JP2001509004A - Secreted protein - Google Patents

Secreted protein

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JP2001509004A JP53727097A JP53727097A JP2001509004A JP 2001509004 A JP2001509004 A JP 2001509004A JP 53727097 A JP53727097 A JP 53727097A JP 53727097 A JP53727097 A JP 53727097A JP 2001509004 A JP2001509004 A JP 2001509004A
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ジェイコブズ，ケネス
マッコイ，ジョン・エム
レイシー，リサ・エイ
ラバリー，エドワード・アール
マーバーグ，デイビッド
スパルディング，ビッキー
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ジェネティックス・インスチチュート・インコーポレーテッド
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Abstract

(57)【要約】 新規蛋白を開示する。   (57) [Summary] A new protein is disclosed.

Description

【発明の詳細な説明】 分泌蛋白 発明の分野 本発明は、新規蛋白、ならびにこれらの蛋白の治療、診断および研究有用性に 関する。 発明の背景 蛋白性因子（例えば、リンホカイン、インターフェロン、ＣＳＦｓおよびイン ターロイキンのごときサイトカインを包含）の発見を目的とした方法は、この１ ０年間に急速に成熟した。現在では常套的なハイブリダイゼーションクローニン グおよび発現クローニング法は、発見された蛋白に直接関連した情報（すなわち 、ハイブリダイゼーションクローニングの場合には蛋白の部分ＤＮＡ／アミノ酸 配列；発現クローニングの場合には蛋白の活性）に依存するという意味において 、新規ポリペプチドを「直接的に」クローン化する。シグナル配列クローニング （現在よく認識されている分泌リーダー配列モチーフの存在に基づいてＤＮＡ配 列を単離する）、ならびに種々のＰＣＲによるあるいは低い厳密性によるハイブ リダイゼーションクローニング法のごとき、より最近の「間接的」クローニング 法は、リーダー配列のクローニングの場合には分泌されるという性質により、あ るいはＰＣＲによる方法の場合には細胞または組織源により、活性を有するとこ とが知られている蛋白に関する多数のＤＮＡ／アミノ酸配列を使用可能にするこ とによって現在の技術水準を高めてきた。本発明が関連するのはこれらの蛋白で ある。 発明の概要 １の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択されるポリヌ クレオチドによりコードされる単離蛋白を含む組成物を提供する： （ａ）配列番号：１のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：１のヌクレオチド配列のヌクレオチド７０からヌクレオチド ５０５までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＰ１６２の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＰ１６２のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＰ１６２の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＰ１６２のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｇ）配列番号：２のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレオ チド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：２のアミノ酸配列のフラグメントを含 む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：１のヌクレオチド配列の ヌクレオチド７０からヌクレオチド５０５まで；受託番号ＡＴＣＣ９８０２６と して寄託されたクローンＡＰ１６２の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド 配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＰ１６２ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい具体例に おいて、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたク ローンＡＰ１６２のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長または成熟蛋白 をコードする。さらに他の好ましい具体例において、かかるポリヌクレオチドは 配列番号：２のアミノ酸４２からアミノ酸６１までのアミノ酸配列を含む蛋白を コードする。 他の具体例において、本発明は、以下のものからなる群から選択されるアミノ 酸配列を含む蛋白であって、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組 成物を提供する： （ａ）配列番号：２のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：２のアミノ酸４２からアミノ酸６１までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：２のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＰ１６２のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：２のアミノ酸配列または配列番号：２ のアミノ酸４２からアミノ酸６１までのアミノ酸配列を含む。 １の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択されるポリヌ クレオチドによりコードされる単離蛋白を含む組成物を提供する： （ａ）配列番号：４のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：４のヌクレオチド配列のヌクレオチド２３０からヌクレオチ ド７９１までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：４のヌクレオチド配列のヌクレオチド３１１からヌクレオチ ド７９１までを含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ９３１の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ９３１のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ９３１の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ９３１の ｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオ チド； （ｈ）配列番号：５のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレオ チド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：５のアミノ酸配列のフラグメントを含 む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：４のヌクレオチド配列の ヌクレオチド２３０からヌクレオチド７９１まで；配列番号：４のヌクレオチド 配列のヌクレオチド３１１からヌクレオチド７９１まで；受託番号ＡＴＣＣ９８ ０２６として寄託されたクローンＡＭ９３１の全長蛋白コーディング配列のヌク レオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡ Ｍ９３１の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい 具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託 されたクローンＡＭ９３１のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長または 成熟蛋白をコードする。さらに他の好ましい具体例において、かかるポリヌクレ オチドは配列番号：５のアミノ酸３２からアミノ酸５１までのアミノ酸配列を含 む蛋白をコードする。 他の具体例において、本発明は、以下のものからなる群から選択されるアミノ 酸配列を含む蛋白であって、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組 成物を提供する： （ａ）配列番号：５のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：５のアミノ酸３２からアミノ酸５１までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：５のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ９３１の ｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：５のアミノ酸配列または配列番号：５ のアミノ酸３２からアミノ酸５１までのアミノ酸配列を含む。 １の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択されるポリヌ クレオチドによりコードされる単離蛋白を含む組成物を提供する： （ａ）配列番号：６のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：６のヌクレオチド配列のヌクレオチド１４からヌクレオチド ４９１までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：６のヌクレオチド配列のヌクレオチド８３からヌクレオチド ４９１までを含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ６１０の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ６１０のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ６１０の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ６１０のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド： （ｈ）配列番号：７のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレオ チド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：７のアミノ酸配列のフラグメントを含 む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝予変種であるポリヌ クレオチド；および （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：６のヌクレオチド配列の ヌクレオチド１４からヌクレオチド４９１まで；配列番号：６のヌクレオチド配 列のヌクレオチド８３からヌクレオチド４９１まで；受託番号ＡＴＣＣ９８０２ ６として寄託されたクローンＡＭ６１０の全長蛋白コーディング配列のヌクレオ チド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ６ １０の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい具体 例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託され たクローンＡＭ６１０のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長または成熟 蛋白をコードする。さらに他の好ましい具体例において、かかるポリヌクレオチ ドは配列番号：７のアミノ酸３１からアミノ酸５０までのアミノ酸配列を含む蛋 白をコードする。 他の具体例において、本発明は、以下のものからなる群から選択されるアミノ 酸配列を含む蛋白であって、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組 成物を提供する： （ａ）配列番号：７のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：７のアミノ酸３１からアミノ酸５０までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：７のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ６１０のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：７のアミノ酸配列または配列番号：７ のアミノ酸３１からアミノ酸５０までのアミノ酸配列を含む。 １の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択されるポリヌ クレオチドによりコードされる単離蛋白を含む組成物を提供する： （ａ）配列番号：９のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：９のヌクレオチド配列のヌクレオチド１からヌクレオチド４ ８３までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ３４０の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ３４０のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ３４０の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ３４０のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｇ）配列番号：１０のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：１０のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：９のヌクレオチド配列の ヌクレオチド１からヌクレオチド４８３まで；受託番号ＡＴＣＣ９８０２６とし て寄託されたクローンＡＭ３４０の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配 列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ３４０の 成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい具体例にお いて、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクロ ーンＡＭ３４０のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長または成熟蛋白を コードする。さらに他の好ましい具体例において、かかるポリヌクレオチドは配 列番号：１０のアミノ酸１２４からアミノ酸１４３までのアミノ酸配列を含む蛋 白をコードする。 他の具体例において、本発明は、以下のものからなる群から選択されるアミノ 酸配列を含む蛋白であって、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組 成物を提供する． （ａ）配列番号：１０のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：１０のアミノ酸１２４からアミノ酸１４３までのアミノ酸配 列； （ｃ）配列番号：１０のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ３４０のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：１０のアミノ酸配列または配列番号： １０のアミノ酸１２４からアミノ酸１４３までのアミノ酸配列を含む。 １の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択されるポリヌ クレオチドによりコードされる単離蛋白を含む組成物を提供する： （ａ）配列番号：１１のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：１１のヌクレオチド配列のヌクレオチド１５からヌクレオチ ド４６２までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：１１のヌクレオチド配列のヌクレオチド８７からヌクレオチ ド４６２までを含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ２８２の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ２８２のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ２８２の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ２８２のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：１２のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：１２のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：１１のヌクレオチド配列 のヌクレオチド１５からヌクレオチド４６２まで；配列番号：１１のヌクレオチ ド配列のヌクレオチド８７からヌクレオチド４６２まで；受託番号ＡＴＣＣ９８ ０２６として寄託されたクローンＡＭ２８２の全長蛋白コーディング配列のヌク レオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡ Ｍ２８２の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい 具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託 されたクローンＡＭ２８２のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長または 成熟蛋白をコードする。さらに他の好ましい具体例において、かかるポリヌクレ オチドは配列番号：１２のアミノ酸２８からアミノ酸４７までのアミノ酸配列を 含む蛋白をコードする。 他の具体例において、本発明は、以下のものからなる群から選択されるアミノ 酸配列を含む蛋白であって、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組 成物を提供する： （ａ）配列番号：１２のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：１２のアミノ酸２８からアミノ酸４７までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：１２のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ２８２のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：１２のアミノ酸配列または配列番号： １２のアミノ酸２８からアミノ酸４７までのアミノ酸配列を含む。 １の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択されるポリヌ クレオチドによりコードされる単離蛋白を含む組成物を提供する： （ａ）配列番号：１４のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：１４のヌクレオチド配列のヌクレオチド１８５からヌクレオ チド５１９までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：１４のヌクレオチド配列のヌクレオチド２６０からヌクレオ チド５１９までを含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ６４７の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ６４７のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ６４７の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ６４７のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：１５のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：１５のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：１４のヌクレオチド配列 のヌクレオチド１８５からヌクレオチド５１９まで；配列番号：１４のヌクレオ チド配列のヌクレオチド２６０からヌクレオチド５１９まで；受託番号ＡＴＣＣ ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ６４７２の全長蛋白コーディング配列 のヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクロ ーンＡＫ６４７の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好 ましい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０２６とし て寄託されたクローンＡＫ６４７のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長 または成熟蛋白をコードする。さらに他の好ましい具体例において、かかるポリ ヌクレオチドは配列番号：１５のアミノ酸２７からアミノ酸４６までのアミノ酸 配列を含む蛋白をコードする。 他の具体例において、本発明は、以下のものからなる群から選択されるアミノ 酸配列を含む蛋白であって、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組 成物を提供する： （ａ）配列番号：１５のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：１５のアミノ酸２７からアミノ酸４６までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：１５のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ６４７のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：１５のアミノ酸配列または配列番号： １５のアミノ酸２７らアミノ酸４６までのアミノ酸配列を含む。 １の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択されるポリヌ クレオチドによりコードされる単離蛋白を含む組成物を提供する： （ａ）配列番号：１７のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：１７のヌクレオチド配列のヌクレオチド２５７からヌクレオ チド５３６までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：１７のヌクレオチド配列のヌクレオチド３２９からヌクレオ チド５３６までを含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ５８３の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ５８３のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオ チド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ５８３の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ５８３のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：１８のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：１８のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：１７のヌクレオチド配列 のヌクレオチド２５７からヌクレオチド５３６まで；配列番号：１７のヌクレオ チド配列のヌクレオチド３２９からヌクレオチド５３６まで；受託番号ＡＴＣＣ ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ５８３の全長蛋白コーディング配列の ヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクロー ンＡＫ５８３の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ま しい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として 寄託されたクローンＡＫ５８３のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長ま たは成熟蛋白をコードする。さらに他の好ましい具体例において、かかるポリヌ クレオチドは配列番号：１８のアミノ酸１４からアミノ酸３３までのアミノ酸配 列を含む蛋白をコードする。 他の具体例において、本発明は、以下のものからなる群から選択されるアミノ 酸配列を含む蛋白であって、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組 成物を提供する： （ａ）配列番号：１８のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：１８のアミノ酸１４からアミノ酸３３までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：１８のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ５８３のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：１８のアミノ酸配列または配列番号： １８のアミノ酸１４からアミノ酸３３までのアミノ酸配列を含む。 １の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択されるポリヌ クレオチドによりコードされる単離蛋白を含む組成物を提供する： （ａ）配列番号：２０のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：２０のヌクレオチド配列のヌクレオチド１７９からヌクレオ チド４７６までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ５３３の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ５３３のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ５３３の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ５３３のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｇ）配列番号：２１のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：２１のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：２０のヌクレオチド配列 のヌクレオチド１７９からヌクレオチド４７６まで；受託番号ＡＴＣＣ９８０２ ６として寄託されたクローンＡＫ５３３の全長蛋白コーディング配列のヌクレオ チド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ５ ３３の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい具体 例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託され たクローンＡＫ５３３のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長または成熟 蛋白をコードする。さらに他の好ましい具体例において、かかるポリヌクレオチ ドは配列番号：２１のアミノ酸３５からアミノ酸５７までのアミノ酸配列を含む 蛋白をコードする。 他の具体例において、本発明は、以下のものからなる群から選択されるアミノ 酸配列を含む蛋白であって、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組 成物を提供する： （ａ）配列番号：２１のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：２１のアミノ酸３５からアミノ酸５７までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：２１のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ５３３のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：２１のアミノ酸配列または配列番号： ２１のアミノ酸３５からアミノ酸５７までのアミノ酸配列を含む。 １の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択されるポリヌ クレオチドによりコードされる単離蛋白を含む組成物を提供する： （ａ）配列番号：２３のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：２３のヌクレオチド配列のヌクレオチド２２０からヌクレオ チド６１２までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：２６のヌクレオチド配列のヌクレオチド３２８からヌクレオ チド６１２までを含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ２９６の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ２９６のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ２９６の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ２９６のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：２４のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：２４のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：２３のヌクレオチド配列 のヌクレオチド２２０からヌクレオチド６１２まで；配列番号：２３のヌクレオ チド配列のヌクレオチド３２８からヌクレオチド６１２まで；受託番号ＡＴＣＣ ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ２９６の全長蛋白コーディング配列の ヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクロー ンＡＫ２９６の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ま しい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として 寄託されたクローンＡＫ２９６のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長ま たは成熟蛋白をコードする。さらに他の好ましい具体例において、かかるポリヌ クレオチドは配列番号：２４のアミノ酸配列のアミノ酸８１からアミノ酸９０ま でを含む蛋白をコードする。 他の具体例において、本発明は、以下のものからなる群から選択されるアミノ 酸配列を含む蛋白であって、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組 成物を提供する： （ａ）配列番号：２４のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：２４のアミノ酸８１からアミノ酸９０までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：２４のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ２９６のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：２４のアミノ酸配列または配列番号： ２４のアミノ酸８１からアミノ酸９０までを含む。 １の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択されるポリヌ クレオチドによりコードされる単離蛋白を含む組成物を提供する： （ａ）配列番号：２６のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：２６のヌクレオチド配列のヌクレオチド５８からヌクレオチ ド６５５までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＨ６１７の全長 蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＨ６１７のｃＤ ＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチド ； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＨ６１７の成熟 蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＨ６１７のｃＤ ＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチド ； （ｇ）配列番号：２７のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：２７のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：２６のヌクレオチド配列 のヌクレオチド５８からヌクレオチド６５５まで；受託番号ＡＴＣＣ９８０２６ として寄託されたクローンＨ６１７の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド 配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＨ６１７の 成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい具体例にお いて、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクロ ーンＨ６１７のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長または成熟蛋白をコ ードする。さらに他の好ましい具体例において、かかるポリヌクレオチドは配列 番号：２７のアミノ酸６５からアミノ酸８４までのアミノ酸配列を含む蛋白をコ ードする。 他の具体例において、本発明は、以下のものからなる群から選択されるアミノ 酸配列を含む蛋白であって、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組 成物を提供する： （ａ）配列番号：２７のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：２７のアミノ酸６５からアミノ酸８４までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：２７のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＨ６１７のｃＤ ＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：２７のアミノ酸配列または配列番号： ２７のアミノ酸配列６５からアミノ酸８４までを含む。 １の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択されるポリヌ クレオチドによりコードされる単離蛋白を含む組成物を提供する： （ａ）配列番号：２９のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：２９のヌクレオチド配列のヌクレオチド１４からヌクレオチ ド３９１までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＢＢ９の全長蛋 白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＢＢ９のｃＤＮ Ａインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＢＢ９の成熟蛋 白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＢＢ９のｃＤＮ Ａインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｇ）配列番号：３０のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：３０のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：２９のヌクレオチド配列 のヌクレオチド１４からヌクレオチド３９１まで；受託番号ＡＴＣＣ９８０２６ として寄託されたクローンＢＢ９の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配 列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＢＢ９の成熟 蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい具体例において 、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローン ＢＢ９のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長または成熟蛋白をコードす る。さらなる好ましい具体例において、かかるポリヌクレオチドは配列番号：３ ０のアミノ酸７５からアミノ酸９４までを含む蛋白をコードする。 他の具体例において、本発明は、以下のものからなる群から選択されるアミノ 酸配列を含む蛋白であって、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組 成物を提供する： （ａ）配列番号：３０のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：３０のアミノ酸７５からアミノ酸９４までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：３０のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＢＢ９のｃＤＮ Ａインサートによりコードされるアミノ酸配列。 好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：３０のアミノ酸配列または配列番号： ３０のアミノ酸７５からアミノ酸９４までのアミノ酸配列を含む。 １の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択されるポリヌ クレオチドによりコードされる単離蛋白を含む組成物を提供する： （ａ）配列番号：３２のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：３２のヌクレオチド配列のヌクレオチド６１からヌクレオチ ド５１４までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：３２のヌクレオチド配列のヌクレオチド１１５からヌクレオ チド５１４までを含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＷ１９１の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＷ１９１のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＷ１９１の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＷ１９１のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：３３のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：３３のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：３２のヌクレオチド配列 のヌクレオチド６１からヌクレオチド５１４まで；配列番号：３２のヌクレオチ ド配列のヌクレオチド１１５からヌクレオチド５１４まで；受託番号ＡＴＣＣ９ ８０２６として寄託されたクローンＡＷ１９１の全長蛋白コーディング配列のヌ クレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローン ＡＷ１９１の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好まし い具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄 託されたクローンＡＷ１９１のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長また は成熟蛋白をコードする。さらなる好ましい具体例において、かかるポリヌクレ オチドは配列番号：３３のアミノ酸２４からアミノ酸４３までのアミノ酸配列を 含む蛋白をコードする。 他の具体例において、本発明は、以下のものからなる群から選択されるアミノ 酸配列を含む蛋白であって、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組 成物を提供する： （ａ）配列番号：３３のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：３３のアミノ酸２４からアミノ酸４３までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：３３のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＷ１９１の ｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：３３のアミノ酸配列または配列番号： ３３のアミノ酸２４からアミノ酸４３までのアミノ酸配列を含む。 １の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択されるポリヌ クレオチドによりコードされる単離蛋白を含む組成物を提供する： （ａ）配列番号：３５のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：３５のヌクレオチド配列のヌクレオチド１８０からヌクレオ チド５２５までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：３５のヌクレオチド配列のヌクレオチド３３９からヌクレオ チド５２５までを含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ２１１の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ２１１のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ２１１の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ２１１のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：３６のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：３６のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：３５のヌクレオチド配列 のヌクレオチド１８０からヌクレオチド５２５まで；配列番号：３５のヌクレオ チド配列のヌクレオチド３３９からヌクレオチド５２５まで；受託番号ＡＴＣＣ ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ２１１の全長蛋白コーディング配列の ヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクロー ンＡＴ２１１の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ま しい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として 寄託されたクローンＡＴ２１１のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長ま たは成熟蛋白をコードする。さらなる他の好ましい具体例において、かかるポリ ヌクレオチドは配列番号：３６のアミノ酸１からアミノ酸２０までのアミノ酸配 列を含む蛋白をコードする。 他の具体例において、本発明は、以下のものからなる群から選択されるアミノ 酸配列を含む蛋白であって、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組 成物を提供する： （ａ）配列番号：３６のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：３６のアミノ酸１からアミノ酸２０までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：３６のアミノ酸配列のフラグメント； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ２１１のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：３６のアミノ酸配列または配列番号： ３６のアミノ酸１からアミノ酸２０までのアミノ酸配列を含む。 １の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択されるポリヌ クレオチドによりコードされる単離蛋白を含む組成物を提供する： （ａ）配列番号：３８のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：３８のヌクレオチド配列のヌクレオチド２２５からヌクレオ チド６７７までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：３８のヌクレオチド配列のヌクレオチド３９０からヌクレオ チド６７７までを含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ２０５の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ２０５のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ２０５の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ２０５のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：３９のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号３９のアミノ酸配列のフラグメントを含 む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：３８のヌクレオチド配列 のヌクレオチド２２５からヌクレオチド６７７まで；配列番号：３８のヌクレオ チド配列のヌクレオチド３９０からヌクレオチド６７７まで；受託番号ＡＴＣＣ ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ２０５の全長蛋白コーディング配列の ヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクロー ンＡＴ２０５の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ま しい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として 寄託されたクローンＡＴ２０５のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長ま たは成熟蛋白をコードする。さらなる好ましい具体例において、かかるポリヌク レオチドは配列番号：３９のアミノ酸６からアミノ酸２５までのアミノ酸配列を 含む蛋白をコードする。 他の具体例において、本発明は、以下のものからなる群から選択されるアミノ 酸配列を含む蛋白であって、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組 成物を提供する・ （ａ）配列番号：３９のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：３９のアミノ酸６からアミノ酸２５までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：３９のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ２０５ｃＤ ＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：３９のアミノ酸配列または配列番号： ３９のアミノ酸６からアミノ酸２５までのアミノ酸配列を含む。 １の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択されるポリヌ クレオチドによりコードされる単離蛋白を含む組成物を提供する： （ａ）配列番号：４０のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：４０のヌクレオチド配列のヌクレオチド１２８からヌクレオ チド５０８までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：４０のヌクレオチド配列のヌクレオチド２００からヌクレオ チド５０８までを含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＳ３４の全長 蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＳ３４のｃＤ ＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチド ； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＳ３４の成熟 蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＳ３４のｃＤ ＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチド ； （ｈ）配列番号：４１のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：４１のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：４０のヌクレオチド配列 のヌクレオチド１２８からヌクレオチド５０８まで；配列番号：４０のヌクレオ チド配列のヌクレオチド２００からヌクレオチド５０８まで；受託番号ＡＴＣＣ ９８０２６として寄託されたクローンＡＳ３４の全長蛋白コーディング配列のヌ クレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローン ＡＳ３４の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい 具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託 されたクローンＡＳ３４のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長または成 熟蛋白をコードする。さらに他の好ましい具体例において、本発明は、配列番号 ：４１のアミノ酸配列のアミノ酸２７からアミノ酸４６までを含む蛋白をコード しているポリヌクレオチドを提供する。 他の具体例において、本発明は、以下のものからなる群から選択されるアミノ 酸配列を含む蛋白であって、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組 成物を提供する： （ａ）配列番号：４１のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：４１のアミノ酸配列のアミノ酸２７からアミノ酸４６まで； （ｃ）配列番号：４１ののアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＳ３４のｃＤ ＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：４１のアミノ酸配列または配列番号： ４１のアミノ酸配列のアミノ酸２７からアミノ酸４６までを含む。 １の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択されるポリヌ クレオチドによりコードされる単離蛋白を含む組成物を提供する： （ａ）配列番号：４３のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：４３のヌクレオチド配列のヌクレオチド２３からヌクレオチ ド６７６までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＳ３２の全長 蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＳ３２のｃＤ ＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチド ； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＳ３２の成熟 蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＳ３２のｃＤ ＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチド ； （ｇ）配列番号：４４のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：４４のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：４３のヌクレオチド配列 のヌクレオチド２３からヌクレオチド６７６まで；受託番号ＡＴＣＣ９８０２６ として寄託されたクローンＡＳ３２の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド 配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＳ３２の 成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい具体例にお いて、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクロ ーンＡＳ３２のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長または成熟蛋白をコ ードする。さらに他の好ましい具体例において、本発明は、配列番号：４４のア ミノ酸配列のアミノ酸７８からアミノ酸９７までを含む蛋白をコードしているポ リヌクレオチドを提供する。 他の具体例において、本発明は、以下のものからなる群から選択されるアミノ 酸配列を含む蛋白であって、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組 成物を提供する： （ａ）配列番号：４４のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：４４のアミノ酸配列のアミノ酸７８からアミノ酸９７まで； （ｃ）配列番号：４４ののアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＳ３２のｃＤ ＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：４４のアミノ酸配列または配列番号： ４４のアミノ酸配列のアミノ酸７８からアミノ酸９７までを含む。 １の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択されるポリヌ クレオチドによりコードされる単離蛋白を含む組成物を提供する： （ａ）配列番号：４６のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：４６のヌクレオチド配列のヌクレオチド１３２からヌクレオ チド４７９までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：４６のヌクレオチド配列のヌクレオチド２０１からヌクレオ チド４７９までを含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＲ２６０の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＲ２６０のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＲ２６０の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＲ２６０のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：４７のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：４７のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：４６のヌクレオチド配列 のヌクレオチド１３２からヌクレオチド４７９まで；配列番号：４６のヌクレオ チド配列のヌクレオチド２０１からヌクレオチド４７９まで；受託番号ＡＴＣＣ ９８０２６として寄託されたクローンＡＲ２６０の全長蛋白コーディング配列の ヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクロー ンＡＲ２６０の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ま しい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として 寄託されたクローンＡＲ２６０のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長ま たは成熟蛋白をコードする。さらに他の好ましい具体例において、本発明は、配 列番号：４７のアミノ酸配列のアミノ酸４０からアミノ酸５９までを含む蛋白を コードしているポリヌクレオチドを提供する。 他の具体例において、本発明は、以下のものからなる群から選択されるアミノ 酸配列を含む蛋白であって、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組 成物を提供する： （ａ）配列番号：４７のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：４７のアミノ酸配列のアミノ酸４０からアミノ酸５９まで； （ｃ）配列番号：４７ののアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＲ２６０のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：４７のアミノ酸配列または配列番号： ４７のアミノ酸配列のアミノ酸４０からアミノ酸５９までを含む。 １の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択されるポリヌ クレオチドによりコードされる単離蛋白を含む組成物を提供する： （ａ）配列番号：５０のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：５０のヌクレオチド配列のヌクレオチド１からヌクレオチド ３３２までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＫ６４０の全長 蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＫ６４０のｃＤ ＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチド ； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＫ６４０の成熟 蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＫ６４０のｃＤ ＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチド ； （ｇ）配列番号：５１のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：５１のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：５０のヌクレオチド配列 のヌクレオチド１からヌクレオチド３３２まで；受託番号ＡＴＣＣ９８０２６と して寄託されたクローンＫ６４０の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配 列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＫ６４０の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい具体例におい て、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクロー ンＫ６４０のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長または成熟蛋白をコー ドする。さらに他の好ましい具体例において、本発明は、配列番号：５１のアミ ノ酸配列のアミノ酸１１からアミノ酸３０までを含む蛋白をコードしているポリ ヌクレオチドを提供する。 他の具体例において、本発明は、以下のものからなる群から選択されるアミノ 酸配列を含む蛋白であって、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組 成物を提供する： （ａ）配列番号：５１のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：５１のアミノ酸配列のアミノ酸１１からアミノ酸３０まで； （ｃ）配列番号：５１ののアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＫ６４０のｃＤ ＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：５１のアミノ酸配列または配列番号： ５１のアミノ酸配列のアミノ酸１１からアミノ酸３０までを含む。 １の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択されるポリヌ クレオチドによりコードされる単離蛋白を含む組成物を提供する： （ａ）配列番号：５４のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：５４のヌクレオチド配列のヌクレオチド７１からヌクレオチ ド３７７までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＫ３９の全長蛋 白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＫ３９のｃＤＮ Ａインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＫ３９の成熟蛋 白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＫ３９のｃＤＮ Ａインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｇ）配列番号：５５のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：５５のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：５４のヌクレオチド配列 のヌクレオチド７１からヌクレオチド３７７まで；受託番号ＡＴＣＣ９８０２６ として寄託されたクローンＫ３９の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配 列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＫ３９の成熟 蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい具体例において 、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローン Ｋ３９のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長または成熟蛋白をコードす る。さらに他の好ましい具体例において、本発明は、配列番号：５５のアミノ酸 配列のアミノ酸６２からアミノ酸８１までを含む蛋白をコードしているポリヌク レオチドを提供する。 他の具体例において、本発明は、以下のものからなる群から選択されるアミノ 酸配列を含む蛋白であって、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組 成物を提供する： （ａ）配列番号：５５のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：５５のアミノ酸配列のアミノ酸６２からアミノ酸８１まで； （ｃ）配列番号：５５ののアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＫ３９のｃＤＮ Ａインサートによりコードされるアミノ酸配列。 好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：５５のアミノ酸配列または配列番号： ５５のアミノ酸配列のアミノ酸６２からアミノ酸８１までを含む。 １の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択されるポリヌ クレオチドによりコードされる単離蛋白を含む組成物を提供する： （ａ）配列番号：５７のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：５７のヌクレオチド配列のヌクレオチド１９４からヌクレオ チド４２３までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ３１９の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ３１９のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ３１９の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ３１９のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｇ）配列番号：５８のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：５８のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：５７のヌクレオチド配列 のヌクレオチド１９４からヌクレオチド４２３まで；受託番号ＡＴＣＣ９８０２ ６として寄託されたクローンＡＴ３１９の全長蛋白コーディング配列のヌクレオ チド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ３ １９の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい具体 例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託され たクローンＡＴ３１９のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長または成熟 蛋白をコードする。さらに他の好ましい具体例において、本発明は、配列番号： ５８のアミノ酸配列のアミノ酸２からアミノ酸２１までを含む蛋白をコードして いるポリヌクレオチドを提供する。 他の具体例において、本発明は、以下のものからなる群から選択されるアミノ 酸配列を含む蛋白であって、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組 成物を提供する： （ａ）配列番号：５８のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：５８のアミノ酸配列のアミノ酸２からアミノ酸２１まで； （ｃ）配列番号：５８ののアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ３１９のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：５８のアミノ酸配列または配列番号： ５８のアミノ酸配列のアミノ酸２からアミノ酸２１までを含む。 本発明蛋白組成物は、さらに医薬上許容される担体を含んでいてもよい。かか る蛋白と特異的に反応する抗体を含む組成物も、本発明により提供される。 本発明蛋白および医薬上許容される担体を含む治療上有効量の組成物を哺乳動 物対象に投与することを含む、医学的状態の予防、治療または改善のための方法 も提供される。図面の簡単な説明 図１はＣＯＳ細胞におけるクローンＡＰ１６２、ＡＭ９３１、およびＡＲ２６ ０の発現の証拠となるオートラジオグラフである（発現バンドを点で示す）。 図２はＣＯＳ細胞におけるクローンＡＭ６１０の発現の証拠となるオートラジ オグラフである（発現バンドを点で示す）。 図３はＣＯＳ細胞におけるクローンＡＭ３４０、ＡＭ２８２、およびＡＫ５３ ３の発現の証拠となるオートラジオグラフである（発現バンドを点で示す）。 図４はＣＯＳ細胞におけるクローンＡＫ６４７の発現の証拠となるオートラジ オグラフである（発現バンドを点で示す）。 図５はＣＯＳ細胞におけるクローンＡＨ５８３、ＡＫ２９６、およびＡＳ３２ の発現の証拠となるオートラジオグラフである（発現バンドを点で示す）。 図６はＣＯＳ細胞におけるクローンＨ６１７およびＡＴ２０５の発現の証拠と なるオートラジオグラフである（発現バンドを点で示す）。 図７はＣＯＳ細胞におけるクローンＢＢ９およびＫ３９の発現の証拠となるオ ートラジオグラフである（発現バンドを点で示す）。 図８はＣＯＳ細胞におけるクローンＡＷ１９１およびＡＳ３４の発現の証拠と なるオートラジオグラフである（発現バンドを点で示す）。 図９はＣＯＳ細胞におけるクローンＡＴ２１１およびＡＴ３１９の発現の証拠 となるオートラジオグラフである（発現バンドを点で示す）。 図１０はＣＯＳ細胞におけるクローンＫ６４０の発現の証拠となるオートラジ オグラフである（発現バンドを点で示す）。 詳細な説明 単離蛋白 現在決定されているヌクレオチドおよびアミノ酸配列を、本願において「開示 する各クローンおよび蛋白について以下に示す。いくつかの例において、配列は 仮のものであり、いくつかの不正確または不明確な塩基またはアミノ酸を含んで いるかもしれない。既知方法により寄託クローンの配列決定を行うことにより各 クローンの実際のヌクレオチド配列を容易に決定することができる。次いで、推 定アミノ酸配列（全長ならびに成熟の両方）をかかるヌクレオチド配列から決定 することができる。適当な細胞中でクローンを発現させ、蛋白を集め、次いで、 その配列を決定することにより、個々のクローンによりコードされる蛋白のアミ ノ酸配列も決定することができる。 各開示蛋白について、出願人は、出願時に利用可能な配列の情報を用いて最も よく同定できる読み枠であると決定されたものを同定した。報告されている配列 の情報において一部不明確なものがあるので、報告した蛋白配列は「Ｘａａ」な るものを含む。これらの「Ｘａａ」は、（１）ヌクレオチド配列が不明確であっ たために同定できない残基、または（２）(ヌクレオチド配列が明確に決定され たならば)出願人が存在するはずがないと考える決定ヌクレオチド配列中のスト ップコドンを示す。 本明細書の用語「分泌」蛋白は、適当な宿主細胞において発現された場合、膜 を通過して輸送されるものをいい、輸送にはそのアミノ酸配列中のシグナル配列 の輸送も含まれる。「分泌」蛋白は、発現される細胞から全体的に分泌される蛋 白（例えば、可溶性蛋白）または部分的に分泌される蛋白（例えば、受容体）を 包含するが、これらに限らない。また「分泌」蛋白は、小胞体の膜を通過して輸 送されるものを包含するが、これに限らない。 蛋白「ＡＰ１６２」 本発明の１の蛋白は蛋白「ＡＰ１６２」として同定された。ＡＰ１６２をコー ドする部分ｃＤＮＡｃクローンを、分泌蛋白をコードするｃＤＮＡに対して選択 的な方法を用いて、まず成人胎盤ｃＤＮＡライブラリーから単離した。かかる部 分ｃＤＮＡのヌクレオチド配列を決定し、BLASTA/BLASTXおよびFASTA検索プログ ラムを用いてGenBankデータベースに対して検索した。検索により、I.M.A.G.E.C onsortiumにより報告されている「yu40d08.r1 Homo sapiensc DNA clone 23671 5'」と同定されているＥＳＴ（GenBank受託番号Ｈ６２０９６）に対する少なく ともある程度の同一性が明らかとなった。また、検索により、GenBank 受託番号Ｈ９８１９２におけるヒットも見いだされた。当該ＥＳＴデータベース エントリーに対応するヒトｃＤＮＡクローンを、I.M.A.G.E.Consortiumライブラ リーの供給元であるGenome Systems，Inc.，St．Louis，MOに注文した。供給元 から受け取ったクローンを試験し、５’末端および３’ＵＴＲを含む全長クロー ン（ポリＡテイルを含む）であることがわかった。この全長クローンを本明細書 において「ＡＰ１６２」ともいう。 出願人の方法によりＡＰ１６２が分泌蛋白をコードするものであると同定され た。 現在決定されているＡＰ１６２の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：１ に示す。上記ヌクレオチド配列に対応する、全長のＡＰ１６２蛋白の正しい読み 枠および推定Ｎ末端アミノ酸配列を配列番号：２に示し、それを出願人は正しい ものであると確信する。ＡＰ１６２の３’部分のポリＡテイルを含むさらなるヌ クレオチド配列を配列番号：３に示す。 蛋白「ＡＭ９３１」 本発明の１の蛋白は蛋白「ＡＭ９３１」として同定された。ＡＭ９３１をコー ドする部分ｃＤＮＡｃクローンを、分泌蛋白をコードするｃＤＮＡに対して選択 的な方法を用いて、まずヒト胎児腎臓ｃＤＮＡライブラリーから単離した。かか る部分ｃＤＮＡのヌクレオチド配列を決定し、BLASTA/BLASTXおよびFASTA検索プ ログラムを用いてGenBankデータベースに対して検索した。検索により、I.M.A.G .E.Consortiumにより報告されている「yh63e02.r1 Homo sapiens cDNA clone 13 4426 5'」と同定されているＥＳＴ（GenBank受託番号Ｒ３２０７６）に対する少 なくともある程度の同一性が明らかとなった。また、検索により、GenBank受託 番号Ｎ３０３３１におけるヒットも見いだされた。当該ＥＳＴデータベースエン トリーに対応するヒトｃＤＮＡクローンを、I.M.A.G.E.Consortiumライブラリー の供給元であるGenome Systems，Inc.，St．Louis，MOに注文した。供給元から 受け取ったクローンを試験し、５’末端および３’ＵＴＲを含む全長クローン（ ポリＡテイルを含む）であることがわかった。この全長クローンを本明細書にお いて「ＡＭ９３１」ともいう。 出願人の方法によりＡＭ９３１が分泌蛋白をコードするものであると同定され た。 現在決定されているＡＭ９３１の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：４ に示す。上記ヌクレオチド配列に対応する、全長のＡＭ９３１蛋白の正しい読み 枠および推定アミノ酸配列を配列番号：５に示し、それを出願人は正しいもので あると確信する。アミノ酸１から２７まではリーダー／シグナル配列と推定され 、推定成熟アミノ酸配列はアミノ酸２８から開始する。 蛋白「ＡＭ６１０」 本発明の１の蛋白は蛋白「ＡＭ６１０」として同定された。ＡＭ６１０をコー ドする部分ｃＤＮＡｃクローンを、分泌蛋白をコードするｃＤＮＡに対して選択 的な方法を用いて、まずヒト胎児腎臓ｃＤＮＡライブラリーから単離した。かか る部分ｃＤＮＡのヌクレオチド配列を決定し、BLASTA/BLASTXおよびFASTA検索プ ログラムを用いてGenBankデータベースに対して検索した。検索により、I.M.A.G .E.Consortiumにより報告されている「ym01a10.r1 Human EST 46249 5'」と同定 されているＥＳＴ（GenBank受託番号Ｈ０９９２５）に対する少なくともある程 度の同一性が明らかとなった。また、検索により、GenBank受託番号Ｈ０９９２ ６およびＲ１４２９８におけるヒットも見いだされた。当該ＥＳＴデータベース エントリーに対応するヒトｃＤＮＡクローンを、I.M.A.G.E.Consortiumライブラ リーの供給元であるGenome Systems，Inc.，St．Louis，MOに注文した。供給元 から受け取ったクローンを試験し、５’末端および３’ＵＴＲを含む全長クロー ン（ポリＡテイルを含む）であることがわかった。この全長クローンを本明細書 において「ＡＭ６１０」ともいう。 出願人の方法によりＡＭ６１０が分泌蛋白をコードするものであると同定され た。 現在決定されているＡＭ６１０の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：６ に示す。上記ヌクレオチド配列に対応する、全長のＡＭ６１０蛋白の正しい読み 枠および推定Ｎ末端アミノ酸配列を配列番号：７に示し、それを出願人は正しい ものであると確信する。アミノ酸１から２３まではリーダー／シグナル配列と推 定され、推定成熟アミノ酸配列はアミノ酸２４から開始する。ＡＭ６１０の３’ 部分のポリＡテイルを含むさらなるヌクレオチド配列を配列番号：８に示す。 蛋白「ＡＭ３４０」 本発明の１の蛋白は蛋白「ＡＭ３４０」として同定された。ＡＭ３４０をコー ドする部分。ＤＮＡｃクローンを、分泌蛋白をコードするｃＤＮＡに対して選択 的な方法を用いて、まずヒト胎児腎臓ｃＤＮＡライブラリーから単離した。かか る部分ｃＤＮＡのヌクレオチド配列を決定し、BLASTA/BLASTXおよびFASTA検索プ ログラムを用いてGenBankデータベースに対して検索した。