JP2002201124A

JP2002201124A - 局所的皮膚用薬剤の浸透性を高めるための組成物

Info

Publication number: JP2002201124A
Application number: JP2001305571A
Authority: JP
Inventors: Jue-Chen Liu; ジュ−チェン・リュ; Jonathan Miller; ジョナサン・ミラー; John Kung; ジョン・カング; Susan Niemiec; スーザン・ニーミーク; Glenn Nystrand; グレン・ニストランド
Original assignee: Johnson and Johnson Consumer Companies LLC
Current assignee: Johnson and Johnson Consumer Inc
Priority date: 2000-09-29
Filing date: 2001-10-01
Publication date: 2002-07-16
Also published as: MXPA01009951A; EP1192938A2; AU7730801A; BR0106687A; EP1192938A3; CA2357998A1; CN1358494A; KR20020025804A

Abstract

(57)【要約】【課題】皮膚内への局所的皮膚用薬剤の浸透性を高め
るための組成物および方法を提供する。【解決手段】本発明の組成物は少なくとも１種類の活
性成分、スキン・コンディショナー、ポリマー乳化剤お
よび植物誘導体を含有している。

Description

【発明の詳細な説明】

本特許出願は本明細書に参考文献として含まれる１９９
９年７月２７日に出願されている米国特許出願第０９／
３６１，４２６号の一部継続出願である。

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は皮膚における表皮層
および真皮層の中への局所的皮膚用薬剤の浸透性を高め
るための組成物および方法に関する。特に、本発明はポ
リマー乳化剤および／または糖またはポリオキシエチレ
ン・アルコールによる皮膚浸透性を高めて調整できる少
なくとも１種類の活性薬剤、スキン・コンディショナー
または栄養素を含有している組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】治療用スキン・ケア剤の分野において、
局所的薬剤が皮膚に供給される場合が多い。これらの治
療的活性を確実にするために、これらの薬剤を皮膚上に
供給してその表皮および真皮に浸透させる必要がある。
概念的には単純であるが、周囲環境からの異物に対して
良好に構成されたバリアとしての皮膚の目的機能のため
に、このことが困難な課題であると分かる場合が多い。
皮膚の最外層は角質層（stratum corneum）または「角
質状層（horny layer）」により構成されていて、死ん
だ、角質化した平板状の皮膚細胞の幾つかの層を含んで
いる。この層は浸透することが極めて困難である。この
層は約１５％の水、７０％の蛋白質および１５％の脂質
を含有している。主な蛋白質はケラチンである。この角
質層において、角化した膜がケラチンの周囲を覆って角
質細胞を形成している。これらの角質細胞の間にはそれ
ぞれの角質細胞を一体に結合している脂質が存在してい
る。このような構造において、２種類の経路が活性成分
の皮膚内への浸透に利用できる。

【０００３】疎水性の活性成分は細胞間の脂質空間部分
を通して皮膚内に比較的に浸透しやすいと一般的に予想
できる。しかしながら、親水性の活性成分は細胞内経
路、すなわち、角質細胞を通して角質層内に浸透すると
予想できる。しかしながら、これら２種類の浸透経路が
存在していても、最も局所的な活性成分は依然として角
質層内に浸透することが困難である。さらに、組成物が
疎水性および親水性の活性成分の両方を含有している場
合には、その一方の活性成分に有効である既知の浸透性
向上剤が他方の活性成分の浸透を補助するように作用し
ない可能性があり、実際に、このような浸透を妨げるこ
とが予想できる。

【０００４】さらに、局所的薬剤の浸透性を高める配合
物を供給する場合に生じる別の問題として、皮膚内にお
ける活性薬剤の量の増加が過剰な皮膚刺激を生じる場合
が多いことが挙げられる。もちろん、このことは炎症性
の皮膚病または症状を有する患者の場合に特に望ましく
ない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】それゆえ、本発明の目
的は局所的に活性な薬剤の皮膚浸透性を高める供給シス
テムを提供することである。

【０００６】本発明の別の目的は活性成分の浸透性を高
めるだけでなく、この局所的活性成分の供給を調整でき
る供給システムを提供することである。

【０００７】本発明のさらに別の目的は低刺激性の側面
を有すると共に活性成分の皮膚浸透性を高める供給シス
テムを提供することである。

【０００８】さらに、皮膚の最外層の中における疎水性
および／または親水性の局所的に活性な化合物の浸透性
を高める新規な組成物があれば、皮膚に対する治療剤を
供給する場合に好都合であると考えられる。予想外に
も、本発明者は局所的活性成分の浸透性を高めて調整で
きる新規な組成物を見出した。さらに、本発明の組成物
は局所的活性薬剤の浸透性を高めるにも拘わらず皮膚に
対して予想外に穏やかで無刺激性である。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明の新規な組成物は
疎水性または親水性の局所的活性薬剤のいずれの浸透性
も高めることができる。さらに、本発明の組成物は疎水
性および親水性の両方の薬剤の浸透性を高める方法を提
供すると共に、これらの薬剤の浸透性を調整する方法を
提供する。疎水性の活性薬剤の浸透性を高める本発明の
新規な組成物は少なくとも１種類の疎水性または親水性
の活性薬剤、およびポリマー乳化剤を含有している。さ
らに好ましくは、この組成物は糖を含有している。

【００１０】親水性の活性薬剤の浸透性を高める本発明
の新規な組成物はポリオキシエチレン・アルコールのよ
うな少なくとも１種類の親水性の浸透性向上剤をさらに
含有できる。加えて、上記の局所的活性薬剤の浸透性を
高めて調整することを補助する以下のような別の成分、
すなわち、ポリマー乳化剤、糖、およびポリオキシエチ
レン・アルコール等を本発明の組成物に添加できる。疎
水性の活性薬剤を含有している向上した浸透性を有する
本発明の新規な組成物は糖のような少なくとも１種類の
疎水性の浸透性向上剤をさらに含有できる。

【００１１】同一組成物において疎水性および親水性の
活性薬剤の供給を調整する本発明の新規な組成物は少な
くとも１種類の疎水性活性薬剤、少なくとも１種類の親
水性薬剤を含有しており、この親水性薬剤は随意的に糖
であり、さらに、糖、およびポリオキシエチレン・アル
コールを含有している。

