JP2001066313A - 体液内グルコースの濃度を測定する方法および装置 - Google Patents

体液内グルコースの濃度を測定する方法および装置

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 体液中の濃度上のトラブルを防止し、透析時
間を短縮しながらも正確なグルコース測定を可能にする
体液内グルコースの濃度を測定する方法および装置を提
供する。 【解決手段】 体液、とくに組織液内のグルコースの濃
度を測定する方法であり、体液内に挿入された微量透析
ゾンデ１０を通してグルコースを含む灌流液を搬送し、
その際得られた透析液をさらに測定区画１６に導き、そ
して測定区画１６で透析液のグルコース含有量と相関す
る測定信号を捕らえる方法であって、制御装置１８、２
０を用い、測定区画１６の測定信号から導き出された指
令量に応じて、灌流液のグルコースの初期濃度を体液の
グルコース含有量に等しくすることを特徴とする方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、体液、とくに組織
液内グルコースの濃度を測定するための、請求項１、１
４または２２の前提部分に記載の方法と装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】この種の方法と装置は、国際公開第９７
／４２８６８号公報で知られている。この場合、１つに
は連続的な信号較正を可能にするため、２つには測定プ
ロセスを早めるため、間欠的な搬送ストロークを行なう
ことが提案されている。この場合、各搬送ストロークの
中間の静止段階のあいだ、そのとき微量透析ゾンデ中に
ある灌流液部分は、透析プロセスによって組織液グルコ
ースの濃度に等しくなる。しかし後続して高速で追加搬
送される液体柱内にあって隣接する体積領域はほとんど
変化しないままである。濃度勾配に対応して、測定区画
では搬送ストロークが続くあいだ信号ピークが観察さ
れ、この信号ピークから透析液のみならず体液のグルコ
ース濃度も測定できる。較正にはグルコースを含む灌流
液を使用し、灌流液の指定されたグルコース濃度が信号
ピークの基準線値を規定する。その際透析位相時に濃度
が完全に平衡することだけでなく、センサが線形に挙動
することが前提条件となる。そしてゾンデから運び去ら
れる体積中の濃度像が、測定区画まで崩壊しないものと
想定されている。しかし、とくにこの後者の仮定は、と
くに層流の場合は混合が生じるから、しばしば当たらな
い。それだけでなく拡散交換によって、ゾンデを取り巻
く組織中のグルコース平衡が妨げられる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】このことを出発点とし
て、本発明の課題は、前記の欠点、とくに体液中の濃度
上のトラブルを防止し、透析時間を短縮しながらも正確
なグルコース測定を可能にすることである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】この課題を解決するた
め、請求項１、１４および２２にあげた諸特徴の組合せ
を提案する。また、本発明の有利な実施形態およびさら
なる発展形が従属請求項に記載されている。
【０００５】本発明の基礎となる考えは、灌流液のグル
コース含有量を、自己調整または適応によって体液のグ
ルコース濃度に適合させることである。これに対応して
前記課題を解決するため、つぎのことを提案する。すな
わち、灌流液のグルコース初期含有量を、制御装置を用
いて、測定区画の測定信号から導き出された指令量に応
じて、体液のグルコース含有量に等しくすることを提案
する。これによりグルコース勾配は平衡し、それに応じ
て完全な透析平衡に必要な時間が削減される。さらに微
量透析ゾンデの流量や体液のグルコース変動が大きい場
合も、グルコース勾配が原因となるトラブルが防止され
る。
【０００６】本発明のとくに好ましい実施形態は、制御
偏差がわずかであるとき、灌流液のグルコースの各瞬間
