JP2002512639A

JP2002512639A - プロパノールアミン誘導体

Info

Publication number: JP2002512639A
Application number: JP54456099A
Authority: JP
Inventors: 清谷口; 稔桜井; 直明藤井; 久実細井; 康代冨島; 寿高杉; 肇曽我部; 弘文石川; 直美埴岡
Original assignee: 藤沢薬品工業株式会社
Priority date: 1998-04-06
Filing date: 1999-03-25
Publication date: 2002-04-23
Also published as: EP1382333A3; US7217706B2; US20020120148A1; ATE423555T1; US6495546B1; EP1070046A1; WO1999051564A1; EP1382333B1; DE69940484D1; EP1382333A2

Abstract

(57)【要約】この発明は、式［Ｉ］

Description

【発明の詳細な説明】プロパノールアミン誘導体技術分野この発明は、医薬として有用な、β₃アドレナリン受容体作動薬である新規プロパノールアミン誘導体およびそれらの塩に関する。発明の開示この発明は、β₃アドレナリン受容体作動薬である新規プロパノールアミン誘導体およびそれらの塩に関する。より詳しくは、この発明は、腸選択的交感神経作用、抗潰瘍、抗膵臓炎、脂肪分解、抗尿失禁および抗頻尿活性を有する新規プロパノールアミン誘導体およびそれらの塩、それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物、ならびにそれらを用いる、ヒトまたは動物における平滑筋収縮を要因とする胃腸障害の治療および／または予防方法、特に、過敏性腸症候群、胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、腸炎、胆嚢症、胆管炎、尿路結石などにおける痙攣または運動機能冗進症の治療および／または予防方法；胃潰瘍、十二指腸潰瘍、消化性潰瘍、非ステロイド系抗炎症薬を要因とする潰瘍などの潰瘍の治療および／または予防方法；神経性頻尿、神経因性膀胱機能障害、夜間頻尿、不安定膀胱、膀胱痙攣、慢性膀胱炎、慢性前立腺炎、横溢性尿失禁、受動失禁、逆流性失禁、切迫尿失禁、緊張性尿失禁などにおける頻尿、尿失禁などの排尿障害の治療および／または予防方法；さらには膵臓炎、肥満症、糖尿病、糖尿、高脂血症、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、緑内障、メランコリー、鬱病などの治療および／または予防方法に関する。この発明の一つの目的は、腸選択的交感神経作用、抗潰瘍、脂肪分解、抗尿失禁および抗頻尿活性を有する新規で有用なプロパノールアミン誘導体およびそれらの塩を提供することである。この発明の他の目的は、前記プロパノールアミン誘導体およびそれらの塩の製造方法を提供することである。この発明のさらに他の目的は、前記プロパノールアミン誘導体およびそれらの塩を有効成分として含有する医薬組成物を提供することである。この発明のいま一つの目的は、前記プロパノールアミン誘導体およびそれらの塩を用いる、ヒトまたは動物における前記疾患の治療および／または予防方法を提供することである。この発明の目的プロパノールアミン誘導体は新規であり、下記の一般式［Ｉ］［式中、Ｒ¹は、適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよいアリール基、複素環基またはシクロ（低級）アルキル基、Ｒ²は水素またはアミノ保護基、Ｒ³およびＲ⁴は、それぞれ水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基、アリール基、低級アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、アミノ（低級）アルキル基、アシルオキシ（低級）アルキル基、アシルアミノ（低級）アルキル基、適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい低級アルキルアミノ（低級）アルキル基、モノまたはジ（低級）アルキルアミノ基、アシルアミノ基、アシル基、低級アルコキシ基、ハロ（低級）アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級アルコキシ（低級）アルコキシ基、アリールオキシ基、シクロ（低級）アルキルオキシ基、複素環オキシ基、アル（低級）アルキルオキシ基、アシルオキシ基またはアシル（低級）アルコキシ基、Ｒ⁵は水素、低級アルキル基またはアリール基、Ａは、適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい低級アルキレン基または低級アルケニレン基、ＸはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂またはＮＨ、ｍは整数０または１、をそれぞれ意味する。］で表すことができる。目的化合物［Ｉ］またはその塩は下記の諸方法によって製造することができる。製造法１製造法２［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ａ、Ｘおよびｍは、それぞれ前記定義の通り、をそれぞれ意味する。］この明細書の以上および以下の記述において、この発明の範囲に包含される種々の定義の好適な例を次に詳細に説明する。「低級」とは、特記ない限り、炭素原子１ないし６個を有する基を意味する。「適当な置換基１個またはそれ以上」における「１個またはそれ以上」こ好ましい数としては、１ないし４を挙げることができる。「ハロゲン」の好適な例としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などを挙げることができる。「低級アルキル基」の好適な例としては、炭素原子１ないし６個を有する直鎖または分枝状のもの、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、１−メチルペンチル、第三級ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシルなどを挙げることができる。「高級アルキル基」の好適な例としては、炭素原子７ないし２０個を有する直鎖または分枝状のもの、たとえばヘプチル、オクチル、３，５−ジメチルオクチル、３，７−ジメチルオクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、イコシルなどを挙げることができる。好適な「低級アルコキシ基」および「低級アルコキシ」部分としては、直鎖または分枝状のもの、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、１−エチルプロポキシ、ブトキシ、第二級ブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、第三級ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどを挙げることができ、「アリール基」および「アル」部分の好適な例としては、低級アルキルを有していてもよいフェニル（たとえばフェニル、メシチル、トリルなど）、ナフチル、アントリルなどを挙げることができ、好ましいものとしては、フェニルおよびナフチルを挙げることができる。「アロイル」部分の好適な例としては、ベンゾイル、トルオイル、ナフトイル、アントリルカルボニルなどを挙げることができ、好ましいものとしては、ベンゾイルおよびナフトイルを挙げることができる。「保護されたカルボキシ基」の好適な例としては、慣用の保護基、たとえばエステル化されたカルボキシ基などを挙げることができ、前記エステル化されたカルポキシ基のエステル部分の具体的な例としては、たとえば適当な置換基を有していてもよい低級アルキルエステル［たとえばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、第三級ブチルエステル、ペンチルエステル、ヘキシルエステル、１−シクロプロピルエチルエステルなど］、たとえば低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル［たとえばアセトキシメチルエステル、プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチルエステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、１−アセトキシエチルエステル、１−プロピオニルオキシエチルエステル、ピバロイルオキシエチルエステル、２−プロピオニルオキシエチルエステル、ヘキサノイルオキシメチルエステルなど］、低級アルカンスルホニル（低級）アルキルエステル［たとえば２−メシルエチルエステル、など］またはモノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルエステル［たとえば２−ヨードエチルエステル、２，２，２−トリクロロエチルエステルなど］；高級アルキルエステル［たとえばヘプチルエステル、オクチルエステル、３，５ −ジメチルオクチルエステル、３，７−ジメチルオクチルエステル、ノニルエステル、デシルエステル、ウンデシルエステル、ドデシルエステル、トリデシルエステル、テトラデシルエステル、ペンタデシルエステル、ヘキサデシルエステル、ヘプタデシルエステル、オクタデシルエステル、ノナデシルエステル、アダマンチルエステルなど］；低級アルケニルエステル［たとえば（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニルエステル（たとえばビニルエステル、アリルエステルなど）］；低級アルキニルエステル［たとえば（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニルエステル（たとえばエチニルエステル、プロピニルエステルなど）］；適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよいアル（低級）アルキルエステル［たとえば１ないし４個の低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、低級アルキル、フェニルまたはハロ（低級）アルキルを有していてもよいフェニル（低級）アルキルエステル（たとえばベンジルエステル、４−メトキシベンジルエステル、４−クロロベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル、フェネチルエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチルエステル、３，４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ第三級ブチルベンジルエステル、４−トリフルオロメチルベンジルエステルなど）］；適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよいアリールエステル［たとえば１ないし４個の低級アルキルまたはハロゲンを有していてもよいフェニルエステル（たとえばフェニルエステル、４−クロロフェニルエステル、トリルエステル、４−第三級ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メシチルエステル、クメニルエステルなど）］；低級アルキルを有していてもよいシクロアルキルオキシカルボニルオキシ（低級）アルキルエステル（たとえばシクロペンチルオキシカルボニルオキシメチルエステル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチルエステル、シクロヘプチルオキシカルボニルオキシメチルエステル、１−メチルシクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチルエステル、１−（または２−）［シクロペンチルオキシカルボニルオキシ］エチルエステル、１−（または２−）［シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ］エチルエステル、１−（または２−）［シクロヘプチルオキシカルボニルオキシ］エチルエステルなど）など］；（５−（低級）アルキル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）（低級）アルキルエステル［たとえば（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルエステル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルエステル、（５−プロビル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルエステル、１−（または２−）（５−メチル−２ −オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）エチルエステル、１−（または２−）（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）エチルエステル、１−（または２−）（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）エチルエステルなど］；などを挙げることができ、好ましいものとしては、低級アルキルエステル、低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル、適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよいアル（低級）アルキルエステル、低級アルキルを有していてもよいシクロアルキルオキシカルボニルオキシ（低級）アルキルエステル、高級アルキルエステル、および［５−（低級）アルキル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル］（低級）アルキルエステルを挙げることができ、より好ましいものとしては、メチルエステル、エチルエステル、イソブチルエステル、ブチルエステル、ペンチルエステル、ヘキシルエステル、ベンジルエステル、４−トリフルオロメチルベンジルエステル、４−クロロベンジルエステル、アダマンチルエステル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４ −イル）メチルエステル、（１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルエステルおよびピバロイルオキシメチルエステルなどを挙げることができ、なかでも好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルエステルを、最も好ましいものとしては、エチルエステルを挙げることができる。好適な「アシル基」および「アシル」部分としては、カルバモイル；スルファモイル；スルフィナモイル；スルフェナモイル；脂肪族アシル基；および芳香族アシルと称される、芳香環を有するアシル基、または複素環アシルと称される、複素環を有するアシル基を挙げることができる。前記アシルの好適な例としては、カルバモイル；スルファモイル；スルフィナモイル；スルフェナモイル；脂肪族アシル、たとえば低級または高級アルカノイル（たとえばホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、２，２− ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、ヘプタデカノイル、オクタデカノイル、ノナデカノイル、イコサノイルなど）；シクロ（低級）アルキルカルボニル（たとえばシクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなど）；通常の方法で保護されたカルボキシなどの保護されたカルボキシ［たとえば低級または高級アルコキシカルボニルなどのエステル化されたカルボキシ（たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル、第三級ペンチルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニルなど）など］など；低級アルキルカルバモイル（たとえばメチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイルなど）；低級または高級アルキルスルホニル（たとえばメチルスルホニル、ジメチルスルホニル、エチルスルホニルなど）；低級または高級アルコキシスルホニル（たとえばメトキシスルホニル、エトキシスルホニルなど）；ジ（低級）アルコキシホスホリル（たとえば、ジメトキシホスホリル、ジエトキシホスホリル、ジプロポキシホスホリル、ジブトキシホスホリル、ジペンチルオキシホスホリル、ジヘキシルオキシホスホリルなど）、低級アルキルスルファモイル（たとえばメチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、エチルスルファモイル、プロピルスルファモイル、ブチルスルファモイル、ペンチルスルファモイル、ヘキシルスルファモイルなど）、芳香族アシル、たとえばアロイル（たとえばベンゾイル、トルオイル、ナフトイルなど）；アル（低級）アルカノイル［たとえばフェニル（低級）アルカノイル（たとえばフェニルアセチル、フェニルプロパノイル、フェニルブタノイル、フェニルイソブタノイル、フェニルペンタノイル、フェニルヘキサノイルなど）、ナフチル（低級）アルカノイル（たとえばナフチルアセチル、ナフチルプロパノイル、ナフチルブタノイルなど）など］；アル（低級）アルケノイル［たとえばフェニル（低級）アルケノイル（たとえばフェニルプロペノイル、フェニルブテノイル、フェニルメタクリロイル、フェニルペンテノイル、フェニルヘキセノイルなど）、ナフチル（低級）アルケノイル（たとえばナフチルプロペノイル、ナフチルブテノイルなど）など］；アル（低級）アルコキシカルボニル［たとえばフェニル（低級）アルコキシカルボニル（たとえばベンジルオキシカルボニルなど）など］；アリールオキシカルボニル（たとえばフェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニルなど）；アリールオキシ（低級）アルカノイル（フェノキシアセチル、フェノキシプロピオニルなど）；アリールカルバモイル（たとえばフェニルカルバモイルなど）；アリールチオカルバモイル（たとえばフェニルチオカルバモイルなど）；アリールグリオキシロイル（たとえばフェニルグリオキシロイル、ナフチルグリオキシロイルなど）；アリールスルホニル（たとえばフェニルスルホニル、ｐ− トリルスルホニルなど）；など、複素環アシル、たとえば複素環カルボニル；複素環（低級）アルカノイル（たとえば複素環アセチル、複素環プロパノイル、複素環ブタノイル、複素環ペンタノイル、複素環ヘキサノイルなど）；複素環（低級）アルケノイル（たとえば複素環プロペノイル、複素環ブテノイル、複素環ペンテノイル、複素環ヘキセノイルなど）；複素環グリオキシロイル；などを挙げることができる。「複素環基」および「複素環」部分の好適な例としては、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（たとえば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３− トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど）、テトラゾリル（たとえば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど）など；窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の飽和複素単環基、たとえばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニルなど；窒素原子１ないし４個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばインドリル、ジヒドロインドリル、イソインドリル、インドリニル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリルなど；酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たとえばオキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（たとえば１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルなど）など；酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の飽和複素単環基、たとえばモルホリノ、シドノニルなど；酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリルなど；硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たとえばチアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル（たとえば１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４ −チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリルなど）、ジヒドロチアジニルなど；硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の飽和複素単環基、たとえばチアゾリジニルなど；硫黄原子１ないし２個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たとえばチエニル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオニルなど；硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、イミダゾチアジアゾリルなど；酸素原子１個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たとえばフリルなど；酸素原子１個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の飽和複素単環基、たとえばテトラヒドロフラン、テトラヒドロピランなど；酸素原子１個および硫黄原子１ないし２個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たとえばジヒドロオキサチイニルなど；硫黄原子１ないし２個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチエニル、ベンゾジチイニルなど；酸素原子１個および硫黄原子１ないし２個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾオキサチイニルなど；などを挙げることができ、前記「複素環基」および「複素環」部分は、アミノ、オキソ、シアノ、アリール、アル（低級）アルキル、複素環基などの１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい。「シクロ（低級）アルキル基」の好適な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを挙げることができ、好ましいものとしては、シクロ（Ｃ₄−Ｃ₆）アルキルを、最も好ましいものとしては、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを挙げることができる。「アミノ保護基」部分の好適な例としては、アシルなどの通常のアミノ保護基、たとえば置換されたまたは置換されない低級アルカノイル［たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル、トリフルオロアセチルなど］、フタロイル、低級アルコキシカルボニル［たとえば第三級ブトキシカルボニル、第三級アミルオキシカルボニルなど］、置換されたまたは置換されないアラルキルオキシカルボニル［たとえばベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルなど］、置換されたまたは置換されないアレーンスルホニル［たとえばベンゼンスルホニル、トシルなど］、ニトロフェニルスルフェニル、アル（低級）アルキル［たとえばトリチル、ベンジルなど］などを挙げることができ、好ましいものとしては、低級アルコキシカルボニルおよびフェニル（低級）アルキルを、最も好ましいものとしては、第三級ブトキシカルボニルおよびベンジルを挙げることができる。Ｒ¹における「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよいアリール」の「アリール」部分の好適な例としては、前記のアリールを挙げることができ、好ましいものとしては、フェニルを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよいアリール」の「適当な置換基」部分の好適な例としては、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキルスルホニルアミノ、低級アルカノイルアミノなどを挙げることができる。「低級アルキルスルホニルアミノ基」の好適な例としては、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、ペンチルスルホニルアミノ、ヘキシルスルホニルアミノなどを挙げることができ、好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニルアミノを、最も好ましいものとしては、メチルスルホニルアミノを挙げることができる。「低級アルカノイルアミノ基」の好適な例としては、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ、２−メチルプロパノイルアミノ、ペンタノイルアミノ、ヘキサノイルアミノなどを挙げることができ、好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノを、最も好ましいものとしては、アセチルアミノを挙げることができる。Ｒ¹における「複素環基」の好適な例としては、前記「複素環基」を挙げることができ、好ましいものとしては、適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、および適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい、窒素原子１ないし４個を有する不飽和縮合複素環基を挙げることができ、最も好ましいものとしては、ピリジル、アミノビリジル、インドリルおよびベンズイミダゾロンを挙げることができる。Ｒ¹における「シクロ（低級）アルキル基」の好適な例としては、前記「シクロ（低級）アルキル」を挙げることができ、好ましいものとしては、シクロ（Ｃ₄ −Ｃ₆）アルキルを、最も好ましいものとしては、シクロペンチルを挙げることができる。「モノまたはジ低級アルキルアミノ」の好適な例としては、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、メチルブチルアミノ、第二級ブチルアミノ、１−メチルペンチルアミノ、エチルペンチルアミノ、ヘキシルアミノなどを挙げることができ、好ましいものとしては、モノまたはジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノを、最も好ましいものとしては、ジメチルアミノを挙げることができる。「ヒドロキシ（低級）アルキル基」の好適な例としては、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシルなどを挙げることができ、好ましいものとしては、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを、最も好ましいものとしては、ヒドロキシメチルを挙げることができる。「アミノ（低級）アルキル基」の好適な例としては、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチル、アミノペンチル、アミノヘキシルなどを挙げることができ、好ましいものとしてはアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを、最も好ましいものとしては、アミノメチルを挙げることができる。「アシルオキシ（低級）アルキル」の「アシル」部分の好適な例としては、前記「アシル」を挙げることができ、好ましいものとしては、低級アルカノイルを、最も好ましいものとしては、アセチルを挙げることができる。「アシルオキシ（低級）アルキル基」の好適な例としては、低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルを挙げることができ、好ましいものとしては、（Ｃ₁− Ｃ₄）アルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを、最も好ましいものとしては、アセチルオキシメチルを挙げることができる。「アシルアミノ（低級）アルキル」の「アシル」部分の好適な例としては、前記「アシル」を挙げることができ、好ましいものとしては、低級アルカノイル、アロイル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、低級アルキルスルホニルおよびアリールスルホニルを挙げることができる。「アシルアミノ（低級）アルキル基」の好適な例としては、低級アルカノイルアミノ（低級）アルキル、アロイルアミノ（低級）アルキル、カルバモイルアミノ（低級）アルキル、低級アルキルカルバモイルアミノ（低級）アルキル、低級アルキルスルホニルアミノ（低級）アルキル、アリールスルホニルアミノ（低級）アルキルなどを挙げることができ、好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ベンゾイルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、カルバモイルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルおよびフェニルスルホニルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、アセチルアミノメチル、ベンゾイルアミノメチル、カルバモイルアミノメチル、ブチルカルバモイルアミノメチル、メチルスルホニルアミノメチルおよびフェニルスルホニルアミノメチルを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい低級アルキルアミノ（低級）アルキル」の「適当な置換基」部分の好適な例としては、低級アルキルおよびカルボキシを挙げることができ、好ましいものとしては、メチルおよびカルポキシを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい低級アルキルアミノ（低級）アルキル基」の好適な例としては、ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、カルボキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキルなどを挙げることができ、好ましいものとしては、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルおよびカルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを、最も好ましいものとしては、ジメチルアミノメチルおよびカルボキシエチルアミノメチルを挙げることができる。「アシルアミノ」の「アシル」部分の好適な例としては、前記「アシル」部分を挙げることができ、好ましいものとしては、低級アルカノイル、アロイル、低級アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、低級アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、スルファモイルおよび低級アルキルスルファモイルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、アセチル、ベンゾイル、メトキシカルボニル、フェノキシカルボニル、メチルスルホニル、フェニルスルホニル、スルファモイルおよびジメチルスルファモイルを挙げることができる。「アシルアミノ基」の好適な例としては、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、フェノキシカルボニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、スルファモイルアミノおよびジメチルスルファモイルアミノを挙げることができる。「アシル基」の好適な例としては、前記「アシル基」を挙げることができ、好ましいものとしては、カルバモイル、低級アルキルカルバモイルおよびアリールカルバモイルを、最も好ましいものとしては、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイルおよびフェニルカルバモイルを挙げることができる。「低級アルコキシ基」の好適な例としては、前記「低級アルコキシ」を挙げることができ、好ましいものとしては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシおよびベンジルオキシを挙げることができる。「ハロ（低級）アルコキシ基」の好適な例としては、フルオロ（低級）アルコキシ、クロロ（低級）アルコキシ、ブロモ（低級）アルコキシ、ヨード（低級）アルコキシなどを挙げることができ、好ましいものとしては、フルオロ（Ｃ₁− Ｃ₄）アルコキシ、クロロ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ブロモ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ヨード（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシを、最も好ましいものとしては、フルオロメトキシを挙げることができる。「低級アルケニルオキシ基」の好適な例としては、ビニルオキシ、１−（または２−）プロペニルオキシ、１−（または２−または３−）ブテニルオキシ、１ −（または２−または３−または４−）ペンテニルオキシ、１−（または２−または３−または４−または５−）ヘキセニルオキシなどを挙げることができ、好ましいものとしては、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニルオキシを、最も好ましいものとしては、２−プロペニルオキシを挙げることができる。「低級アルコキシ（低級）アルコキシ基」の好適な例としては、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、エトキシプロポキシ、エトキシエトキシ、プロポキシメトキシ、ブトキシメトキシ、ペンチルオキシメトキシ、ヘキシルオキシメトキシ、ヘキシルオキシエトキシなどを挙げることができ、好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシを、最も好ましいものとしては、メトキシエトキシを挙げることができる。「アリールオキシ基」の好適な例としては、フェノキシ、メシチルオキシ、トリルオキシ、ナフチルオキシ、アントリルオキシなどを挙げることができ、好ましいものとしては、フェノキシを挙げることができる。「シクロ（低級）アルキルオキシ基」の好適な例としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなどを挙げることができ、好ましいものとしては、シクロベンチルオキシを挙げることができる。「複素環オキシ」の「複素環」部分の好適な例としては、前記「複素環」部分を挙げることができ、好ましいものとしては、適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基を挙げることができ、最も好ましいものとしては、シアノを有するピリジルを挙げることができる。「複素環オキシ基」の好適な例としては、シアノを有するピリジルオキシを挙げることができる。「アル（低級）アルキルオキシ基」の好適な例としては、フェニル（低級）アルキルオキシ、メシチル（低級）アルキルオキシ、トリル（低級）アルキルオキシ、ナフチル（低級）アルキルオキシ、アントリル（低級）アルキルオキシなどを挙げることができ、好ましいものとしては、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルオキシを、最も好ましいものとしては、ベンジルオキシおよびフェネチルオキシを挙げることができる。「アシルオキシ」の「アシル」部分の好適な例としては、前記「アシル」部分を挙げることができ、好ましいものとしては、カルバモイルおよびモノまたはジ低級アルキルスルファモイルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、カルバモイルおよびジメチルスルファモイルを挙げることができる。「アシルオキシ」の好適な例としては、カルバモイルオキシおよびモノまたはジ低級アルキルスルファモイルオキシを挙げることができ、最も好ましいものとしては、カルバモイルオキシおよびジメチルスルファモイルオキシを挙げることができる。「アシル（低級）アルコキシ」の「低級アルコキシ」部分の好適な例としては、前記「低級アルコキシ」を挙げることができ、好ましいものとしては、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシを、最も好ましいものとしては、メトキシを挙げることができる。「アシル（低級）アルコキシ」の「アシル」部分の好適な例としては、前記「アシル」部分；ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、アル（低級）アルキル、保護されたカルボキシ、カルボキシ、モノまたはジ低級アルキルアミノ、低級アルキルチオ、ハロ（低級）アルキル、適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよいアリール、および複素環基よりなる群から選択された適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい低級アルキルカルバモイル；低級アルキル、高級アルキル、ハロゲン、ハロ（低級）アルキル、モノまたはジ低級アルキルアミノ、低級アルコキシ、ハロ（低級）アルコキシ、およびニトロよりなる群から選択された適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよいアリールカルバモイル；アル（低級）アルキル、アリール、および複素環基で置換されていてもよい複素環（低級）アルキルよりなる群から選択された適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい複素環カルバモイル；アル（低級）アルキル、および適当な置換基１個またはそれ以上で置換されていてもよい複素環基よりなる群から選択された適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい複素環カルボニル；シクロ（低級）アルキルカルバモイル；グアニジノカルボニル；などを挙げることができる。