JP2000508017A

JP2000508017A - 結晶コポリマー及びその製造方法

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Publication number: JP2000508017A
Application number: JP9535530A
Authority: JP
Inventors: アンドリューエム．ライカス; ヒルドガードアイ．クラマー
Original assignee: アメリカンサイアナミッドカンパニー
Priority date: 1996-04-01
Filing date: 1997-03-31
Publication date: 2000-06-27
Also published as: EP0907338A4; WO1997036553A1; AU2600497A; CA2250760A1; BR9710651A; EP0907338A1

Abstract

(57)【要約】グリコリドと光学的に不活性なdl-ラクチドとからなる結晶性コポリマーが開示されている。このコポリマーは、６２重量％以下のグリコリドを含んでいる。また、このコポリマーの製造方法と、これを材料素材とする、優れた特性を備えた吸収性の医療具とが開示されている。

Description

【発明の詳細な説明】結晶コポリマ−及びその製造方法技術分野本発明は、グリコリド（glycolide）とdl-ラクチドをベースとするコポリマー（共重合体）組成物に関するものである。さらに特定すれば、本発明は、６２重量％以下のグリコリドを含んだ結晶コポリマー組成物(crystalline copolymer c omposition)と、生体吸収性医療具の製造に利用可能となるかかる組成物の製造方法に関するものである。背景技術 dl-ラクチドとグリコリドからなるコポリマー材料及び外科用具が広く知られている。このようなコポリマー及びこれに類するものに関連する米国特許には、特許番号第3620218;2636956;39102497;3918455;3937223;4137921;4157437; 4243775;4443430;4835139;5013553;5198220;5242910;5229469;5317065; 5320624;5384133;5395747;5403713;5425984;5431679;5439884及び5470340号がある。dl-ラクチドとグリコリドから製造されるもののごとき医療用レベルの生体吸収性コポリマー(bioabsorbable copolymer)として望ましい物性は、その結晶化度(degree of crystallinity)によって大きく影響される。米国特許第5320624号のごとき特許は、ラクチドとグリコリドから誘導された組成物（ラクチド成分(lactide moiety)が支配的）が、結晶度の減少のごとき予期できなかった好特性を有していることを開示している。従って、光学的に不活性である(optically inactive)dl-ラクチドを３８重量％以上含有する、そのようなコポリマーは特徴的にアモルファス(amorphous)であるか、あるいは結晶性を有しないとされてきた。同様に、ラクチドとグリコリドの結晶コポリマーを開示する米国特許第4157437号は、その大部分が、結晶性であることが知られている光学的に活性であるラクチドを含んでいることを必須としている。物性を改善することを目的として結晶性となるように特にデザインされた光学的に不活性で、特徴的にアモルファスであるdl-ラクチドとグリコリドとからなる生体吸収性コポリマー医療具に関しては何の言及もない。発明の開示本発明は、約６２重量％以下のグリコリドと、約３８重量％以上の光学的に不活性なdl-ラクチドとから成り、結晶性となる予期せぬ特徴を備えた新規な組成物を提供する。公知技術においては、このような組成物は特徴的にアモルファスであるとされていた。