３−（４−（１，２，５，６−テト
ラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５（Ｒ）−（Ｎ
−（ｔ−ブトキシカルボニル）イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）オキ
サゾリジン−２−オン塩酸塩（２５６ｍｇ，０．５ｍＭ，参考例１０）、および
Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニ
ウムヘキサフルオロホスフェート（１９０ｍｇ，０．５ｍＭ）を添加した。混合
物を０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２９ｍｇ，１ｍＭ
）を添加し、混合物を１８時間撹拌し、周囲温度に高めた。混合物を酢酸エチル
（４０ｍｌ）と水（４０ｍｌ）の混合物に注入し、有機層を分離し、リン酸二水
素ナトリウム水溶液（２％，４０ｍｌ）、炭酸水素ナトリウム（４０ｍｌ）およ
びブライン（４０ｍｌ）で洗浄した。溶媒を除去し、残留物を１０ｇのシリカＭ
ｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラム上、ジクロロメタン中２．５％
メタノールで溶離してクロマトグラフィー処理した。該当画分を合わせて、表題
生成物を得た（２０３ｍｇ）；
【０４８７】
【化１８９】
【０４８８】 実施例６１ 以下は、ヒトの治療または予防に使用できる式（Ｉ）の化合物、その医薬的に
許容できるインビボ加水分解性エステル、またはその医薬的に許容できる塩（イ
ンビボ加水分解性エステルの医薬的に許容できる塩を含む）（以下、化合物Ｘ）
を含有する代表的な医薬剤形を示す： （ａ）錠剤Ｉ ｍｇ／錠 化合物Ｘ ５００ 乳糖、欧州薬局方 ４３０ クロスカルメロースナトリウム ４０ ポリビニルピロリドン ２０ ステアリン酸マグネシウム １０ （ｂ）錠剤ＩＩ ｍｇ／錠 化合物Ｘ １００ 乳糖、欧州薬局方 １７９ クロスカルメロースナトリウム １２ ポリビニルピロリドン ６ ステアリン酸マグネシウム ３ （ｃ）錠剤ＩＩＩ ｍｇ／錠 化合物Ｘ ５０ 乳糖、欧州薬局方 ２２９ クロスカルメロースナトリウム １２ ポリビニルピロリドン ６ ステアリン酸マグネシウム ３ （ｄ）錠剤ＩＶ ｍｇ／錠 化合物Ｘ １ 乳糖、欧州薬局方 ９２ クロスカルメロースナトリウム ４ ポリビニルピロリドン ２ ステアリン酸マグネシウム １ （ｅ）カプセル剤 ｍｇ／錠 化合物Ｘ １０ 乳糖、欧州薬局方 ３８９ クロスカルメロースナトリウム １００ ステアリン酸マグネシウム １ （ｆ）注射剤Ｉ 化合物Ｘ ５０％ｗ／ｖ 等張水溶液 １００％になる量 （ｇ）注射剤ＩＩ（たとえばボーラス） 化合物Ｘ １０％ｗ／ｖ 等張水溶液 １００％になる量 （ｈ）注射剤ＩＩＩ 化合物Ｘ ５％ｗ／ｖ 等張水溶液 １００％になる量 （ｉ）注射剤ＩＶ（たとえば注入） 化合物Ｘ １％ｗ／ｖ 等張水溶液 １００％になる量 緩衝剤、医薬的に許容できる界面活性剤、油または補助溶剤、たとえばポリエ
チレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセロールまたはエタノール
、滑沢剤（ｇｌｉｄａｎｔ、たとえば二酸化ケイ素）、または錯化剤、たとえば
シクロデキストリン（たとえばヒドロキシ−プロピルβ−シクロデキストリンま
たはスルホ−ブチル−エーテルβ−シクロデキストリン）を製剤の補助に使用で
きる。所望により、たとえば式（Ｉ）の化合物とリン脂質（たとえば（ホスホ）
コリン誘導体）を組合わせてミセル乳剤を調製することにより、水溶性を改善で
きる。
【０４８９】 注釈：上記製剤は、医薬の分野で周知の常法により、たとえば”Ｒｅｍｉｎｇ
ｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ＆ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａ
ｃｙ”Ｖｏｌｓ．Ｉ ＆ ＩＩ（編者：Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編集長）ら；
発行者：Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐ
ｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ；第１９版，１９９５）および”Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ
ｉｃｓ−Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍ Ｄｅｓｉｇ
ｎ”（編者：Ｍ．Ｅ．Ａｕｌｔｏｎ；発行者：Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ Ｌｉｖｉｎ
ｇｓｔｏｎｅ；初版，１９８８）の記載に従って得ることができる。錠剤（ａ）
〜（ｄ）は、たとえば酢酸フタル酸セルロースの腸溶コーティングを施すために
、常法により（ポリマー）コーティングしてもよい。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/506 Ａ６１Ｋ 31/506 31/5375 31/5375 Ａ６１Ｐ 31/04 Ａ６１Ｐ 31/04 Ｃ０７Ｄ 413/12 Ｃ０７Ｄ 413/12 413/14 413/14 417/14 417/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ， ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，Ｓ Ｌ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 AA05 BB06 BB09 CC52 CC67 CC78 DD11 DD28 DD29 DD51 DD52 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC69 BC73 BC85 GA07 GA09 GA10 MA01 MA04 NA14 ZB35

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容できる塩もしくは
    インビボ加水分解性エステル： 【化１】 ［式中、 ＨＥＴは、独立してＮ、ＯおよびＳから選択される２〜４個の異種原子を含む
    Ｃ−結合５員ヘテロアリール環であり、この環は置換可能な炭素原子において独
    立して（１−４Ｃ）アルキル、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４
    Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルおよびハロゲンから選択さ
    れる１または２個の置換基により置換されていてもよく、ならびに／あるいは置
    換可能な窒素原子において（１−４Ｃ）アルキルにより置換されていてもよく（
    ただしこれにより環が第四級化することはない）； あるいは ＨＥＴは、２または３個の窒素異種原子を含むＣ−結合６員ヘテロアリール環
    であり、この環は置換可能ないずれの炭素原子においても、独立して（１−４Ｃ
    ）アルキル、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、
    （１−４Ｃ）アルコキシカルボニルおよびハロゲンから選択される１、２または