「低級アルキルカルバモイル基」の好適な例としては、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、１−メチルブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、第二級ブチルカルバモイル、第三級ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、イソペンチルカルバモイル、第三級ペンチルカルバモイル、１−メチルペンチルカルバモイル、ネオペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル、イソヘキシルカルバモイルなどを挙げることができ、好ましいものとしては、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、第二級ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、１−メチルブチルカルバモイルおよびヘキシルカルバモイルを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい低級アルキルカルバモイル」の適当な置換基における「低級アルコキシ基」の好適な例としては、前記「低級アルコキシ」を挙げることができ、好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシを、最も好ましいものとしては、メトキシ、エトキシおよびプロポキシを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい低級アルキルカルバモイル」の適当な置換基における「低級アルキル基」の好適な例としては、前記「低級アルキル」を挙げることができ、好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを、最も好ましいものとしては、メチルおよびエチルを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい低級アルキルカルバモイル」の適当な置換基における「アル（低級）アルキル基」の好適な例としては、「モノまたはジまたはトリフェニル（低級）アルキル」、たとえばベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、フェニルペンチル、フェニルヘキシル、ベンズヒドリル、トリチルなどを挙げることができ、好ましいものとしては、ベンジルを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい低級アルキルカルバモイル」の適当な置換基における「保護されたカルボキシ基」の好適な例としては、前記「保護されたカルボキシ」を挙げることができ、好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルエステルを、最も好ましいものとしては、エチルエステルを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい低級アルキルカルバモイル」の適当な置換基における「モノまたはジ低級アルキルアミノ基」の好適な例としては、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、第二級ブチルアミノ、第三級ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、第三級ペンチルアミノ、１−メチルペンチルアミノ、ネオペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、イソヘキシルアミノなどを挙げることができ、好ましいものとしては、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノを、最も好ましいものとしては、ジメチルアミノおよびジエチルアミノを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい低級アルキルカルバモイル」の適当な置換基における「低級アルキルチオ基」の好適な例としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオなどを挙げることができ、好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオを、最も好ましいものとしては、メチルチオを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい低級アルキルカルバモイル」の適当な置換基における「ハロ（低級）アルキル基」の好適な例としては、トリハロ（低級）アルキル、たとえばトリクロロメチル、トリクロロエチル、トリクロロプロビル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、トリフルオロプロピル、トリブロモメチル、トリブロモエチルなどを挙げることができ、好ましいものとしては、トリハロ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを、最も好ましいものとしては、トリフルオロメチルおよびトリフルオロエチルを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよいアリール」の「アリール基」の好適な例としては、前記「アリール」を挙げることができ、好ましいものとしては、フェニルを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよいアリール」の「適当な置換基」の好適な例としては、モノまたはジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル（たとえばメチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、プロピルアミノプロビル、ブチルアミノエチル、ジエチルアミノペンチルなど）を挙げることができ、好ましいものとしては、モノまたはジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキルを、最も好ましいものとしては、ジメチルアミノメチルを挙げることができる。「複素環基」の好適な例としては、前記「複素環基」を挙げることができ、好ましいものとしては、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の飽和または不飽和複素単環基、および酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の飽和複素単環基を、最も好ましいものとしては、ピリジル、イミダゾリルおよびモルホリノを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよいアリールカルバモイル」の「アリール」部分の好適な例としては、前記「アリール」を、好ましいものとしては、フェニルを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよいアリールカルバモイル」の適当な置換基における「低級アルキル基」の好適な例としては、前記「低級アルキル」を挙げることができ、好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを、最も好ましいものとしては、メチルおよびブチルを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよいアリールカルバモイル」の適当な置換基における「高級アルキル基」の好適な例としては、前記「高級アルキル」を挙げることができ、好ましいものとしては、（Ｃ₇−Ｃ₁₀）アルキルを、最も好ましいものとしては、オクチルを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよいアリールカルバモイル」の適当な置換基における「ハロ（低級）アルキル基」の好適な例としては、トリハロ（低級）アルキル、たとえばトリクロロメチル、トリクロロエチル、トリクロロプロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、トリフルオロプロピル、トリブロモメチル、トリブロモエチルなどを挙げることができ、好ましいものとしては、トリハロ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを、最も好ましいものとしては、トリフルオロメチルを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよいアリールカルバモイル」の適当な置換基における「モノまたはジ低級アルキルアミノ基」の好適な例としては、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロビルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、第二級ブチルアミノ、第三級ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、第三級ペンチルアミノ、１−メチルペンチルアミノ、ネオペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、イソヘキシルアミノなどを挙げることができ、好ましいものとしては、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノを、最も好ましいものとしては、ジメチルアミノを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよいアリールカルバモイル」の適当な置換基における「低級アルコキシ基」の好適な例としては、前記「低級アルコキシ」を挙げることができ、好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシを、最も好ましいものとしては、メトキシを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよいアリールカルバモイル」の適当な置換基における「ハロ（低級）アルコキシ基」の好適な例としては、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメトキシ、クロロエトキシ、トリクロロエトキシ、ブロモメトキシ、ヨードエトキシなどを挙げることができ、好ましいものとしては、ハロ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシを、最も好ましいものとしては、フルオロメトキシを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい複素環カルバモイル」の「複素環」部分の好適な例としては、前記「複素環」部分を挙げることができ、好ましいものとしては、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の飽和または不飽和複素単環基、窒素原子１ないし４個を有する不飽和縮合複素環基、および硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基を、最も好ましいものとしては、ピペリジル、テトラゾリル、インドリルおよびチアゾリルを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい複素環カルバモイル」の適当な置換基における「アル（低級）アルキル基」の好適な例としては、「モノまたはジまたはトリ-フェニル（低級）アルキル」、たとえばベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、フェニルペンチル、フェニルヘキシル、ベンズヒドリル、トリチルなどを挙げることができ、好ましいものとしては、ベンジルを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい複素環カルバモイル」の適当な置換基における「複素環（低級）アルキル」の「低級アルキル」部分の好適な例としては、前記「低級アルキル」を挙げることができ、好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを、最も好ましいものとしては、メチルを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい複素環カルバモイル」の適当な置換基における「複素環（低級）アルキル」の「複素環」部分の好適な例としては、前記「複素環」を挙げることができ、好ましいものとしては、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の飽和複素単環基を、最も好ましいものとしては、ピペリジルを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい複素環カルバモイル」の適当な置換基における「複素環で置換されていてもよい基複素環（低級）アルキル」の「複素環基」の好適な例としては、前記「複素環基」を挙げることができ、好ましいものとしては、窒素原子１ないし４個を有する不飽和縮合複素環基を、最も好ましいものとしては、インドリルを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい複素環カルボニル」の「複素環」部分の好適な例としては、前記「複素環」部分を挙げることができ、好ましいものとしては、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の飽和複素単環基および窒素原子１ないし４個を有する不飽和縮合複素環基を、最も好ましいものとしては、ピペリジル、ピペラジニルおよびジヒドロインドリルを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい複素環カルボニル」の適当な置換基における「アル（低級）アルキル基」の好適な例としては、「モノまたはジまたはトリフェニル（低級）アルキル」、たとえばベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、フェニルペンチル、フェニルヘキシル、ベンズヒドリル、トリチルなどを挙げることができ、好ましいものとしては、ベンズヒドリルを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい複素環カルボニル」の適当な置換基における「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」部分の好適な例としては、前記「複素環基」を挙げることができ、好ましいものとしては、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基を、最も好ましいものとしては、ピリダジニルを挙げることができる。「適当な置換基１個またはそれ以上で置換されていてもいい複素環基」の「適当な置換基」の好適な例としては、オキソおよびアリールを挙げることができ、好ましいものとしては、オキソおよびフェニルを挙げることができる。「シクロ（低級）アルキルカルバモイル基」の好適な例としては、シクロプロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル、シクロペンチルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイルなどを挙げることができ、好ましいものとしては、シクロ（Ｃ₄−Ｃ₆）アルキルカルバモイルを、最も好ましいものとしては、シクロヘキシルカルバモイルを挙げることができる。Ｒ⁵における「低級アルキル基」の好適な例としては、前記「低級アルキル」を挙げることができ、好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを、最も好ましいものとしては、メチルを挙げることができる。「アシル（低級）アルコキシ」の好適な例としては、カルバモイル（低級）アルコキシ、低級アルキルカルバモイル（低級）アルコキシ、シクロ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルコキシ、アリールカルバモイル（低級）アルコキシ、複素環カルバモイル（低級）アルコキシ、Ｎ−低級アルキル−低級アルキルカルバモイル（低級）アルコキシ、アル（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルコキシ、低級アルコキシ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルコキシ、低級アルキルチオ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルコキシ、ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルコキシ、複素環カルボニル（低級）アルコキシ、グアニジノカルボニル（低級）アルコキシ、ヒドロキシ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルコキシ、ハロ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルコキシ、保護されたカルボキシを有する保護されたカルボキシ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルコキシ、複素環（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルコキシ、アリール（低級）アルキルを有する複素環カルバモイル（低級）アルコキシ、高級アルキルを有するアリールカルバモイル（低級）アルコキシ、低級アルキルを有するアリールカルバモイル（低級）アルコキシ、ハロ（低級）アルキルを有するアリールカルバモイル（低級）アルコキシ、ニトロを有するアリールカルバモイル（低級）アルコキシ、ハロゲンを有するアリールカルバモイル（低級）アルコキシ、ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキルを有するアリールカルバモイル（低級）アルコキシ、ベンズヒドリルを有する複素環カルボニル（低級）アルコキシ、ベンズヒドリルを有する低級アルキルカルバモイル（低級）アルコキシ、複素環基で置換された複素環（低級）アルキルを有する複素環カルバモイル（低級）アルコキシ、オキソおよびアリールで置換された複素環基を有する複素環カルボニル（低級）アルコキシ、Ｎ−低級アルキル−アル（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルコキシ、Ｎ−アル（低級）アルキル−アル（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルコキシ、Ｎ−低級アルキル−複素環（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルコキシ、低級アルキルを有するアリールカルバモイル（低級）アルコキシ、低級アルコキシを有するアリールカルバモイル（低級）アルコキシ、ハロゲンを有するアリールカルバモイル（低級）アルコキシ、ハロ（低級）アルコキシを有するアリールカルバモイル（低級）アルコキシ、ジ（低級）アルキルアミノを有するアリールカルバモイル（低級）アルコキシ、Ｎ−アリール−アリール（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルコキシ、Ｎ−低級アルキル−シクロ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルコキシを挙げることができ、好ましいものとしては、カルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、シクロ（Ｃ₄−Ｃ₆）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、フェニルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基で置換されたカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、窒素原子１ないし４個を有する不飽和縮合複素環基で置換されたカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、Ｎ−（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の飽和複素単環基で置換されたカルボニル（低級）アルコキシ、グアニジノカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル（Ｃ₁− Ｃ₄）アルコキシ、トリハロ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、エステル化されたカルボキシを有するエステル化されたカルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の飽和複素単環基で置換された（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基で置換された（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、アリール（低級）アルキルを有し、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の飽和複素単環基で置換されたカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₇−Ｃ₁₄）アルキルを有するフェニルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有するフェニルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、トリハロ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有するフェニルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ニトロを有するフェニルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ハロゲンを有するフェニルカルバモイル（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有するフェニルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ベンズヒドリルを有し、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の飽和複素単環基で置換されたカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ベンズヒドリルを有する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、窒素原子１ないし４個を有する不飽和縮合複素環基で置換された窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の飽和複素単環基で置換された（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有し、硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基で置換されたカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、オキソおよびフェニルで置換された窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基を有するカルボニル（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルフェニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、Ｎ−フェニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルフェニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基を有するＮ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、窒素原子１ないし４個を有する不飽和縮合複素環基を有するＮ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有するフェニルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシを有するフェニルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ハロゲンを有するフェニルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基を有するカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、窒素原子１ないし４個を有する不飽和縮合複素環基で置換されたカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ジハロ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシを有するフェニルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノを有するフェニルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、Ｎ−フェニル−フェニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−シクロ（Ｃ₄−Ｃ₆）アルキルカルバモイル（Ｃ₁− Ｃ₄）アルコキシを挙げることができ、最も好ましいものとしては、カルバモイルメトキシ、エチルカルバモイルメトキシ、第二級ブチルカルバモイルメトキシ、ｎ−ブチルカルバモイルメトキシ、ヘキシルカルバモイルメトキシ、シクロヘキシルカルバモイルメトキシ、フェニルカルバモイルメトキシ、テトラゾリルカルバモイルメトキシ、インドリルカルバモイルメトキシ、Ｎ−メチル−メチルカルバモイルメトキシ、Ｎ−メチル−ブチルカルバモイルメトキシ、ベンジルカルバモイルメトキシ、メトキシエチルカルバモイルメトキシ、メチルチオエチルカルバモイルメトキシ、ジメチルアミノエチルカルバモイルメトキシ、ピペリジノカルボニルメトキシ、グアニジノカルボニルメトキシ、ヒドロキシブチルカルバモイルメトキシ、１−メチルブチルカルバモイルメトキシ、２−ヒドロキシプロピルカルバモイルメトキシ、エトキシプロピルカルバモイルメトキシ、ヒドロキシプロピルカルバモイルメトキシ、ジエチルアミノプロピルカルバモイルメトキシ、トリフルオロエチルカルバモイルメトキシ、１−エトキシカルボニル−エトキシカルボニルメチルカルバモイルメトキシ、モルホリノエチルカルバモイルメトキシ、ピリジルエチルカルバモイルメトキシ、ピリジルメチルカルバモイルメトキシ、イミダゾリルプロピルカルバモイルメトキシ、フェニルブチルカルバモイルメトキシ、ベンジルで置換されたピペリジルを有するカルバモイルメトキシ、オクチルフェニルカルバモイルメトキシ、ブチルフェニルカルバモイルメトキシ、トリフルオロメチルフェニルカルバモイルメトキシ、ニトロフェニルカルバモイルメトキシ、フルオロフェニルカルバモイルメトキシ、ジメチルアミノメチルベンジルカルバモイルメトキシ、ベンズヒドリルで置換されたピペラジノカルボニルメトキシ、ベンズヒドリルメチルカルバモイルメトキシ、インドリルで置換されたピペリジノメチルを有するチアゾリルを有するカルバモイルメトキシ、フェニルおよびオキソで置換されたピリダジニルを有するピペリジノカルボニルメトキシ、Ｎ−メチル−ベンジルカルバモイルメトキシ、Ｎ−ベンジル−ベンジルカルバモイルメトキシ、Ｎ−メトキシ−インドリルエチルカルバモイルメトキシ、Ｎ−メチル−ピリジルエチルカルバモイルメトキシ、トリルカルバモイルメトキシ、メトキシフェニルカルバモイルメトキシ、クロロフェニルカルバモイルメトキシ、チアゾリルカルバモイルメトキシ、ジヒドロインドリルカルボニルメトキシ、ジフルオロメトキシフェニルカルバモイルメトキシ、Ｎ−エチル−プロピルカルバモイルメトキシ、Ｎ−メチル −メチルプロピルカルバモイルメトキシ、Ｎ−エチル−ブチルカルバモイルメトキシ、Ｎ−メチル−ヘキシルカルバモイルメトキシ、フルオロフェニルカルバモイルメトキシ、ジメチルアミノフェニルカルバモイルメトキシ、Ｎ−フェニル− ベンジルカルバモイルメトキシ、Ｎ−メチル−フェネチルカルバモイルメトキシおよびＮ−メチル−シクロヘキシルカルバモイルメトキシを挙げることができる。Ｒ⁵における「低級アルキル基」の好適な例としては、前記「低級アルキル」を挙げることができ、好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを、最も好ましいものとしては、メチルを挙げることができる。Ｒ⁵における「アリール基」の好適な例としては、前記「アリール」を挙げることができ、好ましいものとしては、フェニルを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい低級アルキレン」の「低級アルキレン」部分の好適な例としては、直鎖または分枝状のもの、たとえばメチレン、エチレン、トリメチレン、１−メチルエチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、メチルメチレン、１−エチルエチレン、２−エチルプロピレンなどを挙げることができ、好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンを、最も好ましいものとしては、メチレン、エチレンおよび１−メチルエチレンを挙げることができる。「適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい低級アルキレン」の「適当な置換基」部分の好適な例としては、アリールを挙げることができ、好ましいものとしては、フェニルを挙げることができる。「低級アルケニレン」の好適な例としては、炭素原子２ないし６個を有する直鎖または分枝状のもの、たとえばビニレン、プロペニレン、ブテニレン、１または２または３−ペンテニレン、１または２または３−ヘキセニレン、メチルビニレン、エチルビニレン、１または２または３−メチルプロペニレン、１または２または３−エチルプロペニレン、１または２または３または４−メチル−１または２−ブテニレンなどを挙げることができ、好ましいものとしては、（Ｃ₂−Ｃ₄ ）アルケニレンを、最も好ましいものとしては、ビニレンを挙げることができる。目的化合物［Ｉ］の製造法を次に詳細に説明する。製造法１目的化合物［Ｉ］またはその塩は、化合物［ＩＩ］を化合物［ＩＩＩ］またはその塩と反応させることによって製造することができる。化合物［ＩＩＩ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で示したのと同じものを挙げることができる。この反応は、塩基の存在下で行うのが好ましく、塩基の例としては、アルカリ金属炭酸塩［たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど］、アルカリ土類金属炭酸塩［たとえば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなど］、アルカリ重金属炭酸塩［たとえば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど］、トリ（低級）アルキルアミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンなど］、ピコリンなどを挙げることができる。この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえばアルコール［たとえばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールなど］ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたは他の有機溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、冷却ないし加熱下で反応が行われる。製造法２目的化合物［Ｉｂ］またはその塩は、化合物［Ｉａ］またはその塩をアミノ保護基の脱離反応に付すことによって製造することができる。化合物［Ｉａ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で示したのと同じものを挙げることができる。この反応は、加水分解、還元などの慣用の方法で実施される。加水分解は、塩基またはルイス酸などの酸の存在下で行うのが好ましい。好適な塩基としては、無機塩基および有機塩基、たとえばアルカリ金属［たとえばナトリウム、カリウムなど］、アルカリ土類金属［たとえばマグネシウム、カルシウムなど］、それらの水酸化物または炭酸塩または重炭酸塩、ヒドラジン、トリアルキルアミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンなど］、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンなどを挙げることができる。好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］、無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素、フッ化水素など］および酸付加塩化合物［たとえば塩酸ピリジンなど］を挙げることができる。トリハロ酢酸［たとえばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］を用いる脱離は、カチオン捕捉剤（たとえばアニソール、フェノールなど）の存在下で行うのが好ましい。反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえば水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、塩化メチレン、クロロホルム、テトラクロロメタン、テトラヒドロフラン、それらの混合物または他の溶媒中で行われる。液体の塩基または酸も溶媒として使用できる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で反応が行われる。脱離反応に適用できる還元方法としては、化学還元および触媒還元を挙げることができる。化学還元に用いられる好適な還元剤としては、金属［たとえば錫、亜鉛、鉄など］または金属化合物［たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど］と有機酸または無機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など］との組合せを挙げることができる。触媒性還元に使用される好適な触媒としては、慣用の触媒、たとえば白金触媒［たとえば白金板、白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など］、パラジウム触媒［たとえばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム− 炭酸バリウムなど］、ニッケル触媒［たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど］、コバルト触媒［たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど］、鉄触媒［たとえば還元鉄、ラネー鉄など］、銅触媒［たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など］などを挙げることができる。アミノ保護基がベンジルである場合、還元は、バラジウム触媒［たとえばパラジウム黒、バラジウム炭など］と蟻酸またはその塩［たとえば蟻酸アンモニウムなど］との組合せの存在下で行うのが好ましい。還元は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、アルコール［たとえばメタノール、エタノール、プロパノールなど］、クロロベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはそれらの混合物中で行われる。さらに、化学還元に用いられる前記の酸が液体である場合、それらもまた溶媒として使用できる。また、触媒還元に用いられる好適な溶媒は、前記の溶媒、他の慣用の溶媒たとえばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど、またはそれらの混合物であってもよい。この反応の反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で反応が行われる。目的化合物［Ｉ］またはその塩は、腸選択的交感神経作用、抗潰瘍、抗膵臓炎、脂肪分解および抗頻尿活性を有し、ヒトまたは動物における平滑筋収縮を要因とする胃腸障害の治療および／または予防、特に、過敏性腸症候群、胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、腸炎、胆嚢症、胆管炎、尿路結石などにおける痙攣または運動機能亢進症の治療および／または予防；胃潰瘍、十二指腸潰瘍、消化性潰瘍、非ステロイド系抗炎症薬を要因とする潰瘍などの潰瘍の治療および／または予防；神経性頻尿、神経因性膀胱機能障害、夜間頻尿、不安定膀胱、膀胱痙攣、慢性膀胱炎、慢性前立腺炎、横溢性尿失禁、受動失禁、逆流性失禁、切迫尿失禁、緊張性尿失禁などにおける頻尿、尿失禁などの排尿障害の治療および／または予防；さらには膵臓炎、肥満症、糖尿病、糖尿、高脂血症、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、緑内障、メランコリー、鬱病などの治療および／または予防に有用である。 β₃アドレナリン受容体作動薬として使用され、式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩ）で表される下記の化合物もまた排尿障害の治療などに有用である。［式中、Ａは結合、−（ＣＨ₂）_n−またはＣＨ（Ｂ）−、ｎは整数１ないし３、Ｂは−ＣＮ、−ＣＯＮ（Ｒ⁹）Ｒ^9'または−ＣＯ₂Ｒ⁷、Ｒ¹は低級アルキル基、アリール基またはアリールアルキル基、Ｒ²は水素、ヒドロキシ基、アルコキシ基、−ＣＨ₂ＯＨ、シアノ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁷、−ＣＯ₂Ｈ、−ＣＯＮＨ₂、テトラゾール、−ＣＨ₂ＮＨ₂またはハロゲン、Ｒ³は水素、アルキル基、複素環基、または式で表される基、Ｒ⁴は水素、アルキル基またはＢ、Ｒ⁵、Ｒ^5'、Ｒ⁸、Ｒ^8'およびＲ^8"はそれぞれ水素、アルコキシ基、低級アルキル基、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−（ＣＨ₂）_nＮＲ⁶ＣＯＲ⁷、−ＣＯＮ（Ｒ⁶ ）Ｒ^6'、−ＣＯＮ（Ｒ⁶）ＯＲ^6'、−ＣＯ₂Ｒ⁶、−ＳＲ⁷、−ＳＯＲ⁷、−ＳＯ₂Ｒ⁷ 、−Ｎ（Ｒ⁶）ＳＯ₂Ｒ¹、−Ｎ（Ｒ⁶）Ｒ^6'、−ＮＲ⁶ＣＯＲ⁷、−ＯＣＨ₂ＣＯＮ（Ｒ⁶）Ｒ^6'、−ＯＣＨ₂ＣＯ₂Ｒ⁷またはアリール基、またはＲ⁵およびＲ^5'またはＲ⁸およびＲ^8'は、結合する炭素原子と共に、アリールまたは複素環を形成してもよい、Ｒ⁶およびＲ^6'はそれぞれ水素または低級アルキル基、Ｒ⁷は低級アルキル基、Ｒ⁹およびＲ^9'はそれぞれ水素、低級アルキル基、アルキル基、シクロアルキル基、アリールアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、またはＲ⁹およびＲ^9'は、結合する窒素原子と共に、複素環を形成してもよい、ただし、Ａが結合または−（ＣＨ₂）_n、Ｒ³が水素または置換されないアルキル基である場合、、Ｒ⁴はＢまたは置換されたアルキル基、をそれぞれ意味する。］で表される化合物またはその塩。