JP2002003371A - ステロイド５α−リダクターゼ活性阻害剤及びそれを有効成分とする医療用組成物、化粧料組成物、養毛料、皮膚障害治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 特に優れたステロイド５α−リダクターゼ活
性阻害効果を有し、医薬品、医薬部外品、化粧品等の分
野において、養毛料、ニキビ（尋常性ざ瘡）治療用皮膚
外用剤等に有効に用いられ得るステロイド５α−リダク
ターゼ活性阻害剤及びそれを含有する医療用組成物、化
粧料組成物、養毛料、皮膚障害治療剤を提供する。 【解決手段】 ３重結合を1つ以上有する不飽和脂肪酸
及び／又はその誘導体、特に式 Ｃ_ｎＨ_ｍＯ₂ 〔炭素原子数ｎは１２〜２８，水素原子数ｍ＝（ｎ−
８）〜（２ｎ−４）〕で表される不飽和脂肪酸及び／又
はその誘導体を有効成分として含有する５α−リダクタ
ーゼ活性阻害剤及び医療用組成物、化粧料組成物、養毛
料、皮膚障害治療剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はステロイド５α−リ
ダクターゼ活性阻害剤及びそれを含有する医療用組成
物、化粧料組成物、特に養毛料及び皮膚障害治療剤の効
果改善に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、男性型禿や脱毛症、脂漏、ニ
キビ（尋常性ざ瘡）は、男性ホルモンや、男性ホルモン
からの代謝物等が原因とされている。特に、主要な男性
ホルモンであるテストステロンがステロイド５α−リダ
クターゼにより５α−ジヒドロキシテストステロン（Ｄ
ＨＴ）に代謝され、これが種々の皮膚障害を引き起こす
原因となっていることが、近年の研究で明らかとなっ
た。

【０００３】男性型脱毛では、薄毛の見られる頭頂部の
方が、薄毛の見られない側頭部よりもステロイド５α−
リダクターゼ活性が高いことが明らかとなっており、Ｄ
ＨＴが、細胞内の核の受容体と結合して皮脂腺の増殖を
促進する一方、毛母細胞にも作用して細胞増殖を抑制
し、毛髪の成長を妨げるものとされている。

【０００４】このため従来の養毛料にはエストラジオー
ルなどの女性ホルモン剤や抗男性ホルモン剤、特に、最
近では、テストステロンからＤＨＴへの代謝を司るステ
ロイド５α−リダクターゼの活性を阻害する物質の探究
が進んできている。

【０００５】さらに最近の研究では、ヒトのステロイド
５α−リダクターゼには、組織全般に存在するタイプＩ
と、前立腺などの男性ホルモン標的組織などに主に存在
するタイプIIの、少なくとも２種類のアイソザイムが存
在していることが明らかとなり、各タイプを特異的に阻
害する物質の探求が進められている。ヒトの頭皮毛包で
は、タイプＩ、タイプIIの両タイプが存在し、共に、男
性型脱毛の進行に関与していることが解明されてきてい
る。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記従
来技術において、ホルモン剤は副作用や安全性の面から
医師の管理下での使用が必要で、一般消費者向け化粧品
には配合基準の規制があり化粧品への使用には限界があ
る。

【０００７】他方、ステロイド５α−リダクターゼ活性
阻害物質については、各種植物抽出物の中に見出され、
その報告もされている（特開昭６０−１４６８２９号、
同６３−８８１２１号、同６４−３１２５号、特公平６
−４７５５４号等）が、これらはいずれも、その作用・
効果の面で不十分であったり、あるいは安全性、コスト
面において十分満足し得る程度に至っていない。

【０００８】本発明は前記従来技術を鑑み為されたもの
であり、その目的は、特に優れたステロイド５α−リダ
クターゼ活性阻害効果を有し、医薬品、医薬部外品、化
粧品等の分野において、養毛料、ニキビ（尋常性ざ瘡）
治療用皮膚外用剤等に有効に用いられ得るステロイド５
α−リダクターゼ活性阻害剤及びそれを含有する医療用
組成物、化粧料組成物、養毛料、皮膚障害治療剤を提供
することにある。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意研究を重ねた結果、３重結合を1
つ以上有する不飽和脂肪酸に、極めて優れたステロイド
５α−リダクターゼ阻害効果を有することを見出した。
本発明はこれらの知見に基づくものである。

