JP2002241273A - ベンズアミド誘導体およびその利用 - Google Patents
ベンズアミド誘導体およびその利用Info
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- JP2002241273A JP2002241273A JP2001035288A JP2001035288A JP2002241273A JP 2002241273 A JP2002241273 A JP 2002241273A JP 2001035288 A JP2001035288 A JP 2001035288A JP 2001035288 A JP2001035288 A JP 2001035288A JP 2002241273 A JP2002241273 A JP 2002241273A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】ＦＸＲの転写活性を抑制し、高脂血症の処置に
有用な化合物を提供する。 【解決手段】次式で表される化合物またはその医薬的に
受容しうる塩を含有するFXR転写活性抑制剤。 【化１】 ［式中、Ｒ１は置換されていてもよいアルキル基、置換
されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよい
フェニル基等を表す。Ｒ２は水素原子もしくは置換され
ていてもよいアルキル基を表す。Ｒ３およびＲ４はそれ
ぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ基または置換され
ていてもよいアルコキシ基を表す。Ｒ５およびＲ６はそ
れぞれ独立して、水素原子または置換されていてもよい
アルキル基を表す。ただし、Ｒ１がフェニル基、Ｒ２が
水素原子、Ｒ３およびＲ４がヒドロキシ基、かつＲ５お
よびＲ６がｔｅｒｔ−ブチル基である場合を除く。
有用な化合物を提供する。 【解決手段】次式で表される化合物またはその医薬的に
受容しうる塩を含有するFXR転写活性抑制剤。 【化１】 ［式中、Ｒ１は置換されていてもよいアルキル基、置換
されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよい
フェニル基等を表す。Ｒ２は水素原子もしくは置換され
ていてもよいアルキル基を表す。Ｒ３およびＲ４はそれ
ぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ基または置換され
ていてもよいアルコキシ基を表す。Ｒ５およびＲ６はそ
れぞれ独立して、水素原子または置換されていてもよい
アルキル基を表す。ただし、Ｒ１がフェニル基、Ｒ２が
水素原子、Ｒ３およびＲ４がヒドロキシ基、かつＲ５お
よびＲ６がｔｅｒｔ−ブチル基である場合を除く。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、高脂血症治療剤と
して有用なFXR（farnesoid X receptor）転写活性抑制
剤に関し、さらに、FXR転写活性抑制作用を有する新規
なベンズアミド誘導体に関する。
して有用なFXR（farnesoid X receptor）転写活性抑制
剤に関し、さらに、FXR転写活性抑制作用を有する新規
なベンズアミド誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】肝臓におけるコレステロールの胆汁酸へ
の異化は、コレステロールの7位水酸化により開始され
る。異化の最終産物である胆汁酸は、肝臓から腸管に排
出され、腸管において食事由来の脂質の吸収を促進す
る。腸管中の胆汁酸はその後、そのほとんどが回腸にお
いて能動的に効率良く再吸収され、門脈を通じて肝臓に
戻り、いわゆる腸肝循環を形成する。胆汁酸合成の第一
段階でありかつ律速段階であるコレステロール7位水酸
化は、肝臓特異的に発現する、コレステロール7αヒド
ロキシラーゼ（CYP7A）により触媒されるが、CYP7Aをコ
ードするCYP7A遺伝子の発現レベルは、最終産物である
胆汁酸によりフィードバック制御され、抑制される。胆
汁酸によるCYP7A遺伝子発現の抑制を解除し、恒常的にC
YP7A遺伝子発現を促進することは、肝臓中のコレステロ
ール量の低下およびそれに引き続く肝臓でのLDL受容体
遺伝子発現の促進を引き起こすことが予想され、血清コ
レステロール値の低下につながると期待される。この考
えを裏付けるものとして、ハムスターの肝臓においてCY
P7A遺伝子を強制発現させることにより血清コレステロ
ール値の低下を引き起こせることが報告されている（Sp
ady, D. K. et al., J. Clin. Invest., 96, pp.700-70
9, 1995）。一方、核内レセプターは、リガンドが結合
することにより活性化され、標的遺伝子の発現を制御す
る転写因子であり、様々な生理現象に重要な役割を果た
している。1999年に、核内レセプターの一員であるFXR
のリガンドが、ケノデオキシコール酸（CDCA）をはじめ
とする胆汁酸分子であり、CDCAによりFXRの転写活性が
増強されることが示された（Makishima, M. et al., Sc
ience, 284, pp.1362-1365, 1999. Parks, D. J. et a
l., Science, 284, pp.1365-1368, 1999. Wang,H. et a
l., Mol. Cell, 3, pp.543-553, 1999）。肝臓におい
て、CYP7A遺伝子の発現はCDCAによりフィードバック抑
制を受けるが、このCDCA依存的な転写抑制は、CDCAをリ
ガンドとするFXRにより間接的に制御されることが示さ
れている。すなわち、 FXRはCDCA依存的に、CYP7A遺伝
子発現を負に制御する転写因子SHP遺伝子の転写を活性
化し、間接的にCYP7A遺伝子発現を抑制する。また、 I-
BABPは腸管からの胆汁酸の能動的再吸収に関与する分子
と予想されている胆汁酸結合蛋白質であるが、FXRは回
腸において回腸胆汁酸結合蛋白質（I-BABP）遺伝子の発
現を促進することが示されている。
の異化は、コレステロールの7位水酸化により開始され
る。異化の最終産物である胆汁酸は、肝臓から腸管に排
出され、腸管において食事由来の脂質の吸収を促進す
る。腸管中の胆汁酸はその後、そのほとんどが回腸にお
いて能動的に効率良く再吸収され、門脈を通じて肝臓に
戻り、いわゆる腸肝循環を形成する。胆汁酸合成の第一
段階でありかつ律速段階であるコレステロール7位水酸
化は、肝臓特異的に発現する、コレステロール7αヒド
ロキシラーゼ（CYP7A）により触媒されるが、CYP7Aをコ
ードするCYP7A遺伝子の発現レベルは、最終産物である
胆汁酸によりフィードバック制御され、抑制される。胆
汁酸によるCYP7A遺伝子発現の抑制を解除し、恒常的にC
YP7A遺伝子発現を促進することは、肝臓中のコレステロ
ール量の低下およびそれに引き続く肝臓でのLDL受容体
遺伝子発現の促進を引き起こすことが予想され、血清コ
レステロール値の低下につながると期待される。この考
えを裏付けるものとして、ハムスターの肝臓においてCY
P7A遺伝子を強制発現させることにより血清コレステロ
ール値の低下を引き起こせることが報告されている（Sp
ady, D. K. et al., J. Clin. Invest., 96, pp.700-70
9, 1995）。一方、核内レセプターは、リガンドが結合
することにより活性化され、標的遺伝子の発現を制御す
る転写因子であり、様々な生理現象に重要な役割を果た
している。1999年に、核内レセプターの一員であるFXR
のリガンドが、ケノデオキシコール酸（CDCA）をはじめ
とする胆汁酸分子であり、CDCAによりFXRの転写活性が
増強されることが示された（Makishima, M. et al., Sc
ience, 284, pp.1362-1365, 1999. Parks, D. J. et a
l., Science, 284, pp.1365-1368, 1999. Wang,H. et a
l., Mol. Cell, 3, pp.543-553, 1999）。肝臓におい
て、CYP7A遺伝子の発現はCDCAによりフィードバック抑
制を受けるが、このCDCA依存的な転写抑制は、CDCAをリ
ガンドとするFXRにより間接的に制御されることが示さ
れている。すなわち、 FXRはCDCA依存的に、CYP7A遺伝
子発現を負に制御する転写因子SHP遺伝子の転写を活性
化し、間接的にCYP7A遺伝子発現を抑制する。また、 I-
BABPは腸管からの胆汁酸の能動的再吸収に関与する分子
と予想されている胆汁酸結合蛋白質であるが、FXRは回
腸において回腸胆汁酸結合蛋白質（I-BABP）遺伝子の発
現を促進することが示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵
素阻害剤は、血中コレステロールを低下させることが出
来る薬剤として臨床上高い評価を受けている。しかしな
がら、高い血清コレステロール値を持つ家族性高コレス
テロール血症の患者、あるいは冠動脈疾患をもつ患者に
対し、目標とする低レベルの血清コレステロール値まで
下げるには十分な効果を有しておらず、このような患者
にも有効な、より強力な高脂血症治療剤が望まれてい
る。
素阻害剤は、血中コレステロールを低下させることが出
来る薬剤として臨床上高い評価を受けている。しかしな
がら、高い血清コレステロール値を持つ家族性高コレス
テロール血症の患者、あるいは冠動脈疾患をもつ患者に
対し、目標とする低レベルの血清コレステロール値まで
下げるには十分な効果を有しておらず、このような患者
にも有効な、より強力な高脂血症治療剤が望まれてい
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】FXRの活性をFXRアンタゴ
ニストを用いて抑制することが出来るならば、CDCAによ
るCYP7A遺伝子発現抑制を解除出来ると考えられるた
め、FXRアンタゴニストは有用な高脂血症治療薬になり
うると考えられる。また、 I-BABPの遺伝子発現を抑制
することは、腸管からの胆汁酸の再吸収の抑制、肝臓に
戻る胆汁酸の量の減少、ひいてはCYP7A遺伝子発現の促
進につながると考えられる。従って、FXRアンタゴニス
トは、回腸においてI-BABP遺伝子発現の抑制を引き起こ
し、CYP7A遺伝子の発現促進を通じて血清コレステロー
ル低下作用を示すと考えられる。HMG-CoA還元酵素阻害
剤の主な作用メカニズムは間接的なLDL受容体の発現増
強作用にあると考えられている。しかしながら、その作
用には限界があり、血清コレステロールの濃度に下げ止
まりがあることも事実である。そこでHMG-CoA還元酵素
阻害剤とは異なる作用メカニズム、すなわちFXRの転写
活性抑制を肝臓と回腸の２カ所にて作用させることによ
り、より強力な血清コレステロール低下作用を示すこと
が期待できる。
ニストを用いて抑制することが出来るならば、CDCAによ
るCYP7A遺伝子発現抑制を解除出来ると考えられるた
め、FXRアンタゴニストは有用な高脂血症治療薬になり
うると考えられる。また、 I-BABPの遺伝子発現を抑制
することは、腸管からの胆汁酸の再吸収の抑制、肝臓に
戻る胆汁酸の量の減少、ひいてはCYP7A遺伝子発現の促
進につながると考えられる。従って、FXRアンタゴニス
トは、回腸においてI-BABP遺伝子発現の抑制を引き起こ
し、CYP7A遺伝子の発現促進を通じて血清コレステロー
ル低下作用を示すと考えられる。HMG-CoA還元酵素阻害
剤の主な作用メカニズムは間接的なLDL受容体の発現増
強作用にあると考えられている。しかしながら、その作
用には限界があり、血清コレステロールの濃度に下げ止
まりがあることも事実である。そこでHMG-CoA還元酵素
阻害剤とは異なる作用メカニズム、すなわちFXRの転写
活性抑制を肝臓と回腸の２カ所にて作用させることによ
り、より強力な血清コレステロール低下作用を示すこと
が期待できる。
【０００５】本発明者らは、かかる状況の下、鋭意検討
した結果、ある種のベンズアミド誘導体が、FXRの転写
活性上昇を抑制することを見出し、本発明に至った。即
ち、本発明は、次のものに関する。 〔１〕 一般式（Ｉ）
した結果、ある種のベンズアミド誘導体が、FXRの転写
活性上昇を抑制することを見出し、本発明に至った。即
ち、本発明は、次のものに関する。 〔１〕 一般式（Ｉ）
【化３】 ［式中、Ｒ１は置換されていてもよいアルキル基、置換
されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよい
フェニル基、置換されていてもよいビフェニル基、置換
されていてもよいナフチル基、置換されていてもよいア
ラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリールアル
キル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換
されていてもよいシクロアルケニル基、または置換され
ていてもよいヘテロ環基を表す。Ｒ２は水素原子もしく
は置換されていてもよいアルキル基を表す。Ｒ３および
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ基また
は置換されていてもよいアルコキシ基を表す。Ｒ５およ
びＲ６はそれぞれ独立して、水素原子または置換されて
いてもよいアルキル基を表す。ただし、Ｒ１がフェニル
基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３およびＲ４がヒドロキシ基、
かつＲ５およびＲ６がｔｅｒｔ−ブチル基である場合を
除く］で表されるベンズアミド誘導体またはその薬学的
に許容される塩を含有するFXR転写活性抑制剤。 〔２〕 Ｒ１が置換されていてもよいフェニル基、置換
されていてもよいナフチル基、置換されていてもよいア
ラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリールアル
キル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、また
は置換されていてもよいヘテロ環基である、〔１〕記載
のFXR転写活性抑制剤。 〔３〕 Ｒ１が置換されてもよいフェニル基、置換され
ていてもよいナフチル基、置換されていてもよいアラル
キル基、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル
基、置換されていてもよいシクロアルキル基、または置
換されていてもよいヘテロ環基であり、Ｒ２が水素原子
であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立して、水素原子
またはヒドロキシ基である、〔１〕記載のFXR転写活性
抑制剤。 〔４〕 Ｒ１が置換されていてもよいフェニル基、置換
されていてもよいナフチル基、置換されていてもよいア
ラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリールアル
キル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、また
は置換されていてもよいヘテロ環基であり、Ｒ２が水素
原子であり、Ｒ３がヒドロキシ基であり、Ｒ４が水素原
子またはヒドロキシ基であり、Ｒ５およびＲ６の一方が
置換されていてもよいアルキル基であり、他方が水素原
子もしくは置換されていてもよいアルキル基である、
〔１〕記載のFXR転写活性抑制剤。 〔５〕 Ｒ１が置換されていてもよいフェニル基、置換
されていてもよいナフチル基、置換されていてもよいア
ラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリールアル
キル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、また
は置換されていてもよいヘテロ環基であり、Ｒ２が水素
原子であり、Ｒ３がヒドロキシ基であり、Ｒ４が水素原
子またはヒドロキシ基であり、Ｒ５およびＲ６の一方が
ｔｅｒｔ−ブチル基であり、他方が水素原子もしくはｔ
ｅｒｔ−ブチル基である、〔１〕記載のFXR転写活性抑
制剤。 〔６〕 一般式（Ｉ）
されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよい
フェニル基、置換されていてもよいビフェニル基、置換
されていてもよいナフチル基、置換されていてもよいア
ラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリールアル
キル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換
されていてもよいシクロアルケニル基、または置換され
ていてもよいヘテロ環基を表す。Ｒ２は水素原子もしく
は置換されていてもよいアルキル基を表す。Ｒ３および
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ基また
は置換されていてもよいアルコキシ基を表す。Ｒ５およ
びＲ６はそれぞれ独立して、水素原子または置換されて
いてもよいアルキル基を表す。ただし、Ｒ１がフェニル
基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３およびＲ４がヒドロキシ基、
かつＲ５およびＲ６がｔｅｒｔ−ブチル基である場合を
除く］で表されるベンズアミド誘導体またはその薬学的
に許容される塩を含有するFXR転写活性抑制剤。 〔２〕 Ｒ１が置換されていてもよいフェニル基、置換
されていてもよいナフチル基、置換されていてもよいア
ラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリールアル
キル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、また
は置換されていてもよいヘテロ環基である、〔１〕記載
のFXR転写活性抑制剤。 〔３〕 Ｒ１が置換されてもよいフェニル基、置換され
ていてもよいナフチル基、置換されていてもよいアラル
キル基、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル
基、置換されていてもよいシクロアルキル基、または置
換されていてもよいヘテロ環基であり、Ｒ２が水素原子
であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立して、水素原子
またはヒドロキシ基である、〔１〕記載のFXR転写活性
抑制剤。 〔４〕 Ｒ１が置換されていてもよいフェニル基、置換
されていてもよいナフチル基、置換されていてもよいア
ラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリールアル
キル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、また
は置換されていてもよいヘテロ環基であり、Ｒ２が水素
原子であり、Ｒ３がヒドロキシ基であり、Ｒ４が水素原
子またはヒドロキシ基であり、Ｒ５およびＲ６の一方が
置換されていてもよいアルキル基であり、他方が水素原
子もしくは置換されていてもよいアルキル基である、
〔１〕記載のFXR転写活性抑制剤。 〔５〕 Ｒ１が置換されていてもよいフェニル基、置換
されていてもよいナフチル基、置換されていてもよいア
ラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリールアル
キル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、また
は置換されていてもよいヘテロ環基であり、Ｒ２が水素
原子であり、Ｒ３がヒドロキシ基であり、Ｒ４が水素原
子またはヒドロキシ基であり、Ｒ５およびＲ６の一方が
ｔｅｒｔ−ブチル基であり、他方が水素原子もしくはｔ
ｅｒｔ−ブチル基である、〔１〕記載のFXR転写活性抑
制剤。 〔６〕 一般式（Ｉ）
【化４】 ［式中、Ｒ２は水素原子もしくは置換されていてもよい
アルキル基を表す。Ｒ３はヒドロキシ基を表す。Ｒ４は
水素原子またはヒドロキシ基を表す。Ｒ５およびＲ６は
それぞれ独立して、水素原子またはｔｅｒｔ−ブチル基
を表す。Ｒ１は置換されていてもよいアルキル基、置換
されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよい
フェニル基、置換されていてもよいビフェニル基、置換
されていてもよいナフチル基、置換されていてもよいア
ラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリールアル
キル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換
されていてもよいシクロアルケニル基、または置換され
ていてもよいヘテロ環基を表す。但し、（ａ）Ｒ４およ
びＲ５が水素原子を表し、Ｒ６がｔｅｒｔ−ブチル基を
表すとき；Ｒ１が置換されていてもよいアルキル基であ
る場合にはヘテロ環基が置換したアルキル基であり、Ｒ
１は置換されていてもよいアルケニル基、置換されてい
てもよいナフチル基、および無置換フェニル基ではな
く、Ｒ１はモノハロゲン化メチル基、ヘテロ環基、また
は２個以上のハロゲン原子にて置換されたフェニル基で
はなく、Ｒ１はヘテロ環基が置換したアラルキル基では
なく、（ｂ）Ｒ４およびＲ６が水素原子を表し、Ｒ５が
ｔｅｒｔ−ブチル基を表すとき；Ｒ１は１−ブロモ−２
−メチルプロピルではなく、（ｃ）Ｒ４が水素原子、Ｒ
５およびＲ６がｔｅｒｔ−ブチル基を表すとき；Ｒ１は
メチル基ではなく、（ｄ）Ｒ４がヒドロキシ基、Ｒ５お
よびＲ６がｔｅｒｔ−ブチル基を表すとき；Ｒ１は無置
換フェニル基ではない。］で表されるベンズアミド誘導
体またはその薬学的に許容される塩。 〔７〕 Ｒ１がメチル、カルボキシ、フェニル、ヒドロ
キシ、クロロ、メトキシ、エトキシ、ｎ−ブトキシ、フ
ルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミ
ノ、シアノ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノエ
トキシもしくはジエチルアミノエトキシにて置換された
フェニル基であるか、またはナフチル基、ベンジル基、
フェネチル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、メトキシエチル
基、メチルチオエチル基、アミノエチル基、アミノプロ
ピル基、アミノブチル基、シクロペンチルメチル基、シ
クロヘキシルメチル基、イミダゾリルエチル基、ピリジ
ルメチル基、ピリジルエチル基、ピペリジルメチル基、
モルホリニルメチル基、ピペリジルエチル基、ピペラジ
ニルメチル基、ピロリジニルメチル基、ジメチルビニル
基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、アミノシクロペンチ
ル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基、ピロリル
基、ピラゾリル基、キノリル基、インドリル基、ベンズ
イミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾフラザニ
ル基、ベンゾチエニル基、Ｎ−メチルピロリジニル基、
ピロリジニル基、ピペリジル基、チアゾリジニル基また
はヒドロキシピロリジニル基であり、Ｒ２、Ｒ４および
Ｒ ５が水素原子であり、Ｒ６がｔｅｒｔ−ブチル基であ
る、〔６〕記載のベンズアミド誘導体またはその薬学的
に許容される塩。 〔８〕 Ｒ１がメチル、カルボキシ、フェニル、ヒドロ
キシ、クロロ、メトキシ、エトキシ、ｎ−ブトキシ、フ
ルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミ
ノ、シアノ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノエ
トキシもしくはジエチルアミノエトキシにて置換されて
いてもよいフェニル基であるか、またはナフチル基、ベ
ンジル基、フェネチル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、メト
キシエチル基、メチルチオエチル基、アミノエチル基、
アミノプロピル基、アミノブチル基、シクロペンチルメ
チル基、シクロヘキシルメチル基、イミダゾリルエチル
基、ピリジルメチル基、ピリジルエチル基、ピペリジル
メチル基、モルホリニルメチル基、ピペリジルエチル
基、ピペラジニルメチル基、ピロリジニルメチル基、ジ
メチルビニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、アミノ
シクロペンチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル
基、ピロリル基、ピラゾリル基、キノリル基、インドリ
ル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベ
ンゾフラザニル基、ベンゾチエニル基、Ｎ−メチルピロ
リジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、チアゾリ
ジニル基またはヒドロキシピロリジニル基であり、
Ｒ２、Ｒ ４およびＲ６が水素原子であり、Ｒ５がｔｅｒ
ｔ−ブチル基である、〔６〕記載のベンズアミド誘導体
またはその薬学的に許容される塩。
アルキル基を表す。Ｒ３はヒドロキシ基を表す。Ｒ４は
水素原子またはヒドロキシ基を表す。Ｒ５およびＲ６は
それぞれ独立して、水素原子またはｔｅｒｔ−ブチル基
を表す。Ｒ１は置換されていてもよいアルキル基、置換
されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよい
フェニル基、置換されていてもよいビフェニル基、置換
されていてもよいナフチル基、置換されていてもよいア
ラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリールアル
キル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換
されていてもよいシクロアルケニル基、または置換され
ていてもよいヘテロ環基を表す。但し、（ａ）Ｒ４およ
びＲ５が水素原子を表し、Ｒ６がｔｅｒｔ−ブチル基を
表すとき；Ｒ１が置換されていてもよいアルキル基であ
る場合にはヘテロ環基が置換したアルキル基であり、Ｒ
１は置換されていてもよいアルケニル基、置換されてい
てもよいナフチル基、および無置換フェニル基ではな
く、Ｒ１はモノハロゲン化メチル基、ヘテロ環基、また
は２個以上のハロゲン原子にて置換されたフェニル基で
はなく、Ｒ１はヘテロ環基が置換したアラルキル基では
なく、（ｂ）Ｒ４およびＲ６が水素原子を表し、Ｒ５が
ｔｅｒｔ−ブチル基を表すとき；Ｒ１は１−ブロモ−２
−メチルプロピルではなく、（ｃ）Ｒ４が水素原子、Ｒ
５およびＲ６がｔｅｒｔ−ブチル基を表すとき；Ｒ１は
メチル基ではなく、（ｄ）Ｒ４がヒドロキシ基、Ｒ５お
よびＲ６がｔｅｒｔ−ブチル基を表すとき；Ｒ１は無置
換フェニル基ではない。］で表されるベンズアミド誘導
体またはその薬学的に許容される塩。 〔７〕 Ｒ１がメチル、カルボキシ、フェニル、ヒドロ
キシ、クロロ、メトキシ、エトキシ、ｎ−ブトキシ、フ
ルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミ
ノ、シアノ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノエ
トキシもしくはジエチルアミノエトキシにて置換された
フェニル基であるか、またはナフチル基、ベンジル基、
フェネチル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、メトキシエチル
基、メチルチオエチル基、アミノエチル基、アミノプロ
ピル基、アミノブチル基、シクロペンチルメチル基、シ
クロヘキシルメチル基、イミダゾリルエチル基、ピリジ
ルメチル基、ピリジルエチル基、ピペリジルメチル基、
モルホリニルメチル基、ピペリジルエチル基、ピペラジ
ニルメチル基、ピロリジニルメチル基、ジメチルビニル
基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、アミノシクロペンチ
ル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基、ピロリル
基、ピラゾリル基、キノリル基、インドリル基、ベンズ
イミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾフラザニ
ル基、ベンゾチエニル基、Ｎ−メチルピロリジニル基、
ピロリジニル基、ピペリジル基、チアゾリジニル基また
はヒドロキシピロリジニル基であり、Ｒ２、Ｒ４および
Ｒ ５が水素原子であり、Ｒ６がｔｅｒｔ−ブチル基であ
る、〔６〕記載のベンズアミド誘導体またはその薬学的
に許容される塩。 〔８〕 Ｒ１がメチル、カルボキシ、フェニル、ヒドロ
キシ、クロロ、メトキシ、エトキシ、ｎ−ブトキシ、フ
ルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミ
ノ、シアノ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノエ
トキシもしくはジエチルアミノエトキシにて置換されて
いてもよいフェニル基であるか、またはナフチル基、ベ
ンジル基、フェネチル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、メト
キシエチル基、メチルチオエチル基、アミノエチル基、
アミノプロピル基、アミノブチル基、シクロペンチルメ
チル基、シクロヘキシルメチル基、イミダゾリルエチル
基、ピリジルメチル基、ピリジルエチル基、ピペリジル
メチル基、モルホリニルメチル基、ピペリジルエチル
基、ピペラジニルメチル基、ピロリジニルメチル基、ジ
メチルビニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、アミノ
シクロペンチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル
基、ピロリル基、ピラゾリル基、キノリル基、インドリ
ル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベ
ンゾフラザニル基、ベンゾチエニル基、Ｎ−メチルピロ
リジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、チアゾリ
ジニル基またはヒドロキシピロリジニル基であり、
Ｒ２、Ｒ ４およびＲ６が水素原子であり、Ｒ５がｔｅｒ
ｔ−ブチル基である、〔６〕記載のベンズアミド誘導体
またはその薬学的に許容される塩。
〔９〕 Ｒ１がメチル、カルボキシ、フェニル、ヒドロ
キシ、クロロ、メトキシ、エトキシ、ｎ−ブトキシ、フ
ルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミ
ノ、シアノ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノエ
トキシもしくはジエチルアミノエトキシにて置換されて
いてもよいフェニル基であるか、またはナフチル基、ベ
ンジル基、フェネチル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキル基、メト
キシエチル基、メチルチオエチル基、アミノエチル基、
アミノプロピル基、アミノブチル基、シクロペンチルメ
チル基、シクロヘキシルメチル基、イミダゾリルエチル
