JP2002053473A - 新規肝障害抑制剤 - Google Patents

新規肝障害抑制剤

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JP2002053473A JP2000239064A JP2000239064A JP2002053473A JP 2002053473 A JP2002053473 A JP 2002053473A JP 2000239064 A JP2000239064 A JP 2000239064A JP 2000239064 A JP2000239064 A JP 2000239064A JP 2002053473 A JP2002053473 A JP 2002053473A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 安全な慢性肝障害抑制剤を提供することを
課題とする。 【解決手段】 アボガドから無極性有機溶媒を用いて肝
障害抑制剤の有効成分を抽出する。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、アボガド植物の肝
障害抑制作用を有する物質を有効成分として含有する肝
障害抑制剤に関するものである。
【0002】
【従来の技術】肝障害のうち急性肝障害についてはある
程度研究も進み種々の治療が行われているが、慢性肝障
害については原因等、不明な点が多く効果的な治療方法
は確立されていない。この慢性肝障害は免疫系を介する
肝障害であると考えられている。
【0003】このような慢性肝障害に対しては漢方薬を
用いた治療が行われている。この漢方療法においては、
大柴胡湯、小柴胡湯、柴胡桂枝湯、柴胡桂姜湯、四逆散
等が用いられている(「一般用漢方処方(漢方210処
方)」日本製薬団体連合会漢方専門委員会(197
5)、「漢方概論」藤平健、小倉重成著、創元社(19
79))。これらの漢方薬に含まれている生薬の有効成
分については不明な点が多いが、例えば三七人参につい
ては、その成分に肝保護作用が認められている(特願平
8−46154)。また、これらの生薬は、副作用が少
ないと言うメリットが知られている。
【0004】しかし、これらの生薬は、海外に原料を依
存するものが多いため入手が困難であり、且つ野生のも
のを採取するものもあり作用が一定ではない(「生薬学
第4版」北川勲ら著(廣川書店)pp384−387
(1992)、「漢方薬の評価と開発技術」東京生薬研
究会編((株)シーエムシー)pp353−354(1
983))という問題がある。すなわち、漢方薬は一般
的に高価であり、日常的な摂取が困難であるというデメ
リットがある。
【0005】また、野菜を原料に、肝障害抑制作用を有
する有効成分の抽出も試みられている。野菜では、ニン
ニク(Kagawa, K. et al. Japan. J. Pharmacol.,Vol. 4
2, p.19-26(1986), Nakagawa, S. et al. Hiroshima J.
Med. Sci., Vol. 34, p.303-309(1985))、人参(Bishay
ee, A. et al. J. Ethnopharmacl., Vol.47, p.69-74(1
995)、オオヒジキ(САРТИКОВ, А.С.et al. Kh
im. Farm. Zh., Vol.24, p.38-40(1990))が急性肝障害
抑制効果を示す事が知られているが、慢性肝障害抑制効
果を示すものは知られていなかった。
【0006】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、安全かつ調
製が容易な肝障害抑制剤、特に慢性肝障害抑制剤を提供
することを課題とする。
【0007】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記課題
を解決するため精鋭探索したところ、アボガド植物の抽
出物に優れた肝障害抑制作用があること見出し、本発明
を完成するに至った。すなわち、本発明は、以下に示す
ものである。
【0008】(1)アボガド植物および/またはその処
理物から有機溶媒を用いて抽出することによって得られ