【００１０】すなわち、本発明のステロイド５α−リダ
クターゼ活性阻害剤は、３重結合を1つ以上有する不飽
和脂肪酸及び／又はその誘導体を有効成分として含有す
る。

【００１１】また、本発明のステロイド５α−リダクタ
ーゼ活性阻害剤においては、３重結合を1つ以上有する
不飽和脂肪酸が、特に式 Ｃ_ｎＨ_ｍＯ₂ 〔炭素原子数ｎは１２〜２８，水素原子数ｍ＝（ｎ−
８）〜（２ｎ−４）〕で表される不飽和脂肪酸であるこ
とが好適である。

【００１２】また、本発明のステロイド５α−リダクタ
ーゼ活性阻害剤においては、３重結合を1つ以上有する
不飽和脂肪酸が17-octadecynoic acid、9,12-octadecad
iynoic acid、8,11-eicosadiynoic acid、5, 8, 11-eic
osatriynoic acid、5, 8, 11,14-eicosatetraynoic aci
d及び5,7-docosadiynoic acidからなる群の化合物から
選ばれる１種または２種以上であることが好適である。

【００１３】また、本発明の医薬用組成物は、前記ステ
ロイド５α−リダクターゼ活性阻害剤を有効成分とする
ことを特徴とする。また、本発明の医薬用組成物におい
ては、３重結合を1つ以上有する不飽和脂肪酸の含有量
が０．００５〜２０重量％であることが好適である。

【００１４】また、本発明の化粧料組成物は、ステロイ
ド５α−リダクターゼ活性阻害剤を有効成分とすること
を特徴とする。また、本発明の化粧料組成物において
は、３重結合を1つ以上有する不飽和脂肪酸の含有量が
０．００５〜２０重量％であることが好適である。

【００１５】また、本発明の養毛料は、ステロイド５α
−リダクターゼ活性阻害剤を有効成分とすることを特徴
とする。また、本発明の皮膚障害治療剤は、ステロイド
５α−リダクターゼ活性阻害剤を有効成分とすることを
特徴とする。

【００１６】

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳述する。
本発明のステロイド５α−リダクターゼ活性阻害剤及
び医薬用組成物、化粧料組成物は、上述したように３重
結合を1つ以上有する不飽和脂肪酸及び／又はその誘導
体を有効成分とする。

【００１７】本発明のステロイド５α−リダクターゼ活
性阻害剤及び組成物の有効成分となりうる３重結合を1
つ以上有する不飽和脂肪酸類は、人体に対する安全性が
確保されている限りにおいて特に限定されるものではな
いが、炭素数が１２以上２８以下で、かつ３重結合を１
つ以上有する不飽和脂肪酸が好ましい。具体的には例え
ば17-octadecynoic acid、9,12-octadecadiynoic aci
d、8,11-eicosadiynoicacid、5, 8, 11-eicosatriynoic
acid、5, 8, 11, 14-eicosatetraynoic acid及び5,7-d
ocosadiynoic acid等を挙げることができる。また、１
つ以上の３重結合の他に、２重結合を１つ以上有する不
飽和脂肪酸も含めることができる。

【００１８】これらの３重結合を1つ以上有する不飽和
脂肪酸類又はそれらの誘導体は、それぞれ公知の方法で
製造することができる。また、市販品を用いることがで
きるのは勿論である。

【００１９】これらの３重結合を1つ以上有する不飽和
脂肪酸類は、強いステロイド５α−リダクターゼ阻害効
果、養毛効果及び皮膚障害治療効果を有しており、これ
らを単独でまたは２種以上を組み合わせて、本発明ステ
ロイド５α−リダクターゼ活性阻害剤及び組成物の有効
成分とすることができる。

【００２０】本発明ステロイド５α−リダクターゼ活性
阻害剤及び組成物は、ステロイド５α−リダクターゼ阻
害効果に優れることから、ステロイド５α−リダクター
ゼ活性に関連する症状等の予防・処置のための医薬・化
粧料分野における各種医薬用組成物、化粧料組成物等に
用いることができ、具体的には例えばニキビ（尋常性ざ
瘡）の予防および処置用化粧料、並びに包括的なざ瘡の
予防および処置用医薬製剤、皮膚障害治療剤、頭髪の養
毛料などに用いることができる。なお、ここで「養毛」
とは、育毛、発毛促進、脱毛防止、さらには、ふけ、痒
み抑制作用などを包含する概念で用いられる。

