JP2001518075A - 新生血管形成の予防用および悪性疾患の治療用のキノゾリノン含有医薬組成物 - Google Patents
新生血管形成の予防用および悪性疾患の治療用のキノゾリノン含有医薬組成物Info
- Publication number
- JP2001518075A JP2001518075A JP53407798A JP53407798A JP2001518075A JP 2001518075 A JP2001518075 A JP 2001518075A JP 53407798 A JP53407798 A JP 53407798A JP 53407798 A JP53407798 A JP 53407798A JP 2001518075 A JP2001518075 A JP 2001518075A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- halofuginone
- hydrogen
- pharmaceutically acceptable
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.医薬上許容される担体と組み合わされた医薬上有効量の化合物を含む、腫 瘍を治療するための組成物であって、該化合物が式: [式中、R1は水素、ハロゲン、ニトロ、ベンゾ、低級アルキル、フェニル、お よび低級アルコキシよりなる群のメンバーであり、 R2はヒドロキシ、アセトキシおよび低級アルコキシよりなる群のメンバーで あり、 R3は水素および低級アルケノキシよりなる群のメンバーである] を有する群のメンバーまたはその医薬上許容される塩である該組成物。 2.該化合物がハロフギノンまたはその医薬上許容される塩である請求項1記 載の組成物。 3.該腫瘍が乳癌、肺癌、骨癌、膀胱癌、横紋筋肉腫、血管肉腫、結腸、前立 腺または膵臓の腺癌、頸部の鱗状細胞癌、卵巣眼、悪性繊維状組織球腫、皮膚癌 、平滑筋肉腫、星状細胞腫、神経膠腫および肝細胞癌よりなる群から選択される 請求項1記載の組成物。 4.該乳癌が乳房の侵潤性管癌腫である請求項3記載の組成物。 5.該膀胱癌が膀胱癌腫である請求項3記載の組成物。 6.該皮膚癌が悪性メラノーマである請求項3記載の組成物。 7.医薬上許容される担体と組み合わされた医薬上有効量の化合物を含む、新 生血管形成を実質的に阻害するための組成物であって、該化合物が式: [式中、R1は水素、ハロゲン、ニトロ、ベンゾ、低級アルキル、フェニル、お よび低級アルコキシよりなる群のメンバーであり、 R2はヒドロキシ、アセトキシおよび低級アルコキシよりなる群のメンバーで あり、 R3は水素および低級アルケノキシよりなる群のメンバーである] を有する群のメンバーまたはその医薬上許容される塩である該組成物。 8.医薬上許容される担体と組み合わされた医薬上有効量の化合物を含む、腫 瘍細胞のアポトーシスを誘導するための組成物であって、該化合物が式: [式中、R1は水素、ハロゲン、ニトロ、ベンゾ、低級アルキル、フェニル、お よび低級アルコキシよりなる群のメンバーであり、 R2はヒドロキシ、アセトキシおよび低級アルコキシよりなる群のメンバーで あり、 R3は水素および低級アルケノキシよりなる群のメンバーである] を有する群のメンバーまたはその医薬上許容される塩である該組成物。 9.医薬上許容される担体に医薬上有効量の化合物を配合する工程を含むこと を特徴とする、腫瘍を治療するための医薬を製造する方法であって、該化合物が 式: [式中、R1は水素、ハロゲン、ニトロ、ベンゾ、低級アルキル、フェニル、お よび低級アルコキシよりなる群のメンバーであり、 R2はヒドロキシ、アセトキシおよび低級アルコキシよりなる群のメンバーで あり、 R3は水素および低級アルケノキシ−カルボニルよりなる群のメンバーである ] を有する群のメンバーまたはその医薬上許容される塩である該方法。 10.医薬上許容される担体に医薬上有効量の化合物を配合する工程を含むこ とを特徴とする、新生血管形成を実質的に阻害するための医薬を製造する方法で あつて、該化合物が式: [式中、R1は水素、ハロゲン、ニトロ、ベンゾ、低級アルキル、フェニル、お よび低級アルコキシよりなる群のメンバーであり、 R2はヒドロキシ、アセトキシおよび低級アルコキシよりなる群のメンバーで あり、 R3は水素および低級アルケノキシ−カルボニルよりなる群のメンバーである ] を有する群のメンバーまたはその医薬上許容される塩である該方法。 11.医薬上許容される担体に医薬上有効量の化合物を配合する工程を含むこ とを特徴とする、腫瘍細胞においてアポトーシスを誘導するための医薬を製 造する方法であって、該化合物が式: [式中、R1は水素、ハロゲン、ニトロ、ベンゾ、低級アルキル、フェニル、お よび低級アルコキシよりなる群のメンバーであり、 R2はヒドロキシ、アセトキシおよび低級アルコキシよりなる群のメンバーで あり、 R3は水素および低級アルケノキシ−カルボニルよりなる群のメンバーである ] を有する群のメンバーまたはその医薬上許容される塩である該方法。 12.医薬上有効量の式: [式中、R1は水素、ハロゲン、ニトロ、ベンゾ、低級アルキル、フェニル、お よび低級アルコキシよりなる群のメンバーであり、 R2はヒドロキシ、アセトキシおよび低級アルコキシよりなる群のメンバーで あり、 R3は水素および低級アルケノキシ−カルボニルよりなる群のメンバーである ] の化合物またはその医薬上許容される塩を含む、細胞外マトリックスの沈積によ って可能となる細胞増殖を阻害するための組成物。 13.医薬上有効量の式: [式中、R1は水素、ハロゲン、ニトロ、ベンゾ、低級アルキル、フェニル、お よび低級アルコキシよりなる群のメンバーであり、 R2はヒドロキシ、アセトキシおよび低級アルコキシよりなる群のメンバーで あり、 R3は水素および低級アルケノキシ−カルボニルよりなる群のメンバーである ] の化合物またはその医薬上許容される塩を含む、細胞移動を阻害するための組成 物。 14.医薬上有効量の式: [式中、R1は水素、ハロゲン、ニトロ、ベンゾ、低級アルキル、フェニル、お よび低級アルコキシよりなる群のメンバーであり、 R2はヒドロキシ、アセトキシおよび低級アルコキシよりなる群のメンバーで あり、 R3は水素および低級アルケノキシ−カルボニルよりなる群のメンバーである ] の化合物またはその医薬上許容される塩を含む、転移を阻害するための組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/797,703 US6028075A (en) | 1997-02-11 | 1997-02-11 | Quinazolinone containing pharmaceutical compositions for prevention of neovascularization and for treating malignancies |
US08/797,703 | 1997-02-11 | ||
PCT/IL1998/000070 WO1998034613A1 (en) | 1997-02-11 | 1998-02-11 | Quinazolinone-containing pharmaceutical compositions for prevention of neovascularization and for treating malignancies |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2001518075A true JP2001518075A (ja) | 2001-10-09 |