基、ピリジルメチル基、ピリジルエチル基、ピペリジル
メチル基、モルホリニルメチル基、ピペリジルエチル
基、ピペラジニルメチル基、ピロリジニルメチル基、ジ
メチルビニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、アミノ
シクロペンチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル
基、ピロリル基、ピラゾリル基、キノリル基、インドリ
ル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベ
ンゾフラザニル基、ベンゾチエニル基、Ｎ−メチルピロ
リジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、チアゾリ
ジニル基またはヒドロキシピロリジニル基であり、Ｒ２
およびＲ４が水素原子であり、Ｒ５およびＲ６がｔｅｒ
ｔ−ブチル基である、〔６〕記載のベンズアミド誘導体
またはその薬学的に許容される塩。 〔１０〕 Ｒ１がメチル、カルボキシ、フェニル、ヒド
ロキシ、クロロ、メトキシ、エトキシ、ｎ−ブトキシ、
フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミ
ノ、シアノ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノエ
トキシもしくはジエチルアミノエトキシにて置換された
フェニル基であるか、またはナフチル基、ベンジル基、
フェネチル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、メトキシエチル
基、メチルチオエチル基、アミノエチル基、アミノプロ
ピル基、アミノブチル基、シクロペンチルメチル基、シ
クロヘキシルメチル基、イミダゾリルエチル基、ピリジ
ルメチル基、ピリジルエチル基、ピペリジルメチル基、
モルホリニルメチル基、ピペリジルエチル基、ピペラジ
ニルメチル基、ピロリジニルメチル基、ジメチルビニル
基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、アミノシクロペンチ
ル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基、ピロリル
基、ピラゾリル基、キノリル基、インドリル基、ベンズ
イミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾフラザニ
ル基、ベンゾチエニル基、Ｎ−メチルピロリジニル基、
ピロリジニル基、ピペリジル基、チアゾリジニル基また
はヒドロキシピロリジニル基であり、Ｒ２が水素原子で
あり、Ｒ４がヒドロキシ基であり、Ｒ５およびＲ６がｔ
ｅｒｔ−ブチル基である、〔６〕記載のベンズアミド誘
導体またはその薬学的に許容される塩。 〔１１〕 Ｒ１がメチル、カルボキシ、フェニル、ヒド
ロキシ、クロロ、メトキシ、エトキシ、ｎ−ブトキシ、
フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミ
ノ、シアノ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノエ
トキシもしくはジエチルアミノエトキシにて置換されて
いてもよいフェニル基であるか、またはナフチル基、ベ
ンジル基、フェネチル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、メト
キシエチル基、メチルチオエチル基、アミノエチル基、
アミノプロピル基、アミノブチル基、シクロペンチルメ
チル基、シクロヘキシルメチル基、イミダゾリルエチル
基、ピリジルメチル基、ピリジルエチル基、ピペリジル
メチル基、モルホリニルメチル基、ピペリジルエチル
基、ピペラジニルメチル基、ピロリジニルメチル基、ジ
メチルビニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、アミノ
シクロペンチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル
基、ピロリル基、ピラゾリル基、キノリル基、インドリ
ル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベ
ンゾフラザニル基、ベンゾチエニル基、Ｎ−メチルピロ
リジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、チアゾリ
ジニル基またはヒドロキシピロリジニル基であり、Ｒ２
が水素原子であり、Ｒ４がヒドロキシ基であり、Ｒ５が
水素原子であり、Ｒ６がｔｅｒｔ−ブチル基である、
〔６〕記載のベンズアミド誘導体またはその薬学的に許
容される塩。 〔１２〕 Ｒ１が３−フルオロフェニル基、３−メトキ
シフェニル基、３−チエニル基、２−ベンゾチエニル
基、５−インドリル基、ジメチルビニル基、シクロペン
チル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチ
ル基、３−ピリジルメチル基または４−ピリジルメチル
基であり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５が水素原子であり、Ｒ
６がｔｅｒｔ−ブチル基である、〔６〕記載のベンズア
ミド誘導体またはその薬学的に許容される塩。 〔１３〕 Ｒ１がフェニル基、３−フルオロフェニル
基、３−メトキシフェニル基、３−チエニル基、２−ベ
ンゾチエニル基、５−インドリル基、ジメチルビニル
基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、シク
ロヘキシルメチル基、３−ピリジルメチル基または４−
ピリジルメチル基であり、Ｒ２、Ｒ ４およびＲ６が水素
原子であり、Ｒ５がｔｅｒｔ−ブチル基である、〔６〕
記載のベンズアミド誘導体またはその薬学的に許容され
る塩。 〔１４〕 Ｒ１がフェニル基、３−フルオロフェニル
基、３−メトキシフェニル基、３−チエニル基、２−ベ
ンゾチエニル基、５−インドリル基、ジメチルビニル
基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、シク
ロヘキシルメチル基、３−ピリジルメチル基または４−
ピリジルメチル基であり、Ｒ２およびＲ４が水素原子で
あり、Ｒ５およびＲ６がｔｅｒｔ−ブチル基である、
〔６〕記載のベンズアミド誘導体またはその薬学的に許
容される塩。 〔１５〕 Ｒ１が３−フルオロフェニル基、３−メトキ
シフェニル基、３−チエニル基、２−ベンゾチエニル
基、５−インドリル基、ジメチルビニル基、シクロペン
チル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチ
ル基、３−ピリジルメチル基または４−ピリジルメチル
基であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ４がヒドロキシ基
であり、Ｒ５およびＲ６がｔｅｒｔ−ブチル基である、
〔６〕記載のベンズアミド誘導体またはその薬学的に許
容される塩。 〔１６〕 Ｒ１がフェニル基、３−フルオロフェニル
基、３−メトキシフェニル基、３−チエニル基、２−ベ
ンゾチエニル基、５−インドリル基、ジメチルビニル
基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、シク
ロヘキシルメチル基、３−ピリジルメチル基または４−
ピリジルメチル基であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ４
がヒドロキシ基であり、Ｒ５が水素原子であり、Ｒ６が
ｔｅｒｔ−ブチル基である、〔６〕記載のベンズアミド
誘導体またはその薬学的に許容される塩。
キシ、クロロ、メトキシ、エトキシ、ｎ−ブトキシ、フ
ルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミ
ノ、シアノ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノエ
トキシもしくはジエチルアミノエトキシにて置換されて
いてもよいフェニル基であるか、またはナフチル基、ベ
ンジル基、フェネチル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキル基、メト
キシエチル基、メチルチオエチル基、アミノエチル基、
アミノプロピル基、アミノブチル基、シクロペンチルメ
チル基、シクロヘキシルメチル基、イミダゾリルエチル
基、ピリジルメチル基、ピリジルエチル基、ピペリジル
メチル基、モルホリニルメチル基、ピペリジルエチル
基、ピペラジニルメチル基、ピロリジニルメチル基、ジ
メチルビニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、アミノ
シクロペンチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル
基、ピロリル基、ピラゾリル基、キノリル基、インドリ
ル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベ
ンゾフラザニル基、ベンゾチエニル基、Ｎ−メチルピロ
リジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、チアゾリ
ジニル基またはヒドロキシピロリジニル基であり、Ｒ２
およびＲ４が水素原子であり、Ｒ５およびＲ６がｔｅｒ
ｔ−ブチル基である、〔６〕記載のベンズアミド誘導体
またはその薬学的に許容される塩。 〔１０〕 Ｒ１がメチル、カルボキシ、フェニル、ヒド
ロキシ、クロロ、メトキシ、エトキシ、ｎ−ブトキシ、
フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミ
ノ、シアノ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノエ
トキシもしくはジエチルアミノエトキシにて置換された
フェニル基であるか、またはナフチル基、ベンジル基、
フェネチル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、メトキシエチル
基、メチルチオエチル基、アミノエチル基、アミノプロ
ピル基、アミノブチル基、シクロペンチルメチル基、シ
クロヘキシルメチル基、イミダゾリルエチル基、ピリジ
ルメチル基、ピリジルエチル基、ピペリジルメチル基、
モルホリニルメチル基、ピペリジルエチル基、ピペラジ
ニルメチル基、ピロリジニルメチル基、ジメチルビニル
基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、アミノシクロペンチ
ル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基、ピロリル
基、ピラゾリル基、キノリル基、インドリル基、ベンズ
イミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾフラザニ
ル基、ベンゾチエニル基、Ｎ−メチルピロリジニル基、
ピロリジニル基、ピペリジル基、チアゾリジニル基また
はヒドロキシピロリジニル基であり、Ｒ２が水素原子で
あり、Ｒ４がヒドロキシ基であり、Ｒ５およびＲ６がｔ
ｅｒｔ−ブチル基である、〔６〕記載のベンズアミド誘
導体またはその薬学的に許容される塩。 〔１１〕 Ｒ１がメチル、カルボキシ、フェニル、ヒド
ロキシ、クロロ、メトキシ、エトキシ、ｎ−ブトキシ、
フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミ
ノ、シアノ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノエ
トキシもしくはジエチルアミノエトキシにて置換されて
いてもよいフェニル基であるか、またはナフチル基、ベ
ンジル基、フェネチル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、メト
キシエチル基、メチルチオエチル基、アミノエチル基、
アミノプロピル基、アミノブチル基、シクロペンチルメ
チル基、シクロヘキシルメチル基、イミダゾリルエチル
基、ピリジルメチル基、ピリジルエチル基、ピペリジル
メチル基、モルホリニルメチル基、ピペリジルエチル
基、ピペラジニルメチル基、ピロリジニルメチル基、ジ
メチルビニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、アミノ
シクロペンチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル
基、ピロリル基、ピラゾリル基、キノリル基、インドリ
ル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベ
ンゾフラザニル基、ベンゾチエニル基、Ｎ−メチルピロ
リジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、チアゾリ
ジニル基またはヒドロキシピロリジニル基であり、Ｒ２
が水素原子であり、Ｒ４がヒドロキシ基であり、Ｒ５が
水素原子であり、Ｒ６がｔｅｒｔ−ブチル基である、
〔６〕記載のベンズアミド誘導体またはその薬学的に許
容される塩。 〔１２〕 Ｒ１が３−フルオロフェニル基、３−メトキ
シフェニル基、３−チエニル基、２−ベンゾチエニル
基、５−インドリル基、ジメチルビニル基、シクロペン
チル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチ
ル基、３−ピリジルメチル基または４−ピリジルメチル
基であり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５が水素原子であり、Ｒ
６がｔｅｒｔ−ブチル基である、〔６〕記載のベンズア
ミド誘導体またはその薬学的に許容される塩。 〔１３〕 Ｒ１がフェニル基、３−フルオロフェニル
基、３−メトキシフェニル基、３−チエニル基、２−ベ
ンゾチエニル基、５−インドリル基、ジメチルビニル
基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、シク
ロヘキシルメチル基、３−ピリジルメチル基または４−
ピリジルメチル基であり、Ｒ２、Ｒ ４およびＲ６が水素
原子であり、Ｒ５がｔｅｒｔ−ブチル基である、〔６〕
記載のベンズアミド誘導体またはその薬学的に許容され
る塩。 〔１４〕 Ｒ１がフェニル基、３−フルオロフェニル
基、３−メトキシフェニル基、３−チエニル基、２−ベ
ンゾチエニル基、５−インドリル基、ジメチルビニル
基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、シク
ロヘキシルメチル基、３−ピリジルメチル基または４−
ピリジルメチル基であり、Ｒ２およびＲ４が水素原子で
あり、Ｒ５およびＲ６がｔｅｒｔ−ブチル基である、
〔６〕記載のベンズアミド誘導体またはその薬学的に許
容される塩。 〔１５〕 Ｒ１が３−フルオロフェニル基、３−メトキ
シフェニル基、３−チエニル基、２−ベンゾチエニル
基、５−インドリル基、ジメチルビニル基、シクロペン
チル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチ
ル基、３−ピリジルメチル基または４−ピリジルメチル
基であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ４がヒドロキシ基
であり、Ｒ５およびＲ６がｔｅｒｔ−ブチル基である、
〔６〕記載のベンズアミド誘導体またはその薬学的に許
容される塩。 〔１６〕 Ｒ１がフェニル基、３−フルオロフェニル
基、３−メトキシフェニル基、３−チエニル基、２−ベ
ンゾチエニル基、５−インドリル基、ジメチルビニル
基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、シク
ロヘキシルメチル基、３−ピリジルメチル基または４−
ピリジルメチル基であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ４
がヒドロキシ基であり、Ｒ５が水素原子であり、Ｒ６が
ｔｅｒｔ−ブチル基である、〔６〕記載のベンズアミド
誘導体またはその薬学的に許容される塩。
【０００６】以下、本明細書で使われる用語について詳
説する。「置換フェニル基」、「置換ビフェニル基」お
よび「置換ナフチル基」の置換基は１個または複数個置
換していてもよく、そのような置換基としては、例えば
ハロゲン原子、 Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルキル基、Ｃ１〜
Ｃ１２アルキル基、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル基、Ｃ１〜
Ｃ１２アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ
基、メルカプト基、式：−Ｓ(Ｏ)ｎ（Ｃ１〜Ｃ１２アル
キル）で表される基、カルボキシ基、エステル基、置換
されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいアミ
ド基、置換されていてもよいウレア基、置換されていて
もよいスルホンアミド基、式：−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ
２（Ｃ１〜Ｃ１２アルキル）で表される基等を挙げるこ
とができる（上記式において、ｎは０、１または２であ
る。以下同じ)。
説する。「置換フェニル基」、「置換ビフェニル基」お
よび「置換ナフチル基」の置換基は１個または複数個置
換していてもよく、そのような置換基としては、例えば
ハロゲン原子、 Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルキル基、Ｃ１〜
Ｃ１２アルキル基、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル基、Ｃ１〜
Ｃ１２アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ
基、メルカプト基、式：−Ｓ(Ｏ)ｎ（Ｃ１〜Ｃ１２アル
キル）で表される基、カルボキシ基、エステル基、置換
されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいアミ
ド基、置換されていてもよいウレア基、置換されていて
もよいスルホンアミド基、式：−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ
２（Ｃ１〜Ｃ１２アルキル）で表される基等を挙げるこ
とができる（上記式において、ｎは０、１または２であ
る。以下同じ)。
【０００７】それ自身または他の置換基の部分として用
いられる「アラルキル基」のアリール部分としては、例え
ばフェニル、１−または２−ナフチル等の炭素原子数１
０以下のアリール基が、アルキル部分としては、例えば
メチル、エチル、プロピル、ブチル等の炭素原子数５以
下のアルキル基が挙げられる。代表的なアラルキル基は
例えばベンジル基、１−または２−フェネチル基等が挙
げられる。
いられる「アラルキル基」のアリール部分としては、例え
ばフェニル、１−または２−ナフチル等の炭素原子数１
０以下のアリール基が、アルキル部分としては、例えば
メチル、エチル、プロピル、ブチル等の炭素原子数５以
下のアルキル基が挙げられる。代表的なアラルキル基は
例えばベンジル基、１−または２−フェネチル基等が挙
げられる。
【０００８】「ヘテロアリールアルキル基」とは、芳香
族ヘテロ環基により置換されたアルキル基を意味する。
族ヘテロ環基により置換されたアルキル基を意味する。
【０００９】「置換アラルキル基」および「置換ヘテロ
アリールアルキル基」の置換基は、アリールもしくはヘ
テロアリール部分および／またはアルキル部分に１個ま
たは複数個置換していてもよく、そのような置換基とし
ては、例えばハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルキル
基、 Ｃ１〜Ｃ１２アルキル基、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニ
ル基、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニト
ロ基、メルカプト基、式：−Ｓ(Ｏ)ｎ （Ｃ１〜Ｃ１２
アルキル）で表される基、カルボキシ基、エステル基、
置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい
アミド基、置換されていてもよいウレア基、置換されて
いてもよいスルホンアミド基、式：−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ
２（Ｃ１〜Ｃ１２アルキル）で表される基等を挙げるこ
とができる。
アリールアルキル基」の置換基は、アリールもしくはヘ
テロアリール部分および／またはアルキル部分に１個ま
たは複数個置換していてもよく、そのような置換基とし
ては、例えばハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルキル
基、 Ｃ１〜Ｃ１２アルキル基、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニ
ル基、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニト
ロ基、メルカプト基、式：−Ｓ(Ｏ)ｎ （Ｃ１〜Ｃ１２
アルキル）で表される基、カルボキシ基、エステル基、
置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい
アミド基、置換されていてもよいウレア基、置換されて
いてもよいスルホンアミド基、式：−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ
２（Ｃ１〜Ｃ１２アルキル）で表される基等を挙げるこ
とができる。
【００１０】「アルキル基」としては、それ自身または
他の置換基の部分として、別段の指摘がない限り、Ｃ１
〜Ｃ６の炭素数を持つ直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素
基が挙げられ、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、
ｓｅｃ−ブチルのような直鎖または分枝鎖の基、ｎ−ペ
ンチル、ｎ−ヘキシル、２−メチルペンチルなどのよう
なさらに高級な同族体と異性体が挙げられる。
他の置換基の部分として、別段の指摘がない限り、Ｃ１
〜Ｃ６の炭素数を持つ直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素
基が挙げられ、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、
ｓｅｃ−ブチルのような直鎖または分枝鎖の基、ｎ−ペ
ンチル、ｎ−ヘキシル、２−メチルペンチルなどのよう
なさらに高級な同族体と異性体が挙げられる。
【００１１】「置換アルキル基」の置換基は１個または
複数個置換していてもよく、そのような置換基として
は、例えばハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ基、
ヒドロキシ基、メルカプト基、式：−Ｓ(Ｏ)ｎ （Ｃ１
〜Ｃ１２アルキル）で表される基、Ｃ３〜Ｃ１２シクロ
アルキル基、置換されていてもよいアミノ基、置換され
ていてもよいヘテロ環等の基を挙げることができる。
複数個置換していてもよく、そのような置換基として
は、例えばハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ基、
ヒドロキシ基、メルカプト基、式：−Ｓ(Ｏ)ｎ （Ｃ１
〜Ｃ１２アルキル）で表される基、Ｃ３〜Ｃ１２シクロ
アルキル基、置換されていてもよいアミノ基、置換され
ていてもよいヘテロ環等の基を挙げることができる。
【００１２】「置換されていてもよいアルコキシ基」と
しては、置換されていてもよいアルキル基の結合部位に
酸素原子が１つ結合した基が挙げられる。
しては、置換されていてもよいアルキル基の結合部位に
酸素原子が１つ結合した基が挙げられる。
【００１３】「ハロアルキル基」としては、それ自身ま
たは他の置換基の部分として、別段の指摘がない限り、
Ｃ１〜Ｃ６の炭素数を持つ、１個または複数個の、ま
た、１種または複数種のハロゲン原子が置換した直鎖ま
たは分枝鎖の飽和炭化水素基が挙げられ、例えばトリフ
ルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル、
ジフルオロメチル、モノフルオロメチル、１，１−ジフ
ルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペン
タフルオロエチル、１，１−ジクロロ−２，２，２−ト
リフルオロエチル、 ノナフルオロ−ｎ−ブチル、ノナ
フルオロ−ｔ−ブチルのような直鎖または分枝鎖の基が
挙げられる。
たは他の置換基の部分として、別段の指摘がない限り、
Ｃ１〜Ｃ６の炭素数を持つ、１個または複数個の、ま
た、１種または複数種のハロゲン原子が置換した直鎖ま
たは分枝鎖の飽和炭化水素基が挙げられ、例えばトリフ
ルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル、
ジフルオロメチル、モノフルオロメチル、１，１−ジフ
ルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペン
タフルオロエチル、１，１−ジクロロ−２，２，２−ト
リフルオロエチル、 ノナフルオロ−ｎ−ブチル、ノナ
フルオロ−ｔ−ブチルのような直鎖または分枝鎖の基が
挙げられる。
【００１４】「シクロアルキル基」としては、それ自身
または他の置換基の部分として、別段の指摘がない限り
Ｃ３〜Ｃ１２の炭素数を持つ環状の飽和炭化水素基が挙
げられ、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオ
クチルのような環状の飽和炭化水素基、シクロデシル、
シクロドデシルのようなさらに高級な飽和炭化水素基が
挙げられる。
または他の置換基の部分として、別段の指摘がない限り
Ｃ３〜Ｃ１２の炭素数を持つ環状の飽和炭化水素基が挙
げられ、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオ
クチルのような環状の飽和炭化水素基、シクロデシル、
シクロドデシルのようなさらに高級な飽和炭化水素基が
挙げられる。
【００１５】「シクロアルケニル基」としては、それ自
身または他の置換基の部分として、別段の指摘がない限
りＣ３〜Ｃ１２の炭素数を持つ環状の飽和炭化水素基が
挙げられ、例えばシクロプロペニル、シクロブテン−１
−イル、シクロブテン−２−イル、シクロペンテン−１
−イル、シクロペンテン−２−イル、シクロヘキセン−
１−イル、シクロヘキセン−２−イル、２，５−シクロ
ヘキサジエン−１−イル、シクロヘプテン−１−イル、
シクロヘプテン−２−イル、シクロオクテン−１−イ
ル、シクロオクテン−２−イルのような環状の不飽和炭
化水素基が挙げられる。
身または他の置換基の部分として、別段の指摘がない限
りＣ３〜Ｃ１２の炭素数を持つ環状の飽和炭化水素基が
挙げられ、例えばシクロプロペニル、シクロブテン−１
−イル、シクロブテン−２−イル、シクロペンテン−１
−イル、シクロペンテン−２−イル、シクロヘキセン−
１−イル、シクロヘキセン−２−イル、２，５−シクロ
ヘキサジエン−１−イル、シクロヘプテン−１−イル、
シクロヘプテン−２−イル、シクロオクテン−１−イ
ル、シクロオクテン−２−イルのような環状の不飽和炭
化水素基が挙げられる。
【００１６】「置換シクロアルキル基」、「置換シクロ
アルケニル基」の置換基としては、前記「置換アルキル
基」の置換基と同様な基が挙げられる。
アルケニル基」の置換基としては、前記「置換アルキル
基」の置換基と同様な基が挙げられる。
【００１７】「アルケニル基」は、ビニル、１−プロペ
ニル、アリル、イソプロペニル、多数のブテニル異性
体、および指摘したところではさらに高級な同族体と異
性体のような、別段の指摘がない限りＣ２〜Ｃ６の炭素
数を持つ直鎖または分枝鎖のモノ不飽和炭化水素基が挙
げられ、「置換アルケニル基」の置換基は１個または複
数個置換していてもよく、そのような置換基としては、
例えばハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ基、ヒド
ロキシ基、メルカプト基、式：Ｓ(Ｏ)ｎ （Ｃ１〜Ｃ１
２アルキル）で表される基、置換されていてもよいアミ
ノ基等を挙げることができる。
ニル、アリル、イソプロペニル、多数のブテニル異性
体、および指摘したところではさらに高級な同族体と異
性体のような、別段の指摘がない限りＣ２〜Ｃ６の炭素
数を持つ直鎖または分枝鎖のモノ不飽和炭化水素基が挙
げられ、「置換アルケニル基」の置換基は１個または複
数個置換していてもよく、そのような置換基としては、
例えばハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ基、ヒド
ロキシ基、メルカプト基、式：Ｓ(Ｏ)ｎ （Ｃ１〜Ｃ１
２アルキル）で表される基、置換されていてもよいアミ
ノ基等を挙げることができる。
【００１８】「ハロ」または「ハロゲン原子」として
は、クロロ、ブロモ、フルオロ、またはヨードが挙げら
れる。
は、クロロ、ブロモ、フルオロ、またはヨードが挙げら
れる。
【００１９】「置換されていてもよいアミド基」として
は、−ＮＲ７ＣＯＲ８で表される基が挙げられる。ここ
でＲ７としては水素原子、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル基等が
挙げられ、Ｒ８としては、Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルキル
基、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル基、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル
基、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル基、フェニル基、アラ
ルキル基、ヘテロ環基等が挙げられる。
は、−ＮＲ７ＣＯＲ８で表される基が挙げられる。ここ
でＲ７としては水素原子、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル基等が
挙げられ、Ｒ８としては、Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルキル
基、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル基、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル
基、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル基、フェニル基、アラ
ルキル基、ヘテロ環基等が挙げられる。
【００２０】「置換されていてもよいウレア基」として
は−ＮＲ９ＣＯＮＲ１０Ｒ１１で表される基が挙げられ
る。ここでＲ９およびＲ１０はそれぞれ独立して水素原
子、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル基等が挙げられ、Ｒ１１とし
