JP2002241318A - 光学活性な２−アミノ−１−アセナフテノール誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 光学活性な２−アミノ−１−アセナフテノー
ル誘導体の製造方法を提供すること。 【解決手段】 一般式（２） で示されるラセミ２−アミノ−１−アセナフテノール誘
導体を光学活性なカルボン酸誘導体で光学分割すること
を特徴とする光学活性な２−アミノ−１−アセナフテノ
ール誘導体の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、下記一般式（１）
で示される光学活性な２−アミノ−１−アセナフテノー
ル誘導体の製造方法に関し、該誘導体は、光学分割剤、
不斉反応触媒もしくはその前駆体、または医薬中間体と
して有用である。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】一般
式（１）で示される化合物は知られておらず、一般式
（２）で示されるラセミ２−アミノ−１−アセナフテノ
ール誘導体は知られている（J. Med. Chem., 13(4), 72
9, (1970)）が、その光学活性体は知られていない。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、一般式
（１）で示される光学活性な２−アミノ−１−アセナフ
テノール誘導体を効率よく得るために鋭意検討した結
果、ラセミ２−アミノ−１−アセナフテノール誘導体を
光学活性なカルボン酸誘導体で光学分割することにより
目的物を効率よく得られることを見出し、本発明に至っ
た。すなわち本発明は、一般式（２） （２） （式中Ｒは環構造を有していてもよい低級アルキル基、
Ｘは芳香環が低級アルキル基もしくはハロゲン原子で置
換されていてもよいことをあらわす。）で示されるラセ
ミ２−アミノ−１−アセナフテノール誘導体を光学活性
なカルボン酸誘導体で光学分割することを特徴とする一
般式（１） （１） （式中、ＲおよびＸは前記と同じ意味を表わし、＊は不
斉炭素原子を示す。）で示される光学活性な２−アミノ
−１−アセナフテノール誘導体の工業的に優れた製造法
を提供するものである。より、詳細には、一般式（２）
で示されるラセミ２−アミノ−１−アセナフテノール誘
導体を光学活性なカルボン酸誘導体と反応させ、一般式
（３） （３） （式中、Ｒ、Ｘは前記と同じ意味を表わし、Ａ^-は光学
活性カルボン酸誘導体の酸残基を示す。＊は不斉炭素原
子を示す。）で示されるジアステレオマー塩を結晶とし
て析出させ、次いでこれを分離した後、酸または塩基で
処理することを特徴とする一般式（１）で示される光学
活性な２−アミノ−１−アセナフテノール誘導体を得る
製造方法である。

【０００４】

【発明の実施の形態】以下本発明について、詳細に説明
する。本発明で使用するラセミ２−アミノ−１−アセナ
フテノール誘導体（１）は、対掌体のどちらか一方を多
く含んでいてもよい。一般式（１）、（２）もしくは
（３）における置換基Ｒとしては、具体的には、メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプ
ロピル基、n−ブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル
基、シクロブチル基、ｎ−ペンチル基、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基などのアルキル基が、挙げられ
る。Ｘとしては、上記アルキル基の他、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、ヨードなどのハロゲン原子が挙げられる。

【０００５】本発明で光学分割剤として使用する光学活
性なカルボン酸誘導体としては、工業的利用の見地から
好ましくは、乳酸、マンデル酸、りんご酸、酒石酸およ
びそれらの誘導体が挙げられるが、これらに限定される
ものではない。光学活性なカルボン酸誘導体の使用量
は、ラセミ２−アミノ−１−アセナフテノール誘導体
（１）に対し、通常、０．２〜３モル倍、好ましくは、
０．４〜１．５モル倍程度である。

【０００６】本発明には通常、溶媒が用いられ、かかる
溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロピル
アルコール等のアルコール類、アセトン、メチルエチル
ケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、ジエチ
ルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ｎ−ブチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、酢酸エチ
ル等のエステル類、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シク
ロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、ジ
クロルメタン、ジクロルエタン、クロルベンゼン等のハ
ロゲン化炭化水素類、ジメチルホルムアミド、アセトニ
トリル等の非プロトン性極性溶媒、水等を例示できる。
溶媒は、上記の１種を単独で使用しても、２種以上を
混合して使用してもよい。溶媒の使用量は、光学活性な
カルボン酸誘導体の種類、溶媒の種類等により異なる
が、通常、ラセミ２−アミノ−１−アセナフテノール誘
導体（１）に対し１〜５０重量倍の範囲である。

