JP2002226385A

JP2002226385A - 口腔用及び外用薬組成物

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Publication number: JP2002226385A
Application number: JP2001026146A
Authority: JP
Inventors: Mareyoshi Sawaguchi; 希能澤口; Yasukazu Sawaguchi; 能一澤口; Kazuro Nakao; 和朗中尾; Hitoshi Kuromaru; 仁黒丸
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2001-02-01
Filing date: 2001-02-01
Publication date: 2002-08-14
Anticipated expiration: 2021-02-01
Also published as: JP4796700B2

Abstract

(57)【要約】【解決課題】アレルギーが少なく、少なくとも齲蝕
原因菌や黄色ブドウ球菌に対して有効な抗菌性を示し、
口腔内用或いは外用薬組成物として利用できる口腔用及
び外用薬組成物の開発をその解決課題とする。【解決手段】ビンロウヤシ抽出物、ヒノキチオール
又はヒノキチオールを含有する植物精油及びキシリトー
ルの３成分を組み合わせたことを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は齲蝕原因菌や化膿菌
に対して抗菌力を持ち、歯牙の齲蝕性を防止し、また口
内炎等の炎症や歯肉炎或いは擦り傷又は切り傷等の外傷
の治療に有効な抗菌性を有する口腔用及び外用組成物に
関するものである。

【０００２】

【従来の技術】まず口腔内のトラブルは、歯牙に対する
齲蝕によるものと、口内炎又は歯肉炎等による炎症が主
なものである。この内、齲蝕は歯垢中のストレプトコッ
カス・ミュータンス菌（Streptcoccus mutans）などの
口内細菌により糖類の発酵代謝物である酸が歯垢中のpH
を低下させ、歯牙の脱灰が起こることによって発生す
る。また、口内炎や歯肉炎は何らかの原因で口腔内組織
に黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）などが侵
入して炎症を発症させ且つ悪化させる傾向がある。これ
らは擦り傷、切り傷等の場合も同様である。

【０００３】これらに対しては、従来よりトリクロサン
や抗生物質、塩化セチルピリジニウム等の殺菌剤を主体
とした口腔内組成物や外用薬が用いられてきた。しか
し、これらは安全上の懸念があり、食品への添加は認め
られていないばかりか、アレルゲンとして薬事法第６１
条第４項に指定されている指定成分などが含まれてお
り、使用後に悪化するケースも少なくないという問題が
ある。

【０００４】歯牙に対する齲蝕の点ではキシリトールが
有効とされて市販品にも多用されてはいるが、全糖質に
対するキシリトールの割合が60％以下と低い場合にはキ
シリトールの齲蝕原因菌に対する抑制効果は充分である
とは言いがたく、また、口内炎や歯肉炎を引き起こす化
膿原因菌に対しては無力である。前記、口内炎、歯肉
炎、外傷に対しては、漢方系の軟膏などもあるが必ずし
も満足のいく抗菌力が得られていない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】これらの面でアレルギ
ーが少なく、少なくとも齲蝕原因菌や黄色ブドウ球菌に
対して有効な抗菌性を示し、口腔内用或いは外用薬組成
物として利用できる口腔用及び外用薬組成物の開発が望
まれている。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らはこれらの要
求に応えるために鋭意検討を重ねた結果、「ビンロウヤ
シ抽出物、ヒノキチオール又はヒノキチオールを含有す
る植物精油及びキシリトール」の３成分を組み合わせる
事により、ストレプトコッカス・ミュータンス菌、黄色
ブドウ球菌の両方の菌に対して強い抗菌力を示すと共に
ヒノキチオールがわずかにもつ刺激性をも滅ずることが
できた。従って本発明の抗菌組成物を口腔用として使用
した場合は、齲蝕原因菌と化膿菌に対して優れた抑制効
果を発揮するものであり、外用薬組成物として使用した
場合は、化膿菌に対して優れた抑制効果を発揮する。ビ
ンロウヤシ抽出物或いは揮発回収物の塩には、後述する
ような方法で取り出されたものが有効成分として利用さ
れる。

【０００７】ビンロウヤシにはビンロウヤシアルカロイ
ドが有機酸の存在により塩の形で含まれている。従って
基本的には水やエーテル（アルコール）等の極性溶媒に
溶けるため、これを取り出す方法としては、(1) 水や
エーテルなどの極性溶媒を使用して塩の形で抽出（抽出
物）したり、或いは(2) ビンロウヤシをアルカリ性に
した後、加熱したり減圧したりして揮発性アルカロイド
を揮発させ、これを冷却して回収する場合（非抽出物）
とがあり、この場合は液状揮発回収物で、空気中で非常
に分解し易い性質を持っている。これを空気中で安定的
に保持するには酸処理して塩の状態にする必要がある。

