JP2002512969A - マイコバクテリウム属菌を使用する、乳頭腫ウイルス感染症の治療 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 乳頭腫ウイルスによって引き起こされた疾患を、感染した部位へマイコバクテリウム属菌の有効量を施用することによって治療する。特に、尖圭コンジロームはヒト乳頭腫ウイルス感染によって引き起こされる。数多くの治療療法では、これらの患者にしばしば再発性疾患が見出される。 ＢＣＧ療法は、一次治療として、また、標準的な治療に反応しない、あるいは、その後再発した患者に使用する。急速な再発性を示す尿道外および尿道内尖圭コンジロームに罹っている６人の男性が、レーザ治療の後、ＢＣＧ療法を受けた。ＢＣＧの外部施用および尿道内点滴注入を、１週間の間隔で６回行った。追跡調査には、尿道および膀胱の検査および内視鏡視診が含まれた。これらの患者はＢＣＧの１つのクールを終え、尖圭コンジロームの再発はなかった。２人の患者がＢＣＧの第２のクールを受け、そのうち１人が再発した。１人の患者は、陰茎水腫のため療法を中断した後に再発した。年間再発率は、ＢＣＧ療法を行う前の３．２から、ＢＣＧ療法を行った後の０．７５にまで低下した（ｐ＜０．０５、非有意性 ２ ％）。さらに、８人の男性は、角質溶解を促進するためのサリチル酸と共にクリームに含ませたＢＣＧを使用した他は、同じ治療クールに従って、初めにレーザ治療を行うことなく一次療法としてＢＣＧ療法を受けた。８人の患者のうち６人は完全に回復した。ＢＣＧにより誘発された免疫反応が、尖圭コンジロームを持つ患者の再発率を低下させたと考えられる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （発明の技術分野） 本発明は、乳頭腫ウイルスの感染によって引き起こされるヒトにおける疾患の
治療に関し、具体的には、ヒト乳頭腫ウイルスによって引き起こされるヒトにお
ける尖圭コンジロームの治療に関する。

【０００２】 （発明の背景） 尿生殖路のヒト乳頭腫ウイルス（ＨＰＶ）感染症は、ヒトにおいて最も頻繁に
性感染するウイルス性疾患である（参考文献１〜３ 本発明が関係する現況技術
についてより十分な記述をなす目的で、括弧内に記す様々な参考文献を参照する
。各引用文献についての完全な書誌情報は、本明細書の末尾に示される。それに
より、これらの参考文献の開示も、参照することより本明細書の開示中に組み込
まれる）。ＨＰＶは二本鎖ＤＮＡウイルスであり、近年開発された分子生物学的
技法によれば、５５種類以上の異なるタイプのＨＰＶが認められている（参考文
献４）。ＨＰＶは、尖圭コンジローム、潜伏感染症および不顕性感染症、ボーエ
ン病を含む、広い範囲の臨床状態と関連している。特に尿生殖部における、侵食
癌ではＨＰＶ ＤＮＡが頻繁に検出されることから、不顕性感染症は上皮内新形
成を引き起こすと考えられるため、ますます重要さを増している（参考文献５）
。侵食癌への進展という著しい危険性は、ＨＰＶタイプ１６、１８、および３３
による感染が原因とされている（参考文献６〜９）。

【０００３】 尖圭コンジロームを引き起こす最も一般的なＨＰＶタイプは、タイプ６および
１１である。尖圭コンジロームは、顕在性、多病巣性、多中心性で、かつ多型の
病変である。発生し易い部位は、陰茎、陰嚢、会陰、尿道、肛門周囲部、間擦帯
、および口腔粘膜である。割礼を行っていない男性の場合、包皮小帯、冠状溝、
および包皮の内面が最もよく冒されるのに対し、割礼を行った患者の場合は陰茎
の幹部も含まれる。性器いぼは、性的能力の主な障害とも、多いに心理学的、美
容的面での関連性がある。

