JP2002265462A - ニトリル誘導体の製造方法、その中間体および中間体の製造方法 - Google Patents
ニトリル誘導体の製造方法、その中間体および中間体の製造方法Info
- Publication number
- JP2002265462A JP2002265462A JP2001068340A JP2001068340A JP2002265462A JP 2002265462 A JP2002265462 A JP 2002265462A JP 2001068340 A JP2001068340 A JP 2001068340A JP 2001068340 A JP2001068340 A JP 2001068340A JP 2002265462 A JP2002265462 A JP 2002265462A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oxo
- benzopyran
- amino
- carboxylate
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 より工業的な一般式（４）
で示されるニトリル誘導体の製造方法を提供すること。
【解決手段】 一般式（１）
でされるクロモン誘導体とヒドロキシルアミンを反応さ
せて、一般式（２） で示されるヒドロキサム酸誘導体を得、該ヒドロキサム
酸誘導体と一般式（３）
せて、一般式（２） で示されるヒドロキサム酸誘導体を得、該ヒドロキサム
酸誘導体と一般式（３）
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ニトリル誘導体の
製造方法、その中間体および中間体の製造方法に関す
る。
製造方法、その中間体および中間体の製造方法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】一般式（４） （式中、Ｒ1は水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基
またはフェニル基で置換されていてもよい炭素数１〜１
０のアルコキシ基を表わす。）で示されるニトリル誘導
体は、医薬中間体として有用である（例えば特開昭６１
−５０９７７号公報等）。かかる一般式（４）で示され
るニトリル誘導体の製造方法としては、例えば一般式
（１） （式中、Ｒ1は上記と同一の意味を表わし、Ｒ2は炭素数
１〜６のアルキル基を表わす。）で示されるクロモン誘
導体とアンモニアガスを反応させて得られるアミド化合
物を脱水する方法が知られているが、アミド化合物を製
造する際に大量のアンモニアガスを用いなければなら
ず、反応設備および経済的な面で、必ずしも工業的に十
分満足し得るものでなかった。
またはフェニル基で置換されていてもよい炭素数１〜１
０のアルコキシ基を表わす。）で示されるニトリル誘導
体は、医薬中間体として有用である（例えば特開昭６１
−５０９７７号公報等）。かかる一般式（４）で示され
るニトリル誘導体の製造方法としては、例えば一般式
（１） （式中、Ｒ1は上記と同一の意味を表わし、Ｒ2は炭素数
１〜６のアルキル基を表わす。）で示されるクロモン誘
導体とアンモニアガスを反応させて得られるアミド化合
物を脱水する方法が知られているが、アミド化合物を製
造する際に大量のアンモニアガスを用いなければなら
ず、反応設備および経済的な面で、必ずしも工業的に十
分満足し得るものでなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】このような状況の下、
本発明者らは、より工業的なニトリル誘導体の製造方法
について鋭意検討したところ、一般式（１）で示される
クロモン誘導体とヒドロキシルアミンを反応させること
により、新規なヒドロキサム酸誘導体が容易に得られ、
該ヒドロキサム酸と三塩化リン等のリン化合物を反応さ
せることにより、目的とするニトリル化合物が得られる
ことを見出し、本発明に至った。
本発明者らは、より工業的なニトリル誘導体の製造方法
について鋭意検討したところ、一般式（１）で示される
クロモン誘導体とヒドロキシルアミンを反応させること
により、新規なヒドロキサム酸誘導体が容易に得られ、
該ヒドロキサム酸と三塩化リン等のリン化合物を反応さ
せることにより、目的とするニトリル化合物が得られる
ことを見出し、本発明に至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、一般
式（１） （式中、Ｒ1は水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基
またはフェニル基で置換されていてもよい炭素数１〜１
０のアルコキシ基を表わし、Ｒ2は炭素数１〜６のアル
キル基を表わす。）で示されるクロモン誘導体とヒドロ
キシルアミンを反応させて、一般式（２） （式中、Ｒ1は上記と同一の意味を表わす。）で示され
るヒドロキサム酸誘導体を得、該ヒドロキサム酸誘導体
と一般式（３） （式中、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3はそれぞれ同一または相異
なって、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭
素数１〜６のアルコキシ基またはフェニル基を表わ
す。）で示されるリン化合物を反応させることを特徴と
する一般式（４） （式中、Ｒ1は上記と同一の意味を表わす。）で示され
るニトリル誘導体の製造方法、およびその中間体である
上記一般式（２）で示される新規なヒドロキサム酸誘導
体とその製造方法を提供するものである。
式（１） （式中、Ｒ1は水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基
またはフェニル基で置換されていてもよい炭素数１〜１
０のアルコキシ基を表わし、Ｒ2は炭素数１〜６のアル
キル基を表わす。）で示されるクロモン誘導体とヒドロ
キシルアミンを反応させて、一般式（２） （式中、Ｒ1は上記と同一の意味を表わす。）で示され
るヒドロキサム酸誘導体を得、該ヒドロキサム酸誘導体
と一般式（３） （式中、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3はそれぞれ同一または相異
なって、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭
素数１〜６のアルコキシ基またはフェニル基を表わ
す。）で示されるリン化合物を反応させることを特徴と
する一般式（４） （式中、Ｒ1は上記と同一の意味を表わす。）で示され
るニトリル誘導体の製造方法、およびその中間体である
上記一般式（２）で示される新規なヒドロキサム酸誘導
体とその製造方法を提供するものである。
【０００５】
【発明の実施の形態】まず、一般式（１） （式中、Ｒ1は水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基
またはフェニル基で置換されていてもよい炭素数１〜１
０のアルコキシ基を表わし、Ｒ2は炭素数１〜６のアル
キル基を表わす。）で示されるクロモン誘導体とヒドロ
キシルアミンを反応させて、一般式（２） （式中、Ｒ1は上記と同一の意味を表わす。）で示され
るヒドロキサム酸誘導体を得る工程について説明する。
またはフェニル基で置換されていてもよい炭素数１〜１
０のアルコキシ基を表わし、Ｒ2は炭素数１〜６のアル
キル基を表わす。）で示されるクロモン誘導体とヒドロ
キシルアミンを反応させて、一般式（２） （式中、Ｒ1は上記と同一の意味を表わす。）で示され
るヒドロキサム酸誘導体を得る工程について説明する。
【０００６】一般式（１） で示されるクロモン誘導体（以下、クロモン誘導体
（１）と略記する。）の式中、Ｒ1は水素原子、炭素数
１〜１０のアルキル基またはフェニル基で置換されてい
てもよい炭素数１〜１０のアルコキシ基を表わす。
（１）と略記する。）の式中、Ｒ1は水素原子、炭素数
１〜１０のアルキル基またはフェニル基で置換されてい
てもよい炭素数１〜１０のアルコキシ基を表わす。
【０００７】炭素数１〜１０のアルキル基としては、例
えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシ
ル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル
基、ｎ−デシル基等の直鎖状または分枝鎖状の炭素数１
〜１０のアルキル基が挙げられる。
えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシ
ル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル
基、ｎ−デシル基等の直鎖状または分枝鎖状の炭素数１
〜１０のアルキル基が挙げられる。
【０００８】フェニル基で置換されていてもよい炭素数
１〜１０のアルコキシ基としては、例えばメトキシ基、
エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ
−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、
ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘ
キシルオキシ基、ｎ−ヘプチルオキシ基、ｎ−オクチル
オキシ基、ｎ−ノニルオキシ基、ｎ−デシルオキシ基等
の直鎖状または分枝鎖状の炭素数１〜１０のアルコキシ
基、およびこれらアルコキシ基の水素原子がフェニル基
に置換した例えば３−フェニルプロポキシ基、４−フェ
ニルブトキシ基等が挙げられる。
１〜１０のアルコキシ基としては、例えばメトキシ基、
エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ
−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、
ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘ
キシルオキシ基、ｎ−ヘプチルオキシ基、ｎ−オクチル
オキシ基、ｎ−ノニルオキシ基、ｎ−デシルオキシ基等
の直鎖状または分枝鎖状の炭素数１〜１０のアルコキシ
基、およびこれらアルコキシ基の水素原子がフェニル基
に置換した例えば３−フェニルプロポキシ基、４−フェ
ニルブトキシ基等が挙げられる。
【０００９】また、上記式中、Ｒ2は炭素数１〜６のア
ルキル基を表わし、炭素数１〜６のアルキル基として
は、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブ
チル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基等の直鎖
状または分枝鎖状の炭素数１〜６のアルキル基が挙げら
れる。
ルキル基を表わし、炭素数１〜６のアルキル基として
は、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブ
チル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基等の直鎖
状または分枝鎖状の炭素数１〜６のアルキル基が挙げら
れる。
【００１０】かかるクロモン誘導体（１）としては、例
えば８−ベンゾイルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−２−カルボン酸メチル、８−ベンゾイルア
ミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボン酸エチル、８−ベンゾイルアミノ−４−オキソ−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−プロピル、
８−ベンゾイルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−２−カルボン酸イソプロピル、８−ベンゾイル
アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カ
ルボン酸ｎ−ブチル、８−ベンゾイルアミノ−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソブチ
ル、８−ベンゾイルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、８−ベ
ンゾイルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン
−２−カルボン酸ｎ−ヘキシル、
えば８−ベンゾイルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−２−カルボン酸メチル、８−ベンゾイルア
ミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボン酸エチル、８−ベンゾイルアミノ−４−オキソ−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−プロピル、
８−ベンゾイルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−２−カルボン酸イソプロピル、８−ベンゾイル
アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カ
ルボン酸ｎ−ブチル、８−ベンゾイルアミノ−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソブチ
ル、８−ベンゾイルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、８−ベ
ンゾイルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン
−２−カルボン酸ｎ−ヘキシル、
【００１１】８−（４−ペンチルベンゾイル）アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸
メチル、８−（４−ペンチルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸エチ
ル、８−（４−ペンチルベンゾイル）アミノ−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−プロ
ピル、８−（４−ペンチルベンゾイル）アミノ−４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソプ
ロピル、８−（４−ペンチルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−
ブチル、８−（４−ペンチルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソ
ブチル、８−（４−ペンチルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル、８−（４−ペンチルベンゾイル）アミノ
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン
酸ｎ−ヘキシル、
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸
メチル、８−（４−ペンチルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸エチ
ル、８−（４−ペンチルベンゾイル）アミノ−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−プロ
ピル、８−（４−ペンチルベンゾイル）アミノ−４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソプ
ロピル、８−（４−ペンチルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−
ブチル、８−（４−ペンチルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソ
ブチル、８−（４−ペンチルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル、８−（４−ペンチルベンゾイル）アミノ
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン
酸ｎ−ヘキシル、
【００１２】８−（４−ヘキシルベンゾイル）アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸
メチル、８−（４−ヘキシルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸エチ
ル、８−（４−ヘキシルベンゾイル）アミノ−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−プロ
ピル、８−（４−ヘキシルベンゾイル）アミノ−４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソプ
ロピル、８−（４−ヘキシルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−
ブチル、８−（４−ヘキシルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソ
ブチル、８−（４−ヘキシルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル、８−（４−ヘキシルベンゾイル）アミノ
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン
酸ｎ−ヘキシル、
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸
メチル、８−（４−ヘキシルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸エチ
ル、８−（４−ヘキシルベンゾイル）アミノ−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−プロ
ピル、８−（４−ヘキシルベンゾイル）アミノ−４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソプ
ロピル、８−（４−ヘキシルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−
ブチル、８−（４−ヘキシルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソ
ブチル、８−（４−ヘキシルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル、８−（４−ヘキシルベンゾイル）アミノ
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン
酸ｎ−ヘキシル、
【００１３】８−（４−ヘプチルベンゾイル）アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸
メチル、８−（４−ヘプチルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸エチ
ル、８−（４−ヘプチルベンゾイル）アミノ−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−プロ
ピル、８−（４−ヘプチルベンゾイル）アミノ−４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソプ
ロピル、８−（４−ヘプチルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−
ブチル、８−（４−ヘプチルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソ
ブチル、８−（４−ヘプチルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル、８−（４−ヘプチルベンゾイル）アミノ
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン
酸ｎ−ヘキシル、
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸
メチル、８−（４−ヘプチルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸エチ
ル、８−（４−ヘプチルベンゾイル）アミノ−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−プロ
ピル、８−（４−ヘプチルベンゾイル）アミノ−４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソプ
ロピル、８−（４−ヘプチルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−
ブチル、８−（４−ヘプチルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソ
ブチル、８−（４−ヘプチルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル、８−（４−ヘプチルベンゾイル）アミノ
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン
酸ｎ−ヘキシル、
【００１４】８−（４−オクチルベンゾイル）アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸
メチル、８−（４−オクチルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸エチ
ル、８−（４−オクチルベンゾイル）アミノ−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−プロ
ピル、８−（４−オクチルベンゾイル）アミノ−４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソプ
ロピル、８−（４−オクチルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−
ブチル、８−（４−オクチルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソ
ブチル、８−（４−オクチルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル、８−（４−オクチルベンゾイル）アミノ
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン
酸ｎ−ヘキシル、
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸
メチル、８−（４−オクチルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸エチ
ル、８−（４−オクチルベンゾイル）アミノ−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−プロ
ピル、８−（４−オクチルベンゾイル）アミノ−４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソプ
ロピル、８−（４−オクチルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−
ブチル、８−（４−オクチルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソ
ブチル、８−（４−オクチルベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル、８−（４−オクチルベンゾイル）アミノ
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン
酸ｎ−ヘキシル、
【００１５】８−（４−ノニルベンゾイル）アミノ−４
−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸メ
チル、８−（４−ノニルベンゾイル）アミノ−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸エチル、
８−（４−ノニルベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−プロピル、
８−（４−ノニルベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソプロピル、
８−（４−ノニルベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−ブチル、８
