JP2001501455A - Polynucleotides encoding secreted proteins - Google Patents

Polynucleotides encoding secreted proteins

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JP2001501455A JP10500884A JP50088498A JP2001501455A JP 2001501455 A JP2001501455 A JP 2001501455A JP 10500884 A JP10500884 A JP 10500884A JP 50088498 A JP50088498 A JP 50088498A JP 2001501455 A JP2001501455 A JP 2001501455A
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ジェイコブズ，ケネス
マッコイ，ジョン・エム
ラバリー，エドワード・アール
レイシー，リサ・エイ
マーバーグ，デイビッド
トレーシー，モーリス
エバンズ，チェリル
ボーマン，マイケル
スパルディング，ビッキー
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ジェネティックス・インスチチュート・インコーポレーテッド
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、１３種のクローン、すなわちヒト結腸から単離されたクローンＡＺ３０２−１；成人精巣由来のＡＵ１３９−２、ＡＵ１０５−１４、およびＡＪ１４７−１；ヒト胎児脳由来のＡＳ２６８−１、ＡＳ２６４−３、ＡＳ３０１−２、ＡＳ１６２−１およびＡＳ８６−１；ヒトＰＢＭＣ由来のＤ１４７−１７；ヒト樹状細胞由来のＯ７５−９；ヒト胎児腎臓由来のＡＭ２６２−１１；ならびに成人網膜由来のＡＲ２８−１を提供し、分泌蛋白をコードするｃＤＮＡに対して選択的な方法を用いて、分泌蛋白をコードしているポリヌクレオチドを含む上記源から単離されたものである。   (57) [Summary] The present invention relates to 13 clones, namely clones AZ302-1 isolated from human colon; AU139-2, AU105-14, and AJ147-1 from adult testis; AS268-1, AS264- from human fetal brain. 3, AS301-2, AS162-1 and AS86-1; D147-17 derived from human PBMC; O75-9 derived from human dendritic cells; AM262-11 derived from human fetal kidney; and AR28-1 derived from adult retina. Provided and isolated from the above sources, including polynucleotides encoding secreted proteins, using methods selective for cDNAs encoding secreted proteins.

Description

【発明の詳細な説明】 分泌蛋白をコードするポリヌクレオチド 発明の分野 本発明は、新規ポリヌクレオチドおよびかかるポリヌクレオチドによりコード されている蛋白、ならびにこれらの蛋白の治療、診断および研究上の用途を提供 する。 発明の背景 蛋白性因子（例えば、リンホカイン、インターフェロン、ＣＳＦｓおよびイン ターロイキンのごときサイトカインを包含）の発見を目的とした方法は、この１ ０年間に急速に成熟した。現在では常套的なハイブリダイゼーションクローニン グおよび発現クローニング法は、発見された蛋白に直接関連した情報（すなわち 、ハイブリダイゼーションクローニングの場合には蛋白の部分ＤＮＡ／アミノ酸 配列；発現クローニングの場合には蛋白の活性）に依存するという意味において 、新規ポリペプチドを「直接的に」クローン化する。シグナル配列クローニング （現在よく認識されている分泌リーダー配列モチーフの存在に基づいてＤＮＡ配 列を単離する）、ならびに種々のＰＣＲによるあるいは低い厳密性によるハイブ リダイゼーションクローニング法のごとき、より最近の「間接的」クローニング 法は、リーダー配列のクローニングの場合には分泌されるという性質により、あ るいはＰＣＲによる方法の場合には細胞または組織源により、活性を有するとこ とが知られている蛋白に関する多数のＤＮＡ／アミノ酸配列を使用可能にするこ とによって現在の技術水準を高めてきた。本発明が関連するのはこれらの蛋白お よびそれらをコードするポリヌクレオチドである。 発明の概要 １の具体例において、本発明は、 （ａ）配列番号：２のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：２のヌクレオチド３５１からヌクレオチド５０６までのヌク レオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＺ３０２ １ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＺ３０２ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＺ３０２ １ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＺ３０２ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｇ）配列番号：３のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチド ； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：３のアミノ酸配列のフラグメントを含 む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｄ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の種相同体をコードするポリヌクレオチド からなる群から選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：２のヌクレオチド配列の ヌクレオチド３５１からヌクレオチド５０６まで；受託番号ＡＴＣＣ９８０７６ として寄託されたクローンＡＺ３０２ １の全長蛋白コーディング配列のヌクレ オチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＺ ３０２ １の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好まし い具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄 託されたクローンＡＺ３０２ １のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長 または成熟蛋白をコードする。 他の具体例は、配列番号：２、配列番号：１または配列番号：４のｃＤＮＡ配 列に対応する遺伝子を提供する。 他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物を提供し、該蛋白は、 （ａ）配列番号：３のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：３のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＺ３０２ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むが、該蛋白は他の哺乳動物蛋白を 実質的に含まない。好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：３のアミノ酸配列を 含む。 １の具体例において、本発明は、 （ａ）配列番号：５のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：５のヌクレオチド２３からヌクレオチド５１７までのヌクレ オチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＵ１３９ ２ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＵ１３９ ２ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＵ１３９ ２ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＵ１３９ ２ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｇ）配列番号：６のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチド ； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：６のアミノ酸配列のフラグメントを含 む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｄ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードするポリヌクレオチ ド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：５のヌクレオチド配列の ヌクレオチド２３からヌクレオチド５１７まで；受託番号ＡＴＣＣ９８０７６と して寄託されたクローンＡＵ１３９ ２の全長蛋白コーディング配列のヌクレオ チド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＵ１ ３９ ２の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい 具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託 されたクローンＡＵ１３９ ２のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長ま たは成熟蛋白をコードする。さらに他の好ましい具体例において、本発明は、配 列番号：６のアミノ酸３５からアミノ酸１１５までのアミノ酸配列含む蛋白をコ ードするポリヌクレオチドを提供する。 他の具体例は、配列番号：５または配列番号：７のｃＤＮＡ配列に対応する遺 伝子を提供する。 他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物を提供し、該蛋白は、 （ａ）配列番号：６のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：６のアミノ酸３５からアミノ酸１１５までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：６のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＵ１３９ ２ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むが、該蛋白は他の哺乳動物蛋白を 実質的に含まない。好ましくは、かかる蛋白は配列番号：６のアミノ酸配列また は配列番号：６のアミノ酸35からアミノ酸１１５までのアミノ酸配列を含む。 １の具体例において、本発明は、 （ａ）配列番号：８のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：８のヌクレオチド配列のヌクレオチド２８８からヌクレオチ ド６２９までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：８のヌクレオチド配列のヌクレオチド４４１からヌクレオチ ド６２９までを含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＵ１０５ １ ４によりコードされる全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリ ヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＵ１０５ １ ４のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオ チド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＵ１０５ １ ４の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＵ１０５ １ ４のｃＤＮＡクローンによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：９のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチド ； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：９のアミノ酸配列のフラグメントを含 む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド （ｌ）厳密な条件下において（ａ）〜（ｉ）に示すポリヌクレオチドのいずれ か１つにハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：８のヌクレオチド配列の ヌクレオチド２８８からヌクレオチド６２９まで；配列番号：８のヌクレオチド 配列のヌクレオチド４４１からヌクレオチド６２９まで；受託番号ＡＴＣＣ９８ ０７６として寄託されたクローンＡＵ１０５ １４の全長蛋白コーディング 配列のヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託された クローンＡＵ１０５ １４の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含 む。他の好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８ ０７６として寄託されたクローンＡＵ１０５ １４のｃＤＮＡインサートにより コードされる全長または成熟蛋白をコードする。さらに他の好ましい具体例にお いて、本発明は、配列番号：９のアミノ酸２５からアミノ酸４４までのアミノ酸 配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチドを提供する。 他の具体例は、配列番号：８または配列番号：１０のｃＤＮＡ配列に対応する 遺伝子を提供する。 他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物を提供し、該蛋白は、 （ａ）配列番号：９のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：９のアミノ酸２５からアミノ酸４４までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：９のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＵ１０５ １ ４のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むが、該蛋白は他の哺乳動物蛋白を 実質的に含まない。好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：９のアミノ酸配列ま たは配列番号：９のアミノ酸２５からアミノ酸４４までのアミノ酸配列を含む。 １の具体例において、本発明は、 （ａ）配列番号：１１のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：１１のヌクレオチド１６４からヌクレオチド２９８までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ２６８ １ によりコードされる全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌ クレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ２６８ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ２６８ １ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ２６８ １ のｃＤＮＡクローンによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチド ； （ｇ）配列番号：１２のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：１２のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｄ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：１１のヌクレオチド配列 のヌクレオチド１６４からヌクレオチド２９８まで；受託番号ＡＴＣＣ９８０７ ６として寄託されたクローンＡＳ２６８ １の全長蛋白コーディング配列のヌク レオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡ Ｓ２６８ １の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ま しい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として 寄託されたクローンＡＳ２６８ １のｃＤＮＡインサートによりコードされる全 長または成熟蛋白をコードする。 他の具体例は、配列番号：１１または配列番号：１３のｃＤＮＡ配列に対応す る遺伝子を提供する。 他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物を提供し、該蛋白は、 （ａ）配列番号：１２のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：１２のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ２６８ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むが、該蛋白は他の哺乳動物蛋白を 実質的に含まない。好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：１２のアミノ酸配列 を含む。 １の具体例において、本発明は、 （ａ）配列番号：１５のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：１５のヌクレオチド２５４からヌクレオチド６８１までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＤ１４７ １７ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＤ１４７ １７ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＤ１４７ １７ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＤ１４７ １７ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｇ）配列番号：１６のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：１６のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｄ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードするポリヌクレオチ ド （ｋ）厳密な条件下において（ａ）〜（ｈ）に示すポリヌクレオチドのいずれ か１つにハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：１５のヌクレオチド配列 のヌクレオチド２５４からヌクレオチド６８１まで；受託番号ＡＴＣＣ９８０７ ６として寄託されたクローンＤ１４７ １７の全長蛋白コーディング配列のヌク レオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＤ １４７ １７の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ま しい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として 寄託されたクローンＤ１４７ １７のｃＤＮＡインサートによりコードされる全 長または成熟蛋白をコードする。さらに他の好ましい具体例において、本発明は 、配列番号：１６のアミノ酸７３からアミノ酸１２９までのアミノ酸配列含む蛋 白をコードするポリヌクレオチドを提供する。 他の具体例は、配列番号：１５、配列番号：１４または配列番号：１７のｃＤ ＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。 他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物を提供し、該蛋白は、 （ａ）配列番号：１６のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：１６のアミノ酸７３からアミノ酸１２９までのアミノ酸配列 ； （ｃ）配列番号：１６のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＤ１４７ １７ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むが、該蛋白は他の哺乳動物蛋白を 実質的に含まない。好ましくは、かかる蛋白は配列番号：１６のアミノ酸配列ま たは配列番号：１６のアミノ酸73からアミノ酸１２９までのアミノ酸配列を含む 。 １の具体例において、本発明は、 （ａ）配列番号：１８のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：１８のヌクレオチド２８からヌクレオチド３８８までのヌク レオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：１８のヌクレオチド７６からヌクレオチド３８８までのヌク レオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＯ７５ ９の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＯ７５ ９のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＯ７５ ９の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＯ７５ ９のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｈ）配列番号：１９のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：１９のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードするポリヌクレオチ ド （ｌ）厳密な条件下において（ａ）〜（ｉ）に示すポリヌクレオチドのいずれ か１つにハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：１８のヌクレオチド配列 のヌクレオチド２８からヌクレオチド３８８まで；配列番号：１８のヌクレオチ ド配列のヌクレオチド７６からヌクレオチド３８８まで；受託番号ＡＴＣＣ９８ ０７６として寄託されたクローンＯ７５ ９の全長蛋白コーディング配列のヌク レオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＯ ７５ ９の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい 具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託 されたクローンＯ７５ ９のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長または 成熟蛋白をコードする。 他の具体例は、配列番号：１８または配列番号：２０のｃＤＮＡ配列に対応す る遺伝子を提供する。 他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物を提供し、該蛋白は、 （ａ）配列番号：１９のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：１９のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＯ７５ ９のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むが、該蛋白は他の哺乳動物蛋白を 実質的に含まない。好ましくは、かかる蛋白は配列番号：１９のアミノ酸配列を 含む。 １の具体例において、本発明は、 （ａ）配列番号：２１のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：２１のヌクレオチド７５からヌクレオチド４１９までのヌク レオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：２１のヌクレオチド１３２からヌクレオチド４１９までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＪ１４７ １ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＪ１４７ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＪ１４７ １ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＪ１４７ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：２２のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：２２のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードするポリヌクレオチ ド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：２１のヌクレオチド配列 のヌクレオチド７５からヌクレオチド４１９まで；配列番号：２１のヌクレオチ ド配列のヌクレオチド１３２からヌクレオチド４１９まで；受託番号ＡＴＣＣ９ ８０７６として寄託されたクローンＡＪ１４７ １の全長蛋白コーディング配列 のヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクロ ーンＡＪ１４７ １の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他 の好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０７６ として寄託されたクローンＡＪ１４７ １のｃＤＮＡインサートによりコードさ れる全長または成熟蛋白をコードする。 他の具体例は、配列番号：２１または配列番号：２３のｃＤＮＡ配列に対応す る遺伝子を提供する。 他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物を提供し、該蛋白は、 （ａ）配列番号：２２のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：２２のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＪ１４７ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むが、該蛋白は他の哺乳動物蛋白を 実質的に含まない。好ましくは、かかる蛋白は配列番号：２２のアミノ酸配列を 含む。 １の具体例において、本発明は、 （ａ）配列番号：２４のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：２４のヌクレオチド６９からヌクレオチド３７７までのヌク レオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：２４のヌクレオチド１２０からヌクレオチド３７７までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＭ２６２ １ １の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＭ２６２ １ １のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオ チド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＭ２６２ １ １の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＭ２６２ １ １のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオ チド； （ｈ）配列番号：２５のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：２５のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードするポリヌクレオチ ド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：２４のヌクレオチド配列 のヌクレオチド６９からヌクレオチド３７７まで；配列番号：２４のヌクレオチ ド配列のヌクレオチド１２０からヌクレオチド３７７まで；受託番号ＡＴＣＣ９ ８０７６として寄託されたクローンＡＭ２６２ １１の全長蛋白コーディング配 列のヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたク ローンＡＭ２６２ １１の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む 。他の好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０ ７６として寄託されたクローンＡＭ２６２ １１のｃＤＮＡインサートによりコ ードされる全長または成熟蛋白をコードする。さらに他の好ましい具体例におい て本発明は、配列番号：２５のアミノ酸１４からアミノ酸８１までのアミノ酸配 列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチドを提供する。 他の具体例は、配列番号：２４のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。 他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物を提供し、該蛋白は、 （ａ）配列番号：２５のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：２５のアミノ酸１４からアミノ酸８１までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：２５のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＭ２６２ １ １のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むが、該蛋白は他の哺乳動物蛋白を 実質的に含まない。好ましくは、かかる蛋白は配列番号：２５のアミノ酸配列ま たは配列番号:２５のアミノ酸１４からアミノ酸８１までのアミノ酸配列を含む 。 １の具体例において、本発明は、 （ａ）配列番号：２６のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：２６のヌクレオチド１１０からヌクレオチド４４８までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＲ２８ １の 全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＲ２８ １の ｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチド ； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＲ２８ １の 成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＲ２８ １の ｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチド ; （ｇ）配列番号：２７のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：２７のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド （ｉ）上記（ａ）〜（ｄ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードするポリヌクレオチ ド （ｋ）厳密な条件下において（ａ）〜（ｈ）に示すポリヌクレオチドのいずれ か１つにハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：２６のヌクレオチド配列 のヌクレオチド１１０からヌクレオチド４４８まで；受託番号ＡＴＣＣ９８０７ ６として寄託されたクローンＡＲ２８ １の全長蛋白コーディング配列のヌクレ オチド配列;または受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＲ ２８ １の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい 具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託 されたクローンＡＲ２８ １のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長また は成熟蛋白をコードする。さらに他の好ましい具体例において本発明は、配列番 号：２７のアミノ酸１５からアミノ酸７８までのアミノ酸配列を含む蛋白をコー ドするポリヌクレオチドを提供する。 他の具体例は、配列番号：２６または配列番号：２８のｃＤＮＡ配列に対応す る遺伝子を提供する。 他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物を提供し、該蛋白は、 （ａ）配列番号：２７のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：２７のアミノ酸１５からアミノ酸７８までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：２７のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＲ２８ １の ｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むが、該蛋白は他の哺乳動物蛋白を 実質的に含まない。好ましくは、かかる蛋白は配列番号：２７のアミノ酸配列ま たは配列番号：２７のアミノ酸１５からアミノ酸７８までのアミノ酸配列を含む 。 １の具体例において、本発明は、 （ａ）配列番号：３０のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：３０のヌクレオチド２３０からヌクレオチド５４１までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ１６２ １ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ１６２ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ１６２ １ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ１６２ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｇ）配列番号：３１のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：３１のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｄ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードするポリヌクレオチ ド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：３０のヌクレオチド配列 のヌクレオチド２３０からヌクレオチド５４１まで；受託番号ＡＴＣＣ９８０７ ６として寄託されたクローンＡＳ１６２ １の全長蛋白コーディング配列のヌク レオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡ Ｓ１６２ １の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ま しい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として 寄託されたクローンＡＳ１６２ １のｃＤＮＡインサートによりコードされる全 長または成熟蛋白をコードする。さらに他の好ましい具体例において本発明は、 配列番号：３１のアミノ酸５からアミノ酸２５までのアミノ酸配列を含む蛋白を コードするポリヌクレオチドを提供する。 他の具体例は、配列番号：３０、配列番号：２９または配列番号：３２のｃＤ ＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。 他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物を提供し、該蛋白は、 （ａ）配列番号：３１のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：３１のアミノ酸５からアミノ酸２５までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：３１のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ１６２ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むが、該蛋白は他の哺乳動物蛋白を 実質的に含まない。好ましくは、かかる蛋白は配列番号：３１のアミノ酸配列ま たは配列番号：３１のアミノ酸５からアミノ酸２５までのアミノ酸配列を含む。 １の具体例において、本発明は、 （ａ）配列番号：３４のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：３４のヌクレオチド２０２からヌクレオチド４６７までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：３４のヌクレオチド２４１からヌクレオチド４６７までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ２６４ ３ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ２６４ ３ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ２６４ ３ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ２６４ ３ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：３５のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：３５のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードするポリヌクレオチ ド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：３４のヌクレオチド配列 のヌクレオチド２０２からヌクレオチド４６７まで；配列番号：３４のヌクレオ チド配列のヌクレオチド２４１からヌクレオチド４６７まで；受託番号ＡＴＣＣ ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ２６４ ３の全長蛋白コーディング配 列のヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたク ローンＡＳ２６４ ３の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。 他の好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０７ ６として寄託されたクローンＡＳ２６４ ３のｃＤＮＡインサートによりコード される全長または成熟蛋白をコードする。 他の具体例は、配列番号：３４、配列番号：３３または配列番号：３６のｃＤ ＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。 他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物を提供し、該蛋白は、 （ａ）配列番号：３５のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：３５のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ２６４ ３ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むが、該蛋白は他の哺乳動物蛋白を 実質的に含まない。好ましくは、かかる蛋白は配列番号：35のアミノ酸配列を含 む。 １の具体例において、本発明は、 （ａ）配列番号：３８のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：３８のヌクレオチド１７３からヌクレオチド５７９までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ３０１ ２ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ３０１ ２ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ３０１ ２ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ３０１ ２ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｇ）配列番号：３９のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：３９のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｄ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードするポリヌクレオチ ド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：３８のヌクレオチド配列 のヌクレオチド１７３からヌクレオチド５７９まで；受託番号ＡＴＣＣ９８０７ ６として寄託されたクローンＡＳ３０１ ２の全長蛋白コーディング配列のヌク レオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡ Ｓ３０１ ２の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ま しい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として 寄託されたクローンＡＳ３０１ ２のｃＤＮＡインサートによりコードされる全 長または成熟蛋白をコードする。 他の具体例は、配列番号：３８、配列番号：３７または配列番号：４０のｃＤ ＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。 他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物を提供し、該蛋白は、 （ａ）配列番号：３９のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：３９のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ３０１ ２ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むが、該蛋白は他の哺乳動物蛋白を 実質的に含まない。好ましくは、かかる蛋白は配列番号：３９のアミノ酸配列を 含む。 １の具体例において、本発明は、 （ａ）配列番号：４２のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：４２のヌクレオチド３６３からヌクレオチド５９３までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：４２のヌクレオチド４８３からヌクレオチド５９３までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ８６ １の 全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ８６ １の ｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチド ； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ８６ １の 成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ８６ １の ｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチド ； （ｈ）配列番号：４３のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：４３のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードするポリヌクレオチ ド （ｌ）厳密な条件下において（ａ）〜（ｉ）に示すポリヌクレオチドのいずれ か１つにハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：４２のヌクレオチド配列 のヌクレオチド３６３からヌクレオチド５９３まで；配列番号：４２のヌクレオ チド配列のヌクレオチド４８３からヌクレオチド５９３まで；受託番号ＡＴＣＣ ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ８６ １の全長蛋白コーディング配列 のヌクレオチド配列;または受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクロ ーンＡＳ８６ １の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の 好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０７６と して寄託されたクローンＡＳ８６ １のｃＤＮＡインサートによりコードされる 全 長または成熟蛋白をコードする。 他の具体例は、配列番号：４２、配列番号：４１または配列番号：４４のｃＤ ＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。 他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物を提供し、該蛋白は、 （ａ）配列番号：４３のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：４３のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ８６ １の ｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むが、該蛋白は他の哺乳動物蛋白を 実質的に含まない。好ましくは、かかる蛋白は配列番号：４３のアミノ酸配列を 含む。 特定の好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは発現制御配列に作動可能 に連結される。また本発明は、細菌、酵母、昆虫および哺乳動物細胞を包含する 宿主細胞であって、かかるポリヌクレオチド組成物で形質転換されている宿主細 胞を提供する。 蛋白の製造方法も提供され、該方法は： （ａ）かかるポリヌクレオチド組成物で形質転換された宿主細胞の培養物を適 当な培地中で増殖させ；ついで （ｂ）培養物から蛋白を精製する ことを含む。 かかる方法により製造される蛋白も、本発明により提供される。好ましい具体 例は、かかる方法により製造される蛋白がその成熟形態となっているものである 。 本発明蛋白組成物は、さらに医薬上許容される担体を含んでいてもよい。かか る蛋白と特異的に反応する抗体を含む組成物も、本発明により提供される。 本発明蛋白および医薬上許容される担体を含む、治療上有効量の組成物を哺乳 動物対象に投与することを含む、医学的状態の予防、治療または改善方法も提供 される。図面の簡単な説明 図１は、ＣＯＳ細胞におけるＤ１４７ １７の発現を示すオートラジオグラフ である。 図２は、ＣＯＳ細胞におけるＡＭ２６２ １１の発現を示すオートラジオグラ フである。 詳細な説明 単離蛋白およびポリヌクレオチド 本願において開示する各クローンについて、現在決定されているヌクレオチド およびアミノ酸配列を以下に示す。いくつかの場合、配列は仮のものであり、い くつかの不正確または不明確な塩基またはアミノ酸を含んでいるかもしれない。 既知方法により寄託クローンの配列決定を行うことにより各クローンの実際のヌ クレオチド配列を容易に決定することができる。次いで、推定アミノ酸配列（全 長および成熟の両方）をかかるヌクレオチド配列から決定することができる。適 当な宿主細胞中でクローンを発現させ、ついで、蛋白を集め、その配列を決定す ることにより、個々のクローンによりコードされる蛋白のアミノ酸配列も決定す ることができる。 開示した各蛋白について、出願人は、出願時に利用可能な配列の情報を用いて 最もよく同定できる読み枠であると決定されるものを同定した。報告されている 配列の情報において一部不明確なものがあるので、報告した蛋白配列は「Ｘａａ」 なるものを含む。これらの「Ｘａａ」は、（１）ヌクレオチド配列が不明確であっ たために同定できない残基、または（２）(ヌクレオチド配列が明確に決定され たならば)出願人が存在するはずがないと考える決定ヌクレオチド配列中のスト ップコドンを示す。 本明細書の用語「分泌」蛋白は、適当な宿主細胞において発現された場合、膜 を通過して輸送されるものをいい、輸送にはそのアミノ酸配列中のシグナル配列 の輸送も含まれる。「分泌」蛋白は、発現される細胞から全体的に分泌される蛋 白（例えば、可溶性蛋白）または部分的に分泌される蛋白（例えば、受容体）を 包含するが、これらに限らない。また「分泌」蛋白は、小胞体の膜を通過して輸 送されるものを包含するが、これに限らない。 クローン「ＡＺ３０２ １」 本発明ポリヌクレオチドはクローンＡＺ３０２ １として同定されている。Ａ Ｚ３０２ １は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法を用いてヒ ト結腸（Caco-2アデノカルシノーマ）から単離された。ＡＺ３０２ １は全長ク ローンであり、分泌蛋白（本明細書で「ＡＺ３０２ １蛋白」とも称する）の全 コーディング配列を含んでいる。 今回決定されたＡＺ３０２ １の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：１ に示す。今回決定されたＡＺ３０２ １のさらなる内部ヌクレオチド配列を配列 番号：２に示す。今回出願人が正しい読み枠と考えるものおよびかかる内部配列 によりコードされる推定アミノ酸配列を配列番号：３に示す。ポリＡテイルを含 むＡＺ３０２ １の３’部分のさらなる配列を配列番号：４に示す。 本明細書に開示したＡＺ３０２ １のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXお よびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankデータベースに対して検索した。 ＡＺ３０２ １は、受託番号R021197（BlastN）である"ye83a03.r1 Homo sapien s cDNA clone 124300 5'"として同定されたＥＳＴに対して少なくともある程度 の相同性を示した。相同性に基づけば、ＡＺ３０２ １蛋白および各相同蛋白ま たはペプチドは少なくともいくつかの活性を共有している可能性がある。 クローン「ＡＵ１３９ ２」 本発明ポリヌクレオチドはクローンＡＵ１３９ ２として同定されている。Ａ Ｕ１３９ ２は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法を用いて成 人精巣ｃＤＮＡライブラリーから単離された。ＡＵ１３９ ２は全長クローンで あり、分泌蛋白（本明細書で「ＡＵ１３９ ２蛋白」とも称する）の全コーディン グ配列を含んでいる。 今回決定されたＡＵ１３９ ２の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：５ に示す。今回出願人がコーディング領域についての正しい読み枠と考えるものを 配列番号：６に示す。上記ヌクレオチド配列に対応するＡＵ１３９ ２蛋白の推 定アミノ酸配列を配列番号：６に示す。ポリＡテイルを含むＡＵ１３９ ２の３ ’部分のさらなる配列を配列番号：７に示す。 本明細書に開示したＡＵ１３９ ２のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXお よびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankデータベースに対して検索した。 ＡＵ１３９ ２は、"EST16319 Homo sapiens cDNA5'end"(受託番号T30419,Blast N)、"EST04080 Homo sapiens cDNA clone HFBDQ07"（受託番号T06191,BlastN） 、および"EST108441 Rattussp．cDNA5'"に対して少なくともある程度の相同性を 示した。相同性に基づけば、ＡＵ１３９ ２蛋白および各相同蛋白またはペプチ ドは少なくともいくつかの活性を共有している可能性がある。 クローン「ＡＵ１０５ １４」 本発明ポリヌクレオチドはクローンＡＵ１０５ １４として同定されている。 ＡＵ１０５ １４は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法を用い て成人精巣ｃＤＮＡライブラリーから単離された。ＡＵ１０５ １４は全長クロ ーンであり、分泌蛋白（本明細書で「ＡＵ１０５ １４蛋白」とも称する）の全 コーディング配列を含んでいる。 今回決定されたＡＵ１０５ １４の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号： ８に示す。今回出願人がコーディング領域についての正しい読み枠と考えるもの を配列番号：９に示す。上記ヌクレオチド配列に対応するＡＵ１０５ １４蛋白 の推定アミノ酸配列を配列番号：９に示す。アミノ酸１から５１までは推定上の リーダー／シグナル配列であり、推定上の成熟アミノ酸配列はアミノ酸５２から 開始する。ポリＡテイルを含むＡＵ１０５ １４の３’部分のさらなる配列を配 列番号：１０に示す。 クローンＡＵ１０５ １４を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／Ｎ ｏｔＩ制限フラグメントは約２６７０ｂｐの長さのはずである。 本明細書に開示したＡＵ１０５ １４のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTX およびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankデータベースに対して検索した 。データベース中にはヒットするものがなかった。クローン「ＡＳ２６８ １」 本発明ポリヌクレオチドはクローンＡＳ２６８ １として同定されている。Ａ Ｓ２６８ １は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法を用いてヒ ト胎児脳ｃＤＮＡライブラリーから単離された。ＡＳ２６８ １は全長クローン であり、分泌蛋白（本明細書で「ＡＳ２６８ １蛋白」とも称する）の全コーデ ィング配列を含んでいる。 今回決定されたＡＳ２６８ １の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：１ １に示す。今回出願人がコーディング領域についての正しい読み枠と考えるもの を配列番号：１２に示す。上記ヌクレオチド配列に対応するＡＳ２６８ １蛋白 の推定アミノ酸配列を配列番号：１２に示す。ポリＡテイルを含むＡＳ２６８ １の３’部分のさらなる配列を配列番号：１３に示す。 クローンＡＳ２６８ １を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／Ｎｏ ｔＩ制限フラグメントは約１８００ｂｐの長さのはずである。 