JP2001504461A

JP2001504461A - 治療有効成分として脂肪酸類もしくは脂肪族アルコール類またはそれらのモノグリセライド誘導体を含有する粘膜感染症治療用局所製剤

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Publication number: JP2001504461A
Application number: JP52206398A
Authority: JP
Inventors: ハルドーソーマー; ソルディスクリストマンドスドティア
Original assignee: リポメディカイーエイチエフ．
Priority date: 1996-11-14
Filing date: 1997-11-14
Publication date: 2001-04-03
Also published as: CA2271843A1; EP0941087A1; AU729546B2; DE69739583D1; AU4941197A; ATE442844T1; WO1998020872A1; IS5051A; US6596763B1; EP0941087B1; AP1209A

Abstract

(57)【要約】皮膚および粘膜メンブラン、特に口腔または肛門付近の粘膜メンブランおよび／またはそれらに隣接した皮膚において、ウイルス、細菌または真菌により引き起こされる感染を予防または治療する方法。この方法は、製剤の有効量を局所投与することからなり、ａ）有効成分として、少なくとも１つの殺菌性脂質、ｂ）製剤中で該脂質の溶解状態を保つ少なくとも１つの可溶化剤、及び任意にｃ）ゲル化剤からなる。殺菌性脂質は、例えば、C_6-14脂肪酸類など、可溶化剤は、市販のグリコフロール７５等のグリコフロールが好ましい。また、この発明は新規な医薬製剤及びその用途に関する。

Description

【発明の詳細な説明】治療有効成分として脂肪酸類もしくは脂肪族アルコール類またはそれらのモノグリセライド誘導体を含有する粘膜感染症治療用局所製剤発明の分野この発明は殺菌性脂質類の新規で価値ある使用に関するものであり、特にウイルス、病原性細菌または真菌によるヒトの生殖器粘膜の感染を打ち消す方法に関するものである。本発明はまた、その方法さらには皮膚または非生殖器粘膜への適用のようなその他の価値ある用途のために使用され得る新規な医薬製剤にも関するものである。発明の背景ＨＩＶ感染症およびその他の性媒介疾患（ＳＴＤ）の予防における殺菌性化合物の使用世界保健機構（ＷＨＯ）は、１９９３年後半に世界中で１５００万人の大人と子供がＨＩＶに感染しており、その年に異性間の伝染が新たな感染の９０％に上ると予測していた。２０００年までにＨＩＶ感染者の累計数は３０００万人ないし４０００万人に達するだろうと目論まれている(ＨＩＶの異性間感染の予防のための膣殺菌剤の開発に関する会合での報告、ＷＨＯ／ＧＰＡ／ＲＩＤ／ＣＲＤ／９４．１、ジュネーブ、スイス、１９９３年)。感染は開発途上国、特に南アジアおよび東南アジアで急増しており、そこではこの流行病が増加する勢いで出産年齢の若い女性を襲っている。米国およびその他の西洋社会でも、異性間の感染がＡＩＤＳケースの増加する部分の原因となっている(A.R.Lifson,ＨＩＶの予防：我々は道に迷ったか？The Lancet 343,1306-1307,1994年)。これらの事実はＨＩＶの異性間感染を防ぐ有効な手段の必要性を強調している。３つのタイプの予防法が採用され得る：ｉ）例えばコンドームによる物理的なバリア、ｉｉ）膣内殺菌剤による化学的なバリア、およびｉｉｉ）予防ワクチンからもたらされる粘膜免疫による免疫学的なバリア(C.J.EliasおよびL.L.Heise, 女性によりコントロールされた膣殺菌剤の開発への挑戦、AIDS 8、1-9、1994年) 。粘膜保護をもたらすＨＩＶワクチンは多分相当先のことだろうし、コンドームはＨＩＶ感染を予防するのにきわめて効果的ではあるが、世界の多くの地域で男性に広く受け入れられるようになるのに失敗しているので、女性が管理できて、もし必要ならば、相手の男性の理解とか同意なしで使用できるような保護手段が求められている。膣殺菌剤は、この要件に合致し、精液中の感染媒介物に対して女性の生殖系を保護するだけでなく、逆に女性の膣分泌液中にあるかもしれない感染媒介物に対して男性の生殖器粘膜を保護することもできる。３つのタイプの膣殺菌剤が検討されてきた：ｉ）遊離のウイルスおよびウイルス感染細胞が粘膜上皮細胞または粘膜のリンパ球および単核大白血球／マクロファージに感染し得る前に接触することによりそれらを殺す殺菌剤、ii）遊離のまたは細胞を伴ったウイルスによる粘膜細胞の感染を阻止する化合物。これらは、ウイルスの吸着阻害剤ではあるが、阻止濃度ではウイルスまたはウイルス感染細胞を殺さないポリアニオニック・ポリサッカライドおよび関連化合物を含む。そして、iii)感染細胞中でウイルスの複製を阻止して感染を局所的に止める化合物。そのような化合物は、例えば逆転写酵素阻害剤を含む。あとの２つのタイプの化合物は非避妊薬である。すなわち、それらは精子細胞を殺さないので、妊娠は望むがＨＩＶ感染を防ぐ必要のある女性にとって有利である。それらは一般に水溶性であり、恐らく粘膜に対して低毒性である。他方、それらは、粘膜−分裂的殺菌剤の多くが殺精子的であるのに加えてＳＴＤの原因となる種々の媒介物を殺すが、そのような殺菌剤の広い抗菌活性をもっていない。ライセンスされ、腟内殺精子剤として使われている多くの製品がＨＩＶを含む性媒介病原菌に対して試験管内試験で広い活性を示している。それらは、フォーム、ゼリー、クリーム、スポンジ、発泡錠、坐剤の形で、またコンドームへのコーティングとして用いられている、例えば、ノノキシノール− ９、オクトキシノール−９、ベンザルコニウムクロライドおよびメンフェグノールを含む(M.J.Rosenberg,K.K.Holmesら、ＨＩＶ感染の予防における抗ウイルス剤、Sex.Trans.Dis.20,41-44,1993年)。それらの試験管内活性に加えて、ゴノコッカル(gonococcal)およびクラミジアの感染に対してin vivoで有効であるといういくつかの証拠がある(W.C.Louvら、ゴノコッカルおよびクラミジアの感染を予防するためのノノキシノール−９の臨床試験、J.Infect.Dis.158,518-523,198 8年)。ノノキシノール−９の殺菌活性は、in vitroおよびin vivoの両方で研究されてきた。しかしながら、臨床試験の結果は議論の的になっている(L.Zekeng ら、カメルーンの危険性の高い女性における避妊用バリアの使用およびＨＩＶ感染、ＡＩＤＳ 7、725-73L1993年)。しかし、ノノキシノール−９が頻繁にあるいは高い投与量で使われたりすると、ＨＩＶ感染の危険性を増す腟および歯頸の障害を引き起こすかもしれない。したがって、副作用なしで頻繁に使うことのできる新しい製品が必要となっている。殺菌性化合物は、性媒介ＨＩＶ感染の予防のために安全で有効な手段として認可を受けるために多くのクライテリアを満たさなければならない。ＨＩＶ感染リンパ球およびマクロファージが精液中の本来の感染要素であることを証拠が示唆しているので(D.J.Anderson,精液を介するＨＩＶ−１感染のメカニズム、J.NIH Res.4,104,1992年；D.M.PhilipsおよびA.S.Bourinbaiar,リンパ球から上皮細胞へのＨＩＶ拡散のメカニズム、Virology 186,261-273,1992年)、該化合物は、精液中の遊離のウイルスを殺すのに加えて、これらの細胞を効果的に殺さなければならない。好ましくは、それはＳＴＤを媒介するほかの物をも殺すべきである。なぜなら、これらの媒介物によって引き起こされる生殖器粘膜における障害がＨＩＶ感染を促進するかもしれないからである。それは潰瘍または生殖器粘膜における障害を引き起こすべきでなく、かつそれは腟細菌やｐＨのような腟の周辺に悪い影響を与えるべきでない。好ましくは、それは安定でかつ低廉であるべきである。殺菌性脂質乳脂質類の抗ウイルスおよび抗菌活性に関するいくつかの報告がある(J.K.Wel shら、ヒトの乳汁中の脂質に媒介された抗ウイルス活性および抗アルファウイルス・イムノグロブリンＡを特定するためのセムリキ・フォレスト（Semliki Fore st）の使用、Infect.Immun.,19,395-401,1978年；J.K.Welshら、ヒトの乳汁中のウイルスの活性に対する抗ウイルス脂質、熱および冷凍の効果、J.Infect.Dis.1 40,322-328,1979年；J.J.Kabara,抗菌剤としての脂肪酸類および誘導体、In：脂質類の薬理学的効果、J.J.Kabara編集。The American Oil Chemists Society,St .Louis,MO,1978年、pp.1-13;C.E.Isaacs,H.Thormarら、ヒト乳汁の粘膜分裂効果：包膜ウイルスの不活性化、J.Infect.Dis.154,966-971,1986年；C.E.IsaacsおよびH.Thormas、ヒト乳脂質は包膜ウイルスを不活性化する。In:先進国および途上国における母乳栄養、栄養摂取、感染および幼児の成長、S.A.Atkinson,L.A.H anson,R.K.Chandra,ARTS Biomedical Publ．St．Johns,Newfoundland,Canada, 1990年、pp.161-174；C.E.Isaacsら、ヒトの乳汁中の抗ウイルスおよび抗菌性脂質ならびに幼児の定形授乳、Arch.Dis.Childhood 65,861-864,1990年；C.E.Isaa csおよびH.Thormar、抗ウイルスおよび抗菌剤としての乳汁由来抗菌性脂質の役割。In：乳汁および新生児の免疫学。J.Mesteckyら、Plenum Press,1991年、pp. 159-165；C.E.Isaacsら、幼児授乳へのリパーゼの添加は抗ウイルスおよび抗菌活性を生じる、J.Nutr.Biochem.3,304-308,1992年；C.E.Isaacsら、ヒト乳汁、幼児授乳および牛乳に添加された脂質の抗菌活性、Nutr.Biochem.6,3 62-366,1995年)。ここで、活性のある脂質は、ミルクリパーゼまたは胃腸管のリパーゼにより乳汁中のトリグリセライドから解離された遊離の脂肪酸およびモノグリセライドである。精製された脂質の殺ウイルス剤効果が細胞培養媒体中で研究されてきた（H.Th ormar,C.E.Isaacsら、脂肪酸およびモノグリセライドによる包膜ウイルスの不活性化と細胞の殺害、Antimicr.Agents Chemother.31,27-31,1987年；H.Thormar,C .E.Isaacsら、遊離の脂肪酸およびモノグリセライドによるヴィスナ（visna）ウイルスおよび他の包膜ウイルスの不活生化、Ann．N.Y．Acad.Sci.724,465-471,1 994年）。ヘルペス・シンプレックス・ウイルス・タイプ１(HSV-1)、ヴェスィキュラー・ストマティティス・ウイルス(VSV)およびヴィスナ・ウイルスのような包膜ウイルスが長鎖不飽和および中鎖飽和脂肪酸により不活性化されるが、長鎖飽和および短鎖脂肪酸は試験された最も高い濃度でも殺ウイルス効果がないか極めて低いことが見出されている。中鎖不飽和脂肪酸の１−モノグリセライドは対応する遊離の脂肪酸よりも強い殺ウイルス効果を示した。かくして、カプリン酸１−モノグリセライド（１０：０）（以下、カプリン酸１−モノグリセライドはモノカプリンまたはＭＣと表わされる）およびラウリン酸１−モノグリセライド（１２：０）は、カプリン酸およびラウリン酸より１０倍活性が強い（指標（Ｘ：Ｙ）により、脂肪部分が炭素数Ｘからなり、Ｙ個の２重結合を有することが意味される）。細胞培養媒体中、３７℃で３０分間培養したとき、カプリン酸１−モノグリセライドは２ｍＭの濃度で、またラウリン酸１ −モノグリセライドは１ｍＭの濃度で、ＨＳＶ−１、ＶＳＶおよびヴィスナ・ウイルスの力価を３０００倍〜１０，０００倍も減少させた。脂肪酸のジグリセライドは、殺ウイルス活性を示さなかった。ネガテイブ染色技術を用いた電子顕微鏡での研究は、殺ウイルス性脂肪酸がＶＳＶのウイルス包膜の漏出を引き起こし、より高い濃度では包膜およびウイルス分子の完全な崩壊を引き起こすことを示した。それらはまた組織培養細胞の原形質膜の崩壊を引き起こし、細胞の溶解および死をもたらした（H.Thormarら、Antimicrob.Agents Chemother .31,27-31,1987年）。脂質による細胞およびウイルスの膜の崩壊のメカニズムは知られていない。炭素原子が６−、７−および８−の飽和脂肪酸類のエーテル類がヴィスナ・ウイルスに対して活性であり、また炭素数８のモノグリセライドエーテル１−0-オクチル−ＳＮ−グリセロールが２５ｍＭの濃度で、３０分で１０⁹倍よりも強くヒトプラズマ中のヒト免疫不全ウイルス１および２（ＨＩＶ−１およびＨＩＶ− ２）を不活性化することが見出された（C.E.Isaacs,K.S.KimおよびH.Thormar、精製脂質による体液中の包膜ウイルスの不活性化、Ann.N.Y.Acad.Sci.724,457-4 64,1994年）。同じ研究が、ヒト血液中のウイルスの不活性化に必要な脂質の濃度は、細胞培養媒体中で匹敵するウイルスの不活性化に必要な濃度より１０倍も高いことを示した。中鎖モノグリセライドと長鎖不飽和モノグリセライドは培養媒体中では同等に活性であるが、前者はヒト血液中で後者よりはるかに強い殺ウイルス活性を有している。これは、長鎖脂肪酸がプラズマ・プロテインにより強く結合し、また溶解性がより低いことによるものとされていた。脂質の殺菌作用および殺細胞作用ならびに体液中の微生物を殺すためのそれらの潜在的な適用が、米国特許第4,997,851号および第5,434,182号に記載されている。コンタクトレンズを消毒するためのそれらの適用が、米国特許第5,624,958 号に記載されている。発明の要旨本発明により、好ましい殺菌性脂質が、膣粘膜のような生殖器粘膜メンブランで効を奏する環境において、驚くべき速さでかつ効果的にウイルスおよび細菌を殺すことのできるような方法で製剤化され得るということ、ならびにその製剤が性媒介疾患の予防のため現実的に使用され得ることが見出された。