JP2002508189A

JP2002508189A - キラルアミン類の分離

Info

Publication number: JP2002508189A
Application number: JP2000539162A
Authority: JP
Inventors: リーブ，クリストファー・デービッド
Original assignee: アベシア・リミテッド
Priority date: 1997-12-12
Filing date: 1998-12-09
Publication date: 2002-03-19
Also published as: EP1036189A1; EP1036189B1; ATE233324T1; US6335187B1; WO1999031264A1; DE69811723D1; GB9726229D0; AU1495999A; DE69811723T2; CA2313684A1

Abstract

(57)【要約】キラルアミン類がエナンチオ選択性のリパーゼ酵素の存在下、該アミンのーつの鏡像体をアルキル基がイソアルキル基であるアルキルエステルと選択的に反応させて該鏡像体のアミドを生成し、該アミドを未反応鏡像体から分離することにより分離される。イソブチル基および特にイソプロピル基が該アルキル基として好ましい。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】

本発明はキラルアミン類の分離に関する。

【０００２】

【従来の技術】

触媒としエナンチオ選択性酵素の存在下でアルキルエステルとの反応により一
つの鏡像体をアシル化することによりラセミアミンを分離することは、例えば、
ＷＯ９５/０８６３６、北口等（ジャーナルオブアメリカンケミカルソサイエティー、１９８９年第１１１巻、頁３０９４乃至３０９５）、ゴートル等（ジ
ャーナルオブケミカルソサイエティー、パーキントランス１、１９９３年、頁２４５３乃至２４５６）、オーマー等（酵素および微生物技術、１９９６年
、第１９巻、頁３２８乃至３３１）およびサンチェス等（テトラヒドロンアシメトリー、１９９７年第８巻、頁３７乃至４０）およびチュウ等、バイオーオー
ガニックアンドメヂィシナルレターズ、第７巻、第４号、頁４３３乃至４３６（１９７７）により知られている。しかし、得られた結果は多くの場合失望的
なものであった。

【０００３】この魅力的な立体特異性の反応は、該エステルのアルキル基がイソアルキル基
、好ましくはイソプロピル基であるならば起こるということを我々は見出した。

【０００４】従って本発明は、エナンチオ選択性リパーゼ酵素の存在下、アミンの一つの鏡
像体をアルキルエステルと選択的に反応させて該鏡像体のアミドを生成し、必要
ならば更に反応させた後、該アミドを未反応鏡像体から分離することを含むキラ
ルアミン類の分離方法において、該エステルのアルキル基がイソアルキル基、好
ましくはイソプロピル基であることを特徴とするキラルアミン類の分離方法を含
む。リパーゼは脂肪酸のグリセロールとのエステル化およびグリセロールと脂肪
酸とのエステルの加水分解を触媒することのできる酵素である。

【０００５】一方または両方の鏡像体を回収することができる。未反応鏡像体をそのまま回
収してもよい。反応鏡像体は、好適には加水分解により、元のアミン鏡像へ転化
させることができる。勿論必要ならばアミドとして使用することができる。好適
には、この加水分解は、触媒として同一の立体特異性を有するアミダーゼを使用
し、そして／または反対の立体特異性を有するアミダーゼを使用して存在する不
要の立体特異性体全てを加水分解し、該不要のアミドを分離し、それを加水分解
して第２段階の分離を提供してエナンチオ過剰の生成物を高めることができるが
、第１段階が十分な特異性を提供するならば、非選択的加水分解を使用してもよ
い。

【０００６】エステルの酸成分は１乃至１０、例えば１乃至５の炭素原子を有することがで
きる。好ましくは、該酸成分は式ＲＣＯＯＨ（式中Ｒはヒドロカルビル基、例え
ば、フェニル基、ナフチル基およびベンジル基等のアリール基、アルキル基、シ
クロアルキル基またはそれらの塩素または臭素置換誘導体であり、置換は好まし
くはＣ＝Ｏ基に隣接した、またはそれと一つ隔たった炭素（ｃａｒｂｏｎａｔｉ
ｏｎ）に存在する）を有する。好適には、該酸成分は好ましくは１乃至４の炭素
原子を有する非置換アルキル基であり、これらはしばしば普通の価格であり、不
要の副反応を伴わない傾向があり、且つ金属反応容器に対し攻撃的でない傾向が
ある。

