JP2001031592A - キチン・キトサンによるハロゲン含有医薬の副作用防止方法及びそのための配合剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 適当なｍｏｄｕｌａｔｏｒと併用することに
より、ハロゲン含有医薬の経口投与によって発生する副
作用を防止する方法及びそのための配合剤を提供する。 【解決手段】 ハロゲン含有医薬とキチン・キトサンを
併用投与する際に、少なくともキチン・キトサンを溶腸
形態であるカプセル剤として患者に経口投与し、ハロゲ
ン含有医薬の、例えばクロルメチンの経口投与による副
作用である骨髄障害、すなわち白血球減少、及び悪心、
嘔吐、食欲不振、頭痛の発現を防止する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ハロゲン含有医薬
とキチン・キトサンの併用治療方法に関し、詳細には、
ハロゲン含有医薬の経口投与法におけるキチン・キトサ
ンの併用によるハロゲン含有医薬の副作用防止方法に関
する。

【０００２】

【従来の技術】従来から、分子構造中にハロゲンを含有
する医薬は、降圧利尿剤、動脈硬化治療剤、消化器官用
剤及び抗悪性腫瘍剤として使用されてきた。このような
降圧利尿剤としては、塩酸クロニジン（化学組成、２−
（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−２−イミダゾリ
ン塩酸塩）、クロルメドリン（〔３−（クロロマーキュ
リ）−２−メトキシプロピル）尿素、ヒドロクロロチア
ジド（６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，
４−ベンゾチアジアジン−７−スルホンアミド−１，１
−ジオキシド）、フルメチアジド（６−（トリフルオロ
メチル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジジン−７−
スルホンアミド−１，１−ジオキシド）、メフルシド
（４−クロロ−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−メチル−テ
トラヒドロフルフリル）−１，３−ベンゼンジスホンア
ミド）、トリクロルメチアジド（３−ジクロロメチル−
６−クロロ−７−スルファモイル−３，４−ジヒドロ−
１，２，４−ベンゾチアジン−１，１−ジオキシド、チ
クロペンチアジド（６−クロロ−３−シクロペンチルメ
チル−３，４−ジヒドロ−７−スルファモイル−（２
Ｈ）−１，２，４−ベンゾチアジジン−１，１−ジオキ
シド）、チクロチアジド（６−クロロ−３−シクロペン
チルメチル−３，４−ジヒドロ−７−スルファモイル−
（２Ｈ）−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−
ジオキシド）、ベンツチアジド（３−〔（ベンジルチ
オ）メチル〕−６−クロロ−１，２，４−ベンゾチアジ
ン−７−スルホンアミド−１，１−ジオキシド）、ベン
チルヒドロクロロチアジド（３−ベンジルヒドロクロロ
チアジド）が挙げられる。

【０００３】動脈硬化治療剤としては、トリパラノール
（１−〔ｐ−（２−ジエチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−１−（ｐ−トリル）−２−（ｐ−クロロフェニ
ル）エタノール）、クロフィブレート（エチル−α−
（ｐ−クロロフェノキシ）イソブチラート、シンフィブ
ラート（１，３−プロピル−ビス−（２−ｐ−クロロフ
ェノキシ−２−メチルプロパノエート）、アルフィブラ
ート（ビス〔２−クロロフェノキシ）−２−メチルプロ
ピオネート〕ヒドロキシアルミニウムが挙げられる。

【０００４】消化器官用剤としては、キノホルム（５−
クロロ−７−ヨード−８−キノリノール）、クロルキナ
ルドール（５，７−ジクロロ−８−ヒドロキシキナルジ
ン）、キノヨジン（７−ヨード−８−ヒドロキシキノリ
ン−５−スルホン酸）が挙げられるが、スモン病との関
連によりわが国では用いられていない。

