JP2002205956A - 高密度リポタンパク−コレステロール上昇剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】高密度リポタンパク（ＨＤＬ）−コレステロー
ル上昇作用を有する、新規医薬を提供する。 【解決手段】スクアレン合成酵素阻害作用を有する化合
物を含有してなる高密度リポタンパク（ＨＤＬ）−コレ
ステロール上昇剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、スクアレン合成酵
素阻害作用を有する化合物を含有してなる高密度リポタ
ンパク（ＨＤＬ）−コレステロール上昇剤に関する。ま
た、本発明は、スクアレン合成酵素阻害作用を有する化
合物を含有してなる家族性高コレステロール血症予防・
治療剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】血清脂質濃度の異常増加を高脂質血症
（hyperlipidemia）または高脂血症（hyperlipemia）と
呼ぶ。血清脂質にはコレステロール（コレステロールエ
ステル，遊離コレステロール）、リン脂質（レシチン，
スフィンゴミエリンなど）、トリグリセライド（中性脂
肪）、遊離脂肪酸、その他のステロール類などがある
が、とくに臨床的に問題となるのは、コレステロール，
トリグリセライドの増加である（COMMON DISEASE SERIE
S No.19 高脂血症 中村治雄編集 1991年10月10日発行南
江堂）。高コレステロール血症が、高血圧、喫煙ととも
に心筋梗塞、狭心症、脳梗塞等の動脈硬化性疾患の三大
危険因子であることは、数多くの疫学調査によって明ら
かにされている。従って、血中コレステロール値の適切
なコントロールは、虚血性心疾患をはじめとする動脈硬
化性疾患の予防または治療に極めて重要である。血中コ
レステロール値を低下させる薬剤としては、コレスチラ
ミン（Cholestyramine）、コレスチポール（Colestipo
l）等の胆汁酸を捕捉してその吸収を阻害するもの（例
えば米国特許第４０２７００９号に開示）、メリナミド
（Melinamide）（英国特許第１１２３００４号に開示）
等のアシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵
素（ＡＣＡＴ）を阻害してコレステロールの腸管吸収を
抑制するもの、さらに最近では３―ヒドロキシ−３―メ
チルグルタリルコエンザイムＡ（ＨＭＧ―ＣoＡ）還元
酵素を阻害するロバスタチン（Lovastatin）（米国特許
第４２３１９３８号に開示）、シンバスタチン（Simvas
tatin）（米国特許第４２３１９３８号に開示）、（米
国特許第４４４４７８４号に開示）、プラバスタチン
（Pravastatin）（米国特許第４３４６２２７号に開
示）等のコレステロールの生合成を抑制する薬剤が注目
されている。しかし、ＨＭＧ−ＣoＡ還元酵素を阻害す
るとコレステロールの生合成以外に、ユビキノン、ドリ
コールやヘムＡのような、その他の生体に必要な成分の
生合成も阻害されるため、それらに起因する副作用が懸
念される等十分に満足できる薬剤ではない。

【０００３】ユビキノン、ドリコール、ヘムＡ等は、コ
レステロール生合成経路上のファルネシルピロリン酸か
ら生合成されることが知られており、従ってこれらの欠
損による副作用をなくするためには、コレステロール生
合成経路において、ファルネシルピロリン酸以降の酵素
系を阻害することが望ましい。例えば、２，３−オキシ
ドスクアレンシクラーゼ（ＥＣ ５．４．９９．７）
は、２，３−オキシドスクアレンをラノステロールに変
換する酵素であり、２，３−オキシドスクアレンシクラ
ーゼの阻害は、コレステロールへの変換に利用されるラ
ノステロールの生成を阻害することによりコレステロー
ル合成量を減らす結果となり、最終的に血中コレステロ
ールの低下をもたらす。更に、２，３−オキシドスクア
レンシクラーゼを阻害した結果蓄積する２，３−オキシ
ドスクアレンは、ジオキシドスクアレンを経てオキシス
テロールに代謝変換され、このオキシステロールはＨＭ
Ｇ−ＣｏＡ還元酵素のレプレッサーであることが知られ
ている〔エフ・アール・テイラー（F. R. Taylor）ら，
ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（J.
Biol. Chem.），１９８６年，第２６１巻（３２），第
１５０３９頁から第１５０４４頁〕。従って、２，３−
オキシドスクアレンシクラーゼ阻害薬はコレステロール
生合成経路におけるファルネシルピロリン酸以降の一酵
素を阻害するだけでなく、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素を転
写レベルで抑制することによる相乗効果により、 コレス
テロール生合成を強力に阻害することができる。２，３
−オキシドスクアレンシクラ−ゼ阻害薬としては、ジフ
ェニル誘導体〔欧州特許第４６４４６５号に開示〕、ア
ミノアルコキシベンゼン誘導体〔欧州特許第４１０３５
９号に開示〕およびピペリジン誘導体〔ディー・エス・
ドッド（D. S. Dodd）ら，ジャーナル・オブ・オーガニ
ック・ケミストリー（J. Org. Chem.），１９９２年，
第５７巻，第２７９４頁から第２８０３頁および第７２
２６頁から第７２３４頁および特開平４−２３４３６２
に記載〕、デカリン誘導体、アザデカリン誘導体および
インダン誘導体〔WO 80/08450; ジャーナル・オブ・バ
イオロジカル・ケミストリー（J. Biol. Chem.），１９
８１年，第２５４巻，第１１２５８頁から第１１２６３
頁; エヌ・ガースト（N. Gerst）ら，バイオケミカル・
ファーマコロジー（Biochem Pharmacology），１９８８
年，第３７巻，第１９５５頁から第１９６４頁；エム・
ダブリュウ・ワンナメイカー（M. W. Wannamaker），ジ
ャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（J. Me
d. Chem.），１９９２年，第３５巻，第３５８１頁から
第３５８３頁；特開平５−１４０１１２および特開昭６
４−３１４４に記載〕、２−アザ−２，３−ジヒドロス
クアレンおよび２，３−エピミノスクアレン〔エイ・ド
ゥリアッチ（A. Duriatti）ら，バイオケミカル・ファ
ーマコロジー（Biochem. Pharmacology），１９８５
年，第３４巻，第２７６５頁から第２７７７頁に記
載〕、スクアレノイドエポキシドビニルエーテル〔エム
・セルチ（M. Ceruti）ら，ジャーナル・オブ・ザ・ケ
ミカル・ソサイエティー・パーキン・トランスアクショ
ン １（J. Chem. Soc. Perkin. Trans，１），１９８８
年，第４６１頁から第４６９頁に記載〕、 ２９−メチリ
デン−２，３−オキシドスクアレン〔ジャーナル・オブ
・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（J. Amer. C
hem. Soc.），１９９１年，第１１３巻，第９６７３頁
から第９６７４頁に記載〕、 アザシクロアルカン誘導体
〔特開平６−１９２２５６に開示〕およびアリールシク
ロアルキルアミン誘導体〔特開平６−２１１７６３〕等
が報告されている。コレステロール生合成を阻害する化
合物はいくつかの症候群の治療に有用である。特に、高
コレステロール血症および高脂血症が挙げられ、これら
はアテローム性動脈硬化血管病変およびそれらの続発
症、例えば、冠動脈疾患（ＣＨＤ）、脳虚血、間欠性跛
行、壊疽等の発症におけるリスク因子である。アテロー
ム性動脈硬化は血管内膜におけるマクロファージや血管
平滑筋細胞の増殖とそれらの細胞へのコレステロール蓄
積といった血管病変が主である。アテローム性動脈硬化
の発症に高コレステロール血症、特に低密度リポタンパ
ク（ＬＤＬ）−コレステロールの高値が重大なリスク因
子であることは一般に認められている。疫学的研究から
心臓病の発症頻度が血中コレステロール低下により減少
し得ることが明らかになった（Lipidology 2(4),234,19
91 参照）ことから、これまでは、血中脂質低下剤によ
りアテローム性動脈硬化性血管病変を抑制しようとして
きた。しかしながら、血中脂質低下剤はあくまでも予防
的であり、治療を目指したものではない。肝低密度リポ
タンパク（ＬＤＬ）受容体は、コレステロール恒常性に
主要な役割を果たしている。特にLDL受容体遺伝子の異
常に基づく遺伝病である家族性高コレステロール血症は
最も高頻度で認められる遺伝疾患の一つであり、高LDL
コレステロール血症、黄色種および若年性粥状動脈硬化
の成因となる。ＬＤＬの形態で循環しているコレステロ
ールは、非常に特異的なＬＤＬ受容体により血漿から除
去され、受容体仲介細胞内取込みにより細胞内に取込ま
れる。細胞内に取込まれると、ＬＤＬ粒子はリソソーム
で分解され、それによりコレステロールが遊離され、遊
離コレステロールの細胞内濃度を高める。増加した遊離
コレステロール濃度は肝細胞に信号を送ってコレステロ
ール生合成経路中のキー酵素の遺伝子の転写速度を低下
させ、新規コレステロール合成の低下を生ずる。また、
ＬＤＬ受容体 mＲＮＡおよびタンパク質は細胞内に増加
したコレステロールによリダウンレギュレートされ、増
加したＬＤＬコレステロールを血漿から除去する肝臓の
能力が低下する。従って、ＬＤＬ受容体を独立にアップ
レギュレートする機構は血漿コレステロール濃度を一層
大きく低下させると予想され、ＬＤＬ受容体をアップレ
ギュレートするような薬剤は、新たな血中脂質低下剤と
なり得る可能性がある。また、トリグリセライド低下剤
としては、フィブリン酸系化合物、例えば、クロフィブ
ラート（英国特許第８６０３０３号），フェノフィブラ
ート（ドイツ特許第２２５０３２７号）などが医薬に供
されている。また、高密度リポタンパク（ＨＤＬ）−コ
レステロールが、心臓病の発症頻度を抑制することも疫
学的に知られており、またその理由として、ＨＤＬが泡
沫化細胞からコレステロールを引き抜くことが認められ
ていた。一方、スクアレン合成酵素を阻害することによ
るコレテロールの生合成阻害作用を有する化合物として
は、例えば、スクアレスタチン類(例えば、米国特許第5
506262号、米国特許第5430055号、米国特許第5409950
号、米国特許第5369125号、特開平7-173166号、特開平9
-124655号、特開平9-227566号 Annual Review ofMicrob
iology, Vol.49, 607-639頁, 1995年、Journal of Medi
cinal Chemistry,Vol.38, 3502-3513頁, 1995年、Journ
al of Medicinal Chemistry, Vol.39, 207-216頁, 1996
年、Journal of Medicinal Chemistry, Vol.39, 1413-1
422頁, 1996年など)、基質アナローグのリン酸化合物お
よびカルボン酸化合物(例えば、米国特許第5374628号、
米国特許第5441946号、米国特許第5428028号、特開平7-
041554号、WO9504025号、Journal of Medicinal Chemis
try, Vol.38, 2596-2605頁,1995年、Arzniemittel-Fors
chung Drug Research, Vol.46, 759-762頁, 1996年、Jo
urnal of Medicinal Chemistry, Vol.31, 1869-1871頁,
1988年、Journal of Medicinal Chemistry, Vol.39, 6
57-660頁, 1996年、Journal of Medicinal Chemistry,
Vol.39, 661-664頁, 1996年など)、カルボン酸誘導体
(例えば、WO9740006号、WO9633159号、WO9521834号、WO
9748701号、欧州特許第645377号、欧州特許第645378
号、欧州特許第814080号、欧州特許第790235号、特開平
7-173120号、特開平10-316634号、特開平10-298134号、
特開平10-298177号、特開平10-316617号、特開平9-1368
80号、WO2000-00458号、WO98-29380号、Bioorganic Med
icinal Chemistry Letters, Vol.5, 1989-1994頁, 1995
年、Bioorganic Medicinal Chemistry Letters, Vol.6,
463-466頁, 1996年、Journal of Medicinal Chemistr
y, Vol.40, 2123-2125頁, 1997年など)、キヌクリジン
誘導体などのアミン系化合物(例えば、米国特許第53859
12号, 米国特許第5494918号, 米国特許第5395846号, 米
国特許第5451596号、特開平8-134067号、特開平2000-16
9474号、特開平10-152453号、特開平2000-502716号、WO
9403541号、WO 9405660号、WO9535295号、WO9626938
号、WO9531458号、WO9500146号、WO9725043号、WO98121
70号など)などが知られている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、スクア
レン合成酵素阻害作用を有する化合物が、高密度リポタ
ンパク（ＨＤＬ）−コレステロールの血中含有量に関与
し、特に血漿中の含有量を上昇させるとの報告はなく、
また、高脂血症予防・治療作用あるいは家族性高コレス
テロール血症予防・治療作用等において十分に満足でき
る効果を有する新規な薬剤の開発が待たれているのが現
状である。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、スクアレ
ン合成酵素阻害作用を有する化合物が、高密度リポタン
パク（ＨＤＬ）−コレステロール上昇剤として有用であ
ることを初めて見い出すと共に、さらに高脂血症予防・
治療作用、家族性高コレステロール血症予防・治療作用
等を有する医薬品として臨床的に十分に有用であること
を見い出して、本研究を完成するに至った。

【０００６】すなわち本発明は （１）スクアレン合成酵素阻害作用を有する化合物また
はその塩、またはそのプロドラッグを含有してなる高密
度リポタンパク−コレステロール上昇剤； （２）原発性低高密度リポタンパク−コレステロール血
症予防・治療剤である前記（１）記載の剤； （３）タンジェール病予防・治療剤である前記（１）記
載の剤； （４）スクアレン合成酵素阻害作用を有する化合物が、
式

【化１１】 〔式中、Ｒ_１は水素または置換されていてもよい炭化水
素基を、Ｒ_２およびＲ_３は同一または異なって水素，置
換されていてもよい炭化水素基あるいは置換されていて
もよい複素環基を、Ｘ'はエステル化されていてもよい
カルボキシル基，置換されていてもよいカルバモイル
基，置換されていてもよい水酸基，置換されていてもよ
いアミノ基あるいは脱プロトン化しうる水素原子を有す
る置換されていてもよい複素環残基から構成される置換
基を、環Ａは置換されていてもよいベンゼン環または置
換されていてもよい複素環を、環Ｊ'は環構成原子とし
て３個以下のヘテロ原子を含有する７または８員の複素
環を、環Ｊ'はＲ_１，Ｒ_２，Ｒ _３およびＸ'以外にさらに
置換基を有していてもよい〕で表わされる化合物または
その塩である前記（１）記載の剤； （５）Ｒ_１が置換されていてもよい脂肪族非環状炭化水
素基である前記（４）記載の剤； （６）脂肪族非環状炭化水素基が分枝状アルキル基であ
る前記（５）記載の剤； （７）Ｒ_２またはＲ_３が置換されていてもよいフェニル
基である前記（４）記載の剤； （８）Ｘ'がエステル化されていてもよいカルボキシル
基で置換されているアルキル基である前記（４）記載の
剤； （９）Ｘ'が脱プロトン化しうる水素原子を有する置換
されていてもよい複素環残基で置換されているアルキル
基である前記（４）記載の剤； （１０）複素環残基が

【化１２】 である前記（９）記載の剤； （１１）Ｘ’が置換されていてもよいカルバモイル基で
置換されたアルキル基である前記（４）記載の剤； （１２）置換されていてもよいカルバモイル基が置換さ
れていてもよい環状アミノカルボニル基である前記（１
１）記載の剤； （１３）アルキル基が直鎖状の炭素数１ないし４のアル
キル基である前記（８）、（９）または（１１）記載の
剤； （１４）環Ａで示される複素環が

【化１３】 である前記（４）記載の剤； （１５）環Ｊ'の置換基がオキソまたはチオキソである
前記（４）記載の剤； （１６）環Ａと環Ｊ'とからなる縮合環が

【化１４】 である前記（４）記載の剤； （１７）Ｒ_２およびＲ_３がそれぞれ、水素原子，置換さ
れていてもよいアルキル基，置換されていてもよいフェ
ニル基または置換されていてもよい芳香族複素環基であ
る前記（４）記載の剤； （１８）式

【化１５】 〔式中、Ｒ_１は水素または置換されていてもよい炭化水
素基を、Ｒ_２およびＲ_３は同一または異なって水素，置
換されていてもよい炭化水素基あるいは置換されていて
もよい複素環基を、Ｘ_１は結合手または２価の原子鎖
を、Ｙはエステル化されていてもよいカルボキシル基，
置換されていてもよいカルバモイル基，置換されていて
もよい水酸基，置換されていてもよいアミノ基またはプ
ロトン化しうる水素原子を有する置換されていてもよい
複素環残基を、環Ｂは置換されていてもよいベンゼン環
を示す〕で表わされる化合物またはその塩、またはその
プロドラッグを含有してなる前記（１）記載の剤； （１９）Ｒ_１が置換されていてもよい脂肪族非環状炭化
水素基である前記（１８）記載の剤； （２０）脂肪族非環状炭化水素基が分枝状アルキル基で
ある前記（１９）記載の剤； （２１）Ｒ_２またはＲ_３が置換されていてもよいフェニ
ル基である前記（１８）記載の剤； （２２）Ｘ_１が直鎖状または分枝状のアルキレンである
前記（１８）記載の剤； （２３）Ｘ_１が直鎖状の炭素数１ないし４のアルキレン
である前記（１８）記載の剤； （２４）Ｙがエステル化されていてもよいカルボキシル
基である前記（１８）記載の剤； （２５）Ｙが置換されていてもよいカルバモイル基であ
る前記（１８）記載の剤； （２６）Ｙが脱プロトン化しうる水素原子を有する置換
されていてもよい複素環残基である前記（１８）記載の
剤； （２７）複素環残基が

【化１６】 である前記（２６）記載の剤； （２８）式

【化１７】 〔式中、Ｒ_ｂは置換されていてもよい水酸基で置換され
ていてもよい低級アルキル基を、Ｘ_ｂは置換されていて
もよいカルバモイル基または脱プロトン化しうる水素原
子を有する置換されていてもよい複素環基を、Ｒ_１ｂは
低級アルキル基を、Ｗはハロゲン原子を示す。〕で表わ
される化合物またはその塩、またはそのプロドラッグを
含有してなる前記（１）記載の剤； （２９）Ｒ_ｂが水酸基，アセチルオキシ，プロピオニル
オキシ，ｔ−ブトキシカルボニルオキシ，パルミトイル
オキシ，ジメチルアミノアセチルオキシおよび２−アミ
ノプロピオニルオキシから選ばれた１ないし３個の置換
基を有していてもよいＣ_１−６アルキルである前記（２
８）記載の剤； （３０）Ｒ_１ｂがメチルである前記（２８）記載の剤； （３１）Ｗが塩素原子である前記（２８）記載の剤； （３２）Ｘ_ｂが式

【化１８】 〔式中、Ｒ_２bおよびＲ_３bはそれぞれ水素原子、置換さ
れていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素
環基またはアシル基であるか、あるいはＲ_２bおよびＲ
_３bは隣接する窒素原子と一緒になって、窒素原子、硫
黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
し３個環構成原子として含んでいてもよい置換されてい
てもよい５または６員含窒素複素環を形成していてもよ
い〕で表される基である前記（２８）記載の剤； （３３）Ｘ_ｂが式