Family
ID=25171574
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP53407798A Pending JP2001518075A (ja) | 1997-02-11 | 1998-02-11 | 新生血管形成の予防用および悪性疾患の治療用のキノゾリノン含有医薬組成物 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US6028075A (ja) |
EP (1) | EP1007044B1 (ja) |
JP (1) | JP2001518075A (ja) |
KR (1) | KR100518106B1 (ja) |
AT (1) | ATE367158T1 (ja) |
AU (1) | AU738516B2 (ja) |
CA (1) | CA2280850C (ja) |
DE (1) | DE69838099T2 (ja) |
ES (1) | ES2290983T3 (ja) |
IL (1) | IL131349A (ja) |
WO (1) | WO1998034613A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003508489A (ja) * | 1999-09-09 | 2003-03-04 | ハダジツト・メデイカル・リサーチ・サービシズ・アンド・デベロツプメント・カンパニー・リミテツド | 創傷治癒の増進 |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6028075A (en) * | 1997-02-11 | 2000-02-22 | Pines; Mark | Quinazolinone containing pharmaceutical compositions for prevention of neovascularization and for treating malignancies |
WO1998043642A1 (en) * | 1997-03-31 | 1998-10-08 | Agricultural Research Organization | Treatment for pulmonary fibrosis |
EP1109559B1 (en) * | 1998-08-13 | 2005-10-26 | Hadasit Medical Research Services & Development Co., Ltd. | Inhibition of pathogenic processes related to tissue trauma |
US6545004B1 (en) | 1999-10-27 | 2003-04-08 | Cytokinetics, Inc. | Methods and compositions utilizing quinazolinones |
WO2002086078A2 (en) * | 2001-04-23 | 2002-10-31 | University Of Virginia Patent Foundation | Synthesis and evaluation of novel phthalimide mimics as anti-angiogenic agents |
WO2003020280A2 (en) * | 2001-09-05 | 2003-03-13 | Minerva Biotechnologies Corporation | Compositions and use thereof in the treatment of cancer |
EP2329822A1 (en) * | 2001-09-05 | 2011-06-08 | Minerva Biotechnologies Corporation | Compositions and methods of treatment of cancer |
IL147416A (en) * | 2001-12-31 | 2008-11-26 | Israel State | Combined modalities for improved cancer treatment |
IL148292A (en) * | 2002-02-21 | 2008-08-07 | Shai Yarkoni | Stable preparations of lupoginone and other quinazolinone derivatives |
EP1558261A4 (en) * | 2002-10-31 | 2008-06-04 | Israel State | CHINAZOLINONE COMPOSITIONS TO REGULATE GENE EXPRESSION IN CONNECTION WITH PATHOLOGICAL PROCESSES |
US7816347B2 (en) * | 2004-12-15 | 2010-10-19 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Pharmaceutical compositions comprising NEP-inhibitors, inhibitors of the endogenous endothelin producing system and HMG CoA reductase inhibitors |
WO2006090376A2 (en) * | 2005-02-23 | 2006-08-31 | Collgard Biopharmaceuticals Ltd. | Pharmaceutical compositions of the isolated d- enantiomer of the quinazolinone derivative halofuginone |
AU2006267841B2 (en) * | 2005-07-07 | 2011-12-15 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Nucleic acid agents for downregulating H19, and methods of using same |
US20070160640A1 (en) * | 2006-01-12 | 2007-07-12 | Eun-Hyun Jang | Halofuginone delivering vascular medical devices |
AU2007238816B2 (en) * | 2006-04-10 | 2012-12-06 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for modulating formation and progression of cellulite |
CN101652150B (zh) * | 2006-12-01 | 2013-12-11 | 韦克福里斯特大学健康科学院 | 结合胶原抑制剂的医疗装置 |
US20100086526A1 (en) | 2007-01-16 | 2010-04-08 | Abraham Hochberg | Nucleic acid constructs and methods for specific silencing of h19 |