本明細書に開示したＡＳ２６８ １のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXお よびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankデータベースに対して検索した。 ＡＳ２６８ １は、ウサギおよびネズミのリアノジン(ryanodine)受容体(BlastN 受託番号M59743,BlastX受託番号X83933)に対して少なくともある程度の相同性を 示した。リアノジン受容体は、心筋および骨格筋の両方における筋小胞体のＣａ2+ 放出チャンネルであることが最近になって示された。相同性に基づけば、ＡＳ ２６８ １蛋白および各相同蛋白またはペプチドは少なくともいくつかの活性を 共有している可能性がある。クローン「Ｄ１４７ １７」 本発明ポリヌクレオチドはクローンＤ１４７ １７として同定されている。Ｄ １４７ １７は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法を用いて ヒトＰＢＭＣ ｃＤＮＡライブラリーから単離された。Ｄ１４７ １７は全長ク ローンであり、分泌蛋白（本明細書で「Ｄ１４７ １７蛋白」とも称する）の全 コーディング配列を含んでいる。 今回決定されたＤ１４７ １７の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：１ ４に示す。今回決定されたＤ１４７ １７のさらなる内部配列を配列番号：１５ に示す。今回出願人がコーディング領域についての正しい読み枠と考えるものお よびかかる内部配列によりコードされる推定アミノ酸配列と考えるものを配列番 号：１６に示す。ポリＡテイルを含むＤ１４７ １７の３’部分のさらなる配列 を配列番号：１７に示す。 本明細書に開示したＤ１４７ １７のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXお よびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankデータベースに対して検索した。 データベース中にヒットするものはなかった。クローン「Ｏ７５ ９」 本発明ポリヌクレオチドはクローンＯ７５ ９として同定されている。Ｏ７５ ９は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法を用いてヒト樹状細 胞ｃＤＮＡライブラリーから単離された。Ｏ７５ ９は全長クローンであり、分 泌蛋白（本明細書で「Ｏ７５ ９蛋白」とも称する）の全コーディング配列を含 んでいる。 今回決定されたＯ７５ ９の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：１８に 示す。今回出願人がコーディング領域についての正しい読み枠と考えるものを配 列番号：１９に示す。上記ヌクレオチド配列に対応するＯ７５ ９蛋白の推定ア ミノ酸配列を配列番号：１９に示す。アミノ酸１から１６までは推定上のリーダ ー／シグナル配列であり、推定上の成熟アミノ酸配列はアミノ酸１７から開始す る。ポリＡテイルを含むＯ７５ ９の３’部分のさらなるヌクレオチド配列を配 列番号：２０に示す。 本明細書に開示したＯ７５ ９のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXおよびF ASTAサーチプロトコールを用いてGenBankデータベースに対して検索した。デー タベース中にヒットするものはなかった。クローン「Ａ １４７ １」 本発明ポリヌクレオチドはクローンＡＪ１４７ １として同定されている。Ａ Ｊ１４７ １は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法を用いて成 人精巣ｃＤＮＡライブラリーから単離された。ＡＪ１４７ １は全長クローンで あり、分泌蛋白(本明細書で「ＡＪ１４７ １蛋白」とも称する)の全コーディン グ配列を含んでいる。 今回決定されたＡＪ１４７ １の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：２ １に示す。今回出願人がコーディング領域についての正しい読み枠と考えるもの を配列番号：２２に示す。上記ヌクレオチド配列に対応するＡＪ１４７ １蛋白 の推定アミノ酸配列を配列番号：２２に示す。アミノ酸１から１９までは推定上 のリーダー／シグナル配列であり、推定上の成熟アミノ酸配列はアミノ酸２０か ら開始する。ポリＡテイルを含むＡＪ１４７ １の３’部分のさらなる配列を配 列番号：２３に示す。 クローンＡＪ１４７ １を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／Ｎｏ ｔＩ制限フラグメントは約５００ｂｐの長さのはずである。 本明細書に開示したＡＪ１４７ １のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXお よびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankデータベースに対して検索した。 ＡＪ１４７ １は、ネズミのカルメギン（calmegin）（Meg 1）／カルネキシン （calnexin）（BlastN受託番号D141l7）に対して少なくともある程度の相同性を 示した。カルメギンは、精子生成の際に特異的に発現されるＣａ2+結合蛋白であ る。高度に調節された特異的かつ豊富なカルメギンの発現は、それが精子生成に おいて重要な役割を果たしていることを示唆する。相同性に基づけば、ＡＪ１４ ７ １蛋白および各相同蛋白またはペプチドは少なくともいくつかの活性を共有 している可能性がある。クローン「ＡＭ２６２ １１」 本発明ポリヌクレオチドはクローンＡＭ２６２ １１として同定されている。 ＡＭ２６２ １１は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法を用い てヒト胎児腎臓ｃＤＮＡライブラリーから単離された。ＡＭ２６２ １１は全長 クローンであり、分泌蛋白（本明細書で「ＡＭ２６２ １１蛋白」とも称する） の全コーディング配列を含んでいる。 今回決定されたＡＭ２６２ １１のヌクレオチド配列を配列番号:２４に示す 。今回出願人がコーディング領域についての正しい読み枠と考えるものおよび上 記ヌクレオチド配列に対応するＡＭ２６２ １１蛋白の推定アミノ酸配列と考え るものを配列番号：２５に示す。アミノ酸１から１７までは推定上のリーダー／ シグナル配列であり、推定上の成熟アミノ酸配列はアミノ酸１８から開始する。 本明細書に開示したＡＭ２６２ １１のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTX およびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankデータベースに対して検索した 。ＡＭ２６２ １１は、ヒトのエオタキシン（eotaxin）前駆体遺伝子および蛋 白(BlastN受託番号U34780；このデータベースエントリーは出願人のＡＭ２６２ １１の単離に引き続いて行われた)に対して少なくともある程度の同一性を示し た。相同性に基づけば、ＡＭ２６２ １１蛋白および各相同蛋白またはペプチド は少なくともいくつかの活性を共有している可能性がある。クローン「ＡＲ２８ １」 本発明ポリヌクレオチドはクローンＡＲ２８ １として同定されている。 ＡＲ２８ １は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法を用いて成 人網膜ｃＤＮＡライブラリーから単離された。ＡＲ２８ １は全長クローンであ り、分泌蛋白（本明細書で「ＡＲ２８ １蛋白」とも称する）の全コーディング 配列を含んでいる。 今回決定されたＡＲ２８ １の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：２６ に示す。今回出願人がコーディング領域についての正しい読み枠と考えるものを 配列番号：２７に示す。上記ヌクレオチド配列に対応するＡＲ２８ １蛋白の推 定アミノ酸配列を配列番号：２７に示す。ポリＡテイルを含むＡＲ２８ １の３ ’ 部分のさらなるヌクレオチド配列を配列番号：２８に示す。 本明細書に開示したＡＲ２８ １のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXおよ びFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankデータベースに対して検索した。デ ータベースにはヒットするものがなかった。クローン「ＡＳ１６２ １」 本発明ポリヌクレオチドはクローンＡＳ１６２ １として同定されている。Ａ Ｓ１６２ １は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法を用いてヒ ト胎児脳ｃＤＮＡライブラリーから単離された。ＡＳ１６２ １は全長クローン であり、分泌蛋白（本明細書で「ＡＳ１６２ １蛋白」とも称する）の全コーデ ィング配列を含んでいる。 今回決定されたＡＳ１６２ １の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：２ ９に示す。今回決定されたＡＳ１６２ １のさらなる内部ヌクレオチド配列を配 列番号：３０に示す。今回出願人が正しい読み枠と考えるものおよびかかる内部 配列によりコードされる推定アミノ酸と考えるものを配列番号：３１に示す。ポ リＡテイルを含むＡＳ１６２ １の３’部分のさらなる配列を配列番号：３２に 示す。 クローンＡＳ１６２ １を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／Ｎｏ ｔＩ制限フラグメントは約１３８０ｂｐの長さのはずである。 本明細書に開示したＡＳ１６２ １のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXお よびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankデータベースに対して検索した。 ＡＳ１６２ １は、"ym96e05.s1 Homo sapiens cDNA clone 166784 3'"（受託番 号R88809，BlastN）に対して少なくともある程度の同一性を示した。同一性に基 づけば、ＡＳ１６２ １蛋白および各相同蛋白またはペプチドは少なくともいく つかの活性を共有している可能性がある。クローン「ＡＳ２６４ ３」 本発明ポリヌクレオチドはクローンＡＳ２６４ ３として同定されている。 ＡＳ２６４ ３は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法を用いて ヒト胎児脳ｃＤＮＡライブラリーから単離された。ＡＳ２６４ ３は全長クロー ンであり、分泌蛋白（本明細書で「ＡＳ２６４ ３蛋白」とも称する）の全コー ディング配列を含んでいる。 今回決定されたＡＳ２６４ ３の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：３ ３に示す。今回決定されたＡＳ２６４ ３のさらなる内部ヌクレオチド配列を配 列番号：３４に示す。今回出願人が正しい読み枠と考えるものおよびかかる内部 配列によりコードされる推定アミノ酸と考えるものを配列番号：３５に示す。配 列番号：３５のアミノ酸１から１３までは推定上のリーダー／シグナル配列であ り、推定上の成熟アミノ酸配列はアミノ酸１４から開始する。ポリＡテイルを含 むＡＳ２６４ ３の３’部分のさらなる配列を配列番号：３６に示す。 クローンＡＳ２６４ ３を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／Ｎｏ ｔＩ制限フラグメントは約３３００ｂｐの長さのはずである。 本明細書に開示したＡＳ２６４ ３のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXお よびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankデータベースに対して検索した。 ＡＳ２６４ ３は、コラーゲンに対して少なくとも弱い類似性を示した。相同性 に基づけば、ＡＳ２６４ ３蛋白および各相同蛋白またはペプチドは少なくとも いくつかの活性を共有している可能性がある。クローン「ＡＳ３０１ ２」 本発明ポリヌクレオチドはクローンＡＳ３０１ ２として同定されている。Ａ Ｓ３０１ ２は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法を用いてヒ ト胎児脳ｃＤＮＡライブラリーから単離された。ＡＳ３０１ ２は全長クローン であり、分泌蛋白（本明細書で「ＡＳ３０１ ２蛋白」とも称する）の全コーデ ィング配列を含んでいる。 今回決定されたＡＳ３０１ ２の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：３ ７に示す。今回決定されたＡＳ３０１ ２のさらなる内部ヌクレオチド配列を配 列番号：３８に示す。今回出願人が正しい読み枠と考えるものおよびかかる内 部配列によりコードされる推定アミノ酸と考えるものを配列番号：３９に示す。 ポリＡテイルを含むＡＳ３０１ ２の３’部分のさらなる配列を配列番号：４０ に示す。 クローンＡＳ３０１ ２を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／Ｎｏ ｔＩ制限フラグメントは約２６００ｂｐの長さのはずである。 本明細書に開示したＡＳ３０１ ２のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXお よびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankデータベースに対して検索した。 ＡＳ３０１ ２は、"yp82b08.r1 Homo sapiens cDNA clone 193911 5'"（BlastN 受託番号R83399）、"ye66c02.r1 Homo sapiens cDNA clone 122690 5'"、および "ym26e09.r1 Homo sapiens cDNA clone 49167 5'"（BlastN受託番号H16691）と して同定されたＥＳＴに対して少なくともある程度の相同性を示した。相同性に 基づけば、ＡＳ３０１ ２蛋白および各相同蛋白またはペプチドは少なくともい くつかの活性を共有している可能性がある。クローン「ＡＳ８６ １」 本発明ポリヌクレオチドはクローンＡＳ８６ １として同定されている。ＡＳ ８６ １は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法を用いてヒト胎 児脳ｃＤＮＡライブラリーから単離された。ＡＳ８６ １は全長クローンであり 、分泌蛋白（本明細書で「ＡＳ８６ １蛋白」とも称する）の全コーディング配 列を含んでいる。 今回決定されたＡＳ８６ １の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：４１ に示す。今回決定されたＡＳ８６ １のさらなる内部ヌクレオチド配列を配列番 号：４２に示す。今回出願人が正しい読み枠と考えるものおよびかかる内部配列 によりコードされる推定アミノ酸と考えるものを配列番号：４３に示す。配列番 号：４３のアミノ酸１から４０までは推定上のリーダー／シグナル配列であり、 推定上の成熟アミノ酸配列はアミノ酸４１から開始する。ポリＡテイルを含むＡ Ｓ８６ １の３’部分のさらなる配列を配列番号：４４に示す。 クローンＡＳ８６ １を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／ ＮｏｔＩ制限フラグメントは約２１２２ｂｐの長さのはずである。 本明細書に開示したＡＳ８６ １のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXおよ びFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankデータベースに対して検索した。デ ータベース中にヒットするものはなかった。 図１および２は、本発明クローンの発現の証拠となるオートラジオグラフであ る。すべてのクローンはＣＯＳ細胞において発現された。クローンの寄託 クローンＡＺ３０２ １、ＡＵ１３９ ２、ＡＵ１０５ １４、ＡＳ２６８ １、Ｄ１４７ １７、Ｏ７５ ９、ＡＪ１４７ １、ＡＭ２６２ １１、ＡＲ２ ８ １、ＡＳ１６２ １、ＡＳ２６４ ３、ＡＳ３０１ ２およびＡＳ８６ １ を、１９９６年６月６日にAmerican Type Culture Collectionに受託番号ＡＴＣ Ｃ９８０７６として寄託し、個々のポリヌクレオチドを含む各クローンを該寄託 物から得ることができる。各クローンはこの複合体寄託物の形態で別々の細菌細 胞（E．coli）中にトランスフェクションされた。ＥｃｏＲＩ／ＮｏｔＩ消化（ ５’部位はＥｃｏＲＩ、３’部位はＮｏｔＩ）を行ったかかるクローン用の適当 なサイズのフラグメントを作成することにより、各クローンが寄託されているベ クターから各クローンを取ることができる（適当なクローンサイズのフラグメン トを下に示す）。個々のクローンを含む細菌細胞を、次のようにして複合体寄託 物から得ることができる： 特定のクローンとして知られる配列になるよう、オリゴヌクレオチドプローブ またはプローブを設計すべきである。この配列は本明細書中の配列、またはそれ らの配列の組み合わせから誘導することができる。各全長クローンを単離するの に用いられたオリゴヌクレオチドプローブの配列を以下に示し、それらは目的ク ローンの単離において最も信頼できるものである。クローン プローブ配列 ＡＺ３０２ １ 配列番号：４５ ＡＵ１３９ ２ 配列番号：４６ ＡＵ１０５ １４ 配列番号：４７ ＡＳ２６８ １ 配列番号：４８ Ｄ１４７ １７ 配列番号：４９ Ｏ７５ ９ 配列番号：５０ ＡＪ１４７ １ 配列番号：５１ ＡＭ２６２ １１ 配列番号：５２ ＡＲ２８ １ 配列番号：５３ ＡＳ１６２ １ 配列番号：５４ ＡＳ２６４ ３ 配列番号：５５ ＡＳ３０１ ２ 配列番号：５６ ＡＳ８６ １ 配列番号：５７ 好ましくは、オリゴヌクレオチドプローブの設計はこれらのパラメーターに従 うべきである： （ａ）もしあったとしても、不明確な塩基（Ｎ）が最少である配列の領域とな るように設計すべきである； （ｂ）Ｔｍが約８０℃（それぞれ、ＡまたはＴについては２℃、ＧまたはＣに ついては４℃と仮定）となるように設計すべきである。 好ましくは、オリゴヌクレオチド標識に広く用いられる方法を用い、Ｔ４ポリ ヌクレオチドキナーゼを用いてオリゴヌクレオチドをγ−32Ｐ−ＡＴＰ（比活性 ６０００Ｃｉ／ｍｍｏｌｅ）で標識すべきである。他の標識方法を用いることも できる。好ましくは、取り込まれなかった標識をゲル濾過または他の確立されて いる方法により除去すべきである。プローブ中に取り込まれた放射活性量をシン チレーションカウンターで測定することにより定量すべきである。好ましくは、 得られたプローブの比活性は約４ｅ＋６ ｄｐｍ／ｐｍｏｌｅとなるべきである 。 好ましくは、全長クローンのプールを含む細菌培養物を融解し、１００μｌの ストックを１００μｇ／ｍｌのアンピシリンを含有する２５ｍｌの滅菌Ｌブロス を入れた滅菌培養フラスコへの接種に用いるべきである。好ましくは、培養物を ３７℃で増殖させて飽和状態とすべきであり、好ましくは、飽和培養物を新鮮Ｌ ブロスで希釈すべきである。好ましくは、これらの希釈物の一部をプレーティン グして、１５０ｍｍのペトリ皿中の１００μｇ／ｍｌのアンピシリンおよび１． ５％の寒天を含有するＬブロスを含む個体細菌用培地上で３７℃で一晩増殖させ た場合５０００個の明確な、しかもよく分離したコロニーが生じる希釈率および 体積を決定すべきである。明確な、しかもよく分離したコロニーを得るための他 の既知方法を用いることもできる。 次いで、標準的なコロニーハイブリダイゼーション法を用いてコロニーをニト ロセルロースフィルターに移し、溶解、変性、次いで、焼き付けを行うべきであ る。 次いで、好ましくは、０．５％ＳＤＳ、１００μｇ／ｍｌの酵母ＲＮＡ、およ び１０ｍＭＥＤＴＡを含有する６ＸＳＳＣ（２０Ｘストックは１７５．３ｇＮａ Ｃｌ／リットル、８８．２ｇクエン酸ナトリウム、ＮａＯＨでｐＨ７．０とする ）（１５０ｍｍフィルター１枚あたり約１０ｍｌ）中で穏やかに撹拌しながら６ ５℃で１時間インキュベーションする。次いで、好ましくはプローブをハイブリ ダイゼーションミックスに添加して濃度が１ｅ＋６ ｄｐｍ／ｍｌより大または これと等しくなるようにする。次いで、好ましくはフィルターを室温において撹 拌せずに５００ｍｌの２Ｘ ＳＳＣ／０．５％ＳＤＳで洗浄し、好ましくはその 後、室温においておだやかに振盪しながら５００ｍｌの２ＸＳＳＣ／０．１％Ｓ ＤＳで洗浄する。６５℃、３０分ないし１時間、０．１ＸＳＳＣ／０．５％ＳＤ Ｓでの３回目の洗浄が最適である。次いで、好ましくはフィルターを乾燥し、十 分時間オートラジオグラフィーに供してＸ線フィルムに陽性物を可視化させる。 他の既知ハイブリダイゼーション方法を用いることもできる。 陽性コロニーを拾い、培地中で増殖させ、次いで、標準的手順を用いてプラス ミドＤＮＡを単離する。次いで、制限分析、ハイブリダイゼーション分析または ＤＮＡ配列決定によりクローンを証明することができる。 生物学的活性を示しうる本発明蛋白のフラグメントも本発明に含まれる。蛋白 のフラグメントは直鎖状であってもよく、あるいは例えばH.U.Saragovi，et al. ，Bio/Technology 10，773-778(1992)およびR.S.McDoewell，et al.，J．Amer． Chem．Soc．114，9245-9253（1992）(参照により両文献を本明細書に記載されて いるものとみなす)に記載されたような既知方法を用いて環化させてもよい。多 くの目的（蛋白結合部位の結合手を増加させることを包含）のために、かかるフ ラグメントを免疫グロブリンのごときキャリヤ分子に融合させてもよい。例えば 、蛋白のフラグメントを「リンカー」を介して免疫グロブリンのＦｃ部分に融合 させてもよい。２価形態の蛋白については、かかる融合をＩｇＧ分子のＦｃ部分 に対して行うことができる。他の免疫グロブリンイソタイプを用いてかかる融合 物を得てもよい。例えば、蛋白−ＩｇＭ融合物は、１０価形態の本発明蛋白を生 じるであろう。 また本発明は開示蛋白の全長および成熟形態を提供する。かかる蛋白の全長形 態は、開示クローンのヌクレオチド配列の翻訳により配列表において同定されて いる。かかる蛋白の成熟形態を、適当な哺乳動物細胞または他の宿主細胞におけ る開示全長ポリヌクレオチド（好ましくは、ＡＴＣＣに寄託されたもの）の発現 により得てもよい。成熟形態の蛋白の配列を全長形態のアミノ酸配列から決定し てもよい。 また本発明は、本明細書開示のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。本 明細書開示の配列の情報を用いて対応遺伝子を単離することができる。かかる方 法は、開示された配列の情報からプローブまたはプライマーを調製して適当なゲ ノムライブラリーまたは他のゲノム材料源中の遺伝子の同定および／または増幅 を行うことを包含する。 本発明蛋白が膜結合（例えば、受容体）である場合、本発明はかかる蛋白の可 溶性形態も提供する。かかる形態において、蛋白の細胞内および膜貫通ドメイン の一部または全体を取り外して、蛋白が発現された宿主から十分に分泌されるよ うにする。本発明蛋白の細胞内および膜貫通ドメインを、配列の情報からかかる ドメインを決定するための既知手法により同定することができる。 開示ポリヌクレオチドおよび蛋白の種相同体も、本発明により提供される。本 明細書に示す配列から適当なプローブまたはプライマーを作成し、次いで、所望 種由来の適当な核酸源をスクリーニングすることにより種相同体を単離し同定し てもよい。 また本発明は、開示ポリヌクレオチドの対立遺伝子変種、すなわち、本発明ポ リヌクレオチドによりコードされている蛋白と同一、相同的またはこれに関連し た蛋白をコードする単離ポリヌクレオチドの自然発生的別形態を包含する。 本発明蛋白をコードしている単離ポリヌクレオチドを、Kaufman et al.，Nucl eic Acids Res．19，4485-4490(1991)に開示のｐＭＴ２またはｐＥＤ発現ベクタ ーのごとき発現制御配列に作動可能に連結して、蛋白を組み換え的に製造しても よい。多くの適当な発現制御配列が当該分野において知られている。ここで定義 する「作動可能に連結」とは、本発明単離ポリヌクレオチドおよび発現制御配列が ベクターまたは細胞中に置かれ、連結されたポリヌクレオチド／発現制御配列で 形質転換（トランスフェクション）された宿主細胞により発現されるようになっ ていることを意味する。 多くのタイプの細胞は本発明蛋白の発現に適した宿主細胞として作用しうる。 哺乳動物細胞は、例えば、サルＣＯＳ細胞、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨ Ｏ）細胞、ヒト腎臓２９３細胞、ヒト表皮Ａ４３１細胞、ヒトＣｏｌｏ２０５細 胞、３Ｔ３細胞、ＣＶ−１細胞、他の形質転換された霊長類細胞系、正常２倍体 細胞、一次組織のインビトロ培養から得られる細胞株、一次エクスプラント、Ｈ ｅＬａ細胞、マウス細胞、ＢＨＫ、ＨＬ−６０、Ｕ９３７ＨａＫまたはJurkat細 胞を包含する。 別法として、酵母のごとき下等真核細胞または細菌のごとき原核細胞において 蛋白を製造することが可能である。潜在的に適当な酵母株は、Saccharomyces ce revisiae、Schizosaccharomyces pombe、Kluyveromyces株、Candida、または異 種蛋白を発現可能な酵母株を包含する。潜在的に適当な細菌株は、Escherichia coli、Bacillus subtilis、Salmonella typhimurium、または異種蛋白を発現可 能な細菌株を包含する。蛋白が酵母または細菌において生成される場合、その中 で 生成された蛋白を、例えば適当部位のリン酸化またはグリコシレーションにより 修飾して機能的蛋白を得る必要があるかもしれない。既知化学的または酵素的方 法を用いてかかる共有結合を行ってもよい。 本発明単離ポリヌクレオチドを１種またはそれ以上の昆虫発現ベクター中の適 当な制御配列に作動可能に連結し、昆虫発現系を用いることにより蛋白を得ても よい。バキュロウイルス／昆虫細胞発現系のための材料および方法は、例えばIn vitrogen，San Diego，California，USAからのキット形態（MaxBacRキット）で 市販されており、かかる方法は当該分野においてよく知られており、Summersお よびSmith，Texas Agricul tural Experiment Station Bulletin No．1555(1987 )（参照により本明細書に記載されているものとみなす）に記載のようなものが ある。本明細書で用いるように、本発明ポリヌクレオチドを発現可能な昆虫細胞 は「形質転換」されている。 組み換え蛋白の発現に適した培養条件下で形質転換宿主細胞を培養することに より本発明蛋白を製造してもよい。次いで、得られた発現蛋白を、ゲル濾過およ びイオン交換クロマトグラフィーのごとき既知精製プロセスを用いてかかる培養 物（すなわち、培地または細胞抽出物）から精製してもよい。また、蛋白の精製 は、蛋白に結合するであろう作用剤を含有するアフィニティーカラム；コンカナ バリンＡ−アガロース、ヘパリン−トヨパールRまたはCibacrom blue 3GAセファ ロースRのごときアフィニティーカラムによる１またはそれ以上のカラム工程； フェニルエーテル、ブチルエーテル、またはプロピルエーテルのごとき樹脂を用 いる疎水性相互作用クロマトグラフィーを用いる１またはそれ以上の工程；ある いは免疫アフィニティークロマトグラフィーを包含する。 別法として、本発明蛋白を精製容易形態として発現させてもよい。例えば、マ ルトース結合蛋白（ＭＢＰ）、グルタチオン−Ｓ−トンスフェラーゼ（ＧＳＴ） またはチオレドキシン（ＴＲＸ）との融合蛋白のごとき融合蛋白として発現させ てもよい。かかる融合蛋白の発現および精製のためのキットは、それぞれNew En glan BioLab(Beverly，MA)、Pharmacia(Piscataway，NJ)およびInVitrogenから 市販されている。蛋白にエピトープでタグを付し、次いで、かかるエピトープに 指向 された特異的抗体を用いることにより精製することもできる。１のかかるエピト ープ（「フラッグ」）はKodak(New Haeven，CT)から市販されている。 最後に、疎水性ＲＰ−ＨＰＬＣ媒体、例えば懸垂メチルまたは他の脂肪族基を 有するシリカゲルを用いる１またはそれ以上の逆相高品質液体クロマトグラフィ ー（ＲＰ−ＰＬＣ）工程を用いてさらに蛋白を精製することができる。いくつか またはすべての上記精製工程を種々組み合わせて用いて実質的に均一な単離組み 換え蛋白を得ることもできる。かくして精製された蛋白は他の哺乳動物蛋白を実 質的に含まず、本発明において「単離蛋白」と定義される。 本発明蛋白をトランスジェニック動物の生産物として、例えば、蛋白をコード しているヌクレオチド配列を含む体細胞または生殖細胞により特徴づけられるト ランスジェニックウシ、ヤギ、ブタ、またはヒツジの乳の成分として発現させて もよい。 既知の慣用的化学合成により蛋白を製造してもよい。合成的手段による本発明 蛋白の構築方法は当業者に知られている。合成的に構築された蛋白配列は、一次 、二次または三次構造および／またはコンホーメーション特性を共有することに よって、蛋白活性をはじめとする共通の生物学的特性を有する可能性がある。よ って、それらを、治療化合物のスクリーニングおよび抗体の生成のための免疫学 的プロセスにおいて、天然の精製蛋白の生物学的活性または免疫学的置換物とし て使用してもよい。 本明細書に示す蛋白は、精製蛋白のアミノ酸配列に類似したアミノ酸配列によ り特徴づけられるが、その中に自然にあるいは誘導体化によって修飾されていて もよい。例えば、ペプチドまたはＤＮＡ配列の修飾は既知方法を用いて当業者に より行われうる。蛋白配列中の目的とされる修飾は、コーディング配列中の選択 アミノ酸残基の変化、置換、交換、挿入または欠失を包含する。例えば、１個ま たはそれ以上のシステイン残基を欠失させ、あるいは別のアミノ酸と交換して分 子のコンホーメーションを変化させてもよい。かかる変化、置換、交換、挿入ま たは欠失のための方法は当業者によく知られている（例えば、米国特許第４１５ ８５８４号参照）。好ましくは、かかる変化、置換、交換、挿入または欠 失は蛋白の所望活性を保持するものである。 全体的または部分的に蛋白活性を保持すると期待され、かくしてスクリーニン グまたは他の免疫学的方法に有用でありうる蛋白配列の他のフラグメントおよび 誘導体も、本明細書の開示から当業者により作成されうる。かかる修飾は本発明 により包含されると確信される。用途および生物学的活性 本発明ポリヌクレオチドおよび蛋白は、下記のように同定される用途または生 物学的活性（本明細書に引用されたアッセイに関連するものを包含）を示すと期 待される。本発明蛋白に関して説明された用途または活性は、かかる蛋白の投与 または使用により、あるいはかかる蛋白をコードしているポリヌクレオチドの投 与または使用(例えば、遺伝子治療またはＤＮＡ導入に適したベクターのごとき) により提供されうる。 研究用途および有用性 本発明により提供されるポリヌクレオチドは、研究集団によって種々の目的に 使用されうる。分析用に、特徴づけまたは治療用途に、対応蛋白が優先的に発現 される（構成的に、または組織分化もしくは発達の特定段階において、または疾 病状態において発現される）組織のマーカーとして、さらにはサザンゲルの分子 量マーカーとして、染色体の同定または関連遺伝子位置のマッピングのための染 色体マーカーまたはタグとして（標識された場合）、患者の内在性ＤＮＡと比較 して潜在的な遺伝病の同定を行うために、ハイブリダイゼーションするプローブ として用いて新規な関連ＤＮＡ配列を発見するために、遺伝学的フィンガープリ ンティングのためのＰＣＲプライマーを得るための情報源として、他の新規ポリ ヌクレオチドを発見するプロセスにおいて既知配列を差し引くためのプローブと して、「遺伝子チップ」または他の支持体に結合させるためにオリゴマーを選択 し作成するために、発現パターンの試験のために、ＤＮＡ免疫法を用いて抗蛋白 抗体を生成させるために、ならびに抗ＤＮＡ抗体を生成させ、あるいはさらなる 免疫応答を誘導するための抗原として、ポリヌクレオチドを使用することができ る。別の蛋白に結合または潜在的に結合（例えば、受容体−リガンド相互作用に おけるように）する蛋白をコードしている場合、結合する他の蛋白を同定するた めの、あるいは、結合相互作用の阻害剤を同定するための相互作用トラップアッ セイ（例えば、Gyuris et al.，Cell 75：791-803(1993)に記載されたような） においてポリヌクレオチドを使用することができる。 本発明により提供される蛋白は、高処理量スクリーニングのために多数の蛋白 の群を用いる生物学的活性を決定するためのアッセイに；抗体の生成または他の 免疫応答を誘導するために；生物学的液体中の蛋白（またはその受容体）のレベ ルを定量的に決定するために設計されたアッセイにおける試薬(標識試薬を包含) として；対応蛋白が優先的に発現される（構成的に、または組織分化もしくは発 達の特定段階において、または疾病状態において発現される）組織のマーカーと して；ならびに、もちろん関連受容体またはリガンドを単離するために用いても よい。蛋白がもう１つの蛋白に結合または潜在的に結合する場合（例えば、受容 体−リガンド相互作用のような場合）、結合する他の蛋白を同定し、あるいは、 または結合相互作用の阻害剤を同定するために蛋白を使用することができる。こ れらの結合相互作用に関与する蛋白を用いて、結合相互作用に関するペプチドま たは小型分子状阻害剤またはアゴニストのスクリーニングを行うこともできる。 これらの研究用途のいずれかまたはすべては、研究用製品として商品化するた めに試薬グレードまたはキットのフォーマットへと発展させることができる。 上記使用を実施するための方法は当業者によく知られている。かかる方法を開 示する文献は、 を包含するが、これらに限らない。 栄養としての用途 本発明ポリヌクレオチドおよび蛋白を栄養源または添加物として使用すること ができる。かかる用途は、蛋白またはアミノ酸添加物としての用途、炭素源とし ての用途、窒素源としての用途および炭水化物源としての用途を包含するが、こ れらに限らない。かかる場合、本発明蛋白またはポリヌクレオチドを特定の生物 のエサとして添加してもよく、あるいは粉末、ピル、溶液、懸濁液またはカプセ ルの形態のごとき別個の個体または液体調合物として投与することもできる。微 生物の場合、微生物が培養される培地に本発明蛋白またはポリヌクレオチドを添 加することができる。 サイトカインおよび細胞増殖／分化活性 本発明蛋白はサイトカイン活性、細胞増殖活性（誘導もしくは阻害）または細 胞分化活性（誘導もしくは阻害）を示しうるか、またはある種の細胞集団におい て他のサイトカインの産生を誘導しうる。今日まで見いだされてきた多くの蛋白 性因子（すべての既知サイトカインを包含）は、１またはそれ以上の因子依存的 細胞増殖アッセイにおいて活性を示しており、よって、アッセイはサイトカイン 活性の便利な確認法として役立つ。本発明蛋白の活性は、細胞系（３２Ｄ、ＤＡ ２、ＤＡ１Ｇ、Ｔ１０、Ｂ９、Ｂ９／１１、ＢａＦ３、ＭＣ９／Ｇ、Ｍ＋（ｐｒ ｅＢ Ｍ＋）、２Ｅ８、ＲＢ５、ＤＡ１、１２３、Ｔ１１６５、ＨＴ２、ＣＴＬ Ｌ２、ＴＦ−１、Ｍｏ７ｅおよびＣＭＫを包含するが、これらに限らない）のた めの多くの常套的な因子依存的細胞増殖アッセイのいずれかにより確認される。 本発明蛋白の活性を、とりわけ、下記方法により測定してもよい： Ｔ細胞または胸腺細胞の増殖についてのアッセイは、 に記載されたものを包含するが、これらに限らない。 脾臓細胞、リンパ節細胞または胸腺細胞のサイトカイン生成および／または増 殖に関するアッセイは、 に記載されたものを包含するが、これらに限らない。 造血およびリンパ生成細胞の増殖および分化についてのアッセイは、に記載されたものを包含するが、これらに限らない。 抗原に対するＴ細胞クローンの応答についてのアッセイ（特に、増殖およびサ イトカイン産生を測定することによりＡＰＣ−Ｔ細胞相互作用ならびに直接的な Ｔ細胞の効果を同定する）は、 に記載されたものを包含するが、これらに限らない。 免疫刺激または抑制活性 また本発明蛋白は、本明細書記載のアッセイにおける活性（これらに限らない ）を包含する免疫刺激または免疫抑制活性を示すものであってもよい。蛋白は、 種々の欠乏症および障害（重症の免疫欠乏合併症（ＳＣＩＤ）を包含）において 有用である可能性があり、例えば、Ｔおよび／またはＢリンパ球の増殖をアップ レギュレーションまたはダウンレギュレーションすることにおいて、ならびにＮ Ｋ細胞および他の細胞集団の細胞溶解活性を有効ならしめることにおいて有用で ありうる。これらの免疫欠乏症は遺伝的なものであってもよく、またウイルス( 例えば、ＨＩＶ)ならびに細菌または真菌感染により引き起こされるものであっ てもよく、あるいは自己免疫疾患により引き起こされるものであってもよい。よ り詳細には、ウイルス、細菌、真菌または他の感染物質により引き起こされる感 染性疾患、例えば、ＨＩＶ、肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、ミコバクテリア 、レシュマニア、マラリアおよびカンジダ種のごとき種々の真菌感染症を、本発 明蛋白を用いて治療可能である。もちろん、この点において、免疫系に対するブ ーストが一般的に望ましい場合、すなわち、癌の治療において、本発明蛋白を用 いてよい。 本発明蛋白を用いて治療してもよい自己免疫疾患は、例えば、多発性硬化症、 全身性の深在性エリトマーデス、リューマチ性関節炎、自己免疫性肺炎、Guilla in-Barre症候群、自己免疫性甲状腺炎、インスリン依存性糖尿病、重症筋 無力症、対宿主移植片疾患および自己免疫性の炎症性の目の疾患を包含する。本 発明のかかる蛋白を、喘息または他の呼吸器系の疾患のごときアレルギー性反応 および症状の治療に用いてもよい。免疫抑制が望まれる他の症状（例えば、喘息 （特にアレルギー性喘息）および関連呼吸器系の問題を包含）を、本発明蛋白を 用いて治療してもよい。免疫抑制が望まれる他の状態（例えば、器官移植を包含 ）を、本発明蛋白を用いて治療してもよい。 本発明蛋白を用いて、多くのやり方で免疫応答を可能にすることもできる。ダ ウンレギュレーションは、すでに進行中の免疫応答を阻害またはブロックする形 態のものであってもよく、あるいは免疫応答の誘導を妨害することを含むもので あってもよい。Ｔ細胞応答を抑制することにより、あるいはＴ細胞中に特異的な 耐性を誘導することにより、あるいはその両方により活性化Ｔ細胞の機能を阻害 してもよい。一般的には、Ｔ細胞応答の免疫抑制は活性のある、非抗原特異的な プロセスであり、Ｔ細胞を抑制剤に連続的に曝露することを必要とする。耐性と は、Ｔ細胞における非応答性またはアネルギーを意味し、一般的には抗原特異的 であり耐性化剤への曝露を止めた後も持続するという点で免疫抑制とは異なる。 実際的には、耐性化剤の不存在下で特異的抗原に曝露した際のＴ細胞応答の欠如 により耐性が示されうる。 １またはそれ以上の抗原機能（Ｂリンパ球抗原機能（例えばＢ７のごとき）を 包含するが、これに限らない）をダウンレギュレーションすることまたは妨害す ること、例えば、活性化Ｔ細胞による高レベルのリンホカイン合成の妨害は、組 織、皮膚および器官の移植および対宿主移植片疾患（ＧＶＨＤ）において有用で あろう。例えば、Ｔ細胞機能のブロックは組織移植における組織破壊を減少させ るはずである。典型的には、組織移植において、移植片の拒絶反応は、組織片が Ｔ細胞により外来のものと認識されることにより開始され、次いで、移植片を破 壊する免疫反応が起こる。免疫細胞上でのＢ７リンパ球抗原とその本来的なリガ ンドとの相互作用を阻害またはブロックする分子（別のＢリンパ球抗原（例えば 、Ｂ７−１、Ｂ７−３）の活性を有するモノマー形態のペプチドと混合された、 あるいは単独の、Ｂ７−２活性を有する可溶性でモノマー形態のペプチド）の移 植 前の投与は、応答的な同時刺激シグナルを伝達することなく免疫細胞上の本来の リガンドへの分子の結合を誘導する可能性がある。この点においてＢリンパ球抗 原機能をブロックすることは、Ｔ細胞のごとき免疫細胞によるサイトカイン合成 を妨害し、かくして、免疫抑制剤として作用する。そのうえ、同時刺激の欠如は Ｔ細胞の反応を失わせるのに十分でありうる。Ｂリンパ球抗原ブロッキング試薬 による長期の耐性の誘導により、これらのブロッキング試薬の繰り返し投与の必 要性が回避されうる。対象において十分な免疫抑制または耐性を達成するために は、Ｂリンパ球抗原の組み合わせの機能をブロックすることも必要かもしれない 。 器官移植拒絶反応またはＧＶＨＤを妨害することにおける個々のブロッキング 試薬の有効性を、ヒトにおける有効性を推定しうる動物モデルを用いて評価する ことができる。使用可能な適当な系の例は、ラットにおける同種心臓移植片およ びマウスにおける異種膵臓島細胞移植片を包含し、それらは両方ともインビボで のＣＴＬＡ４Ｉｇ融合蛋白の免疫抑制効果を試験するために使用された(Lenscho w et al.，Science 257:789-792(1992)およびTurka et al.，Proc Natl．Acad． Sci．USA，89:11102-11105(1992)に記載されている）。さらに、ＧＶＨＤのネズ ミモデル（Paul ed.，Fundamental Immunology，Ravan Press，New York，1989 ，pp.846-847参照）を用いて、インビボでの当該疾患の進行に対するＢリンパ球 抗原機能のブロッキング効果を決定することができる。 また、抗原機能をブロックすることは自己免疫疾患の治療にとり治療的に有用 でありうる。多くの自己免疫疾患は、自己組織に対して反応性があり、疾病の病 理に関与するサイトカインおよび自己抗体の産生を促進するＴ細胞の不適当な活 性化の結果である。自己反応性Ｔ細胞の活性化を妨害することは疾病の徴候を減 少または除去しうる。Ｂリンパ球抗原の受容体：リガンド相互作用を破壊するこ とによりＴ細胞の同時刺激をブロックする試薬の投与を用いてＴ細胞活性化を阻 害し、疾病プロセスに関与しうる自己抗体またはＴ細胞由来のサイトカインの産 生を妨害することができる。さらに、ブロッキング試薬は、疾病の長期の寛解を 導く可能性のある自己反応性Ｔ細胞の抗原特異的耐性を誘導しうる。自己免疫疾 患の予防または改善におけるブロッキング試薬の有効性を、ヒトの自己免疫疾患 についての十分に特徴づけられた多くの動物モデルを用いて決定することができ る。例は、ネズミの実験的自己免疫脳炎、ＭＲＬｌｐｒ／ｌｐｒマウスまたはＮ ＺＢハイブリッドマウスにおける全身性深在性エリトマトーデス、ネズミ自己免 疫コラーゲン関節炎、ＮＯＤマウスおよびＢＢラットにおける糖尿病、およびネ ズミの実験的重症筋無力症(Paul ed.，Fundamental Immunology，Raven Press， New York，1989，pp.840-856)を包含する。 免疫応答をアップレギュレーションするための手段としての抗原機能（好まし くは、Ｂリンパ球抗原機能）のアップレギュレーションは治療に有用でもある。 免疫応答のアップレギュレーションは存在している免疫応答を促進する形態また は最初の免疫応答を誘導する形態であってよい。例えば、Ｂリンパ球抗原機能を 刺激することによる免疫応答の促進は、ウイルス感染の場合に有用でありうる。 さらに、インフルエンザ、通常のかぜ、および脳炎のごとき全身的なウイルス性 疾患を、刺激性形態のＢリンパ球抗原を全身投与することにより改善してもよい 。 別法として、Ｔ細胞を患者から取り、本発明ペプチドを発現するＡＣＰｓを付 加したウイルス抗原とともにインビトロにおいてＴ細胞を同時刺激するか、また は刺激性形態の本発明可溶性ペプチドと一緒にし、次いで、インビトロで活性化 されたＴ細胞を患者体内に再導入することにより、感染患者における抗ウイルス 免疫応答を促進してもよい。抗ウイルス免疫応答を促進するもう１つの方法は、 感染細胞を患者から取り、本明細書記載の本発明蛋白をコードする核酸をそれら にトランスフェクションして細胞がその表面に蛋白全体または一部を発現するよ うにし、次いで、トランスフェクション細胞を患者体内に再導入することであろ う。すると、感染細胞はインビボにおいて同時刺激シグナルをＴ細胞に伝えるこ とができ、そのことによりＴ細胞を活性化することができよう。 もう１つの適用例において、抗原機能（好ましくは、Ｂリンパ球抗原機能）の アップレギュレーションまたは促進は腫瘍免疫性の誘導において有用でありうる 。本発明の少なくとも１種のペプチドをコードする核酸でトランスフェクション された腫瘍細胞（例えば、肉腫、黒色腫、リンパ腫、白血病、神経芽細胞腫、癌 腫）を対象に投与して対象中の腫瘍特異的耐性を克服することができる。所望な らば、 腫瘍細胞をトランスフェクションしてペプチドの組み合わせを発現させることが できる。例えば、患者から得た腫瘍細胞を、Ｂ７−２様活性を有するペプチドの み、またはＢ７−１様活性および／またはＢ７−３様活性を有するペプチドと組 み合わせて発現することを指令する発現ベクターで、エクスビボにおいてトラン スフェクションすることができる。トランスフェクションされた腫瘍細胞を患者 に戻して、トランスフェクションされた細胞の表面上にペプチドを発現させる。 別法として、遺伝子治療法を用いてインビボでのトランスフェクションのために 腫瘍細胞を標的化することができる。 腫瘍細胞表面上におけるＢリンパ球抗原の活性を有する本発明ペプチドの存在 は、Ｔ細胞に必要な同時刺激シグナルを提供して、Ｔ細胞により媒介されるトラ ンスフェクションされた腫瘍細胞に対する免疫応答を誘導する。さらに、ＭＨＣ クラスＩまたはＭＨＣクラスＩＩ分子を欠く腫瘍細胞、あるいは十分量のＭＨＣ クラスＩまたはＭＨＣクラス11分子を再発現できない腫瘍細胞を、ＭＨＣクラス Ｉα鎖蛋白およびβ2マイクログロブリン蛋白またはＭＨＣクラスＩＩα鎖およ びＭＨＣクラスＩＩβ鎖蛋白の全体または一部（例えば、末端切断蛋白の細胞質 ドメイン）をコードしている核酸でトランスフェクションして、そのことにより クラスＩまたはクラスＩＩ ＭＨＣ蛋白を細胞表面上に発現させることができる 。Ｂリンパ球抗原（例えば、Ｂ７−１、Ｂ７−２、Ｂ７−３）の活性を有するペ プチドと組み合わせた適当なクラスＩまたはクラスＩＩ ＨＭＣの発現は、Ｔ細 胞により媒介されるトランスフェクションされた腫瘍細胞に対する免疫応答を誘 導する。所望により、不変鎖のごとき、ＭＨＣクラスＩＩ結合蛋白の発現をブロ ックするアンチセンス構築物をコードしている遺伝子を、Ｂリンパ球抗原の活性 を有するペプチドをコードしているＤＮＡとともに同時トランスフェクションし て腫瘍関連抗原の提示を促進し、腫瘍特異的免疫性を誘導こともできる。よって 、ヒト対象におけるＴ細胞により媒介される免疫応答の誘導は、対象における腫 瘍特異的耐性を克服するに十分でありうる。 本発明蛋白の活性を、特に、下記方法により測定してもよい： 胸腺細胞または脾臓細胞の細胞毒性に適したアッセイは、に記載されたアッセイを包含するが、これらに限らない。 Ｔ細胞依存性免疫グロブリン応答およびイソタイプスイッチングのためのアッ セイ（特に、Ｔ細胞依存性抗体応答を転調させ、Ｔｈ１／Ｔｈ２プロフィールに 影響する蛋白を同定する）は、Maliazewski,J.Immunol.144:3028-3033,1990に記 載されているアッセイを包含するが、これに限らず、さらにＢ細胞の機能のアッ セイは、In vitro antibody production,Mond,J.J.and Brunswick,M.In Current Protocols in Immunology J.E.Coligan eds.Val 1 pp.3.8.1-3.8.16,John Wile y and Sons,Tronto 1994に記載のアッセイを包含する。 混合リンパ球反応（ＭＬＲ）アッセイ（特に、主としてＴｈ１およひＣＴＬ応 答を発生させる蛋白を同定する）は、 に記載されたアッセイを包含するが、これらに限らない。 樹状細胞依存的アッセイ（特に、無処理のＴ細胞を活性化する樹状細胞により 発現される蛋白を同定する）は、 に記載されたアッセイを包含するが、これらに限らない。 リンパ球生存／アポトーシスのアッセイ（特に、超抗体誘導後のアポトーシス を防止する蛋白、ならびにリンパ球のホメオスタシスを調節する蛋白を同定する ）は、 に記載のアッセイを包含するが、これらに限らない。 初期段階のＴ細胞のコミットメント（commitment）および発達のアッセイは、 に記載のアッセイを包含するが、これらに限らない。 造血調節活性 本発明蛋白は、造血の調節において有用であり、それゆえ、骨髄およびリンパ 球欠乏症の治療において有用である。コロニー形成細胞または因子依存性細胞系 を支持する最低限の生物学的活性でさえも、造血の調節への関与を示している。 例えば、赤血球系前駆細胞のみの増殖を支持すること、あるいは他のサイトカイ ンと組み合わされて、例えば種々の貧血の治療に有用性を示すこと、あるいは放 射線療法／化学療法と組み合わされて赤芽前駆細胞および／または赤芽細胞の産 生を刺激すること；顆粒球のごとき骨髄細胞および単球／マクロファージの増殖 を支持すること（すなわち、伝統的なＣＳＦ活性）、例えば、化学療法と組み合 わされて、引き続き起こる骨髄抑制を防止することに有用であり；巨核細胞の増 殖、次いで、血小板の増殖を支持すること、またそれにより血小板減少症のごと き種々の血小板疾患を予防または治療することに有用であり、また一般的には血 小板輸液の代わりにあるいはそれと相補的に使用され；さらに／あるいは造血幹 細胞（成熟して上記のすべての造血細胞となり、それゆえ、種々の幹細胞疾患（ 通常には、移植により治療される疾患であり、例えば、再生不良性貧血および発 作性ヘモグロビン尿症）において有用性がわかる）の増殖を支持することに有用 であり、さらにはインビボまたはエクスビボでの放射線／化学療法後（すなわち 、骨髄移植と組み合わされる）、あるいは遺伝子治療のために遺伝子操作された 後の幹細胞コンパートメントの正常細胞としての再増殖においても有用である。 本発明蛋白の活性を、特に、下記方法測定してもよい。 種々の造血細胞系の増殖および分化に適したアッセイはすでに引用されている 。 胚の幹細胞の分化のアッセイ（特に、胚の分化造血に影響する蛋白を同定する ）は、 に記載のアッセイを包含するが、これらに限らない。 幹細胞生存および分化のアッセイ（特に、リンパ−造血を調節する蛋白を同定 する）は、 に記載されたアッセイを包含するが、これらに限らない。 組織増殖活性 本発明蛋白は、骨、軟骨、鍵、靭帯および／または神経組織の成長または再生 、ならびに傷の治癒および組織修復に用いる組成物において、さらに熱傷、裂傷 および潰瘍の治療において有用性である。 骨が正常に形成されない環境において軟骨および／または骨の成長誘導する本 発明蛋白は、ヒトおよび他の動物における骨折および軟骨損傷または欠損の治癒 における用途がある。本発明蛋白を用いるかかる調合物は、閉鎖性骨折ならびに 解放性骨折の軽減に有用であり、また人工関節の固定の改善にも有用である。骨 形成剤により誘導されるデノボ骨形成は、先天性の、外傷による、あるいは腫瘍 学的切除により誘発される脳顔面頭蓋の欠損の修復に貢献し、さらに美容整形外 科手術においても有用である。 本発明蛋白を歯周病の治療および他の歯の修復プロセスに用いてもよい。かか る作用剤は、骨形成細胞を誘引する環境を提供し、骨形成細胞の増殖を刺激し、 あるいは骨形成細胞前駆体の分化を誘導しうる。本発明蛋白は、例えば、骨およ び／または軟骨修復の刺激により、あるいは炎症または炎症プロセスにより媒介 される組織破壊のプロセス（コラゲナーゼ活性、破骨細胞活性等）をブロックす ることにより、骨粗鬆症または骨関節炎の治療においても有用でありうる。 本発明蛋白によるものとしてもよい組織発生活性のもう１つのカテゴリーは鍵 ／靭帯の形成である。鍵／靭帯様組織または他の組織が正常に形成されない環境 におけるかかる組織の形成を誘導する本発明蛋白は、ヒトおよび他の動物におけ る鍵または靭帯の裂傷、変形および他の鍵または靭帯の欠損の治癒、に適用され る。鍵／靭帯様組織誘導蛋白を用いるかかる調合物は、鍵または靭帯組織に対す るダメージの予防ならびに鍵または靭帯の骨または他の組織への固定の改善に用 いてもよい。本発明組成物により誘導されるデノボ鍵／靭帯様組織形成は、先天 性の、外傷による、あるいは腫瘍学的切除により誘発される脳顔面頭蓋の欠損の 修復に貢献し、さらに鍵または靭帯の付着または修復のための美容整形外科手術 においても有用である。本発明組成物は、鍵−または靭帯−形成細胞を誘引する ための環境を提供し、鍵−または靭帯−形成細胞の増殖を刺激し、鍵−または靭 帯−形成細胞の前駆体の分化を誘導し、あるいはインビボに戻した場合に組織修 復を行うようにエクスビボでの鍵／靭帯細胞または前駆体の増殖を誘導しうる。 本発明組成物は、鍵炎、手根骨トンネル症候群および他の鍵または靭帯の欠損に も有用である。本発明組成物は、適当なマトリックスおよび／または当該分野で よく知られた担体のごとき隔離剤を含んでいてもよい。 本発明蛋白は、神経細胞の増殖ならびに神経および脳組織の再生に、すなわち 、中枢および末梢神経系疾患およびニューロパシーならびに機械的疾患および外 傷性疾患（神経細胞または神経組織に対する変性、死もしくは外傷を包含）の治 療にも有用でありうる。より詳細には、末梢神経傷害、末梢ニューロパシーおよ び局在化ニューロパシーのごとき末梢神経系の疾病、ならびにアルツハイマー病 、パーキンソン病、ハンチントン病、筋委縮性外側脊髄硬化症およびShy-Drager 症候群のごとき中枢神経系の疾病の治療に蛋白を使用してもよい。本発明により 治療してもよいさらなる症状は、脊髄疾患のごとき機械的疾患および外傷性疾患 、頭部外傷ならびに卒中のごとき脳血管系の疾患を包含する。化学療法または他 の医学的療法により引き起こされる末梢ニューロパシーは、本発明蛋白を用いて 治療可能である。 また本発明蛋白は、圧迫性潰瘍、血管機能不全に関連した潰瘍、外科的および 外傷による創傷等（これらに限らない）を包含する非治癒性創傷のより好ましく 迅速な閉口の促進にも有用でありうる。 また本発明蛋白は、器官（例えば、膵臓、肝臓、腸、腎臓、皮膚、内皮を包含 ）、筋肉（平滑筋、骨格筋または心筋）、および血管（血管内皮を包含）組織の ごとき他の組織の発生、あるいはかかる組織を構成している細胞の増殖促進のた めの活性を示しうる。望ましい効果の一部は、線維症性瘢痕を抑制することによ る正常組織の再生であってもよい。本発明蛋白は血管形成活性も示しうる。 本発明蛋白は、腸の保護または再生、および肺または肝臓の線維症、種々の組 織の再灌流傷害、および全身的なサイトカインのダメージにより生じる症状の治 療にも有用でありうる。 本発明蛋白は、前駆体組織または細胞からの上記組織の分化促進または抑制； あるいは上記組織の増殖抑制にも有用でありうる。 本発明蛋白の活性は、とりわけ、以下の方法により測定してもよい： 組織再生活性のアッセイは、国際公開ＷＯ９５／１６０３５（骨、軟骨、鍵） ；国際公開ＷＯ９５／０５８４６（神経、ニューロン）；国際公開ＷＯ９１／０ ７４９１（皮膚、内皮）に記載されたアッセイを包含するが、これらに限らない 。 創傷治癒活性のアッセイは、 に記載されたものを包含するが、これらに限らない。 アクチビン／インヒビン活性 また、本発明蛋白はアクチビン−またはインヒビン−関連活性を示しうる。イ ンヒビン類は、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）の放出抑制能により特徴づけられ、 アクチビン類は、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）の放出刺激能により特徴づけられ る。よって、本発明蛋白は、単独であるいはインヒビンαファミリーのメンバー とのヘテロダイマーの形態で、メスの哺乳動物の繁殖力を減少させ、オスの哺乳 動物の精子形成減少させるインヒビンの能力に基づく不妊薬として有用でありう る。十分な量の他のインヒビンの投与により、これらの哺乳動物において不妊を 誘導することができる。別法として、本発明蛋白は、ホモダイマーとしてあるい はインヒビン−βグループの他の蛋白のサブユニットとのヘテロダイマーとして 、下垂体前葉細胞からのＦＳＨ放出の刺激におけるアクチビン分子の能力に基づ いて、繁殖力を誘導する治療薬として有用でありうる。例えば、米国特許第４７ ９８８８５号参照。また本発明蛋白は、性的に未成熟な哺乳動物における繁殖の 向上に有用である可能性があり、その結果、ウシ、ヒツジおよびブタのごとき家 畜の生存期間中の繁殖力が増大する。 本発明蛋白の活性は、とりわけ、下記方法により測定してもよい： アクチビン／インヒビン活性のアッセイは、 に記載のアッセイを包含するが、これらに限らない。 化学走性／ケモキネシス活性 本発明蛋白は、哺乳動物細胞、例えば単球、好中球、Ｔ細胞、肥満細胞、好酸 球および／または内皮細胞の化学走性またはケモキネシス活性（例えば、ケモカ インとして作用）を有する可能性がある。化学走性およびケモキネシス蛋白を用 いて所望細胞集団を所望作用部位に動員または誘引することができる。化学走性 またはケモキネシス蛋白は、組織に対する傷害および他の外傷の治療ならびに局 所的な感染の治療に特に有利である。例えば、リンパ球、単球または好中球の腫 瘍または感染部位への誘引は、腫瘍または感染因子に対する免疫応答を改善しう る。 特定の蛋白またはペプチドは特定の細胞集団に対して化学走性活性を有してお り、刺激可能な場合には、直接的または間接的にかかる細胞集団の方向または運 動を指令する。好ましくは、蛋白またはペプチドは、細胞の方向づけられた運動 を直接的に刺激する能力を有する。特定の蛋白が細胞集団に対する化学走性活性 を有するかどうかを、かかる蛋白またはペプチドを細胞化学走性の既知アッセイ に用いることにより容易に決定することができる。 本発明蛋白の活性は、とりわけ、下記方法により測定してもよい： 化学走性活性のアッセイ（化学走性を誘導または妨害する蛋白を同定するアッ セイ）は、細胞の膜を越えた移動を誘導する蛋白の能力ならびに１の細胞集団の 他の細胞集団への付着を誘導する蛋白の能力を測定するアッセイを含む。移動お よび付着に適したアッセイは、 に記載のアッセイを包含するが、これらに限らない。 止血および血栓溶解活性 また、本発明蛋白は、止血または血栓溶解活性を示す可能性がある。