JP2002193818A - ググリピッドの新規使用法：認知エンハンサー、抗高血糖性の、及び皮膚の状態に関するものとして - Google Patents
ググリピッドの新規使用法：認知エンハンサー、抗高血糖性の、及び皮膚の状態に関するものとしてInfo
- Publication number
- JP2002193818A JP2002193818A JP2000390290A JP2000390290A JP2002193818A JP 2002193818 A JP2002193818 A JP 2002193818A JP 2000390290 A JP2000390290 A JP 2000390290A JP 2000390290 A JP2000390290 A JP 2000390290A JP 2002193818 A JP2002193818 A JP 2002193818A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- gugulipid
- formulation
- starch
- microcrystalline cellulose
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/32—Burseraceae (Frankincense family)
- A61K36/328—Commiphora, e.g. mecca myrrh or balm of Gilead
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】認知機能障害、高血糖症及びいくつかの皮膚の
感染状態を制御又は防止する薬剤の提供。 【解決手段】カンラン科植物Ｃｏｍｉｐｈｏｒａ ｗｉ
ｇｈｉｔｉｉの樹脂から採取されたエチルアセテート抽
出物であるググリピッドの新規使用法、フラスコ振動装
置又は音波処理装置で樹脂を振盪させることによりググ
リピッドを調整する方法、及び固体状もしくはクリーム
状の製剤を調合する方法による。
感染状態を制御又は防止する薬剤の提供。 【解決手段】カンラン科植物Ｃｏｍｉｐｈｏｒａ ｗｉ
ｇｈｉｔｉｉの樹脂から採取されたエチルアセテート抽
出物であるググリピッドの新規使用法、フラスコ振動装
置又は音波処理装置で樹脂を振盪させることによりググ
リピッドを調整する方法、及び固体状もしくはクリーム
状の製剤を調合する方法による。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般的にゴムグッグル
と呼ばれている植物Ｃｏｍｉｐｈｏｒａ ｗｉｇｈｉｔ
ｉｉの樹脂から採取されたエチルアセテート抽出物であ
るググリピッドの、いくつかの新規使用法に関するもの
である。これらには、抽出方法の改良、ならびに認知機
能障害、高血糖症およびいくつかの皮膚の感染状態を制
御し、または防止する方法が含まれる。
と呼ばれている植物Ｃｏｍｉｐｈｏｒａ ｗｉｇｈｉｔ
ｉｉの樹脂から採取されたエチルアセテート抽出物であ
るググリピッドの、いくつかの新規使用法に関するもの
である。これらには、抽出方法の改良、ならびに認知機
能障害、高血糖症およびいくつかの皮膚の感染状態を制
御し、または防止する方法が含まれる。
【０００２】アーユルヴェーダはヒト疾患を全体的な視
点でとらえる。任意の疾患はひとつの器官または生理学
的工程の機能障害というより、全身の機能障害とみなさ
れる。したがって、アーユルヴェーダ薬物の大半は、多
数の器官および機能に関与する多くの体の機能障害に作
用する見込みである。ゴムグッグルのエチルアセテート
可溶性画分であるググリピッドは、アーユルヴェーダの
古典的文献であるチャラカ サンヒター（Ｃｈａｒａｋ
Ｓａｍｈｉｔａ）に記載されているグッグル樹脂の脂
質低下作用を参照することにより、脂質低下剤として開
発された。本抽出物を化学薬理学的に研究した結果、主
成分としてグッグルステロン［シス−およびトランス−
４，１７（２０）−プレグナジエン−３，１６−ジオ
ン］が特性化された。グッグルステロンを除き、エチル
アセテート可溶性画分中の他の化学成分を全活性に添加
し、調整した。純粋なグッグルステロンよりもこの画分
が、脂質低下剤として発達し、ググリピッドと命名され
た。ヒト疾患に対するアーユルヴェーダの全体的な視点
を追う際に、ググリピッドは他の関連および非関連の状
態／機能障害に対して試験され、認知活性および抗高血
糖活性を持つことが発見され、一般的な皮膚の機能障害
もまた改善した。これらのググリピッドの新規使用法を
ここで請求するものである。
点でとらえる。任意の疾患はひとつの器官または生理学
的工程の機能障害というより、全身の機能障害とみなさ
れる。したがって、アーユルヴェーダ薬物の大半は、多
数の器官および機能に関与する多くの体の機能障害に作
用する見込みである。ゴムグッグルのエチルアセテート
可溶性画分であるググリピッドは、アーユルヴェーダの
古典的文献であるチャラカ サンヒター（Ｃｈａｒａｋ
Ｓａｍｈｉｔａ）に記載されているグッグル樹脂の脂
質低下作用を参照することにより、脂質低下剤として開
発された。本抽出物を化学薬理学的に研究した結果、主
成分としてグッグルステロン［シス−およびトランス−
４，１７（２０）−プレグナジエン−３，１６−ジオ
ン］が特性化された。グッグルステロンを除き、エチル
アセテート可溶性画分中の他の化学成分を全活性に添加
し、調整した。純粋なグッグルステロンよりもこの画分
が、脂質低下剤として発達し、ググリピッドと命名され
た。ヒト疾患に対するアーユルヴェーダの全体的な視点
を追う際に、ググリピッドは他の関連および非関連の状
態／機能障害に対して試験され、認知活性および抗高血
糖活性を持つことが発見され、一般的な皮膚の機能障害
もまた改善した。これらのググリピッドの新規使用法を
ここで請求するものである。
【０００３】
【従来の技術】インド医学体系であるアーユルヴェーダ
において高く評価されたグッグルは、カンラン科（Ｂｕ
ｒｓｅｒａｃｅａｅ）属の小木、Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ
ｗｉｇｈｉｔｉｉから採取されたゴム樹脂滲出物であ
る。グッグルは特に、肥満症、脂質異常およびリウマチ
様関節炎の治療のために推奨されている（Ａｙｕｒｖｅ
ｄｉｃ ｔｒｅａｔｉｅｓ：Ｓｕｓｈｒｕｔａ，Ｖaｇ
ａｂｈａｔｔａ）。チベット医学においては、他の草薬
と混合した植物（Ｃ．Ｗｉｇｈｉｔｉｉ）は、皮膚疾
患、貧血、浮腫、流涎症および胃もたれに使用されてい
る［Ｌａｍａ，Ｓ．ａｎｄ Ｓａｎｔｒａ，Ｓ．Ｃ．，
Ｓｃｉ．Ｃｕｌｔ．４５，２６２（1979）］。生薬およ
びいくつかの未精製画分に関する現代の薬理学的研究
が、アーユルヴェーダの主張を支持してきた。抗関節炎
および抗炎症活性がＧｕｊｒａｌとその共同研究者によ
って確証された［Ｇｕｊｒａｌ，Ｍ．Ｌ．，Ｓａｒｅｅ
ｎ，Ｋ．，Ｔａｎｇｒｉ，Ｋ．Ｋ．，Ａｍｍａ，Ｍ．
Ｋ．Ｐ．ａｎｄ Ｒｏｙ，Ａ．Ｋ．Ｉｎｄ．Ｊ．Ｐｈｙ
ｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４，２６７（196
0）］。脂質低下および抗アテローム性動脈硬化症活性
がＤｗａｒａｋａｎａｔｈおよびＳａｔｙａｗａｔｉに
よって報告された［Ｄｗａｒａｋａｎａｔｈ，Ｃ．，ａ
ｎｄＳａｔｙａｗａｔｉ，Ｇ．Ｖ．Ａｙｕｒｖｅｄａ
Ｐｒａｄｅｅｐｉｋａ（Ｃｅｙｌｏｎ），１，６９（19
70）；「Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａｎ ｉｎｄｉｇｅｎｏ
ｕｓ ｄｒｕｇ ａｎｄ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｏｆ
ｌｉｐｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｗｉｔｈ ｓｐｅ
ｃｉａｌ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｔｏ ａｔｈｅｒｏｓ
ｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｏｂｅｓｉｔｙ（Ｍｅｄｏ
ｒｏｇａ）」におけるＳａｔｙａｗａｔｉ，Ｇ．Ｖ．、
Ｍ．Ｄ．Ｔｈｅｓｉｓ（Ｄｏｃｔｏｒｏｆ Ａｙｕｒｖ
ｅｄｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ），Ｂａｎａｒａｓ Ｈｉ
ｎｄｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｖａｒａｎａｓｉ，
（1966）］。のちに、バロダ（Ｂａｒｏｄａ）所在のＭ
ａｌｔｉ−Ｃｈｅｍ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ
とラックナウ（Ｌｕｃｋｎｏｗ）所在のＣｅｎｔｒａｌ
Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅの
共同努力によって、そのエチルアセテート抽出物は脂質
低下剤として開発された［Ａ ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ
ｏｂｔａｉｎｉｎｇ ｈｙｐｏｌｉｐｉｄｅｍｉｃ
ａｎｄ ａｎｔｉ−ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｅｇａ
ｔｉｏｎ ｆｒａｃｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｇｕｇｇｕｌ
ｒｅｓｉｎ．インド特許第１４８２６５号、６．４．
７９付与．，Ｎ．Ｋ．Ｋａｐｏｏｒ．，Ｓｕｋｈ Ｄｅ
ｖ ａｎｄ Ｓ．Ｎｉｔｙａｎａｎｄ］。ググリピッド
の脂質低下効果には、混合型メカニズムが関与してい
る。肝コレステロール合成の抑制のみならず、血漿ＬＣ
ＡＴ、肝リパーゼ、レセプターを介したＬＤＬの代謝、
および糞胆汁酸排出増加の刺激が、ググリピッドの脂質
低下効果の原因となっているメカニズムである［Ｓ．Ｎ
ｉｔｙａｎａｎｄ ａｎｄ Ｎ．Ｋ．Ｋａｐｏｏｒ，Ｉ
ｎｄ．Ｊ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．１１，３９５（1973）；
Ｎ．Ｋ．Ｋａｐｏｏｒ ａｎｄ Ｓ．Ｎｉｔｙａｎａｎ
ｄ，Ｉｎｄ．Ｊ．Ｈｅａｒｔ Ｒｅｓ．Ｓｕｐｐ−１）
２２（1988）］。ゴム樹脂の脂質低下活性の発見にとも
ない、脂質低下活性の原因となっているゴム樹脂の化合
物を特徴化するために、系統的な化学研究が行われた。
最近Ｍｃ Ｃｏｏｋ ｅｔ ａｌ．は、輝く不快な外観
および不愉快な触感に関係する皮脂細胞からの皮脂分泌
を制御し、または防止するため、ゴムグッグルから採取
されたアルコール抽出物を特許請求した［Ｊ．Ｐ．Ｍｃ
Ｃｏｏｋ ｅｔ ａｌ．米国特許第５，６９０，９４
８号（1997）。Ａｎｔｉｓｅｂｕｍ ａｎｄ ａｎｔｉ
ｏｘｉｄａｎｔ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓｃｏｎｔａ
ｉｎｉｎｇ ｇｕｇｕｌｉｐｉｄ ａｎｄ ａｌｃｏｈ
ｏｌｉｃ ｆｒａｃｔｉｏｎｓ ｔｈｅｒｅｏｆ］。
において高く評価されたグッグルは、カンラン科（Ｂｕ
ｒｓｅｒａｃｅａｅ）属の小木、Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ
ｗｉｇｈｉｔｉｉから採取されたゴム樹脂滲出物であ
る。グッグルは特に、肥満症、脂質異常およびリウマチ
様関節炎の治療のために推奨されている（Ａｙｕｒｖｅ
ｄｉｃ ｔｒｅａｔｉｅｓ：Ｓｕｓｈｒｕｔａ，Ｖaｇ
ａｂｈａｔｔａ）。チベット医学においては、他の草薬
と混合した植物（Ｃ．Ｗｉｇｈｉｔｉｉ）は、皮膚疾
患、貧血、浮腫、流涎症および胃もたれに使用されてい
る［Ｌａｍａ，Ｓ．ａｎｄ Ｓａｎｔｒａ，Ｓ．Ｃ．，
Ｓｃｉ．Ｃｕｌｔ．４５，２６２（1979）］。生薬およ
びいくつかの未精製画分に関する現代の薬理学的研究
が、アーユルヴェーダの主張を支持してきた。抗関節炎
および抗炎症活性がＧｕｊｒａｌとその共同研究者によ
って確証された［Ｇｕｊｒａｌ，Ｍ．Ｌ．，Ｓａｒｅｅ
ｎ，Ｋ．，Ｔａｎｇｒｉ，Ｋ．Ｋ．，Ａｍｍａ，Ｍ．
Ｋ．Ｐ．ａｎｄ Ｒｏｙ，Ａ．Ｋ．Ｉｎｄ．Ｊ．Ｐｈｙ
ｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４，２６７（196
0）］。脂質低下および抗アテローム性動脈硬化症活性
がＤｗａｒａｋａｎａｔｈおよびＳａｔｙａｗａｔｉに
よって報告された［Ｄｗａｒａｋａｎａｔｈ，Ｃ．，ａ
ｎｄＳａｔｙａｗａｔｉ，Ｇ．Ｖ．Ａｙｕｒｖｅｄａ
Ｐｒａｄｅｅｐｉｋａ（Ｃｅｙｌｏｎ），１，６９（19