検索により、I.M.A.G .E.Consortiumにより報告されている「yo68a05.r1 Homo sapiens cDNA clone 18 3056 5'」と同定されているＥＳＴ（GenBank受託番号Ｈ４２９３６）に対する少 なくともある程度の同一性が明らかとなった。また、検索により、GenBank受託 番号Ｈ４２８７２におけるヒットも見いだされた。当該ＥＳＴデータベースエン トリーに対応するヒトｃＤＮＡクローンを、I.M.A.G.E.Consortiumライブラリー の供給元であるGenome Systems，Inc.，St．Louis，MOに注文した。供給元から 受け取ったクローンを試験し、５’末端および３’ＵＴＲを含む全長クローン（ ポリＡテイルを含む）であることがわかった。この全長クローンを本明細書にお いて「ＡＭ３４０」ともいう。 出願人の方法によりＡＭ３４０が分泌蛋白をコードするものであると同定され た。 現在決定されているＡＭ３４０のヌクレオチド配列を配列番号：９に示す。上 記ヌクレオチド配列に対応する、全長のＡＭ３４０蛋白の正しい読み枠および推 定アミノ酸配列を配列番号：１０に示し、それを出願人は正しいものであると確 信する。 蛋白「ＡＭ２８２」 本発明の１の蛋白は蛋白「ＡＭ２８２」として同定された。ＡＭ２８２をコー ドする部分ｃＤＮＡｃクローンを、分泌蛋白をコードするｃＤＮＡに対して選択 的な方法を用いて、まずヒト胎児腎臓ｃＤＮＡライブラリーから単離した。かか る部分ｃＤＮＡのヌクレオチド配列を決定し、BLASTA/BLASTXおよびFASTA検索 プログラムを用いてGenBankデータベースに対して検索した。検索により、I.M.A .G.E.Consortiumにより報告されている「yf95b10.r1 Human EST 30142 5'」と同 定されているＥＳＴ（GenBank受託番号Ｒ１８５６０）に対する少なくともある 程度の同一性が明らかとなった。また、検索により、GenBank受託番号Ｔ９６６ ９６におけるヒットも見いだされた。当該ＥＳＴデータベースエントリーに対応 するヒトｃＤＮＡクローンを、I.M.A.G.E.Consortiumライブラリーの供給元であ るGenome Systems，Inc.，St．Louis，MOに注文した。供給元から受け取ったク ローンを試験し、５’末端および３’ＵＴＲを含む全長クローン（ポリＡテイル を含む）であることがわかった。この全長クローンを本明細書において「ＡＭ２ ８２」ともいう。 出願人の方法によりＡＭ２８２が分泌蛋白をコードするものであると同定され た。 現在決定されているＡＭ２８２の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：１ １に示す。上記ヌクレオチド配列に対応する、全長のＡＭ２８２蛋白の正しい読 み枠および推定Ｎ末端アミノ酸配列を配列番号：１２に示し、それを出願人は正 しいものであると確信する。アミノ酸１から２４まではリーダー／シグナル配列 と推定され、推定成熟アミノ酸配列はアミノ酸２５から開始する。ＡＭ２８２の ３’部分のポリＡテイルを含むさらなるヌクレオチド配列を配列番号：１３に示 す。 蛋白「ＡＫ６４７」 本発明の１の蛋白は蛋白「ＡＫ６４７」として同定された。ＡＫ６４７をコー ドする部分ｃＤＮＡｃクローンを、分泌蛋白をコードするｃＤＮＡに対して選択 的な方法を用いて、まずヒト胎児腎臓ｃＤＮＡライブラリーから単離した。かか る部分ｃＤＮＡのヌクレオチド配列を決定し、BLASTA/BLASTXおよびFASTA検索プ ログラムを用いてGenBankデータベースに対して検索した。検索により、I.M.A.G .E.Consortiumにより報告されている「ym40a05.r1 Human EST 50483 5'」と同定 されているＥＳＴ（GenBank受託番号Ｈ１７７２６）に対する少なくともある程 度の同一性が明らかとなった。当該ＥＳＴデータベースエントリーに対応 するヒトｃＤＮＡクローンを、I.M.A.G.E.Consortiumライブラリーの供給元であ るGenome Systems，Inc.，St．Louis，MOに注文した。供給元から受け取ったク ローンを試験し、５’末端および３’ＵＴＲを含む全長クローン（ポリＡテイル を含む）であることがわかった。この全長クローンを本明細書において「ＡＫ６ ４７」ともいう。 出願人の方法によりＡＫ６４７が分泌蛋白をコードするものであると同定され た。 現在決定されているＡＫ６４７の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：１ ４に示す。上記ヌクレオチド配列に対応する、全長のＡＫ６４７蛋白の正しい読 み枠および推定Ｎ末端アミノ酸配列を配列番号：１５に示し、それを出願人は正 しいものであると確信する。アミノ酸１から２５まではリーダー／シグナル配列 と推定され、推定成熟アミノ酸配列はアミノ酸２６から開始する。ＡＫ６４７の ３’部分のポリＡテイルを含むさらなるヌクレオチド配列を配列番号：１６に示 す。 蛋白「ＡＫ５８３」 本発明の１の蛋白は蛋白「ＡＫ５８３」として同定された。ＡＫ５８３をコー ドする部分ｃＤＮＡｃクローンを、分泌蛋白をコードするｃＤＮＡに対して選択 的な方法を用いて、まずヒト胎児腎臓ｃＤＮＡライブラリーから単離した。かか る部分ｃＤＮＡのヌクレオチド配列を決定し、BLASTA/BLASTXおよびFASTA検索プ ログラムを用いてGenBankデータベースに対して検索した。検索により、I.M.A.G .E.Consortiumにより報告されている「yi90c06.r1 Human EST 30142 5'」と同定 されているＥＳＴ（GenBank受託番号Ｒ７７８３０）に対する少なくともある程 度の同一性が明らかとなった。また、検索により、GenBank受託番号Ｈ４５３９ ８におけるヒットも見いだされた。当該ＥＳＴデータベースエントリーに対応す るヒトｃＤＮＡクローンを、I.M.A.G.E.Consortiumライブラリーの供給元である Genome Systems，Inc.，St．Louis，MOに注文した。供給元から受け取ったクロ ーンを試験し、５’末端および３’ＵＴＲを含む全長クローン（ポリＡテイルを 含む）であることがわかった。この全長クローンを本明細書において「Ａ Ｋ５８３」ともいう。 出願人の方法によりＡＫ５８３が分泌蛋白をコードするものであると同定され た。 現在決定されているＡＫ５８３の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：１ ７に示す。上記ヌクレオチド配列に対応する、全長のＡＫ５８３蛋白の正しい読 み枠および推定Ｎ末端アミノ酸配列を配列番号：１８に示し、それを出願人は正 しいものであると確信する。アミノ酸１から２４まではリーダー／シグナル配列 と推定され、推定成熟アミノ酸配列はアミノ酸２５から開始する。ＡＫ５８３の ３’部分のポリＡテイルを含むさらなるヌクレオチド配列を配列番号：１９に示 す。 蛋白「ＡＫ５３３」 本発明の１の蛋白は蛋白「ＡＫ５３３」として同定された。ＡＫ５３３をコー ドする部分ｃＤＮＡｃクローンを、分泌蛋白をコードするｃＤＮＡに対して選択 的な方法を用いて、まずヒト胎児腎臓ｃＤＮＡライブラリーから単離した。かか る部分ｃＤＮＡのヌクレオチド配列を決定し、BLASTA/BLASTXおよびFASTA検索プ ログラムを用いてGenBankデータベースに対して検索した。検索により、I.M.A.G .E.Consortiumにより報告されている「yb82h07.r1 Homo sapiens cDNA clone 77 725 5'」と同定されているＥＳＴ（GenBank受託番号Ｔ５５９３９）に対する少 なくともある程度の同一性が明らかとなった。当該ＥＳＴデータベースエントリ ーに対応するヒトｃＤＮＡクローンを、I.M.A.G.E.Consortiumライブラリーの供 給元であるGenome Systems，Inc.，St．Louis，MOに注文した。供給元から受け 取ったクローンを試験し、５’末端および３’ＵＴＲを含む全長クローン（ポリ Ａテイルを含む）であることがわかった。この全長クローンを本明細書において 「ＡＫ５３３」ともいう。 出願人の方法によりＡＫ５３３が分泌蛋白をコードするものであると同定され た。 現在決定されてぃるＡＫ５３３の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：２ ０に示す。上記ヌクレオチド配列に対応する、全長のＡＫ５３３蛋白の正しい 読み枠および推定Ｎ末端アミノ酸配列を配列番号：２１に示し、それを出願人は 正しいものであると確信する。ＡＫ５３３の３’部分のポリＡテイルを含むさら なるヌクレオチド配列を配列番号：２２に示す。 蛋白「ＡＫ２９６」 本発明の１の蛋白は蛋白「ＡＫ２９６」として同定された。ＡＫ２９６をコー ドする部分ｃＤＮＡｃクローンを、分泌蛋白をコードするｃＤＮＡに対して選択 的な方法を用いて、まずヒト胎児腎臓ｃＤＮＡライブラリーから単離した。かか る部分ｃＤＮＡのヌクレオチド配列を決定し、BLASTA/BLASTXおよびFASTA検索プ ログラムを用いてGenBankデータベースに対して検索した。検索により、I.M.A.G .E.Consortiumにより報告されている「yc86g12.r1 Homo sapiens cDNA clone 22 958 5'」と同定されているＥＳＴ（GenBank受託番号Ｔ75226)に対する少なくと もある程度の同一性が明らかとなった。当該ＥＳＴデータベースエントリーに対 応するヒトｃＤＮＡクローンを、I.M.A.G.E.Consortiumライブラリーの供給元で あるGenome Systems，Inc.，St．Louis，MOに注文した。供給元から受け取った クローンを試験し、５’末端および３’ＵＴＲを含む全長クローン（ポリＡテイ ルを含む）であることがわかった。この全長クローンを本明細書において「ＡＫ ２９６」ともいう。 出願人の方法によりＡＫ２９６が分泌蛋白をコードするものであると同定され た。 現在決定されているＡＫ２９６の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：２ ３に示す。上記ヌクレオチド配列に対応する、全長のＡＫ２９６蛋白の正しい読 み枠および推定Ｎ末端アミノ酸配列を配列番号：２４に示し、それを出願人は正 しいものであると確信する。アミノ酸１から３６まではリーダー／シグナル配列 と推定され、推定成熟アミノ酸配列はアミノ酸３７から開始する。ＡＫ２９６の ３’部分のポリＡテイルを含むさらなるヌクレオチド配列を配列番号：２５に示 す。 蛋白「Ｈ６１７」 本発明の１の蛋白は蛋白「Ｈ６１７」として同定された。Ｈ６１７をコードす る部分ｃＤＮＡｃクローンを、分泌蛋白をコードするｃＤＮＡに対して選択的な 方法を用いて、まずヒトＰＢＭＣｃＤＮＡライブラリーから単離した。かかる部 分ｃＤＮＡのヌクレオチド配列を決定し、BLASTA/BLASTXおよびFASTA検索プログ ラムを用いてGenBankデータベースに対して検索した。検索により、I.M.A.G.E.C onsortiumにより報告されている「ys11c12.r1 Homo sapiens cDNA clone 22958 5'」と同定されているＥＳＴ（GenBank受託番号Ｈ７１５１４）に対する少なく ともある程度の同一性が明らかとなった。また検索によりGeb\nBank受託番号Ｒ １００１０におけるヒットも見いだされた。当該ＥＳＴデータベースエントリー に対応するヒトｃＤＮＡクローンを、I.M.A.G.E.Consortiumライブラリーの供給 元であるGenome Systems，Inc.，St．Louis，MOに注文した。供給元から受け取 ったクローンを試験し、５’末端および３’ＵＴＲを含む全長クローン（ポリＡ テイルを含む）であることがわかった。この全長クローンを本明細書において「 Ｈ６１７」ともいう。 出願人の方法によりＨ６１７が分泌蛋白をコードするものであると同定された 。 現在決定されているＨ６１７の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：２６ に示す。上記ヌクレオチド配列に対応する、全長のＨ６１７蛋白の正しい読み枠 および推定Ｎ末端アミノ酸配列を配列番号：２７に示し、それを出願人は正しい ものであると確信する。Ｈ６１７の３’部分のポリＡテイルを含むさらなるヌク レオチド配列を配列番号：２８に示す。 蛋白「ＢＢ９」 本発明の１の蛋白は蛋白「ＢＢ９」として同定された。ＢＢ９をコードする部 分ｃＤＮＡｃクローンを、分泌蛋白をコードするｃＤＮＡに対して選択的な方法 を用いて、まずヒトＰＢＭＣ（ＴＨ１またはＴＨ２）ｃＤＮＡライブラリーから 単離した。かかる部分ｃＤＮＡのヌクレオチド配列を決定し、BLASTA/BLASTXお よびFASTA検索プログラムを用いてGenBankデータベースに対して検索した。検索 により、I.M.A.G.E.Consortiumにより報告されている「yd68g04.r1 Human cDNA clone 113430 5'」と同定されているＥＳＴ（GenBank受託番号Ｔ７８５６２）に 対する少なくともある程度の同一性が明らかとなった。また検索によりGenBank 受託番号Ｒ５４３８８におけるヒットも見いだされた。当該ＥＳＴデータベース エントリーに対応するヒトｃＤＮＡクローンを、I.M.A.G.E.Consortiumライブラ リーの供給元であるGenome Systems，Inc.，St．Louis，MOに注文した。供給元 から受け取ったクローンを試験し、５’末端および３’ＵＴＲを含む全長クロー ン（ポリＡテイルを含む）であることがわかった。この全長クローンを本明細書 において「ＢＢ９」ともいう。 出願人の方法によりＢＢ９が分泌蛋白をコードするものであると同定された。 現在決定されているＢＢ９の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：２９に 示す。上記ヌクレオチド配列に対応する、全長のＢＢ９蛋白の正しい読み枠およ び推定Ｎ末端アミノ酸配列を配列番号：３０に示し、それを出願人は正しいもの であると確信する。ＢＢ９の３’部分のポリＡテイルを含むさらなるヌクレオチ ド配列を配列番号：３１に示す。 蛋白「ＡＷ１９１」 本発明の１の蛋白は蛋白「ＡＷ１９１」として同定された。ＡＷ１９１をコー ドする部分ｃＤＮＡｃクローンを、分泌蛋白をコードするｃＤＮＡに対して選択 的な方法を用いて、まずヒト卵巣（ＰＡ−１テラトカルシノーマ）ｃＤＮＡライ ブラリーから単離した。かかる部分ｃＤＮＡのヌクレオチド配列を決定し、BLAS TA/BLASTXおよびFASTA検索プログラムを用いてGenBankデータベースに対して検 索した。検索により、I.M.A.G.E.Consortiumにより報告されている「ym03d10.r1 Homo sapiens cDNA clone46942 5'」と同定されているＥＳＴ(GenBank受託番号 Ｈ１０３１４)に対する少なくともある程度の同一性が明らかとなった。また検 索によりGenBank受託番号Ｈ０５４６０におけるヒットも見いだされた。当該Ｅ ＳＴデータベースエントリーに対応するヒトｃＤＮＡクローンを、I.M.A.G.E.Co nsortiumライブラリーの供給元であるGenome Systems，Inc.，St．Louis，MOに 注文した。供給元から受け取ったクローンを試験し、５’末端および３’ＵＴＲ を含む全長クローン（ポリＡテイルを含む）であることがわかった。この全長ク ローンを本明細書において「ＡＷ１９１」ともいう。 出願人の方法によりＡＷ１９１が分泌蛋白をコードするものであると同定され た。 現在決定されてぃるＡＷ１９１の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：３ ２に示す。上記ヌクレオチド配列に対応する、全長のＡＷ１９１蛋白の正しい読 み枠および推定Ｎ末端アミノ酸配列を配列番号：３３に示し、それを出願人は正 しいものであると確信する。アミノ酸１から１８までは推定リーダー／分泌配列 であり、推定成熟アミノ酸配列はアミノ酸１９から開始する。ＡＷ１９１の３’ 部分のポリＡテイルを含むさらなるヌクレオチド配列を配列番号：３４に示す。 蛋白「ＡＴ２１１」 本発明の１の蛋白は蛋白「ＡＴ２１１」として同定された。ＡＴ２１１をコー ドする部分ｃＤＮＡｃクローンを、分泌蛋白をコードするｃＤＮＡに対して選択 的な方法を用いて、まずヒトリンパ球および樹状細胞ｃＤＮＡライブラリーから 単離した。かかる部分ｃＤＮＡのヌクレオチド配列を決定し、BLASTA/BLASTXお よびFASTA検索プログラムを用いてGenBankデータベースに対して検索した。検索 により、I.M.A.G.E.Consortiumにより報告されている「yq36f01.r1 Homo sapien s cDNA clone 197881 5'」と同定されているＥＳＴ（GenBank受託番号Ｒ９６２ ７８）に対する少なくともある程度の同一性が明らかとなった。また検索により GenBank受託番号Ｒ５６０７７におけるヒットも見いだされた。当該ＥＳＴデー タベースエントリーに対応するヒトｃＤＮＡクローンを、I.M.A.G.E.Consortium ライブラリーの供給元であるGenome Systems，Inc.，St．Louis，MOに注文した 。供給元から受け取ったクローンを試験し、５’末端および３’ＵＴＲを含む全 長クローン（ポリＡテイルを含む）であることがわかった。この全長クローンを 本明細書において「ＡＴ２１１」ともいう。 出願人の方法によりＡＴ２１１が分泌蛋白をコードするものであると同定され た。 現在決定されているＡＴ２１１の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：３ ５に示す。上記ヌクレオチド配列に対応する、全長のＡＴ２１１蛋白の正しい読 み枠および推定Ｎ末端アミノ酸配列を配列番号：３６に示し、それを出願人は正 しいものであると確信する。アミノ酸１から５３までは推定リーダー／分泌配 列であり、推定成熟アミノ酸配列はアミノ酸５４から開始する。ＡＴ２１１の３ ’部分のポリＡテイルを含むさらなるヌクレオチド配列を配列番号：３７に示す 。 蛋白「ＡＴ２０５」 本発明の１の蛋白は蛋白「ＡＴ２０５」として同定された。ＡＴ２０５をコー ドする部分ｃＤＮＡｃクローンを、分泌蛋白をコードするｃＤＮＡに対して選択 的な方法を用いて、まずヒトリンパ球および樹状細胞ｃＤＮＡライブラリーから 単離した。かかる部分ｃＤＮＡのヌクレオチド配列を決定し、BLASTA/BLASTXお よびFASTA検索プログラムを用いてGenBankデータベースに対して検索した。検索 により、I.M.A.G.E.Consortiumにより報告されている「yu83c11.r1 Homo sapien s cDNA clone 240404 5'」と同定されているＥＳＴ（GenBank受託番号Ｈ７８０ ８０）に対する少なくともある程度の同一性が明らかとなった。また検索により GenBank受託番号Ｈ７８０８１におけるヒットも見いだされた。当該ＥＳＴデー タベースエントリーに対応するヒトｃＤＮＡクローンを、I.M.A.G.E.Consortium ライブラリーの供給元であるGenome Systems，Inc.，St．Louis，MOに注文した 。供給元から受け取ったクローンを試験し、５’末端および３’ＵＴＲを含む全 長クローン（ポリＡテイルを含む）であることがわかった。この全長クローンを 本明細書において「ＡＴ２０５」ともいう。 出願人の方法によりＡＴ２０５が分泌蛋白をコードするものであると同定され た。 現在決定されているＡＴ２０５のヌクレオチド配列を配列番号：３８に示す。 上記ヌクレオチド配列に対応する、全長のＡＴ２０５蛋白の正しい読み枠および 推定アミノ酸配列を配列番号：３９に示し、それを出願人は正しいものであると 確信する。アミノ酸１から５５までは推定リーダー／分泌配列であり、推定成熟 アミノ酸配列はアミノ酸５６から開始する。 蛋白「ＡＳ３４」 本発明の１の蛋白は蛋白「ＡＳ３４」として同定された。ＡＳ３４をコードす る部分ｃＤＮＡｃクローンを、分泌蛋白をコードするｃＤＮＡに対して選択的な 方法を用いて、まずヒト胎児脳ｃＤＮＡライブラリーから単離した。かかる部分 ｃＤＮＡのヌクレオチド配列を決定し、BLASTA/BLASTXおよびFASTA検索プログラ ムを用いてGenBankデータベースに対して検索した。検索により、I.M.A.G.E.Con sortiumにより報告されている「yg71a01.r1 Homo sapiens cDNA clone 38531 5' 」と同定されているＥＳＴ（GenBank受託番号Ｒ５１１１８）に対する少なくと もある程度の同一性が明らかとなった。また検索によりGenBank受託番号Ｒ１５ ８０１におけるヒットも見いだされた。当該ＥＳＴデータベースエントリーに対 応するヒトｃＤＮＡクローンを、I.M.A.G.E.Consortiumライブラリーの供給元で あるGenome Systems，Inc.，St．Louis，MOに注文した。供給元から受け取った クローンを試験し、５’末端および３’ＵＴＲを含む全長クローン（ポリＡテイ ルを含む）であることがわかった。この全長クローンを本明細書において「ＡＳ ３４」ともいう。 出願人の方法によりＡＳ３４が分泌蛋白をコードするものであると同定された 。 現在決定されているＡＳ３４の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：４０ に示す。上記ヌクレオチド配列に対応する、全長のＡＳ３４蛋白の正しい読み枠 および推定Ｎ末端アミノ酸配列を配列番号：４１に示し、それを出願人は正しい ものであると確信する。アミノ酸１から２４までは推定リーダー／分泌配列であ り、推定成熟アミノ酸配列はアミノ酸２５から開始する。ＡＳ３４の３’部分の ポリＡテイルを含むさらなるヌクレオチド配列を配列番号：４２に示す。 蛋白「ＡＳ３２」 本発明の１の蛋白は蛋白「ＡＳ３２」として同定された。ＡＳ３４をコードす る部分ｃＤＮＡｃクローンを、分泌蛋白をコードするｃＤＮＡに対して選択的な 方法を用いて、まずヒト胎児脳ｃＤＮＡライブラリーから単離した。かかる部分 ｃＤＮＡのヌクレオチド配列を決定し、BLASTA/BLASTXおよびFASTA検索プログラ ムを用いてGenBankデータベースに対して検索した。検索により、I.M.A.G.E.Con sortiumにより報告されている「yu75b08.r1 Homo sapiens cDNA clone 38531 5' 」と同定されているＥＳＴ（GenBank受託番号Ｈ８０４６６）に対する少なくと もある程度の同一性が明らかとなった。また検索によりGenBank受託番号Ｈ７７ ６２７におけるヒットも見いだされた。当該ＥＳＴデータベース エントリーに対応するヒトｃＤＮＡクローンを、I.M.A.G.E.Consortiumライブラ リーの供給元であるGenome Systems，Inc.，St．Louis，MOに注文した。供給元 から受け取ったクローンを試験し、５’末端および３’ＵＴＲを含む全長クロー ン（ポリＡテイルを含む）であることがわかった。この全長クローンを本明細書 において「ＡＳ３２」ともいう。 出願人の方法によりＡＳ３２が分泌蛋白をコードするものであると同定された 。 現在決定されているＡＳ３２の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：４３ に示す。上記ヌクレオチド配列に対応する、全長のＡＳ３２蛋白の正しい読み枠 および推定Ｎ末端アミノ酸配列を配列番号：４４に示し、それを出願人は正しい ものであると確信する。ＡＳ３２の３’部分のポリＡテイルを含むさらなるヌク レオチド配列を配列番号：４５に示す。 蛋白「ＡＲ２６０」 本発明の１の蛋白は蛋白「ＡＲ２６０」として同定された。ＡＲ２６０をコー ドする部分ｃＤＮＡｃクローンを、分泌蛋白をコードするｃＤＮＡに対して選択 的な方法を用いて、まず成人網膜ｃＤＮＡライブラリーから単離した。かかる部 分ｃＤＮＡのヌクレオチド配列を決定し、BLASTA/BLASTXおよびFASTA検索プログ ラムを用いてGenBankデータベースに対して検索した。検索により、I.M.A.G.E.C onsortiumにより報告されている「yg99g12.r1 Homo sapiens cDNA clone 41757 5'」と同定されているＥＳＴ（GenBank受託番号Ｒ５２８０４）に対する少なく ともある程度の同一性が明らかとなった。当該ＥＳＴデータベースエントリーに 対応するヒトｃＤＮＡクローンを、I.M.A.G.E.Consortiumライブラリーの供給元 であるGenome Systems，Inc.，St．Louis，MOに注文した。供給元から受け取っ たクローンを試験し、５’末端および３’ＵＴＲを含む全長クローン（ポリＡテ イルを含む）であることがわかった。この全長クローンを本明細書において「Ａ Ｒ２６０」ともいう。 出願人の方法によりＡＲ２６０が分泌蛋白をコードするものであると同定され た。 現在決定されているＡＲ２６０の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：４ ６に示す。上記ヌクレオチド配列に対応する、全長のＡＲ２６０蛋白の正しい読 み枠および推定Ｎ末端アミノ酸配列を配列番号：４７に示し、それを出願人は正 しいものであると確信する。アミノ酸１から２３までは推定リーダー／シグナル 配列であり、推定成熟アミノ酸配列はアミノ酸２４から開始する。ＡＲ２６０の ３’部分のポリＡテイルを含むさらなるヌクレオチド配列を配列番号：４８に示 す。 蛋白「Ｋ６４０」 本発明の１の蛋白は蛋白「Ｋ６４０」として同定された。Ｋ６４０をコードす る部分ｃＤＮＡｃクローンを、分泌蛋白をコードするｃＤＮＡに対して選択的な 方法を用いて、まずネズミ骨髄（ストローマ細胞系ＦＣＭ−４）ｃＤＮＡライブ ラリーから単離した。かかる部分ｃＤＮＡのヌクレオチド配列を決定し、BLASTA /BLASTXおよびFASTA検索プログラムを用いてGenBankデータベースに対して検索 した。検索により、I.M.A.G.E.Consortiumにより報告されている「yf47a09.r1 H omo sapiens cDNA clone 129976 5'」と同定されているＥＳＴ(GenBank受託番号 R11595)に対する少なくともある程度の同一性が明らかとなった。また検索によ りGenBank受託番号Ｈ０９０３１におけるヒットも見いだされた。当該ＥＳＴデ ータベースエントリーに対応するヒトｃＤＮＡクローンを、I.M.A.G.E.Consorti umライブラリーの供給元であるGenome Systems，Inc.，St．Louis，MOに注文し た。供給元から受け取ったクローンを試験し、５’末端および３’ＵＴＲを含む 全長クローン（ポリＡテイルを含む）であることがわかった。この全長クローン を本明細書において「Ｋ６４０」ともいう。 出願人の方法によりＫ６４０が分泌蛋白をコードするものであると同定された 。 現在決定されているＫ６４０の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：４９ に示す。上記ヌクレオチド配列に対応する、全長のＫ６４０蛋白の正しい読み枠 および推定Ｎ末端アミノ酸配列を配列番号：５０に示し、それを出願人は正しい ものであると確信する。Ｋ６４０の３’部分のポリＡテイルを含むさらなるヌク レオチド配列を配列番号：５１に示す。 蛋白「Ｋ３９」 本発明の１の蛋白は蛋白「Ｋ３９」として同定された。Ｋ３９をコードする部 分ｃＤＮＡｃクローンを、分泌蛋白をコードするｃＤＮＡに対して選択的な方法 を用いて、まずネズミ骨髄（ストローマ細胞系ＦＣＭ−４）ｃＤＮＡライブラリ ーから単離した。かかる部分ｃＤＮＡのヌクレオチド配列を決定し、BLASTA/BLA STXおよびFASTA検索プログラムを用いてGenBankデータベースに対して検索した 。 検索により、I.M.A.G.E.Consortiumにより報告されている「ym65b04.r1 Homo sa piens cDNA clone 163759 5'」と同定されているＥＳＴ（GenBank受託番号Ｈ１ ４１２９）に対する少なくともある程度の同一性が明らかとなった。また検索に よりGenBank受託番号Ｈ６８３０４におけるヒットも見いだされた。当該ＥＳＴ データベースエントリーに対応するヒトｃＤＮＡクローンを、I.M.A.G.E.Consor tiumライブラリーの供給元であるGenome Systems，Inc.，St．Louis，MOに注文 した。供給元から受け取ったクローンを試験し、５’末端および３’ＵＴＲを含 む全長クローン（ポリＡテイルを含む）であることがわかった。この全長クロー ンを本明細書において「Ｋ３９」ともいう。 出願人の方法によりＫ３９が分泌蛋白をコードするものであると同定された。 現在決定されているＫ３９の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：５２に 示す。上記ヌクレオチド配列に対応する、全長のＫ３９蛋白の正しい読み枠およ び推定Ｎ末端アミノ酸配列を配列番号：５３に示し、それを出願人は正しいもの であると確信する。Ｋ３９の３’部分のポリＡテイルを含むさらなるヌクレオチ ド配列を配列番号：５４に示す。 蛋白「ＡＴ３１９」 本発明の１の蛋白は蛋白「ＡＴ３１９」として同定された。ＡＴ３１９をコー ドする部分ｃＤＮＡｃクローンを、分泌蛋白をコードするｃＤＮＡに対して選択 的な方法を用いて、まずヒトリンパ球および樹状細胞ｃＤＮＡライブラリーから 単離した。かかる部分ｃＤＮＡのヌクレオチド配列を決定し、BLASTA/BLASTXお よびFASTA検索プログラムを用いてGenBankデータベースに対して検索した。検索 により、I.M.A.G.E.Consortiumにより報告されている「yr21b11.r1 Homo sapiens cDNA clone 205917 5'」と同定されているＥＳＴ（GenBank受託番号Ｈ５７７３ ０）に対する少なくともある程度の同一性が明らかとなった。また検索によりGe nBank受託番号Ｈ５７７３１におけるヒットも見いだされた。当該ＥＳＴデータ ベースエントリーに対応するヒトｃＤＮＡクローンを、I.M.A.G.E.Consortiumラ イブラリーの供給元であるGenome Systems，Inc.，St．Louis，MOに注文した。 供給元から受け取ったクローンを試験し、５’末端および３’ＵＴＲを含む全長 クローン（ポリＡテイルを含む）であることがわかった。この全長クローンを本 明細書において「ＡＴ３１９」ともいう。 出願人の方法によりＡＴ３１９が分泌蛋白をコードするものであると同定され た。 現在決定されているＡＴ３１９の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：５ ５に示す。上記ヌクレオチド配列に対応する、全長のＡＴ３１９蛋白の正しい読 み枠および推定Ｎ末端アミノ酸配列を配列番号：５６に示し、それを出願人は正 しいものであると確信する。ＡＴ３１９の３’部分のポリＡテイルを含むさらな るヌクレオチド配列を配列番号：５７に示す。 クローンの寄託 クローンＡＰ１６２、ＡＭ９３１、ＡＭ６１０、ＡＭ３４０、ＡＭ２８２、Ａ Ｋ６４７、ＡＫ５８３、ＡＫ５３３、ＡＫ２９６、Ｈ６１７、ＢＢ９、ＡＷ１９ １、ＡＴ２１１、ＡＴ２０５、ＡＳ３４、ＡＳ３２、ＡＲ２６０、Ｋ６４０、Ｋ ３９およびＡＴ３１９を、１９９６年４月１７日にAmerican Type Culture Coll ectionに受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託し、個々のポリヌクレオチドを 含む各クローンを該寄託物から得ることができる。各クローンはこの複合体寄託 物の形態で別々の細菌細胞（E．coli）中にトランスフェクションされた。個々 のクローンを含む細菌細胞を、複合体寄託物から次のようにして得ることができ る： 特定のクローンとして知られる配列になるよう、オリゴヌクレオチドプローブ またはプローブを設計すべきである。この配列は本明細書中の配列、またはそれ らの配列の組み合わせから誘導することができる。 好ましくは、オリゴヌクレオチドプローブの設計はこれらのパラメーターに従 うべきである： （ａ）もしあったとしても、不明確な塩基（Ｎ）が最少である配列の領域とな るように設計すべきである； （ｂ）Ｔｍが約８０℃（それぞれ、ＡまたはＴについては２℃、ＧまたはＣに ついては４℃と仮定）となるように設計すべきである。 好ましくは、オリゴヌクレオチド標識に広く用いられる方法を用い、Ｔ４ポリ ヌクレオチドキナーゼを用いてオリゴヌクレオチドをγ−32Ｐ−ＡＴＰ（比活性 ６０００Ｃｉ／ｍｍｏｌｅ）で標識すべきである。他の標識方法を用いることも できる。好ましくは、取り込まれなかった標識をゲル濾過または他の確立されて いる方法により除去すべきである。プローブ中に取り込まれた放射活性量をシン チレーションカウンターで測定することにより定量すべきである。好ましくは、 得られたプローブの比活性は約４ｅ＋６ｄｐｍ／ｐｍｏｌｅとなるべきである。 好ましくは、全長クローンのプールを含む細菌培養物を融解し、１００μｌの ストックを１００μｇ／ｍｌのアンピシリンを含有する２５ｍｌの滅菌Ｌブロス を入れた滅菌培養フラスコへの接種に用いるべきである。好ましくは、培養物を ３７℃で増殖させて飽和状態とすべきであり、好ましくは、飽和培養物を新鮮Ｌ ブロスで希釈すべきである。好ましくは、これらの希釈物の一部をプレーティン グして、１５０ｍｍのペトリ皿中の１００μｇ／ｍｌのアンピシリンおよび１． ５％の寒天を含有するＬブロスを含む個体細菌用培地上で３７℃で一晩増殖さえ た場合５０００個の明確な、しかもよく分離したコロニーが生じる希釈率および 体積を決定すべきである。明確な、しかもよく分離したコロニーを得るための他 の既知方法を用いることもできる。 次いで、標準的なコロニーハイブリダイゼーション法を用いてコロニーをニト ロセルロースフィルターに移し、溶解、変性、次いで、焼き付けを行うべきであ る。 次いで、好ましくは、０．５％ＳＤＳ、１００μｇ／ｍｌの酵母ＲＮＡ、およ び１０ｍＭ ＥＤＴＡを含有する６Ｘ ＳＳＣ（２０Ｘストックは１７５．３ｇ ＮａＣｌ／リットル、８８．２ｇクエン酸ナトリウム、ＮａＯＨでｐＨ７．０と する）（１５０ｍｍフィルター１枚あたり約１０ｍｌ）中で穏やかに撹拌しなが ら６５℃で１時間インキュベーションする。次いで、好ましくはプローブをハイ ブリダイゼーションミックスに添加して濃度が１ｅ＋６ｄｐｍ／ｍｌより第また はこれと等しくなるようにする。次いで、好ましくはフィルターを室温において 撹拌せずに５００ｍｌの２Ｘ ＳＳＣ／０．５％ＳＤＳで洗浄し、好ましくはそ の後、室温においておだやかに振盪しながら５００ｍｌの２Ｘ ＳＳＣ／０．１ ％ＳＤＳで洗浄する。６５℃、３０分ないし１時間、０．１Ｘ ＳＳＣ／０．５ ％ＳＤＳでの３回目の洗浄が最適である。次いで、好ましくはフィルターを乾燥 し、十分時間オートラジオグラフィーに供してＸ線フィルムに陽性物を可視化さ せる。他の既知ハイブリダイゼーション方法を用いることもできる。 陽性コロニーを拾い、培地中で増殖させ、次いで、標準的手順を用いてプラス ミドＤＮＡを単離する。次いで、制限分析、ハイブリダイゼーション分析または ＤＮＡ配列決定によりクローンを証明することができる。 生物学的活性を示すことのできる本発明蛋白のフラグメントも本発明に含まれ る。蛋白のフラグメントは直鎖状であってもよく、あるいは例えばH.U.Saragovi ，etal.，Bio/Technology 10，773-778(1992)およびR.S.McDowell，etal.，J．A mer．Chem．Soc．114，9245-9253（1992）(参照により両文献を本明細書に記載 されているものとみなす)に記載されたような既知方法を用いて環化させてもよ い。多くの目的（蛋白結合部位の結合手を増加させることを包含）のために、か かるフラグメントを免疫グロブリンのごとキャリヤ分子に融合させてもよい。例 えば、蛋白のフラグメントを「リンカー」を介して免疫グロブリンのＦｃ部分に 融合させてもよい。２価形態の蛋白については、かかる融合をＩｇＧ分子のＦｃ 部分に対して行うことができる。他の免疫グロブリンイソタイプを用いてかかる 融合物を得てもよい。例えば、蛋白−ＩｇＭ融合物は、１０価形態の本発明蛋白 を生じるであろう。 また本発明は全長および成熟形態の開示蛋白を提供する。かかる蛋白の全長形 態は、開示クローンのヌクレオチド配列の翻訳により配列表において同定されて いる。かかる蛋白の成熟形態を、適当な哺乳動物細胞または他の宿主細胞におけ る開示全長ポリヌクレオチド（好ましくは、ＡＴＣＣに寄託されたもの）の発現 により得てもよい。蛋白の成熟形態の配列を全長形態のアミノ酸配列から決定し てもよい。 また本発明は、本明細書開示のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。対 応遺伝子は本明細書開示の配列の情報を用いて既知方法により単離できる。かか る方法は、同定のための開示配列の情報および／または適当なゲノムライブラリ ーまたは他のゲノム材料の源にある遺伝子の増幅により得られるプローブまたは プライマーの調製を包含する。 本発明蛋白が膜結合（例えば、受容体）である場合、本発明はかかる蛋白の可 溶性形態も提供する。かかる形態において、蛋白の細胞内および膜貫通ドメイン の一部または全体を取り外して、蛋白が発現された宿主から十分に分泌されるよ うにする。本発明蛋白の細胞内および膜貫通ドメインを、配列の情報からかかる ドメインを決定するための既知手法により同定することができる。 開示蛋白の種相同体も、本発明により提供される。本明細書に示す配列から適 当なプローブまたはプライマーを作成し、次いで、所望種由来の適当な核酸源を スクリーニングすることにより種相同体を単離し同定してもよい。 また本発明は、開示ポリヌクレオチドまたは蛋白の対立遺伝子変種を包含する 。すなわち、本発明は、本明細書開示のポリヌクレオチドがコードされるのと同 一、同種または関連のある蛋白をコードする単離ポリヌクレオチドの自然発生的 別形態を包含する。 本発明蛋白をコードしている単離ポリヌクレオチドを、Kaufman et al.，Nucl eic Acids Res．19，4485-4490(1991)に開示のｐＭＴ２またはｐＥＤ発現ベクタ ーのごとき発現制御配列に作動可能に連結して、蛋白を組み換え的に製造しても よい。多くの適当な発現制御配列が当該分野において知られている。本明細書で 定義する「作動可能に連結」とは、本発明単離ポリヌクレオチドおよび発現制御 配列がベクターまたは細胞中に置かれ、連結されたポリヌクレオチド／発現制御 配列で形質転換（トランスフェクション）された宿主細胞により発現されるよう になっ ていることを意味する。 多くのタイプの細胞は本発明蛋白の発現に適した宿主細胞として作用しうる。 哺乳動物細胞は、例えば、サルＣＯＳ細胞、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨ Ｏ）細胞、ヒト腎臓２９３細胞、ヒト表皮Ａ４３１細胞、ヒトＣｏｌｏ２０５細 胞、３Ｔ３細胞、ＣＶ−１細胞、他の形質転換された霊長類細胞系、正常２倍体 細胞、１次組織のインビトロ培養から得られる細胞株、１次エクスプラント、Ｈ ｅＬａ細胞、マウス細胞、ＢＨＫ、ＨＬ−６０、Ｕ９３７、ＨａＫまたはJurkat 細胞を包含する。 別法として、酵母のごとき下等真核細胞または細菌のごとき原核細胞において 蛋白を製造することが可能である。潜在的に適当な酵母株は、Saccharomyces ce revisiae、Schizosaccharomyces pombe、Kluyveromyces株、Candida、または異 種蛋白を発現可能な酵母株を包含する。潜在的に適当な細菌株は、Escherichia coli、Bacillussubtilis、Salmonella typhimurium、または異種蛋白を発現可能 な細菌株を包含する。蛋白が酵母または細菌において生成される場合、その中で 生成された蛋白を、例えば適当部位のリン酸化またはグリコシレーションにより 修飾して機能的蛋白を得る必要があるかもしれない。既知化学的または酵素的方 法を用いてかかる共有結合を行ってもよい。 本発明単離ポリヌクレオチドを１種またはそれ以上の昆虫発現ベクター中の適 当な制御配列に作動可能に連結し、昆虫発現系を用いることにより蛋白を得ても よい。バキュロウイルス／昆虫細胞発現系のための材料および方法は、例えばIn vitrogen，San Diego，California，USAからのキット形態（MaxBacRキット）で 市販されており、かかる方法は当該分野においてよく知られており、Summersお よびSmith，Texas Agricultural Experiment Station Bulletin No．1555（1987 ）（参照により本明細書に記載されているものとみなす）に記載のようなものが ある。本明細書で用いるように、本発明ポリヌクレオチドを発現可能な昆虫細胞 は「形質転換」されている。 組み換え蛋白の発現に適した培養条件下で形質転換宿主細胞を培養することに より本発明蛋白を製造してもよい。次いで、得られた発現蛋白を、ゲル濾過およ びイオン交換クロマトグラフィーのごとき既知精製プロセスを用いてかかる培養 物（すなわち、培養培地または細胞抽出物）から精製してもよい。また、蛋白の 精製は、蛋白に結合するであろう作用剤を含有するアフィニティーカラム；コン カナバリンＡ−アガロース、ヘパリン−トヨパールRまたはCibacrom blue 3GAセ ファロースRのごときアフィニティーカラムによる１またはそれ以上のカラム工 程；フェニルエーテル、ブチルエーテル、またはプロピルエーテルのごとき樹脂 を用いる疎水性相互作用クロマトグラフィーを用いる１またはそれ以上の工程； あるいは免疫アフィニティークロマトグラフィーを包含する。 別法として、本発明蛋白を精製容易形態として発現させてもよい。例えば、マ ルトース結合蛋白（ＭＢＰ）、グルタチオン−Ｓ−トンスフェラーゼ（ＧＳＴ） またはチオレドキシン（ＴＲＸ）との融合蛋白のごとき融合蛋白として発現させ てもよい。かかる融合蛋白の発現および精製のためのキットは、それぞれNew En glan BioLab(Beverly，MA)、Pharmacia(Piscataway，NJ)およびInVitrogenから 市販されている。蛋白にエピトープでタグを付し、次いで、かかるエピトープに 指向された特異的抗体を用いることにより精製することもできる。１のかかるエ ピトープ（「フラッグ」）はKodak(New Haeven，CT)から市販されている。 最後に、疎水性ＲＰ−ＨＰＬＣ媒体、例えば懸垂メチルまたは他の脂肪族基を 有するシリカゲルを用いる１またはそれ以上の逆相高品質液体クロマトグラフィ ー（ＲＰ−ＰＬＣ）工程を用いてさらに蛋白を精製することができる。いくつか またはすべての上記精製工程を種々組み合わせて用いて実質的に均一な単離組み 換え蛋白を得ることもできる。かくして精製された蛋白は他の哺乳動物蛋白を実 質的に含まず、本発明により「単離蛋白」と定義される。 本発明蛋白をトランスジェニック動物の生産物として、例えば、蛋白をコード しているヌクレオチド配列を含む体細胞または生殖細胞により特徴づけられるト ランスジェニックウシ、ヤギ、ブタ、またはヒツジの乳の成分として発現させて もよい。 既知の慣用的化学合成により蛋白を製造してもよい。合成的手段による本発明 蛋白の構築方法は当業者に知られている。合成的に構築された蛋白配列は、１次 、 ２次または３次構造および／またはコンホーメーション特性を共有することによ って、蛋白活性をはじめとする共通の生物学的特性を有する可能性がある。よっ て、それらを、治療化合物のスクリーニングおよび抗体の生成にための免疫学的 プロセスにおいて、天然の精製蛋白の生物学的活性または免疫学的置換物として 使用してもよい。 本明細書に示す蛋白は、精製蛋白のアミノ酸配列に類似したアミノ酸配列によ り特徴づけられるが、その中に自然にあるいは誘導体化によって修飾されていて もよい。例えば、ペプチドまたはＤＮＡ配列の修飾は既知方法を用いて当業者に より行われうる。蛋白配列中の目的とされる修飾は、コーディング配列中の選択 アミノ酸残基の変化、置換、交換、挿入または欠失を包含する。例えば、１個ま たはそれ以上のシステイン残基を欠失させ、あるいは別のアミノ酸と交換して分 子のコンホーメーションを変化させてもよい。かかる変化、置換、交換、挿入ま たは欠失のための方法は当業者によく知られている（例えば、米国特許第４１５ ８５８４号参照）。好ましくは、かかる変化、置換、交換、挿入または欠失は蛋 白の所望活性を保持するものである。 全体的または部分的に蛋白活性を保持すると期待され、かくしてスクリーニン グまたは他の免疫学的方法に有用でありうる蛋白配列の他のフラグメントおよび 誘導体も、本明細書の開示から当業者により作成されうる。かかる修飾は本発明 により包含されると確信される。用途および生物学的活性 本発明蛋白は、下記のように同定される１またはそれ以上の用途または生物学 的活性（本明細書に引用されたアッセイに関連するものを包含）を示すと期待さ れる。本発明蛋白に関して説明された用途または活性は、かかる蛋白の投与また は使用により、あるいはかかる蛋白をコードしているポリヌクレオチドの投与ま たは使用（例えば、遺伝子治療またはＤＮＡ導入に適したベクターのごとき）に より提供されうる。研究用途および有用性 本発明により提供される蛋白は、高処理量スクリーニングのための一群の多数 の蛋白を含む、生物学的活性を決定するためのアッセイに；抗体の生成または他 の免疫応答を誘導するために；生物学的液体中の蛋白（またはその受容体）のレ ベルを定量的に決定するために設計されたアッセイにおける試薬（標識試薬を包 含）として；対応蛋白が優先的に発現される(構成的に、または組織分化もしく は発達の特定段階において、または疾病状態において発現される)組織のマーカ ーとして；ならびに、もちろん関連受容体またはリガンドを単離するために用い てもよい。蛋白がもう１つの蛋白に結合または潜在的に結合する場合、結合する 他の蛋白を同定し、あるいは、または結合相互作用の阻害剤を同定するために蛋 白を使用することができる。これらの結合相互作用に関与する蛋白を用いて、結 合相互作用に関するペプチドまたは小型分子状阻害剤またはアゴニストのスクリ ーニングを行うこともできる。 これらの研究用途のいずれかまたはすべては、研究用製品として商品化するた めに試薬グレードまたはキットのフォーマットへと発展させることができる。 上記用途を実行するための方法は当業者によく知られている。かかる方法を開 示する文献は、"Molecular Cloning:A Laboratory Manual"，2nd ed.，Cold Spr ing Harbor Laboratory Press，Sambrook，J.，E.F．Fritsch and T．Maniatis eds.，1989,および"Methods in Enzymology:Guide to Molecular Cloning Techn iques"，Academic Press，Berger，S.L．and A.R．Kimmel eds.，1987を包含す るが、これらに限らない。 栄養としての用途 本発明蛋白を栄養源または添加物として使用することができる。かかる用途は 、蛋白またはアミノ酸添加物としての用途、炭素源としての用途、窒素源として の用途および炭水化物源としての用途を包含するが、これらに限らない。かかる 場合、本発明蛋白またはポリヌクレオチドを特定の生物のエサとして添加しても よく、あるいは粉末、ピル、溶液、懸濁液またはカプセルの形態のごとき別個の 個 体または液体調合物として投与することもできる。微生物の場合、微生物が培養 される培地に本発明蛋白またはポリヌクレオチドを添加することができる。 サイトカインおよび細胞増殖／分化活性 本発明蛋白はサイトカイン活性、細胞増殖活性（誘導もしくは阻害）または細 胞分化活性（誘導もしくは阻害）を示しうるか、またはある種の細胞集団におい て他のサイトカインの産生を誘導しうる。今日まで見いだされてきた多くの蛋白 性因子（すべての既知サイトカインを包含）は、１またはそれ以上の因子依存的 細胞増殖アッセイにおいて活性を示しており、よって、アッセイはサイトカイン 活性の便利な確認法として役立つ。本発明蛋白の活性は、細胞系（３２Ｄ、ＤＡ ２、ＤＡ１Ｇ、Ｔ１０、Ｂ９、Ｂ９／１１、ＢａＦ３、ＭＣ９／Ｇ、Ｍ＋（ｐｒ ｅＢＭ＋）、２Ｅ８、ＲＢ５、ＤＡ１、１２３、Ｔ１１６５、ＨＴ２、ＣＴＬＬ ２、ＴＦ−１、Ｍｏ７ｅおよびＣＭＫを包含するが、これらに限らない）のため の多くの常套的な因子依存的細胞増殖アッセイのいずれかにより確認される。 本発明蛋白の活性を、とりわけ、下記方法により測定してもよい： Ｔ細胞または胸腺細胞の増殖についてのアッセイは、Current Protocols in I mmunology，Ed by J．E．Coligan，A.M．Kruisbeek，D.H．Margulies，E.M．She vach，W Strober，Pub．Greene Publishing Associates and Wiley-Interscienc e(Chapter 3,In Vitro assays for Mouse Lymphocyte Function 3.1-3.19;Chapt er 7，Immunologic studies in Humans);Takai et al.，J．Immunol．137:3494- 3500，1986;Bertagnolli et al.，J．Immunol．145:1706-1712，1990;Bertagnol li et al.，Cellular Immunology 133:327-341，1991;Bertagnolli，et al.，J ．Immunol．149:3778-3783，1992;Bowman et al.，J．Immunol．152:1756-1761 ，1994．に記載されたものを包含するが、これらに限らない。 脾臓細胞、リンパ節細胞または胸腺細胞のサイトカイン生成および／または増 殖に関するアッセイは、Polyclonal T cell stimulation，Kruisbeek，A.M．and Shevach，E.M．In Current Protocols in Immunology．J.E.e.a．Coliganeds． Vol 1 pp．3.12.1-3.12.14，John Wiley and Sons，Toronto．1994;and Measurement of mouse and human Interferon，Schreiber，R.D．In Current Protocols in Immunology．J.E.e.a．Coliganeds．Vol 1 pp．6.8.1-6.8.8，John Wiley and S ons，Toronto．1994． に記載されたものを包含するが、これらに限らない。 造血およびリンパ生成細胞の増殖および分化についてのアッセイは、Measurem ent of Human and Murine Interleukin 2 and Interleukin 4，Bottomly，K.，D avis，L.S．and Lipsky，P.E．In Current Protocols in Immunology．J.E.e.a ．Coligan eds．Vol 1 pp．6.3.1-6.3.12，John Wiley and Sons，Toronto．199 1;deVries et al.，J．Exp．Med．173:1205-1211，1991;Moreau et al.，Nature 336:690-692，1988;Greenberger et al.，Proc．Natl．Acad．Sci．U.S.A．80: 2931-2938，1983;Measurement of mouse and human interleukin 6-Nordan，R． In Current Protocols in Immunology．J.E.e.a．Coligan eds．Vol 1 pp．6.6. 1-6.6.5，John Wiley and Sons，Toronto．1991;Smith et al.，Proc．Natl．Ac ad．Sci．U.S.A．83:1857-1861，1986;Measurement of human Interleukin 11-B ennett，F.，Giannotti，J.，Clark，S.C．and Turner，K.J．In Current Proto cols in Immunology．J.E.e.a．Coligan eds．Vol 1 pp．6.15.1 John Wiley an d Sons，Toronto．1991;Measurement of mouse and human Interleukin 9-Ciarl etta，A.，Giannotti，J.，Clark，S.C．and Turner，K.J．In Current Protoco ls in Immunology．J.E.e.a．Coligan eds．Vol 1 pp．6.13.1，John Wiley and Sons，Toronto．1991． に記載されたものを包含するが、これらに限らない。 抗原に対するＴ細胞クローンの応答についてのアッセイ（特に、増殖およびサ イトカイン産生を測定することによりＡＰＣ−Ｔ細胞相互作用ならびに直接的な Ｔ細胞の効果を同定する）は、Current Protocols in Immunology，Ed by J．E ．Coligan，A.M．Kruisbeek，D.H．Margulies，E.M．Shevach，W Strober，Pub ．Greene Publishing Associates and Wiley-Interscience(Chapter 3，In Vitr o assays for Mouse Lymphocyte Function;Chapter 6，Cytokines and their ce llular receptors; Chapter 7，Immunologic studies in Humans);Weinberger et al.，Proc．Natl ．Acad．Sci．USA 77:6091-6095，1980;Weinberger et al.，Eur．J．Immun．11 :405-411，1981;Takai et al.，J．Immunol．137:3494-3500，1986;Takai et al .，J．Immunol．140:508-512，1988． に記載されたものを包含するが、これらに限らない。免疫刺激または抑制活性 また本発明蛋白は、本明細書記載のアッセイにおける活性(これらに限らない) を包含する免疫刺激または免疫抑制活性を示すものであってもよい。蛋白は、種 々の欠乏症および障害（重症の免疫欠乏合併症（ＳＣＩＤ）を包含）において有 用である可能性があり、例えば、Ｔおよび／またはＢリンパ球の増殖をアップレ ギュレーションまたはダウンレギュレーションすることにおいて、ならびにＮＫ 細胞および他の細胞集団の細胞溶解活性を有効ならしめることにおいて有用であ りうる。これらの免疫欠乏症は遺伝的なものであってもよく、またウイルス（例 えば、ＨＩＶ）ならびに細菌または真菌感染により引き起こされるものであって もよく、あるいは自己免疫疾患により引き起こされるものであってもよい。より 詳細には、ウイルス、細菌、真菌または他の感染物質により引き起こされる感染 性疾患、例えば、ＨＩＶ、肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、ミコバクテリア、 レシュマニア、マラリアおよびカンジダ種のごとき種々の真菌感染症を、本発明 蛋白を用いて治療可能である。もちろん、この点において、免疫系に対するブー ストが指示される場合、すなわち、癌の治療において、本発明蛋白を用いてよい 。 本発明蛋白を用いて治療してもよい自己免疫疾患は、例えば、多発性硬化症、 全身性の深在性エリトマーデス、リューマチ性関節炎、自己免疫性肺炎、Guilla in-Barre症候群、自己免疫性甲状腺炎、インスリン依存性糖尿病、重症筋無力症 、対宿主移植片疾患および自己免疫性の炎症性の目の疾患を包含する。本発明の かかる蛋白を、喘息または他の呼吸器系の疾患のごときアレルギー性反応および 症状の治療に用いてもよい。免疫抑制が望まれる他の症状（例えば、喘息（特に アレルギー性喘息）および関連呼吸器系の問題を包含）を本発明蛋白を用 いて治療してもよい。免疫抑制が望まれる他の状態（例えば、器官移植を包含） を、本発明蛋白を用いて治療してもよい。 本発明蛋白を用いて、多くのやり方で免疫応答を可能にすることもできる。ダ ウンレギュレーションは、すでに進行中の免疫応答を阻害またはブロックする形 態のものであってもよく、あるいは免疫応答の誘導を妨害することを含むもので あってもよい。Ｔ細胞応答を抑制することにより、あるいはＴ細胞中に特異的な 耐性を誘導することにより、あるいはその両方により活性化Ｔ細胞の機能を阻害 してもよい。一般的には、Ｔ細胞応答の免疫抑制は活性のある、非抗原特異的な プロセスであり、Ｔ細胞を抑制剤に連続的に曝露することを必要とする。耐性と は、Ｔ細胞における非応答性またはアネルギーを意味し、一般的には抗原特異的 であり耐性化剤への曝露を止めた後も持続するという点で免疫抑制とは異なる。 操作上は、耐性化剤の不存在下で特異的抗原に曝露した際のＴ細胞応答の欠如に より耐性が示されうる。 １またはそれ以上の抗原機能（Ｂリンパ球抗原機能（例えばＢ７のごとき）を 包含するが、これに限らない）をダウンレギュレーションすることまたは妨害す ること、例えば、活性化Ｔ細胞による高レベルのリンホカイン合成の妨害は、組 織、皮膚および器官の移植および対宿主移植片疾患（ＧＶＨＤ）において有用で あろう。例えば、Ｔ細胞機能のブロックは組織移植における組織破壊を減少させ るはずである。典型的には、組織移植において、移植片の拒絶反応は、組織片が Ｔ細胞により外来のものと認識されることにより開始され、次いで、移植片を破 壊する免疫反応が起こる。免疫細胞上でのＢ７リンパ球抗原とその本来的なリガ ンドとの相互作用を阻害またはブロックする分子（別のＢリンパ球抗原（例えば 、Ｂ７−１、Ｂ７−３）の活性を有するモノマー形態のペプチドと混合された、 あるいは単独の、Ｂ７−２活性を有する可溶性でモノマー形態のペプチド）の移 植前の投与は、応答的な同時刺激シグナルを伝達することなく免疫細胞上の本来 のリガンドへの分子の結合を誘導する可能性がある。この点においてＢリンパ球 抗原機能をブロックすることは、Ｔ細胞のごとき免疫細胞によるサイトカイン合 成を妨害し、かくして、免疫抑制剤として作用する。そのうえ、同時刺激の欠如 は Ｔ細胞の反応を失わせるのに十分でありうる。Ｂリンパ球抗原ブロッキング試薬 による長期の耐性の誘導により、これらのブロッキング試薬の繰り返し投与の必 要性が回避されうる。対象において十分な免疫抑制または耐性を達成するために は、Ｂリンパ球抗原の組み合わせの機能をブロックすることも必要かもしれない 。器官移植拒絶反応またはＧＶＨＤを妨害することにおける個々のブロッキング 試薬の有効性を、ヒトにおける有効性を推定しうる動物モデルを用いて評価する ことができる。使用可能な適当な系の例は、ラットにおける同種心臓移植片およ びマウスにおける異種膵臓島細胞移植片を包含し、それらは両方ともインビボで のＣＴＬＡ４Ｉｇ融合蛋白の免疫抑制効果を試験するために使用された(Lenscho w et al.，Science 257:789-792(1992)およびTurka et al.，Proc Natl．Acad． Sci．USA，89:11102-11105(1992)に記載されている)。さらに、ＧＶＨＤのネズ ミモデル（Paul ed.，Fundamental Immunology，Ravan Press，New York，1989 ，pp.846-847参照）を用いて、インビボでの当該疾患の進行に対するＢリンパ球 抗原機能のブロッキング効果を決定することができる。 また、抗原機能をブロックすることは自己免疫疾患の治療にとり治療的に有用 でありうる。多くの自己免疫疾患は、自己組織に対して反応性があり、疾病の病 理に関与するサイトカインおよび自己抗体の産生を促進するＴ細胞の不適当な活 性化の結果である。自己反応性Ｔ細胞の活性化を妨害することは疾病の徴候を減 少または除去しうる。Ｂリンパ球抗原の受容体：リガンド相互作用を破壊するこ とによりＴ細胞の同時刺激をブロックする試薬の投与を用いてＴ細胞活性化を阻 害し、疾病プロセスに関与しうる自己抗体またはＴ細胞由来のサイトカインの産 生を妨害することができる。さらに、ブロッキング試薬は、疾病の長期の寛解を 導く可能性のある自己反応性Ｔ細胞の抗原特異的耐性を誘導しうる。自己免疫疾 患の予防または改善におけるブロッキング試薬の有効性を、ヒトの自己免疫疾患 についての十分に特徴づけられた多くの動物モデルを用いて決定することができ る。例は、ネズミの実験的自己免疫脳炎、ＭＲＬ１ｐｒ／１ｐｒマウスまたはＮ ＺＢハイブリッドマウスにおける全身性深在性エリトマトーデス、ネズミ自己免 疫コラーゲン関節炎、ＮＯＤマウスおよびＢＢラットにおける糖尿病、および ネズミの実験的重症筋無力症（Paul ed.，Fundamental Immunology，Raven Pres s，New York，1989，pp.840-856）を包含する。 免疫応答をアップレギュレーションするための手段としての抗原機能（好まし くは、Ｂリンパ球抗原機能）のアップレギュレーションは治療に有用でもある。 免疫応答のアップレギュレーションは存在している免疫応答を促進する形態また は最初の免疫応答を除去する形態であってよい。例えば、Ｂリンパ球抗原機能を 刺激することによる免疫応答の促進は、ウイルス感染の場合に有用でありうる。 さらに、インフルエンザ、通常のかぜ、および脳炎のごとき全身的なウイルス性 疾患を、刺激性形態のＢリンパ球抗原を全身投与することにより改善してもよい 。 別法として、Ｔ細胞を患者から取り、本発明ペプチドを発現するＡＣＰｓを付 加したウイルス抗原とともにインビトロにおいてＴ細胞を同時刺激するか、また は刺激性形態の本発明可溶性ペプチドと一緒にし、次いで、インビトロで活性化 されたＴ細胞を患者体内に再導入することにより、感染患者における抗ウイルス 免疫応答を促進してもよい。抗ウイルス免疫応答を促進するもう１つの方法は、 感染細胞を患者から取り、本明細書記載の本発明蛋白をコードする核酸をそれら にトランスフェクションして細胞がその表面に蛋白全体または一部を発現するよ うにし、次いで、トランスフェクション細胞を患者体内に再導入することであろ う。すると、感染細胞はインビボにおいて同時刺激シグナルをＴ細胞に伝えるこ とができ、そのことによりＴ細胞を活性化することができよう。 もう１つの適用例において、抗原機能（好ましくは、Ｂリンパ球抗原機能）の アップレギュレーションまたは促進は腫瘍免疫性の誘導において有用でありうる 。本発明の少なくとも１種のペプチドをコードする核酸でトランスフェクション された腫瘍細胞（例えば、肉腫、黒色腫、リンパ腫、白血病、神経芽細胞腫、癌 腫）を対象に投与して対象中の腫瘍特異的耐性を克服することができる。所望な らば、腫瘍細胞をトランスフェクションしてペプチドの組み合わせを発現させる ことができる。例えば、患者から得た腫瘍細胞を、Ｂ７−２様活性を有するペプ チドのみ、またはＢ７−１様活性および／またはＢ７−３様活性を有するペプチ ドと組み合わせて発現することを指令する発現ベクターで、エクスビボにおいて トラン スフェクションすることができる。トランスフェクションされた腫瘍細胞を患者 に戻して、トランスフェクションされた細胞の表面上にペプチドを発現させる。 別法として、遺伝子治療法を用いてインビボでのトランスフエクションのために 腫瘍細胞を標的化することができる。 腫瘍細胞表面上におけるＢリンパ球抗原の活性を有する本発明ペプチドの存在 は、Ｔ細胞に必要な同時刺激シグナルを提供して、Ｔ細胞により媒介されるトラ ンスフェクションされた腫瘍細胞に対する免疫応答を誘導する。さらに、ＭＨＣ クラスＩまたはＭＨＣクラスＩＩ分子を欠く腫瘍細胞、あるいは十分量のＭＨＣ クラスＩまたはＭＨＣクラスＩＩ分子を再発現できない腫瘍細胞を、ＭＨＣクラ スＩα鎖蛋白およびβ2マイクログロブリン蛋白またはＭＨＣクラスＩＩα鎖お よびＭＨＣクラスＩＩβ鎖蛋白の全体または一部（例えば、末端切断蛋白の細胞 質ドメイン）をコードしている核酸でトランスフェクションして、そのことによ りクラスＩまたはクラスＩＩＭＨＣ蛋白を細胞表面上に発現させることができる 。Ｂリンパ球抗原（例えば、Ｂ７−１、Ｂ７−２、Ｂ７−３）の活性を有するペ プチドと組み合わせた適当なクラスＩまたはクラスＩＩ ＨＭＣの発現は、Ｔ細 胞により媒介されるトランスフェクションされた腫瘍細胞に対する免疫応答を誘 導する。所望により、不変鎖のごとき、ＭＨＣクラスＩＩ結合蛋白の発現をブロ ックするアンチセンス構築物をコードしている遺伝子を、Ｂリンパ球抗原の活性 を有するペプチドをコードしているＤＮＡとともに同時トランスフェクションし て腫瘍関連抗原の提示を促進し、腫瘍特異的免疫性を誘導こともできる。よって 、ヒト対象におけるＴ細胞により媒介される免疫応答の誘導は、対象における腫 瘍特異的耐性を克服するに十分でありうる。 本発明蛋白の活性を、特に、下記方法により測定してもよい： 胸腺細胞または脾臓細胞の細胞毒性に適したアッセイは、Current Protocols in Immunology，Ed by J．E．Coligan，A.M．Kruisbeek，D.H．Margulies，E.M ．Shevach，W Strober，Pub．Greene Publishing Associates and Wiley-Inters cience(Chapter 3，In Vitro assays for Mouse Lymphocyte Function 3.1-3.19 ;Chapter 7，Immunologic studies in Humans);Herrmann et al.，Proc．Natl． Acad．Sci． USA 78:2488-2492，1981;Herrmann et al.，J．Immunol．128:1968-1974，1982; Handa et al.，J．Immunol．135:1564-1572，1985;Takai et al.，J．Irnmunol ．137:3494-3500，1986;Takai et al.，J．Immunol．140:508-512，1988;Herrma nn et al.，Proc．Natl．Acad．Sci．USA 78:2488-2492，1981;Herrmann et al. ，J．Immunol．128:1968-1974，1982;Handa et al.，J．Immunol．135:1564-157 2，1985;Takai et al.，J．Immunol．137:3494-3500，1986;Bowmanet al.，J．V irology 61:1992-1998;Takai et al.，J．Immunol．140:508-512，1988;Bertagn ollietal.，Cellular Immunology 133:327-341，1991;Brownetal.，J．Immunol ．153:3079-3092，1994． に記載されたアッセイを包含するが、これらに限らない。 Ｔ細胞依存性免疫グロブリン応答およびイソタイプスイッチングのためのアッ セイ（特に、Ｔ細胞依存性抗体応答を転調させ、Ｔｈ１／Ｔｈ２プロフィールに 影響する蛋白を同定する）は、Maliazewski,J.Immunol.144:3028-3033,1990に記 載されているアッセイを包含するが、これに限らず、さらにＢ細胞の機能のアッ セイは、In vitro antibody production,Mond,J.J.and Brunswick,M.In Current Protocols in Immunology J.E.Coligan eds.Val 1 pp.3.8.1-3.8.16,John Wile y and Sons,Tronto 1994に記載のアッセイを包含する。 混合リンパ球反応（ＭＬＲ）アッセイ（特に、主としてＴｈ１およひＣＴＬ応 答を発生させる蛋白を同定する）は、Current Protocols in Immunology，Ed by J．E．Coligan，A.M．Kruisbeek，D.H．Margulies，E.M．Shevach，W Strober ，Pub．Greene Publishing Associates and Wiley-Interscience(Chapter 3，In Vitro assays for Mouse Lymphocyte Function 3.1−3.19;Chapter 7，Immunol ogic studies in Humans);Takai et al.，J．Immunol．137:3494-3500，1986;Ta kai et al.，J．Immunol．140:508-512，1988;Bertagnolli et al.，J．Immunol ．149:3778-3783，1992． に記載されたアッセイを包含するが、これらに限らない。 樹枝状細胞依存的アッセイ（特に、無処理のＴ細胞を活性化する樹枝状細胞に より発現される蛋白を同定する）は、Guery et al.，J．Immunol．134:536-544 ，1995;Inaba et al.，Journal of Experimental Medicine 173:549-559，1991; Macatonia et al.，Journal of Immunology 154:5071-5079，1995;Porgador et al.，Journal of Experimental Medicine 182:255-260，1995;Nair et al.，Jou rnal of Virology 67:4062-4069，1993;Huang et al.，Science 264:961-965 ，1994;Macatonia et al.，Journal of Experimental Medicine 169:1255-1264 ，1989;Bhardwaj et al.，Journal of Clinical Investigation 94:797-807，1 994;and Inaba et al.，Journal of Experimental Medicine 172:631-640，199 0． に記載されたアッセイを包含するが、これらに限らない。 リンパ球生存／アポトーシスのアッセイ（特に、超抗体誘導後のアポトーシス を防止する蛋白、ならびにリンパ球のホメオスタシスを調節する蛋白を同定する ）は、Darzynkiewicz et al.，Cytometry 13:795-808，1992;Gorczyca et al.， Leukemia 7:659-670，1993;Gorczyca et al.，Cancer Research 53:1945-1951， 1993;Itoh et al.，Cell 66:233-243，1991;Zacharchuk，Journal of Immunolog y 145:4037-4045，1990;Zamai et al.，Cytometry 14:891-897，1993;Gorczyca et al.，International Journal of Oncology 1:639-648，1992． に記載のアッセイを包含するが、これらに限らない。 初期段階のＴ細胞のコミットメント（commitment）および発達のアッセイは、 Antica et al.,Blood 84:111-117,1994;Fine et al.,Cellular Immunology 155: 111-122,1994;Galy et al.,Blood 85:2770-2778,1995;Toki et al.,Proc.Natl.A cad.Sci.USA88:7548-7551,1991に記載のアッセイを包含するが、これらに限らな い。 造血調節活性 本発明蛋白は、造血の調節において有用であり、それゆえ、骨髄およびリンパ 球欠乏症の治療において有用である。コロニー形成細胞または因子依存性細胞系 を支持する最低限の生物学的活性でさえも、造血の調節への関与を示している。 例えば、赤血球系前駆細胞のみの増殖を支持すること、あるいは他のサイトカイ ンと組み合わされて、例えば種々の貧血の治療に有用性を示すこと、あるいは放 射線療法／化学療法と組み合わされて赤芽前駆細胞および／または赤芽細胞の産 生を刺激すること；顆粒球のごとき骨髄細胞および単球／マクロファージの増殖 を支持すること（すなわち、伝統的なＣＳＦ活性）、例えば、化学療法と組み合 わされて、引き続き起こる骨髄抑制を防止することに有用であり；巨核細胞の増 殖、次いで、血小板の増殖を支持すること、またそれにより血小板減少症のごと き種々の血小板疾患を予防または治療することに有用であり、また一般的には血 小板輸液の代わりにあるいはそれと相補的に使用され；さらに／あるいは造血幹 細胞（成熟して上記のすべての造血細胞となり、それゆえ、種々の幹細胞疾患（ 通常には、移植により治療される疾患であり、例えば、再生不良性貧血および発 作性ヘモグロビン尿症）において有用性がわかる）の増殖を支持することに有用 であり、さらにはインビボまたはエクスビボでの放射線／化学療法後（すなわち 、骨髄移植と組み合わされる）、あるいは遺伝子治療のために遺伝子操作された 後の幹細胞コンパートメントの正常細胞としての再増殖においても有用である。 本発明蛋白の活性を、特に、下記方法測定してもよい。 種々の造血細胞系の増殖および分化に適したアッセイはすでに引用されている 。 胚の幹細胞の分化のアッセイ（特に、胚の分化造血に影響する蛋白を同定する ）は、Johansson et al.Cellular Biology15:141-151,1995;Keller et al.,Mole cular and Cellular Biology 13:473-486,1993;McClanahan et al.,B1ood81:2 903-2915,1993に記載のアッセイを包含するが、これらに限らない。 幹細胞生存および分化のアッセイ（特に、リンパ−造血を調節する蛋白を同定 する）は、Methylcellulose colony forming assays，Freshney，M.G．InCultur e of Hematopoietic Cells．R.I．Freshney，et al．eds．Vol pp．265-268，W iley-Liss，Inc.，New York，NY．1994;Hirayama et al.，Proc．Natl．Acad．S ci．USA 89:5907-5911，1992;Primitive hematopoietic colony forming cells with high proliferative potential，McNiece，I.K．and Briddell，R.A．InCulture of H ematopoietic Cells．R.I．Freshney，etal．eds．Vol pp．23-39，Wiley-Liss ，Inc.，NewYork，NY．1994;Neben et al.，Experimental Hematology 22:353-3 59，1994;Cobblestone area forming cell assay，Ploemacher，R.E．In Cultur e of Hematopoietic Cells．R.I．Freshney，etal．eds．Vol pp．1-21，Wiley -Liss，Inc..，New York，NY．1994；Long term bone marrow cultures in the presence of stromal cells， Spooncer，E.，Dexter，M．and Allen，T．In Culture of Hematopoietic Cells．R.I．Freshney，et al．eds．Vol pp．163- 179，Wiley-Liss，Inc.，New York，NY．1994;Long term culture initiating c ell assay，Sutherland，H.J．In Culture of Hematopoietic Cells．R.I．Fres hney，etal．eds．Vol pp．139-162，Wiley-Liss，Inc.，New York，NY．1994 ． に記載されたアッセイを包含するが、これらに限らない。 組織増殖活性 本発明蛋白は、骨、軟骨、鍵、靭帯および／または神経組織の成長または再生 、ならびに傷の治癒および組織修復に用いる組成物において、さらに熱傷、裂傷 および潰瘍の治療において有用性を有する。 骨が正常に形成されない環境において軟骨および／または骨の成長誘導する本 発明蛋白は、ヒトおよび他の動物における骨折および軟骨損傷または欠損の治癒 における用途がある。本発明蛋白を用いるかかる調合物は、閉鎖性骨折ならびに 解放性骨折の軽減に有用であり、また人工関節の固定の改善にも有用である。骨 形成剤により誘導されるデノボ骨形成は、先天性の、外傷による、あるいは腫瘍 学的切除により誘発される脳顔面頭蓋の欠損の修復に貢献し、さらに美容整形外 科手術においても有用である。 本発明蛋白を歯周病の治療および他の歯の修復プロセスに用いてもよい。かか る作用剤は、骨形成細胞を誘引する環境を提供し、骨形成細胞の増殖を刺激し、 あるいは骨形成細胞前駆体の分化を誘導しうる。本発明蛋白は、例えば、骨およ び／または軟骨修復の刺激により、あるいは炎症または炎症プロセスにより媒介 される組織破壊のプロセス（コラゲナーゼ活性、破骨細胞活性等）をブロックす ることにより、骨粗鬆症または骨関節炎の治療においても有用でありうる。 本発明蛋白によるものとしてもよい組織発生活性のもう１つのカテゴリーは鍵 ／靭帯の形成である。鍵／靭帯様組織または他の組織が正常に形成されない環境 におけるかかる組織の形成を誘導する本発明蛋白は、ヒトおよび他の動物におけ る鍵または靭帯の裂傷、変形および他の鍵または靭帯の欠損の治癒、に適用され る。鍵／靭帯様組織誘導蛋白を用いるかかる調合物は、鍵または靭帯組織に対す るダメージの予防ならびに鍵または靭帯の骨または他の組織への固定の改善に用 いてもよい。本発明組成物により誘導されるデノボ鍵／靭帯様組織形成は、先天 性の、外傷による、あるいは腫瘍学的切除により誘発される脳顔面頭蓋の欠損の 修復に貢献し、さらに鍵または靭帯の付着または修復のための美容整形外科手術 においても有用である。本発明組成物は、鍵−または靭帯−形成細胞を誘引する ための環境を提供し、鍵−または靭帯−形成細胞の増殖を刺激し、鍵−または靭 帯−形成細胞の前駆体の分化を誘導し、あるいはインビボに戻した場合に組織修 復を行うようにエクスビボでの鍵／靭帯細胞または前駆体の増殖を誘導しうる。 本発明組成物は、鍵炎、手根骨トンネル症候群および他の鍵または靭帯の欠損に も有用である。本発明組成物は、適当なマトリックスおよび／または当該分野で よく知られた担体のごとき隔離剤を含んでいてもよい。 本発明蛋白は、神経細胞の増殖ならびに神経および脳組織の再生に、すなわち 、中枢および末梢神経系疾患およびニューロパシーならびに機械的疾患および外 傷性疾患（神経細胞または神経組織に対する変性、死もしくは外傷を包含）の治 療にも有用でありうる。より詳細には、末梢神経傷害、末梢ニューロパシーおよ び局在化ニューロパシーのごとき末梢神経系の疾病、ならびにアルツハイマー病 、パーキンソン病、ハンチントン病、筋委縮性外側脊髄硬化症およびShy-Drager 症候群のごとき中枢神経系の疾病の治療に蛋白を使用してもよい。本発明により 治療してもよいさらなる症状は、脊髄疾患のごとき機械的疾患および外傷性疾患 、頭部外傷ならびに卒中のごとき脳血管系の疾患を包含する。化学療法または他 の医学的療法により引き起こされる末梢ニューロパシーは、本発明蛋白を用いて 治 療可能である。 また本発明蛋白は、圧迫性潰瘍、血管機能不全に関連した潰瘍、外科的および 外傷による創傷等（これらに限らない）を包含する非治癒性創傷のより好ましく 迅速な閉口の促進にも有用でありうる。 また本発明蛋白は、器官（例えば、膵臓、肝臓、腸、腎臓、皮膚、内皮を包含 ）、筋肉（平滑筋、骨格筋または心筋）、および血管（血管内皮を包含）組織の ごとき他の組織の発生、あるいはかかる組織を構成している細胞の増殖促進のた めの活性を示しうる。望ましい効果の一部は、線維症性癒痕を抑制することによ る正常組織の再生であってもよい。本発明蛋白は血管形成活性も示しうる。 本発明蛋白は、腸の保護または再生、および肺または肝臓の線維症、種々の組 織の再潅流傷害、および全身的なサイトカインのダメージにより生じる症状の治 療にも有用でありうる。 本発明蛋白は、前駆体組織または細胞からの上記組織の分化促進または抑制； あるいは上記組織の増殖抑制にも有用でありうる。 本発明蛋白の活性は、とりわけ、以下の方法により測定してもよい： 組織再生活性のアッセイは、国際公開ＷＯ９５／１６０３５（骨、軟骨、鍵） ；国際公開ＷＯ９５／０５８４６（神経、ニューロン）；国際公開ＷＯ９１／０ ７４９１（皮膚、内皮）に記載されたアッセイを包含するが、これらに限らない 。 創傷治癒活性のアッセイは、Maibach，HI and Rovee，DT，eds.，Year Book M edical Pub1ishers，Inc.，Chicago（Eaglstein and Mertz,J．Invest．Dermato l 71:382-384(1978)により修飾されている）に記載されたものを包含するが、こ れらに限らない。 アクチビン／インヒビン活性 また、本発明蛋白はアクチビン−またはインヒビン−関連活性を示しうる。イ ンヒビン類は、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）の放出抑制能により特徴づけられ、 アクチビン類は、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）の放出刺激能により特徴づけられ る。