JP2001508415A

JP2001508415A - 組成物及び使用

Info

Publication number: JP2001508415A
Application number: JP52743798A
Authority: JP
Inventors: ペイン，ジョン・デイビッド
Original assignee: ゼネカ・リミテッド
Priority date: 1996-12-18
Filing date: 1997-12-05
Publication date: 2001-06-26
Also published as: WO1998026665A1; ZA9711128B; DE69704716T2; TW362954B; EP0946097B1; GB9626262D0; EP0946097A1; ES2156405T3; DE69704716D1; BR9713961A; ATE200847T1; AU5403798A; US6339081B1

Abstract

(57)【要約】 (a)3-ヒドロキシ-4-メチルチアゾール-2(3H)-チオンの2:1亜鉛錯体などの環式チオヒドロキサム酸の金属錯体と、(b)塩化亜鉛、酢酸亜鉛または酸化亜鉛などの金属の塩とを含む組成物。成分(b)を配合すると、微生物学的活性が増強する。

Description

【発明の詳細な説明】組成物及び使用本発明は、環式チオヒドロキサム酸または1-ヒドロキシ-2-ピロリジンチオンの金属錯体を含有する安定化組成物及び改良された抗菌活性に関する。欧州特許第249328号は、環式チオヒドロキサム酸と1-ヒドロキシ-2-ピロリジンチオンの金属錯体及び工業的殺生物剤としてのその使用について開示する。これらの金属錯体は、欧州特許第498636号に記載の如く、パーソナルケア配合物中にも使用することができる。目下、これらの金属錯体を、該金属に関して配位予として作用する特定の化学化合物の存在下で使用すると、金属は金属錯体から少なくとも一部除去されて、特に、酸性条件下において、微生物学的活性及び／または化学的安定性が低下してしまうことが知見されている。今日、環式チオヒドロキサム酸(以後、CTHAと称する)の金属錯体及び1-ヒドロキシ-2-ピロリジンチオン（以後、HPTと称する) の金属錯体は、金属の塩及び／またはCTHAまたはHPTよりも弱い配位子から誘導した金属の金属錯体を添加することによって安定化できることが知見されている。多くの事例において、CTHAとHPTの金属錯体は、特に金属が亜鉛である金属塩の存在下で、強い抗微生物活性を示す。本発明により、 (a)式１： [式中、Ａは、-CR₂-または-CR=であり；Ｂは、-CR₂-、-CR=または>C=NRであるか；Ａ及びＢまたはＢ及びＤは、一緒になって6-員の融合炭化水素環を形成し；Ｄは、硫黄、-NR-、-CR₂-または-CR=であり；Ｒは、場合によりハロゲンによって置換されているC_1-6-ヒドロカルビルであるか、または、２個の基Ｒは、それが結合している炭素原子と一緒になって6-員環を形成する]の化合物の金属錯体；及び (b)金属の塩及び／または式１の化合物よりも弱い配位子から得ることができる金属の金属錯体を含む組成物を提供する。Ｒがヒドロカルビルであるとき、Ｒはフェニルであってもよい。しかしながら、Ｒは、好ましくは、アルキルであり、これは、線状または分岐であってもよいが、線状であるのが好ましい。これらのアルキル基の例としては、エチル、イソプロピル、n-ブチル、tert-ブチル、アミル、ヘキシルがあるが、特にメチルが挙げられる。Ａ及びＢまたはＢ及びＤが環を形成する場合、環は、シクロヘキセニル、シクロヘキシルが好ましく、特にフェニルが好ましい。Ｒがハロゲンによって置換されている場合、置換基は、ヨウ素、臭素であり得るが、塩素が好ましい。２個の基Ｒが、これらが結合する炭素原子と一緒になって環を形成する場合、環は、シクロヘキシルであるのが好ましい。