    ３個の置換基により置換されていてもよく； Ｑは、Ｑ１〜Ｑ９から選択され： 【化２】 これらの式中、 Ｒ2およびＲ3は、独立して水素またはフルオロであり； Ａ1は炭素または窒素であり；Ｂ1はＯまたはＳ（またはＱ９においてのみＮＨ
    ）であり；ＸqはＯ、ＳまたはＮ−Ｒ1（ここでＲ1は水素、（１−４Ｃ）アルキ
    ルまたはヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキルである）であり；Ｑ７において、各
    Ａ1は独立して炭素または窒素から選択され、６員環中には最高２個の窒素異種
    原子が含まれ、Ｑ７はいずれのＡ1原子を介してもＴに結合し（Ａ1が炭素である
    場合）、５員環においては特定した炭素原子を介して、またはＡ1が炭素である
    場合はＡ1を介して結合し；Ｑ８は、５員環中の特定した炭素原子のいずれかを
    介してＴに結合し、ベンゾ環においては式中に示した連結結合のいずれかの側の
    ２つの特定した炭素原子のいずれかを介して結合し；Ｑ９は、式中に示した連結
    結合のいずれかの側の２つの特定した炭素原子のいずれかを介して結合し； Ｔは、下記の（ＴＡ）〜（ＴＤ）の群から選択され（これらにおいてＡＲ１、
    ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４、ＡＲ４ａ
    、ＣＹ１およびＣＹ２は後記に定められる）； （ＴＡ）Ｔは下記の群から選択される： （ＴＡａ）ＡＲ１、ＡＲ１−（１−４Ｃ）アルキル−、ＡＲ２（炭素結合）、
    ＡＲ３； （ＴＡｂ）ＡＲ１−ＣＨ（ＯＨ）、ＡＲ２−ＣＨ（ＯＨ）−、ＡＲ３−ＣＨ（
    ＯＨ）−； （ＴＡｃ）ＡＲ１−ＣＯ−、ＡＲ２−ＣＯ−、ＡＲ３−ＣＯ−、ＡＲ４−ＣＯ
    −； （ＴＡｄ）ＡＲ１−Ｏ−、ＡＲ２−Ｏ−、ＡＲ３−Ｏ−； （ＴＡｅ）ＡＲ１−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ２−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ３−Ｓ（Ｏ）q
    −（ｑは０、１または２）； （ＴＡｆ）１、２または３個の窒素原子を含む、置換されていてもよいＮ−結
    合（完全不飽和）５員ヘテロアリール環系； （ＴＡｇ）結合位置に隣接しない位置において置換されていてもよい炭素結合
    トロポル−３−オンまたはトロポル−４−オン； あるいは （ＴＢ）Ｔは下記の群から選択される： （ＴＢａ）ハロまたは（１−４Ｃ）アルキル｛それぞれ独立してヒドロキシ、
    （１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイル、シアノ、ハロ、トリフル
    オロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、−ＮＲｖＲｗ、（１−６Ｃ）
    アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（１−４
    Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルキルＳ
    （Ｏ）q−（ｑは０、１または２）、ＣＹ１、ＣＹ２またはＡＲ１から選択され
    る１個以上の基により置換されていてもよい｝； （ＴＢｂ）−ＮＲｖ1Ｒｗ1； （ＴＢｃ）エテニル、２−（１−４Ｃ）アルキルエテニル、２−シアノエテニ
    ル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−ニトロエテニル
    、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）ア
    ルキルアミノカルボニル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル
    ）エテニル、２−（ＡＲ１）エテニル、２−（ＡＲ２）エテニル； （ＴＢｄ）Ｒ10ＣＯ−、Ｒ10Ｓ（Ｏ）q−（ｑは０、１または２）またはＲ10
    ＣＳ−；これらにおいてＲ10は下記の群から選択される： （ＴＢｄａ）ＣＹ１またはＣＹ２； （ＴＢｄｂ）水素、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、トリフルオロメチ
    ル、−ＮＲｖＲｗ、エテニル、２−（１−４Ｃ）アルキルエテニル、２−シアノ
    エテニル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−ニトロエ
    テニル、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−（（１−４
    Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルコキシカル
    ボニル）エテニル、２−（ＡＲ１）エテニルまたは２−（ＡＲ２）エテニル； あるいは （ＴＢｄｃ）（１−４Ｃ）アルキル｛前記（ＴＢａ）に定めたように置換さ
    れていてもよく、あるいは（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−または（１−
    ４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p−（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−（ｐは１または２）
    により置換されていてもよい｝； これらにおいてＲｖは水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素ま
    たは（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｖ1は水素、（１−４Ｃ）アルキルまたは
    （３−８Ｃ）シクロアルキルであり；Ｒｗ1は水素、（１−４Ｃ）アルキル、（
    ３−８Ｃ）シクロアルキル、（１−４Ｃ）アルキル−ＣＯ−または（１−４Ｃ）
    アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは１または２）である； あるいは （ＴＣ）Ｔは下記の群から選択される： （ＴＣａ）Ｎ、ＯおよびＳ（酸化されていてもよい）から選択される１個の異
    種原子を含み、環窒素原子またはｓｐ3炭素原子を介して結合した、置換されて
    いてもよい完全飽和４−員単環式環； （ＴＣｂ）Ｎ、ＯおよびＳ（酸化されていてもよい）から選択される１個の異
    種原子を含み、環窒素原子または環ｓｐ3もしくはｓｐ2炭素原子を介して結合し
    た、置換されていてもよい５−員単環式環；この単環式環は、結合ｓｐ2炭素原
    子における以外は（適切な場合）完全飽和である； （ＴＣｃ）独立してＮ、ＯおよびＳ（酸化されていてもよい）から選択される
    １または２個の異種原子を含み、環窒素原子または環ｓｐ3もしくはｓｐ2炭素原
    子を介して結合した、置換されていてもよい６−または７−員単環式環；この単
    環式環は、結合ｓｐ2炭素原子における以外は（適切な場合）完全飽和である；
    あるいは （ＴＤ）Ｔは下記の群から選択される： （ＴＤａ）唯一の環異種原子として０、１または２個の環窒素原子を含む２環
    式スピロ環系；この構造は３−、４−または５−員スピロ炭素結合環により置換
    された（ただし結合位置に隣接した位置においてではない）５−または６−員環
    系（環窒素原子または環ｓｐ3もしくはｓｐ2炭素原子を介して結合している）か