【００２１】本発明ステロイド５α−リダクターゼ活性
阻害剤及び組成物は、上記以外の、ステロイド５α−リ
ダクターゼの作用に起因する傷害や疾患の予防または治
療に用いられ得ることはもちろんで、皮膚外用に限定さ
れるものでなく、また使用目的に応じて希釈剤、賦形剤
等を配合してもよい。剤型も任意で、経口用、非経口用
剤型のいずれでもよく、例えば液状、シロップ状、錠剤
の剤型の製剤とすることができる。特に液状製剤とする
には、生理食塩液、エタノール、１，３−ブチレングリ
コールを希釈剤または担体として使用することができ
る。

【００２２】なお、本発明においては、３重結合を1つ
以上有する不飽和脂肪酸の誘導体も本発明範囲内に含
む。具体的にこの誘導体の態様としては、例えばモノグ
リセライド、ジグリセライド、トリグリセライド、製薬
学上許容される塩、エステル、アミド、二塩基酸若しく
はその製薬学上許容される塩等が挙げられる。

【００２３】またクリーム状製剤とするには、高級脂肪
酸、高級アルコール、エステル等を担体として使用する
ことができる。

【００２４】本発明のステロイド５α−リダクターゼ活
性阻害剤を、医薬用組成物、化粧料組成物として用いる
場合、その投与量は、組成物の剤形形態または使用目的
等に応じて変動し得るので特定されるものでないが、一
般に１日あたり４〜１０ｍｌ程度である。また、本発明
のステロイド５α−リダクターゼ活性阻害剤である３重
結合を1つ以上有する不飽和脂肪酸及び／又はその誘導
体は、医薬用組成物や化粧料組成物中に、好ましくは
０．００５〜２０重量％、より好ましくは０．００１〜
１０重量％となるように配合される。０．００５重量％
未満では本発明効果を十分に発揮することが困難な場合
があり、一方、２０重量％を超えると製剤上好ましくな
い。

【００２５】本発明のステロイド５α-リダクターゼ活
性阻害剤を養毛料に用いる場合、アルコキシカルボニル
ピリジンＮ−オキシドの他、塩化カルプロニウム、セン
ブリエキス、アセチルコリン誘導体等の血管拡張剤、セ
リン、メチオニン等のアミノ酸類、ビタミンＢ_６、ビタ
ミンＥおよびその誘導体、ビオチン等のビタミン類、パ
ントテン酸およびその誘導体、グリチルレチン酸および
その誘導体、ニコチン酸ベンジル等のニコチン酸エステ
ル類、セファランチン等の皮膚機能亢進剤、エストラジ
オール等の女性ホルモン剤等を同時に配合してもよい。
さらに、通常、養毛料に用いられる添加剤、例えば、ヒ
ノキチオール、ヘキサクロロフェン、ベンザルコニウム
クロリド、セチルピリジニウムクロリド、ウンデシレン
酸、トリクロロカルバニリドおよびビチオノール等の抗
菌剤、メントール等の清涼剤、サリチル酸、亜鉛および
その誘導体、乳酸およびそのアルキルエステル等の薬
剤、クエン酸等の有機酸類、トラネキサム酸等のプロテ
ア−ゼ阻害剤、アルギニン等のアミノ酸類、オリーブ
油、スクワラン、流動パラフィン、イソプロピルミリス
テート、高級脂肪酸、高級アルコール等の油分、グリセ
リン、プロピレングリコール等の多価アルコール、その
他界面活性剤、香料、酸化防止剤、紫外線吸収剤、色
素、エタノール、水、保湿剤、増粘剤等を、本発明の効
果を損なわない範囲で適宜配合することができる。

【００２６】本発明のステロイド５α-リダクターゼ活
性阻害剤及び医薬用組成物、化粧料組成物は、特に優れ
たステロイド５α−リダクターゼ阻害効果を有し、医薬
品、医薬部外品、化粧品等の分野において、特に養毛
料、ニキビ（尋常性ざ瘡）治療用皮膚障害治療剤等に有
効に用いられ得る。