70）；「Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａｎ ｉｎｄｉｇｅｎｏ
ｕｓ ｄｒｕｇ ａｎｄ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｏｆ
ｌｉｐｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｗｉｔｈ ｓｐｅ
ｃｉａｌ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｔｏ ａｔｈｅｒｏｓ
ｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｏｂｅｓｉｔｙ（Ｍｅｄｏ
ｒｏｇａ）」におけるＳａｔｙａｗａｔｉ，Ｇ．Ｖ．、
Ｍ．Ｄ．Ｔｈｅｓｉｓ（Ｄｏｃｔｏｒｏｆ Ａｙｕｒｖ
ｅｄｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ），Ｂａｎａｒａｓ Ｈｉ
ｎｄｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｖａｒａｎａｓｉ，
（1966）］。のちに、バロダ（Ｂａｒｏｄａ）所在のＭ
ａｌｔｉ−Ｃｈｅｍ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ
とラックナウ（Ｌｕｃｋｎｏｗ）所在のＣｅｎｔｒａｌ
Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅの
共同努力によって、そのエチルアセテート抽出物は脂質
低下剤として開発された［Ａ ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ
ｏｂｔａｉｎｉｎｇ ｈｙｐｏｌｉｐｉｄｅｍｉｃ
ａｎｄ ａｎｔｉ−ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｅｇａ
ｔｉｏｎ ｆｒａｃｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｇｕｇｇｕｌ
ｒｅｓｉｎ．インド特許第１４８２６５号、６．４．
７９付与．，Ｎ．Ｋ．Ｋａｐｏｏｒ．，Ｓｕｋｈ Ｄｅ
ｖ ａｎｄ Ｓ．Ｎｉｔｙａｎａｎｄ］。ググリピッド
の脂質低下効果には、混合型メカニズムが関与してい
る。肝コレステロール合成の抑制のみならず、血漿ＬＣ
ＡＴ、肝リパーゼ、レセプターを介したＬＤＬの代謝、
および糞胆汁酸排出増加の刺激が、ググリピッドの脂質
低下効果の原因となっているメカニズムである［Ｓ．Ｎ
ｉｔｙａｎａｎｄ ａｎｄ Ｎ．Ｋ．Ｋａｐｏｏｒ，Ｉ
ｎｄ．Ｊ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．１１，３９５（1973）；
Ｎ．Ｋ．Ｋａｐｏｏｒ ａｎｄ Ｓ．Ｎｉｔｙａｎａｎ
ｄ，Ｉｎｄ．Ｊ．Ｈｅａｒｔ Ｒｅｓ．Ｓｕｐｐ−１）
２２（1988）］。ゴム樹脂の脂質低下活性の発見にとも
ない、脂質低下活性の原因となっているゴム樹脂の化合
物を特徴化するために、系統的な化学研究が行われた。
最近Ｍｃ Ｃｏｏｋ ｅｔ ａｌ．は、輝く不快な外観
および不愉快な触感に関係する皮脂細胞からの皮脂分泌
を制御し、または防止するため、ゴムグッグルから採取
されたアルコール抽出物を特許請求した［Ｊ．Ｐ．Ｍｃ
Ｃｏｏｋ ｅｔ ａｌ．米国特許第５，６９０，９４
８号（1997）。Ａｎｔｉｓｅｂｕｍ ａｎｄ ａｎｔｉ
ｏｘｉｄａｎｔ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓｃｏｎｔａ
ｉｎｉｎｇ ｇｕｇｕｌｉｐｉｄ ａｎｄ ａｌｃｏｈ
ｏｌｉｃ ｆｒａｃｔｉｏｎｓ ｔｈｅｒｅｏｆ］。
【０００４】本発明者らは先に、植物Ｃｏｍｉｐｈｏｒ
ａ ｗｉｇｈｉｔｉｉの気生部分から、ＺおよびＥグッ
グルステロンを含む脂質画分を単離する工程について、
米国特許第６０８６８８９号を取得した。前記方法は、
植物の粉末状気生部分を無極性溶媒に浸し、またはソッ
クスレー抽出する工程、抽出物を濾過またはデカントす
る工程、物質を極性溶媒に再び浸す工程、減圧下におい
て極性溶媒の中で抽出物質を濾過し濃縮する工程、ゲル
濾過またはシリカゲルクロマトグラフィーの工程で構成
され、脂質画分を含むＺおよびＥケトステロイドが得ら
れる。本発明は、先行技術で記載された抽出方法に、非
自明の修正を取り入れ、先に知られていなかったググリ
ピッドの新規使用法について記述する。
ａ ｗｉｇｈｉｔｉｉの気生部分から、ＺおよびＥグッ
グルステロンを含む脂質画分を単離する工程について、
米国特許第６０８６８８９号を取得した。前記方法は、
植物の粉末状気生部分を無極性溶媒に浸し、またはソッ
クスレー抽出する工程、抽出物を濾過またはデカントす
る工程、物質を極性溶媒に再び浸す工程、減圧下におい
て極性溶媒の中で抽出物質を濾過し濃縮する工程、ゲル
濾過またはシリカゲルクロマトグラフィーの工程で構成
され、脂質画分を含むＺおよびＥケトステロイドが得ら
れる。本発明は、先行技術で記載された抽出方法に、非
自明の修正を取り入れ、先に知られていなかったググリ
ピッドの新規使用法について記述する。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】（本発明の起源）リグ
ナン、脂質、ジテルペノイドおよびステロイドのような
様々な構造種の様々な化合物の単離とともに、本発明者
らはかなり早くから、ググリピッドの生物学的プロフィ
ールに基づいた構造を研究するためのプログラムを開始
した。先に、グッグルステロンの脂質低下活性および甲
状腺刺激活性が明らかになった［Ｔｒｉｐａｔｈｉ，
Ｓ．Ｎ．，Ｇｕｐｔａ，Ｍ．Ｄｗｉｖｅｄｉ，Ｌ．Ｄ．
ａｎｄ Ｓｅｎ，Ｓ．Ｐ．，Ｊ．Ｒｅｓ．Ｉｎｄ．Ｍ
ｅｄ．１０，１１（1975）；Ｓｉｎｇｔｈ，Ｖ． ａｎ
ｄ Ｋａｐｏｏｒ，Ｎ．Ｋ． 「Ｓｉｔｕｍｕｌａｔｉ
ｏｎ ｏｆ ｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏ
ｔｅｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉ
ｎ ｌｉｖｅｒ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｏｆ ｇｕｇｇｕ
ｌｓｔｅｒｏｎｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｒａｔｓ．」Ｉｎ
Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏ
ｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｓ，Ｉｎｄ
ｉａ，５７ｔｈ Ａｎｎｕａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ，ＣＳ
ＩＲ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ
ｓ，Ｎｅｗ Ｄｅｌｈｉ，１９８８年１０月９〜１２
日］。
ナン、脂質、ジテルペノイドおよびステロイドのような
様々な構造種の様々な化合物の単離とともに、本発明者
らはかなり早くから、ググリピッドの生物学的プロフィ
ールに基づいた構造を研究するためのプログラムを開始
した。先に、グッグルステロンの脂質低下活性および甲
状腺刺激活性が明らかになった［Ｔｒｉｐａｔｈｉ，
Ｓ．Ｎ．，Ｇｕｐｔａ，Ｍ．Ｄｗｉｖｅｄｉ，Ｌ．Ｄ．
ａｎｄ Ｓｅｎ，Ｓ．Ｐ．，Ｊ．Ｒｅｓ．Ｉｎｄ．Ｍ
ｅｄ．１０，１１（1975）；Ｓｉｎｇｔｈ，Ｖ． ａｎ
ｄ Ｋａｐｏｏｒ，Ｎ．Ｋ． 「Ｓｉｔｕｍｕｌａｔｉ
ｏｎ ｏｆ ｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏ
ｔｅｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉ
ｎ ｌｉｖｅｒ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｏｆ ｇｕｇｇｕ
ｌｓｔｅｒｏｎｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｒａｔｓ．」Ｉｎ
Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏ
ｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｓ，Ｉｎｄ
ｉａ，５７ｔｈ Ａｎｎｕａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ，ＣＳ
ＩＲ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ
ｓ，Ｎｅｗ Ｄｅｌｈｉ，１９８８年１０月９〜１２
日］。
【０００６】（認知機能の改善における役割）近年、脳
機能および高血糖症におけるニューロステロイド、フリ
ーラジカルおよび抗酸化剤の役割の理解が進んだ為、本
発明者らはググリピッドをこれらの活性のために調査す
ることを思いたった。行動研究はとりわけ、記憶増強に
関するプレグネノロンの潜在的役割を示唆した。齧歯類
でのプレグネノロンおよび硫酸プレグネノロンの脳室内
（ｉ．ｃ．ｖ．）投与は、様々な記憶タスクでの改善を
導く［Ｆｌｏｏｄ，Ｊ．Ｆ．，Ｍｏｒｌｅｙ，Ｊ．
Ｆ．， ａｎｄ Ｒｏｂｅｒｔ，Ｅ．，Ｍｅｍｏｒｙ
ｅｎｈａｎｃｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ ｍａｌｅ
ｍｉｃｅ ｏｆ ｐｒｅｇｎｅｎｏｌｏｎｅ ａｎｄ
ｏｆ ｓｔｅｒｏｉｄｓ ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌ
ｙ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ ｉｔ；Ｐｒｏｃ． Ｎ
ａｔｌ． Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ；８９，１５６７
（1992）］。これらの記憶増強効果は、Ｎ−メチル−Ｄ
−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）作用薬が齧歯類の認知機
能を減ずることを示したことから、硫酸プレグネノロン
のＮＭＤＡ拮抗特性に帰するであろう［Ｂｏｗｌｂｙ，
Ｍ．Ｒ．，Ｐｒｅｇｎｅｎｏｌｏｎｅ ｓｕｌｆａｔｅ
ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｎ−ｍｅｔｈｙｌ
−Ｄ−ａｓｐａｒｔａｔｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｃｈａ
ｎｎｅｌｓ ｉｎ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ｎｅｕｒ
ｏｎｓ．Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，４３，８１３
（1993）］。すでに述べたように、コレステロールはニ
ューロステロイドプレグネノロンの前駆体である。プレ
グネノロン（１）の生物学的前駆体と、グッグルステロ
−ル−１（２）、グッグルステロール−２（３）ならび
にグッグルステロール−３（４）（図１）のようなググ
リピッド中に存在するステロイドは類似しているため、
これらの発見により、本発明者らはググリピッドの記憶
増強特性を調査することにした［Ｖ．Ｄ．Ｐａｔｉｌ，
Ｕ．Ｒ．Ｎａｙａｋ ａｎｄＳｕｋｈ Ｄｅｖ：Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ａｙｕｒｖｅｄｉｃ Ｃｒｕｄｅ
Ｄｒｕｇｓ −１， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ２
８，２３４１（1972）］。
機能および高血糖症におけるニューロステロイド、フリ
ーラジカルおよび抗酸化剤の役割の理解が進んだ為、本
発明者らはググリピッドをこれらの活性のために調査す
ることを思いたった。行動研究はとりわけ、記憶増強に
関するプレグネノロンの潜在的役割を示唆した。齧歯類
でのプレグネノロンおよび硫酸プレグネノロンの脳室内
（ｉ．ｃ．ｖ．）投与は、様々な記憶タスクでの改善を
導く［Ｆｌｏｏｄ，Ｊ．Ｆ．，Ｍｏｒｌｅｙ，Ｊ．
Ｆ．， ａｎｄ Ｒｏｂｅｒｔ，Ｅ．，Ｍｅｍｏｒｙ
ｅｎｈａｎｃｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ ｍａｌｅ
ｍｉｃｅ ｏｆ ｐｒｅｇｎｅｎｏｌｏｎｅ ａｎｄ
ｏｆ ｓｔｅｒｏｉｄｓ ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌ
ｙ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ ｉｔ；Ｐｒｏｃ． Ｎ
ａｔｌ． Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ；８９，１５６７
（1992）］。これらの記憶増強効果は、Ｎ−メチル−Ｄ
−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）作用薬が齧歯類の認知機
能を減ずることを示したことから、硫酸プレグネノロン
のＮＭＤＡ拮抗特性に帰するであろう［Ｂｏｗｌｂｙ，
Ｍ．Ｒ．，Ｐｒｅｇｎｅｎｏｌｏｎｅ ｓｕｌｆａｔｅ
ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｎ−ｍｅｔｈｙｌ
−Ｄ−ａｓｐａｒｔａｔｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｃｈａ
ｎｎｅｌｓ ｉｎ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ｎｅｕｒ
ｏｎｓ．Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，４３，８１３
（1993）］。すでに述べたように、コレステロールはニ
ューロステロイドプレグネノロンの前駆体である。プレ
グネノロン（１）の生物学的前駆体と、グッグルステロ
−ル−１（２）、グッグルステロール−２（３）ならび
にグッグルステロール−３（４）（図１）のようなググ
リピッド中に存在するステロイドは類似しているため、
これらの発見により、本発明者らはググリピッドの記憶
増強特性を調査することにした［Ｖ．Ｄ．Ｐａｔｉｌ，
Ｕ．Ｒ．Ｎａｙａｋ ａｎｄＳｕｋｈ Ｄｅｖ：Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ａｙｕｒｖｅｄｉｃ Ｃｒｕｄｅ
Ｄｒｕｇｓ −１， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ２
８，２３４１（1972）］。
【０００７】（糖尿病状態の改善における役割）近年、
ヒト疾患におけるフリーラジカル酸化障害の役割への興
味が高まっているように見うけられる。フリーラジカル
は、タンパク質、脂質およびＤＮＡを含む生物学的分子
を酸化する潜在能力を持つ、高い反応性の種である。酸
化を防止または抑制させるために、天然抗酸化機構をも
つアレイが豊富に存在する。これらの抗酸化防御機構
は、多くの疾患で欠失していることが発見されてきた。
フリーラジカルの増産が、糖尿病およびアテローム性動
脈硬化症の病理生理学に強く関与している。非酵素的糖
化反応中に血清タンパク質およびリポタンパク質と結合
したグルコースは、フリーラジカルを生成し局所酸化損
傷を引き起こしつつ、生体内原位置で（ｉｎ ｓｉｔｕ
で）自己酸化する［Ｈｕｎｔ，Ｊ．Ｖ．，Ｗｏｌｆｆ，
Ｓ．Ｐ． 「Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｇｌｙｃａｔｉｏｎ
ａｎｄ ｆｒｅｅ ｒａｄｉｃａｌ ｐｒｏｄｕｃｔ
ｉｏｎ；ａ ｃａｕｓａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ
ｄｉａｂｅｔｉｃ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」Ｆ
ｒｅｅＲａｄｉｃａｌ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１２−
１３，１１５（1991）］。フリーラジカル除去抗酸化剤
は生体構造が攻撃される前に、優先的にフリーラジカル
と反応する。
ヒト疾患におけるフリーラジカル酸化障害の役割への興
味が高まっているように見うけられる。フリーラジカル
は、タンパク質、脂質およびＤＮＡを含む生物学的分子
を酸化する潜在能力を持つ、高い反応性の種である。酸
化を防止または抑制させるために、天然抗酸化機構をも
つアレイが豊富に存在する。これらの抗酸化防御機構
は、多くの疾患で欠失していることが発見されてきた。
フリーラジカルの増産が、糖尿病およびアテローム性動
脈硬化症の病理生理学に強く関与している。非酵素的糖
化反応中に血清タンパク質およびリポタンパク質と結合
したグルコースは、フリーラジカルを生成し局所酸化損
傷を引き起こしつつ、生体内原位置で（ｉｎ ｓｉｔｕ
で）自己酸化する［Ｈｕｎｔ，Ｊ．Ｖ．，Ｗｏｌｆｆ，
Ｓ．Ｐ． 「Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｇｌｙｃａｔｉｏｎ
ａｎｄ ｆｒｅｅ ｒａｄｉｃａｌ ｐｒｏｄｕｃｔ
ｉｏｎ；ａ ｃａｕｓａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ
ｄｉａｂｅｔｉｃ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」Ｆ
ｒｅｅＲａｄｉｃａｌ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１２−
１３，１１５（1991）］。フリーラジカル除去抗酸化剤
は生体構造が攻撃される前に、優先的にフリーラジカル
と反応する。
【０００８】血糖降下薬のトログリタゾンは、強い抗酸
化活性を示すことが証明されてきている。そのクロマン
骨格の１，４−ビス−酸化フェニル型が、抗酸化特性の
原因となっている真のファルマコフォアである。ググリ
ピッドおよびグッグルステロンは抗酸化特性を持つこと
でも知られている［Ｇｕｇｇｕｌｓｔｅｒｏｎ，ａｐｏ
ｔｅｎｔ ｈｙｐｏｌｉｐｉｄｅｍｉｃ，ｐｒｅｖｅｎ
ｔｓ ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｏｗ ｄｅｎｓｉ
ｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ，Ｋ．Ｓｉｎｇｈ，
Ｒ．Ｃｈａｎｄｅｒ ａｎｄ Ｎ．Ｋ．Ｋａｐｏｏｒ，
Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２，２
９１（1997）］。１，２−または１，４−ビス−酸化フ
ェニルファルマコフォア型が存在するリグナン群の分子
がいくつかある（図２）［Ｓｕｋｈ Ｄｅｖ，Ｐｒｏ
ｃ．Ｉｎｄ．Ｓｃｉ．Ａｃａｄ．４９Ａ，３５９（198
3）］。
化活性を示すことが証明されてきている。そのクロマン
骨格の１，４−ビス−酸化フェニル型が、抗酸化特性の
原因となっている真のファルマコフォアである。ググリ
ピッドおよびグッグルステロンは抗酸化特性を持つこと
でも知られている［Ｇｕｇｇｕｌｓｔｅｒｏｎ，ａｐｏ
ｔｅｎｔ ｈｙｐｏｌｉｐｉｄｅｍｉｃ，ｐｒｅｖｅｎ
ｔｓ ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｏｗ ｄｅｎｓｉ
ｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ，Ｋ．Ｓｉｎｇｈ，
Ｒ．Ｃｈａｎｄｅｒ ａｎｄ Ｎ．Ｋ．Ｋａｐｏｏｒ，
Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２，２
９１（1997）］。１，２−または１，４−ビス−酸化フ
ェニルファルマコフォア型が存在するリグナン群の分子
がいくつかある（図２）［Ｓｕｋｈ Ｄｅｖ，Ｐｒｏ
ｃ．Ｉｎｄ．Ｓｃｉ．Ａｃａｄ．４９Ａ，３５９（198
3）］。
【０００９】上述した分子群が生物学上潜在的に存在た
め、ググリピッドは異脂血症、高血糖症および行動に関
連した疾患を調査するのによい候補である。
め、ググリピッドは異脂血症、高血糖症および行動に関
連した疾患を調査するのによい候補である。
【００１０】本発明の目的は、抽出物の収率改善を得る
ため、連続攪拌または音波処理によるグッグル樹脂の抽
出法を開発することであった。
ため、連続攪拌または音波処理によるグッグル樹脂の抽
出法を開発することであった。
【００１１】本発明の他の目的は、経口による任意の医
薬品でのググリピッドの認知増強効果を開発することで
あった。
薬品でのググリピッドの認知増強効果を開発することで
あった。
【００１２】本発明のさらなる他の目的は、薬理学的に
受容可能な任意の処方によってググリピッドを摂取する
ことにより、高血糖症状態を減衰させ、予防し、または
制御する方法を開発することであった。
受容可能な任意の処方によってググリピッドを摂取する
ことにより、高血糖症状態を減衰させ、予防し、または
制御する方法を開発することであった。
【００１３】本発明の他の目的は、感染した皮膚の状態
を改善する方法を開発することである。
を改善する方法を開発することである。
【００１４】本発明は、植物Ｃ．ｗｉｇｉｔｉｉの気性
枝からとれた樹脂からググリピッドを抽出する工程を提
供し、無極性溶媒へのゴム／樹脂の懸濁、濾過またはデ
カント、脂肪酸抽出のための前記工程の繰り返し、連続
攪拌または音波処理によるエチルアセテートでの残余物
質の抽出、極性および無極性画分の混合と固体浮遊物を
除去するための濾過、および最後に、ググリピッドを得
る為の溶媒の除去で構成される。
枝からとれた樹脂からググリピッドを抽出する工程を提
供し、無極性溶媒へのゴム／樹脂の懸濁、濾過またはデ
カント、脂肪酸抽出のための前記工程の繰り返し、連続
攪拌または音波処理によるエチルアセテートでの残余物
質の抽出、極性および無極性画分の混合と固体浮遊物を
除去するための濾過、および最後に、ググリピッドを得
る為の溶媒の除去で構成される。
【００１５】本発明はまた、高血糖症状態の制御および
感染した皮膚状態改善を目的とし、薬理学的に受容可能
な化合物の調製法を提供する。
感染した皮膚状態改善を目的とし、薬理学的に受容可能
な化合物の調製法を提供する。
【００１６】
【課題を解決するための手段】本発明は植物Ｃ．ｗｉｇ
ｈｉｔｉｉの気生枝からとれた樹脂からググリピッドを
抽出する工程を提供し、前記工程は、 ａ）無極性溶媒中で、植物Ｃ．ｗｉｇｈｉｔｔｉのガム
／樹脂を５時間から８時間懸濁させる ｂ）可溶性部分を濾過またはデカントする ｃ）脂質物の抽出のために上記工程を繰り返す ｄ）フラスコ振動装置上または音波処理装置上での攪拌
により、エチルアセテートを用いて残余物質を抽出する ｅ）上記工程（ａ）、（ｃ）および（ｄ）からの抽出物
を混合し、固体懸濁物を取り除くために濾過し、ググリ
ピッドを得る。そして望むならば、 ｆ）公知の任意の方法によって、ググリピッドを固体状
またはクリーム状の製剤に変換する で構成される。
ｈｉｔｉｉの気生枝からとれた樹脂からググリピッドを
抽出する工程を提供し、前記工程は、 ａ）無極性溶媒中で、植物Ｃ．ｗｉｇｈｉｔｔｉのガム
／樹脂を５時間から８時間懸濁させる ｂ）可溶性部分を濾過またはデカントする ｃ）脂質物の抽出のために上記工程を繰り返す ｄ）フラスコ振動装置上または音波処理装置上での攪拌
により、エチルアセテートを用いて残余物質を抽出する ｅ）上記工程（ａ）、（ｃ）および（ｄ）からの抽出物
を混合し、固体懸濁物を取り除くために濾過し、ググリ
ピッドを得る。そして望むならば、 ｆ）公知の任意の方法によって、ググリピッドを固体状
またはクリーム状の製剤に変換する で構成される。
【００１７】本明細書で使用されるところの語句ググリ
ピッド（Ｇｕｇｕｌｉｐｉｄ）は、木Ｃ．ｗｉｇｈｔｉ
から採取されたゴム／樹脂であるグッグルからのエチル
アセテート抽出物を意味する。
ピッド（Ｇｕｇｕｌｉｐｉｄ）は、木Ｃ．ｗｉｇｈｔｉ
から採取されたゴム／樹脂であるグッグルからのエチル
アセテート抽出物を意味する。
【００１８】語句「エチルアセテート抽出物（Ｅｔｈｙ
ｌ ａｃｅｔａｔｅ ｅｘｔｒａｃｔ）」はゴム／樹脂
の非水性画分を意味する。
ｌ ａｃｅｔａｔｅ ｅｘｔｒａｃｔ）」はゴム／樹脂
の非水性画分を意味する。
【００１９】１つの実施様態において、無極性溶媒は、
ｎ−ヘキサン、シクロヘキサンまたは他の任意の溶媒か
ら選択される。
ｎ−ヘキサン、シクロヘキサンまたは他の任意の溶媒か
ら選択される。
【００２０】本発明の他の実施様態において、前記工程
からのググリピッドの収率は４５％〜６０％の間であ
る。
からのググリピッドの収率は４５％〜６０％の間であ
る。
【００２１】本発明の他の実施様態において、固体製剤
は、混合物が流動可能な粉末となるまで適切な比率にあ
るググリピッド化合物、デンプンおよび微晶質セルロー
スをミキサー内で冷浸することによって得られる。
は、混合物が流動可能な粉末となるまで適切な比率にあ
るググリピッド化合物、デンプンおよび微晶質セルロー
スをミキサー内で冷浸することによって得られる。
【００２２】本発明の他の実施様態において、クリーム