    らなる；この２環式環系は： （ｉ）結合ｓｐ2炭素原子における以外は（適切な場合）完全飽和であり； （ｉｉ）環系中に１個の−Ｎ（Ｒｃ）−基（結合が窒素原子またはｓｐ2炭
    素原子を介している場合、結合位置から少なくとも炭素原子２個の距離がある）
    または任意置換基（結合位置に隣接した位置ではない）中に１個の−Ｎ（Ｒｃ）
    −基を含み；かつ （ｉｉｉ）置換可能な環炭素原子においてさらに置換されていてもよい； あるいは （ＴＤｂ）０、１または２個の環窒素原子（および所望によりさらにＯまたは
    Ｓ環異種原子）を含む７−、８−または９−員２環式環系（環窒素原子または環
    ｓｐ3もしくはｓｐ2炭素原子を介して結合している）；この構造は炭素原子１、
    ２または３個の架橋を含む；この２環式環系は： （ｉ）結合ｓｐ2炭素原子における以外は（適切な場合）完全飽和であり； （ｉｉ）環中に１個のＯもしくはＳ異種原子、または１個の−Ｎ（Ｒｃ）−
    基（結合が窒素原子またはｓｐ2炭素原子を介している場合、結合位置から少な
    くとも炭素原子２個の距離がある）、あるいは任意置換基（結合位置に隣接した
    位置ではない）中に１個の−Ｎ（Ｒｃ）−基を含み；かつ （ｉｉｉ）置換可能な環炭素原子においてさらに置換されていてもよい； これらにおいてＲｃは基（Ｒｃ１）〜（Ｒｃ５）から選択される： （Ｒｃ１）（１−６Ｃ）アルキル｛１個以上の（１−４Ｃ）アルカノイル基に
    より置換されていてもよく（ｇｅｍ−ジ置換を含む）、および／または下記の基
    によりモノ置換されていてもよい：シアノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、トリフル
    オロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、フェニル［独立して下記のも
    のから選択される最高３個の置換基により置換されていてもよい：（１−４Ｃ）
    アルキル｛独立してヒドロキシ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキルＳ
    （Ｏ）q−（ｑは０、１または２）、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）ア
    ルコキシカルボニル、シアノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、−Ｃ
    ＯＮＲｖＲｗまたは−ＮＲｖＲｗから選択される１個の置換基により置換されて
    いてもよい｝、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ
    ール、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイルオキシ、ジメチルア
    ミノメチレンアミノカルボニル、ジ（Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル）アミノメチル
    イミノ、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルカ
    ノイル、（１−４Ｃ）アルキルＳＯ2アミノ、（２−４Ｃ）アルケニル｛カルボ
    キシまたは（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルにより置換されていてもよい｝、
    （２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、オキソ（＝Ｏ）、
    チオキソ（＝Ｓ）、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ｛（１−４Ｃ）アルカノイ
    ル基はヒドロキシにより置換されていてもよい｝、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ
    ）q−（ｑは０、１または２）｛（１−４Ｃ）アルキル基は、独立してシアノ、
    ヒドロキシおよび（１−４Ｃ）アルコキシから選択される１個以上の基により置
    換されていてもよい｝、−ＣＯＮＲｖＲｗ、−ＮＲｖＲｗ、トリフルオロメトキ
    シ、ベンゾイルアミノ、ベンゾイル、フェニル｛独立してハロ、（１−４Ｃ）ア
    ルコキシまたはシアノから選択される最高３個の置換基により置換されていても
    よい｝、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピリミ
    ジン、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾー
    ル、チアゾール、チオフェン、ヒドロキシイミノ（１−４Ｃ）アルキル、（１−
    ４Ｃ）アルコキシイミノ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ−（１−４Ｃ）アルキル、
    （１−４Ｃ）アルカンスルホンアミド、−ＳＯ2ＮＲｖＲｗ［Ｒｖは水素または
    （１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素または（１−４Ｃ）アルキルである］
    ］、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは０、１または２）；あるいは（１
    −６Ｃ）アルキル鎖の第１炭素原子以外のいずれにおいても、それぞれ独立して
    ヒドロキシおよびフルオロから選択される１個以上の基により置換されていても
    よく（ｇｅｍ−ジ置換を含む）、ならびに／あるいはオキソ、−ＮＲｖＲｗ［Ｒ
    ｖは水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素または（１−４Ｃ）ア
    ルキルである］、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカ
    ルボニルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルア
    ミノ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−または（１−４Ｃ）アルキルＳ（
    Ｏ）p−（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−（ｐは１または２）によりモノ置換され
    ていてもよい｝； （Ｒｃ２）Ｒ13ＣＯ−、Ｒ13ＳＯ2−またはＲ13ＣＳ−；これらにおいてＲ13
    は（Ｒｃ２ａ）〜（Ｒｃ２ｅ）から選択される： （Ｒｃ２ａ）ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、Ａ
    Ｒ３ｂ、ＡＲ４、ＡＲ４ａ、ＣＹ１、ＣＹ２； （Ｒｃ２ｂ）水素、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、トリフルオロメチ
    ル、−ＮＲｖＲｗ［Ｒｖは水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素
    または（１−４Ｃ）アルキルである］、エテニル、２−（１−４Ｃ）アルキルエ
    テニル、２−シアノエテニル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテ
    ニル、２−ニトロエテニル、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニ
    ル、２−（（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エテニル、２−（（１−４
    Ｃ）アルコキシカルボニル）エテニル、２−（ＡＲ１）エテニル、２−（ＡＲ２
    ）エテニル、２−（ＡＲ２ａ）エテニル； （Ｒｃ２ｃ）（１−１０Ｃ）アルキル｛それぞれ独立してヒドロキシ、（１
    −１０Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（
    １−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（
    １−４Ｃ）アルカノイル、ホスホリル［−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、ならびにそ
    のモノ−およびジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、ホスフィリル［−Ｏ−Ｐ
    （ＯＨ）2、ならびにそのモノ−およびジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］お
    よびアミノから選択される１個以上の基により置換されていてもよく（ｇｅｍ−
    ジ置換を含む）；ならびに／あるいは下記のものから選択される１個の基により
    置換されていてもよい：カルボキシ、ホスホナート［ホスホノ、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ
    Ｈ）2、ならびにそのモノ−およびジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、ホス
    フィナート［−Ｐ（ＯＨ）2、ならびにそのモノ−およびジ−（１−４Ｃ）アル
    コキシ誘導体］、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ
    カルボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（
    １−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシカル
    ボニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノ、（
    １−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ
    −（１−４Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）
    アルキルアミノカルボニル、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノカルボニル、（
    １−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p−（（１
    −４Ｃ）アルキル）Ｎ−、フルオロ（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−、フ
    ルオロ（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−、（１−
    ４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−［（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−の（１−４Ｃ）
    アルキル基は、下記のものから選択される１個の置換基により置換されていても
    よい：ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイル、ホス
    ホリル［−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、ならびにそのモノ−およびジ−（１−４Ｃ
    ）アルコキシ誘導体］、ホスフィリル［−Ｏ−Ｐ（ＯＨ）2、ならびにそのモノ
    −およびジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、アミノ、シアノ、ハロ、トリフ
    ルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ−
    （１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）ア
    ルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、カルボキシ、（１−４Ｃ）アル
    キルアミノ、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノ、（１−６Ｃ）アルカノイルア
    ミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−
    Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル
    、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノカルボニル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ
    ）pＮＨ−、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p−（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−、
    （１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−、ＡＲ１−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ２−Ｓ（Ｏ）q
    −、ＡＲ３−Ｓ（Ｏ）q−、ならびにＡＲ２およびＡＲ３を含む基のＡＲ２ａ、
    ＡＲ２ｂ、ＡＲ３ａおよびＡＲ３ｂ形］、ＣＹ１、ＣＹ２、ＡＲ１、ＡＲ２、Ａ
    Ｒ３、ＡＲ１−Ｏ−、ＡＲ２−Ｏ−、ＡＲ３−Ｏ−、ＡＲ１−Ｓ（Ｏ）q−、Ａ
    Ｒ２−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ３−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ１−ＮＨ−、ＡＲ２−ＮＨ−、
    ＡＲ３−ＮＨ−（ｐは１または２、ｑは０、１または２）、ならびにＡＲ２およ
    びＡＲ３を含む基のＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３ａおよびＡＲ３ｂ形｝； （Ｒｃ２ｄ）Ｒ14Ｃ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキル；ここでＲ14はＡＲ１、
    ＡＲ２、（１−４Ｃ）アルキルアミノ（この（１−４Ｃ）アルキル基は（１−４
    Ｃ）アルコキシカルボニルまたはカルボキシにより置換されていてもよい）、ベ
    ンジルオキシ−（１−４Ｃ）アルキルまたは（１−１０Ｃ）アルキル｛（Ｒｃ２
    ｃ）について定めたように置換されていてもよい｝である； （Ｒｃ２ｅ）Ｒ15Ｏ−；ここでＲ15はベンジル、（１−６Ｃ）アルキル｛（
    Ｒｃ２ｃ）について定めたように置換されていてもよい｝、ＣＹ１、ＣＹ２また
    はＡＲ２ｂである； （Ｒｃ３）水素、シアノ、２−シアノエテニル、２−シアノ−２−（（１−４