［式中、ｎは０ないし５、ｍは０または１、ｒは０ないし３、Ａはピリジニル基、Ｒ¹は（１）ヒドロキシ基、（２）オキソ基、（３）ハロゲン、（４）シアノ基、（５）ＮＲ⁸Ｒ⁸、（６）ＳＲ⁸、（７）トリフルオロメチル基、（８）Ｃ₁− Ｃ₁₀アルキル基、（９）ＯＲ⁸、（１０）ＳＯ₂Ｒ⁹、（１１）ＯＣＯＲ⁹、（１２）ＮＲ⁸ＣＯＲ⁹、（１３）ＣＯＲ⁹、（１４）ＮＲ⁸ＳＯ₂Ｒ⁹、（１５）ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ⁸または（１６）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ＮＲ⁸Ｒ⁸、ＳＲ⁸、トリフルオロメチル、ＯＲ⁸、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、フェニル、ＮＲ⁸ＣＯＲ⁹、ＣＯＲ⁹、ＳＯ₂Ｒ⁹、ＯＣＯＲ⁹、ＮＲ⁸ＳＯ₂Ｒ⁹またはＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ⁸で置換されたＣ₁−Ｃ₁₀アルキル基、Ｒ²およびＲ³は、それぞれ（１）水素、（２）Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル基または（３）ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシおよびハロゲンから選択された置換基を１ないし４個有するＣ₁−Ｃ₁₀アルキル基；Ｘは（１）−ＣＨ₂−、（２）−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、（３）−ＣＨ＝ＣＨ−または（４）−ＣＨ₂Ｏ−、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ（１）水素、（２）Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル基、（３）ハロゲン、（４）ＮＨＲ⁸、（５）ＯＲ⁸、（６）ＳＯ₂Ｒ⁹または（７）ＮＨＳＯ₂ Ｒ⁹、Ｒ⁶は（１）水素または（２）Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル基、Ｒ⁷はＺ−（Ｒ^1a）_n、Ｒ^1aは（１）Ｒ¹、（２）Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、（３）Ｒ⁸、ＮＲ⁸Ｒ⁸、ＯＲ⁸、ＳＲ⁸およびハロゲンから個々に選択された４個までの基で任意に置換されたフェニル基、または（４）酸素、硫黄および窒素から選択されたヘテロ原子１ないし４個を有し、オキソ、Ｒ⁸、ＮＲ⁸Ｒ⁸、ＯＲ⁸、ＳＲ⁸およびハロゲンから個々に選択された４個までの基で任意に置換された５または６員の複素環、Ｚは（１）フェニル基、（２）ナフチル基、（３）酸素、硫黄および窒素から選択されたヘテロ原子１ないし４個を有する５または６員の複素環、（４）Ｃ₃ −Ｃ₈シクロアルキル環に接合されたベンゼン環、（５）酸素、硫黄および窒素から選択されたヘテロ原子１ないし４個を有する５または６員の複素環に接合されたベンゼン環、（６）酸素、硫黄および窒素から選択されたヘテロ原子１ないし４個を有する５または６員の複素環に接合された、酸素、硫黄および窒素から選択されたヘテロ原子１ないし４個を有する５または６員の複素環、または（７）Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル環に接合された酸素、硫黄および窒素から選択されたヘテロ原子１ないし４個を有する５または６員の複素環；Ｒ⁸は（１）水素、（２）Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、（３）Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、（４）ハロゲン；ニトロ；オキソ；ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰；Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル；Ｃ₁−Ｃ₁₀ アルコキシ；Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルチオ；およびヒドロキシ、ハロゲン、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂−Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、ＳＯ₂−Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシから選択された置換基を１ないし４個有するＣ₁−Ｃ₁₀ アルキルから選択された置換基を１ないし４個任意に有するＺ、および１ないし３個のハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルまたはＣ₁−Ｃ₁₀アルコキシで任意に置換されたＺ、または（５）ヒドロキシ；ハロゲン；ＣＯ₂Ｈ；ＣＯ₂−Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル；ＳＯ₂−Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル；Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル；Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ；Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル；および１ないし４個のハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルまたはＣ₁−Ｃ₁₀アルコキシで任意に置換されたＺから選択された置換基を１ないし４個有するＣ₁−Ｃ₁₀アルキル基、Ｒ⁹は（１）Ｒ⁸または（２）ＮＲ⁸Ｒ⁸、Ｒ¹⁰は（１）Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル基、または（２）２個のＲ¹⁰が、結合するＮと共に、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルで任意に置換された５または６員の環を形成、をそれぞれ意味する。］で表される化合物またはその塩。［式中、Ｘは水素、ハロゲン、トリフルオロメチル基または低級アルキル基、Ｒは水素；シクロ（Ｃ₃−Ｃ₇）アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシおよび低級アルコキシカルボニルよりなる群から選択された適当な置換基を有していてもよい低級アルキル基；シクロ（Ｃ₃−Ｃ₇）アルキル基または低級アルカノイル基、をそれぞれ意味する。］で表される化合物またはその塩。［式中、Ｒ¹は水素、フッ素、塩素または臭素原子、またはヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、メチル基、メトキシル基、アミノ基、ホルムアミド基、アセトアミド基、メチルスルホニルアミド基、ニトロ基、ベンジルオキシ基、メチルスルホニルメチル基、ウレイド基、トリフルオロメチル基またはｐ−メトキシベンジルアミノ基、Ｒ²は水素、フッ素、塩素または臭素原子、またはヒドロキシル基、Ｒ³は水素、塩素または臭素原子、またはヒドロキシル基、Ｒ⁴は水素原子またはメチル基、Ｒ⁵は水素原子またはメチル基、Ｒ⁶は水素、フッ素または塩素原子、またはメチル基、メトキシル基またはヒドロキシ基、Ｘは酸素原子または結合、Ｙは、６個までの炭素原子を有するアルキレン基または結合、Ｚはアルキレン基、アルケニレン基または１０個までの炭素原子を有するアルケニレン基、をそれぞれ意味する。］で表される化合物またはその塩、そのエステルまたはアミド。［式中、Ｒは水素またはメチル基、Ｒ¹は水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ基またはヒドロキシメチル基、Ｒ²は水素、ヒドロキシメチル基、−ＮＨＲ³、−ＳＯ₂ＮＲ⁴Ｒ⁴’またはニトロ基、Ｒ³は水素、メチル基、−ＳＯ₂Ｒ⁵、ホルミル基または−ＣＯＮＨＲ^6'、Ｒ⁴およびＲ^4'は、それぞれ水素、低級アルキル基またはベンジル基、Ｒ⁵は低級アルキル基、ベンジル基または−ＮＲ⁴Ｒ^4'、Ｒ⁶は水素または低級アルキル基、Ｒ^6'は水素または低級アルキル基、ＸはＮ、Ｏ、Ｓまたはメチレン基、ＸがＮ、ＯまたはＳである場合、Ｒ⁹は水素、Ｒ⁷またはＲ⁸のいずれか一方は水素、他方は水素、アミノ基、アセチルアミノ基またはヒドロキシ基、Ｘがメチレン基である場合、Ｒ⁷およびＲ⁸のいずれも水素、Ｒ⁹は水素、アミノ基、アセチルアミノ基またはヒドロキシ基、をそれぞれ意味する。］で表される化合物またはその塩この発明に用いられる上記の化合物（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）またはそれらの塩は、既知であり、ＥＰ−Ａ２−６５９７３７、アメリカ特許５，５６１，１４２、ＥＰ−Ａ１−２１１７２１、ＥＰ−Ａ１ −０２３３８５およびＷＯ９７／２５３１１にそれぞれ開示されている。式（ＩＶ）において、「アルク」または「アルキル」は、炭素原子１ないし１２個、好ましくは１ないし８個を有する直鎖および分枝鎖状の基を意味する。したがって、「アルク」および「アルキル」は、置換された基だけでなく、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ-プロピル、ｎ−ブチル、イソ-ブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ｎ−ペンチル、1-メチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２−メチルペンチル、ｎ−ヘキシルなどの置換されない基をも意味すると理解される。「置換されたアルキル」は、１個またはそれ以上の下記の置換基、すなわちハロ（特にトリハロアルキル、とりわけトリクロロメチルまたはトリフルオロメチルを形成）、アリール、シクロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、チオールまたはＹ（Ｙは−ＣＮ、アルコキシ、−ＣＯＮ（Ｒ⁶）Ｒ^6'、−ＣＯ₂Ｒ⁶または−Ｎ（Ｒ⁶）ＳＯ₂Ｒ¹である）を有する上記定義のアルキル基を特に意味する。ここで用いられる「低級アルキル基」としては、炭素原子１ないし６個を有する上記のアルキル基などを挙げることができる。「アルコキシ基」は、上記のアルキル基が酸素原子１個に結合されたものを意味する。「低級アルコキシ基」は、上記の低級アルキル基が酸素原子１個に結合されたものを意味する。「アリール基」は、環部に６ないし１０個の炭素を有する単環または二環の芳香族基、たとえばフェニルやナフチル；または水素、アルコキシ、低級アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−（ＣＨ₂）_nＮＲ⁶ＣＯＲ⁷、−ＣＯＮ（Ｒ⁶）Ｒ⁶ ^' 、−ＣＯＮ（Ｒ⁶）ＯＲ^6'、−ＣＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯＲ⁷、−ＳＯ₂Ｒ⁷、−Ｎ（Ｒ⁶）ＳＯ₂Ｒ¹、−Ｎ（Ｒ⁶）Ｒ^6'、−ＮＲ⁶ＣＯＲ⁷、−ＯＣＨ₂ＣＯＮ（Ｒ⁶）Ｒ^6'、 −ＯＣＨ₂ＣＯ₂Ｒ⁷またはアリールから選択された置換基１個またはそれ以上で任意に置換された基を意味する。フェニルおよび置換されたフェニルが好ましい。「ハロゲン」または「ハロ」は塩素、臭素、フッ素またはヨウ素を意味する。「複素環基」は、１ないし２個の酸素原子および／または硫黄原子および／または１ないし４個の窒素原子からなる５または６個の原子を有する完全飽和または不飽和環を意味する。ただし、環中のヘテロ原子の総数は４個以下とする。好ましい単環基としては、２−および３−チエニル、２−および３−フリル、２− 、３−および４−ピリジルおよびイミダゾリルを挙げることができる。さらに複素環としては、上記のように定義された酸素原子および／または硫黄原子および／または窒素原子からなる５または６員の環がベンゼン環に接合され、利用可能な炭素原子を介して二環が結合されている二環を挙げることができる。好ましい二環基としては、４−，５−，６−または７−インドリル、４−，５−，６−または７−イソインドリル、５−，６−，７−または８−キノリニル、５−，６− ，７−または８−イソキノリニル、４−，５−，６−または７−ベンゾチアゾリル、４−，５−，６−または７−ベンゾオキサゾリル、４−，５−，６−または７− ベンゾイミダゾリル、４−，５−，６−または７−ベンゾオキサジアゾリル、４ −，５−，６−または７−ベンゾフランザニル、４−，５−，６−または７−ベンゾジオキソリルおよび４−，５−，６−または７−ベンゾフランを挙げることができる。「複素環基」はまた、利用可能な炭素原子がニトロ、ケト、アゾ、チアゾ、水素、アルコキシ、低級アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−（ＣＨ₂ ）_nＮＲ⁶ＣＯＲ⁷、−ＣＯＮ（Ｒ⁶）Ｒ^6'、−ＣＯＮ（Ｒ⁶）ＯＲ^6'、−ＣＯ₂Ｒ⁶ 、−ＳＲ⁷、−ＳＯＲ⁷、−ＳＯ₂Ｒ⁷、−Ｎ（Ｒ⁶）ＳＯ₂Ｒ¹、−Ｎ（Ｒ⁶）Ｒ^6'、 −ＮＲ⁶ＣＯＲ⁷、−ＯＣＨ₂ＣＯＮ（Ｒ⁶）Ｒ^6'、−ＯＣＨ₂ＣＯ₂Ｒ⁷またはアリールから選択された置換基１個またはそれ以上で任意に置換された単環および二環を挙げることができる。式（Ｖ）において、上記のアルキル基は、直鎖または分枝状で、指定長さを有するアルキル基を意味する。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシルなどを挙げることができる。上記のアルコキシ基は、直鎖または分枝状で、指定長さを有するアルコキシ基を意味する。アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ヘキソキシ、イソヘキソキシなどを挙げることができる。「ハロゲン」はフッ素、塩素、臭素およびヨウ素などのハロゲン原子を意味する。Ａ、ＺおよびＲ^1aの５および６員の複素環および接合複素環の例としては、ビリジル、キノリニル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、ベンゾイミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリル、インドリニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロキノリニル、フロピリジンおよびチエノピリジンを挙げることができる。ＡおよびＺの好ましい値としては、フェニル；ナフチル；酸素、硫黄および窒素から選択されたヘテロ原子１ないし４個を有する５または６員の複素環に接合されたベンゼン環；または１個の酸素または硫黄および／または１ないし４個の窒素原子から個々に選択されたヘテロ原子１ないし４個を有する複素環を挙げることができる。Ａのより好ましい値としては、フェニル、ピリジル、キノリニル、ピリミジニル、ビロリル、チエニル、イミダゾリルおよびチアゾリルを挙げることができる。Ｚのより好ましい値としては、フェニル、ナフチル、キノリニル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリル、インドリニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロベンゾフラニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラゾリル、テトラヒドロベンゾチアゾリルおよびテトラヒドロキノリニルを挙げることができる。Ｚが−ＮＳＯ₂（ＣＨ₂）_r−に結合される場合、それは、フェニル；ナフチル；または酸素、硫黄および窒素から選択されたヘテロ原子１ないし４個を有する５または６員の複素環に接合されたベンゼン環であることが好ましい。ＺがＲ⁸の定義の一部である場合、それは、フェニル；酸素、硫黄および窒素から選択されたヘテロ原子１ないし４個を有する５または６員の複素環；酸素、硫黄および窒素から選択されたヘテロ原子１ないし４個を有する５または６員の複素環に接合されたベンゼン環；または酸素、硫黄および窒素から選択されたヘテロ原子１ないし４個を有し、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル環に接合された５または６員の複素環であることが好ましい。Ｒ^1aの好ましい複素環としては、チエニル、チアジアゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリジニル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジルおよびピラゾリルを挙げることができる。上記定義の用語のいくつかは、上記の式に一度以上使用してもよく、その際、各用語は、他とは別個に定義されるものとする。したがって、たとえばＮＲ⁸Ｒ⁸ はＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃、Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃などを表すことがある。式（ＶＩ）において、「低級アルキル基」としては、炭素原子１ないし６個を有する直鎖または分枝状のもの、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、３−ペンチル、イソペンチル、第三級ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシルなどを挙げることができる。「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などを挙げることができる。「低級アルコキシ基」としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、第三級ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどを挙げることができる。「低級アルコキシカルボニル基」としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル、第三級ペンチルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニルなどを挙げることができる。「低級アルカノイル基」としては、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２ −メチルプロパノイル、ペンタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイルなどを挙げることができる。「シクロ（Ｃ₃−Ｃ₇）アルキル基」としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどを挙げることができる。式（ＶＩＩ）における、「アルキレン基」としては、メチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピレン、ブチレン、イソブチレン、第二級ブチレン、第三級ブチレン、ペンチレン、第三級ペンチレン、ネオペンチレン、ヘキシレン、イソヘキシレン、ヘプチレン、オクチレン、ノニレン、デシレンなどを挙げることができる。「アルケニレン基」としては、ビニレン、プロペニレン、ブテニレン、１または２または３−ペンテニレン、１または２または３−ヘキセニレン、メチルビニレン、、エチルビニレン、ヘプテニレン、オクテニレン、ノネニレン、デセニレンなどを挙げることができる。「アルキニレン基」としては、エチニレン、プロピニレン、ブチニレン、１または２または３−ペンチニレン、１または２または３−ヘキシニレン、ヘプチニレン、オクチニレン、ノニニレン、デシニレンなどを挙げることができる。式（ＶＩＩＩ）において、「低級アルキル」としては、炭素原子１ないし６個を有する直鎖または分枝状のもの、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、３−ペンチル、イソペンチル、第三級ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシルなどを挙げることができる。ヒトまたは動物における上記疾患の予防および治療用の化合物（ＩＶ）ないし（ＶＩＩＩ）の有用性を示すために、それらの代表的化合物の薬理学試験データを以下に示す。試験１麻酔したイヌにおける、カルバコールによって誘発される膀胱内圧の増加に対する効果試験化合物（１）Ｎ−［５−［２−［１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−フェニルエチルアミノ］−１（Ｒ）−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド（この化合物を、ＥＰ−Ａ２−６５９７３７の実施例１と同様にして得た。）（２）Ｎ−［４−［２−［２（Ｒ）−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）エチルアミノ］エチル］フェニル］−４−［４−（３−シクロペンチルプロピル）−５−テトラゾロン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド（この化合物を、アメリカ特許５，５６１，１４２の実施例７０と同様にして得た。）（３）Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド塩酸塩（この化合物を、ＷＯ９７／２５３１１の実施例２と同様にして得た。）試験方法体重８．０〜１５．０ｋｇの雌性ビーグル犬を２４時間絶食させ、ハロタン麻酔状態に保持した。１２Ｆフォーリーカテーテルを、水溶性ゼリーで潤滑し、尿道口に挿入し、バルーンが十分に膀胱の内部に位置するまで、さらに約１０ｃｍ進入させた。バルーンを５ｍｌの室内気で膨張させ、膀胱頚部で最初の抵抗を感じる部分にカテーテルを徐々に後退させた。カテーテルを通して尿を完全に排出し、３０ｍｌの生理的食塩水を注入した。カテーテルを圧変換器に接続し、膀胱内圧を連続して記録した。カルバコール投与の５分前に、試験化合物を静脈注射した（１．８μｇ／ｋｇ）。試験結果試験化合物（１）、（２）および（３）は、カルバコールによって誘発される膀胱内圧の増加を抑制した。試験２麻酔したラットにおける膀胱内圧測定における効果試験化合物（４）２（Ｓ）−［（７−エトキシカルボニルメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ］−１（Ｒ）−（３−クロロフェニル）エタノール塩酸塩（この化合物を、ＥＰ−Ａ１−２１１７２１の実施例１１と同様にして得た。）試験方法７〜９週令の雄性Ｓ．Ｄ．ラットをウレタン（１．２ｇ／ｋｇ皮下注射）で麻酔し、板上で背臥位状態にした。腹部の正中線切開後、膀胱を露出した。膀胱内圧を測定し、生理的食塩水を注入するために用いるポリエチレンカテーテルを、膀胱弯窿部尖の小切開により膀胱内に挿入した。膀胱カテーテルを、注入ポンプと圧変換器にそれぞれ接続した。生理的食塩水を５．０ｍｌ／ｈｒの流量で注入した。膀胱内圧測定を１５分間隔で１時間実施した。膀胱を充填するに要する時間から、膀胱容量（容積）を計算した。試験化合物を大腿静脈を介して静脈内投与した。試験結果試験化合物（４）は、０．０１ｍｇ／ｋｇの投与で、膀胱容量を増加した。試験３麻酔したラットにおける膀胱の律動性収縮に対する効果試験化合物（５）４−［２（Ｒ）−［２−（３−クロロフェニル）−２（Ｒ）−ヒドロキシエチルアミノ］プロピル］フェノキシ酢酸メチル（この化合物を、ＥＰ−Ａ１−０２３３８５の実施例６と同様にして得た。）試験方法７〜８週令の雄性Ｓ．Ｄ．ラットをウレタン（１．２ｇ／ｋｇ腹腔注射）で麻酔し、板上で背臥位状態にした。腹部の正中線切開後、膀胱を露出した。膀胱内圧を測定するために用いるバルーンカテーテルを、膀胱弯窿部尖の小切開により膀胱内に挿入した。バルーンを蒸留水で膨張させ、カテーテルのバルーン開口部を圧変換器に接続した。膀胱内圧を１０ｍｍＨｇに上げることによって膀胱の律動性収縮を誘発した。試験化合物を大腿静脈を介して静脈内投与した。試験結果試験化合物（５）は０．１ｍｇ／ｋｇの投与で、膀胱収縮力を減少した。この発明の化合物の好適な塩は、医薬として許容される慣用の無毒の塩であって、塩基との塩または酸付加塩、すなわち無機塩基との塩、たとえばアルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（たとばカルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモニウム塩；有機塩基との塩、たとえば有機アミン塩（たとえばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩など）；無機酸付加塩（たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など）；有機カルボン酸またはスルホン酸付加塩（たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など）；塩基性または酸性アミノ酸（たとえばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）との塩などを挙げることができる。この発明の化合物は、粉砕、再結晶、カラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、再沈殿、脱塩樹脂カラムクロマトグラフィーなどの慣用の方法で分離・精製できる。この発明の化合物は、その水和物として得られることがあり、その水和物もこの発明の範囲に含まれる。この発明の化合物の各々は、不斉炭素原子および二重結合に基づく光学異性体および幾何異性体などの立体異性体を１個またはそれ以上有することがあるが、これらのすべての異性体およびそれらの混合物もまたこの発明の範囲に含まれる。この発明の化合物またはそれらの塩には、溶媒和化合物［たとえば包接化合物（たとえば水和物など）］も含まれる。この発明の化合物またはそれらの塩には、結晶形および非結晶形のどちらも含まれる。この発明の化合物には、プロドラッグ形も含まれることがあると理解されるべきである。この出願は、オーストラリア出願Ｎｏ．ＰＰ２８２６／９８およびＰＰ５０５８／９８に基づいており、その内容は、参照引用により本書に織り込まれている。この発明の化合物は、ＥＰ−Ａ２−６５９７３７、アメリカ特許５，５６１，１４２、ＥＰ−Ａ１−２１１７２１、ＥＰ−Ａ１−０２３３８５およびＷＯ９７／２５３１１に例示された方法によって得ることができる。本書に引用した特許、特許出願および公告は、参照引用により織り込まれている。この発明の医薬組成物は、この出願の化合物または医薬として許容されるその塩を、前記化合物を有効成分として、直腸、肺（鼻または頬側吸入）、鼻、眼、外用（局所塗布）、経口または非経口（皮下、静脈内および筋肉内を含む）投与または吸入に適した有機または無機の担体または賦形剤と共に含有する固体、半固体または液体などの医薬製剤の形で使用できる。この有効成分を、たとえば錠剤、ペレット剤、トローチ剤、カプセル剤、坐薬、クリーム、軟膏、エアロゾール、吸入用粉末、液剤、乳剤、懸濁剤および用途に適した他の形態の通常の無毒の医薬として許容される担体と配合してもよい。必要ならば、さらに、補助剤、安定化剤、増粘剤、着色剤および香料を用いてもよい。この発明の化合物またはその塩は、疾患の経過または症状に対して所望の効果を生じるに十分な量が医薬組成物に含有さる。この発明の医薬組成物は、当業界において慣用の方法によって製造することができる。必要ならば、薬剤の生物学的利用能を改善するために当業界で一般的に用いられる技術を、この発明の医薬組成物に適用することができる。医薬組成物のヒトまたは動物への投与には、静脈内（静脈注射を含む）、筋肉内、肺内または経口投与または吸入により投与するのが好ましい。この発明の化合物の治療有効用量は、治療を受ける個々の患者の年令および症状によって変動し、左右されるが、一般的には、ヒトまたは動物における前記の疾患の予防および／または治療のためには、静脈内投与の場合、１日当たり０．０１ないし１００ｍｇのこの発明の化合物をヒトまたは動物の体重１ｋｇ当たりに使用し、筋肉内投与の場合、１日当たり０．１ないし１００ｍｇのこの発明の化合物をヒトまたは動物の体重１ｋｇ当たりに使用し、経口投与の場合、１日当たり０．０１ないし２００ｍｇのこの発明の化合物をヒトまたは動物の体重１ｋｇ当たりに使用する。以下の製造例および実施例は、この発明を説明するために示したものである。製造例１窒素雰囲気下で、Ｎ−ベンジル−（３−エトキシカルボニルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の溶液をジ第三級ブチル二炭酸塩（１．４ｇ）に５℃で加え、溶液を室温で２．５時間攪拌した。生じた溶液から真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン− 酢酸エチル）に付して、［８−（Ｎ−ベンジル−第三級ブトキシカルボニルアミノ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］酢酸エチルエステル（２．５８ｇ）を得た。製造例２［８−（Ｎ−ベンジル−第三級ブトキシカルボニルアミノ）−６，７，８，９ −テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］酢酸エチルエステル（２．５ｇ）のエタノール（２５ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を５℃で加え、溶液を室温で１時間攪拌した。生じた溶液から真空中で溶媒を留去して、［８−（Ｎ−ベンジル−第三級ブトキシカルボニルアミノ）− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］酢酸ナトリウム（２．３５ｇ）を得た。製造例３窒素雰囲気下で、［８−（Ｎ−ベンジル−第三級ブトキシカルボニルアミノ） −６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］酢酸ナトリウム（０．５０ｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の混合物に、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素（０．２８ｍｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２４ｇ）、アニリン（１１２μｌ）と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを５℃で加え、混合物を室温で３時間攪拌した。生じた混合物を１Ｎ塩化水素水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−第三級ブトキシカルボニル− （３−Ｎ−フェニルカルバモイルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（０．４７ｇ）を得た。下記の化合物を製造例３と同様にして得た。製造例４Ｎ−ベンジル−Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−（３−Ｎ−ブチルカルバモイルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６ −イル）アミン製造例５窒素雰囲気下で、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素（４ｍｌ）をＮ−ベンジル−Ｎ− 第三級ブトキシカルボニル−（３−Ｎ−フェニルカルバモイルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（０．４５ｇ）に室温で加え、溶液を同温で３．５時間攪拌した。生じた溶液から真空中で溶媒を留去した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルの混合物に溶解した。分離後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で溶媒を留去して、２−（８−ベンジルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ）−Ｎ−フェニルアセトアミド（３４６ｍｇ）を得た。質量分析（m/z）：401(M+H)⁺ 下記の化合物を製造例５と同様にして得た。製造例６２−（８−ベンジルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ）−Ｎ−ブチルアセトアミド質量分析（m/z）：381(M+H)⁺ 製造例７Ｎ−ベンジル−（６，７，８，９−テトラヒドロ−２−ヒドロキシ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（１９４ｍｇ）とジ第三級ブチル二炭酸塩（１７４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）中の溶液を室温で２０時間攪拌し、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（５．８ｇ）クロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル）に付して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−２−ヒドロキシ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）第三級ブトキシカルボニルアミンを淡黄色固形物（１９６ｍｇ）として得た。（+）API-ES質量分析（m/z）：390（M⁺+Na）製造例８Ｎ−ベンジル−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−２−ヒドロキシ−５Ｈ −ベンゾシクロヘプテン−６−イル）第三級ブトキシカルボニルアミン（１６６ｍｇ）とＮ−クロロスクシンイミド（６６．４ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍｌ）中の溶液を２８時間還流し、室温まで冷却後、酢酸エチルと食塩水との間に分配した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（３．６ｇ）クロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル）に付して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２−ヒドロキシ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）第三級ブトキシカルボニルアミン（１３９ｍｇ）を無色ガムとして得た。製造例９Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２−ヒドロキシ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）第三級ブトキシカルボニルアミン（１３５ｍｇ）と酢酸エチル中４Ｎ塩化水素（３ｍｌ）の混合物を氷冷下で２時間、室温で５時間攪拌し、真空中で溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、Ｎ−ベンジル−（３−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２−ヒドロキシ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（１００ｍｇ）を黄色ガムとして得た。製造例１０窒素雰囲気下で、水素化ナトリウム（油状物中６０％、４７ｍｇ）のＮ，Ｎ− ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の８−ベンジルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール（３００ｍｇ）を５℃で滴下し、混合物を同温で３０分間攪拌した。これに臭化ｎ−プロピル（０．１０ｍｌ）を加え、混合物を同温で３時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１〜３０：１）で精製して、Ｎ−ベンジル−（３−イソプロポキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（２７８ｍｇ）を得た。（+）EST-質量分析（m/z）：310(M+H)⁺ 下記の化合物［製造例１１と１２］を製造例１０と同様にして得た。製造例１１Ｎ−ベンジル−（３−ヘキシルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ −ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（+）APCI-質量分析（m/z）：352(M+H)⁺ 製造例１２Ｎ−ベンジル−（３−ベンジルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ −ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン製造例１３窒素雰囲気下で、（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−（３−ベンジルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］ −３−フェノキシ−２−プロパノール（２０ｇ）、クロロトリエチルシラン（７．４ｍｌ）、イミダゾール（３．２ｇ）と４−ジメチルアミノピリジン（０．４８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）中の溶液を室温で１２時間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ベンジルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン− ６−イル）−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］アミン（２５ｇ）を得た。（+）ESI-質量分析（m/z）：622(M+H)⁺ 製造例１４Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ベンジルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ− ５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２− （トリエチルシリルオキシ）プロピル］アミン（２５ｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、２．５ｇ）のメタノール（２５０ｍｌ）中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で５時間攪拌した。濾過後、濾液から真空中で溶媒を留去して、８−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピルアミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン− ２−オール（１７ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：442(M+H)⁺ 製造例１５窒素雰囲気下で、８−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピルアミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−オール（１７ｇ）とジ第三級ブチルニ炭酸塩（９．５ｇ）のテトラヒドロフラン（１８０ｍｌ）中の混合物を室温で１８時間攪拌した。