【０００５】抗悪性腫瘍剤としては、クロルメチン
（２，２’−ジクロロ−Ｎ−メチルジエチルアミン塩酸
塩）、ナイトロジェンマスタード−Ｎ−オキシド（メチ
ル−ビス（β−クロロエチル）アミン−Ｎ−オキシド塩
酸塩）、シクロホスファミド（Ｎ，Ｎ−ビス−（β−ク
ロロエチル）−Ｎ，Ｏ−プロピレン−リン酸エステルジ
アミド、クロラムブチル、マンノムスチン（１，６−ビ
ス〔（２−クロロエチル）アミノ〕−１，６−ジデオキ
シ−ｄ−マンニトール−２−塩酸塩）、ジブロモマンニ
トール（１，６−ジブロモ−１，６−ジオキシ−ｄ−マ
ンニトール）、メルファラン（ｐ−ジ（２−クロロエチ
ル）−アミノ−Ｌ−フェニルアラニン）、ウラムスチン
（５−〔ビス（２−クロロエチル）アミノ〕ウラシ
ル）、カルムスチン（１，３−ビス（２−クロロエチ
ル）−１−ニトロソ尿素）、ロムスチン（１−（２−ク
ロロエチル）−３−シクロヘキシル−１−ニトロソ尿
素）、イフォスファミド（Ｎ−（２−クロロエチル）−
Ｎ’−（２−クロロエチル）−Ｎ’，Ｏ−プロピレンリ
ン酸エステルジアミド）、ピポブロマン（１，４−ビス
（３−ブロモプロピオニル）ピペラジン）、フルオロウ
ラシル（５−フルオロウラシル）、１−（２−テトラヒ
ドロフリル）−５−フルオロウラシルが挙げられる。

【０００６】一方、キチン・キトサンも試験管内試験で
ＮＫ（リンパ球の癌細胞を殺す作用）やＬＡＫ（ＹＡＣ
−１癌細胞を殺す作用）活性に対する増強効果があるこ
とが知られている（奥田拓道著：キチン・キトサン 基
礎と薬理、８５−８６頁、（１９９８）、薬局新聞社
刊）。

【０００７】しかして、キチン・キトサンは、キチンと
キトサンの混合物である。キチンは、Ｎ−アセチル−β
−Ｄ−グルコサミン残基が５０００以上も１→４結合し
た分子量１００万以上の多糖である。このキチンは、カ
ニ、エビなどの甲殻類、オキアミの皮殻、カブトムシ、
バッタなどの昆虫類の甲皮、ハマグリ、カキなどの貝
類、イカの骨、菌類の細胞壁など生物中に存在する多糖
で、生物界で年間１０００億トンつくられていると推測
されている。

【０００８】現在のところ、カニやエビの甲殻からキチ
ン・キトサンが単離されている。カニやエビの甲殻に約
５％塩酸溶液を加えると、甲殻に含まれるＣａＣＯ_３
がＣａＣｌ_２ とＣＯ_２ に変わり、炭酸ガスが発生す
る。このようにして脱灰した甲殻を約５％水酸化ナトリ
ウム中に浸すと、タンパク質が溶け出す。残った不溶物
がキチンである。このキチンに４０〜４５％水酸化ナト
リウム溶液を加え８０〜１２０℃で処理すると、下記の
化学構造式で示すように、キチンのアミノ基に結合した
アセチル基がはずれてキトサンに変わる。カニ、エビの
甲殻からの収量は１５〜３０％である。

【０００９】

【化１】

【００１０】しかし、このような処理で調製したキトサ
ンも１００％の純度ではなく、通常１０〜２０％のキチ
ンを含んでいる。キチンには、毒性はないといわれてい
る。また、キトサンもブドウ糖や砂糖の毒性に比べて著
しく低いとされている。ブドウ糖や砂糖の致死量は犬で
８〜１２ｇ／ｋｇといわれるが、平野教授は、マウスに
キトサンを体重１ｋｇ当たり１８ｇ経口投与しても何ら
毒性は認められなかったと報告している（平野茂博、
「別冊フードケミカル」Ｉ、ｐｐ．１−４（１９８
７）。

【００１１】

【発明が解決しようとする課題】ところで、上記の降圧
利尿剤には、口渇、めまい、悪心、食欲不振、便秘、嘔
吐、下痢、下腹部痛などの胃腸障害、高尿酸血症、高血
糖症、電解質失調、血小板減少症、白血球減少症などの
血液障害、肝機能の悪化、発疹等の過敏症状、口内炎、
脱力感などの副作用があらわれることが多かった。