−（４−ノニルベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソブチル、８−
（４−ノニルベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−
１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
８−（４−ノニルベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−ヘキシル、
−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸メ
チル、８−（４−ノニルベンゾイル）アミノ−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸エチル、
８−（４−ノニルベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−プロピル、
８−（４−ノニルベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソプロピル、
８−（４−ノニルベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−ブチル、８
−（４−ノニルベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソブチル、８−
（４−ノニルベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−
１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
８−（４−ノニルベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−ヘキシル、
【００１６】８−（４−ブトキシベンゾイル）アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸
メチル、８−（４−ブトキシベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸エチ
ル、８−（４−ブトキシベンゾイル）アミノ−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−プロ
ピル、８−（４−ブトキシベンゾイル）アミノ−４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソプ
ロピル、８−（４−ブトキシベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−
ブチル、８−（４−ブトキシベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソ
ブチル、８−（４−ブトキシベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル、８−（４−ブトキシベンゾイル）アミノ
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン
酸ｎ−ヘキシル、
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸
メチル、８−（４−ブトキシベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸エチ
ル、８−（４−ブトキシベンゾイル）アミノ−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−プロ
ピル、８−（４−ブトキシベンゾイル）アミノ−４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソプ
ロピル、８−（４−ブトキシベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−
ブチル、８−（４−ブトキシベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソ
ブチル、８−（４−ブトキシベンゾイル）アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル、８−（４−ブトキシベンゾイル）アミノ
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン
酸ｎ−ヘキシル、
【００１７】８−（４−ペンチルオキシベンゾイル）ア
ミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボン酸メチル、８−（４−ペンチルオキシベンゾイル）
アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カ
ルボン酸エチル、８−（４−ペンチルオキシベンゾイ
ル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボン酸ｎ−プロピル、８−（４−ペンチルオキシ
ベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−２−カルボン酸イソプロピル、８−（４−ペンチ
ルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−ブチル、８−（４−
ペンチルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソブチル、８−
（４−ペンチルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル、８−（４−ペンチルオキシベンゾイル）アミノ
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン
酸ｎ−ヘキシル、
ミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボン酸メチル、８−（４−ペンチルオキシベンゾイル）
アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カ
ルボン酸エチル、８−（４−ペンチルオキシベンゾイ
ル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボン酸ｎ−プロピル、８−（４−ペンチルオキシ
ベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−２−カルボン酸イソプロピル、８−（４−ペンチ
ルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−ブチル、８−（４−
ペンチルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソブチル、８−
（４−ペンチルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル、８−（４−ペンチルオキシベンゾイル）アミノ
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン
酸ｎ−ヘキシル、
【００１８】８−（４−ヘキシルオキシベンゾイル）ア
ミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボン酸メチル、８−（４−ヘキシルオキシベンゾイル）
アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カ
ルボン酸エチル、８−（４−ヘキシルオキシベンゾイ
ル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボン酸ｎ−プロピル、８−（４−ヘキシルオキシ
ベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−２−カルボン酸イソプロピル、８−（４−ヘキシ
ルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−ブチル、８−（４−
ヘキシルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソブチル、８−
（４−ヘキシルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル、８−（４−ヘキシルオキシベンゾイル）アミノ
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン
酸ｎ−ヘキシル、
ミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボン酸メチル、８−（４−ヘキシルオキシベンゾイル）
アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カ
ルボン酸エチル、８−（４−ヘキシルオキシベンゾイ
ル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボン酸ｎ−プロピル、８−（４−ヘキシルオキシ
ベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−２−カルボン酸イソプロピル、８−（４−ヘキシ
ルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−ブチル、８−（４−
ヘキシルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソブチル、８−
（４−ヘキシルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル、８−（４−ヘキシルオキシベンゾイル）アミノ
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン
酸ｎ−ヘキシル、
【００１９】８−（４−ヘプチルオキシベンゾイル）ア
ミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボン酸メチル、８−（４−ヘプチルオキシベンゾイル）
アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カ
ルボン酸エチル、８−（４−ヘプチルオキシベンゾイ
ル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボン酸ｎ−プロピル、８−（４−ヘプチルオキシ
ベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−２−カルボン酸イソプロピル、８−（４−ヘプチ
ルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−ブチル、８−（４−
ヘプチルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソブチル、８−
（４−ヘプチルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル、８−（４−ヘプチルオキシベンゾイル）アミノ
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン
酸ｎ−ヘキシル、
ミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボン酸メチル、８−（４−ヘプチルオキシベンゾイル）
アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カ
ルボン酸エチル、８−（４−ヘプチルオキシベンゾイ
ル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボン酸ｎ−プロピル、８−（４−ヘプチルオキシ
ベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−２−カルボン酸イソプロピル、８−（４−ヘプチ
ルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−ブチル、８−（４−
ヘプチルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソブチル、８−