【００１２】ポリマー乳化剤、特に疎水性に改質されて
いる物質が本発明の組成物において有用である。薬剤用
および化粧品用の両方の組成物において、ローションお
よびクリームが局所的活性成分を供給するための一般的
な供給ビヒクルとして使用されている。エマルジョンは
代表的な例としてオイルおよび水等の２種類の混合でき
ない液体を含有している二相のシステムである。オイル
・イン・ウォーター形（水中油形）システムを安定化す
るために、イオン性または非イオン性の界面活性剤を用
いて水中に分散した状態の油滴を形成する界面の表面張
力を減少することができる。従来の乳化剤とは異なっ
て、ポリマー乳化剤は油滴の周囲にゲルを形成すること
により作用する。このような油滴が互いに近づくと、こ
れらのゲル層により反発し合う。好ましくは、非イオン
性のポリマー乳化剤、さらに好ましくは疎水性に改質さ
れている親水性のクロス・ポリマー（cross-polyme
r）、最も好ましくは約１０個乃至約３０個の炭素原子
を有していて疎水性に改質されているポリアクリル酸乳
化剤が本発明の製品および組成物に用いられている。最
も好ましくは、上記のポリマー乳化剤はペムレン（Pemu
len^*）と称するオハイオ州、クリーブランドのB.F. Go
odrich Specialty Chemicals社から市販されているアク
リレート／Ｃ_10-30アルキル・アクリレート・クロス・
ポリマーである。予想外に、このペムレン（Pemule
n^*）と共に本発明の組成物において配合されている親
油性の局所的活性成分を含有する供給システムは当該親
油性の局所的活性成分の浸透性を高めた。好ましくは、
上記ポリマー乳化剤は組成物の約０．０１重量％乃至約
２０重量％の量で本発明の組成物中に存在している。さ
らに好ましくは、上記ポリマー乳化剤は上記組成物の約
０．１重量％乃至約５重量％の量で存在している。最も
好ましくは上記ポリマー乳化剤は上記組成物の約０．１
重量％乃至約１重量％の量で存在している。

【００１３】糖類もまた保湿剤として薬剤用および化粧
品用の組成物において一般的に使用されている。予想外
に、本発明の組成物において、組成物の皮膚感触性を改
善する目的で当該組成物中に混合した糖類が疎水性の局
所的活性成分の浸透性を高めるように作用した。本発明
者は、予想外に、疎水性に改質したポリマー乳化剤およ
び糖類の組み合わせが、これらを別々に使用したいずれ
の場合よりも、一定の高い程度で疎水性の活性成分の浸
透性を協働的に高めることが分かった。さらに、浸透性
を高めることを補助する糖類はそれ自体を親水性の局所
的に活性な薬剤とすることができる。本発明の組成物に
おいて有用な糖類は、例えば、アスコルビン酸−２−グ
ルコシド、ラクトースおよびメリビオースのようなオリ
ゴ糖類等を含む。好ましくは、上記糖類は組成物の約
０．０１重量％乃至約２０重量％の量で本発明の組成物
中に存在している。さらに好ましくは、上記糖類は上記
組成物の約０．１重量％乃至約１０重量％の量で存在し
ている。最も好ましくは、上記糖類は上記組成物の約
０．１重量％乃至約７重量％の量で存在している。

【００１４】親水性の局所的活性成分の浸透性を高める
ために、ポリオキシアルキレン・アルコールを本発明の
組成物に混合できる。さらに好ましくは、ポリオキシエ
チレン・アルコールを本発明の組成物に混合できる。さ
らに好ましくは、ステアレス−１０乃至２０等のような
アルコールを本発明の組成物に混合できる。好ましく
は、上記ポリオキシアルキレン・アルコールは組成物の
約０．０１重量％乃至約２０重量％の量で本発明の組成
物中に存在している。さらに好ましくは、上記ポリオキ
シアルキレン・アルコールは組成物の約０．０１重量％
乃至約５重量％の量で存在している。最も好ましくは、
上記ポリオキシアルキレン・アルコールは組成物の約
０．０１重量％乃至約２重量％の量で存在している。

【００１５】疎水性に改質したアクリル酸、糖およびポ
リオキシエチレン・アルコールの両方を含有しているシ
ステムにおいて、予想外に、これらの組成物は局所的な
活性成分の浸透性を高めるだけでなく、この活性成分の
浸透性を調整するためにも使用できる。例えば、各成分
の比率を変化することにより、疎水性または親水性のい
ずれかの活性薬剤の浸透性を増減して本発明の配合物に
おける治療効果を高めることができる。本発明の組成物
の各要素の比率を均衡化することにより、所望の作用効
果の種類に応じて適当な濃度の局所的活性成分が供給で
きる。例えば、シワに対処して光損傷を防ぐためにレチ
ノールのようなレチノイドを組成物中に利用することが
でき、皮膚の色調を向上して太陽光により誘発される紅
斑を防ぐためにアスコルビン酸−２−グルコシドが利用
できる。それゆえ、一定の状況下において、レチノール
の作用効果を高めるように調整してシワの治療を行なう
と共に、配合賦形剤（例えば、刺激を生じるＥＤＴＡ二
ナトリウム）として機能する別の不要な親水性成分の皮
膚内への浸透を低下するように調整して最大の作用効果
を達成することができる。予想外に、活性成分の浸透性
が高められるが、刺激は最少になることが分かった。

【００１６】従って、例えば、疎水性活性成分を皮膚内
に一定の高い程度で供給することが望まれる一方で、刺
激性の親水性賦形剤の浸透性を低下するように調整する
ことが望まれる場合に、このような組成物中に存在する
疎水性に改質したアクリル酸、糖およびポリオキシエチ
レン・アルコールの比率を約０．００１乃至約１０００
にする必要がある。また、上記疎水性に改質したアクリ
ル酸の上記糖に対する比率を約０．００１乃至約１００
０にする必要がある。また、上記疎水性に改質したアク
リル酸の上記ポリオキシアルキレン・アルコールに対す
る比率を約０．００１乃至約１０００にする必要があ
る。さらに、上記糖の上記ポリオキシアルキレン・アル
コールに対する比率を約０．００１乃至約１０００にす
る必要がある。さらに好ましくは、上記の各比率値を以
下のようにすることが必要である。すなわち、上記組成
物中に存在する疎水性に改質したアクリル酸、糖および
ポリオキシエチレン・アルコールの比率を約０．１乃至
約１０にする必要がある。また、上記疎水性に改質した
アクリル酸の上記糖に対する比率を約０．１乃至約１０
にする必要がある。また、上記疎水性に改質したアクリ
ル酸の上記ポリオキシアルキレン・アルコールに対する
比率を約０．１乃至約１０にする必要がある。さらに、
上記糖の上記ポリオキシアルキレン・アルコールに対す
る比率を約０．１乃至約１０にする必要がある。

