JP2001513554A - ４−シアノ−４−デホルミルソルダリシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ４−シアノ−４−デホルミルソルダリシン誘導体は、ヒトおよび動物での真菌感染の治療および／または予防、ならびに作物における植物病原性真菌の抑制において有用な抗真菌薬である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （技術分野） 本発明は、広い活性スペクトラムを有する強力な抗真菌剤である４−シアノ−
４−デホルミルソルダリシン（sordaricin）；その製造方法；該化合物を含む医
薬組成物および農業用組成物；ならびにそのような化合物を用いる、ヒト、動物
および植物における真菌感染の抑制方法に関する。

【０００２】 （背景技術） ソルダリン（sordarin）は、カビSordaria araneosaから単離される抗真菌性 抗生物質である（ＧＢ１１６２０２７およびHelvetica Chimica Acta, 1971, 51
: 119-20参照）。ソルダリン骨格を有する他の化合物も、抗真菌剤として報告さ
れている。特開昭６２−０４０２９２号には、Zofiela marina種から単離した化
合物ゾフィマリン（zofimarin）が開示されており；特開平６−１５７５８２号 には、Penicillium種から単離された化合物ＢＥ−３１４０５が開示されており ；ＳＣＨ５７４０４も報告されている（J.Antibiotics, 1995, 48: 1171-1172）
。ＰＣＴ出願ＷＯ ９６／１４３２６およびＷＯ ９６／１４３２７には、半合成
ソルダリン誘導体が報告されている。

【０００３】 アグリコンであるソルダリシンは、酸加水分解によってソルダリンから得るこ
とができる（Hauser and Sigg, Helvetica Chimica Acta, 1971, 51: 119-20） 。同様に、ソルダリンメチルエステルからソルダリシンメチルエステルが得られ
る。ソルダリシンメチルエステルの全合成は、カトウらの報告に報告されており
（Kato et al., J.Chem.Soc.Chem.Commun., 1993, 1002-1004）、該報告では、 Ｏ −メトキシメチルソルダリシンメチルエステルも開示されている。４−デスホ
ルミル−４−ヒドロキシメチルソルダリシンの二酢酸エステルがマンダーらの報
告で開示されている（Mander and Robinson, J.Org.Chem., 1991, 56(11): 3395
-3601）。ソルダリシンおよびそれの報告されている誘導体のいずれにおいても 、生理活性を有することは示されていない。前記ホルミル基のシアノ誘導体は、
これまで報告されていない。

【０００４】 （発明の開示） 本発明は、下記式Ｉの構造を有する化合物または該化合物の医薬的もしくは農
業的に許容される塩を提供する。

【０００５】

【化７】 式中、 Ｒは （ａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１、 （ｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、 （ｃ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^４、 （ｄ）ＣＨ（Ｒ^２）ＯＲ^５、 （ｅ）Ｃ（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^８）、 （ｆ）

【０００６】

【化８】 または （ｇ）Ｈ であり； Ｒ^１は、 （ａ）Ｃ_１〜Ｃ_１４アルキル、 （ｂ）Ｃ_２〜Ｃ_１４アルケニル、 （ｃ）Ｃ_２〜Ｃ_１４アルキニル、 （ｄ）Ｃ_３〜Ｃ_２０シクロアルキル、 （ｅ）アリールまたは （ｆ）アリールＣ_１−６アルキル であり； Ｒ^２およびＲ^３は独立に、 （ａ）Ｈまたは （ｂ）Ｒ^１ であり； Ｒ^４は、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）Ｒ^１または （ｃ）−（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^２Ｒ^３ であり； Ｒ^５は、 （ａ）Ｒ^１または （ｂ）−（ＣＨ_２）_ｘＯ（ＣＨ_２）_ｙＨ であり； Ｒ^６は、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_１４アルキル、 （ｃ）アリール、 （ｄ）アリールＣ_１−６アルキル、 （ｅ）−（ＣＨ_２）_ｙＣＨＲ^９（ＣＨ_２）_ｚＨ、 （ｆ）−（ＣＨ_２）_ｙＣ≡Ｃ（ＣＨ_２）_ｚＨ、 （ｇ）−（ＣＨ_２）_ｙＣ（Ｒ^７）＝ＣＨ（ＣＨ_２）_ｚＨ、 （ｈ）−（ＣＨ_２）_ｙＣ≡Ｃ（ＣＨ_２）_ｍＲ^９、 （ｉ）−（ＣＨ_２）_ｙＣ（Ｒ^７）＝ＣＨ（ＣＨ_２）_ｍＲ^９ であり； Ｒ^７およびＲ^８は独立に、 （ａ）Ｈまたは （ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_１４アルキル であり； Ｒ^９は （ａ）ＯＨまたは （ｂ）ＮＲ^２Ｒ^３ であり； Ｒ^１０は、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）−ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、 （ｃ）−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、

【０００７】

【化９】 であり； ｎは０または１であり； ｍは１〜６であり； ｘは２〜６であり； ｙは０〜６であり； ｚは０〜６である。

【０００８】 本発明の１実施態様は、下記式Ｉａの化合物または該化合物の医薬的に許容さ
れる塩を提供するものである。

【０００９】

【化１０】 式中、 Ｒは （ａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１、 （ｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、 （ｃ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^４、 （ｄ）ＣＨ_２ＯＲ^５、 （ｅ）Ｃ（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^８）または （ｆ）

【００１０】

【化１１】 である。

【００１１】 式Ｉａの化合物の１小群では、ＲはＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１である。別の小群では、
ＲはＣ（＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３である。別の小群では、ＲはＣ（＝Ｏ）Ｒ^４である。
さらに別の小群では、ＲはＣＨ_２ＯＲ^５である。さらに別の小群では、ＲはＣ（
Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^８）である。さらに別の小群では、Ｒは

【００１２】

【化１２】 である。

【００１３】 本発明の好ましい実施態様では、 ＲがＣＨ（Ｒ^６）（Ｒ^７）であり； Ｒ^６が （ａ）Ｈ、 （ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_１４アルキル、 （ｃ）アリール、 （ｄ）アリールＣ_１−６アルキル、 （ｅ）−（ＣＨ_２）_ｙＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ_２）_ｚＨ、 （ｆ）−（ＣＨ_２）_ｙＣ（Ｒ^７）＝ＣＨ（ＣＨ_２）_ｚＨ であり； Ｒ^７がＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである、式Ｉａの化合物が提供される。

【００１４】 本発明の別の好ましい実施態様では、 Ｒが （ａ）−ＣＨ_３、 （ｂ）−ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｃ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｄ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｅ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｆ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｇ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｈ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｉ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｊ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、 （ｋ）−ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、 （ｌ）−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、 （ｍ）−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、 （ｎ）−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、 （ｏ）−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_３、 （ｐ）−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｑ）−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３ である式Ｉａの化合物が提供される。

【００１５】 本発明のより好ましい実施態様では、 Ｒが （ａ）−ＣＨ_３、 （ｂ）−ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｃ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｄ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｅ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｆ）−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、 （ｇ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、 （ｈ）−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_３、 （ｉ）−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｊ）−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３ である式Ｉａの化合物が提供される。

【００１６】 本発明の別の態様では、抗真菌的に有効量の式Ｉの化合物および医薬的に許容
される担体を含む医薬組成物が提供される。さらには、式Ｉの化合物と医薬的に
許容される担体とを組み合わせることで製造される医薬組成物も提供される。

【００１７】 本発明のさらに別の態様では、抗真菌的に有効量の式Ｉの化合物と農業的に許
容される担体を含有する農業用組成物が提供される。さらには、式Ｉの化合物と
農業的に許容される担体とを組み合わせることで製造される農業用組成物も提供
される。

【００１８】 本発明のさらに別の態様では、治療を必要とする動物に対して、抗真菌的に有
効量の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、動物（ヒトを含む）における真菌
感染の治療方法が提供される。

【００１９】 本発明のさらに別の態様では、抗真菌的に有効量の式Ｉの化合物を植物に施薬
する段階を有して成る、植物における植物病原性真菌の抑制方法が提供される。

【００２０】 （発明を実施するための最良の形態） 本明細書で使用する場合、別段の断りがない限り、以下の用語は下記の意味を
有するものとする。

【００２１】 単独または基の一部（例：アラルキル）としての「アルキル」という用語は、
指定数の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル部分を意味し、例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソプロピル、イソブチル、イソペン
チル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、デシル、ウンデ
シル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロブチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチルなどがある。

【００２２】 「シクロアルキル」という用語は、炭素原子数３〜１２の１以上の環を有する
炭化水素であって、総炭素数が２０個以下の炭化水素を意味する。シクロアルキ
ル基の例としては、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、２
−シクロペンチルエチル、シクロペンチル、シクロヘプチル、アダマンチル、シ
クロドデシルメチル、２−エチル−１−ビシクロ［４．４．０］デシルなどがあ
る。

【００２３】 単独または基の一部（例：アラルキル）としての「アリール」という用語は、
ハロゲン、水酸基、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−４アル
コキシカルボニルから独立に選択される１〜３個の基によってそれぞれ置換され
ていても良いフェニル、ビフェニル、テルフェニル、ナフチルまたはヘテロアリ
ールを意味する。ヘテロアリール基は、窒素、酸素および硫黄から選択される１
以上のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香環であることができる
。ヘテロアリール基の好適な例としては、ピリジル、フリル、チエニルおよびピ
ロリルなどがある。

【００２４】 「アルケニル」という用語は、１以上の炭素−炭素二重結合を有する直鎖もし
くは分岐の炭素鎖を意味する。例としては、ビニル、アリル、ブテニル、イソブ
テニル、ブタジエニルなどがある。

【００２５】 「アルキニル」という用語は、１以上の炭素−炭素三重結合を有する直鎖もし
くは分岐の炭素鎖を意味する。例としては、アセチレニル、プロパルギル、ブチ
ニル、１，３−ペンタジイニルなどがある。

【００２６】 植物病原性真菌との関連で使用される「抑制」という用語は、予防的使用（す
なわち、感染に対して保護すること）および治療的使用（すなわち、感染の除去
）を含むものである。

【００２７】 「植物」という用語は、生きている植物、葉、花、種子、果実および植物由来
の他のものを含む。該用語には、土壌への有効成分の施用を介した植物の根も含
まれる。

【００２８】 医薬組成物または農業用組成物の場合のような「組成物」という用語は、有効
成分および担体を構成する不活性成分を含む薬剤、ならびに２以上の成分の組み
合わせ、複合体形成、凝集その他の相互作用から、または１以上の成分の解離か
ら、または１以上の成分の他の種類の反応から直接もしくは間接に得られる薬剤
を包含するものとする。

【００２９】 式Ｉの化合物の好適な塩には、アルカリ金属塩（例：ナトリウム塩およびカリ
ウム塩）などの無機塩基塩、アンモニウム塩および有機塩基塩などがある。好適
な有機塩基塩には、テトラアルキルアンモニウム（例：テトラブチルアンモニウ
ムまたはトリメチルセチルアンモニウム）、トリアルキルアミン（例：トリエチ
ルアミン）、ジアルキルアミン塩（例：ジシクロヘキシルアミン）、置換されて
いても良いベンジルアミン（例：フェニルベンジルアミンまたはｐ−ブロモベン
ジルアミン）、エタノールアミン、ジエタノールアミン、Ｎ−メチルグルコサミ
ン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジンおよび置換ピリジン（例：コリジン、ルチ
ジン、４−ジメチルアミノピリジン）、およびトリ（ヒドロキシメチル）メチル
アミン塩およびアミノ酸塩（例：リジン塩もしくはアルギニン塩）などのアミン
塩がある。

【００３０】 式Ｉの化合物は、ソルダリン（ＩＩ）またはそれのアグリコンであるソルダリ
シン（ＩＩＩ）から製造される。ソルダリンは、下記式ＩＩの構造を有する［１
Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（６−
デオキシ−４−Ｏ−メチル−β−Ｄ−アルトロピラノシルオキシ）メチル］−４
−ホルミル−４，４ａ，５，６，７，７ａ，８，８ａ−オクタヒドロ−７−メチ
ル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メタノ−ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ
）−カルボン酸である。

【００３１】

【化１３】

【００３２】 ソルダリンは、ＧＢ１１６２０２７またはＷＯ ９６／１４３２６に記載の手 順に従って、Sordaria araneosaＮＲＲＬ３１９６（ＡＴＣＣ３６３８６として ＡＴＣＣに寄託もされている）を培養することで得ることができる。ソルダリン
はまた、以下に記載の方法に従ったRosellinia subiculata（ＡＴＣＣ７４３８ ６）または未同定の真菌（ＡＴＣＣ７４３８７）の発酵から単離することもでき
る。いずれの培養物も、特許手続きに関する微生物寄託の国際的承認に関するブ
ダペスト条約の条項に従って、ＡＴＣＣ（American Type Culture Collection,
12301 Parklawn Drive, Rockville, Maryland 20852, USA）での永久的収集に、
１９９６年８月２７日に寄託されている。