結果とし て、かかる蛋白は、種々の凝血疾患（血友病のごとき遺伝性疾患を包含）の治療 に有用であり、あるいは外傷、手術または他の原因により生じた傷害の治療にお ける凝血および他の止血を促進しうる。本発明蛋白は、血栓の溶解または血栓形 成阻害ならびにそれらにより生じる症状（例えば、心筋梗塞および中枢神経系血 管の梗塞（例えば、卒中）のごとき）の治療および予防に有用でありうる。 本発明蛋白の活性を、とりわけ、下記方法により測定してもよい： 止血および血栓溶解活性のアッセイは、 に記載のアッセイを包含するが、これらに限らない。 受容体／リガンド活性 また、本発明蛋白は、受容体、受容体リガンドまたは受容体／リガンド相互作 用の阻害剤もしくはアゴニストとしての活性を示しうる。かかる受容体およびリ ガンドの例は、サイトカイン受容体およびそれらのリガンド、受容体キナーゼお よびそれらのリガンド、受容体ホスファターゼおよびそれらのリガンド、細胞− 細胞相互作用に関与する受容体およびそれらのリガンド（細胞付着分子（セレク チン、インテグリンおよびそれらのリガンドのごとき）ならびに抗原提示、抗原 認識、細胞性および体液性免疫応答の発生に関与する受容体／リガンド対などを 包含）を包含するがこれらに限らない。受容体およびリガンドは、関連する受容 体／リガンド相互作用に対する潜在的なペプチドまたは小型分子阻害剤のスクリ ーニングにも有用である。本発明蛋白（受容体およびリガンドのフラグメントを 包含するが、これらに限らない）は、それ自体、受容体／リガンド相互作用の阻 害剤として有用でありうる。 本発明蛋白の活性を、とりわけ、下記方法により測定してもよい： 受容体−リガンド活性の適当なアッセイは、 に記載のアッセイを包含するが、これらに限らない。 抗炎症活性 本発明蛋白は抗炎症活性を示しうる。抗炎症活性は、刺激応答に関与している 細胞に刺激を与えることにより、細胞−細胞相互作用（例えば、付着のごとき） を阻害または促進することにより、炎症プロセスに関与している細胞の化学走性 を阻害または促進することにより、細胞溢出を阻害または促進することにより、 あるいは炎症応答をより直接的に阻害または促進する他の因子の産生を刺激また は抑制することにより発揮される。かかる活性を示す蛋白を用いて炎症の症状( 慢性もしくは急性症状を包含、感染に関連した炎症（敗血性ショック、敗血症も しくは全身性炎症応答症候群（ＳＩＲＳ）のごとき)、虚血−再潅流傷害、エン ドトキシンによる致命的傷害、関節炎、補体により媒介される超急性拒否反応、 腎炎、サイトカインもしくはケモカインにより誘導される肺の傷害、炎症性腸疾 患、クローン病またはＴＮＦもしくはＩＬ−１のごときサイトカインの過剰産生 から生じる疾病を包含するがこれらに限らない）を治療することができる。本発 明蛋白は、アナフィラキシーおよび抗原性物質もしくは材料に対する過敏症の治 療にも有用でありうる。 腫瘍阻害活性 腫瘍の免疫学的治療または予防に関する上記活性のほかに、本発明蛋白は他の 抗腫瘍活性を示しうる。ある蛋白は腫瘍増殖を直接的または間接的に（例えば、 ＡＤＣＣを介して）阻害しうる。ある蛋白は、腫瘍組織または腫瘍前駆体組織に 作用して、腫瘍増殖を支持するに必要な組織の形成を阻害し（例えば、血管形成 を阻害することにより）、腫瘍増殖を阻害する他の因子、作用剤または細胞タイ プの産生を引き起こすことにより、あるいは腫瘍増殖を促進する因子、作用剤ま たは細胞タイプを除去または阻害することにより腫瘍阻害活性を示しうる。 他の活性 本発明蛋白は、下記のさらなる活性または効果の１つまたはそれ以上を示しう る：細菌、ウイルス、真菌および他の寄生虫（これらに限らず）を包含する感染 性因子の殺傷；身長、体重、体毛の色、目の色、皮膚または他の組織の色素沈着 、 または器官または身体部分のサイズまたは形態（例えば、豊胸またはその逆）を 包含する身体特性への影響（抑制または促進）；摂食した脂肪、蛋白または炭水 化物の消化への影響；食欲、性欲、ストレス、認識（認識の疾患を包含）、鬱（ 鬱病性疾患を包含）および暴力的行為（これらに限らず）を包含する行動特性へ の影響；鎮痛効果または他の痛み軽減効果の提供；造血系以外の系統における胚 の幹細胞の分化および増殖の促進；ホルモンまたは内分泌活性；酵素の場合、酵 素欠乏の修正および関連疾患の治療；過剰増殖性疾患（例えば、乾癬のごとき） の治療；免疫グロブリン様活性（例えば、抗体または補体に結合する能力）；な らびにワクチン組成物において抗原として作用してかかる蛋白またはかかる蛋白 と交差反応する他の物質もしくは存在に対する免疫応答を生じさせる能力。投与および用量 本発明蛋白（どのような源からであってもよく、組み換え法および非組み換え 法によるものを包含するが、これらに限らない）を、医薬上許容される担体と混 合して医薬組成物中に用いてもよい。かかる組成物は(蛋白および担体のほかに) 、希釈剤、充填剤、塩類、バッファー、安定化剤、可溶化剤、および当該分野で よく知られた他の物質を含有していてもよい。用語「医薬上許容される」は、有 効成分の生物学的活性の有効性を妨害しない無毒の物質を意味する。担体の特性 は投与経路に依存する。本発明医薬組成物は、Ｍ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮ Ｆ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７ 、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、Ｉ Ｌ−１４、ＩＬ−１５、ＩＦＮ、ＴＮＦ０、ＴＮＦ１、ＴＮＦ２、Ｇ−ＣＳＦ、 Ｍｅｇ−ＣＳＦ、スロンボポイエチン、幹細胞因子、およびエリスロポイエチン のごときサイトカイン、リンホカイン、または他の造血因子を含有していてもよ い。医薬組成物はさらに、蛋白活性を増強し、あるいは治療においてその活性ま たは有用性を補う他の作用剤を含有していてもよい。かかるさらなる因子および ／または作用剤を医薬組成物に含有させて、本発明蛋白との相乗効果を発揮させ 、あるいは副作用を最小化してもよい。逆に、特定のサイトカイン、 リンホカイン、他の造血因子、血栓溶解因子または抗血栓因子、または抗炎症剤 の処方に本発明蛋白を含有させて、サイトカイン、リンホカイン、他の造血因子 、血栓溶解因子または抗血栓因子、または抗炎症剤の副作用を最小化してもよい 。 本発明蛋白は、多量体（例えば、ヘテロダイマーまたはホモダイマー）または それ自体もしくは他の蛋白との複合体となって活性でありうる。結果的に、本発 明医薬組成物は、かかる多量体または複合体形態の本発明蛋白を含むものであっ てもよい。 本発明医薬組成物は、本発明蛋白と蛋白もしくはペプチド抗原との複合体の形 態であってもよい。蛋白および／またはペプチド抗原は、Ｂリンパ球ならびにＴ リンパ球に対して刺激シグナルを送達するであろう。Ｂリンパ球はその表面免疫 グロブリン受容体を通して抗原に応答するであろう。Ｔリンパ球は、ＭＨＣ蛋白 による抗原提示後、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）を通して抗原に応答するであろう。 ＭＨＣならびに宿主細胞のクラスＩおよびクラスＩＩのＭＨＣ遺伝子によりコー ドされたものを包含する構造上関連した蛋白は、Ｔリンパ球に対するペプチド抗 原の提示に役立つであろう。抗原成分は、精製ＭＨＣ−ペプチド複合体のみとし て、または直接Ｔ細胞にシグナルを送ることのできる同時刺激分子とともに供給 される。あるいはまた、Ｂ細胞上の表面免疫グロブリンおよび他の分子に結合し うる抗体を、本発明医薬組成物と混合することもできる。 本発明医薬組成物はリポソーム形態であってもよく、その中で本発明蛋白はさ らに他の医薬上許容される担体、脂質のごとき両親媒性作用剤（水溶液中でミセ ルのような凝集体形態、不溶性単層、液状結晶またはラメラ層として存在）と混 合されている。リポソーム処方に適する脂質は、モノグリセリド、ジグリセリド 、スルファチジド、リゾレシチン、リン脂質、サポニン、胆汁酸等を包含するが 、これらに限らない。かかるリポソーム処方の製造は当業者のレベルの範囲内で あり、例えば、米国特許第４２３５８７１、４５０１７２８、４８３７０２８、 および４７３７３２３号（参照によりそれらすべてを本明細書に記載されている ものとみなす）に記載されたようなものである。 本明細書の用語「治療上有効量」とは、有意な患者の利益、例えば、かかる症 状の徴候の改善、治癒、治癒速度の増大を示すに十分な医薬組成物または方法の 各有効成分の合計量を意味する。単独で投与される個々の有効成分について用い る場合、該用語は当該成分のみをいう。有効成分の組み合わせに用いる場合、逐 次投与あるいは同時投与にかかわらず治療効果を生じる有効成分量の合計量をい う。 本発明の治療方法の実施において、治療上有効量の本発明蛋白を治療すべき症 状を有する哺乳動物に投与する。本発明方法に従って、単独またはサイトカイン 、リンホカインもしくは他の造血因子のごとき他の治療薬とともに本発明蛋白を 投与してもよい。１種またはそれ以上のサイトカイン、リンホカインまたは他の 造血因子と共投与する場合、本発明蛋白をサイトカイン、リンホカイン、他の造 血因子、血栓溶解因子もしくは抗血栓因子と同時または逐次投与してもよい。逐 次投与する場合、担当医師は、サイトカイン、リンホカイン、他の造血因子、血 栓溶解因子もしくは抗血栓因子と本発明蛋白との組み合わせにおける適切な投与 順序を決定するであろう。 本発明医薬組成物中または本発明の実施に用いる本発明蛋白の投与を種々の慣 用的方法、例えば、経口的摂食、吸入、または皮内、皮下、または静脈注射で行 うことができる。患者への静脈注射が好ましい。 治療上有効量の本発明蛋白を経口投与する場合、本発明蛋白は錠剤、カプセル 、粉末、溶液またはエリキシルの形態であろう。錠剤形態で投与する場合、本発 明医薬組成物はゼラチンのごとき固体担体またはアジュバントをさらに含有して いてもよい。錠剤、カプセル、および粉末は、約５ないし９５％の本発明蛋白、 好ましくは約２５ないし９０％の本発明蛋白を含有する。液体形態で投与する場 合、水、ペトロレウム、動物または植物起源の油脂、例えばピーナッツ油、鉱油 、大豆油、またはゴマ油、または合成油脂を添加してもよい。液体形態の医薬組 成物は、生理食塩溶液、デキストロースまたは他の糖類溶液、またはグリコール 類(例えばエチレングリコール、プロピレングリコールもしくはポリエチレング リコール)をさらに含有していてもよい。液体形態で投与する場合、医薬組成物 は、約０.５ないし９０重量％の本発明蛋白、好ましくは約１ないし５０％の本 発明蛋白 を含有する。 治療上有効量の本発明蛋白を静脈、皮内または皮下注射により投与する場合、 本発明蛋白はパイロジェン不含で、非経口的に許容される水溶液の形態であろう 。適切なｐＨ、等張性、安定性を有するかかる非経口的に許容される蛋白溶液の 調製は、当業者の範囲内である。静脈、皮内、または皮下注射用の好ましい医薬 組成物は、本発明蛋白のほかに、注射用塩化ナトリウム、リンゲル溶液、注射用 デキストロース、注射用デキストロースおよび塩化ナトリウム溶液、注射用乳酸 含有リンゲル溶液、または当該分野で知られている他の担体を含有すべきである 。本発明医薬組成物は、安定化剤、保存料、バッファー、抗酸化剤、または当業 者に知られた他の添加物を含んでいてもよい。 本発明医薬組成物中の本発明蛋白の量は、治療すべき症状の性質および重さ、 ならびに患者がすでに受けていた治療の性質による。最終的には、担当医師が、 各患者を治療すべき本発明蛋白量を決定するであろう。まず、担当医師は、低用 量の本発明蛋白を投与し、患者の応答を観察する。最適治療効果が得られるまで 、より高用量の本発明蛋白を投与してもよく、最適治療効果が得られた時点で用 量をさらに増加させない。本発明方法を実施するための種々の医薬組成物は、体 重１ｋｇあたり約０.０１μｇないし約１００ｍｇの本発明蛋白（好ましくは、 体重１ｋｇあたり約０.１μｇないし約１０ｍｇ、より好ましくは体重１ｋｇあ たり０.１μｇないし約１ｍｇの本発明蛋白を含有すべきである。 本発明組成物を用いる静脈投与による治療の期間は、治療すべき疾病の重さな らびに各患者の状態および応答により変化させられるであろう。本発明蛋白の各 適用期間は、連続静脈投与の場合１２ないし２４時間の範囲であると考えられる 。最終的には、担当医師が、本発明医薬組成物を用いる静脈投与による治療の期 間を決定するであろう。 本発明蛋白を用いて動物を免役して、本発明蛋白と特異的に反応するポリクロ ーナルおよびモノクローナル抗体を得てもよい。蛋白全体またはそのフラグメン トを免疫原として用いてかかる抗体を得てもよい。ペプチド免疫源はカルボキシ 末端にシステイン残基をさらに含んでいてもよく、キーホールリムペット・ヘモ シ アニン（ＫＬＨ）のごときハプテンに結合される。かかるペプチドを合成する方 法は当該分野において知られており、例えば、 に記載のごときものがある。本発明蛋白に結合するモノクローナル抗体は、本発 明蛋白の免疫検出用の有用な診断薬でありうる。本発明蛋白に結合する中和抗体 は、本発明蛋白に関連した症状の治療薬として有用でありうるし、さらに本発明 蛋白の異常発現が関与しているいくつかの形態の癌の治療におけるある種の腫瘍 の治療において有用でありうる。癌細胞または白血球細胞の場合、本発明蛋白に 対する中和モノクローナル抗体は、本発明蛋白により媒介されうる癌細胞の転移 蔓延の検出および予防に有用でありうる。 骨、軟骨、鍵または靭帯の再生に有用な本発明組成物に関して、治療方法は、 組成物を局所的、全身的、またはインプラントもしくはデバイスのごとく局部的 に投与することを包含する。投与する場合、本発明に使用する治療組成物は、も ちろん、パイロジェン不含の生理学的に許容される形態である。さらに、望まし くは、組成物をカプセル封入するかまたは粘性形態として注射して骨、軟骨また は組織ダメージ部位に送達してもよい。局所投与は傷の治癒および組織修復に適 する。上記組成物中に含有されていてもよい本発明蛋白以外の治療上有用な作用 剤を、代替的または付加的に、本発明方法における組成物と同時または逐次投与 してもよい。好ましくは、骨および／または軟骨形成のためには、組成物は、蛋 白含有組成物を骨および／または軟骨ダメージ部位に送達し、骨および軟骨の発 生のための構造を提供し、さらに最適には体内に吸収されうるマトリックスを含 有するであろう。かかるマトリックスは、他の移植される医学的器具に現在使用 されている材料からできていてもよい。 マトリックス材料の選択は、生体適合性、生分解性、機械的特性、美容上の外 観および界面特性に基づく。組成物の特別な適用により適当な処方が決定されよ う。組成物用として可能なマトリックスは生分解性で、化学的に知られた硫酸カ ルシウム、リン酸三カルシウム、ヒドロキシアパタイト、ポリ乳酸、ポリグリコ ー ル酸およびポリ無水物であってもよい。他の使用可能な材料は生分解性で生物学 的によく知られたもの、例えば、骨または皮膚のコラーゲンである。さらにマト リックスは純粋な蛋白または細胞外マトリックス成分を含んでいてもよい。他の 可能なマトリックスは、焼結ヒドロキシアパタイト、バイオガラス、アルミネー ト、または他のヤラミックスのような、生分解性でなく化学的に知られたもので ある。マトリックスは上記タイプの材料の組み合わせ、例えばポリ乳酸およびヒ ドロキシアパタイトあるいはコラーゲンおよびリン酸三カルシウムを含んでいて もよい。バイオセラミックスを、組成物中、例えばカルシウム−アルミネート− ホスフェート中において変更してもよく、加工して孔サイズ、粒子サイズ、粒子 形状および生分解性を変化させてもよい。 １５０ないし８００ミクロンの範囲の直径を有する多孔性粒子形態の乳酸およ びグリコール酸の５０：５０（モル重量）のコポリマーが現在のところ好ましい 。いくつかの適用例においては、カルボキシメチルセルロースまたは自己由来の 血餅のごとき隔離剤を用いてマトリックスからの蛋白組成物の解離を防止するこ とが有用であろう。 隔離剤の好ましいファミリーは、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒド ロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピル メチルセルエオース、およびカルボキシメチルセルロースを包含するアルキルセ ルロース（ヒドロキシアルキルセルロースを包含）のごときセルロース性材料で あり、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）のカチオン性の塩が最も好ましい 。他の好ましい隔離剤は、ヒアルロン酸、アルギン酸ナトリウム、ポリ（エチレ ングリコール）、ポリオキシエチレンオキシド、カルボキシビニルポリマーおよ びポリ（ビニルアルコール）を包含する。本発明に有用な隔離剤の量は、全処方 重量に対して０．５〜２０重量％、好ましくは１〜１０重量％であり、この量は 、ポリマーマトリックスからの蛋白の脱離を防止し、組成物の適切な取り扱いを 可能にする量であるが、前駆細胞がマトリックスから浸潤し、そのことにより前 駆細胞の骨形成活性を促進する機会を蛋白に付与するようにするには、あまり多 くないようにする。 さらなる組成物において、本発明蛋白が骨および／または軟骨の欠損、傷、ま たは組織の治療に有益な他の作用剤と混合されていてもよい。これらの作用剤は 、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、形質転換増殖因 子（ＴＧＦ−αおよびＴＧＦ−β）、およびインスリン様増殖因子（ＩＧＦ）を 包含する。 また、目下のところ、治療組成物は獣医学的用途にも価値がある。詳細には、 ヒトのほかに、家畜およびサラブレッドのウマが本発明蛋白を用いるかかる治療 に望ましい患者である。 組織の再生に使用される蛋白含有医薬組成物の投与規則は、蛋白の作用を変化 させる種々の要因、例えば形成が望まれる組織重量、ダメージ部位、ダメージを 受けた組織の状態、傷のサイズ、必要な組織のタイプ（例えば、骨）、患者の年 齢、性別、および食事、感染の重さ、投与期間、ならびに他の臨床的要因を考慮 して医師が決定するであろう。用量は、復元に使用するマトリックスのタイプお よび医薬組成物中の他の蛋白の含有に応じて変更されてもよい。例えば、ＩＧＦ Ｉ（インスリン様増殖因子Ｉ）のごとき他の既知増殖因子の最終組成物への添 加も用量に影響しうる。組織／骨の増殖および／または修復を、例えばＸ線、組 織形態学的調査およびテトラサイクリン標識により定期的に評価することにより 経過をモニターすることができる。 本発明ポリヌクレオチドを遺伝子治療に用いることもできる。かかるポリヌク レオチドをインビボまたはエクスビボで細胞に導入して哺乳動物対象中で発現さ せることができる。核酸を細胞または生物に導入するための他の知られた方法に より本発明ポリヌクレオチドを投与してもよい（ウイルスベクターに入れて、あ るいは裸のＤＮＡの形態として等があるが、これらに限らない）。 本発明蛋白存在下で細胞をエクスビボにおいて培養して増殖させ、あるいはか かる細胞に対する所望効果を生じさせ、あるいはかかる細胞中に所望活性を生じ させてもよい。次いで、処理された細胞を、治療目的で、インビボにおいて導入 することができる。 本明細書に引用した特許および文献を、参照により全体が本明細書に記載され ているものとみなす。 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION                   Polynucleotides encoding secreted proteins                                Field of the invention   The present invention relates to novel polynucleotides and the encoding of such polynucleotides. Proteins that have been used and the therapeutic, diagnostic and research uses of these proteins I do.                                Background of the Invention   Protein factors such as lymphokines, interferons, CSFs and Methods involving the discovery of cytokines such as terleukin) are described in It has matured rapidly in 0 years. Today's routine hybridization clonin Cloning and expression cloning methods provide information directly related to the discovered protein (ie, In the case of hybridization cloning, the partial DNA / amino acid of the protein Sequence; depending on the activity of the protein in the case of expression cloning) Cloning the new polypeptide "directly". Signal sequence cloning (Based on the presence of the currently well-recognized secretory leader sequence motif, Columns), as well as hive by various PCR or with low stringency More recent "indirect" cloning, such as the redidation cloning method This method is secreted in the case of cloning of the leader sequence. Alternatively, depending on the cell or tissue source, the activity may be Make available a large number of DNA / amino acid sequences for known proteins This has raised the current technical level. The present invention relates to these proteins and And polynucleotides encoding them.                                Summary of the Invention   In one specific example, The present invention   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of 2;   (B) SEQ ID NO: A nucleotide from nucleotide 351 to nucleotide 506 of nucleotide 2 A polynucleotide comprising a reotide sequence;   (C) Clone AZ3021 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (D) Clone AZ3021 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (E) Clone AZ3021 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (F) Clone AZ3021 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (G) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding protein containing amino acid sequence of 3 ;   (H) SEQ ID NO: having biological activity: 3 fragments of the amino acid sequence A polynucleotide encoding a protein;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (d) above Nucleotides;   (J) a polynucleotide encoding the species homologue of the above (g) or (h) A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 2 of the nucleotide sequence From nucleotide 351 to nucleotide 506; Accession number ATCC 98076 Of the full-length protein coding sequence of clone AZ3021 deposited as Otide sequence; Or clone AZ deposited under accession number ATCC 98076 3021 contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence. Other favors In a specific example, The polynucleotide is Deposit No. ATCC98076 Full length encoded by the cDNA insert of the deposited clone AZ3021 Or encode the mature protein.   Another specific example is SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 1 or SEQ ID NO: 4 cDNA sequence Provide the gene corresponding to the column.   In another embodiment, The present invention Providing a composition comprising a protein; The protein is   (A) SEQ ID NO: The amino acid sequence of 3;   (B) SEQ ID NO: A fragment of the amino acid sequence of 3; and   (C) Clone AZ3021 deposited under accession number ATCC 98076 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of The protein is other mammalian protein Substantially not included. Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 3 amino acid sequence Including.   In one specific example, The present invention   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of 5;   (B) SEQ ID NO: 5 nucleotides 23 to 517 A polynucleotide comprising an otide sequence;   (C) Clone AU1392 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (D) Clone AU1392 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (E) Clone AU1392 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (F) Clone AU1392 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (G) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding protein containing amino acid sequence of SEQ ID NO: 6 ;   (H) SEQ ID NO: having biological activity: 6 amino acid sequence fragments A polynucleotide encoding a protein;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (d) above Nucleotides;   (J) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above; Do A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 5 of the nucleotide sequence From nucleotide 23 to nucleotide 517; Accession number ATCC98076 and Of the full-length protein coding sequence of clone AU1392 deposited Tide sequence; Or clone AU1 deposited under accession number ATCC 98076 392 contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence. Other preferred In a specific example, The polynucleotide is Deposited under accession number ATCC 98076 To the full length encoded by the cDNA insert of cloned AU1392 Or a mature protein. In still other preferred embodiments, The present invention Arrangement Column index: A protein containing an amino acid sequence from amino acid 35 to amino acid 115 of Provide a polynucleotide to be loaded.   Another specific example is SEQ ID NO: 5 or SEQ ID NO: 7 corresponding to the cDNA sequence of 7 Provide a gene.   In another embodiment, The present invention Providing a composition comprising a protein; The protein is   (A) SEQ ID NO: The amino acid sequence of 6;   (B) SEQ ID NO: An amino acid sequence from amino acid 35 to amino acid 115 of 6;   (C) SEQ ID NO: A fragment of the amino acid sequence of 6; and   (D) Clone AU1392 deposited under accession number ATCC 98076 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of The protein is other mammalian protein Substantially not included. Preferably, Such a protein has SEQ ID NO: 6 amino acid sequences or Is the sequence number: 6, including the amino acid sequence from amino acid 35 to amino acid 115.   In one specific example, The present invention   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of 8;   (B) SEQ ID NO: From nucleotide 288 of the nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 629;   (C) SEQ ID NO: 8 to nucleotide 441 of the nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 629;   (D) Clone AU1051 deposited under accession number ATCC 98076 Polynucleotide containing the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence encoded by nucleotide;   (E) Clone AU1051 deposited under accession number ATCC 98076 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by cDNA insert No. 4 Tide;   (F) Clone AU1051 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of 4;   (G) Clone AU1051 deposited under accession number ATCC 98076 Polynucleotide encoding mature protein encoded by cDNA clone 4 Do;   (H) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein containing 9 amino acid sequences ;   (I) SEQ ID NO: having biological activity: 9 amino acid sequence fragments A polynucleotide encoding a protein;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide   (L) any of the polynucleotides (a) to (i) under strict conditions Polynucleotide capable of hybridizing to one A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 8 nucleotide sequences From nucleotide 288 to nucleotide 629; SEQ ID NO: 8 nucleotides From nucleotide 441 to nucleotide 629 of the sequence; Accession number ATCC98 Full length protein coding of clone AU10514 deposited as 076 Nucleotide sequence of the sequence; Or deposited under accession number ATCC 98076 Contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of clone AU10514. No. In another preferred embodiment, The polynucleotide is Accession number ATCC98 With the cDNA insert of clone AU10514 deposited as 076 Encodes the encoded full-length or mature protein. In yet another preferred embodiment And The present invention SEQ ID NO: 9 amino acids from amino acid 25 to amino acid 44 A polynucleotide encoding a protein comprising the sequence is provided.   Another specific example is SEQ ID NO: 8 or SEQ ID NO: Corresponding to 10 cDNA sequences Provide the gene.   In another embodiment, The present invention Providing a composition comprising a protein; The protein is   (A) SEQ ID NO: The amino acid sequence of 9;   (B) SEQ ID NO: An amino acid sequence of 9 amino acids 25 to 44;   (C) SEQ ID NO: A fragment of the amino acid sequence of 9; and   (D) Clone AU1051 deposited under accession number ATCC 98076 Amino acid sequence encoded by cDNA insert 4 Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of The protein is other mammalian protein Substantially not included. Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 9 amino acid sequences Or SEQ ID NO: Includes an amino acid sequence from 9 amino acids 25 to 44.   In one specific example, The present invention   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising 11 nucleotide sequences;   (B) SEQ ID NO: 11 nucleotides 164 through 298 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) Clone AS2681 deposited under accession number ATCC 98076 Comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence encoded by Nucleotides;   (D) Clone AS2681 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (E) Clone AS2681 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (F) Clone AS2681 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding mature protein encoded by cDNA clone of ;   (G) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 12 amino acid sequences Do;   (H) SEQ ID NO: having biological activity: 12 amino acid sequence fragments A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (d) above Nucleotides;   (J) Polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above Otide A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 11 nucleotide sequences From nucleotide 164 to nucleotide 298 of; Accession number ATCC 9807 No. 6 of the full-length protein coding sequence of clone AS2681 deposited as No. 6. Leotide sequence; Or clone A deposited under accession number ATCC 98076 S2681 contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence. Other favored In a specific example, The polynucleotide is Accession number ATCC98076 The entirety encoded by the cDNA insert of the deposited clone AS2681. Encodes a long or mature protein.   Another specific example is SEQ ID NO: 11 or SEQ ID NO: Corresponding to 13 cDNA sequences To provide a gene.   In another embodiment, The present invention Providing a composition comprising a protein; The protein is   (A) SEQ ID NO: 12 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: Fragments of the 12 amino acid sequences; and   (C) Clone AS2681 deposited under accession number ATCC 98076 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of The protein is other mammalian protein Substantially not included. Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 12 amino acid sequences including.   In one specific example, The present invention   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising 15 nucleotide sequences;   (B) SEQ ID NO: The nucleotides from nucleotide 254 to nucleotide 681 of 15 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) Clone D147 17 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (D) Clone D147 17 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (E) Clone D147 17 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (F) Clone D147 17 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (G) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 16 amino acid sequences Do;   (H) SEQ ID NO: having biological activity: Fragment of 16 amino acid sequence A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (d) above Nucleotides;   (J) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above; Do   (K) any of the polynucleotides (a) to (h) under strict conditions Polynucleotide capable of hybridizing to one A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 15 nucleotide sequences From nucleotide 254 to nucleotide 681 of Accession number ATCC 9807 No. 6 of the full length protein coding sequence of clone D14717 deposited as No. 6 Leotide sequence; Or clone D deposited under accession number ATCC 98076 147 17 Contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence. Other favored In a specific example, The polynucleotide is Accession number ATCC98076 The entirety encoded by the cDNA insert of the deposited clone D14717 Encodes a long or mature protein. In still other preferred embodiments, The present invention , SEQ ID NO: A protein containing the amino acid sequence from amino acid 73 to amino acid 129 of 16 A polynucleotide encoding white is provided.   Another specific example is SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 14 or SEQ ID NO: 17 cd A gene corresponding to the NA sequence is provided.   In another embodiment, The present invention Providing a composition comprising a protein; The protein is   (A) SEQ ID NO: 16 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: Amino acid sequence from 16 amino acids 73 to 129 ;   (C) SEQ ID NO: 16 amino acid sequence fragments; and   (D) Clone D147 17 deposited under accession number ATCC 98076 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of The protein is other mammalian protein Substantially not included. Preferably, Such a protein has SEQ ID NO: Up to 16 amino acid sequences Or SEQ ID NO: Includes amino acid sequence from 16 amino acids 73 to 129 .   In one specific example, The present invention   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising 18 nucleotide sequences;   (B) SEQ ID NO: Nuku from nucleotide 28 to nucleotide 388 of 18 A polynucleotide comprising a reotide sequence;   (C) SEQ ID NO: Nuku from nucleotide 76 to nucleotide 388 of 18 A polynucleotide comprising a reotide sequence;   (D) all of clone O759 deposited under accession number ATCC 98076; A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (E) c of clone O759 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide encoding the full-length protein encoded by the DNA insert;   (F) Synthesis of clone O759 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (G) c of clone O759 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide encoding the mature protein encoded by the DNA insert;   (H) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 19 amino acid sequences Do;   (I) SEQ ID NO: having biological activity: Fragment of 19 amino acid sequence A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Do   (L) any of the polynucleotides (a) to (i) under strict conditions Polynucleotide capable of hybridizing to one A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 18 nucleotide sequences From nucleotide 28 to nucleotide 388 of SEQ ID NO: 18 nucleoti From nucleotide 76 to nucleotide 388 of the nucleotide sequence; Accession number ATCC98 076, the full length protein coding sequence of clone O759 deposited as 076 Leotide sequence; Or clone O deposited under accession number ATCC 98076 759 contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence. Other preferred In a specific example, The polynucleotide is Deposited under accession number ATCC 98076 Full length encoded by the cDNA insert of clone O759 Encodes a mature protein.   Another specific example is SEQ ID NO: 18 or SEQ ID NO: Corresponding to 20 cDNA sequences To provide a gene.   In another embodiment, The present invention Providing a composition comprising a protein; The protein is   (A) SEQ ID NO: 19 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: Fragments of the 19 amino acid sequences; and   (C) c of clone O759 deposited under accession number ATCC 98076 Amino acid sequence encoded by DNA insert Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of The protein is other mammalian protein Substantially not included. Preferably, Such a protein has SEQ ID NO: 19 amino acid sequences Including.   In one specific example, The present invention   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of 21;   (B) SEQ ID NO: A nucleotide from nucleotide 75 to nucleotide 419 of 21 A polynucleotide comprising a reotide sequence;   (C) SEQ ID NO: The nucleotides from nucleotide 132 to nucleotide 419 of 21 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (D) Clone AJ147 1 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (E) Clone AJ147 1 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (F) Clone AJ147 1 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (G) Clone AJ147 1 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (H) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 22 amino acid sequences Do;   (I) SEQ ID NO: having biological activity: 22 fragments of the amino acid sequence A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Do A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 21 nucleotide sequences From nucleotide 75 to nucleotide 419 of SEQ ID NO: 21 nucleochi From nucleotide 132 to nucleotide 419 of the nucleotide sequence; Accession number ATCC9 Full length protein coding sequence of clone AJ1471 deposited as 8076 A nucleotide sequence of Or a black deposit deposited under accession number ATCC 98076. The nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of AJ1471. other In a preferred embodiment of The polynucleotide is Accession number ATCC 98076 Encoded by the cDNA insert of clone AJ1471 deposited as Encodes the full-length or mature protein to be derived.   Another specific example is SEQ ID NO: 21 or SEQ ID NO: Corresponding to 23 cDNA sequences To provide a gene.   