【０００７】本方法は、第１級および第２級アミン類、例えば、式

【０００８】

【化３】

【０００９】（式中Ｒ¹およびＲ²はアルキル、シクロアルキル、アルケニルまたはアルキニル
またはアリール基、または例えば、ＮＯ₂、ＳＯ₃Ｈ、ＣＯＯＲ⁴、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＣＮまたはアルコキシで置換された、アリール置換の場合はＮＨ₂で置換された基であり、Ｒ¹とＲ²は異なり、Ｒ³は水素、アルキ
ル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニルまたアリール基、または例えば、
ＮＯ₂、ＳＯ₃Ｈ、ＣＯＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ、ＳＯ、ＳＯ₂またはＣＮで置換された基であり、そしてＲ⁴はアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、または要すれば、１以上のＮＯ₂、ＳＯ₃Ｈ、ＣＯＯＲ³、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＣＮまたはアルコキシ基で置換される基である）を有するアミン類の分離に好適である。本方法はアミノ酸類およびそれら
のエステル類の分離に好適である。

【００１０】該アミンは好ましくは式

【００１１】

【化４】

【００１２】（式中、Ｒ⁴は、例えば１乃至１２、好ましくは１乃至６の炭素原子を有するアルキル基であり、そしてＲ⁵はアリール基、好ましくはナフチル基、アルキル基またはシクロアルキル基であり、いずれの場合も要すれば１以上のアルコキシ、
ヒドロキシ、ハロゲンおよび/または−ＣＮ基で置換される基であり、またはナフチル基の場合にはアミン基または好ましくは前記置換基の全てにおいて総計で
多くとも１２の、更に好ましくは多くとも６の炭素原子を有する基で要すれば置
換される基である）を有する。

【００１３】存在するリパーゼの量は、好ましくは該アミンの１０乃至５０重量％である。
リパーゼは機械的に、例えば、反応後、ろ過または遠心分離により除去可能とす
るために、好ましくは固体支持体に担持される。

【００１４】反応したアミンのアミドの未反応アミンからの分離は、公知の方法、例えば蒸
留または結晶化により達成される。

【００１５】該反応は、エステル、エーテル（例えば、メチル第三級ブチルエーテル、ジメ
トキシエタンまたはテトラヒドロフラン）または、例えばトルエンまたは５乃至
１０の炭素原子を有するアルカンおよびシクロアルカン等の炭素水素であっても
よい溶媒またはハロゲン化炭化水素溶媒の存在下で行なうことができる。この溶
媒は、好ましくは−ＯＨおよびＮＨ₂基を含有しないものである。

【００１６】該反応は２０乃至６０℃、例えば２０乃至４０℃で行なうことができる。鏡像
体の化学量論的反応を可能とするようにアミン２モルに対し少なくともエステル
１モルが提供されるが、過剰量が提供されることが好ましい。過剰量は、少なく
とも９０％の、さらに好ましくは少なくとも９５％の、例えば最も反応性の高い
鏡像体の９９％の反応を提供するために十分な量であるべきである。適切な過剰
量の判定においては、反応性の低い鏡像体の受容しがたい転化率をもたらすよう
な条件であるべきではなく、より高い反応性を有する鏡像体に対して非常に高い
選択性を必要とする場合は、好ましくはその一部のみを転換させてもよく、従っ
て、殆ど、或いは全く過剰量を必要としなくなる。実際、化学量論量より少ない
量を使用して操作することが望ましい場合もありうる。

