JP2002363099A - 潰瘍性大腸炎治療薬 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 潰瘍性大腸炎治療用医薬組成物を提供するこ
と。 【解決手段】 フソバクテリウムバリウムを選択的に死
滅させる薬剤、フソバクテリウムバリウムが産生する毒
素を中和する薬剤、フソバクテリウムバリウムの腸粘膜
への接着を阻害する薬剤又はフソバクテリウムバリウム
の腸管内から腸粘膜への侵入を阻害する薬剤を含有する
潰瘍性大腸炎治療用医薬組成物。
と。 【解決手段】 フソバクテリウムバリウムを選択的に死
滅させる薬剤、フソバクテリウムバリウムが産生する毒
素を中和する薬剤、フソバクテリウムバリウムの腸粘膜
への接着を阻害する薬剤又はフソバクテリウムバリウム
の腸管内から腸粘膜への侵入を阻害する薬剤を含有する
潰瘍性大腸炎治療用医薬組成物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、原因不明の難治疾
患の一つである潰瘍性大腸炎の治療薬、そのスクリーニ
ング方法、治療方法、予防薬、予防方法、ワクチン、診
断薬、診断方法、実験モデル及び実験動物に関する。
患の一つである潰瘍性大腸炎の治療薬、そのスクリーニ
ング方法、治療方法、予防薬、予防方法、ワクチン、診
断薬、診断方法、実験モデル及び実験動物に関する。
【従来の技術】難治な消化器系疾患の一つである潰瘍性
大腸炎は原因が不明であるが、従来、自己免疫疾患の一
種であろうとする説が有力であった。そのため、治療薬
としては、抗炎症作用のあるステロイドホルモン、サラ
ゾスルファピリジン、５‐ＡＳＡなどが使われていた。
しかし、コレラの薬剤投与で、臨床的に症状が改善する
ことがあっても、長期的には再発することがほとんどで
あった。また、症状が改善していても、内視鏡所見と病
理学的所見ともに炎症所見が残存している症例が大半で
あった。すなわち、完全に治癒せしめるのに有利な薬剤
は見出されていなかった。
大腸炎は原因が不明であるが、従来、自己免疫疾患の一
種であろうとする説が有力であった。そのため、治療薬
としては、抗炎症作用のあるステロイドホルモン、サラ
ゾスルファピリジン、５‐ＡＳＡなどが使われていた。
しかし、コレラの薬剤投与で、臨床的に症状が改善する
ことがあっても、長期的には再発することがほとんどで
あった。また、症状が改善していても、内視鏡所見と病
理学的所見ともに炎症所見が残存している症例が大半で
あった。すなわち、完全に治癒せしめるのに有利な薬剤
は見出されていなかった。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、潰瘍性大腸
炎治療用医薬組成物を提供することを目的とする。本発
明は、又、潰瘍性大腸炎治療効果のある薬剤のスクリー
ニング方法、潰瘍性大腸炎の治療方法、予防薬、予防方
法、ワクチン、診断薬、診断方法、実験モデル及び実験
動物を提供することを目的とする。
炎治療用医薬組成物を提供することを目的とする。本発
明は、又、潰瘍性大腸炎治療効果のある薬剤のスクリー
ニング方法、潰瘍性大腸炎の治療方法、予防薬、予防方
法、ワクチン、診断薬、診断方法、実験モデル及び実験
動物を提供することを目的とする。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、潰瘍性大
腸炎患者を調べたところ、健常人や他の腸疾患と比べ
て、フソバクテリウムバリウム(Fusobacterium varium)
の腸粘膜への接着と、粘液と潰瘍粘膜への侵入が多いこ
と、血液中のフソバクテリウムバリウムに対する抗体検
出率と抗体量が多いことを見出し、腸内細菌として、病
原性はないと考えられていたフソバクテリウムバリウム
の産生する酪酸が大腸潰瘍を惹起することを見出し、そ
れらをもとに本発明を完成させた。すなわち、本発明
は、フソバクテリウムバリウムを選択的に死滅させる薬
剤を含有することを特徴とする潰瘍性大腸炎治療用医薬
組成物を提供する。本発明は、又、フソバクテリウムバ
リウムが産生する毒素を中和する薬剤、フソバクテリウ
ムバリウムの腸粘膜への接着を阻害する薬剤、又はフソ