In another embodiment, The present invention Providing a composition comprising a protein; The protein is   (A) SEQ ID NO: 22 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: 22 amino acid sequence fragments; and   (C) Clone AJ147 1 deposited under accession number ATCC 98076 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of The protein is other mammalian protein Substantially not included. Preferably, Such a protein has SEQ ID NO: 22 amino acid sequences Including.   In one specific example, The present invention   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising 24 nucleotide sequences;   (B) SEQ ID NO: 24 nucleotides from nucleotide 69 to nucleotide 377 A polynucleotide comprising a reotide sequence;   (C) SEQ ID NO: 24 nucleotides from nucleotide 120 to nucleotide 377 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (D) Clone AM262_1 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of one full length protein coding sequence;   (E) Clone AM262_1 deposited under accession number ATCC 98076 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by one cDNA insert Tide;   (F) Clone AM262_1 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of one mature protein coding sequence;   (G) Clone AM262_1 deposited under accession number ATCC 98076 Polynucleotide encoding mature protein encoded by one cDNA insert Tide;   (H) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 25 amino acid sequences Do;   (I) SEQ ID NO: having biological activity: 25 amino acid fragment A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Do A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 24 nucleotide sequences From nucleotide 69 to nucleotide 377 of SEQ ID NO: 24 nucleoti Nucleotide sequence from nucleotide 120 to nucleotide 377; Accession number ATCC9 Full length protein coding sequence of clone AM26211 deposited as 8076 Sequence nucleotide sequence; Or a deposit deposited under accession number ATCC 98076. Contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence for Lone AM26211 . In another preferred embodiment, The polynucleotide is Accession number ATCC980 The cDNA insert of clone AM26211 deposited as Encodes the full-length or mature protein to be loaded. In still other preferred embodiments The present invention SEQ ID NO: Amino acid sequence from 25 amino acids 14 to 81 A polynucleotide encoding a protein comprising the sequence is provided.   Another specific example is SEQ ID NO: Genes corresponding to 24 cDNA sequences are provided.   In another embodiment, The present invention Providing a composition comprising a protein; The protein is   (A) SEQ ID NO: 25 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: An amino acid sequence of 25 amino acids 14 to 81;   (C) SEQ ID NO: Fragments of the 25 amino acid sequences; and   (D) Clone AM262_1 deposited under accession number ATCC 98076 Amino acid sequence encoded by cDNA insert 1 Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of The protein is other mammalian protein Substantially not included. Preferably, Such a protein has SEQ ID NO: Up to 25 amino acid sequences Or SEQ ID NO: Contains the amino acid sequence from 25 amino acids 14 to 81 .   In one specific example, The present invention   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of 26;   (B) SEQ ID NO: 26 nucleotides from nucleotide 110 to nucleotide 448 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) of the clone AR281 deposited under accession number ATCC 98076; A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence;   (D) of clone AR281 deposited under accession number ATCC 98076; Polynucleotide encoding full-length protein encoded by cDNA insert ;   (E) of clone AR281 deposited under accession number ATCC 98076; A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence;   (F) of clone AR281 deposited under accession number ATCC 98076; Polynucleotide encoding mature protein encoded by cDNA insert ;   (G) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 27 amino acid sequences Do;   (H) SEQ ID NO: having biological activity: 27 fragments of the amino acid sequence Polynucleotide encoding protein containing   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (d) above Nucleotides;   (J) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above; Do   (K) any of the polynucleotides (a) to (h) under strict conditions Polynucleotide capable of hybridizing to one A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 26 nucleotide sequences From nucleotide 110 to nucleotide 448 of Accession number ATCC 9807 No. 6. The nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of clone AR281 deposited as No. 6. Otide sequence; Or clone AR deposited under accession number ATCC 98076 281 comprises the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence. Other preferred In a specific example, The polynucleotide is Deposited under accession number ATCC 98076 Length or the full length encoded by the cloned cDNA insert of clone AR281. Encodes the mature protein. In yet another preferred embodiment, the invention provides: Array number issue: Coding a protein containing the amino acid sequence from amino acid 15 to amino acid 78 of 27 A polynucleotide to be loaded.   Another specific example is SEQ ID NO: 26 or SEQ ID NO: Corresponding to 28 cDNA sequences To provide a gene.   In another embodiment, The present invention Providing a composition comprising a protein; The protein is   (A) SEQ ID NO: 27 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: An amino acid sequence of 27 amino acids 15 to 78;   (C) SEQ ID NO: 27 amino acid sequence fragments; and   (D) of clone AR281 deposited under accession number ATCC 98076; Amino acid sequence encoded by cDNA insert Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of The protein is other mammalian protein Substantially not included. Preferably, Such a protein has SEQ ID NO: Up to 27 amino acid sequences Or SEQ ID NO: Contains the amino acid sequence from amino acid 15 to amino acid 78 of 27 .   In one specific example, The present invention   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising 30 nucleotide sequences;   (B) SEQ ID NO: A nucleotide from nucleotide 230 to nucleotide 541; A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) Clone AS162 1 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (D) Clone AS162 1 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (E) Clone AS162 1 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (F) Clone AS162_1 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (G) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 31 amino acid sequences Do;   (H) SEQ ID NO: having biological activity: 31 fragments of the amino acid sequence A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (d) above Nucleotides;   (J) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above; Do A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 30 nucleotide sequences From nucleotide 230 to nucleotide 541 of Accession number ATCC 9807 No. 6 of the full-length protein coding sequence of clone AS162_1 deposited as No. 6. Leotide sequence; Or clone A deposited under accession number ATCC 98076 S162 1 contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence. Other favored In a specific example, The polynucleotide is Accession number ATCC98076 The entirety encoded by the cDNA insert of the deposited clone AS162_1 Encodes a long or mature protein. In yet another preferred embodiment, the invention provides: SEQ ID NO: A protein comprising an amino acid sequence from 31 amino acids 5 to 25 An encoding polynucleotide is provided.   Another specific example is SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 29 or SEQ ID NO: 32 cd A gene corresponding to the NA sequence is provided.   In another embodiment, The present invention Providing a composition comprising a protein; The protein is   (A) SEQ ID NO: 31 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: An amino acid sequence of 31 amino acids 5 to 25;   (C) SEQ ID NO: A fragment of the amino acid sequence of 31; and   (D) Clone AS162 1 deposited under accession number ATCC 98076 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of The protein is other mammalian protein Substantially not included. Preferably, Such a protein has SEQ ID NO: Up to 31 amino acid sequences Or SEQ ID NO: Includes an amino acid sequence from 31 amino acids 5 to 25.   In one specific example, The present invention   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of 34;   (B) SEQ ID NO: 34 nucleotides 202 to 467 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) SEQ ID NO: 34 nucleotides from nucleotide 241 to nucleotide 467 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (D) Clone AS2643 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (E) Clone AS2643 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (F) Clone AS2643 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (G) Clone AS2643 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (H) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 35 amino acid sequences Do;   (I) SEQ ID NO: having biological activity: Fragment of 35 amino acid sequences A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Do A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 34 nucleotide sequences From nucleotide 202 to nucleotide 467 of SEQ ID NO: 34 nucleos From nucleotide 241 to nucleotide 467 of the peptide sequence; Accession number ATCC Full length protein coding sequence of clone AS2643 deposited as 98076 Sequence nucleotide sequence; Or a deposit deposited under accession number ATCC 98076. Contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence for Lone AS2643. In another preferred embodiment, The polynucleotide is Accession number ATCC 9807 Coded by cDNA insert of clone AS2643 deposited as No. 6. Encodes the full-length or mature protein to be produced.   Another specific example is SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 33 or SEQ ID NO: 36 cd A gene corresponding to the NA sequence is provided.   In another embodiment, The present invention Providing a composition comprising a protein; The protein is   (A) SEQ ID NO: 35 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: A fragment of the amino acid sequence of 35; and   (C) Clone AS2643 deposited under accession number ATCC 98076 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of The protein is other mammalian protein Substantially not included. Preferably, Such a protein has SEQ ID NO: Contains 35 amino acid sequences No.   In one specific example, The present invention   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising 38 nucleotide sequences;   (B) SEQ ID NO: 38 nucleotides 173 through 579 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) Clone AS3012 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (D) Clone AS3012 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (E) Clone AS3012 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (F) Clone AS3012 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (G) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 39 amino acid sequences Do;   (H) SEQ ID NO: having biological activity: 39 fragments of amino acid sequence A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (d) above Nucleotides;   (J) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above; Do A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 38 nucleotide sequences From nucleotide 173 to nucleotide 579 of; Accession number ATCC 9807 No. 6 of the full-length protein coding sequence of clone AS3012 deposited as No. 6 Leotide sequence; Or clone A deposited under accession number ATCC 98076 S3012 contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence. Other favored In a specific example, The polynucleotide is Accession number ATCC98076 The entirety encoded by the cDNA insert of the deposited clone AS3012. Encodes a long or mature protein.   Another specific example is SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 37 or SEQ ID NO: 40 cd A gene corresponding to the NA sequence is provided.   In another embodiment, The present invention Providing a composition comprising a protein; The protein is   (A) SEQ ID NO: 39 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: A fragment of the amino acid sequence of 39; and   (C) Clone AS3012 deposited under accession number ATCC 98076 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of The protein is other mammalian protein Substantially not included. Preferably, Such a protein has SEQ ID NO: 39 amino acid sequences Including.   In one specific example, The present invention   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising 42 nucleotide sequences;   (B) SEQ ID NO: 42 nucleotides 363 to 593 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) SEQ ID NO: 42 nucleotides 483 to 593 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (D) of clone AS861 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence;   (E) of clone AS861 deposited under accession number ATCC 98076 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by cDNA insert ;   (F) of clone AS861 deposited under accession number ATCC 98076; A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence;   (G) of clone AS861 deposited under accession number ATCC 98076 Polynucleotide encoding mature protein encoded by cDNA insert ;   (H) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 43 amino acid sequences Do;   (I) SEQ ID NO: having biological activity: 43 amino acid sequence fragments A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Do   (L) any of the polynucleotides (a) to (i) under strict conditions Polynucleotide capable of hybridizing to one A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 42 nucleotide sequences From nucleotide 363 to nucleotide 593 of; SEQ ID NO: 42 nucleos From nucleotide 483 to nucleotide 593 of the peptide sequence; Accession number ATCC Full length protein coding sequence of clone AS861 deposited as 98076 The nucleotide sequence of; Or a black deposit deposited under accession number ATCC 98076. The nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of AS861. other In a preferred embodiment, The polynucleotide is Accession number ATCC98076 and Encoded by the cDNA insert of clone AS861 all Encodes a long or mature protein.   Another specific example is SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 41 or SEQ ID NO: 44 cd A gene corresponding to the NA sequence is provided.   In another embodiment, The present invention Providing a composition comprising a protein; The protein is   (A) SEQ ID NO: 43 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: 43 amino acid sequence fragments; and   (C) of clone AS861 deposited under accession number ATCC 98076 Amino acid sequence encoded by cDNA insert Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of The protein is other mammalian protein Substantially not included. Preferably, Such a protein has SEQ ID NO: 43 amino acid sequences Including.   In certain preferred embodiments, Polynucleotide can act on expression control sequence Linked to The present invention also provides Bacteria, yeast, Includes insect and mammalian cells A host cell, A host cell transformed with such a polynucleotide composition Provide vesicles.   A method for producing a protein is also provided, The method is:   (A) culturing a host cell culture transformed with such a polynucleotide composition; Grown in the appropriate medium; Incidentally   (B) Purifying the protein from the culture Including.   Protein produced by such a method, Provided by the present invention. Preferred concrete An example is The protein produced by such a method is in its mature form. .   The protein composition of the present invention, It may further contain a pharmaceutically acceptable carrier. Heel A composition comprising an antibody that specifically reacts with a protein Provided by the present invention.   Including the protein of the present invention and a pharmaceutically acceptable carrier, Feeding a therapeutically effective amount of the composition Administering to an animal subject, Prevention of medical conditions, Provides treatment or improvement methods Is done.BRIEF DESCRIPTION OF THE FIGURES   FIG. 1 is an autoradiograph showing the expression of D14717 in COS cells. It is.   FIG. 2 is an autoradiograph showing the expression of AM26211 in COS cells. It is.                                Detailed description Isolated proteins and polynucleotides   For each clone disclosed herein, the nucleotides currently determined And the amino acid sequence are shown below. In some cases, the array is temporary and It may contain some incorrect or undefined bases or amino acids. By sequencing the deposited clones by known methods, the actual The nucleotide sequence can be easily determined. Next, the deduced amino acid sequence (total Length and maturity) can be determined from such nucleotide sequences. Suitable Express the clone in the appropriate host cell, then collect the protein and determine its sequence Also determine the amino acid sequence of the protein encoded by each clone. Can be   For each protein disclosed, Applicants use information on the sequences available at the time of filing. The one that was determined to be the best identifiable reading frame was identified. It has been reported Since there is some unclear sequence information, the reported protein sequence is "Xaa" Including. These “Xaas” are (1) unclear nucleotide sequences. (2) (the nucleotide sequence is clearly determined (If any) in the determined nucleotide sequence that the applicant believes cannot be present. Indicates codon.   As used herein, the term "secreted" protein refers to a membrane when expressed in a suitable host cell. Refers to the signal that is transported through Transportation is also included. A “secreted” protein is a protein that is totally secreted from the cell in which it is expressed. White (eg, soluble protein) or partially secreted protein (eg, receptor) Including but not limited to: “Secreted” proteins are also transported across the ER membrane. Includes, but is not limited to, what is sent.   Clone "AZ302 1"   The polynucleotide of the present invention has been identified as clone AZ3021. A Z3021 can be used to select a cDNA encoding a secreted protein using a method that is selective. Gut (Caco-2 adenocarcinoma). AZ3021 is full length And all secreted proteins (also referred to herein as "AZ3021 protein"). Contains coding sequences.   The nucleotide sequence of the 5 'portion of AZ3021 determined this time is shown in SEQ ID NO: 1. Shown in The additional internal nucleotide sequence of AZ3021 determined this time is sequenced. No .: 2 What the applicant considers to be the correct reading frame and such an internal sequence Is shown in SEQ ID NO: 3. Including poly A tail The additional sequence of the 3 'portion of AZ3021 is shown in SEQ ID NO: 4.   The nucleotide sequence of AZ3021 disclosed herein can be modified using BLASTA / BLASTX and And searched against GenBank database using FASTA search protocol. AZ3021 has accession number R021197 (BlastN) "ye83a03.r1 Homo sapien s cDNA clone 124300 At least to some extent relative to the EST identified as 5 '" Showed homology. Based on homology, the AZ3021 protein and each homologous protein Or peptides may share at least some activity.   Clone “AU139 2”   The polynucleotide of the present invention has been identified as clone AU1392. A U1392 was synthesized using methods selective for the cDNA encoding the secreted protein. It was isolated from a human testis cDNA library. AU1392 is a full-length clone And the entire coding sequence of secreted proteins (also referred to herein as "AU1392 protein"). Contains the tag array.   The nucleotide sequence of the 5 'portion of AU1392 determined this time is shown in SEQ ID NO: 5. Shown in What the applicant considers to be the correct reading frame for the coding area This is shown in SEQ ID NO: 6. Deduction of AU1392 protein corresponding to the above nucleotide sequence The constant amino acid sequence is shown in SEQ ID NO: 6. AU139 2-3 containing poly A tail The additional sequence of the 'portion is shown in SEQ ID NO: 7.   The nucleotide sequence of AU1392 disclosed herein can be modified using BLASTA / BLASTX and And searched against GenBank database using FASTA search protocol. AU1392 is "EST16319 Homo sapiens cDNA 5'end" (accession number T30419, Blast N), "EST04080 Homo sapiens cDNA clone HFBDQ07" (Accession number T06191, BlastN) And at least some homology to "EST108441 Rattussp. CDNA5 '" Indicated. Based on homology, the AU1392 protein and each homologous protein or peptide May share at least some activities.   Clone "AU105 14"   The polynucleotide of the present invention has been identified as clone AU10514. AU10514 uses methods selective for cDNAs encoding secreted proteins. And isolated from an adult testis cDNA library. AU105 14 is full length black And all secretory proteins (also referred to herein as "AU10514 protein"). Contains coding sequences.   The nucleotide sequence of the 5 'portion of AU10514 determined this time is represented by SEQ ID NO: FIG. What the applicant considers to be the correct reading frame for the coding area Is shown in SEQ ID NO: 9. AU10514 protein corresponding to the above nucleotide sequence Is shown in SEQ ID NO: 9. Amino acids 1 to 51 are putative Leader / signal sequence, the putative mature amino acid sequence starting from amino acid 52 Start. Additional sequences of the 3 'portion of AU10514 including the poly A tail Column number: 10   EcoRI / N obtainable from the deposit containing clone AU10514 The otI restriction fragment should be approximately 2670 bp in length.   The nucleotide sequence of AU10514 disclosed herein can be substituted with BLASTA / BLASTX Searched against GenBank database using FAST and FASTA search protocol . No hits were found in the database.Clone “AS268 1”   The polynucleotide of the present invention has been identified as clone AS2681. A S2681 can be used to select a cDNA encoding a secreted protein using a method that is selective. Isolated from a fetal brain cDNA library. AS2681 is a full-length clone And the entire code of secreted protein (also referred to herein as “AS2681 protein”). Includes a printing array.   The nucleotide sequence of the 5 'part of AS2681 determined this time is shown in SEQ ID NO: 1. It is shown in FIG. What the applicant considers to be the correct reading frame for the coding area Is shown in SEQ ID NO: 12. AS2681 protein corresponding to the above nucleotide sequence Is shown in SEQ ID NO: 12. AS268 containing poly A tail The additional sequence of the 3 'portion of 1 is shown in SEQ ID NO: 13.   EcoRI / No obtainable from the deposit containing clone AS2681 The tI restriction fragment should be approximately 1800 bp in length.   The nucleotide sequence of AS2681 disclosed herein can be modified using BLASTA / BLASTX and And searched against GenBank database using FASTA search protocol. AS2681 is a rabbit and murine ryanodine receptor (BlastN Accession number M59743, BlastX accession number X83933) Indicated. The ryanodine receptor regulates Ca sarcoplasmic reticulum in both cardiac and skeletal muscle.2+ It has recently been shown to be an emission channel. Based on homology, AS 2681 protein and each homologous protein or peptide have at least some activity May be shared.Clone "D147 17"   The polynucleotide of the present invention has been identified as clone "D14717". D 14717 uses a method that is selective for cDNAs encoding secreted proteins. Isolated from a human PBMC cDNA library. D147 17 is full length And a secretory protein (also referred to herein as "D14717 protein"). Contains coding sequences.   The nucleotide sequence of the 5 'portion of D14717 determined this time is shown in SEQ ID NO: 1. It is shown in FIG. The further internal sequence of D14717 determined this time is shown in SEQ ID NO: 15. Shown in What the applicant considers to be the correct reading frame for the coding area And the deduced amino acid sequence encoded by the internal sequence No .: 16 Additional sequence of the 3 'portion of D14717, including the poly A tail Is shown in SEQ ID NO: 17.   The nucleotide sequence of D14717 disclosed herein can be modified using BLASTA / BLASTX and And searched against GenBank database using FASTA search protocol. No hits were found in the database.Clone “0759”   The polynucleotide of the present invention has been identified as clone "0759". O75   No. 9 is a human dendritic cell using a method selective for cDNA encoding a secretory protein. Isolated from a vesicle cDNA library. O759 is a full-length clone. Contains the entire coding sequence of the secreted protein (also referred to herein as the "0759 protein"). It is.   The nucleotide sequence of the 5 'portion of O759 determined this time is shown in SEQ ID NO: 18. Show. This time we distribute what we consider to be the correct reading frame for the coding area. Column number: 19 Putative protein of O759 protein corresponding to the above nucleotide sequence The amino acid sequence is shown in SEQ ID NO: 19. Amino acids 1 to 16 are putative leaders -/ Signal sequence, the putative mature amino acid sequence starting at amino acid 17 You. The additional nucleotide sequence of the 3 'portion of O759, including the poly A tail, is arranged. Column number: 20   The nucleotide sequence of O759 disclosed herein can be compared to BLASTA / BLASTX and FLASTA. A search was performed against the GenBank database using the ASTA search protocol. Day Nothing hit during the tab.Clone "A 147 1"   The polynucleotide of the present invention has been identified as clone AJ1471. A J1471 was synthesized using methods that are selective for cDNAs encoding secreted proteins. It was isolated from a human testis cDNA library. AJ147-1 is a full-length clone And the entire coding sequence of secreted proteins (also referred to herein as "AJ147-1 protein"). Contains the tag array.   