【００１７】本発明の組成物は親油性としても知られて
いる疎水性の化合物の皮膚浸透性を高めることを補助す
る。特に、レチノールおよびトコフェロール等の疎水性
のビタミン類が活性薬剤として本発明の組成物中に混合
できる。親油性薬剤の供給を最大にするために、本発明
の組成物は少なくとも１種類の局所的活性薬剤および疎
水性に改質されている親水性のポリマーを含有してい
る。さらに、この疎水性に改質されている親水性ポリマ
ーと組み合わせて糖を使用することにより、予想外に、
活性薬剤の供給がさらに増加する。

【００１８】上記のポリオキシアルキレン・アルコール
を添加することは組成物中の任意の親水性成分の浸透性
および調整作用を高める。それゆえ、局所的薬剤の浸透
性が高められるにも拘わらず、本発明の組成物は皮膚に
対して予想外に無刺激性である。

【００１９】ローション、ゲル、スプレー、アエロゾル
およびムースを含むがこれらに限らない当該技術分野に
おける通常の熟練者において知られている任意の局所的
な投薬形態が使用できる。本発明の組成物は好ましくは
以下の物質を含有する。（ａ）局所的に活性な量の薬剤
用または化粧品用の活性成分、（ｂ）約０．０１％乃至
約２０％の非イオン性のポリマー乳化剤、（ｃ）随意的
に、約０．０１％乃至約２０％の糖、および（ｄ）随意
的に、約０．０１％乃至約２０％のポリオキシエチレン
・アルコール。

【００２０】

【発明の実施の形態】本発明は局所的な薬剤の供給を増
加して調整するための組成物および方法を提供する。本
発明の組成物は薬剤用または化粧品用の活性成分、疎水
性に改質されている親水性ポリマー、随意的な糖、随意
的なポリオキシアルキレン・アルコール、またはこれら
の任意の組み合わせ物を含有している。この薬剤用の活
性成分は局所的な使用に適していると考えられる本質的
に疎水性または親水性の任意の薬物を含む。また、化粧
品用の活性成分は化粧剤、栄養素またはスキン・コンデ
イショナーに適している任意の成分を含む。さらに、こ
れらの組成物は皮膚に対して無刺激性でもある。

【００２１】本発明の組成物において使用できる薬剤用
の活性成分は抗菌剤、アレルギー抑制剤、抗アクネ症
剤、鎮痛薬、咳止め薬、痒み止め薬、麻酔剤、抗ヒスタ
ミン剤、抗感染剤、炎症抑制剤、制吐薬、抗コリン薬、
血管収縮剤、血管拡張剤、および傷治癒促進剤等である
がこれらに限らない。

【００２２】本発明の組成物において使用できる化粧品
用の活性成分はビタミン類（例えば、チアミン、ニコチ
ン酸、ビオチン、パントテン酸、コリン、リボフラビ
ン、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ピリドキシン、イ
ノシトールおよびカルニチンを含むビタミンＢ複合体、
ビタミンＡ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｋおよびこれらの誘導体、プ
ロビタミン類）、アミノ酸類およびこれらの誘導体、ハ
ーブ抽出物、レチノイド、フラボノイド、酸化防止剤、
抗炎症剤、スキン・コンデイショナー、皮膚白色化剤、
キレート化剤、細胞交代エンハンサー、着色剤、芳香
剤、顔料およびサンスクリーン剤等であるがこれらに限
らない。好ましくは、本発明の組成物は皮膚の外観また
は状態に作用を及ぼす植物抽出物を含有している。

【００２３】本発明の組成物において使用する植物抽出
物は以下の非限定的な植物系統群、すなわち、マメ科、
ナス科、イネ科、およびウリ科の植物から誘導できる。
好ましくは、本発明の組成物はマメ科植物からの植物誘
導体を含有しており、特に有用な種類はダイズ、アオイ
マメ、およびインゲン属の黒色マメを含む。好ましく
は、上記の植物誘導体は天然蛋白質を含有しており、例
えば、ダイドジン（daidzin）、ダイドゼイン（daidzei
n）、ゲニスチン（genistin）、およびゲニステイン（g
enistein）等のイソフラボン類およびこれらの誘導体も
含むことができる。これらの誘導体は抽出物の形態にす
ることができるが、この形態に限らない。

【００２４】好ましくは、本発明の新規な組成物は流体
（例えば、豆乳）または固体（例えば、ダイズ・パウダ
ーまたは豆乳パウダー）の形態にすることができるダイ
ズ製品である。同様に、別の植物の誘導体も流体または
固体の形態にすることが可能である。なお、上記の「ダ
イズ製品（soy products）」はダイズから誘導した物質
を意味する。好ましい実施形態の一例において、このダ
イズ製品は非加熱処理のダイズ製品であることが好まし
い。さらに、この「非加熱処理のダイズ製品（non-heat
treated soy product）」は処理温度が約５５℃以下の
ダイズ製品を意味する（この温度よりも高い温度で処理
したダイズ製品はそれぞれの活性な効能を失う傾向があ
る）。上記の本発明のダイズ製品はダイズ蛋白質、イソ
フラボン類、およびこれら２種類の物質の組み合わせ物
を含有できる。

【００２５】上記の本発明の組成物において含有できる
ダイズ製品は種々の形態を採ることができ、種々の方法
により作成できる。例えば、豆乳は既に収穫された新鮮
なダイズから作成できる。この豆乳を作成する方法の一
例は数時間脱イオン水または精製水中にダイズを浸漬し
た後に、これらの豆が水和状態になってからこれらをす
り潰して少量の水を加える。このすり潰し処理により豆
乳が抽出可能になる。収集後に、この豆乳を濾過して豆
および／または豆殻の全ての残留部分を除去できる。本
発明の組成物において使用する豆乳は上記のような新鮮
な豆乳とすることができ、ダイズ・パウダーおよび水か
ら作成することもできる。ダイズ・パウダーはダイズを
微粉砕したものであり、凍結乾燥、スプレー乾燥、また
はフリーズ−ドライ処理をすることも可能であり、得ら
れた豆乳は濾過してもよく、あるいは濾過しなくてもよ
い。別の例は凍結乾燥、スプレー乾燥またはフリーズ−
ドライ処理した豆乳に水を添加することにより作成して
濾過処理または均質化処理有りまたは無しにより仕上げ
処理した豆乳パウダーを使用する方法である。さらに、
エタノール／水の抽出による等の別のダイズ抽出の方法
を使用して本発明において使用する活性成分を形成する
こともできる。