ては、Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ１２アル
キル基、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ１２シク
ロアルキル基、フェニル基、アラルキル基、ヘテロ環基
等が挙げられる。
は−ＮＲ９ＣＯＮＲ１０Ｒ１１で表される基が挙げられ
る。ここでＲ９およびＲ１０はそれぞれ独立して水素原
子、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル基等が挙げられ、Ｒ１１とし
ては、Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ１２アル
キル基、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ１２シク
ロアルキル基、フェニル基、アラルキル基、ヘテロ環基
等が挙げられる。
【００２１】「置換されていてもよいスルホンアミド
基」としては−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１３で表される基が挙
げられる。ここでＲ１２としては水素原子、Ｃ１〜Ｃ１
２アルキル基等が挙げられ、Ｒ１３としては、Ｃ１〜Ｃ
１２ハロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル基、Ｃ２〜
Ｃ１２アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル基、
フェニル基、アラルキル基、ヘテロ環基等が挙げられ
る。
基」としては−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１３で表される基が挙
げられる。ここでＲ１２としては水素原子、Ｃ１〜Ｃ１
２アルキル基等が挙げられ、Ｒ１３としては、Ｃ１〜Ｃ
１２ハロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル基、Ｃ２〜
Ｃ１２アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル基、
フェニル基、アラルキル基、ヘテロ環基等が挙げられ
る。
【００２２】「置換アミノ基」としては、アミノ基の水
素原子の一つまたは両方が独立に、例えばＣ１〜Ｃ１２
アルキル基、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル基、Ｃ１〜Ｃ１２
アルコキシ基、ヒドロキシ基等の基で置換されたアミノ
基が挙げられる。
素原子の一つまたは両方が独立に、例えばＣ１〜Ｃ１２
アルキル基、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル基、Ｃ１〜Ｃ１２
アルコキシ基、ヒドロキシ基等の基で置換されたアミノ
基が挙げられる。
【００２３】「ヘテロ環基」としては芳香族ヘテロ環基
または飽和もしくは不飽和脂肪族ヘテロ環基が挙げら
れ、例えば２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジ
ル、２−イミダゾリル、ピラジニル、２−ピリミジニ
ル、３−ピリダジニル、３−オキサジアゾリル、２−チ
アゾリル、３−イソチアゾリル、２−オキサゾリル、３
−イソオキサゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チ
エニル、３−チエニル、２−キノリル、８−キノリル、
２−キナゾリニル、８−プリニル、１−ピロリル、１−
ピラゾリル、１−イミダゾリル、１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル、テトラヒヒドロピラン−４−イル、テ
トラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチオフェン
−３−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−
イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、
ピペリジン−４−イル、ホモピペリジン−２−イル、ホ
モピペリジン−３−イル、ホモピペリジン−４−イル、
モルホリン−２−イルなどの、窒素、酸素、硫黄原子か
ら選ばれた１〜４個のヘテロ原子と炭素原子で構成され
る５員環もしくは６員環ヘテロ環基が挙げられる。ま
た、ヘテロ環基にベンゼン環または他のヘテロ環が縮環
していてもよく、例えば、２−ベンゾフリル、３−ベン
ゾフリル、４−ベンゾフリル、５−ベンゾフリル、６−
ベンゾフリル、７−ベンゾフリル、２−ベンゾチエニ
ル、３−ベンゾチエニル、４−ベンゾチエニル、５−ベ
ンゾチエニル、６−ベンゾチエニル、７−ベンゾチエニ
ル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリ
ル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリ
ル、２−チオナフテニル、３−チオナフテニル、４−チ
オナフテニル、５−チオナフテニル、６−チオナフテニ
ル、７−チオナフテニル、２−ベンズイミダゾリル、４
−ベンズイミダゾリル、５−ベンズイミダゾリル、２−
ベンゾチアゾリル、４−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾ
チアゾリル、６−ベンゾチアゾリル、７−ベンゾチアゾ
リル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５
−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリ
ル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキ
ノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イ
ソキノリル、８−イソキノリル、３−シンノリニル、３
−シンノリニル、４−シンノリニル、５−シンノリニ
ル、６−シンノリニル、７−シンノリニル、８−シンノ
リニル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、６
−キノキサリニル、４−ベンゾフラザニル、５−ベンゾ
フラザニル、２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、
３−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、４−イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジニル、５−イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジニル、６−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニ
ル、７−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、５−フラ
ザノ［３，４−ｂ］ピラジンなどの基が挙げられる。そ
の置換基としては、例えばハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ１２
アルキル基、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル基、Ｃ１〜Ｃ１２
アルコキシ基、ヒドロキシ基、メルカプト基、式：−Ｓ
(Ｏ)ｎ（Ｃ１〜Ｃ１２アルキル）で表される基、カルボ
キシ基、エステル基、置換されていてもよいアミノ基等
の置換基から独立に１〜２個選ばれる。
または飽和もしくは不飽和脂肪族ヘテロ環基が挙げら
れ、例えば２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジ
ル、２−イミダゾリル、ピラジニル、２−ピリミジニ
ル、３−ピリダジニル、３−オキサジアゾリル、２−チ
アゾリル、３−イソチアゾリル、２−オキサゾリル、３
−イソオキサゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チ
エニル、３−チエニル、２−キノリル、８−キノリル、
２−キナゾリニル、８−プリニル、１−ピロリル、１−
ピラゾリル、１−イミダゾリル、１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル、テトラヒヒドロピラン−４−イル、テ
トラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチオフェン
−３−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−
イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、
ピペリジン−４−イル、ホモピペリジン−２−イル、ホ
モピペリジン−３−イル、ホモピペリジン−４−イル、
モルホリン−２−イルなどの、窒素、酸素、硫黄原子か
ら選ばれた１〜４個のヘテロ原子と炭素原子で構成され
る５員環もしくは６員環ヘテロ環基が挙げられる。ま
た、ヘテロ環基にベンゼン環または他のヘテロ環が縮環
していてもよく、例えば、２−ベンゾフリル、３−ベン
ゾフリル、４−ベンゾフリル、５−ベンゾフリル、６−
ベンゾフリル、７−ベンゾフリル、２−ベンゾチエニ
ル、３−ベンゾチエニル、４−ベンゾチエニル、５−ベ
ンゾチエニル、６−ベンゾチエニル、７−ベンゾチエニ
ル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリ
ル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリ
ル、２−チオナフテニル、３−チオナフテニル、４−チ
オナフテニル、５−チオナフテニル、６−チオナフテニ
ル、７−チオナフテニル、２−ベンズイミダゾリル、４
−ベンズイミダゾリル、５−ベンズイミダゾリル、２−
ベンゾチアゾリル、４−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾ
チアゾリル、６−ベンゾチアゾリル、７−ベンゾチアゾ
リル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５
−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリ
ル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキ
ノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イ
ソキノリル、８−イソキノリル、３−シンノリニル、３
−シンノリニル、４−シンノリニル、５−シンノリニ
ル、６−シンノリニル、７−シンノリニル、８−シンノ
リニル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、６
−キノキサリニル、４−ベンゾフラザニル、５−ベンゾ
フラザニル、２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、
３−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、４−イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジニル、５−イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジニル、６−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニ
ル、７−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、５−フラ
ザノ［３，４−ｂ］ピラジンなどの基が挙げられる。そ
の置換基としては、例えばハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ１２
アルキル基、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル基、Ｃ１〜Ｃ１２
アルコキシ基、ヒドロキシ基、メルカプト基、式：−Ｓ
(Ｏ)ｎ（Ｃ１〜Ｃ１２アルキル）で表される基、カルボ
キシ基、エステル基、置換されていてもよいアミノ基等
の置換基から独立に１〜２個選ばれる。
【００２４】「エステル基」とはエステル化されたカル
ボキシル基を意味し、例えばアルコキシカルボニル基、
アリールオキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボ
ニル基等が含まれる。「エステル基」の代表例として
は、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
フェノキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、１
−または２−フェネチルオキシカルボニル等を挙げるこ
とができる。
ボキシル基を意味し、例えばアルコキシカルボニル基、
アリールオキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボ
ニル基等が含まれる。「エステル基」の代表例として
は、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
フェノキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、１
−または２−フェネチルオキシカルボニル等を挙げるこ
とができる。
【００２５】上述の通り、本発明医薬の有効成分には、
前記式（Ｉ）で示される化合物の医薬品として許容され
る塩が含まれる。本発明の特定化合物は多数の無機酸、
有機酸、または無機塩基と反応して医薬的に許容しうる
塩を形成する。酸付加塩を形成するために通常用いる酸
は、無機酸としては例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リ
ン酸などが挙げられる。有機カルボン酸としては、例え
ばギ酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石
酸、アスパラギン酸、グルタミン酸などが挙げられる。
スルホン酸としては、例えばメタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ヒドロキシベ
ンゼンスルホン酸、ジヒドロキシベンゼンスルホン酸な
どが挙げられる。塩基付加塩はアンモニウム、アルカリ
金属やアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩
などのような無機塩基から誘導されるものが含まれる。
塩基付加塩を製造するのに有用な塩基は、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリ
ウム、水酸化カルシウム、炭酸カルシウムなどが挙げら
れる。カリウム塩およびナトリウム塩は殊に好適であ
る。
前記式（Ｉ）で示される化合物の医薬品として許容され
る塩が含まれる。本発明の特定化合物は多数の無機酸、
有機酸、または無機塩基と反応して医薬的に許容しうる
塩を形成する。酸付加塩を形成するために通常用いる酸
は、無機酸としては例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リ
ン酸などが挙げられる。有機カルボン酸としては、例え
ばギ酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石
酸、アスパラギン酸、グルタミン酸などが挙げられる。
スルホン酸としては、例えばメタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ヒドロキシベ
ンゼンスルホン酸、ジヒドロキシベンゼンスルホン酸な
どが挙げられる。塩基付加塩はアンモニウム、アルカリ
金属やアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩
などのような無機塩基から誘導されるものが含まれる。
塩基付加塩を製造するのに有用な塩基は、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリ
ウム、水酸化カルシウム、炭酸カルシウムなどが挙げら
れる。カリウム塩およびナトリウム塩は殊に好適であ
る。
【００２６】さらに、本発明医薬の有効成分である前記
化合物またはその塩は、無水物であるほか、一水和物、
二水和物などの水和物あるいは溶媒和物であってもよ
い。
化合物またはその塩は、無水物であるほか、一水和物、
二水和物などの水和物あるいは溶媒和物であってもよ
い。
【００２７】上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物
は一般式（ＩＩ）
は一般式（ＩＩ）
【化５】 ［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記と同
じ意味を表す］で表されるアニリン誘導体と一般式（Ｉ
ＩＩ）
じ意味を表す］で表されるアニリン誘導体と一般式（Ｉ
ＩＩ）
【化６】 ［式中、Ｒ１は前記と同じ意味を表す。Ｘは臭素、塩素
またはヨウ素原子を表す。］で表される酸ハライドとを
適当な有機溶媒、脱酸剤の存在下に縮合反応させること
により製造でき、Ｒ３〜Ｒ６のいずれかがヒドロキシ基
の場合は一般式（ＩＩＩ）で表される化合物と縮合する
場合があるため、さらに加水分解することにより製造す
ることができる。縮合反応において用いられる有機溶媒
としては、反応に不活性な有機溶媒、例えばトルエン、
ベンゼン、クロロベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水
素系溶媒、四塩化炭素、ジクロロメタン、１，２−ジク
ロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、メチルエチ
ルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン系溶媒、
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオ
キサン等エーテル系溶媒、ジメチルスルフィド、および
ジメチルスルホキサイドなどが挙げられる。反応に用い
られる脱酸剤としては、トリエチルアミン、ジイソプロ
ピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピリジ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニ
リン等の第３級アミン類や、あるいは水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物等が挙げ
られる。上記反応におけるアニリン誘導体（ＩＩ）に対
する酸ハライド（ＩＩＩ）および脱酸剤の使用量は、特
に限定的ではないが、通常酸ハライドは等倍から２倍モ
ル当量程度、Ｒ３〜Ｒ６のいずれかがヒドロキシ基の場
合は、そのヒドロキシ基の数に応じて2倍から６倍等量
程度、脱酸剤は等倍から過剰モル当量程度が好ましく、
脱酸剤を反応溶媒として用いてもよい。反応は室温から
還流温度の範囲の条件が好ましく、反応時間は３０分か
ら２４時間程度が好ましい。加水分解において用いられ
る有機溶媒としては、反応に不活性な有機溶媒、例えば
メタノール、エタノール、ジイソプロピルアルコール等
アルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオ
キサン等エーテル系溶媒、ジメチルスルフィド、および
ジメチルスルホキサイドなどが挙げられる。反応に用い
られる塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化リチウム、炭酸カリウム等が挙げられる。塩
基の使用量は、特に限定的ではないが、等倍から過剰モ
ル当量程度、水溶液として用いる。反応は室温から還流
温度の範囲の条件が好ましく、反応時間は３０分から２
４時間程度が好ましい。
またはヨウ素原子を表す。］で表される酸ハライドとを
適当な有機溶媒、脱酸剤の存在下に縮合反応させること
により製造でき、Ｒ３〜Ｒ６のいずれかがヒドロキシ基
の場合は一般式（ＩＩＩ）で表される化合物と縮合する
場合があるため、さらに加水分解することにより製造す
ることができる。縮合反応において用いられる有機溶媒
としては、反応に不活性な有機溶媒、例えばトルエン、
ベンゼン、クロロベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水
素系溶媒、四塩化炭素、ジクロロメタン、１，２−ジク
ロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、メチルエチ
ルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン系溶媒、
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオ
キサン等エーテル系溶媒、ジメチルスルフィド、および
ジメチルスルホキサイドなどが挙げられる。反応に用い
られる脱酸剤としては、トリエチルアミン、ジイソプロ
ピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピリジ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニ
リン等の第３級アミン類や、あるいは水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物等が挙げ
られる。上記反応におけるアニリン誘導体（ＩＩ）に対
する酸ハライド（ＩＩＩ）および脱酸剤の使用量は、特
に限定的ではないが、通常酸ハライドは等倍から２倍モ
ル当量程度、Ｒ３〜Ｒ６のいずれかがヒドロキシ基の場
合は、そのヒドロキシ基の数に応じて2倍から６倍等量
程度、脱酸剤は等倍から過剰モル当量程度が好ましく、
脱酸剤を反応溶媒として用いてもよい。反応は室温から
還流温度の範囲の条件が好ましく、反応時間は３０分か
ら２４時間程度が好ましい。加水分解において用いられ
る有機溶媒としては、反応に不活性な有機溶媒、例えば
メタノール、エタノール、ジイソプロピルアルコール等
アルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオ
キサン等エーテル系溶媒、ジメチルスルフィド、および
ジメチルスルホキサイドなどが挙げられる。反応に用い
られる塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化リチウム、炭酸カリウム等が挙げられる。塩
基の使用量は、特に限定的ではないが、等倍から過剰モ
ル当量程度、水溶液として用いる。反応は室温から還流
温度の範囲の条件が好ましく、反応時間は３０分から２
４時間程度が好ましい。
【００２８】また、酸ハライド（ＩＩＩ）の代わりに一
般式（ＩＶ）
般式（ＩＶ）
【化７】 ［式中、Ｒ１は前記と同じ意味を表す］で表されるカル
ボン酸誘導体とアニリン誘導体（ＩＩ）との縮合によっ
ても合成することができ、Ｒ３〜Ｒ６のいずれかがヒド
ロキシ基の場合は一般式（ＩＩＩ）で表される化合物と
縮合する場合があるため、さらに加水分解することによ
り製造することができる。本縮合反応において用いられ
る有機溶媒としては、反応に不活性な有機溶媒、例えば
四塩化炭素、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン
等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等エーテル系溶
媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが挙げられる。
反応に用いられる縮合剤としては、ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジイミ
ド（ＤＩＰＣ）、Ｎ−エチル−Ｎ′−３−ジメチルアミ
ノプロピルカルボジイミド（ＥＤＣ＝ＷＳＣＩ）および
その塩酸塩（ＷＳＣＩ・ＨＣｌ）、ベンゾトリアゾール
−１−イル−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘ
キサフルオロリン化物塩（ＢＯＰ）、ジフェニルホスホ
リルアジド（ＤＰＰＡ）などのペプチド結合形成に繁用
される縮合剤や、カルボニルジイミダゾール（ＣＤ
Ｉ）、２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２
−ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）、トリフェニルホスフ
ィン−四塩化炭素、シアノホスホン酸ジエチル、ジフェ
ニルホスホロアジドなどが挙げられる。また、縮合反応
の速度を促進したり副反応を抑制したりする目的で使わ
れる添加剤としては、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド
（ＨＯＮＳｕ）や、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（ＨＯＢｔ）、３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４
−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン（ＨＯＯＢ
ｔ）などが挙げられる。上記反応におけるアニリン誘導
体（ＩＩ）に対するカルボン酸（ＩＶ）および縮合剤の
使用量は、特に限定的ではないが、いずれも通常等倍か
ら２倍モル当量程度、Ｒ３〜Ｒ６のいずれかがヒドロキ
シ基の場合は、そのヒドロキシ基の数に応じて2倍から
６倍等量程度が好ましく、また、添加剤は縮合剤に対し
て等倍から２倍モル当量程度が好ましい。反応は室温か
ら還流温度の範囲の条件が好ましく、反応時間は３０分
から２４時間程度が好ましい。本工程で得られるベンズ
アミド誘導体（Ｉ）は、反応終了後、水洗、抽出、乾
燥、濃縮等、当業者公知の通常の処理を行い、必要に応
じてカラムクロマトグラフィー、再結晶、当業者公知の
その他の精製操作を行うことにより得ることができる。
ボン酸誘導体とアニリン誘導体（ＩＩ）との縮合によっ
ても合成することができ、Ｒ３〜Ｒ６のいずれかがヒド
ロキシ基の場合は一般式（ＩＩＩ）で表される化合物と
縮合する場合があるため、さらに加水分解することによ
り製造することができる。本縮合反応において用いられ
る有機溶媒としては、反応に不活性な有機溶媒、例えば
四塩化炭素、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン
等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等エーテル系溶
媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが挙げられる。
反応に用いられる縮合剤としては、ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジイミ
ド（ＤＩＰＣ）、Ｎ−エチル−Ｎ′−３−ジメチルアミ
ノプロピルカルボジイミド（ＥＤＣ＝ＷＳＣＩ）および
その塩酸塩（ＷＳＣＩ・ＨＣｌ）、ベンゾトリアゾール
−１−イル−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘ
キサフルオロリン化物塩（ＢＯＰ）、ジフェニルホスホ
リルアジド（ＤＰＰＡ）などのペプチド結合形成に繁用
される縮合剤や、カルボニルジイミダゾール（ＣＤ
Ｉ）、２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２
−ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）、トリフェニルホスフ
ィン−四塩化炭素、シアノホスホン酸ジエチル、ジフェ
ニルホスホロアジドなどが挙げられる。また、縮合反応
の速度を促進したり副反応を抑制したりする目的で使わ
れる添加剤としては、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド
（ＨＯＮＳｕ）や、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（ＨＯＢｔ）、３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４
−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン（ＨＯＯＢ
ｔ）などが挙げられる。上記反応におけるアニリン誘導
体（ＩＩ）に対するカルボン酸（ＩＶ）および縮合剤の
使用量は、特に限定的ではないが、いずれも通常等倍か
ら２倍モル当量程度、Ｒ３〜Ｒ６のいずれかがヒドロキ
シ基の場合は、そのヒドロキシ基の数に応じて2倍から
６倍等量程度が好ましく、また、添加剤は縮合剤に対し
て等倍から２倍モル当量程度が好ましい。反応は室温か
ら還流温度の範囲の条件が好ましく、反応時間は３０分
から２４時間程度が好ましい。本工程で得られるベンズ
アミド誘導体（Ｉ）は、反応終了後、水洗、抽出、乾
燥、濃縮等、当業者公知の通常の処理を行い、必要に応
じてカラムクロマトグラフィー、再結晶、当業者公知の
その他の精製操作を行うことにより得ることができる。
【００２９】化合物（Ｉ）を得る際に用いられるアニリ
ン誘導体（ＩＩ）、酸ハライド（ＩＩＩ）、およびカル
ボン酸誘導体（ＩＶ）は、市販されているか、もしくは
当業者において公知の方法により製造することができ
る。例えば、アニリン誘導体（ＩＩ）のうち、Ｒ２が置
換されていてもよいアルキル基である誘導体は、該当す
るアニリン誘導体（Ｖ）
ン誘導体（ＩＩ）、酸ハライド（ＩＩＩ）、およびカル
ボン酸誘導体（ＩＶ）は、市販されているか、もしくは
当業者において公知の方法により製造することができ
る。例えば、アニリン誘導体（ＩＩ）のうち、Ｒ２が置
換されていてもよいアルキル基である誘導体は、該当す
るアニリン誘導体（Ｖ）
【化８】 ［式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記と同じ意味
を表す］をハロアルキル（ＶＩ）
を表す］をハロアルキル（ＶＩ）
【化９】 ［式中、Ｒ２およびＸは前記と同じ意味を表す］により
Ｎ−アルキル化するか、Ｒ２がＣＨ２Ｒ１４と表せる場
合（式中、Ｒ１４は置換されていてもよいアルキル基を
表す）は、酸ハライド（ＶＩＩ）
Ｎ−アルキル化するか、Ｒ２がＣＨ２Ｒ１４と表せる場
合（式中、Ｒ１４は置換されていてもよいアルキル基を
表す）は、酸ハライド（ＶＩＩ）
【化１０】 ［式中、Ｒ１４およびＸは前記と同じ意味を表す］もし
くはカルボン酸（ＶＩＩＩ）
くはカルボン酸（ＶＩＩＩ）
【化１１】 ［式中、Ｒ１４は前記と同じ意味を表す］と縮合後、水
素化リチウムアルミニウム等により還元することにより
合成することができる。
素化リチウムアルミニウム等により還元することにより
合成することができる。
【００３０】一般式（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）およ
び、（ＶＩＩＩ）で表される化合物は、いずれも公知化
合物であるか公知化合物から容易に合成することができ
る化合物である。
び、（ＶＩＩＩ）で表される化合物は、いずれも公知化
合物であるか公知化合物から容易に合成することができ
