JP2002519139A - 薬剤の放出を制御するための多孔性表面をもつ医療用部材 - Google Patents

薬剤の放出を制御するための多孔性表面をもつ医療用部材

Info

Publication number
JP2002519139A
JP2002519139A JP2000557770A JP2000557770A JP2002519139A JP 2002519139 A JP2002519139 A JP 2002519139A JP 2000557770 A JP2000557770 A JP 2000557770A JP 2000557770 A JP2000557770 A JP 2000557770A JP 2002519139 A JP2002519139 A JP 2002519139A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
suspension
solution
stent
bioactive
electrode
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Abandoned
Application number
JP2000557770A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2002519139A5 (ja
Inventor
ニ ディング
Original Assignee
シュナイダー （ユーエスエイ） インコーポレイテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by シュナイダー （ユーエスエイ） インコーポレイテッド filed Critical シュナイダー （ユーエスエイ） インコーポレイテッド
Publication of JP2002519139A publication Critical patent/JP2002519139A/ja
Publication of JP2002519139A5 publication Critical patent/JP2002519139A5/ja
Abandoned legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/82—Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A61L31/10—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/146—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/04—Hollow or tubular parts of organs, e.g. bladders, tracheae, bronchi or bile ducts
    • A61F2/06—Blood vessels
    • A61F2/07—Stent-grafts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2250/0058—Additional features; Implant or prostheses properties not otherwise provided for
    • A61F2250/0067—Means for introducing or releasing pharmaceutical products into the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/23—Carbohydrates
    • A61L2300/236—Glycosaminoglycans, e.g. heparin, hyaluronic acid, chondroitin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/42—Anti-thrombotic agents, anticoagulants, anti-platelet agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
  • Prostheses (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】 少なくとも１種の生物活性物質を放出する多孔性表面を有する医療用部材を提供すること。 【解決手段】 本発明の医療用部材は、少なくとも1種の生物活性物質が放出される多孔性表面をもつ一部を含んでいる。複数の空隙をもつ該多孔性表面は、ポリマーのような材料から製造される。該多孔性表面に生物活性物質又は薬剤を充填するために、電気泳動法が用いられる。この方法においては、多孔性表面をもつ部材を電極と共に薬剤溶液又は懸濁液に入れる。該部材と電極に電流を印加する。そのような電流によって、正電荷又は負電荷をもつ該薬剤が該多孔性表面の孔又は空隙に充填される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、一般的には、患者の体内の所望される位置に生物活性物質又は薬剤
を送達するための医療用部材に関する。更に詳細には、本発明は、複数の空隙を
含む多孔性表面をもった医療用部材に関する。例えば薬剤を空隙に注入又は配置
することによって多孔性表面に薬剤を充填し、特に医療用部材の多孔性表面の部
分が膨張することによって薬剤を体内に放出することができる。多孔性表面は、
特に多孔性表面をもつ医療用部材の一部が膨張するときに体内に放出される薬剤
で、例えば、空隙の中に薬剤を注入又は配置することにより充填することができ
る。多孔性表面に充填する方法においては、電気泳動により薬剤を空隙に集める
。
【０００２】
【従来の技術】
身体の特定の部分に局在するある種の疾患については、罹患した領域に薬剤を
間接に送達することに効率の悪さが伴うことからこれらの疾患の治療に薬剤の全
身的投与は好ましくない。また、薬剤が顕著な副作用を引き起こす場合には、た
いてい全身的送達は不適切である。 その代わりに、薬剤が患部組織に直接適用されることが好ましい。そのような
罹患した領域への局部的な送達には、通常は相対的に少量の薬剤が必要とされる
ことから、薬剤の副作用が低減される。また、局部的な送達には、より少量の薬
剤が必要とされるので、そのような送達は高価な薬剤に望ましい。 しかしながら、血管や管のような内腔壁への薬剤のそのような局部的送達は、
罹患した領域から薬剤を運び去る傾向がある体液の輸送に体内腔がたいてい関係
しているので問題があり得る。従って、罹患した組織、特に体内腔への薬剤の局
部的な送達のための部材及び方法が求められている。 また、薬剤又は生物活性物質が生物学的に誘導される場合には(例えば、遺伝
子、タンパク質又は脂質)、通常は部材の標準的滅菌に耐えることができない(例
えば、ETO、γ線滅菌、又はe線滅菌、圧熱滅菌)。従って、移植部材に組込まれ
得る薬剤の数が制限される。つまり、そのような薬剤を薬剤放出部材の中へ入れ
る方法が求められている。
【０００３】 薬剤を体内腔又は血管へ送達する多くの方法は、カテーテル上に配置したバル
ーンのような膨張性部分をもつカテーテルの使用を必要とする。例えば、Sahatj
ianの米国特許第5,304,121号、SahatjianらのPCT国際出願第95/03083号及びDavi
sらの米国特許第5,120,322号には、外面が膨潤性ヒドロゲルポリマーで被覆され
ている医療用部材が記載されている。罹患した組織に送達すべき薬剤の溶液がヒ
ドロゲルに取込まれている。薬剤は、通常はろ過のような方法で前滅菌されてい
る。薬剤は、ヒドロゲルのマトリックス内に保持されている。医療用部材がバル
ーンカテーテルである場合には、カテーテルを体内腔に挿入するとともに被覆し
たバルーンを内腔の罹患した組織に対して膨張させて薬剤をヒドロゲルから組織
へ推し進めることにより薬剤を送達する。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、これらのヒドロゲル被覆部材は、ある種の欠点がある。特に、
薬剤のヒドロゲルへの充填が拡散に基づくことから、部材に充填し得る薬剤量が
制限される。従って、より多くの薬剤を移植可能な部材に充填する方法が依然と
して求められている。 移植可能な薬剤被覆部材の他の製造方法としては、薬剤、ポリマー材料及び溶
媒の組成物が少なくとも部材の表面に被覆されているものが含まれる。そのよう
な方法は、1996年6月13日出願の同時係属出願第08/633,490号に記載され、1998
年2月11日に欧州特許出願第0 822 788A2号として公開されている。また、Bergら
の米国特許第5,464,650号には、医療用部材のための薬剤含有コーティングが記
載されている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
これらの及び他の目的は、本発明によって達成される。上記目的を達成するた
めに、患者に生物活性物質を局部的に送達するための医療用部材及びそのような