【０００８】前記ビンロウヤシ抽出物或いは揮発回収物
の塩とは、ビンロウヤシから取り出されたアルカロイド
含有物、前記アルカロイド含有物から取り出されたアレ
コリン、又はアレコリン類似物質の内の少なくとも１つ
を有効成分として保持する物質である。以下、本明細書
ではビンロウヤシ抽出物をその代表例として説明する。

【０００９】ヒノキチオールは、β−ツヤプリシンで分
子式Ｃ₁₀Ｈ₁₂Ｏ₂、分子量１６４．２０のものであり、
化粧品原料等で市販のものを入手することができるもの
である。また、ヒノキチオールを含有するヒバ油、アス
ナロ油、タイワンヒノキ油、ヒノキ油などの精油を用い
てもよい。精油類を用いる場合、１種類だけに限られ
ず、２種類以上を適宜混ぜ合わせてもよい。

【００１０】キシリトールは、糖アルコールの一種(６
炭糖)で分子式Ｃ₅Ｈ₁₂Ｏ₅、分子量１５２．１５のもの
であり、甘味料として食品原料や化粧品原料として市販
品を入手できるものである。キシリトールは、齲蝕の原
因菌であるストレプトコッカス・ミュータンス菌に代謝
されない性質を有するので、キシリトールを食べ続ける
事でストレプトコッカス・ミュータンス菌は死滅する。

【００１１】本発明中に含有するそれぞれの量は、組成
物全体に対するビンロウヤシ抽出物は、ビンロウヤシに
含まれるアレコリンの量に換算して０．００５％〜１０
％、好ましくは０．０５％〜５％、さらに好ましくは
０．１％〜２％である。また、外用薬に用いる場合は、
０．００１％〜２０％、好ましくは０．０１％〜１０
％、更に好ましくは０．１％〜５％である。前記下限値
以下の含有量であると３成分混合組成物としたときの効
果がなく、上限値以上の場合は、効果が増加しない。

【００１２】ヒノキチオールは、０．００００１％〜１
０％、好ましくは０．０００１％〜３％、さらに好まし
くは０．００１％〜１％、また精油類を用いる場合は、
これらの1／2に当たるヒノキチオールの含有量で換算す
ればよい。前記下限値以下の含有量であると３成分混合
組成物としたときの効果がなく、上限値以上の場合は、
効果が増加しない。

【００１３】キシリトールは、０．００１％〜５０％、
好ましくは０．０１％〜３０％、さらに好ましくは０．
１％〜２０％である。前記下限値以下の含有量であると
３成分混合組成物としたときの効果がなく、上限値以上
の場合は、効果が増加しない。

【００１４】本発明に従ってビンロウヤシ抽出物にヒノ
キチオールとキシリトールを併用することにより得られ
る口腔内及び外用薬組成物は、口腔用としては、練り歯
磨き、粉末歯磨き等の歯磨き類、洗口剤、口腔内貼付
薬、口紅、チュアブル錠、キャンディ、チューインガ
ム、外用としては軟膏、貼付剤、ハップ剤、クリーム、
ゲル、美容液、化粧水、ヘアトニックなどに応用可能で
ある。

【００１５】また、それぞれの必要に応じてグリセリ
ン、他の糖類、油脂類、界面活性剤等の適宜成分を配合
することができる。例えば歯磨きの場合は、香料、増粘
剤、界面活性剤、研磨剤、甘味料やその他の生薬エキス
等である。

【００１６】

【発明の効果】本発明の口腔用及び外用薬組成物は、単
独ではストレプトコッカス・ミュータンス菌のような齲
蝕原因菌に対して抗菌力を示さないビンロウヤシ抽出物
や、極く低濃度のヒノキチオール類、抗菌力を持たない
キシリトールの３成分を組み合わせる事により、アレル
ギを引き起こすことなく、これら３成分の相乗的な作用
により化膿菌である黄色ブドウ球菌や齲蝕原因菌である
ストレプトコッカス・ミュータンス菌に対して優れた抗
菌作用を示し、齲蝕予防や口腔内炎症の抑制効果、更に
は皮膚用薬としても効果が高いものである。