The nucleotide sequence of the 5 'portion of AJ1471 determined this time is shown in SEQ ID NO: 2. It is shown in FIG. What the applicant considers to be the correct reading frame for the coding area Is shown in SEQ ID NO: 22. AJ147-1 protein corresponding to the above nucleotide sequence Is shown in SEQ ID NO: 22. Amino acids 1 to 19 are presumed Leader / signal sequence, with a predicted mature amino acid sequence of 20 amino acids Start with The additional sequence of the 3 'portion of AJ1471 including the poly A tail is arranged. Column number: shown in 23   EcoRI / No obtainable from the deposit containing clone AJ1471 The tI restriction fragment should be approximately 500 bp in length.   The nucleotide sequence of AJ1471 disclosed herein can be modified using BLASTA / BLASTX and And searched against GenBank database using FASTA search protocol. AJ147-1 is a mouse calmegin (Meg 1) / calnexin At least some homology to (calnexin) (BlastN accession number D141l7) Indicated. Calmegine is a Ca that is specifically expressed during spermatogenesis.2+A binding protein You. Highly regulated specific and abundant expression of calmegine is To play an important role in Based on homology, AJ14 71 proteins and each homologous protein or peptide share at least some activity You may have.Clone “AM262 11”   The polynucleotide of the present invention has been identified as clone AM26211. AM26211 uses methods selective for cDNAs encoding secreted proteins. Isolated from a human fetal kidney cDNA library. AM262 11 is full length A clone and a secreted protein (also referred to herein as "AM26211 protein"). Contains the entire coding sequence.   The nucleotide sequence of AM26211 determined this time is shown in SEQ ID NO: 24. . What the applicant considers to be the correct reading frame for the coding area and Deduced amino acid sequence of AM26211 protein corresponding to the nucleotide sequence Are shown in SEQ ID NO: 25. Amino acids 1 to 17 are putative leaders / Signal sequence, putative mature amino acid sequence starting at amino acid 18.   The nucleotide sequence disclosed herein for AM26211 was used as a BLASTA / BLASTX Searched against GenBank database using FAST and FASTA search protocol . AM26211 is a human eotaxin precursor gene and protein. White (BlastN accession number U34780; this database entry is the applicant's AM262 11 at least to some degree) Was. Based on homology, AM26211 protein and each homologous protein or peptide May share at least some activities.Clone "AR28 1"   The polynucleotide of the present invention has been identified as clone AR281. AR281 was synthesized using methods selective for cDNAs encoding secreted proteins. It was isolated from a human retinal cDNA library. AR281 is a full-length clone All coding for secreted proteins (also referred to herein as "AR281 proteins") Contains an array.   The nucleotide sequence of the 5 'portion of AR281 determined this time is shown in SEQ ID NO: 26. Shown in What the applicant considers to be the correct reading frame for the coding area This is shown in SEQ ID NO: 27. Deduction of AR281 protein corresponding to the above nucleotide sequence The constant amino acid sequence is shown in SEQ ID NO: 27. AR28 1-3 containing a poly A tail ’ The additional nucleotide sequence of the portion is shown in SEQ ID NO: 28.   The nucleotide sequence of AR281 disclosed herein is used for BLASTA / BLASTX and And a search against the GenBank database using the FASTA search protocol. De There was no hit in the database.Clone "AS162 1"   The polynucleotide of the present invention has been identified as clone AS162_1. A S1621 uses a method that is selective for cDNA encoding a secreted protein by using a selective method. Isolated from a fetal brain cDNA library. AS162 1 is a full-length clone And the entire code of secreted protein (also referred to herein as “AS162_1 protein”). Includes a printing array.   The nucleotide sequence of the 5 'part of AS1621 determined this time is shown in SEQ ID NO: 2. It is shown in FIG. The additional internal nucleotide sequence of AS1621 Column number: 30 What the applicant considers to be the correct reading frame and such internals The predicted amino acid encoded by the sequence is shown in SEQ ID NO: 31. Po Additional sequence of the 3 'portion of AS1621, including the rear tail, is set forth in SEQ ID NO: 32. Show.   EcoRI / No obtainable from the deposit containing clone AS162_1 The tI restriction fragment should be approximately 1380 bp in length.   The nucleotide sequence of AS162_1 disclosed herein can be modified using BLASTA / BLASTX and And searched against GenBank database using FASTA search protocol. AS1621 is "ym96e05.s1 Homo sapiens cDNA clone 166784 3 '" (Accession No. No. R88809, BlastN). Based on identity In other words, the AS162_1 protein and each homologous protein or peptide are at least They may share some activities.Clone "AS264 3"   The polynucleotide of the present invention has been identified as clone AS2643. AS2643 uses a method that is selective for cDNAs encoding secreted proteins. It was isolated from a human fetal brain cDNA library. AS264 3 is full length claw And all secretory proteins (also referred to herein as “AS2643 protein”). Contains the coding sequence.   The nucleotide sequence of the 5 'portion of AS2643 determined this time is shown in SEQ ID NO: 3. 3 is shown. Additional internal nucleotide sequence of AS2643 determined this time Column number: shown in 34 What the applicant considers to be the correct reading frame and such internals The predicted amino acid encoded by the sequence is shown in SEQ ID NO: 35. Arrangement Amino acids 1 to 13 of SEQ ID NO: 35 are a putative leader / signal sequence Thus, the predicted mature amino acid sequence starts at amino acid 14. Including poly A tail The additional sequence of the 3 'portion of AS2643 is shown in SEQ ID NO: 36.   EcoRI / No obtainable from the deposit containing clone AS2643 The tI restriction fragment should be approximately 3300 bp in length.   The nucleotide sequence of AS2643 disclosed herein can be modified using BLASTA / BLASTX and And searched against GenBank database using FASTA search protocol. AS2643 showed at least weak similarity to collagen. Homology Based on the AS2643 protein and each homologous protein or peptide is at least It may share some activities.Clone “AS301 2”   The polynucleotide of the present invention has been identified as clone AS3012. A S3012 is performed using a method selective for cDNA encoding a secretory protein. Isolated from a fetal brain cDNA library. AS301 2 is a full-length clone And the entire code of secreted protein (also referred to herein as “AS3012 protein”). Includes a printing array.   The nucleotide sequence of the 5 'part of AS3012 determined this time is shown in SEQ ID NO: 3. FIG. The additional internal nucleotide sequence of AS3012 determined this time Column number: 38 What the applicant considers to be the correct reading frame and The predicted amino acid encoded by the partial sequence is shown in SEQ ID NO: 39. Additional sequence of the 3 'portion of AS3012, including the poly A tail, is set forth in SEQ ID NO: 40. Shown in   EcoRI / No obtainable from the deposit containing clone AS3012 The tI restriction fragment should be approximately 2600 bp in length.   The nucleotide sequence of AS3012 disclosed herein can be modified using BLASTA / BLASTX and And searched against GenBank database using FASTA search protocol. AS3012 is obtained from "yp82b08.r1 Homo sapiens cDNA clone 193911 5 '" (BlastN Accession number R83399), "ye66c02.r1 Homo sapiens cDNA clone 122690 5 '", and "ym26e09.r1 Homo sapiens cDNA clone 49167 5 '" (BlastN accession number H16691) Showed at least some homology to the identified ESTs. To homology Based on this, at least the AS3012 protein and each homologous protein or peptide are at least It may share some activities.Clone "AS86 1"   The polynucleotide of the present invention has been identified as clone AS861. AS 861 can be used in human embryos using methods selective for cDNAs encoding secreted proteins. Isolated from offspring brain cDNA library. AS861 is a full-length clone , The entire coding sequence of secreted proteins (also referred to herein as “AS86 1 protein”) Contains columns.   The nucleotide sequence of the 5 'part of AS861 determined this time is shown in SEQ ID NO: 41. Shown in The additional internal nucleotide sequence of AS861 determined this time is No .: 42. What the applicant considers to be the correct reading frame and such an internal sequence SEQ ID NO: 43 shows a putative amino acid encoded by Array number No .: 43 amino acids 1 to 40 are a putative leader / signal sequence; The predicted mature amino acid sequence starts at amino acid 41. A containing poly A tail Additional sequence for the 3 'portion of S861 is provided in SEQ ID NO: 44.   EcoRI / obtainable from the deposit containing clone AS861 The NotI restriction fragment should be approximately 2122 bp in length.   The nucleotide sequence of AS861 disclosed herein was modified using BLASTA / BLASTX and And a search against the GenBank database using the FASTA search protocol. De There were no hits in the database.   Figures 1 and 2 are autoradiographs that are evidence of the expression of the clones of the present invention. You. All clones were expressed in COS cells.Depositing clones   Clone AZ302 1, AU139 2, AU105 14, AS268 1, D147 17, O75 9, AJ147 1, AM262 11, AR2 8 1, AS162 1, AS264 3, AS301 2 and AS86 1 On the American Type Culture Collection on June 6, 1996, with accession number ATC. Deposited as C98076, each clone containing an individual polynucleotide was deposited Can be obtained from things. Each clone is a separate bacterial cell in the form of this complex deposit. Transfected into vesicles (E. coli). EcoRI / NotI digestion ( The 5 'site is EcoRI and the 3' site is NotI) suitable for such clones. By creating fragments of the appropriate size, the size of the deposited Each clone from the cloner (fragments of the appropriate clone size). Is shown below). Bacterial cells containing individual clones are deposited in a complex as follows: You can get from things:   Oligonucleotide probes to obtain sequences known as specific clones Or a probe should be designed. This sequence is the sequence described herein, or It can be derived from a combination of these sequences. To isolate each full-length clone The sequences of the oligonucleotide probes used for It is the most reliable in loan isolation.clone Probe sequence AZ302 1 SEQ ID NO: 45 AU139 2 SEQ ID NO: 46 AU105 14 SEQ ID NO: 47 AS268 1 SEQ ID NO: 48 D147 17 SEQ ID NO: 49 O75 9 SEQ ID NO: 50 AJ147 1 SEQ ID NO: 51 AM262 11 SEQ ID NO: 52 AR28 1 SEQ ID NO: 53 AS162 1 SEQ ID NO: 54 AS264 3 SEQ ID NO: 55 AS301 2 SEQ ID NO: 56 AS86 1 SEQ ID NO: 57   Preferably, the design of the oligonucleotide probe follows these parameters. Should be:   (A) The region of the sequence where the number of unclear bases (N), if any, is minimal Should be designed to:   (B) Tm of about 80 ° C. (2 ° C. for A or T, G or C, respectively) About 4 ° C.).   Preferably, a method widely used for oligonucleotide labeling is used, Oligonucleotides are converted to γ-32P-ATP (specific activity 6000 Ci / mmole). Other labeling methods may be used it can. Preferably, the unincorporated label is gel filtered or otherwise established. Should be removed by any method The amount of radioactivity incorporated into the probe It should be quantified by measuring with a titration counter. Preferably, The specific activity of the probe obtained should be about 4e + 6 dpm / pmole .   Preferably, a bacterial culture containing a pool of full-length clones is thawed and 100 μl of Stock was added to 25 ml of sterile L-broth containing 100 μg / ml ampicillin Should be used to inoculate sterile culture flasks containing. Preferably, the culture is It should be grown at 37 ° C. to saturation, and preferably, the saturated culture should be fresh L Should be diluted with broth. Preferably, some of these dilutions are plated 100 μg / ml ampicillin in a 150 mm Petri dish and Grow overnight at 37 ° C. on solid bacterial medium with L-broth containing 5% agar Dilution rate yields 5000 distinct and well-separated colonies The volume should be determined. Others to get clear, well-separated colonies Can also be used.   The colonies are then nitted using standard colony hybridization techniques. Transfer to a low cellulose filter for dissolution, denaturation and baking. You.   Then, preferably, 0.5% SDS, 100 μg / ml yeast RNA, and 6XSSC containing 10 mM EDTA (20X stock is 175.3 g Na Cl / L, 88.2 g Sodium citrate, pH 7.0 with NaOH ) (About 10 ml per 150 mm filter) with gentle stirring. Incubate for 1 hour at 5 ° C. The probe is then preferably hybridized. Add to the dilation mix to have a concentration greater than 1e + 6 dpm / ml or Make it equal to this. The filter is then preferably stirred at room temperature. Wash without stirring with 500 ml of 2X SSC / 0.5% SDS, preferably the Thereafter, 500 ml of 2 × SSC / 0.1% S with gentle shaking at room temperature. Wash with DS. 65 ° C., 30 minutes to 1 hour, 0.1 × SSC / 0.5% SD The third wash with S is optimal. The filter is then preferably dried, Subject to autoradiography for minutes and minutes to visualize positives on X-ray film. Other known hybridization methods can also be used.   Positive colonies are picked, grown in medium, and then positively added using standard procedures. Isolate the mid DNA. Then, restriction analysis, hybridization analysis or Clones can be verified by DNA sequencing.   A fragment of the protein of the present invention that can exhibit biological activity is also included in the present invention. Protein May be linear or, for example, H.U.Saragovi, et al. , Bio / Technology 10, 773-778 (1992) and R.S. McDoewell, et al., J. Am. Amer. Chem. Soc. 114, 9245-9253 (1992) (both references are incorporated herein by reference). May be cyclized using known methods such as those described in Many For many purposes, including increasing the number of valencies at the protein binding site. The fragment may be fused to a carrier molecule such as an immunoglobulin. For example Fuses a protein fragment to the Fc portion of an immunoglobulin via a “linker” May be. For the bivalent form of the protein, such a fusion is made to the Fc portion of an IgG molecule. Can be done against Such fusions using other immunoglobulin isotypes You may get things. For example, a protein-IgM fusion produces a 10-valent form of the protein of the invention. I will do it.   The invention also provides full length and mature forms of the disclosed proteins. Full length form of such a protein Is identified in the sequence listing by translation of the nucleotide sequence of the disclosed clone. I have. The mature form of such a protein can be prepared in a suitable mammalian cell or other host cell. Of the disclosed full-length polynucleotide (preferably deposited with the ATCC) May be obtained by The sequence of the mature form of the protein is determined from the amino acid sequence of the full-length form. You may.   The present invention also provides a gene corresponding to the cDNA sequence disclosed herein. Book The corresponding gene can be isolated using the sequence information disclosed in the specification. Such person The method involves preparing a probe or primer from the disclosed sequence information and Identification and / or amplification of genes in nom libraries or other sources of genomic material Performing.   When the protein of the present invention is membrane-bound (eg, a receptor), the present invention Soluble forms are also provided. In such a form, the intracellular and transmembrane domains of the protein And remove all or part of the protein so that it is sufficiently secreted from the host where the protein was expressed. To do. Intracellular and transmembrane domains of the protein of the present invention are determined from sequence information. The domain can be identified by a known method for determining the domain.   Species homologs of the disclosed polynucleotides and proteins are also provided by the invention. Book A suitable probe or primer is prepared from the sequence shown in the specification, and then Species homologues can be isolated and identified by screening appropriate sources of nucleic acids from the species. You may.   The present invention also relates to allelic variants of the disclosed polynucleotides, Identical, homologous or related to the protein encoded by the oligonucleotide. Spontaneous variants of the isolated polynucleotides encoding the described proteins.   The isolated polynucleotide encoding the protein of the present invention is described in Kaufman et al., Nucl. eic Acids Res. PMT2 or pED expression vector disclosed in 19, 4485-4490 (1991) Operably linked to an expression control sequence such as Good. Many suitable expression control sequences are known in the art. Defined here "Operably linked" refers to an isolated polynucleotide and an expression control sequence of the present invention. With a polynucleotide / expression control sequence placed and linked in a vector or cell To be expressed by the transformed (transfected) host cell. Means that.   Many types of cells can serve as suitable host cells for expression of the proteins of the present invention. Mammalian cells include, for example, monkey COS cells, Chinese hamster ovary (CH O) cells, human kidney 293 cells, human epidermal A431 cells, human Colo205 cells Vesicles, 3T3 cells, CV-1 cells, other transformed primate cell lines, normal diploid Cells, cell lines obtained from in vitro culture of primary tissues, primary explants, H eLa cells, mouse cells, BHK, HL-60, U937HaK or Jurkat cells Vesicles.   Alternatively, in lower eukaryotic cells such as yeast or prokaryotic cells such as bacteria. It is possible to produce proteins. A potentially suitable yeast strain is Saccharomyces ce revisiae, Schizosaccharomyces pombe, Kluyveromyces strain, Candida, or different Includes yeast strains capable of expressing the seed protein. A potentially suitable bacterial strain is Escherichia capable of expressing E. coli, Bacillus subtilis, Salmonella typhimurium, or heterologous proteins Functional bacterial strains. If the protein is produced in yeast or bacteria, so The resulting protein is converted, for example, by phosphorylation or glycosylation of the appropriate site. It may need to be modified to obtain a functional protein. Known chemical or enzymatic method The covalent bonding may be performed using a method.   The isolated polynucleotides of the present invention can be used in one or more insect expression vectors to The protein can be obtained by operably linking to an appropriate control sequence and using an insect expression system. Good. Materials and methods for baculovirus / insect cell expression systems are described, for example, in In Kit form from vitrogen, San Diego, California, USA (MaxBacRKit) Commercially available, such methods are well known in the art and include Summers and And Smith, Texas Agricul tural Experiment Station Bulletin No. 1555 (1987 (Such as those described herein by reference) is there. As used herein, insect cells capable of expressing the polynucleotide of the present invention Has been "transformed".   Culturing transformed host cells under culture conditions suitable for expressing the recombinant protein The protein of the present invention may be produced more. Next, the obtained expressed protein was subjected to gel filtration and filtration. Such cultures using known purification processes, such as ion exchange chromatography (I.e., medium or cell extract). Also, protein purification Is an affinity column containing an agent that will bind to the protein; Valine A-agarose, heparin-ToyopearlROr Cibacrom blue 3GA Sepha LoinROne or more column steps with an affinity column such as Use resin such as phenyl ether, butyl ether or propyl ether One or more steps using hydrophobic interaction chromatography; Or immunoaffinity chromatography.   Alternatively, the protein of the invention may be expressed in an easily purified form. For example, Lactose binding protein (MBP), glutathione-S-tonspherase (GST) Or expressed as a fusion protein such as a fusion protein with thioredoxin (TRX) You may. Kits for expression and purification of such fusion proteins are available from New En from glan BioLab (Beverly, MA), Pharmacia (Piscataway, NJ) and InVitrogen It is commercially available. Tag a protein with an epitope, and then tag such epitope Pointing Purification can also be performed by using the specific antibody thus obtained. Epitome of 1 ("Flag") is commercially available from Kodak (New Haeven, CT).   Finally, a hydrophobic RP-HPLC medium such as a pendant methyl or other aliphatic group is added. One or more reversed-phase high quality liquid chromatography using silica gel with The protein can be further purified using the-(RP-PLC) step. A few Or a substantially homogeneous isolation system using various combinations of all of the above purification steps. A recombinant protein can also be obtained. The protein thus purified can be derived from other mammalian proteins. It is not qualitatively included and is defined as "isolated protein" in the present invention.   The protein of the present invention may be used as a product of a transgenic animal. Characterized by somatic or germ cells containing the nucleotide sequence Expressed as an ingredient in milk of transgenic cows, goats, pigs, or sheep Is also good.   The protein may be produced by known conventional chemical synthesis. The present invention by synthetic means Methods for constructing proteins are known to those skilled in the art. Synthetically constructed protein sequences are primary Sharing secondary or tertiary structure and / or conformational properties Thus, they may have common biological properties, including protein activity. Yo For the screening of therapeutic compounds and the immunology for the production of antibodies. Process to replace the biologically active or immunological replacement of the naturally occurring purified protein May be used.   The protein shown in the present specification has an amino acid sequence similar to that of the purified protein. Which are modified naturally or by derivatization Is also good. For example, modification of a peptide or DNA sequence can be accomplished by one of ordinary skill in the art using known methods. More can be done. The desired modification in the protein sequence depends on the choice in the coding sequence. Includes amino acid residue changes, substitutions, exchanges, insertions or deletions. For example, up to one Or more cysteine residues have been deleted or exchanged for another amino acid. The conformation of the child may be changed. Such changes, replacements, exchanges, insertions, etc. Methods for deletion or deletion are well known to those skilled in the art (see, for example, US Pat. No. 8584). Preferably, such changes, substitutions, exchanges, insertions or deletions Loss retains the desired activity of the protein.   Expected to retain protein activity in whole or in part, thus screening Or other fragments of the protein sequence that may be useful for immunological or other immunological methods. Derivatives can also be made by those skilled in the art from the disclosure herein. Such modifications are the subject of the present invention. Is believed to be encompassed byApplications and biological activities   The polynucleotides and proteins of the present invention may be used or identified as described below. Demonstrates physical activity (including those associated with the assays cited herein) I will be waiting. The use or activity described with respect to the proteins of the present invention is dependent upon the administration of such proteins. Or by use or injection of a polynucleotide encoding such a protein. Administration or use (eg, a vector suitable for gene therapy or DNA transfer) Can be provided by   Research applications and usefulness   The polynucleotide provided by the present invention can be used for various purposes depending on the research population. Can be used. Preferential expression of the corresponding protein for analysis, characterization or therapeutic use (Constitutively, at a particular stage of tissue differentiation or development, or As tissue markers (expressed in disease states), as well as Southern gel molecules As a quantity marker, it can be used to identify chromosomes or map related gene locations. Compared to the patient's endogenous DNA as a chromosome marker or tag (if labeled) Probes to identify potential genetic diseases Genetic fingerprinting to discover new related DNA sequences As a source of information for obtaining PCR primers for Probes to subtract known sequences in the process of nucleotide discovery And select the oligomer to bind to a “gene chip” or other support To test for expression patterns, use DNA immunization to To generate antibodies, as well as to generate anti-DNA antibodies, or Polynucleotides can be used as antigens to induce an immune response You. Binds or potentially binds another protein (e.g., If the protein encodes a protein that binds to Interaction traps to identify inhibitors of binding interactions Say (eg, as described in Gyuris et al., Cell 75: 791-803 (1993)) Can use a polynucleotide.   The proteins provided by the present invention can be used in large numbers for high throughput screening. Assays to determine biological activity using groups of antibodies; production of antibodies or other To elicit an immune response; level of protein (or its receptor) in biological fluids Reagents (including labeling reagents) in assays designed to quantitatively determine As the corresponding protein is expressed preferentially (constitutively or in tissue differentiation or development) Tissue markers (expressed at specific stages of the disease or in disease states) And of course also used to isolate the relevant receptor or ligand Good. When a protein binds or potentially binds to another protein (eg, (Such as body-ligand interactions), identifying other proteins that bind, or Alternatively, the protein can be used to identify inhibitors of the binding interaction. This Using the proteins involved in these binding interactions, peptides or Alternatively, screening for small molecular inhibitors or agonists can be performed.   