【００２６】本発明の組成物は約１重量％乃至約９０重
量％のダイズ製品を含有できる。本発明において有用な
ダイズ製品はそれぞれの生産地、環境的な曝露状況、収
穫時期等に拘わらず、全ての種類のダイズにより製造で
きる。本発明の組成物において有用なダイズ製品は一部
の文化圏において許容可能であるが別の文化圏において
望まれない特有の臭気を有している。必要であれば、本
発明の組成物の臭気をリポキシゲナーゼ−２−欠損種の
豆および改質した糖部分を有する豆等を含むがこれらに
限らない臭気を減少することが知られている大豆の特定
の系統から誘導したダイズ製品を用いることにより減少
できる。さらに、配合物中の酸素の量を減少する処理に
よりこの臭気を減少できる。また、種々のマスキング剤
または芳香剤もこの臭気を軽減するために使用できる。

【００２７】保存剤が上記ダイズ製品に対する何らかの
微生物の作用を阻止するために使用できる。このような
保存剤の例はフェノキシエタノール、およびメチルパラ
ベン、エチルパラベンおよびプロピルパラベン等のパラ
ベン類を含む。さらに、ダイズ製品を含有する組成物の
製品寿命および安定性を高めるために酸化防止剤が使用
できる。

【００２８】本発明の組成物において有用なサンスクリ
ーン剤または紫外光遮断剤はＵＶ−Ａ領域（約３２０ナ
ノメートル乃至約４００ナノメートル）およびＵＶ−Ｂ
領域（約２８０ナノメートル乃至約３２０ナノメート
ル）の範囲の波長を有する紫外光に対応するフィルター
剤を含有している。このようなサンスクリーン剤の例は
オクチル・メトキシシンナメート、メチル・ベンジリデ
ン・カンファー、サリチル酸オクチル、フェニルベンジ
ダゾール（phenylbenzidazole）スルホン酸、オキシベ
ンゾン、アミノ安息香酸、ホモサラート、オクトクリレ
ン、二酸化チタン、酸化亜鉛、ジベンゾイルメタン、パ
ジメート−Ｏ（padimate O）、トロラミン・サリチレー
ト、ジオキシベンゾン、アントラニル酸メチル、および
これらの誘導体、およびこれらの組み合わせ物、並びに
当該技術分野の熟練者において既知の別の物質を含む。
本発明の組成物において特に有用なサンスクリーン用の
システムはオクチル・メトキシシンナメートおよびジベ
ンゾイルメタンの誘導体の組み合わせを含有している。

【００２９】好ましくは、本発明の組成物において使用
する疎水性に改質されている親水性ポリマー乳化剤はア
ルキル・アクリレートおよびエステル類を含む疎水性に
改質されているアクリル酸である。このアルキル鎖はＣ
₂乃至Ｃ₃₀の範囲である。

【００３０】本発明の組成物において使用できる糖はグ
ルコース、オリゴ糖類、特にフルクトース、メリビオー
ス、キシロース、スクロース、アルブチン、マルトー
ス、グルコシド、グリコシドおよびこれらの誘導体等の
ような二糖類を含むがこれらに限らない。これらの糖類
は疎水性および親水性の両方の活性成分の浸透性を高め
るために本発明の組成物において機能する。

【００３１】また、ポリオキシエチレン・アルコールは
親水性の活性成分の浸透性を高めるために本発明の組成
物において機能して、本発明の組成物において使用でき
る。このようなポリオキシエチレン・アルコールはセテ
ス類（ceteths）、ラウレス類（laureths）、ミレス類
（myreths）、オレス類（oleths）、ステアレス類（ste
areths）およびトリデス類（trideths）を含むがこれら
に限らない。特に好ましい一例は米国、デラウエア州の
ICI Surfactants社により製造されているステアレス−
１０またはBrij 76である。

【００３２】上記の供給システムおよび活性成分は薬剤
用または化粧品用として許容可能なビヒクル内に混合さ
れている。好ましくは、本発明の組成物のｐＨ値は約５
乃至約９であり、さらに好ましくは約５乃至約７であ
る。

【００３３】もちろん、エマルジョン型の化粧品用のク
リームおよびローションにおいてこれまでに使用されて
いる鉱油、動物油、植物油、およびシリコーンを含む当
該技術分野における通常の熟練者において既知の局所的
なスキン・ケア剤が本発明の組成物に混合可能である。
これらのオイルに加えて、グリセリル・トリオレエー
ト、アセチル化スクロース・ジステアレート、ソルビタ
ン・トリオレエート、ポリオキシエチレン（１）モノス
テアレート、グリセロール・モノオレエート、スクロー
ス・ジステアレート、ポリエチレン・グリコール（５
０）モノステアレート、オクチルフェノキシポリ（エチ
レンオキシ）エタノール、デアシレリン・ペンタ−イソ
ステアレート（deacylerin penta-isostearate）、ソル
ビタン・セスキオレエート、ヒドロキシル化ラノリン、
ラノリン、トリグリセリル・ジイソステアレート、ポリ
オキシエチレン（２）オレイル・エーテル、カルシウム
・ステアロイル−２−ラクチレート、メチル・グルコシ
ド・セスキステアレート、ソルビタン・モノパルミテー
ト、メトキシ・ポリエチレン・グリコール−２２／ドデ
シル・グリコール・コポリマー（Elfacos E200）、ポリ
エチレン・グリコール−４５／ドデシル・グリコール・
コポリマー（Elfacos ST99）、ポリエチレン・グリコー
ル４００・ジステアレートおよびグリセリル・ステアレ
ート、セチル・アルコールおよびラノリン・アルコール
等のアルコール、ミリスチン酸イソプロピル等のミリス
チン酸エステル、パルミチン酸セチル、コレステロー
ル、ステアリン酸、プロピレン・グリコール、グリセリ
ン、ソルビトール等を含む別の軟化剤および表面活性剤
が上記エマルジョンに混合されている。天然ゴムおよび
合成ポリマー等の増粘剤、およびメチルパラベン、ブチ
ルパラベン、プロピルパラベンおよびフェノキシエタノ
ール等の保存剤、および着色剤および芳香剤もまた上記
の組成物中に一般的に含有されている。さらに、サンス
クリーン剤および抗菌剤等の別の活性成分も、これらが
本発明の組成物の他の成分に対して物理的および化学的
に相容性を有する限り、本発明の組成物において利用で
きる。

