JP2002125697A - 生物学的サンプルの抗生物質感受性を分析するためのシステムおよび方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 生物学的サンプルのようなサンプルを分析し
て、抗菌性物質に対するサンプルの感受性を正確かつ効
果的に決定して、各サンプルおよび抗菌性物質について
の最低抑制濃度（ＭＩＣ）値を決定するためのシステム
および方法を提供する。 【解決手段】 複数の各時間間隔で、このシステムおよ
び方法は、赤、緑および青波長のような複数の異なる分
析光波長を、複数の各サンプルウェル上に向けて送り、
各分析光波長について各サンプルウェルから発する各結
果の光波長を検出する。このシステムおよび方法は、結
果の光波長を使用して、たとえば、サンプルウェルの酸
化還元状態および濁度の特性を表す少なくとも２つの成
長指標特性曲線を生成する。次いで、このシステムが、
同じ抗菌性物質を含むサンプルウェルの酸化還元状態お
よび濁度の特性を使用して、これらのウェルに含まれた
サンプルに関してこの物質についてのＭＩＣ値を決定す
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、生物学的サンプル
のようなサンプルを分析して、抗生物質のような抗菌性
物質に対するサンプルの感受性を決定するためのシステ
ムおよび方法に関する。より詳細には、本発明は、様々
なタイプおよび濃度の抗菌性物質をその中に有するサン
プル試験パネルのサンプルウェルに含まれた生物学的サ
ンプルの複数の光学読取りを行い、これらの読取りに基
づいて、各抗菌性物質がサンプルの成長を抑制する各最
低抑制濃度（ＭＩＣ）を決定するシステムおよび方法に
関する。

【０００２】

【従来の技術】患者の診断および治療に関係する微生物
サンプルで試験を実行するための、多数の従来のシステ
ムが存在する。微生物サンプルは、様々な源から生じる
可能性があり、これには、細菌感染した傷、生殖器官感
染、脳脊髄液、血液、膿瘍または他のいかなる適切な源
が含まれる。微生物サンプルから、接種物が、所定の濃
度の細菌または細胞懸濁物を生じる確立された手順にし
たがって用意される。当業者には理解されるように、さ
らなる懸濁物の処理は、使用する検査方法によって決ま
る可能性がある。

【０００３】従来のシステムは、たとえば、患者のサン
プルに存在する微生物のタイプを識別するために使用さ
れる。典型的には、このようなシステムでは、試薬が、
識別トレイのキューピュール（ｃｕｐｕｌｅ）すなわち
試験ウェルに入れられ、この中にサンプルが導入され
る。試薬は、活動的に成長する微生物の培養物の存在下
において、変色する。変色またはその欠如に基づいて、
微生物を、参照表の使用によって識別することができ
る。

【０００４】他のシステムが、微生物の感受性検査のた
めに開発されている。これらのシステムを使用して、サ
ンプルにおける微生物の、抗生物質のような様々な治療
薬に対する感受性を決定する。これらの検査結果に基づ
いて、次いで医師が、たとえば、微生物の成長をなくす
かあるいは抑制することに成功するであろう抗菌薬製品
を処方する。定性的な感受性試験は、特に、微生物が特
定の抗生物質に対して耐性であるか感受性であるかの指
示を提供するが、微生物の感受性または耐性の程度につ
いての指示は提供しない。他方では、定量的な感受性試
験は、微生物の成長を抑制するために必要とされる抗菌
剤の濃度の指示を提供する。最低抑制濃度（ＭＩＣ）と
いう用語を使用して、微生物の成長を抑制するために必
要とされる抗菌剤の最低濃度を指す。

【０００５】従来のシステムは、各抗菌剤が各微生物の
成長を抑制するＭＩＣを決定する際に幾分有用である可
能性があるが、これらのシステムにはある欠点がある。
たとえば、識別および感受性試験を実行しているとき、
試験トレイが、制御された温度で拡張された期間に渡っ
てインキュベートされる。所定の時間間隔で、試験トレ
イのウェルが個別に変色または他の試験基準の指示につ
いて検査される。しかし、この処理は、技術者により手
動で実行されたとき、長く単調なものになる可能性があ
る。加えて、識別および感受性試験トレイについてのイ
ンキュベーション時間が異なる可能性があり、あるい
は、試験結果を試験トレイから読み取るための最適な時
間が、あらかじめ分からない可能性がある。したがっ
て、技術者は典型的には、試験片の結果を、時には大き
く間隔のあいた、幾つかの異なる回数で読み取り、記録
する必要がある可能性があり、これが帰属または相関の
誤りを引き起こす可能性がある。

【０００６】自動化システムが、これらの試験を実行す
る際に技術者の処理時間を最小化し、ならびに、人的誤
りの可能性を最小化するために望ましい。加えて、自動
化システムは、一般に結果を手動の方法より高速かつ正
確に得ることができるので、好ましい可能性がある。１
つの知られている微生物サンプルの自動インキュベーシ
ョンおよび読取りのための微生物試験装置は、試験され
るサンプルまたは薬品を含む複数のウェルを有する複数
の試験トレイを使用する。トレイは最初にインキュベー
タに入れられ、次いで、十分なインキュベーション期間
の後に検査場所へ移動される。検査場所では、光源がト
レイの上に配置され、１組のビデオカメラがトレイの下
に配置される。各ビデオカメラが、トレイ全体のビデオ
画像を撮り、トレイ全体のビデオ画像信号が画像プロセ
ッサへ送信されて分析される。

【０００７】画像プロセッサは、検査場所全体ににわた
る均一の光照射を要求する。したがって、プロセッサ
が、トレイの各ウェルに対応する関心領域内の各画素の
バックグラウンド光のレベルを記録して、光源の変動を
評価する。画像プロセッサがトレイのビデオ画像を処理
し、特定のウェルについて、強度がその関心領域の所定
のしきい値を越える画素数を決定する。画素数が所定数
を越えた場合、肯定的な結果がそのウェルに割り当てら
れる。画像プロセッサが、バイナリーの部分結果をウェ
ルから分析して、微生物の可能な識別を決定する。バイ
ナリーの部分結果が、事前記録された各タイプの試験ト
レイについての結果のパターンと比較されて、問題のサ
ンプルが識別される。

【０００８】反応剤と、検出、感受性および識別試験の
ためのサンプルとの相互作用の結果生じる蛍光放射反応
の存在を検出するための微生物試験装置も知られてい
る。この装置では、複数の試験室を有する多数のトレイ
が、カルーセル内に含まれる。このカルーセルが回転さ
れて、トレイの１つを検出領域に接近させるように移動
する。次いで、位置決め機構が高速にこのトレイをカル
ーセルから出して検出領域へ移動させ、高エネルギーの
光源がトレイのもっとも近くに配置される。光源が、試
験室内の反応から放射蛍光を生じるために十分な狭帯域
の光を提供し、これは、次に、光源の反対側かつ位置決
めされたトレイの後ろに配置されたビデオ機構によって
検出される。ビデオ機構は、放射波長に基づいて画像を
生成する。

【０００９】細菌を識別するための別の試験システムが
知られており、これは、複数のセルを有する培養皿に配
置された試験片から反射された単色光の強度に基づいた
信号を使用する。６個の干渉フィルタを含む回転ディス
クが、ランプと一群の光ファイバの間に挿入される。ラ
ンプからの光が特定の干渉フィルタを通過して、ある波
長の単色光を生成する。フィルタリングされた単色光
が、光ファイバによってガイドされて、培養皿の各セル
上に入射する。ディスクは、６個の異なる波長の単色光
がセル上に順次に入射されるように回転される。試験片
から反射された光が、追加の光ファイバによって対応す
るフォトトランジスタへガイドされる。信号が各試験片
について、反射された単色光の強度に基づいて導出され
る。次いで、これらの信号が分析されて、信号の間の差
分または比率を計算すること、および、結果を参照値と
比較することによって、試験片の識別が決定される。

【００１０】上述のシステムは幾分有用である可能性が
あるが、各システムは、完全に自動化された微生物試験
システムのすべての要件を満たしていない。特に、知ら
れているシステムは、より正確な試験結果を得るために
必要とされる比色分析タイプと蛍光分析タイプの試験を
多重ウェル試験パネル上で同時に実行することができな
い。さらに、これらのシステムは一般に、連続的に試験
データを複数の多重ウェル試験パネルから、高速かつ信
頼性のある方法で収集するように設計されていない。さ
らに、これらのシステムの自動化処理は制限されてい
る。

【００１１】加えて、知られているシステムは、サンプ
ルの成長の多数の指標を検査せず、次いで、ＭＩＣ計算
をこれらの多数の成長指標に基づかせる。多数の成長指
標からのデータの使用は、結果の精度および統合性を向
上させるために望ましい。さらに、知られているシステ
ムは、問題のあるＭＩＣ結果をふるい分ける方法を使用
することがない。特に、知られているシステムは、ＭＩ
Ｃ結果の品質および信頼性を評価して、ＭＩＣ結果が正
しいと見なされる確実性のレベルを指示する確率または
信頼性の値を提供しない。

【００１２】したがって、生物学的サンプルを分析して
抗菌性物質に対するサンプルの感受性を決定し、様々な
サンプルに関して抗菌性物質についてのＭＩＣ値を提供
するための改良されたシステムおよび方法のための、シ
ステムおよび方法の必要性がある。

【００１３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の一目的は、生
物学的サンプルのようなサンプルを分析して、抗菌性物
質に対するサンプルの感受性を正確かつ効果的に決定す
るためのシステムおよび方法を提供することである。

【００１４】本発明のもう１つの目的は、生物学的サン
プルの多数の成長の指標を測定し、次いでこれらの測定
値を使用して、様々な抗菌性物質に対するサンプルの感
受性を決定して、各サンプルおよび抗菌性物質について
のＭＩＣ値を提供するシステムおよび方法を提供するこ
とである。