（４−ヘプチルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル、８−（４−ヘプチルオキシベンゾイル）アミノ
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン
酸ｎ−ヘキシル、
【００２０】８−（４−オクチルオキシベンゾイル）ア
ミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボン酸メチル、８−（４−オクチルオキシベンゾイル）
アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カ
ルボン酸エチル、８−（４−オクチルオキシベンゾイ
ル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボン酸ｎ−プロピル、８−（４−オクチルオキシ
ベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−２−カルボン酸イソプロピル、８−（４−オクチ
ルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−ブチル、８−（４−
オクチルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソブチル、８−
（４−オクチルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル、８−（４−オクチルオキシベンゾイル）アミノ
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン
酸ｎ−ヘキシル、
ミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボン酸メチル、８−（４−オクチルオキシベンゾイル）
アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カ
ルボン酸エチル、８−（４−オクチルオキシベンゾイ
ル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボン酸ｎ−プロピル、８−（４−オクチルオキシ
ベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−２−カルボン酸イソプロピル、８−（４−オクチ
ルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−ブチル、８−（４−
オクチルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソブチル、８−
（４−オクチルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル、８−（４−オクチルオキシベンゾイル）アミノ
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン
酸ｎ−ヘキシル、
【００２１】８−（４−ノニルオキシベンゾイル）アミ
ノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボ
ン酸メチル、８−（４−ノニルオキシベンゾイル）アミ
ノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボ
ン酸エチル、８−（４−ノニルオキシベンゾイル）アミ
ノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボ
ン酸ｎ−プロピル、８−（４−ノニルオキシベンゾイ
ル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボン酸イソプロピル、８−（４−ノニルオキシベ
ンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−２−カルボン酸ｎ−ブチル、８−（４−ノニルオキ
シベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−２−カルボン酸イソブチル、８−（４−ノニル
オキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、８−
（４−ノニルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−ヘキシ
ル、
ノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボ
ン酸メチル、８−（４−ノニルオキシベンゾイル）アミ
ノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボ
ン酸エチル、８−（４−ノニルオキシベンゾイル）アミ
ノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボ
ン酸ｎ−プロピル、８−（４−ノニルオキシベンゾイ
ル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボン酸イソプロピル、８−（４−ノニルオキシベ
ンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−２−カルボン酸ｎ−ブチル、８−（４−ノニルオキ
シベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−２−カルボン酸イソブチル、８−（４−ノニル
オキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、８−
（４−ノニルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−ヘキシ
ル、
【００２２】８−〔４−（３−フェニルプロポキシ）ベ
ンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−２−カルボン酸メチル、８−〔４−（３−フェニル
プロポキシ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−
１−ベンゾピラン−２−カルボン酸エチル、８−〔４−
（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル〕アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−
プロピル、８−〔４−（３−フェニルプロポキシ）ベン
ゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン
−２−カルボン酸イソプロピル、８−〔４−（３−フェ
ニルプロポキシ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−ブチル、８
−−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボ
ン酸イソブチル、８−〔４−（３−フェニルプロポキ
シ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベン
ゾピラン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、８−〔４
−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル〕アミノ−４
−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ
−ヘキシル、
ンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−２−カルボン酸メチル、８−〔４−（３−フェニル
プロポキシ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−
１−ベンゾピラン−２−カルボン酸エチル、８−〔４−
（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル〕アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−
プロピル、８−〔４−（３−フェニルプロポキシ）ベン
ゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン
−２−カルボン酸イソプロピル、８−〔４−（３−フェ
ニルプロポキシ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−ブチル、８
−−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボ
ン酸イソブチル、８−〔４−（３−フェニルプロポキ
シ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベン
ゾピラン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、８−〔４
−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル〕アミノ−４
−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ
−ヘキシル、
【００２３】８−〔４−（４−フェニルブトキシ）ベン
ゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン
−２−カルボン酸メチル、８−〔４−（４−フェニルブ
トキシ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−カルボン酸エチル、８−〔４−（４
−フェニルブトキシ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−プロピ
ル、８−〔４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル〕
アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カ
ルボン酸イソプロピル、８−〔４−（４−フェニルブト
キシ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−ブチル、８−〔４−
（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル〕アミノ−４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソブ
チル、８−〔４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイ
ル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、８−〔４−（４−フェ
ニルブトキシ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−ヘキシル等が
挙げられる。
ゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン
−２−カルボン酸メチル、８−〔４−（４−フェニルブ
トキシ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−カルボン酸エチル、８−〔４−（４
−フェニルブトキシ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−プロピ
ル、８−〔４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル〕
アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カ
ルボン酸イソプロピル、８−〔４−（４−フェニルブト
キシ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−ブチル、８−〔４−
（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル〕アミノ−４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸イソブ
チル、８−〔４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイ
ル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、８−〔４−（４−フェ
