JP2002249431A - トリグリセリド低下剤組成物 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】
【課題】優れた血中トリグリセリド低下剤を提供するこ
とを課題とする。 【解決手段】プラバスタチンと、パンテチン、イノシト
ールヘキサニコチネート、リボフラビン類・トコフェロ
ール類・アスコルビン酸類の合剤及びトコフェロール類
・アスコルビン酸類の合剤からなる群から選択される１
種又は２種以上とを、含有する血中トリグリセリド低下
剤組成物。
とを課題とする。 【解決手段】プラバスタチンと、パンテチン、イノシト
ールヘキサニコチネート、リボフラビン類・トコフェロ
ール類・アスコルビン酸類の合剤及びトコフェロール類
・アスコルビン酸類の合剤からなる群から選択される１
種又は２種以上とを、含有する血中トリグリセリド低下
剤組成物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、プラバスタチン
と、パンテチン、イノシトールヘキサニコチネー
ト、リボフラビン類、トコフェロール類及びアスコル
ビン酸類からなる合剤並びにトコフェロール類及びア
スコルビン酸類からなる合剤よりなる群から選択される
１種又は２種以上とを、含有する血中トリグリセリド低
下剤組成物に関する。
と、パンテチン、イノシトールヘキサニコチネー
ト、リボフラビン類、トコフェロール類及びアスコル
ビン酸類からなる合剤並びにトコフェロール類及びア
スコルビン酸類からなる合剤よりなる群から選択される
１種又は２種以上とを、含有する血中トリグリセリド低
下剤組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】血中トリグリセリド値と動脈硬化性疾患
との関係は、血中コレステロールと冠動脈硬化性疾患と
の間にみられるような明確な関連性の確立には到ってい
ない。しかし臨床的に、動脈硬化性疾患の危険因子とし
て血中トリグリセリドの重要性も明らかとなってきてお
り、さらに、高トリグリセリド血症がインスリン抵抗性
をひきおこし、動脈硬化に深く関与することが明らかと
なってきた（文献：例えば、Modern Physician, Vol.18
No.1 1998, p.53-56及びp.69-71）。
との関係は、血中コレステロールと冠動脈硬化性疾患と
の間にみられるような明確な関連性の確立には到ってい
ない。しかし臨床的に、動脈硬化性疾患の危険因子とし
て血中トリグリセリドの重要性も明らかとなってきてお
り、さらに、高トリグリセリド血症がインスリン抵抗性
をひきおこし、動脈硬化に深く関与することが明らかと
なってきた（文献：例えば、Modern Physician, Vol.18
No.1 1998, p.53-56及びp.69-71）。
【０００３】一方、プラバスタチンは、生体において、
ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼを阻害することにより、血
中総コレステロール量を低下させる作用を有する薬物で
あるが、血中トリグリセリド量の低下作用も有すること
が知られている。また、パンテチン、イノシトールヘキ
サニコチネート、リボフラビン類・トコフェロール類・
アスコルビン酸類の合剤及びトコフェロール類・アスコ
ルビン酸類の合剤は、それぞれ、血中トリグリセリド値
の低下作用を有することが知られている。
ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼを阻害することにより、血
中総コレステロール量を低下させる作用を有する薬物で
あるが、血中トリグリセリド量の低下作用も有すること
が知られている。また、パンテチン、イノシトールヘキ
サニコチネート、リボフラビン類・トコフェロール類・
アスコルビン酸類の合剤及びトコフェロール類・アスコ
ルビン酸類の合剤は、それぞれ、血中トリグリセリド値
の低下作用を有することが知られている。
【０００４】しかしながら、プラバスタチンと、パンテ
チン、イノシトールヘキサニコチネート、リボフラビン
類・トコフェロール類・アスコルビン酸類の合剤及びト
コフェロール類・アスコルビン酸類の合剤との併用によ
り、相乗的に血中トリグリセリド量が低下することは知
られていない。
チン、イノシトールヘキサニコチネート、リボフラビン
類・トコフェロール類・アスコルビン酸類の合剤及びト
コフェロール類・アスコルビン酸類の合剤との併用によ
り、相乗的に血中トリグリセリド量が低下することは知
られていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、血中ト
リグリセリド量を下げる組成物につき、鋭意研究を続け
た結果、プラバスタチンと、パンテチン、イノシト
ールヘキサニコチネート、リボフラビン類、トコフェ
ロール類及びアスコルビン酸類からなる合剤並びにト
コフェロール類及びアスコルビン酸類からなる合剤より
なる群から選択される１種又は２種以上とを、併用する
ことにより、顕著に血中トリグリセリド量を下げ得るこ
とを見出し、本発明を完成した。
リグリセリド量を下げる組成物につき、鋭意研究を続け
た結果、プラバスタチンと、パンテチン、イノシト
ールヘキサニコチネート、リボフラビン類、トコフェ
ロール類及びアスコルビン酸類からなる合剤並びにト
コフェロール類及びアスコルビン酸類からなる合剤より
なる群から選択される１種又は２種以上とを、併用する
ことにより、顕著に血中トリグリセリド量を下げ得るこ
とを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、プラバスタチ
ンと、パンテチン、イノシトールヘキサニコチネー