【００１５】本発明のさらなる目的は、各サンプルおよ
び抗菌性物質について計算されたＭＩＣ値を評価して、
ＭＩＣ値が正しいと見なされる確実性のレベルを指示す
る確率または信頼性の値を提供するシステムおよび方法
を提供することである。

【００１６】本発明のさらなる目的は、様々なタイプお
よび濃度の抗菌性物質をその中に有するサンプル試験パ
ネルのサンプルウェルに含まれた生物学的サンプルを光
学的に読み取り、これらの読取りに基づいて、サンプル
の複数の成長指標を測定するためのシステムおよび方法
であって、そのシステムおよび方法がサンプルの複数の
成長指標を使用して、各抗菌性物質がサンプルの成長を
抑制する各最低抑制濃度（ＭＩＣ）を決定する、システ
ムおよび方法を提供することである。

【００１７】

【課題を解決するための手段】本発明のこれらおよび他
の目的は、実質的には、少なくとも１つのサンプルウェ
ルに含まれたサンプルを、赤、緑および青のような、異
なる波長の複数の分析光波を、サンプルウェルに含まれ
たサンプル上に向けて送ること、および、サンプル上に
向けて送られている各分析光波についてサンプルから発
する各結果の光波を検出することによって分析するため
の、システムおよび方法を提供することによって達成さ
れる。次いで、このシステムおよび方法は、各結果の光
波を表す結果値を提供し、数学的に結果値を結合して、
それぞれサンプルの各成長特性を表す、サンプルの酸化
還元状態および濁度のような少なくとも２つの成長指標
値を提供する。この方法およびシステムは、向けて送る
ステップ、検出ステップおよび数学的結合ステップを、
サンプルウェルにおけるサンプル上で、複数の時間間隔
で実行して、実行された各数学的結合ステップが、１組
の成長指標値を各時間間隔について提供するようにする
ことができる。

【００１８】この方法およびシステムは、上記ステップ
を、複数のサンプルウェル上で複数の時間間隔で実行し
て、各サンプルウェルについての各組の成長指標値を各
時間間隔で得ることができる。次いで、この方法および
システムはさらに、各サンプルウェルについての各組の
成長指標値におけるある成長指標値を数学的に結合し
て、ＭＩＣ値のような各サンプルウェル特性値を、各サ
ンプルウェルについて提供することができる。次いで、
この方法およびシステムは、サンプルウェル特性値を複
数のグループにグループ化し、サンプルウェル特性値を
各グループのそれぞれにおいて互いに比較して、各グル
ープにおけるどのサンプルウェルにおいてサンプルの成
長が抑制されるかを決定することができる。

【００１９】本発明のもう１つの側面は、複数のサンプ
ルウェルを含むサンプルコンテナに含まれたサンプルに
ついての少なくとも１つの最低抑制濃度（ＭＩＣ）値を
決定するためのシステムおよび方法を提供することにあ
り、そのそれぞれが、サンプルの一部、および、サンプ
ルの成長に影響を与えるように適合された各物質を含
む。このシステムおよび方法は、複数の各時間間隔で各
サンプルウェルの各組の読取りを取り、各サンプルウェ
ルについての各組の値を前記各間隔で提供する。読取り
は、たとえば、赤、緑および青のような異なる波長の複
数の光波を、各サンプルウェルから前記各間隔で検出し
て、各サンプルウェルについての各組の値を各間隔で提
供することによって取られる。また、各組の値におい
て、一方の値がその各サンプルウェルの酸化還元状態を
表し、他方の値が、その各サンプルウェルの濁度値を表
す。

【００２０】各サンプルウェルについて、このシステム
および方法は、各組の値を数学的に結合して、各サンプ
ルウェルについての各ウェル特性値を提供する。次い
で、このシステムおよび方法が、サンプルウェル特性値
を、各グループのサンプルウェルを表す複数のグループ
にグループ化し、各グループのそれぞれにおいてサンプ
ルウェル特性値を互いに比較して、各グループのサンプ
ルウェルについての各ＭＩＣ値を決定する。

【００２１】本発明のこれらおよび他の目的、利点およ
び新しい特徴は、以下の詳細な説明を、添付の図面と共
に読んだときに、より容易に理解されるであろう。

【００２２】

【発明の実施の形態】図１は、本発明の一実施形態に従
った、生物学的サンプルを分析して、様々なタイプおよ
び濃度の抗菌性物質に対するサンプルの感受性を識別す
るため、かつ、各抗生物質または抗菌性物質が各サンプ
ルの成長を抑制する最低抑制濃度（ＭＩＣ）を計算する
ためのシステム１００である。システム１００は、格納
容器１０４を有する測定計器１０２を含み、これはカル
ーセルハウジング部１０６およびコントローラハウジン
グ部１０８に分かれる。システム１００はさらに、パー
ソナルコンピュータ（ＰＣ）などのようなワークステー
ション１１０を含み、これがコントローラハウジング部
１０８に結合されて、たとえば、データをシステム１０
０とやり取りするためにシステム１００と通信する。

【００２３】カルーセルハウジング部１０６は、ドア１
１２およびラッチ機構１１４を含む。ラッチ機構１１４
は、ドア１１２を閉じた状態に維持することができ、ド
ア１１２を開いてカルーセルハウジング部１０６の内部
室１１５を露出できるように操作することができる。コ
ントローラハウジング部１０８は、表示パネル１１６、
キーボードパネル１１８、コンピュータ可読媒体ドライ
ブ１２０、およびバーコード読取り器１２２を含み、こ
れらの目的を以下でより詳細に記載する。

【００２４】図２および図３に示すように、カルーセル
１２４はカルーセルハウジング部１０６の内部室１１５
に収容される。カルーセル１２４は複数のリングおよび
リブを含み、これらが駆動リング１２６へボトルで締め
られて、円筒形ケージを形成し、これが垂直に内部室１
１５に取り付けられる。カルーセルハウジング部１０６
は隔離されて、実質的に均一温度のインキュベーション
環境を内部室１１５において提供し、そしてカルーセル
ハウジング部１０６は、通常動作では光を通さず、周囲
の光が内部室１１５に入ることを防止する。これについ
ては、同時係属の米国特許出願第０９／０８３，１３０
号においてより詳細に記載されている。

【００２５】この例では、カルーセル１２４が４個の水
平層を含むように構成され、各層は２６個のパネル位置
を有し、したがって、合計で１０４個のパネル位置１２
８を提供する。しかし、これらの層およびパネル位置１
２８の数は、いかなる特定の応用例の要件にも対応する
ように変更することができ、これは当業者には理解され
よう。パネルキャリア１３０が、各パネル位置１２８に
取り付けられる。各パネルキャリア１３０は、試験パネ
ル１３２を受け取るように構成され、その一例を図４Ａ
ないし図４Ｃに示す。

【００２６】図４Ａないし図４Ｃに示されるように、試
験パネル１３２は使い捨て可能な透過または半透明のデ
バイスであり、サンプルの識別（ＩＤ）および抗菌物質
感受性決定（ＡＳＴ）試験に必要とされた物質または試
薬を接種される。試験は、各ＩＤ／ＡＳＴ試験パネル１
３２上の個々のウェル１３４に配置されたサンプルと試
薬の間で起こる反応に基づいて実行される。ウェル１３
４が、ＩＤ／ＡＳＴ試験パネル１３２上に、行および列
を有する２次元配列として配列される。ウェル１３４
は、ＩＤセクション１３６およびＡＳＴセクション１３
８に分けられる。この例では、ＩＤセクション１３６が
５１個のウェル１３４を含み、ＡＳＴセクションが８５
個のウェル１３４を含む。各試験パネル１３２がさらに
ベース１４０、シャシー１４２、ふた１４４、酢酸セル
ロースパッド１４６、接種部１４８、および、この試験
パネル１３２の完全な製造履歴を識別する情報を含むパ
ネルラベル（図示せず）を含む。システム１００で使用
される試験パネル１３２のさらなる詳細は、上で参照し
た同時係属の米国特許出願第０９／０８３，１３０号、
および、Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎの米国特許第５，９２
２，５９３号に記載されており、これらの内容全体が参
照により本明細書に組み込まれる。

【００２７】パネルキャリア１３０は、試験パネル１３
２が不適当に取り付けられた状態で保持されないように
設計される。試験パネル１３２が４層のカルーセル１２
４に取り付けられるとき、これらが実質的にウェル１３
４の円形の行および垂直の列を形成するように配列され
る。つまり、カルーセル１２４のすべての４層において
ウェル１３４のすべての列が、実質的に、カルーセル１
２４の高さ全体に沿って垂直方向に互いに整列されるべ
きであり、ウェル１３４のすべての行が実質的にカルー
セル１２４の円周全体に沿って互いに整列されるべきで
ある。この例では、カルーセル１２４の各層におけるパ
ネル位置１２８にゼロから２５までの番号が付けられ、
パネル位置ゼロは正規化パネルのために予約され、した
がって操作員によって計器１０２の通常の操作中にアク
セス可能ではない。

【００２８】カルーセルハウジング部１０６は駆動モジ
ュール１５０も含み、これがカルーセル１２４を時計周
りあるいは反時計周りに所望のように回転させるように
駆動し、さらに複数のベアリング１５２およびばね式ピ
ボット１５４を含み、これらがカルーセル１２４をカル
ーセルハウジング部１０６の内部室１１５に回転可能に
固定し、カルーセル１２４の回転を容易にする。カルー
セル１２４およびその関連付けられた構成要素、ならび
にパネルキャリア１３０および試験パネル１３２のさら
なる詳細は、上で参照した同時係属の米国特許出願第０
９／０８３，１３０号において記載されている。