【０００７】光学分割の際の温度は、通常、使用する溶
媒の融点〜沸点の範囲から選ばれるが、好ましくは、−
２０〜１５０℃程度である。光学分割するにあたって
は、例えば、上記溶媒中で、ラセミ２−アミノ−１−ア
セナフテノール誘導体（１）と光学活性なカルボン酸誘
導体とを反応させてジアステレオマー塩（３）を形成さ
せた後、もしくはあらかじめ調製したジアステレオマー
塩を上記溶媒に溶解もしくは懸濁させた後、加熱下もし
くは非加熱下で静置もしくは攪拌することにより一方の
ジアステレオマー塩を析出させる。塩を析出させるにあ
たり、必要に応じ冷却、濃縮等の操作を実施することも
でき、また種晶としてあらかじめ調製したジアステレオ
マー塩を添加することもできる。析出した塩は、濾過等
により分離され、分離された塩は、必要に応じて上記溶
媒等から再結晶することもできる。

【０００８】光学活性２−アミノ−１−アセナフテノー
ル誘導体（１）は、上記方法により得られたジアステレ
オマー塩（３）を酸または塩基により処理することによ
り得ることができる。塩基を使用する場合は、ジアステ
レオマー塩（３）に塩基と水を加えて塩基性水溶液に
し、塩基性水層を疎水性溶媒で抽出後抽出液を濃縮する
ことにより、光学活性２−アミノ−１−アセナフテノー
ル誘導体（１）が得られる。酸を使用する場合は、ジア
ステレオマー塩（３）に酸と水を加えて酸性水溶液に
し、酸性水層を疎水性溶媒で抽出した後、水層に塩基を
加えてアルカリ性化する。塩基性水層を疎水性溶媒で抽
出後抽出液を濃縮することにより、光学活性２−アミノ
−１−アセナフテノール誘導体（１）が得られる。

【０００９】本発明で光学活性２−アミノ−１−アセナ
フテノール誘導体（１）の遊離に使用される酸の具体例
としては、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸等が
挙げられる。 これら酸の中でも特に好ましくは、塩酸
および硫酸が使用される。酸の使用量は、ジアステレオ
マー塩（３）に対し、通常、１〜２００モル倍、好まし
くは、２〜２０モル倍である。

【００１０】本発明で光学活性２−アミノ−１−アセナ
フテノール誘導体（１）の遊離に使用される塩基の具体
例としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物、水酸化マグネ
シウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属の水酸
化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素塩、等
が挙げられる。塩基の使用量は、ジアステレオマー塩に
対し、通常、１〜２００モル倍、好ましくは、２〜２０
モル倍である。

【００１１】本発明で抽出に使用される疎水性溶媒の具
体例としては、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエ
ーテル、ｎ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン等の
エーテル類、酢酸エチル等のエステル類、ｎ−ヘキサ
ン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、クロロホルム、ジクロルメタン、ジクロルエタン、
クロルベンゼン等のハロゲン化炭化水素類等を例示でき
る。 溶媒は、上記の１種を単独で使用しても、２種以
上を混合して使用してもよい。抽出に使用される疎水性
溶媒の使用量は、ジアステレオマー塩を構成する光学活
性なカルボン酸誘導体（２）の種類、溶媒の種類等によ
り異なるが、通常、ジアステレオマー塩（３）に対し通
常、１〜２００重量倍の範囲である。ジアステレオマー
塩（３）の溶解に使用される水の使用量は、ジアステレ
オマー塩を構成する光学活性なカルボン酸誘導体（２）
の種類等により異なるが、通常、ジアステレオマー塩に
対し通常、１〜２００重量倍の範囲である。抽出の際の
温度は、通常、水および使用する溶媒の融点〜沸点の範
囲から選ばれるが、好ましくは、０〜６０℃程度であ
る。

