JP2002338464A - Muscular atrophy inhibitor - Google Patents

Muscular atrophy inhibitor

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JP2002338464A JP2001143602A JP2001143602A JP2002338464A JP 2002338464 A JP2002338464 A JP 2002338464A JP 2001143602 A JP2001143602 A JP 2001143602A JP 2001143602 A JP2001143602 A JP 2001143602A JP 2002338464 A JP2002338464 A JP 2002338464A
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Minoru Saito
Ichiji Suzuki
Jun Yamakoshi
純 山越
實 斉藤
一司 鈴木
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Kikkoman Corp
キッコーマン株式会社
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a muscular atrophy inhibitor enabling muscular atrophy to be inhibited significantly as described in the Examples (See the specification) by the intake of proanthocyanidin as the active ingredient thereof, thus bringing good news to persons suffering from muscular atrophy. SOLUTION: This muscular atrophy inhibitor is characterized by comprising proanthocyanidin as the active ingredient; wherein the proanthocyanidin is an extract obtained from the squeezed juice of the seeds, rinds or fruits of grapes.

Description

【発明の詳細な説明】 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】 [0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、筋肉萎縮抑制剤に関する。 The present invention relates to relates to a muscle atrophy inhibitor. 本発明は、更に具体的には、経口摂取することにより、通常の筋肉萎縮抑制効果の知られているビタミンE剤等では抑制しにくい筋肉萎縮、例えば、ギブス固定あるいは長期臥床後に発生する(寝たきりに伴う)骨格筋の廃用性萎縮、老化に伴う筋肉萎縮及び微小重力暴露に伴う筋肉萎縮(宇宙空間等での筋肉萎縮)等の抑制剤に関するものである。 The present invention more specifically, by oral ingestion, the vitamin E agent known the normal muscular atrophy inhibitory effect suppression hard muscular atrophy occurs, for example, after Gibbs fixed or bedridden (bedridden to accompany) disuse atrophy of skeletal muscle is related inhibitors such as muscular atrophy associated with muscle atrophy and microgravity exposure associated with aging (muscle atrophy in space, etc.).

【0002】 [0002]

【従来の技術】本出願人は、先にプロアントシアニジンが強い抗酸化作用を有することを見い出し、プロアントシアニジンを主成分とする抗酸化剤として特許出願した(特公平3-7232号公報)。 BACKGROUND OF THE INVENTION The applicant, found to have an antioxidant effect strong proanthocyanidins previously filed a patent application as an antioxidant as a main component proanthocyanidin (KOKOKU 3-7232 JP). 又プロアントシアニジンが、 The proanthocyanidins,
ブドウ種子又は果実の搾汁粕から水や含水アルコールで効率よく抽出できることを見い出した(特開平3-200781 It found that the grape seed or fruit juice lees can be efficiently extracted with water or water-containing alcohol (JP-A-3-200781
号公報及び特開平11-80148号公報)。 And JP No. 11-80148 Patent Publication). プロアントシアニジンは、ポリフェノールの1種で次式 Proanthocyanidins, following equation in one polyphenol

【化1】 [Formula 1] で表される、フラバン-3-オールまたはフラバン-3,4-ジオールを構成単位として、4-6位又は4-8位で縮合もしくは重合により結合した化合物群であり、各種植物体中に存在する縮合型タンニンである。 In it represented as a structural unit of flavan-3-ol or flavan-3,4-diol, a group of compounds bound by condensation or polymerization at 4-6 position or 4-8 position, present in the various plants in is a condensed tannins that. なお上記構造式は、理解を助けるために4-8位で縮合した場合のみを示している。 Note the above structural formula shows only fused with 4-8 position to aid in understanding. これらは酸処理によりシアニジン、デルフィニジン、ペラルゴニジン等のアントシアニジンを生成するところから、この名称が与えられているものである。 These cyanidin by acid treatment, delphinidin, from where to generate the anthocyanidins such as pelargonidin, in which the name is given.