式１の化合物と一緒に錯体を形成する金属は、例えば、Handbook of Chemistr y and Physics,The Chemical Rubber Companyの内表紙に発行されているように、メンデレーエフによる周期表の1b、2a、2b、3aまたは８族のいずれの金属であってもよい。金属は2b族由来であるのが好ましく、特に、亜鉛が好ましい。成分(b)である金属塩は、無機または有機酸の塩であってもよい。この点において、金属酸化物は、無機酸の塩であるものとみなす。好ましい無機酸としては、ハイドロハロ酸(hydrohalic acid)、特に、塩酸、硝酸及び硫酸がある。塩は、有機酸の塩または金属酸化物であるのが特に好ましい。好ましい有機酸は、モノカルボン酸、特に、-COOH基を除いて、10個以下、特に６個以下の炭素原子を含有するモノカルボン酸が好ましい。有機酸の例としては、プロピオン酸が挙げられるが、特に酢酸が好ましい。成分(b)が金属錯体である場合、単数または複数の配位子がヒドロキシ基である有機化合物から得ることができるものが好ましい。金属と錯体を形成する有機化合物は、好ましくは300以下、より好ましくは250以下、特に200以下のMW を有する。式１の化合物の好ましい１例は、Ｄが硫黄である、環式チオヒドロキサム酸である。例としては、 3-ヒドロキシ-4-メチルチアゾール-2(3H)-チオン、 3-ヒドロキシ-4-フェニルチアゾール-2(3H)-チオン、 3-ヒドロキシ-4,5,6,7-テトラヒドロベンゾチアゾール-2(3H)-チオン、 5,5-ジメチル-1-ヒドロキシ-4-イミノ-3-フェニルイミダゾリジン-2-チオン、 1-ヒドロキシ-4-イミノ-3-フェニル-2-チオノ-1,3-ジアザスピロ[4,5]デカン、 1-ヒドロキシ-5-メチル-4-フェニルイミダゾリン-2-チオン、 4,5-ジメチル-3-ヒドロキシチアゾール-2(3H)-チオン、 4-エチル-3-ヒドロキシ-5-メチルチアゾール-2(3H)-チオン、 4-(4-クロロフェニル)-3-ヒドロキシチアゾール-2(3H)-チオン、及び 3-ヒドロキシ-5-メチル-4-フェニルチアゾール-2(3H)-チオンがある。式１の化合物の別の好ましい種類は、Ｄが-CR₂-または-CR=である、1-ヒドロキシ-2-ピロリジンチオンである。例としては、 2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-チオン、 1-ヒドロキシ-2-ピロリジンチオン、及び 5,5-ジメチル-1-ヒドロキシ-2-ピロリジンチオンがある。特に有用な効果は、成分(a)が3-ヒドロキシ-4-メチルチアゾール-2(3H)-チオンの2:1亜鉛錯体であり、及び成分(b)が酢酸亜鉛、塩化亜鉛または酸化亜鉛である場合に得ることができた。本発明の組成物は、固体状態で成分(a)と成分(b)の混合物であってもよく、組成物が成分(b)を含有する液状媒体中の成分(a)の分散液から構成される場合には、さらに液状媒体を含んでいてもよい。液状媒体は、水であるのが好ましい。分散液は、液状媒体に粒状固体の分散を促進させるのに好都合に使用される他のアジュバントをも含んでも良い。これらのアジュバントとしては、分散剤及び粒状固体の懸濁を促進する液状媒体の構造化網状構造を形成させることができる化合物(以後、構造化剤：Structuring Agcntと称する)が挙げられる。分散剤は、非-イオン性、アニオン性、カチオン性または両性であってもよい。好ましい分散剤は、非-イオン性であり、エトキシル化脂肪アルコール類、特に、5〜20個のエチレンオキシド単位を含有する、C_12-18-アルカノール類が好ましい。好ましい構造化剤は、セルロース誘導体、天然のクレーが挙げられ、特に、多糖類増粘剤が好ましい。例としては、ヒドロキシエチルセルロース、ベントナイト、及びキサンタンガムが挙げられる。成分(b)は、液状媒体に溶解性または分散可能であるが、溶解性であるのが好ましい。