る肝障害抑制作用を有する物質を、有効成分として含有
する肝障害抑制剤。 (2)アボガド植物および/またはその処理物から有機
溶媒を用いて抽出された抽出物をクロマトグラフ分画
し、かかる分画によって得られる肝障害抑制作用を有す
る物質を有効成分として含有する肝障害抑制剤であっ
て、該肝障害抑制作用を有する物質は、ヘキサン/酢酸
エチルの混合比が4/1の有機溶媒を展開溶媒として、
メルク社製シリカゲル60を用いて薄層クロマトグラフ
ィーを行った時、Rf値が0.19〜0.25の範囲に
ある、肝障害抑制剤。 (3)前記有機溶媒は無極性有機溶媒である、(1)又
は(2)に記載の肝障害抑制剤。 (4)前記有機溶媒は、n−ヘキサン、シクロヘキサ
ン、ベンゼン、四塩化炭素からなる群から選択される1
種または2種以上である、(1)〜(3)の何れか一に
記載の肝障害抑制剤。
【0009】(5)前記有機溶媒はn−ヘキサンであ
る、(1)〜(3)の何れか一に記載の肝障害抑制剤。 (6)前記クロマトグラフ分画はシリカゲルカラムを用
いて行われる、(2)〜(5)の何れか一に記載の肝障
害抑制剤。 (7)前記(1)〜(6)の何れか一に記載の肝障害抑
制剤を含有する、肝障害抑制用医薬用組成物。 (8)前記(1)〜(6)の何れか一に記載の肝障害抑
制剤を含有する、肝障害抑制用食品用組成物。
【0010】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。 <1>本発明の肝障害抑制剤 本発明の肝障害抑制剤は、アボガド植物の肝障害抑制作
用を有する物質を有効成分として含有する。本発明にお
いて用いるアボガド植物はクスノキ科ワニナシ、アボガ
ド属(M. shearei, Persea)に属する植物である。ワニ
ナシ、アボガド属としては、アメリカナ(P. american
a)、メキシコ系(Mexican race)、ガテマラ系(Guate
malan race)、西インド諸島系(Indian race)等が挙
げられ、特にアメリカナ(P. americana)が好ましい。
【0011】本発明の肝障害抑制作用を有する物質は、
アボガド植物の果肉、果皮、種子、葉、葉柄、枝等、並
びにそれらを粉砕、乾燥、濃縮等を行った処理物に含ま
れているが、特に該物質は果肉、果皮に多く含まれてい
るため、それら組織およびそれら組織の処理物が好まし
い。
【0012】上述した処理、無処理のアボガド植物を、
肝障害抑制剤の有効成分とすることも可能であるが、さ
らにこれらから抽出を行い、肝障害抑制作用を有する物
質を含む抽出物を本発明の肝障害抑制剤の成分とするこ
とが好ましい。
【0013】アボガド植物の抽出処理は、連続式、バッ
チ式等の方法で、常法により冷浸または温浸にて任意の
時間行う。例えば、アボガド植物の乾燥粉末を、細かく
粉砕し、抽出溶媒に、室温で1〜48時間、浸漬及び又
は振とうして行う。その後、抽出液から抽出残渣を除い
て、減圧または限外濾過を行い抽出物を濃縮する。さら
に、必要に応じて溶媒を留去する。
【0014】このような抽出に用いる溶媒としては、有
機溶媒が好ましく、より好ましくは無極性有機溶媒であ
り、具体的には、n−ヘキサン、シクロヘキサン、ベン
ゼン、四塩化炭素等が挙げられ、中でもn−ヘキサンが
好ましい。
【0015】本発明の肝障害抑制作用を有する物質の抽
出例を以下に例示するが、本発明はこの抽出例に限定さ
れるものではない。まず、アボガド植物を凍結乾燥し、
この乾燥粉末に非水溶性の無極性有機溶媒を加え、この
溶媒に可溶性の成分を抽出する。この際に用いる非水溶
性の無極性有機溶媒としては、n−ヘキサン、シクロヘ
キサン等が好ましくは例示できる。アボガド植物に加え
る溶媒の量は、乾燥粉末1g当たり、1〜200mlで
あるのが好ましく、5〜50mlであるのが更に好まし
い。操作はアボガド植物にこの溶媒を加えた後、スター
ラー等でよく攪拌し、無極性有機溶媒に可溶性の画分を
抽出する。この操作は、通常2回〜5回繰り返すのが好
ましい。この様にして得られた抽出画分の溶媒を除去す
ることにより油状の抽出物が得られる。溶媒の除去方法
としては、常圧または減圧条件下で溶媒を蒸発させる等
の、通常に用いられる各種の除去方法により行うことが
できる。
【0016】さらに、上述した抽出物を吸着クロマトグ