バクテリウムバリウムの腸管内から腸粘膜への侵入を阻
害する薬剤を含有することを特徴とする潰瘍性大腸炎治
療用医薬組成物、及びこれらの薬剤をフソバクテリウム
バリウムの感染を予防するに十分な量で含有する潰瘍性
大腸炎予防用ワクチンを提供する。
腸炎患者を調べたところ、健常人や他の腸疾患と比べ
て、フソバクテリウムバリウム(Fusobacterium varium)
の腸粘膜への接着と、粘液と潰瘍粘膜への侵入が多いこ
と、血液中のフソバクテリウムバリウムに対する抗体検
出率と抗体量が多いことを見出し、腸内細菌として、病
原性はないと考えられていたフソバクテリウムバリウム
の産生する酪酸が大腸潰瘍を惹起することを見出し、そ
れらをもとに本発明を完成させた。すなわち、本発明
は、フソバクテリウムバリウムを選択的に死滅させる薬
剤を含有することを特徴とする潰瘍性大腸炎治療用医薬
組成物を提供する。本発明は、又、フソバクテリウムバ
リウムが産生する毒素を中和する薬剤、フソバクテリウ
ムバリウムの腸粘膜への接着を阻害する薬剤、又はフソ
バクテリウムバリウムの腸管内から腸粘膜への侵入を阻
害する薬剤を含有することを特徴とする潰瘍性大腸炎治
療用医薬組成物、及びこれらの薬剤をフソバクテリウム
バリウムの感染を予防するに十分な量で含有する潰瘍性
大腸炎予防用ワクチンを提供する。
【０００４】本発明は、又、フソバクテリウムバリウム
の感染実験モデルに、被験薬剤を施して、同菌を選択的
に死滅させる薬剤を選定することを特徴とするフソバク
テリウムバリウムを死滅させる薬剤のスクリーニング方
法を提供する。本発明は、又、フソバクテリウムバリウ
ムの感染陽性の潰瘍性大腸炎患者に対して、同菌を選択
的に死滅させうる被験薬剤を投与して、潰瘍性大腸炎の
症状を改善する被験薬剤を選択することを特徴とする潰
瘍性大腸炎治療薬のスクリーニング方法を提供する。本
発明は、又、フソバクテリウムバリウムの産生する毒素
を投与して得られた潰瘍性大腸炎モデル動物を提供す
る。本発明は、又、フソバクテリウムバリウムを腸粘膜
に生着させてなる潰瘍性大腸炎モデル動物を提供する。
本発明は、又、フソバクテリウムバリウムに対する抗体
を検出することを特徴とする潰瘍性大腸炎の診断方法を
提供する。本発明は、又、フソバクテリウムバリウムに
対する複数の抗体のうち、検出感度と特異性が最も高い
抗体を含有することを特徴とするとする潰瘍性大腸炎の
診断薬を提供する。
の感染実験モデルに、被験薬剤を施して、同菌を選択的
に死滅させる薬剤を選定することを特徴とするフソバク
テリウムバリウムを死滅させる薬剤のスクリーニング方
法を提供する。本発明は、又、フソバクテリウムバリウ
ムの感染陽性の潰瘍性大腸炎患者に対して、同菌を選択
的に死滅させうる被験薬剤を投与して、潰瘍性大腸炎の
症状を改善する被験薬剤を選択することを特徴とする潰
瘍性大腸炎治療薬のスクリーニング方法を提供する。本
発明は、又、フソバクテリウムバリウムの産生する毒素
を投与して得られた潰瘍性大腸炎モデル動物を提供す
る。本発明は、又、フソバクテリウムバリウムを腸粘膜
に生着させてなる潰瘍性大腸炎モデル動物を提供する。
本発明は、又、フソバクテリウムバリウムに対する抗体
を検出することを特徴とする潰瘍性大腸炎の診断方法を
提供する。本発明は、又、フソバクテリウムバリウムに
対する複数の抗体のうち、検出感度と特異性が最も高い
抗体を含有することを特徴とするとする潰瘍性大腸炎の
診断薬を提供する。
【０００５】
【発明の実施の形態】フソバクテリウムバリウム(Fusob
acterium barium)は、Bacteroidaceae科Fusobacterium
属の菌であり、潰瘍性大腸炎活動期の患者の粘膜から、
細菌培養と免疫染色によって検出された。これらの検出
率は潰瘍性大腸炎の緩解期、クローン病、虚血大腸炎、
大腸腺腫と比べても、有意に高い検出率であった。従っ
て、この細菌が潰瘍性大腸炎の原因菌か、あるいは、増
悪因子であろうと考えられれた。この知見から、この細
菌が選択的に死滅する薬剤、すなわち抗菌剤を投与し、
病変粘膜から除菌すれば、潰瘍性大腸炎の治癒が可能で
ある。具体的には、フソバクテリウムバリウムに高い感
受性のある抗菌剤、例えば、テトラサイクリン、ペニシ