【００２７】

【実施例】次に実施例をあげて本発明をさらに具体的に
説明する。本発明はこれにより限定されるものではな
い。配合量は重量％である。

【００２８】（実施例１）：本発明ステロイド５α-リ
ダクターゼ活性阻害剤のステロイド５α−リダクターゼ
阻害効果の測定法及びトリコグラム試験法は以下の通り
に行った。

【００２９】Ｉ．ステロイド５α−リダクターゼのタイ
プ別阻害効果の測定 ステロイド５α−リダクターゼのタイプ別阻害効果の測
定は、以下の方法により行うことができる。

【００３０】すなわち、ステロイド５α−リダクターゼ
のタイプＩ特異的阻害効果の測定には、タイプＩを主に
産生している正常ヒト肝臓細胞（Chang Liver）やヒト
頭髪の毛乳頭細胞等が好ましく用いられ、またステロイ
ド５α−リダクターゼのタイプII特異的阻害効果の測定
には、タイプIIを主に産生しているヒト新生児包皮（Ｈ
ｓ−６８）や前立腺細胞等が好ましく用いられる。本実
施例では、タイプＩ阻害の測定用に正常ヒト肝臓細胞
（Chang Liver）を、タイプII阻害の測定用にヒト新生
児包皮腺維芽細胞（Ｈｓ−６８）の生細胞を用いた。

【００３１】これらヒト由来の各細胞を用い、細胞培養
上清中で、細胞膜中のステロイド５α−リダクターゼの
働きにより、テストステロンがＤＨＴに還元される量、
またはアンドロステンジオンがアンドロスタンジオンに
還元される量を測定し、以下に示す数式に従って５α−
リダクターゼ阻害率を求めることにより評価できる。本
実施例ではアンドロステンジオンがアンドロスタンジオ
ンに還元される量を測定することにより行った。３重結
合を１つ以上有する不飽和脂肪酸を被験物質としたステ
ロイド５α−リダクターゼ阻害効果試験の結果を表１に
示す。

【００３２】

【数１】５α−リダクターゼ阻害率（％）＝〔１−（被
験物質を添加した時のＤＨＴ生成量／被験物質を添加し
ない時のＤＨＴ生成量）〕×１００

【００３３】

【表１】 阻害率（％） 被験物質 略記 試料濃度 ： １０μＭ タイプ１ タイプ２ 17-ocatadecynoic acid(*1) C18:1 51.2 54.7 CH≡C(CH₂)₁₅COOH 9,12-octadecadiynoic acid C18:2 77.8 72.3 H₃C(CH₂)₄C≡CCH₂C≡C(CH₂)₇COOH 8,11-eicosadiynoic acid(*2) C20:2 66.9 62.0 H₃C(CH₂)₅C≡CCH₂C≡C(CH₂)₆COOH 5,8,11-eicosatriynoic acid(*3) C20:3 50.6 60.3 H₃C(CH₂)₇C≡CCH₂C≡CCH₂C≡C(CH₂)₃COOH 5,8,11,14-eicosatetraynoic acid(*4) C20:4 69.5 66.9 H₃C(CH₂)₄C≡CCH₂C≡CCH₂C≡CCH₂C≡C(CH₂)₃COOH 5,7-docosadiynoic acid C22:2 58.4 50.8 H₃C(CH₂)₁₃C≡CC≡C(CH₂)₃COOH *1 慣用名：17-ODA *2 慣用名：EDYA *3 慣用名：ETI *4 慣用名：ETYA

【００３４】また、つぎに比較のため、２重結合を有す
るが３重結合を有さない不飽和脂肪酸を被験物質とした
ステロイド５α−リダクターゼ阻害効果試験の結果を表
２に示す。

