JP2000512649A - 徐放性スフェンタニル組成物 - Google Patents
徐放性スフェンタニル組成物Info
- Publication number
- JP2000512649A JP2000512649A JP10502310A JP50231098A JP2000512649A JP 2000512649 A JP2000512649 A JP 2000512649A JP 10502310 A JP10502310 A JP 10502310A JP 50231098 A JP50231098 A JP 50231098A JP 2000512649 A JP2000512649 A JP 2000512649A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sufentanil
- pharmaceutical composition
- composition according
- free base
- carboxylic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
本発明は、筋肉内投与のための除放性スフェンタニル組成物、前記組成物の調製法、および動物とりわけ伴侶動物での痛みとりわけ術後疼痛を抑制するための前記組成物の使用に関する。
Description
【発明の詳細な説明】
徐放性スフェンタニル組成物
本発明は、筋肉内投与のための徐放性スフェンタニル組成物、前記組成物の調
製法、および動物、とりわけ伴侶動物(companion animal)での痛み、とりわけ術
後疼痛を抑制するための前記組成物の使用に関する。
スフェンタニルはN-[4-(メトキシメチル)-1-[2-(2-チエニル)エチル]-4
-ピペリジニル]-N-フェニルプロパンアミドの一般名であり、また、式
により表され得る。
この化合物、その酸付加塩の形態、調製法および薬理学的特性はUS-3,998,834
から知られる。スフェンタニルは強力な短時間作用性のオピオイド鎮痛薬であり
、フェンタニルの7ないし10倍程度強力かつモルヒネの500ないし700倍程度強力
である。スフェンタニルは、最小の副作用でかつ危険にさらす回復なしに、心血
管系の安定性およびストレス反応の弱化を提供することが知られている。ヒトで
は、一般的な外科手術での二酸化窒素/酸素に対する補助薬として静脈内に、ま
た、心および神経外科で単独の麻酔薬としてより高用量(≧8μg/kg)で使用
されている。
ヒト患者およびまた動物も外科的処置の後に痛みに苦しむことはまれではない
。慣習的なすなわち筋肉内もしくは静脈内投与によるヒト患者
および動物のこうした急性の痛みの制御のためのスフェンタニルの使用は、その
短い作用持続期間のため制限されてきた。ヒト患者では、この問題は、継続的注
入もしくは約2ないし4時間の固定された間隔での定期的注入により克服され得
る。しかしながら、継続的注入の欠点は、例えば、注入装置の必要性、継続的監
視の必要性、および高費用である。最も確実には、継続的注入は実際的でなく、
また、多くの場合、家畜用医薬品での使用に適合しない。また、固定された間隔
での短時間作用性オピオイドの筋肉内注入の使用は困難を有する。疼痛除去療法
の普遍的な失敗は、「必要とされるとき(as needed)」に基づいた短時間作用性
薬物の持続的使用により起こる。この、患者に調節される鎮痛の主要な短所は、
鎮痛療法の適応(痛み)は薬物が投与され得る前に発生するということである。
その場合は、痛みを除去するのに時間およびより高用量のオピオイドを要するこ
とがあり、そして通常、薬物過剰投与の期間および薬物毒性と交代する薬物投与
不足および痛みの周期につながる。かように、短時間作用性オピオイドの筋肉内
注入は単純かつ安価な技衛である一方、それは急性の痛みの効能のある制御を達
成することにおいて不十分になる。さらに、患者に調節される鎮痛は家畜用医薬
品で不可能である。所有者もしくは獣医による鎮痛薬の投与はめったに「ちょう
ど間に合って(just-in-time)」プログラムされることができない。現在の疼痛除
去療法の他の欠点は、オピオイド鎮痛薬に伴う呼吸抑制および薬物依存について
の懸念を包含する。
急性の痛みの除去に理想的な治療レジメンは、呼吸抑制のような不適当な副作
用なしに、治療的血漿中濃度を迅速に達成することおよび延長された期間(必要
とされる場合)これらを維持することであるとみられ
る。
1992年2月20日に公開されたWO-92/02256は、脳脊髄幹投与に有用なクエン酸
スフェンタニルおよび2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンを含んで
成る製薬学的組成物を開示する。1995年9月20日に公開された英国特許出願GB-2
,287,404は、痛みもしくは炎症性疾患の予防もしくは治療のための組成物を包含
する。これら組成物はサブスタンスP受容体のアンタゴニストおよび抗炎症薬も
しくは例えばスフェンタニルのような鎮痛薬を含んで成る。1995年11月23日に公
開されたWO-95/31182は、例えばスフェンタニルのような麻酔性薬物の塩基の形