【００３３】 ソルダリシン（ＩＩＩ）は、下記式ＩＩＩの構造を有する［１Ｒ−（１α，３
ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］４−ホルミル−８ａ−（ヒドロ
キシメチル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ，８，８ａ−オクタヒドロ−７−メ
チル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メタノ−ｓ−インダセン−３ａ（１
Ｈ）−カルボン酸である。

【００３４】

【化１４】

【００３５】 ソルダリシンは、濃塩酸で処理することでソルダリンから製造することができ
る。ＷＯ ９６／１４３２６に開示の方法に従って、Sordaria araneosaＮＲＲＬ
３１９６由来の突然変異株の発酵から、コリネ型菌を用いたソルダリンの生体変
換によってもソルダリシンは得られる。

【００３６】 本発明の化合物（式Ｉ）は、以下に記載の方法によって製造することができる
。条件は代表的なものであり、それに限定されるものではない。

【００３７】 図式１には、ソルダリンからのカルボキシ保護４−シアノ−４−デホルミルソ
ルダリシン（ＩＶ）の合成を示してある。このソルダリシン誘導体は、式（Ｉ）
の化合物の合成の原料として用いることができる。ソルダリンの水酸基は、好適
な保護基で誘導体化され、カルボキシル基は同じまたは別の好適な基で保護され
る。ホルミル基はアルドキシムに変換され、該アルドキシムは、（メトキシカル
ボニルスルファモイル）−トリエチルアンモニウムヒドロキシド分子内塩（バー
ジェス（Burgess'）試薬）などの好適な薬剤で脱水することでニトリルとなる。
酸加水分解によって保護糖を脱離させて、化合物（ＩＶ）を得る。

【００３８】

【化１５】

【００３９】 ソルダリシンは、図式２に示した方法に従って化合物（ＩＶ）に変換すること
ができる。ソルダリシンのカルボン酸基および水酸基を保護し、アルドキシムを
得る。次に、（メトキシカルボニルスルファモイル）−トリエチルアンモニウム
ヒドロキシド分子内塩（バージェス試薬）などの好適な薬剤で脱水し、水酸基保
護基を脱離させることで化合物（ＩＶ）を得る。

【００４０】

【化１６】

【００４１】 図式３に示した方法に従って、４−シアノ−４−デホルミルソルダリシンのカ
ーバメート、エステルおよび炭酸エステル誘導体を製造することができる。カー
バメートの製造は、不活性溶媒中、化合物（ＩＶ）を、イソシアネート（Ｒ^３が
Ｈの場合）またはカルバモイルハライドその他の活性化カルバモイル化剤で処理
することで行うことができる。

【００４２】 同様にして、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンなどのアシル化触媒
およびピリジンなどの塩基の存在下、酸塩化物もしくは混成無水物などの活性化
カルボニル化合物で化合物（ＩＶ）を処理することで、エステル誘導体を製造す
ることができる。

【００４３】 炭酸誘導体は、クロロホルメートもしくはピロカーボネートなどの活性化炭酸
化合物で化合物（ＩＶ）を処理することで製造することができる。その反応混合
物中では好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンなどのアシル化触媒およ
びピリジンなどの塩基を用いる。

【００４４】

【化１７】

【００４５】 図式４には、４−シアノ−デホルミルソルダリシンのエーテル誘導体の合成を
示してある。塩基性条件下でα−ハロエーテルにより、あるいは酸性条件下でビ
ニルエーテルによって化合物（ＩＶ）を処理することで、置換α−アルコキシエ
ーテル誘導体が得られる。好ましいＳ_Ｎ２条件下、１級もしくは２級ハライドも
しくはスルホネートおよび水素化ナトリウムなどの好適な塩基で化合物（ＩＶ）
を処理することで相当する１級もしくは２級エーテル誘導体が得られ、好ましい
Ｓ_Ｎ１条件下、３級アルコール、３級ハライドまたは３級スルホネートとルイス
酸（プロトン酸を含む）で化合物（ＩＶ）を処理することで相当する３級エーテ
ル誘導体が得られる。

【００４６】

【化１８】

【００４７】 化合物（ＩＶ）からの環状アセタールの製造を図式５に示してある。酸触媒の
存在下、環状ビニルエーテルで化合物（ＩＶ）を処理することで、化合物（ＩＶ
）の環状アセタール誘導体が得られる。

【００４８】

【化１９】

【００４９】 図式６に示した方法に従って、エステル基である場合を除いて、ソルダリシン
の１級水酸基を最初に修飾しておいてから、式（Ｉ）の化合物を製造することも
できる。原料のカーバメート、カーボネート、アセタール、エーテルおよび環状
アセタールは、４−シアノ−４−デホルミルソルダリシンに代えてカルボキシ保
護ソルダリシンを用いる以外、図式３〜５に示した一般法に従って製造すること
ができる。誘導体化ソルダリシン化合物のアルドキシムは、アルコール−ピリジ
ン溶媒系中、ヒドロキシルアミン塩酸塩で該アルデヒド化合物を処理することで
製造することができる。該アルドキシム化合物は、（メトキシカルボニルスルフ
ァモイル）−トリエチルアンモニウムヒドロキシド分子内塩（バージェス試薬）
などの好適な脱水剤と該アルドキシムとを反応させることでシアノ基に変換する
ことができるが、別の好適な脱水試薬を用いることもできる。保護基の脱離によ
って、式（Ｉ）の化合物が得られる。

【００５０】

【化２０】

【００５１】 用途 式Ｉの化合物は、ヒトおよび動物の医薬品として、さらには作物保護剤として
有用な抗真菌剤である。

【００５２】 式Ｉの化合物は、ヒトなどの動物における真菌感染と戦う上で有用な非常に活
性の高い殺菌剤である。例えば、該化合物は、カンジダ属（例：Candida albica ns 、Candida glabrata、（Torulopsis glabrata）、Candida tropicalisおよびC andida pseudotropicalis ）、Cryptococcus neoformans、Pneumocystis carinii 、コウジカビ属（例：Aspergillus flavusおよびAspergillus fumigatus）、コ クシジオイデス属（例：Coccidioides immitis）、パラコクシジオイデス属（例
：Paracoccidioides brasiliensis）、ヒストプラスマ属（例：Histoplasma cap sulatum ）またはブラストミセス属（例：Blastomyces dermatitidis）などの微 生物によって起こる真菌感染の治療において有用であると考えられる。それらは
さらに、白癬菌属、ミクロスポルム属または表皮菌属（例：Trichophyton mento graphytes 、Trichophyton rubrum、Microsporum canisまたはEpidermophyton fl occosum ）によって引き起こされる他の真菌感染の治療にも使用することができ る。

【００５３】 式Ｉの化合物はさらに、ゲオトリクム属（例：Geotrichum clavatum）、トリ コスポロン属（例：Trichosporon beigelii）、Blastoschizomyces（例：Blasto schizomyces capitatus ）、スポロトリクス属（例：Sporothrix schenckii）、S cedosporium （例：Scedosporium apiosperum）、クラドスポリウム属（例：Clad osporium carrionii ）およびPityrosporum ovaleなどの糸状菌によって引き起こ
される他の感染の治療に用いることもできる。

【００５４】 式Ｉの化合物はさらに、トキソプラズマ、クリプトスポリジウム、リーシュマ
ニア、睡眠病原虫、ジアルジアおよびトリコモナスなどの原虫によって引き起こ
される感染治療に用いることもできる。

【００５５】 本発明の化合物の抗真菌活性のin vitroでの評価を、３５℃で２４〜４８時間
のインキュベーション後に成長を阻害した抗真菌剤の最小阻止濃度（ＭＩＣ）を
測定する抗真菌剤２倍連続希釈法により、液体もしくは固体培地で行った。実際
には、被験抗真菌剤の２倍希釈液を含む一連の寒天平板または液体培地微量希釈
パネルに、Candida albicansなどの臨床的に妥当な病原体の標準培養液を接種し
た。次に、寒天平板または液体培地微量希釈パネルについて真菌成長の有無を調
べ、適切なＭＩＣ値を記録した。生体染色アラマー・ブルー（Alamar Blue）を 用いることで、エンドポイントを肉眼で識別しやすいようにした。

【００５６】 式Ｉの化合物のin vivoでの評価は、カンジダ属の菌株を静脈接種したマウス に対して、一連の用量レベルで投与することで（例えば、皮下投与、経口投与、
腹腔内投与または静脈投与）行うことができる。試験動物の腎臓を摘出し、生存
カンジダ属の量を測定することができ、感染の軽減度を、未投与対照動物との比
較で求めることができる。

【００５７】 抗真菌活性を考慮すると、式Ｉの化合物は、ヒトおよび動物における各種真菌
感染の治療および／または予防に有用である。そのような感染には、呼吸器感染
、消化管感染、心血管感染、尿路感染、ＣＮＳ感染、カンジダ症および慢性粘膜
カンジダ症（例：口腔カンジダ症および膣カンジダ症）および真菌によって引き
起こされる皮膚感染、皮下および粘膜皮膚カンジダ症、白癬および輪癬感染など
の皮膚糸状菌症、水虫、爪周囲炎、瘢風、紅色陰癬、間擦疹、真菌性おむつ皮膚
炎、カンジダ外陰炎、カンジダ亀頭炎および外耳炎などの表皮、皮膚、皮下およ
び全身の糸状菌感染などがある。上記化合物はまた、全身性および局所性の真菌
感染を予防するための予防薬として使用することもできる。予防薬としての使用
は、例えば、免疫無防備状態患者（例：ＡＩＤＳ患者、癌治療を受けている患者
または移植患者）における感染予防での選択的腸除染法の一環として行うのが適
切であると考えられる。一部の疾患症候群または医原性状態においては、抗生物
質投与中に真菌の過剰成長を予防することが望ましい場合もある。

【００５８】 式Ｉの化合物には、広範囲の作物抗真菌剤としての用途もあり、広範囲の植物
病原性真菌、特に不完全菌類（例：ボトリティス属、Septoria属、Pyricularia 属、Stagnospora属、ヘルミントスポリウム属、フザリウム属、セルコスポラ属 、Rhynchosporium属、Pseudocercosporella属およびアルタナリア属）；担子菌 類（例：Puccinia属、リゾクトニア属およびHemileia）；子嚢菌類（例：Ventur ia 属、Podospharera属、Erysiphe属、Monilinia属およびUncinula属）；ならび に卵菌類（例：フィトフトラ属、Pemospora属、Bremia属、Pythium属およびPlas mopara 属）からなる群からのものに対して有効である。以上挙げたものは、上記
の化合物が活性を示す植物病原性真菌を例示したものであり、いかなる形でもそ
れらに限定されるものではない。上記化合物は、植物保護に関する非常に有利な
治療・予防的な殺菌特性を有し、有用な植物の各種作物の植物または植物の一部
（果実、花、葉、茎、塊茎または根）で発生する微生物を阻害または殺すのに使
用することができ、同時に、後で成長する植物部分もそのような微生物に対して
保護される。上記化合物はまた、植物繁殖物、特に種子（果実、塊茎、穀粒）お
よび植物切り穂（例えばイネ）を処理して、真菌感染および土壌中で発生する植
物病原性真菌に対する保護を行う上での散布薬（dressing）として用いることも
できる、本発明の式Ｉの化合物は、植物によって特に良好に耐容され、環境に適
合するという明瞭な特徴を有する。

【００５９】 以下に記載の試験を用いて、式Ｉの化合物の農業的評価を行うことができる。

【００６０】 １．小麦でのErysiphe graminisに対する作用 ａ）１週間の栽培後、小麦に噴霧混合液（２００ｐｐｍの有効成分／２０％ア
セトン／０．２５％ＴｒｉｔｏｎＸ１５５）を散布する。２時間後、処理した植
物を、接種原植物から揺り落とした子嚢胞子で感染させる。５０％相対湿度で２
２℃にて８日間インキュベーションした後に、真菌による攻撃を評価して、化合
物によって得られた保護を確認する。

【００６１】 ｂ）１週間の栽培後、小麦を接種原植物から揺り落とした子嚢胞子で感染させ
る。２４時間後、小麦に噴霧混合液（２００ｐｐｍの有効成分／２０％アセトン
／０．２５％ＴｒｉｔｏｎＸ１５５）を散布する。５０％相対湿度で２２℃にて
８日間インキュベーションした後に、真菌による攻撃を評価して、化合物によっ
て得られた治療活性の程度を確認する。

【００６２】 ｃ）１週間の栽培後、小麦を接種原植物から揺り落とした子嚢胞子で感染させ
る。２４時間後、小麦を栽培している土壌を、潅注混合液（２００ｐｐｍの有効
成分／２０％アセトン／０．２５％ＴｒｉｔｏｎＸ１５５）で潅注する。５０％
相対湿度で２２℃にて８日間インキュベーションした後に、真菌による攻撃を評
価して、化合物によって得られた治療活性の程度を確認する。