【００１２】また、動脈硬化治療剤には、脱毛、白毛、
白内障、肝障害、精力減退、悪心、下痢、食欲不振、胃
部不快感、皮膚発赤、めまいなどの副作用があらわれる
ことが多かった。

【００１３】更に、抗悪性腫瘍剤には、骨髄障害、悪
心、嘔吐、食欲不振、頭痛、白血球減少、出血傾向、下
痢、倦怠感、リンパ球減少、脱毛、肝機能低下、めま
い、不眠、血小板減少、栓球減少、発疹、口膣粘膜の潰
瘍、かゆみ、血管痛、口内炎等の強い副作用があらわれ
ることが多かった。

【００１４】上記のような、ハロゲン含有医薬が前記の
ような種々の副作用をあらわすのは、腸壁より前記ハロ
ゲン含有医薬が急速に吸収されて、その血中濃度が高く
なるためであろうと考えられる。

【００１５】そして、医薬に徐方性を付与する手段とし
て、マイクロカプセル化、顆粒化、錠剤化、カプセル封
入等の手段が既に講じられ、副作用の比較的少ない医薬
ではそれなりの効果をあげてきた。しかしながら、副作
用の激しい医薬ではこの手段だけでは十分でなく、例え
ば副作用の強い抗癌剤では、適当なｍｏｄｕｌａｔｏｒ
を配合しなければ副作用が抑えられないことが、５−フ
ルオロウラシルについて報告されている（白坂哲彦等、
癌と化学療法、２６巻、４号、４５６−４６６頁（１９
９９））。

【００１６】本発明は、このような従来の欠点に鑑みて
なされたもので、その目的は適当なｍｏｄｕｌａｔｏｒ
を配合することにより、ハロゲン含有医薬の経口投与に
よって発生する副作用を防止する方法を提供することで
ある。

【００１７】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、ハロゲン
含有医薬の経口投与によっても依然発生する副作用を防
止する法について鋭意研究を行い、キチン・キトサンと
併用することにより、上記したような降圧利尿剤、動脈
硬化治療剤、抗悪性腫瘍剤等のハロゲン含有医薬投与に
よる種々の副作用防止が効果的に達成できることを見出
して本発明を完成するに至った。

【００１８】すなわち、本発明によれば、下記のキトサ
ンによるハロゲン含有医薬の副作用防止方法及びそのた
めの配合剤が提供されて、本発明の上記目的が達成され
た。

【００１９】（１） ハロゲン含有医薬とキチン・キト
サンを併用して経口投与する治療方法であって、少なく
ともキチン・キトサンを溶腸形態で投与することを特徴
とするハロゲン含有医薬の副作用防止方法。 （２） 前記溶腸形態がカプセル剤である前記（１）記
載の方法。 （３） 前記カプセル剤が硬カプセル剤又は軟カプセル
剤のいずれかである前記（１）又は（２）記載の方法。 （４） 前記カプセル剤が二重カプセル剤であって、内
部カプセル剤にハロゲン含有医薬を、内部カプセル剤を
包囲する外部カブセル剤にキチン・キトサンを充填する
前記（１）〜（３）のいずれかに記載の方法。 （５） 前記カプセル剤が２室分画方式カプセル剤であ
って、各区画にハロゲン含有医薬又はキチン・キトサン
をそれぞれ別個に充填する前記（１）〜（３）のいずれ
かに記載の方法。 （６） 前記溶腸形態が錠剤である前記（１）記載の方
法。 （７） 前記溶腸形態がレジネートである前記（１）記
載の方法。 （８） ハロゲン含有医薬とキチン・キトサンを同時投
与する前記（１）記載の方法。 （９） キチン・キトサン経口投与後ハロゲン含有医薬
を経口投与する前記（１）記載の方法。 （１０） キチン・キトサンをハロゲン含有医薬に対し
重量比で３倍〜３０００倍併用する前記（１）記載の方
法。 （１１） キチン・キトサンをハロゲン含有医薬に対し
重量比で１２倍〜６００倍併用する前記（１）記載の方
法。