Any or all of these research uses may be commercialized as research products. Can be developed to reagent grade or kit format.   Methods for performing the above uses are well known to those skilled in the art. Open this method The documents shown are: But not limited to these.   Nutritional uses   Use of the polynucleotide and protein of the present invention as a nutrient source or additive Can be. Such uses include the use as a protein or amino acid additive, and the use as a carbon source. All uses, as a nitrogen source and as a carbohydrate source. Not limited to these. In such a case, the protein or polynucleotide of the present invention is Food, pills, solutions, suspensions or capsules. It can also be administered as a separate individual or liquid formulation, such as in the form of a liquid. Fine In the case of an organism, the protein or polynucleotide of the present invention is added to the medium in which the microorganism is cultured. Can be added.   Cytokines and cell proliferation / differentiation activity   The protein of the present invention has cytokine activity, cell growth activity (induction or inhibition) or cell activity. Can show blast differentiation activity (induction or inhibition) or in certain cell populations To induce the production of other cytokines. Many proteins found to date Sex factors (including all known cytokines) are dependent on one or more factors Showing activity in cell proliferation assays, and thus the assay Serves as a convenient way to confirm activity. The activity of the protein of the present invention is determined in cell lines (32D, DA 2, DA1G, T10, B9, B9 / 11, BaF3, MC9 / G, M + (pr eB M +), 2E8, RB5, DA1, 123, T1165, HT2, CTL L2, TF-1, Mo7e and CMK, but not limited to) It is confirmed by any of a number of conventional factor-dependent cell proliferation assays.   The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method:   Assays for T cell or thymocyte proliferation are: But not limited thereto.   Cytokine production and / or expansion of spleen cells, lymph node cells or thymocytes Assays for breeding But not limited thereto.   Assays for proliferation and differentiation of hematopoietic and lymphogenic cellsBut not limited thereto.   Assays for the response of T cell clones to antigens (particularly proliferation and APC-T cell interaction as well as direct Identifying the effects of T cells) But not limited thereto.   Immunostimulatory or suppressive activity   Further, the protein of the present invention has an activity in the assay described in the present specification (not limited thereto). ), And may exhibit immunostimulatory or immunosuppressive activity. Protein is In various deficiencies and disorders, including severe immunodeficiency complications (SCID) May be useful, for example, to increase the proliferation of T and / or B lymphocytes In regulating or down-regulating, and N Useful in enhancing the cytolytic activity of K cells and other cell populations It is possible. These immune deficiencies can be genetic and can include viral ( HIV, as well as those caused by bacterial or fungal infections. Or may be caused by an autoimmune disease. Yo More specifically, the susceptibility caused by viruses, bacteria, fungi or other infectious agents Infectious diseases such as HIV, hepatitis virus, herpes virus, mycobacteria A variety of fungal infections such as Leishmania, Malaria and Candida species It can be treated with myoprotein. Of course, in this regard, the immune system Is generally desirable, i.e., in treating cancer, the protein of the present invention is used. May be.   Autoimmune diseases that may be treated using the protein of the present invention include, for example, multiple sclerosis, Systemic deep elitomades, rheumatoid arthritis, autoimmune pneumonia, Guilla in-Barre syndrome, autoimmune thyroiditis, insulin-dependent diabetes, severe muscle Includes asthenia, graft versus host disease and autoimmune inflammatory eye diseases. Book Such proteins can be used to treat allergic reactions such as asthma or other respiratory disorders And may be used for the treatment of symptoms. Other conditions for which immunosuppression is desired (eg, asthma (Especially including allergic asthma) and related respiratory problems) It may be used for treatment. Other conditions where immunosuppression is desired, including, for example, organ transplantation ) May be treated using the protein of the present invention.   The proteins of the present invention can also be used to enable an immune response in a number of ways. Da Unregulation can block or block an immune response already in progress Or includes interfering with the induction of an immune response. There may be. By suppressing the T cell response, or Inhibits activated T cell function by inducing resistance or both May be. Generally, immunosuppression of T cell responses is an active, non-antigen specific Process, which requires continuous exposure of T cells to the inhibitor. Resistance and Means non-responsive or anergic in T cells, generally antigen-specific In that it persists after exposure to the tolerizing agent has ceased. In effect, the lack of a T cell response when exposed to a specific antigen in the absence of a resistance agent May indicate resistance.   One or more antigen functions (eg, B lymphocyte antigen function (eg, B7) Including, but not limited to, down-regulating For example, blocking high levels of lymphokine synthesis by activated T cells Useful in tissue, skin and organ transplantation and graft versus host disease (GVHD) There will be. For example, blocking T cell function reduces tissue destruction in tissue transplantation Should be. Typically, in tissue transplants, graft rejection is Initiated by T cells being recognized as foreign and then breaking the graft A destructive immune response occurs. B7 Lymphocyte Antigen on Immune Cells and Its Native Riga A molecule that inhibits or blocks interaction with another B lymphocyte antigen (eg, , B7-1, B7-3), in the form of a monomer having the activity of Or a single, soluble, monomeric peptide having B7-2 activity) Planting The previous administration provides a natural response on immune cells without transmitting a responsive costimulatory signal. May induce binding of the molecule to the ligand. In this regard, B lymphocyte anti- Blocking the primary function involves cytokine synthesis by immune cells, such as T cells. And thus acts as an immunosuppressant. Moreover, the lack of co-stimulation It may be sufficient to cause a loss of T cell response. B lymphocyte antigen blocking reagent Induction of long-term tolerance by The need can be avoided. To achieve sufficient immunosuppression or tolerance in the subject May also need to block the function of the B lymphocyte antigen combination .   Individual blocking in preventing organ transplant rejection or GVHD Evaluate the effectiveness of the reagents using animal models that can predict their effectiveness in humans be able to. Examples of suitable systems that can be used include allografts in rats and allografts. Xenogeneic pancreatic islet cell grafts in mice and Was used to test the immunosuppressive effect of the CTLA4Ig fusion protein (Lenscho w et al., Science 257: 789-792 (1992) and Turka et al., Proc Natl. Acad. Sci. USA, 89: 11102-11105 (1992)). In addition, GVHD mice Mimodel (Paul ed., Fundamental Immunology, Ravan Press, New York, 1989) , Pp. 846-847) using B lymphocytes to progress the disease in vivo. The blocking effect of the antigen function can be determined.   In addition, blocking antigen function is therapeutically useful for treating autoimmune diseases It can be. Many autoimmune diseases are responsive to self- Inappropriate activity of T cells to promote the production of cytokines and autoantibodies involved in It is the result of sexualization. Interfering with the activation of self-reactive T cells reduces the symptoms of the disease. Less or may be eliminated. Disrupting B lymphocyte antigen receptor: ligand interaction Inhibit T cell activation using administration of a reagent that blocks T cell costimulation Production of autoantibodies or T cell-derived cytokines that can harm and participate in the disease process Can interfere with life. In addition, blocking reagents can provide long-term remission of disease It may induce antigen-specific resistance of autoreactive T cells that may lead. Autoimmune disease The effectiveness of blocking reagents in the prevention or amelioration of Can be determined using a number of well-characterized animal models You. Examples are murine experimental autoimmune encephalitis, MRLlpr / lpr mice or N Systemic deep erythematosus and murine self-immunity in ZB hybrid mice Plague collagen arthritis, diabetes in NOD mice and BB rats, and Experimental rat myasthenia gravis (Paul ed., Fundamental Immunology, Raven Press, New York, 1989, pp. 840-856).   Antigen function as a means of up-regulating the immune response (preferred Alternatively, up-regulation of B lymphocyte antigen function) is also therapeutically useful. Up-regulation of the immune response may be May be in a form that induces an initial immune response. For example, B lymphocyte antigen function Enhancing the immune response by stimulating may be useful in the case of a viral infection. In addition, systemic viral such as influenza, common cold, and encephalitis Disease may be ameliorated by systemic administration of a stimulatory form of B lymphocyte antigen .   Alternatively, T cells are taken from a patient and tagged with ACPs that express a peptide of the invention. Co-stimulate T cells in vitro with added viral antigens, or Is combined with a stimulating form of the soluble peptide of the invention and then activated in vitro Re-introduced T cells into the patient, the anti-virus in infected patients It may enhance the immune response. Another method of promoting an antiviral immune response is Infected cells are taken from the patient and the nucleic acid encoding the protein of the invention described herein is To allow cells to express all or part of the protein on their surface. And then reintroduce the transfected cells into the patient. U. The infected cells then transmit a costimulatory signal to the T cells in vivo. Could thereby activate T cells.   In another application, antigen function (preferably B lymphocyte antigen function) Up-regulation or promotion may be useful in inducing tumor immunity . Transfection with a nucleic acid encoding at least one peptide of the invention Tumor cells (eg, sarcoma, melanoma, lymphoma, leukemia, neuroblastoma, cancer Tumor) can be administered to a subject to overcome tumor-specific resistance in the subject. Desired If you Transfect tumor cells to express a combination of peptides it can. For example, a tumor cell obtained from a patient is treated with a peptide having B7-2-like activity. Or a peptide having a B7-1-like activity and / or a B7-3-like activity An expression vector that directs expression in combination. Can be sfected. Transfected tumor cells into patient To express the peptide on the surface of the transfected cells. Alternatively, for transfection in vivo using gene therapy Tumor cells can be targeted.   Existence of the peptide of the present invention having B lymphocyte antigen activity on the surface of tumor cells Provides the necessary co-stimulatory signals for T cells to provide T cell-mediated trafficking. Induces an immune response against the transfected tumor cells. In addition, MHC Tumor cells lacking class I or MHC class II molecules, or sufficient MHC Tumor cells that are unable to reexpress class I or MHC class 11 molecules I α chain protein and βTwoMicroglobulin protein or MHC class II α chain and Or all or part of the MHC class II β chain protein (eg, Domain) is transfected with the nucleic acid encoding Class I or Class II MHC proteins can be expressed on the cell surface . A marker having the activity of a B lymphocyte antigen (eg, B7-1, B7-2, B7-3) Expression of the appropriate class I or class II HMC in combination with the peptide is Elicits an immune response to transfected tumor cells mediated by vesicles Lead. If desired, expression of MHC class II binding proteins, such as invariant chains, can be blocked. The gene coding for the antisense construct to be detected can be linked to the activity of the B lymphocyte antigen. Co-transfection with DNA encoding a peptide having To promote the presentation of tumor-associated antigens and induce tumor-specific immunity. Therefore Induction of an immune response mediated by T cells in a human subject can be caused by tumors in the subject. It may be sufficient to overcome tumor-specific resistance.   The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method:   Suitable assays for thymocyte or spleen cell cytotoxicity include:Including but not limited to the assays described in   Updates for T cell-dependent immunoglobulin response and isotype switching Say (especially to modulate the T cell dependent antibody response to a Th1 / Th2 profile Influencing proteins are identified in Maliazewski, J. Immunol. 144: 3028-3033, 1990. Includes, but is not limited to, the assays described, and further enhances B cell function. Say, In vitro antibody production, Mond, J.J. and Brunswick, M. In Current  Protocols in Immunology J.E.Coligan eds.Val 1 pp.3.8.1-3.8.16, John Wile y and Sons, Tronto 1994.   Mixed lymphocyte reaction (MLR) assays (especially primarily Th1 and CTL Identify the protein that produces the answer) Including but not limited to the assays described in   Dendritic cell-dependent assays (especially with dendritic cells that activate untreated T cells) Identifying the protein to be expressed) Including but not limited to the assays described in   Lymphocyte survival / apoptosis assays (especially apoptosis after superantibody induction) Identify Proteins That Prevent Lysis and that Regulate Lymphocyte Homeostasis ) But not limited thereto.   Early stage T cell commitment and development assays But not limited thereto.   Hematopoietic regulatory activity   The proteins of the present invention are useful in regulating hematopoiesis and are therefore Useful in the treatment of bulb deficiency. Colony forming cells or factor-dependent cell lines Even minimal biological activity in support of has been implicated in regulating hematopoiesis. For example, to support the growth of erythroid progenitor cells alone, or to In combination with, for example, treatment of various anemias, or release Production of erythroid progenitors and / or erythroblasts in combination with radiation therapy / chemotherapy Stimulating viability; proliferation of bone marrow cells such as granulocytes and monocytes / macrophages Support (ie, traditional CSF activity), eg, in combination with chemotherapy In addition, it is useful in preventing subsequent myelosuppression; Breeding, then supporting platelet growth, and thereby thrombocytopenia It is useful for preventing or treating various platelet diseases, and Used instead of or in addition to platelet infusion; and / or hematopoietic stem Cells (mature to all of the above hematopoietic cells, and therefore various stem cell diseases ( Diseases that are usually treated by transplantation, such as aplastic anemia and development It is useful for supporting the growth of the hemoglobinuria And even after radiation / chemotherapy in vivo or ex vivo (ie, Or combined with bone marrow transplantation) or genetically engineered for gene therapy It is also useful in later repopulation of the stem cell compartment as normal cells.   In particular, the activity of the protein of the present invention may be measured by the following method.   Assays suitable for proliferation and differentiation of various hematopoietic cell lines have already been cited .   Assays for embryonic stem cell differentiation, specifically identifying proteins that affect embryonic hematopoiesis ) But not limited thereto.   Assays for stem cell survival and differentiation, specifically identifying proteins that regulate lympho-hematopoiesis Do) Including but not limited to the assays described in   Tissue proliferation activity   The protein of the present invention may be used to grow or regenerate bone, cartilage, keys, ligaments and / or nerve tissue. And compositions used for wound healing and tissue repair, further including burns, lacerations And in the treatment of ulcers.   Book that induces cartilage and / or bone growth in an environment where bone is not formed normally Inventive proteins cure healing of fractures and cartilage damage or defects in humans and other animals There are applications in Such formulations using the protein of the present invention include closed fractures and It is useful for reducing open fractures and improving fixation of artificial joints. Bone De novo bone formation induced by plasticizers can be congenital, traumatic or tumor Contributes to the repair of craniofacial deficits induced by radiological resection and further It is also useful in general surgery.   The proteins of the present invention may be used in the treatment of periodontal disease and other tooth restoration processes. Heel Agents provide an environment to attract osteogenic cells, stimulate the growth of osteogenic cells, Alternatively, it can induce osteogenic cell precursor differentiation. For example, the protein of the present invention And / or mediated by inflammatory or inflammatory processes Block the process of tissue destruction (collagenase activity, osteoclast activity, etc.) This may be useful in the treatment of osteoporosis or osteoarthritis.   Another category of tissue developmental activity that may be attributed to the proteins of the invention is the key. / Ligament formation. Environments where key / ligament-like or other tissues are not formed properly The protein of the present invention that induces the formation of such a tissue in humans is useful in humans and other animals. Applied to healing of key or ligament lacerations, deformations and other key or ligament defects You. Such a formulation using a key / ligament-like tissue-inducing protein may be used for key or ligament-like tissue. To prevent key or ligament fixation to bone or other tissue May be. The de novo key / ligament-like tissue formation induced by the composition of the present invention Sexual, traumatic, or oncological resection-induced craniofacial defects Cosmetic surgery for contributing to the repair and also for attaching or repairing keys or ligaments It is also useful in The composition of the present invention attracts key- or ligament-forming cells Provide an environment for stimulating the proliferation of key- or ligament-forming cells, Induction of precursors of band-forming cells or tissue repair when returned to vivo. Ex vivo can induce the growth of key / ligament cells or progenitors ex vivo. The compositions of the present invention can be used to treat keratitis, carpal tunnel syndrome and other key or ligament defects. Is also useful. The composition of the present invention may comprise a suitable matrix and / or It may include a sequestering agent, such as a well-known carrier.   The protein of the present invention is used for proliferation of nerve cells and regeneration of nerve and brain tissue, , Central and peripheral nervous system diseases and neuropathy and mechanical diseases and Treatment of traumatic diseases (including degeneration, death or trauma to nerve cells or nerve tissue) Can also be useful for treatment. More specifically, peripheral nerve injury, peripheral neuropathy and Diseases of the peripheral nervous system such as neuropathy and localized neuropathy, and Alzheimer's disease , Parkinson's disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral spinal sclerosis and Shy-Drager Proteins may be used in the treatment of diseases of the central nervous system, such as the syndrome. By the present invention Additional conditions that may be treated include mechanical disorders such as spinal cord disorders and traumatic disorders And cerebrovascular diseases such as head trauma and stroke. Chemotherapy or other Peripheral neuropathy caused by medical therapy of It is treatable.   The protein of the present invention may also be used for pressure ulcer, ulcer associated with vascular dysfunction, More preferred for non-healing wounds, including (but not limited to) wounds due to trauma It may also be useful for promoting quick closure.   The protein of the present invention includes organs (eg, pancreas, liver, intestine, kidney, skin, endothelium). ), Muscle (smooth, skeletal or cardiac) and vascular (including vascular endothelium) tissue To promote the development of other tissues or the proliferation of cells that make up such tissues. Activity. Part of the desired effect is to reduce fibrotic scarring. Regeneration of normal tissue. The proteins of the present invention may also exhibit angiogenic activity.   The protein of the present invention is useful for protecting or regenerating intestine, and for fibrosis of lung or liver, Treatment of tissue reperfusion injury and symptoms caused by systemic cytokine damage Can also be useful for treatment.   A protein of the present invention, which promotes or suppresses differentiation of the above-mentioned tissue from precursor tissue or cells; Alternatively, it may be useful for suppressing the growth of the tissue.   The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method:   Assay for tissue regeneration activity is described in WO 95/16035 (bone, cartilage, key) International Publication WO95 / 05846 (nerves, neurons); International Publication WO91 / 05 7491 (skin, endothelium), including but not limited to .   Assays for wound healing activity But not limited thereto.   Activin / inhibin activity   Also, the protein of the present invention may exhibit activin- or inhibin-related activity. I Inhibins are characterized by their ability to inhibit the release of follicle stimulating hormone (FSH), Activins are characterized by their ability to stimulate the release of follicle stimulating hormone (FSH). You. Therefore, the protein of the present invention may be used alone or as a member of the inhibin α family. In the form of a heterodimer with a female mammal, which reduces the fertility of a female mammal May be useful as an infertility drug based on the ability of inhibin to reduce spermatogenesis in animals You. Administration of sufficient amounts of other inhibins may result in infertility in these mammals. Can be guided. Alternatively, the proteins of the present invention may be homodimers or Is a heterodimer with other protein subunits of the inhibin-β group Based on the ability of activin molecules to stimulate FSH release from anterior pituitary cells And may be useful as therapeutic agents to induce fertility. For example, US Pat. See 98885. In addition, the protein of the present invention is useful for reproduction in sexually immature mammals. It may be useful for enhancement and, as a result, homes such as cattle, sheep and pigs Increased fertility during the life of the animal.   The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method:   Assays for activin / inhibin activity But not limited thereto.   Chemotaxis / chemokinesis activity   The protein of the present invention can be used for mammalian cells such as monocytes, neutrophils, T cells, mast cells, and eosinophils. Chemotactic or chemokinetic activity of spheres and / or endothelial cells (eg, Acting as in). Uses chemotaxis and chemokinesis proteins And recruit or attract the desired cell population to the desired site of action. Chemotaxis Alternatively, chemokinesis proteins may be used to treat and localize tissue injuries and other trauma. It is particularly advantageous for treating localized infections. For example, tumors of lymphocytes, monocytes or neutrophils Attraction to tumor or infected site may improve immune response to tumor or infectious agent You.   Certain proteins or peptides have chemotactic activity for specific cell populations. Direct or indirect, if stimulated, the direction or kinetics of such cell populations. Command movement. Preferably, the protein or peptide has a directed movement of the cell. Have the ability to directly stimulate Specific proteins have chemotactic activity on cell populations Is used to determine whether such proteins or peptides have known chemotaxis Can be easily determined.   The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method:   Assay for chemotaxis activity (an assay to identify proteins that induce or interfere with chemotaxis) Say) describes the ability of proteins to induce cell translocation across the membrane as well as the ability of one cell population to Includes assays that measure the ability of a protein to induce adhesion to other cell populations. Moving Suitable assays for But not limited thereto.   Hemostasis and thrombolytic activity   Further, the protein of the present invention may exhibit hemostatic or thrombolytic activity. As a result Thus, such proteins are useful in the treatment of various clotting disorders, including genetic disorders such as hemophilia. Or in the treatment of injury caused by trauma, surgery or other causes. Blood clots and other hemostasis. The protein of the present invention may be used to dissolve or form thrombus. Growth inhibition and the symptoms resulting therefrom (eg, myocardial infarction and central nervous system blood) It may be useful in the treatment and prevention of vascular infarcts (eg, stroke).   