【００１７】アミンをアミドに転化する工程は、好ましくは水または他のヒドロキシ化合物
の実質的不存在下で行なわれる。

【００１８】実施例１２−アミノ−３，３−ジメチルブタン（１２５ｍｇ）を３ｍｌのアシル供与体
（例えば、酢酸エチルまたは酢酸イソプロピル）へ添加し、６０ｍｌのカンディ
ダアンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａａｎｔａｒｃｔｉｃａ）（ＮＯＶＯＳＰ４３５）由来の固定化リパーゼの存在下、２８℃で培養した。反応の進行度
は、Ｊ＆Ｗ３０ｍ×０．３２ｍｍの溶融シリカ毛管ガスクロマトグラフィーカラ
ムを取付けたパーキンエルマー８５００システムによる定量ガスクロマトグラフィーでフォローした。ガスクロマトグラフは、ヘリウムキャリガスを使用して
８ｐｓｉで操作し、８０℃で開始し２０℃/分の速度で２００℃まで昇温する温度勾配を使用し、２００℃に６分間維持した。これらの条件下で、２−アミノ−
３，３−ジメチルブタンを滞留時間３．０分で溶離し、またその対応するアセト
アミドを滞留時間６．１分で溶離した。未反応２−アミノ−３，−ジメチルブタ
ン（そのＮ−ブチルアミドとして誘導体化したもの）およびアミノリシス反応の
アセトアミド生成物のエナンチオ純度を、２５ｍ×０．３２ｍｍクロムパック（
Ｃｈｒｏｍｐａｃｋ）ＣＰ−キラシル−デックス（Ｃｈｉｒａｓｉｌ−Ｄｅｘ）
ＣＢカラムを使用するキラル相ガスクロマトグラフィーにより測定した。ガスク
ロマトグラフはヘリウムキャリヤーガスを使用して８ｐｓｉおよび１２０℃で操
作した。これらの条件下で、２−アミノ−３，３−ジメチルブタンのアセトアミ
ド誘導体の二つの鏡像体を滞留時間４．７８分（Ｓ−配置）および４．９５分（
Ｒ−配置）で溶離し、またブチルアミド誘導体の二つの鏡像体を８．３８分（Ｓ
−配置）および８．５１分（Ｒ−配置）で溶離した。結果を表１に要約する。

【００１９】

【表１】

【００２０】実施例２１−（１−ナフチル）エチルアミン（１００ｍｇ）を５ｍｌのアシル供与体（
例えば、酢酸エチルまたは酢酸イソプロピル）へ添加し、５０ｍｇの固定化カン
ディダアンタークティカリパーゼ（ＮＯＶＯＳＰ４３５）の存在下、２８℃
で培養した。転化の程度は、チェン（Ｃｈｅｎ）等により記載された数学的表示
（ジャーナルオブアメリカンケミカルソサエティー、１９８２、第１０４巻
、頁７２９４乃至７２９９）を使用するエナンチオ過剰の未反応アミン（そのブ
チルアミドとして誘導体化したもの）および生成物アセトアミドの測定により決
定した。エナンチオ過剰の測定は、２５０ｍｍ×４．６ｍｍのダイセルキラルセル（ＤｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌ）ＯＤカラムを取付けたヒューレットパッカードＨＰ１０５０システムによるキラル相高速液体クロマトグラフィーに
より行なった。カラムは９２．５％のヘキサンと７．５％のエチルアルコールと
の混合物を１ｍｌ／分で平等に溶離した。化合物は２５４ｎｍにおける紫外線吸
光度により検知した。該未反応アミン（そのブチルアミドとして誘導体化したも
の）の滞留時間は７．６５分（Ｒ−配置）および１５．２分（Ｓ−配置）であり
、また生成物アセトアミドの滞留時間は８．９分（Ｒ−配置）および１７．９分
（Ｓ−配置）であった。結果を表２に要約する。