製剤は、水浴上で加熱することによって、適量のポリエ
チレングレコールにググリピッドのみを、もしくは溶媒
を加えて溶解し、溶媒を除去することで得られる。
製剤は、水浴上で加熱することによって、適量のポリエ
チレングレコールにググリピッドのみを、もしくは溶媒
を加えて溶解し、溶媒を除去することで得られる。
【００２３】本発明の他の実施様態において、添加剤と
組み合わせたググリピッドまたは添加剤と会合したググ
リピッドを、認知機能障害、高血糖症および哺乳動物に
おけるいくつかの皮膚の感染状態を制御し、または予防
するために使用する。
組み合わせたググリピッドまたは添加剤と会合したググ
リピッドを、認知機能障害、高血糖症および哺乳動物に
おけるいくつかの皮膚の感染状態を制御し、または予防
するために使用する。
【００２４】本発明の他の実施様態において、ググリピ
ッドは抽出物、固体製剤またはクリーム製剤の形状で、
適宜投与される。
ッドは抽出物、固体製剤またはクリーム製剤の形状で、
適宜投与される。
【００２５】本発明の他の実施様態において、認知行動
を高めることを目的とし、ググリピッド、または同様の
特性を有する他の薬剤と混合したググリピッドは、活性
に必要な量好適な薬剤形状で経口投与される。
を高めることを目的とし、ググリピッド、または同様の
特性を有する他の薬剤と混合したググリピッドは、活性
に必要な量好適な薬剤形状で経口投与される。
【００２６】本発明の他の実施様態において、雄のスイ
スマウスのアトロピン誘導健忘症を逆行させるために、
約７日間、４０ｍｇ／ｋｇ／日相当量のググリピッドを
抽出物または固体製剤のどちらかの形状で投与する。
スマウスのアトロピン誘導健忘症を逆行させるために、
約７日間、４０ｍｇ／ｋｇ／日相当量のググリピッドを
抽出物または固体製剤のどちらかの形状で投与する。
【００２７】本発明の他の実施様態において、アルツハ
イマー病およびコルサコフ症候群のようなヒト記憶障害
に罹患している患者の治療を目的とし、ググリピッドを
それのみで、または他の治療と組み合わせて使用する。
イマー病およびコルサコフ症候群のようなヒト記憶障害
に罹患している患者の治療を目的とし、ググリピッドを
それのみで、または他の治療と組み合わせて使用する。
【００２８】本発明の他の実施様態において、添加剤と
組み合わせたググリピッドまたは添加剤と会合したググ
リピッドは、高血糖状態を緩和し、防止し、または制御
するために使用される。ググリピッドは活性に必要な
量、薬理学的に受容可能な任意の製剤形態で摂取され
る。
組み合わせたググリピッドまたは添加剤と会合したググ
リピッドは、高血糖状態を緩和し、防止し、または制御
するために使用される。ググリピッドは活性に必要な
量、薬理学的に受容可能な任意の製剤形態で摂取され
る。
【００２９】また他の実施様態において、血糖降下薬と
してのググリピッドは、抽出物または固体剤形のどちら
でも、１時間〜７時間、ストレプトゾトシン誘導糖尿病
ラットの血中グルコースレベルを１００ｍｇ／ｋｇ体重
で３０％〜６０％減少させるが、それはググリピッド投
与後の最初の時間から明らかである。
してのググリピッドは、抽出物または固体剤形のどちら
でも、１時間〜７時間、ストレプトゾトシン誘導糖尿病
ラットの血中グルコースレベルを１００ｍｇ／ｋｇ体重
で３０％〜６０％減少させるが、それはググリピッド投
与後の最初の時間から明らかである。
【００３０】さらに他の実施様態において、ググリピッ
ドは１００ｍｇ／ｋｇ体重の投与量で血糖降下作用を持
ち、３時間〜７時間、血中グルコースプロフィール（ｇ
ｌｕｃｏｓｅ ｐｒｏｆｉｌｅ）を平均で約４５％低下
させる。
ドは１００ｍｇ／ｋｇ体重の投与量で血糖降下作用を持
ち、３時間〜７時間、血中グルコースプロフィール（ｇ
ｌｕｃｏｓｅ ｐｒｏｆｉｌｅ）を平均で約４５％低下
させる。
【００３１】さらに他の実施様態において、ググリピッ
ドはグルコース負荷ラットにおいて１００ｍｇ／ｋｇ体
重の投与量で血糖降下作用を持ち、降下効果のピークは
グルコース投与後３０分〜６０分である。
ドはグルコース負荷ラットにおいて１００ｍｇ／ｋｇ体
重の投与量で血糖降下作用を持ち、降下効果のピークは
グルコース投与後３０分〜６０分である。
【００３２】記憶障害、高血糖性、または皮膚の状態の
感染状態を制御する本発明の方法では、薬理学的に受容
可能な投薬形態にあるググリピッド、またはゴム／樹脂
の抽出物を使用する。
感染状態を制御する本発明の方法では、薬理学的に受容
可能な投薬形態にあるググリピッド、またはゴム／樹脂
の抽出物を使用する。
【００３３】以下の実施例は例示するために用いられる
のであり、本発明の範囲を限定すると解釈されるべきで
はない。
のであり、本発明の範囲を限定すると解釈されるべきで
はない。
【００３４】
【実施例】（実施例１）本実施例はググリピッドを高収
率で得る方法、およびその投薬製剤の調製法を開示す
る。
率で得る方法、およびその投薬製剤の調製法を開示す
る。
【００３５】樹脂からググリピッドを抽出する手順の改
善 ゴム／樹脂を随時手で振騰させる以前の抽出手順では、
ググリピッドは３０％〜４０％の収率でしか得られなか
った。上記の手による振騰手順を、電気モーターで動く
連続フラスコ振動装置での内容物の振騰、または音波処
理装置による攪拌に変えると、ググリピッドの収率はか
なり改善された。
善 ゴム／樹脂を随時手で振騰させる以前の抽出手順では、
ググリピッドは３０％〜４０％の収率でしか得られなか
った。上記の手による振騰手順を、電気モーターで動く
連続フラスコ振動装置での内容物の振騰、または音波処
理装置による攪拌に変えると、ググリピッドの収率はか
なり改善された。
【００３６】典型的手順：フラスコ振動装置をもちいて
ｎ−へキサン（〜２００ｍｌ）中にゴム／樹脂（２００
ｇ）を５時間〜６時間懸濁する。へキサン可溶画分をデ
カントし、脂肪物を抽出するために、この手順をもう一
度繰り返す。残余物質は粘着物から浮遊物に変化する
が、それは次にエチルアセテート（〜３Ｘ２００ｍｌ）
をもちいて連続フラスコ振動装置上で１０時間〜１２時
間振騰することによって抽出される。ヘキサン画分とエ
チルアセテート画分を混合し、固体懸濁物を取り除くた
めに濾過する。溶媒を除去すると、ググリピッドができ
る（９６ｇ、収率４５％）。さまざまな実験が示すとこ
ろによれば、総収率は４５％〜５０％に改善された。
ｎ−へキサン（〜２００ｍｌ）中にゴム／樹脂（２００
ｇ）を５時間〜６時間懸濁する。へキサン可溶画分をデ
カントし、脂肪物を抽出するために、この手順をもう一
度繰り返す。残余物質は粘着物から浮遊物に変化する
が、それは次にエチルアセテート（〜３Ｘ２００ｍｌ）
をもちいて連続フラスコ振動装置上で１０時間〜１２時
間振騰することによって抽出される。ヘキサン画分とエ
チルアセテート画分を混合し、固体懸濁物を取り除くた
めに濾過する。溶媒を除去すると、ググリピッドができ
る（９６ｇ、収率４５％）。さまざまな実験が示すとこ
ろによれば、総収率は４５％〜５０％に改善された。
【００３７】音波処理装置による同様の実験（〜３０
分、５０００Ｈｚ）でも、約４５％〜６５％の収率の改
善が見られる。
分、５０００Ｈｚ）でも、約４５％〜６５％の収率の改
善が見られる。
【００３８】ググリピッドは１９９６年のインド薬局方
の規格に準拠している。
の規格に準拠している。
【００３９】固体製剤は、混合物が流動可能な粉末とな
るまで適切な比率にあるググリピッド化合物、デンプン
および微晶質セルロースをミキサーで冷浸することによ
って得られるであろう。これを所期の規格に従って、カ
プセルに詰めるか、錠剤に変換する。
るまで適切な比率にあるググリピッド化合物、デンプン
および微晶質セルロースをミキサーで冷浸することによ
って得られるであろう。これを所期の規格に従って、カ
プセルに詰めるか、錠剤に変換する。
【００４０】代表実施例では、ググリピッド（４０ｇ）
をエチルアルコール（〜１００ｍｌ）に溶解した。この
溶液にデンプン（５．５ｇ）と微晶質セルロース（５
４．５ｇ）を加え、よく混合した。溶媒を５０℃以下で
蒸発させ、物質を網目（メッシュ）サイズ４０のふるい
にかけ顆粒を得た。ついで顆粒を錠剤に圧縮した。
をエチルアルコール（〜１００ｍｌ）に溶解した。この
溶液にデンプン（５．５ｇ）と微晶質セルロース（５
４．５ｇ）を加え、よく混合した。溶媒を５０℃以下で
蒸発させ、物質を網目（メッシュ）サイズ４０のふるい
にかけ顆粒を得た。ついで顆粒を錠剤に圧縮した。
【００４１】クリーム製剤は、水浴上で加熱することに
よって、適量のポリエチレングリコールＰＥＧ４００、
ＰＥＧ１５００およびＰＥＧ６０００に、ググリピッド
のみを、もしくは溶媒を加えて溶解し、溶媒を除去する
ことで得られうる。
よって、適量のポリエチレングリコールＰＥＧ４００、
ＰＥＧ１５００およびＰＥＧ６０００に、ググリピッド
のみを、もしくは溶媒を加えて溶解し、溶媒を除去する
ことで得られうる。
【００４２】代表実施例では、ググリピッド（１０ｇ）
をＰＥＧ４００（５２ｇ）に溶解し、これにＰＥＧ１５
００（１１２ｇ）とＰＥＧ６０００（２６ｇ）を加え、
内容物がすべて完全に溶解するまで水浴上で加熱した。
随時攪拌して溶液を冷却した。
をＰＥＧ４００（５２ｇ）に溶解し、これにＰＥＧ１５
００（１１２ｇ）とＰＥＧ６０００（２６ｇ）を加え、
内容物がすべて完全に溶解するまで水浴上で加熱した。
随時攪拌して溶液を冷却した。
【００４３】次に述べる特定の実施例によって本発明は
さらに説明されるが、本発明はそれだけに限定されるも
のではない。
さらに説明されるが、本発明はそれだけに限定されるも
のではない。
【００４４】（実施例２）本実施例ではアルツハイマー
病モデル動物におけるググリピッドの認知力増強特性を
報告する。
病モデル動物におけるググリピッドの認知力増強特性を
報告する。
【００４５】受動回避試験による認知エンハンサーとし
てのググリピッドとギンコビローバ（Ｇｉｎｋｇｏ Ｂ
ｉｌｏｂａ）の比較研究 記憶力調査における最も一般的な試験の１つに、模倣活
動、または学習によって習得した習性の阻害がある。
「受動回避」という言葉は通常、特定の行動を抑制する
ことによって動物が有害な出来事を回避することを学ぶ
実験を説明するのに用いられる。正常で健康な動物へ異
なる中枢作用薬を投与すれば、様々な型のヒト記憶障害
を模擬できる。スコポラミンまたはアトロピンのような
抗コリン剤はアルツハイマー病（ＡＤ）患者において観
察される欠損に類似した一過性の健忘作用を生じさせる
が、一方でベンゾジアゼピンはコルサコフ症候群（Ｋ
Ｄ）の患者に代表される前向性健忘症に類似した効果を
生む。
てのググリピッドとギンコビローバ（Ｇｉｎｋｇｏ Ｂ
ｉｌｏｂａ）の比較研究 記憶力調査における最も一般的な試験の１つに、模倣活
動、または学習によって習得した習性の阻害がある。
「受動回避」という言葉は通常、特定の行動を抑制する
ことによって動物が有害な出来事を回避することを学ぶ
実験を説明するのに用いられる。正常で健康な動物へ異
なる中枢作用薬を投与すれば、様々な型のヒト記憶障害
を模擬できる。スコポラミンまたはアトロピンのような
抗コリン剤はアルツハイマー病（ＡＤ）患者において観
察される欠損に類似した一過性の健忘作用を生じさせる
が、一方でベンゾジアゼピンはコルサコフ症候群（Ｋ
Ｄ）の患者に代表される前向性健忘症に類似した効果を
生む。
【００４６】試験手順の原理：マウスまたはラットを、
暗い部屋と明りのついた部屋が内部で連結している閉じ
た装置の中にいれると、暗い部屋の壁の近くにいること
を好むが、暗い部屋で電気ショックを与えると明りのつ
いた部屋に移動し、危険を忘れるまでそこにとどまる。
認知行動を試験する代表的なパラダイムは３つの段階で
構成される：順応：被験動物を明かりのついた部屋に入
れ１０秒間あそばせた後に、元のケージに戻す。学習：
被験動物が暗い部屋に入った直後に回避できない刺激を
足に与えると、被験動物は明かりのついた部屋に戻る。
記憶力保持試験：学習トライアルの２４時間後、被験動
物に試験薬を与えてから再び明かりのついた部屋に入
れ、学習手順を繰り返す。待ち時間を測定する。評価：
学習試験と記憶試験の間の待ち時間を測定する。待ち時
間の延長を学習と定義する。
暗い部屋と明りのついた部屋が内部で連結している閉じ
た装置の中にいれると、暗い部屋の壁の近くにいること
を好むが、暗い部屋で電気ショックを与えると明りのつ
いた部屋に移動し、危険を忘れるまでそこにとどまる。
認知行動を試験する代表的なパラダイムは３つの段階で
構成される：順応：被験動物を明かりのついた部屋に入
れ１０秒間あそばせた後に、元のケージに戻す。学習：
被験動物が暗い部屋に入った直後に回避できない刺激を
足に与えると、被験動物は明かりのついた部屋に戻る。
記憶力保持試験：学習トライアルの２４時間後、被験動
