JP2002284684A - チエノイソキノロン含有抗菌抗ウィルス剤および抗腫瘍剤 - Google Patents
チエノイソキノロン含有抗菌抗ウィルス剤および抗腫瘍剤Info
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- JP2002284684A JP2002284684A JP2001274200A JP2001274200A JP2002284684A JP 2002284684 A JP2002284684 A JP 2002284684A JP 2001274200 A JP2001274200 A JP 2001274200A JP 2001274200 A JP2001274200 A JP 2001274200A JP 2002284684 A JP2002284684 A JP 2002284684A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 様々な病原性の細菌やウィルスに対して
高い抗菌活性を示す抗菌抗ウィルス剤と、正常細胞は破
壊せずに腫瘍細胞のみを効果的に死滅させる新しい抗腫
瘍剤を提供する。 【解決手段】 次の一般式（I） 【化１】 （ただし、Ｎは窒素原子、Ｏは酸素原子、Ｓは硫黄原子
で、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は、同一または別異に水
素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、また
はＮ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、もしくはハロゲンを有する置換基で
ある）で表わされるチエノイソキノロン誘導体を含有す
る抗菌抗ウィルス剤および抗腫瘍剤とする。
高い抗菌活性を示す抗菌抗ウィルス剤と、正常細胞は破
壊せずに腫瘍細胞のみを効果的に死滅させる新しい抗腫
瘍剤を提供する。 【解決手段】 次の一般式（I） 【化１】 （ただし、Ｎは窒素原子、Ｏは酸素原子、Ｓは硫黄原子
で、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は、同一または別異に水
素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、また
はＮ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、もしくはハロゲンを有する置換基で
ある）で表わされるチエノイソキノロン誘導体を含有す
る抗菌抗ウィルス剤および抗腫瘍剤とする。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この出願の発明は、抗菌抗ウ
ィルス剤、および抗腫瘍剤に関するものである。さらに
詳しくは、この出願の発明は、低濃度で高い抗菌抗ウィ
ルス性や抗腫瘍性を示すチエノイソキノロン誘導体を含
有する抗菌抗ウィルス剤、および抗腫瘍剤に関するもの
である。
ィルス剤、および抗腫瘍剤に関するものである。さらに
詳しくは、この出願の発明は、低濃度で高い抗菌抗ウィ
ルス性や抗腫瘍性を示すチエノイソキノロン誘導体を含
有する抗菌抗ウィルス剤、および抗腫瘍剤に関するもの
である。
【０００２】
【従来の技術とその課題】細菌やウィルスは、風邪、イ
ンフルエンザ、食中毒などの症状を引き起こすだけでな
く、肺炎、敗血症、髄膜炎、さらには不妊や癌等の重大
な疾患の原因となることが知られている。そして、これ
らの細菌やウィルスによる感染症を予防・治療するため
の様々な殺菌剤や抗生物質が研究、提供されている。な
かでも、一般式（II）に例示されるキノロン系化合物
（ａ）やイソキノロン系化合物（ｂ）は、食中毒を引き
起こすことで知られるサルモネラ菌や大腸菌、肺炎を引
き起こす肺炎桿菌、オウム病や性感染症、結膜炎などを
引き起こすクラミジア等、多くの細菌やウィルスに対し
て高い薬効を示すことが知られており、これらの化合物
を有効成分とする医薬品製剤や農薬が数多く提供されて
いる（例えば、特開平４−２６６８７４、特開平５−１
８６４２６、特開平５−１８６４２７、特表平１１−５
１４６４５など）。
ンフルエンザ、食中毒などの症状を引き起こすだけでな
く、肺炎、敗血症、髄膜炎、さらには不妊や癌等の重大
な疾患の原因となることが知られている。そして、これ
らの細菌やウィルスによる感染症を予防・治療するため
の様々な殺菌剤や抗生物質が研究、提供されている。な
かでも、一般式（II）に例示されるキノロン系化合物
（ａ）やイソキノロン系化合物（ｂ）は、食中毒を引き
起こすことで知られるサルモネラ菌や大腸菌、肺炎を引
き起こす肺炎桿菌、オウム病や性感染症、結膜炎などを
引き起こすクラミジア等、多くの細菌やウィルスに対し
て高い薬効を示すことが知られており、これらの化合物
を有効成分とする医薬品製剤や農薬が数多く提供されて
いる（例えば、特開平４−２６６８７４、特開平５−１
８６４２６、特開平５−１８６４２７、特表平１１−５
１４６４５など）。
【０００３】
【化３】
【０００４】しかし、これらのキノロン系製剤は、一部
の地域において家畜や牧畜等を病原菌から保護する目的
で乱用されたため、近年、ついに米国や東南アジアの地
域でキノロン耐性を示す複数種の細菌やウィルスが現れ
るに至った。これらの細菌が世界中で猛威を振るうのも
時間の問題と考えられており、従来のキノロン系抗生物
質に代わる新たな抗生物質の出現が切望されている。
の地域において家畜や牧畜等を病原菌から保護する目的
で乱用されたため、近年、ついに米国や東南アジアの地
域でキノロン耐性を示す複数種の細菌やウィルスが現れ
るに至った。これらの細菌が世界中で猛威を振るうのも
時間の問題と考えられており、従来のキノロン系抗生物
質に代わる新たな抗生物質の出現が切望されている。
【０００５】一方、中国やインド、あるいは南米では、
日本脳炎やウマ脳炎等の大流行が報告されている。これ
らの急性ウィルス性脳炎は、フラビウィルス、アルファ
ウィルス等のトガウィルス科のウィルスが起こす脳炎症
状であるが、同様の脳炎症状は、デングや風疹などのト
ガウィルス感染症によっても起こることが知られてい
る。このようなトガウィルス感染症は、現在のところ、
日本では希な疾患であるが、航空貨物や海外へまたは海
外からの渡航者の増加に伴い、日本国内にこれらのウィ
ルスが持ち込まれることも大いに考えられ、大流行が懸
