JP2001172157A - ゼラチナーゼ活性阻害剤および抗老化用皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 皮膚の老化に大きな影響を与えるゼラチナー
ゼの活性に対し優れた拮抗作用を有し、皮膚老化を予防
・防止・改善することのできるゼラチナーゼ活性阻害
剤、抗老化用皮膚外用剤を提供する。 【解決手段】 トゲバンレイシ（Annona muricata
L.）、カロフィラム・ブラジリエンセ（Calophyllum br
asiliense Cambess.）、カシア・アマラ（Quassia amar
a L.）、フレウルヤ・アエスツアンス（Fleurya aestua
ns (L.) Gaud.）、ミルキア・スファエロカルパ（Myrci
a sphaerocarpa DC.）、およびヒプティス・クレナタ
（Hyptis crenata Pohl ex Benth.）の中から選ばれる
１種または２種以上の植物、あるいはそれらの溶媒抽出
物を含有するゼラチナーゼ活性阻害剤、および抗老化用
皮膚外用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ゼラチナーゼ活性
阻害剤および抗老化用皮膚外用剤に関する。さらに詳し
くは、皮膚の老化に大きな影響を与えるゼラチナーゼの
活性に対して優れた拮抗作用を有し、皮膚の老化を効果
的に予防・防止・改善することのできるゼラチナーゼ活
性阻害剤および抗老化用皮膚外用剤に関する。本発明
は、基礎化粧品をはじめ、メイクアップ化粧品、頭髪用
化粧品、浴剤などに好適に使用し得るものである。

【０００２】

【従来の技術】ヒトの皮膚は表皮、真皮、皮下組織の３
層に大別され、表皮と真皮は基底膜を介して接してい
る。

【０００３】基底膜では、基底細胞が耐えず分裂を繰り
返し、この分裂した基底細胞が順次上方に押し上げら
れ、表皮の最上層にある角質層を形成している。角質層
は美容上の肌の性質とも関わりが極めて深いことから、
基底膜の肌への影響もまた大きい。基底膜は細胞外マト
リックス（下記参照）の一種とされ、タイプIVコラーゲ
ン、プロテオグリカン、ラミニン、フィブロネクチン等
を含む。

【０００４】真皮は結合組織からなり、細胞外空間はお
もに、細胞外マトリックス（ECM: extracellular matri
x）と呼ばれる巨大分子の網目構造によって満たされて
いる。細胞外マトリックス（ＥＣＭ）は、繊維性タンパ
ク質（コラーゲン、エラスチン等）や、細胞接着性タン
パク質（プロテオグリカン、フィブロネクチン、ラミニ
ン等）からなり、こうした構造により、真皮は皮膚の弾
力、張りなどに大きく影響している。

【０００５】従来、皮膚の老化に伴う変化、すなわちシ
ワ、くすみ、きめの消失、弾力性の低下等に紫外線が大
きく関与していることが知られている。これらの変化を
ミクロ的にみれば、真皮でのコラーゲン、エラスチン等
の細胞外マトリックス成分（ＥＣＭ）の減少・変性、さ
らには基底膜損傷や表皮肥厚が起こっている。

【０００６】近年研究が進み、これらの変化を誘導する
因子として、特にマトリックスメタロプロテアーゼ（MM
Ps: Matrix Metalloproteinases）の関与が指摘されて
いる。マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）
は、細胞外マトリックスタンパク質を主要な基質とする
一群のプロテアーゼの総称名である。ＭＭＰｓには多く
の種類が知られており、構造的、機能的特徴に共通点を
有してはいるものの、それぞれの基質タンパク質が異な
っている（宮崎香、他、「生化学」、68巻12号、pp.179
1-1807(1996)）。

【０００７】ＭＭＰｓは、その構造および機能の面か
ら、通常、コラゲナーゼ群、ゼラチナーゼ群、ストロム
ライシン群、およびその他（マトリライシン等）に分類
されている。