【化１９】 〔式中、Ｒ"は水素原子またはＣ_１−４アルキルを示
す〕で表される基である前記（２８）記載の剤； （３４）式

【化２０】 〔式中、Ｒ^１ｃは置換基を有していてもよい１−カルボ
キシエチル基、置換基を有していてもよいカルボキシ−
Ｃ_３−６直鎖アルキル基、置換基を有していてもよいＣ
_３−６直鎖アルキル−スルホニル基、置換基を有してい
てもよい（カルボキシ−Ｃ_５−７シクロアルキル）−Ｃ
_１−３アルキル基、または 式 −Ｘ^１−Ｘ ^２−Ａｒ−Ｘ
^３−Ｘ^４−ＣＯＯＨ（式中、Ｘ^１およびＸ^４はそれぞれ
結合手または置換基を有していてもよいＣ_１−４アルキ
レン基を示し、Ｘ^２およびＸ^３はそれぞれ結合手、−Ｏ
−または−Ｓ−を示し、Ａｒは置換基を有していてもよ
い２価の芳香環基を示す。但し、Ｘ^１が結合手のとき、
Ｘ^２は結合手を示し、Ｘ^４が結合手のとき、Ｘ^３は結合
手を示す）で表される基を示し、Ｒ^２ｃはアルカノイル
オキシ基および／または水酸基で置換されていてもよい
Ｃ_３−６アルキル基を示し、Ｒ^３ｃは低級アルキル基を
示し、Ｗはハロゲン原子を示す〕で表される化合物また
はその塩、またはそのプロドラッグを含有してなる前記
（１）記載の剤； （３５）Ｒ^１ｃが３−カルボキシプロピル基、１−カル
ボキシエチル基、それぞれ置換基を有していてもよいＣ
_３−６直鎖アルキル−スルホニル基、（カルボキシ−Ｃ
_５−７シクロアルキル）−Ｃ_１−３アルキル基、（カル
ボキシフリル）−アルキル基、カルボキシ−Ｃ_６−１０
アリール基、（カルボキシ−Ｃ_２−３アルキル）−Ｃ
_６−１０アリール基または（カルボキシ−Ｃ_１−３アル
キル）−Ｃ_{７ −１４}アラルキル基である前記（３４）記
載の剤； （３６）Ｒ^１ｃが置換基を有していてもよい（カルボキ
シ−Ｃ_１−４アルキル）−Ｃ_６−１０アリール基である
前記（３４）記載の剤； （３７）Ｒ^２ｃがアルカノイルオキシ基および／または
水酸基を有するＣ_３−６アルキル基である前記（３４）
記載の剤； （３８）Ｒ^２ｃが水酸基、アセトキシ、プロピオニルオ
キシ、ｔ−ブトキシカルボニルオキシおよびパルミトイ
ルオキシから選ばれた１ないし３個の置換基を有してい
てもよいＣ_３−６アルキル基である前記（３４）記載の
剤； （３９）Ｒ^３ｃがメチル基である前記（３４）記載の
剤； （４０）Ｗが塩素原子である前記（３４）記載の剤； （４１）３位がＲ−配位で５位がＳ−配位である前記
（３４）記載の剤； （４２） Ｎ−プロパンスルホニル−［（３Ｒ，５Ｓ）
−７−クロロ−５−（２，３−ジメトキシフェニル）−
１−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−
２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−
ベンゾオキサゼピン−３−イル］アセトアミド、（２
Ｒ）−２−〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−
（２，３−ジメトキシフェニル）−１−（２，２−ジメ
チルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラ
ヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル〕アセ
チル〕アミノプロピオン酸、３-〔３-〔〔(３Ｒ,５Ｓ)-
７-クロロ-５-(2，３-ジメトキシフェニル)-１-(２,２-
ジメチルプロピル)−２−オキソ-１，２，３，５-テト
ラヒドロ-４,１-ベンゾオキサゼピン-３-イル〕アセチ
ル〕アミノフェニル〕プロピオン酸、４-〔〔(３Ｒ,５
Ｓ)-７-クロロ-５-(２,３-ジメトキシフェニル)-１-
（２，２−ジメチルプロピル）-２-オキソ-１,２,３,５
-テトラヒドロ-４,１-ベンゾオキサゼピン-３-イル〕ア
セチル〕アミノブタン酸、トランス−４−〔〔（３Ｒ，
５Ｓ）−１−（３−アセトキシ−２，２−ジメチルプロ
ピル）−７−クロロ−５−（２，３−ジメトキシフェニ
ル）−2−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−
４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル〕アセチル〕ア
ミノメチル−１−シクロヘキサンカルボン酸、トランス
−４−〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（２，３
−ジメトキシフェニル）−１−（３−ヒドロキシ−２，
２−ジメチルプロピル）−2−オキソ−１，２，３，５
−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イ
ル〕アセチル〕アミノメチル−１−シクロヘキサンカル
ボン酸、３−〔３−〔〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−１−（３−
アセトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−７−クロロ
−５−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−
１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサ
ゼピン−３−イル〕アセチル〕アミノ〕−４−フルオロ
フェニル〕プロピオン酸、３−〔３−〔〔〔（３Ｒ，５
Ｓ）−７−クロロ−５−（２，３−ジメトキシフェニ
ル）−１−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピ
ル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−
４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル〕アセチル〕ア
ミノ〕−４−メチルフェニル〕プロピオン酸、３−〔３
−〔〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アセトキシ−２，
２−ジメチルプロピル）−７−クロロ−５−（２，３−
ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−
テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イ
ル〕アセチル〕アミノ〕−４−メチルフェニル〕プロピ
オン酸、３−〔３−〔〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ
−５−（２，３−ジメトキシフェニル）−１−（３−ヒ
ドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−
１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサ
ゼピン−３−イル〕アセチル〕アミノメチル〕フェニ
ル〕プロピオン酸、３−〔３−〔〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−
１−（３−アセトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−
７−クロロ−５−（２，３−ジメトキシフェニル）−２
−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベ
ンゾオキサゼピン−３−イル〕アセチル〕アミノメチ
ル〕フェニル〕プロピオン酸、３-〔３-〔〔〔(３Ｒ,５
Ｓ)-７-クロロ-５-(２,３-ジメトキシフェニル)-１-(３
-ヒドロキシ-２,２-ジメチルプロピル)-２-オキソ-１,
２,３,５-テトラヒドロ-４,１-ベンゾオキサゼピン-３-
イル〕アセチル〕アミノ〕-４-メトキシフェニル〕プロ
ピオン酸、２−〔２−〔〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロ
ロ−５−（２，３−ジメトキシフェニル）−１−（３−
ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ
−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキ
サゼピン−３−イル〕アセチル〕アミノ〕エチル〕フラ
ン−３−カルボン酸、３−〔３−〔〔〔（３Ｒ，５Ｓ）
−７−クロロ−５−（２，３−ジメトキシフェニル）−
１−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−
２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−
ベンゾオキサゼン−３−イル〕アセチル〕アミノ〕−４
−フルオロフェニル〕プロピオン酸、3-〔3-〔〔(３Ｒ,
５Ｓ)-７-クロロ-5-(２,３-ジメトキシフェニル)-１-
(３-ヒドロキシ-２,２-ジメチルプロピル)-２-オキソ-
１,２,３,５-テトラヒドロ-４,１-ベンゾオキサゼピン-
３-イル〕アセチル〕 アミノフェニル〕プロピオン酸、
Ｎ−メタンスルホニル−［（３Ｒ,５Ｓ）−７−クロロ
−５−（２,３−ジメトキシフェニル）−１−（３−ヒ
ドロキシ−２,２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−
１,２,３,５−テトラヒドロ−４,１−ベンゾオキサゼピ
ン−３−イル］アセトアミド、Ｎ−メタンスルホニル−
［（３Ｒ,５Ｓ）−７−クロロ−５−（２,３−ジメトキ
シフェニル）−１−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシ
メチル−２−メチルプロピル）−２−オキソ−１,２,
３,５−テトラヒドロ−４,１−ベンゾオキサゼピン−３
−イル］アセトアミド、Ｎ−〔２−（ピロリジン−１−
イル）エチル〕−［（３Ｒ,５Ｓ）−７−クロロ−５−
（２,３−ジメトキシフェニル）−１−（３−ヒドロキ
シ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル）−２
−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−４,１−ベンゾ
オキサゼピン−３−イル］アセトアミド、Ｎ−〔２−
（ピロリジン−１−イル）エチル〕−［（３Ｒ,５Ｓ）
−７−クロロ−５−（２,３−ジメトキシフェニル）−
１−（３−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロピル）−
２−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−４,１−ベン
ゾオキサゼピン−３−イル］アセトアミド、Ｎ−メタン
スルホニル−［（３Ｒ,５Ｓ）−１−〔３−アセトキシ
−２,２−ジメチルプロピル）−７−クロロ−５−（２,
３−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１,２,３,５
−テトラヒドロ−４,１−ベンゾオキサゼピン−３−イ
ル］アセトアミド、Ｎ−メタンスルホニル−［（３Ｒ,
５Ｓ）−１−（３−アセトキシ−２−アセトキシメチル
−２−メチルプロピル）−７−クロロ−５−（２,３−
ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１,２,３,５−テ
トラヒドロ−４,１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］
アセトアミド、Ｎ−〔〔（３Ｒ,５Ｓ）−１−（３−ア
セトキシ−２,２−ジメチルプロピル）−７−クロロ−
５−（２,３−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１,
２,３,５−テトラヒドロ−４,１−ベンゾオキサゼピン
−３−イル〕アセチル〕ピペリジン−４−酢酸、Ｎ−
〔〔（３Ｒ,５Ｓ）−１−（３−アセトキシ−２−アセ
トキシメチル−２−メチルプロピル）−７−クロロ−５
−（２,３−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１,
２,３,５−テトラヒドロ−４,１−ベンゾオキサゼピン
−３−イル〕アセチル〕ピペリジン−４−酢酸、Ｎ−
〔〔（３Ｒ,５Ｓ）−１−（３−アセトキシ−２,２−ジ
メチルプロピル）−７−クロロ−５−（２,３−ジメト
キシフェニル）−２−オキソ−１,２,３,５−テトラヒ
ドロ−４,１−ベンゾオキサゼピン−３−イル〕アセチ
ル〕ピペリジン−４−酢酸 エチルエステル、Ｎ−
〔〔（３Ｒ,５Ｓ）−１−（３−アセトキシ−２−アセ
トキシメチル−２−メチルプロピル）−７−クロロ−５
−（２,３−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１,
２,３,５−テトラヒドロ−４,１−ベンゾオキサゼピン
−３−イル〕アセチル〕ピペリジン−４−酢酸 エチル
エステル、（３Ｒ,５Ｓ）−７−クロロ−５−（２,３−
ジメトキシフェニル）−１−（３−ヒドロキシ−２,２
−ジメチルプロピル）−１,２,３,５−テトラヒドロ−
３−〔１Ｈ（または３Ｈ）−テトラゾール−５−イル〕
メチル−４,１−ベンゾオキサゼピン−２−オン、（３
Ｒ,５Ｓ）−７−クロロ−５−（２,３−ジメトキシフェ
ニル）−１−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル
−２−メチルプロピル）−１,２,３,５−テトラヒドロ
−３−〔１Ｈ（または３Ｈ）−テトラゾール−５−イ
ル〕メチル−４,１−ベンゾオキサゼピン−２−オン、
（３Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アセトキシ−２,２−ジメ
チルプロピル−７−クロロ−５−（２,３−ジメトキシ
フェニル）−１,２,３,５−テトラヒドロ−３−〔１Ｈ
（または３Ｈ）−テトラゾール−５−イル〕メチル−
４,１−ベンゾオキサゼピン−２−オン、（３Ｒ,５Ｓ）
−１−（３−アセトキシ−２−アセトキシメチル−２−
メチルプロピル）−７−クロロ−５−（２,３−ジメト
キシフェニル）−１,２,３,５−テトラヒドロ−３−
〔１Ｈ（または３Ｈ）−テトラゾール−５−イル〕メチ
ル−４,１−ベンゾオキサゼピン−２−オン、Ｎ−〔２
−（ピロリジン−１−イル）エチル〕−［（３Ｒ,５
Ｓ）−７−クロロ−５−（２,３−ジメトキシフェニ
ル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１,２,３,５−
テトラヒドロ−４,１−ベンゾオキサゼピン−３−イ
ル］アセトアミド、（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−
（２，３−ジメトキシフェニル）−１−ネオペンチル−
２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−
ベンズオキサゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−
クロロ−５−（２，４−ジメトキシフェニル）−１−ネ
オペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒド
ロ−４，１−ベンズオキサゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，
５Ｓ）−７−クロロ−５−（４−エトキシ−２−メトキ
シフェニル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンズオキサゼピ
ン−３−酢酸、４-〔３-〔〔〔(３Ｒ,５Ｓ)-７-クロロ-
５-(２,３-ジメトキシフェニル)-１-(３-ヒドロキシ-
２,２-ジメチルプロピル)-２-オキソ-１,２,３,５-テト
ラヒドロ-４,１-ベンゾオキサゼピン-３-イル〕アセチ
ル〕アミノ〕-４-メトキシフェニル〕ブタン酸、５-
〔３-〔〔〔(３Ｒ,５Ｓ)-７-クロロ-５-(２,３-ジメト
キシフェニル)-１-(３-ヒドロキシ-２,２-ジメチルプロ
ピル)-２-オキソ-１,２,３,５-テトラヒドロ-４,１-ベ
ンゾオキサゼピン-３-イル〕アセチル〕アミノ〕-４-メ
トキシフェニル〕ペンタン酸、５-〔３-〔〔〔(３Ｒ,５
Ｓ)-７-クロロ-５-(２,３-ジメトキシフェニル)-１-(３
-ヒドロキシ-２,２-ジメチルプロピル)-２-オキソ-１,
２,３,５-テトラヒドロ-４,１-ベンゾオキサゼピン-３-
イル〕アセチル〕アミノ〕-４-フルオロフェニル〕ペン
タン酸またはその薬理学的に許容し得る塩、またはその
プロドラッグを含有してなる前記（１）記載の剤； （４３）スクアレン合成酵素阻害作用を有する化合物ま
たはその塩、またはそのプロドラッグを含有してなる家
族性高コレステロール血症予防・治療剤； （４４）スクアレン合成酵素阻害作用を有する化合物ま
たはその塩、またはそのプロドラッグの有効量を哺乳動
物に投与することを特徴とする哺乳動物における高密度
リポタンパク−コレステロール上昇方法； （４５）スクアレン合成酵素阻害作用を有する化合物ま
たはその塩、またはそのプロドラッグの有効量を哺乳動
物に投与することを特徴とする哺乳動物における原発性
低高密度リポタンパク−コレステロール血症の予防・治
療方法； （４６）スクアレン合成酵素阻害作用を有する化合物ま
たはその塩、またはそのプロドラッグの有効量を哺乳動
物に投与することを特徴とする哺乳動物におけるタンジ
ェール病の予防・治療方法； （４７）スクアレン合成酵素阻害作用を有する化合物ま
たはその塩、またはそのプロドラッグの有効量を哺乳動
物に投与することを特徴とする哺乳動物における家族性
高コレステロール血症の予防・治療方法； （４８）スクアレン合成酵素阻害作用を有する化合物ま
たはその塩、またはそのプロドラッグの有効量を哺乳動
物に投与することにより、哺乳動物における高密度リポ
タンパク−コレステロールを上昇させることを特徴とす
る高脂血症または動脈硬化の予防・治療方法； （４９）高密度リポタンパク−コレステロール上昇のた
めの医薬の製造のためのスクアレン合成酵素阻害作用を
有する化合物またはその塩、またはそのプロドラッグの
使用； （５０）原発性低高密度リポタンパク−コレステロール
血症予防・治療のための医薬の製造のためのスクアレン
合成酵素阻害作用を有する化合物またはその塩、または
そのプロドラッグの使用； （５１）タンジェール病予防・治療のための医薬の製造
のためのスクアレン合成酵素阻害作用を有する化合物ま
たはその塩、またはそのプロドラッグの使用； （５２）家族性高コレステロール血症予防・治療のため
の医薬の製造のためのスクアレン合成酵素阻害作用を有
する化合物またはその塩、またはそのプロドラッグの使
用；などに関する。

【０００７】本発明で用いられる「スクアレン合成酵素
阻害作用を有する化合物」としては、スクアレン合成酵
素阻害作用を有するものであれば何れでもよく、例え
ば、スクアレスタチン類(例えば、米国特許第5506262
号、米国特許第5430055号、米国特許第5409950号、米国
特許第5369125号、特開平7-173166号、特開平9-124655
号、特開平9-227566号 Annual Review of Microbiolog
y, Vol.49, 607-639頁, 1995年、Journal of Medicinal
Chemistry, Vol.38, 3502-3513頁, 1995年、Journal o
f Medicinal Chemistry, Vol.39, 207-216頁, 1996年、
Journal of Medicinal Chemistry, Vol.39, 1413-1422
頁, 1996年など)、基質アナローグのリン酸化合物およ
びカルボン酸化合物(例えば、米国特許第5374628号、米
国特許第5441946号、米国特許第5428028号、特開平7-04
1554号、WO9504025号、Journal of Medicinal Chemistr
y, Vol.38, 2596-2605頁, 1995年、Arzniemittel-Forsc
hung Drug Research, Vol.46, 759-762頁, 1996年、Jou
rnal of Medicinal Chemistry, Vol.31, 1869-1871頁,
1988年、Journal of Medicinal Chemistry, Vol.39, 65
7-660頁, 1996年、Journal of Medicinal Chemistry, V
ol.39, 661-664頁, 1996年など)、カルボン酸誘導体(例
えば、WO9740006号、WO9633159号、WO9521834号、WO974
8701号、欧州特許第645377号、欧州特許第645378号、欧
州特許第814080号、欧州特許第790235号、特開平7-1731
20号、特開平10-316634号、特開平10-298134号、特開平
10-298177号、特開平10-316617号、特開平9-136880号、
特開2001-187777、WO2000-00458号、WO98-29380号、Bio
organic Medicinal Chemistry Letters, Vol.5, 1989-1
994頁, 1995年、Bioorganic Medicinal Chemistry Lett
ers, Vol.6, 463-466頁, 1996年、Journal of Medicina
l Chemistry, Vol.40, 2123-2125頁, 1997年など)、キ
ヌクリジン誘導体などのアミン系化合物(例えば、米国
特許第5385912号, 米国特許第5494918号, 米国特許第53
95846号, 米国特許第5451596号、特開平8-134067号、特
開平2000-169474号、特開平10-152453号、特開平2000-5
02716号、WO9403541号、WO 9405660号、WO9535295号、W
O9626938号、WO9531458号、WO9500146号、WO9725043
号、WO9812170号など)など、特願２０００−１９０２５
３号（ＰＣＴ／ＪＰ０１／０５３４７）明細書、米国特
許第6207644号等に開示の化合物などが挙げられるが、
なかでも、式

【化２１】 〔式中、Ｒ_１は水素または置換されていてもよい炭化水
素基を、Ｒ_２およびＲ_３は同一または異なって水素，置
換されていてもよい炭化水素基あるいは置換されていて
もよい複素環基を、Ｘ'はエステル化されていてもよい
カルボキシル基，置換されていてもよいカルバモイル
基，置換されていてもよい水酸基，置換されていてもよ
いアミノ基あるいは脱プロトン化しうる水素原子を有す
る置換されていてもよい複素環残基から構成される置換
基を、環Ａは置換されていてもよいベンゼン環または置
換されていてもよい複素環を、環Ｊ'は環構成原子とし
て３個以下のヘテロ原子を含有する７ないし８員の複素
環を、環Ｊ'はＲ_１，Ｒ_２，Ｒ _３およびＸ'以外にさらに
置換基を有していてもよい〕で表わされる化合物；ある
いは、式

【化２２】 〔式中、Ｒ_１は水素または置換されていてもよい炭化水
素基を、Ｒ_２およびＲ_３は同一または異なって水素，置
換されていてもよい炭化水素基あるいは置換されていて
もよい複素環基を、Ｘ_１は結合手または２価の原子鎖
を、Ｙはエステル化されていてもよいカルボキシル基，
置換されていてもよいカルバモイル基，置換されていて
もよい水酸基，置換されていてもよいアミノ基またはプ
ロトン化しうる水素原子を有する置換されていてもよい
複素環残基を、環Ｂは置換されていてもよいベンゼン環
を示す〕で表わされる化合物；などが好ましく用いられ
る。他のスクアレン合成酵素阻害薬としては、A-104109
(アボットラボラトリーズ), F-10863-A(三共製薬), ER-
28448、ER-27856(ER-28448 prodrug)とキヌクリジン誘
導体〔quinuclidine derivatives〕(エーザイ), RPR-10
7393(ローヌプーランローラー), チアジアゾール誘導体
〔thiadiazole derivatives〕(ノボノルディスク)，イ
ソプロピルアミン誘導体〔isopropylamine derivative
s〕(山之内製薬), イソキヌクリジン誘導体〔isoquinuc
lidine derivatives〕(寿製薬), マロン酸誘導体〔malo
nic acid derivatives〕ジオキソラン誘導体〔dioxolan
e derivatives〕(日本化薬),プロピオニル誘導体〔prop
ionyl derivatives〕(第一製薬)などが挙げられ、これ
らのスクアレン合成酵素阻害薬も本発明の剤として用い
ることもできる。本発明で用いられる「スクアレン合成
酵素阻害作用を有する化合物」は、塩、プロドラッグな
どの形態で用いることもできる。本発明の「スクアレン
合成酵素阻害作用を有する化合物」の塩としては、医薬
品として許容される塩ないし生理学的に許容される酸付
加塩が好ましい。このような塩としては、例えば無機酸
（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸など）ある
いは有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、フマ
ル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、リン
ゴ酸、蓚酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸など）などが用いられる。さらに本発明の「ス
クアレン合成酵素阻害作用を有する化合物」がカルボン
酸などの酸性基を有している場合、「スクアレン合成酵
素阻害作用を有する化合物」は、例えば無機塩基（例え
ば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム
などのアルカリ金属またはアルカリ土類金属、またはア
ンモニアなど）あるいは有機塩基（例えば、トリエチル
アミンなどのトリ−Ｃ_１−３アルキルアミンなど）と塩
を形成していてもよい。本発明のスクアレン合成酵素阻
害作用を有する化合物またはその塩〔以下、ＳＳＩ化合
物と称することがある〕のプロドラッグは、生体内にお
ける生理条件下で酵素や胃酸等による反応によりＳＳＩ
化合物に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還
元、加水分解等を起こしてＳＳＩ化合物に変化する化合
物、胃酸等により加水分解などを起こしてＳＳＩ化合物
に変化する化合物をいう。ＳＳＩ化合物のプロドラッグ
としては、ＳＳＩ化合物のアミノ基がアシル化、アルキ
ル化、りん酸化された化合物（例えば、ＳＳＩ化合物の
アミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルア
ミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テ
トラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイ
ルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物な
ど）、ＳＳＩ化合物の水酸基がアシル化、アルキル化、
りん酸化、ほう酸化された化合物（例えば、ＳＳＩ化合
物の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイ
ル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラ
ニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合
物など）、あるいは、ＳＳＩ化合物のカルボキシル基が
エステル化、アミド化された化合物（例えば、ＳＳＩ化
合物のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエ
ステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミ
ノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル
化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタ
リジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロ
ヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルア
ミド化された化合物など）等が挙げられる。これらの化
合物は自体公知の方法によってＳＳＩ化合物から製造す
ることができる。またＳＳＩ化合物のプロドラッグは、
広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計
１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的
条件でＳＳＩ化合物に変化するものであってもよい。ま
た、ＳＳＩ化合物は水和物であってもよい。ＳＳＩ化合
物の光学的に活性な形態が必要とされる場合、例えば、
光学的に活性な出発物質を使用して、あるいは従来の方
法を使用する該化合物のラセミ形態の分割によって得る
ことができる。また、ＳＳＩ化合物は分子内に不斉炭素
を有することもあるが、Ｒ配位またはＳ配位の２種類の
立体異性体が存在する場合、それら各々またはそれらの
混合物のいずれも本発明に含まれる。

【０００８】式（I）および（Ia）において、Ｒ_１で示
される「置換されていてもよい炭化水素基」の炭化水素
基としては、脂肪族鎖式（非環式）炭化水素基、脂環式
炭化水素基およびアリール基などが挙げられるが、なか
でも脂肪族鎖式炭化水素基が好ましい。該炭化水素基の
脂肪族鎖式炭化水素基としては、直鎖状または分枝鎖状
の脂肪族炭化水素基、例えば、アルキル基、アルケニル
基、アルキニル基などが挙げられる。なかでも分枝状ア
ルキル基が好ましい。該アルキルとしては、例えばメチ
ル，エチル，ｎ−プロピル，イソプロピル，ｎ−ブチ
ル，イソブチル，sec−ブチル，tert−ブチル，ｎ−ペ
ンチル，イソペンチル，ネオペンチル，１−メチルプロ
ピル，ｎ−ヘキシル，イソヘキシル，１，１−ジメチル
ブチル，２，２−ジメチルブチル，３，３−ジメチルブ
チル，３，３−ジメチルプロピル，２−エチルブチル，
ｎ−ヘプチルなどのＣ_１−７アルキルが挙げられ、なか
でも、ｎ−プロピル，イソプロピル，イソブチル，ネオ
ペンチルなどのＣ_３−５アルキルが好ましく、特にイソ
ブチル，ネオペンチルなどが好ましい。該アルケニル基
としては、例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、
２−メチルアリル、１−プロペニル、２−メチル−１−
プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−ブテニ
ル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−エチル−１−ブ
テニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−
ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペン
テニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニ
ル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニ
ル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル等のＣ_{２ −６}アル
ケニルが挙げられ、なかでも、ビニル、アリル、イソプ
ロペニル、２−メチルアリル、２−メチル−１−プロペ
ニル、２−メチル−２−プロペニル、３−メチル−２−
ブテニル等が特に好ましい。該アルキニル基としては、
例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、
１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペン
チニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチ
ニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニ
ル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル等のＣ_２−６アル
キニルが挙げられ、中でもエチニル、１−プロピニル、
２−プロピニル等が特に好ましい。

【０００９】該炭化水素基の脂環式炭化水素基として
は、飽和または不飽和の脂環式炭化水素基、例えば、シ
クロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルカジ
エニル基等が挙げられる。該シクロアルキル基としては
炭素数３〜９個のシクロアルキル基が好ましく、例え
ば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シ
クロノニル等が挙げられ、中でも、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等のＣ
_３−６シクロアルキル基が好ましい。該シクロアルケニ
ル基としては、例えば、２−シクロペンテン−１−イ
ル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセ
ン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、１−シ
クロブテン−１−イル、１−シクロペンテン−１−イル
等のＣ_５−６シクロアルケニル基が挙げられる。該シク
ロアルカジエニル基としては、例えば、２,４−シクロ
ペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン
−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イルの
Ｃ_５−６シクロアルカジエニル基などが挙げられる。該
炭化水素基のアリール基としては、炭素数６〜１６の単
環式または縮合多環式芳香族炭化水素基が挙げられ、例
えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリ
ル、アセナフチレニル等が挙げられ、なかでもフェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチル等のＣ_６−１０のアリ
ール基が特に好ましい。

【００１０】Ｒ_１で示される「置換されていてもよい炭
化水素基」の置換基としては、置換されていてもよいア
リール基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置
換されていてもよいシクロアルケニル基、置換されてい
てもよい複素環基、置換されていてもよいアミノ基、置
換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいチオ
ール基、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素）、オキソ等が挙げられ、該炭化水素基はこれらの任
意の置換基で置換可能な位置に１〜５個（好ましくは１
〜３個）置換されていてもよい。該置換されていてもよ
いアリール基のアリール基としては、フェニル、ナフチ
ル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル等
のＣ_６−１６のアリール基が挙げられ、なかでもフェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチル等のＣ_６−１０のアリ
ール基が好ましい。該置換されていてもよいアリールの
置換基としては、炭素数１〜３個のアルコキシ基（例、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）、ハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、炭素数１〜３個
のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル等）等が
挙げられ、該アリール基はこれらの任意の置換基で１〜
２個置換されていてもよい。該置換されていてもよいシ
クロアルキル基のシクロアルキル基としては、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル等のＣ_３−７シクロアルキル基等が
挙げられる。該置換されていてもよいシクロアルキル基
の置換基とその置換数としては、前記置換されていても
よいアリール基における置換基と同様な種類と個数が挙
げられる。該置換されていてもよいシクロアルケニル基
のシクロアルケニル基としては、シクロプロペニル、シ
クロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等
のＣ_３−６シクロアルケニル基等が挙げられる。該置換
されていてもよいシクロアルケニル基の置換基とその置
換数としては、前記置換されていてもよいアリール基に
おける置換基と同様な種類と個数が挙げられる。該置換
されていてもよい複素環基の複素環基としては、環系を
構成する原子（環原子）として、酸素、硫黄、窒素のう
ち少なくとも１個好ましくは１〜４個のヘテロ原子をも
つ芳香族複素環基および飽和あるいは不飽和の非芳香族
複素環基（脂肪族複素環基）が挙げられるが、好ましく
は芳香族複素環基である。該芳香族複素環基としては、
５〜６員の芳香族単環式複素環基（例、フリル、チエニ
ル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チア
ゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、
１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾ
リル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、
１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾ
リル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリ
アゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、
ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、
トリアジニル等）および５〜６員環が２〜３個縮合した
芳香族縮合複素環基（例：ベンゾフラニル、イソベンゾ
フラニル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソイ
ンドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、
ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリ
ル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリ
ル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリ
ル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フ
タラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニ
ル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニ
ル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニ
ル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイ
ニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトロ
リニル、インドリジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダ
ジニル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリ
ジル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ
〔４，３−ａ〕ピリジル、１，２，４−トリアゾロ
〔４，３−ｂ〕ピリダジニル等）が挙げられるが、なか
でもフリル、チエニル、インドリル、イソインドリル、
ピラジニル、ピリジル、ピリミジニルなどの５〜６員芳
香族単環式複素環基が好ましい。該非芳香族複素環基と
しては、例えば、オキシラニル、アゼチジニル、オキセ
タニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリ
ル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、
モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル等４〜
８員非芳香族複素環基が挙げられる。該置換されていて
もよい複素環基は１〜４個好ましくは１〜２個の置換基
を有していてもよく、このような置換基としては、炭素
数１〜３個のアルキル基（例：メチル、エチル、プロピ
ル等）等が挙げられる。該置換されていてもよいアミノ
基（アミノ基、モノ−またはジ−置換アミノ基が含まれ
る），置換されていてもよい水酸基、および置換されて
いてもよいチオール基における置換基としては、例えば
低級（Ｃ_１−３）アルキル（例、メチル、エチル、プロ
ピル等）等が挙げられる。また、Ｒ_１で表わされる置換
されていてもよい炭化水素基における炭化水素基が脂環
式炭化水素基またはアリール基である場合、置換基とし
ては、さらに炭素数１〜３個のアルキル基（例、メチ
ル，エチル，プロピルなど）でもよい。さらに、上述の
ように、Ｒ_１はオキソ基と置換基として有していてもよ
く、Ｒ _１としては、このようなオキソ置換されて炭化水
素基であるカルボン酸アシル基も含まれる。このような
例としては例えば置換基を有していてもよい炭素数１〜
６のアシル基（例、ホルミル，アセチル，プロピオニ
ル，ブチリル，イソブチリル，バレリル，イソバレリ
ル，ピバロイル，ヘキサノイル，ジメチルアセチル，ト
リメチルアセチルなど）が挙げられる。また該アシル基
は、置換可能な位置に１〜５個の置換基を有していても
よく、該置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩
素，臭素）が挙げられる。

【００１１】式（I）および（Ia）において、Ｒ_２およ
びＲ_３で示される「置換されていてもよい炭化水素基と
しては、Ｒ_１で示される「置換されていてもよい炭化水
素基」として述べた基が挙げられる。但し、アルキル基
とアリール基とそれらの置換基としては下記のものであ
ってもよい。すなわち「置換されていてもよいアルキル
基」のアルキル基としては炭素数１〜６個の低級アルキ
ル基（例：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−
ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキ
シル、イソヘキシル等）が挙げられ、好ましくはメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル等のＣ_１−４アルキル基が挙げられ、例えば
この様な置換されていてもよいアルキル基は１〜４個の
置換基を有していてもよく、このような置換基として
は、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、炭
素数１〜４個の低級アルコキシ基（例、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシ等）等が挙げられる。「置換されていても
よいアリール基」としては、単環式または縮合多環式芳
香族炭化水素基が挙げられ、例えば、フェニル、ナフチ
ル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル等
があげられ、なかでもフェニルが特に好ましい。「置換
されていてもよいアリール基」の置換基としては、ハロ
ゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など），置換さ
れていてよい低級アルキル，置換されていてよい低級ア
ルコキシ，置換されていてもよい水酸基，ニトロ，シア
ノなどが挙げられ、これらの置換基の同一または異なる
１〜３個（好ましくは１〜２個）で置換されていてもよ
い。該低級アルキルとしては、例えば、メチル，エチ
ル，ｎ−プロピル，イソプロピル，ｎ−ブチル，イソブ
チル，sec−ブチル，tert−ブチル等の炭素数１〜４の
アルキル基が挙げられるが、特にメチル，エチルが好ま
しい。該低級アルコキシとしては、メトキシ，エトキ
シ，ｎ−プロポキシ，イソプロポキシ，ｎ−ブトキシ，
イソブトキシ，sec−ブトキシ，tert−ブトキシ等の炭
素数１〜４のアルコキシ基が挙げられるが、特にメトキ
シ，エトキシが好ましい。該置換されていてもよい低級
アルキル基または置換されていてもよい低級アルコキシ
基の置換基としては、ハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素等）等が挙げられ、任意の位置に１〜
５個置換されていてもよい。該置換されていてもよい水
酸基における置換基としては、例えば低級（Ｃ_１−４）
アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、ｔ−ブチル等）、Ｃ _３−６シクロアルキ
ル基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル等）、Ｃ_６−１０アリール基（例、
フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等）、Ｃ
_７−１２アラルキル基（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる。また、これらの置換基は、隣接
する置換基同志で環を形成していてもよく、Ｒ_２または
Ｒ_３で示される「置換されていてもよいアリール基」の
アリール基がフェニル基である場合例えば、

【化２３】 で示されるものが用いられていてもよく、さらにこの様
な基は低級（Ｃ_１−３）アルキル基（例、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル等）などで１〜４個置換さ
れていてもよい。

