JP2002510288A - 共役リノール酸をベースとする合成トリグリセリド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、式： 〔式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、Ｃ_{6 〜24}脂肪酸の残基である。ただし、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³の少なくとも１つは、共役リノール酸の残基である。〕で示される合成トリグリセリドに関する。本発明は、また合成トリグリセリドの製法および使用に関する。本発明のトリグリセリドは、良好な器官感覚受容特性を特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】 共役リノール酸をベースとする合成トリグリセリド 発明の属する技術分野 本発明は、Ｃ_{6 〜24}脂肪酸の残基を含むが、その残基の少なくとも１つは共役 リノール酸の残基である合成トリグリセリド、および合成トリグリセリドの製法 に関する。本発明は、また合成トリグリセリドの食品または医薬としての使用に 関する。 従来の技術 ポリ不飽和ω-3およびω-6脂肪酸、例えばα-リノレン酸およびリノール酸は 、脂肪酸類の中でも、哺乳類やヒトにとって必須の成分である。リノール酸以外 に、他の異性体オクタデカジエン酸が自然界に存在する。これら異性体オクタデ カジエン酸は、９位と１１位、１０位と１２位、および１１位と１３位の炭素原 子において共役二重結合を有することが特徴である。異性体オクタデカジエン酸 は、科学文献において共役リノール酸（略号CLA）をその代表例として総括的に 記載され、近年、その関心が高まっている(NUTRITION,19巻,No.6,1995)。 共役リノール酸は、種々の食品においてその成分として存在する。その主要な 供給源は、肉類であるが、牛乳や乳製品にも、多量の共役リノール酸が存在する 。加えて、共役リノール酸は、種々の油脂類に存在し、植物油中の濃度は、動物 性脂肪中の濃度よりも著しく低い(J.Food Compos.Anal.5,185-197(1992))。 共役リノール酸の生物に対する重要性は、多数の研究グループによって報告さ れている。近年、Shultzらは、ヒトガン細胞のインビトロ増殖に対する抑制作用 について報告する(Carcinogenesis 8,1881-1887(1987)およびCancer Lett.63,12 5-133(1992))。 インビトロ試験では、共役リノール酸は、悪性ヒト黒色腫や大腸ガン細胞や胸 部ガン細胞に対する、その有効性について試験されている。培地における、共役 リノール酸で処理したガン細胞の増殖は、対照培地に比し、著しく減少する。共 役リノール酸による抗発ガン活性のメカニズムは、わかっていない。加えて、共 役リノール酸は、例えば脂質の過酸化を抑制しうるような、強力な抗酸化剤作用 を示す(Atherosclerosis 108,19-25(1994))。 また、共役リノール酸を、色彩安定化のために食品に添加する研究が行われて いる(特開平6-276939)。 また、共役リノール酸の動物飼料への使用や、これに関連して、ヒト栄養素と しての使用も知られている(例えば、WO 96106605)。この出願は、動物性栄養素 の体脂分の減少に関する。課題の記載において、この明細書は、ヒトへの応用の 可能性にも言及する。特に、明細書には、0.5〜2.0重量％の共役リノール酸を含 有する脂肪エマルジョンを、ヒトに対し経口または静脈内投与することが開示さ れている。 EP 0 579 901 Bによれば、ヒトや動物において共役リノール酸を用いて、体重 の減少を避けたり、体重の増加を押さえたり、免役刺激を原因とする拒食症を改 善している。 WO 94/16690は、有効量の共役リノール酸を動物に投与して、食物の利用効率 を改善することを開示する。 共役リノール酸の多数の有効な作用は、集中的な研究、特に動物や組織培養の 研究において証明されているが、この有効な作用に関して、ヒトが摂取する食品 中への共役リノール酸の使用が検討されている。しかしながら、遊離共役リノー ル酸の食品および医薬への使用には、次のような事実によって制限される：一方 で、遊離共役リノール酸を複雑な成分を含む食品中に混和させると、他の食品成 分との望ましくない反応が起こりうるという事実および、他方で、共役リノール 酸の不快な味覚および臭気は、消費者にとって受け入れられないという事実。