JP2002503653A - 複素環式トポイソメラーゼ毒素 - Google Patents

複素環式トポイソメラーゼ毒素

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JP2002503653A
JP2002503653A JP2000531436A JP2000531436A JP2002503653A JP 2002503653 A JP2002503653 A JP 2002503653A JP 2000531436 A JP2000531436 A JP 2000531436A JP 2000531436 A JP2000531436 A JP 2000531436A JP 2002503653 A JP2002503653 A JP 2002503653A
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halo
hydroxy
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alkoxy
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JP2000531436A
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ジェイ． ラボイエ，エドモンド
スン キム，ジュン
ランカラジャン，メーラ
フォン リウ，リロイ
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ルトガーズ，ザ ステイト ユニバーシティ オブ ニュージャージー
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Abstract

(57)【要約】 本発明は式（Ｉ）のトポイソメラーゼ毒素（式中、Ｒ1 〜Ｒ8 は明細書を定義の任意の意味を有す）又はその医薬的に許容される塩、並びに式（Ｉ）の化合物又はその塩を含んで成る医薬組成物、式（Ｉ）の化合物の調製のために有用な中間体、及び式（Ｉ）の化合物又はその塩を投与することを含んで成る治療方法を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 発明の背景 ＤＮＡトポイソメラーゼは細胞の核の中に存在している酵素であり、そこでそ
れはＤＮＡ鎖を切断及び再連結し、ＤＮＡのトポロジー状態を調節する。最近の
研究はトポイソメラーゼがＲＮＡ転写の際の鋳型のスーパーコイル化の調節にも
関与することを提唱する。哺乳動物のトポイソメラーゼには２つの主要なクラス
がある。ＤＮＡ−トポイソメラーゼ−Ｉは一過性一本鎖切断統合周期を実行する
ことにより二量体ＤＮＡのトポロジー状態の変化を触媒する。対照的に、哺乳動
物トポイソメラーゼIIは一過性酵素架橋化二本鎖切断、その後の鎖伝達（ｓｔｒ
ａｎｄ ｐａｓｓｉｎｇ）及び再封入（ｒｅｓｅａｌｉｎｇ）を及ぼすことによ
りＤＮＡのトポロジーを変える。哺乳動物トポイソメラーゼIIは更にIIα型及び
IIβ型に分類される。トポイソメラーゼ毒素である薬剤に係る抗腫瘍活性には酵
素−ＤＮＡ切断可能複合体を安定化せしめるその能力が備っている。酵素−ＤＮ
Ａ切断可能複合体のこの薬剤誘導式安定化は酵素を細胞毒素へと効率的に変換せ
しめる。
【０００２】 臨床的用途におけるいくつかの抗腫瘍剤が哺乳動物トポイソメラーゼII毒素と
して有効な活性を有する。これらにはアドリアマイシン、アクチノマイシンＤ、
ダウノマイシン、ＶＰ−１６及びＶＭ−２６（テニポシド又はエピポドフィロト
キシン）が挙げられる。
【０００３】 トポイソメラーゼII毒素として作用する数多くの臨床的及び実験的薬剤とは対
照的に、トポイソメラーゼＩ毒素として同定されている薬剤の数は現在限られて
いる。カンプトセシン及びその構造近縁化合物がとりわけ最もよく研究されたト
ポイソメラーゼＩ毒素でる。最近、ビー及びターベンズイミダゾール（Chenら、
Cancer Res. 1993, 53, 1332-1335 ; Sun ら、J. Med. Chem. 1995, 38, 3638-3
644 ; Kim ら、J. Med. Chem. 1996, 39, 992-998)、一定のベンゾ〔ｃ〕フェナ
ントリジン及びプロトベルベリンアルカロイド、並びにその合成類似体（Makhey
ら、Med. Chem. Res. 1995, 5, 1-12 ; Janin ら、J. Med. Chem 1975, 18, 708
-713 ; Makhey ら、Bioorg. & Med. Chem. 1996, 4, 781-791)並びに真菌代謝物
ブルガレイン（Fujii ら、J. Biol. Chem. 1993, 268, 13160-13165)及びサイン
トピン（Yamashita ら、Biochemistry 1991, 30, 5838-5845) 及びインドロカル
バゾール（Yamashita ら、Biochemistry 1992, 31, 12069-12075) がトポイソメ
ラーゼＩ毒素として同定されている。
【０００４】 現在、新規且つ有効な抗癌剤についてのニーズがある。特に、現存の薬剤と比
べて向上した活性を示し、副作用が少なく、又は向上した選択性を有する抗癌剤
についてのニーズがある。
【０００５】 発明の概要 本発明はトポイソメラーゼＩに対して阻害活性を発揮する化合物、及び薬剤耐
性癌細胞等の癌細胞に対する有効な細胞障害剤である化合物を提供する。従って
、次式Ｉの化合物である本発明の化合物を提供する：
【化３】 （式中、 Ｒ1 及びＲ2 は各々独立して水素、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）
シクロアルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（
Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコ
キシ、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、ヒドロキ
シ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、トリフルオロメトキ
シ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、（Ｃ 1 −Ｃ6 ）アルキルチオ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシ、アリール、ヘテ
ロアリール、アリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルもしくはヘテロアリール（Ｃ1 −
Ｃ6 ）アルキルであるか；又はＲ1 及びＲ2 は一緒になってメチレンジオキシと
なっており；又はＲ1 及びＲ2 は一緒になってベンゾであり； Ｒ3 ，Ｒ4 及びＲ5 は各々独立して水素、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ3 −
Ｃ6 ）シクロアルキル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキ
シカルボニル、（Ｃ2 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシ、アリール、ヘテロアリール
、アリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル及びヘテロアリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル
から成る群から選ばれ； Ｒ6 及びＲ7 は各々独立して水素、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）
シクロアルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ 1 −Ｃ6 ）アルコキシ、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキ
シ、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、ヒドロキシ
（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、トリフルオロメトキシ
、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ又は（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシであり； Ｒ8 はヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ
、−ＮＲa Ｒb 、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アル
コキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル
オキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＳＲc もしくはＳ（Ｏ）n Ｒ d であるか；又は Ｒ8 はヒドロキシ、ニトロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、−Ｎ
Ｒa Ｒb 、トリフルオロメトキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカ
ノイルオキシ、アリールオキシ及びヘテロアリールオキシから成る群から独立し
て選ばれる１，２もしくは３個の置換基により置換された（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキ
ルであり； ｎは１又は２であり； Ｒa 及びＲb の各々は水素独立して、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリ
ール、アリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキ
ル、アリールカルボニルもしくはヘテロアリールカルボニルであるか；又はＲa 及びＲb はそれらが付加されている窒素と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ
もしくはモルホリノとなっており； Ｒc は（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）
アルキル、ヘテロアリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、アリールカルボニル、ハロ
（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル又はヘテロアリールカルボニルであり； Ｒd は（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）
アルキル、ヘテロアリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、アリールカルボニル、ハロ
（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、ＮＲe Ｒf 又はヘテロアリールカルボニルであり；そ
して Ｒe 及びＲf は各々独立して水素、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）
アルカノイル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、
ヘテロアリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、アリールカルボニル、ハロ（Ｃ1 −Ｃ 6 ）アルキル又はヘテロアリールカルボニルであり； ここでＲ1 〜Ｒ5 ，Ｒ8 及びＲa 〜Ｒf の任意のアリール、ヘテロアリール又
はベンゾは（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル、（Ｃ3 −
Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、（
Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、ニ
トロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、
ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノ
イル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ及び
（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシから成る群から独立して選ばれる１，２又は
３個の置換基により任意的に置換されていてよい）； 又はその医薬的に許容される塩。
【０００６】 本発明は更に次式Ｉの化合物である本発明の化合物を提供する：
【化４】 （式中、 Ｒ1 及びＲ2 は各々独立して（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロ
アルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 −Ｃ 6 ）アルコキシ、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、ヒ
ドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ 1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシ、アリール、ヘテロアリー
ル、アリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルもしくはヘテロアリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）ア
ルキルであるか；又はＲ1 及びＲ2 は一緒になってメチレンジオキシとなってお
り； Ｒ3 ，Ｒ4 及びＲ5 は各々独立して水素、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ3 −
Ｃ6 ）シクロアルキル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキ
シカルボニル、（Ｃ2 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシ、アリール、ヘテロアリール
、アリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル及びヘテロアリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル
から成る群から独立して選ばれ； Ｒ6 及びＲ7 は各々独立して水素、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）
シクロアルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ 1 −Ｃ6 ）アルコキシ、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキ
シ、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、ヒドロキシ
（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、トリフルオロメトキシ
、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ又は（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシであり；そして Ｒ8 は水素、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、アリール又はヘテロアリールであり； ここでＲ1 〜Ｒ5 及びＲ8 の任意のアリール又はヘテロアリールは（Ｃ1 −Ｃ 6 ）アルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル
（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロア
ルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカ
プト、カルボキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）ア
ルキル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）
アルコキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ及び（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカ
ノイルオキシから成る群から独立して選ばれる１，２又は３個の置換基により任
意的に置換されている）； 又はその医薬的に許容される塩。
【０００７】 本発明は更に医薬的に許容される担体との組合せにおける式Ｉの化合物又はそ
の医薬的に許容される塩を含んで成る医薬組成物を提供する。
【０００８】 本発明は更に癌細胞の阻害を含んで成る治療的方法を提供し、それはかかる治
療を要する哺乳動物（例えばヒト）にこの癌細胞を阻害するのに有効な量の式Ｉ
の化合物又はその医薬的に許容される塩を投与することによる。
【０００９】 本発明は更に癌細胞を阻害することを含んで成る方法を提供し、それはこの癌
細胞を阻害する、即ち、その活性、例えば分裂、移動又は増殖能力を阻害するの
に有効な量の式Ｉの化合物又はその医薬として許容される塩をｉｎ ｖｉｔｒｏ
又はｉｎ ｖｉｖｏでこの癌細胞に接触させることによる。
【００１０】 本発明は更に式Ｉの化合物の医学的治療における利用（好ましくは癌、例えば
固形腫瘍の処置における利用；又は抗癌剤としての利用）、並びに式Ｉの化合物
の癌、例えば固体腫瘍の処置のために有用な医薬の製造のための利用、及び式Ｉ
の化合物の真菌感染症の処置のために有用な医薬の製造のための利用を提供する
。
【００１１】 本発明は更に本発明の化合物を調製するために有用な本明細書に開示の方法及
び新規の中間体を提供する。式Ｉの化合物の一部は他の式Ｉの化合物の調製に有
用である。
【００１２】 詳細な説明 何らかのことわりのない限り、以下の定義が利用される： ハロとは、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードをいう。アルキル、アルコキ
シ、等は直鎖又は枝分れした基を意味する；但し、個別の基、例えば「プロピル
」について言及しているとき、直鎖の基だけを包含し、枝分れした鎖の異性体、
例えば「イソプロピル」はその旨特に言及している。アリールはフェニル基、又
は約９〜１０個の環原子を有するオルト縮合二環炭素環基を意味し、それにおい
て少なくとも一方の環は芳香族である。ヘテロアリールは炭素と、非ペルオキシ
ド酸素、硫黄及びＮＹ（ここでＹは存在しないか、又はＨ、（Ｃ1 −Ｃ4 ）アル
キル、フェニルもしくはベンジルである）から成る群から各々選ばれる１〜４個
の異項原子とから成る５又は６個の環原子を含む単環芳香環の環原子を介して付
加された基並びにそれに由来する約８〜１０個の環原子のオルト縮合二環式複素
環の基、特にベンゾ誘導体又はそれにプロピレン、トリメチレンもしくはテトラ
メチレン二基を融合させることにより誘導されたものを包含する。
【００１３】 キラル中心を有する本発明の化合物は光学的活性体又はラセミ体で存在し、且
つ単離されうることが当業者により理解されるであろう。一部の化合物は多形性
を示しうる。本発明は本明細書に記載の有用な特性を有する本発明の化合物の任
意のラセミ体、光学活性体、多形性体もしくは立体異性体、又はその混合物を包
含することも理解し、光学活性体をどのようにして調製するか（例えば、再結晶
技術によるラセミ体の分解、光学活性出発物質からの合成、キラル合成、又はキ
ラル固定相を利用するクロマトグラフィー分離による）、及び本明細書に記載の
標準試験もしくは当業界において周知であるその他の類似の試験を利用してトポ
イソメラーゼ中毒活性又は細胞障害活性をどのようにして決定するかは当業界に
おいて周知である。
【００１４】 基、置換基及びその外延についての下記の特定の且つ好適な意味は例示にすぎ
ない。それらはその他の規定の意味又は基及び置換基についての規定の外延内に
属するその他の意味を排除するものではない。
【００１５】 詳しくは、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルはメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、３−ペンチル又はヘキ
シルであってよく；（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキルはシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル又はシクロヘキシルであってよく；（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロ
アルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルはシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル
、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロプロピルエチル、
２−シクロブチルエチル、２−シクロペンチルエチル又は２−シクロヘキシルエ
チルであってよく；（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシはメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペントキ
シ、３−ペントキシ又はヘキシルオキシであってよく；（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノ
イルはアセチル、プロパノイル又はブタノイルであってよく；ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルはヨードメチル、ブロモメチル、クロロメチル、フルオロメチル、ト
リフルオロメチル、トリクロロメチル、クロロジフルオロメチル、ジクロロフル
オロメチル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオ
ロエチル又はペンタフルオロエチルであってよく；ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノ
イルはトリフルオロアセチル、クロロジフルオロアセチル、ジクロロフルオロア
セチル、３，３，３−トリフルオロプロパノイル又はパーフルオロプロパノイル
であってよく；ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルはヒドロキシメチル、１−ヒ
ドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロ
キシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキ
シブチル、１−ヒドロキシペンチル、５−ヒドロキシペンチル、１−ヒドロキシ
ヘキシル又は６−ヒドロキシヘキシルであってよく；（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ
カルボニルはメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル
、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル又は
ヘキシルオキシカルボニルであってよく；（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオはメチル
チオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチル
チオ、ペンチルチオ又はヘキシルチオであってよく；（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイ
ルオキシはホルミルオキシ、アセトキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキ
シ、イソブタノイルオキシ、ペンタノイルオキシ又はヘキサノイルオキシであっ
てよく；アリールはフェニル、インデニル又はナフチルであってよく；そしてヘ
テロアリールはフリル、イミダゾリル、トリアゾリル、トリアジニル、オキサゾ
リル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピロリル、
ピラジニル、テトラゾリル、ピリジル（又はそのＮ−オキシド）、チエニル、ピ
リミジニル（又はそのＮ−オキシド）、インドリル、イソキノリル（又はそのＮ
−オキシド）又はキノリル（又はそのＮ−オキシド）であってよい。
【００１６】 Ｒ1 についての特定の意味は水素である。Ｒ1 についての別の特定の意味はハ
ロ（例えばブロモ）である。
【００１７】 Ｒ2 についての特定の意味は（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコ
キシ、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、ハロ（Ｃ 1 −Ｃ6 ）アルキル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（
Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ及び（Ｃ1 −
Ｃ6 ）アルカノイルオキシから成る群から独立して選ばれる１，２又は３個の置
換基により任意的に置換されたフェニルである。
【００１８】 Ｒ3 ，Ｒ4 及びＲ5 の各々について特定の意味は水素である。
【００１９】 Ｒ6 又はＲ7 についての特定の意味は（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、ヒドロキシ
、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ6 ）
アルキル、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキ
ルチオ又は（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシである。Ｒ6 及びＲ7 の各々につ
いての別の特定の意味は水素である。
【００２０】 Ｒ8 についての特定の意味はヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプト
、カルボキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、−ＮＲa Ｒb 、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）
アルキル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ又は（Ｃ1 −Ｃ6 ）アル
カノイルオキシである。Ｒ8 についての別の特定の意味はヒドロキシ、ニトロ、
シアノ、メルカプト、カルボキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、−ＮＲa Ｒb 、
トリフルオロメトキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキ
シカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ及び（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオ
キシから成る群から独立して選ばれる１，２又は３個の置換基により置換された
（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルである。Ｒ8 についての別の特定の意味はヒドロキシ、
ニトロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、−ＮＲ a Ｒb 、トリフルオロメトキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）
アルコキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ又は（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカ
ノイルオキシにより置換された（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルである。
【００２１】 Ｒ8 についての特定の意味はヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプト
、カルボキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ 1 −Ｃ6 ）アルコキシ、−ＮＲa Ｒb 、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、トリフル
オロメトキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボ
ニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシ、アリ
ールオキシ又はヘテロアリールオキシである；又はＲ8 はヒドロキシ、ニトロ、
シアノ、メルカプト、カルボキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、（Ｃ3 −Ｃ6 ）
シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、−ＮＲa Ｒb 、トリフルオロメトキ
シ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、（Ｃ 1 −Ｃ6 ）アルキルチオ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシ、アリールオキシ
及びヘテロアリールオキシから成る群から独立して選ばれる１，２又は３個の置
換基により置換された（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルである。
【００２２】 Ｒc についての特定の意味は（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルである。 Ｒd についての特定の意味は（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル又はＮＲe Ｒf である。 Ｒe 又はＲf についての特定の意味は水素、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、アリー
ル又はアリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルである。
【００２３】 Ｒ8 についてのより特定の意味はトリフルオロメチル、クロロジフルオロメチ
ル、ジクロロフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロ
エチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ハロ、カルボキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）ア
ルコキシカルボニル、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル又はＳ（Ｏ）n Ｒd であ
る。
【００２４】 Ｒ1 について好適な意味は水素；Ｒ2 についてはフェニル；そしてＲ8 につい
てはハロ又はトリフルオロメチルである。Ｒ2 についてのより好適な意味はトリ
フルオロメチルである。
【００２５】 Ｒ1 及びＲ2 が各々ハロ（例えばブロモ）である式Ｉの化合物が好適な群であ
る。
【００２６】 式Ｉの化合物の調製のための方法は下記の手順で例示し、それにおける一般基
の意味は何らかのことわりのない限り上述の通りである。
【００２７】 Ｒ8 がヒドロキシである式Ｉの化合物は式IIの中間体
【化５】 を尿素で、例えば実施例１に記載と似た条件を利用して処理することにより調
製できる。
【００２８】 Ｒ8 がメルカプトである式Ｉの化合物は式IIの中間体をエチルキサント酸カリ
ウム塩により、例えば実施例２に記載と似た条件を利用して処理することにより
調製できる。
【００２９】 Ｒ8 がアミノである式Ｉの化合物は式IIの中間体を臭化シアンで、例えば実施
例３に記載と似た条件を利用して処理することにより調製できる。
【００３０】 式Ｉの化合物は一般に式III の中間ジアミンを式IVの中間アルデヒドと反応さ
せることにより調製できる。
【化６】 この反応は好都合には実施例（例えば実施例４）に記載と似た条件下で実施し
てよい。
【００３１】 式Ｉの化合物は一般に式Ｖの中間ジアミンを式VIのアルデヒドと反応させるこ
とによっても調製できる。
【化７】
【００３２】 この反応は好都合には実施例（例えば実施例１２）に記載と似た条件下で実施
できる。
【００３３】 ヒドロキシ基を含んで成る式Ｉの化合物はメトキシ基を含んで成る式Ｉの対応
の化合物を三臭化硼素で、例えば実施例７に記載と似た条件を利用して処理する
ことにより調製できる。
【００３４】 アミノ基を含んで成る式Ｉの化合物はアセトアミド基を含んで成る式Ｉの対応
の化合物を実施例８に記載と似た条件を利用して加水分解することにより調製で
きる。
【００３５】 Ｒ1 〜Ｒ8 が式Ｉの化合物における対応の基について本明細書で定義した任意
の意味、特定の意味又は好適な意味を有する式II，III ，IV，Ｖ及びVIの中間体
が式Ｉの化合物の調製に極めて有用である。
【００３６】 化合物が安定で無毒な酸又は塩基の塩を形成するのに十分に塩基性又は酸性で
ある場合、塩としての化合物の投与が適当でありうる。医薬的に許容される塩の
例は生理学的に許容されるアニオンで形成する酸で形成された有機酸付加塩、例
えばトシレート、メタンスルホネート、アセテート、シトレート、マロネート、
タルトレート、スクシネート、ベンゾエート、アスコルベート、α−ケトグルタ
レート及びα−グリセロホスフェートである。適当な無機塩、例えば塩酸塩、ス
ルフェート、ニトレート、ビカルボネート及びカルボネート塩も形成されうる。
【００３７】 医薬的に許容される塩は当業界において周知の標準の手順、例えば十分に塩基
性である化合物、例えばアミンを適当な酸と反応させることにより生理学的に許
容されるアニオンを供することを利用して得られうる。カルボン酸のアルカリ金
属（例えばナトリウム、カリウム又はリチウム）又はアルカリ土類金属（例えば
カルシウム）の塩も作られうる。
【００３８】 式Ｉの化合物は医薬組成物として調製でき、そして哺乳宿主、例えばヒト患者
に選定の投与ルートに適合する様々なルート、即ち経口又は非経口、静脈内、筋
肉内、局所又は皮下ルートで投与されうる。
【００３９】 かくして、当該化合物は例えば経口式に、医薬的に許容されるビヒクル、例え
ば不活性希釈剤又は同化性食用担体と組合さって全身投与されうる。これらはハ
ードもしくはソフトシェルゼラチンカプセルの中に閉じ込めてよく、錠剤へと圧
搾してよく、又は患者は食事に直接組込んでよい。経口治療投与の場合、本活性
化合物を１又は複数種の賦形剤と組合せ、そして消化可能錠剤、頬錠剤、トロー
チ、カプセル、エリキシル、懸濁物、シロップ、ウェーハー等の形態で利用して
よい。かかる組成物及び調製品は少なくとも０．１％の活性化合物を含むべきで
ある。この組成物及び調製品の％はむろん変えてよく、そして好都合には所定の
単位剤型の約２〜６０重量％としてよい。かかる治療的に有用な組成物中の活性
化合物の量は有効な用量レベルが獲得されるようにする。
【００４０】 錠剤、トローチ、ピル、カプセル等は以下も含んでよい：結合剤、例えばトラ
ガカントガム、アカシア、コーンスターチ又はゼラチン；賦形剤、例えばリン酸
二カルシウム；崩壊剤、例えばコーンスターチ、ポテトスターチ、アルギン酸、
等；潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム；及び甘味料、例えばスクロース
、フルクトース、ラクトース又はアスパラテーム、又は風味料、例えばペパーミ
ント、ウィンターグリーン油、又はチェリー風味料を加えてよい。単位剤型がカ
プセルのとき、それは上記のタイプの材料の他に、液体担体、例えば植物油又は
ポリエチレングリコールを含んでよい。様々なその他の材料がコーティングとし
て、又は固形単位剤型の物理形態を何らかのふうに改変するために存在してよい
。例えば、錠剤、ピル又はカプセルをゼラチン、ワックス、シェラック又は糖等
でコーティングしてよい。シロップ又はエリキシルは当該活性化合物、甘味料と
してのスクロース又はフルクトース、保存剤としてのメチル及びプロピルパラベ
ン、着色料及び風味料、例えばチェーリー又はオレンジフレーバーを含みうる。
むろん、任意の単位剤型の調製において使用する任意の材料は医薬的に許容され
るべきであり、そして実質的に無毒な量を採用すべきである。更に、当該活性化
合物は徐放製剤に組込んでよい。
【００４１】 本活性化合物は点滴又は注射により静脈内又は腹腔内投与してもよい。本活性
化合物又はその塩の溶液は水の中で調製してよく、任意的に無毒の界面活性剤と
混合する。分散体をグリセロール、液体ポリエチレングリコール、トリアセチン
、及びその混合物の中で、並びに油の中で調製してもよい。通常の貯蔵及び使用
条件下で、これらの調製品は微生物の増殖を阻害するために保存剤を含む。
【００４２】 注射又は点滴のために適当な医薬剤型には無菌の水性溶液もしくは分散体、又
は任意的にリポソームの中に封入された無菌の注射可能又は点滴可能な溶液又は
分散体の即席調製のために仕上げられている本活性化合物を含んで成る無菌粉末
が挙げられうる。いずれにせよ、最終剤型は製造及び貯蔵の条件下で無菌、流動
性、且つ安定性であるべきである。この液体担体又はビヒクルは例えば水、エタ
ノール、ポリオール（例えばグリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエ
チレングリコール、等）、植物油、無毒なグリセリルエステル及びそれらの適当
な混合物を含んで成る溶媒又は液体分散媒体であってよい。適当な流動性は例え
ばリポソームの形成、分散体の場合の必要たる粒径の維持、又は界面活性剤の利
用により維持できる。微生物の作用の阻止は様々な抗菌剤及び抗真菌剤、例えば
パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チオメサール等により
供されうる。たいていの場合、等張剤、例えば糖、バッファー又は塩化ナトリウ
ムを含ませることが好ましいであろう。注射可能な組成物の長期吸収は吸収を遅
らせる薬剤、例えばアルミニウムモノステアレート及びゼラチンを組成物の中に
利用することにより供されうる。
【００４３】 無菌注射可能溶液は本活性化合物を必要な量で適当な溶媒の中に、様々なその
他の上記の成分と適宜一緒に組込み、次いで濾過除菌することにより調製できる
。無菌注射可能溶液の調製のための無菌粉末の場合、好適な調製方法は真空乾燥
及び凍結乾燥技術であり、これは活性成分と先の無菌濾過溶液の中に存在してい
た任意の他の所望の成分との粉末を生み出す。
【００４４】 局所投与の場合、本化合物は液体の場合には純粋な形態で適用してよい。しか
しながら、それらを組成物又は製剤として、固体又は液体でありうる皮膚学的に
許容される担体との組合せで皮膚に投与することが一般に所望される。
【００４５】 有用な固体担体には微細固体、例えばタルク、粘土、微結晶セルロース、シリ
カ、アルミナ、等が挙げられる。有用な液体担体には水、アルコール又はグリコ
ール、又は水−アルコール／グリコールブレンドが挙げられ、その中で本化合物
を有効なレベルで、任意的に無毒な界面活性剤の助けを借りて溶解又は分散させ
る。アジュバント、例えばフラグランス及び他の抗微生物剤を所定の用途のため
の特性を適正化するのに加えてよい。得られる液体組成物は包帯及びその他の帯
具への含浸に利用される吸収パットから適用されうるか、又はポンプタイプもし
くはエアゾールスプレーヤーを利用して冒された領域にスプレーしてよい。
【００４６】 増粘剤、例えば合成ポリマー、脂肪酸、脂肪酸塩及びエステル、脂肪アルコー
ル、改質セルロース又は改質鉱物材料も塗布可能ペースト、ゲル、オイントメン
ト、石けん等、使用者の皮膚に直接適用できるものを形成するよう液体担体に利
用してよい。
【００４７】 式Ｉの化合物を皮膚へと運搬するのに利用できる有用な皮膚学的組成物の例は
当業界に公知である；例えば、Ｊａｃｑｕｅｔら（米国特許第４，６０８，３９
２号）、Ｇｅｒｉａ（米国特許第４，９９２，４７８号）、Ｓｍｉｔｈら（米国
特許第４，５５９，１５７号）及びＷｏｒｔｚｍａｎ（米国特許第４，８２０，
５０８号）を参照のこと。
【００４８】 式Ｉの化合物の有用な用量はそのｉｎ ｖｉｔｒｏ活性と動物モデルでのｉｎ
ｖｉｖｏ活性とを対比させることにより決定できる。マウス及びその他の動物
の有効用量のヒトへの外挿のための方法は当業界に公知である；例えば米国特許
第４，９３８，９４９号を参照のこと。
【００４９】 一般に、液体組成物中、例えばローション中の式Ｉの化合物の濃度は約０．１
〜２５重量％、好ましくは約０．５〜１０重量％であろう。半固体又は固体組成
物、例えばゲル又は粉末中での濃度は約０．１〜５重量％、好ましくは約０．５
〜２．５重量％であろう。
【００５０】 本化合物又はその活性の塩もしくは誘導体の処置に利用するのに必要な量は特
定の塩の選定だけに左右されるのではなく、投与のルート、処置すべき症状の種
類及び患者の年齢や症状により変動し、そして最終的にはかかりつけの医師の判
断によるであろう。
【００５１】 しかしながら、一般に適当な用量は１日当り受容者の体重１kgにつき約０．５
〜約１００mg、例えば１０〜約７５mg、例えば３〜約５０mg、好ましくは６〜９
０mg／kg／日の範囲、最も好ましくは１５〜６０mg／kg／日の範囲であろう。
【００５２】 本化合物は好都合には単位剤型当り５〜１０００mg、好都合には１０〜７５０
mg、最も好都合には５０〜５００mgの活性成分を含む単位剤型で投与する。
【００５３】 理想的には、本活性成分は約０．５〜約７５μＭ、好ましくは約１〜５０μＭ