【００１２】Ｒ_２およびＲ_３で示される「置換されてい
てもよい複素環基」の複素環基としては、Ｒ_１で表され
る「置換されていてもよい炭化水素基」の置換基として
あげた「置換されていてもよい複素環基」に関連して詳
述されている複素環基が挙げられるが、なかでもフリ
ル，チエニル，インドリル，イソインドリル，ピラジニ
ル，ピリジル，ピリミジル，イミダゾリルなどの５〜６
員芳香族単環式複素環が特に好ましい。該複素環基の置
換基としては、炭素数１〜３個のアルキル（例、メチ
ル，エチル，プロピルなど）などが挙げられ、これらの
置換基を１〜４個有していてもよい。前記した中でも、
Ｒ_２およびＲ_３としては、置換されていてもよいフェニ
ル基が好ましく、さらに好ましくは、置換されたフェニ
ル基、特に、塩素、臭素等のハロゲン，低級
（Ｃ_１−３）アルコキシなどで１〜３個、好ましくは１
〜２個置換されたフェニル基が好ましい。またＲ_２，Ｒ
_３のいずれか一方は水素が好ましい。

【００１３】式（I）において、Ｘ'で示される「エステ
ル化されていてもよいカルボキシル基から構成される置
換基」としては、エステル化されていてもよいカルボキ
シル基およびエステル化されていてもよいカルボキシル
基を有している置換基が挙げられる。該エステル化され
ていてもよいカルボキシル基としては、下記Ｙで定義さ
れるエステル化されていてもよいカルボキシル基で挙げ
られるものと同様なものが挙げられる。Ｘ'で示される
「置換されていてもよいカルバモイル基から構成される
置換基」としては、置換されていてもよいカルバモイル
基および置換されていてもよいカルバモイル基を有して
いる置換基が挙げられる。該置換されていてもよいカル
バモイル基としては、下記Ｙで定義される置換されてい
てもよいカルバモイル基で挙げられるものと同様なもの
が挙げられる。Ｘ'で示される「置換されていてもよい
水酸基から構成される置換基」としては、置換されてい
てもよい水酸基および置換されていてもよい水酸基を有
している置換基が挙げられる。該置換されていてもよい
水酸基としては、下記Ｙで定義される置換されていても
よい水酸基で挙げられるものと同様なものが挙げられ
る。Ｘ'で示される「置換されていてもよいアミノ基か
ら構成される置換基」としては、置換されていてもよい
アミノ基および置換されていてもよいアミノ基を有して
いる置換基が挙げられる。該置換されていてもよいアミ
ノ基としては、下記Ｙで定義される置換されていてもよ
いアミノ基で挙げられるものと同様なものが挙げられ
る。Ｘ'で示される「脱プロトン化しうる水素原子を有
する、置換されていてもよい複素環残基から構成される
置換基」としては、脱プロトン化しうる水素原子を有す
る（すなわち活性プロトンを有する）、置換されていて
もよい複素環残基および脱プロトン化しうる水素原子を
有する、置換されていてもよい複素環残基を有している
置換基が挙げられる。該置換されていてもよい複素環残
基としては、下記Ｙで定義される脱プロトン化しうる水
素原子を有する、置換されていてもよい複素環残基で挙
げられるものと同様なものが挙げられる。Ｘ'として
は、例えば、式（a）

【化２４】 〔式中、Ｘは結合手または２価もしくは３価の原子鎖
を、Ｙはエステル化されていてもよいカルボキシル基，
置換されていてもよいカルバモイル基，置換されていて
もよい水酸基，置換されていてもよいアミノ基または脱
プロトン化しうる水素原子を有する、置換されていても
よい複素環残基を、破線部分は単結合または二重結合を
示す〕で表される基が挙げられる。

【００１４】式（a）中、Ｘで示される「２価の原子
鎖」としては、好ましくは、直鎖部分を構成する原子数
が１〜７個、さらに好ましくは１〜４個である２価の鎖
であればいずれでもよく、側鎖を有していてもよい。例
えば、

【化２５】 で表わされるものが挙げられ、式中、ｍ、ｎは独立して
０、１、２または３を表わし、Ｅは結合手または酸素原
子、イオウ原子、スルホキシド、スルホン、−Ｎ(Ｒ_５)
−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮ(Ｒ_６)−あるいは−ＮＨＣ
ＯＮＨ−を表わす。ここでＲ_４およびＲ_６は水素、置換
されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよ
いアラルキル基、置換されていてもよいフェニル基を示
す。また、Ｒ_５は水素、低級アルキル基、アラルキル基
またはアシル基を示す。Ｒ_４およびＲ_６で示される「置
換されていてもよい低級アルキル基」のアルキル基とし
ては、炭素数１〜６個の直鎖もしくは分枝状の低級アル
キル基（例：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ
−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル等）が挙げら
れる。該置換されていてもよい低級アルキル基は１〜４
個好ましくは１〜２個の置換基をもっていてもよく、こ
れらの置換基としては、芳香族複素環基（例、フリル、
チエニル、インドリル、イソインドリル、ピラジニル、
ピリジル、ピリミジル、イミダゾリルなどＮ、Ｏ、Ｓの
ヘテロ原子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環）、置
換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい水
酸基、置換されていてもよいチオール基、エステル化さ
れていてもよいカルボキシル基、ハロゲン原子（例、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素）などが挙げられる。該置換
されていてもよいアミノ基（アミノ基またはモノ−また
はジ置換アミノ基）、置換されていてもよい水酸基、お
よび置換されていてもよいチオール基における置換基と
しては、低級（Ｃ_１−３）アルキル（例、メチル、エチ
ル、プロピルなど）などが挙げられる。該エステル化さ
れていてもよいカルボキシル基としては、例えばメトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボ
ニル、フェノキシカルボニル、１−ナフトキシカルボニ
ルなどＣ_２−５アルコキシカルボニルおよびＣ_{７ −１１}
アリールオキシカルボニルが挙げられるが、好ましくは
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニルである。

【００１５】Ｒ_４およびＲ_６で示される「置換されてい
てもよいアラルキル基」のアラルキル基としてはベンジ
ル、ナフチルメチル、フェニルプロピル、フェニルブチ
ル等Ｃ_７−Ｃ_１５アラルキル基が挙げられる。該置換さ
れていてもよいアラルキル基は１〜４個好ましくは１〜
２個の置換基を有していてもよく、かかる置換基として
は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素）、炭素数１〜３個のアルコキシ基（例、メトキシ、
エトキシ、プロポキシ基）、水酸基、アミノ基、カルボ
キシル基、スルフヒドリル基等が挙げられる。Ｒ_４およ
びＲ_６で示される「置換されていてもよいフェニル基」
の置換基としては、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素）、Ｃ_１−３アルコキシ（例、メトキシ、
エトキシ、プロポキシなど）、Ｃ_１−３アルキル（例、
メチル、エチル、プロピル）などが挙げられる。ただ
し、Ｒ_４はメチレン鎖ごとに異なっていてもよい。ま
た、Ｒ_５で示される「低級アルキル基」および「アラル
キル基」としては、炭素数１〜４個の低級アルキル基
（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−
ブチル等）、炭素数７〜１５個のアラルキル基（例、ベ
ンジル、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチ
ル、ナフチルメチル等）がそれぞれ挙げられる。

【００１６】Ｒ_５で示される「アシル基」としては、低
級（Ｃ_１−６）アルカノイル基（例、ホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリ
ル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイルなど）、
低級（Ｃ_３−７）アルケノイル基（例、アクリロイル、
メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイルな
ど）、Ｃ_４−７シクロアルカンカルボニル基（例、シク
ロプロパンカルボニル基、シクロブタンカルボニル基、
シクロペンタンカルボニル基、シクロヘキサンカルボニ
ル基など）、低級（Ｃ_１−４）アルカンスルホニル基
（例、メシル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル
など）、Ｃ_７−１４アロイル基（例、ベンゾイル、ｐ−
トルオイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルなど）、
Ｃ_６−１０アリール低級（Ｃ_２−４）アルカノイル基
（例、フェニルアセチル、フェニルプロピオニル、ヒド
ロアトロポイル、フェニルブチリルなど）、Ｃ_６−１０
アリール低級（Ｃ_３−５）アルケノイル基（例、シンナ
モイル、アトロポイルなど）、Ｃ_{６ −１０}アレーンスル
ホニル基（例、ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスル
ホニル基など）などが挙げられる。さらに、Ｘとして
は、二重結合を含んでいる炭素鎖または−Ｌ−ＣＨ(Ｏ
Ｈ)−（Ｌは結合手または直鎖状もしくは分枝状のアル
キレン鎖を示す）でもよい。該「二重結合を含んでいる
炭素鎖」としては、好ましくは、直鎖部分を構成する炭
素数が１〜７個、さらに好ましくは１〜４個であるもの
が挙げられ、側鎖を有していてもよい。該炭素鎖におけ
る二重結合は、直鎖部分あるいは分枝鎖部分のいずれか
一方または両方に含まれるものであるが、好ましくは直
鎖部分に含まれるものが挙げられる。また、該炭素鎖に
含まれる二重結合の数は可能な限り特に限定されない
が、１〜２個が好ましい。

【００１７】該二重結合を含んでいる炭素鎖としては、
例えば、メチン，ビニレン，プロペニレン，ブテニレ
ン，ブタジエニレン，メチルプロペニレン，エチルプロ
ペニレン，プロピルプロペニレン，メチルブテニレン，
エチルブテニレン，プロピルブテニレン，メチルブタジ
エニレン，エチルブタジエニレン，プロピルブタジエニ
レン，ペンテニレン，ヘキセニレン，ヘプテニレン，ペ
ンタジエニレン，ヘキサジエニレン，ヘプタジエニレン
などが挙げられるが、好ましくは、メチン，ビニレン，
プロペニレン，ブテニレン，ブタジエニレンが挙げられ
る。ここで、該炭素鎖が３価である場合、該炭素鎖は、
環Ｊ’の環上の置換可能な炭素原子と二重結合で結ばれ
ている。Ｌで示される「直鎖状もしくは分枝状のアルキ
レン鎖」としては、例えば、直鎖状もしくは分枝状の炭
素数１〜６個のアルキレン鎖が挙げられ、例えば、メチ
レン，エチレン，トリメチレン，テトラメチレン，ペン
タメチレン，ヘキサメチレン，ヘプタメチレン，プロピ
レン，エチルメチレン，エチルエチレン，プロピルエチ
レン，ブチルエチレン，メチルテトラメチレン，メチル
トリメチレンなどの２価基が挙げられるが、好ましく
は、メチレン，エチレン，トリメチレン，プロピレンな
どの炭素数１〜３個のものが挙げられる。

【００１８】前記した中でも、Ｘ'としては、式（b）

【化２６】 〔式中、Ｘ_１は結合手または２価の原子鎖を、Ｙはエス
テル化されていてもよいカルボキシル基，置換されてい
てもよいカルバモイル基，置換されていてもよい水酸
基，置換されていてもよいアミノ基または脱プロトン化
しうる水素原子を有する、置換されていてもよい複素環
残基を示す〕で表される基が好ましい。式（b）中、Ｘ
_１で示される２価の原子鎖としては、前記Ｘで定義され
た２価の原子鎖と同様なものが挙げられる。式（a）お
よび（b）中、ＸまたはＸ_１で示される「２価の原子
鎖」としては、好ましくは、直鎖部分を構成する炭素数
が１〜７個（より好ましくは１〜４個）である直鎖状あ
るいは分枝鎖状のアルキレン鎖が挙げられる。該アルキ
レン鎖としては、例えば、メチレン，エチレン，トリメ
チレン，テトラメチレン，ペンタメチレン，ヘキサメチ
レン，ヘプタメチレン，プロピレン，エチルメチレン，
エチルエチレン，プロピルエチレン，ブチルエチレン，
メチルテトラメチレン，メチルトリメチレンなどの２価
基が挙げられるが、好ましくは、メチレン，エチレン，
トリメチレン，プロピレンなどの炭素数１〜４個のもの
が挙げられる。式（a）および（b）において、Ｙで示さ
れる「エステル化されていてもよいカルボキシル基」と
しては、炭素数２−７の低級アルコキシカルボニル
（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキ
シカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、sec−ブト
キシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、イソペン
チルオキシカルボニル、ネオペンチルオキシカルボニル
など）、Ｃ_７−１４アリールオキシカルボニル（例、フ
ェノキシカルボニル、１−ナフトキシカルボニル）、Ｃ
_８−１２アラルキルオキシカルボニル（例、ベンジルオ
キシカルボニルなど）などが挙げられる。なかでもカル
ボキシル基、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
が好ましい。

【００１９】Ｙで示される「置換されていてもよいカル
バモイル基」の置換基としては、置換されていてもよい
低級（Ｃ_１−６）アルキル（例、メチル，エチル，ｎ−
プロピル，イソプロピル，ブチル，イソブチル，sec−
ブチル，tert−ブチル，ペンチル，イソペンチル，ネオ
ペンチル，ヘキシル，イソヘキシル等）、置換されてい
てもよいＣ_３−６シクロアルキル（例、シクロプロピ
ル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシルな
ど）、置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基
（例、フェニル，１−ナフチル，２−ナフチルなど）、
置換されていてもよいＣ_７−１１アラルキル基（例、ベ
ンジル，フェネチルなど）などが挙げられ、これらの置
換基は同一または異なって１個または２個置換されてい
てもよい。該置換されていてもよい低級（Ｃ_１−６）ア
ルキルおよび置換されていてもよいＣ_{３ −６}シクロアル
キルにおける置換基としては、低級（Ｃ_１−５）アルキ
ル（例、メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブ
チル，ｔ−ブチル，ペンチル，イソペンチル，ネオペン
チル）でエステル化されていてもよいカルボキシル基、
ヘテロ原子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環基
（例、フリル，チエニル，インドリル，イソインドリ
ル，ピラジニル，ピリジル，ピリミジル，イミダゾリル
など），アミノ基，水酸基，フェニル基などが挙げら
れ、これらの置換基は、同一または異なって１〜３個置
換していてもよい。該置換されていてもよいアリール基
および置換されていてもよいアラルキル基の置換基とし
ては、ハロゲン原子（例、フッ素，塩素，臭素，ヨウ
素），低級（Ｃ_１−４）アルキル基（例、メチル，エチ
ル，プロピル，イソプロピル，ブチル，t-ブチルなど）
でエステル化されていてもよいカルボキシル基などが挙
げられる。 また、該置換されていてもよいカルバモイル
基において、２個の窒素原子上の置換基が窒素原子と一
緒になって環状アミノ基を形成していてもよく、このよ
うな環状アミノ基の例としては、１−アゼチジニル，１
−ピロリジニル，ピペリジノ，モルホリノ，１−ピペラ
ジニルなどが挙げられる。また、該環状アミノ基は、さ
らに置換基を有していてもよい。

【００２０】Ｙで示される「置換されていてもよい水酸
基」の置換基としては、例えば低級（Ｃ_１−４）アルキ
ル（例、メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブ
チル，t−ブチルなど）、Ｃ_３−６シクロアルキル基
（例、シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチ
ル，シクロヘキシルなど）、置換されていてもよいＣ
_{６− １０}アリール基（例、フェニル，１−ナフチル，２
−ナフチルなど）、置換されていてもよいＣ_７−１１ア
ラルキル基（例、ベンジル，フェネチルなど）などが挙
げられる。該置換されていてもよいアリール基および置
換されていてもよいアラルキル基の置換基としては、ハ
ロゲン原子（例、フッ素，塩素，臭素，ヨウ素），低級
（Ｃ_１−４）アルキル基（例、メチル，エチル，プロピ
ル，イソプロピル，ブチル，t-ブチルなど）でエステル
化されていてもよいカルボキシル基などが挙げられる。
Ｙで示される「置換されていてもよいアミノ基」として
はモノ置換およびジ置換アミノ基を含み、これらの置換
基としては、例えば低級（Ｃ_１−４）アルキル（例、メ
チル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル，ｔｅ
ｒｔ−ブチルなど）、Ｃ_３−６シクロアルキル基（例、
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シク
ロヘキシルなど）、置換されていてもよいＣ_６−１０ア
リール基（例、フェニル，１−ナフチル，２−ナフチル
など）、置換されていてもよいＣ _７−１１アラルキル基
（例、ベンジル，フェネチルなど）などが挙げられる。
該置換されていてもよいアリール基および置換されてい
てもよいアラルキル基の置換基としては、ハロゲン原子
（例、フッ素，塩素，臭素，ヨウ素），低級
（Ｃ_{１ −４}）アルキル基（例、メチル，エチル，プロピ
ル，イソプロピル，ブチル，ｔｅｒｔ−ブチルなど）で
エステル化されていてもよいカルボキシル基などが挙げ
られこれらの置換基を１〜４個好ましくは１〜２個有し
ていてもよい。また、２個の窒素原子上の置換基が窒素
原子と一緒になって環状アミノ基を形成していてもよ
く、このような環状アミノ基の例としては、１−アゼチ
ジニル，１−ピロリジニル，ピペリジノ，モルホリノ，
１−ピペラジニルなどが挙げられる。また、該環状アミ
ノ基は、さらに置換基を有していてもよい。

【００２１】Ｙで示される「脱プロトン化しうる水素原
子を有する、置換されていてもよい複素環残基」の複素
環残基としては、Ｎ，Ｓ，Ｏのうちの少なくとも１個を
含む５〜７員（好ましくは５員）の単環状の複素環残基
（好ましくは、含窒素複素環残基）が挙げられ、これら
が脱離してプロトンを形成しうる水素原子を有している
のがよい。例えば、テトラゾール−５−イルまたは式

【化２７】 〔式中、ｉは−Ｏ−または−Ｓ−を、ｊは＞Ｃ＝Ｏ，＞
Ｃ＝Ｓまたは＞Ｓ(Ｏ)２を示す〕で表される基（なかで
も、２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキ
サジアゾール−３−イル，２，５−ジヒドロ−５−チオ
キソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル，２，
５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イルが好ましい）などが挙げられる。前記複素
環残基は、置換されていてもよい低級アルキル基（好ま
しくはＣ_{１− ４}アルキル）またはアシル基などで保護さ
れていてもよい。該置換されていてもよい低級アルキル
基としては、Ｃ_１−３アルキル，ニトロ，Ｃ_１−３アル
コキシで置換されていてもよいフェニルまたはＣ_１−３
アルコキシで置換されていてもよいＣ_１−４アルキル
（メチル，トリフェニルメチル，メトキシメチル，エト
キシメチル，ｐ−メトキシベンジル，ｐ−ニトロベンジ
ルなど）などが挙げられる。該アシル基としては、低級
（Ｃ_２−５）アルカノイル，ベンゾイルなどが挙げられ
る。前記した中でも、Ｘ'としては、エステル化されて
いてもよいカルボキシル基で置換されているアルキル
基、脱プロトン化しうる水素原子を有する置換されてい
てもよい複素環残基で置換されているアルキル基または
置換されていてもよいカルバモイル基で置換されている
アルキル基が好ましい。式（I）において、環Ａで示さ
れる複素環としては、Ｒ_１で表わされる炭化水素基の置
換基に関連して詳述されている複素環基が挙げられる
が、なかでも

【化２８】 で表されるものが好ましい。

【００２２】環Ａで示される「置換されていてもよいベ
ンゼン環」および「置換されていてもよい複素環」の置
換基としては、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素）、炭素数１〜４個の置換されていてもよい低級ア
ルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、te
rt−ブチル等）、炭素数１〜４個の置換されていてもよ
い低級アルコキシ基（例：メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert−ブトキシ
等）、水酸基、ニトロ基、シアノなどが挙げられる。環
Ａはこれらの置換基を１〜３個、好ましくは１〜２個有
していてもよい。また、これらの置換基は、隣接する置
換基同志で環を形成してもよい。該置換されていてもよ
い低級アルキル基または置換されていてもよい低級アル
コキシ基の置換基としては、ハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素）等が挙げられ、任意の位置に
１〜３個置換されていてもよい。環Ａとしてはメトキシ
もしくは塩素原子で置換されたものが好ましく、特に塩
素原子で置換されたものが好ましい。式（Ia）におい
て、環Ｂで示される「置換されていてもよいベンゼン
環」の置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素，
臭素，ヨウ素）、炭素数１〜４個の置換されていてもよ
い低級アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、ブ
チル、tert−ブチル等）、炭素数１〜４個の置換されて
いてもよい低級アルコキシ基（例：メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert−ブ
トキシ等）、水酸基、ニトロ基、シアノなどが挙げられ
る。環Ｂはこれらの置換基を１〜３個、好ましくは１〜
２個有していてもよい。また、これらの置換基は、隣接
する置換基同志で環を形成してもよい。該置換されてい
てもよい低級アルキル基または置換されていてもよい低
級アルコキシ基の置換基としては、ハロゲン原子（例、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）等が挙げられ、任意の位
置に１〜３個置換されていてもよい。環Ｂとしてはメト
キシもしくは塩素原子で置換されたものが好ましく、特
に塩素原子で置換されたものが好ましい。

【００２３】式（I）において、環Ｊ'で示される「環構
成原子として３個以下のヘテロ原子を含有する７ないし
８員の複素環」における複素環としては、例えば、Ｏ，
Ｓ(Ｏ)ｑ（ｑは０，１または２を示す）およびＮのうち
の少なくとも１個を含む７〜８員の飽和もしくは不飽和
の複素環が挙げられる。ただし、該複素環の環を構成す
る原子（環構成原子）におけるヘテロ原子は３個以下で
ある。また、環Ｊ'は、Ｒ_１，Ｒ_２，Ｒ_３，Ｘ'で示され
る基以外に、さらに置換基を置換可能な位置に、１〜２
個有していてもよい。該置換基としては、該置換基が環
Ｊ'上の窒素原子に結合する場合、アルキル基（例、メ
チル，エチル，ｎ−プロピル，イソプロピル，ｎ−ブチ
ル，イソブチル，tert−ブチル，ｎ−ペンチル，イソペ
ンチル，ネオペンチル等のＣ_１−６アルキルなど），ア
シル基（例、ホルミル，アセチル，プロピオニル，ブチ
ロイル等のＣ_１−４アシル基）などが挙げられる。該ア
ルキル基またはアシル基は、さらにハロゲン原子（例、
フッ素，塩素，臭素，ヨウ素）で１〜５個置換されてい
てもよい。また、該置換基が環Ｊ'上の炭素原子に結合
する場合、該置換基としては、オキソ，チオキソ，置換
されていてもよい水酸基，置換されていてもよいアミノ
基などが挙げられる。該置換されていてもよい水酸基お
よび置換されていてもよいアミノ基としては、前記Ｙで
定義された「置換されていてもよい水酸基」および「置
換されていてもよいアミノ基」と同様なものが挙げられ
る。環Ｊ'としては、Ｒ_１，Ｒ_２，Ｒ_３，Ｘ'で示される
基以外に、置換可能な位置に、オキソまたはチオキソが
置換しているものが好ましい。

【００２４】環Ａと環Ｊ'とからなる縮合環としては、
例えば

【化２９】 などが挙げられる。

【００２５】式（I）としては、式（I'）

【化３０】 〔式中、Ｒ_１，Ｒ_２，Ｒ_３，Ｘ'，環Ａは前記と同意義
を示す。環Ｊ_１は７員の複素環を、Ｚ_１は−Ｎ(Ｒ_７)−
（Ｒ_７は水素，アルキル基またはアシル基を示す），−
Ｓ(Ｏ)ｑ−（ｑは０，１または２を示す），−ＣＨ_２−
または−Ｏ−を、ＫはＣまたはＮを、ＧはＯまたはＳを
示す。〕で表わされるものが好ましい。

【００２６】前記式（Ia）中、Ｒ_７で示されるアルキル
基としては、炭素数１〜６個の直鎖もしくは分枝状の低
級アルキル基（例、メチル，エチル，ｎ−プロピル，イ
ソプロピル，ｎ−ブチル，イソブチル，tert−ブチル，
ｎ−ペンチル，イソペンチル，ネオペンチルなど）が挙
げられ、ハロゲン原子（例、フッ素，塩素，臭素，ヨウ
素）などで１〜５個置換されていてもよい。Ｒ_７で示さ
れるアシル基としては、Ｃ_１−４アシル基（例、フォル
ミル，アセチル，プロピオニル，ブチロイルなど）が挙
げられ、ハロゲン原子（例、フッ素，塩素，臭素，ヨウ
素）などで１〜５個置換されていてもよい。式（I'）
中、Ｚ_１としては、Ｓ(Ｏ)ｑ（ｑは０，１または２を示
す），Ｏが好ましい。またＫとしてはＣが、Ｇとしては
Ｏが好ましい。式（I'）としては、さらに好ましくは、
式（I''）

【化３１】 〔式中、Ｒ_１，Ｒ_２，Ｒ_３，Ｘ_１，Ｙ，環Ａは前記と同
意義を示す。Ｚ_２はＳ(Ｏ)ｑ（ｑは０，１または２を示
す）またはＯを示す〕で表わされるものが好ましい。

【００２７】式（I）で表わされる化合物としては、前
記式（Ia）

【化３２】 で表される化合物が好ましい。式（Ia）としては、式
（Ia'）

【化３３】 〔式中、Ｒ_１，環Ｂは前記と同意義を示す。Ｑは水素ま
たは金属イオンを、環Ｃは置換されていてもよいフェニ
ル基を示す〕で表されるものであってもよい。式中、７
員環の面に対して、３位と５位の置換基が逆方向を向い
ているトランスを示し、（Ｒ）はＲ−配置を示す。前記
式（Ia'）において、Ｑで示される金属イオンとして
は、ナトリウムイオン，カリウムイオン，カルシウムイ
オン，アルミニウムイオンなどが挙げられるが、なかで
もナトリウムイオン，カリウムイオンが好ましい。環Ｃ
で示される「置換されていてもよいフェニル基」の置換
基としては、前記Ｒ_２およびＲ_３で定義された「置換さ
れていてもよい炭化水素基」の例として述べた「置換さ
れていてもよいアリール基」の置換基としてあげたもの
と同様なものが挙げられる。

【００２８】式（I）で表わされる化合物の塩として
は、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リ
ン酸塩等の無機塩、例えば酢酸塩、酒石酸塩、クエン酸
塩、フマール酸塩、マレイン酸塩、トルエンスルホン酸
塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩、例えばナトリウ
ム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩等の
金属塩、例えばトリエチルアミン塩、グアニジン塩、ア
ンモニウム塩、ヒドラジン塩、キニーネ塩、シンコニン
塩等の塩基の塩等の薬理学的に許容されうる塩が挙げら
れる。とりわけナトリウム塩が好ましい。