る化合物である。
【００３１】また、縮合反応において副反応を起こす恐
れのある官能基を持つ場合には適宜、その官能基に保護
基を導入した後縮合し、脱保護して合成することもでき
る。反応性官能基の保護および脱保護は当業者公知の方
法、例えばGreen, T. W.およびWuts, P. G. M., Protec
tive Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Son
s, Inc. (1999) 記載の方法により行うことが出来る。
れのある官能基を持つ場合には適宜、その官能基に保護
基を導入した後縮合し、脱保護して合成することもでき
る。反応性官能基の保護および脱保護は当業者公知の方
法、例えばGreen, T. W.およびWuts, P. G. M., Protec
tive Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Son
s, Inc. (1999) 記載の方法により行うことが出来る。
【００３２】一般式（Ｉ）で表される化合物およびその
塩は、これを医薬として用いるにあたり経口的または非
経口的に投与することができる。すなわち通常用いられ
る投与形態、例えば錠剤、カプセル剤、シロップ剤、懸
濁液等の形で経口的に投与することができ、あるいはそ
の溶液、乳剤、懸濁液等の液剤の形にしたものを注射の
形で非経口投与することができる。坐剤の形で直腸投与
することもできる。また、前記の適当な投与剤型は許容
される通常の担体、賦型剤、結合剤、安定剤などに活性
化合物を配合することにより製造することができる。ま
た、注射剤型で用いる場合には許容される緩衝剤、溶解
補助剤、等張剤等を添加することもできる。投与量、投
与回数は症状、年令、体重、投与形態によって異なる
が、通常は成人に対し１日あたり経口の場合には約１〜
２０００ｍｇ、好ましくは５〜１０００ｍｇを、注射の
場合には０．１〜５００ｍｇを１回または数回に分けて
投与することができる。
塩は、これを医薬として用いるにあたり経口的または非
経口的に投与することができる。すなわち通常用いられ
る投与形態、例えば錠剤、カプセル剤、シロップ剤、懸
濁液等の形で経口的に投与することができ、あるいはそ
の溶液、乳剤、懸濁液等の液剤の形にしたものを注射の
形で非経口投与することができる。坐剤の形で直腸投与
することもできる。また、前記の適当な投与剤型は許容
される通常の担体、賦型剤、結合剤、安定剤などに活性
化合物を配合することにより製造することができる。ま
た、注射剤型で用いる場合には許容される緩衝剤、溶解
補助剤、等張剤等を添加することもできる。投与量、投
与回数は症状、年令、体重、投与形態によって異なる
が、通常は成人に対し１日あたり経口の場合には約１〜
２０００ｍｇ、好ましくは５〜１０００ｍｇを、注射の
場合には０．１〜５００ｍｇを１回または数回に分けて
投与することができる。
【００３３】
【実施例】以下に、参考例、実施例および試験例によ
り、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれに
限定されるものではない。
り、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれに
限定されるものではない。
【００３４】参考例１ ２−ニトロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルレゾルシノールの合
成 ２−ニトロレゾルシノール（３．１０ｇ，２０ｍｍｏ
ｌ）とｔｅｒｔ−ブチルアルコール（５．７３ｍＬ，６
０ｍｍｏｌ）をリン酸（１０ｍＬ）に加え、６０℃で４
時間攪拌した。冷却後、反応液を水（２００ｍＬ）へ注
ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬｘ２）で抽出した。合わせ
た有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥した後、濃縮し
た。得られた粗精製物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製して（２３０〜４００メッシュ，６０ｇ，
溶出液：ヘキサン）、目的の２−ニトロ−４−ｔｅｒｔ
−ブチルレゾルシノールを得た（３．６８ｇ，収率８７
％）。 IR (cm-1) 3226, 2965, 1622, 1582, 1556, 1362, 119
5, 1142
成 ２−ニトロレゾルシノール（３．１０ｇ，２０ｍｍｏ
ｌ）とｔｅｒｔ−ブチルアルコール（５．７３ｍＬ，６
０ｍｍｏｌ）をリン酸（１０ｍＬ）に加え、６０℃で４
時間攪拌した。冷却後、反応液を水（２００ｍＬ）へ注
ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬｘ２）で抽出した。合わせ
た有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥した後、濃縮し
た。得られた粗精製物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製して（２３０〜４００メッシュ，６０ｇ，
溶出液：ヘキサン）、目的の２−ニトロ−４−ｔｅｒｔ
−ブチルレゾルシノールを得た（３．６８ｇ，収率８７
％）。 IR (cm-1) 3226, 2965, 1622, 1582, 1556, 1362, 119
5, 1142
【００３５】参考例２ ２−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルレゾルシノールの合
成 ２−ニトロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルレゾルシノール
（１．８６ｇ，８．８１ｍｍｏｌ）のメタノール（２０
０ｍＬ）溶液へ１０％−Ｐｄ／Ｃ（０．３７２ｇ）を加
え、常圧水素下で１時間攪拌した。触媒をセライト濾過
後、濾液を濃縮した。得られた粗精製物はクロロホルム
−ヘプタンより晶析して目的の２−アミノ−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルレゾルシノールを得た（１．４９ｇ，収率９
３％）。 IR (cm-1) 2954, 1510, 1459, 1178, 1000, 958, 869,
805
成 ２−ニトロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルレゾルシノール
（１．８６ｇ，８．８１ｍｍｏｌ）のメタノール（２０
０ｍＬ）溶液へ１０％−Ｐｄ／Ｃ（０．３７２ｇ）を加
え、常圧水素下で１時間攪拌した。触媒をセライト濾過
後、濾液を濃縮した。得られた粗精製物はクロロホルム
−ヘプタンより晶析して目的の２−アミノ−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルレゾルシノールを得た（１．４９ｇ，収率９
３％）。 IR (cm-1) 2954, 1510, 1459, 1178, 1000, 958, 869,
805
【００３６】参考例３ ２−アミノ−６−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールの合成 ２−アミノ−６−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールは、公開
特許公報昭和５４年第１０８８２６号記載の方法により
合成した。 IR (cm-1) 2962, 1600, 1458, 1280, 1227, 904, 790,
734
特許公報昭和５４年第１０８８２６号記載の方法により
合成した。 IR (cm-1) 2962, 1600, 1458, 1280, 1227, 904, 790,
734
【００３７】参考例４ ２−メチルアミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールの
合成 ２−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール （３．
３ｇ，２０ｍｍｏｌ）とＫＨＣＯ３（２．４ｇ，２４ｍ
ｍｏｌ）を含むジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１７
ｍＬ）溶液に、ヨウ化メチル（１．４９ｍＬ，２４ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温で１日攪拌した。反応液へ水（１０
０ｍＬ）を注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬｘ２）で抽出し
た。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）および飽和食塩水
（５０ｍＬ）で洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥し
た後、濃縮した。得られた粗精製物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製して（６０Ｎ，４０〜５０μ
ｍ，５０ｇ，溶出液：ＣＨＣｌ３）、目的の２−メチル
アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールを得た（０．
８８ｇ， 収率２５％）。 IR (cm-1) 2965, 1598, 1522, 1474, , 1270, 1154, 86
0, 754
合成 ２−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール （３．
３ｇ，２０ｍｍｏｌ）とＫＨＣＯ３（２．４ｇ，２４ｍ
ｍｏｌ）を含むジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１７
ｍＬ）溶液に、ヨウ化メチル（１．４９ｍＬ，２４ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温で１日攪拌した。反応液へ水（１０
０ｍＬ）を注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬｘ２）で抽出し
た。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）および飽和食塩水
（５０ｍＬ）で洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥し
た後、濃縮した。得られた粗精製物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製して（６０Ｎ，４０〜５０μ
ｍ，５０ｇ，溶出液：ＣＨＣｌ３）、目的の２−メチル
アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールを得た（０．
８８ｇ， 収率２５％）。 IR (cm-1) 2965, 1598, 1522, 1474, , 1270, 1154, 86
0, 754
【００３８】参考例５ ２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−６−ニトロフェノール
の合成 ２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール（８．４０
ｇ，４０．７ｍｍｏｌ）のベンゼン（４０ｍＬ）溶液に
５０％硝酸（２０ｍＬ）を加え、１０℃にて１時間激し
く攪拌した。有機層を分離し、減圧濃縮して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００％ヘ
キサン）にて精製し、目的の２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブ
チル−６−ニトロフェノールを得た（５．９３ｇ，収率
５８％）。 IR (cm-1) 2963, 1540, 1365, 1273, 1237, 1204, 117
8, 1141
の合成 ２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール（８．４０
ｇ，４０．７ｍｍｏｌ）のベンゼン（４０ｍＬ）溶液に
５０％硝酸（２０ｍＬ）を加え、１０℃にて１時間激し
く攪拌した。有機層を分離し、減圧濃縮して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００％ヘ
キサン）にて精製し、目的の２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブ
チル−６−ニトロフェノールを得た（５．９３ｇ，収率
５８％）。 IR (cm-1) 2963, 1540, 1365, 1273, 1237, 1204, 117
8, 1141
【００３９】参考例６ ２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−６−アミノフェノール
の合成 ２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−６−ニトロフェノール
（１．０ｇ，４．０ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍ
Ｌ）溶液へ１０％−Ｐｄ／Ｃ（０．２０ｇ）を加え、常
圧水素下で１．５時間攪拌した。触媒をセライト濾過
後、濾液を濃縮した。得られた粗精製物はクロロホルム
−ヘプタンより晶析して目的の２，４−ジ−ｔｅｒｔ−
ブチル−６−アミノフェノールを得た（０．８２ｇ，収
率９３％）。 IR (cm-1) 2963, 1595, 1492, 1422, 1360, 1315, 123
7, 952
の合成 ２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−６−ニトロフェノール
（１．０ｇ，４．０ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍ
Ｌ）溶液へ１０％−Ｐｄ／Ｃ（０．２０ｇ）を加え、常
圧水素下で１．５時間攪拌した。触媒をセライト濾過
後、濾液を濃縮した。得られた粗精製物はクロロホルム
−ヘプタンより晶析して目的の２，４−ジ−ｔｅｒｔ−
ブチル−６−アミノフェノールを得た（０．８２ｇ，収
率９３％）。 IR (cm-1) 2963, 1595, 1492, 1422, 1360, 1315, 123
7, 952
【００４０】参考例７ ２−メトキシメトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン
の合成 ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ニトロフェノール（９．７
６ｇ，０．０５ｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン
（（ｉＰｒ）２ＮＥｔ、２０．９ｍＬ，０．１２ｍｏ
ｌ）を含むクロロホルム（２００ｍＬ）溶液へクロロメ
チルメチルエーテル（ＭＯＭＣｌ、７．６ｍＬ，０．１
ｍｏｌ）を０℃にて１．５時間かけて滴下した後、室温
で１時間攪拌した。反応液を１Ｎ塩酸、飽和重曹水、飽
和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥した
後、濃縮した。得られたメトキシメチル保護体をメタノ
ール（１００ｍＬ）に溶解して、１０％−Ｐｄ／Ｃ
（２．６ｇ）を加え、常圧水素下で６．５時間攪拌し
た。セライト濾過後、濾液を濃縮して目的物の２−メト
キシメトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルアニリンを得た
（９．６ｇ，収率７１％）。 IR (cm-1) 2960, 1617, 1518, 1220, 1195, 1146, 107
1, 1005
の合成 ４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ニトロフェノール（９．７
６ｇ，０．０５ｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン
（（ｉＰｒ）２ＮＥｔ、２０．９ｍＬ，０．１２ｍｏ
ｌ）を含むクロロホルム（２００ｍＬ）溶液へクロロメ
チルメチルエーテル（ＭＯＭＣｌ、７．６ｍＬ，０．１
ｍｏｌ）を０℃にて１．５時間かけて滴下した後、室温
で１時間攪拌した。反応液を１Ｎ塩酸、飽和重曹水、飽
和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥した
後、濃縮した。得られたメトキシメチル保護体をメタノ
ール（１００ｍＬ）に溶解して、１０％−Ｐｄ／Ｃ
（２．６ｇ）を加え、常圧水素下で６．５時間攪拌し
た。セライト濾過後、濾液を濃縮して目的物の２−メト
キシメトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルアニリンを得た
（９．６ｇ，収率７１％）。 IR (cm-1) 2960, 1617, 1518, 1220, 1195, 1146, 107
1, 1005
【００４１】参考例８〜１０ 実施例９３と同様の方法にて次の参考例８〜１０の化合
物を合成した。 参考例８ Ｎ−（２−メトキシメトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）−２−ヒドロキシベンズアミド IR (cm-1) 2961, 1594, 1554, 1489, 1238, 1159, 107
8, 996 参考例９ Ｎ−（２−メトキシメトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）−３−ヒドロキシベンズアミド IR (cm-1) 3339, 2961, 1658, 1600, 1535, 1487, 114
0, 990 参考例１０ Ｎ−（２−メトキシメトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）−４−ヒドロキシベンズアミド IR (cm-1) 3234, 2967, 1605, 1514, 1482, 1257, 122
9, 989
物を合成した。 参考例８ Ｎ−（２−メトキシメトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）−２−ヒドロキシベンズアミド IR (cm-1) 2961, 1594, 1554, 1489, 1238, 1159, 107
8, 996 参考例９ Ｎ−（２−メトキシメトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）−３−ヒドロキシベンズアミド IR (cm-1) 3339, 2961, 1658, 1600, 1535, 1487, 114
0, 990 参考例１０ Ｎ−（２−メトキシメトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）−４−ヒドロキシベンズアミド IR (cm-1) 3234, 2967, 1605, 1514, 1482, 1257, 122
9, 989
【００４２】参考例１１ Ｎ−（２−メトキシメトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベ
ンズアミドの合成 参考例８で合成したＮ−（２−メトキシメトキシ−５−
ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−ヒドロキシベンズア
ミド（３３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム
（１３８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、およびアセトン（５
ｍＬ）の混合物を４時間加熱還流した。室温まで放冷
後、減圧濃縮した。残渣に水（２ｍＬ）を加え、酢酸エ
チル（２ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムカ
ラムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＴＬ
Ｃ（２０×２０ｃｍ，０．５ｍｍ厚，メタノール／クロ
ロホルム＝１／１０）で精製して、目的のＮ−（２−メ
トキシメトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２
−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミドを
得た（４０ｍｇ，収率１００％）。 IR (cm-1) 2954, 1663, 1595, 1536, 1480, 1234, 107
6, 992
ェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベ
ンズアミドの合成 参考例８で合成したＮ−（２−メトキシメトキシ−５−
ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−ヒドロキシベンズア
ミド（３３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム
（１３８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、およびアセトン（５
ｍＬ）の混合物を４時間加熱還流した。室温まで放冷
後、減圧濃縮した。残渣に水（２ｍＬ）を加え、酢酸エ
チル（２ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムカ
ラムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を分取ＴＬ
Ｃ（２０×２０ｃｍ，０．５ｍｍ厚，メタノール／クロ
ロホルム＝１／１０）で精製して、目的のＮ−（２−メ
トキシメトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２
−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミドを
得た（４０ｍｇ，収率１００％）。 IR (cm-1) 2954, 1663, 1595, 1536, 1480, 1234, 107
6, 992
【００４３】参考例１２〜１６ 参考例１１と同様の方法にて次の参考例１２〜１６の化
合物を合成した。 参考例１２ Ｎ−（２−メトキシメトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）−２−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）ベ
ンズアミド IR (cm-1) 2965, 1664, 1595, 1536, 1480, 1234, 107
6, 994 参考例１３ Ｎ−（２−メトキシメトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベ
ンズアミド IR (cm-1) 2954, 1676, 1595, 1530, 1478, 1258, 107
6, 993 参考例１４ Ｎ−（２−メトキシメトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）−３−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）ベ
ンズアミド IR (cm-1) 2966, 1677, 1596, 1530, 1471, 1425, 125
8, 1076 参考例１５ Ｎ−（２−メトキシメトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）−４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベ
ンズアミド IR (cm-1) 2953, 1606, 1510, 1476, 1249, 1175, 107
5, 991 参考例１６ Ｎ−（２−メトキシメトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）−４−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）ベ
ンズアミド IR (cm-1) 2965, 1606, 1510, 1476, 1249, 1174, 107
5, 992
合物を合成した。 参考例１２ Ｎ−（２−メトキシメトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）−２−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）ベ
ンズアミド IR (cm-1) 2965, 1664, 1595, 1536, 1480, 1234, 107
6, 994 参考例１３ Ｎ−（２−メトキシメトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベ
ンズアミド IR (cm-1) 2954, 1676, 1595, 1530, 1478, 1258, 107
6, 993 参考例１４ Ｎ−（２−メトキシメトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）−３−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）ベ
ンズアミド IR (cm-1) 2966, 1677, 1596, 1530, 1471, 1425, 125
8, 1076 参考例１５ Ｎ−（２−メトキシメトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）−４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベ
ンズアミド IR (cm-1) 2953, 1606, 1510, 1476, 1249, 1175, 107
5, 991 参考例１６ Ｎ−（２−メトキシメトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）−４−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）ベ
ンズアミド IR (cm-1) 2965, 1606, 1510, 1476, 1249, 1174, 107
5, 992
【００４４】実施例１ Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ
フェニル）ベンズアミドの合成 水素雰囲気下、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−６−ニ
トロフェノール（１．０ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）および
１０％Ｐｄ−Ｃ（２００ｍｇ）のメタノール（１５ｍ
Ｌ）混合物を室温にて激しく１時間攪拌した。触媒を濾
別し、メタノールおよびＴＨＦにて洗浄後、得られた濾
液を減圧濃縮した。得られた残渣のＴＨＦ（１５ｍＬ）
溶液にトリエチルアミン（２．２２ｍＬ，０．１５９ｍ
ｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（０．９２４ｍＬ，７．
９６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。これ
に、５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加
え、さらに１時間激しく攪拌後、濃塩酸にてｐＨ２に調
整し、半飽和食塩水（５０ｍＬ）および酢酸エチル（２
ｘ５０ｍＬ）に分配した。有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥、濾別後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をア
ンモニア性クロロホルムにて溶解し、不溶物を濾別し
た。濾液を減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて２回精製し（１回目：アンモニア性クロロホ
ルム：ヘキサン＝１：５；２回目：酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：５０→１：３０→１：２０）、目的のＮ−
（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェ
ニル）ベンズアミドを５１５ｍｇ（収率４０％）得た。 IR (cm-1) 3284, 2958, 1634, 1536, 1479, 1421, 131
0, 1224
フェニル）ベンズアミドの合成 水素雰囲気下、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−６−ニ
トロフェノール（１．０ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）および
１０％Ｐｄ−Ｃ（２００ｍｇ）のメタノール（１５ｍ
Ｌ）混合物を室温にて激しく１時間攪拌した。触媒を濾
別し、メタノールおよびＴＨＦにて洗浄後、得られた濾
液を減圧濃縮した。得られた残渣のＴＨＦ（１５ｍＬ）
溶液にトリエチルアミン（２．２２ｍＬ，０．１５９ｍ
ｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（０．９２４ｍＬ，７．
９６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。これ
に、５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加
え、さらに１時間激しく攪拌後、濃塩酸にてｐＨ２に調
整し、半飽和食塩水（５０ｍＬ）および酢酸エチル（２
ｘ５０ｍＬ）に分配した。有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥、濾別後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をア
ンモニア性クロロホルムにて溶解し、不溶物を濾別し
た。濾液を減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて２回精製し（１回目：アンモニア性クロロホ
ルム：ヘキサン＝１：５；２回目：酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：５０→１：３０→１：２０）、目的のＮ−
（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェ
ニル）ベンズアミドを５１５ｍｇ（収率４０％）得た。 IR (cm-1) 3284, 2958, 1634, 1536, 1479, 1421, 131
0, 1224
【００４５】実施例２〜４ 実施例１と同様の方法にて次の実施例２〜４の化合物を
合成した。 実施例２ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）ベンズアミド IR (cm-1) 3230, 2955, 1630, 1573, 1542, 1316, 1048 実施例３ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−６−ヒドロキシフェニ
ル）ベンズアミド IR (cm-1) 3144, 2968, 1648, 1598, 1545, 1429, 137