【００３５】

【表２】 阻害率（％） 被験物質 略記 試料濃度 ： １０μＭ タイプ１ タイプ２ cis-6-octadecenoic acid(*1) C18:1 1.4 4.9 H₃C(CH₂)₁₀CH＝CH(CH₂)₄COOH cis-9-octadecenoic acid(*2) C18:1 2.7 2.4 H₃C(CH₂)₇CH＝CH(CH₂)₇COOH cis-9,12-octadecadienoic acid(*3) C18:2 9.1 5.1 H₃C(CH₂)₄CH＝CHCH₂CH＝CH(CH₂)₇COOH cis-5,8,11-eicosatrienoic acid(*4) C20:3 2.0 7.1 H₃C(CH₂)₇CH＝CHCH₂CH＝CHCH₂CH＝CH(CH₂)₃COOH cis-8,11,14-eicosatrienoic acid(*5) C20:3 5.7 8.5 H₃C(CH₂)₄CH＝CHCH₂CH＝CHCH₂CH＝CH(CH₂)₆COOH cis-11,14,17-eicosatrienoic acid C20:3 5.0 5.5 H₃CCH₂CH＝CHCH₂CH＝CHCH₂CH＝CH(CH₂)₉COOH cis-5,8,11,14-eicosatetraenoic acid(*6) C20:4 5.8 9.8 H₃C(CH₂)₄CH＝CHCH₂CH＝CHCH₂CH＝CHCH₂CH＝CH(CH₂)₃COOH *1 慣用名：Petroselinic acid *2 慣用名：Oleic acid *3 慣用名：Linoleic acid *4 慣用名：MEAD acid *5 慣用名：Homo-γ-linolenic acid *6 慣用名：Arachidonic acid

【００３６】表１に示した通り、３重結合を１つ以上有
する不飽和脂肪酸は、いずれも、ステロイド５α−リダ
クターゼのタイプＩ及びタイプIIの両方を強力に阻害す
る効果を有することがわかった。これに対して、３重結
合を有さない不飽和脂肪酸は、いずれも、表２に示した
通り、ステロイド５α−リダクターゼのタイプＩ及びタ
イプIIの両方を阻害する効果が３重結合を１つ以上有す
る不飽和脂肪酸の１０分の１程度になることがわかる。
また、表１の5,8,11-eicosatriynoic acid と表２のcis
-5,8,11-eicosatrienoic acid、表１の5,8,11,14-eicos
atetraynoic acid と表２のcis-5,8,11,14-eicosatetra
enoic acid は、３重結合と２重結合の位置が同じ化合
物であるが、ステロイド５α−リダクターゼを阻害する
効果が極端に異なることがわかる。

【００３７】ＩＩ．トリコグラム試験 養毛料（すなわち、発毛促進または脱毛防止）に関する
本発明の効果は、下記のトリコグラム試験を行うことに
より評価することができる。

【００３８】（被検試料の調製）９５％エタノール７０
重量％に、5, 8, 11, 14-eicosatetraynoic acidを０．
１重量％、硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）
付加物を０．５重量％添加し、撹拌溶解した。次に、イ
オン交換水を１００重量％になるまで添加、混合して液
状の養毛料を調製した。対照として、上記5, 8, 11, 14
-eicosatetraynoic acidを含まない組成物（対照品）を
調製した。 （トリコグラム試験による評価）

【００３９】上記被検試料（本発明品および対照品）を
用い、男性パネル（１８名）によりトリコグラム試験を
行った。

【００４０】すなわち被検試料の使用前と使用後の抜去
毛髪の毛根を顕微鏡下で観察し、毛根の形態から体止期
毛根数を計数し、その割合の増減によって養毛料の育毛
作用を比較した。休止期毛根とは成長の止まった毛の毛
根であり、脱毛を訴える人は正常な人よりもこの休止期
毛根の割合が多いことが認められている。

【００４１】具体的には、本発明品を男性パネル１０名
の頭皮に、対照品を他の男性パネル８名の頭皮に、それ
ぞれ１日２回、１回２ｍｌずつ６ヵ月月間連続して塗布
し、塗布直前および６ヵ月問塗布終了直後に被験者１名
につきそれぞれ１００本ずつ抜毛し、塗布前後における
休止期毛根の割合を調べ、（塗布後の休止期毛根の割
合）の（塗布前の休止期毛根の割合）に対する変化を調
べ、測定した。結果を表３に示す。

【００４２】

【数２】〔（塗布後の休止期毛根の割合）／（塗布前の
休止期毛根の割合）〕×１００（％）

【００４３】

【表３】 被験試料 本発明組成物 対照品 ３０％以上減少 ４人 ０人 １５〜３０％減少 ５人 ０人 ±１５％ １人 ０人 １５〜３０％増加 ０人 ４人 ３０％以上増加 ０人 ４人 効果判定 有効 無効