【０００８】中でも、ゼラチナーゼ群にはＭＭＰ−２、
ＭＭＰ−９等が含まれ、これらＭＭＰ−２、９は、基底
膜成分であるタイプIVコラーゲンやラミニン、真皮マト
リックス成分のエラスチン等を分解する酵素として知ら
れているが、その発現は紫外線の照射により大きく増加
し、紫外線による細胞外マトリックスの減少変性の原因
の１つとなり、皮膚のシワの形成等の大きな要因の１つ
であると考えられている（Gary J. Fisher et al., "Na
ture", 379(25),335(1996); Gary J. Fisher et al., "
The New England Journal of Medicine", 337(20), 141
9(1997)）。このようにゼラチナーゼ活性の阻害は、種
々の細胞外マトリックスを保護し、皮膚の老化を防ぐ上
で重要である。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
抗老化薬剤には、繊維芽細胞を活性化し、コラーゲンの
産生量を増加させる機序をもったものは多く認められる
が、ゼラチナーゼの活性阻害に着目したものはほとんど
存在していない。

【００１０】したがって本発明は、皮膚の老化と密接に
関係するゼラチナーゼ活性を阻害し得る製剤、抗老化用
皮膚外用剤を提供することを目的とする。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため、広く種々の物質についてそれぞれのゼ
ラチナーゼ活性阻害に基づく抗老化作用を検討した結
果、特定の植物またはその溶媒抽出物に優れたゼラチナ
ーゼ活性阻害作用があることを見出し、本発明を完成す
るに至った。本発明は、皮膚の老化に大きな影響を与え
るゼラチナーゼの活性阻害効果を有し、皮膚老化を有効
に予防・防止し、改善し得る。

【００１２】すなわち本発明は、トゲバンレイシ（Anno
na muricata L.）、カロフィラム・ブラジリエンセ（Ca
lophyllum brasiliense Cambess.）、カシア・アマラ
（Quassia amara L.）、フレウルヤ・アエスツアンス
（Fleurya aestuans (L.) Gaud.）、ミルキア・スファ
エロカルパ（Myrcia sphaerocarpa DC.）、およびヒプ
ティス・クレナタ（Hyptis crenata Pohl ex Benth.）
の中から選ばれる１種または２種以上の植物、あるいは
それらの溶媒抽出物を含有する、ゼラチナーゼ活性阻害
剤に関する。

【００１３】上記において、ゼラチナーゼとは、ＭＭＰ
ｓのゼラチナーゼ群として一般に分類されているＭＭＰ
−２、ＭＭＰ−９などの酵素をすべて含むものである。

【００１４】また上記において、特に、ゼラチナーゼの
活性の阻害が、エラスチンの分解抑制、ラミニンの分解
抑制、および皮膚基底膜の分解抑制のいずれかの態様で
あるのが好ましい。

【００１５】さらに本発明は、上記ゼラチナーゼ活性阻
害剤を配合してなる抗老化用皮膚外用剤に関する。

【００１６】

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳述する。

【００１７】本発明に用いられるトゲバンレイシ（Anno
na muricata L.）は、バンレイシ科（Annonaceae）バン
レイシ属（Annona）に属する植物である。トゲバンレイ
シ（A. muricata）は熱帯アメリカ原産で、現在は全世
界の熱帯域で栽植されており、根は中毒時の解毒剤に、
葉はリューマチやできものに、花は腹痛、さしこみ、リ
ューマチ、神経痛、咳止めに、果実は駆風、利尿に、収
斂剤、吐剤として用いられる。

【００１８】カロフィラム・ブラジリエンセ（Calophyl
lum brasiliense Cambess.）は、オトギリソウ科（フク
ギ科）（Guttiferae、Hypericaceae）テリハボク属（Ca
lophyllum）に属する植物である。カロフィラム・ブラ
ジリエンセ（C. brasiliense）は熱帯アメリカに分布
し、サンタ・マリア（Santa Maria）ともいわれ、良材
として知られる。またその樹脂はジャカレウーバ・バル
サムまたはランディン・バルサムと呼ばれ、芳香があ
り、リューマチや潰瘍に用いる。

