JP2001342133A - γ―トコトリエノール含有利尿剤 - Google Patents
γ―トコトリエノール含有利尿剤Info
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- JP2001342133A JP2001342133A JP2001102765A JP2001102765A JP2001342133A JP 2001342133 A JP2001342133 A JP 2001342133A JP 2001102765 A JP2001102765 A JP 2001102765A JP 2001102765 A JP2001102765 A JP 2001102765A JP 2001342133 A JP2001342133 A JP 2001342133A
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- cehc
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Abstract
(57)【要約】
【課題】γ―トコトリエノールを含有する利尿剤、ナト
リウムイオン排泄剤を提供する。 【解決手段】γ―トコトリエノールを含有する利尿剤、
ナトリウムイオン排泄剤、高血圧予防治療剤、虚血性心
疾患予防治療剤、うっ血性心不全予防治療剤又は腎疾患
予防治療剤。
リウムイオン排泄剤を提供する。 【解決手段】γ―トコトリエノールを含有する利尿剤、
ナトリウムイオン排泄剤、高血圧予防治療剤、虚血性心
疾患予防治療剤、うっ血性心不全予防治療剤又は腎疾患
予防治療剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、γ―トコトリエノール
を含有する治療剤、詳しくは利尿剤、ナトリウムイオン
排泄剤等に関する。
を含有する治療剤、詳しくは利尿剤、ナトリウムイオン
排泄剤等に関する。
【０００２】
【発明の背景及び従来技術】γ―トコトリエノールは、
コレステロール低下作用、頚動脈狭窄予防作用、乳癌予
防作用、免疫機能改善作用（特開平１１―４９７６７）
などが知られている。一方、γ―CEHC(2,7,8-trimethyl
-(S)-2-(β-carboxyethyl)-6-hydroxychroman:別名LLU-
αとも称する)は、γ―トコフェロールの代謝物であ
り、ナトリウム利尿作用を有する事が知られている（特
表平１０―５０６３８３号公報）。
コレステロール低下作用、頚動脈狭窄予防作用、乳癌予
防作用、免疫機能改善作用（特開平１１―４９７６７）
などが知られている。一方、γ―CEHC(2,7,8-trimethyl
-(S)-2-(β-carboxyethyl)-6-hydroxychroman:別名LLU-
αとも称する)は、γ―トコフェロールの代謝物であ
り、ナトリウム利尿作用を有する事が知られている（特
表平１０―５０６３８３号公報）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】γ―トコトリエノール
を投与した場合の作用は、上述のコレステロール低下作
用、免疫機能改善作用等が知られているが、本発明者
は、γ―トコトリエノールの代謝物を研究することによ
り、γ―トコトリエノールが以下のような新たな作用を
有することを見出し本発明を完成した。
を投与した場合の作用は、上述のコレステロール低下作
用、免疫機能改善作用等が知られているが、本発明者
は、γ―トコトリエノールの代謝物を研究することによ
り、γ―トコトリエノールが以下のような新たな作用を
有することを見出し本発明を完成した。
【０００４】
【０００５】本発明は、γ―トコトリエノールを含有す
る利尿剤である。本発明はまた、γ―トコトリエノール
を含有するナトリウムイオン排泄剤である。本発明にお
いて、γ―トコトリエノールとは、化学名2,7,8-trimet
hyl-2-(4,8,12-trimethyltrideca-3,7,11-trienyl)chro