【００６３】 ２．小麦でのPuccinia reconditaに対する作用 ａ）１週間の栽培後、小麦に噴霧混合液（２００ｐｐｍの有効成分／２０％ア
セトン／０．２５％ＴｒｉｔｏｎＸ１５５）を散布する。２時間後、処理した植
物を胞子で感染させる。９５〜１００％相対湿度および２０℃で１日間、次に５
０％相対湿度および２５℃で７日間インキュベーションした後に、真菌による攻
撃を評価して、化合物によって得られた保護を確認する。

【００６４】 ｂ）１週間の栽培後、小麦を胞子懸濁液で感染させる。２４時間後、感染植物
に噴霧混合液（２００ｐｐｍの有効成分／２０％アセトン／０．２５％Ｔｒｉｔ
ｏｎＸ１５５）を散布する。９５〜１００％相対湿度および２０℃で１日間、次
に５０％相対湿度および２５℃で７日間インキュベーションした後に、真菌によ
る攻撃を評価して、化合物によって得られた治療活性の程度を確認する。

【００６５】 ｃ）１週間の栽培後、胞子懸濁液で感染させる。２４時間後、小麦を栽培して
いる土壌を、潅注混合液（２００ｐｐｍの有効成分／２０％アセトン／０．２５
％ＴｒｉｔｏｎＸ１５５）で潅注する。９５〜１００％相対湿度および２０℃で
１日間、次に５０％相対湿度および２５℃で７日間インキュベーションした後に
、真菌による攻撃を評価して、化合物によって得られた治療活性の程度を確認す
る。

【００６６】 活性のスペクトラムによれば、本発明の化合物は、各種有用な作物に影響を与
える植物病原性真菌からの植物の保護または治療に用いることができる。上記化
合物についての本発明の範囲で記載されている使用に好適な植物としては、穀類
（例：小麦、ライ麦、燕麦、大麦、イネ、モロコシおよび関連作物）；甜菜（砂
糖大根および飼料ビート）；仁果類、ドロップ（dropes）および軟果実（例：リ
ンゴ類、ナシ類、プラム類、桃類、アーモンド類、桜桃類、イチゴ類、ラズベリ
ー類およびブラックベリー類）；マメ科植物（例：インゲン類、エンドウ豆類、
レンズマメ類および大豆類）；油料植物（例：アブラナ、芥子、ケシ、オリーブ
類、ひまわり類、ココナッツ、トウゴマ、カカオ豆および落花生類）；ウリ科植
物（例：キュウリ、カボチャ類およびメロン）；繊維植物（例：棉、亜麻、大麻
およびジュート）；柑橘類（例：オレンジ類、レモン類、マンダリン類およびグ
レープフルーツ）；野菜類（例：レタス、キャベツ、ほうれん草、人参、アスパ
ラガス、パプリカ、玉葱類、トマト類およびイモ類）；クスノキ科（例：アボカ
ド類、シナモンおよび樟脳）；あるいはトウモロコシ、タバコ、ナッツ類、コー
ヒー、サトウキビ、茶、ブドウの木、ホップ類、バナナ類および天然ゴムの木、
ならびに装飾植物（花、低木、広葉樹および針葉樹のような常緑樹）がある。し
かしながら、本発明の化合物によるスペクトラムに関しては、上記の植物種に限
定されるものではない、 式Ｉの化合物は、特に、穀類におけるErysiphe graminis、ウリ科植物におけ るとErysiphe cichoracearumおよびSphaerotheca fuliginea、リンゴ類における Podosphaera leucotricha 、ブドウの木におけるUncinula necator、穀類におけ るPuccinia属、棉における紋枯病菌、穀類およびサトウキビにおける担糸菌類、
リンゴ類におけるVenturia inaequalis（そうか病）、穀類におけるヘルミント スポリウム属、小麦におけるSeptoria nodorum、イチゴ類およびブドウ類におけ
るBotrytis cinerea（灰色かび病）、落花生類におけるCercospora arachidicol a 、小麦および大麦におけるPseudocercosporella herpotrichoides、イネにおけ
るいもち病菌、ジャガイモ類およびトマト類におけるPhytophthora infestans、
各種植物におけるフザリウム属およびバーティシリウム属、ブドウ類におけるPl asmopara viticola 、果実および野菜におけるアルタナリア属という植物疾患の 抑制において有用である。式Ｉの化合物はまた、材料の保護に使用することもで
きる（例：Paecilomyces variotiiに対する材木の貯蔵）。

【００６７】 医薬組成物 治療での使用においては、本発明の化合物をそのままの化学物質として投与す
ることも可能であるが、該有効成分を医薬組成物の形で提供することが好ましい
。そこで本発明はさらに、１以上の医薬的に許容される担体および適宜に他の治
療および／または予防成分とともに、式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬的
に許容される塩を含む医薬組成物を提供するものでもある。担体は、製剤中の他
の成分と適合性であり、被投与者に対して有害性がないという意味において、「
許容できる」ものでなければならない。

【００６８】 本発明の組成物には、特に経口投与、口腔内投与、非経口投与、埋込物投与、
直腸投与、局所投与、眼球投与または性尿器投与用に製剤された形態あるいは吸
入もしくは通気による投与に好適な形態のものなどがある。

【００６９】 経口投与用の錠剤およびカプセルには、シロップ、アカシア、ゼラチン、ソル
ビトール、トラガカント、デンプンの粘液もしくはポリビニルピロリドンなどの
結合剤；ラクトース、糖、微結晶セルロース、トウモロコシデンプン、リン酸カ
ルシウムもしくはソルビトールなどの充填剤；ステアリン酸マグネシウム、ステ
アリン酸、タルク、ポリエチレングリコールもしくはシリカなどの潤滑剤；ジャ
ガイモデンプンまたはデンプングリコール酸ナトリウムまたはクロスカルメロー
ス（crosscarmellose）ナトリウムなどの崩壊剤；あるいはラウリル硫酸ナトリ ウムなどの湿展剤のような従来の賦形剤を含有させることができる。咀嚼錠、分
散錠または沸騰錠を含む錠剤は、当業界で公知の方法に従ってコーティングする
ことができる。経口液体製剤は、例えば水系もしくは油系の懸濁液、液剤、乳濁
液、シロップもしくはエリキシル剤の形態とすることができるか、あるいは使用
前に水その他の好適な媒体で再生する乾燥薬剤として提供することができる。そ
のような液体製剤には、ソルビトールシロップ、メチルセルロース、グルコース
／糖シロップ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロース、ステアリン酸アルミニウムゲルまたは硬化食用脂などの懸濁剤；レシチ
ン、モノオレイン酸ソルビタンまたはアカシアなどの乳化剤；アーモンド油、ヤ
シ油、油状エステル類、プロピレングリコールまたはエチルアルコールなどの非
水系媒体（食用脂を含んでも良い）；ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルもしくはプ
ロピルまたはソルビン酸などの保存剤を含有させることができる。

【００７０】 口腔内投与の場合、組成物は、従来の方法で製剤された錠剤またはロゼンジの
形態とすることができる。

【００７１】 本発明による組成物は、注射または連続注入による非経口投与用に製剤するこ
とができる。注射用製剤は、アンプルに入った単位用量製剤で、あるいは保存剤
を加えた複数用量容器で提供することができる。該組成物は、油系または水系媒
体中での懸濁液、液剤または乳濁液などの形態を取ることができ、懸濁剤、安定
剤および／または分散剤などの製剤用剤を含有させることができる。別法として
、有効成分を、使用前に無菌で発熱物質を含まない水などの好適な媒体で再生す
る粉剤の形とすることができる。

【００７２】 吸入投与の場合、本発明による組成物は簡便には、ジクロロジフルオロメタン
、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素その
他の好適なガスなどの好適な推進剤を用いた加圧容器から、あるいは噴霧器から
のエアロゾル噴霧の形で投与する。加圧エアロゾルの場合、所定量を投与するた
めのバルブを取り付けることで、単位用量を決定することができる。

【００７３】 別法として、吸入による投与の場合、本発明による組成物は、該化合物とラク
トースもしくはデンプンのような好適な粉末基剤の粉末混合物などの乾燥粉末組
成物の形を取ることができるか、あるいは薬剤物質のみの改良された物理的形態
とすることができる。粉末組成物は、例えばゼラチンなどのカプセルもしくはカ
ートリッジあるいは吸入器もしくは通気装置を利用して粉末を投与することがで
きるブリスタパックに入った単位製剤で提供することができる。

【００７４】 組成物は、例えば従来の坐剤基剤を含む坐剤あるいは例えば従来の膣坐剤基剤
を含む膣坐剤の形態を取ることができる。

【００７５】 組成物はまた、局所投与用に、軟膏、クリーム、ゲル、ローション、シャンプ
ー、粉剤（噴霧用粉剤を含む）、膣坐剤、タンポン、噴霧剤、浸液、エアロゾル
、滴剤（例：点眼剤、点耳剤または点鼻剤）またはポアオン（pour-ons）の形で
製剤することもできる。軟膏およびクリームは例えば、好適な増粘剤および／ま
たはゲル化剤を加え、水系または油系の基剤で製剤することができる。眼球投与
用軟膏は、無菌成分を用いて無菌的に製造することができる。ポアオンは例えば
、適宜に安定剤および可溶化剤などの製剤用剤を用いて、有機溶媒を含むオイル
で、動物薬向けに製剤することができる。膣挿入用の膣坐剤およびタンポンは、
従来の方法を用いて製剤することができ、適宜に、発泡性媒体を含有させること
ができる。そのような組成物には、適宜にコルチコステロイド類、抗生物質また
は駆虫剤などの他の有効成分を含有させることもできる。

【００７６】 経鼻投与用液体製剤は、溶液または懸濁液の形態を取ることができ、塩化ナト
リウム、ブドウ糖もしくはマニトールなどの張度調節剤；塩化ベンザルコニウム
、チオメルサール、フェニルエチルアルコールなどの保存剤；ならびに懸濁剤、
緩衝剤、安定剤、分散剤および／または香味剤などの他の製剤用剤等の従来の賦
形剤を含有させることができる。

【００７７】 経皮投与は、皮膚を通っての活性化合物の吸収を促進し、代表的には支持材フ
ィルム、膜および剥離ライナーを有する粘着性裏糊膏薬内に封入された基礎製剤
からなると考えられる好適な系の設計によって影響され得るものである。そのよ
うな系は、アルコール類などの吸収促進剤を含むことができるか、あるいはイオ
ン泳動を促進することで効果を発揮し得るものである。

【００７８】 本発明による組成物は、デポ製剤として製剤することもできる。そのような長
期作用性製剤は、植え込み（例：皮下または筋肉）または筋肉注射によって投与
することができる。そこで例えば、本発明の化合物は、好適な重合体材料もしく
は疎水性材料（例えば、許容されるオイル中での乳濁液として）またはイオン交
換樹脂を用いて製剤することができるか、あるいは例えば低溶解性塩などの低溶
解性誘導体として製剤することができる。

【００７９】 組成物が単位製剤を含有する場合、本発明の化合物を経口投与するのであれば
、各単位には、好ましくは０．００１ｍｇ〜１０００ｍｇ、有利には０．０１ｍ
ｇ〜４００ｍｇの有効成分を含有させる。成人治療に用いる場合の１日用量は、
好ましくは有効成分０．００１ｍｇ〜５０００ｍｇ、最も好ましくは０．０１ｍ
ｇ〜２０００ｍｇの範囲であり、それは例えば投与経路および患者の状態および
治療対象の疾患に応じて、１日当たり１〜４用量で投与することができる。

【００８０】 本発明の化合物は、例えば成分を５０ｍｇ／ｋｇ／日以下で用いる静脈注入に
よって投与することができる。投与期間は、任意の日数ではなく、応答速度によ
って予想する。

【００８１】 本発明の化合物はまた、他の治療薬と併用することもできる。そこで本発明は
、さらに別の態様において、本発明の化合物と別の治療上有効な薬剤とを含む組
み合わせを提供するものである。