ラフィー、分配クロマトグラフィー等の各種クロマトグ
ラフィーを単独あるいは組み合わせて使用してクロマト
グラフ分画することによりさらに分離・精製を行い、か
かる分画により得られた肝障害抑制作用を有する物質を
含む分画物を本発明の肝障害抑制剤の成分とすることが
好ましい。ここで、肝障害抑制作用を有する物質を含む
分画物は、薄層クロマトグラフィー(メルク社製シリカ
ゲル60、展開溶媒;ヘキサン/酢酸エチル=4/1)
におけるRf値が0.19〜0.25の範囲内の値であ
るといった特徴を有しているため、これを指標として分
画物の選別を行うことができる。
【0017】本発明の肝障害抑制作用を有する物質のク
ロマトグラフ分画の例を以下に例示するが、これらに限
定されるものではない。上述した抽出物を溶出力の低い
溶出液に溶解し、吸着クロマトグラフィーとしてシリカ
ゲルカラムに供する。溶出力を段階的に高くした溶出液
で溶出させ、経時的に溶出液を採取することにより分画
して分離・精製する。この分画した画分中の溶媒を除去
し、肝障害抑制作用を有する物質を含む分画物を得るこ
とができる。溶媒の除去方法としては、常圧または減圧
条件下で溶媒を蒸発させる等の、通常に用いられる各種
の除去方法により行うことができる。また、分画物の選
別は上述した方法により行うことができる。
【0018】また、上述した抽出物および分画物に肝障
害抑制作用を有する物質が含まれているか否かを判断す
る方法としては、公知の肝障害作用を検定する方法を用
いることができる。例えば、マウス等のモデル動物に、
かかる抽出物または分画物を一定期間投与した群と、投
与しなかった群とを作製し、これら各群にD−ガラクト
サミン等の肝障害を誘発する物質を投与し、各群のモデ
ル動物におけるGTP、GOP等を測定する。かかる測
定値を肝障害の指標として効果の有無を判別し、肝障害
抑制作用を有する物質含まれているか否かを判断するこ
とができる。
【0019】<2>本発明の肝障害抑制剤を含有する肝
障害抑制用医薬用組成物 本発明の医薬用組成物は、上記の肝障害抑制剤を、常法
にしたがって配合したものであり、肝障害抑制作用が期
待できるものであれば特に限定されるものではない。
【0020】本発明の医薬組成物の剤型は、特に限定さ
れないが、一般に製剤上許容される1または2種類以上
の担体、賦形剤、統合剤、防腐剤、安定剤、香味剤等と
共に混合して、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、水薬、ドリ
ンク剤等の内服剤型とすることが好ましい。このような
製剤化は、通常、医薬の製造に用いられる方法にしたが
って製剤化することができる。
【0021】上記医薬用組成物の投与量としては、疾患
の種類、症状、患者の年齢、体重等に異なるが、成人1
日当たり、アボガド植物の無極性有機溶媒抽出物として
100〜5000mgを、また該抽出物をクロマトグラ
フ分画を行うことにより得られた分画物として10〜5
00mgを、1回ないし数回に分けて経口投与するのが
好ましい。
【0022】<3>本発明の肝障害抑制剤を含有する肝
障害抑制用食品用組成物 本発明の食品用組成物は、上記の肝障害抑制剤を、常法
にしたがって配合したものである。本発明の食品用組成
物としては、上記の肝障害抑制剤を含有するものであれ
ば特に限定されるものではないが、種々の食品に、食品
として通常用いられている任意成分とともに、食品原料
に抽出物を所要量配合することができる。この抽出物を
配合する際に特に留意するすることはなく、通常の製造
方法により加工製造することにより、健康食品、機能性
食品を製造することができる。配合量は、食品の種類の
より異なるが、食品の味を損なわず、且つ十分な肝障害
抑制効果を得るためには、食品全量に対して、0.01
〜10重量%の割合で配合するのが好ましい。
【0023】
【実施例】以下実施例により、本発明を更に具体的に説
明する。
【実施例1】<本発明の有効成分の抽出>アボガドの果
肉部分を凍結乾燥し、乾燥粉末を得た。この乾燥粉末
を、以下の図1に示す流れに従って分画し、後の評価に
使用した。
【0024】(a)ヘキサンによる分画 アボガドの果肉部分を凍結乾燥して得た乾燥粉末100