man-6-olであり、下記の構造式を有する。
る利尿剤である。本発明はまた、γ―トコトリエノール
を含有するナトリウムイオン排泄剤である。本発明にお
いて、γ―トコトリエノールとは、化学名2,7,8-trimet
hyl-2-(4,8,12-trimethyltrideca-3,7,11-trienyl)chro
man-6-olであり、下記の構造式を有する。
【０００６】
【化１】
【０００７】トコトリエノールは、例えばパーム油、米
糠油等の植物油から抽出して得ることができ、また化学
的に合成して得ることもできる。トコトリエノールは
α、β、γ、δの異性体があり本発明においてはどれも
使用し得るが、特にγ―トコトリエノールが好ましい。
トコトリエノールは市販のものを容易に入手できる。
糠油等の植物油から抽出して得ることができ、また化学
的に合成して得ることもできる。トコトリエノールは
α、β、γ、δの異性体があり本発明においてはどれも
使用し得るが、特にγ―トコトリエノールが好ましい。
トコトリエノールは市販のものを容易に入手できる。
【０００８】またトコトリエノールは分子内に不斉炭素
原子および複数の二重結合を有しており、光学活性体、
ラセミ体、あるいはcis体(Z体)、trans体(E体)、cis-tr
ans混合物(EZ混合物)等が存在し、さらにそれらの組み
合わせなどもあり得るが、本発明においては限定され
ず、いずれであってもよい。ただしより好ましくは、2R
-2,7,8-trimethyl-2-(4,8,12-trimethyltrideca-3E,7E,
11E-trienyl)chroman-6-olを挙げることが出来る。
原子および複数の二重結合を有しており、光学活性体、
ラセミ体、あるいはcis体(Z体)、trans体(E体)、cis-tr
ans混合物(EZ混合物)等が存在し、さらにそれらの組み
合わせなどもあり得るが、本発明においては限定され
ず、いずれであってもよい。ただしより好ましくは、2R
-2,7,8-trimethyl-2-(4,8,12-trimethyltrideca-3E,7E,
11E-trienyl)chroman-6-olを挙げることが出来る。
【０００９】本発明によりγ―トコトリエノールを人を
含む動物に投与すると、ナトリウムイオンの尿中への排
泄を促し、また尿量を増加させる。更に、γ―トコトリ
エノールは、高血圧予防治療剤、虚血性心疾患予防治療
剤、うっ血性心不全予防治療剤又は腎疾患予防治療剤と
しても有用である。
含む動物に投与すると、ナトリウムイオンの尿中への排
泄を促し、また尿量を増加させる。更に、γ―トコトリ
エノールは、高血圧予防治療剤、虚血性心疾患予防治療
剤、うっ血性心不全予防治療剤又は腎疾患予防治療剤と
しても有用である。
【００１０】本発明を医薬品として用いるのは、経口又
は非経口的に投与される。経口投与するには、通常、錠
剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、トローチ剤等の
剤形とすることができる。これらの剤形とするには通常
用いられる製剤化助剤及び製剤化方法を用いることがで
きる。例えば、賦形剤として、乳糖、マンニトール、キ
シリトール、エリスリトール、結晶セルロース、リン酸
水素カルシウム、軽質無水ケイ酸等を挙げることがで
き、崩壊剤としてカルボキシメチルセルロースカルシウ
ム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デンプ
ン、クロスカルメロースナトリウム等を挙げることがで
き、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリド
ン等を挙げることができ、滑沢剤としてステアリン酸、
ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム等
を挙げることができる。また、三二酸化鉄、タール系色
