JP2000500773A

JP2000500773A - ４位置換ピペリジン類似体及びサブタイプ選択的ｎｍｄａレセプターアンタゴニストとしてのその使用

Info

Publication number: JP2000500773A
Application number: JP9-523887A
Authority: JP
Inventors: ビツジ，クリストフアー・エフ; カイ，スイ・シヨン; ウイーバー，エツカード; ウツドワード，リチヤード; キアナ，ジヨン・エフ・ダブリユ; ラン，ナンシー・シー; グジコウスキイ，アンソニイ・ピイ; ツオウ，チヤン―リン; ユエン，ポー―ワイ
Original assignee: ワーナー―ランバート・カンパニー; コセンシス・インコーポレイテツド
Priority date: 1995-12-22
Filing date: 1996-12-20
Publication date: 2000-01-25

Abstract

(57)【要約】脳卒中、脳虚血、中枢神経系傷害、低血糖、精神病、不安、偏頭痛、緑内障、ＣＭＶ網膜炎、アミノグリコシド抗生物質によって誘導される難聴、痙攣、慢性痛、オピオイド耐性もしくは禁断症状、尿失禁、又はラティリスム、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン病などの神経変性疾患のような疾患の治療のための、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）レセプターサブタイプの選択的活性アンタゴニストである新規４−置換ピペリジンアナログ、それを含む医薬組成物、並びに４−置換ピペリジンアナログの使用方法を開示する。

Description

【発明の詳細な説明】４位置換ピペリジン類似体及びサブタイプ選択的ＮＭＤＡレセプターアンタゴニストとしてのその使用発明の技術分野本発明はヒドロキシピペリジン及びテトラヒドロピリジン類似体を含む４位置換ピペリジン類似体に関する。これらの類似体はＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）レセプターサブタイプのアンタゴニストとして選択的に活性である。本発明は卒中、脳虚血、中枢神経系外傷、低血糖症、不安、精神病、緑内障、ＣＭＶ網膜炎、尿失禁、アミノグリコシド系抗生物質に誘発される難聴、痙攣、偏頭痛、慢性疼痛、オピオイド耐性もしくは禁断症状、又は神経変性障害（例えばラチリスム、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン病）等の症状を治療するための神経保護剤としての４位置換ピペリジン類似体の使用にも関する。関連背景技術神経伝達物質による過剰な興奮はニューロンの変性と死の原因となり得る。この変性の一因は興奮性アミノ酸（ＥＡＡ）グルタミン酸及びアスパラギン酸がＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）レセプターに及ぼす興奮毒性作用にあると考えられている。この興奮毒性作用は血栓塞栓性又は出血性卒中、脳血管痙攣、低血糖症、心停止、癲癇重積持続状態、分娩時仮死、溺れ、肺手術及び脳外傷等による酸素欠乏症等の一連の症状に起因する脳虚血又は脳梗塞等の脳血管障害や、ラチリスム、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン病におけるニューロン損失の原因であると考えられている。種々の置換ピペリジン類似体が知られている。例えば、ヨーロッパ特許第ＥＰ０６４８７４４号は式：（式中、Ｒは水素、ヒドロキシ又はアリール低級アルキルオキシであり、Ｘは水素であり、Ｙはヒドロキシ又は水素であるか、あるいはＸとＹの両者は一緒になって酸素を表し、Ｚはアリール低級アルキルであり、ｍは１〜４の整数である）により表されるフェニルアルカノール誘導体を包括的に開示している。この文献のフェニルアルカノール誘導体は中枢ニューロンの毒性損傷を緩和するために有用なＮＭＤＡレセプターアンタゴニストであると示されており、虚血、卒中又は低酸素症を治療するために使用できる。しかし、この文献は本発明の４位置換ピペリジン類似体又は選択的ＮＭＤＡレセプターサブタイプアンタゴニストとしてのその使用について開示又は示唆していない。アリールアルカノール官能基をもつ他のピペリジン誘導体は（低酸素症と虚血の治療用として）ＰＣＴ国際公開第ＷＯ９３／１１１０７号、（卒中、嗜癖、疼痛、癲癇、精神病、外傷性脳損傷及びＣＮＳ変性疾患の治療用として）国際公開第ＷＯ９４／１０１６６号、（卒中又はＣＮＳ変性疾患、アルツハイマー病、ハンチントン病及びパーキンソン病の治療用として）ヨーロッパ特許第ＥＰ０３９８５７８号及び（卒中、外傷性脳及び脊髄損傷並びにニューロン変性疾患の治療用として）ＰＣＴ国際公開第ＷＯ９３／０２０５２号に開示されている。ヨーロッパ特許第ＥＰ０６４８７４４号と同様に、これらの文献は各々Ｎ−１置換基のアリール基に対してα位にアルキルヒドロキシ又はケト基をもつピペリジン誘導体を必要とする。本発明の４位置換ピペリジン類似体はこれらの文献のピペリジン誘導体と別種である。ヨーロッパ特許第ＥＰ０４４５７０１号は式：［式中、Ａｒは低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、置換又は非置換フェニル、トリフルオロメチル及びヒドロキシから構成される群から選択される同一又は異なる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェニル又はチエニルであり、ｎは２〜６の整数であり、Ｒはヒドロキシ又は式：Ｒ²Ｒ³Ｎ（ＣＯ）ｐ（ＮＲ¹）ｑ−もしくはの基であり、ここでＲ¹は水素又は低級アルキルであり、Ｒ²及びＲ³は各々水素又は低級アルキルであるか、あるいは一緒になって隣接する窒素原子と共に５又は６員複素環を形成してもよく、該複素環はベンゼン環と縮合していてもよく、該複素環は低級アルキル、ハロゲン、オキソ、ピリミジン及び置換又は非置換フェニルから構成される群から選択される同一又は異なる１〜３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ⁴はＮＨ、Ｏ又は単結合であり、Ｘ¹及びＸ²は各々水素、低級アルキル、ハロゲン又はヒドロキシであり、ｐ及びｑは各々０又は１の整数であり、但しｑが１であるときにはｐは０である］により表されるテトラヒドロピリジン誘導体を包括的に開示している。これらのテトラヒドロピリジンはσレセプターに対して高い親和性と特異性をもつと述べられており、従って、鬱病、躁病、急性及び慢性精神分裂病、並びに脳虚血疾患の治療に有効であると思われる。しかし、ＮＭＤＡレセプターサブタイプ選択性については開示又は示唆していない。仏国特許第ＦＲ２６８１３１９号は、式：（式中、Ｒ¹及びＲ²は独立して水素、ハロゲン、メトキシ又はトリフルオロメチルから選択され、ｎは３又は４であり、Ｙは−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＯＣＨ₂−又は−ＣＨ₂Ｏ−である）により包括的に表される１−（フェノキシアルキル）ピペリジン誘導体を開示している。この文献はこれらのピペリジン誘導体が脳障害、痴呆及び他の神経変性障害の治療に有用であることを示している。しかし、本発明の４位置換ピペリジン類似体又は選択的ＮＭＤＡレセプターサブタイプアンタゴニストとしてのその使用については開示又は示唆していない。ＰＣＴ国際公開第ＷＯ９４／１８１７２号は、式：［式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は独立して水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、アルキル、アシル、フェニル又はアルコキシから選択され、Ｒ⁴は水素、アルキル又はシクロアルキルであり、Ｚは−ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯ −であり、環（ａ）はピペリジル又は１−ピペラジニルであり、Ａは水素、ヒドロキシ又はアルキルであり、Ｂはシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アシル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルである］により表されるイミダゾリルベンゼン化合物を包括的に開示している。このイミダゾリルベンゼン化合物はＮＭＤＡアンタゴニスト及び頭蓋神経細胞死阻害剤として有用であると述べられている。しかし、ＮＭＤＡサブタイプレセプター選択性については開示していない。ＰＣＴ国際公開第ＷＯ９２／０２５０２号は式：［式中、ＲはＣ_1-8アルキル（フェニル）_p、Ｃ_2-8アルケニル（フェニル）_p、Ｃ_2-8 アルキニル（フェニル）_p、Ｃ_3-8シクロアルキルであり、ｐは０〜２であり、ｎは０〜６であり、Ａは結合、酸素、硫黄又はＮＲ¹であり、Ｒ¹は水素、Ｃ_1- ₈ アルキル又はフェニルＣ_1-4アルキルであり、ｍは０〜３であり、Ａｒは各々場合により置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールである］により表されるＮ−ヒドロカルビル４位置換ピペリジンとその塩を包括的に開示している。この文献は４−アリールオキシアルキルピペリジンを例示している。置換ピペリジンは酸素欠乏症、卒中を含む虚血、偏頭痛、癲癇、外傷性頭部損傷、ＡＩＤＳ関連痴呆、神経変性障害及び薬物嗜癖の治療に有用であると期待されるカルシウムチャンネル遮断薬であると述べられている。しかし、この文献は本発明の特定４位置換ピペリジン誘導体又はこれに応答する障害の治療用選択的ＮＭＤＡレセプターサブタイプアンタゴニストとしてのその使用について開示又は示唆していない。ＰＣＴ国際公開第ＷＯ９３／１５０５２号は式：［式中、Ｗは−ＣＨ₂−、結合、Ｏ又はＳであり、ｋは０であるか、あるいはＷが−ＣＨ₂−であるときにはｋは２でもよく、その場合には破線は単結合を表し、ＲはＣ_1-8アルキル（フェニル）_p、Ｃ_2-8アルケニル（フェニル）_p、Ｃ_2-8アルキニル（フェニル）_p、Ｃ_3-8シクロアルキル又はＣ_1-8アルキルＣ_3-8シクロアルキルであるか、あるいはｋが２であるときにはＲは水素を表してもよく、ｐは０〜２であり、ｎは０〜６であり、ｍは０〜６であり、Ａは結合、−ＣＨ＝ＣＨ −、−Ｃ≡Ｃ−、酸素、硫黄又はＮＲ¹であり、Ｒ¹は水素、Ｃ_1-8アルキル又はフェニルＣ_1-4アルキルであり、Ａｒは各々場合により置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールであり、但しＷが結合であるときには側鎖は環窒素原子に対してα位に配置され、ＷがＣＨ₂であり、ｋがゼロであり、側鎖がピペリジン環の３位又は４位に配置され且つＡが結合、酸素、硫黄又はＮＲ¹であるときにはＡｒはフェノキシもしくは置換フェノキシにより置換されたアリールであるか又は下記に定義するような三環式ヘテロアリール基であり、ＷがＣＨ₂であり且つｋが２であるときには側鎖−（ＣＨ₂）_nＡ（ＣＨ₂）_mＡｒは窒素原子に対してα位に配置されない］により広義に表されるカルシウムチャンネルアンタゴニストであると述べられている化合物とその塩を包括的に記載している。この文献は主に２位及び３位置換ピペリジンを例示している。更に、この文献に記載されている特定群の３位及び４位置換ピペリジンは、Ａが−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ ≡Ｃ−でなければならない。この文献は本発明の４位置換ピペリジン類似体を開示又は示唆していない。更に、選択的ＮＭＤＡレセプターサブタイプアンタゴニストとしての４位置換ピペリジン類似体の使用も示唆していない。ヨーロッパ特許出願第２３５，４６３号は式：［式中、ｐは０、１又は２であり、Ａは水素、であり、ｍは０〜６であり、Ｑは−ＣＨ−、−ＣＨ₂−又はであり、ｄ及びｎは０又は１から選択され、点線は炭素の原子価に一致して形成し得る二重結合を表し、Ａｒ、Ｄ及びＲはから構成される群から選択され、この他にＲはシクロアルキル又は低級アルキルでもよく、Ｄはこの他にでもよく、Ｘ、Ｙ及びＺは水素、低級アルキル、ハロゲン、から構成される群から選択され、Ｂはから選択され、ｚは１又は０であり、但しＤがフェニル又は置換フェニルであると同時に（Ａ）ｄが水素であるか、（Ａ）ｄがシアノであるか、（Ａ）ｄがアミノカルボニルであるか又はα炭素と中心複素アミン環の炭素の間に二重結合を形成するときにはｚは０以外のものであると同時にｎは０であり、Ｒ¹は水素、低級アルキル、フェニル及びフェニル低級アルキルから選択され、Ｒ²は低級アルキル、フェニル及びフェニル低級アルキルから選択され、Ｍは医薬的に許容可能な金属イオンである］により表されるカルシウムアンタゴニストと酸付加塩、第４級塩を含む医薬的に許容可能なその塩、並びにその水和物及びアルコラートを包括的に開示している。この文献は前記化合物が冠状動脈血管拡張薬、抗高血圧剤、抗不整脈剤、抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤及び抗分泌剤として有用であり得ることを開示している。しかし、本発明の４位置換ピペリジン又は選択的ＮＭＤＡレセプターサブタイプアンタゴニストとしてのその使用については示唆又は開示していない。米国特許第５，２０２，３４６号は式：（式中、Ｒ¹は炭素原子数１〜６のアルキルスルホンアミド、炭素原子数６〜１０のアリールスルホンアミド、−ＮＯ₂−、−ＣＮ、１−イミダゾリル又は１，２，４−トリアゾール−１−イルであり、Ｙはであり、Ｒ²はｎが０であるときには水素であり、そうでないときには水素又は −ＯＨであり、ｎは０、１、２、３、４、５又は６の整数のうちの１個であり、Ａはであり、Ｒ³は炭素原子数１〜６のアルキルスルホンアミド、炭素原子数６〜１０のアリールスルホンアミド、−ＮＯ₂、− ＣＮ、１−イミダゾリル又は１，２，４−トリアゾール−１−イルである）により表される化合物を包括的に開示している。これらの化合物はクラスＩＩＩ抗不整脈剤であると述べられている。日本国特許第ＪＰ６１−１１５０６８号は２− （３−（４−ベンジル−１−ピペリジニル）プロポキシ）アニリン等の４−ベンジルピペリジニルプロポキシアニリン誘導体を開示しており、同様に抗不整脈及び局所麻酔作用をもつと述べている。しかし、選択的サブタイプレセプターアンタゴニストはおろか、ＮＭＤＡアンタゴニストにも言及していない。米国特許第５，０３６，０７７号は式：（式中、ＡｒはＲ²、Ｒ³及びＲ⁴により置換されたフェニル基又は１もしくは２個のハロゲン原子により置換されていてもいなくてもよいナフト−１−イルもしくはナフト−２−イル基を表し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表し、Ｒ¹はＨ又はハロゲン原子を表し、Ｒ²はハロゲン原子、トリフルオロメチル基、１〜３個のハロゲン原子により置換されていてもいなくてもよいフェニル基、１〜３個のハロゲン原子により置換されていてもいなくてもよいフェノキシ基、又はＣ₁−Ｃ₄アルキル基を表し、２、３又は４位のピペリジン基はベンジル基で置換されている）により表されるピペリジン誘導体を包括的に開示している。これらのピペリジンは抗微生物剤として有用であると述べられているが、選択的ＮＭＤＡレセプターサブタイプアンタゴニストに応答する障害の治療については開示又は示唆していない。ヨーロッパ特許出願第６４９８３８号は式：（式中、窒素複素環は３〜８員環とすることができ、２〜４位で置換されていてもよく、Ａｒ及びＡｒ’は場合によりモノ又はジ置換フェニルである）により表される環化アミンを包括的に開示している。これらの化合物は不整脈と頻拍の治療に有用であると述べられている。しかし、選択的ＮＭＤＡレセプターサブタイプアンタゴニストに応答する障害の治療については開示又は示唆していない。ドイツ特許出願第４４１０８２２号は式：［式中、Ｒ¹はＰｈ、ピリジン及び他の複素環であり、ＺはＯ、Ｓ、ＳＯ及びＳＯ₂であり、Ｘは（ＣＨ₂）_mＣＲ²Ｒ³−（ＣＨ₂）ｐ及び（ＣＨ₂）ｍ−ＣＨＲ²− （ＣＨ₂）ｇ−ＣＨＲ³（ＣＨ₂）ｐであり、ｍ、ｐ及びｇは０〜３であり、Ｒ²及びＲ³はＨ、ＯＨ、１−４Ｃアルキル又は１−４Ｃアルコキシであり、ＢはＣＨＲ⁴又はＮＲ⁴であり、Ｒ⁴はＨ、１−６Ｃアルキル又はＰｈ、ベンジル、ベンゾイル、α−ヒドロキシベンジル又はピリジンである］により表される環化アミンを包括的に開示している。これらの化合物はＡＭＰＡレセプター複合体の機能を変化させることにより緩和される疾患の処置及び治療に使用されると述べられている。しかし、選択的ＮＭＤＡレセプターサブタイプアンタゴニストに応答する障害の治療については開示又は示唆していない。米国特許第４，９４２，１６９号は式：［式中、Ｒ¹は置換又は非置換Ｐｈ又は複素環であり、Ｘは−（ＣＨ₂）_n−、− Ｏ（ＣＨ₂）_n−、−Ｓ（ＣＨ₂）_n−及び−ＮＨ（ＣＨ₂）_n−を含む式の基を表し、ｎは１〜７であり、環Ａは式：の基を表し、Ｒ²はＨ、低級アルキル基、置換又は非置換ベンジル、ベンゾイル、ピリジル、２−ヒドロキシエチル及びピリジルメチルを表す］により表される置換ピペリジンを包括的に開示している。これらの化合物は抗アセチルコリンエステラーゼ活性をもつと述べられている。しかし、選択的ＮＭＤＡレセプターサブタイプアンタゴニストに応答する障害の治療については開示又は示唆していない。米国特許第５，１６９，８５５号はσレセプターに選択的な抗精神病剤として使用するジ置換ピペリジンエーテル誘導体を包括的に開示している。同様に、ＰＣＴ国際公開第ＷＯ９２／１８１２７号及びＰＣＴ国際公開第ＷＯ９１／０６２９７号は抗精神病剤として有用であると共にσレセプターに選択的なＮ−フタルイミドアルキルピペリジンを包括的に開示している。しかし、本発明の４位置換ピペリジン類似体はこれらの文献に開示されておらず、ＮＭＤＡレセプター活性にも言及していない。多数の文献が種々の治療に用いる他の４位及び３位置換ピペリジン誘導体を開示している。このような文献としては、例えば米国特許第３，２５５，１９６号（活性鎮咳剤であり、鎮痛、制吐及び局所麻酔性をもつ３位及び４位置換ピペリジン）、ＰＣＴ国際公開第ＷＯ８８／０２３６５号（脳血管疾患を伴う精神障害の治療に有用であり得る３位及び４位置換ピペリジン）、ベルギー特許第ＢＥ８６０７０１号（血管拡張薬及びβアドレナリン阻害剤として使用する４位置換ピペリジン）、日本国特許第ＪＰ０４−３１２５７２号(脳虚血の治療に用いる４−(４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニルメチル)ピペリジン等の４位置換ピペリジン)、日本国特許第ＪＰ６１−２２７５６５号（セロトニンの分離を必要とする疾病の治療に用いる４位置換ピペリジン誘導体）、ヨーロッパ特許第ＥＰ０４４９１８６号（生理的又は薬物性精神病又は運動異常の治療に用いる選択的σレセプターアンタゴニストである４位置換Ｎ−アラルキルピペリジン）、及びドイツ特許第ＤＥ２９３９２９２号（抗アレルギー及び抗炎症剤として使用する４位置換ピペリジン）が挙げられる。これらの文献のうちで本発明の４位置換ピペリジン類似体又は選択的ＮＭＤＡレセプターサブタイプアンタゴニストとしてのその使用を開示又は示唆したものは皆無である。ＮＭＤＡレセプターを阻害する興奮性アミノ酸レセプターアンタゴニストは障害の治療に有用であることが認められている。ＮＭＤＡレセプターは数種の神経障害の結果の重要な決定因子であり得る興奮毒性現象に密接に関与する。ＮＭＤＡレセプターの阻害に応答することが知られている障害としては急性脳虚血（例えば卒中又は脳外傷）、筋肉痙攣、痙攣性障害、神経障害性疼痛及び不安が挙げられ、パーキンソン病［Ｔ．Ｋｌｏｃｋｇｅｔｈｅｒ，Ｌ．Ｔｕｒｓｋｉ，Ａｎｎ．Ｎｅｕｒｏｌ．３４，５８５−５９３（１９９３）］、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）関連ニューロン損傷、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、アルツハイマー病［Ｐ．Ｔ．Ｆｒａｎｃｉｓ，Ｎ．Ｒ．Ｓｉｍｓ，Ａ．Ｗ．Ｐｒｏｃｔｅｒ，Ｄ．Ｍ．Ｂｏｗｅｎ，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．６０（５），１５８９ −１６０４（１９９３）］及びハンチントン病等の慢性神経変性障害の重大な原因の１つであると思われる。［Ｓ．Ｌｉｐｔｏｎ，ＴＩＮＳ１６（１２），５２７−５３２（１９９３）；Ｓ．Ａ．Ｌｉｐｔｏｎ，Ｐ．Ａ．Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ，ＮｅｗＥｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．３３０（９），６１３−６２２（１９９４）；及びＣ．Ｆ．Ｂｉｇｇｅ，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４５，１５４７−１５６１（１９９３）並びにその引用文献参照］。ＮＭＤＡレセプターアンタゴニストはアヘン剤麻酔耐性の予防又は中毒性薬物禁断症状の治療にも使用することができる（Ｅｕｒ．Ｐａｔ．Ａｐｐｌ．４８８，９５９Ａ）。１９９１年にナカニシ研究室で最初のＮＭＤＡレセプターサブユニットであるＮＭＤＡＲ１（ＮＲ１）が発現クローニングされ、ＮＭＤＡレセプターの分子構造が初めて解明された［Ｎａｔｕｒｅ３５４，３１−３７（１９９１）］。数種の他の構造的に関連するサブユニット（ＮＭＤＡＲ２Ａ〜ＮＭＤＡＲ２Ｄ）はＮＲ１をヘテロメリックアセンブリとして結合し、レセプターの機能的イオンチャンネル複合体を形成している[Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１７，３１−１０８（１９９４）]。ＮＭＤＡレセプターの分子不均一性はサブタイプ選択的薬理性をもつ物質として将来利用できる可能性を暗示している。天然ＮＭＤＡレセプターの性質の多くのものが組換えホモメリックＮＲ１レセプターに見られる。これらの性質はＮＲ２サブユニットにより改変される。ＮＭＤＡレセプターサブユニットをコードするｍＲＮＡの発生及び局所発現をもつ組換えＮＭＤＡレセプターをアフリカツメガエル卵母細胞に発現させ、電圧固定記録法により試験した。電気生理学的アッセイを使用してアフリカツメガエル卵母細胞に発現させたＮＭＤＡレセプターに及ぼす化合物の作用を特性決定した。３種の推定ＮＭＤＡレセプターサブタイプに対応するクローン化ラットＮＭＤＡレセプターの４種のサブユニット組み合わせで化合物をアッセイした［Ｍｏｒｉｙｏｓｈｉら，Ｎａｔｕｒｅ１９９１，３５４，３１−３７；Ｍｏｎｙｅｒら，Ｓｃｉｅｎｃｅ１９９２，２５６，１２１７−１２２１；Ｋｕｔｓｕｗａｄａら，Ｎａｔｕｒｅ１９９２，３５８，３６−４１；Ｓｕｇｉｈａｒａら，Ｂｉｏｃｈｅｍ．ＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９２，１８５，８２６−８３２］。本発明の目的は、サブタイプ選択的ＮＭＤＡレセプターアンタゴニストとして機能する新規４位置換ピペリジン類似体を提供することである。本発明の別の目的は、ＮＭＤＡレプターサブタイプの選択的阻害に応答する脳血管障害を治療するために有効な量の４位置換ピペリジン類似体を含有する医薬組成物を提供することである。本発明の別の目的は、医薬的に有効な量の４位置換ピペリジン類似体を投与することにより、動物でサブタイプ選択的ＮＭＤＡレセプターアンタゴニストに応答する障害を治療する方法を提供することである。発明の概要本発明は、式（Ｉ）［式中、Ａｒ¹及びＡｒ²は独立にアリール基又はヘテロアリール基であり、それらのどちらも独立に、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基で置換されていてもよい；ｚは単結合又は二重結合である；Ｘは、−（ＣＨＲ³）_m−、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ⁴である（各Ｒ³は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、Ｒ⁴は水素、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、ｍは０、１又は２である、但し、ｚが二重結合のとき、ＸはＯでもＮＲ⁴でもない）；Ｒ¹は水素又はヒドロキシである；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である；及びＲ⁵は、ｚが単結合のとき、水素又はヒドロキシである；但し好ましくは、（ｉ）Ｒ²は、Ａｒ²に対しアルファ位のヒドロキシでありえない；(ii)Ｘが単結合であり、ｚは二重結合であるか又はＲ⁵がヒドロキシであり、Ａｒ²がフェニルのとき、ＹはＯでありえない；（iii）ＹがＯで、ｎが３もしくは４であり、Ｒ²は水素だけであり、ｚは単結合であり、Ｒ¹とＲ⁵は水素であり、及びＡｒ²はフェニル、又はハロゲン、メトキシもしくはトリフルオロメチルで置換されたフェニルであるとき、Ｘはメチレンでもエチレンでもありえない；（iv）Ｘは−（ＣＨＲ³）_m−であり、ｍは２であり、Ｒ³は水素だけであるとき、Ａｒ¹は置換イミダゾリルではありえない；（ｖ）ＹはＯであり、ｎは２、３もしくは４であり、Ｒ²は水素もしくはヒドロキシであり、ｚは単結合であり、Ｒ¹とＲ⁵は水素であり、Ａｒ²はフェニル、又はＮＯ₂、ＣＮ、１−イミダゾリル、もしくは１，２，４−トリアゾル−１−イルで置換されたフェニルであるとき、Ｘはメチレン、ヒドロキシメチレン、又はＯでありえない；（vi）ＹはＯ又はＳであり、Ｒ¹とＲ⁵は水素であり、Ｒ²はヒドロキシであるとき、Ｘはメチレンでも単結合でもない；あるいは（Vii）Ｙは単結合であり、Ｒ²は水素だけであり、Ａｒ²はフェニルであるとき、Ｒ¹又はＲ⁵のどちらかはヒドロキシでなければならない］によって表される新規４−置換ピペリジンアナログ又は医薬として許容できるその塩に関する。本発明の化合物は光学異性体として存在しえ、このような光学異性体のラセミ混合物と個々の対掌体の両方を含む。医薬として許容できる付加塩の例には、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、マンデル酸塩、シュウ酸塩、及び酢酸塩のような無機酸付加塩と有機酸付加塩がある。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素である；フッ素、塩素、及び臭素が好適群である。アルキルは、１〜６個の炭素原子の直鎖もしくは分枝鎖、又は３〜７個の炭素原子の環状アルキルを意味し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルなどがあるがそれらに限定されない。アリールは、単環又は二環の炭素環式芳香族環系を意味し、置換又は非置換でありえ、例えばフェニル、ナフチルなどであるが、それらに限定されない。ヘテロアリールは、同一又は異なりうる、１個以上のヘテロ原子で置換された、単環又は二環の炭素環式芳香族環系を意味し、例えばチエニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３［ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサンチイニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリニル、キノリル、フタルジニル、ナフチリジニル、キノザリニル、シンノリニル、プテリジニル、５ａＨ−カルボゾリル、カルボゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリンジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、イソオキサゾリル、フラザニル、フェノキサジニル、キノキサリニル、２，３−ジオキソキノキサリニル、ベンゾイミダゾリル、２−オキソベンゾイミダゾリル、２−オキシンドリル、２−チオキソベンゾイミダゾール、ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、４−ヒドロキシピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、及び２−メチルベンゾイミダゾリル基などがある。アラルキルは、ここで記載の任意のアリール基で置換されたここで記載の任意のアルキル基を意味する。ハロゲン化アルキルは、ここで記載の１個以上のハロゲンで置換されたここで記載の任意のアルキル基を意味する。低級アルキルアミノは、アミノ基で置換された、ここで記載の任意のアルキル基を意味する。低級アルコキシは、ここで記載のアルキル基を含むアルコキシ基を意味する。本発明は、ＮＭＤＡレセプターサブタイプの選択的遮断に応答性の脳血管性疾患の治療に有効な量の式Ｉで定義される化合物、及び医薬として許容できる担体を含む医薬製剤にも関する。このような治療に応答性の典型的疾患には、脳傷害、脳卒中、低血糖、心臓発作、及び手術によって起る脳虚血；不安−精神病、精神分裂病；緑内障；ＣＭＶ網膜炎；アミノグリコシド抗生物質によって誘導される聴力喪失；尿失禁；オピオイド耐性もしくは禁断症状；並びにハンチントン病、ＡＬＳ、パーキンソン病及びアルツハイマー病のような慢性神経変性疾患などがある。本発明の医薬製剤はまた、鎮痛剤として、又は癲癇もしくは偏頭痛の治療のためにも使用できる。本発明は更に、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプの選択的遮断に応答性の疾患を患う動物における該疾患の治療方法であって、式（Ｉ）［式中、Ａｒ¹及びＡｒ²は独立にアリール基又はヘテロアリール基であり、それらのどちらも独立に、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基で置換されていてもよい；ｚは単結合又は二重結合である；Ｘは、−（ＣＨＲ³）_m−、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ⁴である（各Ｒ³は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、Ｒ⁴は水素、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、ｍは０、１又は２である、但し、ｚが二重結合のとき、ＸはＯでもＮＲ⁴でもない）；Ｒ¹は、水素又はヒドロキシである；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である；及びＲ⁵は、ｚが単結合のとき、水素又はヒドロキシである］によって表される少なくとも一つの化合物を、単位投与剤形で投与することを特徴とする該方法にも関する。図面の簡単な説明図１及び図２は、本発明の化合物の齧歯類へのインビボ投与後の皮質及び皮質下における平均梗塞体積を示す棒グラフである。発明の詳細な説明本発明の新規４−置換ピペリジンアナログは、上記の式（Ｉ）によって表される。一般的に、ＹはＯ又は単結合である。Ｒ¹又はＲ⁵はヒドロキシであるのが好ましい。更に、Ａｒ²は、ヘテロアリール基、例えばベンゾイミダゾール−２− オン、インドール−２−オン、又はキノキサリン−２，３−ジオン基であるのが好ましい。本発明の新規４−置換ピペリジンアナログの好適実施態様は、式（II−XI）によって表される。特に、第１の実施態様は、以下の式（II）［式中、Ａｒ¹及びＡｒ²は独立に、式（Ｉ）に関する上記定義と同一である；ｚは単結合又は二重結合である；Ｘは、−（ＣＨＲ³）_m−、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ⁴である（各Ｒ³は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、Ｒ⁴は水素、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、ｍは０、１又は２である、但し、ｚが二重結合のとき、ＸはＯでもＮＲ⁴でもない）；Ｒ¹は、水素又はヒドロキシである；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；及びＹは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である；但し好ましくは、（ｉ）Ｒ²は、Ａｒ²に対しアルファ位のヒドロキシでありえない；(ii)Ｘが単結合、Ｚは二重結合であり、Ａｒ²がフェニルのとき、ＹはＯでありえない；（iii）ＹがＯで、ｎが３もしくは４であり、Ｒ²は水素だけであり、Ｒ¹は水素であり、及びＡｒ²はフェニル、又はハロゲン、メトキシもしくはトリフルオロメチルで置換されたフェニルであるとき、Ｘはメチレンでもエチレンでもありえない；（iv）Ｘは −（ＣＨＲ³）_m−であり、ｍは２であり、Ｒ³は水素だけであるとき、Ａｒ¹は置換イミダゾリルではありえない；（ｖ）ＹはＯであり、ｎは２、３もしくは４であり、Ｒ²は水素もしくはヒドロキシであり、Ｒ¹は水素であり、Ａｒ²はフェニル、又はＮＯ₂、ＣＮ、１−イミダゾリル、もしくは１，２，４−トリアゾル− １−イルで置換されたフェニルであるとき、Ｘはメチレン、ヒドロキシメチレン、又はＯでありえない；（vi）ＹはＯ又はＳであり、Ｒ¹は水素であり、Ｒ²はヒドロキシであるとき、Ｘはメチレンでも単結合でもない；あるいは（Vii）Ｙは単結合であり、Ｒ²は水素だけであり、Ａｒ²はフェニルであるとき、Ｒ¹はヒドロキシでなければならない］によって表されるか、又は医薬として許容できるその塩である。本発明の新規４−置換ピペリジンの別の実施態様は、以下の式（III）［式中、Ａｒ¹及びＡｒ²は独立に、式（Ｉ）に関する定義と同一である；Ｒ¹は、水素又はヒドロキシである；各Ｒ²と各Ｒ³は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；及びＹは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である；但し好ましくは、（ｉ）Ｒ²は、Ａｒ²に対しアルファ位のヒドロキシでありえない；（ii）ＹがＯで、ｎが３もしくは４であり、Ｒ²は水素だけであり、Ｒ¹は水素であり、及びＡｒ²はフェニル、又はハロゲン、メトキシもしくはトリフルオロメチルで置換されたフェニルであるとき、Ｘはメチレンでもエチレンでもありえない；（iii）ＹはＯであり、ｎは２、３もしくは４であり、Ｒ²は水素もしくはヒドロキシであり、Ｒ¹は水素であり、Ａｒ²はフェニル、又はＮＯ₂、ＣＮ、１−イミダゾリル、もしくは１，２，４−トリアゾル−１−イルで置換されたフェニルであるとき、Ｒ³は水素でありえない；（iv）ＹはＯ又はＳであり、Ｒ¹ は水素であり、Ｒ²はヒドロキシであるとき、Ｒ³は水素ではありえない；あるいは（ｖ）Ｙは単結合であり、Ｒ²は水素だけであり、Ａｒ²はフェニルであるとき、Ｒ¹はヒドロキシでなければならない］によって表されるか、又は医薬として許容できるその塩である。本発明の新規４−置換ピペリジンの別の実施態様は、以下の式（IV）［式中、Ａｒ¹及びＡｒ²は独立に、式（Ｉ）に関する定義と同一である；Ｒ¹は、水素又はヒドロキシである；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；及びＹは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である；但し好ましくは、（ｉ）Ｒ²は、Ａｒ²に対しアルファ位のヒドロキシでありえない；又は（ii）Ｙは単結合、ＯもしくはＳであるとき、Ｒ²はヒドロキシではない］によって表されるか、又は医薬として許容できるその塩である。本発明の更に別の実施態様は、式（Ｖ）［式中、Ａｒ¹及びＡｒ²は独立に、式（Ｉ）に関する定義と同一である；各Ｒ²と各Ｒ³は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；及びＹは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である；但し好ましくは、Ｒ²は、Ａｒ²に対しアルファ位のヒドロキシでありえない］によって表されるか、又は医薬として許容できるその塩である。本発明の更に別の実施態様は、式（VI）［式中、Ａｒ¹及びＡｒ²は独立に、式（Ｉ）に関する定義と同一である；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；及びＱは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である］によって表されるか、又は医薬として許容できるその塩である。本発明の更に別の実施態様は、式（VII）［式中、Ａｒ¹及びＡｒ²は独立に、式（Ｉ）に関する定義と同一である；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；及びＱは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である］によって表されるか、又は医薬として許容できるその塩である。本発明の更に別の実施態様は、式（VIII）［式中、ｎは、０、１、２、３又は４である；Ｒ⁵は、水素又はヒドロキシである；Ｒは、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基である；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；Ｘは、−（ＣＨＲ³）_m−、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ⁴である；Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴、又は単結合である；Ｒ³は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、Ｒ⁴は水素、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、ｍは０、１又は２である；及びＲ⁵は水素又はヒドロキシである］によって表されるか、又は医薬として許容できるその塩である。本発明の更に別の実施態様は、式（IX）［式中、ｎは、０、１、２、３又は４である；Ｒ⁵は、水素又はヒドロキシである；Ｒは、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基である；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴、又は単結合である；ＺはＯ又はＳである；Ｒ⁵は、水素又はヒドロキシである；Ｘは、−（ＣＨＲ³）_m−、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ⁴である（各Ｒ³は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、Ｒ⁴は水素、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、ｍは０、１又は２である；Ｒ′は独立に水素又はアルキルである］によって表されるか、又は医薬として許容できるその塩である。本発明の更に別の実施態様は、式（Ｘ）［式中、ｎは、０、１、２、３又は４である；Ｒ⁵は水素又はヒドロキシである；Ｒは、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基である；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である；ＺはＯ又はＳである；Ｘは、−（ＣＨＲ³）_m−、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ⁴である（各Ｒ³は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、Ｒ⁴は水素、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、ｍは０、１又は２である）；Ｒ⁵は水素又はヒドロキシである；及びＲ′は水素又はアルキルである］によって表されるか、又は医薬として許容できるその塩である。本発明の更に別の実施態様は、式（XI）［式中、ｎは、０、１、２、３又は４である；Ａｒ²は、式（Ｉ）に関する上記定義と同一である；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；Ｘは、−（ＣＨＲ³）_m−、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ⁴である（各Ｒ³は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、Ｒ⁴は水素、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、ｍは０、１又は２である；Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である；Ｒ⁵は水素又はヒドロキシである］で表されるか、又は医薬として許容できるその塩である。式Ｉの代表的な好適化合物には、４−フェノキシ−１−［（４−フルオロフェノキシ）プロピル］ピペリジン；１−（３−フェノキシプロピル）−４−フェニルピペリジン；１−（２−フェノキシエチル）−４−フェニルピペリジン；１−（４−フェノキシブチル）−４−フェニルピペリジン；１−（４−（３−トリフルオロメチル）フェノキシ）ブチル）−４−フェニルピペリジン；１−（２−（４−アミノフェノキシ）エチル）−４−ベンジルピペリジン；３−（（２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エチル）オキシ）−ベンズアルデヒド；３−（（２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エチル）オキシ）−ベンズアルデヒドオキシム；４−ベンジル−１−（２−（３−エトキシカルボニルメチル）−フェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ）エチル）ピペリジン；１−（２−（３−（アミノカルボニルメチル）フェノキシ）エチル）−４−ベンジルピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（３−（ヒドラジノカルボニルメチル）−フェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（１−メチル−２−フェノキシエチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（４−フルオロフェノキシ）−エチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（４−クロロフェノキシエチル）ピペリジン；１−（２−（４−アミノフェノキシ）エチル）−４−（４−クロロベンジル） −ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ）−エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）−ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（４−クロロフェノキシ）エチル）−ピペリジン；１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−ピペリジン；１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）−４−（４−ニトロベンジル）−ピペリジン；４−ベンジル−１−（１−メチル−３−フェノキシプロピル）ピペリジン；１−（２−フェノキシエチル）−４−フェニルピペリジン；３−ヒドロキシ−１−（２−フェノキシエチル）−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン；３−ヒドロキシ−１−（３−フェノキシプロピル）−４−（３ −トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（６−キノリンオキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（８−キノリンオキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−アミノ−３−ニトロフェノキシ）エチル］− ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２，３−ジアミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２，３−ジオキソキノキサリン−５−オキシ）エチル］−ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−オキソベンゾイミダゾール−４−オキシ）− エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（３，４−ジアミノフェノキシ）−エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２，３−ジオキソキノキサリン−６−オキシ）− エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−オキソベンゾイミダゾール−５−オキシ）− エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−アミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（３−アミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（４−アミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−［２−（４−ベンジルピペリジノエトキシ）キナゾリン；４−［２−（４−ベンジルピペリジノ）エトキシ］ピラゾロ−［３，４−ｄ］ピリミジン；１−［２−（４−ベンジルピペリジノ）−エチル］−４−ヒドロキシピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；４−ベンジル−１−［２−（２−メトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（３−メトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（４−メトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（３，４−ビスアセトアミドフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−メチルベンゾイミダゾール−６−オキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−メチルベンゾイミダゾール−５−オキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−ニトロフェノキシ）−エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−アミノフェノキシ）−エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−アミノ−３−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２，３−ジアミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−オキソベンゾイミダゾール− ４−オキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（４−アミノ−３ −ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（３，４−ジアミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−オキソベンゾイミダゾール− ５−オキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−［２−（２−オキソベンゾイミダゾール −５−オキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルプロピル）ピペリジン；４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−（４−フェニルブチル）ピペリジン；３−ヒドロキシ−１−（４−フェニルブチル）−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン；４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−（２−フェニルエチル）ピペリジン；１，４−ジベンジル−４−ヒドロキシピペリジン；１−ベンジル−４−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピペリジン；４−（２−ケト−１−ベンゾイミダゾリニル）−１−（３−フェノキシプロビル）−ピペリジン；４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン；４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルプロピル）ピペリジン；４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−（３−フェノキシプロピル）ピペリジン；４−ベンジル−１−［（２−ヒドロキシ−４−フェニル）ブチル］ピペリジン；３−ヒドロキシ−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−［３−（３ −アミノフェノキシ）プロピル］ピペリジン；３−ヒドロキシ−４−（４−フルオロフェニル）−１−［３−（３−アミノ− １−ナフチルオキシ）プロピル］ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−ヒドロキシベンジル）−１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）ピペリジン；４−（３−フルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（３−フルオロベンジル）−１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−エチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メトキシベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（３，４−ジフルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシ−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（２−フルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−トリフルオロメチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−イソプロピルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−ｔ−ブチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（２−フルオロ−４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）メチル）−１−（２ −（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（（２−ナフチル）メチル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（Ｎ−メチルアニリノ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（チオフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（２，６−ジフルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（２−フルオロ−４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシ− ３−メチルフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（３，４−メチレンジオキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（２−フルオロ−４−メチルベンジル）−１−（２−（３−フルオロ−４ −ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ヒドロキシ−４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ヒドロキシ−４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシ −３−メチルフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（３−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（２−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（３−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（２−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（３−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（Ｎ−メチル−４−ヒドロキシアニリノ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシチオフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（４−フェニルブチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（３−（２−オキソベンゾイミダゾール−５−オキシ）プロピル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−チオキソベンゾイミダゾール−５−オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−イミノベンゾイミダゾール−５−オキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（２−チオキソベンゾイミダゾール −５−オキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（２−チオキソベンゾイミダゾール−５−オキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（２−チオキソベンゾイミダゾール −５−オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−オキソベンゾオキサゾル−５−オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−オキソベンゾオキサゾル−６−オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−ヒドロキシナフト−６−オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（３−ヒドロキシナフト−６−オキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（２−ヒドロキシナフト−６−オキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（２−ヒドロキシナフト−６−オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（３−メチル−２−オキソベンゾイミダゾール−５ −オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロインドール−５− オキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロインドール−５−オキシ）エチル）ピペリジン；及び医薬として許容できるそれらの塩；があるが、それらに限定されない。