【００３４】以下の各実施例は本発明の組成物および方
法を例示するものであり、これらの範囲を制限すること
を目的としていない。

【００３５】実施例実施例１：局所的薬剤の浸透性および調整作用の決定以下の各成分を含有している５種類の配合物を作成し
た。配合物Ａ（比較用配合物）：成分重量％水７３．８６％増粘剤１．３５％キレート化剤０．１０％パンテノール０．５０％グリセリン３．００％白色化剤３．００％ＰＨ調節剤０．０５％Ｃ_12-15アルキル・ベンゾエート４．００％オクチル・ヒドロキシステアレート１．００％ジメチコーン１．００％セチル・アルコール２．５０％セテアリル・グルコシド１．４０％トコフェリル・アセテートおよびトコフェロール０．５５％サンスクリーン剤４．００％保存剤１．２５％安定化剤１．１０％レチノール０．０４％

【００３６】さらに、以下に記載するような配合物Ｂ，
Ｃ，ＤおよびＥを作成した。配合物Ｂ：成分重量％水７８．０４％グリセリン３．００％Ｄパンテノール０．５０％ＥＤＴＡ二ナトリウム０．１０％保存剤０．７３％保存剤０．３５％アクリレート／Ｃ_10-30アルキル０．２５％アクリレート・クロス・ポリマーカーボマー（Carbomer）０．４０％アスコルビン酸０．０１％ジブチルヒドロキシ−トルエン０．１０％セチル・アルコール２．００％Ｃ_12-15アルキル・ベンゾエート４．００％オクチル・ヒドロキシステアレート１．００％ジメチコーン１．００％ジ−アルファ・トコフェリル・アセテート０．５０％オクチル・メトキシ−シンナメート４．００％プロピルパラベン０．１７％水酸化ナトリウム（１０％）２．６０％レチノール・５０ｃ０．２０％トコフェロール０．０５％テア・シネシス（Thea Sinesis）抽出物１．００％配合物Ｃ：成分重量％水７３．３９％グリセリン３．００％Ｄパンテノール０．５０％ＥＤＴＡ二ナトリウム０．１０％アスコルビン酸−２Ｇ２．００％フェノキシエタノール０．７３％メチルパラベン０．３５％キサンタン・ガム０．２０％ヒドロキシエチルセルロース１．１５％アスコルビン酸０．０１％ジブチルヒドロキシトルエン０．１０％セテアリル・グルコシド１．４０％セチル・アルコール２．００％Ｃ_12-15アルキル・ベンゾエート４．００％オクチル・ヒドロキシステアレート１．００％ジメチコーン１．００％ジ−アルファ・トコフェリル・アセテート０．５０％オクチル・メトキシシンナメート４．００％プロピルパラベン０．１７％水酸化ナトリウム（１０％）２．４５％レチノール・５０ｃ０．２０％ポリアクリルアミドおよびラウレス−７およびＣ_13-14イソパラフィン０．７０％トコフェロール０．０５％テア・シネシス（Thea Sinesis）抽出物１．００％配合物Ｄ：成分重量％水７２．８２％グリセリン３．００％Ｄパンテノール０．５０％ＥＤＴＡ二ナトリウム０．１０％保存剤０．７３％保存剤０．３５％アクリレート／Ｃ_10-30アルキル０．２５％アクリレート・クロス・ポリマージメチコーン１．００％セチル・アルコール２．００％ジ−アルファ・トコフェリル・アセテート０．５０％オクチル・メトキシシンナメート４．００％プロピルパラベン０．１７％水酸化ナトリウム（１０％）１．５０％レチノール・５０ｃ０．１８％アスコルビン酸−２Ｇ６．３５％トコフェロール０．０５％テア・シネシス（Thea Sinesis）抽出物１．００％配合物Ｅ：成分重量％水７１．５９％グリセリン３．００％Ｄパンテノール０．５０％ＥＤＴＡ二ナトリウム０．１０％アスコルビン酸−２Ｇ２．００％保存剤０．７３％保存剤０．３５％アクリレート／Ｃ_10-30アルキル０．２５％アクリレート・クロス・ポリマーカーボマー０．４０％アスコルビン酸０．０１％ジブチルヒドロキシ−トルエン０．１０％ステアレス−１０２．００％セチル・アルコール２．００％Ｃ_12-15アルキル・ベンゾエート４．００％オクチル・ヒドロキシステアレート１．００％ジメチコーン１．００％ジ−アルファ・トコフェリル・アセテート０．５０％オクチル・メトキシシンナメート４．００％保存剤０．１７％水酸化ナトリウム（１０％）５．０５％レチノール・５０ｃ０．２０％トコフェロール０．０５％テア・シネシス（Thea Sinesis）抽出物１．００％

【００３７】配合物Ｆ：成分重量％水４９．４８４％スクアレン１５．０００％グリセリン１０．０００％マカデミア・ナッツ・オイル７．０００％ペンタエリスリトール・テトラオクタノエート５．０００％ブチレン・グリコール４．０００％ペトロラタム３．０００％クォーターニウム−１８・ヘクトライト２．７００％ポリグリセリル−２−ジイソステアレート２．０００％ＰＥＧ１５０１．０００％レチノール０．１６６％ＥＤＴＡ三ナトリウム０．１００％アスコルビン酸０．１００％クエン酸ナトリウム０．１００％トコフェリル・アセテート０．１００％保存剤０．１００％保存剤０．１００％ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）０．０５０％配合物Ｇ：成分重量％精製水７１．２９４％グリセリン３．０００％アスコルビル・グルコシド２．０００％フェノキシエタノール０．８００％Ｄパンテノール０．５００％カーボマー０．７５０％アクリレート／Ｃ_10-30アルキルアクリレート・クロス・ポリマー０．２５０％保存剤０．５２０％ＥＤＴＡ二ナトリウム０．２００％アスコルビン酸０．０１０％水酸化ナトリウム０．７２０％Ｃ_12-15アルキル・ベンゾエート４．０００％オクチル・ヒドロキシステアレート１．０００％オクチル・メトキシシンナメート７．５００％アボベンゾン３．０００％セチル・アルコール１．０００％ジメチコーン１．０００％ステアレス−１００．５００％ＢＨＴ０．１００％ダイズ（グリシン・ソーヤ）蛋白質（および）ブチレン・グリコール（および）水０．５００％トコフェロール０．０５０％レチノール（および）ポリソルベート２００．２０６％ヨードプロピニル・ブチルカルバメート０．３００％芳香剤０．３００％