【００４４】表３に示した通り、本発明のステロイド５
α-リダクターゼ活性阻害剤はその育毛効果が優れてい
ることが確認された。

【００４５】尋常性ざ瘡（ニキビ症状）の改善効果試験 実施例２：化粧水 被検試料として下記組成の化粧水を調製した。なお、配
合量は重量％である。 （Ａ相） ソルビトール ３．０ グリセリン ５．０ レゾルシン ０．０２ イオン交換水 残 部 （Ｂ相） 17-octadecynoic acid ０．１ ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ０．５ ９５％エタノール ２０．５ 香料 適 量

【００４６】（調製法）Ａ相の各成分を混合溶解し、こ
れにＢ相の混合溶液を撹拝しながら加えて均質な溶液と
して化粧水を調製した。

【００４７】なお、対照品として、上記化粧水の成分と
して17-octadecynoic acidを配合しない組成物を調製し
た。

【００４８】上記被検試料（本発明品および対照品）を
用い、年齢１３〜２３歳の男子４０名、女子４０名をパ
ネルとし、毎日２回、洗顔後に化粧水を少量塗布し、２
週間後にニキビ症状の改善効果を下記評価基準に従って
判定した。結果を表４に示す。

【００４９】（評価基準） 全治： 症状がまったくなくなった 著効： 著しく改善効果が認められた 有効： 症状が全般的に軽くなった 無効： 使用前後で症状に変化がみられなかった

【００５０】

【表４】 被験試料 本発明組成物 対照品 性別 男 女 男 女 評価 全治 ５人 ４人 ０人 ０人 著効 ８人 ５人 ０人 ０人 有効 ６人 ６人 ５人 ３人 無効 １人 ５人 15人 12人 全症例中の有効率 95％ 75％ 25％ 15％

【００５１】表４に示した通り、本発明ステロイド５α
-リダクターゼ活性阻害剤はその尋常性ざ瘡（ニキビ症
状）の改善効果が優れていることが確認された。

【００５２】つぎに、被検試料として下記組成の化粧水
を調製し、前記尋常性ざ瘡（ニキビ症状）の改善効果試
験を行い、３重結合を1つ以上有する不飽和脂肪酸の配
合量の検討を行った。結果を表５に示す。評価基準は次
の通りである。 ◎ 男女平均の全症例中の有効率が８０％以上 ○ 男女平均の全症例中の有効率が５０％以上８０％
未満 △ 男女平均の全症例中の有効率が３０％以上５０％
未満 × 男女平均の全症例中の有効率が３０％未満

【００５３】

【表５】 化粧水 試験例 試験例 試験例 試験例 試験例 試験例 １ ２ ３ ４ ５ ６ （Ａ相） ソルビトール 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 グリセリン 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 レゾルシン 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 イオン交換水 残部 残部 残部 残部 残部 残部 （Ｂ相） 17-octadecynoic acid 0.001 0.005 0.008 0.01 0.1 1ホ゜リオキシエチレン (60)硬化ヒマシ油 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 ９５％エタノール 20.5 20.5 20.5 20.5 20.5 20.5 香料 適量 適量 適量 適量 適量 適量 全症例中の有効率の評価 △ ○ ○ ◎ ◎ ◎

【００５４】表４に示した通り、３重結合を1つ以上有
する不飽和脂肪酸の配合量は、０．００５重量％以上が
好適であることがわかる。なお、配合量の上限は、２０
重量％が好ましく、これを超えた配合は製剤上好ましく
ない。

【００５５】以下、実施例をさらに挙げる。配合量はす
べて重量％である。実施例３ クリーム （Ａ相） ミツロウ １０．０ パラフィンワックス ６．０ ラノリン ３．０ イソプロピルミリステート ６．０ スクワラン ８．０ 流動パラフィン ２６．０ ポリオキシエチレンソルビタンステアレート ２．０ ソルビタンモノステアレート ４．２ 防腐剤 適 量 （Ｂ相） プロピレングリコール ２．０ ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 １．０ 9,12-octadecadiynoic acid ０．１ 精製水 残 余

【００５６】（調製法）Ａ相の成分を混合し、約７５℃
で加熱溶解し、これに７５℃に加熱したＢ相の合液を攪
拌しながら加えた後、４５℃になるまで冷却しながら攪
拌を続け、放置してクリームを得た。