念される。
日本脳炎やウマ脳炎等の大流行が報告されている。これ
らの急性ウィルス性脳炎は、フラビウィルス、アルファ
ウィルス等のトガウィルス科のウィルスが起こす脳炎症
状であるが、同様の脳炎症状は、デングや風疹などのト
ガウィルス感染症によっても起こることが知られてい
る。このようなトガウィルス感染症は、現在のところ、
日本では希な疾患であるが、航空貨物や海外へまたは海
外からの渡航者の増加に伴い、日本国内にこれらのウィ
ルスが持ち込まれることも大いに考えられ、大流行が懸
念される。
【０００６】欧米ではトガウィルス感染症のワクチンが
製造、使用されており、予防接種が行われているが、日
本ではワクチンの入手は困難であり、診断法、治療法に
関する情報も不足している。したがって、急性ウィルス
性脳炎の予防法や治療法を早急に開発することが望まれ
ている。
製造、使用されており、予防接種が行われているが、日
本ではワクチンの入手は困難であり、診断法、治療法に
関する情報も不足している。したがって、急性ウィルス
性脳炎の予防法や治療法を早急に開発することが望まれ
ている。
【０００７】また、癌による死者は、１９９０年には世
界で約５２０万人であったが、２０１０年には、８００
万人に近づくと推計されており（Pisani, P., Parkin,
D.M., Bray, F., Ferlay, J., Int. J. Cancer 83, 18-
29 (1999)）、日本国内でも１９９９年に癌死者の数は
２９万人を超えた（厚生省 平成１１年人口動態統
計）。その部位別の割合は、胃癌、肺癌が高く、次いで
肝臓癌となっている。癌対策は世界的にも疾病対策にお
いて最重要課題の１つと位置づけられており、その治療
薬や治療法についての研究は様々な角度からなされてい
る。
界で約５２０万人であったが、２０１０年には、８００
万人に近づくと推計されており（Pisani, P., Parkin,
D.M., Bray, F., Ferlay, J., Int. J. Cancer 83, 18-
29 (1999)）、日本国内でも１９９９年に癌死者の数は
２９万人を超えた（厚生省 平成１１年人口動態統
計）。その部位別の割合は、胃癌、肺癌が高く、次いで
肝臓癌となっている。癌対策は世界的にも疾病対策にお
いて最重要課題の１つと位置づけられており、その治療
薬や治療法についての研究は様々な角度からなされてい
る。
【０００８】近年、ある種のイソキノロン系化合物が耐
腫瘍性を有することが明らかになり、これらを有効成分
とする抗腫瘍剤が提供されている（例えば、特開平６−
２６３７５９など）。しかし、このような抗腫瘍剤は、
ほとんどの場合、腫瘍細胞を死滅させると同時に正常細
胞をも破壊するため、副作用による苦痛を患者に強いる
ことになるという問題があったのが実情である。
腫瘍性を有することが明らかになり、これらを有効成分
とする抗腫瘍剤が提供されている（例えば、特開平６−
２６３７５９など）。しかし、このような抗腫瘍剤は、
ほとんどの場合、腫瘍細胞を死滅させると同時に正常細
胞をも破壊するため、副作用による苦痛を患者に強いる
ことになるという問題があったのが実情である。
【０００９】そこで、この出願の発明は、以上のとおり
の事情に鑑みてなされたものであり、従来技術の問題点
を解消し、様々な病原性の細菌やウィルスに対して高い
抗菌活性を示す抗菌抗ウィルス剤と、正常細胞は破壊せ
ずに腫瘍細胞のみを効果的に死滅させる新しい抗腫瘍剤
を提供することを課題としている。
の事情に鑑みてなされたものであり、従来技術の問題点
を解消し、様々な病原性の細菌やウィルスに対して高い
抗菌活性を示す抗菌抗ウィルス剤と、正常細胞は破壊せ
ずに腫瘍細胞のみを効果的に死滅させる新しい抗腫瘍剤
を提供することを課題としている。
【００１０】
【課題を解決するための手段】この出願の発明は、上記
の課題を解決するものとして、まず第１には、次の一般
式（I）
の課題を解決するものとして、まず第１には、次の一般
式（I）
【００１１】
【化４】
【００１２】（ただし、Ｎは窒素原子、Ｏは酸素原子、
Ｓは硫黄原子で、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は、同一ま
たは別異に水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリ
ール基、またはＮ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、もしくはハロゲンを有
する置換基である）で表わされるチエノイソキノロン誘
導体を含有することを特徴とする抗菌抗ウィルス剤。
Ｓは硫黄原子で、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は、同一ま
たは別異に水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリ
ール基、またはＮ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、もしくはハロゲンを有
する置換基である）で表わされるチエノイソキノロン誘
導体を含有することを特徴とする抗菌抗ウィルス剤。
【００１３】第２には、この出願の発明は、一般式
（I）のチエノイソキノロン誘導体において、Ｒ1〜Ｒ5
の全てが水素原子である前記第１の発明の抗菌抗ウィル
ス剤を提供する。
（I）のチエノイソキノロン誘導体において、Ｒ1〜Ｒ5
の全てが水素原子である前記第１の発明の抗菌抗ウィル
ス剤を提供する。
【００１４】また、第３には、この出願の発明は、少な
くとも次の一般式（I）
くとも次の一般式（I）
【００１５】
【化５】
【００１６】（ただし、Ｎは窒素原子、Ｏは酸素原子、
Ｓは硫黄原子で、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は、同一ま
たは別異に水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリ
ール基、またはＮ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、もしくはハロゲンを有
する置換基である）で表わされるチエノイソキノロン誘
導体を含有することを特徴とする抗腫瘍剤を提供する。
Ｓは硫黄原子で、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は、同一ま