素等の着色剤、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ
糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、マクロ
ゴール類等の界面活性剤等を使用することもできる。ト
コトリエノールは酸化を受けやすい物質であるので、特
にトコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエン、没食
子酸プロピル等の抗酸化剤を少量配合することが好まし
い。
は非経口的に投与される。経口投与するには、通常、錠
剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、トローチ剤等の
剤形とすることができる。これらの剤形とするには通常
用いられる製剤化助剤及び製剤化方法を用いることがで
きる。例えば、賦形剤として、乳糖、マンニトール、キ
シリトール、エリスリトール、結晶セルロース、リン酸
水素カルシウム、軽質無水ケイ酸等を挙げることがで
き、崩壊剤としてカルボキシメチルセルロースカルシウ
ム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デンプ
ン、クロスカルメロースナトリウム等を挙げることがで
き、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリド
ン等を挙げることができ、滑沢剤としてステアリン酸、
ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム等
を挙げることができる。また、三二酸化鉄、タール系色
素等の着色剤、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ
糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、マクロ
ゴール類等の界面活性剤等を使用することもできる。ト
コトリエノールは酸化を受けやすい物質であるので、特
にトコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエン、没食
子酸プロピル等の抗酸化剤を少量配合することが好まし
い。
【００１１】また非経口投与するには、注射剤、坐剤、
軟膏剤、経鼻剤等の剤形とすることができる。注射剤と
するには、トコトリエノールが油性の物質であるため、
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ソルビタン脂肪酸エステル、マクロゴール類等の界
面活性剤等を使用して乳化又は可溶化し、必要に応じ
て、ソルビトール、マンニトール等を添加して浸透圧を
調整し、更に緩衝剤を加えてｐＨを調整するなどして製
することができる。γ―トコトリエノールの投与量は、
投与ルートにより異なり一概にいえないが、経口投与の
場合は１日量として通常0.01〜10g、好ましくは0.03〜5
g、さらに好ましくは0.03〜1gである。γ―トコトリエ
ノールはきわめて安全性の高い物質であり、服用した場
合の重篤な副作用は知られていない。
軟膏剤、経鼻剤等の剤形とすることができる。注射剤と
するには、トコトリエノールが油性の物質であるため、
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ソルビタン脂肪酸エステル、マクロゴール類等の界
面活性剤等を使用して乳化又は可溶化し、必要に応じ
て、ソルビトール、マンニトール等を添加して浸透圧を
調整し、更に緩衝剤を加えてｐＨを調整するなどして製
することができる。γ―トコトリエノールの投与量は、
投与ルートにより異なり一概にいえないが、経口投与の
場合は１日量として通常0.01〜10g、好ましくは0.03〜5
g、さらに好ましくは0.03〜1gである。γ―トコトリエ
ノールはきわめて安全性の高い物質であり、服用した場
合の重篤な副作用は知られていない。
【００１２】
【効果】本発明の効果を以下の実験例により示す。 薬理実験例１； 「γ―トコトリエノールによるγ-CEH
