JP2000511425A - 抗エンドグリンモノクローナル抗体および抗血管新生治療におけるその使用 - Google Patents
抗エンドグリンモノクローナル抗体および抗血管新生治療におけるその使用Info
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1. 増殖ヒト血管内皮細胞で発現するエンドグリンおよび増殖マウス内皮細 胞で発現するエンドグリンが共有する交差反応性エピトープに対して検出可能な 結合特異性を有するモノクローナル抗体またはその断片であって、増殖マウス内 皮細胞で発現するエンドグリンに対する結合度が、増殖ヒト血管内皮細胞で発現 ずるエンドグリンに対する結合度に比して劣ることを特徴とするモノクローナル 抗体。 2. 前記断片がF(ab’)2、Fab’、Fab、Fv、Fd’およびF dからなる群から選択されることを特徴とすろ請求の範囲第1項に記載のモノク ローナル抗体の断片。 3. 前記抗体が、ヒトエンドグリンおよびマウスエンドグリンが共有する交 差反応性エピトープに対して抗エンドグリン結合特異性を有するマウスの可変領 域およびヒトの不変領域を含むキメラ抗体であることを特徴とする請求の範囲第 1項に記載のモノクローナル抗体の断片。 4. 哺乳動物宿主における腫瘍血管新生または他の血管新生関連疾患を含む 血管新生関連疾患の抗血管新生治療用組成物であって、治療的有効量の請求の範 囲第1項に記載のモノクローナル抗体またはその断片を、治療有効量の少なくと も1つの血管新生阻害剤および少なくとも1つの抗腫瘍剤からなる群から選択さ れる物質に結合させて形成した免疫性複合剤を含むことを特徴とする前記組成物 。 5. 前記断片がF(ab’)2、Fab’、Fab、Fv、Fd’およびF dからなる群から選択されることを特徴とする請求の範囲第4項に記載の抗血管 新生治療用組成物。 6. 前記抗本が、ヒトエンドグリンおよびマウスエンドグリン間の交差反応 性エピトープに対して抗エンドグリン結合特異性を有ずるマウスの可変領域およ びヒトの下変碩域を含むキメラ抗体でめることを特徴とする請求の範囲第4項に 記載の抗血管新生治療用組成物。 7. 更に、医薬的に許容され得る免疫性複合剤に対する担体を含むことを特 徴とする請求の範囲第4項に記載の抗血管新生治療用組成物。 8. 前記治療が、腫瘍血管新生の治療であることを特徴とする請求の範囲第 4項に記載の抗血管新生治療用組成物。 9. 前記治療が、腫瘍血管新生の治療であることを特徴とする請求の範囲第 5項に記載の抗血管新生治療用組成物。 10. 前記治療が、腫瘍血管新生の治療でめることを特徴とする請求の範囲 第6項に記載の抗血管新生治療用組成物。 11. 前記物質が、リシンA鎖または脱グリコシル化リシンA鎖からなる群 から選択される抗腫瘍剤であることを特徴とする請求の範囲第8項に記載の抗血 管新生治療用組成物。 12. 前記物質が、リシンA鎖または脱グリコシル化リシンA鎖からなる群 から選択される抗腫瘍剤であることを特徴とする請求の範囲第9項に記載の抗血 管新生治療用組成物。 13. 前記物質が、リシンA鎖または脱グリコシル化リシンA鎖からなる群 から選択される抗腫瘍剤であることを特徴とする請求の範囲第10項に記載の抗 血管新生治療用組成物。 14. 前記治療が、腫瘍以外の血管新生関連疾患の治療であることを特徴と する請求の範囲第4項に記載の抗血管新生治療用組成物。 15. 前記治療が、腫瘍以外の血管新生関連疾患の治療であることを特徴と する請求の範囲第5項に記載の抗血管新生治療用組成物。 16. 前記治療が、腫瘍以外の血管新生関連疾患の治療であることを特徴と する請求の範囲第6項に記載の抗血管新生治療用組成物。 17. 前記物質が血管新生阻害剤であることを特徴とする請求の範囲第14 項に記載の抗血管新生治療用組成物。 18. 前記物質が血管新生阻害剤であることを特徴とする請求の範囲第15 項に記載の抗血管新生治療用組成物。 19. 前記物質が血管新生阻害剤であることを特徴とする請求の範囲第16 項に記載の抗血管新生治療用組成物。 20. 哺乳動物宿主における腫瘍の抗血管新生治療方法であって、治療有効 量の請求の範囲第4項に記載の免疫性複合剤を含む組成物を投与することを特徴 とする前記方法。 21. 哺乳動物宿主における腫瘍の抗血管新生治療方法であって、治療有効 量の請求の範囲第5項に記載の免疫性複合剤を含む組成物を投与することを特徴 とする前記方法。 22. 哺乳動物宿主における腫瘍の抗血管新生治療方法であって、治療有効 量の請求の範囲第6項に記載の免疫性複合剤を含む組成物を投与することを特徴 とする前記方法。 23. 更に、前記免疫性複合剤と共に医薬的に許容され得る担体を投与する ことを特徴とする請求の範囲第20項に記載の抗血管新生治療方法。 24. 