【００８２】 そこで例えば、本発明の化合物を、ポリエン誘導体（例：アンホテリシンＢ、
ナイスタチン、アンホテリシンＢの脂質製剤）、アゾール誘導体（例：フルコナ
ゾール、イントラコナゾール（Intraconazole）、ケトコナゾール、ミコナゾー ル、クロトリマゾール、ＺＤ−０８０７０、ＵＫ−１０９４９６、ＳＣＨ５６５
９２）、５−フルオロシトシン、シロフンギン（Cilofungin）などのニューモカ
ンジン（Pneumocandin）もしくはエキノカンジン（Echinocandin）誘導体、ＬＹ
−３０３３６６、Ｌ−７３３５６０、Ｌ−７４３８７２またはニッコーマイシン
Ｚなどの他の細胞壁活性化合物などの１以上の他の抗真菌剤および／またはＩＦ
Ｎ−などのインターフェロン、ＩＬ−１，ＩＬ−２，ＩＬ−３およびＩＬ−８な
どのインターロイキンおよびコロニー刺激因子（（Ｇ）−ＣＳＦ、（Ｍ）−ＣＳ
Ｆおよび（ＧＭ）−ＣＳＦ］およびデフェンシン類（defensines）などの１以上
の免疫調節剤と併用することができる。本発明の化合物との併用に特に有利な化
合物には、イントラコナゾール、フルシトシン、フルコナゾールまたはアンホテ
リシンＢなどがある。

【００８３】 本発明の化合物を別の抗真菌剤と組み合わせて投与する場合、本発明の化合物
および他の真菌剤は、推奨の最大臨床用量またはそれより低い用量で投与するこ
とができる。

【００８４】 上記の組み合わせは簡便には、医薬製剤の形で使用に供することができ、従っ
て医薬的に許容される担体とともに上記で定義の組み合わせを含む医薬製剤は、
本発明のさらに別の態様を構成するものである。そのような組み合わせにおける
個々の成分は、別個または混合した医薬製剤で、連続的もしくは同時に投与する
ことができる。

【００８５】 同じ状態に対する第２の治療薬と本発明の化合物とを併用する場合、各化合物
の用量は、該化合物を単独で使用する場合とは異なっていても良い。適切な用量
は、当業者には容易にわかるであろう。

【００８６】 農薬組成物 式Ｉの化合物は、そのままの形で用いることができるか、あるいは好ましくは
、農薬製剤の分野で従来用いられる補助剤とともに用いることができ、それに関
しては、主に乳剤、コーティング可能ペースト、直接噴霧可能もしくは希釈可能
な液剤、希釈溶液、懸濁液（高含有率の水系、油系その他の懸濁液）、分散液、
油系分散液、全面処理剤、水和剤、可溶性粉剤、微粉剤、粒剤および封入剤とし
て知られる形態とする。該製剤は、例えば有効成分と溶媒などの希釈剤、固体担
体および適宜に表面活性化合物（界面活性剤）とを均一に混和および／または粉
砕する等の公知の方法で調製する。粉剤、微粉剤および全面処理剤は、有効成分
と固体担体とを混和もしくは粉砕することで得ることができる。例えばコーティ
ング、含浸もしくは均一粒剤などの粒剤は、有効成分を固体担体に結合させるこ
とで製造することができる。

【００８７】 好適な溶媒には、芳香族炭化水素、好ましくはキシレン混合物または置換ナフ
タレン類などの炭素数８〜１２の分画；クロロベンゼン類などの塩素化芳香族化
合物；フタル酸ジブチルもしくはジオクチルなどのフタル酸エステル類；シクロ
ヘキサンまたはパラフィン類などの脂肪族炭化水素；エタノール、エチレングリ
コール、エチレングリコールモノメチルもしくはモノエチルエーテルなどのアル
コール類およびグリコール類ならびにそれらのエーテル類およびエステル類；シ
クロヘキサノンなどのケトン類；エタノールアミンなどのアミン類；Ｎ−メチル
−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシドもしくはジメチルホルムアミドなどの
極性の高い溶媒；およびエポキシ化ヤシ油もしくは大豆油などの植物油もしくは
エポキシ化植物油；ならびに水がある。

【００８８】 界面活性剤の例としては、リグニンスルホン酸、フェノールスルホン酸、ナフ
タレンスルホン酸およびジブチルナフタレンスルホン酸などの芳香族スルホン酸
ならびに脂肪酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩およびアンモニウム塩；
スルホン酸アルキルおよびスルホン酸アルキルアリール；硫酸アルキル、ラウリ
ル硫酸エーテルおよび硫酸脂肪族アルコールエステル；硫酸化ヘキサデカノール
類、ヘプタデカノール類およびオクタデカノール類の塩；脂肪族アルコールグリ
コールエーテル類の塩；スルホン化ナフタレンおよびナフタレン誘導体とホルム
アルデヒドとの縮合生成物；ナフタレンもしくはナフタレンスルホン酸とフェノ
ールおよびホルムアルデヒドとの縮合生成物；ポリオキシエチレン−オクチルフ
ェノールエーテル類；エトキシ化イソオクチルフェノール、エトキシ化オクチル
フェノールおよびエトキシ化ノニルフェノール；アルキルフェノール−ポリグリ
コールエーテル類；トリブチルフェニル−ポリグリコールエーテル類；アルキル
アリール−ポリエーテルアルコール類；イソトリデシルアルコール；脂肪族アル
コール−エチレンオキサイド縮合物；エトキシ化ひまし油；ポリオキシエチレン
−アルキルエーテル類；エトキシ化ポリオキシプロピレン；ラウリルアルコール
−ポリグリコールエーテルアセタール；ソルビトールエーテル類；リグニン−サ
ルファイト廃液；およびメチルセルロースなどがある。

【００８９】 固体担体の例としては、ケイ酸、シリカゲル、ケイ酸塩、タルク、カオリン、
アタパルガスクレイ（attapulgus clay）、石灰石、消石灰、チョーク、膠灰粘 土、黄土、粘土、ドロマイト、珪藻土などの無機土；アルミナ硫酸カルシウム；
硫酸マグネシウム；酸化マグネシウム；粉砕プラスチック；肥料（例：硫酸アン
モニウム、リン酸アンモニウム、硝酸アンモニウムおよび尿素）；ならびに植物
産物（例：穀物粗挽き粉、樹皮粗挽き粉、木材粗挽き粉および木の実殻粗挽き粉
、セルロース粉末）などがある。

【００９０】 式Ｉの化合物は、例えば除草剤、殺虫剤、殺細菌剤、殺線虫剤、軟体動物駆除
剤、成長調節剤、微量養素および肥料などの他の有効成分とともに混和および施
用することができる。他の成分は、カルボキサミド類、ベンズイミダゾール類、
トリアゾール類、ヒドロキシピリジン類、ジカルボキサミド類、フェニルアミド
類、チアジアゾール類、カーバメート類、シアノオキシム類、ケイ皮酸誘導体、
モルホリン類、イミダゾール類、Ｂ−メトキシアクリレート類およびピリジン類
／ピリミジン類などの種類の殺菌剤（これらに限定されるものではないが）に属
する１以上の殺菌剤であることもできる。さらに、これらの別の有効成分は、所
望に応じて、製剤業界で通常使用される他の施用促進補助剤とともに、いくつか
の製剤の混合物として用いることができる。好適な担体および補助剤は固体もし
くは液体であることができ、製剤法で通常使用される物質に相当するものとする
ことができる（例：天然または再生無機物質、溶媒、分散剤および湿展剤）。

【００９１】 式Ｉの化合物と併用することができる以下の殺菌剤リストは、可能な組み合わ
せを例示することを目的としたものであって、本発明をいかなる形でも限定する
ものではない。式Ｉの化合物と組み合わせることができる殺菌剤の例としては、
ジメチルジチオカーバメート第二鉄、ジメチルジチオカーバメート亜鉛、エチレ
ンビスジチオカーバメート亜鉛、エチレンビスジチオカーバメートマンガン、エ
チレンジアミンジチオカーバメートマンガン亜鉛、テトラメチルチウラムジスル
フィド類、Ｎ，Ｎ’−エチレンビスジチオカーバメート亜鉛のアンモニア錯体、
Ｎ，Ｎ’−プロピレンビスジチオカーバメート亜鉛のアンモニア錯体、Ｎ，Ｎ’
−プロピレンビスジチオカーバメート亜鉛およびＮ，Ｎ’−プロピレンビス（チ
オカルバモイル）ジスルフィドなどの硫黄、ジチオカーバメート類およびそれら
の誘導体；クロトン酸ジニトロ（１−メチルヘプチル）−フェニル、３，３−ジ
メチルアクリル酸２−ｓｅｃ−ブチル−４，６−ジニトロフェニル、イソプロピ
ル炭酸２−ｓｅｃ−ブチル−４，６−ジニトロフェニルおよび５−ニトロイソフ
タル酸ジイソプロピルなどのニトロ誘導体；酢酸２−ヘプタデシルイミダゾール
−２−イル、２，４−ジクロロ−６−（ｏ−クロロアニリノ）−ｓ−トリアジン
、フタルイミドホスホンチオ酸Ｏ，Ｏ−ジエチル、５−アミノ−１−［ビス−（
ジメチルアミノ）−ホスフィニル］−３−フェニル−１，２，４−トリアゾール
、２，３−ジシアノ−１，４−ジチオアントラキノン、２−チオ−１，３−ジチ
オ［４，５−ｂ］キノキザリン、１−（ブチルカルバモイル）−２−ベンズイミ
ダゾールカルバミン酸メチル、２−メトキシカルボニルアミノベンズイミダゾー
ル、２−（フル−２−イル）−ベンズイミダゾール、２−（チアゾール−４−イ
ル）ベンズイミダゾール、Ｎ−（１，１，２，２−テトラクロロエチルチオ）−
テトラヒドロフタルイミド、Ｎ−トリクロロメチルチオテトラヒドロフタルイミ
ド、Ｎ−トリクロロメチルチオフタルイミド、Ｎ−ジクロロフルオロメチルチオ
−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−フェニル硫酸ジアミド、５−エトキシ−３−トリ
クロロメチル−１，２，３−チアジアゾール、２−チオシアナトメチルチオベン
ゾチアゾール、１，４−ジクロロ−２，５−ジメトキシベンゼン、４−（２−ク
ロロフェニルヒドラゾノ）−３−メチル−５−イソオキサゾロン、２−チオピリ
ジン１−オキサイド、８−ヒドロキシキノリンおよびそれの銅塩、２，３−ジヒ
ドロ−５−カルボキシアニリド−６−メチル−１，４−オキサチイン、２，３−
ジヒドロ−５−カルボキシアニリド−６−メチル−１，４−オキサチイン４，４
−ジオキシド、２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−３−カルボキシ
アニリド、２−メチルフラン−３−カルボキシアニリド、２，５−ジメチルフラ
ン−３−カルボキシアニリド、２，４，５−トリメチルフラン−３−カルボキシ
アニリド、２，５−ジメチル−Ｎ−シクロヘキシルフラン−３−カルボキサミド
、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メトキシ−２，５−ジエチルフラン−３−カルボキ
サミド、２−メチルベンズアニリド、２−ヨードベンズアニリド、Ｎ−ホルミル
−Ｎ−モルホリン−２，２，２−トリクロロエチルアセタール、ピペラジン−１
，４−ジイルビス−（１−（２，２，２−トリクロロエチル）−ホルムアミド）
、１−（３，４−ジクロロアニリノ）−１−ホルミルアミノ−２，２，２−トリ
クロロエタン、２，６−ジメチル−Ｎ−トリデシルモルホリンおよびそれの塩、
２，６−ジメチル−Ｎ−シクロドデシルモルホリンおよびそれの塩、Ｎ［３−（
ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−メチルプロピル］−シス−２，６−ジメ
チルモルホリン、Ｎ−３−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−メチルプロ
ピル］−ピペリジン、１−２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−エチル−１
，３−ジオキソラン−２−イル−エチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
１−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−ｎ−プロピル−１，３−ジオキ
ソラン−２−イル−エチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、Ｎ−（ｎ−プ
ロピル）−Ｎ−（２，４，６−トリクロロフェノキシエチル）−Ｎ］−イミダゾ
リル尿素、１−（４−クロロフェノキシ）−３，３−ジメチル−１−（１Ｈ−１
，２，４−トリアゾール−１−イル）−ブタン−２−オン、１−（４−クロロフ
ェノキシ）−３，３−ジメチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−ブタン−２−オール、α−（２−クロロフェニル）−α−（４−クロロ
フェニル）−５−ピリミジンメタノール、ビス−（ｐ−クロロフェニル）−３−
ピリジンメタノール、１，２−ビス−（３−エトキシカルボニル−２−チオウレ
イド）−ベンゼン、１，２−ビス−（３−メトキシカルボニル−２−チオウレイ
ド）−ベンゼンなどの複素環物質；ならびに酢酸ドデシルグアニジン、３−［３
−（３，５−ジメチル−２−オキシシクロヘキシル）−２−ヒドロキシエチル］
−グルタルアミド、ヘキサクロロベンゼン、ＤＬ−メチル−Ｎ−（２，６−ジメ
チルフェニル）−Ｎ−フル−２−イルアラネート、メチルＤＬ−Ｎ−（２，６−
ジメチルフェニル）−Ｎ−（２］−メトキシアセチル）−アラネート、Ｎ−（２
，６−ジメチルフェニル）−Ｎ−クロロアセチル−ＤＬ−２−アミノブチロラク
トン、メチルＤＬ−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ−（フェニルアセチ
ル）−アラネート、５−メチル−５−ビニル−３−（３，５−ジクロロフェニル
）−２，４−ジオキソ−１，３−オキサゾリジン、３−［３，５−ジクロロフェ
ニル］−５−メチル−５−メトキシメチル−１，３−オキサゾリジン−２，４−
ジオン、３−（３，５−ジクロロフェニル）−１−イソプロピルカルバミルヒダ
ントイン、Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−１，２−ジメチルシクロプロパ
ン−１，２−ジカルボキシイミド、２−シアノ−［Ｎ−（エチルアミノカルボニ
ル）−２−メトキシイミノ］−アセトアミド、１−［２−（２，４−ジクロロフ
ェニル）−ペンチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、２，４−ジフルオロ
−ａ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−ベンズヒドリル
アルコール、Ｎ−（３−クロロ−２，６−ジニトロ−４−トリフルオロメチルフ
ェニル）−５−トリフルオロメチル−３−クロロ−２−アミノピリジンおよび１
−（（ビス−（４−フルオロフェニル）−メチルシリル）−メチル）−１Ｈ−１
，２，４−トリアゾールなどの各種殺菌剤などがある。