溶媒留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１〜１０：１）で精製して、Ｎ−（３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３− フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］第三級ブトキシカルボニルアミン（１７ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：442(M-Boc+2H)⁺ 製造例１６窒素雰囲気下で、水素化ナトリウム（油状物中６０％、１２ｍｇ）のＮ，Ｎ− ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中のＮ−（３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ− ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］第三級ブトキシカルボニルアミン（１５０ｍｇ）を５℃で滴下し、混合物を同温で３０分間攪拌した。これにヨウ化エチル（２７μｌ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製して、Ｎ−（３−エトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］第三級ブトキシカルボニルアミン（１３０ｍｇ）を得た。（+）ESI-質量分析（m/z）：592(M+Na)⁺ 下記の化合物を製造例１６と同様にして得た。製造例１７Ｎ−（３−アリルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］第三級ブトキシカルボニルアミン製造例１８窒素雰囲気下で、ジメチルスルホキシド（３ｍｌ）に水酸化カリウム（３１ｍｇ）を室温で加え、懸濁液を同温で１時間攪拌した。これに、Ｎ−（３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］第三級ブトキシカルボニルアミン（１５０ｍｇ）と臭化イソプロピル（７８ μｌ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌した。生じた混合物を１０％炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製して、Ｎ− （３−イソプロポキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］第三級ブトキシカルボニルアミン（９６ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：326(M-Boc+2H)⁺ 下記の化合物［製造例１９〜２１］を製造例１８と同様にして得た。製造例１９Ｎ−（３−ベンジルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］第三級ブトキシカルボニルアミン（+）APCI-質量分析（m/z）：532(M-Boc+2H)⁺ 製造例２０Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３−（３−シアノピリジン−２−イルオキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル］第三級ブトキシカルボニルアミン（+）APCI-質量分析（m/z）：370(M-Boc+2H)⁺ 製造例２１Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−クロロ−３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）第三級ブトキシカルボニルアミン（+）APCI-質量分析（m/z）：316，318(M-Boc+2H)⁺ 製造例２２窒素雰囲気下で、Ｎ−（３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２ −（トリエチルシリルオキシ）プロピル］第三級ブトキシカルボニルアミン（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の溶液に、トリフェニルホスフィン（２９０ｍｇ）、シクロペンタノール（６０μｌ）とアゾジカルボン酸ジエチル（１７４μｌ）を５℃で加え、混合物を同温で５．５時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製して、Ｎ−（３−シクロペンチルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］第三級ブトキシカルボニルアミン（１０８ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：510(M-Boc+2H)⁺ 下記の化合物を製造例２２と同様にして得た。製造例２３Ｎ−（３−フェネチルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル第三級ブトキシカルボニルアミン（+）APCI-質量分析（m/z）：546(M-Boc+2H)⁺ 製造例２４窒素雰囲気下で、炭酸カリウム（７６ｍｇ）の、アセトニトリル（５ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合物中の懸濁液に、Ｎ−（３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６− イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］第三級ブトキシカルボニルアミン（１５０ｍｇ）を室温で加えた。同温で３０分間攪拌後、これに過剰量のブロモフルオロメタンを加え、混合物を１２時間攪拌した。生じた溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製して、Ｎ−（３−フルオロメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］第三級ブトキシカルボニルアミン（１３０ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：474(M-Boc+2H)⁺ 製造例２５窒素雰囲気下で、Ｎ−（３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２ −（トリエチルシリルオキシ）プロピル］第三級ブトキシカルボニルアミン（１５０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の溶液に、ビリジン（６４ｍｌ）、クロロ蟻酸４−ニトロフェニル（１１６ｍｇ）と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを５℃で加えた。同温で２時間攪拌後、これにエタノール中約６．８Ｍアンモニア（０．５ｍｌ）を加え、混合物を室温で１２時間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して、Ｎ−［（２Ｓ）−３ −フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］−Ｎ−［３−カルバモイルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン− ６−イル］第三級ブトキシカルボニルアミン（１２９ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：485(M-Boc+2H)⁺ 製造例２６窒素雰囲気下で、８−ベンジルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ −ベンゾシクロヘプテン−２−オール（７．７ｇ）とジ第三級ブチル二炭酸塩（６．９ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）中の混合物を室温で１２時間攪拌した。溶媒留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）で精製して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）第三級ブトキシカルボニルアミン（１０ｇ）を得た。製造例２７Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３−（３−シアノビリジン−２−イルオキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル］第三級ブトキシカルボニルアミン（４８０ｍｇ）に、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素（５ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で１時間攪拌した。真空中で溶媒留去後、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルの混合物に溶解し、次に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性にした。分離後、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、２−（８−ベンジルアミノ −６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル）オキシ−３−シアノビリジン（３５９ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：370(M+H)⁺ 下記の化合物［製造例２８〜３０］を製造例２７と同様にして得た。製造例２８Ｎ−ベンジル−［３−（２−メトキシエトキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル］アミン（+）APCI-質量分析（m/z）：326(M+H)⁺ 製造例２９Ｎ−ベンジル−（３−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（+）APCI-質量分析（m/z）：328(M+H)⁺ 製造例３０Ｎ−ベンジル−（２−クロロ−３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ −５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（+）APCI-質量分析（m/z）：316，318(M+H)⁺ 製造例３１窒素雰囲気下で、ジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に水酸化カリウム（３４ｍｇ）を室温で加え、懸濁液を同温で４０分間攪拌した。これに、Ｎ−ベンジル− Ｎ−（３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）第三級ブトキシカルボニルアミン（２００ｍｇ）と２−クロロエチルメチルエーテル（５５μｌ）を加え、混合物を室温で４時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）で精製して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３−（２−メトキシエトキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル］第三級ブトキシカルボニルアミン（２１３ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：326(M-Boc+2H)⁺ 製造例３２２−（８−ベンジルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ）酢酸エチルエステル（３２０ｍｇ）と２８％水酸化アンモニウム（１ｍｌ）のメタノール（３ｍｌ）中の溶液を室温で１２時間攪拌した。混合物から真空中で溶媒を留去して、２−（８−ベンジルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ）アセトアミド（２７０ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：325(M+H)⁺ 製造例３３窒素雰囲気下で、水素化ナトリウム（油状物中６０％、３００ｍｇ）のＮ，Ｎ −ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中の懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）中のＮ−ベンジル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−６，７，８，９− テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）第三級ブトキシカルボニルアミン（２．５ｇ）を５℃で加えた。室温で３０分間攪拌後、これにブロモ酢酸エチル（０．７５ｍｌ）とテトラ−Ｎ−ブチル臭化アンモニウム（１．１ｇ）を５℃で加え、混合物を室温で３２時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製して、２− ［８−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルアミノ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］酢酸エチルエステル（１．６ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：354(M-Boc+2H)⁺ 製造例３４２−［８−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルアミノ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］酢酸エチルエステル（１．６ｇ）のエタノール（１６ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を５℃で加え、混合物を室温で１時間攪拌した。真空中で溶媒留去後、残留物を０．１Ｎ塩酸水溶液と酢酸エチルの混合物に溶解した。分離後、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をヘキサン粉砕し、真空中で乾燥して、２−［８−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルアミノ）−６，７，８，９−テトラヒドロ− ５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］酢酸（１．３ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：326(M-Boc+2H)⁺ 製造例３５窒素雰囲気下で、２−［８−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルアミノ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２− イルオキシ］酢酸（３００ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）中の溶液を、１− （３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１５０ｍｇ）、ジメチルアミン塩酸塩（６３ｍｇ）と４−ジメチルアミノビリジン（１３０ｍｇ）に５℃で加え、混合物を室温で１２時間攪拌した。生じた混合物を０．１Ｎ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）第三級ブトキシカルボニルアミン（３１２ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：353(M-Boc+2H)⁺ 製造例３６Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）第三級ブトキシカルボニルアミン（２７９ｍｇ）に酢酸エチル中４Ｎ塩化水素（３ｍｌ）を加え、混合物を室温で１．５時間攪拌した。真空中で溶媒留去後、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルに溶解し、次に分離した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、１００ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で７時間攪拌した。濾過後、濾液から真空中で溶媒を留去して、２−（８−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１３７ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：263(M+H)⁺ 製造例３７窒素雰囲気下で、３−ニトロ−５，７，８，９−テトラヒドロベンゾシクロヘプテン−６−オン（３００ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中の溶液に、ベンジルアミン（０．２４ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４６０ｍｇ）と酢酸（０．１７ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で５時間攪拌した。生じた混合物を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：５）で精製して、Ｎ−ベンジル−（３−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（３４２ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：297(M+H)⁺ 下記の化合物を製造例３７と同様にして得た。製造例３８Ｎ−ベンジル−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（+）APCI-質量分析（m/z）：252(M+H)⁺ 製造例３９窒素雰囲気下で、１−テトラロン（１６ｇ）のジクロロメタン（８０ｍｌ）中の溶液に、ヨウ化亜鉛（ＩＩ）（０．６９ｇ）とシアン化トリメチルシリル（１５ｇ）を室温で加え、混合物を同温で３時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、粗製の１−（トリメチルシリルオキシ）−１−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（２７ｇ）を得て、これを次の反応で順次使用した。下記の化合物［製造例４０と４１］を製造例３９と同様にして得た。製造例４０７−メチル−１−トリメチルシリルオキシ−１−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン製造例４１７−クロロ−１−トリメチルシリルオキシ−１−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン製造例４２窒素雰囲気下で、水素化アルミニウムリチウム（８．４ｇ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）中の懸濁液に、テトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）中の１− トリメチルシリルオキシ−１−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（２７ｇ）を５℃で滴下し、混合物を室温で２４時間攪拌した。混合物に、フッ化ナトリウム（３７ｇ）と水（１２ｍｌ）を５℃で加え、混合物を室温で３０分間激しく攪拌した。沈殿物を濾去した。濾液から真空中で溶媒を留去して、１ −アミノメチル−１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１９ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：178(M+H)⁺ 下記の化合物［製造例４３と４４］を製造例４２と同様にして得た。製造例４３１−アミノメチル−７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン製造例４４１−アミノメチル−７−メチル−１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン製造例４５１−アミノメチル−１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１９ｇ）の水中１０％酢酸（３８０ｍｌ）中の溶液に、水（５６ｍｌ）中の亜硝酸ナトリウム（１１ｇ）を５℃で滴下し、混合物を同温で２時間攪拌した。生じた混合物を酢酸エチルで希釈し、分離した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、５，７，８，９−テトラヒドロベンゾシクロヘプテン− ６−オン（９．３ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：161(M+H)⁺ 下記の化合物［製造例４６と４７］を製造例４５と同様にして得た。製造例４６３−クロロ−５，７，８，９−テトラヒドロベンゾシクロヘプテン−６−オン製造例４７３−メチル−５，７，８，９−テトラヒドロベンゾシクロヘプテン−６−オン製造例４８（２Ｓ）−１−フェノキシ−２，３−エポキシプロパン（１．０ｇ）と濃水酸化アンモニウム（１０ｍｌ）のエタノール（１０ｍｌ）中の攪拌溶液を室温で１２時間密封した。混合物から真空中で溶媒を留去し、乾燥して、（２Ｓ）−１− アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール（１．１ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：168(M+H)⁺ 製造例４９Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ −ベンゾシクロヘプテン−６−イル）第三級ブトキシカルボニルアミン（１．０１ｇ）、２，６−ルチジン（０．３８ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．０６７ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）中の混合物に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．５１ｍｌ）を−３０℃で滴下した。混合物を室温まで３時間かけて加温し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、ヘキサンと酢酸エチルの混合物（２０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−ベンジル− Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−（３−トリフルオロメチルスルホニルオキシ− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（０．９８ｇ）を得た。（+）ESI-質量分析（m/z）：522(M+Na)⁺ 製造例５０Ｎ−ベンジル−Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−（３−トリフルオロメトキシ −６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（５００ｍｇ）のトルエン（６ｍｌ）と水（２ｍｌ）中の懸濁液に、フェニルホウ酸（１２２ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２１０ｍｇ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３５ｍｇ）を加え、混合物を８０℃で３．５時間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１〜２０：１）で精製して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−フェニル−６，７，８，９ −テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）第三級ブトキシカルボニルアミン（４９４ｍｇ）を得た。（+）ESI-質量分析（m/z）：450(M+Na)⁺ 製造例５１窒素雰囲気下で、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）第三級ブトキシカルボニルアミン（３００ｍｇ）とＮ−クロロスクシンアミド（１１０ｍｇ）の１，４− ジオキサン（５ｍｌ）中の懸濁液を１００℃で９時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝５０：１〜１０：１）で精製して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−クロロ−３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）第三級ブトキシカルボニルアミン（１５２ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：302，304(M-Boc+2H)⁺ 製造例５２窒素雰囲気下で、（２Ｒ）−１−トシルオキシ−２，３−エポキシプロパン（３．０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．５ｍｌ）とチオフェノール（１．３ｍｌ）を５℃で加え、混合物を室温で１２時間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜３：１）で精製して、（２Ｓ）−３−フェニルチオ−１−トシルオキシ−２−プロパノール（３．９ｇ）を得た。製造例５３窒素雰囲気下で、（２Ｓ）−３−フェニルチオ−１−トシルオキシ−２−プロパノール（３．９ｇ）のエタノール（４０ｍｌ）中の溶液に、エタノール中２０％ナトリウムメトキシド（４．７ｍｌ）を５℃で加え、混合物を同温で３０分間攪拌し、沈殿物を濾去後、濾液を真空中で濃縮した。残留物を０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とジエチルエーテルの混合物に溶解した。分離後、有機層を水と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１〜１０：１）で精製して、（２Ｓ）−１−フェニルチオ−２，３−エポキシプロパン（１．５ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：167(M+H)⁺ 製造例５４窒素雰囲気下で、アリルフェニルアミン（３ｍｌ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）中の溶液に、ピリジン（２．１ｍｌ）とクロロ蟻酸ベンジル（３．５ｍｌ）を５℃で加え、混合物を同温で３時間攪拌した。生じた混合物を１Ｎ塩化水素水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１〜１０：１）で精製して、Ｎ−アリル−Ｎ−フェニルベンジルオキシカルボニルアミン（５．５ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：268(M+H)⁺ 製造例５５窒素雰囲気下で、Ｎ−アリル−Ｎ−フェニルベンジルオキシカルボニルアミン（５．５ｇ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）中の溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（３．９ｇ）を５℃で加え、混合物を室温で３日間攪拌した。生じた混合物を亜硫酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）で精製して、１−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−フェニルアミノ）−２，３−エポキシプロパン（２．２ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：284(M+H)⁺ 製造例５６ but−３−ブテニルベンゼン（３ｍｌ）と炭酸水素ナトリウム（２．５ｇ）の、ジクロロメタン（２００ｍｌ）と水（６０ｍｌ）の混合物中の懸濁液に、少量のｍ−クロロ過安息香酸（３．５ｇ）を室温で加え、混合物を同温で４時間攪拌した。分離後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：３）で精製して、２−フェネチルオキシラン（９７０(ｍｇ)を得た。製造例５７Ｎ−ベンジル−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（１．０ｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、３００ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で５．５時間攪拌した。濾過後、濾液から真空中で溶媒を留去して、３−メトキシ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（７２０ｍｇ）を得た。下記の化合物［製造例５８と５９］を製造例５７と同様にして得た。製造例５８２−（８−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ）酢酸第三級ブチルエステル製造例５９テン−２−イルオキシ）−Ｎ−フェニルアセトアミド（+）ESI-質量分析（m/z）：311(M+H)⁺ 製造例６０Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ −ベンゾシクロヘプテン−６−イル）第三級ブトキシカルボニルアミン（５００ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍｌ）中の溶液に、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素（５ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で１時間攪拌した。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルの混合物に注ぎ、次に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性にした。分離後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、粗製の８−ベンジルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ −ベンゾシクロヘプテン−２−オールを得た。窒素雰囲気下で、水素化ナトリウム（油状物中６０％、６０ｍｇ）のＮ，Ｎ− ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中の上記のようにして得られたものを５℃加えた。室温で３０分間攪拌後、これにブロモ酢酸第三級ブチル（０．２２ｍｌ）とテトラ−ｎ−ブチル臭化アンモニウム（２２０ｍｇ）を５℃で加え、混合物を室温で６時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１〜２０：１）で精製して、２−（８−ベンジルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ）酢酸第三級ブチルエステル（４７４ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：382(M+H)⁺ 製造例６１６−（４−ニトロフェニルアゾ）ピリジン−３−オール（３００ｍｇ）と２６−（４−ニトロフェニルアゾ）ピリジン−３−オール（３００ｍｇ）と２０％水酸化パラジウム炭（６０ｍｇ）の、酢酸（３０ｍｌ）とメタノール（３０ｍｌ）の混合物中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で７０分間攪拌した。濾過後、濾液から真空中で溶媒を留去した。窒素雰囲気下で、残留物のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の混合物にビス（トリメチルシリル）アセトアミド（６．０ｍｌ）を５℃で加えた。室温で３０分間攪拌後、これにクロロ蟻酸ベンジル（０．５４ｍｌ）を５℃で加え、混合物を同温で３時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物にクロロホルムを加え、不溶物を濾去した。真空中で濾液から溶媒を留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１〜２０：１）で精製し、次にトルエン−メタノールから結晶化して、２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−５−ヒドロキシピリジン（１５９ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：245(M+H)⁺ 製造例６２窒素雰囲気下で、水素化ナトリウム（油状物中６０％、１８９ｍｇ）のＮ，Ｎ −ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中の懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）中の２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−５−ヒドロキシピリジン（１．１ｇ）を５℃で滴下し、混合物を室温で１時間攪拌した。これに（２Ｓ）−（＋）−１−トシルオキシ−２，３−エポキシプロパン（１．１ｇ）を５℃で加え、混合物を室温で７時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝９：１）で精製して、２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−５−［（２Ｓ）−オキシラニルメトキシ］ピリジン（７８０ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：301(M+H)⁺ 製造例６３８−メトキシ−１−テトラロン（２．６６ｇ）とヨウ化亜鉛（０．０９６ｇ）のジクロロメタン（１３ｍｌ）中の混合物に、シアン化トリメチルシリル（２．６５ｍｌ）を窒素雰囲気下で滴下した。反応混合物を室温で一夜攪拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注いだ。生成物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、ヘキサンと酢酸エチルの混合物（４：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、１−シアノ− ８−メトキシ−１−トリメチルシリルオキシオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（３．６４ｇ）を得た。（+）ESI-質量分析（m/z）：298(M+Na)⁺ 製造例６４水素化アルミニウムリチウム（０．９９ｇ）のテトラヒドロフラン（１８ｍｌ）中の混合物に、１−シアノ−８−メトキシ−１−トリメチルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（３．５９ｇ）のテトラヒドロフラン（１８ｍｌ）中の溶液を、氷冷下で窒素雰囲気下で滴下した。室温で３時間攪拌後、反応混合物にフッ化ナトリウム（１．０９ｇ）と水（１．４１ｍｌ）を氷冷下で加えた。さらに３０分間攪拌後、不溶物を濾去し、酢酸エチル中５％エタノールで洗浄した。濾液から真空中で溶媒を留去して、１−アミノメチル−１−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（２．６０ｇ）を得て、これを、精製することなく、次の工程で用いた。（+）ESI-質量分析（m/z）：190(M-OH)⁺ 製造例６５１−アミノメチル−１−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（２．５４ｇ）の１０％酢酸中の懸濁液に、亜硝酸ナトリウム（１．２７ｇ）の水（６．４ｍｌ）中の溶液を氷冷下で滴下した。混合物を同温で２時間攪拌し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を分離し、重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、ヘキサンと酢酸エチルの混合物（１０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、４−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン（１．０８ｇ）を得た。（+）ESI-質量分析（m/z）：213(M+Na)⁺ 製造例６６４−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン −６−オン（５００ｍｇ）、ベンジルアミン（０．２９ｍｌ）と触媒量のｐ−トルエンスルホン酸一水和物のトルエン（５ｍｌ）中の溶液を、２時間還流し、水を除去してトルエン共沸混合物とし、混合物から真空中で溶媒を留去した。残留物のメタノール（５ｍｌ）中の溶液に水素化ホウ素ナトリウム（９９ｍｇ）を窒素雰囲気下で５℃で加え、混合物を室温で１２時間攪拌した。生じた混合物から真空中で溶媒を留去後、残留物を氷冷水と酢酸エチルに溶解した。分離後、有機層を水と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜１：１）で精製して、Ｎ−ベンジル−（４−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（６６０ｍｇ）を得た。（+）ESI-質量分析（m/z）：282(M+H)⁺ 製造例６７Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）第三級ブトキシカルボニルアミン（０．９４ｇ）、パラジウム酢酸塩（０．０８４ｇ）、１，３ −ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（０．１６ｇ）とトリエチルアミン（０．７９ｍｌ）のメタノール（２．８ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）中の混合物に、炭素ガスを室温で１時間導入した。次いで炭酸ガスを通気しながら、混合物を７５℃で２．５時間加熱した。冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルとの間に分配した。有機層を分離し、水（２回）と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、ヘキサンと酢酸エチルの混合物（１０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、８−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルアミノ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２− カルボン酸メチルエステル（０．７６ｇ）を得た。（+）ESI-質量分析（m/z）：432(M+Na)⁺ 製造例６８８−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルアミノ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−カルボン酸メチルエステル（１０．０７ｇ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロ酢酸（９．