物に試験薬を与えてから再び明かりのついた部屋に入
れ、学習手順を繰り返す。待ち時間を測定する。評価：
学習試験と記憶試験の間の待ち時間を測定する。待ち時
間の延長を学習と定義する。
【００４７】受動回避試験：マウスをＢｒｉｏｎｉ ｅ
ｔ ａｌ．が記した単一試行受動回避試験にかけた［Ｂ
ｒｉｏｎｉ，Ｊ．Ｄ．；Ｈｏｃｋ，Ｆ．Ｊ． ＭｃＧａ
ｕｇｈ，Ｊ．Ｊ．「Ｄｒｕｇ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ
Ｌｅａｒｎｉｎｇ ａｎｄ Ｍｅｍｏｒｙ」Ｈ．Ｇ．Ｖ
ｏｇｅｌ ａｎｄ Ｗ．Ｈ．Ｖｏｇｅｌ （Ｅｄｓ．）
ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙ ａｎｄ Ｅｖａｌｕａ
ｔｉｏｎ：Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｓｓａ
ｙｓ Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ．Ｂｅｒｌｉ
ｎ，1997］。受動回避試験は、ソフトウエアプログラム
ＰＡＣＳ３０がついたコンピューター化されたシャトル
ボックス（Ｃｏｌｕｍｂｕｓ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ
ｓ，Ｏｈｉｏ，ＵＳＡ）により行われた。シャトルボッ
クスは２つの部屋からなりたっている。部屋を区切るた
めに自動ドアを使用した。順応させる為に３０秒の遊び
期間をおいた後、被験動物を２７０秒の試験にかけた。
それぞれのマウスを明るい部屋（光強度１０）に入れ、
暗い部屋に移動後、床の格子を通して電気刺激（５秒間
０．５ｍＡ）を与えた。コンピューター化された扉は移
動すると閉まるようにセットされ、マウスには十分な時
間の電気ショックが与えられた。赤外線感知機が一方の
部屋から他方の部屋へのマウスの移動を感知し、秒単位
で移動待ち時間（ＴＬＴ）を記録した。対照群（ｃｏｎ
ｔｒｏｌ ｇｒｕｏｕｐ）と急性ストレス群（固定後３
０分）の１日目（試験１）と翌日（試験２）のＴＬＴの
記録をとった。慢性ストレス群は固定（５日）後の３０
分に試験１に、２４時間後に試験２にかけた。試験１と
比較した際の試験２におけるＴＬＴの増加を、認知活性
の改善を判定する基準として使用した。
ｔ ａｌ．が記した単一試行受動回避試験にかけた［Ｂ
ｒｉｏｎｉ，Ｊ．Ｄ．；Ｈｏｃｋ，Ｆ．Ｊ． ＭｃＧａ
ｕｇｈ，Ｊ．Ｊ．「Ｄｒｕｇ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ
Ｌｅａｒｎｉｎｇ ａｎｄ Ｍｅｍｏｒｙ」Ｈ．Ｇ．Ｖ
ｏｇｅｌ ａｎｄ Ｗ．Ｈ．Ｖｏｇｅｌ （Ｅｄｓ．）
ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙ ａｎｄ Ｅｖａｌｕａ
ｔｉｏｎ：Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｓｓａ
ｙｓ Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ．Ｂｅｒｌｉ
ｎ，1997］。受動回避試験は、ソフトウエアプログラム
ＰＡＣＳ３０がついたコンピューター化されたシャトル
ボックス（Ｃｏｌｕｍｂｕｓ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ
ｓ，Ｏｈｉｏ，ＵＳＡ）により行われた。シャトルボッ
クスは２つの部屋からなりたっている。部屋を区切るた
めに自動ドアを使用した。順応させる為に３０秒の遊び
期間をおいた後、被験動物を２７０秒の試験にかけた。
それぞれのマウスを明るい部屋（光強度１０）に入れ、
暗い部屋に移動後、床の格子を通して電気刺激（５秒間
０．５ｍＡ）を与えた。コンピューター化された扉は移
動すると閉まるようにセットされ、マウスには十分な時
間の電気ショックが与えられた。赤外線感知機が一方の
部屋から他方の部屋へのマウスの移動を感知し、秒単位
で移動待ち時間（ＴＬＴ）を記録した。対照群（ｃｏｎ
ｔｒｏｌ ｇｒｕｏｕｐ）と急性ストレス群（固定後３
０分）の１日目（試験１）と翌日（試験２）のＴＬＴの
記録をとった。慢性ストレス群は固定（５日）後の３０
分に試験１に、２４時間後に試験２にかけた。試験１と
比較した際の試験２におけるＴＬＴの増加を、認知活性
の改善を判定する基準として使用した。
【００４８】手順 抽出物であるググリピッドの投与効果 雄のスイスマウス（２５〜３０ｇ）を無作為に４つのグ
ループ（ｎ＝１０）に抽出した。ググリピッド抽出物
（４０ｍｇ／ｋｇ／日）とギンコビローバ（Ｇ．ｂｉｌ
ｏｂａ）抽出物（３０ｍｇ／ｋｇ／日）を、各々１つの
グループに７日間投与し、他の２つのグループには対応
する量の賦形剤（ｖｅｈｉｃｌｅ）を投与した。８日
目、ソフトウエアＰＡＣＳ−３０を使用したコンピュー
ター化されたシャトルボックス内で行われる受動回避試
験の５分前に、抽出物を与えられたグループと一つの賦
形剤グループの各被験動物に、アトロピン（４ｍｇ／ｋ
ｇ，ｉｍｐ．）を投与した。全グループの明かりのつい
た部屋から暗い部屋への移動待ち時間（ＴＬＴ）を記録
した。各グループのＴＬＴ（受動回避試験）の平均値と
平均の標準誤差（ＳＥ）を計算した。２つのグループの
数値間の有意差をスチューデントの「ｔ」検定で決定し
た。ググリピッドは標準薬ギンコビローバ（Ｇ．ｂｉｌ
ｏｂａ）と同等の活性を持ち、データを棒グラフ（図
３）に示す。実験は下記のプロトコールに則って行われ
た：
ループ（ｎ＝１０）に抽出した。ググリピッド抽出物
（４０ｍｇ／ｋｇ／日）とギンコビローバ（Ｇ．ｂｉｌ
ｏｂａ）抽出物（３０ｍｇ／ｋｇ／日）を、各々１つの
グループに７日間投与し、他の２つのグループには対応
する量の賦形剤（ｖｅｈｉｃｌｅ）を投与した。８日
目、ソフトウエアＰＡＣＳ−３０を使用したコンピュー
ター化されたシャトルボックス内で行われる受動回避試
験の５分前に、抽出物を与えられたグループと一つの賦
形剤グループの各被験動物に、アトロピン（４ｍｇ／ｋ
ｇ，ｉｍｐ．）を投与した。全グループの明かりのつい
た部屋から暗い部屋への移動待ち時間（ＴＬＴ）を記録
した。各グループのＴＬＴ（受動回避試験）の平均値と
平均の標準誤差（ＳＥ）を計算した。２つのグループの
数値間の有意差をスチューデントの「ｔ」検定で決定し
た。ググリピッドは標準薬ギンコビローバ（Ｇ．ｂｉｌ
ｏｂａ）と同等の活性を持ち、データを棒グラフ（図
３）に示す。実験は下記のプロトコールに則って行われ
た：
【００４９】 植物からの抽出物 （４０ｍｇ／ｋｇ，．ｐ．ｏ．，７日間毎日、スイスマウス２５〜３０ｇ） ↓ ８日目 受動回避試験 パラメータ：移動待ち時間 抗コリン作用薬：アトロピン （試験５分前） ↓ 試験（１） 試験後ただちに８回目の抽出物投与 ↓ ９日目 試験（２） 試験後ただちに９回目の抽出物投与 ↓ １０日目 試験なし １０回目の抽出物投与 ↓ １１日目 試験（３） ↑待ち時間，＞８０％移動行動なし 効果 抽出物を与えたグループはどちらもアトロピン誘発健忘
症の著しい逆転を示した。
症の著しい逆転を示した。
【００５０】固体製剤であるググリピッドの投与の効
果：４０ｍｇ／ｋｇ／日に相当する固体製剤のググリピ
ッドを７日間、スイスマウスに投与した。受動回避試験
モデルにおいて、ググリピッドは標準薬ギンコビローバ
（Ｇｉｎｋｏｂｉｌｏｂａ）と同等の効果を持つことが
分かった。
果：４０ｍｇ／ｋｇ／日に相当する固体製剤のググリピ
ッドを７日間、スイスマウスに投与した。受動回避試験
モデルにおいて、ググリピッドは標準薬ギンコビローバ
（Ｇｉｎｋｏｂｉｌｏｂａ）と同等の効果を持つことが
分かった。
【００５１】ググリピッドをデンプン、または微晶質セ
ルロースと混合することによって固体製剤を調合した。
ルロースと混合することによって固体製剤を調合した。
【００５２】（実施例３）本実施例ではストレプトゾト
シン誘発糖尿病ラットにおけるググリピッドの抗高血糖
特性を報告する。
シン誘発糖尿病ラットにおけるググリピッドの抗高血糖
特性を報告する。
【００５３】ストレプトゾトシン誘発糖尿病ラットにお
ける抗高血糖活性：本実験では体重１４０±２０．０ｇ
のチャールズホスター系雄シロラットを用いた。ストレ
プトゾトシンをクエン酸緩衝液に溶解し、出来立ての溶
液を計算された分量だけ一晩絶食させたラットに注射し
た（５０ｍｇ／ｋｇ体重、腹膜内）。ストレプトゾトシ
ンを投与した４８時間後に、血液サンプルを採取した。
最後に血中グルコースレベルが２５０ｍｇ／ｄｌのラッ
トを実験のために選び出した。それらを６匹づつの２つ
のグループに分けた。一方グループ２の被験動物には１
００ｍｇ／ｋｇ体重のググリピッド（メチルセルロース
中１．２％）を与える一方、グループ１の被験動物には
等量のメチルセルロースを与えた。０時間から７時間ま
で１時間間隔で血液サンプルを採取した。賦形剤／ググ
リピッドの投与後、グルコースオキシダーゼ法を用いて
血中グルコースレベルを速やかに測定した。実験中食物
は与えられなかったが、水は与えられた。
ける抗高血糖活性：本実験では体重１４０±２０．０ｇ
のチャールズホスター系雄シロラットを用いた。ストレ
プトゾトシンをクエン酸緩衝液に溶解し、出来立ての溶
液を計算された分量だけ一晩絶食させたラットに注射し
た（５０ｍｇ／ｋｇ体重、腹膜内）。ストレプトゾトシ
ンを投与した４８時間後に、血液サンプルを採取した。
最後に血中グルコースレベルが２５０ｍｇ／ｄｌのラッ
トを実験のために選び出した。それらを６匹づつの２つ
のグループに分けた。一方グループ２の被験動物には１
００ｍｇ／ｋｇ体重のググリピッド（メチルセルロース
中１．２％）を与える一方、グループ１の被験動物には
等量のメチルセルロースを与えた。０時間から７時間ま
で１時間間隔で血液サンプルを採取した。賦形剤／ググ
リピッドの投与後、グルコースオキシダーゼ法を用いて
血中グルコースレベルを速やかに測定した。実験中食物
は与えられなかったが、水は与えられた。
【００５４】グルコース測定：グルコースはグルコース
オキシダーゼによってグルコン酸に酸化される。この反
応中に生産された二過酸化水素（dihydrogen peroxdid
e）は、色素を産出するペルオキシダーゼの存在により
ｏ−ジアニシジンを用いて測定される。生じた色素量が
サンプル中のグルコース濃度の尺度となる。酸化された
ｏ−ジアニシジンの吸収率は４３６ｎｍで計測できる。
オキシダーゼによってグルコン酸に酸化される。この反
応中に生産された二過酸化水素（dihydrogen peroxdid
e）は、色素を産出するペルオキシダーゼの存在により
ｏ−ジアニシジンを用いて測定される。生じた色素量が
サンプル中のグルコース濃度の尺度となる。酸化された
ｏ−ジアニシジンの吸収率は４３６ｎｍで計測できる。
【００５５】
【数１】
【００５６】
【表１】
【００５７】結論：表１に示す結果は、ググリピッドは
１００ｍｇ／ｋｇ体重の投与量で血糖降下作用をもち、
３時間から７時間の間、血中グルコースプロフィールを
平均で４５％降下することが観察されたことを明白に証
明している。このことはググリピッド投与後最初の１時
間から明白であった。
１００ｍｇ／ｋｇ体重の投与量で血糖降下作用をもち、
３時間から７時間の間、血中グルコースプロフィールを
平均で４５％降下することが観察されたことを明白に証
明している。このことはググリピッド投与後最初の１時
間から明白であった。
【００５８】固体製剤として投与した場合のググリピッ
ドの抗高血糖活性：ストレプトゾトシン誘発糖尿病モデ
ルのチャールズホスターシロラットで試験を行った。１
００ｍｇ／ｋｇ相当の固体製剤のググリピッドは、投与
後３時間から７時間の間、グルコースレベルを約４５％
の減少させた。
ドの抗高血糖活性：ストレプトゾトシン誘発糖尿病モデ
ルのチャールズホスターシロラットで試験を行った。１
００ｍｇ／ｋｇ相当の固体製剤のググリピッドは、投与
後３時間から７時間の間、グルコースレベルを約４５％
の減少させた。
【００５９】グルコース負荷ラットにおけるググリピッ
ドの抗高血糖活性：研究所の動物群体から採取したチャ
ールズホスター雄シロラットをプラスチックのケージに
収納した。被験動物を一晩絶食させた後、それらの血中
グルコースプロフィールを測定した。６０〜７０ｍｇ／
ｄｌの血中グルコースプロフィールをもつ被験動物を最
後に選び、それぞれ５匹づつの２つのグループに分け
た。グループ２の被験動物にはググリピッド懸濁液（メ
チルセルロース中１．２％）を１００ｍｇ／ｋｇ体重の
投与レベルにて経口で与え、一方グループ１の被験動物
には等量の賦形剤を与えた。その処置の３０分後、どち
らのグループのラットにも２．０ｇ／ｋｇのグルコース
負荷を与えた。グルコース負荷後３０分、６０分、９０
分、１２０分で血液を採取し、血中グルコースを分析し
