JP2001072599A - 新規肝障害抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 安全な慢性肝障害抑制剤を提供することを
課題とする。 【解決手段】クレソン、ウイキョウまたはシュンギクか
ら水及び／または極性有機溶媒を用いて肝臓障害抑制剤
の有効成分を抽出する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、クレソン、ウイキ
ョウまたはシュンギクの抽出物から選ばれた１または２
種類以上を有効成分として含有する肝臓障害抑制剤に関
するものである。

【０００２】

【従来の技術】肝臓障害のうち急性肝障害についてはあ
る程度研究も進み種々の治療が行われているが、慢性肝
障害については原因等、不明な点が多く効果的な治療方
法は確立されていない。この慢性肝障害は免疫系を介す
る肝障害であると考えられている。

【０００３】このような慢性肝障害に対しては漢方薬を
用いた治療が行われている。この漢方療法においては、
大柴胡湯、小柴胡湯、柴胡桂枝湯、柴胡桂姜湯、四逆散
等が用いられている（「一般用漢方処方（漢方２１０処
方）」日本製薬団体連合会漢方専門委員会（１９７
５）、「漢方概論」藤平健、小倉重成著、創元社（１９
７９）」）。これらの漢方薬に含まれている生薬の有効
成分については不明な点が多いが、例えば三七人参につ
いては、その成分に肝保護作用が認められている（特願
平８−４６１５４）。また、これらの生薬は、副作用が
少ないと言うメリットが知られている。

【０００４】しかし、これらの生薬は、海外に原料を依
存するものが多いため入手が困難であり、且つ野生のも
のを採取するものもあり作用が一定ではない（「生薬学
第４版」北川勲ら著（廣川書店）ｐｐ３８４−３８７
（１９９２）、「漢方薬の評価と開発技術」東京生薬研
究会編（（株）シーエムシー）ｐｐ３５３−３５４（１
９８３））という問題がある。すなわち、漢方薬は一般
的に高価であり、日常的な摂取が困難であるというデメ
リットがある。

【０００５】また、野菜を原料に、肝障害抑制作用を有
する有効成分の抽出も試みられている。野菜では、ニン
ニク(Kagawa, K. et al. Japan. J. Pharmacol.,Vol. 4
2, p.19-26(1986), Nakagawa, S. et al. Hiroshima J.
Med. Sci., Vol. 34, p.303-309(1985))、人参(Bishay
ee, A. et al. J. Ethnopharmacl., Vol.47, p.69-74(1
995)、オオヒジキ(САРТИКОВ, А.С.et al. Kh
im. Farm. Zh., Vol.24, p.38-40(1990)）が急性肝障害
抑制効果を示す事が知られているが、慢性肝障害抑制効
果を示すものは知られていなかった。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、安全かつ調
製が容易な慢性肝障害抑制剤を提供することを課題とす
る。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記課題
を解決するため精鋭探索したところ、クレソン、ウイキ
ョウおよびシュンギクに優れた肝臓障害抑制作用がある
こと見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本
発明は、クレソン、ウイキョウまたはシュンギクの抽出
物から選ばれた１または２種類以上を有効成分として含
有する肝臓障害抑制剤及びこの肝臓障害抑制剤を含有す
る医薬品用および食品用組成物である。

【０００８】また、本発明において上記の植物から肝臓
障害抑制作用を示す有効成分を抽出する溶媒としては、
水及び／または水溶性の極性有機溶媒を用いるのが好ま
しい。また、本発明の有効成分は、上記の植物から非水
溶性の有機溶媒を用いて抽出されたものを除いた後の残
渣から水及び／または水溶性の極性有機溶媒を用いて抽
出するのが好ましい。

【０００９】更に、水溶性の極性有機溶媒の中では、メ
タノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、ｉ−
プロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール，ｉ−ブチ
ルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔ−ブチル
アルコール、アセトンから選ばれる１種又は２種以上を
組み合わせて用いるのが好ましい。

【００１０】

【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。 ＜１＞本発明の肝臓障害抑制剤 （１）クレソン、ウイキョウまたはシュンギクの抽出物 本発明の肝臓障害抑制剤は、クレソン、ウイキョウまた
はシュンギクの抽出物から選ばれた１または２種類以上
を有効成分として含有する。本発明ではこれらの植物の
茎、葉、根等の植物組織のいずれの部分を使用しても良
いが、特に、本発明の肝臓障害抑制作用を示す有効成分
は茎、葉の部分に多く含まれているため、これらの組織
を用いることが好ましい。