【００９２】 組成物の性質に関しては、施用の所期の目的および支配的環境に従って、噴霧
、霧化、散粉、散乱、塗布、散布および流し込みなどの施用方法を選択する。有
効成分または１以上の上記化合物を含む農薬組成物を施用する方法の一つは、植
物への施用である（すなわち、茎葉散布）。しかしながら有効成分は、土壌を介
して根から植物内に進入することもできる（すなわち、土壌散布）。それは、土
壌への液体散布（潅注）または粒剤散布のいずれかの形態とすることができる。

【００９３】 有効成分は、液体（塗布）または固体（散布）のいずれかの形で、種子（果実
、塊茎または穀粒）または植物切り穂などの植物繁殖物に施用することもできる
。本発明の化合物は、穀粒の液体製剤による含浸または穀粒の固体製剤によるコ
ーティングによって、穀粒に施用することもできる。例えば播種時のまき溝への
繁殖物の種まきの際に、該組成物を種まき箇所に施用することもできる。

【００９４】 有利な施用量は通常、有効成分（ａ．ｉ．）１０ｇ〜５０ｋｇ／ヘクタール、
好ましくは１００ｇ〜２ｋｇ ａ．ｉ．／ｈａ、最も好ましくは１００ｇ〜６０ ０ｇ ａ．ｉ．／ｈａである。上記化合物の有効成分は代表的には組成物の形で 使用され、別の有効成分と同時もしくは連続的に、植物または植物の部分に施用
することができる。その別の有効成分としては、肥料、追加の微量養素その他の
植物の成長に影響を与える化合物があり得る。しかしながらそれらは、選択的除
草剤、殺虫剤、殺細菌剤、殺線虫剤、殺虫剤および軟体動物駆除剤、ならびに他
の殺菌剤であっても良い。

【００９５】 原料の製造 発酵によるソルダリン製造 ソルダリン製造でのRosellinia subiculata（ＡＴＣＣ７４３８６）およびＡ ＴＣＣ７４３８７の発酵では、以下の培地を用いる。

【００９６】 シード培地１

【００９７】

【表１】

【００９８】 上記培地をｐＨ７．０に調節した蒸留水で調製してから滅菌し、バッフルのな
い２５０ｍＬ三角フラスコに５０ｍＬずつ分配した。綿栓を用いた。滅菌は１２
１℃で２０分間行った。

【００９９】 シード培地２

【０１００】

【表２】

【０１０１】 上記培地をｐＨ６．８に調節した蒸留水で調製してから滅菌し、バッフルのな
い２５０ｍＬ三角フラスコに５０ｍＬずつ分配した。綿栓を用いた。滅菌は１２
１℃で２０分間行った。

【０１０２】 固体製造培地１ １．固体部分 ２リットルローラー瓶にバーミキュライト６７５ｃｃを入れる。ラテックス栓
で栓をする。６０分間と次に３０分間オートクレーブ処理を行う。乾燥する。

【０１０３】 ２．液体部分 ５００ｍＬ瓶に、以下の液２２０ｍＬを加える。

【０１０４】

【表３】 Ｋ−要素

【０１０５】

【表４】

【０１０６】 上記培地をｐＨ７．０に調節した蒸留水で調製してから滅菌した。別個にグル
コースをオートクレーブ処理した。それを５００ｍＬ瓶に分配し、１２１℃で１
５分間のオートクレーブ処理を行った。

【０１０７】 液体製造培地１

【０１０８】

【表５】

【０１０９】 上記培地をｐＨ７．０に調節した蒸留水で調製してから滅菌した。培地をバッ
フルのない２５０ｍＬ三角フラスコに５０ｍＬずつ分配した。フラスコに綿栓を
施し、１２１℃で２０分間のオートクレーブ処理を行った。

【０１１０】 固体製造培地２ １．固体部分 ２リットルローラー瓶にバーミキュライト６７５ｃｃを入れる。ラテックス栓
で栓をする。６０分間と次に３０分間オートクレーブ処理を行う。乾燥する。

【０１１１】 ２．液体部分 ５００ｍＬ瓶に、以下の液２２０ｍＬを加える。

【０１１２】

【表６】 Ｋ−要素

【０１１３】

【表７】

【０１１４】 上記培地をｐＨ７．０に調節した蒸留水で調製してから滅菌した。それを５０
０ｍＬ瓶に２２０ｍＬずつ分配し、１２１℃で１５分間のオートクレーブ処理を
行った。

【０１１５】 液体製造培地２ 組成は、固体製造培地１の液体部分と同一である。この培地をｐＨ７．０に調
節した蒸留水で調製してから滅菌した。別個にグルコースをオートクレーブ処理
した。それをバッフルのない２５０ｍＬ三角フラスコに５０ｍＬずつ分配した。
フラスコに綿栓を施し、１２１℃で１５分間のオートクレーブ処理を行った。

【０１１６】 Rosellina subiculata（ＭＦ６２３９、ＡＴＣＣ７４３８６）の発酵によるソ ルダリンの製造 １．培養 培養物を含む寒天斜面培地の一部を無菌的にシード培地１（バッフルのない２
５０ｍＬフラスコ当たり５０ｍＬ）に移し入れた。それを、２５℃、８５％相対
湿度（ｒｈ）で５日間、２２０ｒｐｍにて２インチ行程施回振盪機でインキュベ
ートして、バイオマスを得た。該バイオマスの少量ずつを、グリセリンおよび冷
凍物（frozen）（冷凍栄養菌体（ＦＶＭ）として）の入った無菌瓶に移し入れた
。それらを、−７５℃で、最終グリセリン濃度１０〜１５％に維持した。解凍し
た一次ＦＶＭ１．０ｍＬをシード培地２に移し入れ、２５℃および２２０ｒｐｍ
で７日間インキュベートし、上記と同様にして冷凍することで、一次ＦＶＭから
二次ＦＶＭを得た。

【０１１７】 ２．シード ＭＦ６２３９の冷凍瓶（ＦＶＭ）を解凍して室温とし、それを用いてシード培
地２ ５０ｍＬ当たり１．０ｍＬにてシード培地に接種した。それを２５℃およ び８５％ｒｈで７日間にわたり、施回振盪機（２２０ｒｐｍ）で成長させた。

【０１１８】 ３．製造 固体製造培地での製造： 少量（１０〜１２ｍＬ）のシードを固体製造培地１の液体部分２２０ｍＬに入
れた。そのフラスコを激しく渦攪拌して、バイオマスを分散させた。内容物を、
大粒子バーミキュライト６７５ｃｍ^３の入った２Ｌローラー培養容器中に注入す
ることで分配した。ローラー瓶の内容物を振盪／混和して、均一な接種・被覆が
行われるようにした。２２℃および７０％ｒｈで１７日間にわたってウィートン
（Wheaton）ローラー装置で約４ｒｐｍにて回転させて、ローラー瓶を水平方向 にインキュベートすることで、発酵培地中の二次代謝物を得た。

【０１１９】 液体製造培地での製造： シード培地を、上記の方法に従って接種した。少量（１．５ｍＬ）のシードを
用いて、２５０ｍＬフラスコ当たり５０ｍＬの液体製造培地１が入った各製造フ
ラスコに接種した。フラスコを、２５℃および５０〜８５％ｒｈで７〜２１日間
にわたり、旋回振盪機（２２０ｒｐｍ）でインキュベートした。

【０１２０】 ＭＦ６２３２（ＡＴＣＣ７４３８７）の発酵によるソルダリンの製造 １．培養 ＭＦ６２３２を含む寒天斜面培地の一部を無菌的にシード培地１（バッフルの
ない２５０ｍＬフラスコ当たり５０ｍＬ）に移し入れた。それを、２５℃、８５
％相対湿度（ｒｈ）で３日間、２２０ｒｐｍにて２インチ行程施回振盪機でイン
キュベートして、バイオマスを得た。該バイオマスの少量ずつを、グリセリンお
よび冷凍物（ＦＶＭとして）の入った無菌瓶に移し入れた。それらを、−７５℃
で、最終グリセリン濃度１０〜１５％に維持した。解凍した一次ＦＶＭ１．０ｍ
Ｌをシード培地２（組成は下記）に移し入れ、２５℃および２２０ｒｐｍで７日
間インキュベートし、上記と同様にして冷凍することで、一次ＦＶＭから二次Ｆ
ＶＭを得た。

【０１２１】 ２．シード ＭＦ６２３２の冷凍瓶（ＦＶＭ）を解凍して室温とし、それを用いてシード培
地２ ５０ｍＬ当たり１．０ｍＬにてシード培地に接種した。それを２５℃およ び８５％ｒｈで７日間にわたり、施回振盪機（２２０ｒｐｍ）で成長させた。

【０１２２】 ３．製造 固体製造培地での製造： 少量（１０〜１２ｍＬ）のシードを固体製造培地２ ２２０ｍＬに入れた。そ のフラスコを激しく渦攪拌して、バイオマスを分散させた。内容物を、大粒子バ
ーミキュライト６７５ｃｍ^３の入った２Ｌローラー培養容器中に注入することで
分配した。ローラー瓶の内容物を振盪／混和して、均一な接種・被覆が行われる
ようにした。２２℃および７０％ｒｈで２１日間にわたってウィートンローラー
装置で約４ｒｐｍにて回転させて、ローラー瓶を水平方向にインキュベートする
ことで、発酵培地中の二次代謝物を得た。

【０１２３】 液体製造培地での製造： シード培地を、上記の方法に従って接種した。少量（１．５ｍＬ）のシードを
用いて、２５０ｍＬフラスコ当たり５０ｍＬの液体製造培地２が入った各製造フ
ラスコに接種した。フラスコを、２５℃および５０〜８５％ｒｈで７〜２１日間
にわたり、旋回振盪機（２２０ｒｐｍ）でインキュベートした。

【０１２４】 ＭＦ６２３２（ＡＴＣＣ７４３８７）によるソルダリンの大量製造 固体製造培地１の液体部分を、シード発酵槽および製造発酵槽の両方に用いた
。セレロース（Cerelose）を３０ｇ／Ｌでシード発酵槽培地に加えてから滅菌し
、製造発酵槽培地には１５０ｇ／Ｌで加えた。シード発酵槽に、振盪機フラスコ
中で成長させた培養物２リットルを接種した。これらの発酵槽を、酸素取り込み
速度が約３ｍｍｏｌ／Ｌ−時になるまで、２５℃で３０時間成長させた。３０時
間後、発酵槽シード培養物２５リットルを、製造発酵槽に移し入れた。

【０１２５】 ５０時間後、製造発酵槽での成長は８〜１０ｍｍｏｌ／Ｌ−時に達し、培養終
了までに５〜７まで低下した。攪拌を高めることで、溶存酸素を制御した。液体
培地ｐＨは制御せず、２００時間後に５．３まで低下した。温度は２５℃とした
。

【０１２６】 成長２８０時間後、発酵を停止し、回収の準備を開始した。水酸化ナトリウム
でｐＨを約１２に調節し、バッチを発酵温度で２０時間熟成させた。次に、硫酸
を用いてｐＨを６．０に調節してから、ドラム缶に移し入れ、以後の操作に供し
た。