４７ｍｌ）を加え、混合物を室温で一夜攪拌した。混合物から真空中で溶媒を留去し、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機層を分離し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、クロロホルムとメタノールの混合物（２０：１）を溶離溶留去した。残留物を、クロロホルムとメタノールの混合物（２０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、８−ベンジルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−カルボン酸メチルエステル（７．７８ｇ）を得た。（+）ESI-質量分析（m/z）：310(M+H)⁺ 製造例６９８−［Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３ −フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−カルボン酸メチルエステル（４．８０ｇ）、イミダゾール（１．６８ｇ）と触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中の混合物に、塩化トリエチルシリル（３．８２ｍｌ）を氷冷下で加えた。反応混合物を室温で６時間攪拌し、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機層を分離し、水（２回）と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、ヘキサンと酢酸エチルの混合物（２０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、８−［Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ− ［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−カルボン酸メチルエステル（６．０７ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：484(M-Boc+2H)⁺ 製造例７０８−［Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２ −（トリエチルシリルオキシ）プロビル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−カルボン酸メチルエステル（５．９０ｇ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）中の冷却（−７８℃）溶液に、水素化アルミニウムジイソブチルのヘキサン中の溶液（０．９５Ｍ、５３．２ｍｌ）を滴下した。反応混合物を４時間かけて室温まで加温し、混合物に飽和重炭酸ナトリウム溶液を滴下した。生じた沈殿物を濾去し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、ヘキサンと酢酸エチルの混合物（５：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ −（３−ヒドロキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］第三級ブトキシカルボニルアミン（５．２０ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：456(M-Boc+2H)⁺ 製造例７１Ｎ−（３−ヒドロキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］第三級ブトキシカルボニルアミン（１．９３ｇ）とトリエチルアミン（０．５８ｍｌ）のジクロロメタン（４０ｍｌ）中の混合物に、塩化メタンスルホニル（０．２７ｍｌ）を氷冷下で滴下した。室温で６時間攪拌後、反応混合物を水、重炭酸ナトリウム溶液、水と食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、粗製のＮ− ［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］−Ｎ −（３−メチルスルホニルオキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ −ベンゾシクロヘプテン−６−イル］第三級ブトキシカルボニルアミン（２．１８ｇ）を得て、これを、精製することなく、用いた。製造例７２Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（０．６０ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）中の溶液に、ジメチルアミンのテトラヒドロフラン中の溶液（２Ｍ、１．８９ｍｌ）を氷冷下で加えた。混合物を室温で一夜攪拌し、水と酢酸エチルとの間に分配した。有機層を分離し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、クロロホルムとメタノールの混合物（５０：１〜２０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ− ジメチルアミノメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］第三級ブトキシカルボニルアミン（０．４１ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：583(M+H)⁺ 製造例７３８−ベンジルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−カルボン酸メチルエステル（４．２１ｇ）とナトリウムメトキシド（２．２１ｇ）のホルムアミド（４２ｍｌ）中の混合物を、１１０℃で２時間加熱した。冷却後、反応混合物を水に注ぎ、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水（２回）と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、クロロホルムとメタノールの混合物（３０：１〜１０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、８−ベンジルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−カルボキシアミド（２．７１ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：295(M+H)⁺ 製造例７４（Ｒ）−４−（３−トルエンスルホニルオキシ−２−ヒドロキシ）プロピル− １−ベンジルオキシベンゼン（１１０ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）中の溶液に、テトラフルオロホウ酸ニトロニウム（５３６ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）中の溶液を氷浴冷却下で滴下した。反応混合物を０．５時間攪拌し、常法で仕上げた。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂ ５０ｃｍ³ 、溶離溶媒；３３％酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、（Ｒ）−１−（３−トルエンスルホニルオキシ−２−ヒドロキシ）プロピル−３−ニトロ−４−ベンジルオキシベンゼン（２５９ｍｇ）を油状物として得た。製造例７５４−ベンジルオキシブロモベンゼン（２６３ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（３ｍｌ）中の溶液に、ブチルリチウム（１．５Ｍヘキサン溶液、０．７１ｍｌ）を窒素雰囲気下で−７８℃で滴下し、生じた混合物を３０分間攪拌した。反応混合物に、三フッ化ボランジエチルエーテル（１２３μｌ）と、（Ｒ）−１−トシルオキシ−２，３−エポキシプロパン（２０２ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）中の溶液を−５０℃以下で加えた。反応混合物を常法で仕上げ、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂ ４０ｃｍ³、２５％酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、（Ｒ）−４−（３−トルエンスルホニルオキシ−２−ヒドロキシ）プロピル−１−ベンジルオキシベンゼン（１４４ｍｇ）を油状物として得た。製造例７６（Ｒ）−１−（３−トルエンスルホニルオキシ−２−ヒドロキシ）プロピル− ３−ニトロ−４−ベンジルオキシベンゼン（２６ｍｇ）、鉄粉、塩化アンモニウム（２．６ｍｇ）と湿潤エタノール（０．５ｍｌ）の混合物を８０℃で１時間２０分間加熱し、濾過後、常法で仕上げた。残留物を、メタノール中の少量の炭酸カリウムで処理し、常法で仕上げてエポキシドを得た。粗製エポキシドをジクロロメタンに溶解し、トリエチルアミン、次に塩化メタンスルホニルで処理し、常法で仕上げ、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ₂ ５０％酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、（Ｒ）−１−（３−メタンスルホニルアミノ−４−ベンジルオキシ）フェニル− ２，３−エポキシプロパン（１０．８ｍｇ）を油状物として得た。製造例７７窒素雰囲気下で、４−アセチルアミノフェノール（５６９ｍｇ）と水素化ナトリウム（１５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中の溶液に、（２Ｓ）−（＋）−１−トシルオキシ−２，３−エポキシブロパン（１．０ｇ）を０℃で加え、混合物を同温で０．５時間攪拌した。混合物を室温まで加温させ、この温度で３時間攪拌した。生じた混合物を１０％塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付して、（２Ｓ）−１−（４−アセチルアミノ）フェノキシ −２，３−エポキシプロパン（２８５ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：149(M+Na)⁺ 製造例７８窒素雰囲気下で、２，３−ジメチルベンゼン−１，４−ジオール（２５．０ｇ）と水酸化カリウム（４０．６ｇ）のジメチルスルホキシド（１００ｍｌ）中の溶液に、ヨードメタン（１７ｍｌ）を室温で加え、混合物をこの温度で３時間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、１，４−ジメトキシ−２，３−ジメチルベンゼン（２３．１６ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：167(M+H)⁺ 製造例７９１，４−ジメトキシ−２，３−ジメチルベンゼン（２３．１６ｇ）、過酸化ベンゾイル（６７３ｍｇ）とＮ−ブロモスクシンイミド（５２．０ｇ）の四塩化炭素（１４０ｍｌ）中の溶液を４時間還流し、濾過した。濾液から真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付して、２，３−ジブロモメチル−１，４−ジメトキシベンゼン（８．１７ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：325(M+H)⁺ 製造例８０Ｎ−イソプロピルシクロヘキシルアミン（３．５２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の溶液に、ヘキサン中１Ｍｎ−ブチルリチウム（１３．８ｍｌ）を加えた。この温度で２０分間攪拌し、溶液を酢酸第三級ブチル（２．９６ｍｌ）で滴下処理した。２０分攪拌後、２，３−ジブロモメチル−１，４−ジメトキシベンゼン（２．７３ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の溶液を− ６８℃以下で加えた。すべてを導入後、混合物を−２３℃まで加温させ、この温度で２．５時間攪拌した。生じた混合物を１Ｎ塩酸（１０ｍｌ）に攪拌しながら氷冷下で３０分間かけて滴下し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付して、３−［２−（２−第三級ブトキシカルボニルエチル）−３，６−ジメトキシフェニル］プロピオン酸第三級ブチルエステル（２．６９ｇ）を得た。製造例８１３−［２−（２−第三級ブトキシカルボニルエチル）−３，６−ジメトキシフェニル］プロピオン酸第三級ブチルエステル（６．３３ｇ）を、水素化ナトリウム（５７８ｍｇ）の無水トルエン（６０ｍｌ）と無水第三級ブチルアルコール（０．５ｍｌ）中の還流溶液に滴下し、３時間攪拌した。冷却後、反応混合物に氷酢酸を滴下し、次に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物にメタノール（５０ｍｌ）と６Ｎ塩酸（１５ｍｌ）を加え、この混合物を３時間還流し、氷に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付して、１，４−ジメトキシ−５，６，８，９−テトラヒドロベンゾシクロヘプテン−７−オン（２．９９ｇ）を得た。質量分析（m/z）：221(M+H)⁺ 製造例８２１，４−ジメトキシ−５，６，８，９−テトラヒドロベンゾシクロヘプテン− ７−オン（６７０ｍｇ）とベンジルアミン（０．５ｍｌ）のトルエン（６０ｍｌ）中の溶液を、触媒量のｐ−トルエンスルホン酸一水和物の存在下で２時間還流し、水を除去し、トルエン共沸混合物とし、混合物から真空中で溶媒を留去した。メタノール（６０ｍｌ）中の残留物に水素化ホウ素ナトリウム（０．５ｇ）を窒素雰囲気下で５℃で加え、混合物を室温で１２時間攪拌した。生じた混合物を氷冷水に注ぎ、３０分間攪拌し、酢酸エチルと食塩水を加えた。分離後、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）に付して、Ｎ−ベンジル−（１，４−ジメトキシ−５，６，８，９−テトラヒドロベンゾシクロヘプテン−７−イル）アミン（６００ｍｇ）を得た。質量分析（m/z）：312(M+H)⁺ 製造例８３窒素雰囲気下で、発煙硝酸（６０ｍｌ）に、６，７，８，９−テトラヒドロベンゾシクロヘプテン−５−オン（２０ｇ）を氷冷下で加え、混合物を同温で１時間攪拌した。生じた混合物を氷水（２００ｍｌ）に注いだ。沈殿物を濾取し、酢酸エチルに溶解した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去し、３−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロベンゾシクロヘプテン−５−オン（１４．８７ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：228(M+Na)⁺ 製造例８４３−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロベンゾシクロヘプテン−５−オン（１４．８７ｇ）、鉄（１４．８７ｇ）と塩化アンモニウム（２．０ｇ）のエタノール（２００ｍｌ）と水（４０ｍｌ）の混合物を５時間還流し、濾過した。濾液から真空中で溶媒を留去し、３−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロベンゾシクロヘプテン−５−オン（１２．８６ｇ）を得た。製造例８５３−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロベンゾシクロヘプタン−５−オン（１２．５３ｇ）の１０％硫酸（１３０ｍｌ）中の溶液に、亜硝酸ナトリウム（４．９ｇ）と亜硫酸ナトリウム（６９４ｍｇ）を氷冷下で加えた。この温度で２０分間攪拌後、反応混合物にトルエン（１００ｍｌ）を加え、室温で１８時間攪拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロベンゾシクロヘプテン−５−オン（７．０８ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：177(M+H)⁺ 製造例８６３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロベンゾシクロヘプタン−５− オン（７．０２ｇ）、炭酸カリウム（８．２５ｇ）とヨードメタン（７．４ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍｌ）中の混合物を５０〜５５℃で７時間攪拌した。生じた混合物を酢酸エチルで希釈した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロベンゾシクロヘプテン−５−オン（５．４９ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：191(M+H)⁺ 製造例８７３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロベンゾシクロヘプテン−５−オン（６．０ｇ）とベンジルアミン（３．４ｍｌ）のトルエン（６０ｍｌ）中の溶液を、触媒量のｐ−トルエンスルホン酸一水和物の存在下で２時間還流し、水を除去し、トルエン共沸混合物とし、混合物から真空中で溶媒を留去した。メタノール（６０ｍｌ）中の残留物に、水素化ホウ素ナトリウム（１．２ｇ）を窒素雰囲気下で５℃で加え、混合物を室温で１２時間攪拌した。生じた混合物を氷冷水に注ぎ、３０分間攪拌した。分離後、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）に付して、Ｎ−ベンジル−（１−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（７．２７ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：282(M+H)⁺ 製造例８８塩化メタンスルホニル（１．４ｍｌ）を、酢酸３−アミノ−４−ベンジルフェニルエステル（４．３ｇ）のピリジン（２０ｍｌ）中の溶液に氷冷下で１０分間かけて滴下し、混合物を室温でさらに１時間攪拌した。それに水（１００ｍｌ）を加え、生じた混合物を同温で１時間攪拌した。沈殿物を濾取し、クロロホルム（１００ｍｌ）に溶解し、次に硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付して、酢酸４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニルエステル（１．６ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：336(M+H)⁺ 製造例８９酢酸４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニルエステル（１．６ｇ）と水素化カリウム（２．６７ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中の溶液を室温で１８時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ５〜７の酸性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付して、Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（７５０ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：294(M+H)⁺ 製造例９０窒素雰囲気下で、Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（７４０ｍｇ）と水素化ナトリウム（９２．４ｍｇ）のＮ，Ｎ −ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中の溶液に、（２Ｓ）−（＋）−１−トシルオキシ−２，３−エポキシプロパン（６１６ｍｇ）を０℃で加え、混合物を同温で０．５時間攪拌した。混合物を室温まで加温させ、この温度で２．５時間攪拌した。生じた混合物を１０％塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付して、（２Ｓ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノ）フェノキシ−２，３−エポキシプロパン（４４０ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：350(M+H)⁺ 製造例９１２−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ］− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］酢酸エチルエステル（３．２９ｇ）とトリエチルアミン（２．５５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の溶液に、ジ第三級ブチルニ炭酸塩（１．５３ｇ）を氷冷下で加え、混合物を室温で１８時間攪拌した。生じた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付して、２−［８−［Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−［（２Ｓ）=2−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２ −イルオキシ］酢酸エチルエステル（３．６１ｇ）を得た。製造例９２２−［８−［Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ −ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］酢酸エチルエステル（３．６０ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（７ｍｌ）を氷冷下で加え、混合物を室温で２時間攪拌した。生じた混合物を塩酸でｐＨ２の酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付して、２−［８−［Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ −［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］酢酸（３．２ｇ）を得た。製造例９３窒素雰囲気下で、Ｎ−ベンジル−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（３００ｍｇ）と１−［Ｎ−フェニル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ］−２，３−エポキシプロパン（３００ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）（６６ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で２４時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜４：１）で精製して、Ｎ−［３−［Ｎ’−ベンジル−Ｎ−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルフェニルアミン（３０７ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：565(M+H)⁺ 実施例１窒素雰囲気下で、Ｎ−ベンジル−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（４８７ｍｇ）と（２Ｓ）−３−フェノキシ−１，２−エポキシプロパン（３８８ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）（１０７ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で３時間攪拌した。生じた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付して、（２Ｓ）− １−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェノキシ−２− プロパノール（７５０ｍｇ）を得た。質量分析（m/z）：432(M+H)⁺ 下記の化合物［実施例２〜４］を実施例１と同様にして得た。実施例２（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェノキシ −２−プロパノール質量分析（m/z）：432(M+H)⁺ 実施例３２−［８−［Ｎ’−ベンジル−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２− イルオキシ］−Ｎ−フェニルアセトアミド質量分析（m/z）：551(M+H)⁺ 実施例４２−［８−［Ｎ’−ベンジル−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２− イルオキシ］−Ｎ−ブチルアセトアミド質量分析（m/z）：531(M+H)⁺ 実施例５Ｎ−ベンジル−（２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン塩酸塩を、対応する遊離塩基に常法で変換した。（２Ｓ）−３−フェノキシ−１，２−エポキシプロパン（７５ｍｇ）、Ｎ −ベンジル−（２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（１４０ｍｇ）とトリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）（９３ｍｇ）のトルエン（２．６ｍｌ）中の混合物を室温で３日間攪拌し、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）に付して、（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３ −フェノキシ−２−プロパノール（２００ｍｇ）を得た。質量分析（m/z）：432(M+H)⁺ 実施例６（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェノキシ−２ −プロパノール（７５０ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、２００ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で３時間攪拌し、濾過した。濾液から真空中で溶媒を留去し、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、（２Ｓ）−１−［（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェノキシ−２ −プロパノール塩酸塩（４４６ｍｇ）を得た。質量分析（m/z）：342(M+H)⁺ 下記の化合物［実施例７と８］を実施例６と同様にして得た。実施例７（２Ｓ）−１−［（２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｉ］− ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩質量分析（m/z）：342(M+H)⁺ 実施例８（２Ｓ）−１−［（１−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩質量分析（m/z）：342(M+H)⁺ 実施例９２−［８−［Ｎ’−ベンジル−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２− イルオキシ］−Ｎ−フェニルアセトアミド（３６０ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、７０ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で４時間攪拌し、濾過した。濾液から真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）に付して、２−［８−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］−Ｎ− フェニルアセトアミド（３０ｍｇ）を得た。上記のようにして得られた化合物（３０６ｍｇ）をメタンスルホン酸（４３μ ｌ）で処理し、２−［８−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ） −６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］−Ｎ−フェニルアセトアミド・メタンスルホン酸塩（３０３ｍｇ）を得た。質量分析（m/z）：461(M+H)⁺ 実施例１０２−［８−［Ｎ’−ベンジル−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２− イルオキシ］−Ｎ−ブチルアセトアミド（２０６ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、４０ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で４時間攪拌し、濾過した。濾液から真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）に付して、２−［８−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］−Ｎ−ブチルアセトアミド（１７１ｍｇ）を得た。上記のようにして得られた化合物（７０ｍｇ）をシュウ酸（１４ｍｇ）で処理して、２−［８−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］−Ｎ −ブチルアセトアミドシュウ酸塩（２８ｍｇ）を得た。質量分析（m/z）：441(M+H)⁺ 実施例１１４−オキシラニルメトキシ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾイミダゾロン（８２．５ｍｇ）とＮ−ベンジル−（６，７，８，９−テトラヒドロ−２−ヒドロキシ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（１０７ｍｇ）のエタノール（１．５ｍｌ）中の混合物を還流下で１３時間攪拌し、室温まで冷却し、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（４．２ｇ）クロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）に付して、１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−２−ヒドロキシ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−（１，３−ジヒドロ−２−ベンゾイミダゾロン−４−イルオキシ）−２−プロパノール（１２３ｍｇ）を無色粉末として得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：474(M+H)⁺ 実施例１２（２Ｓ）−１，２−エポキシ−３−フェノキシプロパン（５３ｍｇ）（ＩＬＦＡＲＭＡＣＯ、５０（１０）、６４３（１９９５））とＮ−ベンジル−（３−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２−ヒドロキシ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（８９ｍｇ）のエタノール（１ｍｌ）中の溶液を１９時間還流し、室温まで冷却後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（２．９ｇ）クロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）に付し、溶出液を酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ− （３−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２−ヒドロキシ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（１４９ｍｇ）を無色粉末として得た。実施例１３窒素雰囲気下で、Ｎ−ベンジル−（３−イソプロポキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（２５８ｍｇ）と（２Ｓ）−３−フェノキシ−１，２−エポキシプロバン（１３８ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）（５２ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で６０時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）で精製して、（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−イソプロポキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６− イル）アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール（３０３ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：460(M+H)⁺ 下記の化合物［実施例１４〜２７］を実施例１３と同様にして得た。実施例１４（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ヘキシルオキシ−６，７，８，９ −テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール（+）APCI-質量分析（m/z）：502(M+H)⁺ 実施例１５（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ベンジルオキシ−６，７，８，９ −テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール（+）ESI-質量分析（m/z）：508(M+H)⁺ 実施例１６（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３−（３−シアノピリジン−２−イルオキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６− イル］アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール（+）APCI-質量分析（m/z）：520(M+H)⁺ 実施例１７（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３−（２−メトキシエトキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル］アミノ］ −３−フェノキシ−２−プロパノール（+）APCI-質量分析（m/z）：476(M+H)⁺ 実施例１８（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェノキシ− ２−プロパノール（+）APCT-質量分析（m/z）：447(M+H)⁺ 実施例１９（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ −ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール（+）APCT-質量分析（m/z）：402(M+H)⁺ 実施例２０ −２−プロパノール（+）ESI-質量分析（m/z）：478(M+H)⁺ 実施例２１（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−クロロ−３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３ −フェノキシ−２−プロパノール（+）ESI-質量分析（m/z）：466，468(M+H)⁺ 実施例２２（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェニルチオ−２−プロパノール（+）APCI-質量分析（m/z）：448(M+H)⁺ 実施例２３（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−（４−フルオロフェノキシ）−２−プロパノール（+）APCI-質量分析（m/z）：450(M+H)⁺ 実施例２４（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−４− メトキシ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェノキシ −２−プロパノール塩酸塩（+）ESI-質量分析（m/z）：432(M+H)⁺ 実施例２５（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−メトキシカルボニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３− フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（+）ESI-質量分析（m/z）：460(M+H)⁺ 実施例２６（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−カルバモイル−６，７，８，９− テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：445(M+H)⁺ 実施例２７１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ− ５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−４−フェニル−２−ブタノール（+）APCI-質量分析（m/z）：430(M+H)⁺ 実施例２８窒素雰囲気下で、Ｎ−（３−フルオロメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−第三級ブトキシカルボニル −［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］アミン（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の溶液に、フッ化テトラ −ｎ−ブチルアンモニウム（テトラヒドロフラン中１Ｍ、０．５８ｍｌ）を５℃ で加え、混合物を同温で１５分間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して、Ｎ−（３−フルオロメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミン（２２７ｍｇ）を得た。実施例２９窒素雰囲気下で、水素化ナトリウム（油状物中６０％、１２ｍｇ）のＮ，Ｎ− ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の懸濁液に、Ｎ−（３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］アミン（１５０ｍｇ）を５℃で加えた。同温で１．