【００１９】カシア・アマラ（Quassia amara L.）は、
ニガキ科（Simaroubaceae）カシア属（Quassia）に属す
る植物である。カシア・アマラ（Q. amara）は熱帯アメ
リカに分布する亜高木で、ビター・ウッド（Bitter Woo
d）とも呼ばれ、その材や樹皮は苦味質カシン（quassi
n）を含有し、解熱剤や駆虫剤に利用される。また、苦味
健胃剤、だ液分泌、消化促進の作用があり、その他、胃
弱、胃アトニーに用いる。ぎょう虫の駆除や殺虫剤とも
する。

【００２０】フレウルヤ・アエスツアンス（Fleurya ae
stuans (L.) Gaud.）は、イラクサ科（Urticaceae）フ
レウルヤ属（Fleurya）に属する植物である。フレウル
ヤ・アエスツアンス（F. aestuans）は熱帯アメリカに
分布する一年草で、その根は茶剤として利尿、咳止め、
はしか、通経に用い、外用として頭髪の抜け予防・防止
やふけとりに洗剤として用いる。

【００２１】ミルキア・スファエロカルパ（Myrcia sph
aerocarpa DC.）は、フトモモ科（Myrtaceae）ミルキア
属（Myrcia）に属する植物である。ミルキア・スファエ
ロカルパ（M. sphaerocarpa）はブラジル、ギアナ、ペ
ルー、パラグアイに分布する亜高木で、その樹皮・葉は
茶剤や煎剤として糖尿病に広く用いられ、植物インスリ
ンの俗称がある。

【００２２】ヒプティス・クレナタ（Hyptis crenata P
ohl ex Benth.）は、シソ科（Labiatae）イガニガクサ
属（Hyptis）に属する植物である。ヒプティス・クレナ
タ（H. crenata）はブラジル特産の多年草で、その開花
期の枝葉を煎剤として発汗、咳止め、さしこみに用い
る。

【００２３】以上のように、本発明に用いられる上記各
植物は、種々の薬理活性が知られているが、いずれの植
物においても、ゼラチナーゼ活性阻害作用を有するこ
と、およびそれに基づく抗老化作用を有していることは
今まで知られておらず、今回、本発明者らが初めて見出
したものである。

【００２４】本発明に用いる上記各植物は、生のままで
も乾燥したものでも使用することができるが、使用性、
製剤化等の点から乾燥粉末あるいは溶媒抽出物として用
いることが好ましい。

【００２５】上記植物の使用部位としては、葉、枝、
花、根、果実、種子、樹皮など、各植物体の任意の部位
を用いることができるが、特には下記部位がそれぞれ好
ましく用いられる。

【００２６】トゲバンレイシ（A. muricata）では葉を
用いるのが特に好ましいが、他の部位を用いることもで
きる。

【００２７】カロフィラム・ブラジリエンセ（C. brasi
liense; Santa Maria）では樹皮を用いるのが好ましい
が、他の部位を用いることもできる。

【００２８】カシア・アマラ（Q. amara）では葉を用い
るのが好ましいが、他の部位を用いることもできる。

【００２９】フレウルヤ・アエスツアンス（F. aestuan
s）では地上部（茎、葉、果実の混合物）を用いるのが
好ましいが、他の部位を用いることもできる。

【００３０】ミルキア・スファエロカルパ（M. sphaero
carpa）では葉を用いるのが好ましいが、他の部位を用
いることもできる。

【００３１】ヒプティス・クレナタ（H. crenata）では
地上部（茎、葉、果実の混合物）を用いるのが好ましい
が、他の部位を用いることもできる。

【００３２】上記各植物の抽出物は常法により得ること
ができ、例えば、上記各植物を抽出溶媒とともに浸漬ま
たは加熱還流した後、濾過し濃縮して得ることができ
る。抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であ
れば任意に用いることができ、例えば、水、メタノー
ル、エタノール、プロピレングリコール、1，３−ブチ
レングリコール、グリセリン等のアルコール類、含水ア
ルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭
素、アセトン、酢酸エチル、ヘキサン等の有機溶媒等
を、それぞれ単独あるいは組み合わせて用いることがで
きる。上記溶媒で抽出して得た抽出液をそのまま、ある
いは濃縮したエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂を
用いて不純物を除去したものや、ポーラスポリマー（例
えばアンバーライトＸＡＤ−２）のカラムにて吸着させ
た後、メタノールまたはエタノールで溶出し、濃縮した
ものも使用することができる。また分配法、例えば水／
酢酸エチルで抽出した抽出物等も用いられる。