部材の製造方法が発明された。 本発明の医療用部材は、多孔性表面をもつ一部を含んでいる。多孔性表面は、
孔と、多孔性表面をつくっている孔の間の物質を含んでいる。複数の空隙をもっ
た多孔性表面は、ポリマー又はポリマーブレンドのような材料から製造される。
コーティングの空隙空間は、多孔性表面の体積の約60％より大きいことが好まし
い。多孔性表面は、部材の表面を被覆している多孔性コーティングであり得る。
そのようなコーティングの厚さは、少なくとも1種の生物活性物質が放出される
個々の要求を満たすように調整し得る。また、多孔性表面は、部材の構造上の一
部分であり得る。例えば、多孔性膜から形成されたステント移植片は、多孔性表
面をもっている。生物活性物質は、部材が移植されたときに放出される空隙に充
填される。
【０００６】 本発明の他の実施態様においては、医療用部材は、少なくとも一部が、複数の
空隙をもつポリマーコーティング又はポリマー材料のようなポリマー多孔性表面
で被覆されているステント体内プロテーゼである。ステントが体内腔へ移植又は
挿入されるときに放出制御される空隙に生物活性物質又は薬剤が入れられる。 他の実施態様においては、更に、多孔性移植片材料から製造され、多孔性又は
『スポンジ』コーティングで更に被覆し得るが被覆することを必要としない少な
くとも一部を含むステント移植片である。薬剤を空隙に充填して薬剤被覆ステン
ト移植片を形成する。 本発明の部材は、多孔性コーティング組成物を部材、例えば、ステント又はス
テント移植片の表面に被覆することにより調製し得る。多孔性コーティング組成
物は、溶媒に溶解したポリマー及び溶出性粒状材料を含んでいる。コーティング
を硬化した後、粒状材料をポリマーから溶離して複数の空隙をもつ多孔性又はス
ポンジコーティングを形成させる溶媒、例えば、水に曝露される。
【０００７】 電気泳動法において薬剤を多孔性表面又はコーティングに充填し得る。そのよ
うな方法においては、薬剤を溶媒に溶解又は懸濁して薬剤溶液又は懸濁液を形成
する。その溶液又は懸濁液に部材と電極を入れる。部材と電極に電流源、例えば
、バッテリが接続される。電源にスイッチを入れたときに、溶液又は懸濁液中の
薬剤(正電荷又は負電荷をもつ)は部材の多孔性表面の空隙に充填される。 更に、部材を薬剤溶液又は懸濁液に入れる前に、部材の多孔性表面は溶液又は
懸濁液に溶解しない材料を既に含有し得る。そのような材料としては、透視検査
によって移植中に部材が目に見えることを可能にする薬剤又は放射線不透過性材
料が含まれる。 多孔性ステント移植片のような多孔性材料から形成されるある種の部材におい
ては、そのような部材は、最初に多孔性コーティングを移植片に施さずに充填し
得る。しかしながら、多孔性コーティングは、このタイプの部材と共に使用し得
る。そのような多孔性表面をもつ部材は、上記の電気泳動法で直接充填し得る。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明に使用し得る部材としては、自己膨張性ステントやバルーン膨張性ステ
ントが含まれる。本発明に用いられる自己膨張性ステントの例は、Wallstenの米
国特許第4,655,771号と同第4,954,126号及びWallstenらの同第5,061,275号に示
されている。適切なバルーン膨張性ステントの例は、Palmazの米国特許第4,733,
665号、Gianturcoの米国特許第4,800,882号及びWiktorの米国特許第4,886,062号
に示されている。本明細書に引用されたすべての参考文献の記載がすべての目的
に対して全体で本願明細書に含まれるものであることは理解されるであろう。 膨張性ステントは、ポリマー材料、金属材料、セラミック材料及び/又は複合
材料からつくることができる。しかしながら、ステントは金属材料、例えば、ス
テンレス鋼、ニチノール、タンタルを含むことが好ましい。適切なポリマー材料
としては、ポリ-L-乳酸、ポリカーボネートやポリエチレンテレフタレートが挙
げられるがこれらに限定されない。
【０００９】 本発明に適したステント移植片としては、Pinchukの米国特許第4,657,544号に
記載されているもののような心臓血管適用に適切なもの、又はLymanの米国特許
第4,334,327号に記載されているもののような泌尿器適用に適切なものが含まれ
る。一般的には、そのような移植片は、生体適合性ポリマー材料、例えば、ポリ
ウレタン、シリコーン、ポリエチレンテレフタレート、テフロン、又は組織工学
で処理した自己移植片又は異種移植片から製造される。結果として、これらのポ
リマー移植片を請求の範囲に記載されている本発明の電気泳動法で用いる場合に
は、電流を導きかつ薬剤の多孔性表面への集中化を容易にする金属材料を含んで
いることが好ましい。 更に、ステント移植片は、多孔性膜のような多孔性表面をもった多孔性材料か
ら形成され得る。そのようなステント移植片及びその製造方法の例は、Pinchuk
の米国特許第4,657,544号及びThompsonの米国特許第5,758,562号に記載されてい
る。そのような多孔性ステント移植片が電気泳動法で用いられる場合、移植片に
生物活性物質を充填する前に多孔性コーティングで被覆し得るが被覆することを
必要としない。 更に、血液酸素供給器、心臓弁や静脈弁のような他の移植可能な医療用部材も
本発明に使用し得る。一般的には、金属部分を含む移植可能な部材を使用し得る
。 次に、本発明の薬剤充填コーティング又は材料を製造するのに用いられる適切
な材料及び方法を詳述する。
【００１０】 多孔性コーティングを形成するのに用いられるポリマーは、特に部材を体内に
挿入又は移植している間、生体安定性であり、生体適合性であり、かつ、体内組
織に対して刺激を避けるものでなければならない。そのようなポリマーの例とし
ては、ポリウレタン、ポリイソブチレン及びそのコポリマー、シリコーン、及び
ポリエステルが挙げられるがこれらに限定されない。他の適切なポリマーとして
は、ポリオレフィン、ポリイソブチレン、エチレン-αオレフィンコポリマー、
アクリルポリマー及びコポリマー、ポリ塩化ビニルのようなハロゲン化ビニルポ
リマー及びコポリマー、ポリビニルメチルエーテルのようなポリビニルエーテル
、ポリフッ化ビニリデン及びポリ塩化ビニリデンのようなポリハロゲン化ビニリ
デン、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン、ポリスチレンのようなポリビ
ニル芳香族系、ポリ酢酸ビニルのようなポリビニルエステル; ビニルモノマーの
コポリマー、エチレン-メチルメタクリレートコポリマーのようなビニルモノマ
ーとオレフィンのコポリマー、アクリロニトリル-スチレンコポリマー、ABS樹脂
、エチレン-酢酸ビニルコポリマー、ナイロン66やポリカプロラクトンのような
ポリアミド、アルキッド樹脂、ポリカーボネート、ポリオキシエチレン、ポリイ
ミド、ポリエーテル、エポキシ樹脂、ポリウレタン、レーヨン-トリセテート、
セルロース、セルロースアセテート、セルロースブチレート、アセチルブチルセ
ルロース、セロファン、ニトロセルロース、セルロースプロピオネート、セルロ
ースエーテル、カルボキシメチルセルロース、コラーゲン、キチン、ポリ乳酸、
ポリグリコール酸、及びポリ乳酸-ポリエチレンオキシドコポリマーが挙げられ
る。
【００１１】 ポリマーが機械的攻撃、例えば、膨張や収縮を受ける医療用部材の一部に適用
されている場合には、ポリマーは、好ましくはシリコーン(例えば、ポリシロキ
サンや置換ポリシロキサン)、ポリウレタン、熱可塑性エラストマー、ポリイソ
ブチレン及びそのコポリマー、エチレン酢酸ビニルコポリマー、ポリオレフィン
エラストマー、及びEPDMゴムのようなエラストマーポリマーより選ばれる。ポリ
マーが力又は応力を受ける場合、医療用部材の膨張可能部分の表面にコーティン
グが良好に付着することができるようにポリマーが選ばれる。 更に、多孔性又はスポンジコーティングは単一のタイプのポリマーを用いるこ
とにより形成し得るが、ポリマーの種々の組合わせも使用し得る。ポリマーの適
切な混合物は、本発明の医療用部材上に被覆された場合に所望の効果を生じるよ
うに問題の生物活性物質と協調し得る。 ポリマーに組込み得る溶出可能な粒状材料としては、ポリエチレンオキシド、
ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド/ポリプロピレンオキシドコポ
リマー、ポリヒドキシエチルメタクリレート、ポリビニルピロリドン、ポリアク
リルアミド及びそのコポリマー、塩、例えば、塩化ナトリウム、糖、及びヘパリ
ンのような溶出性生物活性物質が挙げられるがこれらに限定されない。
【００１２】 ポリマーに組込まれる溶出性粒状材料の量は、多孔性又はスポンジコーティン
グの約10重量％〜90重量％、好ましくは約30％〜70％の範囲でなければならない
。溶出性材料の平均粒径は、1〜100マイクロメートル(ミクロン)、好ましくは約
2〜15マイクロメートル(ミクロン)の範囲であり得る。 ポリマーと溶出性粒状材料の混合物又はスラリーを形成するために用いられる
溶媒は、ポリマーを溶液に溶解し得るもの及び用いられる材料の治療特性を変え
ず、悪影響も与えないものが含まれる。シリコーンに用いられる溶媒の例として