ト、リボフラビン類、トコフェロール類及びアスコル
ビン酸類からなる合剤並びにトコフェロール類及びア
スコルビン酸類からなる合剤よりなる群から選択される
１種又は２種以上とを、含有する血中トリグリセリド低
下剤組成物である。
ンと、パンテチン、イノシトールヘキサニコチネー
ト、リボフラビン類、トコフェロール類及びアスコル
ビン酸類からなる合剤並びにトコフェロール類及びア
スコルビン酸類からなる合剤よりなる群から選択される
１種又は２種以上とを、含有する血中トリグリセリド低
下剤組成物である。
【０００７】これらのうち好適には、プラバスタチンと
パンテチンからなる血中トリグリセリド低下剤組成物、
プラバスタチンとイノシトールヘキサニコチネートから
なる血中トリグリセリド低下剤組成物、プラバスタチン
とイノシトールヘキサニコチネートからなる血中トリグ
リセリド低下剤組成物、プラバスタチンとリボフラビン
類・トコフェロール類・アスコルビン酸類の合剤からな
る血中トリグリセリド低下剤組成物、又は、プラバスタ
チンとトコフェロール類・アスコルビン酸類の合剤から
なる血中トリグリセリド低下剤組成物が挙げられる。
パンテチンからなる血中トリグリセリド低下剤組成物、
プラバスタチンとイノシトールヘキサニコチネートから
なる血中トリグリセリド低下剤組成物、プラバスタチン
とイノシトールヘキサニコチネートからなる血中トリグ
リセリド低下剤組成物、プラバスタチンとリボフラビン
類・トコフェロール類・アスコルビン酸類の合剤からな
る血中トリグリセリド低下剤組成物、又は、プラバスタ
チンとトコフェロール類・アスコルビン酸類の合剤から
なる血中トリグリセリド低下剤組成物が挙げられる。
【０００８】プラバスタチン（化学名：（＋）―（３
Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−［（１Ｓ，２
Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２−メチ
ル−８−［（Ｓ）−２−メチルブチリルオキシ］−１，
２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−ナフチル］
ヘプタノン）とは、下記式で表される化合物及びその塩
（特に、ナトリウム塩）をいい、その製造方法は、特開
昭５７−２２４０号等に記載されているが、市販されて
いるので、容易に入手し得る。
Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−［（１Ｓ，２
Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−６−ヒドロキシ−２−メチ
ル−８−［（Ｓ）−２−メチルブチリルオキシ］−１，
２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−ナフチル］
ヘプタノン）とは、下記式で表される化合物及びその塩
（特に、ナトリウム塩）をいい、その製造方法は、特開
昭５７−２２４０号等に記載されているが、市販されて
いるので、容易に入手し得る。
【０００９】
【化１】
【００１０】イノシトールヘキサニコチネートとは、イ
ノシトールに存在する６つの水酸基がニコチン酸でエス
テル化された化合物をいう。
ノシトールに存在する６つの水酸基がニコチン酸でエス
テル化された化合物をいう。
【００１１】リボフラビン類とは、リボフラビン及び酪
酸リボフラビンのようなリボフラビンの酸エステルをい
い、好適には、リボフラビン、リン酸リボフラビンナト
リウム、酪酸リボフラビン、フラビンアデニンジヌクレ
オチド又はフラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム
が挙げられ、更に好適にはリン酸リボフラビンナトリウ
ム又は酪酸リボフラビンが挙げられ、特に好適には酪酸
リボフラビンが挙げられる。
酸リボフラビンのようなリボフラビンの酸エステルをい
い、好適には、リボフラビン、リン酸リボフラビンナト
リウム、酪酸リボフラビン、フラビンアデニンジヌクレ
オチド又はフラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム
が挙げられ、更に好適にはリン酸リボフラビンナトリウ
ム又は酪酸リボフラビンが挙げられ、特に好適には酪酸
リボフラビンが挙げられる。
【００１２】トコフェロール類とは、トコフェロール
（ラセミ体及び光学活性体）及び酢酸トコフェロール
（ラセミ体及び光学活性体）のようなトコフェロールの
酸エステルをいい、好適にはコハク酸ｄ−α−トコフェ
ロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸
ｄｌ−α−トコフェロールカルシウム、酢酸ｄ−α−ト
コフェロール、酢酸ｄｌ−トコフェロール、ｄ−α−ト
コフェロール又はｄｌ−α−トコフェロールが挙げら
れ、更に好適にはコハク酸ｄｌ−α−トコフェロール又
は酢酸ｄ−α−トコフェロールが挙げられ、特に好適に
は、酢酸ｄ−α−トコフェロールが挙げられる。
（ラセミ体及び光学活性体）及び酢酸トコフェロール
（ラセミ体及び光学活性体）のようなトコフェロールの
酸エステルをいい、好適にはコハク酸ｄ−α−トコフェ
ロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸
ｄｌ−α−トコフェロールカルシウム、酢酸ｄ−α−ト
コフェロール、酢酸ｄｌ−トコフェロール、ｄ−α−ト
コフェロール又はｄｌ−α−トコフェロールが挙げら
れ、更に好適にはコハク酸ｄｌ−α−トコフェロール又
は酢酸ｄ−α−トコフェロールが挙げられ、特に好適に
は、酢酸ｄ−α−トコフェロールが挙げられる。
【００１３】アスコルビン酸類とは、アスコルビン酸、