【００３３】なお、トゲバンレイシ（A. muricata）、
カロフィラム・ブラジリエンセ（C.brasiliense; Santa
Maria）では、特には、２度抽出を行うのが好ましい。
具体的には、例えば、ジクロロメタンで抽出した後、植
物残渣をさらにメタノール等で抽出したものを用いるの
が好ましい。

【００３４】このようにした得た上記各植物抽出物は、
安全性が高く、優れたゼラチナーゼ活性阻害作用を有
し、また優れた抗老化作用、特に抗皮膚老化作用を有す
る。

【００３５】ゼラチナーゼ活性阻害剤としては、エラス
チン分解抑制剤、ラミニン分解抑制剤、および基底膜分
解抑制剤としての適用が例示的に挙げられる。

【００３６】また、これらはシワの予防・防止と改善を
目的とした抗シワ剤としても適用が可能である。

【００３７】なお、本発明において「ゼラチナーゼ活性
阻害剤」は、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ
ｓ）において、ゼラチナーゼ群に分類される酵素の活性
に対し拮抗作用を有する製剤を広く意味する。

【００３８】本発明のゼラチナーゼ活性阻害剤は、抗老
化用皮膚外用剤として用いることを好適とし、その場
合、上記各植物抽出物の配合量は、外用剤全量中、乾燥
重量として０．００００１〜１０重量％、好ましくは
０．０００１〜５重量％である。０．００００１重量％
未満では本願発明効果が十分に発揮され難く、一方、１
０重量％を超えて配合してもさほど大きな効果の向上は
認められず、また製剤化が難しくなるので好ましくな
い。なお本発明でいう「抗老化用皮膚外用剤」とは、老
化、特に皮膚の老化を予防、防止、改善するための皮膚
外用剤を広く意味する。

【００３９】本発明のゼラチナーゼ活性阻害剤を、例え
ば抗老化用皮膚外用剤に用いる場合、有効成分である上
記植物抽出物に加えて、本発明の効果を損なわない範囲
内で、通常化粧品や医薬品等の外用剤に用いられる他の
成分、例えば美白剤、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、
紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉
末成分、色剤、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要
に応じて適宜配合することができる。

【００４０】さらに、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム
酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリ
ンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロー
ル、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等
の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウ
ム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸
等の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、
ショ糖、トレハロース等の糖類、レチノイン酸、レチノ
ール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等のビ
タミンＡ類なども適宜配合することができる。

【００４１】本発明は、その剤型が特に限定されるもの
でなく、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−
油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、ゲル、エアゾー
ル等、任意の剤型が適用される。

【００４２】また、その使用形態も任意であり、例えば
化粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧
料やファンデーションの他、メーキャップ化粧料、毛髪
用化粧料、芳香化粧料、浴用剤等に用いることができる
が、これら例示に限定されるものでないことはもちろん
である。

【００４３】

【実施例】次に、実施例によって本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明の技術的範囲はこれら実施例によっ
てなんら限定されるものではない。なお、配合量は特記
しない限り、すべて重量％である。

【００４４】実施例に先立ち、本発明に用いられる植物
抽出物のゼラチナーゼ活性阻害効果および皮膚の抗老化
効果について、試験方法と評価方法について説明する。

【００４５】［試験方法および評価方法］

【００４６】１．試料の調製 表１に示すように、各植物をそれぞれ溶媒に浸漬し、抽
出液を得た。この抽出液を濃縮、乾留し、各植物抽出物
を得た。なお、溶媒への浸漬は常温で１週間程度行っ
た。