分散液は、当業界で公知の任意の手段により製造することができ、粒径を減少させるために、摩擦助剤(attrition aid)(例えば、ガラスビーズ)の存在下で、成分(a)を摩滅または粉砕させることによっても製造することができる。成分(a) の粒径は、好ましくは20μ未満、より好ましくは10μ未満、特に３μ未満に減少させる。次いで、成分(a)の微粉末を成分(b)と液状媒体に添加する。或いは、成分(a)及び(b)を一緒に摩滅または粉砕し、次いで液状媒体に添加してもよい。しかしながら、成分(b)を含有する液状媒体中で成分(a)を摩滅または粉砕するのが好ましい。成分(a)に対する成分(b)の量は、強い微生物活動及び／または安定化効果を提供するのに丁度十分であってもよいが、より多量に配合するのが好ましい。成分 (b)対成分(a)の重量比は、5:1〜1:5が好ましく、3:1〜1:2がより好ましく、2:1 〜1:1が特に好ましい。分散液中の成分(a)の量は、分散液の全重量に対して１〜30％である。成分(a) の量は、分散液の全重量に対して3％以上が好ましく、5％以上が特に好ましい。成分(a)の量は、分散液の全重量に対して20％以下が好ましく、15％以下がより好ましく、10％以下が特に好ましい。分散剤の量は、成分(a)の量に依存するが、通常、成分(a)の重量をベースとして5％〜200％である。分散剤の量は、成分(a)の重量をベースとして100％以下が好ましく、50％以下が特に好ましい。配合する場合には、構造化剤の量は、分散液の全重量に依存し、分散液の全重量をベースとして0.05％以上が好ましく、0.1％以上がより好ましく、0.2％以上が特に好ましい。構造化剤の量は、分散液の全重量をベースとして1％以下が好ましく、0.5％以下が特に好ましい。分散液のpH値は、pH3〜pH10を変動し得るが、5以上が好ましく、6以上がより好ましく、6.5以上が特に好ましい。pHは、9以下であるのが好ましく、8以下であるのが特に好ましい。分散液のpH値を調節しなければならない場合、任意の好適な有機または無機酸または塩基を添加することによって実施することができる。しかしながら、成分 (b)が無機または有機塩である場合、分散液のpHを下げる際に提供する金属塩と同一の酸を使用すると都合がよい。分散液が構造化剤を含有する場合、分散液の粘度は、20℃において、スピンドルNo.2及び回転速度10rpmを使用するBrookfield粘度計により測定して、1000センチポイズ以上であるのが好ましく、1200センチポイズ以上がより好ましく、15 00センチポイズ以上が特に好ましい。粘度は、20℃において、4,000センチポイズ以下であるのが好ましく、3,500センチポイズ以下であるのがより好ましく、3 ,000センチポイズ以下であるのが特に好ましい。活性範囲を増加させるのが特に望ましい場合には、組成物は、追加の生物学的に活性な化合物を含んでも良い。幾つかの事例には、強い活性が得られる。本組成物と一緒に使用することができる他の抗微生物性化合物の例としては、第４級アンモニウム化合物、例えば、N,N-ジエチル-N-ドデシル-N-ベンジルアンモニウムクロリド；N,N-ジメチル-N-オクタデシル-N-(ジメチルベンジル)アンモニウムクロリド；N,N-ジメチル-N,N-ジデシルアンモニウムクロリド；N,N-ジメチル-N,N-ジドデシルアンモニウムクロリド；N,N,N-トリメチル-N-テトラデシルアンモニウムクロリド；N-ベンジル-N,N-ジメチル-N-(C_12-18-アルキル)アンモニウムクロリド；N-(ジクロロベンジル)-N,N-ジメチル-N-ドデシルアンモニウムクロリド；N-ヘキサデシルピリジニウムクロリド；N-ヘキサデシルピリジニウムブロミド；N-ヘキサデシル-N,N,N-トリメチルアンモニウムブロミド；N-ドデシルピリジニウムクロリド；N-ドデシルピリジニウムビサルフェート；N-ベンジル -N−ドデシル-N,N-ビス(ベータ-ヒドロキシ-エチル)アンモニウムクロリド；Ｎ- ドデシル-N-ベンジル-N,N-ジメチルアンモニウムクロリド；N-ベンジル-N,N-ジメチル-N-(C_12-18-アルキル)アンモニウムクロリド；N-ドデシル-N,N-ジメチル- N-エチルアンモニウムエチルサルフェート；N-ドデシル-N,N-ジメチル-N-(1-ナフチルメチル)アンモニウムクロリド；N-ヘキサデシル-N,N-ジメチル-N-ベンジルアンモニウムクロリド；N-ドデシル-N,N-ジメチル-N-ベンジルアンモニウムクロリド及び1-(3-クロロアリル)-3,5,7-トリアザ-1-アゾニア-アダマンタンクロリド；尿素誘導体、例えば、1,3-ビス(ヒドロキシメチル)-5,5-ジメチルヒダントイン；ビス(ヒドロキシメチル)ウレア；3-(3,4-ジクロロフェニル)-1,1-ジメチルウレア；3-(4-イソプロピルフェニル)-1,1-ジメチルウレア；テトラキス(ヒドロキシメチル)-アセチレンジウレア；1-(4-ヒドロキシメチル)-5,5-ジメチルヒダントイン及びイミダゾリジニルウレア；アミノ化合物、例えば、1,3-ビス(2-エチル-ヘキシル)-5-メチル-5-アミノヘキサヒドロ-ピリミジン；ヘキサメチレンテトラミン；1,3-ビス(4-アミノフェノキシ)プロパン；及び2-[(ヒドロキシメチル)-アミノ]エタノール；イミダゾール誘導体、例えば、1-[2-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(2-プロペニルオキシ)エチル]-1H-イミダゾール；2-(メトキシカルボニル-アミノ)-ベンゾイミダゾール；ニトリル化合物、例えば、2-ブロモ-2-ブロモメチル-グルタロニトリル；1,2-ジブロモ-2,4-ジシアナトブタン；2-クロロ-2 -クロロ-メチルグルタロニトリル；2,4,5,6-テトラ-クロロイソフタロジニトリル；チオシアネート誘導体、例えば、メチレン(ビス)チオシアネート；錫化合物または錯体、例えば、酸化トリブチル錫、塩化物、ナフトエート、ベンゾエートまたは2-ヒドロキシベンゾエート；イソチアゾリン-3-オン類、例えば、4,5-トリメチレン-4-イソチアゾリン-3-オン、2-メチル-4,5-トリメチレン-4-イソチアゾリン-3-オン、2-メチルイソチアゾリン-3-オン、5-クロロ-2-メチル-イソチアゾリン-3-オン、ベンゾイソチアゾリン-3-オン、2-n-ブチルベンゾイソチアゾリン-3-オン、2-n-ヘキシルベンゾイソチアゾリン-3-オン、2-(2-エチルブチル)ベンゾイソチアゾリン-3-オン、2-(2-フェニルエチル)ベンゾイソチアゾリン-3-オン、2-(2-エチルヘキシル)ベンゾイソチアゾリン-3-オン；2-メチルベンゾイソチアゾリン-3-オン、2-オクチルイソチアゾリン-3-オン、4,5-ジクロロ-2-オクチルイソチアゾリン-3-オン；チアゾール誘導体、例えば、2-(チオシアノメチルチオ)-ベンゾチアゾール及びメルカプトベンゾチアゾール；ニトロ化合物、例えば、トリス(ヒドロキシメチル)ニトロメタン；5-ブロモ-5-ニトロ-1,3-ジオキサン及び2-ブロモ-2-ニトロプロパン-1,3-ジオール；ヨウ素化合物、例えば、ヨードプロピニルブチルカルバメート及びトリ-ヨードアリルアルコール；アルデヒド類及び誘導体、例えば、グルタルアルデヒド(ペンタンジアール)、p-クロロフェニル-3-ヨードプロパギル、ホルムアルデヒド及びグリオキサール；アミド類、例えば、クロロアセトアミド；N,N-ビス(ヒドロキシメチル)クロロアセトアミド；N-ヒドロキシメチル-クロロアセトアミド及びジチオ-2,2-ビス(ベンゾメチルアミド)；グアニジン誘導体、例えば、ポリ(ヘキサメチレンビグアニド)及び1,6-ヘキサメチレン-ビス[5-(4-クロロフェニル)ビグアニド]；チオン類、例えば、3,5-ジメチルテトラヒドロ-1,3,5-2 