【００２９】図３および図５、および、図６の概略図に
示されるように、この例のカルーセルハウジング部１０
６はさらに、可視光源組立体１５６および紫外線（Ｕ
Ｖ）光源組立体１５８を含む。可視光源組立体１５６
は、４つの可視光源モジュール１５６−１ないし１５６
−４、および支持タワー１６０を含み、紫外線光源組立
体１５８は、紫外線光源１５８−１および１５８−２を
含む。支持タワー１６０は、１つの可視光源モジュール
をカルーセル１２４の各層と共に位置合わせし、いかな
る所与の時間にも、カルーセル１２４の４層におけるＩ
Ｄ／ＡＳＴ試験パネル１３２のウェルの１つの列全体
を、可視光源モジュールによって照射できるようにす
る。

【００３０】この例では、各可視光源モジュール１５６
−１ないし１５６−４が、それぞれ１６個の発光ダイオ
ード（ＬＥＤ）の３つの並行した垂直列を含む。第１の
列は赤のＬＥＤからなり、第２は緑のＬＥＤ、第２は青
のＬＥＤからなる。ホログラフィー拡散プレート１６２
が、カルーセル１２４に取り付けられたＩＤ／ＡＳＴ試
験パネル１３２に近接して配置される。ホログラフィー
拡散プレート１６２は、列に電圧が加えられるとき、各
列のＬＥＤからの照射エネルギーを拡散する。各列のＬ
ＥＤが可視光源モジュールに取り付けられて、拡散プレ
ート１６２からの固定された距離が維持される。円筒形
レンズ（図示せず）を使用して、各列のＬＥＤからの照
射エネルギーをＩＤ／ＡＳＴ試験パネル１３２の垂直の
ウェル列上に集中させることができる。各列のＬＥＤの
ための照射軸が、赤、緑および青の照射について一致す
るようにされる。したがって、各ウェル列が、どの列の
ＬＥＤに電圧が加えられるかに応じて、赤、緑または青
の照射のいずれかの均一の縞を見る。

【００３１】さらに図３、図５および図６のように、光
学測定システム１６４がカルーセル１２４のほぼ中心内
に配置され、これにより、これが、可視光源組立体１５
６の可視光源モジュールからの赤、緑または青の照射に
よる励起中に、ＩＤ／ＡＳＴ試験パネル１３２の各ウェ
ル１３４を通じて伝送された可視光を受信するように位
置合わせされる。類似の方法で、ウェル１３４における
サンプルが紫外線光源組立体１５８から放射された紫外
線光によって励起されるとき、可視蛍光放射がウェル１
３４から検出される。当業者には理解されるように、励
起フィルタ１６６が、紫外線光源組立体１５８から放射
された光に存在する不必要なスペクトル成分をなくし、
放射フィルタ１６８が、光学測定システム１６４による
検出の前に出力信号に存在する可能性のある不必要なス
ペクトル成分をなくす。

【００３２】この例では、光学測定システム１６４が複
数のＣＣＤ検出器モジュール１７０−１ないし１７０−
４、および対応するレンズ組立体１７２−１ないし１７
２−４を含み、１つのＣＣＤ検出器モジュール１７０お
よび１つのレンズ組立体１７２が、カルーセル１２４の
各層における試験パネル１３２のウェル１３４から読取
りを受信するように位置合わせされる。したがって、カ
ルーセル１２４がこの例では４層を含むので、光学測定
システム１６４が、４つのＣＣＤ検出器モジュール１７
０−１ないし１７０−４および４つの対応するレンズ組
立体１７２−１ないし１７２−４を含み、各検出器モジ
ュール／レンズ組立体の組が、実質的に垂直方向に整列
するように配置される。レンズ組立体１７２−１ないし
１７２−４が、カルーセル１２４のそれらの各層におけ
る試験パネル１３２の各パネルウェル列からの光を、対
応するＣＣＤ検出器モジュール１７０−１ないし１７０
−４のＣＣＤ配列上に集中させる。

【００３３】各ＣＣＤ検出器モジュール１７０は、たと
えば、２０４８画素の線形ＣＣＤ配列を含むことができ
る。ＣＣＤ検出器モジュール１７０のＣＣＤ配列は、ウ
ェル１３４が赤、緑および青のＬＥＤによって照射され
るとき、カルーセル１２４の対応する層における試験パ
ネル１３２の各ウェル１３４を通じて伝送された光の強
度を検出し、測定する。ウェル１３４におけるサンプル
が紫外線光源組立体１５８から放射された紫外線光によ
って励起されるとき、可視蛍光が、同様に、ＣＣＤ検出
器モジュール１７０のＣＣＤ配列によって検出される。
可視光源組立体１５６、紫外線光源組立体１５８、光学
測定システム１６４、およびそれらの関係する構成要素
の構造および動作のさらなる詳細については、上で参照
した同時係属の米国特許出願第０９／０８３，１３０号
で見ることができる。

【００３４】上で論じたように、図６は、上述の測定計
器１０２のさらなる構成要素を例示する例示的概略図で
ある。図のように、カルーセルハウジング部１０６およ
びコントローラハウジング部１０８が、たとえば、ハウ
ジング１０６の一部にすることができる仕切りパネル１
７４によって分離される。紫外線光源１５８−１および
１５８−２は、ランプドライバ１７６によって駆動され
る。ランプドライバ１７６、可視光源モジュール１５６
−１ないし１５６−４、ＣＣＤ検出器モジュール１７０
−１ないし１７０−４、紫外線光源冷却ファン１７８、
および光学測定システム冷却ファン１８０が、相互接続
ボード１８２に結合される。複数の状況指標ボード１８
４、試験パネル１３２上のバーコードを読み取るバーコ
ード読取り器１８６、および、パネルフラグおよびホー
ムフラグ読取り器１８８も、相互接続ボード１８２に結
合される。状況指標ボード１８４、バーコード読取り器
１８６、および、パネルフラグおよびホームフラグ読取
り器１８８のさらなる詳細は、上で参照した同時係属の
米国特許出願第０９／０８３，１３０号において見るこ
とができる。

【００３５】相互接続ボード１８２が、コントローラハ
ウジング部１０８において存在するコントローラモジュ
ール１９１のＩ／Ｏインタフェースボード１９０に結合
される。以下で、および、上で参照した同時係属の米国
特許出願第０９／０８３，１３０号においてより詳細に
記載されるように、制御モジュール１９１はコントロー
ラ１９２を含み、これが可視光源モジュール１５６−１
ないし１５６−４、ＣＣＤ検出器モジュール１７０−１
ないし１７０−４、ランプドライバ１７６、および、ウ
ェル読取り処理の実行に関連付けられた他のすべての構
成要素を制御する。コントローラ１９２はさらに、イー
サネット（登録商標）１９４およびＬＣＤドライバ１９
６を含む。イーサネット１９４をネットワークポート１
９８に結合して、たとえば、ワークステーション１１０
（図１を参照）においてデータを入出力することができ
る。ＬＣＤドライバ１９６が表示パネル１１６（図１を
参照）に結合されて、たとえば、ウェル読取りの結果が
表示され、さらに外部ビデオ接続１９７に結合される。
コントローラ１９２がコンピュータ可読媒体ドライブ１
２０（図１を参照）に結合されて、たとえば、コンピュ
ータ可読ディスクにおいてデータが入出力される。

【００３６】加えて、コントローラモジュール１９１が
コンピュータ可読媒体ドライブ１２０に結合されて、イ
ンバータ２００を介して表示パネル１１６に、指標ボー
ド２０２を介してキーボードパネル１１８に、バーコー
ド読取り器１２１に、ＡＴキーボード２０４に、そして
スピーカ２０６に結合される。コントローラモジュール
１９１がさらに、補助シリアルポート２０８、プリンタ
ポート２１０、遠隔警告ポート２１２および補助バーコ
ード読取り器ポート２１４に結合され、これらがネット
ワークポート１９８と共に、コネクタパネル２１６に収
容される。この例では、バーコード読取り器ポート２１
４がバーコード読取り器１２２（図１を参照）に結合さ
れる。

【００３７】コントローラモジュール１９１はまた、駆
動およびＤＣ分配モジュール２１８および電力制御およ
び分配モジュール２２０にも結合される。周囲温度セン
サ２２２およびインキュベーション温度センサ２２４
が、内部室１１５内部の温度を感知し、温度を示す信号
をコントローラモジュール１９１のコントローラ１９２
へ供給する。さらに、上温度カットオフセンサ２２６
が、信号をコントローラ１９２へ、電力制御および分配
モジュール２２０を介して供給し、内部室１１５の温度
が最高温度に達したときを指示する。これに応答して、
コントローラ１９２がヒータ２２８を、電力制御および
分配モジュール２２０を介して制御し、ヒータ送風機２
３０を、駆動および分配モジュール２１８を介して制御
して、内部室１１５の温度がさらに上昇することを防止
する。コントローラ１９２はさらに、ドアスイッチ２３
２およびドアソレノイド２３４を、駆動および分配モジ
ュール２１８を介して制御して、ドア１１２のラッチ機
構１１４（図１および図２を参照）を制御して、ドア１
１２を閉じた位置に維持するか、またはドア１１２を開
けることができるようにする。コントローラ１９２は、
駆動モジュール１５０も制御して、カルーセル１２４の
回転を以下で詳細に記載するように制御する。温度制御
動作およびカルーセル回転動作のさらなる詳細は、上で
参照した同時係属の米国特許出願第０９／０８３，１３
０号に記載されている。