しかし、本発明となるコポリマー組成物は、生吸収性であり、分断分子構造(segmented molecular architecture)を有している。これはdl -ラクチドの多数とグリコリドとの結合体(linkage)及びこれらの混合体(mixture )を含んでおり、予想に反して結晶性である。このような組成物の結晶性は予想できないものである。なぜなら、dl-ラクチド連鎖は特徴的には非結晶性すなわちアモルファスだからである。本発明となるコポリマー組成物の製造方法は、イニシエータ(initiator)を利用した高反応性モノマー連鎖の複数段階（ステップ）による環分断共重合化(rin g-opening copolymerization)が関与する。以下で詳細に解説する結晶性組成物の製造に使用される適当な方法には触媒も利用される。この触媒のタイプと使用量は、重合化と、本願明細書に記述されている環式エステル(cyclic ester)のトランスエステル化速度(transesterificati on rate)に大きく影響を及ぼす。塩化第一錫・二水和物(stannous chloride di hydrate)やオクトエート第一錫(stannous octoate)のごとき錫ベースの触媒が好ましい。さらに、その組成物のインヘレント粘度(inherent viscosity)あるいは分子量はポリマー化に使用されるイニシエータの量によって大きく左右される。繰り返すが、本発明の新規な組成物の製造方法は、以下で詳細に説明されている。本発明となる結晶組成物は、医療用具の分野において有用である。なぜなら、この組成物は生吸収性に優れており、同一組成物のアモルファスコポリマーよりも優れた物理的及び引張り特性を備えている。この結晶組成物から製造される医療具は、アモルファスのものよりも常温／常圧条件下での形状安定性に優れている。これらの優れた物理的物性は、物体の低温運搬や冷蔵保存が不要であるという観点から、経済的・商業的に重要な改良を提供する。従って、本発明の１目的は、常温／常圧条件下で変形せず、低温運送／保存を要しない新規な結晶性コポリマー組成物の提供することにある。本発明の別な目的は、医療具の製造に有用な新規な結晶コポリマー組成物を提供することにある。本発明の別な目的は、本発明の新規な結晶コポリマー組成物から製造され、改良された特性を備えた吸収性医療具を提供することにある。本発明のさらに別な目的は、本発明の新規な結晶組成物の新規な製造方法を提供することにある。本発明の他の目的は、本発明の新規な結晶組成物から得られた吸収性医療具を提供することにある。発明の最良実施態様本発明により、光学的に不活性であるdl-ラクチドとグリコリドとから製造されるもののごとき医療レベルの生体吸収性コポリマーの望ましい物性が、その結晶化度によって大きく影響を受けることが発見された。しかしながら、今日までの研究では、医療具の製造に使用される合成組成物の物性を改善することは、結晶度の‘減少’にあるとされてきた。本発明は、これとは逆に、特徴的にはアモルファスとされている組成物の‘増加した’結晶化度によって改善された物性を提供させている。本発明の新規で予想外の結晶組成物は、約６２重量％以下のグリコリドと約３８重量％以上の光学的に不活性であるdl-ラクチドとからなるものである。さらに好適には、約５０重量％のグリコリドと約５０重量％の光学的に不活性なdl-ラクチドとからなるものである。従来技術の考えと製造方法に従えば、このような組成物は特徴的にアモルファスとされてきた。本発明の新規な結晶組成物の新規な製造方法は、２段階（ステップ）以上の環分断共重合化反応(ring-opening copolymerization)が関与するが、好適には、２段階の連続的付加（による）共重合化反応(sequential addition copolymeriz ation)によって結晶化度を増加させるものである。この共重合化は１種または複数種のイニシエータと触媒とを使用して達成される。本発明の結晶コポリマーの製造に適したイニシエータはアルコール系であるが、これに限定はされない。