JP2006500163A - 医療器具にコーティングを施す方法 - Google Patents

Abstract

患者の体の組織に生物活性物質を伝達するためのステントのような医療器具及びそのような医療器具の製造方法が開示されている。医療器具は、管状の側壁を有しており、その側壁は、それぞれ外面、外面と反対の内面、及び外面と内面に隣接し、両者を連結する少なくとも一つの側面を有する複数のストラットから成る。第一の高分子材料及び例えばパクリタキセル、パクリタキセル類縁体、パクリタキセル誘導体、又はこれらの組合せである生物活性物質のような第一のコーティング材料を含む第一のコーティングによって少なくとも部分的に外面又は内面が覆われている。第一のコーティングによって覆われていない外面又は内面は、第二の高分子材料を含む第二のコーティングによって覆われており、それは実質的に第一のコーティング材料を含まない。好ましくは、第一のコーティングは、ストラットの外面に施される。開示された方法により医療器具に生物活性物質を応用する際の効率が良くなり、その制御が可能になり、患者が不必要な量の生物活性物質にさらされることが少なくなる。

Description

本発明は、概して患者の体の組織に生物活性物質を伝達するのに役立つ医療器具及びそのような医療器具の製造方法に関するものである。より詳細には、本発明は、管状の側壁を有する医療器具を目指したものであり、その管状の側壁の内面及び外面は、二つの異なったコーティングによって被覆されている。一方のコーティングは、第一の高分子材料中に分散した生物活性物質のような第一のコーティング材料を含み、もう一方のコーティングは、実質的に第一のコーティング材料を含まない。

移植されたステントのような医療器具は、生物活性物質を含む組成物によって被覆されている。管状部分を有するステントや他の医療器具に生物活性物質が充填されたコーティングを施す一つの方法は、医療器具の管状部分の内面、側面、及び外面を組成物で被覆することであり、それにより管状部分に連続したコーティングが形成される。例えばDing et al.に対する米国特許第6,099,562号、Ding et al.に対する米国特許第5,879,697号、及びSahatjianに対する米国特許第5,304,121号を参照されたい。医療器具の管状部分の全てのこれらの表面をコーティングで被覆する理由は、管状部分に対して施されたコーティングの接着を確実にするためである。例えば管状部分がストラット（struts）から成るときは、管状部分のストラットの全ての表面にコーティングを施すことにより、ストラットを包み込むコーティングが形成される。コーティングがストラットを「包み込む」という事実により、管状部分に対するコーティングの接着が増強される。

しかしながら、多くの医療器具において、医療器具又はその部分の全ての表面が、生物活性物質を含むコーティングで被覆される必要はない。例えば血管ステントのような管状部分を有する医療器具においては、管状部分の内面及び側面は、生物活性物質を含むコーティングにより被覆される必要がない。これは、ステントのこれらの部分が、体の管腔壁と直接接触せず、生物活性物質が体の管腔壁に施されないからである。それ故、体の管腔壁に施される生物活性物質を含むコーティングにより、ステントの内面及び側面を被覆する必要はない。

さらに、ストラットを有する側壁を含む風船のように膨張可能なステントのような特定の医療器具を伝達するためには、体の管腔に伝達される前に、ステントは縮んだ状態又は「捲縮み」になっていなければならない。捲縮みによりコーティングが裂けたり、ストラットから剥ぎ取られることがあり得る。具体的に言うと、ステントのストラットの側面に施された第一のコーティングが、比較的柔らかい、又はべたべたする高分子材料を含むのであれば、捲縮みの工程の間に隣接するストラットの側面にコーティングが接着する傾向がある。そのような接着により、コーティングが表面から剥ぎ取られることがあり得る。また、風船と接触するストラットの内面に施されたコーティングが、比較的柔らかい、又はべたべたする材料で被覆されているのであれば、膨張の途中で内面と接触するので、コーティングが風船に付くため、そのようなコーティングは、内面から剥ぎ取られる傾向がある。それ故、比較的柔らかいコーティングの高分子材料の使用に関しては、問題がある。しかしながら、生物活性物質を含むコーティングを形成するためには、そのような比較的柔らかい高分子材料を使用することが望ましい。なぜなら、そのような材料は、生物活性物質を組み込む能力が良いからである。

従って、ストラットから成る側壁を有する医療器具をより効率的にコーティングする方法に対する要求があり、それにより、コーティング中の過剰な薬物に患者がさらされるのを制限するために、器具のコーティングから望ましい投薬量の生物活性物質をより正確に伝達することができるようになる。さらに、ステントから、とりわけステントの捲縮みの途中でストラットの側面からの、そして風船の膨張の途中で内面からの、コーティングの望ましくない除去が最小限になるストラットを含む被覆された膨張可能なステントに対する要求がある。ストラットから成り、捲縮み及び膨張の間、ストラットに接着したままである連続したコーティングを有し、最小限の量の生物活性物質を含むようなステント、及びそのようなステントのコーティング方法に対する要求も、やはりある。ステントのストラット上に配置された連続したコーティングを形成するために、二つの異なったコーティングによって予め製造しておいたステントを被覆する方法に対する要求も、やはりある。

発明の要約
これらの目標及び他の目標が、本発明により達成される。本発明は、被覆された医療器具を提供するものである。医療器具は、外面、外面と反対の内面、及び外面と内面に隣接し、両者を連結する少なくとも一つの側面をそれぞれ有する複数のストラットを含む管状の側壁を含む。外面又は内面は、第一の高分子材料中に分散した第一のコーティング材料を含む第一コーティングによって、少なくとも部分的に覆われている。第一のコーティングによって覆われていない外面又は内面、及び側面は、第二の高分子材料を含む第二のコーティングによって少なくとも部分的に覆われており、それは実質的に第一のコーティング材料を含まない。第一のコーティング及び第二のコーティングは、ストラット上に配置された連続したコーティングを形成する。言い換えると、第一及び第二のコーティングは少なくとも一箇所で互いに連結する。その上、第一のコーティングにより覆われた表面は、実質的に第二のコーティングを含まず、第二のコーティングにより覆われた表面は、実質的に第一のコーティングを含まない。

これに代わる実施形態においては、膨張可能なステントは、外面、外面と反対の内面、及び外面と内面に隣接し、両者を連結する少なくとも一つの側面をそれぞれ有する複数のストラットを含む管状の側壁を含む。外面は、第一の高分子材料中に分散した生物活性物質を含む第一のコーティングにより少なくとも部分的に覆われている。生物活性物質は、パクリタキセル、パクリタキセル類縁体、パクリタキセル誘導体、及びこれらの組合せから成る群より選ぶことができる。内面及び側面は、第二の高分子材料を含む第二のコーティングにより少なくとも部分的に覆われている。内面及び側面は、実質的に生物活性物質を含まない。第一のコーティング及び第二のコーティングは、ストラット上に配置された連続したコーティングを形成する。