【００２１】

【表２】

【００２２】実施例３ラセミ１−（１−ナフチル）エチルアミン（１００ｍｇ）を５ｍｌのアシル供
与体（表３参照）へ添加し、２０ｍｇのキラザイム（Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ）Ｌ２
（固定化カンディダアンタークティカリパーゼ）の存在下、周囲温度で培養し
た。ときどき試料を０．５ｍｌずつ除去し、ヘキサン/エチルアルコール（９２．５：７．５）溶液で希釈して１ｍｌとした。該未反応アミンは、１０μｌの酪
酸無水物を添加してその対応するブチルアミドへ転換した。各試料をダイセルキ
ラセルＯＤ分析カラム（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ）を使用するヒューレットパッカードＨＰ１０５０システムにより流速１ｍｌ/分でヘキサン/エチルアルコー
ル（９２．５：７．５）を使用して溶離するキラル相高速液体クロマトグラフィ
ーにより分析した。化合物は２５４ｎｍにおける紫外線吸光度により検知した。
該未反応アミン（そのブチルアミドとして誘導体化したもの）の滞留時間は７．
９分（Ｒ−配置）および１５．０分（Ｓ−配置）であり、また生成物アセトアミ
ドの滞留時間は９．３分（Ｒ−配置）および１７．９分（Ｓ−配置）であった。
転化およびエナンチオ比の程度はチェン等により記載された数学的表示（ジャー
ナルオブアメリカンケミカルソサイアティー、１９８２、第１４０巻、頁７
２９４乃至７２９９）を使用するエナンチオ過剰の未反応アミンおよび生成物ア
セトアミドの測定により決定した。結果を表３に要約する。

【００２３】

【表３】

【００２４】実施例４ラセミ１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチルアミン（１００ｍｇ）を
５ｍｌのアシル供与体（表４参照）へ添加し、２０ｍｇのキラザイムＬ２（固定
化カンディダアンタークティカリパーゼ）の存在下、周囲温度で培養した。と
きどき試料を０．５ｍｌずつ除去し、ジクロロメタンで希釈して１ｍｌとした。
該未反応アミンは、１０μｌの酪酸無水物を添加してその対応するブチルアミド
へ転換した。各試料をクロマパックＣＰ−キラシル−デックスＣＢコラム（２５
ｍ×０．３２ｍｍ）を使用するパーキンエルマー８７００システムによるキラル相ガスクロマトグラフィーにより分析した。ガスクロマトグラフはヘリウムキ
ャリヤーガスを８ｐｓｉで使用して等温的に１７５℃で操作した。化合物はフレ
ームイオン化法により検知した。該未反応アミン（そのブチルアミドとして誘導
体化したもの）の二つの鏡像体の滞留時間は２３．８分（Ｓ−配置）および２５
．８分（Ｒ−配置）であり、また生成物アセトアミドの滞留時間は１４．４分（
Ｓ−配置）および１５．９分（Ｒ−配置）であった。転化およびエナンチオ比の
程度はチェン等により記載された数学的表示（ジャーナルオブアメリカンソサイアティー、１９８２年、第１０４巻、頁７２９４乃至７２９９）を使用する
エナチオ過剰の未反応アミンおよび生成物アセトアミドの測定により決定した。
結果を表４に要約する。

【００２５】

【表４】

【００２６】実施例５ラセミ２−アミノ−３，３−ジメチルブタン（１００ｍｇ）を５ｍｌのアシル
供与体（表５参照）へ添加し、４０ｍｇのキラザイムＬ２（固定化カンディダアンタークティカリパーゼ）の存在下、周囲温度で培養した。ときどき試料を０．５ｍｌずつ除去し、ジクロロメタンで希釈して１ｍｌとした。該未反応アミ
ンは、１０μｌの酪酸無水物を添加してその反応するブチルアミドへ転換した。
各試料をクロマパックＣＰ−キラシル−デックスＣＢカラム（２５ｍ×０．３２
ｍｍ）を使用するパーキンエルマー８７００システムによるキラル相ガスクロマトグラフィーにより分析した。ガスクロマトグラフはヘリウムキャリヤーガス
を８ｐｓｉで使用して等温的に１２０℃で操作した。化合物はフレームイオン化
法により検知した。該未反応アミン（そのブチルアミドとして誘導体化したもの
）の二つの鏡像体の滞留時間は１０．３分（Ｓ−配置）および１０．５分（Ｒ−
配置）であり、また生成物アセトアミドの滞留時間は５．６分（Ｓ−配置）およ
び５．９分（Ｒ−配置）であった。転化およびエナンチオ比の程度は、チェン等
により記載された数学的表示（ジャーナルオブアメリカンケミカルソサイエ
ティー、１９８２年、第１０４巻、頁７２９４乃至７２９９）を使用するエナン
チオ過剰の未反応アミンおよび生成物アセトアミドの測定により決定した。結果
を表５に要約する。