【００３８】図６でさらに示すように、コントローラハ
ウジング部１０８は、変換器２３６および冷却ファン２
４８を含み、これらが電力制御および分配モジュール２
２０に結合される。また、２４Ｖ電源２４０、１５Ｖ電
源２４２および５Ｖ電源２４４が、電力を駆動および分
配モジュール２１８および電力コントローラモジュール
２２０、ならびにランプドライバ１７６へ供給する。こ
れらの電源２４０、２４２および２４４は、交流入力電
源から電力を受け、これが電力制御および分配モジュー
ル２２０によって、フィルタ２４６およびシステム１０
０の主要オン／オフスイッチ２４８を介して受け取られ
る。

【００３９】システム１００の動作を、以下で、図１な
いし図６、ならびに図７ないし図１０の流れ図およびグ
ラフを参照して記載する。ステップ１０００で、各試験
パネル１３２に、カルーセル１２４の各パネルキャリア
１３０に配置される前に、ブロースに懸濁させた（ｂｒ
ｏｔｈ−ｓｕｓｐｅｎｄｅｄ）各細菌（すなわち、サン
プル）が接種される。別々の接種物が手動で試験パネル
１３２の接種ポート１４８に追加され、試験パネル１３
２のウェル１３４に流れることができるようにされ、こ
れについては、上で参照した同時係属の米国特許出願第
０９／０８３，１３０号に記載されている。ただ１つの
タイプのサンプルが各試験パネル１３２に導入される。
上で論じたように、試験パネル１３２のウェル１３４
は、サンプルの成長に影響を及ぼす様々なタイプおよび
濃度の抗菌性物質を含み、さらにサンプル成長の存在ま
たは不在を示す指標を共に含む。また、各試験パネル１
３２のウェル１３４の少なくとも１つが、成長対照ウェ
ルとして指定され、いかなる抗菌性物質も含まない。

【００４０】次いで、ステップ１０１０で、接種された
試験パネル１３２が、カルーセル１２４の各パネルキャ
リア１３０に挿入される。操作員が、バーコードスキャ
ナ１２１またはバコードスキャナ１２２を使用して、各
試験パネル１３２のバーコードを、それが各パネルキャ
リア１３０に挿入されているときに走査して、したがっ
て、試験パネル１３２におけるサンプル、試験パネルウ
ェル１３４における抗菌性物質などに関係する情報を、
システム１００に入力する。技術者が、カルーセル１２
４において、試験パネル１３２が挿入される層レベルお
よび位置に関係する情報を、たとえばキーボード１１８
を介して入力することもできる。試験パネル１３２がカ
ルーセル１２４に装填された後、カルーセルハウジング
部１０６のドア１１２が閉じられ、ラッチにより閉じら
れる。ステップ１０２０で、コントローラ１９２がカル
ーセル１２４を制御して回転を開始させ、ヒータ２２８
およびヒータ送風機２３０を制御して、内部室１１５の
温度の上昇を開始させて、ウェル１３４におけるサンプ
ルをインキュベートする。この例では、操作員がカルー
セル１２４を、毎分１回転（ＲＰＭ）で回転するように
設定することができる。しかし、回転速度は、適切なよ
うにいかなる値に設定することもできる。

【００４１】所定量の時間、たとえば２時間が経過した
後、コントローラ１９２がシステム１００を制御して、
試験パネル１３２のウェル１３４の測定値を取り始め、
これは、上で参照した同時係属の米国特許出願第０９／
０８３，１３０号に記載された方法で行われる。この例
では、測定値が２０分の間隔で取られる。また、以下の
記載から理解されるように、図７および８の流れ図にお
いて後に続くステップは、各パネル１３２について実行
され、処理が各パネル１３２について進行する様式は、
各パネル１３２について得られたウェル読取りの結果に
依存する。また、これらのステップにおいて記載された
動作が、コントローラ１９２よって制御される。

【００４２】ステップ１０３０で、試験パネル１３２の
ウェル１３４の最初の読取りが、試験読取りとして取ら
れて、読取りが、サンプルが分析に対して有効であるこ
とを示す最初の基準にパスするかどうかが決定される。
ウェル読取りは、カルーセルが回転されているときに取
られる。コントローラ１９２が、読取りを取ることを開
始する前に、カルーセル１２４のホームフラグがホーム
フラグ検出器１８８によって検出されるまで待機して、
コントローラ１９２が、この読取りを、読取りが取られ
た正しいウェル１３４と合致させることができるように
保証する。

【００４３】コントローラ１９２は最初に検出器モジュ
ール１７０−１ないし１７０−４を制御して、暗読取り
を実行する。この間は、紫外線光源１５８にも可視光源
１５６−１ないし１５６−４にも電圧が加えられない。
次いで、コントローラ１９２がランプドライバ１７６を
制御して、紫外線光源組立体１５８を駆動することがで
きる。この例では、コントローラ１９２が、カルーセル
１２４が２回転して紫外線光源組立体１５８の紫外線光
を温めることができるようになるまで待機し、光の強度
が安定できるようにし、次いで、検出器モジュール１７
０−１ないし１７０−４を制御して、紫外線光読取り
を、カルーセル１２４の１回転全体について取る。次い
で、コントローラ１９２がランプドライバ１７６を制御
して、紫外線光源１５８の電源を切り、読取りを処理す
る。上で参照した同時係属の米国特許出願第０９／０８
３，１３０号で論じられたように、コントローラ１９２
は紫外線読取りを使用して、試験パネル１３２のサンプ
ルウェル１３４におけるサンプルのタイプを識別する。

【００４４】上の読取りが取られた後、次いで可視光読
取りが取られる。次いで、コントローラ１９２が、可視
光読取りが取られている間、カルーセル１２４の回転速
度を制御して等速度のままにすることができ、あるい
は、カルーセル１２４の回転速度を、たとえば２ＲＰＭ
または他のいかなる適した回転速度に加速することがで
きる。一例では、回転速度が２ＲＰＭに加速され、可視
光源組立体１５６の赤のＬＥＤ（図３、図５および図６
を参照）が活動化される。カルーセル１２４を１回転だ
け回転させて赤のＬＥＤを温め、光の強度を安定させる
ことができ、次いで、カルーセル１２４が第２回転を回
転する間、ウェル１３４の「赤」の読取りを、検出器モ
ジュール１７０−１ないし１７０−４によって取ること
ができる。

【００４５】赤の読取りが取られた後、赤のＬＥＤがオ
フにされ、可視光１５６の緑のＬＥＤに電圧を加えるこ
とができる。赤のＬＥＤの場合のように、カルーセル１
２４を１回転だけ回転させて緑のＬＥＤを温め、光の強
度を安定させることができる。次いで、カルーセル１２
４がもう１回転を回転する間、ウェル１３４の「緑」の
読取りを、検出器モジュール１７０−１ないし１７０−
４によって取ることができる。緑の読取りが取られた
後、緑のＬＥＤがオフにされる。この例では、次いで、
カルーセル１２４の回転速度が１ＲＰＭに減速され、可
視光源組立体１５６の青のＬＥＤに電圧が加えられる。
カルーセル１２４が１回転だけ回転することができ、そ
の間に青のＬＥＤが温まり、光の強度を安定させること
ができる。次いで、カルーセル１２４の次の回転中に、
ウェル１３４の「青」の読取りが、検出器モジュール１
７０−１ないし１７０−４によって取られる。

【００４６】次いで、各試験パネル１３２の各ウェル１
３４について取られた赤、緑および青の読取りが、コン
トローラ１９２によってメモリに格納され、各ウェル１
３４が特定の時間間隔についての特定の赤、緑および青
の読取りを有するようにする。次いで、処理がステップ
１０４０へ進行し、各ウェル１３４についての読取りが
評価されて、ウェル１３４上で取られるさらなる読取り
が有効であるかどうかが決定される。

【００４７】ステップ１０４０で、各ウェル１３４で取
られた赤の読取りが評価されて、ウェルが正しく満たさ
れているかどうかが決定される。読取りは、強度レベル
「０」から強度レベル「４２００」までの範囲に及ぶこ
とができ、ここで、特定の色（たとえば、赤）につい
て、０はゼロの強度であり、４２００は最大強度の読取
りである。この例では、ステップ１０４０で、処理が、
２２００を越える赤の読取りを有するウェル１３４を識
別する。このような赤の読取りを有するウェル１３４で
は、処理がステップ１０５０へ進行し、これらのウェル
１３４が不合格になるか、または、言い換えれば、シス
テム１００がこれらのウェル１３４からのさらなる読取
りをすべて無効であると識別する。したがって、これら
のウェル１３４のさらなる読取りが取られず、あるい
は、取られるいかなる読取りも無視される。

【００４８】さらに、ウェル１３４が成長対照ウェルと
して識別されており、２２００を越える赤の読取りを有
した場合、試験パネル１３２で対照ウェルが存在する側
全体が不合格にされる。また、このウェルが特定の抗菌
性物質を含む場合、システム１００によって、不合格に
されたウェルを含む特定の試験パネル１３２についての
抗菌性物質について、結果が報告されない。

【００４９】ステップ１０４０で赤のウェル読取りが評
価され、ステップ１０５０で適切なウェル１３４が不合
格にされると、処理がステップ１０６０へ進行し、パネ
ル指標決定が行われる。具体的には、このステップで、
各試験パネル１３２についての成長対照ウェルとして識
別されたウェル１３４が評価されて、それらの各試験パ
ネル１３２の対照ウェル１３４におけるサンプルに存在
する成長指標の最初の状況が、これらの試験パネル１３
２を評価するために受け入れ可能であるかどうかが決定
される。この例では、各対照ウェルについての各赤の読
取りの値が、各対照ウェルについての各緑の読取りの値
で除算される。除算の結果が０．３６９２未満または
０．６４６４より大きい場合、コントローラ１９２は、
成長指標の最初の状況が、この結果を提供する対照ウェ
ルを含む試験パネル１３２について受け入れ不可能であ
ると決定する。したがって、その特定の試験パネル１３
２についてのウェル測定によって得られた結果はいずれ
も報告されない。上で述べたように、ステップ１０６０
が各試験パネル１３２について実行される。