更に、前記免疫性複合剤と共に医薬的に許容され得る担体を投与する ことを特徴とする請求の範囲第21項に記載の抗血管新生治療方法。 25. 更に、前記免疫性複合剤と共に医薬的に許容され得る担体を投与する ことを特徴とする請求の範囲第22項に記載の抗血管新生治療方法。 26. 前記組成物を静脈内投与することを特徴とする請求の範囲第20項に 記載の抗血管新生治療方法。 27. 前記組成物を静脈内投与することを特徴とする請求の範囲第21項に 記載の抗血管新生治療方法。 28. 前記組成物を静脈内投与することを特徴とする請求の範囲第22項に 記載の抗血管新生治療方法。 29. 前記物質が、リシンA鎖または脱グリコシル化リシンA鎖からなる群 から選択される抗腫瘍剤であることを特徴とする請求の範囲第20項に記載の抗 血管新生治療方法。 30. 前記物質が、リシンA鎖または脱グリコシル化リシンA鎖がらなる群 から選択される抗腫瘍剤であることを特徴とする請求の範囲第21項に記載の抗 血管新生治療方法。 31. 前記物質が、リシンA鎖または脱グリコシル化リシンA鎖からなる群 がら選択される抗腫瘍剤であることを特徴とする請求の範囲第22項に記載の抗 血管新生治療方法。 32. 哺乳動物における腫瘍を含めた血管新生関連疾患の抗血管新生治療方 法であって、治療有効量の (a)非複合形態の請求の範囲第1項に記載のモノクローナル抗体またはその 断片、および (b)免疫性複合剤を形成するときに少なくとも1つの血管新生阻害剤および 少なくとも1つの抗腫瘍剤からなる群から選択される物質に結合させた、請求の 範囲第1項に記載のモノクローナル抗体またはその断片を含む組成物を順次投与 することからなり、非複合モノクローナル抗体またはその断片による予備治療に より宿主の正常組織内の不活発な血管内皮細胞上の弱い結合部位がプレコートさ れることを特徴とする前記方法。 33. 前記断片が、F(ab’)2、Fab’、Fab、Fv、Fd’およ びFdからなる群から選択されることを特徴とする請求の範囲第32項に記載の 抗血管新生治療方法。 34. 前記抗体が、ヒトエンドグリンおよびマウスエンドグリンが共有する 交差反応性エピトープに対して抗エンドグリン結合特異性を有するマウスの可変 領域およびヒトの不変領域を含むキメラ抗体であることを特徴とする請求の範囲 第32項に記載の抗血管新生治療方法。 35. 更に、前記非複合モノクローナル抗体またはその断片および前記免疫 性複合剤と共に医薬的に許容され得る担体を投与することを特徴とする請求の範 囲第32項に記載の抗血管新生治療方法。 36. 前記非複合モノクローナル抗体またはその断片および前記免疫性複合 剤を静脈内投与することを特徴とする請求の範囲第32項に記載の抗皿管新生治 療方法。 37. 前記物質が、リシンA鎖または脱グリコシル化リシンA鎖からなる群 から選択される抗腫瘍剤であることを特徴とする請求の範囲第32項に記載の抗 血管新生治療方法。 38. 前記物質が、リシンA鎖または脱グリコシル化リシンA鎖からなる群 から選択される抗腫瘍剤であることを特徴とする請求の範囲第33項に記載の抗 血管新生治療方法。 39. 前記物質が、リシンA鎖または脱グリコシル化リシンA鎖からなる群 から選択される抗腫瘍剤であることを特徴とする請求の範囲第34項に記載の抗 血管新生治療方法。 40. 哺乳動物における腫瘍以外の血管新生関連疾患の抗血管新生治療方法 であって、治療有効量の (a)非複合形態の請求の範囲第1項に記載のモノクローナル抗体またはその 断片、および (b)免疫性複合剤を形成するときに少なくとも1つの血管新生阻害剤に結合 させた、請求の範囲第1項に記載のモノクローナル抗体またはその断片を含む組 成物 を順次投与することからなり、非複合モノクローナル抗体またはその断片による 予備治療により宿主の正常組織内の不活発な血管内皮細胞上の弱い結合部位がプ レコートされることを特徴とする前記方法。 41. 前記断片が、F(ab’)2、Fab’、Fab、Fv、Fd’およ びFdからなる群から選択されることを特徴とする請求の範囲第40項に記載の 抗血管新生治療方法。 42. 前記抗体が、ヒトエンドグリンおよびマウスエンドグリンが共有する 交差反応性エピトープに対して抗エンドグリン結合特異性を有するマウスの可変 領域およびヒトの不変領域を含むキメラ抗体でめることを特徴とする請求の範囲 第40項に記載の抗血管新生治療方法。 43. 更に、前記非複合モノクローナル抗体またはその断片および前記免疫 性複合剤と共に医薬的に許容され得る担体を投与することを特徴とする請求の範 囲第40項に記載の抗血管新生治療方法。 44. 前記非複合モノクローナル抗体またはその断片および前記免疫性複合 剤を静脈内投与することを特徴とする請求の範囲第40項に記載の抗血管新生治 療方法。
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