リン、ＭＮＺ、イミペネム、アモキシシリン、セフメタ
ゾール、アンピシリン、ホスホマイシン、クロラムフェ
ニコールが使用できる。フソバクテリウムバリウムが産
生する毒素として、ベロ細胞に対する毒性が認められた
ことから、その毒素について解析したところ、フソバク
テリウムバリウムが産生する有機酸であり、さらに主た
るものは酪酸であることが判明した。この酪酸をマウス
に注腸したところ、潰瘍性大腸炎に類似した病変が作製
された。従って、この酪酸を中和したり、吸着する薬剤
を投与すれば、病変の発生を予防したり、治療すること
が可能である。具体的には活性炭をはじめとする有機酸
吸着剤が使用できる。
acterium barium)は、Bacteroidaceae科Fusobacterium
属の菌であり、潰瘍性大腸炎活動期の患者の粘膜から、
細菌培養と免疫染色によって検出された。これらの検出
率は潰瘍性大腸炎の緩解期、クローン病、虚血大腸炎、
大腸腺腫と比べても、有意に高い検出率であった。従っ
て、この細菌が潰瘍性大腸炎の原因菌か、あるいは、増
悪因子であろうと考えられれた。この知見から、この細
菌が選択的に死滅する薬剤、すなわち抗菌剤を投与し、
病変粘膜から除菌すれば、潰瘍性大腸炎の治癒が可能で
ある。具体的には、フソバクテリウムバリウムに高い感
受性のある抗菌剤、例えば、テトラサイクリン、ペニシ
リン、ＭＮＺ、イミペネム、アモキシシリン、セフメタ
ゾール、アンピシリン、ホスホマイシン、クロラムフェ
ニコールが使用できる。フソバクテリウムバリウムが産
生する毒素として、ベロ細胞に対する毒性が認められた
ことから、その毒素について解析したところ、フソバク
テリウムバリウムが産生する有機酸であり、さらに主た
るものは酪酸であることが判明した。この酪酸をマウス
に注腸したところ、潰瘍性大腸炎に類似した病変が作製
された。従って、この酪酸を中和したり、吸着する薬剤
を投与すれば、病変の発生を予防したり、治療すること
が可能である。具体的には活性炭をはじめとする有機酸
吸着剤が使用できる。
【０００６】フソバクテリウムバリウムは潰瘍性大腸炎
の病変粘膜表層に付着していたことから、この接着を阻
害することで、腸内細菌叢に同菌が存在していても、潰
瘍性大腸炎の発症を防ぐことが可能である。具体的に
は、スクラルファートエカベナトリウムなどの粘膜を保
護する薬剤が使用できる。フソバクテリウムバリウムが
腸管内から腸粘膜へ侵入している証拠としては、潰瘍性
大腸炎患者で同菌に対する血清抗体が高率に検出され、
かつＥＬＩＳＡ法による検討で抗体価も高いことがあげ
られる。最近、種々の細菌の粘膜への侵入機序が明らか
になっている。すなわち、細菌が自ら粘膜細胞に働きか
けて、侵入するための受容体を作らせて、侵入するとい
った形式である。同菌も同様な機能を持っていることが
考えられる。さらに、同菌が粘膜固有層に侵入すれば、
マクロファージを活性化し、炎症の発症と増悪に関与す
ると考えられる。従って、この粘膜へ侵入する過程を阻
止すれば、炎症を抑制することが可能である。肺炎球菌
のワクチン接種により、感染成立を阻止できるように、
同菌に対するワクチンを開発すれば、たとえ同菌に感染
しても、すみやかに排除され、潰瘍性大腸炎の発症を予
防することや症状の増悪を防ぐことがが可能である。
の病変粘膜表層に付着していたことから、この接着を阻
害することで、腸内細菌叢に同菌が存在していても、潰
瘍性大腸炎の発症を防ぐことが可能である。具体的に
は、スクラルファートエカベナトリウムなどの粘膜を保
護する薬剤が使用できる。フソバクテリウムバリウムが
腸管内から腸粘膜へ侵入している証拠としては、潰瘍性
大腸炎患者で同菌に対する血清抗体が高率に検出され、
かつＥＬＩＳＡ法による検討で抗体価も高いことがあげ
られる。最近、種々の細菌の粘膜への侵入機序が明らか
になっている。すなわち、細菌が自ら粘膜細胞に働きか
けて、侵入するための受容体を作らせて、侵入するとい
った形式である。同菌も同様な機能を持っていることが
考えられる。さらに、同菌が粘膜固有層に侵入すれば、
マクロファージを活性化し、炎症の発症と増悪に関与す
ると考えられる。従って、この粘膜へ侵入する過程を阻
