JP2002371036A - 多置換シクロアルケン類の新規製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明は、工程数が少なく、選択性に優れ、
且つ収率の高い多置換シクロアルケン類の製造法を提供
することを目的とする。 【解決手段】 本発明は、イノラートアニオンと、ケト
基を有するα，β−不飽和化合物とを、タンデム型環化
付加−マイケル反応させた後、脱炭酸反応させることを
特徴とする多置換シクロアルケン類の製造法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品や各種材料
の原料として種々の用途が期待される多置換シクロアル
ケン類の新規製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】多置換シクロアルケン類の製造法として
は、例えばJ.Am.Chem.Soc.1987,109,2547-2549及びChe
m.Pharm.Bull.1982,30,723-726に記載のデヒドロイリド
ジオールの合成法等がある。しかしながら、これらの方
法は、前者では８工程、また、後者では７工程と何れも
工程数が多く操作が煩雑である。また、Tetrahedron,19
80,36,3115-3119ではリモネンを原料に４工程でデヒド
ロイリドジオールを合成しているが、天然物が原料なの
で、他の類縁体への応用には限界があり、汎用性に欠け
る。更に、J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,1991,1367-1368
では、セラトピカノールの合成において、その中間体が
リモネンから６〜７工程で合成されている。このよう
に、これまで知られている多置換シクロアルケン類の製
造法は、何れも工程数が多く操作が煩雑であり、また選
択性に乏しく、且つ収率もあまり良くない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、工程数が少
なく、選択性に優れ、且つ収率の高い多置換シクロアル
ケン類の製造法を提供することを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、イノラートア
ニオンと、ケト基を有するα，β−不飽和化合物とを、
タンデム型環化付加−マイケル反応させた後、脱炭酸反
応させることを特徴とする多置換シクロアルケン類の製
造法に関する。

【０００５】

【発明の実施の形態】本発明の製造法において用いられ
るイノラートアニオンとしては、例えば下記一般式
［１］

【化４】 （式中、Ｒ^１は、置換基を有していても良いアルキル
基、置換基を有していても良いアリール基又は置換基を
有していても良いアラルキル基を表す。）で示される化
合物が挙げられる。

【０００６】本発明の製造法において用いられる、ケト
基を有するα，β−不飽和化合物としては、例えば下記
一般式［２］

【化５】 （式中、Ｒ^２は、置換基を有していても良いアルキル
基、置換基を有していても良いアリール基又は置換基を
有していても良いアラルキル基を表し、Ｒ^３，Ｒ^４，Ｒ
^５，Ｒ^６，Ｒ^７，Ｒ^８，Ｒ^９及びＲ^１０はそれぞれ独立
して水素原子、置換基を有していても良いアルキル基、
置換基を有していても良いアリール基又は置換基を有し
ていても良いアラルキル基を表す。また、Ｒ^６とＲ^８又
はＲ^８とＲ^{１ ０}とが結合してそれぞれが結合している炭
素原子と一緒になって芳香環若しくはシクロアルキル環
を形成していても良く、更には、Ｒ^２とＲ^１０とが結合
してそれぞれが結合している炭素原子と一緒になってシ
クロアルキル環を形成していても良い。Ｘは電子吸引性
の官能基を表し、ｍ及びｎはそれぞれ独立して０又は１
を表す。）で示される化合物が挙げられる。なお、上記
一般式［２］で表されるアルケンの立体構造はシスでも
トランスでもどちらでも良い。