、最も好ましくは約２〜約３０μＭの活性化合物のピーク血漿濃度に到達するよ
うに投与すべきである。これは例えば任意的に食塩水中の０．０５〜５％の活性
成分の溶液の静脈内注射により、又は約１〜１００mgの活性成分を含むボーラス
として経口投与することにより達成されうる。所望の血液レベルは約０．０１〜
５．０mg／kg／hrを供する連続点滴により、又は約０．４〜１５mg／kgの活性成
分を含む断続点滴により維持されうる。
【００５４】 所望の用量は好都合には単独投与又は適当な間隔で、例えば１日当り２，３，
４又はそれより多くの回数の小分け用量で投与する分割投与で供されうる。小分
け用量自体を更に、例えば数回の独立の適当に間隔を置いた投与に分けてよく、
それは例えばインスフレーターからの数回の吸入又は目への数回の点眼の適用で
ありうる。
【００５５】 トポイソメラーゼＩ媒介ＤＮＡ切断を及ぼす本発明の化合物の能力は当業界に
周知の薬理学モデルを利用して、例えば下記のモデル様検査Ａを利用して決定で
きる。
【００５６】検査Ａ． トポイソメラーゼＩ切断アッセイ 本発明の代表的な化合物を組換トポイソメラーゼＩょ利用する切断アッセイで
評価した。このアッセイはＢ．Ｇａｔｔｏら、Cancer Res., 1996, 56, 2795-28
00に記載の通りに実施した。ヒトトポイソメラーゼＩをＴ７発現系を利用して組
換融合タンパク質として単離した。プラスミドＹＥｐＧをアルカリ溶解法、しか
る後のフェノール脱タンパク質及びＣｓＣｌ／エチジウムイソピクニック遠心分
離により、Maniatis, T. ; Fritsch, E.F. ; Sambrook, J. Molecular Cloning,
a Laboratory Manual ; Cold Spring Harbor Laboratory : Cold Spring Harbo
r, NY 1982 ; pp 149-185)に記載の通りにして精製した。プラスミドの末端ラベ
ル化は制限酵素による消化、しかる後のクレノウポリメラーゼによる末端埋め込
みにより、Liu, L.F. ; Rowe, T.C. ; Yang, L. ; Tewey, K.M. ; Chen, G.L.“
Cleavage of DNA by mammalian topoisomerase II,”J. Biol. Chem. 1983, 258
,15365に記載の通りにして行った。ＩＣ50値は４日間の連続薬剤曝露後に計算し
た。トポイソメラーゼＩ切断値はヒトトポイソメラーゼＩの存在下でプラスミド
ＤＮＡに同一の切断を供することができる相対有効濃度（即ち、その値を１と任
意的に仮定した化合物５に対する濃度）ＲＥＣとして報告する。
【００５７】 本発明の化合物の細胞障害作用は当業界周知の薬理学モデルを利用して、例え
ば下記のモデル様検査Ｂを利用して決定できる。
【００５８】検査Ｂ． 細胞障害アッセイ 細胞障害能はＭＴＴ−マイクロタイタープレートテトラゾリニウム細胞障害ア
ッセイ（ＭＴＡ）を利用して決定した（Chen A.Y. ら Cancer Res. 1993, 53, 1
332 ; Mosmann, T.J., J. Immunol. Methods 1983, 65, 55 ; 及びCarmichael,
J.らCancer Res. 1987, 47, 936 参照）。ヒトリンパ芽球ＲＰＭＩ８４０２及び
そのカンプトセシン耐性変異細胞系ＣＰＴ−Ｋ５はＤｒ．Ｔｏｓｈｉｗｏ Ａｎ
ｄｏｈ（日本国、名古屋市、愛知癌研究機関）より提供された（Andoh, T. ; Ok
ada, K. “Drug resistance mechanisms of topoisomerase I drugs,”Adv. in
Pharmacology 1994, 29B, 93参照）。細胞障害アッセイは９６穴マイクロタイタ
ープレートを利用して実施した。細胞を懸濁して３７℃で５％のＣＯ2 で塩殖さ
せ、そして１０％の加熱不活性化胎児牛血清、Ｌ−グルタミン（２mM）、ペニシ
リン（１００Ｕ／ml）及びストレプトマイシン（０．１mg／ml）の添加されたＲ
ＰＭＩ培地の中で通常継代させることにより維持した。ＩＣ50の決定のため、細
胞を様々な濃度の薬剤に連続曝露し、そしてＭＴＴアッセイを４日目の終わりに
行った。
【００５９】 本発明の代表的な化合物についての検査Ａ及び検査Ｂのデーターを図２に示す
。
【００６０】 検査Ｂに似たプロトコールを利用し、化合物５及び化合物２２の細胞障害能を
他の腫瘍細胞系で評価した。このデーターを表１に示す。
【００６１】
【表１】
【００６２】 式Ｉの化合物は有能なトポイソメラーゼＩ毒素である。更に、式Ｉの化合物は
ＲＰＭＩ８４０２癌細胞、カンプトセシン耐性ＣＰＴ−Ｋ５細胞及び多数のその
他の腫瘍細胞に対して細胞障害活性を示す。従って、式Ｉの化合物は癌、そして
特に固体哺乳動物腫瘍又は血液悪性腫瘍の処置のための細胞障害剤として有用で
ある。本発明の化合物はトポイソメラーゼの機能及び活性のｉｎ ｖｉｔｒｏ及
びｉｎ ｖｉｖｏ研究のための薬理手段としても有用である。
【００６３】 本明細書で用いる語「固体哺乳動物腫瘍」には、頭及び首、肺、中皮、食道、
胃、膵臓、肝胆系、小腸、結腸、直腸、肛門、腎臓、尿管、膀胱、前立腺、陰茎
、睾丸、婦人科器官、卵巣、胸、内分泌系、皮膚中枢神経系の癌；軟質組織及び
骨の肉腫；並びに皮膚及び眼内起源の黒色腫が挙げられる。「血液性悪性腫瘍」
には幼児白血病及びリンパ腫、Ｈｏｄｇｋｉｎ病、リンパ球のリンパ腫及び皮膚
起源の急性及び慢性白血病、血漿細胞新形成及びＡＩＤＳに関連する癌が挙げら
れる。処置のために好適な哺乳動物種はヒト及び家畜である。
【００６４】 本化合物はトポイソメラーゼインヒビターについて認められるその他の生物活
性の一部、例えば抗菌、抗真菌、抗原生動物、抗寄生虫及び／又は抗ウィルス活
性を示すものと予想される。特に、この化合物は抗真菌活性を示しうる。かくし
て、本発明は真菌感染症を処置する治療的方法も提供し、これは真菌感染症に冒
された哺乳動物に抗真菌有効量の式Ｉの化合物又はその医薬的に許容される塩を
投与することを含んで成る。
【００６５】 本発明を以下の非限定的実施例で例示し、それにおいては何らことわりのない
限り、融点はＴｈｏｍａｓ−Ｈｏｏｖｅｒ Ｕｎｉｍｅｌｔ毛細管融点装置で決
定し；カラムクロマトグラフィーはＳｉｌｉ Ｔｅｃｈ ３２〜６３μｍ（ICN
Biomedicals, Eschwegge, Ger.）で表示の溶媒系を利用して行ったフラッシュク
ロマトグラフィーを意味し；赤外線スペクトルデーター（ＩＲ）はＰｅｒｋｉｎ
−Ｅｌｍｅｒ １６００フーリエ変換光度計で得たものであり、そしてcm-1で報
告し；プロトン（ 1Ｈ ＮＭＲ）及び炭素（13Ｃ ＮＭＲ）核磁気共鳴はＶａｒ
ｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ−２００フーリエ変換光度計で記録し；ＮＭＲスペクトル
（２００MHZ 1Ｈ及び５０MHZ 13Ｃ）はテトラメチルシラン（ＴＭＳ）からδ単
位下流で報告するケミカルシフトで表示した重水素溶媒で記録し；結合定数はヘ
ルツ（HZ）で報告し；質量スペクトルはワシントン大学（St. Louis, MO)の化学
部門内のWashington University Resource for Biomedical and Bio-organic Ma
ss Spectrometry で獲得し；そして燃焼分析はAtlantic Microlabs, Inc., Norc
ross, GAにより実施し、そして理論値の０．４％以内であった。
【００６６】 実施例実施例１ ５−フェニル−２−〔２′−（２″−ヒドロキシベンズイミダゾール
−５″−イル）ベンズイミダゾール−５′−イル〕ベンズイミダゾール（２） ５−フェニル−２−〔２′−（３，４−ジアミノフェニル）ベンズイミダゾー
ル−５′イル〕ベンズイミダゾール（２９．７mg，０．０７mmol）及び尿素（６
mg，０．１mmol）をＤＭＦ（０．４ml）を溶解した。この混合物を１５０℃で７
時間還流した。次いで冷却反応混合物を真空濃縮し、そして水で洗い、２７．６
mg（８８％）の純粋な黄色固体が得られた：ｍｐ＞２８０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３
３８２，３１３３，１６９３，１４７５，１４４４，１２７９； 1Ｈ ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ７．３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１４）
，７．４６−７．８０（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｈ＝８．１），７．
８９−８．０１（ｍ，４Ｈ），８．０５−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．３２（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝８．３４），８．６３（ｓ，１Ｈ），１１．３５（ｓ，１Ｈ）；13 Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ１０８．０７，１０９
．５５，１１１．７８，１１４．０３，１１４．５７，１１４．６２，１１５．
３，１２０．２１，１２２．５３，１２５．４５，１２５．８２，１２７．４２
，１２８．１，１２９．２６，１３０．８１，１３１．５９，１３２．６６，１
３２．８７，１３５．１５，１３５．３３，１３９．２０，１３９．６１，１４
９．３２，１５３．１４，１５５．７１；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ27Ｈ19Ｎ6 （Ｍ
Ｈ+ ）の理論値４４３．１６２０、実験値４４３．１６２５。
【００６７】 中間体５−フェニル−２−〔２′−（３，４−ジアミノフェニル）−ベンズイ
ミダゾール−５′−イル〕ベンズイミダゾールは下記の通りに調製した。
【００６８】 ａ．５−フェニル−２−〔２′−（３，４−ジアミノフェニル）−ベンズイミダ
ゾール−５′−イル〕ベンズイミダゾール 酢酸エチル中の５−フェニル−２−〔２′−（３，４−ジニトロフェニル）ベ
ンズイミダゾール−５′−イル〕ベンズイミダゾール（７５mg，０．１６mmol）
の溶液を１０％のＰｄ／Ｃ（１５mg）で９０分水素化させることにより還元した
。得られる溶液をセリート層に通し、そして酢酸エチルを除去してジアミンを得
た。それを更に精製せずに用いた。
【００６９】 出発５−フェニル−２−〔２′−（３，４−ジニトロフェニル）ベンズイミダ
ゾール−５′−イル〕ベンズイミダゾールはJ.S. Kimら、J. Med. Chem. 1997,
40, 2818-2824 に記載の通りにして調製できる。
【００７０】実施例２ ５−フェニル−２−〔２′−（２″−メルカプトベンズイミダゾール
−５″−イル）ベンズイミダゾール−５′−イル〕ベンズイミダゾール（３） ５−フェニル−２−〔２′−（３，４−ジアミノフェニル）ベンズイミダゾー
ル−５′−イル〕ベンズイミダゾール（５９．４mg，０．１４mmol）及びエチル
キサント酸カリウム塩（２５．１mg，０．１６mmol）をエタノール（１ml）及び
蒸留水（０．１ml）中で一夜還流した。冷却した反応混合物を氷酢酸でpH３にま
で酸性にし、容量を真空濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィーにより直接精
製した。酢酸エチル／ｎ−ヘキサンによる溶出（４０〜１００％）は６９％の黄
色固体を供した：ｍｐ＞２８０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３０８９，２９２６，２８５
１，１７１２，１６２４，１５４９，１４４９，１３８０，１２７４，１１８６
，１０７９； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ７．３
３−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．６３（ｔ，４Ｈ），７．７１−７．
８２（ｍ，４Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．０４−８．０６（ｍ，１Ｈ），
８．１−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４）；13Ｃ Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ１０７．３７，１０７．１５
，１０９．２，１０９．６８，１１１．８１，１１１．７３，１１３．３１，１
１３．５３，１１４．５７，１１４．６４，１１４．６８，１１５．５６，１２
５．２６，１２７．４４，１２８．１６，１２９．３３，１３１．６４，１３２
．９３，１３３．２７，１３９．１，１３６．６１，１３９．６２，１４９．５
１，１５２．９４，１７１．１３；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ27Ｈ19Ｎ6 Ｓ（ＭＨ+ ）の理論値４５９．１３９２、実験値４５９．１４０３。
【００７１】実施例３ ５−フェニル−２−〔２′−（２″−アミノベンズイミダゾール−５
″−イル）ベンズイミダゾール−５′−イル〕ベンズイミダゾール（４） ５−フェニル−２−〔２′−（３，４−ジアミノフェニル）ベンズイミダゾー
ル−５′−イル〕ベンズイミダゾール（６６mg，０．１６mmol）をＤＭＦ（０．
２ml）及びメタノール（１ml）に溶かし、そして臭化シアン（１０％の水溶液、
０．３３ml，０．６３mmol）に加えた。この反応混合物を室温で一夜撹拌した。
この混合物を減圧で濃縮した。化合物をメタノールから再結晶化させ、４７％の
薄茶の固体を得た：ｍｐ＞２８０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３３５２，３０５２，２９
２６，１６８０，１６２４，１５７４，１４６１，１２６１，６７９； 1Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ７．４６−７．６２（ｍ，３
Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２６），７．８７−７．９６（ｍ，２Ｈ）
，７．９９−８．０１（ｍ，２Ｈ），８．２０−８．２６（ｍ，２Ｈ），８．３
１（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１２）；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ１０７．３８，１１０．８９，１１１．７
５，１１１．７８，１１４．６７，１１５．１３，１１５．２４，１１５．９２
，１２３．５９，１２５．５８，１２６．８４，１２７．５，１２７．５３，１
２７．５７，１２７．７６，１２８．２，１２９．４３，１３０．８６，１３１
．８７，１３３．１３，１３８．７４，１３９．７４，１５０．１０，１５２．
１４，１５３．４２；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ27Ｈ20Ｎ7 （ＭＨ+ ）の理論値４４
２．１７８０、実験値４４２．１７７６。
【００７２】実施例４ ５−フェニル−２−〔２′−（２″−トリフルオロメチルベンズイミ
ダゾール−５″−イル）ベンズイミダゾール−５′−イル〕ベンズイミダゾール
（５） ５−フェニル−２−〔３，４−ジアミノフェニル〕ベンズイミダゾール（０．
１６０ｇ，０．５３mmol）をニトロベンゼン（４ml）中で５−ホルミル−２−ト
リフルオロメチルベンズイミダゾール（０．１２ｇ，０．５４mmol）で１４５℃
で一夜加熱した。ニトロベンゼンをＫｕｇｅｌｒｏｈｒを用いて除去し、そして
その化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製した。（１〜１６％）メタノ
ール／酢酸エチルは４０％の純粋な黄色化合物を供した；ｍｐ＞２８０℃；ＩＲ
（ＫＢｒ）３０４７，２９２７，１６９８，１６２６，１５４３，１４４０，１
２８７，１１５８； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ
７．４４−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０４），７．
８７−８．０１（ｍ，２Ｈ），８．０５−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．１５−８
．１９（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．３５（ｍ，２Ｈ），８．７０（ｍ，２Ｈ）
；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ１１１．７９，１
１４．６８，１１４．９２，１１５．８５，１１７．５３，１１７．５８，１１
８．３７，１１８．４１，１１９．５８，１２０．４６，１２４．１４，１２４
．７９，１２５．７１，１２５．７４，１２７．４７，１２８．１８，１２９．
３６，１３１．７３，１３２．９９，１３４．９３，１３７．４４，１３８．９
７，１３９．０２，１３９．０７，１３９．６６，１４０．３４，１４９．８１
，１５３．４６；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ28Ｈ18Ｎ6 Ｆ3 の理論値（ＭＨ+ ）４９
５．１５４５、実験値４９５．１５４３。
【００７３】 中間体５−ホルミル−２−トリフルオロメチルベンズイミダゾールは以下の通
りに調製した。
【００７４】 ａ．３，４−ジアミノベンゾニトリル 酢酸エチル（１２０ml）中の４−アミノ−３−ニトロベンゾニトリル（３ｇ，
１８．４mmol）を４５psi のＨ2 及び１０％のＰｄ−Ｃ（３００mg）を利用する
水素化により１．５hrかけて還元した。セリート層に通した後、溶媒を真空除去
し、そして２．４３ｇ（９９％）の白色固体が得られた；ｍｐ１４４−１４５℃
；ＩＲ（ＫＢｒ）３４３１，２７２６，２２１１，１８６１，１６３１，１３１
１，１１４９，７２２； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ３．１８−３．８７（ｂ
ｒｓ，４Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１．７４），７．０２−７．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７８，８．０６）； 13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ１００．２７，１１５．８６，１１９．５２，１
２２．１９，１２５．６６，１３５．９４，１４２．５２；得られる粗アミンは
一般に更に精製することなく用いた。
【００７５】 ｂ．５−シアノ−２−トリフルオロメチルベンズイミダゾール ３，４−ジアミノベンゾニトリル（２００mg，１．５mmol）をトリフルオロ酢
酸（０．３ml）で６時間還流した。この混合物を２ＮのＮａＯＨで中和し、そし
て酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル層を無水Ｎａ2 ＳＯ4 で乾かした。酢
酸エチル／ｎ−ヘキサンによるカラムクロマトグラフィーは８８％の純粋な白色
化合物を供した；ｍｐ１８２−１８３℃； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴
のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ７．７２−７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４６，８．５
６），７．８８（ｄ，１Ｈ，８．４２），８．３５（ｓ，１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ１０６．４７，１０６．６４，１
１２．３６，１１７．３１，１１８．０９，１１９．４４，１２３．５３，１２
３．８１，１２７．４７；分析Ｃ9 Ｈ4 Ｎ3 Ｆ3 についての計算値：Ｃ；５１．
２０，Ｈ；１．９１，Ｎ；１９．９０、実験値Ｃ；５１．４５，Ｈ；２．０３，
Ｎ；１９．６８。
【００７６】 ｃ．５−ホルミル−２−トリフルオロメチルベンズイミダゾール ５−シアノ−２−トリフルオロメチル−ベンズイミダゾール（１９６mg，０．
９３mmol）をＨＣＯＯＨ（１４ml）、Ｈ2 Ｏ（５ml）及びＮｉ−Ａｌ（０．９ｇ
）触媒で６時間還流した。高温反応混合物をセリートで濾過し、そして真空濃縮
した。この溶液を２ＮのＮａＯＨで塩基性にした。酢酸エチルによる抽出、その
後の無水硫酸ナトリウムでの乾燥及びその酢酸エチル層の真空濃縮は粗アルデヒ
ドを供した。精製はカラムクロマトグラフィーにより行った。１０／９０の酢酸
エチル／ｎ−ヘキサンによる溶出は４１％の純粋な白色化合物を供した；ｍｐ１
７８−１７９℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３２１０，２７３７，１６９９，１５５２，１
３２８，１１８７（ｄ），９８６； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ 3 ＣＯＯＨ）δ７．８７−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），１０
．１１（ｓ，１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）
