JP2001515867A5 - - Google Patents
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Description
【特許請求の範囲】
【請求項１】 哺乳動物神経細胞の増殖を促進する方法であって、該方法が、以下：
（ａ）ヒトＯＰ−１のＣ末端７システイン骨格に対して、少なくとも７０％の相同性を有するアミノ酸配列を有する二量体タンパク質を含む、モルフォゲン、および、
（ｂ）ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子、
を含む調製物と、神経細胞とを接触させる工程、
を包含する、方法。
【請求項２】 哺乳動物神経細胞の変性を阻害する方法であって、該方法が、以下：
（ａ）ヒトＯＰ−１のＣ末端７システイン骨格に対して、少なくとも７０％の相同性を有するアミノ酸配列を有する二量体タンパク質を含む、モルフォゲン、および、
（ｂ）ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子、
を含む調製物と、神経細胞とを接触させる工程、
を包含する、方法。
【請求項３】 神経細胞に対する損傷または傷害に罹患した哺乳動物被験体を処置するための薬学的調製物であって、該薬学的調製物が、以下：
（ａ）ヒトＯＰ−１のＣ末端７システイン骨格に対して、少なくとも７０％の相同性を有するアミノ酸配列を有する二量体タンパク質を含む、モルフォゲン、および
（ｂ）ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子、
を含む、薬学的調製物。
【請求項４】 神経細胞に対する損傷または傷害の切迫した危険にある哺乳動物被験体を処置するための薬学的調製物であって、該薬学的調製物が、以下：
（ａ）ヒトＯＰ−１のＣ末端７システイン骨格に対して、少なくとも７０％の相同性を有するアミノ酸配列を有する二量体タンパク質を含む、モルフォゲン、および
（ｂ）ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子、
を含む、薬学的調製物。
【請求項５】 請求項３〜４のいずれか１項に記載の薬学的調製物であって、ここで、前記損傷または傷害が、前記細胞を含有する組織に対する機械的外傷を含む、薬学的調製物。
【請求項６】 請求項５に記載の薬学的調製物であって、ここで、前記機械的外傷が、鈍力外傷性脳損傷、鈍力外傷性脊髄損傷、振とう症、脳水腫または硬膜下血腫に起因する頭蓋内圧、椎骨破壊または椎骨圧挫症、および神経断裂または神経切断からなる群から選択される、薬学的調製物。
【請求項７】 請求項３〜４のいずれか１項に記載の薬学的調製物であって、ここで、前記損傷または傷害が、前記細胞を含有する組織に対する化学的外傷を含む、薬学的調製物。
【請求項８】 請求項３〜４のいずれか１項に記載の薬学的調製物であって、ここで、前記損傷または傷害が、前記細胞を含有する組織の虚血を含む、薬学的調製物。
【請求項９】 請求項３〜４のいずれか１項に記載の薬学的調製物であって、ここで、前記損傷または傷害が、神経障害疾患から生じる、薬学的調製物。
【請求項１０】 請求項９に記載の薬学的調製物であって、ここで、前記神経障害疾患が、パーキンソン病、ハンティングトン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、癲癇、進行性筋萎縮、シャルコー−マリー−ツース病、麻痺、痴呆、シャイ−ドレーガー病、ヴェルニッケ−コルサコフ症候群、およびハレルフォルデン−シュパッツ病からなる群から選択される、薬学的調製物。
【請求項１１】 請求項１または２のいずれか１項に記載の方法であって、ここで、前記神経細胞が、ニューロンまたは神経膠細胞を含む、方法。
【請求項１２】 請求項１または２のいずれか１項に記載の方法であって、ここで、前記神経細胞が、中枢神経系の神経細胞を含む、方法。
【請求項１３】 請求項１または２のいずれか１項に記載の方法であって、ここで、前記神経細胞が、末梢神経系の細胞を含む、方法。
【請求項１４】 請求項１または２に記載の方法であって、ここで、前記モルフォゲンが、ヒトＯＰ−１のＣ末端７システインドメインに対して、少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む、方法。
【請求項１５】 請求項１または２に記載の方法であって、ここで、前記モルフォゲンが、ヒトＯＰ−１のＣ末端７システインドメインに対して、少なくとも６０％以上のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含む、方法。
【請求項１６】 請求項１または２に記載の方法であって、ここで、前記モルフォゲンが、ヒトＯＰ−１のＣ末端７システインドメインに対して、少なくとも７０％以上のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含む、方法。