【０００７】本発明の製造法により得られる多置換シク
ロアルケン類としては、例えば下記一般式［３］

【化６】 （式中、Ｒ^１〜Ｒ^１０、Ｘ、ｍ及びｎは前記と同じ。）
で示される化合物が挙げられる。

【０００８】上記一般式［１］〜［３］において、Ｒ^１
〜Ｒ^１０で表される、置換基を有していても良いアルキ
ル基のアルキル基としては、例えば、炭素数が１〜２
０、好ましくは１〜１０、より好ましくは１〜６の直鎖
状、分枝状又は環状のアルキル基が挙げられ、より具体
的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、第二級ブチル
基、第三級ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、シクロ
プロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が
挙げられる。また、置換基を有していても良いアリール
基のアリール基としては、例えば、炭素数６〜３０、好
ましくは６〜２０、より好ましくは６〜１４の単環、多
環又は縮合環式の芳香族炭化水素基が挙げられ、より具
体的には、例えば、フェニル基、トリル基、キシリル
基、ナフチル基、メチルナフチル基、アントリル基、フ
ェナントリル基、ビフェニル基等が挙げられる。置換基
を有していても良いアラルキル基のアラルキル基として
は、例えば、炭素数７〜３０、好ましくは７〜２０、よ
り好ましくは７〜１５の単環、多環又は縮合環式のアラ
ルキル基が挙げられ、より具体的には、例えば、ベンジ
ル基、フェネチル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチ
ル基等が挙げられる。また、これらアルキル基、アリー
ル基、アラルキル基の置換基としては、本発明に係る反
応の進行に支障を来さないものであればどのような置換
基でも良いが、例えば、アルケニル基、アルキニル基、
アルコシ基、ハロゲン原子等が挙げられる。

【０００９】上記一般式［２］及び［３］において、Ｘ
で表される電子吸引性の官能基としては、例えば、−Ｃ
ＯＯＲ基、−ＣＨ＝ＮＲ基、−ＣＮ基、−ＳＯ_２Ｒ基
（但し、Ｒは、何れの場合も、水素原子、アルキル基、
アリール基又はアラルキル基を表す。）等が挙げられ、
−ＣＯＯＲ基が特に好ましい。ここで、Ｒで表されるア
ルキル基、アリール基、アラルキル基としては、上記し
た、Ｒ^１〜Ｒ^１０で表されるアルキル基、アリール基、
アラルキル基のそれと同じものが挙げられる。

【００１０】本発明の製造法において用いられるイノラ
ートアニオンは、例えば下記反応スキームに従って容易
に合成することが出来る。Tetrahedron 1998,43,2411-2
422

【化７】

【００１１】即ち、例えば、α，α−ジブロモエステル
にターシャリーブチルリチウム（４当量）を加え、−７
８度で３時間、更に０度で３０分反応させることにより
合成できる。反応は通常、テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等の
エーテル系溶媒中で行われる。

【００１２】本発明の多置換シクロアルケン類の製造法
において、イノラートアニオンと、ケト基を有するα，
β−不飽和化合物とのタンデム型環化付加−マイケル反
応は、通常−４０度〜−７８度の間、好ましくは−７８
度により近い温度で行われる。反応時間は通常１０分〜
１時間程度であるが、３０分位が一般的である。反応は
通常、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル系溶媒中で行
われる。なお、α，α−ジブロモエステルからイノラー
トを合成する反応と、生成したイノラートと、ケト基を
有するα，β−不飽和化合物とのタンデム型環化付加−
マイケル反応は、通常ワンポットで行われる。タンデム
型環化付加−マイケル反応後の脱炭酸反応は、通常、酸
触媒存在下加熱還流させることにより行われる。酸とし
ては、酸性シリカゲル、塩酸、硫酸が適しているが、一
般的には酸性シリカゲルが用いられる。溶媒はベンゼン
かトルエンが一般的である。反応時間は１〜１０時間程
度である。

【００１３】本発明の製造法を比較的構造の簡単な化合
物を例にして反応スキームで示すと大略下記の如くな
る。

【化８】

【００１４】また、一般式［２］において、Ｒ^２とＲ
^１０とが結合してそれぞれが結合している炭素原子と一
緒になってシクロアルキル環を形成している場合につい
て、本発明の製造法を反応スキームで示すと下記の如く
なる。