よって、本発明蛋白は、単独であるいはインヒビンαファミリーのメンバー とのヘテロダイマーの形態で、メスの哺乳動物の繁殖力を減少させ、オスの哺乳 動物の精子形成減少させるインヒビンの能力に基づく不妊薬として有用でありう る。十分な量の他のインヒビンの投与により、これらの哺乳動物において不妊を 誘導することができる。別法として、本発明蛋白は、ホモダイマーとしてあるい はインヒビンーβグループの他の蛋白のサブユニットとのヘテロダイマーとして 、下垂体前葉細胞からのＦＳＨ放出の刺激におけるアクチビン分子の能力に基づ いて、繁殖力を誘導する治療薬として有用でありうる。例えば、米国特許第４７ ９８８８５号参照。また本発明蛋白は、性的に未成熟な哺乳動物における繁殖の 向上に有用である可能性があり、その結果、ウシ、ヒツジおよびブタのごとき家 畜の生存期間中の繁殖力が増大する。 本発明蛋白の活性は、とりわけ、下記方法により測定してもよい： アクチビン／インヒビン活性のアッセイは、Vale et al.,Endocrinology 91:5 62-572,1972;Ling et al.,Nature 321:779-782,1986;Vale et al.,Nature 321:7 76-779,1986;Mason et al.,Nature 318:659-663,1985;Forage et al.,Proc.Natl .Acad.Sci.USA83:3091-3095,1986に記載のアッセイを包含するが、これらに限ら ない。 化学走性／ケモキネシス活性 本発明蛋白は、哺乳動物細胞、例えば単球、好中球、Ｔ細胞、肥満細胞、好酸 球および／または内皮細胞の化学走性またはケモキネシス活性（例えば、ケモカ インとして作用）を有する可能性がある。化学走性およびケモキネシス蛋白を用 いて所望細胞集団を所望作用部位に動員または誘引することができる。化学走性 またはケモキネシス蛋白は、組織に対する傷害および他の外傷の治療ならびに局 所的な感染の治療に特に有利である。例えば、リンパ球、単球または好中球の腫 瘍または感染部位への誘引は、腫瘍または感染因子に対する免疫応答を改善しう る。 特定の蛋白またはペプチドは特定の細胞集団に対して化学走性活性を有してお り、刺激可能な場合には、直接的または間接的にかかる細胞集団の方向または運 動を指令する。好ましくは、蛋白またはペプチドは、細胞の方向づけられた運動 を直接的に刺激する能力を有する。特定の蛋白が細胞集団に対する化学走性活性 を有するかどうかを、かかる蛋白またはペプチドを細胞化学走性の既知アッセイ に用いることにより容易に決定することができる。 本発明蛋白の活性は、とりわけ、下記方法により測定してもよい： 化学走性活性のアッセイ（化学走性を誘導または妨害する蛋白を同定するアッ セイ）は、細胞の膜を越えた移動を誘導する蛋白の能力ならびに１の細胞集団の 他の細胞集団への付着を誘導する蛋白の能力を測定するアッセイを含む。移動お よび付着に適したアッセイは、 Current Protocols in Immunology，Ed by J.E．Coligan，A.M．Kruisbeek，D.H ．Margulies，E.M．Shevach，W.Strober，Pub．Greene Publishing Associates and Wiley-Interscience（Chapter 6.12，Measurement of alpha and beta Chem okines 6.12.1-6.12.28;Taubetal．J．Clin．Invest．95:1370-1376，1995;Lind etal．APMIS 103:140-146，1995;Muller et al Eur．J．Immunol．25:1744-1748 ;Gruber et al．J．of Immunol．152:5860-5867，1994;Johnston et al．J．of Immunol．153:1762-1768，1994． に記載のアッセイを包含するが、これらに限らない。 止血および血栓溶解活性 また、本発明蛋白は、止血または血栓溶解活性を示す可能性がある。結果とし て、かかる蛋白は、種々の凝血疾患（血友病のごとき遺伝性疾患を包含）の治療 に有用であり、あるいは外傷、手術または他の原因により生じた傷害の治療にお ける凝血および他の止血を促進しうる。本発明蛋白は、血栓の溶解または血栓形 成阻害ならびにそれらにより生じる症状（例えば、心筋梗塞および中枢神経系血 管の梗塞（例えば、卒中）のごとき）の治療および予防に有用でありうる。 本発明蛋白の活性を、とりわけ、下記方法により測定してもよい： 止血および血栓溶解活性のアッセイは、 Linet et al.,J.Clin.Pharmacol.26:131-140,1986;Burdick et al.,Thrombosis Res.45:413-419,1987;Humphrey et al.,Fibrinolysis 5:71-79(1991);Schaub,Pr ostaglandins 35:467-474,1988に記載のアッセイを包含するが、これらに限らな い。 受容体／リガンド活性 また、本発明蛋白は、受容体、受容体リガンドまたは受容体／リガンド相互作 用の阻害剤もしくはアゴニストとしての活性を示しうる。かかる受容体およびリ ガンドの例は、サイトカイン受容体およびそれらのリガンド、受容体キナーゼお よびそれらのリガンド、受容体ホスファターゼおよびそれらのリガンド、細胞− 細胞相互作用に関与する受容体およびそれらのリガンド（細胞付着分子（セレク チン、インテグリンおよびそれらのリガンドのごとき）ならびに抗原提示、抗原 認識、細胞性および体液性免疫応答の発生に関与する受容体／リガンド対などを 包含）を包含するがこれらに限らない。受容体およびリガンドは、関連する受容 体／リガンド相互作用に対する潜在的なペプチドまたは小型分子阻害剤のスクリ ーニングにも有用である。本発明蛋白（受容体およびリガンドのフラグメントを 包含するが、これらに限らない）は、それ自体、受容体／リガンド相互作用の阻 害剤として有用でありうる。 本発明蛋白の活性を、とりわけ、下記方法により測定してもよい： 受容体−リガンド活性の適当なアッセイは、Current Protocols in Immunolog y，Ed by J.E．Coligan，A.M．Kruisbeek，D.H．Margulies，E.M．Shevach，W.S trober，Pub．Greene Publishing Associates and Wiley-Interscience(Chapter 7.28，Measurement of Cellular Adhesion under static conditions 7.28.1-7. 28.22)，Takai et al.，Proc．Natl．Acad．Sci．USA84:6864-6868，1987;Biere retal.，J．Exp．Med．168:1145-1156，1988;Rosenstein et al.，J．Exp．Med ．169:149-160 1989;Stoltenborgetal.，J．Immunol．Methods175:59-68，1994 ;Stitt et al.，Cell 80:661-670，1995． に記載のアッセイを包含するが、これらに限らない。抗炎症活性 本発明蛋白は抗炎症活性を示しうる。抗炎症活性は、刺激応答に関与している 細胞に刺激を与えることにより、細胞−細胞相互作用（例えば、付着のごとき） を阻害または促進することにより、炎症プロセスに関与している細胞の化学走性 を阻害または促進することにより、細胞溢出を阻害または促進することにより、 あるいは炎症応答をより直接的に阻害または促進する他の因子の産生を刺激また は抑制することにより発揮される。かかる活性を示す蛋白を用いて炎症の症状( 慢性もしくは急性症状を包含、感染に関連した炎症（敗血性ショック、敗血症も しくは全身性炎症応答症候群（ＳＩＲＳ）のごとき）、虚血−再潅流傷害、エン ドトキシンによる致命的傷害、関節炎、補体により媒介される超急性拒否反応、 腎炎、サイトカインもしくはケモカインにより誘導される肺の傷害、炎症性腸疾 患、クローン病またはＴＮＦもしくはＩＬ−１のごときサイトカインの過剰産生 から生じる疾病を包含するがこれらに限らない)を治療することができる。本発 明蛋白は、アナフィラキシーおよび抗原性物質もしくは材料に対する過敏症の治 療にも有用でありうる。 腫瘍阻害活性 腫瘍の免疫学的治療または予防に関する上記活性のほかに、本発明蛋白は他の 抗腫瘍活性を示しうる。ある蛋白は腫瘍増殖を直接的または間接的に（例えば、 ＡＤＣＣを介して）阻害しうる。ある蛋白は、腫瘍組織または腫瘍前駆体組織に 作用して、腫瘍増殖を支持するに必要な組織の形成を阻害し（例えば、血管形成 を阻害することにより）、腫瘍増殖を阻害する他の因子、作用剤または細胞タイ プの産生を引き起こすことにより、あるいは腫瘍増殖を促進する因子、作用剤ま たは細胞タイプを除去または阻害することにより腫瘍阻害活性を示しうる。 他の活性 本発明蛋白は、下記のさらなる活性または効果の１つまたはそれ以上を示しう る：細菌、ウイルス、真菌および他の寄生虫（これらに限らず）を包含する感染 性因子の殺傷；身長、体重、体毛の色、目の色、皮膚または他の組織の色素沈着 、または器官または身体部分のサイズまたは形態（例えば、豊胸またはその逆） を包含する身体特性への影響（抑制または促進）；摂食した脂肪、蛋白または炭 水化物の消化への影響；食欲、性欲、ストレス、認識（認識の疾患を包含）、欝 （欝病性疾患を包含）および暴力的行為（これらに限らず）を包含する行動特性 への影響；鎮痛効果または他の痛み軽減効果の提供；造血系以外の系統における 胚の幹細胞の分化および増殖の促進；ホルモンまたは内分泌活性；酵素の場合、 酵素欠乏の修正および関連疾患の治療；過剰増殖性疾患（例えば、乾癬のごとき ）の治療；免疫グロブリン様活性（例えば、抗体または補体に結合する能力）； ならびにワクチン組成物において抗原として作用してかかる蛋白またはかかる蛋 白と交差反応する他の物質もしくは存在に対する免疫応答を生じさせる能力。投与および用量 本発明蛋白（どのような源からであってもよく、組み換え法および非組み換え 法によるものを包含するが、これらに限らない）を、医薬上許容される担体と混 合して医薬組成物中に用いてもよい。かかる組成物は(蛋白および担体のほかに) 、希釈剤、充填剤、塩類、バッファー、安定化剤、可溶化剤、および当該分野で よく知られた他の物質を含有していてもよい。用語「医薬上許容される」は、有 効成分の生物学的活性の有効性を妨害しない無毒の物質を意味する。担体の特性 は投与経路に依存する。本発明医薬組成物は、Ｍ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮ Ｆ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７ 、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、Ｉ Ｌ−１４、ＩＬ−１５、ＩＦＮ、ＴＮＦ０、ＴＮＦ１、ＴＮＦ２、Ｇ−ＣＳＦ、 Ｍｅｇ−ＣＳＦ、スロンボポイエチン、幹細胞因子、およびエリスロポイエチン のごときサイトカイン、リンホカイン、または他の造血因子を含有していてもよ い。医薬組成物はさらに、蛋白活性を増強し、あるいは治療においてその活性ま たは有用性を哺う他の作用剤を含有していてもよい。かかるさらな る因子および／または作用剤を医薬組成物に含有させて、本発明蛋白との相乗効 果を発揮させ、あるいは副作用を最小化してもよい。逆に、特定のサイトカイン 、リンホカイン、他の造血因子、血栓溶解因子または抗血栓因子、または抗炎症 剤の処方に本発明蛋白を含有させて、サイトカイン、リンホカイン、他の造血因 子、血栓溶解因子または抗血栓因子、または抗炎症剤の副作用を最小化してもよ い。 本発明蛋白は、多量体（例えば、ヘテロダイマーまたはホモダイマー）または それ自体もしくは他の蛋白との複合体となって活性でありうる。結果的に、本発 明医薬組成物は、かかる多量体または複合体形態の本発明蛋白を含むものであっ てもよい。 本発明医薬組成物は、本発明蛋白と蛋白もしくはペプチド抗原との複合体の形 態であってもよい。蛋白および／またはペプチド抗原は、Ｂリンパ球ならびにＴ リンパ球に対して刺激シグナルを送達するであろう。Ｂリンパ球はその表面免疫 グロブリン受容体を通して抗原に応答するであろう。Ｔリンパ球は、ＭＨＣ蛋白 による抗原提示後、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）を通して抗原に応答するであろう。 ＭＨＣならびに宿主細胞のクラスＩおよびクラスＩＩのＭＨＣ遺伝子によりコー ドされたものを包含する構造上関連した蛋白は、Ｔリンパ球に対するペプチド抗 原の提示に役立つであろう。抗原成分は、精製ＭＨＣ−ペプチド複合体のみとし て、または直接Ｔ細胞にシグナルを送ることのできる同時刺激分子とともに供給 される。あるいはまた、Ｂ細胞上の表面免疫グロブリンおよび他の分子に結合し うる抗体を、本発明医薬組成物と混合することもできる。 本発明医薬組成物はリポソーム形態であってもよく、その中で本発明蛋白はさ らに他の医薬上許容される担体、脂質のごとき両親媒性作用剤（水溶液中でミセ ルのような凝集体形態、不溶性単層、液状結晶またはラメラ層として存在）と混 合されている。リポソーム処方に適する脂質は、モノグリセリド、ジグリセリド 、スルファチジド、リゾレシチン、リン脂質、サポニン、胆汁酸等を包含するが 、これらに限らない。かかるリポソーム処方の製造は当業者のレベルの範囲内で あり、例えば、米国特許第４２３５８７１、４５０１７２８、４８３７０２８、 および４７３７３２３号（参照によりそれらすべてを本明細書に記載されている も のとみなす）に記載されたようなものである。 本明細書の用語「治療上有効量」とは、有意な患者の利益、例えば、かかる症 状の徴候の改善、治癒、治癒速度の増大を示すに十分な医薬組成物または方法の 各有効成分の合計量を意味する。単独で投与される個々の有効成分について用い る場合、該用語は当該成分のみをいう。有効成分の組み合わせに用いる場合、逐 次投与あるいは同時投与にかかわらず治療効果を生じる有効成分量の合計量をい う。 本発明の治療方法の実施において、治療上有効量の本発明蛋白を治療すべき症 状を有する哺乳動物に投与する。本発明方法に従って、単独またはサイトカイン 、リンホカインもしくは他の造血因子のごとき他の治療薬とともに本発明蛋白を 投与してもよい。１種またはそれ以上のサイトカイン、リンホカインまたは他の 造血因子と共投与する場合、本発明蛋白をサイトカイン、リンホカイン、他の造 血因子、血栓溶解因子もしくは抗血栓因子と同時または逐次投与してもよい。逐 次投与する場合、担当医師は、サイトカイン、リンホカイン、他の造血因子、血 栓溶解因子もしくは抗血栓因子と本発明蛋白との組み合わせにおける適切な投与 順序を決定するであろう。 本発明医薬組成物中または本発明の実施に用いる本発明蛋白の投与を種々の慣 用的方法、例えば、経口的摂食、吸入、または皮内、皮下、または静脈注射で行 うことができる。患者への静脈注射が好ましい。 治療上有効量の本発明蛋白を経口投与する場合、本発明蛋白は錠剤、カプセル 、粉末、溶液またはエリキシルの形態であろう。錠剤形態で投与する場合、本発 明医薬組成物はゼラチンのごとき固体担体またはアジュバントをさらに含有して いてもよい。錠剤、カプセル、および粉末は、約５ないし９５％の本発明蛋白、 好ましくは約２５ないし９０％の本発明蛋白を含有する。液体形態で投与する場 合、水、ペトロレウム、動物または植物起源の油脂、例えばピーナッツ油、鉱油 、大豆油、またはゴマ油、または合成油脂を添加してもよい。液体形態の医薬組 成物は、生理食塩溶液、デキストロースまたは他の糖類溶液、またはグリコール 類（例えばエチレングリコール、プロピレングリコールもしくはポリエチレング リコー ル）をさらに含有していてもよい。液体形態で投与する場合、医薬組成物は、約 ０．５ないし９０重量％の本発明蛋白、好ましくは約１ないし５０％の本発明蛋 白を含有する。 治療上有効量の本発明蛋白を静脈、皮内または皮下注射により投与する場合、 本発明蛋白はパイロジェン不含で、非経口的に許容される水溶液の形態であろう 。適切なｐＨ、等張性、安定性を有するかかる非経口的に許容される蛋白溶液の 調製は、当業者の範囲内である。静脈、皮内、または皮下注射用の好ましい医薬 組成物は、本発明蛋白のほかに、注射用塩化ナトリウム、リンゲル溶液、注射用 デキストロース、注射用デキストロースおよび塩化ナトリウム溶液、注射用乳酸 含有リンゲル溶液、または当該分野で知られている他の担体を含有すべきである 。本発明医薬組成物は、安定化剤、保存料、バッファー、抗酸化剤、または当業 者に知られた他の添加物を含んでいてもよい。 本発明医薬組成物中の本発明蛋白の量は、治療すべき症状の性質および重さ、 ならびに患者がすでに受けていた治療の性質による。最終的には、担当医師が、 各患者を治療すべき本発明蛋白量を決定するであろう。まず、担当医師は、低用 量の本発明蛋白を投与し、患者の応答を観察する。最適治療効果が得られるまで 、より高用量の本発明蛋白を投与してもよく、最適治療効果が得られた時点で用 量をさらに増加させない。本発明方法を実施するための種々の医薬組成物は、体 重１ｋｇあたり約０．０１μｇないし約１００ｍｇの本発明蛋白（好ましくは、 体重１ｋｇあたり約０．１μｇないし約１０ｍｇ、より好ましくは体重１ｋｇあ たり０．１μｇないし約１ｍｇの本発明蛋白を含有すべきである。 本発明組成物を用いる静脈投与による治療の期間は、治療すべき疾病の重さな らびに各患者の状態および応答により変化させられるであろう。本発明蛋白の各 適用期間は、連続静脈投与の場合１２ないし２４時間の範囲であると考えられる 。最終的には、担当医師が、本発明医薬組成物を用いる静脈投与による治療の期 間を決定するであろう。 本発明蛋白を用いて動物を免役して、本発明蛋白と特異的に反応するポリクロ ーナルおよびモノクローナル抗体を得てもよい。蛋白全体またはそのフラグメン ト を免疫原として用いてかかる抗体を得てもよい。ペプチド免疫源はカルボキシ末 端にシステイン残基をさらに含んでいてもよく、キーホールリムペット・ヘモシ アニン（ＫＬＨ）のごときハプテンに結合する。かかるペプチドを合成する方法 は当該分野において知られており、例えば、 R.P.Merrifield,J.Amer.Chem.Soc.85,2149-2154（1963）; J.L.Krstenansky,et.al.,FEBS Lett.211,10(1987)に記載のごときものがある。 本発明蛋白に結合するモノクローナル抗体は、本発明蛋白の免疫検出用の有用な 診断薬でありうる。本発明蛋白に結合する中和抗体は、本発明蛋白に関連した症 状の治療薬として有用でありうるし、さらに本発明蛋白の異常発現が関与してい るいくつかの形態の癌の治療におけるある種の腫瘍の治療において有用でありう る。癌細胞または白血球細胞の場合、本発明蛋白に対する中和モノクローナル抗 体は、本発明蛋白により媒介されうる癌細胞の転移蔓延の検出および予防に有用 でありうる。 骨、軟骨、鍵または靭帯の再生に有用な本発明組成物に関して、治療方法は、 組成物を局所的、全身的、またはインプラントもしくはデバイスのごとく局部的 に投与することを包含する。投与する場合、本発明に使用する治療組成物は、も ちろん、パイロジェン不含の生理学的に許容される形態である。さらに、望まし くは、組成物をカプセル封入するかまたは粘性形態として注射して骨、軟骨また は組織ダメージ部位に送達してもよい。局所投与は傷の治癒および組織修復に適 する。上記組成物中に含有されていてもよい本発明蛋白以外の治療上有用な作用 剤を、代替的または付加的に、本発明方法における組成物と同時または逐次投与 してもよい。好ましくは、骨および／または軟骨形成のためには、組成物は、蛋 白含有組成物を骨および／または軟骨ダメージ部位に送達し、骨および軟骨の発 生のための構造を提供し、さらに最適には体内に吸収されうるマトリックスを含 有するであろう。かかるマトリックスは、他の移植される医学的器具に現在使用 されている材料からできていてもよい。 マトリックス材料の選択は、生体適合性、生分解性、機械的特性、美容上の外 観および界面特性に基づく。組成物の特別な適用により適当な処方が決定されよ う。組成物用として可能なマトリックスは生分解性で、化学的に知られた硫酸カ ルシウム、リン酸三カルシウム、ヒドロキシアパタイト、ポリ乳酸、ポリグリコ ール酸およびポリ無水物であってもよい。他の使用可能な材料は生分解性で、生 物学的によく知られたもの、例えば、骨または皮膚のコラーゲンである。さらに マトリックスは純粋な蛋白または細胞外マトリックス成分を含んでいてもよい。 他の可能なマトリックスは、焼結ヒドロキシアパタイト、バイオガラス、アルミ ネート、または他のセラミックスのごとき生分解性でなく、化学的に知られたも のである。マトリックスは上記タイプの材料の組み合わせ、例えばポリ乳酸およ びヒドロキシアパタイトあるいはコラーゲンおよびリン酸三カルシウムを含んで いてもよい。バイオセラミックスを、組成物中、例えばカルシウム−アルミネー トーホスフェート中において変更してもよく、加工して孔サイズ、粒子サイズ、 粒子形状および生分解性を変化させてもよい。 １５０ないし８００ミクロンの範囲の直径を有する多孔性粒子形態の乳酸およ びグリコール酸の５０：５０（モル重量）のコポリマーが現在のところ好ましい 。いくつかの適用例においては、カルボキシメチルセルロースまたは自己由来の 血餅のごとき隔離剤を用いてマトリックスからの蛋白組成物の解離を防止するこ とが有用であろう。 隔離剤の好ましいファミリーは、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒド ロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピル メチルセルエオース、およびカルボキシメチルセルロースを包含するアルキルセ ルロース（ヒドロキシアルキルセルロースを包含）のごときセルロース性材料で あり、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）のカチオン性の塩が最も好ましい 。他の好ましい隔離剤は、ヒアルロン酸、アルギン酸ナトリウム、ポリ（エチレ ングリコール）、ポリオキシエチレンオキシド、カルボキシビニルポリマーおよ びポリ（ビニルアルコール）を包含する。本発明に有用な隔離剤の量は、全処方 重量に対して０．５〜２０重量％、好ましくは１〜１０重量％であり、この量は 、ポリマーマトリックスからの蛋白の脱離を防止し、組成物の適切な取り扱いを 可能にする量であるが、前駆細胞がマトリックスから浸潤し、そのことにより前 駆 細胞の骨形成活性を促進する機会を蛋白に付与するようにするには、あまり多く ないようにする。 さらなる組成物において、本発明蛋白が骨および／または軟骨の欠損、傷、ま たは組織の治療に有益な他の作用剤と混合されていてもよい。これらの作用剤は 、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、形質転換増殖因 子（ＴＧＦ−αおよびＴＧＦ−β）、およびインスリン様増殖因子（ＩＧＦ）を 包含する。 また、目下のところ、治療組成物は獣医学的用途にも価値がある。詳細には、 ヒトのほかに、家畜およびサラブレッドのウマが本発明蛋白を用いるかかる治療 に望ましい患者である。 組織の再生に使用される蛋白含有医薬組成物の投与規則は、蛋白の作用を変化 させる種々の要因、例えば形成が望まれる組織重量、ダメージ部位、ダメージを 受けた組織の状態、傷のサイズ、必要な組織のタイプ（例えば、骨）、患者の年 齢、性別、および食事、感染の重さ、投与期間、ならびに他の臨床的要因を考慮 して医師が決定するであろう。用量は、復元に使用するマトリックスのタイプお よび医薬組成物中の他の蛋白の含有に応じて変更されてもよい。例えば、ＩＧＦ Ｉ（インスリン様増殖因子Ｉ）のごとき他の既知増殖因子の最終組成物への添 加も用量に影響しうる。組織／骨の増殖および／または修復を、例えばＸ線、組 織形態学的調査およびテトラサイクリン標識により定期的に評価することにより 経過をモニターすることができる。 本発明ポリヌクレオチドを遺伝子治療に用いることもできる。かかるポリヌク レオチドをインビボまたはエクスビボで細胞に導入して哺乳動物対象中で発現さ せることができる。核酸を細胞または生物に導入するための他の知られた方法に より本発明ポリヌクレオチドを投与してもよい（ウイルスベクターに入れて、あ るいは裸のＤＮＡの形態として等があるが、これらに限らない）。 本発明蛋白存在下で細胞をエクスビボにおいて培養して増殖させ、あるいはか かる細胞に対する所望効果を生じさせ、あるいはかかる細胞中に所望活性を生じ させてもよい。次いで、処理された細胞を、治療目的で、インビボにおいて導入 することができる。 本明細書に引用した特許および文献を、参照により全体が本明細書に記載され ているものとみなす。 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION                                 Secreted protein                                Field of the invention   The present invention provides novel proteins and the therapeutic, diagnostic and research utility of these proteins. Related.                                Background of the Invention   Protein factors such as lymphokines, interferons, CSFs and Methods involving the discovery of cytokines such as terleukin) are described in It has matured rapidly in 0 years. Today's routine hybridization clonin Cloning and expression cloning methods provide information directly related to the discovered protein (ie, In the case of hybridization cloning, the partial DNA / amino acid of the protein Sequence; depending on the activity of the protein in the case of expression cloning) Cloning the new polypeptide "directly". Signal sequence cloning (Based on the presence of the currently well-recognized secretory leader sequence motif, Columns), as well as hive by various PCR or with low stringency More recent "indirect" cloning, such as the redidation cloning method This method is secreted in the case of cloning of the leader sequence. Alternatively, depending on the cell or tissue source, the activity may be Make available a large number of DNA / amino acid sequences for known proteins This has raised the current technical level. The present invention relates to these proteins. is there.                                Summary of the Invention   In one embodiment, the present invention provides a polynucleotide selected from the group consisting of: Provided is a composition comprising an isolated protein encoded by a nucleotide:   (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 1;   (B) from nucleotide 70 to nucleotide of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 1 A polynucleotide comprising up to 505;   (C) All of clone AP162 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (D) c of clone AP162 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (E) Synthesis of clone AP162 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (F) c of clone AP162 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (G) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 Tide;   (H) including a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 having biological activity A polynucleotide encoding a protein;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides; and   (J) Polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above Otide.   Preferably, such a polynucleotide is of the nucleotide sequence SEQ ID NO: 1. From nucleotide 70 to nucleotide 505; accession number ATCC 98026; Of the full-length protein coding sequence of clone AP162 deposited Sequence; or clone AP162 deposited under accession number ATCC 98026 The nucleotide sequence of the mature protein coding sequence. In other preferred embodiments The polynucleotide deposited under accession number ATCC 98026. Full length or mature protein encoded by the cDNA insert of Lone AP162 Code. In yet another preferred embodiment, such a polynucleotide is A protein comprising the amino acid sequence from amino acid 42 to amino acid 61 of SEQ ID NO: 2 Code.   In another embodiment, the present invention relates to an amino acid selected from the group consisting of: A set comprising a protein comprising an acid sequence and substantially free of other mammalian proteins Serve the product:   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2;   (B) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 from amino acid 42 to amino acid 61;   (C) fragments of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2; and   (D) c of clone AP162 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.   Preferably, such a protein is the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 or SEQ ID NO: 2 From amino acid 42 to amino acid 61 of   In one embodiment, the present invention provides a polynucleotide selected from the group consisting of: Provided is a composition comprising an isolated protein encoded by a nucleotide:   (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 4;   (B) nucleotides from nucleotide 230 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 4 A polynucleotide comprising up to 791;   (C) the nucleotide sequence from nucleotide 311 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 4 A polynucleotide comprising up to 791;   (D) All of clone AM931 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (E) c of clone AM931 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (F) Synthesis of clone AM931 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (G) of clone AM931 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by cDNA insert Tide;   (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5 Tide;   (I) including a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5 having biological activity A polynucleotide encoding a protein;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; and   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide.   Preferably, such a polynucleotide is of the nucleotide sequence SEQ ID NO: 4. Nucleotides 230 to 791; nucleotides of SEQ ID NO: 4 Accession number ATCC98 from nucleotide 311 to nucleotide 791 of the sequence No. 026 of full length protein coding sequence of clone AM931 deposited as No. 026 Reotide sequence; or clone A deposited under accession number ATCC 98026 M931 contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence. Other preferred In a specific example, the polynucleotide is deposited under accession number ATCC 98026. Full length encoded by the cDNA insert of cloned AM931 or Encodes a mature protein. In still other preferred embodiments, such polynucleotides Otide comprises the amino acid sequence from amino acid 32 to amino acid 51 of SEQ ID NO: 5. Encodes a protein.   In another embodiment, the present invention relates to an amino acid selected from the group consisting of: A set comprising a protein comprising an acid sequence and substantially free of other mammalian proteins Serve the product:   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5;   (B) an amino acid sequence from amino acid 32 to amino acid 51 of SEQ ID NO: 5;   (C) fragments of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5; and   (D) of clone AM931 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert.   Preferably, such a protein is the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5 or SEQ ID NO: 5 From amino acid 32 to amino acid 51.   In one embodiment, the present invention provides a polynucleotide selected from the group consisting of: Provided is a composition comprising an isolated protein encoded by a nucleotide:   (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 6;   (B) from nucleotide 14 to nucleotide of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 6 A polynucleotide comprising up to 491;   (C) nucleotides from nucleotide 83 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 6 A polynucleotide comprising up to 491;   (D) All of clone AM610 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (E) c of clone AM610 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (F) Synthesis of clone AM610 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (G) c of clone AM610 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do:   (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7 Tide;   (I) including a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7 having biological activity A polynucleotide encoding a protein;   (J) Polynucleic acid which is an allelic pre-variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; and   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide.   Preferably, such a polynucleotide is of the nucleotide sequence SEQ ID NO: 6. From nucleotide 14 to nucleotide 491; nucleotide sequence of SEQ ID NO: 6 Accession number ATCC 9802 from nucleotide 83 to nucleotide 491 of the row Nucleotide coding sequence of full length protein of clone AM610 deposited as No. 6. Clone AM6 deposited under accession number ATCC 98026 Contains the nucleotide sequence of 10 mature protein coding sequences. Other preferred specific In the example, the polynucleotide has been deposited under accession number ATCC 98026. Length or maturation encoded by cDNA insert of clone AM610 Encodes a protein. In still other preferred embodiments, such polynucleotides Is a protein containing the amino acid sequence from amino acid 31 to amino acid 50 of SEQ ID NO: 7. Code white.   In another embodiment, the present invention relates to an amino acid selected from the group consisting of: A set comprising a protein comprising an acid sequence and substantially free of other mammalian proteins Serve the product:   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7;   (B) an amino acid sequence from amino acid 31 to amino acid 50 of SEQ ID NO: 7;   (C) fragments of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7; and   (D) c of clone AM610 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.   Preferably, such a protein is the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7 or SEQ ID NO: 7. The amino acid sequence from amino acid 31 to amino acid 50 is included.   In one embodiment, the present invention provides a polynucleotide selected from the group consisting of: Provided is a composition comprising an isolated protein encoded by a nucleotide:   (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 9;   (B) nucleotides 1 to 4 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 9 A polynucleotide comprising up to 83;   (C) all of clone AM340 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (D) c of clone AM340 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (E) Synthesis of clone AM340 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (F) c of clone AM340 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (G) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10 Otide;   (H) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides; and   (J) Polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above Otide.   Preferably, such a polynucleotide is of the nucleotide sequence SEQ ID NO: 9. From nucleotide 1 to nucleotide 483; accession number ATCC98026 Nucleotide Sequence of Full Length Protein Coding Sequence of Deposited Clone AM340 Column; or of clone AM340 deposited under accession number ATCC 98026. Contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence. In another preferred embodiment And a polynucleotide deposited under accession number ATCC 98026. Length or mature protein encoded by the cDNA insert of AM340 Code. In yet another preferred embodiment, the polynucleotide is a polynucleotide. A protein comprising the amino acid sequence from amino acid 124 to amino acid 143 of SEQ ID NO: 10; Code white.   In another embodiment, the present invention relates to an amino acid selected from the group consisting of: A set comprising a protein comprising an acid sequence and substantially free of other mammalian proteins Provide the product.   (A) SEQ ID NO: 10 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: Amino acid sequence from amino acid 124 to amino acid 143 Column;   (C) SEQ ID NO: Fragments of the amino acid sequence of 10; and   (D) c of clone AM340 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.   Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 10 amino acid sequences or SEQ ID NO: Includes an amino acid sequence from 10 amino acids 124 to 143.   In one specific example, The present invention Polinus selected from the group consisting of: Provided is a composition comprising an isolated protein encoded by a nucleotide:   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising 11 nucleotide sequences;   (B) SEQ ID NO: Nucleotide 15 to nucleotide 15 of the nucleotide sequence 11 A polynucleotide comprising up to 462;   (C) SEQ ID NO: A nucleotide from nucleotide 87 of the 11 nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 462;   (D) all of clone AM282 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (E) c of clone AM282 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (F) Synthesis of clone AM282 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (G) c of clone AM282 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (H) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein containing 12 amino acid sequences Otide;   (I) SEQ ID NO: having biological activity: 12 amino acid sequence fragments A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; and   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide.   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 11 nucleotide sequences From nucleotide 15 to nucleotide 462 of SEQ ID NO: 11 nucleoti From nucleotide 87 to nucleotide 462 of the nucleotide sequence; Accession number ATCC98 No. 26, the full length protein coding sequence of clone AM282 deposited as Leotide sequence; Or clone A deposited under accession number ATCC 98026 Contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of M282. Other preferred In a specific example, The polynucleotide is Deposited under accession number ATCC 98026 The full length encoded by the cloned cDNA insert of AM282 or Encodes a mature protein. In still other preferred embodiments, Such polynucleus Otide is SEQ ID NO: Amino acid sequence from amino acid 28 to amino acid 47 of 12 Encodes a protein containing.   In another embodiment, The present invention An amino selected from the group consisting of: A protein comprising an acid sequence, Pairs containing proteins substantially free of other mammalian proteins Serve the product:   (A) SEQ ID NO: 12 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: An amino acid sequence of twelve amino acids 28 to 47;   (C) SEQ ID NO: Fragments of the 12 amino acid sequences; and   (D) c of clone AM282 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.   Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 12 amino acid sequences or SEQ ID NO: Includes an amino acid sequence from twelve amino acids 28 to 47.   In one specific example, The present invention Polinus selected from the group consisting of: Provided is a composition comprising an isolated protein encoded by a nucleotide:   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of 14;   (B) SEQ ID NO: Nucleotides from nucleotide 185 of the 14 nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 519;   (C) SEQ ID NO: Nucleoside from nucleotide 260 of the 14 nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 519;   (D) All of clone AK647 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (E) c of clone AK647 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (F) Synthesis of clone AK647 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (G) c of clone AK647 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (H) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein containing 15 amino acid sequences Otide;   (I) SEQ ID NO: having biological activity: Fragment of 15 amino acid sequences A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; and   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide.   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 14 nucleotide sequences From nucleotide 185 to nucleotide 519 of SEQ ID NO: 14 nucleos From nucleotide 260 to nucleotide 519 of the peptide sequence; Accession number ATCC Full length protein coding sequence of clone AK6472 deposited as 98026 A nucleotide sequence of Or a black deposit deposited under accession number ATCC 98026. AK647 contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence. Other good In a good example, The polynucleotide is Accession number ATCC98026 Length encoded by the cDNA insert of clone AK647 deposited at Or encode the mature protein. In still other preferred embodiments, Such poly The nucleotide is SEQ ID NO: 15 amino acids from amino acid 27 to amino acid 46 Encodes a protein containing the sequence.   In another embodiment, The present invention An amino selected from the group consisting of: A protein comprising an acid sequence, Pairs containing proteins substantially free of other mammalian proteins Serve the product:   (A) SEQ ID NO: 15 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: An amino acid sequence of 15 amino acids 27 to 46;   (C) SEQ ID NO: 15 amino acid sequence fragments; and   (D) c of clone AK647 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.   Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 15 amino acid sequences or SEQ ID NO: Includes an amino acid sequence from 15 amino acids 27 to amino acids 46.   In one specific example, The present invention Polinus selected from the group consisting of: Provided is a composition comprising an isolated protein encoded by a nucleotide:   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of 17;   (B) SEQ ID NO: Nucleotides from nucleotide 257 of the 17 nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 536;   (C) SEQ ID NO: Nucleotides from nucleotide 329 of the 17 nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 536;   (D) all of clone AK583 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (E) c of clone AK583 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Tide;   (F) Synthesis of clone AK583 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (G) c of clone AK583 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (H) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein containing 18 amino acid sequences Otide;   (I) SEQ ID NO: having biological activity: Fragment of 18 amino acid sequence A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; and   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide.   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 17 nucleotide sequences From nucleotide 257 to nucleotide 536 of SEQ ID NO: 17 nucleos From nucleotide 329 to nucleotide 536 of the nucleotide sequence; Accession number ATCC The full length protein coding sequence of clone AK583 deposited as 98026 Nucleotide sequence; Or claw deposited under accession number ATCC 98026 The nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of AK583. Other favored In a specific example, The polynucleotide is Accession number ATCC98026 The full length encoded by the cDNA insert of the deposited clone AK583 Or a mature protein. In still other preferred embodiments, Such a polynu The nucleotide sequence is SEQ ID NO: Amino acid sequence from amino acid 14 to amino acid 33 of 18 Encodes a protein containing a sequence.   In another embodiment, The present invention An amino selected from the group consisting of: A protein comprising an acid sequence, Pairs containing proteins substantially free of other mammalian proteins Serve the product:   (A) SEQ ID NO: 18 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: An amino acid sequence of 18 amino acids 14 to 33;   (C) SEQ ID NO: Fragments of the 18 amino acid sequences; and   (D) c of clone AK583 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.   Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 18 amino acid sequence or SEQ ID NO: Includes an amino acid sequence from 18 amino acids 14 to 33.   In one specific example, The present invention Polinus selected from the group consisting of: Provided is a composition comprising an isolated protein encoded by a nucleotide:   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising 20 nucleotide sequences;   (B) SEQ ID NO: Nucleotides from nucleotide 179 of the 20 nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 476;   (C) all clones AK533 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (D) c of clone AK533 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (E) Synthesis of clone AK533 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (F) c of clone AK533 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (G) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 21 amino acid sequences Otide;   (H) SEQ ID NO: having biological activity: 21 amino acid sequence fragments A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides; and   (J) Polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above Otide.   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 20 nucleotide sequences From nucleotide 179 to nucleotide 476 of Accession number ATCC 9802 Nucleotide coding sequence of full length protein of clone AK533 deposited as No. 6. Tide sequence; Or clone AK5 deposited under accession number ATCC 98026 Contains the nucleotide sequence of 33 mature protein coding sequences. Other preferred specific In the example, The polynucleotide is Deposited under accession number ATCC 98026 Length or maturation encoded by the cDNA insert of clone AK533 Encodes a protein. In still other preferred embodiments, Such polynucleotides Is the sequence number: Contains the amino acid sequence from 21 amino acids 35 to 57 Encodes a protein.   In another embodiment, The present invention An amino selected from the group consisting of: A protein comprising an acid sequence, Pairs containing proteins substantially free of other mammalian proteins Serve the product:   (A) SEQ ID NO: 21 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: 21 amino acid sequences from amino acid 35 to amino acid 57;   (C) SEQ ID NO: 21 amino acid sequence fragments; and   (D) c of clone AK533 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.   Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 21 amino acid sequence or SEQ ID NO: Includes an amino acid sequence from 21 amino acids 35 to 57.   In one specific example, The present invention Polinus selected from the group consisting of: Provided is a composition comprising an isolated protein encoded by a nucleotide:   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of 23;   (B) SEQ ID NO: Nucleotide 220 to nucleotide 220 of the 23 nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 612;   (C) SEQ ID NO: Nucleotides from nucleotide 328 of the 26 nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 612;   (D) All of clone AK296 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (E) c of clone AK296 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (F) Synthesis of clone AK296 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (G) c of clone AK296 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (H) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 24 amino acid sequences Otide;   (I) SEQ ID NO: having biological activity: 24 fragments of the amino acid sequence A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; and   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide.   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 23 nucleotide sequences From nucleotide 220 to nucleotide 612 of SEQ ID NO: 23 nucleos From nucleotide 328 to nucleotide 612 of the peptide sequence; Accession number ATCC The full length protein coding sequence of clone AK296 deposited as 98026 Nucleotide sequence; Or claw deposited under accession number ATCC 98026 AK296 contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence. Other favored In a specific example, The polynucleotide is Accession number ATCC98026 The full length encoded by the cDNA insert of the deposited clone AK296 Or a mature protein. In still other preferred embodiments, Such a polynu The nucleotide sequence is SEQ ID NO: 24 amino acids 81 to 90 in the amino acid sequence Encodes a protein containing   In another embodiment, The present invention An amino selected from the group consisting of: A protein comprising an acid sequence, Pairs containing proteins substantially free of other mammalian proteins Serve the product:   (A) SEQ ID NO: 24 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: 24 amino acid sequences from amino acid 81 to amino acid 90;   (C) SEQ ID NO: 24 amino acid sequence fragments; and   (D) c of clone AK296 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.   Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 24 amino acid sequences or SEQ ID NO: Includes 24 amino acids 81 to 90.   In one specific example, The present invention Polinus selected from the group consisting of: Provided is a composition comprising an isolated protein encoded by a nucleotide:   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of 26;   (B) SEQ ID NO: A nucleotide from nucleotide 58 of the 26 nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 655;   (C) full length of clone H617 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a protein coding sequence;   (D) cD of clone H617 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by NA insert ;   (E) Maturation of clone H617 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a protein coding sequence;   (F) cD of clone H617 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by NA insert ;   (G) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 27 amino acid sequences Otide;   (H) SEQ ID NO: having biological activity: 27 fragments of the amino acid sequence A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides; and   (J) Polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above Otide.   