たは別異に水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリ
ール基、またはＮ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、もしくはハロゲンを有
する置換基である）で表わされるチエノイソキノロン誘
導体を含有することを特徴とする抗腫瘍剤を提供する。
【００１７】さらに、この出願の発明は、第４には、前
記の抗腫瘍剤において一般式（I）のチエノイソキノロ
ン誘導体において、Ｒ1〜Ｒ5の全てが水素原子である前
記第３の発明の抗腫瘍剤を提供する。
記の抗腫瘍剤において一般式（I）のチエノイソキノロ
ン誘導体において、Ｒ1〜Ｒ5の全てが水素原子である前
記第３の発明の抗腫瘍剤を提供する。
【００１８】第５には、この出願の発明は、前記のいず
れかの抗菌抗ウィルス剤において、チエノイソキノロン
誘導体の濃度が２．０μｇ／ｍｌ以下であること、そし
て第６には、前記のいずれかの抗腫瘍剤において、チエ
ノイソキノロン誘導体の濃度が０．１μｇ／ｍｌ以下で
あることを提供する。
れかの抗菌抗ウィルス剤において、チエノイソキノロン
誘導体の濃度が２．０μｇ／ｍｌ以下であること、そし
て第６には、前記のいずれかの抗腫瘍剤において、チエ
ノイソキノロン誘導体の濃度が０．１μｇ／ｍｌ以下で
あることを提供する。
【００１９】
【発明の実施の形態】発明者らは、その生理活性や薬効
がこれまで知られていなかったチエノイソキノロンやそ
の誘導体に着目し、鋭意研究によりこれらの化合物を合
成し、さらにそれらの抗菌、抗ウィルス性を詳細に検討
してこれらが従来公知のキノロン系、あるいはイソキノ
ロン系の薬剤よりも高い抗菌抗ウィルス性および抗腫瘍
性を有することを見出し、この出願の発明の抗菌抗ウィ
ルス剤および抗腫瘍剤を提供するに至った。
がこれまで知られていなかったチエノイソキノロンやそ
の誘導体に着目し、鋭意研究によりこれらの化合物を合
成し、さらにそれらの抗菌、抗ウィルス性を詳細に検討
してこれらが従来公知のキノロン系、あるいはイソキノ
ロン系の薬剤よりも高い抗菌抗ウィルス性および抗腫瘍
性を有することを見出し、この出願の発明の抗菌抗ウィ
ルス剤および抗腫瘍剤を提供するに至った。
【００２０】つまり、この出願の発明の抗菌抗ウィルス
剤、および抗腫瘍剤は、次の一般式（I）
剤、および抗腫瘍剤は、次の一般式（I）
【００２１】
【化６】
【００２２】（ただし、Ｎは窒素原子、Ｏは酸素原子、
Ｓは硫黄原子で、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は、同一ま
たは別異に水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリ
ール基、またはＮ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、もしくはハロゲンを有
する置換基である）で表わされるチエノイソキノロン誘
導体を有効成分として有するものである。
Ｓは硫黄原子で、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は、同一ま
たは別異に水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリ
ール基、またはＮ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、もしくはハロゲンを有
する置換基である）で表わされるチエノイソキノロン誘
導体を有効成分として有するものである。
【００２３】一般式（I）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ
4、Ｒ5としては、水素原子や、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、
ｔ−ブチル、シクロヘキシル、などのアルキル基、プロ
ペニル、プレニルなどのアルケニル基、フェニル、トル
イル、ナフチルやフェニルメチルなどのアリール基、ア
ミノ（−ＮＨ2）、ニトロ（−ＮＯ2）、シアノ（−Ｃ
Ｎ）などのＮを有する置換基、ヒドロキシル（−Ｏ
Ｈ）、ホルミル（−ＯＣＨ）、アシル（−ＯＣＲ）、カ
ルボニル（＞Ｃ＝Ｏ）、カルボキシル（−ＣＯＯＨ）、
などのＯを有する置換基、チオカルボニル（＞ＣＳ）、
チオール（−ＳＨ）などのＳを有する置換基、ホスホリ
ル（ＰＯ）などのＰを有する置換基、ハロゲン原子やハ
ロホルミルなどのハロゲンを有する置換基から選択さ
れ、それらの置換基は２個以上が同一のものであっても
すべてが異なるものであってもよい。Ｒ1〜Ｒ5として
は、これらの置換基の中でもとくにアルキル基、アリー
ル基、ヒドロキシ基が好ましく用いられる。
4、Ｒ5としては、水素原子や、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、
ｔ−ブチル、シクロヘキシル、などのアルキル基、プロ
ペニル、プレニルなどのアルケニル基、フェニル、トル
イル、ナフチルやフェニルメチルなどのアリール基、ア
ミノ（−ＮＨ2）、ニトロ（−ＮＯ2）、シアノ（−Ｃ
Ｎ）などのＮを有する置換基、ヒドロキシル（−Ｏ
Ｈ）、ホルミル（−ＯＣＨ）、アシル（−ＯＣＲ）、カ
ルボニル（＞Ｃ＝Ｏ）、カルボキシル（−ＣＯＯＨ）、
などのＯを有する置換基、チオカルボニル（＞ＣＳ）、
チオール（−ＳＨ）などのＳを有する置換基、ホスホリ
ル（ＰＯ）などのＰを有する置換基、ハロゲン原子やハ
ロホルミルなどのハロゲンを有する置換基から選択さ
れ、それらの置換基は２個以上が同一のものであっても
すべてが異なるものであってもよい。Ｒ1〜Ｒ5として
は、これらの置換基の中でもとくにアルキル基、アリー
ル基、ヒドロキシ基が好ましく用いられる。
【００２４】この出願の発明の抗菌抗ウィルス剤、ある
いは抗腫瘍剤において、有効成分として含有される一般
式（I）の化合物としては、具体的には、７−ヒドロキ
シ−５−メトキシチエノ〔２，３−ｇ〕イソキノリン−
４，９−ジオンが例示される。
いは抗腫瘍剤において、有効成分として含有される一般
式（I）の化合物としては、具体的には、７−ヒドロキ
シ−５−メトキシチエノ〔２，３−ｇ〕イソキノリン−
４，９−ジオンが例示される。
【００２５】この出願の発明の抗菌抗ウィルス剤では、
上記一般式（I）の化合物の濃度はとくに限定されない