【００５０】次いで、処理がステップ１０７０へ進行
し、コントローラ１９２がカルーセル１２４を回転させ
続け、したがって、カルーセルハウジング部１０６がウ
ェル１３４におけるサンプルをインキュベートし続け
る。処理がステップ１０８０へ進行し、システム１００
がウェルの赤、緑および青の読取りを、上でステップ１
０３０に関して記載した方法と同様の方法で、かつ、上
で参照した同時係属の米国特許出願第０９／０８３，１
３０号において記載されたように取る。次いで、処理が
ステップ１０９０へ進行し、コントローラ１９２が、最
低量のインキュベーション時間が経過したかどうかを決
定する。ウェル１３４の読取りの分析が開始されて、Ｍ
ＩＣ値を決定することができる最低インキュベーション
時間は、この例では２時間である。最低インキュベーシ
ョン時間が経過していなかった場合、処理がステップ１
０７０へ戻り、インキュベーションが継続される。しか
し、適切な量のインキュベーション時間が経過すれば、
処理がステップ１１００へ進行し、コントローラ１９２
が酸化還元状態および濁度の値を各ウェルについて計算
する。

【００５１】この例では、システム１００が、成長、酸
化還元および濁度の２つの指標を使用して、ウェル１３
４における抗菌性物質に対するサンプルの感受性を評価
する。酸化還元および濁度の値が、各パネルにおける各
ウェル１３４について、各ウェルで取られた赤、緑およ
び青の読取りに基づいて、上で論じたように２０分の時
間間隔で計算される。同時非線型アルゴリズムモデル
が、実験的に得られた酸化還元および濁度読取りから開
発され、このアルゴリズムをコントローラ１９２が使用
して、各ウェル１３２における酸化還元状態および微生
物密度（濁度）を予見する。コントローラ１９２は、各
ウェル１３２について計算された酸化還元状態および濁
度の値を、インキュベーション時間に関してグラフ形式
に整理することができる。単一のウェル１３２について
のＥ．ｃｏｌｉについて計算された酸化還元および濁度
の成長曲線の一例を、図９に示す。

【００５２】上で述べたように、ウェル１３２における
サンプルの酸化還元状態は、レザズリンのような、ウェ
ル１３２における抗菌性物質による成長指標の還元の結
果として経時的に起こる、赤、緑および青の読取りの変
化を利用することによって測定される。レザズリンが還
元されるにつれて、ウェル１３２におけるサンプルの色
が青から赤へ、透明へと変化する。この酸化還元におけ
る変化が数値的に連続体として表され、値「０」は、還
元されなかった成長指標（青＝レザズリン）を示し、値
「０．５」は、指標が５０％還元されたこと（赤＝レゾ
ルフィン）を示し、値「１．０」は、指標が完全に還元
されたこと（透明＝ジヒドロレゾルフィン）を示す。

【００５３】濁度も、赤、緑および青の読取りを、酸化
還元計算と同様の式において使用することによって推定
される。最初の信号が値「０」を有し、最大２．２５の
単位を推定することができる。濁度の単位は、マクファ
ーランド単位（１マクファーランド＝３×１０^８ｃｆｕ
／ｍｌ）に対応する。

【００５４】実際の赤、緑および青の読取りを使用し
て、酸化還元および濁度の値を計算する方法の一例を、
以下で実証する。この例では、サンプルウェルから最初
の２０分の間隔で取られた赤、緑および青の読取りが、
赤＝８７３、緑＝９５６および青＝２７０５である。次
いで、処理が、１列４行の入力行列を、以下の表１のよ
うに生成する。

【００５５】表１：入力行列の値 １．００００ ２７０５．００００ ０．３２２７ ０．３５３４

【００５６】入力行列の１行目に常に値１．００００が
入ることに留意されたい。値２７０５．００００は青の
読取りに等しく、値０．３２２７は、赤の読取りを青の
読取りで除算すること（すなわち、赤／青）によって計
算され、値０．３５３４が、緑の読取りを青の読取りで
除算すること（すなわち、緑／青）によって計算され
る。この例では、青の読取りが、インキュベーションに
おいて３６分が経過するまで開始値の２７０５に強制さ
れることにも留意されたい。３６分の後のすべてのポイ
ントが、この値で乗算される（２７０５／（青の信号＠
３６分の前の最後のポイント））。次いで、結果が５５
８と４４７４の制限に強制される。さらに、赤／青の値
が最小値０．２０１２３２９および最大値１．８９３６
９５９に強制され、緑／青の値が最小値０．３０９１６
５５および最大値１．３０８４１１２に強制される。

【００５７】次いで、処理は、式「入力行列＊酸化還元
入力重み行列」、および、以下で論じるような数の１列
５行の行列に達するための知られている行列乗算技術に
従って、１列４行の入力行列を、４列５行の酸化還元入
力重み行列で乗算する。酸化還元入力重み行列における
２０個の値が計算され、過去の経験的データおよび観察
に基づいてコントローラ１９２にプログラムされ、すべ
ての読取りについてすべての時間間隔で一定のままにな
る。酸化還元入力重み行列の値の一例を、以下の表２に
示す。

【００５８】

【表１】

【００５９】上の式「入力行列＊酸化還元入力重み行
列」に従って計算された中間行列の値を、以下の表３に
示す。

【００６０】表３：中間行列の値 １．９０４９ −０．８５７１ １４．４８２４ ２．３１４３ ６１．４４１４

【００６１】中間行列のこれらの値、ならびに入力行列
の値を使用して、１列９行の出力行列が作成される。具
体的には、出力行列の１行目に値１．００００が入り、
出力行列の２行目ないし６行目が、上の入力行列の各値
の真数を、それぞれ以下の式に従って取ることによって
計算される。

【００６２】真数の値＝ｅ^ｘ／（１＋ｅ^ｘ） ただし、ｘは行列からの各値である。出力行列の７行目
ないし９行目には、入力行列の２行目ないし４行目の値
が満たされる。したがって、出力行列の値は、以下の表
４のように示される。

【００６３】表４：出力行列の値 １．００００ ０．８７０４ ０．２９８０ １．００００ ０．９１０１ １．００００ ２７０５．００００ ０．３２２７ ０．３５３４

【００６４】次いで、以下の式および知られている行列
乗算技術に従って、酸化還元の値が、１列９行の出力行
列を、９列１行の酸化還元出力重み行列で乗算すること
によって計算される。

【００６５】酸化還元の値＝出力行列＊出力重み行列 この例では、酸化還元出力重み行列の値を、以下の表５
に示す。

【００６６】

【表２】

【００６７】酸化還元入力重み行列の値のように、酸化
還元出力重み行列の値が計算され、過去の経験的データ
および観察に基づいてコントローラ１９２にプログラム
され、すべての読取りについてすべての時間間隔で一定
のままになる。したがって、酸化還元の値が０．２３８
４３５１６と計算される。次いで、この値が、図９のよ
うにグラフにプロットされる。

【００６８】これらの赤、緑および青の読取りに基づい
た濁度の値が、類似の方法で計算される。つまり、次い
で処理が、１列４行の入力行列を以下の表６のように生
成する。

【００６９】表６：入力行列の値 １．００００ ２７０５．００００ ０．３２２７ ０．３５３４

【００７０】酸化還元計算についての入力行列の値のよ
うに、濁度計算についての入力行列の値は、実際の赤、
緑および青の読取りに基づく。入力行列の１行目には、
常に値１．００００が入る。値２７０５．００００は青
の読取りに等しく、値０．３２２７は、赤の読取りを青
の読取りで除算すること（すなわち、赤／青）によって
計算され、値０．３５３４は、緑の読取りを青の読取り
で除算すること（すなわち、緑／青）によって計算され
る。この例では、青の読取りが、インキュベーションに
おいて３６分が経過するまで開始値の２７０５に強制さ
れることにも留意されたい。３６分の後のすべてのポイ
ントが、この値で乗算される（２７０５／（青の信号＠
３６分の前の最後のポイント））。次いで、結果が５５
８と４４７４の制限に強制される。さらに、赤／青の値
が最小値０．２０１２３２９および最大値１．８９３６
９５９に強制され、緑／青の値が最小値０．３０９１６
５５および最大値１．３０８４１１２に強制される。

【００７１】次いで、式「入力行列＊濁度入力重み行
列」、および、以下で論じるような数の１列５行の行列
に達するための知られている行列乗算技術に従って、処
理が、１列４行の入力行列を、４列５行の濁度入力重み
行列で乗算する。濁度入力重み行列における２０個の値
が計算され、過去の経験的データおよび観察に基づいて
コントローラ１９２にプログラムされ、すべての読取り
についてすべての時間間隔で一定のままになる。濁度入
力重み行列の値の一例を、以下の表７に示す。

【００７２】

【表３】

【００７３】上の式「入力行列＊濁度入力重み行列」に
従って計算された中間行列の値を、以下の表８に示す。

【００７４】表８：中間行列の値 ２．８８３６ ３．４０４１ ７．６６３７ −１３．０５９６ ９．３３２９

【００７５】中間行列のこれらの値、ならびに入力行列
の値を使用して、１列９行の出力行列が作成される。具
体的には、出力行列の１行目に値１．００００が入り、
出力行列の２行目ないし６行目が、上の入力行列の各値
の真数を、それぞれ以下の式に従って取ることによって
計算される。