別の実施形態においては、医療器具をコーティングする方法が開示される。具体的に言うと、本発明の方法は、管状の側壁を有する予め製造しておいた医療器具を提供することを含み、ここで、側壁は、外面、外面と反対の内面、及び外面と内面に隣接し、両者を連結する少なくとも一つの側面をそれぞれ有する複数のストラットを含む。本方法は、第一の高分子材料中に分散した第一のコーティング材料を含む第一のコーティングを外面又は内面に施すこと、第二の高分子材料を含む第二のコーティングを第一のコーティングにより覆われていない外面又は内面、及び側面に施すことを含み、ここで、第二のコーティングは、実質的に第一のコーティング材料を含まない。第一のコーティング及び第二のコーティングは、ストラット上に配置された連続したコーティングを形成する。その上、第一のコーティングにより覆われた表面は、実質的に第二のコーティングを含まず、第二のコーティングにより覆われた表面は、実質的に第一のコーティングを含まない。さらに本方法は、反対面にコーティングを施す間に、内面又は外面をマスキングすることを含む。

さらに別の実施形態は、側壁を有する膨張可能なステントをコーティングする方法であり、ここで、側壁は、外面、外面と反対の内面、及び外面と内面に隣接し、両者を連結する少なくとも一つの側面をそれぞれ有する複数のストラットを含む。本方法は、第一の高分子材料中に分散した生物活性物質を含む第一のコーティングを外面に施すことを含む。さらに本方法は、第二の高分子材料を含む第二のコーティングを内面及び側面に施すことを含み、ここで、第二のコーティングは、実質的に生物活性物質を含まない。第一のコーティング及び第二のコーティングは、ストラット上に配置された連続したコーティングを形成する。その上、第一のコーティングにより覆われた表面は、実質的に第二のコーティングを含まず、第二のコーティングにより覆われた表面は、実質的に第一のコーティングを含まない。本実施形態においては、生物活性物質は、パクリタキセル、パクリタキセル類縁体、パクリタキセル誘導体、及びこれらの組合せから成る群より選ばれる。

本発明の方法は、高分子材料中に分散した生物活性物質のような第一のコーティング材料を含むコーティングを医療器具の表面に施すためのより効率的な工程を提供する。具体的に言うと、本発明の器具及び方法は、患者に生物活性物質を投与する効率的な手段を提供する。ある実施形態においては、器具又はストラットの表面のみが、すなわち生物活性物質により処理されることになっている体の組織と接触する外面が、生物活性物質を含むコーティングにより被覆されているので、処理されることになっている体の組織と接触しない器具又はストラットの表面に含まれる不必要な生物活性物質はない。それ故、望ましい又は処方された投薬量を超える量の生物活性物質に患者がさらされることはない。また、不必要で過剰な量の生物活性物質が、医療器具のコーティングに含まれないので、器具を製造するコストを軽減することができる。

さらに本発明においては、ステントのストラットの内面及び側面に施されるコーティング中の高分子材料は、ステントのストラットの外面に施されるコーティング中の高分子材料と異なっていてもよい。それ故、内面及び側面に施されるコーティング中の高分子材料は、比較的「硬い」又は「それほどべたべたしない」高分子材料から選ぶことができる。そのような高分子材料は、隣接するストラットの側面上のコーティングが互いに接触し得るときに、ステントの捲縮みの途中で、望ましくないことに側面でコーティングが破れたり、側面からコーティングが剥ぎ取られることを減らす見込みがある。また、風船式の膨張可能なステントの内面又は医療器具の管状部分に、より硬い高分子材料を適用することにより、膨張して内面と接触するときに風船にコーティングが付着する機会を減らすことができる。

本発明に適切な医療器具は、管状の側壁１０を含む。そのような側壁１０は、好ましくは複数のストラット１２から成る。ストラット１２は、任意の適切な構成に配置される。また、ストラット１２は、全てが同じ形状又は幾何学的構成を有している必要はない。それぞれの個々のストラット１２は、患者の体の組織への暴露に適合させた外面１４、外面１４と反対の内面１６、及び外面１４と内面１６に隣接する少なくとも一つの側面１８を有している。管状の側壁１０は、個々のストラット１２の内面１６、外面１４、及び側面１８を示している図１に示されたようなステントでもよい。

ストラット１２は、一般的には四つの表面、すなわち外面１４、内面１６、及び外面１４と内面１６を連結する二つの側面１８から成ると考えられる。図１Aは、図１に描かれたストラット１２のある部分の拡大図である。この図は、ストラット１２の外面１４、内面１６、及び一つの側面１８を示したものである。ストラット１２の外面１４は、医療器具が移植されたときに、体の管腔壁と直接接触する表面である。外面１４は、一つの平面又は面のみを含む必要はない。その代わり、ワイヤーストラット１２の場合のように、丸くてもよく、又はいくつかの面を有してもよい。ストラット１２の内面１６は、外面１４と反対の表面である。二つの側面１８は、内面１６又は外面１４に隣接するストラット１２の表面である。側面１８は、内面１６と外面１４を連結する。外面１４のように、内面１６及び側面１８は、丸くてもよく、又はいくつかの面を有していてもよい。図１Bは、図１のステントの断面図であり、ステントのストラット１２の内面１６、二つの側面１８、及び外面１４を示したものである。

ストラット１２で作られた管状の側壁１０を有し得る適切な医療器具としては、以下に制限されないが、ステント、外科用のホッチキスの針、及び血管や他の移植片が含まれる。他の適切な医療器具としては、ストラット１２で作られた管状の側壁１０を必ずしも有していないが、内面１６及び外面１４を有している器具も含まれる。そのような医療器具としては、以下に限定されないが、中央静脈カテーテル及び動脈カテーテルのようなカテーテル、ガイドワイヤー、カニューレ、心臓のペースメーカーのリード又はリードの先端、心臓細動除去器のリード又はリードの先端、移植可能な血管のアクセスポート、血液貯蔵バッグ、血液チュービング、血管や他の移植片、大動脈内バルーンのポンプ、心臓バルブ、心臓血管の縫合糸、完全人工心臓及び心室のアシストポンプ、及び人工心肺、血液フィルター、血液透析ユニット、血液潅流ユニットや血漿交換ユニットのような体外器具が含まれる。