【化９】

【００１５】更に、一般式［２］において、Ｒ^６とＲ^８
又はＲ^８とＲ^１０とが結合してそれぞれが結合している
炭素原子と一緒になって芳香環を形成している場合につ
いて、本発明の製造法を反応スキームで示すと下記の如
くなる。

【化１０】

【００１６】

【実施例】以下、実施例により本発明を更に具体的に説
明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定される
ものではない。

【００１７】実施例１ エチル（２，３−ジメチル−２
−シクロペンテニル）アセテートの合成 ２，２−ジブロモプロピオン酸エチル（２６０ｍｇ）の
ＴＨＦ溶液６ｍｌに−７８度冷却下、ターシャリーブチ
ルリチウムのペンタン溶液（２．８２ｍｌ，１．４Ｍ）
を加え、３時間撹拌、引き続き０度で３０分間撹拌し
た。次に−７８度に冷却し、６−オキソ−２−ヘプテン
酸エチル（１３６ｍｇ）のＴＨＦ溶液を加え３０分間撹
拌した。次に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸
エチルで抽出（３×２０ｍｌ）し、有機層を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去し、得られ
た粗生成物をベンゼン（１５ｍｌ）に溶かし酸性シリカ
ゲルを２５ｍｇ加えて９時間加熱環流した。シリカゲル
を濾去し、溶媒を減圧留去したのち、シリカゲルカラム
クロマトグラフィで精製して無色油状の所望の生成物９
３．４ｍｇ（収率６４％）を得た。^１ H~NMR (300 MHz, CDCl_３) d: 1.26 (t, J = 7.2 Hz,
3H), 1.42~1.53 (m, 1H), 1.56 (s, 3H), 1.61 (s, 3
H), 2.01~2.12 (m, J = 10.0 Hz, 14.7 Hz, 2H),2.22
(m, 2H), 2.52 (d, J = 4.4 Hz, 14.7 Hz, 1H), 2. 8
8 (m, 1H), 4.13(q, J = 7.3 Hz, 2H)。^１３ C~NMR (75 MHz, CDCl_３) d: 11.8 (q), 13.9 (q),
14.2 (q), 28.5 (t),36.4 (t), 39.0 (t), 46.4 (d),
6 0. 0 (t), 132.2 (s), 132.4 (s), 173.4 (s)。 IR (Neat): 1737 cm^−１。 MS (EI) m/z 182 (M^＋), 95 (70%)。 HRMS (EI) calcd for C_１１H_１８O_２ 182.1307, found:
182.1283。

【００１８】実施例２〜１１ 一般式［３］において、ＸがＣＯ_２Ｅｔで、Ｒ^１，Ｒ^２
が表１に記載の各組み合わせからなる２，３−ジ置換−
２−シクロアルケニルアセテートを実施例１と同様にし
て合成した。結果（収率）を表１にまとめて示す。

【００１９】

【表１】

【００２０】また、各生成物の物性値を以下に示す。 ◎エチル（２−ブチル−３−メチル−２−シクロペンテ
ニル）アセテート（実施例２の化合物）^１ H~NMR (300 MHz, CDCl_３, TMS) d: 0.89 (m, 3H), 1.
26 (m, J = 7.2 Hz, 7H), 1.44~1.53 (m, 1H), 1.61
(s, 3H), 1.84 (m, 1H), 2.05 (m, J = 10.4 Hz,14.8 H
z, 2H), 2.11~2.28 (m, 3H), 2.52 (dd, J = 4. 1 H
z, 14.8 Hz, 1H),2.99 (m, 1H), 4.13 (q, J = 7.2 Hz,
2H)。^１３ C~NMR (75 MHz, CDCl_３) d: 13.9 (q), 14.0 (q),
14.2 (q), 22.6 (t), 25.8 (t), 28.6 (t), 30.2 (t),
36.4 (t), 38.9 (t), 43.8 (d), 60.0 (t), 132.6
(s), 136.7 (s), 173.4 (s)。 IR (Neat): 1737 cm^−１。 MS (EI) m/z 224 (M^＋), 137 (100%)。 HRMS (EI) calcd for C_１４H_２４O_２ 224.1776, found:
224.1806。