適したアルコール系のイニシエータとしては、１- ドセカノール(docecanol)、１，４-ブタンジオール(butanediol)、１，５-ペンタンジオール(pentanediol)、１，６-ヘキサンジオール(hexanediol)、１，１０ -デカンジオール(decanediol)、イノシトール(inositol)、ペンタクリトリトール(pentacrythritol)、マンニトール(mannitol)、ソルビトール(sorbitol)、エリスリトール(erythritol)、エチレングリコール、及び１，３-プロパンジオール(propanediol)を例示できるが、これらに限定されるものではない。好適には、ラウリルアルコール、すなわち、１-ドセカノール(docecanol)が選択的にイニシエータとして使用され、ポリマーブロック特性を増加させ、すなわち、鎖長(s equence length)を増長し、コポリマーの結晶化度を増加させることができる。コポリマーのインヘレント粘度あるいは分子量は重合化に使用されるイニシエータの種類と量とに直接的に影響を受ける。本発明の新規な結晶コポリマーにおいては、３０℃であるヘキサフルオロイソプロパノール(hexafluoroisopropanol )のごとき溶媒内、０．５g／dlの濃度において、０．５dl／gよりも大きな値のインヘレント粘度であることが望ましい。しかし、強度が不要である場合には、制御可能な放出装置用(controlled release device)としては０．３から０．８d l／gの範囲のインヘレント粘度、好適には０．５から０．６dl／gの範囲のインヘレント粘度が好ましい。高強度を要しない成型可能な装置の製造には、０．０５から０．３dl／gの範囲のインヘレント粘度が好ましい。さらに、０．０５から０．１dl／gの範囲のインヘレント粘度が適当な成型性を付与するために必要となるのである。ファイバーとして利用する際の適当なインヘレント粘度は、例えば２．０dl／ gのごとき０．８dl／g以上の範囲であるが、適切な伸長特性（tensile property ）を提供するのに最も好適には約１．０dl／gである。これらの望ましいインヘレント粘度を達成するには、イニシエータ／dl-ラクチド比(initiator/dl-lacti de ratio)は約１：６０以上であるが、好適には約１：１００である。本発明となる結晶組成物の適切な融点は少なくとも１４０℃であるが、好適には１６０℃以上である。本発明の環式エステルの重合化及びトランスエステル化速度は使用する触媒によって直接的に影響を受ける。適した触媒としては、塩化第一錫、ジブチル錫ジラウレート(dibutyl tin dilaurate)、ジブチル錫ジアセテート(dibutyl tin di acetate)、ジブチル錫ジクロリド(dibutyl tin dichloride)、塩化第二錫ペンタヒドレート(stannic chloride pentahydrate)、アルミニウムイソプロポキシド( aluminium isopropoxide)、アンチモニトリオキシド(antimony trioxide)、フッ化第二錫(stannic fluoride)、クエン酸第一錫(stannous citrate)、酢酸第一錫 (stannous acetate)、アンチモニトリフルオリド(antimony trifluoride)、錫テテライソプロポキシド(tin teteraisopropoxide)、酸化鉛(lead oxide)、テトライソプロピルチタネート(tetraisopropyl titanate)、チタニウムアセチルアセトネート(titanium acetyl acetonate)、テトラオクチレングリコールチタネート(tetraoctylene glycol titanate)、ボロントリフルオリドエテレート（boron trifluoride etherate)、アルミニウムトリクロリド(aluminum trichloride)、塩化第一錫ジヒドレート(stannous chloride dihydrate)、及び第一錫オクトエート(stannous octoate)を例示することができるが、これらに限定はされるものではない。