が、後述の実施例から明らかなように、２．０μｇ／ｍ
ｌ以下で様々な細菌等に対して高い抗菌抗ウィルス性を
示す。とくに、０．０２〜１．５μｇで十分な抗菌抗ウ
ィルス性を示すことが分かっていることから、この範囲
の濃度で用いることが好ましい。この出願の発明の抗菌
抗ウィルス性剤は、このように少量の有効成分で高い抗
菌抗ウィルス性を示すが、毒性は小さく、投与による副
作用はほとんどない。
上記一般式（I）の化合物の濃度はとくに限定されない
が、後述の実施例から明らかなように、２．０μｇ／ｍ
ｌ以下で様々な細菌等に対して高い抗菌抗ウィルス性を
示す。とくに、０．０２〜１．５μｇで十分な抗菌抗ウ
ィルス性を示すことが分かっていることから、この範囲
の濃度で用いることが好ましい。この出願の発明の抗菌
抗ウィルス性剤は、このように少量の有効成分で高い抗
菌抗ウィルス性を示すが、毒性は小さく、投与による副
作用はほとんどない。
【００２６】一方、この出願の発明の抗腫瘍剤でも、上
記一般式（I）の化合物の濃度はとくに限定されない。
後述の実施例より明らかなように、０．１μｇ／ｍｌ以
下という微量で高い抗腫瘍性が示されるが、０．００５
〜０．０５μｇ／ｍｌとすることにより、正常細胞を破
壊することなく、十分な抗腫瘍性を発揮することがで
き、好ましい。
記一般式（I）の化合物の濃度はとくに限定されない。
後述の実施例より明らかなように、０．１μｇ／ｍｌ以
下という微量で高い抗腫瘍性が示されるが、０．００５
〜０．０５μｇ／ｍｌとすることにより、正常細胞を破
壊することなく、十分な抗腫瘍性を発揮することがで
き、好ましい。
【００２７】この出願の発明の抗菌抗ウィルス剤、およ
び抗腫瘍剤は、有効成分として前記のとおりの一般式
（I）のチエノイソキノロン誘導体を含有するものであ
ればよく、一般式（I）のチエノイソキノロン誘導体の
働きを阻害しない限り、他の化合物、薬剤、溶剤、充填
剤、緩衝液、あるいは甘味料や香料などを含有していて
もよい。
び抗腫瘍剤は、有効成分として前記のとおりの一般式
（I）のチエノイソキノロン誘導体を含有するものであ
ればよく、一般式（I）のチエノイソキノロン誘導体の
働きを阻害しない限り、他の化合物、薬剤、溶剤、充填
剤、緩衝液、あるいは甘味料や香料などを含有していて
もよい。
【００２８】また、このような抗菌抗ウィルス剤および
抗腫瘍剤は、どのような方法で投与されるものであって
もよく、錠剤、粒・散剤、シロップ剤の形態での服用、
液剤や注射剤の形態での点滴、注射、さらには、チンキ
剤や軟膏の形態での経皮投与など、患部の位置や状態に
応じた投与方法を選択することができる。
抗腫瘍剤は、どのような方法で投与されるものであって
もよく、錠剤、粒・散剤、シロップ剤の形態での服用、
液剤や注射剤の形態での点滴、注射、さらには、チンキ
剤や軟膏の形態での経皮投与など、患部の位置や状態に
応じた投与方法を選択することができる。
【００２９】以下、実施例を示し、この発明の実施の形
態についてさらに詳しく説明する。もちろん、この発明
は以下の例に限定されるものではなく、細部については
様々な態様が可能であることは言うまでもない。
態についてさらに詳しく説明する。もちろん、この発明
は以下の例に限定されるものではなく、細部については
様々な態様が可能であることは言うまでもない。
【００３０】
【実施例】＜参考例１＞ チエノイソキノロン誘導体
（化合物Ａ）の合成 公知文献（M.Watanabe, V.Snieckus, J.Am.Chem.Soc.,
102 (4), 1457-1460,1980）に記載の方法に従って、以
下のチエノイソキノロン誘導体（Thieno[2,3-g]isoquin
oline-4,9-dione：化合物Ａ）を合成した。
（化合物Ａ）の合成 公知文献（M.Watanabe, V.Snieckus, J.Am.Chem.Soc.,
102 (4), 1457-1460,1980）に記載の方法に従って、以
下のチエノイソキノロン誘導体（Thieno[2,3-g]isoquin
oline-4,9-dione：化合物Ａ）を合成した。
【００３１】具体的には、まずエーテル中、−７８℃で
Ｎ，Ｎ−ジエチルイソニコチンアミドにｓｅｃ−ブチル
リチウム（１．５ｅｑ）とＴＭＥＤＡ（１ｅｑ）を１時
間反応させた。そこに−７８℃で３−thiophencarboxal
dehyde（１．１ｅｑ）を滴下し、１５分攪拌後、さらに
ｓｅｃ−ブチルリチウム（１．７ｅｑ）を加え、徐々に
室温に戻しながら一晩攪拌を続けた。反応液に水を加
え、クロロホルム抽出し、得られたクロロホルム層を飽
和ＮａＣｌ水で洗浄後、乾燥留去した。残渣をＰＴＬＣ
（ベンゼン：エーテル＝１：１）により精製し、黄色結
晶を収率２０％で得た。
Ｎ，Ｎ−ジエチルイソニコチンアミドにｓｅｃ−ブチル
リチウム（１．５ｅｑ）とＴＭＥＤＡ（１ｅｑ）を１時
間反応させた。そこに−７８℃で３−thiophencarboxal
dehyde（１．１ｅｑ）を滴下し、１５分攪拌後、さらに
ｓｅｃ−ブチルリチウム（１．７ｅｑ）を加え、徐々に
室温に戻しながら一晩攪拌を続けた。反応液に水を加
え、クロロホルム抽出し、得られたクロロホルム層を飽
和ＮａＣｌ水で洗浄後、乾燥留去した。残渣をＰＴＬＣ
（ベンゼン：エーテル＝１：１）により精製し、黄色結
晶を収率２０％で得た。
【００３２】
【化７】
【００３３】＜実施例１＞ チエノイソキノロン誘導体
の菌増殖阻止試験 ［Ａ］ 準備 （１）ヘリコバクター・ピロリ菌（Helicobacter pylor
i）（胃および十二指腸潰瘍、胃癌の促進等）：臨床的
に分離された３株と継代維持されている３株、計６株の
対数増殖期のヘリコバクター・ピロリ菌（Helicobacter
pylori）を用いた。
の菌増殖阻止試験 ［Ａ］ 準備 （１）ヘリコバクター・ピロリ菌（Helicobacter pylor
i）（胃および十二指腸潰瘍、胃癌の促進等）：臨床的
に分離された３株と継代維持されている３株、計６株の
対数増殖期のヘリコバクター・ピロリ菌（Helicobacter
pylori）を用いた。
【００３４】（２）真菌カンジダ・アルビカンス（Cand
ida albicance）（性感染症）：継代維持されている１
３株を用いた。
ida albicance）（性感染症）：継代維持されている１
３株を用いた。
【００３５】（３）真菌クリプトコッカス・ネオホルマ
ンス（Cryptococcus neoformans）（髄膜炎）：継代維