H-チオジアジン-2-チオン；トリアジン誘導体、例えば、ヘキサヒドロトリアジン及び1,3,5-トリ-(ヒドロキシエチル)-1,3,5-ヘキサヒドロトリアジン、6-クロロ-2,4-ジエチル-アミノ-s-トリアジン及び4-シクロプロピルアミノ-2-メチルチオ-6-t-ブチルアミノ-s-トリアジン；オキサゾリジン及びその誘導体、例えば、ビス-オキサゾリジン；フラン及びその誘導体、例えば、2,5-ジヒドロ-2,5-ジアルコキシ-2,5-ジアルキルフラン；カルボン酸及びその塩及びエステル類、例えば、ソルビン酸及び4-ヒドロキシ安息香酸及びその塩及びエステル類；フェノール及びその誘導体、例えば、5-クロロ-2-(2,4-ジクロロ-フェノキシ)フェノール；チオ-ビス(4-クロロフェノール)及び2-フェニルフェノール、2,4,4'-トリクロロ-2-ヒドロキシジフェニルエーテル；スルホン誘導体、例えば、ジヨードメチル-パラトリルスルホン；2,3,5,6-テトラクロロ-4-(メチルスルホニル)ピリジン及びヘキサクロロジメチルスルホン；チオアミド類、例えば、ジメチルジチオカルバメート及びその金属錯体、エチレンビスジチオカルバメート及びその金属錯体、及び2-メルカプト-ピリジン-N-オキシド及びその金属錯体がある。本発明の組成物及び分散液は、微生物学的に活性であり、微生物学的劣化に対して任意の媒体を保護するために使用することができる。媒体は、工業的媒体、例えば、ラテックス、塗料、クーリングタワー水、ペーパーミル液、シーラント、パイプ接合テープ、接着剤、ドリル用泥または切断用流体などであってもよい。媒体は、特に、欧州特許第498,636号に記載のパーソナルケア配合物、特にシャンプー配合物であってもよい。媒体は、固体表面、例えば、木材、皮革、特に、食品製造に関連する任意の表面であってもよい。本発明を、以下の実施例により詳細に説明する。他に記載しない限り、重量に対する全ての参照は、重量部である。実施例１ 2-エチルヘキシルアクリレート/アクリル酸のコポリマーの固体50重量％を含有する保存処理のしていないラテックスのアリコート(25部)を、以下の表１に示す量の酢酸亜鉛と3-ヒドロキシ-4-メチルチアゾール-2(3H)-チオンの2:1亜鉛錯体とpH8.5で配合した。配合後、各アリコートを、混合細菌培養物による植菌(接種)前に、20℃で１週間貯蔵した。細菌培養物は、栄養寒天中、以下の７種類の細菌を、30℃で24時間培養することにより製造した。プロテウス・レトゲリ(Proteus rettgeri) セラチア・マルセセンス(Serratia marcescens) アエロモナス・ヒドロフィラ(Aeromonas hvdrophila) アルカリゲネス種(Alcaligenes species) シュードモナス・アエルギノーザ(Pseudomonas aeruginosa) シュードモナス・プチダ(Pseudomonas putida) シュードモナス・セパシア(pseudomonas cepacia) 個々の細菌について、それぞれ、Thoma計数チャンバにより、1/4濃度のリンガー液中、10⁸細胞/mlの濃度で調製した。混合接種物は、個々の細菌を含有する培養物の等容量を混合することにより調製した。ラテックスアリコートを、混合接種物(2×10６細胞／ml)0.5mlで、0、７及び1 4日の間隔で植菌し、30℃でインキュベートした。生存細菌数は、3、5及び７日後に、ラテックスの各アリコートの少量を栄養寒天上に画線培養し、続いて、30 ℃で２日間インキュベーション後に可視評価をすることにより測定した。結果を表１に示す。表１の結果から、酢酸亜鉛及び塩化亜鉛のいずれも、抗微生物活性を示さず、3-ヒドロキシ-4-メチルチアゾール-2(3H)-チオンの2:1亜鉛錯体の抗微生物活性は、特に、繰り返しの微生物投与(challenge)の後、いずれの亜鉛塩の存在下でも顕著に増加した。亜鉛塩が存在しない場合にチオン金属錯体の活性が低下したのは、ラテックス中にホスフェート水軟化剤が存在していたためと考えられる。