特別な製剤または組成物（本明細書ではこれらの用語は同義である）は、膣粘膜のような生殖器粘膜メンブランで効を奏する水を含んだ環境において、脂質がその殺す効果を発揮できるように、可溶化剤の手段によって製剤中に溶解された殺菌性の脂質を含んでいる。かくして、本発明の１つの面は、ａ）有効成分として少なくとも１つの殺菌性脂質、およびｂ）製剤中で該脂質の溶解状態を保つ少なくとも１つの可溶化剤を含む製剤の有効量を、哺乳動物の生殖器粘膜に局所投与することからなる、ウイルス、病原性細菌または真菌によるヒトを含む哺乳動物の生殖器粘膜の感染を打ち消す方法に関する。本発明の他の面は、ａ）有効成分として少なくとも１つの殺菌性脂質、およびｂ）製剤中で該脂質の溶解状態を保つ少なくとも１つの可溶化剤を含む、新規な医薬製剤に関する。本発明のさらなる面は、ａ）有効成分として少なくとも１つの殺菌性脂質、およびｂ）製剤中で該脂質の溶解状態を保つ少なくとも１つの可溶化剤を含む製剤の有効量を局所投与することからなる、皮膚および粘膜メンブラン、特に口腔または肛門付近の粘膜メンブランおよび／またはそれらに隣接した皮膚において、ウイルス、細菌または真菌により引き起こされる感染を予防または治療する方法に関する。発明の詳細な説明ここで用いられる「殺菌性脂質」という用語は、ウイルスおよび／または細菌を殺すことのできる脂質を意味する。上で説明したように、そのような脂質は時々知られており、殺細胞効果を有することも見出されていた。ウイルスを殺すということは、該脂質に有効的にさらされることにより、ウイルスが細胞に感染することができない、すなわちその中で遺伝物質が複製されるべき細胞中へウイルスがその遺伝物質を導入できなくするということを意味する。細菌または細胞を殺すということは、該脂質に有効的にさらされることにより、細菌または細胞が生存の基本的な機能をもはや果たせなくなる；特に細菌または細胞が細胞の物理的に完全な状態を維持するために必要な栄養をもはや摂取できなくなる、ということを意味する。本明細書中の特許請求の範囲および詳細な説明から見られるように、脂質類が潜在的な殺真菌効果をも同様に有していると推測することは、期待され、かつ正当であると考えられる。以下において、「殺菌性脂質」という用語は、これらの脂質にとって、この言葉が「殺菌性および殺細胞性脂質」と同義であるように、殺細胞効果を有している脂質をも含む。殺細胞効果とは、該脂質が精液中の白血球を殺すことができるということを意味する。これはきわめて望ましい効果である。殺菌性脂質は精子細胞の運動性および生育性を低下させるため、避妊効果をも有している。「感染を打ち消す」という用語は、感染を予防するか、あるいは感染細胞中の例えば細菌とかウイルスの複製を阻止するかまたは殺すなどして、すでに起こっている感染のさらなる広がりを阻止することを意味する。かくして、その方法はすでに感染している生殖器粘膜の治療のための臨床的方法として実行される。しかしながら、この方法の主な重要性は、現在のところ、性交に関連した感染の子防における殺菌性脂質または脂質類の迅速かつ直接的な作用、あるいは起こっている感染のさらなるひろがりを止める点に見られる。これらの両作用は、特に性交に関連して、製剤を使用すると、生殖器周辺のきわめて特異的な環境において、製剤中に溶解した殺菌性脂質類がその活性を発揮できる驚異的でしかも異常な速さに依存している。この製剤は、もっとも長くて性交の１時間前に、好ましくは性交の３０分前のように長くても性交の４５分前に、さらに好ましくは例えば性交の１０分前のように長くても性交の１５分前に、特に性交の直前のように長くても性交の５分前に、膣粘膜に適用するのが望ましい。この製剤は、例えばコンドームの外側を該製剤でコーティングするなどして、性交の初期に膣粘膜に適用してもよい。現在のところ、好ましい製剤は、ゲルまたはゲル様組成物、特にハイドロゲルから構成される。これらの製剤は以下において詳細に述べられるが、生殖器粘膜に適用できて、しかもその粘膜との接触を維持できるその他の製剤も目論まれている。そのような製剤中では、可溶化剤が粘膜環境に適合できてかつ混和できるような方法で該脂質を溶液状態に保つことができる。特に、水溶液も有用である。製剤中の水溶液は、製剤の成分、通常主成分として、水を有することによって提供されるのが好ましい。しかし、該水溶液は、ある場合には、当初の成分として水を含んでいないような製剤は好ましくはないけれども、粘膜環境からの水をその場で誘引する製剤によっても提供され得る。そのような他の製剤（すなわち、ゲルまたはゲル様組成物からなっていない製剤）の例は、充分な粘度、殊に水の力学的粘度以上の力学的粘度をもった液剤またはペースト、例えばかかる液剤またはペーストをベースとしたスプレー製剤、例えばエアゾル製品から解放された拡散する泡状製剤を含む泡状製剤である。これらの製剤の共通点は、それらが可溶化剤の手段によって、噴射剤もしくは溶媒と噴射剤に溶けているか、あるいは可溶化剤自体に溶解している脂質または脂質類を含有しているということである。組成物が、問題となっている生殖器粘膜に適用でき、相当期間、そして生殖器粘膜に留まって溶解状態にある脂質と粘膜環境との接触を可能ならしめる期間の少なくとも最初の部分の間、その粘膜上に留まるということは、いずれの製剤においても重要な特徴であると信じられている。本発明の方法で使用するのに特に適した製剤は、ゲル、殊にハイドロゲル製剤である。ハイドロゲルの詳細な議諭は、Knuthら（K.Knuth,M.AmijiおよびJ.R.Ro binson、膣内および口腔内投与のためのハイドロゲル分散システム、Advanced Drug Delivery Reviews,11,137-167,1993年）において見られる。ハイドロゲルは、実質的に溶解しないで、水性環境中で膨潤する機能を有する親水性の天然または合成ポリマーの使用により確立されている。本発明の方法における使用のためにハイドロゲルを確立するのに用いられる好適なポリマー（または「水ゲル化剤」）の例は、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースのようなセルロース誘導体ならびにそれらの塩類のようなポリサッカライド類；例えばカーボポール、ポリ(ヒドロキシエチルメタクリレート)、ポリ（メトキシエチルメタクリレート）およびポリ（メトキシエトキシエチルメタクリレート）のようなポリアクリル酸類およびポリメタクリレート類のようなアクリルポリマー類、ゼラチンのようなプロテイン類；ポリビニルアルコールのような平均分子量の大きいポリヒドロキシ化合物類；任意にクロスリンクしている、平均分子量が約２０，０００から約４，０００，０００のポリエチレングリコールのような平均分子量の大きいポリアルキレングリコール類；および平均分子量が約１０，０００から７００，０００の範囲にあるポリビニルピロリドンからなる群から選択される水ゲル化剤である。そのような水ゲル化剤のより特定された好ましい例として、カーボポール９３４、カーボポール９４０およびカーボポール９４１のようなカーボマー、ポヴィドンＫ３０のようなポヴィドンＫ２９−３２、カルボキシメチルセルロースおよびそれらの塩類、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびポリカーボフィルが挙げられる。特に興味のある水ゲル化剤は、生体粘着性、すなわち水ゲル化剤が医薬運搬システムを特定の生体部分に付着するのを助ける性質をも示す。かくして、生体付着は、医薬を特定の部位に局在させ、それによって局在部位に対する医薬の利用を改善し、高める。種々の水ゲル化剤の生体付着性は、Chenら（J.L.Chen,G.N.Cyr.水和により付着を生じる組成物、付着性生物学的システム、R.S.Manly編集、Academic Press,New York,1970年、10章）、Parkら（H.Park,J.R.Robinson,ポリ（アクリル酸）ハイドロゲル類の粘膜付着のメカニズム、Pharm.Res.4,457-465,1987年）、およびKriwetら（B.Kriwet,T.Kissel、生体付着性ポリ（アクリル酸）とカルシウムイオンとの相互作用、Int.J.Pharm.127,135-145,1996年）によって研究されてきた。これらの報文は参照文献としてここに組み込まれる。殺菌性脂質は、C_6-18脂肪酸類またはそれらの塩類、C_6-18脂肪酸モノグリセライド類、モノハイドリックアルコール類のC_6-18脂肪酸エステル類、C_6-18脂肪族アルコール類、およびC_6-18脂肪族アルコールモノグリセライドエーテル類、C_6- ₁₈ 鎖はそれらの炭素原子数が１５を超えるとき少なくとも1つの２重または3重結合を含む、からなる群から特に選択される脂質である。これらのうち、好ましい脂質類はC_6-14脂肪酸類またはそれらの塩類、C_6-14脂肪酸モノグリセライド類、モノハイドリックアルコール類のC_6-14脂肪酸エステル類、C_6-14脂肪族アルコール類、およびC_6-14脂肪族アルコールモノグリセライドエーテル類からなる群から選択される脂質類であり、脂肪部分が飽和されている脂質が特に好ましい。この明細書で「C_6-18脂肪酸類」なる用語は、炭素原子の総数６〜１８を有する、飽和脂肪酸類、または１またはそれ以上の2重結合を有する不飽和脂肪酸類を意味することを意図している。同様に、「C_6-14脂肪酸類」なる用語は、飽和脂肪酸類または炭素原子の総数６〜１４を有し、１またはそれ以上の2重結合を有する不飽和脂肪酸類、好ましくは炭素原子の総数６〜１４を有する飽和脂肪酸類を意味することを意図している。好ましいC_6-18飽和脂肪酸類の特定の例は、例えばカプロン酸（６：０）、エナント酸（７：０）、カプリル酸（８：０）、ペラルゴン酸（９：０）、カプリン酸（１０：０）、ウンデシレン酸（１１：０）、ラウリン酸（１２：０）、トリデシル酸（１３：０）、ミリスチン酸（１４：０）、パルミチン酸（１６：０）、およびステアリン酸（１８：０）ならびにそれらの塩類および混合物である。１またはそれ以上の２重結合を有するC_6-18の好ましい不飽和脂肪酸類の特定の例は、例えばパルミトレイン酸（１６：１）、オレイン酸（１８：１）、エライジン酸（１８：１）、リノレイン酸（１８：２）、およびリノレン酸（１８：３）、ならびにそれらの塩類および混合物である。好ましいC_6-18飽和脂肪酸類の特定の例は、例えばカプロン酸（６：０）、エナント酸（７：０）、カプリル酸（８：０）、ペラルゴン酸（９：０）、カプリン酸（１０：０）、ウンデシレン酸（１１：０）、ラウリン酸（１２：０）、トリデシル酸（１３：０）、およびミリスチン酸（１４：０）、ならびにそれらの塩類および混合物である。この明細書で「C_6-18脂肪酸モノグリセライド類」なる用語は、C_6-18脂肪酸類のモノグリセライド類を意味することを意図しており、ここでエステル結合はC₆ _-18 脂肪酸の酸部分とグリセロールの１級アルコール基のうちの１つとの間にある。同様に、「C_6-14脂肪酸モノグリセライド類」なる用語は、C_6-14脂肪酸類、好ましくは炭素原子の総数６〜１４を有する飽和脂肪酸類のモノグリセライド類を意味することを意図している。好ましいC_6-18脂肪酸モノグリセライド類の特定の例は、例えばカプロン酸１ −モノグリセライド、カプリル酸１−モノグリセライド、ペラルゴン酸１−モノグリセライド、カプリン酸１−モノグリセライド、ウンデシレン酸１−モノグリセライド、ラウリン酸１−モノグリセライド、ミリスチン酸１−モノグリセライド、パルミチン酸１−モノグリセライド、ステアリン酸１−モノグリセライド、パルミトレイン酸１−モノグリセライド、オレイン酸１−モノグリセライド、エライジン酸１−モノグリセライド、リノレイン酸１−モノグリセライド、リノレン酸１−モノグリセライド、およびそれらの混合物である。好ましいC_6-14脂肪酸モノグリセライド類の特定の例は、例えばカプロン酸１ −モノグリセライド、カプリル酸１−モノグリセライド、ペラルゴン酸１−モノグリセライド、カプリン酸１−モノグリセライド、ウンデシレン酸１−モノグリセライド、ラウリン酸１−モノグリセライド、およびミリスチン酸１−モノグリセライド、ならびにそれらの混合物である。この明細書で「モノハイドリックアルコール」なる用語は、１〜１２の炭素原子、好ましくは１〜６の炭素原子を有する、直鎖状、分岐鎖状または環状の、そして１つまたはそれ以上の２重および／または３重結合を含んでいてもよい、例えばメチルアルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、ｎ−ペンチルアルコール、イソペンチルアルコール、ｎ−ヘキシルアルコール、ｎ−オクチルアルコール、ｎ−ドデシルアルコール、ｎ−ドデシルアルコール、シクロペンチルアルコール、シクロヘキシルアルコール、アリルアルコール、およびクロチルアルコールのようなアルコール類を意味することを意図している。したがって、「モノハイドリックアルコール類のC_6-18脂肪酸エステル類」なる用語は、C_6-18脂肪酸部分およびモノハイドリックアルコール部分が上記で定義された通りであるエステル類を意味することを意図している。同様に、「モノハイドリックアルコール類のC_6-14脂肪酸エステル類」なる用語は、C_6-14脂肪酸部分およびモノハイドリックアルコール部分が上記で定義された通りであるエステル類を意味することを意図している。