持されている２株を用いた。
ンス（Cryptococcus neoformans）（髄膜炎）：継代維
持されている２株を用いた。
【００３６】（４）結核菌ミコバクテリウム・ボビスＢ
ＣＧ（Mycobacterium bovis BCG）：継代維持されてい
る１株を用いた。
ＣＧ（Mycobacterium bovis BCG）：継代維持されてい
る１株を用いた。
【００３７】（５）結核菌ミコバクテリウム・チューバ
ーキュロシス（Mycobacterium tuberculosis）：継代維
持されている１株を用いた。
ーキュロシス（Mycobacterium tuberculosis）：継代維
持されている１株を用いた。
【００３８】（６）非定型抗酸菌（atypical mycobacte
riosis）ミコバクテリウム・カンサシー（Mycobacteriu
m kansasii）：継代維持されている１株を用いた。 ［Ｂ］ 試験方法 （１）ヘリコバクター・ピロリ菌の増殖阻止試験：Muel
ler-Hinton寒天培地（Difco社製）に、ＤＭＳＯに溶解
し０．９％食塩を含んだリン酸緩衝液で希釈した一定量
の化合物（Ａ）を加え、３７℃で３日間培養したとき、
寒天培地表面に生じるヘリコバクター・ピロリ菌コロニ
ー数を計測し、１００％増殖阻止する薬剤最小濃度（mi
nimum inhibitory concentration: ＭＩＣ）を、日本化
学療法学会の標準法に従って決定した。
riosis）ミコバクテリウム・カンサシー（Mycobacteriu
m kansasii）：継代維持されている１株を用いた。 ［Ｂ］ 試験方法 （１）ヘリコバクター・ピロリ菌の増殖阻止試験：Muel
ler-Hinton寒天培地（Difco社製）に、ＤＭＳＯに溶解
し０．９％食塩を含んだリン酸緩衝液で希釈した一定量
の化合物（Ａ）を加え、３７℃で３日間培養したとき、
寒天培地表面に生じるヘリコバクター・ピロリ菌コロニ
ー数を計測し、１００％増殖阻止する薬剤最小濃度（mi
nimum inhibitory concentration: ＭＩＣ）を、日本化
学療法学会の標準法に従って決定した。
【００３９】コントロールとして、ＤＭＳＯと０．９％
食塩を含んだリン酸緩衝液のみを加えた。
食塩を含んだリン酸緩衝液のみを加えた。
【００４０】（２）真菌カンジダ・アルビカンスの増殖
阻止試験：モルホリンプロパンサルホン酸含有ＲＰＭＩ
−１６４０寒天培地に、ＤＭＳＯに溶解し０．９％食塩
を含んだリン酸緩衝液で希釈した一定量のチエノイソキ
ノロンを加え、３５℃で５日間培養したとき、寒天培地
表面に生じる真菌カンジダ・アルビカンスコロニー数を
計測し、ＭＩＣを、日本化学療法学会の標準法に従って
決定した。
阻止試験：モルホリンプロパンサルホン酸含有ＲＰＭＩ
−１６４０寒天培地に、ＤＭＳＯに溶解し０．９％食塩
を含んだリン酸緩衝液で希釈した一定量のチエノイソキ
ノロンを加え、３５℃で５日間培養したとき、寒天培地
表面に生じる真菌カンジダ・アルビカンスコロニー数を
計測し、ＭＩＣを、日本化学療法学会の標準法に従って
決定した。
【００４１】（３）真菌クリプトコッカス・ネオホルマ
ンスの増殖阻止試験：上記（２）と同様の方法で真菌ク
リプトコッカス・ネオホルマンスを培養し、ＭＩＣを決
定した。
ンスの増殖阻止試験：上記（２）と同様の方法で真菌ク
リプトコッカス・ネオホルマンスを培養し、ＭＩＣを決
定した。
【００４２】（４）結核菌ミコバクテリウム・ボビスＢ
ＣＧの増殖阻止試験：Dubos寒天培地（Difco社製）に、
ＤＭＳＯに溶解し０．９％食塩を含んだリン酸緩衝液で
希釈した一定量のチエノイソキノロンを加え、３７℃で
２０日間培養したとき、寒天培地表面に生じる結核菌ミ
コバクテリウム・ボビスＢＣＧのコロニー数を計測し、
ＭＩＣを、日本化学療法学会の標準法に従って決定し
た。
ＣＧの増殖阻止試験：Dubos寒天培地（Difco社製）に、
ＤＭＳＯに溶解し０．９％食塩を含んだリン酸緩衝液で
希釈した一定量のチエノイソキノロンを加え、３７℃で
２０日間培養したとき、寒天培地表面に生じる結核菌ミ
コバクテリウム・ボビスＢＣＧのコロニー数を計測し、
ＭＩＣを、日本化学療法学会の標準法に従って決定し
た。
【００４３】（５）結核菌ミコバクテリウム・チューバ
ーキュロシスの増殖阻止試験：上記（４）と同様の方法
で結核菌ミコバクテリウム・チューバーキュロシスのＭ
ＩＣを決定した。
ーキュロシスの増殖阻止試験：上記（４）と同様の方法
で結核菌ミコバクテリウム・チューバーキュロシスのＭ
ＩＣを決定した。
【００４４】（６）非定型抗酸菌ミコバクテリウム・カ
ンサシーの増殖阻止試験：上記（４）と同様の方法で非
定型抗酸菌ミコバクテリウム・カンサシーのＭＩＣを決
定した。 ［Ｃ］ 試験結果 化合物（Ａ）を用いた場合の、各菌に対する成績を表１
に示した。
ンサシーの増殖阻止試験：上記（４）と同様の方法で非
定型抗酸菌ミコバクテリウム・カンサシーのＭＩＣを決
定した。 ［Ｃ］ 試験結果 化合物（Ａ）を用いた場合の、各菌に対する成績を表１
に示した。
【００４５】
【表１】
【００４６】表１に示したとおり、ヘリコバクター・ピ
ロリ菌、真菌カンジダ・アルビカンス、真菌クリプトコ
ッカス・ネオホルマンス、結核菌ミコバクテリウム・ボ
ビスＢＣＧ、結核菌ミコバクテリウム・チューバーキュ
ロシス、および非定型抗酸菌ミコバクテリウム・カンサ
シーの各ＭＩＣはそれぞれ、平均０．０３５〜１．２５
μｇ／ｍｌで、化合物（Ａ）の強い抗菌性が明らかにな
った。
ロリ菌、真菌カンジダ・アルビカンス、真菌クリプトコ
ッカス・ネオホルマンス、結核菌ミコバクテリウム・ボ
ビスＢＣＧ、結核菌ミコバクテリウム・チューバーキュ
ロシス、および非定型抗酸菌ミコバクテリウム・カンサ
シーの各ＭＩＣはそれぞれ、平均０．０３５〜１．２５
μｇ／ｍｌで、化合物（Ａ）の強い抗菌性が明らかにな
った。
【００４７】これにより、チエノイソキノロン誘導体を
少量含む抗菌抗ウィルス剤の有効性が示唆された。 ＜実施例２＞ チエノイソキノロン誘導体の抗耐薬剤性
菌作用 ［Ａ］ 準備 （１）結核菌ミコバクテリウム・チューバーキュロシス
（Mycobacterium tuberculosis）：継代維持されている
３株の対数増殖期の結核菌ミコバクテリウム・チューバ
ーキュロシス（Mycobacterium tuberculosis）を用い
た。
少量含む抗菌抗ウィルス剤の有効性が示唆された。 ＜実施例２＞ チエノイソキノロン誘導体の抗耐薬剤性