本発明にとって特に適切な医療器具としては、医療目的の任意のステントが含まれ、それは熟練した技術者に知られている。適切なステントとしては、例えば自己膨張性ステントや風船式の膨張可能なステントのような血管のステントが含まれる。自己膨張性ステントの具体例は、Wallstenに対して発行された米国特許第4,655,771号及び第4,954,126号、Wallsten et al.に対して発行された第5,061,275号において図解されている。適切な風船式の膨張可能なステントの具体例は、Pinchasik et al.に対して発行された米国特許第5,449,373号において示されている。

適切なステントの骨組みは、当該技術で知られた様々な方法によって成形される。骨組みは、溶接され、鋳型され、レーザーカットされ、電気鋳造されるか、あるいは連続した構造を形成するために巻きつけられた又は一緒に編まれたフィラメント又は繊維から成るものである。

本発明に適切な医療器具は、高分子及び／又は金属材料から製造される。適切な高分子材料としては、特に制限されないが、ポリウレタン及びその共重合体、シリコーン及びその共重合体、エチレン酢酸ビニル、ポリエチレンテレフタレート、熱可塑性エラストマー、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン、セルロース誘導体、ポリアミド、ポリエステル、ポリスルホン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリカーボネート、アクリロニトリル-ブタジエン-スチレン共重合体、アクリル誘導体、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸-ポリエチレンオキシド共重合体、セルロース、コラーゲン、及びキチンが含まれる。適切な金属材料としは、チタンをベースとした金属及び合金（ニチノール、ニッケルとチタンの合金、熱記憶合金材料のようなもの）、ステンレススチール、タンタル、ニッケル-クロム、あるいはElgiloy（登録商標）及びPhynox（登録商標）のようなコバルト-クロム-ニッケル合金を含めた特定のコバルト合金が含まれる。金属材料としては、WO94/16646に開示されているような被覆加工を施した複合フィラメントも含まれる。

好ましくは、医療器具は、コーティングを施す前に前もって作られる。予め製造しておいた医療器具は、最終的な形状をしている。例えば、完成した医療器具が、その側壁１０に穴を有するステントであるならば、コーティングを施す前に器具に穴が形成される。

医療器具の外面１４の少なくとも一部分は、ステントの内面１６及び側面１８の少なくとも一部分又は医療器具の管状の側壁１０に施されたコーティングとは異なったコーティングで被覆されている。ステント又は管状部分の側壁１０を形成するストラット１２の外面１４又は内面１６は、第一の高分子材料中に分散した第一のコーティング材料を含む第一のコーティング２０により被覆されている。第一のコーティング材料及び高分子材料は、一緒に混合され、好ましくは表面に施される前に適切な溶媒中に溶解及び／又は浮遊させる。

第一のコーティング２０により覆われていないストラット１２の外面１４又は内面１６、及びストラット１２の側面１８は、第二の高分子材料を含む第二のコーティング２２により被覆される。第二の高分子材料も、好ましくはストラット１２の表面に施す前に溶媒中に溶解又は浮遊させる。第二のコーティング２２は、実質的には第一のコーティング２０中に存在する第一のコーティング材料を含まない。ステント又は医療器具の管状部分の外面１４又は内面１６の全体を被覆することもできるし、それらの不連続の部分のみを被覆することもできる。しかしながら、第一のコーティング２０及び第二のコーティング２２は、少なくとも一箇所において一緒に連結しなければならず、それによりストラット１２上に配置された連続したコーティングを形成する。言い換えると、ステント又は管状部分の側壁１０を形成するストラット１２は、内面１６を覆うコーティングが、ストラット１２の少なくとも一つの側面１８を覆うコーティングによって、外面１４を覆うコーティングに連結している連続したコーティングにより覆われていなければならない。そのような連続したコーティングは、ストラット１２を包み込み、ストラット１２に対する二つのコーティングの接着を改善し、従ってステントに対してもそうである。第一のコーティング２０により覆われた表面は、実質的に第二のコーティング２２を含まず、そして第二のコーティング２２により覆われた表面は、実質的に第一のコーティング２０を含まない。

図２は、体の管腔への暴露に適合させた外面１４及び外面１４と反対の内面１６を含む側壁１０を有する膨張可能なステントのストラット１２の縦の断面を示したものである。この実施形態においては、ストラット１２は、二つの異なったコーティングにより被覆されている。外面１４は、第一のコーティング２０で被覆されており、内面１６は、第二のコーティング２２で被覆されている。図１Bは、側壁を含む個々のストラット１２が、コーティングにより被覆されている図１のステントの断面を示したものである。外面１４は、第一のコーティング２０により被覆されており、内面１６及び側面１８は、第二のコーティング２２により被覆されている。コーティングは、連結されて、互いに隣接し、ストラット１２上に配置された連続したコーティングを形成する。

図３は、丸くした個々のストラット１２を示したものである。体の管腔と接触する表面は、外面１４である。外面１４と反対にあるのが、ストラット１２の内面１６である。一般的に外面１４と内面１６の間にある二つの表面が、側面１８である。一つの側面が、図３に示されている。ストラット１２は、外面１４上に第一のコーティング２０を有し、内面１６及び側面１８上に第二のコーティング２２を有する。図３Aは、ストラット１２の断面図を示したものである。図３Aにおいては、第一のコーティング２０が、外面１４を覆い、第二のコーティング２２が、内面１６及び二つの側面１８を覆う。外面１４が側面１８に隣接し、接触する点で、第一のコーティング２０及び第二のコーティング２２は、一緒に連結し、ストラット１２上に配置された連続したコーティングを形成する。

好ましくは、第一のコーティング材料は、生物活性物質（biologically active material）である。「生物活性物質」という用語は、薬や遺伝物質、生体物質のような治療剤を包含する。適切な遺伝物質としては、DNAやRNAが含まれ、特に制限されないが、有用なたんぱく質をエンコードするDNA/RNA及びウイルス性ベクター及び非ウイルス性ベクターを含めた人体に挿入することが意図されたDNA/RNA等がある。適切なウイルス性ベクターとしては、アデノウイルス、内臓を取られたアデノウイルス、アデノ関連ウイルス、レトロウイルス、アルファウイルス（Semliki Forest、Sindbisなど）、レンチウイルス、単純ヘルペスウイルス、生体外で修飾された細胞（例えば幹細胞、繊維芽細胞、筋芽細胞、衛星細胞、周皮細胞、心臓ミオサイト、スケテタルミオサイト、マクロファージ）、複製能力があるウイルス（例えばONYX-015）、及びハイブリッドベクターが含まれる。適切な非ウイルス性ベクターとしては、人工染色体及びミニ染色体、プラスミドDNAベクター（例えばpCOR）、カチオン性高分子（例えばポリエチレンイミン（PEI））、グラフト共重合体（例えばポリエーテル-PEI及びポリエチレンオキシド-PEI）、中性高分子PVP、SP1017（SUPRATEK）、脂質やリポプレックス、たんぱく質形質導入領域（PTD）のようなシーケンスを標的とした及び標的としないナノ粒子及びマイクロ粒子が含まれる。