δ１０６．６３，１１２．３５，１１６．７２，１１８．０８，１２１．８７，
１２３．８０，１２４．０４，１３２．９５，１９２．６５；ＨＲＭＳ（ＥＩ）
Ｃ9 Ｈ5 Ｎ2 ＯＦ3 ｍ／ｚについての理論値２１４．０３５４、実験値２１４．
０３４８。
【００７７】 上記の一部において利用した中間体４−アミノ−３−ニトロベンゾニトリルは
商業的に入手できる８Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）。 中間体５−フェニル−２−〔３，４−ジアミノフェニル〕ベンズイミダゾール
は下記の通りにして調製した。
【００７８】 ｄ．５−フェニル−２−〔３，４−ジアミノフェニル〕ベンズイミダゾール ５−フェニル−２−〔３，４−ニトロフェニル〕ベンズイミダゾール（５８０
mg，１．６mmol）を１００mlの酢酸エチルに溶かし、そして水素化を１０％のＰ
ｄ／Ｃ（１００mg）を用いて１．５時間実施した。この反応混合物をセリート層
に通し、そしてその層をメタノールで洗浄した。洗浄液を真空濃縮し、粗ジアミ
ンを９８％の収率で得た（４７７mg，１．５９mmol）。このジアミンは特性決定
していないが、精製することなく使用した； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３
滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ４．７０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．９６（ｂｒｓ，２Ｈ）
，６．６２（ｄ，１Ｈ，８．０２），７．３７（ｍ，８Ｈ），７．５３（ｍ，２
Ｈ）。
【００７９】実施例５ ５−フェニル−２−〔２′−（２″−ヒドロキシメチルベンズイミダ
ゾール−５″−イル）ベンズイミダゾール−５′−イル〕ベンズイミダゾール（
７） ５−フェニル−２−〔３，４−ジアミノフェニル〕ベンズイミダゾール（１７
８mg，０．６mmol）及び５−ホルミル−２−ヒドロキシメチルベンズイミダゾー
ル（１０４．２mg，０．６mmol）をニトロベンゼン（１０ml）の中で一夜かけて
１４５℃で縮合させた。ニトロベンゼンをＫｕｇｅｌｒｏｈｒで除去し、そして
この化合物をカラムクロマトグラフィーにより直接精製した。メタノール／酢酸
エチルによる溶出（１〜１８％）は６２％の黄色固体を供した；ｍｐ＞２８０℃
；ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）３４０６，２９２２，２７２５，１６３１，１５５３，１
４６１，１３７７； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ
５．１（ｓ，２Ｈ），７．４５−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝６．９６），８．２３−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．５９），８．６８（ｓ，２Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣ
Ｆ3 ＣＯＯＨ）δ５５．８０，１１１．６９，１１３．６８，１１４．５９，１
１５．３２，１１５．７７，１１６．２１，１１８．３１，１２３．７７，１２
４．５２，１２５．２１，１２５．６１，１２７．４７，１２７．４９，１２７
．５４，１２８．１４，１２９．３８，１３１．６４，１３１．８９，１３２．
９１，１３３．５４，１３７．６６，１３８．８６，１３９．６８，１４０．１
３，１５０．２５，１５３．３７，１５７．６２；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ28Ｈ21 Ｎ6 Ｏ（ＭＨ+ ）についての理論値４５７．１７７７、実験値４５７．１７７４
。
【００８０】 中間体５−ホルミル−２−ヒドロキシメチルベンズイミダゾールは下記の通り
に調製した。
【００８１】 ａ．５−シアノ−２−ヒドロキシメチルベンズイミダゾール ３，４−ジアミノベンゾニトリル（０．２ｇ，１．５０mmol）をＨＣｌ（４Ｎ
１．５ml）の中でグリコール酸（０．１８ｇ，２．３７mmol）と共に２時間加
熱した。２Ｍの炭酸ナトリウムで中和後、その生成物を酢酸エチルで抽出し、無
水Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥し、そして真空濃縮して白色固体を得た。この化合物をカ
ラムクロマトグラフィーにより精製した。酢酸エチル／ｎ−ヘキサンによる溶出
（７５〜１００％）は６５．５％（１３３mg，０．７６mmol）の純粋な化合物を
供した；ｍｐ１７２−１７３℃；ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）３３５０，２９２８，２２
１９，１６２１，１５３６，１３０２，１２１７，１０３６，８１５； 1Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ４．８８（ｓ，２Ｈ），７．
５２−７．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４６，８．３８），７．６９（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝８．３６），７．９５（ｓ，１Ｈ），；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋
３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ５５．８１，１０７．９９，１１５．６８，１１８．
６４，１１９．５０，１２９．００，１３１．５０，１３４．３９；ＨＲＭＳ（
ＥＩ）Ｃ9 Ｈ7 Ｎ3 Ｏ（ｍ／ｚ）についての理論値１７３．０５９０、実験値１
７３．０５９０。
【００８２】 ｂ．５−ホルミル−２−ヒドロキシメチルベンズイミダゾール Ｎｉ−Ａｌ（１．２ｇ）をＨＣＯＯＨ（１７ml）及び水（１．６ml）中の５−
シアノ−２−ヒドロキシメチルベンズイミダゾール（０．１７ｇ，０．９７mmol
）の溶液に加えた。この反応混合物を９５℃で５時間加熱した。高温混合物をセ
リート層で濾過し、そしてその反応フラスコ及びセリート層を水、次いでメタノ
ールですすいだ。合わせた溶液を真空濃縮した。この残渣に水を添加した後、白
色沈殿物が形成された。この懸濁物のpHを２ＮのＮａＯＨの滴下により９に調整
した。この生成物は酢酸エチルによる抽出により得た。酢酸エチル抽出物を無水
Ｎａ2 ＳＯ4 で乾かし、そして真空濃縮して純粋な白色生成物を得た（収率６１
％）；ｍｐ１８９−１９０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３３０９，２９２４，１６７４，
１６１９，１４３４，１２９１，１０７３，８０８； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ５．０７（ｓ，２Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．６８），８．０４−８．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３４，８．５１）
，８．３２（ｓ，１Ｈ），１０．４（ｓ，１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ 6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ５５．７６，１１４．９５，１１６．８１，１２
６．０３，１３１．４５，１３３．８９，１３５．１１，１９２．３１；ＨＲＭ
Ｓ（ＥＩ）Ｃ9 Ｈ8 Ｎ2 Ｏ2 ｍ／ｚについての理論値１７６．０５８６、実験値
１７６．０５８６。
【００８３】実施例６ ５−フェニル−２−〔２′−〔２″−〔２−（Ｎ−ベンゾイル）アミ
ノメチル〕ベンズイミダゾール−５″−イル〕ベンズイミダゾール−５′−イル
〕ベンズイミダゾール（８） ５−フェニル−２−〔３，４−ジアミノフェニル〕ベンズイミダゾール（７５
mg，０．２５mmol）及び５−ホルミル−２−〔（Ｎ−ベンゾイル）アミノメチル
〕ベンズイミダゾール（７０mg，０．２５mmol）をニトロベンゼン（６ml）の中
で１４５℃で一夜加熱した。ニトロベンゼンをＫｕｇｅｌｒｏｈｒで除去し、そ
してこの化合物をカラムに載せた。２〜２０％のメタノール／酢酸エチルは４５
％の黄色味を帯びた化合物を供した；ｍｐ＞２８０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３２０４
，１６３７，１５４２，１４４２，１３８４，１２９２，１０２６，８１８； 1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ７．４６−７．６６（
ｍ，６Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０６），７．８７−８．１（ｍ，７
Ｈ），８．２１−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．４３−８．４８（ｍ，１Ｈ），８
．６７（ｓ，２Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）
δ３６．６５，１０７．３７，１１１．７３，１１４．５３，１１４．５８，１
１５．２６，１１５．４９，１１６．０１，１１９．４７，１２２．４９，１２
４．８１，１２５．５６，１２６．７２，１２７．４１，１２７．８３，１２８
．０４，１２８．０７，１２８．５４，１２９．２５，１３１．５６，１３１．
８７，１３２．１２，１３２．８４，１３３．１７，１３４．１１，１３６．２
１，１３７．７６，１３９．０８，１３９．６６，１４９．６７，１５２．６２
，１５５．６４，１６７．６０；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ35Ｈ26Ｎ7 Ｏ（ＭＨ+ ）
についての理論値５６０．２１９９、実験値５６０．２２０９。
【００８４】 中間体５−ホルミル−２−〔（Ｎ−ベンゾイル）アミノメチル〕ベンズイミダ
ゾールは下記の通りに調製した。
【００８５】 ａ．５−シアノ−２−〔（Ｎ−ベンゾイル）アミノメチル〕ベンズイミダゾール ３，４−ジアミノベンゾニトリル（２５０mg，１．８８mmol）を乳鉢で馬尿酸
（０．３４ｇ，１．９mmol）を伴って細く破砕し、そして直ちに混合し、そして
注意深く３時間かけて融合させた。温度は１６０℃にまで上昇し、水が気泡とし
て発生した。冷却後、ガラス状の塊を酢酸エチルに溶かし、そしてカラムクロマ
トグラフィーにより精製した。５０〜１００％の酢酸エチル／ｎ−ヘキサンは８
６％の淡黄色化合物を供した；ｍｐ１３１−１３２℃；ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）２８
２６，２２２１，１６３５，１３１３，１０１９，８１４； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ４．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．２２），
７．５２−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．９１−７．９９（ｍ，４Ｈ），８．３７
（ｓ，１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ３６
．８０，１０７．７３，１１５．７２，１１８．８１，１１９．６７，１２７．
８３，１２８．６１，１２８．６４，１２８．６７，１２８．７８，１３２．１
５，１３２．２０，１３３２２，１３５．０１，１５６．１３，１６７．５１；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ16Ｈ12Ｎ4 Ｏｍ／ｚについての理論値２７６．１０１１、実
験値２７６．１０１２。
【００８６】 ｂ．５−ホルミル−２−〔（Ｎ−ベンゾイル）アミノメチル〕ベンズイミダゾー
ル ５−シアノ−２〔（Ｎ−ベンゾイル）アミノメチル〕ベンズイミダゾール（０
．３３ｇ，１．２mmol）をギ酸（１８ml）に溶かした。水（５ml）及びＮｉ−Ａ
ｌ（１．１４ｇ）を水に加えた。この混合物を窒素下で９５℃で６時間加熱し、
そして熱い間にセリート層に通した。この層をメタノールで洗い、そして洗浄液
を真空濃縮した。この溶液のpHを２ＮのＮａＯＨで９．０に調整し、そして酢酸
エチルで抽出した。その抽出物を無水Ｎａ2 ＳＯ4 で乾かし、そして真空濃縮し
た。その残渣を５０〜１００％の酢酸エチル／ｎ−ヘキサンを用いるカラムクロ
マトグラフィーで精製し、２６％の純粋なクリーム色の生成物を供した；ｍｐ１
０８−１０９℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３３１４，２９３３，１６８７，１６４６，１
５３９，１２８９，８０６； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯ
ＯＨ）δ４．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１２），７．５４−７．６３（ｍ，４Ｈ
），７．９３−８．０７（ｍ，３Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），１０．１５（ｓ
，１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ３６．８
３，１１５．１０，１１７．１８，１２５．８０，１２７．８５，１２８．７１
，１３２．２６，１３２．３３，１３３．２，１３３．６８，１５５．７７，１
６７．５４，１９２．５４；ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ16Ｈ13Ｎ3 Ｏ2 ｍ／ｚについて
の理論値２７９．１００８、実験値２７９．１００３。
【００８７】実施例７ ５−フェニル−２−〔２′−〔２″−（２−ヒドロキシエチル）ベン
ズイミダゾール−５″−イル〕ベンズイミダゾール−５′−イル〕ベンズイミダ
ゾール（１０） ５−フェニル−２−〔２′−〔２″−（２−メトキシエチル）ベンズイミダゾ
ール−５″−イル〕ベンズイミダゾール−５′−イル〕ベンズイミダゾール（３
０mg，０．０６mmol、実施例１０）を蒸留したばかりの酢酸エチル（３０ml）に
懸濁し、それに１０当量のＢＢｒ3 （０．６２ml，１．０Ｍ）を−７８℃で加え
た。室温で一夜撹拌後、この反応を水（１０ml）の添加により止めた。この混合
物を水酸化アンモニウムでpH９．０にまで塩基性にし、そして酢酸エチルで抽出
し、そしてＮａ2 ＳＯ4 で乾燥させた。この粗混合物をクロマトトロンで０．３
０％のメタノール／酢酸エチルにより分離し、１０．６mgの生成物が３３％の収
率で茶色固体として得られた；ｍｐ＞２８０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３４０１，３１
５０，２８７６，１６３２，１５４０，１４４２，１３８８，１２６８，１０１
３，８２３； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ３．３
５（ｔ，２Ｈ），３．９８（ｔ，２Ｈ），７．４２−７．５６（ｍ，３Ｈ），７
．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７），７．８５−７．９８（ｍ，２Ｈ），８．０６
−８．１９（ｍ，３Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５），８．４４（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．８），８．７３（ｓ，２Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋
３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ３０．７５，５８．０９，１１１．７１，１１４．３
６，１１４．５３，１１５．２８，１１５．９８，１１６．０２，１１８．２８
，１１９．４３，１２２．３７，１２４．７１，１２４．７６，１２５．４３，
１２５．７３，１２７．４０，１２８．１，１２９．２５，１３１．５５，１３
１．６４，１３２．８３，１３３．９５，１３５．２６，１３７．７９，１３９
．０６，１３９．６４，１４９．６７，１５２．６３，１５６．２１；ＨＲＭＳ
（ＦＡＢ）Ｃ29Ｈ23Ｎ6 Ｏ（ＭＨ+ ）についての理論値４７１．１９３３、実験
値４７１．１９３５。
【００８８】実施例８ ５−フェニル−２−〔２′−〔２″−（２−アミノエチル）ベンズイ
ミダゾール−５″−イル〕ベンズイミダゾール−５′−イル〕ベンズイミダゾー
ル（１１） ５−フェニル−２−〔２′−〔２″−（２−アセトアミドエチル）ベンズイミ
ダゾール−５″−イル〕ベンズイミダゾール−５′−イル〕ベンズイミダゾール
（３５mg，０．０７mmol、実施例９）を２ＮのＨＣｌ（５ml）で１１０℃で３時
間かけて加水分解した。冷却反応混合物を水酸化アンモニウムでpH９．０にまで
塩基性にし、そしてカラムクロマトグラフィーにより精製した。５０：５０のメ
タノール／酢酸エチルによる溶出は７５％の黄色固体を供した；ｍｐ＞２８０℃
；ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）３３７５，２７１９，１５５３，１４６１，１３７７； 1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ３．４５−３．５２（
ｍ，４Ｈ），７．４５−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．
０４），７．８８−８．００（ｍ，２Ｈ），８．０７−８．２７（ｍ，５Ｈ），
８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９２），８．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．７６）； 13 Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ２５．５２，３６．
３６，１１１．７４，１１３．７７，１１４．６２，１１５．３３，１１５．７
６，１１６．１７，１１８．３３，１２３．７５，１２３．９４，１２４．７５
，１２５．６１，１２７．４８，１２８．１６，１２９．３９，１３１．７１，
１３２．９８，１３３．１１，１３４．７７，１３７．７３，１３８．８４，１
３９．７１，１４０．１２，１５０．３４，１５３．４３，１５３．６１；ＨＲ
ＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ27Ｈ19Ｎ6 Ｏ（ＭＨ+ ）についての理論値４７０．２０９３、
実験値４７０．２０８９。
【００８９】実施例９ ５−フェニル−２−〔２′−（２″−（２−アセトアミドエチル）ベ
ンズイミダゾール−５″−イル〕ベンズイミダゾール−５′−イル〕ベンズイミ
ダゾール（１２） ５−フェニル−２−〔３，４−ジアミノフェニル〕ベンズイミダゾール（１２
４mg，０．４１mmol）及び５−ホルミル−２−（２−アセトアミドエチル）ベン
ズイミダゾール（９５mg，０．４１mmol）をニトロベンゼン（７ml）の中で一夜
かけて１４５℃で縮合させた。１〜１５％のメタノール／酢酸エチルによる溶出
は６９％の黄色固体を供した；ｍｐ＞２８０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３０６４，２９
５４，２８６２，１６５４，１５５６，１４４２，１２８６； 1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ１．８１（ｓ，３Ｈ），３．１８−３
．３５（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６４（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．６（ｍ
，３Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０４），７．８７−８．００（ｍ，２
Ｈ），８．０７−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５），
８．７１（ｓ，２Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ
）δ２２．５９，２７．８９，３６．４１，１１１．７３，１１３．６６，１１
４．５９，１１５．２２，１１５．６９，１１６．１７，１１８．６１，１２４
．０４，１２５．２２，１２５．６６，１２７．４７，１２７．５６，１２８．
１４，１２８．１８，１２９．３６，１３１．６２，１３１．８４，１３２．８
９，１３３．６９，１３７．１０，１３８．９４，１３９．５４，１３９．６８
，１５０．１６，１５３．２４，１５５．４０，１５８．４７，１７０．２７；
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ31Ｈ25Ｎ7 Ｏ（ＭＨ+ ）についての理論値５１２．２１９
９、実験値５１２．２２０１。
【００９０】 中間体５−ホルミル−２−（２−アセトアミドエチル）ベンズイミダゾールは
下記の通りにして調製した。