C排泄量の変化」＜方法＞ １．実験動物 日本クレア（株）よりSprague-Dawley系の雄ラット７週
令のものを購入し、固形飼料CE-2（日本クレア（株））
で１週間予備飼育した後、ビタミンＥ欠乏飼料にて４週
間飼育した。 ラットは１匹ずつステンレスケージに入
れ、飼育室は室温22プラスマイナス１℃、湿度50％に保
った。飼料及び水は自由摂取させた。
C排泄量の変化」＜方法＞ １．実験動物 日本クレア（株）よりSprague-Dawley系の雄ラット７週
令のものを購入し、固形飼料CE-2（日本クレア（株））
で１週間予備飼育した後、ビタミンＥ欠乏飼料にて４週
間飼育した。 ラットは１匹ずつステンレスケージに入
れ、飼育室は室温22プラスマイナス１℃、湿度50％に保
った。飼料及び水は自由摂取させた。
【００１３】２．飼料 飼料は、ビタミンＥ欠乏粉末飼料に分子蒸留によりビタ
ミンＥを除去したコーン油（ストリップドコーン油）を
10％添加して調製した。
ミンＥを除去したコーン油（ストリップドコーン油）を
10％添加して調製した。
【００１４】３．実験プロトコール 飼育したビタミンＥ欠乏ラットを2グループに分け、17
時間絶食後、一方のグループには1匹あたりストリップ
ドコーン油に溶解したγ-トコトリエノールを10mg/0.5m
l経口投与し、対照としてもう一方のグループには同様
にγ-トコフェロールを10mg/0.5ml経口投与した。尿採
集群は、投与後、個別に代謝ケージに入れ、6時間毎、4
8時間後まで容器をドライアイスで冷却しながら採尿し
た。胆汁採集群は、吸収時間を考慮して投与2時間後に
ネンブタール麻酔をし、麻酔下にて背位固定をし開腹し
て胆管にカニューレを挿入した。カニューレにはポリエ
チレンチューブ（夏目製作所）を用い、挿入したカニュ
ーレが抜けないように固定した後に腹部を縫合した。手
術後は背位固定のまま随時ネンブタールを腹腔内投与
し、実験終了時までネンブタール麻酔下で行った。投与
3時間後から6時間後まで、それ以降は6時間毎、24時間
後まで容器をドライアイスで冷却しながら胆汁を採集し
た。尿ならびに胆汁は採集終了後、すみやかに凍結乾燥
し、測定まで−20℃で保存した。
時間絶食後、一方のグループには1匹あたりストリップ
ドコーン油に溶解したγ-トコトリエノールを10mg/0.5m
l経口投与し、対照としてもう一方のグループには同様
にγ-トコフェロールを10mg/0.5ml経口投与した。尿採
集群は、投与後、個別に代謝ケージに入れ、6時間毎、4
8時間後まで容器をドライアイスで冷却しながら採尿し
た。胆汁採集群は、吸収時間を考慮して投与2時間後に
ネンブタール麻酔をし、麻酔下にて背位固定をし開腹し
て胆管にカニューレを挿入した。カニューレにはポリエ
チレンチューブ（夏目製作所）を用い、挿入したカニュ
ーレが抜けないように固定した後に腹部を縫合した。手
術後は背位固定のまま随時ネンブタールを腹腔内投与
し、実験終了時までネンブタール麻酔下で行った。投与
3時間後から6時間後まで、それ以降は6時間毎、24時間
後まで容器をドライアイスで冷却しながら胆汁を採集し
た。尿ならびに胆汁は採集終了後、すみやかに凍結乾燥
し、測定まで−20℃で保存した。
【００１５】４．尿中ならびに胆汁中γ-CEHC測定法 前処理として、尿粉末ならびに胆汁粉末をそれぞれ精製
水10ml、5mlに再溶解し、0.5ml、0.1ml分取した後、0.5
4mM EDTA溶液1mlを加えて攪拌した。その後、10％アス
コルビン酸溶液を1ml添加、攪拌した後、−80℃で凍結
させて凍結乾燥を行った。この試料粉末に３Nメタノー
ル性塩酸2mlを加え、窒素下、60℃で1時間メチル化し
た。その後、水6mlを加えてヘキサン3mlで抽出した。ヘ
キサン層を2ml分取し、溶媒を留去して50mM過塩素酸ナ
トリウム含有45％アセトニトリル/水溶液に再溶解後、H
PLCに注入した。この時、尿試料は4ml、胆汁試料は2ml
のアセトニトリル/水溶液に溶解した。 試料中γ-CEHC