【００２９】式（I）で表わされる化合物を以下に具体
的に例示すると、（３Ｒ，５Ｓ）−７−シアノ−５−
（２，３−ジメトキシフェニル）−１−ネオペンチル−
２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−
ベンゾオキサゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−
シアノ−５−（２，４−ジメトキシフェニル）−１−ネ
オペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒド
ロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，
５Ｓ）−７−シアノ−５−（２，３−メチレンジオキシ
フェニル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，
３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−
３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−シアノ−５−（２，３
−エチレンジオキシフェニル）−１−ネオペンチル−２
−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベ
ンゾオキサゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−シ
アノ−５−（２，３−ジメトキシフェニル）−１−イソ
ブチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−
４，１−ベンゾオキサゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５
Ｓ）−７−シアノ−５−（２，４−ジメトキシフェニ
ル）−１−イソブチル−２−オキソ−１，２，３，５−
テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−酢
酸、

【００３０】（３Ｒ，５Ｓ）−７−シアノ−５−（２，
３−メチレンジオキシフェニル）−１−イソブチル−２
−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベ
ンゾオキサゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−シ
アノ−５−（２，３−エチレンジオキシフェニル）−１
−イソブチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒ
ドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−酢酸、（３
Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（２，３−ジメトキシフ
ェニル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，
３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−
３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（２，４
−ジメトキシフェニル）−１−ネオペンチル−２−オキ
ソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオ
キサゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−
５−（２，３−メチレンジオキシフェニル）−１−ネオ
ペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ
−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５
Ｓ）−７−クロロ−５−（２，３−エチレンジオキシフ
ェニル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，
３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−
３−酢酸、

【００３１】（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（２，
３−ジメトキシフェニル）−１−イソブチル−２−オキ
ソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオ
キサゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−
５−（２，４−ジメトキシフェニル）−１−イソブチル
−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１
−ベンゾオキサゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７
−クロロ−５−（２，３−メチレンジオキシフェニル）
−１−イソブチル−２−オキソ−１，２，３，５−テト
ラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−酢酸、
（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（２，３−エチレン
ジオキシフェニル）−１−イソブチル−２−オキソ−
１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサ
ゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−シアノ−５−
（２，３−ジメトキシフェニル）−１−ネオペンチル−
２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−
ベンゾチアゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−シ
アノ−５−（２，４−ジメトキシフェニル）−１−ネオ
ペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ
−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸、

【００３２】（３Ｒ，５Ｓ）−７−シアノ−５−（２，
３−メチレンジオキシフェニル）−１−ネオペンチル−
２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−
ベンゾチアゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−シ
アノ−５−（２，３−エチレンジオキシフェニル）−１
−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラ
ヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸、（３
Ｒ，５Ｓ）−７−シアノ−５−（２，３−ジメトキシフ
ェニル）−１−イソブチル−２−オキソ−１，２，３，
５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢
酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−シアノ−５−（２，４−ジメ
トキシフェニル）−１−イソブチル−２−オキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン
−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−シアノ−５−（２，
３−メチレンジオキシフェニル）−１−イソブチル−２
−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベ
ンゾチアゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−シア
ノ−５−（２，３−エチレンジオキシフェニル）−１−
イソブチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒド
ロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸、

【００３３】（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（２，
３−ジメトキシフェニル）−１−ネオペンチル−２−オ
キソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾ
チアゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−
５−（２，４−ジメトキシフェニル）−１−ネオペンチ
ル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，
１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７
−クロロ−５−（２，３−メチレンジオキシフェニル）
−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テ
トラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸、
（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（２，３−エチレン
ジオキシフェニル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−
１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼ
ピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−
（２，３−ジメトキシフェニル）−１−イソブチル−２
−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベ
ンゾチアゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロ
ロ−５−（２，４−ジメトキシフェニル）−１−イソブ
チル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−
４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸、

【００３４】（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（２，
３−メチレンジオキシフェニル）−１−イソブチル−２
−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベ
ンゾチアゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロ
ロ−５−（２，３−エチレンジオキシフェニル）−１−
イソブチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒド
ロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５
Ｓ）−７−シアノ−５−（２−クロロフェニル）−１−
ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒ
ドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−酢酸、（３
Ｒ，５Ｓ）−７−シアノ−５−（２−クロロフェニル）
−１−イソブチル−２−オキソ−１，２，３，５−テト
ラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−酢酸、
（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（２−クロロフェニ
ル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５
−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−酢
酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（２−クロロフ
ェニル）−１−イソブチル−２−オキソ−１，２，３，
５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−
酢酸、

【００３５】（３Ｒ，５Ｓ）−７−シアノ−５−（２−
クロロフェニル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−
１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼ
ピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−シアノ−５−
（２−クロロフェニル）−１−イソブチル−２−オキソ
−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチア
ゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−
（２−クロロフェニル）−１−ネオペンチル−２−オキ
ソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチ
アゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５
−（２−クロロフェニル）−１−イソブチル−２−オキ
ソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチ
アゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５
−（４−エトキシ−２−メトキシフェニル）−１−ネオ
ペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ
−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−酢酸、（３Ｒ）−
７−クロロ−５−（２−クロロフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−イソブチル−２−オキソ−１Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−３−酢酸、

【００３６】（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（２−
クロロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
−イソブチル−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジア
ゼピン−３−酢酸、Ｎ−〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロ
ロ−５−（２−クロロフェニル）−１−ネオペンチル−
２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−
ベンゾチアゼピン−３−イル〕−アセチル〕グリシン、
（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（２−クロロフェニ
ル）−３−ジメチルアミノカルボニルメチル−１−ネオ
ペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ
−４，１−ベンゾチアゼピン、７−クロロ−５−（２−
クロロフェニル）−１−イソブチル−２−オキソ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１〕−ベンズアゼ
ピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−
（２−クロロフェニル）−１−ネオペンチル−１，２，
３，５−テトラヒドロ−２−チオキソ−４，１−ベンゾ
オキサゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ
−５−（２−クロロフェニル）−１−ネオペンチル−２
−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−チ
エノ〔２，３−ｅ〕オキサゼピン−３−酢酸、

【００３７】（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（２−
メトキシフェニル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−
１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−チエノ〔２，
３−ｅ〕オキサゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７
−クロロ−１−イソブチル−５−（２−メトキシフェニ
ル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−
４，１−チエノ〔２，３−ｅ〕オキサゼピン−３−酢
酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（３−ヒドロキ
シ−２−メトキシフェニル）−１−ネオペンチル−２−
オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベン
ゾチアゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ
−５−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−１
−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラ
ヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸、（３
Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（３−ヒドロキシ−２−
メトキシフェニル）−１−イソブチル−２−オキソ−
１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼ
ピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−
（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−１−イソ
ブチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−
４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸、

【００３８】（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（３−
エトキシ−２−メトキシフェニル）−１−ネオペンチル
−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１
−ベンゾチアゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−
クロロ−５−（４−エトキシ−２−メトキシフェニル）
−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テ
トラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸、
（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（３−エトキシ−２
−メトキシフェニル）−１−イソブチル−２−オキソ−
１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼ
ピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−
（４−エトキシ−２−メトキシフェニル）−１−イソブ
チル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−
４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）
−７−クロロ−５−（２−クロロ−３−メトキシフェニ
ル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５
−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢
酸、

【００３９】（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（２−
クロロ−４−メトキシフェニル）−１−ネオペンチル−
２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−
ベンゾチアゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−ク
ロロ−５−（２−クロロ−３−メトキシフェニル）−１
−イソブチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒ
ドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，
５Ｓ）−７−クロロ−５−（２−クロロ−４−メトキシ
フェニル）−１−イソブチル−２−オキソ−１，２，
３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３
−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（２−クロ
ロ−３−ヒドロキシフェニル）−１−ネオペンチル−２
−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベ
ンゾチアゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロ
ロ−５−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−１
−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラ
ヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸、（３
Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（２−クロロ−３−ヒド
ロキシフェニル）−１−イソブチル−２−オキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン
−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（２−
クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−１−イソブチル−
２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−
ベンゾチアゼピン−３−酢酸、およびこれら塩などが挙
げられる。

【００４０】前記一般式（I）で表される化合物および
その塩〔以下、塩も含めて単に化合物（I）と称するこ
とがある。〕は、例えば、ＥＰＡ５６７０２６号、ＷＯ
９５／２１８３４（特願平６−１５５３１号）、ＥＰＡ
６４５３７７（特願平６−２２９１５９号）、ＥＰＡ６
４５３７８（特願平６−２２９１６０号）などで開示さ
れ、これらの公報の開示にしたがって製造することがで
きる。

【００４１】式（I）で表わされる化合物としては、前
記式（Ib）

【化３４】 で表される化合物が好ましい。式（Ib）で表わされる化
合物としては、Ｒ_ｂが水酸基，アセチルオキシ，プロピ
オニルオキシ，ｔ−ブトキシカルボニルオキシ，パルミ
トイルオキシ，ジメチルアミノアセチルオキシおよび２
−アミノプロピオニルオキシから選ばれた１ないし３個
の置換基を有していてもよいＣ_{１ −６}アルキルである化
合物；Ｒ_ｂが水酸基，アセチルオキシ，プロピオニルオ
キシ，ｔ−ブトキシカルボニルオキシ，パルミトイルオ
キシ，ジメチルアミノアセチルオキシおよび２−アミノ
プロピオニルオキシから選ばれた１ないし３個の置換基
を有していてもよい分枝状のＣ_３−６アルキルである化
合物；Ｒ_ｂが２,２−ジメチル−３−ヒドロキシプロピ
ル、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチ
ルプロピル、３−アセトキシ−２,２−ジメチルプロピ
ル、３−アセトキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチ
ルプロピルまたは３−アセトキシ−２−アセトキシメチ
ル−２−メチルプロピルである化合物；Ｒ_１ｂがメチル
である化合物；Ｗが塩素原子である化合物；Ｘ_ｂが式

【化３５】 〔式中、Ｒ_２ｂおよびＲ_３ｂはそれぞれ水素原子、置換
されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複
素環基またはアシル基であるか、あるいはＲ_２ｂおよび
Ｒ_３ｂは隣接する窒素原子と一緒になって窒素原子、硫
黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
し３個環構成原子として含んでいてもよい置換されてい
てもよい５または６員含窒素複素環を形成する〕で表さ
れる基である化合物；Ｘ_ｂで表される基において、Ｒ
_２ｂが水素原子またはＣ_１−７アルキル基を示し、Ｒ
_３ｂが（1）（a）Ｃ_１−７アルキル、（b）Ｃ_３−７シ
クロアルキル、（c）Ｃ_２−６アルケニル、（d）Ｃ
_６−１０アリールおよび（e）Ｃ_６−１０アリール−Ｃ
_１−４アルキルから選ばれる炭化水素基〔ここで（a）
Ｃ_１−７アルキル、（b）Ｃ_{３− ７}シクロアルキルおよ
び（c）Ｃ_２−６アルケニルはそれぞれ（i）Ｃ_１−６ア
ルキルまたはＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキルで
エステル化されていてもよいカルボキシル基、（ii）Ｃ
_１−６アルキルまたはＣ_２−７アルカノイルオキシ−Ｃ
_１−６アルキルでモノまたはジ−置換されていてもよい
リン酸基、（iii）スルホン酸基、（iv）Ｃ_１−６アル
キルまたはＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキルで置
換されていてもよいスルホンアミド基、（v）Ｃ_１−３
アルキルでアルキル化されていてもよい水酸基、（vi）
Ｃ_１−３アルキルでアルキル化されていてもよいスルフ
ヒドリル基、（vii）カルバモイル基、（viii）水酸
基、塩素原子、フッ素原子、アミノスルホニルおよびＣ
_１−３アルキルでモノまたはジ−置換されていてもよい
アミノ基より選ばれる１ないし５個の置換基で置換され
ていてもよいフェニル基、（ix）Ｃ_１−３アルキルでモ
ノまたはジ−置換されていてもよいアミノ基、（x）ピ
ペリジン，ピロリジン，モルホリン，チオモルホリン，
ピペラジン，４−メチルピペラジン，４−ベンジルピペ
ラジン，４−フェニルピペラジン，１,２,３,４−テト
ラヒドロイソキノリンまたはフタルイミドから導かれる
Ｃ_{１− ３}アルキル、ベンジルまたはフェニルで置換され
ていてもよい環状アミノ基および（xi)ピリジン，イミ
ダゾール，インドールまたはテトラゾ−ルから導かれる
芳香族５〜６員複素環基より選ばれる１ないし４個の置
換基を有していてもよく、（d）Ｃ_６−１０アリールお
よび（e）Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキルはそ
れぞれ（i）Ｃ_１−４アルキルでエステル化されていて
もよいカルボキシル基、（ii）Ｃ_１−６アルキルまたは
Ｃ_２−７アルカノイルオキシ−Ｃ_１−６アルキルでモノ
またはジ−置換されていてもよいリン酸基、（iii）ス
ルホン酸基、（iv）Ｃ_１−４アルキルスルホニル、Ｃ
_６−１０アリールスルホニルまたはＣ _６−１０アリール
−Ｃ_１−４アルキルスルホニル基、（v）Ｃ_１−６アル
キルまたはＣ_６−１０アリ−ル−Ｃ_１−４アルキルで置
換されていてもよいスルホンアミド基、（vi）Ｃ_１−４
アルキルでエステル化されていてもよいカルボキシル
基、Ｃ_{１ −６}アルキルでモノまたはジ−置換されていて
もよいリン酸基、スルホン酸基、Ｃ_１−４アルキルスル
ホニル、Ｃ_６−１０アリールスルホニルまたはＣ
_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキルスルホニル基、Ｃ
_１−６アルキルまたはＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−４ア
ルキルで置換されていてもよいスルホンアミド基で置換
されていてもよいＣ_１−３アルキル基および（vii）ハ
ロゲンより選ばれる1ないし4個の置換基を有していても
よい〕、（2）テトラゾリル，４,５−ジヒドロ−５−オ
キソ−１,２,４−オキサジアゾリル，４,５−ジヒドロ
−５−チオキソ−１,２,４−オキサジアゾリル，２,３
−ジヒドロ−３−オキソ−１,２,４−オキサジアゾリ
ル，２,３−ジヒドロ−３−チオキソ−１,２,４−オキ
サジアゾリル，３,５−ジオキソ−１,２,４−オキサジ
アゾリジニル，４,５−ジヒドロ−５−オキソ−イソオ
キサゾリル，４,５−ジヒドロ−５−チオキソ−イソオ
キサゾリル，２,３−ジヒドロ−２−オキソ−１,３,４
−オキサジアゾリル，２,３−ジヒドロ−３−オキソ−
１,２,４−テトラゾリルまたは２,３−ジヒドロ−３−
チオキソ−１,２,４−テトラゾリル基、または（3）
（i）１または２個のハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_２−７アルカノイル基、および（ii）Ｃ_１−３アルキ
ル、Ｃ_１−３アルコキシおよびハロゲンから選ばれる１
ないし４個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１０
アリールスルホニル基、Ｃ_１−４アルキルスルホニル基
またはＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキルスルホニ
ル基から選ばれるアシル基を示すか、またはＲ_２ｂおよ
びＲ_３ｂは隣接の窒素原子と一緒になってピペリジン、
ピペラジン、ピロリジン、２−オキソピペラジン、２,
６−ジオキソピペラジン、モルホリンまたはチオモルホ
リンより導かれる５員または６員環〔ここで、５員また
は６員環は（A）Ｃ_１−３アルキルまたはＣ_２−７アル
カノイルで置換されていてもよい水酸基、（B）Ｃ
_１−６アルキルまたはＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−４ア
ルキルでエステル化されていてもよいカルボキシル基、
（C）Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_２−７アルカノイルオ
キシ−Ｃ_１−６アルキルでモノまたはジ−置換されてい
てもよいリン酸基、（D）スルホン酸基、（E）Ｃ_１−６
アルキルまたはＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキル
で置換されていてもよいスルホンアミド基、（F）Ｃ
_１−６アルキルまたはＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−４ア
ルキルでエステル化されていてもよいカルボキシル基、
Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_２−７アルカノイルオキシ−
Ｃ_１−６アルキルでモノまたはジ−置換されていてもよ
いリン酸基、スルホン酸基、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ
_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキルで置換されていて
もよいスルホンアミド基、Ｃ_１−３アルキルまたはＣ
_{２− ７}アルカノイルで置換されていてもよい水酸基、Ｃ
_１−３アルキルでアルキル化されていてもよいスルフヒ
ドリル基、カルバモイル基、および水酸基、ハロゲン、
アミノスルホニルおよびＣ_１−３アルキルで置換されて
いてもよいアミノ基より選ばれた１ないし５個の置換基
で置換されていてもよいフェニル、Ｃ_１−３アルキルで
モノまたはジ−置換されていてもよいアミノ基またはテ
トラゾリルで置換されていてもよいＣ_１−６アルキルお
よびＣ_２−５アルケニル、（G）Ｃ_１−３アルキルでモ
ノまたはジ−置換されていてもよいアミノ基、（H）ピ
ペリジン、ピロリジン、モルホリン、チオモルホリン、
４−メチルピペラジン、４−ベンジルピペラジン、また
は４−フェニルピペラジンから導かれる環状アミノ基、
（I）シアノ基、（J）カルバモイル基、（K）オキソ
基、（L）テトラゾリルまたは２,５−ジヒドロ−５−オ
キソ−１,２,４−オキサジアゾリル基、（M）Ｃ
_６−１０アリールスルホニル、Ｃ_１−４アルキルスルホ
ニルまたはＣ_{６ −１０}アリール−Ｃ_１−４アルキルスル
ホニルで置換されていてもよいカルバモイル基、（N）
Ｃ_１−３アルキルでアルキル化されていてもよいスルフ
ヒドリル基、および（O）水酸基、ハロゲン、アミノス
ルホニルおよびＣ_１−３アルキルで置換されていてもよ
いアミノ基から選ばれる１ないし５個の置換基で置換さ
れていてもよいフェニル基より選ばれる1ないし4個の置
換基を有していてもよい〕を形成する化合物；Ｘ_ｂで表
される基において、Ｒ_２ｂおよびＲ_３ｂは隣接するカル
バモイル基の窒素原子と一緒になってピペリジン、ピペ
ラジン、ピロリジン、２−オキソピペラジンまたは２,
６−ジオキソピペラジンより導かれる５員または６員環
を形成し、その５員または６員環はそれぞれ（i）Ｃ
_１−６アルキルまたはＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−４ア
ルキルでエステル化されていてもよいカルボキシル基、
（ii）Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_２−７アルカノイル−
Ｃ_１−６アルキルでモノまたはジ−置換されていてもよ
いリン酸基、（iii）スルホン酸基、（iv）Ｃ_１−６ア
ルキルまたはＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキルで
置換されていてもよいスルホンアミド基、（v）Ｃ
_１−３でアルキル化されていてもよい水酸基、（vi）Ｃ
_１−３アルキルでアルキル化されていてもよいスルフヒ
ドリル基、（vii）カルバモイル基、（viii）水酸基、
ハロゲン、アミノスルホニルおよびＣ_１−３アルキルで
置換されていてもよいアミノ基より選ばれた１ないし５
個の置換基で置換されていてもよいフェニル基、（ix）
Ｃ_１−３アルキルでモノまたはジ−置換されていてもよ
いアミノ基、および（x）テトラゾリル基から選ばれる
１〜２個の置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル
基で置換されていてもよい環である化合物；Ｘ_ｂで表さ
れる基において、Ｒ_２ｂが水素原子またはＣ_１−７アル
キル、Ｒ_３ｂがＣ_１−４アルキルスルホニルである化合
物；Ｘ_ｂで表される複素環基がテトラゾリル、４,５−
ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾリル、
４,５−ジヒドロ−５−チオキソ−１,２,４−オキサジ
アゾリル、２,３−ジヒドロ−３−オキソ−１,２,４−
オキサジアゾリル、２,３−ジヒドロ−３−チオキソ−
１,２,４−オキサジアゾリル、３,５−ジオキソ−１,
２,４−オキサジアゾリジニル、４,５−ジヒドロ−５−
オキソ−イソオキサゾリル、４,５−ジヒドロ−５−チ
オキソ−イソオキサゾリル、２,３−ジヒドロ−２−オ
キソ−１,３,４−オキサジアゾリル、２,３−ジヒドロ
−３−オキソ−１,２,４−テトラゾリルまたは２,３−
ジヒドロ−３−チオキソ−１,２,４−テトラゾリルであ
る化合物；Ｒ_１ｂがメチル、Ｗが塩素原子、Ｒ_ｂが水酸
基，アセチルオキシ，プロピオニルオキシ，ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルオキシ，パルミトイルオキシ，ジメ
チルアミノアセチルオキシおよび２−アミノプロピオニ
ルオキシより選ばれる１個ないし３個の置換基で置換さ
れた分枝状のＣ_３−６アルキル、Ｘ_ｂが式

【化３６】 〔式中、Ｒ_２ｂ'は水素原子またはＣ_１−７アルキルを
示し、Ｒ_３ｂ'はＣ_１−４アルキルを示す。〕で表され
る基である化合物；Ｒ_１ｂがメチル、Ｗが塩素原子、Ｒ
_ｂが水酸基，アセチルオキシ，プロピオニルオキシ，ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ，パルミトイルオキ
シ，ジメチルアミノアセチルオキシおよび２−アミノプ
ロピオニルオキシより選ばれる１個ないし３個の置換基
で置換された分枝状のＣ_３−６アルキル、Ｘ_ｂが式

【化３７】 〔式中、Ｒ_ｂ'は水素原子またはＣ_１−７アルキルを示
し、ｎは１ないし５の整数を示す。〕で表される基であ
る化合物；Ｒ_１ｂがメチル、Ｗが塩素原子、Ｒ_ｂが水酸
基，アセチルオキシ，プロピオニルオキシ，ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルオキシ，パルミトイルオキシ，ジメ
チルアミノアセチルオキシおよび２−アミノプロピオニ
ルオキシより選ばれる１個ないし３個の置換基で置換さ
れた分枝状のＣ_３−６アルキル、Ｘ_ｂが式

【化３８】 〔式中、Ｒ"は水素原子またはＣ_１−４アルキルを示
す〕で表される基である化合物；Ｒ_１ｂがメチル、Ｗが
塩素原子、Ｒ_ｂが水酸基，アセチルオキシ，プロピオニ
ルオキシ，ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ，パル
ミトイルオキシ，ジメチルアミノアセチルオキシおよび
２−アミノプロピオニルオキシより選ばれる１個ないし
３個の置換基で置換された分枝状のＣ_３−６アルキル、
Ｘ_ｂがテトラゾリルである化合物；Ｒ_ｂが１個または２
個の水酸基で置換されていてもよい低級アルキル、Ｘ_ｂ
が（1）（a）Ｃ_１−７アルキル、（b）Ｃ_３−７シクロ
アルキル、（c）Ｃ_２−６アルケニル、（d）Ｃ_６−１０
アリールおよび（e）Ｃ_７−１４アリールアルキルから
選ばれる炭化水素基〔ここで（a）Ｃ_１−７アルキル、
（b）Ｃ_３−７シクロアルキル、（c）Ｃ_２−６アルケニ
ルはそれぞれ（i）Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_７−１０
アリールアルキルでエステル化されていてもよいカルボ
キシル基、（ii）リン酸基、（iii）スルホン酸基、（i
v）Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_７−１０アリールアルキ
ルで置換されていてもよいスルホンアミド基、（v）Ｃ
_１−３アルキルでアルキル化されていてもよい水酸基、
（vi）Ｃ_１−３アルキルでアルキル化されていてもよい
スルフヒドリル基、（vii）カルバモイル基、（viii）
水酸基、塩素原子、フッ素原子、アミノスルホニルおよ
びＣ_１−３アルキルでモノまたはジ−置換されていても
よいアミノ基より選ばれる置換基で置換されていてもよ
いフェニル基、（ix）Ｃ_１−３アルキルでモノまたはジ
−置換されていてもよいアミノ基、および（x）ピペリ
ジン，ピロリジン，モルホリン，チオモルホリン，ピペ
ラジン，４−メチルピペラジン，４−ベンジルピペラジ
ンまたは４−フェニルピペラジンから導かれるＣ_１−３
アルキル、ベンジルまたはフェニルで置換されていても
よい環状アミノ基および（xi)ピリジン，イミダゾー
ル，インドールまたはテトラゾ−ルから導かれる芳香族
５〜６員複素環基より選ばれる１ないし４個の置換を有
していてもよく、（d）Ｃ_６−１０アリールおよび（e）
Ｃ_７−１４アリールアルキルはそれぞれ（i）Ｃ_１−４
アルキルでエステル化されていてもよいカルボキシル
基、（ii）リン酸基、（iii）スルホン酸基、（iv）Ｃ
_１−６アルキルまたはＣ_７−１０アリールアルキルで置
換されていてもよいスルホンアミド基、（v）Ｃ_１−４
アルキルでエステル化されていてもよいカルボキシル
基、リン酸基、スルホン酸基、Ｃ_１−６アルキルまたは
Ｃ_７−１０アリールアルキルで置換されていてもよいス
ルホンアミド基で置換されていてもよいＣ_１−３アルキ
ル基または（vi）ハロゲン原子より選ばれる1ないし4個
の置換基を有していてもよい〕で置換されていてもよい
カルバモイル基、（2）テトラゾリル，４,５−ジヒドロ
−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾリル，４,５−
ジヒドロ−５−チオキソ−１,２,４−オキサジアゾリ
ル，２,３−ジヒドロ−３−オキソ−１,２,４−オキサ
ジアゾリル，２,３−ジヒドロ−３−チオキソ−１,２,
４−オキサジアゾリル，３,５−ジオキソ−１,２,４−
オキサジアゾリジニル，４,５−ジヒドロ−５−オキソ
−イソオキサゾリル，４,５−ジヒドロ−５−チオキソ
−イソオキサゾリル，２,３−ジヒドロ−２−オキソ−
１,３,４−オキサジアゾリル，２,３−ジヒドロ−３−
オキソ−１,２,４−テトラゾリルまたは２,３−ジヒド
ロ−３−チオキソ−１,２,４−テトラゾリル基、（3）
（i）１または２個のハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_２−７アルカノイル基、および（ii）Ｃ_１−３アルキ
ル、Ｃ_１−３アルコキシおよびハロゲンから選ばれる１
ないし４個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１０
アリールスルホニル基、Ｃ_１−４アルキルスルホニル基
またはＣ_７−１４アリールアルキルスルホニル基から選
ばれるアシル基で置換されていてもよいカルバモイル、
または（4）ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、２
−オキソピペラジン、２,６−ジオキソピペラジン、モ
ルホリンおよびチオモルホリンより導かれる環状アミノ
カルボニル基〔ここで環状アミノカルボニル基は（A）
水酸基、（B）Ｃ_１−４アルキルでエステル化されてい
てもよいカルボキシル基、（C）リン酸基、（D）スルホ
ン酸基、（E）Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_７−１０アリ
ールアルキルで置換されていてもよいスルホンアミド
基、（F）前記（A）、（B）、（C）、（D）または（E）
で置換されていてもよいＣ_{１ −３}アルキルまたはＣ
_２−５アルケニル、（G）Ｃ_１−３アルキルでモノまた
はジ−置換されていてもよいアミノ基、（H）ピペリジ
ン、ピロリジン、モルホリン、チオモルホリン、４−メ
チルピペラジン、４−ベンジルピペラジンまたは４−フ
ェニルピペラジンから導かれる環状アミノ基、（I）シ
アノ基、（J）カルバモイル基、（K）オキソ、（L）Ｃ
_１−３アルコキシ、（M）テトラゾリルまたは２,５−ジ
ヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾリルから
導かれる複素環基および（N）Ｃ_６−１０アリールスル
ホニル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルまたはＣ_{７ −１４}
アリールアルキルスルホニルで置換されていてもよいカ
ルバモイル基より選ばれる1ないし4個の置換基を有して
いてもよい〕である化合物；Ｒ_ｂが２，２−ジメチル−
３−ヒドロキシプロピル基である化合物；などが好まし
い。前記式中、Ｒ_ｂで示される低級アルキル基として
は、メチル，エチル，ｎ−プロピル，イソプロピル，ｎ
−ブチル，イソブチル，ｎ−ペンチル，イソペンチル，
ネオペンチル，ヘキチル等Ｃ_１−６アルキルが挙げられ
る。なかでも、Ｃ_{３− ６}アルキル基が好ましく、Ｃ
_４−５アルキル基がより好ましい。とりわけイソブチ
ル，ネオペンチル等の分枝状Ｃ_４−５アルキル基が好ま
しい。Ｒ_ｂで示される低級アルキルの置換基としては例
えば炭素数Ｃ_２−２０アルカノイルまたはＣ_１−７アル
キルで置換されていてもよい水酸基などが挙げられる。
このような置換基としては例えば水酸基，アセチルオキ
シ，プロピオニルオキシ，ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルオキシ，パルミトイルオキシ，ジメチルアミノアセチ
ルオキシおよび２−アミノプロピオニルオキジ等が挙げ
られる。このような置換基は置換可能な位置に１〜３個
置換していてもよい。さらに、Ｒ_ｂで示される置換され
ていてもよい低級アルキルとしては例えば、２,２−ジ
メチル−３−ヒドロキシプロピル，３−ヒドロキシ−２
−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル，３−アセト
キシ−２,２−ジメチルプロピル，３−アセトキシ−２
−ヒトロキシメチル−２−メチル−プロピルおよび３−
アセトキシ−２−アセトキシメチル−２−メチルプロピ
ル等が挙げられる。Ｘ_ｂで示される置換されていてもよ
いカルバモイル基は式