菌作用 ［Ａ］ 準備 （１）結核菌ミコバクテリウム・チューバーキュロシス
（Mycobacterium tuberculosis）：継代維持されている
３株の対数増殖期の結核菌ミコバクテリウム・チューバ
ーキュロシス（Mycobacterium tuberculosis）を用い
た。
【００４８】（２）カナマイシン耐性結核菌ミコバクテ
リウム・チューバキュロシス（Kanamycin-Resistant My
cobacterium tuberculosis）：１株を用いた。
リウム・チューバキュロシス（Kanamycin-Resistant My
cobacterium tuberculosis）：１株を用いた。
【００４９】（３）リファンピシン耐性結核菌ミコバク
テリウム・チューバキュロシス（Rifanpicin-Resistant
Mycobacterium tuberculosis）：１株を用いた。
テリウム・チューバキュロシス（Rifanpicin-Resistant
Mycobacterium tuberculosis）：１株を用いた。
【００５０】（４）ストレプトマイシン耐性結核菌ミコ
バクテリウム・チューバキュロシス（Streptomycin-Res
istant Mycobacterium tuberculosis ）：１株を用い
た。 ［Ｂ］試験方法 Dubos寒天培地（Difco社製）に、ＤＭＳＯに溶解し０．
９％食塩を含んだリン酸緩衝液で希釈した一定量のチエ
ノイソキノロンを加え、３７℃で２０日間培養したと
き、寒天培地表面に生じる結核菌ミコバクテリウム・チ
ューバーキュロシス（または、カナマイシン耐性結核菌
ミコバクテリウム・チューバキュロシス、リファンピシ
ン耐性結核菌ミコバクテリウム・チューバキュロシス、
あるいはストレプトマイシン耐性結核菌ミコバクテリウ
ム・チューバキュロシス）のコロニー数を計測し、ＭＩ
Ｃを、日本化学療法学会の標準法に従って決定した。 ［Ｃ］ 試験結果 化合物（Ａ）を用いた場合、および各抗生物質を用いた
場合の各菌に対するＭＩＣを表２に示した。
バクテリウム・チューバキュロシス（Streptomycin-Res
istant Mycobacterium tuberculosis ）：１株を用い
た。 ［Ｂ］試験方法 Dubos寒天培地（Difco社製）に、ＤＭＳＯに溶解し０．
９％食塩を含んだリン酸緩衝液で希釈した一定量のチエ
ノイソキノロンを加え、３７℃で２０日間培養したと
き、寒天培地表面に生じる結核菌ミコバクテリウム・チ
ューバーキュロシス（または、カナマイシン耐性結核菌
ミコバクテリウム・チューバキュロシス、リファンピシ
ン耐性結核菌ミコバクテリウム・チューバキュロシス、
あるいはストレプトマイシン耐性結核菌ミコバクテリウ
ム・チューバキュロシス）のコロニー数を計測し、ＭＩ
Ｃを、日本化学療法学会の標準法に従って決定した。 ［Ｃ］ 試験結果 化合物（Ａ）を用いた場合、および各抗生物質を用いた
場合の各菌に対するＭＩＣを表２に示した。
【００５１】
【表２】
【００５２】これより、化合物（Ａ）は、カナマイシ
ン、リファンピシン、ストレプトマイシン等の抗生物質
に耐性を示す結核菌をも、低濃度で死滅させることがで
きることが示された。
ン、リファンピシン、ストレプトマイシン等の抗生物質
に耐性を示す結核菌をも、低濃度で死滅させることがで
きることが示された。
【００５３】したがって、チエノイソキノロン誘導体を
含む抗菌抗ウィルス剤は、従来の抗生物質よりも強い抗
菌抗ウィルス性を示し、耐薬剤性菌に対しても有効に作
用することが示唆された。 ＜実施例３＞ 抗フラビウィルス作用 ［Ａ］ 準備 （１）フラビウィルス（Flavivirus）：日本脳炎ウィル
ス（ＪＥＶ）は、継代維持されているＪａＧＡｒ−０１
株をサル腎臓細胞Ｖｅｒｏに感染させたものを用いた。 ［Ｂ］ 試験方法 化合物（Ａ）をＤＭＳＯに溶解し、０．９％食塩を含ん
だリン酸緩衝液で希釈して最終濃度が３．０〜０．１μ
ｇ／ｍｌとなるようにした。
含む抗菌抗ウィルス剤は、従来の抗生物質よりも強い抗
菌抗ウィルス性を示し、耐薬剤性菌に対しても有効に作
用することが示唆された。 ＜実施例３＞ 抗フラビウィルス作用 ［Ａ］ 準備 （１）フラビウィルス（Flavivirus）：日本脳炎ウィル
ス（ＪＥＶ）は、継代維持されているＪａＧＡｒ−０１
株をサル腎臓細胞Ｖｅｒｏに感染させたものを用いた。 ［Ｂ］ 試験方法 化合物（Ａ）をＤＭＳＯに溶解し、０．９％食塩を含ん
だリン酸緩衝液で希釈して最終濃度が３．０〜０．１μ
ｇ／ｍｌとなるようにした。
【００５４】これを、寒天培地をセットしてあるＨＰ−
プレート（栄研化学株式会社製）に流し、３７℃で２４
時間培養した。寒天培地表面に生じる各抗生物質耐性結
核菌のコロニー数を測定し、ＭＩＣを、日本化学療法学
会の標準法に従って決定した。
プレート（栄研化学株式会社製）に流し、３７℃で２４
時間培養した。寒天培地表面に生じる各抗生物質耐性結
核菌のコロニー数を測定し、ＭＩＣを、日本化学療法学
会の標準法に従って決定した。
【００５５】ブランクとして、各抗生物質をＤＭＳＯに
溶解し、０．９％食塩を含んだリン酸緩衝液を、寒天培
地をセットしてあるＨＰ−プレート（栄研化学株式会社
製）に流し、３７℃で２４時間培養した。寒天培地表面
に生じる抗生物質耐性結核菌のコロニー数を測定し、同
様の方法でＭＩＣを求めた。 ［Ｃ］ 試験結果 日本脳炎ウィルス（ＪＥＶ）の増殖は、０．５μｇ／ｍ
ｌの化合物（Ａ）により７５％抑制された。また、１．
０μｇ／ｍｌの化合物（Ａ）により、ＪＥＶの増殖が９
９％抑制された。
溶解し、０．９％食塩を含んだリン酸緩衝液を、寒天培
地をセットしてあるＨＰ−プレート（栄研化学株式会社
製）に流し、３７℃で２４時間培養した。寒天培地表面
に生じる抗生物質耐性結核菌のコロニー数を測定し、同
様の方法でＭＩＣを求めた。 ［Ｃ］ 試験結果 日本脳炎ウィルス（ＪＥＶ）の増殖は、０．５μｇ／ｍ
ｌの化合物（Ａ）により７５％抑制された。また、１．
０μｇ／ｍｌの化合物（Ａ）により、ＪＥＶの増殖が９
９％抑制された。
【００５６】これより、チエノイソキノロン誘導体を含
有する抗菌抗ウィルス剤は、日本脳炎ウィルスにも有効