【００１１】上記の植物は肝臓障害抑制作用を有する成
分を含んでおり、粉砕した茎、葉の組織をそのまま用い
ることも可能であるが、抽出により前記有効成分を含む
抽出物を取り出して、本発明の肝臓障害抑制剤の有効成
分として用いることが好ましい。本発明において抽出物
とは、このような粉砕物及び抽出物、又はこれらの濃縮
物のいずれでもよく、またこれらの混合物でもよい。

【００１２】これらの植物の抽出処理は、連続式、バッ
チ式等の方法で、常法により冷浸または温浸にて任意の
時間行う。例えば、上記植物の乾燥粉末を、細かく粉砕
し、抽出溶媒に、室温で１〜４８時間、浸漬及び又は振
とうして行う。その後、抽出液から抽出残渣を除いて、
減圧または限外濾過を行い抽出物を濃縮する。さらに、
必要に応じて溶媒を留去して乾固するかまたは凍結乾燥
する。

【００１３】このような抽出に用いる溶媒としては、水
や各種の有機溶媒が挙げられるが、水もしくは水溶性の
極性有機溶媒またはこれらの混合物が好ましい。水溶性
の極性有機溶媒とは、水とある範囲以上で混ざる極性有
機溶媒、すなわち、２０℃で水に対する溶解度が１０重
量％以上である極性有機溶媒をいう。例えば、メタノー
ル、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、ｉ−プロピ
ルアルコール、ｎ−ブチルアルコール，ｉ−ブチルアル
コール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコ
ール、アセトン等が好ましくは挙げられる。

【００１４】上記のように、本発明の抽出物は上記の植
物から水もしくは水溶性の極性有機溶媒またはこれらの
混合物により直接抽出することができるが、この抽出操
作の前に、非水溶性の有機溶媒により抽出される不純物
を取り除く処理を行うのが好ましい。非水溶性の有機溶
媒とは、水とほとんど混ざらない溶媒、すなわち、２０
℃で水に対する溶解度が１０重量％未満である溶媒をい
う。例えば、ベンゼン、ヘキサン、四塩化炭素、クロロ
ホルム、各種のエーテル、各種のエステル等が挙げられ
る。非水溶性の有機溶媒であれば非極性の溶媒、極性の
溶媒のいずれでも用いることができる。これらの中で
は、ヘキサン等の非極性の有機溶媒と、酢酸エチル等の
極性の有機溶媒の２種類以上の溶媒を用いて、それぞれ
の溶媒に溶解する不純物を取り除く処理を行うのが好ま
しい。

【００１５】したがって、好ましい態様としては、上記
植物の乾燥粉末から非水溶性の有機溶媒により抽出され
る不純物を取り除く処理をし、次に、水溶性の極性有機
溶媒を用いて本願発明の有効成分を抽出するのが好まし
い。

【００１６】以下 本発明の有効成分の抽出例を以下に
例示するが、本発明はこの抽出例に限定されるものでは
ない。まず、上記の植物を凍結乾燥し、この乾燥粉末に
ヘキサン等の非水溶性の非極性有機溶媒を加え、この溶
媒に可溶性の成分を取り除く。この際に用いる非水溶性
の非極性有機溶媒としは、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサ
ン等が好ましくは例示できる。上記の植物に加える溶媒
の量は、乾燥粉末１ｇ当たり、１〜２００ｍｌであるの
が好ましく、１０〜５０ｍｌであるのが更に好ましい。
操作は上記の植物にこの溶媒を加えた後、スターラー等
でよく攪拌し、非極性の有機溶媒に可溶性の画分を抽出
する。この操作は、通常２回〜５回繰り返すのが好まし
い。

【００１７】次に、上記の操作で残渣として残った部分
に、酢酸エチル等の非水溶性の極性有機溶媒を加え、こ
の溶媒に可溶性の成分を取り除く。この際に用いる非水
溶性の極性有機溶媒としては、酢酸エチル、酢酸メチル
等のエステル類が好ましくは例示できる。上記の植物に
加える溶媒の量は、乾燥粉末１ｇ当たり、１〜２００ｍ
ｌであるのが好ましく、１０〜５０ｍｌであるのが更に
好ましい。操作は上記の植物にこの溶媒を加えた後、ス
ターラー等でよく攪拌し、極性の有機溶媒に可溶性の画
分を抽出する。この操作は、通常２回〜５回繰り返すの
が好ましい。

【００１８】次に、上記の操作で残渣として残った部分
に、アルコール等の水溶性の極性有機溶媒またはこれら
と水の混合物を加え、本発明の有効成分を抽出する。水
溶性の極性有機溶媒としては、メタノール、エタノー
ル、ｎ−プロピルアルコール、ｉ−プロピルアルコー
ル、ｎ−ブチルアルコール，ｉ−ブチルアルコール、ｓ
ｅｃ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール等が例
示できる。これらの中では、メタノール、エタノール、
ｎ−プロピルアルコール、ｉ−プロピルアルコール、ｔ
−ブチルアルコールまたはこれらと水との混合物を用い
るのが好ましく、５０〜９０重量％のメタノールまたは
エタノール水溶液を用いるのが特に好ましい。上記の植
物に加える溶媒の量は、乾燥粉末１ｇ当たり、１〜２０
０ｍｌであるのが好ましく、１０〜５０ｍｌであるのが
更に好ましい。操作は上記の植物にこの溶媒を加えた
後、スターラー等でよく攪拌し、極性の有機溶媒に可溶
性の画分を抽出する。この操作は、通常２回〜５回繰り
返すのが好ましい。

【００１９】この抽出物は、肝臓障害抑制剤としてその
まま用いることができるが、水とある範囲でしか混ざら
ない水溶性の極性溶媒、例えば、ｎ−ブチルアルコー
ル，ｉ−ブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコール
またはこれらの混合物、あるいは、水を用いて有効成分
を抽出することもできる。抽出物に加える溶媒の量は、
乾燥粉末１ｇ当たり、１〜１００ｍｌであるのが好まし
く、５〜２０ｍｌであるのが更に好ましい。操作は抽出
物に上記の溶媒を加えた後、スターラー等でよく攪拌
し、上記のに可溶性の画分を抽出する。この操作は、通
常３回〜７回繰り返す。

【００２０】このようにして得られた抽出物は、肝臓障
害抑制剤としてそのまま用いることができるが、濃縮し
て、溶媒を蒸発させることにより固形物として用いるこ
とが好ましい。濃縮は、常圧または減圧条件下で、通常
に用いられる各種の濃縮方法を用いて行うことができ
る。

【００２１】（２）肝臓障害抑制剤 本発明の肝臓障害抑制剤は、上記のようにクレソン、ウ
イキョウまたはシュンギクの抽出物から選ばれた１また
は２種類以上を有効成分として含有するものである。ま
た、これらの抽出物は、そのまま製剤とすることもでき
るし、また、各種基剤に配合して製剤としてもよい。配
合量や基剤に種類は特に限定されるものではなく、適宜
設定すればよい。

【００２２】＜２＞本発明の肝臓障害抑制抽出剤を含有
する組成物 本発明の組成物は、上記の肝臓障害抑制剤を、常法にし
たがって配合したものであり、例えば、食品、医薬品等
が例示できる。本発明の医薬品の剤型は、特に限定され
ないが、一般に製剤上許容される１または２種類以上の
担体、賦形剤、統合剤、防腐剤、安定剤、香味剤等と共
に混合して、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、水薬、ドリン
ク剤等の内服剤型とすることが好ましい。このような製
剤化は、通常、医薬の製造に用いられる方法にしたがっ
て製剤化することができる。上記医薬品の投与量として
は、疾患の種類、症状、患者の年齢、体重等に異なる
が、成人１日当たり、上記の植物の抽出物として、５０
０ｍｇ〜５０００ｍｇを１回ないし数回に分けて経口投
与するのが好ましい。

【００２３】食品に、上記の肝臓障害抑制剤を用いる場
合には、種々の食品に、食品として通常用いられている
任意成分とともに、食品原料に抽出物を所要量配合する
ことができる。この抽出物を配合する際に特に留意する
することはなく、通常の製造方法により加工製造するこ
とにより、健康食品、機能性食品を製造することができ
る。配合量は、食品の種類のより異なるが、食品の味を
損なわず、且つ十分な肝臓障害抑効果を得るためには、
食品全量に対して、０．１〜１０重量％の割合で配合す
るのが好ましい。

【００２４】

【実施例】以下実施例により、本発明を更に具体的に説
明する。

【００２５】

【実施例１】＜クレソンからの有効成分の抽出＞クレソ
ンの茎、葉の部分を凍結乾燥し、乾燥粉末１００ｇを得
た。この乾燥粉末を、以下の図１に示す流れに従って分
画し、後の評価に使用した。

【００２６】（ａ）ヘキサンによる不純物の除去 クレソンの茎、葉の部分を凍結乾燥して得た乾燥粉末１
００ｇに２Ｌのｎ−ヘキサンを加え十分に攪拌後、残渣
を取り除いた上清をヘキサン抽出液として得た。この操
作を更に２回繰り返し、計３回の操作により、６０００
ｍｌのヘキサン抽出液を得た。この抽出液をエバポレー
ターを用いて濃縮乾固させることにより、２．０ｇの固
形物がヘキサン画分から得られた。

【００２７】（ｂ）酢酸エチルによる不純物の除去 次に上記の操作（ａ）の残渣９８．０ｇに酢酸エチル２
Ｌを加え十分に攪拌後、残渣を取り除いた上清を酢酸エ
チル抽出液として得た。この操作を更に２回繰り返し、
計３回の操作により、６０００ｍｌの酢酸エチル抽出液
を得た。この抽出液をエバポレーターを用いて濃縮乾固
させることにより、２．６ｇの固形物が酢酸エチル画分
から得られた。

【００２８】（ｃ）７０％エタノールによる抽出 次に上記の操作（ｂ）の残渣９５．４ｇに７０％エタノ
ール２Ｌを加え十分に攪拌後、残渣を取り除いた上清を
７０％エタノール抽出液として得た。この操作を更に３
回繰り返し、計４回の操作により、８０００ｍｌの７０
％エタノール抽出液を得た。この抽出液をエバポレータ
ーを用いて濃縮乾固させることにより３０．１ｇの固形
物が７０％エタノール画分から得られた。また、操作
（ｃ）により、６５．３ｇのエタノール残渣が得られ
た。

【００２９】（ｄ）ブチルアルコール（ブタノール）に
よる抽出 次に上記の操作（ｃ）による濃縮乾固物３０．１ｇを５
００ｍｌの蒸留水に溶解させた。そして、この溶液に５
００ｍｌのｎ−ブタノールを加え十分に攪拌後、分液ロ
ートを用いた向流分配によりブタノール層を抽出した。
残った水層には、更に５００ｍｌのｎ−ブチルアルコー
ルを加え十分に攪拌後、ｎ−ブチルアルコールによる抽
出を行った。この抽出を更に３回繰り返し、計５回の抽
出操作により、２５００ｍｌのブチルアルコール抽出液
を得た。このブチルアルコール抽出液をエバポレーター
を用いて濃縮乾固させることにより９．６ｇの固形物が
ブチルアルコール画分から得られた。

【００３０】また、操作（ｄ）で水層部分の溶液を凍結
乾燥装置を用いて濃縮乾固させることにより２０．５ｇ
の固形物が水溶性画分から得られた。上記の操作による
分画により得られた各分画への分配率（重量％）を表１
に示す。ここで、分配率とは、各分画から得られた固形
物の重量を、分画開始前の重量（１００ｇ）で除した値
に１００を乗じて％表示したものである。

【００３１】

【表１】

【００３２】

【実施例２】＜ウイキョウからの有効成分の抽出＞ウイ
キョウの茎、葉の部分を凍結乾燥し、乾燥粉末１００ｇ
を得た。この乾燥粉末を、以下の図１に示す流れに従っ
て分画し、後の評価に使用した。

【００３３】（ａ）ヘキサンによる不純物の除去 ウイキョウの茎、葉の部分を凍結乾燥して得た乾燥粉末
１００ｇに２Ｌのｎ−ヘキサンを加え十分に攪拌後、残
渣を取り除いた上清をヘキサン抽出液として得た。この
操作を更に２回繰り返し、計３回の操作により、６００
０ｍｌのヘキサン抽出液を得た。この抽出液をエバポレ
ーターを用いて濃縮乾固させることにより、２．３ｇの
固形物がヘキサン画分から得られた。

【００３４】（ｂ）酢酸エチルによる不純物の除去 次に上記の操作（ａ）の残渣９７．７ｇに酢酸エチル２
Ｌを加え十分に攪拌後、残渣を取り除いた上清を酢酸エ
チル抽出液として得た。この操作を更に２回繰り返し、
計３回の操作により、６０００ｍｌの酢酸エチル抽出液
を得た。この抽出液をエバポレーターを用いて濃縮乾固
させることにより、１．３ｇの固形物が酢酸エチル画分
から得られた。

【００３５】（ｃ）７０％エタノールによる抽出 次に上記の操作（ｂ）の残渣９６．４ｇに７０％エタノ
ール２Ｌを加え十分に攪拌後、残渣を取り除いた上清を
７０％エタノール抽出液として得た。この操作を更に３
回繰り返し、計４回の操作により、８０００ｍｌの７０
％エタノール抽出液を得た。この抽出液をエバポレータ
ーを用いて濃縮乾固させることにより３１．５ｇの固形
物が７０％エタノール画分から得られた。また、操作
（ｃ）により、６５．０ｇのエタノール残渣が得られ
た。

【００３６】（ｄ）ブチルアルコール（ブタノール）に
よる抽出 次に上記の操作（ｃ）による濃縮乾固物３１．５ｇを５
００ｍｌの蒸留水に溶解させた。そして、この溶液に５
００ｍｌのｎ−ブタノールを加え十分に攪拌後、分液ロ
ートを用いた向流分配によりブタノール層を抽出した。
残った水層には、更に５００ｍｌのｎ−ブチルアルコー
ルを加え十分に攪拌後、ｎ−ブチルアルコールによる抽
出を行った。この抽出を更に３回繰り返し、計５回の抽
出操作により、２５００ｍｌのブチルアルコール抽出液
を得た。このブチルアルコール抽出液をエバポレーター
を用いて濃縮乾固させることにより７．３ｇの固形物が
ブチルアルコール画分から得られた。

【００３７】また、操作（ｄ）で水層部分の溶液を凍結
乾燥装置を用いて濃縮乾固させることにより２４．２ｇ
の固形物が水溶性画分から得られた。上記の操作による
分画により得られた各分画への分配率（重量％）を表２
に示す。

【００３８】

【表２】

【００３９】

【実施例３】＜シュンギクからの有効成分の抽出＞シュ
ンギクの茎、葉の部分を凍結乾燥し、乾燥粉末１００ｇ
を得た。この乾燥粉末を、以下の図１に示す流れに従っ
て分画し、後の評価に使用した。

【００４０】（ａ）ヘキサンによる不純物の除去 シュンギクの茎、葉の部分を凍結乾燥して得た乾燥粉末
１００ｇに２Ｌのｎ−ヘキサンを加え十分に攪拌後、残
渣を取り除いた上清をヘキサン抽出液として得た。この
操作を更に２回繰り返し、計３回の操作により、６００
０ｍｌのヘキサン抽出液を得た。この抽出液をエバポレ
ーターを用いて濃縮乾固させることにより、２．７ｇの
固形物がヘキサン画分から得られた。

【００４１】（ｂ）酢酸エチルによる不純物の除去 次に上記の操作（ａ）の残渣９７．３ｇに酢酸エチル２
Ｌを加え十分に攪拌後、残渣を取り除いた上清を酢酸エ
チル抽出液として得た。この操作を更に２回繰り返し、
計３回の操作により、６０００ｍｌの酢酸エチル抽出液
を得た。この抽出液をエバポレーターを用いて濃縮乾固
させることにより、２．１ｇの固形物が酢酸エチル画分
から得られた。

【００４２】（ｃ）７０％エタノールによる抽出 次に上記の操作（ｂ）の残渣９５．２ｇに７０％エタノ
ール２Ｌを加え十分に攪拌後、残渣を取り除いた上清を
７０％エタノール抽出液として得た。この操作を更に３
回繰り返し、計４回の操作により、８０００ｍｌの７０
％エタノール抽出液を得た。この抽出液をエバポレータ
ーを用いて濃縮乾固させることにより３４．１ｇの固形
物が７０％エタノール画分から得られた。また、操作
（ｃ）により、６１．２ｇのエタノール残渣が得られ
た。

【００４３】（ｄ）ブチルアルコール（ブタノール）に
よる抽出 次に上記の操作（ｃ）による濃縮乾固物３４．１ｇを５
００ｍｌの蒸留水に溶解させた。そして、この溶液に５
００ｍｌのｎ−ブタノールを加え十分に攪拌後、分液ロ
ートを用いた向流分配によりブタノール層を抽出した。
残った水層には、更に５００ｍｌのｎ−ブチルアルコー
ルを加え十分に攪拌後、ｎ−ブチルアルコールによる抽
出を行った。この抽出を更に３回繰り返し、計５回の抽
出操作により、２５００ｍｌのブチルアルコール抽出液
を得た。このブチルアルコール抽出液をエバポレーター
を用いて濃縮乾固させることにより９．４ｇの固形物が
ブチルアルコール画分から得られた。

【００４４】また、操作（ｄ）で水層部分の溶液を凍結
乾燥装置を用いて濃縮乾固させることにより２４．７ｇ
の固形物が水溶性画分から得られた。上記の操作による
分画により得られた各分画への分配率（重量％）を表３
に示す。

【００４５】

【表３】

【００４６】

【実施例４】＜肝臓障害抑制剤の評価＞慢性肝炎に対す
る肝保護作用は、ラットを用いたＤ−ガラクトサミン誘
導性の肝障害モデルにより評価した。このＤ−ガラクト
サミン誘導体の肝障害は、免疫系を介しての肝障害作用
が示唆されるため、慢性肝炎のモデルとされており、臨
床試験での評価結果と相関性が高い。

【００４７】評価には、５週齢の雄性ウィスター系ラッ
トを用いた。４〜５日間の予備飼育の後、試験飼料を１
０日間摂取させた。試験に用いた飼料の基本組成は以下
の表４の通りである。また、各分画からの抽出物の飼料
への添加は、表５に示した通りである。すなわち、クレ
ソンからの抽出物を使用する場合は、飼料１ｋｇ当た
り、各添加物とコーンスターチの合計量を４０１ｇに維
持しつつ、ヘキサン画分、酢酸エチル画分、ブチルアル
コール画分および水溶性画分においては、各画分の抽出
物をそれぞれ１．２ｇ、１．５ｇ、５．８ｇ及び１２．
３ｇの比率で添加物として配合して飼料を調整した。ま
た、ウイキョウからの抽出物または、シュンギクからの
抽出物を使用する場合も、同様に表５に示すように、各
画分の抽出物をそれぞれ比率で添加物として配合して飼
料を調製した。

【００４８】

【表４】

【００４９】

【表５】 上記の試験飼料を１０日間摂取させた後に、肝障害を誘
発するＤ−ガラクトサミンを３５０ｍｇ／ｋｇ腹膜内投
与した。そして、その２２時間後に被検ラットを屠殺
し、採血及び肝臓摘出を行った。偽薬投与群には、同容
量の生理食塩水を投与した。

【００５０】この採血した血液を用いて、肝細胞の脱落
により血中濃度が上昇することが知られている酵素、す
なわち、ＡＬＴ：アラニンアミノトランスフェラーゼ
（ＧＰＴ）活性と、ＡＳＴ：アスパラギン酸アミノトラ
ンスフェラーゼ（ＧＯＴ）活性を市販の測定キット（和
光純薬）により測定した。そして、この酵素活性の増減
を肝障害の指標とした。また、摘出した肝臓の重量も測
定した。酵素活性の増減の結果を図２〜７にそれぞれ示
す。

【００５１】図２〜７に示したとおり、偽処理群（Ｄ−
ガラクトサミン非投与群）に比べて、対照群（Ｄ−ガラ
クトサミン投与群）では顕著に、ＡＬＴ活性とＡＳＴ活
性の両方が上昇しており、肝細胞の壊死がおきているこ
とが示唆された。一方、クレソンまたはウイキョウの抽
出画分を添加した飼料で飼育した群の中では、ヘキサン
画分、酢酸エチル画分、ブタノール画分、水溶性画分を
添加物として加えた群の全てで、また、シュンギクの抽
出画分添加した飼料で飼育した群の中では、ヘキサン画
分、ブタノール画分、水溶性画分を添加物として加えた
群で、明かに肝障害抑制作用が観察された。なお、分散
分析の後、Ｄｕｎｃａｎ法による検定を行ったところ、
ブタノール画分および水溶性画分を添加物として加えた
群は、３種類全ての植物で、ＡＬＴ活性とＡＳＴ活性の
両方が、Ｄ−ガラクトサミン投与群に対して５％以下の
危険率で統計的に有意差があることを示した。なお、図
２〜５中に示してあるアルファベット（ａ，ｂ，ｃ，
ｄ）は、共通するアルファベットを有しない群間で、危
険率５％未満で有意差があることを示す。

【００５２】また、摘出された肝臓重量の測定結果を、
各群７匹のラットの平均値として、標準偏差とともに表
６〜８に示す。これらの表に示すように、Ｄ−ガラクト
サミン投与群では、非投与群と比較してすべての群で肝
臓重量の減少が観察された。この減少はＤ−ガラクトサ
ミン処理により肝臓の壊死が引き起こされたためである
と示唆される。クレソンの抽出画分を添加物として加え
た群では、肝臓重量の減少がＤ−ガラクトサミン投与群
に比べて少なく、このクレソン由来の抽出画分は肝臓の
壊死に対しても抑制作用を示した。

【００５３】

【表６】

【００５４】

【表７】

【００５５】

【表８】

【００５６】

【比較例１】＜他の肝障害抑制作用を有する植物との比
較＞これまでに四塩化炭素誘導性の肝障害に対して抑制
作用を有すると報告されているオカヒジキ、ニンジン、
ニンニクについて、クレソン、ウイキョウおよびシュン
ギクとの比較試験を行った。いずれの植物とも、可食部
分の凍結乾燥粉末をサンプルとした。

【００５７】慢性肝炎に対する肝保護作用は、ラットを
用いたＤ−ガラクトサミン誘導性の肝障害モデルにより
評価した。試験に用いた飼料の基本組成は前出の表２の
通りである。また、各植物の乾燥粉末の飼料への添加
は、いずれも３０ｇ／ｋｇとし、粉末とコーンスターチ
の含有量を４０１ｇ（サンプル３０ｇ＋コーンスターチ
３７１ｇ）とした。結果を、各群７匹のラットの平均値
として、標準偏差とともに以下の表９に示す。

【００５８】

【表９】 オカヒジキ、ニンジンを、クレソン、ウイキョウまたは
シュンギクと同量添加しても、有意な肝保護作用はみと
められなかった。ニンニクを添加した群は、対照群と比
較して、有意にＤ−ガラクトサミン誘導性の肝障害を抑
制したが、クレソンまたはウイキョウを添加した群より
もその抑制の程度は低かった。

【００５９】

【発明の効果】本発明のクレソン、ウイキョウまたはシ
ュンギクの抽出物を有効成分として含有する肝臓障害抑
制剤は、優れた肝障害抑制効果、特に慢性肝障害抑制効
果を有する。また、本発明の肝臓障害抑制剤は植物由来
であるため安全であり、且つその抽出が容易であるた
め、処方が容易な、該肝臓障害抑制剤を含む医薬用また
は食品用組成物を提供することができる。

【００６０】

【図面の簡単な説明】

【図１】 各植物から肝臓障害抑制剤の有効成分を抽出
する一例を示す図である。

【図２】 クレソンからの抽出画分を含む食餌を与えた
場合の、薬物投与２２時間後のＡＬＴ（ＧＰＴ）活性値
を示す図である。

【図３】 クレソンからの抽出画分を含む食餌を与えた
場合の、薬物投与２２時間後のＡＳＴ（ＧＯＴ）活性値
を示す図である。

【図４】 ウイキョウからの抽出画分を含む食餌を与え
た場合の、薬物投与２２時間後のＡＬＴ（ＧＰＴ）活性
値を示す図である。

【図５】 ウイキョウからの抽出画分を含む食餌を与え
た場合の、薬物投与２２時間後のＡＳＴ（ＧＯＴ）活性
値を示す図である。

【図６】 シュンギクからの抽出画分を含む食餌を与え
た場合の、薬物投与２２時間後のＡＬＴ（ＧＰＴ）活性
値を示す図である。

【図７】 シュンギクからの抽出画分を含む食餌を与え
た場合の、薬物投与２２時間後のＡＳＴ（ＧＯＴ）活性
値を示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 何 普明 静岡県静岡市大谷836静岡大学宿舎236号 Ｆターム(参考） 4B018 MD53 MD66 MF01 MF06 4C088 AB15 AB26 AB40 AC05 BA08 BA09 MA07 MA52 NA14 ZA75

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 クレソン、ウイキョウまたはシュンギク
   の抽出物から選ばれる１または２種類以上を有効成分と
   して含有する肝臓障害抑制剤。
2. 【請求項２】 前記抽出物が、水及び／または水溶性の
   極性有機溶媒を用いて抽出されたことを特徴とする請求
   項１に記載の肝臓障害抑制剤。
3. 【請求項３】 前記抽出物が、クレソン、ウイキョウま
   たはシュンギクから非水溶性の有機溶媒を用いて抽出さ
   れたものを除いた後の残渣から水及び／または水溶性の
   極性有機溶媒を用いて抽出されたことを特徴とする請求
   項１に記載の肝臓障害抑制剤。
4. 【請求項４】 前記抽出物が、水及び／または水溶性の
   極性有機溶媒を用いて抽出されたものから、更にｎ−ブ
   チルアルコール，ｉ−ブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチ
   ルアルコールから選ばれる１種又は２種以上を用いて抽
   出されたことを特徴とする請求項１項に記載の肝臓障害
   抑制剤。
5. 【請求項５】 前記抽出物が、水溶性の極性有機溶媒又
   はその溶媒と水との混合物を用いて抽出されたものか
   ら、更に水を用いて抽出されたことを特徴とする請求項
   １項に記載の肝臓障害抑制剤。
6. 【請求項６】 前記水溶性の極性有機溶媒が、メタノー
   ル、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、ｉ−プロピ
   ルアルコール、ｎ−ブチルアルコール，ｉ−ブチルアル
   コール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコ
   ール、アセトンから選ばれる１種又は２種以上であるこ
   とを特徴とする請求項２、３または５に記載の肝臓障害
   抑制剤。
7. 【請求項７】 前記抽出物が、水及び／またはメタノー
   ル、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、ｉ−プロピ
   ルアルコール、ｎ−ブチルアルコール，ｉ−ブチルアル
   コール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコ
   ール、アセトンから選ばれる１種又は２種以上を用いて
   抽出されたものから、更にｎ−ブチルアルコール，ｉ−
   ブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコールから選ば
   れる１種又は２種以上を用いて抽出されたことを特徴と
   する請求項１項に記載の肝臓障害抑制剤。
8. 【請求項８】 前記抽出物が、クレソン、ウイキョウま
   たはシュンギクから非水溶性の有機溶媒を用いて抽出さ
   れたものを除いた後の残渣から水及び／またはメタノー
   ル、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、ｉ−プロピ
   ルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、ｉ−ブチルアル
   コール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコ
   ール、アセトンから選ばれる１種または２種以上を用い
   て抽出されたものより、更にｎ−ブチルアルコール，ｉ
   −ブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコールから選
   ばれる１種又は２種以上を用いて抽出されたことを特徴
   とする請求項１に記載の肝臓障害抑制剤。
9. 【請求項９】 前記抽出物が、クレソン、ウイキョウま
   たはシュンギクから非水溶性の有機溶媒を用いて抽出さ
   れたものを除いた後の残渣からメタノール、エタノー
   ル、ｎ−プロピルアルコール、ｉ−プロピルアルコー
   ル、ｎ−ブチルアルコール、ｉ−ブチルアルコール、ｓ
   ｅｃ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、アセ
   トンから選ばれる１種もしくは２種以上の溶媒又はその
   溶媒と水との混合物を用いて抽出されたものより、更に
   水を用いて抽出されたことを特徴とする請求項１に記載
   の肝臓障害抑制剤。
10. 【請求項１０】 前記非水溶性の有機溶媒がｎ−ヘキサ
    ン、酢酸エチルまたはこれらの混合物である請求項３、
    ８または９に記載の肝臓障害抑制剤。
11. 【請求項１１】 前記請求項１〜１０の何れか１項に記
    載の抽出物を含有する医薬用または食品用組成物。