【００７６】真数の値＝ｅ^ｘ／（１＋ｅ^ｘ） ただし、ｘは行列からの各値である。出力行列の７行目
ないし９行目には、入力行列の２行目ないし４行目の値
が満たされる。したがって、出力行列の値が、以下の表
９のように示される。

【００７７】表９：出力行列の値 １．００００ ０．９４７０ ０．９６７８ ０．９９９５ ０．００００ ０．９９９９ ２７０５．００００ ０．３２２７ ０．３５３４ 次いで、濁度の値が、１列９行の出力行列を、９列１行
の濁度出力重み行列で乗算することによって計算され、
これは、以下の式および知られている行列乗算技術に従
って行う。

【００７８】濁度の値＝出力行列＊出力重み行列 この例では、濁度出力重み行列の値を、以下の表１０に
示す。

【００７９】

【表４】

【００８０】濁度入力重み行列の値と同じように、濁度
出力重み行列の値が計算され、過去の経験的データおよ
び観察に基づいてコントローラ１９２にプログラムさ
れ、すべての読取りについてすべての時間間隔で一定の
ままになる。したがって、濁度の値が０．００４５９７
４１と計算される。次いで、この値が、図９のようにグ
ラフにプロットされる。

【００８１】酸化還元および濁度の値が、各ウェルにつ
いて各時間間隔（すなわち、この例では２０分の時間間
隔）で取られた読取りに基づいて、各ウェルについて計
算され、これらの値が図９のようなグラフにプロットさ
れる。局所回帰アルゴリズム（ＬＯＥＳＳ）が、経過期
間に渡って各ウェル１３２について計算された酸化還元
および濁度の値についての時系列データを平滑化する。
この例のＬＯＥＳＳは、各局所回帰についてわずかに７
つの読取りのみを使用する。時点を評価するには、少な
くとも１つの読取りが、補間されている時点を通過する
ことが必要とされる。ＬＯＥＳＳの式から、いかなる時
点のいかなる読取りをも推定することができる。補間さ
れたデータから、ウェルにおける成長を記述する一連の
測定基準が計算される。すべての測定基準が、これらの
平滑化かつ補間されたポイントから導出された時間また
は成長対照値に基づく。測定基準は、絶対値、一次導関
数（速度）、二次導関数（加速度）および積分（曲線下
の領域）のような、基本的関数から導出される。次い
で、測定基準を使用して、汎用加法モデル（ＧＡＭ）に
よって、以下でより詳細に記載するように利用される一
連の変数が導出される。これらの変数は、成長対照に対
する様々な絶対値、最大値および割合である。以下の表
１１に挙げたような、合計２７個の変数をＧＡＭで使用
することができる。

【００８２】

【表５】

【００８３】次いで、処理がステップ１１１０に進行
し、この間に、各試験パネル１３２における各成長対照
ウェルについて計算された酸化還元状態が分析される。
試験パネル１３２の成長対照ウェルについての最大酸化
還元値が、所望の値、この例では０．０７を越えなかっ
た場合、処理がステップ１１２０へ進行する。ステップ
１１２０で、処理は、経過インキュベーション時間が、
ある所望の持続時間、この例では１６時間に達したかど
うかを決定する。ステップ１１２０で、処理は１６時間
のインキュベーション時間以下が経過したと決定した場
合、処理は、このパネル１３２についてステップ１０７
０に戻り、上に論じたように繰り返す。しかし、ステッ
プ１１１０で、処理が、１６時間を越えるインキュベー
ション時間がこの特定のパネル１３２について経過した
と決定した場合、処理がステップ１１３０へ進行し、パ
ネル１３２が、接種中であるか、または、非反応性のサ
ンプルを含むとして不合格にされ、このパネルについて
の試験結果は報告されない。

【００８４】ステップ１１１０で、処理が、試験パネル
１３２の成長対照ウェルについての最大酸化還元状態が
０．０７より大きいと決定した場合、処理が、このパネ
ル１３２についてステップ１１４０へ進行する。ステッ
プ１１４０で、処理が、このパネル１３２の成長対照ウ
ェルについての最大酸化還元状態が所定の値、この例で
は０．２より大きいかどうかを決定する。このパネル１
３２の成長対照ウェルについての最大酸化還元状態が
０．２より大きくない場合、処理が、このパネル１３２
についてステップ１１５０へ進行し、経過インキュベー
ション時間が所定の値、この例では１６時間より長いか
どうかが決定される。経過インキュベーション時間が１
６時間以下であった場合、処理が、このパネル１３２に
ついてステップ１０７０に戻り、上に論じたように繰り
返す。しかし、ステップ１１５０で、処理が、経過イン
キュベーション時間が１６時間を越えたと決定した場
合、処理がステップ１１６０へ進行し、試験パネル１３
２が、不十分なサンプル成長を有するとして不合格にさ
れ、この試験パネル１３２についての結果は報告されな
い。

【００８５】上で論じたステップ１１４０に関して、処
理が、試験パネル１３２についての成長対照ウェルにつ
いての最大酸化還元状態が実際に０．２より大きいと決
定した場合、処理がステップ１１７０へ進行し、処理
が、たとえば図９のようなインキュベーション時間に関
して、グラフの形式においてプロットされた、計算され
た酸化還元状態によって表現された曲線のタイプを評価
する。具体的には、パネル１３２の成長対照ウェルの最
大酸化還元の値に基づいて、処理は、成長対照ウェルに
ついての酸化還元の値を表す曲線が、サンプルが低速ま
たは高速成長サンプルであることを示すかどうかを決定
する。ステップ１１７０で、処理が、この曲線がクラス
「ゼロ」の曲線として分類されると決定した場合、サン
プルはまだ、低速または高速成長サンプルとして分類可
能ではない。これは、十分なインキュベーション時間
が、このサンプルについて経過していないからである。
したがって、処理が、このパネル１３２についてステッ
プ１０７０へ戻り、上に論じたように繰り返す。しか
し、ステップ１１７０で、処理が、曲線分離が「ゼロ」
以外であると決定した場合、処理がステップ１１８０へ
進行する。

【００８６】ステップ１１８０で、処理が、酸化還元状
態を表す曲線がクラス「１」の曲線として分類できるか
どうかを決定する。そうであった場合、処理がステップ
１１９０へ進行し、コントローラ１９２が、適切なＧＡ
Ｍを、試験パネル１３２における各ウェル１３４につい
て測定された酸化還元状態および濁度の値において実行
して、特定のサンプル、および、試験パネル１３２のウ
ェル１３４に含まれた抗菌性物質についてのＭＩＣ値を
決定する。

【００８７】ステップ１２００で、成長対照が指定され
たしきい値を上回れば、試験パネル１３２の各ウェル１
３４についてのサンプル成長の確率が、適切なＧＡＭに
従って計算される。ＧＡＭが、各抗生物質について、
種、ＭＩＣ値および抵抗機構のスペクトルを評価するこ
とによって開発された。

【００８８】ＧＡＭは、各抗生物質および幅広いカテゴ
リーの微生物について特異的である（グラム陽性／グラ
ム陰性）。各ＧＡＭが成長を予見するには、先に上の表
１１において記載した２７個の変数のうち約５個を必要
とするが、適切と見なされるだけの多数の変数を使用す
ることができる。ＧＡＭは、以下に示すような多項式を
使用して、モデルに含まれた各変数と、ウェルにおける
成長を予見することにおけるその変数の寄与の間の関係
を記述する。ウェル確率Ｐ_ｋの計算は、単に、各変数お
よび切片項についての多項式関数の和である。

【００８９】

【数１】

【００９０】上の式における各多項式関数は、表１１か
ら選択された各変数に関連付けられた関数を表す。たと
えば、ｆ_１（ｘ_１）は、特定の時間間隔での濁度曲線の
一次導関数についての関数を表すことができ、ｆ_２（ｘ
_２）は、その時間間隔での濁度曲線の二次導関数につい
ての関数を表すことができる、等々である。

【００９１】図１０は、変数とその予見の間の関係の一
例を示すグラフである。次いで、これらの確率を使用し
てＭＩＣを決定し、以下のように報告されたＭＩＣにつ
いての信頼値を計算する。

【００９２】試験パネル１３２における各ウェル１３４
についての１組の成長確率がＧＡＭによって導出された
後、ステップ１２１０で、可能な各ＭＩＣについて確率
が計算される。このＭＩＣ確率は、ＧＡＭから得られた
値に関するウェル確率の積である。以下の例は、試験パ
ネル１３２におけるサンプルに関して、ある抗菌性物質
について、１６μｇのＭＩＣについての確率を得るため
の計算を示す。この例では、生の確率が０．５２５にな
る。試験パネル１３２の５個のウェル１３４が、この抗
菌性物質の異なる濃度を含み、これらの５個の各ウェル
についての酸化還元および濁度の結果がＧＡＭによって
使用されて、ＭＩＣが決定されることに留意されたい。

【００９３】

【表６】

【００９４】生の確率が得られた後、処理がステップ１
２２０へ進行し、もっとも可能性の高いＭＩＣについて
の信頼値が計算される。これは単に、以下の式に示すよ
うに、ＭＩＣ値（ｋ）の生の確率（Ｐ）をすべての有効
なＭＩＣ確率の和で割ったものである。

【００９５】

【数２】

【００９６】ＭＩＣおよび関連付けられた信頼値が計算
されると、処理がステップ１２３０へ進行し、この情報
がしきい値に関して評価される。しきい値を越えた場
合、処理がステップ１２４０へ進行し、システム１００
が、試験パネル１３２のウェル１３４のグループにおけ
る特定の抗菌性物質に関して、試験パネル１３２におけ
る特定のサンプルについてのＭＩＣを報告する。システ
ム１００は、ＭＩＣを、たとえば図１、図２および図６
の表示画面１１６上に報告することができ、プリンタ
（図示せず）を制御して印刷されたレポートを生成する
こともできる。