量の計算には外部標準法を用いた。
水10ml、5mlに再溶解し、0.5ml、0.1ml分取した後、0.5
4mM EDTA溶液1mlを加えて攪拌した。その後、10％アス
コルビン酸溶液を1ml添加、攪拌した後、−80℃で凍結
させて凍結乾燥を行った。この試料粉末に３Nメタノー
ル性塩酸2mlを加え、窒素下、60℃で1時間メチル化し
た。その後、水6mlを加えてヘキサン3mlで抽出した。ヘ
キサン層を2ml分取し、溶媒を留去して50mM過塩素酸ナ
トリウム含有45％アセトニトリル/水溶液に再溶解後、H
PLCに注入した。この時、尿試料は4ml、胆汁試料は2ml
のアセトニトリル/水溶液に溶解した。 試料中γ-CEHC
量の計算には外部標準法を用いた。
【００１６】＜結果＞結果を図1及び図2に示した。図１
はγ―トコトリエノール又はγ―トコフェロールを投与
後のγ―ＣＥＨＣの尿中への排泄量を経時的に示した図
である。投与後42時間まではγ―トコトリエノール投与
群のγ−ＣＥＨＣ尿中排泄量がγ―トコフェロール投与
群よりも上回っていることが明らかである。図2はγ―
トコトリエノール又はγ―トコフェロール投与後48時間
までのγ―ＣＥＨＣの尿中排泄量を示す図である。γ―
トコトリエノール投与群のγ―ＣＥＨＣの尿中排泄量は
γ―トコフェロール投与群よりも有意に多いことが明ら
かである。γ―ＣＥＨＣはナトリウムイオン排泄作用及
び利尿作用を有することが知られている。一方、γ―ト
コフェロールの代謝物としてγ―ＣＥＨＣが生成するこ
とが知られている。
はγ―トコトリエノール又はγ―トコフェロールを投与
後のγ―ＣＥＨＣの尿中への排泄量を経時的に示した図
である。投与後42時間まではγ―トコトリエノール投与
群のγ−ＣＥＨＣ尿中排泄量がγ―トコフェロール投与
群よりも上回っていることが明らかである。図2はγ―
トコトリエノール又はγ―トコフェロール投与後48時間
までのγ―ＣＥＨＣの尿中排泄量を示す図である。γ―
トコトリエノール投与群のγ―ＣＥＨＣの尿中排泄量は
γ―トコフェロール投与群よりも有意に多いことが明ら
かである。γ―ＣＥＨＣはナトリウムイオン排泄作用及
び利尿作用を有することが知られている。一方、γ―ト
コフェロールの代謝物としてγ―ＣＥＨＣが生成するこ
とが知られている。
【００１７】本実験によりγ―トコトリエノールを投与
するとγ―ＣＥＨＣが排泄されたことから生体内におい
てγ―ＣＥＨＣが生成したことが明らかであり、トコフ
ェロール投与後よりもγ―ＣＥＨＣ排泄量が多いことは
γ―トコトリエノール投与時の方が生体内においてγ―
ＣＥＨＣが多く生成したことを意味する。これはγ―ト
コトリエノール投与は同量のγ―トコフェロール投与よ
りも利尿作用を有するγ―ＣＥＨＣを多く投与したこと
に相当する。従って、γ―トコトリエノール投与はγ―
トコフェロール投与よりも優れた利尿剤となることを示
すものである。
するとγ―ＣＥＨＣが排泄されたことから生体内におい
てγ―ＣＥＨＣが生成したことが明らかであり、トコフ
ェロール投与後よりもγ―ＣＥＨＣ排泄量が多いことは
γ―トコトリエノール投与時の方が生体内においてγ―
ＣＥＨＣが多く生成したことを意味する。これはγ―ト
コトリエノール投与は同量のγ―トコフェロール投与よ
りも利尿作用を有するγ―ＣＥＨＣを多く投与したこと
に相当する。従って、γ―トコトリエノール投与はγ―
トコフェロール投与よりも優れた利尿剤となることを示
すものである。
【００１８】γ―トコトリエノールを投与すると生体内
でγ―ＣＥＨＣが生成することは、図3に示すようにγ
―ＣＥＨＣが胆汁中に排泄されることからも明らかであ
る。胆汁排泄されたγ―ＣＥＨＣはγ―トコトリエノー
ル投与群の方がγ―トコフェロール投与群より多いこと
から、生体内においてγ―トコトリエノールの方がγ―
トコフェロールよりもγ―ＣＥＨＣを多く生成すること
が示唆される。
でγ―ＣＥＨＣが生成することは、図3に示すようにγ
―ＣＥＨＣが胆汁中に排泄されることからも明らかであ
る。胆汁排泄されたγ―ＣＥＨＣはγ―トコトリエノー