た。試験物質の阻害パーセントを下記の式に従って測定
した：
ドの抗高血糖活性：研究所の動物群体から採取したチャ
ールズホスター雄シロラットをプラスチックのケージに
収納した。被験動物を一晩絶食させた後、それらの血中
グルコースプロフィールを測定した。６０〜７０ｍｇ／
ｄｌの血中グルコースプロフィールをもつ被験動物を最
後に選び、それぞれ５匹づつの２つのグループに分け
た。グループ２の被験動物にはググリピッド懸濁液（メ
チルセルロース中１．２％）を１００ｍｇ／ｋｇ体重の
投与レベルにて経口で与え、一方グループ１の被験動物
には等量の賦形剤を与えた。その処置の３０分後、どち
らのグループのラットにも２．０ｇ／ｋｇのグルコース
負荷を与えた。グルコース負荷後３０分、６０分、９０
分、１２０分で血液を採取し、血中グルコースを分析し
た。試験物質の阻害パーセントを下記の式に従って測定
した：
【００６０】
【数２】
【００６１】
【表２】
【００６２】表２に示す結果は、ググリピッドは１００
ｍｇ／ｋｇ体重の投与量で血糖降下作用を持ち、降下作
用のピークはグルコース負荷後３０分から６０分の間で
あると観察されたことを明白に証明している。
ｍｇ／ｋｇ体重の投与量で血糖降下作用を持ち、降下作
用のピークはグルコース負荷後３０分から６０分の間で
あると観察されたことを明白に証明している。
【００６３】結論 ググリピッドはグルコース負荷ラットにおいて１００ｍ
ｇ／ｋｇ体重の投与量で血糖降下作用を記録した。
ｇ／ｋｇ体重の投与量で血糖降下作用を記録した。
【００６４】（実施例４）本実施例では皮膚状態に関す
るググリピッドの抗真菌特性を報告する。ググリピッド
の抗真菌特性：アーユルヴェーダでは皮膚疾患にググリ
ピッドを用いることを考慮し、ググリピッドを用いてい
くつかの一般的な真菌性の皮膚疾患に対する本研究を行
なった。ググリピッド軟膏が有用であり得る皮膚疾患に
ついての知識がなかったので、サーチ−スクリーニング
臨床試験をさまざまな皮膚疾患に対して行った。軟膏は
適切な割合にあるポリエチレングリコール（ＰＥＧ）４
００、ＰＥＧ−１５００、ＰＥＧ−６０００に溶媒を加
えてググリピッドを加熱溶解し、溶媒を除去して調合さ
れた。偽薬試料は上記の比率でＰＥＧを混合して調合さ
れた。各患者はまず、１週間１日２回偽薬クリームを塗
布し、次いでググリピッドクリームに移行した。ヒト皮
膚上に１日２回塗布されるＰＥＧ中５％濃度のググリピ
ッドクリームは、慢性皮膚炎、白癬、および真菌類（Ｃ
ａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｔａｅｎｉａ ｃｒ
ｕｒｉｓ、Ｔａｅｎｉａ ｐｅｄｉｓなど）の侵襲によ
る障害に起因するかゆみ、アレルギー状態の皮膚に効果
的であり、かつこれらの伝染状態に関連する抗炎症活性
を持った。
るググリピッドの抗真菌特性を報告する。ググリピッド
の抗真菌特性：アーユルヴェーダでは皮膚疾患にググリ
ピッドを用いることを考慮し、ググリピッドを用いてい
くつかの一般的な真菌性の皮膚疾患に対する本研究を行
なった。ググリピッド軟膏が有用であり得る皮膚疾患に
ついての知識がなかったので、サーチ−スクリーニング
臨床試験をさまざまな皮膚疾患に対して行った。軟膏は
適切な割合にあるポリエチレングリコール（ＰＥＧ）４
００、ＰＥＧ−１５００、ＰＥＧ−６０００に溶媒を加
えてググリピッドを加熱溶解し、溶媒を除去して調合さ
れた。偽薬試料は上記の比率でＰＥＧを混合して調合さ
れた。各患者はまず、１週間１日２回偽薬クリームを塗
布し、次いでググリピッドクリームに移行した。ヒト皮
膚上に１日２回塗布されるＰＥＧ中５％濃度のググリピ
ッドクリームは、慢性皮膚炎、白癬、および真菌類（Ｃ
ａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｔａｅｎｉａ ｃｒ
ｕｒｉｓ、Ｔａｅｎｉａ ｐｅｄｉｓなど）の侵襲によ
る障害に起因するかゆみ、アレルギー状態の皮膚に効果
的であり、かつこれらの伝染状態に関連する抗炎症活性
を持った。
【００６５】ここまで説明し記載してきた本発明の具体
的な型式は、単なる代表例を意味しているにすぎないこ
とを理解されるべきである。開示による明白な教示から
逸脱することがない限り、本明細書で示したものを含み
かつそれに限定されない変更を、これまでに説明してき
た実施様態に加えてもよい。したがって本発明の全範囲
を決定する際には、下記添付の請求項を参照されるべき
である。
的な型式は、単なる代表例を意味しているにすぎないこ
とを理解されるべきである。開示による明白な教示から
逸脱することがない限り、本明細書で示したものを含み
かつそれに限定されない変更を、これまでに説明してき
た実施様態に加えてもよい。したがって本発明の全範囲
を決定する際には、下記添付の請求項を参照されるべき
である。
【００６６】
【発明の効果】１．本発明において述べた連続攪拌また
は音波処理手順によるグッグル樹脂の抽出法は、従来の
抽出法と比較すると、収率の改善を示している。 ２．本発明はまた、抽出物に加え、ググリピッドの固体
製剤とクリーム製剤の調合方法も提供している。したが
ってググリピッドは、ある特定の病気の治療により適し
た形で、抽出物、錠剤またはクリーム製剤のどの形でも
供給できる。 ３．本発明は認知力の増強、抗高血糖性状態の軽減、制
御または防止、また皮膚の感染状態の改善に関するググ
リピッドの新規使用法を提供している。
は音波処理手順によるグッグル樹脂の抽出法は、従来の
抽出法と比較すると、収率の改善を示している。 ２．本発明はまた、抽出物に加え、ググリピッドの固体
製剤とクリーム製剤の調合方法も提供している。したが
ってググリピッドは、ある特定の病気の治療により適し
た形で、抽出物、錠剤またはクリーム製剤のどの形でも
供給できる。 ３．本発明は認知力の増強、抗高血糖性状態の軽減、制
御または防止、また皮膚の感染状態の改善に関するググ
リピッドの新規使用法を提供している。
【図１】コレステロール代謝物およびググリピッドに関
連した化合物を示す。
連した化合物を示す。
【図２】Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ ｍｕｋｕｌからのリグ
ナンおよび１，２−または１，４−ビス−酸化フェニル
薬物団を持つトログリタゾンの構造を示す。
ナンおよび１，２−または１，４−ビス−酸化フェニル
薬物団を持つトログリタゾンの構造を示す。
【図３】アトロピン誘導健忘マウスの受動回避試験おけ
るググリピッドおよびギンコビローバの効果を示す。
るググリピッドおよびギンコビローバの効果を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/12 Ａ６１Ｋ 47/12 47/34 47/34 47/36 47/36 47/38 47/38 47/42 47/42 Ａ６１Ｐ 3/00 １７１ Ａ６１Ｐ 3/00 １７１ 3/10 3/10 17/00 17/00 １０１ １０１ 17/04 17/04 17/06 17/06 25/00 １７１ 25/00 １７１ 25/28 25/28 29/00 29/00 31/10 31/10 37/08 37/08 (72)発明者 ラグウェンドラ パル インド， ユー．ピー．， ラックナウ 226 001， チャター マンジル パレ ス， セントラル ドラッグ リサーチ インスティチュート (72)発明者 サチャワン シン インド， ユー．ピー．， ラックナウ 226 001， チャター マンジル パレ ス， セントラル ドラッグ リサーチ インスティチュート (72)発明者 ガージャ シャンカー インド， ユー．ピー．， ラックナウ 226 001， チャター マンジル パレ ス， セントラル ドラッグ リサーチ インスティチュート (72)発明者 チャンデッシュウォー ナス インド， ユー．ピー．， ラックナウ 226 001， チャター マンジル パレ ス， セントラル ドラッグ リサーチ インスティチュート (72)発明者 ヘマント クマー シン インド， ユー．ピー．， ラックナウ 226 001， チャター マンジル パレ ス， セントラル ドラッグ リサーチ インスティチュート (72)発明者 ディーパック ライナ インド， ユー．ピー．， ラックナウ 226 001， チャター マンジル パレ ス， セントラル ドラッグ リサーチ インスティチュート (72)発明者 アーウィンド クマー スリヴァスタヴァ インド， ユー．ピー．， ラックナウ 226 001， チャター マンジル パレ ス， セントラル ドラッグ リサーチ インスティチュート (72)発明者 アニール クマー ラストギ インド， ユー．ピー．， ラックナウ 226 001， チャター マンジル パレ ス， セントラル ドラッグ リサーチ インスティチュート (72)発明者 ピー．エス．アール． マーシー インド， ユー．ピー．， ラックナウ 226 001， チャター マンジル パレ ス， セントラル ドラッグ リサーチ インスティチュート (72)発明者 スディヤー スリヴァスタヴァ インド， ユー．ピー．， ラックナウ 226 001， チャター マンジル パレ ス， セントラル ドラッグ リサーチ インスティチュート (72)発明者 オンカー プラサッド アスターナ インド， ユー．ピー．， ラックナウ 226 001， チャター マンジル パレ ス， セントラル ドラッグ リサーチ インスティチュート (72)発明者 ナレンドラ シン インド， ユー．ピー．， ラックナウ 226 001， チャター マンジル パレ ス， セントラル ドラッグ リサーチ インスティチュート (72)発明者 ニチャ ナンド インド， ユー．ピー．， ラックナウ 226 001， チャター マンジル パレ ス， セントラル ドラッグ リサーチ インスティチュート Ｆターム(参考） 4C076 AA06 AA29 AA31 AA37 BB01 BB11 BB31 CC01 CC21 CC31 DD25 DD28 DD41 EE23 EE30 EE31 EE38 EE41 FF01 FF11 GG06 GG12 GG14 GG41 4C088 AB12 AC01 BA08 BA32 CA07 MA63 MA66 NA14 ZA15 ZA16 ZA90 ZB11 ZB13 ZB35 ZC35 ZC61
Claims (28)
- 【請求項１】 哺乳動物の認知機能障害、高血糖症およ
びいくつかの皮膚の感染状態を制御し、または予防する
方法であって、哺乳動物に薬理学的に受容可能な有効量
のググリピッドを投与することを含む方法。 - 【請求項２】 ググリピッドを、前記状態に適用可能な
ように、抽出物、固体製剤またはクリーム製剤の形態で
投与する、請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 抽出物のままのググリピッド、または他
の薬理学的に受容可能な添加物と混合したググリピッド
を有効量投与することによって、認知作用を増強する、
請求項１に記載の方法。 - 【請求項４】 前記添加物を、タンパク質、炭水化物、
糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム、微晶質セルロ
ース、デンプン、炭酸カルシウムを含む栄養素および／
または薬理学的に受容可能な担体から選択する、請求項
１に記載の方法。 - 【請求項５】 ググリピッド化合物、デンプンおよび微
晶質セルロースを適切な比率で混合し、混合物が流動可
能な粉末になるまで冷浸することによって固体製剤を得
る、請求項１に記載の方法。 - 【請求項６】 ググリピッドをエタノールで溶解し、デ
ンプンおよび微晶質セルロースを添加し、溶媒を蒸発さ
せ、前記物質を網目（メッシュ）サイズ４０のふるいに
通して顆粒にし、錠剤を得るために前記顆粒を圧縮する
ことにより、錠剤の形状の固体製剤を得る、請求項１に
記載の方法。 - 【請求項７】 アルツハイマー病およびコルサコフ症候
群のようなヒト記憶機能障害に罹患している患者に、そ
れのみで、または他の治療との組み合わせで、医薬品と
してのググリピッドを有効量投与することによって、グ
グリピッドを使用する、請求項１に記載の方法。 - 【請求項８】 ググリピッド抽出物、または薬理学的に
受容可能な添加物と組み合わせた、または会合させた、
有効量のググリピッドからなる組成物を投与することに
よって、雄のスイスマウスのアトロピン誘導健忘症を逆
転させる、請求項１に記載の方法。 - 【請求項９】 ７日間、４０ｍｇ／ｋｇ／日に相当する
用量レベルで、ググリピッドを投与する、請求項８に記
載の方法。 - 【請求項１０】 ググリピッドを抽出物、または固体製
剤として投与する、請求項８に記載の方法。 - 【請求項１１】 ググリピッド化合物、デンプンおよび