アスコルビン酸ナトリウムのようなアスコルビン酸塩及
びアスコルビン酸ステアリン酸エステルのようなアスコ
ルビン酸の酸エステルをいい、好適には、アスコルビン
酸、アスコルビン酸ナトリウム又はアスコルビン酸カル
シウムが挙げられ、更に好適にはアスコルビン酸が挙げ
られる。
アスコルビン酸ナトリウムのようなアスコルビン酸塩及
びアスコルビン酸ステアリン酸エステルのようなアスコ
ルビン酸の酸エステルをいい、好適には、アスコルビン
酸、アスコルビン酸ナトリウム又はアスコルビン酸カル
シウムが挙げられ、更に好適にはアスコルビン酸が挙げ
られる。
【００１４】血中トリグリセリド量とは、血中に存在す
る中性脂肪の全量をいう。
る中性脂肪の全量をいう。
【００１５】血中トリグリセリド量低下剤の「低下」と
は、臨床上意義のある程度に下げることをいう。
は、臨床上意義のある程度に下げることをいう。
【００１６】
【発明の実施の形態】本発明の血トリグリセリド低下剤
組成物が固形製剤の場合において含有される、プラバス
タチンの重量％は、通常、０．０１乃至５％であり、好
適には、０．０５乃至３％であり、また、パンテチンの
重量％は、通常０．５乃至５０％であり、好適には１．
０乃至２５％であり、また、リボフラビン類の重量％
は、通常、０．００２乃至４０％であり、好適には、
０．０１乃至２０％であり、さらに、アスコルビン酸類
の重量％は、通常、０．０５乃至５０％であり、好適に
は、０．５乃至２５％であり、さらにまた、トコフェロ
ール類の重量％は、通常、０．００２乃至４０％であ
り、好適には、０．０２乃至２０％であり、イノシトー
ルヘキサニコチネートの重量％は、通常０．０５乃至５
０％であり、好適には、０．５乃至２５％である。
組成物が固形製剤の場合において含有される、プラバス
タチンの重量％は、通常、０．０１乃至５％であり、好
適には、０．０５乃至３％であり、また、パンテチンの
重量％は、通常０．５乃至５０％であり、好適には１．
０乃至２５％であり、また、リボフラビン類の重量％
は、通常、０．００２乃至４０％であり、好適には、
０．０１乃至２０％であり、さらに、アスコルビン酸類
の重量％は、通常、０．０５乃至５０％であり、好適に
は、０．５乃至２５％であり、さらにまた、トコフェロ
ール類の重量％は、通常、０．００２乃至４０％であ
り、好適には、０．０２乃至２０％であり、イノシトー
ルヘキサニコチネートの重量％は、通常０．０５乃至５
０％であり、好適には、０．５乃至２５％である。
【００１７】本発明の血中トリグリセリド量低下剤組成
物が液剤の場合において含有される、プラバスタチンの
含有量は、通常、０．０１乃至１０ｍｇ／ｍＬであり、
好適には、０．０５乃至５ｍｇ／ｍＬであり、また、パ
ンテチンの含有量は、通常０．５乃至１０ｍＬであり、
好適には１乃至５ｍｇ／ｍＬであり、また、リボフラビ
ン類の含有量は、通常、０．０５乃至５ｍｇ／ｍＬであ
り、好適には、０．１乃至３ｍｇ／ｍＬであり、さら
に、アスコルビン酸類の含有量は、通常、１乃至１０ｍ
ｇ／ｍＬであり、好適には、３乃至７ｍｇ／ｍＬであ
り、さらにまた、トコフェロール類の含有量は、通常、
０．５乃至５ｍｇ／ｍＬであり、好適には、１．５乃至
３ｍｇ／ｍＬであり、イノシトールヘキサニコチネート
の含有量は、通常１乃至４０ｍｇ／ｍＬであり、好適に
は、２乃至２０ｍｇ／ｍＬである。
物が液剤の場合において含有される、プラバスタチンの
含有量は、通常、０．０１乃至１０ｍｇ／ｍＬであり、
好適には、０．０５乃至５ｍｇ／ｍＬであり、また、パ
ンテチンの含有量は、通常０．５乃至１０ｍＬであり、
好適には１乃至５ｍｇ／ｍＬであり、また、リボフラビ
ン類の含有量は、通常、０．０５乃至５ｍｇ／ｍＬであ
り、好適には、０．１乃至３ｍｇ／ｍＬであり、さら
に、アスコルビン酸類の含有量は、通常、１乃至１０ｍ
ｇ／ｍＬであり、好適には、３乃至７ｍｇ／ｍＬであ
り、さらにまた、トコフェロール類の含有量は、通常、
０．５乃至５ｍｇ／ｍＬであり、好適には、１．５乃至
３ｍｇ／ｍＬであり、イノシトールヘキサニコチネート
の含有量は、通常１乃至４０ｍｇ／ｍＬであり、好適に
は、２乃至２０ｍｇ／ｍＬである。
【００１８】本発明の血中トリグリセリド量低下剤組成
物の具体的な剤形としては、例えば、錠剤、細粒剤（散
剤を含む）、カプセル、液剤等をあげることができ、各
剤形に適した添加剤や基材を適宜使用し、日本薬局方等
に記載された通常の方法に従い、製造することができ
る。
物の具体的な剤形としては、例えば、錠剤、細粒剤（散
剤を含む）、カプセル、液剤等をあげることができ、各
剤形に適した添加剤や基材を適宜使用し、日本薬局方等
に記載された通常の方法に従い、製造することができ
る。
【００１９】上記各剤形において、その剤形に応じ、通
常使用される各種添加剤を使用することもできる。
常使用される各種添加剤を使用することもできる。
【００２０】例えば、錠剤の場合、乳糖、結晶セルロー
ス等を賦形剤として、メタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ム等を安定化剤として、ヒドロキシプロピルセルロース
等を結合剤として、ステアリン酸マグネシウム等を滑沢
剤として、使用することができ、細粒剤及びカプセル剤
の場合、乳糖、精製白糖等を賦形剤として、メタケイ酸
アルミン酸マグネシウム等を安定化剤として、トウモロ
コシデンプン等を吸着剤として、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、ポリソルベート等を結合剤として、使用する
ことができ、液剤の場合、Ｄ−ソルビトール液、ハチミ
ツ等を甘味剤として、ｄｌ−リンゴ酸等を矯味剤とし
て、エデト酸ナトリウム等を安定化剤として、エタノー