ニルブトキシ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ｎ−ヘキシル等が
挙げられる。
【００２４】ヒドロキシルアミンはフリー体を用いても
よいし、例えばヒドロキシルアミン・塩酸塩、ヒドロキ
シルアミン・硫酸塩等のヒドロキシルアミンと鉱酸との
塩を用いてもよい。ヒドロキシルアミンと鉱酸との塩を
用いる場合には、予めアルカリで該塩を中和するか、反
応系中に該塩を構成する鉱酸を中和するに足る塩基を加
える必要がある。また、ヒドロキシルアミンはそのまま
用いてもよいが、操作性等を考慮すると、水溶液として
用いることが好ましい。
よいし、例えばヒドロキシルアミン・塩酸塩、ヒドロキ
シルアミン・硫酸塩等のヒドロキシルアミンと鉱酸との
塩を用いてもよい。ヒドロキシルアミンと鉱酸との塩を
用いる場合には、予めアルカリで該塩を中和するか、反
応系中に該塩を構成する鉱酸を中和するに足る塩基を加
える必要がある。また、ヒドロキシルアミンはそのまま
用いてもよいが、操作性等を考慮すると、水溶液として
用いることが好ましい。
【００２５】ヒドロキシルアミンの使用量は、クロモン
誘導体（１）に対して、通常１モル倍以上、好ましくは
１．１モル倍以上であり、その上限は特に制限されない
が、あまり多すぎると、経済的に不利になりやすいた
め、実用的にはクロモン誘導体（１）に対して、５モル
倍以下、好ましくは３モル倍以下である。
誘導体（１）に対して、通常１モル倍以上、好ましくは
１．１モル倍以上であり、その上限は特に制限されない
が、あまり多すぎると、経済的に不利になりやすいた
め、実用的にはクロモン誘導体（１）に対して、５モル
倍以下、好ましくは３モル倍以下である。
【００２６】反応温度は、あまり低いと反応が進行しに
くく、またあまり高いと副反応が起こりやすいため、通
常−３０〜１００℃である。
くく、またあまり高いと副反応が起こりやすいため、通
常−３０〜１００℃である。
【００２７】クロモン誘導体（１）とヒドロキシルアミ
ンの反応は、通常有機溶媒の存在下に実施される。有機
溶媒としては、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチル−２−イミダ
ゾリジノン等のアミド系溶媒、メタノール、エタノール
等のアルコール系溶媒、例えばアセトニトリル、プロピ
オニトリル等のニトリル系溶媒、例えばピリジン、５−
エチル−２−メチルピリジン等のピリジン系溶媒、例え
ばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、例え
ばジエチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、例えば酢
酸エチル等のエステル系溶媒、例えばジクロロメタン、
ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等
のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、その使用量
は特に制限されない。
ンの反応は、通常有機溶媒の存在下に実施される。有機
溶媒としては、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチル−２−イミダ
ゾリジノン等のアミド系溶媒、メタノール、エタノール
等のアルコール系溶媒、例えばアセトニトリル、プロピ
オニトリル等のニトリル系溶媒、例えばピリジン、５−
エチル−２−メチルピリジン等のピリジン系溶媒、例え
ばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、例え
ばジエチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、例えば酢
酸エチル等のエステル系溶媒、例えばジクロロメタン、
ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等
のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、その使用量
は特に制限されない。
【００２８】塩基の存在下に、クロモン誘導体（１）と
ヒドロキシルアミンの反応を実施することにより、目的
とする一般式（２）で示されるヒドロキサム酸誘導体を
さらに収率よく得ることができる。
ヒドロキシルアミンの反応を実施することにより、目的
とする一般式（２）で示されるヒドロキサム酸誘導体を
さらに収率よく得ることができる。
【００２９】塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、例えば水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、例
えば炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカ
リ金属炭酸水素塩、例えば酢酸カリウム、酢酸ナトリウ
ム等のアルカリ金属酢酸塩、例えばトリエチルアミン、
ピリジン等のアミン類等が挙げられる。
ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、例えば水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、例
えば炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカ
リ金属炭酸水素塩、例えば酢酸カリウム、酢酸ナトリウ
ム等のアルカリ金属酢酸塩、例えばトリエチルアミン、
ピリジン等のアミン類等が挙げられる。
【００３０】塩基の使用量は、クロモン誘導体（１）に
対して、通常０．１モル倍以上、好ましくは０．５モル
倍以上であり、その上限は特にないが、あまり多いと経
済的に不利になるため、実用的には、クロモン誘導体に
対して、５モル倍以下、好ましくは２モル倍以下であ
る。なお、上記したように、ヒドロキシルアミンと鉱酸
との塩を用いた場合には、該塩を構成する鉱酸を中和す
るに必要な量の塩基を別途用いる必要がある。
対して、通常０．１モル倍以上、好ましくは０．５モル
倍以上であり、その上限は特にないが、あまり多いと経
済的に不利になるため、実用的には、クロモン誘導体に
対して、５モル倍以下、好ましくは２モル倍以下であ
る。なお、上記したように、ヒドロキシルアミンと鉱酸
との塩を用いた場合には、該塩を構成する鉱酸を中和す
るに必要な量の塩基を別途用いる必要がある。
【００３１】反応終了後、反応液を、例えば濃縮処理、
晶析処理等して、目的とする一般式（２） （式中、Ｒ1は上記と同一の意味を表わす。）で示され
るヒドロキサム酸誘導体（以下、ヒドロキサム酸誘導体
（２）と略記する。）を取り出すことができる。塩基の
存在下に反応を実施した場合には、反応液を塩酸、硫酸
等の鉱酸水溶液で中和処理した後、晶析処理等により、
ヒドロキサム酸誘導体（２）を取り出すことが好まし
い。この場合、中和処理により生じる塩を含むヒドロキ
サム酸誘導体（２）が得られることがあるが、このとき
には、例えば得られたヒドロキサム酸誘導体（２）を水
洗浄し、塩を除去すればよい。また、反応液に、必要に
応じて水に不溶の有機溶媒を加え、抽出処理し、得られ
る有機層を、濃縮処理、晶析処理等することにより、ヒ
ドロキサム酸誘導体（２）を取り出してもよい。水に不
溶の有機溶媒としては、例えばトルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素系溶媒、例えばジエチルエーテル、メチ
ル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン等
のエーテル系溶媒、例えば酢酸エチル等のエステル系溶
媒、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホ
ルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等
が挙げられ、その使用量は特に制限されない。
晶析処理等して、目的とする一般式（２） （式中、Ｒ1は上記と同一の意味を表わす。）で示され
るヒドロキサム酸誘導体（以下、ヒドロキサム酸誘導体
（２）と略記する。）を取り出すことができる。塩基の
存在下に反応を実施した場合には、反応液を塩酸、硫酸
等の鉱酸水溶液で中和処理した後、晶析処理等により、
ヒドロキサム酸誘導体（２）を取り出すことが好まし
い。この場合、中和処理により生じる塩を含むヒドロキ
サム酸誘導体（２）が得られることがあるが、このとき
には、例えば得られたヒドロキサム酸誘導体（２）を水
洗浄し、塩を除去すればよい。また、反応液に、必要に
応じて水に不溶の有機溶媒を加え、抽出処理し、得られ
る有機層を、濃縮処理、晶析処理等することにより、ヒ
ドロキサム酸誘導体（２）を取り出してもよい。水に不
溶の有機溶媒としては、例えばトルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素系溶媒、例えばジエチルエーテル、メチ
ル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン等
のエーテル系溶媒、例えば酢酸エチル等のエステル系溶
媒、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホ
ルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等
が挙げられ、その使用量は特に制限されない。
【００３２】なお、場合によっては、ヒドロキサム酸誘
導体（２）は、水和物として得られることもあり、この
ときには、得られたヒドロキサム酸誘導体（２）の水和
物と有機溶媒を混合、接触させることにより、ヒドロキ
サム酸誘導体（２）に導くことができる。
導体（２）は、水和物として得られることもあり、この
ときには、得られたヒドロキサム酸誘導体（２）の水和
物と有機溶媒を混合、接触させることにより、ヒドロキ
サム酸誘導体（２）に導くことができる。
【００３３】取り出したヒドロキサム酸誘導体（２）
は、例えばリパルプ洗浄、再結晶、カラムクロマトグラ
フィ等によりさらに精製してもよい。
は、例えばリパルプ洗浄、再結晶、カラムクロマトグラ
フィ等によりさらに精製してもよい。
【００３４】なお、反応液中に水が含まれていない場合
には、ヒドロキサム酸誘導体（２）を該反応液から取り
出すことなく、次工程に用いてもよいが、反応液中に水
が含まれている場合には、該反応液から水を次工程に悪
影響を及ぼさない程度に除去した後、用いることが好ま
しい。
には、ヒドロキサム酸誘導体（２）を該反応液から取り
出すことなく、次工程に用いてもよいが、反応液中に水
が含まれている場合には、該反応液から水を次工程に悪
影響を及ぼさない程度に除去した後、用いることが好ま
しい。
【００３５】かくして得られるヒドロキサム酸化合物
（２）は、新規化合物であり、例えば８−ベンゾイルア
ミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボヒドロキサム酸、８−（４−ペンチルベンゾイル）ア
ミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボヒドロキサム酸、８−（４−ヘキシルベンゾイル）ア
ミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボヒドロキサム酸、８−（４−ヘプチルベンゾイル）ア
ミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボヒドロキサム酸、８−（４−オクチルベンゾイル）ア
ミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボヒドロキサム酸、８−（４−ノニルベンゾイル）アミ
ノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボ
ヒドロキサム酸、
（２）は、新規化合物であり、例えば８−ベンゾイルア
ミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボヒドロキサム酸、８−（４−ペンチルベンゾイル）ア
ミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボヒドロキサム酸、８−（４−ヘキシルベンゾイル）ア
ミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボヒドロキサム酸、８−（４−ヘプチルベンゾイル）ア
ミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボヒドロキサム酸、８−（４−オクチルベンゾイル）ア
ミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボヒドロキサム酸、８−（４−ノニルベンゾイル）アミ
ノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボ
ヒドロキサム酸、
【００３６】８−（４−ブトキシベンゾイル）アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボヒド
ロキサム酸、８−（４−ペンチルオキシベンゾイル）ア
ミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボヒドロキサム酸、８−（４−ヘキシルオキシベンゾイ
ル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボヒドロキサム酸、８−（４−ヘプチルオキシベ
ンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−２−カルボヒドロキサム酸、８−（４−オクチルオ
キシベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベン
ゾピラン−２−カルボヒドロキサム酸、８−（４−ノニ
ルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−カルボヒドロキサム酸、８−〔４−
（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル〕アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボヒドロキ
サム酸、８−〔４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイ
ル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボヒドロキサム酸等が挙げられる。
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボヒド
ロキサム酸、８−（４−ペンチルオキシベンゾイル）ア
ミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボヒドロキサム酸、８−（４−ヘキシルオキシベンゾイ
ル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボヒドロキサム酸、８−（４−ヘプチルオキシベ
ンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−２−カルボヒドロキサム酸、８−（４−オクチルオ
キシベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベン
ゾピラン−２−カルボヒドロキサム酸、８−（４−ノニ
ルオキシベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−カルボヒドロキサム酸、８−〔４−
（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル〕アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボヒドロキ
サム酸、８−〔４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイ
ル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボヒドロキサム酸等が挙げられる。
【００３７】続いてヒドロキサム酸誘導体（２）と一般
式（３） （式中、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3はそれぞれ同一または相異
なって、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭
素数１〜６のアルコキシ基またはフェニル基を表わ
す。）で示されるリン化合物を反応させ、一般式（４） （式中、Ｒ1は上記と同一の意味を表わす。）で示され
るニトリル誘導体を製造する工程について説明する。
式（３） （式中、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3はそれぞれ同一または相異
なって、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭
素数１〜６のアルコキシ基またはフェニル基を表わ
す。）で示されるリン化合物を反応させ、一般式（４） （式中、Ｒ1は上記と同一の意味を表わす。）で示され
るニトリル誘導体を製造する工程について説明する。
【００３８】一般式（３） で示されるリン化合物（以下、リン化合物（３）と略記
する。）の式中、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3は、それぞれ同一
または相異なって、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアル
キル基、炭素数１〜６のアルコキシ基またはフェニル基
を表わす。
する。）の式中、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3は、それぞれ同一
または相異なって、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアル
キル基、炭素数１〜６のアルコキシ基またはフェニル基
を表わす。
【００３９】ハロゲン原子としては、塩素、臭素、ヨウ
素が挙げられ、炭素数１〜６のアルキル基としては、例
えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基等の直鎖状ま
たは分枝鎖状の炭素数１〜６のアルキル基が挙げられ
る。炭素数１〜６のアルコキシ基としては、例えばメト
キシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキ
シ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブト
キシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ
基、ｎ−ヘキシルオキシ基等の直鎖状または分枝鎖状の
炭素数１〜６のアルコキシ基、およびフェノキシ基が挙
げられる。
素が挙げられ、炭素数１〜６のアルキル基としては、例
えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基等の直鎖状ま
たは分枝鎖状の炭素数１〜６のアルキル基が挙げられ
る。炭素数１〜６のアルコキシ基としては、例えばメト
キシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキ
シ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブト
キシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ
基、ｎ−ヘキシルオキシ基等の直鎖状または分枝鎖状の
炭素数１〜６のアルコキシ基、およびフェノキシ基が挙
げられる。
【００４０】かかるリン化合物（３）としては、例えば
三塩化リン、三臭化リン、ジクロロメチルホスファイ
ト、クロロジメチルホスファイト、トリメチルホスファ
イト、トリフェニルホスフィン等が挙げられる。
三塩化リン、三臭化リン、ジクロロメチルホスファイ
ト、クロロジメチルホスファイト、トリメチルホスファ
イト、トリフェニルホスフィン等が挙げられる。
【００４１】リン化合物（３）の使用量は、ヒドロキサ
ム酸誘導体（２）に対して、通常１モル倍以上、好まし
くは１．５モル倍以上であり、その上限は特にないが、
あまり多いと経済的に不利になるため、実用的には、ヒ
ドロキサム酸誘導体（２）に対して、５モル倍以下であ
る。
ム酸誘導体（２）に対して、通常１モル倍以上、好まし
くは１．５モル倍以上であり、その上限は特にないが、
あまり多いと経済的に不利になるため、実用的には、ヒ
ドロキサム酸誘導体（２）に対して、５モル倍以下であ
る。
【００４２】ヒドロキサム酸誘導体（２）とリン化合物
（３）の反応は、通常有機溶媒の存在下に実施される。
有機溶媒としては、例えばトルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素系溶媒、例えばジクロロメタン、ジクロロエ
タン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン
化炭化水素系溶媒、例えばジエチルエーテル、メチル−
ｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のエーテル系溶媒、例えば
酢酸エチル等のエステル系溶媒、ピリジン、５−エチル
−２−メチルピリジン等のピリジン系溶媒等が挙げら
れ、その使用量は特に制限されない。
（３）の反応は、通常有機溶媒の存在下に実施される。
有機溶媒としては、例えばトルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素系溶媒、例えばジクロロメタン、ジクロロエ
タン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン
化炭化水素系溶媒、例えばジエチルエーテル、メチル−
ｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のエーテル系溶媒、例えば
酢酸エチル等のエステル系溶媒、ピリジン、５−エチル
−２−メチルピリジン等のピリジン系溶媒等が挙げら
れ、その使用量は特に制限されない。
【００４３】反応温度は、通常２０℃〜反応液の還流温
度の範囲である。
度の範囲である。
【００４４】反応終了後、例えば反応液と水を混合し、
分液処理し、得られる有機層を濃縮処理、晶析処理等す
ることにより、目的とする一般式（４） （式中、Ｒ1は上記と同一の意味を表わす。）で示され
るニトリル誘導体（以下、ニトリル誘導体（４）と略記
する。）を取り出すことができる。取り出したニトリル
誘導体（４）は、例えば再結晶、カラムクロマトグラフ
ィ等の通常の精製手段によりさらに精製してもよい。ま
た溶媒として、ピリジン系溶媒を用いた場合には、水に
代えて、例えば硫酸水溶液、塩酸水溶液等の酸水溶液を
用いてもよい。
分液処理し、得られる有機層を濃縮処理、晶析処理等す
ることにより、目的とする一般式（４） （式中、Ｒ1は上記と同一の意味を表わす。）で示され
るニトリル誘導体（以下、ニトリル誘導体（４）と略記
する。）を取り出すことができる。取り出したニトリル
誘導体（４）は、例えば再結晶、カラムクロマトグラフ
ィ等の通常の精製手段によりさらに精製してもよい。ま
た溶媒として、ピリジン系溶媒を用いた場合には、水に
代えて、例えば硫酸水溶液、塩酸水溶液等の酸水溶液を
用いてもよい。
【００４５】かくして得られるニトリル誘導体（４）と
しては、例えば８−ベンゾイルアミノ−４−オキソ−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニトリル、８−（４
−ペンチルベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−２−カルボニトリル、８−（４−ヘキ
シルベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベン
ゾピラン−２−カルボニトリル、８−（４−ヘプチルベ
ンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−２−カルボニトリル、８−（４−オクチルベンゾイ
ル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボニトリル、８−（４−ノニルベンゾイル）アミ
ノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボ
ニトリル、
しては、例えば８−ベンゾイルアミノ−４−オキソ−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニトリル、８−（４
−ペンチルベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−２−カルボニトリル、８−（４−ヘキ
シルベンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベン
ゾピラン−２−カルボニトリル、８−（４−ヘプチルベ
ンゾイル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−２−カルボニトリル、８−（４−オクチルベンゾイ
ル）アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボニトリル、８−（４−ノニルベンゾイル）アミ
ノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボ
ニトリル、
【００４６】８−（４−ブトキシベンゾイル）アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニト
リル、８−（４−ペンチルオキシベンゾイル）アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニト
リル、８−（４−ヘキシルオキシベンゾイル）アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニト
リル、８−（４−ヘプチルオキシベンゾイル）アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニト
リル、８−（４−オクチルオキシベンゾイル）アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニト
リル、８−（４−ノニルオキシベンゾイル）アミノ−４
−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニトリ
ル、８−〔４−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイ
ル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボニトリル、８−〔４−（４−フェニルブトキ
シ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベン
ゾピラン−２−カルボニトリル等が挙げられる。
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニト
リル、８−（４−ペンチルオキシベンゾイル）アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニト
リル、８−（４−ヘキシルオキシベンゾイル）アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニト
リル、８−（４−ヘプチルオキシベンゾイル）アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニト
リル、８−（４−オクチルオキシベンゾイル）アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニト
リル、８−（４−ノニルオキシベンゾイル）アミノ−４
−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニトリ
ル、８−〔４−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイ
ル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボニトリル、８−〔４−（４−フェニルブトキ
シ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベン
ゾピラン−２−カルボニトリル等が挙げられる。
【００４７】
【発明の効果】本発明によれば、クロモン誘導体から新
規化合物であるヒドロキサム酸誘導体を経ることによ
り、容易にニトリル誘導体を得ることができ、工業的に
有利である。
規化合物であるヒドロキサム酸誘導体を経ることによ
り、容易にニトリル誘導体を得ることができ、工業的に
有利である。
【００４８】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。
【００４９】実施例１ 攪拌装置、温度計および滴下装置を装着したフラスコ
に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４００ｇおよび８−
〔４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル〕アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸
エチルエステル４７ｇを仕込んだ。内温１５℃に調整
し、５０重量％ヒドロキシルアミン水溶液１０．２ｇお
よび４０重量％炭酸カリウム水溶液４６．４ｇをそれぞ
れ滴下した後、同温度で１８時間攪拌、保持した。その
後、反応液に９８重量％硫酸３１ｇをゆっくり滴下した
後、内温６０℃まで昇温した。同温度で水２００ｇを滴
下後、１時間攪拌、保持し、２時間かけて室温まで冷却
した。析出した結晶を濾取し、水２００ｇで洗浄した。
濾取した結晶をフラスコに入れ、水６００ｇを加え、内
温６０℃に昇温、１時間攪拌、保持した後、結晶を濾取
し、水２００ｇで洗浄した。濾取した結晶をフラスコに
入れ、メタノール２８０ｇを加え、内温６０℃に昇温
し、１時間攪拌、保持し、２時間かけて室温まで冷却し
た。結晶を濾取し、減圧条件下、７０℃で乾燥し、８−
〔４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル〕アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボヒド
ロキサム酸３８ｇを得た。収率：８０％。
に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４００ｇおよび８−
〔４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル〕アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸
エチルエステル４７ｇを仕込んだ。内温１５℃に調整
し、５０重量％ヒドロキシルアミン水溶液１０．２ｇお
よび４０重量％炭酸カリウム水溶液４６．４ｇをそれぞ
れ滴下した後、同温度で１８時間攪拌、保持した。その
後、反応液に９８重量％硫酸３１ｇをゆっくり滴下した
後、内温６０℃まで昇温した。同温度で水２００ｇを滴
下後、１時間攪拌、保持し、２時間かけて室温まで冷却
した。析出した結晶を濾取し、水２００ｇで洗浄した。
濾取した結晶をフラスコに入れ、水６００ｇを加え、内
温６０℃に昇温、１時間攪拌、保持した後、結晶を濾取
し、水２００ｇで洗浄した。濾取した結晶をフラスコに
入れ、メタノール２８０ｇを加え、内温６０℃に昇温
し、１時間攪拌、保持し、２時間かけて室温まで冷却し
た。結晶を濾取し、減圧条件下、７０℃で乾燥し、８−
〔４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル〕アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボヒド
ロキサム酸３８ｇを得た。収率：８０％。
【００５０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6，ＴＭＳ基
準，単位：ｐｐｍ） δ１２．０８（1Ｈ、ｂｒ）、１０．１７（１Ｈ、
ｓ）、９．７８（1Ｈ、ｂｒ）、８．４４(１Ｈ、ｄ)、
７.９７(２Ｈ、ｄ)、７．８３(１Ｈ、ｄ)、７．５３(１
Ｈ、ｔ)、７．２〜７．３（５Ｈ、ｍ）、７．１０（２
Ｈ、ｄ）、６．８６(１Ｈ、ｓ)、４．１０、(２Ｈ、
ｔ)、２．６６(２Ｈ、ｔ)、１．７６（４Ｈ、ｍ）
準，単位：ｐｐｍ） δ１２．０８（1Ｈ、ｂｒ）、１０．１７（１Ｈ、
ｓ）、９．７８（1Ｈ、ｂｒ）、８．４４(１Ｈ、ｄ)、
７.９７(２Ｈ、ｄ)、７．８３(１Ｈ、ｄ)、７．５３(１
Ｈ、ｔ)、７．２〜７．３（５Ｈ、ｍ）、７．１０（２
Ｈ、ｄ）、６．８６(１Ｈ、ｓ)、４．１０、(２Ｈ、
ｔ)、２．６６(２Ｈ、ｔ)、１．７６（４Ｈ、ｍ）
【００５１】攪拌装置、温度計および滴下装置を装着し
たフラスコに、５−エチルー２−メチルピリジン２０ｇ
および実施例１で得た８−〔４−（４−フェニルブトキ
シ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベン
ゾピラン−２−カルボヒドロキサム酸１．０ｇを仕込ん
だ。これに、ジクロロメチルホスファイト０．５６ｇを
滴下した後、内温８０℃に昇温し、３時間攪拌、保持し
た。反応液を、２８重量％硫酸水３０ｇおよびトルエン
３０ｇの混合液に、内温４０℃を保ちながら、滴下した
後、内温７０℃まで昇温した。同温度で３０分攪拌、保
持した後、分液処理し、有機層を得た。該有機層を５重
量％塩酸水２０ｇ、次いで飽和食塩水２０ｇで洗浄した
後、減圧下で濃縮し、８−〔４−（４−フェニルブトキ
シ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベン
ゾピラン−２−カルボニトリル０．６９ｇを得た。収
率：７５％（ヒドロキサム酸基準）。
たフラスコに、５−エチルー２−メチルピリジン２０ｇ
および実施例１で得た８−〔４−（４−フェニルブトキ
シ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベン
ゾピラン−２−カルボヒドロキサム酸１．０ｇを仕込ん
だ。これに、ジクロロメチルホスファイト０．５６ｇを
滴下した後、内温８０℃に昇温し、３時間攪拌、保持し
た。反応液を、２８重量％硫酸水３０ｇおよびトルエン
３０ｇの混合液に、内温４０℃を保ちながら、滴下した
後、内温７０℃まで昇温した。同温度で３０分攪拌、保
持した後、分液処理し、有機層を得た。該有機層を５重
量％塩酸水２０ｇ、次いで飽和食塩水２０ｇで洗浄した
後、減圧下で濃縮し、８−〔４−（４−フェニルブトキ
シ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベン
ゾピラン−２−カルボニトリル０．６９ｇを得た。収
率：７５％（ヒドロキサム酸基準）。
【００５２】実施例２ 攪拌装置、温度計および滴下装置を装着したフラスコ
に、室温でトルエン２０ｇおよび実施例１で得た８−
〔４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル〕アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボヒド
ロキサム酸１．０ｇを混合した。これに、ジクロロメチ
ルホスファイト０．５６ｇを滴下した後、１００℃に昇
温し、さらに７時間攪拌保持した。４０℃で水３０ｇに
反応溶液を滴下した後、同温度で３０分混合攪拌し、分
液した。有機層をさらに飽和食塩水２０ｇで洗浄した。
得られた有機層を液体クロマトグラフィーで分析したと
ころ、８−〔４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイ
ル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボニトリルが０．６６ｇ生成していた。収率：７
１％。
に、室温でトルエン２０ｇおよび実施例１で得た８−
〔４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル〕アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボヒド
ロキサム酸１．０ｇを混合した。これに、ジクロロメチ
ルホスファイト０．５６ｇを滴下した後、１００℃に昇
温し、さらに７時間攪拌保持した。４０℃で水３０ｇに
反応溶液を滴下した後、同温度で３０分混合攪拌し、分
液した。有機層をさらに飽和食塩水２０ｇで洗浄した。
得られた有機層を液体クロマトグラフィーで分析したと
ころ、８−〔４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイ
ル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボニトリルが０．６６ｇ生成していた。収率：７
１％。
【００５３】実施例３ 攪拌装置、温度計および滴下装置を装着したフラスコ