微晶質セルロースを適切な比率で混合し、混合物が流動
可能な粉末になるまで冷浸することによって固体製剤を
得る、請求項８に記載の方法。 - 【請求項１２】 ググリピッドをエタノールで溶解し、
デンプンおよび微晶質セルロースを添加し、溶媒を蒸発
させ、前記物質を網目（メッシュ）サイズ４０のふるい
に通して顆粒にし、錠剤を得るために前記顆粒を圧縮す
ることにより、錠剤の形状の固体製剤を得る、請求項８
に記載の方法。 - 【請求項１３】 有効量のググリピッド、または哺乳動
物にとって薬理学的に受容可能な添加物と組み合わせ
た、または会合させた、有効量のググリピッドからなる
組成物を投与することによって、哺乳動物の高血糖症を
軽減し、予防し、制御する方法。 - 【請求項１４】 前記添加物を、タンパク質、炭水化
物、糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム、微晶質セ
ルロース、デンプン、炭酸カルシウムを含む栄養素およ
び／または薬理学的に受容可能な担体から選択する、請
求項１３に記載の方法。 - 【請求項１５】 ググリピッド化合物、デンプンおよび
微晶質セルロースを適切な比率で混合し、混合物が流動
可能な粉末になるまで冷浸することによって固体製剤を
得る、請求項１３に記載の方法。 - 【請求項１６】 ググリピッドをエタノールで溶解し、
デンプンおよび微晶質セルロースを添加し、溶媒を蒸発
させ、前記物質を網目（メッシュ）サイズ４０のふるい
に通して顆粒にし、錠剤を得るために前記顆粒を圧縮す
ることにより、錠剤の形状の固体製剤を得る、請求項１
３に記載の方法。 - 【請求項１７】 血糖降下剤としてのググリピッドの使
用が、結果として、ストレプトゾトシン誘導糖尿病ラッ
トの血中グルコースプロフィールを３０％〜６０％減少
させる、請求項１３に記載の方法。 - 【請求項１８】 １００ｍｇ／ｋｇ体重の用量レベルで
ググリピッドを投与する、請求項１３に記載の方法。 - 【請求項１９】 投与後最初の時間から１時間〜７時間
の間、ググリピッドが血中グルコースプロフィールを減
少させる、請求項１３に記載の方法。 - 【請求項２０】 ググリピッドが１００ｍｇ／ｋｇ体重
の投与量で血糖降下作用をもち、３時間〜７時間の間、
血中グルコースプロフィールを平均で約４５％低下させ
る、請求項１３に記載の方法。 - 【請求項２１】 グルコース負荷ラットにおいて、ググ
リピッドは１００ｍｇ／ｋｇ体重の投与量で血糖降下作
用をもち、降下作用のピークがグルコース投与後３０分
間〜６０分間である、請求項１３に記載の方法。 - 【請求項２２】 ググリピッドおよび好適な濃度のクリ
ーム形状の薬剤を皮膚に多数回塗布することによって、
哺乳動物の皮膚の真菌類感染を減少させ、または治療す
る方法。 - 【請求項２３】 ヒト皮膚上に１日２回塗布されるポリ
エチレングリコール（ＰＥＧ）に５％のググリピッドを
含んだクリームは、慢性皮膚炎、白癬およびＣａｎｄｉ
ｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｔａｅｎｉａ ｃｒｕｒｉ
ｓ、Ｔａｅｎｉａ ｐｅｄｉｓなどの真菌類の侵襲によ
る障害に起因するかゆみ、皮膚のアレルギー状態に効果
的であり、かつこれらの感染状態に関連する抗炎症活性
をもつ、請求項２２に記載の方法。 - 【請求項２４】 植物Ｃ．ｗｉｇｈｉｔｔｉの樹脂から
とれたエチルアセテート抽出物であるググリピッドを得
る方法およびその処方は、 ａ）無極性溶媒中で植物Ｃ．ｗｉｇｈｉｔｔｉのゴム／
樹脂を懸濁させる ｂ）可溶性部分を濾過またはデカントする ｃ）脂肪物抽出のために上記工程を繰り返す ｄ）フラスコ振動装置または音波処理装置での攪拌によ
り、エチルアセテートを用いて残余物質を抽出する ｅ）上記工程ａ、ｃおよびｄからの抽出物を混合し、固
体懸濁物を取り除くために濾過し、ググリピッドを得
る。そして望むならば ｆ）公知の任意の方法によって、ググリピッドを固体状
またはクリーム状の製剤に変換する で構成される。 - 【請求項２５】 シクロヘキサン、ｎ−ヘキサン、また
は他の任意の溶媒から無極性溶媒を選択する、請求項２
４に記載の方法。 - 【請求項２６】 音波処理を５０００Ｈｚで３０分間行
う、請求項２４に記載の方法。 - 【請求項２７】 混合物が流動可能な粉末になるまで、
適切な比率にあるググリピッド化合物、デンプンおよび
微晶質セルロースをミキサー内で冷浸することによって
固体製剤を得る、請求項２４に記載の方法。 - 【請求項２８】 水浴上で加熱することによって、適量
のポリエチレングリコールにググリピッドのみを、もし
くは溶媒を加えたググリピッドを溶解し、溶媒を除去し
てクリーム製剤を得る、請求項２４に記載の方法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/742,424 US6896901B2 (en) | 2000-12-22 | 2000-12-22 | Method of treating a cognitive memory dysfunction using Gugulipid |
| JP2000390290A JP2002193818A (ja) | 2000-12-22 | 2000-12-22 | ググリピッドの新規使用法：認知エンハンサー、抗高血糖性の、及び皮膚の状態に関するものとして |
| EP01300257A EP1224938B1 (en) | 2000-12-22 | 2001-01-12 | Gugulipid for treating cognitive disorders |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/742,424 US6896901B2 (en) | 2000-12-22 | 2000-12-22 | Method of treating a cognitive memory dysfunction using Gugulipid |
| JP2000390290A JP2002193818A (ja) | 2000-12-22 | 2000-12-22 | ググリピッドの新規使用法：認知エンハンサー、抗高血糖性の、及び皮膚の状態に関するものとして |
| EP01300257A EP1224938B1 (en) | 2000-12-22 | 2001-01-12 | Gugulipid for treating cognitive disorders |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002193818A true JP2002193818A (ja) | 2002-07-10 |
Family
ID=27224335
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000390290A Pending JP2002193818A (ja) | 2000-12-22 | 2000-12-22 | ググリピッドの新規使用法：認知エンハンサー、抗高血糖性の、及び皮膚の状態に関するものとして |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6896901B2 (ja) |
| EP (1) | EP1224938B1 (ja) |
| JP (1) | JP2002193818A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015518887A (ja) * | 2012-06-05 | 2015-07-06 | インターナショナル ステム セル コーポレイション | 神経疾患の予防方法 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005058314A2 (en) * | 2003-12-18 | 2005-06-30 | Unilever Plc | Methods for reducing the effects of stress on skin condition |
| WO2006017211A1 (en) * | 2004-07-12 | 2006-02-16 | Research Development Foundation | Guggulsterone as an inhibitor of nuclear factor-kb and ikbalpha kinase activation |
| US8287924B2 (en) | 2011-03-17 | 2012-10-16 | Sonia Pharma Gmbh | Treatment of menopausal symptoms as novel indication for myrrh |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998030199A1 (en) * | 1997-01-10 | 1998-07-16 | Unilever Plc | Antisebum and antioxidant compositions |
| WO1999022752A1 (en) * | 1997-11-05 | 1999-05-14 | Tang-An Medical Co., Ltd. | Composition and method for increasing insulin activity |
| JPH11349487A (ja) * | 1998-06-03 | 1999-12-21 | Kwang Dong Pharmaceut Co Ltd | 新しい処方の牛黄清心元組成物及びその製造方法 |
| JP2000503627A (ja) * | 1995-09-13 | 2000-03-28 | パルファン クリスチァン ディオール | コミフォーラ属の植物、特にコミフォーラ・ムーカルから抽出される化合物、同化合物を含有する抽出物、及び、これらの化粧品等における使用 |
| JP2000319188A (ja) * | 1999-03-01 | 2000-11-21 | Sangi Co Ltd | 高脂血症治療剤 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4385053A (en) * | 1981-03-11 | 1983-05-24 | Barry Reisberg | Treatment for human memory impairment associated with aging |
| IT1247933B (it) * | 1991-05-15 | 1995-01-05 | Indena Spa | Estratti di commiphora mukul e loro applicazioni terapeutiche |
| US6113949A (en) * | 1998-10-27 | 2000-09-05 | Prolab Nutrition, Inc. | Weight control product and method of treating hyperlipidemia and increasing vigor with said product |
| US6579862B1 (en) * | 1999-01-12 | 2003-06-17 | Council Of Scientific & Industrial Research | Method of treating hyperlipidemic and hyperglycemic conditions in mammals using pregnadienols and pregnadienones |
| IN191415B (ja) * | 1999-02-12 | 2003-11-29 | Council Scient Ind Res | |
| WO2001090064A2 (en) * | 2000-05-19 | 2001-11-29 | Sabinsa Corporation | COMPOSITION AND METHOD CONTAINING PRODUCTS EXTRACTED FROM COMMIPHORA Sp. FOR PREVENTION AND TREATMENT OF ABNORMAL CELL GROWTH AND PROLIFERATION IN INFLAMMATION, NEOPLASIA AND CARDIOVASCULAR DISEASE |
-
2000
- 2000-12-22 US US09/742,424 patent/US6896901B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-22 JP JP2000390290A patent/JP2002193818A/ja active Pending