ル等を溶解補助剤として、ステアリン酸ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油60等を可溶化剤として、使用すること
ができる。
ス等を賦形剤として、メタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ム等を安定化剤として、ヒドロキシプロピルセルロース
等を結合剤として、ステアリン酸マグネシウム等を滑沢
剤として、使用することができ、細粒剤及びカプセル剤
の場合、乳糖、精製白糖等を賦形剤として、メタケイ酸
アルミン酸マグネシウム等を安定化剤として、トウモロ
コシデンプン等を吸着剤として、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、ポリソルベート等を結合剤として、使用する
ことができ、液剤の場合、Ｄ−ソルビトール液、ハチミ
ツ等を甘味剤として、ｄｌ−リンゴ酸等を矯味剤とし
て、エデト酸ナトリウム等を安定化剤として、エタノー
ル等を溶解補助剤として、ステアリン酸ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油60等を可溶化剤として、使用すること
ができる。
【００２１】上記各剤形において、必要に応じ、クロス
ポピドン等の崩壊剤；ケイ酸カルシウム等の吸着剤；三
二酸化鉄、カラメル等の着色剤；安息香酸ナトリウム等
のｐＨ調節剤；香料；を添加することもできる。
ポピドン等の崩壊剤；ケイ酸カルシウム等の吸着剤；三
二酸化鉄、カラメル等の着色剤；安息香酸ナトリウム等
のｐＨ調節剤；香料；を添加することもできる。
【００２２】本発明における組成物を投与する際は、組
成物のそれぞれの成分を同時に、又は、時間をおいて別
々に投与することが出来る。
成物のそれぞれの成分を同時に、又は、時間をおいて別
々に投与することが出来る。
【００２３】上記の「同時に」投与するとは、ほぼ同じ
時間に投与できる投与形態であれば特に限定はないが、
単一の組成物として投与するのが好ましい。
時間に投与できる投与形態であれば特に限定はないが、
単一の組成物として投与するのが好ましい。
【００２４】また上記の「時間をおいて別々に」投与す
るとは、異なった時間に別々に投与できる投与形態であ
れば特に限定はないが、例えば、１の成分を投与し、次
いで、決められた時間後に、他の成分を投与する方法が
挙げられる。
るとは、異なった時間に別々に投与できる投与形態であ
れば特に限定はないが、例えば、１の成分を投与し、次
いで、決められた時間後に、他の成分を投与する方法が
挙げられる。
【００２５】また、投与する組成物の成分が、合わせて
３種以上ある場合には、「同時に、又は、時間を置いて
別々に」投与するとは、それらの全てを同時に投与する
方法、各々時間を置いて別々に投与する方法、２種以上
を同時に投与し時間を置いて残りの薬剤を投与する方
法、又は、２種以上を時間を置いて投与して、残りの薬
剤を同時に投与する方法等を含む。
３種以上ある場合には、「同時に、又は、時間を置いて
別々に」投与するとは、それらの全てを同時に投与する
方法、各々時間を置いて別々に投与する方法、２種以上
を同時に投与し時間を置いて残りの薬剤を投与する方
法、又は、２種以上を時間を置いて投与して、残りの薬
剤を同時に投与する方法等を含む。
【００２６】
【実施例】以下に実施例等を挙げて、本発明をさらに詳
細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。 （実施例１）錠剤 （１）成分
細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。 （実施例１）錠剤 （１）成分
【００２７】
【表１】 <リホ゛フラヒ゛ン・アスコルヒ゛ン酸・トコフェロール> <ハ゜ンテチン> 4錠中 4錠中 (1600mg) (1440mg) -------------------------------------------------------------------フ゜ラハ゛スタチンナトリウム 20mg 20mg 酪酸リホ゛フラヒ゛ン 12mg -アスコルヒ゛ン 酸 500mg -コハク 酸dl-α 200mg -ートコフェロールハ゜ンテチン - 500mg 結晶セルロース 120mg 12mgメタケイ 酸アルミン酸マク゛ネシウム 144mg - 蔗糖脂肪酸エステル - 140mgヒト゛ロキシフ゜ロヒ゜ルセルロース 96mg 48mgステアリン 酸マク゛ネシウム 24mg 24mgクロスホ゜ヒ゜ト゛ン 100mg 48mg 乳糖 適量 適量 -------------------------------------------------------------------
【００２８】
【表２】 <イノシトールヘキサニコチネート> <アスコルヒ゛ン酸+トコフェロール> 4錠中 4錠中 (1400mg) (1400mg) -------------------------------------------------------------------フ゜ラハ゛スタチンナトリウム 20mg 20mgイノシトールヘキサニコチネート 500mg -アスコルヒ゛ン 酸 - 500mgコハク 酸dl-α - 200mgートコフェロール 結晶セルロース 12mg 12mg 蔗糖脂肪酸エステル 140mg 140mgヒト゛ロキシフ゜ロヒ゜ルセルロース 96mg 48mgステリン 酸マク゛ネシウム 24mg 24mgクロスホ゜ヒ゜ト゛ン 100mg 48mg 乳糖 適量 適量 ------------------------------------------------------------------- （２）製法 上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「錠剤」の項に