【００２０】（１２） 前記（１）記載のハロゲン含有
医薬の副作用防止方法に使用するための溶腸形態に作製
されたハロゲン含有医薬とキチン・キトサンの配合剤。 （１３） 前記溶腸形態のハロゲン含有医薬とキチン・
キトサンの配合剤がカプセル剤である前記（１２）記載
の配合剤。 （１４） 前記カプセル剤が硬カプセル剤又は軟カプセ
ル剤のいずれかである前記（１２）又は（１３）記載の
複合剤。 （１５） 前記カプセル剤が内部カプセル剤がハロゲン
含有医薬充填カプセル剤で、内部カプセル剤を包囲する
外部カプセル剤がキチン・キトサン充填カプセル剤であ
る前記（１２）〜（１４）のいずれかに記載の配合剤。 （１６） 前記カプセル剤が一方の区画にハロゲン含有
医薬が、他方の区画にキチン・キトサンがそれぞれ別個
に充填されている２室分画カプセル剤である前記（１
２）〜（１４）のいずれかに記載の配合剤。 （１７） 前記溶腸形態のハロゲン含有医薬とキチン・
キトサンの配合剤が錠剤である前記（１２）記載の配合
剤。 （１８） 前記溶腸形態のハロゲン含有医薬とキチン・
キトサンの配合剤がレジネートである前記（１２）記載
の配合剤。 （１９） 前記溶腸形態の配合剤中に、キチン・キトサ
ンをハロゲン含有医薬に対し重量比で３倍〜３０００倍
添加する前記（１２）記載の配合剤。 （２０） 前記溶腸形態の配合剤中に、キチン・キトサ
ンをハロゲン含有医薬に対し、重量比で１２倍〜６００
倍添加する前記（１２）記載の配合剤。 （２１） 前記ハロゲン含有医薬及びキチン・キトサン
とも粉末である前記（１２）〜（２０）のいずれかに記
載の配合剤。

【００２１】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て詳しく説明する。本発明に用いられるハロゲン含有医
薬は、上記に説明した化学構造及び副作用を有するもの
であるが、その代表例として抗悪性腫瘍剤クロルメチン
について説明する。。

【００２２】クロルメチンは、前記したように化学組成
が、２，２’−ジクロロ−Ｎ−メチルジエチルアミン塩
酸塩で、無臭で水に溶けやすい、吸湿性の白色針状晶の
物質である。そして、急性・慢性白血病、真性赤血球増
多症、ホジキン病、細網肉腫、肺癌の治療に有効な抗癌
剤である。

【００２３】クロルメチンは、普通は水、生理食塩水又
はブドウ糖に溶解し、徐々に静脈注射により投与され
る。しかしながら、このような静脈注射法では、血中半
減期が長く、そのため骨髄障害、悪心、嘔吐、食欲不
振、頭痛などの副作用が強くあらわれるという欠点があ
った。

【００２４】このような副作用を抑えながら制癌作用を
持続させるためには、クロルメチンを低濃度でより長く
血液中に存在させることが必要であることが容易に考え
られる。ところで、キチン・キトサンが食塩中の塩素と
結合して、糞中に排泄され、血清塩素が上昇しないた
め、血圧の上昇が阻止されることが知見された（奥田拓
道著、キチン・キトサン 基礎と薬理、１８−３５頁、
１９９４年６月２０日、株式会社薬局新聞発行）。

【００２５】そこで、本発明者等は、Ｎａ^＋ Ｃｌ⁻
と同様にその構造中にＣｌ⁻ を有するクロルメチンの
ｍｏｄｕｌａｔｏｒとしてのキチン・キトサンの可能性
について検討を行った。両者の間の相互作用は下記の化
学式に示す如く考えられる。

【００２６】

【化２】

【００２７】上記反応図式にクロルメチンの化学構造を
示したが、塩素は塩酸塩としてアミンに結合したままマ
イナスに荷電し、プラスに荷電しているキトサンがゆる
く結合する可能性がある。これはゆるい結合なので、食
塩の場合のように塩素単独のときの如く固く結合するこ
となく、糞中に排泄されることなく、せいぜい、クロル
メチンを腸管内に止めておく程度である。そしてこのこ
とが、クロルメチンを低濃度でより長く血液中に存在さ
せること、そして副作用を抑えながら制癌作用を持続さ
せることに連なると考えられる。