【化３９】 で表される基のようなものが挙げられる。

【００４２】Ｒ_２ｂおよびＲ_３ｂで示される「置換され
ていてもよい炭化水素」としては置換されていてもよい
Ｃ_１−７の直鎖または分枝状のアルキル基（例えばメチ
ル，エチル，ｎ−プロピル，イソプロピル，ｎ−ブチ
ル，イソブチル，１,１−ジメチルエチル，ｎ−ペンチ
ル，３−メチルブチル，２−メチルブチル，１−メチル
ブチル，１−エチルプロピル，ｎ−ヘキシル，４−メチ
ルペンチル，３−メチルペンチル，２−メチルペンチ
ル，２−エチルブチル，１−エチルブチル，ネオペンチ
ル，ヘキシル，ヘプチル）、置換されていてもよいＣ
_３−７のシクロアルキル基（シクロプロピル，シクロブ
チル，シクロペンチル，シクロヘキシル，シクロヘキシ
ルメチル等）、置換されていてもよいＣ_２−６の直鎖ま
たは分枝状のアルケニル基（例えば、ビニル，アリル，
イソプロペニル，２−メチルアリル，１−プロペニル，
２−メチル−１−プロペニル，２−メチル−２−プロペ
ニル，１−ブテニル，２−ブテニル，３−ブテニル，２
−エチル−１−ブテニル，２−メチル−２−ブテニル，
３−メチル−２−ブテニル，１−ペンテニル，２−ペン
テニル，３−ペンテニル，４−ペンテニル，４−メチル
−３−ペンテニル，１−ヘキセニル，２−ヘキセニル，
３−ヘキセニル，４−ヘキセニル，５−ヘキセニル
等）、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基（例
えば、フェニル，ナフチル基）および置換されていても
よいＣ_７−１４アリールアルキル基（例、ベンジル，フ
ェネチル，ナフチルメチル）等が挙げられる。

【００４３】該「置換されていてもよいＣ_１−７の直鎖
または分枝状のアルキル基、置換されていてもよいＣ
_３−７シクロアルキル基，Ｃ_２−６の直鎖または分枝状
のアルケニル基」の置換基としては、Ｃ_１−６のアルキ
ル基またはＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキル基
（例えば、メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，
ブチル，ｔｅｒｔ−ブチル，フェニル，ベンジル等）で
エステル化されていてもよいカルボキシル基，Ｃ_１−６
アルキル（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，イ
ソプロピル，ｎ−ブチル，イソブチル，ｎ−ペンチル，
イソペンチル，ネオペンチル，ヘキシル等）またはアセ
チルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル基のような
Ｃ_２−７アルカノイルオキシ−Ｃ_１−６アルキルでモノ
またはジ−置換されていてもよいリン酸基，スルホン酸
基，Ｃ_１−６のアルキル基またはＣ_{６ −１０}アリール−
Ｃ_１−４アルキル基（例えば、メチル，エチル，プロピ
ル，イソプロピル，ブチル，ｔｅｒｔ−ブチル，ベンジ
ル等）で置換されていてもよいスルホンアミド基，Ｃ
_１−３のアルキル基（例、メチル，エチル，プロピル
等）でアルキル化されていてもよい水酸基およびスルフ
ヒドリル基，カルバモイル基，１ないし５個の置換基
〔例えば、水酸基，塩素，フッ素，アミノスルホニル
基，Ｃ_１−３のアルキル基（例えば、メチル，エチル，
プロピル等）で置換されていてもよいアミノ基〕で置換
されていてもよいフェニル基，Ｃ_１−３のアルキル基
（例えば、メチル，エチル，プロピル等）でモノ−また
はジ−置換されていてもよいアミノ基，環状アミノ基
（例えば、ピペリジン，ピロリジン，モルホリン，チオ
モルホリン，ピペラジン，４−メチルピペラジン，４−
ベンジルピペラジン，４−フェニルピペラジン，１,２,
３,４−テトラヒドロイソキノリン，フタルイミド等の
環状アミンから導かれるＣ_１−３アルキル、 ベンジ
ル、フェニル等で置換されていてもよく、さらに酸素原
子、硫黄原子を環構成原子として含んでいてもよい５〜
６員環状アミノ基）および、Ｎ，Ｏ，Ｓから選ばれるヘ
テロ原子を１〜４個含む芳香族５〜６員複素環（例え
ば、ピリジン，イミダゾール，インドール，テトラゾー
ル等）が挙げられる。

【００４４】さらにＸ_ｂで示される「置換されていても
よいカルバモイル基」のカルバモイル基を形成する置換
されていてもよいアミノ基の置換基としてのＣ_６−１０
アリール基およびＣ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキ
ル基の置換基としては、Ｃ_{１ −４}のアルキル基（メチ
ル，エチル，プロピル，ｔｅｒｔ−ブチル基等）でエス
テル化されていてもよいカルボキシル基、Ｃ_１−６アル
キル（メチル，エチル，ｎ−プロピル，イソプロピル，
ｎ−ブチル，イソブチル，ｎ−ペンチル，イソペンチ
ル，ネオペンチル，ヘキシル）またはピバロイルオキシ
メチル基、アセチルオキシメチル基のようなＣ_２−７ア
ルカノイルオキシ−Ｃ_１−６アルキル基でモノまたはジ
−置換されていてもよいリン酸基、スルホン酸基、Ｃ
_１−４アルキルスルホニル、Ｃ_６−１０アリールスルホ
ニルまたはＣ_６−１０アリール−Ｃ_{１− ４}アルキルスル
ホニル、Ｃ_１−６のアルキル基またはＣ_６−１０アリ−
ル−Ｃ_{１ −４}アルキル基（例えば、メチル，エチル，プ
ロピル，イソプロピル，ブチル，ｔｅｒｔ−ブチル，ベ
ンジル等）で置換されていてもよいスルホンアミド基お
よびＣ_１−４のアルキル基でエステル化されていてもよ
いカルボキシル基，メチル，エチル，ｎ−プロピル，イ
ソプロピル，ｎ−ブチル，イソブチル，ｎ−ペンチル，
イソペンチル，ネオペンチル，ヘキシル等のＣ_１−６の
アルキル基またはピバロイルオキシメチル基などのＣ
_２−７アルカノイルオキシ−Ｃ_１−６アルキル基でモノ
またはジ置換されていてもよいリン酸基，スルホン酸基
およびＣ_１−６アルキル，Ｃ_６−１０アリ−ル−Ｃ
_１−４アルキルで置換されていてもよいスルホンアミド
基で置換されていてもよいＣ_１−３のアルキル基（例え
ば、メチル，エチル，プロピル，イソプロピル），ハロ
ゲン（フッ素，塩素）等が挙げられる。該「炭化水素
基」は置換可能な位置に置換基を１ないし５個有してい
てもよい。

【００４５】Ｒ_２ｂおよびＲ_３ｂで示される「置換され
ていてもよい複素環基」としては、オキソ基，チオキソ
基等の置換基を１〜２個（好ましくは１個）有していて
もよく、かつ脱プロトン化しうる水素原子を有する複素
環基が好ましい。かかる複素環基は、Ｓ、Ｏ、Ｎから選
ばれるヘテロ原子を１〜４個、好ましくは２〜３個含む
５〜６員複素環基が好ましい。具体的にはテトラゾリ
ル，４,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサ
ジアゾリル，４,５−ジヒドロ−５−チオキソ−１,２,
４−オキサジアゾリル，２,３−ジヒドロ−３−オキソ
−１,２,４−オキサジアゾリル，２,３−ジヒドロ−３
−チオキソ−１,２,４−オキサジアゾリル，３,５−ジ
オキソ−１,２,４−オキサジアゾリジニル，４,５−ジ
ヒドロ−５−オキソ−イソオキサゾリル，４,５−ジヒ
ドロ−５−チオキソ−イソオキサゾリル，２,３−ジヒ
ドロ−２−オキソ−１,３,４−オキサジアゾリル，２,
３−ジヒドロ−３−オキソ−１,２,４−テトラゾリルお
よび２,３−ジヒドロ−３−チオキソ−１,２,４−テト
ラゾリル等が挙げられる。とりわけテトラゾリル基が好
ましい。

【００４６】Ｒ_２ｂおよびＲ_３ｂで示される「アシル
基」としては、カルボン酸から誘導されるカルボン酸ア
シル基（例えば、アセチル，プロピオニル，ブチリル，
ベンゾイル等Ｃ_２−７カルボン酸アシル基）および置換
基を有していてもよいＣ_{６−１ ０}アリールスルホニル
基，Ｃ_１−４アルキルスルホニル基およびＣ_６−１０ア
リ−ル−Ｃ_１−４アルキルスルホニル基（例えば、メチ
ルスルホニル，エチルスルホニル，フェニルスルホニ
ル，ナフチルスルホニル，フェニルメチルスルホニル，
フェニルエチルスルホニル，ナフチルメチルスルホニ
ル，ナフチルエチルスルホニル等）が挙げられる。アリ
ール，アルキル−およびアリールアルキルスルホニル基
の置換基としては、Ｃ_１−Ｃ_３のアルキル（例メチル，
エチル，プロピル等），Ｃ_１−３のアルコキシ（例メト
キシ，エトキシ，プロポキシ等），ハロゲン（塩素，フ
ッ素，臭素）等が挙げられ、これらが１〜４個好ましく
は１〜２個置換可能な位置に置換していてよい。前記、
カルボン酸アシル基は、ハロゲン（塩素、フッ素、臭
素）を１〜２個置換基として有していてもよい。

【００４７】Ｒ_２ｂおよびＲ_３ｂは隣接のカルバモイル
の窒素原子と一緒になって形成する、Ｃ_１−３アルキル
またはＣ_２−７アルカノイルなどで置換されていてもよ
い環状アミノ基としては、例えば、ピペラジン，ピペリ
ジン，ピロリジン，ピペラジン−２−オン，ピペラジン
−２,６−ジオン，モルホリン，チオモルホリンのよう
な環状アミンであって、さらに、窒素原子、硫黄原子、
酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜３個環構成原子
として含んでいてもよい５または６員環状アミンから導
かれる基が挙げられる。これらの環状アミノ基は、１〜
４個、好ましくは１〜２個の置換基を有していてもよ
い。該置換基としては、Ｃ_１−３アルキルまたはＣ
_２−７アルカノイルで置換されていてもよい水酸基，Ｃ
_１−４のアルキル基（メチル，エチル，プロピル，ｔｅ
ｒｔ−ブチル基等）またはＣ_７−１０アリールアルキル
でエステル化されていてもよいカルボキシル基、Ｃ
_１−６アルキルまたはＣ_２−７アルカノイルオキシ−Ｃ
_１−６アルキル基（アセチルオキシメチル基、ピバロイ
ルオキシメチル基）でモノまたはジ−置換されていても
よいリン酸基，スルホン酸基およびＣ_１−６のアルキル
基またはＣ_６−１０アリ−ル−Ｃ_１−４アルキル基（例
えば、メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチ
ル，ｔｅｒｔ−ブチル，ベンジル等）で置換されていて
もよいスルホンアミド基、「Ｃ_１−６アルキルまたはＣ
_６−１０アリ−ル−Ｃ_１−４アルキルでエステル化され
ていてもよいカルボキシル基、Ｃ_１−６アルキルまたは
Ｃ_２−７アルカノイルオキシ−Ｃ_１−６アルキル基（ア
セチルオキシメチル基、ピバロイルオキシメチル基な
ど）でモノまたはジ−置換されていてもよいリン酸基、
スルホン酸基、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_６−１０アリ
−ル−Ｃ_１−４アルキルで置換されていてもよいスルホ
ンアミド基、Ｃ_１−３アルキルまたはＣ_２−７アルカノ
イルで置換されていてもよい水酸基、Ｃ_１−３アルキル
でアルキル化されていてもよいスルフヒドリル基、カル
バモイル基、１ないし５個の置換基（例えば、水酸基、
ハロゲン、アミノスルホニル、Ｃ_１−３アルキルで置換
されていてもよいアミノ基など）で置換されていてもよ
いフェニル、Ｃ_１−３アルキルでモノまたはジ−置換さ
れていてもよいアミノ基またはテトラゾリル」で置換さ
れていてもよいＣ _１−６アルキルおよびＣ_２−５アルケ
ニル、Ｃ_１−３のアルキル基（例えば、メチル，エチ
ル，プロピル等）でモノ−またはジ−置換されていても
よいアミノ基，環状アミノ基（例えば、ピペリジン，ピ
ロリジン，モルホリン，チオモルホリン，４−メチルピ
ペラジン，４−ベンジルピペラジン，４−フェニルピペ
ラジン等の、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル，ベンジル，フェニル
で置換されていてもよく、さらに窒素原子、硫黄原子、
酸素原子から選ばれるヘテロ原子を含んでいてもよい５
−または６−員環状アミンから導かれる基），シアノ
基，カルバモイル基，オキソ基，Ｃ_１−３アルコキシ
（例えば、メトキシ，エトキシ，エチレンジオキシ
等），前記したのと同様な脱プロトン化しうる水素原子
を有するオキソ基又チオキソ基で置換されていてもよい
複素環基（例えば、テトラゾリル，２,５−ジヒドロ−
５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾリル等），Ｘで示
される「置換されていてもよいカルバモイル基」のカル
バモイルを形成する置換されていてもよいアミノ基の置
換基として挙げたＣ_６−１０アリールスルホニル，Ｃ
_６−１０アリ−ル−Ｃ_１−４アルキルスルホニルおよび
Ｃ_１−４アルキルスルホニル（メチルスルホニル，エチ
ルスルホニル，プロピルスルホニル，ブチルスルホニ
ル，イソプロピルスルホニル，ｔｅｒｔ−ブチルスルホ
ニル，フェニル，スルホニル，ベンジルスルホニル
等）、Ｃ_１−３アルキルでアルキル化されていてもよい
スルフヒドリル基または１ないし５個の置換基（例え
ば、水酸基、ハロゲン、アミノスルホニルおよびＣ
_１−３アルキルで置換されていてもよいアミノ基など）
で置換されていてもよいフェニルで置換されたカルバモ
イル基等が挙げられる。

【００４８】Ｘ_ｂで表される置換されていてもよいカル
バモイル基の例としては例えば

【化４０】

【化４１】 等が挙げられる。Ｒ_２ｂ’およびＲ_ｂ’としては水素原
子およびＣ_１−７アルキル等が挙げられる。とりわけ水
素原子が好ましい。Ｒ_２ｂ，Ｒ_２ｂ'およびＲ_ｂ'で表さ
れるＣ_１−７アルキルとしては前記の「炭化水素基」の
Ｃ_１−７アルキルと同様のものが挙げられる。Ｒ”とし
ては水素原子およびＣ_１−４アルキル等が挙げられる。
とりわけ水素原子が好ましい。Ｒ_３ｂ'およびＲ"で表さ
れるＣ_１−４アルキルとしては例えばメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチ
ル等が挙げられる。

【００４９】Ｘ_ｂで示される脱プロトン化しうる水素原
子を有する置換されていてもよい複素環基としてはブレ
ンステッド酸的活性プロトンを有する含窒素（好ましく
は１〜４個の窒素原子を含む）５〜６員複素環が好まし
く、窒素原子、硫黄原子、酸素原子を１〜４個好ましく
は２〜３個含んでいるのがよい。これらの置換基として
は、オキソ基，チオキソ基等があげられ、これらの置換
基を１〜２個、特に１個有していてもよい。Ｘで示され
る「脱プロトン化しうる水素原子を有する置換されてい
てもよい複素環基」としては、例えば、テトラゾリル，
２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジア
ゾリル等のＸで示される「置換されていてもよいカルバ
モイル基」の置換基としての「置換されていてもよい複
素環基」として例示したものなどが挙げられる。Ｒ_１ｂ
で示される「低級アルキル基」としては、メチル，エチ
ル，ｎ−プロピル，イソプロピル，ｎ−ブチル，ｔｅｒ
ｔ−ブチル，ペンチル，ヘキシル等のＣ _１−Ｃ_６アルキ
ル基が挙げられる。とりわけＣ_１−Ｃ_３のアルキル基が
好ましい。Ｒ_１ｂとしてはとくにメチル基が薬理活性面
から好ましい。Ｗで示される「ハロゲン原子」として
は、塩素、フッ素、臭素、ヨウ素原子が挙げられる。と
りわけ塩素原子が好ましい。

【００５０】式（Ib）で表される化合物の塩としては、
例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸
塩等の無機塩、例えば酢酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、
フマル酸塩、マレイン酸塩、トルエンスルホン酸塩、メ
タンスルホン酸塩等の有機酸塩、例えばナトリウム塩、
カリウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩等の金属
塩、例えばトリエチルアミン塩、グアニジン塩、アンモ
ニウム塩、ヒドラジン塩、キニーネ塩、シンコニン塩等
の塩基の塩等の薬理学的に許容されうる塩が挙げられ
る。また、式（Ib）で表される化合物の水和物および非
水和物も本発明に包含されるものである。式（Ib）で表
わされる化合物またはその塩は、３位と５位に不斉炭素
が存在するが、７員環の面に対して、３位と５位の置換
基が逆方向を向いている異性体であるトランス体が好ま
しく、特に３位の絶対配置がＲ配置で、５位の絶対配置
がＳ配置のものが好ましい。

【００５１】式（Ib）で表される化合物またはその塩と
しては具体的には以下のものが好ましい。Ｎ−メタンス
ルホニル−［（３Ｒ,５Ｓ）−７−クロロ−５−（２,３
−ジメトキシフェニル）−１−（３−ヒドロキシ−２,
２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１,２,３,５−
テトラヒドロ−４,１−ベンゾオキサゼピン−３−イ
ル］アセトアミド、Ｎ−メタンスルホニル−［（３Ｒ,
５Ｓ）−７−クロロ−５−（２,３−ジメトキシフェニ
ル）−１−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−
２−メチルプロピル）−２−オキソ−１,２,３,５−テ
トラヒドロ−４,１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］
アセトアミド、Ｎ−〔２−（ピロリジン−１−イル）エ
チル〕−［（３Ｒ,５Ｓ）−７−クロロ−５−（２,３−
ジメトキシフェニル）−１−（３−ヒドロキシ−２−ヒ
ドロキシメチル−２−メチルプロピル）−２−オキソ−
１,２,３,５−テトラヒドロ−４,１−ベンゾオキサゼピ
ン−３−イル］アセトアミド、Ｎ−〔２−（ピロリジン
−１−イル）エチル〕−［（３Ｒ,５Ｓ）−７−クロロ
−５−（２,３−ジメトキシフェニル）−１−（３−ヒ
ドロキシ−２,２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−
１,２,３,５−テトラヒドロ−４,１−ベンゾオキサゼピ
ン−３−イル］アセトアミド、

【００５２】Ｎ−メタンスルホニル−［（３Ｒ,５Ｓ）
−１−〔３−アセトキシ−２,２−ジメチルプロピル）
−７−クロロ−５−（２,３−ジメトキシフェニル）−
２−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−４,１−ベン
ゾオキサゼピン−３−イル〕アセトアミド、Ｎ−メタン
スルホニル−［（３Ｒ,５Ｓ）−１−（３−アセトキシ
−２−アセトキシメチル−２−メチルプロピル）−７−
クロロ−５−（２,３−ジメトキシフェニル）−２−オ
キソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−４,１−ベンゾオキ
サゼピン−３−イル］アセトアミド、Ｎ−［〔（３Ｒ,
５Ｓ）−１−（３−アセトキシ−２,２−ジメチルプロ
ピル）−７−クロロ−５−（２,３−ジメトキシフェニ
ル）−２−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−４,１
−ベンゾオキサゼピン−３−イル〕アセチル〕ピペリジ
ン−４−酢酸、Ｎ−［〔（３Ｒ,５Ｓ）−１−（３−ア
セトキシ−２−アセトキシメチル−２−メチルプロピ
ル）−７−クロロ−５−（２,３−ジメトキシフェニ
ル）−２−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−４,１
−ベンゾオキサゼピン−３−イル〕アセチル〕ピペリジ
ン−４−酢酸、Ｎ−〔〔（３Ｒ,５Ｓ）−１−（３−ア
セトキシ−２,２−ジメチルプロピル）−７−クロロ−
５−（２,３−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１,
２,３,５−テトラヒドロ−４,１−ベンゾオキサゼピン
−３−イル〕アセチル〕ピペリジン−４−酢酸 エチル
エステル、Ｎ−〔〔（３Ｒ,５Ｓ）−１−（３−アセトキ
シ−２−アセトキシメチル−２−メチルプロピル）−７
−クロロ−５−（２,３−ジメトキシフェニル）−２−
オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−４,１−ベンゾオ
キサゼピン−３−イル〕アセチル〕ピペリジン−４−酢
酸 エチルエステル、

【００５３】（３Ｒ,５Ｓ）−７−クロロ−５−（２,３
−ジメトキシフェニル）−１−（３−ヒドロキシ−２,
２−ジメチルプロピル）−１,２,３,５−テトラヒドロ
−３−〔１Ｈ（または３Ｈ）−テトラゾ−ル−５−イ
ル〕メチル−４,１−ベンゾオキサゼピン−２−オン、
（３Ｒ,５Ｓ）−７−クロロ−５−（２,３−ジメトキシ
フェニル）−１−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメ
チル−２−メチルプロピル）−１,２,３,５−テトラヒ
ドロ−３−〔１Ｈ（または３Ｈ）−テトラゾ−ル−５−
イル〕メチル−４,１−ベンゾオキサゼピン−２−オ
ン、（３Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アセトキシ−２,２−
ジメチルプロピル−７−クロロ−５−（２,３−ジメト
キシフェニル）−１,２,３,５−テトラヒドロ−３−
〔１Ｈ（または３Ｈ）−テトラゾ−ル−５−イル〕メチ
ル−４,１−ベンゾオキサゼピン−２−オン、（３Ｒ,５
Ｓ）−１−（３−アセトキシ−２−アセトキシメチル−
２−メチルプロピル）−７−クロロ−５−（２,３−ジ
メトキシフェニル）−１,２,３,５−テトラヒドロ−３
−〔１Ｈ（または３Ｈ）−テトラゾ−ル−５−イル〕メ
チル−４,１−ベンゾオキサゼピン−２−オンＮ−〔２
−（ピロリジン−１−イル）エチル〕−［（３Ｒ,５
Ｓ）−７−クロロ−５−（２,３−ジメトキシフェニ
ル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１,２,３,５−
テトラヒドロ−４,１−ベンゾオキサゼピン−３−イ
ル］アセトアミド；など

【００５４】式（Ib）で表される化合物またはその塩
は、例えば、ＥＰＡ５６７０２６号、ＷＯ９５／２１８
３４（特願平６−１５５３１号に基づくＰＣＴ出願）、
ＥＰＡ６４５３７７（特願平６−２２９１５９号に基づ
く出願）、ＥＰＡ６４５３７８（特願平６−２２９１６
０号に基づく出願）、ＷＯ９７１０２２４号などの公報
の開示の方法、またはそれに準ずる方法にしたがって製
造することができる。

【００５５】式（I）で表わされる化合物としては、前
記式（Ic）

【化４２】 で表される化合物が好ましい。式（Ic）で表わされる化
合物としては、Ｒ^１ｃが置換基を有していてもよい（カ
ルボキシ−Ｃ_２−３アルキル）−Ｃ_{６− １０}アリール基
である化合物；Ｒ^１ｃが置換基を有していてもよい（カ
ルボキシ−Ｃ_２−3アルキル）−フェニル基である化合
物；Ｒ^１ｃが置換基を有していてもよい（カルボキシフ
リル）−アルキル基である化合物；Ｒ^２ｃが水酸基、ア
セトキシ、プロピオニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルオキシおよびパルミトイルオキシから選ばれた
１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ_３−６アル
キル基である化合物；Ｒ^２ｃが２，２−ジメチルプロピ
ル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピルまたは
３−アセトキシ−２，２−ジメチルプロピルである化合
物；Ｒ^３ｃがメチル基である化合物；Ｗが塩素原子であ
る化合物；３位がＲ−配位で５位がＳ−配位である化合
物；などが好ましい。