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 26 nucleotide sequences From nucleotide 58 to nucleotide 655 of Accession number ATCC98026 Nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of clone H617 deposited as Array; Or of clone H617 deposited under accession number ATCC 98026. Contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence. In another preferred embodiment And The polynucleotide is The deposit deposited under accession number ATCC 98026 The full-length or mature protein encoded by the cDNA insert of To load. In still other preferred embodiments, Such a polynucleotide has the sequence number: A protein containing the amino acid sequence from amino acid 65 to amino acid 84 of 27 To load.   In another embodiment, The present invention An amino selected from the group consisting of: A protein comprising an acid sequence, Pairs containing proteins substantially free of other mammalian proteins Serve the product:   (A) SEQ ID NO: 27 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: 27 amino acid sequences from amino acid 65 to amino acid 84;   (C) SEQ ID NO: 27 amino acid sequence fragments; and   (D) cD of clone H617 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by NA insert.   Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 27 amino acid sequence or SEQ ID NO: Includes 27 amino acid sequence 65 to amino acid 84.   In one specific example, The present invention Polinus selected from the group consisting of: Provided is a composition comprising an isolated protein encoded by a nucleotide:   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of 29;   (B) SEQ ID NO: A nucleotide from nucleotide 14 of the 29 nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 391;   (C) full length protein of clone BB9 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a white coding sequence;   (D) cDN of clone BB9 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide encoding the full-length protein encoded by the A insert;   (E) Mature protein of clone BB9 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a white coding sequence;   (F) cDN of clone BB9 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide encoding the mature protein encoded by the A insert;   (G) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein containing 30 amino acid sequences Otide;   (H) SEQ ID NO: having biological activity: 30 amino acid sequence fragment A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides; and   (J) Polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above Otide.   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 29 nucleotide sequences From nucleotide 14 to nucleotide 391 of Accession number ATCC98026 Nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of clone BB9 deposited as Column; Or maturation of clone BB9 deposited under accession number ATCC 98026 Contains the nucleotide sequence of the protein coding sequence. In other preferred embodiments , The polynucleotide is Clone deposited under accession number ATCC 98026 Encoding the full-length or mature protein encoded by the BB9 cDNA insert You. In a further preferred embodiment, Such a polynucleotide has SEQ ID NO: 3 Encodes a protein containing amino acids 75 to 94 of 0.   In another embodiment, The present invention An amino selected from the group consisting of: A protein comprising an acid sequence, Pairs containing proteins substantially free of other mammalian proteins Serve the product:   (A) SEQ ID NO: 30 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: An amino acid sequence of 30 amino acids 75 to 94;   (C) SEQ ID NO: 30 amino acid sequence fragments; and   (D) cDN of clone BB9 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the A insert.   Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 30 amino acid sequences or SEQ ID NO: Includes an amino acid sequence from 30 amino acids 75 to 94.   In one specific example, The present invention Polinus selected from the group consisting of: Provided is a composition comprising an isolated protein encoded by a nucleotide:   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising 32 nucleotide sequences;   (B) SEQ ID NO: A nucleotide from nucleotide 61 of the 32 nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 514;   (C) SEQ ID NO: Nucleoside from nucleotide 115 of the 32 nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 514;   (D) All of clone AW191 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (E) c of clone AW191 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (F) Synthesis of clone AW191 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (G) c of clone AW191 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (H) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 33 amino acid sequences Otide;   (I) SEQ ID NO: having biological activity: 33 fragments of the amino acid sequence A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; and   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide.   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 32 nucleotide sequences From nucleotide 61 to nucleotide 514 of; SEQ ID NO: 32 nucleochi Nucleotide sequence 115 to nucleotide 514; Accession number ATCC9 The full length protein coding sequence of clone AW191 deposited as 8026 Nucleotide sequence; Or the clone deposited under accession number ATCC 98026 Contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of AW191. Other favors In a specific example, The polynucleotide is Accession number ATCC98026 The full length encoded by the cDNA insert of the deposited clone AW191 or Encodes the mature protein. In a further preferred embodiment, Such polynucleus Otide is SEQ ID NO: Amino acid sequence from amino acid 24 to amino acid 43 of 33 Encodes a protein containing.   In another embodiment, The present invention An amino selected from the group consisting of: A protein comprising an acid sequence, Pairs containing proteins substantially free of other mammalian proteins Serve the product:   (A) SEQ ID NO: 33 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: 33 amino acid sequences from amino acid 24 to amino acid 43;   (C) SEQ ID NO: 33 amino acid sequence fragments; and   (D) of clone AW191 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert.   Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 33 amino acid sequence or SEQ ID NO: Includes the amino acid sequence from 33 amino acids 24 to 43 amino acids.   In one specific example, The present invention Polinus selected from the group consisting of: Provided is a composition comprising an isolated protein encoded by a nucleotide:   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising 35 nucleotide sequences;   (B) SEQ ID NO: Nucleotides from nucleotide 180 of the 35 nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 525 tides;   (C) SEQ ID NO: Nucleotides from nucleotide 339 of the 35 nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 525 tides;   (D) All of clone AT211 deposited under accession number ATCC98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (E) c of clone AT211 deposited under accession number ATCC98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (F) Synthesis of clone AT211 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (G) c of clone AT211 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (H) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein containing 36 amino acid sequences Otide;   (I) SEQ ID NO: having biological activity: Fragments of 36 amino acid sequences A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; and   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide.   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 35 nucleotide sequences From nucleotide 180 to nucleotide 525 of SEQ ID NO: 35 nucleos Nucleotides 339 to 525 of the nucleotide sequence; Accession number ATCC The full length protein coding sequence of clone AT211 deposited as 98026 Nucleotide sequence; Or claw deposited under accession number ATCC 98026 The nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of AT211. Other favored In a specific example, The polynucleotide is Accession number ATCC98026 Up to the full length encoded by the cDNA insert of the deposited clone AT211. Or a mature protein. In still other preferred embodiments, Such poly The nucleotide is SEQ ID NO: 36 amino acids 1 to 20 amino acids Encodes a protein containing a sequence.   In another embodiment, The present invention An amino selected from the group consisting of: A protein comprising an acid sequence, Pairs containing proteins substantially free of other mammalian proteins Serve the product:   (A) SEQ ID NO: 36 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: An amino acid sequence of 36 amino acids 1 to 20;   (C) SEQ ID NO: 36 amino acid sequence fragments;   (D) c of clone AT211 deposited under accession number ATCC98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.   Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 36 amino acid sequence or SEQ ID NO: Includes an amino acid sequence from 36 amino acids 1 to 20.   In one specific example, The present invention Polinus selected from the group consisting of: Provided is a composition comprising an isolated protein encoded by a nucleotide:   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising 38 nucleotide sequences;   (B) SEQ ID NO: Nucleotide 225 to nucleotide 225 of the 38 nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 677;   (C) SEQ ID NO: Nucleotides from nucleotide 390 of the 38 nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 677;   (D) All of clone AT205 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (E) c of clone AT205 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (F) Synthesis of clone AT205 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (G) c of clone AT205 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (H) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein containing 39 amino acid sequences Otide;   (I) including a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 39 having biological activity. A polynucleotide encoding a protein;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; and   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide.   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 38 nucleotide sequences From nucleotide 225 to nucleotide 677 of; SEQ ID NO: 38 nucleos Nucleotides 390 to 677 of the peptide sequence; Accession number ATCC Of the full-length protein coding sequence of clone AT205 deposited as 98026 Nucleotide sequence; Or claw deposited under accession number ATCC 98026 The nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of AT205. Other favored In a specific example, The polynucleotide is Accession number ATCC98026 The full length encoded by the cDNA insert of the deposited clone AT205. Or a mature protein. In a further preferred embodiment, Such polynuks Reotide is SEQ ID NO: Amino acid sequence from amino acid 6 to amino acid 25 of 39 Encodes a protein containing.   In another embodiment, The present invention An amino selected from the group consisting of: A protein comprising an acid sequence, Pairs containing proteins substantially free of other mammalian proteins Provide products   (A) SEQ ID NO: 39 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: 39 amino acid sequences from amino acid 6 to amino acid 25;   (C) SEQ ID NO: A fragment of the amino acid sequence of 39; and   (D) Clone AT205cD deposited under accession number ATCC98026 Amino acid sequence encoded by NA insert.   Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 39 amino acid sequence or SEQ ID NO: Includes an amino acid sequence from 39 amino acids 6 to 25.   In one specific example, The present invention Polinus selected from the group consisting of: Provided is a composition comprising an isolated protein encoded by a nucleotide:   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising 40 nucleotide sequences;   (B) SEQ ID NO: Nucleotides from nucleotide 128 of the 40 nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 508;   (C) SEQ ID NO: Nucleotides from nucleotide 200 of the 40 nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 508;   (D) full length of clone AS34 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a protein coding sequence;   (E) cD of clone AS34 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by NA insert ;   (F) Maturation of clone AS34 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a protein coding sequence;   (G) cD of clone AS34 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by NA insert ;   (H) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 41 amino acid sequences Otide;   (I) SEQ ID NO: having biological activity: 41 amino acid sequence fragments A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide.   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 40 nucleotide sequences From nucleotide 128 to nucleotide 508 of SEQ ID NO: 40 nucleos Nucleotide 200 to nucleotide 508 of the peptide sequence; Accession number ATCC Numerical full length protein coding sequence of clone AS34 deposited as 98026 Nucleotide sequence; Or the clone deposited under accession number ATCC 98026 Contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of AS34. Other preferred In a specific example, The polynucleotide is Deposited under accession number ATCC 98026 Length or sequence encoded by the cloned cDNA insert of AS34 Encodes a mature protein. In still other preferred embodiments, The present invention Sequence number : Encodes a protein comprising amino acids 27 to 46 of the 41 amino acid sequence Provided are polynucleotides.   In another embodiment, The present invention An amino selected from the group consisting of: A protein comprising an acid sequence, Pairs containing proteins substantially free of other mammalian proteins Serve the product:   (A) SEQ ID NO: 41 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: From amino acid 27 to amino acid 46 of the 41 amino acid sequence;   (C) SEQ ID NO: Fragments of the amino acid sequence of 41; and   (D) cD of clone AS34 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by NA insert.   Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 41 amino acid sequence or SEQ ID NO: It includes amino acids 27 to 46 of the 41 amino acid sequence.   In one specific example, The present invention Polinus selected from the group consisting of: Provided is a composition comprising an isolated protein encoded by a nucleotide:   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising 43 nucleotide sequences;   (B) SEQ ID NO: Nucleotides 23 to 43 of the nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 676;   (C) full length of clone AS32 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a protein coding sequence;   (D) cD of clone AS32 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by NA insert ;   (E) Maturation of clone AS32 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a protein coding sequence;   (F) cD of clone AS32 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by NA insert ;   (G) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 44 amino acid sequences Otide;   (H) SEQ ID NO: having biological activity: A fragment of the 44 amino acid sequence A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides;   (J) Polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above Otide.   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 43 nucleotide sequences From nucleotide 23 to nucleotide 676 of Accession number ATCC98026 Nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of clone AS32 deposited as Array; Or of clone AS32 deposited under accession number ATCC 98026. Contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence. In another preferred embodiment And The polynucleotide is The deposit deposited under accession number ATCC 98026 The full-length or mature protein encoded by the cDNA insert of To load. In still other preferred embodiments, The present invention SEQ ID NO: 44 a A protein encoding a protein comprising amino acids 78 to 97 of the amino acid sequence Provide a nucleotide.   In another embodiment, The present invention An amino selected from the group consisting of: A protein comprising an acid sequence, Pairs containing proteins substantially free of other mammalian proteins Serve the product:   (A) SEQ ID NO: 44 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: From amino acid 78 to amino acid 97 of the 44 amino acid sequence;   (C) SEQ ID NO: 44 amino acid sequence fragments; and   (D) cD of clone AS32 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by NA insert.   Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 44 amino acid sequence or SEQ ID NO: It includes amino acids 78 to 97 of the 44 amino acid sequence.   In one specific example, The present invention Polinus selected from the group consisting of: Provided is a composition comprising an isolated protein encoded by a nucleotide:   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising 46 nucleotide sequences;   (B) SEQ ID NO: Nucleotides from nucleotide 132 of the 46 nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 479;   (C) SEQ ID NO: Nucleotides from nucleotide 201 of the 46 nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 479;   (D) All clones AR260 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (E) c of clone AR260 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (F) Synthesis of clone AR260 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (G) c of clone AR260 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (H) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 47 amino acid sequences Otide;   (I) SEQ ID NO: having biological activity: 47 amino acid sequence fragment A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide.   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 46 nucleotide sequences From nucleotide 132 to nucleotide 479 of; SEQ ID NO: 46 nucleos From nucleotide 201 to nucleotide 479 of the peptide sequence; Accession number ATCC Of the full-length protein coding sequence of clone AR260 deposited as 98026 Nucleotide sequence; Or claw deposited under accession number ATCC 98026 The nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of AR260. Other favored In a specific example, The polynucleotide is Accession number ATCC98026 Up to the full length encoded by the cDNA insert of the deposited clone AR260. Or a mature protein. In still other preferred embodiments, The present invention Arrangement Column index: A protein comprising amino acid 40 to amino acid 59 in the amino acid sequence of 47 An encoding polynucleotide is provided.   In another embodiment, The present invention An amino selected from the group consisting of: A protein comprising an acid sequence, Pairs containing proteins substantially free of other mammalian proteins Serve the product:   (A) SEQ ID NO: 47 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: From amino acid 40 to amino acid 59 of the 47 amino acid sequence;   (C) SEQ ID NO: 47 amino acid sequence fragments; and   (D) c of clone AR260 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.   Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 47 amino acid sequence or SEQ ID NO: Includes amino acids 40 to 59 of the 47 amino acid sequence.   In one specific example, The present invention Polinus selected from the group consisting of: Provided is a composition comprising an isolated protein encoded by a nucleotide:   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising 50 nucleotide sequences;   (B) SEQ ID NO: Nucleotides 1 to 50 of the 50 nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 332;   (C) full length of clone K640 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a protein coding sequence;   (D) cD of clone K640 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by NA insert ;   (E) Maturation of clone K640 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a protein coding sequence;   (F) cD of clone K640 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by NA insert ;   (G) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein containing 51 amino acid sequences Otide;   (H) SEQ ID NO: having biological activity: 51 amino acid sequence fragments A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides;   (J) Polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above Otide.   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 50 nucleotide sequences From nucleotide 1 to nucleotide 332 of Accession number ATCC98026 and Sequence of the full length protein coding sequence of clone K640 deposited Column; Or the clone K640 deposited under accession number ATCC 98026 Contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence. In other preferred embodiments hand, The polynucleotide is Claw deposited under accession number ATCC 98026 Encoding the full-length or mature protein encoded by the K640 cDNA insert. Do. In still other preferred embodiments, The present invention SEQ ID NO: 51 Ami Polypeptide encoding a protein comprising amino acids 11 to 30 of the amino acid sequence Provide nucleotides.   In another embodiment, The present invention An amino selected from the group consisting of: A protein comprising an acid sequence, Pairs containing proteins substantially free of other mammalian proteins Serve the product:   (A) SEQ ID NO: 51 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: From amino acid 11 to amino acid 30 of the 51 amino acid sequence;   (C) SEQ ID NO: 51 amino acid sequence fragments; and   (D) cD of clone K640 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by NA insert.   Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 51 amino acid sequence or SEQ ID NO: Includes amino acids 11 to 30 of the 51 amino acid sequence.   In one specific example, The present invention Polinus selected from the group consisting of: Provided is a composition comprising an isolated protein encoded by a nucleotide:   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising 54 nucleotide sequences;   (B) SEQ ID NO: A nucleotide from nucleotide 71 of the 54 nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to 377;   (C) full length protein of clone K39 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a white coding sequence;   (D) cDN of clone K39 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide encoding the full-length protein encoded by the A insert;   (E) mature protein of clone K39 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a white coding sequence;   (F) cDN of clone K39 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide encoding the mature protein encoded by the A insert;   (G) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 55 amino acid sequences Otide;   (H) SEQ ID NO: having biological activity: 55 amino acid sequence fragment A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides;   (J) Polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above Otide.   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 54 nucleotide sequences From nucleotide 71 to nucleotide 377 of Accession number ATCC98026 Nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of clone K39 deposited as Column; Or maturation of clone K39 deposited under accession number ATCC 98026 Contains the nucleotide sequence of the protein coding sequence. In other preferred embodiments , The polynucleotide is Clone deposited under accession number ATCC 98026 Encodes the full-length or mature protein encoded by the K39 cDNA insert You. In still other preferred embodiments, The present invention SEQ ID NO: 55 amino acids Polynucleic acid encoding a protein comprising amino acids 62 to 81 of the sequence Provide leotide.   In another embodiment, The present invention An amino selected from the group consisting of: A protein comprising an acid sequence, Pairs containing proteins substantially free of other mammalian proteins Serve the product:   (A) SEQ ID NO: 55 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: From amino acid 62 to amino acid 81 of the 55 amino acid sequence;   (C) SEQ ID NO: 55 amino acid sequence fragments; and   (D) cDN of clone K39 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the A insert.   Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 55 amino acid sequence or SEQ ID NO: Includes amino acids 62 to 81 of the 55 amino acid sequence.   In one specific example, The present invention Polinus selected from the group consisting of: Provided is a composition comprising an isolated protein encoded by a nucleotide:   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of 57;   (B) SEQ ID NO: Nucleotides from nucleotide 194 of the 57 nucleotide sequence A polynucleotide comprising up to Pide 423;   (C) all of clone AT319 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (D) c of clone AT319 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (E) Synthesis of clone AT319 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (F) c of clone AT319 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (G) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein containing 58 amino acid sequences Otide;   (H) SEQ ID NO: having biological activity: 58 amino acid sequence fragments A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides;   (J) Polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above Otide.   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 57 nucleotide sequences From nucleotide 194 to nucleotide 423 of Accession number ATCC 9802 Nucleotide coding sequence of full length protein of clone AT319 deposited as No. 6. Tide sequence; Or clone AT3 deposited under accession number ATCC 98026 Contains the nucleotide sequence of the 19 mature protein coding sequences. Other preferred specific In the example, The polynucleotide is Deposited under accession number ATCC 98026 Length or maturation encoded by cDNA insert of clone AT319 Encodes a protein. In still other preferred embodiments, The present invention SEQ ID NO: Encodes a protein comprising amino acids 2 to 21 of the 58 amino acid sequence Provided polynucleotides.   In another embodiment, The present invention An amino selected from the group consisting of: A protein comprising an acid sequence, Pairs containing proteins substantially free of other mammalian proteins Serve the product:   (A) SEQ ID NO: 58 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: From amino acid 2 to amino acid 21 of the 58 amino acid sequence;   (C) SEQ ID NO: 58 amino acid sequence fragments; and   (D) c of clone AT319 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.   Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 58 amino acid sequence or SEQ ID NO: Includes amino acids 2 to 21 of the 58 amino acid sequence.   The protein composition of the present invention, It may further contain a pharmaceutically acceptable carrier. Heel A composition comprising an antibody that specifically reacts with a protein Provided by the present invention.   A therapeutically effective amount of a composition comprising the protein of the present invention and a pharmaceutically acceptable carrier, Including administering to a subject Prevention of medical conditions, Methods for treatment or improvement Is also provided.BRIEF DESCRIPTION OF THE FIGURES   FIG. 1 shows clones AP162, AM931, and AR26 in COS cells. 9 is an autoradiograph providing evidence of 0 expression (expression bands are indicated by dots).   FIG. 2 shows autoradiography evidence of the expression of clone AM610 in COS cells. It is an ograph (expression band is shown with a dot).   FIG. 3 shows clones AM340, AM282, and AK53 in COS cells. 3 is an autoradiograph evidence of expression of 3 (expression bands are indicated by dots).   FIG. 4 shows the autoradiography evidence of the expression of clone AK647 in COS cells. It is an ograph (expression band is shown with a dot).   FIG. 5 shows clones AH583, AK296, and AS32 in COS cells. 5 is an autoradiograph that is evidence of the expression of (expression bands are indicated by dots).   FIG. 6 shows evidence of expression of clones H617 and AT205 in COS cells and 5 is an autoradiograph (expression bands are indicated by dots).   FIG. 7 provides an evidence of the expression of clones BB9 and K39 in COS cells. 9 is a radiograph (expression bands are indicated by dots).   FIG. 8 shows evidence of expression of clones AW191 and AS34 in COS cells and 5 is an autoradiograph (expression bands are indicated by dots).   FIG. 9 shows evidence for expression of clones AT211 and AT319 in COS cells. 5 is an autoradiograph (expression bands are indicated by dots).   FIG. 10 shows the autoradiography evidence of the expression of clone K640 in COS cells. It is an ograph (expression band is shown with a dot).                                Detailed description Isolated protein   Currently determined nucleotide and amino acid sequences are disclosed in The clones and proteins used are shown below. In some examples, the array is Provisional, containing some incorrect or unclear bases or amino acids May be. By performing sequencing of the deposited clones by known methods, The actual nucleotide sequence of the clone can be easily determined. Next, Determine constant amino acid sequence (both full length and mature) from such nucleotide sequence can do. Express the clone in the appropriate cells, collect the protein, and then By determining its sequence, the amino acids of the proteins encoded by the individual clones can be determined. The no acid sequence can also be determined.   For each disclosed protein, applicants must make the most use of the sequence information available at the time of filing. Those that were determined to be well identifiable reading frames were identified. The array being reported The reported protein sequence is "Xaa" because some information is unclear. Including These “Xaas” are (1) unclear nucleotide sequences. (2) (the nucleotide sequence is clearly determined (If any) in the determined nucleotide sequence that the applicant believes cannot be present. Indicates codon.   As used herein, the term "secreted" protein refers to a membrane when expressed in a suitable host cell. Refers to the signal that is transported through Transportation is also included. A “secreted” protein is a protein that is totally secreted from the cell in which it is expressed. White (eg, soluble protein) or partially secreted protein (eg, receptor) Including but not limited to: “Secreted” proteins are also transported across the ER membrane. Includes, but is not limited to, what is sent.   Protein "AP162"   One protein of the present invention was identified as protein "AP162". Call AP162 Partial cDNAc clone to be selected for cDNA encoding secreted protein Were first isolated from an adult placental cDNA library using a standard method. Such part The BLASTA / BLASTX and FASTA search program The ram was used to search against the GenBank database. By search, I. M. A. G. E. C `` yu40d08. r1 Homo sapiensc DNA clone 23671 5 'to EST (GenBank accession number H62096) Both revealed some degree of identity. Also, by searching, GenBank A hit at accession number H98192 was also found. The EST database The human cDNA clone corresponding to the entry was M. A. G. E. Consortium Libra Genome Systems, Inc., a supplier of Lee , St. I ordered from Louis, MO. Supply source The clones received from were tested and full length clones containing the 5 'end and 3' UTR (Including a poly A tail). This full-length clone is described herein. , Is also referred to as “AP162”.   Applicant's method identified AP162 as encoding a secreted protein. Was.   The currently determined nucleotide sequence of the 5 'portion of AP162 is SEQ ID NO: 1. Shown in Correct reading of full-length AP162 protein corresponding to the above nucleotide sequence The frame and putative N-terminal amino acid sequence is shown in SEQ ID NO: 2, which Applicants have Convinced. Additional nuclei containing a poly A tail in the 3 'portion of AP162 The nucleotide sequence is shown in SEQ ID NO: 3.   Protein "AM931"   One protein of the present invention was identified as protein "AM931". AM931 Partial cDNAc clone to be selected for cDNA encoding secreted protein Was first isolated from a human fetal kidney cDNA library using conventional methods. Heel The nucleotide sequence of the partial cDNA is determined and the BLASTA / BLASTX and FASTA search The program was searched against the GenBank database. By search, I. M. A. G . E. `` Yh63e02. r1 Homo sapiens cDNA clone 13 No. 4426 5 'to EST (GenBank accession number R32076). At least some identity has been revealed. Also, GenBank contracted by search A hit at number N30331 was also found. The EST database entry The human cDNA clone corresponding to the tree was M. A. G. E. Consortium library Genome Systems, Inc., a supplier of , St. I ordered from Louis, MO. From the supplier The clones received were tested and full length clones containing the 5 'end and 3' UTR ( (Including a poly A tail). This full-length clone is described herein. It is also called "AM931".   AM931 was identified as encoding a secreted protein by Applicants' method. Was.   The currently determined nucleotide sequence of the 5 'portion of AM931 is shown in SEQ ID NO: 4. Shown in Correct reading of full-length AM931 protein corresponding to the above nucleotide sequence The frame and deduced amino acid sequence are shown in SEQ ID NO: 5, which applicant has I'm sure there is. Amino acids 1-27 are presumed to be leader / signal sequences The predicted mature amino acid sequence starts at amino acid 28.   Protein "AM610"   One protein of the present invention was identified as protein "AM610". AM610 Partial cDNAc clone to be selected for cDNA encoding secreted protein Was first isolated from a human fetal kidney cDNA library using conventional methods. Heel The nucleotide sequence of the partial cDNA is determined and the BLASTA / BLASTX and FASTA search The program was searched against the GenBank database. By search, I. M. A. G . E. Consortium reports `` ym01a10. r1 Human EST 46249 5 ' EST (GenBank accession number H09925) The degree of identity became apparent. In addition, by searching, GenBank accession number H0992 Hits at 6 and R14298 were also found. The EST database The human cDNA clone corresponding to the entry was M. A. G. E. Consortium Libra Genome Systems, Inc., a supplier of Lee , St. I ordered from Louis, MO. Supply source The clones received from were tested and full length clones containing the 5 'end and 3' UTR (Including a poly A tail). This full-length clone is described herein. , Is also referred to as “AM610”.   AM610 was identified as encoding a secreted protein by Applicants' method. Was.   The currently determined nucleotide sequence of the 5 'portion of AM610 is SEQ ID NO: 6. Shown in Correct reading of full-length AM610 protein corresponding to the above nucleotide sequence The frame and putative N-terminal amino acid sequence is shown in SEQ ID NO: 7, which Applicant corrects. Convinced. Amino acids 1 to 23 are predicted to be leader / signal sequences. The predicted mature amino acid sequence starts at amino acid 24. 3 'of AM610 An additional nucleotide sequence including a partial poly A tail is shown in SEQ ID NO: 8.   Protein "AM340"   One protein of the present invention was identified as protein "AM340". AM340 Part to be loaded. Select DNAc clones for cDNA encoding secreted protein Was first isolated from a human fetal kidney cDNA library using conventional methods. Heel The nucleotide sequence of the partial cDNA is determined and the BLASTA / BLASTX and FASTA search The program was searched against the GenBank database. By search, I. M. A. G . E. Consortium reports `` yo68a05. r1 Homo sapiens cDNA clone 18 3056 5 '"to EST (GenBank accession number H42936). At least some identity has been revealed. Also, GenBank contracted by search A hit at number H42872 was also found. The EST database entry The human cDNA clone corresponding to the tree was M. A. G. E. Consortium library Genome Systems, Inc., a supplier of , St. I ordered from Louis, MO. From the supplier The clones received were tested and full length clones containing the 5 'end and 3' UTR ( (Including a poly A tail). This full-length clone is described herein. It is also called “AM340”.   AM340 was identified as encoding a secreted protein by Applicants' method. Was.   The nucleotide sequence of AM340 that is currently determined is shown in SEQ ID NO: 9. Up The correct reading frame and estimate of the full-length AM340 protein corresponding to the nucleotide sequence. The constant amino acid sequence is shown in SEQ ID NO: 10, which applicant has confirmed to be correct. I believe.   