【００２８】本発明で使用するキチン・キトサンは、経
口投与する際に胃の中の塩素により無駄に消費されるこ
とを防止するために溶腸形態にする必要がある。この溶
腸形態にしたキチン・キトサンとしては、カプセル剤、
錠剤及びレジネートが挙げられる。更にカプセル剤とし
ては、処方箋による硬カプセル剤と、製薬工場であらか
じめ製造される軟カプセル剤の両方を包含する。

【００２９】また、カプセルの形状もｃａｐとｂｏｄｙ
からなる単純なカプセル、小形の内部カプセルにクロル
メチンを充填し、これをキチン・キトサンを充填した大
形の外部カプセル中に小形内部カプセルを図３に示すよ
うに包囲するように形成すれば、先ずキチン・キトサン
が腸内で溶解し、その後クロルメチンが溶解するので、
クロルメチンを腸管内に止めておくために好都合であ
る。しかしながら、図４に示すように、カプセルｂｏｄ
ｙを適宜隔壁により２分し、各区画にクロルメチンとキ
チン・キトサンを別個に充填するように形成してもよ
い。なお、単純なカプセル内に適切な重量比でクロルメ
チンとキチン・キトサンを配合充填することや、後者の
みをカプセルに入れ前者をそのまま、又はオブラートで
包む等して同時又は適宜時間差を設けて、好ましくはク
ロルメチンを後から経口投与するなど、患者の好みに合
わせて投与することは何等限定を受けることなく実施で
きる。

【００３０】錠剤としては、圧縮錠剤及び湿性錠剤のい
ずれでもよく、要は剤皮をかけることにより溶腸形態に
できるものであれば、何等の制限なく使用できる。ま
た、徐放製剤を形成するものとして、薬物とイオン交換
樹脂を結合したもので、腸液中のアルカリで徐々にイオ
ン交換が行われて、薬物を放出し、その徐放出性を利用
して持続性製剤に応用されるものであれば、何等の制限
なく使用できる。

【００３１】本発明においては、キチン・キトサンをク
ロルメチンに対し重量比で３倍〜３０００倍配合併用す
ることが好ましく、１２倍〜６００倍配合併用すること
が更に好ましい。キチン・キトサンのクロルメチンに対
する重量比が３倍以下では、クロルメチンを腸管内に止
めておくこと、ひいてはクロルメチンを低濃度でより長
く血液中に存在させる能力が低下して、クロルメチンの
副作用を防止する観点からは好ましくない。一方、３０
００倍以上では、副作用防止の点に限定するならば、無
駄になるキチン・キトサンの量が増加するだけで好まし
くない。但し、高血圧症、高脂血症、食欲増進、肥満対
策、肩こり・腰痛の改善などの健康食品としての効果も
併せ望むならば、この限りではない。

【００３２】本発明で使用するクロルメチン及びキチン
・キトサンの形状は特に限定されないが、カプセル剤、
錠剤等の徐放性の持続製剤にして使用するためには、両
者とも粉末であることが便利で好都合である。

【００３３】

【実施例】以下、本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明はこれらの実施例により何等限定されるも
のではない。また実施例及び比較例を通じてパーセント
は格別の指示なき限り、すべて重量表示による。

【００３４】試験材料：キチン・キトサンは、富士バイ
オ（株）の製品を使用したが、キトサンは塩酸塩に転換
されて、固有粘度が約１１３ｃＰであった。粘度法によ
る平均分子量は約５００〜７００キロダルトンで、アセ
チル化度は１４％であった。以後簡単化のために単にキ
トサンと略記するが、正確にはキトサン８６％とキチン
１４％からなるものである。クロルメチンは、米国Ｍｅ
ｒｋ Ｓｈａｒｐ社の製品Ｍｕｓｔａｒｇｅｎ ｈｙｄ
ｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅを使用した。

【００３５】実施例１ 顆粒剤 クロルメチン５０部、キトサン６００部、乳糖６００
部、結晶セルロース３３０部及びヒドロキシプロピルセ
ルロース２０部をよく混和し、ロール型圧縮機を使用し
て圧縮し、破砕して、１６〜６０メッシュに篩分し、顆
粒とした。