本発明は、ＮＭＤＡレセプターサブタイプの選択的遮断に応答性の疾患を患う動物における該疾患の治療方法にも関する。本発明の方法で使用される４−置換ピペリジンアナログの特に好適な実施態様は、上記の式（II−XI）によって表される。本発明の方法で使用できる代表的な好適の選択的ＮＭＤＡレセプターサブタイプアンタゴニスト化合物は、１−（２−フェノキシエチル）−４−フェニルピペリジン；１−（４−（３−トリフルオロメチル）フェノキシ）ブチル）−４−フェニルピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（４−クロロフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−４−ニトロフェノキシ）エチル）ピペリジン；１−（２−（４−アミノフェノキシ）エチル）−４−ベンジルピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（４−シアノフェノキシ）エチル）ピペリジン；３−（（２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エチル）オキシ）ベンズアルデヒド；３−（（２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エチル）オキシ）ベンズアルデヒドオキシム；４−ベンジル−１−（２−（３−エトキシカルボニルメチル）−フェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ）エチル）ピペリジン；１−（２−（３−（アミノカルボニルメチル）フェノキシ）エチル）−４−ベンジルピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（３−（ヒドラジノカルボニルメチル）−フェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（１−メチル−２−フェノキシエチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（３−（３−フルオロフェノキシ）プロピル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（４−（３−フルオロフェノキシ）ブチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（４−フルオロフェノキシ）−エチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（４−クロロフェノキシエチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（４−ニトロフェノキシ）エチル）ピペリジン；１−（２−（４−アミノフェノキシ）エチル）−４−（４−クロロベンジル） −ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ）−エチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（３−フェノキシプロピル）ビペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（３−（３−フルオロフェノキシ）プロピル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）−ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（４−クロロフェノキシ）エチル）ピペリジン；１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）ピペリジン；１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）−４−（４−ニトロベンジル）−ピペリジン；４−（４−ニトロベンジル）−１−（３−フェノキシプロピル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（１−メチル−３−フェノキシプロピル）ピペリジン；４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン；１−（２−フェノキシエチル）−４−フェニルピペリジン；４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−（３−フェノキシプロピル）ピペリジン；３−ヒドロキシ−１−（２−フェノキシエチル）−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン；３−ヒドロキシ−１−（３−フェノキシプロピル）−４−（３ −トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（６−キノリンオキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（８−キノリンオキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−アミノ−３−ニトロフェノキシ）エチル］− ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２，３−ジアミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２，３−ジオキソキノキサリン−５−オキシ）エチル］−ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−オキソベンゾイミダゾール−４−オキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（３，４−ジアミノフェノキシ）−エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２，３−ジオキソキノキサリン−６−オキシ）− エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−オキソベンゾイミダゾール−５−オキシ）− エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−アミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（３−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（３−アミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（４−アミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−［２−（４−ベンジルピペリジノエトキシ）キナゾリン；４−［２−（４−ベンジルピペリジノ）エトキシ］ピラゾロ−［３，４−ｄ］ピリミジン；１−［２−（４−ベンジルピペリジノ）エチル］−４−ヒドロキシピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；４−ベンジル−１−［２−（２−メトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（３−メトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（４−メトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（３，４−ビスアセトアミドフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−メチルベンゾイミダゾール−６−オキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−メチルベンゾイミダゾール−５−オキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−ニトロフェノキシ）−エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−アミノフェノキシ）−エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−アミノ−３ −ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２，３−ジアミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−オキソベンゾイミダゾール− ４−オキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（３，４−ジアミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−オキソベンゾイミダゾール− ５−オキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−［２−（２−オキソベンゾイミダゾール −５−オキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−フェニルエチル）ピペリジン；１，４−ジベンジルピペリジン；４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルプロピル）ピペリジン；４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−（４−フェニルブチル）ピペリジン；３−ヒドロキシ−１−（４−フェニルブチル）−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン；４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−（２−フェニルエチル）ピペリジン；１，４−ジベンジル−４−ヒドロキシピペリジン；１−ベンジル−４−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピペリジン；４−（２−ケト−１−ベンゾイミダゾリニル）−１−（３−フェノキシプロピル）−ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（３−フェノキシプロピル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（３−フェニルプロピル）ピペリジン；４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−ヒドロキシ−３−（１−ナフチルオキシ）プロピル］ピペリジン；４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルプロピル）ピペリジン；４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−（３−フェノキシプロピル）ピペリジン；４−ベンジル−１−［（２−ヒドロキシ−４−フェニル）ブチル］ピペリジン；１−（３−フェノキシプロピル）−４−フェニルピペリジン；１−（４−フェノキシブチル）−４−フェニルピペリジン；４−フェノキシ−１−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］ピペリジン；４−（２−メトキシフェノキシ）−１−（４−フェニルブチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（４−フェニルブチル）ピペリジン；４−［（３−トリフルオロメチルフェニル）メチル］−１−［２−（３−アミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−［（３−トリフルオロメチルフェニル）メチル］−１−［３−（３−アミノフェノキシ）プロピル］ピペリジン；３−ヒドロキシ−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−［３−（３ −アミノフェノキシ）プロピル］ピペリジン；３−ヒドロキシ−４−（４−フルオロフェニル）−１−［３ −（３−アミノ−１−ナフチルオキシ）プロピル］ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−ヒドロキシベンジル）−１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）ピペリジン；４−（３−フルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（３−フルオロベンジル）−１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−エチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メトキシベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（３，４−ジフルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシ−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（２−フルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−トリフルオロメチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−イソプロピルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−ｔ−ブチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（２−フルオロ−４−メチルベンジル）−１−（２−（４ −ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）メチル）−１−（２ −（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（（２−ナフチル）メチル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（Ｎ−メチルアニリノ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（チオフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（２，６−ジフルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（２−フルオロ−４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシ− ３−メチルフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（３，４−メチレンジオキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（２−フルオロ−４−メチルベンジル）−１−（２−（３ −フルオロ−４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ヒドロキシ−４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ヒドロキシ−４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシ −３−メチルフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（３−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（２−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（３−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（２−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（３−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（Ｎ−メチル−４−ヒドロキシアニリノ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシチオフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（４−フェニルブチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（３−（２−オキソベンゾイミダゾール−５−オキシ）プロピル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−チオキソベンゾイミダゾール−５−オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−イミノベンゾイミダゾール −５−オキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（２−チオキソベンゾイミダゾール −５−オキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（２−チオキソベンゾイミダゾール−５−オキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（２−チオキソベンゾイミダゾール −５−オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−オキソベンゾオキサゾル−５−オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−オキソベンゾオキサゾル−６−オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−ヒドロキシナフト−６−オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（３−ヒドロキシナフト−６−オキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（２−ヒドロキシナフト−６−オキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（２−ヒドロキシナフト−６−オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（３−メチル−２−オキソベンゾイミダゾール−５ −オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロインドール−５− オキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロインドール−５−オキシ）エチル）ピペリジン；及び医薬として許容できるそれらの塩；であるが、それらに限定されない。本発明の化合物は、当業者周知の方法を用いて製造できる。代表的反応スキームＩ、II、IIIは、本発明の化合物の製造方法を示す。スキームＩ、II、IIIで用いる出発物質は、容易に入手できるか、公知方法で製造できる。スキームＩスキームII スキームIII 本発明の化合物はニューロン損失、神経変性疾患及び慢性疼痛の治療及び予防に有用である。これらの化合物は抗痙攣剤、麻酔誘発用並びに癲癇及び精神病の治療用としても有用である。サブタイプ選択的ＮＭＤＡレセプターサブタイプアンタゴニスト及びアゴニストの治療及び副作用特徴はより非サブタイプ選択性のＮＭＤＡレセプター阻害剤と著しく相違すると思われる。本発明のサブタイプ選択的類似体は他のレセプター、特にＮＭＤＡレセプターに関連するＰＣＰ及びグルタミン酸結合部位との非特異的結合に起因する不都合な副作用を殆ど又は全く示さないと予想される。更に、種々のＮＭＤＡレセプターサブタイプに選択性があるため、非サブタイプ選択的ＮＭＤＡレセプターアンタゴニストに共通する鎮静等の副作用が緩和されよう。本発明の化合物は、虚血時に生じるようにリガンド依存性カチオンチャンネルが開いてＣａ⁺⁺をニューロンに過剰に流入しないようにすることにより、例えばＮＭＤＡレセプター系に関与するもの等の興奮性アミノ酸の活動亢進の悪影響を治療又は予防するのに有効である。本発明の化合物で治療可能な神経変性疾患としては、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、パーキンソン病及びダウン症候群から構成される群から選択されるものが挙げられる。本発明の化合物は痴呆を誘発する多発性卒中に関連するニューロン損失の治療又は予防に特に有用である。患者が卒中と診断された後、本発明の化合物を投与すると、現在の虚血を改善すると共に、卒中の再発によりニューロンがそれ以上損傷しないように予防することができる。更に、本発明の化合物は血液脳関門を通過できるため、中枢神経系を冒す症状を治療又は予防するのに特に有用である。本発明の化合物は手術の神経悪影響を治療又は予防するのに特に有用である。例えば、冠状動脈バイパス手術は循環系に気泡を導入し易い人工心肺装置を使用する必要があり、気泡が脳に止まる恐れがある。このような気泡の存在はニューロン組織から酸素を奪い、酸素欠乏症や虚血を生じる。手術前又は後に本発明の化合物を投与すれば虚血を治療又は予防できよう。好ましい態様では、心肺バイパス手術又は頚動脈内膜切除手術を受ける患者に本発明の化合物を投与する。本発明の化合物は慢性疼痛の治療又は予防にも有用である。このような慢性疼痛は手術、外傷、頭痛、関節炎、末期癌による疼痛又は変性疾患の結果として生じ得る。本発明の化合物は四肢切断に起因する幻覚疼痛の治療にも特に有用である。疼痛の治療に加え、本発明の化合物は例えば手術中の全身又は局所麻酔を誘発するのにも有用であると予想される。選択的ＮＭＤＡレセプターサブタイプアンタゴニスト、アゴニスト及びモジュレーターは多数のマウス抗痙攣試験（ＤＢＡ−２マウスの聴原発作モデル、ペンチレンテトラゾールによりマウスに誘発した発作、最大電気ショック発作試験（ＭＥＳ）又はＮＭＤＡ誘発死）を使用して腹膜組織内又は静脈内注射後にｉｎｖｉｖｏ抗痙攣活性を試験することができる。本発明の化合物はＰＣＰを食塩水から区別するように訓練したラットの薬物区別試験で試験することもできる。本発明の化合物の大半はいかなる用量でもＰＣＰと同類にできないと予想される。更に、本発明の化合物のうちで齧歯目の運動活動試験で行動興奮を生じるものは皆無であるとも予想される。以上の結果から、本発明の選択的ＮＭＤＡレセプターサブタイプアンタゴニスト及びアゴニストはＭＫ−８０１及びＰＣＰ等のＮＭＤＡチャンネル遮断薬や、ＣＧＳ１９７５５等の競合的ＮＭＤＡアンタゴニストに共通するＰＣＰ様行動副作用を示さないと予想される。選択的ＮＭＤＡレセプターサブタイプアンタゴニスト及びアゴニストは、腹膜組織内又は静脈内注射後に強力なｉｎｖｉｖｏ活性を示すことも予想され、従って、これらの化合物は血液脳関門を通過できると考えられる。高レベルのグルタミン酸は緑内障に関係があるとされている。また、緑内障処置、特に網膜神経節細胞の保護は、興奮毒性を低下させるために有効な濃度でグルタミン酸誘発興奮毒性を低下させることが可能な化合物を患者に投与することにより達成できることが開示されている。ＷＯ９４／１３２７５号参照。従って、本発明の化合物は血液網膜関門を通過すると予想されるので、緑内障の治療にも有用であると予想される。好ましくは、本発明は原発開放隅角緑内障、慢性閉塞隅角緑内障、偽性水晶体剥離又は他の型の緑内障もしくは眼圧亢進症状の患者の治療に関する。投与期間中の患者の眼内圧の変化に関係なく長期間（例えば少なくとも６カ月間、好ましくは少なくとも１年間）にわたって化合物を投与するのが好ましい。本発明の化合物は、特に抗ウイルス剤と併用してＣＭＶ網膜炎を治療するのにも有用である。ＣＭＶは神経節細胞層を冒し、グルタミン酸レベルを高めると考えられる。従って、ＮＭＤＡレセプターアンタゴニストは高レベルのグルタミン酸の毒性作用を阻害することにより網膜炎を防ぐことができる。アミノグリコシド抗生物質は重度グラム陰性細菌感染の治療に使用して成果を発揮している。しかし、これらの抗生物質で長期間治療すると、内耳の感覚聴覚細胞が破壊され、その結果、永久難聴を誘発する。Ｂａｓｉｌｅらの最近の研究（ＮａｔｕｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，２：１３３８−１３４４，１９９６）によると、アミノグリコシドはＮＭＤＡレセプターとの相互作用によりグルタミン酸興奮毒性のポリアミン様亢進を生じる。従って、ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト活性をもつ本発明の化合物はレセプターとの相互作用を阻害することにより、アミノグリコシド抗生物質に誘発される難聴を予防するのに有用であろう。本発明の化合物は頭痛、特に偏頭痛の治療に有用である。偏頭痛時には、脳血流の特異な変化を伴う感覚障害の結果、特徴的偏頭痛前兆が発生する。この特異な現象はＬｅａｏ，Ａ．Ａ．Ｐ．Ｊ．，Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ．７：３５９ −３９０（１９４４）の皮質伝播性鬱病（ＣＳＤ）の動物実験で再現されているので、ＣＳＤは前兆を伴う偏頭痛の病態生理における重要な現象であるとみなされる（Ｔｅｐｌｅｙら，Ｉｎ：Ｂｉｏｍａｇｎｅｔｉｓｍ，Ｓ．Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ，Ｌ．Ｋａｕｆｍａｎｎ編，３２７−３３０頁，ＰｌｅｎｕｍＰｒｅｓｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ（１９９０））。ＣＳＤは脳内イオン恒常性不全、ニューロンからの興奮性アミノ酸の流出及びエネルギー代謝の増加に関係する電気活性の一過性変化の伝播（２〜６ｍｍ／ｓ）に結び付けられる（Ｌａｕｒｉｔｚｅｎ，Ｍ．，ＡｃｔａＮｅｕｒｏｌ．Ｓｃａｎｄ．７６（Ｓｕｐｐｌ．１１３）：４−４０（１９８７））。ヒトを含む種々の動物におけるＣＳＤの開始はグルタミン酸の放出を伴い、ＮＭＤＡにより誘発できることが立証されている（Ｃｕｒｔｉｓら，Ｎａｔｕｒｅ１９１：１０１０−１０１１（１９６１）；及びＬａｕｒｉｔｚｅｎら，ＢｒａｉｎＲｅｓ．４７５：３１７−３２７（１９８８））。サブタイプ選択的ＮＭＤＡアンタゴニストは副作用が少ないと予想され、血液脳関門を通過することができ、全身生体利用性をもつため、偏頭痛の治療に有用であろう。膀胱活動は仙骨脊髄で副交感神経節前ニューロンにより制御される（ＤｅＧｒｏａｔら，Ｊ．Ａｕｔｏｎ．Ｎｅｒｖ．Ｓｙｓ．３：１３５−１６０（１９８１））。ヒトでは、脊髄中の最高密度のＮＭＤＡレセプターは膀胱副交感神経節前ニューロンを含むと推定される領域を含めた仙骨レベルに位置することが示されている（Ｓｈａｗら，ＢｒａｉｎＲｅｓｅａｒｃｈ５３９：１６４−１６８（１９９１））。ＮＭＤＡレセプターは現実に興奮性であるため、これらのレセプターを薬理学的に遮断すると、膀胱活動が抑制されると思われる。非競合的ＮＭＤＡレセプターアンタゴニストＭＫ８０１はラットで排尿頻度を増すことが示されている（ＶｅｒａとＮａｄｅｌｈａｆｔ，ＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅＬｅｔｔｅｒｓ１３４：１３５−１３８（１９９１））。更に、競合的ＮＭＤＡレセプターアンタゴニストは膀胱及び尿道括約筋活動の用量依存性阻害を生じることも示されている。（米国特許第５，１９２，７５１号）。従って、サブタイプ選択的ＮＭＤＡレセプターアンタゴニストはレセプターチャンネル活性の調節による尿失禁の治療に有効であると予想される。非競合的ＮＭＤＡレセプターアンタゴニストＭＫ８０１はヒト不安の類推に有益な種々の動物不安モデルで有効であることが示されている（Ｃｌｉｎｅｓｃｈｍｉｄｔ，Ｂ．Ｖ．ら，ＤｒｕｇＤｅｖ．Ｒｅｓ．２：１４７−１６３（１９８２））。更に、ＮＭＤＡレセプターグリシン部位アンタゴニストはラット強化刺激試験（Ａｎｔｈｏｎｙ，Ｅ．Ｗ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２５０：３１７−３２４（１９９３））及び数種の他の動物不安解消モデル（Ｗｉｎｓｌｏｗ，Ｊ．ら，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９０：１１−２２（１９９０）；Ｄｕｎｎ，Ｒ．ら，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２１４：２０７−２１４（１９９２）；及びＫｅｈｎｅ，Ｊ．Ｈ．ら，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９３：２８３−２９２（１９８１））で有効であることが示されている。グリシン部位アンタゴニスト（＋）ＨＡ−９６６及び５，７−ジクロロキヌレン酸はラット坐核に注入するとｄ−アンフェタミンに誘発される刺激を選択的に阻害するが、線条体では阻害しないことが判明した（Ｈｕｔｓｏｎ，Ｐ．Ｈ．ら，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１０３：２０３７−２０４４（１９９１））。興味深いことに、（＋）ＨＡ−９６６はＰＣＰ及びＭＫ８０１に誘発される行動覚醒を阻害することも判明した（Ｂｒｉｓｔｏｗ，Ｌ．Ｊ．ら，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１０８：１１５６−１１６３（１９９３））。これらの知見は、チャンネル遮断薬でなくＮＭＤＡレセプターチャンネルモジュレーターを変則的神経弛緩剤として使用できる可能性を示唆している。パーキンソン病の動物モデルでＭＰＰ⁺又はメタンフェタミンに誘発されるドーパミン作動性ニューロンの損傷はＮＭＤＡレセプターアンタゴニストにより阻害できることが示されている（Ｒｏｊａｓら，ＤｒｕｇＤｅｖ．Ｒｅｓ．２９：２２２−２２６（１９９３）；及びＳｏｎｓａｌｌａら，Ｓｃｉｅｎｃｅ２４３：３９８−４００（１９８９））。更に、ＮＭＤＡレセプターアンタゴニストはハロペリドールに誘発されるカタレプシーを抑制し（Ｓｃｈｍｉｄｔ，Ｗ．Ｊ．ら，ＡｍｉｎｏＡｃｉｄｓ１：２２５−２３７（１９９１））、モノアミン欠乏齧歯目で活性を増加し（Ｃａｒｌｓｓｏｎら，ＴｒｅｎｄｓＮｅｕｒｏｓｃｉ．１３：２７２−２７６（１９９０））、ラットで片側黒質病変後に同側回転を増加する（Ｓｎｅｌｌ，Ｌ．Ｄ．ら，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２３５：５０−５７（１９８５））ことが示されている。これらもパーキンソン病の実験動物モデルである。動物試験でパーキンソン病治療薬アマンタジン及びメマンチンはＮＭＤＡレセプター阻害をもたらす血漿中濃度で動物に抗パーキンソン病様活性を示した（Ｄａｎｙｓｚ，Ｗ．ら，Ｊ．ＮｅｕｒａｌＴｒａｎｓ．７：１５５−１６６，（１９９４））。従って、これらのパーキンソン病治療薬はＮＭＤＡレセプターの阻害により治療薬として作用すると考えられる。従って、ＮＭＤＡレセプター活性のバランスはパーキンソン病症状の出現に関連する錐体外路機能の調節に重要であると思われる。医療分野で痛みを和らげるために例えばモルヒネ等のアヘン剤を使用することは周知である。（本明細書において「アヘン剤」なる用語は任意のアヘン製剤又は誘導体を意味するものであり、特にアヘンに天然に含まれる約２０種のアルカロイド、例えばモルヒネ、ノスカピン、コデイン、パパベリン及びテバイン並びにそれらの誘導体である。）しかし、持続使用すると、身体はアヘン剤に対する耐性を増すため、持続して痛みを和らげるためには患者への投与量を漸増しなければならない。急性及び慢性のいずれもモルヒネ投与後に耐性が生じる（Ｋｏｒｎｅｔｓｋｙら，Ｓｃｉｅｎｃｅ１６２：１０１１−１０１２（１９６８）；Ｗａｙら，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．ＥｘｐＴｈｅｒ．１６７：１−８（１９６９）；Ｈｕｉｄｏｂｒｏら，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．ＥｘｐＴｈｅｒ．１９８：３１８−３２９（１９７６）；Ｌｕｔｆｙら，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．ＥｘｐＴｈｅｒ．２５６：５７５−５８０（１９９１））。これは、それ自体患者の健康に有害であり得る。更に、耐性が実質的に完全になり、薬剤の鎮痛性が無効になるときが訪れると考えられる。更に、モルヒネの投与量を増していくと、呼吸低下を生じ、患者が呼吸を停止する恐れがある。耐性を生じずに鎮痛作用があり、あるいは鎮痛作用を妨げずに耐性を阻害するための佐剤としての代替薬剤を求めて研究が続いている。最近の研究はモルヒネ耐性におけるＮＭＤＡレセプターの調節役割を示唆している（Ｔｒｕｊｉｌｌｏら，Ｓｃｉｅｎｃｅ２５１：８５−８７（１９９１）；Ｍａｒｅｋら，ＢｒａｉｎＲｅｓ．５４７：７７−８１（１９９１）；Ｔｉｓｅｏら，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．ＥｘｐＴｈｅｒ．２６４：１０９０−１０９６（１９９３）；Ｌｕｔｆｙら，ＢｒａｉｎＲｅｓ．６１６：８３−８８（１９９３）；Ｈｅｒｍａｎら，Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ１２：２６９−２９４（１９９５））。更に、ＮＭＤＡレセプターアンタゴニストはオピオイド耐性とオピオイド禁断症状の一部を抑制するために有用であることが報告されている。従って、本発明はＮＭＤＡレセプターに関連するグリシンコアゴニスト部位を遮断することにより、アヘン剤耐性を抑制し、アヘン剤禁断症状を治療又は改善することを目的とした本発明の化合物の投与にも関する。従って、本発明は特定のＮＭＤＡレセプターサブタイプに対して高親和性であり、ドーパミンや他のカテコールアミンレセプター等の他の部位に対して低親和性の化合物に関する。本発明によると、特定のＮＭＤＡサブユニットに高い結合性をもつ前記化合物は、ＮＭＤＡサブユニット結合アッセイで約１００μＭ以下のＩＣ₅₀を示す（表１参照）。好ましくは、本発明の化合物は１０μＭ以下の選択的サブユニットＩＣ₅₀を示す。より好ましくは、本発明の化合物は約１．０μ Ｍ以下の選択的サブユニットＩＣ₅₀を示す。本発明の範囲に含まれる組成物は、所期目的を達成するために有効な量の本発明の化合物を含有する全組成物を含む。個々の必要は異なるが、各成分の有効量の最適範囲の決定は当業者の能力の範囲内である。一般に、例えば汎化不安症状、恐怖症、強迫症、恐慌症及び外傷後圧迫症等の不安症状を治療しようとする哺乳動物体重当たり１日当たりの用量で表すと、０．００２５〜５０ｍｇ／ｋｇの化合物又は等価量の医薬的に許容可能なその塩を哺乳動物、例えばヒトに経口投与すればよい。好ましくは、約０．０１〜約１０ｍｇ／ｋｇを経口投与してこれらの障害や精神分裂病又は他の精神病を治療又は予防する。筋肉内注射では、用量は一般に経口用量の約２分の１である。例えば、不安の治療又は予防に適した筋肉内用量は約０．００２５〜約１５ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．０１〜約１０ｍｇ／ｋｇである。虚血、脳及び脊髄外傷、低酸素症、低血糖症並びに手術におけるニューロン損失の治療もしくは予防方法、緑内障もしくは尿失禁の治療もしくは予防方法、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、パーキンソン病及びダウン症候群の治療方法、又は障害の病態生理が興奮性アミノ酸の活動亢進もしくはＮＭＤＡレセプターイオンチャンネル関連神経毒性を伴う疾患の治療方法では、本発明の医薬組成物は急性静脈内注射、静脈内注入として又は１日１〜４回の処方で約０．０１〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重の単位用量レベルの本発明の化合物又は等価量の医薬的に許容可能なその塩を含有し得る。慢性疼痛、偏頭痛を治療するため、麻酔を誘発するため、アヘン剤耐性を治療もしくは予防するため、又はアヘン剤禁断症状を治療するために使用する場合には、約０．０１〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重の単位用量レベルの本発明の化合物又は等価量の医薬的に許容可能なその塩を１日１〜４回の処方で投与すればよい。当然のことながら、厳密な治療レベルは治療する動物、例えばヒトの病歴によって異なる。厳密な治療レベルは不当な実験を要することなく当業者により決定することができる。単位経口用量は約０．０１〜約５０ｍｇ、好ましくは約０．１〜約１０ｍｇの化合物を含み得る。単位用量は、化合物又はその溶媒和物約０．１〜約１０、簡便には約０．２５〜５０ｍｇを各々含有する１個以上の錠剤として１日１日以上投与することができる。粗薬品として化合物を投与する以外に、本発明の化合物は該化合物を薬剤として使用可能な製剤に加工するのを助長する賦形剤及び助剤を含む適切な医薬的に許容可能なキャリヤーを含有する医薬製剤の一部として投与してもよい。好ましくは、製剤、特に経口投与可能であり且つ好ましい投与型に使用可能な製剤（例えば錠剤、糖剤及びカプセル剤）、直腸投与可能な製剤（例えば座薬）及び適切な注射又は経口投与用溶液は、賦形剤と共に活性化合物約０．０１〜９９％、好ましくは約０．２５〜７５％を含有する。本発明の化合物の医薬的に許容可能な非毒性塩も本発明の範囲内に含まれる。酸付加塩は、本発明の特定の選択的ＮＭＤＡレセプターサブタイプアンタゴニスト又はアゴニストの溶液を塩酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、炭酸、リン酸、蓚酸等の医薬的に許容可能な非毒性酸の溶液と混合することにより形成される。本発明の医薬組成物は本発明の化合物の有益な効果を享受し得る任意の動物に投与することができる。このような動物のうちではまず第１に哺乳動物（例えばヒト）が挙げられるが、本発明はこれに限定されるものではない。本発明の医薬組成物はその所期目的を達成する任意手段により投与することができる。例えば、非経口、皮下、静脈内、筋肉内、腹膜組織内、経皮又は経頬の経路で投与することができる。これらの経路に代用又は併用して経口経路で投与してもよい。投与量はレシピエントの年齢、健康状態及び体重、併用治療がある場合にはその種類、治療頻度、並びに所望の効果の種類により異なる。本発明の医薬製剤はそれ自体公知の方法、例えば従来の混合、造粒、糖剤製造、溶解又は凍結乾燥法により製造される。例えば、経口用医薬製剤は活性化合物を固体賦形剤と混合し、場合により得られた混合物を粉砕し、所望又は必要に応じて適切な助剤の添加後に顆粒混合物を加工して錠剤又は糖剤コアとすることにより得られる。利用可能な賦形剤は特に糖類（例えばラクトース又はスクロース）、マンニトール又はソルビトール、セルロース調製物及び／又はリン酸カルシウム（例えばリン酸三カルシウム又はリン酸水素カルシウム）等の充填剤と、例えばトウモロコシ澱粉、コムギ澱粉、コメ澱粉、ジャガイモ澱粉を使用する澱粉ペースト、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース及び／又はポリビニルピロリドン等の結合剤である。所望により、上記澱粉類やカルボキシメチル澱粉、架橋ポリビニルピロリドン、寒天又はアルギン酸もしくはその塩（例えばアルギン酸ナトリウム）等の崩壊剤を加えてもよい。助剤の非限定的な例としては流れ調節剤及び滑剤が挙げられ、例えばシリカ、タルク、ステアリン酸もしくはその塩（例えばステアリン酸マグネシウム又はステアリン酸カルシウム）及び／又はポリエチレングリコールである。糖剤コアは、所望により耐胃液性の適切なコーティングを備える。この目的には濃厚糖溶液を使用することができ、場合により溶液にアラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール及び／又は二酸化チタン、ラッカー溶液及び適切な有機溶媒もしくは溶媒混合物を加えてもよい。耐胃液性コーティングを製造するためにはフタル酸アセチルセルロースやフタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の適当なセルロース調製物の溶液を使用する。例えば識別のため又は活性化合物用量の組み合わせを表すために色素や顔料を錠剤又は糖剤コーティングに加えてもよい。経口使用可能な他の医薬製剤としてはゼラチンから形成した滑り嵌めカプセル剤や、ゼラチンとグリセロール又はソルビトール等の可塑剤から形成した軟質密封カプセル剤が挙げられる。滑り嵌めカプセル剤には顆粒形態の活性化合物を収容でき、ラクトース等の充填剤、澱粉類等の結合剤及び／又はタルクやステアリン酸マグネシウム等の滑剤、及び場合により安定剤を加えてもよい。軟質カプセル剤では、活性化合物を脂肪油又は流動パラフィン等の適当な液体に溶解又は懸濁するのが好ましい。更に、安定剤を加えてもよい。直腸経路で使用可能な予想される医薬製剤としては、例えば活性化合物の１種以上と座薬ベースの組み合わせから構成される座薬が挙げられる。利用可能な座薬ベースは例えば天然又は合成トリグリセリド又はパラフィン系炭化水素である。更に、活性化合物とベースの組み合わせから構成されるゼラチン直腸カプセル剤を使用することも可能である。考えられるベース材料としては、例えば液体トリグリセリド、ポリエチレングリコール又はパラフィン系炭化水素が挙げられる。非経口投与用として利用可能な製剤としては、例えば水溶性塩等の水溶性形態の活性化合物の水溶液やアルカリ溶液が挙げられる。更に、適当な油性注射用懸濁液として活性化合物の懸濁液を投与してもよい。利用可能な親油性溶媒又はビヒクルとしては脂肪油（例えばゴマ油）又は合成脂肪酸エステル（例えばオレイン酸エチル又はトリグリセリド又はポリエチレングリコール−４００（化合物はＰＥＧ−４００に可溶性））が挙げられる。水性注射用懸濁液は、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース、ソルビトール及び／又はデキストラン等のように懸濁液の粘度を増加する物質を加えてもよい。場合により、懸濁液は更に安定剤を加えてもよい。ＮＭＤＡサブユニット結合部位のｉｎｖｉｔｒｏ特性決定は、選択的薬剤リガンドがないため困難であった。そこで、本発明の化合物を使用すると、ＮＭＤＡサブユニットとその分布を特性決定することができる。この目的に使用可能な本発明の特に好ましいサブタイプ選択的ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト及びアゴニストは放射性同位体で標識した誘導体、例えば原子の１個以上を３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ又は１８Ｆで置換した誘導体である。ＮＭＤＡレセプターサブユニットの電気生理学的アッセイＲＮＡの調製。ＮＲ１Ａ、ＮＲ２Ａ、ＮＲ２Ｂ、ＮＲ２Ｃ及びＮＲ２ＤラットＮＭＤＡレセプターサブタイプをコードするｃＤＮＡクローンはＰ．Ｈ．Ｓｅｅｂｕｒｇ博士から入手した（これらのクローン又はそのマウス相同体の詳細についてはＭｏｒｉｙｏｓｈｉら，Ｎａｔｕｒｅ（Ｌｏｎｄ．）３５４：３１−３７（１９９１）；Ｋｕｔｓｕｗａｄａら，Ｎａｔｕｒｅ（Ｌｏｎｄ．）３５８：３６ −４１（１９９２）；Ｍｏｎｙｅｒら，Ｓｃｉｅｎｃｅ（Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．）２５６：１２１７−１２２１（１９９２）；Ｉｋｅｄａら，ＦＥＢＳＬｅｔｔ．３１３：３４−３８（１９９２）；Ｉｓｈｉｉら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８：２８３６−２８４３（１９９３）参照）。クローンを適当な宿主細菌に形質転換し、慣用ＤＮＡ精製技術でプラスミド調製物を作成した。各クローンのサンプルを制限酵素消化により直鎖化し、Ｔ３ＲＮＡポリメラーゼを用いてｃＲＮＡを合成した。ｃＲＮＡを４００ｎｇ／μｌまで希釈し、１μｌアリコートに分けて注射時まで−８０℃で保存した。アフリカツメガエル卵母細胞発現系。０．１５％３−アミノ安息香酸エチルエステル（ＭＳ−２２２）を使用して成熟雌Ｘｅｎｏｐｕｓｌａｅｖｉｓを麻酔し（２０〜４０分間）、卵巣葉２〜４個を外科的に摘出した。まだ被覆卵巣組織に囲まれている卵巣からＩＶ−ＶＩ発生期の卵母細胞（Ｄｕｍｏｎｔ，Ｊ．Ｎ．，Ｊ．Ｍｏｒｈｏｌ．１３６：１５３−１８０（１９７２））を切離した。卵胞に包まれた卵母細胞にｃＲＮＡ：ＮＲ１Ａ＋ＮＲ２Ａ、２Ｂ、２Ｃ又は２Ｄの１：１混合物をマイクロインジェクトし、各レセプターサブユニットをコードするＲＮＡ〜２、５又は２０ｎｇを注入した。ＮＲ１ＡをコードするｃＲＮＡは単独で〜２０ｎｇを注入した。８８ｍＭＮａＣｌ、１ｍＭＫＣｌ、０．４１ｍＭＣａＣｌ₂、０．３３ｍＭＣａ（ＮＯ₃）２、０．８２ｍＭＭｇＳＯ₄、２．４ｍＭＮａＨＣＯ₃、５ｍＭＨＥＰＥＳを含むバース培地（ｐＨ７．４）に０．１ｍｇ／ｍｌ硫酸ゲンタマイシンを加えた中に卵母細胞を保存した。卵母細胞がまだ被覆卵巣組織に囲まれている間にバース培地に０．１％ウシ血清を補充した。注入から１〜２日後に卵母細胞をコラゲナーゼ（０．５ｍｇ／ｍｌＳｉｇｍａＴｙｐｅＩ、０．５〜１時間）で処理して卵胞を除去し（ＭｉｌｅｄｉとＷｏｏｄｗａｒｄ，Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．（Ｌｏｎｄ．）４１６：６０１−６２１（１９８９））、その後、無血清培地に保存した。注入後３〜２１日間にわたって慣用２電極電圧固定法（ＤａｇａｎＴＥＶ− ２００）を使用して電気記録を行った（Ｗｏｏｄｗａｒｄら，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４１：８９−１０３（１９９２））。卵母細胞を０．１ｍｌ記録チャンバーに入れ、１１５ｍＭＮａＣｌ、２ｍＭＫＣｌ、１.８ｍＭＣａＣｌ₂、５ｍＭＨＥＰＥＳを含むカエルリンゲル液（ｐＨ７．４）で持続潅流（５〜１５ｍｌ／ｍｉｎ）した。バッチ潅流により薬剤を加えた。ＮＭＤＡレセプターの種々のサブユニット組み合わせを発現する卵母細胞を使用し、グルタミン酸（１００μｍ）とグリシン（１〜１００μｍ）の同時添加によりＮＭＤＡ電流を活性化した。アンタゴニストの濃度を漸増して誘導した電流の低下を測定することにより、固定濃度のグルタミン酸とグリシンにより誘発される応答で新規アンタゴニストの阻害力価を調べた。濃度−阻害曲線を式１： I/I_（対照）＝1/(1＋（［アンタゴニスト］/10^-pIC50)ⁿ）式１［式中、Ｉ_（対照）はアゴニスト単独により誘導される電流であり、ｐＩＣ₅₀＝ −ｌｏｇＩＣ₅₀であり、ＩＣ₅₀は５０％最大阻害を生じるアンタゴニストの濃度であり、ｎは勾配係数である］で調整した（ＤｅＬｅａｎら，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２３５：Ｅ９７−１０２（１９７８））。不完全な曲線では調整による分析は不確実であったため、曲線の直線部分の単純回帰によりＩＣ₅₀を計算した（出所:ＭｉｃｒｏｃａｌＳｏｆｔｗａｒｅ）。巣状虚血の誘発ラットに挿管し、２％ハロタンで麻酔下においた。手術中は加温パッドと制御装置に接続した直腸プローブにより体温を３７．５℃に維持した。総頚動脈（ＣＣＡ）を分離し、各ＣＣＡの周囲を絹結紮糸で緩く止めた。左眼窩と耳道の間に垂直皮膚切痕を形成した。頬骨側頭突起の後部を除去し、一定の食塩水潅注下に卵円孔の背吻側に小さい穴（２．０〜２．５ｍｍ）を開けた。顕微外科用鉤で硬膜を開き、大脳を静かに引っ込め、内頚動脈と中大脳動脈（ＭＣＡ）の分岐部を露出させた。同側ＣＣＡを結紮し、ＭＣＡをその起始部から嗅索まで凝固させた。対側ＣＣＡを動脈クリップで閉塞した。全切痕を縫合し、静脈内管を注入ポンプに接続して本発明の化合物を送達した。ＭＣＡ閉塞から２時間後に対側ＣＣＡのクリップを外した。ＭＣＡ閉塞から２時間後に直腸温度を測定した（ＭＣＡ−０）。最大電気ショック誘発発作ＵｇｏＢａｓｉｌｅＥＣＴ装置（モデル７８０１）を使用して食塩水被覆角膜電極に電流（５０ｍＡ、６０パルス／秒、０．８秒パルス幅、１秒周期、直流）を流して発作を誘発した。背表面の弛んだ皮膚をつまんでマウスを固定し、電極を２つの角膜に軽く当てた後、電流を流し、緊張性後脚伸筋応答の発生について３０秒間までマウスを観察した。緊張性発作は身体平面から９０℃を越える後脚伸筋として定義した。結果を悉無式に処理した。以下、実施例により本発明の所定の好ましい態様を具体的に説明するが、本発明はこれに制限されない。実施例１４―ベンジル―１―（２―フェノキシエチル）ピペリジン４―ベンジルピペリジンを１―ブロモ―２―フェノキシエタンと過剰の炭酸カリウムを含むメチルエチルケトン溶液で処理し、１２時間還流で加熱した。標準仕上げとクロマトグラフィーにより標題化合物を得た。実施例２４―ベンジル―１―（３―フェノキシプロピル）ピペリジン４―ベンジルピリジンと１―ブロモ―３―フェノキシプロパンを含むアセトン溶液を室温で夜通し攪拌した。溶媒除去後、残渣をエタノールに溶解し、水素化硼素ナトリウムで処理して、テトラヒドロピリジン付加物を得た。ＭｅＯＨ中、水素加圧下（５０ｐｓｉ）で１０％Ｐｄ―Ｃを触媒として使い二重結合を還元して、標題化合物を得た。実施例３４―ベンジル―１―［２―ヒドロキシ―３―（１―ナフチルオキシ）プロピル］ピペリジン１―ナフチルアルコール、クロロメチルオキシラン、炭酸カリウム及びメチルエチルケトンの混合物を還流で５時間加熱して、２―（１―ナフチルオキシ）メチルオキシランを得た。この中間物を４―ベンジルピペリジンで処理して標題化合物を得た。実施例４４―ベンジル―１―［（２―ヒドロキシ―４―フェニル）ブチル］ピペリジン４―フェニル―１―ブテンを含むクロロホルム溶液をｍ―クロロ過安息香酸で処理し、１．５時間攪拌した。標準仕上げとクロマトグラフィーでエポキシドを得た。このエポキシドと４―ベンジルピペリジンをトルエン還流中で縮合して標題化合物を得た。実施例５４―フェノキシ―１―［（４―フルオロフェノキシ）プロピル］ピペリジン４―フェノキシピリジンと臭化ベンジル混合物を含むアセトン溶液を室温で夜通し攪拌した。溶媒除去後、残渣をメタノールに溶解し、−２０℃に冷却し、水素化硼素ナトリウムを分割添加して処理し、０℃に加温した。標準仕上げと精製後、生成したテトラヒドロピリジン付加物をメタノール中に溶解し、２０％Ｐｄ―Ｃを触媒として使い水素化して４―フェノキシピペリジンを得た。４―フェノキシピペリジンと１―ブロモ―３―（４―フルオロフェノキシ）プロパンの混合物を含むアセトン溶液を過剰の炭酸カリウムと共に、還流で１２時間加熱して標題化合物を得た。実施例６４―（２―メトキシフェノキシ）―１―（４―フェニルブチル）ピペリジン４―（２―メトキシフェノキシ）ピリジン溶液を１―ブロモ―４―フェニルブタンを含むアセトンで処理してピリジニウム塩を得た。エタノール中の水素化硼素ナトリウムによる還元とメタノール中の１０％Ｐｄ―Ｃを触媒とする接触水素化の逐次還元により標題化合物を得た。実施例７１―（３―フェノキシプロピル）―４―フェニルピペリジンＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中に３―フェノキシプロピルブロマイド（２２４ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）、４―フェニルピペリジン（１４０ｍｇ，０．８７０ｍｍｏｌ）及びＫ₂ＣＯ₃（２６４ｍｇ，１．９１ｍｍｏｌ）を含む混合物を、Ｎ₂下で１２時間還流した。無機塩をシリカゲルの短カラムを通して除去しＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空蒸発して残渣を得て、これをフラッシュクロマトグラフィーで精製して標題化合物を淡黄色の油（１６５ｍｇ，６４％）として得た：¹ＨＮＮＲ（ＣＤＣｌ₃）１．９０（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｂｓ，２Ｈ），３．２０（ｂｓ，２Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｍ，６Ｈ）。実施例８１―（２―フェノキシエチル）―４―フェニルピペリジン本化合物を実施例７と同じ手順で調製した。２―フェノキシエチルトシレート（３８０ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）と４―フェニルピペリジン（１６７ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）から当アミンを淡黄色の油（２２４ｍｇ，７７％）として得た：¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．９１（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｂｓ，２Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），３．００（ｂｓ，２Ｈ），３．２５（ｂｓ，２Ｈ），４．２５（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｍ，６Ｈ）。実施例９１―（４―フェノキシブチル）―４―フェニルピペリジン本化合物を実施例７と同じ手順で調製した。４―フェノキシブチルブロマイド（２５６ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）と４―フェニルピペリジン（１５０ｍｇ，０．９３０ｍｍｏｌ）から、当アミンを淡黄色の油（夜通し静置すると固化した。１９６ｍｇ，６８％）として得た：¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．８８（ｍ，１０Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．００（ｂｓ，２Ｈ），３．２０（ｂｓ，２Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ）。実施例１０１―（４―（３―（トリフルオロメチル）フェノキシ）ブチル）―４―フェニルピペリジン臭化水素酸塩本化合物を実施例７と同じ手順で調製した。１―ブロモ―４―（３―（トリフルオロメチル）フェノキシ）ブタン（３８７ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）及び４― フェニルピペリジン（１４０ｍｇ，０．８７０ｍｍｏｌ）から当アミンを淡黄色の油（８２ｍｇ，２５％）として得た。この溶液に１．２ＭＨＢｒを含むＭｅＯＨ４ｍＬを添加した。生成した溶液を室温で２時間攪拌した。メタノールを真空蒸発して乾燥した。エーテル（１５ｍＬ）を残渣に添加して、夜通し攪拌した。濾過して固体を採集し乾燥して当生成物（１１０ｍｇ，１００％）を得た：ｍｐ１３４ −１３６℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．