準じて錠剤を製する。 （実施例２）細粒剤 （１）成分
準じて錠剤を製する。 （実施例２）細粒剤 （１）成分
【００２９】
【表３】 <リホ゛フラヒ゛ン・アスコルヒ゛ン酸・トコフェロール> <ハ゜ンテチン> 4包中 4包中 (5.5g) (5.2g) -------------------------------------------------------------------フ゜ラハ゛スタチンナトリウム 20mg 20mg 酪酸リホ゛フラヒ゛ン 12mg -アスコルヒ゛ン 酸 1.0g -コハク 酸dl-α 200mg -ートコフェロールハ゜ンテチン - 1.0g 精製白糖 1.4g 1.6gステヒ゛ア 抽出生成物 - 16mgトウモロコシテ゛ンフ゜ン 1.2g 1.2gホ゜リソルヘ゛ート 80 80mg 48mgメタケイ 酸アルミン酸マク゛ネシウム 144mg -ステアリン 酸マク゛ネシウム 24mg 24mg 乳糖 適量 適量 -------------------------------------------------------------------
【００３０】
【表４】 <イノシトールヘキサニコチネート> <アスコルヒ゛ン酸+トコフェロール> 4包中 4包中 (5g) (5g) -------------------------------------------------------------------フ゜ラハ゛スタチンナトリウム 20mg 20mgイノシトールヘキサニコチネート 1000mg -アスコルヒ゛ン 酸 - 1000mgコハク 酸dl-α - 200mgートコフェロール 精製白糖 1400mg 1600mgステヒ゛ア 抽出生成物 16mg 16mgトウモロコシテ゛ンフ゜ン 1200mg 1200mgホ゜リソルヘ゛ート 80 80mg 48mgメタケイ 酸アルミン酸マク゛ネシウム 144mg 144mgステリン 酸マク゛ネシウム 24mg 24mg 乳糖 適量 適量 ------------------------------------------------------------------- （２）製法 上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項
に準じて細粒剤を製する。 （実施例３）カプセル剤 （１）成分
に準じて細粒剤を製する。 （実施例３）カプセル剤 （１）成分
【００３１】
【表５】 <リホ゛フラヒ゛ン・アスコルヒ゛ン酸・トコフェロール> <ハ゜ンテチン> 8カフ゜セル中 8カフ゜セル中 -------------------------------------------------------------------フ゜ラハ゛スタチンナトリウム 20mg 20mg 酪酸リホ゛フラヒ゛ン 12mg -アスコルヒ゛ン 酸 500mg -コハク 酸dl-α 200mg -ートコフェロールハ゜ンテチン - 500mgトウモロコシテ゛ンフ゜ン 960mg 960mgホ゜リソルヘ゛ート 80 80mg 48mgメタケイ 酸アルミン酸マク゛ネシウム 144mg -ステアリン 酸マク゛ネシウム 24mg 24mg 乳糖 適量 適量 ------------------------------------------------------------------- 小計 2000mg 1940mg カフ゜セル 640mg 640mg ------------------------------------------------------------------- 合計 2640mg 2580mg
【００３２】
【表６】 <イノシトールヘキサニコチネート> <アスコルヒ゛ン酸+トコフェロール> 8カフ゜セル中 8カフ゜セル中 -------------------------------------------------------------------フ゜ラハ゛スタチンナトリウム 20mg 20mgイノシトールヘキサニコチネート 500mg -アスコルヒ゛ン 酸 - 500mgコハク 酸dl-α - 200mgートコフェロールトウモロコシテ゛ンフ゜ン 960mg 960mgホ゜リソルヘ゛ート 80 80mg 48mgメタケイ 酸アルミン酸マク゛ネシウム 144mg 144mgステリン 酸マク゛ネシウム 24mg 24mg 乳糖 適量 適量 ------------------------------------------------------------------- 小計 2000mg 2000mg カフ゜セル 640mg 640mg ------------------------------------------------------------------- 合計 2640mg 2640mg （２）製法 上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項
に準じて細粒剤を製した後、カプセルに充てんして硬カ
プセル剤を製する。 （実施例４）液剤 （１）成分
に準じて細粒剤を製した後、カプセルに充てんして硬カ
プセル剤を製する。 （実施例４）液剤 （１）成分
【００３３】