    Ｃ）アルキル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エテ
    ニル、２−（（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル）エテニル、２−ニトロエテニ
    ル、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−（ＡＲ１）エテ
    ニル、２−（ＡＲ２）エテニル、または式（Ｒｃ３ａ）のもの： 【化３】 この式中、 Ｘ100は−ＯＲ17、−ＳＲ17、−ＮＨＲ17および−Ｎ（Ｒ17）2であり；Ｒ17は
    水素であり（Ｘ100が−ＮＨＲ17および−Ｎ（Ｒ17）2である場合）、またＲ17は
    （１−４Ｃ）アルキル、フェニルまたはＡＲ２であり（Ｘ100が−ＯＲ17、−Ｓ
    Ｒ17および−ＮＨＲ17である場合）； Ｒ16はシアノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（４−７Ｃ）シク
    ロアルキルスルホニル、フェニルスルホニル、（１−４Ｃ）アルカノイルおよび
    （１−４Ｃ）アルコキシカルボニルである； （Ｒｃ４）トリチル、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３
    ａ、ＡＲ３ｂ； （Ｒｃ５）ＲｄＯＣ（Ｒｅ）＝ＣＨ（Ｃ＝Ｏ）−、ＲｆＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）
    −、ＲｇＮ＝Ｃ（Ｒｈ）Ｃ（＝Ｏ）−またはＲｉＮＨＣ（Ｒｊ）＝ＣＨＣ（＝Ｏ
    ）−；これらにおいてＲｄは（１−６Ｃ）アルキルであり；Ｒｅは水素または（
    １−６Ｃ）アルキルであり；あるいはＲｄとＲｅは一緒に（３−４Ｃ）アルキレ
    ン鎖を形成し；Ｒｆは水素、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）ア
    ルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、−ＮＲｖＲｗ［Ｒｖは
    水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素または（１−４Ｃ）アルキ
    ルである］、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）ア
    ルコキシ、ヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ（
    ２−６Ｃ）アルコキシ、ジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ（２−６Ｃ）アルコキ
    シであり；Ｒｇは（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシまたは（１−６Ｃ）アルコ
    キシであり；Ｒｈは水素または（１−６Ｃ）アルキルであり；Ｒｉは水素、（１
    −６Ｃ）アルキル、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂであり；Ｒｊは水素ま
    たは（１−６Ｃ）アルキルであり； これらにおいて、 ＡＲ１は、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいナフチ
    ルであり； ＡＲ２は、独立してＯ、ＮおよびＳから選択される最高４個の異種原子を含み
    （ただしＯ−Ｏ、Ｏ−ＳまたはＳ−Ｓ結合を含まない）、環炭素原子を介して、
    またはそれにより環が第四級化しない場合は環窒素原子を介して結合した、置換
    されていてもよい５−または６−員の完全不飽和（すなわち不飽和度が最大）単
    環式ヘテロアリール環であり； ＡＲ２ａは、環炭素原子を介して、またはそれにより環が第四級化しない場合
    は環窒素原子を介して結合した、部分水素化形のＡＲ２（すなわち完全ではない
    が、ある程度の不飽和を維持した、ＡＲ２系）であり； ＡＲ２ｂは、環炭素原子を介して、または環窒素原子を介して結合した、完全
    水素化形のＡＲ２（すなわち不飽和をもたないＡＲ２系）であり； ＡＲ３は、独立してＯ、ＮおよびＳから選択される最高４個の異種原子を含み
    （ただしＯ−Ｏ、Ｏ−ＳまたはＳ−Ｓ結合を含まない）、２環式系を構成するい
    ずれかの環の環炭素原子を介して結合した、置換されていてもよい８−、９−ま
    たは１０−員の完全不飽和（すなわち不飽和度が最大）２環式ヘテロアリール環
    であり； ＡＲ３ａは、２環式系を構成するいずれかの環において環炭素原子を介して、
    またはそれにより環が第四級化しない場合は環窒素原子を介して結合した、部分
    水素化形のＡＲ３（すなわち完全ではないが、ある程度の不飽和を維持した、Ａ
    Ｒ３系）であり； ＡＲ３ｂは、２環式系を構成するいずれかの環において環炭素原子を介して、
    または環窒素原子を介して結合した、完全水素化形のＡＲ３（すなわち不飽和を
    もたないＡＲ３系）であり； ＡＲ４は、独立してＯ、ＮおよびＳから選択される最高４個の異種原子を含み
    （ただしＯ−Ｏ、Ｏ−ＳまたはＳ−Ｓ結合を含まない）、３環式系を構成するい
    ずれかの環の環炭素原子を介して結合した、置換されていてもよい１３−または
    １４−員の完全不飽和（すなわち不飽和度が最大）３環式ヘテロアリール環であ
    り； ＡＲ４ａは、３環式系を構成するいずれかの環において環炭素原子を介して、
    またはそれにより環が第四級化しない場合は環窒素原子を介して結合した、部分
    水素化形のＡＲ４（すなわち完全ではないが、ある程度の不飽和を維持した、Ａ
    Ｒ４系）であり； ＣＹ１は、置換されていてもよいシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロ
    ヘキシル環であり； ＣＹ２は、置換されていてもよいシクロペンテニルまたはシクロヘキセニル環
    である］。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に
    許容できる塩もしくはインビボ加水分解性エステルであって、 Ｔが、式（ＴＡｆ１）〜（ＴＡｆ６）の群から選択される、１、２または３個
    の窒素原子を含む、置換されていてもよいＮ−結合（完全不飽和）５−員ヘテロ
    アリール環系（ＴＡｆ群）である化合物： 【化４】 ［これらの式中、 Ｒ6は、（適切な場合、独立して）水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ
    ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルカノイル、カルバモイルおよびシア
    ノから選択され； Ｒ4およびＲ5は、独立して水素、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ
    、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは０、１ま
    たは２）、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（
    ２−４Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−４Ｃ）アルキル、ベンゾキシ−（１−４
    Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、−ＣＯＮＲｖＲｗ、−ＮＲｖ