別 の欠点として、遊離脂肪酸には、食品添加物に関する法律が及ぶため、食品への その使用が制限されている。 したがって、本発明が解決しようとする複雑な課題は、共役リノール酸に代わ る代用物、とりわけヒト栄養素および医薬としての代用物を見いだすことである 。この代用物は、一方で共役リノール酸よりも、より良好な器官感覚受容特性を 示し、他方で、それ自体を食品中に、副次反応を起こすることなく混和できるも の である。 発明の記載 したがって、本発明は次のような合成トリグリセリドを提供する。式： 〔式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、相互に独立してＣ_{6 〜24}脂肪酸の残基である。た だし、置換基Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³の少なくとも１つは、共役リノール酸の残基で ある。〕 で示される合成トリグリセリド。 本発明は、また次の方法を提供する。グリセロールのエステル化反応またはト リグリセリドと脂肪酸混合物とのエステル交換反応（この分野で既知の方法）に よって、合成トリグリセリドを製造する方法であって、脂肪酸混合物において少 なくとも50重量％の共役リノール酸を使用すること、および上記反応を、不活性 ガスの雰囲気下に行うこと、および反応温度への加熱は、好適には加熱速度0.5 〜10K/分で実施することを特徴とする方法。 本発明は、本発明の合成トリグリセリドについての、食品中での使用および／ または医薬製造用の活性成分としての使用を提供する。 驚くべきことに、本発明のトリグリセリドは、食品中での抗酸化剤作用および 色彩安定化作用に関し、純粋な共役リノール酸に匹敵することが判明した。加え て、本発明のトリグリセリドは、いずれの副次反応をも起こすことなく、食品お よび医薬に容易に混和することができる。特に、その親油性によって、脂肪含有 生成物中に容易に混和することができる。本発明のトリグリセリドは、動物また はヒト器官によって容易に吸収される。同時に、本発明のトリグリセリドは、特 有な味覚および臭気を有しない。そのため、本発明のトリグリセリドは、器官感 覚受容特性に関し、遊離共役リノール酸よりも非常に優れている。これは、例え ば、トリグリセリドを食品中に多量に使用できることを意味する。共役リノール 酸からの純粋なトリグリセリドを含む補助食品でさえも、その良好な器官感覚受 容特性によって、口から摂取することができる。別の利点として、本発明のトリ グリセリドは、食品添加物に関する法律に規制を受けず、したがって、その食品 中への混和は、制限されない。 また驚くべきことに、本発明のトリグリセリドは、反応を不活性ガス中で行い 、また加熱速度を低く維持することを条件に、特にグリセロールと共役リノール 酸との直接的なエステル化反応によって、容易にかつ高収率で得ることができる 。トリグリセリド 本発明の式（I）のトリグリセリドにおいて、少なくとも１つの置換基Ｒ¹、Ｒ² およびＲ³は、共役リノール酸の残基である一方、他の成分は、Ｃ_{6 〜24}脂肪酸 の残基である。しかしながら、１トリグリセリド当たり、統計学的平均で、２を 越える共役リノール酸残基を含むトリグリセリドが、特に好適であり、置換基Ｒ¹ 、Ｒ²およびＲ³が共役リノール酸であるトリグリセリドが、最も好適である。 本明細書に用いられる「トリグリセリド」なる用語は、特に、グリセロールと共役 リノール酸との直接的なエステル化反応によって得られるモノ-、ジ-およびトリ グリセリドの工業的混合物を意味する。本発明の方法、特にグリセロールと共役 リノール酸とのエステル化反応によって得られる、特に好適な代表的組成物は、 60〜98重量％、好適には80〜98重量％の共役リノール酸トリグリセリド、1〜40 重量％、好適には1〜20重量％の共役リノール酸ジグリセリドおよび最大で２重 量％、好適には最大で１重量％の共役リノール酸モノグリセリドを含む。同時に 、本発明に使用されるグリセリドは、最大で５、好適には最大で３の酸価、40未 満、好適には30未満のヒドロキシル価および４未満、好適には２未満の過酸化物 価を有する。脂肪酸 本明細書に用いられる「脂肪酸」なる用語は、式： R⁴CO-OH (II) 〔式中、R⁴COは、6〜24の炭素原子および０および／または１、２または３の二 重結合を有する脂肪族、直鎖または分岐鎖アシル基を意味する。〕 で示される脂肪族カルボン酸を意味する。 