Protein "AM282"   One protein of the present invention was identified as protein "AM282". AM282 Partial cDNAc clone to be selected for cDNA encoding secreted protein Was first isolated from a human fetal kidney cDNA library using conventional methods. Heel The nucleotide sequence of the partial cDNA is determined, and BLASTA / BLASTX and FASTA search The program was searched against the GenBank database. By search, I. M. A . G. E. Consortium reports `` yf95b10. r1 Human EST 30142 5 '' ' At least a defined EST (GenBank accession number R18560) A degree of identity became apparent. In addition, the search revealed that GenBank accession number T966 Hits at 96 were also found. Corresponds to the EST database entry To a human cDNA clone. M. A. G. E. Consortium library supplier Genome Systems, Inc. , St. I ordered from Louis, MO. Ku received from the supplier The loan was tested and a full-length clone containing a 5 'end and a 3' UTR (poly A tail ). This full-length clone is referred to herein as "AM2 82 ".   AM282 was identified as encoding a secreted protein by Applicants' method. Was.   The currently determined nucleotide sequence of the 5 'portion of AM282 is set forth in SEQ ID NO: 1. It is shown in FIG. Correct reading of the full-length AM282 protein corresponding to the above nucleotide sequence The open frame and deduced N-terminal amino acid sequence are shown in SEQ ID NO: 12, which applicant has I am convinced that it is a new one. Amino acids 1 to 24 are leader / signal sequences And the predicted mature amino acid sequence starts at amino acid 25. AM282 An additional nucleotide sequence comprising a 3 'poly A tail is shown in SEQ ID NO: 13. You.   Protein "AK647"   One protein of the present invention was identified as protein "AK647". AK647 Partial cDNAc clone to be selected for cDNA encoding secreted protein Was first isolated from a human fetal kidney cDNA library using conventional methods. Heel The nucleotide sequence of the partial cDNA is determined and the BLASTA / BLASTX and FASTA search The program was searched against the GenBank database. By search, I. M. A. G . E. `` Ym40a05. r1 Human EST 50483 5 ' EST (GenBank accession number H17726) at least to some extent The degree of identity became apparent. Corresponds to the EST database entry To a human cDNA clone. M. A. G. E. Consortium library supplier Genome Systems, Inc. , St. I ordered from Louis, MO. Ku received from the supplier The loan was tested and a full-length clone containing a 5 'end and a 3' UTR (poly A tail ). This full-length clone is referred to herein as "AK6 47 ”.   AK647 was identified as encoding a secreted protein by Applicants' method. Was.   The nucleotide sequence of the 5 'portion of AK647, which is currently determined, is shown in SEQ ID NO: 1. It is shown in FIG. Correct reading of full-length AK647 protein corresponding to the above nucleotide sequence The open frame and deduced N-terminal amino acid sequence are shown in SEQ ID NO: 15, which applicant has I am convinced that it is a new one. Amino acids 1 to 25 are leader / signal sequences And the predicted mature amino acid sequence starts at amino acid 26. Of AK647 An additional nucleotide sequence containing a 3 'poly A tail is shown in SEQ ID NO: 16. You.   Protein "AK583"   One protein of the present invention has been identified as protein "AK583". AK583 Partial cDNAc clone to be selected for cDNA encoding secreted protein Was first isolated from a human fetal kidney cDNA library using conventional methods. Heel The nucleotide sequence of the partial cDNA is determined and the BLASTA / BLASTX and FASTA search The program was searched against the GenBank database. By search, I. M. A. G . E. Consortium reports `` yi90c06. r1 Human EST 30142 5 ' EST (GenBank accession number R77830) The degree of identity became apparent. In addition, the search revealed that GenBank accession number H4539 A hit at 8 was also found. Corresponding to the EST database entry Human cDNA clone, I. M. A. G. E. Supplier of the Consortium library Genome Systems, Inc. , St. I ordered from Louis, MO. Black received from the supplier And a full-length clone containing a 5 'end and a 3' UTR (polyA tail Including). This full-length clone is referred to herein as “A K583 ".   AK583 was identified as encoding a secreted protein by Applicants' method. Was.   The currently determined nucleotide sequence of the 5 'portion of AK583 is SEQ ID NO: 1. FIG. Correct reading of full-length AK583 protein corresponding to the above nucleotide sequence The open frame and deduced N-terminal amino acid sequence are shown in SEQ ID NO: 18, which applicant I am convinced that it is a new one. Amino acids 1 to 24 are leader / signal sequences And the predicted mature amino acid sequence starts at amino acid 25. Of AK583 An additional nucleotide sequence containing a 3 'poly A tail is shown in SEQ ID NO: 19. You.   Protein "AK533"   One protein of the present invention has been identified as protein "AK533". AK533 Partial cDNAc clone to be selected for cDNA encoding secreted protein Was first isolated from a human fetal kidney cDNA library using conventional methods. Heel The nucleotide sequence of the partial cDNA is determined and the BLASTA / BLASTX and FASTA search The program was searched against the GenBank database. By search, I. M. A. G . E. Consortium reports `` yb82h07. r1 Homo sapiens cDNA clone 77 725 5 '”(GenBank accession number T55939). At least some identity has been revealed. EST database entry The human cDNA clone corresponding to M. A. G. E. Consortium Library Genome Systems, Inc. , St. I ordered from Louis, MO. Received from supplier The clones taken were tested and full length clones containing the 5 'end and 3' UTR (poly A tail). This full-length clone is referred to herein as Also referred to as “AK533”.   AK533 was identified as encoding a secreted protein by Applicants' method. Was.   The currently determined nucleotide sequence of the 5 'portion of AK533 is SEQ ID NO: 2. 0 is shown. The correct full-length AK533 protein corresponding to the above nucleotide sequence The reading frame and putative N-terminal amino acid sequence are shown in SEQ ID NO: 21, which Applicants I am convinced that it is the right one. Further comprising a poly A tail in the 3 'portion of AK533 SEQ ID NO: 22.   Protein "AK296"   One protein of the present invention has been identified as protein "AK296". AK296 Partial cDNAc clone to be selected for cDNA encoding secreted protein Was first isolated from a human fetal kidney cDNA library using conventional methods. Heel The nucleotide sequence of the partial cDNA is determined and the BLASTA / BLASTX and FASTA search The program was searched against the GenBank database. By search, I. M. A. G . E. Consortium reports `` yc86g12. r1 Homo sapiens cDNA clone 22 958 5 '"identified as EST (GenBank accession number T75226). Some identities were also revealed. The corresponding EST database entry The corresponding human cDNA clone was identified as I. M. A. G. E. Consortium library supplier A Genome Systems, Inc. , St. I ordered from Louis, MO. Received from supplier Clones were tested and full length clones containing the 5 'end and 3' UTR (poly A ). This full-length clone is referred to herein as "AK 296 ".   AK296 was identified as encoding a secreted protein by Applicants' method. Was.   The nucleotide sequence of the 5 'portion of AK296 that is currently determined is shown in SEQ ID NO: 2. 3 is shown. Correct reading of full-length AK296 protein corresponding to the above nucleotide sequence The open frame and deduced N-terminal amino acid sequence are shown in SEQ ID NO: 24, which applicant I am convinced that it is a new one. Amino acids 1-36 are leader / signal sequences And the predicted mature amino acid sequence starts at amino acid 37. AK296 An additional nucleotide sequence comprising a 3 'poly A tail is shown in SEQ ID NO: 25. You.   Protein "H617"   One protein of the present invention was identified as protein "H617". Code H617 Partial cDNAc clone is selected for the cDNA encoding the secreted protein. Using the method, it was first isolated from a human PBMC cDNA library. Such part The BLASTA / BLASTX and FASTA search program The ram was used to search against the GenBank database. By search, I. M. A. G. E. C `` ys11c12. r1 Homo sapiens cDNA clone 22958 5 'to EST (GenBank accession number H71514) Both revealed some degree of identity. Geb \ nBank accession number R A hit at 10010 was also found. EST database entry A human cDNA clone corresponding to M. A. G. E. Supply of Consortium library Original Genome Systems, Inc. , St. I ordered from Louis, MO. Receive from supplier Clones were tested and a full-length clone containing a 5 'end and a 3' UTR (poly A Including the tail). This full-length clone is referred to herein as " H617 ".   H617 was identified as encoding a secreted protein by Applicants' method .   The currently determined nucleotide sequence of the 5 'portion of H617 is set forth in SEQ ID NO: 26 Shown in Correct reading frame of full-length H617 protein corresponding to the above nucleotide sequence And the deduced N-terminal amino acid sequence is shown in SEQ ID NO: 27, which applicant has Convinced. Additional Nucleic Acids Containing the Poly A Tail of the 3 'Portion of H617 The leotide sequence is shown in SEQ ID NO: 28.   Protein "BB9"   One protein of the present invention was identified as protein "BB9". Part that codes BB9 Method for selective selection of cDNAc clones for cDNAs encoding secreted proteins First, from the human PBMC (TH1 or TH2) cDNA library Isolated. The nucleotide sequence of such partial cDNA is determined, and BLASTA / BLASTX and And a search against the GenBank database using the FASTA search program. Search By I. M. A. G. E. `` Yd68g04. r1 Human cDNA EST (GenBank accession number T78562) identified as "clone 113430 5 '" At least some identity to them has been revealed. Also search GenBank A hit at accession number R54388 was also found. The EST database The human cDNA clone corresponding to the entry was M. A. G. E. Consortium Libra Genome Systems, Inc., a supplier of Lee , St. I ordered from Louis, MO. Supply source The clones received from were tested and full length clones containing the 5 'end and 3' UTR (Including a poly A tail). This full-length clone is described herein. , Is also referred to as “BB9”.   BB9 was identified as encoding a secreted protein by Applicants' method.   The currently determined nucleotide sequence of the 5 'portion of BB9 is shown in SEQ ID NO: 29. Show. The correct reading frame and full length BB9 protein corresponding to the above nucleotide sequence. And the deduced N-terminal amino acid sequence is shown in SEQ ID NO: 30, which is correct by the applicant. I am convinced that Additional nucleotiy comprising a poly A tail in the 3 'portion of BB9 The sequence is shown in SEQ ID NO: 31.   Protein “AW191”   One protein of the present invention was identified as protein "AW191". AW191 Partial cDNAc clone to be selected for cDNA encoding secreted protein First, a human ovary (PA-1 teratocarcinoma) cDNA line was used. Isolated from Bally. The nucleotide sequence of such partial cDNA was determined, and BLAS Search against GenBank database using TA / BLASTX and FASTA search programs I searched. By search, I. M. A. G. E. Consortium reports `` ym03d10. r1  EST (GenBank accession number) identified as "Homo sapiens cDNA clone46942 5 '". H10314) at least to some extent. Inspection The search also found a hit at GenBank accession number H05460. Said E The human cDNA clone corresponding to the ST database entry was M. A. G. E. Co Genome Systems, Inc., a supplier of nsortium libraries , St. Louis to MO Ordered. The clones received from the supplier were tested and the 5 'end and 3' UTR Was found to be a full-length clone (including a poly-A tail). This full length The loan is also referred to herein as “AW191”.   AW191 was identified as encoding a secreted protein by Applicants' method. Was.   The currently determined nucleotide sequence of the 5 'portion of AW191 is SEQ ID NO: 3. 2 is shown. Correct reading of full-length AW191 protein corresponding to the above nucleotide sequence The open frame and deduced N-terminal amino acid sequence are shown in SEQ ID NO: 33, which applicant has I am convinced that it is a new one. Amino acids 1 to 18 are predicted leader / secretory sequences And the predicted mature amino acid sequence starts at amino acid 19. 3 'of AW191 An additional nucleotide sequence comprising a partial poly A tail is shown in SEQ ID NO: 34.   Protein "AT211"   One protein of the present invention was identified as protein "AT211". AT211 Partial cDNAc clone to be selected for cDNA encoding secreted protein First, from human lymphocyte and dendritic cell cDNA libraries Isolated. The nucleotide sequence of such partial cDNA is determined, and BLASTA / BLASTX and And a search against the GenBank database using the FASTA search program. Search By I. M. A. G. E. Consortium reports `` yq36f01. r1 Homo sapien EST (GenBank accession number R962) identified as "s cDNA clone 197881 5 '". At least some identity to (78) was revealed. Also by search A hit at GenBank accession number R56077 was also found. The EST day The human cDNA clone corresponding to the database entry was M. A. G. E. Consortium Genome Systems, Inc., a library supplier , St. Louis ordered MO . The clones received from the supplier were tested and the total, including the 5 'end and 3' UTR, It was found to be a long clone (including a poly A tail). This full-length clone In this specification, it is also referred to as “AT211”.   Applicant's method identified AT211 as encoding a secreted protein. Was.   The currently determined nucleotide sequence of the 5 'portion of AT211 is SEQ ID NO: 3. It is shown in FIG. Correct reading of full-length AT211 protein corresponding to the above nucleotide sequence The open frame and deduced N-terminal amino acid sequence are shown in SEQ ID NO: 36, which applicant has I am convinced that it is a new one. Amino acids 1 to 53 are putative leader / secretory sequences The predicted mature amino acid sequence starts at amino acid 54. AT211-3 An additional nucleotide sequence containing the 'A polyA tail is shown in SEQ ID NO: 37. .   Protein "AT205"   One protein of the present invention has been identified as protein "AT205". AT205 Partial cDNAc clone to be selected for cDNA encoding secreted protein First, from human lymphocyte and dendritic cell cDNA libraries Isolated. The nucleotide sequence of such partial cDNA is determined, and BLASTA / BLASTX and And a search against the GenBank database using the FASTA search program. Search By I. M. A. G. E. Consortium reports `` yu83c11. r1 Homo sapien s cDNA clone 240404 5 ′ ”(GenBank accession number H780). 80) at least to some degree of identity. Also by search A hit at GenBank accession number H78081 was also found. The EST day The human cDNA clone corresponding to the database entry was M. A. G. E. Consortium Genome Systems, Inc., a library supplier , St. Louis ordered MO . The clones received from the supplier were tested and the total, including the 5 'end and 3' UTR, It was found to be a long clone (including a poly A tail). This full-length clone In this specification, it is also referred to as “AT205”.   Applicant's method identified AT205 as encoding a secreted protein. Was.   The nucleotide sequence of AT205 that is currently determined is shown in SEQ ID NO: 38. The correct reading frame for the full-length AT205 protein corresponding to the nucleotide sequence and The deduced amino acid sequence is shown in SEQ ID NO: 39, which Applicants have determined to be correct. Believe. Amino acids 1 to 55 are a putative leader / secretory sequence, The amino acid sequence starts at amino acid 56.   Protein "AS34"   One protein of the present invention was identified as protein "AS34". Code AS34 Partial cDNAc clone is selected for the cDNA encoding the secreted protein. Using the method, it was first isolated from a human fetal brain cDNA library. Such part Determine the nucleotide sequence of the cDNA and use the BLASTA / BLASTX and FASTA search programs. A search was performed against the GenBank database using the system. By search, I. M. A. G. E. Con `` yg71a01. r1 Homo sapiens cDNA clone 38531 5 ' EST (GenBank accession number R51118) identified as Some identities were also revealed. Also, search for GenBank accession number R15 A hit at 801 was also found. The corresponding EST database entry The corresponding human cDNA clone was identified as I. M. A. G. E. Consortium library supplier A Genome Systems, Inc. , St. I ordered from Louis, MO. Received from supplier Clones were tested and full length clones containing the 5 'end and 3' UTR (poly A ). This full-length clone is referred to herein as “AS 34 ".   AS34 was identified by the applicant's method as encoding a secreted protein. .   The currently determined nucleotide sequence of the 5 'portion of AS34 is SEQ ID NO: 40. Shown in Correct reading frame of full-length AS34 protein corresponding to the above nucleotide sequence And the deduced N-terminal amino acid sequence is shown in SEQ ID NO: 41, which Applicant corrects. Convinced. Amino acids 1 to 24 are putative leader / secretory sequences Thus, the predicted mature amino acid sequence starts at amino acid 25. Of the 3 'part of AS34 An additional nucleotide sequence comprising the poly A tail is shown in SEQ ID NO: 42.   Protein "AS32"   One protein of the present invention has been identified as protein "AS32." Code AS34 Partial cDNAc clone is selected for the cDNA encoding the secreted protein. Using the method, it was first isolated from a human fetal brain cDNA library. Such part Determine the nucleotide sequence of the cDNA and use the BLASTA / BLASTX and FASTA search programs. A search was performed against the GenBank database using the system. By search, I. M. A. G. E. Con `` yu75b08. r1 Homo sapiens cDNA clone 38531 5 ' EST (GenBank accession number H80466) identified as Some identities were also revealed. Also, GenBank accession number H77 A hit at 627 was also found. The EST database The human cDNA clone corresponding to the entry was M. A. G. E. Consortium Libra Genome Systems, Inc., a supplier of Lee , St. I ordered from Louis, MO. Supply source The clones received from were tested and full length clones containing the 5 'end and 3' UTR (Including a poly A tail). This full-length clone is described herein. , Is also referred to as “AS32.”   AS32 was identified as encoding a secreted protein by Applicants' method .   The currently determined nucleotide sequence of the 5 'portion of AS32 is SEQ ID NO: 43. Shown in Correct reading frame of full-length AS32 protein corresponding to the above nucleotide sequence And the deduced N-terminal amino acid sequence is shown in SEQ ID NO: 44, which applicant has Convinced. Additional Nuclei Containing the Poly A Tail of the 3 'Portion of AS32 The leotide sequence is shown in SEQ ID NO: 45.   Protein "AR260"   One protein of the present invention has been identified as protein "AR260". AR260 Partial cDNAc clone to be selected for cDNA encoding secreted protein Were first isolated from an adult retinal cDNA library using standard methods. Such part The BLASTA / BLASTX and FASTA search program The ram was used to search against the GenBank database. By search, I. M. A. G. E. C `` yg99g12. r1 Homo sapiens cDNA clone 41757 5 'to EST (GenBank accession number R52804) Both revealed some degree of identity. In the EST database entry The corresponding human cDNA clone was obtained from I. M. A. G. E. Consortium library supplier Genome Systems, Inc. , St. I ordered from Louis, MO. Received from supplier Clones were tested and full-length clones containing the 5 'end and 3' Il). This full-length clone is referred to herein as “A R260 ".   AR260 was identified as encoding a secreted protein by Applicants' method. Was.   The currently determined nucleotide sequence of the 5 'portion of AR260 is SEQ ID NO: 4. 6 is shown. Correct reading of the full-length AR260 protein corresponding to the above nucleotide sequence The open frame and deduced N-terminal amino acid sequence are shown in SEQ ID NO: 47, which applicant has I am convinced that it is a new one. Amino acids 1 to 23 are putative leaders / signals Sequence, the predicted mature amino acid sequence starting at amino acid 24. AR260 An additional nucleotide sequence containing a 3 'poly A tail is shown in SEQ ID NO: 48. You.   Protein "K640"   One protein of the present invention was identified as protein "K640". Code K640 Partial cDNAc clone is selected for the cDNA encoding the secreted protein. First, a mouse bone marrow (stromal cell line FCM-4) cDNA live Isolated from Rally. The nucleotide sequence of such partial cDNA was determined, and BLASTA Search against GenBank database using / BLASTX and FASTA search programs did. By search, I. M. A. G. E. `` Yf47a09. r1 H EST (GenBank accession number) identified as "omo sapiens cDNA clone 129976 5 '". R11595) at least to some extent. Also by search A hit at GenBank accession number H09031 was also found. The EST de The human cDNA clone corresponding to the database entry was M. A. G. E. Consorti Genome Systems, Inc., a supplier of the um library , St. I ordered Louis and MO Was. Test clones received from supplier and include 5 'end and 3' UTR It was found to be a full-length clone (including a poly A tail). This full-length clone Is also referred to herein as “K640”.   K640 was identified as encoding a secreted protein by Applicants' method .   The currently determined nucleotide sequence of the 5 'portion of K640 is SEQ ID NO: 49. Shown in Correct reading frame of full-length K640 protein corresponding to the above nucleotide sequence And the deduced N-terminal amino acid sequence is shown in SEQ ID NO: 50, which applicant has Convinced. Additional Nucleic Acids Containing a Poly A Tail of the 3 'Portion of K640 The leotide sequence is shown in SEQ ID NO: 51.   Protein "K39"   One protein of the present invention has been identified as protein "K39". Part that codes K39 Method for selective selection of cDNAc clones for cDNAs encoding secreted proteins First, a murine bone marrow (stromal cell line FCM-4) cDNA library Isolated from The nucleotide sequence of such partial cDNA was determined, and BLASTA / BLA Searched against GenBank database using STX and FASTA search program . By search, I. M. A. G. E. Consortium reports `` ym65b04. r1 Homo sa ESTs identified as "piens cDNA clone 163759 5 '" (GenBank accession number H1 4129) at least to some extent. Also for search A hit at GenBank accession number H68304 was also found. The EST The human cDNA clone corresponding to the database entry was M. A. G. E. Consor Genium Systems, Inc., a supplier of tium libraries , St. Louis orders MO did. The clones received from the supplier are tested and contain 5 'ends and 3' UTRs. The clone was found to be a full-length clone (including a poly A tail). This full length claw Is also referred to as “K39” in this specification.   K39 was identified as encoding a secreted protein by Applicants' method.   The nucleotide sequence of the 5 'portion of K39 that is currently determined is shown in SEQ ID NO: 52. Show. The correct reading frame and full length K39 protein corresponding to the above nucleotide sequence. And the deduced N-terminal amino acid sequence is shown in SEQ ID NO: 53, which the applicant I am convinced that Additional Nucleotides Containing a Poly A Tail of the 3 'Portion of K39 The nucleotide sequence is shown in SEQ ID NO: 54.   Protein "AT319"   One protein of the present invention has been identified as protein "AT319". AT319 Partial cDNAc clone to be selected for cDNA encoding secreted protein First, from human lymphocyte and dendritic cell cDNA libraries Isolated. The nucleotide sequence of such partial cDNA is determined, and BLASTA / BLASTX and And a search against the GenBank database using the FASTA search program. Search By I. M. A. G. E. Consortium reports `` yr21b11. r1 Homo sapiens  EST identified as "cDNA clone 205917 5 '" (GenBank accession number H5773) At least some identity to 0) was revealed. Also, search for Ge A hit at nBank accession number H57731 was also found. The EST data The human cDNA clone corresponding to the base entry was M. A. G. E. Consortium La Genome Systems, Inc., a provider of libraries , St. I ordered from Louis, MO. Clones received from the supplier were tested and full length including the 5 'end and 3' UTR It was found to be a clone (including a poly A tail). This full-length clone It is also referred to as "AT319" in the specification.   According to Applicants' method, AT319 was identified as encoding a secreted protein. Was.   The currently determined nucleotide sequence of the 5 'portion of AT319 is shown in SEQ ID NO: 5. It is shown in FIG. Correct reading of the full-length AT319 protein corresponding to the above nucleotide sequence The open frame and deduced N-terminal amino acid sequence are shown in SEQ ID NO: 56, which applicant I am convinced that it is a new one. Further including the poly A tail of the 3 'portion of AT319 SEQ ID NO: 57.   Depositing clones   Clone AP162, AM931, AM610, AM340, AM282, A K647, AK583, AK533, AK296, H617, BB9, AW19 1, AT211, AT205, AS34, AS32, AR260, K640, K 39 and AT319 on April 17, 1996, American Type Culture Coll. , deposited under Accession No. ATCC 98026, and Each containing clone can be obtained from the deposit. Each clone is deposited with this complex Were transfected into separate bacterial cells (E. coli). individual Bacterial cells containing the clones of can be obtained from the complex deposit as follows. RU:   Oligonucleotide probes to obtain sequences known as specific clones Or a probe should be designed. This sequence is the sequence described herein, or It can be derived from a combination of these sequences.   Preferably, the design of the oligonucleotide probe follows these parameters. Should be:   (A) The region of the sequence where the number of unclear bases (N), if any, is minimal Should be designed to:   (B) Tm of about 80 ° C. (2 ° C. for A or T, G or C, respectively) About 4 ° C.).   Preferably, a method widely used for oligonucleotide labeling is used, Oligonucleotides are converted to γ-32P-ATP (specific activity 6000 Ci / mmole). Other labeling methods may be used it can. Preferably, the unincorporated label is gel filtered or otherwise established. Should be removed by any method The amount of radioactivity incorporated into the probe It should be quantified by measuring with a titration counter. Preferably, The specific activity of the probe obtained should be about 4e + 6 dpm / pmole.   Preferably, a bacterial culture containing a pool of full-length clones is thawed and 100 μl of Stock was added to 25 ml of sterile L-broth containing 100 μg / ml ampicillin Should be used to inoculate sterile culture flasks containing. Preferably, the culture is It should be grown at 37 ° C. to saturation, and preferably, the saturated culture should be fresh L Should be diluted with broth. Preferably, some of these dilutions are plated 100 μg / ml ampicillin in a 150 mm Petri dish and Even grown overnight at 37 ° C. on solid bacterial medium with L-broth containing 5% agar Dilution rate yields 5000 distinct and well-separated colonies The volume should be determined. Others to get clear, well-separated colonies Can also be used.   The colonies are then nitted using standard colony hybridization techniques. Transfer to a low cellulose filter for dissolution, denaturation and baking. You.   Then, preferably, 0.5% SDS, 100 μg / ml yeast RNA, and 6X SSC containing 20 mM stock (175.3 g NaCl / liter, 88.2 g sodium citrate, pH 7.0 with NaOH ) (About 10 ml per 150 mm filter) with gentle stirring. Incubate at 65 ° C for 1 hour. Then, preferably, the probe is Add to the hybridization mix at a concentration of 1e + 6 dpm / ml Should be equal to this. Then, preferably the filter is at room temperature Wash without stirring with 500 ml of 2X SSC / 0.5% SDS, preferably Followed by 500 ml of 2X SSC / 0.1 with gentle shaking at room temperature. Wash with% SDS. 65 ° C., 30 minutes to 1 hour, 0.1 × SSC / 0.5 A third wash with% SDS is optimal. Then preferably dry the filter And then subject to autoradiography for sufficient time to visualize positives on X-ray film. Let Other known hybridization methods can also be used.   Positive colonies are picked, grown in medium, and then positively added using standard procedures. Isolate the mid DNA. Then, restriction analysis, hybridization analysis or Clones can be verified by DNA sequencing.   A fragment of the protein of the present invention that can exhibit biological activity is also included in the present invention. You. Protein fragments may be linear or, for example, H.U.Saragovi Etal., Bio / Technology 10, 773-778 (1992) and R.S. McDowell, etal. A mer. Chem. Soc. 114, 9245-9253 (1992) (both references are incorporated herein by reference) Cyclization using known methods such as those described in No. For many purposes, including increasing the number of valencies at the protein binding site, Such a fragment may be fused to a carrier molecule together with the immunoglobulin. An example For example, a protein fragment can be linked to the Fc portion of an immunoglobulin via a “linker”. They may be fused. For the bivalent form of the protein, such a fusion is made to the Fc Can be done for parts. Use other immunoglobulin isotypes A fusion may be obtained. For example, a protein-IgM fusion is a 10-valent form of a protein of the invention. Will result.   The invention also provides the full length and mature forms of the disclosed proteins. Full length form of such a protein Is identified in the sequence listing by translation of the nucleotide sequence of the disclosed clone. I have. The mature form of such a protein can be prepared in a suitable mammalian cell or other host cell. Of the disclosed full-length polynucleotide (preferably deposited with the ATCC) May be obtained by The sequence of the mature form of the protein is determined from the amino acid sequence of the full-length form. You may.   The present invention also provides a gene corresponding to the cDNA sequence disclosed herein. versus The corresponding gene can be isolated by a known method using the sequence information disclosed herein. Heel The method comprises the step of providing information on the disclosed sequence for identification and / or a suitable genomic library. Or a probe obtained by amplification of a gene from a source of genomic material or Preparation of primers.   When the protein of the present invention is membrane-bound (eg, a receptor), the present invention Soluble forms are also provided. In such a form, the intracellular and transmembrane domains of the protein And remove all or part of the protein so that it is sufficiently secreted from the host where the protein was expressed. To do. Intracellular and transmembrane domains of the protein of the present invention are determined from sequence information. The domain can be identified by a known method for determining the domain.   Species homologs of the disclosed proteins are also provided by the present invention. Suitable sequences from the sequences shown here Create the appropriate probe or primer, then select an appropriate source of nucleic acid from the desired species. Species homologs may be isolated and identified by screening.   The invention also encompasses allelic variants of the disclosed polynucleotides or proteins. . That is, the present invention provides a polynucleotide encoding the polynucleotide disclosed herein. Naturally occurring isolated polynucleotides encoding one or more homologous or related proteins Includes alternative forms.   The isolated polynucleotide encoding the protein of the present invention is described in Kaufman et al., Nucl. eic Acids Res. PMT2 or pED expression vector disclosed in 19, 4485-4490 (1991) Operably linked to an expression control sequence such as Good. Many suitable expression control sequences are known in the art. In this specification "Operably linked" as defined herein refers to the isolated polynucleotide of the present invention and expression control Polynucleotide / Expression control where the sequence is placed in a vector or cell and ligated To be expressed by a host cell transformed (transfected) with the sequence Become Means that.   Many types of cells can serve as suitable host cells for expression of the proteins of the present invention. Mammalian cells include, for example, monkey COS cells, Chinese hamster ovary (CH O) cells, human kidney 293 cells, human epidermal A431 cells, human Colo205 cells Vesicles, 3T3 cells, CV-1 cells, other transformed primate cell lines, normal diploid Cells, cell lines obtained from in vitro culture of primary tissues, primary explants, H eLa cells, mouse cells, BHK, HL-60, U937, HaK or Jurkat Cells.   Alternatively, in lower eukaryotic cells such as yeast or prokaryotic cells such as bacteria. It is possible to produce proteins. A potentially suitable yeast strain is Saccharomyces ce revisiae, Schizosaccharomyces pombe, Kluyveromyces strain, Candida, or different Includes yeast strains capable of expressing the seed protein. A potentially suitable bacterial strain is Escherichia capable of expressing E. coli, Bacillus subtilis, Salmonella typhimurium, or heterologous proteins Bacterial strains. If the protein is produced in yeast or bacteria, The resulting protein is converted, for example, by phosphorylation or glycosylation of the appropriate site. It may need to be modified to obtain a functional protein. Known chemical or enzymatic method The covalent bonding may be performed using a method.   The isolated polynucleotides of the present invention can be used in one or more insect expression vectors to The protein can be obtained by operably linking to an appropriate control sequence and using an insect expression system. Good. Materials and methods for baculovirus / insect cell expression systems are described, for example, in In Kit form from vitrogen, San Diego, California, USA (MaxBacRKit) Commercially available, such methods are well known in the art and include Summers and And Smith, Texas Agricultural Experiment Station Bulletin No. 1555 (1987 (Such as described herein by reference) is there. As used herein, insect cells capable of expressing the polynucleotide of the present invention Has been "transformed".   Culturing transformed host cells under culture conditions suitable for expressing the recombinant protein The protein of the present invention may be produced more. Next, the obtained expressed protein was subjected to gel filtration and filtration. Such cultures using known purification processes, such as ion exchange chromatography (I.e., culture medium or cell extract). Also, protein Purification is performed on an affinity column containing an agent that will bind to the protein; Canavalin A-agarose, heparin-ToyopearlROr Cibacrom blue 3GA FalloseROne or more columns with affinity columns such as Resin such as phenyl ether, butyl ether, or propyl ether One or more steps using hydrophobic interaction chromatography using Alternatively, it includes immunoaffinity chromatography.   Alternatively, the protein of the invention may be expressed in an easily purified form. For example, Lactose binding protein (MBP), glutathione-S-tonspherase (GST) Or expressed as a fusion protein such as a fusion protein with thioredoxin (TRX) You may. Kits for expression and purification of such fusion proteins are available from New En from glan BioLab (Beverly, MA), Pharmacia (Piscataway, NJ) and InVitrogen It is commercially available. Tag a protein with an epitope, and then tag such epitope Purification can also be achieved by using directed, specific antibodies. It takes 1 Pitopes ("flags") are commercially available from Kodak (New Haeven, CT).   Finally, a hydrophobic RP-HPLC medium such as a pendant methyl or other aliphatic group is added. One or more reversed-phase high quality liquid chromatography using silica gel with The protein can be further purified using the-(RP-PLC) step. A few Or a substantially homogeneous isolation system using various combinations of all of the above purification steps. A recombinant protein can also be obtained. The protein thus purified can be derived from other mammalian proteins. It is not qualitatively included and is defined by the present invention as an "isolated protein".   