gに1Lのn−ヘキサンを加え十分に攪拌後、残渣を取
り除いた上清をヘキサン抽出液として得た。この操作を
更に2回繰り返し、計3回の操作により、3000ml
のヘキサン抽出液を得た。この抽出液をエバポレーター
を用いて濃縮させることにより、58.6gの油状濃縮
物がヘキサン画分から得られた。
【0025】(b)酢酸エチルによる分画 次に上記の操作(a)の残渣41.4gに酢酸エチル1
Lを加え十分に攪拌後、残渣を取り除いた上清を酢酸エ
チル抽出液として得た。この操作を更に2回繰り返し、
計3回の操作により、3000mlの酢酸エチル抽出液
を得た。この抽出液をエバポレーターを用いて濃縮乾固
させることにより、0.8gの固形物が酢酸エチル画分
から得られた。
【0026】(c)70%エタノールによる分画 次に上記の操作(b)の残渣40.6gに70%エタノ
ール1Lを加え十分に攪拌後、残渣を取り除いた上清を
70%エタノール抽出液として得た。この操作を更に4
回繰り返し、計5回の操作により、5000mlの70
%エタノール抽出液を得た。この抽出液をエバポレータ
ーを用いて濃縮乾固させることにより16.0gの固形
物が70%エタノール画分から得られた。また、操作
(c)により、24.6gのエタノール残渣が得られ
た。
【0027】(d)ブチルアルコール(ブタノール)に
よる分画 次に上記の操作(c)による濃縮乾固物16.0gを5
00mlの蒸留水に溶解させた。そして、この溶液に5
00mlのn−ブタノールを加え十分に攪拌後、分液ロ
ートを用いた向流分配によりブタノール層を抽出した。
残った水層には、更に500mlのn−ブチルアルコー
ルを加え十分に攪拌後、n−ブチルアルコールによる抽
出を行った。この抽出を更に3回繰り返し、計5回の抽
出操作により、2500mlのブチルアルコール抽出液
を得た。このブチルアルコール抽出液をエバポレーター
を用いて濃縮乾固させることにより2.8gの固形物が
ブチルアルコール画分から得られた。
【0028】また、操作(d)で水層部分の溶液を凍結
乾燥装置を用いて濃縮乾固させることにより13.2g
の固形物が水溶性画分から得られた。上記の操作による
分画により得られた各分画への分配率(重量%)を表1
に示す。ここで、分配率とは、各分画から得られた固形
物の重量を、分画開始前の重量(100g)で除した値
に100を乗じて%表示したものである。
【0029】
【表1】
【0030】(e)ヘキサン画分のシリカゲルカラムに
よる分画 再び操作(a)と同様の操作を規模拡大して行い、ヘキ
サン画分の油状濃縮物を得た。得られた乾燥固形物10
0gを、ヘキサン/酢酸エチル混合溶媒(5/1)50
0mlに再溶解し、シリカゲルカラム(メルク社製シリ
カゲル60、8×73cm)に供し、組成を変化させた
溶媒をにより溶出させた。ここで使用した溶出溶媒は、
ヘキサン/酢酸エチル(5/1)、ヘキサン/酢酸エチル(4/1)、ヘキサン/酢
酸エチル(3/2)、ヘキサン/酢酸エチル(2/3)、酢酸エチル、メタノ
ールであり、この順にカラムに供し、溶出液を経時的に
採取することにより分画した。これらの抽出物について
薄層クロマトグラフィー(メルク社製シリカゲル60、
展開溶媒;ヘキサン/酢酸エチル=4/1)を行い、紫
外吸収を有するバンドが確認できなくなった時点で、次
の溶出溶媒に変更した。これら分画された溶出液の分画
物について薄層クロマトグラフィー(メルク社製シリカ
ゲル60、展開溶媒;ヘキサン/酢酸エチル=4/1)を行い、こ
のRf値の結果を指標として、最終的に7画分に分け
た。それぞれの画分の収量は、画分は84.1g、画
分は1.2g、画分は1.8g、画分は7.1
g、画分は1.9g、画分は1.5g、画分は
2.4gであった。各画分の薄層クロマトグラフィーに
おけるRf値、分配率および溶出溶媒の組成は表2に示
す通りである。
【0031】
【表2】
【0032】
【実施例2】<肝障害抑制効果の評価>慢性肝炎に対す
る肝保護作用は、ラットを用いたD−ガラクトサミン誘
導性の肝障害モデルにより評価した。四塩化炭素誘導性
の肝障害モデルが急性毒性的な肝障害モデルであるのに
対して、このD−ガラクトサミン誘導性の肝障害モデル
は、免疫系を介しての肝障害作用が示唆される慢性肝炎
のモデルとされており、臨床試験での評価結果と相関性