その代表例は、カプロン酸、カプリル酸、2-エチルヘキサン酸、カプリン酸、 ラウリン酸、イソトリデカン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン 酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、エライジン酸、ペトロセリ ン酸、リノール酸、リノレン酸、エレオステアリン酸、アラキン酸、ガドレイン 酸、ベヘン酸およびエルカ酸およびそれらの工業的混合物（例えば、天然油脂の 加圧加水分解、レーレンオキソ合成からのアルデヒドの還元、または不飽和脂肪 酸のジメチル化によって得られるもの）である。 工業的Ｃ_{12 〜18}脂肪酸、例えばココ脂肪酸、パーム油脂肪酸、パーム核油脂肪 酸または獣脂脂肪酸が、好適である。 本発明によれば、共役リノール酸は、好適には主異性体9,11-オクタデカジエ ン酸および10,12-オクタデカジエン酸であるが、共役リノール酸の製造時に通常 得られるような異性体も、本発明に包含される。 エステル交換 本発明に従い出発物質として使用される脂肪酸グリセリドは、通常の天然の植 物または動物油脂であってよい。これらの油脂には、例えばパーム油、パーム核 油、綿実油、菜種油、ココナッツ油、ピーナッツ油、オリーブ油、亜麻仁油、バ バス油、ツバキ油、オリーブ核油、メドーホーム油、チャウルムーグラ油、コリ アンダー油、大豆油、ヒマシ油、ラード油、牛脂、ラード、魚油およびヒマワリ 油および菜種油（従来および新規植物から得られるもの）が包含される。これら 油脂の主要成分は、かなりの量の不純物、例えばアルデヒド化合物、リン脂質化 合物および遊離脂肪酸を含む、種々のタイプの脂肪酸グリセリドである。これら の材料は、直接または精製後に使用することができる。場合により、特に、遊離 脂肪酸を低級アルコールによって、予備的な反応でエステル化することが推奨さ れる。このようなトリグリセリドを、少なくとも50重量％、特に70〜100重量％ の共役リノール酸によって、不活性ガスの雰囲気下に、常法、即ち酸および／ま たは塩基エステル交換法に従い、エステル交換させる。不活性ガスとして、窒素 が好適である。反応は、好適には温度180〜240℃で行う。好適な一具体例によれ ば、上記温度への加熱は、0.2〜10K/分、好適には0.5〜3K/分の低速で 実施する。好適な触媒は、この分野においてエステル化およびエステル交換反応 用の触媒として知られている通常の触媒のいずれであってもよい。この触媒は、 例えばアルカリ金属および／またはアルカリ土類金属アルコラートまたは水酸化 物、特にナトリウムメタノラートおよびナトリウムグリセラートである。また好 適に使用されるものは、アセテート、例えば酢酸亜鉛および／またはマグネシウ ム、チタン酸塩、特にスズ化合物、オルガノスズ化合物、例えばジブチルスズジ アセテート、またはスズ塩である。 エステル化 特に好適な一具体例によれば、本発明のトリグリセリドは、エステル交換によ って製造されずに、グリセロールを、少なくとも50重量％、好適には70〜100重 量％の共役リノール酸を含む脂肪酸混合物によって、不活性ガス（再度、好適に は窒素）の雰囲気下に、常法に従い、直接エステル化して製造される。グリセロ ールの100重量％共役リノール酸によるエステル化が、特に好適である。共役リ ノール酸のモノ、ジおよびトリグリセリドからなる工業的混合物が通常得られる 。本発明によれば、この混合物を直接使用できるし、さらに精製した後に使用す ることもできる。エステル交換に採用した温度、加熱速度および触媒に関し、前 記した事項は、エステル化にも同様に適用することができる。 エステル化またはエステル交換の後、0.01〜1重量％の抗酸化剤を、好適には 添加する。別の好適な具体例によれば、得られたトリグリセリドは、薄膜型蒸発 器を用いて精製し、その後、別に、0.01〜1重量％の抗酸化剤を添加する。 抗酸化剤 本明細書に用いられる「抗酸化剤」なる用語は、特に医薬および食品に採用され ている通常の天然抗酸化剤を意味し、例えば、ビタミンＣおよびビタミンＣ誘導 体、例えばアスコルビルパルミテート、カロチノイド、ローズマリー抽出物およ び／または合成抗酸化剤、例えばBHA、BHT、TBHQまたは没食子酸塩、特に種々の ビタミンＥ誘導体、例えばCoviox（登録商標）T70が包含される。 用途 本発明のトリグリセリドは、食品、好適にはいわゆる機能性食品および医薬中 での使用に特に適し、特に、腫瘍処置の際または代謝障害患者の処置の際に補助 薬として使用するのに特に適している。