９４（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｂｓ，２Ｈ），２．７５−２．８６（ｍ，５Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．４１（ｍ，９Ｈ），１１．５２（ｂｓ，１Ｈ）。分析結果：Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＮＢｒＦ₃ Ｏに対する計算値：Ｃ，５７．６５；Ｈ，５．９４；Ｎ，３．０６。測定値：Ｃ，５７．３７；Ｈ，５．６５；Ｎ，３．１０。実施例１１４―ベンジル―１―（２―（４―クロロフェノキシ）エチル）―ピペリジン塩酸塩本化合物を実施例７と同じ手順で調製した。４―ベンジルピペリジン（５００ｍｇ，２．８５ｍｍｏｌ，Ａｌｄｒｉｃｈ）及び２―（４―クロロフェノキシ）エチルブロマイド（７０４ｍｇ，２．９９ｍｍｏｌ）から当アミンが淡黄色の油として得られ、ガラス棒で掻くと固化した（８３５ｍｇ，８９％）：ｍｐ７２− ７３℃；当塩酸塩を実施例１０と同じ手順で調製し、けばだった無色の結晶固体として得られた、ｍｐ１７７−１７８℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．５５− ２．１７（ｍ，５Ｈ），２．５０−２．８２（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００−７．１８（ｍ，７Ｈ），１２．６８（ｂｓ，１Ｈ）。分析結果：Ｃ₂₀Ｈ₂₅Ｃｌ₂ＮＯに対する計算値：Ｃ，６５．５７；Ｈ，６．８８；Ｎ，３．８２。測定値：Ｃ，６５．４５；Ｈ，７．０８；Ｎ，３．８０。実施例１２４―ベンジル―１―（２―（４―ニトロフェノキシ）エチル）―ピペリジン臭化水素酸塩本化合物を実施例１０と同じ手順で調製した。４―ベンジルピペリジン（１．００ｇ，５．７０ｍｍｏｌ）及び１―ブロモ―２―（４―ニトロフェノキシ）エタン（１．４７ｇ，５．９８ｍｍｏｌ）から、標題化合物を無色の固体として得た（１．８２ｇ，７６％）：ｍｐ１５５−１５７℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．１６−２．２１（ｍ，５Ｈ），２．５８−２．８９（ｍ，４Ｈ），３．２５ −３．７８（ｍ，４Ｈ），４．７４（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９０− ７．３５（ｍ，７Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）。分析結果：Ｃ₂₀ Ｈ₂₅ＢｒＮ₂Ｏ₃に対する計算値：Ｃ，５７．０１；Ｈ，５．９８；Ｎ，６．６５。測定値：Ｃ，５７．１５；Ｈ，６．０３；Ｎ，６．６１。実施例１３１―（２―（４―アミノフェノキシ）エチル）―４―ベンジルピペリジン二臭化水素酸塩ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中に４―ベンジル―１―（２―（４―ニトロフェノキシ）エチル）―ピペリジン臭化水素酸塩（９００ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）とＰｄ／Ｃ（１０％；１００ｍｇ）を含む混合物をＨ₂（２０−３０ｐｓｉ，Ｐａｒｒ）下で２．２５時間２５℃で振とうした。触媒は濾過（セライト）して除去した。生成した溶液を希薄なＨＢｒを含むＭｅＯＨ溶液で酸性化した。ＭｅＯＨを真空（回転蒸発）で除去してシロップを得た。エーテル（４５ｍＬ）を添加し、生成した混合物を２５℃で４８時間、激しく攪拌した。灰色の懸濁液を得た。固体を採集し、エーテル（３×３ｍＬ）で洗浄し、それから真空乾燥（０．００５Ｔｏｒｒ，５６℃）して、ベージュ色の粉末（６０６ｍｇ、６０％）を得た：ｍｐ＞１３０℃；¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ₆）１．３３−１．８８（ｍ，５Ｈ），２．３８−３．７５（ｍ，８Ｈ），４．２５−４．４５（ｍ，２Ｈ），７．０４ −７．３８（ｍ，９Ｈ），９．４９−１０．３０（ｍ，４Ｈ）。実施例１４４―ベンジル―１―（２―（４―シアノフェノキシ）エチル）ピペリジン本化合物を実施例７と同じ手順で調製した。２―（４―シアノフェノキシ）エチルブロマイド（２．２６ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）と４―ベンジルピペリジン（１．７５ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）から当アミンを固体（２．２ｇ，６９％）として得た：ｍｐ８３−８５℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．３７（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｍ，５Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。実施例１５３―（（２―（４―ベンジルピペリジン―１―イル）エチル）オキシ）―ベンズアルデヒド塩酸塩Ａ）３―（（２―ブロモエチル）オキシ）ベンズアルデヒド。アセトニトリル５０ｍＬ中に３―ヒドロキシベンズアルデヒド（４．８８ｇ，４０．０ｍｍｏｌ），１，２―ジブロモエタン（７５．２ｇ，４００ｍｍｏｌ）及びＫ₂ＣＯ₃（１３．８ｇ，１００ｍｍｏｌ）を含む混合物をＮ₂下で２日間還流した。シリカゲルの短カラムで無機塩を除去し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で洗浄した。溶媒を蒸発し残渣を得て、これをフラッシュクロマトグラフィーで精製し、生成物を淡黄色の油（７．６５ｇ，８４％）として得た：¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）３．６７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．４９（ｍ，４Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ）。Ｂ）３―((２―ブロモエチル)オキシ)ベンズアルデヒドエチレンアセタール。乾燥ベンゼン５０ｍＬ中に３―（（２―ブロモエチル）オキシ）ベンズアルデヒド（２．２９ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を含む溶液にエチレングリコール（１．２２ｍＬ，２２．０ｍｍｏｌ）とトルエンスルホン酸（５０ｍｇ）を添加した。生成した溶液を２日間還流した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ₃溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥した。溶媒を蒸発して淡黄色の油（２．２４ｇ，８２％）を得た：¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）３．６４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），６．９１−７．３１（ｍ，４Ｈ）。Ｃ）３―（（２―（４―ベンジルピペリジン―１―イル）エチル）オキシ）ベンズアルデヒドエチレンアセタール。本化合物を実施例７と同じ手順で調製した。３―（（２―ブロモエチル）オキシ）ベンズアルデヒドエチレンアセタール（２．２４ｇ，８．２０ｍｍｏｌ）と４―ベンジルピペリジン（１．７５ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）から、当アミンを無色の油（２．９ｇ，９４％）として得た：¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．３２（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｓ，４Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），６．８８−７．２５（ｍ，９Ｈ）。Ｄ）３―（（２―（４―ベンジルピペリジン―１―イル）エチル）オキシ）ベンズアルデヒド塩酸塩。ＥｔＯＨ１０ｍＬ中に３―（（２―（４―ベンジルピペリジン―１―イル）エチル）オキシ）ベンズアルデヒドエチレンアセタール（１．１ｇ，３．０ｍｍｏｌ）を含む溶液に２ＮＨＣｌ溶液９ｍＬを添加した。生成した溶液を７０℃で３時間攪拌した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ₃溶液でｐＨ７に中和し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。統合した抽出液をＮａ₂ ＳＯ₄上で乾燥した。溶媒を蒸発して淡黄色の油（０．８７ｇ，９０％）を得た。ＭｅＯＨ５ｍＬ中にこの油（２００ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を含む溶液に、１ＭＨＣｌを含むＭｅＯＨ溶液３ｍＬを滴下して添加した。生成した溶液を室温で１０分間攪拌した。溶媒を蒸発して油を得て、これにエーテル４５ｍＬを添加した。混合物を室温で２日間攪拌した。濾過して固体を採取し、真空で乾燥して当生成物を固体（１１０ｍｇ，５０％）として得た：ｍｐ１４５−１４７℃（分解）；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝６．３０Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），７．１１−７．５１（ｍ，９Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ），１２．７１（ｓ，１Ｈ）。実施例１６３―（（２―（４―ベンジルピペリジン―１―イル）エチル）オキシ）―ベンズアルデヒドオキシム３―（（２―（４―ベンジルピペリジン―１―イル）エチル）オキシ）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ，０．６２０ｍｍｏｌ）の５０％ＥｔＯＨ（６ｍＬ）水溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１１０ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（２４６ｍｇ，２．７７ｍｍｏｌ）の５０％ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）水溶液を添加した。生成した溶液を室温で３日間攪拌した。ＥｔＯＨを蒸発し、濾過して無色の固体を採集し、乾燥して生成物（１６０ｍｇ，７０％）を得た：ｍｐ１４１−１４３℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．４０（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｍ，２Ｈ），６．８８−７．２８（ｍ，９Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），１０．００（ｂｓ，１Ｈ）。実施例１７４―ベンジル―１―（２―（３―（エトキシカルボニルメチル）―フェノキシ）エチル）ピペリジンＡ）エチル３―ヒドロキシフェニルアセテート。ＥｔＯＨ２００ｍＬ中の３―ヒドロキシフェニル酢酸（１０ｇ，６６ｍｍｏｌ）溶液にＨ₂ＳＯ₄４ｍＬを添加した。生成した溶液を３日間還流した。溶媒を真空で蒸発し、残渣に水（５０ｍＬ）を添加し、生成した混合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。統合した有機抽出液をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥した。溶媒を真空で蒸発して生成物を無色の油（１１．５ｇ，９７％）として得た：¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ）。Ｂ）エチル３―（（２―ブロモエチル）オキシ）フェニルアセテート。エチル３―ヒドロキシフェニルアセテート（３．６ｇ，２０ｍｍｏｌ）と１，２ ―ジブロモエタン（３７．６ｇ，２００ｍｍｏｌ）から標題化合物を淡黄色の油（４．６８ｇ，８２％）として得た：¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ）。Ｃ）４―ベンジル―１―（２―（３―（エトキシカルボニルメチル）フェノキシ）エチル）ピペリジン。本化合物を実施例７と同じ手順で調製した。エチル３―（（２―ブロモエチル）オキシ）フェニルアセテート（２．１８ｇ，７．６０ｍｍｏｌ）と４―ベンジルピペリジン（１．５８ｇ，９．００ｍｍｏｌ）から、当アミンを淡黄色の油（２．３２ｇ，８０％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｍ，６Ｈ）。実施例１８４―ベンジル―１―（２―（３―（２―ヒドロキシエチル）フェノキシ）エチル）ピペリジン水素化アルミニウムリチウム（１５０ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ１０ｍＬに懸濁した液に、４―ベンジル―１―（２―（３―（エトキシカルボニルメチル）フェノキシ）エチル）ピペリジン（０．３８２ｇ，１．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ２ｍＬに溶解した液を−７８℃で滴下して添加した。生成した混合物を室温に加温し１２時間攪拌した。水（０．２ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ水溶液（０．２ｍＬ）及び水（１ｍＬ）を続いて添加した。無色の固体を濾過して除去し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で洗浄した。濾液をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥した。溶媒を蒸発して残渣を得て、これをフラッシュクロマトグラフィーで精製して標題生成物を無色の油（２２３ｍｇ，６６％）で得た：¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．３７（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，３Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｍ，３Ｈ），７．１７−７．２９（ｍ，６Ｈ）。実施例１９１―（２―（３―（アミノカルボニルメチル）フェノキシ）エチル）―４―ベンジルピペリジン４―ベンジル―１―（２―（３―（エトキシカルボニルメチル）―フェノキシ）エチル）ピペリジン（０．３８２ｇ，１．００ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ５ｍＬに溶解した液に、３０％ＮＨ₄ＯＨ５ｍＬを添加した。生成した溶液を室温で１２時間攪拌した。ＭｅＯＨを真空で蒸発し、水（１０ｍＬ）を添加した。無色の固体が沈澱した。固体を濾過して採取し真空で乾燥し標題化合物（２１８ｍｇ，６２％）を得た：ｍｐ１００−１０１℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．３１（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６０９（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．２７（ｍ，６Ｈ）。実施例２０４―ベンジル―１―（２―（３―（ヒドラジノカルボニルメチル）フェノキシ）エチル）ピペリジン４―ベンジル―１―（２―（３―（エトキシカルボニルメチル）フェノキシ）エチル）ピペリジン（０．３８２ｇ，１．００ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ５ｍＬに溶解した液に、ヒドラジン水和物５ｍＬを添加した。生成した溶液を室温で１２時間攪拌した。ＭｅＯＨを真空で蒸発し水（１０ｍＬ）を添加した。無色固体が沈澱した。固体を濾過して採取し真空で乾燥し標題化合物（２４０ｍｇ，６５％）を得た：ｍｐ８９−９１℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．３１（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｂｓ，２Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｍ，３Ｈ），７．１２−７．２７（ｍ，６Ｈ）。実施例２１４―ベンジル―１―（１―メチル―２―フェノキシエチル）―ピペリジン臭化水素酸塩Ａ）１―フェノキシプロパン―２―オール。水素化アルミニウムリチュウム（６．０ｇ，０．１５ｍｏｌ）をＴＦＨ５０ｍＬに懸濁した液に、フェノキシアセトン（１５ｇ，０．１０ｍｏｌ）をＴＨＦ５ｍＬに溶解した液を、−７８℃で滴下して添加した。混合物を室温に加温し、更に２時間攪拌した。反応混合物に水（６．０ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ溶液（６．０ｍＬ）及び水（１８ｍＬ）を続いて添加した。生成混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）及びエーテル（２×５０ｍＬ）で抽出した。統合した有機抽出物をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥した。溶媒を真空蒸発して残渣を得て、これを精留により精製して、生成物を無色の油（１２．５ｇ，８２％）として得た：ｂｐ６５−６７℃，０．０６Ｔｏｒｒ；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．２８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．３５（ｂｓ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ）。Ｂ）１―フェノキシ―２―トシルプロパン。１―フェノキシプロパン―２― オール（５．０ｇ，３３ｍｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂２０ｍＬとピリジン２５ｍＬに溶解した液に、トシルクロライド（１２．６ｇ，６６．０ｍｍｏｌ）を０℃で１回で添加した。生成した溶液を夜通し室温で攪拌した。溶液を氷水（１００ｇ）に注ぎ、有機層を分離した。水層をＣＨ₂Ｃｌ₂（２×５０ｍＬ）で抽出した。統合した有機層を１．０ＮＨＣｌ（２×５０ｍＬ）及び０．１ＭＮａＨＣＯ₃ 溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した。溶液を蒸発して残渣を得て、これをＣＨ₂ Ｃｌ₂／ヘキサンから再結晶し、生成物を無色の固体（７．５ｇ，７４％）として得た：ｍｐ９２−９４℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．４２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，４Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）。Ｃ）４―ベンジル―１―（１―メチル―２―フェノキシエチル）―ピペリジン臭化水素酸塩。本化合物を実施例１０と同じ手順で調製した。１―フェノキシ ―２―トシルプロパン（５５０ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）と４―ベンジルピペリジン（２６３ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）から、当臭化水素酸塩を固体（２９０ｍｇ，５０％）として得た：ｍｐ１５１−１５３℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．６０（ｍ，３Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，４Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），６．８７−７．２７（ｍ，１０Ｈ），１１．２０（ｂｓ，１Ｈ）；分析結果；Ｃ₂₁Ｈ₂₈ＮＢｒＯに対する計算値：Ｃ，６４．６０；Ｈ，７．２３；Ｎ，３．５９。測定値：Ｃ，６４．２７；Ｈ，７．３７；Ｎ，３．５８。実施例２２４―ベンジル―１―（３―（３―フルオロフェノキシ）プロピル）ピペリジン臭化水素酸塩本化合物を実施例１０と同じ手順で調製した。４―ベンジルピペリジン（５００ｍｇ，２．８５ｍｍｏｌ）と１―ブロモ―３―（３―フルオロフェノキシ）プロパン（６９７ｍｇ，２．９９ｍｍｏｌ）から、当臭化水素酸塩を無色の粉末（８３８ｍｇ，７２％）として得た：ｍｐ１５５．５−１５７．５℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．６０−１．９４（ｍ，３Ｈ），２．０５−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．７２（ｍ，６Ｈ），３．１１−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．５２−６．７１（ｍ，３Ｈ），７．０９−７．３４（ｍ，６Ｈ），１１．４０（ｂｓ，１Ｈ）；分析結果：Ｃ₂₁Ｈ₂₇ＢｒＦＮＯに対する計算値：Ｃ，６１．７７；Ｈ，６．６６；Ｎ，３．４３。測定値：Ｃ，６１．８６；Ｈ，６．８０；Ｎ，３．４０。実施例２３４―ベンジル―１―（４―（３―フルオロフェノキシ）ブチル）―ピペリジン臭化水素酸塩本化合物を実施例１０と同じ手順で調製した。４―ベンジルピペリジン（５００ｍｇ，２．８５ｍｍｏｌ）と１―ブロモ―４―（３―フルオロフェノキシ）ブタン（１．０６ｇ，４．２８ｍｍｏｌ）から、当臭化水素酸塩を無色の粉末（２４０ｍｇ，８８％）として得た：ｍｐ１２４．５−１２７．５℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．７０−１．９４（ｍ，５Ｈ），２．０５−２．２３（ｍ，４Ｈ），２．５１−２．６０（ｍ，４Ｈ），２．９３−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５２−６．７０（ｍ，３Ｈ），７．１２−７．３０（ｍ，６Ｈ），１１．３５（ｂｓ，１Ｈ）。分析結果：Ｃ₂₂Ｈ₂₉ＢｒＦＮＯに対する計算値：Ｃ，６２．５６；Ｈ，６．９２；Ｎ，３．３２。測定値：Ｃ，６２．５４；Ｈ，７．１５；Ｎ，３．４２。実施例２４４―（４―クロロベンジル）―１―（２―フェノキシエチル）―ピペリジン塩酸塩本化合物を実施例１０と同じ手順で調製した。４―（４―クロロベンジル）ピペリジン塩酸塩（５００ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）と２―フェノキシエチルトシレート（６２３ｍｇ，２．１３ｍｍｏｌ）から、当塩酸塩を無色の粉末（４５５ｇ，６２％）として得た：ｍｐ２００−２０２℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．５５−１．８９（ｍ，３Ｈ），２．０６（ｑ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），２．５０−２．８９（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｂｓ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９５−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．３４（ｍ，４Ｈ），１２．６４（ｂｓ，１Ｈ）。分析結果：Ｃ₂₀ Ｈ₂₅Ｃｌ₂ＮＯに対する計算値：Ｃ，６５．５７；Ｈ，６．８８；Ｎ，３．８２。測定値：Ｃ，６５．４２；Ｈ，６．６５；Ｎ，３．５７。実施例２５４―（４―クロロベンジル）―１―（２―（４―フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン臭化水素酸塩Ａ）２―（４―フルオロフェノキシ）エチルブロマイド。４―フルオロフェノール（１０．０ｇ，８９．２ｍｍｏｌ）と１，２―ジブロモエタン（３８．４ｍＬ，８３．８ｇ，４４６ｍｍｏｌ）から無色の液体（８．９０ｇ，４６％）を得た：¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）３．６２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８２−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．９２−７．０３（ｍ，２Ｈ）。Ｂ）４―（４―クロロベンジル）―１―（２―（４―フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン臭化水素酸塩。４―（４ ―クロロベンジル）ピペリジン臭化水素酸塩（１．００ｇ，４．０６ｍｍｏｌ）、２―（４―フルオロフェノキシ）エチルブロマイド（９３３ｍｇ，４．２６ｍｍｏｌ）及びＫ₂ＣＯ₃（１．１５ｇ，８．２ｍｍｏｌ）のＣＨ₃ＣＮ（３０ｍＬ）中の混合物を攪拌しＮ₂下で３日間、還流した。反応物を２５℃に冷却した。そこで反応物を１０％ＨＣｌ（１００ｍＬ）に加え、ＣＨ₃ＣＮ（３×５０ｍＬ）で抽出した。抽出物を５％ＮＨ₄ＯＨ（２×５０ｍＬ）で洗浄し、綿で濾過し、溶媒を回転蒸発器で除去して無色の油を得た。生成物をシリカゲル（２．５× ３０ｃｍ）上でクロマトグラフ的に精製した。ＣＨＣｌ₃による溶出でより移動し易い不純物を除去した。２％ＥｔＯＨ／９９％ＣＨＣｌ₃による溶出で当生成物を除去した。当生成物画分から回転蒸発器により溶媒を除去して無色の固体を得た。この固体を温ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で溶解し、セライトで濾過し、ＭｅＯＨを回転蒸発器で除去して無色の固体を得た。この固体を真空で乾燥し（０．００５Ｔｏｒｒ，２５℃）、無色の液体（１．２３ｇ，８７％）を得た：ｍｐ８５ −８７．５℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １．２５−１．６８（ｍ，５Ｈ），２．０４（ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７７−７．００（ｍ，４Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）；臭化水素酸塩は次の方法で調製した。当遊離塩基（１．００ｇ，２．８７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５ｍＬ、加温して調製）溶液を希薄なＨＢｒのＭｅＯＨ溶液で処理して、当アミン溶液を固定的に酸性化した（ｐＨ試験紙）。溶媒を真空で除去してシロップを得た。当シロップをエーテル（９５ｍＬ）中で１８時間激しく攪拌して黄色懸濁液を得た。固体を採集し、エーテル（３×３ｍＬ）で洗浄した後、真空（０．００５Ｔｏｒｒ，７９℃）で乾燥して淡黄色の粉末（１．１４ｇ，９３％）を得た：ｍｐ１１７．５−１１９．５℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １．６０−１．８９（ｍ，３Ｈ），２．０８（ｑ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｑ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ），３．２７−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７７−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），１１．４８（ｂｓ、１Ｈ）。上記粉末を２―ブタノン／エーテルから再結晶して、分析試料をけばだった結晶固体として調製した。ｍｐ１１７−１１８℃。分析結果：Ｃ₂₂Ｈ₂₄ＢｒＣｌＦＮＯに対する計算値：Ｃ，５６．０３；Ｈ，５．６４；Ｎ，３．２７。測定値：Ｃ，５６．１４；Ｈ，５．４５；Ｎ，３．２８。実施例２６４―（４―クロロベンジル）―１―（２―（４―クロロフェノキシ）エチル）― ピペリジン塩酸塩本化合物を実施例２５と同じ手順で調製した。４―（４―クロロベンジル）ピペリジン塩酸塩（５００ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）と２―（４―クロロフェノキシ）エチルブロマイド（５０２ｍｇ，２．１３ｍｍｏｌ）から、当塩酸塩を無色の粉末（６４１ｇ，８１％）として得た。ｍｐ１６７−１６９℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．５５−１．８９（ｍ，３Ｈ），２．０６（ｑ，Ｊ＝１３Ｈｚ，２Ｈ），２．５０−２．８２（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，４Ｈ），１２．７５（ｂｓ、１Ｈ）；分析結果：Ｃ₂₀Ｈ₂₄Ｃｌ₃ＮＯに対する計算値：Ｃ，５９．９４；Ｈ，６．０４；Ｎ，３．４９。測定値：Ｃ，６０．０５；Ｈ，５．８５；Ｎ，３．１８。実施例２７４―（４―クロロベンジル）―１―（２―（４―ニトロフェノキシ）―エチル）ピペリジン臭化水素酸塩本化合物を実施例２５と同じ手順で調製した。４―（４―クロロベンジル）ピペリジン塩酸塩（１．００ｇ，４．０６ｍｍｏｌ）と１―ブロモ―２―（４―ニトロフェノキシ）エタン（１．０５ｇ，４．２６ｍｍｏｌ）から、臭化水素酸塩を無色の固体（１．２７ｇ，６９％）として得た：ｍｐ１５５−１５８℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．５５−２．２０（ｍ，５Ｈ），２．５２−２．８９（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．７８（ｍ，４Ｈ），４．７４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），１１．７７（ｂｓ、１Ｈ）。分析結果：Ｃ₂₀Ｈ₂₄ＣｌＮ₂Ｏ₃に対する計算値：Ｃ，５２．７０；Ｈ，５．３１；Ｎ，６．１５。測定値：Ｃ，５２．８２；Ｈ，５．４２；Ｎ，６．０９。実施例２８１―（２―（４―アミノフェノキシ）エチル）―４―（４―クロロベンジル）― ピペリジン二臭化水素酸塩ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中に４―（４―クロロベンジル）―１―（２―（４―ニトロフェノキシ）―エチル）―ピペリジン臭化水素酸塩（５００ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌとＰｄ／Ｃ（１０％、５０ｍｇ）を含む混合物をＨ₂（２０−３０ｐｓｉ、Ｐａｒｒ）下で２．２５時間振とうし、仕上げてベージュ色の粉末（３５０ｍｇ，６３％）を得た：ｍｐ＞１３０℃；¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ₆）１．３７−１．８８（ｍ，５Ｈ），２．４５−３．７５（ｍ，８Ｈ），４．３０−４．４２（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．３８（ｍ，８Ｈ），９．３５−１０．２０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ₂₀Ｈ₂₅ＣｌＮ₂ＯからのＨＲＭＳ計算値：３４４．１６５５。測定値：３４４．１６５６。実施例２９４―（４―クロロベンジル）―１―（２―（３―（２―ヒドロキシエチル）フェノキシ）エチル）ピペリジンＡ）４―（４―クロロベンジル）―１―（２―（３―（エトキシカルボニルメチル）フェノキシ）エチル）ピペリジン。本化合物を実施例７と同じ手順で調製した。エチル３―（（２ ―ブロモエチル）オキシ）フェニルアセテート（２．２６ｇ，７．８０ｍｍｏｌ）と４―（４―クロロベンジル）ピペリジン塩酸塩（２．２ｇ，９．０ｍｍｏｌ）から当アミンを淡黄色の油（１．７４ｇ，５５％）として得た：¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｍ，３Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｂｓ，２Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｍ，４Ｈ），６．８３（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ）。Ｂ）４―（４―クロロベンジル）―１―（２―（３―（２―ヒドロキシエチル）フェノキシ）エチル）ピペリジン。水素化アルミニウムリチウム（７６ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ１０ｍＬ中に懸濁した液に、エチル４―（４― クロロベンジル）―１―（２―（３―（エトキシカルボニルメチル）フェノキシ）エチル）ピペリジン（０．４３５ｇ，１．１０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ２ｍＬ中に溶かした溶液を−７８℃で滴下して添加した。生成した混合物を室温に加温し更に１２時間攪拌した。水（０．２ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ水溶液（０．２ｍＬ）及び水（１ｍＬ）を続いて添加した。無色の固体を濾過して除去し、ＥｔＯＡｃ（３ ×２０ｍＬ）で洗浄した。濾液をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥した。溶媒を蒸発して残渣を得て、これをフラッシュクロマトグラフィーで精製して標題生成物を無色の油（３１０ｍｇ，７６％）で得た：¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．３４（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，４Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，３Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｍ，５Ｈ）。実施例３０４―（４―クロロベンジル）―１―（３―フェノキシプロピル）―ピペリジン臭化水素酸塩本化合物を実施例２５と同じ手順で調製した。４―（４―クロロベンジル）ピペリジン塩酸塩（１．００ｇ，４．０６ｍｍｏｌ）と３―フェノキシプロピルブロマイド（９１６ｍｇ，４．２６ｍｍｏｌ，Ａｌｄｒｉｃｈ）から、臭化水素酸塩を無色の粉末（９８０ｍｇ，６２％）として得た，ｍｐ１４３．５−１４５．５℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．６５− １．８９（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｄｄ，Ｊ₁＝１２Ｈｚ，Ｊ₂＝１３Ｈｚ，２Ｈ），２．３９−２．７６（ｍ，６Ｈ），３．１２−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８０−７．１０（ｍ，５Ｈ），７．２１−７．３１（ｍ，４Ｈｚ），１１．３２（ｂｓ、１Ｈ）。分析結果：Ｃ₂₁Ｈ₂₇ＢｒＣｌＮＯに対する計算値：Ｃ，５９．３８；Ｈ，６．４１；Ｎ，３．３０。測定値：Ｃ，５９．０１；Ｈ，６．４１；Ｎ，３．１７。実施例３１４―（４―クロロベンジル）―１―（３―（３―フルオロフェノキシ）プロピル）ピペリジン臭化水素酸塩本化合物を実施例２５と同じ手順で調製した。４―（４―クロロベンジル）ピペリジン塩酸塩（５００ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）と１―ブロモ―３―（３―フルオロフェノキシ）プロパン（４９７ｍｇ，２．１３ｍｍｏｌ）から、臭化水素酸塩を無色の粉末（５４０ｍｇ，６０％）として得た，ｍｐ１１９−１２２℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．６８−２．７３（ｍ，１１Ｈ），３．１０−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５２−６．７２（ｍ，３Ｈ），７．０３−７．３３（ｍ，５Ｈ），１１．４２（ｂｓ、１Ｈ），分析結果：Ｃ₂₁Ｈ₂₆ＣｌＢｒＦＮＯに対する計算値：Ｃ，５６．９６；Ｈ，５．９２；Ｎ，３．１６。測定値：Ｃ，５７．０８；Ｈ，６．００；Ｎ，３．１５。実施例３２４―（４―クロロベンジル）―１―（４―フェノキシブト―２エン―１―イル）ピペリジンマレイン酸塩Ａ）１―クロロ―４―フェノキシブト―２―エン。ＤＭＦ（３０ｍＬ）中にフェノール（５．００ｇ，５３．１ｍｍｏｌ），ｃｉｓ―１，４―ジクロロ―２ ―ブテン（２７．９ｍＬ，３２．２ｇ，２６６ｍｍｏｌ），Ｋ₂ＣＯ₃（７．７１ｇ，５５．８ｍｍｏｌ）を含む混合物を１２０℃でＮ₂下で攪拌した。２４時間後にＴＬＣ（１０％ＣＨＣｌ₃／９０％ヘキサン）はフェノールの高Ｒ_f生成物への転化を示した。Ｉ₂の結晶を添加し、反応を２４時間追加して続行した。仕上げによって、黄色液体（１．００ｇ，１０％）を得た。これはＮＭＲによればｃｉｓとｔｒａｎｓの異性体混合物で、それぞれほぼ９：１を含有した：¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，主異性体）４．１７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），５．８２−５．９８（ｍ，２Ｈ），６．９１ −７．０５（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，２Ｈ）。Ｂ）４―（４―クロロベンジル）―１―（４―フェノキシブト―２エン―１― イル）ピペリジンマレイン酸塩。本化合物を実施例７と同じ手順で調製した。４―（４―クロロベンジル）ピペリジン塩酸塩（１．３５ｇ，５．４７ｍｍｏｌ）と１―クロロ―４―フェノキシブト―２―エン（１．００ｇ，５．４７ｍｍｏｌ）から、透明な琥珀色の油（９３３ｍｇ，４８％）を得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，主異性体）１．２２−１．６８（ｍ，５Ｈ），１．９１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），５．７６−５．９２（ｍ，２Ｈ，デカップリングは２個のオレフィン性プロトンがＪ＝１２Ｈｚを持つことを示した）６．８５−７．３３（ｍ，９Ｈ）。マレイン酸塩を次の方法で調製した。当遊離塩基（１３６ｍｇ，３８２ｍｍｏｌ）を含むエーテル（１ｍＬ）溶液を、激しく攪拌したマレイン酸（２５０ｍｇ，Ａｌｄｒｉｃｈ）を含むエーテル（１０ｍＬ）溶液に添加した。油が形成された。追加のエーテルを添加し（総量４５ｍＬ）、混合物を激しく２４時間攪拌して懸濁物を得た。固体を採集しエーテル（６×１ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥（０．００５Ｔｏｒｒ，５６℃）して、無色の粉末（１２０ｍｇ，６７％；ＮＭＲによれば９０％ｃｉｓ異性体）を得た：ｍｐ８４− ８５．５℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．６０−１．８９（ｍ，５Ｈ），２．４８−２．６８（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），５．７７−５．９０（ｍ，１Ｈ），６．１２−６．２４（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｓ、１Ｈ），６．８３−７．３６（ｍ，１０Ｈ），１２．３３（ｂｓ，１Ｈ），分析結果：Ｃ₂₆Ｈ₃₀ＣｌＮＯ₅に対する計算値：Ｃ，６６．１６；Ｈ，６．４１；Ｎ，２．９７。測定値：Ｃ，６５．９３；Ｈ，６．２８；Ｎ，３．２１。実施例３３４―（４―フルオロベンジル）―１―（２―（４―フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン塩酸塩Ａ）Ｎ―アセチルイソニペコタン酸。イソニペコタン酸（２５．０ｇ，０．１９０ｍｏｌ）を無水酢酸（１００ｍＬ）に溶解し、還流下で８時間攪拌し、そこで溶媒を減圧で除去し粗化合物をＭｅＯＨ／エーテルから結晶化して標題化合物を無色の固体（２４．４ｇ，７４％）として得た：ｍｐ１７１℃；¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ₆）１．２０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），１２．２（ｂｓ，１Ｈ）。Ｂ）Ｎ―アセチルイソニペコトイルクロライド。Ｎ―アセチルイソニペコタン酸（０．６７ｇ，３．９ｍｍｏｌ）をＳＯＣｌ₂（４．１ｍＬ）に添加した。溶液から酸クロライドが沈澱し石油エーテル（６０ｍＬ）を添加した。混合物を濾過し、石油エーテルで残渣を数回洗浄して標題化合物を無色固体(０．７１６ｇ，９７％)として得た：ｍｐ１３３−１３８℃；¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ₆ ）１．２０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６５−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ）。Ｃ）１―アセチル―４―（４―フルオロベンゾイル）ピペリジン。Ｎ―アセチルイソニペコトイルクロライド（２．００ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）を攪拌した三塩化アルミニウム（２．８０ｇ，２１．１ｍｍｏｌ）を含むフルオロベンゼン（１０ｍＬ）混合物に徐々に添加した。添加完了後、混合物を１時間還流した。混合物を氷上に注ぎ、生成した層を分離した。水層をＣＨ₂ Ｃｌ₂（２×３０ｍＬ）で抽出し、統合した有機層を乾燥し、減圧下で濃縮して標題化合物を淡黄色の油（１．３０ｇ，５０％）として得た：¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−２．００（ｍ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１５ −３．３０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝５．７及び８．４Ｈｚ，２Ｈ）。Ｄ）４―（４―フルオロベンゾイル）ピペリジン臭化水素酸塩。１―アセチル―４―（４―フルオロベンゾイル）ピペリジン（１．２０ｇ，４．８０ｍｍｏｌ）を含むＨＣｌ（６Ｎ，１５ｍＬ）溶液を２時間還流した。冷却した溶液を塩基性（ＮａＯＨ）にし、そこでベンゼン（２×４０ｍＬ）で抽出した。採集した有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥して減圧で濃縮した。遊離アミンをＨＢｒ（ＭｅＯＨ中の飽和溶液，１０ｍＬ）に溶解した。沈澱した臭化水素酸塩を採集して、エーテル（２×４ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥して、標題化合物を無色の固体（１．５４ｇ，９８％）として得た：ｍｐ１９８℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）１．８０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１８（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．８５（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝５．７及び８．７Ｈｚ，２Ｈ）。Ｅ）４―（４―フルオロベンジル）ピペリジン臭化水素酸塩。トリエチルシリルヒドリド（８．４０ｍＬ，５３．０ｍｍｏｌ）を、４―（４―フルオロベンゾイル）ピペリジン臭化水素酸塩（１．５２ｇ，５．３０ｍｍｏｌ）を含むトリフルオロ酢酸(３０ｍＬ)溶液に滴下して添加した。生成した溶液を４日間２５℃で攪拌し、そこで溶媒を真空で除去した。有機残渣をＮａＯＨ（１０％溶液）で塩基性にしてＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。採集した有機相を乾燥し、減圧下で濃縮した。粗化合物をＨＢｒを飽和したＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液に溶解して、それから１０分後２５℃でこの溶液を減圧下で濃縮した。粗化合物を微粉末化してアセトン（１０ｍＬ）で１時間精製した。固体を採集し、アセトン（２×４ｍＬ）で洗浄し真空で乾燥して標題化合物を無色固体（０．６５ｇ，４５％）として得た：ｍｐ１７６−１８０℃；¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ₆）１．２０−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．８３（ｍ，３Ｈ），２．４７（ｓ，２Ｈ），２．６３−２．８５（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．３０（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．３５（ｍ，４Ｈ），８．３０（ｂｓ，１Ｈ），８．５５（ｂｓ，１Ｈ）。Ｆ）４―（４―フルオロベンジル）―１―（２―（４―フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン塩酸塩。本化合物を実施例２０と同じ手順で調製した。４ ―（４―フルオロベンジル）ピペリジン臭化水素酸塩（６００ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）と２―（４―フルオロフェノキシ）エチルブロマイド（５０４ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）から、塩酸塩をけばだった無色の結晶固体（３１５ｍｇ，４０％）として得た：ｍｐ１５３−１５４℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．５５− ２．１５（ｍ，５Ｈ），２．５０−２．８３（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ），４．２４−４．５６（ｍ，２Ｈ），６．７６−７．１２（ｍ，８Ｈ），１２．６２（ｂｓ，１Ｈ）。分析結果：Ｃ₂₀Ｈ₂₄ＣｌＦ₂ ＮＯに対する計算値：Ｃ，６５．３０；Ｈ，６．５８；Ｎ，３．８１。測定値：Ｃ，６５．０８；Ｈ，６．７９；Ｎ，３．７８。実施例３４４―（４―フルオロベンジル）―１―（２―（４―クロロフェノキシ）エチル）ピペリジン塩酸塩本化合物を実施例２５と同じ手順で調製した。４―（４―フルオロベンジル）ピペリジン臭化水素酸塩（６００ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）と２―（４―クロロフェノキシ）エチルブロマイド（５４２ｍｇ，２．３０ｍｍｏｌ）から、塩酸塩をけばだった無色の結晶固体（４６０ｍｇ，５６％）として得た：ｍｐ１７３− １７４℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．５５−２．１５（ｍ，５Ｈ），２．５０−２．８３（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ），４．４５−４．６０（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９１−７．１２（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），１２．６０（ｂｓ，１Ｈ）；分析結果：Ｃ₂₀Ｈ₂₄Ｃｌ₂ＦＮＯに対する計算値：Ｃ，６２．１５；Ｈ，６．２９；Ｎ，３．６４。測定値：Ｃ，６２．５３；Ｈ，６．５７；Ｎ，３．６３。実施例３５１―（２―（４―フルオロフェノキシ）エチル）―４―（４―メトキシベンジル）―ピペリジン塩酸塩Ａ）４―（４―メトキシベンジル）―ピペリジン。本化合物を、Ｇｒａｙ，Ａ．Ｐ．；Ｖｉｌｌａｇｅ，Ｂ．ａｎｄＨｅｉｔｍｅｉｅｒ，Ｄ．Ｅ．（米国特許第３，６３４，７６７号，１９７２年）に従って調製し、無色の結晶固体として得た。ｍｐ６０−６１℃（文献値５９−６１℃）；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．０２ −１．２０（ｍ，２Ｈ），１．４２−４．６８（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）。Ｂ）１―（２―（４―フルオロフェノキシ）エチル）―４―（４―メトキシベンジル）―ピペリジン塩酸塩。本化合物を実施例２５と同じ手順で調製した。４―（４―メトキシベンジル）ピペリジン（５００ｍｇ，２．４４ｍｍｏｌ）と２―（４―フルオロフェノキシ）エチルブロマイド（５６１ｍｇ，２．５６ｍｍｏｌ）から、塩酸塩を無色の板状物として得た。ｍｐ１７１−１７２℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．５５−１．８９（ｍ，５Ｈ），２．５０−２．８２（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７５−７．０７（ｍ，８Ｈ），１２．５６（ｂｓ、１Ｈ）。分析結果：Ｃ₂₁Ｈ₂₇ＣｌＦＮＯ₂に対する計算値：Ｃ，６６．３９；Ｈ，７．１６；Ｎ，３．６９。測定値：Ｃ，６６．５２；Ｈ，７．２９；Ｎ，３．６８。実施例３６１―（２―（４―フルオロフェノキシ）エチル）―４―（４―ニトロベンジル） ―ピペリジン臭化水素酸塩Ａ）４―（２―及び４―ニトロベンジル）―ピペリジントリフルオロアセトアミド。攪拌した氷浴冷却のＴＦＡＡ（５ｍＬ）に、４―ベンジルピペリジン（２．００ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）を１０分間に亘り滴下した。追加のＴＦＡＡ（５ｍＬ）を添加して反応物を５分間攪拌した。氷浴を除去し、反応物を更に１時間攪拌した。これを氷浴で再冷却し固体ＫＮＯ₃（１．２１ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）を小分けして添加した。氷浴を取り除き、ＴＦＡ（１０ｍＬ）を添加した。２５℃で１時間攪拌後、反応混合物を氷水（２００ｍＬ）に添加してゴム状混合物を得た。これをＣＨＣｌ₃（３×７５ｍＬ）で抽出した。抽出物を水（２００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ₃（２００ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）で洗浄し、綿で濾過し、溶媒を回転蒸発器で除去して、黄色の油（３．６ｇ）を得た。混合物をシリカゲル上のクロマトグラフィーで分離して、オルト異性体を淡黄色固体（３７１ｍｇ，１１％）：ｍｐ７４．５−７６．５ ℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．２０−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．７１−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），２．７５−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ₁＝１３Ｈｚ，Ｊ₂＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）として、またパラ異性体を黄色油（１．０３ｇ，２９％）：¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．２０−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．９８（ｍ，３Ｈ），２．６０−２．７５（ｍ，３Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ₁＝１３Ｈｚ，Ｊ₂＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）として得た。Ｂ）４―（４―ニトロベンジル）―ピペリジン塩酸塩。４―（４―ニトロベンジル）―ピペリジントリフルオロアセトアミド（１．００ｇ，３．１６ｍｍｏｌ）を含む９５％ＥｔＯＨの攪拌溶液に、ＮａＯＨ（５００ｍｇ）の水（５ｍＬ）溶液を添加した。攪拌して２５℃で反応を進めた。５分後、反応物に水を添加し、ＣＨＣｌ₃（３×５０ｍＬ）で抽出した。抽出物を水（１００ｍＬ）で洗浄し、綿で濾過し、溶媒を回転蒸発器で除去して黄色の油を得た。油をＭｅＯＨ（５ｍＬ）中に溶解し、当アミン溶液が固定的に酸性化されるまで濃ＨＣｌを添加した。溶媒を回転蒸発器で除去し、生成した固体を回転蒸発器で７０℃で乾燥した（７５０ｍｇ，９２％）：ｍｐ１９１−１９４℃。¹ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）１．３５−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．７８−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．７１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝１３Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）。Ｃ）１―（２―（４―フルオロフェノキシ）エチル）―４―（４―ニトロベンジル）―ピペリジン臭化水素酸塩。本化合物を実施例２５と同じ手順で調製した。４―（４―ニトロベンジル）ピペリジン塩酸塩（４２７ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）と２―（４―フルオロフェノキシ）エチルブロマイド（３８１ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）から、臭化水素酸塩を淡ベージュ色の粉末（５１０ｍｇ，９４％）として得た。ｍｐ１４７ −１４８℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．６５−１．８９（ｍ，３Ｈ），２．２０（ｑ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），２．６９−２．９０（ｍ，４Ｈ），３．３５ −３．４５（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７７−７．０４（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），１１．７５（ｂｓ、１Ｈ）。分析結果：Ｃ₂₀Ｈ₂₄ＢｒＦＮ₂Ｏ₃に対する計算値：Ｃ，５４．６８；Ｈ，５．５１；Ｎ，６．３８。測定値：Ｃ，５４．６７；Ｈ，５．３６；Ｎ，６．２９。実施例３７４―（４―ニトロベンジル）―１―（３―フェノキシプロピル）―ピペリジン臭化水素酸塩本化合物を実施例１０と同じ手順で調製した。４―（４―ニトロベンジルピペリジン塩酸塩（２５０ｍｇ，９７４ｍｍｏｌ）と３―フェノキシプロピルブロマイド（２１９ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）から、臭化水素酸塩を淡ベージュ色の粉末（２８９ｍｇ，９４％）で得た：ｍｐ１４８−１５０℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．７８−２．８２（ｍ，１１Ｈ），３．１２−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．