態および推進剤を含んで成る計量用量(metered dose)インヘラーでのエアゾルの
送達に有用な処方を開示する。場合によっては、飽和植物油例えば分留された(f
aractionated)ココナッツ油のような潤滑剤が、前記計量用量インヘラーのバル
ブを滑らかにするために存在しうる。
本発明は、今や、担体として中鎖トリグリセリドおよび有効成分として有効鎮
痛量のスフェンタニルを含んで成る、筋肉内投与に適する特定の製薬学的組成物
を提供する。前記組成物は家畜用医薬品でとりわけ有用であり、また、12から48
時間までの範囲にある期間とりわけ24時間にわたるスフェンタニルの定常的な持
続された放出を与え、そして既知の短時間作用性のスフェンタニル組成物の全て
の有利な特性を保持する。治療的血漿中濃度が迅速に達成され得、そして上の期
間維持され得る。
上で使用されるような「中鎖トリグリセリド」という用語は、飽和脂肪酸とり
わけオクタン酸(カプリル酸)およびデカン酸(カプリン酸)のトリグリセリド
を定義する。前記トリグリセリド類は、欧州薬局方EP93(中級飽和トリグリセリ
ド(Triglycerida saturata media))、
英国薬局方BP88(分別ココナッツ油)およびDAB9(中鎖トリグリセリド(Mittelk
ettige Triglyceride))に規定される必要条件に対応する。中鎖トリグリセリド
の同義語は、例えば、分別ココナッツ油、希薄植物油、中鎖トリグリセリド(Mit
telkettige Triglyceride)、triglycerida Mediocatenaliaであり、そして、本
明細書で使用されるような「中鎖トリグリセリド」という用語の中に含まれるこ
とを予定される。前記トリグリセリドの具体例は、本質的に無色、無臭、無味、
中性かつ安定の低粘度で油様の液体であるミグリオール[Miglyol]812(商標)
である。匹敵する中鎖トリグリセリドは、エスタサン[Estasan]GT8-40 35/78
(商標)、ミリトール[Myritol]318(商標)などである。
本明細書および請求の範囲で使用されるような「スフェンタニル」という用語
は、遊離塩基の形態のスフェンタニルおよびとりわけ中鎖トリグリセリドに可溶
性であるその塩、とりわけ飽和および不飽和のC8-22カルボン酸を包含するC8- 22
カルボン酸とのスフェンタニルの塩を含んで成る。
前記C8-22カルボン酸は、例えばオクタン酸(カプリル酸)、ノナン酸(ペラ
ルゴン酸)、デカン酸(カプリン酸)、ウンデカン酸、ラウリン酸、トリデカン
酸、テトラデカン酸(ミリスチン酸)、ペンタデカン酸、ヘキサデカン(パルミ
チン酸)、ヘプタデカン酸、オクタデカン酸(ステアリン酸)、ノナデカン酸、
エイコサン酸、ヘンエイコサン酸およびドコサン酸のような、8から22個までの
炭素原子を有するカルボン酸を含んで成ることを予定される。不飽和のC8-22カ
ルボン酸の例は、オレイン酸、リノール酸、リノレイン酸などを包含する。
特定の塩を形成するカルボン酸はC8-22カルボン酸、好ましくはミリ
スチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸およびエイコサン酸、より好ましくはス
テアリン酸である。
スフェンタニルおよびステアリン酸が化学量論的量で処方される組成物、すな
わちその(1:1)のステアリン酸塩の形態のスフェンタニルが最も好ましい。
本発明の組成物では、遊離塩基の形態のスフェンタニルの濃度は0.1mg/mlから
1mg/mlまで、とりわけ0.3mg/mlから0.8mg/mlまでの範囲にある。好ましくは、
遊離塩基の形態のスフェンタニルの濃度は0.5mg/mlである。
所望の場合は、例えば抗菌剤、抗酸化剤もしくはそれらの組み合わせ剤のよう
な他の有効成分、例えばパラヒドロキシ安息香酸メチル、パラヒドロキシ安息香
酸エチル、サリチル酸、安息香酸、ベンジルアルコール、ブチルヒドロキシトル
オール、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、パルミチン酸アスコ
ルビン酸、α-トコフェロールなどが本組成物中に組み込まれうる。本組成物中
の前記の他の有効成分の個々の濃度は小さく、一般に2%(w/w)未満である
。
好ましい組成物は、適切な量の抗菌剤、より具体的にはベンジルアルコール、
および/または適切な量の例えばブチルヒドロキシトルオール、ブチルヒドロキ
シアニソール、没食子酸プロピル、パルミチン酸アスコルビン酸、α-トコフェ
ロールのような抗酸化剤、もしくはそれらの組み合わせ剤を含有する。
好ましくは、BHT(ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシトルオ
ールもしくは2,6-ジ-tert-ブチル-4-メチルフェノールとしてもまた知られる
)が、0.1と1mg/mlとの間の量、とりわけ0.25mg/
mlで抗酸化剤として使用される。
本発明の組成物を調製するために、上で定義されたようなその遊離塩基の形態
もしくはその塩の形態の有効成分スフェンタニルが、中鎖トリグリセリドと均質