は、テトラヒドロフラン(THF)、クロロホルム及びジクロロメタンが挙げられる
。 ポリマーと溶出性粒状材料の組成物は、種々の方法で医療用部材の一部に適用
し得る。例えば、組成物を部材にスプレー被覆し得るし、部材を組成物に浸漬し
得る。当業者は、部材へのコーティングを施す方法を承知している。多孔性コー
ティングの厚さは、約10μm〜0.5mmの範囲であり得る。好ましくは、約20μm〜1
00μmの厚さである。
【００１３】 組成物を部材に施した後、粒状材料を含有するポリマーを製造するために及び
溶媒を蒸発させるために硬化しなければならない。シリコーンのようなある種の
ポリマーは、室温加硫(RTV)プロセスとして既知である相対的に低い温度(例えば
、室温)で硬化し得る。更に典型的には、硬化/蒸発プロセスは、高い温度を必要
とするので、被覆した部材をオーブンで加熱する。典型的には、シリコーンが用
いられる場合、加熱は約90℃以上で約1〜16時間である。ある種のコーティング
の場合、加熱は150℃程度の温度である。加熱の時間と温度は、用いられる具体
的なポリマー、薬剤、及び溶媒と共に変動することは当然のことである。当業者
は、これらのパラメーターに対する必要な調整を承知している。 粒状材料をポリマーから溶離するために、溶媒が用いられる。粒状材料を溶離
するために部材を溶媒に浸漬し得る。粒状物を溶離する他の方法は、当業者に明
らかである。 溶媒の選択は、その溶媒における溶出性粒状材料の溶解度に関係する。例えば
、ヘパリンのような水溶性粒状材料の場合には水が使用し得る。有機溶媒に溶解
し得る溶出性粒状材料の場合、そのような有機溶媒が使用し得る。適切な溶媒の
例としては、エタノール、ジメチルスルホキシド等が挙げられるがこれらに限定
されない。
【００１４】 図1a-1bに示されるように、多孔性コーティング100を形成する方法においては
、ポリマー101、溶出性粒状材料102及び溶媒を含む混合液又はスラリーを医療用
部材の一部に被覆する。次に、部材を水性溶媒又は有機溶媒に曝露してポリマー
101から粒状材料102を溶離し、ポリマー101に複数の空隙103を形成する(図1b)。 数種の相変換法のような多孔性コーティング/膜の他の製造方法が当該技術に
おいて既知である。これらの相変換法の例は、1)溶媒凍結乾燥; 2)ポリマー、溶
媒及び非溶媒孔形成系; 及び3)潜在性溶媒を用いた熱プロセスである。これらの
方法の詳細な説明は、R.E. Kesting『Synthetic Polymeric Membranes-A Struct
ural Perspective』, JOHN WILEY & SONS, 2D EDIT. に見られ、この文献の記載
は本願明細書に含まれるものとする。 多孔性コーティングが部材上に形成された後、医療用部材は滅菌されてもよい
。使用薬剤の種類によって、薬剤をスポンジコーティングに充填する前か後に部
材の滅菌が存在し得る。滅菌法は当該技術において既知である。例えば、部材を
γ放射線に2.5〜3.5 Mradで曝露することにより又はエチレンオキシドに曝露す
ることにより滅菌し得る。
【００１５】 多孔性ステント移植片を形成するために使用し得る多孔性材料又は膜は、ポリ
マーから製造し得る。適切なポリマーとしては、ポリウレタン、シリコーン、ポ
リテトラフルオロエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリイソブチレン及
びそのコポリマー、ポリ乳酸、ポリグリコール酸及びそのコポリマー、セルロー
ス及びその誘導体が挙げられる。移植片材料は、また、生物学的に誘導し得る。
例えば、コラーゲン、エラスチン、組織工学で処理した自己移植片又は異種移植
片が適している。 前に述べたように、電気泳動によりコーティングに薬剤を充填することを容易
にするためにステント移植片が金属材料を含むことが望ましい。そのような金属
材料は、多孔性移植片材料に金属又は金属合金をラミネート又はクラッドするこ
とにより取込まれ得る。 多孔性表面に生物活性物質を充填するために、電気泳動法が使用し得る。特に
、図2に記載されるように、空隙12を含む多孔性表面11をもった移植片又は他の
医療用部材10を薬剤14の溶液又は懸濁液13を保持する容器15に入れる。薬剤14は
、溶媒に溶解してはならない。スラリーのような懸濁液として残留し得る。
【００１６】 典型的には金属からできた電極16も容器15に入れられる。電極16と多孔性表面
11をもつ部材10がバッテリのような電源18に、典型的にはワイヤ17で接続される
。電源にスイッチを入れたとき、正電荷か又は負電荷を含む薬剤14の少なくとも
一部が空隙12に充填され、よって多孔性表面での薬剤の量を増加させる。言い換
えると、薬剤を含有する溶液に電場が印加されたときに、荷電した薬剤分子を推
し進めて反対の電荷をもつ電極に向かって移動させる。薬剤14上の電荷によって
、部材10は、陽極か又は陰極として作用する。薬剤14が負に荷電する場合、例え
ばタンパク質又はヘパリンである場合には、部材10は陽極として作用する。薬剤
14が正に荷電する場合には、部材10は陰極として作用する。 また、用いられる電極16の種類、即ち、その材料は、部材10が陽極として作用
するか又は陰極として作用するかに関係する。例えば、部材10が陽極である場合
には、陰極として作用し得る電極16が用いられる。当業者は、適切な電極16をど
のように選ぶかを承知している。 更に、薬剤溶液又は懸濁液13のpＨを調整することにより、電流による薬剤14
の移動度が変動し得る。特に、異なるpＨレベルで薬剤14の主なイオン形が異な
ってくる。例えば、アミノ酸については、溶液又は懸濁液13のpＨが低い、例え
ば、酸性である場合には、カルボキシル基はイオン化せず、アミノ基はイオン化
する。アミノ酸をpＨレベルの高い溶液又は懸濁液13に入れたとき、カルボキシ
ル基はイオン化し、アミノ基はイオン化しない。そのような薬剤14のイオン又は
電荷としての変化は、電流による移動度に影響する。
【００１７】 本方法に従って薬剤14を表面に充填する前でさえ部材の多孔性表面が生物活性
物質を含み得ることは留意しなければならない。更に詳しくは、部材を薬剤溶液
又は懸濁液13に入れる前に、多孔性表面は、部材に所望の特性を与える粒状材料
のような材料を既に含むことができる。これらの材料は、薬剤溶液又は懸濁液13
を形成する溶媒に可溶又は溶出可能であってはならない。部材が透視検査によっ
て移植中に目に見えることができる他の生物活性物質又は放射線不透過材料を含
み得る。 本明細書に用いられる『生物活性物質』又は『薬剤』は、生物活性物質又は薬
剤の分子又は荷電形を意味するだけでなく、それを含有するリポソーム、界面活
性剤を含むエマルジョンやシクロデキストリン封入剤のようなこれらに限定され
ない製剤も意味する。 好ましくは、電荷をもった生物活性物質が本発明に用いられる。しかしながら
、中性の又は弱く荷電した生物活性物質も荷電した部分に変換される場合には使
用し得る。そのような変換を行う様々な方法がある。例えば、典型的な方法とし
ては、界面活性剤を含む薬剤又は薬剤粒子のエマルジョンを形成する工程が含ま
れる。使用し得る界面活性剤の例は、脂肪酸、リン脂質及びセチル硫酸ナトリウ
ムであるがこれらに限定されない。他の方法においては、生物活性物質は、シク
ロデキストリン封入剤によって荷電した部分に変換し得る。
【００１８】 本発明に使用し得る適切な生物活性物質としては、グルココルチコイド(例え
ば、デキサメタゾン、ベタメタゾン)、ヘパリン、ヒルジン、アンギオペプチン
、アスピリン、成長因子、オリゴヌクレオチドが挙げられるがこれらに限定され
ない。更に一般的には、抗血小板剤、抗凝固剤、細胞の分裂阻害剤、酸化防止剤
、代謝拮抗物質、抗がん剤及び抗炎症剤が使用し得る。抗血小板剤は、アスピリ
ンのような薬剤を含み得る。アスピリンは、鎮痛剤、解熱剤、抗炎症剤及び抗血
小板剤として分類される。抗凝固剤は、グリコサミノグリカン、プロタミン、ヒ
ルジンやダニ抗凝固タンパク質のような薬剤を含み得る。グリコサミノグリカン
としては、ヘパリン、硫酸ヘパリン、ヒアルロン酸、コンドロイチン、コンドロ
イチン硫酸、デルマタン硫酸及びケラタン硫酸及びそのそれぞれの誘導体が挙げ
られる。細胞の分裂阻害剤や代謝拮抗物質は、メトトレキセートのような薬剤を
含み得る。抗生物質は、ペニシリン、セフォキシチン、又はオキサシリンを含み
得る。また、遺伝子又は核酸、又はその一部も使用し得る。そのような遺伝子又
は核酸は、まず、リポソーム又はナノパーティクルにパッケージされ得る。更に
、トラニラストのようなコラーゲン合成阻害剤も使用し得る。 本明細書に含まれる説明は、例示のためであり、限定するためではない。説明
の実施態様に変更や修正を行うことができるが、なお本発明の範囲内である。更
に、当業者は明らかな変更、修正又は態様を講じるであろう。また、上で引用し
たすべての参考文献の記載は、本開示に関係するすべての目的に全体で本願明細
書に含まれるものである。
【図面の簡単な説明】
【図１ａ】は医療用部材の多孔性コーティングを調製する方法を示す図であ
る。
【図１ｂ】は医療用部材の多孔性コーティングを調製する方法を示す図であ
る。
【図２】は生物活性物質を多孔性コーティング又は材料に集めるための電気
泳動法を示す図である。

Claims (28)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 患者の体内に挿入又は移植される少なくとも一部をもち、該
    一部の表面が該患者の体内組織に曝露されるように適合しており、該表面の少な
    くとも一部分が少なくとも1種の生物活性物質を放出する複数の空隙をもつ多孔
    性表面である、医療用部材の製造方法であって、 a) 該生物活性物質の溶液又は懸濁液をつくる段階、 b) 該部材を該溶液又は懸濁液に入れる段階、 c) 電極を該溶液又は懸濁液に入れる段階、 d) 該部材と該電極に電流を印加する段階、及び e) 該生物活性物質の少なくとも一部を該空隙に充填させる段階 による該多孔性表面に該生物活性物質を充填する工程を含む、前記方法。
  2. 【請求項２】 該部材が少なくとも金属部分を含んでいる、請求項1記載の
    方法。
  3. 【請求項３】 該電極が陰極として作用し、該生物活性物質が負電荷をもつ
    、請求項1記載の方法。
  4. 【請求項４】 該電極が陽極として作用し、該生物活性物質が正電荷をもつ
    、請求項1記載の方法。
  5. 【請求項５】 該部材がステントである、請求項1記載の方法。
  6. 【請求項６】 該ステントが金属材料を含んでいる、請求項5記載の方法。
  7. 【請求項７】 該ステントが自己膨張性ステントである、請求項6記載の方
    法。
  8. 【請求項８】 該ステントがバルーン膨張性ステントである、請求項6記載
    の方法。
  9. 【請求項９】 該部材がステント移植片である、請求項1記載の方法。
  10. 【請求項１０】 該ステント移植片が金属材料を含んでいる、請求項9記載
    の方法。
  11. 【請求項１１】 該生物活性物質がヘパリンである、請求項1記載の方法。
  12. 【請求項１２】 該部材の移植直前に該生物活性物質が充填される、請求項
    1記載の方法。
  13. 【請求項１３】 該部材を該溶液又は懸濁液に入れる前に該空隙の少なくと
    も一部が粒状材料を含んでいる、請求項1記載の方法。
  14. 【請求項１４】 患者の体内に挿入又は移植される少なくとも一部をもち、
    該一部の表面が患者の体内組織に曝露されるように適合しており、該表面の少な
    くとも一部分が少なくとも1種の生物活性物質を放出する複数の空隙をもつ多孔
    性コーティングで被覆されている、医療用部材の製造方法であって、 a) i) ポリマーと粒状材料を含む組成物を該表面に被覆する段階及び ii) 該表面を溶媒に曝露して該粒状材料を該ポリマーから溶離する段階 による該多孔性コーティングを該表面上に形成する工程; 及び b) i) 該生物活性物質の溶液又は懸濁液をつくる段階、 ii) 被覆された該部材を該溶液又は懸濁液に入れる段階、 iii) 電極を該溶液又は懸濁液に入れる段階、 iv) 被覆された該部材と該電極に電流を印加する段階、及び v) 該生物活性物質の少なくとも一部を該空隙に充填させる段階 による該多孔性コーティングに該生物活性物質を充填する工程を含む、前記方法
    。
  15. 【請求項１５】 該部材が少なくとも金属部分を含んでいる、請求項14記載
    の方法。
  16. 【請求項１６】 該部材が膨張性ステントである、請求項15記載の方法。
  17. 【請求項１７】 該電極が陰極として作用し、該生物活性物質が負電荷をも
    つ、請求項14記載の方法。
  18. 【請求項１８】 該電極が陽極として作用し、該生物活性物質が正電荷をも
    つ、請求項14記載の方法。
  19. 【請求項１９】 該重合体がエラストマーである、請求項14記載の方法。
  20. 【請求項２０】 該エラストマーが、シリコーン、ポリウレタン、ポリイソ
    ブチレン及びそのコポリマー、熱可塑性エラストマー、エチレン酢酸ビニルコポ
    リマー、ポリオレフィンエラストマー、及びEPDMゴムからなる群より選ばれる、
    請求項19記載の方法。
  21. 【請求項２１】 該粒状材料が、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリ
    コール、ポリエチレンオキシド/ポリプロピレンオキシドコポリマー、ポリヒド
    ロキシエチルメタクリレート、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド及び
    そのコポリマー、塩、糖及び溶出性生物活性物質からなる群より選ばれる、請求
    項14記載の方法。
  22. 【請求項２２】 該粒状材料を溶離した後で該生物活性物質を充填する前に
    該コーティングを硬化させる工程を更に含む、請求項14記載の方法。
  23. 【請求項２３】 該生物活性物質を充填した後に該コーティングを硬化させ
    る工程を更に含む、請求項14記載の方法。
  24. 【請求項２４】 該部材を該溶液又は懸濁液に入れる前に該空隙の少なくと
    も一部が粒状材料を含んでいる、請求項14記載の方法。
  25. 【請求項２５】 請求項1記載の方法によって製造された部材。
  26. 【請求項２６】 請求項14の方法によって製造された部材。
  27. 【請求項２７】 表面が少なくとも1種の生物活性物質を放出する複数の空
    隙をもつ多孔性コーティングで被覆されている膨張性金属ステントプロテーゼの
    製造方法であって、 a) i) ポリマーと粒状材料を含む組成物を該表面に被覆する段階及び ii) 該表面を溶媒に曝露して該粒状材料を該ポリマーから溶離する段階 による該多孔性コーティングを該表面上に形成する工程; 及び b) i) 該生物活性物質の溶液又は懸濁液をつくる段階、 ii) 被覆された該部材を該溶液又は懸濁液に入れる段階、 iii) 電極を該溶液又は懸濁液に入れる段階、 iv) 被覆された該部材と該電極に電流を印加する段階、及び v) 該生物活性物質の少なくとも一部を該空隙に充填させる段階 による該多孔性コーティングに該生物活性物質を充填する工程を含む、前記方法
    。
  28. 【請求項２８】 少なくとも1種の生物活性物質を放出する複数の空隙を持
    つ多孔性表面を有するステント移植片の製造方法であって、 a) 該生物活性物質の溶液又は懸濁液をつくる段階、 b) 該部材を該溶液又は懸濁液に入れる段階、 c) 電極を該溶液又は懸濁液に入れる段階、 d) 該部材と該電極に電流を印加する段階、及び e) 該生物活性物質の少なくとも一部を該空隙に充填させる段階 による該多孔性表面に該生物活性物質を充填する工程を含む、前記方法。
JP2000557770A 1998-07-07 1999-07-06 薬剤の放出を制御するための多孔性表面をもつ医療用部材 Abandoned JP2002519139A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/110,697 1998-07-07
US09/110,697 US6652581B1 (en) 1998-07-07 1998-07-07 Medical device with porous surface for controlled drug release and method of making the same
PCT/US1999/015237 WO2000001322A1 (en) 1998-07-07 1999-07-06 Medical device with porous surface for controlled drug release and method of making the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2002519139A true JP2002519139A (ja) 2002-07-02
JP2002519139A5 JP2002519139A5 (ja) 2007-01-11

Family

ID=22334400

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000557770A Abandoned JP2002519139A (ja) 1998-07-07 1999-07-06 薬剤の放出を制御するための多孔性表面をもつ医療用部材

Country Status (8)

Country Link
US (3) US6652581B1 (ja)
EP (1) EP1096902B1 (ja)
JP (1) JP2002519139A (ja)
AT (1) ATE384502T1 (ja)
CA (1) CA2336650C (ja)
DE (2) DE1096902T1 (ja)
ES (1) ES2169012T1 (ja)
WO (1) WO2000001322A1 (ja)

Cited By (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7931683B2 (en) 2007-07-27 2011-04-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Articles having ceramic coated surfaces
US7938855B2 (en) 2007-11-02 2011-05-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Deformable underlayer for stent
US7942926B2 (en) 2007-07-11 2011-05-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
US7976915B2 (en) 2007-05-23 2011-07-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis with select ceramic morphology
US7981150B2 (en) 2006-11-09 2011-07-19 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis with coatings
US8002823B2 (en) 2007-07-11 2011-08-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
US8029554B2 (en) 2007-11-02 2011-10-04 Boston Scientific Scimed, Inc. Stent with embedded material
US8067054B2 (en) 2007-04-05 2011-11-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Stents with ceramic drug reservoir layer and methods of making and using the same
US8066763B2 (en) 1998-04-11 2011-11-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug-releasing stent with ceramic-containing layer
US8071156B2 (en) 2009-03-04 2011-12-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprostheses
US8070797B2 (en) 2007-03-01 2011-12-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device with a porous surface for delivery of a therapeutic agent
US8187620B2 (en) 2006-03-27 2012-05-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices comprising a porous metal oxide or metal material and a polymer coating for delivering therapeutic agents
US8216632B2 (en) 2007-11-02 2012-07-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
US8221822B2 (en) 2007-07-31 2012-07-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device coating by laser cladding
US8231980B2 (en) 2008-12-03 2012-07-31 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical implants including iridium oxide
US8287937B2 (en) 2009-04-24 2012-10-16 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthese
US8431149B2 (en) 2007-03-01 2013-04-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Coated medical devices for abluminal drug delivery
US8449603B2 (en) 2008-06-18 2013-05-28 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
US8574615B2 (en) 2006-03-24 2013-11-05 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having nanoporous coatings for controlled therapeutic agent delivery
US8771343B2 (en) 2006-06-29 2014-07-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices with selective titanium oxide coatings
US8815275B2 (en) 2006-06-28 2014-08-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Coatings for medical devices comprising a therapeutic agent and a metallic material
US8815273B2 (en) 2007-07-27 2014-08-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug eluting medical devices having porous layers
US8920491B2 (en) 2008-04-22 2014-12-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having a coating of inorganic material
US9284409B2 (en) 2007-07-19 2016-03-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis having a non-fouling surface

Families Citing this family (110)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2178541C (en) 1995-06-07 2009-11-24 Neal E. Fearnot Implantable medical device
US6676626B1 (en) 1998-05-01 2004-01-13 Ekos Corporation Ultrasound assembly with increased efficacy
US6582392B1 (en) 1998-05-01 2003-06-24 Ekos Corporation Ultrasound assembly for use with a catheter
US8177743B2 (en) 1998-05-18 2012-05-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Localized delivery of drug agents
DK1112095T3 (da) 1998-09-11 2003-03-17 Michael Dr Raschke Biologisk aktive implantater
US6719805B1 (en) * 1999-06-09 2004-04-13 C. R. Bard, Inc. Devices and methods for treating tissue
US7807211B2 (en) * 1999-09-03 2010-10-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Thermal treatment of an implantable medical device
US20070032853A1 (en) 2002-03-27 2007-02-08 Hossainy Syed F 40-O-(2-hydroxy)ethyl-rapamycin coated stent
US7682647B2 (en) 1999-09-03 2010-03-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Thermal treatment of a drug eluting implantable medical device
US8632845B2 (en) * 2000-12-28 2014-01-21 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method of drying bioabsorbable coating over stents
US8277868B2 (en) * 2001-01-05 2012-10-02 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Balloon catheter for delivering therapeutic agents
US6544223B1 (en) * 2001-01-05 2003-04-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Balloon catheter for delivering therapeutic agents
WO2002066092A2 (en) * 2001-02-23 2002-08-29 Angiogene Inc. Drug eluting device for treating vascular diseases
WO2002065946A1 (en) * 2001-02-23 2002-08-29 Angiogene Inc. Apparatus for loading a therapeutic agent onto an endovascular device
US7727221B2 (en) 2001-06-27 2010-06-01 Cardiac Pacemakers Inc. Method and device for electrochemical formation of therapeutic species in vivo
JP2003135588A (ja) * 2001-11-08 2003-05-13 Univ Nihon 経皮経管的ドラッグデリバリーデバイス
EP1453425B1 (en) 2001-12-03 2006-03-08 Ekos Corporation Catheter with multiple ultrasound radiating members
US7141044B2 (en) 2001-12-11 2006-11-28 Ekos Corporation Alternate site gene therapy
US8226629B1 (en) 2002-04-01 2012-07-24 Ekos Corporation Ultrasonic catheter power control
US7125577B2 (en) 2002-09-27 2006-10-24 Surmodics, Inc Method and apparatus for coating of substrates
USRE40722E1 (en) 2002-09-27 2009-06-09 Surmodics, Inc. Method and apparatus for coating of substrates
US7192484B2 (en) 2002-09-27 2007-03-20 Surmodics, Inc. Advanced coating apparatus and method
US6921371B2 (en) 2002-10-14 2005-07-26 Ekos Corporation Ultrasound radiating members for catheter
US9770349B2 (en) 2002-11-13 2017-09-26 University Of Virginia Patent Foundation Nanoporous stents with enhanced cellular adhesion and reduced neointimal formation
US20060121080A1 (en) 2002-11-13 2006-06-08 Lye Whye K Medical devices having nanoporous layers and methods for making the same
ATE402675T1 (de) 2002-11-13 2008-08-15 Setagon Inc Medizinprodukte mit porösen schichten und herstellungsverfahren dafür
CA2516175A1 (en) * 2003-02-18 2004-09-02 Medtronic, Inc. Occlusion resistant hydrocephalic shunt
US20050079199A1 (en) * 2003-02-18 2005-04-14 Medtronic, Inc. Porous coatings for drug release from medical devices
ES2354605T3 (es) * 2003-02-21 2011-03-16 Sorin Biomedica Cardio S.R.L. Procedimiento de producción de stents y el stent correspondiente.
EP1475110A1 (de) * 2003-05-09 2004-11-10 B. Braun Melsungen Ag Stent zur kontrollierten Abgabe von Wirkstoffen
US20050118344A1 (en) * 2003-12-01 2005-06-02 Pacetti Stephen D. Temperature controlled crimping
US20050137520A1 (en) * 2003-10-29 2005-06-23 Rule Peter R. Catheter with ultrasound-controllable porous membrane
US7803178B2 (en) 2004-01-30 2010-09-28 Trivascular, Inc. Inflatable porous implants and methods for drug delivery
WO2005118016A1 (en) * 2004-05-27 2005-12-15 Medtronic, Inc. Medical device comprising a biologically active agent
EP1773893B1 (en) * 2004-08-03 2010-06-02 Agency for Science, Technology and Research Polymer having interconnected pores for drug delivery and method
US20060051392A1 (en) * 2004-09-03 2006-03-09 Medtronic, Inc. Porous coatings for drug release from medical devices
US7507433B2 (en) * 2004-09-03 2009-03-24 Boston Scientific Scimed, Inc. Method of coating a medical device using an electrowetting process
US20060051393A1 (en) * 2004-09-08 2006-03-09 Medtronic, Inc. Method of manufacturing drug-eluting medical device
US7901451B2 (en) 2004-09-24 2011-03-08 Biosensors International Group, Ltd. Drug-delivery endovascular stent and method for treating restenosis
US7958840B2 (en) 2004-10-27 2011-06-14 Surmodics, Inc. Method and apparatus for coating of substrates
US7862835B2 (en) * 2004-10-27 2011-01-04 Boston Scientific Scimed, Inc. Method of manufacturing a medical device having a porous coating thereon
US7964209B2 (en) 2004-12-07 2011-06-21 Boston Scientific Scimed, Inc. Orienting polymer domains for controlled drug delivery
US20060124466A1 (en) * 2004-12-09 2006-06-15 Scimed Life Systems, Inc. Method and apparatus for coating a medical device by electroplating
US8535702B2 (en) * 2005-02-01 2013-09-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having porous polymeric regions for controlled drug delivery and regulated biocompatibility
CA2612005C (en) 2005-06-17 2013-10-29 Georgia Tech Research Corporation Coated microstructures and method of manufacture thereof
ATE536140T1 (de) * 2005-09-30 2011-12-15 Cook Medical Technologies Llc Beschichtete gefässverschlussvorrichtung
US20070112421A1 (en) * 2005-11-14 2007-05-17 O'brien Barry Medical device with a grooved surface
US8840660B2 (en) 2006-01-05 2014-09-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Bioerodible endoprostheses and methods of making the same
US20070168021A1 (en) * 2006-01-17 2007-07-19 Holmes David R Jr Porous three dimensional nest scaffolding
US8089029B2 (en) 2006-02-01 2012-01-03 Boston Scientific Scimed, Inc. Bioabsorbable metal medical device and method of manufacture
US20100233350A1 (en) * 2006-03-15 2010-09-16 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug delivery composition and methods of making same using nanofabrication
US8048150B2 (en) 2006-04-12 2011-11-01 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis having a fiber meshwork disposed thereon
EP2020956A2 (en) 2006-05-26 2009-02-11 Nanyang Technological University Implantable article, method of forming same and method for reducing thrombogenicity
US8052743B2 (en) 2006-08-02 2011-11-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis with three-dimensional disintegration control
US20080057102A1 (en) * 2006-08-21 2008-03-06 Wouter Roorda Methods of manufacturing medical devices for controlled drug release
JP2010503469A (ja) 2006-09-14 2010-02-04 ボストン サイエンティフィック リミテッド 薬物溶出性皮膜を有する医療デバイス
ES2357661T3 (es) 2006-09-15 2011-04-28 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprótesis bioerosionables con capas inorgánicas bioestables.
WO2008034013A2 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Boston Scientific Limited Medical devices and methods of making the same
CA2663250A1 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Boston Scientific Limited Bioerodible endoprostheses and methods of making the same
US8057534B2 (en) 2006-09-15 2011-11-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Bioerodible endoprostheses and methods of making the same
CA2663762A1 (en) 2006-09-18 2008-03-27 Boston Scientific Limited Endoprostheses
CA2668765A1 (en) * 2006-11-16 2008-05-29 Boston Scientific Limited Stent with differential timing of abluminal and luminal release of a therapeutic agent
AU2007320123A1 (en) * 2006-11-17 2008-05-22 Agency For Science, Technology And Research Porous polymeric material with cross-linkable wetting agent
US20080152784A1 (en) * 2006-12-22 2008-06-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Methods of manufacturing coatings and coated medical devices
ES2506144T3 (es) 2006-12-28 2014-10-13 Boston Scientific Limited Endoprótesis bioerosionables y procedimiento de fabricación de las mismas
CN101209360B (zh) * 2006-12-29 2012-06-20 微创医疗器械(上海)有限公司 一种生物支架的制备方法
US10182833B2 (en) 2007-01-08 2019-01-22 Ekos Corporation Power parameters for ultrasonic catheter
US20080251391A1 (en) * 2007-04-12 2008-10-16 Boston Scientific Scimed, Inc. Methods and systems for applying therapeutic agent to a medical device
EP2170181B1 (en) 2007-06-22 2014-04-16 Ekos Corporation Method and apparatus for treatment of intracranial hemorrhages
EP2185103B1 (en) 2007-08-03 2014-02-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Coating for medical device having increased surface area
US8052745B2 (en) 2007-09-13 2011-11-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis
US20090076591A1 (en) * 2007-09-19 2009-03-19 Boston Scientific Scimed, Inc. Stent Design Allowing Extended Release of Drug and/or Enhanced Adhesion of Polymer to OD Surface
US7833266B2 (en) 2007-11-28 2010-11-16 Boston Scientific Scimed, Inc. Bifurcated stent with drug wells for specific ostial, carina, and side branch treatment
EP2594311A3 (en) * 2008-03-06 2013-07-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Balloon catheter devices with sheath covering
WO2009132176A2 (en) 2008-04-24 2009-10-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having inorganic particle layers
US9364349B2 (en) 2008-04-24 2016-06-14 Surmodics, Inc. Coating application system with shaped mandrel
US7998192B2 (en) 2008-05-09 2011-08-16 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprostheses
US8236046B2 (en) 2008-06-10 2012-08-07 Boston Scientific Scimed, Inc. Bioerodible endoprosthesis
US8206636B2 (en) 2008-06-20 2012-06-26 Amaranth Medical Pte. Stent fabrication via tubular casting processes
US10898620B2 (en) 2008-06-20 2021-01-26 Razmodics Llc Composite stent having multi-axial flexibility and method of manufacture thereof
US8206635B2 (en) 2008-06-20 2012-06-26 Amaranth Medical Pte. Stent fabrication via tubular casting processes
US7951193B2 (en) 2008-07-23 2011-05-31 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug-eluting stent
US7985252B2 (en) 2008-07-30 2011-07-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Bioerodible endoprosthesis
US8642063B2 (en) 2008-08-22 2014-02-04 Cook Medical Technologies Llc Implantable medical device coatings with biodegradable elastomer and releasable taxane agent
US8382824B2 (en) 2008-10-03 2013-02-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical implant having NANO-crystal grains with barrier layers of metal nitrides or fluorides
EP2403546A2 (en) 2009-03-02 2012-01-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Self-buffering medical implants
JP5697654B2 (ja) 2009-03-19 2015-04-08 エージェンシー フォー サイエンス，テクノロジー アンド リサーチ 親水性の異なるモノマーを含む両連続マイクロエマルションからのコポリマーの形成
US9283305B2 (en) 2009-07-09 2016-03-15 Medtronic Vascular, Inc. Hollow tubular drug eluting medical devices
US20110054396A1 (en) * 2009-08-27 2011-03-03 Boston Scientific Scimed, Inc. Balloon Catheter Devices With Drug-Coated Sheath
US20110070358A1 (en) 2009-09-20 2011-03-24 Medtronic Vascular, Inc. Method of forming hollow tubular drug eluting medical devices
US8381774B2 (en) * 2009-09-20 2013-02-26 Medtronic Vascular, Inc. Methods for loading a drug eluting medical device
US8668732B2 (en) 2010-03-23 2014-03-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Surface treated bioerodible metal endoprostheses
US20120022178A1 (en) * 2010-06-17 2012-01-26 Diversified Glogal Technologies, Llc Methods of embedding foam with additives
US8616040B2 (en) 2010-09-17 2013-12-31 Medtronic Vascular, Inc. Method of forming a drug-eluting medical device
TW201315451A (zh) 2011-10-06 2013-04-16 Metal Ind Res & Dev Ct 金屬植入物表面處理方法及其金屬植入物
FR2983075B1 (fr) * 2011-11-24 2014-08-15 Ab7 Innovation Procede de chargement de plaquette polymere en solution medicamenteuse ionisee amphiphile pour administration transdermique par iontophorese
EP2855030B1 (en) 2012-06-01 2019-08-21 SurModics, Inc. Apparatus and method for coating balloon catheters
US9827401B2 (en) 2012-06-01 2017-11-28 Surmodics, Inc. Apparatus and methods for coating medical devices
US11090468B2 (en) 2012-10-25 2021-08-17 Surmodics, Inc. Apparatus and methods for coating medical devices
US9283350B2 (en) 2012-12-07 2016-03-15 Surmodics, Inc. Coating apparatus and methods
EP2967938B1 (en) 2013-03-14 2017-03-01 Medtronic Vascular Inc. Method for manufacturing a stent and stent manufactured thereby
CN103757683B (zh) * 2014-01-07 2016-05-25 江南大学 一种光交联型生物基涂层的电沉积制备方法
US9364588B2 (en) 2014-02-04 2016-06-14 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Drug delivery scaffold or stent with a novolimus and lactide based coating such that novolimus has a minimum amount of bonding to the coating
US9821090B2 (en) * 2014-09-30 2017-11-21 The Spectranetics Corporation Electrodeposition coating for medical devices
US9808608B2 (en) 2014-11-16 2017-11-07 International Business Machines Corporation Helical coil delivery device for active agent
EP3307388B1 (en) 2015-06-10 2022-06-22 Ekos Corporation Ultrasound catheter
WO2020112816A1 (en) 2018-11-29 2020-06-04 Surmodics, Inc. Apparatus and methods for coating medical devices
US11819590B2 (en) 2019-05-13 2023-11-21 Surmodics, Inc. Apparatus and methods for coating medical devices
CA3168856A1 (en) 2020-01-24 2021-07-29 PatchClamp Medtech, Inc. Tissue repair and sealing devices having a detachable graft and clasp assembly and methods for the use thereof
US11911572B2 (en) * 2022-05-05 2024-02-27 Innocare Urologics, Llc Soft tip drug-eluting urinary drainage catheter