4, 1284 実施例４ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）ベンズアミド IR (cm-1) 2957, 1626, 1534, 1468, 1445, 1310, 124
1, 740
合成した。 実施例２ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）ベンズアミド IR (cm-1) 3230, 2955, 1630, 1573, 1542, 1316, 1048 実施例３ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−６−ヒドロキシフェニ
ル）ベンズアミド IR (cm-1) 3144, 2968, 1648, 1598, 1545, 1429, 137
4, 1284 実施例４ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）ベンズアミド IR (cm-1) 2957, 1626, 1534, 1468, 1445, 1310, 124
1, 740
【００４６】実施例５ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−フルオロベンズアミドの合成 ２−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルレゾルシノール（１
８ｍg, ０．１０mmol）、塩化２−フルオロベンゾイル
（３５．８μＬ，０．３０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミ
ン（８４μＬ、０．６０ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ（２
ｍＬ）の混合物を室温にて終夜攪拌した。これに５Ｎの
水酸化カリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、５０℃にて４
時間攪拌した。室温まで放冷後、６Ｎ塩酸（１ｍＬ）お
よび飽和重曹水（１ｍＬ）を加え、分離した有機層を硫
酸マグネシウムのカラムにて乾燥、ＴＨＦにて洗浄後、
遠心エバポレータにより濃縮した。得られた残渣を分取
ＨＰＬＣ（ＹＭＣコンビプレップ，ＯＤＳ−Ａ 内径２
０ｘ５０ｍｍ，Ｓ−５μｍ、１２０Ａ、０．０５％トリ
フルオロ酢酸（ＴＦＡ）水溶液−０．０３５％ＴＦＡア
セトニトリル溶液）にて精製し、目的のＮ−（３−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフェニル）−２−
フルオロベンズアミドを合成した。 IR (cm-1) 3301, 2956, 1630, 1614, 1589, 1557, 133
4, 1207
ェニル）−２−フルオロベンズアミドの合成 ２−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルレゾルシノール（１
８ｍg, ０．１０mmol）、塩化２−フルオロベンゾイル
（３５．８μＬ，０．３０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミ
ン（８４μＬ、０．６０ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ（２
ｍＬ）の混合物を室温にて終夜攪拌した。これに５Ｎの
水酸化カリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、５０℃にて４
時間攪拌した。室温まで放冷後、６Ｎ塩酸（１ｍＬ）お
よび飽和重曹水（１ｍＬ）を加え、分離した有機層を硫
酸マグネシウムのカラムにて乾燥、ＴＨＦにて洗浄後、
遠心エバポレータにより濃縮した。得られた残渣を分取
ＨＰＬＣ（ＹＭＣコンビプレップ，ＯＤＳ−Ａ 内径２
０ｘ５０ｍｍ，Ｓ−５μｍ、１２０Ａ、０．０５％トリ
フルオロ酢酸（ＴＦＡ）水溶液−０．０３５％ＴＦＡア
セトニトリル溶液）にて精製し、目的のＮ−（３−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフェニル）−２−
フルオロベンズアミドを合成した。 IR (cm-1) 3301, 2956, 1630, 1614, 1589, 1557, 133
4, 1207
【００４７】実施例６〜９２ 実施例５と同様の方法にて次の実施例６〜９２の化合物
を合成した。 実施例６ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−クロロベンズアミド IR (cm-1) 1627, 1585, 1534, 1504, 1440, 1331, 1044 実施例７ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−ブロモベンズアミド IR (cm-1) 3055, 1622, 1594, 1542, 1506, 1441, 132
7, 1197 実施例８ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド IR (cm-1) 3213, 1565, 1343, 1319, 1180, 1135, 104
4, 775 実施例９ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−シアノベンズアミド IR (cm-1) 3252, 1685, 1610, 1524, 1314, 1290, 124
9, 1199 実施例１０ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−メチルベンズアミド IR (cm-1) 3631, 3049, 1621, 1552, 1346, 1309, 104
8, 808 実施例１１ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−メトキシベンズアミド IR (cm-1) 3255, 1617, 1601, 1576, 1551, 1338, 124
7, 754 実施例１２ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−（ジメチルアミノ）ベンズアミド IR (cm-1) 3274, 2959, 1677, 1613, 1544, 1439, 120
0, 1138 実施例１３ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−フルオロベンズアミド IR (cm-1) 3379, 3242, 1578, 1532, 1444, 1317, 121
6, 1046 実施例１４ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−クロロベンズアミド IR (cm-1) 3266, 1632, 1599, 1552, 1444, 1339, 125
6, 1047 実施例１５ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−ブロモベンズアミド IR (cm-1) 3314, 2958, 1598, 1557, 1438, 1336, 125
7, 1046
を合成した。 実施例６ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−クロロベンズアミド IR (cm-1) 1627, 1585, 1534, 1504, 1440, 1331, 1044 実施例７ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−ブロモベンズアミド IR (cm-1) 3055, 1622, 1594, 1542, 1506, 1441, 132
7, 1197 実施例８ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド IR (cm-1) 3213, 1565, 1343, 1319, 1180, 1135, 104
4, 775 実施例９ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−シアノベンズアミド IR (cm-1) 3252, 1685, 1610, 1524, 1314, 1290, 124
9, 1199 実施例１０ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−メチルベンズアミド IR (cm-1) 3631, 3049, 1621, 1552, 1346, 1309, 104
8, 808 実施例１１ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−メトキシベンズアミド IR (cm-1) 3255, 1617, 1601, 1576, 1551, 1338, 124
7, 754 実施例１２ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−（ジメチルアミノ）ベンズアミド IR (cm-1) 3274, 2959, 1677, 1613, 1544, 1439, 120
0, 1138 実施例１３ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−フルオロベンズアミド IR (cm-1) 3379, 3242, 1578, 1532, 1444, 1317, 121
6, 1046 実施例１４ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−クロロベンズアミド IR (cm-1) 3266, 1632, 1599, 1552, 1444, 1339, 125
6, 1047 実施例１５ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−ブロモベンズアミド IR (cm-1) 3314, 2958, 1598, 1557, 1438, 1336, 125
7, 1046
【００４８】実施例１６ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド IR (cm-1) 3373, 1632, 1580, 1559, 1339, 1175, 113
2, 1045 実施例１７ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−カルボキシベンズアミド IR (cm-1) 3330, 2960, 1687, 1640, 1533, 1442, 131
5, 1272 実施例１８ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−メチルベンズアミド IR (cm-1) 3267, 2956, 1631, 1555, 1442, 1341, 125
7, 1048 実施例１９ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−メトキシベンズアミド IR (cm-1) 1576, 1556, 1488, 1434, 1348, 1252, 1048 実施例２０ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−エトキシベンズアミド IR (cm-1) 3260, 2957, 1579, 1552, 1439, 1343, 124
8, 1049 実施例２１ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−フルオロベンズアミド IR (cm-1) 1628, 1604, 1581, 1543, 1513, 1336, 124
8, 1046 実施例２２ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−クロロベンズアミド IR (cm-1) 3276, 2958, 1626, 1596, 1543, 1489, 133
4, 1044 実施例２３ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド IR (cm-1) 1628, 1593, 1547, 1329, 1173, 1138, 107
0, 1044 実施例２４ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−シアノベンズアミド IR (cm-1) 3378, 3287, 1632, 1598, 1553, 1333, 131
2, 1046 実施例２５ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−カルボキシベンズアミド IR (cm-1) 2960, 1698, 1684, 1642, 1537, 1437, 133
0, 1293
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド IR (cm-1) 3373, 1632, 1580, 1559, 1339, 1175, 113
2, 1045 実施例１７ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−カルボキシベンズアミド IR (cm-1) 3330, 2960, 1687, 1640, 1533, 1442, 131
5, 1272 実施例１８ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−メチルベンズアミド IR (cm-1) 3267, 2956, 1631, 1555, 1442, 1341, 125
7, 1048 実施例１９ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−メトキシベンズアミド IR (cm-1) 1576, 1556, 1488, 1434, 1348, 1252, 1048 実施例２０ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−エトキシベンズアミド IR (cm-1) 3260, 2957, 1579, 1552, 1439, 1343, 124
8, 1049 実施例２１ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−フルオロベンズアミド IR (cm-1) 1628, 1604, 1581, 1543, 1513, 1336, 124
8, 1046 実施例２２ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−クロロベンズアミド IR (cm-1) 3276, 2958, 1626, 1596, 1543, 1489, 133
4, 1044 実施例２３ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド IR (cm-1) 1628, 1593, 1547, 1329, 1173, 1138, 107
0, 1044 実施例２４ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−シアノベンズアミド IR (cm-1) 3378, 3287, 1632, 1598, 1553, 1333, 131
2, 1046 実施例２５ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−カルボキシベンズアミド IR (cm-1) 2960, 1698, 1684, 1642, 1537, 1437, 133
0, 1293
【００４９】実施例２６ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−メチルベンズアミド IR (cm-1) 2957, 1628, 1616, 1593, 1543, 1341, 131
5, 1047 実施例２７ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−メトキシベンズアミド IR (cm-1) 1615, 1591, 1544, 1504, 1442, 1345, 126
6, 1048 実施例２８ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−ｎ−ブトキシベンズアミド IR (cm-1) 2960, 1610, 1566, 1546, 1516, 1339, 130
9, 1276 実施例２９ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−フェニルベンズアミド IR (cm-1) 3622, 3239, 2967, 1672, 1638, 1603, 120
0, 1145 実施例３０ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２，４，６−トリメチルベンズアミド IR (cm-1) 3144, 2956, 1612, 1584, 1542, 1457, 144
3, 1046 実施例３１ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３，４−ジメトキシベンズアミド IR (cm-1) 1600, 1573, 1508, 1440, 1334, 1277, 125
2, 1026 実施例３２ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３，５−ジメトキシベンズアミド IR (cm-1) 3376, 3282, 2949, 1579, 1550, 1343, 120
3, 1048 実施例３３ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−ピリジンカルボキサミド IR (cm-1) 3248, 1640, 1587, 1560, 1438, 1342, 105
5, 739 実施例３４ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−ピリジンカルボキサミド IR (cm-1) 1646, 1598, 1552, 1441, 1425, 1340, 105
2, 798 実施例３５ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−ピリジンカルボキサミド IR (cm-1) 3100, 1652, 1600, 1539, 1495, 1192, 799,
724
ェニル）−４−メチルベンズアミド IR (cm-1) 2957, 1628, 1616, 1593, 1543, 1341, 131
5, 1047 実施例２７ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−メトキシベンズアミド IR (cm-1) 1615, 1591, 1544, 1504, 1442, 1345, 126
6, 1048 実施例２８ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−ｎ−ブトキシベンズアミド IR (cm-1) 2960, 1610, 1566, 1546, 1516, 1339, 130
9, 1276 実施例２９ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−フェニルベンズアミド IR (cm-1) 3622, 3239, 2967, 1672, 1638, 1603, 120
0, 1145 実施例３０ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２，４，６−トリメチルベンズアミド IR (cm-1) 3144, 2956, 1612, 1584, 1542, 1457, 144
3, 1046 実施例３１ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３，４−ジメトキシベンズアミド IR (cm-1) 1600, 1573, 1508, 1440, 1334, 1277, 125
2, 1026 実施例３２ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３，５−ジメトキシベンズアミド IR (cm-1) 3376, 3282, 2949, 1579, 1550, 1343, 120
3, 1048 実施例３３ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−ピリジンカルボキサミド IR (cm-1) 3248, 1640, 1587, 1560, 1438, 1342, 105
5, 739 実施例３４ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−ピリジンカルボキサミド IR (cm-1) 1646, 1598, 1552, 1441, 1425, 1340, 105
2, 798 実施例３５ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−ピリジンカルボキサミド IR (cm-1) 3100, 1652, 1600, 1539, 1495, 1192, 799,
724
【００５０】実施例３６ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−フラミド IR (cm-1) 1622, 1601, 1584, 1549, 1444, 1342, 105
3, 755 実施例３７ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−チオフェンカルボキサミド IR (cm-1) 1622, 1590, 1549, 1357, 1335, 1240, 717 実施例３８ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド IR (cm-1) 3382, 1619, 1587, 1562, 1444, 1120, 104
3, 751 実施例３９ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−ナフタミド IR (cm-1) 3236, 2955, 1588, 1546, 1444, 1330, 104
6, 756 実施例４０ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−カルボキサ
ミド IR (cm-1) 3390, 2957, 1613, 1592, 1537, 1440, 132
7, 1043 実施例４１ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボキサ
ミド IR (cm-1) 3136, 2961, 1672, 1612, 1443, 1201, 114
1, 723 実施例４２ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−６−キノリンカルボキサミド IR (cm-1) 2959, 1674, 1545, 1329, 1201, 1188, 113
6, 1048 実施例４３ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−キノリンカルボキサミド IR (cm-1) 3398, 2952, 1640, 1618, 1602, 1543, 144
2, 1334 実施例４４ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２，１，３−ベンズオキサジアゾール−５−
カルボキサミド IR (cm-1) 3313, 1638, 1591, 1554, 1535, 1445, 133
3, 1047 実施例４５ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド IR (cm-1) 3212, 2955, 1621, 1584, 1565, 1547, 132
7, 747
ェニル）−２−フラミド IR (cm-1) 1622, 1601, 1584, 1549, 1444, 1342, 105
3, 755 実施例３７ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−チオフェンカルボキサミド IR (cm-1) 1622, 1590, 1549, 1357, 1335, 1240, 717 実施例３８ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド IR (cm-1) 3382, 1619, 1587, 1562, 1444, 1120, 104
3, 751 実施例３９ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−ナフタミド IR (cm-1) 3236, 2955, 1588, 1546, 1444, 1330, 104
6, 756 実施例４０ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−カルボキサ
ミド IR (cm-1) 3390, 2957, 1613, 1592, 1537, 1440, 132
7, 1043 実施例４１ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボキサ
ミド IR (cm-1) 3136, 2961, 1672, 1612, 1443, 1201, 114
1, 723 実施例４２ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−６−キノリンカルボキサミド IR (cm-1) 2959, 1674, 1545, 1329, 1201, 1188, 113
6, 1048 実施例４３ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−キノリンカルボキサミド IR (cm-1) 3398, 2952, 1640, 1618, 1602, 1543, 144
2, 1334 実施例４４ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２，１，３−ベンズオキサジアゾール−５−
カルボキサミド IR (cm-1) 3313, 1638, 1591, 1554, 1535, 1445, 133
3, 1047 実施例４５ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド IR (cm-1) 3212, 2955, 1621, 1584, 1565, 1547, 132
7, 747
【００５１】実施例４６ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−１−ナフタミド IR (cm-1) 3194, 1614, 1584, 1536, 1501, 1330, 105
2, 776 実施例４７ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド IR (cm-1) 3385, 3327, 2960, 1616, 1576, 1539, 145
8, 1443 実施例４８ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）アセトアミド IR (cm-1) 3263, 1627, 1603, 1549, 1441, 1219, 118
3, 1052 実施例４９ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）プロパンアミド IR (cm-1) 3278, 2955, 1628, 1603, 1538, 1441, 118
3, 1048 実施例５０ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）ペンタンアミド IR (cm-1) 2960, 1617, 1585, 1547, 1469, 1444, 136
2, 1056 実施例５１ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−（メチルチオ）プロパンアミド IR (cm-1) 3242, 2958, 1630, 1585, 1541, 1444, 133
8, 1054 実施例５２ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−メチルプロパンアミド IR (cm-1) 3226, 2955, 1631, 1589, 1540, 1446, 133
8, 1049 実施例５３ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド IR (cm-1) 3400, 3212, 2955, 1586, 1540, 1370, 133
4, 1052 実施例５４ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−メチル−２−ブテンアミド IR (cm-1) 3376, 1584, 1532, 1503, 1454, 1338, 105
2, 803 実施例５５ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）シクロプロパンカルボキサミド IR (cm-1) 3373, 3210, 2956, 1586, 1541, 1445, 134
5, 1051
ェニル）−１−ナフタミド IR (cm-1) 3194, 1614, 1584, 1536, 1501, 1330, 105
2, 776 実施例４７ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド IR (cm-1) 3385, 3327, 2960, 1616, 1576, 1539, 145
8, 1443 実施例４８ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）アセトアミド IR (cm-1) 3263, 1627, 1603, 1549, 1441, 1219, 118
3, 1052 実施例４９ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）プロパンアミド IR (cm-1) 3278, 2955, 1628, 1603, 1538, 1441, 118
3, 1048 実施例５０ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）ペンタンアミド IR (cm-1) 2960, 1617, 1585, 1547, 1469, 1444, 136
2, 1056 実施例５１ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−（メチルチオ）プロパンアミド IR (cm-1) 3242, 2958, 1630, 1585, 1541, 1444, 133
8, 1054 実施例５２ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−メチルプロパンアミド IR (cm-1) 3226, 2955, 1631, 1589, 1540, 1446, 133
8, 1049 実施例５３ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド IR (cm-1) 3400, 3212, 2955, 1586, 1540, 1370, 133