本発明のトリグリセリドの生理学的特性 は、ヒトおよび動物の両者において、遊離共役リノール酸の生理学的特性に匹敵 しているため、本発明のトリグリセリドは、共役リノール酸について文献に記載 された全ての分野での使用に適している。 実施例 共役リノール酸トリグリセリドの製造 実施例１ グリセロール92.1Kgおよび共役リノール酸841.5Kgを、窒素雰囲気下に約80℃ に予熱し、反応器内に導入し、その後、スズ粉砕物0.62Kgを撹拌しながら添加し た。次いで、反応器を30mbarに排気し、10分間撹拌し、窒素でガスシールした。 加熱を、窒素雰囲気下に速度1K/分で行うと、温度は、１時間後に150℃に達した 。同時に、圧力を800mbarに減圧した。次いで、さらに１時間の期間をかけて、 温度を210℃に上昇させ、反応混合物を、この温度で２時間撹拌した。次いで、 反応混合物を30mbarに、30分の期間をかけて再排気し、酸価が15に達するまで撹 拌した。次いで、反応混合物を真空下に90℃に冷却し、窒素でパージし、その後 、リン酸を添加して、触媒を沈殿させた。15分間の撹拌後、パーライトを添加し て、反応混合物をフィルタープレスによってろ過して、窒素パージ受け器内に入 れ、ここに、0.1重量％のCoviox T-70を安定剤として添加した。 実施例２ 実施例１と同様に処理した。ただし、粗生成物は、薄膜型蒸発器によって、ス トリッピングスチームの存在下に230℃で脱臭した。別に、0.2重量％のCoviox T -70を目的生成物に添加して安定化させた。 グリセリド組成 実施例３ 実施例１と同様に製造したグリセリドは、次の組成を有する。 共役リノール酸のトリグリセリド：95重量％ 共役リノール酸のジグリセリド：３重量％ 共役リノール酸のモノグリセリド：２重量％ 酸価は２で、ヒドロキシル価は25で、過酸化物価は２である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｐ 39/06 39/06 Ｃ０７Ｃ 67/02 Ｃ０７Ｃ 67/02 67/08 67/08 67/54 67/54 67/62 67/62 Ｃ１１Ｂ 3/12 Ｃ１１Ｂ 3/12 Ｃ１１Ｃ 3/00 Ｃ１１Ｃ 3/00 3/06 3/06 3/10 3/10 Ａ２３Ｄ 9/00 ５１６ (72)発明者 ガウプ，ロルフ ドイツ連邦共和国デー―89165ディーテン ハイム、マルティン―アドルフ―シュトラ ーセ49番 (72)発明者 ギールケ，ユルゲン ドイツ連邦共和国デー―89257イラーティ ッセン、ヘルプストシュトラーセ17番 (72)発明者 フォン・クリース，ライナー ドイツ連邦共和国デー―89257イラーティ ッセン、リルケシュトラーセ２番 (72)発明者 アダムス，ヴォルフガング ドイツ連邦共和国デー―88074メッケンボ イレン、ヴァイラー２番 (72)発明者 ザンダー，アンドレアス ドイツ連邦共和国デー―89257イラーティ ッセン、カールスバーダー・シュトラーセ 19番

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式： 〔式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、相互に独立してＣ_{6 〜24}脂肪酸の残基である。た だし、置換基Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³の少なくとも１つは、共役リノール酸の残基で ある。〕 で示される合成トリグリセリド。 ２．Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、共役リノール酸の残基である請求項１記載の合成 トリグリセリド。 ３．グリセロールのエステル化反応またはトリグリセリドと脂肪酸混合物との エステル交換反応によって、合成トリグリセリドを製造する方法において、 （a）少なくとも50重量％の共役リノール酸を含む脂肪酸混合物を使用すること 、および （b）上記反応は、不活性ガスの雰囲気下に行う ことを特徴とする方法。 ４．反応混合物を、反応温度180〜240℃に、加熱速度0.5〜5K/分で加熱する請 求項３記載の方法。 ５．エステル化反応またはエステル交換反応の後に、0.01〜1重量％の抗酸化 剤を反応混合物に添加する請求項３または４記載の方法。 ６．粗反応混合物を、薄膜式蒸発器によって精製する請求項3〜5のいずれかに 記載の方法。 ７．請求項1〜6のいずれかに記載の合成トリグリセリドについての食品添加物 としての使用。 ８．請求項1〜6のいずれかに記載の合成トリグリセリドについての、医薬製造 用の活性物質としての使用。