【表７】 <リホ゛フラヒ゛ン・アスコルヒ゛ン酸・トコフェロール> <ハ゜ンテチン> 100mL中 100mL中 ------------------------------------------------------------------フ゜ラハ゛スタチンナトリウム 20mg 20mgリン 酸リホ゛フラヒ゛ンナトリウム 20mg -アスコルヒ゛ン 酸 500mg - 酢酸d-α-トコフェロール 50mg -ハ゜ンテチン - 500mg D-ソルヒ゛トール液(70%) 4g 6gハチミツ 7g 8g dl-リンコ゛酸 200mg -エテ゛ト 酸ナトリウム 20mg 20mgエタノール 2mL 2mLステアリン 酸ホ゜リオキシエチレン 100mg 100mg 硬化ヒマシ油60 安息香酸ナトリウム 60mg 60mg 香料 微量 微量 精製水 適量 適量 ------------------------------------------------------------------
【００３４】
【表８】 <イノシトールヘキサニコチネート> <アスコルヒ゛ン酸+トコフェロール> 100mL中 100mL中 -------------------------------------------------------------------フ゜ラハ゛スタチンナトリウム 20mg 20mgイノシトールヘキサニコチネート 500mg -アスコルヒ゛ン 酸 - 500mg 酢酸d-α-トコフェロール - 50mg D-ソルヒ゛トール液(70%) 4g 6gハチミツ 7g 8g dl-リンコ゛酸 200mg 200mgエテ゛ト 酸ナトリウム 20mg 20mgエタノール 2mL 2mLステアリン 酸ホ゜リオキシエチレン 100mg 100mg 硬化ヒマシ油60 安息香酸ナトリウム 60mg 60mg 香料 微量 微量 精製水 適量 適量 ------------------------------------------------------------------- （２）製法 上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「液剤」の項に
準じて液剤を製する。 （試験例）血中脂質量の評価試験 ＜試験方法＞ （１）被験物質 プラバスタチンは、三共株式会社の純度９９．４％のも
のを使用した。
準じて液剤を製する。 （試験例）血中脂質量の評価試験 ＜試験方法＞ （１）被験物質 プラバスタチンは、三共株式会社の純度９９．４％のも
のを使用した。
【００３５】パンテチン、イノシトールヘキサニコチネ
ート、酪酸リボフラビン、酢酸ｄ−α−トコフェロール
及びアスコルビン酸は、それぞれ、第一製薬、白鳥製薬
製、三菱東京製薬製、エーザイ製及び日本ロッシュ製の
ものを購入し、使用した。 （２）試験動物 試験動物としては、Covance Research Products Inc.か
らビーグル犬雄を５箇月齢で購入し、約1箇月間の検疫
及び馴化飼育後に使用した。 （３）投与剤形、製剤の調整方法及び製剤の保存方法 ＴＯＲＰＡＣ社から購入したゼラチンカプセル（１／２
オンス）に、プラバスタチン又は各配合剤について各試
験動物毎の体重をもとに算出した必要量を充填した。な
お、プラバスタチン充填済カプセルは冷蔵で、配合剤充
填カプセルは室温で、投与直前まで保存した。
ート、酪酸リボフラビン、酢酸ｄ−α−トコフェロール
及びアスコルビン酸は、それぞれ、第一製薬、白鳥製薬
製、三菱東京製薬製、エーザイ製及び日本ロッシュ製の
ものを購入し、使用した。 （２）試験動物 試験動物としては、Covance Research Products Inc.か
らビーグル犬雄を５箇月齢で購入し、約1箇月間の検疫
及び馴化飼育後に使用した。 （３）投与剤形、製剤の調整方法及び製剤の保存方法 ＴＯＲＰＡＣ社から購入したゼラチンカプセル（１／２
オンス）に、プラバスタチン又は各配合剤について各試
験動物毎の体重をもとに算出した必要量を充填した。な
お、プラバスタチン充填済カプセルは冷蔵で、配合剤充
填カプセルは室温で、投与直前まで保存した。
【００３６】なお、配合剤の場合は、同一のゼラチンカ
プセルに充填した。 （４）投与経路及び投与期間 プラバスタチン又は配合剤を充填したカプセルは、1日
１回９：００〜１２：３０の間に、試験動物に強制経口
投与した。なお、試験動物は投与前2乃至３時間絶食さ
せた。
プセルに充填した。 （４）投与経路及び投与期間 プラバスタチン又は配合剤を充填したカプセルは、1日
１回９：００〜１２：３０の間に、試験動物に強制経口
投与した。なお、試験動物は投与前2乃至３時間絶食さ
せた。
【００３７】投与期間は、１１日間とした。 （５）被験試料の調製及び試験方法 カプセル投与前−１４及び−７日（投与開始前第２週及
び第１週）、投与後４日、8日及び１２日に、橈側皮静
脈から約１０ｍｌ採血した。なお、採血前約１８時間、
試験動物は絶食させた。得られた血液を試験管にとり、
室温で３０分から１時間放置後、遠心分離し（３０００
ｒｐｍ、１０分間）て得られた血清を用い、トリグリセ
リドをＧＫ−ＧＰＯ−ＰＯＤ法で測定した。なお、各含
量の測定には、Instrumentation Laboratory社の全自動
分析装置Monarchを使用した。 ＜試験結果＞パンテチン、イノシトールヘキサニコチネ
ート、酪酸リボフラビン・酢酸ｄ−α−トコフェロール
・アスコルビン酸の合剤及び酢酸ｄ−α−トコフェロー
ル・アスコルビン酸の合剤それぞれの各投与量における
血中脂質量及びプラバスタチンとの配合における血中脂
質量等を、投与２週間及び１週間前の血清脂質量の平均
を１００として換算して求めた。各値は、一群５匹の平
均値である。 （プラバスタチンとパンテチンの併用効果）
び第１週）、投与後４日、8日及び１２日に、橈側皮静
脈から約１０ｍｌ採血した。なお、採血前約１８時間、
試験動物は絶食させた。得られた血液を試験管にとり、
室温で３０分から１時間放置後、遠心分離し（３０００
ｒｐｍ、１０分間）て得られた血清を用い、トリグリセ
リドをＧＫ−ＧＰＯ−ＰＯＤ法で測定した。なお、各含
量の測定には、Instrumentation Laboratory社の全自動