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3758396A (en) * 1971-08-31 1973-09-11 Research Corp Ition preparation of immobilized enzymemembrane complexes by electrocodepos
US4101984A (en) * 1975-05-09 1978-07-25 Macgregor David C Cardiovascular prosthetic devices and implants with porous systems
US4334327A (en) 1979-12-21 1982-06-15 University Of Utah Ureteral prosthesis
SE445884B (sv) 1982-04-30 1986-07-28 Medinvent Sa Anordning for implantation av en rorformig protes
US4657544A (en) 1984-04-18 1987-04-14 Cordis Corporation Cardiovascular graft and method of forming same
US4733665C2 (en) 1985-11-07 2002-01-29 Expandable Grafts Partnership Expandable intraluminal graft and method and apparatus for implanting an expandable intraluminal graft
SE453258B (sv) 1986-04-21 1988-01-25 Medinvent Sa Elastisk, sjelvexpanderande protes samt forfarande for dess framstellning
US4800882A (en) 1987-03-13 1989-01-31 Cook Incorporated Endovascular stent and delivery system
US4886062A (en) 1987-10-19 1989-12-12 Medtronic, Inc. Intravascular radially expandable stent and method of implant
US5073365A (en) * 1989-06-01 1991-12-17 Advanced Polymer Systems Clinical and personal care articles enhanced by lubricants and adjuvants
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
US5674192A (en) 1990-12-28 1997-10-07 Boston Scientific Corporation Drug delivery
US5120322A (en) 1990-06-13 1992-06-09 Lathrotec, Inc. Method and apparatus for treatment of fibrotic lesions
US5258020A (en) * 1990-09-14 1993-11-02 Michael Froix Method of using expandable polymeric stent with memory
US5205921A (en) * 1991-02-04 1993-04-27 Queen's University At Kingston Method for depositing bioactive coatings on conductive substrates
US5147370A (en) * 1991-06-12 1992-09-15 Mcnamara Thomas O Nitinol stent for hollow body conduits
US5500013A (en) * 1991-10-04 1996-03-19 Scimed Life Systems, Inc. Biodegradable drug delivery vascular stent
US5464650A (en) 1993-04-26 1995-11-07 Medtronic, Inc. Intravascular stent and method
CA2188563C (en) * 1994-04-29 2005-08-02 Andrew W. Buirge Stent with collagen
CA2216943C (en) 1995-04-19 2003-06-17 Schneider (Usa) Inc. Drug release coated stent
US5609629A (en) * 1995-06-07 1997-03-11 Med Institute, Inc. Coated implantable medical device
US5758562A (en) 1995-10-11 1998-06-02 Schneider (Usa) Inc. Process for manufacturing braided composite prosthesis
CA2199890C (en) * 1996-03-26 2002-02-05 Leonard Pinchuk Stents and stent-grafts having enhanced hoop strength and methods of making the same
US5843172A (en) * 1997-04-15 1998-12-01 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Porous medicated stent
US5972027A (en) * 1997-09-30 1999-10-26 Scimed Life Systems, Inc Porous stent drug delivery system
US6267782B1 (en) * 1997-11-20 2001-07-31 St. Jude Medical, Inc. Medical article with adhered antimicrobial metal
US6364856B1 (en) * 1998-04-14 2002-04-02 Boston Scientific Corporation Medical device with sponge coating for controlled drug release
US6635082B1 (en) * 2000-12-29 2003-10-21 Advanced Cardiovascular Systems Inc. Radiopaque stent