【００５７】このクリームを実施例２と同様にしてヒト
に対して実使用テストを行ったところ、ニキビ症状の改
善効果に優れていることが確認された。

【００５８】実施例４ Ｏ／Ｗ乳液型養毛料 （Ａ相） 8,11-eicosadiynoic acid ０．０１ ポリオキシエチレン（６０モル）付加硬化ヒマシ油 ２．０ グリセリン １０．０ ジプロピレングリコール １０．０ １，３−ブチレングリコール ５．０ ポリエチレングリコール（分子量１５００） ５．０ （Ｂ相） セチルイソオクタネート １０．０ スクワラン ５．０ ワセリン ２．０ プロピルパラベン ２．０ （Ｃ相） カルボキシビニルポリマー１％水溶液 ３０．０ ヘキサメタリン酸ソーダ ０．０３ イオン交換水 ８．３５ （Ｄ相） イオン交換水 ４．５ （Ｅ相） カセイカリ ０．１２ イオン交換水 残 余

【００５９】（製造法）Ａ相、Ｂ相をそれぞれ６０℃で
加熱溶解し、混合してホモミキサー処理しゲル状物質を
得た。これにＤ相を徐々に添加しホモミキサーで分散し
た後、ここに溶解したＣ相を加え、さらに溶解したＥ相
を添加し、ホモミキサーで乳化してＯ／Ｗ乳液型の養毛
料を得た。

【００６０】この養毛料を実施例２と同様にしてヒトに
対して実使用テストを行ったところ、その育毛作用が優
れていることが確認された。

【００６１】実施例５ クリーム状養毛料 （Ａ相） 5, 8, 11-eicosatriynoic acid １．０ 流動パラフィン ５．０ セトステアリルアルコール ５．５ グリセリルモノステアレート ３．０ ＥＯ（２０モル）−２−オクチルドデシルエーテル ３．０ プロピルパラベン ０．３ 香料 ０．１ （Ｂ相） グリセリン ８．０ ジプロピレングリコール ２０．０ ポリエチレングリコール（分子量４０００） ５．０ ヘキサメタリン酸ソーダ ０．００５ イオン交換水 残 余

【００６２】（製造法）Ａ相、Ｂ相をそれぞれ加熱溶解
して混合し、ホモミキサーで乳化してクリーム状養毛料
を得た。この養毛料を実施例１で述べたトリコグラム試
験によりヒトに対して実使用テストを行ったところ、そ
の育毛効果が優れていることが確認された。

【００６３】実施例６ ヘアトニック 5, 8, 11, 14-eicosatetraynoic acid １０．０ ペパーミント（１，３−ブチレングリコール溶液） ０．１ Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ドデシルアミンオキシド １．０ ヒノキチオール １．０ ビタミンＢ_６ ０．２ ビタミンＥアセテート ０．０２ メントール ０．２ センブリエキス １．０ サリチル酸 ０．１ マイカイカ（エタノール抽出液） ０．５ プロピレングリコール ２．０ ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１ ポリオキシエチレン（１０モル）モノステアレート ２．０ ７５％エタノール 残 余

【００６４】実施例７ ヘアトニック 5,7-docosadiynoic acid １０．０ アルテア（エタノール抽出液） １．５ ヨクイニン（エタノール抽出液） １．５ Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−テトラデシルアミンオキシド ０．０５ ヒノキチオール １．０ ビタミンＢ_６ ０．２ ビタミンＥアセテート ０．０２ メントール ０．２ サリチル酸 ０．１ カッコン（エタノール抽出液） ０．５ プロピレングリコール ０．０１ ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１ ポリオキシエチレン（１０モル）モノステアレート ２．０ ７０％エタノール 残 余

【００６５】実施例８ ヘアトニック 9,12-octadecadiynoic acid ０．６ ９５％エタノール ５０．０ グリチルリチン酸モノアンモニウム ０．０５ アルテア（エタノール抽出液） ０．０５ ヨクイニン（１，３−ブチレングリコール溶液） ０．０５ ペパーミント（エタノール抽出液） ０．０５ サフラン（エタノール抽出液） ０．０５ ローズマリー（エタノール抽出液） ０．０５ センキュウ（エタノール抽出液） ０．０５ トウキ（エタノール抽出液） ０．０５ ジオウ（エタノール抽出液） ０．０５ マイカイカ（エタノール抽出液） ０．０５ ラウリル硫酸ナトリウム ０．１ Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−トリデシルアミンオキシド ０．５ 硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物 ０．５ コハク酸 適 量 香料 適 量 色素 適 量 精製水 残 余