【０００４】 治療として選択できるものには、切除、電気メス、凍結手術、レーザ昇華法な
どの外科的方法が含まれる。分子ハイブリダイゼーションの研究において、二酸
化炭素レーザによる性器いぼの除去後、隣接する正常組織中にもＨＰＶ ＤＮＡ
配列が存在することが示された（参考文献１０）。この発見および、初期治療後
における、周知の高い再発率は、目に見えない疾患の根絶のために合併療法が必
要であることを示している。しかし、例えば、５−フルオロウラシルやポドフィ
リン／ポドフィロトキシンなどの細胞毒性薬剤の局所的な塗布による治療結果は
、満足できるものではなかった（参考文献１１〜１３）。さらに、幾つかのタイ
プのインターフェロン（ＩＦＮ）ならびに自己由来のワクチンが試されたものの
、成果はバラツキがあった（参考文献２、１４〜１７）。ごく最近になって、経
口イソトレチノインが、再発率の低減にある適度の成果を挙げている。

【０００５】 （発明の概要） 本発明の一態様によれば、乳頭腫ウイルスによって引き起こされる疾患を治療
する方法が提供され、この方法は、感染部位に有効量のマイコバクテリウム（Ｍ
ｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属菌を塗布することを含む。

【０００６】 特には、本発明は、マイコバクテリウム属菌を使用する、ヒト乳頭腫ウイルス
（ＨＰＶ）によって引き起こされた感染症の治療に関する。このような感染症に
は、尋常性ゆうぜいと尖圭コンジロームを含むヒトの皮膚いぼおよび性器いぼ、
頚部上皮内新形成、性器癌を含めることができる。一般に、この治療は、男性の
場合には、陰茎感染、尿道内感染、肛門周囲感染、肛門内感染、または会陰感染
、女性の場合には、頚部感染、膣感染、性器周囲感染、尿道内感染、肛門内感染
、および会陰感染を含む、ＨＰＶによって引き起こされるヒトにおける、尖圭コ
ンジローム、陰茎癌、ボーエン病、子宮頚癌、頭頚部癌、喉頭乳頭腫症、および
喉頭癌を含む、任意の病状に適用できる。本発明は、男性における、尿道外およ
び尿道内尖圭コンジロームの再発への適用例によって説明される。

【０００７】 使用することができるマイコバクテリウム属菌は、結核複合体の弱毒型マイコ
バクテリウム属菌であってもよく、例えば、弱毒型のＭ．ｂｏｖｉｓ、特には、
カルメット−ゲラン杆菌（ＢＣＧ）でもよい。

【０００８】 治療は、マイコバクテリウム属菌を適切な担体に入れて感染部位に塗布するこ
とによって行うことができ、それには、皮膚、陰茎、および肛門周囲領域への局
所塗布、または尿生殖路への尿道内施用をも含めることができる。この治療は、
吸入薬、経口施用、あるいは、注腸剤によって行うこともできる。この治療では
、単回、または時間間隔をおいて複数回用量の投与も含むことができる。個々の
投与レベルは約１ｍｇから約５００ｍｇまででもよく、その際、投与の間の時間
間隔は約１から約３０日まで変えることができる。施される治療の回数は、１回
から約３０回までである。この治療は、レーザまたはその他の、外科的あるいは
局所的な療法を前もって行うことができる。

【０００９】 マイコバクテリウム属菌は、感染部位への局所塗布の用に、特に、感染部位へ
の付着塗布用のクリームとして、角質溶解薬と共に処方することができる。角質
溶解薬はサリチル酸でもよく、それは粉末化されていてもよい。角質溶解薬は、
約０．１から約５０重量％、好ましくは、約１から約１０重量％の量で含有する
ことができる。

【００１０】 感染領域に塗布される組成物は、例えば、クリームやパウダ、軟膏剤など、所
望の剤型をとることができる。徐放系、硬膏、および経皮系を含む、所望の型の
塗布を使用することもできる。

【００１１】 本発明は、その付加的態様において、乳頭腫ウイルスによって引き起こされた
病状を治療するための、感染部位へ局所塗布するための、角質溶解薬と共に処方
された有効量のマイコバクテリウム属菌を含む、治療用組成物をさらに含む。こ
の組成物は、先に述べたように処方することができる。

【００１２】 本発明は、その別の態様において、乳頭腫ウイルス、特にヒト乳頭腫ウイルス
によって引き起こされた感染症を治療するための医薬の製造における、マイコバ
クテリウム属菌の使用にも及ぶ。