に混合される。上で定義されるようなカルボン酸とのスフェンタニルの塩を含ん
で成る組成物はまた、その遊離塩基の形態の有効成分スフェンタニルを均質に混
合する前に、室温と60℃との間、好ましくは40℃と50℃との間の範囲にある温度
で、中鎖トリグリセリド中の前記カルボン酸を均質に混合することによっても調
製されうる。適切な場合は、上に定義されるような1種もしくはそれ以上の他の
有効成分が当該混合物に添加されうる。かように得られた溶液は、その後、必要
とされるように、中鎖トリグリセリドの添加により最終的な体積に持ってこられ
る。必要とされる量の中鎖トリグリセリドの添加はまた、調製処置の間のより早
期の時間でも実行されうる。生じるスフェンタニルの油溶液は濾過により滅菌さ
れかつ滅菌アンプルに充填されうる。所望の場合は、生じる油溶液は、例えば酸
素を含まない窒素のような不活性雰囲気下で前記滅菌アンプルに充填されうる。
場合によっては、前記アンプルは琥珀色に着色されたガラスから作られうる。
興味深い調製処置は、以下の段階
(a)カルボン酸を中鎖トリグリセリドと均質に混合すること;
(b)遊離塩基の形態のスフェンタニルを中鎖トリグリセリド中のカルボン酸の
溶液と均質に混合すること;
(c)1種もしくはそれ以上の有効成分を、中鎖トリグリセリド中のカルボン酸
および遊離塩基の形態のスフェンタニルの溶液と均質に混合すること;
(d)中鎖トリグリセリド中のカルボン酸および遊離塩基の形態のスフェンタニ
ルならびに1種もしくはそれ以上の他の有効成分の溶液を滅菌条件下で濾過する
こと;
(e)中鎖トリグリセリド中のカルボン酸および遊離塩基の形態のスフェンタニ
ルならびに1種もしくはそれ以上の他の有効成分の濾過された溶液を滅菌アンプ
ル中に充填すること;
を含んで成る。
本組成物は投薬量単位形態でもしくは多用量容器中に処方されうる。本組成物
を多用量容器中に処方することがとりわけ有利である。本明細書で使用されるよ
うな多用量容器は、1と10mlとの間、より好ましくは2mlと5mlとの間の本組成
物生物の1種を含有する物理的に別個の容器を指し、そしてそれから多数の均一
の投薬量が取られうる。多用量容器は、医師もしくは獣医師が、治療されるべき
対象の診断を基にして適切な量を選択し得る、および、所望の場合は、多用量容
器は保管されそして同じもしくは異なる対象を治療するのに後で使用されうる、
という利点を有しうる。
本発明は、さらに、鎮痛薬としての使用のための上で定義されたような製薬学
的組成物に関する。とりわけ、本発明は、急性の痛み、より具体的には術後疼痛
に苦しむ動物を治療する薬物を調製するための本製薬学的組成物の使用に関する
。
本明細書で使用されるような痛みは、歯科手術を包含する外科手術後の術後疼
痛;癌性疼痛;例えば獣外科医が耳の感染症を治療する場合でのような、全身麻
酔を必要としない介入を獣外科医が実行する間に発生する疼痛;外傷後疼痛およ
び類似の急性の痛みの場合に関する。
かように、本発明は、上で定義されたような組成物の治療上有効な量を動物と
りわけ伴侶動物に筋肉内に投与することを含んで成る、前記動物での痛み、とり
わけ急性の痛み、より具体的には術後疼痛の抑制方法を提供する。
本組成物の筋肉内注入は、外科手術の直前もしくは外科手術の終了時、好まし
くは初期の術後期間の間に投与されうる。前記注入は、便宜的に、例えば長い斜
角をもった適切な筋肉内針の使用で例えば殿筋に与えられ得る。
本明細書で使用されるような伴侶動物は、食物生産に使用されない全ての動物
を包含することを予定される。伴侶動物の例は犬、猫、などである。
迅速に治療的血漿中濃度を達成し、そして呼吸抑制のような不適当な副作用お
よび種に依存することなくこれらを延長された時間(必要とされる場合)維持す
るために、スフェンタニルの有効量は、0.3ng/mlから3ng/mlまで、とりわけ0.8
5ng/mlから1.5ng/mlまでの範囲の治療的血漿中濃度で有効な鎮痛を得るために、
遊離塩基の形態の有効成分スフェンタニルの25μg/24時間から25mg/24時間まで
、好ましくは100μg/24時間から10mg/24時間までの範囲にあるとみられること
が企図される。治療されるべき対象の体重を考慮に入れれば、前記の必要とされ
る治療的血漿中濃度、およびこれ故に、所望の臨床効果は、25μg/kg体重ない
し75μg/kg体重の間の範囲にある用量、好ましくは35μg/kg体重ないし70μg
/kg体重の間の範囲にある用量、より好ましくは50μg/kg体重の用量の塩基の形
態の有効成分スフェンタニルを筋肉内に投与することにより得られることができ
る。0.5mg/mlの遊離塩基の形態のスフェ
ンタニルを含んで成る組成物を使用すれば、例えば、体重約50kgの動物は約5ml
の当該組成物を受けるはずであり、体重約5kgの動物は0.5mlの当該組成物を受
けるはずである。明らかに、これらの用量は、痛みの重症度、動物の個々の応答
および有効な鎮痛の必要とされる持続期間に依存して、低下もしくは増加されう
る。さらに、必要と思われる場合は、本組成物は適切な間隔、例えば12時間もし
くはより長い間隔、好ましくは24時間間隔で反復して投与されうる。