EP2114409B1 (en) * | 2007-01-21 | 2013-11-20 | Agricultural Research Organization | Composition and method for treating or preventing skeletal muscle fibrosis |
EP2173724B1 (en) | 2007-06-22 | 2012-12-05 | ArQule, Inc. | Quinazolinone compounds and methods of use thereof |
WO2009023267A2 (en) * | 2007-08-15 | 2009-02-19 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for modulating development and expansion of il-17 expressing cells |
US9284297B2 (en) | 2008-08-11 | 2016-03-15 | President And Fellows Of Harvard College | Halofuginone analogs for inhibition of tRNA synthetases and uses thereof |
US8357692B2 (en) | 2010-06-20 | 2013-01-22 | Washington University | Methods of treatment of bone degenerative diseases |
EP2802572B1 (en) | 2012-01-13 | 2018-11-07 | President and Fellows of Harvard College | Halofuginol derivatives and their use in cosmetic and pharmaceutical compositions |
WO2015034330A1 (ko) * | 2013-09-09 | 2015-03-12 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 헬로퓨지농을 유효성분으로 포함하는 골질환 치료 또는 예방용 조성물 |
CN105497091B (zh) * | 2016-01-05 | 2020-01-24 | 香港浸会大学 | 一种用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物及其应用 |
WO2019237125A1 (en) | 2018-06-08 | 2019-12-12 | The General Hospital Corporation | Inhibitors of prolyl-trna-synthetase |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3320124A (en) | 1964-07-20 | 1967-05-16 | American Cyanamid Co | Method for treating coccidiosis with quinazolinones |
DE2934069A1 (de) * | 1979-08-23 | 1981-03-12 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Mittel gegen theileriosen und seine verwendung. |
CA2113229C (en) * | 1994-01-11 | 1999-04-20 | Mark Pines | Anti-fibrotic quinazolinone-containing compositions and methods for the use thereof |
IL110831A (en) | 1994-08-31 | 1998-12-27 | Hadasit Med Res Service | Pharmaceutical compositions containing quinazolinone derivatives for preventing restenosis |
IL114951A (en) * | 1995-08-15 | 1999-08-17 | Hadasit Med Res Service | Quinazolinone-containing pharmaceutical compositions for prevention of neovascularization |
US6028075A (en) * | 1997-02-11 | 2000-02-22 | Pines; Mark | Quinazolinone containing pharmaceutical compositions for prevention of neovascularization and for treating malignancies |
-
1997
- 1997-02-11 US US08/797,703 patent/US6028075A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-02-11 EP EP98903275A patent/EP1007044B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-11 DE DE69838099T patent/DE69838099T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-11 IL IL13134998A patent/IL131349A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-02-11 ES ES98903275T patent/ES2290983T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-11 WO PCT/IL1998/000070 patent/WO1998034613A1/en active IP Right Grant
- 1998-02-11 KR KR10-1999-7007262A patent/KR100518106B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-02-11 AU AU60049/98A patent/AU738516B2/en not_active Ceased
- 1998-02-11 CA CA002280850A patent/CA2280850C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-11 JP JP53407798A patent/JP2001518075A/ja active Pending