生体系で利用されるときに優れた特性を発揮させるべく、本発明のコポリマーを製造するためには、塩化第一錫ジヒドレート(stannous chloride dihydrate)と第一錫オクトエート(stannous octoate)が好適な触媒となる。必要とされる重合化時間を制御するために最も好適に選択される触媒は、塩化第一錫ジヒドレートである。生体内で錫ベースの触媒が優れた生体吸収特性を有していることは知られているものの、本発明にかかる組成物を製造するには他の触媒でも構わない。本発明の適した反応条件は、約１６０℃から２４０℃の温度での反応であるが、最も好適には約１８０℃から２００℃である。重合化は約１時間から４時間にわたってこの温度範囲で実施されるが、好適には約２時間から３時間をかけ、２％から３０％の範囲、好適には約１０％の望ましい結晶化度を達成することができる。ここに記載する反応条件は、経済的で商業的に望ましい時間で本発明となる組成物を提供するためのものである。多種の生体吸収性で埋め込み可能な医療用装置は本発明の新規なコポリマーから、全体的または部分的に製造が可能である。このような装置はプラグ、ファスナー、ピン、骨スクリュー、及び他の埋め込み用装置（器具）であるが、これらに限定はされない。前述のごとく、本発明の新規なコポリマーは常温／常圧下で形状が安定しており、そのような医療具の低温輸送や低温保管の必要はない。冷蔵を不要とすることは本発明のコポリマーを経済的で十分に商業ベースに乗せることを可能とする。以下の例は、本発明となる新規な結晶コポリマーの数例をさらに詳細に説明するためのものである。以下の例で本発明の新規な組成物のスコープを限定する意図はない。例：Ｉ１段階反応例１から例６：dl-ラクチド／グリコリドが５０／５０から７５／２５であるコポリマー６種類のコポリマーを、グリコリドと、光学的に不活性なdl-ラクチドとから調整した。グリコリドとdl-ラクチドの環分断重合化は、１-ドデカノール(l-dod ecanol)をイニシエータとして全モノマー濃度に対して０．４モル％と、塩化第一錫ジヒドレートを触媒として全モノマー濃度に対して０．００１から０．００５モル％の濃度範囲内で使用して行った。モノマー、イニシエータと、触媒との混合物を、窒素雰囲気、１８０℃、回転数が２８rpmから３５rpmの撹拌リアクターの中に投入した。反応温度は、１８０℃から２００℃にまで１５分間かけて上昇させた。さらに４５分間、撹拌と加した。全反応時間は２．５時間であった。得られたコポリマーを粉末化し、１１０℃、０．２mmHgで１６時間かけて乾燥した。その分析結果は表１にまとめてある。分子量は、ＨＦＩＰ(Hexafluorisopropanol)を溶媒とする０．５g／dl溶液のインヘレント粘度を３０℃似て測定し、これから算定した（表１）。全６種類のコポリマーを１段階反応で製造したが、これらの物性は各組成によって影響されることが解った。結晶ポリマーは、グリコリド量の多い組成物で得られた（例５と例６）。結晶性を有したポリマーからアモルファスのポリマーへの移行は、非結晶性光学的不活性dl-ラクチド鎖が増加すると観察できる（例１、例２、例３、例４）。これらのものは、本発明には向かない。ＩＩ２段階反応コポリマー(sequential addition copolymer) 例７〜１４： dl-ラクチド／グリコリドが５０／５０から２５／７５コポリマー連続追加重合化反応を利用して、グリコリドと光学的に不活性なdl-ラクチドとから、８種類のコポリマーを製造した。 dl-ラクチドとグリコリドの環分断重合化はイニシエータとして１-ドデンカノール(l-dodencanol)、すなわち、ラウリルアルコール(lauryl alcohol)０．４０モル％と、触媒として塩化第一錫ジヒドレートを全モノマー濃度に対して０．００５モル％、使用して行った。コポリマーは、まずグリコリドと光学的に不活性なdl-ラクチドのプレポリマー(prepolymer)を所望するモノマーの含有割合で合成し、続けて、前記グリコリドを追加し、所定時間、反応させて調整した。最終的に得られるコポリマーの結晶化度に影響を及ぼす、結晶可能なブロック鎖長は、第２段階（ステップ）におけるグリコリドの割合を調整することにより制御された。この重合化反応は、２ＣＶ−リアクター内にて実施した。モノマー、イニシエータ、及び触媒の混合物を、１８０℃、窒素雰囲気のリアクターに投入し、約２８rmpから３５rpmで撹拌した。反応温度は１５分間かけて１８０℃から２００ ℃に上昇させた。撹拌と加熱をさらに６０分から１４５分間継続した。全反応時間は２時間から２．５時間であった。プレポリマーに変換した後、溶融したグリコリドを撹拌しながら加え、プレポリマー内にグリコリドを均等に分散した。この反応は、１５分から４５分間続けた。得られたポリマーを粉末化し、１１０℃、０．２ｍｍＨｇで１９時間かけて真空乾燥した。得られた組成物とポリマー特性を表２に示した。分子量は、ＨＦＩＰ(Hexafluorisopropanol)を溶媒とする０．５g／dl溶液のインヘレント粘度を３０℃似て測定し、これから算定した。 dl-ラクチドに対するグリコリドの全体的な組成は、例７〜１１、及び例１２〜例１４の場合とそれぞれ同一であるが、２段階の重合化プロセスの利用によって異なるレベルの結晶化度を備えたコポリマーが提供される。最終コポリマーの溶融温度と結晶化度は、第２段階反応で追加されるグリコリド量が増加するにつれて増加した。Ａ．例７ステップ１：時間：２．２５時間温度：１８０℃。１５分間かけて２００℃に上昇させた。２００℃で１２０分間継続させた。投入量：グリコリド：９７．５３g、dl-ラクチド：１５１．３５ｇ SnCl₂・２H₂O：２３．６９mg、１-ドデカノール：１．５７４ｇステップ２：時間：１５分間（及び３０分間）時間カット温度：２００℃ 追加投入量：グリコリド:２４．３４ｇＢ．例８ステップ１時間：２．２５時間温度：１８０℃。１５分間かけて２００℃に上昇させた。２００℃で１２０分間継続させた。投入量：グリコリド：９７３５３g、dl-ラクチド：１５１．３５ｇ SnCl₂・２H₂O：２３．６９mg、１-ドデカノール：１．５７４ｇステップ２時間：６５分間温度：２１０℃ 追加投入量：グリコリド２４．３３４ｇＣ．例９ステップ１時間：２．２５時間温度：１８０℃、ついで、２０分間かけて２００℃にまで上昇させた。２００℃で１１５分間維持した。投入量：グリコリド：８５．５３g、dl-ラクチド：１５１．３５ｇ SnCl₂・２H₂O：２３．６９mg、１-ドデカノール：１．５７４ｇステップ２時間：１５分間（及び３０分間）時間カット温度：２００℃ 追加投入量：グリコリド：３６．５１ｇＤ．例１０ステップ１時間：２．２５時間温度：１８０℃、ついで、２０分間かけて２００℃にまで上昇させた。２００℃で１１５分間維持した。投入量：グリコリド：７３．２０g、dl-ラクチド：１５１．３５ｇ SnCl₂・２H₂O：２３．６９mg、１-ドデカノール：１．５７４ｇステップ２時間：１５分間（及び３０分間）時間カット温度：２００℃ 追加投入量：グリコリド：４８．６８ｇＥ．例１１ステップ１時間：２．２５時間温度：１８０℃、２０分間かけて２００℃にまで上昇させた。２００℃で１１５分間維持した。投人量：グリコリド：２１．９２g、dl-ラクチド：１３６．２７ｇ SnCl₂・２H₂O：２１．３２mg、１-ドデカノール：１．４０９ｇステップ２時間：１５分間（及び３０分間）時間カット温度：２００℃ 追加投入量：グリコリド：８７．７８ｇＦ．例１２ステップ１時間：２．２５時間温度：１８０℃、１５分間かけて２００℃にまで上昇させた。２００℃で１２０分間維持した。投入量：グリコリド：６．０９g、dl-ラクチド：２２７．０２ｇ SnCl₂・２H₂O:２２．６９mg、１-ドデカノール：１．５７４ｇステップ２時間：１５分間（及び３０分間）時間カット温度：２００℃ 追加投入量：グリコリド：６３．