適切な生体物質としては、細胞、イースト菌、バクテリア、たんぱく質、ペプチド、サイトカイン、及びホルモンが含まれる。適切なペプチド及びたんぱく質の具体例としては、成長因子（例えばFGF、FGF-1、FGF-2、VEGF、エンドセリアルマイトジェン成長因子、表皮性成長因子、変化する成長因子α及びβ、血小板から誘導される内皮成長因子、血小板から誘導される成長因子、腫瘍壊死因子α、肝細胞成長因子、及びインシュリンのような成長因子）、転写調節因子、プロテインキナーゼ、CD阻害因子、チミジンキナーゼ、及びBMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6（Vgr-1）、BMP-7（OP-1）、BMP-8、BMP-9、BMP-10、BMP-11、BMP-12、BMP-13、BMP-14、BMP-15、BMP-16のような骨形成たんぱく質（BMP）が含まれる。これらの二量体たんぱく質は、単独であるいは他の分子と一緒に、ホモダイマー、ヘテロダイマー、又はこれらの組合せとして提供され得る。細胞は、人に由来するもの（自己又は同種）又は動物に由来するもの（異種）でよく、望ましいのであれば、移植する場所に所定のたんぱく質を伝達するために、遺伝子操作される。伝達媒体は、細胞の機能及び生存能力を維持するために必要なようにフォーミュレートすることができる。細胞としては、骨髄全体、骨髄に由来する単核細胞、前駆細胞（例えば内皮前駆細胞）、幹細胞（例えば間葉細胞、造血細胞、神経細胞）、多能性幹細胞、繊維芽細胞、マクロファージ、及び衛星細胞が含まれる。生物活性物質としては、以下のような非遺伝的治療剤も含まれる。ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、及びPPack（d-フェニルアラニンプロリンアルギニンクロロメチルケトン）のような抗血栓剤(anti-thrombogenic agent)；エノキサプリン、アンジオペプチン、又は滑らかな筋細胞の増殖を阻害することのできるモノクローナル抗体、ヒルジン、及びアセチルサリチル酸、アムロジピン及びドキサゾシンのような抗増殖剤；グルココルチコイド、ベータメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブテソニド、エストロゲン、スルファサラジン、及びメサラミンのような抗興奮剤；パクリタキセル、5-フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトレキサート、アザチオプリン、アドリアマイシン、及びムタマイシンのような抗新生物／抗増殖／縮瞳剤；エンドスタチン、アンジオスタチン、及びチミンキナーゼ阻害剤、タキソール及びその類縁体又は誘導体；リドカイン、ブピバカイン、及びロピバカインのような麻酔剤；D-Phe-Pro-Argクロロメチルケトン、RGDペプチドを含む化合物、ヘパリン、アンチトロンビン化合物、血小板受容体の拮抗薬、アンチトロンビン抗体、抗血小板受容体の抗体、アスピリン（アスピリンは、鎮痛剤、解熱剤、及び抗興奮薬としても分類される）、ジピリダモール、プロタミン、ヒルジン、プロスタグラジン阻害剤、血小板阻害剤及びダニの抗血小板ペプチドのような凝固剤；成長因子、血管内皮成長因子（FEGF、VEGF-2を含めた全ての型）、成長因子受容体、転写活性剤、及び転換促進物質のような血管細胞成長促進物質；抗増殖剤、成長因子阻害剤、成長因子受容体の拮抗薬、転写抑制剤、転換抑制剤、複製阻害剤、抑制抗体、成長因子に反する抗体、成長因子及び細胞毒素から成る二官能分子、抗体及び細胞毒素から成る二官能分子のような血管細胞の成長阻害剤；コレステロール低下剤、血管拡張剤、内因性の血管作用の機構と干渉する物質；プロブコールのような酸化防止剤；ペニシリン、セフォキシチン、オキサシリン、トブラニシンのような抗生物質；酸性及び塩基性の繊維芽細胞の成長因子、エストラジオール（E2）、エストリオール（E3）、及び17-ベータエストラジールを含めたエストロゲンのような血管由来の物質；ジゴキシン、ベータブロッカー、及びカプトプリルとエナロプリルを含めたアンギオテンシン変換酵素（ACE）の阻害剤のような心不全用の薬。

好ましい生物活性物質としては、ステロイド、ビタミン、及びレステノーシス阻害剤のような抗増殖薬が含まれる。好ましいレステノーシス阻害剤としては、タキソール、パクリタキセル、パクリタキセル類縁体、誘導体、及びこれらの混合物のような微小管安定剤が含まれる。例えば本発明での使用に適切な誘導体としては、2’-スクシニル-タキソール、2’-スクシニルタキソールトリエタノールアミン、2’-グルタリル-タキソール、2’-グルタリル-タキソールトリエタノールアミン塩、N-(ジメチルアミノエチル)グルタミンを含む2’-O-エステル、及びN-(ジメチルアミノエチル)グルタミド塩酸塩を含む2’-O-エステルが含まれる。

他の好ましい生物活性物質としては、ニトログリセリン、亜酸化窒素、抗体、アスピリン、ジギタリス、及びグリコシドが含まれる。

第一のコーティング２０中に存在する生物活性物質のような第一のコーティング材料の量は、患者の要求に見合うように調節することができる。一般的には、使用される生物活性物質の量は、用途や選択された生物活性物質に応じて変わる。その上、使用される生物活性物質の量は、高分子担体の選択と関係がある。技術に熟練した者は、望ましい投薬量又は量に到達するために、特定の生物活性物質の量をどのように調節したらよいかを理解しているだろう。

好ましくは第一のコーティング２０が外面１４に施され、第一のコーティング２０に含まれる生物活性物質は、例えば抗増殖薬のように、外面１４と接触する体の組織を治療するのに有用であることが好ましい。