Cited By (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8066763B2 (en) 1998-04-11 2011-11-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug-releasing stent with ceramic-containing layer
US8574615B2 (en) 2006-03-24 2013-11-05 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having nanoporous coatings for controlled therapeutic agent delivery
US8187620B2 (en) 2006-03-27 2012-05-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices comprising a porous metal oxide or metal material and a polymer coating for delivering therapeutic agents
US8815275B2 (en) 2006-06-28 2014-08-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Coatings for medical devices comprising a therapeutic agent and a metallic material
US8771343B2 (en) 2006-06-29 2014-07-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices with selective titanium oxide coatings
US7981150B2 (en) 2006-11-09 2011-07-19 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis with coatings
US8070797B2 (en) 2007-03-01 2011-12-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device with a porous surface for delivery of a therapeutic agent
US8431149B2 (en) 2007-03-01 2013-04-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Coated medical devices for abluminal drug delivery
US8067054B2 (en) 2007-04-05 2011-11-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Stents with ceramic drug reservoir layer and methods of making and using the same
US7976915B2 (en) 2007-05-23 2011-07-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis with select ceramic morphology
US8002823B2 (en) 2007-07-11 2011-08-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
US7942926B2 (en) 2007-07-11 2011-05-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
US9284409B2 (en) 2007-07-19 2016-03-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis having a non-fouling surface
US7931683B2 (en) 2007-07-27 2011-04-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Articles having ceramic coated surfaces
US8815273B2 (en) 2007-07-27 2014-08-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug eluting medical devices having porous layers
US8221822B2 (en) 2007-07-31 2012-07-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device coating by laser cladding
US8029554B2 (en) 2007-11-02 2011-10-04 Boston Scientific Scimed, Inc. Stent with embedded material
US8216632B2 (en) 2007-11-02 2012-07-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
US7938855B2 (en) 2007-11-02 2011-05-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Deformable underlayer for stent
US8920491B2 (en) 2008-04-22 2014-12-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having a coating of inorganic material
US8449603B2 (en) 2008-06-18 2013-05-28 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
US8231980B2 (en) 2008-12-03 2012-07-31 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical implants including iridium oxide
US8071156B2 (en) 2009-03-04 2011-12-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprostheses
US8287937B2 (en) 2009-04-24 2012-10-16 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthese

Also Published As

Publication number Publication date
CA2336650A1 (en) 2000-01-13
US20070299509A1 (en) 2007-12-27
US6652581B1 (en) 2003-11-25
WO2000001322A1 (en) 2000-01-13
CA2336650C (en) 2008-01-29
US20040067301A1 (en) 2004-04-08
US7758909B2 (en) 2010-07-20
EP1096902A1 (en) 2001-05-09
EP1096902B1 (en) 2008-01-23
ATE384502T1 (de) 2008-02-15
DE1096902T1 (de) 2002-05-23
DE69938047D1 (de) 2008-03-13
ES2169012T1 (es) 2002-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7758909B2 (en) Medical device with porous surface for controlled drug release and method of making the same
US6364856B1 (en) Medical device with sponge coating for controlled drug release
JP5581059B2 (ja) 管腔外側に薬物を送達するためのコーティング付きステント
JP4184961B2 (ja) 医療機器をスプレーコーティングするための方法
EP1180013B1 (en) Local drug delivery
JP5102029B2 (ja) 金属性医薬品放出医療用デバイスおよびその作成方法
US20080145400A1 (en) Ion Bombardment of Medical Devices
US20030190406A1 (en) Implantable device having substances impregnated therein and a method of impregnating the same
JP2006500163A (ja) 医療器具にコーティングを施す方法
WO2008108987A2 (en) Medical device with a porous surface for delivery of a therapeutic agent
JPH10305105A (ja) 医療用具のための薬剤放出コーティング
KR20040039351A (ko) 서방 약물 전달 시스템으로 코팅된 스텐트 및 이의 용도
JP2011530347A (ja) 薬物送達システムおよびその薬物送達システムの製造方法
CN101600463B (zh) 药物释放型血管内支架及其使用方法
JP2011510703A (ja) 薬剤溶出ステント及び医療機器用の順序付けられたコーティング
JP2007501044A (ja) 手術用機器（ｓｕｒｇｉｃａｌｄｅｖｉｃｅ）のコーティング
US20100183501A1 (en) Medical Devices With Nanotextured Titanium Coating
JP6068921B2 (ja) 薬剤溶出型デバイスの製造方法
CA2579524A1 (en) Medical device with porous surface for controlled drug release and method of making the same
US20090228089A1 (en) Full Thickness Porous Stent
WO2008118605A2 (en) Releasable polymer on drug elution stent and method

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20060706

A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711

Effective date: 20061006

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20061011

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20061006

A762 Written abandonment of application

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A762

Effective date: 20071012