８５ｇＧ．例１３ステップ１時間：２．２５時間温度：１８０℃、２０分間かけて２００℃にまで上昇させた。２００℃で１１５分間維持した。投入量：グリコリド：１３．９９g、dl-ラクチド：１１３．５１ｇ SnCl₂・２H₂O：１１．８５mg、１-ドデカノール：０．７８７ｇステップ２時間：１５分間（及び３０分間）時間カット温度：２００℃ 追加投入量：グリコリド：１０．４９ｇ前述の例７〜１４で製造されたこれら８種類のコポリマーのそれぞれは、予想外に結晶性であった。これまで、このような配合割合からなる光学的に不活性な dl-ラクチドとグリコリドとのコポリマーは、特徴的にアモルファスであるものとして知られていた。しかし、本発明の新規な結晶コポリマーは吸収性医療具に必要な望ましい物性を有している。加えて、前述の例は、光学的に不活性であるdl-ラクチドとグリコリドの特定なコポリマーの製造に関するものでもあるが、これらの例は本発明の説明を目的としたものであり、限定は意図されていない。本発明の精神とスコープとから逸脱することなく本発明の多くの異なる実施例が当業者には想起されようが、本発明は本明細書の実施例に限定されるものではなく、「請求の範囲」によってのみ限定されるものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】１．約３８重量％以上の光学的に不活性であるdl-ラクチドと約６２重量％以下のグリコリドとを含んでいることを特徴とする結晶性コポリマー組成物。２．前記結晶性コポリマー組成物の融点が、少なくとも１４０℃以上であることを特徴とする請求項１記載の結晶性コポリマー組成物。３．前記結晶性コポリマー組成物のインヘレント粘度は、０．３dl／gから２．０dl／gであることを特徴とする請求項１記載の結晶性コポリマー組成物。４．前記結晶性コポリマー組成物は、押出加工によって吸収性医療具に形成されることを特徴とする請求項１記載の結晶コポリマー組成物。５．前記結晶性コポリマー組成物は、成型加工によって吸収性医療具に成形されることを特徴とする請求項１記載の結晶性コポリマー組成物。６．前記結晶性コポリマー組成物は、延伸加工によって吸収性医療具に成形されることを特徴とする請求項１記載の結晶性コポリマー組成物。７．前記結晶性コポリマー組成物の結晶化度は、２％から３０％の範囲内であることを特徴とする請求項１記載の結晶組成物。８．約６２重量％以下のグリコリドと、光学的に不活性であるdl-ラクチドとからなる結晶性コポリマーの製造方法であって、 a. 光学的に不活性なdl-ラクチドモノマーと、グリコリドモノマーとの混合物を調整するステップと、 b. dl-ラクチドとグリコリドとの結晶性コポリマーを得るべく、連続した２段階の重合化工程にて前記混合物を重合化するステップと、を含んでいることを特徴とする結晶性コポリマー製造方法。９．前記結晶性コポリマーの製造方法において、前記結晶性コポリマーの融点は、少なくとも最低１４０℃以上であることを特徴とする請求項８記載の結晶性コポリマーの製造方法。１０．前記結晶性コポリマーの製造方法において、前記結晶性コポリマーのインヘレント粘度は、０．３dl／gから２．０dl／gであることを特徴とする請求項８記載の結晶性コポリマーの製造方法。１１．前記結晶性コポリマーの製造方法において、前記結晶性コポリマーの結晶化度は、２％から３０％の範囲内であることを特徴とする請求項８記載の結晶性コポリマーの製造方法。１２．前記結晶化コポリマーの製造方法において、前記モノマー混合物に、１種または複数種のイニシエータが加えられることを特徴とする請求項８記載の結晶性コポリマーの製造方法。１３．前記結晶性コポリマーの製造方法において、前記モノマー混合物に、1-ドデカノールがイニシエータとして加えられていることを特徴とする請求項８記載の結晶性コポリマーの製造方法。１４．前記結晶性コポリマーの製造方法において、前記モノマー混合物に、エチレングリコールがイニシエーターとして加えられていることを特徴とする請求項８記載の結晶性コポリマーの製造方法。