- 1998-02-11 AT AT98903275T patent/ATE367158T1/de not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-01-10 US US09/479,660 patent/US6420371B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-20 US US09/742,993 patent/USRE39574E1/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003508489A (ja) * | 1999-09-09 | 2003-03-04 | ハダジツト・メデイカル・リサーチ・サービシズ・アンド・デベロツプメント・カンパニー・リミテツド | 創傷治癒の増進 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2280850C (en) | 2004-01-13 |
KR20000070996A (ko) | 2000-11-25 |
EP1007044A1 (en) | 2000-06-14 |
IL131349A0 (en) | 2001-03-19 |
US6028075A (en) | 2000-02-22 |
ATE367158T1 (de) | 2007-08-15 |
USRE39574E1 (en) | 2007-04-17 |
CA2280850A1 (en) | 1998-08-13 |
IL131349A (en) | 2004-08-31 |
US6420371B1 (en) | 2002-07-16 |
AU6004998A (en) | 1998-08-26 |
EP1007044B1 (en) | 2007-07-18 |
KR100518106B1 (ko) | 2005-10-04 |
ES2290983T3 (es) | 2008-02-16 |
DE69838099T2 (de) | 2008-04-30 |
EP1007044A4 (en) | 2001-03-07 |
AU738516B2 (en) | 2001-09-20 |
WO1998034613A1 (en) | 1998-08-13 |
DE69838099D1 (de) | 2007-08-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2001518075A (ja) | 新生血管形成の予防用および悪性疾患の治療用のキノゾリノン含有医薬組成物 | |
JP2001508794A (ja) | 癌の成長を抑制する方法 | |
Tamargo et al. | Growth inhibition of the 9L glioma using polymers to release heparin and cortisone acetate | |
TWI362941B (en) | Methods for effecting regression of tumoer mass and size in a metastasized tumor | |
JP2005508856A (ja) | 血管形成を阻害する方法 | |
TW201217361A (en) | Method of treating abnormal cell growth | |
JP2006513223A (ja) | p−アミノ安息香酸(PABA)によるメラニン形成及びメラノーマ転移の阻害 | |
US6693082B2 (en) | Method of inhibiting metastatic dissemination using desmopressin | |
AU705955B2 (en) | Quinazolinone-containing pharmaceutical compositions for prevention of neovascularization and for treating human malignancies | |
JP2005537282A (ja) | セファロタキシンアルカロイドによる血管新生抑制、並びにその誘導体、組成物、および使用方法 | |
KR101644440B1 (ko) | 개선된 혈관신생 억제용 펩티드와 이를 유효성분으로 함유하는 혈관신생과 관련된 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
US6090814A (en) | Quinazolinone-containing pharmaceutical compositions for prevention of neovascularization | |
CN100438872C (zh) | 2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基-硫代)乙基]哌嗪-1-基]-n-[2,4-二(甲基硫代)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺的制药用途 | |
US6211188B1 (en) | Treatment of skin disorders | |
US7709538B2 (en) | ST104P, an anti-angiogenic agent | |
Borrero et al. | Adrenal cortical adenoma and adrenal medullary hyperplasia of the right adrenal gland—a case report | |
US20090054507A1 (en) | Control of malignant cells by kinase inhibition | |
WO2002051423A1 (fr) | Inhibiteurs d'angiogénèse | |
EP1495766A1 (en) | Factor VII activating protease (FSAP) derived polypeptides for the treatment of angiogenesis-related disorders | |
WO2009032213A1 (en) | Control of malignant cells by kinase inhibition | |
EP1825852A1 (en) | ST104P as an anti-angiogenic agent |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050131 |
|
A72 | Notification of change in name of applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A721 Effective date: 20050310 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20071211 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080715 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20081010 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20081121 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090109 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20090317 |