３５（ｍ，４Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），１１．４０（ｂｓ，１Ｈ）。分析結果：Ｃ₂₁Ｈ₂₇ＢｒＮ₂Ｏ₃に対する計算値：Ｃ，５７．９４；Ｈ，６．２５；Ｎ，６．４３。測定値：Ｃ，５７．７２；Ｈ，６．１１；Ｎ，６．１５。実施例３８４―（４―クロロアニリノ）―１―（２―（４―フルオロフェノキシ）エチル） ―ピペリジン二塩酸塩Ａ）１―（２―（４―フルオロフェノキシ）エチル）―４―ピペリドン。本化合物を実施例７と同じ手順で調製した。４―ピペリドン一水和物塩酸塩（２．５０ｇ，１６．３ｍｍｏｌ）と２―（４―フルオロフェノキシ）エチルブロマイド（３．７４ｇ，１７．１ｍｍｏｌ）から当アミンを淡黄色の液体として得て、これを攪拌して結晶化（３．３９ｇ，８８％）した：ｍｐ７１−７３℃；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）２．４８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ），２．８５−２．９７（ｍ，６Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８０−７．０３（ｍ，４Ｈ）。Ｂ）４―（４―クロロアニリノ）―１―（２―（４―フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン二塩酸塩。１―（２―（４―フルオロフェノキシ）エチル） ―４―ピペリドン（１．００ｇ，４．２１ｍｍｏｌ）を含むＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の攪拌溶液に４―クロロアニリン（１．６１ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）とＮａＣＮＢＨ₃（７８７ｍｇ，１２．６ｍｍｏｌ）を添加した。生成した溶液を２５℃ でＮ₂下で５日間攪拌した。褐色の溶液となった。反応物を１０％ＨＣｌ（１００ｍＬ）に添加し、２５℃で２０分間攪拌して、過剰の還元剤を分解した。生成した混合物をエーテル（３×５０ｍＬ）で洗浄した。エーテルを１０％ＨＣｌ（２５ｍＬ）で逆抽出した。統合した酸性部分をＮａＯＨ溶液で塩基性（ｐＨ８）にした。塩基性溶液をエーテル（３×５０ｍＬ）で抽出した。エーテル抽出物をＮａＣｌ飽和液（５０ｍＬ）で洗浄し、綿で濾過し、エーテルを回転蒸発器で除去して無色の油を得た。これをシリカゲル（２．５×３０ｃｍ）上でクロマトグラフィー的に精製した。ＣＨＣｌ₃溶出により未反応４―クロロアニジンを除去した。２％ＥｔＯＨ／９８％ＣＨＣｌ₃で溶出して生成物を淡オレンジ色の固体（３９８ｍｇ，２７％）として得た：ｍｐ６６−７１℃；塩酸塩は淡黄色の固体（３４０ｍｇ，７２％）として得た：ｍｐ１９９−２０７℃（分解）：¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ₆）１．８５−２．２０（ｍ，４Ｈ），３．００−３．８０（ｍ，７Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９２−７．３６（ｍ，１０Ｈ），１１．１５及び１１．２３（重なりｂｓ、１Ｈ）。分析結果：Ｃ₁₉ Ｈ₂₄Ｃｌ₃ＦＮ₂Ｏに対する計算値：Ｃ，５４．１１；Ｈ，５．７４；Ｎ，６．６４。測定値：Ｃ，５４．２１；Ｈ，５．７８；Ｎ，６．５４。実施例３９１―（２―（４―フルオロフェノキシ）エチル）―４―（Ｎ―（４―フルオロアニリノ））―ピペリジン塩酸塩本化合物を実施例３８と同じ手順で調製した。１―(２―(４―フルオロフェノキシ)エチル)―４―ピペリジン（２．２０ｇ，９．２７ｍｍｏｌ）、４―フルオロアニリン（３．０９ｇ，２７．８ｍｍｏｌ，Ａｌｄｒｉｃｈ）及びＮａＣＮＢＨ₃（１．１５ｇ，１８．５ｍｍｏｌ）から、塩酸塩を淡ベージュ色の固体（９０３ｍｇ，２４％）として得た：ｍｐ１７３−１７８（分解）；¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ₆）１．７５−２．２０（ｍ，４Ｈ），３．００−３．７０（ｍ，７Ｈ），４．３９（ｂｓ，２Ｈ），６．７０−７．２０（ｍ，９Ｈ），１１．０５（ｂｓ、１Ｈ）；¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ２．００−２．３８（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．８０（ｍ，７Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．９０−７．３２（ｍ，８Ｈ）。分析結果：Ｃ₁₉Ｈ₂₃ＣｌＦ₂Ｎ₂Ｏ０．１４Ｈ₂Ｏに対する計算値：Ｃ，６１．４５；Ｈ，６．３２；Ｎ，７．５４。測定値：Ｃ，６１．１０；Ｈ，５．９２；Ｎ，７．３６。実施例４０４―（Ｎ―（４―クロロアニリノ））―１―（３―フェノキシプロピル）―ピペリジン臭化水素酸塩Ａ）１―（３―フェノキシプロピル）―４―ピペリドン。本化合物を実施例７と同じ手順で調製した。４―ピペリドン一水和物塩酸塩（３．０７ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）と３―フェノキシプロピルブロマイド（４．５２ｇ，２１．０ｍｍｏｌ）から当アミンを淡黄色の液（１．４８ｇ，３２％）で得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）２．０３（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，４Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８８−６．９９（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ₁＝８．１Ｈｚ，Ｊ₂＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。Ｂ）４―（Ｎ―（４―クロロアニリノ））―１―（３―フェノキシプロピル） ―ピペリジン臭化水素酸塩。本化合物を実施例３８と同じ手順で調製した。１ ―（３―フェノキシプロピル）―４―ピペリドン（１．４７ｇ，６．３０ｍｍｏｌ）、４―クロロアニリン（８０４ｍｇ，６．３０ｍｍｏｌ）及びＮａＣＮＢＨ₃ （１．３１ｇ，２１ｍｍｏｌ）から、臭化水素酸塩を無色の固体（４５０ｍｇ，１４％）として得た、ｍｐ１９３−１９５℃（分解）：¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ₆）１．６０−２．２５（ｍ，６Ｈ），３．００−３．６５（ｍ，７Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６２−６．７０（ｍ，２Ｈ），６．８３−６．９７（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ₁＝７．８Ｈｚ，Ｊ₂＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），９．６４（ｂｓ、１Ｈ）。分析結果：Ｃ₂₀Ｈ₂₆ＢｒＣｌＮ₂Ｏ０．４Ｈ₂Ｏに対する計算値：Ｃ，５５．４７；Ｈ，６．２４；Ｎ，６．４６。測定値：Ｃ，５５．６４；Ｈ，６．０７；Ｎ，６．３７。ピペリジンの塩化又は臭素化アルキルとの反応に対する一般的方法ピペリジン誘導体の遊離塩基と塩化又は臭素化アルキルの混合物をトルエン中でＮａＩの存在で１〜１０時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、濾過し、ヘキサンで洗浄した。濾液を蒸発し、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処理して、生成物を得た。もし当生成物が固体であれば、ヘキサン又はヘキサン―酢酸エチルで再結晶した。もし当生成物が油であれば、アセトンに溶解し、１，４ ―ジオキサン中の４ＮＨＣｌ溶液又は濃ＨＣｌを当混合物が強酸性（ｐＨ＜２）になるまで添加した。これを回転蒸発器で共蒸発して固体残渣を得て、この固体をアセトンで再結晶して当塩酸塩を得た。実施例４１４―ベンジル―１―（１―メチル―３―フェノキシプロピル）―ピペリジン塩酸塩Ａ）１―メチル―３―フェノキシプロピルクロライド。エタノール（２５ｍＬ）中のフェノール（１．５４６ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）とＮａＯＨ（６４４ｍｇ，１６．１ｍｍｏｌ）混合物を還流して溶液を形成し（約２０分）、室温に冷却した。生成した溶液に１，３―ジクロロブタン（２．１２４ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）を添加し、これを１８時間還流し、室温に冷却して蒸発した。残渣を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出して抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄ ）して蒸発した。残渣油を繰返し（３回）シリカゲル（ヘキサン―ＥｔＯＡｃ，９５：５）上でクロマトグラフ処理をして黄色の油（５５４ｍｇ）を得た。これは¹ＨＮＭＲによれば所望生成物を約８０％含み、更に精製することなく次の反応に使用した。Ｂ）４―ベンジル―１―（１―メチル―３―フェノキシプロピル）―ピペリジン塩酸塩。上記の粗１―メチル―３―フェノキシプロピルクロライド（５２０ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）と４―ベンジルピペリジン（７５０ｍｇ，４．２３ｍｍｏｌ）から、当アミン２２０ｍｇ（３１％）を黄色の粘稠な油として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），１．２９９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６），１．４８−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．９２（ｍ，７Ｈ），２．３５−２．４８（ｍ，３Ｈ），２．５２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７），２．８５−２．９２（ｍ，２Ｈ），４．４１７（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６），６．８８−６．９３（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．２９（ｍ，８Ｈ）。塩酸塩，ｍｐ１７７−８℃。分析結果：Ｃ₂₂Ｈ₃₀ＣｌＮＯに対する計算値：Ｃ，７３．４１；Ｈ，８．４０；Ｎ３．８９。測定値：Ｃ，７３．３５；Ｈ，８．８４；Ｎ，３．６６。実施例４２４―（４―クロロフェニル）―４―ヒドロキシル―１―（２―フェノキシエチル）―ピペリジン塩酸塩 β―ブロモフェネトール（２０１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）と４―（４―クロロフェニル）―４―ヒドロキシピペリジン（２１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）から当アミン１１０ｍｇ（５１％）を黄色の粘稠な油として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．６５−１．７６（ｍ，４Ｈ），２．１２−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．９５（ｍ，３Ｈ），４．１５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８），６．９１−６．９８（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．４７（ｍ，３Ｈ）。塩酸塩，ｍｐ１９７−８℃。分析結果：Ｃ₁₉Ｈ₂₃Ｃｌ₂ＮＯ₂に対する計算値：Ｃ，６１．９６；Ｈ，６．２９；Ｎ３．８０。測定値：Ｃ，６１．６９；Ｈ，６．１３；Ｎ，３．６９。実施例４３１―（２―フェノキシエチル）―４―フェニルピペリジン塩酸塩 β―ブロモフェネトール（６５ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）と４―フェニルピペリジン（１０５ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）から、当アミン１２０ｍｇ（６５％）を黄色の粘稠な油として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．８０−１．８５（ｍ，４Ｈ），２．１２−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．８７３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８），３．１３−３．１７（ｍ，２Ｈ），４．１５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８），６．９１ −６．９８（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，６Ｈ）。塩酸塩，ｍｐ１６５−６℃。実施例４４４―（４―クロロフェニル）―４―ヒドロキシ―１―（３―フェノキシプロピル）―ピペリジン３―フェノキシプロピルブロマイド（２６０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）と４―（４―クロロフェニル）―４―ヒドロキシピペリジン（５１４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）から当アミン２６０ｍｇ（６３．６％）を黄色粉末として得た，ｍｐ１２５ −６℃。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．５６（ｂｓ，１Ｈ），１．７２−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．１８（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．８７（ｍ，２Ｈ），４．０４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６），６．９０−６．９６（ｍ，３Ｈ），７．２８ −７．３３（ｍ，４Ｈ），７．４４−７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５）。分析結果：Ｃ₂₀Ｈ₂₄ＣｌＮＯ₂に対する計算値：Ｃ，６９．４５；Ｈ，６．９９；Ｎ４．０５。測定値：Ｃ，６９．４１；Ｈ，７．０３；Ｎ，４．０７。実施例４５３―ヒドロキシ―１―（２―フェノキシエチル）―４―（３―トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン塩酸塩 β―ブロモフェネトール（１８３ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）と３―ヒドロキシ ―４―（３―トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン（４５０ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）から当アミン２７０ｍｇ（８１％）を黄色の粘稠な油として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．６６−１．７９（ｍ，３Ｈ），１．９５−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．９８（ｍ，４Ｈ），４．１７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７），６．９１−６．９８（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７），７．８１（ｓ，１Ｈ）。塩酸塩、ｍｐ１５０−５１℃。分析結果：Ｃ₂₀Ｈ₂₃ＣｌＦ₃ＮＯ₂に対する計算値：Ｃ，５９．７８；Ｈ，５．７７；Ｎ３．４９。測定値：Ｃ，５９．６７；Ｈ，５．６９；Ｎ，３．４０。実施例４６３―ヒドロキシ―１―（３―フェノキシプロピル）―４―（３―トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン塩酸塩３―フェノキシプロピルブロマイド（１８４ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）と４― （３―トリフルオロメチルフェニル）―３―ピペリジノール（４２０ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）から、当アミン２１６ｍｇ（６７％）を黄色の粘稠な油として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．６２−１．７８（ｍ，３Ｈ），２．００− ２．０８（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．６４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７），２．８９−２．９２（ｍ，２Ｈ），４．０４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６），６．９０−６．９７（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４４ −７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７），７．８１（ｓ，１Ｈ）。塩酸塩、ｍｐ１７６−８℃。分析結果：Ｃ₂₁Ｈ₂₅ＣｌＦ₃ＮＯ₂に対する計算値：Ｃ，６０．６５；Ｈ，６．０６；Ｎ３．３７。測定値：Ｃ，６０．６５；Ｈ，６．０１；Ｎ，３．２５。実施例４７４―ベンジル―４―ヒドロキシ―１―（２―フェノキシエチル）―ピペリジン塩酸塩 β―ブロモフェネトール（３０３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）と４―ベンジル―４ ―ヒドロキシピペリジン（６０７ｍｇ，３．０５ｍｍｏｌ）から当アミン３２０ｍｇ（６８％）を黄色の粘稠な油として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．１９８（ｂｓ，１Ｈ，０Ｈ），１．５２−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．８３（ｍ，４Ｈ），２．４１−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．８４（ｍ，４Ｈ），４．１０５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６），６．８９−６．９６（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．３４（ｍ，７Ｈ）。塩酸塩、ｍｐ１７５−６℃。分析結果：Ｃ₂₀Ｈ₂₆ＣｌＮＯ₂に対する計算値：Ｃ，６９．０５；Ｈ，７．５３；Ｎ４．０３。測定値：Ｃ，６９．００；Ｈ，７．５５；Ｎ，３．９６。実施例４８４―ベンジル―４―ヒドロキシ―１―（３―フェノキシプロピル）―ピペリジン３―フェノキシプロピルブロマイド（３３８ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）と４― ベンジル―４―ヒドロキシピペリジン（６２８ｍｇ，３．１６ｍｍｏｌ）から、当アミン３２０ｍｇ（６２％）を黄色粉末として得た、ｍｐ８７−８℃。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２００（ｂｓ，１Ｈ）１．５２−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．５４６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７），２．６８ −２．７２（ｍ，２Ｈ），２．７６４（ｓ，２Ｈ），４．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６），６．８８−６．９５（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．３４（ｍ，７Ｈ）。分析結果：Ｃ₂₁Ｈ₂₇ＮＯ₂に対する計算値：Ｃ，７７．５０；Ｈ，８．３６；Ｎ４．３０。測定値：Ｃ，７７．０６；Ｈ，８．３９；Ｎ，４．０４。実施例４９４―ベンジル―１―（２―クロロエチル）―ピペリジン１―ブロモ―２―クロロエタン（１４．３５ｇ，０．１ｍｏｌ）と４―ベンジルピペリジン（１７．５３ｇ，０．１ｍｏｌ）から、標題化合物２．５ｇ（１１％）を黄色の油として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２５−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．５３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７），２．６９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７），２．８７−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．５７４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７），７．１２−７．３０（ｍ，５Ｈ）。これは更に精製することなく使用した。実施例５０４―ベンジル―１―（２―（６―キノリンオキシ）エチル）―ピペリジンエタノール（１５ｍＬ）中のＮａＯＨ（５８ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）、６― ヒドロキシキノリン（２０４ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）混合物を０．５時間還流した。生成した溶液を室温に冷却して、４―ベンジル―１―（２―クロロエチル）ピペリジン（６１５ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）を添加した。１６時間還流して室温に冷却し、濾過した。濾液を蒸発し、残渣をシリカゲル（ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ，７：３）上でクロマトグラフ処理して３０５ｍｇ（７１％）のアミンを黄色の粘稠な油として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３４−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．５０− １．６３（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．７１（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．５５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７），２．８９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６），３．０４−３．０８（ｍ，２Ｈ），４．２５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６），７．０７−７．３９（ｍ，８Ｈ），７．９８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），８．０１− ８．０５（ｍ，１Ｈ），８．７５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４；１．２）。塩酸塩、ｍｐ２０２−２０４℃。分析結果：（Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ＋２ＨＣｌ）に対する計算値：Ｃ，６５．８７；Ｈ，６．７３；Ｎ６．６８。測定値：Ｃ，６５．７８；Ｈ，６．６５；Ｎ，６．５８。実施例５１４―ベンジル―１―［２―（８―キノリンオキシ）エチル］―ピペリジン本化合物を実施例５０と同じ手順で調製した。８―ヒドロキシキノリン（３３０ｍｇ，２．２７ｍｍｏｌ）と４―ベンジル ―１―（２―クロロエチル）ピペリジン（４２３ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）から、当アミン２８４ｍｇ（４３．６％）を黄色の粘稠な油として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３６−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．６９（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．５４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７），３．００−３．０７（ｍ，４Ｈ），４．３７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７），７．１３−７．４７（ｍ，９Ｈ），８．１１−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．９２−８．９４（ｍ，１Ｈ）。塩酸塩に対する分析結果：（Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ＋２ＨＣｌ＋Ｈ₂Ｏ）に対する計算値：Ｃ，６３．１６；Ｈ，６．９１；Ｎ６．４０。測定値：Ｃ，６３．１６；Ｈ，７．１３；Ｎ，６．２６。実施例５２４―ベンジル―１―［２―（２―アミノ―３―ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン本化合物を実施例５０と同じ手順で調製した。２―アミノ―３―ニトロフェノール（３１０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）と４― ベンジル―１―（２―クロロエチル）ピペリジン（４４５ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）から、当アミン５９０ｍｇ（８９．６％）を黄色の粘稠な油として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２５−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．７０（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．５５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７），２．７６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５），２．９４−２．９８（ｍ，２Ｈ），４．１１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５），６．５７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８），６．７５０（ｂｓ，２Ｈ）６．９４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．１４−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．７７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８）。実施例５３４―ベンジル―１―［２―（２，３―ジアミノフェノキシ）エチル］ピペリジンニトロ化合物（５８０ｍｇ，７６ｍｍｏｌ）、５％Ｐｄ／Ｃ（７０ｍｇ）及びＥｔＯＨ（２０ｍＬ）の混合物をＨ₂下（３０ｐｓｉ）で２時間振とうした。混合物を濾過し、濾液を蒸発して当ジアミン４７８ｍｇ（９０％）を黄色の粉末として得た、ｍｐ８８−９０ ℃。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３５−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．５０− １．６０（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．６９（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．５５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７），２．８１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６），３．００−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．４２０（ｂｓ，４Ｈ），４．１３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６），６．３９−６．４２（ｍ，２Ｈ），６．６３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．１３−７．３０（ｍ，５Ｈ）。分析結果：Ｃ₂₀Ｈ₂₇Ｎ₃Ｏに対する計算値：Ｃ，７３．８１；Ｈ，８．３６；Ｎ１２．９１。測定値：Ｃ，７４．０２；Ｈ，８．２７；Ｎ，１２．７０。実施例５４４―ベンジル―１―［２―（２，３―ジオキソキノキサリン―５―オキシ）エチル］ピペリジン２ＮＨＣｌ（１０ｍＬ）中のジアミン（４６５ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）と蓚酸（２７０ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）の溶液を３時間還流して、室温に冷却した。この混合物を１ＮＮａＯＨ水溶液でｐＨ７に中和した。この混合物を攪拌しながら加熱して沸騰させ、それから室温に冷却した。沈澱を濾過し、Ｈ₂Ｏ（３×５ｍＬ）で洗浄し乾燥した。乾燥した褐色の固体をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）と共に室温で０．５時間激しく攪拌した後、濾過し、ＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で洗浄し、乾燥して標題化合物３５２ｍｇ（６０％）をクリーム状粉末として得た、ｍｐ２４４−５℃。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ₆）：１．２７−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．５４（ｍ，３Ｈ），１．９６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１０．６），２．５００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５），２．６７８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５），２．９０−２．９４（ｍ，２Ｈ），４．１１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５），６．７７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），６．８３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．０２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．１４−７．３０（ｍ，５Ｈ），１１．８７（ｂｓ，２Ｈ）。分析結果：（Ｃ₂₂Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₃＋０．２５Ｈ₂Ｏ）に対する計算値：Ｃ，６８．８２；Ｈ，６．６９；Ｎ１０．９４。測定値：Ｃ，６８．７６；Ｈ，６．４２；Ｎ，１０．８３。実施例５５４―ベンジル―１―［２―（２―オキソベンゾイミダゾール―４―オキシ）エチル］ピペリジントルエン（５ｍＬ）中のジアミン（１５０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）と１，１′ ―カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ，１００ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）の溶液をＮ₂下で１８時間還流して、蒸発した。残渣固体をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶解し、Ｈ₂Ｏ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ溶液を蒸発し、残渣固体をヘキサン―酢酸エチル（１０：１）１５ｍＬと共に加熱して沸騰させ、室温に冷却した。沈澱を濾過し乾燥して標題化合物１２２ｍｇ（６９％）をクリーム状粉末として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．５６−１．７０（ｍ，４Ｈ），２．００−２．１２（ｍ，３Ｈ），２．６１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５），２．７２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５），３．０４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．５），４．１６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５），６．６５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），６．７４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），６．９１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．１６−７．３０（ｍ，５Ｈ），９．１９９（ｓ，１Ｈ），１０．８５６（ｓ，１Ｈ）。実施例５６４―ベンジル―１―［２―（４―アミノ―３―ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン本化合物を実施例５０と同じ手順で調製した。４―アミノ―３―ニトロフェノール（３０６ｍｇ，２．ｍｍｏｌ）及び４―ベンジル―１―（２―クロロエチル）ピペリジン（４４０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）から、当アミン４５０ｍｇを黄色粉末として得た、ｍｐ８９−９０℃。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３０−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．６７（ｍ，２Ｈ），２．９６−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．５３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７），２．７５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７），２．９５−２．９９（ｍ，２Ｈ），４．０５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７），５．８６８（ｂｓ，２Ｈ），６．７３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），７．０８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９；３），７．１３−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．５６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３）。実施例５７４―ベンジル―１―［２―（３，４―ジアミノフェノキシ）―エチル］ピペリジンニトロ化合物（５００ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）の水素化を実施例５３と同じ条件で実施し、続いてヘキサンからの再結晶によりジアミン（２９６ｍｇ，６５％）を黄色の結晶固体として得た；ｍｐ７８−９℃。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２６−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．５３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７），２．７２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６），２．９４−３．１０（ｍ，３Ｈ），３．４９５（ｂｓ，２Ｈ），４．００３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６），６．２４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８；２．５），６．３１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５），６．６１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．１２−７．２９（ｍ，５Ｈ）。実施例５８４―ベンジル―１―［２―（２，３―ジオキソキノキサリン―６―オキシ）エチル］ピペリジン本化合物を実施例５４と同じ手順で調製した。ジアミン（１０４ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）と蓚酸（５０ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）から、標題化合物をクリーム状粉末として得た；ｍｐ１７６−１８０℃。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ₆）：１．２７−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．５４（ｍ，３Ｈ），１．９６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１０．６），２．５００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５），２．６７８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５），２．９０−２．９４（ｍ，２Ｈ），４．１１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５），６．７７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），６．８３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．０２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．１４−７．３０（ｍ，５Ｈ），１１．８７（ｂｓ，２Ｈ）。塩酸塩の分析結果：（Ｃ₂₂Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₃＋１．４ＨＣｌ）に対する計算値：Ｃ，６１．３８；Ｈ，６．１８；Ｎ９．７６。測定値：Ｃ，６１．５１；Ｈ，５．８５；Ｎ，９．７７。実施例５９４―ベンジル―１―［２―（２―オキソベンゾイミダゾール―５―オキシ）エチル］ピペリジン本化合物を実施例５５と同じ手順で調製した。ジアミン（１４８ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）とＣＤＩ（８８ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）から、標題化合物１４４ｍｇ（９２％）を僅かに灰色がかった白色粉末として得た、ｍｐ２２４−５℃。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ₆）：１．１６−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．４０− １．５４（ｍ，３Ｈ），１．９０−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．４８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７），２．６１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６），２．８６−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．９６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６），６．４８−６．５１（ｍ，２Ｈ），６．７７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），７．１４−７．２９（ｍ，５Ｈ），１０．３５５（ｓ，１Ｈ），１０．４８５（ｓ，１Ｈ）。実施例６０４−ベンジル−１−［２−（２−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジンこの化合物は、実施例５０と同様の方法により調製した。２−ニトロフェノール（２００ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）および４−ベンジル−１−（２−クロロエチル）ピペリジン（３２０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）から、アミン３４０ｍｇ（７２．６％）を黄色粘性油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２４〜１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．４９〜１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．６３〜１．６７（ｍ）２Ｈ）、２．０５〜２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．５３５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．８３５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．５）、２．９５〜２．９９（ｍ、２Ｈ）、４．２３０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．５）、７．００〜７．３０（ｍ、７Ｈ）、７．５１０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８）、７．８２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８）。塩酸塩についての分析値：計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₃＋１．４５ＨＣｌ）：Ｃ６０．７７、Ｈ６．４９、Ｎ７．０９；実測値：Ｃ６１．０５、Ｈ６．５３、Ｎ７．０７実施例６１４−ベンジル−１−［２−（２−アミノフェノキシ）エチル］ピペリジンニトロ化合物（３１０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を水素化（Ｐｄ／Ｃ／Ｈ₂）してアミン２７５ｍｇ（９７％）を黄色粘性油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２９〜１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．５０〜１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．６５〜１．６９（ｍ、２Ｈ）、２．０４〜２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．５５３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．８００（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、３．００〜３．０３（ｍ、２Ｈ）、３．９１０（ｂｓ、２Ｈ）、４．１２８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、６．６７〜６．８２（ｍ、２Ｈ）、７．１３〜７．３１（ｍ、５Ｈ）。塩酸塩についての分析値：計算値（Ｃ₂₂Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ＋２．５ＨＣｌ）：Ｃ６１．２２、Ｈ７．４５、Ｎ７．１４；実測値：Ｃ６１．０５、Ｈ７．５３、Ｎ６．７８実施例６２４−ベンジル−１−［２−（３−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン実施例６０と同様の方法により化合物を調製し、黄色粘性油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２８〜１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．４９〜１．６７（ｍ、３Ｈ）、２．１２〜２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．５４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．８０１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．９５〜３．００（ｍ、２Ｈ）、４．１５７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、７．１３〜７．３０（ｍ、６Ｈ）、７．４１０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８）、７．４３０（ｂｓ、１Ｈ）、７．８０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８）実施例６３４−ベンジル−１−［２−（３−アミノフェノキシ）エチル］ピペリジン実施例６１と同様の方法により化合物を調製し、黄色粘性油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３５〜１．４５（ｍ、２Ｈ）、１．６４〜１．６８（ｍ、３Ｈ）、１．６４〜１．６８（ｍ、２Ｈ）、２．０１〜２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．５４８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．５）、２．８０７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．５）、３．００〜３．０４（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｂｓ、２Ｈ）、４．０９３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．５）、６．２４（ｂｓ、１Ｈ）、６．２７〜６．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０３６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８）、７．１３〜７．３０（ｍ、５Ｈ）実施例６４４−ベンジル−１−［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン実施例６０と同様の方法により化合物を調製し、黄色粘性油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２６〜１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．４９〜１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．６１〜１．６７（ｍ、２Ｈ）、２．０２〜２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．５４０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．８００（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．９４〜２．９９（ｍ、２Ｈ）、４．１７３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、６．９５０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９）、７．１６〜７．３０（ｍ、５Ｈ）、８．１８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９）実施例６５４−ベンジル−１−［２−（４−アミノフェノキシ）エチル］ピペリジン実施例６１と同様の方法により化合物を調製し、黄色粘性油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．４２〜１．６９（ｍ、５Ｈ）、２．１１〜２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．５５２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．５）、２．８２９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．５）、３．０５〜３．０９（ｍ、２Ｈ）、３．３８０（ｂｓ、２Ｈ）、４．０８７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．５）、６．６２８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９）、６．７６７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９）、７．１３〜７．３０（ｍ、５Ｈ）実施例６６４−［２−（４−ベンジルピペリジノエトキシ）キナゾリン実施例５０と同様の方法により化合物を調製した。４−ヒドロキシキナゾリン（１６９ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）および４−ベンジル−１−（２−クロロエチル）ピペリジン（２３２ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）からアミン２４３ｍｇ（７１．７％）を塊状固形物として得た。融点７６〜７７℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２２〜１．３２（ｍ、２Ｈ）、１．４７〜１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．５８〜１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．９９〜２．０７（ｍ、２Ｈ）、２．５１６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．６６１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．８３〜２．８７（ｍ、２Ｈ）、４．０７５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、７．１１〜７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．４７〜７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．０７〜７．８５（ｍ、２Ｈ）、８．０８７（ｓ、１Ｈ）、８．３１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８）。分析値：計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ）：Ｃ７５．１９、Ｈ７．５１、Ｎ１２．５３；実測値：Ｃ７５．４６、Ｈ７．０７、Ｎ１１．７５実施例６７４−［２−（４−ベンジルピペリジノ）エトキシ］ピラゾロ［３、４−ｄ］ピリミジン（Ａ）および１−［２−（４−ベンジルピペリジノ）エチル］−４−ヒドロキシピラゾロ［３、４−ｄ］ピリミジン（Ｂ）同様に、４−ヒドロキシピラゾロ［３、４−ｄ］ピリミジン（２０４ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）をＮａＯＨ（７０ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）および４−ベンジル−１−（２−クロロエチル）ピペリジン（３５７ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）で処理することにより白色粉末１３５ｍｇ（２５％）を得た。融点１７８〜１９３ ℃。ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ−ＥｔＯＨ、１０：１）では純粋であったが、¹ＨＮＭＲは、それが表記化合物の混合物であることを示した。実施例６８４−ベンジル−１−［２−（２−メトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン１−（２−ブロモエトキシ）−２−メトキシベンゼン（５１５ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）および４−ベンジルピペリジン（７８５ｍｇ、４．４８ｍｍｏｌ）からアミン５６０ｍｇ（８５％）を黄色味を帯びた油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２７〜１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．４７〜１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．６２〜１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．９９〜２．０６（ｍ、２Ｈ）、２．５４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．７４５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．９５〜２．９９（ｍ、２Ｈ）、３．７６０（ｓ、３Ｈ）、４．０４１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、６．