医療器具の側壁１０の内面１６は、体の管腔壁のような治療すべき体の組織と直接接触しないので、内面１６上のコーティング中に生物活性物質が存在する必要は一般的にない。従って、そのような医療器具においては、体の組織に施されることになっている生物活性物質は、ステントの外面１４に施され、それは体の組織にさらされる表面である。

体の管腔壁の組織を治療するための生物活性物質を含むコーティングを先ず最初に治療すべき体の管腔壁の組織と直接接触するストラット１２の表面に施すことは、コストの削減という結果をもたらす。なぜなら、不必要な量のそのような生物活性物質が、体の管腔壁の組織と直接接触しない内面１６には施されないからである。また、患者は不必要な投薬量のそのような生物活性物質にさらされない。

さらに、ある実施形態においては、内面１６上のコーティングが、外面１４上のコーティング中に存在する生物活性物質を実質的に含まないだけでなく、内面１６上のコーティングは、いかなる生物活性物質も実質的に含まない。

別の実施形態においては、ストラット１２の内面１６上のコーティングは、ストラット１２の外面１４のコーティング中に存在する生物活性物質を実質的に含まないが、内面１６上のコーティングは、外面１４上のコーティング中の生物活性物質とは異なった生物活性物質を含んでもよい。例えば、ある実施形態においては、内面１６を覆う第二のコーティング２２は、凝固阻害剤のような抗血栓剤やHeparin、Abciximab(Reopro)のような血栓症を防ぐための血液希薄化剤を含んでもよい。そのような場合は、ステントや他の医療器具は、レステノーシスに対する治療として役立ち、ステントの端で形成される血液の凝固や血栓症が生まれるのを防ぐことにつながる。

第一のコーティング２０及び第二のコーティング２２は共に少なくとも一つの高分子材料を含む。本発明は、それぞれのコーティング中で単一の型の高分子材料を使用することによっても実行できるが、高分子の様々な組合せを使用し、それぞれのコーティングを形成することもできる。適切な高分子の混合物を所定の第一のコーティング材料と組み合わせることができ、医療器具が被覆されると、望みの効果が生み出される。生物活性物質のような第一のコーティング材料は、高分子材料中に分散している。

さらに両方のコーティングの高分子材料は、生体適合性があり、体の組織に対する刺激や管腔壁に対する損傷を回避する材料でなければならない。好ましくは、第一のコーティング２０及び第二のコーティング２２中で使用される高分子材料は、以下の中から選ばれる。ポリウレタン、シリコーン（例えばポリシロキサン及び置換されたポリシロキサン）、及びポリエステル。やはり高分子材料として好ましいものに、スチレン-イソブチレン-スチレン（SIBS）がある。使用できる他の高分子としては、溶解させて、医療器具上で硬化又は重合できるものや生物活性物質と混合することのできる比較的低い融点を有する高分子が含まれる。さらに付け加えられる適切な高分子としては、一般の熱可塑性エラストマー、ポリオレフィン、ポリイソブチレン、エチレン-アルファオレフィン共重合体、アクリル系高分子及び共重合体、ポリ塩化ビニルのようなハロゲン化ビニル高分子及び共重合体、ポリビニルメチルエーテルのようなポリビニルエーテル、ポリフッ化ビニリデンやポリ塩化ビニリデンのようなハロゲン化ポリビニリデン、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン、ポリスチレンのようなポリビニル芳香族、ポリ酢酸ビニルのようなポリビニルエステル、ビニルモノマーの共重合体、エチレン-メチルメタクリレート共重合体、アクリロニトリル-スチレン共重合体、ABS（アクリロニトリル-ブタジエン-スチレン）樹脂、エチレン-酢酸ビニル共重合体のようなビニルモノマーとオレフィンの共重合体、ナイロン66やポリカプロラクトンのようなポリアミド、アルキド樹脂、ポリカーボネート、ポリオキシメチレン、ポリイミド、ポリエーテル、エポキシ樹脂、レーヨン-トリアセテート、セルロース、酢酸セルロース、セルロースブチラート、セルロースアセテートブチラート、セロハン、硝酸セルロース、プロピオン酸セルロース、セルロースエーテル、カルボキシメチルセルロース、コラーゲン、キチン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸-ポリエチレンオキシド共重合体、EPDM（エチレン-プロピレン-ジエン）ゴム、フルオロシリコーン、ポリエチレングリコール、多糖類、リン脂質、及びこれらの組合せが含まれる。

例えば膨張や収縮のような機械的負荷を受ける医療器具に対しては、さらに好ましくは、シリコーン（例えばポリシロキサン及び置換されたポリシロキサン）、ポリウレタン、熱可塑性エラストマー、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリオレフィンエラストマー、及びEPDMゴムのようなエラストマー性高分子から高分子材料を選ぶべきである。これらの高分子の弾性のために、器具が力、応力、又は機械的負荷を受けたときに、医療器具の表面にコーティングがよく接着する。

コーティング中に存在する高分子材料の量は、医療器具の用途に応じて変えることができる。技術に熟練した者は、コーティング中に使用される高分子材料の望ましい量及び型をいかにして決定したらよいか知っている。

好ましくは、ステントのストラット１２が生分解性の材料で作られているときは、ストラット１２の表面を覆うコーティング中に使用される高分子材料は、やはり生分解性でなければならず、その結果、コーティングはストラット１２の材料と共に分解する。しかしながら、ストラット１２が金属材料のような非生分解性の材料の形態であるときは、ストラット１２の外面１４を覆うコーティング中で使用される高分子材料は、生物学的に安定なものでなければならない。

さらにストラット１２の内面１６及び側面１８を覆うコーティング中で使用される高分子材料は、外面１４を覆うコーティング中で使用される高分子材料と比較して「硬い」又は「べたべたしない」ことが好ましい。「硬い」又は「べたべたしない」という語句は、高分子材料が、機械的損傷に対する抵抗性が大きいか、又は展性がなく、他の表面と接触したときに他の表面に結合する能力が低いことを意味する。また、内面１６を覆うコーティングの高分子材料が、「硬い」又は「べたべたしない」ときは、膨張の途中で風船が内面１６に接触したときに、そうしたコーティングが風船に接着する見込みは少ない。より展性のない高分子材料は、力が加えられたときに、変形する可能性が少ない。それ故、そのような高分子材料が、他の高分子材料に接着する傾向は低下する。それ故、「硬い」又は「べたべたしない」高分子材料がストラット１２の側面１８を覆うコーティングに使用され、ストラット１２が捲き縮められたときには、ストラット１２が互いに接触したとしても、コーティングは互いに付着せず、ストラット１２が膨張したときに、コーティングが剥ぎ取られたり、破れたりしない可能性が高い。