【００９１】 ａ．５−シアノ−２−（２−アミノエチル）ベンズイミダゾール ＨＣｌ（８ml，６Ｎ）中の３，４−ジアミノベンゾニトリル（１ｇ，７．５２
mmol）及びβ−アラニン（１．０ｇ，１１．３mmol）の溶液を２４時間還流した
。この時点でジアミンはＴＬＣによりほとんど検出されなかった。２ＮのＮａＯ
Ｈによる中和後、この化合物をカラムに直接載せた。７５〜１００％の酢酸エチ
ル／ｎ−ヘキサンによる溶出及び１〜２５％のメタノール／酢酸エチルによる更
なる溶出は４６％（０．６５ｇ）の純粋な黄色化合物を供した；ｍｐ１０５−１
０６℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３４３８，２８５５，２７３４，２２１２，１６２５，
１５６９，１４８３，１４５７，１３８５，１２２２，１１５３； 1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤ3 ＯＤ）δ３．０９−３．１３（ｍ，４Ｈ），７．４９−７．６６（ｍ，
２Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４６）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ
３３．１３，４０．９９，１０６．２７，１１６．５７，１２１．０４，１２１
．１９，１２７．０８，１４０．４０，１４２．５９，１５８．８２；ＨＲＭＳ
（ＥＩ）Ｃ10Ｈ10Ｎ4 ｍ／ｚについての理論値１８６．０９０５、実験値１８６
．０９０６。
【００９２】 ｂ．５−シアノ−２−（２−アセトアミドエチル）ベンズイミダゾール ５−シアノ−２−（２−アミノエチル）ベンズイミダゾール（０．４ｇ，２．
１５mmol）をドライＴＨＦ（１０ml）、無水酢酸（０．４ml）及びトリエチルア
ミン（０．４ml）の中で４時間還流した。この混合物を２ＮのＮａＯＨで中和し
、そして酢酸エチルで抽出して粗アセトアミドが得られる。このアセトアミドを
フラッシュカラムクロマトグラフィーを利用して精製した。０〜１５％のメタノ
ール／酢酸エチルによる溶出は７０％の純粋な白色化合物を供した；ｍｐ２１８
−２１９℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３２３３，３０５３，２２２５，１６５３，１５７
３，１４４２，１３７４，１３０３，１０５８，８１５； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ１．７８（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｔ，２
Ｈ），３．５３−３．６２（２Ｈ，Ｊ＝６．４５，１２．３８），７．８９−７
．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４２，８．４８），８．００（ｄ，Ｊ＝８．２２
，１Ｈ），８．１９（ｔ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４２）；13Ｃ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ２２．５７，２７．８２
，３６．７１，１０８．０６，１１５．５２，１１８．６２，１１９．３３，１
２９．０２，１３１．２９，１３４．２６，１５６．２３，１７０．１８；分析
：Ｃ12Ｈ12Ｎ4 Ｏ．１／４Ｈ２Ｏについての理論値：Ｃ；６１．９２，Ｈ；５．
４１，Ｎ；２４．０７、実験値Ｃ；６２．６０，Ｈ；５．４１，Ｎ；２３．８２
。
【００９３】 ｃ．５−ホルミル−２−（２−アセトアミドエチル）ベンズイミダゾール ５−シアノ−２−（２−アセトアミドエチル）ベンズイミダゾール（９４．６
mg，０．４１mmol）をＨＣＯＯＨ（５．９ml）、水（０．５ml）及びＮｉ−Ａｌ
（０．４ｇ）触媒で６時間還流した。この混合物を高温セリートで濾過し、そし
てその層をメタノールで洗浄した。洗浄液を真空濃縮した。その濃縮物を２Ｎの
ＮａＯＨでpH９に塩基性にし、そして酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル層
を無水Ｎａ2 ＳＯ4 で乾かし、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーによ
り精製した。０〜１５％のメタノール／酢酸エチルは８０％（７０．１０mg）の
純粋な白色生成物を供した；ｍｐ２２０−２２１℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３２２２，
３０４７，１６５６，１５７５，１４３９，１２８９，１１１０，１０５８，８
１６； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ１．７９（ｓ
，３Ｈ），３．２９（ｔ，２Ｈ），３．５４−３．６４（ｑ，Ｊ＝６．６６，１
２．６４，２Ｈ），７．９７−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｔ，１Ｈ），
８．３８（ｓ，１Ｈ），１０．１７（ｓ，１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ 6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ２２．６９，２７．９１，３６．７５，１１４．
８９，１１６．８６，１２５．８４，１３１．６７，１３３．８１，１３５．３
３，１５５．８８，１７０．１３，１９２．４７；分析：Ｃ12Ｈ13Ｎ3 Ｏ2 につ
いての理論値：Ｃ；６２．３２，Ｈ；５．６７，Ｎ；１８．１７、実験値Ｃ；６
２．１０，Ｈ；５．７，Ｎ；１７．９２。
【００９４】実施例１０ ５−フェニル−２−〔２′−〔２″−（２−メトキシエチル）ベン
ズイミダゾール−５″−イル〕ベンズイミダゾール−５′−イル〕ベンズイミダ
ゾール（１３） ５−フェニル−２−〔３，４−ジアミノフェニル〕ベンズイミダゾール（０．
１７mg，０．５８mmol）及び５−ホルミル−２−（２−メトキシエチル）ベンズ
イミダゾール（１２０mg，０．５９mmol）をニトロベンゼン（５ml）の中で一緒
に１５時間１４５℃で加熱した。ニトロベンゼンをＫｕｇｅｌｒｏｈｒで除去し
、そしてその化合物をカラムに載せた。１〜１２％のメタノール／酢酸エチルは
８０％の純粋な黄色味を帯びた生成物を供した；ｍｐ＞２８０℃；ＩＲ（ＫＢｒ
）３１５７，２９３３，１６２９，１５５１，１４４１，１３８５，１２８８，
１１０８，８１８，７６０，６９８； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣ
Ｆ3 ＣＯＯＨ）δ３．３３（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｔ，２Ｈ），３．８９（ｔ
，２Ｈ），７．４５−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０
４），７．８６−７．９９（ｍ，２Ｈ），８．０６−８．１４（ｍ，３Ｈ），８
．２６−８．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３４，８．４），８．４４−８．４９
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０２，８．８２），８．７２（ｓ，２Ｈ）；13Ｃ ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ２７．７１，５８．３０，６８
．１７，１１１．７，１１３．６９，１１４．５７，１１５．２２，１１５．７
２，１１６．１９，１１８．５１，１２３．９４，１２４．２１，１２５．２６
，１２５．６１，１２７．４６，１２８．１４，１２９．３６，１３１．６５，
１３１．７１，１３２．９１，１３３．４９，１３７．２４，１３８．７２，１
３９．６８，１５０．１５，１５３．２４，１５５．２７；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）
Ｃ30Ｈ25Ｎ6 Ｏ（ＭＨ+ ）についての理論値４８５．２０８９、実験値４８５．
２０８９。
【００９５】 中間体５−ホルミル−２−（２−メトキシエチル）ベンズイミダゾールは下記
の通りにして調製した。
【００９６】 ａ．５−シアノ−２−（２−メトキシエチル）ベンズイミダゾール ３，４−ジアミノベンゾニトリル（０．２ｇ，１．５mmol）を４ＮのＨＣｌ（
２．５ml）中の２−メトキシプロピオン酸（０．２２ml，２．２５mmol）で７時
間還流した。２ＮのＮａＯＨで中和後、この混合物を酢酸エチルで抽出し、そし
て無水Ｎａ2 ＳＯ4 で乾かし、そして真空濃縮した。この生成物を７〜１００％
の酢酸エチル／ｎ−ヘキサンを利用するカラムクロマトグラフィーで精製し、純
度５０％の白色生成物が得られた；ｍｐ１２２−１２３℃；ＩＲ（ＫＢｒ）２８
７５，２２２５，１６２４，１５４４，１４５４，１２８８，１２１５，１１０
６，８２４； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ３．２
９（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｔ，２Ｈ），３．８４（ｔ，２Ｈ），７．８７−８
．００（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋
３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ２７．６５，５８．１８，６８．０２，１０６．７９
，１１５．５６，１１８．２８，１１９．３７，１２８．９５，１３１．３１，
１３４．２６，１５６．１２；分析Ｃ11Ｈ11Ｎ3.１／２Ｈ2 Ｏ理論値：Ｃ；６２
．８４，Ｈ；５．７５，Ｎ；１９．９７、実験値：Ｃ；６２．７１，Ｈ；５．７
０，Ｎ；１８．８３。
【００９７】 ｂ．５−ホルミル−２−（２′−メトキシエチル）ベンズイミダゾール ５−シアノ−２−（２−メトキシエチル）ベンズイミダゾール（０．１２ｇ，
０．６１mmol）をＨＣＯＯＨ（９ml）及び水（１ml）の中で混合し、これにＮｉ
−Ａｌ（０．６ｇ）を加えた。この混合物を９５℃で５．５時間加熱した。この
混合物をセリート層に熱いうちに通し、そしてこの層をメタノールで洗い、そし
て濾液を濃縮した。２ＮのＮａＯＨで中和及びＣＨＣｌ3 で抽出後、その抽出物
をＮａ2 ＳＯ3 で乾かし、そして真空濃縮した。その残渣を１５〜１００％勾配
の酢酸エチル／ｎ−ヘキサンを利用するカラムクロマトグラフィーにより精製し
、収率６５％で白色生成物を得た；ｍｐ８３−８４℃；ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）２８
４６，２７２８，１６９２，１２９０，１１０９，８１６； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ３．３１（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｔ，
２Ｈ），３．８６（ｔ，２Ｈ），７．７９−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．３６（
ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｓ，１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴の
ＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ２７．７３，５８．２８，６８．０８，１１４．９２，１１
６．８６，１２５．９２，１３１．５５，１３３．８５，１３５．１９，１５５
．８，１９２．４３；分析：Ｃ11Ｈ12Ｎ2 Ｏ2.１／４Ｈ2 Ｏについての理論値：
Ｃ；６４．６９，Ｈ；５．９２，Ｎ；１３．７１、実験値：Ｃ；６４．７６，Ｈ
；６．０２，Ｎ；１３．６０。
【００９８】実施例１１ ５−ブロモ−２−〔２′−（２″−ヒドロキシベンズイミダゾール
−５″−イル〕ベンズイミダゾール−５′−イル〕ベンズイミダゾール（１８） ５−ブロモ−２−〔３，４−ジアミノフェニル〕ベンズイミダゾール（３３．
３mg，０．１１mmol）及び５−ホルミル−２−ヒドロキシベンズイミダゾール（
１７．７mg，０．１１mmol）をニトロベンゼン（３ml）の中で１４５℃で一夜加
熱した。ニトロベンゼンをＫｕｇｅｌｒｏｈｒで除去し、そしてこの化合物をフ
ラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。５〜１５％のメタノール／
酢酸エチルによる溶出は２３．５mg（０．０５mmol）の黄色化合物を収率４８％
で供した；ｍｐ＞２８０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３４０９，３２１１，１６９８，１
５５８，１４８２，１３８４，１２７９； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴
のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３４），７．６９（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１．８０，８．７１），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．９９
（ｍ，２Ｈ），８．０９−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１．３６，８．６９），８．６１（ｓ，１Ｈ），１１．３８（ｓ，１Ｈ）；13Ｃ
（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ１０８．０１，１０．５５，１１
３．９２，１１５．１６，１１５．２７，１１６．２５，１１７．１９，１１７
．８６，１２１．０６，１２２．４１，１２５．２４，１２８．７０，１３０．
７８，１３２．６６，１３３．１６，１３４．８５，１３４．８９，１３５．６
２，１５０．４２，１５３．０９，１５５．６９；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ21Ｈ14 ＢｒＮ6 Ｏ（ＭＨ+ ）についての理論値４４５．０４１２、実験値４４５．０４
０８。
【００９９】 中間体５−ブロモ−２−〔３，４−ジアミノフェニル〕ベンズイミダゾールは
下記の通りにして調製した。
【０１００】 ａ．４−ブロモ−ｏ−フェニレンジアミン ４−ブロモ−２−ニトロアニリン６００mg（２．７６mmol）を２５mlの無水エ
タノールに溶かし、そして２．７２ｇ（１４mmol）のＳｎＣｌ2 を加えた。この
混合物を一夜還流した。エタノールを真空除去し、そしてこの混合物を２ＮのＮ
ａＯＨでpH１１に塩基性にした。エーテル抽出、無水Ｎａ2 ＳＯ4 でのエーテル
層の乾燥及び真空濃縮は４８６mg（２．６mmol、収率９４％）の粗４−ブロモ−
ｏ−フェニレンジアミンを供し、それを特性決定することなく次の工程のために
用いた。
【０１０１】 ｂ．５−ブロモ−２−〔３，４−ニトロフェニル〕ベンズイミダゾール ２mlのニトロベンゼン中の４−ブロモ−ｏ−フェニレンジアミン（２７５mg，
１．５mmol）及び３，４−ジニトロベンズアルデヒド（３００mg，１．５mmol）
を１４５℃で一夜加熱した。ニトロベンゼンをＫｕｇｅｌｒｏｈｒで除去した。
カラム精製（１〜１０％の酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）は２０９mg（０．５７mm
ol、収率３９％）の純粋な生成物を供した； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ＋３滴のＣ
Ｆ3 ＣＯＯＨ）δ７．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８２，８．７６），７．７（
ｄ，１Ｈ，８．７６），７．９６（ｄ，１Ｈ，１．４６），８．４５（ｄ，１Ｈ
，８．５），８．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８４，８．５），８．９３（ｄ，
１Ｈ，１．８４）；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ１１６
．３６，１１７．４８，１１８．６６，１２３．７４，１２７．０５，１３２．
０７，１３４．４９，１３７．５９，１４０．２３，１４２．３９，１４２．８
１，１４８．４５。
【０１０２】 ｃ．５−ブロモ−２−〔３，４−ジアミノフェニル〕ベンズイミダゾール ５−ブロモ−２−〔３，４−ジニトロフェニル〕ベンズイミダゾール（１４０
mg，０．３８mmol）を８mlの無水エタノールに溶かした。０．８ｇのＳｎＣｌ2 （４．２mmol）を加え、そしてこの混合物を一夜還流した。エタノールを真空除
去し、そしてこの混合物を２ＮのＮａＯＨでpH１１にまで塩基性にした。エーテ
ルによる反復抽出、無水Ｎａ2 ＳＯ4 でのエーテル層の乾燥、及び真空濃縮は粗
ジアミンを９８％の収率（０．１１ｇ，０．３７mmol）で供した。ジアミンは更
に精製することなく使用した； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ６．６３（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝８．１），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），６．６
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７６）。
【０１０３】 中間体５−ホルミル−２−ヒドロキシベンズイミダゾールは下記の通りにして
調製した。
【０１０４】 ｄ．５−シアノ−２−ヒドロキシベンズイミダゾール ３，４−ジアミノベンゾニトリル（０．５ｇ，３．８mmol）及び尿素（０．２
５ｇ，４．２mmol）を１mlのＤＭＦの中で１４５〜１５０℃で９時間一緒に加熱
した。ＤＭＦを真空濃縮し、そしてこの混合物を水に懸濁し、そして酢酸エチル
で抽出した。カラムクロマトグラフィー（６０／４０の酢酸エチル／ｎ−ヘキサ
ンによる溶出）は収率８９％で生成物（０．５３ｇ，３．３mmol）を供した；Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）３５３３，３２０９，２２２４，１７３２，１４８２，１２８１； 1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ７．１（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．０６），７．０９−７．４１（ｍ，２Ｈ），１１．０６（ｓ，１Ｈ），
１１．１９（ｓ，１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯ
Ｈ）δ１０２．５２，１０９．３６，１１１．６１，１２０．０４，１２６．０
３，１３０．１８，１３３．９３，１５５．４１。
【０１０５】 ｅ．５−ホルミル−２−ヒドロキシベンズイミダゾール ５−シアノ−２−ヒドロキシベンズイミダゾール（０．５ｇ，３．１４mmol）
をＮｉ−Ａｌ触媒（３ｇ），ＨＣＯＯＨ（４５ml）及び水（３ml）と混合し、そ
して１２時間還流加熱した。高温混合物をセリート層で濾過し、そして濾液を真
空濃縮した。この混合物のpHを２ＮのＮａＯＨで９に調整し、そして抽出を酢酸
エチルで実施した。酢酸エチル層を無水Ｎａ2 ＳＯ4 で乾かし、そして真空濃縮
した。カラムクロマトグラフィー精製及び６５／３５の酢酸エチル／ｎ−ヘキサ
ンによる溶出は０．４ｇ（２．４mmol、収率７６％）の最終生成物を供した；Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）３２６１，３１６０，１６７７，１６３１，１４７７，１２８２，
７１１； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ７．１１（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１．５４，８．０），９．８６（ｓ，１Ｈ），１０．９９（ｓ，１Ｈ），１１．
１７（ｓ，１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ
１０８．１５，１０８．６７，１２５．３７，１３０．１，１３０．４２，１３
５．６４，１５５．６８，１９１．９９。
【０１０６】実施例１２ ５，６−ジブロモ−２−〔２′−（２″−トリフルオロメチルベン
ズイミダゾール−５″−イル）ベンズイミダゾール−５′−イル〕ベンズイミダ
ゾール（２２） ４，５−ジブロモ−ｏ−フェニレンジアミン（６０mg，０．２２mmol）及び５
−ホルミル−２−（２′−トリフルオロメチルベンズイミダゾール−５′−イル
）ベンズイミダゾール（７３mg，０．２２mmol）を１０mlのニトロベンゼン中で
一夜１５０℃で加熱した。ニトロベンゼンをＫｕｇｅｌｒｏｈｒで除去し、そし
てその混合物をカラムに載せた。９０／１０の酢酸エチル／ｎ−ヘキサンによる
溶出は２５mg（収率２０％、０．０５mmol）の化合物を供した；ｍｐ＞２６０℃
； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ８．０２−８．０
９（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｓ，２Ｈ），８．２６−８．２９（ｍ，２Ｈ），８