【００１７】実施例を示し、本発明を具体的に説明し、
次に各効果について言及する。本発明は以下の実施例に
制限されるものではない。なお、下記実施例でいう「ビ
ンロウジ」とは、ビンロウヤシのヤシの実の種子に相当
する部分で、「ビンロウジ粉」とはその粉末である。ま
た、「大腹皮」とはビンロウヤシのヤシの果皮の部分
で、一般的にはビンロウヤシのヤシの果皮「＝大腹皮」
やビンロウジにビンロウヤシアルカロイドが最も多量に
含まれているので、この部分を専ら使用する事になる。

【００１８】実施例Ａ１〜４ビンロウジ粉１kgと炭酸ナトリウム１００g、エタノー
ル５リットルを加え、５０℃で攪拌しながら２４時間抽
出し、濾過した後、濾液を減圧濃縮して得たエキスの1
／10量、及びヒノキチオール０.０００５gをそれぞれの
ベース１００gに配合したもの。

【００１９】実施例Ｂ１〜４ビンロウジ粉０.５kgと大腹皮０.５kgに１０％塩酸１０
０m1とエタノール５リットルを加え５０℃で攪拌しなが
ら２４時間抽出したものを濾過し、濾液を１％水酸化カ
リウムでｐＨを２.５〜３.５に調整した後、減圧濃縮し
て得た粘凋エキスの1／10量、及びヒノキチオール０.０
００５gをそれぞれのベース１００gに配合したもの。

【００２０】実施例Ｃ１〜３実施例Ａ１〜３のベースの炭酸ナトリウムと水酸化カル
シウムをクエン酸に置き換えたもの。（弱酸性系であ
る。）

【００２１】

【００２２】

【００２３】ベース処方−３（実施例ＡＢＣに使用）チューインガムチューインガムベース（天然チクル）４７.０ｇグレープフルーツ精油１.０ｇキシリトール４０.０ｇ炭酸ナトリウム２.０ｇ１００.０ｇ

【００２４】

【００２５】抗菌力試験：ストレブトコッカス・ミュー
タンス菌(Streptcoccus mutans)及び黄色ブドウ球菌(S
taphyrococcus aureus)をそれぞれの培地に１０％にな
るように実施例、比較例を添加して３７℃で２日間培養
する。発育が認められなかったものを（−）、発育が認
められたものを（十）と表示した。ただし、ガムベース
については、一度同量の水で抽出した後、水層について
試験を行った。比較例−１ベース処方−１のみ比較例−２ベース処方−２のみ比較例−３ベース処方−３のみ比較例−４ベース処方−４のみ比較例−５実施例A−1からキシリトールとヒノキチオ
ールを除いたもの。（つまりビンロウ抽出物だけにした
もの。）比較例−６実施例B−1からキシリトールとヒノキチオ
ールを除いたもの。（つまりビンロウ抽出物だけにした
もの。）比較例−７実施例C−1からキシリトールとヒノキチオ
ールを除いたもの。（つまりビンロウ抽出物だけにした
もの。）比較例−８実施例A−1からビンロウ抽出物とキシリト
ールを除いたもの。（つまりヒノキチオールだけにした
もの。）比較例−９実施例A−1からビンロウ抽出物とヒノキチ
オールを除いたもの。（つまりキシリトールのみとした
もの。）比較例−１０実施例A−1からビンロウ抽出物を除いたも
の。比較例−１１実施例A−1からヒノキチオールを除いたも
の。比較例−１２実施例A−1からキシリトールを除いたも
の。比較例−１３実施例A−4からビンロウ抽出物を除いたも
の。

【００２６】

【表1】

【００２７】実施例は、Ａ−１〜４，Ｂ−１〜４，Ｃ−
１〜３のいずれでも、ストレプトコッカス・ミュータン
ス菌(Streptcoccus mutans)と黄色ブドウ球菌(Straphy
rococcus aureus)の両方に対して抗菌性を示した。
Ａ，Ｂの系は主として弱アルカリ性の系であり、Ｃの系
は弱酸性の系であるが、抗菌性は両方ともに発揮されて
おり、抗菌性はpＨに依存しないことも判明した。ま
た、剤型にも広範囲で対応しており、歯磨き、錠菓、エ
ッセンス、ガムのいずれにおいても抗菌力を示し、広い
分野への応用が可能である。