ル投与群の方がγ―トコフェロール投与群より多いこと
から、生体内においてγ―トコトリエノールの方がγ―
トコフェロールよりもγ―ＣＥＨＣを多く生成すること
が示唆される。
【００１９】薬理実験例２； 「γ-トコトリエノール
における尿中へのナトリウム排泄効果」 ＜方法＞ ７週令のSD系オスラット(n=20)を固形試料にて予備飼育
した後、2群に分けた。一方はビタミンE欠乏食(AIN-76)
を与え、これをコントロール群とした。もう一方はこの
ビタミンE欠乏食1kgあたりに5%の食塩を添加し、高食塩
食群(High-Na)とした。両群とも餌は1日20gを1週間与え
た後、2週目から４週目まで1日25gとした。また飲水は
精製水を150ml与え、残量を測定した。4週間後、各群を
さらに2群に分け、一方はストリップドコーン油に溶解
したγ-トコトリエノールを一匹あたり10mg(コントロー
ル+γ-トコトリエノール、 High-Na+γ-トコトリエノー
ル)、一方はコントロールとしてストリップドコーン油
(コントロール、 High-Na)をそれぞれ３日間連続投与
し、投与終了後から６時間おきに24時間までドライアイ
スで凍結しながら採尿をおこなった。尿中ナトリウム量
ならびにカリウム量は原子吸光法にて、γ-CEHC量はECD
-HPLC法にて測定を行った。
における尿中へのナトリウム排泄効果」 ＜方法＞ ７週令のSD系オスラット(n=20)を固形試料にて予備飼育
した後、2群に分けた。一方はビタミンE欠乏食(AIN-76)
を与え、これをコントロール群とした。もう一方はこの
ビタミンE欠乏食1kgあたりに5%の食塩を添加し、高食塩
食群(High-Na)とした。両群とも餌は1日20gを1週間与え
た後、2週目から４週目まで1日25gとした。また飲水は
精製水を150ml与え、残量を測定した。4週間後、各群を
さらに2群に分け、一方はストリップドコーン油に溶解
したγ-トコトリエノールを一匹あたり10mg(コントロー
ル+γ-トコトリエノール、 High-Na+γ-トコトリエノー
ル)、一方はコントロールとしてストリップドコーン油
(コントロール、 High-Na)をそれぞれ３日間連続投与
し、投与終了後から６時間おきに24時間までドライアイ
スで凍結しながら採尿をおこなった。尿中ナトリウム量
ならびにカリウム量は原子吸光法にて、γ-CEHC量はECD
-HPLC法にて測定を行った。
【００２０】＜結果＞ 1. 尿量の変動（図４参照） 投与終了後からの尿量の変動に関しては、γ-トコトリ
エノールの投与の有無に関わらず、高食塩食群の方が高
い傾向にあった。その中でも、γ-トコトリエノールを
投与した方がさらに尿量が多い傾向が見られ、投与後6
〜12時間では有意に増加した。
エノールの投与の有無に関わらず、高食塩食群の方が高
い傾向にあった。その中でも、γ-トコトリエノールを
投与した方がさらに尿量が多い傾向が見られ、投与後6
〜12時間では有意に増加した。
【００２１】2. ナトリウム排泄量の変動（図５参照） 図５にナトリウム排泄量の変動について示した。この図
はそれぞれの時間内に排泄されたナトリウム量を示して
いる。その結果、投与後12時間までで、特に高食塩群に
おいて、γ-トコトリエノールを投与した方が有意にナ
トリウム排泄量が多い結果となった。これらの結果よ
り、高食塩摂取状況においてのγ-トコトリエノール投
与はナトリウム排泄を促進させることが示唆され、それ
は投与後かなり早い時間にその効果が表れることが推測
された。
はそれぞれの時間内に排泄されたナトリウム量を示して
いる。その結果、投与後12時間までで、特に高食塩群に
おいて、γ-トコトリエノールを投与した方が有意にナ
トリウム排泄量が多い結果となった。これらの結果よ
り、高食塩摂取状況においてのγ-トコトリエノール投
与はナトリウム排泄を促進させることが示唆され、それ
は投与後かなり早い時間にその効果が表れることが推測
された。
【００２２】3. カリウム排泄への影響（図６参照） 図６にカリウム排泄量の変動について示した。カリウム