．５７（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）。
【０１０７】 中間体５−ホルミル−２−（２′−トリフルオロメチルベンズイミダゾール−
５′−イル）ベンズイミダゾールは下記の通りに調製した。
【０１０８】 ａ．５−シアノ−２−（２′−トリフルオロメチルベンズイミダゾール−５′−
イル）ベンズイミダゾール ５−ホルミル−２−トリフルオロメチルベンズイミダゾール（１．５ｇ，７mm
ol）を０．９３ｇの３，４−ジアミノベンゾニトリル（７mmol）及び１５mlのニ
トロベンゼンと混合した。この混合物を１４５℃で一夜加熱した。ニトロベンゼ
ンをＫｕｇｅｌｒｏｈｒで除去し、そしてこの混合物をカラムに載せた。４０／
６０の酢酸エチル／ｎ−ヘキサンによる溶出は０．９ｇ（２．７５mmol）の化合
物を４０％の収率で供した；ｍｐ＞２６０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３２５４，２９１
６，２２２３，１６１４，１１７５； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣ
Ｆ3 ＣＯＯＨ）δ７．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３８，８．４），７．８８（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１４），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７８），８．２５−
８．０３（ｍ，２Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ１０５．６２，１１５．７８，１１６．３５，１２
０．２６，１２３．０６，１２３．８２，１２７．１８，１３７．３５，１３９
．６５，１４２．１７，１４２．９６，１５４．１３。
【０１０９】 ｂ．５−ホルミル−２−（２′−トリフルオロメチルベンズイミダゾール−５′
−イル）ベンズイミダゾール ５−シアノ−２−（２′−トリフルオロメチルベンズイミダゾール−５′−イ
ル）ベンズイミダゾール（０．１８ｇ，０．５４mmol）を８mlのＨＣＯＯＨの中
で、２．５mlの水及び０．６ｇのＮｉ−ＡＬ触媒と共に１１０℃で７時間還流し
た。高温混合物をセリート層で濾過し、そしてその濾液を濃縮し、そしてそのpH
を２ＮのＮａＯＨで９．０に調製した。酢酸エチルによる反復抽出、有機層の無
水Ｎａ2 ＳＯ4 による乾燥、及び真空濃縮は粗生成物を供した。カラムクロマト
グラフィー（１％のメタノール／酢酸エチルによる溶出）による精製は８７mg（
０．２６mmol、収率４９％）の純粋なアルデヒドを供した；ｍｐ＞２６０℃；Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）３４１１，２９６６，１６７９，１３１０，１１５３； 1Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ７．９６−８．０６（ｍ，３Ｈ
），８．３０−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），１０．１５（ｓ
，１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ１０６．
７７，１１２．５１，１１３．２８，１１７．７９，１１７．８４，１１８．２
８，１２１．７８，１２３．９６，１２５．０２，１３２．９８，１３５．７９
，１３９．６２，１４２．４８，１５３．５１，１９２．６５。
【０１１０】 中間体４，５−ジブロモ−１，２−フェニレンジアミンを下記の通りにして、
米国特許第４，２６４，６００号に記載の手順の改良方法を利用して調製した。
【０１１１】 ｃ．３，４−ジブロモアニリン ３−ブロモアニリン（３ｇ，１７．４mmol）を１５mlのＣＨ2 Ｃｌ2 に溶かし
、そしてこの反応混合物を氷−塩槽の中で−１０℃にまで冷却した。２，４，４
，６−テトラブロモ−２，５−シクロヘキサジエノン（９．２９ｇ，０．０２mm
ol）を小分けして定常撹拌しながら加えた。この反応混合物を０℃で７時間撹拌
し、その後反応を２ＮのＮａＯＨ（１０ml）で止めた。その水性層をＣＨ2 Ｃｌ 2 で抽出し、そして有機層を無水Ｎａ2 ＳＯ4 で乾かした。そのＣＨ2 Ｃｌ2 層
を真空濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィーにより精製した。０〜３％の酢
酸エチル／ｎ−ヘキサンによる溶出は３．２ｇ（１２．７mmol，７３％）の純粋
な生成物を供した；ｍｐ８０−８１℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３４０６，３３１８，３
２１０，１５８３，１４６４，１２８７，１１０８，８６０，６６８； 1Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ６．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７，８．６），６．７（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６４），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６）；13Ｃ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3 ）δ１１２．６，１１６，１２０．１，１２５．４５，１３４．２
６，１４７．０８。
【０１１２】 ｄ．３，４−ジブロモアセトアニリド ３，４−ジブロモアニリン（３．２ｇ，１２．７mmol）を１３mlの無水酢酸と
混合し、そして１１０℃で２時間加熱し、その後それを氷冷水に注いだ。その水
性層を酢酸エチル、０．１ＮのＨＣｌ及び１ＮのＮａＯＨで抽出し、そしてその
有機層を無水Ｎａ2 ＳＯ4 で乾かした。その有機層を真空濃縮し、そしてカラム
クロマトグラフィーにより精製した。その有機層を真空濃縮し、そしてカラムク
ロマトグラフィーにより精製した。１〜５０％の酢酸エチル／ｎ−ヘキサンによ
る溶出は２．６ｇ（９mmol、収率７１％）のアセトアニリドを供した；ｍｐ９１
−９３℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３２９３，３１７２，１６６８，１５８９，１５５２
，１５２２，１３７３，８１３； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ２．１７（ｓ，
３Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．６６），７．５２（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝８．６８），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3 ）δ２５．０７，１１９．６４，１２０．３５，１２５．０４，１２５．３
８，１３４．１３，１３８．４０，１６８．９６。
【０１１３】 ｅ．３，４−ジブロモ−６−ニトロアセトアニリド ３，４−ジブロモアセトアニリド（２．６４ｇ，９mmol）を８mlの濃Ｈ2 ＳＯ 4 （氷−塩槽内で冷却）の中に０℃の温度で溶かした。この溶液に１mlの低温硝
酸化性混合物（同容量の混Ｈ2 ＳＯ4 及び発煙ＨＮＯ3 ）を加え、そしてこの混
合物を２０min 撹拌した。この反応混合物を氷冷水に注ぎ、そして水酸化アンモ
ニウムで９．０のpHにまで中和した。黄色沈殿物を濾過し、そしてカラムクロマ
トグラフィーにより精製した。１〜４％の酢酸エチル／ｎ−ヘキサンによる溶出
は２．１ｇ（６．１５mmol，６８％）の３，４−ジブロモ−６−ニトロアセトア
ニリドを供した；ｍｐ１４１−１４２℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３３４０，３１２８，
１６９３，１５６９，１４７９，１３３２，１２６８； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ 3 ）δ２．３（ｓ，３Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）；13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ２６．１４，１１８．６７，１２６．８６，１３０
．８６，１３４．５１，１３４．５９，１３６．９８，１６９．４０。
【０１１４】 ｆ．３，４−ジブロモ−６−ニトロアニリン ３，４−ジブロモ−６−ニトロアセトアニリド（２．１ｇ，６．１５mmol）を
４０mlの６ＮのＨＣｌと共に還流温度で２時間加熱した。この反応混合物を氷−
水混合物の上に注ぎ、そして撹拌した。この溶液のpHをＮａＯＨで９．０に調整
した。得られる黄茶沈殿物を濾過し、氷水で洗い、そして乾かして純粋な生成物
を供した（１．７８ｇ，６mmol，９８％）；ｍｐ２０４−２０５℃；ＩＲ（ＫＢ
ｒ）３４７５，３３５５，３０９７，１６１２，１４７８，１２４１，１１２２
，９１４； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ６．０５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１８
（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ１１１．
２３，１２３．２２，１２９．３４，１３０．５９，１３３．６１，１４２．３
６。
【０１１５】 ｇ．４，５−ジブロモ−１，２−フェニレンジアミン ３，４−ジブロモ−６−ニトロアニリン（１８９mg，０．６４mmol）を８mlの
無水エタノールに溶かし、それと約４００mgのラニーニッケルを加えた。水素化
装置は水素圧５０psi とした。４５分後、もとの深黄色は完全に消失し、ニトロ
からアミン基への完全な還元が示唆された。この反応混合物をセリートで濾過し
、そしてその層をメタノールで洗った。メタノールを真空濃縮して１３５mgの粗
ジアミンを８２％の収率で供した。この粗アミンをそのまま、更に精製すること
なく使用した； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ３．３７（ｂｒ，４Ｈ），６．９
３（ｓ，２Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ１１３．９８，１２０．９５，
１３５．８４。
【０１１６】実施例１３ ５−フェニル−６−メトキシ−２−〔２′（ベンズイミダゾール−
５″−イル）ベンズイミダゾール−５′−イル〕ベンズイミダゾール（１５） ４−メトキシ−５−フェニル−１，２−フェニレンジアミン（１３９mg，０．
６５mmol）及び５−ホルミル−２−（ベンズイミダゾール−５′−イル）ベンズ
イミダゾール（１７０mg，０．６５mmol）を一緒にニトロベンゼン（５ml）の中
で１４５℃で一夜加熱した。ニトロベンゼンをＫｕｇｅｌｒｏｈｒで除去し、そ
してこの化合物をカラムに載せた。１〜１０％のメタノール／酢酸エチルは１２
０mg（４１％）の純粋な生成物を供した；ｍｐ＞２８０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３２
９８，３０５０，２９８７，１６３０，１５４１，１４３８，１２８３； 1Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ３．９２（ｓ，３Ｈ），７
．３９−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．１５（
ｍ，１Ｈ），８．１９−８．２７（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
．４６，８．０７），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），９．７５
（ｓ，１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ５６
．４０，９５．７３，１１４．６２，１１５．１８，１１６．０２，１１６．１
５，１１９．０３，１１９．０７，１２５．５９，１２６．２９，１２７．６３
，１２７．６７，１２８．３４，１２９．７９，１３０．６９，１３１．５４，
１３２．４２，１３３．３８，１３７．５９，１４８．８１，１５２．８４，１
５６．８２；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ28Ｈ21Ｎ6 Ｏ（ＭＨ+ ）についての理論値４
５７．１７７７、実験値４５７．１７７０。
【０１１７】 中間体４−メトキシ−５−フェニル−１，２−フェニレンジアミンは下記の通
りにして調製した。
【０１１８】 ａ．４−メトキシ−２−ニトロ−５−フェニルアラニン ３−ブロモ−４−メトキシ−６−ニトロアニリン（４００mg，１．６２mmol）
をＤＭＥ（２０ml）に溶解した。テトラキスパラジウムトリフェニルホスフィン
（９４mg，０．０８mmol）を触媒として働かせた。この混合物にフェニルボロン
酸（３００mg，１．０１mmol）及び２ＭのＮａ2 ＣＯ3 （１．８ml）を加え、そ
してこの混合物を９０℃で一夜還流した。この反応混合物を真空濃縮し、そして
フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。１〜１０％の酢酸エチル
／ｎ−ヘキサンは２８０mg（１．１４mmol）の純粋な生成物を７１％の収率で供
した；ＩＲ（ＫＢｒ）３４３５，３３２８，２９３３，１５７０，１４８０，１
２２７，１０２９，６９２； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ３．８０（ｓ，３Ｈ
），５．９４（ｂｒ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．６４（ｍ
，５Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ５６．６３，
１０６．７６，１２１．２６，１２８．６９，１２８．７２，１２８．７６，１
２８．７９，１２８．９２，１２９．７１，１３６．６９，１４０．２４，１４
１．４２，１４８．６５；ＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ13Ｈ12Ｎ2 Ｏ3 についての理論値２
４４．０８４８、実験値２４４．０８４７。
【０１１９】 ｂ．４−メトキシ−５−フェニル−１，２−フェニレンジアミン 酢酸エチル（２０ml）中の４−メトキシ−２−ニトロ−５−フェニル−アニリ
ン（１６５mg，０．６８mmol）を触媒としての２０mgの１０％のPd／Ｃを用いて
一夜かけて還元した。この混合物をセリート層で濾過し、そしてその層をメタノ
ールで洗った。洗浄液を全て真空濃縮し、１３９mg（収率９６％）の粗ジアミン
を得、それを更に精製することなく使用した； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ３
．４９（ｂｒｓ，４Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ）６．４２（ｓ，１Ｈ），６．７
４（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．５２（ｍ，５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ５６．８１，１０１．７７，１２０．９３，１２７．５３，１２８．３９，
１２８．４５，１２８．４９，１２９．８２，１２９．９６，１３６．６４，１
３９．１７，１４２．３７，１５３．７３。
【０１２０】 ａ部で使用した中間体３−ブロモ−４−メトキシ−６−ニトロ−アニリンは商
業的に入手できる（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）。
【０１２１】 中間体５−ホルミル−２−（ベンズイミダゾール−５′−イル）ベンズイミダ
ゾールはSun ら、J. Med. Chem. 1995, 38, 3638-3644 に記載の通りに調製した
。
【０１２２】実施例１４ ５，６−ジフェニル−２−〔２′（ベンズイミダゾール−５″−イ
ル）ベンズイミダゾール−５′−イル〕ベンズイミダゾール（１６） ４，５−ジフェニル−１，２−フェニレンジアミン（１５１mg，０．５８mmol
）及び５−ホルミル−２−（ベンズイミダゾール−５′−イル）ベンズイミダゾ
ール（１５２mg，０．５８mmol）をニトロベンゼン（４ml）中で１４５℃で一夜
かけて窒素雰囲気下で加熱した。ニトロベンゼンをＫｕｇｅｌｒｏｈｒで除去し
た。化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。２〜１０％
のメタノール／酢酸エチルによる溶出は１０８mg（０．２２mmol）の黄色化合物
を純度３７％で供した。ｍｐ＞２８０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３３９９，３０５９，
１６２９，１５５１，１４４１，１２９２； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３
滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ７．１７−７．３３（ｍ，１０Ｈ），７．８４（ｓ，２
Ｈ），８．０６−８．２５（ｍ，３Ｈ），８．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１８
，８．８９），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），９．６９（ｓ，
１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ１１３．９
４，１１５．２４，１１５．８４，１１６．１５，１１６．３２，１１７．８９
，１２３．３４，１２６．３２，１２６．６６，１２７．８６，１２８．３８，
１２８．４２，１２８．４６，１３０．０５，１３１．７７，１３１．８９，１
３３．０３，１３８．８７，１３８．９７，１４０．６２，１４１．１９，１６
０．９７，１５３．７１；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ33Ｈ23Ｎ6 （ＭＨ+ ）について
の理論値５０３．１９８４、実験値５０３．１９８９。
【０１２３】 中間体４，５−ジフェニル−１，２−フェニレンジアミンは下記の通りにして
調製した。
【０１２４】 ａ．４，５−ジフェニル−２−ニトロアニリン ３，４−ジブロモ−６−ニトロアニリン（３３２mg，１．１２mmol）をＤＭＥ
（２０ml）に溶かした。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（６
５mg，０．０６mmol）を、フェニルボロン酸（２００mg，１．６４mmol）及び２
ＭのＮａ2 ＣＯ3 （１０ml）をこの反応混合物に加え、そして９０℃で一夜還流
した。この反応混合物を真空で濃縮し、そしてカラムに載せた。１〜３％の酢酸
エチル／ｎ−ヘキサンは２５９mgの純粋な黄色化合物を８０％の収率で供した；
ｍｐ１３９−１４１℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３４７６，３３６３，２９２４，１６２
１，１４７６，１２６３，１０８９； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ６．１１（
ｂｒｓ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０９（ｍ，５Ｈ），７
．１５−７．２６（ｍ，５Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3 ）δ１２０．５６，１２７．２２，１２７．６６，１２８．２０，１２８．
２６，１２８．５２，１２８．５３，１２９．３１，１２９．３９，１２９．４
７，１２９．７７，１３０．１４，１３０．９３，１３１．７９，１３９．８５
，１３９．９４，１４４．０８，１４９．０３。
【０１２５】 ｂ．４，５−ジフェニル−１，２−フェニレンジアミン エタノール（５０ml）中の４，５−ジフェニル−２−ニトロアニリン（２００
mg，０．６９mmol）を４０mgの１０％のPd／Ｃを用いて還元した。水素化は４０
psi の圧力で１０時間実施した。この混合物をセリートで濾過し、そしてその層
をメタノールで洗った。そのメタノール層を真空で濃縮し、１５１mgの粗ジアミ
ンが８４％の収率で得られた。この粗アミンを更に精製することなく使用した。 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ６．７８（ｓ，２Ｈ），７．０１−７．１６（ｍ
，１０Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ１１８．０８，１２１．２３，１２
７．１７，１２７．６６，１３０．４４，１３１．７６，１３８．３２。
【０１２６】実施例１５ ５，６−ジブロモ−２−〔２′−（ベンズイミダゾール−５″−イ
ル）ベンズイミダゾール−５′−イル〕ベンズイミダゾール（２０） ４，５−ジブロモ−１，２−フェニレンジアミン（１２８mg，０．４８mmol）
及び５−ホルミル−２−（ベンスイミダゾール−５′−イル）ベンズイミダゾー