【００４７】この植物抽出物をそれぞれ、ジメチルスル
ホキシド（ＤＭＳＯ）に濃度２％となるよう溶解して、
植物抽出物含有溶液とした。

【００４８】この植物抽出物含有溶液をそれぞれ、測定
用緩衛液（０．４Ｍ ＮａＣｌ，１０ｍＭ ＣａＣｌ₂
を含むｐＨ７．４の０．１Ｍトリス）で希釈して濃度を
調整し、これを試料溶液（試料１〜７）として用い、以
下の実験を行った。

【００４９】２．ゼラチナーゼ活性阻害効果試験 測定にはヤガイ製のIV型コラゲナーゼ測定キットを用い
た。ゼラチナーゼ群に属する酵素としてヒト細胞由来Ｍ
ＭＰ−９（ヤガイ製）を用いた。

【００５０】上記試料溶液５０μｌと一定量の酵素
（０．４単位／ｍｌ）を含んだ酵素溶液１００μｌ、そ
して蛍光標識基質溶液（１ｍｇ／ｍｌ）５０μｌを合わ
せ、一定時間（２〜４時間）、４２℃でインキュベート
した後、エタノール溶液を添加して酵素反応停止後、遠
心分離（８０００×ｇ、１０分間）により未反応の基質
を沈殿させ、上清に残った分解した基質の蛍光強度を測
定し、基質の分解率を求めた。

【００５１】そして、植物抽出物を含まない反応系（コ
ントロール。ＤＭＳＯ）での基質分解率に対する、植物
抽出物を含んだ系（上記試料溶液）での分解率の割合よ
り、植物抽出物のＭＭＰ−９活性阻害率を求めた。結果
を表２に示す。

【００５２】また参考例として、ゼラチナーゼ活性阻害
作用がよく知られている物質であるエチレンジアミン四
酢酸（ＥＤＴＡ）についても、上記と同様の試験を行っ
た。結果を併せて表２に示す。

【００５３】

【表１】

【００５４】

【表２】

【００５５】表２より明らかなように、本発明に用いら
れる各植物抽出液のゼラチナーゼ活性阻害効果は、ＥＤ
ＴＡのゼラチナーゼ阻害効果に比べ極めて優れたもので
あった。

【００５６】３．皮膚の抗老化効果試験 皮膚の抗老化効果を調べるために、下記実施例１、比較
例１に示す組成の化粧料を用いて、以下の方法により、
しわに対する改善効果と、肌のはり、たるみに対する改
善効果について評価試験を行った。

【００５７】（試験方法）無作為に抽出した年齢２５〜
６０歳の健常な女性１０名を被験者とし、各化粧料を顔
面の皮膚に連日１ヵ月間使用した後、しわに対する改善
効果と、肌のはり、たるみに対する改善効果について調
べた。

【００５８】 （実施例１） クリーム （配 合 成 分） （重量％） （１）ステアリン酸 ２．０ （２）ステアリルアルコール ７．０ （３）水添ラノリン ２．０ （４）スクワラン ５．０ （５）２−オクチルドデシルアルコール ６．０ （６）ポリオキシエチレン（２５モル） セチルアルコールエーテル ３．０ （７）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ （８）プロピレングリコール ５．０ （９）Fleurya aestuans（メタノール抽出物） ０．００１ （１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ （１１）エチルパラベン ０．３ （１２）香料 適 量 （１３）イオン交換水 残 余 （製法）（１３）に（８）を加え、加熱して７０℃に保
った（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜（１
２）を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。
水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一
に乳化した後、よくかき混ぜながら３０℃まで冷却し、
クリームを得た。

【００５９】（比較例１） クリーム 実施例１において、Fleurya aestuans抽出物０．００１
重量％を、水０．００１重量％に代えた以外は、実施例
１と同様にしてクリームを得た。

【００６０】［しわに対する改善効果］目尻のしわの状
態を視感評価した。 （判定基準） 著効： しわがほとんど目立たなくなった 有効： しわがかなり目立たなくなった やや有効： しわが以前より目立たなくなった 効果なし： 変化なし （しわに対する改善効果の評価） ◎： 被験者が著効、有効およびやや有効の示す割合
（有効率）が８０％以上 ○： 被験者が著効、有効およびやや有効の示す割合
（有効率）が５０％以上８０％未満 △： 被験者が著効、有効およびやや有効の示す割合
（有効率）が３０％以上５０％未満 ×： 被験者が著効、有効およびやや有効の示す割合
（有効率）が３０％未満

【００６１】［肌のはり、たるみに対する改善効果］肌
のはり、たるみについて視感評価した。 （判定基準） 著効： 肌に非常にはりがあり、たるみがない 有効： 肌にややはりがあり、たるみがない やや有効： 肌にあまりはりがなく、たるんだ感じがす
る 効果なし： 肌にはりがなく、たるんでいる （肌のはり、たるみに対する改善効果の評価） ◎： 被験者が著効、有効およびやや有効の示す割合
（有効率）が８０％以上 ○： 被験者が著効、有効およびやや有効の示す割合
（有効率）が５０％以上８０％未満 △： 被験者が著効、有効およびやや有効の示す割合
（有効率）が３０％以上５０％未満 ×： 被験者が著効、有効およびやや有効の示す割合
（有効率）が３０％未満

【００６２】

【表３】

【００６３】表３から明らかなように、実施例１で得ら
れた皮膚外用剤を用いた場合には、比較例１で得られた
皮膚外用剤を用いた場合よりも、目尻のしわ、およびは
り、たるみの点で改善されていることが認められる。こ
のことは、本発明に用いられる植物抽出物を含有するこ
とが極めて有用な処方であることを示すものである。

【００６４】以下に、さらに、種々の剤型の本発明によ
る製剤の配合例を示す。

【００６５】 （実施例２） クリーム （配 合 成 分） （重量％） （１）ステアリン酸 ５．０ （２）ステアリルアルコール ４．０ （３）イソプロピルミリステート １８．０ （４）グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０ （５）プロピレングリコール １０．０ （６）Annona muricata ０．００１ （ジクロロメタン抽出後、植物残渣をメタノール抽出） （７）苛性カリ ０．２ （８）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ （９）防腐剤 適 量 （１０）香料 適 量 （１１）イオン交換水 残 余 （製法）（１１）に（５）〜（７）を加え溶解し、加熱
して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（４）、
（８）〜（１０）を混合し加熱融解して７０℃に保った
（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わって
からしばらくその温度に保ち、反応を起こさせた。その
後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかき混ぜながら
３０℃まで冷却し、クリームを得た。

【００６６】 （実施例３） クリーム （配 合 成 分） （重量％） （１）固形パラフィン ５．０ （２）ミツロウ １０．０ （３）ワセリン １５．０ （４）流動パラフィン ４１．０ （５）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ （６）ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノラウリル酸エステル ２．０ （７）石鹸粉末 ０．１ （８）硼砂 ０．２ （９）Hyptis crenata（メタノール抽出物） ０．００１ （１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ （１１）エチルパラベン ０．３ （１２）香料 適 量 （１３）イオン交換水 残 余 （製法）（１３）に（７）、（８）を加え、加熱して７
０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（６）、（９）
〜（１２）を混合し加熱融解して７０℃に保った（油
相）。水相に油相をかき混ぜながら徐々に加え反応を行
った。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化
後よくかき混ぜながら３０℃まで冷却し、クリームを得
た。

【００６７】 （実施例４） 乳液 （配 合 成 分） （重量％） （１）ステアリン酸 ２．５ （２）セチルアルコール １．５ （３）ワセリン ５．０ （４）流動パラフィン １０．０ （５）ポリオキシエチレン（１０モル） モノオレイン酸エステル ２．０ （６）ポリエチレングリコール１５００ ３．０ （７）トリエタノールアミン １．０ （８）カルボキシビニルポリマー ０．０５ （「カーボポール941」、B.F.Goodrich社） （９）Calophyllum brasiliense（ジクロロメタン抽出物） ０．００１ （１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ （１１）エチルパラベン ０．３ （１２）香料 適 量 （１３）イオン交換水 残 余 （製法）少量の（１３）に（８）を溶解した（Ａ相）。
一方、残りの（１３）に（６）、（７）を加え、加熱溶
解して７０℃に保った（水相）。（１）〜（５）、
（９）〜（１２）を混合し、加熱融解して７０℃に保っ
た（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、Ａ相
を加えホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかき混
ぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。

【００６８】 （実施例５） 乳液 （配 合 成 分） （重量％） （１）マイクロクリスタリンワックス １．０ （２）ミツロウ ２．０ （３）ラノリン ２０．０ （４）流動パラフィン １０．０ （５）スクワラン ５．０ （６）ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０ （７）ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０ （８）プロピレングリコール ７．０ （９）Myrcia sphaerocarpa（メタノール抽出物） ０．５ （１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ （１１）エチルパラベン ０．３ （１２）香料 適 量 （１３）イオン交換水 残 余 （製法）（１３）に（８）を加え、加熱して７０℃に保
った（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜（１
２）を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。
油相をかき混ぜながらこれに水相を徐々に加え、ホモミ
キサーで均一に乳化した。乳化後、よくかき混ぜながら
３０℃まで冷却し、乳液を得た。

【００６９】 （実施例６） ゼリー （配 合 成 分） （重量％） （１）９５％エチルアルコール １０．０ （２）ジプロピレングリコール １５．０ （３）ポリオキシエチレン（５０モル） オレイルアルコールエーテル ２．０ （４）カルボキシビニルポリマー １．０ （「カーボポール940」、B.F.Goodrich社） （５）苛性ソーダ ０．１５ （６）Ｌ−アルギニン ０．１ （７）Fleurya aestuans（メタノール抽出物） ０．７ （８）２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン スルホン酸ナトリウム ０．０５ （９）エチレンジアミンテトラアセテート・3Na・2水 ０．０５ （１０）メチルパラベン ０．２ （１１）香料 適 量 （１２）イオン交換水 残 余 （製法）（１２）に（４）を均一に溶解した（水相）。
一方、（１）に（７）、（３）を溶解し、これを水相に
添加した。次いでここに（２）、（８）〜（１１）を加
えた後、（５）、（６）で中和させ増粘してゼリーを得
た。

【００７０】 （実施例７） 美容液 （配 合 成 分） （重量％） （Ａ相） エチルアルコール（９５％） １０．０ ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール １．０ パントテニールエチルエーテル ０．１ Calophyllum brasiliense ０．１５ （ジクロロメタン抽出後植物残渣のメタノール抽出物） メチルパラベン ０．１５ （Ｂ相） 水酸化カリウム ０．１ （Ｃ相） グリセリン ５．０ ジプロピレングリコール １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ カルボキシビニルポリマー ０．２ （「カーボポール940」、B.F.Goodrich社） 精製水 残 余 （製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加えた後、容器に
充填し、美容液を得た。

【００７１】 （実施例８） パック （配 合 成 分） （重量％） （Ａ相） ジプロピレングリコール ５．０ ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 ５．０ （Ｂ相） Quassia amara（メタノール抽出物） ０．０１ オリーブ油 ５．０ 酢酸トコフェロール ０．２ エチルパラベン ０．２ 香料 ０．２ （Ｃ相） 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ ポリビニルアルコール（ケン化度90、重合度2,000） １３．０ エタノール ７．０ 精製水 残 余 （製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化した。次いでこれをＣ相に加え
た後、容器に充填し、パックを得た。

【００７２】 （実施例９） 固形ファンデーション （配 合 成 分） （重量％） （１）タルク ４４．０ （２）カオリン １５．０ （３）セリサイト １０．０ （４）亜鉛華 ７．０ （５）二酸化チタン ３．８ （６）黄色酸化鉄 ２．９ （７）黒色酸化鉄 ０．２ （８）スクワラン ８．０ （９）イソステアリン酸 ４．０ （１０）モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン ３．０ （１１）オクタン酸イソセチル ２．０ （１２）Annona muricata ０．１ （ジクロロメタン抽出後植物残渣のメタノール抽出物） （１３）防腐剤 適 量 （１４）香料 適 量 （製法）（１）〜（７）の粉末成分をブレンダーで十分
混合し、これに（８）〜（１１）の油性成分、（１
２）、（１３）、（１４）を加えよく混練した後、容器
に充填、成型し、固形ファンデーションを得た。