の初期含有量を、体液のグルコース含有量の基準と定め
ることを意図する。これにより定量的な濃度測定を、制
御量の各瞬間の実際値を介して間接的に行なうことがで
きる。他方測定区画で連続的に捕らえられる測定信号
は、制御装置の入力量としてのみ役立つ。これに代わる
方法または補完する方法としては、体液のグルコース含
有量を測定信号から間接的に導き出すことが基本的に可
能である。
【０００７】有利な方法としては、灌流液中のグルコー
ス初期含有量を、制御装置のアクチュエータの操作量か
ら求める。この測定によって、初期含有量はたとえば表
の中で標準化された値から正確に求めることができ、し
かもこの場合グルコースセンサをさらに追加する必要は
ない。しかし原理的には、灌流液のグルコース含有量を
微量透析ゾンデに導き入れる前に測定することもでき
る。
【０００８】変更可能な設定をするには、グルコース濃
度が互いに異なる灌流液を２つの別々なタンクに準備
し、これらからの流れを混合することによって、灌流液
のグルコース初期含有量を制御すれば有利である。
【０００９】本発明のとくに好ましい実施形態によれ
ば、交互に順次続き、かつ流速の異なる搬送インターバ
ルと透析インターバルにおいて、灌流液は微量透析ゾン
デを導かれ通過する。この場合流速は、搬送インターバ
ルの方が透析インターバルよりも高い。これにより測定
時間が短縮され、評価はさらに簡単になる。既存の濃度
勾配は、部分的な透析平衡だけの場合でも測定信号を介
して定性的に検知できるからである。この場合搬送イン
ターバルの流速は、灌流液のグルコースの初期含有量
が、微量透析ゾンデを通過する際にほぼ維持されるくら
いの速さとすべきであろう。それに対して透析インター
バルでは搬送を中断するか、または透析液のグルコース
濃度が体液のグルコース濃度に近似する程度に、少なく
とも流速を減じる。
【００１０】とくに単純な制御方法の場合、設定値を決
定する指令量は、測定信号の時間的推移の積分または微
分によって、あるいは測定信号の時間的推移における信
号ピークの定性的検知によって求められる。これに代わ
る方法としては、測定信号のその時点の信号推移を、記
憶媒体にファイルされた較正済み信号パターンと比較す
ることによって、指令量を求めることができる。もう１
つの方法は、各搬送インターバルごとに、測定信号の信
号推移のピーク値から指令量を求めることである。制御
装置入力信号を定量的に規定するためには、体液のグル
コース含有量ｃに対応して、指令量をつぎの関係式から
求めることができる。
【００１１】
【数２】
【００１２】ここでＳgは搬送インターバルの測定信号
のピーク値、Ｓ0は同じくその基準線値、ｃ0は灌流液の
グルコースの各瞬間の初期含有量、そしてａ、ｂは、搬
送インターバルのあいだの分散を補償し、リカバリーの
効果を混合および残留させる、経験的に決定された補正
要素である。
【００１３】とくに単純な制御装置機能の場合、灌流液
のグルコースの初期含有量は、二位置動作プロセスによ
って不連続的に制御される。この場合制御偏差があると
きは、灌流液のグルコース初期含有量が所定の調整値相
当分変更される。
【００１４】測定用配置に関しては、先にあげた課題を
解決するため、測定区画の測定信号から導き出された指
令量に応じて、灌流液のグルコース初期濃度を体液グル
コース濃度と等しくする制御装置を提案する。好ましい
実施形態は１つの評価ユニットを備えており、制御偏差
がわずかであるときはこのユニットを用いて、灌流液の
グルコースの各瞬間の初期含有量にしたがって体液のグ
ルコース含有量を求める。
【００１５】この灌流装置は、灌流液貯蔵部と灌流液を
搬送する搬送ユニットとを備える。この搬送ユニットは
インターバル方式で動作すること、すなわち順次続く時
間的インターバルごとに異なる搬送流を生じることが好
ましい。グルコース初期含有量を変化させ得るようにす
るには、灌流液貯蔵部が別々のタンクを少なくとも２つ
備え、互いにグルコース濃度が異なる灌流液を収めるよ
うにすれば有利である。有利な方法としては、この灌流