５時間攪拌後、これに塩化ジメチルスルホニル（３１μｌ）を加え、混合物を６０℃で１５時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して、（１）：Ｎ−（３−ジメチルスルホニルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］アミン（５９ｍｇ）と（２）：Ｎ−（３−ジメチルスルホニルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミン（６６ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：549(M-Boc+2H)⁺ （+）APCI-質量分析（m/z）：435(M-Boc+2H)⁺ 実施例３０窒素雰囲気下で、２−（８−ベンジルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ −５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ）アセトアミド（２６０ｍｇ）と（２Ｓ）−３−フェノキシ−１，２−エポキシプロパン（１３０ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）（５０ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で１２時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝２０：１〜１０：１）で精製して、次にクロロホルム中のメタンスルホン酸で処理して、２−［８−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ− ３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］アセトアミドメタンスルホン酸塩（２９０ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：475(M-MsOH+H)⁺ 実施例３１２−［８−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］酢酸エチルエステル（２００ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（１３０μｌ）のメタノール（２ｍｌ）中の溶液を室温で２４時間攪拌した。真空中で溶媒留去後、残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製して、２−［８−［Ｎ’−ベンジル−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２ −イルオキシ］−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）アセトアミド（２１５ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：546(M+H)⁺ 実施例３２窒素雰囲気下で、２−［８−［Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］酢酸（１００ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）中の溶液を、Ｎ−メチルブチルアミン（２９μｌ）と１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４７ｍｇ）に、触媒量の４−ジメチルアミノピリジンの存在下で５℃で加え、混合物を室温で１２時間攪拌した。生じた混合物を１Ｎ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、Ｎ−［３−［（ブチルメチルカルバモイル）メトキシ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル］−Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミン（９６ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：455(M-Boc+2H)⁺ 下記の化合物［実施例３３〜３８］を実施例３２と同様にして得た。実施例３３Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］−Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−［３−（第二級ブチルカルバモイルメトキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル］アミン（+）APCI-質量分析（m/z）：441(M-Boc+2H)⁺ 実施例３４Ｎ−（３−シクロヘキシルカルバモイルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）アミン（+）APCI-質量分析（m/z）：467(M-Boc+2H)⁺ 実施例３５Ｎ−［３−（ベンジルカルバモイルメトキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル］−Ｎ−第三級ブトキシカルボニル −［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミン（+）APCI-質量分析（m/z）：475(M-Boc+2H)⁺ 実施例３６Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］−Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−［３−［（２−メチルチオエチルカルバモイル）メトキシ］ −６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル］アミン（+）APCI-質量分析（m/z）：459(M-Boc+2H)⁺ 実施例３７Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］−Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−［３−（２−ピペリジノカルボニルエトキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル］アミン（+）APCI-質量分析（m/z）：453(M-Boc+2H)⁺ 実施例３８Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロビル］−Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−［３−［（１Ｈ−インドール−５−イル−カルバモイル）メトキシ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６− イル］アミン（+）APCI-質量分析（m/z）：500(M-Boc+2H)⁺ 実施例３９鉄粉（１６０ｍｇ）と塩化アンモニウム（１５ｍｇ）の、エタノール（６ｍｌ）と水（２ｍｌ）の混合物中の懸濁液を還流し、これにエタノール（３ｍｌ）中の（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェノキシ− ２−プロパノール（１５８ｍｇ）を滴下した。さらに１時間還流後、不溶物を濾去した。濾液から真空中で溶媒を留去した。残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルの混合物に溶解した。分離後、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）で精製して、（２Ｓ）−１−［Ｎ−（３−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−ベンジルアミノ］−３−フェノキシ−２ −プロパノール（１２２ｍｇ）を得た。（+）ESI-質量分析（m/z）：417(M+H)⁺ 実施例４０窒素雰囲気下で、（２Ｓ）−１−［Ｎ−（３−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−ベンジルアミノ］− ３−フェノキシ−２−プロパノール（２００ｍｇ）、ヨウ化メチル（０．１５ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２５ｍｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の溶液を室温で１２時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製して、弱極性ジアステレオマー：（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ジメチルアミノ− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール（２８ｍｇ）と強極性ジアステレオマー：（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール（２５ｍｇ）を得た。弱極性ジアステレオマー（+）APCI-質量分析（m/z）：445(M+H)⁺ 強極性ジアステレオマー（+）APCI-質量分析（m/z）：445(M+H)⁺ 実施例４１窒素雰囲気下で、（２Ｓ）−１−［Ｎ−（３−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−ベンジルアミノ］− ３−フェノキシ−２−プロパノール（１１３ｍｇ）、無水酢酸（２８μｌ）とピリジン（２４μｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の溶液を、５℃で１時間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：２）で精製して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］−３−アセチルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシ窒素雰囲気下で、（２Ｓ）−１−［Ｎ−（３−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−ベンジルアミノ］− ３−フェノキシ−２−プロパノール（１５０ｍｇ）、塩化ベンゾイル（４４μｌ）、ピリジン（３５μｌ）と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンのジクロロメタン（５ｍｌ）中の溶液を室温で５時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］−３−ベンゾイルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン −２−イルアミン（１６３ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：521(M+H)⁺ 実施例４３窒素雰囲気下で、（２Ｓ）−１−［Ｎ−（３−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−ベンジルアミノ］− ３−フェノキシ−２−プロパノール（１５０ｍｇ）、塩化メタンスルホニル（２９μｌ）、ピリジン（３５μｌ）と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンのジクロロメタン（５ｍｌ）中の溶液を室温で４時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ］−３−メチルスルホニルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルアミン（１７８ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：495(M+H)⁺ 下記の化合物を実施例４３と同様にして得た。実施例４４Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イ実施例４４Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルアミン（+）ESI-質量分析（m/z）：557(M+H)⁺ 実施例４５窒素雰囲気下で、（２Ｓ）−１−［Ｎ−（３−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−ベンジルアミノ］− ３−フェノキシ−２−プロパノール（１５０ｍｇ）、クロロ蟻酸メチル（２９μ ｌ）、ピリジン（２５μｌ）と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンのジクロロメタン（３ｍｌ）中の溶液を室温で１．５時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して、（２Ｓ）−１−［Ｎ−（３−メトキシカルボニルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−ベンジルアミノ］− ３−フェノキシ−２−プロパノール（１５８ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：475(M+H)⁺ 下記の化合物を実施例４６と同様にして得た。実施例４６（２Ｓ）−１−［Ｎ−（３−フェノキシカルボニルアミノ−６，７，８，９− テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−ベンジルアミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール（+）APCI-質量分析（m/z）：537(M+H)⁺ 実施例４７窒素雰囲気下で、（２Ｓ）−１−［Ｎ−（３−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−ベンジルアミノ］− ３−フェノキシ−２−プロパノール（１５０ｍｇ）、塩化ジメチルアミノスルホニル（４３μｌ）とピリジン（３１μｌ）のトルエン（５ｍｌ）中の溶液を８（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して、（２Ｓ）−１−［Ｎ−（３−ジメチルアミノスルホニルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−ベンジルアミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール（１５６ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：524(M+H)⁺ 下記の化合物を実施例４７と同様にして得た。実施例４８（２Ｓ）−１−［Ｎ−（３−スルファモイルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−ベンジルアミノ］−３ −フェノキシ−２−プロパノール（+）APCI-質量分析（m/z）：496(M+H)⁺ 実施例４９（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェニルチオ−２−プロパノール（２２１ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中の溶液に、水（３ｍｌ）中のＯＸＯＮＥ（６１０ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で５時間攪拌した。生じた混合物から沈殿物を濾去し、濾液から真空中で溶媒を留去した。残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルの混合物に溶解した。分離後、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して、（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェニルスルホニル−２−プロパノール（１７０ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：480(M+H)⁺ 実施例５０Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ− ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（２００ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、５０ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で３時間攪拌した。濾過後、濾液から真空中で溶媒を留去した。残留物と［５−［（２Ｓ）−オキシラニル）メトキシピリジン−２−イル］カルバミン酸ベンジルエステル（１７４ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中の混合物を２０時間還流した。真空中で溶媒除去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１〜２０：１）で精製して、Ｎ −［５−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシ−６，７，８，９− テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イルアミノ）プロポキシ］ピリジン−２−イル］ベンジルオキシカルボニルアミン（２００ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：492(M+H)⁺ 下記の化合物を実施例５０と同様にして得た。実施例５１４−［２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ −５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イルアミノ）プロポキシ］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：398(M-HCl+H)⁺ 実施例５２８−［［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩（８．４０ｇ）を、対応する遊離塩基に常法で変換した。遊離塩基をテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）に溶解し、ジ第三級ブチルニ炭酸塩（４．５２ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の溶液を混合物に加えた。一夜攪拌後、反応混合物から真空中で溶媒を留去し、残留物を、ヘキサンと酢酸エチルの混合物（５：１〜３：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、８−［Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９− テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−カルボン酸メチルエステル（９．８８ｇ）を得た。８８ｇ）を得た。（+）ESI-質量分析（m/z）：492(M+Na)⁺ 実施例５３８−［Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３ −フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−カルボン酸メチルエステル（４．５ｇ）のメタノール（４５ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム化ナトリウム水溶液を加えた。室温で６時間攪拌後、反応混合物を減圧濃縮し、氷冷下で１Ｎ塩酸溶液で中和した。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、８−［Ｎ −第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−カルボン酸（４．４８ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：356(M-Boc+2H)⁺ 実施例５４８−［Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３ −フェノキシプロビル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−カルボン酸（０．３０ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１５ｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１１ｇ）のジクロロメタン（６ｍｌ）中の混合物に、テトラヒドロフラン中メチルアミン溶液（２．０Ｍ、０．４０ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で一夜攪拌し、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、クロロホルムとメタノール（１００：１〜１０：１）の混合物を溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］−Ｎ− 第三級ブトキシカルボニル−（３−メチルカルバモイル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（０．１３ｇ）を得た。（+）ESI-質量分析（m/z）：491(M+Na)⁺ 下記の化合物［実施例５５と５６］を実施例５４と同様にして得た。実施例５５Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］−Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−（３−ジメチルカルバモイル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（+）ESI-質量分析（m/z）：505(M+Na)⁺ 実施例５６Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］−Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−（３−フェニルカルバモイル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（+）ESI-質量分析（m/z）：553(M+Na)⁺ 実施例５７８−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン −２−カルボキサミド（３．００ｇ）の無水テトラヒドロフラン（９０ｍｌ）中の溶液に、水素化アルミニウムリチウム（１．０２ｇ）を氷冷下で窒素雰囲気で徐々に加えた。混合物を加熱し、３時間還流した。飽和重炭酸ナトリウム溶液を反応混合物に氷冷下で滴下し、生じた沈殿物を濾去し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、クロロホルムとメタノール（３０：１〜５：１）の混合物を溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、（２Ｓ）−１−［Ｎ−（３−アミノメチル−６，７，８，９ −テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−ベンジルアミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール（２．７５ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：431(M+H)⁺ 実施例５８（２Ｓ）−１−［Ｎ−（３−アミノメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ− ５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−ベンジルアミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール（０．３０ｇ）とトリエチルアミン（０．１０７ｍｌ）のジクロロメタン（６ｍｌ）中の混合物に、塩化アセチル（０．０５ｍｌ）を氷冷下で滴下した。混合物を室温で一夜攪拌し、水と酢酸エチルとの間に分配した。有機層を分離し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、クロロホルムとメタノールの混合物（５０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。生成物を酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理し、ジイソプロピルエーテルで粉末にして、Ｎ−［６−［Ｎ’−ベンジル−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−３−イルメチル］アセトアミド（０．２９ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：473(M+H)⁺ 下記の化合物［実施例５９〜６１］を実施例５８と同様にして得た。実施例５９Ｎ−［８−［Ｎ’−ベンジル−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルメチル］ベンズアミド塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：535(M+H)⁺ 実施例６０Ｎ−［８−［Ｎ’−ベンジル−［Ｎ’−（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルメチル］メタンスルホンアミド塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：509(M+H)⁺ 実施例６１Ｎ−［８−［Ｎ’−ベンジル−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルメチル］ベンゼンスルホンアミド塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：571(M+H)⁺ 実施例６２（２Ｒ）−１−（３−メチルスルホニルアミノ−４−ベンジルオキシ）フェニル−２，３−エボキシプロパン（３９ｍｇ）、（ＲＳ）−Ｎ−ベンジル−（３− メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６− イル）アミン（５８ｍｇ）、イッテルビウムトリフラート（１１３ｍｇ）とジクロロメタン（１ｍｌ）の混合物を室温で一夜攪拌した。反応混合物を常法で洗浄した。粗製生成物をイソプロピルアルコール（１．５ｍｌ）に溶解し、還流しながら４．５時間加熱し、溶媒を留去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０ｃｍ³、溶離溶媒；２０％酢酸エチル−トルエン）で精製して、（２Ｒ） −Ｎ−［３−（３−メチルスルホニルアミノ−４−ベンジルオキシ）フェニル− ２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−［（６ＲＳ）−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）］ベンジルアミン（４０．２ｍｇ）を油状物として得た。実施例６３窒素雰囲気下で、Ｎ−ベンジル−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（１２０ｍｇ）と（２Ｓ）−１−（４−アセチルアミノ）フェノキシ−２，３−エポキシプロパン（８９ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）（５０ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で３時間攪拌した。生じた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付して、（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−メトキシ−６，７，８，９ −テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−（４ −アセチルアミノフェノキシ）−２−プロパノール（８０ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：489(M+H)⁺ 実施例６４窒素雰囲気下で、２−（８−ベンジルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ −５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ）−Ｎ−ブチルアセトアミド（２００ｍｇ）と（２Ｓ）−１−（１Ｈインドール−５−イルオキシ）−２，３− エポキシプロパン（１３０ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）（３３ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で３時間攪拌した。生じた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付して、２−［８−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）プロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２− イルオキシ］−Ｎ−ブチルアセトアミド（１６０ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：570(M+H)⁺ 実施例６５窒素雰囲気下で、２−（８−ベンジルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ −５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ）−Ｎ−ブチルアセトアミド（３８８ｍｇ）と（２Ｓ）−１−（４−ベンジルオキシフェノキシ）−２，３−エポキシプロパン（３４０ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）（６３ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で３時間攪拌した。生じた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付して、２−［８−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｓ）− ３−（４−ベンジルオキシフェノキシ）−２−ヒドロキシプロビル］アミノ］− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］−Ｎ−ブチルアセトアミド（３００ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：637(M+H)⁺ 実施例６６窒素雰囲気下で、Ｎ−ベンジル−（３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン塩酸塩（３００ｍｇ）と（２Ｓ）−１−フェノキシ−２，３−エポキシプロパン（１９３ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）（６１ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で３時間攪拌した。生じた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付して、（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェノキシ−２ −プロパノール（３４０ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：418(M+H)⁺ 実施例６７窒素雰囲気下で、Ｎ−ベンジル−（２，３−ジメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（４４０ｍｇ）と（２Ｓ）−１−フェノキシ−２，３−エポキシプロパン（１９０ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）（１５７ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で３時間攪拌した。生じた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付して、（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２，３−ジメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェノキシ −２−プロパノール（４００ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：462(M+H)⁺ 実施例６８窒素雰囲気下で、Ｎ−ベンジル−（１，４−ジメトキシ−５，６，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）アミン（２００ｍｇ）と（２Ｓ）−１−フェノキシ−２，３−エポキシプロパン（１００ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）（８０ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で３時間攪拌した。生じた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付して、（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１，４−ジメトキシ−５，６，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）アミノ］−３−フェノキシ −２−プロパノール（７０ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：462(M+H)⁺ 実施例６９窒素雰囲気下で、Ｎ−ベンジル−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）アミン（１８７ｍｇ）と（２Ｓ）−１−フェノキシ−２，３−エポキシプロパン（１００ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）（５０ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で３時間攪拌した。生じた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付して、（２Ｓ）−１ −［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ −ベンゾシクロヘプテン−５−イル）アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール（１９０ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：432(M+H)⁺ 実施例７０１−［Ｎ−（３−アミノメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）ベンジルアミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール（１５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）と１Ｎ塩酸（０．８ｍｌ）中の溶液に、シアン酸カリウム（５６．８ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で２４時間攪拌した。生じた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付して、Ｎ−［８−［Ｎ’−ベンジル−Ｎ’−［（２Ｓ） −２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルメチル］ウレア（１６０ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：474(M+H)⁺ 実施例７１１−［Ｎ−（３−アミノメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）ベンジルアミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール（１４０ｍｇ）とトリエチルアミン（０．０４６ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の溶液に、クロロ蟻酸４−ニトロフェニルエステル（６６．５ｍｇ）とブチルアミン（０．０３０ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で１８時間攪拌した。生じた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付して、１−［８−Ｎ−［ベンジル−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルメチル］−３−ブチルウレア（１１０ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：530(M+H)⁺ 実施例７２（２Ｓ）−１−［Ｎ−（３−アミノメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ− ５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）ベンジルアミノ］−３−フェノキシ− ２−プロパノール（１００ｍｇ）のメタノール（２ｍｌ）中の溶液に、アクリル酸第三級ブチル（０．０３３ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で１８時間攪拌した。生じた混合物から真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付して、３−［８−［Ｎ−ベンジル−（２Ｓ）−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルメチルアミノ］プロピオン酸第三級ブチルエステル（１００ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：559(M+H)⁺ 実施例７３窒素雰囲気下で、２−（８−ベンジルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ −５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ）−Ｎ−ブチルアセトアミド（１７０ｍｇ）と（２Ｓ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノ）フェノキシ−２，３−エポキシプロバン（１０８ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）（５６ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で３時間攪拌した。