【００３６】実施例２ 錠剤 クロルメチン３０部、キトサン３６０部、結晶乳糖１２
０部、結晶セルロース１４７部及びステアリン酸マグネ
シウム３部をＶ型混合機で混合した後、打錠し、１錠３
００ｍｇの錠剤を得た。

【００３７】実施例３ カプセル剤 クロルメチン１０部とキトサン１２０部を乳鉢中で良く
混和し、直径３ｍｍ、長さ１４ｍｍのカプセルに充填し
てカプセル剤を得た。

【００３８】実施例４ 溶出試験 上記で得た製剤について、リン酸緩衝液（ｐＨ８．０）
を使用し、溶出液９００ｍｌ、３７℃、パドル回転数１
００ｒｐｍの条件下に溶出試験を行い、溶出挙動を観察
した。

【００３９】結果及び考察 図１から、３種類のクロルメチンに対して１２部のキト
サンを配合した製剤とも、溶出開始までの時間は異なる
が、いずれもクロルメチンが溶出していることがわか
る。しかも、カプセル剤が溶出開始時間が長いだけでな
く、溶出速度もゆっくりしていることがわかる。更に、
小腸下部から大腸にわたるｐＨの高い部位で、クロルメ
チンを溶出させることが可能であることがわかる。な
お、クロルメチンの針状結晶を粉砕したものは、前記リ
ン酸緩衝液に極めて迅速容易に溶解した。

【００４０】実施例５ キトサン配合倍率による溶出速度の変化 上記実施例４において、同一キトサン配合倍率での比較
試験において、カプセル剤がクロルメチンの溶出速度の
抑制に最も効果的であることがわかったので、クロルメ
チンに対するキトサンの重量比を１２倍、５０倍、１０
０倍、２００倍、４００倍及び６００倍に変化させて、
実施例４と同一の条件で溶出試験を繰り返し、溶出挙動
を観察した。

【００４１】結果及び考察 上記各倍率のカプセル剤のリン酸緩衝液中における湧出
挙動は図２に示す通りであり、キトサンの配合倍率を大
きくするにつれて、溶出開始までの時間を長くすると共
に、クロルメチンの溶出速度も順次低下することができ
る。すなわち、キトサンの配合倍率を変えることによ
り、小腸から大腸における所望時間の経過後にクロルメ
チンを溶出することができると共に、血中濃度を低下さ
せることができる。

【００４２】上記の実施例は、抗悪性腫瘍剤であるクロ
ルメチンを例にとって説明したが、キトサンは他のハロ
ゲン含有医薬とも、ハロゲンの電離度の強弱による多少
の相違はあるものの、イオン結合という共通の結合方式
により、かなりゆるく又は少しゆるく結合するので、同
様の溶出抑制効果があらわれることは、当業者にとって
容易に推定できることである。

【００４３】

【発明の効果】本発明によれば、キチン・キトサンとハ
ロゲン含有医薬とのイオン結合がゆるく行われるので、
溶出速度を低下させ、ひいてはハロゲン含有医薬の血中
への吸収速度を低下させることにより、ハロゲン含有医
薬の副作用防止剤として可能性を有し、しかも血液中の
ハロゲン含有医薬の濃度を低くするので、患部細胞には
取り込まれるが、正常細胞には取り込まれにくくなるだ
けでなく、より長い時間ハロゲン含有医薬が存在するこ
とで、患部細胞に対する作用が強くなる可能性も期待で
きる。

【図面の簡単な説明】

【図１】クロルメチンの溶出挙動に及ぼす試験製剤の形
態の影響を示すグラフである。

【図２】クロルメチンの溶出挙動に及ぼすキチン・キト
サンの配合倍率（重量比）の影響を示すグラフである。

【図３】二重カプセルの断面略図である。

【図４】２室分画方式カプセルの断面略図で、（ａ）は
両端キャップ方式、（ｂ）は１端キャップ方式カプセル
を示す。

【符号の説明】 １ 可動式中間隔壁板 １１ 顆粒剤 １２ 錠剤 １３ カプセル剤 １４ キトサンの配合倍率１２倍 ２２ キトサンの配合倍率５０倍 ２３ キトサンの配合倍率１００倍 ２４ キトサンの配合倍率２００倍 ２５ キトサンの配合倍率４００倍 ２６ キトサンの配合倍率６００倍