    Ｒｗおよび（１−４Ｃ）アルキルから選択され｛ヒドロキシ、トリフルオロメチ
    ル、シアノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ） q −（ｑは０、１または２）、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ
    ）アルカノイルアミノ、−ＣＯＮＲｖＲｗ、−ＮＲｖＲｗにより置換されていて
    もよい；ここでＲｖＲｗは水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素
    または（１−４Ｃ）アルキルである｝； あるいは Ｒ4は、下記の（ＴＡｆａ）〜（ＴＡｆｃ）のいずれかの群から選択され、 あるいは（適切な場合）、 Ｒ4およびＲ5のうちの一方は前記Ｒ4およびＲ5基のリストから選択され、他方
    は下記の（ＴＡｆａ）〜（ＴＡｆｃ）のいずれかの群から選択される； （ＴＡｆａ）式（ＴＡｆａ１）の群： 【化５】 この式中、 Ｚ0は、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり； Ｘ0およびＹ0は、独立して水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコ
    キシカルボニル、ハロ、シアノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（
    ｑは０、１または２）、ＲｖＲｗＮＳＯ2−、トリフルオロメチル、ペンタフル
    オロエチル、（１−４Ｃ）アルカノイルおよび−ＣＯＮＲｖＲｗ［Ｒｖは水素ま
    たは（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素または（１−４Ｃ）アルキルであ
    る］から選択され； あるいは Ｘ0およびＹ0のうちの一方は前記Ｘ0およびＹ0基のリストから選択され、他方
    はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｓ（Ｏ）q−フェニル（ｑは０、１または
    ２）、Ｎ−（フェニル）カルバモイル、フェニルアミノスルホニル、ＡＲ２、（
    ＡＲ２）−ＣＯ−、（ＡＲ２）−Ｓ（Ｏ）q−（ｑは０、１または２）、Ｎ−（
    ＡＲ２）カルバモイルおよび（ＡＲ２）アミノスルホニルから選択され；（ＴＡ
    ｆａ）中のいずれのフェニル基も、独立して（１−４Ｃ）アルキル、シアノ、ト
    リフルオロメチル、ニトロ、ハロおよび（１−４Ｃ）アルキルスルホニルから選
    択される最高３個の置換基により置換されていてもよい； （ＴＡｆｂ）式−≡−Ｈまたは−≡−（１−４Ｃ）アルキルのアセチレン； （ＴＡｆｃ）−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ２、−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ２ａ、−Ｘ1−Ｙ1−Ａ
    Ｒ２ｂ、−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ３、−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ３ａまたは−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ３
    ｂ； これらにおいて Ｘ1は、直接結合または−ＣＨ（ＯＨ）−であり；かつ Ｙ1は、−（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）n−ＮＨ−（ＣＨ2）m−、−ＣＯ−（Ｃ
    Ｈ2）m−、−ＣＯＮＨ−（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ−（ＣＨ2）m−または
    −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ2）m−であり； あるいは Ｘ1は、−（ＣＨ2）n−または−ＣＨ（Ｍｅ）−（ＣＨ2）m−であり；かつ Ｙ1は、−（ＣＨ2）m−ＮＨ−（ＣＨ2）m−、−ＣＯ−（ＣＨ2）m−、−ＣＯ
    ＮＨ−（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ−（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ
    Ｈ2）m−または−Ｓ（Ｏ）q−（ＣＨ2）m−であり； あるいは Ｘ1は、−ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2ＮＨ−または−ＣＨ2Ｎ（（１−４Ｃ）アルキル
    ）−であり；かつ Ｙ1は、−ＣＯ−（ＣＨ2）m−、−ＣＯＮＨ−（ＣＨ2）m−または−Ｃ（＝Ｓ
    ）ＮＨ−（ＣＨ2）m−であり；さらに、Ｘ1が−ＣＨ2ＮＨ−または−ＣＨ2Ｎ（
    （１−４Ｃ）アルキル）−である場合、Ｙ1は−ＳＯ2−であり；Ｘ1が−ＣＨ2Ｏ
    −または−ＣＨ2Ｎ（（１−４Ｃ）アルキル）−である場合、Ｙ1は−（ＣＨ2）m −であり； これらにおいてｎは１、２または３であり；ｍは０、１、２または３であり；
    ｑは０、１または２であり；Ｙ1が−（ＣＨ2）m−ＮＨ−（ＣＨ2）m−である場
    合、各ｍは独立して０、１、２または３から選択される］。
  3. 【請求項３】 請求項１に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に
    許容できる塩もしくはインビボ加水分解性エステルであって、 Ｔが、式（ＴＤｂ１）〜（ＴＤｂ１４）に示す環骨格により定められる群から
    選択される、炭素原子１、２または３個の架橋を含む７−、８−または９−員の
    ２環式環系（ＴＤｂ群）である化合物： ７−員環骨格 【化６】 ８−員環骨格 【化７】 ９−員環骨格 【化８】 ［これらの式中、 （ｉ）環系は０、１または２個の環窒素原子（および所望によりさらにＯまた
    はＳ環異種原子）を含み、環窒素原子、ＯまたはＳ異種原子が存在する場合、こ
    れらは（ＴＤｂ１）中の３−員環の一部として以外の任意の位置にあり； （ｉｉ）環系は、いずれかの環中の任意の位置から［橋頭位置以外から、また
    は（ＴＤｂ２）、（ＴＤｂ６）および（ＴＤｂ１１）における４−員環中のｓｐ 2 炭素原子以外から］環窒素原子または環ｓｐ3もしくはｓｐ2炭素原子を介して
    （適切な場合は、いずれかの方向に向いた二重結合により）結合し； （ｉｉｉ）結合位置に隣接しない位置の環炭素原子のうちの１つは、下記の基
    のうちの１つで交換されており（環がＯまたはＳ異種原子を含む場合を除く）：
    −ＮＲｃ−［橋頭位置においてではない］、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＨＲｃ−、＞Ｃ（Ｈ
    ）−ＮＲｃ−（１−４Ｃ）アルキル、＞Ｃ（Ｈ）−ＣＨ2−ＮＨＲｃ−、＞Ｃ（
    Ｈ）−ＣＨ2−ＮＲｃ−（１−４Ｃ）アルキル［橋頭位置において交換された場
    合は括弧内に示す水素は存在せず、中心の−ＣＨ2−鎖は（１−４Ｃ）アルキル
    によりモノ−またはジ−置換されていてもよい］；ただし、環系が窒素原子また
    はｓｐ2炭素原子を介して結合している場合、−ＮＲｃ−、ＯまたはＳによる環
    炭素原子の交換はいずれも結合位置から少なくとも炭素原子２個の距離があり；
