JP2002187871A - 芳香族オキシカルボン酸誘導体 - Google Patents
芳香族オキシカルボン酸誘導体Info
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- JP2002187871A JP2002187871A JP2000388510A JP2000388510A JP2002187871A JP 2002187871 A JP2002187871 A JP 2002187871A JP 2000388510 A JP2000388510 A JP 2000388510A JP 2000388510 A JP2000388510 A JP 2000388510A JP 2002187871 A JP2002187871 A JP 2002187871A
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- 0 *C(c(cc(cc1)O[C@@](CCC(O)=O)O)c1O)=* Chemical compound *C(c(cc(cc1)O[C@@](CCC(O)=O)O)c1O)=* 0.000 description 1
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 すぐれたメラニン生成抑制作用を有すると共
に皮膚安全性が高く、皮膚外用剤の美白成分として有用
な新規化合物を提供すること。 【解決手段】 式１で示される化合物又はその塩。 【化１】
に皮膚安全性が高く、皮膚外用剤の美白成分として有用
な新規化合物を提供すること。 【解決手段】 式１で示される化合物又はその塩。 【化１】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚に於けるメラ
ニンの生成に対してすぐれた抑制作用を示すと共に皮膚
刺激性が少なく、化粧料等の皮膚外用剤の美白成分とし
て有用な新規化合物に関する。
ニンの生成に対してすぐれた抑制作用を示すと共に皮膚
刺激性が少なく、化粧料等の皮膚外用剤の美白成分とし
て有用な新規化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】日焼け或いは加齢に伴って生ずる色素沈
着、特にシミ、ソバカスを予防或いは改善し、皮膚を美
麗かつ健常な状態に保持することを目的として、従来よ
り種々の美白剤が提案され、それらを配合した化粧料が
上市されている。しかしながら、それら従来の美白剤に
よっては、美白・美肌化効果と皮膚安全性の双方を十分
満足せしめることは困難であり、かかる点の改善された
美白剤が求められている。
着、特にシミ、ソバカスを予防或いは改善し、皮膚を美
麗かつ健常な状態に保持することを目的として、従来よ
り種々の美白剤が提案され、それらを配合した化粧料が
上市されている。しかしながら、それら従来の美白剤に
よっては、美白・美肌化効果と皮膚安全性の双方を十分
満足せしめることは困難であり、かかる点の改善された
美白剤が求められている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、上述の
如き従来技術の問題点に鑑み、美白効果と皮膚安全性と
を兼ね備えた新たな美白成分を見出すべく鋭意研究を行
った結果、後記特定の芳香族カルボン酸誘導体が該目的
に合致するものであることを知得し本発明を完成した。
如き従来技術の問題点に鑑み、美白効果と皮膚安全性と
を兼ね備えた新たな美白成分を見出すべく鋭意研究を行
った結果、後記特定の芳香族カルボン酸誘導体が該目的
に合致するものであることを知得し本発明を完成した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】即ち本発明は、下記の式
１
１
【化２】 で示される化合物［コハク酸モノ-（３-カルボキシ-４-
ヒドロキシ-フェニル）エステル］又はその塩である。
式１の化合物の塩としては、例えばナトリウム塩、カリ
ウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム
塩などの無機塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン
塩などの有機塩等が挙げられる。
ヒドロキシ-フェニル）エステル］又はその塩である。
式１の化合物の塩としては、例えばナトリウム塩、カリ
ウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム
塩などの無機塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン
塩などの有機塩等が挙げられる。
【０００５】本発明の化合物は、Ｂ１６メラノーマ細胞
を用いたメラニン生成抑制試験に於いて顕著な抑制作用
を示すばかりでなく、皮膚刺激性も極めて低く、該化合
物によれば安全性と有効性にすぐれた皮膚外用剤を提供
することができる。加えて、本発明の化合物は、不純物
の混入の少ない高純度品を得ることが容易であり、安全