The protein of the present invention may be used as a product of a transgenic animal. Characterized by somatic or germ cells containing the nucleotide sequence Expressed as an ingredient in milk of transgenic cows, goats, pigs, or sheep Is also good.   The protein may be produced by known conventional chemical synthesis. The present invention by synthetic means Methods for constructing proteins are known to those skilled in the art. The synthetically constructed protein sequence is primary , By sharing secondary or tertiary structure and / or conformational properties Thus, they may have common biological properties, including protein activity. Yo And use them to screen therapeutic compounds and generate antibodies In the process, as a biological activity or immunological replacement of the naturally occurring purified protein May be used.   The protein shown in the present specification has an amino acid sequence similar to that of the purified protein. Which are modified naturally or by derivatization Is also good. For example, modification of a peptide or DNA sequence can be accomplished by one of ordinary skill in the art using known methods. More can be done. The desired modification in the protein sequence depends on the choice in the coding sequence. Includes amino acid residue changes, substitutions, exchanges, insertions or deletions. For example, up to one Or more cysteine residues have been deleted or exchanged for another amino acid. The conformation of the child may be changed. Such changes, replacements, exchanges, insertions, etc. Methods for deletion or deletion are well known to those skilled in the art (see, for example, US Pat. No. 8584). Preferably, such changes, substitutions, exchanges, insertions or deletions It retains the desired activity of white.   Expected to retain protein activity in whole or in part, thus screening Or other fragments of the protein sequence that may be useful for immunological or other immunological methods. Derivatives can also be made by those skilled in the art from the disclosure herein. Such modifications are the subject of the present invention. Is believed to be encompassed byApplications and biological activities   The protein of the invention may have one or more uses or biology identified as follows: Expected to show active activity (including those related to the assays cited herein) It is. The uses or activities described for the proteins of the invention may be attributed to the administration or administration of such proteins. Can be used or until administration of a polynucleotide encoding such a protein. Or use (eg, a vector suitable for gene therapy or DNA transfer) Can be provided more.Research applications and usefulness   The proteins provided by the present invention are a family of multiple proteins for high-throughput screening. For assays to determine biological activity, including proteins of interest; production of antibodies or other A protein (or its receptor) in a biological fluid Reagents (including labeling reagents) in assays designed to quantitatively determine The corresponding protein is expressed preferentially (constitutively or with tissue differentiation or Is expressed at a particular stage of development or in a disease state) As well as, of course, to isolate the relevant receptor or ligand You may. Bind when a protein binds or potentially binds to another protein Proteins to identify other proteins and / or inhibitors of binding interactions White can be used. Using proteins involved in these binding interactions, Of peptide or small molecular inhibitor or agonist for binding interaction Training can also be performed.   Any or all of these research uses may be commercialized as research products. Can be developed to reagent grade or kit format.   Methods for performing the above applications are well known to those skilled in the art. Open this method References shown are "Molecular Cloning: A Laboratory Manual", 2nd ed., Cold Spr. ing Harbor Laboratory Press, Sambrook, J., E.F. Fritsch and T. Maniatis eds., 1989, and "Methods in Enzymology: Guide to Molecular Cloning Techn. iques ", Academic Press, Berger, S.L. and A.R. Kimmel eds., 1987 But not limited to these.   Nutritional uses   The protein of the present invention can be used as a nutrient source or additive. Such uses , As a protein or amino acid additive, as a carbon source, as a nitrogen source And use as a carbohydrate source. Take In some cases, the protein or polynucleotide of the present invention may be added as a food for a particular organism. Well or separate, such as in the form of a powder, pill, solution, suspension or capsule Pieces It can also be administered as a body or liquid formulation. In the case of microorganism, the microorganism is cultured The protein or polynucleotide of the present invention can be added to the culture medium to be prepared.   Cytokines and cell proliferation / differentiation activity   The protein of the present invention has cytokine activity, cell growth activity (induction or inhibition) or cell activity. Can show blast differentiation activity (induction or inhibition) or in certain cell populations To induce the production of other cytokines. Many proteins found to date Sex factors (including all known cytokines) are dependent on one or more factors Showing activity in cell proliferation assays, and thus the assay Serves as a convenient way to confirm activity. The activity of the protein of the present invention is determined in cell lines (32D, DA 2, DA1G, T10, B9, B9 / 11, BaF3, MC9 / G, M + (pr eBM +), 2E8, RB5, DA1, 123, T1165, HT2, CTLL 2, including but not limited to TF-1, Mo7e and CMK) As confirmed by any of a number of conventional factor-dependent cell proliferation assays.   The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method:   Assays for T cell or thymocyte proliferation are described in Current Protocols in I mmunology, Ed by J. E. Coligan, A.M. Kruisbeek, D.H. Margulies, E.M. She vach, W Strober, Pub. Greene Publishing Associates and Wiley-Interscienc e (Chapter 3, In Vitro assays for Mouse Lymphocyte Function 3.1-3.19; Chapt er 7, Immunologic studies in Humans); Takai et al. Immunol. 137: 3494- 3500, 1986; Bertagnolli et al., J. Mol. Immunol. 145: 1706-1712, 1990; Bertagnol li et al., Cellular Immunology 133: 327-341, 1991; Bertagnolli, et al., J . Immunol. 149: 3778-3783, 1992; Bowman et al., J. Am. Immunol. 152: 1756-1761 , 1994. But not limited thereto.   Cytokine production and / or expansion of spleen cells, lymph node cells or thymocytes Assays for propagation are described in Polyclonal T cell stimulation, Kruisbeek, A.M. and  Shevach, E.M. In Current Protocols in Immunology. J.E.e.a. Coliganeds. Vol 1 pp. 3.12.1-3.12.14, John Wiley and Sons, Toronto. 1994; and Measurement  of mouse and human Interferon, Schreiber, R.D. In Current Protocols in Immunology. J.E.e.a. Coliganeds. Vol 1 pp. 6.8.1-6.8.8, John Wiley and S ons, Toronto. 1994. But not limited thereto.   Assays for proliferation and differentiation of hematopoietic and lymphogenic cells ent of Human and Murine Interleukin 2 and Interleukin 4, Bottomly, K., D avis, L.S. and Lipsky, P.E. In Current Protocols in Immunology. J.E.e.a . Coligan eds. Vol 1 pp. 6.3.1-6.3.12, John Wiley and Sons, Toronto. 199 1; deVries et al. Exp. Med. 173: 1205-1211, 1991; Moreau et al., Nature  336: 690-692, 1988; Greenberger et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 80: 2931-2938, 1983; Measurement of mouse and human interleukin 6-Nordan, R.A. In Current Protocols in Immunology. J.E.e.a. Coligan eds. Vol 1 pp. 6.6. 1-6.6.5, John Wiley and Sons, Toronto. 1991; Smith et al., Proc. Natl. Ac ad. Sci. U.S.A. 83: 1857-1861, 1986; Measurement of human Interleukin 11-B ennett, F., Giannotti, J., Clark, S.C. and Turner, K.J. In Current Proto cols in Immunology. J.E.e.a. Coligan eds. Vol 1 pp. 6.15.1 John Wiley an d Sons, Toronto. 1991; Measurement of mouse and human Interleukin 9-Ciarl etta, A., Giannotti, J., Clark, S.C. and Turner, K.J. In Current Protoco ls in Immunology. J.E.e.a. Coligan eds. Vol 1 pp. 6.13.1, John Wiley and  Sons, Toronto. 1991. But not limited thereto.   Assays for the response of T cell clones to antigens (particularly proliferation and APC-T cell interaction as well as direct To identify the effects of T cells) is described in Current Protocols in Immunology, Ed by J. et al. E . Coligan, A.M. Kruisbeek, D.H. Margulies, E.M. Shevach, W Strober, Pub . Greene Publishing Associates and Wiley-Interscience (Chapter 3, In Vitr o assays for Mouse Lymphocyte Function; Chapter 6, Cytokines and their ce llular receptors; Chapter 7, Immunologic studies in Humans); Weinberger et al., Proc. Natl . Acad. Sci. USA 77: 6091-6095, 1980; Weinberger et al., Eur. J. Immun. 11 : 405-411, 1981; Takai et al., J. Am. Immunol. 137: 3494-3500, 1986; Takai et al ., J. Immunol. 140: 508-512, 1988. But not limited thereto.Immunostimulatory or suppressive activity   Further, the protein of the present invention has an activity in the assay described herein (not limited thereto). It may also exhibit immunostimulatory or immunosuppressive activity, including: Protein is a seed In various deficiencies and disorders, including severe immunodeficiency complications (SCID) For example, to enhance the proliferation of T and / or B lymphocytes. In regulating or down-regulating, as well as in NK Useful in activating the cytolytic activity of cells and other cell populations Can be. These immunodeficiencies can be genetic and can include viral (eg, HIV, as well as those caused by bacterial or fungal infections Or may be caused by an autoimmune disease. Than In particular, infections caused by viruses, bacteria, fungi or other infectious agents Sexual diseases such as HIV, hepatitis virus, herpes virus, mycobacteria, Various fungal infections, such as Leishmania, Malaria and Candida species, are It can be treated with proteins. Of course, in this regard, the booming of the immune system The protein of the present invention may be used in the treatment of cancer. .   Autoimmune diseases that may be treated using the protein of the present invention include, for example, multiple sclerosis, Systemic deep elitomades, rheumatoid arthritis, autoimmune pneumonia, Guilla in-Barre syndrome, autoimmune thyroiditis, insulin-dependent diabetes, myasthenia gravis , Graft-versus-host disease and autoimmune inflammatory eye diseases. Of the present invention Such proteins can be used to treat allergic reactions such as asthma or other respiratory disorders and It may be used to treat symptoms. Other conditions for which immunosuppression is desired (eg, asthma (especially Allergic asthma) and related respiratory problems) And may be treated. Other conditions for which immunosuppression is desired (including, for example, organ transplantation) May be treated using the protein of the present invention.   The proteins of the present invention can also be used to enable an immune response in a number of ways. Da Unregulation can block or block an immune response already in progress Or includes interfering with the induction of an immune response. There may be. By suppressing the T cell response, or Inhibits activated T cell function by inducing resistance or both May be. Generally, immunosuppression of T cell responses is an active, non-antigen specific Process, which requires continuous exposure of T cells to the inhibitor. Resistance and Means non-responsive or anergic in T cells, generally antigen-specific In that it persists after exposure to the tolerizing agent has ceased. Operationally, the lack of a T cell response when exposed to a specific antigen in the absence of a resistance agent More resistance may be shown.   One or more antigen functions (eg, B lymphocyte antigen function (eg, B7) Including, but not limited to, down-regulating For example, blocking high levels of lymphokine synthesis by activated T cells Useful in tissue, skin and organ transplantation and graft versus host disease (GVHD) There will be. For example, blocking T cell function reduces tissue destruction in tissue transplantation Should be. Typically, in tissue transplants, graft rejection is Initiated by T cells being recognized as foreign and then breaking the graft A destructive immune response occurs. B7 Lymphocyte Antigen on Immune Cells and Its Native Riga A molecule that inhibits or blocks interaction with another B lymphocyte antigen (eg, , B7-1, B7-3), in the form of a monomer having the activity of Or a single, soluble, monomeric peptide having B7-2 activity) Pre-implant administration is essential for immune cells without transmitting responsive costimulatory signals. May induce binding of the molecule to its ligand. B lymphocytes in this regard Blocking antigen function depends on cytokine synthesis by immune cells such as T cells. It interferes with growth and thus acts as an immunosuppressant. Besides, lack of co-stimulation Is It may be sufficient to cause a loss of T cell response. B lymphocyte antigen blocking reagent Induction of long-term tolerance by The need can be avoided. To achieve sufficient immunosuppression or tolerance in the subject May also need to block the function of the B lymphocyte antigen combination . Individual blocking in preventing organ transplant rejection or GVHD Evaluate the effectiveness of the reagents using animal models that can predict their effectiveness in humans be able to. Examples of suitable systems that can be used include allografts in rats and allografts. Xenogeneic pancreatic islet cell grafts in mice and Was used to test the immunosuppressive effect of the CTLA4Ig fusion protein (Lenscho w et al., Science 257: 789-792 (1992) and Turka et al., Proc Natl. Acad. Sci. USA, 89: 11102-11105 (1992)). In addition, GVHD mice Mimodel (Paul ed., Fundamental Immunology, Ravan Press, New York, 1989) , Pp. 846-847) using B lymphocytes to progress the disease in vivo. The blocking effect of the antigen function can be determined.   In addition, blocking antigen function is therapeutically useful for treating autoimmune diseases It can be. Many autoimmune diseases are responsive to self- Inappropriate activity of T cells to promote the production of cytokines and autoantibodies involved in It is the result of sexualization. Interfering with the activation of self-reactive T cells reduces the symptoms of the disease. Less or may be eliminated. Disrupting B lymphocyte antigen receptor: ligand interaction Inhibit T cell activation using administration of a reagent that blocks T cell costimulation Production of autoantibodies or T cell-derived cytokines that can harm and participate in the disease process Can interfere with life. In addition, blocking reagents can provide long-term remission of disease It may induce antigen-specific resistance of autoreactive T cells that may lead. Autoimmune disease The effectiveness of blocking reagents in the prevention or amelioration of Can be determined using a number of well-characterized animal models You. Examples are murine experimental autoimmune encephalitis, MRL1pr / 1pr mice or N Systemic deep erythematosus and murine self-immunity in ZB hybrid mice Plague collagen arthritis, diabetes in NOD mice and BB rats, and Experimental myasthenia gravis in rats (Paul ed., Fundamental Immunology, Raven Pres. s, New York, 1989, pp. 840-856).   Antigen function as a means of up-regulating the immune response (preferred Alternatively, up-regulation of B lymphocyte antigen function) is also therapeutically useful. Up-regulation of the immune response may be May be in a form that eliminates the initial immune response. For example, B lymphocyte antigen function Enhancing the immune response by stimulating may be useful in the case of a viral infection. In addition, systemic viral such as influenza, common cold, and encephalitis Disease may be ameliorated by systemic administration of a stimulatory form of B lymphocyte antigen .   Alternatively, T cells are taken from a patient and tagged with ACPs that express a peptide of the invention. Co-stimulate T cells in vitro with added viral antigens, or Is combined with a stimulating form of the soluble peptide of the invention and then activated in vitro Re-introduced T cells into the patient, the anti-virus in infected patients It may enhance the immune response. Another method of promoting an antiviral immune response is Infected cells are taken from the patient and the nucleic acid encoding the protein of the invention described herein is To allow cells to express all or part of the protein on their surface. And then reintroduce the transfected cells into the patient. U. The infected cells then transmit a costimulatory signal to the T cells in vivo. Could thereby activate T cells.   In another application, antigen function (preferably B lymphocyte antigen function) Up-regulation or promotion may be useful in inducing tumor immunity . Transfection with a nucleic acid encoding at least one peptide of the invention Tumor cells (eg, sarcoma, melanoma, lymphoma, leukemia, neuroblastoma, cancer Tumor) can be administered to a subject to overcome tumor-specific resistance in the subject. Desired Transfect tumor cells to express a combination of peptides be able to. For example, a tumor cell obtained from a patient is transformed into a peptide having B7-2-like activity. Peptide having only tide or B7-1-like activity and / or B7-3-like activity Expression vector that directs expression in combination with Tran Can be sfected. Transfected tumor cells into patient To express the peptide on the surface of the transfected cells. Alternatively, for transfection in vivo using gene therapy Tumor cells can be targeted.   Existence of the peptide of the present invention having B lymphocyte antigen activity on the surface of tumor cells Provides the necessary co-stimulatory signals for T cells to provide T cell-mediated trafficking. Induces an immune response against the transfected tumor cells. In addition, MHC Tumor cells lacking class I or MHC class II molecules, or sufficient MHC Tumor cells that cannot reexpress class I or MHC class II molecules are I α chain protein and βTwoMicroglobulin protein or MHC class II α chain or Or all or part of the MHC class II β chain protein (eg, Transfection with the nucleic acid encoding the Class I or class II MHC proteins can be expressed on the cell surface . A marker having the activity of a B lymphocyte antigen (eg, B7-1, B7-2, B7-3) Expression of the appropriate class I or class II HMC in combination with the peptide is Elicits an immune response to transfected tumor cells mediated by vesicles Lead. If desired, expression of MHC class II binding proteins, such as invariant chains, can be blocked. The gene coding for the antisense construct to be detected can be linked to the activity of the B lymphocyte antigen. Co-transfection with DNA encoding a peptide having To promote the presentation of tumor-associated antigens and induce tumor-specific immunity. Therefore Induction of an immune response mediated by T cells in a human subject can be caused by tumors in the subject. It may be sufficient to overcome tumor-specific resistance.   The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method:   Suitable assays for thymocyte or spleen cell cytotoxicity are described in Current Protocols in Immunology, Ed by J. E. Coligan, A.M. Kruisbeek, D.H. Margulies, E.M . Shevach, W Strober, Pub. Greene Publishing Associates and Wiley-Inters cience (Chapter 3, In Vitro assays for Mouse Lymphocyte Function 3.1-3.19 ; Chapter 7, Immunologic studies in Humans); Herrmann et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 78: 2488-2492, 1981; Herrmann et al., J. Am. Immunol. 128: 1968-1974, 1982; Handa et al. Immunol. 135: 1564-1572, 1985; Takai et al., J. Am. Irnmunol . 137: 3494-3500, 1986; Takai et al., J. Am. Immunol. 140: 508-512, 1988; Herrma nn et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 78: 2488-2492, 1981; Herrmann et al. , J. et al. Immunol. 128: 1968-1974, 1982; Handa et al., J. Am. Immunol. 135: 1564-157 2, 1985; Takai et al., J. Amer. Immunol. 137: 3494-3500, 1986; Bowman et al., J. Am. V irology 61: 1992-1998; Takai et al., J. Am. Immunol. 140: 508-512, 1988; Bertagn ollietal., Cellular Immunology 133: 327-341, 1991; Immunol . 153: 3079-3092, 1994. Including but not limited to the assays described in   Updates for T cell-dependent immunoglobulin response and isotype switching Say (especially to modulate the T cell dependent antibody response to a Th1 / Th2 profile Influencing proteins are identified in Maliazewski, J. Immunol. 144: 3028-3033, 1990. Includes, but is not limited to, the assays described, and further enhances B cell function. Say, In vitro antibody production, Mond, J.J. and Brunswick, M. In Current  Protocols in Immunology J.E.Coligan eds.Val 1 pp.3.8.1-3.8.16, John Wile y and Sons, Tronto 1994.   Mixed lymphocyte reaction (MLR) assays (especially primarily Th1 and CTL Identify the protein that produces the answer), Current Protocols in Immunology, Ed by  J. E. Coligan, A.M. Kruisbeek, D.H. Margulies, E.M. Shevach, W Strober , Pub. Greene Publishing Associates and Wiley-Interscience (Chapter 3, In  Vitro assays for Mouse Lymphocyte Function 3.1−3.19; Chapter 7, Immunol ogic studies in Humans); Takai et al. Immunol. 137: 3494-3500, 1986; Ta kai et al. Immunol. 140: 508-512, 1988; Bertagnolli et al., J. Am. Immunol . 149: 3778-3783, 1992. Including but not limited to the assays described in   Dendritic cell-dependent assays (especially for dendritic cells that activate untreated T cells) To identify proteins that are more expressed) are described in Guery et al., J. Am. Immunol. 134: 536-544 Inaba et al., Journal of Experimental Medicine 173: 549-559, 1991; Macatonia et al., Journal of Immunology 154: 5071-5079, 1995; Porgador et al., Journal of Experimental Medicine 182: 255-260, 1995; Nair et al., Jou rnal of Virology 67: 4062-4069, 1993; Huang et al., Science 264: 961-965 , 1994; Macatonia et al., Journal of Experimental Medicine 169: 1255-1264. , 1989; Bhardwaj et al., Journal of Clinical Investigation 94: 797-807, 1 994; and Inaba et al., Journal of Experimental Medicine 172: 631-640, 199 0. Including but not limited to the assays described in   Lymphocyte survival / apoptosis assays (especially apoptosis after superantibody induction) Identify Proteins That Prevent Lysis and that Regulate Lymphocyte Homeostasis ) Is Darzynkiewicz et al., Cytometry 13: 795-808, 1992; Gorczyca et al., Leukemia 7: 659-670, 1993; Gorczyca et al., Cancer Research 53: 1945-1951, 1993; Itoh et al., Cell 66: 233-243, 1991; Zacharchuk, Journal of Immunolog. y 145: 4037-4045, 1990; Zamai et al., Cytometry 14: 891-897, 1993; Gorczyca et al., International Journal of Oncology 1: 639-648, 1992. But not limited thereto.   Early stage T cell commitment and development assays Antica et al., Blood 84: 111-117, 1994; Fine et al., Cellular Immunology 155: 111-122, 1994; Galy et al., Blood 85: 2770-2778, 1995; Toki et al., Proc. Natl. A cad.Sci. USA88: 7548-7551,1991, including but not limited to No.   Hematopoietic regulatory activity   The proteins of the present invention are useful in regulating hematopoiesis and are therefore Useful in the treatment of bulb deficiency. Colony forming cells or factor-dependent cell lines Even minimal biological activity in support of has been implicated in regulating hematopoiesis. For example, to support the growth of erythroid progenitor cells alone, or to In combination with, for example, treatment of various anemias, or release Production of erythroid progenitors and / or erythroblasts in combination with radiation therapy / chemotherapy Stimulating viability; proliferation of bone marrow cells such as granulocytes and monocytes / macrophages Support (ie, traditional CSF activity), eg, in combination with chemotherapy In addition, it is useful in preventing subsequent myelosuppression; Breeding, then supporting platelet growth, and thereby thrombocytopenia It is useful for preventing or treating various platelet diseases, and Used instead of or in addition to platelet infusion; and / or hematopoietic stem Cells (mature to all of the above hematopoietic cells, and therefore various stem cell diseases ( Diseases that are usually treated by transplantation, such as aplastic anemia and development It is useful for supporting the growth of the hemoglobinuria And even after radiation / chemotherapy in vivo or ex vivo (ie, Or combined with bone marrow transplantation) or genetically engineered for gene therapy It is also useful in later repopulation of the stem cell compartment as normal cells.   In particular, the activity of the protein of the present invention may be measured by the following method.   Assays suitable for proliferation and differentiation of various hematopoietic cell lines have already been cited .   Assays for embryonic stem cell differentiation, specifically identifying proteins that affect embryonic hematopoiesis ) Is Johansson et al. Cellular Biology 15: 141-151, 1995; Keller et al., Mole cular and Cellular Biology 13: 473-486,1993; McClanahan et al., B1ood81: 2 903-2915, 1993, including but not limited to the assays described.   Assays for stem cell survival and differentiation, specifically identifying proteins that regulate lympho-hematopoiesis ) Is described in Methylcellulose colony forming assays, Freshney, M.G. InCultur e of Hematopoietic Cells. R.I. Freshney, et al. eds. Vol pp. 265-268, W iley-Liss, Inc., New York, NY. 1994; Hirayama et al., Proc. Natl. Acad. S ci. USA 89: 5907-5911, 1992; Primitive hematopoietic colony forming cells with high proliferative potential, McNiece, I.K. and Briddell, R.A. InCulture of H ematopoietic Cells. R.I. Freshney, etal. eds. Vol pp. 23-39, Wiley-Liss Inc., New York, NY. 1994; Neben et al., Experimental Hematology 22: 353-3 59, 1994; Cobblestone area forming cell assay, Ploemacher, R.E. In Cultur e of Hematopoietic Cells. R.I. Freshney, etal. eds. Vol pp. 1-21, Wiley -Liss, Inc .., New York, NY. 1994; Long term bone marrow cultures in the presence of stromal cells, Spooncer, E., Dexter, M. and Allen, T .; In Culture of Hematopoietic Cells. R.I. Freshney, et al. eds. Vol pp. 163- 179, Wiley-Liss, Inc., New York, NY. 1994; Long term culture initiating c ell assay, Sutherland, H.J. In Culture of Hematopoietic Cells. R.I. Fres hney, etal. eds. Vol pp. 139-162, Wiley-Liss, Inc., New York, NY. 1994 . Including but not limited to the assays described in   Tissue proliferation activity   The protein of the present invention may be used to grow or regenerate bone, cartilage, keys, ligaments and / or nerve tissue. And compositions used for wound healing and tissue repair, further including burns, lacerations And has utility in the treatment of ulcers.   Book that induces cartilage and / or bone growth in an environment where bone is not formed normally Inventive proteins cure healing of fractures and cartilage damage or defects in humans and other animals There are applications in Such formulations using the protein of the present invention include closed fractures and It is useful for reducing open fractures and improving fixation of artificial joints. Bone De novo bone formation induced by plasticizers can be congenital, traumatic or tumor Contributes to the repair of craniofacial deficits induced by radiological resection and further It is also useful in general surgery.   The proteins of the present invention may be used in the treatment of periodontal disease and other tooth restoration processes. Heel Agents provide an environment to attract osteogenic cells, stimulate the growth of osteogenic cells, Alternatively, it can induce osteogenic cell precursor differentiation. For example, the protein of the present invention And / or mediated by inflammatory or inflammatory processes Block the process of tissue destruction (collagenase activity, osteoclast activity, etc.) This may be useful in the treatment of osteoporosis or osteoarthritis.   Another category of tissue developmental activity that may be attributed to the proteins of the invention is the key. / Ligament formation. Environments where key / ligament-like or other tissues are not formed properly The protein of the present invention that induces the formation of such a tissue in humans is useful in humans and other animals. Applied to healing of key or ligament lacerations, deformations and other key or ligament defects You. Such a formulation using a key / ligament-like tissue-inducing protein may be used for key or ligament-like tissue. To prevent key or ligament fixation to bone or other tissue May be. The de novo key / ligament-like tissue formation induced by the composition of the present invention Sexual, traumatic, or oncological resection-induced craniofacial defects Cosmetic surgery for contributing to the repair and also for attaching or repairing keys or ligaments It is also useful in The composition of the present invention attracts key- or ligament-forming cells Provide an environment for stimulating the proliferation of key- or ligament-forming cells, Induction of precursors of band-forming cells or tissue repair when returned to vivo. Ex vivo can induce the growth of key / ligament cells or progenitors ex vivo. The compositions of the present invention can be used to treat keratitis, carpal tunnel syndrome and other key or ligament defects. Is also useful. The composition of the present invention may comprise a suitable matrix and / or It may include a sequestering agent, such as a well-known carrier.   The protein of the present invention is used for proliferation of nerve cells and regeneration of nerve and brain tissue, , Central and peripheral nervous system diseases and neuropathy and mechanical diseases and Treatment of traumatic diseases (including degeneration, death or trauma to nerve cells or nerve tissue) Can also be useful for treatment. More specifically, peripheral nerve injury, peripheral neuropathy and Diseases of the peripheral nervous system such as neuropathy and localized neuropathy, and Alzheimer's disease , Parkinson's disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral spinal sclerosis and Shy-Drager Proteins may be used in the treatment of diseases of the central nervous system, such as the syndrome. By the present invention Additional conditions that may be treated include mechanical disorders such as spinal cord disorders and traumatic disorders And cerebrovascular diseases such as head trauma and stroke. Chemotherapy or other Peripheral neuropathy caused by medical therapy of Cure Can be treated.   The protein of the present invention may also be used for pressure ulcer, ulcer associated with vascular dysfunction, More preferred for non-healing wounds, including (but not limited to) wounds due to trauma It may also be useful for promoting quick closure.   The protein of the present invention includes organs (eg, pancreas, liver, intestine, kidney, skin, endothelium). ), Muscle (smooth, skeletal or cardiac) and vascular (including vascular endothelium) tissue To promote the development of other tissues or the proliferation of cells that make up such tissues. Activity. Part of the desired effect is by suppressing fibrotic scars. Regeneration of normal tissue. The proteins of the present invention may also exhibit angiogenic activity.   The protein of the present invention is useful for protecting or regenerating intestine, and for fibrosis of lung or liver, Treatment of tissue reperfusion injury and symptoms caused by systemic cytokine damage Can also be useful for treatment.   A protein of the present invention, which promotes or suppresses differentiation of the above-mentioned tissue from precursor tissue or cells; Alternatively, it may be useful for suppressing the growth of the tissue.   The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method:   Assay for tissue regeneration activity is described in WO 95/16035 (bone, cartilage, key) International Publication WO95 / 05846 (nerves, neurons); International Publication WO91 / 05 7491 (skin, endothelium), including but not limited to .   Wound healing activity assays are described in Maibach, HI and Rovee, DT, eds., Year Book M edical Pub1ishers, Inc., Chicago (Eaglstein and Mertz, J. Invest. Dermato l 71: 382-384 (modified by 1978)). Not limited to these.   Activin / inhibin activity   Also, the protein of the present invention may exhibit activin- or inhibin-related activity. I Inhibins are characterized by their ability to inhibit the release of follicle stimulating hormone (FSH), Activins are characterized by their ability to stimulate the release of follicle stimulating hormone (FSH). You. Therefore, the protein of the present invention may be used alone or as a member of the inhibin α family. In the form of a heterodimer with a female mammal, which reduces the fertility of a female mammal May be useful as an infertility drug based on the ability of inhibin to reduce spermatogenesis in animals You. Administration of sufficient amounts of other inhibins may result in infertility in these mammals. Can be guided. Alternatively, the proteins of the present invention may be homodimers or Is a heterodimer with subunits of other proteins of the inhibin-β group Based on the ability of activin molecules to stimulate FSH release from anterior pituitary cells And may be useful as therapeutic agents to induce fertility. For example, US Pat. See 98885. In addition, the protein of the present invention is useful for reproduction in sexually immature mammals. It may be useful for enhancement and, as a result, homes such as cattle, sheep and pigs Increased fertility during the life of the animal.   The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method:   Assays for activin / inhibin activity are described in Vale et al., Endocrinology 91: 5. 62-572,1972; Ling et al., Nature 321: 779-782,1986; Vale et al., Nature 321: 7 76-779, 1986; Mason et al., Nature 318: 659-663, 1985; Forage et al., Proc. Natl Acad. Sci. USA 83: 3091-3095, 1986, including but not limited to Absent.   Chemotaxis / chemokinesis activity   The protein of the present invention can be used for mammalian cells such as monocytes, neutrophils, T cells, mast cells, and eosinophils. Chemotactic or chemokinetic activity of spheres and / or endothelial cells (eg, Acting as in). Uses chemotaxis and chemokinesis proteins And recruit or attract the desired cell population to the desired site of action. Chemotaxis Alternatively, chemokinesis proteins may be used to treat and localize tissue injuries and other trauma. It is particularly advantageous for treating localized infections. For example, tumors of lymphocytes, monocytes or neutrophils Attraction to tumor or infected site may improve immune response to tumor or infectious agent You.   Certain proteins or peptides have chemotactic activity for specific cell populations. Direct or indirect, if stimulated, the direction or kinetics of such cell populations. Command movement. Preferably, the protein or peptide has a directed movement of the cell. Have the ability to directly stimulate Specific proteins have chemotactic activity on cell populations Is used to determine whether such proteins or peptides have known chemotaxis Can be easily determined.   The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method:   Assay for chemotaxis activity (an assay to identify proteins that induce or interfere with chemotaxis) Say) describes the ability of proteins to induce cell translocation across the membrane as well as the ability of one cell population to Includes assays that measure the ability of a protein to induce adhesion to other cell populations. Moving Suitable assays for Current Protocols in Immunology, Ed by J.E. Coligan, A.M. Kruisbeek, D.H . Margulies, E.M. Shevach, W. Strober, Pub. Greene Publishing Associates and Wiley-Interscience (Chapter 6.12, Measurement of alpha and beta Chem) okines 6.12.1-6.12.28; Taubetal. J. Clin. Invest. 95: 1370-1376, 1995; Lind etal. APMIS 103: 140-146, 1995; Muller et al Eur. J. Immunol. 25: 1744-1748 Gruber et al. J. of Immunol. 152: 5860-5867, 1994; Johnston et al. J. of Immunol. 153: 1762-1768, 1994. But not limited thereto.   