【請求項１７】 請求項１または２に記載の方法であって、ここで、前記モルフォゲンが、ＯＰ−１、ＯＰ−２、ＯＰ−３、ＢＭＰ２、ＢＭＰ３、ＢＭＰ４、ＢＭＰ５、ＢＭＰ６、およびＢＭＰ９からなる群から選択される哺乳動物タンパク質のＣ末端の６または７システインのドメインを少なくとも含む、方法。
【請求項１８】 請求項１または２のいずれか１項に記載の方法であって、ここで、前記モルフォゲンの有効濃度が、０．１ｎｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間であり、そして前記ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子の有効濃度が、０．１ｎｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間である、方法。
【請求項１９】 請求項１８に記載の方法であって、ここで、前記モルフォゲンの前記有効濃度が、１ｎｇ／ｍｌと１００ｎｇ／ｍｌとの間である、方法。
【請求項２０】 請求項１８に記載の方法であって、ここで、前記ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子の前記有効濃度が、１ｎｇ／ｍｌと１００ｎｇ／ｍｌとの間である、方法。
【請求項２１】
請求項１８に記載の方法であって、ここで、前記モルフォゲンの有効濃度が、１ｎｇ／ｍｌと１００ｎｇ／ｍｌとの間であり、そして前記ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子の有効濃度が、１ｎｇ／ｍｌと１００ｎｇ／ｍｌとの間である、方法。
【請求項２２】 請求項１または２のいずれか１項に記載の方法であって、ここで、前記ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子が、ＧＤＮＦ、ＮＧＦ、ＢＤＮＦ、ＮＴ−３、ＮＴ−４、ＮＴ−５およびＮＴ−６からなる群から選択されるタンパク質の成熟した機能的形態を含む、方法。
【請求項２３】 哺乳動物細胞の生存または増殖を促進する方法であって、ここで、該細胞が、ＯＰ／ＢＭＰ活性化セリン／スレオニンキナーゼレセプターおよびＧＤＮＦ／ＮＧＦ活性化チロシンキナーゼレセプターを発現し、ここで、該方法が、以下：
（ａ）ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子、および
（ｂ）ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン、
を含有する有効濃度の調製物と、該細胞とを接触させる工程、
を包含する、方法。
【請求項２４】 哺乳動物細胞の死または変性を阻害する方法であって、ここで、該細胞が、ＯＰ／ＢＭＰ活性化セリン／スレオニンキナーゼレセプターおよびＧＤＮＦ／ＮＧＦ活性化チロシンキナーゼレセプターを発現し、ここで、該方法が、以下：
（ａ）ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子、および
（ｂ）ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン、
を含有する有効濃度の調製物と、該細胞とを接触させる工程、
を包含する、方法。
【請求項２５】 神経細胞に対する損傷または傷害に罹患した哺乳動物被験体を処置するための薬学的調製物であって、ここで、該細胞が、ＯＰ／ＢＭＰ活性化セリン／スレオニンキナーゼレセプターおよびＧＤＮＦ／ＮＧＦ活性化チロシンキナーゼレセプターを発現し、ここで、該薬学的調製物が、以下：
（ａ）モルフォゲン、および
（ｂ）ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子、
を含有する、薬学的調製物。
【請求項２６】 神経細胞に対する損傷または傷害の切迫した危険にある哺乳動物被験体を処置するための薬学的調製物であって、ここで、該細胞が、ＯＰ／ＢＭＰ活性化セリン／スレオニンキナーゼレセプターおよびＧＤＮＦ／ＮＧＦ活性化チロシンキナーゼレセプターを発現し、ここで、該薬学的調製物が、以下：
（ａ）モルフォゲン、および
（ｂ）ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子、
を含有する、薬学的調製物。
【請求項２７】 哺乳動物神経細胞の生存または増殖を促進するための薬学的調製物であって、該薬学的調製物が、以下：
（ａ）ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子、および
（ｂ）ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン、
を含有する、薬学的調製物。
【請求項２８】 哺乳動物神経細胞の死または変性を阻害するための薬学的調製物であって、該薬学的調製物が、以下：