液貯蔵部は、グルコースを含まない灌流液を収める第１
のタンクと、グルコースを含む灌流液を収める第２のタ
ンクを備える。その際後者のタンクでは、グルコース含
有量を生理的境界値より高くすべきであろう。灌流液グ
ルコースの初期含有量を調整するための調整装置であっ
て構造が簡単なものは、アクチュエータとして、混合弁
またはクロックパルスで切替可能な調整弁を備える液流
混合装置を有する。この場合、この液流混合装置は、流
入側にはグルコース濃度のたがいに異なる灌流液を供給
するためのタンク少なくとも２つと連結し、流出側は微
量透析ゾンデにつながる灌流液導管に通じれば好都合で
ある。
【００１６】信号の流れの処理を変化させ得るようにす
るため、制御装置はデジタルに動作する制御器を備え、
好ましくはこの制御器はマイクロコントローラーを備え
るものとする。
【００１７】
【発明の実施の形態】以下、略図で示される実施形態に
より本発明を詳細に説明する。
【００１８】図に示したマイクロ透析装置は主としてつ
ぎのものからなる。すなわち、被検査者の皮下組織に挿
入可能な微量透析ゾンデ１０、グルコースを含む灌流液
を微量透析ゾンデ１０にインターバル方式で灌流する灌
流装置１２、１４、通過する透析液のグルコース含有量
を測定する通過流測定区画１６、灌流液グルコースの初
期含有量を組織液のグルコース含有量と等しくする制御
装置１８、２０、そして組織液のグルコース含有量を測
定する評価ユニット２２である。
【００１９】微量透析ゾンデ１０は透析膜２４を備え、
この透析膜を介して、ゾンデ内に存在する灌流液とゾン
デを取り巻くすきまにある液体のあいだでグルコースの
拡散交換が行なわれ、その際透析液が得られる。そのた
め管状かつ二重空洞状のゾンデハウジング２５は、透析
膜２４が少なくともその境界の一部をなす貫流路を備
え、この貫流路はゾンデ領域の中心にあって、入口側は
灌流液を送り込む灌流液導管２６と、出口側は透析プロ
セスの際に灌流液から生じる透析液を排出する透析液導
管２８と連結している。透析液は透析液導管２８を経由
して測定区画１６へ、そこから収集容器３０へと導かれ
る。適切なこの種の微量透析ゾンデは、とくにドイツ特
許公開第３３４２１７０号公報または米国特許第４，６
９４，８３２号明細書においてよく知られており、スウ
ェーデンのソルナにある、シーエムエー／マイクロディ
アリシス エービー（CMA/Microdialysis AB）社から、
「シーエムエー ６０ マイクロディアリシス カテー
テル（CMA 60 MicrodialysisCatheter）」または「シー
エムエー ７０ ブレイン マイクロディアリシスカテ
ーテル（CMA 70 Brain Microdialysis Catheter）」の
名称で入手することができる。
【００２０】微量透析ゾンデ１０にグルコースを含む灌
流液をインターバル方式で加えるために、灌流装置は灌
流液貯蔵部１２と搬送ユニット１４を備える。灌流液貯
蔵部１２は２つの別々なタンク３２、３４で構成され、
これらのタンクの一方はグルコースを含まない灌流液３
６を、他方は指定された濃度のグルコースを混合された
灌流液３８を収めている。液３８のグルコース濃度は４
ｇ／ｌ以上とするのが目的に合っており、そうすれば液
３６、３８を後段で説明する方法で混合することによ
り、灌流液は組織グルコースの生理的範囲をカバーする
ことができる。数マイクロリットルという配量の搬送ス
トロークで、灌流液を微量透析ゾンデ１０と後続の測定
区画１６を通して搬送するため、インターバル方式で動
作するチューブ型ポンプ１４を搬送ユニットとして備え
ている。搬送休止のあいだ微量透析ゾンデ１０を体外に
配置された測定区画１６に対して遮断するため、このポ
ンプは透析液導管２８の中に配置するのが有利である。
【００２１】灌流液またはその中に含まれている透析液
が流れる測定区画１６は、連続的信号検知のための電極
センサ４０を備えるが、このセンサは、電気化学的・酵
素的（elektrochemisch-enzymatisch）に作用する。セ