4, 1052 実施例５４ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−メチル−２−ブテンアミド IR (cm-1) 3376, 1584, 1532, 1503, 1454, 1338, 105
2, 803 実施例５５ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）シクロプロパンカルボキサミド IR (cm-1) 3373, 3210, 2956, 1586, 1541, 1445, 134
5, 1051
【００５２】実施例５６ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）シクロブタンカルボキサミド IR (cm-1) 3216, 2952, 1628, 1585, 1539, 1445, 133
9, 1038 実施例５７ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）シクロペンタンカルボキサミド IR (cm-1) 3215, 2953, 1627, 1583, 1537, 1445, 133
7, 805 実施例５８ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）シクロヘキサンカルボキサミド IR (cm-1) 3370, 3238, 2935, 1583, 1533, 1442, 135
7, 1332 実施例５９ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−フェニルアセトアミド IR (cm-1) 3279, 1615, 1582, 1557, 1497, 1443, 104
8, 695 実施例６０ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−フェニルプロパンアミド IR (cm-1) 3240, 2958, 1631, 1541, 1499, 1444, 134
7, 699 実施例６１ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−フルオロベンズアミド IR (cm-1) 3416, 2962, 1653, 1592, 1558, 1428, 121
3, 750 実施例６２ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−クロロベンズアミド IR (cm-1) 3402, 3140, 2970, 1647, 1589, 1538, 150
6, 1430 実施例６３ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−ブロモベンズアミド IR (cm-1) 3402, 1647, 1538, 1506, 1428 実施例６４ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド IR (cm-1) 3410, 1656, 1601, 1541, 1506, 1431, 131
8, 1120 実施例６５ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−カルボキシベンズアミド IR (cm-1) 2956, 1680, 1404, 1301, 1282, 1210, 118
9, 1147
ェニル）シクロブタンカルボキサミド IR (cm-1) 3216, 2952, 1628, 1585, 1539, 1445, 133
9, 1038 実施例５７ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）シクロペンタンカルボキサミド IR (cm-1) 3215, 2953, 1627, 1583, 1537, 1445, 133
7, 805 実施例５８ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）シクロヘキサンカルボキサミド IR (cm-1) 3370, 3238, 2935, 1583, 1533, 1442, 135
7, 1332 実施例５９ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−フェニルアセトアミド IR (cm-1) 3279, 1615, 1582, 1557, 1497, 1443, 104
8, 695 実施例６０ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−フェニルプロパンアミド IR (cm-1) 3240, 2958, 1631, 1541, 1499, 1444, 134
7, 699 実施例６１ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−フルオロベンズアミド IR (cm-1) 3416, 2962, 1653, 1592, 1558, 1428, 121
3, 750 実施例６２ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−クロロベンズアミド IR (cm-1) 3402, 3140, 2970, 1647, 1589, 1538, 150
6, 1430 実施例６３ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−ブロモベンズアミド IR (cm-1) 3402, 1647, 1538, 1506, 1428 実施例６４ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド IR (cm-1) 3410, 1656, 1601, 1541, 1506, 1431, 131
8, 1120 実施例６５ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−カルボキシベンズアミド IR (cm-1) 2956, 1680, 1404, 1301, 1282, 1210, 118
9, 1147
【００５３】実施例６６ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−メチルベンズアミド IR (cm-1) 3400, 2959, 1640, 1537, 1525, 1505, 142
6, 1279 実施例６７ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−フルオロベンズアミド IR (cm-1) 3418, 2955, 1651, 1586, 1552, 1430, 125
6, 1130 実施例６８ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−メトキシベンズアミド IR (cm-1) 2965, 2923, 1650, 1596, 1545, 1505, 142
1, 819 実施例６９ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−４−フルオロベンズアミド IR (cm-1) 2973, 1675, 1655, 1200, 1179, 1138, 722 実施例７０ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−４−シアノベンズアミド IR (cm-1) 3416, 3174, 2965, 2232, 1648, 1595, 155
0, 1431 実施例７１ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−カルボキサミド IR (cm-1) 3085, 2962, 1640, 1596, 1546, 1506, 142
8, 1331 実施例７２ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド IR (cm-1) 3299, 1636, 1598, 1562, 1544, 1499, 143
0, 1345 実施例７３ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）ブタンアミド IR (cm-1) 2962, 1665, 1597, 1553, 1509, 1431, 1380 実施例７４ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）ヘキサンアミド IR (cm-1) 2958, 1652, 1598, 1549, 1506, 1424 実施例７５ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−メチルプロパンアミド IR (cm-1) 3254, 2969, 1629, 1602, 1550, 1508, 123
6, 826
ル）−２−メチルベンズアミド IR (cm-1) 3400, 2959, 1640, 1537, 1525, 1505, 142
6, 1279 実施例６７ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−フルオロベンズアミド IR (cm-1) 3418, 2955, 1651, 1586, 1552, 1430, 125
6, 1130 実施例６８ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−メトキシベンズアミド IR (cm-1) 2965, 2923, 1650, 1596, 1545, 1505, 142
1, 819 実施例６９ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−４−フルオロベンズアミド IR (cm-1) 2973, 1675, 1655, 1200, 1179, 1138, 722 実施例７０ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−４−シアノベンズアミド IR (cm-1) 3416, 3174, 2965, 2232, 1648, 1595, 155
0, 1431 実施例７１ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−カルボキサミド IR (cm-1) 3085, 2962, 1640, 1596, 1546, 1506, 142
8, 1331 実施例７２ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド IR (cm-1) 3299, 1636, 1598, 1562, 1544, 1499, 143
0, 1345 実施例７３ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）ブタンアミド IR (cm-1) 2962, 1665, 1597, 1553, 1509, 1431, 1380 実施例７４ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）ヘキサンアミド IR (cm-1) 2958, 1652, 1598, 1549, 1506, 1424 実施例７５ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−メチルプロパンアミド IR (cm-1) 3254, 2969, 1629, 1602, 1550, 1508, 123
6, 826
【００５４】実施例７６ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２，２−ジメチルプロパンアミド IR (cm-1) 3423, 2962, 1645, 1596, 1544, 1508, 142
9, 1376 実施例７７ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−メチル−２−ブテンアミド IR (cm-1) 2962, 1664, 1633, 1540, 1502, 1426, 1387 実施例７８ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）シクロプロパンカルボキサミド IR (cm-1) 3252, 2967, 1629, 1601, 1557, 1510, 123
8, 828 実施例７９ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）シクロブタンカルボキサミド IR (cm-1) 3967, 2954, 1646, 1599, 1542, 1506, 1428 実施例８０ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）シクロペンタンカルボキサミド IR (cm-1) 2956, 2872, 1654, 1643, 1596, 1543, 150
4, 1428 実施例８１ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）シクロヘキサンカルボキサミド IR (cm-1) 2954, 2929, 1653, 1595, 1542, 1506, 1428 実施例８２ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−シクロペンチルアセトアミド IR (cm-1) 3275, 3245, 2955, 1632, 1598, 1546, 149
5, 1425 実施例８３ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−フェニルプロパンアミド IR (cm-1) 3420, 2962, 1658, 1599, 1546, 1434 実施例８４ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−フルオロベンズアミド IR (cm-1) 3306, 1634, 1589, 1526, 1482, 1301, 1215 実施例８５ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−メトキシベンズアミド IR (cm-1) 1622, 1575, 1544, 1459, 1443, 1286, 124
7, 1042
ル）−２，２−ジメチルプロパンアミド IR (cm-1) 3423, 2962, 1645, 1596, 1544, 1508, 142
9, 1376 実施例７７ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−メチル−２−ブテンアミド IR (cm-1) 2962, 1664, 1633, 1540, 1502, 1426, 1387 実施例７８ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）シクロプロパンカルボキサミド IR (cm-1) 3252, 2967, 1629, 1601, 1557, 1510, 123
8, 828 実施例７９ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）シクロブタンカルボキサミド IR (cm-1) 3967, 2954, 1646, 1599, 1542, 1506, 1428 実施例８０ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）シクロペンタンカルボキサミド IR (cm-1) 2956, 2872, 1654, 1643, 1596, 1543, 150
4, 1428 実施例８１ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）シクロヘキサンカルボキサミド IR (cm-1) 2954, 2929, 1653, 1595, 1542, 1506, 1428 実施例８２ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−シクロペンチルアセトアミド IR (cm-1) 3275, 3245, 2955, 1632, 1598, 1546, 149
5, 1425 実施例８３ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−フェニルプロパンアミド IR (cm-1) 3420, 2962, 1658, 1599, 1546, 1434 実施例８４ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−フルオロベンズアミド IR (cm-1) 3306, 1634, 1589, 1526, 1482, 1301, 1215 実施例８５ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−メトキシベンズアミド IR (cm-1) 1622, 1575, 1544, 1459, 1443, 1286, 124
7, 1042
【００５５】実施例８６ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド IR (cm-1) 3389, 2952, 1647, 1629, 1530, 1500, 146
0, 1286 実施例８７ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−メチル−２−ブテンアミド IR (cm-1) 2962, 1655, 1608, 1531, 1466, 1447, 138
7, 1297 実施例８８ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）シクロペンタンカルボキサミド IR (cm-1) 3254, 2954, 1636, 1439, 1365, 1288, 122
9, 745 実施例８９ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−シクロペンチルアセトアミド IR (cm-1) 2949, 1622, 1542, 1469, 1443, 746 実施例９０ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−シクロヘキシルアセトアミド IR (cm-1) 3271, 2922, 2855, 1622, 1542, 1469, 145
0, 747 実施例９１ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−Ｎ−メチルベンズアミド IR (cm-1) 2965, 1629, 1603, 1575, 1518, 1422, 1387 実施例９２ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−Ｎ−メチルシクロペンタンカルボキサミド IR (cm-1) 3196, 2960, 1624, 1590, 1516, 1426, 1394
ル）−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド IR (cm-1) 3389, 2952, 1647, 1629, 1530, 1500, 146
0, 1286 実施例８７ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−メチル−２−ブテンアミド IR (cm-1) 2962, 1655, 1608, 1531, 1466, 1447, 138
7, 1297 実施例８８ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）シクロペンタンカルボキサミド IR (cm-1) 3254, 2954, 1636, 1439, 1365, 1288, 122
9, 745 実施例８９ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−シクロペンチルアセトアミド IR (cm-1) 2949, 1622, 1542, 1469, 1443, 746 実施例９０ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−シクロヘキシルアセトアミド IR (cm-1) 3271, 2922, 2855, 1622, 1542, 1469, 145
0, 747 実施例９１ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−Ｎ−メチルベンズアミド IR (cm-1) 2965, 1629, 1603, 1575, 1518, 1422, 1387 実施例９２ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−Ｎ−メチルシクロペンタンカルボキサミド IR (cm-1) 3196, 2960, 1624, 1590, 1516, 1426, 1394
【００５６】実施例９３ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−ヒドロキシベンズアミドの合成 ２−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルレゾルシノール（１
８ｍg, ０．１０ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ安息香酸
（４１ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチル−Ｎ′−
３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩（Ｗ
ＳＣ・ＨＣｌ）（６７ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、およ
びＴＨＦ（２ｍＬ）の混合物を室温にて終夜攪拌した。
これに５Ｎの水酸化カリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、
５０℃にて４時間攪拌した。室温まで放冷後、６Ｎ塩酸
（１ｍＬ）および飽和重曹水（１ｍＬ）を加え、分離し
た有機層を硫酸マグネシウムのカラムにて乾燥、ＴＨＦ
にて洗浄後、遠心エバポレータにより濃縮した。得られ
た残渣を分取ＨＰＬＣ（ＹＭＣコンビプレップ，ＯＤＳ
−Ａ 内径２０ｘ５０ｍｍ，Ｓ−５μｍ、１２０Ａ、
０．０５％ＴＦＡ水溶液−０．０３５％ＴＦＡアセトニ
トリル溶液）にて精製し、目的のＮ−（３−ｔｅｒｔ−
ブチル−２，６−ジヒドロキシフェニル）−３−ヒドロ
キシベンズアミドを合成した。 IR (cm-1) 3395, 1550, 1334, 1049
ェニル）−３−ヒドロキシベンズアミドの合成 ２−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルレゾルシノール（１
８ｍg, ０．１０ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ安息香酸
（４１ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチル−Ｎ′−
３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩（Ｗ
ＳＣ・ＨＣｌ）（６７ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、およ
びＴＨＦ（２ｍＬ）の混合物を室温にて終夜攪拌した。
これに５Ｎの水酸化カリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、
５０℃にて４時間攪拌した。室温まで放冷後、６Ｎ塩酸
（１ｍＬ）および飽和重曹水（１ｍＬ）を加え、分離し
た有機層を硫酸マグネシウムのカラムにて乾燥、ＴＨＦ
にて洗浄後、遠心エバポレータにより濃縮した。得られ
た残渣を分取ＨＰＬＣ（ＹＭＣコンビプレップ，ＯＤＳ
−Ａ 内径２０ｘ５０ｍｍ，Ｓ−５μｍ、１２０Ａ、
０．０５％ＴＦＡ水溶液−０．０３５％ＴＦＡアセトニ
トリル溶液）にて精製し、目的のＮ−（３−ｔｅｒｔ−
ブチル−２，６−ジヒドロキシフェニル）−３−ヒドロ
キシベンズアミドを合成した。 IR (cm-1) 3395, 1550, 1334, 1049
【００５７】実施例９４〜１３４ 実施例９３と同様の方法にて次の実施例９４〜１３４の
化合物を合成した。 実施例９４ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド IR (cm-1) 1676, 1202, 1189, 1137 実施例９５ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−ヒドロキシベンズアミド IR (cm-1) 3390, 3330, 1613, 1515, 1442 実施例９６ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド IR (cm-1) 2951, 1618, 1560, 1533, 1443, 1343, 132
7, 1048 実施例９７ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−チオフェンカルボキサミド IR (cm-1) 3245, 1614, 1581, 1545, 1440, 1330, 1046 実施例９８ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−フラミド IR (cm-1) 3254, 1630, 1590, 1539, 1511, 1443, 134
9, 1052 実施例９９ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド IR (cm-1) 3193, 2958, 1594, 1572 実施例１００ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド IR (cm-1) 2955, 1612, 1588, 1568, 1545, 1444, 132
6, 1046 実施例１０１ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−（メトキシ）プロパンアミド IR (cm-1) 3510, 3377, 2963, 1680, 1632, 1549, 1442 実施例１０２ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）ヘプタンアミド IR (cm-1) 2958, 2932, 1618, 1590, 1541, 1443 実施例１０３ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−シクロペンチルアセトアミド IR (cm-1) 3286, 2930, 2855, 1616, 1586, 1543, 144
8, 1046
化合物を合成した。 実施例９４ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド IR (cm-1) 1676, 1202, 1189, 1137 実施例９５ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−ヒドロキシベンズアミド IR (cm-1) 3390, 3330, 1613, 1515, 1442 実施例９６ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド IR (cm-1) 2951, 1618, 1560, 1533, 1443, 1343, 132
7, 1048 実施例９７ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−チオフェンカルボキサミド IR (cm-1) 3245, 1614, 1581, 1545, 1440, 1330, 1046 実施例９８ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−フラミド IR (cm-1) 3254, 1630, 1590, 1539, 1511, 1443, 134
9, 1052 実施例９９ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド IR (cm-1) 3193, 2958, 1594, 1572 実施例１００ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド IR (cm-1) 2955, 1612, 1588, 1568, 1545, 1444, 132
6, 1046 実施例１０１ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−（メトキシ）プロパンアミド IR (cm-1) 3510, 3377, 2963, 1680, 1632, 1549, 1442 実施例１０２ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）ヘプタンアミド IR (cm-1) 2958, 2932, 1618, 1590, 1541, 1443 実施例１０３ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−シクロペンチルアセトアミド IR (cm-1) 3286, 2930, 2855, 1616, 1586, 1543, 144
8, 1046
【００５８】実施例１０４ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−１−メチル−Ｌ−プロリンアミド IR (cm-1) 2964, 1676, 1203, 1135 実施例１０５ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−（１−ピペリジル）アセトアミド IR (cm-1) 3071, 2966, 1672, 1206, 1136, 1056 実施例１０６ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−（４−モルホリニル）アセトアミド IR (cm-1) 2964, 1675, 1441, 1202, 1131 実施例１０７ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−（１−ピペリジル）プロパンアミド IR (cm-1) 3244, 2961, 1675, 1439, 1203, 1134 実施例１０８ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−（２−ピリジニル）アセトアミド IR (cm-1) 3310, 1686, 1665, 1204, 1176, 1131, 1055 実施例１０９ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−（３−ピリジニル）アセトアミド IR (cm-1) 2959, 1674, 1516, 1191, 1136, 1055, 753,
720 実施例１１０ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−（４−ピリジニル）アセトアミド IR (cm-1) 2959, 1678, 1516, 1194, 1137, 1057, 760,