The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method:   Assays for hemostatic and thrombolytic activity But not limited thereto.   Receptor / ligand activity   Further, the protein of the present invention may be a receptor, a receptor ligand or a receptor / ligand interaction. May exhibit activity as inhibitors or agonists. Such receptors and Examples of gand are cytokine receptors and their ligands, receptor kinases and And their ligands, receptor phosphatases and their ligands, cells Receptors involved in cell interactions and their ligands (cell adhesion molecules (SELEC , Integrin and their ligands) and antigen presentation, antigens Receptor / ligand pairs involved in the development of cognitive, cellular and humoral immune responses Inclusive), but not limited to. Receptors and ligands are related receptors Screening of potential peptide or small molecule inhibitors for body / ligand interactions It is also useful for training. The protein of the present invention (receptor and ligand fragments Include, but are not limited to, blocking the receptor / ligand interaction itself. May be useful as a harmful agent.   The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method:   A suitable assay for receptor-ligand activity is But not limited thereto.   Anti-inflammatory activity   The protein of the present invention can exhibit anti-inflammatory activity. Anti-inflammatory activity is involved in the stimulus response By stimulating cells, cell-cell interaction (eg, attachment) Chemotaxis of cells involved in the inflammatory process by inhibiting or promoting By inhibiting or promoting, by inhibiting or promoting cell extravasation, Alternatively, it stimulates the production of other factors that more directly inhibit or promote the inflammatory response or Is exhibited by suppressing. Symptoms of inflammation using a protein showing such activity ( Includes chronic or acute symptoms, infection-related inflammation (including septic shock, sepsis) Or systemic inflammatory response syndrome (SIRS)), ischemia-reperfusion injury, Fatal injury by dotoxin, arthritis, hyperacute rejection mediated by complement, Nephritis, cytokine or chemokine induced lung injury, inflammatory bowel disease Disease, Crohn's disease or overproduction of cytokines such as TNF or IL-1 (Including, but not limited to, diseases arising from). Departure Myelin protein is used to treat anaphylaxis and hypersensitivity to antigenic substances or materials. Can also be useful for treatment.   Tumor inhibitory activity   In addition to the activities described above for immunological treatment or prevention of tumors, the protein of the present invention Can exhibit antitumor activity. Certain proteins directly or indirectly affect tumor growth (eg, (Via ADCC). Certain proteins are found in tumor or progenitor tissue Act to inhibit the formation of tissue necessary to support tumor growth (eg, angiogenesis Other factors, agents or cell types that inhibit tumor growth Factors, agents or agents that cause the production of tumors or promote tumor growth Alternatively, tumor-inhibiting activity may be exhibited by removing or inhibiting cell types.   Other activities   The proteins of the present invention may exhibit one or more of the following additional activities or effects: : Infections, including but not limited to bacteria, viruses, fungi and other parasites Sex factor killing; height, weight, hair color, eye color, skin or other tissue pigmentation , Or the size or form of the organ or body part (eg, breast augmentation or vice versa) Influence on the physical properties involved (suppression or promotion); consumed fat, protein or carbohydrates Effects of chloride on digestion; appetite, libido, stress, cognition (including cognitive disorders), depression ( Behavioral characteristics including (but not limited to) depressive illness and violent behavior Of analgesic or other pain-relieving effects; embryos in non-hematopoietic lineages Promotion of stem cell differentiation and proliferation; hormonal or endocrine activity; Correcting deficiency and treating related disorders; hyperproliferative disorders (eg, psoriasis) Therapy; immunoglobulin-like activity (eg, the ability to bind antibodies or complement); Such a protein or such a protein acting as an antigen in a vaccine composition Ability to generate an immune response to other substances or entities that cross react with.Administration and dose   The protein of the invention (from any source, recombinant and non-recombinant) Methods, including, but not limited to, those described above) with a pharmaceutically acceptable carrier. They may be used together in a pharmaceutical composition. Such compositions (besides the protein and carrier) , Diluents, fillers, salts, buffers, stabilizers, solubilizers, and It may contain other well-known substances. The term "pharmaceutically acceptable" A non-toxic substance that does not interfere with the effectiveness of the biological activity of the active ingredient. Carrier properties Depends on the route of administration. The pharmaceutical composition of the present invention comprises M-CSF, GM-CSF, TN F, IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7 , IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, I L-14, IL-15, IFN, TNF0, TNF1, TNF2, G-CSF, Meg-CSF, thrombopoietin, stem cell factor, and erythropoietin May contain cytokines, lymphokines, or other hematopoietic factors such as No. The pharmaceutical composition further enhances the protein activity or enhances the activity in therapy. Or may contain other agents that supplement their usefulness. Such additional factors and And / or containing an agent in a pharmaceutical composition to exert a synergistic effect with the protein of the present invention. Alternatively, side effects may be minimized. Conversely, certain cytokines, Lymphokines, other hematopoietic factors, thrombolytic or antithrombotic factors, or anti-inflammatory agents The protein of the present invention is added to the formulation of the present invention, and cytokines, lymphokines, and other hematopoietic factors May minimize the side effects of thrombolytic or antithrombotic factors, or anti-inflammatory agents .   The protein of the present invention may be a multimer (for example, a heterodimer or a homodimer) or It may be active by itself or in a complex with other proteins. As a result, The pharmaceutical composition comprises such a multimeric or complexed form of the protein of the present invention. You may.   The pharmaceutical composition of the present invention may be in the form of a complex of the protein of the present invention and a protein or peptide antigen. It may be in a state. Protein and / or peptide antigens can be It will deliver a stimulus signal to the lymphocytes. B lymphocytes have their surface immunity Will respond to antigen through globulin receptors. T lymphocytes are MHC proteins Will respond to the antigen through the T cell receptor (TCR). MHC and host cell class I and class II MHC genes Structurally related proteins, including those that have been loaded, are peptide-antigens against T lymphocytes. It will help to present the original. The antigen component was a purified MHC-peptide complex only. Or with co-stimulatory molecules that can send signals directly to T cells Is done. Alternatively, it binds to surface immunoglobulins and other molecules on B cells The resulting antibodies can also be mixed with the pharmaceutical compositions of the present invention.   The pharmaceutical composition of the present invention may be in the form of liposome, in which the protein of the present invention is contained. And other pharmaceutically acceptable carriers, amphipathic agents such as lipids (mice in aqueous solution). Agglomerate form, such as insoluble monolayer, liquid crystal or lamellar layer) Have been combined. Suitable lipids for liposome formulations are monoglycerides, diglycerides , Sulfatizide, lysolecithin, phospholipids, saponins, bile acids, etc. However, it is not limited to these. The preparation of such liposome formulations is within the level of ordinary skill in the art. And, for example, U.S. Pat. Nos. 4,235,871, 4501728, 4837028, And 4737323, all of which are described herein by reference. Is considered).   As used herein, the term "therapeutically effective amount" refers to a significant patient benefit, e.g., Sufficient pharmaceutical composition or method to show improvement in symptoms of the condition, healing, increased rate of healing It means the total amount of each active ingredient. Used for individual active ingredients administered alone When used, the term refers only to that component. When used in combinations of active ingredients, The total amount of active ingredients that produces a therapeutic effect, regardless of whether U.   In practicing the treatment method of the present invention, a disease to be treated with a therapeutically effective amount of the protein of the present invention. Administered to a mammal having a morphology. According to the method of the present invention, alone or with a cytokine The protein of the invention together with other therapeutic agents such as lymphokines or other hematopoietic factors. It may be administered. One or more cytokines, lymphokines or other When co-administered with hematopoietic factors, the protein of the present invention may be administered with cytokines, lymphokines, and other It may be administered simultaneously or sequentially with blood, thrombolytic or antithrombotic factors. Gradually When administering the next dose, the attending physician will ask for cytokines, lymphokines, other hematopoietic factors, blood Appropriate administration of thrombolytic factor or antithrombotic factor in combination with the protein of the present invention Will determine the order.   The administration of the protein of the present invention in the pharmaceutical composition of the present invention or used in the practice of the present invention can be carried out by various conventional methods. Administration methods, e.g., oral feeding, inhalation, or intradermal, subcutaneous, or intravenous injection. I can. Intravenous injection into a patient is preferred.   When a therapeutically effective amount of the protein of the present invention is orally administered, the protein of the present invention may be in the form of a tablet or capsule. , Powder, solution or elixir form. When administered in tablet form, The pharmaceutical composition may further comprise a solid carrier such as gelatin or an adjuvant. May be. Tablets, capsules, and powders contain about 5 to 95% of a protein of the present invention, It preferably contains about 25-90% of the protein of the invention. Place to administer in liquid form Oil, water, petroleum, oils of animal or vegetable origin, such as peanut oil, mineral oil , Soybean oil, sesame oil, or synthetic fats and oils may be added. Pharmaceutical group in liquid form The composition can be a saline solution, dextrose or other saccharide solution, or glycol (E.g., ethylene glycol, propylene glycol or polyethylene glycol) Recall). Pharmaceutical compositions when administered in liquid form Is about 0.5 to 90% by weight of the protein of the present invention, preferably about 1 to 50% Invention protein It contains.   When a therapeutically effective amount of the protein of the present invention is administered by intravenous, intradermal or subcutaneous injection, The protein of the present invention may be in the form of a pyrogen-free, parenterally acceptable aqueous solution . Of such a parenterally acceptable protein solution having the appropriate pH, isotonicity, and stability. Preparation is within the skill of the art. Preferred medicament for intravenous, intradermal or subcutaneous injection The composition comprises, in addition to the protein of the present invention, sodium chloride for injection, Ringer's solution, Dextrose, dextrose and sodium chloride solution for injection, lactic acid for injection Should contain Ringer's solution, or other carriers known in the art . The pharmaceutical composition of the present invention may comprise a stabilizer, a preservative, a buffer, an antioxidant, Other additives known to the consumer.   The amount of the protein of the invention in the pharmaceutical composition of the invention depends on the nature and severity of the condition to be treated, As well as the nature of the treatment the patient has already received. Ultimately, your doctor Each patient will determine the amount of the protein of the invention to be treated. First, the doctor in charge Administer an amount of the protein of the invention and observe the patient's response. Until optimal therapeutic effects are obtained Higher doses of the protein of the present invention may be administered and may be used once optimal therapeutic effect is obtained. Do not increase the volume further. Various pharmaceutical compositions for performing the methods of the present invention include About 0.01 μg to about 100 mg of the protein of the present invention (preferably, About 0.1 μg to about 10 mg / kg body weight, more preferably 1 kg / kg body weight It should contain from 0.1 μg to about 1 mg of the protein of the invention.   The duration of treatment by intravenous administration using the composition of the present invention depends on the severity of the disease to be treated. And will vary depending on the condition and response of each patient. Each of the proteins of the present invention The duration of application will range from 12 to 24 hours for continuous intravenous administration . Ultimately, the attending physician will determine the stage of treatment by intravenous administration using the pharmaceutical composition of the present invention. Will decide between.   Immunizing an animal with the protein of the present invention to specifically react with the protein of the present invention; And monoclonal antibodies may be obtained. Whole protein or its fragment Such antibodies may be obtained using immunoglobulin as an immunogen. Carboxy peptide immunogen It may further contain a cysteine residue at the end, and can be used for keyhole rimpet hemoglobin. Shi It is bound to haptens such as anine (KLH). Those who synthesize such peptides The method is known in the art, for example, There is a thing as described in. The monoclonal antibody that binds to the protein of the present invention It may be a useful diagnostic agent for immunodetection of the light protein. Neutralizing antibodies that bind to the protein of the present invention Can be useful as therapeutics for conditions related to the protein of the present invention. Certain tumors in the treatment of some forms of cancer involving aberrant protein expression May be useful in the treatment of In the case of cancer cells or white blood cells, the protein of the present invention Neutralizing monoclonal antibodies against cancer cell metastasis that can be mediated by the protein of the invention It may be useful for detecting and preventing infestations.   For compositions of the invention useful for bone, cartilage, key or ligament regeneration, the method of treatment comprises: The composition can be administered locally, systemically, or locally as an implant or device. Administration. When administered, the therapeutic composition used in the present invention comprises Of course, it is a pyrogen-free, physiologically acceptable form. In addition, Alternatively, the composition may be encapsulated or injected as a viscous form to provide bone, cartilage or May be delivered to the site of tissue damage. Local administration is suitable for wound healing and tissue repair I do. Therapeutically useful action other than the protein of the present invention which may be contained in the above composition The agent is, alternatively or additionally, administered simultaneously or sequentially with the composition in the method of the present invention. May be. Preferably, for bone and / or cartilage formation, the composition comprises Delivering the white-containing composition to the site of bone and / or cartilage damage, and developing the bone and cartilage; Provides a structure for living, and optimally contains a matrix that can be absorbed into the body Will have. Such matrices are currently used for other implanted medical devices It may be made from the materials that have been used.   The choice of matrix material depends on its biocompatibility, biodegradability, mechanical properties, cosmetic Based on appearance and interface properties. The appropriate formulation will be determined by the particular application of the composition. U. Possible matrices for the composition are biodegradable, chemically known sulfuric acid Lucium, tricalcium phosphate, hydroxyapatite, polylactic acid, polyglyco ー It may be luic acid and polyanhydride. Other usable materials are biodegradable and biological Well known, for example, bone or skin collagen. More mat Lix may contain pure protein or extracellular matrix components. other Possible matrices include sintered hydroxyapatite, bioglass, aluminum Is not biodegradable and is chemically known, such as is there. The matrix is a combination of materials of the above type, such as polylactic acid and lactic acid. Contains droxyapatite or collagen and tricalcium phosphate Is also good. Bioceramics may be added to the composition, for example, calcium-aluminate- It may be changed in the phosphate, processed and pore size, particle size, particle The shape and biodegradability may be varied.   Lactic acid in the form of porous particles having a diameter in the range of 150 to 800 microns and A 50:50 (molar weight) copolymer of biglycolic acid is presently preferred. . In some applications, carboxymethylcellulose or autologous Prevent the dissociation of the protein composition from the matrix using a sequestering agent such as a clot And would be useful.   Preferred families of sequestrants are methylcellulose, ethylcellulose, Roxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl Alkylcells including methylcellose and carboxymethylcellulose With cellulosic materials such as Lurose (including hydroxyalkylcellulose) Yes, cationic salts of carboxymethylcellulose (CMC) are most preferred . Other preferred sequestering agents are hyaluronic acid, sodium alginate, poly (ethylene) Glycol), polyoxyethylene oxide, carboxyvinyl polymer and And poly (vinyl alcohol). The amount of sequestrant useful in the present invention depends on the total formulation. It is 0.5 to 20% by weight, preferably 1 to 10% by weight, and this amount is Prevents protein desorption from the polymer matrix and ensures proper handling of the composition In an amount that allows it, the progenitor cells invade the matrix, To give proteins the opportunity to promote the osteogenic activity of carcinoma cells, there is not much Not to be.   In a further composition, the protein of the present invention comprises a bone and / or cartilage defect, wound, Alternatively, it may be mixed with other agents that are beneficial in treating the tissue. These agents are , Epidermal growth factor (EGF), platelet-derived growth factor (PDGF), transformed growth factor (TGF-α and TGF-β) and insulin-like growth factor (IGF) Include.   At present, the therapeutic compositions are also valuable for veterinary use. For details, In addition to humans, livestock and thoroughbred horses are treated with the protein of the present invention. Is a desirable patient.   Rules of administration of protein-containing pharmaceutical compositions used for tissue regeneration alter the effect of proteins Factors, such as tissue weight, damage site, and damage desired to be formed. The condition of the tissue received, the size of the wound, the type of tissue required (eg, bone), the patient's year Consider age, gender and diet, severity of infection, duration of administration, and other clinical factors And your doctor will decide. The dose depends on the type of matrix used for reconstitution. And depending on the content of other proteins in the pharmaceutical composition. For example, IGF   Addition of other known growth factors, such as I (insulin-like growth factor I) to the final composition Addition can also affect dosage. Tissue / bone growth and / or repair, By regular assessment by morphological survey and tetracycline labeling The progress can be monitored.   The polynucleotide of the present invention can also be used for gene therapy. Such polynuks Leotide is introduced into cells in vivo or ex vivo and expressed in a mammalian subject. Can be made. Other known methods for introducing nucleic acids into cells or organisms The polynucleotide of the present invention may be administered more (in a viral vector, Or in the form of naked DNA, but is not limited thereto).   Culturing and growing the cells ex vivo in the presence of the protein of the invention, or Produce the desired effect on such cells or produce the desired activity in such cells. May be. The treated cells are then introduced in vivo for therapeutic purposes. can do.   The patents and publications cited herein are hereby incorporated by reference in their entirety. It is assumed that

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ラバリー，エドワード・アール アメリカ合衆国01876マサチューセッツ州 トゥークスベリー、グリーン・メドー・ド ライブ90番 (72)発明者 レイシー，リサ・エイ アメリカ合衆国01720マサチューセッツ州 アクトン、スクール・ストリート124番 (72)発明者 マーバーグ，デイビッド アメリカ合衆国01720マサチューセッツ州 アクトン、オーチャード・ドライブ２番 (72)発明者 トレーシー，モーリス アメリカ合衆国02167マサチューセッツ州 チェスナット・ヒル、ウォルコット・ロー ド93番 (72)発明者 エバンズ，チェリル アメリカ合衆国02146マサチューセッツ州 ブルックリン、ベルビスタ・ロード35番、 アパートメント・ナンバー21 (72)発明者 ボーマン，マイケル アメリカ合衆国02021マサチューセッツ州 カントン、オールドリッチ・ロード50番 (72)発明者 スパルディング，ビッキー アメリカ合衆国01821マサチューセッツ州 ビラリカ、メドーバンク・ロード11番────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page    (72) Inventors Lavery, Edward Earl             United States 01876 Massachusetts             Tooksbury, Green Meadow Do             Live 90th (72) Inventor Lacey, Lisa Ay             United States 01720 Massachusetts             Acton, School Street 124 (72) Inventor Marberg, David             United States 01720 Massachusetts             Acton, Orchard Drive No. 2 (72) Inventor Tracy, Maurice             United States 02167 Massachusetts             Chestnut Hill, Walcott Low             No. 93 (72) Inventor Evans, Cheryl             United States 02146 Massachusetts             Brooklyn, Belvista Road No. 35,             Apartment number 21 (72) Inventor Bowman, Michael             United States 02021 Massachusetts             Canton, Aldrich Road No. 50 (72) Inventor Spalding, Vicky             United States 01821 Massachusetts             Billalica, Meadowbank Road 11