【００２７】

【表５】

【００２８】実施例６ラセミ１−（１−ナフチル）エチルアミン（１００ｍｇ）を４ｍｌのジメトキ
シエタンと１ｍｌのアシル供与体（表６参照）との溶液へ添加し、２０ｍｇのキ
ラザイムＬ２（固定化カンディダアンタークティカリパーゼ）の存在下、周囲
温度で培養した。ときどき試料を０．５ｍｌずつ除去し、ヘキサン/エチルアルコール（９２．５：７．５）溶液で希釈して１ｍｌとした。該未反応アミンは、
１０μｌの酪酸無水物を添加してその対応するブチルアミドへ転換した。各試料
を実施例３に記載したキラル相高速流体クロマトグラフィーにより分析した。結
果を表６に要約する。

【００２９】

【表６】

【００３０】実施例７ラセミ１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチルアミン（１００ｍｇ）を
４ｍｌのジメトキシエタンと１ｍｌのアシル供与体（表７参照）との溶液へ添加
し、２０ｍｇのキラザイムＬ２（固定化カンディダアンタークティカリパーゼ
）の存在下、周囲温度で培養した。ときどき試料を０．５ｍｌずつ除去し、ジク
ロロメタンで希釈して１ｍｌとした。該未反応アミンは、１０μｌの酪酸無水物
を添加してその対応するブチルアミドへ転換した。各試料を実施例４に記載した
キラル相ガスクロマトグラフィーにより分析した。結果を表７に要約する。

【００３１】

【表７】

【００３２】実施例８ラセミ２−アミノ−３，３−ジメチルブタン（１００ｍｇ）を４ｍｌのジメト
キシエタンと１ｍｌのアシル供与体（表８参照）との溶液へ添加し、４０ｍｇの
キラザイムＬ２（固定化カンディダアンタークティカリパーゼ）の存在下、周
囲温度で培養した。ときどき試料を０．５ｍｌずつ除去し、ジクロロメタンで希
釈して１ｍｌとした。該未反応アミンは１０μｌの酪酸無水物を添加してその対
応するブチルアミドへ転換した。各試料を実施例５に記載したキラル相ガスクロ
マトグラフィーにより分析した。結果を表８に要約する。

【００３３】

【表８】

【００３４】実施例９ラセミ１−（１−ナフチル）エチルアミン（１００ｍｇ）を５ｍｌのアシル供
与体（表９参照）へ添加し、５０ｍｇのキラザイムＬ６（シュードモナス種リパーゼ）の存在下、周囲温度で培養した。ときどき試料を０．２ｍｌずつ除去し
、ヘキサン/エチルアルコール（９２．５：７．５）溶液で希釈して１ｍｌとした。該未反応アミンは、４μｌの酪酸無水物を添加してその対応するブチルアミ
ドへ転換した。各試料を実施例３に記載したキラル相高速流体クロマトグラフィ
ーにより分析した。結果を表９に要約する。

【００３５】

【表９】

【００３６】実施例１０ラセミ１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフルチアミン（１００ｍｇ）を
５ｍｌのアシル供付体（表１０参照）へ添加し、５０ｍｇのチラザイムＬ６（シ
ュードモナス種リパーゼ）の存在下、周囲温度で培養した。ときどき試料を０．２ｍｌずつ除去し、ＭＴＢＥで希釈して１ｍｌとした。該未反応アミンは、６
ｍｌの酪酸無水物を添加してその対応するブチルアミドへ転換した。各試料を実
施例４に記載したキラル相ガスクロマトグラフィーにより分析した。結果を表１
０に要約する。