が高い。
【0033】評価には、5週齢の雄性ウィスター系ラッ
トを用いた。4〜5日間の予備飼育の後、各群の平均体
重がほぼ等しくなるように各群7匹として群分けを行
い、それぞれに各試験飼料を2週間摂取させた。試験飼
料の摂取期間を通じて、毎日、飼料摂取量および体重を
測定した。
【0034】試験に用いた飼料組成を表3に示す。ま
た、実施例1における各画分を試験添加物として使用し
ており、かかる試験添加物の添加量を表4および5に示
す。ここで表3における各組成物の量は、飼料1kg当
たりのg量で示されている。また、表3における試験添
加物およびコーンスターチは、それぞれ表4および表5
に記載の添加量の試験添加物にコーンスターチを加え、
合計して401g/kgとなるように調製している。な
お、対照群に摂取させた飼料は、試験添加物を含まずコ
ーンスターチのみで401g/kgとなるように調製し
ている。
【0035】尚、表4における各試験添加物の添加量
は、共にアボガド果肉部分乾燥粉末の5重量%添加に相
当する添加量となっており、表5における各試験添加物
の添加量は、共にヘキサン画分の3.8重量%添加に相
当する添加量となっている。
【0036】
【表3】
【0037】
【表4】
【0038】
【表5】
【0039】上記の試験飼料を2週間摂取させた後に、
肝障害を誘発するD−ガラクトサミンを350mg/k
g腹膜内投与した。そして、その22時間後に被検ラッ
トを屠殺し、採血及び肝臓摘出を行った。
【0040】この採血した血液を用いて、肝細胞の脱落
により血中濃度が上昇することが知られている酵素、す
なわち、ALT:アラニン アミノトランスフェラーゼ
(GPT)活性と、AST:アスパラギン酸 アミノト
ランスフェラーゼ(GOT)活性を市販の測定キット
(和光純薬)により測定した。そして、この酵素活性の
増減を肝障害の指標とした。酵素活性の増減の結果を図
2および3にそれぞれ示す。
【0041】図2に示したとおり、対照群では顕著に両
酵素の活性値が上昇しており、肝細胞の壊死がおきてい
ることが示唆された。一方、アボガド溶媒抽出物の各画
分添加飼料で飼育した群の中では、ヘキサン画分におい
て、明かな肝障害抑制作用が観察された。
【0042】尚、図2中に示しているアルファベット
(a,b)は、共通するアルファベットを有していない
群間で、危険率5%未満で、統計的に有意な差があるこ
とを示す(分散分析後、事後検定法としてDuncan
法で検定)。
【0043】また、試験飼料に切替えた後3日間の各群
の体重増加量と飼料摂取量、および体重100g当たり
の肝臓重量を表6に示す。肝障害抑制作用が認められた
のと同じヘキサン画分において、飼料摂取量および体重
増加量が他の群よりも有意に少なく、3日間の摂取によ
り減少していることが観察され、ヘキサン抽出画分が摂
食抑制作用を有することが明かとなった。また、コント
ロールに対しヘキサン画分を与えた群の肝臓重量は有意
に重く、肝細胞の壊死による脱落が抑制された。
【0044】
【表6】
【0045】さらに、図3に示したとおり、対照群では
顕著に両酵素の活性値が上昇しており、肝細胞の壊死が
おきていることが示唆された。一方アボガド溶媒抽出物
の各画分添加飼料で飼育した群の中では、ヘキサン画分
をさらに分画して得られた画分において、明かな肝障
害抑制作用が観察された。
【0046】尚、図3中に示しているアルファベット
(a,b)は、共通するアルファベットを有していない
群間で、危険率5%未満で、統計的に有意な差があるこ
とを示す(分散分析後、事後検定法としてDuncan
法で検定)。
【0047】また、試験飼料に切替えた後3日間の各群
の体重増加量と飼料摂取量、および体重100g当たり
の肝臓重量を表7に示す。肝障害抑制作用が認められた
のと同じ画分において、飼料摂取量および体重増加量
が他の群よりも有意に少なく、3日間の摂取により減少
していることが観察され、画分が摂食抑制作用を有す
ることが明かとなった。また、コントロールに対し、画
分を与えた群の肝臓重量は有意に重く、肝細胞の壊死
による脱落が抑制された。
【0048】
【表7】
【0049】
【実施例3】<他の肝障害抑制作用を有する植物との比
較>これまでに四塩化炭素誘導性の肝障害に対して抑制