排泄量に関しては４つの群間で差は見られず、従って、
γ-トコトリエノール投与による影響は見られなかっ
た。
排泄量に関しては４つの群間で差は見られず、従って、
γ-トコトリエノール投与による影響は見られなかっ
た。
【００２３】以上の結果より、γ-トコトリエノールは
特に高食塩摂取時において、尿中へのナトリウム排泄を
促進し、カリウム排泄には影響を及ぼさないことが示唆
され、投与後早い時期にその効果が表れることが推測さ
れた。
特に高食塩摂取時において、尿中へのナトリウム排泄を
促進し、カリウム排泄には影響を及ぼさないことが示唆
され、投与後早い時期にその効果が表れることが推測さ
れた。
【００２４】以上詳述したように、γ―トコトリエノー
ルがナトリウムイオン排泄作用及び利尿作用を有するこ
とは、γ―トコトリエノールが、高血圧予防治療剤、虚
血性心疾患予防治療剤、うっ血性心不全予防治療剤又は
腎疾患予防治療剤ともなることを示すものである。
ルがナトリウムイオン排泄作用及び利尿作用を有するこ
とは、γ―トコトリエノールが、高血圧予防治療剤、虚
血性心疾患予防治療剤、うっ血性心不全予防治療剤又は
腎疾患予防治療剤ともなることを示すものである。
【００２５】
【作用】トコトリエノールはトコフェロールと比較する
と側鎖に二重結合を有しているのが構造上の特徴であ
る。γ―ＣＥＨＣはγ―トコフェロールからクロマン環
が保持されたまま側鎖が開裂、短縮したものであること
から生体内ではγ―トコトリエノールの方がより早く側
鎖が開裂し、γ―ＣＥＨＣをより多く生成したものであ
ると考えられる。
と側鎖に二重結合を有しているのが構造上の特徴であ
る。γ―ＣＥＨＣはγ―トコフェロールからクロマン環
が保持されたまま側鎖が開裂、短縮したものであること
から生体内ではγ―トコトリエノールの方がより早く側
鎖が開裂し、γ―ＣＥＨＣをより多く生成したものであ
ると考えられる。
【図１】図1はγ―ＣＥＨＣの経時的な尿中排泄量を示
す図である。
す図である。
【図２】図２はγ―ＣＥＨＣの48時間の尿中排泄量を示
す図である。
す図である。
【図３】図３はγ―ＣＥＨＣの経時的な胆汁中排泄量を
示す図である。
示す図である。
【図４】図４はクレアチニン補正した尿量の経時変化を
示す図である。（平均±標準偏差、n=4, *;p<0.05）
示す図である。（平均±標準偏差、n=4, *;p<0.05）
【図５】図５は尿中へのナトリウム排泄量の経時変化を
示す図である。（平均±標準偏差、n=4, *;p<0.05）
示す図である。（平均±標準偏差、n=4, *;p<0.05）
【図６】図６は尿中へのカリウム排泄量の経時変化を示
す図である。（平均±標準偏差、n=4）
す図である。（平均±標準偏差、n=4）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 9/12 Ａ６１Ｐ 9/12 13/12 13/12 // Ｃ０７Ｄ 311/72 １０１ Ｃ０７Ｄ 311/72 １０１
Claims (3)
- 【請求項１】γ―トコトリエノールを含有する利尿剤。
- 【請求項２】γ―トコトリエノールを含有するナトリウ
ムイオン排泄剤。 - 【請求項３】γ―トコトリエノールを含有する高血圧予
防治療剤、虚血性心疾患予防治療剤、うっ血性心不全予
防治療剤又は腎疾患予防治療剤。
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP2001102765A JP2001342133A (ja) | 2000-03-31 | 2001-04-02 | γ―トコトリエノール含有利尿剤 |
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- 2001-04-02 JP JP2001102765A patent/JP2001342133A/ja not_active Ceased
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