に作用することが示唆された。 ＜実施例４＞ チエノイソキノロンの抗腫瘍性 ［Ａ］ 準備 （１）子宮頚癌細胞：ＨｅＬａ株 （２）肺腺癌細胞：Ａ５４９株 （３）肺扁平上皮癌細胞：ＮＣＩ−Ｈ２３株 （４）乳癌細胞：ＨＢＣ−５株 （５）結腸癌細胞：ＨＣＴ−１５株 （６）メラノーマ細胞：ＬＯＸ−ＩＭＶＩ株 （７）脳腫瘍細胞：ＳＦ２９５株 （８）卵巣癌細胞：ＯＶＣＡＲ株 （９）胃癌細胞：ＭＫＮ７ （１０）前立腺癌細胞：ＤＵ−１４５株 （１１）骨肉腫細胞：Ｈｕ０９およびＨｕ０９Ｎ２株 ［Ｂ］試験方法 前記（１）〜（１１）の癌細胞を５％ＣＯ2下で培養
し、そこに化合物（Ａ）を含む溶液０．２ｍｌを加え、
癌細胞の５０％増殖阻害毒性値（ＩＣ５０）を求めた。
有する抗菌抗ウィルス剤は、日本脳炎ウィルスにも有効
に作用することが示唆された。 ＜実施例４＞ チエノイソキノロンの抗腫瘍性 ［Ａ］ 準備 （１）子宮頚癌細胞：ＨｅＬａ株 （２）肺腺癌細胞：Ａ５４９株 （３）肺扁平上皮癌細胞：ＮＣＩ−Ｈ２３株 （４）乳癌細胞：ＨＢＣ−５株 （５）結腸癌細胞：ＨＣＴ−１５株 （６）メラノーマ細胞：ＬＯＸ−ＩＭＶＩ株 （７）脳腫瘍細胞：ＳＦ２９５株 （８）卵巣癌細胞：ＯＶＣＡＲ株 （９）胃癌細胞：ＭＫＮ７ （１０）前立腺癌細胞：ＤＵ−１４５株 （１１）骨肉腫細胞：Ｈｕ０９およびＨｕ０９Ｎ２株 ［Ｂ］試験方法 前記（１）〜（１１）の癌細胞を５％ＣＯ2下で培養
し、そこに化合物（Ａ）を含む溶液０．２ｍｌを加え、
癌細胞の５０％増殖阻害毒性値（ＩＣ５０）を求めた。
【００５７】また、ヒト正常培養細胞（肺気道上皮、線
維芽細胞）のＩＣ５０％を同様にして求めた。 ［Ｃ］ 試験結果 癌細胞に対するＩＣ５０は、０．００６〜０．０３μｇ
／ｍｌと極めて低い濃度であった。一方、ヒト正常細胞
に対するＩＣ５０は、それぞれ０．０６μ／ｍｌおよび
０．２μｇ／ｍｌであり、化合物（Ａ）に対して悪性腫
瘍の１０倍の抵抗性を示した。
維芽細胞）のＩＣ５０％を同様にして求めた。 ［Ｃ］ 試験結果 癌細胞に対するＩＣ５０は、０．００６〜０．０３μｇ
／ｍｌと極めて低い濃度であった。一方、ヒト正常細胞
に対するＩＣ５０は、それぞれ０．０６μ／ｍｌおよび
０．２μｇ／ｍｌであり、化合物（Ａ）に対して悪性腫
瘍の１０倍の抵抗性を示した。
【００５８】以上より、チエノイソキノロン誘導体を含
む抗腫瘍剤は、ヒト正常細胞に対して毒性を示さない濃
度範囲で、効果的に腫瘍細胞や癌細胞を死滅させること
ができ、静脈投与または服用による副作用がない抗腫瘍
剤として有効であることが確認された。
む抗腫瘍剤は、ヒト正常細胞に対して毒性を示さない濃
度範囲で、効果的に腫瘍細胞や癌細胞を死滅させること
ができ、静脈投与または服用による副作用がない抗腫瘍
剤として有効であることが確認された。
【００５９】
【発明の効果】以上詳しく説明したとおり、この発明に
よって、低濃度で効果的にヘリコバクター・ピロリ菌、
結核菌、日本脳炎ウィルスなどの様々な細菌やウィルス
を死滅させることができる新しい抗菌抗ウィルス剤と、
副作用なく効果的に腫瘍や癌細胞を死滅させることがで
きる新しい抗腫瘍剤が提供される。これにより、動脈硬
化、狭心症、女性不妊等の治療や予防が可能となる。ま
た、近年大きな課題となっている薬剤耐性結核菌の撲滅
や、急性脳炎を引き起こすフラビウィルスによる感染症
の予防、治療に大きく貢献すると期待される。
よって、低濃度で効果的にヘリコバクター・ピロリ菌、
結核菌、日本脳炎ウィルスなどの様々な細菌やウィルス
を死滅させることができる新しい抗菌抗ウィルス剤と、
副作用なく効果的に腫瘍や癌細胞を死滅させることがで
きる新しい抗腫瘍剤が提供される。これにより、動脈硬
化、狭心症、女性不妊等の治療や予防が可能となる。ま
た、近年大きな課題となっている薬剤耐性結核菌の撲滅
や、急性脳炎を引き起こすフラビウィルスによる感染症
の予防、治療に大きく貢献すると期待される。
【手続補正書】
【提出日】平成１４年４月２日（２００２．４．２）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００５】一方、中国やインド、あるいは南米では、
日本脳炎やウマ脳炎等の大流行が報告されている。これ
らの急性ウィルス性脳炎は、フラビウィルス、アルファ
ウィルス等のトガ・フラビウィルス科のウィルスが起こ
す脳炎症状であるが、同様の脳炎症状は、デングやウエ
ストナイルなどのフラビウィルス感染症によっても起こ
ることが知られている。このようなフラビウィルス感染
症は、現在のところ、日本では希な疾患であるが、航空
貨物や海外へまたは海外からの渡航者の増加に伴い、日
本国内にこれらのウィルスが持ち込まれることも大いに
考えられ、大流行が懸念される。
日本脳炎やウマ脳炎等の大流行が報告されている。これ
らの急性ウィルス性脳炎は、フラビウィルス、アルファ
ウィルス等のトガ・フラビウィルス科のウィルスが起こ
す脳炎症状であるが、同様の脳炎症状は、デングやウエ
ストナイルなどのフラビウィルス感染症によっても起こ
ることが知られている。このようなフラビウィルス感染
症は、現在のところ、日本では希な疾患であるが、航空
貨物や海外へまたは海外からの渡航者の増加に伴い、日
本国内にこれらのウィルスが持ち込まれることも大いに
考えられ、大流行が懸念される。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００６】テングウィルス、ウエストナイルウィルス
等のフラビウィルスのワクチンについては入手が困難で
あり、診断法、治療法に関する情報も不足している。し
たがって、急性ウィルス性脳炎の予防法や治療法を早急
に開発することが望まれている。
等のフラビウィルスのワクチンについては入手が困難で
あり、診断法、治療法に関する情報も不足している。し
たがって、急性ウィルス性脳炎の予防法や治療法を早急
に開発することが望まれている。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】削除
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正内容】
【００５５】これをＪＥＶ感染Ｖｅｒｏ細胞の培養液中
に添加した。３７℃で培養、２４時間後に培養液を採取
し、その中のウィルス量をプラーク法にて測定した。 ［Ｃ］ 試験結果 日本脳炎ウィルス（ＪＥＶ）の増殖は、０．５μｇ／ｍ
ｌの化合物（Ａ）により７５％抑制された。また、１．
０μｇ／ｍｌの化合物（Ａ）により、ＪＥＶの増殖が９
９％抑制された。
に添加した。３７℃で培養、２４時間後に培養液を採取
し、その中のウィルス量をプラーク法にて測定した。 ［Ｃ］ 試験結果 日本脳炎ウィルス（ＪＥＶ）の増殖は、０．５μｇ／ｍ