に、トルエン２０ｇおよび実施例１で得られた８−〔４
−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル〕アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボヒドロキ
サム酸１．０ｇを仕込んだ。これに三塩化リン０．８７
ｇを滴下した後、内温１００℃に昇温し、４時間攪拌、
保持した。反応液を、４０℃で水３０ｇに反応溶液を滴
下した後、同温度で３０分攪拌、保持し、分液処理し、
有機層を得た。該有機層を飽和食塩水２０ｇで洗浄した
後、液体クロマトグラフィーで分析したところ、８−
〔４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル〕アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニト
リルが０．４１ｇ生成していた。収率：４４％。
に、トルエン２０ｇおよび実施例１で得られた８−〔４
−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル〕アミノ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボヒドロキ
サム酸１．０ｇを仕込んだ。これに三塩化リン０．８７
ｇを滴下した後、内温１００℃に昇温し、４時間攪拌、
保持した。反応液を、４０℃で水３０ｇに反応溶液を滴
下した後、同温度で３０分攪拌、保持し、分液処理し、
有機層を得た。該有機層を飽和食塩水２０ｇで洗浄した
後、液体クロマトグラフィーで分析したところ、８−
〔４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル〕アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニト
リルが０．４１ｇ生成していた。収率：４４％。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 奥本 五夫 福井県坂井郡三国町山岸テクノポート１丁 目５番２号 小野薬品工業株式会社福井総 合研究所内 Ｆターム(参考） 4C062 EE70 EE71 4H039 CA71 CD40 CE30
Claims (4)
- 【請求項１】一般式（１） （式中、Ｒ1は水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基
またはフェニル基で置換されていてもよい炭素数１〜１
０のアルコキシ基を表わし、Ｒ2は炭素数１〜６のアル
キル基を表わす。）で示されるクロモン誘導体とヒドロ
キシルアミンを反応させて、一般式（２） （式中、Ｒ1は上記と同一の意味を表わす。）で示され
るヒドロキサム酸誘導体を得、該ヒドロキサム酸誘導体
と一般式（３） （式中、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3はそれぞれ同一または相異
なって、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭
素数１〜６のアルコキシ基またはフェニル基を表わ
す。）で示されるリン化合物を反応させることを特徴と
する一般式（４） （式中、Ｒ1は上記と同一の意味を表わす。）で示され
るニトリル誘導体の製造方法。 - 【請求項２】一般式（２）で示されるヒドロキサム酸誘
導体。 - 【請求項３】一般式（１）で示されるクロモン誘導体と
ヒドロキシルアミンを反応させることを特徴とする一般
式（２）で示されるヒドロキサム酸誘導体の製造方法。 - 【請求項４】一般式（２）で示されるヒドロキサム酸誘
導体と一般式（３）で示されるリン化合物を反応させる
ことを特徴とする一般式（４）で示されるニトリル誘導
体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001068340A JP4752121B2 (ja) | 2001-03-12 | 2001-03-12 | ニトリル誘導体の製造方法、その中間体および中間体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001068340A JP4752121B2 (ja) | 2001-03-12 | 2001-03-12 | ニトリル誘導体の製造方法、その中間体および中間体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002265462A true JP2002265462A (ja) | 2002-09-18 |
| JP4752121B2 JP4752121B2 (ja) | 2011-08-17 |
Family
ID=18926546
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001068340A Expired - Fee Related JP4752121B2 (ja) | 2001-03-12 | 2001-03-12 | ニトリル誘導体の製造方法、その中間体および中間体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4752121B2 (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6150977A (ja) * | 1984-08-20 | 1986-03-13 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 新規な縮合ベンズ（チオ）アミド、それらの製造方法およびそれらを有効成分として含有する薬剤 |
| JPH0395144A (ja) * | 1989-08-04 | 1991-04-19 | Ono Pharmaceut Co Ltd | アミノフェノール誘導体の製造方法 |
-
2001
- 2001-03-12 JP JP2001068340A patent/JP4752121B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6150977A (ja) * | 1984-08-20 | 1986-03-13 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 新規な縮合ベンズ（チオ）アミド、それらの製造方法およびそれらを有効成分として含有する薬剤 |
| JPH0395144A (ja) * | 1989-08-04 | 1991-04-19 | Ono Pharmaceut Co Ltd | アミノフェノール誘導体の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4752121B2 (ja) | 2011-08-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2024023340A (ja) | グルホシネートアンモニウムの調製方法 | |
| KR101821090B1 (ko) | Ｎ-아실비페닐 알라닌의 제조 방법 | |
| RU2593752C1 (ru) | Соединения, пригодные для синтеза бензамидных соединений | |
| KR102266680B1 (ko) | 벨리노스테트의 다형태 및 이의 제조 방법 | |
| RU2650110C2 (ru) | Способы синтеза 2-амино-4,6-диметоксибензамида и других бензамидных соединений | |
| WO2012026897A1 (en) | A process for the preparation of imatinib base | |
| JP2009242244A (ja) | ピラジン誘導体類の製造方法及びその中間体類 | |
| JP2002265462A (ja) | ニトリル誘導体の製造方法、その中間体および中間体の製造方法 | |
| CN112272665B (zh) | 制备立他司特的方法 | |
| EP1611084A1 (en) | Process for the manufacture of n-alkoxalyl-alaninates | |
| JP4356111B2 (ja) | Ｎ−（２−アミノ−１，２−ジシアノビニル）ホルムアミジンの製造方法 | |
| KR100850558B1 (ko) | 아토르바스타틴의 효율적인 제조방법 | |
| JP5279449B2 (ja) | ５−｛４−［２−（５−エチル−２−ピリジル）エトキシ］ベンジル｝−２，４−チアゾリジンジオン塩酸塩の製造方法 | |
| US20070149606A1 (en) | Process for producing phenylacetic acid derivative | |
| JP4004082B2 (ja) | 環状ニトログアニジン誘導体の製造法 | |
| JP4305747B2 (ja) | ２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物 | |
| JP4788049B2 (ja) | ジカルボン酸ジエステル誘導体およびその製造方法 | |
| EP4110759A1 (en) | Process for the preparation of panobinostat | |
| WO2023100110A1 (en) | Process for preparing brivaracetam | |
| JPS6210500B2 (ja) | ||
| KR20070030488A (ko) | 강력한 항산화 효과를 가짐으로서 급성 및 퇴행성 뇌신경계질환의 예방 및 치료에 이용 가능한 신규물질인아미노살리실산 유도체와 그 염의 제조방법 | |
| JP4634168B2 (ja) | テアニンの製造法 | |
| JP3144920B2 (ja) | α−アシルアミノケトン誘導体、その製造方法及びその利用 | |
| JP4968602B2 (ja) | ベンズアミド誘導体の製造方法 | |
| JP3918468B2 (ja) | ３，３−ビス（アルコキシカルボニル−メチルチオ）プロピオニトリル及びその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20080124 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080305 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20080515 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20080515 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080610 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20101208 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101214 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110208 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110426 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110509 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140603 Year of fee payment: 3 |
|
| R151 | Written notification of patent or utility model registration |
Ref document number: 4752121 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R151 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140603 Year of fee payment: 3 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |