JP2001097916A - ヒノキチオールの製造方法 - Google Patents

ヒノキチオールの製造方法

Info

Publication number
JP2001097916A
JP2001097916A JP27429999A JP27429999A JP2001097916A JP 2001097916 A JP2001097916 A JP 2001097916A JP 27429999 A JP27429999 A JP 27429999A JP 27429999 A JP27429999 A JP 27429999A JP 2001097916 A JP2001097916 A JP 2001097916A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
isopropylcyclopentadiene
hinokitiol
cyclopentadienyl
reaction
isopropylation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP27429999A
Other languages
English (en)
Inventor
Katsuya Shimizu
克也 清水
Yasuhiro Nagato
康浩 長門
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Asahi Kasei Corp
Original Assignee
Asahi Kasei Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Asahi Kasei Corp filed Critical Asahi Kasei Corp
Priority to JP27429999A priority Critical patent/JP2001097916A/ja
Publication of JP2001097916A publication Critical patent/JP2001097916A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】 入手が容易なシクロペンタジエンから1−イ
ソプロピルシクロペンタジエンを合成し、これにジクロ
ロケテンを付加した後、塩基存在下に分解することによ
りヒノキチオールを製造する方法において、1−イソプ
ロピルシクロペンタジエンを、安価で、かつ高選択的に
製造する方法を提供する。 【解決手段】 シクロペンタジエンとアルカリ金属また
はアルカリ金属水素化物の少なくとも一種とからシクロ
ペンタジエニル金属を調製し、該シクロペンタジエニル
金属とイソプロピル化剤とを、生成物のイソプロピルシ
クロペンタジエンと二液相を形成する非プロトン性極性
溶媒の存在下に反応させて、イソプロピルシクロペンタ
ジエンを取得する。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、ヒノキチオール
(別名、β−ツヤプリシン、β−Thujaplici
n)の製造法に関するものである。本発明で製造される
ヒノキチオールは、広範囲に抗菌・抗カビ作用を有する
とともに、細胞賦活作用、チロシナーゼ活性阻害作用、
植物のエチレン生成阻害作用などを有し、抗菌・抗カビ
剤として医薬化粧品、養毛剤、シャンプー・石鹸の成分
として有用であるほか、鮮度保持フィルムや抗菌塗料な
どにも配合される。
【0002】
【従来の技術】ヒノキチオールの製造法として、従来、
下記のような方法が知られている。 (1)メトキシトロピリデンを原料に、イソプロピルト
ロポン、アミノイソプロピルトロポンを経由して製造す
る方法(Tetrahedron.,32,1051頁
(1991))。 (2)カルボンを過酸化水素でエポキシ化後、アセター
ル化など6工程を経て製造する方法(特開昭62−93
250号公報)。 (3)イソプロピルシクロヘキサノンまたはイソプロピ
ルシクロヘキセノンをシアノヒドリン化後、2工程を経
て、イソプロピルシクロヘプタノンを合成し、これを酸
化、臭素化、脱臭化水素化することにより製造する方法
(特開昭63−5048、特開昭63−17841号公
報)。 (4)ブロモトロポロンに有機スズ化合物を作用させた
後、Pd/C触媒の存在下、水素還元する方法(J.C
hem.Soc.,Chem.Commun.,198
9,616頁(1989))。
【0003】これらの方法は、工程数が多かったり、原
料入手が困難であり、工業的に実施する上で実用的な製
造法とは言えない。その他の製造法として、シクロペン
タジエンを原料に、イソプロピルシクロペンタジエンを
得、これにジクロロケテンを付加させ、この付加体を加
溶媒分解することによって得る方法が知られている。こ
の方法は、原料のシクロペンタジエンが入手しやすく、
工程数も少ないので、工業的に実施する上で有利な方法
である。この方法では、ヒノキチオールは専らイソプロ
ピルシクロペンタジエンの3つの異性体のうち、1−イ
ソプロピルシクロペンタジエンから生成することが知ら
れている。従って、1−イソプロピルシクロペンタジエ
ンを選択的に合成することによって、目的のヒノキチオ
ールの収率を向上させ、あるいは精製工程の負荷を軽減
する検討が行われている。逆に言えば、ヒノキチオール
を製造する上で、いかに1−イソプロピルシクロペンタ
ジエンを高選択的に作るかが重要である。このような方
法として例えば以下のような方法がある。
【0004】(5)シクロペンタジエンにグリニャール
試薬(エチルマグネシウムブロマイド)とイソプロピル
トシレートを反応させて、1−イソプロピルシクロペン
タジエンを高選択的に得、これにジクロロケテンを付加
させた後、加溶媒分解反応によりヒノキチオールを製造
する方法(特公昭51−33901号公報)。 (6)塩基性条件下でシクロペンタジエンにアセトンを
作用させて、6,6−ジメチルフルベンを得、これを水
素化ジアルキルアルミニウムで還元して選択的に1−イ
ソプロピルシクロペンタジエンを得、これにジクロロケ
テンを付加させた後、加溶媒分解反応によりヒノキチオ
ールを製造する方法(特開平8−40971号公報)。
【0005】これらの方法は、先述の(1)から(4)
の方法に比べ、入手容易で安価なシクロペンタジエンを
原料に、少ない工程数でヒノキチオールを得ている点で
優れているが、(5)ではグリニャール試薬、(6)で
は水素化ジアルキルアルミニウムのように、一般に高価
な試薬を用いており、工業的に実施する上では経済的で
なかった。イソプロピルシクロペンタジエンの異性体の
うち、5−イソプロピルシクロペンタジエンは、室温付
近で熱により、選択的に1−イソプロピルシクロペンタ
ジエンに異性化することが、本発明者らの検討により判
明したので、結局のところ、2−イソプロピルシクロペ
ンタジエンを作らずに、5−もしくは1−イソプロピル
シクロペンタジエン、もしくはこの混合物をいかに高選
択的、かつ安価で取扱容易な試薬を用いて作るかが重要
である。
【0006】一般に、アルキルシクロペンタジエンに
は、先述したように、アルキル基の位置により、下記化
1に示す3種の異性体の存在が知られている。5−、1
−、および2−アルキルシクロペンタジエンである。熱
力学的に安定な平衡状態では、1−体と2−体がほぼ等
量と少量の5−体からなる異性体混合物である。
【化1】
【0007】ヒノキチオールの製造法ではないが、シク
ロペンタジエンをアルキル化してアルキルシクロペンタ
ジエンを得る方法として、今まで種々の方法が知られて
いる。 (7)シクロペンタジエンと脂肪族低級アルコールを触
媒の存在下に気相で反応させる方法(特公平4−272
15号公報)や炭化水素上でシクロペンタジエンとエチ
レンを気相で反応させる方法(日本化学会誌、1977
(3)、375頁(1977))。 (8)液体アンモニア中で金属ナトリウムとシクロペン
タジエンを反応させた後、等量のハロゲン化アルキルを
反応させる方法(Izv.Vyssh.Vchebn.
Zaved.,Khim.Khim.Techno
l.,19(10),1511頁(1970))。 (9)4級アンモニウム塩などの相間移動触媒存在下、
金属水酸化物の水溶液中でシクロペンタジエンとハロゲ
ン化アルキルを反応させる方法(米国特許第35605
83号明細書)や、酸化カルシウムのような脱水剤存在
下に有機溶媒中でシクロペンタジエンとアルカリ金属水
酸化物を反応させてシクロペンタジエニル金属を発生さ
せ、これにハロゲン化アルキルを作用させる方法(ロシ
ア特許第520341号明細書)。
【0008】(10)先述の従来技術(5)と同様、グ
リニャール試薬(アルキルマグネシウムブロマイド)を
用いる方法であり、シクロペンタジエンのグリニャール
試薬とハロゲン化アルキルやアルキル硫酸を反応させて
1−アルキルシクロペンタジエンを選択的に得る方法
(Montasch.Chemie.,91,805
頁,812頁(1960))。 (11)プロスタグランジン類の製造方法の第一工程と
して、シクロペンタジエンとアルキルリチウムからシク
ロペンタジエニルリチウムを得、これと7−ブロモヘプ
タン酸エチルを反応させて1−体を得る方法(特公昭5
3−33583号公報)が開示されている。 (12)ジメトキシエタンやジグライムなどの有機溶媒
中、金属ナトリウムとシクロペンタジエンからシクロペ
ンタジエニル金属溶液を得、これをアルキル化剤に滴下
して、1−体または5−体を得る方法(Tetrahe
dron,vol.21,2313頁(1965))。
【0009】(13)ノルボルネン誘導体の製造方法の
第一工程として、テトラヒドロフラン溶媒中、水素化ナ
トリウムとシクロペンタジエンを反応させてシクロペン
タジエニルナトリウムを生成させた後、これにアルキル
化剤を低温で滴下する方法が、実施例中に記載されてい
る(特開昭54−63063号公報)。 (14)光学活性シクロペンテンジオールの製造方法の
第一工程として、塩基存在下、シクロペンタジエンとア
ルキル化剤を反応させてアルキルシクロペンタジエンを
得る方法が開示されている(特開平6−239779号
公報)。アルキル化剤の種類が網羅的に例示され、塩基
としてアルカリ金属、アルカリ土類金属、金属水素化
物、アルカリ金属アルコキシドなど広範囲に渡って記載
され、また反応溶媒についても、ジエチルエーテル、n
−ヘキサン、テトラヒドロフラン、N,N−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが例示され、反
応に悪影響を及ぼさない限り、いかなる溶媒を用いても
良いとほとんど無制限に記載されている。しかし、実施
例には、テトラヒドロフラン溶媒中、水素化ナトリウム
とシクロペンタジエンを反応させてシクロペンタジエニ
ルナトリウムを生成させた後、これにアルキル化剤を低
温で滴下する、という例しか記載がなく、これは上記従
来技術(13)と全く同じ方法である。
【0010】ここで(7)の方法は、気相反応のため特
別の装置が必要であり、また多置換アルキル体が生成す
るためモノアルキル体の収率が低く、さらに得られるア
ルキルシクロペンタジエンが平衡混合物であり、5−体
および/または1−体を選択的に得る方法ではない。
(8)の方法は、液体アンモニアを取り扱うという、取
扱い上の難点がある上に、得られるアルキルシクロペン
タジエンは平衡混合物である。(9)の方法も、液体ア
ンモニアは使わないものの、やはり平衡組成のアルキル
シクロペンタジエンしか得られない。(10)から(1
2)の方法は、5−体および/または1−体を高選択的
に得る方法であるが、(10)では(5)と同様、グリ
ニャール試薬、(11)ではアルキルリチウム、といず
れも高価であった。さらに(12)の方法では、より安
価な金属ナトリウムを使用するのであるが、1級アルキ
ル基を付加する例しか記載が無く、本発明者らの検討結
果では、イソプロピル基のような、反応性の低い2級ま
たは3級アルキル基を付加する場合には、5−体および
/または1−体の選択性が低いことが分かっており、本
発明のヒノキチオールの製造法に適用することはできな
い。
【0011】(13)の方法は、詳述すると、水素化ナ
トリウムとシクロペンタジエンから調製したシクロペン
タジエニルナトリウムのテトラヒドロフラン溶液を、−
45〜−55℃に冷却し、これに1級アルキルブロマイ
ドを加え、1時間撹拌後、さらに−30℃から−45℃
で4.5時間撹拌する方法が、参考例1に記載されてい
る。参考例1には、得られるアルキル基の位置の違いに
よる異性体の割合についての記載はないが、本文中にこ
の発明のアルキル化反応について、先ず生成した5−体
が、直ちに1−体、2−体に異性化する、と記載されて
いる。ところが、従来技術(14)の実施例1には、水
素化ナトリウムとシクロペンタジエンから調製したシク
ロペンタジエニルナトリウムのテトラヒドロフラン溶液
に、−50℃で1級アルキルブロマイドを滴下する、と
いう記載があり、(13)と全く同じ方法であるにもか
かわらず、低温のままで5−体を、室温まで昇温して1
−体を選択的に得ている。2−体の生成については全く
記載が無い。以上のように、(13)と(14)で異性
体に関する記述は異なる。本発明者らが、(14)の実
施例を検討した限りにおいては、反応で得られた生成物
が、実施例記載の1H−NMRでは異性体種を判別でき
ず、本当に5−および/または1−アルキルシクロペン
タジエンを高選択的に得られるかを確認できなかった。
【0012】また、(13)と(14)の実施例中の方
法で2級アルキル基であるイソプロピル基を付加して
も、1−体と2−体がほぼ等量の平衡組成のイソプロピ
ルシクロペンタジエン混合物しか得られないことが、本
発明者らの検討でわかっている。すなわち、(13)と
(14)の方法は、ヒノキチオールの製造方法には適用
できない。以上述べたように、アルカリ金属またはアル
カリ金属水素化物を用いて、安価で高選択的にヒノキチ
オールを製造する方法は今まで無かった。
【0013】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、入手が容易
なシクロペンタジエンから1−イソプロピルシクロペン
タジエンを合成し、これにジクロロケテンを付加した
後、塩基存在下に分解することによりヒノキチオールを
製造する方法であって、1−イソプロピルシクロペンタ
ジエンを、安価で、かつ高選択的に製造する方法を提供
するものである。ここでいう高選択性とは、イソプロピ
ルシクロペンタジエンの3つの異性体の総計に対し、1
−イソプロピルシクロペンタジエンの割合が、少なくと
も80%以上のことを言い、好ましくは85%以上、さ
らに好ましくは90%以上のことを言う。
【0014】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
について鋭意検討を重ねた結果、本発明を完成するに至
った。即ち、 (1)シクロペンタジエンと一般式R−X(Rはイソプ
ロピル基、Xはハロゲンまたはトシル基またはアルキル
スルホネート基)で表されるイソプロピル化剤から1−
イソプロピルシクロペンタジエンを得(第1工程)、該
1−イソプロピルシクロペンタジエンとジハロケテンと
を反応させてケテン付加体を得(第2工程)、該ケテン
付加体を分解することによって(第3工程)、ヒノキチ
オールを製造する方法において、第一工程がさらに以下
の3つの工程からなることを特徴とする、ヒノキチオー
ルの製造方法。 (a)シクロペンタジエンとアルカリ金属またはアルカ
リ金属水素化物の少なくとも一種とからシクロペンタジ
エニル金属を調製する工程(シクロペンタジエニル金属
調製工程)。 (b)該シクロペンタジエニル金属とイソプロピル化剤
とを、生成物のイソプロピルシクロペンタジエンと二液
相を形成する非プロトン性極性溶媒の存在下、反応させ
て、イソプロピルシクロペンタジエンを取得する工程
(イソプロピル化工程)。 (c)該イソプロピルシクロペンタジエン中の5−イソ
プロピルシクロペンタジエンを、熱により1−イソプロ
ピルシクロペンタジエンに選択的に異性化する工程(異
性化工程)。
【0015】(2)イソプロピル化工程に続いて、静置
後下層を抜液することにより、イソプロピルシクロペン
タジエンを主成分とする相を分離することを特徴とす
る、上記(1)記載のヒノキチオールの製造方法。 (3)イソプロピル化工程において、生成物のイソプロ
ピルシクロペンタジエンと二液相を形成する非プロトン
性極性溶媒がジメチルスルホキシドであることを特徴と
する、上記(1)又は(2)記載のヒノキチオールの製
造方法。 (4)シクロペンタジエニル金属調製工程において、ア
ルカリ金属がナトリウムであることを特徴とする、上記
(1)から(3)のいずれかに記載のヒノキチオールの
製造方法。
【0016】(5)シクロペンタジエニル金属調製工程
において、アルカリ金属水素化物が水素化ナトリウムで
あることを特徴とする、上記(1)から(3)のいずれ
かに記載のヒノキチオールの製造方法。 (6)生成物のイソプロピルシクロペンタジエンと二液
相を形成する非プロトン性極性溶媒に加えて、脂肪族炭
化水素を存在させて、イソプロピル化工程を実施するこ
とを特徴とする、上記(1)から(5)のいずれかに記
載のヒノキチオールの製造方法。 (7)イソプロピル化工程において、生成物のイソプロ
ピルシクロペンタジエンと二液相を形成する非プロトン
性極性溶媒を、シクロペンタジエニル金属に対して4倍
モル以上使用することを特徴とする、上記(1)から
(6)のいずれかに記載のヒノキチオールの製造方法。
【0017】(8)イソプロピル化工程において、生成
物のイソプロピルシクロペンタジエンと二液相を形成す
る非プロトン性極性溶媒を、シクロペンタジエニル金属
に対して6倍モル以上使用することを特徴とする、上記
(1)から(6)のいずれかに記載のヒノキチオールの
製造方法。 (9)イソプロピル化工程において、生成物のイソプロ
ピルシクロペンタジエンと二液相を形成する非プロトン
性極性溶媒を、シクロペンタジエニル金属に対して10
倍モル以上使用して、イソプロピル化剤にシクロペンタ
ジエニル金属を含む溶液を添加することを特徴とする、
上記(1)から(6)のいずれかに記載のヒノキチオー
ルの製造方法。 (10)イソプロピル化工程において、反応温度が30
℃を越えないことを特徴とする、上記(1)から(9)
のいずれかに記載のヒノキチオールの製造方法。
【0018】(11)シクロペンタジエニル金属調製工
程およびアルキル化工程を、不活性ガス雰囲気下で行う
ことを特徴とする、上記(1)から(10)のいずれか
に記載のヒノキチオールの製造方法。 (12)異性化工程の温度が0から40℃であることを
特徴とする上記(1)から(11)のいずれかに記載の
ヒノキチオールの製造方法。 (13)第3工程において、トリエチルアミンと水、お
よび親水性有機溶媒の存在下にケテン付加体の分解を実
施する際に、トリエチルアミンを反応系に滴下しながら
実施することを特徴とする、上記(1)から(12)の
いずれかに記載のヒノキチオールの製造方法。
【0019】(14)第3工程において、ギ酸、酢酸ま
たはプロピオン酸の群から選ばれる、少なくとも1種か
らなる有機酸を、さらに添加して実施することを特徴と
する、上記(13)記載のヒノキチオールの製造方法。 (15)親水性有機溶媒が、ターシャリーブタノールで
あることを特徴とする、上記(13)又は(14)記載
のヒノキチオールの製造方法。 (16)ヒノキチオールが接触する部分の材質が、ハス
テロイC、ガラス、樹脂またはセラミックの群から選ば
れる一つまたは複数の材質からなることを特徴とする、
上記(1)から(15)のいずれかに記載のヒノキチオ
ールの製造方法の第3工程、及びヒノキチオールを精製
する工程を実施するための装置。
【0020】本発明のヒノキチオールの製造法を化学式
で示すと、下記化2のようである。
【化2】
【0021】先述したように、ヒノキチオールになるの
は、下記化3に示すように1−イソプロピルシクロペン
タジエンだけであり、2−イソプロピルシクロペンタジ
エンや5−イソプロピルシクロペンタジエンからは、ヒ
ノキチオールを製造できない。
【化3】
【0022】また、第一工程を化学式で示すと、下記化
4のようである。
【化4】
【0023】従来技術で述べたように、シクロペンタジ
エンを原料に、1−イソプロピルシクロペンタジエン、
ケテン付加体を経てヒノキチオールを製造する方法は既
知である。一般的に、アルキルシクロペンタジエンには
二重結合とアルキル基の位置の違いにより、1−体、2
−体および5−体の三種の異性体が存在し、シクロペン
タジエンと塩基からシクロペンタジエニル金属を得、こ
れとアルキル化剤を反応させると、下記化5に示すよう
に先ず5−体が一旦生成したあと、1−体と2−体に異
性化し、平衡状態では少量の5−体とともに1−体と2
−体がほぼ等量で存在していることが知られている。
【化5】
【0024】V.A.Mironovらは、シクロペン
タジエニル金属へのアルキル付加は、下記化6に示すよ
うにまず5−体が生成し、5−体のアルキル基の付いて
いる炭素上の水素が隣接する炭素に1,2−水素移動し
て1−体に異性化、さらに1−体のメチレンプロトンが
同じように隣の炭素に1,2−水素移動して2−体に異
性化することを明らかにした。さらに5−体から1−体
への異性化はより低温でも進むが、1−体から2−体へ
の異性化はより高温が必要であることも示した(Tet
rahedron,vol.19,1939頁(196
3))。
【化6】
【0025】従って、異性化が1,2−水素移動により
進むものであれば、2−体の生成を最小限にして5−体
および/または1−体を生成することは可能である。
S.McLeanらは、上記の1,2−水素移動による
異性化は強塩基が存在しないときに有効であり、強塩基
が存在すると下記化7に示すように5−体からアルキル
シクロペンタジエニルアニオンが生成し、これは直接平
衡混合物に異性化すると述べている(Tetrahed
ron、vol.21,2313頁、2329頁(19
65))。
【化7】
【0026】すなわち、強塩基が存在すると、5−体お
よび/または1−体を選択的に合成することはできず、
1−体と2−体がほぼ等量の平衡混合物が生成すること
を意味している。従って、言い換えれば、5−体および
/または1−体を選択的に合成するには、一旦生成した
アルキルシクロペンタジエンと強塩基を接触させないこ
とが必須条件と言える。ここで言う強塩基とは、金属ナ
トリウムとシクロペンタジエンから得られるシクロペン
タジエニルナトリウムのようなシクロペンタジエニル金
属のことである。従来技術の(8)、(9)の方法で
は、均一溶媒中、シクロペンタジエンのグリニャール試
薬やシクロペンタジエニルリチウムのようなシクロペン
タジエニル金属を用いて5−体および/または1−体を
選択的に得ているが、この理由は、これらのシクロペン
タジエニル金属の塩基性が低いためにアルキルシクロペ
ンタジエニルアニオンを生成しないためではないかと本
発明者らは考えている。シクロペンタジエニル金属の金
属がナトリウムのようなアルカリ金属である場合、反応
原料として系内に必要であるにもかかわらずその存在自
体が平衡組成への異性化を促進する強塩基であるため、
反応操作にはある工夫が必要となってくる。従来技術の
(12)でMcLeanらは、アルキル化剤にシクロペ
ンタジエニルナトリウムのジメトキシエタンやジグライ
ムの溶液を滴下することで、5−体および/または1−
体を高選択的に得ている。滴下と同時にアルキル化反応
を起こさせ、系内には実質的にフリーのシクロペンタジ
エニルナトリウムを存在させないようにすることで、ア
ルキルシクロペンタジエニルアニオン経由の平衡組成へ
の異性化を防いでいる、ものと本発明者らは考えてい
る。逆の滴下、すなわちシクロペンタジエニルナトリウ
ムの溶液にアルキル化剤を滴下して反応させた場合、滴
下中に生成するアルキルシクロペンタジエンがフリーの
シクロペンタジエニルナトリウムと接触するため、平衡
組成か2−体の多い組成のアルキルシクロペンタジエン
しか得られていない。また従来技術(13)と(14)
の実施例中の方法は同じ方法であり、上記従来技術(1
2)とは逆に、シクロペンタジエニルナトリウム溶液に
アルキル化剤を滴下する方法である。生成するアルキル
シクロペンタジエンの異性体比については記述が異な
り、(13)ではすぐに5−体は1−体と2−体に異性
化すると述べ、(14)では5−体または1−体が高選
択的に得られると述べている。滴下順序から考えれば、
(13)の記載が正しいように思われるが、(14)の
方法で5−体と1−体を高選択的に得ているとすれば、
その理由は不明である。
【0027】従来技術の(12)で5−体および/また
は1−体を選択的に得るには、滴下したシクロペンタジ
エニルナトリウムとアルキル化剤の反応が速いこと、す
なわちアルキル化剤の反応性が高いことが必要である、
と推測される。例えば従来技術の(12)の方法で反応
させてもアルキル化剤の反応性が低ければ、実質的に系
内にシクロペンタジエニルナトリウムが存在することに
なってしまい、反応系が均一系のため、この強塩基と生
成物のアルキルシクロペンタジエンが接触し、アルキル
シクロペンタジエニルアニオン経由の異性化が進行する
と考えられるからである。実際、従来技術(12)の方
法ではメチル基などのような1級アルキル基の付加の例
しか記載されていない。本発明者らも、これら従来技術
に従ってアルキル化を試みたが、ジメチル硫酸やn−プ
ロピルブロマイドなどの1級アルキル化剤では、5−体
および/または1−体が選択的に生成するが、反応性の
低い2級アルキルハライドであるイソプロピルブロマイ
ドでは、得られたイソプロピルシクロペンタジエンは1
−体と2−体がほぼ等量の混合物であった。従来技術
(14)の方法も、5−体および/または1−体が高選
択的に得られる理由は不明であるにしろ、同様、均一系
の反応系において、強塩基であるシクロペンタジエニル
ナトリウムを用いている点は、従来技術(12)と同様
であり、実施例に記載されている3つのアルキル基は、
全て1級アルキル基であり、反応性の低い2級、3級ア
ルキル基の付加の例はない。この方法に従って本発明者
らがイソプロピルシクロペンタジエンの合成を実施した
が、(12)と同様、1−体と2−体がほぼ等量の平衡
混合物しか得られなかった。検討結果は、発明の参考比
較例1に示した。
【0028】そこで本発明者らは、シクロペンタジエニ
ルナトリウムまたはシクロペンタジエニルカリウムのよ
うな強塩基を用い、なおかつ、反応性の低い2級アルキ
ル化剤との反応でも、アルキルシクロペンタジエニルア
ニオン経由で異性化することが抑制できる方法を検討し
た結果、生成物のアルキルシクロペンタジエンと二液相
を形成する有機溶媒を用いれば、選択的に5−体および
/または1−体が得られることを見いだした。すなわち
シクロペンタジエニルナトリウムもしくはカリウムとア
ルキル化剤の反応は上記溶媒中で起こるが、反応によっ
て生成するアルキルシクロペンタジエンが直ちに溶媒か
ら相分離し、相分離することにより生成物のアルキルシ
クロペンタジエンとシクロペンタジエニルナトリウムも
しくはカリウムのような強塩基との接触が妨げられ、そ
の結果アルキルシクロペンタジエニルアニオン経由の異
性化が起こらず、5−体および/または1−体が選択的
に得られることを見出したのである。本方法では、従来
技術(12)とは異なり、アルキル化剤の反応性が5−
体および/または1−体の選択性に何ら影響を及ぼさな
いこと、また滴下順序の影響がないこと、反応操作に特
殊な工夫が要らないことがわかった。これは生成物のア
ルキルシクロペンタジエンと、強塩基であるシクロペン
タジエニルナトリウムなどとを、相分離により接触させ
ないという原理から理解できる。実際、従来技術(1
2)および(14)では選択性の得られなかった、イソ
プロピルブロマイドのようなアルキル化剤を反応させた
場合でも、5−体および/または1−体が選択的に得ら
れることがわかった。今まで述べたような相分離によ
り、生成物のアルキルシクロペンタジエンとシクロペン
タジエニルナトリウムもしくはカリウムのような強塩基
とを接触させないで5−体および/または1−体の選択
性を高めるという概念は今までになく、本発明者らの鋭
意検討した結果初めて得られた概念である。5−体およ
び/または1−体を選択的に得る従来技術は全て均一系
の反応であり、5−体および/または1−体の選択性と
反応場の相の状態を関連づけたものは、従来、皆無であ
った。
【0029】従来技術の(9)に記載した、4級アンモ
ニウム塩などの相間移動触媒の存在下、金属水酸化物た
とえば水酸化ナトリウムの水溶液中でシクロペンタジエ
ンを反応させてシクロペンタジエニルナトリウムを調製
し、これにハロゲン化アルキルを加える方法も、金属水
酸化物を使う点と反応が二液相という意味で、外見上類
似しているかのような印象があるが、反応システムは全
く異なるものである。従来技術(9)でも二液相である
が、アルキル化剤を添加する前は、水と金属水酸化物か
ら成る水相とシクロペンタジエンとシクロペンタジエニ
ルナトリウムから成る有機相の二相であり、静置状態で
は水相が下相となる。ここにアルキル化剤を添加すると
有機相中でシクロペンタジエニルナトリウムと反応し、
生成したアルキルシクロペンタジエンはそのまま有機相
にとどまるため、有機相中で生成物のアルキルシクロペ
ンタジエンとシクロペンタジエニルナトリウムが接触す
ることになり、アルキルシクロペンタジエニルアニオン
経由で異性化し、その結果平衡組成しか得られないこと
になる。本発明の反応系では、これとは相の構成成分が
異なり、シクロペンタジエニルアルカリ金属と有機溶媒
からなる均一相にアルキル化剤を添加すると、生成した
アルキルシクロペンタジエンはすぐさま相分離し、アル
キルシクロペンタジエン相を形成し、シクロペンタジエ
ニルアルカリ金属との接触を遮断されるのである。
【0030】以上述べたように、アルカリ金属またはア
ルカリ金属水素化物の少なくとも1種を用い、生成物の
アルキルシクロペンタジエンと二液相を形成する溶媒を
用いることによって、イソプロピル化のような2級アル
キル基の付加において5−体および/または1−体を選
択的に得る方法を見出したのは、いかに生成物のアルキ
ルシクロペンタジエンとシクロペンタジエニルアルカリ
金属との接触を防ぎ、アルキルシクロペンタジエニルア
ニオン経由の異性化を防止するか、という本発明者らの
詳細な検討によるものであった。そして5−アルキルシ
クロペンタジエンは、室温付近で熱により選択的に1−
アルキルシクロペンタジエンに異性化されるので、結
局、1−アルキルシクロペンタジエンが高選択的に得ら
れるのである。
【0031】本検討の結果、シクロペンタジエンから1
−イソプロピルシクロペンタジエンを得、これにジハロ
ケテンを付加させ、得られるケテン付加体を加溶媒分解
してヒノキチオールを得る製造方法において、安価で、
極度の非水条件が不要で操作が簡便な、高選択的な1−
イソプロピルシクロペンタジエンの高選択的な製造方法
が見出されたのである。従って、結局のところ、安価
で、極度の非水条件が不要で操作が簡便で、高選択的な
ヒノキチオールの製造法が見いだされたのである。
【0032】以下、本発明の構成要件について詳述す
る。本発明の第一工程から説明する。シクロペンタジエ
ニル金属調製工程は、溶媒中でシクロペンタジエンとア
ルカリ金属またはアルカリ金属水素化物を反応させ、シ
クロペンタジエニル金属を生成する工程である。シクロ
ペンタジエニル金属は溶媒中では実際には、シクロペン
タジエニルアニオンと金属イオンとにイオン化して溶解
している。アルカリ金属またはアルカリ金属水素化物は
シクロペンタジエンから水素を引き抜く塩基として作用
している。本発明で用いられるアルカリ金属は、例え
ば、リチウム、ナトリウム、カリウム等が挙げられ、好
ましくは、ナトリウムまたはカリウムであり、さらに好
ましくはナトリウムである。本発明で用いられる金属水
素化物は、例えば、水素化ナトリウムや水素化カリウム
などであり、好ましくは水素化ナトリウムである。
【0033】シクロペンタジエニル金属を調製する際に
用いる溶媒については、シクロペンタジエニル金属を溶
解するする溶媒であれば、どのような溶媒でも用いるこ
とができ、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
ヘキサンなどである。ただし次のイソプロピル化工程で
イソプロピル化剤との反応に悪影響を与えるような溶媒
の場合、シクロペンタジエニル金属調製後、イソプロピ
ル化剤との反応の前に一旦溶媒を留去する工程が必要が
ある。従って、次工程のイソプロピル化工程に用いる溶
媒を、このシクロペンタジエニル金属調製時にも使用す
ることが、溶媒留去工程を省ける点から好ましい。ただ
し、次のイソプロピル化工程で用いる、イソプロピルシ
クロペンタジエンと二液相を形成する非プロトン性溶媒
としてジメチルスルホキシドを採用する場合、このジメ
チルスルホキシドをシクロペンタジエニル金属調製工程
においても溶媒として採用すると、シクロペンタジエニ
ル金属調製工程からイソプロピル化工程に移るときに溶
媒留去の必要なく、操作が簡便であるのだが、ジメチル
スルホキシドは水素化ナトリウムと条件によっては激し
く反応し爆発する危険性があるので、注意を要する。イ
ソプロピル化工程にジメチルスルホキシドを採用する場
合には、シクロペンタジエニル金属調製工程でジメチル
スルホキシド以外の溶媒を用い、シクロペンタジエニル
金属調整後、該溶媒を除去した後、ジメチルスルホキシ
ドを添加してイソプロピル化工程を実施する方が、爆発
危険性を避ける意味では好ましい。
【0034】シクロペンタジエンとアルカリ金属または
アルカリ金属水素化物との量比は、特に限定されるもの
ではない。通常、シクロペンタジエンに対する、アルカ
リ金属またはアルカリ金属水素化物のモル比は、0.1
から10の範囲であり、好ましくは0.2から2の範囲
であり、さらに好ましくは0.4から1の範囲である。
ただし、イソプロピル化工程にジメチルスルホキシドを
採用する場合には、1を越えない方が好ましい。
【0035】シクロペンタジエニル金属調整時の反応温
度は、−10℃から溶媒の沸点温度まで採用できるが、
低すぎると反応が進みにくく、高すぎるとシクロペンタ
ジエンの二量化が進みジシクロペンタジエンを生成しや
すいので、好ましくは0℃から80℃、さらに好ましく
は10℃から50℃である。圧力は常圧もしくは加圧下
で実施できる。シクロペンタジエンの常圧での沸点は約
40℃なので、常圧−開放系で行う場合には、シクロペ
ンタジエンのロスを防ぐために還流冷却器を備えた反応
器で実施する方がよい。またシクロペンタジエンとアル
カリ金属またはアルカリ金属水素化物との反応は発熱反
応であるため、所定の反応温度を維持するための工夫を
反応器に加えた方が良い。またシクロペンタジエニル金
属は空気中の酸素で容易に酸化されやすいので、酸化を
防ぐために窒素などのような不活性ガスで反応系をシー
ルした方が好ましい。反応時間は通常10分から6時間
である。シクロペンタジエニル金属調製時の溶媒に、次
工程のイソプロピル化工程で使うものと同じ溶媒を用い
た場合、本工程で得られるシクロペンタジエニル金属溶
液をそのまま何の後処理をすることなくイソプロピル化
工程に供することができる。ただし、先述したように、
ジメチルスルホキシドをシクロペンタジエニル金属調製
工程の溶媒に用いるときは、安全上の注意が必要であ
る。
【0036】イソプロピル化工程は、前の工程で得られ
たシクロペンタジエニル金属とイソプロピル化剤との反
応により、イソプロピルシクロペンタジエンを得る工程
である。本工程で用いられるイソプロピル化剤は、一般
式R−Xで表され、Rはイソプロピル基を表し、Xはハ
ロゲンまたはトシル基またはアルキルスルホネート基を
表す。例えば、イソプロピルクロライド、イソプロピル
ブロマイド、イソプロピルヨーダイド、イソプロピルト
シレート、ジイソプルピル硫酸などである。
【0037】イソプロピル化工程の溶媒は、生成物のイ
ソプロピルシクロペンタジエンと二液相を形成し、かつ
シクロペンタジエニル金属を溶解するような溶媒であ
る。さらに、シクロペンタジエニル金属とイソプロピル
化剤の反応は、シクロペンタジエニル金属中のシクロペ
ンタジエニルアニオンがアルキル化剤を求核攻撃するこ
とが第一段階なので、シクロペンタジエニルアニオンに
対する溶媒和が少ない溶媒が好ましい。従って、水素結
合するような酸性の水素を持たず、アニオンへの溶媒和
が小さく、かつ強い極性によりシクロペンタジエニル金
属の金属イオンを強く溶媒和することでシクロペンタジ
エニル金属を溶解するような溶媒、即ち、非プロトン性
極性溶媒で、かつ生成物のアルキルシクロペンタジエン
と二液相を形成するような溶媒が好ましい。このような
溶媒としては、スルホン化合物やスルホキシド化合物が
挙げられ、例えば、スルホラン、ジメチルスルホキシド
やジエチルスルホキシドなどである。さらに好ましくは
ジメチルスルホキシドである。非プロトン性極性溶媒で
あっても生成物のアルキルシクロペンタジエンと二液相
を形成しない溶媒では、5−および/または1−イソプ
ロピルシクロペンタジエンを高選択的に得ることはでき
ない。例えば、アセトニトリルやテトラヒドロフラン、
ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミ
ド、1,3−ジメチル−2−イミダゾリジノンは代表的
な非プロトン性極性溶媒であるが、生成物のイソプロピ
ルシクロペンタジエンとは二液相を形成せず、5−およ
び/または1−イソプロピルシクロペンタジエンを高選
択的に得ることはできない。
【0038】また、生成物のイソプロピルシクロペンタ
ジエンと、イソプロピルシクロペンタジエンと二液相を
形成する溶媒との相分離を補助する目的で、炭化水素系
溶媒を追加的に添加して用いることは効果的である。イ
ソプロピルシクロペンタジエンと二液相を形成する溶媒
と均一相となってしまう炭化水素系溶媒は好ましくな
く、好ましくは脂肪族炭化水素である。あまり沸点が低
いと操作中のロスが多いので、さらに好ましくは炭素数
6以上の脂肪族炭化水素である。直鎖状もしくは分岐状
を問わない。例えば、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、
シクロヘキサンなどが好適に挙げられる。なお、本発明
の効果を阻害しない範囲で、上記以外の溶媒を併用して
もかまわない。
【0039】生成物のイソプロピルシクロペンタジエン
と二液相を形成する非プロトン性極性溶媒の使用量は重
要であり、目的とするイソプロピルシクロペンタジエン
の異性体を高い選択率で得るためには、シクロペンタジ
エニル金属に対してモル比で4倍モル以上であり、好ま
しくは6倍モル以上である。4倍モルより少ないと、2
−イソプロピルシクロペンタジエンの生成が増加する傾
向にある。理由は明確ではないが、溶媒が少ないと、相
対的にイソプロピルシクロペンタジエン相に含まれるシ
クロペンタジエニル金属の量が増えるためではないか
と、本発明者らは考えている。さらに、炭化水素を追加
的に添加せず、イソプロピル化剤にシクロペンタジエニ
ル金属溶液を滴下するときには、10倍モル以上用いる
ことが好ましい。用いる溶媒量によりイソプロピルシク
ロペンタジエンの異性体比が変化する事実は、従来技術
の均一系反応では観られなかったことであり、本発明の
イソプロピル化工程が二相反応で進むことに特有の事象
である。
【0040】イソプロピル化工程における反応は、以下
の二相を形成しながら進行する。 (A相)イソプロピルシクロペンタジエンを主成分とす
る相。炭化水素を共存させるときは、炭化水素とイソプ
ロピルシクロペンタジエンがA相の主成分となる。 (B相)イソプロピルシクロペンタジエンと二液相を形
成する溶媒、とシクロペンタジエニル金属を主成分とす
る相。 イソプロピル化剤とシクロペンタジエニル金属はB相で
反応し、反応で生成したイソプロピルシクロペンタジエ
ンはすぐざまA相に移行し、強塩基であるシクロペンタ
ジエニル金属と接触しない。
【0041】シクロペンタジエニル金属とイソプロピル
化剤との量比は、特に限定されるものではない。シクロ
ペンタジエニル金属に対するイソプロピル化剤のモル比
は、通常、0.1から10の範囲である。好ましくは
0.5から3、さらに好ましくは0.8から1.2であ
る。従来技術(12)の場合、この比が1未満である
と、反応系内にシクロペンタジエニル金属がフリーで存
在することになるため、結果的に5−体および/または
1−体を高選択的に得ることはできないが、本発明の場
合には相分離を利用するため、このような制限がない。
このことは、反応操作上、運転許容幅が広い、という意
味で利点である。特に、連続的に反応を行おうとする場
合、大きな利点となる。
【0042】イソプロピル化工程の反応温度は−20℃
から30℃の範囲であり、好ましくは−10℃から25
℃の範囲である。さらに好ましくは−5から10℃の範
囲である。−20℃より低い温度では反応が遅く、30
℃より高い温度では2−イソプロピルシクロペンタジエ
ンの生成が増加するからである。反応操作としては、シ
クロペンタジエニル金属溶液にイソプロピル化剤を滴下
または少量ずつ添加しても良いし、イソプロピル化剤に
シクロペンタジエニル金属溶液を滴下または少量ずつ添
加しても良い。また−20℃より低い温度でシクロペン
タジエニル金属とイソプロピル化剤を混合後、−20℃
から25℃に昇温させて反応させても良い。また反応に
よる発熱を効果的に除去でき、上記温度範囲内に反応温
度を維持できる反応装置であれば、シクロペンタジエニ
ル金属とイソプロピル化剤を一度に混合させ、それと同
時に反応を起こさせても良い。
【0043】スタティックミキサーのような撹拌作用の
付いた管型反応器に、両者をフィードしながら反応させ
る形式でも良い。本発明の方法は、5−体および/また
は1−体の高選択的生成を相分離というシステムで実現
しているため、従来技術(12)のように反応操作に特
別の工夫は要らないのである。シクロペンタジエニル金
属とイソプロピル化剤との反応は、槽型反応器で実施す
る場合には、撹拌下実施するのが良い。好ましくは反応
液1立方メートルあたり0.1kW以上の撹拌強度で実
施するのが好ましい。さらに好ましくは、反応液1立方
メートルあたり0.2kW以上である。0.1kW/m
3 より小さいと反応の進行が遅くなるばかりか、5−お
よび/または1−イソプロピルシクロペンタジエンの選
択性が低下するからである。イソプロピル化反応中は、
窒素のような不活性ガスで反応系をシールした方が好ま
しい。未反応のシクロペンタジエニル金属が空気中の酸
素により酸化されるからである。シクロペンタジエニル
金属の酸化が起こると、次に述べる後処理操作におい
て、二液相になっている反応液の液々界面付近に不溶物
が浮遊し、分層操作に困難をきたす場合があるからであ
る。
【0044】イソプロピル化終了後の後処理操作は以下
の通りである。反応終了後は、反応液は二液相を形成し
ており、先ず下相を抜液して上相のアルキルシクロペン
タジエンを含む相を取り出し、この中に微量含まれるア
ルカリ分を除去するために、液がアルカリを呈しないま
で水洗を繰り返しても良いし、一旦塩酸や硫酸などの鉱
酸を加えて酸性にした後、水洗しても良い。この際ヘキ
サンなどの炭化水素を添加してもかまわない。また反応
終了後の二液相を形成している反応液に、先ず鉱酸を加
えて系全体を酸性にしたあと、下相を抜液しても良い。
後処理操作中の液温度も重要であり、30℃を越えない
のが好ましい。30℃を越えると2−イソプロピルシク
ロペンタジエンの生成が後処理操作中に増大する傾向に
あるからである。
【0045】異性化工程は、イソプロピル化工程で得ら
れたイソプロピルシクロペンタジエン中の5−イソプロ
ピルシクロペンタジエンをに熱により1−体に異性化す
る工程である。後処理操作後に得られるイソプロピルシ
クロペンタジエンを主成分とする液には、シクロペンタ
ジエニル金属などの強塩基が存在しないため、先述した
ように、異性化は熱による1,2−水素移動により実現
される。5−体から1−体への熱による異性化は可逆反
応であるが、1−体の方に平衡が偏っているので、5−
体は異性化後、非常に少量しか存在し得ない。一方、1
−体から2−体への異性化も起こり、これも可逆反応
で、平衡組成は先に述べたように1−体と2−体がほぼ
1対1の比となるが、この異性化は5−体から1−体へ
の異性化に比べて遅い。従って、5−体と1−体の混合
物をある温度において必要な時間だけ保つことにより、
5−体から1−体への異性化のみを進行させ、1−体を
主生成物とすることができる。異性化においては5−体
と1−体を含む液を静置しても良いし、撹拌しても良
い。異性化の温度は、0℃から40℃の範囲である。0
℃より低いと異性化の進行が遅く実用的でなく、高すぎ
ると異性化の進行は速くなるが、同時に望ましくない異
性体である2−体の生成も促進されてしまい、制御が困
難になってしまう。異性化に必要な時間は、温度条件や
異性化開始時の異性体比等によって異なるため一概には
言えないが、おおよそ以下の通りである。異性化温度1
0℃では8から40時間程度、20℃では3から30時
間程度、30℃では30分から10時間程度である。異
性化の時間がこれより短いと5−体の残存が多く、長す
ぎると2−体の生成が増大する傾向にある。
【0046】以上が、シクロペンタジエニル金属調製工
程、イソプロピル化工程、異性化工程の3つの工程から
成る第1工程である。本発明の第2工程は、第1工程で
得られた1−イソプロピルシクロペンタジエンに、ジハ
ロケテンを付加し、ケテン付加体を発生させる工程であ
る。ジハロケテンとしては、一般式CXY=C=Oで表
され、X、Yは塩素、臭素、ヨウ素から選ばれる。例え
ば、ジクロロケテン、ジブロモケテン、クロロブロモケ
テンなどである。この中でもジクロロケテンが好まし
い。
【0047】ジハロケテンは非常に不安定なため、ケテ
ン発生とケテン付加をワンポットで行うのが好ましい。
ケテン発生方法は、下記の2つの既知の方法のいずれか
を採用することができる。 (1)一般式CHXY−COZ1(X、Yは先述の通
り。Z1は塩素、臭素、ヨウ素から選ばれるハロゲン原
子である。)で表される、ジハロ酢酸ハロリドに、トリ
エチルアミンを作用させて脱ハロゲン化水素する方法。 (2)一般式CXYZ2−COZ1(X、Y、Z1は先
述の通り。Z2は塩素、臭素、ヨウ素から選ばれるハロ
ゲン原子である。)で表される、トリハロ酢酸ハロリド
に、金属亜鉛粉末を作用させて脱ハロゲン化物する方
法。
【0048】ジハロ酢酸ハロリドの脱ハロゲン化水素で
ジハロケテンを発生する方法で、本発明の第2工程を説
明すると、以下のようである。第1工程で得られた、イ
ソプロピルシクロペンタジエンにジハロ酢酸ハロリドを
加え、所定温度範囲を維持しながら、この混合液にトリ
エチルアミンを滴下する。もしくは、イソプロピルシク
ロペンタジエンに、ジハロ酢酸ハロリドとトリエチルア
ミンを同時に滴下する。この際、トリエチルアミンを滴
下するのが好ましい。所定量のトリエチルアミンを一度
にイソプロピルシクロペンタジエンと混合すると、トリ
エチルアミンの塩基性により、イソプロピルシクロペン
タジエン中の1−イソプロピルシクロペンタジエンが2
−体に異性化してしまうからである。またトリエチルア
ミンは、ケテンの重合触媒でもあるので、トリエチルア
ミンは少量ずつ滴下し、できる限り、反応系内にフリー
で存在することを避けた方が好ましい。本工程の反応は
発熱反応であり、反応温度を所定の範囲に維持する上で
も、滴下方式は好ましい。
【0049】ジハロケテン発生原料として使用できるジ
ハロ酢酸ハロリドとして、例えば、ジフロロ酢酸クロラ
イド、ジクロロ酢酸クロライド、ジブロモ酢酸クロライ
ド、ジフロロ酢酸ブロマイド、ジクロロ酢酸ブロマイ
ド、ジブロモ酢酸ブロマイド等が挙げられるが、好まし
くはジクロロ酢酸クロライドである。イソプロピルシク
ロペンタジエンに対するジハロ酢酸ハロリドのモル比
は、イソプロピルシクロペンタジエン中の1−体の比に
もよるが、通常0.1から10であり、好ましくは0.
5から5であり、さらに好ましくは0.5から3であ
る。ジハロ酢酸ハロゲン化物に対するトリエチルアミン
のモル比は、0.5から2である。トリエチルアミンが
この範囲より少ないと、ジハロ酢酸ハロリドが未反応で
残存する量が多くなり、この範囲より多くなると、未反
応のトリエチルアミンが反応系内に残存する量が多くな
り、1−イソプロピルシクロペンタジエンから2−イソ
プロピルシクロペンタジエンへの異性化を促進する傾向
が大きくなるからである。好ましくは0.7から1.5
であり、さらに好ましくは0.9から1.1である。
【0050】上記の範囲のジハロ酢酸ハロリドとトリエ
チルアミンとから発生するジハロケテンの量により、生
成物であるケテン付加体の収率や、ケテン付加体中の1
−イソプロピルシクロペンタジエン由来の付加体(1−
体付加体と略す)と2−イソプロピルシクロペンタジエ
ン由来の付加体(2−体付加体)の比が変わってくる。
一般にジハロケテンの量が多いと、ケテン付加体の収率
は向上するが、ケテン付加体中の1−体付加体の比が下
がり、ジハロケテンの量が少ないと、ケテン付加体の収
率は下がるが、ケテン付加体中の1−体付加体の比は上
がる。ジハロケテンは2−イソプロピルシクロペンタジ
エンよりも1−イソプロピルシクロペンタジエンへの付
加の方が、より優先的に進むからである。
【0051】第2工程の反応温度は、通常、−30℃か
ら50℃であり、好ましくは−30℃から30℃、さら
に好ましくは−10℃から10℃の範囲である。温度が
低すぎると、反応の進行が遅く実用的でなく、温度が高
すぎると、未反応の1−イソプロピルシクロペンタジエ
ンが2−イソプロピルシクロペンタジエンへ異性化した
り、発生したケテンが重合する傾向があるからである。
第2工程の反応は、槽型反応器で実施する場合には、撹
拌下実施するのが良い。好ましくは反応液1立方メート
ルあたり0.1kW以上の撹拌強度で実施するのが好ま
しい。さらに好ましくは反応液1立方メートルあたり
0.2kW/m3以上の撹拌強度で実施するのが良い。
撹拌強度が0.1kW/m3 より小さいと、発生したケ
テンがイソプロピルシクロペンタジエンに付加するよ
り、重合してしまう割合が増える傾向にあるからであ
る。
【0052】また、ジハロケテンをジハロ酢酸ハロリド
の脱ハロゲン化水素で発生させる場合、トリエチルアミ
ンのハロゲン化水素塩が大量に発生し、撹拌が困難にな
る場合があるので、溶媒で希釈するのが好ましい。この
溶媒は、ジハロ酢酸ハロリド、ジハロケテンに対して不
活性なものであれば用いることができる。例えば、ペン
タン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エー
テル等の飽和炭化水素が挙げられる。第1工程後処理後
に得られるイソプロピルシクロペンタジエンがヘキサン
溶液の状態であれば、そのまま第2工程に供することが
できる。第2工程終了後の反応液の後処理は次のように
行えばよい。反応液を、ろ過もしくは遠心分離などによ
り、トリエチルアミンのハロゲン化水素塩を除去した
後、塩酸などの鉱酸で洗浄しても良いし、水洗を繰り返
し実施しても良い。または反応液に鉱酸もしくは水を添
加し、トリエチルアミンのハロゲン化水素塩を溶解した
後、下相の水相を抜液してケテン付加体を含む有機相を
取得しても良い。ここで得られたケテン付加体を含む有
機相から、溶媒に用いた飽和炭化水素を留去する。溶媒
留去後のケテン付加体は、さらに蒸留で精製しても良い
し、そのまま、次の第3工程の原料にしてもかまわな
い。
【0053】一方、後処理の際にケテン付加体を含む有
機相から分離除去された、トリエチルアミンのハロゲン
化水素塩塩、もしくはトリエチルアミンのハロゲン化水
素塩を含む水相から、トリエチルアミンを回収すること
は、資源節約の観点から重要である。トリエチルアミン
のハロゲン化水素塩塩、もしくはトリエチルアミンのハ
ロゲン化水素塩を含む水に、水酸化ナトリウムのような
無機塩基を添加し、中性もしくはアルカリ性にする。こ
の際、析出している塩が無いように、必要であれば水を
加える。こうすることによって、トリエチルアミンを含
む有機相とハロゲン化ナトリウムのような無機塩を含む
水相に分離するため、水相を除去し、トリエチルアミン
を含む有機相を取り出し、蒸留によりトリエチルアミン
を精製する。精製されたトリエチルアミンは、再び、第
2工程の原料として使用できる。
【0054】次に第3工程について説明する。第3工程
は、第2工程で得られたケテン付加体を、塩基を含む混
合溶媒中で分解して、ヒノキチオールを製造する工程で
ある。混合溶媒としては、酢酸−酢酸カリウム−水系、
酢酸−酢酸ナトリウム−水系、酢酸−トリエチルアミン
−アセトン−水系が知られている。本反応は、ケテン付
加体からの塩素引き抜きが引き金となって起こると言わ
れており、塩素キャッチャーとして塩基が使われる。ま
たヒノキチオールのヒドロキシル基源として水の存在が
必須である。本発明者らの検討の結果、上記従来技術の
系のうち、トリエチルアミンを用いる系が、所要時間が
短いため好ましい。
【0055】トリエチルアミンを用いる系について、鋭
意検討した結果、次のことがわかった。従来技術では、
混合溶媒とケテン付加体原料を一度に仕込んで、分解反
応を行っているが、この場合高沸点物が多量に副生する
ことが、本発明者らにより、反応液のGPC分析からわ
かった。しかも反応時間に比例して高沸物が増えるので
はなく、反応初期に高沸副生物の生成が多いことを、見
出した。そこでトリエチルアミンを最初から所定量仕込
むのではなく、滴下もしくは少量ずつ分割して反応系に
添加することが、この高沸副生物の生成を大幅に抑制
し、その結果ヒノキチオールの収率が向上するので好ま
しい。さらに、従来技術では酢酸を必須成分として添加
しているが、本発明者らが見出したトリエチルアミン滴
下法を用いれば、酢酸が無くても高収率でヒノキチオー
ルが得られることがわかった。さらに、酢酸に限らず、
ギ酸、プロピオン酸のうち少なくとも1種の有機酸を添
加すると、一層ヒノキチオールの収率は向上する。
【0056】また本反応では、高沸副生物のほかに、5
員環にラクトン環が付いたビス環化合物(ラクトン副生
物と略す)が副生することも判明した。ラクトン副生物
は、目的の生成物であるヒノキチオールと沸点が近く、
副生量が多いと、ヒノキチオール精製時に負荷が大きく
なるため、反応で副生する量を抑えることが好ましい。
この件について、本発明者らは、鋭意検討した結果、親
水性有機溶媒として、アセトンに替えてターシャリーブ
タノールを用いたところ、このラクトン副生物の生成が
大幅に抑えられることを見出した。
【0057】各成分の比率は特に限定されるものでは無
いが、原料のケテン付加体に対してモル比で、水は0.
1から30、好ましくは0.5から20、さらに好まし
くは0.8から10の範囲である。トリエチルアミン
は、ケテン付加体に対してモル比で、0.1から10、
好ましくは0.5から5、さらに好ましくは0.8から
3の範囲である。有機酸は、トリエチルアミンに対し
て、0から0.9、好ましくは0から0.7、さらに好
ましくは0から0.5の範囲である。有機酸の量がトリ
エチルアミンに対してモル比で1を越えると、反応が進
まなくなるからである。親水性有機溶媒の量は、特に限
定されないが、通常、ケテン付加体に対してモル比で、
5から30の範囲である。
【0058】第3工程の反応温度は、第1工程、第2工
程に比べ高い温度が用いられる。通常50℃から140
℃の範囲である。常圧で実施する場合には、反応系の還
流温度で実施することが好適に行われる。このようにし
て第3工程で得られた、粗ヒノキチオールを含む反応液
は、抽出・洗浄等の操作を適宜行う。さらに使用する用
途、もしくは最終製品に要求される純度に応じて、蒸留
または再結晶、もしくは蒸留と再結晶を組み合わせた精
製を実施する。粗ヒノキチオールを含む反応液を抽出・
洗浄する際に、トリエチルアミンの塩酸塩を含む水溶液
が廃水として発生するが、第2工程のときと同様の方法
で、この廃水からトリエチルアミンを回収して、再使用
することができる。
【0059】粗ヒノキチオールを精製する際に注意しな
ければならない点は、ヒノキチオールが鉄とキレート錯
体を作りやすく着色しやすいこと、また逆に言えば、鉄
を材質にした装置であると腐食が激しい点である。従っ
て、ヒノキチオールが接触する装置の材質は、ハステロ
イCのような高級金属材質か、ガラスもしくはガラスラ
イニングされた装置、またはテフロンコーティングなど
の樹脂コーティング、またはセラミック材もしくはセラ
ミックコーティングされた装置、を用いるのが好まし
い。ヒノキチオールを精留する場合には、充填材とし
て、セラミック充填材を用いるのが好ましい。
【0060】
【発明の実施の形態】以下に本発明の実施例を説明する
が、本発明は以下の例によって限定されるものではな
い。本発明の生成物のガスクロマトグラフィーによる分
析条件を次に示す。 1.イソプロピルシクロペンタジエンの分析 装置:島津製作所GC−14A、島津製作所クロマトパ
ックCR−4A カラム:J&Wサイエンティフィック社キャピラリーカ
ラムDB−1(長さ30m×内径0.25mm、液相膜
厚0.25μm) 温度条件:カラム40℃×5分→250℃(10℃/
分)。注入口60℃、検出器250℃(FID) 2.付加体および加溶媒分解物の分析 装置:島津製作所GC−14A、島津製作所クロマトパ
ックCR−4A カラム:J&Wサイエンティフィック社キャピラリーカ
ラムDB−1(長さ30m×内径0.25mm、液相膜
厚0.25μm) 温度条件:カラム100℃×2分→250℃(10℃/
分)。注入口300℃、 検出器300℃(FID)
【0061】本発明の実施例で使用した試薬類は下記の
とおりである。 ・シクロペンタジエン ジシクロペンタジエン(和光純薬工業(株)製)を16
0℃で熱分解して製造した。 ・イソプロピルブロマイド:東京化成工業(株)製 ・ジメチルスルホキシド:和光純薬工業(株)製 特級 ・n−ヘキサン:和光純薬工業(株)製 特級 ・ジクロロ酢酸クロライド:東京化成工業(株)製 ・トリエチルアミン:和光純薬工業(株)製 特級 ・酢酸:片山化学工業(株)製 特級 ・アセトン:片山化学工業(株)製 一級 ・ターシャリーブタノール:和光純薬工業(株)製 特
級 ・テトラヒドロフラン:和光純薬工業(株)製 特級
【0062】
【実施例】(実施例1)窒素雰囲気下で、金属ナトリウ
ム13.79g(0.600mol)をテトラヒドロフ
ラン240gに分散させた。シクロペンタジエン47.
76g(0.723mol)を導入し、液温度を30℃
に維持しつつ1時間撹拌した。テトラヒドロフランを減
圧下に留去した後、ジメチルスルホキシド281.50
g(3.603mol)を導入し、シクロペンタジエニ
ルナトリウムのジメチルスルホキシド溶液を得た。該溶
液にn−ヘキサン142.09gを加えた後0℃に冷却
し、イソプロピルブロマイド147.67g(1.20
1mol)を50分かけて滴下した。この間、反応液温
度が5℃を越えないように冷却した。滴下終了後該反応
液に対し、液温度が10℃を越えないように冷却しつ
つ、1規定塩酸62.52gおよびn−ヘキサン15
4.75gを徐々に加え、同温度で数分間撹拌した。撹
拌停止後同温度で数分間静置し、有機層と水層を分離さ
せ、イソプロピルシクロペンタジエン含有n−ヘキサン
溶液419.78gを得た。該n−ヘキサン溶液をガス
クロマトグラフで分析した結果、イソプロピルシクロペ
ンタジエンの収率は95.2%(0.571mol)、
異性体の比率は1−体:5−体:2−体=28.3:6
8.4:3.3であった。
【0063】該イソプロピルシクロペンタジエン含有n
−ヘキサン溶液を、20.0℃で6時間静置することに
よって5−体を1−体へと異性化させた。異性化後の異
性体の比率は1−体:5−体:2−体=95.8:0.
9:3.3であった。該n−ヘキサン溶液にn−ヘキサ
ン173.97gを加え、イソプロピルシクロペンタジ
エン61.77g(0.571mol)を含有するn−
ヘキサン溶液を得た。該n−ヘキサン溶液にジクロロ酢
酸クロライド92.58g(0.628mol)を加え
た後、溶液温度を0℃に保ちながらトリエチルアミン6
6.58g(0.658mol)を2時間かけて滴下し
た。滴下終了後、1N塩酸を加えて塩を溶解した後有機
層を分離させ、付加体含有n−ヘキサン溶液を得た。該
付加体含有n−ヘキサン溶液をガスクロマトグラフィー
で分析したところ、付加体の収率は85.8%(0.4
90mol)であった。
【0064】該付加体含有n−ヘキサン溶液のn−ヘキ
サンを留去した後減圧蒸留し、付加体含有留分107.
32g(純度98%、0.480mol)を得た。該付
加体をガスクロマトグラフィーで分析したところ、イソ
プロピルシクロペンタジエンの1−体:5−体:2−体
に由来する付加体の比率はそれぞれ99.8:0:0.
2であった。該付加体含有留分に酢酸172.94g、
ターシャリーブタノール651.07g、水172.9
9gよりなる混合溶媒を加えて溶解し、還流温度まで昇
温した。該溶液を撹拌しつつ、還流状態でトリエチルア
ミン340.0gを2時間かけて滴下した。滴下終了後
さらに2時間加熱還流した後、室温まで冷却した。水9
53.71gと濃塩酸72.92gを加えた後、ヘキサ
ン858.57gを加えて数分間撹拌した。撹拌停止後
数分間静置して有機層と水層を分離させた。得られた有
機層をガスクロマトグラフィーで分析したところ、ヒノ
キチオールの収率は85.2%(0.409mol)で
あった。
【0065】(実施例2)窒素雰囲気下で、金属ナトリ
ウム31.77g(1.382mol)をテトラヒドロ
フラン554gに分散させた。シクロペンタジエン10
9.07g(1.650mol)を導入し、液温度を3
0℃に維持しつつ1時間撹拌した。テトラヒドロフラン
を減圧下に留去した後、ジメチルスルホキシド129
1.90g(16.535mol)を導入し、シクロペ
ンタジエニルナトリウムのジメチルスルホキシド溶液を
得た。窒素雰囲気下で0℃に冷却したイソプロピルブロ
マイド340.01g(2.765mol)に対し、上
記のジメチルスルホキシド溶液を4時間かけて滴下し
た。
【0066】この間、反応液温度が5℃を越えないよう
に冷却した。滴下終了後該反応液に対し、液温度が10
℃を越えないように冷却しつつ、1規定塩酸30.01
gおよびn−ヘキサン377.23gを徐々に加え、同
温度で数分間撹拌した。撹拌停止後同温度で数分間静置
し、有機層と水層を分離させ、イソプロピルシクロペン
タジエン含有n−ヘキサン溶液676.23gを得た。
該n−ヘキサン溶液をガスクロマトグラフで分析した結
果、イソプロピルシクロペンタジエンの収率は95.6
%(1.321mol)、異性体の比率は1−体:5−
体:2−体=26.4:69.7:3.9であった。該
イソプロピルシクロペンタジエン含有n−ヘキサン溶液
を、20.0℃で6時間静置することによって5−体を
1−体へと異性化させた。異性化後の異性体の比率は1
−体:5−体:2−体=95.1:1.0:3.9であ
った。以後の操作は実施例1と同様に行った。
【0067】(比較例1)イソプロピルシクロペンタジ
エンと均一に混合する非プロトン性極性溶媒を用い、シ
クロペンタジエニルナトリウムをイソプロピル化剤に滴
下してイソプロピル化を行った例を以下に示す。窒素雰
囲気下で、金属ナトリウム30.55g(1.329m
ol)をテトラヒドロフラン533gに分散させた。シ
クロペンタジエン105.41g(1.595mol)
を導入し、液温度を30℃に維持しつつ1時間撹拌し、
シクロペンタジエニルナトリウムのテトラヒドロフラン
溶液を得た。
【0068】窒素雰囲気下で0℃に冷却したイソプロピ
ルブロマイド326.91g(2.658mol)に対
し、上記のテトラヒドロフラン溶液を4時間かけて滴下
した。この間、反応液温度が5℃を越えないように冷却
した。滴下終了後該反応液に対し、液温度が10℃を越
えないように冷却しつつ、1規定塩酸28.0gおよび
n−ヘキサン361.92gを徐々に加え、同温度で数
分間撹拌した。撹拌停止後同温度で数分間静置し、有機
層と水層を分離させた。該有機層をガスクロマトグラフ
で分析した結果、イソプロピルシクロペンタジエンの収
率は60.3%(0.801mol)、異性体の比率は
1−体:5−体:2−体=41.1:0.6:58.3
であった。
【0069】(比較例2)イソプロピルシクロペンタジ
エンと均一に混合する非プロトン性極性溶媒を用い、シ
クロペンタジエニルナトリウムにイソプロピル化剤を極
低温下で混合後、昇温してイソプロピル化を行った例を
以下に示す。窒素雰囲気下で、金属ナトリウム31.2
4g(1.359mol)をテトラヒドロフラン504
gに分散させた。シクロペンタジエン107.80g
(1.631mol)を導入し、液温度を30℃に維持
しつつ1時間撹拌し、シクロペンタジエニルナトリウム
のテトラヒドロフラン溶液を得た。
【0070】該溶液を−50℃に冷却し、イソプロピル
ブロマイド334.29g(2.718mol)を40
分かけて滴下した。この間、反応液温度を−50℃に維
持した。滴下終了後、3時間かけて反応液温度を3℃ま
で昇温した後、液温度が10℃を越えないように冷却し
つつ、1規定塩酸28.8gおよびn−ヘキサン36
0.02gを徐々に加え、同温度で数分間撹拌した。撹
拌停止後同温度で数分間静置し、有機層と水層を分離さ
せた。該有機層をガスクロマトグラフで分析した結果、
イソプロピルシクロペンタジエンの収率は58.3%
(0.792mol)、異性体の比率は1−体:5−
体:2−体=41.2:1.0:57.8であった。
【0071】
【発明の効果】本発明により、シクロペンタジエンとイ
ソプロピル化剤から1−イソプロピルシクロペンタジエ
ンを得、該1−イソプロピルシクロペンタジエンとジハ
ロケテンとを反応させてケテン付加体を得、該ケテン付
加体を分解することによってヒノキチオールを製造する
方法において、1−イソプロピルシクロペンタジエンを
安価かつ高選択的に製造することが可能となる。その結
果、ヒノキチオールを安価かにしかも高収率で合成する
ことが可能となる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Fターム(参考) 4H006 AA02 AA04 AC24 AC27 AC28 AC41 AD16 BA28 BA29 BA50 BA51 BB11 BB14 BB22 BB41 BB42 BB47 BB61 BC10 BC35 BD21 BD70 BD83 4H039 CA40 CA60 CG90 CH90

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 シクロペンタジエンと一般式R−X(R
    はイソプロピル基、Xはハロゲンまたはトシル基または
    アルキルスルホネート基)で表されるイソプロピル化剤
    から1−イソプロピルシクロペンタジエンを得(第1工
    程)、該1−イソプロピルシクロペンタジエンとジハロ
    ケテンとを反応させてケテン付加体を得(第2工程)、
    該ケテン付加体を分解することによって(第3工程)、
    ヒノキチオールを製造する方法であって、第一工程がさ
    らに以下の3つの工程からなることを特徴とする、ヒノ
    キチオールの製造方法。 (1)シクロペンタジエンと、アルカリ金属またはアル
    カリ金属水素化物の少なくとも1種とから、シクロペン
    タジエニル金属を調製する工程(シクロペンタジエニル
    金属調製工程)。 (2)該シクロペンタジエニル金属とイソプロピル化剤
    とを、生成物のイソプロピルシクロペンタジエンと二液
    相を形成する非プロトン性極性溶媒の存在下、反応させ
    て、イソプロピルシクロペンタジエンを取得する工程
    (イソプロピル化工程)。 (3)該イソプロピルシクロペンタジエン中の5−イソ
    プロピルシクロペンタジエンを、熱により1−イソプロ
    ピルシクロペンタジエンに選択的に異性化する工程(異
    性化工程)。
  2. 【請求項2】 イソプロピル化工程に続いて、静置後下
    層を抜液することにより、イソプロピルシクロペンタジ
    エンを主成分とする相を分離することを特徴とする、請
    求項1記載のヒノキチオールの製造方法。
  3. 【請求項3】 イソプロピル化工程において、生成物の
    イソプロピルシクロペンタジエンと二液相を形成する非
    プロトン性極性溶媒がジメチルスルホキシドであること
    を特徴とする、請求項1又は請求項2記載のヒノキチオ
    ールの製造方法。
  4. 【請求項4】 シクロペンタジエニル金属調製工程にお
    いて、アルカリ金属がナトリウムであることを特徴とす
    る、請求項1から3のいずれかに記載のヒノキチオール
    の製造方法。
  5. 【請求項5】 シクロペンタジエニル金属調製工程にお
    いて、アルカリ金属水素化物が水素化ナトリウムである
    ことを特徴とする、請求項1から3のいずれかに記載の
    ヒノキチオールの製造方法。
  6. 【請求項6】 生成物のイソプロピルシクロペンタジエ
    ンと二液相を形成する非プロトン性極性溶媒に加えて、
    脂肪族炭化水素を存在させて、イソプロピル化工程を実
    施することを特徴とする、請求項1から5のいずれかに
    記載のヒノキチオールの製造方法。
  7. 【請求項7】 イソプロピル化工程において、生成物の
    イソプロピルシクロペンタジエンと二液相を形成する非
    プロトン性極性溶媒を、シクロペンタジエニル金属に対
    して4倍モル以上使用することを特徴とする、請求項1
    から6のいずれかに記載のヒノキチオールの製造方法。
  8. 【請求項8】 イソプロピル化工程において、生成物の
    イソプロピルシクロペンタジエンと二液相を形成する非
    プロトン性極性溶媒を、シクロペンタジエニル金属に対
    して6倍モル以上使用することを特徴とする、請求項1
    から6のいずれかに記載のヒノキチオールの製造方法。
  9. 【請求項9】 イソプロピル化工程において、生成物の
    イソプロピルシクロペンタジエンと二液相を形成する非
    プロトン性極性溶媒を、シクロペンタジエニル金属に対
    して10倍モル以上使用して、イソプロピル化剤にシク
    ロペンタジエニル金属を含む溶液を添加することを特徴
    とする、請求項1から6のいずれかに記載のヒノキチオ
    ールの製造方法。
  10. 【請求項10】 イソプロピル化工程において、反応温
    度が30℃を越えないことを特徴とする、請求項1から
    9のいずれかに記載のヒノキチオールの製造方法。
  11. 【請求項11】 シクロペンタジエニル金属調製工程お
    よびイソプロピル化工程を、不活性ガス雰囲気下で行う
    ことを特徴とする、請求項1から10のいずれかに記載
    のヒノキチオールの製造方法。
  12. 【請求項12】 異性化工程の温度が0から40℃であ
    ることを特徴とする請求項1から11のいずれかに記載
    のヒノキチオールの製造方法。
  13. 【請求項13】 第3工程において、トリエチルアミン
    と水、および親水性有機溶媒の存在下にケテン付加体の
    分解を実施する際に、トリエチルアミンを反応系に滴下
    しながら実施することを特徴とする、請求項1から12
    のいずれかに記載のヒノキチオールの製造方法。
  14. 【請求項14】 第3工程において、ギ酸、酢酸または
    プロピオン酸の群から選ばれる、少なくとも1種からな
    る有機酸を、さらに添加してケテン付加体の分解を実施
    することを特徴とする、請求項13記載のヒノキチオー
    ルの製造方法。
  15. 【請求項15】 親水性有機溶媒が、ターシャリーブタ
    ノールであることを特徴とする、請求項13又は請求項
    14記載のヒノキチオールの製造方法。
  16. 【請求項16】 ヒノキチオールが接触する部分の材質
    が、ハステロイC、ガラス、樹脂またはセラミックの群
    から選ばれる一つまたは複数の材質からなることを特徴
    とする、請求項1から15のいずれかに記載のヒノキチ
    オールの製造方法の第3工程、及びヒノキチオールを精
    製する工程を実施するための装置。
JP27429999A 1999-09-28 1999-09-28 ヒノキチオールの製造方法 Pending JP2001097916A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP27429999A JP2001097916A (ja) 1999-09-28 1999-09-28 ヒノキチオールの製造方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP27429999A JP2001097916A (ja) 1999-09-28 1999-09-28 ヒノキチオールの製造方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2001097916A true JP2001097916A (ja) 2001-04-10

Family

ID=17539720

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP27429999A Pending JP2001097916A (ja) 1999-09-28 1999-09-28 ヒノキチオールの製造方法

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP2001097916A (ja)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001097895A (ja) * 1999-09-28 2001-04-10 Asahi Kasei Corp アルキルシクロペンタジエンの製造法
JP2003055272A (ja) * 2001-08-20 2003-02-26 Asahi Kasei Corp 置換シクロペンタジエンの製造方法
JP2009013082A (ja) * 2007-07-02 2009-01-22 Dainippon Jochugiku Co Ltd シラミ用シャンプーの製造方法
JP2010116370A (ja) * 2008-11-14 2010-05-27 Asahi Kasei E-Materials Corp 2−アミノトロポン類の製造方法
JP2014224052A (ja) * 2013-05-15 2014-12-04 三洋化成工業株式会社 アミジニウム塩の製造方法
CN108840787A (zh) * 2018-06-20 2018-11-20 上海司太立制药有限公司 桧木醇中间体异丙基环戊二烯的制备方法
CN108840793B (zh) * 2018-05-28 2021-06-15 辽宁科技大学 一种应用模拟移动床色谱制备γ-崖柏素的方法

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001097895A (ja) * 1999-09-28 2001-04-10 Asahi Kasei Corp アルキルシクロペンタジエンの製造法
JP2003055272A (ja) * 2001-08-20 2003-02-26 Asahi Kasei Corp 置換シクロペンタジエンの製造方法
JP2009013082A (ja) * 2007-07-02 2009-01-22 Dainippon Jochugiku Co Ltd シラミ用シャンプーの製造方法
JP2010116370A (ja) * 2008-11-14 2010-05-27 Asahi Kasei E-Materials Corp 2−アミノトロポン類の製造方法
JP2014224052A (ja) * 2013-05-15 2014-12-04 三洋化成工業株式会社 アミジニウム塩の製造方法
CN108840793B (zh) * 2018-05-28 2021-06-15 辽宁科技大学 一种应用模拟移动床色谱制备γ-崖柏素的方法
CN108840787A (zh) * 2018-06-20 2018-11-20 上海司太立制药有限公司 桧木醇中间体异丙基环戊二烯的制备方法
CN108840787B (zh) * 2018-06-20 2021-05-14 上海司太立制药有限公司 桧木醇中间体异丙基环戊二烯的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3992432A (en) Phase transfer catalysis of heterogeneous reactions by quaternary salts
Matsuzawa et al. Chlorosilane-accelerated conjugate addition of catalytic and stoichiometric organocopper reagents
JP4353636B2 (ja) ヒノキチオールの製造方法
JP6818741B2 (ja) 1,4−ビス(エトキシメチル)シクロヘキサンを調製する方法
JP2001097916A (ja) ヒノキチオールの製造方法
Kiesgen de Richter et al. The (+)-and (-)-[2-(1, 3-dithianyl)] myrtanylborane. Solid and stable monoalkylboranes for asymmetric hydroboration
CN112119059A (zh) 由三氧化硫和卤代烷烃制备卤代烷磺酸的方法
JP4320197B2 (ja) 1−イソプロピルシクロペンタジエン及びヒノキチオールの製造方法
JP2001097896A (ja) アルキルシクロペンタジエン化合物の製造方法
JP4521901B2 (ja) アルキルシクロペンタジエンの製造法
EP3333144B1 (en) Method for manufacturing fluorinated hydrocarbon
US5892082A (en) Process for the preparation of dimethyl titanocene
JP5036111B2 (ja) 置換シクロペンタジエンの製造方法
Ashby et al. Comparative studies on the addition reactions of the Normant reagent (" CH3MgBr"+ CuBr) and the new tetrahydrofuran-soluble magnesium methylcuprates MgmCun (CH3) 2m+ n with phenylacetylene
US4289917A (en) Alkoxides of 2-pinanol
JP2001328954A (ja) 水系媒体中での反応
US2404607A (en) Production of alkylation reagent and alkylation process
JP2001278834A (ja) 7,7−ジクロロビシクロ[3.2.0]ヘプト−2−エン−6−オン化合物の製造方法
JP2013519637A (ja) 触媒としてイオン液体を用いる異性化によるm−置換アルキルトルエンの製造方法
US4668835A (en) Novel tetracyclic trienes
GB1570319A (en) Process for the manufacture of cyclopropanecarbonitrile
US3547962A (en) Phase transfer agent in oxidation of olefins
JPH0113704B2 (ja)
JP2001097917A (ja) トロポロン化合物の製造方法
JPH09227573A (ja) 有機銅錯体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Effective date: 20031203

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422

A521 Written amendment

Effective date: 20040218

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523