ｌの化合物（Ａ）により７５％抑制された。また、１．
０μｇ／ｍｌの化合物（Ａ）により、ＪＥＶの増殖が９
９％抑制された。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正内容】
【００５７】また、ヒト正常培養細胞（肺気道上皮、線
維芽細胞）のＩＣ５０を同様にして求めた。 ［Ｃ］ 試験結果 癌細胞に対するＩＣ５０は、０．００６〜０．０３μｇ
／ｍｌと極めて低い濃度であった。一方、ヒト正常細胞
に対するＩＣ５０は、それぞれ０．０６μｇ／ｍｌおよ
び０．２μｇ／ｍｌであり、化合物（Ａ）に対して悪性
腫瘍の１０倍の抵抗性を示した。
維芽細胞）のＩＣ５０を同様にして求めた。 ［Ｃ］ 試験結果 癌細胞に対するＩＣ５０は、０．００６〜０．０３μｇ
／ｍｌと極めて低い濃度であった。一方、ヒト正常細胞
に対するＩＣ５０は、それぞれ０．０６μｇ／ｍｌおよ
び０．２μｇ／ｍｌであり、化合物（Ａ）に対して悪性
腫瘍の１０倍の抵抗性を示した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 竹上 勉 石川県金沢市粟崎町26−６ Ｆターム(参考） 4C071 AA01 AA08 BB01 BB05 CC01 CC21 EE13 FF06 GG01 HH08 LL01 4C086 AA01 AA02 CB29 MA01 MA04 NA14 ZB26 ZB33 ZB35
Claims (6)
- 【請求項１】 次の一般式（I） 【化１】 （ただし、Ｎは窒素原子、Ｏは酸素原子、Ｓは硫黄原子
で、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は、同一または別異に水
素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、また
はＮ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、もしくはハロゲンを有する置換基で
ある）で表わされるチエノイソキノロン誘導体を含有す
ることを特徴とする抗菌抗ウィルス剤。 - 【請求項２】 一般式（I）のチエノイソキノロン誘導
体において、Ｒ1〜Ｒ5の全てが水素原子である請求項１
の抗菌抗ウィルス剤。 - 【請求項３】 少なくとも次の一般式（I） 【化２】 （ただし、Ｎは窒素原子、Ｏは酸素原子、Ｓは硫黄原子
で、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は、同一または別異に水
素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、また
はＮ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、もしくはハロゲンを有する置換基で
ある）で表わされるチエノイソキノロン誘導体を含有す
ることを特徴とする抗腫瘍剤。 - 【請求項４】 一般式（I）のチエノイソキノロン誘導
体において、Ｒ1〜Ｒ5の全てが水素原子である請求項３
の抗腫瘍剤。 - 【請求項５】 チエノイソキノロン誘導体の濃度が２．
０μｇ／ｍｌ以下である請求項１または２のいずれかの
抗菌抗ウィルス剤。 - 【請求項６】 チエノイソキノロン誘導体の濃度が０．
１μｇ／ｍｌ以下である請求項３または４のいずれかの
抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001274200A JP2002284684A (ja) | 2001-01-16 | 2001-09-10 | チエノイソキノロン含有抗菌抗ウィルス剤および抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001-8294 | 2001-01-16 | ||
| JP2001008294 | 2001-01-16 | ||
| JP2001274200A JP2002284684A (ja) | 2001-01-16 | 2001-09-10 | チエノイソキノロン含有抗菌抗ウィルス剤および抗腫瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002284684A true JP2002284684A (ja) | 2002-10-03 |
Family
ID=26607801
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001274200A Pending JP2002284684A (ja) | 2001-01-16 | 2001-09-10 | チエノイソキノロン含有抗菌抗ウィルス剤および抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002284684A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006507299A (ja) * | 2002-10-30 | 2006-03-02 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Ａｋｔ活性の阻害薬 |
| CN113480520A (zh) * | 2021-08-16 | 2021-10-08 | 吉林大学 | 一种异喹啉-1,3（2h,4h）-二酮衍生物及其应用 |
-
2001
- 2001-09-10 JP JP2001274200A patent/JP2002284684A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006507299A (ja) * | 2002-10-30 | 2006-03-02 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Ａｋｔ活性の阻害薬 |
| CN113480520A (zh) * | 2021-08-16 | 2021-10-08 | 吉林大学 | 一种异喹啉-1,3（2h,4h）-二酮衍生物及其应用 |
| CN113480520B (zh) * | 2021-08-16 | 2022-05-13 | 吉林大学 | 一种异喹啉-1,3（2h,4h）-二酮衍生物及其应用 |
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