    かつ （ｉｖ）環系は、置換可能な環炭素原子において、（ＴＤａ）に記載した２環
    式スピロ環系の場合と同様に（さらに）置換されていてもよい； これらにおいてＲｃは請求項１に定めたものである］。
  4. 【請求項４】 請求項１に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に
    許容できる塩もしくはインビボ加水分解性エステルであって、 Ｔが（ＴＣ）（（ＴＣａ）〜（ＴＣｃ）群）であり、式（ＴＣ１）〜（ＴＣ４
    ）により定められる化合物： 【化９】 ［これらの式中、 （ＴＣ１）において：＞Ａ3−Ｂ3−は＞Ｃ（Ｒｑ）−ＣＨ（Ｒｒ）−であり；
    Ｇは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または＞Ｎ（Ｒｃ）である； （ＴＣ２）において：ｍ１は０、１または２であり；＞Ａ3−Ｂ3−は＞Ｃ＝Ｃ
    （Ｒｒ）−または＞Ｃ（Ｒｑ）−ＣＨ（Ｒｒ）−であり；Ｇは−Ｏ−、−Ｓ−、
    −ＳＯ−、−ＳＯ2−または＞Ｎ（Ｒｃ）である； （ＴＣ３）において：ｍ１は０、１または２であり；＞Ａ3−Ｂ3−は＞Ｃ（Ｒ
    ｑ）−ＣＨ（Ｒｒ）−であり（ＲｑおよびＲｒが両方とも水素である場合を除く
    ）；Ｇは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または＞Ｎ（Ｒｃ）である； （ＴＣ４）において：ｎ１は１または２であり；ｏ１は１または２であり；か
    つｎ１＋ｏ１＝２または３であり；＞Ａ3−Ｂ3−は＞Ｃ＝Ｃ（Ｒｒ）−または＞
    Ｃ（Ｒｑ）−ＣＨ（Ｒｒ）−または＞Ｎ−ＣＨ2−であり；Ｇは−Ｏ−、−Ｓ−
    、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または＞Ｎ（Ｒｃ）であり；Ｒｐは水素、（１−４Ｃ）
    アルキル（そのような置換が＞Ａ3−Ｂ3−により定められる場合を除く）、ヒド
    ロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシまたは（１−４Ｃ）アルカノイルオキシである
    ； （ＴＣ１）、（ＴＣ２）および（ＴＣ４）において：ｍ１、ｎ１およびｏ１は
    前記に定めたものであり；＞Ａ3−Ｂ3−は＞Ｎ−ＣＨ2−であり；Ｇは＞Ｃ（Ｒ1 1 ）（Ｒ12）、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ−ＯＨ、＞Ｃ−（１−４Ｃ）アルコキシ、＞Ｃ＝
    Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−（１−４Ｃ）アルコキシ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−（１−４Ｃ）
    アルキル、＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ（（１−４Ｃ）アルキル）2（これらのＧにおける最後
    の２つの（１−４Ｃ）アルキル基は、ヒドロキシにより置換されていてもよい）
    、または＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ−ＣＯ−（１−４Ｃ）アルコキシであり；これらにおいて
    ＞は２つの単結合を表す； Ｒｑは、水素、ヒドロキシ、ハロ、（１−４Ｃ）アルキルまたは（１−４Ｃ）
    アルカノイルオキシであり； Ｒｒは（適切な場合は独立して）、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり； Ｒ11は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、フルオロ（１−４Ｃ）アルキル、（１
    −４Ｃ）アルキル−チオ−（１−４Ｃ）アルキルまたはヒドロキシ−（１−４Ｃ
    ）アルキルであり；Ｒ12は−［Ｃ（Ｒｒ）（Ｒｒ）］m2−Ｎ（Ｒｒ）（Ｒｃ）で
    あり、ここでｍ２は０、１または２であり； Ｇ、＞Ａ3−Ｂ3−およびＲｐにより定めた環置換以外に、各環系は＞Ａ3−に
    おける結合に隣接しない炭素原子において、独立して（１−４Ｃ）アルキル、フ
    ルオロ（１−４Ｃ）アルキル（トリフルオロメチルを含む）、（１−４Ｃ）アル
    キル−チオ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミ
    ノ、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−
    ４Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ、（１−４Ｃ）
    アルコキシカルボニル、ＡＲ−オキシメチル、ＡＲ−チオメチル、オキソ（＝Ｏ
    ）（Ｇが＞Ｎ（Ｒｃ）であり、Ｒｃが請求項１に定めた（Ｒｃ２）群である場合
    を除く）から選択されるか、または独立してＲｃから、およびヒドロキシもしく
    はハロから（最後の２つの任意置換基は、Ｇが−Ｏ−または−Ｓ−である場合の
    み）選択される、最高２個の置換基によりさらに置換されていてもよく； ＡＲは、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェニル（１
    −４Ｃ）アルキル、置換されていてもよいナフチル、置換されていてもよい５−
    もしくは６−員ヘテロアリール、置換されていてもよい５／６もしくは６／６−
    ２環式ヘテロアリール環系であり、２環式ヘテロアリール環系は２環式環系を構
    成するいずれの環中の原子を介して結合していてもよく、単環式および２環式ヘ
    テロアリール環系は両方とも環炭素原子を介して結合しており、（部分）水素化
    されていてもよく； Ｒｃは請求項１に定めたものである］。
  5. 【請求項５】 請求項１および４に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその
    医薬的に許容できる塩もしくはインビボ加水分解性エステルであって、 Ｔが（（ＴＣａ）〜（ＴＣｃ）群において）下記の式（ＴＣ５）〜（ＴＣ１１
    ）により定められる化合物： 【化１０】 （これらの式中、Ｒｃは請求項１に定めたものである）。
  6. 【請求項６】 式（ＩＣ）の化合物である、請求項１に記載される式（Ｉ）の
    化合物、またはその医薬的に許容できる塩もしくはインビボ加水分解性エステル
    ： 【化１１】 ［式中、 ＨＥＴは、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−５−イル、１，
    ２，４−オキサジアゾール−３−イル、イソチアゾール−３−イル、１，２，４
    −チアジアゾール−３−イルまたは１，２，５−チアジアゾール−３−イルであ
    り；Ｒ2およびＲ3は、独立して水素またはフルオロであり；Ｒｐ１およびＲｐ２
    は、独立して水素、ＡＲ−オキシメチルもしくはＡＲ−チオメチル（これらにお
    いてＡＲは、フェニル、フェニル−（１−４Ｃ）アルキル、ナフチル、フラン、
    ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピリミジン、ピリダジン
    、ピリジン、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾールま
    たはチオフェンである）、（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ、（１−４Ｃ）ア