【００１３】 （発明の概略的な説明） 過去数年にわたり、尖圭コンジロームの処理に際して広い範囲に及ぶ治療手法
が使用されてきた。しかし、どの形の療法も、一貫して有効な結果をもたらさな
かった。疾患の再発を回避するため、外科的な剥離法と免疫調節剤との組合せが
有望であるように考えられる。インターフェロンは、その抗ウイルス性、免疫調
節性、および抗増殖性により、尖圭コンジロームに対する局所的かつ全身的な形
の治療として与えられてきた。またインターフェロンは、その副作用が軽いプロ
フィルであるという理由からも選択されたが、再発率は最大７５％であることが
報告された（参考文献２、１４〜１７）。

【００１４】 以下に報告する症例研究では、ＢＣＧで治療した患者からは、いぼ、およびＨ
ＰＶの細胞学的な形跡が全くなくなり、疾患は再発しなかった。１つの組の患者
は、以前、尖圭コンジロームの再発を２回から５回経験していた。年間再発率は
、標準的な療法の場合３．２であったものが、ＢＣＧによる療法では０．７５に
まで著しく低下した。ＢＣＧに起因する副作用の発生数は低かった。１人の患者
は、この第１の治療クールの第２および第３のＢＣＧ施用後に、軽い排尿障害が
報告された。別の患者には陰茎水腫および熱があり、これは保存的に処理した。
陰茎水腫は、膀胱内にＢＣＧを点滴注入した後の、まれな合併症である。しかし
、尿道の移行性細胞癌に対するＢＣＧの尿道内点滴注入の場合について、Ｂａｎ
ｉｅｌ他によって報告されている（参考文献２１）。この報告されたグループの
中で、敗血症または血尿などの重い合併症は観察されなかった。

【００１５】 第２の組の患者は、この状態に関して前の治療を受けておらず、予めレーザ手
術をすることなくＢＣＧで治療をした。８人の患者のう６人について、目に見え
る全ての尖圭コンジロームの完全消滅が実現され、再発は報告されなかった。２
つの症例では不完全な後退が得られた。副作用は報告されなかった。

【００１６】 （実施例） 上記開示は、本発明について概略的に記述している。以下の具体的な実施例を
参照することによって、より完全な理解を得ることができる。これらの実施例は
、単に例示を目的として記述され、本発明の範囲を限定することを意図するもの
ではない。情況が得策を提案しまたは実現することができるときは、形の変更お
よび均等物の代替が企図される。本明細書では特定の用語を使用するが、そのよ
うな用語は説明をするためであることが意図され、限定を目的とするものではな
い。

【００１７】 実施例１ この実施例は、レーザ手術に対し補助的な療法としてＢＣＧを使用した、臨床
試験の結果を含む。

【００１８】 １９９４年１０月から１９９７年３月までの間、急速に進行する再発性の尿道
外および尿道内尖圭コンジロームを持つ６人の男性を選択してＢＣＧ療法を行っ
た。平均年齢は２７歳であった（範囲 ２２〜３２歳）。全ての患者は、他の皮
膚科および泌尿器科で予め再発性尖圭コンジロームの療法を受けていた（下記の
表１参照）。これらの患者には、実験的な治療手法をとることを知らせ、一人一
人全てに書面にしたインフォームド・コンセントを渡した。

【００１９】 酢酸を施用しまたは施用せずに、陰茎および陰嚢の検査を行い、１０〜２０Ｗ
のネオジム：イットリウム・アルミニウム・ガーネット（ＮＤ：ＹＡＧ）レーザ
（Ｄｏｒｎｉｅｒ Ｍｅｄｉｌａｓ Ｆｉｂｅｒｔｏｍｅ ４０６０）で病変を
治療した。尿道および膀胱の内視鏡視診も行い、目に見える病変をＮｄ：ＹＡＧ
レーザで治療した。最後に、肛門周囲部位を視診し、必要な場合はレーザ治療を
施した。