止すれば、炎症を抑制することが可能である。肺炎球菌
のワクチン接種により、感染成立を阻止できるように、
同菌に対するワクチンを開発すれば、たとえ同菌に感染
しても、すみやかに排除され、潰瘍性大腸炎の発症を予
防することや症状の増悪を防ぐことがが可能である。
【０００７】フソバクテリウムバリウムが腸管に生着す
る無菌動物や小動物を用いて、感染実験モデルを作製
し、それに対して被験薬物を投与し、同菌を選択的に死
滅させるかどうかを腸管粘膜培養、粘膜免疫染色や血清
抗体価の推移で判定することにより薬剤のスクリーニン
グを行うことが可能である。血清抗体価、腸管粘膜培養
や病変粘膜免疫染色により、フソバクテリウムバリウム
の感染陽性の潰瘍性大腸炎患者を診断して、同患者に同
意を得て、同菌を選択的に死滅させる被験薬剤を投与す
る。そして、実際に、潰瘍性大腸炎がの症状が改善する
か、副作用、安全性も検討して、潰瘍性大腸炎治療薬と
して有効性を判定することが可能である。フソバクテリ
ウムバリウムの産生するベロ細胞に対する毒素の主成分
は酪酸であったことから、この酪酸をマウスやラット等
の実験小動物に注腸して、潰瘍性大腸炎類似病変を作製
することが可能である。
る無菌動物や小動物を用いて、感染実験モデルを作製
し、それに対して被験薬物を投与し、同菌を選択的に死
滅させるかどうかを腸管粘膜培養、粘膜免疫染色や血清
抗体価の推移で判定することにより薬剤のスクリーニン
グを行うことが可能である。血清抗体価、腸管粘膜培養
や病変粘膜免疫染色により、フソバクテリウムバリウム
の感染陽性の潰瘍性大腸炎患者を診断して、同患者に同
意を得て、同菌を選択的に死滅させる被験薬剤を投与す
る。そして、実際に、潰瘍性大腸炎がの症状が改善する
か、副作用、安全性も検討して、潰瘍性大腸炎治療薬と
して有効性を判定することが可能である。フソバクテリ
ウムバリウムの産生するベロ細胞に対する毒素の主成分
は酪酸であったことから、この酪酸をマウスやラット等
の実験小動物に注腸して、潰瘍性大腸炎類似病変を作製
することが可能である。
【０００８】無菌動物や免疫能の低下した実験小動物に
フソバクテリウムバリウムを投与して腸粘膜に生着させ
る。また、種々の動物種に投与して、その腸粘膜に生着
する感受性の高い動物を見出すことが可能である。そし
て、それらの動物の血清抗体、粘膜培養や粘膜免疫染色
で感染成立を判定して、潰瘍性大腸炎様病変を発現させ
ることが可能である。ウエスタンブロッティング法やＥ
ＬＩＳＡ法を用いて抗体検査すれば、鑑別の困難な炎症
性腸疾患の症例について、潰瘍性大腸炎との鑑別診断が
可能である。ウエスタンブロッティング法で検出された
抗体成分を分子量別に分離精製して、検出感度と特異性
が最も高い成分を見出すことで、潰瘍性大腸炎の診断薬
を実用化することが可能である。
フソバクテリウムバリウムを投与して腸粘膜に生着させ
る。また、種々の動物種に投与して、その腸粘膜に生着
する感受性の高い動物を見出すことが可能である。そし
て、それらの動物の血清抗体、粘膜培養や粘膜免疫染色
で感染成立を判定して、潰瘍性大腸炎様病変を発現させ
ることが可能である。ウエスタンブロッティング法やＥ
ＬＩＳＡ法を用いて抗体検査すれば、鑑別の困難な炎症
性腸疾患の症例について、潰瘍性大腸炎との鑑別診断が
可能である。ウエスタンブロッティング法で検出された
抗体成分を分子量別に分離精製して、検出感度と特異性
が最も高い成分を見出すことで、潰瘍性大腸炎の診断薬
を実用化することが可能である。
【０００９】本発明の潰瘍性大腸炎治療用医薬組成物
は、フソバクテリウムバリウムを選択的に死滅させる薬
剤、フソバクテリウムバリウムが産生する毒素を中和す
る薬剤を、フソバクテリウムバリウムの腸粘膜への接着
を阻害する薬剤又はフソバクテリウムバリウムの腸管内
から腸粘膜への侵入を阻害する薬剤を、そのままあるい
は各種の添加剤とともに投与することができる。このよ
うな医薬組成物の剤形としては、例えば錠剤、散剤、丸
剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、溶液剤、糖衣剤、デボ
ー剤、またはシロップ剤にしてよく、普通の製剤助剤を
用いて常法に従って製造することができる。この場合、