    ルコキシカルボニル、ヒドロキシメチル、（１−４Ｃ）アルコキシメチルまたは
    カルバモイルであり；Ｒｃｐはシアノ、ピリミジン−２−イル、２−シアノエテ
    ニル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニルであり；あるいはＲ
    ｃｐは式Ｒ10pＣＯ−、Ｒ10pＳＯ2−またはＲ10pＣＳ−のものであり（これらに
    おいてＲ10pは、水素、（１−５Ｃ）アルキル［それぞれ独立してヒドロキシお
    よびアミノから選択される１個以上の基により置換されていてもよく、あるいは
    （１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−、（１−４Ｃ）ア
    ルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルカノイル、ナフトキシ、（２−６Ｃ）アルカノ
    イルアミノまたは（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−によりモノ置換されて
    いてもよく、これらにおいてｐは１または２、ｑは０、１または２である］、イ
    ミダゾール、トリアゾール、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾ
    ール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、ピリドイミダゾール、ピリ
    ミドイミダゾール、キノキサリン、キナゾリン、フタラジン、シンノリンまたは
    ナフチリジンであるか、あるいはＲ10pは式Ｒ11pＣ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキ
    ルのものであり、ここでＲ11pは（１−６Ｃ）アルキルである）；あるいはＲｃ
    ｐは式ＲｆＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−のものであり、ここでＲｆは（１−６Ｃ）ア
    ルコキシである］；またはその医薬的に許容できる塩。
  7. 【請求項７】 下記のものである、請求項１に記載される式（Ｉ）の化合物： ５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（３−フルオロ−
    ４−（３，６−ジヒドロ−（２Ｈ）−ピラン−４−イル）フェニル）オキサゾリ
    ジン−２−オン； ５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（３−フルオロ−
    ４−モルホリノフェニル）オキサゾリジン−２−オン； ５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−［３−フルオロ−
    ４−（１−ヒドロキシアセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イ
    ル）フェニル］オキサゾリジン−２−オン； ５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−［３−フルオロ−
    ４−（１−（２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロパノイル）−１，２，５，６−テ
    トラヒドロピリド−４−イル）フェニル］オキサゾリジン−２−オン； ５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（３，５−ジフル
    オロ−４−（１−ヒドロキシアセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−
    ４−イル）フェニル］オキサゾリジン−２−オン； ５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（３，５−ジフル
    オロ−４−（１−（２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロパノイル）−１，２，５，
    ６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン； ５（Ｓ）−（イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）−３−（１−ヒドロ
    キシアセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）フェニル）オ
    キサゾリジン−２−オン； ５（Ｓ）−イソオキサゾール−３−イルアミノメチル−３−（１−（２（Ｓ）
    ，３−ジヒドロキシプロパノイル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４
    −イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン； またはその医薬的に許容できる塩もしくはインビボ加水分解性エステル
  8. 【請求項８】 請求項１に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に
    許容できる塩もしくはインビボ加水分解性エステルの製造方法であって、下記の
    （ａ）〜（ｄ）を含む方法： （ａ）式（Ｉ）の他の化合物中の置換基を修飾するか、またはそれに置換基を
    導入する； （ｂ）式（ＩＩ）の化合物： 【化１２】 （式中、Ｙは（ｉ）ヒドロキシまたは（ｉｉ）置換可能な基である）を、式（Ｉ
    ＩＩ）の化合物： ＨＮ（Ｐｇ）−ＨＥＴ （ＩＩＩ） （式中、Ｐｇは適切な保護基である）と反応させる；あるいは （ｃ）式（ＩＶ）の化合物： Ｑ−Ｚ （ＩＶ） （式中、Ｚはイソシアナート、アミンまたはウレタン基である）を、式（Ｖ）の
    エポキシド： 【化１３】 と反応させる； （ｄ）Ｙがアミノ基である式（ＩＩ）の化合物を、式（ＩＩＩＡ）の化合物： Ｌｇ−ＨＥＴ （ＩＩＩＡ） （式中、Ｌｇは脱離基であり；可変基は別途記載しない限り請求項１に定めたも
    のである）と反応させる； 次いで必要ならば： （ｉ）保護基を除去する；（ｉｉ）医薬的に許容できる塩を形成する；（ｉｉ
    ｉ）インビボ加水分解性エステルを形成する。
  9. 【請求項９】 温血動物において抗菌効果を生じる方法であって、有効量の請
    求項１〜７に記載される式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩もし
    くはインビボ加水分解性エステルを温血動物に投与することを含む方法。
  10. 【請求項１０】 医薬として使用するための、請求項１〜７に記載される式（
    Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはインビボ加水分解性エス
    テル。
  11. 【請求項１１】 温血動物において抗菌効果を生じるのに使用するための医薬
    の製造における、請求項１〜７に記載される式（Ｉ）の化合物またはその医薬的
    に許容できる塩もしくはインビボ加水分解性エステルの使用。
  12. 【請求項１２】 請求項１〜７に記載される式（Ｉ）の化合物またはその医薬
    的に許容できる塩もしくはインビボ加水分解性エステル、および医薬的に許容で
    きる希釈剤またはキャリヤーを含む、医薬組成物。
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