下の実験の部Bに提示されるような薬物動態学的研究は、治療的血漿中濃度は
、35μg/kg体重と70μg/kg体重との間の範囲にある用量での0.5mg/mlの溶液の
注入後まもなく得られることができ、かつ、注入後48時間まで維持されることを
示す。
以下の実施例は本発明を例証しかつその範囲を制限しないことを意図される。
実験の部
A.組成物の調製
処方F.1:注入可能な溶液−0.5mg/ml
ミグリオール[Miglyol]812(商標)(500グラム)を46℃で攪拌し、そして
ステアリン酸(1.85グラム)を添加した。攪拌を30分間継続した。攪拌の間、溶
液をミグリオール[Miglyol]812(商標)(4140グラム)で希釈した。生じた溶
液を室温まで冷却させ、そしてその遊離塩基の形態のスフェンタニル(2.5グラ
ム)を添加した。攪拌を16時間継続した。ベンジルアルコール(75グラム)を、
室温での攪拌の間に添加した。0.5mg/mlの有効成分スフェンタニルを含有する生
じる溶液を滅菌条件下で濾過し、そして滅菌アンプルに充填した。
この故に、F.1の処方は以下の組成を有する:
スフェンタニル 0.5 mg
ステアリン酸 0.37 mg
ベンジルアルコール 15 mg
ミグリオール[Miglyol]812(商標) 928 mg
類似の方法で以下の組成物が調製された。
処方F.2:注入可能な溶液−0.4mg/ml
スフェンタニル 0.4 mg
ステアリン酸 0.294mg
ミグリオール[Miglyol]812(商標) 928 mg
処方F.3:注入可能な溶液−0.2mg/ml
スフェンタニル 0.2 mg
ステアリン酸 0.147mg
ミグリオール[Miglyol]812(商標) 928 mg
処方F.4:注入可能な溶液−0.5mg/ml
スフェンタニル 0.5 mg
ステアリン酸 0.37 mg
ベンジルアルコール 15 mg
BHT 0.25 mg
ミグリオール[Miglyol]812(商標) 928 mg
B.薬物動態学的研究:スフェンタニルの徐放性製剤の単回筋肉内投与後のビー
グル犬でのスフェンタニルの血漿中動態
投薬 体重が11と20kgとの間の7匹の雄性ビーグル犬の3群を当該実験で使用し
た。第一群は、腿の筋肉に、ミグリオール[Mig1yol]812
(商標)中の0.5mg/mlのスフェンタニル溶液(実験の部Aで記述されたような処
方F.1)の注入により、35μg/kg体重の単回筋肉内用量を受けた。第二群は
、同じ条件下に50μg/kg体重の単回筋肉内用量を受け、そして第三群は同じ条
件下に70μg/kg体重の単回筋肉内用量を受けた。投薬シリンジの精度(0.1ml)
のために、投与された用量は意図された用量と1%未満異なった。
サンプリング 血液サンプル(ヘパリン15〜18IU/ml血液上5ml)を、スフェン
タニルで処理されたイヌの頸静脈から採取した。サンプリングは、用量の投与前
(0時間)ならびに投与後15、30、45、60および90分ならびに2、3、4、6、
8、12、24、48および72時間に実行した。血液サンプルを3000rpmで10分間遠心
分離して、血漿の分離を可能にした。
分析 血漿サンプルを、ヴェステンボルグス(Woestenborghs)ら、Anesthesiolog
y 1994、80、666-670に記述されたようなRIA法を使用してスフェンタニルに
ついて分析した。用量レベルおよびサンプリング時間によった平均血漿中濃度(
ng/mlで)を計算し、そして表1に列挙する。表 1
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(81)指定国 EP(AT,BE,CH,DE,
DK,ES,FI,FR,GB,GR,IE,IT,L
U,MC,NL,PT,SE),OA(BF,BJ,CF
,CG,CI,CM,GA,GN,ML,MR,NE,
SN,TD,TG),AP(GH,KE,LS,MW,S
D,SZ,UG,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG
,KZ,MD,RU,TJ,TM),AL,AM,AU
,BA,BB,BG,BR,CA,CN,CU,CZ,
EE,GE,HU,IL,IS,JP,KG,KR,L
C,LK,LR,LT,LV,MD,MG,MK,MN
,MX,NO,NZ,PL,RO,SG,SI,SK,
TR,TT,UA,US,UZ,VN
(72)発明者 フランソワ,マルク・カレル・ジヨゼフ
ベルギー・ビー−2340ビールセ・トウルン
ホウトセベーク30・ジヤンセン・フアーマ
シユーチカ・ナームローゼ・フエンノート
シヤツプ
(72)発明者 ヘインズ,クリステイアヌ・ガブリーラ・
ジエラルダ・マリア
ベルギー・ビー−2340ビールセ・トウルン
ホウトセベーク30・ジヤンセン・フアーマ
シユーチカ・ナームローゼ・フエンノート