【００９７】しかし、低い信頼値が得られた場合、処理
がステップ１２５０へ進行し、ある持続時間のインキュ
ベーションプロトコル（たとえば、１６時間）が経過し
たかどうかが決定される。インキュベーションプロトコ
ルが経過していかなった場合、処理がステップ１０７０
へ戻り、試験パネル１３２がインキュベーションを継続
し、２０分毎の読取りの後に上述の処理に従って再評価
される。他方では、最小しきい値がなお、インキュベー
ションプロトコルの終りで満たされていなかった場合、
処理がステップ１２６０へ進行し、この間に、システム
１００はこの抗菌性物質についてのＭＩＣを報告しない
が、むしろ、ユーザが純度／実行可能性をチェックし、
試験を繰り返すことを示唆するメッセージを提供する。

【００９８】ＭＩＣ確率計算のより詳細な例を図１１に
示した。これは、１μｇ、２μｇ、４μｇおよび８μｇ
の抗生物質濃度をそれぞれ有する４個のウェルについて
の計算である。この例のように、１μｇの抗生物質濃度
を有するウェルについての成長の確率は、上述の多項式
によって特定の時間間隔で取られた１組の読取りについ
て計算されたように、０．９である。２μｇ、４μｇお
よび８μｇを有するウェルについての成長の確率は、そ
れぞれ０．９、０．１および０．１である。次いで、５
個の異なる成長確率が図のように表に入力され、値
「０」が成長せずを表し、値「１」が成長を表す。つま
り、表の１行目のように、成長が起こらない条件（すな
わち、各ウェルについて「０」）が考慮され、ＭＩＣ値
が最小濃度の１μｇ未満となることを意味する。２行目
は、成長が１μｇのウェルにおいておこるが、他のウェ
ルではおこらない条件を例示し、３行目は、１μｇのウ
ェルにおいても２μｇのウェルにおいても成長が起こる
が、それ以上高い濃度のウェルにおいては起こらない条
件、等々、を示す。

【００９９】次いで、４個の成長確率が各行について乗
算されて、表の右側の有効成長パターン値の確率に達す
る。表の最上部の０．９または０．１の確率が成長の確
率を表すので、これらの値が、成長せずの条件に対する
１から減算されて、乗算において使用される値が提供さ
れることに留意されたい。たとえば、１行目を考察する
と、１μｇのウェル濃度についての成長の確率は、
「０．９」である。しかし、成長がこのウェルにおいて
起こらなかったので、乗算で使用される値は「０．１」
（すなわち、１−０．９）である。これは、２μｇの濃
度のウェルについても当てはまる。また、成長が４μｇ
および８μｇのウェルにおいて起こらなかったので、乗
算において使用されたこれらのウェルについての値はそ
れぞれ「０．９」（すなわち１−０．１）である。した
がって、乗算値は、０．１＊０．１＊０．９＊０．９＝
０．００８１であり、これが、１行目のこの成長パター
ンが有効である確率である。

【０１００】上の計算が各行について実行されて、表の
右側の１列目の値が提供される。加えて、「局所」の成
長パターン（すなわち、グラフにおける影付きのウェ
ル）の確率が乗算されて、有効局所成長パターンの確率
が提供される。この追加の計算を使用して、結果の精度
が向上される。図のように、「４」のＭＩＣ確率を有す
る行（３行目）がもっとも高い確率を提供する。

【０１０１】上に示したＭＩＣ信頼値の式を使用して、
０．７２９の最高局所成長パターン確率が、それ自体お
よび局所成長パターン確率の合計（すなわち、０．０８
１＋０．７２９＋０．０９）で除算されて、図のように
０．８１のＭＩＣ確率に達する。次いで、この値が所定
のしきい値と比較される。この値が所定のしきい値を越
えた場合、システムが、このサンプルについて「４」の
ＭＩＣ値を報告することができる。

【０１０２】０．２５および０．５０の抗生物質濃度を
有するウェルを考慮した、別の表の一例を図１２に示
す。確率、ＭＩＣ値およびＭＩＣ確率が、上に記載した
方法と同じ方法で計算される。

【０１０３】図８のステップ１２４０において結果を報
告する前に、処理は、同じＭＩＣ値が所望の数の連続的
な、たとえば３つの時間間隔について決定されるまで、
報告を遅延させることができることにも留意されたい。
つまり、異なる抗生物質濃度を有するウェルについての
酸化還元の値を示す図１３のグラフから理解されるよう
に、より高い濃度のウェルにおける成長の起こりを遅延
させることができる。たとえば、１μｇの抗生物質濃度
を有するウェルにおける成長を、０．５μｇの抗生物質
濃度を有するウェルにおいて成長が起こった数時間後に
起こすことができる。したがって、この値が、所望の数
の連続的な間隔、または、ある数の連続的な間隔内の所
望の回数（たとえば、５個の連続的な間隔のうち３回）
について決定されるまで、ＭＩＣ値を報告することを避
けることによって、結果の精度を高めることができる。
この遅延により、より低いＭＩＣ値が不注意により報告
される確率が低減される。

【０１０４】試験パネル１３２における各抗菌性物質に
ついてのＭＩＣをサンプルについて報告できるように、
図８のステップ１２００ないし１２６０が、各タイプの
抗菌性物質を含む各グループのウェル１３４について適
切なように繰り返されることに留意されたい。

【０１０５】このとき、図８のステップ１１８０の説明
に戻ると、ステップ１１８０で、処理が、ウェル１３４
についての酸化還元の値を表す曲線がクラス「１」の曲
線でないと決定した場合、処理がステップ１２７０へ進
行し、パネル１３２の成長対照ウェルについての最大酸
化還元状態が、特定の値、この例では０．４以下である
かどうかを決定する。成長対照ウェルの酸化還元状態の
最大値が０．４未満でなかった場合、サンプルが低速成
長サンプルであると決定される。したがって、処理がス
テップ１２８０へ進行し、コントローラ１９２が、試験
パネルのウェル１３４についての酸化還元および濁度の
データを評価するために使用する適切なＧＡＭを選択す
る。次いで、処理がステップ１２１０へ進行し、ＭＩＣ
値が上述のように決定される。

【０１０６】しかし、ステップ１２７０で、処理が、パ
ネル１３２の成長対照ウェルについての最大酸化還元状
態が０．４以下であると決定した場合、処理がステップ
１２９０へ進行し、パネル１３２の経過インキュベーシ
ョン時間が所定の値、この例では８時間と比較される。
経過インキュベーション時間が８時間以下であった場
合、処理がステップ１０７０へ戻り、上述のように継続
する。しかし、処理が８時間を越えた場合、処理がステ
ップ１３００へ進行し、コントローラ１９２が、試験パ
ネルのウェル１３４についての酸化還元および濁度のデ
ータを評価するために使用する適切なＧＡＭを選択す
る。次いで、処理がステップ１２１０へ進行し、ＭＩＣ
値が上述のように決定される。

【０１０７】先に述べたように、上述の処理が、図２お
よび図３のカルーセル１２４によって回転されている各
試験パネル１３２について実行される。すべての試験パ
ネル１３２が評価され、それぞれのサンプルに関係する
ＭＩＣ値が報告された後、図６のコントローラ１９２が
ヒータ２２８およびヒータ送風機２３０を制御して、内
部室１１５の加熱を中断させる。コントローラ１９２は
カルーセル１２４も制御して回転を停止させ、ドア１１
２のラッチを解く。次いで、技術者が試験パネル１３２
を除去し、望むなら、新たに一連の試験を、新しい試験
パネル１３２を使用して開始することができる。

【０１０８】本発明のただ１つの例示的実施形態を、上
で詳細に記載したが、本発明の例示的実施形態におい
て、本発明の新しい教示および利点から実質的に逸れる
ことなく多数の修正が可能であることは、当業者には容
易に理解されよう。このようなすべての修正は、以下の
特許請求の範囲において定義されたような本発明の範囲
内に含まれると意図されるものである。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の一実施形態による、サンプルを分析し
てそれらの抗菌物質感受性を決定するためのシステムを
例示する図である。

【図２】図１に示されるシステムのカルーセルハウジン
グ部を例示する図である。

【図３】図２に示されるカルーセルハウジング部の、格
納容器の最上部を除去した平面図である。

【図４】（Ａ）は、図１に示されるシステムで使用され
た試験パネルの一例の斜視図であり、（Ｂ）は、図１に
示されるシステムで使用された試験パネルの一例の平面
図であり、（Ｃ）は、図１に示されるシステムで使用さ
れた試験パネルの一例の底面図である。

【図５】図１に示されるシステムのサンプルウェル読取
り構成要素の線図である。

【図６】図１に示されるシステムの機械的および電気的
構成要素の間の相互関係を例示する概略図である。

【図７】図１に示されるシステムによって実行される、
図４の（Ａ）ないし（Ｃ）に示された試験パネルのサン
プルウェルに含まれたサンプルを分析するためのステッ
プを示す流れ図である。

【図８】図１に示されるシステムによって実行される、
図４の（Ａ）ないし（Ｃ）に示された試験パネルのサン
プルウェルに含まれたサンプルを分析するためのステッ
プを示す流れ図である。

【図９】図１に示されるシステムによって計算されたよ
うな、試験パネルの１つのサンプルウェルに含まれたサ
ンプルについての酸化還元状態および濁度の値を例示す
るグラフである。

【図１０】サンプルの成長の確率の変数およびその指標
の間の関係を例示するグラフであって、図１に示される
システムによって評価されてサンプルについてのＭＩＣ
値が導出される図である。