【００６６】実施例９ エアゾール養毛料 （原液処方） 5, 8, 11-eicosatriynoic acid ０．６ ９５％エタノール ５０．０ グリチルレチン酸 ０．１ アルテア（エタノール抽出液） ０．０５ ぺパーミント（エタノール抽出液） ０．０５ センブリエキス ０．１ ラウリル硫酸ナトリウム ０．１ Ｎ，Ｎ−ジヒドロキシメチル−２− デシルアミンオキシド ０．２ 硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物 ０．５ 乳酸 適 量 乳酸ナトリウム 適 量 香料 適 量 色素 適 量 精製水 残 余 （充填処方） 原液 ５０．０ 液化石油ガス ５０．０

【００６７】原液処方を溶解した後、これを缶に充填
し、バルブ装着後、ガスを充填する。この養毛料を上記
トリコグラム試験によりヒトに対して実使用テストを行
ったところ、その育毛効果が優れていることが確認され
た。

【００６８】

【発明の効果】以上詳述したように本発明のステロイド
５α−リダクターゼ活性阻害剤は、３重結合を1つ以上
有する不飽和脂肪酸及び／又はその誘導体を有効成分と
するので、特に優れたステロイド５α−リダクターゼ阻
害効果を有し、医薬品、医薬部外品、化粧品等の分野に
おいて養毛料、ニキビ治療用皮膚外用剤等に有効に用い
られ得る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 17/14 Ａ６１Ｐ 17/14 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AA112 AB032 AB282 AC012 AC022 AC092 AC102 AC122 AC132 AC182 AC251 AC292 AC302 AC352 AC402 AC422 AC432 AC442 AC472 AC482 AC562 AC782 AD042 AD092 AD332 AD512 AD532 AD552 AD632 AD662 BB60 CC04 CC05 CC37 DD08 DD33 EE14 EE22 4C206 AA01 AA02 DA03 MA01 MA04 NA14 ZA89 ZA92 ZC20

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ３重結合を1つ以上有する不飽和脂肪酸
   及び／又はその誘導体を有効成分として含有するステロ
   イド５α−リダクターゼ活性阻害剤。
2. 【請求項２】 請求項１記載の活性阻害剤において、３
   重結合を1つ以上有する不飽和脂肪酸が、式 Ｃ_ｎＨ_ｍＯ₂ 〔炭素原子数ｎは１２〜２８，水素原子数ｍ＝（ｎ−
   ８）〜（２ｎ−４）〕で表される不飽和脂肪酸であるこ
   とを特徴とするステロイド５α−リダクターゼ活性阻害
   剤。
3. 【請求項３】 請求項１または２記載の活性阻害剤にお
   いて、３重結合を1つ以上有する不飽和脂肪酸が17-octa
   decynoic acid、9,12-octadecadiynoic acid、8,11-eic
   osadiynoic acid、5, 8, 11-eicosatriynoic acid、5,
   8, 11, 14-eicosatetraynoic acid及び5,7-docosadiyno
   ic acidからなる群の化合物から選ばれる１種または２
   種以上であることを特徴とするステロイド５α−リダク
   ターゼ活性阻害剤。
4. 【請求項４】 請求項１〜３のいずれかに記載のステロ
   イド５α−リダクターゼ活性阻害剤を有効成分とする医
   薬用組成物。
5. 【請求項５】 請求項４記載の医薬用組成物において、
   ３重結合を1つ以上有する不飽和脂肪酸の含有量が０．
   ００５〜２０重量％であることを特徴とする医薬用組成
   物。
6. 【請求項６】 請求項１〜３のいずれかに記載のステロ
   イド５α−リダクターゼ活性阻害剤を有効成分とする化
   粧料組成物。
7. 【請求項７】 請求項６記載の化粧料組成物において、
   ３重結合を1つ以上有する不飽和脂肪酸の含有量が０．
   ００５〜２０重量％であることを特徴とする化粧料組成
   物。
8. 【請求項８】 請求項１〜３のいずれかに記載のステロ
   イド５α−リダクターゼ活性阻害剤を有効成分とする養
   毛料。
9. 【請求項９】 請求項１〜３のいずれかに記載のステロ
   イド５α−リダクターゼ活性阻害剤を有効成分とする皮
   膚障害治療剤。