（ａ）ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子、および
（ｂ）ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン、
を含有する、薬学的調製物。
【請求項２９】 請求項３〜１０および請求項２５〜２８のいずれかに記載の薬学的調製物であって、前記モルフォゲンは、以下：
ａ．ヒトＯＰ−１のＣ末端７システイン骨格に対して、少なくとも７０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む、モルフォゲン、
ｂ．ヒトＯＰ−１のＣ末端７システイン骨格に対して、少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む、モルフォゲン、および
ｃ．ヒトＯＰ−１のＣ末端７システインドメインに対して、少なくとも６０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含む、モルフォゲン、
からなる群から選択される、薬学的調製物。
【請求項３０】 請求項３〜１０および請求項２５〜２９のいずれかに記載の薬学的調製物であって、ここで、前記モルフォゲンが、ＯＰ−１、ＯＰ−２、ＯＰ−３、ＢＭＰ２、ＢＭＰ３、ＢＭＰ４、ＢＭＰ５、ＢＭＰ６、およびＢＭＰ９からなる群から選択される哺乳動物タンパク質のＣ末端の６または７システインのドメインを少なくとも含む、薬学的調製物。
【請求項３１】 請求項３〜１０および請求項２５〜３０のいずれかに記載の薬学的調製物であって、ここで、前記モルフォゲンの有効濃度が、０．１ｎｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間であり、そして前記ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子の有効濃度が、０．１ｎｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間である、薬学的調製物。
【請求項３２】 請求項３〜１０および請求項２５〜３１のいずれかに記載の薬学的調製物であって、ここで、前記ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子が、ＧＤＮＦ、ＮＧＦ、ＢＤＮＦ、ＮＴ−３、ＮＴ−４、ＮＴ−５およびＮＴ−６からなる群から選択されるタンパク質の成熟した機能的形態を含む、薬学的調製物。
【請求項１】 哺乳動物神経細胞の増殖を促進する方法であって、該方法が、以下：
（ａ）ヒトＯＰ−１のＣ末端７システイン骨格に対して、少なくとも７０％の相同性を有するアミノ酸配列を有する二量体タンパク質を含む、モルフォゲン、および、
（ｂ）ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子、
を含む調製物と、神経細胞とを接触させる工程、
を包含する、方法。
【請求項２】 哺乳動物神経細胞の変性を阻害する方法であって、該方法が、以下：
（ａ）ヒトＯＰ−１のＣ末端７システイン骨格に対して、少なくとも７０％の相同性を有するアミノ酸配列を有する二量体タンパク質を含む、モルフォゲン、および、
（ｂ）ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子、
を含む調製物と、神経細胞とを接触させる工程、
を包含する、方法。
【請求項３】 神経細胞に対する損傷または傷害に罹患した哺乳動物被験体を処置するための薬学的調製物であって、該薬学的調製物が、以下：
（ａ）ヒトＯＰ−１のＣ末端７システイン骨格に対して、少なくとも７０％の相同性を有するアミノ酸配列を有する二量体タンパク質を含む、モルフォゲン、および
（ｂ）ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子、
を含む、薬学的調製物。
【請求項４】 神経細胞に対する損傷または傷害の切迫した危険にある哺乳動物被験体を処置するための薬学的調製物であって、該薬学的調製物が、以下：
（ａ）ヒトＯＰ−１のＣ末端７システイン骨格に対して、少なくとも７０％の相同性を有するアミノ酸配列を有する二量体タンパク質を含む、モルフォゲン、および
（ｂ）ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子、
を含む、薬学的調製物。
【請求項５】 請求項３〜４のいずれか１項に記載の薬学的調製物であって、ここで、前記損傷または傷害が、前記細胞を含有する組織に対する機械的外傷を含む、薬学的調製物。
【請求項６】 請求項５に記載の薬学的調製物であって、ここで、前記機械的外傷が、鈍力外傷性脳損傷、鈍力外傷性脊髄損傷、振とう症、脳水腫または硬膜下血腫に起因する頭蓋内圧、椎骨破壊または椎骨圧挫症、および神経断裂または神経切断からなる群から選択される、薬学的調製物。