【００２０】 レーザ療法とＢＣＧの施用との間が３週間という最小限の間隔を使用した。Ｂ
ＣＧの内部施用では、Ｃｏｎｎａｕｇｈｔ菌株（Ｐａｓｔｅｕｒ Ｍeｒｉｅｕ
ｘ Ｃｏｎｎａｕｇｈｔ Ｃａｎａｄａ、Ｎｏｒｔｈ Ｙｏｒｋ、Ｏｎｔａｒｉ
ｏ、カナダ）８１ｍｇを滅菌食塩水２ｍｌに溶解した。この溶液を、尿道に低圧
で直接点滴注入し、最小限２時間維持した。事前に空になるのを避けるため、包
帯を尿道口上に巻いた。２時間後、包帯を外し、患者に自発的に排尿させた。１
週間の間隔で、合計６回のＢＣＧ点滴注入を行った。

【００２１】 外部施用では、この場合もＢＣＧ Ｃｏｎｎａｕｇｈｔ菌株８１ｍｇを滅菌食
塩水２ｍｌに溶解した。溶液を包帯に滴らし、これを溝またはその他の疾患のあ
る領域に静かに巻いた。包帯を固定し、湿気のある室内で２時間維持した。この
手順も、１週間の間隔で６回繰り返した。

【００２２】 ６人の患者の推移を以下に示し、かつ以下の表１に示す。

【００２３】 症例１ ２２歳の男性患者は、１９９４年に尖圭コンジロームが発症した。初めに小帯
および尿道口に症状が出た。彼には局所的にポドフィリンで治療を行ったが二度
再発し、１９９５年４月に泌尿器科にまわした。内部および外部にレーザをあて
たにもかかわらず、１３ヵ月の期間にわたって５回再発が生じた。１９９６年７
月から１０月まで、１週間の間隔で６回、ＢＣＧを尿道内に点滴注入しかつ外部
に塗布した。１１ヵ月の追跡調査では、再発は認められなかった。

【００２４】 症例２ ２８歳の男性患者は、１９９５年５月に肛門周囲および包皮にコンジロームが
出た。膀胱鏡検査によって尿道の追加の病巣が明らかになり、したがって、内部
および外部レーザ療法を行った。３ヵ月後、尿道に再発したことが診断され、再
びレーザで治療した。その後この患者は、ＢＣＧの外部施用と組合せて６回の尿
道内点滴注入を受けた。２９ヵ月の追跡調査では、再発は認められなかった。

【００２５】 症例３ ２６歳の男性患者は、１９９２年に尖圭コンジロームという最初の診断があっ
た。症状が出た部位には、尿道口および小帯、ならびに肛門周囲部が含まれてい
た。１５ヵ月の期間にわたって４回再発が生じ、これらは全てレーザ療法で処理
した。１９９５年９月に、ＢＣＧの尿道内点滴注入および外部施用を行った。２
４ヵ月の追跡調査では再発は認められなかった。

【００２６】 症例４ ３２歳の男性は、１９９５年２月に尖圭コンジロームが発症した。彼には、手
術による矯正を必要としない尿道下裂があった。初めに症状が出た部分には尿道
口が含まれ、その後、小帯および尿道に症状が出た。次の１６ヵ月の間、４回再
発が診断され、レーザで治療した。１９９６年８月および９月に尿道内にＢＣＧ
を与えた。さらに２回再発した後、ＢＣＧの尿道内点滴注入および外部施用を１
９９７年１月および２月に繰り返した。８ヵ月の追跡調査では、再発は認められ
なかった。

【００２７】 症例５ ３１歳の男性は、１９９３年１月に尖圭コンジロームという最初の診断があっ
た。主に、尿道口および包皮に症状が出ていた。次の２７ヵ月で４回再発が生じ
、レーザ療法で処理した。１９９５年５月および６月に、尿道内点滴注入および
外部ＢＣＧ施用の第１のクールを行った。患者には３回再発があり、これをレー
ザで治療した。１９９６年６月および７月に、彼はＢＣＧの第２のクールを受け
た。彼は、１回再発が出たが、これをレーザ凝固させ、１２ヵ月の追跡調査では
再発は生じなかった。

【００２８】 症例６ ２７歳の男性患者は、１９９６年８月に尖圭コンジローマが出た。陰茎、尿道
口、および尿道に症状が出た。二度再発した後、１９９７年７月にＢＣＧを施用
した。副作用のため、３回目の点滴注入後に治療を停止した。彼は、陰茎水腫お
よび熱（３８．５℃）が出て、消炎薬およびアイス・パックで治療した。３ヵ月
の追跡調査では、１つの新しい陰茎病変を発症した。