【００３８】配合物Ｂをビーカーに水を加えて、さらに
このビーカーに２０グラムの水を足すことにより作成し
た。その後、この水をアルゴンまたは窒素ガスによりパ
ージした。１０分後乃至１５分後に、２０グラムの水を
取り出してその酸素含有量について調べた。このサンプ
ル中に相当な計測可能の酸素が存在している場合に、上
記のパージ処理を続けた。酸素を水からパージした後
に、グリセリン、パンテノール、ＥＤＴＡ二ナトリウ
ム、第１の保存剤およびアスコルビン酸をビーカーに加
えた。その後、アクリレート／Ｃ_10-30アルキル・アク
リレートおよびカーボマーをこの水性相に加えた。次
に、このビーカーを黄色光下で真空密閉式ケトル・ホモ
ジナイザーに移して、残留している全ての酸素を除去し
た。その後、このビーカーを７０℃乃至７５℃に加熱し
た。第２の保存剤を加えて、これが溶解するまで混合し
続けた。この水性相を水酸化ナトリウム（１０％）によ
り中和して、相分離のために温度を７０℃乃至７５℃に
維持した。さらに、レチノール、トコフェロールおよび
テア・シネシス抽出物を除く残りの各成分を別のビーカ
ー内で混合して７０℃乃至７５℃に加熱した。これら両
方の相が同一温度および均質になった時点で、油性相を
減圧下で水性相に加えて共に均質化した。その後、ビー
カーを徐々に冷却した。温度が５５℃になった時点でレ
チノールを加え、４５℃になった時点でトコフェロール
およびテア・シネシス抽出物を加えた。アスコルビン酸
（ＡＡ）−２Ｇをアスコルビン酸に加えて、このアスコ
ルビン酸を加えた後に、キサンタン・ガム、ヒドロキシ
エチレンおよびグリセリンを水性相に加えたことを除い
て、同様の様式で配合物Ｃを作成した。さらに、配合物
Ｄを配合物Ｂと同様に作成した。さらに、ステアレス−
１０を油性相に加えたことを除いて、配合物Ｃと同様に
配合物Ｅを作成した。

【００３９】水、グリセリン、ＰＥＧ１５０、およびブ
チレン・グリコールをビーカーに加えて、７５℃に加熱
することにより配合物Ｆを作成した。７５℃において、
ＥＤＴＡ三ナトリウム、アスコルビン酸およびクエン酸
ナトリウムを加えた。さらに、スクアレン、マカデミア
・ナッツ・オイル、ペンタエリスリトール・テトラオク
タノエート、ペトロラタム、クォーターニウム−１８・
ヘクトリエート、ポリグリセリル−２−ジイソステアレ
ートを混合して、この混合物を混合しながら８０℃に加
熱した。８０℃において、パラベン類およびＢＨＴをこ
の混合物に加えた。上記水性相をこの油性相に徐々に加
えて、加熱を停止した。５０℃において、ビタミンＥ・
アセテートおよびレチノールを加えた。上記全体の処理
をアルゴンおよび黄色光下の条件で行なった。

【００４０】水性相および油性相を別々に作成してこれ
ら二相を均質化することにより配合物Ｇを作成した。こ
の水性相は先ずカーボマーを脱イオン水により水和した
後にアクリレート／Ｃ_10-30アルキル・アクリレート・
コポリマーを加えることにより作成した。この混合物を
適度に混合して７５℃乃至８０℃の温度に加熱した。次
に、グリセリン、アスコルビル・グルコシド、フェノキ
シエタノールおよびＤ−パンテノールを各成分の添加の
間に混合しながら別々に添加した。このバッチの温度を
７５℃乃至８０℃にして攪拌した状態で、以下の各成
分、すなわち、保存剤、ＥＤＴＡ二ナトリウムおよびア
スコルビン酸を加えた。温度を７５℃乃至８０℃に戻し
て、水酸化ナトリウムを加えた。この組成物を減圧下で
混合した。さらに、油性相を以下の各成分、すなわち、
Ｃ_12-15アルキル・ベンゾエート、オクチル・ヒドロキ
システアレート、オクチル・メトキシシンナメート、ア
ボベンゾン、セチル・アルコール、ジメチコーンおよび
ステアレス−１０を添加することにより作成した。この
混合物を適度に混合して７５℃乃至８０℃の温度に加熱
した。この油性相を上記水性相に加えて、７５℃乃至８
０℃で５分間乃至１０分間減圧下で混合した。黄色光下
において、これらの混合した相を４５℃に冷却し、この
混合物を収容している容器をアルゴンによりパージし
た。さらに、残りの各成分（ダイズ・蛋白質／グリコー
ル／水の混合物、トコフェロール、レチノール／ポリソ
ルベート２０、ヨードプロピニル・ブチルカルバメート
および芳香剤）を各成分の添加の間に混合しながら別々
に加えた。最後に、このバッチを５分間均質化し、混合
して３０℃に冷却した。

【００４１】上記供給システムの高められた浸透性およ
び調整作用を決定するために実験を行なった。皮膚内の
浸透性を決定するために、生体外（in vitro）におい
て、非閉鎖型フランツ（Franz）拡散セルを用いて皮膚
浸透性の調査を行なった。

【００４２】人間の死体の皮膚部分を０．０２５％のブ
チル化ヒドロキシトルエンおよび１．５％のオレス−２
０を含むリン酸塩緩衝液により構成されているレセプタ
ー媒体入れたフランツ拡散セル内に取り付けた。このレ
セプターの容量は５ミリリットル（ｍｌ）であり、その
セル表面積は０．６３６ｃｍ²であった。以下の各配合
物のそれぞれ４００μｍの量を拡散セルに供給した。２
４時間後に、このセルの表面をメタノールおよび酢酸エ
チルの溶液により洗浄した。各表皮および各真皮を分離
して切り刻み、メタノールおよび酢酸エチルを入れたバ
イアルの中に入れて、音波破砕にかけることにより皮膚
を破片にした。音波破砕の後に、これらの皮膚の破片を
ＨＰＬＣにより分析した。各サンプルを０時および２４
時の時点において採取した。活性成分の浸透性を供給量
のパーセント値に基づいて計算した。上記の調査におい
て、親油性の薬剤（レチノール）および親水性の薬剤
（アスコルビン酸２−グルコシド、すなわち、「ＡＡ−
２Ｇ」）の浸透性をそれぞれ調べた。