さらに第二のコーティング２２中の高分子材料は、配置の途中で延伸するのに十分柔軟であり、第一のコーティング２０の高分子材料よりも、捲縮みの工程の応力に耐える傾向があるものでもよい。その上、第二の高分子材料は、ステントに対する増強された接着を得るために、第一の高分子材料よりも、高いせん断強度を有するものであることが好ましい。

医療器具にコーティングを施す前に、例えば高分子材料や第一のコーティング材料のようなコーティングの構成要素は、溶媒に溶解させ又は浮遊させなければならず、これによりコーティング組成物が形成される。第一のコーティング２０と共に使用される溶媒は、第二のコーティング２２と共に使用される溶媒と同じであるか又は異なっている。それぞれのコーティングと共に一つ以上の溶媒を使用してよい。適切な溶媒とは、高分子材料を溶液に溶解させることができるか、又は溶媒中に高分子材料の分散体を形成することができるものである。もし生物活性物質が存在するならば、溶媒は、生物活性物質をやはり溶解させることができるか、又は浮遊させることができることが好ましい。生物活性物質の治療上の特性を変更しない又はそれに悪影響を与えない任意の溶媒を本発明の方法において使用することができる。適切な溶媒の具体例としては、以下に限定されないが、テトラヒドロフラン、メチルエチルケトン、クロロホルム、トルエン、アセトン、イソオクタン、1,1,1,-トリクロロエタン、及びこれらの混合物が含まれる。

高分子材料及び生物活性物質は、溶媒と共に一緒に混合されて、それからステントに施される。コーティングが施された後に、溶媒をコーティングから蒸発させると、ストラット１２上に高分子材料と生物活性物質の混合物が残る。生物活性物質は、高分子材料中に分散している。高分子材料は、多孔質の形態であり、分散した生物活性物質が、望みの体の組織に対して放出されるために、孔を通過することができる。生物活性物質の放出に影響を与える因子としては、以下に限定されないが、高分子又は担体の選択、使用される溶媒、及び選択された生物活性物質が含まれる。また、高分子材料の使用は、望みの期間にわたり投与量を放出するために創出される時間的な放出プロフィールを可能にする。通常の当業者は、望みの放出プロフィールを得るために、これらの因子をいかに調節したらよいかを理解しているだろう。

本発明は、また二つの異なったコーティングにより被覆された医療器具の製造方法を含む。一般的には、本発明の医療器具の製造方法は、側壁１０を有する管状部分を含む医療器具を提供することを含む。側壁１０は、外面１４、外面１４と反対の内面１６、及び内面１６と外面１４に隣接し、両者を連結する少なくとも一つの側面１８をそれぞれ有する複数のストラット１２を含む。本方法は、外面１４又は内面１６に、高分子材料中に分散した第一のコーティング材料を含む第一のコーティング２０を施すことを含む。さらに本方法は、第二のコーティング２２を第一のコーティング２０で覆われていない外面１４又は内面１６及び側面１８に施すことを含む。第一のコーティング２０及び第二のコーティング２２は、少なくとも一箇所で互いに連結し、ストラット１２上に配置された連続したコーティングを形成する。

医療器具は、当業者に知られた任意の適切な方法によって被覆される。外面１４及び内面１６と側面１８は、同じ方法、又は異なった方法により被覆される。医療器具を被覆する適切な方法としては、以下に限定されないが、スプレーコーティング、ペインティング、ローリング、静電蒸着、又はこれらの組合せが含まれる。好ましい実施形態においては、コーティングは、連続して施される。コーティングは、任意の順序で施してよい。コーティングは、表面に一回以上施してよい。好ましくは、外面１４は、先ずローリング又はトランスファーコーティングにより被覆し、内面１６は、スプレーコーティングにより被覆する。また、膨張可能なステントは、膨張した位置で被覆するのが好ましい。

ある実施形態においては、第一のコーティング２０は、基板に蒸着させることができる。それから、医療器具の管状部分の外面を被覆された基板上に転がして、管状部分を構成するストラットの外面１４にコーティングを移動させてもよい。その上、ステントを機械的損傷から守り、ステントを定位置に維持するために、予め製造しておいたステントの側壁を剛直なマンドレル上に配置してもよい。それから、マンドレル上に載せられたステントを被覆された基礎板又は基板の上に転がして、ステント１０のストラット１２の外面に第一のコーティング２０を移動させてもよい。

例えば、第一のコーティング２０の組成物を基板上に蒸着させてもよく、ステント１０を被覆された基板の上に転がして、第一のコーティング２０の組成物をステント１０のストラット１２の外面１４に移動させてもよい。基板は、第一のコーティング２０の組成物に対して最小限の接着力を与える材料で製造されていることが好ましく、その結果、第一のコーティング２０の組成物は、容易に取り除かれ、ステント１０に移動させることができる。

第一のコーティング２０の第一の層は、硬化又は乾燥させることができ、第一のコーティング２０の要求される厚みが達成されるまで、工程を繰り返すことができる。第一のコーティング２０は、赤外線を使用して硬化させてもよい。場合によっては、より均一な表面のきめを得るために、第一のコーティング２０を溶媒で再び濡らして、乾燥してもよい。

好ましくは、ステント１０の内面１６及び側面１８は、スプレー工程で被覆される。例えば、ノズルの組み立て品を使用して、ステント１０の側壁１０の内面１６上に第二のコーティング２２の組成物をスプレーしてもよい。ノズルの組み立て品は、コーティング組成物をある角度でスプレーする円錐の形態であってもよい。ノズルからのスプレーの角度は、内面１６上に確実に均一な厚さのコーティングができるように調整する必要がある。また、小さなスプレーノズルの付いたノズルの組み立て品をステント１０の一方の端に挿入し、ステント１０の反対側の端に達するまで、ステント１０の中を移動させることもできる。好ましくは、ノズルがステント１０の外側にまだある間に、スプレーの霧の流れを開始させる。この工程により、コーティング組成物が、ステントのストラット１２の内面及び一方の側面に配置される。場合によっては、第二のコーティング２２は、硬化又は乾燥させる。コーティング工程を再び繰り返してもよい。好ましくは、ストラット１２の内面１６上にさらに追加される層を得るためのみなならず、ストラット１２のもう一方の側面を被覆するために、スプレーノズルをステントのもう一方の端に挿入する。二つの方向からのスプレーを繰り返すことによって、両方の側面１８が、外面１４上のコーティングと連結するコーティングにより被覆される。従って、連続したコーティングが形成される。