【００２１】◎エチル（２−シクロヘキシル−３−メチ
ル−２−シクロペンテニル）アセテート（実施例３の化
合物）^１ H~NMR (300 MHz, CDCl3, TMS) d: 1.26 (m, J = 7.2
Hz, 7H), 1.51~1.74 (m, 10H), 1.89~1.96 (m, 1H),
2.09 (m, J = 11.1 Hz, 14.9 Hz, 1H), 2.23 (m,1H),
2.32 (m, 1H), 2.57 (dd, J = 3.3Hz, 14.9 H z, 1H),
3.02 (m, 1H), 4.13 (q, J = 7.2 Hz, 2H)。^１３ C~NMR (75 MHz, CDCl_３) d: 14.2 (q), 26.2 (t),
26.8 (t), 27.1 (t), 29.0 (t), 31.2 (t), 32.6 (t),
36.5 (t), 38.2 (d), 39.6 (t), 43.6 (d), 60.0
(t), 132.4 (s), 141.3 (s), 173.4 (s)。 IR (Neat): 1737 cm^−１。 MS (EI) m/z 250 (M^＋), 162 (100%)。 HRMS (EI) calcd for C_１６H_２６O_２ 250.1933, found:
250.1929。

【００２２】◎エチル（２−メチル−３−フェニル−２
−シクロペンテニル）アセテート（実施例４の化合物）^１ H~NMR (300 MHz, CDCl_３) d: 1.28 (t, J = 7.2 Hz,
3H), 1.59~1.68 (m, 1H), 1.80 (s,3H), 2.17~2.2 9
(m, J = 9.9 Hz, 14,9 Hz, 2H), 2.61~2.72 (m,J = 4.4
Hz, 14.9 Hz, 3H), 3.08 (m, 1H), 4.16 (q, J = 7.
2 Hz, 2H), 7.19~7.36 (m, 5H)。^１３ C~NMR (75 MHz, CDCl_３) d: 13.6 (q), 14.2 (q),
28.7 (t), 35.2 (t), 38.7 (t), 47.6 (d), 60.2 (t),
126. 3 (d), 127.6 (d), 127.9 (d), 136.0 (s), 136.
3 (s), 138.3 (s), 173.1 (s)。 IR (Neat): 1733, 1599, 1493, 763, 700 cm^−１。 MS (EI) m/z 244 (M+), 173 (100%)。 HRMS (EI) calcd for C_１６H_２０O_２ 244.1463, found:
244.1478。

【００２３】◎エチル（２−ブチル−３−フェニル−２
−シクロペンテニル）アセテート（実施例５の化合物）^１ H~NMR (300 MHz, CDCl_３, TMS) d: 0.85 (t, J = 7.2
Hz, 3H), 1.28 (m, J= 7.2 Hz, 7H), 1.61~1. 6 8
(m, 1H), 1.96 (m, 1H), 2.14~2.25 (m, J = 10.6 Hz,
14.9 Hz, 2H), 2.38 (m, 1H), 2.59~2.71 (m, J =
4.0 Hz, 14.9 Hz,3H), 3.22 (m, 1H), 4.16 (q, J = 7.
2 Hz, 2H), 7.19~7.35 (muti, 5H)。^１３ C~NMR (75 MHz, CDCl_３) d: 13.8 (q), 14.2 (q),
22.7 (t), 26.6 (t), 28.8 (t), 30.2 (t), 35.7 (t),
38.5 (t), 44.5 (d), 60.2 (t), 126.3 (d), 127.7
(d), 128.0 (d), 136.7 (s), 138.7 (s), 140.5 (s), 1
73.2 (s)。 IR (Neat): 1736, 762, 699 cm^−１。 MS (EI) m/z 286 (M^＋), 199 (100%)。 HRMS (EI) calcd for C_１９H_２６O_２ 286.1933, found:
286.1927。