モノハイドリックアルコール類のC_6-18脂肪酸エステル類の好ましい特定の例は、例えばカプロン酸メチルエステル、カプリル酸メチルエステル、カプリン酸メチルエステル、ウンデシレン酸メチルエステル、ラウリン酸メチルエステル、ミリスチン酸メチルエステル、パルミチン酸メチルエステル、ステアリン酸メチルエステル、パルミトレイン酸メチルエステル、オレイン酸メチルエステル、エライジン酸メチルエステル、リノレイン酸メチルエステル、リノレン酸メチルエステル、カプロン酸エチルエステル、カプリル酸エチルエステル、カプリン酸エチルエステル、ウンデシレン酸エチルエステル、ラウリン酸エチルエステル、ミリスチン酸エチルエステル、パルミチン酸エチルエステル、ステアリン酸エチルエステル、パルミトレイン酸エチルエステル、オレイン酸エチルエステル、エライジン酸エチルエステル、リノレイン酸エチルエステル、リノレン酸エチルエステル、カプロン酸ｎ−プロピルエステル、カプリル酸ｎ−プロピルエステル、カプリン酸ｎ−プロピルエステル、ウンデシレン酸ｎ−プロピルエステル、ラウリン酸ｎ−プロピルエステル、ミリスチン酸ｎ−プロピルエステル、パルミチン酸ｎ−プロピルエステル、ステアリン酸ｎ−プロピルエステル、パルミトレイン酸ｎ−プロピルエステル、オレイン酸ｎ −プロピルエステル、エライジン酸ｎ−プロピルエステル、リノレイン酸ｎ−プロピルエステル、リノレン酸ｎ−プロピルエステル、カプロン酸イソプロピルエステル、カプリル酸イソプロピルエステル、カプリン酸イソプロピルエステル、ウンデシレン酸イソプロピルエステル、ラウリン酸イソプロピルエステル、ミリスチン酸イソプロピルエステル、パルミチン酸イソプロピルエステル、ステアリン酸イソプロピルエステル、パルミトレイン酸イソプロピルエステル、オレイン酸イソプロピルエステル、エライジン酸イソプロピルエステル、リノレイン酸イソプロピルエステル、リノレン酸イソプロピルエステル、およびそれらの混合物である。この明細書で「C_6-18脂肪族アルコール類」なる用語は、炭素原子の総数６〜１８を有する、飽和モノハイドリックアルコール類、または１もしくはそれ以上の２重結合を含む不飽和モノハイドリックアルコール類を意味することを意図している。同様に、「C_6-14脂肪族アルコール類」なる用語は、モノハイドリックアルコール類、好ましくは炭素原子の総数６〜１４を有する、飽和モノハイドリックアルコール類を意味することを意図している。好ましいC_6-18脂肪族アルコール類の特定の例は、例えばｎ−ヘキシルアルコール（６：０）、ｎ−ヘプチルアルコール（７：０）、ｎ−オクチルアルコール（８：０）、ｎ−ノニルアルコール（９：０）、ｎ−ドデシルアルコール（１０：０）、ｎ−ウンデシルアルコール（１１：０）、ｎ−ドデシルアルコール（１２：０）、ｎ−トリデシルアルコール（１３：０）、ｎ−テトラデシルアルコール（１４：０）、ｎ−ペンタデシルアルコール（１５：０）、ｎ−ヘキサデシルアルコール（１６：０）、ｎ−ヘプタデシルアルコール（１７：０）、ｎ−オクタデシルアルコール（１８：０）、およびそれらの混合物である。好ましいC_6-14脂肪族アルコール類の特定の例は、例えばｎ−ヘキシルアルコール（６：０）、ｎ−ヘプチルアルコール（７：０）、ｎ−オクチルアルコール（８：０）、ｎ−ノニルアルコール（９：０）、ｎ−ドデシルアルコール（１０：０）、ｎ−ウンデシルアルコール（１１：０）、ｎ−ドデシルアルコール（１２：０）、ｎ−トリデシルアルコール（１３：０）、ｎ−テトラデシルアルコール（１４：０）、パルミトレイルアルコール（１６：１）、オレイルアルコール（１８：１）、エライジルアルコール（１８：１）、リノレイルアルコール（１８：２）、およびリノレニルアルコール（１８：３）、ならびにそれらの混合物である。この明細書で「C_6-18脂肪族アルコールモノグリセライドエーテル類」という用語は、エーテル結合がC_6-18脂肪族アルコールのC_6-18脂肪族炭化水素部分とグリセロールの１級アルコール基の１つとの間にあるエーテル類を意味することを意図している。同様に、「C_6-14脂肪族アルコールモノグリセライドエーテル類」という用語は、エーテル結合がC_6-14脂肪族アルコールのC_6-14脂肪族炭化水素部分、好ましくはC_6-14飽和脂肪族炭化水素部分とグリセロールの１級アルコール基の１つとの間にあるエーテル類を意味することを意図している。好ましい「C_6-18脂肪族アルコールモノグリセライドエーテル類」の特定の例は、例えば１−カプロイル−グリセロールエーテル、１−エナンチル−グリセロールエーテル、１−カプリリル−グリセロールエーテル、１−ペラルゴニル −グリセロールエーテル、１−カプリル−グリセロールエーテル、１−ウンデシレニル−グリセロールエーテル、１−ラウリル−グリセロールエーテル、１−トリデシリル−グリセロールエーテル、１−ミリスチル−グリセロールエーテル、１−パルミチル−グリセロールエーテル、１−ステアリル−グリセロールエーテル、１−パルミトレイル−グリセロールエーテル、１−オレイル−グリセロールエーテル、１−エライジル−グリセロールエーテル、１−リノレイル−グリセロールエーテル、１−リノレニル−グリセロールエーテル、およびそれらの混合物である。好ましい「C_6-14脂肪族アルコールモノグリセライドエーテル類」の特定の例は、例えば１−カプロイル−グリセロールエーテル、１−エナンチル−グリセロールエーテル、１−カプリリル−グリセロールエーテル、１−ペラルゴニル−グリセロールエーテル、１−カプリル−グリセロールエーテル、１−ウンデシレニル −グリセロールエーテル、１−ラウリル−グリセロールエーテル、１−トリデシリル−グリセロールエーテル、および１−ミリスチル−グリセロールエーテル、ならびにそれらの混合物である。本発明の方法との関連で、上記の１群の脂質類に含まれる個々の脂質の殺菌性の割合または度合いには相当な変化があり得る。しかしながら、本発明者らは、単純な予備的テストとして行われ得るような試験に基づいて、当業者が有効で好ましい脂質を選択できるような、好適な試験を提供した。これらのまたは類似の試験の例は、この明細書の実験の部に示されている。かくして、実施例１は１分間というきわめて短い時間内にウイルス(ＨＳＶ− １およびＶＶウイルスにより例示されている)を不活性化することに関する脂質の付着活性のための単純な試験、およびその試験の結果を開示しており、そして実施例１０はＣ．トラコマチスを１０分以内に不活性化することに関する脂質の付着活性のための単純な試験を開示している。これらの試験を採用すれば、本発明の方法で用いる脂質または脂質の混合物の付着適性がまず評価され得る。その基本的な根拠は、もし脂質がこれらの試験のうちの少なくとも１つで顕著な効果を示さなければ、通常、さらなる試験は行われないという点にある。本発明の要求される目的に適した製剤の要件は、一方で脂質または脂質混合物が特定の製剤中で可溶化剤の手段により得られる溶解状態において生殖器粘膜環境と接触しなければならず、また他方においてその製剤自体が脂質または脂質混合物の付着活性の消失を最低限に抑えなければならない。この基本に基づいて、製剤中に溶解状態で含まれている脂質または脂質混合物の殺菌活性が発揮される可能性の評価をできるように試験が開発された。そのような試験は、その結果とともに、実施例３(ＨＳＶ−１ウイルス)、実施例６（ＨＩＶ−１ウイルス）および実施例１１（Ｃ．トラコマチス）に示されている。これらのタイプの試験は、ここに開示されている原則に従って構成されたいかなる製剤についても、当業者がその適性を評価するのに容易に行うことのできる優れた予備的な試験である。これに基づいて、本発明の方法で用いるのに適した製剤は、次のような製剤である。５ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１億のＣＣＩＤ５０／ｍｌ中で、ＨＳＶ−１とともに５分間培養するとき、少なくともウイルスの力価を１０００倍減少させ、好ましくは少なくとも１万倍減少させ、より好ましくは少なくとも１０万倍減少させる、あるいは２０ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１０００万のＣＣＩＤ５０／ｍｌ中で、ＨＩＶ−１とともに１分間培養するとき、少なくともウイルスの力価を１００倍減少させ、好ましくは少なくとも１０００倍減少させ、より好ましくは少なくとも１万倍減少させる、あるいは５ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１０００万のＩＦＵ／ｍｌ中で、Ｃ．トラコマチスとともに１０分間培養するとき、少なくとも細菌の力価を１０００倍減少させ、好ましくは少なくとも１万倍減少させ、より好ましくは少なくとも１０万倍減少させる。明らかに、１つの製剤が上記のクライテリアの２つまたは好ましくは３つのすべてを、少なくとも述べられた最低のレベルで、より好ましくは述べられた中間のレベルで、そして最も好ましくは述べられた最高のレベルで満たすことが望ましい。実施された上記のタイプの実験に基づくかぎり、現在のところ、カプリン酸１ −モノグリセライド、ラウリン酸、パルミトレイン酸、およびそれらの混合物が非常に高い殺菌活性を示すので、脂質はこれらの中から選択されるのが好ましい。現在のところ、最も好ましい脂質はカプリン酸１−モノグリセライドである。さらに、製剤は適用される部位を効を奏する条件下で安定でなければならない。すなわち、上で議論されたように、脂質または脂質混合物が溶解状態で生殖器粘膜環境と接触しなければならないので、活性のある脂質が製剤から漏出しないことが最も重要である。本発明者らは、本発明の方法で用いられるそのような製剤の安定性を初期評価するのに適した試験を開発した。そのような試験の結果（または薬剤放出曲線）が、図１、２および３に示されている。当業者が容易に実施できるそのようなin vivo放出曲線に基づいて、与えられた製剤の安定性は前もって評価され得る。かくして、本発明の方法で用いられる好ましい製剤は、この明細書の材料と方法の部で定義されている「ゲルからの薬剤の放出」に付されたときに、１時間以内に活性脂質を多くとも５０％、好ましくは多くとも４５％、さらに好ましくは多くとも３５％のように多くとも４０％、特に多くとも３０％、例えば２５％放出する。可溶化剤は、脂質を製剤中で溶解状態で有効濃度に保つことができるものでなければならない。すなわち、製剤がヒトの生殖器に適用されるときに、室温で、いずれにしても投与部位の一般的な温度、通常３７℃において、肉眼で見て澄明でなければならない。同時に、可溶化剤はもちろん医薬的に許容されるものでなければならず、また製剤の他の成分のように適用部位にできるだけ刺激を与えてはならず、実質的に刺激のないのが好ましい。可溶化剤を含有する製剤が肉眼および顕微鏡で明らかな生殖器粘膜における刺激をもたらすかどうかを示す適当な試験が、活性脂質含有および非含有の多くの製剤についての結果とともに、実施例１２に開示されている。そこで見られるように、刺激のまったくない、または実質的にない製剤を工夫することは可能である。明らかに、そのような試験は、最低限の刺激に関して、製剤中の個々の可溶化剤およびその他の成分、そして製剤全体の適性を予備的に評価するのに当業者が使用できる。可溶化剤の好ましい群は、例えばグリセロール、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−プロパンジオールおよびペンタエリスリオールのような低級ポリハイドリックアルコール類；例えばポリエチレングリコール２００〜６００のような平均分子量の低いポリアルキレングリコール類；および例えばグリコフロールのようなポリヒドロキシエーテル誘導体から選択される可溶化剤である。好ましくは、可溶化剤は一般式Ｉ：Ｒ−（Ｏ−（ＣＨ₂）_n）_m−ＯＨ（Ｉ）（式中、ｎは１〜４の範囲の整数であり、ｍは１〜１５の範囲の整数であり、そしてＲはＨまたはＲ₁ＣＨ₂ （ここで、Ｒ₁は５−もしくは６−員の脂肪族環であり、その中の１〜３の炭素原子は窒素および／または酸素原子で置き換えられていてもよく、該５−もしくは６−員の環はフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードのようなハロゲン、アミノ、カルボキシおよびヒドロキシからなる群から選択された１〜３の置換基を任意に有していてもよい）である）で表される化合物、および一般式ＩＩ：Ｒ−（Ｏ−（ＣＨ₂−ＣＨ(ＣＨ₃)）_k−ＯＨ（ＩＩ）（式中、ｋは１〜１５の範囲の整数であり、そしてＲはＨまたはＲ₁ＣＨ₂（ここでＲ₁は上で定義された通りである）である）で表される密接に関連した化合物からなる群から選択された化合物で構成される。式ＩおよびＩＩにおいて、繰り返し単位中の１またはそれ以上の水素原子は、アミノ、ヒドロキシ、ならびにフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードのようなハロゲンからなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい。可溶化剤は、もちろん、一般式Ｉの化合物または化合物類および一般式ＩＩの化合物または化合物類の混合物であってもよい。一般式Ｉの可溶化剤を考えた場合、ｎは好ましくは２または３であり、より好ましくはｎは２である。すなわち、本発明の方法の好ましい実施態様において、式Ｉは一般的構造：Ｒ−（Ｏ−（ＣＨ₂−ＣＨ₂）_m−ＯＨ（式中、ｍは１〜１５の範囲の整数であり、好ましくは１〜４のような１〜８の範囲の整数であり、さらに好ましくはｍは１および／または２である）を有する。好ましくは、ＲはＨまたはＲ₂ＣＨ₂であり、ここでＲ₂は５−もしくは６−員の脂肪族環であり、１〜３の炭素原子は窒素および／または酸素原子で置き換えられていてもよい。より好ましくは、ＲはＨまたはＲ₃ＣＨ₂であり、ここでＲ₃ は５−もしくは６−員の環、好ましくは５−員環であり、ここで１または２、好ましくは１の炭素原子は酸素原子で置き換えられていてもよい。かくして、一般式Ｉの興味ある特定の可溶化剤は、例えばモノエチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ペンタエチレングリコール、ヘキサエチレングリコール、ヘプタエチレングリコール、オクタエチレングリコール、ノナエチレングリコール、デカエチレングリコール、ウンデカエチレングリコール、ドデカエチレングリコール、トリデカエチレングリコール、テトラデカエチレングリコール、およびペンタデカエチレングリコール、ならびにそれらの混合物からなる群から選択される化合物である。エチレングリコール類は単一化合物の形で、または例えば市場で入手できるポリエチレングリコール２００(ＰＥＧ２００)、ポリエチレングリコール３００(ＰＥＧ３００)、ポリエチレングリコール４００(ＰＥＧ４００)、ポリエチレングリコール５００(ＰＥＧ５００)、およびポリエチレングリコール６００(ＰＥＧ６００)、ならびにそれらの混合物のような製品のように２またはそれ以上のエチレングリコール類の混合物の形で使用することができる。また、一般式Ｉの可溶化剤できわめて興味のある例は、一般式ＩＩＩ（式中、ｐは１〜１５の範囲の整数であり、好ましくは１〜４のような１〜８の範囲の整数であり、さらに好ましくはｐは１および／または２である）のグリコフロール類からなる群から選択される可溶化剤である。