７９〜６．８５（ｍ、４Ｈ）、７．１３〜７．３０（ｍ、５Ｈ）。塩酸塩。融点１６５〜６℃ 実施例６９４−ベンジル−１−［２−（３−メトキシフェノキシ）エチル］ピペラジン１−（２−ブロモエトキシ）−３−メトキシベンゼン（１．７３２ｇ、７．４８ｍｍｏｌ）および４−ベンジルピペリジン（１．３１０ｇ、７．４８ｍｍｏｌ）からアミン７５０ｍｇ（３１％）を無色油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２７〜１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．４８〜１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．６２〜１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．００〜２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．５４０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．７７１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．９５〜２．９９（ｍ、２Ｈ）、３．７８４（ｓ、３Ｈ）、４．０８１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、６．４７〜６．４８（ｍ、２Ｈ）、６．５１（ｂｓ、１Ｈ）、７．１３〜７．３０（ｍ、Ｈ）。塩酸塩。融点１２２〜３℃ 分析値：計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₇ＮＯ₂＋ＨＣｌ）：Ｃ６９．６９、Ｈ７．８０、Ｎ３．８７；実測値：Ｃ６９．６２、Ｈ７．７５、Ｎ３．８６実施例７０４−ベンジル−１−［２−（４−メトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン１−（２−ブロモエトキシ）−４−メトキシベンゼン（０．５３ｇ、２．３ｍｍｏｌ）および４−ベンジルピペリジン（０．８５ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）からアミン６００ｍｇ（８０％）を黄色味を帯びた油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２７〜１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．４７〜１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．６２〜１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．９８〜２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．５３４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．８１９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．９６〜２．９９（ｍ、２Ｈ）、３．８４８（ｓ、３Ｈ）、４．１４０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、６．８６〜６．９２（ｍ、４Ｈ）、７．１３〜７．３０（ｍ、５Ｈ）。塩酸塩。融点１５０−１℃ 実施例７１４−ベンジル−１−［２−（３、４−ビスアセトアミドフェノキシ）エチル］− ピペリジン（Ａ）、４−ベンジル−１−［２−（２−メチルベンゾイミダゾール −６−オキシ）エチル］ピペリジン（Ｂ）および４−ベンジル−１−［２−（２ −メチルベンゾイミダゾール−５−オキシ）エチル］ピペリジン（Ｃ）４−ベンジル−１−［２−（３、４−ジアミノフェノキシ）エチル］−ピペリジン（２６０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中に含む溶液に、塩化アセチル（３ｍＬ）を添加した。得られた混合物を、Ｎ₂雰囲気下に２４時間還流し、次に室温まで冷却し蒸発させた。残さに、Ｈ₂Ｏ（２０ｍＬ）およびＣＨＣｌ₃を添加した。混合物を冷却（氷水）し、４ＮのＮａＯＨ水溶液を、攪拌下に滴下してｐＨを１０〜１１に調節した。ＣＨＣｌ₃ 層を分離し、水相をＣＨＣｌ₃（２×１５ｍＬ）で抽出した。ＣＨＣｌ₃溶液を併せ、ブライン（２０ｍＬ）で洗い、蒸発させた。残さをシリカゲル（ＣＨＣｌ₃ ：ＭｅＯＨ＝７：３）上のクロマトグラフィーにかけて、まずジアセトイミド６０ｍｇ（１７％）を無色油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２７〜１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．４９〜１．６７（ｍ、３Ｈ）、２．０３〜２．０７（ｍ、２Ｈ）、２．２７２（ｓ、３Ｈ）、２．２８９（ｓ、３Ｈ）、２．５４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．７８９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．９５〜２．９９（ｍ、２Ｈ）、４．１１５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、６．８２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３）、７．０２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．３）、７．１３〜７．３０（ｍ、６Ｈ）次に、ベンゾイミダゾール（７０ｍｇ、２５）を黄色味を帯びた油状物として得、それはＴＬＣ（ＣＨＣｌ₃−ＭｅＯＨ、７：３）において一つのスポットを示し、¹ＨＮＭＲ（ＣＨＣｌ₃）はそれが混合物であることを示した。１．３２〜１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．４５〜１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．６２〜１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．０２〜２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．１２９（ｓ、３Ｈ）、２．５３７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．７５７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．９４〜２．９８（ｍ、２Ｈ）、４．０５０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、６．７０５（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝９；２）、６．９９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２）、７．１３〜７．３０（ｍ、５Ｈ）、７．９８６（ｂｓ、０．５Ｈ、ＮＨ）、８．３４２（ｂｓ、０．５Ｈ、ＮＨ）実施例７２４−ベンジル−１−［２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）エチル］ピペリジン実施例５０と同様の方法により化合物を調製した。３−トリフルオロメチルフェノール（１．６２６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）および４−ベンジル−１−（２− クロロエチル）ピペリジン（５９２ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）からアミン４５０ｍｇ（５０％）を油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３８〜１．４３（ｍ、２Ｈ）、１．５０〜１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．６４〜１．６８（ｍ、２Ｈ）、２．０５〜２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．５３５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．８１２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．５）、３．００〜３．０４（ｍ、２Ｈ）、４．１２０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．５）、６．９４〜７．３７（ｍ、９Ｈ）。塩酸塩。融点１５５〜６℃ 実施例７３４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン２−（２−ニトロフェノキシ）エチルブロマイド（９９０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）および４−（４−クロロベンジル）ピペリジン（８４０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）からアミン１９０ｍｇ（５０％）を黄色油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２８〜１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．４８〜１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．６２〜１．６７（ｍ、２Ｈ）、２．１１〜２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．５０７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．８７６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、３．００〜３．０４（ｍ、２Ｈ）、４．２６３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、７．００〜７．０９（ｍ、３Ｈ）、７．２４１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８）、７．４９〜７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．８１〜７．８４（ｍ、１Ｈ）実施例７４４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−アミノフェノキシ）エチル］ピペリジンニトロ化合物（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を水素化（ラニ−Ｎｉ／Ｈ₂ ）してアミン８３ｍｇ（９０％）を灰色粘性油状物として得た。塩酸塩を高吸湿性固形物として得た。¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）：１．４５〜１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．８５〜１．９１（ｍ、３Ｈ）、２．５７８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．９７〜３．０５（ｍ、２Ｈ）、３．５８〜３．６８（ｍ、４Ｈ）、４．４７９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５）、７．０９〜７．２０（ｍ、５Ｈ）、７．３１〜７．４７（ｍ、３Ｈ）実施例７５４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−アミノ−３−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン４−（４−クロロベンジル）ピペリジン（１．２２ｇ、５．８ｍｍｏｌ）および２−（２−アミノ−３−ニトロフェノキシ）エチルブロマイド（７４０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）からアミン６９６ｍｇ（６０％）を固形物として得た。融点８５〜６℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２３〜１．３６（ｍ、２Ｈ）、１．４７〜１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．６３〜１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．０２〜２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．５２２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．７７２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．５）、２．９５〜２．９８（ｍ、２Ｈ）、４．１１２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．５）、６．５７３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５）、６．７４０（ｂｓ、２Ｈ、ＮＨ₂）、６．９４７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５）、７．０７７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８）、７．２５２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８）、７．７７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５）実施例７６４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２、３−ジアミノフェノキシ）エチル］ピペリジンニトロ化合物（６３６ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を水素化（ラニ−Ｎｉ／Ｈ₂ ）してジアミン６１７ｍｇ（９５％）を深紫色塊状固形物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２３〜１．３６（ｍ、２Ｈ）、１．４５〜１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．６０〜１．６４（ｍ、２Ｈ）、２．００〜２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．５０３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．７６７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．９５〜２．９９（ｍ、２Ｈ）、３．４１５（ｂｓ、２Ｈ、ＮＨ₂）、３．５４１（ｂｓ、２Ｈ、ＮＨ₂）、４．１０２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、６．４０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８）、６．４０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８）、６．６３６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８）、７．０６５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５）、７．２４２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５）実施例７７４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−オキソベンゾイミダゾール−４ −オキシ）エチル］ピペリジン実施例５５と同様に化合物を調製した。ジアミン（６１０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）およびＣＤＩ（４０５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）から、表記化合物３８０ｍｇ（５８％）をクリーム色粉末として得た。融点１４７〜８℃¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：１．１５〜１．２４（ｍ、２Ｈ）、１．４１〜１．５２（ｍ、３Ｈ）、１．９２〜１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．４８８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．６５３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．５）、２．８８〜２．９２（ｍ、２Ｈ）、４．１０５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．５）、６．５６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８）、６．６１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８）、６．８３６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８）、７．１８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８）、７．３２０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８）、１０．５４４（ｓ、１Ｈ）、１０．６８９（ｓ、１Ｈ）。塩酸塩、融点１７５〜５℃ 実施例７８４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン４−（４−クロロベンジル）ピペリジン（１．２５ｇ、５．９５ｍｍｏｌ）および２−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）エチルブロミン（７３８ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）からアミン８２６ｍｇ（７０％）を黄色固形物として得た。融点９３〜４℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２６〜１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．４４〜１．６５（ｍ、３Ｈ）、２．００〜２．０７（ｍ、２Ｈ）、２．５１２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．７６１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．９５〜２．９９（ｍ、２Ｈ）、４．０５９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、５．８７２（ｂｓ、２Ｈ、ＮＨ₂）、６．７４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９）、７．０６〜７．０８（ｍ、３Ｈ）、７．２３〜７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．５６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５）実施例７９４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（３、４−ジアミノフェノキシ）エチル］ピペリジンニトロ化合物（６９０ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を水素化（ラニ−Ｎｉ／Ｈ₂ ）してジアミン６００ｍｇ（９４％）を褐色粘性油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２６〜１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．４５〜１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．５９〜１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．９８〜２．０６（ｍ、２Ｈ）、２．５０１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．７２８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．９４〜２．９８（ｍ、２Ｈ）、３．０６９（ｂｓ、２Ｈ、ＮＨ₂）、３．５０３（ｂｓ、２Ｈ、ＮＨ₂）、４．００５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、６．２５０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８；２）、６．３２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２）、６．６１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８）、７．０６６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８）、７．２４０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８）実施例８０４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−オキソベンゾイミダゾール−５ −オキシ）エチル］ピペリジン実施例５５と同様に化合物を調製した。ジアミン（５７０ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）およびＣＤＩ（３２４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）から表記化合物３６５ｍｇ（６０％）を淡白色粉末として得た。融点２１１〜２℃¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：１．１４〜１．２２（ｍ、２Ｈ）、１．４０〜１．５２（ｍ、３Ｈ）、１．８９〜１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．４８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．５９０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．８６〜２．８９（ｍ、２Ｈ）、３．９６５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．５）、６．５６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８）、６．４８〜６．５１（ｍ、２Ｈ）、６．７７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８）、７．１８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８）、７．３１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８）、１０．３５８（ｓ、１Ｈ）、１０．４８８（ｓ、１Ｈ）。塩酸塩。融点２７７〜９℃ 実施例８１２−（２−オキソベンゾイミダゾール−５−オキシ）エチルブロミド２−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）エチルブロミド（９８０ｍｇ、７．５９ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中に含む溶液を５％Ｐｄ／Ｃ（８０ｍｇ）と共にＨ₂（２０〜３０ｐｓｉ）雰囲気下に５時間振とうし、次に、濾過した。濾液にＣＤＩ（２．４ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＮ₂雰囲気下に室温で４時間攪拌し、次に、１４時間還流した。混合物を蒸発させ、次に、残留固形物をＣＨＣｌ₃（３×１５ｍＬ）で洗い、乾燥して表記化合物４０７ｍｇ（２１％）を淡白色粉末として得た。融点２２５〜６℃¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：３．７４７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．５）、４．２３４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．５）、６．５２〜６．５４（ｍ、２Ｈ）、６．７９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９）、１０．３９９（ｓ、１Ｈ）、１０．５２１（ｓ、１Ｈ）実施例８２４−（４−フルオロベンジル）−１−［２−（２−オキソベンゾイミダゾール− ５−オキシ）エチル］ピペリジン２−（２−オキソベンゾイミダゾール−５−オキシ）エチルブロマイド（１２５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（５０ｍｇ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）中に含む混合物を１６時間還流し、次に、室温まで冷却した。混合物を濾過し、フィルターケーキをＴＨＦ（２×５ｍＬ）で洗った。濾液および洗浄物を併せ、蒸発させた。残留固形物をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）およびＣＨＣｌ₃（２×５ｍＬ）で洗い、次に乾燥して粗生成物１２０ｍｇを淡白色粉末として得た。¹ＨＮＭＲは、所望の生成物が出発物質およびピペリジンの塩で汚染されていることを示した。実施例８３４−ベンジル−１−（２−フェニルエチル）ピペリジン塩酸塩（２−ブロモエチル）ベンゼン（３８０ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）および４− ベンジルピペリジン（７２４ｍｇ、４．１３ｍｍｏｌ）からアミン４００ｍｇ（７０％）を黄色粘性油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３１〜１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．４３〜１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．６６〜１．６９（ｍ、３Ｈ）、１．９１〜１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．５３〜２．５８（ｍ、３Ｈ）、２．７７〜２．８３（ｍ、２Ｈ）、２．９８２（ｍ、２Ｈ）、７．１４〜７．３０（ｍ、１０Ｈ）。塩酸塩、融点２５１〜２５２℃ 分析値：計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₆ＣｌＮ）：Ｃ７６．０５、Ｈ８．３０、Ｎ４．４３；実測値：Ｃ７５．９５、Ｈ８．４８、Ｎ４．３９実施例８４４−ベンジル−１−（３−フェニルプロピル）ピペリジン塩酸塩１−ブロモ−３−フェニルプロパン（４０２ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）および４−ベンジルピペリジン（７１５ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ）からアミン５００ｍｇ（８４％）を黄色粘性油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２６〜１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．４１〜１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．６０〜１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．７６〜１．８７（ｍ、４Ｈ）、２．３２６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８）、２．５２５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．６０８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８）、２．８７〜２．９１（ｍ、２Ｈ）、７．１２〜７．２９（ｍ、１０Ｈ）。塩酸塩。融点１９１〜１９３℃ 分析値：計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₈ＣｌＮ）：Ｃ７６．４５、Ｈ８．５５、Ｎ４．２５；実測値：Ｃ７６．４１、Ｈ８．６９、Ｎ４．０８実施例８５１、４−ジベンジルピペリジン臭化ベンジル（３５１ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）および４−ベンジルピペリジン（１．１０３ｇ、６．３ｍｍｏｌ）からアミン５４０ｍｇ（６５％）を黄色味を帯びた粉末として得た。融点６０〜６１℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２２〜１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．４３〜１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．５８〜１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．８５〜１．９３（ｍ、２Ｈ）、２．５２６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．６）、２．８４〜２．８７（ｍ、２Ｈ）、３．４７０（ｓ、２Ｈ）、７．１２〜７．３０（ｍ、１０Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₇Ｎ）：Ｃ８５．９９、Ｈ８．７３、Ｎ５．２８；実測値：Ｃ８５．９５、Ｈ８．８３、Ｎ５．２４実施例８６４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシル−１−（３−フェニルプロピル）ピペリジン３−フェニルプロピルブロマイド（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）および４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン（２１２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）からアミン１００ｍｇ（３０％）を黄色味を帯びた粉末として得た。融点１０７〜８℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．５２〜１．７５（ｍ、５Ｈ）、１．８４〜１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．１２〜２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．４０〜２．４９（ｍ、２Ｈ）、２．６６１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６）、２．８３〜２．８６（ｍ、２Ｈ）、７．１９〜７．３３（ｍ、６Ｈ）、７．４３〜７．４６（ｍ、３Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₄ＣｌＮＯ）：Ｃ７２．８２、Ｈ７．３３、Ｎ４．２５；実測値：Ｃ７２．５４、Ｈ７．１８、Ｎ４．２３実施例８７４−ベンジル−１−（４−フェニルブチル）ピペリジン塩酸塩１−クロロ−４−フェニルブタン（３３８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）および４− ベンジルピペリジン（７０８ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）からアミン４２０ｍｇ（６８％）を黄色粘性油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２２〜１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．５２〜１．７０（ｍ、７Ｈ）、１．７９〜１．８７（ｍ、２Ｈ）、２．２８〜２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．５２５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．５９〜２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．８７〜２．９０（ｍ、２Ｈ）、７．１２〜７．２０（ｍ、６Ｈ）、７．２５〜７．３０（ｍ、４Ｈ）。塩酸塩。融点１６７〜８℃ 実施例８８４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシル−１−（４−フェニルブチル）ピペリジン１−クロロ−４−フェニルブタン（２０３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）および４− （４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン（５１４ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）からアミン３０ｍｇ（７％）を黄色味を帯びた粉末として得た。融点１１０〜１１１℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．５６〜１．７４（ｍ、７Ｈ）、２．０８〜２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．３６〜２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．６２〜２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．８０〜２．８４（ｍ、２Ｈ）、７．１８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、７．２６〜７．３３（ｍ、５Ｈ）、７．４４５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）分析値：計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₆ＣｌＮＯ）：Ｃ７３．３５、Ｈ７．６２、Ｎ４．０７；実測値：Ｃ７３．５９、Ｈ７．５４、Ｎ４．１２実施例８９３−ヒドロキシ−１−（４−フェニルブチル）−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン塩酸塩１−クロロ−４−フェニルブタン（８０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）および４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−ピペリジノール（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）からアミン３６ｍｇ（２０％）を黄色粘性固形物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．４６〜１．７５（ｍ、７Ｈ）、２．１２〜２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．３７〜２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．６５０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．８２〜２．８６（ｍ、２Ｈ）、７．１８〜７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．４３〜７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．６９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５）、７．８１（ｂｓ、１Ｈ）。塩酸塩。融点１７７〜８℃ 分析値：計算値（Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＣｌＦ₃ＮＯ）：Ｃ６３．８４、Ｈ６．５８、Ｎ３．３８；実測値：Ｃ６４．１３、Ｈ６．６０、Ｎ３．４２実施例９０４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−（２−フェニルエチル）ピペリジン塩酸塩２−フェニルエチルブロマイド（７０２ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）および４−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン（１．５１ｇ、７．９ｍｍｏｌ）からアミン９６０ｍｇ（８３．６％）を黄色粘性固形物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２０〜１．２７（ｍ、１Ｈ）、１．５４〜１．６０（ｍ、４Ｈ）、１．７５〜１．８５（ｍ、２Ｈ）、２．３５〜２．４２（ｍ、２Ｈ）、２．６０〜２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．７８〜２．８５（ｍ、４Ｈ）、７．１９〜７．３４（ｍ、１０Ｈ）。塩酸塩。融点２３３〜５℃ 分析値：計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₆ＣｌＮＯ）：Ｃ７２．３８、Ｈ７．９０、Ｎ４．２２；実測値：Ｃ７２．０６、Ｈ７．９０、Ｎ３．９７実施例９１４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルプロピル）ピペリジン塩酸塩１−ブロモ−３−フェニルプロパン（５９８ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）および４ −ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン（１．１５ｇ、６．０ｍｍｏｌ）からアミン７８０ｍｇ（８４％）を黄色粘性固形物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．１８３（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、１．５０〜１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．７１〜１．８９（ｍ、４Ｈ）、２．２４〜２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．３９７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８）、２．６０〜２．７０（ｍ、４Ｈ）、２．７５５（ｓ、２Ｈ）、７．１２〜７．３４（ｍ、１０Ｈ）。塩酸塩、融点１５６〜７℃ 分析値：計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₈ＣｌＮＯ）：Ｃ７２．９２、Ｈ７．８７、Ｎ４．０５；実測値：Ｃ７３．０７、Ｈ８．１０、Ｎ４．１３実施例９２１、４−ジベンジル−４−ヒドロキシピペリジン塩酸塩ベンジルブロマイド（３３４ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）および４−ベンジル− ４−ヒドロキシピペリジン（３９８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）からアミン１５０ｍｇ（５２％）を黄色粘性固形物として得た。融点２００〜１℃¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）：１．７２〜１．９２（ｍ、４Ｈ）、２．８０３（ｓ、２Ｈ）、３．１３〜３．３５（ｍ、４Ｈ）、４．２６８（ｓ、２Ｈ）、７．２２〜７．４９（ｍ、１０Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₄ＣｌＮＯ）：Ｃ７１．８０、Ｈ７．６１、Ｎ４．４１；実測値：Ｃ７１．９４、Ｈ７．７２、Ｎ４．２５実施例９３１−ベンジル−４−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン−塩酸塩２５０ｍｌ三つ口丸底フラスコに、Ｍｇ切屑２．３１ｇおよび無水ＴＨＦ１５ｍＬをＮ₂雰囲気下に添加した。ここに、１，２−ジブロモエタン（０．４８９ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ５ｍＬ中に含む溶液を室温で滴下して加えた。添加後、ＴＨＦを除去し、残さをＴＨＦ（２×５ｍＬ）で濯いだ。この残さに、４−フルオロベンジルクロライド（１３．４ｇ、９２．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ５０ｍＬ中に含む溶液を０℃で滴下して加えた。添加後、溶液を室温で２時間攪拌し、さらなるＴＨＦ５０ｍＬを添加した。−３５℃〜−４０℃に冷却した、４−ベンジルピペリドン（５．０ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ２０ｍＬ中に含む溶液を滴下して加えた。添加終了後、反応混合物を室温で３時間攪拌し、一晩放置した。この反応混合物に、飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液１００ｍＬを０℃で添加し、次にジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。併せた有機相を減圧下に蒸発させて油状物を得、それをジクロロメタン２００ｍＬ中に再溶解し、飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（２×３０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗い、次に硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させ、続いてフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ、Ｒ_f＝０．２５）、に付することにより生成物６．７ｇ（８５％）を淡黄色油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ１．４６３（ｍ、２Ｈ）、１．６８０（ｍ、２Ｈ）、２．１７４（ｓ、１Ｈ）、２．２９０（ｍ、２Ｈ）、２．６２０（ｍ、２Ｈ）、２．７２５（ｓ、２Ｈ）、３．５１０（ｓ、２Ｈ）、６．８９０（ｍ、２Ｈ）、７．１３８（ｍ、２Ｈ）、７．２６８（ｍ、５Ｈ）。塩酸塩。融点２２５〜６℃ 分析値：計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₃ＣｌＦＮＯ）：Ｃ６７．９５、Ｈ６．９０、Ｎ４．１７；実測値：Ｃ６７．７４、Ｈ６．８１、Ｎ４．０７実施例９４４−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン１−ベンジル−４−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン（５２０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、５％Ｐｄ／Ｃ（１５０ｍｇ）およびＥｔＯＨ（１５ｍＬ）の混合物をＨ₂（３０ｐｓｉ）雰囲気下に１４時間振とうし、濾過した。濾液を蒸発させて表記化合物３５０ｍｇ（９８％）を黄色油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１．４５〜１．６４（ｍ、６Ｈ）、２．７９２（ｓ、２Ｈ）、２．６３〜２．９６（ｍ、４Ｈ）、６．９７〜７．０２（ｍ、２Ｈ）、７．１４〜７．１９（ｍ、２Ｈ）実施例９５４−（４−フルオロベンジル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ −４−ヒドロキシピペリジン塩酸塩２−（４−フルオロフェニル）エタノールトシレート（４３２ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、４−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン（２００ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、Ｋ₂ＣＯ₃（２７０ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（３０ｍＬ）の混合物を１８時間還流し、次に処理して表記化合物１４６ｍｇ（４６％）を黄色粘性油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．５１〜１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．７３〜１．８３（ｍ、２Ｈ）、２．３５〜２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．５８〜２．６３（ｍ、３Ｈ）、２．７４〜２．８２（ｍ、６Ｈ）、６．９２〜７．０２（ｍ、４Ｈ）、７．１２〜７．１９（ｍ、４Ｈ）。塩酸塩。融点１９７〜８℃ 分析値：計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₄ＣｌＦ₂ＮＯ）：Ｃ６５．３０、Ｈ６．５８、Ｎ３．８１；実測値：Ｃ６５．０６、Ｈ６．４４、Ｎ３．７２実施例９６４−（２−ケト−１−ベンゾイミダゾリニル）−１−（３−フェノキシプロピル）ピペリジン臭化水素酸塩４−（２−ケト−１−ベンゾイミダゾリニル）ピペリジン（９８０ｍｇ、４．５１ｍｍｏｌ）および３−フェノキシプロピルブロマィド（１．０２ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）の混合物をＣＨ₂ ＣＮ中、Ｋ₂ＣＯ₃の存在下に、Ｎ₂雰囲気下に約４時間還流することにより反応させて臭化水素酸塩を淡いベージュ色の固形物（１．０６ｇ、５４％）を得た。融点１３６〜１３８℃（泡状物）¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：δ２．１２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ、２Ｈ）、２．２５〜２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．８１〜２．９９（ｍ、２Ｈ）、３．２２〜３．４９（ｍ、４Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１４（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．５５〜４．７０（ｍ、１Ｈ）、６．９１〜７．４１（ｍ、９Ｈ）実施例９７３−ヒドロキシ−１−（４−フェニルブチル）−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジンおよび塩酸塩の調製１−クロロ−４−フェニルブタン（８０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、４−（３ −トリフルオロメチルフェニル）−３−ピペリジノール（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（１２５ｍｇ）をトルエン（１０ｍＬ）中に含む混合物から生成物３６ｍｇ（２０％）を黄色粘性油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．４６〜１．７５（ｍ、７Ｈ）、２．１２〜２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．３７〜２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．６５０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．８２〜２．８６（ｍ、２Ｈ）、７．１８〜７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．４３〜７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．６９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５）、７．８１（ｂｓ、１Ｈ）。塩酸塩。融点１７７〜８℃ 分析値：計算値（Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＣｌＦ₃ＮＯ）：Ｃ６３．８４、Ｈ６．５８、Ｎ３．３８；実測値：Ｃ６４．１３、Ｈ６．６０、Ｎ３．４２実施例９８１−［２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチル］−４−ベンジルピペリジン塩酸塩Ａ）２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチルブロマイド４−（ベンジルオキシ）フェノール（１０ｇ、０．０５ｍｏｌ）、炭酸カリウム（１７．３ｇ、０．１２５ｍｏｌ）をアセトニトリル５０ｍＬおよび１，２−ジブロモエタン２１．６ｍＬ中に含む混合物を２４時間還流した。無機塩をシリカゲルの短いカラムを通して除去し、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で洗った。併せた濾液を減圧下に蒸発させて粗混合物を得、それをフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５％ＥｔＯＡｃ）により精製して臭化物１２ｇ（７９％）を白色固形物として得た。融点７５〜７７℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３．６１１（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４２（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、５．０２１（ｓ、２Ｈ）、６．８６９（ｍ、４Ｈ）、７．３８１（ｍ、５Ｈ）Ｂ）２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチルブロマイド（１．４４ｇ、４．７ｍｍｏｌ）、４−ベンジルピペリジン（０．８７６ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．７２５ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル５０ｍＬ中に含む混合物から、遊離塩基１．６２ｇ（８６％）を得た。それを収率１００％でＨＣｌ塩に転化した。融点１６４〜１６６℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．５０９（ｍ、１Ｈ）、１．６７５（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６０（ｍ、４Ｈ）、２．９３５（ｍ、２Ｈ）、３．３４９（ｍ、２Ｈ）、３．４４５（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．２５７（ｓ、２Ｈ）、５．００５（ｓ、２Ｈ）、６．８９２（ｍ、４Ｈ）、７．１８２〜７．３９６（ｍ、１０Ｈ）、１０．２（ｂｒｓ、２Ｈ）実施例９９１−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−４−ベンジルピペリジン塩酸塩１−［２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチル］−４−ベンジルピペリジン塩酸塩（４０１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をエタノール２５ｍＬ中に含む溶液に、メタノール中１ＭＨＣｌの１．０ｍＬおよび１０％Ｐｄ／Ｃの１００ｍｇを添加した。得られる混合物を水素圧３０ｐｓｉ下に２時間水素化した。触媒をセライト（５ｇ）の短いカラムを通して除去し、メタノール（３×１５ｍＬ）で洗った。併せた濾液を減圧下に蒸発させて油状物を得、次にエーテル（３０ｍＬ）を残さに添加した。得られる混合物を室温で一晩攪拌した。濾過により白色固形物を収集し、減圧下に乾燥して表記生成物３３０ｍｇ（１００％）を得た。融点２１２〜２１５℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₃）：１．６５６（ｍ、３Ｈ）、１．８２９（ｍ、２Ｈ）、２．４２５（ｓ、２Ｈ）、２．６２６（ｍ、２Ｈ）、３．１８７（ｍ、２Ｈ）、３．４（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．２５３（ｓ、２Ｈ）、６．５４９（ｍ、４Ｈ）、６．９４２〜７．０９２（ｍ、５Ｈ）、１２．０（ｂｒｓ、１Ｈ）実施例１００１−［２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチル］−４−（クロロベンジル）ピペリジン塩酸塩２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチルブロマイド（０．９２１ｇ、３．０ｍｍｏｌ）、４−クロロベンジルピペリジン塩酸塩（０．７４ｇ、３．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．０３５ｇ、７．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル５０ｍＬ中に含む混合物から遊離塩基１．１ｇ（８５％）を得た。それをそのＨＣｌ塩に収率７１％で転化した。融点１７１〜１７３℃¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：１．５１３（ｍ、１Ｈ）、１．６５６（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６０（ｍ、４Ｈ）、２．９７２（ｍ、２Ｈ）、３．３４９（ｍ、２Ｈ）、３．４３８（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２６７（ｓ、２Ｈ）、５．００４（ｓ、２Ｈ）、６．９００（ｍ、４Ｈ）、７．１６２〜７．３９６（ｍ、９Ｈ）、１０．