Hemostasis and thrombolytic activity   Further, the protein of the present invention may exhibit hemostatic or thrombolytic activity. As a result Thus, such proteins are useful in the treatment of various clotting disorders, including genetic disorders such as hemophilia. Or in the treatment of injury caused by trauma, surgery or other causes. Blood clots and other hemostasis. The protein of the present invention may be used to dissolve or form thrombus. Growth inhibition and the symptoms resulting therefrom (eg, myocardial infarction and central nervous system blood) It may be useful in the treatment and prevention of vascular infarcts (eg, stroke).   The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method:   Assays for hemostatic and thrombolytic activity Linet et al., J. Clin. Pharmacol. 26: 131-140, 1986; Burdick et al., Thrombosis Res. 45: 413-419, 1987; Humphrey et al., Fibrinolysis 5: 71-79 (1991); Schaub, Pr ostaglandins 35: 467-474, 1988, including but not limited to No.   Receptor / ligand activity   Further, the protein of the present invention may be a receptor, a receptor ligand or a receptor / ligand interaction. May exhibit activity as inhibitors or agonists. Such receptors and Examples of gand are cytokine receptors and their ligands, receptor kinases and And their ligands, receptor phosphatases and their ligands, cells Receptors involved in cell interactions and their ligands (cell adhesion molecules (SELEC , Integrin and their ligands) and antigen presentation, antigens Receptor / ligand pairs involved in the development of cognitive, cellular and humoral immune responses Inclusive), but not limited to. Receptors and ligands are related receptors Screening of potential peptide or small molecule inhibitors for body / ligand interactions It is also useful for training. The protein of the present invention (receptor and ligand fragments Include, but are not limited to, blocking the receptor / ligand interaction itself. May be useful as a harmful agent.   The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method:   Suitable assays for receptor-ligand activity are described in Current Protocols in Immunolog. y, Ed by J.E. Coligan, A.M. Kruisbeek, D.H. Margulies, E.M. Shevach, W.S trober, Pub. Greene Publishing Associates and Wiley-Interscience (Chapter 7.28, Measurement of Cellular Adhesion under static conditions 7.28.1-7. 28.22), Takai et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 84: 6864-6868, 1987; Biere retal., J. Exp. Med. 168: 1145-1156, 1988; Rosenstein et al., J. Am. Exp. Med . 169: 149-160 1989; Stoltenborgetal., J. Immunol. Methods 175: 59-68, 1994 Stitt et al., Cell 80: 661-670, 1995. But not limited thereto.Anti-inflammatory activity   The protein of the present invention can exhibit anti-inflammatory activity. Anti-inflammatory activity is involved in the stimulus response By stimulating cells, cell-cell interaction (eg, attachment) Chemotaxis of cells involved in the inflammatory process by inhibiting or promoting By inhibiting or promoting, by inhibiting or promoting cell extravasation, Alternatively, it stimulates the production of other factors that more directly inhibit or promote the inflammatory response or Is exhibited by suppressing. Symptoms of inflammation using a protein showing such activity ( Includes chronic or acute symptoms, infection-related inflammation (including septic shock, sepsis) Or systemic inflammatory response syndrome (SIRS)), ischemia-reperfusion injury, Fatal injury by dotoxin, arthritis, hyperacute rejection mediated by complement, Nephritis, cytokine or chemokine induced lung injury, inflammatory bowel disease Disease, Crohn's disease or overproduction of cytokines such as TNF or IL-1 (Including but not limited to diseases resulting from). Departure Myelin protein is used to treat anaphylaxis and hypersensitivity to antigenic substances or materials. Can also be useful for treatment.   Tumor inhibitory activity   In addition to the activities described above for immunological treatment or prevention of tumors, the protein of the present invention Can exhibit antitumor activity. Certain proteins directly or indirectly affect tumor growth (eg, (Via ADCC). Certain proteins are found in tumor or progenitor tissue Act to inhibit the formation of tissue necessary to support tumor growth (eg, angiogenesis Other factors, agents or cell types that inhibit tumor growth Factors, agents or agents that cause the production of tumors or promote tumor growth Alternatively, tumor-inhibiting activity may be exhibited by removing or inhibiting cell types.   Other activities   The proteins of the present invention may exhibit one or more of the following additional activities or effects: : Infections, including but not limited to bacteria, viruses, fungi and other parasites Sex factor killing; height, weight, hair color, eye color, skin or other tissue pigmentation Or the size or form of an organ or body part (eg, breast augmentation or vice versa) Effects on body characteristics (suppression or promotion), including: fat, protein or charcoal consumed Effects of hydrates on digestion; appetite, libido, stress, cognition (including cognitive disorders), depression Behavioral characteristics (including but not limited to depressive illness) and violent behavior Effects; providing analgesic or other pain relief; in non-hematopoietic lineages Promoting differentiation and proliferation of embryonic stem cells; hormonal or endocrine activity; Correct enzyme deficiency and treat related disorders; hyperproliferative disorders (eg, such as psoriasis) ) Treatment; immunoglobulin-like activity (eg, the ability to bind antibodies or complement); And such a protein or protein acting as an antigen in a vaccine composition. Ability to generate an immune response to other substances or entities that cross react with white.Administration and dose   The protein of the invention (from any source, recombinant and non-recombinant) Methods, including, but not limited to, those described above) with a pharmaceutically acceptable carrier. They may be used together in a pharmaceutical composition. Such compositions (besides the protein and carrier) , Diluents, fillers, salts, buffers, stabilizers, solubilizers, and It may contain other well-known substances. The term "pharmaceutically acceptable" A non-toxic substance that does not interfere with the effectiveness of the biological activity of the active ingredient. Carrier properties Depends on the route of administration. The pharmaceutical composition of the present invention comprises M-CSF, GM-CSF, TN F, IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7 , IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, I L-14, IL-15, IFN, TNF0, TNF1, TNF2, G-CSF, Meg-CSF, thrombopoietin, stem cell factor, and erythropoietin May contain cytokines, lymphokines, or other hematopoietic factors such as No. The pharmaceutical composition further enhances the protein activity or enhances the activity in therapy. Or may contain other agents having utility. Such more Synergistic effect with the protein of the present invention by containing a factor and / or an agent in a pharmaceutical composition The results may be achieved or side effects may be minimized. Conversely, certain cytokines , Lymphokines, other hematopoietic factors, thrombolytic or antithrombotic factors, or anti-inflammatory Including the protein of the present invention in the formulation of the drug, cytokines, lymphokines, other hematopoietic factors May minimize the side effects of blood, thrombolytic or antithrombotic factors, or anti-inflammatory drugs. No.   The protein of the present invention may be a multimer (for example, a heterodimer or a homodimer) or It may be active by itself or in a complex with other proteins. As a result, The pharmaceutical composition comprises such a multimeric or complexed form of the protein of the present invention. You may.   The pharmaceutical composition of the present invention may be in the form of a complex of the protein of the present invention and a protein or peptide antigen. It may be in a state. Protein and / or peptide antigens can be It will deliver a stimulus signal to the lymphocytes. B lymphocytes have their surface immunity Will respond to antigen through globulin receptors. T lymphocytes are MHC proteins Will respond to the antigen through the T cell receptor (TCR). MHC and host cell class I and class II MHC genes Structurally related proteins, including those that have been loaded, are peptide-antigens against T lymphocytes. It will help to present the original. The antigen component was a purified MHC-peptide complex only. Or with co-stimulatory molecules that can send signals directly to T cells Is done. Alternatively, it binds to surface immunoglobulins and other molecules on B cells The resulting antibodies can also be mixed with the pharmaceutical compositions of the present invention.   The pharmaceutical composition of the present invention may be in the form of liposome, in which the protein of the present invention is contained. And other pharmaceutically acceptable carriers, amphipathic agents such as lipids (mice in aqueous solution). Agglomerate form, such as insoluble monolayer, liquid crystal or lamellar layer) Have been combined. Suitable lipids for liposome formulations are monoglycerides, diglycerides , Sulfatizide, lysolecithin, phospholipids, saponins, bile acids, etc. However, it is not limited to these. The preparation of such liposome formulations is within the level of ordinary skill in the art. And, for example, U.S. Pat. Nos. 4,235,871, 4501728, 4837028, And 4737323, all of which are described herein by reference. Also And the like).   As used herein, the term "therapeutically effective amount" refers to a significant patient benefit, e.g., Sufficient pharmaceutical composition or method to show improvement in symptoms of the condition, healing, increased rate of healing It means the total amount of each active ingredient. Used for individual active ingredients administered alone When used, the term refers only to that component. When used in combinations of active ingredients, The total amount of active ingredients that produces a therapeutic effect, regardless of whether U.   In practicing the treatment method of the present invention, a disease to be treated with a therapeutically effective amount of the protein of the present invention. Administered to a mammal having a morphology. According to the method of the present invention, alone or with a cytokine The protein of the invention together with other therapeutic agents such as lymphokines or other hematopoietic factors. It may be administered. One or more cytokines, lymphokines or other When co-administered with hematopoietic factors, the protein of the present invention may be administered with cytokines, lymphokines, and other It may be administered simultaneously or sequentially with blood, thrombolytic or antithrombotic factors. Gradually When administering the next dose, the attending physician will ask for cytokines, lymphokines, other hematopoietic factors, blood Appropriate administration of thrombolytic factor or antithrombotic factor in combination with the protein of the present invention Will determine the order.   The administration of the protein of the present invention in the pharmaceutical composition of the present invention or used in the practice of the present invention can be carried out by various conventional methods. Administration methods, e.g., oral feeding, inhalation, or intradermal, subcutaneous, or intravenous injection. I can. Intravenous injection into a patient is preferred.   When a therapeutically effective amount of the protein of the present invention is orally administered, the protein of the present invention may be in the form of a tablet or capsule. , Powder, solution or elixir form. When administered in tablet form, The pharmaceutical composition may further comprise a solid carrier such as gelatin or an adjuvant. May be. Tablets, capsules, and powders contain about 5 to 95% of a protein of the present invention, It preferably contains about 25-90% of the protein of the invention. Place to administer in liquid form Oil, water, petroleum, oils of animal or vegetable origin, such as peanut oil, mineral oil , Soybean oil, sesame oil, or synthetic fats and oils may be added. Pharmaceutical group in liquid form The composition can be a saline solution, dextrose or other saccharide solution, or glycol (Eg, ethylene glycol, propylene glycol or polyethylene glycol) Ricoh ) May further be contained. When administered in liquid form, the pharmaceutical composition will comprise 0.5 to 90% by weight of the protein of the present invention, preferably about 1 to 50% of the protein of the present invention. Contains white.   When a therapeutically effective amount of the protein of the present invention is administered by intravenous, intradermal or subcutaneous injection, The protein of the present invention may be in the form of a pyrogen-free, parenterally acceptable aqueous solution . Of such a parenterally acceptable protein solution having the appropriate pH, isotonicity, and stability. Preparation is within the skill of the art. Preferred medicament for intravenous, intradermal or subcutaneous injection The composition comprises, in addition to the protein of the present invention, sodium chloride for injection, Ringer's solution, Dextrose, dextrose and sodium chloride solution for injection, lactic acid for injection Should contain Ringer's solution, or other carriers known in the art . The pharmaceutical composition of the present invention may comprise a stabilizer, a preservative, a buffer, an antioxidant, Other additives known to the consumer.   The amount of the protein of the invention in the pharmaceutical composition of the invention depends on the nature and severity of the condition to be treated, As well as the nature of the treatment the patient has already received. Ultimately, your doctor Each patient will determine the amount of the protein of the invention to be treated. First, the doctor in charge Administer an amount of the protein of the invention and observe the patient's response. Until optimal therapeutic effects are obtained Higher doses of the protein of the present invention may be administered and may be used once optimal therapeutic effect is obtained. Do not increase the volume further. Various pharmaceutical compositions for performing the methods of the present invention include About 0.01 μg to about 100 mg of the protein of the present invention (preferably, About 0.1 μg to about 10 mg / kg body weight, more preferably 1 kg / kg body weight 0.1 to about 1 mg of the protein of the present invention.   The duration of treatment by intravenous administration using the composition of the present invention depends on the severity of the disease to be treated. And will vary depending on the condition and response of each patient. Each of the proteins of the present invention The duration of application will range from 12 to 24 hours for continuous intravenous administration . Ultimately, the attending physician will determine the stage of treatment by intravenous administration using the pharmaceutical composition of the present invention. Will decide between.   Immunizing an animal with the protein of the present invention to specifically react with the protein of the present invention; And monoclonal antibodies may be obtained. Whole protein or its fragment G May be used as an immunogen to obtain such antibodies. Peptide immunogen is carboxy powder It may further contain a cysteine residue at the end, and can be used as a keyhole rimpet Binds to haptens such as anine (KLH). Method for synthesizing such a peptide Are known in the art, for example, R.P.Merrifield, J. Amer. Chem. Soc. 85, 2149-2154 (1963); J.L. Krstenansky, et.al., FEBS Lett. 211, 10 (1987). Monoclonal antibodies that bind to the protein of the present invention are useful for immunodetection of the protein of the present invention. It can be a diagnostic. Neutralizing antibodies that bind to the protein of the present invention And may be associated with abnormal expression of the protein of the present invention. May be useful in the treatment of certain tumors in the treatment of some forms of cancer You. In the case of cancer cells or white blood cells, a neutralizing monoclonal antibody against the protein of the present invention The body is useful for detecting and preventing metastatic spread of cancer cells that can be mediated by the proteins of the present invention It can be.   For compositions of the invention useful for bone, cartilage, key or ligament regeneration, the method of treatment comprises: The composition can be administered locally, systemically, or locally as an implant or device. Administration. When administered, the therapeutic composition used in the present invention comprises Of course, it is a pyrogen-free, physiologically acceptable form. In addition, Alternatively, the composition may be encapsulated or injected as a viscous form to provide bone, cartilage or May be delivered to the site of tissue damage. Local administration is suitable for wound healing and tissue repair I do. Therapeutically useful action other than the protein of the present invention which may be contained in the above composition The agent is, alternatively or additionally, administered simultaneously or sequentially with the composition in the method of the present invention. May be. Preferably, for bone and / or cartilage formation, the composition comprises Delivering the white-containing composition to the site of bone and / or cartilage damage, and developing the bone and cartilage; Provides a structure for living, and optimally contains a matrix that can be absorbed into the body Will have. Such matrices are currently used for other implanted medical devices It may be made from the materials that have been used.   The choice of matrix material depends on its biocompatibility, biodegradability, mechanical properties, cosmetic Based on appearance and interface properties. The appropriate formulation will be determined by the particular application of the composition. U. Possible matrices for the composition are biodegradable, chemically known sulfuric acid Lucium, tricalcium phosphate, hydroxyapatite, polylactic acid, polyglyco It may be oleic acid and polyanhydride. Other available materials are biodegradable, Well-known in nature, for example, bone or skin collagen. further The matrix may contain pure proteins or extracellular matrix components. Other possible matrices include sintered hydroxyapatite, bioglass, aluminum Not biodegradable, such as silicates or other ceramics, It is. The matrix is a combination of materials of the above type, for example polylactic acid and Including hydroxyapatite or collagen and tricalcium phosphate May be. The bioceramics are added to the composition, for example, calcium-alumina. It may be changed in the toe phosphate, processed and pore size, particle size, The particle shape and biodegradability may be varied.   Lactic acid in the form of porous particles having a diameter in the range of 150 to 800 microns and A 50:50 (molar weight) copolymer of biglycolic acid is presently preferred. . In some applications, carboxymethylcellulose or autologous Prevent the dissociation of the protein composition from the matrix using a sequestering agent such as a clot And would be useful.   Preferred families of sequestrants are methylcellulose, ethylcellulose, Roxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl Alkylcells including methylcellose and carboxymethylcellulose With cellulosic materials such as Lurose (including hydroxyalkylcellulose) Yes, cationic salts of carboxymethylcellulose (CMC) are most preferred . Other preferred sequestering agents are hyaluronic acid, sodium alginate, poly (ethylene) Glycol), polyoxyethylene oxide, carboxyvinyl polymer and And poly (vinyl alcohol). The amount of sequestrant useful in the present invention depends on the total formulation. It is 0.5 to 20% by weight, preferably 1 to 10% by weight, and this amount is Prevents protein desorption from the polymer matrix and ensures proper handling of the composition In an amount that allows it, the progenitor cells invade the matrix, Drive To give the protein a chance to promote the osteogenic activity of cells, not much Not to be.   In a further composition, the protein of the present invention comprises a bone and / or cartilage defect, wound, Alternatively, it may be mixed with other agents that are beneficial in treating the tissue. These agents are , Epidermal growth factor (EGF), platelet-derived growth factor (PDGF), transformed growth factor (TGF-α and TGF-β) and insulin-like growth factor (IGF) Include.   At present, the therapeutic compositions are also valuable for veterinary use. For details, In addition to humans, livestock and thoroughbred horses are treated with the protein of the present invention. Is a desirable patient.   Rules of administration of protein-containing pharmaceutical compositions used for tissue regeneration alter the effect of proteins Factors, such as tissue weight, damage site, and damage desired to be formed. The condition of the tissue received, the size of the wound, the type of tissue required (eg, bone), the patient's year Consider age, gender and diet, severity of infection, duration of administration, and other clinical factors And your doctor will decide. The dose depends on the type of matrix used for reconstitution. And depending on the content of other proteins in the pharmaceutical composition. For example, IGF  Addition of other known growth factors, such as I (insulin-like growth factor I) to the final composition Addition can also affect dosage. Tissue / bone growth and / or repair, By regular assessment by morphological survey and tetracycline labeling The progress can be monitored.   The polynucleotide of the present invention can also be used for gene therapy. Such polynuks Leotide is introduced into cells in vivo or ex vivo and expressed in a mammalian subject. Can be made. Other known methods for introducing nucleic acids into cells or organisms The polynucleotide of the present invention may be administered more (in a viral vector, Or in the form of naked DNA, but is not limited thereto).   Culturing and growing the cells ex vivo in the presence of the protein of the invention, or Produce the desired effect on such cells or produce the desired activity in such cells. May be. The treated cells are then introduced in vivo for therapeutic purposes. can do.   The patents and publications cited herein are hereby incorporated by reference in their entirety. It is assumed that

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 29/00 Ａ６１Ｐ 31/00 31/00 35/00 35/00 Ｃ０７Ｋ 14/435 Ｃ０７Ｋ 14/435 Ａ６１Ｋ 37/02 (72)発明者 マッコイ，ジョン・エム アメリカ合衆国01867マサチューセッツ州 リーディング、ハワード・ストリート56 番 (72)発明者 レイシー，リサ・エイ アメリカ合衆国01720マサチューセッツ州 アクトン、スクール・ストリート124番 (72)発明者 ラバリー，エドワード・アール アメリカ合衆国01876マサチューセッツ州 トゥークスベリー、グリーン・メドー・ ドライブ 90番 (72)発明者 マーバーグ，デイビッド アメリカ合衆国01720マサチューセッツ州 アクトン、オーチャード・ドライブ２番 (72)発明者 スパルディング，ビッキー アメリカ合衆国01821マサチューセッツ州 ビラリカ、メドーバンク・ロード11番──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) A61P 29/00 A61P 31/00 31/00 35/00 35/00 C07K 14/435 C07K 14/435 A61K 37 / 02 (72) Inventor McCoy, John M. United States 01867 Massachusetts Reading, Howard Street 56th (72) Inventor Lacey, Lisa A United States 01720 Acton, Massachusetts, School Street 124 (72) Inventor Loverley , Edward Earl, United States 01876 Green Meadow Drive, Tuxbury, MA No. 90 (72) Inventor Marburg, David United States 01720 Acton, MA Orchard, Massachusetts Drive No. 2 (72) inventor Suparu Funding, Vicki United States 01821 Massachusetts Villarica, Medobanku Road No. 11

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １． （ａ）配列番号：１のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：１のヌクレオチド配列のヌクレオチド７０からヌクレオチド ５０５までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＰ１６２の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＰ１６２のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＰ１６２の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＰ１６２のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｇ）配列番号：２のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレオ チド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：２のアミノ酸配列のフラグメントを含 む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド からなる群より選択されるポリヌクレオチドによりコードされる単離蛋白を含む 組成物。 ２．さらに医薬上許容される担体を含む請求項１の組成物。 ３．治療上有効量の請求項２の組成物を哺乳動物対象に投与することを含む、 医学的状態の予防、治療または改善方法。 ４．以下のものからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む蛋白であって、 他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組成物： （ａ）配列番号：２のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：２のアミノ酸４２からアミノ酸６１までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：２のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＰ１６２のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 ５．該蛋白が配列番号：２のアミノ酸配列を含むものである請求項４の組成物 。 ６．該蛋白が配列番号：２のアミノ酸４２からアミノ酸６１までのアミノ酸配 列を含むものである請求項４の組成物。 ７．さらに医薬上許容される担体を含む請求項２の組成物。 ８．治療上有効量の請求項７の組成物を哺乳動物対象に投与することを含む、 医学的状態の予防、治療または改善方法。 ９．（ａ）配列番号：４のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：４のヌクレオチド配列のヌクレオチド２３０からヌクレオチ ド７９１までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：４のヌクレオチド配列のヌクレオチド３１１からヌクレオチ ド７９１までを含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ９３１の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ９３１のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ９３１の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ９３１のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：５のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレオ チド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：５のアミノ酸配列のフラグメントを含 む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド からなる群より選択されるポリヌクレオチドによりコードされる単離蛋白を含む 組成物。 １０．以下のものからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む蛋白であって 、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組成物： （ａ）配列番号：５のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：５のアミノ酸３２からアミノ酸５１までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：５のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ９３１のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 １１．（ａ）配列番号：６のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：６のヌクレオチド配列のヌクレオチド１４からヌクレオチド ４９１までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：６のヌクレオチド配列のヌクレオチド８３からヌクレオチド ４９１までを含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ６１０の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ６１０のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ６１０の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ６１０のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：７のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレオ チド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：７のアミノ酸配列のフラグメントを含 む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド からなる群より選択されるポリヌクレオチドによりコードされる単離蛋白を含む 組成物。 １２．以下のものからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む蛋白であって 、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組成物： （ａ）配列番号：７のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：７のアミノ酸３１からアミノ酸５０までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：７のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ６１０のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 １３．（ａ）配列番号：９のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：９のヌクレオチド配列のヌクレオチド１からヌクレオチド４ ８３までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ３４０の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ３４０のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオ チド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ３４０の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ３４０のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｇ）配列番号：１０のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：１０のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド からなる群より選択されるポリヌクレオチドによりコードされる単離蛋白を含む 組成物。 １４．以下のものからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む蛋白であって 、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組成物： （ａ）配列番号：１０のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：１０のアミノ酸１２４からアミノ酸１４３までのアミノ酸配 列； （ｃ）配列番号：１０のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ３４０のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 １５．（ａ）配列番号：１１のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：１１のヌクレオチド配列のヌクレオチド１５からヌクレオチ ド４６２までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：１１のヌクレオチド配列のヌクレオチド８７からヌクレオチ ド４６２までを含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ２８２の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ２８２のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ２８２の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ２８２のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：１２のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：１２のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド からなる群より選択されるポリヌクレオチドによりコードされる単離蛋白を含む 組成物。 １６．以下のものからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む蛋白であって、 他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組成物： （ａ）配列番号：１２のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：１２のアミノ酸２８からアミノ酸４７までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：１２のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＭ２８２のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 １７．（ａ）配列番号：１４のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：１４のヌクレオチド配列のヌクレオチド１８５からヌクレオ チド５１９までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：１４のヌクレオチド配列のヌクレオチド２６０からヌクレオ チド５１９までを含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ６４７の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ６４７のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ６４７の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ６４７のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：１５のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：１５のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド からなる群より選択されるポリヌクレオチドによりコードされる単離蛋白を含む 組成物。 １８．以下のものからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む蛋白であって 、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組成物： （ａ）配列番号：１５のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：１５のアミノ酸２７からアミノ酸４６までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：１５のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ６４７のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 １９．（ａ）配列番号：１７のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：１７のヌクレオチド配列のヌクレオチド２５７からヌクレオ チド５３６までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：１７のヌクレオチド配列のヌクレオチド３２９からヌクレオ チド５３６までを含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ５８３の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ５８３のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ５８３の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ５８３のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：１８のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：１８のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド からなる群より選択されるポリヌクレオチドによりコードされる単離蛋白を含む 組成物。 ２０．以下のものからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む蛋白であって 、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組成物： （ａ）配列番号：１８のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：１８のアミノ酸１４からアミノ酸３３までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：１８のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ５８３のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 ２１．（ａ）配列番号：２０のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：２０のヌクレオチド配列のヌクレオチド１７９からヌクレオ チド４７６までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ５３３の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ５３３のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ５３３の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ５３３のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｇ）配列番号：２１のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：２１のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド からなる群より選択されるポリヌクレオチドによりコードされる単離蛋白を含む 組成物。 ２２．以下のものからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む蛋白であって 、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組成物： （ａ）配列番号：２１のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：２１のアミノ酸３５からアミノ酸５７までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：２１のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ５３３のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 ２３．（ａ）配列番号：２３のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：２３のヌクレオチド配列のヌクレオチド２２０からヌクレオ チド６１２までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：２６のヌクレオチド配列のヌクレオチド３２８からヌクレオ チド６１２までを含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ２９６の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ２９６のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ２９６の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ２９６のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：２４のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：２４のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド からなる群より選択されるポリヌクレオチドによりコードされる単離蛋白を含む 組成物。 ２４．以下のものからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む蛋白であって 、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組成物： （ａ）配列番号：２４のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：２４のアミノ酸８１からアミノ酸９０までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：２４のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＫ２９６のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 ２５．（ａ）配列番号：２６のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：２６のヌクレオチド配列のヌクレオチド５８からヌクレオチ ド６５５までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＨ６１７の全長 蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＨ６１７のｃＤ ＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチド ； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＨ６１７の成熟 蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＨ６１７のｃＤ ＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチド ； （ｇ）配列番号：２７のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：２７のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド からなる群より選択されるポリヌクレオチドによりコードされる単離蛋白を含む 組成物。 ２６．以下のものからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む蛋白であって 、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組成物： （ａ）配列番号：２７のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：２７のアミノ酸６５からアミノ酸８４までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：２７のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＨ６１７のｃＤ ＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 ２７．（ａ）配列番号：２９のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：２９のヌクレオチド配列のヌクレオチド１４からヌクレオチ ド３９１までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＢＢ９の全長蛋 白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＢＢ９のｃＤＮ Ａインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＢＢ９の成熟蛋 白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＢＢ９のｃＤＮ Ａインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオ チド； （ｇ）配列番号：３０のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：３０のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド からなる群より選択されるポリヌクレオチドによりコードされる単離蛋白を含む 組成物。 ２８．以下のものからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む蛋白であって 、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組成物を提供する： （ａ）配列番号：３０のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：３０のアミノ酸７５からアミノ酸９４までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：３０のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＢＢ９のｃＤＮ Ａインサートによりコードされるアミノ酸配列。 ２９．（ａ）配列番号：３２のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：３２のヌクレオチド配列のヌクレオチド６１からヌクレオチ ド５１４までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：３２のヌクレオチド配列のヌクレオチド１１５からヌクレオ チド５１４までを含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＷ１９１の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＷ１９１のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＷ１９１の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＷ１９１のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：３３のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：３３のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド からなる群より選択されるポリヌクレオチドによりコードされる単離蛋白を含む 組成物。 ３０．以下のものからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む蛋白であって 、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組成物： （ａ）配列番号：３３のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：３３のアミノ酸２４からアミノ酸４３までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：３３のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＷ１９１のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 ３１．