かくして、一般式ＩＩＩの興味ある可溶化剤の特定の例は、例えばモノグリコフロール(式ＩＩＩにおいてｎ＝１に相当)、ジグリコフロール(式ＩＩＩにおいてｎ＝２に相当)、トリグリコフロール、テトラグリコフロール、ペンタグリコフロール、ヘキサグリコフロール、ヘプタグリコフロール、オクタグリコフロール、ノナグリコフロール、デカグリコフロール、ウンデカグリコフロール、ドデカグリコフロール、トリデカグリコフロール、テトラデカグリコフロール、およびペンタデカグリコフロール、ならびにそれらの混合物からなる群から選択される化合物類である。ここに示される実施例から理解されるように、一般式ＩＩＩの特に好ましい可溶化剤は、市場で入手可能な上記一般式ＩＩＩでｐが主に１または２（すなわち主にモノ−およびジ−グリコフロールの混合物）である可溶化剤であるグリコフロール７５である(ケミカルアブストラクト登録Ｎｏ．[9004 76-6])。さらに、一般式ＩＩＩのグリコフロール類、好ましくはグリコフロール７５と、１またはそれ以上の上記のエチレングリコール類との混合物は、本発明の方法との関連で非常に興味ある可溶化剤である。一般式ＩＩの可溶化剤について考えると、Ｒは好ましくはＨまたはＲ₃ＣＨ₂（ここでＲ₃は上で定義された通りである）である。本発明による方法の特に興味ある実施態様は、ＲがＨである。すなわち、本発明の方法の好ましい実施態様では、式ＩＩは一般的構造：Ｈ−（Ｏ−（ＣＨ₂−ＣＨ(ＣＨ₃)）_k−ＯＨ（式中、ｋは１〜１５の範囲、好ましくは１〜８の範囲、さらに好ましくは１〜４の範囲の整数である）を有する。かくして、一般式ＩＩの興味ある可溶化剤の特定の例は、例えばモノプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、テトラプロピレングリコール、ペンタプロピレングリコール、ヘキサプロピレングリコール、ヘプタプロピレングリコール、オクタプロピレングリコール、ノナプロピレングリコール、デカプロピレングリコール、ウンデカプロピレングリコール、ドデカプロピレングリコール、トリデカプロピレングリコール、テトラデカプロピレングリコール、、およびペンタデカプロピレングリコール、ならびにそれらの混合物、好ましくはモノプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、テトラプロピレングリコール、ペンタプロピレングリコール、ヘキサプロピレングリコール、ヘプタプロピレングリコール、およびオクタプロピレングリコール、ならびにそれらの混合物、そしてさらに好ましくはモノプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、およびテトラプロピレングリコール、ならびにそれらの混合物である。ここに示されている実施例から明らかなように、モノプロピレングリコール（すなわち「プロピレングリコール」）は、単独の可溶化剤として用いられると、実施例１２に開示されているように、生殖器粘膜刺激の原因となるので、本発明の方法で用いられる製剤中の単独の可溶化剤としては好ましくない。しかしながら、プロピレングリコールは、一般式ＩまたはＩＩのその他の可溶化剤と組み合わせて用いると、本発明の方法で用いられる製剤中の可溶化剤として有用であるものと期待される。かくして、プロピレングリコールを含む好ましい混合物は、プロピレングリコールと一般式ＩＩＩのグリコール類との混合物、好ましくはグリコフロール７５である。そこでは、可溶化剤の全量に基づいて計算して、プロピレングリコールが０．１〜９９重量％の量で、好ましくは可溶化剤の全量に基づいて計算して、プロピレングリコールが０．１〜７５重量％のように０．１〜９０重量％、さらに好ましくは例えば０．１〜４０重量％のように０．１〜５０重量％、特に０．１〜２０重量％のように０．１〜３０重量％の量で存在する。上記のように、現在のところ最も好ましい可溶化剤はグリコフロール７５である。分子レベルではグリコフロールが毒性の点で例えばプロピレングリコールよりなぜ優れているのか明らかではないが、平均分子量がグリコフロールのそれに似ている可溶化剤または可溶化剤類の混合物が、本発明の方法の目的のために非常に興味ある可溶化剤である。かくして、好ましい可溶化剤は、モノエチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、モノプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、およびテトラプロピレングリコール、およびそれらの混合物からなる群から選択される可溶化剤である。本発明の方法で用いられる製剤において、殺菌性脂質または脂質類は、約１〜４０ミリモルの濃度で、好ましくは約５〜３０ミリモルの濃度で、さらに好ましくは約１０〜２５ミリモルの濃度で、特に約２０ミリモルのように約１５〜２３ミリモルの濃度で、製剤中に存在する。ここに示されている実施例から明らかなように、可溶化剤の量は広い範囲で変動し得る。しかしながら、可溶化剤の量は、肉眼で見たときに製剤が室温で実質的に澄明であるような濃度で存在することが要求される。これに従って、可溶化剤は製剤に基づいて、例えば５〜９０重量％のように５〜９５重量％、１０〜６０重量％のように例えば５〜８０重量％、よりしばしば１０〜５０重量％、例えば約３０重量％のように例えば２０〜４０重量％の範囲の濃度で存在するのが好ましい。本発明の方法で用いられる製剤は、例えば１またはそれ以上の非イオン性界面活性剤、１またはそれ以上の防腐剤、あるいは１またはそれ以上のｐＨ調整剤のような医薬的に許容されるさらなる賦形剤を含んでいてもよい。ただし、当然のことながら、これらの追加的な賦形剤もまた、それらの性質、ならびにそれらが殺菌性脂質の活性を実質的な程度に損なわないような量に関して選択される。医薬的に許容される非イオン性界面活性剤の例は、例えば胆汁塩およびその誘導体、フシジン酸およびその誘導体、ならびにツイーン２０〜８５、好ましくはツイーン２０、ツイーン４０、ツイーン６０、およびツイーン８０、より好ましくはツイーン２０およびツイーン４０、特にツイーン２０のようなポリソルベート類を含む。非イオン性界面活性剤は、脂質または脂質類の活性を実質的に損なわない程度に、製剤に基づいて計算して０．０１〜２重量％の濃度で製剤中に存在するのが好ましい。本発明の方法で用いられる製剤のための興味ある防腐剤は、安息香酸またはその誘導体からなる群から選択される防腐剤である。防腐剤は、メチル−ｐ−ヒドロキシ−安息香酸、エチル−ｐ−ヒドロキシ−安息香酸、プロピル−ｐ−ヒドロキシ−安息香酸、ブチル−ｐ−ヒドロキシ−安息香酸、およびそれらの混合物のようなＣ_1-6アルキル−ｐ−ヒドロキシ−安息香酸類からなる群から選択するのが好ましい。特に興味ある実施態様では、防腐剤はメチル−ｐ−ヒドロキシ−安息香酸とプロピル−ｐ−ヒドロキシ−安息香酸の混合物であり、両者の重量比は約３：１〜約５：１、好ましくは約４：１である。これらの防腐剤は、脂質または脂質類の活性を実質的に損なわない程度に、製剤に基づいて計算して約０．０５〜０．２重量％の濃度で製剤中に存在するのが好ましい。ある実施態様では、本発明の方法で用いられる組成物は、組成物のｐＨを望みのｐＨに調整するために、医薬的に許容される１またはそれ以上のｐＨ調整剤をも含有する。当業者に知られている例えば乳酸、クエン酸、硝酸、リン酸、酢酸、２塩基性リン酸ナトリウム、水酸化ナトリウムもしくはカリウム、などの医薬的に許容されるｐＨ調整剤はいずれも使用することができる。本発明の方法で用いられる製剤は、殺菌性の脂質または脂質類に加えて、殺精子剤および／または細胞へのウイルスの吸着または融合を打ち消す薬剤および／または感染細胞中でのウイルスの拡散を打ち消す薬剤および／または抗ウイルス剤または逆転写酵素阻害剤、ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤およびプロテアーゼ阻害剤から選択される薬剤でもある薬剤から選択される抗ウイルス剤をさらに含有していてもよい。殺精子剤でもある好ましい薬剤の例は、例えばノノキシノール−９、エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）のようなキレート剤、グラミシジンのようなチヤンネル形成性イオノフォレス、およびベンザルコニウムクロライド、ナトリウムドキュセートおよびコラトク酸（cholatcacid）およびその塩類である。細胞へのウイルスの吸着を打ち消す薬剤の好ましい例は、ケモキン類(chemoki nes)、ならびに例えばデキストランサルフェートのような硫酸化されたポリサッカライド、ヘパリン、およびペントサンポリサルフェート、および硫酸化されたポリビニルアルコール（ＰＶＡＳ）のようなその他の硫酸化されたポリマー類、および硫酸化されたアクリル酸とビニルアルコールとのコポリマーのような硫酸化されたコポリマー類から選択されるポリアニオニック化合物類である。好ましい薬剤はケモキンである。本発明は、ａ）有効成分として少なくとも１つの殺菌性脂質、およびｂ）その脂質を製剤中で溶解状態に保つ少なくとも１つの可溶化剤を含有する製剤の製造のための、少なくとも１つの殺菌性脂質および少なくとも１つの可溶化剤の使用に関するものでもある。該製剤は、特に哺乳動物の生殖器粘膜に製剤の有効量を局所的に投与することにより、ヒトを含む哺乳動物の生殖器粘膜のウイルス、病原性細菌または真菌による感染を打ち消すために使用するものである。添付された特許請求の範囲に従って、本発明は新規な医薬製剤自体に関するものでもある。さらに別の観点で、本発明は哺乳動物、特にヒトの皮膚および粘膜において細菌、真菌またはウイルスにより引き起こされる感染の予防および／または治療のための方法に関するものである。ここで説明されたように、製剤は好ましくはハイドロゲルを含む。可溶化剤の手段によって溶解された脂質を含むハイドロゲル「相」が、製剤の少なくとも約５０重量％、より好ましくは少なくとも７０重量％、さらに好ましくは少なくとも製剤の９０重量％のように、該製剤の主成分を構成するのが一般的に好ましい。そして、しばしば、可溶化剤の手段によって溶解された脂質を含むハイドロゲルが製剤の少なくとも９５％を構成し、残りか例えばその他の活性のある医薬物質および／またはハイドロゲルの部分を形成していてもよいその他の医薬的に許容される賦形剤により構成される。製剤がその効果を発揮すべき部位に直接適用されるのから離れて、その製剤を適当に形作られた器具の手段によって投与することも可能である。特に、適用が腟もしくは直腸または腟もしくは直腸の周辺に対するときには、腟および／または直腸投与のために、この技術分野でよく知られた器具のような器具が適用され得る。上で述べられたように、本発明は上で議論された方法のために、また後で議論されるその他の価値ある使用のために用いることのできる、新規な製剤に関するものでもある。一般的に、本発明による使用に適した製剤は、殺菌性脂質および可溶化剤からなる。殺菌性脂質および可溶化剤を含む新規な製剤は、もちろん本発明の範囲内である。上記の定義に包含されるかもしれない製剤でこれまでに知られていたのは、オレイン酸(４．４０重量％)、水酸化ナトリウム(０．６４重量％)、プロピレングリコール(５０．００重量％)、メトセルＫ−１５(１．９０重量％)、精製水(適量)、ｐＨ７．３〜７．５にするためのクエン酸２０％溶液をゲルに含む製剤として、ＷＯ９６／０２２４４号に記載されている。この製剤は本発明の製剤の範囲外である。他面において、本発明の新規な製剤は、次のように定義することもできる。ｉ）ａ）有効成分としての少なくとも１つの殺菌性脂質、ｂ）少なくとも１つの水ゲル化剤、およびｃ）ハイドロゲル中で脂質を溶解状態に保つ少なくとも１つの可溶化剤を含有するハイドログルを含む医薬製剤、 ii）Ｃ_6-14脂肪酸類またはその塩類、Ｃ_6-14脂肪酸モノグリセライド類、モノハイドリックアルコール類のＣ_6-14脂肪酸エステル類、Ｃ_6-1 ₄ 脂肪族アルコール類、Ｃ_6-14脂肪族アルコールモノグリセライドエーテル類、不飽和Ｃ₁₆脂肪酸類またはその塩類、不飽和Ｃ₁₆脂肪酸モノグリセライド類、モノハイドリックアルコール類の不飽和Ｃ₁₆脂肪酸エステル類、不飽和Ｃ₁₆脂肪族アルコール類、および不飽和Ｃ₁₆脂肪族アルコールモノグリセライドエーテル類からなる群から選択される有効成分としての少なくとも１つの殺菌性脂質、およびｂ）該脂質を製剤中で溶解状態に保つ可溶化剤を含む医薬製剤。さらに他の面において、本発明は、ａ）有効成分としての少なくとも１つの殺菌性脂質、およびｂ）製剤中で脂質を溶解状態に保つ少なくとも１つの可溶化剤を含有する製剤の有効量を、局所的に投与することからなる、皮膚または粘膜、特に口腔もしくは肛門付近の粘膜および／またはそれらに隣接した皮膚において細菌、真菌またはウイルスにより引き起こされる感染を予防または治療する方法に関するものである。ここで、可溶化剤は一般式Ｉ：Ｒ−（Ｏ−（ＣＨ₂）_n）_m−ＯＨ（Ｉ）（式中、ｎは１〜４の範囲の整数であり、ｍは１〜１５の範囲の整数であり、そしてＲはＨまたはＲ₁ＣＨ₂ （ここで、Ｒ₁は５−もしくは６−員の脂肪族環であり、その中の１〜３の炭素原子は窒素および／または酸素原子で置き換えられていてもよく、該５−もしくは６−員の環はハロゲン、アミノ、カルボキシおよびヒドロキシからなる群から選択された１〜３の置換基を任意に有していてもよい）である）で表される化合物、および一般式ＩＩ：Ｒ−（Ｏ−（ＣＨ₂−ＣＨ(ＣＨ₃)）_k−ＯＨ（ＩＩ）（式中、ｋは２〜１５の範囲の整数であり、そしてＲはＨまたはＲ₁ＣＨ₂、（ここでＲ₁は上で定義された通りである）である）で表される化合物類からなる群から選択される化合物または化合物類である。本発明の方法によって治療または予防される感染の例は、ここに記載された殺菌性脂質が有効である細菌、ウイルスまたは真菌によって引き起こされる皮膚または粘膜の感染のいずれであってもよい。粘膜または粘膜メンブランまたは表面は、口腔、鼻、肺、胃腸、腟もしくは直腸の粘膜（それらの周辺も含む）であってもよく、そして皮膚は、損なわれていない皮膚または何らかの方法で害されている皮膚であってもよい。