721 実施例１１１ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−（４−イミダゾリル）プロパンアミド IR (cm-1) 2958, 1669, 1516, 1201, 1138, 722 実施例１１２ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−ヒドロキシベンズアミド IR (cm-1) 2962, 1592, 1561, 1427, 1380, 1215 実施例１１３ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（ジメチルアミノ）ベンズアミド IR (cm-1) 3163, 2967, 1631, 1590, 1562, 1186
ェニル）−１−メチル−Ｌ−プロリンアミド IR (cm-1) 2964, 1676, 1203, 1135 実施例１０５ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−（１−ピペリジル）アセトアミド IR (cm-1) 3071, 2966, 1672, 1206, 1136, 1056 実施例１０６ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−（４−モルホリニル）アセトアミド IR (cm-1) 2964, 1675, 1441, 1202, 1131 実施例１０７ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−（１−ピペリジル）プロパンアミド IR (cm-1) 3244, 2961, 1675, 1439, 1203, 1134 実施例１０８ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−（２−ピリジニル）アセトアミド IR (cm-1) 3310, 1686, 1665, 1204, 1176, 1131, 1055 実施例１０９ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−（３−ピリジニル）アセトアミド IR (cm-1) 2959, 1674, 1516, 1191, 1136, 1055, 753,
720 実施例１１０ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−（４−ピリジニル）アセトアミド IR (cm-1) 2959, 1678, 1516, 1194, 1137, 1057, 760,
721 実施例１１１ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−（４−イミダゾリル）プロパンアミド IR (cm-1) 2958, 1669, 1516, 1201, 1138, 722 実施例１１２ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−ヒドロキシベンズアミド IR (cm-1) 2962, 1592, 1561, 1427, 1380, 1215 実施例１１３ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（ジメチルアミノ）ベンズアミド IR (cm-1) 3163, 2967, 1631, 1590, 1562, 1186
【００５９】実施例１１４ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−ヒドロキシベンズアミド IR (cm-1) 3372, 2963, 1650, 1583, 1546, 1507, 1428 実施例１１５ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド IR (cm-1) 2965, 1678, 1645, 1600, 1544, 1504, 120
1, 1181 実施例１１６ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−４−ヒドロキシベンズアミド IR (cm-1) 2964, 1647, 1608, 1549, 1514, 1504, 142
9, 1250 実施例１１７ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド IR (cm-1) 2953, 1611, 1531, 1503, 1426 実施例１１８ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−チオフェンカルボキサミド IR (cm-1) 2968, 1628, 1599, 1548, 1505, 1328, 124
7, 739 実施例１１９ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−フラミド IR (cm-1) 3408, 1630, 1595, 1544, 1504, 1428, 1319 実施例１２０ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−シクロペンチルアセトアミド IR (cm-1) 3300, 2922, 1630, 1601, 1544, 1502, 1425 実施例１２１ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−１−メチル−Ｌ−プロリンアミド IR (cm-1) 2967, 1676, 1203, 1132 実施例１２２ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（１−ピペリジル）アセトアミド IR (cm-1) 2967, 1675, 1204, 1134 実施例１２３ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（４−モルホリニル）アセトアミド IR (cm-1) 3276, 1934, 1667, 1547, 1203, 1185, 114
1, 1125
ル）−３−ヒドロキシベンズアミド IR (cm-1) 3372, 2963, 1650, 1583, 1546, 1507, 1428 実施例１１５ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド IR (cm-1) 2965, 1678, 1645, 1600, 1544, 1504, 120
1, 1181 実施例１１６ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−４−ヒドロキシベンズアミド IR (cm-1) 2964, 1647, 1608, 1549, 1514, 1504, 142
9, 1250 実施例１１７ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド IR (cm-1) 2953, 1611, 1531, 1503, 1426 実施例１１８ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−チオフェンカルボキサミド IR (cm-1) 2968, 1628, 1599, 1548, 1505, 1328, 124
7, 739 実施例１１９ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−フラミド IR (cm-1) 3408, 1630, 1595, 1544, 1504, 1428, 1319 実施例１２０ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−シクロペンチルアセトアミド IR (cm-1) 3300, 2922, 1630, 1601, 1544, 1502, 1425 実施例１２１ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−１−メチル−Ｌ−プロリンアミド IR (cm-1) 2967, 1676, 1203, 1132 実施例１２２ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（１−ピペリジル）アセトアミド IR (cm-1) 2967, 1675, 1204, 1134 実施例１２３ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（４−モルホリニル）アセトアミド IR (cm-1) 3276, 1934, 1667, 1547, 1203, 1185, 114
1, 1125
【００６０】実施例１２４ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−（１−ピペリジル）プロパンアミド IR (cm-1) 3511, 2966, 2767, 1679, 1549, 1513, 実施例１２５ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（２−ピリジニル）アセトアミド IR (cm-1) 3300, 2967, 1674, 1185, 1138, 722 実施例１２６ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（３−ピリジニル）アセトアミド IR (cm-1) 2974, 1671, 1537, 1508, 1132, 826, 797,
721 実施例１２７ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（４−ピリジニル）アセトアミド IR (cm-1) 3386, 2966, 1670, 1508, 1425, 1189, 113
2, 799 実施例１２８ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−（３−ピリジニル）プロパンアミド IR (cm-1) 2968, 1665, 1604, 1534, 1508, 1429, 119
4, 1137 実施例１２９ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−（４−イミダゾリル）プロパンアミド IR (cm-1) 3217, 1672, 1214, 1136, 756 実施例１３０ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−チオフェンカルボキサミド IR (cm-1) 3303, 2951, 1617, 1545, 1461, 1445, 130
8, 740 実施例１３１ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−フラミド IR (cm-1) 3274, 2957, 1608, 1575, 1531, 1444, 130
8, 741 実施例１３２ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（４−ピリジニル）アセトアミド IR (cm-1) 3085, 2961, 1679, 1444, 1201, 1137, 79
9, 722 実施例１３３ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（３−ピリジニル）アセトアミド IR (cm-1) 2962, 1671, 1567, 1190, 1136, 798, 747,
721, 684 実施例１３４ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−Ｎ−メチル−２−（４−ピリジニル）アセトアミ
ド IR (cm-1) 3097, 2960, 1657, 1515, 1193, 1146, 825,
723
ル）−３−（１−ピペリジル）プロパンアミド IR (cm-1) 3511, 2966, 2767, 1679, 1549, 1513, 実施例１２５ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（２−ピリジニル）アセトアミド IR (cm-1) 3300, 2967, 1674, 1185, 1138, 722 実施例１２６ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（３−ピリジニル）アセトアミド IR (cm-1) 2974, 1671, 1537, 1508, 1132, 826, 797,
721 実施例１２７ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（４−ピリジニル）アセトアミド IR (cm-1) 3386, 2966, 1670, 1508, 1425, 1189, 113
2, 799 実施例１２８ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−（３−ピリジニル）プロパンアミド IR (cm-1) 2968, 1665, 1604, 1534, 1508, 1429, 119
4, 1137 実施例１２９ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−（４−イミダゾリル）プロパンアミド IR (cm-1) 3217, 1672, 1214, 1136, 756 実施例１３０ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−チオフェンカルボキサミド IR (cm-1) 3303, 2951, 1617, 1545, 1461, 1445, 130
8, 740 実施例１３１ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−フラミド IR (cm-1) 3274, 2957, 1608, 1575, 1531, 1444, 130
8, 741 実施例１３２ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（４−ピリジニル）アセトアミド IR (cm-1) 3085, 2961, 1679, 1444, 1201, 1137, 79
9, 722 実施例１３３ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（３−ピリジニル）アセトアミド IR (cm-1) 2962, 1671, 1567, 1190, 1136, 798, 747,
721, 684 実施例１３４ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−Ｎ−メチル−２−（４−ピリジニル）アセトアミ
ド IR (cm-1) 3097, 2960, 1657, 1515, 1193, 1146, 825,
723
【００６１】実施例１３５ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−３−アミノベンズアミドの合成 実施例９３と同様の方法にてＮ−（３−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−２，６−ジヒドロキシフェニル）−３−（（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ベンズアミドを合成
した後、トリフルオロ酢酸、および塩化メチレンとの混
合物とし、室温にて１時間攪拌した。濃縮後、残渣を分
取ＨＰＬＣで精製して目的のＮ−（３−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−２，６−ジヒドロキシフェニル）−３−アミノベン
ズアミドを合成した。 IR (cm-1) 2962, 1675, 1584, 1542, 1441, 1202, 114
3, 726
ェニル）−３−アミノベンズアミドの合成 実施例９３と同様の方法にてＮ−（３−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−２，６−ジヒドロキシフェニル）−３−（（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ベンズアミドを合成
した後、トリフルオロ酢酸、および塩化メチレンとの混
合物とし、室温にて１時間攪拌した。濃縮後、残渣を分
取ＨＰＬＣで精製して目的のＮ−（３−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−２，６−ジヒドロキシフェニル）−３−アミノベン
ズアミドを合成した。 IR (cm-1) 2962, 1675, 1584, 1542, 1441, 1202, 114
3, 726
【００６２】実施例１３６〜１５６ 実施例１３５と同様の方法にて次の実施例１３６〜１５
６の化合物を合成した。 実施例１３６ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−アミノベンズアミド IR (cm-1) 2958, 1667, 1615, 1543, 1514, 1202, 118
5, 1142 実施例１３７ （１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブ
チル−２，６−ジヒドロキシフェニル）シクロペンタン
カルボキサミド IR (cm-1) 3145, 2964, 1677, 1442, 1204, 1141, 105
2, 724 実施例１３８ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）アセト
アミド IR (cm-1) 3248, 2964, 1676, 1440, 1204, 1139, 105
3, 723 実施例１３９ ３−アミノ−Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジ
ヒドロキシフェニル）プロパンアミド IR (cm-1) 3260, 1672, 1608, 1443, 1205, 1185, 114
9, 1053 実施例１４０ ４−アミノ−Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジ
ヒドロキシフェニル）ブタンアミド IR (cm-1) 3145, 1669, 1514, 1184, 1138, 1050, 800,
723 実施例１４１ ５−アミノ−Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジ
ヒドロキシフェニル）ペンタンアミド IR (cm-1) 3237, 2963, 1675, 1543, 1205, 1143, 799,
724 実施例１４２ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−アミノベンズアミド IR (cm-1) 2965, 1596, 1551, 1426, 1376, 1249, 120
1, 750 実施例１４３ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−アミノベンズアミド IR (cm-1) 2963, 1646, 1545, 1508, 1212, 1183, 114
3, 726 実施例１４４ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−４−アミノベンズアミド IR (cm-1) 3336, 3145, 1594, 1542, 1512, 1419, 132
0, 1176 実施例１４５ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−Ｌ−プロリンアミド IR (cm-1) 2967, 1676, 1557, 1512, 1431, 1204, 113
5, 723
６の化合物を合成した。 実施例１３６ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−アミノベンズアミド IR (cm-1) 2958, 1667, 1615, 1543, 1514, 1202, 118
5, 1142 実施例１３７ （１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブ
チル−２，６−ジヒドロキシフェニル）シクロペンタン
カルボキサミド IR (cm-1) 3145, 2964, 1677, 1442, 1204, 1141, 105
2, 724 実施例１３８ Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）アセト
アミド IR (cm-1) 3248, 2964, 1676, 1440, 1204, 1139, 105
3, 723 実施例１３９ ３−アミノ−Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジ
ヒドロキシフェニル）プロパンアミド IR (cm-1) 3260, 1672, 1608, 1443, 1205, 1185, 114
9, 1053 実施例１４０ ４−アミノ−Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジ
ヒドロキシフェニル）ブタンアミド IR (cm-1) 3145, 1669, 1514, 1184, 1138, 1050, 800,
723 実施例１４１ ５−アミノ−Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジ
ヒドロキシフェニル）ペンタンアミド IR (cm-1) 3237, 2963, 1675, 1543, 1205, 1143, 799,
724 実施例１４２ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−アミノベンズアミド IR (cm-1) 2965, 1596, 1551, 1426, 1376, 1249, 120
1, 750 実施例１４３ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−アミノベンズアミド IR (cm-1) 2963, 1646, 1545, 1508, 1212, 1183, 114
3, 726 実施例１４４ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−４−アミノベンズアミド IR (cm-1) 3336, 3145, 1594, 1542, 1512, 1419, 132
0, 1176 実施例１４５ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−Ｌ−プロリンアミド IR (cm-1) 2967, 1676, 1557, 1512, 1431, 1204, 113
5, 723
【００６３】実施例１４６ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−Ｄ−プロリンアミド IR (cm-1) 2968, 1676, 1557, 1512, 1431, 1204, 113
5, 723 実施例１４７ （２Ｓ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキ
シフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−カルボキサ
ミド IR (cm-1) 3237, 3060, 1673, 1555, 1511, 1202, 113
4, 723 実施例１４８ （２Ｒ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキ
シフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−カルボキサ
ミド IR (cm-1) 3256, 3049, 1672, 1553, 1511, 1202, 113
5, 723 実施例１４９ （１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブ
チル−２−ヒドロキシフェニル）シクロペンタンカルボ
キサミド IR (cm-1) 2968, 1676, 1543, 1508, 1430, 1204, 113
8, 724 実施例１５０ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−ピロリジンカルボキサミド IR (cm-1) 3392, 2963, 1658, 1540, 1427, 1255, 120
3, 822 実施例１５１ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−ピペリジンカルボキサミド IR (cm-1) 2966.1684.1558.1540.1506.1201.1139.722 実施例１５２ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−ピペリジンカルボキサミド IR (cm-1) 2967, 1679, 1547, 1508, 1430, 1205, 113
5, 724 実施例１５３ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）アセトアミ
ド IR (cm-1) 3060, 2969, 1678, 1508, 1429, 1205, 113
4, 722 実施例１５４ ３−アミノ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロ
キシフェニル）プロパンアミド IR (cm-1) 3164, 2967, 1685, 1661, 1549, 1207, 117
6, 1130 実施例１５５ ４−アミノ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロ
キシフェニル）ブタンアミド IR (cm-1) 3136, 2957, 1679, 1650, 1546, 1210, 117
4, 1134 実施例１５６ ５−アミノ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロ
キシフェニル）ペンタンアミド IR (cm-1) 3118, 2958, 1672, 1546, 1428, 1208, 118
5, 1139
ル）−Ｄ−プロリンアミド IR (cm-1) 2968, 1676, 1557, 1512, 1431, 1204, 113
5, 723 実施例１４７ （２Ｓ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキ
シフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−カルボキサ
ミド IR (cm-1) 3237, 3060, 1673, 1555, 1511, 1202, 113
4, 723 実施例１４８ （２Ｒ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキ
シフェニル）−１，３−チアゾリジン−２−カルボキサ
ミド IR (cm-1) 3256, 3049, 1672, 1553, 1511, 1202, 113
5, 723 実施例１４９ （１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブ
チル−２−ヒドロキシフェニル）シクロペンタンカルボ
キサミド IR (cm-1) 2968, 1676, 1543, 1508, 1430, 1204, 113
8, 724 実施例１５０ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−ピロリジンカルボキサミド IR (cm-1) 3392, 2963, 1658, 1540, 1427, 1255, 120
3, 822 実施例１５１ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−ピペリジンカルボキサミド IR (cm-1) 2966.1684.1558.1540.1506.1201.1139.722 実施例１５２ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−３−ピペリジンカルボキサミド IR (cm-1) 2967, 1679, 1547, 1508, 1430, 1205, 113
5, 724 実施例１５３ Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）アセトアミ
ド IR (cm-1) 3060, 2969, 1678, 1508, 1429, 1205, 113
4, 722 実施例１５４ ３−アミノ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロ
キシフェニル）プロパンアミド IR (cm-1) 3164, 2967, 1685, 1661, 1549, 1207, 117
6, 1130 実施例１５５ ４−アミノ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロ
キシフェニル）ブタンアミド IR (cm-1) 3136, 2957, 1679, 1650, 1546, 1210, 117
4, 1134 実施例１５６ ５−アミノ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロ
キシフェニル）ペンタンアミド IR (cm-1) 3118, 2958, 1672, 1546, 1428, 1208, 118
5, 1139
【００６４】実施例１５７ Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニ
ル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズ
アミドの合成 参考例１１で合成したＮ−（２−メトキシメトキシ−５
−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（２−（ジメチル
アミノ）エトキシ）ベンズアミド（３５ｍｇ，０．０８
７ｍｍｏｌ）、濃塩酸（０．４ｍＬ）、およびメタノー
ル（２ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。濃縮後、
残渣を分取ＨＰＬＣで精製して目的のＮ−（２−ヒドロ
キシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（２−
（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミドを合成し
た。 IR (cm-1) 2965, 1674, 1601, 1574, 1426, 1203, 113
8, 754
ル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズ
アミドの合成 参考例１１で合成したＮ−（２−メトキシメトキシ−５
−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（２−（ジメチル
アミノ）エトキシ）ベンズアミド（３５ｍｇ，０．０８
７ｍｍｏｌ）、濃塩酸（０．４ｍＬ）、およびメタノー
ル（２ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。濃縮後、
残渣を分取ＨＰＬＣで精製して目的のＮ−（２−ヒドロ
キシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（２−