性を要求される生体適用原料として極めてすぐれてい
る。
を用いたメラニン生成抑制試験に於いて顕著な抑制作用
を示すばかりでなく、皮膚刺激性も極めて低く、該化合
物によれば安全性と有効性にすぐれた皮膚外用剤を提供
することができる。加えて、本発明の化合物は、不純物
の混入の少ない高純度品を得ることが容易であり、安全
性を要求される生体適用原料として極めてすぐれてい
る。
【０００６】以下、本発明について詳細に説明する。式
１の化合物は、２，５−ジヒドロキシ安息香酸を、コハ
ク酸もしくはその反応性誘導体(以下、それらを総称し
てコハク酸化合物という）、好ましくは無水コハク酸
と、エステル生成条件下に反応せしめることによって製
造することができる。反応は、好適にはピリジン、アル
カリ添加ジメチルホルムアミドなどの塩基性溶媒中、
２，５−ジヒドロキシ安息香酸１当量に対して１〜１．
３当量のコハク酸化合物を用い、５０〜６０℃に１〜３
時間保持することによって行われる。反応中、２，５−
ジヒドロキシ安息香酸の酸化を防ぐため、反応系内を窒
素、アルゴンなどの不活性気体で置換しておくことが望
ましい。コハク酸化合物としてコハク酸それ自体を用い
る場合は、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ
Ｄ）などの脱水剤を反応液中に共存せしめる。
１の化合物は、２，５−ジヒドロキシ安息香酸を、コハ
ク酸もしくはその反応性誘導体(以下、それらを総称し
てコハク酸化合物という）、好ましくは無水コハク酸
と、エステル生成条件下に反応せしめることによって製
造することができる。反応は、好適にはピリジン、アル
カリ添加ジメチルホルムアミドなどの塩基性溶媒中、
２，５−ジヒドロキシ安息香酸１当量に対して１〜１．
３当量のコハク酸化合物を用い、５０〜６０℃に１〜３
時間保持することによって行われる。反応中、２，５−
ジヒドロキシ安息香酸の酸化を防ぐため、反応系内を窒
素、アルゴンなどの不活性気体で置換しておくことが望
ましい。コハク酸化合物としてコハク酸それ自体を用い
る場合は、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ
Ｄ）などの脱水剤を反応液中に共存せしめる。
【０００７】反応終了後、反応液に過剰の酸、例えば希
塩酸等を加えると目的の式１の化合物が結晶として析出
するのでこれをろ取して粗結晶を得る。この粗結晶の精
製は、必要に応じてこれを水洗した上、好適には水／エ
タノール混液、特にエタノール含量が３０〜６０（Ｖ／
Ｖ）％程度の該混液から再結晶することによって行わ
れ、これによって純度が99.5％を越える高純度の式１の
化合物が白色結晶として得られる。又、収率も６５〜７
５％程度と極めて高い。
塩酸等を加えると目的の式１の化合物が結晶として析出
するのでこれをろ取して粗結晶を得る。この粗結晶の精
製は、必要に応じてこれを水洗した上、好適には水／エ
タノール混液、特にエタノール含量が３０〜６０（Ｖ／
Ｖ）％程度の該混液から再結晶することによって行わ
れ、これによって純度が99.5％を越える高純度の式１の
化合物が白色結晶として得られる。又、収率も６５〜７
５％程度と極めて高い。
【０００８】なお、２，５−ジヒドロキシ安息香酸は２
位と５位にそれぞれ水酸基を有するが、上記した反応条
件下では、コハク酸化合物とのエステル生成反応は実質
上５位の水酸基でのみで起こり、２位置換誘導体或いは
２及び５位ジ置換誘導体が副生してくることはなく、目
的の式１の化合物が高収量で得られる。
位と５位にそれぞれ水酸基を有するが、上記した反応条
件下では、コハク酸化合物とのエステル生成反応は実質
上５位の水酸基でのみで起こり、２位置換誘導体或いは
２及び５位ジ置換誘導体が副生してくることはなく、目
的の式１の化合物が高収量で得られる。
【０００９】式１の化合物を塩の形で用いる場合、塩の
調製は、式１の化合物を適宜の溶媒に溶解しておき、こ
れに所望の塩基を加えてモノ（一）塩もしくはジ（二）
塩を生成せしめる方法など常法に従って行うことができ
る。この塩の形とした場合、式１の化合物の水及び水性
媒体に対する溶解性が増す利点がある。
調製は、式１の化合物を適宜の溶媒に溶解しておき、こ
れに所望の塩基を加えてモノ（一）塩もしくはジ（二）
塩を生成せしめる方法など常法に従って行うことができ
る。この塩の形とした場合、式１の化合物の水及び水性
媒体に対する溶解性が増す利点がある。
【００１０】次に、実施例によって本発明をさらに具体
的に説明する。 実施例 ２，５−ジヒドロキシ安息香酸２０ｇ（130mmol）をピ
リジン１００ｍｌに加温しながら溶解し、これに無水コ
ハク酸１６ｇ（160mmol）を加えて６０℃で１時間攪拌
した。この反応の間反応系内を窒素で置換しておいた。
反応終了後反応液に１２％塩酸５００ｍｌを加え、析出
した結晶をろ取し、水洗、乾燥して式１の化合物の粗結
晶３０ｇを得た。この粗結晶の純度は、ＨＰＬＣによる
測定で９９．７％以上であった。次にこの粗結晶を５０
％エタノール水溶液から再結晶して精製物２４ｇを得た