１５．前記結晶性コポリマーの製造方法において、前記モノマー混合物に、１種または複数種の触媒が加えられていることを特徴とする請求項８記載の結晶性コポリマーの製造方法。１６．前記結晶性コポリマーの製造方法において、前記モノマー混合物に、錫ベースの触媒が加えられていることを特徴とする請求項８記載の結晶性コポリマーの製造方法。１７．前記結晶性コポリマーの製造方法において、前記モノマー混合物に、塩化第一錫ジヒドレートが触媒として加えられていることを特徴とする請求項８記載の結晶性コポリマーの製造方法。１８．前記結晶性コポリマーの製造方法において、前記モノマー混合物に、第一錫オクトエートが触媒として加えられていることを特徴とする請求項８記載の結晶性コポリマーの製造方法。１９．約６２重量％以下のグリコリドと、光学的に不活性なdl-ラクチドとからなる結晶性コポリマーの製造方法であって、 a. 光学的に不活性なdl-ラクチドとグリコリドとを含むブロックコポリマーを調整するステップと、 b. 該ブロックコポリマーに対してグリコリドモノマーを追加混合し、得られるコポリマー−モノマー混合物内での前記グリコリドの全量を約６２重量％以下とするステップと、 c. このコポリマー−モノマー混合物を重合化し、光学的に不活性なdl-ラクチドとグリコリドとからなる結晶性コポリマーを得るステップと、を含んでいることを特徴とする結晶性コポリマーの製造方法。２０．前記結晶性コポリマーの製造方法において、前記結晶性コポリマーのインヘレント粘度は、０．３dl／gから２．０dl／gであることを特徴とする請求項１９記載の結晶性コポリマーの製造方法。２１．前記結晶性コポリマーの製造方法において、前記結晶性コポリマーの結晶化度は、２％から３０％の範囲内であることを特徴とする請求項１９記載の結晶性コポリマーの製造方法。２２．前記結晶化コポリマーの製造方法において、前記ブロックコポリマーを調整するために、１種または複数種のイニシエータが加えられることを特徴とする請求項１９記載の結晶性コポリマーの製造方法。２３．前記結晶性コポリマーの製造方法において、前記ブロックコポリマーを調整するために、１-ドデカノールがイニシエータとして加えられていることを特徴とする請求項１９記載の結晶性コポリマーの製造方法。２４．前記結晶性コポリマーの製造方法において、前記ブロックコポリマーを調整するために、エチレングリコールがイニシエーターとして加えられていることを特徴とする請求項１９記載の結晶性コポリマーの製造方法。２５．前記結晶性コポリマーの製造方法において、前記ブロックコポリマーを調整するために、１種または複数種の触媒が加えられていることを特徴とする請求項１９記載の結晶性コポリマーの製造方法。２６．前記結晶性コポリマーの製造方法において、前記ブロックコポリマーを調整するために、錫ベースの触媒が加えられていることを特徴とする請求項１９記載の結晶性コポリマーの製造方法。２７．前記結晶性コポリマーの製造方法において、前記ブロックコポリマーを調整するために、塩化第一錫ジヒドレートが触媒として加えられていることを特徴とする請求項１９記載の結晶性コポリマーの製造方法。２８．前記結晶性コポリマーの製造方法において、前記ブロックコポリマーを調整するために、第一錫オクトエートが触媒として加えられていることを特徴とする請求項１９記載の結晶性コポリマーの製造方法。２９．前記結晶性コポリマーの製造方法において、前記結晶性コポリマーの融点は、少なくとも１４０℃以上であることを特徴とする請求項１９記載の結晶性コポリマーの製造方法。３０．埋め込み可能な医療具であって、約３８重量％以上の光学的に不活性であるdl-ラクチドと、約６２重量％以下のグリコリドとで成る結晶コポリマーを含んでいることを特徴とする医療具。３１．埋め込み可能な医療具であって、少なくともその一部は、約６２重量％以下のグリコリドを含んだ、光学的に不活性なdl-ラクチドとグリコリドとからなる結晶性コポリマーにて製造されていることを特徴とする医療具。