【図１１】本発明の一実施形態により計算された、一例
のＭＩＣ値および確率を例示する表である。

【図１２】本発明の一実施形態により計算された、別の
例のＭＩＣ値および確率を例示する表である。

【図１３】経過インキュベーション時間に関して異なる
抗生物質濃度を有するウェルについての酸化還元値の間
の関係を例示するグラフである。

【符号の説明】

１００ システム １０２ 測定計器 １０４ 格納容器 １０６ カルーセルハウジング部 １０８ コントローラハウジング部 １１０ ワークステーション １１２ ドア １１４ ラッチ機構 １１５ 内部室 １１６ 表示パネル １１８ キーボードパネル １２０ コンピュータ可読媒体ドライブ １２１、１２２ バーコード読取り器 １２４ カルーセル １３２ 試験パネル １３４ ウェル

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｇ０１Ｎ 33/48 Ｇ０１Ｎ 33/48 Ｎ 33/483 33/483 Ｃ (71)出願人 595117091 １ ＢＥＣＴＯＮ ＤＲＩＶＥ， ＦＲＡ ＮＫＬＩＮ ＬＡＫＥＳ， ＮＥＷ ＪＥ ＲＳＥＹ 07417−1880， ＵＮＩＴＥＤ ＳＴＡＴＥＳ ＯＦ ＡＭＥＲＩＣＡ (72)発明者 ティモシー エム．ワイルズ アメリカ合衆国 21136 メリーランド州 レイスターズタウン セント ポール アベニュー 615 (72)発明者 デービッド ジェイ．ターナー アメリカ合衆国 21117 メリーランド州 オウイングス ミルズ オウイングス ハイツ サークル 9408 アパートメント 303 (72)発明者 マイケル エイ．オコンネル アメリカ合衆国 27707 ノースカロライ ナ州 ダーハム アーネット アベニュー 1307 (72)発明者 ジョバンニ パルミジャーニ アメリカ合衆国 21230 メリーランド州 ボルチモア イースト モンゴメリ ス トリート 229 (72)発明者 マーリス クライド アメリカ合衆国 27706 ノースカロライ ナ州 ダーハム パーキンズ ロード 2529 Ｆターム(参考） 2G043 AA03 BA16 CA03 DA02 EA01 FA01 FA03 FA06 HA01 JA03 KA02 KA03 LA03 NA06 2G045 AA37 BB20 BB50 CB21 FA26 FA27 FB04 GC30 HA09 HA11 HA16 JA01 2G054 AA08 AB10 BB13 CB10 CD03 EA01 EB01 FA01 FA32 FA36 GA02 GA03 GB03 JA01 JA04 JA05 JA07 JA10 4B029 AA07 BB01 CC01 FA02 FA03 FA04 FA12 4B063 QA01 QA06 QQ05 QR90 QS39 QX01 QX02 QX04

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 少なくとも１つのサンプルウェルに含ま
   れたサンプルを分析するための方法であって、 複数の異なる分析光波長を、前記サンプルウェルに含ま
   れた前記サンプル上に向けて送るステップと、 前記サンプル上に向けて送られた前記各分析光波長につ
   いての、前記サンプルから発する各結果の光波長を検出
   するステップと、 各結果の各々の光波長を表す結果値を生成するステップ
   と、 数学的に前記結果値を結合して、各々が前記サンプルの
   各成長特性を表す、少なくとも２つの成長指標値を提供
   するステップとを含むことを特徴とする方法。
2. 【請求項２】 前記サンプルが、複数の前記サンプルウ
   ェルに含まれ、 前記の向けて送るステップ、検出するステップおよび結
   合するステップが、前記各サンプルウェルにおける前記
   サンプル上で、複数の各時間間隔で実行され、これによ
   り、前記各結合するステップが前記各サンプルウェルの
   各々についての各組の前記成長指標値を前記各間隔で提
   供することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
3. 【請求項３】 前記各サンプルウェルの各々についての
   前記各組の成長指標値におけるある前記値を数学的に結
   合して、前記各サンプルウェルについての各サンプルウ
   ェル特性値を提供し、任意選択的に、前記サンプルウェ
   ル特性値を複数のグループにグループ化するステップ
   と、 前記サンプルウェル特性値を、前記各グループのそれぞ
   れにおいて互いに比較して、前記各グループにおけるど
   のサンプルウェルにおいてサンプルの成長が抑制される
   かを決定するステップとをさらに含むことを特徴とす
   る、請求項２に記載の方法。
4. 【請求項４】 少なくとも１つのサンプルウェルに含ま
   れたサンプルを分析するように、サンプル分析システム
   を制御するための命令のコンピュータ可読媒体であっ
   て、 複数の異なる分析光波長を、前記サンプルウェルに含ま
   れた前記サンプル上に向けて送るように、前記システム
   を制御するように適合された第１の組の命令と、 前記サンプル上に向けて送られた前記各分析光波長につ
   いての、前記サンプルから発する各結果の光波長を検出
   し、各結果の光波長の各々を表す結果値を提供するよう
   に、前記システムを制御するように適合された第２の組
   の命令と、 数学的に前記結果値を結合して、各々が前記サンプルの
   各成長特性を表す、少なくとも２つの成長指標値を提供
   するように、前記システムを制御するように適合された
   第３の組の命令とを含むことを特徴とする、命令のコン
   ピュータ可読媒体。
5. 【請求項５】 前記サンプルが、複数の前記サンプルウ
   ェルに含まれ、 前記第１、第２および第３の組の命令が、前記の向けて
   送る操作、検出する操作および結合する操作を、前記各
   サンプルウェルにおける前記サンプル上で、複数の各時
   間間隔で実行し、これにより前記各結合する操作が、前
   記各サンプルウェルの各々についての各組の前記成長指
   標値を前記各間隔で提供するように、前記システムを制
   御するように適合されることを特徴とする、請求項４に
   記載の命令のコンピュータ可読媒体。
6. 【請求項６】 前記各サンプルウェルについての前記各
   組の成長指標値におけるある前記値を数学的に結合し
   て、前記各サンプルウェルについての各サンプルウェル
   特性値を提供するように、前記システムを制御するよう
   に適合された第４の組の命令と、任意選択的に、前記サ
   ンプルウェル特性値を複数のグループにグループ化する
   ように、前記システムを制御するように適合された第５
   の組の命令と、 前記サンプルウェル特性値を、前記各グループのそれぞ
   れにおいて互いに比較して、前記各グループにおけるど
   のサンプルウェルにおいてサンプルの成長が抑制される
   かを決定するように、前記システムを制御するように適
   合された第６の組の命令とをさらに含むことを特徴とす
   る、請求項５に記載の命令のコンピュータ可読媒体。
7. 【請求項７】 サンプルコンテナに含まれたサンプルに
   ついての少なくとも１つの最低抑制濃度（ＭＩＣ）値を
   決定する方法であって、前記サンプルコンテナは複数の
   サンプルウェルを含み、それぞれが、前記サンプルの一
   部、および、前記サンプルの成長に影響を与えるように
   適合された各物質を含み、前記方法が、 各サンプルウェルの各々の各組の読取りを複数の各時間
   間隔で取り、各サンプルウェルの各々についての各組の
   値を前記各間隔で提供するステップと、 前記各サンプルウェル各々について、前記各組の値を数
   学的に結合して、前記各サンプルウェルについての各ウ
   ェル特性値を提供するステップと、 前記サンプルウェル特性値を、各グループの前記サンプ
   ルウェルを表す複数のグループにグループ化するステッ
   プと、 前記各グループのそれぞれにおいて前記サンプルウェル
   特性値を互いに比較して、前記各グループのサンプルウ
   ェルの各々についての各ＭＩＣ値を決定するステップと
   を含むことを特徴とする方法。
8. 【請求項８】 前記読取りを取るステップが、複数の光
   波長を前記各サンプルウェルから前記各間隔で検出し
   て、各サンプルウェルの各々についての前記各組の値を
   前記各間隔で提供することを特徴とする、請求項７に記
   載の方法。
9. 【請求項９】 サンプルコンテナに含まれたサンプルに
   ついての少なくとも１つの最低抑制濃度（ＭＩＣ）値を
   決定するように、サンプル分析システムを制御するため
   の命令のコンピュータ可読媒体であって、前記サンプル
   コンテナは複数のサンプルウェルを含み、それぞれが、
   前記サンプルの一部、および、前記サンプルの成長に影
   響を与えるように適合された各物質を含み、前記命令の
   コンピュータ可読媒体が、 各サンプルウェルの各々の各組の読取りを複数の各時間
   間隔で取り、各サンプルウェルの各々についての各組の
   値を前記各間隔で提供するように、前記システムを制御
   するように適合された第１の組の命令と、 前記各サンプルウェルについて、前記各組の値を数学的
   に結合して、前記各サンプルウェルについての各ウェル
   特性値を提供するように、前記システムを制御するよう
   に適合された第２の組の命令と、 前記サンプルウェル特性値を、各グループの前記サンプ
   ルウェルを表す複数のグループにグループ化するよう
   に、前記システムを制御するように適合された第３の組
   の命令と、 前記各グループのそれぞれにおいて前記サンプルウェル
   特性値を互いに比較して、前記各グループのサンプルウ
   ェルについての各ＭＩＣ値を決定するように、前記シス
   テムを制御するように適合された第４の組の命令とを含
   むことを特徴とする、命令のコンピュータ可読媒体。
10. 【請求項１０】 前記第１の組の命令が、複数の異なる
    光波長を前記各サンプルウェルから前記各間隔で検出し
    て、各サンプルウェルの各々についての前記各組の値を
    前記各間隔で提供するように、前記システムを制御する
    ことを特徴とする、請求項９に記載の命令のコンピュー
    タ可読媒体。