（ａ）配列番号：３５のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：３５のヌクレオチド配列のヌクレオチド１８０からヌクレオ チド５２５までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：３５のヌクレオチド配列のヌクレオチド３３９からヌクレオ チド５２５までを含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ２１１の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ２１１のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ２１１の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ２１１のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：３６のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：３６のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド からなる群より選択されるポリヌクレオチドによりコードされる単離蛋白を含む 組成物。 ３２．以下のものからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む蛋白であって 、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組成物： （ａ）配列番号：３６のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：３６のアミノ酸１からアミノ酸２０までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：３６のアミノ酸配列のフラグメント； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ２１１のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 ３３．（ａ）配列番号：３８のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：３８のヌクレオチド配列のヌクレオチド２２５からヌクレオ チド６７７までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：３８のヌクレオチド配列のヌクレオチド３９０からヌクレオ チド６７７までを含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ２０５の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ２０５のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ２０５の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ２０５のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：３９のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号３９のアミノ酸配列のフラグメントを含 む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド；および （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド からなる群より選択されるポリヌクレオチドによりコードされる単離蛋白を含む 組成物。 ３４．以下のものからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む蛋白であって 、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組成物： （ａ）配列番号：３９のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：３９のアミノ酸６からアミノ酸２５までのアミノ酸配列； （ｃ）配列番号：３９のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ２０５ｃＤ ＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 ３５．（ａ）配列番号：４０のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：４０のヌクレオチド配列のヌクレオチド１２８からヌクレオ チド５０８までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：４０のヌクレオチド配列のヌクレオチド２００からヌクレオ チド５０８までを含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＳ３４の全長 蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＳ３４のｃＤ ＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチド ； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＳ３４の成熟 蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＳ３４のｃＤ ＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチド ； （ｈ）配列番号：４１のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：４１のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝予変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド からなる群より選択されるポリヌクレオチドによりコードされる単離蛋白を含む 組成物。 ３６．以下のものからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む蛋白であって 、 他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組成物： （ａ）配列番号：４１のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：４１のアミノ酸配列のアミノ酸２７からアミノ酸４６まで； （ｃ）配列番号：４１ののアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＳ３４のｃＤ ＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 ３７．（ａ）配列番号：４３のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：４３のヌクレオチド配列のヌクレオチド２３からヌクレオチ ド６７６までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＳ３２の全長 蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＳ３２のｃＤ ＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチド ； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＳ３２の成熟 蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＳ３２のｃＤ ＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチド ； （ｇ）配列番号：４４のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：４４のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド からなる群より選択されるポリヌクレオチドによりコードされる単離蛋白を含む 組成物。 ３８．以下のものからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む蛋白であって 、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組成物： （ａ）配列番号：４４のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：４４のアミノ酸配列のアミノ酸７８からアミノ酸９７まで； （ｃ）配列番号：４４ののアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＳ３２のｃＤ ＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 ３９．（ａ）配列番号：４６のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：４６のヌクレオチド配列のヌクレオチド１３２からヌクレオ チド４７９までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：４６のヌクレオチド配列のヌクレオチド２０１からヌクレオ チド４７９までを含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＲ２６０の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＲ２６０のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＲ２６０の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＲ２６Ｏのｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：４７のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：４７のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド からなる群より選択されるポリヌクレオチドによりコードされる単離蛋白を含む 組成物。 ４０．以下のものからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む蛋白であって 、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組成物： （ａ）配列番号：４７のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：４７のアミノ酸配列のアミノ酸４０からアミノ酸５９まで； （ｃ）配列番号：４７ののアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＲ２６０のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 ４１．（ａ）配列番号：５０のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：５０のヌクレオチド配列のヌクレオチド１からヌクレオチド ３３２までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＫ６４０の全長 蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＫ６４０のｃＤ ＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチド ； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＫ６４０の成熟 蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＫ６４０のｃＤ ＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチド ； （ｇ）配列番号：５１のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：５１のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド からなる群より選択されるポリヌクレオチドによりコードされる単離蛋白を含む 組成物。 ４２．以下のものからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む蛋白であって 、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組成物： （ａ）配列番号：５１のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：５１のアミノ酸配列のアミノ酸１１からアミノ酸３０まで； （ｃ）配列番号：５１ののアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＫ６４０のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。 ４３．（ａ）配列番号：５４のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：５４のヌクレオチド配列のヌクレオチド７１からヌクレオチ ド３７７までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＫ３９の全長蛋 白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＫ３９のｃＤＮ Ａインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＫ３９の成熟蛋 白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＫ３９のｃＤＮ Ａインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｇ）配列番号：５５のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：５５のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド からなる群より選択されるポリヌクレオチドによりコードされる単離蛋白を含む 組成物。 ４４．以下のものからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む蛋白であって 、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組成物： （ａ）配列番号：５５のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：５５のアミノ酸配列のアミノ酸６２からアミノ酸８１まで； （ｃ）配列番号：５５ののアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＫ３９のｃＤＮ Ａインサートによりコードされるアミノ酸配列。 ４５．（ａ）配列番号：５７のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：５７のヌクレオチド配列のヌクレオチド１９４からヌクレオ チド４２３までを含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ３１９の全 長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ３１９のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチ ド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ３１９の成 熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ３１９のｃ ＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオ チド； （ｇ）配列番号：５８のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレ オチド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：５８のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレ オチド からなる群より選択されるポリヌクレオチドによりコードされる単離蛋白を含む 組成物。 ４６．以下のものからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む蛋白であって 、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まない蛋白を含む組成物： （ａ）配列番号：５８のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：５８のアミノ酸配列のアミノ酸２からアミノ酸２１まで； （ｃ）配列番号：５８ののアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８０２６として寄託されたクローンＡＴ３１９のｃ ＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列。[Claims]   1. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 1;   (B) from nucleotide 70 to nucleotide of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 1 A polynucleotide comprising up to 505;   (C) All of clone AP162 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (D) c of clone AP162 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (E) Synthesis of clone AP162 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (F) c of clone AP162 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (G) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 Tide;   (H) including a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 having biological activity A polynucleotide encoding a protein;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides; and   (J) Polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above Otide Comprises an isolated protein encoded by a polynucleotide selected from the group consisting of: Composition.   2. The composition of claim 1 further comprising a pharmaceutically acceptable carrier.   3. Administering to a mammalian subject a therapeutically effective amount of the composition of claim 2. How to prevent, treat or ameliorate a medical condition.   4. A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition comprising a protein substantially free of other mammalian proteins:   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2;   (B) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 from amino acid 42 to amino acid 61;   (C) fragments of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2; and   (D) c of clone AP162 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.   5. The composition of claim 4, wherein said protein comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2. .   6. The protein is an amino acid sequence from amino acid 42 to amino acid 61 of SEQ ID NO: 2; 5. The composition of claim 4, wherein said composition comprises rows.   7. 3. The composition of claim 2, further comprising a pharmaceutically acceptable carrier.   8. Administering to a mammalian subject a therapeutically effective amount of the composition of claim 7. How to prevent, treat or ameliorate a medical condition.   9. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 4;   (B) nucleotides from nucleotide 230 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 4 A polynucleotide comprising up to 791;   (C) the nucleotide sequence from nucleotide 311 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 4 A polynucleotide comprising up to 791;   (D) All of clone AM931 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (E) c of clone AM931 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (F) Synthesis of clone AM931 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (G) c of clone AM931 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5 Tide;   (I) including a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5 having biological activity A polynucleotide encoding a protein;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; and   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide Comprises an isolated protein encoded by a polynucleotide selected from the group consisting of: Composition.   10. A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition comprising a protein substantially free of other mammalian proteins:   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5;   (B) an amino acid sequence from amino acid 32 to amino acid 51 of SEQ ID NO: 5;   (C) fragments of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5; and   (D) c of clone AM931 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.   11. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 6;   (B) from nucleotide 14 to nucleotide of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 6 A polynucleotide comprising up to 491;   (C) nucleotides from nucleotide 83 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 6 A polynucleotide comprising up to 491;   (D) All of clone AM610 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (E) c of clone AM610 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (F) Synthesis of clone AM610 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (G) c of clone AM610 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7 Tide;   (I) including a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7 having biological activity A polynucleotide encoding a protein;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; and   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide Comprises an isolated protein encoded by a polynucleotide selected from the group consisting of: Composition.   12. A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition comprising a protein substantially free of other mammalian proteins:   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7;   (B) an amino acid sequence from amino acid 31 to amino acid 50 of SEQ ID NO: 7;   (C) fragments of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7; and   (D) c of clone AM610 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.   13. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 9;   (B) nucleotides 1 to 4 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 9 A polynucleotide comprising up to 83;   (C) all of clone AM340 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (D) c of clone AM340 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Tide;   (E) Synthesis of clone AM340 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (F) c of clone AM340 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (G) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10 Otide;   (H) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides; and   (J) Polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above Otide Comprises an isolated protein encoded by a polynucleotide selected from the group consisting of: Composition.   14． A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition comprising a protein substantially free of other mammalian proteins:   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10;   (B) amino acid sequence from amino acid 124 to amino acid 143 of SEQ ID NO: 10 Column;   (C) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10;   (D) c of clone AM340 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.   15. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 11;   (B) from nucleotide 15 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 11 to the nucleotide A polynucleotide comprising up to 462;   (C) from nucleotide 87 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 11 to the nucleotide A polynucleotide comprising up to 462;   (D) all of clone AM282 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (E) c of clone AM282 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (F) Synthesis of clone AM282 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (G) c of clone AM282 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 12 Otide;   (I) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 12 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; and   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide Comprises an isolated protein encoded by a polynucleotide selected from the group consisting of: Composition. 16. A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition comprising a protein substantially free of other mammalian proteins:   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 12;   (B) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 12 from amino acid 28 to amino acid 47;   (C) fragments of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 12; and   (D) c of clone AM282 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.   17． (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 14;   (B) nucleotides from nucleotide 185 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 14 A polynucleotide comprising up to 519;   (C) nucleosides from nucleotide 260 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 14 A polynucleotide comprising up to 519;   (D) All of clone AK647 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (E) c of clone AK647 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (F) Synthesis of clone AK647 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (G) c of clone AK647 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15 Otide;   (I) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; and   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide Comprises an isolated protein encoded by a polynucleotide selected from the group consisting of: Composition.   18. A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition comprising a protein substantially free of other mammalian proteins:   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15;   (B) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15 from amino acid 27 to amino acid 46;   (C) fragments of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15; and   (D) c of clone AK647 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.   19. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 17;   (B) nucleotides from nucleotide 257 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 17 A polynucleotide comprising up to 536;   (C) nucleosides from nucleotide 329 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 17 A polynucleotide comprising up to 536;   (D) all of clone AK583 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (E) c of clone AK583 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (F) Synthesis of clone AK583 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (G) c of clone AK583 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18 Otide;   (I) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; and   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide Comprises an isolated protein encoded by a polynucleotide selected from the group consisting of: Composition.   20. A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition comprising a protein substantially free of other mammalian proteins:   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18;   (B) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18 from amino acid 14 to amino acid 33;   (C) fragments of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18; and   (D) c of clone AK583 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.   21. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 20;   (B) nucleotides from nucleotide 179 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 20 A polynucleotide comprising up to 476;   (C) all clones AK533 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (D) c of clone AK533 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (E) Synthesis of clone AK533 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (F) c of clone AK533 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (G) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21 Otide;   (H) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides; and   (J) Polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above Otide Comprises an isolated protein encoded by a polynucleotide selected from the group consisting of: Composition.   22. A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition comprising a protein substantially free of other mammalian proteins:   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21;   (B) an amino acid sequence from amino acid 35 to amino acid 57 of SEQ ID NO: 21;   (C) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21;   (D) c of clone AK533 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.   23. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 23;   (B) nucleotides from nucleotide 220 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 23 A polynucleotide comprising up to 612;   (C) nucleotides from nucleotide 328 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 26 A polynucleotide comprising up to 612;   (D) All of clone AK296 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (E) c of clone AK296 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (F) Synthesis of clone AK296 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (G) c of clone AK296 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 24 Otide;   (I) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 24 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; and   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide Comprises an isolated protein encoded by a polynucleotide selected from the group consisting of: Composition.   24. A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition comprising a protein substantially free of other mammalian proteins:   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 24;   (B) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 24 from amino acid 81 to amino acid 90;   (C) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 24;   (D) c of clone AK296 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.   25. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 26;   (B) from nucleotide 58 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 26 to the nucleotide A polynucleotide comprising up to 655;   (C) full length of clone H617 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a protein coding sequence;   (D) cD of clone H617 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by NA insert ;   (E) Maturation of clone H617 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a protein coding sequence;   (F) cD of clone H617 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by NA insert ;   (G) Polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 27 Otide;   (H) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 27 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides; and   (J) Polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above Otide Comprises an isolated protein encoded by a polynucleotide selected from the group consisting of: Composition.   26. A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition comprising a protein substantially free of other mammalian proteins:   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 27;   (B) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 27 from amino acid 65 to amino acid 84;   (C) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 27;   (D) cD of clone H617 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by NA insert.   27. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 29;   (B) from nucleotide 14 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 29 to the nucleotide A polynucleotide comprising up to 391;   (C) full length protein of clone BB9 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a white coding sequence;   (D) cDN of clone BB9 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide encoding the full-length protein encoded by the A insert;   (E) Mature protein of clone BB9 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a white coding sequence;   (F) cDN of clone BB9 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by A insert Tide;   (G) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30 Otide;   (H) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides; and   (J) Polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above Otide Comprises an isolated protein encoded by a polynucleotide selected from the group consisting of: Composition.   28. A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: Providing a composition comprising a protein substantially free of other mammalian proteins:   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30;   (B) the amino acid sequence of amino acid 75 to amino acid 94 of SEQ ID NO: 30;   (C) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30;   (D) cDN of clone BB9 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the A insert.   29. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 32;   (B) a nucleotide from nucleotide 61 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 32 A polynucleotide comprising up to 514;   (C) nucleoside from nucleotide 115 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 32 A polynucleotide comprising up to 514;   (D) All of clone AW191 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (E) c of clone AW191 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (F) Synthesis of clone AW191 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (G) c of clone AW191 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33 Otide;   (I) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; and   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide Comprises an isolated protein encoded by a polynucleotide selected from the group consisting of: Composition.   30. A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition comprising a protein substantially free of other mammalian proteins:   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33;   (B) an amino acid sequence from amino acid 24 to amino acid 43 of SEQ ID NO: 33;   (C) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33;   (D) c of clone AW191 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.   31. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 35;   (B) nucleotides from nucleotide 180 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 35 A polynucleotide comprising up to 525 tides;   (C) nucleosides from nucleotide 339 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 35 A polynucleotide comprising up to 525 tides;   (D) All of clone AT211 deposited under accession number ATCC98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (E) c of clone AT211 deposited under accession number ATCC98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (F) Synthesis of clone AT211 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (G) c of clone AT211 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 36 Otide;   (I) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 36 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; and   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide Comprises an isolated protein encoded by a polynucleotide selected from the group consisting of: Composition.   32. A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition comprising a protein substantially free of other mammalian proteins:   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 36;   (B) the amino acid sequence of amino acid 1 to amino acid 20 of SEQ ID NO: 36;   (C) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 36;   (D) c of clone AT211 deposited under accession number ATCC98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.   33. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 38;   (B) nucleotides from nucleotide 225 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 38 A polynucleotide comprising up to 677;   (C) nucleotides from nucleotide 390 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 38 A polynucleotide comprising up to 677;   (D) All of clone AT205 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (E) c of clone AT205 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (F) Synthesis of clone AT205 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (G) c of clone AT205 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 39 Otide;   (I) including a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 39 having biological activity. A polynucleotide encoding a protein;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; and   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide Comprises an isolated protein encoded by a polynucleotide selected from the group consisting of: Composition.   34. A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition comprising a protein substantially free of other mammalian proteins:   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 39;   (B) an amino acid sequence from amino acid 6 to amino acid 25 of SEQ ID NO: 39;   (C) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 39;   (D) Clone AT205cD deposited under accession number ATCC98026 Amino acid sequence encoded by NA insert.   35. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 40;   (B) nucleotides from nucleotide 128 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 40 A polynucleotide comprising up to 508;   (C) Nucleotide from nucleotide 200 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 40 A polynucleotide comprising up to 508;   (D) full length of clone AS34 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a protein coding sequence;   (E) cD of clone AS34 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by NA insert ;   (F) Maturation of clone AS34 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a protein coding sequence;   (G) cD of clone AS34 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by NA insert ;   (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 41 Otide;   (I) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 41 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic pre-variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide Comprises an isolated protein encoded by a polynucleotide selected from the group consisting of: Composition.   36. A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: , A composition comprising a protein substantially free of other mammalian proteins:   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 41;   (B) from amino acid 27 to amino acid 46 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 41;   (C) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 41; and   (D) cD of clone AS34 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by NA insert.   37. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 43;   (B) from nucleotide 23 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 43 to the nucleotide A polynucleotide comprising up to 676;   (C) full length of clone AS32 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a protein coding sequence;   (D) cD of clone AS32 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by NA insert ;   (E) Maturation of clone AS32 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a protein coding sequence;   (F) cD of clone AS32 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by NA insert ;   (G) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44 Otide;   (H) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides;   (J) Polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above Otide Comprises an isolated protein encoded by a polynucleotide selected from the group consisting of: Composition.   38. A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition comprising a protein substantially free of other mammalian proteins:   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44;   (B) from amino acid 78 to amino acid 97 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44;   (C) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44; and   (D) cD of clone AS32 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by NA insert.   39. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 46;   (B) a nucleotide from nucleotide 132 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 46 A polynucleotide comprising up to 479;   (C) nucleotides from nucleotide 201 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 46 A polynucleotide comprising up to 479;   (D) All clones AR260 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (E) c of clone AR260 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (F) Synthesis of clone AR260 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (G) c of clone AR26O deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do;   (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47 Otide;   (I) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide Comprises an isolated protein encoded by a polynucleotide selected from the group consisting of: Composition.   40. A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition comprising a protein substantially free of other mammalian proteins:   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47;   (B) from amino acid 40 to amino acid 59 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47;   (C) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47;   (D) c of clone AR260 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.   41. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 50;   (B) from nucleotide 1 to nucleotide of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 50 A polynucleotide comprising up to 332;   (C) full length of clone K640 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a protein coding sequence;   (D) cD of clone K640 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by NA insert ;   (E) Maturation of clone K640 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a protein coding sequence;   (F) cD of clone K640 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by NA insert ;   (G) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 51 Otide;   (H) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 51 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides;   (J) Polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above Otide Comprises an isolated protein encoded by a polynucleotide selected from the group consisting of: Composition.   42. A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition comprising a protein substantially free of other mammalian proteins:   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 51;   (B) from amino acid 11 to amino acid 30 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 51;   (C) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 51;     (D) c of clone K640 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.   43. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 54;   (B) from nucleotide 71 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 54 to the nucleotide A polynucleotide comprising up to 377;   (C) full length protein of clone K39 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a white coding sequence;   (D) cDN of clone K39 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide encoding the full-length protein encoded by the A insert;   (E) mature protein of clone K39 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a white coding sequence;   (F) cDN of clone K39 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide encoding the mature protein encoded by the A insert;   (G) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55 Otide;   (H) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides;   (J) Polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above Otide Comprises an isolated protein encoded by a polynucleotide selected from the group consisting of: Composition.   44. A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition comprising a protein substantially free of other mammalian proteins:   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55;   (B) from amino acid 62 to amino acid 81 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55;   (C) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55;   (D) cDN of clone K39 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the A insert.   45. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 57;   (B) the nucleotide sequence from nucleotide 194 of the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 57 A polynucleotide comprising up to Pide 423;   (C) all of clone AT319 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence;   (D) c of clone AT319 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do;   (E) Synthesis of clone AT319 deposited under accession number ATCC 98026 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence;   (F) c of clone AT319 deposited under accession number ATCC 98026 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Tide;   (G) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58 Otide;   (H) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides;   (J) Polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above Otide Comprises an isolated protein encoded by a polynucleotide selected from the group consisting of: Composition.   46. A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition comprising a protein substantially free of other mammalian proteins:   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58;   (B) from amino acid 2 to amino acid 21 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58;   (C) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58; and   (D) c of clone AT319 deposited under accession number ATCC 98026 Amino acid sequence encoded by the DNA insert.
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