ンサ４０は、ここには図示しないが電解液の役割をする
透析液の作用を受ける測定電極を備え、この測定電極を
介して、透析液のグルコース含有量に線形に依存する測
定信号を、連続的測定電流として継続して捕らえる。こ
の測定原理のより詳細な細部は、従来の技術ではとくに
ドイツ特許公開第４４０１４００号公報において知られ
ており、これを本明細書においてとくに参照している。
当然のことながら、微量透析ゾンデ中で灌流液と体液と
のあいだで濃度勾配の完全な平衡が生じるか、または濃
度一様化の程度が知られていれば、測定信号は体液のグ
ルコース含有量をも反映する。
【００２２】センサ４０の測定信号は、後続の測定用変
換器４２で電子的に処理され、クロックパルスをあたえ
られたアナログ−デジタル変換器を経由し、デジタル値
の時間的な列となって、制御装置のデジタル制御器１８
に供給される。この場合制御器１８はマイクロコントロ
ーラーを備え、同時にこのマイクロコントローラーは評
価ユニット２２を形成する。制御器１８の出口側は、灌
流液グルコースの初期含有量を調整するため、制御装置
のアクチュエータである制御弁２０と連結している。制
御弁２０は灌流液導管２６を、スプリングによりセンタ
リングされた第１のスイッチポジションではグルコース
を含まないタンク３２と連結し、電磁的に作動された第
２のスイッチポジションではグルコースを含むタンク３
４と連結する。そして、切替周波数の適切な選択による
同期動作によって、チューブ型ポンプ１４に吸引される
液３６、３８の量の比により、そしてまた後続の灌流液
導管２６で生じる液流混合により灌流液のグルコース濃
度を、制御量として制御することができる。
【００２３】この微量透析装置を動作させるときは、図
２（ａ）のダイアグラムのように、静止インターバルま
たは透析インターバル４４によってたがいに分離された
搬送インターバル４６では、ポンプにより灌流液は微量
透析ゾンデ１０と測定区画１６を通過する。この場合透
析インターバル４４は、微量透析ゾンデ１０にとどまる
灌流液体積のグルコース含有量が、拡散交換によってほ
とんど完全に組織グルコースに等しくなるような長さと
する。これに対して搬送インターバル４６ではゾンデ内
通過が早いため、灌流液のグルコース濃度はほとんど変
わらない。濃度一様化の程度または「リカバリー」は、
とくに微量透析ゾンデ１０における灌流液の滞留時間ま
たは速度に左右される。図２に示す実施形態では、搬送
を中断する場合の透析インターバルの長さは３６０秒で
あるが、他方搬送インターバルの長さは搬送流
【００２４】
【数３】
【００２５】が０．０８μｌ／ｓのとき１８０秒であ
る。
【００２６】いずれの搬送ストロークでも、先行する透
析インターバルで形成された柱状搬送物または液体柱状
物の形態の透析液は、微量透析ゾンデ１０から少なくと
も透析液導管２８に、好ましくは測定区画１６まで完全
に押し出される。これに対応して測定区画では搬送イン
ターバル４６のあいだ、信号Ｓが捕らえられる。この信
号は、組織グルコースと灌流液グルコースのあいだに濃
度差があるときは、組織グルコースに対応するピーク値
または極値Ｓgと、灌流液グルコースの初期濃度に対応
する基準線値Ｓ0を示す（図２（ｂ）のダイアグラム参
照）。
【００２７】灌流液の初期グルコースを組織グルコース
に等しくするため、評価ユニット２２を用いて測定信号
から組織グルコースに対応する指令量を導き出し、制御
量すなわち初期グルコースの瞬間値に対する制御差を求
めながら、この指令量を制御器１８に供給する。この場
合指令量は信号ピークＳgと相関するが、制御量は基準
線値Ｓ0により検知できる。
【００２８】とくに簡単な制御には、指令量または制御
差を信号ピークＳgの定性的検知によって求め、灌流液
グルコースの初期含有量を二位置動作プロセスによって
不連続に適合させれば充分である。この場合アクチュエ
ータ２０によって、正の信号ピーク（信号ピーク４８）
が生じたときにはグルコース初期含有量ｃpをプリセッ
トされた値Δｐ相当分増加し、負のピーク（信号一時低
下。ここには示さない）の場合はそれに応じて減じる。
この制御動作には、透析インターバルのあいだのわずか
な濃度一様化またはリカバリー（＜５０％）ですでに充
分であり、その結果透析時間をそれに応じて減じること
ができる。
【００２９】調整信号は、搬送インターバルが等しいま
まの場合は、透析インターバルが経過してはじめて変換
することができる。この不動作時間を避けるため、制御
偏差がある場合は各瞬間の搬送インターバルの時間を延
長して、グルコース含有量を再調整した灌流液がただち
に微量透析ゾンデ１０に達するようにすることが考えら
れる。
【００３０】制御偏差がわずかであるときは最後に一定
信号５０が観察される。この信号は、グルコース初期含
有量ｃpが組織グルコースのその時点の値ｃgと一致する
ことを示す（図２（ｃ）参照）。このようにすれば、誤
差を生じやすい測定信号直接評価を行なわずにすみ、組
織グルコースを一定信号５０が生じたときの平衡値ｃ p
から間接的に求めることができる。これによりさらに測
定の手間を加えなくても、評価ユニット２２を用い、場
合によっては割り当てられた較正値と比較することによ
って、その時点の操作量すなわちバルブ２０の切替周波
数から、灌流液グルコースの初期含有量を決定すること
ができる。
【００３１】測定信号の定量的評価を行なう方法は、パ
ターン認識によって、すなわち記憶媒体にファイルされ
た較正済み信号パターンと測定信号のその時点の信号推
移を比較することによって求めるというものである。こ
れに代わる方法としては、制御差を測定信号の信号推移
のピーク値と基準線値の差として求めることができる。
したがってこの場合制御量の実際値は、基準線値Ｓ0と
して測定により求められる。前述したように、センサの
信号は高い流れの位相のあいだのみ評価される。この信
号は、透析段階に属し、組織グルコース濃度に比例する
部分Ｓgと、初期灌流液グルコース濃度をほぼ表わす高
流速部分に属する信号とからなる。感度変動の影響を受
けないで制御できるようにするために、組織液のグルコ
ース含有量ｃに応じて、つぎの関係式から指令量を求め
ることができる。
【００３２】
【数４】
【００３３】ここでｃ0は操作量から求めることが可能
な灌流液グルコースの各瞬間の初期含有量である。
【００３４】さらなる影響パラメータを参酌するため
に、組織グルコース濃度を以下のように計算してもよ
い。
【００３５】
【数５】
【００３６】ここで、ａ、ｂは、搬送インターバルのあ
いだの分散を補償し、リカバリーの効果を混合および残
留させ、経験的に決定された補正要素である。ピーク値
Ｓgは、搬送インターバルのあいだの所定の時点におけ
るセンサ値である。この時点は実験により決定され、微
小灌流プローブからグルコース感知ユニット、すなわち
測定セル１６までの灌流液を押すのにかかる時間によっ
て与えられる。Ｓ0はＳgの時点の前後６０秒のセンサ値
の平均値として得ることができる。
【００３７】グルコース含有量の自己適応制御の前記原
理を、連続的灌流による測定に応用することが考えられ
る。基本的にこの微量透析技術は、人体の皮下測定のみ
に限定されない。むしろ血液のようなほかの体液を場合
によっては体外で検査することもできる。
【図面の簡単な説明】
【図１】組織液中グルコースの濃度測定のためのマイク
ロ透析装置の構成図である。
【図２】灌流液の流れ、透析液のグルコース測定信号お
よび適合により再調整された灌流液のグルコース濃度の
それぞれの時系列変化を示すダイヤグラムである。
フロントページの続き (72)発明者 ラルフ ゲスラー ドイツ連邦共和国、デー−88255 バイエ ンフルト、ビルケンシュトラーセ ９ (72)発明者 ウド ホス アメリカ合衆国、91355 カリフォルニア 州、バレンシア 2102、バレンシア ブル バード 24442 (72)発明者 ハンス−ウルリッヒ ジーテン ドイツ連邦共和国、デー−89186 イレリ ーデン、フォルデラー ベルグ 34 (72)発明者 ハンス−ヨルグ フライデラー ドイツ連邦共和国、デー−89075 ウルム、 ランゲ レムッペン ５ (72)発明者 ロルフ フッスガエンゲル ドイツ連邦共和国、デー−89134 ブラウ スタイン−バイダック、ジードラーベグ ７

Claims (22)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 体液、とくに組織液内のグルコースの濃
    度を測定する方法であり、体液内に挿入された微量透析
    ゾンデ（１０）を通してグルコースを含む灌流液を搬送
    し、その際得られた透析液をさらに測定区画（１６）に
    導き、そして測定区画（１６）で透析液のグルコース含
    有量と相関する測定信号を捕らえる方法であって、制御
    装置（１８、２０）を用い、測定区画（１６）の測定信
    号から導き出された指令量に応じて、灌流液のグルコー
    スの初期濃度を体液のグルコース含有量に等しくするこ
    とを特徴とする方法。
  2. 【請求項２】 制御偏差がわずかである場合、灌流液の
    グルコースの各瞬間の初期含有量を体液グルコース含有
    量に対する尺度として求める請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 前記灌流液グルコースの初期濃度を制御
    装置（１８、２０）のアクチュエータ（２０）の操作量
    から求める請求項１または２記載の方法。
  4. 【請求項４】 前記灌流液のグルコース含有量を微量透
    析ゾンデ（１０）へ導入する前に測定する請求項１、２
    または３記載の方法。
  5. 【請求項５】 グルコース濃度が互いに異なる灌流液
    （３６、３８）を準備する２つの別々のタンク（３２、
    ３４）からの流れを混合することにより、灌流液のグル
    コースの初期濃度を制御する請求項１、２、３または４
    記載の方法。
  6. 【請求項６】 交互に連続する、流速の異なる搬送イン
    ターバルと透析インターバルにより、灌流液を導いて微
    量透析ゾンデ（１０）を通過させ、その際流速が搬送イ
    ンターバルの方が透析インターバルよりも速い請求項
    １、２、３、４または５記載の方法。
  7. 【請求項７】 前記搬送インターバルの流速を速めて、
    微量透析ゾンデ（１０）を通過するときに灌流液のグル
    コースの初期濃度がほぼ維持されるほどの速さとし、か
    つ、前記透析インターバルでは搬送を中断するか、また
    は少なくとも流速を減じて、透析液のグルコース濃度が
    体液のグルコース濃度に近づくようにする請求項６記載
    の方法。
  8. 【請求項８】 測定信号の時間的推移を積分または微分
    することによって指令量を求める請求項１、２、３、
    ４、５、６または７記載の方法。
  9. 【請求項９】 測定信号の時間的推移の信号ピークを定
    性的に検知することにより指令量を求める請求項６、７
    または８記載の方法。
  10. 【請求項１０】 測定信号の実際の信号カーブを、記憶
    媒体にファイルされた較正済みの信号パターンと比較す
    ることによって指令量を求める請求項６、７、８または
    ９記載の方法。
  11. 【請求項１１】 いずれの搬送インターバルでも測定信
    号の信号推移のピーク値から指令量を求める請求項６、
    ７、８、９または１０記載の方法。
  12. 【請求項１２】 体液のグルコース含有量ｃに応じて関
    係式 【数１】 から指令量を求め、ここでＳgは搬送インターバル中の
    測定信号のピーク値、Ｓ0は同じくその基準線値、ｃ0は
    灌流液グルコースの規格化された初期含有量であり、そ
    してａ、ｂは、搬送インターバルのあいだの分散を補償
    し、リカバリーの効果を混合および残留させる、経験的
    に決定された補正要素である請求項６、７、８、９、１
    ０または１１記載の方法。
  13. 【請求項１３】 灌流液のグルコースの初期濃度を二位
    置動作プロセスによって不連続に制御し、その際制御偏