【００２９】 この実施例で得られた臨床結果の概要では、３人の患者がＢＣＧの１つのクー
ルを終えた。追跡調査によれば、これらの患者には再発がなかった（表１）。２
人の患者は、尖圭コンジロームの再発後にＢＣＧの第２のクールを受けた。８ヵ
月間の追跡調査によれば、このうち１人は、第２のクールの後は再発しないまま
であった。第２のＢＣＧクールの後、もう１人の患者には一度再発があった。１
人の患者は、彼の第１のクールの３回目のＢＣＧ点滴注入後、副作用のため療法
を中断した後に、再発が生じた。

【００３０】 副作用に関し、１人の患者は彼の第１の治療クールの２回目および３回目のＢ
ＣＧ点滴注入の後、軽い排尿障害が報告された。別の患者は、陰茎水腫および熱
のためにＢＣＧ療法を取りやめた。その他の副作用は報告されなかった。治療後
の９６ヵ月の間に６回の再発の症状の発現があったのに比べ、ＢＣＧ療法の前で
は、１３６ヵ月の観察期間中に、３６回の尖圭コンジロームの再発が認められた
。したがってＢＣＧ療法を行う前の年間再発率は３．２であり、この療法の後は
０．７５であった。これらの結果は統計的に重要であった（ｐ＜０．０５、非有
意性 ２ ％（参考文献２２））。

【００３１】 実施例２ この実施例は、先にレーザ手術を行わずにＢＣＧを単独で使用した臨床試験の
結果を含む。

【００３２】 一次性の尿道外（ｎ＝６）および尿道内（ｎ＝２）尖圭コンジロームがあり、
この状態に対して事前の治療をしていない８人の男性のグループについて、事前
にどのようなレーザ手術も行わない他は実施例１で述べたプロトコルに従って、
１週間の間隔でＢＣＧを６回塗布しまたは点滴注入することにより治療した。

【００３３】 使用した製剤は、以下の通りに調製した。

【００３４】 二酸化ケイ素の０．５％Ｄ−マンニトール溶液からなる不活性賦形剤３０ｍｇ
に加え、サリチル酸粉末３０ｍｇを、３ｍｌの滅菌（０．９％）食塩水に溶解し
て懸濁させた。

【００３５】 次いでＣｏｎｎａｕｇｈｔ菌株８１ｍｇを添加してペーストまたはクリームを
形成した。ペーストまたはクリームは、皮膚に非常によく接着した。塗布または
点滴注入を行った後、コンドームを２時間装着させ、他の包帯は着けなかった。

【００３６】 ８症例のうち６症例では、外部視診および酢酸試験の両方で決定されたように
、全ての目に見える尖圭コンジロームが消失した。再発が報告された患者はまだ
いない。

【００３７】 共に尿道口のコンジロームがあるその他の２症例では不完全な後退があっただ
けであり、いずれの患者も、Ｎｄ：ＹＡＧレーザ治療の後にＢＣＧ治療の第２の
クールを受けた。

【００３８】 これらの患者のいずれについても副作用は報告されなかった。

【００３９】 （開示の概要） この開示の概要では、尖圭コンジローム、特に、速く再発する症状の治療には
ＢＣＧ療法が有用である。概して乳頭腫ウイルスによって引き起こされる感染の
治療には、マイコバクテリア細菌が有用である。本発明の技術的範囲内で、変形
例が可能である。

【００４０】

【表１】

【００４１】 参考文献

【表２】

【００４２】

【表３】

【００４３】

【表４】

【００４４】

【表５】

【手続補正書】

【提出日】平成１２年１１月９日（２０００．１１．９）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【特許請求の範囲】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 31/20 31/20 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ Ａ，ＺＷ (72)発明者 ヨクハム、 ディーター ドイツ連邦共和国 デー−23568 ルーベ ック ツヴィンクリシュトラッセ １ Ｆターム(参考） 4C076 AA06 AA12 BB01 BB22 BB29 BB31 CC17 CC18 DD23 DD29 DD38 4C085 BA09 CC07 4C086 AA01 AA02 DA17 MA02 MA04 MA05 MA13 MA28 MA43 MA52 MA57 MA60 MA63 NA05 ZA81 ZA89 ZB33 ZC75 4C087 AA01 AA02 BC29 MA02 MA13 MA28 MA43 MA52 MA57 MA60 MA63 NA14 ZA81 ZA89 ZB33 ZC75