【００５６】前記式中、Ｒ^１ｃは置換基を有していても
よい１−カルボキシエチル基、置換基を有していてもよ
いカルボキシ−Ｃ_３−６直鎖アルキル基、置換基を有し
ていてもよいＣ_３−６直鎖アルキル−スルホニル基、置
換基を有していてもよい（カルボキシ−Ｃ_５−７シクロ
アルキル）−Ｃ_１−３アルキル基、または 式 −Ｘ^１−
Ｘ^２−Ａｒ−Ｘ^３−Ｘ^４−ＣＯＯＨ（式中、Ｘ^１および
Ｘ^４はそれぞれ結合手または置換基を有していてもよい
Ｃ_１−４アルキレン基を示し、Ｘ^２およびＸ^３はそれぞ
れ結合手、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａｒは置換基を
有していてもよい２価の芳香環基を示す。但し、Ｘ^１が
結合手のとき、Ｘ^２は結合手を示し、Ｘ ^４が結合手のと
き、Ｘ^３は結合手を示す）で表される基を示す。Ｒ^1ｃ
で示される置換基を有していてもよいカルボキシ−Ｃ
_３−６直鎖アルキル基におけるＣ_３−６直鎖アルキル基
としては、ｎ−プロピル，ｎ−ブチル，ｎ−ペンチル，
ｎ−ヘキシルが挙げられる。これらのうち、ｎ−プロピ
ル，ｎ−ブチルが好ましく、ｎ−プロピルがより好まし
い。前記式中、Ｒ^1ｃで示される置換基を有していても
よいＣ_３−６直鎖アルキル−スルホニル基におけるＣ
_３−６直鎖アルキル基としては、ｎ−プロピル，ｎ−ブ
チル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルが挙げられる。これ
らのうち、ｎ−プロピル，ｎ−ブチルが好ましく、ｎ−
プロピルがより好ましい。Ｒ^1ｃで示される置換基を有
していてもよい（カルボキシ−Ｃ_５−７シクロアルキ
ル）−Ｃ_１−３アルキル基におけるＣ_５−７シクロアル
キル基としては、シクロペンチル，シクロヘキシル，シ
クロヘプチルが挙げられる。これらのうち、シクロペン
チル，シクロヘキシルが好ましく、シクロヘキシルがよ
り好ましい。Ｒ^１ｃで示される置換基を有していてもよ
い（カルボキシ−Ｃ_５−７シクロアルキル）−Ｃ_１−３
アルキル基におけるＣ_１−３アルキル基としては、メチ
ル，エチル，ｎ−プロピル，イソプロピルが挙げられ
る。これらのうち、メチル，エチルが好ましく、メチル
がより好ましい。Ｒ^１ｃとしての 式 −Ｘ^１−Ｘ^２−Ａ
ｒ−Ｘ^３−Ｘ^４−ＣＯＯＨで表される基において、Ｘ^１
およびＸ^４で示される「置換基を有していてもよいＣ
_１−４アルキレン基」における「Ｃ_１−４アルキレン
基」としては、例えば、メチレン、ジメチレン、トリメ
チレン、テトラメチレンなどが挙げられ、Ｃ_１−３アル
キレン基が好ましく、なかでも、直鎖状のものが好まし
く用いられる。Ａｒで示される「置換基を有していても
よい２価の芳香環基」における「２価の芳香環基」とし
ては、例えば、２価の芳香族炭化水素基、２価の芳香族
複素環基などが挙げられる。ここで、２価の芳香族炭化
水素基としては、例えば、Ｃ_６−１０アリール基（例、
フェニル，ナフチルなど）から１個の水素原子を除去し
て形成される基などが挙げられ、２価の芳香族炭化水素
基としては、フェニレンが好ましく用いられる。２価の
芳香族複素環基としては、例えば、環系を構成する原子
（環原子）として、酸素原子、硫黄原子および窒素原子
等から選ばれたヘテロ原子１ないし３種（好ましくは１
ないし２種）を少なくとも１個（好ましくは１ないし４
個、さらに好ましくは１ないし２個）含む芳香族複素環
基から１個の水素原子を除去して形成される基などが挙
げられる。ここで、芳香族複素環基としては、例えばフ
リル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサ
ゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、
ピラゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−
オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、フラ
ザニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジ
アゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,３−トリ
アゾリル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピ
リジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ト
リアジニル等の５ないし６員の芳香族単環式複素環基
（好ましくは、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾ
リル、チアゾリル、ピリジルなど）、および例えばベン
ゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ〔ｂ〕チエニ
ル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリ
ル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１,２
−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ
ピラニル、１,２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベン
ゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニ
ル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナ
フチリジニル、プリニル、ブテリジニル、カルバゾリ
ル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボ
リニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチア
ジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアント
レニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インド
リジニル、ピロロ〔１,２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾ
ロ〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピリ
ジル、イミダゾ〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,
２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピリミ
ジニル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ａ〕ピリジ
ル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ｂ〕ピリダジニル
等の８〜１２員の芳香族縮合複素環基（好ましくは、前
記した５ないし６員の芳香族単環式複素環基がベンゼン
環と縮合した複素環または前記した５ないし６員の芳香
族単環式複素環基の同一または異なった複素環２個が縮
合した複素環、より好ましくは前記した５ないし６員の
芳香族単環式複素環基がベンゼン環と縮合した複素環）
等が挙げられる。

【００５７】Ｘ^１およびＸ^４で示される「置換基を有し
ていてもよいＣ_１−４アルキレン基」における「Ｃ
_１−４アルキレン基」；ならびにＡｒで示される「置換
基を有していてもよい２価の芳香環基」における「２価
の芳香環基」がそれぞれ有していてもよい置換基として
は、（ｉ）Ｃ_１−６のアルキル基またはＣ_６−１０アリ
ール−Ｃ_１−４アルキル基（例えば、メチル，エチル，
プロピル，イソプロピル，ブチル，ｔｅｒｔ−ブチル，
フェニル，ベンジル等）でエステル化されていてもよい
カルボキシル基，（ｉｉ）Ｃ_１−６アルキル（例えば、
メチル，エチル，ｎ−プロピル，イソプロピル，ｎ−ブ
チル，イソブチル，ｎ−ペンチル，イソペンチル，ネオ
ペンチル，ヘキシル等）またはアセトキシメチル、ピバ
ロイルオキシメチル基のようなＣ_２−７アルカノイルオ
キシ−Ｃ_１−６アルキルでモノまたはジ−置換されてい
てもよいリン酸基，（ｉｉｉ）スルホン酸基，（ｉｖ）
Ｃ_{１− ６}のアルキル基またはＣ_６−１０アリール−Ｃ
_１−４アルキル基（例えば、メチル，エチル，プロピ
ル，イソプロピル，ブチル，ｔｅｒｔ−ブチル，ベンジ
ル等）で置換されていてもよいスルホンアミド基，
（ｖ）Ｃ_１−３のアルキル基（例、メチル，エチル，プ
ロピル等）でアルキル化されていてもよい水酸基および
スルフヒドリル基，（ｖｉ）カルバモイル基，（ｖｉ
ｉ）１ないし５個の置換基〔例えば、水酸基，塩素，フ
ッ素，アミノスルホニル基，Ｃ_１−３のアルキル基（例
えば、メチル，エチル，プロピル等）で置換されていて
もよいアミノ基〕で置換されていてもよく、ＯまたはＳ
を介して結合していてもよいフェニル基，（ｖｉｉｉ）
Ｃ_１−３のアルキル基（例えば、メチル，エチル，プロ
ピル等）でモノ−またはジ−置換されていてもよいアミ
ノ基，（ｉｘ）Ｃ_１−３アルキル（例、メチル，エチル
等）、ベンジル、フェニル等で１ないし３個置換されて
いてもよい環状アミノ基（例えば、ピペリジン，ピロリ
ジン，モルホリン，チオモルホリン，ピペラジン，４−
メチルピペラジン，４−ベンジルピペラジン，４−フェ
ニルピペラジン，１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ
リン，フタルイミド等の環状アミンから(水素原子を一
個除いて)導かれる環状アミノ基などの窒素原子の外に
酸素原子、硫黄原子を環構成原子として含んでいてもよ
い５〜６員環状アミノ基），（ｘ）Ｎ，Ｏ，Ｓから選ば
れるヘテロ原子を１〜４個含み、ＯまたはＳを介して結
合していてもよい５−６員芳香族複素環基（例えば、ピ
リジル，イミダゾリル，インドリル，テトラゾリル
等），（ｘｉ）ハロゲン原子（例、塩素、フッ素、臭
素、ヨウ素など），（ｘｉｉ）Ｃ_１−４アルコキシ基、
Ｃ_１−４アルキルチオ基、カルボキシルおよびフェニル
から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ
_１−４アルキル基（例えば、メチル，エチル，プロピ
ル，イソプロピル，ブチル，ｔ−ブチル等）、Ｃ_１−４
アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，プロポキ
シ，イソプロポキシ，ブトキシ，ｔ−ブトキシ等）また
はＣ _１−４アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，エチ
ルチオ，プロピルチオ，イソプロピルチオ，ブチルチ
オ，ｔ−ブチルチオ等）、（ｘｉｉｉ）Ｃ_５−７シクロ
アルキル基（例、シクロペンチル，シクロヘキシル，シ
クロヘプチル等）、（ｘｉｖ）Ｃ_１−７アルカノイルオ
キシ（例、ホルミルオキシ，アセトキシ，プロピオニル
オキシ，ブチリルオキシ，ｔ−ブトキシカルボニルオキ
シ，イソブチリルオキシ，バレリルオキシ，ピバロイル
オキシ等）が挙げられる。このような置換基は、置換可
能位置に１ないし６個、好ましくは１ないし３個存在し
得る。また、２個の置換基が結合して、Ｃ_３−６アルキ
レン、Ｃ_３−６アルキレンオキシ、Ｃ_３−６アルキレン
ジオキシなどを形成していてもよく、例えば、フェニル
基上の隣接した２個の置換基が結合して、Ｃ_４アルキレ
ンを形成する場合は、テトラヒドロナフタレン基を形成
することとなる。Ｒ^１ｃとしての 式 −Ｘ^１−Ｘ^２−Ａ
ｒ−Ｘ^３−Ｘ^４−ＣＯＯＨで表される基の具体例として
は、置換基を有していてもよい（カルボキシ−ヘテロア
リール）−Ｃ_１−４アルキル基〔好ましくは、置換基を
有していてもよい（カルボキシ−フリル）−Ｃ_１−４ア
ルキル基〕、置換基を有していてもよい（カルボキシ−
Ｃ _６−１０アリール）−Ｃ_１−４アルキル基、置換基を
有していてもよいカルボキシ−ヘテロアリール基、置換
基を有していてもよいカルボキシ−Ｃ_６−１０アリール
基、置換基を有していてもよい（カルボキシ−Ｃ_１−４
アルキル）−ヘテロアリール基、置換基を有していても
よい（カルボキシ−Ｃ_１−４アルキル）−Ｃ _６−１０ア
リール基〔好ましくは、（カルボキシ−Ｃ_２−３アルキ
ル）−Ｃ_{６− １０}アリール基〕、置換基を有していても
よい（カルボキシ−Ｃ_１−４アルキル）−ヘテロアリー
ル−Ｃ_１−４アルキル基、置換基を有していてもよい
（カルボキシ−Ｃ_１−４アルキル）−Ｃ_７−１４アラル
キル基〔好ましくは、置換基を有していてもよい（カル
ボキシ−Ｃ_１−３アルキル）−Ｃ_７−１４アラルキル
基〕、置換基を有していてもよい（カルボキシ−Ｃ
_１−４アルコキシ）−Ｃ_６−１０アリール基、置換基を
有していてもよい（カルボキシ−Ｃ_１−４アルコキシ）
−Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_１−４アルキル基、置換基を
有していてもよい（カルボキシ−Ｃ_１−４アルキル）−
Ｃ_６−１０アリールオキシ−Ｃ_１−４アルキル基、置換
基を有していてもよい（カルボキシ−Ｃ_６−１０アリー
ルオキシ）−Ｃ_{１− ４}アルキル基、置換基を有していて
もよい（カルボキシ−Ｃ_１−４アルキルチオ）−ヘテロ
アリール基などが挙げられる。ここで、ヘテロアリール
としては、前記した「芳香族複素環基」と同様なものが
挙げられ、該ヘテロアリールは、前記した「芳香族複素
環基」が有していてもよい置換基と同様な置換基を有し
ていてもよい。また、Ｃ_６−１０アリールとしては、フ
ェニル，ナフチル，アズレニルが挙げられ、フェニルが
好ましく用いられ、該Ｃ_６−１０アリールは、前記した
「芳香族複素環基」が有していてもよい置換基と同様な
置換基を有していてもよい。 Ｒ^１で示される置換基を
有していてもよい（カルボキシフリル）−Ｃ_１−４アル
キル基におけるアルキル基としては、例えばメチル，エ
チル，ｎ−プロピル，イソプロピル、ｎ−ブチル，イソ
ブチル，１，１−ジメチルエチル等のＣ_１−４の直鎖ま
たは分枝状のアルキル基等が挙げられる。これらのう
ち、メチル，エチル，ｎ−プロピル，イソプロピル，ｎ
−ブチル等のＣ_１−４アルキル基が好ましく、メチル，
エチル，ｎ−プロピルがより好ましい。該カルボキシフ
リル基としては、例えば３−カルボキシ−２−フリル、
４−カルボキシ−２−フリル、２−カルボキシ−３−フ
リル、２−カルボキシ−５−フリル等が挙げられる。こ
らのうち、３−カルボキシ−２−フリル、４−カルボキ
シ−２−フリルが好ましく、３−カルボキシ−２−フリ
ルがより好ましい。Ｒ^１ｃで示される置換基を有してい
てもよい（カルボキシ−Ｃ_２−３アルキル）−Ｃ
_６−１０アリール基におけるＣ_２−３アルキルとして
は、エチル，ｎ−プロピル，イソプロピルが挙げられ、
エチル，ｎ-プロピルが好ましい。Ｃ_{６−１ ０}アリール
基としては、フェニル，ナフチル，アズレニルが挙げら
れ、フェニルが好ましい。Ｒ^１ｃで示される置換基を有
していてもよい（カルボキシ−Ｃ_１−３アルキル）−Ｃ
_７−１４アラルキル基における、Ｃ_１−３アルキル基と
しては、メチル，エチル，ｎ−プロピル，イソプロピル
が挙げられ、メチル，エチルが好ましく、エチルが特に
好ましい。Ｃ_７−１４アラルキル基（Ｃ_６−１０アリー
ル−Ｃ_{１− ４}アルキル基）としては、フェニルメチル，
１−フェニルエチル，２−フェニルエチル、３−フェニ
ルプロピル，２−フェニルプロピル，４−フェニルブチ
ル，（１−ナフチル）メチル，（２−ナフチル）メチ
ル、１−（１−ナフチル）エチル，1−（２−ナフチ
ル）エチル、３−（１−ナフチル）プロピル，３−（１
−ナフチル）プロピル、４−（１−ナフチル）ブチル、
４−（２−ナフチル）ブチルが挙げられ、フェニルメチ
ル，１−フェニルエチル，３−フェニルプロピル，（１
−ナフチル）メチル、（２−ナフチル）メチル、（１−
ナフチル）エチル、（２−ナフチル）エチルが好まし
く、フェニルメチル，２−フェニルエチルが特に好まし
い。Ｒ^１ｃで示される各基で置換基を有する場合の置換
基としては、Ａｒで示される「置換基を有していてもよ
い２価の芳香環基」における「２価の芳香環基」が有し
ていてもよい置換基と同様なものが挙げられ、このよう
な置換基は、置換可能位置に１ないし６個、好ましくは
１ないし３個存在し得る。また、Ｒ^１で示される各基に
おいて、カルボキシル部分は無置換であることが好まし
いが、カルボキシル以外の任意の部分は、置換可能位置
に置換可能な置換基を有していてもよい。Ｒ^１ｃとして
は、３−カルボキシプロピル基、１−カルボキシエチル
基、それぞれ置換基を有していてもよいＣ_３−６直鎖ア
ルキル−スルホニル基、（カルボキシ−Ｃ_５−７シクロ
アルキル）−Ｃ_１−３アルキル基、（カルボキシフリ
ル）−アルキル基、カルボキシ−Ｃ_６−１０アリール
基、（カルボキシ−Ｃ_１−４アルキル）−Ｃ_６−１０ア
リール基〔好ましくは、（カルボキシ−Ｃ_２−３アルキ
ル）−Ｃ_６−１０アリール基〕、（カルボキシ−Ｃ
_１−３アルキル）−Ｃ_{７−１ ４}アラルキル基などが好ま
しく、置換基を有していてもよい（カルボキシ−Ｃ_１
−４アルキル）−Ｃ_６−１０アリール基が好ましく、置
換基を有していても良い（カルボキシ−Ｃ_２−３アルキ
ル）−Ｃ_６−１０アリール基がさらに好ましく、とりわ
け、置換基を有していてもよい（カルボキシ−Ｃ_２−3
アルキル）−フェニル基が好ましい。

【００５８】Ｒ^2ｃで示される、アルカノイルオキシ基
または水酸基で置換されていてもよいＣ_３−６アルキル
基におけるＣ_３−６アルキル基としては例えば、ｎ−プ
ロピル，イソプロピル，１，１−ジメチルエチル，ｎ−
ブチル，イソブチル，ｎ−ペンチル，2，２−ジメチル
プロピル，イソペンチル，ｎ−ヘキシル，イソヘキシル
等が挙げられる。これらのうち、イソプロピル，１，１
−ジメチルエチル，ｎ−ブチル、イソブチル，２，２−
ジメチルプロピル，イソヘキシルが好ましく、2，２−
ジメチルプロピルが特に好ましい。Ｒ^2ｃで示される、
アルカノイルオキシ基または水酸基で置換されていても
よいＣ_３−６アルキル基におけるアルカノイルオキシ基
としては例えば、ホルミルオキシ，アセトキシ，プロピ
オニルオキシ，ブチリルオキシ，ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルオキシ，イソブチリルオキシ，バレリルオキ
シ，ピバロイルオキシ，ラウリルオキシ，パルミトイル
オキシ，ステアロイルオキシ等のＣ_１−２０アルカノイ
ルオキシ基（好ましくは、Ｃ_１−７アルカノイルオキシ
基など）などが挙げられる。これらのうち、アセトキ
シ，プロピオニルオキシ，ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルオキシ，パルミトイルオキシが好ましく、アセトキシ
が特に好ましい。アルカノイルオキシ基または水酸基は
置換可能な位置に１〜３個置換していてもよい。Ｒ^２ｃ
で示されるアルカノイルオキシ基または水酸基で置換さ
れていてもよいＣ_３−６アルキル基の好ましい例として
は、２，２−ジメチルプロピル，３−ヒドロキシ−２,
２−ジメチルプロピル，３−ヒドロキシ−２−ヒドロキ
シメチル−２−メチルプロピル，３−アセトキシ−２,
２−ジメチルプロピル，３−アセトキシ−２−ヒトロキ
シメチル−２−メチル−プロピルおよび３−アセトキシ
−２−アセトキシメチル−２−メチルプロピル等が挙げ
られる。これらのうち、２，２−ジメチルプロピル，３
−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル，３−アセト
キシ−２，２−ジメチルプロピルが特に好ましい。ま
た、Ｒ^２としては、アルカノイルオキシ基および／また
は水酸基を有するＣ _３−６アルキル基が好ましい。

【００５９】Ｒ^３ｃで示される低級アルキル基として
は、メチル，エチル，ｎ−プロピル，イソプロピル，ｎ
−ブチル，ｔｅｒｔ−ブチル，ペンチル，ヘキシル等の
Ｃ_{１− ６}アルキル基が挙げられる。とりわけＣ_１−３の
アルキル基が好ましい。Ｒ^３ｃとしてはとくにメチル基
が薬理活性面から好ましい。Ｗで示されるハロゲン原子
としては、塩素、フッ素、臭素、ヨウ素原子が挙げられ
る。とりわけ塩素原子が好ましい。

【００６０】式（Ic）で表わされる化合物は遊離体であ
っても、薬理学的に許容される塩であっても本発明に含
まれる。このような塩としては、式（Ic）で表わされる
化合物がカルボキシル基等の酸性基を有する場合、無機
塩基（例、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、カ
ルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属、亜鉛、
鉄、銅等の遷移金属等）や有機塩基（例、トリメチルア
ミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノ
ールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミ
ン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエ
チレンジアミンなどの有機アミン類、アルギニン、リジ
ン、オルニチンなどの塩基性アミノ酸類等）などとの塩
を形成していてもよい。本発明の式（Ic）で表わされる
化合物がアミノ基等の塩基性基を有する場合、無機酸や
有機酸（例、塩酸、硝酸、硫酸、燐酸、炭酸、重炭酸、
ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、フマー
ル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハ
ク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸等）、アスパラギン酸、グ
ルタミン酸などの酸性アミノ酸等との塩を形成してもよ
い。

【００６１】式（Ic）で表わされる化合物またはその塩
は、３位と５位に不斉炭素が存在するが、立体異性体の
混合物であってもよく、また公知手段で異性体を分離す
ることもできる。７員環の面に対して３位と５位の置換
基が逆方向を向いている異性体であるトランス体が好ま
しく、特に３位の絶対配置がＲ配置で、５位の絶対配置
がＳ配置のものが好ましい。またラセミ体または光学活
性体であってもよい。光学活性体は公知の光学分割手段
によりラセミ体より分離することができる。

【００６２】本発明の式（Ic）で表わされる化合物また
はその塩としては具体的には以下のもなどが好ましい。 Ｎ−プロパンスルホニル−［（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロ
ロ−５−（２，３−ジメトキシフェニル）−１−（３−
ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ
−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキ
サゼピン−３−イル］アセトアミド、もしくはその塩 （２Ｒ）−２−〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−
（２，３−ジメトキシフェニル）−１−（２，２−ジメ
チルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラ
ヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル〕アセ
チル〕アミノプロピオン酸、もしくはその塩 ３-〔３-〔〔(３Ｒ,５Ｓ)-７-クロロ-５-(2，３-ジメト
キシフェニル)-１-(２,２-ジメチルプロピル)−２−オ
キソ-１，２，３，５-テトラヒドロ-４,１-ベンゾオキ
サゼピン-３-イル〕アセチル〕アミノフェニル〕プロピ
オン酸、もしくはその塩 ４-〔〔(３Ｒ,５Ｓ)-７-クロロ-５-(２,３-ジメトキシ
フェニル)-１-（２，２−ジメチルプロピル）-２-オキ
ソ-１,２,３,５-テトラヒドロ-４,１-ベンゾオキサゼピ
ン-３-イル〕アセチル〕アミノブタン酸、もしくはその
塩 トランス−４−〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アセト
キシ−２，２−ジメチルプロピル）−７−クロロ−５−
（２，３−ジメトキシフェニル）−2−オキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピ
ン−３−イル〕アセチル〕−アミノメチル−１−シクロ
ヘキサンカルボン酸、もしくはその塩 トランス−４−〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−
（２，３−ジメトキシフェニル）−１−（３−ヒドロキ
シ−２，２−ジメチルプロピル）−2−オキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピ
ン−３−イル〕アセチル〕−アミノメチル−１−シクロ
ヘキサンカルボン酸、もしくはその塩 ３−〔３−〔〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アセトキ
シ−２，２−ジメチルプロピル）−７−クロロ−５−
（２，３−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピ
ン−３−イル〕アセチル〕アミノ〕−４−フルオロフェ
ニル〕プロピオン酸、もしくはその塩 ３−〔３−〔〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−
（２，３−ジメトキシフェニル）−１−（３−ヒドロキ
シ−２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピ
ン−３−イル〕アセチル〕アミノ〕−４−メチルフェニ
ル〕プロピオン酸、もしくはその塩 ３−〔３−〔〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アセトキ
シ−２，２−ジメチルプロピル）−７−クロロ−５−
（２，３−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピ
ン−３−イル〕アセチル〕アミノ〕−４−メチルフェニ
ル〕プロピオン酸、もしくはその塩 ３−〔３−〔〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−
（２，３−ジメトキシフェニル）−１−（３−ヒドロキ
シ−２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピ
ン−３−イル〕アセチル〕アミノメチル〕フェニル〕プ
ロピオン酸、もしくはその塩 ３−〔３−〔〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アセトキ
シ−２，２−ジメチルプロピル）−７−クロロ−５−
（２，３−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピ
ン−３−イル〕アセチル〕アミノメチル〕フェニル〕プ
ロピオン酸、もしくはその塩 ３-〔３-〔〔〔(３Ｒ,５Ｓ)-７-クロロ-５-(２,３-ジメ
トキシフェニル)-１-(３-ヒドロキシ-２,２-ジメチルプ
ロピル)-２-オキソ-１,２,３,５-テトラヒドロ-４,１-
ベンゾオキサゼピン-３-イル〕アセチル〕アミノ〕-４-
メトキシフェニル〕プロピオン酸、もしくはその塩 ２−〔２−〔〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−
（２，３−ジメトキシフェニル）−１−（３−ヒドロキ
シ−２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピ
ン−３−イル〕アセチル〕アミノ〕エチル〕フラン−３
−カルボン酸、もしくはその塩 ３−〔３−〔〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−
（２，３−ジメトキシフェニル）−１−（３−ヒドロキ
シ−２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼン
−３−イル〕アセチル〕アミノ〕−４−フルオロフェニ
ル〕プロピオン酸、もしくはその塩 3-〔3-〔〔(３Ｒ,５Ｓ)-７-クロロ-5-(２,３-ジメトキ
シフェニル)-１-(３-ヒドロキシ-２,２-ジメチルプロピ
ル)-２-オキソ-１,２,３,５-テトラヒドロ-４,１-ベン
ゾオキサゼピン-３-イル〕アセチル〕 アミノフェニ
ル〕プロピオン酸、もしくはその塩 ４-〔３-〔〔〔(３Ｒ,５Ｓ)-７-クロロ-５-(２,３-ジメ
トキシフェニル)-１-(３-ヒドロキシ-２,２-ジメチルプ
ロピル)-２-オキソ-１,２,３,５-テトラヒドロ-４,１-
ベンゾオキサゼピン-３-イル〕アセチル〕アミノ〕-４-
メトキシフェニル〕ブタン酸、もしくはその塩 ５-〔３-〔〔〔(３Ｒ,５Ｓ)-７-クロロ-５-(２,３-ジメ
トキシフェニル)-１-(３-ヒドロキシ-２,２-ジメチルプ
ロピル)-２-オキソ-１,２,３,５-テトラヒドロ-４,１-
ベンゾオキサゼピン-３-イル〕アセチル〕アミノ〕-４-
メトキシフェニル〕ペンタン酸、もしくはその塩 ５-〔３-〔〔〔(３Ｒ,５Ｓ)-７-クロロ-５-(２,３-ジメ
トキシフェニル)-１-(３-ヒドロキシ-２,２-ジメチルプ
ロピル)-２-オキソ-１,２,３,５-テトラヒドロ-４,１-
ベンゾオキサゼピン-３-イル〕アセチル〕アミノ〕-４-
フルオロフェニル〕ペンタン酸、もしくはその塩などが
挙げられる。