    差があるときは灌流液のグルコースの初期濃度を、所定
    の調整値の相当分だけ変更する請求項１、２、３、４、
    ５、６、７、８、９、１０、１１または１２記載の方
    法。
  14. 【請求項１４】 体液、とくに組織液のグルコースの濃
    度を測定するための装置であり、周囲の体液とグルコー
    スを拡散交換する微量透析ゾンデ（１０）と、透析液を
    得ながらグルコースを含む灌流液を微量透析ゾンデ（１
    ０）に灌流する灌流装置（１２、１４）と、透析液のグ
    ルコース含有量と相関する測定信号を検知するため微量
    透析ゾンデ（１０）の後方に配置された測定区画（１
    ６）とを備える装置であって、測定区画（１６）の測定
    信号から導き出された指令量に応じて灌流液のグルコー
    スの初期含有量を体液のグルコース含有量に等しくする
    制御装置（１８、２０）を備えてなる装置。
  15. 【請求項１５】 制御偏差がわずかであるときの灌流液
    のグルコースの各瞬間の初期濃度を体液のグルコース濃
    度の尺度として求める評価ユニット（２２）を備えてな
    る請求項１４記載の装置。
  16. 【請求項１６】 前記灌流装置が、灌流液貯蔵部（１
    ２）と、好ましくは間欠的に灌流液を搬送する搬送ユニ
    ット（１４）を備える請求項１４または１５記載の装
    置。
  17. 【請求項１７】 前記灌流液貯蔵部（１２）が、グルコ
    ース濃度が互いに異なる灌流液（３６、３８）を収める
    別々のタンク（３２、３４）を少なくとも２つ備えてな
    る請求項１６記載の装置。
  18. 【請求項１８】 前記灌流液貯蔵部（１２）が、グルコ
    ースを含まない灌流液（３６）を収容する第１のタンク
    （３２）と、グルコースを含む灌流液（３８）を収容す
    る第２のタンク（３４）を備えてなる請求項１６または
    １７記載の装置。
  19. 【請求項１９】 前記制御装置が、好ましくは混合弁ま
    たはクロックパルスで切替可能な制御弁で構成される液
    流混合装置（２０）を、灌流液のグルコースの初期含有
    量を調整するためのアクチュエータとして備えてなる請
    求項１４、１５、１６、１７または１８記載の装置。
  20. 【請求項２０】 前記液流混合装置（２０）が、流入側
    ではグルコース含有量が互いに異なる灌流液を供給する
    ための少なくとも２つのタンク（３２、３４）と連結さ
    れ、流出側では微量透析ゾンデ（１０）につながる灌流
    液導管（２６）に通じる請求項１９記載の装置。
  21. 【請求項２１】 前記制御装置が、デジタルで動作する
    制御器（１８）を、好ましくはマイクロコントローラー
    で構成される制御器を備えてなる請求項１４、１５、１
    ６、１７、１８、１９または２０記載の装置。
  22. 【請求項２２】 体液、とくに組織液のグルコースの濃
    度を測定する装置であり、体液内に挿入された微量透析
    ゾンデ（１０）と、グルコース含有量が互いに異なる灌
    流液（３６、３８）を収める少なくとも２つのタンク
    （３２、３４）と、微量透析ゾンデ（１０）にグルコー
    スを含む灌流液を灌流して透析液を得る搬送ユニット
    （１４）と、透析液のグルコース含有量と相関する測定
    信号を検知するため微量透析ゾンデ（１０）の後方に配
    置された通過流測定区画（１６）を備える装置であっ
    て、制御装置（１８、２０）の入口側が測定区画（１
    ６）と連結されており、この制御装置が、流入側をタン
    ク（３２、３４）と連結され流出側を微量透析ゾンデ
    （１０）と連結された液流混合装置（２０）を、灌流液
    グルコースの初期濃度を制御するアクチュエータとして
    備えてなる装置。
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