【００２４】◎エチル（２−シクロヘキシル−３−フェ
ニル−２−シクロペンテニル）アセテート（実施例６の
化合物）^１ H~NMR (300 MHz, CDCl_３) d: 1.11~1.43 (m, J = 7.2
Hz, 9H), 1.60~1.72 (m, 5H), 2.06~2.18 (m, 1 H),
2.28 (dd, J = 11.2 Hz, 15.0 Hz, 1H), 2.46(m, 1H),
2.57~2.68 (m, 2H), 2.75 (dd, J = 3.3 Hz, 15. 0 H
z, 1H), 3.24 (m, 1H), 4.17 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.
18~7.35 (muti, 5H)。^１３ C~NMR (75 MHz, CDCl_３) d: 14.3 (q), 26.1 (t),
26.5 (t), 26.7 (t), 29.8 (t), 31.6 (t). 33.2 (t),
35.9 (t), 38.7 (d), 39.4 (t), 43.4 (d), 60.2
(t), 126.3 (d), 127.8 (d), 128.0 (d), 137.0 (s), 1
39.1 (s), 145.1 (s), 17 3.1 (s). IR (Neat): 173
2, 761, 700 cm^−１。 MS (EI) m/z 312 (M+), 224 (100%)。 HRMS (EI) calcd for C_２１H_２８O_２ 312.2089, found:
312.2117。

【００２５】◎エチル（２，３−ジメチル−２−シクロ
ヘキセニル）アセテート（実施例７の化合物）^１ H~NMR (300 MHz, CDCl_３) d: 1.26 (t, J = 7.2 Hz,
3H), 1.55 (m, 4H), 1.59 (s, 3H), 1.62 (s,3H), 1.
90 (m, 2H), 2.17 (dd, J = 10.3 Hz, 14.5 Hz, 1H),
2.40 (m, 1H), 2.51 (dd, J = 3.5 Hz, 14.5 Hz, 1
H), 4.14 (q, J =7.2 Hz, 2H)。^１３ C~NMR (75 MHz, CDCl_３) d: 14.2 (q), 17.3 (q),
19.2 (t), 19.5 (q), 27.9 (t), 31.8 (t), 37.0 (d),
38. 2 (t), 60.1 (t), 127.1 (s), 127.9 (s),173.5
(s)。 IR (Neat): 1737 cm^−１。 MS (EI) m/z 196 (M^＋), 109。 HRMS (EI) calcd for C_１２H_２０O_２ 196.1463, found:
196.1468。

【００２６】◎エチル（２−ブチル−３−メチル−２−
シクロヘキセニル）アセテート（実施例８の化合物）^１ H~NMR (300 MHz, CDCl_３) d: 0.90 (t, J = 7.2 H, 3
H), 1.26 (m, J = 7.2Hz, 7H), 1.56 (m, 4H), 1. 60
(s, 3H), 1.78 (m, 1H), 1.89 (m, 2H), 2.18(m, J =
10.3 Hz, 14.3 Hz, 2H), 2.49 (m, J = 3.3 H z, 1 4.
3 Hz, 2H), 4.14 (q, J = 7.2 Hz, 2H)。^１３ C~NMR (75 MHz, CDCl_３) d: 13.9 (q), 14.2 (q),
18.6 (t), 19.2 (q), 22.9 (t), 27.6 (t), 30.8 (t),
31.1 (t), 31.8 (t), 34.3 (d), 38.2 (t), 60.0 (t),
127.9 (s), 132.2 (s), 173.5 (s)。 IR (Neat): 1737 cm^−１。 MS (EI) m/z 238 (M^＋), 150, 108 (100%)。 HRMS (EI) calcd for C_１５H_２６O_２ 238.133, found:
238.1905。