【０１２７】 ソルダリンの単離 単離法Ｉ 全液体培地６４ｍＬに相当する培養物ＭＦ６２３２（ＡＴＣＣ７４３８７）の
発酵のメチルエチルケトン抽出物を、減圧下に濃縮して乾固させた（３６５ｍｇ
）。この取得物をメタノール（２部）／塩化メチレン（９８部）に溶かして、最
終容量４．６ｍＬとした。４．３ｍＬ（３４１ｍｇ）を、２％メタノール／塩化
メチレンで平衡状態としてあるシリカゲル６０（６０ｍＬ；０．０４０〜０．０
６３０ｍｍ、２３０〜４００メッシュ、E.Merck）フラッシュクロマトグラフィ ーカラムに負荷した。カラムを、２％、５％、１０％および３０％メタノール／
塩化メチレン溶液各２４０ｍＬと次にメタノール１２０ｍＬという段階的勾配に
よって溶出した。各溶媒系から、１５ｍＬ分画１６個を回収した。生成物豊富分
画３９〜５６について、生物学的アッセイによる測定を行った。

【０１２８】 合わせた粗分画を減圧下に濃縮して乾固させた（１０３．１ｍｇ）。このサン
プル３４．４ｍｇを、ＨＰＬＣ分離によってさらに精製した（Zorbax Rx-C8、５
μｍ、９．４ｍｍ×２５０ｍｍ、濃Ｈ_３ＰＯ_４でｐＨ６．９に調節した２０％ア
セトニトリル／８０％０．０１Ｍ Ｋ_２ＨＰＯ_４水溶液からなる移動相で溶出、 流量４ｍＬ／分、４０℃、ダイオードアレイ検出法）。４ｍＬずつの分画を採取
した。生成物豊富分画１６〜２０を合わせ、減圧下に濃縮して、最初の容量の約
２５％とした。濃縮液を等容量の酢酸エチルで２回抽出し、酢酸エチル層を等容
量のブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、減圧下に濃縮してソルダリ
ン３．７ｍｇを得た。

【０１２９】 単離法ＩＩ 全液体培地９８０ｍＬに相当する培養物ＭＦ６２３２（ＡＴＣＣ４３８７）の
バッチ−００４Ｙ発酵のメチルエチルケトン抽出物を減圧下に濃縮・乾固した（
４．９ｇ）。この取得物をメタノール（１部）／塩化メチレン（９部）に溶かし
て、最終容量２１．５ｍＬとした。２１ｍＬ（４．８ｇ）を、２％メタノール／
塩化メチレンで平衡状態としてあるシリカゲル６０（５００ｍＬ；０．０４０〜
０．０６３０ｍｍ、２３０〜４００メッシュ、E.Merck）フラッシュクロマトグ ラフィーカラムに負荷した。カラムを流量２５ｍＬ／分で、２％および５％メタ
ノール／塩化メチレン溶液各１リットルと次に１５％メタノール２リットルとい
う段階的勾配によって溶出した。カラム溶出は、３０％および１００％メタノー
ル各１リットルで完了した。２５ｍＬずつの分画を回収した。生成物豊富分画７
５〜８５および１１１〜１２１について生物学的アッセイによる測定を行ったと
ころ、酸性条件下でのＲＰ ＨＰＬＣ分析により、化合物Ｉが含まれていた。

【０１３０】 合わせた粗分画７５〜８５および１１１〜１２１について別個に減圧下での濃
縮を行って乾固させた（それぞれ６９．３ｍｇおよび９５．３ｍｇ）。７５〜８
５の回収物３４ｍｇずつ２個を、２回の同じＨＰＬＣ分離によってさらに精製し
た（Zorbax Rx-C8、７μｍ、２１．２ｍｍ×２５０ｍｍ、全体で０．１％Ｈ_３Ｐ
Ｏ_４を含む４０％アセトニトリル／６０％Ｈ_２Ｏからなる移動相で溶出、流量２
０ｍＬ／分、２５℃、２２０ｎｍ）。両方のクロマトグラフィーからの生成物豊
富分画２７〜３１を合わせ、減圧下に濃縮して、最初の容量の約４０％とした。
濃縮液を等容量の酢酸エチルで抽出し、等容量のブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ ＳＯ_４で脱水し、減圧下に濃縮してソルダリン２７ｍｇを得た。上記と同じＨＰ
ＬＣ条件下で回収分画１１１〜１２１の４６ｍｇずつ２個もさらに精製した。両
方のクロマトグラフィーからの分画２５〜２８を合わせ、上記の方法に従って処
理して、追加のソルダリン１７ｍｇを得た。

【０１３１】 ソルダリシンベンジルエステルの製造 ソルダリン（２ｍｇ）をアセトン１ｍＬに溶かした。濃ＨＣｌ（０．２ｍＬ）
を加えた。混合物を室温で１日間攪拌した。水による希釈および水系の後処理（
ＣＨ_２Ｃｌ_２）後、有機相をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した
。混合物をＤＭＦ ２ｍＬに溶かし、それに臭化ベンジル０．１ｍＬと次に過剰 の固体ＮａＨＣＯ_３を加えた。混合物を室温で終夜攪拌し、減圧下に濃縮した。
混合物にクロロホルムを加え、それを濾過して、ＮａＨＣＯ_３を除去した。濾液
を減圧下に濃縮し、分取薄層クロマトグラフィー（ＰＴＬＣ）によって精製して
、ソルダリシンベンジルエステル１．０ｍｇを得た。

【０１３２】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ０．５１（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９）、０．８ ２（３Ｈ、ｄ、J=６．６）、０．９１（１Ｈ、ｍ）、１．０（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６
．６）、１．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２．６）、１．５０〜２．００（９Ｈ、ｍ
）、２．２４（１Ｈ、ｍ）、２．５１（１Ｈ、ｍ）、３．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
１１．０）、３．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．０）、５．１１（１Ｈ、ｄ、J=１
１．７）、５．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．７）、６．０４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２
．１）、７．３１〜７．４０（５Ｈ、ｍ）、９．６２（１Ｈ、ｓ）。

【０１３３】 ソルダリシンｐ−メトキシベンジルエステルの製造 臭化ベンジルに代えて４−メトキシベンジルクロライドを用い、ソルダリシン
ベンジルエステルの製造と同様の手順を行った。

【０１３４】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ０．５１（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９）、０．８ ２（３Ｈ、ｄ、J=６．９）、１．００（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９）、０．９０〜２
．００（１１Ｈ、ｍ）、２．２３（１Ｈ、ｍ）、２．４９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝３．
８）、３．７９（３Ｈ、ｓ）、４．６１（２Ｈ、ｓ）、５．０５（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝１１．７）、５．２６（１Ｈ、ｄ、J=１１．７）、６．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
３．２）、６．８８（２Ｈ、ｄ、J=８．７）、７．２８（２Ｈ、ｄ、J=８．７）
、９．６０（１Ｈ、ｓ）。

【０１３５】 ソルダリシンアリルエステルの製造 臭化ベンジルに代えて臭化アリルを用い、ソルダリシンベンジルエステルの製
造と同様の手順を行う。そのようにして、標題化合物を得ることができる。

【０１３６】 ソルダリシンの製造 ソルダリシンベンジルエステル（０．６ｍｇ）のＭｅＯＨ溶液に、パールマン
触媒を加えた。混合物を水素下（風船圧）に１５分間攪拌した。脱脂綿濾過およ
び減圧下での濃縮の後、ソルダリシン０．４ｍｇを得た。

【０１３７】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ０．８２（３Ｈ、ｄ、J=６．８）、０．９８ （３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．６）、１．０１（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９）、１．２３（１
Ｈ、ｍ）、１．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２．６）、１．５８〜２．１０（９Ｈ、
ｍ）、２．３４（１Ｈ、ｍ）、２．４１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝３．６）、３．４５（
１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．０）、４．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．０）、６．０５（
１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．０）、９．７５（１Ｈ、ｓ）

【０１３８】 以下の実施例は、本発明をさらに詳細に説明するためのものであり、いかなる
形でも本発明の範囲を限定するものと解釈すべきではない。

【０１３９】 実施例１ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−（ヒ ドロキシメチル）−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ，８，８ａ−オク タヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メタノ−ｓ−イン ダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸ベンジル（方法Ａ） ソルダリン（５０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶かし、臭
化ベンジル０．３ｍＬを加え、次に水素化ナトリウム（６０％鉱油中分散品）２
００ｍｇを加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。水系の後処理（ジエチルエー
テル）およびＰＴＬＣ精製後、２’，３’−ジ−Ｏ−ベンジルソルダリンベンジ
ルエステルを得た。

【０１４０】 ２’，３’−ジ−Ｏ−ベンジルソルダリンベンジルエステルのエタノール／ピ
リジン（２：１）溶液を調製した。混合物に過剰のヒドロキシルアミン塩酸塩を
加え、それを加熱して７０℃とし、２時間攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、
水系の後処理（塩化メチレン）を行った。ＰＴＬＣ精製によって、２’，３’−
ジ−Ｏ−ベンジル−４−アルドキシムソルダリンベンジルエステルを得た。

【０１４１】 ２’，３’−ジ−Ｏ−ベンジル−４−アルドキシムソルダリンベンジルエステ
ルのトルエン溶液に、過剰量の（メトキシカルボニルスルファモイル）−トリエ
チルアンモニウムヒドロキシド分子内塩（バージェス試薬）を加えた。混合物を
窒素雰囲気下に７０℃で２時間攪拌した。減圧下での濃縮およびＰＴＬＣ精製後
、２’，３’−ジ−Ｏ−ベンジル−４−シアノ−４−デホルミルソルダリンベン
ジルエステルを得た。

【０１４２】 ２’，３’−ジ−Ｏ−ベンジル−４−シアノ−４−デホルミルソルダリンベン
ジルエステルのアセトン溶液を調製する。濃塩酸を加え（アセトンの容量の２０
％）、混合物を約１日間または分析クロマトグラフィーによって反応が十分に完
了したと判断されるまで、室温で攪拌する。水による希釈および水系の後処理（
塩化メチレン）後、有機相をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮する
。ＰＴＬＣ精製によって、標題化合物が得られる。

【０１４３】 （方法Ｂ） ソルダリシンベンジルエステル（１６１．２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド６ｍＬに溶かし、ｐ−メトキシベンジルクロライド（１ｍＬ）を加え、次
に過剰の水素化ナトリウム（６０％鉱油中分散品５０ｍｇ）を加えた。混合物を
終夜攪拌した。混合物をエーテルで希釈し、水によって注意深く洗浄した。エー
テル層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、揮発分を減圧下に除去した。残留物につ
いて、シリカゲルクロマトグラフィー精製を行って、ｐ−メトキシベンジルエー
テル１９２．５ｍｇ（９３％）を得た。

【０１４４】 上記で得られたエーテル（１５０ｍｇ）を脱水エタノール５ｍＬに溶かし、脱
水ピリジン３ｍＬを加えた。ヒドロキシルアミン塩酸塩（９６ｍｇ）を加え、混
合物を加熱して７０℃として、３時間経過させた。反応混合物を冷却し、減圧下
に濃縮した。残留物をエーテルに溶かし、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱
水した。エーテルの減圧除去後に得られた残留物をＰＴＬＣによって精製して、
所望のアルドキシム１４３．４ｍｇ（９３％）を得た。

【０１４５】 該オキシム（１４３ｍｇ）をトルエン５ｍＬに溶かし、それに過剰の（メトキ
シカルボニルスルファモイル）−トリエチルアンモニウムヒドロキシド分子内塩
（７００ｍｇ）を加えた。混合物を７０℃で２時間攪拌した。減圧下での濃縮後
、残留物をＰＴＬＣ精製することで、所望のニトリル１１６．６ｍｇ（８４％）
を得た。

【０１４６】 上記で得られたニトリル（６７．５ｍｇ）を塩化メチレン５ｍＬに溶かし、そ
れにＤＤＱ（４３ｍｇ）および水０．５ｍＬを加えた。混合物を室温で２時間攪
拌した。水系の後処理およびＰＴＬＣ精製後、標題化合物４７．６ｍｇ（９１％
）を得た。

【０１４７】 実施例２ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ アセチルオキシ）メチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ，８，８ ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メタノ− ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ４−シアノ−４−デホルミルソルダリシンベンジルエステル（１．０ｍｇ）を
ピリジン１ｍＬおよび無水酢酸１ｍＬに溶かす。触媒量の４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノピリジン）（ＤＭＡＰ）を加え、混合物を室温で約６０分間攪拌する。
減圧下での濃縮およびＰＴＬＣ精製後、標題化合物のベンジルエステルが得られ
る。

【０１４８】 ベンジルエステル化合物をＭｅＯＨ １ｍＬに溶かし、それにパールマン触媒 を加える。混合物を水素下（風船圧）で１５分間攪拌する。脱脂綿濾過および減
圧下での濃縮後、標題化合物が得られる。