【００６３】前記式（Ic）で表わされる化合物またはそ
の塩は、例えば、ＥＰＡ５６７０２６号、ＷＯ９５／２
１８３４（特願平６−１５５３１号に基づくＰＣＴ出
願）、ＥＰＡ６４５３７７（特願平６−２２９１５９号
に基づく出願）、ＥＰＡ６４５３７８（特願平６−２２
９１６０号に基づく出願）などの公報、特願２０００−
１９０２５３号（ＰＣＴ／ＪＰ０１／０５３４７）明細
書などに開示の方法、またはそれに準ずる方法にしたが
って製造することができる。本発明の式（Ｉ）で表され
る化合物の原料化合物も、前記と同様の塩が用いられる
が、反応に支障のない限り特に限定されない。

【００６４】本発明の高密度リポタンパク−コレステロ
ール上昇剤は、優れた高密度リポタンパク−コレステロ
ール上昇作用を有し、かつ低毒性である。よって、これ
らの化合物およびその塩は、哺乳動物（例えば、マウ
ス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、
ウマ、ヒツジ、サル、ヒト等）において、例えば原発性
低高密度リポタンパク−コレステロール血症予防治療
薬、タンジェール病予防治療薬などの他、心筋梗塞予防
治療薬、動脈硬化性疾患予防治療薬、高脂血症予防治療
薬、家族性高コレステロール血症予防治療薬、糖尿病予
防治療薬、糖尿病性合併症予防治療薬等として安全に用
いることができる。本発明の高密度リポタンパク−コレ
ステロール上昇剤および家族性高コレステロール血症予
防・治療剤において、活性成分であるスクアレン合成酵
素阻害作用を有する化合物またはその塩、またはそのプ
ロドラッグ（ＳＳＩ化合物またはそのプロドラッグ）
は、原末のままでもよいが、通常製剤用担体、例えば賦
形剤（例えば、炭酸カルシウム、カオリン、炭酸水素ナ
トリウム、乳糖、澱粉類、結晶セルロース、タルク、グ
ラニュー糖、多孔性物質等）、結合剤（例えば、デキス
トリン、ゴム類、アルコール化澱粉、ゼラチン、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、プルラン等）、崩壊剤（例えば、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナト
リウム、クロスポピドン、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース、部分アルファー化澱粉等）、滑沢剤（例え
ば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、タルク、澱粉、安息香酸ナトリウム等）、着色剤
（例えば、タール色素、カラメル、三二酸化鉄、酸化チ
タン、リボフラビン類等）、矯味剤（例えば、甘味類、
香料等）、安定剤（例えば、亜硫酸ナトリウム等）およ
び保存剤（例えば、パラベン類、ソルビン酸等）等の中
から適宜、適量用いて、常法に従って調製された形で投
与される。前記製剤を含む本発明の剤は、ＳＳＩ化合物
またはそのプロドラッグを疾病を治療および予防するの
に有効な量を適宜含有する。ＳＳＩ化合物またはそのプ
ロドラッグの本発明製剤中の含有量は、通常製剤全体の
０.１ないし１００重量％である。また本発明で用いら
れる製剤は、活性成分としてＳＳＩ化合物またはそのプ
ロドラッグ以外の他の医薬成分を含有していてもよく、
これらの成分は本発明の目的が達成される限り特に限定
されず、適宜適当な配合割合で使用が可能である。剤形
の具体例としては、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコー
ティング錠を含む）、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒
剤、散剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、徐放性
注射剤、吸入剤、軟膏剤等が用いられる。これらの製剤
は常法（例えば日本薬局方記載の方法等）に従って調製
される。

【００６５】具体的には、錠剤の製造法は、ＳＳＩ化合
物またはそのプロドラッグをそのまま、賦形剤、結合
剤、崩壊剤もしくはそのほかの適当な添加剤を加えて均
等に混和したものを、適当な方法で顆粒とした後、滑沢
剤等を加え、圧縮成型するかまたは、ＳＳＩ化合物また
はそのプロドラッグをそのまま、または賦形剤、結合
剤、崩壊剤もしくはそのほかの適当な添加剤を加えて均
等に混和したものを、直接圧縮成型して製するか、また
はあらかじめ製した顆粒にそのまま、もしくは適当な添
加剤を加えて均等に混和した後、圧縮成型しても製造す
ることもできる。また、本剤は、必要に応じて着色剤、
矯味剤等を加えることができる。さらに、本剤は、適当
なコーティング剤で剤皮を施すこともできる。注射剤の
製造法は、ＳＳＩ化合物またはそのプロドラッグの一定
量を、水性溶剤の場合は注射用水、生理食塩水、リンゲ
ル液等、非水性溶剤の場合は通常植物油等に溶解、懸濁
もしくは乳化して一定量とするか、またはＳＳＩ化合物
またはそのプロドラッグの一定量をとり注射用の容器に
密封して製することができる。経口用製剤担体として
は、例えばデンプン、マンニトール、結晶セルロース、
カルボキシメチルセルロースナトリウム等の製剤分野に
おいて常用されている物質が用いられる。注射用担体と
しては、例えば蒸留水、生理食塩水、グルコース溶液、
輸液剤等が用いられる。その他、製剤一般に用いられる
添加剤を適宜添加剤することもできる。また、本発明の
製剤は、徐放性製剤として用いることもできる。本発明
の徐放性製剤は、例えば水中乾燥法（ｏ／ｗ法、ｗ／ｏ
／ｗ法等）、相分離法、噴霧乾燥法あるいはこれらに準
ずる方法によって製造されたマイクロカプセル（例えば
マイクロスフェア・マイクロカプセル、マイクロパーテ
ィクル等）をそのまま、あるいはこのマイクロカプセル
または球状、針状、ペレット状、フィルム状、クリーム
状の医薬組成物を原料物質として種々の剤型に製剤化
し、投与することができる。該剤型としては、例えば非
経口剤（例えば、筋肉内、皮下、臓器等への注射または
埋め込み剤；鼻腔、直腸、子宮等への経粘膜剤等）、経
口剤（例えば、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、
散剤、懸濁剤等）等が挙げられる。本発明の徐放性製剤
が注射剤である場合は、マイクロカプセルを分散剤（例
えば、Ｔｗｅｅｎ ８０，ＨＣＯ−６０等の界面活性
剤；カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウ
ム、ヒアルロン酸ナトリウム等の多糖類；硫酸プロタミ
ン、ポリエチレングリコール等）、保存剤（例えば、メ
チルパラベン、プロピルパラベン等）、等張化剤（例え
ば、塩化ナトリウム、マンニトール、ソルビトール、ブ
ドウ糖等）、局所麻酔剤（例えば、塩酸キシロカイン、
クロロブタノール等）等とともに水性懸濁剤とするか、
植物油（例えば、ゴマ油、コーン油等）あるいはこれに
リン脂質（例えば、レシチン等）を混合したもの、また
は中鎖脂肪酸トリグリセリド（例えば、ミグリオール８
１２等）とともに分散して油性懸濁剤として徐放性注射
剤とする。本発明の徐放性製剤がマイクロカプセルであ
る場合、その平均粒子径は、約０.１ないし約３００μ
ｍであり、好ましくは、約１ないし約１５０μｍ、さら
に好ましくは約２ないし約１００μｍである。マイクロ
カプセルを無菌製剤にするには、製造全工程を無菌にす
る方法、ガンマ線で滅菌する方法、防腐剤を添加する方
法等が挙げられるが、特に限定されない。

【００６６】本発明の高密度リポタンパク−コレステロ
ール上昇剤は、低毒性で、医薬品として有用であり、優
れた高密度リポタンパク−コレステロール上昇作用を有
する。それゆえ、本発明の剤は、この薬理作用に基づく
疾患の予防治療薬として有用である。すなわち、動脈硬
化、高脂血症、糖尿病、糖尿病性合併症、糖尿病性腎
症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、不整脈、末梢
血管疾患、血栓症、膵障害、虚血性心疾患、脳虚血、心
筋梗塞後遺症、心弁膜症、アルツハイマー病等の治療ま
たは予防に用いることができる。加えて家族性高コレス
テロール血症、原発性低ＨＤＬ血症、Ｔａｎｇｉｅｒ
病、および閉経後の糖尿病患者に多発する虚血性心疾患
の治療および予防に適している。本発明の高密度リポタ
ンパク−コレステロール上昇剤は、ＬＤＬ低下作用を有
するが、ＨＤＬ上昇作用を示さない薬剤と比較すると、
ＬＤＬ低下作用のみでは治療効果がない原発性低ＨＤＬ
血症、Ｔａｎｇｉｅｒ病などの予防・治療に有用であ
る。高脂血症治療薬の最終目的は心筋梗塞等の致死的な
疾患の発症を予防することであり、ＬＤＬ低下作用を有
するが、ＨＤＬ上昇作用を示さない薬剤でも心筋梗塞な
どに対してある程度の発症予防効果が認められるが、高
密度リポタンパク−コレステロール上昇剤は心筋梗塞等
の発症をより強力に予防することが可能である。更に、
ＬＤＬ低下作用を有するが、ＨＤＬ上昇作用を示さない
薬剤では治療効果が認められない患者や疾患・症状（例
えば、難治性の高脂血症など）にも有効であり、血清脂
質が正常レベルであるヒトにおいても、心筋梗塞等の致
死的な疾患の発症率を抑制し、治療効果を改善すること
が可能である。また、高脂血症、特に高トリグリセリド
血症、高リポタンパク血症および高コレステロール血症
並びにそれから生じるアテロ−ム性動脈硬化血管病変お
よびそれらの続発症、例えば、冠動脈疾患、脳虚血、動
脈瘤、脳動脈硬化、末梢動脈硬化症、間欠性跛行、壊疽
等の治療および予防に特に適している。本発明の高密度
リポタンパク−コレステロール上昇剤の更に注目に値す
る適用例として、アルツハイマー病の予防、治療が挙げ
られる。血中コレテロールの上昇は、アルツハイマー病
の危険因子であることが知られている。式（Ｉ）で表わ
される化合物またはその塩、またはそのプロドラックな
どのＳＳＩ化合物は、その優れた高密度リポタンパク−
コレステロール上昇および脂質低下作用により、アルツ
ハイマー病の予防、治療に用いることができ、その際、
ＳＳＩ化合物は、単独あるいは以下に例示する薬剤と組
み合わせて投与することができる。この場合の可能な組
み合わせは、例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害
薬(例えば、アリセプト、エクセロンなど)、アミロイド
β産生・分泌阻害薬(例えば、JT-52やLY-374973などの
γあるいはβセクレターゼ阻害剤、あるいはSIB-1848な
ど)、アミロイドβ凝集阻害薬(例えば、PTI-00703やBET
ABLOC(AN-1792)など)などが挙げられる。本発明におけ
る式（Ｉ）で表わされる化合物またはその塩、プロドラ
ック（以下、その塩およびプロドラックも含めて、単に
式（Ｉ）の化合物または化合物（Ｉ）と称することがあ
る）は、低毒性であり、高密度リポタンパク−コレステ
ロール上昇作用を有する。更に、スクアレン合成酵素阻
害作用、トリグリセライド低下作用を有し、すぐれた脂
質低下作用を有するので、哺乳動物（例、マウス、ラッ
ト、ウサギ、犬、ネコ、牛、豚、サル、ヒト等）高コレ
ステロール血症、高トリグリセライド血症等の高脂血症
の予防治療に安全な医薬として有用であり、また腎炎，
腎症などの腎疾患、動脈硬化、虚血性疾患、心筋梗塞、
狭心症、動脈瘤、脳動脈硬化、末梢動脈硬化症、血栓
症、高血圧症、骨粗鬆症、糖尿病（例えば、インスリン
抵抗性に基づく型など）、膵障害、経皮的冠動脈形成術
（ＰＴＣＡ）後の再狭搾の予防治療に安全な医薬として
有用である。

【００６７】以下、本発明の有用性をさらに詳しく述べ
る。式（Ｉ）の化合物は優れたトリグリセライド低下作
用およびコレステロール低下作用並びにそれらの生物学
的性質を有しており、高脂血症、特に高トリグリセライ
ド血症、高リポタンパク血症および高コレステロール血
症並びにそれから生じるアテローム性動脈硬化血管病変
およびそれらの続発症、例えば、冠動脈疾患、脳虚血、
脳卒中、間欠性跛行、壊疽等の治療および予防に特に適
している。これらの疾患の治療において、式（Ｉ）の化
合物は単独で治療のために使用されてもよく、またはそ
の他の脂質低下薬またはコレステロール低下薬などの他
の医薬成分と共に組合わせて（同時投与あるいは時間差
を設けて投与して）使用されてもよく、この場合、これ
らの化合物は経口製剤として投与されることが好まし
く、また必要により直腸製剤として坐薬の形態で投与さ
れてもよい。この場合の可能な組み合わせ成分として
は、例えばフィブレート類〔例、クロフィブレート、ベ
ンザフィブレート、ジェムフィプロジル、フェノフイブ
レート、Ｗｙ−１４６３、ＧＷ９５７８等〕などのＰＰ
ＡＲ_α 作動薬，ニコチン酸、その誘導体および類縁体
〔例、アシピモックスおよびプロブコール〕，胆汁酸結
合樹脂〔例、コレスチラミン、コレスチポール等〕，コ
レステロール吸収を抑制する化合物〔例、シトステロー
ルやネオマイシン、βラクタム誘導体等〕，コレステロ
ール生合成を阻害する化合物〔例、ロバスタチン、シン
バスタチン、プラバスタチン、アトロバスタチン、ＺＤ
−４５２２、イタバスタチン等のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵
素阻害薬〕，スクアレンエポキシダーゼ阻害薬〔例、Ｎ
Ｂ−５９８および類縁化合物等〕が挙げられる。更に別
の可能な組み合わせ成分は、オキシドスクアレン−ラノ
ステロールサイクラーゼ阻害薬（例えばデカリン誘導
体、アザデカリン誘導体およびインダン誘導体など）や
ＭＴＰ（ミクロソームトリグリセリド転送タンパク阻害
薬（ｉｍｐｌｉｔａｐｉｄｅなど）などである。

【００６８】加えて、式（Ｉ）の化合物は、高カイロミ
クロン血症に関連する疾患、例えば、急性膵炎の治療に
適している。膵炎発症の機序については、カイロミクロ
ンによって膵毛細血管に微小塞栓がおこる、あるいは高
カイロミクロン血症のため膵リパーゼによってトリグリ
セライドが分解されて生成する遊離脂肪酸が増加し局所
を強く刺激するためにおこるともいわれている。したが
って、本発明の式（Ｉ）の化合物はトリグリセライド低
下作用を有するので膵炎の治療が可能であり、単独で、
または既知の治療法と組み合わせて膵炎の治療に使用し
得る。本疾患の治療のために、本発明の化合物（Ｉ）は
経口投与または局所投与でき、またはそれらは単独であ
るいは既知の活性化合物と組み合わせて使用し得る。こ
の場合の可能な組み合わせ成分は、例えば抗酵素療用に
アプロチニン（トラジロール），メシル酸ガベキサート
（エフオーワイＦＯＹ），メシル酸ナファモスタット
（フサン），シチコリン（ニコリン），ウリナスタチン
（ミラクリッド）等があげられる。又疼痛の除去の目的
で、抗コリン作動薬、非麻薬性鎮痛薬、麻薬も使用され
る。式（Ｉ）の化合物の更に注目に値する適用例とし
て、続発性高脂血症がある。これには、糖尿病、甲状腺
機能低下症、ネフローゼ症候群あるいは慢性腎不全など
が含まれ、これらの疾患によって高脂血症が発症する
が、多くの場合、高脂血症がこれらの疾患を憎悪させ
る、いわゆる悪循環を形成している。脂質低下作用から
考えて、式（Ｉ）の化合物はこれらの疾患の治療および
進展予防にも適しており、その際それらは単独で、また
は以下に挙げる医薬と組み合わせて投与できる。

【００６９】糖尿病治療薬：キネダック，アバンデイ
ア、ベンフィル，ヒューマリン，オイグルコン，グリミ
クロン，ダオニール，ノボリン，モノタード，インシュ
リン類，グルコバイ，ジメリン，ラスチノン，バシルコ
ン，デアメリンＳ，イスジリン類； 甲状腺機能低下症治療薬：乾燥甲状腺（チレオイド），
レボチロキシンナトリウム（チラージンＳ），リオチロ
ニジンナトリウム（サイロニン、チロミン）； ネフローゼ症候群治療薬：プレドニゾロン（プレドニ
ン），コハク酸プレドニゾロンナトリウム（プレドニ
ン），コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム（ソル
・メドロール），ベタメタゾン（リンデロン）； 抗凝固療法剤：ジピリダモール（ベルサンチン），塩酸
ジラゼプ（コメリアン）等； 慢性腎不全治療薬：利尿薬〔例、フロセミド（ラシック
ス），ブメタニド（ルネトロン），アゾセミド（ダイア
ート）〕，降圧薬（例、ＡＣＥ阻害薬、（マレイン酸エ
ナラプリル（レニベース））およびＣa 拮抗薬（マニン
ヒロン）、α受容体遮断薬などと組み合わせて、好まし
くは経口投与で使用し得る。

【００７０】高脂血症は動脈硬化症を増悪させ、高血圧
症を引き起こすことから、式（Ｉ）の化合物は高血圧症
の治療・予防にも適しており、その際式（Ｉ）の化合物
は単独、あるいは以下に例示する薬剤と組合わせて投与
することができる。この場合の可能な組合わせは、例え
ばアンジオテンシン−ＩＩ拮抗薬〔例、ロサルタンカリ
ウム（ニュウロタン）、カンデサルタンレキセチル（プ
ロブレス）等〕、ＡＣＥ阻害薬〔例、マレイン酸エナラ
プリル（レニベース）、リシノプリル（ゼストリル、ロ
ンゲス）、塩酸デラプリル（アテカット）、カプトプリ
ル等〕、カルシウム拮抗薬〔例、トシル酸アムロジピン
（アムロジン、ノルバスク）、塩酸マニジピン（カルス
ロット）等〕、降圧利尿剤、α受容体遮断薬、β受容体
遮断薬などが挙げられる。式（Ｉ）の化合物のさらに注
目すべき適応症は、血中コレステロールの上昇に伴う骨
粗鬆症である。式（Ｉ）の化合物の優れた脂質低下作用
により、血中コレステロールの上昇に伴う骨粗鬆症の治
療・予防に用いることができ、その際式（Ｉ）の化合物
は単独あるいは以下に例示する薬剤と組合わせて投与す
ることができる。この場合の可能な組合わせとしては、
例えば性ホルモンおよび関連薬剤〔例、エストロゲン製
剤、イプリフラボン（オステン）、ラロキシフェン、オ
サテロン、チボロン等〕、カルシトニン類、ビタミンＤ
製剤〔例、アルファカルシドール、カルシトリオール
等〕、ビスホスホン酸類（例、エチドロネート、クロド
ロネート等）などの骨吸収抑制剤、フッ素化合物、ＰＴ
Ｈなどの骨形成促進剤などが挙げられる。

【００７１】本発明の式（Ｉ）の化合物の更に可能な用
途は、血栓形成の抑制である。血中トリグリセライド値
と血液凝固に関与する第VII因子とは正相関し、ω−３
系脂肪酸の摂取によりトリグリセライドが低下すると共
に、凝固は抑制されることから、高トリグリセライド血
症が血栓形成を促進する。また、正脂血症者よりも高脂
血症患者のＶＬＤＬが血管内皮細胞からのプラスミノー
ゲンアクチベータインヒビター分泌を強く増加させたこ
とから、トリグリセライド（以下ＴＧ）が線溶能を低下
させるとも考えられる。それゆえ、ＴＧ低下作用から考
えて、式（Ｉ）の化合物は血栓形成の予防および治療に
適している。その際それらは単独で、または既知の下記
治療薬と組み合わせて、好ましくは経口投与で使用し得
る。血栓形成予防治療薬：血液凝固阻止薬〔例、ヘパリ
ンナトリウム，ヘパリンカルシウム，ワルファリンカル
シウム（ワーファリン）〕，血栓溶解薬〔例、ウロキナ
ーゼ〕，抗血小板薬〔例、アスピリン，スルフィンピラ
ゾロ（アンツーラン），ジピリダモール（ペルサンチ
ン），アクロピジン（パナルジン），シロスタゾール
（プレタール）〕 前記した公知のＳＳＩ化合物も、式（Ｉ）の化合物と同
様な疾患の予防・治療に用いることができ、また、式
（Ｉ）の化合物と同様な併用薬を用いることができる。

【００７２】また、本発明の高密度リポタンパク−コレ
ステロール上昇剤は血糖低下作用を示し、肥満型糖尿病
ラットにおいて血糖低下作用を示すことから、インスリ
ン抵抗性を改善する。それらの生物学的性質を考える
と、高血糖症およびそれから生じる続発症、例えば、糖
尿病性腎症および腎不全期に認められる合併症、貧血、
骨代謝異常、嘔吐、悪心、食欲不振、下痢などの循環器
疾患、神経障害などの神経症状、糖尿病性神経障害、糖
尿病性網膜症、糖尿病性血管障害並びにインスリン抵抗
性およびそれから生じる、例えば高血圧症や耐糖能異
常、さらにその続発症、例えば、心臓病、脳虚血、間欠
性跛行、壊疽等の治療および予防に特に適している。こ
れらの疾患の治療において、本発明の高密度リポタンパ
ク−コレステロール上昇剤は単独で予防治療のために使
用されてもよく、またその他の血糖低下薬または降圧薬
と共に使用されてもよく、この場合、これらの化合物は
経口製剤として投与されることが好ましく、また必要に
より直腸製剤として坐薬の形態で投与されてもよい。こ
の場合組み合わせが可能な成分としては、例えば、
（１）インスリン製剤（例えば、ヒトインスリン等）、
（２）スルホニルウレア剤（例えば、グリベンクラミ
ド、グリクラジド等）、（３）α−グルコシダーゼ阻害
剤（例えば、ボグリボース、アカルボース等）、（４）
インスリン感受性増強剤（例えば、ピオグリタゾン、ト
ログリタゾン等）、（５）アルドース還元酵素阻害剤
（例えば、エパルレスタット、トルレスタット等）、グ
リケーション阻害剤（例えば、アミノグアニジン等）等
が挙げられる。婦人科疾患治療薬（更年期障害治療薬
(結合型エストロゲン、エストラジオール、エナント酸
テストステロン・吉草酸エストラジオール等）、乳癌治
療薬（クエン酸タモキシフェン等）、子宮内膜症・子宮
筋腫治療薬（酢酸リュープロリン、ダナゾール等）等と
の組み合わせ、あるいはこれら薬剤と糖尿病治療薬との
組み合わせも可能である。更に降圧剤との組み合わせが
可能であり、例えば、（１）利尿薬（例えば、フロセミ
ド、スピロノラクトン等）、（２）交感神経抑制薬（例
えば、アテノロール等）、（３）アンジオテンシンII拮
抗薬（例えば、ロサルタン、カンデサルタン等）、
（４）アンジオテンシンＩ変換酵素阻害薬（例えば、マ
レイン酸エナラプリル、塩酸デラプリル等）、（５）カ
ルシウム拮抗薬（例えば、ニフェジピン、塩酸マニジピ
ン等）等が挙げられる。本発明の製剤の投与量は、投与
経路、症状、患者の年令あるいは体重等によっても異な
るが、例えば、動脈硬化治療剤、血糖低下剤、糖尿病合
併症治療剤、原発性低高密度リポタンパク−コレステロ
ール血症治療剤、タンジェール病治療剤、家族性高コレ
ステロール血症治療剤などとして、成人患者に経口的に
投与する場合、スクアレン合成酵素阻害作用を有する化
合物またはその塩、またはそのプロドラッグとして１日
当たり０.２〜５０ｍｇ／ｄａｙ、好ましくは１．５〜
３０ｍｇ／ｄａｙを１〜数回に分けて投与するのが望ま
しい。投与経路は経口、非経口のいずれでもよい。ま
た、本発明の徐放性製剤の投与量は、投与経路、症状、
患者の年令あるいは体重等の他に、放出の持続時間等に
よっても種々異なるが、活性成分の有効濃度が体内で保
持される量であれば特に制限されず、その投与回数は、
１日ないし３日あるいは１週間ないし３ヶ月に１回等状
況によって適宜選ぶことができる。

【００７３】

【発明の実施の形態】本発明は、さらに下記の実施例で
詳しく説明されるが、これらの例は単なる実例であって
本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸
脱しない範囲で変化させてもよい。

【００７４】

【実施例】以下に、本発明の製剤の薬理効果を示す実験
結果について記載する。 試験例１ 雄性コモンマーモセット（３００−５００ｇ）を正常食
（ＣＭＳ−１、日本クレア）と水を自由に与えて飼育し
た。体重を測定し、大腿静脈から血液を採取して、血漿
中の総コレステロール（ＴＣ）、HDL-コレステロール
（ＨＤＬ−Ｃ）およびトリグリセリド（ＴＧ）を和光純
薬キット（和光純薬製）を用い、自動分析機（日立７０
７０）にて測定し、１群５匹に分けた。被検化合物を
０．５％メチルセルロースで懸濁液として１日１回4日
間強制経口投与した。５日目の朝、体重を測定し、さら
に大腿静脈から血液を採取して、血漿中の総コレステロ
ール、トリグリセリドおよびＨＤＬ−コレステロールを
前記と同様の方法で測定した。なお、非ＨＤＬ−Ｃ（ｎ
ｏｎ−ＨＤＬ−Ｃ）は総コレステロールからＨＤＬ−コ
レステロールを差し引いて求めた。結果を表１に示す。

【表１】被検化合物：Ｎ−〔〔（３Ｒ,５Ｓ）−１−
（３−アセトキシ−２,２−ジメチルプロピル）−７−
クロロ−５−（２,３−ジメトキシフェニル）−２−オ
キソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−４,１−ベンゾオキ
サゼピン−３−イル〕アセチル〕ピペリジン−４−酢酸 試験例２ LDL受容体欠損動物であるWHHL（Watanabe heritable hy
perlipidemic）ウサギ（2-3 ヶ月齢、雄 4 羽、雌 8
羽）を使用した。体重を測定し、耳中心動脈から血液を
採取した。血漿中のコレステロール（TC）およびトリグ
リセライド（TG）値を、和光純薬キット（和光純薬製）
を用いた自動分析装置（日立7070）にて測定し、6 羽ず
つ 2 群に分けた。被検化合物は基礎飼料（RC-4、オリ
エンタル酵母）に0.2% となるように混和し、混餌飼料
を一日 120g与えた（100 mg/kg/day 相当量）。対照群
には基礎飼料を一日 120g与えた。投与開始時、14 日間
投薬終了時の血中脂質値を、表２および表３に示す。

【表２】被検化合物：Ｎ−〔〔（３Ｒ,５Ｓ）−１−
（３−アセトキシ−２,２−ジメチルプロピル）−７−
クロロ−５−（２,３−ジメトキシフェニル）−２−オ
キソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−４,１−ベンゾオキ
サゼピン−３−イル〕アセチル〕ピペリジン−４−酢酸