２（ｂｒｓ、１Ｈ）実施例１０１１−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−４−（クロロベンジル）ピペリジン塩酸塩１−［２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチル］−４−（４−クロロベンジル）ピペリジン（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をクロロホルム５ｍＬ中に含む溶液にヨードトリメチルシラン３３０ｍｇ（１．６５ｍｍｏｌ）を添加した。得られる溶液を室温で３０分間攪拌し、次にメタノール（４ｍＬ）を添加し、２０分間攪拌した。溶媒を蒸発させて残さを得、それをフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム中２０％メタノール）で精製して油状物を得た。この油状物をメタノール５ｍＬに溶解し、メタノール中１ＭＨＣｌの１ｍＬを添加した。得られる溶液を１０分間攪拌した。メタノールを蒸発させて残さを得、そこにエーテル（３０ｍＬ）を添加した。得られる混合物を室温で一晩攪拌した。濾過により白色固形物を得、減圧下に乾燥して表記化合物９１ｍｇ（５２％）を得た。融点１６８〜１７０℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．５３６（ｍ、２Ｈ）、１．６５６（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．６１５（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．０６０（ｍ、２Ｈ）、３．４９９（ｍ、２Ｈ）、３．５９１（ｍ、２Ｈ）、４．２４５（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．７１０（ｍ、２Ｈ）、６．８２３（ｍ、２Ｈ）、７．１７７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）実施例１０２１−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩Ａ）４−フルオロベンジルトリフェニルホスホニウムブロマイドトリフェニルホスフィン（２６．２ｇ、０．１ｍｏｌ）をエーテル１００ｍＬ中に含む溶液に４−フルオロベンジルブロマイド（１８．９ｇ、０．１ｍｏｌ）を添加した。得られる溶液を室温で一晩攪拌した。濾過により白色固形物を収集し、臭化物３７．０ｇ（８２％）を白色固形物として得た。融点２８０〜２８２℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：５．４９２（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．７７３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２３（ｍ、２Ｈ）、７．５９６（ｍ、６Ｈ）、７．７４９（ｍ、９Ｈ）Ｂ）１−ベンジル−４−（４−フルオロベンジリデン）ピペリジン２５０ｍＬ三ツ口丸底フラスコに水素化ナトリウム１．２８ｇ（鉱油中６０％）および乾燥ＤＭＳＯ２０ｍＬをＮ₂雰囲気下に添加した。混合物を８０℃で１時間加熱した。得られた溶液を氷水浴中で冷却した。この溶液に、４−フルオロベンジルトリフェニルホスホニウムブロマイド（１６．２３ｇ、０．０３６ｍｏｌ）を暖かいＤＭＳＯ１２０ｍＬ中に含む懸濁液を添加した。得られる溶液を０ ℃で１０分間攪拌し、室温で１５分間攪拌した。４−ベンジルピペリドン（５．６７ｇ、０．０３ｍｏｌ）をＨ₂雰囲気下に滴下した。得られる混合物を８０℃ で一晩攪拌した。混合物を氷（４００ｇ）に注ぎ、エーテル（３×２００ｍＬ）で抽出した。併せた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に蒸発させて残さを得、それをフラッシュクロマトグラフィー（溶離剤：ヘキサン中５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、アミン７．０ｇ（８３％）を淡い黄色油状物を得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２．３５９〜２．５４５（ｍ、８Ｈ）、３．５３０（ｓ、２Ｈ）、６．２２０（ｓ、１Ｈ）、６．９８３（ｍ、２Ｈ）、７．１３５（ｍ、２Ｈ）、７．２６２〜７．３３５（ｍ、５Ｈ）Ｃ）１−ベンジル−４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩１−ベンジル−４−（４−フルオロベンジリデン）ピペリジン（４．２２ｇ、１５ｍｍｏｌ）をメタノール１００ｍＬ中に含む溶液にＰｔＯ₂２００ｍｇを添加した。得られた混合物を４０ｐｓｉで８時間水素化した。触媒をセライト（１０ｇ）の短いカラムを通して除去し、メタノール（３×２０ｍＬ）で洗った。濾液を減圧下に蒸発させ、メタノール２０ｍＬに溶解し、そこにメタノール中１ＭＨＣｌの３０ｍＬを添加した。得られる溶液を１０分間攪拌した。メタノールを蒸発させて残さを得、そこにエーテル６０ｍＬを添加し、一晩攪拌した。濾過により淡白色固形物を収集し、乾燥して塩４．６ｇ（９６％）を得た。融点１６８〜１７０℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．６２６（ｍ、２Ｈ）、１．７３３（ｍ、２Ｈ）、２．０８９（ｑ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．５６４（ｍ、３Ｈ）、３．４１４（ｄ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１０４（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．９４４（ｍ、２Ｈ）、７．０５０（ｍ、２Ｈ）、７．４３１（ｍ、３Ｈ）、７．６０５（ｍ、２Ｈ）、１２．４１（ｓ、１Ｈ）Ｄ）４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩１−ベンジル−４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩（４．５ｇ、１４ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃの１．９３ｇを９５％エタノール１００ｍＬ中に含む混合物を水素化して表記化合物３．２ｇ（９８％）を得た。融点１５８〜１６０℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．６９９〜１．８０８（ｍ、５Ｈ）、２．５７０（ｍ、２Ｈ）、２．７９２（ｍ、２Ｈ）、３．４５０（ｍ、２Ｈ）、６．９７６（ｍ、２Ｈ）、７．０４８（ｍ、２Ｈ）、９．４５１（ｂｒｓ、２Ｈ）Ｅ）１−［２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチル］−４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチルブロマイド（３．５０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンジルピペリジン塩酸塩（２．６ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３．９１ｇ、２８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル６０ｍＬ中に含む混合物からアミン４．０ｇ（８４％）を淡黄色固形物として得た。融点７３〜７５ ℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２６２（ｍ、３Ｈ）、１．６２１（ｍ、２Ｈ）、２．０１３（ｍ、２Ｈ）、２．４７０（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．７３０（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９３３（ｍ、２Ｈ）、４．０１９（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．９８７（ｓ、２Ｈ）、６．７８４〜６．９６１（ｍ、７Ｈ）、７．０６７（ｍ、２Ｈ）、７．２９０〜７．４１２（ｍ、４Ｈ）Ｆ）１−［２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチル］−４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン（４．０ｍｇ、９．５ｍｍｏｌ）をメタノール１００ｍＬおよび５％Ｐｄ／Ｃの１．０ｇ中に含む混合物を水素化して表記化合物３．２ｇ（９５％）を得た。融点１９６〜１９８℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．８９０（ｍ、３Ｈ）、２．６０２（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．０８（ｍ、２Ｈ）、３．４９（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、２Ｈ）、４．２５０（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．７７１（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．０１７（ｍ、２Ｈ）、７．１９６（ｍ、２Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₅ＣｌＦＮＯ₂、０．１５Ｈ₂Ｏ）Ｃ６５．１７、Ｈ６．９２、Ｎ３．８０；実測値：Ｃ６４．９３、Ｈ６．８０、Ｎ４．１３実施例１０３４−ベンジル−１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン塩酸塩４−ベンジルピペリジン（５００ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）、２−（４−フルオロフェノキシ）エチルブロマイド（６５５ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）およびＫ₂ ＣＯ₃（４１３ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）をＣＨ₃ＣＮ（２０ｍＬ）中に含む混合物から表記化合物をふわふわした無色結晶性固形物（３９５ｇ、７９％）として得た。融点１６５〜１６７℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．７０〜１．９０（ｍ、３Ｈ）、１．９４〜２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．６５〜２．８５（ｍ、２Ｈ）、３．２０〜３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．６５（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４９（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．７６〜７．３０（ｍ、９Ｈ）、１２．４７（ｂｓ、１Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₅ＣｌＦＮＯ）：Ｃ６８．６６、Ｈ７．２０、Ｎ４．００；実測値：Ｃ６８．６６、Ｈ７．１１、Ｎ３．９８実施例１０４１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）−１−（４−ヒドロキシベンジル）ピペリジンＣＨ₂Ｃｌ₂中ＢＢｒ₃（３ｍＬ、１Ｍ）および１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン塩酸塩（３００ｍｇ、７９０μｍｏｌ）を乾燥ＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍＬ）中に含む溶液から無色粒状固形物（１５５ｍｇ、６０％）を得た。融点１４９〜１５０℃¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：１．１２〜１．２０（ｍ、２Ｈ）、１．２８〜１．４４（ｍ、１Ｈ）、１．４８（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、１．８４〜１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．８４（ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、２Ｈ）、３．９８（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．８６〜６．９６（ｍ、４Ｈ）、７．０２〜７．１２（ｍ、２Ｈ）、９．１２（ｓ、１Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₄ＦＮＯ₂、０．１Ｈ₂Ｏ）：Ｃ７２．５２、Ｈ７．３６、Ｎ４．２３；実測値：Ｃ７２．４４、Ｈ７．１１、Ｎ４．１７実施例１０５３−｛４−［２−（４−クロロベンジルピペリジノ）エトキシ］フェニル｝−２ −メチル−２−プロパノール塩酸塩１−［２−（４−エトキシカルボニルメチルフェノキシ）エチル］−４−（４−クロロベンジル）ピペリジン（４１５．５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ１０ｍＬ中に含む溶液にトルエン／ＴＨＦ中１．４ＭのＭｅＭｇＢｒ２ｍＬを−７８℃で添加した。得られる溶液を室温まで温め、室温でさらに３時間攪拌した。次に、溶液を水（５ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。併せた抽出液をブライン（１０ｍＬ）で洗い硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させて残さを得、それをフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム中２０％メタノール）により精製して遊離塩基３１２ｍｇ（７８％）を得た。塩酸塩。融点５５〜５６℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．２０７（ｓ、６Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．８００（ｍ、２Ｈ）、２．０５６（ｍ、２Ｈ）、２．５９２（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．７０３（ｓ、２Ｈ）、２．７６９（ｓ、２Ｈ）、３．３７０（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６４７（ｍ、２Ｈ）、４．５３１（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．８０２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、１２．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）実施例１０６１−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］−４−ベンジルピペリジン塩酸塩Ａ）エチル４−ヒドロキシフェニルプロピオネート４−ヒドロキシフェニルプロピオン酸（８．４ｇ、５０ｍｍｏｌ）をエタノール２００ｍＬおよび濃硫酸４ｍＬ中に含む溶液から表記化合物９．７ｇ（１００％）を淡色油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２３５（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．５８４（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．８７３（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１３（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）Ｂ）エチル４−ベンジルオキシフェニルプロピオネート４−ヒドロキシフェニルプロピオネート（９．７ｇ、５０ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（８．５８ｇ、５０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０．３５ｇ、７５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１００ｍＬ中に含む混合物から表記化合物（収率８５％）を透明油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．５８２（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．８９２（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、５．０４０（ｓ、２Ｈ）、６．９１５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１６（ｍ、５Ｈ）Ｃ）３−（４−ベンジルオキシフェニル）プロパン−１−オールリチウムアルミニウムハイドライド（１．６ｇ、４２ｍｍｏｌ）をエーテル５０ｍＬ中に含むスラリーに、エチル４−ベンジルオキシフェニルプロピオネート（１２ｇ、４２ｍｍｏｌ）をエーテル１００ｍＬ中に含む溶液を０℃で滴下して加えた。添加終了後、得られる混合物を室温で一晩攪拌した。次に、反応液を、水（１０ｍＬ）を滴下して加え、続いて１ＭＨＣｌ水溶液１００ｍＬを添加することにより急冷した。混合物を１５分間攪拌し、次に、有機層を分離した。水相を再びエーテル（２×５０ｍＬ）で抽出した。併せた抽出液をブライン（５０ｍＬ）で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させて表記化合物９．７６ｇ（９６％）を白色固形物として得た。融点６０〜６２℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．８６３（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．６２８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．６６９（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、５．０４２（ｓ、２Ｈ）、６．９１９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２０（ｍ、５Ｈ）Ｄ）３−（４−ベンジルオキシフェニル）プロプ−１−イルメシレート３−（４−ベンジルオキシフェニル）プロパン−１−オール（９．７６ｇ、４０ｍｍｏｌ）をメチレンジクロライド７５ｍＬおよびトリエチルアミン７．８ｍＬ中に含む溶液に、メタンスルホニルクロライド（９．１７ｇ、８０ｍｍｏｌ）を−２０℃で滴下した。得られる混合物を室温で３０分間攪拌し、メチレンジクロライド１００ｍＬで希釈した。溶液を１ＭＨＣｌ（２×１００ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム溶液（１００ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗い、次に、ＭｇＳＯ₄で乾燥した。溶媒を蒸発させて粗い表記化合物１２．２ｇ（９５％）を白色固形物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２．０４２（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．６９４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９８４（ｓ、３Ｈ）、４．１９５（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、５．０４５（ｓ、２Ｈ）、６．９２８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１８（ｍ、５Ｈ）Ｅ）１−［３−（４−ベンジルオキシフェニル）プロピル］−４−ベンジルピペリジン塩酸塩３−（４−ベンジルオキシフェニル）プロプ−１−イルメシレート（０．９６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）、４−ベンジルピペリジン（０．５２６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．０３５ｇ、７．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２０ｍＬ中に含む混合物から表記化合物０．７ｇ（５４％）を得た。融点２０３〜２０５℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．７９８（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．０７３（ｍ、２Ｈ）、２．２１４（ｍ、２Ｈ）、２．４５８（ｍ、２Ｈ）、２．６３５（ｍ、４Ｈ）、２．８４９（ｍ、２Ｈ）、３．５１６（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、２Ｈ）、５．０２８（ｓ、２Ｈ）、６．９０４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２５〜７．４０６（ｍ、５Ｈ）、１２．２（ｓ、１Ｈ）Ｆ）１−［３−（４−ベンジルオキシフェニル）プロピル］−４−ベンジルピペリジン（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をエタノール２５ｍＬ中に含み１０％Ｐｄ／Ｃ５０ｍｇも含む混合物を水素圧３０ｐｓｉ下に水素化して表記化合物１３５ｍｇ（８５％）を得た。融点２０８〜２１０℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．４７７（ｍ、２Ｈ）、１．８７５（ｍ、２Ｈ）、１．９６４（ｍ、２Ｈ）、２．５７９（ｍ、４Ｈ）、２．８５９（ｍ、２Ｈ）、３．０１０（ｍ、２Ｈ）、３．２８２（ｓ、２Ｈ）３．４８３（ｍ、２Ｈ）、６．６９７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０２６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３８〜７．２５５（ｍ、５Ｈ）実施例１０７１−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］−４−（４−クロロベンジル）ピペリジン塩酸塩Ａ）１−［３−（４−ベンジルオキシフェニル）プロピル］−４−（４−クロロベンジル）ピペリジン塩酸塩３−（４−ベンジルオキシフェニル）プロプ−１−イルメシレート（０．９６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）、４−クロロベンジルピペリジン塩酸塩（０．７４ｇ、３．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．０３５ｇ、７．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２０ｍＬ中に含む混合物から表記化合物０．６８ｇ（４８％）を得た。融点２０２〜２０４℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．６４５（ｍ、１Ｈ）、１．７３１（ｍ、２Ｈ）、２．０８６（ｍ、２Ｈ）、２．２２０（ｍ、２Ｈ）、２．４６５（ｍ、２Ｈ）、２．５７７〜２．６６８（ｍ、４Ｈ）、２．８４９（ｍ、２Ｈ）、３．４８７（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、２Ｈ）、５．０３４（ｓ、２Ｈ）、６．８８１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．０３０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）２Ｈ）、７．０５８（ｄ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３８（ｄ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８４（ｍ、５Ｈ）、１２．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）Ｂ）１−［３−（４−ベンジルオキシフェニル）プロピル］−４−（４−クロロベンジル）ピペリジン（１００ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）をクロロホルム５ｍＬ中に含みヨードトリメチルシラン３００ｍｇも含む溶液から表記化合物７２ｍｇ（９０％）を得た。融点１８３〜１８５℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．４１６（ｍ、２Ｈ）、１．８６０（ｍ、３Ｈ）、１．９８３（ｍ、２Ｈ）、２．６０３（ｍ、４Ｈ）、２．８８２（ｍ、２Ｈ）、３．０４９（ｍ、２Ｈ）、３．５０５（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．６９４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０１９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）実施例１０８１−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−ベンジルピペリジン塩酸塩Ａ）２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチルメシレートを、エチル４−ヒドロキシフェニルアセテートおよび臭化ベンジルから、３段階で、白色固形物として得た。融点４８〜５０℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２．８２８（ｓ、３Ｈ）、２．９９３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７７（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、５．０４５（ｓ、２Ｈ）、６．９２１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９６（ｍ、５Ｈ）Ｂ）１−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル］−４−ベンジルピペリジン塩酸塩２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチルメシレート（０．９６ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、４−ベンジルピペリジン（０．５２６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．０３５ｇ、７．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２０ｍＬ中に含む混合物から、表記化合物０．５ｇ（４０％）を得た。融点１８３〜１８５℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．８０５（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．１１６（ｍ、２Ｈ）、２．５７３（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．６２６（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．０８５（ｍ、２Ｈ）、３．１９０（ｍ、２Ｈ）、３．５７４（ｍ、２Ｈ）、５．０３０（ｓ、２Ｈ）、６．８９５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１７（ｍ、３Ｈ）、７．２１４〜７．４０２（ｍ、９Ｈ）、１２．４２（ｂｒｓ、１Ｈ）Ｃ）１−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−ベンジルピペリジン塩酸塩１−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル］−４−ベンジルピペリジン（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をエタノール２５ｍＬ中に含み１０％Ｐｄ／Ｃ５０ｍｇも含む混合物を水素圧３０ｐｓｉ下に水素化して表記化合物１５５ｍｇ（９８％）を得た。融点２２２〜２２４℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．４８７（ｍ、２Ｈ）、１．８９７（ｍ、３Ｈ）、２．６２６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０８〜２．９６３（ｍ、４Ｈ）、３．２０７〜３．２６１（ｍ、２Ｈ）、３．５７３（ｍ、２Ｈ）、６．７３１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７５（ｍ、３Ｈ）、７．３１０（ｍ、２Ｈ）実施例１０９１−ベンジル−４−（３−フルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩トリフェニルホスフィンおよび３−フルオロベンジルブロマイドから、３段階で、表記化合物を調製した。融点１５３〜１５５℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．６４７（ｍ、１Ｈ）、１．７７５（ｍ、２Ｈ）、２．１０９（ｓ、２Ｈ）、２．５９７（ｓ、４Ｈ）、３．４５０（ｓ、２Ｈ）、４．１２８（ｓ、２Ｈ）、６．８５７（ｍ、３Ｈ）、７．２６０（ｍ、１Ｈ）、７．４３４（ｓ、３Ｈ）、７．５９２（ｓ、２Ｈ）、１２．３９８（ｂｒｓ、１Ｈ）。分析値：計算値（Ｃ₁₉ Ｈ₂₃ＣＬＦＮ）：Ｃ７１．３５、Ｈ７．２５、Ｎ４．３８；実測値：Ｃ７１．３３、Ｈ７．１９、Ｎ４．６０実施例１１０１−（２−フェノキシエチル）−４−（３−フルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩Ａ）４−（３−フルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩１−ベンジル−４−（３−フルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩（３１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をメタノール１０ｍＬ中に含み１０％Ｐｄ／Ｃ８０ｍｇも含む溶液を５０ｐｓｉ下に水素化して表記化合物２２８ｍｇ（９８％）を得た。融点１７３〜１７５℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．６１３〜１．８０７（ｍ、５Ｈ）、２．５９３（ｍ、２Ｈ）、２．７８５（ｍ、２Ｈ）、３．４８１（ｍ、２Ｈ）、６．８８０（ｍ、３Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、９．３６３（ｓ、１Ｈ）、９．６３４（ｓ、１Ｈ）Ｂ）４−（３−フルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩（２２９．５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、２−フェノキシエチルトシレート（３５０．４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４１４ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）をエタノール１５ｍＬ中に含む混合物から表記化合物１７５ｍｇ（５０％）を得た。融点１７５〜１７７℃¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₃）：１．６９６（ｍ、１Ｈ）、１．５８２（ｍ、２Ｈ）、２．０９６（ｍ、２Ｈ）、２．６１７（ｍ、２Ｈ）、２．７８１（ｍ、２Ｈ）、３．３９５（ｍ、２Ｈ）、３．６８７（ｍ、２Ｈ）、４．５４７（ｓ、２Ｈ）、６．７５６〜６．９９９（ｍ、６Ｈ）、７．２８８（ｍ、３Ｈ）、１２．５５６（ｓ、１Ｈ）。分析値：計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₅ＣＬＦＮＯ）：Ｃ６８．６６、Ｈ７．２０、Ｎ４．００；実測値：Ｃ６８．３７、Ｈ７．０９、Ｎ３．９８実施例１１１１−［２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチル］−４−（３−フルオロベンジルピペリジン塩酸塩２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチルブロマイド（０．７６７ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、４−（３−フルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩（０．４５９ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．６９ｇ、５．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２０ｍＬ中に含む混合物から表記化合物６００ｍｇ（６６％）を得た。融点１５４〜１５６℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．７９５（ｍ、３Ｈ）、２．０５６（ｍ、２Ｈ）、２．６１３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５８（ｍ、２Ｈ）、３．３５４（ｍ、２Ｈ）、３．６４６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．４８５（ｓ、２Ｈ）、５．００６（ｓ、２Ｈ）、６．８１５（ｍ、４Ｈ）、６．８７７（ｍ、４Ｈ）、７．７３６（ｍ、５Ｈ）、１２．６（ｂｒｓ、１Ｈ）。分析値：計算値（Ｃ₂₇Ｈ₃₁ＣＬＦＮＯ₂、０．３Ｈ₂Ｏ）：Ｃ７０．２８、Ｈ６．９０、Ｎ３．０４；実測値：Ｃ７０．２８、Ｈ６．７０、Ｎ３．１２実施例１１２１−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−４−（３−フルオロベンジルピペリジン塩酸塩１−［２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチル］−４−（３−フルオロベンジルピペリジン塩酸塩（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をエタノール２５ｍＬ中に含み２０％Ｐｄ（ＯＨ）₂６０ｍｇも含む混合物を水素圧３０ｐｓｉ下に水素化して表記化合物１５３ｍｇ（９５％）を得た。融点１７６〜１７８℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．５５８（ｍ、２Ｈ）、１．８８１（ｍ、３Ｈ）、２．６４０（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．０５８（ｍ、２Ｈ）、３．５０６（ｍ、２Ｈ）、３．６０９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．２５６（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．７１１（ｍ、２Ｈ）、６．８２３（ｍ、２Ｈ）、６．９８１（ｍ、３Ｈ）、７．２９２（ｍ、１Ｈ）。分析値：計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₅ＣｌＦＮＯ₂）：Ｃ６５．６６、Ｈ６．８９、Ｎ３．８３；実測値：Ｃ６５．２９、Ｈ６．８５、Ｎ３．７９実施例１１３４−（３−フルオロベンジル）−１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン塩酸塩４−（３−フルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩（５００ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）、２−（４−フルオロフェノキシ）エチルブロマイド（５０１ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（６１５ｍｇ、４．４５ｍｍｏｌ）をＣＨ₃ＣＮ（２０ｍＬ）中に含む混合物から表記化合物（３６０ｍｇ、８１％）をふわふわした無色結晶性固形物として得た。融点１５５〜１５７℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．６５〜１．９０（ｍ、３Ｈ）、１．９８〜２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．６５〜２．８５（ｍ、２Ｈ）、３．２０〜３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、４．５１（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．７８〜７．１０（ｍ、７Ｈ）、７．１９〜２．２８（ｍ、１Ｈ）、１２．６４（ｂｓ、１Ｈ）。分析値：計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₄ＣＬＦ₂ＮＯ）：Ｃ６５．３０、Ｈ６．５８、Ｎ３．８１；実測値：Ｃ６５．３５、Ｈ６．５８、Ｎ３．７７実施例１１４１−［２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチル］−４−（４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩Ａ）４−（４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩をトリフェニルホスフィンおよび４−メチルベンジルブロマイドから、４段階で、白色固形物として得た。融点２０９〜２１１℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．６９６（ｍ、３Ｈ）、１．８１７（ｍ、２Ｈ）、２．３１６（ｓ、３Ｈ）、２．５４６（ｍ、２Ｈ）、２．７７９（ｍ、２Ｈ）、３．４３７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、９．３（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．６（ｂｒｓ、１Ｈ）Ｂ）１−［２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチル］−４−（４−メチルベンジル）ピペリジン２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチルブロマイド（０．６１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、４−（４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩（０．４５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．６９ｇ、５．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２０ｍＬ中に含む混合物から表記化合物６５０ｍｇ（７２％）を得た。融点１９４〜１９６℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．８０３（ｍ、２Ｈ）、２．０２５（ｍ、２Ｈ）、２．３１３（ｓ、３Ｈ）、２．５６９（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．７２４（ｍ、２Ｈ）、３．３３７（ｍ、２Ｈ）、３．６２９（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．４８５（ｓ、２Ｈ）、５．００６（ｓ、２Ｈ）、６．８１０（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．８７５（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１５〜７．３９３（ｍ、５Ｈ）、１２．５０７（ｂｒｓ、１Ｈ）実施例１１５１−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−４−（４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩１−［２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチル］−４−（４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩（２５０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）をエタノール２５ｍＬ中に含み２０％Ｐｄ（ＯＨ）₂６０ｍｇも含む混合物を、水素圧３０ｐｓｉ下に水素化して表記化合物１４０ｍｇ（８８％）を得た。融点１９８〜２００℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．６（ｍ、２Ｈ）、１．８８１〜１．９２３（ｍ、３Ｈ）、２．２８８（ｓ、３Ｈ）、２．５７２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、２Ｈ）、３．４７３（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、２Ｈ）、４．２４３（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．７０９（ｄｄ、Ｊ₁＝２．４Ｈｚ、Ｊ₂＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３０（ｄｄ、Ｊ₁＝２．４Ｈｚ、Ｊ₂＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０３（ｍ、４Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₈ＣＬＮＯ₂、０．５Ｈ₂Ｏ）：Ｃ６８．００、Ｈ７．８８、Ｎ３．７８；実測値：Ｃ６８．１４、Ｈ７．６５、Ｎ３．７２実施例１１６１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）−４−（４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩４−（４−メチルベンジル）ピペリジン（５００ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）、２−（４−フルオロフェノキシ）エチルブロマイド（５０８ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（６２６ｍｇ、４．５３ｍｍｏｌ）をＣＨ₃ＣＮ（２０ｍＬ）中に含む混合物から表記化合物（２９３ｍｇ、６３％）を無色板状物として得た。融点１８９〜１９１℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．６０〜２．１２（ｍ、５Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．５７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．６２〜２．８２（ｍ、２Ｈ）、３．２０〜３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．６５（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、４．５１（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．７８〜６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．９２〜７．０２（ｍ、６Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、１２．５６（ｂｓ、１Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₇ＣＬＦＮＯ）：Ｃ６９．３１、Ｈ７．４８、Ｎ３．８５；実測値：Ｃ６９．４９、Ｈ７．３９、Ｎ３．８８実施例１１７４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（４−フルオロフェノキシ）−１、２、５、６−テトラヒドロピリジン塩酸塩Ａ）４−（４−クロロベンジル）−１、２、５、６−テトラヒドロピリジン塩酸塩Ｎ₂雰囲気下に、ＬｉＡｌＨ₄（３．６０ｇ、９５．０ｍｍｏｌ）を乾燥エーテル（ＬｉＡｌＨ₄から）中に含む懸濁液を調製した。この懸濁液に、攪拌下、ＡｌＣｌ₃（４．００ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を乾燥エーテル（７５ｍＬ）中に含む溶液を添加し、Ｎ₂雰囲気下に氷浴で１０分間冷却した。添加後、氷浴を除去し、懸濁液を２５℃で１時間攪拌した。得られる懸濁液に、４−（４−クロロベンジル）ピリジン（１２．２ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）を乾燥エーテル（５０ｍＬ）中に含む溶液を２５℃で３分間かかって添加した。添加後、得られる懸濁液を４時間、還流下に攪拌した。反応液を２５℃に冷却した。過剰の水素化物を、攪拌下に１０％ＨＣｌ（１００ｍＬ）を注意深く添加することにより急冷し、氷浴で冷却した。添加後、層を分離し、エーテル部分を１０％ＨＣｌ（２×７５ｍＬ）で抽出した。併せた水性部分を、濃ＮＨ₄ＯＨ（１００ｍＬ）を添加することにより塩基性化して無色懸濁液を得た。懸濁液をエーテル（４×１００ｍＬ）で抽出した。抽出液をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、濾過し、溶媒を除去して黄色液状物（〜１３ｇ）を得た。液状物を、１５ｃｍ分別カラムを用いて減圧下に蒸留した。フラクションを１２５〜１３３℃、０．００５Ｔｏｒｒで収集して無色液状物（１０．５ｇ、８４％）を得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．５１（ｓ、１Ｈ）、１．８９（ｓ、２Ｈ）、２．９０（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、２Ｈ）、３．３１（ｓ、２Ｈ）、５．３７〜５．４６（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）遊離塩基を大きな無色板状物としての塩酸塩に転化した（７．５２ｇ、６１％）。融点２１０〜２１２℃¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）：２．１７〜２．２６（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、２Ｈ）、３．６１〜３．６６（ｍ、２Ｈ）、５．４７〜５．５４（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）Ｂ）４−（４−クロロベンジル）−１、２、５、６−テトラヒドロピリジン塩酸塩（５００ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）、２−（４−フルオロフェノキシ）エチルブロマイド（４７１ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（５８０ｍｇ、４．２０ｍｍｏｌ）をＣＨ₃ＣＮ（１５ｍＬ）中に含む混合物から表記化合物を無色に近い結晶性固形物（３１１ｍｇ、６９％）として得た。融点１７４〜１７５℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２．２１〜２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．７２〜２．８８（ｍ、１Ｈ）、３．０３〜３．１７（ｍ、１Ｈ）、３．２７〜３．６５（ｍ、６Ｈ）、３．９９（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８〜４．６２（ｍ、２Ｈ）、５．３８（ｓ、１Ｈ）、６．８０〜６．８６（ｍ、２Ｈ）、６．９４〜７．０１（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、１３．００（ｂｓ、１Ｈ）。分析値：計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₂ ＣＬ₂ＦＮＯ）：Ｃ６２．８３、Ｈ５．８０、Ｎ３．６６；実測値：Ｃ６２．９５、Ｈ５．６８、Ｎ３．７１実施例１１８４−（２−フルオロベンジル）１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン塩酸塩Ａ）４−（２−フルオロベンゾイル）ピリジンＮ₂雰囲気下に、火炎乾燥１Ｌ三つ口反応フラスコ内で２−ブロモフルオロベンジン（１９．２ｇ、１１０ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２００ｍＬ）中に含む溶液を調製した。攪拌溶液をドライアイス／アセトン（−７８℃）浴中、Ｎ₂雰囲気下に５分間冷却した。この冷たい溶液に、ｎ−ブチルリチウムをヘキサン（５５ｍＬ、２．２０Ｍ、１２１ｍｍｏｌ）中に含む溶液を注射器により１５分かかって添加した。添加後、溶液を−７８℃で５分間攪拌した。この冷たい溶液に、攪拌下、４−シアノピリジン（１０．４ｇ、１００ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２００ｍＬ）中に含む溶液を、添加漏斗から３０分間かかって添加した。添加後、冷たい浴を除去し、溶液を反応混合物が１０〜２０℃と推定されるまで攪拌した。反応混合物をＮＨ₄Ｃｌ（２０ｇ）を含む氷Ｈ₂Ｏ（５００ｍＬ）に添加して深赤色溶液を得た。溶液をエーテル（３×２００ｍＬ）で抽出した。赤いエーテル溶液を、次に、１０％ＨＣｌ水溶液（２００ｍＬおよび２×１００ｍＬ）で抽出して深赤色水溶液を得た。この溶液のｐＨを濃ＮＨ₄ＯＨでより〜１０に調節した。混合物をエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。抽出液をＨ₂Ｏ（３００ｍＬ）で洗い、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、溶媒を除去して赤色油状物（１７．２ｇ）を得た。油状物を、Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸留（ＯＴ８０〜９０℃、０．００５Ｔｏｒｒ）により精製した。収集した生成物を固化して表記化合物（１２．６ｇ、６３％）を淡黄色固形物として得た。融点５９〜６１℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．１０〜７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．５０〜７．７０（ｍ、４Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）Ｂ）４−（２−フルオロベンジル）ピリジン開放された２５０ｍＬビーカー内で、４−（２−フルオロベンゾイル）ピリジン（１２．６ｇ、６２．６ｍｍｏｌ）をエチレングリコール（５０ｍＬ）中に含む懸濁液を調製した。攪拌下の懸濁駅に、無水ヒドラジン（８．６２ｇ、２６９ｍｍｏｌ）および続いてＮａＯＨ（１０．８ｇ、２６９ｍｍｏｌ）を添加した。ビーカーを油浴（５０℃）中に置いた。油浴の温度を８０〜８５℃に上昇させつつ反応混合物を攪拌し、その温度において反応液は激しく起泡した。泡がひいてから、温度を１６０℃に上げ、さらなる時間攪拌して淡オレンジ色混合物を得た。反応混合物を２５℃に冷却して濃厚な蜂蜜状物質を得た。蜂蜜状物質をＨ₂Ｏ（２００ｍＬ）に溶解し、得られた混合物をエーチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。抽出液をＨ₂Ｏ（２００ｍＬ）で洗い、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、エーテルを除去して黄色液状物（１１．９ｇ）を得た。液状物を減圧（０．００５Ｔｏｒｒ）下に蒸留した。フラクションを収集（７８〜９６℃）して表記化合物（５．８３ｇ、５０％）を淡黄色液状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３．９９（ｓ、２Ｈ）、７．００〜７．３０（ｍ、６Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）Ｃ）４−（２−フルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）および濃ＨＣｌ（５．５ｍＬ）にＰｔＯ₂（１５０ｍｇ）を含む溶液中に４−（２−フルオロベンジル）ピペリジン（５．８３ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）を含む混合物を２０〜３０ｐｓｉ下に水素化して表記化合物（６．６６ｇ、９３％）を無色粉末として得た。融点１８７〜１８８℃¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）：１．３４〜１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．７８〜１．９８（ｍ、３Ｈ）、２．６３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．８９（ｔｄ、Ｊ＝１３および３．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．２３〜３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、７．０６〜７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．２３〜７．３１（ｍ、２Ｈ）Ｄ）４−（２−フルオロベンジル）１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン塩酸塩４−（２−フルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩（５００ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）、２−（４−フルオロフェノキシ）エチルブロマイド（５０２ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（６１８ｍｇ、４．