【００４３】各配合物を以下の表１に記載する。

【表１】

【００４４】上記のデータから、セテアリル・グルコシ
ドのみを含有している対照の配合物（配合物Ａ）はレチ
ノールの供給量の０．１７５％のみを表皮内に供給した
ことが分かる。しかしながら、予想外に、疎水性に改質
したアクリル酸乳化剤を使用した場合（配合物Ｂ）にお
いては、表皮内に供給されたレチノールのパーセント値
が０．６４２％に増加して、その供給が３．６６９倍に
なった。また、ＡＡ−２Ｇおよびセテアリル・グルコシ
ドをレチノールと共に配合した場合（配合物Ｃ）におい
ては、レチノールの浸透性は予想外にも０．２４１％に
増加して、対照の配合物Ａよりも１．３８倍増えた。さ
らに予想外なことに、疎水性に改質したアクリル酸およ
びＡＡ−２Ｇの両方を含有している配合物（配合物Ｄ）
は、付加的な作用が予想されていたが、レチノールの全
体の供給率は１．２６％になり、表皮へのレチノール供
給率は７．２倍に増加した。

【００４５】配合物Ｅの活性はポリオキシエチレン・ア
ルコールの添加がＡＡ−２Ｇの供給率を０．１８％から
１．０１６％すなわち５．６５倍に増加することを示し
ている。予想外なことに、レチノールの浸透性は１．２
５％から０．４６４％すなわち０．３６倍に減少した。
従って、本発明の各組成物は上記のような親水性および
親油性の両方の成分の供給を調整できる方法を提供す
る。

【００４６】実施例２：本発明の各組成物により示され
る程度の刺激性局所的なスキン・ケア組成物を配合する技術分野におけ
る通常の熟練者であれば、活性成分の浸透性を高めるこ
とに伴って皮膚の刺激が増加することが予想できる。し
かしながら、本発明の各組成物は予想外にも活性成分の
改善された浸透性に拘わらず無刺激性である。

【００４７】局所的薬剤としてレチノールを使用してい
る供給システムを評価するために「改良した刺激性調査
（Modified Irritation Study）」（ＭＩＳ）と呼ばれ
る皮膚刺激についての標準的な試験法を採用した。この
試験法は人間の志願者における各組成物による刺激の可
能性を測定する。本発明の各配合物を合計で９種類の供
給物について３週間にわたり１週間当たりに３回の頻度
で５０人の被験者に対して供給した。０．２グラム乃至
０．３グラムの各試験組成物を伴う閉塞形パッチを人間
の被験体の上方背部に供給した。これらのパッチの位置
を最初の２４時間にわたり維持した。２４時間後に、各
被験者は背中からパッチを取り外した。月曜日および水
曜日のパッチ供給物の除去後に、試験材料を全く供給し
ない２４時間の休止期間をそれぞれ設けた。さらに、土
曜日のパッチの除去後に４８時間の休止期間を置いた。

【００４８】各休止期間の後に、それぞれ試験領域を調
査員が観察して０乃至４．０の評価点により等級付けし
た。９種類の誘発用パッチの試験が完了するまで、それ
ぞれの新しい試験材料およびパッチを同一の試験部位に
供給した。

【００４９】各被験者における各試験部位についての９
種類の供給物の評価点を合計して２１日間にわたる合計
の評価点を得た。さらに、全ての被験者についての２１
日間の合計点を加えることにより、試験サンプルについ
ての総合の評価点を得た。この総合の評価点を１００の
評価点を容認されている陽性の対照物（配合物Ｆ）に対
して標準化して、標準化した刺激評価点（Normalized I
rritation Score）を得た。これらの試験結果を以下の
表２に示す。

【表２】

【００５０】レチノール浸透性における増加は一般に皮
膚の刺激性を高めて、標準化した刺激評価点に対する合
計のレチノール供給量の比率値を低下することが予想さ
れる。それぞれの配合物を比較するために、この刺激評
価点に対する供給されたレチノールの量の比率値を計算
した。すなわち、これらの比率値は刺激の各単位量当た
りに供給されるレチノールの量を示している。表２に記
載しているデータから分かるように、配合物Ａ，Ｂおよ
びＣは互いに同等である。配合物Ｆは穏やかな刺激性を
有する製品として知られている市販品である。従って、
配合物Ａ，ＢおよびＣについてのそれぞれの結果から、
疎水性に改質したアクリル酸乳化剤または糖のいずれも
刺激を軽減する作用を有していないことが明らかである
と言える。

【００５１】しかしながら、予想外にも、配合物Ｄは単
位量当たりの刺激に対するレチノール供給量において大
幅な増加を示しており、配合物Ａ，ＢおよびＣよりも相
当に刺激性が低下している。さらに、比較的低い程度の
刺激においてレチノール供給量が増加できる点から、本
発明者は配合物Ｄの治療作用に関する指数が配合物Ａ，
ＢおよびＣの各指数よりも高くなると予想する。従っ
て、本発明者は疎水性に改質したアクリル酸および糖の
両方を含有している組成物において刺激の軽減作用が予
想外に高められると結論する。

【００５２】本発明の組成物による親水性の活性成分の
供給および付随的な刺激低減作用を以下の表３において
例証する。

【表３】

【００５３】上記の表３に示すように、（配合物Ｄにお
ける）単位量当たりの刺激は０．０５％のＡＡ−２Ｇの
供給量に相当している。しかしながら、（組成物Ｅにお
ける）ポリオキシエチレン・アルコールの添加により、
この値は予想外に０．２３％に上昇して、さらに低い刺
激量でさらに多量のＡＡ−２Ｇが供給されて高い作用効
果または治療作用指数が示されている。

【００５４】実施例３：本発明の付加的な配合物この（実施例３における）本発明の組成物を従来の調製
方法により作成した。以下の表４はこの（実施例３にお
ける）本発明の各組成物を示しており、本発明者はこれ
らの組成物が比較的低度の刺激で皮膚の表皮および真皮
に対する疎水性および親水性の活性成分の供給を高める
ために作用すると考える。