表１表１の脚注 ZHMTは、3-ヒドロキシ-4-メチルチアゾール-2(3H)-チオンの2:1亜鉛錯体である。 ZAは、酢酸亜鉛である。 ZCは、塩化亜鉛である。Ｃは、表面上の集密的増殖(cofluent growth)である。 −は、可視コロニーがないことを表す。＋は、可視コロニーが少ししかないことを表す。＋＋は、目立たない（discreet）コロニーのクラスターを表す。実施例２ C₁₄-アルコールエトキシレート分散剤(0.5部、Synperonic All、ICI製)、水(5 0 部)、酢酸亜鉛(5部)及び3-ヒドロキシ-4-メチルチアゾール-2(3H)-チオンの2:1 亜鉛錯体(5部)を、Silversonミキサーを使用して完全に混合した。次いで、金属錯体の平均粒径が５μ未満になるまで、1ｍｍ径Ballotiniガラスビーズの存在下、水平ビーズミル中で分散液を粉砕した。次いで、分散液をガラスビーズから分離し、残余の水とキサンタンガム(0.3部）を、Silversonミキサーを使用して高剪断で混合しながら添加した。5％金属錯体、5％酢酸亜鉛、0.5％分散剤及び0.3 ％キサンタンガムを含有する安定な白色分散液が得られ、この分散液は、40℃で１ヶ月貯蔵しても優れた安定性を示した。酢酸亜鉛を同量の塩化亜鉛に置き換えても、同様の安定な分散液が得られた。実施例３以下の表２に示すように、3-ヒドロキシ-4-メチルチアゾール-2(3H)-チオンの 2:1亜鉛錯体と酢酸亜鉛を使用して、汚染された艶消し塗料ミルベースの25mlアリコートを配合した。種々の細胞の数を、5、7及び14日後にミルベースの各アリコートの少量を栄養寒天上に画線培養することにより測定した。細胞数は、30℃ で２日間インキュベーション後の可視評価により測定した。結果は、酢酸亜鉛により金属錯体の細菌活性が増加することを示す。表２表２の脚注 ZHPT、ZA、Ｃ及び−は、表１の脚注の説明通りである。実施例４ ZHMT の分別阻止濃度(Fractional inhibitory concentration:FIC) グラム陰性細菌、Pseudomonas aeruqinosa NCIB 10421を18時間、ブイヨン中で静止期まで増殖させると、約10⁹細菌/mlを含んでいた。0.1％(v/v)接種物を使用して新しいブイヨンに播種し、次いで、200μｌを含んでいた最初のウエルを除いて、マイクロタイタープレートの各ウエルに100μｌを添加した。酢酸亜鉛(ZnAc)と3-ヒドロキシ-4-メチルチアゾール-2(3H)-チオン(ZHMT)の2: 1亜鉛錯体の溶液を、各々、マイクロタイターアレイで使用すべき終濃度の２倍でブイヨン中で製造した。マイクロタイターアレイは、10×10アレイ中、酢酸亜鉛とZHMTの濃度をMICの２倍からゼロ濃度までで製造した。アレイは96ウエルしか含有していないので、酢酸亜鉛とZHMTの最高及び最低濃度については省略した。ZHMTは、各ウエルの終容積が200μｌとなるように、100μｌアリコートを移すことにより列の縦軸を横切って２倍に希釈した。次いで、マイクロタイタープレートを37℃で16〜24時間インキュベートし、細菌の増殖の存在を視覚的に評価した。酢酸亜鉛とZMHTの最小阻止濃度(MIC)は、各々、250ppm及び32ppmであった。 FICは、各成分の分別阻止濃度の合計として定義される。個々の成分のFICは、そのMICで割った２成分混合物中の成分濃度の割合である。得られたFIC値を、以下の表３に示す。表３これらの結果は、ZHMTとZnAcの組成物は、顕著な相乗効果を示し、ZHMTとZnAc の最適濃度は、各々、そのMIC値32ppmと250ppmと比較して、各々、9ppmと43ppm である。 ZnAcを、同重量の塩化銅、塩化マグネシウム及び塩化マンガンと置き換えると、ZHMTは相乗効果を示さなかった。ZnAcを1/2の重量の塩化鉄と置き換えると、塩化鉄は、ZHMTに対してアンタゴニスト作用を示した。 