医薬組成物は、上記薬剤とともに、医薬的に許容される
担体及び/又は希釈剤を含有するのがよい。
は、フソバクテリウムバリウムを選択的に死滅させる薬
剤、フソバクテリウムバリウムが産生する毒素を中和す
る薬剤を、フソバクテリウムバリウムの腸粘膜への接着
を阻害する薬剤又はフソバクテリウムバリウムの腸管内
から腸粘膜への侵入を阻害する薬剤を、そのままあるい
は各種の添加剤とともに投与することができる。このよ
うな医薬組成物の剤形としては、例えば錠剤、散剤、丸
剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、溶液剤、糖衣剤、デボ
ー剤、またはシロップ剤にしてよく、普通の製剤助剤を
用いて常法に従って製造することができる。この場合、
医薬組成物は、上記薬剤とともに、医薬的に許容される
担体及び/又は希釈剤を含有するのがよい。
【００１０】例えば錠剤は、上記薬剤を既知の補助物
質、例えば乳糖、炭酸カルシウムまたは燐酸カルシウム
等の不活性希釈剤、アラビアゴム、コーンスターチまた
はゼラチン等の結合剤、アルギン酸、コーンスターチま
たは前ゼラチン化デンプン等の膨化剤、ショ糖、乳糖ま
たはサッカリン等の甘味剤、ペパーミント、アカモノ油
またはチェリー等の香味剤、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルクまたはカルボキシメチルセルロース等の滑湿
剤、脂肪、ワックス、半固形及び液体のポリオール、天
然油または硬化油等のソフトゼラチンカプセル及び坐薬
用の賦形剤、水、アルコール、グリセロール、ポリオー
ル、スクロース、転化糖、グルコース、植物油等の溶液
用賦形剤と混合することによって得られる。上記目的の
ために用いる投与量は、目的とする治療効果、投与方
法、治療期間、年齢、体重などにより決定されるが、経
口もしくは非経口のルートにより、通常成人一日あたり
の投与量として経口投与の場合は１μｇ〜５ｇであるの
が好ましく、非経口投与の場合は０.０１μｇ〜１ｇが
好ましい。以下の実施例により本発明を詳細に説明す
る。これらは本発明の好ましい実施態様であり、本発明
はこれらの実施例に限定されるものではない。
質、例えば乳糖、炭酸カルシウムまたは燐酸カルシウム
等の不活性希釈剤、アラビアゴム、コーンスターチまた
はゼラチン等の結合剤、アルギン酸、コーンスターチま
たは前ゼラチン化デンプン等の膨化剤、ショ糖、乳糖ま
たはサッカリン等の甘味剤、ペパーミント、アカモノ油
またはチェリー等の香味剤、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルクまたはカルボキシメチルセルロース等の滑湿
剤、脂肪、ワックス、半固形及び液体のポリオール、天
然油または硬化油等のソフトゼラチンカプセル及び坐薬
用の賦形剤、水、アルコール、グリセロール、ポリオー
ル、スクロース、転化糖、グルコース、植物油等の溶液
用賦形剤と混合することによって得られる。上記目的の
ために用いる投与量は、目的とする治療効果、投与方
法、治療期間、年齢、体重などにより決定されるが、経
口もしくは非経口のルートにより、通常成人一日あたり
の投与量として経口投与の場合は１μｇ〜５ｇであるの
が好ましく、非経口投与の場合は０.０１μｇ〜１ｇが
好ましい。以下の実施例により本発明を詳細に説明す
る。これらは本発明の好ましい実施態様であり、本発明
はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００１１】
【実施例】実施例１ 潰瘍性大腸炎活動期の患者の病変粘膜から生検組織を採
取して、ホモジネートを好気的または嫌気的に培養し、
菌を分離同定した。分離菌種について培養上清を採取
し、ベロ細胞に添加して細胞毒性の有無を検討した。細
胞毒性を示した菌株の培養上清を、ＨＰＬＣにより有機
酸分析をおこなった。さらに、細胞毒性を示した菌株の
培養上清と有機酸分画をマウスに注腸して、大腸潰瘍が
できるか検討した。また、細胞毒性を有する菌に対する
特異的抗体を用いて、粘膜生検組織から免疫染色標本を
作製し、患者血清中の抗体をウェスタンブロッティング
法またはＥＬＩＳＡ法を用いて検出した。潰瘍性大腸炎
活動期の病変粘膜から、ベロ細胞毒性を有するフソバク
テリウムバリウムが細菌培養によって５／１０例(５０
％）に、特異的抗体による免疫染色によって２６／３１
例（８４％）に検出された。これらの検出率は潰瘍性大
腸炎の緩解期、クローン病、虚血性腸炎、大腸腺種の正
常粘膜と比べて有意に高い検出率であった。また、潰瘍
性大腸炎活動期の患者血清中には、ウェスタンブロッテ
ィング法で１９／３１例（６１％）に、ＥＬＩＳＡ法で
ほぼ１００％にフソバクテリウムバリウムの抗体が検出
され、クローン病や健常者に比べて高い検出率であっ
た。フソバクテリウムバリウムの培養上清からベロ細胞
毒性を惹起する物質として酪酸を同定し、この酪酸をマ
ウスに注腸することで潰瘍性大腸炎に類似した病変が作
製された。
取して、ホモジネートを好気的または嫌気的に培養し、
菌を分離同定した。分離菌種について培養上清を採取
し、ベロ細胞に添加して細胞毒性の有無を検討した。細
胞毒性を示した菌株の培養上清を、ＨＰＬＣにより有機
酸分析をおこなった。さらに、細胞毒性を示した菌株の
培養上清と有機酸分画をマウスに注腸して、大腸潰瘍が
できるか検討した。また、細胞毒性を有する菌に対する
特異的抗体を用いて、粘膜生検組織から免疫染色標本を
作製し、患者血清中の抗体をウェスタンブロッティング
法またはＥＬＩＳＡ法を用いて検出した。潰瘍性大腸炎
活動期の病変粘膜から、ベロ細胞毒性を有するフソバク
テリウムバリウムが細菌培養によって５／１０例(５０
％）に、特異的抗体による免疫染色によって２６／３１
例（８４％）に検出された。これらの検出率は潰瘍性大
腸炎の緩解期、クローン病、虚血性腸炎、大腸腺種の正
常粘膜と比べて有意に高い検出率であった。また、潰瘍
性大腸炎活動期の患者血清中には、ウェスタンブロッテ
ィング法で１９／３１例（６１％）に、ＥＬＩＳＡ法で
ほぼ１００％にフソバクテリウムバリウムの抗体が検出
され、クローン病や健常者に比べて高い検出率であっ
た。フソバクテリウムバリウムの培養上清からベロ細胞
毒性を惹起する物質として酪酸を同定し、この酪酸をマ
ウスに注腸することで潰瘍性大腸炎に類似した病変が作
製された。
【００１２】実施例２ フソバクテリウムバリウムの抗菌薬に対する感受性試験
を行った結果、テトラサイクリン＞ペニシリン＞ＭＮＺ
＞イミペネム＞アモキシシリン、セフメタゾール、アン
ピシリン、ホスホマイシン、クロラムフェニコールの順
で感受性があったが、クラリスロマイシン、エリスロマ
イシン、ストレプトマイシン、カナマイシン、ゲンタマ
イシンに対しては耐性であった。
を行った結果、テトラサイクリン＞ペニシリン＞ＭＮＺ
＞イミペネム＞アモキシシリン、セフメタゾール、アン
ピシリン、ホスホマイシン、クロラムフェニコールの順
で感受性があったが、クラリスロマイシン、エリスロマ
イシン、ストレプトマイシン、カナマイシン、ゲンタマ
イシンに対しては耐性であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/65 Ａ６１Ｋ 31/65 31/665 31/665 39/00 39/00 Ｈ Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 31/04 31/04 39/02 39/02 Ｃ１２Ｑ 1/04 Ｃ１２Ｑ 1/04 Ｇ０１Ｎ 33/15 Ｇ０１Ｎ 33/15 Ｚ 33/50 33/50 Ｚ 33/569 33/569 Ｆ (72)発明者 岡安 勲 神奈川県相模原市相模大野６−23−11− 507 Ｆターム(参考） 4B063 QA06 QQ61 QR75 QS24 QX01 4C084 AA17 ZA68 ZB35 ZC37 4C085 AA03 BA25 BB50 EE01 4C086 AA01 CC04 CC10 CC15 DA29 DA37 NA14 ZA68 ZB35 ZC37 4C206 AA01 GA01 GA28 MA01 NA14 ZA68 ZB35 ZC37
Claims (12)
- 【請求項１】 フソバクテリウムバリウムを選択的に死
滅させる薬剤を含有することを特徴とする潰瘍性大腸炎
治療用医薬組成物。 - 【請求項２】 フソバクテリウムバリウムが産生する毒
素を中和する薬剤を含有することを特徴とする潰瘍性大
腸炎治療用医薬組成物。 - 【請求項３】 フソバクテリウムバリウムの腸粘膜への
接着を阻害する薬剤を含有することを特徴とする潰瘍性
大腸炎治療用医薬組成物。 - 【請求項４】 フソバクテリウムバリウムの腸管内から
腸粘膜への侵入を阻害する薬剤を含有することを特徴と
する潰瘍性大腸炎治療用医薬組成物。 - 【請求項５】 請求項１〜４のいずれか１項記載の薬剤
をフソバクテリウムバリウムの感染を予防するに十分な
量で含有する潰瘍性大腸炎予防用ワクチン。 - 【請求項６】 フソバクテリウムバリウムの感染実験モ
デルに、被験薬剤を施して、同菌を選択的に死滅させる
薬剤を選定することを特徴とするフソバクテリウムバリ
ウムを死滅させる薬剤のスクリーニング方法。 - 【請求項７】 フソバクテリウムバリウムの感染陽性の
潰瘍性大腸炎患者に対して、同菌を選択的に死滅させう
る被験薬剤を投与して、潰瘍性大腸炎の症状を改善する
被験薬剤を選択することを特徴とする潰瘍性大腸炎治療
薬のスクリーニング方法。 - 【請求項８】 フソバクテリウムバリウムの産生する毒
素を投与して得られた潰瘍性大腸炎モデル動物。 - 【請求項９】 毒素が酪酸である請求項８記載の潰瘍性
大腸炎モデル動物。 - 【請求項１０】 フソバクテリウムバリウムを腸粘膜に
生着させてなる潰瘍性大腸炎モデル動物。 - 【請求項１１】 フソバクテリウムバリウムに対する抗
体を検出することを特徴とする潰瘍性大腸炎の診断方
法。 - 【請求項１２】 フソバクテリウムバリウムに対する複
数の抗体のうち、検出感度と特異性が最も高い抗体を含
有することを特徴とするとする潰瘍性大腸炎の診断薬。
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006117569A (ja) * | 2004-10-20 | 2006-05-11 | Juntendo | ステロイド依存性あるいはステロイド抵抗性潰瘍性大腸炎治療薬 |
| JP4896883B2 (ja) * | 2004-10-14 | 2012-03-14 | ユニヴェルシテ ドーベルニュ クレルモン １ | クローン病の診断法及び治療法 |
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|---|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
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- 2007-04-12 US US11/734,480 patent/US7700106B2/en not_active Expired - Fee Related
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- 2010-02-24 US US12/711,807 patent/US8741876B2/en not_active Expired - Fee Related
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| Title |
|---|
| JPN6010036349, 大草敏史 他, "潰瘍性大腸炎患者の病変粘膜より分離されたＦｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖａｒｉｕｍの病原性", 日本消化器病学会雑誌, 2000, Ｖｏｌ．９７, ｐ．Ａ６１９ * |
Cited By (2)
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|---|---|---|---|---|
| JP4896883B2 (ja) * | 2004-10-14 | 2012-03-14 | ユニヴェルシテ ドーベルニュ クレルモン １ | クローン病の診断法及び治療法 |
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