シヤツプ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.担体として中鎖トリグリセリドおよび有効成分として有効鎮痛量のスフェン タニルを含んで成る、筋肉内投与に適する製薬学的組成物。 2.有効成分が、遊離塩基の形態のスフェンタニルもしくはスフェンタニルの製 薬学的に許容できる塩を含んで成る、請求の範囲1に記載の製薬学的組成物。 3.有効成分がスフェンタニルのC8-22カルボン酸との塩を含んで成る、請求の 範囲1もしくは2に記載の製薬学的組成物。 4.有効成分がスフェンタニルのステアリン酸との塩である、請求の範囲1ない し3のいずれかのひとつに記載の製薬学的組成物。 5.有効成分がスフェンタニルのステアリン酸との(1:1)の塩である、請求 の範囲1ないし4のいずれかのひとつに記載の製薬学的組成物。 6.遊離塩基の形態のスフェンタニルの濃度が0.1mg/mlから1mg/mlまでの範囲 にある、請求の範囲1ないし5のいずれかのひとつに記載の製薬学的組成物。 7.遊離塩基の形態のスフェンタニルの濃度が0.3mg/mlから0.8mg/mlまでの範囲 にある、請求の範囲1ないし5のいずれかのひとつに記載の製薬学的組成物。 8.遊離塩基の形態のスフェンタニルの濃度が0.5mg/mlである、請求の範囲1な いし5のいずれかのひとつに記載の製薬学的組成物。 9.抗菌剤もしくは抗酸化剤、またはそれらの組み合わせ剤もまた含んで成る、 請求の範囲1ないし8のいずれかのひとつに記載の製薬学的組成物。 10.抗菌剤がベンジルアルコールである、請求の範囲9に記載の製薬 学的組成物。 11.抗酸化剤がBHTである、請求の範囲9に記載の製薬学的組成物。 12.中鎖トリグリセリドがミグリオール[Miglyol]812(商標)である、請求 の範囲1ないし11のいずれかのひとつに記載の製薬学的組成物。 13.治療上有効な量のスフェンタニルが中鎖トリグリセリドと均質に混合され ることを特徴とする、請求の範囲1ないし12のいずれかのひとつに記載の製薬 学的組成物の調製方法。 14.それによりカルボン酸および遊離塩基の形態のスフェンタニルが中鎖トリ グリセリドと均質に混合される、請求の範囲13に記載の方法。 15.以下の段階すなわち (a)カルボン酸を中鎖トリグリセリドと均質に混合すること; (b)遊離塩基の形態のスフェンタニルを中鎖トリグリセリド中のカルボン酸の 溶液と均質に混合すること; (c)1種もしくはそれ以上の有効成分を中鎖トリグリセリド中のカルボン酸お よび遊離塩基の形態のスフェンタニルの溶液と均質に混合すること; (d)中鎖トリグリセリド中のカルボン酸および遊離塩基の形態のスフェンタニ ルならびに1種もしくはそれ以上の他の有効成分の溶液を滅菌条件下で濾過する こと: (e)中鎖トリグリセリド中のカルボン酸および遊離塩基の形態のスフェンタニ ルならびに1種もしくはそれ以上の他の有効成分の濾過された溶液を滅菌アンプ ルに充填すること; を含んで成る、請求の範囲13に記載の方法。 16.スフェンタニルのステアリン酸塩(1:1)。 17.痛みに苦しんでいる動物を治療する薬物の製造のための、請求の範囲1な いし12のいずれかのひとつに記載の製薬学的組成物の使用。 18.痛みが術後疼痛である、請求の範囲17に記載の製薬学的組成物の使用。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP96201782 | 1996-06-27 | ||
EP96201782.8 | 1996-06-27 | ||
PCT/EP1997/003236 WO1997049402A1 (en) | 1996-06-27 | 1997-06-19 | Sustained release sufentanil compositions |
US09/087,668 US6113937A (en) | 1996-06-27 | 1998-05-15 | Sustained release sufentanil compositions |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2000512649A true JP2000512649A (ja) | 2000-09-26 |
Family
ID=26142925
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP10502310A Pending JP2000512649A (ja) | 1996-06-27 | 1997-06-19 | 徐放性スフェンタニル組成物 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6113937A (ja) |
EP (1) | EP0914126B1 (ja) |
JP (1) | JP2000512649A (ja) |
WO (1) | WO1997049402A1 (ja) |
ZA (1) | ZA975703B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010520850A (ja) * | 2006-09-14 | 2010-06-17 | フィート,ラインホルト,ダブリュ | ビタミンd組成物及びヒトに投与する方法 |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6541021B1 (en) * | 1999-03-18 | 2003-04-01 | Durect Corporation | Devices and methods for pain management |