ル（１２６mg，０．４８mmol）をニトロベンゼン（６ml）中で１４５℃一夜加熱
した。ニトロベンゼンをＫｕｇｅｌｒｏｈｒで除去し、そしてこの混合物を精製
のためにカラムに載せた。１〜１０％のメタノール／酢酸エチルによる溶出は０
．１ｇ（４１％）の純粋な化合物を供した；ｍｐ＞２６０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３
４０５，３１９８，１６２６，１５４４，１３８５，１２９２； 1Ｈ ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ８．０３−８．１３（ｍ，２Ｈ），
８．１７（ｓ，２Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１６），８．４２（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．６４），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），９．７
５（ｓ，１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ１
１４．７３，１１４．９６，１１５．７７，１１５．９９，１１８．９３，１１
９．６１，１２０．７３，１２３．２９，１２４．４７，１２５．５６，１３１
．４９，１３３．４７，１３４．７７，１３５．７９，１３７．９５，１５１．
９３，１５２．３１；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ21Ｈ13Ｂｒ2 Ｎ6 （ＭＨ+ ）につい
て理論値５０６．９５６８、実験値５０６．９５７４。
【０１２７】 中間体４，５−ジブロモ−１，２−フェニレンジアミンは実施例１２ｃ〜ｇに記
載の通りにして調製した。
【０１２８】実施例１６ ５−ブロモ−６−メトキシ−２−〔２′−（ベンズイミダゾール−
５″−イル）ベンズイミダゾール−５′−イル〕ベンズイミダゾール（２１） ニトロベンゼン（４ml）中で、４−ブロモ−５−メトキシ−１，２−フェニレ
ンジアミン（１２３mg，０．５７mmol）及び５−ホルミル−２−（ベンズイミダ
ゾール−５′−イル）ベンズイミダゾール（１５０mg，０．５７mmol）を１４５
℃で一夜、窒素雰囲気下で加熱した。ニトロベンゼンをＫｕｇｅｌｒｏｈｒで除
去した。１〜１０％のメタノール／酢酸エチルによるクロマトグラフィー分離（
カラム）は１０４mg（４０％）の表題の化合物を供した；ｍｐ＞２８０℃； 1Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ３．９１（ｓ，３Ｈ），
７．１７−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８４），８．
００−８．１３（ｍ，３Ｈ），８．４９−８．５３（ｍ，１Ｈ），８．６６（ｓ
，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），９．６９（ｓ，１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ５６．１６，９６．４３，１１４．０６
，１１４．９７，１１５．５５．１１５．７９，１１５．８９，１１６．３５，
１１７．９７，１１８．４２，１２３．１１，１２５．３０，１２５．５８，１
２６．３３，１２７．４３，１３１．８５，１３３．０５，１３３．１１，１３
８．３９，１４０．８４，１４９．０４，１５３．４４；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ 22 Ｈ16ＢｒＮ6 Ｏ（ＭＨ+ ）について理論値。
【０１２９】 中間体４−ブロモ−５−メトキシ−１，２−フェニレンジアミンは下記の通り
に調製した。
【０１３０】 ａ．４−ブロモ−５−メトキシ−１，２−フェニレンジアミン ３−ブロモ−４−メトキシ−６−ニトロアニリン（１５０mg，０．６１mmol）
（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）をエタノール（１０ml
）に溶かし、そして水素化を３５０mgのラニーニッケルを用いて３０分実施した
。この反応混合物をセリート層で濾過し、そしてメタノールで洗った。そのメタ
ノール性層を真空乾燥し、１２７mgの粗ジアミンを９７．４０％の収率で得た。
それを更に精製することなくそのまま使用した； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ
３．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），
８．３６（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ
５７．３５，１００．３８，１０２．２７，１２２．５２，１２８．６９，１３
６．６８，１５０．９４。
【０１３１】実施例１７ ５−（４−クロロフェニル）−２−〔２′−〔２″−トリフルオロ
メチルベンズイミダゾール−５″−イル〕ベンズイミダゾール−５′−イル〕ベ
ンズイミダゾール（２３） ２−（３，４−ジアミノフェニル）−５−（４−クロロフェニル）ベンズイミ
ダゾール１６５mg）及び５−ホルミル−２−トリフルオロメチルベンズイミダゾ
ール（４３mg）をニトロベンゼン（４ml）の中で一緒に１５０℃で加熱した。１
０〜９０％の酢酸エチル／ヘキサンによる溶出は表題の化合物を３０％の収率で
供した（３２mg，０．００６mmol）。ｍｐ＞２６０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３１５３
，２９６５，１５４６，１４４４，１１６２，８１０；ＵＶ（ＭｅＯＨ）３３５
．２４０nm（log ε＝４．４５，４．４０）； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋
３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ７．５６−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．７３−８．０
６（ｍ，６Ｈ），８．１７−８．２５（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１．４６，８．８１），８．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４０）；13Ｃ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ１１４．７６，１１５．４９，１
１６．００，１１７．３２，１１７．４５，１２３．２８，１２３．８９，１２
４．１１，１２５．１３，１２５．１９，１２７．４５，１２７．４９，１２９
．２５，１２９．３６，１２９．４２，１３２．４９，１３３．０６，１３３．
５３，１３６．９４，１３７．０４，１３８．２３，１３８．６２，１４０．５
６，１５０．６４，１５０．８４，１５４．３７；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ28Ｈ17 ＣｌＦ3 Ｎ6 （ＭＨ+ ）についての計算値５２９．１１５５、実験値５２９．１
１５６。
【０１３２】 中間体２−（３，４−ジアミノフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−ベ
ンズイミダゾールは下記の通りに調製した。
【０１３３】 ａ．４−（４−クロロフェニル）−１，２−フェニレンジアミン メタノール：酢酸エチル（１：１、４０ml）の混合物中の４−（４−クロロフ
ェニル−２−ニトロアニリン）（０．７９ｇ）を１１５mgの１０％のPd／Ｃを用
いて還元した。水素化は４０psi で１０時間実施した。この混合物をセリートで
濾過し、そしてその層をメタノールで洗った。メタノール層を真空で凝縮させ、
０．７１ｇのジアミンが得られ、それを更に精製することなく使用した。
【０１３４】 ｂ．２−（３，４−ジニトロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）ベンズイ
ミダゾール ニトロベンゼン（１３ml）中の４−（４−クロロフェニル）−１，２−フェニ
レンジアミン（０．７ｇ）及び３，４−ジニトロベンズアルデヒド（０．６３ｇ
）を１５０℃で窒素雰囲気下で１６時間加熱した。この溶媒をＫｕｇｅｌｒｏｈ
ｒで除去し、そしてこの混合物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した
。酢酸エチル：ヘキサン（１〜１０％）による溶出はベンズイミダゾールを明黄
−赤色化合物として供した（０．５５ｇ，４４％）；ｍｐ７５−７６℃。
【０１３５】 ｃ．２−（３，４−ジアミノフェニル）−５−（４−クロロフェニル）ベンズイ
ミダゾール ２−（３，４−ジニトロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）ベンズイミ
ダゾール（１２５mg）を酢酸エチル（２５ml）に溶かし、そしてPd／Ｃ １０％
（２５mg）を触媒として用いて１２時間水素化させた。セリートでの濾過、その
後の溶媒のエバポレーションはアミンと供した； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４２），７．５７−
７．６２（ｍ，４Ｈ），７．６５−７．８１（ｍ，４Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ
）；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋３滴のＣＦ3 ＣＯＯＨ）δ１１０．１５，
１１１．２８，１１４．０９，１１５．２９，１１７．７３，１２８．１８，１
２９．２２，１２９．３３，１２９．３４，１３１．８７，１３２．８９，１３
２．９７，１３６．６９，１３８．６８，１４３．７０，１５０．７８。
【０１３６】実施例１８ 以下はヒトに治療的又は予防的に利用するための式Ｉの化合物（‘
化合物Ｘ’）を含む代表的な医薬剤型を示す。
【０１３７】 （ｉ）錠剤１ mg／錠剤 ‘化合物Ｘ’ １００．０ ラクトース ７７．５ ポビドン １５．０ クロスカメロースナトリウム １２．０ 微結晶セルロース ９２．５ ステアリン酸マグネシウム ３．０ ３００．０ （ii）錠剤２ mg／錠剤 ‘化合物Ｘ’ ２０．０ 微結晶セルロース ４１０．０ デンプン ５０．０ ナトリウムデンプングリコレート １５．０ ステアリン酸マグネシウム ５．０ ５００．０ （iii ）錠剤３ mg／カプセル ‘化合物Ｘ’ １０．０ コロイド二酸化珪素 １．５ ラクトース ４６５．５ α糊化デンプン １２０．０ ステアリン酸マグネシウム ３．０ ６００．０
【０１３８】 （iv）注射１（１mg／ml） mg／ml ‘化合物Ｘ’（遊離酸型） １．０ 二塩基性リン酸ナトリウム １２．０ 一塩基性リン酸ナトリウム ０．７ 塩化ナトリウム ４．５ １．０Ｎの水酸化ナトリウム溶液 （pHを７．０〜７．５に調製） 適量 注射用水 適量、１mlまで （ｖ）注射２（１０mg／ml） mg／ml ‘化合物Ｘ’（遊離酸型） １０．０ 一塩基性リン酸ナトリウム ０．３ 二塩基性リン酸ナトリウム １．１ ポリエチレングリコール４００ ２００．０ ０．１Ｎの水酸化ナトリウム溶液 （pHを７．０〜７．５に調製） 適量 注射用水 適量、１mlまで （vi）エアゾール mg／缶 ‘化合物Ｘ’ ２０．０ オレイン酸 １０．０ トリクロロモノフルオロメタン ５，０００．０ ジクロロジフルオロメタン １０，０００．０ ジクロロテトラフルオロエタン ５，０００．０
【０１３９】 以上の製剤は医薬業界周知の慣用の手順により得られうる。
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明の代表的な化合物及びその他の化合物（１，６，９，１４，１７及び１
９）の構造を示す。
【図２】 式Ｉの代表的な化合物の生物学的データー。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ， ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ Ｔ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 キム，ジュン スン 大韓民国，プサン 609−232，ケウムジュ ン−グ，プゴク−ドン，アパートメント 106−1606，キュンナム−ハンシン (72)発明者 ランカラジャン，メーラ アメリカ合衆国，ニュージャージー 08904，ハイランド パーク，ホリー コ ート 14 (72)発明者 リウ，リロイ フォン アメリカ合衆国，ニュージャージー 08807，ブリッジウォーター，フェアーエ イカーズ ドライブ ５ Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 AA03 BC39 MA01 MA04 NA14 ZB26 ZB35 ZC20

Claims (45)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次式Ｉの化合物 【化１】 （式中、 Ｒ1 及びＲ2 は各々独立して水素、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）
    シクロアルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（
    Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコ
    キシ、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、ヒドロキ
    シ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、トリフルオロメトキ
    シ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、（Ｃ 1 −Ｃ6 ）アルキルチオ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシ、アリール、ヘテ
    ロアリール、アリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルもしくはヘテロアリール（Ｃ1 −
    Ｃ6 ）アルキルであるか；又はＲ1 及びＲ2 は一緒になってメチレンジオキシと
    なっており；又はＲ1 及びＲ2 は一緒になってベンゾであり； Ｒ3 ，Ｒ4 及びＲ5 は各々独立して水素、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ3 −
    Ｃ6 ）シクロアルキル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキ
    シカルボニル、（Ｃ2 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシ、アリール、ヘテロアリール
    、アリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル及びヘテロアリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル
    から成る群から選ばれ； Ｒ6 及びＲ7 は各々独立して水素、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）
    シクロアルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ 1 −Ｃ6 ）アルコキシ、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキ
    シ、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、ヒドロキシ
    （Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、トリフルオロメトキシ
    、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ又は（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシであり； Ｒ8 はヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ
    、−ＮＲa Ｒb 、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アル
    コキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル
    オキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＳＲc もしくはＳ（Ｏ）n Ｒ d であるか；又は Ｒ8 はヒドロキシ、ニトロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、−Ｎ
    Ｒa Ｒb 、トリフルオロメトキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカ
    ノイルオキシ、アリールオキシ及びヘテロアリールオキシから成る群から独立し
    て選ばれる１，２もしくは３個の置換基により置換された（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキ
    ルであり； ｎは１又は２であり； Ｒa 及びＲb の各々は独立して水素、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリ
    ール、アリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキ
    ル、アリールカルボニルもしくはヘテロアリールカルボニルであるか；又はＲa 及びＲb はそれらが付加されている窒素と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ
    もしくはモルホリノとなっており； Ｒc は（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）
    アルキル、ヘテロアリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、アリールカルボニル、ハロ
    （Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル又はヘテロアリールカルボニルであり； Ｒd は（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）
    アルキル、ヘテロアリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、アリールカルボニル、ハロ
    （Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、ＮＲe Ｒf 又はヘテロアリールカルボニルであり；そ
    して Ｒe 及びＲf は各々独立して水素、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）
    アルカノイル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、
    ヘテロアリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、アリールカルボニル、ハロ（Ｃ1 −Ｃ 6 ）アルキル又はヘテロアリールカルボニルであり； ここでＲ1 〜Ｒ5 ，Ｒ8 及びＲa 〜Ｒf の任意のアリール、ヘテロアリール又
    はベンゾは（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル、（Ｃ3 −
    Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、（
    Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、ニ
    トロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、
    ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノ
    イル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ及び
    （Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシから成る群から独立して選ばれる１，２又は
    ３個の置換基により任意的に置換されていてよい）； 又はその医薬的に許容される塩。
  2. 【請求項２】 前記Ｒ2 が（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコ
    キシ、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、ハロ（Ｃ 1 −Ｃ6 ）アルキル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（
    Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ及び（Ｃ1 −
    Ｃ6 ）アルカノイルオキシから成る群から独立して選ばれる１，２又は３個の置
    換基により任意的に置換されたフェニルである、請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 前記Ｒ2 がフェニルである、請求項１記載の化合物。
  4. 【請求項４】 前記Ｒ1 が水素である、請求項１記載の化合物。
  5. 【請求項５】 前記Ｒ1 がハロである、請求項１記載の化合物。
  6. 【請求項６】 前記Ｒ1 及びＲ2 が各々ハロである、請求項１記載の化合物
    。
  7. 【請求項７】 前記Ｒ1 及びＲ2 が各々ブロモである、請求項１記載の化合
    物。
  8. 【請求項８】 前記Ｒ3 ，Ｒ4 及びＲ5 が各々水素である、請求項１記載の
    化合物。
  9. 【請求項９】 前記Ｒ6 及びＲ7 が各々水素である、請求項１記載の化合物
    。
  10. 【請求項１０】 前記Ｒ6 が（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ
    、ニトロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキ
    ル、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アル
    カノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ
    又は（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシである、請求項１記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 前記Ｒ7 が（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ
    、ニトロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキ
    ル、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アル
    カノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ
    又は（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシである、請求項１記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 前記Ｒ8 がヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプ
    ト、カルボキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（
    Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、−ＮＲa Ｒb 、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、トリフ
    ルオロメトキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカル
    ボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシ、ア
    リールオキシもしくはヘテロアリールオキシであるか；又はＲ8 がヒドロキシ、
    ニトロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、−ＮＲa Ｒb 、トリフルオ
    ロメトキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニ
    ル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシ、アリー
    ルオキシ及びヘテロアリールオキシから成る群から独立して選ばれる１，２又は
    ３個の置換基により置換された（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルである、請求項１〜１１
    のいずれか１項記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 前記Ｒ8 がヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプ
    ト、カルボキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、−ＮＲa Ｒb 、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシ、（Ｃ 1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ又は（Ｃ1 −Ｃ 6 ）アルカノイルオキシである、請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 前記Ｒ8 が１，２又は３個のヒドロキシ、ニトロ、シアノ
    、メルカプト、カルボキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、−ＮＲa Ｒb 、トリフ
    ルオロメトキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカル
    ボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ又は（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシに
    より置換された（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルである、請求項１〜１１のいずれか１項
    記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 前記Ｒ8 がヒドロキシ、ニトロ、シアノ、メルカプト、カ
    ルボキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、−ＮＲa Ｒb 、トリフルオロメトキシ、
    （Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、（Ｃ1 −
    Ｃ6 ）アルキルチオ又は（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシにより置換された（
    Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルである、請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 前記Ｒ8 がトリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル
    、ジクロロフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロエ
    チル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ハロ、カルボキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アル
    コキシカルボニル、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル又はＳ（Ｏ）n Ｒd である
    、請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 前記Ｒ8 がハロ又はトリフルオロメチルである、請求項１
    〜１１のいずれか１項記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 前記Ｒ8 がトリフルオロメチルである、請求項１〜１１の
    いずれか１項記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 ５−フェニル−２−〔２′−（２″−メルカプトベンズイ
    ミダゾール−５″−イル）ベンズイミダゾール−５′−イル〕ベンズイミダゾー
    ル；５−フェニル−２−〔２′−（２″−トリフルオロメチルベンズイミダゾー
    ル−５″−イル）ベンズイミダゾール−５′−イル〕ベンズイミダゾール；もし
    くは５，６−ジブロモ−２−〔２′−（２″−トリフルオロメチル−ベンズイミ
    ダゾール−５″−イル）ベンズイミダゾール−５′−イル〕ベンズイミダゾール
    である化合物；又はそれらの医薬的に許容される塩。
  20. 【請求項２０】 ５−フェニル−２−〔２′−（２″−トリフルオロメチル
    ベンズイミダゾール−５″−イル）ベンズイミダゾール−５′−イル〕ベンズイ
    ミダゾールである化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  21. 【請求項２１】 医薬的に許容される担体と組合さった、請求項１〜２０の
    いずれか１項記載の化合物を含んで成る医薬組成物。
  22. 【請求項２２】 癌の処置を要する哺乳動物に有効な量の請求項１〜２０の
    いずれか１項記載の化合物を投与することにより癌を処置することを含んで成る
    治療的方法。
  23. 【請求項２３】 癌細胞を有効量の請求項１〜２０のいずれか１項記載の化
    合物を接触させることにより癌細胞を阻害することを含んで成る方法。
  24. 【請求項２４】 次式Ｉの化合物 【化２】 （式中、 Ｒ1 及びＲ2 は各々独立して（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロ
    アルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 −Ｃ 6 ）アルコキシ、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、ヒ
    ドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ 1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシ、アリール、ヘテロアリー
    ル、アリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルもしくはヘテロアリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）ア
    ルキルであるか；又はＲ1 及びＲ2 は一緒になってメチレンジオキシとなってお
    り； Ｒ3 ，Ｒ4 及びＲ5 は各々独立して水素、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ3 −
    Ｃ6 ）シクロアルキル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキ
    シカルボニル、（Ｃ2 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシ、アリール、ヘテロアリール
    、アリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル及びヘテロアリール（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル
    から成る群から独立して選ばれ； Ｒ6 及びＲ7 は各々独立して水素、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）
    シクロアルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ 1 −Ｃ6 ）アルコキシ、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキ
    シ、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、ヒドロキシ
    （Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、トリフルオロメトキシ
    、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ又は（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシであり；そして Ｒ8 は水素、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、アリール又はヘテロアリールであり； ここでＲ1 〜Ｒ5 及びＲ8 の任意のアリール又はヘテロアリールは（Ｃ1 −Ｃ 6 ）アルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル
    （Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロア
    ルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカ
    プト、カルボキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）ア
    ルキル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）
    アルコキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ及び（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカ
    ノイルオキシから成る群から独立して選ばれる１，２又は３個の置換基により任
    意的に置換されている）； 又はその医薬的に許容される塩。
  25. 【請求項２５】 前記Ｒ1 及びＲ2 が各々独立して（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキ
    シ、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、ヒドロキシ
    （Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、トリフルオロメトキシ
    又はアリールである、請求項２４記載の化合物。
  26. 【請求項２６】 前記Ｒ1 及びＲ2 が一緒になってメチレンジオキシとなっ
    ている、請求項２４記載の化合物。
  27. 【請求項２７】 前記Ｒ1 及びＲ2 が各々ハロである、請求項２４記載の化
    合物。
  28. 【請求項２８】 前記Ｒ1 及びＲ2 が各々ブロモである、請求項２４記載の
    化合物。
  29. 【請求項２９】 前記Ｒ1 及びＲ2 が各々独立してフェニル又はメトキシで
    ある、請求項２４記載の化合物。
  30. 【請求項３０】 前記Ｒ3 ，Ｒ4 及びＲ5 が各々水素である、請求項２４記
    載の化合物。
  31. 【請求項３１】 前記Ｒ6 が（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ
    、ニトロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキ
    ル、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アル
    カノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ
    又は（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシである、請求項２４記載の化合物。
  32. 【請求項３２】 前記Ｒ7 が（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ
    、ニトロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキ
    ル、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アル
    カノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ
    又は（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシである、請求項２４記載の化合物。
  33. 【請求項３３】 前記Ｒ8 が水素である、請求項２４記載の化合物。
  34. 【請求項３４】 前記Ｒ8 が（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルである、請求項２４記
    載の化合物。
  35. 【請求項３５】 前記Ｒ8 が（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ 1 −Ｃ6 ）アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプト、カル
    ボキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、ト
    リフルオロメトキシ、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ
    カルボニル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルチオ及び（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオキ
    シから成る群から独立して選ばれる１，２又は３個の置換基により任意的に置換
    されたアリールである、請求項２４記載の化合物。
  36. 【請求項３６】 前記Ｒ8 が（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シク
    ロアルキル、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ1 −
    Ｃ6 ）アルコキシ、（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキル（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシ、
    ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプト、カルボキシ、ヒドロキシ（Ｃ 1 −Ｃ6 ）アルキル、ハロ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル、トリフルオロメトキシ、（
    Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイル、（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルコキシカルボニル、（Ｃ1 −Ｃ 6 ）アルキルチオ及び（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルカノイルオキシから成る群から独立し
    て選ばれる１，２又は３個の置換基により任意的に置換されたヘテロアリールで
    ある、請求項２４記載の化合物。
  37. 【請求項３７】 ５，６−ジブロモ−２−〔２′−（ベンズイミダゾール−
    ５″−イル）ベンズイミダゾール−５′−イル〕ベンズイミダゾールである化合
    物又はその医薬として許容される塩。
  38. 【請求項３８】 医薬的に許容される担体と組合さった、請求項２４〜３７
    のいずれか１項記載の化合物を含んで成る医薬組成物。
  39. 【請求項３９】 癌の処置を要する哺乳動物に有効な量の請求項２４記載の
    化合物を投与することにより癌を処置することを含んで成る治療的方法。
  40. 【請求項４０】 癌細胞を有効量の請求項２４記載の化合物と接触させるこ
    とにより癌細胞を阻害することを含んで成る方法。
  41. 【請求項４１】 真菌感染症に冒された哺乳動物に有効量の請求項１又は２
    ４記載の化合物を投与することにより真菌感染症を処置することを含んで成る治
    療的方法。
  42. 【請求項４２】 医学的治療に利用するための請求項１〜２０又は２４〜３
    ７のいずれか１項記載の化合物。
  43. 【請求項４３】 前記医学的治療が癌の治療である、請求項４２記載の化合
    物。
  44. 【請求項４４】 癌の処置のために有用な医薬の製造のための請求項１〜２
    ０又は２４〜３７のいずれか１項記載の化合物の利用。
  45. 【請求項４５】 真菌感染症の処置のために有用な医薬の製造のための請求
    項１〜２０又は２４〜３７のいずれか１項記載の化合物の利用。
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