（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミドを合成し
た。 IR (cm-1) 2965, 1674, 1601, 1574, 1426, 1203, 113
8, 754
【００６５】実施例１５８〜１６２ 実施例１５７と同様の方法にて次の実施例１５８〜１６
２の化合物を合成した。 実施例１５８ Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニ
ル）−２−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）ベンズ
アミド IR (cm-1) 3345, 2965, 1677, 1637, 1602, 1554, 142
9, 1198 実施例１５９ Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニ
ル）−３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズ
アミド IR (cm-1) 2928, 1674, 1532, 1504, 1484, 1202, 113
3, 750 実施例１６０ Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニ
ル）−３−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）ベンズ
アミド IR (cm-1) 3272, 2968, 1678, 1537, 1507, 1203, 113
4, 721 実施例１６１ Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニ
ル）−４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズ
アミド IR (cm-1) 2957, 1607, 1540, 1506, 1426, 1309, 124
4, 1177 実施例１６２ Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニ
ル）−４−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）ベンズ
アミド IR (cm-1) 2969, 1677, 1503, 1251, 1202, 1180, 1136
２の化合物を合成した。 実施例１５８ Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニ
ル）−２−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）ベンズ
アミド IR (cm-1) 3345, 2965, 1677, 1637, 1602, 1554, 142
9, 1198 実施例１５９ Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニ
ル）−３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズ
アミド IR (cm-1) 2928, 1674, 1532, 1504, 1484, 1202, 113
3, 750 実施例１６０ Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニ
ル）−３−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）ベンズ
アミド IR (cm-1) 3272, 2968, 1678, 1537, 1507, 1203, 113
4, 721 実施例１６１ Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニ
ル）−４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズ
アミド IR (cm-1) 2957, 1607, 1540, 1506, 1426, 1309, 124
4, 1177 実施例１６２ Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニ
ル）−４−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）ベンズ
アミド IR (cm-1) 2969, 1677, 1503, 1251, 1202, 1180, 1136
【００６６】試験例１ ＦＸＲアンタゴニスト活性評価 10%牛胎児血清を添加したD-MEM培地で希釈したCOS-1（1
x105/ml）を24穴培養シャーレ中に入れ、同培地で培養
を開始した。24時間後、培地を交換し、3時間後、Gal4-
luc（pGL3にGAL4結合配列)-ルシフェラーゼレポーター
プラスミドを導入したもの）（0.2 μg/well）、pM-FXR
-LBD（pMにGAL4結合領域（GAL4bd）とFXRリガンド結合
領域（FXR-LBD）を導入したもの）(0.05 μg/well)と、
遺伝子導入効率補正のため、ウミシイタケルシフェラー
ゼプラスミドpRL-CMV（プロメガ(Promega)社）(0.03 μ
g/well)を、リン酸カルシウム法により導入した。5．5
時間後、PBSでリン酸カルシウム沈殿を洗浄除去し、培
地を添加した。同時に、終濃度100 μMのCDCAおよびDMS
O溶解した被験化合物（0.1〜10 μM）を添加した。24時
間後に、細胞を回収し、デュアルルシフェラーゼレポー
ターアッセイシステム(Dual Luciferase Reporter Assa
y System)（プロメガ(Promega)社）を用い、ルシフェラ
ーゼアッセイを行った。薬物非存在時、CDCAにより活性
化された状態のルシフェラーゼ活性の値を100%とし、CD
CA非存在時の値を0%として、IC50値を活性の指標とし
た。例えば、実施例２の化合物のＩＣ５０値は１．５μ
Ｍであった。
x105/ml）を24穴培養シャーレ中に入れ、同培地で培養
を開始した。24時間後、培地を交換し、3時間後、Gal4-
luc（pGL3にGAL4結合配列)-ルシフェラーゼレポーター
プラスミドを導入したもの）（0.2 μg/well）、pM-FXR
-LBD（pMにGAL4結合領域（GAL4bd）とFXRリガンド結合
領域（FXR-LBD）を導入したもの）(0.05 μg/well)と、
遺伝子導入効率補正のため、ウミシイタケルシフェラー
ゼプラスミドpRL-CMV（プロメガ(Promega)社）(0.03 μ
g/well)を、リン酸カルシウム法により導入した。5．5
時間後、PBSでリン酸カルシウム沈殿を洗浄除去し、培
地を添加した。同時に、終濃度100 μMのCDCAおよびDMS
O溶解した被験化合物（0.1〜10 μM）を添加した。24時
間後に、細胞を回収し、デュアルルシフェラーゼレポー
ターアッセイシステム(Dual Luciferase Reporter Assa
y System)（プロメガ(Promega)社）を用い、ルシフェラ
ーゼアッセイを行った。薬物非存在時、CDCAにより活性
化された状態のルシフェラーゼ活性の値を100%とし、CD
CA非存在時の値を0%として、IC50値を活性の指標とし
た。例えば、実施例２の化合物のＩＣ５０値は１．５μ
Ｍであった。
【００６７】
【発明の効果】化合物（Ｉ）は、FXRの転写活性上昇を
抑制することによりLDL受容体の量を増加させ、血清コ
レステロール値を低下させることが出来る。従って、高
脂血症治療薬として使用することが出来る。
抑制することによりLDL受容体の量を増加させ、血清コ
レステロール値を低下させることが出来る。従って、高
脂血症治療薬として使用することが出来る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/415 Ａ６１Ｋ 31/415 ４Ｃ０５６ 31/4184 31/4184 ４Ｃ０６９ 31/4245 31/4245 ４Ｃ０８６ 31/426 31/426 ４Ｃ２０４ 31/428 31/428 ４Ｃ２０６ 31/4402 31/4402 ４Ｈ００６ 31/4406 31/4406 31/4409 31/4409 31/4453 31/4453 31/4458 31/4458 31/4462 31/4462 31/47 31/47 31/5375 31/5375 Ａ６１Ｐ 3/06 Ａ６１Ｐ 3/06 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 233/25 Ｃ０７Ｃ 233/25 233/27 233/27 233/29 233/29 233/60 233/60 233/75 233/75 233/88 233/88 235/16 235/16 Ａ 235/56 235/56 235/64 235/64 237/04 237/04 Ａ 237/40 237/40 255/57 255/57 321/14 321/14 Ｃ０７Ｄ 207/34 Ｃ０７Ｄ 207/34 209/08 209/08 209/42 209/42 211/60 211/60 213/81 213/81 213/82 213/82 215/48 215/48 215/54 215/54 231/14 231/14 235/08 235/08 271/12 271/12 277/64 277/64 295/14 295/14 307/68 307/68 333/38 333/38 333/70 333/70 (72)発明者 長谷川 浩彦 大阪市此花区春日出中３丁目１番98号 住 友製薬株式会社内 Ｆターム(参考） 4C023 HA01 4C031 MA10 NA10 4C037 MA03 4C054 AA02 CC01 DD38 EE38 4C055 AA01 BA01 BA02 BA58 BB04 BB08 CA01 CA02 CA58 CB04 CB08 DA34 DB04 DB08 4C056 AA01 AB02 AC04 AD03 FB17 4C069 AC07 4C086 AA01 AA02 AA03 BA03 BB02 BB03 BC05 BC07 BC13 BC17 BC21 BC28 BC36 BC37 BC66 BC73 BC82 BC84 MA01 MA04 NA14 ZC02 ZC33 4C204 BB01 CB03 DB26 4C206 AA01 AA02 AA03 GA31 MA01 MA04 NA14 ZC02 ZC33 4H006 AA01 AB27 BJ50 BM10 BM30 BM71 BM72 BM73 BN30 BP30 BU32 BU42 BU46 BV25 BV36 BV55 BV64 BV74
Claims (16)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ１は置換されていてもよいアルキル基、置換
されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよい
フェニル基、置換されていてもよいビフェニル基、置換
されていてもよいナフチル基、置換されていてもよいア
ラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリールアル
キル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換
されていてもよいシクロアルケニル基、または置換され
ていてもよいヘテロ環基を表す。Ｒ２は水素原子もしく
は置換されていてもよいアルキル基を表す。Ｒ３および
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ基また
は置換されていてもよいアルコキシ基を表す。Ｒ５およ
びＲ６はそれぞれ独立して、水素原子または置換されて
いてもよいアルキル基を表す。ただし、Ｒ１がフェニル
基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３およびＲ４がヒドロキシ基、
かつＲ５およびＲ６がｔｅｒｔ−ブチル基である場合を
除く］で表されるベンズアミド誘導体またはその薬学的
に許容される塩を含有するFXR転写活性抑制剤。 - 【請求項２】 Ｒ１が置換されていてもよいフェニル
基、置換されていてもよいナフチル基、置換されていて
もよいアラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリ
ールアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル
基、または置換されていてもよいヘテロ環基である、請
求項１記載のFXR転写活性抑制剤。 - 【請求項３】 Ｒ１が置換されてもよいフェニル基、置
換されていてもよいナフチル基、置換されていてもよい
アラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリールア
ルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、ま
たは置換されていてもよいヘテロ環基であり、Ｒ２が水
素原子であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立して、水
素原子またはヒドロキシ基である、請求項１記載のFXR
転写活性抑制剤。 - 【請求項４】 Ｒ１が置換されていてもよいフェニル
基、置換されていてもよいナフチル基、置換されていて
もよいアラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリ
ールアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル
基、または置換されていてもよいヘテロ環基であり、Ｒ
２が水素原子であり、Ｒ３がヒドロキシ基であり、Ｒ４
が水素原子またはヒドロキシ基であり、Ｒ５およびＲ６
の一方が置換されていてもよいアルキル基であり、他方
が水素原子もしくは置換されていてもよいアルキル基で
ある、請求項１記載のFXR転写活性抑制剤。 - 【請求項５】 Ｒ１が置換されていてもよいフェニル
基、置換されていてもよいナフチル基、置換されていて
もよいアラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリ
ールアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル
基、または置換されていてもよいヘテロ環基であり、Ｒ
２が水素原子であり、Ｒ３がヒドロキシ基であり、Ｒ４
が水素原子またはヒドロキシ基であり、Ｒ５およびＲ６
の一方がｔｅｒｔ−ブチル基であり、他方が水素原子も
しくはｔｅｒｔ−ブチル基である、請求項１記載のFXR
転写活性抑制剤。 - 【請求項６】 一般式（Ｉ） 【化２】 ［式中、Ｒ２は水素原子もしくは置換されていてもよい
アルキル基を表す。Ｒ３はヒドロキシ基を表す。Ｒ４は
水素原子またはヒドロキシ基を表す。Ｒ５およびＲ６は
それぞれ独立して、水素原子またはｔｅｒｔ−ブチル基
を表す。Ｒ１は置換されていてもよいアルキル基、置換
されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよい
フェニル基、置換されていてもよいビフェニル基、置換
されていてもよいナフチル基、置換されていてもよいア
ラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリールアル
キル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換
されていてもよいシクロアルケニル基、または置換され
ていてもよいヘテロ環基を表す。但し、（ａ）Ｒ４およ
びＲ５が水素原子を表し、Ｒ６がｔｅｒｔ−ブチル基を
表すとき；Ｒ１が置換されていてもよいアルキル基であ
る場合にはヘテロ環基が置換したアルキル基であり、Ｒ
１は置換されていてもよいアルケニル基、置換されてい
てもよいナフチル基、および無置換フェニル基ではな
く、Ｒ１はモノハロゲン化メチル基、ヘテロ環基、また
は２個以上のハロゲン原子にて置換されたフェニル基で
はなく、Ｒ１はヘテロ環基が置換したアラルキル基では
なく、（ｂ）Ｒ４およびＲ６が水素原子を表し、Ｒ５が
ｔｅｒｔ−ブチル基を表すとき；Ｒ１は１−ブロモ−２
−メチルプロピルではなく、（ｃ）Ｒ４が水素原子、Ｒ
５およびＲ６がｔｅｒｔ−ブチル基を表すとき；Ｒ１は
メチル基ではなく、（ｄ）Ｒ４がヒドロキシ基、Ｒ５お
よびＲ６がｔｅｒｔ−ブチル基を表すとき；Ｒ１は無置
換フェニル基ではない。］で表されるベンズアミド誘導
体またはその薬学的に許容される塩。 - 【請求項７】 Ｒ１がメチル、カルボキシ、フェニル、
ヒドロキシ、クロロ、メトキシ、エトキシ、ｎ−ブトキ
シ、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチル
アミノ、シアノ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミ
ノエトキシもしくはジエチルアミノエトキシにて置換さ
れたフェニル基であるか、またはナフチル基、ベンジル
基、フェネチル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、メトキシエ
チル基、メチルチオエチル基、アミノエチル基、アミノ
プロピル基、アミノブチル基、シクロペンチルメチル
基、シクロヘキシルメチル基、イミダゾリルエチル基、
ピリジルメチル基、ピリジルエチル基、ピペリジルメチ
ル基、モルホリニルメチル基、ピペリジルエチル基、ピ
ペラジニルメチル基、ピロリジニルメチル基、ジメチル
ビニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、アミノシクロ
ペンチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基、ピロ
リル基、ピラゾリル基、キノリル基、インドリル基、ベ
ンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾフラ
ザニル基、ベンゾチエニル基、Ｎ−メチルピロリジニル
基、ピロリジニル基、ピペリジル基、チアゾリジニル基
またはヒドロキシピロリジニル基であり、Ｒ２、Ｒ４お
よびＲ ５が水素原子であり、Ｒ６がｔｅｒｔ−ブチル基
である、請求項６記載のベンズアミド誘導体またはその
薬学的に許容される塩。 - 【請求項８】 Ｒ１がメチル、カルボキシ、フェニル、
ヒドロキシ、クロロ、メトキシ、エトキシ、ｎ−ブトキ
シ、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチル
アミノ、シアノ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミ
ノエトキシもしくはジエチルアミノエトキシにて置換さ
れていてもよいフェニル基であるか、またはナフチル
基、ベンジル基、フェネチル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル
基、メトキシエチル基、メチルチオエチル基、アミノエ
チル基、アミノプロピル基、アミノブチル基、シクロペ
ンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、イミダゾリ
ルエチル基、ピリジルメチル基、ピリジルエチル基、ピ
ペリジルメチル基、モルホリニルメチル基、ピペリジル
エチル基、ピペラジニルメチル基、ピロリジニルメチル
基、ジメチルビニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、
アミノシクロペンチル基、ピリジル基、チエニル基、フ
リル基、ピロリル基、ピラゾリル基、キノリル基、イン
ドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル
基、ベンゾフラザニル基、ベンゾチエニル基、Ｎ−メチ
ルピロリジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、チ
アゾリジニル基またはヒドロキシピロリジニル基であ
り、Ｒ２、Ｒ ４およびＲ６が水素原子であり、Ｒ５がｔ
ｅｒｔ−ブチル基である、請求項６記載のベンズアミド
誘導体またはその薬学的に許容される塩。 - 【請求項９】 Ｒ１がメチル、カルボキシ、フェニル、
ヒドロキシ、クロロ、メトキシ、エトキシ、ｎ−ブトキ
シ、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチル
アミノ、シアノ、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミ
ノエトキシもしくはジエチルアミノエトキシにて置換さ
れていてもよいフェニル基であるか、またはナフチル
基、ベンジル基、フェネチル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキル
基、メトキシエチル基、メチルチオエチル基、アミノエ
チル基、アミノプロピル基、アミノブチル基、シクロペ
ンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、イミダゾリ
ルエチル基、ピリジルメチル基、ピリジルエチル基、ピ
ペリジルメチル基、モルホリニルメチル基、ピペリジル
エチル基、ピペラジニルメチル基、ピロリジニルメチル
基、ジメチルビニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、
アミノシクロペンチル基、ピリジル基、チエニル基、フ
リル基、ピロリル基、ピラゾリル基、キノリル基、イン
ドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル
基、ベンゾフラザニル基、ベンゾチエニル基、Ｎ−メチ
ルピロリジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、チ
アゾリジニル基またはヒドロキシピロリジニル基であ
り、Ｒ２およびＲ４が水素原子であり、Ｒ５およびＲ６
がｔｅｒｔ−ブチル基である、請求項６記載のベンズア
ミド誘導体またはその薬学的に許容される塩。 - 【請求項１０】 Ｒ１がメチル、カルボキシ、フェニ
ル、ヒドロキシ、クロロ、メトキシ、エトキシ、ｎ−ブ
トキシ、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメ
チルアミノ、シアノ、アミノ、アミノメチル、ジメチル
アミノエトキシもしくはジエチルアミノエトキシにて置
換されたフェニル基であるか、またはナフチル基、ベン
ジル基、フェネチル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、メトキ
シエチル基、メチルチオエチル基、アミノエチル基、ア
ミノプロピル基、アミノブチル基、シクロペンチルメチ
ル基、シクロヘキシルメチル基、イミダゾリルエチル
基、ピリジルメチル基、ピリジルエチル基、ピペリジル
メチル基、モルホリニルメチル基、ピペリジルエチル
基、ピペラジニルメチル基、ピロリジニルメチル基、ジ
メチルビニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、アミノ
シクロペンチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル
基、ピロリル基、ピラゾリル基、キノリル基、インドリ
ル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベ
ンゾフラザニル基、ベンゾチエニル基、Ｎ−メチルピロ
リジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、チアゾリ
ジニル基またはヒドロキシピロリジニル基であり、Ｒ２
が水素原子であり、Ｒ４がヒドロキシ基であり、Ｒ５お
よびＲ６がｔｅｒｔ−ブチル基である、請求項６記載の
ベンズアミド誘導体またはその薬学的に許容される塩。 - 【請求項１１】 Ｒ１がメチル、カルボキシ、フェニ
ル、ヒドロキシ、クロロ、メトキシ、エトキシ、ｎ−ブ
トキシ、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメ
チルアミノ、シアノ、アミノ、アミノメチル、ジメチル
アミノエトキシもしくはジエチルアミノエトキシにて置
換されていてもよいフェニル基であるか、またはナフチ
ル基、ベンジル基、フェネチル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル
基、メトキシエチル基、メチルチオエチル基、アミノエ
チル基、アミノプロピル基、アミノブチル基、シクロペ
ンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、イミダゾリ
ルエチル基、ピリジルメチル基、ピリジルエチル基、ピ
ペリジルメチル基、モルホリニルメチル基、ピペリジル
エチル基、ピペラジニルメチル基、ピロリジニルメチル
基、ジメチルビニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、
アミノシクロペンチル基、ピリジル基、チエニル基、フ
リル基、ピロリル基、ピラゾリル基、キノリル基、イン
ドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル
基、ベンゾフラザニル基、ベンゾチエニル基、Ｎ−メチ
ルピロリジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、チ
アゾリジニル基またはヒドロキシピロリジニル基であ
り、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ４がヒドロキシ基であ
り、Ｒ５が水素原子であり、Ｒ６がｔｅｒｔ−ブチル基
である、請求項６記載のベンズアミド誘導体またはその
薬学的に許容される塩。 - 【請求項１２】 Ｒ１が３−フルオロフェニル基、３−
メトキシフェニル基、３−チエニル基、２−ベンゾチエ
ニル基、５−インドリル基、ジメチルビニル基、シクロ
ペンチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシル
メチル基、３−ピリジルメチル基または４−ピリジルメ
チル基であり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５が水素原子であ
り、Ｒ６がｔｅｒｔ−ブチル基である、請求項６記載の
ベンズアミド誘導体またはその薬学的に許容される塩。 - 【請求項１３】 Ｒ１がフェニル基、３−フルオロフェ
ニル基、３−メトキシフェニル基、３−チエニル基、２
−ベンゾチエニル基、５−インドリル基、ジメチルビニ
ル基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、シ
クロヘキシルメチル基、３−ピリジルメチル基または４
−ピリジルメチル基であり、Ｒ２、Ｒ ４およびＲ６が水
素原子であり、Ｒ５がｔｅｒｔ−ブチル基である、請求
項６記載のベンズアミド誘導体またはその薬学的に許容
される塩。 - 【請求項１４】 Ｒ１がフェニル基、３−フルオロフェ
ニル基、３−メトキシフェニル基、３−チエニル基、２
−ベンゾチエニル基、５−インドリル基、ジメチルビニ
ル基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、シ
クロヘキシルメチル基、３−ピリジルメチル基または４
−ピリジルメチル基であり、Ｒ２およびＲ４が水素原子
であり、Ｒ５およびＲ６がｔｅｒｔ−ブチル基である、
請求項６記載のベンズアミド誘導体またはその薬学的に
許容される塩。 - 【請求項１５】 Ｒ１が３−フルオロフェニル基、３−
メトキシフェニル基、３−チエニル基、２−ベンゾチエ
ニル基、５−インドリル基、ジメチルビニル基、シクロ
ペンチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシル
メチル基、３−ピリジルメチル基または４−ピリジルメ
チル基であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ４がヒドロキ
シ基であり、Ｒ５およびＲ６がｔｅｒｔ−ブチル基であ
る、請求項６記載のベンズアミド誘導体またはその薬学
的に許容される塩。 - 【請求項１６】 Ｒ１がフェニル基、３−フルオロフェ
ニル基、３−メトキシフェニル基、３−チエニル基、２
−ベンゾチエニル基、５−インドリル基、ジメチルビニ
ル基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、シ
クロヘキシルメチル基、３−ピリジルメチル基または４
−ピリジルメチル基であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ
４がヒドロキシ基であり、Ｒ５が水素原子であり、Ｒ６
がｔｅｒｔ−ブチル基である、請求項６記載のベンズア
ミド誘導体またはその薬学的に許容される塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001035288A JP2002241273A (ja) | 2001-02-13 | 2001-02-13 | ベンズアミド誘導体およびその利用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001035288A JP2002241273A (ja) | 2001-02-13 | 2001-02-13 | ベンズアミド誘導体およびその利用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002241273A true JP2002241273A (ja) | 2002-08-28 |
Family
ID=18898753
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001035288A Pending JP2002241273A (ja) | 2001-02-13 | 2001-02-13 | ベンズアミド誘導体およびその利用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002241273A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG165995A1 (en) * | 2002-09-18 | 2010-11-29 | Jerini Ag | Phenol derivatives and their use as rotamase inhibitors |
| KR101349187B1 (ko) | 2006-12-05 | 2014-01-10 | (주)아모레퍼시픽 | 지방대사 이상질환의 치료 및 예방용 약학 조성물 |
-
2001
- 2001-02-13 JP JP2001035288A patent/JP2002241273A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG165995A1 (en) * | 2002-09-18 | 2010-11-29 | Jerini Ag | Phenol derivatives and their use as rotamase inhibitors |
| KR101349187B1 (ko) | 2006-12-05 | 2014-01-10 | (주)아모레퍼시픽 | 지방대사 이상질환의 치료 및 예방용 약학 조성물 |
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