生じた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付して、２−［８−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノ）フェノキシ−２−ヒドロキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９ −テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］−Ｎ−ブチルアセトアミド（１２０ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：730(M+H)⁺ 実施例７４窒素雰囲気下で、Ｎ−ベンジル−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（４８７ｍｇ）と（２Ｓ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノ）フェノキシ−２，３−エポキシプロパン（３３８ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）（１０７ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で３時間攪拌した。生じた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付して、（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ −（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノ）フェノキシ−２−プロパノール（７５０ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：432(M+H)⁺ 実施例７５（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−２− ヒドロキシ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール（３００ｍｇ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（５０％湿潤、８０ｍｇ）のメタノール（４．５ｍｌ）中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で２時間３０分攪拌し、濾過した。濾液から真空中で溶媒を留去し、残留物をシリカゲル（６．０ｇ）クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）に付した。溶出液を酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理し、真空中で溶媒を留去した。残留物をジエチルエーテルで粉砕し、沈殿粉末をデカンテーションにより集めて、（２Ｓ）−１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−２−ヒドロキシ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（２３８ｍｇ）を無色粉末として得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：328(M+H)⁺ 元素分析：C₂₀H₂₆ClNO₃・0.5H₂O 計算値：C 64.42，H 7.30，N 3.76 実測値：C 63.73，H 7.37，N 3.58実施例７６下記の化合物［実施例７６と７７］を実施例７５と同様にして得た。（２Ｓ）−１−フェノキシ−３−（６，７，８，９−テトラヒドロ−１−ヒドロキシ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−２−プロパノール塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：328(M+H)⁺ 元素分析：C₂₀H₂₆ClNO₃・1/4H₂O 計算値：C 65.21，H 7.25，N 3.80 実測値：C 65.24，H 7.50，N 3.61実施例７７１−（１，３−ジヒドロ−２−ベンゾイミダゾロン−４−イル）オキシ−３− （６，７，８，９−テトラヒドロ−２−ヒドロキシ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−２−プロパノール塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：384(M+H)⁺ 実施例７８（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２−ヒドロキシ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］− ３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（１２１ｍｇ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（５０％湿潤、１８ｍｇ）のクロロベンゼン（１．８ｍｌ）とＭｅＯＨ（０．４ｍｌ）中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で１時間攪拌し、濾過した。濾液から真空中で溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（２．０ｇ）クロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）に付した。溶出液を酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理し、真空中で溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで粉砕し、沈殿粉末を濾取して、（２Ｓ）−１−（３−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２−ヒドロキシ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−３ −フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（７４ｍｇ、７５％）を無色粉末として得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：362および364(M+H)⁺ 実施例７９（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−イソプロポキシ−６，７，８，９ −テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール（２８１ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、１００ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で６時間攪拌した。濾過後、濾液から真空中で溶媒を留去し、次に酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、（２Ｓ）−１−（３−イソプロポキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−３− フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（１３０ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：370(M-HCl+H)⁺ 下記の化合物［実施例８０〜１０８］を実施例７９と同様にして得た。実施例８０（２Ｓ）−１−（３−ヘキシルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ −ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：412(M+H)⁺ 実施例８１（２Ｓ）−１−［３−（３−シアノ-ピリジン−２−イル）オキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３ −フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（+）ESI-質量分析（m/z）：464(M-HCl-H)⁺ 実施例８２（２Ｓ）−１−［３−（２−メトキシエトキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル］アミノ−３−フェノキシ−２− プロパノール塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：386(M-HCl+H)⁺ 実施例８３Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−２−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ −３−フェノキシプロピル］アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］アセトアミド二塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：456(M-HCl+H)⁺ 実施例８４（２Ｓ）−１−（３−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール二塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：327(M-HCl+H)⁺ 実施例８５（２Ｓ）−１−（３−ジメチルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ −ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：355(M-HCl+H)⁺ 実施例８６（２Ｓ）−１−（３−ジメチルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ −ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：355(M-HCl+H)⁺ 実施例８７Ｎ−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル］アセトアミド塩酸塩（+）ESI-質量分析（m/z）：369(M-HCl+H)⁺ 実施例８８Ｎ−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル］ベンズアミド塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：431(M-HCl+H)⁺ 実施例８９Ｎ−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル］メタンスルホンアミド塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：405(M-HCl+H)⁺ 実施例９０Ｎ−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル］ベンゼンスルホンアミド塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：467(M-HCl+H)⁺ 実施例９１６−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ−３−メトキシカルボニルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：385(M-HCl+H)⁺ 実施例９２６−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ−３−フェノキシカルボニルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：447(M-HCl+H)⁺ 実施例９３Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル］スルホンアミド塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：434(M-HCl+H)⁺ 実施例９４Ｎ−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル］スルホンアミド塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：406(M-HCl+H)⁺ 実施例９５（２Ｓ）−３−フェノキシ−１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−２−プロパノール塩酸塩（+）ESI-質量分析（m/z）：312(M-HCl+H)⁺ 実施例９６（２Ｓ）−１−フェノキシ−３−（３−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−２−プロパノール塩酸塩（+）ESI-質量分析（m/z）：388(M-HCl+H)⁺ 実施例９７（２Ｓ）−３−フェニルスルホニル−１−（３−メトキシ−６，７，８，９− テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−２−プロパノール塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：390(M-HCl+H)⁺ 実施例９８１−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−３−フェニルアミノ−２−プロパノール二塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：341(M-2HCl+H)⁺ 実施例９９（２Ｓ）−１−（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ−３−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−２−プロパノール三塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：358(M-3HCl+H)⁺ 実施例１００（２Ｓ）−１−（４−フルオロフェノキシ）−３−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−２− プロパノール塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：360(M-HCl+H)⁺ 実施例１０１（２Ｓ）−１−（４−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：342(M+H)⁺ 実施例１０２８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩（+）ESI-質量分析（m/z）：370(M+H)⁺ 実施例１０３８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−カルボキサミド塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：355(M+H)⁺ 実施例１０４Ｎ−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルメチル］アセトアミド塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：383(M+H)⁺ 実施例１０５Ｎ−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルメチル］ベンズアミド塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：445(M+H)⁺ 実施例１０６Ｎ−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルメチル］メタンスルホンアミド塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：419(M+H)⁺ 実施例１０７Ｎ−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルメチル］ベンゼンスルホンアミド塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：481(M+H)⁺ 実施例１０８１−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−４−フェニル−２−ブタノール塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：340(M-HCl+H)⁺ 実施例１０９Ｎ−（３−エトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］第三級ブトキシカルボニルアミン（１１５ｍｇ）と濃塩酸（０．５ｍｌ）のメタノール（５ｍｌ）中の溶液を室温で４８時間攪拌した。混合物から真空中で溶媒を留去した。残留物をジエチルエーテル−ジイソプロピルエーテルで粉砕し、次にデカンテーションを行い、真空中で乾燥して、（２Ｓ） −１−（３−エトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（３０ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：356(M+H)⁺ 実施例１１０Ｎ−（３−イソプロポキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］第三級ブトキシカルボニルアミン（７９ｍｇ）に、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素（３ｍｌ）を室温で加え、混合物を室温で１時間攪拌した。真空中で溶媒留去後、残留物をジイソプロビルエーテルで粉砕し、真空中で乾燥して、（２Ｓ）−１−（３−イソプロポキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−３−フェノキシ−２− プロパノール塩酸塩（３５ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：370(M-HCl+H)⁺ 下記の化合物［実施例１１１ないし１１６］を実施例１１０と同様にして得た。実施例１１１（２Ｓ）−１−（３−アリルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ− ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（-）ESI-質量分析（m/z）：402(M-HCl-H)⁺ 実施例１１２（２Ｓ）−１−（３−シクロペンチルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ −５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：396(M-HCl+H)⁺ 実施例１１３（２Ｓ）−１−（３−ベンジルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ −ベンゾシクロヘプタン−６−イル）アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：418(M-HCl+H)⁺ 実施例１１４（２Ｓ）−１−（３−フェネチルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：432(M-HCl+H)⁺ 実施例１１５（２Ｓ）−１−（３−カルバモイルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ− ５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：371(M-HCl+H)⁺ 実施例１１６（２Ｓ）−１−（３−ジメチルスルホニルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−３−フェノキシ−２− プロパノール（+）APCI-質量分析（m/z）：435(M-HCl+H)⁺ 実施例１１７Ｎ−（３−フルオロメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］第三級ブトキシカルボニルアミン（４１ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍｌ）中の溶液に、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素（０．４５ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で５．５時間攪拌した。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルの混合物に注ぎ、次に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性にした。分離後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製して、（２Ｓ）−１−（３−フルオロメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール（２３ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：360(M+H)⁺ 実施例１１８２−［８−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］アセトアミド・メタンスルホン酸塩（２４０ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、５０ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で２時間攪拌した。濾過後、濾液から真空中で溶媒を留去し、次にジイソプロピルエーテルで粉砕して、２−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］アセトアミド・メタンスルホン酸塩（１８７ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：385(M-MsOH+H)⁺ 実施例１１９２−［８−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］酢酸エチルエステル（２００ｍｇ）とエチルアミン（水中７０％、７７μｌ）のメタノール（２ｍｌ）中の溶液を室温で１２時間攪拌した。真空中で溶媒留去後、メタノール（２ｍｌ）中の粗製生成物と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、６０ｍｇ）を、室温で水素存在下に大気圧で２．５時間攪拌した。濾過後、濾液から真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、次に酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、Ｎ−エチル−２−［８−［（２Ｓ） −２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］アセトアミド塩酸塩（１２０ｍｇ）を得た。実施例１２０２−［８−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］酢酸エチルエステル（２２０ｍｇ）とｎ−ヘキシルアミン（１７３μｌ）のメタノール（２ｍｌ）中の溶液を室温で３６時間攪拌した。次にこれに、１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、６０ｍｇ）を加え、混合物を室温で水素存在下に大気圧で４時間攪拌した。濾過後、濾液から真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、次に酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、Ｎ−ヘキシル−２−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン− ２−イルオキシ］アセトアミド塩酸塩（１６９ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：469(M-HCl+H)⁺ 下記の化合物を実施例１２０と同様にして得た。実施例１２１２−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：443(M-HCl+H)⁺ 実施例１２２Ｎ−［３−（Ｎ’−ブチルメチルカルバモイル）メトキシ−６，７，８，９− テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２ −ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］第三級ブトキシカルボニルアミン（８５ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍｌ）中の溶液に、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素（１ｍｌ）を５℃で加え、混合物を室温で２時間攪拌した。真空中で溶媒留去後、残留物をジイソプロピルエーテルで粉砕し、真空中で乾燥して、Ｎ−ブチル−２−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］−Ｎ− メチルアセトアミド塩酸塩（４５ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：455(M+H)⁺ 下記の化合物［実施例１２３〜１２８］を実施例１２２と同様にして得た。実施例１２３Ｎ−第二級ブチル−２−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］アセトアミド塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：441(M+H)⁺ 実施例１２４Ｎ−シクロヘキシル−２−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］アセトアミド塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：467(M+H)⁺ 実施例１２５Ｎ−ベンジル−２−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン− ２−イルオキシ］アセトアミド塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：475(M+H)⁺ 実施例１２６２−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］−Ｎ−（２−メチルチオエチル）アセトアミド塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：459(M+H)⁺ 実施例１２７６−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ−３−ピペリジノカルボニルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：453(M+H)⁺ 実施例１２８２−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］−Ｎ−（１Ｈ−インドール−５−イル）アセトアミド塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：500(M+H)⁺ 実施例１２９窒素雰囲気下で、（２Ｓ）−１−アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール（２８０ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中の溶液に、３−クロロ −５，７，８，９−テトラヒドロベンゾシクロヘプテン−６−オン（３００ｍｇ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８２０ｍｇ）と酢酸（０．２６ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で６．５時間攪拌した。生じた混合物を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２ー：１〜１０：１）で精製し、次に酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、（２Ｓ）−１−（３ −クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６− イル）アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（２６０ｍｇ）を得た。（+）ESI-質量分析（m/z）：346，348(M-HCl+H)⁺ 下記の化合物［実施例１３０と１３１］を実施例１２９と同様にして得た。実施例１３０（２Ｓ）−１−（３−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（+）ESI-質量分析（m/z）：357(M-HCl+H)⁺ 実施例１３１（２Ｓ）−１−（３−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（+）ESI-質量分析（m/z）：325(M-HCl+H)⁺ 実施例１３２（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−クロロ−３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３ −フェノキシ−２−プロパノール（１７２ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、５０ｍｇ）の、クロロベンゼン（２ｍｌ）とメタノール（２ｍｌ）の混合物中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で２時間攪拌した。濾過後、濾液から真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１〜１０：１）で精製し、次に酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、１−（２−クロロ−３−メトキシ−６，７，８，９ −テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（９５ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：376，378(M-HCl+H)⁺ 実施例１３３窒素雰囲気下で、３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イルアミン（３３０ｍｇ）と（２Ｓ）−１−フェニルチオ−２，３−エポキシプロパン（２９０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）（１１０ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で２４時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１〜２０：１）で精製し、次に酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、（２Ｓ）−１−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−３−フェニルチオ−２−プロパノール塩酸塩（３６０ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：358(M-HCl+H)⁺ 実施例１３４８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩を、対応する遊離塩基に常法で変換した。塩基（９１ｍｇ）のメタノール（１ｍｌ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２４６ｍｌ）中の溶液を７０℃で６時間攪拌し、真空中で溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテル粉砕し、沈殿物粉末を濾取して、８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３− フェノキシプロピル］アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−カルボン酸ナトリウム（７４ｍｇ）を得た。（+）ESI-質量分析（m/z）：356(M-Na+2H)⁺，378(M+H)⁺ 実施例１３５Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］−Ｎ−（３−メチルカルバモイル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）第三級ブトキシカルボニルアミン（１０８ｍｇ）の酢酸エチル（１ｍｌ）中の溶液を、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素溶液（０．５８ｍｌ）で一夜処理した。混合物から真空中で溶媒を留去し、ジイソプロピルエーテルで粉砕し、沈殿粉末を濾取して、６−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ−３−メチルカルバモイル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ− ベンゾシクロヘプテン塩酸塩（８６ｍｇ）を得た。（+）ESI-質量分析（m/z）：369(M+H)⁺ 下記の化合物［実施例１３６と１３７］を実施例１３５と同様にして得た。実施例１３６６−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ−３−ジメチルカルバモイル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン塩酸塩（+）ESI-質量分析（m/z）：383(M+H)⁺ 実施例１３７６−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル］アミノ−３−フェニルカルバモイル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン塩酸塩（+）ESI-質量分析（m/z）：431(M+H)⁺ 実施例１３８Ｎ−（３−ヒドロキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］第三級ブトキシカルボニルアミン（２００ｍｇ）に、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素（６ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で１時間攪拌した。真空中で溶媒留去後、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルの混合物に溶解した。分離後、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム：メタノール＝５：１）で精製して、次に酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、（２Ｓ）−１−（３−ヒドロキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ− ３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（４５ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：342(M-HCl+H)⁺ 実施例１３９Ｎ−（３−ヒドロキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−フェノキシ−２−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］第三級ブトキシカルボニルアミン（１８８ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍｌ）中の溶液を、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素（２ｍｌ）で３時間処理した。混合物から真空中で溶媒を留去し、ジエチルエーテルで３回洗浄した。残留物をジイソプロピルエーテルで粉砕し、沈殿粉末を濾取して、６− ［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ−３−アセチルオキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン（１１３ｍｇ）を得た，（+）APCI-質量分析（m/z）：384(M+H)⁺ 下記の化合物を実施例１３９と同様にして得た。実施例１４０（２Ｓ）−１−（３−ジメチルアミノメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ −５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール二塩化物（+）APCI-質量分析（m/z）：369(M+H)⁺ 実施例１４１Ｎ−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル］メチルアセトアミド塩酸塩（１００ｍｇ）と１Ｎ塩酸水溶液（２ｍｌ）の混合物を加熱し、１８時間還流した。溶媒を減圧除去し、乾燥した。残留物をジイソプロピルエーテルで粉砕し、沈殿粉末を濾取して、（２Ｓ）−１−［（３−アミノメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール二塩酸塩（９４ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：341(M+H)⁺ 実施例１４２Ｎ−［（２Ｒ）−３−（３−メチルスルホニルアミノ−４−ベンジルオキシ）フェニル−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−［（６ＲＳ）−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）ベンジルアミン（３４ｍｇ）、５０％湿潤パラジウム炭（１０％）（１０ｍｇ）とメタノール（１ｍｌ）の混合物を、室温で水素雰囲気（１気圧）下に１．５時間攪拌した。反応混合物を濾過し、溶媒を留去した。残留物を分取ＴＬＣ（溶離溶媒；２５％メタノール−ジクロロメタン）で精製して、Ｎ−［（２Ｒ）−３−（３− メチルスルホニルアミノ−４−ヒドロキシ）フェニル−２−ヒドロキシプロピル］−［（６ＲＳ）−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル］アミン（６．９ｍｇ）を得た。質量分析（m/z）：435(M)⁺ 実施例１４３（２Ｓ）−３−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−１−（４−アセチルアミノ）フェノキシ−２−プロパノール（８０ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、１０ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で３時間攪拌し、濾過した。