皮膚または粘膜の感染を引き起こし得るような真菌、細菌およびウイルスの例は、例えばデルマトフィテス、ブラック・ピードラ、チネス・ニグラ、およびチネス・ヴェルシカラーのような真菌；例えばエシェリヒア・コリ、シュードモナス・エルギノーザ、およびスタフィロコッカス・オーレウスのような細菌；インフルエンザ・ウイルスＡ、インフルエンザ・ウイルスＢ、インフルエンザ・ウイルスＣ、パラインフルエンザ・ウイルス、マンプス・ウイルス、ニューカッスル病ウイルス、リンデルペストのウイルス類、カニネ・ジステンパー・ウイルス、レスピラトリー・シンシチャル・ウイルス、ラビーズ・ウイルス、へルペス・シンプレックス・タイプ１、ヘルペス・シンプレックス・タイプ２、ヘルペス・ゲニタリス、バリセラ・ゾスター、サイトメガロウイルス、およびエプステイン−バル・ウイルスのようなウイルスである。本発明の脂質は、例えばヒト免疫不全ウイルス(ＨＩＶ)、ザルコーマ・ウイルス、ロイケミア・ウイルス、およびヒトリンフォトロピック・ウイルス・タイプ１および２のようなレトロウイルスによる感染の予防または治療、および／または後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の予防または治療のために有用であることが熟考される。理解されるように、本発明の新規な製剤の面に関する詳細および具体例は、本発明の方法に従って上記で議論された製剤の詳細および具体例と同じであるかまたは同様である。そして、このことは、適当なときはいつでも、ここで詳細に議論された方法、その方法で用いられる製剤およびそのような製剤の改良された性質に関する記述が、そのまま本発明による新規な製剤ならびに本発明のその他の方法の面にも適用されることを意味している。本発明は以下に記載される実施例によってさらに例証される。図面の簡単な説明図１：製剤２Ａからのカプリン酸１−モノグリセライドの放出プロフィルメンブランのないディフュージョン細胞中、３７℃で、そして受容相として１．０％の２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを含む水性媒体を用い、ｐＨ４．５で測定したときの、製剤２Ａから放出されたカプリン酸１−モノグリセライドのパーセントの関係。図１は、約４０％のカプリン酸１−モノグリセライドが１時間後に放出されたのに、カプリン酸１−モノグリセライドがゲル製剤から６時間後に完全に放出されたことを示している。図２：製剤１Ｂからのカプリン酸１−モノグリセライドの放出プロフィルメンブランのないディフュージョン細胞中、３７℃で、そして受容相として１．０％の２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを含む水性媒体を用い、ｐＨ４．５で測定したときの、製剤１Ｂから放出されたカプリン酸１−モノグリセライドのパーセントの関係。図２は、約２０％のカプリン酸１−モノグリセライドが１時間後に放出され、また６時間後でも約４１％のカプリン酸１−モノグリセライドだけがゲル製剤からに放出されたことを示している。図３：種々のｐＨ値における製剤１Ｒからのカプリン酸１−モノグリセライドの放出プロフィルメンブランのないディフュージョン細胞中、３７℃で、そして受容相として１．０％の２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを含む水性媒体を用い、ｐＨ４．０、５．０、および６．０でそれぞれ測定したときの、製剤１Ｒから放出されたカプリン酸１−モノグリセライドのパーセントの関係。略語リストＣＶ−１細胞：アフリカグリーンモンキーの腎臓細胞系Ｃ．トラコーマ：トラコーマクラミジアＣＣＩＤ₅₀：５０％細胞培養感染量ＣＰＥ：細胞変性効果Ｄ−ＭＥＭ：ダルベッコ改良イーグル培地ＦＢＳ：胎仔ウシ血清ＦＩＶ：ネコの免疫不全ウイルスタイプ１ＨＳＶ−１：単純性疱疹ウイルスタイプ１２-ＨＰβＣ：２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンＨＰＭＣ：ヒドロキシプロピルメチルセルロースＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィＩＦＵ：封入体形成ユニットＭ：モル、モル／リットルｍＭ：ミリモルＭＭ：維持液（Ｄ−ＭＥＭ中、ＦＢＳ２％）ＭＣ：モノカプリン（カプリン酸１−モノグリセライド）ＮａＣＭＣ：カルボキシメチルセルロースナトリウムＳＴＤ：性媒体感染症ＳＣＰＣ：ヒツジの脈絡集網細胞ＶＶ：ビスナウイルスＷＢＣ：白血球実験材料および方法細胞培養および培地ＣＶ−１細胞（アフリカグリーンモンキーの腎臓細胞系）をＬ−グルタミン２ｍＭ、ゲンタマイシン２０μｇ／ｍｌおよび１０％熱失活胎仔ウシ血清（ＦＢＳ）とともにダルベッコ改良イーグル培地（Ｄ−ＭＥＭ）にて培養した。ヒツジの繊維芽細胞を子ヒツジの脳の脈絡集網より得、子ヒツジ血清２０％とともにＤ−ＭＥＭにて培養した。ＣＶ−１細胞単層の維持液（ＭＭ）としてＦＢＳ２％を含むＤ−ＭＥＭを用い、ヒツジの脈絡集網細胞（ＳＣＰＣ）の維持液として子ヒツジ血清２％を含むＤ−ＭＥＭを用いた。ＦＢＳ１０％を含むＲＰＭＩ１６４０培地にてＭＴ−４細胞およびＴ４＋リンパ球細胞系を培養、維持した（J.Balzarini et al.，２’３’−ジデヒドロ−２’３’−ジデオキシチミジン（ｄ４Ｔ，スタブジン）とその５’−モノホスフェートトリエステルプロドラッグＳｏ３２４の抗レトロウイルス特異性および分子内代謝、Molec.Ph armacol.50,1207-1213,1996[J.balzarini et al,Anti-retrovirus specificity and intracellular metabolism of 2'3'-didehydro-2'3'-dideoxythymidine(d4T ,stavudine)and its 5'-monophosphate triester prodrug So324，Molec.Pharma col.50,1207-1213,1996]）。マッコイ細胞はＦＢＳ５％を含むＲＰＭＩ１６４０培地にて培養した。培地はすべてギブコ、パイスレイ、スコットランド（GIBCO 、Paisley、Scotland）より得た。ウイルスおよび細菌単純性疱疹ウイルスタイプ１（ＨＳＶ−１）Maclntyre株をAmerican Type Cul ture Collection（ＡＴＣＣ）、ロックビル、メリーランド州、米国より得、ＣＶ細胞の単層で培養した。ビスナウイルス（ＶＶ）Ｋ７９６株(H.Thormar et al .Antimicr.Agents Chemother、31,27-31,1987)をＳＣＰＣの単層で培養した。感染性液は実験に使用する前に３５００ｒｐｍで１０分間遠心分離(ＳｏｒｖａｌｌＲＴ６０００Ｄ)し、不純物を除去した。ＨＩＶ−１III_B株（J.Balzarini et al.,Molec.Pharmacol.50,1207-1213,1996）をＭＴ−４細胞にて培養、維持した。トラコーマクラミジア（Ｃ．トラコーマ）をＡＴＣＣより得、マッコイ細胞培養組織中で培養した。試薬脂肪酸、モノグリセライド（最純度品）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＮａＣＭＣ、高粘度）、テトラグリコール（グリコフロール７５）およびポリビニルピロリドン（Av.Mol.wt.40000,K:28〜32;PovidonK 29〜32）はシグマ化学コーポレーテッド、セントルイス、米国より購入した。カルボマー (カーボポール９３４)はノメコ（Ｎｏｍｅｃｏ）、コペンハーゲン、デンマークから、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）はアルドリッヒケミカルカンパニーインコーポレーテッド、ミルウォーキ、米国から購入した。その他の化学物質はすべて試薬特級である。溶解補助剤、ｐＨ調節剤、防腐剤、非イオン性界面活性剤などのその他の化学物質はすべて試薬特級である。ゲル生成本発明のゲル製剤生成のガイドラインを下記に示す。作製したすべての製剤の組成を下記表１に示す。ＨＰＭＣをガラス製ビーカー中で熱い（８０〜９０℃）精製水１０ｍｌに分散した。溶液を室温で撹拌しながら３０〜３５℃に冷却し、そのーを室温にて固まらないように激しく撹拌しながら精製水５ｍｌに分散し、その後ＨＰＭＣ溶液と混合した。次に、予めグリコフロールに溶解させたモノカプリンを加えた。２％水酸化ナトリウム溶液を滴下してｐ招いた。そのゲルを精製水を用いて最終重量（５０ｇ）にした。最後にゲルを高速（＞８０００ｒｐｍ）で６０分間遠心分離した。カルボキシメチルセルロースナトリウムおよびボビドンＫ３０主体の製剤モノカプリンおよびポビドンをそれぞれガラス製ビーカー中でグリコフロールに溶解した。次にＮａＣＭＣ懸濁液を加え、乳酸溶液を滴下してゲルのｐＨを約５．０に調節し、精製水を加えて最終重量５０ｇにした。水を加えた直後、ゲルが生成されるまで溶液を撹拌した。その後、ゲルを高速（＞８０００ｒｐｍ）で６０分間遠心分離した。最後にゲルの酸性度をｐＨメータで測定した。モノカプリンのＨＰＬＣ分析モノグリセライド含有量をThermo Separations Products Spectra SeriesP200 0 ＨＰＬＣ溶媒導出装置、μBondapak^TM Ｃ１８１２５Ａ，１０μｍ(３．９ ×３００ｍｍ)カラム、Waters Intelligent Sample Processor（ＷＩＳＰ^TM）Ｍｏｄｅｌ７１０Ｂ，Thermo Separations Products SP4400 IntegratorおよびT hermo Separations Products Spectra Series ＵＶ１５０検出器からなる高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）装置を用いて測定した。波長は２１８ｎｍ、移動相はアセトニトリル、水およびテトラヒドロフラン（５７：４２：１）とし、保持時間は、流速１．２５ｍｌ／分で２．１分とした。ゲルからの薬剤放出モノグリセライドの放出を３７℃で細胞膜なしの拡散細胞を用いて測定した。Ｂｒｉｊ０．３％を含むリン酸緩衝液（ｐＨ４．５）受体相として用いた。試料を受体相から一定間隔で取り出し、０．０２μｍの濾過膜で濾過した。それぞれの試験後、体積をもとに戻した。放出されたモノグリセライドの量を受体相でのモノグリセライドの検量線を用いてＨＰＬＣで測定した。各実験は３組ずつで行った。選択した製剤の放出曲線を図１、２および３に示す。ウイルスおよび細菌の滴定９６−ウエルマイクロタイター組織培養プレート（Nunc,Roskilde,Denmark）でＣＶ−１細胞（ＨＳＶ−１）またはＳＣＰＣ（ＶＶ）の単層にＭＭ中の連続１０倍希釈溶液を接種することにより、ＨＳＶ−１およびＶＶを滴定した。ウイルス希釈溶液１００μｌを希釈溶液あたり４ウエルで各ウエルに接種した。プレートはＣＯ₂インキュベータにて３７℃でインキュベートし、ＨＳＶ−１は３日後と６日後に、ＶＶは７日後と１４日後にそれぞれ細胞変性効果（ＣＰＥ）について試験した。ＨＩＶ−１は９６−ウエルマイクロタイター組織培養プレート（Ｎｕｎｃ）で連続５倍希釈溶液中に滴定した。最初のウイルス希釈溶液（１０^-2）を各ウエル１２５μｌで６個のウエルにピペットで分注した。培養プレート中で連続５倍希釈溶液を調製し、ＭＴ−４細胞３×１０⁴を含む培地１００μｌを各ウエルに加えた。３７℃で５日間インキュベートした後、ＣＰＥについて試験した。全てのウイルスタイターはReed and Muench法（L.J.Reed et al.,Am.J.Hyg. 27,493〜497,1938）により計測し、ｍｌあたり５０％細胞培養感染量として表した（ｍｌあたりのＣＣＩＤ₅₀）。２４−ウエルCorning multidishes（コーニング、ニューヨーク、米国）にてマッコイ細胞の単層に１０倍希釈溶液を接種し、トラコーマクラミジアを滴定した。接種後、ディッシュを３５℃、１１００×Ｇで７５分間遠心分離し、ＣＯ₂インキュベータにて３７℃で２時間培養した。培養はその後シクロヘキシミド２μｇ／ｍｌを含む新鮮な培養培地と取り替え、ＣＯ₂インキュベータにて３７℃で３日間培養した。単層をルゴールヨウ素またはＣ．トラコーマに対するフルオレセイン複合モノクローナール抗体で染色し、封入体の数を計測した。タイターはｍｌあたりの封入体形成ユニット（ＩＦＵ）として表した。培養培地中の殺ウイルス／殺菌活性の分析ＨＳＶ−１およびＶＶの分析において、試験化合物およびＭＭ中に懸濁した脂肪酸またはモノグリセライドとゲル製剤のどちらかを３５ｍｍ組織培養皿（Ｎｕｎｃ）に入れ、ＭＭウイルス懸濁液２００μｌを加えた。ウイルスは室温にてピペットで分注、撹拌して化合物と混合した。種々の時間間隔で試料１００μｌを取り出し、すぐにＭＭに１０倍希釈し、滴定した。最低接種希釈は脂質の細胞毒性効果のため１０^-2であった。ＭＭのみと混合したウイルスを対照とした。対照のタイター（ｌｏｇ₁₀）と試験化合物と混合したウイルスのタイターとの違い、すなわちウイルスタイターの減少を化合物の殺ウイルス活性の尺度とした。Ｃ．トラコーマの分析も同様に行った。ＨＩＶ−１の分析において、ウイルス懸濁液１００μｌを１２×７５ｍｍポリスチレン丸底チューブ（ファルコン）にビペットで分注し、ゲル製剤１００μｌを加えた。ウイルスおよびゲルはピペットで分注し、１分間撹拌して完全に混合した。その後、培地０．８ｍｌをチューブに加え、希釈混合物を組織培養プレートにピペットで分注し滴定した。殺ウイルス活性はＨＳＶ−１、ＶＶおよびＣ．トラコーマのときと同様に出現した。ヒト精液中のゲル製剤の殺ウイルス活性の分析ウイルスはＳｏｒｖａｌｌ超遠心器を用いて１００，０００Ｇで９０分間遠心分離し、１０倍以上に濃縮した。ペレットをＭＭに再び懸濁し、３０００ｒｐｍで１０分間清澄化し、濃縮ウイルスをアリコートに−８０℃で保存し,た。精液中の自由ウイルスに対するゲル製剤の殺ウイルス活性について試験するため、濃縮ウイルスを新鮮な（＜２時間）ヒト精液中に１０倍希釈し、ウイルスを加えた精液２００μｌを同体積のゲル製剤と組織培養皿（ＨＳＶ−１）または試験チューブ（ＨＩＶ−１）にて上記と同様に混合した。試料をときどき取り出して滴定した。ｍ．ｍ．と混合したウイルス含有精液を対照とした。