US7074803B2 (en) * | 2001-03-02 | 2006-07-11 | Durect Corporation | Opioid formulations |
CA2402865A1 (en) * | 2000-03-10 | 2001-09-20 | Durect Corporation | Opioid formulations |
US7829100B2 (en) | 2000-09-12 | 2010-11-09 | Teagarden Dirk L | Pharmaceutical composition having modified carrier |
US10004729B2 (en) | 2002-07-05 | 2018-06-26 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
US8557291B2 (en) | 2002-07-05 | 2013-10-15 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Abuse-deterrent pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
CA2491572C (en) | 2002-07-05 | 2010-03-23 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Abuse-deterrent pharmaceutical compositions of opiods and other drugs |
US8840928B2 (en) | 2002-07-05 | 2014-09-23 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
US7659061B2 (en) | 2002-11-19 | 2010-02-09 | Pharmacia & Upjohn Company | Pharmaceutical compositions having a modified vehicle |
US20040102476A1 (en) * | 2002-11-25 | 2004-05-27 | Chan Tai Wah | High concentration formulations of opioids and opioid derivatives |
EP3326617A1 (en) | 2004-06-12 | 2018-05-30 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Abuse-deterrent drug formulations |
US10668060B2 (en) | 2009-12-10 | 2020-06-02 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
GB2481619B (en) * | 2010-06-30 | 2012-06-20 | Londonpharma Ltd | Formulations and delivery devices for the sublingual administration of opioids |
US9737530B1 (en) | 2016-06-23 | 2017-08-22 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Process of making stable abuse-deterrent oral formulations |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5446070A (en) * | 1991-02-27 | 1995-08-29 | Nover Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents |
US5180716A (en) * | 1990-08-01 | 1993-01-19 | The Regents Of The University Of California | Cyclodextrin complexes for neuraxial administration of drugs |
GB2287404A (en) * | 1994-03-15 | 1995-09-20 | Pfizer | Antiinflammatory and analgesic compositions |
CA2189351C (en) * | 1994-05-13 | 2008-12-30 | Stephen J. Farr | Narcotic containing aerosol formulation |
-
1997
- 1997-06-19 WO PCT/EP1997/003236 patent/WO1997049402A1/en active IP Right Grant