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １．（ａ）配列番号：２のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：２のヌクレオチド３５１からヌクレオチド５０６までのヌク レオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＺ３０２ １ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＺ３０２ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＺ３０２ １ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＺ３０２ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｇ）配列番号：３のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチド ； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：３のアミノ酸配列のフラグメントを含 む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の種相同体をコードするポリヌクレオチド；お よび （ｋ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｈ）に示すポリヌクレオチドのいずれか１つ にハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物。 ２．該ポリヌクレオチドが発現制御配列に作動可能に連結されているものであ る、請求項１の組成物。 ３．請求項２の組成物で形質転換された宿主細胞。 ４．該細胞が哺乳動物細胞である請求項３の宿主細胞。 ５．（ａ）請求項３の宿主細胞の培養物を適当な培地中で増殖させ；ついで （ｂ）培養物から蛋白を精製する ことを含む蛋白の製造方法。 ６．請求項５の方法により製造される蛋白。 ７．成熟蛋白を含む請求項６の蛋白。 ８．蛋白を含む組成物であって、該蛋白が （ａ）配列番号：３のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：３のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＺ３０２ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、実質的に他の哺乳動物蛋白を含 まないものである組成物。 ９．該蛋白が配列番号：３のアミノ酸配列を含むものである、請求項８の組成 物。 １０．該蛋白が配列番号：３のアミノ酸からアミノ酸までのアミノ酸配列を含 むものである、請求項８の組成物。 １１．医薬上許容される担体をさらに含む請求項８の組成物。 １２．治療上有効量の請求項１１の組成物を哺乳動物対象に投与することを含 む、医学的状態の予防、治療または改善方法。 １３．配列番号：２、配列番号：１または配列番号：４のｃＤＮＡ配列に対応 する遺伝子。 １４．（ａ）配列番号：５のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：５のヌクレオチド２３からヌクレオチド５１７までのヌクレ オチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＵ１３９ ２ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＵ１３９ ２ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＵ１３９ ２ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＵ１３９ ２ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｇ）配列番号：６のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチド ； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：６のアミノ酸配列のフラグメントを含 む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードするポリヌクレオチ ド （ｋ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｈ）に示すポリヌクレオチドのいずれか１つ にハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物。 １５．蛋白を含む組成物であって、該蛋白が （ａ）配列番号：６のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：６のアミノ酸３５からアミノ酸１１５までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：６のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＵ１３９ ２ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、実質的に他の哺乳動物蛋白を含 まないものである組成物。 １６．配列番号：５または配列番号：７のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子。 １７．（ａ）配列番号：８のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：８のヌクレオチド配列のヌクレオチド２８８からヌクレオチ ド６２９までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：８のヌクレオチド配列のヌクレオチド４４１からヌクレオチ ド６２９までを含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６と して寄託されたクローンＡＵ１０５ １４によりコードされる全長蛋白コーディ ング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＵ１０５ １ ４のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオ チド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＵ１０５ １ ４の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＵ１０５ １ ４のｃＤＮＡクローンによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：９のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチド ； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：９のアミノ酸配列のフラグメントを含 む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド （ｌ）厳密な条件下において（ａ）〜（ｉ）に示すポリヌクレオチドのいずれ か１つにハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物。 １８．蛋白を含む組成物であって、該蛋白が （ａ）配列番号：９のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：９のアミノ酸２５からアミノ酸４４までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：９のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＵ１０５ １ ４のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、実質的に他の哺乳動物の蛋白を 含まないものである組成物。 １９．配列番号：８または配列番号：１０のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子。 ２０．（ａ）配列番号：１１のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：１１のヌクレオチド１６４からヌクレオチド２９８までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ２６８ １ によりコードされる全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌ クレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ２６８ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ２６８ １ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ２６８ １ のｃＤＮＡクローンによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチド ; （ｇ）配列番号：１２のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：１２のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド （ｋ）厳密な条件下において（ａ）〜（ｈ）に示すポリヌクレオチドのいずれ か１つにハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物。 ２１．蛋白を含む組成物であって、該蛋白が （ａ）配列番号：１２のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：１２のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ２６８ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、実質的に他の哺乳動物の蛋白を 含まないものである組成物。 ２２．配列番号：１１または配列番号：１３のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子 。 ２３．（ａ）配列番号：２１のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：２１のヌクレオチド７５からヌクレオチド４１９までのヌク レオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：２１のヌクレオチド１３２からヌクレオチド４１９までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＪ１４７ １ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＪ１４７ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＪ１４７ １ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＪ１４７ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：２２のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：２２のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードするポリヌクレオチ ド （ｌ）厳密な条件下において（ａ）〜（ｉ）に示すポリヌクレオチドのいずれ か１つにハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物。 ２４．蛋白を含む組成物であって、該蛋白が （ａ）配列番号：２２のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：２２のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＪ１４７ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、実質的に他の哺乳動物の蛋白を 含まないものである組成物。 ２５．配列番号：２１または配列番号：２３のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子 。 ２６．（ａ）配列番号：２４のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：２４のヌクレオチド６９からヌクレオチド３７７までのヌク レオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：２４のヌクレオチド１２０からヌクレオチド３７７までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＭ２６２ １ １の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＭ２６２ １ １のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオ チド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローン ＡＭ２６２ １１の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌ クレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＭ２６２ １ １のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオ チド； （ｈ）配列番号：２５のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：２５のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードするポリヌクレオチ ド （ｌ）厳密な条件下において（ａ）〜（ｉ）に示すポリヌクレオチドのいずれ か１つにハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物。 ２７．蛋白を含む組成物であって、該蛋白が （ａ）配列番号：２５のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：２５のアミノ酸１４からアミノ酸８１までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：２５のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＭ２６２ １ １のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、実質的に他の哺乳動物の蛋白を 含まないものである組成物。 ２８．配列番号：２４のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子。 ２９．（ａ）配列番号：２６のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：２６のヌクレオチド１１０からヌクレオチド４４８までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＲ２８ １の 全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＲ２８ １の ｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチド ； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＲ２８ １の 成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＲ２８ １の ｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチド ； （ｇ）配列番号：２７のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：２７のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードするポリヌクレオチ ド （ｋ）厳密な条件下において（ａ）〜（ｈ）に示すポリヌクレオチドのいずれ か１つにハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物。 ３０．蛋白を含む組成物であって、該蛋白が （ａ）配列番号：２７のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：２７のアミノ酸１５からアミノ酸７８までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：２７のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＲ２８ １の ｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、実質的に他の哺乳動物の蛋白を 含まないものである組成物。 ３１．配列番号：２６または配列番号：２８のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子 。 ３２．（ａ）配列番号：３０のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：３０のヌクレオチド２３０からヌクレオチド５４１までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ１６２ １ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ１６２ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ１６２ １ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ１６２ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｇ）配列番号：３１のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：３１のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードするポリヌクレオチ ド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物。 ３３．蛋白を含む組成物であって、該蛋白が （ａ）配列番号：３１のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：３１のアミノ酸５からアミノ酸２５までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：３１のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ１６２ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、実質的に他の哺乳動物の蛋白を 含まないものである組成物。 ３４．配列番号：３０、配列番号：２９または配列番号：３２のｃＤＮＡ配列 に対応する遺伝子。 ３５．（ａ）配列番号：３４のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：３４のヌクレオチド２０２からヌクレオチド４６７までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：３４のヌクレオチド２４１からヌクレオチド４６７までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ２６４ ３ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ２６４ ３ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ２６４ ３ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ２６４ ３ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：３５のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：３５のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードするポリヌクレオチ ド （ｌ）厳密な条件下において（ａ）〜（ｉ）に示すポリヌクレオチドのいずれ か１つにハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物。 ３６．蛋白を含む組成物であって、該蛋白が （ａ）配列番号：３５のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：３５のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ２６４ ３ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、実質的に他の哺乳動物の蛋白を 含まないものである組成物。 ３７．配列番号：３４、配列番号：３３または配列番号：３６のｃＤＮＡ配列 に対応する遺伝子。 ３８．（ａ）配列番号：３８のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：３８のヌクレオチド１７３からヌクレオチド５７９までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ３０１ ２ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ３０１ ２ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ３０１ ２ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ３０１ ２ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｇ）配列番号：３９のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：３９のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードするポリヌクレオチ ド （ｋ）厳密な条件下において（ａ）〜（ｈ）に示すポリヌクレオチドのいずれ か１つにハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物。 ３９．蛋白を含む組成物であって、該蛋白が （ａ）配列番号：３９のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：３９のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ３０１ ２ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、実質的に他の哺乳動物の蛋白を 含まないものである組成物。 ４０．配列番号：３８、配列番号：３７または配列番号：４０のｃＤＮＡ配列 に対応する遺伝子。 ４１．（ａ）配列番号：４２のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：４２のヌクレオチド３６３からヌクレオチド５９３までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：４２のヌクレオチド４８３からヌクレオチド５９３までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ８６ １の 全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ８６ １の ｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチド ； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ８６ １の 成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ８６ １の ｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチド ； （ｈ）配列番号：４３のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：４３のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードするポリヌクレオチ ド （ｌ）厳密な条件下において（ａ）〜（ｉ）に示すポリヌクレオチドのいずれ か１つにハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物。 ４２．蛋白を含む組成物であって、該蛋白が （ａ）配列番号：４３のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：４３のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０７６として寄託されたクローンＡＳ８６ １の ｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、実質的に他の哺乳動物の蛋白を 含まないものである組成物。 ４３．配列番号：４２、配列番号：４１または配列番号：４４のｃＤＮＡ配列 に対応する遺伝子。[Claims]   1. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 2;   (B) the nucleotide sequence from nucleotide 351 to nucleotide 506 of SEQ ID NO: 2 A polynucleotide comprising a reotide sequence;   (C) Clone AZ3021 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (D) Clone AZ3021 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (E) Clone AZ3021 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (F) Clone AZ3021 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (G) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3 ;   (H) including a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3 having biological activity A polynucleotide encoding a protein;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides;   (J) a polynucleotide encoding the species homolog of the above (g) or (h); And   (K) any one of the polynucleotides (a) to (h) under strict conditions Polynucleotide that can hybridize to A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   2. The polynucleotide is operably linked to an expression control sequence. The composition of claim 1, wherein   3. A host cell transformed with the composition of claim 2.   4. 4. The host cell of claim 3, wherein said cell is a mammalian cell.   5. (A) growing the culture of the host cell of claim 3 in a suitable medium;   (B) Purifying the protein from the culture And a method for producing a protein.   6. A protein produced by the method of claim 5.   7. 7. The protein of claim 6, comprising a mature protein.   8. A composition comprising a protein, wherein the protein is   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3;   (B) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3; and   (C) Clone AZ3021 deposited under accession number ATCC 98076 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition that is not suitable.   9. 9. The composition of claim 8, wherein said protein comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3. object.   10. The protein comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3 from amino acid to amino acid. 9. The composition of claim 8, wherein   11. 9. The composition of claim 8, further comprising a pharmaceutically acceptable carrier.   12. Administering to a mammalian subject a therapeutically effective amount of the composition of claim 11. How to prevent, treat or ameliorate a medical condition.   13. Corresponds to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 1 or SEQ ID NO: 4 The gene to do.   14． (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 5;   (B) nucleotides from nucleotide 23 to nucleotide 517 of SEQ ID NO: 5 A polynucleotide comprising an otide sequence;   (C) Clone AU1392 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (D) Clone AU1392 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (E) Clone AU1392 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (F) Clone AU1392 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (G) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6 ;   (H) including a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6 having biological activity A polynucleotide encoding a protein;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides;   (J) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above; Do   (K) any one of the polynucleotides (a) to (h) under strict conditions Polynucleotide that can hybridize to A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   15. A composition comprising a protein, wherein the protein is   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6;   (B) an amino acid sequence from amino acid 35 to amino acid 115 of SEQ ID NO: 6;   (C) fragments of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6; and   (D) Clone AU1392 deposited under accession number ATCC 98076 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition that is not suitable.   16. A gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 5 or SEQ ID NO: 7.   17． (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 8;   (B) nucleotides from nucleotide 288 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 8 A polynucleotide comprising up to 629;   (C) nucleotides from nucleotide 441 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 8 (D) accession number ATCC98076; -Length protein code encoded by clone AU10514 deposited by A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the signaling sequence;   (E) Clone AU1051 deposited under accession number ATCC 98076 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by cDNA insert No. 4 Tide;   (F) Clone AU1051 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of 4;   (G) Clone AU1051 deposited under accession number ATCC 98076 Polynucleotide encoding mature protein encoded by cDNA clone 4 Do;   (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 9 ;   (I) including a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 9 having biological activity A polynucleotide encoding a protein;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide   (L) any of the polynucleotides (a) to (i) under strict conditions Polynucleotide capable of hybridizing to one A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   18. A composition comprising a protein, wherein the protein is   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 9;   (B) the amino acid sequence of amino acid 25 to amino acid 44 of SEQ ID NO: 9;   (C) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 9;   (D) Clone AU1051 deposited under accession number ATCC 98076 Amino acid sequence encoded by cDNA insert 4 Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition that does not contain.   19. A gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 8 or SEQ ID NO: 10.   20. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 11;   (B) nucleotides from nucleotide 164 to nucleotide 298 of SEQ ID NO: 11 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) Clone AS2681 deposited under accession number ATCC 98076 Comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence encoded by Nucleotides;   (D) Clone AS2681 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (E) Clone AS2681 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (F) Clone AS2681 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding mature protein encoded by cDNA clone of ;   (G) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 12 Do;   (H) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 12 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides;   (J) Polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above Otide   (K) any of the polynucleotides (a) to (h) under strict conditions Polynucleotide capable of hybridizing to one A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   21. A composition comprising a protein, wherein the protein is   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 12;   (B) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 12; and   (C) Clone AS2681 deposited under accession number ATCC 98076 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition that does not contain.   22. Gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 11 or SEQ ID NO: 13 .   23. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 21;   (B) the nucleotide sequence from nucleotide 75 to nucleotide 419 of SEQ ID NO: 21 A polynucleotide comprising a reotide sequence;   (C) nucleotides from nucleotide 132 to nucleotide 419 of SEQ ID NO: 21 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (D) Clone AJ147 1 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (E) Clone AJ147 1 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (F) Clone AJ147 1 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (G) Clone AJ147 1 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 22 Do;   (I) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 22 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Do   (L) any of the polynucleotides (a) to (i) under strict conditions Polynucleotide capable of hybridizing to one A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   24. A composition comprising a protein, wherein the protein is   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 22;   (B) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 22;   (C) Clone AJ147 1 deposited under accession number ATCC 98076 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition that does not contain.   25. Gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 21 or SEQ ID NO: 23 .   26. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 24;   (B) the nucleotide sequence from nucleotide 69 to nucleotide 377 of SEQ ID NO: 24 A polynucleotide comprising a reotide sequence;   (C) nucleotides from nucleotide 120 to nucleotide 377 of SEQ ID NO: 24 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (D) Clone AM262_1 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of one full length protein coding sequence;   (E) Clone AM262_1 deposited under accession number ATCC 98076 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by one cDNA insert Tide;   (F) clone deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of AM26211 Nucleotides;   (G) Clone AM262_1 deposited under accession number ATCC 98076 Polynucleotide encoding mature protein encoded by one cDNA insert Tide;   (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25 Do;   (I) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Do   (L) any of the polynucleotides (a) to (i) under strict conditions Polynucleotide capable of hybridizing to one A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   27. A composition comprising a protein, wherein the protein is   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25;   (B) an amino acid sequence from amino acid 14 to amino acid 81 of SEQ ID NO: 25;   (C) fragments of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25;   (D) Clone AM262_1 deposited under accession number ATCC 98076 Amino acid sequence encoded by cDNA insert 1 Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition that does not contain.   28. Gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 24.   29. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 26;   (B) nucleotides from nucleotide 110 to nucleotide 448 of SEQ ID NO: 26 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) of the clone AR281 deposited under accession number ATCC 98076; A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence;   (D) of clone AR281 deposited under accession number ATCC 98076; Polynucleotide encoding full-length protein encoded by cDNA insert ;   (E) of clone AR281 deposited under accession number ATCC 98076; A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence;   (F) of clone AR281 deposited under accession number ATCC 98076; Polynucleotide encoding mature protein encoded by cDNA insert ;   (G) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 27 Do;   (H) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 27 having biological activity Polynucleotide encoding protein containing   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides;   (J) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above; Do   (K) any of the polynucleotides (a) to (h) under strict conditions Polynucleotide capable of hybridizing to one A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   30. A composition comprising a protein, wherein the protein is   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 27;   (B) an amino acid sequence from amino acid 15 to amino acid 78 of SEQ ID NO: 27;   (C) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 27;   (D) of clone AR281 deposited under accession number ATCC 98076; Amino acid sequence encoded by cDNA insert Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition that does not contain.   31. Gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 26 or SEQ ID NO: 28 .   32. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 30;   (B) nucleotides from nucleotide 230 to nucleotide 541 of SEQ ID NO: 30 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) Clone AS162 1 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (D) Clone AS162 1 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (E) Clone AS162 1 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (F) Clone AS162_1 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (G) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 31 Do;   (H) a fragment having the biological activity of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 31 A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides;   (J) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above; Do A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   33. A composition comprising a protein, wherein the protein is   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 31;   (B) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 31 from amino acid 5 to amino acid 25;   (C) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 31;   (D) Clone AS162 1 deposited under accession number ATCC 98076 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition that does not contain.   34. CDNA sequence of SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 29 or SEQ ID NO: 32 Gene corresponding to   35. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 34;   (B) nucleotides from nucleotide 202 to nucleotide 467 of SEQ ID NO: 34 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) nucleotides from nucleotide 241 to nucleotide 467 of SEQ ID NO: 34 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (D) Clone AS2643 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (E) Clone AS2643 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (F) Clone AS2643 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (G) Clone AS2643 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 35 Do;   (I) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 35 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Do   (L) any of the polynucleotides (a) to (i) under strict conditions Polynucleotide capable of hybridizing to one A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   36. A composition comprising a protein, wherein the protein is   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 35;   (B) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 35;   (C) Clone AS2643 deposited under accession number ATCC 98076 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition that does not contain.   37. CDNA sequence of SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 33 or SEQ ID NO: 36 Gene corresponding to   38. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 38;   (B) nucleotides from nucleotide 173 to nucleotide 579 of SEQ ID NO: 38 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) Clone AS3012 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (D) Clone AS3012 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (E) Clone AS3012 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (F) Clone AS3012 deposited under accession number ATCC 98076 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (G) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 39 Do;   (H) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 39 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides;   (J) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above; Do   (K) any of the polynucleotides (a) to (h) under strict conditions Polynucleotide capable of hybridizing to one A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   39. A composition comprising a protein, wherein the protein is   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 39;   (B) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 39;   (C) Clone AS3012 deposited under accession number ATCC 98076 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition that does not contain.   40. CDNA sequence of SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 37 or SEQ ID NO: 40 Gene corresponding to   41. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 42;   (B) nucleotides from nucleotide 363 to nucleotide 593 of SEQ ID NO: 42 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) nucleotides from nucleotide 483 to nucleotide 593 of SEQ ID NO: 42 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (D) of clone AS861 deposited under accession number ATCC 98076 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence;   (E) of clone AS861 deposited under accession number ATCC 98076 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by cDNA insert ;   (F) of clone AS861 deposited under accession number ATCC 98076; A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence;   (G) of clone AS861 deposited under accession number ATCC 98076 Polynucleotide encoding mature protein encoded by cDNA insert ;   (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 43 Do;   (I) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 43 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Do   (L) any of the polynucleotides (a) to (i) under strict conditions Polynucleotide capable of hybridizing to one A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   42. A composition comprising a protein, wherein the protein is   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 43;   (B) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 43;   (C) of clone AS861 deposited under accession number ATCC 98076 Amino acid sequence encoded by cDNA insert Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition that does not contain.   43. CDNA sequence of SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 41 or SEQ ID NO: 44 Gene corresponding to
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