分析装置Monarchを使用した。 ＜試験結果＞パンテチン、イノシトールヘキサニコチネ
ート、酪酸リボフラビン・酢酸ｄ−α−トコフェロール
・アスコルビン酸の合剤及び酢酸ｄ−α−トコフェロー
ル・アスコルビン酸の合剤それぞれの各投与量における
血中脂質量及びプラバスタチンとの配合における血中脂
質量等を、投与２週間及び１週間前の血清脂質量の平均
を１００として換算して求めた。各値は、一群５匹の平
均値である。 （プラバスタチンとパンテチンの併用効果）
【００３８】
【表９】 被験物質 血中トリグリセリド量 （ｍｇ／Ｋｇ） 投与後４日 投与後８日 投与後１２日 ------------------------------------------------------------------- プラバスタチン単剤（２） １０８．９ １０４．０ ９１．１ パンテチン単剤（３００） １０４．４ １０３．９ ９６．６ プラバスタチン（２） ８５．４ ８４．４ ７４．６ ＋パンテチン（３００） ------------------------------------------------------------------- （プラバスタチンとイノシトールヘキサニコチネートの
併用効果）
併用効果）
【００３９】
【表１０】 被験物質 血中トリグリセリド量 （ｍｇ／Ｋｇ） 投与後４日 投与後８日 投与後１２日 ------------------------------------------------------------------- プラバスタチン単剤（２） １０８．９ １０４．０ ９１．１イノシトールヘキサニコチネート （４００） １０９．３ ９４．８ １１１．７ プラバスタチン（２） ７９．４ ８１．１ ８６．７ ＋イノシトールヘキサニコチネート（４００） ------------------------------------------------------------------- （フ゜ラハ゛スタチンと酪酸リホ゛フラヒ゛ン、酢酸-ｄ-α-トコフェロール及び
アスコルビン酸の併用効果）
アスコルビン酸の併用効果）
【００４０】
【表１１】 被験物質 血中トリグリセリド量 （ｍｇ／Ｋｇ） 投与後４日 投与後８日 投与後１２日 ------------------------------------------------------------------- プラバスタチン単剤（２） １０８．９ １０４．０ ９１．１ 酪酸リボフラビン（６） １０４．２ ９８．８ ８６．０ ＋酢酸ｄ-α-トコフェロール（１５０） ＋アスコルビン酸（５００） プラバスタチン（２） ７７．４ ８０．３ ７４．８ ＋酪酸リボフラビン（６） ＋酢酸ｄ-α-トコフェロール（１５０） ＋アスコルビン酸（５００） ------------------------------------------------------------------- （プラバスタチン、酢酸-ｄ-α-トコフェロール及びアスコルビ
ン酸の併用効果）
ン酸の併用効果）
【００４１】
【表１２】 被験物質 血中トリグリセリド量 （ｍｇ／Ｋｇ） 投与後４日 投与後８日 投与後１２日 ------------------------------------------------------------------- プラバスタチン単剤（２） １０８．９ １０４．０ ９１．１ 酢酸-ｄ-α-トコフェロール（１０） １０４．２ １０４．８ １０４．１ ＋アスコルビン酸（５０） プラバスタチン（２） ８６．９ ８８．１ ８８．１ ＋酢酸-ｄ-α-トコフェロール（１０） ＋アスコルビン酸（５０） -------------------------------------------------------------------
【００４２】
【発明の効果】本発明のプラバスタチンとパンテチン等
の組合せに係る組成物は、優れた血中トリグリセリド量
の低下作用を有するので、血中トリグリセリド低下剤と
して有用である。
の組合せに係る組成物は、優れた血中トリグリセリド量
の低下作用を有するので、血中トリグリセリド低下剤と
して有用である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/525 Ａ６１Ｋ 31/525 Ａ６１Ｐ 3/06 Ａ６１Ｐ 3/06 43/00 １２３ 43/00 １２３ (72)発明者 清水 一平 東京都中央区日本橋本町３丁目５番１号 三共株式会社内 (72)発明者 近藤 達仁 東京都中央区日本橋本町３丁目５番１号 三共株式会社内 (72)発明者 中山 正人 東京都中央区日本橋本町３丁目５番１号 三共株式会社内 (72)発明者 鳥住 保博 東京都中央区日本橋本町３丁目５番１号 三共株式会社内 Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 BA09 BA18 BC19 CB07 MA02 MA03 MA04 MA09 MA10 MA16 MA35 MA37 MA41 MA43 MA52 NA05 ZC33 ZC75 4C206 AA01 AA02 DB03 DB56 JA63 MA02 MA03 MA04 MA13 MA14 MA17 MA36 MA55 MA57 MA61 MA63 MA72
Claims (5)
- 【請求項１】プラバスタチンと、パンテチン、イノ
シトールヘキサニコチネート、リボフラビン類、トコ
フェロール類及びアスコルビン酸類からなる合剤並びに
トコフェロール類及びアスコルビン酸類からなる合剤
よりなる群から選択される１種又は２種以上とを、含有
する血中トリグリセリド低下剤組成物。 - 【請求項２】プラバスタチンと、パンテチンとを、含有