【００２８】比較例１〜４から判明するようにベース処
方では抗菌力はまったく示さない。また、比較例−５，
６，７，８でも判るようにビンロウ抽出物だけでは抗菌
カはまったく示さない。同様に比較例−９，１０ではヒ
ノキチオールだけ、あるいはキシリトールだけでも抗菌
カを示していない。比較例はそれぞれ単独では抗菌カを
示さない。また、比較例−１１，１２，１３から２成分
系における抗菌力もまったく示さないことから３成分に
なって初めて抗菌カが表れてくる。すなわち相乗作用が
明らかに認められる極めて効果的かつ有用な口腔用外用
組成物であることが判明した。いずれの成分も天然成分
であり、食用またはそれに準じた使われ方を人類の歴史
上長年使われ続けられており、安全性の点においても有
用である。

【００２９】これらのデーターから、本発明は虫歯、歯
槽膿漏などを予防あるいは治療に広く応用することが可
能である。また、キャンディー、ガムなどに応用するこ
とで健康食品的に口腔内の健康を維持できるという意味
でも近年注目されてきている予防医学の面からも極めて
有用な口腔用組成物であると言える。

【００３０】実施例Ａ−４，Ｂ−４はエッセンスの例で
あるが、表２に示すようにいずれも皮膚トラブルを激減
させる組成物となっている。すなわちベース−４にヒノ
キチオールだけを加えた比較例−１４すなわちヒノキチ
オールとキシリトールの２成分系ではスコアが１７と比
較的多く発赤やかゆみが見られている。しかし、実施例
Ａ−４，Ｂ−４の３成分系ではスコアが５，４というよ
うに少なくなり、まったく変化が見られない人が現れた
ほどである。

【００３１】本発明の組成物は、外用薬としてもアレル
ギーを低減し、かつ有効に働く主剤として、更には他の
成分を加える場合のベースとしても有効であるだろうこ
とが示唆される。昨今のアレルギー人口の増加に対し
てスキンケアや治療薬としてより有用であることが明確
になった。

【００３２】

【表２】

【００３３】皮膚バッチテストヒノキチオールに対して特にアレルギー等をもつ、成人
男性5名を選び、各実施例及び比較例を２４時間塗布
し、取り除いてから２４時間後に皮膚の状態を調査し
た。

【００３４】皮膚の状態により変化のない健康な状態の皮膚 …０わずかに紅斑 …１明らかな紅斑 …２紅斑、浮腫、丘疹を伴うもの …３かゆみ等知覚変化を伴うもの …４水泡等病的変化がある状態 …５として評価した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 1/02 Ａ６１Ｐ 1/02 17/00 １０１ 17/00 １０１ (72)発明者澤口能一東京都渋谷区代々木１丁目31番15号株式会社生薬高度利用研究所内 (72)発明者中尾和朗東京都渋谷区代々木１丁目31番15号株式会社生薬高度利用研究所内 (72)発明者黒丸仁東京都渋谷区代々木１丁目31番15号株式会社生薬高度利用研究所内Ｆターム(参考） 4C083 AA111 AA112 AA122 AB032 AB172 AB312 AC122 AC131 AC132 AD262 AD332 AD352 AD551 AD552 DD15 DD22 EE32 4C088 AB83 AC04 BA10 CA06 CA11 MA08 MA57 MA63 NA05 ZA67 ZA90 ZC75 4C206 AA01 AA02 CA05 CB21 KA18 MA03 MA04 MA77 MA83 NA05 ZA67 ZA90 ZC75

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ビンロウヤシ抽出物、ヒノキチオ
ール又はヒノキチオールを含有する植物精油及びキシリ
トールを有効成分として含有して成る事を特徴とする口
腔用及び外用薬組成物。
【請求項２】ビンロウヤシ揮発回収物の塩、ヒ
ノキチオール又はヒノキチオールを含有する植物精油及
びキシリトールを有効成分として含有して成る事を特徴
とする口腔用及び外用薬組成物。
【請求項３】口腔用として使用する場合、ビン
ロウヤシ抽出物又はビンロウヤシ揮発回収物の塩は、ビ
ンロウヤシに含まれるアレコリンの量に換算して０．０
０５％〜１０％である事を特徴とする請求項１又は２に
記載の口腔用組成物。
【請求項４】外用薬用として使用する場合、ビ
ンロウヤシ抽出物又はビンロウヤシ揮発回収物の塩は、
ビンロウヤシに含まれるアレコリンの量に換算して０．
００１％〜２０％である事を特徴とする請求項１又は２
に記載の外用薬組成物。
【請求項５】請求項１又は２に記載のヒノキチ
オールの含有量は、０．００００１％〜１０％である事
を特徴とする口腔用及び外用薬組成物。
【請求項６】請求項１又は２に記載のキシリト
ールの含有量は、０．００１％〜５０％である事を特徴
とする口腔用及び外用薬組成物。