【0003】そして、上記構成単位の2量体、3量体、 [0003] and, dimer, trimer of the structural units,
4量体更に10〜30量体以上の高分子のプロシアニジン、プロデルフィニジン、プロペラルゴニジン等のプロアントシアニジン及びそれらの立体異性体等を含むものである。 Tetramer further 10-30 mer or more polymeric procyanidins, prodelphinidins, is intended to include propeller Le antagonistic Gin proanthocyanidins and their stereoisomers, such as and the like. さて骨格筋等の筋肉萎縮は、臨床的に骨折時等のギブス固定あるいは長期臥床後等に発生してくるもので、その予防は、整形外科領域で解決しなければならない重要な課題の1つである。 Well muscular atrophy of skeletal muscle and the like, those coming occurs clinically fracture or the like Gibbs fixed or bedridden after such, its prevention, one of the important problems to be solved in the field of orthopedics it is. また、加齢に伴う骨格筋の退行性萎縮は、だれもが避けられない問題であり、これが老人の骨折の原因の1つになっている。 In addition, degenerative atrophy of skeletal muscle associated with aging, everyone is is not a problem to avoid, this is has become one of the causes of fracture of the elderly. 一方、微小重力暴露に伴う筋肉萎縮(宇宙空間等での筋肉萎縮)は、 On the other hand, muscle atrophy associated with microgravity exposure (muscle atrophy in space, etc.),
今後、人類が、宇宙空間で長期滞在ないしは生活する上で解決しなければならない重要な課題の1つである。 In the future, the human race is one of the important issues that must be resolved in order to long-term stay or living in space. これまでに筋肉萎縮を抑制する方法としては、充分な運動やリハビリテーションが挙げられるが、これらだけではその抑制に限界がある。 As a method of suppressing muscular atrophy so far, but include sufficient exercise and rehabilitation, it alone is limited in their suppression. 一方、筋肉萎縮抑制剤としては、抗酸化剤のビタミンEあるいは鉄キレート剤であるデフェロキサミンが知られているが、それらの効果は充分なものではなかった(医学のあゆみ、Vol.193、No. On the other hand, the muscle atrophy inhibitor, known is vitamin E, iron chelators antioxidants deferoxamine, their effect is not sufficient (medical history of, Vol.193, No.
7、2000、医歯薬出版(株)、Kondo H., Acta. Physio 7,2000, Ishiyakushuppan (Ltd.), Kondo H., Acta. Physio
l. Sscand., 142, 527-528(1991))。 l. Sscand., 142, 527-528 (1991)).

【0004】 [0004]

【発明が解決しようとする課題】以上のような状況から、本発明は、筋肉萎縮抑制の抜本的解決法のない現状を打破し、明確な効果を示す筋肉萎縮抑制剤を広く提供することを目的としてなされたものである。 From the above situation [SUMMARY OF THE INVENTION] The present invention, that is the status quo without drastic solution muscular atrophy suppression, provides a wide muscle atrophy inhibitor showing a clear effect It has been made for the purpose.

【0005】 [0005]

【課題を解決するための手段】そこで本発明者等は、前記目的を達成するために、鋭意検討を重ねた結果、プロアントシアニジンが筋肉萎縮を顕著に抑制することを見出し、この知見に基づいて、本発明を完成するに至った。 The present inventors have SUMMARY OF THE INVENTION In order to achieve the object, the result of intensive studies, found that proanthocyanidin is significantly inhibited muscle atrophy, based on this finding this has led to the completion of the present invention. すなわち第一の発明は、プロアントシアニジンを有効成分として含有することを特徴とする筋肉萎縮抑制剤である。 That first invention is a muscle atrophy inhibitor characterized by containing the proanthocyanidin as an active ingredient. 第二の発明は、プロアントシアニジンが、ブドウ種子、果皮又は果実の搾汁液より得られる抽出物である前記記載の筋肉萎縮抑制剤である。 The second invention, proanthocyanidins, a grape seed, muscle atrophy inhibitor of the described is an extract obtained from pressed juice pericarp or fruit.

【0006】 [0006]