Claims (21)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ハロゲン含有医薬とキチン・キトサンを
   併用して経口投与する治療方法であって、少なくともキ
   チン・キトサンを溶腸形態で投与することを特徴とする
   ハロゲン含有医薬の副作用防止方法。
2. 【請求項２】 前記溶腸形態がカプセル剤である請求項
   １記載の方法。
3. 【請求項３】 前記カプセル剤が硬カプセル剤又は軟カ
   プセル剤のいずれかである請求項１又は２記載の方法。
4. 【請求項４】 前記カプセル剤が二重カプセル剤であっ
   て、内部カプセル剤にハロゲン含有医薬を、内部カプセ
   ル剤を包囲する外部カプセル剤にキチン・キトサンを充
   填する請求項１〜３のいずれか１項記載の方法。
5. 【請求項５】 前記カプセル剤が２室分画方式カプセル
   剤であって、各区画にハロゲン含有医薬又はキチン・キ
   トサンをそれぞれ別個に充填する請求項１〜３のいずれ
   か１項記載の方法。
6. 【請求項６】 前記溶腸形態が錠剤である請求項１記載
   の方法。
7. 【請求項７】 前記溶腸形態がレジネートである請求項
   １記載の方法。
8. 【請求項８】 ハロゲン含有医薬とキチン・キトサンを
   同時投与する請求項１記載の方法。
9. 【請求項９】 キチン・キトサン経口投与後ハロゲン含
   有医薬を経口投与する請求項１記載の方法。
10. 【請求項１０】 キチン・キトサンをハロゲン含有医薬
    に対し重量比で３倍〜３０００倍併用する請求項１記載
    の方法。
11. 【請求項１１】 キチン・キトサンをハロゲン含有医薬
    に対し重量比で１２倍〜６００倍併用する請求項１記載
    の方法。
12. 【請求項１２】 請求項１記載のハロゲン含有医薬の副
    作用防止法に使用するための溶腸形態に作製されたハロ
    ゲン含有医薬とキチン・キトサンの配合剤。
13. 【請求項１３】 前記溶腸形態のハロゲン含有医薬とキ
    チン・キトサンの配合剤がカプセル剤である請求項１２
    記載の配合剤。
14. 【請求項１４】 前記カプセル剤が硬カプセル剤又は軟
    カプセル剤のいずれかであ請求項１２又は１３記載の複
    合剤。
15. 【請求項１５】 前記カプセル剤が内部カプセル剤がハ
    ロゲン含有医薬充填カプセル剤で、内部カプセル剤を包
    囲する外部カプセル剤がキチン・キトサン充填カプセル
    剤である請求項１２〜１４のいずれか１項記載の配合
    剤。
16. 【請求項１６】 前記カプセル剤が一方の区画にハロゲ
    ン含有医薬が他方の区画にキチン・キトサンがそれぞれ
    別個に充填されている２室分画カプセル剤である請求項
    １２〜１４のいずれか１項記載の配合剤。
17. 【請求項１７】 前記溶腸形態のハロゲン含有医薬とキ
    チン・キトサンの配合剤が錠剤である請求項１２記載の
    配合剤。
18. 【請求項１８】 前記溶腸形態のハロゲン含有医薬とキ
    チン・キトサンの配合剤がレジネートである請求項１２
    記載の配合剤。
19. 【請求項１９】 前記溶腸形態の配合剤中に、キチン・
    キトサンをハロゲン含有医薬に対し重量比で３倍〜３０
    ００倍添加する請求項１２記載の配合剤。
20. 【請求項２０】 前記溶腸形態の配合剤中に、キチン・
    キトサンをハロゲン含有医薬に対し重量比１２倍〜６０
    ０倍添加する請求項１２記載の配合剤。
21. 【請求項２１】 前記ハロゲン含有医薬及びキチン・キ
    トサンとも粉末である請求項１２〜２０のいずれか１項
    記載の配合剤。