（収率６５％）。 ｍ.p.：173.0〜175.3℃ ＭＳ（FAB）：255 (M+H+)１ Ｈ ＮＭＲ（500MHz , CDCl3)：δ6.93(d,1H,J=9.0H
z);7.18(dd,1H,J=9.0,2.9Hz);7.56 (d,1H,J=2.9Hz);2.7
0(t,2H,J=6.1Hz);2.82(t,2H,J=6.1Hz)13 C NMR（500MHz,CDCl3) :δ28.97, 29.20, 112.94,11
7.84, 122.62, 142.11, 159.47, 171.39,171.80,173.83 なお、NOEスペクトルに於いて、２，５−ジヒドロキシ
安息香酸の４位、６位のプロトンとコハク酸のプロトン
との間に相関が観察されたことにより、コハク酸は２，
５−ジヒドロキシ安息香酸に５位でエステル結合してい
ると結論される。
的に説明する。 実施例 ２，５−ジヒドロキシ安息香酸２０ｇ（130mmol）をピ
リジン１００ｍｌに加温しながら溶解し、これに無水コ
ハク酸１６ｇ（160mmol）を加えて６０℃で１時間攪拌
した。この反応の間反応系内を窒素で置換しておいた。
反応終了後反応液に１２％塩酸５００ｍｌを加え、析出
した結晶をろ取し、水洗、乾燥して式１の化合物の粗結
晶３０ｇを得た。この粗結晶の純度は、ＨＰＬＣによる
測定で９９．７％以上であった。次にこの粗結晶を５０
％エタノール水溶液から再結晶して精製物２４ｇを得た
（収率６５％）。 ｍ.p.：173.0〜175.3℃ ＭＳ（FAB）：255 (M+H+)１ Ｈ ＮＭＲ（500MHz , CDCl3)：δ6.93(d,1H,J=9.0H
z);7.18(dd,1H,J=9.0,2.9Hz);7.56 (d,1H,J=2.9Hz);2.7
0(t,2H,J=6.1Hz);2.82(t,2H,J=6.1Hz)13 C NMR（500MHz,CDCl3) :δ28.97, 29.20, 112.94,11
7.84, 122.62, 142.11, 159.47, 171.39,171.80,173.83 なお、NOEスペクトルに於いて、２，５−ジヒドロキシ
安息香酸の４位、６位のプロトンとコハク酸のプロトン
との間に相関が観察されたことにより、コハク酸は２，
５−ジヒドロキシ安息香酸に５位でエステル結合してい
ると結論される。
【００１１】
【発明の効果】本発明の化合物は、皮膚に於ける色素沈
着の原因となるメラニンの生成に対して顕著な抑制作用
を示すと共に、皮膚刺激が少ないなど安全性の点でもす
ぐれており、化粧料、医薬部外品、医薬品などの皮膚外
用剤の美白成分として用いて有用である。
着の原因となるメラニンの生成に対して顕著な抑制作用
を示すと共に、皮膚刺激が少ないなど安全性の点でもす
ぐれており、化粧料、医薬部外品、医薬品などの皮膚外
用剤の美白成分として用いて有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 澤木 茂 大阪市西区北堀江１丁目６番８号 株式会 社テクノーブル内 (72)発明者 羽田 容介 大阪市西区北堀江１丁目６番８号 株式会 社テクノーブル内 Ｆターム(参考） 4C083 AC231 AC232 EE10 EE12 EE16 FF01 4C206 AA03 DA28 MA01 MA04 MA83 NA14 ZA89 ZC02 4H006 AA01 AB12 BJ50 BN30 BS10 BS30
Claims (1)
- 【請求項１】式１で示される化合物又はその塩。 【化１】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000388510A JP2002187871A (ja) | 2000-12-21 | 2000-12-21 | 芳香族オキシカルボン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000388510A JP2002187871A (ja) | 2000-12-21 | 2000-12-21 | 芳香族オキシカルボン酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002187871A true JP2002187871A (ja) | 2002-07-05 |
Family
ID=18855228
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000388510A Pending JP2002187871A (ja) | 2000-12-21 | 2000-12-21 | 芳香族オキシカルボン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002187871A (ja) |
-
2000
- 2000-12-21 JP JP2000388510A patent/JP2002187871A/ja active Pending
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