【発明の実施の形態】以下に、本発明を詳細に説明する。 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Hereinafter, the present invention will be described in detail. なお、本発明中記載の筋肉萎縮抑制剤とは、筋萎縮を予防遅延及び/又は症状を緩和する作用を有する物質をいう。 Note that the muscle atrophy inhibitor according in the present invention refers to a substance having an effect of alleviating the prevention delay and / or symptoms muscle atrophy. 先ず、本発明に用いられるプロアントシアニジンは、ブドウ、柿、リンゴ、松、大豆、小豆等植物由来のもの、また、ワイン、果実酒、果実ジュース等食品由来のもの等が例として挙げられ、原料の由来あるいは原料の利用部分、製造法、精製法については何ら制限されない。 First, proanthocyanidins used in the present invention, grapes, persimmons, apples, pine, soybean, those derived from red beans such plants, also wine, fruit wine, given as examples and the like are those derived from such foods fruit juices, raw use portion derived from or raw materials, production methods, no means limited for purification methods. この中で含有量が多いことあるいは糖類等の夾雑物の含量も少ないため、高純度のプロアントシアニジンが抽出によって容易に得られることから、原料としては、ブドウ種子が好適である。 For less content of impurities such as that or saccharide high content in this, since the high-purity proanthocyanidin can be easily obtained by extraction, as the raw material, grape seed are suitable. ブドウ種子からの抽出以外の方法でプロアントシアニジンを得る方法としては、 As a method for obtaining proanthocyanidins by a method other than the extraction from grape seeds,
小豆からの抽出〔有賀等、アグリカルチュラル・バイオロジカル・ケミストリー(Agric.Biol.Chem.)第45巻、 Extraction from red beans [Hitoshi Ariga, Agricultural Biological Chemistry (Agric.Biol.Chem.) Vol. 45,
2709-2712頁、1981年〕、松の樹皮からの抽出〔RWHem 2709-2712, pp., Extraction from 1981], pine bark [RWHem
ingway等、フィトケミストリー(Phytochemistry)第22 ingway, etc., Phytochemistry (Phytochemistry) 22
巻、275-281頁、1983年〕、リンゴ酒からの分離〔AG , Pp. 275-281, 1983], separation from the cider [AG
H.Lea等、ジャ−ナル・オブ・サイエンス・オブ・フード・アグリカルチャー(J.Sci.Food Agric.)第29巻、4 H.Lea, etc., Ja - (. J.Sci.Food Agric) Naru-of Science of Food Agriculture Vol. 29, 4
71-477頁、1978年〕等が知られている。 71-477 pp., 1978] and the like are known.

【0007】以上のようにして得られたプロアントシアニジンは、液状もしくは半固形状の形態で得られるが、 [0007] obtained as described above proanthocyanidins are obtained in liquid or semi-solid form,
このものから抽出溶媒を減圧留去、スプレードライ、凍結乾燥等の公知の方法によって除去すれば、そのままプロアントシアニジン含有濃縮物や乾燥物として使用することができる。 Distilled off under reduced pressure extraction solvent from the ones, spray drying, be removed by a known method such as freeze-drying, it can be used as a proanthocyanidin-containing concentrate or dry product. 特開平11-80148号公報の実施例に示すように、最適の原料と抽出条件を用いれば、90%以上の高い純度を有するプロアントシアニジン組成物を、簡単に得ることができる。 As shown in the Examples of JP-A-11-80148 discloses, if a optimum material and extraction conditions can be a proanthocyanidin composition having 90% or more of high purity, obtained simply. プロアントシアニジンを主成分とする製品は市販もされており、例えば、ブドウ種子を原料とする「KPA」、「グラヴィノ−ル」、「グラヴィノ−ル・ス−パ−」〔キッコ−マン(株)製、りんご未熟果を原料とする「アップルフェノン」〔ニッカウヰスキ−(株)製〕、海岸松の樹皮を原料とする「ピクノジェノ−ル」〔ホ−ファ−リサ−チ社製(スイス)〕等である。 Products composed mainly of proanthocyanidins are also commercially available, for example, the grape seeds as raw material "KPA", "Guravino - Le", "Guravino - Le scan - path -" [Chicco - Man (Ltd.) Ltd., apple unripe and as a raw material "APPLEPHENONE" [Nikkauwisuki - made (Ltd.), the bark of the Maritime pine as a raw material "Pikunojeno - Le" [e - file - Lisa - Chi Co., Ltd. (Switzerland)] and the like in the is there. 経口摂取の場合、プロアントシアニジンの摂取量は、例えば、成人で1日当たり20-1000mg、好ましくは30 For oral ingestion, intake of proanthocyanidins, for example, an adult per day 20-1000Mg, preferably 30
-400mg程度である。 It is about -400mg. ビタミン類併用時のビタミン摂取量も、成人で1日当たり20-1000mg、好ましくは30-400mg程度である。 Vitamin intake amount at the time of vitamins combination also, adult per day 20-1000mg, and preferably about 30-400mg.

【0008】 [0008]

【発明の効果】本発明によれば、プロアントシアニジンを摂取することにより、実験例に示すように顕著に筋肉萎縮を抑制することができ、筋肉萎縮に悩む人々に福音をもたらすものである。 According to the present invention, by ingesting proanthocyanidins, it can be suppressed significantly muscular atrophy, as shown in Experimental Examples, but bring gospel to people suffering from muscle atrophy.

【0009】 [0009]

【実験例】以下に、実験例を示す。 In Experimental Example] below, shows an experimental example.

【実験例1】グラヴィノ−ル・ス−パ−(GVS)のラット後肢筋肉萎縮抑制効果(GVSとビタミンEとの効果比較試験結果) 近藤等の方法(Kondo H., Acta. Physiol. Sscand., 14 [Experimental Example 1] Guravino - Le Su - Pa -.. (Effect comparison test result between GVS and vitamin E) rat hindlimb muscle atrophy effect of suppressing (GVS) method Hitoshi Kondo (Kondo H., Acta Physiol Sscand. , 14
2, 527-528(1991))に従い、ラット後肢筋肉萎縮モデルを作製した。 2, in accordance with 527-528 (1991)), to prepare a rat hind limb muscle atrophy model. すなわち、13週齢Crj:Wistarラット(♂、6匹/群×3群、18匹)の右後肢足関節にキルシュナー鋼線を挿入し右後肢筋肉を固定し動けなくした。 That is, 13 weeks old Crj: Wistar rats (♂, 6 animals / group × 3 groups, 18 rats) and the right hind paw joint insert the Kirschner wire right hind limb muscles were stuck and fixed. なお、左後肢関節は固定せず自由に動く状態とした。 It should be noted that the left hind limb joint was the state to move freely without fixing. 当処置を行なう7日前から処置12日目までの19 19 from 7 days before performing an equivalent treatment to the treatment 12 days
日間、6匹には普通飼料のみを自由摂取させた(対照群)。 Day between, were allowed to freely take only usually feed in six (control group). 別の6匹には普通飼料に1%の割合でGVSを添加した飼料を自由摂取させた(GVS群)。 The other six libitum was added GVS 1% proportion of the ordinary diet diet (GVS group). また、6匹には普通飼料を与えながら毎日、ビタミンE(α−トコフェロール) 30mg/kg体重/日×19日間腹腔内投与した(ビタミンE群)。 The daily while giving the ordinary feed for six, were administered vitamin E (alpha-tocopherol) 30 mg / kg body weight / day × 19 days intraperitoneally (vitamin E group). 試験終了時に両側後肢のヒラメ筋をサンプリングして湿重量を計測後、各群の左後肢ヒラメ筋湿重量(非固体側)に対する右後肢ヒラメ筋湿重量(固定側)の差から萎縮率を算出した。 After measuring the wet weight by sampling the soleus muscle on either side hind leg at the end of the test, calculated atrophy rate from the difference of the right hind paw flounder Sujishime weight (fixed side) to the left hind flounder Sujishime weight of each group (non-solid side) did. 各群ラットの右筋肢ヒラメ筋の平均萎縮率の結果を表1に示す。 The results of the mean atrophy rate of the right muscle limb soleus rats in each group are shown in Table 1. GVS群は、対照群に比べ萎縮率の値が小さく、GVSの筋肉萎縮抑制効果が確認された(表1)。 GVS group, the value of atrophy rate compared with the control group is small, muscular atrophy effect of suppressing GVS was confirmed (Table 1). 一方、ビタミンEには効果がなかつた(表1)。 On the other hand, the effect has failed to vitamin E (Table 1). 表1 試験群 ラット後肢ヒラメ筋の平均萎縮率(%) Table 1 Mean atrophy of the test group rat hindlimb soleus (%) 対照群 26.47% GVS群 13.22% The control group 26.47% GVS group 13.22% ビタミンE群 36.36% Vitamin E group 36.36%

【0010】 [0010]

【実験例2】グラヴィノ−ル・ス−パ−(GVS)のラット後肢筋肉萎縮抑制効果(GVSとアップルフェノン、 [Experimental Example 2] Guravino - Le scan - path - rat hindlimb muscle atrophy inhibitory effect of (GVS) (GVS and APPLEPHENONE,
ビタミンE及びビタミンCとの効果比較試験結果) 13週齢Crj:Wistarラット(♂、6匹/群×5群、30 Vitamin E and the effect comparison test results of the vitamin C) 13 week-old Crj: Wistar rats (♂, 6 animals / group × 5 group, 30
匹)を用い上述実験例1と同様にラット後肢筋肉萎縮モデルを作製した。 To prepare a rat hindlimb muscular atrophy model in the same manner as described above Experimental Example 1 using the mouse). 試験群は、当処置を行なう7日前から処置12日目までの19日間、普通飼料のみを自由摂取させた対照群、普通飼料に1%の割合でGVSを添加した飼料を自由摂取させたGVS群、普通飼料に1%の割合でアップルフェノン〔ニッカウヰスキー(株)製、りんご未熟果を原料とするプロアントシアニジン、総フラバノール含量:90%以上〕を添加した飼料を自由摂取させたアップルフェノン群、普通飼料に1%の割合で酢酸トコフェロールを添加した飼料を自由摂取させたビタミン Test groups were those treated 7 days 19 days before to the treatment 12 days to perform, usually feed only free ingested was control group, common diet ad libitum were feed added GVS 1% ratio of GVS group, usually diet APPLEPHENONE at a rate of 1% [Nikka Whiskey Distilling Co., apple unripe the a raw material proanthocyanidins, total flavanol content: 90%] APPLEPHENONE group libitum were feed added, usually vitamin libitum 1% feed supplemented with tocopherol acetate in the ratio of the feed
E群及び普通飼料に1%の割合でビタミンCを添加した飼料を自由摂取させたビタミンC群である。 A diet supplemented with vitamin C at a rate of 1% E group and the ordinary feed is vitamin C group ad libitum. 試験終了時に上述実験例1と同様に、各群の左後肢ヒラメ筋湿重量(非固定側)に対する右後肢ヒラメ筋湿重量(固定側) At the end of the test in the same manner as described above Experimental Example 1, the right hind paw flounder Sujishime weight for the left hind limb soleus Sujishime weight of each group (non-fixed side) (fixed side)
の差から萎縮率を算出した。 It was calculated atrophy rate from the difference. 各群ラットの右後肢ヒラメ筋の平均萎縮率の結果を表2に示す。 The results of the mean atrophy rate of the right hind limb soleus muscle of each groups of rats are shown in Table 2. GVS及びビタミンCに筋肉萎縮抑制効果が確認されたが、その効果は、 GVS and although muscular atrophy inhibition effect was confirmed in vitamin C, the effect is
ビタミンCに比べGVSで強かった(表2)。 It was strong in the GVS compared to vitamin C (Table 2). 一方、アップルフェノン及びビタミンEには効果がなかった(表2)。 On the other hand, it had no effect on APPLEPHENONE and vitamin E (Table 2). 表2 試験群 ラット後肢ヒラメ筋の平均萎縮率(%) Table 2 Mean atrophy of the test group rat hindlimb soleus (%) 対照群 23.02% GVS群 19.62% アップルフェノン群 23.95% ビタミンE群 25.33% The control group 23.02% GVS group 19.62% APPLEPHENONE group 23.95% vitamin E group 25.33% ビタミンC群 20.74% Vitamin C group 20.74%

【0011】 [0011]

【実施例】以下に、実施例を示して本発明を更に具体的に説明する。 EXAMPLES Hereinafter, the present invention shows an example will be described more specifically. 実施例 製造例1(内服剤:錠剤) ブドウ種子抽出物〔キッコーマン(株)製、グラヴィノ−ル・ス−パ−〕100 mg 乳糖 100mg デンプン 17mg ステアリン酸マグネシウム 3mg 以上を1錠分として常法により錠剤化し、錠剤を得た。 EXAMPLE Preparation Example 1 (Internal Medicine: Tablet) grape seed extract [Kikkoman Co., Guravino - Le Su - Pa -] by a conventional method to above 100 mg Lactose 100mg Starch 17mg Magnesium stearate 3mg as one tablet min tabletted to give tablets.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Fターム(参考) 4C062 FF56 4C086 AA01 AA02 BA08 MA01 NA14 ZA23 ZA94 4C088 AB56 AC04 NA14 ZA23 ZA94 ────────────────────────────────────────────────── ─── front page of continued F-term (reference) 4C062 FF56 4C086 AA01 AA02 BA08 MA01 NA14 ZA23 ZA94 4C088 AB56 AC04 NA14 ZA23 ZA94

Claims (2)

    【特許請求の範囲】 [The claims]
  1. 【請求項1】 プロアントシアニジンを有効成分として含有することを特徴とする筋肉萎縮抑制剤。 1. A muscular atrophy inhibitor characterized by containing the proanthocyanidin as an active ingredient.
  2. 【請求項2】 プロアントシアニジンが、ブドウ種子、 2. A proanthocyanidins, grape seed,
    果皮又は果実の搾汁液より得られる抽出物である請求項1記載の筋肉萎縮抑制剤。 Muscle atrophy inhibitor according to claim 1 which is an extract obtained from pressed juice pericarp or fruit.
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