【００２７】◎エチル（２−シクロヘキシル−３−メチ
ル−２−シクロヘキセニル）アセテート（実施例９の化
合物）^１ H~NMR (300 MHz, CDCl_３) d: 1.27 (m, J = 7.2 Hz,
9H), 1.51~1.75 (m, 11H), 1.93 (m, 2H), 2.16 ~2. 3
4 (m, J = 11.3 Hz, 15.3 Hz, 2H), 2.48 (dd,J = 2.3
Hz, 15.3 Hz, 1H), 2.60 (m, 1H), 4.14 (q, J = 7, 2
Hz, 2H)。^１３ C~NMR (75 MHz, CDCl_３) d: 14.2 (q), 17.5 (t),
19.5 (q), 26.2 (t), 27.1 (t), 27.3 (t), 30.8 (t),
31.9 (d), 32.1 (t), 32.2 (t), 38.6 (t), 42.0
(d), 60.0 (t), 127.5 (s), 136.4 (s), 173.2 (s)。 IR (Neat): 1736 cm^−１。 MS (EI) m/z 264 (M^＋), 176 (100%)。 HRMS (EI) calcd for C_１７H_２８O_２ 264.2089, found:
264.2115。

【００２８】◎エチル（２−ブチル−３−フェニル−２
−シクロヘキセニル）アセテート（実施例１０の化合
物）^１ H~NMR (300 MHz, CDCl_３) d: 0.74 (t, J = 7.2 Hz,
3H), 1.05~1.19 (m, 2H), 1.26~1.31 (m, J = 7. 2 H
z, 5H), 1.61~1.74 (m, 5H), 1.96~2.02 (m, 1H), 2.18
(m, 2H), 2.30 (dd, J = 10.5 Hz, 15.0 Hz, 1 H),
2.59 (dd, J = 3.7Hz, 15.0 Hz, 1H), 2.71 (m, 1H),
4.16 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.07 (dd, J =1.5 Hz,
7. 3 Hz, 2H), 7.20 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.29 (t, J
= 7.3 Hz,2H)。^１３ C~NMR (75 MHz, CDCl_３) d: 13.9 (q), 14.3 (q),
19.2 (t), 22.5 (t), 27.8 (t), 30.7 (t), 30.8 (t),
32.7 (t), 32.9 (d), 38.3 (t), 60.3 (t), 125.9
(d), 128.0 (d), 128.2 (d), 134.9 (s), 135.2 (s), 1
44.5 (s), 173.4 (s)。 IR (Neat): 1733, 762, 702 cm^−１。 MS (EI) m/z 300 (M^＋, 100%)。 HRMS (EI) calcd for C_２０H_２８O_２ 300.2089, found:
300.2113。

【００２９】◎エチル（２−ブチル−３−メチル−２−
シクロヘプテニル）アセテート（実施例１１の化合物）^１ H~NMR (300 MHz, CDCl_３) d: 0.91 (m, 3H), 1.21~1.
32 (m, J = 7.2 Hz, 9H), 1.50~1.63 (m, 4H), 1. 66
(s, 3H), 1.86 (m, 1H), 2.04 (m, 2H), 2.21(m, 1H),
2.50 (dd, J = 6.3 Hz, 14.6 Hz, 1H), 2.54 (dd, J
= 9.6 Hz, 14.6 Hz, 1H), 2.75 (m, 1H), 4.13 (q, J
= 7.2 Hz, 2H)。^１３ C~NMR (75 MHz, CDCl_３) d: 14.1 (q), 14.3 (q),
22.2 (t), 22.9 (t), 26.1 (t), 30.8 (t), 31.1 (t),
34.2 (t), 34.5 (t), 36.6 (t), 40.4 (d), 60.1
(t), 132.0 (s), 136.6 (s), 173.4 (s)。 IR (Neat): 1738 cm^−１。 MS (EI) m/z 252 (M^＋), 164 (100%)。 HRMS (EI) calcd for C_１６H_２８O_２ 252.2089, found:
252.2108。