作用を有すると報告されているオカヒジキ、ニンジン、
ニンニクについて、アボガドとの比較試験を行った。い
ずれの植物とも、可食部分の凍結乾燥粉末を試験添加物
とした。
【0050】慢性肝炎に対する肝保護作用は、各群7匹
のラットを用いたD−ガラクトサミン誘導性の肝障害モ
デルにより評価した。試験に用いた飼料の組成は前出の
表3の通りである。また、試験添加物としての各植物の
乾燥粉末の飼料への添加は、いずれも30g/kgと
し、粉末とコーンスターチの含有量を401g/kg
(粉末30g/kg+コーンスターチ371g/kg)
とした。また対照群においては試験添加物を含まず、コ
ーンスターチのみで401g/kgとした。実施例2と
同様の方法により酵素活性の測定を行い、結果を表8に
示す。ここで表8における各群の値は、対照群における
測定値を100とした場合に対応する値であり、平均値
±標準偏差として示されている。
【0051】
【表8】
【0052】オカヒジキやニンジンを、アボガドと同量
添加しても、有意な肝保護作用は認められなかった。ニ
ンニクを添加した群は、対照群と比較して、有意にD−
ガラクトサミン誘導性の肝障害を抑制したが、アボガド
を添加した群よりもその抑制の程度は低かった。
【0053】
【発明の効果】本発明のアボガドの抽出物を有効成分と
して含有する肝障害抑制剤は、優れた肝障害抑制効果、
特に慢性肝障害抑制効果を有する。また、本発明の肝障
害抑制剤は植物由来であるため安全であり、且つその抽
出が容易であるため、処方が容易な、該肝障害抑制剤を
含む医薬用または食品用組成物を提供することができ
る。
【図面の簡単な説明】
【図1】 アボガドから肝障害抑制剤の有効成分を抽出
する一例を示す図である。
【図2】 アボガド溶媒抽出物の各画分群における、薬
物投与22時間後のALT(GPT)およびAST(G
OT)活性値を示す図である。
【図3】 アボガドクロマトグラフ分画物の各画分群に
おける、薬物投与22時間後のALT(GPT)および
AST(GOT)活性値を示す図である。
フロントページの続き (72)発明者 何 普明 静岡県静岡市大谷836静岡大学宿舎236号 Fターム(参考) 4C088 AB33 AC04 BA08 CA09 CA14 NA14 ZA75

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 アボガド植物および/またはその処理物
    から有機溶媒を用いて抽出することによって得られる肝
    障害抑制作用を有する物質を、有効成分として含有する
    肝障害抑制剤。
  2. 【請求項2】 アボガド植物および/またはその処理物
    から有機溶媒を用いて抽出された抽出物をクロマトグラ
    フ分画し、かかる分画によって得られる肝障害抑制作用
    を有する物質を有効成分として含有する肝障害抑制剤で
    あって、該肝障害抑制作用を有する物質は、ヘキサン/
    酢酸エチルの混合比が4/1の有機溶媒を展開溶媒とし
    て、メルク社製シリカゲル60を用いて薄層クロマトグ
    ラフィーを行った時、Rf値が0.19〜0.25の範
    囲にある、肝障害抑制剤。
  3. 【請求項3】 前記有機溶媒は無極性有機溶媒である、
    請求項1又は2に記載の肝障害抑制剤。
  4. 【請求項4】 前記有機溶媒は、n−ヘキサン、シクロ
    ヘキサン、ベンゼン、四塩化炭素からなる群から選択さ
    れる1種または2種以上である、請求項1〜3の何れか
    一項に記載の肝障害抑制剤。
  5. 【請求項5】 前記有機溶媒はn−ヘキサンである、請
    求項1〜3の何れか一項に記載の肝障害抑制剤。
  6. 【請求項6】 前記クロマトグラフ分画はシリカゲルカ
    ラムを用いて行われる、請求項2〜5の何れか一項に記
    載の肝障害抑制剤。
  7. 【請求項7】 前記請求項1〜6の何れか一項に記載の
    肝障害抑制剤を含有する、肝障害抑制用医薬用組成物。
  8. 【請求項8】 前記請求項1〜6の何れか一項に記載の
    肝障害抑制剤を含有する、肝障害抑制用食品用組成物。
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