ZHMTを1-ヒドロキシピリジン-2-チオンの2:1亜鉛錯体で置き換えると、ZnAcとの相乗作用は知見されなかった。実施例５ポリ酢酸ビニル(42％)、コーンスターチ(10％)、硫酸カルシウム(10％)、炭酸カルシウム(15％)、柔軟剤(3％)、ポリビニルアルコール(10％)及びセルロース( 10％)を含有するスターチ接着剤を製造した。このスターチ接着剤を、ZHMTの重量に対して等しい重量の酢酸亜鉛を場合により含有する、3-ヒドロキシ-4-メチルチアゾール-2(3H)-チオン(ZHMT)の2:1亜鉛錯体の5％水性分散液で処理した。接種物は、以下の微生物：プロテウス・レトゲリ(proteus rettgeri) セラチア・マルセセンス(Serratia marcescens) アエロモナス・ヒドロフィラ(Aeromonas hydrophila) アルカリゲネス種(Alcaligenes species) シュードモナス・アエルギノーザ(Pseudomonas aeruginosa) シュードモナス・プチダ(Pseudomonas putida)、およびシュードモナス・セパシア(pseudomonas cepacia) を含有させて調製した。個々の細菌を、各々、栄養寒天上で培養し、30℃で24時間インキュベートし、 Thoma計数チャンバにより1/4濃度リンガー液中で懸濁させると、10⁸細胞/mlとなった。等しい容量を混合することにより、混合接種物を調製した。 ZHMT、及び場合により酢酸亜鉛を含有するスターチのアリコートを、混合接種物0.5mlで１週間に１回ずつ３回植菌すると、2×10⁶細胞/mlとなった。次いで、アリコートを30℃でインキュベートし、少量サンプルを栄養寒天上に画線培養させ、次いで、視覚による測定前に30℃で２日間インキュベートすることにより、細菌の増殖について実験した。結果を以下の表４に示す。表４表４の脚注 −＝増殖なし(可視コロニーなし) ＋＝僅かな増殖(数個の可視コロニー) ＋＋＝温和な増殖(目立たない可視コロニー、幾つかは癒着) ＋＋＋＝密な、集密的増殖(画線全体にわたって癒着した可視コロニー) この結果は、２回目のインキュベーション後、3回目のインキュベーション前では、ZHMTの水性分散液により、100ppmレベルでも細菌の増殖が制御されたことを示している。酢酸亜鉛の存在下では、ZHMTは、3回目の植菌後でも25ppmレベルで細菌の増殖を阻止した。実施例６塗料中の酸化亜鉛と組み合わせたZHMT スチレン-アクリル酸エマルション塗料のアリコートを、場合により酢酸亜鉛( ZnAc)または酸化亜鉛(ZnO)を含有する3-ヒドロキシ-4-メチルチアゾール-2(3H)- チオン(ZMHT)の2:1亜鉛錯体で処理した。これらのアリコートを実施例５に記載した混合接種物で細菌投与し、上記実施例で記載したように、細菌の増殖に関して調査した。結果を以下の表５に示す。表５表５の脚注 −、＋、＋＋及び＋＋＋は、表４の脚注の記載通りである。これらの結果は、ZHMTは、200ppmレベルでは塗料を保存処理しないが、等量の酢酸亜鉛の存在下では、塗料は100ppmレベルでも保存処理されたことを示す。等量の酸化亜鉛の存在下では、塗料はZHMT 100ppmで保存処理されたが、酸化亜鉛の４倍過剰量の存在下では、より少ない50ppmでも保存処理することができた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ０９Ｄ 5/14 Ｃ０９Ｄ 5/14 201/00 201/00 Ｃ０９Ｊ 9/00 Ｃ０９Ｊ 9/00 201/00 201/00 // Ｃ０７Ｄ 207/46 Ｃ０７Ｄ 207/46 209/44 209/44 213/89 213/89 233/42 233/42 277/36 277/36 277/70 277/70 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ

Claims