ＣＶ−１細胞単層中のゲル製剤の毒性効果の評価ゲル製剤の１０倍希釈溶液を希釈溶液あたり４ウエルでＣＶ−１細胞の単層に加え、１時間後、２４時間後および４８時間後に細胞層の細胞溶解現象またはその他の毒性効果について試験した。ヒト精液中でのゲル製剤の細胞致死活性の分析ヒト白血球（ＨＢＣ）をＨｉｓｔｏｐａｑｕｅ−１０７７（シグマ）にて沈降させてヘパリン化血から分離した。洗浄したペレットを４０×１０⁶細胞／ｍｌでヒト精液に懸濁した。この高濃度白血球-精液試料２００μｌを組織培養皿にて室温でゲル製剤２００μｌに加え、ゲルと１分間混合した。試料１００μｌをただちにＭＭ中に１０倍希釈し、同体積の０．５％トリパンブルーで染色し、生存細胞の数を計測した。膣刺激の試験殺ウイルスゲルの毒性効果をマウスおよびウサギの膣で試験した。１６〜１８ｇの複数の若いメスのマウス（白）を使用した。丸メタルチップ（Endo-Eze Tip s,１８ゲージ，Ultradent Products,Inc,U.S.A.）を備えた１ｍｌツベルクリン注射器でゲル製剤約１００μｌを膣に注入した。そのうちの２匹には８日間にわたって製剤を毎日注入した。対照としての２匹のマウスにはリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）１００μｌを同様に注入した。処理後、マウスを致死させて生殖道を解剖し、試験した。その後ホルマリン４％を含むＰＢＳ中で固定し、パラフィンに包埋し、顕微鏡検査のためヘマトキシリンおよびエオシンで切片を染色した。複数の若いメスのウサギ（３〜４カ月）に対し、膣内に３００〜４００μｌのゲル製剤をチップなしの１ｍｌツベルクリン注射器を用いて注入する以外は上記と同様にして試験を行った。処理は１０日にわたり毎日行った。その後ウサギを致死させ、膣粘膜を肉眼および顕微鏡で検査した。結果表１．実施例中使用した製剤（％で示した値は製剤の重量による）実施例１：脂肪酸およびモノグリセライドならびにその組み合わせの殺ウイルス活性脂質を濃度１Ｍでエタノールに溶解し、４℃で保存した。各実験において最高速度で１分間撹拌することによりＭＭ中に懸濁した。ＭＭ中でのＨＳＶ−１およびＶＶに対する異なる脂質の懸濁液および濃度の異なる脂質混合物の殺ウイルス活性について、材料および方法の項で記載したように試験した。その結果を下記表２に示す。表２.脂質またはＭＭ中に脂肪酸とモノグリセライドを種々の組み合わせで含む脂質混合物と室温でインキュベートすることによるＨＳＶ−１およびＶＶの失活表２より、モノカプリンが最も活性なモノグリセライドであり、１分間の濃度が５ｍＭであってもＨＳＶ−１に対して完全に活性であることがわかる。ラウリン酸およびパルミトレイン酸もＨＳＶ−１を１０⁵倍以上失活させているが、１０ｍＭと５ｍＭの濃度ではそれぞれ活性を失っている。パルミトレイン酸とオレイン酸の混合物ではとくにＨＳＶ−１に対して濃度２０ｍＭで活性であった。しかしこれら不飽和脂肪酸は全体の濃度が１０ｍＭに低下すると活性を失った。ＶＶに対して試験した脂質の活性はＨＳＶ−１に対する活性より低かった。実施例２：ヒト精液と１：９で混合したＨＳＶ−１の失活モノカプリン、ラウリン酸１−モノグリセライドおよびカプリル酸１−モノグリセライドを精液中に希釈したＨＳＶ−１に対して試験した。表３に示すように、濃度１０ｍＭのモノカプリンはカプリル酸１−モノグリセライド２０ｍＭ、ラウリン酸１−モノグリセライド２０ｍＭよりも活性であった。また、モノカプリンのＨＳＶ−１に対する活性はＭＭ中と比べて精液中では低かった（表２参照）。表３.モノグリセライドと室温で１分間インキュベートすることによるヒト精液中のＨＳＶ−１の失活実施例３：１−モノカプリンを含むゲル製剤の殺ウイルス活性モノカプリン（ＭＣ）は表２および３に示すように、ＨＳＶ−１に対して最も活性であるので、このモノグリセライドをキャリア溶剤としての製薬用ゲル製剤の有効成分として選択した。ＭＣを種々の濃度で含むゲル製剤１Ａ、１Ｂおよび２Ａを、時間を変えてインキュベートした後、ＭＭ中のＨＳＶ−１に対する試験を行った。その結果を表４に示す。表４．有効成分を含まないかまたはＭＣを種々の濃度で含むゲル製剤１Ａ，１Ｂおよび２Ａと室温でインキュベートすることによるＭＭ中のＨＳＶ−１の失活ＭＣなしのゲル製剤はＭＭ中のＨＳＶ−１に対して全く活性を示さないかまたはごくわずかに活性を示した。それに対し、５ｍＭ以上のＭＣを含むゲルはウイルスと１分間だけ接触した後も高い活性を示した。実施例４：ヒト精液と１：９で混合したＨＳＶ−１に対するゲル製剤の殺ウイルス活性ヒト精液中のＨＳＶ−１に対する同一のゲル製剤の活性を同様に試験した。その結果を表５に示す。表５．有効成分を含まないかまたはＭＣを種々の濃度で含むゲル製剤１Ａ，１Ｂおよび２Ａと室温でインキュベートすることによるヒト精液中のＨＳＶ−１の失活表４および５の比較により、ＭＣ含有ゲルのＨＳＶ−１に対する活性はヒト精液中ではＭＭ中と比較して低いことがわかる。ＭＣ２０ｍＭが１分間の接触後のウイルスの失活に最適の濃度であることがわかる。実施例５：異なる組成のゲル製剤の殺ウイルス活性の比較ＭＭ中に懸濁し、室温にてゲルと１分間混合したＨＳＶ−１に対し、複数の異なるゲル製剤を用いて試験を行った。その結果を表６に示す。表６.ＭＣを含むかまたは含まない種々のゲル製剤と室温で１分間インキュベートすることによるＭＭ中のＨＳＶ−１の失活表６からわかるように、プロピレングリコールおよびグリコフロール７５がポビドンまたはカーボポール９３４のどちらかをゲル化剤とするゲル中のＭＣの溶媒として適当である。cremophor等の界面活性剤または２−ＨＢβＣ等の錯体形成剤を加えることにより、ゲル中のＭＣの活性が抑制される。しかし、ツィーン２０（製剤１Ｔ）や防腐剤（製剤１Ｐおよび１Ｒ）を加えても製剤中のＭＣの活性は減少しない。実施例６：培養培地中およびヒト精液中のＨＩＶ−１に対するゲル製剤の殺ウイルス活性ＭＭ中にてＨＳＶ−１を失活させることがわかったゲル製剤（表６）を材料および方法の項に記載のように、培養培地中のＨＩＶ−１に対して試験した。その結果を表７に示す。表７.ＭＣを含むかまたは含まないゲル製剤と室温で１分間インキュベートすることによる培養培地中のＨＩＶ−１の失活ＭＣ２０ｍＭを含むどちらのゲルにおいても、ＨＩＶ−１は１０，０００倍以上失活した。ＭＣを含まないカーボポール主体のゲル（１Ｆ）はわずかな殺ウイルス活性を示し、一方、ポビドン主体のゲル（２Ｃ）では顕著な効果は現れなかった。両ゲルとも溶媒としてプロピレングリコールを含んでいた。培地またはヒト精液中のどちらかに１：１０で希釈したＨＩＶ−１と１分間または２分間混合したゲル製剤１Ｐおよび２Ｅ（グリコフロール７５中に溶解したＭＣ２０ｍＭを含む）についても、タイター中１０，０００倍の減少という同様の結果が得られた。その結果を表７Ａに示す。表７Ａ．培養培地またはヒト精液中に１０倍希釈され、室温でゲル製剤と１分間または２分間インキュベートしたＨＩＶ−１の失活表７Ａより、ヒト精液中ではゲル製剤によるＨＩＶ−１の失活が認められたが、培地中での失活ほど効果的には現れなかったことがわかる。これはＭＭ中およびヒト精液中のＨＳＶ−１の失活のデータ（表４および５）と一致する。ゲル製剤と１分間または２分間インキュベートしたのちのＨＩＶ−１の失活においてはそれぞれの差は見られなかった。実施例７：細胞単層中でのゲル製剤の毒性効果ゲル製剤の１０倍希釈溶液をＣＶ−１単層に加え、細胞毒性を生体細胞の顕微鏡検査により評価した。その結果を表８に示す。表８．ＣＶ−１細胞単層中でのＭＣを含むかまたは含まないゲル製剤の細胞毒性効果表８から、２４時間のインキュベート後、全てのゲル製剤の１０倍希釈溶液により細胞単層が溶解されたことがわかる。これより高希釈の溶液でインキュベートを４日間行っても確認できる毒性効果は見られなかつた。ＭＣを含まないゲルでは1時間のインキュベート後にはそれほど毒性がみられなかったが、２４時問後には細胞層が溶解した。２％ノノキシオール−９を含む膣用ゲル（Ｇｙｎｏｌ −ｐｌｕｓ）では１０^-2希釈溶液で１時間、１０^-3希釈溶液では２４時間で細胞層を完全に溶解した。従って、ＭＣ２０ｍＭ（０．５％）を含む殺ウイルスゲル製剤よりも１０〜１００倍以上の細胞単層に対する細胞毒性を有する。実施例８：ヒト精液中の白血球致死殺ウイルスゲルはＨＩＶに感染しているかもしれない精液中の自由ウイルスだけでなくリンパ球や単球までも殺してしまう。そのため、精液中の自由ウイルスに対して活性であるゲル製剤の精液中での殺細胞活性について試験を行った。通常の射出精液中の白血球（ＷＢＣ）の数はｍｌあたり１０⁶細胞以下である（H.W olff,The biological significance of white blood cells in semen,Fert.Ster .63,1143-1157,195）。この数値はゲルの顕著な殺細胞効果を例証するには低すぎるため、Ｈｉｓｔｏｐａｑｕｅ−１０７７（シグマ）による遠心沈降でヒト血液からＷＢＣを分離し、ｍｌあたり４０×１０⁶ＷＢＣで精液に加えた。表９に殺ウイルスゲルの細胞致死における活性を示す。表９．ＭＣを含むかまたは含まない種々のゲル製剤と室温で１分間インキュベートすることによる精液中のヒトＷＢＣ致死繰り返し行われた実験中に使用された精液試料中の細胞数はＷＢＣ添加前でｍｌあたり２〜５×１０⁵細胞であった。活性ゲルと１分間処理したのち、単一生存細胞を検知せずに顕微鏡を用いて複数のフィールドについて検査したところ、多数の致死細胞が認められた。実施例９：ゲル製剤の生体外での殺精子活性種々のゲル製剤の殺精子活性を評価するために予備実験を行った。代表的な結果を表１０に示す。表１０．１：２（ゲル体積：精液体積）でゲルと混合し、室温にてインキュベートした精液内における精子運動性および精子生存能力に対するＭＣを含むかまたは含まないゲル製剤の効果ゲル製剤１Ｆ，１Ｇおよび２Ｃに対して試験した他の精液試料についても同様の結果が得られた。その結果を表１０Ａに示す。ほとんどの実験において、モノカプリン２０ｍＭを含むゲル製剤中での精子細胞の運動性は１０分以内でゼロに低下した。生存能力は同一のゲル製剤において１０分間で２％未満に低下した。表１０Ａ．１：３（ゲル体積：精液体積）でゲルと混合し、室温にて１０分間インキュベートした精液内での精子運動性および精子生存能力に対するＭＣを含むかまたは含まないゲル製剤の効果実施例１０：モノグリセライドによるＣ．トラコーマの失活カプリル酸１−モノグリセライド、モノカプリンおよびラウリン酸１−モノグリセライドを材料および方法の項に記載のように３７℃で１０分間インキュベートし、Ｃ．トラコーマに対して試験した。その結果を表１１に示す。表１１．培地中３７℃、１０分間で行った種々の濃度のモノグリセライドによるＣ．トラコーマの失活表１１より、モノカプリンのみが細菌を失活できたことがわかる。これはラウリン酸１−モノグリセライドがＣ．トラコーマに対してよりもＨＳＶ−１に対してより活性であること以外は、これらモノグリセライドのＨＳＶ−１に対する効果（表２）と一致する。実施例１１：ＭＣを含むゲル製剤によるＣ．トラコーマの失活実施例１０で得られた結果に基づき、種々の濃度でモノカプリンを含むゲル製剤を用いてＣ．トラコーマに対する試験を行った。その結果を表１２に示す。表１２．ゲル製剤１Ａおよび２Ａと３７℃で１０分間インキュベートすることによるＣ．トラコーマの失活両製剤ともＭＣ濃度１０ｍＭおよび２０ｍＭで細菌に対し非常に高い活性を示した。この濃度はＨＳＶ−１に対しても最も活性である(表４)。しかし、ＭＣ５ｍＭでは培地中と比較して製剤２Ａ中での活性は低く(表１１)、ＭＣを含まない製剤２Ａでは３７℃、１０分間のインキュベート中において細菌の感染力が著しく減少した。実施例１２：マウスおよびウサギの膣粘膜に対するゲル試料の毒性精液中でのＨＳＶ−１に対して殺ウイルス活性を示したゲル製剤の膣粘膜への毒性効果を材料および方法の項に記載のように試験した。その結果を表１３に示す。表１３．膣上皮染色標本の肉眼または顕微鏡検査での観察によるマウスまたはウサギの膣粘膜に対するＭＣを含むかまたは含まないゲル製剤の毒性効果表１３中、＋は生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ）で処理した対照のウサギの膣粘膜で観察されたわずかな赤みと比較して、粘膜の赤みの程度が大きいことを示す。２＋はその赤みの程度が非常に大きく、潰瘍を伴つていることを示す。従って、ＭＣの溶媒としてプロピレングリコールを含むゲル製剤１Ｆおよび２Ｃは、ウサギの粘膜に対し毒性を有し、その毒性はＭＣ２０ｍＭを含むゲル中で増加する。ＭＣを含むかまたは含まないゲル製剤１Ａで処理したマウスの膣粘膜は、肉眼による観察では正常であり、生理食塩水で処理した対照マウスの膣粘膜と同様の外見であった。組織学的にも処理したすべてのマウスの上皮は同様の外見を呈していた。軽い急性の表在性炎症が好中顆粒球（＋）のわずかな浸透とともに観察された。ゲル製剤で処理されたマウスは対照のマウスと同程度の炎症変化を示したため、この変化はほとんどが非特異であり、注入の際に使用したメタルチップによる機械的過敏により引き起こされたものと考えられる。従って、溶媒としてグリコール７５を３０％含むポビドン主体のゲル製剤１ＡはＭＣ２０ｍＭを含んでいてもマウスの膣粘膜に対して非毒性であることがいえる。検討および結論培養培地および／またはヒト精液中の包膜ウイルスを１分間＞１０⁴倍という高比率および短時間で致死させるのに適当な医薬製剤を作製した。クラミジアトラコーマに対しても同様の結果が得られた。この製剤はヒト精液中の白血球をも１分間＞１０⁴倍という高比率および短時間で致死させる。３０％グリコール７５中に溶解したモノカプリン２０ｍＭを含むゲル製剤では、８日間にわたり毎日投与した後もマウスの膣粘膜に観察できる表在性炎症は起こらなかった。これに対し、ゲル製剤中６０〜７０％の濃度で単独溶媒として使用したプロピレングリコールはウサギの膣粘膜に対して毒性を示した。試験した脂質のうち、モノカプリンが培養培地中のＨＳＶ−１を１分間で失活させるのに最も有効であることがわかった。しかし、ラウリン酸１−モノグリセライドおよびパルミトレイン酸とオレイン酸の混合物もこれらの条件下にて注目すべき殺ウイルス活性を示し、またラウリン酸およびパルミトレイン酸はこれらの条件下にて相当の殺ウイルス活性を示した。ＨＳＶ−１に対するモノカプリンの優れた殺ウイルス効果に基づき、この脂質をゲル製剤中の現在の好ましい有効成分として選択した。カルボキシメチルセルロースナトリウムまたはカーボポールのどちらかを主体とし、グリコフロール７５中に溶解したモノカプリンを含む代表的なゲル製剤はＨＳＶやＨＩＶなどのウイルスによる性媒介感染症、クラミジアおよびその他の細菌性性媒介感染症に対して防御するための注目すべき膣内殺菌薬である。ここに報告した結果が示すように、本発明の製剤は有用であり、性媒介感染症の防止という強く要求されている目的の適切なモデルである条件下にて非常に迅速な効果を有するものである。また、本発明の製剤はその他の粘膜またはそれに近接する皮膚の上記したような疾患の予防または治療にも有用であることを強く示している。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 15/00 Ａ６１Ｐ 15/00 15/02 15/02 31/00 31/00 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims

【特許請求の範囲】１．ａ）有効成分として少なくとも１つの殺菌性脂質、およびｂ）製剤中で該脂質の溶解状態を保つ少なくとも１つの可溶化剤を含む製剤の有効量を、哺乳動物の生殖器粘膜に局所投与することからなる、ウイルス、病原性細菌または真菌によるヒトを含む哺乳動物の生殖器粘膜の感染を打ち消す方法。２．製剤がさらにゲル化剤を含有する請求項１による方法。３．製剤が、ゲルまたはゲル様組成物の形態である請求項２による方法。４．ゲルがハイドロゲルである請求項３による方法。５.脂質が、C_6-18脂肪酸類またはそれらの塩類、C_6-18脂肪酸モノグリセライド類、モノハイドリックアルコール類のC_6-18脂肪酸エステル類、C_6-18脂肪族アルコール類、およびC_6-18脂肪族アルコールモノグリセライドエーテル類、C_6-18鎖はそれらの炭素原子数が１５を超えるとき少なくとも１つの２重または3重結合を含む、からなる群から選択される先行する請求項のいずれかによる方法。６．脂質が、C_6-14脂肪酸類またはそれらの塩類、C_6-14脂肪酸モノグリセライド類、モノハイドリックアルコール類のC_6-14脂肪酸エステル類、C_6-14脂肪族アルコール類およびC_6-14脂肪族アルコールモノグリセライドエーテル類からなる群から選択される請求項５による方法。７．脂肪部分が飽和されている請求０項６による方法。８．製剤が、５ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１億のＣＣＩＤ₅₀／ｍｌ中で、ＨＳＶ−１とともに５分間培養するとき、少なくともウイルスの力価を１０００倍減少させるか、２０ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１０００万のＣＣＩＤ₅₀／ｍｌ中で、ＨＩＶ−１とともに１分間培養するとき、少なくともウイルスの力価を１００倍減少させるか、５ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１０００万のＩＦＵ／ｍｌ中で、Ｃ．トラコマチスとともに１０分間培養するとき、少なくとも細菌の力価を１０００倍減少させるものである先行する請求項のいずれかによる方法。９．製剤が、５ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１億のＣＣＩＤ₅₀／ｍｌ中で、ＨＳＶ−１とともに５分間培養するとき、少なくともウイルスの力価を１００００倍減少させるか、２０ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１０００万のＣＣＩＤ₅₀／ｍｌ中で、ＨＩＶ−１とともに１分間培養するとき、少なくともウイルスの力価を１０００倍減少させるか、５ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１０００万のＩＦＵ／ｍｌ中で、Ｃ．トラコマチスとともに１０分間培養するとき、少なくとも細菌の力価を１００００倍減少させるものである請求項８による方法。１０．製剤が、５ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１億のＣＣＩＤ₅₀／ｍｌ中で、ＨＳＶ−１とともに５分間培養するとき、少なくともウイルスの力価を１０００００倍減少させるか、２０ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１０００万のＣＣＩＤ₅₀／ｍｌ中で、ＨＩＶ−１とともに１分間培養するとき、少なくともウイルスの力価を１００００倍減少させるか、５ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１０００万のＩＦＵ／ｍｌ中で、Ｃ．トラコマチスとともに１０分間培養するとき、少なくとも細菌の力価を１０００００倍減少させるものである請求項９による方法。１１．脂質が、カプリン酸１−モノグリセライド、ラウリン酸及びパルミトレイン酸から選択される先行する請求項のいずれかによる方法。１２．脂質か、カプリン酸１−モノグリセライドである請求項１〜１０のいずれかによる方法。１３．可溶化剤が、低級ポリハイドリックアルコール類、ポリアルキレングリコール類およびポリヒドロキシエーテル誘導体から選択される先行する請求項のいずれかによる方法。１４．可溶化剤が、一般式Ｉ：Ｒ−（Ｏ−（ＣＨ₂）_n)_m−ＯＨ（Ｉ）（式中、ｎは１〜４の範囲の整数であり、ｍは１〜１５の範囲の整数であり、ＲはＨまたはＲ₁ＣＨ₂（ここで、Ｒ₁は５−もしくは６−員の脂肪族環であり、その中の１〜３の炭素原子は窒素および／または酸素原子で置き換えられていてもよく、該５−もしくは６−員の環はフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードのようなハロゲン、アミノ、カルボキシおよびヒドロキシからなる群から選択された１〜３の置換基を任意に有していてもよい）である）で表される化合物、および一般式ＩＩ：Ｒ−（Ｏ−（ＣＨ₂−ＣＨ(ＣＨ₃)）_k−ＯＨ（ＩＩ）（式中、ｋは１〜１５の範囲の整数であり、ＲはＨまたはＲ₁ＣＨ₂、（ここでＲ₁ は上で定義された通りである）である）で表される化合物からなる群から選択された１種又は複数の化合物である請求項１３による方法。１５．ｎが２または３であり、ＲがＨまたはＲ₂ＣＨ₂（ここでＲ₂は５−もしくは６−員の脂肪族環であり、１〜３の炭素原子は窒素および／または酸素原子で置き換えられていてもよい）である請求項１４による方法。１６．ｎが２であり、ＲがＨまたはＲ₃ＣＨ₂（ここで、Ｒ₃は５−もしくは６− 員の環、好ましくは５−員環であり、１または２の炭素原子は酸素原子で置き換えられていてもよい）である請求項１５による方法。１７．ＲがＨまたはである請求項１６による方法。１８．ｍが１〜８の範囲の整数である請求項１４〜１７のいずれかによる方法。１９．可溶化剤が、一般式Ｉ：Ｒ−（Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂）_m−ＯＨ（Ｉ）である）で表される化合物、および一般式ＩＩ：Ｒ−（Ｏ−（ＣＨ₂−ＣＨ(ＣＨ₃)）_k−ＯＨ（ＩＩ）（式中、ｋは１〜４の範囲の整数である）で表される化合物からなる群から選択された１種又は複数の化合物である請求項１８による方法。２０．ｍが１又は２であり、ｋが１又は２である請求項１９による方法。２１．可溶化剤が、グリコフロール７５、エチレングリコール及びプロピレングリコール、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される請求項１９又は２０による方法。２２．可溶化剤がグリコフロール７５である請求項２１による方法。２３．脂質が、約１〜約４０ミリモルの濃度で製剤中に存在する先行する請求項のいずれかによる方法。２４．脂質が、約５〜３０ミリモルの濃度で製剤中に存在する請求項２３による方法。２５．脂質が、約１０〜２５ミリモルの濃度で製剤中に存在する請求項２４による方法。２６．脂質が、約２０ミリモルの濃度で製剤中に存在する請求項２５による方法。２７．可溶化剤が、肉眼で見たときに製剤が室温で実質的に澄明であるように、製剤に基づいて約５〜７０重量％の範囲の濃度で存在する先行する請求項のいずれかによる方法。２８．可溶化剤が、製剤に基づいて１０〜５０重量％の濃度で存在する請求項２７による方法。２９．ハイドロゲルが、ポリサッカライド、アクリルポリマー、蛋白及び高分子量ポリハイドロキシ化合物からなる群から選択される水ゲル化剤によって確立されるハイドロゲルである請求項４〜２８のいずれかによる方法。３０．ハイドロゲルの確立において使用される水ゲル化剤が、セルロース誘導体、ポリアクリル酸類、ポリメタクリレート類、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール及び高分子量ポリアルキレングリコールからなる群から選択される請求項２９による方法。３１．ハイドロゲルの確立において使用される水ゲル化剤が、カルボキシメチルセルロースおよびそれらの塩類、カーボポール９３４、ポヴィドンＫ３０、ヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群から選択される請求項３０による方法。３２．製剤が、脂質の活性を実質的に損なわない程度に、製剤に基づいて計算して０．０１〜２重量％の濃度で、さらに医薬的に許容される非イオン性界面活性剤を含有してなる先行する請求項のいずれかによる方法。３３．非イオン性界面活性剤がポリソルベートである請求項３２による方法。３４．非イオン性界面活性剤がツイーン２０である請求項３３による方法。３５．製剤が、脂質の活性を実質的に損なわない程度に、さらに防腐剤を含有してなる先行する請求項のいずれかによる方法。３６．防腐剤が、重量比約４：１でメチル−ｐ−ヒドロキシ−安息香酸及びプロピル−ｐ−ヒドロキシ−安息香酸の混合物である請求項３５による方法。３７．防腐剤の混合物が、約０．０５〜０．２重量％の濃度で製剤中に存在する請求項３６による方法。３８．製剤が、殺菌性の脂質に加えて、１又はそれ以上の殺精子剤を含有する先行する請求項のいずれかによる方法。３９．ａ）有効成分としての少なくとも１つの殺菌性脂質、ｂ）少なくとも１つの水ゲル化剤、およびｃ）ハイドロゲル中で脂質を溶解状態に保つ少なくとも１つの可溶化剤を含有するハイドロゲルを含む医薬製剤。４０．製剤が、５ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１億のＣＣＩＤ₅₀／ｍｌ中で、ＨＳＶ−１とともに５分間培養するとき、少なくともウイルスの力価を１０００倍減少させるか、２０ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１０００万のＣＣＩＤ₅₀／ｍｌ中で、ＨＩＶ−１とともに１分間培養するとき、少なくともウイルスの力価を１００倍減少させるか、５ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１０００万のＩＦＵ／ｍｌ中で、Ｃ．トラコマチスとともに１０分間培養するとき、少なくとも細菌の力価を１０００倍減少させるものである請求項３９による医薬製剤。４１．製剤が、５ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１億のＣＣＩＤ₅₀／ｍｌ中で、ＨＳＶ−１とともに５分間培養するとき、少なくともウイルスの力価を１００００倍減少させるか、２０ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１０００万のＣＣＩＤ₅₀／ｍｌ中で、ＨＩＶ−１とともに１分間培養するとき、少なくともウイルスの力価を１０００倍減少させるか、５ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１０００万のＩＦＵ／ｍｌ中で、Ｃ．トラコマチスとともに１０分間培養するとき、少なくとも細菌の力価を１００００倍減少させるものである請求項４０による医薬製剤。４２．製剤が、５ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１億のＣＣＩＤ₅₀／ｍｌ中で、ＨＳＶ−１とともに５分間培養するとき、少なくともウイルスの力価を１０００００倍減少させるか、２０ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１０００万のＣＣＩＤ₅₀／ｍｌ中で、ＨＩＶ−１とともに１分間培養するとき、少なくともウイルスの力価を１００００倍減少させるか、５ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１０００万のＩＦＵ／ｍｌ中で、Ｃ．トラコマチスとともに１０分間培養するとき、少なくとも細菌の力価を１０００００倍減少させるものである請求項４１による医薬製剤。４３.脂質が、C_6-18脂肪酸類またはそれらの塩類、C_6-18脂肪酸モノグリセライド類、モノハイドリックアルコール類のC_6-18脂肪酸エステル類、C_6-18脂肪族アルコール類、およびC_6-18脂肪族アルコールモノグリセライドエーテル類、C_6-18 鎖はそれらの炭素原子数が１５を超えるとき少なくとも1つの２重または3重結合を含む、からなる群から選択される請求項４０〜４２のいずれかによる医薬製剤。４４．脂質が、C_6-14脂肪酸類またはそれらの塩類、C_6-14脂肪酸モノグリセライド類、モノハイドリックアルコール類のC_6-14脂肪酸エステル類、C_6-14脂肪族アルコール類およびC_6-14脂肪族アルコールモノグリセライドエーテル類からなる群から選択される請求項４３による医薬製剤。４５．脂肪部分が飽和されている請求項４４による医薬製剤。４６．脂質が、カプリン酸１−モノグリセライド、ラウリン酸及びパルミトレイン酸から選択される請求項４３による医薬製剤。４７．脂質が、カプリン酸１−モノグリセライドである請求項４６による医薬製剤。４８．