-
2001
- 2001-01-12 EP EP01300257A patent/EP1224938B1/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000503627A (ja) * | 1995-09-13 | 2000-03-28 | パルファン クリスチァン ディオール | コミフォーラ属の植物、特にコミフォーラ・ムーカルから抽出される化合物、同化合物を含有する抽出物、及び、これらの化粧品等における使用 |
| WO1998030199A1 (en) * | 1997-01-10 | 1998-07-16 | Unilever Plc | Antisebum and antioxidant compositions |
| JP3749265B2 (ja) * | 1997-01-10 | 2006-02-22 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | 抗皮脂および抗酸化組成物 |
| WO1999022752A1 (en) * | 1997-11-05 | 1999-05-14 | Tang-An Medical Co., Ltd. | Composition and method for increasing insulin activity |
| JPH11349487A (ja) * | 1998-06-03 | 1999-12-21 | Kwang Dong Pharmaceut Co Ltd | 新しい処方の牛黄清心元組成物及びその製造方法 |
| JP2000319188A (ja) * | 1999-03-01 | 2000-11-21 | Sangi Co Ltd | 高脂血症治療剤 |
Non-Patent Citations (7)
| Title |
|---|
| JPN6012001687; Ｃｏｍｐ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． Ｃ Ｖｏｌ．１２０, 1998, ｐｐ．７７-８１ * |
| JPN6012001690; 医学と生物学 Ｖｏｌ．１２１ Ｎｏ．５, 1990, ｐｐ．２４１-２４６ * |
| JPN6012001692; 日本老年医学会雑誌 Ｖｏｌ．２６ Ｎｏ．４, 1989, ｐｐ．４０１-４０６ * |
| JPN6012001695; Ｉｎｄ． Ｊ． Ｅｘｐ． Ｂｉｏｌ． Ｖｏｌ．３３, 1995, ｐｐ．３３７-３４１ * |
| JPN6012001696; 日本臨床生理学会雑誌 Ｖｏｌ．３０ 臨時増刊号, 200010, ｐ．６１ * |
| JPN6012001699; 糖尿病 Ｖｏｌ．４２ Ｎｏ．２, 1999, ｐｐ．１２７-１３０ * |
| JPN6012001701; Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ． Ｖｏｌ．６５ Ｎｏ．１２, 1999, ｐｐ．ＰＬ１３７-ＰＬ１４１ * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015518887A (ja) * | 2012-06-05 | 2015-07-06 | インターナショナル ステム セル コーポレイション | 神経疾患の予防方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US6896901B2 (en) | 2005-05-24 |
| US20020119206A1 (en) | 2002-08-29 |
| EP1224938B1 (en) | 2005-12-14 |
| EP1224938A1 (en) | 2002-07-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69333023T2 (de) | 3-beta-hydroxylierte natürliche Steroidderivate enthaltende Arzneimittelzusammensetzungen und ihre Verwendung | |
| Kar et al. | Studies on hypoglycaemic activity of Solanum xanthocarpum Schrad. & Wendl. fruit extract in rats | |
| Chakrabarti et al. | Antidiabetic activity of Caesalpinia bonducella F. in chronic type 2 diabetic model in Long-Evans rats and evaluation of insulin secretagogue property of its fractions on isolated islets | |
| WO2008071169A2 (de) | Verfahren zur herstellung spezifischer inhibitoren der 11beta-hydroxysteroid-dehydrogenase, insbesondere des typs 1, mit nor-oleanan- oder nor-ursan-grundgerüsten | |
| Adewole et al. | Hypoglycaemic and hypotensive effects of Ficus exasperata Vahl.(Moraceae) leaf aqueous extracts in rats | |
| EP1829548B1 (de) | Verwendung von Pelargonium Extrakten in Kombination mit Plantago zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung der Rachenentzündung | |
| CA2688394C (en) | Extracts and pharmaceuticals from neobeguea mahafalensis for eliciting sexual enhancing effects | |
| CN110753547A (zh) | 药用级20-羟基蜕皮素提取物、其用途及其制备 | |
| Seres et al. | Androgenic effect of honeybee drone milk in castrated rats: Roles of methyl palmitate and methyl oleate | |
| DE112011102350T5 (de) | Pharmazeutische Kombinationszusammensetzung und Verfahren zur Behandlung von Störungen des Urogenitalsystems | |
| EP2066333B1 (de) | Baldrian-extraktzubereitung | |
| DE3029363A1 (de) | Saponinhaltiges praeparat, das gegen nebennieren-atrophie wirksam ist | |
| JP2004525962A (ja) | 胆汁酸または胆汁酸塩脂肪酸結合体の使用 | |
| Adewole et al. | Effects of Ficus exasperata Vahl.(Moraceae) leaf aqueous extract on the renal function of streptozotocin-treated rats | |
| EP2100139A2 (fr) | Compositions biologiquement actives, procédé pour leur obtention, et applications biologiques | |
| JPH03500044A (ja) | 前立腺病の治療用高級アルコール含有医薬組成物 | |
| JP2002193818A (ja) | ググリピッドの新規使用法：認知エンハンサー、抗高血糖性の、及び皮膚の状態に関するものとして | |
| DE2759171A1 (de) | Arzneimittel mit wirkung als prostaglandinsynthetaseninhibitor | |
| Prabhu et al. | Antidiabetic, hypolipidemic and histopathological analysis of Gymnema sylvestre (R. Br) leaves extract on streptozotocin induced diabetic rats | |
| DE2659466A1 (de) | Steroline und deren verwendung | |
| JP5203644B2 (ja) | 自己免疫疾病の治療に用いるベニクスノキタケ由来の化合物 | |
| WO2007054269A2 (de) | Extrakte aus der rinde von corynanthe-arten und deren verwendung sowie diese extrakte enthaltende arzneimittel, diätetische lebensmittel und pharmazeutische zubereitungen | |
| Siriwardhene et al. | Antihyperglycemic effect and phytochemical screening of aqueous extract of Passiflora foetida (Linn.) on normal Wistar rat model | |
| US20030099729A1 (en) | Novel uses of Gugulipid: as cognition enhancer, anti-hyperglycemic and for dermal conditions | |
| US20220184165A1 (en) | Novel Compounds and Pharmaceutical Preparations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20071025 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110215 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110516 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110519 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110613 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120124 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120424 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120427 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120523 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120528 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120622 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120627 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120724 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121218 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130315 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130321 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130625 |