【００３０】実施例１２ エチル（２−ブチルビシクロ
[4.4.0]デス−１−エン−３−イル）アセテートの合成 一般式［２］において、Ｒ^２とＲ^１０とが結合してそれ
ぞれが結合している炭素原子と一緒になってシクロアル
キル環を形成している場合の本発明の製造法の例とし
て、シクロアルキル環がシクロヘキシル環で、ｍ＝０，
ｎ＝１で、Ｒ^１がブチル基である標題化合物を実施例１
と同様にして合成した（無色オイル。収率８７％。）。^１ H~NMR (300 MHz, CDCl_３) d: 0.88~0.93 (m, 3H), 1.
18~1.46 (m, J = 7.2 Hz, 12H), 1.54~1.86 (m, 8H),
2.15~2.26 (m, 2H), 2.42~2.52 (m, 2H), 2.59(m, 1H),
4.13 (q, J = 7.2 Hz, 2H)。^１３ C~NMR (75 MHz, CDCl_３) d: 14.1 (q), 14.3 (q),
23.0 (t), 24.4 (t), 25.5 (t), 27.1 (t), 28.7 (t),
30.6 (t), 30.7 (t), 32.1 (t), 35.1 (d), 35.6
(t), 37.9 (t), 38.0 (d), 60.1 (t), 130.1 (s), 135.
9 (s), 173.6 (s)。IR (Neat):1732 cm^−１。 . MS (EI) m/z 278(M+), 190(100%)。 HRMS (EI) calcd for C_１８H_３０O_２ 278.2246, found:
278.2249。

【００３１】実施例１３ エチル（３，４−ジメチル−
１，２−ジヒドロナフタレン−２−イル）アセテートの
合成 一般式［２］において、Ｒ^８とＲ^１０とが結合してそれ
ぞれが結合している炭素原子と一緒になって芳香環を形
成している場合の本発明の製造法の例として、芳香環が
ベンゼン環で、ｍ＝０，ｎ＝１でＲ^１及びＲ^２がメチル
基である標題化合物を実施例１と同様にして合成した
（無色オイル。収率７０％。）。^１ H~NMR (400 MHz, CDCl_３) d: 1.24 (t, J = 7.1 Hz,
3H), 1.93 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 2.12 (dd, J = 1
0.1 Hz, 15.1 Hz, 1H), 2.20 (dd, J = 4.6 Hz,15.1 H
z, 1H), 2.60~2.68 (m, J = 15.6 Hz, 2H), 2.99 (d
d, J = 6.3 Hz, 15.6 Hz, 1H), 4.07~4.15 (m, 2H), 7.
08~7.12 (m, 2H), 7.18~7.24 (m, 2H)。^１３ C~NMR (75 MHz, CDCl_３) d: 14.3 (q), 14.5 (q),
19.0 (q), 32.9 (t), 34.8 (t), 36.9 (d), 60.2 (t),
122. 4 (d), 125.8 (s), 125.9 (d), 126.3 (d), 128.
1 (d), 132.6 (s), 133.5 (s), 136.0 (s), 172.7
(s)。 IR (Neat): 1731, 761 cm^−１。 MS (EI) m/z 244 (M^＋), 156 (100%)。 HRMS (EI) calcd for C_１６H_２０O_２ 244.1463, found:
244.1446。

【００３２】参考例１ エチル（３，４−ジメチルナフ
タレン−２−イル）アセテートの合成 実施例１３で得られた化合物のトルエン溶液にジクロロ
ジシアノ−ｐ−ベンゾキノンを加えて１時間加熱還流さ
せたところ黄色オイル状の標題化合物が４０％の歩留で
得られた。^１ H~NMR (400 MHz, CDCl_３) d: 1.25 (t, J = 7.1 Hz,
3H), 2.40 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 3.82 (s, 2H),
4.17 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 7.40 (t, J = 7.8 Hz, 1
H), 7.46 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.74
(d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 7.8 Hz, 1H)。^１３ C~NMR (75 MHz, CDCl_３) d: 14.2 (q), 15.1 (q),
16.5 (q), 40.8 (t), 60.8 (t), 123.8 (d), 124.8
(d), 125.6 (d), 127.5 (d), 128.1 (d), 131.6 (s)
131.8 (s), 132.0 (s), 132.2 (s), 132.6 (s), 171.8
(s)。 IR (Neat): 1732, 761 cm^−１。 MS (EI) m/z 242 (M^＋), 169 (100%). HRMS (EI) calc
d for C16H18O2 242.1307, found: 242.1319。