【００１２】以上のようにして得られる一般式（１）で
示される光学活性な２−アミノ−１−アセナフテノール
誘導体の具体例としては、２−メチルアミノ−１−アセ
ナフテノール、２−エチルアミノ−１−アセナフテノー
ル、２−プロピルアミノ−１−アセナフテノール、２−
シクロプロピルアミノ−１−アセナフテノール、２−se
c−ブチルアミノ−１−アセナフテノール、２−シクロ
プロピルメチルアミノ−１−アセナフテノール、２−ｎ
−ペンチルアミノ−１−アセナフテノールなどが挙げら
れる。

【００１３】

【発明の効果】本発明の方法により、一般式（１）で示
される光学活性な２−アミノ−１−アセナフテノール誘
導体を光学純度良く、工業的に容易に製造することが可
能となった。

【００１４】

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。 ［実施例1］ラセミのトランスー２−メチルアミノー１
−アセナフテノール１．２グラムとＬ−酒石酸０．９６
グラムをメタノール６０ミリリットルに懸濁させ、還流
下２時間攪拌後、室温まで冷却する。析出した塩（融点
205〜208℃で分解）を２規定水酸化ナトリウム水溶液５
０ミリリットルに溶かし、トルエンで抽出した後、有機
層を蒸発濃縮して粘ちゅうな油状物質として（＋）−ト
ランス−２−メチルアミノ−１−アセナフテノール０．
５３グラム（光学純度９６％ｅｅ）を得た。なお、光学
純度は、光学活性な固定相を有するＨＰＬＣにて分析し
た。 NMR(CDCl3)：δ(ppm) 2.4(s, Me), 4.2(d, OH), 5.3
(d, NH), 7.2-7.6(m, ArH)

【００１５】［実施例２］ラセミのトランスー２−イソ
プロピルアミノー１−アセナフテノール１．５グラムと
Ｌ−酒石酸１．０グラムをメタノール５０ミリリットル
に懸濁させ、還流下２時間攪拌後、室温まで冷却する。
析出した塩を２規定水酸化ナトリウム水溶液５０ミリリ
ットルに溶かし、トルエンで抽出した後、有機層を蒸発
濃縮して（＋）−トランスー２−イソプロピルアミノー
１−アセナフテノール０．４０グラム（光学純度９１％
ｅｅ）を得た。なお、光学純度は、光学活性な固定相を
有するＨＰＬＣにて分析した。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（２） （２） （式中Ｒは環構造を有していてもよい低級アルキル基、
   Ｘは芳香環が低級アルキル基もしくはハロゲン原子で置
   換されていてもよいことをあらわす。）で示されるラセ
   ミ２−アミノ−１−アセナフテノール誘導体を光学活性
   なカルボン酸誘導体で光学分割することを特徴とする一
   般式（１） （１） （式中、ＲおよびＸは前記と同じ意味を表わし、＊は不
   斉炭素原子を示す。）で示される光学活性な２−アミノ
   −１−アセナフテノール誘導体の製造方法。
2. 【請求項２】一般式（２）で示されるラセミ２−アミノ
   −１−アセナフテノール誘導体を光学活性なカルボン酸
   誘導体と反応させ、一般式（３） （３） （式中、Ｒ、Ｘは前記と同じ意味を表わし、Ａ^-は光学
   活性カルボン酸誘導体の酸残基を示す。＊は不斉炭素原
   子を示す。）で示されるジアステレオマー塩を結晶とし
   て析出させ、次いでこれを分離した後、酸または塩基で
   処理することを特徴とする一般式（１）で示される光学
   活性な２−アミノ−１−アセナフテノール誘導体の製造
   方法。
3. 【請求項３】光学活性なカルボン酸誘導体が光学活性な
   酒石酸である請求項１または２記載の製造方法。
4. 【請求項４】一般式（１）で示される光学活性な２−ア
   ミノ−１−アセナフテノール誘導体。