【００７３】 （実施例１０） 乳化型ファンデーション（クリームタイプ） （配 合 成 分） （重量％） （粉体部） 二酸化チタン １０．３ セリサイト ５．４ カオリン ３．０ 黄色酸化鉄 ０．８ ベンガラ ０．３ 黒色酸化鉄 ０．２ （油相） デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５ 流動パラフィン ４．５ ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ４．０ （水相） 精製水 ５０．０ １，３−ブチレングリコール ５．８５ Hyptis crenata（メタノール抽出物） ０．１５ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ３．０ 防腐剤 適 量 香料 適 量 （製法）水相を加熱攪拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を添加してホモミキサー処理した。さらに加熱混合した
油相を加えてホモミキサー処理した後、攪拌しながら香
料を添加し、室温まで冷却して乳化型ファンデーション
を得た。

【００７４】上記実施例２〜１０の皮膚外用剤はいずれ
も皮膚の抗老化効果に優れるものであった。

【００７５】

【発明の効果】以上に説明したように、特定の植物また
はその抽出物を含有する本発明のゼラチナーゼ活性阻害
剤および抗老化用皮膚外用剤は、優れたゼラチナーゼ活
性阻害効果を有し、皮膚の老化に深く関係するエラスチ
ン、ラミニン、基底膜成分等の皮膚細胞外マトリックス
成分の分解を防止して、繊維を保持し、皮膚の老化を予
防・防止・改善し、弾力のある、シワやたるみのない、
若々しい肌の状態を維持することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｑ Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 43/00 １０５ 43/00 １０５ (72)発明者 大田 正弘 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 猪股 慎二 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 佐竹 元吉 神奈川県厚木市水引２−２−24 (72)発明者 関田 節子 東京都世田谷区上用賀１−18−22−202 Ｆターム(参考） 4C083 AA072 AA111 AA112 AA122 AB032 AB152 AB212 AB232 AB242 AB352 AB432 AB442 AC012 AC022 AC072 AC092 AC102 AC122 AC182 AC242 AC262 AC352 AC402 AC422 AC432 AC442 AC482 AC532 AC542 AC582 AC642 AC792 AD042 AD092 AD112 AD172 AD512 AD662 CC02 CC04 CC05 CC07 CC12 DD21 DD23 DD31 DD41 EE12 EE50 FF01 FF05 4C088 AB12 AB38 AB57 AB99 AC03 AC04 AC05 AC06 BA09 BA10 CA03 MA63 NA14 ZB22 ZC20

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 トゲバンレイシ（Annona muricata
   L.）、カロフィラム・ブラジリエンセ（Calophyllum br
   asiliense Cambess.）、カシア・アマラ（Quassia amar
   a L.）、フレウルヤ・アエスツアンス（Fleurya aestua
   ns (L.) Gaud.）、ミルキア・スファエロカルパ（Myrci
   a sphaerocarpa DC.）、およびヒプティス・クレナタ
   （Hyptis crenata Pohl ex Benth.）の中から選ばれる
   １種または２種以上の植物、あるいはそれらの溶媒抽出
   物を含有する、ゼラチナーゼ活性阻害剤。
2. 【請求項２】 ゼラチナーゼ活性の阻害が、エラスチン
   の分解抑制である、請求項１記載の阻害剤。
3. 【請求項３】 ゼラチナーゼ活性の阻害が、ラミニンの
   分解抑制である、請求項１記載の阻害剤。
4. 【請求項４】 ゼラチナーゼ活性の阻害が、皮膚基底膜
   の分解抑制である、請求項１記載の阻害剤。
5. 【請求項５】 請求項１〜４のいずれか１項に記載のゼ
   ラチナーゼ活性阻害剤を配合してなる、抗老化用皮膚外
   用剤。