- 1997-06-19 EP EP97929236A patent/EP0914126B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-19 JP JP10502310A patent/JP2000512649A/ja active Pending
- 1997-06-26 ZA ZA975703A patent/ZA975703B/xx unknown
-
1998
- 1998-05-15 US US09/087,668 patent/US6113937A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010520850A (ja) * | 2006-09-14 | 2010-06-17 | フィート,ラインホルト,ダブリュ | ビタミンd組成物及びヒトに投与する方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU712333B2 (en) | 1999-11-04 |
US6113937A (en) | 2000-09-05 |
EP0914126A1 (en) | 1999-05-12 |
WO1997049402A1 (en) | 1997-12-31 |
AU3341897A (en) | 1998-01-14 |
ZA975703B (en) | 1998-12-28 |
EP0914126B1 (en) | 2003-08-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8653107B2 (en) | Fentanyl composition for nasal administration | |
JP4745576B2 (ja) | 医薬組成物 | |
JP2000512649A (ja) | 徐放性スフェンタニル組成物 | |
US10500281B2 (en) | Injectable long-acting local anesthetic semi-solid formulations and its compositions | |
JP2003535833A (ja) | ナルブフィンとオピオイドアンタゴニストを使用した疼痛の処置法 | |
JP7051721B2 (ja) | デポー製剤 | |
JPH02503672A (ja) | 水性の系における浸透促進剤としての脂肪酸およびその短鎖エステル | |
US10561606B2 (en) | Injectable long-acting local anesthetic semi-solid gel formulations | |
US10905685B2 (en) | Intrathecal hydromorphone solutions having improved stability | |
CN113827547A (zh) | 一种缓释制剂组合物 | |
EP3331509B1 (en) | Stable liquid injectable solution of midazolam and pentazocine | |
US10555899B2 (en) | Long-acting non-aqueous injectable formulations and use thereof | |
AU712333C (en) | Sustained release sufentanil compositions | |
CA3055277A1 (en) | Local anesthetic-containing acidic emulsion composition | |
WO2007022609A1 (en) | Pharmaceutical composition of morphine in ready-to-use injectable solution form and single dosage form of morphine for epidural or intrathecal administration | |
JP2002532422A (ja) | ドラメクチン製剤 | |
JP7046396B2 (ja) | 注射可能な長時間作用性局所麻酔薬半固形製剤 | |
WO2017132243A1 (en) | Aqueous pharmaceutical formulation comprising propofol | |
CA2231732A1 (en) | Sustained release sufentanil compositions | |
RU2819637C2 (ru) | Препараты арипипразола, имеющие повышенные скорости впрыска | |
JPWO2018146490A5 (ja) | ||
CN113941004A (zh) | 一种高浓度局麻药的缓释组合物 | |
KR20150027160A (ko) | 척추 투여용 과포화 아세타미노펜 주사 용액 |