【０１４９】 実施例３ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ ウンデカノイルオキシ）メチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ， ８，８ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メ タノ−ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ウンデカン酸（３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液に、トリエチ
ルアミン（３４μＬ）と次に２，４，６−トリクロロベンゾイルクロライド（２
５μＬ）を加える。混合物を室温で１５分間攪拌する。次に、その混合物に４−
シアノ−４−デホルミルソルダリシンベンジルエステル（１．０ｍｇ）のＴＨＦ
（１ｍＬ）溶液を加え、次にＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（２
０ｍｇ）を加える。その混合物を室温で約１時間攪拌する。ＰＴＬＣ精製後、標
題化合物のベンジルエステルが得られる。そのウンデカン酸エステルをＭｅＯＨ
１ｍＬに溶かし、それにパールマン触媒を加える。混合物を水素下（風船圧） で１５分間攪拌する。脱脂綿濾過および減圧下での濃縮後、標題化合物が得られ
る。

【０１５０】 実施例４ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ プロパノイルオキシ）メチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ，８ ，８ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メタ ノ−ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ４−シアノ−４−デホルミルソルダリシンベンジルエステル（０．５ｍｇ）に
トリエチルアミン（０．２ｍＬ）と次に塩化プロピオニル（０．１ｍＬ）を加え
る。触媒量のＤＭＡＰを加える。混合物を室温で約１８時間または分析クロマト
グラフィーによって反応が完了したと判断されるまで攪拌する。ＰＴＬＣ精製後
、標題化合物のベンジルエステルが得られる。該ベンジルエステルをＭｅＯＨ １ｍＬに溶かし、パールマン触媒を加える。混合物を水素下（風船圧）で約１５
分間攪拌する。脱脂綿濾過および減圧下での濃縮後、標題化合物が得られる。

【０１５１】 実施例５ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ メトキシカルボニルオキシ）メチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ ａ，８，８ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４ −メタノ−ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 塩化プロピオニルに代えてクロロギ酸メチルを用い、実施例４に記載の手順に
従って、標題化合物が得られる。

【０１５２】 実施例６ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ プロピルアミノカルボニルオキシ）メチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６， ７，７ａ，８，８ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）− １，４−メタノ−ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ４−シアノ−４−デホルミルソルダリシンベンジルエステル（０．５ｍｇ）の
ＣＨＣｌ_３溶液にｎ−プロピルイソシアネート（０．１ｍＬ）と触媒量のＤＭＡ
Ｐを加える。混合物を４時間還流させる。減圧下での濃縮およびＰＴＬＣ精製後
、標題化合物のベンジルエステルが得られる。その誘導体をメタノール１ｍＬに
溶かし、パールマン触媒を加える。混合物を水素下（風船圧）で約１５分間攪拌
する。減圧下での濃縮およびＰＴＬＣ精製後、標題化合物が得られる。

【０１５３】 実施例７ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ メトキシメトキシ）メチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ，８， ８ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メタノ −ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ４−シアノ−４−デホルミルソルダリシンベンジルエステル（０．５ｍｇ）の
ＣＨ_２Ｃｌ_２溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．２ｍＬ）と次に０℃でメ
トキシメチルクロライド（ＭＯＭＣｌ）（０．１ｍＬ）を加える。混合物を室温
で約１８時間攪拌する。減圧下での濃縮およびＰＴＬＣ精製後、標題化合物のベ
ンジルエステルが得られる。該ベンジルエステルをＭｅＯＨに溶かし、パールマ
ン触媒を加える。混合物を水素下（風船圧）で、ＴＬＣによってベンジル基の脱
離が完了したことがわかるまで攪拌する。減圧下での濃縮およびＰＴＬＣ精製後
、標題化合物が得られる。

【０１５４】 実施例８ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ （メトキシエトキシ）メトキシ）メチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７ ，７ａ，８，８ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１ ，４−メタノ−ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ＭＯＭＣｌに代えてメトキシエトキシメチルクロライドを用い、実施例７に記
載の手順に従って、標題化合物が得られる。

【０１５５】 実施例９ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ オクチルオキシメトキシ）メチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ ，８，８ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４− メタノ−ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ＭＯＭＣｌに代えてクロロメチルオクチルエーテルを用い、実施例７に記載の
手順に従って、標題化合物が得られる。

【０１５６】 実施例１０ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ メトキシ）メチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ，８，８ａ−オ クタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メタノ−ｓ−イ ンダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ソルダリシンベンジルエステル（３０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（３ｍＬ）溶液に、ヨウ化メチル（０．５ｍＬ）と次に水素化ナトリウム（６０
％鉱油中分散品１００ｍｇ）を加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。水系の後
処理（ジエチルエーテル）およびＰＴＬＣ精製後、エーテル誘導体を得た。

【０１５７】 上記からのエーテル誘導体（２０ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）およびピリジ
ン（１．５ｍＬ）溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１００ｍｇ）を加えた。
混合物を加熱して８０℃とし、２時間攪拌した。減圧下での濃縮、水系の後処理
（塩化メチレン）およびＰＴＬＣ精製後、アルドキシム誘導体を得た。

【０１５８】 上記からのアルドキシム誘導体（１５ｍｇ）のトルエン（３ｍＬ）溶液に、（
メトキシカルボニルスルファモイル）−トリエチルアンモニウムヒドロキシド分
子内塩（２００ｍｇ）を加えた。混合物を７０℃で２時間攪拌した。減圧下での
濃縮およびＰＴＬＣ精製後、標題化合物のベンジルエステルを得た。

【０１５９】 上記で得られたベンジルエステル（１２ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に
パールマン触媒（２０ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気下（風船圧）で１５
分間攪拌した。脱脂綿濾過および減圧下での濃縮後、標題化合物を得た。

【０１６０】 ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝３６１（Ｍ＋ＮＨ_４）。

【０１６１】 実施例１１ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ エトキシ）メチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ，８，８ａ−オ クタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メタノ−ｓ−イ ンダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ヨウ化メチルに代えてヨウ化エチルを用い、実施例１０に記載の手順に従って
、標題化合物を得た。

【０１６２】 ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝３７５（Ｍ＋ＮＨ_４）。

【０１６３】 実施例１２ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ プロピルオキシ）メチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ，８，８ ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メタノ− ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ヨウ化メチルに代えて臭化アリルを用い、実施例１０に記載の手順に従って、
標題化合物を得た。

【０１６４】 ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝３８９（Ｍ＋ＮＨ_４）。

【０１６５】 実施例１３ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ ２−メチルプロピルオキシ）メチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ ａ，８，８ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４ −メタノ−ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ヨウ化メチルに代えて２−ブロモメチル−１−プロペンを用い、実施例１０に
記載の手順に従って、標題化合物を得た。

【０１６６】 ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝４０３（Ｍ＋ＮＨ_４）。

【０１６７】 実施例１４ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ ブチルオキシ）メチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ，８，８ａ −オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メタノ−ｓ −インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ヨウ化メチルに代えて１−ヨードブタンを用い、実施例１０に記載の手順に従
って、標題化合物を得た。

【０１６８】 ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝４０３（Ｍ＋ＮＨ_４）。

【０１６９】 実施例１５ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ ペンチルオキシ）メチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ，８，８ ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メタノ− ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ヨウ化メチルに代えて１−ヨードペンタンを用い、実施例１０に記載の手順に
従って、標題化合物を得た。

【０１７０】 ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝４１７（Ｍ＋ＮＨ_４）。

【０１７１】 実施例１６ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ ヘキシルオキシ）メチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ，８，８ ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メタノ− ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ヨウ化メチルに代えて１−ヨードヘキサンを用い、実施例１０に記載の手順に
従って、標題化合物を得た。

【０１７２】 ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝４３１（Ｍ＋ＮＨ_４）。

【０１７３】 実施例１７ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ Ｓ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）メチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６ ，７，７ａ，８，８ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル） −１，４−メタノ−ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ヨウ化メチルに代えて（Ｒ）−グリシドールのベンゼンスルホン酸エステルを
用い、実施例１０に記載の手順に従って、標題化合物が得られる。

【０１７４】 実施例１８ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ Ｒ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）メチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６ ，７，７ａ，８，８ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル） −１，４−メタノ−ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ヨウ化メチルに代えて（Ｓ）−グリシドールのベンゼンスルホン酸エステルを
用い、実施例１０に記載の手順に従って、標題化合物が得られる。

【０１７５】 実施例１９ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［ｎ −ヘプチルオキシメチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ，８，８ ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メタノ− ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ヨウ化メチルに代えてヘプト−２−イン−１−オールのベンゼンスルホン酸エ
ステルを用い、実施例１０に記載の手順に従って、標題化合物が得られる。

【０１７６】 実施例２０ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［ｎ −オクチルオキシメチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ，８，８ ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メタノ− ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ヨウ化メチルに代えてオクト−２−イン−１−オールのベンゼンスルホン酸エ
ステルを用い、実施例１０に記載の手順に従って、標題化合物が得られる。

【０１７７】 実施例２１ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［ｎ −ノニルオキシメチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ，８，８ａ −オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メタノ−ｓ −インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ヨウ化メチルに代えてノン−２−イン−１−オールのベンゼンスルホン酸エス
テルを用い、実施例１０に記載の手順に従って、標題化合物が得られる。

【０１７８】 実施例２２ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［ｎ −デシルオキシメチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ，８，８ａ −オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メタノ−ｓ −インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ヨウ化メチルに代えてデク−２−イン−１−オールのベンゼンスルホン酸エス
テルを用い、実施例１０に記載の手順に従って、標題化合物が得られる。

【０１７９】 実施例２３ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［３ −メチルブト−１−オキシメチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ ，８，８ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４− メタノ−ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ヨウ化メチルに代えて１−ヨード−３−メチルブタンを用いた以外、実施例１
０に記載の方法と全く同様にして、標題化合物を得た。

【０１８０】 ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝４１７（Ｍ＋ＮＨ_４）。

【０１８１】 実施例２４ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［２ −プロポキシメチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ，８，８ａ− オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メタノ−ｓ− インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ヨウ化メチルに代えて２−ヨードプロパンを用い、実施例１０に記載の手順に
従って、標題化合物が得られる。

【０１８２】 実施例２５ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［２ −（テトラヒドロピラニルオキシ）メチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６， ７，７ａ，８，８ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）− １，４−メタノ−ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ４−シアノ−４−デホルミルソルダリシンベンジルエステル（１０ｍｇ）の塩
化メチレン（３ｍＬ）溶液に、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（５０μＬ）お
よび触媒量のＰＰＴＳを加える。混合物を室温で終夜攪拌する。トリエチルアミ
ン（１ｍＬ）を加え、混合物を減圧下に濃縮する。ＰＴＬＣ精製後、標題化合物
のベンジルエステルが得られる。そのベンジルエステルのメタノール溶液にパー
ルマン触媒を加える。混合物を水素下（風船圧）で約１５分間攪拌する。混合物
を綿濾過し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物が得られる。

【０１８３】 実施例２６ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ １−エトキシエトキシ）メチル）］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ ，８，８ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４− メタノ−ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランに代えてエチルビニルエーテルを用い、実施
例２５からの化合物の製造方法と同様の手順に従って標題化合物が得られる。

【０１８４】 実施例２７ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−（ヒ ドロキシメチル）−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ，８，８ａ−オク タヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メタノ−ｓ−イン ダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸ｐ−メトキシベンジル 臭化ベンジルに代えてｐ−メトキシベンジルクロライドを用いる以外、実施例
１に記載の方法と同様の手順に従って、標題化合物が得られる。

【０１８５】 実施例２８ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ ベンジルオキシ）メチル）］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ，８， ８ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メタノ −ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ４−シアノ−４−デホルミルソルダリシンｐ−メトキシベンジルエステルのＮ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に過剰量の臭化ベンジルおよび水素化ナトリウ
ムを加える。混合物を室温で終夜攪拌する。水系の後処理（エーテル）およびＰ
ＴＬＣ精製後、標題化合物の４−メトキシベンジルエステルが得られる。得られ
たエステルを過剰のギ酸に溶かす。混合物を室温で約３時間攪拌する。減圧下で
の濃縮およびＰＴＬＣ精製後、標題化合物が得られる。

【０１８６】 実施例２９ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ ４−ブロモベンジルオキシ）メチル）］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７， ７ａ，８，８ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１， ４−メタノ−ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 臭化ベンジルに代えて４−ブロモベンジルブロマイドを用い、実施例２８に記
載の手順に従って、標題化合物が得られる。

【０１８７】 実施例３０ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ １−ブト−２−エニルオキシ）メチル）］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７ ，７ａ，８，８ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１ ，４−メタノ−ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 臭化ベンジルに代えてクロチルクロライドを用い、実施例２８に記載の手順に
従って、標題化合物が得られる。

【０１８８】 実施例３１ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ １−ペント−２−エニルオキシ）メチル）］−４−シアノ−４，４ａ，５，６， ７，７ａ，８，８ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）− １，４−メタノ−ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 臭化ベンジルに代えてトランス−１−ブロモ−２−ペンテンを用い、実施例２
８に記載の手順に従って、標題化合物が得られる。

【０１８９】 実施例３２ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ イソブテニルオキシ）メチル）］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ， ８，８ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メ タノ−ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 臭化ベンジルに代えて２−ブロモメチルプロペンを用い、実施例２８に記載の
手順に従って、標題化合物が得られる。