４７ｍｍｏｌ）をＣＨ₃ＣＮ（２０ｍＬ）中に含む混合物から表記化合物（４７０ｍｇ、６４％）を無色結晶性固形物として得た。融点１５９〜１６０℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．７０〜２．２２（ｍ、５Ｈ）、２．６２〜２．８８（ｍ、４Ｈ）、３．２０〜３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．６０〜３．７５（ｍ、２Ｈ）、４．５２（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．７８〜７．２８（ｍ、８Ｈ）、１２．６４（ｂｓ、１Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₄ＣｌＦ₂ＮＯ）：Ｃ６５．３０、Ｈ６．５８、Ｎ３．８１；実測値：Ｃ６５．２５、Ｈ６．４６、Ｎ３．７４実施例１１９４−アセチル−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）−４−フェニルピペリジン塩酸塩Ａ）４−アセチル−１−（２−（４−メトキシフェノキシ）エチル）−４−フェニルピペリジン４−アセチル−４−フェニルピペリジン塩酸塩（６００ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）、２−（４−メトキシフェノキシ）エチルブロマイド（６０５ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃ （７０８ｍｇ、５．１２ｍｍｏｌ）をＣＨ₃ＣＮ（２０ｍＬ）中に含む混合物（７８０ｍｇ、８８％）をベージュ色固形物として得た。融点６９〜７０℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．９１（ｓ、３Ｈ）、２．０３〜２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．３２〜２．５４（ｍ、４Ｈ）、２．７４（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．７８〜２．９０（ｍ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、４．０４（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、４Ｈ）、７．２２〜７．３８（ｍ、５Ｈ）Ｂ）４−アセチル−１−（２−（４−メトキシフェノキシ）エチル）−４−フェニルピペリジン（７７０ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）を乾燥ＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍＬ）およびＣＨ₂Ｃｌ₂中ＢＢｒ₃（８ｍＬ、１Ｍ）中に含む混合物から表記化合物を粒状固形物（３１０ｍｇ、３８％）として得た。融点２１０〜２１２℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．９８（ｓ、３Ｈ）、２．１０〜２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．７６〜３．３０（ｍ、４Ｈ）、３．５４（ｂｓ、２Ｈ）、３．６０〜３．８４（ｍ、２Ｈ）、４．２７（ｂｓ、２Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２〜７．５０（ｍ、５Ｈ）。分析値：計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₆ＣＬＮＯ₃、０．１Ｈ₂Ｏ）：Ｃ６６．７８、Ｈ６．９９、Ｎ３．７１；実測値：Ｃ６６．６４、Ｈ６．７１、Ｎ３．６５実施例１２０１−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エトキシ］−４−（４−エチルベンジル）ピペリジン塩酸塩Ａ）トリフェニルホスフィンおよび４−エチルベンジルブロマイドから、４段階で、４−（４−エチルベンジル）ピペリジン塩酸塩を白色固形物として調製した。融点１７５〜１７７℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＨＣｌ₃）：１．２１９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．７０７（ｍ、２Ｈ）、１．８２８（ｍ、３Ｈ）、２．５５３〜２．６５４（ｍ、４Ｈ）、２．７７５（ｍ、２Ｈ）、３．４３６（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．０１７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、９．３（ｓ、１Ｈ）、９．６（ｓ、１Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₁₄Ｈ₂₂ＣＬＮ）：Ｃ７０．１３、Ｈ９．２５、Ｎ５．８４；実測値：Ｃ６９．８８、Ｈ９．４８、Ｎ５．７１Ｂ）１−［２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エトキシ］−４−（４−エチルベンジル）ピペリジン塩酸塩２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチルブロマイド（０．４６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、４−エチルベンジルピペリジン塩酸塩（０．３５９ｇ、１．５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．５２ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル５０ｍＬ中に含む混合物から表記化合物０．５１ｇ（７３％）を得た。融点１８６〜１８８℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＨＤｌ₃）：１．２１８（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．８０５（ｍ、２Ｈ）、２．０３０（ｍ、２Ｈ）、２．３２０（ｍ、３Ｈ）、２．４８０（ｍ、４Ｈ）、２．７３０（ｍ、２Ｈ）、３．３３８（ｍ、２Ｈ）、３．６２５（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．４８２（ｓ、２Ｈ）、５．００４（ｓ、２Ｈ）、６．８１２（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．８７３（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２０〜７．３８９（ｍ、５Ｈ）、１２．６２（ｓ，１Ｈ）Ｃ）１−［２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチル］−４−（４−エチルベンジル）ピペリジン塩酸塩（５１０ｍｇ、１．０９５ｍｍｏｌ）をメタノール５０ｍＬおよび２０％Ｐｄ（ＯＨ）₂１２８ｍｇ中に含む混合部を水素圧３０ｐｓｉ下に水素化して表記化合物３８５ｍｇ（９４％）を淡白色固形物として得た。融点１７４〜１７６℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．２０６（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．５６４（ｓ、２Ｈ）、１．９０１〜１．９４３（ｍ、３Ｈ）、２．５９５（ｍ、４Ｈ）、３．０３３（ｍ、２Ｈ）、３．５０１（ｍ、２Ｈ）、３．６６７（ｍ、２Ｈ）、４．２６０（ｓ、２Ｈ）、６．７２１（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２４（ｍ、４Ｈ）。分析値：計算値（Ｃ₂₂Ｈ₃₀ＣＬＮＯ₂）：Ｃ７０．２９、Ｈ８．０４、Ｎ３．７３；実測値：Ｃ７０．０６、Ｈ８．０７、Ｎ３．５０（ＨＰＬＣ＞９８％）実施例１２１１−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−４−（４−メトキシベンジル）ピペリジン塩酸塩２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチルブロマイド（０．３．８４ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、４−（４−メトキシベンジル）ピペリジン（０．２５７ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．４３ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）から、２段階で、表記化合物を白色固形物として調製した。融点１２３〜１２５℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．５５４（ｍ、２Ｈ）、１．８９１（ｍ、３Ｈ）、２．５６７（ｍ、２Ｈ）、３．０２９（ｍ、２Ｈ）、３．５０１（ｍ、２Ｈ）、３．６３７（ｍ、２Ｈ）、３．７５９（ｓ、３Ｈ）、４．２６２（ｓ、２Ｈ）、６．７４３（ｍ、２Ｈ）、６．８３９（ｍ、４Ｈ）、７．１１１（ｍ、２Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₈ＣＬＮＯ₃、０．３Ｈ₂Ｏ）：Ｃ６５．８０、Ｈ７．５２、Ｎ３．６５；実測値：Ｃ６５．５６、Ｈ７．５７、Ｎ３．６０実施例１２２１−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−４−（３、４−ジフルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩Ａ）トリフェニルホスフィンおよび３、４−ジフルオロベンジルブロマイドから、４段階で、４−（３、４−ジフルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩を白色固形物として調製した。融点１７４〜１７５℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＨＣｌ₃）：１．７０４〜１．８２７（ｍ、５Ｈ）、２．５６４（ｍ、２Ｈ）、２．７９８（ｍ、２Ｈ）、３．４５７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３３（ｍ、１Ｈ）、６．８９１（ｍ、１Ｈ）、７．０５２（ｍ、１Ｈ）、９．３８（ｓ、１Ｈ）、９．６０（ｓ、１Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₁₂Ｈ₁₆ＣＬＦ₂Ｎ）：Ｃ５８．１８、Ｈ６．５１、Ｎ５．６５；実測値：Ｃ５７．８９、Ｈ６．４３、Ｎ５．５９Ｂ）２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチルブロマイド、３、４−ジフルオロベンジルピペリジン塩酸塩および炭酸カリウムから、２段階で、表記化合物を白色固形物として得た。融点１８０〜１８２℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．５９５（ｍ、２Ｈ）、１．８８９（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．６０７（ｍ、２Ｈ）、３．０５１（ｍ、２Ｈ）、３．５１３（ｍ、２Ｈ）、３．６４７（ｄ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７２（ｓ、２Ｈ）、６．７１８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．０１７（ｍ、１Ｈ）、７．１７０（ｍ、２Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₄ＣＬＦ₂ＮＯ₂、０．６Ｈ₂Ｏ）：Ｃ６０．９８、Ｈ６．４４、Ｎ３．５５；実測値：Ｃ６０．７２、Ｈ６．３８、Ｎ３．４５実施例１２３１−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−４−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン塩酸塩Ａ）１−［２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチル］−４−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチルブロマイド（１．０７５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、４−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン（０．７７８ｇ、３．７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．２８ｇ、９．２５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル５０ｍＬ中に含む混合物を１２時間還流させた。無機塩を、シリカゲルの短いカラムを通して除去し、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で洗った。併せた濾液を減圧下に蒸発させて粗生成物を得、それをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル中５％メタノール）で精製して、表記化合物０．８ｇ（５３％）を淡黄色油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．５４４（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．８３４（ｍ、３Ｈ）、３．４８４（ｓ、４Ｈ）、４．０７９（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、５．００８（ｓ、２Ｈ）、６．８１０（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８７８（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９７（ｍ、２Ｈ）、７．１３５（ｍ、２Ｈ）、７．３５０（ｍ、５Ｈ）Ｂ）１−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−４−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン塩酸塩１−［２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチル］−４−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン（０．８ｇ、１．８ｍｍｏｌ）をメタノール２５ｍＬ中に含む溶液に、２０％Ｐｄ（ＯＨ）₂ ２００ｍｇを添加した。得られる混合物を水素圧２０ｐｓｉ下に３時間水素化した。触媒を、セライト（５ｇ）の短いカラムを通して除去し、メタノール（３×１５ｍＬ）で洗い、そこにメタノール中１ＭＨＣｌの４ｍＬを添加した。得られる溶液を室温で１０分間攪拌し、メタノールを減圧下に蒸発させて残さを得、そこにエーテル５０ｍＬを添加した。得られる混合物を一晩攪拌した。濾過により白色固形物を収集し、減圧下に乾燥して表記化合物５５０ｍｇ（８０％）を得た。融点１２８〜１３０℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．７３２（ｍ、２Ｈ）、１．９３５（ｍ、２Ｈ）、２．８２５（ｍ、２Ｈ）、３．３２８（ｍ、２Ｈ）、３．４８６（ｍ、４Ｈ）、４．２６５（ｓ、２Ｈ）、６．７１９（ｍ、２Ｈ）、６．８４０（ｍ、２Ｈ）、７．０３３（ｍ、２Ｈ）、７．２３８（ｍ、２Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₅ＣｌＦＮＯ₃、０．５Ｈ₂Ｏ）：Ｃ６１．４６、Ｈ６．７０、Ｎ３．５８；実測値：Ｃ６１．５０、Ｈ６．６４、Ｎ３．５９実施例１２４４−（２−フルオロベンジル）−１−（２−（４−メトキシフェノキシ）エチル）ピペリジン塩酸塩４−（２−フルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩（４０７ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、２−（４−メトキシフェノキシ）エチルブロマイド（４３０ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（５０１ｍｇ、３．６３ｍｍｏｌ）をＣＨ₃ＣＮ（２０ｍＬ）中に含む混合物から表記化合物を無色フレークとして得た（３８７ｍｇ）。融点１５１〜１５２℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．７４〜１．８８（ｍ、３Ｈ）、１．９８〜２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．６８〜２．８４（ｍ、２Ｈ）、３．２６〜３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．６１〜３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、４．７４（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｓ、４Ｈ）、６．９６〜７．２４（ｍ、４Ｈ）、１２．５３（ｂｓ、１Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₇ＣｌＦＮＯ₂）：Ｃ６６．３９、Ｈ７．１６、Ｎ３．６９；実測値：Ｃ６６．２９、Ｈ６．９４、Ｎ３．５９実施例１２５１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）―４−（２−ピコリル）ピペリジン塩酸塩Ａ）１−（２−（４−メトキシフェノキシ）エチル）イソニペコトアミドイソニペコトアミド（１１．１ｇ、８６．６ｍｍｏｌ）、２−（４−メトキシフェノキシ）エチルブロマイド（２０．０ｇ、８６．６ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（１２．０ｇ、８６．６ｍｍｏｌ）をＣＨ₃ＣＮ（５００ｍＬ）中に含む混合物から、表記化合物（１７．２ｇ、７２％）をベージュ色針状物として得た。融点１３２〜１３４℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．６８〜１．９２（ｍ、４Ｈ）、２．０６〜２．２２（ｍ、３Ｈ）、２．７６（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９８〜３．０８（ｍ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、４．０３（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、５．５９（ｂｓ、１Ｈ）、５．８２（ｂｓ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、４Ｈ）Ｂ）４−シアノ−１−（２−（４−メトキシフェノキシ）エチル）ピペリジン１−（２−（４−メトキシフェノキシ）エチル）イソニペコトアミド（１０．０ｇ、３５．９ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ₃（８０ｍＬ）中に含む攪拌下の懸濁液に純物ＳＯＣｌ₂（３０ｍＬ）を５分間かかって滴下した。得られる懸濁液をＮ₂雰囲気下に１時間加熱還流した。反応液を２５℃に冷却し、揮発成分を除去して黄色シロップを得た。このシロップをＣＨＣｌ₃とＨ₂Ｏ（２００ｍＬ）とに分けた。黄色混合物を攪拌下に濃ＮＨ₄ＯＨ（５０ｍＬ）を添加することにより塩基性化してピンク色混合物を得た。層を分離し、水性部分をＣＨＣｌ₃（２×５０ｍＬ）で抽出した。併せた有機部分を１０％ＮＨ₄ＯＨ、Ｈ₂Ｏおよびブライン（２００ｍＬ）で洗い、綿を通して濾過し、溶媒を除去して赤色油状物を得、それを放置して部分的に固化させた。生成物をシリカゲル（３．５×２５ｃｍ）においてＣＨＣｌ₃、次に、２％ＥｔＯＨ／９８％ＣＨＣｌ₃で溶離して表記化合物を琥珀色油状物として得、それを放置して固化させてベージュ色固形物（６．８ｇ、７３％）を得た。融点４９〜５１℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．７８〜２．０３（ｍ、４Ｈ）、２．４０〜２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．５８〜２．８４（ｍ、５Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、４．０３（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３（ｓ、４Ｈ）Ｃ）２−ブロモピリジン（１．３４ｇ、８．４５ｍｍｏｌ）、ｎ−ＢｕＬｉ（４．２ｍＬ、９．３０ｍｍｏｌ、２．２Ｍヘキサン中溶液）および４−シアノ− １−（２−（４−メトキシフェノキシ）エチル）ピペリジン（２．００ｇ、７．６８ｍｍｏｌ）から１−（２−（４−メトキシフェノキシ）エチル）−４−（２ −ピコリル）ピペリジン（１．４０ｇ、５４％）をオレンジ色固形物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．７２〜１．９８（ｍ、４Ｈ）、２．３２（ｔｄ、Ｊ＝１２および２．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．８２（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０２〜３．１２（ｍ、２Ｈ）、７．７６（ｓ、３Ｈ）、３．７８〜３．９０（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．７６〜６．８８（ｍ、４Ｈ）、７．４５（ｄｄｄ、Ｊ＝７．５、４．８および１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｔｄ、Ｊ＝７．５および１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄｔ、Ｊ＝７．８および０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．６７（ｄｑ、Ｊ＝７．８および０．９Ｈｚ、１Ｈ）Ｄ）１−（２−（４−メトキシフェノキシ）エチル）−４−（２−ピコリル）ピペリジン１−（２−（４−メトキシフェノキシ）エチル）−４−（２−ピコロイル）ピペリジン（１．４０ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）を無水ヒドラジン（５６５ｍｇ、１７．６ｍｍｏｌ）により還元して表記化合物（１．１０ｇ、８２％）を琥珀色油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３０〜１．４６（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、２Ｈ）、１．７２〜１．８８（ｍ、１Ｈ）、２．０６（ｔｄ、Ｊ＝１２および２．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．７０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０〜３．００（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、４．０３（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、４Ｈ）、７．０５〜７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｔｄ、Ｊ＝７．５および２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄｄ、Ｊ＝５．４および１．８Ｈｚ、１Ｈ）Ｅ）１−（２−（４−メトキシフェノキシ）エチル）―４−（２−ピコリル）ピペリジン（５３６ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）から、１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）―４−（２−ピコリル）ピペリジンジヒドロクロライドおよびＣＨ₂Ｃｌ₂中ＢＢｒ₃（６ｍＬ、〜１Ｍ）から表記化合物（２１７ｍｇ）を僅かに吸湿性の褐色粉末として得た。融点５５〜６２℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．７０〜２．０１（ｍ、４Ｈ）、２．１４〜２．４０（ｍ、１Ｈ）、３．０４〜３．２８（ｍ、４Ｈ）、３．５４（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．７０（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、２Ｈ）、４．３０（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．９８（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．５８（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．７９（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）実施例１２６１−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン塩酸塩２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチルブロマイド（０．３８４ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン（０．２２２ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．４３１ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）から、２段階で、表記化合物を白色固形物（１９０ｍｇ）として得た。融点２０８〜２１０℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：２．０２０（ｍ、３Ｈ）、２．４２０（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、３．６１４（ｍ、３Ｈ）、３．７５５（ｍ、１Ｈ）、４．３２２（ｓ、２Ｈ）、６．７３０（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８７３（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０８（ｍ、４Ｈ）、７．５１６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）。分析値：計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₄ＣＬＮＯ₃）：Ｃ６５．２３、Ｈ６．９１、Ｎ４．００；実測値：Ｃ６５．４３、Ｈ７．１０、Ｎ３．９０実施例１２７１−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−４−フェニルピペリジン塩酸塩２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチルブロマイド（０．３７７ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、４−フェニルピペリジン塩酸塩（０．２０ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．４２３ｇ、３．０７ｍｍｏｌ）から、２段階で、表記化合物（１８０ｍｇ）を白色固形物として得た。融点１９８〜２００℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：２．１１４（ｍ、４Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、３．２９５（ｍ、２Ｈ）、３．５８８（ｍ、２Ｈ）、３．７６７（ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．３１４（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．７３０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．８７２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９２（ｍ、５Ｈ）。分析値：計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₄ＣｌＮＯ₂、０．３Ｈ₂Ｏ）：Ｃ６７．２６、Ｈ７．３１、Ｎ４．１３；実測値：Ｃ６７．３２、Ｈ７．３４、Ｎ４．０４実施例１２８１−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−４−（２−フルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩２−(４−ベンジルオキシフェノキシ)エチルブロマイド(０．３９３ｇ、１．２８ｍｍｏｌ)、４−（２−フルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩（０．２９４ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．４４２ｇ、３．２ｍｍｏｌ）から、２段階で、表記化合物（０．２３７ｇ）を淡白色固形物として得た。融点１９６〜１９８℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．６２９（ｍ、２Ｈ）、１．９００（ｍ、３Ｈ）、２．７０４（ｍ、２Ｈ）、３．０５２（ｍ、２Ｈ）、３．５００（ｍ、２Ｈ）、３．６１２（ｍ、２Ｈ）、４．２５２（ｍ、２Ｈ）、６．７０３（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８２５（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５７〜７．２４８（ｍ、２Ｈ）、７．２４８（ｍ、２Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₅ＣｌＦＮＯ₂、１．２Ｈ₂Ｏ）：Ｃ６１．７０、Ｈ７．１５、Ｎ３．６０；実測値：Ｃ６１．４５、Ｈ６．９０、Ｎ３．５３実施例１２９１−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−４−（４−トリフルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩Ａ）トリフェニルホスフィンおよび４−トリフルオロメチルベンジルブロマイドから、４段階で、４−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジン塩酸塩を白色固形物として得た。融点２０８〜２１０℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＨＣｌ₃）：１．７６０〜１．８４６（ｍ、５Ｈ）、２．６６２（ｓ、２Ｈ）、２．７９２（ｓ、２Ｈ）、３．４５４（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、９．４１０（ｓ、１Ｈ）、９．６６０（ｓ、１Ｈ）。分析値：計算値（Ｃ₁₃Ｈ₁₇ＣｌＦ₃Ｎ）：Ｃ５５．８２、Ｈ６．１３、Ｎ５．０１；実測値：Ｃ５５．４６、Ｈ６．００、Ｎ５．０７Ｂ）２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチルブロマイド４−（トリフルオロメチルベンジル）ピペリジン塩酸塩および炭酸カリウムから、２段階で、表記化合物を淡白色固形物として得た。融点２００〜２０２℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．８９３（ｍ、３Ｈ）、２．７２１（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．０８（ｍ、２Ｈ）、３．４９８（ｍ、２Ｈ）、３．６２９（ｍ、２Ｈ）、４．２５１（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．７１９（ｍ、２Ｈ）、６．８４１（ｍ、２Ｈ）、７．３９８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．５９１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₅ＣｌＦ₃ＮＯ₂）：Ｃ６０．６５、Ｈ６．０６、Ｎ３．３７；実測値：Ｃ６０．２７、Ｈ５．８０、Ｎ３．３１実施例１３０４−シアノ−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）−４−フェニルピペリジン塩酸塩４−シアノ−４−フェニルピペリジン塩酸塩（６００ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）、２−（４−メトキシフェノキシ）エチルブロマイド（６５３ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（７６１ｍｇ、５．５１ｍｍｏｌ）から、２段階で、表記化合物（２８ｍｇ、６％）を無色固形物として得た。融点１９９〜２００℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：２．４８〜２．６４（ｍ、４Ｈ）、３．４８〜３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．７３（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８〜７．６４（ｍ、５Ｈ）ＨＲＭＳ：計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₂）：３２２．１６８１；実測値：３２２．１６７８実施例１３１１−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−４−（４−イソプロピルベンジル）ピペリジン塩酸塩Ａ）４−イソプロピルベンジルアルコールから、５段階で、４−（４−イソプロピルベンジル）ピペリジン塩酸塩を白色固形物として得た。融点１８３〜１８５℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＨＣｌ₃）：１．２２１（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、６Ｈ）、１．７０９（ｍ、２Ｈ）、１．８３２（ｍ、３Ｈ）、２．５５２（ｍ、２Ｈ）、２．７７７〜２．８７５（ｍ、３Ｈ）、３．４３４（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．０２５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、９．３０（ｓ、１Ｈ）、９．６０（ｓ、１Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₁₅Ｈ₂₄ＣｌＮ、０．２Ｈ₂Ｏ）：Ｃ６９．９８、Ｈ９．５５、Ｎ５．４４；実測値：Ｃ７０．０６、Ｈ９．３０、Ｎ５．２９Ｂ）２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチルブロマイド（０．３９３ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、４−イソプロピルベンジルピペリジン塩酸塩（０．３２５ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．４４４ｇ、３．２ｍｍｏｌ）から、２段階で、表記化合物（３８５ｍｇ）を淡白色固形物として調製した。融点１６８〜１７０℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．２０７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）、１．５７７（ｍ、２Ｈ）、１．８９３（ｍ、３Ｈ）、２．５８６（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．８５９（ｈｅｐｔａ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．０３８（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．４９９（ｍ、２Ｈ）、３．６０７（ｍ、２Ｈ）、４．２５０（ｓ、２Ｈ）、６．７３４（ｍ、２Ｈ）、６．８２１（ｍ、２Ｈ）、７．０８７（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４６（ｍ、２Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₃ Ｈ₃₂ＣｌＮＯ₂）：Ｃ７０．８４、Ｈ８．２７、Ｎ３．５９；実測値：Ｃ７１．０３、Ｈ７．９９、Ｎ３．５６実施例１３２１−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−４−（４−ｔ−ブチルベンジル）ピペリジン塩酸塩Ａ）４−ｔ−ブチルベンジルアルコールから、５段階で、４−（４−ｔ−ブチルベンジル）ピペリジン塩酸塩を白色固形物として得た。融点２０８〜２１０ ℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＨＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：δ１．３０３（ｓ、９Ｈ）、１．６８１（ｍ、３Ｈ）、１．８４１（ｍ、２Ｈ）、２．５５４（ｍ、２Ｈ）、２．７９８（ｍ、２Ｈ）、３．４３５（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．０３６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、９．３０（ｓ、１Ｈ）、９．６１（ｓ、１Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₁₆Ｈ₂₆ＣＬＮ、０．３Ｈ₂Ｏ）：Ｃ７０．３３、Ｈ９．８１、Ｎ５．１３；実測値：Ｃ７０．２０、Ｈ９．６２、Ｎ５．０３Ｂ）２−(４−ヒドロキシフェノキシ)エチルブロマイド(０．３９３ｇ、１．２８ｍｍｏｌ)、４−ｔ−ブチルベンジルピペリジン塩酸塩（０．３５９ｇ、１．５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．４４４ｇ、３．２ｍｍｏｌ）から、２段階で、表記化合物（３８５ｍｇ）を淡白色固形物として得た。融点１７８〜１８０℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．２９２（ｓ、９Ｈ）、１．５１６（ｍ、２Ｈ）、１．８９９（ｍ、３Ｈ）、２．５８２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０２３（ｍ、２Ｈ）、３．４８４（ｍ、２Ｈ）、３．６２２（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４８（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．７１２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₃Ｈ₃₂ＣｌＮＯ₂）：Ｃ７１．３５、Ｈ８．４８、Ｎ３．４７；実測値：Ｃ７１．１０、Ｈ８．２１、Ｎ３．４２実施例１３３４−（２−フルオロ−４−メチルベンジル）−１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン塩酸塩Ａ）４−ブロモ−３−フルオロトルエン、ｎ−ブチルリチウムおよび４−シアノピリジンから、３段階で、４−（２−フルオロ−４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩を無色粉末として得た。融点２１１〜２１３℃¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）：１．３４〜１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．７８〜１．９８（ｍ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．６０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０（ｔｄ、Ｊ＝１３および２．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．３２〜３．４３（ｍ、２Ｈ）、６．９３〜７．０１（ｍ、２Ｈ）、７．１１〜７．１９（ｍ、１Ｈ）Ｂ）４−（２−フルオロ−４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩（３７５ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）、２−（４−フルオロフェノキシ）エチルブロマイド（３５５ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）およびＫ₂ ＣＯ₃（４３７ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）から表記化合物（３６２ｍｇ）を無色結晶性固形物として得た。融点１６７〜１６８℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．６０〜１．８０（ｍ、３Ｈ）、１．９５〜２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．６１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．６５〜２．８３（ｍ、２Ｈ）、３．２０〜３．７０（ｍ、４Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．７８〜７．００（ｍ、７Ｈ）、１２．６０（ｂｓ、１Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₆ＣｌＦ₂ＮＯ）：Ｃ６６．０５、Ｈ６．８６、Ｎ３．６７；実測値：Ｃ６６．０９、Ｈ６．７８、Ｎ３．４６実施例１３４４−（２−フルオロ−４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン塩酸塩４−（２−フルオロ−４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩（３７５ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）、２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチルブロマイド（３５２ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ₃（２６５ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）から表記化合物（４３０ｍｇ）を無色に近い粉末として得た。融点１６４〜１６５℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．５１〜１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．８４〜２．００（ｍ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．６３（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４〜３．１２（ｍ、２Ｈ）、３．４４〜３．７０（ｍ、４Ｈ）、４．２６（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．８２〜６．９６（ｍ、４Ｈ）、７．０７〜７．１４（ｍ、１Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₇ＣｌＦＮＯ₂）：Ｃ６６．３９、Ｈ７．１６、Ｎ３．６９；実測値：Ｃ６６．６２、Ｈ６．９９、Ｎ３．５４実施例１３５３、４−ジクロロ−４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン塩酸塩４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）−１、２、５、６−テトラヒドロピリジン塩酸塩（７０ｍｇ、１３６μｍｏｌ）をＣＨＣｌ₃（１０ｍＬ）中に含む攪拌下の溶液に、ＣＣｌ₄中にＣｌ₂を含む希薄溶液を少しずつ添加した。各添加後、反応液をＴＬＣ（１％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃）で調べた。全ての出発物質がより高いＲ_fを有する生成物に転化されるまでＣｌ₂添加を続けた。反応混合物を希ＮＨ₄ＯＨで洗い、有機部分を濾過（綿）した。溶媒を除去して黄色油状物を得た。油状物をシリカゲルにおいてＣＨＣｌ₃ で溶離して精製して表記化合物の遊離塩基を淡黄色油状物（３７ｍｇ、４９％）として得た。遊離塩基を淡いベージュ色の粉末としての塩酸塩（４０ｍｇ）に転化した。融点７８〜８３℃（泡状物）¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．９８（ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、１Ｈ）、２．９５〜４．００（ｍ、９Ｈ）、４．１０〜４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．３８〜４．７５（ｍ、２Ｈ）、６．７９〜７．０２（ｍ、２Ｈ）、７．２７〜７．３７（ｍ、２Ｈ）、１２．４８（ｂｓ、１Ｈ）ＨＲＭＳ：計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₁Ｃｌ₃ＦＮＯ）：４１５．０６７３；実測値：４１５．０６６４実施例１３６１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）−４−（２−ピコリル）ピペリジン二マレイン酸塩イソニペコトアミド、２−（４−フルオロフェノキシ）エチルブロマイドおよびＫ₂ＣＯ₃から、４段階で、表記化合物を淡黄色固形物として調製した。融点１１４〜１１５℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．５６〜１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、２Ｈ）、２．０８〜２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．９６〜３．１８（ｍ、４Ｈ）、３．３３〜３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．６２〜３．７３（ｍ、２Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．２６（ｓ、４Ｈ）、６．９１〜７．１２（ｍ、４Ｈ）、７．８４〜７．９４（ｍ、２Ｈ）、８．４８（ｔｄ、Ｊ＝７．８および１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．６３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₁Ｈ₃₁ＦＮ₂Ｏ₉）：Ｃ５９．３３、Ｈ５．７１、Ｎ５．１２；実測値：Ｃ５９．３６、Ｈ５．６８、Ｎ４．９４実施例１３７１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）−４−（４−ピコリル）ピペリジン二マレイン酸塩４−ブロモピリジン塩酸塩、ｎ−ＢｕＬｉおよび４−シアノ−１−（２−（４ −フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジンから、２段階で、表記化合物を無色に近い固形物として得た。融点１０８〜１０９℃¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）：１．５２〜１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、２Ｈ）、２．０４〜２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．０４（ｔｄ、Ｊ＝１１および２．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３２〜３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．６０〜３．７２（ｍ、２Ｈ）、４．３２（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．２６（ｓ、４Ｈ）、６．９０〜７．１２（ｍ、４Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、８．６４（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₇Ｈ₃₁ＦＮ₂Ｏ₉）：Ｃ５９．３３、Ｈ５．７１、Ｎ５．１２；実測値：Ｃ５９．３７、Ｈ５．７５、Ｎ５．０１実施例１３８４−（２−フルオロ−４−メチルベンジル）−１−（２−（２、４−ジフルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン塩酸塩４−（２−フルオロ−４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩（３００ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、２−（２、４−ジフルオロフェノキシ）エチルブロマイド（３２１ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（３５７ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）から表記化合物（３２６ｍｇ）を無色フレークとして得た。融点１８０〜１８２℃¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）：１．６５〜１．９０（ｍ、３Ｈ）、１．９５〜２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．６１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．６５〜２．８７（ｍ、２Ｈ）、３．３０〜３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．６９（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．７５〜７．０２（ｍ、６Ｈ）、１２．６１（ｂｓ、１Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₁ Ｈ₂₅ＣｌＦ₃ＮＯ）：Ｃ６３．０８、Ｈ６．３０、Ｎ３．５０；実測値：Ｃ６２．９４、Ｈ６．３４、Ｎ３．３６実施例１３９４−（（５、６、７、８−テトラヒドロ−２−ナフチル）メチル）−１−（２− （４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン塩酸塩Ａ）２−ブロモナフタレン、ｎ−ＢｕＬｉおよび４−シアノピリジンから、２段階で、４−（（２−ナフチル）メチル）ピリジンを黄色固形物として調製した。融点６６〜６７℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：４．１３（ｓ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ＝５．７および１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２〜７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．７４〜７．８６（ｍ、３Ｈ）、８．５１（ｄｄ、４．８および１．５Ｈｚ、２Ｈ）Ｂ）４−（（５、６、７、８−テトラヒドロ−２−ナフチル）メチル）ピペリジン塩酸塩４−（（２−ナフチル）メチル）ピリジン（１．５０ｇ、６．８４ｍｍｏｌ）、ＰｔＯ₂（１００ｍｇ）をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）に含む混合物を、Ｈ₂雰囲気下（Ｐａｒｒ、２０〜３０ｐｓｉｇ）、４日間振とうして、表記化合物（１．３９ｇ、７６％）を無色結晶性固形物として得た。融点２１３〜２１４℃¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）：１．３０〜１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．６８〜１．９０（ｍ、７Ｈ）、２．５３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．６４〜２．７６（ｍ、４Ｈ）、２．９０（ｔｄ、Ｊ＝１３および２．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．３１〜３．４２（ｍ、２Ｈ）、６．９６〜７．０１（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）Ｃ）４−（（５、６、７、８−テトラヒドロ−２−ナフチル）メチル）ピペリジン塩酸塩（２５０ｍｇ、９４０μｍｏｌ）、２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチルブロマイド（２０４ｍｇ、９４０μｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ₃（１６２ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）から表記化合物（１５２ｍｇ）を淡いベージュ色固形物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．５５〜１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．７０〜１．９６（ｍ、７Ｈ）、２．５４（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．６２〜２．７８（ｍ、４Ｈ）、３．０５（ｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、３．４３〜３．６８（ｍ、４Ｈ）、４．２５（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０〜６．