する血中トリグリセリド低下剤組成物。 - 【請求項３】プラバスタチンと、イノシトールヘキサニ
コチネートとを、含有する血中トリグリセリド低下剤組
成物。 - 【請求項４】プラバスタチンと、リボフラビン類・トコ
フェロール類・アスコルビン酸類の合剤とを、含有する
血中トリグリセリド低下剤組成物。 - 【請求項５】プラバスタチンと、トコフェロール類・ア
スコルビン酸類の合剤とを、含有する血中トリグリセリ
ド低下剤組成物。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001380783A JP4212272B2 (ja) | 2000-12-18 | 2001-12-14 | トリグリセリド低下剤組成物 |
| US10/465,436 US20040009986A1 (en) | 2000-12-18 | 2003-06-18 | Triglyceride depressant composition |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000-383051 | 2000-12-18 | ||
| JP2000383051 | 2000-12-18 | ||
| JP2001380783A JP4212272B2 (ja) | 2000-12-18 | 2001-12-14 | トリグリセリド低下剤組成物 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002249431A true JP2002249431A (ja) | 2002-09-06 |
| JP4212272B2 JP4212272B2 (ja) | 2009-01-21 |
Family
ID=18850773
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001380783A Expired - Fee Related JP4212272B2 (ja) | 2000-12-18 | 2001-12-14 | トリグリセリド低下剤組成物 |
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| Country | Link |
|---|---|
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| JP (1) | JP4212272B2 (ja) |
| CN (1) | CN1307990C (ja) |
| AU (1) | AU2002221129A1 (ja) |
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| HK (1) | HK1061202A1 (ja) |
| TW (1) | TWI284529B (ja) |
| WO (1) | WO2002049640A1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005187454A (ja) * | 2003-12-05 | 2005-07-14 | Sankyo Co Ltd | ビタミンｅ含有ｌｄｌ低下剤及び／又は動脈硬化抑制剤組成物 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006509722A (ja) * | 2002-07-03 | 2006-03-23 | エスペリオン セラピューティクス，インコーポレイテッド | 脂質代謝異常を治療するためのパンテチン含有組成物 |
| US20050192347A1 (en) * | 2003-12-23 | 2005-09-01 | Dasseux Jean-Louis H. | Urea and thiourea compounds and compositions for cholesterol management and related uses |
| US7642287B2 (en) * | 2004-08-06 | 2010-01-05 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Statin pharmaceutical compositions and related methods of treatment |
| SG155189A1 (en) * | 2004-08-06 | 2009-09-30 | Transform Pharmaceuticals Inc | Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment |
| US20090042979A1 (en) * | 2004-08-06 | 2009-02-12 | Transform Pharmaceuticals Inc. | Novel Statin Pharmaceutical Compositions and Related Methods of Treatment |
| KR101112549B1 (ko) * | 2005-01-31 | 2012-06-12 | 삼성전자주식회사 | 박막 트랜지스터 표시판 |
| CN104799302A (zh) * | 2014-01-25 | 2015-07-29 | 天津中瑞药业股份有限公司 | 一种肌醇烟酸酯营养强化胶囊的制备方法 |
| CN104799269A (zh) * | 2014-01-25 | 2015-07-29 | 天津中瑞药业股份有限公司 | 一种含硒的肌醇烟酸酯营养强化胶囊制备方法 |
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