好ましくは、第二のコーティング２２は、ストラット１２の内面１６及び側面１８上に二回スプレーされる。それからステントを完全に硬化させ又は乾燥させる。

コーティングの表面が十分滑らかであることを確実にするために、医療器具の側壁１０の表面上にコーティングを施すことができる。コーティングを滑らかにするために、溶媒を塗布することによってコーティングを再び濡らすことができる。例えば、コーティングを準備するのに使用した溶媒と同じ又は異なった溶媒を用いて、表面を再びスプレーしてもよい。溶媒は、表面に施されたコーティングを溶解させ、コーティングの表面をすっかり滑らかにするだろう。生物活性物質に対する熱の影響を考慮に入れて、粗い表面を赤外線の熱にさらし、コーティングを再び溶融させ、コーティングの表面を滑らかにすることもできる。

一方の表面上にコーティング組成物を施す前に、他方の表面をマスクしてもよい。例えば、保護的な包装をその表面に施すことによって、表面はマスクされる。保護的な包装とは、被覆された表面を反対の表面に施されるコーティングにさらされることから守る材料である。こうした保護的な包装に適した材料としては、例えば、PTFEフィルム、ダイナ-リープ、Kapton（登録商標）、又は任意の他の適切な型の被覆又は包装材料が含まれる。従って、第二のコーティング２２の組成物をストラット１２の内面１６及び側面１８に施す間は、ストラット１２の外面１４をマスクしてもよい。例えば、第二のコーティング２２の組成物をストラット１２の内面１６に施す間は、ストラット１２の外面１４を保護的な包装でマスクしてもよい。保護的な包装は、好ましくは、ステントの長さまで広がり、はがれないように固定される。保護的な包装は、外面１４が内面１６に施される第二のコーティング２２の組成物にさらされることを防ぐのに役立つ。従って、包装は、既に被覆された外面１４に、内面１６及び側面１８に施されるコーティングがさらに蒸着するのを防ぐ。ステントの外面１４に保護的な包装がかけられた後に、外面１４のコーティングの途中で使用されたマンドレルは、ステントの内側から取り除かれる。医療器具のストラット１２の内面１６及び側面１８が被覆された後、外面１４を覆う包装が取り除かれる。

また、第一のコーティング２０を外面１４に施している間は、内面１６及び側面１８をマスクしてもよく、その結果、内面１６は、外面１４上のコーティング中に存在する第一のコーティング材料を実質的に含まない。

一方又は両方のコーティングが施された後、医療器具を硬化又は乾燥してもよく、これにより溶媒が蒸発する。硬化とは、熱、真空、及び／又は物理化学的変化を誘起する化学物質を適用することによって、高分子材料を完成した状態又は有用な状態に変換する工程として定義される。硬化のための適用できる時間及び温度は、当業者に知られているように、含まれる特定の高分子及びもしあるとすれば特定の生物活性物質によって決定される。その後、被覆された医療器具は、後硬化工程に置かれ、ここでは、医療器具は、コーティングの安定化のために低いエネルギーにさらされる。また、医療器具を被覆した後、好ましくは、当該技術で知られた殺菌方法により殺菌すべきである。

使用にあったて、膨張可能なステントのような被覆された医療器具は、本発明によれば、生物活性物質の望ましい放出プロフィールが得られるように製造することができる。本発明の医療器具及びステントは、任意の適切な医療処置に使用してよい。医療器具の伝達は、伝達カテーテルの末端に配置された膨らませることができる風船上にステントを載せるといったような当業者によく知られた方法によって達成することができる。

本文に含まれる記述は、例証が目的であって、限定が目的ではない。変化及び修正が、記述の実施形態に対してなされてもよく、それも、なお本発明の範囲内である。さらに、明白な変化、修正、又は変動が、当業者には思いつくだろう。また、上記で引用した全ての参考文献は、本開示に関する全ての目的のために、全体が本文に組み込まれる。

図１は、外面、内面、及び側面を含む複数のストラットを含む側壁を有し、本発明の実施形態において有用な移植可能なステントの透視図を描いたものである。 図１Aは、図１の移植可能なステントのストラットの外面、内面、及び側面を示したものである。 図１Bは、図１のステントの断面図を示したものである。 図２は、本発明の実施形態において有用な被覆されたステントストラットの縦の断面図を描いたものである。 図３は、本発明の実施形態において有用な医療器具の個々の丸いストラットを描いたものである。ストラットは、第一のコーティング及び第二のコーティングにより被覆されている。 図３Aは、図３に描かれた個々の丸いストラットの断面図を示したものである。 ステントのコーティング方法の一例を示す図である。 コーティングの硬化／乾燥の工程の一例を示す図である。 ノズルを用いてステントをコーティングする方法の一例を示す図である。 ノズルを用いてステントをコーティングする方法の一例を示す図である。 ノズルを用いてステントをコーティングする方法の一例を示す図である。

Claims (24)