【００３７】

【表１０】

【００３８】キラザイムはベーリンガーマンハイム株式会社の商標である。キラルセルはダイセル化学工業株式会社の商標である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】エナンチオ選択性リパーゼ酵素の存在下でアミンの一つの鏡
像体をアルキルエステルと選択的に反応させて該鏡像体のアミドを生成し、必要
ならば更に反応させた後に該アミドを未反応鏡像体から分離することを含むキラ
ルアミンの分離方法において、該エステルのアルキル基がイソアルキル基である
ことを特徴とするキラルアミンの分離方法。
【請求項２】該イソアルキル基がイソブチル基またはイソプロピル基であ
る請求の範囲第1項の方法。
【請求項３】該未処理の鏡像体がそのまま回収される請求の範囲第１項ま
たは第２項の方法。
【請求項４】該反応鏡像体がその反応状態で分離される請求の範囲第１項
または第２項の方法。
【請求項５】該反応鏡像体が加水分解により元のアミン鏡像体に転換され
る請求の範囲第４項の方法。
【請求項６】該反応鏡像体がそのアミドの形で使用される請求の範囲第１
項または第２項の方法。
【請求項７】該エステルの酸成分が１乃至１０の炭素原子を有し、親酸が
式ＲＣＯＯＨ（式中Ｒはヒドロカルビル基である）を有する上述の請求の範囲の
いずれか１項の方法。
【請求項８】該ヒドロカルビル基が１乃至４の炭素原子を有する非置換の
アルキル基である請求の範囲第７項の方法。
【請求項９】該アミンが式【化１】（式中Ｒ¹およびＲ²はアルキル、シクロアルキル、アルケニルまたはアルキニル
またはアリール基、または例えば、ＮＯ₂、ＳＯ₃Ｈ、ＣＯＯＲ⁴、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＣＮまたはアルコキシで置換された、アリール置換の場合はＮＨ₂で置換された基であり、Ｒ¹とＲ²は異なり、Ｒ³は水素、アルキ
ル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニルまたアリール基、または例えば、
ＮＯ₂、ＳＯ₃Ｈ、ＣＯＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ、ＳＯ、ＳＯ₂またはＣＮで置換された基であり、そしてＲ⁴はアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、または要すれば、１以上のＮＯ₂、ＳＯ₃Ｈ、ＣＯＯＲ³、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＣＮまたはアルコキシ基で置換される基である）を有する上述の請求の範囲のいずれかの１項の方法。
【請求項１０】該アミンが式【化２】（式中、Ｒ⁴は、例えば１乃至１２、好ましくは１乃至６の炭素原子を有するアルキル基であり、そしてＲ⁵はアリール基、好ましくはナフチル基、アルキル基またはシクロアルキル基であり、いずれの場合も要すれば１以上のアルコキシ、
ヒドロキシ、ハロゲンおよび/または−ＣＮ基で置換される基であり、またはナフチル基の場合にはアミン基または好ましくは前記置換基の全てにおいて総計で
多くとも１２の、更に好ましくは多くとも６の炭素原子を有する基で要すれば置
換される基である）を有する上述の請求の範囲のいずれか１項の方法。【請求項１０】該アミンに基づき１０乃至５０重量％のリパーゼが存在す
る上述の請求の範囲のいずれか１項の方法。
【請求項１１】該リパーゼが固体支持体に担持されている上述の請求の範
囲のいずれか１項の方法。
【請求項１２】ＯＨまたはＮＨ₂基を含有しないエステル、エーテルまたは炭化水素である溶媒またはハロゲン化炭化水素の存在下で行なわれる上述の請求
の範囲のいずれか１項の方法。
【請求項１３】２０乃至６０℃の温度で行なわれる上述の請求の範囲のい
ずれか１項の方法。