【特許請求の範囲】１．(a)式１： [式中、Ａは、-CR₂-または-CR=であり；Ｂは、-CR₂-、-CR=または>C=NRであるか；Ａ及びＢまたはＢ及びＤは、一緒になって6-員の融合炭化水素環を形成し；Ｄは、硫黄、-NR-、-CR₂-または-CR=であり；Ｒは、場合によりハロゲンによって置換されているC_1-6-ヒドロカルビルであるか、または、２個の基Ｒは、それが結合している炭素原子と一緒になって6-員環を形成する]の化合物の金属錯体；及び (b)金属の塩及び／または式１の化合物よりも弱い配位子から得ることができる金属の金属錯体を含む組成物。２．金属が、周期表の1a、2a、2b、3aまたは８族由来である、請求項１に記載の組成物。３．金属が亜鉛である、請求項１または２のいずれか１項に記載の組成物。４．式１の化合物が、 3-ヒドロキシ-4-メチルチアゾール-2(3H)-チオン、 3-ヒドロキシ-4-フェニルチアゾール-2(3H)-チオン、 3-ヒドロキシ-4,5,6,7-テトラヒドロベンゾチアゾール-2(3H)-チオン、 5,5-ジメチル-1-ヒドロキシ-4-イミノ-3-フェニルイミダゾリジン-2-チオン、 1-ヒドロキシ-4-イミノ-3-フェニル-2-チオノ-1,3-ジアザスピロ[4,5]デカン、 1-ヒドロキシ-5-メチル-4-フェニルイミダゾリン-2-チオン、 4,5-ジメチル-3-ヒドロキシチアゾール-2(3H)-チオン、 4-エチル-3-ヒドロキシ-5-メチルチアゾール-2(3H)-チオン、 4-(4-クロロフェニル)-3-ヒドロキシチアゾール-2(3H)-チオン、 3-ヒドロキシ-5-メチル-4-フェニルチアゾール-2(3H)-チオン 2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-チオン、 1-ヒドロキシ-2-ピリジンチオン、及び 5,5-ジメチル-1-ヒドロキシ-2-ピロリジンチオンからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。５．成分(b)が、金属の塩化物、酢酸塩または酸化物である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。６．成分(a)が3-ヒドロキシ-4-メチル-チアゾール-2(3H)-チオンの2:1亜鉛錯体であり、成分(b)が、塩化亜鉛、酢酸亜鉛または酸化亜鉛である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。７．さらに分散剤を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。８．分散剤が、5〜20個のエチレンオキシド単位を含有するC_12-18-アルカノールである、請求項７に記載の組成物。９．さらに、構造化剤を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。１０．構造化剤がキサンタンガムである、請求項９に記載の組成物。１１．(a)式１： [式中、Ａは、-CR₂-または-CR=であり；Ｂは、-CR₂-、-CR=または>C=NRであるか；Ａ及びＢまたはＢ及びＤは、一緒になって6-員の融合炭化水素環を形成し；Ｄは、硫黄、-NR-、-CR₂-または-CR=であり；Ｒは、場合によりハロゲンによって置換されているC_1-6-ヒドロカルビルであるか、または、２個の基Ｒは、それが結合している炭素原子と一緒になって6-員環を形成する]の化合物の金属錯体；及び (b)金属の塩及び／または式１の化合物よりも弱い配位子から得ることができる金属の金属錯体で媒体を処理することを含む、微生物による劣化に感受性の媒体中、またはその上の微生物の増殖を阻止する方法。１２．請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物を含有する媒体。１３．塗料、ラテックスまたは接着剤である、請求項１２に記載の媒体。