【請求項７】 請求項３〜４のいずれか１項に記載の薬学的調製物であって、ここで、前記損傷または傷害が、前記細胞を含有する組織に対する化学的外傷を含む、薬学的調製物。
【請求項８】 請求項３〜４のいずれか１項に記載の薬学的調製物であって、ここで、前記損傷または傷害が、前記細胞を含有する組織の虚血を含む、薬学的調製物。
【請求項９】 請求項３〜４のいずれか１項に記載の薬学的調製物であって、ここで、前記損傷または傷害が、神経障害疾患から生じる、薬学的調製物。
【請求項１０】 請求項９に記載の薬学的調製物であって、ここで、前記神経障害疾患が、パーキンソン病、ハンティングトン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、癲癇、進行性筋萎縮、シャルコー−マリー−ツース病、麻痺、痴呆、シャイ−ドレーガー病、ヴェルニッケ−コルサコフ症候群、およびハレルフォルデン−シュパッツ病からなる群から選択される、薬学的調製物。
【請求項１１】 請求項１または２のいずれか１項に記載の方法であって、ここで、前記神経細胞が、ニューロンまたは神経膠細胞を含む、方法。
【請求項１２】 請求項１または２のいずれか１項に記載の方法であって、ここで、前記神経細胞が、中枢神経系の神経細胞を含む、方法。
【請求項１３】 請求項１または２のいずれか１項に記載の方法であって、ここで、前記神経細胞が、末梢神経系の細胞を含む、方法。
【請求項１４】 請求項１または２に記載の方法であって、ここで、前記モルフォゲンが、ヒトＯＰ−１のＣ末端７システインドメインに対して、少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む、方法。
【請求項１５】 請求項１または２に記載の方法であって、ここで、前記モルフォゲンが、ヒトＯＰ−１のＣ末端７システインドメインに対して、少なくとも６０％以上のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含む、方法。
【請求項１６】 請求項１または２に記載の方法であって、ここで、前記モルフォゲンが、ヒトＯＰ−１のＣ末端７システインドメインに対して、少なくとも７０％以上のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含む、方法。
【請求項１７】 請求項１または２に記載の方法であって、ここで、前記モルフォゲンが、ＯＰ−１、ＯＰ−２、ＯＰ−３、ＢＭＰ２、ＢＭＰ３、ＢＭＰ４、ＢＭＰ５、ＢＭＰ６、およびＢＭＰ９からなる群から選択される哺乳動物タンパク質のＣ末端の６または７システインのドメインを少なくとも含む、方法。
【請求項１８】 請求項１または２のいずれか１項に記載の方法であって、ここで、前記モルフォゲンの有効濃度が、０．１ｎｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間であり、そして前記ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子の有効濃度が、０．１ｎｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間である、方法。
【請求項１９】 請求項１８に記載の方法であって、ここで、前記モルフォゲンの前記有効濃度が、１ｎｇ／ｍｌと１００ｎｇ／ｍｌとの間である、方法。
【請求項２０】 請求項１８に記載の方法であって、ここで、前記ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子の前記有効濃度が、１ｎｇ／ｍｌと１００ｎｇ／ｍｌとの間である、方法。
【請求項２１】
請求項１８に記載の方法であって、ここで、前記モルフォゲンの有効濃度が、１ｎｇ／ｍｌと１００ｎｇ／ｍｌとの間であり、そして前記ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子の有効濃度が、１ｎｇ／ｍｌと１００ｎｇ／ｍｌとの間である、方法。
【請求項２２】 請求項１または２のいずれか１項に記載の方法であって、ここで、前記ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子が、ＧＤＮＦ、ＮＧＦ、ＢＤＮＦ、ＮＴ−３、ＮＴ−４、ＮＴ−５およびＮＴ−６からなる群から選択されるタンパク質の成熟した機能的形態を含む、方法。
【請求項２３】 哺乳動物細胞の生存または増殖を促進する方法であって、ここで、該細胞が、ＯＰ／ＢＭＰ活性化セリン／スレオニンキナーゼレセプターおよびＧＤＮＦ／ＮＧＦ活性化チロシンキナーゼレセプターを発現し、ここで、該方法が、以下：
（ａ）ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子、および
（ｂ）ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン、