濾液から真空中で溶媒を留去して、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、（２Ｓ）−３−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ −１−（４−アセチルアミノ）フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（８０ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：435(M+H)⁺ 実施例１４４２−［８−［Ｎ’−ベンジル−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）プロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル］オキシ−Ｎ−ブチルアセトアミド（１６０ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、３０ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で３時間攪拌し、濾過した。濾液から真空中で溶媒を留去し、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、Ｎ−ブチル−２−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−インドール −５−イルオキシ）プロピルアミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ− ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］アセトアミド塩酸塩（１３３ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：480(M+H)⁺ 実施例１４５２−［８−［Ｎ’−ベンジル−Ｎ’−［（２Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル］オキシ−Ｎ−ブチルアセトアミド（３００ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、１００ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で３時間攪拌し、濾過した。濾液から真空中で溶媒を留去し、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、Ｎ−ブチル−２−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］アセトアミド塩酸塩（１９０ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：457(M+H)⁺ 実施例１４６（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール（３２０ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、１００ｍｇ）のメタノール（２０ｍｌ）中の混合物を、水素存在下に大気圧で３時間室温で攪拌し、濾過した。濾液から真空中で溶媒を留去し、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、（２Ｓ）−１−［３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（１６１ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：328(M+H)⁺ 実施例１４７（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２，３−ジメトキシ−６，７，８，９ −テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール（４００ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、１００ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で３時間攪拌し、濾過した。濾液から真空中で溶媒を留去し、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、（２Ｓ）−１−［２，３−ジメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３− フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（２８２ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：372(M+H)⁺ 実施例１４８（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１，４−ジメトキシ−５，６，８，９ −テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）アミノ］−３−フェノキシ−２−プロパノール（７０ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、１０ｍｇ）のメタノール（ｍｌ）中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で３時間攪拌し、濾過した。濾液から真空中で溶媒を留去し、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、（２Ｓ）−１−［１，４−ジメトキシ−５，６，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）アミノ］−３−フェノキシ −２−プロパノール塩酸塩（４４６ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：408(M+H)⁺ 実施例１４９（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）アミノ］−３−フェノキシ −２−プロパノール（７５０ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、２００ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で３時間攪拌し、濾過した。濾液から真空中で溶媒を留去し、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、（２Ｓ）−１−［３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）アミノ］−３−フェノキシ− ２−プロパノール塩酸塩（１００ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：342(M+H)⁺ 実施例１５０２−［８−［Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ −ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］酢酸（１００ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（６１ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３３ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、５−アミノテトラゾール一水和物（１９．３ｍｇ）を加えた。生じた混合物を室温で１８時間攪拌し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、２−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］−２−（テトラゾール−５−イル）アセトアミド（５０ｍｇ）を得た。合物を室温で５分間攪拌した。生じた混合物に、２−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ− ５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］酢酸エチルエステル（４００ｍｇ）を加えた。室温で２時間攪拌後、沈殿物を濾取し、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、Ｎ−［２−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］アセチル］グアニジン塩酸塩（２４３ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：427(M+H)⁺ 実施例１５２Ｎ−［８−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルメチル］ウレア（１６０ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、５０ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で３時間攪拌し、濾過した。濾液から真空中で溶媒を留去し、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理し、Ｎ−［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルメチル］ウレア塩酸塩（１００ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：384(M+H)⁺ 実施例１５３１−［８−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルメチル］−３−ブチルウレア（１０５ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、５０ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で３時間攪拌し、濾過した。濾液から真空中で溶媒を留去し、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、１−ブチル−３−［８−（２Ｓ） −２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルメチル］ウレア塩酸塩（８０ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：440(M+H)⁺ 温で水素存在下に大気圧で３時間攪拌し、濾過した。濾液から真空中で溶媒を留去し、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、１−ブチル−３−［８−（２Ｓ） −２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルメチル］ウレア塩酸塩（８０ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：440(M+H)⁺ 実施例１５４３−［［８−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルメチル］アミノ］プロピオン酸第三級ブチルエステル（１００ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、１０ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で３時間攪拌し、濾過した。濾液から真空中で溶媒を留去し、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、３−［［８−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルメチル］アミノ］プロピオン酸二塩酸塩（８０ｍｇ）を得た。実施例１５５２−［８−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノ］フェノキシプロピル］アミノ］− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］−Ｎ−ブチルアセトアミド（１６０ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、３０ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で３時間攪拌し、濾過した。濾液から真空中で溶媒を留去し、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、Ｎ−ブチル−２−［８−［［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ］フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］アセトアミド塩酸塩（４４６ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：480(M+H)⁺ 実施例１５６（２Ｓ）−１−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−３−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノ）フェノキシ−２−プロパノール（７５０ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、２００ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で３時間攪拌し、濾過した。濾液から真空中で溶媒を留去し、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、（２Ｓ）−３−［３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル］アミノ−１−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ）フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩（４４６ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：342(M+H)⁺ 実施例１５７２−［８−［Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ −ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］酢酸（２００ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（１２２ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（６６ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）中の溶液に、ジメチルアミン塩酸塩（３８．４ｍｇ）を加え、混合物を室温で１８時間攪拌した。生じた混合物を酢酸エチルで希釈した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、２−［８−［［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン− ２−イルオキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１００ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：413(M+H)⁺ 実施例１５８〜実施例２０１２−［８−［Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ −３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ− ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］酢酸とｎ種のアミンとの結合２−［８−［Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ −ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］酢酸（出発化合物）（ｎｘ０．０１ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ｎｘ０．０１５ｍｍｏｌ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ｎｘ０．０１２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（ｎｘ０．１ｍｌ）中の溶液に、アミンの１ＭＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．０１２ｍｍｏｌ）［ｎ種のアミン］を加え、室温で２時間攪拌した。各反応混合物に５％炭酸水素ナトリウム溶液（０．４０ｍｌ）を加え、次に酢酸エチル（０．３５ｍｌ）で抽出した。生じた水層を酢酸エチル（０．２ｍｌ）でさらに抽出した。合わせた有機層を水（０．３０ｍｌ）で洗浄した。次に、生じた水層を酢酸エチル（０．２ｍｌｘ２）でさらに抽出した。合わせた有機層を窒素流により濃縮し、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理し、窒素流により濃縮した。生じた残留物をジメチルスルホキシド（１．０ｍｌ）に溶解して、目的化合物の約１．０ｘ１０^-2Ｍジメチルスルホキシド溶液を得て、これを質量スペクトルにより分析した。下記の実施例１５８〜実施例２０１における目的化合物の式実施例２０２窒素雰囲気下で、２−（８−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ− ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１２９ｍｇ）、Ｎ−［２−ベンジルオキシ−５−［（１Ｒ）−２−ヨード−１−（トリエチルシリルオキシ）エチル］フェニル］メタンスルホンアミド（２８０ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３４ｍｌ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（５ｍｌ）中の溶液を１１０℃で４２時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。酢酸エチル（４ｍｌ）中の残留物に酢酸エチル中４Ｎ塩化水素（１ｍｌ）を加え、混合物を室温で１．５時間攪拌した。溶媒留去後、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルの混合物に溶解し、次に分離した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１〜１０：１）で精製して、２−［８−［（２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ− ３−メタンスルホニルアミノ）フェニル−２−ヒドロキシエチルアミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］− Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１４５ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：582(M+H)⁺ 下記の化合物を実施例２０２と同様にして得た。実施例２０３２−［８−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ− ５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：492(M-HCl+H)⁺ 実施例２０４窒素雰囲気下で、Ｎ−［３−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−ヒドロキシエチル］−４−フルオロフェニル］メタンスルホンアミド（２００ｍｇ）と３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロベンゾシクロヘプテン−６−オン（１４６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の溶液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２５７ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で２４時間攪拌した。生じた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理して、Ｎ−［４−フルオロ−３−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ −５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イルアミノ）エチル］フェニル］メタンスルホンアミド塩酸塩（３０４ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：423(M+H)⁺ 実施例２０５窒素雰囲気下で、３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イルアミン（７２０ｍｇ）、Ｎ−［２−ベンジルオキシ −５−［（１Ｒ）−２−ヨード−１−（トリエチルシリルオキシ）エチル］フェニル］メタンスルホンアミド（２．１ｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．６ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）中の溶液を１１０℃で９６時間攪拌した。生じた混合物を１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１〜２０：１）で精製して、Ｎ−［２−ベンジルオキシ−５−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イルアミノ）エチル］フェニル］メタンスルホンアミド（３８１ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：511(M+H)⁺ 下記の化合物を実施例１３２と同様にして得た。実施例２０６Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イルアミノ）エチル］フェニル］メタンスルホンアミド塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：421(M-HCl+H)⁺ 実施例２０７窒素雰囲気下で、２−（８−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ− ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ）酢酸第三級ブチルエステル（３２１ｍｇ）、Ｎ−［２−ベンジルオキシ−５−［（１Ｒ）−２−ヨード−１−（トリエチルシリルオキシ）エチル］フェニル］メタンスルホンアミド（６２０ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７７ｍｌ）の１，３−ジメチル−２ −イミダゾリジノン（５ｍｌ）中の溶液を１１０℃で２４時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水（２回）と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。窒素雰囲気下で、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の残留物にテトラヒドロフラン中１Ｍフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（２ｍｌ）を５℃で加え、混合物を室温で１時間攪拌した。生じた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製して、２− ［８−［（２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノ）フェニル−２−ヒドロキシエチルアミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］酢酸第三級ブチルエステル（３６６ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：611(M+H)⁺ 実施例２０８２−［８−［（２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］酢酸第三級ブチルエステル（３５３ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、１００ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）中の混合物を、室温で水素存在下に大気圧で３．５時間攪拌した。濾過後、濾液から真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１〜５：１）で精製して、２ −［８−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ −ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］酢酸第三級ブチルエステル（２６８ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：521(M+H)⁺ 実施例２０９窒素雰囲気下で、２−［８−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］−６，７，８，９ −テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］酢酸第三級ブチルエステル（２５７ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を５℃で加え、混合物を室温で３時間攪拌した。生じた混合物から真空中で溶媒を留去した。残留物を１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素で処理して、２−［８−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３ −メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］酢酸塩酸塩（２４７ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：465(M-HCl+H)⁺ 下記の化合物を実施例２０５と同様にして得た。実施例２１０２−［８−［（２Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］−Ｎ−フェニルアセトアミド（+）APCI-質量分析（m/z）：630(M+H)⁺ 下記の化合物を実施例７９と同様にして得た。実施例２１１２−［８−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）エチルアミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ− ５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ］−Ｎ−フェニルアセトアミド塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：540(M-HCl+H)⁺ 実施例２１２窒素雰囲気下で、３−オキシラニルピリジン（１．９ｇ）とＮ−ベンジル− （３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン −６−イル）アミン（３．３ｇ）のエタノール（１５ｍｌ）中の溶液を５時間還流した。真空中でエタノール除去後、残留物を炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルの混合物に溶解した。分離後、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製して、２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−１−（ピリジン−３−イル）エタノール（５２０ｍｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：403(M+H)⁺ 下記の化合物を実施例１３２と同様にして得た。実施例２１３２−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ−１−（ピリジン−３−イル）エタノール二塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：313(M-2HCl+H)⁺ 実施例２１４Ｎ−ベンジル−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミン（０．３０ｇ）と（Ｒ）−３−クロロフェニル・オキシラン（０．１８ｇ）のエタノール（０．６ｍｌ）中の混合物を一夜還流した。反応混合物から真空中で溶媒を留去し、残留物を、ヘキサンと酢酸エチルの混合物（５：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。生成物（０．４３ｇ）を酢酸エチル中４Ｎ塩化水素で処理し、ジイソプロピルエーテルで粉末にして、（１Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ− （３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン −６−イル）アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール（０．４０ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：436，438(M+H)⁺ 実施例２１５（１Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール塩酸塩（０．２０ｇ）、クロロベンゼン（０．８６ｍｌ）と１０％パラジウム炭（０．１０ｇ）のメタノール（４ｍｌ）中の混合物を、室温で水素雰囲気下に１．５時間攪拌した。触媒を濾去し、メタノールで洗浄した。濾液から真空中で溶媒を留去し、残留物をジイソプロピルエーテルで粉末にして、（１Ｒ）−２−［（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ −ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール塩酸塩（０．１４ｇ）を得た。（+）APCI-質量分析（m/z）：346，348(M-HCl+H)⁺ 下記の化合物を実施例２１４と同様にして得た。実施例２１６２−［８−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）− ２−ヒドロキシエチル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルオキシ）−Ｎ−フェニルアセトアミド塩酸塩（+）APCI-質量分析（m/z）：555，557(M+H)⁺ 下記の化合物を実施例２１５と同様にして得た。実施例２１７２−［８−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン− ２−イルオキシ］−Ｎ−フェニルアセトアミド（+）ESI-質量分析（m/z）：465，467(M+H)⁺ 実施例２１８前記の試験１と同様にして、これらの化合物の膀胱内圧への効果を評価した。特に、実施例１５５で調製された化合物のＥＤ５０（μｇ／ｋｇ）は１０．８であった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/426 Ａ６１Ｋ 31/426 31/44 31/44 31/4402 31/4402 31/4406 31/4406 31/4409 31/4409 31/4468 31/4468 31/495 31/495 31/501 31/501 31/5375 31/5375 Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 1/04 1/04 3/06 3/06 13/00 13/00 43/00 １１１ 43/00 １１１Ｃ０７Ｃ 213/02 Ｃ０７Ｃ 213/02 215/28 215/28 229/08 229/08 235/06 235/06 237/48 237/48 271/24 271/24 Ｃ０７Ｄ 209/08 Ｃ０７Ｄ 209/08 209/16 209/16 211/58 211/58 213/64 213/64 213/74 213/74 213/85 213/85 233/02 233/02 277/44 277/44 295/12 295/12 Ｚ 295/18 295/18 Ａ 401/04 401/04 417/14 417/14 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＪＰ，ＫＲ，ＵＳ (72)発明者高杉寿大阪府堺市百舌鳥梅北町３―116―10 (72)発明者曽我部肇大阪府大阪市東淀川区大桐３―10―21― 102 (72)発明者石川弘文大阪府吹田市新芦屋上27―Ｅ―502 (72)発明者埴岡直美大阪府箕面市西宿２―12―12―Ａ908

Claims

【特許請求の範囲】１．一般式［Ｉ］［式中、Ｒ¹は、適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよいアリール基、複素環基またはシクロ（低級）アルキル基、Ｒ²は水素またはアミノ保護基、Ｒ³およびＲ⁴は、それぞれ水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基、アリール基、低級アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、アミノ（低級）アルキル基、アシルオキシ（低級）アルキル基、アシルアミノ（低級）アルキル基、適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい低級アルキルアミノ（低級）アルキル基、モノまたはジ（低級）アルキルアミノ基、アシルアミノ基、アシル基、低級アルコキシ基、ハロ（低級）アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級アルコキシ（低級）アルコキシ基、アリールオキシ基、シクロ（低級）アルキルオキシ基、複素環オキシ基、アル（低級）アルキルオキシ基、アシルオキシ基またはアシル（低級）アルコキシ基、Ｒ⁵は水素、低級アルキル基またはアリール基、Ａは、適当な置換基を１個またはそれ以上有していてもよい低級アルキレン基または低級アルケニレン基、ＸはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂またはＮＨ、ｍは整数０または１、をそれぞれ意味する。］で表される化合物またはその塩。２．Ｒ¹が、置換基を１個またはそれ以上有していてもよいフェニル基、Ｒ²が水素、Ｒ³がアシル（低級）アルコキシ基、低級アルコキシ基、保護されたカルボキシ基、ヒドロキシ基またはアシルオキシ基、Ｒ⁴が水素、Ｒ⁵が水素、Ａが低級アルキレン基、ＸがＯ、ｍが整数１、である請求項１に記載の化合物。３．Ｒ¹が、ヒドロキシおよび低級アルキルスルホニルアミノよりなる群から選択された置換基を１ないし２個有していてもよいフェニル基、Ｒ³が低級アルキルカルバモイル（低級）アルコキシ基、複素環カルバモイル（低級）アルコキシ基、複素環カルボニル（低級）アルコキシ基、Ｎ−低級アルキル−低級アルキルカルバモイル（低級）アルコキシ基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、保護されたカルボキシ基、低級アルコキシまたはジ（低級）アルキルアミノを有していてもよいアリールカルバモイル（低級）アルコキシ基、ジ低級アルキルスルファモイルオキシ基、Ｎ−低級アルキル−複素環（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルコキシ基、Ｎ−低級アルキル−低級アルキルカルバモイル（低級）アルコキシ基またはＮ−低級アルキル−シクロ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルコキシ基、である請求項２に記載の化合物。４．Ｒ¹が、ヒドロキシおよびメチルスルホニルアミノを有していてもよいフェニル基、Ｒ³がエチルカルバモイルメトキシ基、インドリルカルバモイルメトキシ基、ビペリジノカルボニルメトキシ基、Ｎ−メチルブチルカルバモイルメトキシ基、ヒドロキシ基、ブチルカルバモイルメトキシ基、メトキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシ基、ジメチルスルファモイルオキシ基、テトラゾリルカルバモイルメトキシ基、Ｎ−メチルビリジルエチルカルバモイルメトキシ基、メトキシフェニルカルバモイルメトキシ基、チアゾリルカルバモイルメトキシ基、ジヒドロインドリルカルボニルメトキシ基、Ｎ−エチルプロピルカルバモイルメトキシ基、Ｎ−メチルブチルカルバモイルメトキシ基、Ｎ−エチルブチルカルバモイルメトキシ基、ジメチルアミノフェニルカルバモイルメトキシ基またはＮ−メチルシクロヘキシルカルバモイルメトキシ基、である請求項３に記載の化合物。５．請求項１の化合物またはその塩の製造法であって、（ｉ）式（式中、Ｒ¹、Ｒ⁵、Ａ、Ｘおよびｍは、それぞれ請求項１で定義の通りである。）で表される化合物［ＩＩ］を、式（式中、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、それぞれ請求項１で定義の通りである。）で表される化合物［ＩＩＩ］またはその塩と反応させて、式（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ａ、Ｘおよびｍは、それぞれ請求項１で定義の通りである。）で表される化合物［Ｉ］またはその塩を得るか、または（ｉｉ）式（式中、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ａ、Ｘおよびｍは、それぞれ請求項１で定義の通りであり、をそれぞれ意味する。）で表される化合物［Ｉａ］またはその塩を、アミノ保護基の脱離反応に付して、式（式中、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ａ、Ｘおよびｍは、それぞれ請求項１で定義の通りである。）で表される化合物［Ｉｂ］またはその塩を得ることを特徴とする前記製造法。６．医薬として許容される担体または賦形剤と共に、請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩を有効成分として含有する医薬組成物。７．請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の医薬の製造への利用。８．請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の医薬としての用途。９．請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩をヒトまたは動物に投与することからなる、頻尿または尿失禁の予防および／または治療方法。