1. 被覆された医療器具であって：
   管状の側壁を含み、該側壁は、外面と、外面と反対の内面と、及び外面と内面とに隣接し、かつ内面と外面とを連結する少なくとも一つの側面とを有する複数のストラットを含み；
   外面又は内面が、第一の高分子材料中に分散した第一のコーティング材料を含む第一のコーティングによって覆われている部分を少なくとも有しており、
   側面と第一のコーティングによって覆われている部分を少なくとも有していない外面又は内面との両方が、第二の高分子材料を含む第二のコーティングよって覆われている部分を少なくとも有しており、それは実質的に第一のコーティング材料を含まず、
   第一のコーティング及び第二のコーティングは、ストラット上に配置された連続したコーティングを形成し、
   第一のコーティングによって覆われた表面は実質的に第二のコーティングを含まず、第二のコーティングによって覆われた表面は実質的に第一のコーティングを含まない、
   ものである前記医療器具。
2. 管状の側壁がステントを形成している請求項１に記載の医療器具。
3. 第一のコーティング材料が生物活性物質である請求項１に記載の医療器具。
4. 生物活性物質が、抗血栓剤、抗血管形成剤、抗増殖剤、成長因子、及び放射性化学物質から成る群より選ばれる請求項３に記載の医療器具。
5. 抗増殖剤が、パクリタキセル、パクリタキセル類縁体、パクリタキセル誘導体、及びこれらの組合せから成る群より選ばれる請求項４に記載の医療器具。
6. 第一及び第二の高分子材料が、スチレン-イソブチレン-スチレン、ポリウレタン、シリコーン、ポリエステル、ポリオレフィン、ポリイソブチレン、エチレン-アルファオレフィン共重合体、アクリル系高分子及び共重合体、ハロゲン化ビニル高分子、ポリビニルエーテル、ハロゲン化ポリビニリデン、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン、ポリビニル芳香族、ポリビニルエステル、ビニルモノマーの共重合体、ビニルモノマーとオレフィンの共重合体、ポリアミド、アルキド樹脂、ポリカーボネート、ポリオキシメチレン、ポリイミド、ポリエーテル、エポキシ樹脂、ポリウレタン、レーヨン-トリアセテート、セルロース、酢酸セルロース、セルロースブチラート、セルロースアセテートブチラート、セロハン、硝酸セルロース、プロピオン酸セルロース、セルロースエーテル、カルボキシメチルセルロース、コラーゲン、キチン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸-ポリエチレンオキシド共重合体、エチレン-プロピレン-ジエンゴム、フルオロシリコーン、ポリエチレングリコール、多糖類、リン脂質、及びこれらの組合せから成る群より選ばれる請求項１に記載の医療器具。
7. 第二の高分子材料が第一の高分子材料と同じである請求項１に記載の医療器具。
8. 内面が第二のコーティングによって覆われており、第二の高分子材料が第一の高分子材料よりも硬い請求項１に記載の医療器具。
9. 第一及び第二の高分子材料が生体適合性である請求項１に記載の医療器具。
10. 前記のコーティングの少なくとも一つが生分解性である請求項１に記載の医療器具。
11. 膨張可能なステントであって：
    管状の側壁を含み、該側壁は、体の管腔への暴露に適合させた外面と、外面と反対の内面と、及び外面と内面とに隣接し、かつ内面と外面を連結する少なくとも一つの側面とを有する複数のストラットを含み；
    外面の少なくとも一部分は、第一の高分子材料中に分散した生物活性物質を含む第一のコーティングによって覆われており、該生物活性物質は、パクリタキセル、パクリタキセル類縁体、パクリタキセル誘導体、及びこれらの組合せから成る群より選ばれ、
    内面と側面との少なくとも一部分は、第二の高分子材料を含む第二のコーティングによって覆われており、内面と側面とは、実質的に生物活性物質を含まず、
    第一のコーティング及び第二のコーティングがストラット上に配置された連続したコーティングを形成する、
    ものである前記ステント。
12. （a）管状の側壁を有する予め製造しておいた医療器具を用意し、その側壁は、外面と、外面と反対の内面と、及び内面と外面に隣接し、かつ内面と外面を連結する少なくとも一つの側面とを有する複数のストラットを含み；
    （b）外面又は内面に第一の高分子材料中に分散した第一のコーティング材料を含む第一のコーティングを施し；
    （c）第一のコーティングによって覆われていない外面又は内面と側面とに第二の高分子材料を含む第二のコーティングを施し、ここで、第一のコーティング及び第二のコーティングはストラット上に配置された連続したコーティングを形成し、そして第一のコーティングによって覆われた表面は実質的に第二のコーティングを含まず、且つ第二のコーティングによって覆われた表面は実質的に第一のコーティングを含まないようにして、第二のコーティングは第一のコーティング材料を含んでいない：
    ことを含む医療器具をコーティングする方法。
13. 医療器具がステントである請求項１２に記載の方法。
14. 医療器具を第一のコーティングで被覆された基板の上を回転させることによって、第一のコーティングを外面に施すことをさらに含む請求項１２に記載の方法。
15. スプレーコーティングによって内面及び側面に第二のコーティングを施すことをさらに含む請求項１２に記載の方法。
16. 内面又は外面のいずれかを反対の面にコーティングが施されている間にマスキングすることをさらに含む請求項１２に記載の方法。
17. 第一のコーティング材料が生物活性物質である請求項１２に記載の方法。
18. 第一のコーティング材料が、抗トロンボゲン剤、抗血管形成剤、抗増殖剤、成長因子、及び放射性化学物質から成る群より選ばれる生物活性物質である請求項１７に記載の方法。
19. 抗増殖剤が、パクリタキセル、パクリタキセル類縁体、パクリタキセル誘導体、及びこれらの組合せからなる群より選ばれる請求項１８に記載の方法。
20. 第一及び第二の高分子材料が、スチレン-イソブチレン-スチレン、ポリウレタン、シリコーン、ポリエステル、ポリオレフィン、ポリイソブチレン、エチレン-アルファオレフィン共重合体、アクリル系高分子及び共重合体、ハロゲン化ビニル高分子、ポリビニルエーテル、ポリハロゲン化ビニリデン、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン、ポリビニル芳香族、ポリビニルエステル、ビニルモノマーの共重合体、ビニルモノマーとオレフィンの共重合体、ポリアミド、アルキド樹脂、ポリカーボネート、ポリオキシメチレン、ポリイミド、ポリエーテル、エポキシ樹脂、ポリウレタン、レーヨン-トリアセテート、セルロース、酢酸セルロース、セルロースブチラート、セルロースブアセテートブチラート、セロハン、硝酸セルロース、プロピオン酸セルロース、セルロースエーテル、カルボキシメチルセルロース、コラーゲン、キチン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸-ポリエチレンオキシド共重合体、エチレン-プロピレン-ジエンゴム、フルオロシリコーン、ポリエチレングリコール、多糖類、リン脂質、及びこれらの組合せから成る群より選ばれる請求項１２に記載の方法。
21. 第一及び第二の高分子材料が生体適合性である請求項１２に記載の方法。
22. 第二の高分子材料が第一の高分子材料と同じである請求項１２に記載の方法。
23. 内面が第二のコーティングによって覆われており、第二の高分子材料が、第一の高分子材料よりも硬い請求項１２に記載の方法。
24. 外面と、外面と反対の内面と、及び外面と内面に隣接し、かつ外面と内面を連結する少なくとも一つの側面とを有する複数のストラットを含む側壁を有する膨張可能なステントをコーティングする方法であって：
    （a）第一の高分子材料中に分散した生物活性物質を含む第一のコーティングを外面に施し、該生物活性物質は、パクリタキセル、パクリタキセル類縁体、パクリタキセル誘導体、及びこれらの組合せから成る群より選ばれ；
    （b）第一のコーティング及び第二のコーティングがストラット上に配置された連続したコーティングを形成し、且つ内面及び側面が実質的に生物活性物質を含まないような方法で、第二の高分子材料を含む第二のコーティングを内面及び側面に施す：
    ということを含む方法。

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