を含有する有効濃度の調製物と、該細胞とを接触させる工程、
を包含する、方法。
【請求項２４】 哺乳動物細胞の死または変性を阻害する方法であって、ここで、該細胞が、ＯＰ／ＢＭＰ活性化セリン／スレオニンキナーゼレセプターおよびＧＤＮＦ／ＮＧＦ活性化チロシンキナーゼレセプターを発現し、ここで、該方法が、以下：
（ａ）ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子、および
（ｂ）ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン、
を含有する有効濃度の調製物と、該細胞とを接触させる工程、
を包含する、方法。
【請求項２５】 神経細胞に対する損傷または傷害に罹患した哺乳動物被験体を処置するための薬学的調製物であって、ここで、該細胞が、ＯＰ／ＢＭＰ活性化セリン／スレオニンキナーゼレセプターおよびＧＤＮＦ／ＮＧＦ活性化チロシンキナーゼレセプターを発現し、ここで、該薬学的調製物が、以下：
（ａ）モルフォゲン、および
（ｂ）ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子、
を含有する、薬学的調製物。
【請求項２６】 神経細胞に対する損傷または傷害の切迫した危険にある哺乳動物被験体を処置するための薬学的調製物であって、ここで、該細胞が、ＯＰ／ＢＭＰ活性化セリン／スレオニンキナーゼレセプターおよびＧＤＮＦ／ＮＧＦ活性化チロシンキナーゼレセプターを発現し、ここで、該薬学的調製物が、以下：
（ａ）モルフォゲン、および
（ｂ）ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子、
を含有する、薬学的調製物。
【請求項２７】 哺乳動物神経細胞の生存または増殖を促進するための薬学的調製物であって、該薬学的調製物が、以下：
（ａ）ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子、および
（ｂ）ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン、
を含有する、薬学的調製物。
【請求項２８】 哺乳動物神経細胞の死または変性を阻害するための薬学的調製物であって、該薬学的調製物が、以下：
（ａ）ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子、および
（ｂ）ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン、
を含有する、薬学的調製物。
【請求項２９】 請求項３〜１０および請求項２５〜２８のいずれかに記載の薬学的調製物であって、前記モルフォゲンは、以下：
ａ．ヒトＯＰ−１のＣ末端７システイン骨格に対して、少なくとも７０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む、モルフォゲン、
ｂ．ヒトＯＰ−１のＣ末端７システイン骨格に対して、少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む、モルフォゲン、および
ｃ．ヒトＯＰ−１のＣ末端７システインドメインに対して、少なくとも６０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含む、モルフォゲン、
からなる群から選択される、薬学的調製物。
【請求項３０】 請求項３〜１０および請求項２５〜２９のいずれかに記載の薬学的調製物であって、ここで、前記モルフォゲンが、ＯＰ−１、ＯＰ−２、ＯＰ−３、ＢＭＰ２、ＢＭＰ３、ＢＭＰ４、ＢＭＰ５、ＢＭＰ６、およびＢＭＰ９からなる群から選択される哺乳動物タンパク質のＣ末端の６または７システインのドメインを少なくとも含む、薬学的調製物。
【請求項３１】 請求項３〜１０および請求項２５〜３０のいずれかに記載の薬学的調製物であって、ここで、前記モルフォゲンの有効濃度が、０．１ｎｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間であり、そして前記ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子の有効濃度が、０．１ｎｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間である、薬学的調製物。
【請求項３２】 請求項３〜１０および請求項２５〜３１のいずれかに記載の薬学的調製物であって、ここで、前記ＧＤＮＦ／ＮＧＦ神経栄養因子が、ＧＤＮＦ、ＮＧＦ、ＢＤＮＦ、ＮＴ−３、ＮＴ−４、ＮＴ−５およびＮＴ−６からなる群から選択されるタンパク質の成熟した機能的形態を含む、薬学的調製物。
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