【００３３】

【発明の効果】本発明の製造法により得られる炭素環状
化合物は、医薬品や各種材料などの有用有機化合物を合
成する際の原料となりうるものである。更に、これらの
生成物、特に置換基が多いものについては従来法では多
段階を要し、選択性も低くなるが、本発明の製造法では
僅か２段階で収率も高く、精製も容易であることから工
業的な規模での製造にも適しており、産業上有用な製造
法であると言うことが出来る。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 イノラートアニオンと、ケト基を有する
   α，β−不飽和化合物とを、タンデム型環化付加−マイ
   ケル反応させた後、脱炭酸反応させることを特徴とする
   多置換シクロアルケン類の製造法。
2. 【請求項２】 酸触媒下加熱反応させることにより脱炭
   酸反応を行う請求項１に記載の製造法。
3. 【請求項３】 イノラートアニオンが下記一般式［１］ 【化１】 （式中、Ｒ^１は、置換基を有していても良いアルキル
   基、置換基を有していても良いアリール基又は置換基を
   有していても良いアラルキル基を表す。）で示されるア
   ニオンである、請求項１又は２に記載の製造法。
4. 【請求項４】 ケト基を有するα，β−不飽和化合物が
   下記一般式［２］ 【化２】 （式中、Ｒ^２は、置換基を有していても良いアルキル
   基、置換基を有していても良いアリール基又は置換基を
   有していても良いアラルキル基を表し、Ｒ^３，Ｒ^４，Ｒ
   ^５，Ｒ^６，Ｒ^７，Ｒ^８，Ｒ^９及びＲ^１０はそれぞれ独立
   して水素原子、置換基を有していても良いアルキル基、
   置換基を有していても良いアリール基又は置換基を有し
   ていても良いアラルキル基を表す。また、Ｒ^６とＲ^８又
   はＲ^８とＲ^{１ ０}とが結合してそれぞれが結合している炭
   素原子と一緒になって芳香環若しくはシクロアルキル環
   を形成していても良く、更には、Ｒ^２とＲ^１０とが結合
   してそれぞれが結合している炭素原子と一緒になってシ
   クロアルキル環を形成していても良い。Ｘは電子吸引性
   の官能基を表し、ｍ及びｎはそれぞれ独立して０又は１
   を表す。）で示される化合物である請求項１〜３の何れ
   かに記載の製造法。
5. 【請求項５】 電子吸引性の官能基が、−ＣＯＯＲ基、
   −ＣＨ＝ＮＲ基、−ＣＮ基又は−ＳＯ_２Ｒ基（但し、Ｒ
   は、何れの場合も、水素原子、アルキル基、アリール基
   又はアラルキル基を表す。）である請求項４に記載の製
   造法。
6. 【請求項６】 電子吸引性の官能基が−ＣＯＯＲ基（但
   し、Ｒは前記と同じ。）である請求項４に記載の製造
   法。
7. 【請求項７】 多置換シクロアルケン類が下記一般式
   ［３］ 【化３】 （式中、Ｒ^１〜Ｒ^１０、Ｘ、ｍ及びｎは前記と同じ。）
   で示される化合物である請求項１〜４の何れかに記載の
   製造法。
8. 【請求項８】 Ｘが、−ＣＯＯＲ基、−ＣＨ＝ＮＲ基、
   −ＣＮ基又は−ＳＯ _２Ｒ基（但し、Ｒは前記と同じ。）
   である請求項７に記載の製造法。
9. 【請求項９】 Ｘが−ＣＯＯＲ基（但し、Ｒは前記と同
   じ。）である請求項７に記載の製造法。