【表４】

【００５５】上記の本発明の組成物は局所的に投与でき
るが、経口用および非経口用の配合物の供給においても
利用できる。

【００５６】本発明の実施態様は以下の通りである。（１）前記組成物がさらにレチノイドおよび植物誘導体
を含有している請求項１に記載の局所的皮膚用組成物。（２）前記レチノイドがレチノールである実施態様
（１）に記載の組成物。（３）前記糖がアスコルビン酸−２−グルコシド、オリ
ゴ糖類およびこれらの組み合わせ物から成る群から選択
される請求項１に記載の組成物。（４）前記オリゴ糖類がラクトースおよびメリビオース
およびこれらの組み合わせ物から成る群から選択される
実施態様（３）に記載の組成物。（５）前記糖がアスコルビン酸−２−グルコシドである
実施態様（３）に記載の組成物。

【００５７】（６）前記ポリマー乳化剤が疎水性に改質
したアクリル酸である実施態様（１）に記載の組成物。（７）前記疎水性に改質したアクリル酸がアクリレート
／Ｃ_10-30アルキル・アクリレート・クロス−ポリマー
である実施態様（６）に記載の組成物。（８）前記植物誘導体がマメ科、ナス科、イネ科、およ
びウリ科およびこれらの組み合わせ物から成る群から選
択される植物系統群から誘導される実施態様（１）に記
載の組成物。（９）前記植物系統群がマメ科である実施態様（８）に
記載の組成物。（１０）前記マメ科の系統群の植物誘導体がダイズ、ア
オイマメ、およびインゲン属の黒色マメ、およびこれら
の組み合わせ物から成る群から選択される実施態様
（９）に記載の組成物。

【００５８】（１１）前記植物誘導体が１種類以上のイ
ソフラボン類またはこれらの誘導体を含む実施態様
（８）に記載の組成物。（１２）前記イソフラボン誘導体がダイドジン（daidzi
n）、ダイドゼイン（daidzein）、ゲニスチン（genisti
n）、ゲニステイン（genistein）、およびこれらの組み
合わせ物から成る群から選択される実施態様（１１）に
記載の組成物。（１３）前記組成物がさらにポリオキシアルキレン・ア
ルコールを含有している実施態様（１）に記載の組成
物。（１４）前記組成物がさらに紫外光遮断剤を含有してい
る実施態様（１）に記載の組成物。（１５）前記紫外光遮断剤がジベンゾイルメタンの誘導
体、オクチル・メトキシシンナメート、およびこれらの
組み合わせ物から成る群から選択される実施態様（１
４）に記載の組成物。

【００５９】（１６）前記レチノイドがレチノールであ
る請求項２に記載の組成物。（１７）前記糖がアスコルビン酸−２−グルコシドおよ
びオリゴ糖類から成る群から選択される請求項２に記載
の組成物。（１８）前記オリゴ糖類がラクトースおよびメリビオー
スおよびこれらの組み合わせ物から成る群から選択され
る実施態様（１７）に記載の組成物。（１９）前記糖がアスコルビン酸−２−グルコシドであ
る実施態様（１７）に記載の組成物。（２０）前記ポリマー乳化剤が疎水性に改質したアクリ
ル酸である請求項２に記載の組成物。

【００６０】（２１）前記疎水性に改質したアクリル酸
がアクリレート／Ｃ_10-30アルキル・アクリレート・ク
ロス−ポリマーである実施態様（２０）に記載の組成
物。（２２）前記ダイズ製品が非加熱処理のダイズ製品であ
る請求項２に記載の組成物。（２３）前記非加熱処理のダイズ製品が豆乳、ダイズ・
パウダー、ダイズ蛋白質、イソフラボン、およびこれら
の組み合わせ物から成る群から選択される混合物を含有
している実施態様（２２）に記載の組成物。（２４）さらに、ポリオキシアルキレン・アルコールを
含有している請求項２に記載の組成物。（２５）さらに紫外光遮断剤を含有している請求項２に
記載の組成物。（２６）前記紫外光遮断剤がジベンゾイルメタンの誘導
体、オクチル・メトキシシンナメート、およびこれらの
組み合わせ物から成る群から選択される実施態様（２
５）に記載の組成物。

【００６１】

【発明の効果】従って、本発明によれば、局所的に活性
な薬剤の皮膚浸透性を高めると共に、この局所的活性成
分の供給の調整が可能であり、当該活性成分に対する皮
膚の刺激を低減できる供給システムが提供できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/07 Ａ６１Ｋ 31/07 47/26 47/26 47/32 47/32 Ａ６１Ｐ 3/02 １０２Ａ６１Ｐ 3/02 １０２ (71)出願人 598039367 ＧｒａｎｄｖｉｅｗＲｏａｄ，Ｓｋｉｌｌｍａｎ，ＮｅｗＪｅｒｓｅｙ 08558, ＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓｏｆＡｍｅｒｉｃａ (72)発明者ジュ−チェン・リュアメリカ合衆国、08502 ニュージャージー州、ベル・メアド、バークレー・アベニュー 268 (72)発明者ジョナサン・ミラーアメリカ合衆国、08648 ニュージャージー州、ローレンスビル、タウン・コート・ノース 4222 (72)発明者ジョン・カングアメリカ合衆国、08820 ニュージャージー州、エディソン、ライル・プレイス 58 (72)発明者スーザン・ニーミークアメリカ合衆国、19067 ペンシルベニア州、ヤードレー、ウォーターフォード・ロード 1808 (72)発明者グレン・ニストランドアメリカ合衆国、08833 ニュージャージー州、レバノン、エッジウッド・レーン 409 Ｆターム(参考） 4C076 AA07 AA17 BB31 CC22 DD67 EE09F FF16 4C083 AA112 AA122 AB032 AC072 AC122 AC132 AC172 AC352 AC422 AC442 AC472 AC482 AC532 AC642 AC852 AD042 AD072 AD091 AD092 AD152 AD201 AD202 AD282 AD352 AD412 AD621 AD622 AD642 AD662 CC02 CC05 DD22 DD31 EE12 EE17 4C206 AA01 AA02 CA10 MA03 MA05 MA48 MA83 NA05 ZC23

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】疎水性の活性薬剤および親水性の活性薬
剤およびこれらの組み合わせ物およびポリマー乳化剤お
よび糖から成る群から選択される活性薬剤を含有してい
る組成物。
【請求項２】レチノイド、糖、ポリマー乳化剤、およ
びダイズ製品を含有している局所的皮膚用組成物。