Claims (25)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 乳頭腫ウイルスによって引き起こされた病状を治療する方法
   であって、感染した部位へマイコバクテリウム属菌の有効量を施用することを含
   む方法。
2. 【請求項２】 乳頭腫ウイルスがヒト乳頭腫ウイルスである請求項１に記載
   の方法。
3. 【請求項３】 病状には、人間の皮膚いぼおよび性器いぼが含まれる請求項
   ２に記載の方法。
4. 【請求項４】 病状が、人間の尿道外および尿道内尖圭コンジロームである
   請求項２に記載の方法。
5. 【請求項５】 マイコバクテリウム属菌が、結核複合体の弱毒型マイコバク
   テリウム属菌である請求項１に記載の方法。
6. 【請求項６】 前記弱毒型マイコバクテリウム属菌が、弱毒型のＭ．ｂｏｖ
   ｉｓである請求項５に記載の方法。
7. 【請求項７】 前記マイコバクテリウム属菌がカルメット−ゲラン杆菌（Ｂ
   ＣＧ）である請求項４に記載の方法。
8. 【請求項８】 複数回の治療間の時間間隔が約１日から約３０日である、約
   １回から約３０回の治療であり、個々の治療の用量は、約１ｍｇから約５００ｍ
   ｇの範囲のマイコバクテリウム属菌である請求項１に記載の方法。
9. 【請求項９】 感染した部位の剥離手術が前もって行われる請求項１に記載
   の方法。
10. 【請求項１０】 前記剥離手術がレーザによって行われる請求項９に記載の
    方法。
11. 【請求項１１】 感染した部位へ局所的に施用するため、前記マイコバクテ
    リウム属菌は角質溶解薬と共に処方される請求項１に記載の方法。
12. 【請求項１２】 感染した部位への粘着塗布用のクリームとして、前記マイ
    コバクテリウム属菌は角質溶解薬と共に処方される請求項１１に記載の方法。
13. 【請求項１３】 感染した部位へ塗布するため、粘着クリームとして、前記
    ＢＣＧは粉末状のサリチル酸と共に処方される請求項７に記載の方法。
14. 【請求項１４】 前記サリチル酸は、組成物の約０．１から約５０重量％の
    量で存在する請求項１３に記載の方法。
15. 【請求項１５】 前記サリチル酸は、約１から約１０重量％の量で存在する
    請求項１４に記載の方法。
16. 【請求項１６】 乳頭腫ウイルスによって引き起こされた病状を治療するた
    めの治療用組成物であって、感染した部位へ局所的に施用するため角質溶解薬と
    共に処方された、マイコバクテリウム属菌の有効量を含む組成物。
17. 【請求項１７】 前記マイコバクテリウム属菌が、結核複合体の弱毒型マイ
    コバクテリウム属菌である請求項１６に記載の組成物。
18. 【請求項１８】 マイコバクテリウム属菌が、弱毒型のＭ．ｂｏｖｉｓであ
    る請求項１７に記載の組成物。
19. 【請求項１９】 前記マイコバクテリウム属菌が、カルメット−ゲラン杆菌
    （ＢＣＧ）である請求項１６に記載の組成物。
20. 【請求項２０】 前記角質溶解薬が粉末状のサリチル酸である請求項１９に
    記載の組成物。
21. 【請求項２１】 前記サリチル酸が、組成物の約０．１から約５０重量％の
    量で存在する請求項２０に記載の組成物。
22. 【請求項２２】 前記サリチル酸が、約１から約１０重量％の量で存在する
    請求項２１に記載の組成物。
23. 【請求項２３】 感染した部位へ粘着塗布用のクリームとして、処方される
    請求項１６に記載の組成物。
24. 【請求項２４】 乳頭腫ウイルス、特にヒト乳頭腫ウイルスによって引き起
    こされた感染を治療するための薬剤の製造におけるマイコバクテリウム属菌の使
    用。
25. 【請求項２５】 クリーム、パウダ、徐放性調剤、吸入薬、注腸、経口施用
    など、マイコバクテリウム属菌の任意の施用または製剤を含む、請求項２４に記
    載の使用。