【０１９０】 実施例３３〜５１ 実施例４の手順に従って、以下のエステル類を製造することができる。

【０１９１】

【化２１】

【０１９２】

【表８】

【０１９３】 実施例５２〜５５ ４−シアノ−４−デホルミルソルダリンｐ−メトキシベンジルエステル（０．
５ｍｇ）の塩化メチレン溶液に、ＮＥｔ_３（０．２ｍＬ）を加え、次に適切な酸
塩化物（１０〜１００ｍｇ）を加える。触媒量のＤＭＡＰを加える。混合物を室
温で終夜攪拌する。ＰＴＬＣ精製後、以下の生成物のｐ−メトキシベンジルエス
テルが得られる。該エステルを過剰のギ酸に溶かす。混合物を室温で３時間、ま
たは保護基が十分脱離するだけの時間にわたって攪拌する。減圧下での濃縮およ
びＰＴＬＣ精製後、以下の生成物が得られる。

【０１９４】

【化２２】

【０１９５】

【表９】

【０１９６】 実施例５６〜６８ 実施例３に記載の手順に従って、以下のエステルを製造することができる。

【０１９７】

【化２３】

【０１９８】

【表１０】

【０１９９】 実施例６９〜７１ 以下に挙げた酸（０．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液にトリエチル
アミン（３４μＬ）と次に２，４，６−トリクロロベンゾイルクロライド（２５
μＬ）を加える。混合物を室温で１５分間攪拌する。４−シアノ−４−デホルミ
ルソルダリンｐ−メトキシベンジルエステル（１．０ｍｇ）のＴＨＦ（１ｍＬ）
溶液をその混合物に加え、次にＤＭＡＰ（２０ｍｇ）を加える。その混合物を室
温で約１時間攪拌する。ＰＴＬＣ精製後、以下の生成物のｐ−メトキシベンジル
エステルが得られる。次に、そのエステルを過剰のギ酸に溶かす。混合物を室温
で３時間、または保護基が十分脱離するだけの時間にわたって攪拌する。減圧下
での濃縮およびＰＴＬＣ精製後、以下の生成物が得られる。

【０２００】

【化２４】

【０２０１】

【表１１】

【０２０２】 実施例７２〜８２ 実施例５に記載の方法と同様にして、以下の炭酸エステルを製造することがで
きる。

【０２０３】

【化２５】

【０２０４】

【表１２】

【０２０５】 実施例８３〜８９ ４−シアノ−４−デホルミルソルダリンｐ−メトキシベンジルエステル（０．
５ｍｇ）の塩化メチレン溶液にＮＥｔ_３（０．２ｍＬ）と次に適切な酸塩化物（
１０〜１００ｍｇ）を加える。触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを加え
る。混合物を室温で約１８時間攪拌する。ＰＴＬＣ精製後、以下の生成物のｐ−
メトキシベンジルエステルが得られる。該エステルを過剰のギ酸に溶かす。混合
物を室温で３時間、または保護基が十分脱離するだけの時間にわたって攪拌する
。減圧下での濃縮およびＰＴＬＣ精製後、以下の生成物が得られる。

【０２０６】

【化２６】

【０２０７】

【表１３】

【０２０８】 実施例９０〜１０４ 実施例６に記載の方法と同様にして、以下のカーバメート類を製造することが
できる。

【０２０９】

【化２７】

【０２１０】

【表１４】

【０２１１】 実施例１０５〜１０８ ４−シアノ−４−デホルミルソルダリンｐ−メトキシベンジルエステル（０．
５ｍｇ）のＣＨＣｌ_３溶液に、適切なイソシアネート（１０〜１００ｍｇ）およ
び触媒量のＤＭＡＰを加える。混合物を４時間または反応がそれ以上進行しなく
なるまで還流させる。減圧下での濃縮およびＰＴＬＣ精製後、標題化合物のｐ−
メトキシベンジルエステルが得られる。次に、該エステルを過剰のギ酸に溶かす
。混合物を室温で３時間または保護基を脱離させることができるだけの期間にわ
たって攪拌する。減圧下での濃縮およびＰＴＬＣ精製後、標題化合物が得られる
。

【０２１２】

【化２８】

【０２１３】

【表１５】

【０２１４】 実施例１０９〜１１４ 実施例２８の手順に従って、以下の化合物を製造することができる。

【０２１５】

【化２９】

【０２１６】

【表１６】

【０２１７】 実施例１１５ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ ｎ−ヘプチルオキシ）メチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ，８ ，８ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メタ ノ−ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ヨウ化メチルに代えて１−ベンゼンスルホニルオキシ−２−へプチンを用い、
実施例１０に記載の手順と同様にして、標題化合物を得た。

【０２１８】 ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋ＮＨ_４）。

【０２１９】 実施例１１６ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ ｎ−オクチルオキシ）メチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ，８ ，８ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メタ ノ−ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ヨウ化メチルに代えて１−ベンゼンスルホニルオキシ−２−オクチンを用い、
実施例１０に記載の手順と同様にして、標題化合物を得た。

【０２２０】 ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ４５９（Ｍ＋ＮＨ_４）。

【０２２１】 実施例１１７ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−［（ ｎ−ノニルオキシ）メチル］−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ，８， ８ａ−オクタヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メタノ −ｓ−インダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 ヨウ化メチルに代えて１−ベンゼンスルホニルオキシ−２−ノニンを用い、実
施例１０に記載の手順と同様にして、標題化合物を得た。

【０２２２】 ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ４７３（Ｍ＋ＮＨ_４）。

【０２２３】 実施例１１８ ［１Ｒ−（１α，３ａβ，４β，４ａβ，７β，７ａα，８ａβ）］８ａ−（ヒ ドロキシメチル）−４−シアノ−４，４ａ，５，６，７，７ａ，８，８ａ−オク タヒドロ−７−メチル−３−（１−メチルエチル）−１，４−メタノ−ｓ−イン ダセン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸 実施例１（方法Ｂ）からの４−シアノ−４−デホルミルソルダリシンベンジル
エステルをメタノール２ｍＬに溶かし、水酸化パラジウム−炭素（パールマン触
媒）約２０ｍｇを加えた。混合物を水素雰囲気下で１５分間高攪拌した。反応液
を綿濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物５．０ｍｇ（９４％）を得た
。

【０２２４】 ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３４７（Ｍ＋ＮＨ_４）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4406 Ａ６１Ｋ 31/4406 ４Ｃ０８６ 31/50 31/50 ４Ｈ００６ Ａ６１Ｐ 31/10 Ａ６１Ｐ 31/10 ４Ｈ０１１ Ｃ０７Ｃ 271/08 Ｃ０７Ｃ 271/08 Ｃ０７Ｄ 207/34 Ｃ０７Ｄ 207/34 213/80 213/80 241/44 241/44 307/20 307/20 307/68 307/68 309/12 309/12 333/40 333/40 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ， ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＲ，Ｈ Ｕ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ ，ＶＮ，ＹＵ Ｆターム(参考） 4C023 HA02 4C037 DA11 MA01 4C055 AA01 BA01 CA02 CA57 DA01 4C062 AA27 4C069 AB03 4C086 AA01 AA02 AA03 BA03 BA07 BB02 BC04 BC17 BC48 MA01 NA14 ZB35 4H006 AA01 AA03 AB03 AB20 4H011 AA01 AA03 BB06 DD03 DD04

Claims (16)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記式Ｉの構造を有する化合物または該化合物の医薬的もし
   くは農業的に許容される塩。 【化１】 ［式中、 Ｒは （ａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１、 （ｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、 （ｃ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^４、 （ｄ）ＣＨ（Ｒ^２）ＯＲ^５、 （ｅ）Ｃ（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^８）、 （ｆ） 【化２】 または （ｇ）Ｈ であり； Ｒ^１は、 （ａ）Ｃ_１〜Ｃ_１４アルキル、 （ｂ）Ｃ_２〜Ｃ_１４アルケニル、 （ｃ）Ｃ_２〜Ｃ_１４アルキニル、 （ｄ）Ｃ_３〜Ｃ_２０シクロアルキル、 （ｅ）アリールまたは （ｆ）アリールＣ_１−６アルキル であり； Ｒ^２およびＲ^３は独立に、 （ａ）Ｈまたは （ｂ）Ｒ^１ であり； Ｒ^４は、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）Ｒ^１または （ｃ）−（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^２Ｒ^３ であり； Ｒ^５は、 （ａ）Ｒ^１または （ｂ）−（ＣＨ_２）_ｘＯ（ＣＨ_２）_ｙＨ であり； Ｒ^６は、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_１４アルキル、 （ｃ）アリール、 （ｄ）アリールＣ_１−６アルキル、 （ｅ）−（ＣＨ_２）_ｙＣＨＲ^９（ＣＨ_２）_ｚＨ、 （ｆ）−（ＣＨ_２）_ｙＣ≡Ｃ（ＣＨ_２）_ｚＨ、 （ｇ）−（ＣＨ_２）_ｙＣ（Ｒ^７）＝ＣＨ（ＣＨ_２）_ｚＨ、 （ｈ）−（ＣＨ_２）_ｙＣ≡Ｃ（ＣＨ_２）_ｍＲ^９、 （ｉ）−（ＣＨ_２）_ｙＣ（Ｒ^７）＝ＣＨ（ＣＨ_２）_ｍＲ^９ であり； Ｒ^７およびＲ^８は独立に、 （ａ）Ｈまたは （ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_１４アルキル であり； Ｒ^９は （ａ）ＯＨまたは （ｂ）ＮＲ^２Ｒ^３ であり； Ｒ^１０は、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）−ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、 （ｃ）−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、 【化３】 であり； ｎは０または１であり； ｍは１〜６であり； ｘは２〜６であり； ｙは０〜６であり； ｚは０〜６である。］
2. 【請求項２】 下記式Ｉａの構造を有する請求項１に記載の化合物または該
   化合物の医薬的に許容される塩。 【化４】 ［式中、 Ｒは （ａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１、 （ｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、 （ｃ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^４、 （ｄ）ＣＨ_２ＯＲ^５、 （ｅ）Ｃ（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^８）または （ｆ） 【化５】 である。］
3. 【請求項３】 ＲがＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１である請求項２に記載の化合物。
4. 【請求項４】 ＲがＣ（＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３である請求項２に記載の化合物ま
   たは該化合物の医薬的に許容される塩。
5. 【請求項５】 ＲがＣ（＝Ｏ）Ｒ^４である請求項２に記載の化合物または該
   化合物の医薬的に許容される塩。
6. 【請求項６】 ＲがＣＨ（Ｒ^２）ＯＲ^５である請求項２に記載の化合物また
   は該化合物の医薬的に許容される塩。
7. 【請求項７】 ＲがＣ（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^８）である請求項２に記載の化
   合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
8. 【請求項８】 Ｒが 【化６】 である請求項２に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
9. 【請求項９】 ＲがＣＨ（Ｒ^６）（Ｒ^７）であり； Ｒ^６が （ａ）Ｈ、 （ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_１４アルキル、 （ｃ）アリール、 （ｄ）アリールＣ_１−６アルキル、 （ｅ）−（ＣＨ_２）_ｙＣＨＲ^９（ＣＨ_２）_ｚＨ、 （ｆ）−（ＣＨ_２）_ｙＣ（Ｒ^７）＝ＣＨ（ＣＨ_２）_ｚＨ であり； Ｒ^７がＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり； Ｒ^９がＯＨである 請求項２に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
10. 【請求項１０】 Ｒが （ａ）−ＣＨ_３、 （ｂ）−ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｃ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｄ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｅ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｆ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｇ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｈ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｉ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｊ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、 （ｋ）−ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、 （ｌ）−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、 （ｍ）−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、 （ｎ）−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、 （ｏ）−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_３、 （ｐ）−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｑ）−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３ である請求項２に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
11. 【請求項１１】 Ｒが （ａ）−ＣＨ_３、 （ｂ）−ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｃ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｄ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｅ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｆ）−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、 （ｇ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、 （ａ）−ＣＨ_３、 （ｂ）−ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｃ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｄ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｅ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｆ）−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、 （ｇ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、 （ｈ）−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_３、 （ｉ）−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_３、 （ｊ）−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３ である請求項２に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
12. 【請求項１２】 ＲがＨである請求項１に記載の化合物または該化合物の医
    薬的に許容される塩。
13. 【請求項１３】 請求項１に記載の化合物および医薬的に許容される担体を
    含む医薬組成物。
14. 【請求項１４】 請求項１に記載の化合物と農業的に許容される担体を含有
    する農薬組成物。
15. 【請求項１５】 動物における真菌感染の治療もしくは予防方法であって、
    抗真菌的に有効量の請求項１に記載の化合物を該動物に投与する段階を有してな
    る方法。
16. 【請求項１６】 植物病原性真菌の抑制方法であって、そのような抑制を必
    要とする植物に対して、抗真菌的に有効量の請求項１に記載の化合物を投与する
    段階を有してなる方法。