【表３】被検化合物：Ｎ−〔〔（３Ｒ,５Ｓ）−１−
（３−アセトキシ−２,２−ジメチルプロピル）−７−
クロロ−５−（２,３−ジメトキシフェニル）−２−オ
キソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−４,１−ベンゾオキ
サゼピン−３−イル〕アセチル〕ピペリジン−４−酢酸

【００７５】製剤例 下記の組成に従い、化合物Ａ１７５ｇ、Ｄ−マンニトー
ル１７５ｇ、コーンスターチ１１８.６５ｇおよびクロ
スカルメロースナトリウム１０５ｇからなる混合物を、
バーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０型、パ
ウレックス社製）で充分混合後、ヒドロキシプロピルセ
ルロース１９.２５ｇを溶解した水溶液で練合する（練
合条件：４００rpm，１０分間）。白色の練合物を流動
乾燥機（ＦＤ−３Ｓ，パウレックス社製）を用い送風温
度６０℃で３０分間乾燥後、パワーミル（Ｐ−３型，昭
和化学機械工作所製）を用い１.５mmφパンチングスク
リーンで篩過して顆粒とする。この顆粒５２５.１４
ｇ、クロスカルメロースナトリウム３１ｇおよびステア
リン酸マグネシウム１.８６ｇを加え、混合機（ＴＭ−
１５型，昭和化学機械工作所製）で５分間混合し打錠用
顆粒とする。この顆粒を錠剤機（Correct １９Ｋ，菊水
製作所製）で８.０mmφの隅角平面杵を用いて１８０m
g、圧力０.７ton／cm２ で打錠し、錠剤２,３５０錠を
得る。 化合物Ａ：Ｎ−〔〔（３Ｒ,５Ｓ）−１−（３−アセト
キシ−２,２−ジメチルプロピル）−７−クロロ−５−
（２,３−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１,２,
３,５−テトラヒドロ−４,１−ベンゾオキサゼピン−３
−イル〕アセチル〕ピペリジン−４−酢酸 化合物Ａ ５０mg Ｄ−マンニトール ５０mg コーンスターチ ３３.９mg クロスカルメロースナトリウム ４０mg ヒドロキシプロピルセルロース ５.５mg ステアリン酸マグネシウム ０.６mg 計 １８０.０mg （１錠当り） 得られる50ｍｇ錠を１日一回夕方に経口投与する。

【００７６】

【発明の効果】本発明の製剤は、優れた高密度リポタン
パク−コレステロール上昇作用を有するので、例えば、
原発性低高密度リポタンパク−コレステロール血症予防
治療薬、タンジェール病予防治療薬などの他、動脈硬化
性疾患予防治療薬、高脂血症予防治療薬、家族性高コレ
ステロール血症予防・治療薬、糖尿病予防治療薬、糖尿
病性合併症予防治療薬等として安全かつ有利に用いるこ
とができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 7/02 Ａ６１Ｐ 7/02 9/00 9/00 9/10 １０１ 9/10 １０１ 13/12 13/12 19/10 19/10 25/00 25/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ (72)発明者 天野 雄一郎 大阪府大阪市東淀川区菅原７丁目１番19− 802号 Ｆターム(参考） 4C084 AA17 MA01 NA14 ZA452 ZC202 ZC332 ZC542 4C086 AA01 AA02 BC75 MA01 MA04 NA14 ZA45 ZC20 ZC33 ZC54

Claims (52)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 スクアレン合成酵素阻害作用を有する化
   合物またはその塩、またはそのプロドラッグを含有して
   なる高密度リポタンパク−コレステロール上昇剤。
2. 【請求項２】 原発性低高密度リポタンパク−コレステ
   ロール血症予防・治療剤である請求項１記載の剤。
3. 【請求項３】 タンジェール病予防・治療剤である請求
   項１記載の剤。
4. 【請求項４】 スクアレン合成酵素阻害作用を有する化
   合物が、式 【化１】 〔式中、Ｒ_１は水素または置換されていてもよい炭化水
   素基を、Ｒ_２およびＲ_３は同一または異なって水素，置
   換されていてもよい炭化水素基あるいは置換されていて
   もよい複素環基を、Ｘ'はエステル化されていてもよい
   カルボキシル基，置換されていてもよいカルバモイル
   基，置換されていてもよい水酸基，置換されていてもよ
   いアミノ基あるいは脱プロトン化しうる水素原子を有す
   る置換されていてもよい複素環残基から構成される置換
   基を、環Ａは置換されていてもよいベンゼン環または置
   換されていてもよい複素環を、環Ｊ'は環構成原子とし
   て３個以下のヘテロ原子を含有する７または８員の複素
   環を、環Ｊ'はＲ_１，Ｒ_２，Ｒ _３およびＸ'以外にさらに
   置換基を有していてもよい〕で表わされる化合物または
   その塩である請求項１記載の剤。
5. 【請求項５】 Ｒ_１が置換されていてもよい脂肪族非環
   状炭化水素基である請求項４記載の剤。
6. 【請求項６】 脂肪族非環状炭化水素基が分枝状アルキ
   ル基である請求項５記載の剤。
7. 【請求項７】 Ｒ_２またはＲ_３が置換されていてもよい
   フェニル基である請求項４記載の剤。
8. 【請求項８】 Ｘ'がエステル化されていてもよいカル
   ボキシル基で置換されているアルキル基である請求項４
   記載の剤。
9. 【請求項９】 Ｘ'が脱プロトン化しうる水素原子を有
   する置換されていてもよい複素環残基で置換されている
   アルキル基である請求項４記載の剤。
10. 【請求項１０】 複素環残基が 【化２】 である請求項９記載の剤。
11. 【請求項１１】 Ｘ’が置換されていてもよいカルバモ
    イル基で置換されたアルキル基である請求項４記載の
    剤。
12. 【請求項１２】 置換されていてもよいカルバモイル基
    が置換されていてもよい環状アミノカルボニル基である
    請求項１１記載の剤。
13. 【請求項１３】 アルキル基が直鎖状の炭素数１ないし
    ４のアルキル基である請求項８，９または１１記載の
    剤。
14. 【請求項１４】 環Ａで示される複素環が 【化３】 である請求項４記載の剤。
15. 【請求項１５】 環Ｊ'の置換基がオキソまたはチオキ
    ソである請求項４記載の剤。
16. 【請求項１６】 環Ａと環Ｊ'とからなる縮合環が 【化４】 である請求項４記載の剤。
17. 【請求項１７】 Ｒ_２およびＲ_３がそれぞれ、水素原
    子，置換されていてもよいアルキル基，置換されていて
    もよいフェニル基または置換されていてもよい芳香族複
    素環基である請求４記載の剤。
18. 【請求項１８】 式 【化５】 〔式中、Ｒ_１は水素または置換されていてもよい炭化水
    素基を、Ｒ_２およびＲ_３は同一または異なって水素，置
    換されていてもよい炭化水素基あるいは置換されていて
    もよい複素環基を、Ｘ_１は結合手または２価の原子鎖
    を、Ｙはエステル化されていてもよいカルボキシル基，
    置換されていてもよいカルバモイル基，置換されていて
    もよい水酸基，置換されていてもよいアミノ基またはプ
    ロトン化しうる水素原子を有する置換されていてもよい
    複素環残基を、環Ｂは置換されていてもよいベンゼン環
    を示す〕で表わされる化合物またはその塩、またはその
    プロドラッグを含有してなる請求項１記載の剤。
19. 【請求項１９】 Ｒ_１が置換されていてもよい脂肪族非
    環状炭化水素基である請求項１８記載の剤。
20. 【請求項２０】 脂肪族非環状炭化水素基が分枝状アル
    キル基である請求項１９記載の剤。
21. 【請求項２１】 Ｒ_２またはＲ_３が置換されていてもよ
    いフェニル基である請求項１８記載の剤。
22. 【請求項２２】 Ｘ_１が直鎖状または分枝状のアルキレ
    ンである請求項１８記載の剤。
23. 【請求項２３】 Ｘ_１が直鎖状の炭素数１ないし４のア
    ルキレンである請求項１８記載の剤。
24. 【請求項２４】 Ｙがエステル化されていてもよいカル
    ボキシル基である請求項１８記載の剤。
25. 【請求項２５】 Ｙが置換されていてもよいカルバモイ
    ル基である請求項１８記載の剤。
26. 【請求項２６】 Ｙが脱プロトン化しうる水素原子を有
    する置換されていてもよい複素環残基である請求項１８
    記載の剤。
27. 【請求項２７】 複素環残基が 【化６】 である請求項２６記載の剤。
28. 【請求項２８】 式 【化７】 〔式中、Ｒ_ｂは置換されていてもよい水酸基で置換され
    ていてもよい低級アルキル基を、Ｘ_ｂは置換されていて
    もよいカルバモイル基または脱プロトン化しうる水素原
    子を有する置換されていてもよい複素環基を、Ｒ_１ｂは
    低級アルキル基を、Ｗはハロゲン原子を示す。〕で表わ
    される化合物またはその塩、またはそのプロドラッグを
    含有してなる請求項１記載の剤。
29. 【請求項２９】 Ｒ_ｂが水酸基，アセチルオキシ，プロ
    ピオニルオキシ，ｔ−ブトキシカルボニルオキシ，パル
    ミトイルオキシ，ジメチルアミノアセチルオキシおよび
    ２−アミノプロピオニルオキシから選ばれた１ないし３
    個の置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキルである
    請求項２８記載の剤。
30. 【請求項３０】 Ｒ_１ｂがメチルである請求項２８記載
    の剤。
31. 【請求項３１】 Ｗが塩素原子である請求項２８記載の
    剤。
32. 【請求項３２】 Ｘ_ｂが式 【化８】 〔式中、Ｒ_２bおよびＲ_３bはそれぞれ水素原子、置換さ
    れていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素
    環基またはアシル基であるか、あるいはＲ_２bおよびＲ
    _３bは隣接する窒素原子と一緒になって、窒素原子、硫
    黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
    し３個環構成原子として含んでいてもよい置換されてい
    てもよい５または６員含窒素複素環を形成していてもよ
    い〕で表される基である請求項２８記載の剤。
33. 【請求項３３】 Ｘ_ｂが式 【化９】 〔式中、Ｒ"は水素原子またはＣ_１−４アルキルを示
    す〕で表される基である請求項２８記載の剤。
34. 【請求項３４】 式 【化１０】 〔式中、Ｒ^１ｃは置換基を有していてもよい１−カルボ
    キシエチル基、置換基を有していてもよいカルボキシ−
    Ｃ_３−６直鎖アルキル基、置換基を有していてもよいＣ
    _３−６直鎖アルキル−スルホニル基、置換基を有してい
    てもよい（カルボキシ−Ｃ_５−７シクロアルキル）−Ｃ
    _１−３アルキル基、または 式 −Ｘ^１−Ｘ ^２−Ａｒ−Ｘ
    ^３−Ｘ^４−ＣＯＯＨ（式中、Ｘ^１およびＸ^４はそれぞれ
    結合手または置換基を有していてもよいＣ_１−４アルキ
    レン基を示し、Ｘ^２およびＸ^３はそれぞれ結合手、−Ｏ
    −または−Ｓ−を示し、Ａｒは置換基を有していてもよ
    い２価の芳香環基を示す。但し、Ｘ^１が結合手のとき、
    Ｘ^２は結合手を示し、Ｘ^４が結合手のとき、Ｘ^３は結合
    手を示す）で表される基を示し、Ｒ^２ｃはアルカノイル
    オキシ基および／または水酸基で置換されていてもよい
    Ｃ_３−６アルキル基を示し、Ｒ^３ｃは低級アルキル基を
    示し、Ｗはハロゲン原子を示す〕で表される化合物また
    はその塩、またはそのプロドラッグを含有してなる請求
    項１記載の剤。
35. 【請求項３５】 Ｒ^１ｃが３−カルボキシプロピル基、
    １−カルボキシエチル基、それぞれ置換基を有していて
    もよいＣ_３−６直鎖アルキル−スルホニル基、（カルボ
    キシ−Ｃ_５−７シクロアルキル）−Ｃ_１−３アルキル
    基、（カルボキシフリル）−アルキル基、カルボキシ−
    Ｃ_６−１０アリール基、（カルボキシ−Ｃ_２−３アルキ
    ル）−Ｃ_６−１０アリール基または（カルボキシ−Ｃ
    _１−３アルキル）−Ｃ_７−１４アラルキル基である請求
    項３４記載の剤。
36. 【請求項３６】 Ｒ^１ｃが置換基を有していてもよい
    （カルボキシ−Ｃ_{１− ４}アルキル）−Ｃ_６−１０アリー
    ル基である請求項３４記載の剤。
37. 【請求項３７】 Ｒ^２ｃがアルカノイルオキシ基および
    ／または水酸基を有するＣ_３−６アルキル基である請求
    項３４記載の剤。
38. 【請求項３８】 Ｒ^２ｃが水酸基、アセトキシ、プロピ
    オニルオキシ、ｔ−ブトキシカルボニルオキシおよびパ
    ルミトイルオキシから選ばれた１ないし３個の置換基を
    有していてもよいＣ_３−６アルキル基である請求項３４
    記載の剤。
39. 【請求項３９】 Ｒ^３ｃがメチル基である請求項３４記
    載の剤。
40. 【請求項４０】 Ｗが塩素原子である請求項３４記載の
    剤。
41. 【請求項４１】 ３位がＲ−配位で５位がＳ−配位であ
    る請求項３４記載の剤。
42. 【請求項４２】 Ｎ−プロパンスルホニル−［（３Ｒ，
    ５Ｓ）−７−クロロ−５−（２，３−ジメトキシフェニ
    ル）−１−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピ
    ル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−
    ４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］アセトアミ
    ド、（２Ｒ）−２−〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−
    ５−（２，３−ジメトキシフェニル）−１−（２，２−
    ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テ
    トラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル〕
    アセチル〕アミノプロピオン酸、３-〔３-〔〔(３Ｒ,５
    Ｓ)-７-クロロ-５-(2，３-ジメトキシフェニル)-１-
    (２,２-ジメチルプロピル)−２−オキソ-１，２，３，
    ５-テトラヒドロ-４,１-ベンゾオキサゼピン-３-イル〕
    アセチル〕アミノフェニル〕プロピオン酸、４-〔〔(３
    Ｒ,５Ｓ)-７-クロロ-５-(２,３-ジメトキシフェニル)-
    １-（２，２−ジメチルプロピル）-２-オキソ-１,２,
    ３,５-テトラヒドロ-４,１-ベンゾオキサゼピン-３-イ
    ル〕アセチル〕アミノブタン酸、トランス−４−
    〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アセトキシ−２，２−
    ジメチルプロピル）−７−クロロ−５−（２，３−ジメ
    トキシフェニル）−2−オキソ−１，２，３，５−テト
    ラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル〕ア
    セチル〕アミノメチル−１−シクロヘキサンカルボン
    酸、トランス−４−〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−
    ５−（２，３−ジメトキシフェニル）−１−（３−ヒド
    ロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−2−オキソ−
    １，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサ
    ゼピン−３−イル〕アセチル〕アミノメチル−１−シク
    ロヘキサンカルボン酸、３−〔３−〔〔〔（３Ｒ，５
    Ｓ）−１−（３−アセトキシ−２，２−ジメチルプロピ
    ル）−７−クロロ−５−（２，３−ジメトキシフェニ
    ル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−
    ４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル〕アセチル〕ア
    ミノ〕−４−フルオロフェニル〕プロピオン酸、３−
    〔３−〔〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（２，
    ３−ジメトキシフェニル）−１−（３−ヒドロキシ−
    ２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，
    ３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−
    ３−イル〕アセチル〕アミノ〕−４−メチルフェニル〕
    プロピオン酸、３−〔３−〔〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−１−
    （３−アセトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−７−
    クロロ−５−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−オ
    キソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾ
    オキサゼピン−３−イル〕アセチル〕アミノ〕−４−メ
    チルフェニル〕プロピオン酸、３−〔３−〔〔〔（３
    Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（２，３−ジメトキシフ
    ェニル）−１−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプ
    ロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ
    −４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル〕アセチル〕
    アミノメチル〕フェニル〕プロピオン酸、３−〔３−
    〔〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アセトキシ−２，２
    −ジメチルプロピル）−７−クロロ−５−（２，３−ジ
    メトキシフェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テ
    トラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル〕
    アセチル〕アミノメチル〕フェニル〕プロピオン酸、３
    -〔３-〔〔〔(３Ｒ,５Ｓ)-７-クロロ-５-(２,３-ジメト
    キシフェニル)-１-(３-ヒドロキシ-２,２-ジメチルプロ
    ピル)-２-オキソ-１,２,３,５-テトラヒドロ-４,１-ベ
    ンゾオキサゼピン-３-イル〕アセチル〕アミノ〕-４-メ
    トキシフェニル〕プロピオン酸、２−〔２−〔〔〔（３
    Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（２，３−ジメトキシフ
    ェニル）−１−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプ
    ロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ
    −４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル〕アセチル〕
    アミノ〕エチル〕フラン−３−カルボン酸、３−〔３−
    〔〔〔（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（２，３−ジ
    メトキシフェニル）−１−（３−ヒドロキシ−２，２−
    ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テ
    トラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼン−３−イル〕ア
    セチル〕アミノ〕−４−フルオロフェニル〕プロピオン
    酸、3-〔3-〔〔(３Ｒ,５Ｓ)-７-クロロ-5-(２,３-ジメ
    トキシフェニル)-１-(３-ヒドロキシ-２,２-ジメチルプ
    ロピル)-２-オキソ-１,２,３,５-テトラヒドロ-４,１-
    ベンゾオキサゼピン-３-イル〕アセチル〕 アミノフェ
    ニル〕プロピオン酸、Ｎ−メタンスルホニル−［（３
    Ｒ,５Ｓ）−７−クロロ−５−（２,３−ジメトキシフェ
    ニル）−１−（３−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロ
    ピル）−２−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−４,
    １−ベンゾオキサゼピン−３−イル］アセトアミド、Ｎ
    −メタンスルホニル−［（３Ｒ,５Ｓ）−７−クロロ−
    ５−（２,３−ジメトキシフェニル）−１−（３−ヒド
    ロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル）
    −２−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−４,１−ベ
    ンゾオキサゼピン−３−イル］アセトアミド、Ｎ−〔２
    −（ピロリジン−１−イル）エチル〕−［（３Ｒ,５
    Ｓ）−７−クロロ−５−（２,３−ジメトキシフェニ
    ル）−１−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−
    ２−メチルプロピル）−２−オキソ−１,２,３,５−テ
    トラヒドロ−４,１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］
    アセトアミド、Ｎ−〔２−（ピロリジン−１−イル）エ
    チル〕−［（３Ｒ,５Ｓ）−７−クロロ−５−（２,３−
    ジメトキシフェニル）−１−（３−ヒドロキシ−２,２
    −ジメチルプロピル）−２−オキソ−１,２,３,５−テ
    トラヒドロ−４,１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］
    アセトアミド、Ｎ−メタンスルホニル−［（３Ｒ,５
    Ｓ）−１−〔３−アセトキシ−２,２−ジメチルプロピ
    ル）−７−クロロ−５−（２,３−ジメトキシフェニ
    ル）−２−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−４,１
    −ベンゾオキサゼピン−３−イル］アセトアミド、Ｎ−
    メタンスルホニル−［（３Ｒ,５Ｓ）−１−（３−アセ
    トキシ−２−アセトキシメチル−２−メチルプロピル）
    −７−クロロ−５−（２,３−ジメトキシフェニル）−
    ２−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−４,１−ベン
    ゾオキサゼピン−３−イル］アセトアミド、Ｎ−
    〔〔（３Ｒ,５Ｓ）−１−（３−アセトキシ−２,２−ジ
    メチルプロピル）−７−クロロ−５−（２,３−ジメト
    キシフェニル）−２−オキソ−１,２,３,５−テトラヒ
    ドロ−４,１−ベンゾオキサゼピン−３−イル〕アセチ
    ル〕ピペリジン−４−酢酸、Ｎ−〔〔（３Ｒ,５Ｓ）−
    １−（３−アセトキシ−２−アセトキシメチル−２−メ
    チルプロピル）−７−クロロ−５−（２,３−ジメトキ
    シフェニル）−２−オキソ−１,２,３,５−テトラヒド
    ロ−４,１−ベンゾオキサゼピン−３−イル〕アセチ
    ル〕ピペリジン−４−酢酸、Ｎ−〔〔（３Ｒ,５Ｓ）−
    １−（３−アセトキシ−２,２−ジメチルプロピル）−
    ７−クロロ−５−（２,３−ジメトキシフェニル）−２
    −オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−４,１−ベンゾ
    オキサゼピン−３−イル〕アセチル〕ピペリジン−４−
    酢酸 エチルエステル、Ｎ−〔〔（３Ｒ,５Ｓ）−１−
    （３−アセトキシ−２−アセトキシメチル−２−メチル
    プロピル）−７−クロロ−５−（２,３−ジメトキシフ
    ェニル）−２−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−
    ４,１−ベンゾオキサゼピン−３−イル〕アセチル〕ピ
    ペリジン−４−酢酸 エチルエステル、（３Ｒ,５Ｓ）
    −７−クロロ−５−（２,３−ジメトキシフェニル）−
    １−（３−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロピル）−
    １,２,３,５−テトラヒドロ−３−〔１Ｈ（または３
    Ｈ）−テトラゾール−５−イル〕メチル−４,１−ベン
    ゾオキサゼピン−２−オン、（３Ｒ,５Ｓ）−７−クロ
    ロ−５−（２,３−ジメトキシフェニル）−１−（３−
    ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピ
    ル）−１,２,３,５−テトラヒドロ−３−〔１Ｈ（また
    は３Ｈ）−テトラゾール−５−イル〕メチル−４,１−
    ベンゾオキサゼピン−２−オン、（３Ｒ，５Ｓ）−１−
    （３−アセトキシ−２,２−ジメチルプロピル−７−ク
    ロロ−５−（２,３−ジメトキシフェニル）−１,２,３,
    ５−テトラヒドロ−３−〔１Ｈ（または３Ｈ）−テトラ
    ゾール−５−イル〕メチル−４,１−ベンゾオキサゼピ
    ン−２−オン、（３Ｒ,５Ｓ）−１−（３−アセトキシ
    −２−アセトキシメチル−２−メチルプロピル）−７−
    クロロ−５−（２,３−ジメトキシフェニル）−１,２,
    ３,５−テトラヒドロ−３−〔１Ｈ（または３Ｈ）−テ
    トラゾール−５−イル〕メチル−４,１−ベンゾオキサ
    ゼピン−２−オン、Ｎ−〔２−（ピロリジン−１−イ
    ル）エチル〕−［（３Ｒ,５Ｓ）−７−クロロ−５−
    （２,３−ジメトキシフェニル）−１−ネオペンチル−
    ２−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−４,１−ベン
    ゾオキサゼピン−３−イル］アセトアミド、（３Ｒ，５
    Ｓ）−７−クロロ−５−（２，３−ジメトキシフェニ
    ル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５
    −テトラヒドロ−４，１−ベンズオキサゼピン−３−酢
    酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−（２，４−ジメ
    トキシフェニル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−
    １，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンズオキサ
    ゼピン−３−酢酸、（３Ｒ，５Ｓ）−７−クロロ−５−
    （４−エトキシ−２−メトキシフェニル）−１−ネオペ
    ンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−
    ４，１−ベンズオキサゼピン−３−酢酸、４-〔３-
    〔〔〔(３Ｒ,５Ｓ)-７-クロロ-５-(２,３-ジメトキシフ
    ェニル)-１-(３-ヒドロキシ-２,２-ジメチルプロピル)-
    ２-オキソ-１,２,３,５-テトラヒドロ-４,１-ベンゾオ
    キサゼピン-３-イル〕アセチル〕アミノ〕-４-メトキシ
    フェニル〕ブタン酸、５-〔３-〔〔〔(３Ｒ,５Ｓ)-７-
    クロロ-５-(２,３-ジメトキシフェニル)-１-(３-ヒドロ
    キシ-２,２-ジメチルプロピル)-２-オキソ-１,２,３,５
    -テトラヒドロ-４,１-ベンゾオキサゼピン-３-イル〕ア
    セチル〕アミノ〕-４-メトキシフェニル〕ペンタン酸、
    ５-〔３-〔〔〔(３Ｒ,５Ｓ)-７-クロロ-５-(２,３-ジメ
    トキシフェニル)-１-(３-ヒドロキシ-２,２-ジメチルプ
    ロピル)-２-オキソ-１,２,３,５-テトラヒドロ-４,１-
    ベンゾオキサゼピン-３-イル〕アセチル〕アミノ〕-４-
    フルオロフェニル〕ペンタン酸またはその薬理学的に許
    容し得る塩、またはそのプロドラッグを含有してなる請
    求項１記載の剤。
43. 【請求項４３】 スクアレン合成酵素阻害作用を有する
    化合物またはその塩、またはそのプロドラッグを含有し
    てなる家族性高コレステロール血症予防・治療剤。
44. 【請求項４４】 スクアレン合成酵素阻害作用を有する
    化合物またはその塩、またはそのプロドラッグの有効量
    を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物におけ
    る高密度リポタンパク−コレステロール上昇方法。
45. 【請求項４５】 スクアレン合成酵素阻害作用を有する
    化合物またはその塩、またはそのプロドラッグの有効量
    を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物におけ
    る原発性低高密度リポタンパク−コレステロール血症の
    予防・治療方法。
46. 【請求項４６】 スクアレン合成酵素阻害作用を有する
    化合物またはその塩、またはそのプロドラッグの有効量
    を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物におけ
    るタンジェール病の予防・治療方法。
47. 【請求項４７】 スクアレン合成酵素阻害作用を有する
    化合物またはその塩、またはそのプロドラッグの有効量
    を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物におけ
    る家族性高コレステロール血症の予防・治療方法。
48. 【請求項４８】 スクアレン合成酵素阻害作用を有する
    化合物またはその塩、またはそのプロドラッグの有効量
    を哺乳動物に投与することにより、哺乳動物における高
    密度リポタンパク−コレステロールを上昇させることを
    特徴とする高脂血症または動脈硬化の予防・治療方法。
49. 【請求項４９】 高密度リポタンパク−コレステロール
    上昇のための医薬の製造のためのスクアレン合成酵素阻
    害作用を有する化合物またはその塩、またはそのプロド
    ラッグの使用。
50. 【請求項５０】 原発性低高密度リポタンパク−コレス
    テロール血症予防・治療のための医薬の製造のためのス
    クアレン合成酵素阻害作用を有する化合物またはその
    塩、またはそのプロドラッグの使用。
51. 【請求項５１】 タンジェール病予防・治療のための医
    薬の製造のためのスクアレン合成酵素阻害作用を有する
    化合物またはその塩、またはそのプロドラッグの使用。
52. 【請求項５２】 家族性高コレステロール血症予防・治
    療のための医薬の製造のためのスクアレン合成酵素阻害
    作用を有する化合物またはその塩、またはそのプロドラ
    ッグの使用。