可溶化剤が、一般式IIIａ：Ｒ₁−ＣＨ₂−（Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂）ｑ−ＯＨ（IIIａ）（式中、ｑは１〜１５の範囲の整数であり、Ｒ₁は請求項１４と同義である）で表される化合物からなる群から選択された１種又は複数の化合物である請求項４０〜４７のいずれかによる医薬製剤。４９．可溶化剤が、一般式IIIｂ：Ｒ₂−ＣＨ₂−（Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂）_q−ＯＨ（IIIｂ）（式中、ｑは１〜１５の範囲の整数であり、Ｒ₂は請求項１５と同義である）で表される化合物からなる群から選択された１種又は複数の化合物である請求項４８による医薬製剤。５０．可溶化剤が、一般式IIIｃ：Ｒ₃−ＣＨ₂−（Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂）_q−ＯＨ（IIIｃ）（式中、ｑは１〜１５の範囲の整数であり、Ｒ₃は請求項１６と同義である）で表される化合物からなる群から選択された１種又は複数の化合物である請求項４９による医薬製剤。５１．可溶化剤が、一般式IIIｄ：（式中、ｑは１〜１５の範囲の整数である）で表される化合物からなる群から選択された１種又は複数の化合物である請求項５０の医薬製剤。５２．ｑが１〜８の範囲の整数である請求項４８〜５１のいずれかによる医薬製剤。５３．ｑが１〜４の範囲の整数である請求項５２による医薬製剤。５４.可溶化剤がグリコフロール７５である請求項５３による医薬製剤。５５．脂質が、約１〜約４０ミリモルの濃度で製剤中に存在する請求項４０〜５４のいずれかによる医薬製剤。５６．脂質が、約５〜３０ミリモルの濃度で製剤中に存在する請求項５５による医薬製剤。５７．脂質が、約１０〜２５ミリモルの濃度で製剤中に存在する請求項５７による医薬製剤。５８．脂質が、約２０ミリモルの濃度で製剤中に存在する請求項５７による医薬製剤。５９．水ゲル化剤が、ポリサッカライド、アクリル酸ポリマー、蛋白及び高分子量ポリハイドロキシ化合物からなる群から選択される請求項４０〜５８のいずれかによる医薬製剤。６０．水ゲル化剤が、セルロース誘導体、ポリアクリル酸類、ポリメタクリレート類、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール及び高分子量ポリアルキレングリコールからなる群から選択される請求項５９による医薬製剤。６１．水ゲル化剤が、カルボキシメチルセルロースおよびそれらの塩類、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カーボポール９３４、ポヴィドンＫ３０からなる群から選択される請求項６０による医薬製剤。６２．可溶化剤が、肉眼で見たときに製剤が室温で実質的に澄明であるように、製剤に基づいて約５〜７０重量％の範囲の濃度で存在する請求項４０〜６１のいずれかによる医薬製剤。６３．可溶化剤が、製剤に基づいて１０〜５０重量％の濃度で存在する請求項６２による医薬製剤。６４．製剤が、脂質の活性を実質的に損なわない程度に、製剤に基づいて計算して０．０１〜２重量％の濃度で、さらに医薬的に許容される非イオン性界面活性剤を含有してなる請求項４０〜６３のいずれかによる医薬製剤。６５．非イオン性界面活性剤がポリソルベートである請求項６４による医薬製剤。６６．非イオン性界面活性剤がツイーン２０である請求項６５による医薬製剤。６７．製剤が、さらに防腐剤を含有してなる請求項４０〜６６のいずれかによる医薬製剤。６８．防腐剤が、実質的に重量比約４：１の割合でのメチル−ｐ−ヒドロキシ− 安息香酸及びプロピル−ｐ−ヒドロキシ−安息香酸の混合物である請求項６７による医薬製剤。６９．防腐剤の混合物が、約０．０５〜０．２重量％の濃度で製剤中に存在する請求項６８による医薬製剤。７０．製剤が、殺菌性の脂質に加えて、１又はそれ以上の殺精子剤を含有する請求項４０〜６９のいずれかによる医薬製剤。７１．ａ）有効成分として、C_6-14脂肪酸類またはそれらの塩類、C_6-14脂肪酸モノグリセライド類、モノハイドリックアルコール類のC_6-14脂肪酸エステル類、C_6-14 脂肪族アルコール類およびC_6-14脂肪族アルコールモノグリセライドエーテル類、不飽和C₁₆脂肪酸類またはそれらの塩類、不飽和C₁₆脂肪酸モノグリセライド類、モノハイドリックアルコール類の不飽和C₁₆脂肪酸エステル類、不飽和C₁₆ 脂肪族アルコール類および不飽和C₁₆脂肪族アルコールモノグリセライドエーテル類からなる群から選択される少なくとも１つの殺菌性脂質、およびｂ）製剤中で該脂質の溶解状態を保つ少なくとも１つの可溶化剤からなる医薬製剤。７２．製剤がさらにゲル化剤を含有する請求項７１による医薬製剤。７３．製剤が、ゲルまたはゲル様組成物の形態である請求項７２による医薬製剤。７４．ゲルがハイドロゲルである請求項７３による医薬製剤。７５．脂肪部分が飽和されている請求項７１による医薬製剤。７６．製剤が、５ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１億のＣＣＩＤ₅₀／ｍｌ中で、ＨＳＶ−１とともに５分間培養するとき、少なくともウイルスの力価を１０００倍減少させるか、２０ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１０００万のＣＣＩＤ₅₀／ｍｌ中で、ＨＩＶ−１とともに１分間培養するとき、少なくともウイルスの力価を１００倍減少させるか、５ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１０００万のＩＦＵ／ｍｌ中で、Ｃ．トラコマチスとともに１０分間培養するとき、少なくとも細菌の力価を１０００倍減少させるものである請求項７１〜７５のいずれかによる医薬製剤。７７．製剤が、５ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１億のＣＣＩＤ₅₀／ｍｌ中で、ＨＳＶ−１とともに５分間培養するとき、少なくともウイルスの力価を１００００倍減少させるか、２０ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１０００万のＣＣＩＤ₅₀／ｍｌ中で、ＨＩＶ−１とともに１分間培養するとき、少なくともウイルスの力価を１０００倍減少させるか、５ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１０００万のＩＦＵ／ｍｌ中で、Ｃ．トラコマチスとともに１０分間培養するとき、少なくとも細菌の力価を１００００倍減少させるものである請求項７７による医薬製剤。７８．製剤が、５ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１億のＣＣＩＤ₅₀／ｍｌ中で、ＨＳＶ−１とともに５分間培養するとき、少なくともウイルスの力価を１０００００倍減少させるか、２０ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１０００万のＣＣＩＤ₅₀／ｍｌ中で、ＨＩＶ−１とともに１分間培養するとき、少なくともウイルスの力価を１００００倍減少させるか、５ミリモルの脂質に相当する濃度で、細胞培養維持媒体中で、力価１０００万のＩＦＵ／ｍｌ中で、Ｃ．トラコマチスとともに１０分間培養するとき、少なくとも細菌の力価を１０００００倍減少させるものである請求項７７による医薬製剤。７９．脂質が、ラウリン酸及びパルミトレイン酸から選択される請求項７１〜７８のいずれかによる医薬製剤。８０．脂質が、カプリン酸１−モノグリセライドである請求項７１〜７８のいずれかによる医薬製剤。８１．可溶化剤が、低級ポリハイドリックアルコール類、ポリアルキレングリコール類およびポリヒドロキシエーテル誘導体から選択される請求項７１〜８０のいずれかによる医薬製剤。８２．可溶化剤が、一般式Ｉ：Ｒ−（Ｏ−（ＣＨ₂）_n）_m−ＯＨ（Ｉ）（式中、ｎは１〜４の範囲の整数であり、ｍは１〜１５の範囲の整数であり、ＲはＨまたはＲ₁ＣＨ₂（ここで、Ｒ₁は５−もしくは６−員の脂肪族環であり、その中の１〜３の炭素原子は窒素および／または酸素原子で置き換えられていてもよく、該５−もしくは６−員の環はフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードのようなハロゲン、アミノ、カルボキシおよびヒドロキシからなる群から選択された１〜３の置換基を任意に有していてもよい）である）で表される化合物、および一般式ＩＩ：Ｒ−（Ｏ−（ＣＨ₂−ＣＨ(ＣＨ₃)）_k−ＯＨ（ＩＩ）（式中、ｋは１〜１５の範囲の整数であり、ＲはＨまたはＲ₁ＣＨ₂、（ここでＲ₁ は上で定義された通りである）である）で表される化合物からなる群から選択された１種又は複数の化合物である請求項８１による医薬製剤。８３．ｎが２または３であり、ＲがＨまたはＲ₂ＣＨ₂（ここでＲ₂は５−もしくは６−員の脂肪族環であり、１〜３の炭素原子は窒素および／または酸素原子で置き換えられていてもよい）である請求項８２による医薬製剤。８４．ｎが２であり、ＲがＨまたはＲ₃ＣＨ₂(ここでＲ₃は５−もしくは６−員の環、好ましくは５−員環であり、１または２の炭素原子は酸素原子で置き摸えられていてもよい)である請求項８３による医薬製剤。である請求項８４による医薬製剤。８６．ｍが１〜８の範囲の整数である請求項８２〜８５のいずれかによる医薬製剤。８７．可溶化剤が、一般式Ｉ：Ｒ−（Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂）_m−ＯＨ（Ｉ）である）で表される化合物、および一般式ＩＩ：Ｒ−（Ｏ−（ＣＨ₂−ＣＨ(ＣＨ₃)）_k−ＯＨ（ＩＩ）（式中、ｋは１〜４の範囲の整数である）で表される化合物からなる群から選択された１種又は複数の化合物である請求項８６による医薬製剤。８８．ｍが又は２であり、ｋが１又は２である請求項８７による医薬製剤。８９．可溶化剤が、グリコフロール７５、エチレングリコール及びプロピレングリコール、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される請求項８７又は８８による医薬製剤。９０．可溶化剤がグリコフロール７５である請求項８９による医薬製剤。９１．脂質が、約１〜約４０ミリモルの濃度で製剤中に存在する請求項７１〜９０のいずれかによる医薬製剤。９２．脂質が、約５〜３０ミリモルの濃度で製剤中に存在する請求項９１による医薬製剤。９３．脂質が、約１０〜２５ミリモルの濃度で製剤中に存在する請求項９２による医薬製剤。９４．脂質が、約２０ミリモルの濃度で製剤中に存在する請求項９３による医薬製剤。９５．可溶化剤が、肉眼で見たときに製剤が室温で実質的に澄明であるように、製剤に基づいて約５〜７０重量％の範囲の濃度で存在する請求項７１〜９４のいずれかによる医薬製剤。９６．可溶化剤が、製剤に基づいて１０〜５０重量％の濃度で存在する請求項９３による医薬製剤。９７．ハイドロゲルが、ポリサッカライド、アクリルポリマー、蛋白及び高分子量ポリハイドロキシ化合物からなる群から選択される水ゲル化剤によって確立されるハイドロゲルである請求項７４〜９６のいずれかによる医薬製剤。９８．ハイドロゲルの確立において使用される水ゲル化剤が、セルロース誘導体、ポリアクリル酸類、ポリメタクリレート類、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール及び高分子量ポリアルキレングリコールからなる群から選択される請求項９７による医薬製剤。９９．ハイドロゲルの確立において使用される水ゲル化剤が、カルボキシメチルセルロースおよびそれらの塩類、カーボポール９３４、ポヴィドンＫ３０、ヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群から選択される請求項９８による医薬製剤。１００．製剤が、脂質の活性を実質的に損なわない程度に、製剤に基づいて計算して０．０１〜２重量％の濃度で、さらに医薬的に許容される非イオン性界面活性剤を含有してなる請求項７１〜９９のいずれかによる医薬製剤。１０１．非イオン性界面活性剤がポリソルベートである請求項１００による医薬製剤。１０２．非イオン性界面活性剤がツイーン２０である請求項１０１による医薬製剤。１０３．製剤が、脂質の活性を実質的に損なわない程度に、さらに防腐剤を含有してなる請求項７１〜１０２による医薬製剤。１０４．防腐剤が、実質的に重量比約４：１の割合でのメチル−ｐ−ヒドロキシ−安息香酸及びプロピル−ｐ−ヒドロキシ−安息香酸の混合物である請求項１０３による医薬製剤。１０５．防腐剤の混合物が、約０．０５〜０．２重量％の濃度で製剤中に存在する請求項１０４による医薬製剤。１０６．製剤が、殺菌性の脂質に加えて、１又はそれ以上の殺精子剤を含有する請求項７１〜１０５のいずれかによる医薬製剤。１０７．ａ）有効成分として少なくとも１つの殺菌性脂質、およびｂ）製剤中で該脂質の溶解状態を保つ少なくとも１つの可溶化剤を含み、可溶化剤か、一般式Ｉ：Ｒ−（Ｏ−（ＣＨ₂）_n）_m−ＯＨ（Ｉ）（式中、ｎは１〜４の範囲の整数であり、ｍは１〜１５の範囲の整数であり、ＲはＨまたはＲ₁ＣＨ₂（ここで、Ｒ₁は５−もしくは６−員の脂肪族環であり、その中の１〜３の炭素原子は窒素および／または酸素原子で置き換えられていてもよく、該５−もしくは６−員の環はフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードのようなハロゲン、アミノ、カルボキシおよびヒドロキシからなる群から選択された１〜３の置換基を任意に有していてもよい）である）で表される化合物、および一般式ＩＩ：Ｒ−（Ｏ−（ＣＨ₂−ＣＨ(ＣＨ₃)）_k−ＯＨ（ＩＩ）（式中、ｋは１〜１５の範囲の整数であり、ＲはＨまたはＲ₁ＣＨ₂、（ここでＲ₁ は上で定義された通りである）である）で表される化合物からなる群から選択された１種又は複数の化合物である製剤の有効量を局所投与することからなる、皮膚および粘膜メンブラン、特に口腔または肛門付近の粘膜メンブランおよび／またはそれらに隣接した皮膚において、ウイルス、細菌または真菌により引き起こされる感染を予防または治療する方法。１０８．製剤が、請求項２〜３８のいずれかにによる製剤である請求項１０７の方法。１０９．製剤が４０〜１０６のいずれかによる製剤である請求項１０７の方法。