９０（ｍ、４Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₄Ｈ₃₂ＣｌＮＯ₂Ｈ₂Ｏ）：Ｃ６８．６４、Ｈ８．１６、Ｎ３．３３；実測値：Ｃ６８．３９、Ｈ７．９９、Ｎ３．３６実施例１４０１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）−４−（（５、６、７、８−テトラヒドロ−２−ナフチル）メチル）ピペリジン塩酸塩４−（（５、６、７、８−テトラヒドロ−２−ナフチル）メチル）ピペリジン塩酸塩（２５０ｍｇ、９４０μｍｏｌ）、２−（４−フルオロフェノキシ）エチルブロマイド（２１６ｍｇ、９８７μｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（２６６ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）から表記化合物（２２０ｍｇ）を無色固形物として得た。融点１８１〜１８３℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．６０〜２．１２（ｍ、９Ｈ）、２．５４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．６５〜２．８１（ｍ、６Ｈ）、３．２０〜３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．５９〜３．７１（ｍ、２Ｈ）、４．５２（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．７７〜７．０１（ｍ、７Ｈ）、１２．５５（ｂｓ、１Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₄Ｈ₃₁ＣｌＦＮＯ）：Ｃ７１．３６、Ｈ７．７４、Ｎ３．４７；実測値：Ｃ７１．３０、Ｈ７．７８、Ｎ３．３９実施例１４１１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）−４−（（２−ナフチル）メチル）ピペリジン塩酸塩Ａ）４−（（２−ナフチル）メチル）ピペリジン塩酸塩４−（（２−ナフチル）メチル）ピリジン（７５０ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）およびＰｔＯ₂（５０ｍｇ）を濃ＨＣｌ（０．５ｍＬ）含有ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中に含む混合物をＨ₂雰囲気中、大気圧（バルーン）下に１９時間攪拌して表記化合物（３２４ｍｇ）を淡黄色粒状固形物として得た。融点２１５〜２１７℃¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）：１．３０〜１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．６７〜１．９８（ｍ、３Ｈ）、２．６９（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．８２（ｔｄ、Ｊ＝１３および３．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．２６〜３．３８（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５〜７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．８０〜７．９２（ｍ、３Ｈ）Ｂ）４−（（２−ナフチル）メチル）ピペリジン塩酸塩（１５０ｍｇ、５７３ μｍｏｌ）、２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチルブロマイド（１３０ｍｇ、６０２μｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ₃（９７ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）から表記化合物（１８２ｍｇ）を淡黄色固形物として得た。融点２２１〜２２２℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．５３〜１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．８７〜２．１２（ｍ、３Ｈ）、２．８１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．９２〜３．１８（ｍ、２Ｈ）、３．４３〜３．７０（ｍ、４Ｈ）、４．２５（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２〜７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．７６〜７．８５（ｍ、３Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₄Ｈ₂₈ＣｌＮＯ₂・０．４Ｈ₂Ｏ）：Ｃ７１．１５、Ｈ７．１６、Ｎ３．４６；実測値：Ｃ７１．１７、Ｈ６．８０、Ｎ３．１１実施例１４２１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）−４−（（２−ナフチル）メチル）ピペリジン塩酸塩４−（（２−ナフチル）メチル）ピペリジン塩酸塩（１５０ｍｇ、５７３μｍｏｌ）、２−（４−フルオロフェノキシ）エチルブロマイド（１３２ｍｇ，６０２μｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（１６２ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）から表記化合物（１２６ｍｇ）を無色固形物として得た。融点１７０〜１７２℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．６０〜１．９２（ｍ、３Ｈ）、２．０２〜２．４１（ｍ、２Ｈ）、２．６５〜２．９０（ｍ、４Ｈ）、３．４５〜３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．６０〜３．７１（ｍ、２Ｈ）、４．５１（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．７７〜７．０１（ｍ、４Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０〜７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．７２〜７．８４（ｍ、３Ｈ）、１２．６４（ｂｓ、１Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₄Ｈ₂₇ＣｌＦＮＯ）：Ｃ７２．０８、Ｈ６．８０、Ｎ３．５０；実測値：Ｃ７１．７３、Ｈ６．６４、Ｎ３．３４実施例１４３４−ベンジル−１−（（２−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル）アミノ）エチル）ピペリジン二塩酸塩Ａ）Ｎ−（エチルカルボキシ）メチル−Ｎ−メチルアリニンＮ−メチルアニリン（２．００ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）、エチルブロモアセテート（３．１２ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（２．５８ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）をＣＨ₃ＣＮ（５０ｍＬ）中に含む混合物から、表記化合物（２．７０ｇ）を黄色液状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）、４．０６（ｓ、２Ｈ）、４．１８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．６６〜６．７９（ｍ、３Ｈ）、７．２０〜７．２７（ｍ、２Ｈ）Ｂ）４−ベンジル−１−（（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル）アミノ−１− オキソ）エチル）ピペリジン４−ベンジルピペリジン（１．００ｇ、５．７ｍｍｏｌ）およびエチル２− （Ｎ−（Ｎ−メチルアニリノ））アセテート（５００ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）の混合物をＮ₂雰囲気下、１５０℃で３日間攪拌して表記化合物（４６２ｍｇ、５５％）を無色油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．１８（ｑｄ、Ｊ＝１２および３．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．６２〜１．８５（ｍ、３Ｈ）、２．４５〜２．６２（ｍ、３Ｈ）、２．９０〜３．０５（ｍ、４Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５〜６．７６（ｍ、３Ｈ）、７．１０〜７．３３（ｍ、７Ｈ）Ｃ）４−ベンジル−１−（（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル）アミノ）エチル）ピペリジン二塩酸塩４−ベンジル−１−（（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル）アミノ−１−オキソ）エチル）ピペリジン（２７０ｍｇ、８３７μｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中に含む溶液をＴＨＦ中のボラン−ＴＨＦ複合体（〜０．１Ｍ、１９ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）と共にＮ₂雰囲気下、１時間還流して表記化合物の遊離塩基（２０８ｍｇ、７９％）を琥珀色油状物として得た。遊離塩基を塩酸塩に転化して表記化合物（９７ｍｇ）をふわふわした無色固形物として得た。融点２０５〜２０６℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．６２（ｑ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、１．８０〜１．９６（ｍ、３Ｈ）、２．６０（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．９８（ｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、３．２６〜３．４０（ｍ、５Ｈ）、３．６１（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４〜７．６８（ｍ、１０Ｈ）。分析値：計算値（Ｃ₂₁Ｈ₃₀Ｃｌ₂Ｎ₂・０．１Ｈ₂Ｏ）：Ｃ６５．８２、Ｈ７．９４、Ｎ７．３１；実測値：Ｃ６５．７２、Ｈ７．８８、Ｎ７．１６実施例１４４４−ベンジル−１−（２−チオフェノキシエチル）ピペリジン塩酸塩Ａ）２−チオフェノキシエチルブロマイドＮａＯＨ（７２８ｍｇ、１８．２ｍｍｏｌ）を無水ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中に含む混合物を、反応容器をＮ₂でパージングしつつ１５分間攪拌した。チオフェノール（２．００ｇ、１．８６ｍＬ、１８．２ｍｍｏｌ、ＭＣＢ、そのまま使用）を添加した。混合物をＮ₂雰囲気下に、全てのＮａＯＨが溶解するまで攪拌した。Ｎ₂雰囲気下、攪拌しながら純物１、２−ジブロモエタン（１７．１ｇ、７．８４ｍＬ、９１．０ｍｍｏｌ、Ａｃｒｏｓ製）を一度に添加した。反応液をＮ₂ 雰囲気下、２５℃で３日間攪拌した。溶液を希ＮａＣｌ溶液（２００ｍＬ）に添加し、得られる相を分離した。水性部分をＣＨＣｌ₃（３×７５ｍＬ）で抽出した。併せた有機部分を氷冷ＮａＯＨ溶液（１Ｍ、２×５０ｍＬ）およびＨ₂Ｏ（２×１００ｍＬ）で洗い、綿を通して濾過し、溶媒を除去して褐色液状物を得た。残りのジブロマイドを減圧蒸留（Ｈ₂Ｏアスピレーター、８０℃油浴）により除去して褐色液状物を得た。液状物を蒸留（ｋｕｇｅｌｒｈｏｒ、ＯＴ＝９０〜１００℃、０．０６Ｔｏｒｒ）して表記化合物（３．１０ｇ、７８％）を無色液状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３．２５〜３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．４２〜３．５１（ｍ、２Ｈ）、７．２２〜７．４２（ｍ、５Ｈ）Ｂ）４−ベンジルピペリジン（５００ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）、２−チオフェノキシエチルブロマイド（６５１ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（４１５ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）から表記化合物（７１５ｍｇ）を無色固形物として得た。融点１８３〜１８４℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．６０〜１．８６（ｍ、３Ｈ）、１．９６〜２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．４６〜２．６６（ｍ、４Ｈ）、３．００〜３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．４３〜３．６０（ｍ、４Ｈ）、７．０６〜７．４６（ｍ、１０Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₆ＣｌＮＳ）：Ｃ６９．０４、Ｈ７．５３、Ｎ４．０３；実測値：Ｃ６８．９９、Ｈ７．４３、Ｎ４．０７実施例１４５４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ）エチル］ピペリジンＡ）エチル３−クロロ−４−（２−ブロモエチル）フェニルアセテートエチル３−クロロ−４−ヒドロキシフェニルアセテート（６．４３ｇ、３０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６．９ｇ、５０ｍｍｏｌ）および１、２−ジブロモエタン１０．４ｍＬの混合物から表記化合物６．５ｇ（６７％）を白色固形物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２５４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、３．５２６（ｓ、２Ｈ）、３．６５９（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．１６１（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３２５（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．８７２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１５（ｓ、１Ｈ）Ｂ）１−［２−（２−クロロ−４−エトキシカルボニルメチルフェノキシ）エチル］−４−（４−クロロベンジル）ピペリジンエチル３−クロロ−４−（２−ブロモエトキシ）フェニルアセテート（１．９３ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、４−クロロベンジルピペリジン塩酸塩（１．５０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４．１４ｇ、３０ｍｍｏｌ）の混合物から表記化合物２．６３ｇ（１００％）を淡黄色油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２５６（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．５０（ｍ、１Ｈ）、１．５８４（ｍ、４Ｈ）、２．５２９（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｍ、２Ｈ）、３．００１〜３．１７７（ｍ、４Ｈ）、３．５２５（ｓ、２Ｈ）、４．１３９（ｍ、４Ｈ）、６．８７３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１２〜７．３０４（ｍ、３Ｈ）Ｃ）１−［２−（２−クロロ−４−エトキシカルボニルメチルフェノキシ）エチル］−４−（４−クロロベンジル）ピペリジン（４５０．３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＬｉＡｌＨ₄（３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）で還元することにより表記化合物（２９８ｍｇ）を油状生成物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．２４８（ｍ、２Ｈ）、１．３７４（ｓ、１Ｈ）、１．５７２（ｍ、４Ｈ）、２．５３０（ｍ、２Ｈ）、２．６７７（ｍ、１Ｈ）、２．７８２（ｍ、２Ｈ）、２．９９１〜３．１３９（ｍ、４Ｈ）、３．８２８（ｍ、２Ｈ）、４．１３１（ｍ、２Ｈ）、６．８６８（ｍ、１Ｈ）、７．１０３（ｍ、２Ｈ）、７．２３３（ｍ、４Ｈ）ＨＲＭＳ：計算値（Ｃ₂₂Ｈ₂₇ ³⁵Ｃｌ₂ＮＯ₂）：４０７．１４３５；実測値：４０７．１４２７実施例１４６１−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−４−（２、６−ジフルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩Ａ）トリフェニルホスフィンおよび２、６−ジフルオロベンジルブロマイドから、４段階で、４−（２、６−ジフルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩を白色固形物として得た。融点２２１６〜２１８℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．８２６（ｍ、５Ｈ）、２．６７９（ｓ、２Ｈ）、２．８１３（ｍ、２Ｈ）、３．４５５（ｄ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．８６１（ｍ、２Ｈ）、７．１７７（ｍ、１Ｈ）、９．４０（ｓ、１Ｈ）、９．６２（ｓ、１Ｈ）Ｂ）２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチルブロマイド（０．３９３ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、４−（２，６−ジフルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩（０．３１７ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．４４４ｇ、３．２ｍｍｏｌ）から、２段階で、表記化合物（０．２４０ｇ）を淡白色固形物として得た。融点１９８〜２００℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．５９５（ｍ、２Ｈ）、１．９０６（ｍ、３Ｈ）、２．７０５（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．０２９（ｔ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．３０３（ｍ、２Ｈ）、３．６２９（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．２３８（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．７０２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、６，８２５（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５３（ｍ、２Ｈ））７．２７７（ｍ、１Ｈ）実施例１４７１−［２−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェノキシ）エチル］−４−（２−フルオロ−４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩Ａ）４’−ベンジルオキシ−３’−メチルアセトフェノン４’−ヒドロキシ−３’−メチルアセトフェノン（１０ｇ、６６．６ｍｍｏｌ）、ベンジルブロマイド（１１．４ｇ、６６．６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３．８ｇ、９９．９ｍｍｏｌ）の混合物から表記化合物１５．０ｇ（９４％）を白色固形物として得た。融点６４〜６６℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２．３２２（ｓ、３Ｈ）、２．５５２（ｓ、３Ｈ）、５．１６４（ｓ、２Ｈ）、６．８９２（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４２〜７．４２８（ｍ、５Ｈ）、７．７９０（ｍ、２Ｈ）Ｂ）４−ベンジルオキシ−３−メチルフェノール４’−ベンジルオキシ−３’−メチルアセトフェノン（６．０ｇ、２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１００ｍＬ中に含んでなりＭＣＰＢＡ８．６３ｇ（２５．０ｍｍｏｌ）を含む溶液を室温で６日間攪拌した。混合物を、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液および飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗った。ジクロロメタンを蒸発させて粗エステルを得、それをメタノール２５０ｍＬに溶解した。この溶液にナトリウムメトキシド（２．７０ｇ、５０ｍｍｏｌ）を添加し、次に、室温で１時間攪拌した。メタノールを蒸発させ、２ＭのＨＣｌ水溶液５０ｍＬを添加した。混合物をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィーでさらに精製することによりフェノール５ｇ（９３％）を白色固形物として得た。融点６９〜７１℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２．２４６（ｓ、３Ｈ）、４．３９８（ｓ、１Ｈ）、５．０１４（ｓ、２Ｈ）、６．６０４（ｍ、１Ｈ）、６．６７５（ｍ、１Ｈ）、６．７７１（ｍ、１Ｈ）、７．３１５〜７．４４７（ｍ、５Ｈ）Ｃ）２−（４−ベンジルオキシ−３−メチルフェノキシ）エチルブロマイド４−ベンジルオキシ−３−メチルフェノール(５．０ｇ、０．０２５ｍｏｌ)、炭酸カリウム（８．６３ｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）および２−ジブロモメタン２５ｍＬの混合物から表記化合物５．０ｇ（６３％）を淡黄色油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２．２６３（ｓ、３Ｈ）、３．６０８（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．２３０（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、５．０２６（ｓ、２Ｈ）、６．６５５（ｍ、１Ｈ）、６．７８０（ｍ、２Ｈ）、７．３１３〜７．４４３（ｍ、５Ｈ）Ｄ）４−ピリジル−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）メタノールホウ水素化ナトリウム（１８９ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）をエタノール２０ｍＬ中に含むスラリーに、２−フルオロ−４−メチルフェニル４−ピリジルケトン（１．０７５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）をエタノール２０ｍＬ中に含む溶液を室温で添加した。混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を水２００ｍＬに注ぎ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。併せた抽出液をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥した。溶媒を蒸発させて生成物１．０ｇ（１００％）を白色固形物として得た。融点１３１〜１３３℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２．３３５（ｓ、３Ｈ）、２．８５８（ｓ、１Ｈ）、６．０９３（ｓ、１Ｈ）、６．８６１〜６．９６７（ｍ、２Ｈ）、７．２５０（ｍ、２Ｈ）、７．３２５（ｍ、２Ｈ）、８．５２９（ｍ、２Ｈ）Ｅ）４−（２−フルオロ−４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩４−ピリジル−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）メタノール（１．０９ｇ、５．０ｍｍｏｌ）および３０％Ｐｄ／Ｃ０．２７ｇをメタノール５０ｍＬ中に含む混合物を５５ｐｓｉで３日間水素化して表記化合物１．１ｇ（９０％）を白色固形物を得た。融点１９６〜１９８℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＨＣｌ₃）：１．２９２（ｍ、２Ｈ）、１．６７９（ｍ、３Ｈ）、２．１４１（ｍ、３Ｈ）、２．４４３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５３（ｍ、２Ｈ）、３．２０７（ｍ、２Ｈ）、６．７９５（ｍ、２Ｈ）、６．９７０（ｍ、１Ｈ）Ｆ）４−（２−フルオロ−４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩（３１１．７ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、２−（４−ベンジルオキシ−３−メチルフェノキシ）エチルブロマイド（４１１ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４４４ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）から、２段階で、表記化合物（２４４ｍｇ）を淡白色固形物として得た。融点１６５〜１６７℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．５０３（ｍ、２Ｈ）、１．８４８（ｍ、３Ｈ）、２．０７６（ｓ、３Ｈ）、２．２２３（ｓ、３Ｈ）、２．５６０（ｍ、２Ｈ）、２．９３２（ｍ、２Ｈ）、３．３８９（ｍ、２Ｈ）、３．５２６（ｍ、２Ｈ）、４．１４１（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．７５８（ｓ、１Ｈ）、６．６６７（ｓ、１Ｈ）、６．７８８〜６．８５８（ｍ、３Ｈ）、７．１０９（ｍ、１Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₂Ｈ₂₉ＣｌＦＮＯ₂）：Ｃ６７．０８、Ｈ７．４２、Ｎ３．９８；実測値：Ｃ６６．８５、Ｈ７．４４、Ｎ３．４６実施例１４８１−［２−（３、４−メチレンジオキシフェノキシ）エチル］−４−ベンジルピペリジン塩酸塩Ａ）２−（３、４−メチレンジオキシフェノキシ）エチルブロマイドセサモール（４．１４ｇ、０．０３ｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０．３５ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）および２−ジブロモエタン１３ｍＬの混合物から表記化合物４．８ｇ（６５％）を白色固形物として得た。融点７０〜７２℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３．６０３（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２１６（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、５．９３１（ｓ、２Ｈ）、６．３５０（ｍ、１Ｈ）、６．５１７（ｍ、１Ｈ）、６．６９７（ｍ、１Ｈ）Ｂ）４−ベンジルピペリジン（１．０２ｇ、５．８ｍｍｏｌ）、２−（３、４ −メチレンジオキシフェノキシ）エチルブロマイド（１．４３ｇ、５．８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．０ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）から表記化合物（１．６６ｇ）を白色固形物として得た。融点１５３〜１５５℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）、２．０５１（ｍ、２Ｈ）、２．６１４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．７６６（ｍ、２Ｈ）、３．３４４（ｓ、２Ｈ）、３．６３５（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．４６６（ｓ、２Ｈ）、５．９１２（ｓ、２Ｈ）、６．３１２（ｍ、１Ｈ）、６．４２９（ｍ、１Ｈ）、６．６７４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３２（ｍ、２Ｈ）、７．２６０（ｍ、３Ｈ）、１２．５（ｂｒｓ、１Ｈ）実施例１４９１−［２−（４−ヒドロキシ−３−フルオロフェノキシ）エチル］−４−（２− フルオロ−４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩Ａ）１−アセチルオキシ−２−フルオロベンゼン２−フルオロフェノール（２２．４ｇ、０．２０ｍｏｌ）を塩化アセチル（１８．８ｇ、０．２４ｍｏｌ）中に含む溶液を８０℃で５時間攪拌した。過剰の塩化アセチルを蒸発させて表記化合物３０ｇ（９８％）を無色油状物として得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２．４０５（ｓ、３Ｈ）、７．１８１〜７．２６０（ｍ、４Ｈ）Ｂ）３’−フルオロ−４’−ヒドロキシアセトフェノン１−アセチルオキシ−２−フルオロベンゼン（３０ｇ、０．２ｍｏｌ）および無水塩化アンモニウム（３３．３５ｇ、０．２５ｍｏｌ）を二流化炭素８０ｍＬ中に含む混合物を、塩化水素の発生が止まるまで２４時間還流した。混合物を、４ＮＨＣｌ水溶液（２００ｍＬ）の添加により水素化した。褐色固形物を濾去し、トルエンから再結晶することにより精製して表記化合物２０ｇ（６７％）を褐色固形物として得た。融点１２５〜１２７℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２．５６４（ｓ、３Ｈ）、６．１８２（ｓ、１Ｈ）、７．０７０（ｍ、１Ｈ）、７．６８２〜７．７５３（ｍ、２Ｈ）Ｃ）３’−フルオロ−４’−ヒドロキシアセトフェノン、臭化ベンジルおよび炭酸カリウムから、２段階で、４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェノールを白色固形物として得た。融点８０〜８２℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：４．６１６（ｓ、１Ｈ）、５．０６５（ｓ、２Ｈ）、６．４６６（ｍ、１Ｈ）、６．６２９（ｄｄ、Ｊ₁＝１２．０Ｈｚ、Ｊ₂＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６０（ｍ、１Ｈ）、７．３１６〜７．４３７（ｍ、５Ｈ）Ｄ）４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェノール（５．４５ｇ、０．０２５ｍｏｌ）、炭酸カリウム（８．６３ｇ、０．６２５ｍｏｌ）および１、２−ジブロモエタン２５ｍＬから、２−（４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェノキシ）エチルブロマイド（６．６ｇ、８１％）を淡黄色固形物として得た。融点６３〜６５℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３．６０６（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２１８（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、５．０８２（ｓ、２Ｈ）、６．５８２（ｍ、１Ｈ）、６．６９９（ｍ、１Ｈ）、６．９１４（ｍ、１Ｈ）、７．３１８〜７．４４０（ｍ、５Ｈ）Ｅ）４−（２−フルオロ−４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩（３１１．７ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、２−(４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェノキシ)エチルブロマイド(４１１ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ)および炭酸カリウム（４４４ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）から、２段階で、表記化合物（２７０ｍｇ）を淡白色固形物として得た。融点１２８〜１３０℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．７０４（ｍ、３Ｈ）、２．１１４（ｓ、３Ｈ）、２．４２２（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．８３７（ｍ、２Ｈ）、３．３０３（ｍ、２Ｈ）、３．４３０（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７２（ｍ、２Ｈ）、６．５０（ｍ、１Ｈ）、６．６３２〜６．７５０（ｍ、４Ｈ）、６．９０（ｍ、１Ｈ）分析値：計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₆ＣｌＦ₂ＮＯ₂・０．４Ｈ₂Ｏ）：Ｃ６２．２５、Ｈ６．６７、Ｎ３．４６；実測値：Ｃ６２．２０、Ｈ６．６１、Ｎ３．２２実施例１５０１−［２−（４−ヒドロキシ−３−フルオロフェノキシ）エチル］−４−（４− フルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩（３４４ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、２−（４−ベンゾキシ−３−フルオロフェノキシ）エチルブロマイド（４８７ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５１８ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）から、２段階で標題化合物をオフホワイト固体として得た（２７７ｍｇ）。融点１８４〜１８６℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．７０９（ｍ、３Ｈ）、２．４２４（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．８５０（ｍ、２Ｈ）、３．３１９（ｍ、２Ｈ）、３．４４３（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．０８７（ｓ、２Ｈ）、６．５０（ｍ、１Ｈ）、６．６４２（ｍ、２Ｈ）、６．８３３（ｍ、２Ｈ）、７．０２１（ｍ、２Ｈ）実施例１５１１−［２−（４−ヒドロキシ−３−フルオロフェノキシ）エチル］−４−（４− メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩４−（４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩（３４７ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）、２−（４−ベンゾキシ−３−フルオロフェノキシ）エチルブロマイド（４９９ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５３１ｍｇ、３．８５ｍｍｏｌ）から、２段階で標題化合物をオフホワイト固体として得た（２７２ｍｇ）。融点：１４８〜１５０℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．６９９（ｍ、３Ｈ）、２．１００（ｓ、３Ｈ）、２．３７５（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．８３４（ｍ、２Ｈ）、３．３０７（ｍ、２Ｈ）、３．４２７（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７８（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）．６．６３８（ｍ、２Ｈ）、６．８４４（ｍ、４Ｈ）元素分析：Ｃ₂₁Ｈ₂₇ＣｌＦＮＯ₂・０．３Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ、６５．４５；Ｈ、７．２２；Ｎ、３．６４実測値：Ｃ、６５．５４；Ｈ、７．１５；Ｎ、３．６０実施例１５２１−［２−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェノキシ）エチル］−４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、２−（４−ベンゾキシ−３−メチルフェノキシ）エチルブロマイド（４８２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５１８ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）から、２段階で標題化合物をオフホワイト固体として得た（２４０ｍｇ）。融点：１１８〜１２０℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．６９９（ｍ、３Ｈ）、１．９７５（ｓ、３Ｈ）、２．４４１（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｍ、２Ｈ）、３．３１０（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、４．０５４（ｓ、２Ｈ）、６．４８１（ｓ、２Ｈ）、６．７５３（ｓ、１Ｈ）．６．８３（ｍ、２Ｈ）、７．０２１（ｍ、２Ｈ）元素分析：Ｃ₂₁Ｈ₂₇ＣｌＦＮＯ₂・０．７Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ、６４．２５；Ｈ、７．２９；Ｎ、３．５７実測値：Ｃ、６４．２４；Ｈ、７．０２；Ｎ、３．９１実施例１５３１−［２−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェノキシ）エチル］−４−（４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩４−（４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩（３３９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、２−（４−ベンゾキシ−３−メチルフェノキシ）エチルブロマイド（４８２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５１８ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）から、２段階で標題化合物をオフホワイト固体として得た（２５０ｍｇ）。融点：１６１〜１６３℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．３２８（ｍ、２Ｈ）、１．６９７（ｍ、３Ｈ）、１．９６４（ｓ、３Ｈ）、２．０９２（ｓ、３Ｈ）、２．３８４（ｍ、２Ｈ）、２．８２６（ｍ、２Ｈ）、３．２７９（ｍ、２Ｈ）、３．４２７（ｍ、２Ｈ）、４．０３７（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．４６９（ｍ、２Ｈ）、６．５６３（ｍ、１Ｈ）、６．８７７（ｍ、４Ｈ）元素分析：Ｃ₂₂Ｈ₃₀ＣｌＮＯ₂・０．６Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ、６８．３１；Ｈ、８．１３；Ｎ、３．６２実測値：Ｃ、６８．５２；Ｈ、７．８５；Ｎ、３．６５実施例１５４１−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−４−ヒドロキシ−４−（４ −メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩Ａ）１−ベンジル−４−ヒドロキシ−４−（４−メチルベンジル）ピペリジン２５０ｍＬの三頸丸底フラスコに、削り状Ｍｇ２．３１ｇおよび脱水ＴＨＦ１５ｍＬをＮ₂下に入れた。これに、１，２ −ジブロモエタン（０．４８９ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を室温で滴下した。滴下後、ＴＨＦを除去し、残留物をＴＨＦで洗浄した（５ｍＬで２回）。この残留物に、４−メチルベンジルクロライド（１３．０ｇ、９２．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を０℃で滴下した。滴下後、溶液を室温で２時間攪拌し、追加のＴＨＦ５０ｍＬを加えた。冷却して−３５℃〜−４０ ℃とした後、４−ベンジルピペリドン（５．０ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を滴下した。滴下終了後、反応混合物を室温で３時間攪拌し、終夜静置した。この反応混合物に飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液１００ｍＬを０℃で加え、塩化メチレンで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機相を減圧下に溶媒留去して油状物を得た。それを塩化メチレン２００ｍＬに再溶解し、飽和ＮＨ₄ Ｃｌ水溶液(３０ｍＬで２回)およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒留去とそれに続くフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ、Ｒ_f＝０．２５）によって、生成物７．５ｇ（９６％）を淡黄色油状物として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．４７６（ｍ、２Ｈ）、１．７２５（ｍ、２Ｈ）、２．０４６（ｓ、１Ｈ）、２．３２３（ｍ、５Ｈ）、２．６１１（ｍ、２Ｈ）、２．７１３（ｓ、２Ｈ）、３．５０５（ｓ、２Ｈ）、７．０８６（ｍ、４Ｈ）、７．２９９（ｍ、５Ｈ）Ｂ）４−ヒドロキシ−４−（４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩１−ベンジル−４−（４−メチルベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン（２．８ｇ、９．５ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ７００ｍｇの９５％エタノール１００ｍＬ中での混合物を、５０ｐｓｉで終夜水素化した。短いセライト（１０ｇ）カラムを通して触媒を除去し、メタノールで洗浄した（１５ｍＬで３回）。濾液に、１ＭＨＣｌメタノール溶液１２ｍＬを加えた。メタノール留去によって残留物を得て、それにエーテル３０ｍＬを加えた。混合物を室温で２日間攪拌した。白色固体を濾取して、標題化合物２．１ｇ（９２％）を得た。融点：１８３〜１８５℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．６８０（ｍ、２Ｈ）、２．０９７（ｍ、２Ｈ）、２．３３８（ｓ、３Ｈ）、２．７８３（ｓ、２Ｈ）、３．２４１（ｍ、５Ｈ）、７．０４９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、９．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．５１５（ｂｒｓ、１Ｈ）Ｃ）１−［２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチル］−４−ヒドロキシ −４−（４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチルブロマイド(３６８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ)、４−（４−メチルベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン塩酸塩（２９０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４１４ｍｇ、３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３０ｍＬ）中の混合物を１２時間還流させた。短いシリカゲルカラムで無機塩を除去し、酢酸エチルで洗浄した（２５ｍＬで３回）。合わせた濾液を減圧下に溶媒留去して粗混合物を得て、それをフラッシュクロマトグラフィー（５％メタノール／酢酸エチル）によって精製して、淡黄色油状物を得た。それをメタノール（１０ｍＬ）に溶かし、それに１ＭＨＣｌのメタノール溶液４ｍＬを加えた。得られた溶液を室温で１０分間攪拌し、メタノールを減圧下に留去して残留物を得て、それにエーテル５０ｍＬを加えた。得られた混合物を終夜攪拌した。白色固体を濾取し、減圧乾燥して、標題生成物４２０ｍｇ（７５％）を得た。融点：１７９〜１８１℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．６０５（ｓ、２Ｈ）、１．７２５（ｄ、Ｊ＝１４．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３２（ｓ、３Ｈ）、２．４５３（ｍ、２Ｈ）、２．８０９（ｓ、２Ｈ）、３．２２１（ｍ、２Ｈ）、３．３６１（ｓ、１Ｈ）、３．４６４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．４８８（ｓ、２Ｈ）、５．００５（ｓ、２Ｈ）、６．８２０（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０４（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７６（ｍ、５Ｈ）、１２．４（ｂｓ、１Ｈ）Ｄ）１−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−４−ヒドロキシ−４ −（４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩１−［２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）エチル］−４−ヒドロキシ−４ −（４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩（０．２５、０．５３ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、２０％Ｐｄ（ＯＨ）₂６２．５ｍｇを加えた。得られた混合物を水素圧２０ｐｓｉで３時間水素化した。触媒をセライト（５ｇ）の短いカラムで除去し、メタノールで洗浄した（１５ｍＬで３回）。メタノールを減圧留去して残留物を得て、それにエーテル５０ｍＬを加えた。得られた混合物を終夜攪拌した。白色固体を濾取し、減圧乾燥して、標題化合物２００ｍｇ（１００％）を得た。融点：１３３〜１３５℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．１１９（ｓ、３Ｈ）、２．６１５（ｓ、２Ｈ）、３．２０〜３．３０（ｍ、６Ｈ）、４．０５６（ｍ、２Ｈ）、６．５２８（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．６４５（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９３８（ｓ、４Ｈ）実施例１５５１−［２−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェノキシ）エチル］−４−ヒドロキシ−４−（４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩２−（ベンジルオキシ−３−メチルフェノキシ）エチルブロマイド（３８５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、４−（４−メチルベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン塩酸塩（２９０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４１４ｍｇ、３ｍｍｏｌ）から、２段階で標題化合物を白色固体として得た（２００ｍｇ）。融点：９０〜９４℃（分解） ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．６４１（ｍ、２Ｈ）、１．８５９（ｍ、２Ｈ）、２．０８３（ｓ、３Ｈ）、２．２２４（ｓ、３Ｈ）、２．７１８（ｓ、２Ｈ）、３．２６０〜３．４２３（ｍ、６Ｈ）、４．１３３（ｍ、２Ｈ）．６．５８５（ｓ、２Ｈ）、６．６６８（ｓ、１Ｈ）、７．０３５（ｍ、４Ｈ）実施例１５６４−ベンジル−１−［２−（２−ヒドロキシフェノキシ）エチル］ピペリジン塩酸塩４−ベンジルピペリジン（２２８ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、２−（２−ベンジルオキシフェノキシ）エチルブロマイド（３９９ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４４９ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）から、２段階で標題化合物をオフホワイト固体として得た（１２０ｍｇ）。融点：２２０〜２２２℃（分解） ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．４１２（ｍ、２Ｈ）、１．７２６（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．８６８（ｍ、２Ｈ）．３．３４７（ｍ、２Ｈ）、３．４６０（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３３（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．６２３〜６．６９５（ｍ、３Ｈ）、６．７７９（ｍ、１Ｈ）、６．９９５〜７．１２３（ｍ、５Ｈ）実施例１５７４−ベンジル−１−［２−（３−ヒドロキシフェノキシ）エチル］ピペリジン塩酸塩４−ベンジルピペリジン（２２８ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、２−（３−ベンジルオキシフェノキシ）エチルブロマイド（３９９ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４４９ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）から、２段階で標題化合物をオフホワイト固体として得た（１１２ｍｇ）。融点：１６８〜１７０℃（分解） ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．７０３（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．４３５（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、３．３３４（ｍ、２Ｈ）、３．４０６（ｍ、２Ｈ）、４．１０８（ｓ、２Ｈ）、６．２４０〜６．２９２（ｍ、３Ｈ）、６．９０６（ｍ、１Ｈ）、６．９８９〜７．０９６（ｍ、５Ｈ）実施例１５８４−（４−フルオロベンジル）−１−［２−（２−ヒドロキシフェノキシ）エチル］ピペリジン塩酸塩４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩（２９８ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、２−（２−ベンジルオキシフェノキシ）エチルブロマイド（３９９ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４４９ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）から、２段階で標題化合物をオフホワイト固体として得た（２４０ｍｇ）。融点：２３３〜２３５℃（分解）¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．５３２（ｍ、２Ｈ）、１．８４８（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．５７１（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、３．４８３（ｍ、２Ｈ）、３．６０３（ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．２６２（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．７５２〜６．８２５（ｍ、３Ｈ）、６．９０９〜６．９８６（ｍ、３Ｈ）、７．１２６〜７．１７３（ｍ、２Ｈ）実施例１５９４−（４−フルオロベンジル）−１−［２−（３−ヒドロキシフェノキシ）エチル］ピペリジン塩酸塩４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン塩酸塩（２９８ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、２−（３−ベンジルオキシフェノキシ）エチルブロマイド（３９９ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４４９ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）から、２段階で標題化合物をオフホワイト固体として得た（２５０ｍｇ）。融点：１４５〜１４７℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．５２９（ｍ、２Ｈ）、１．８２１（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．５５１（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．００３（ｍ、２Ｈ）、３．４６８（ｍ、２Ｈ）、３．５４１（ｍ、２Ｈ）、４．２４３（ｔ．Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．３６９〜６．４２２（ｍ、３Ｈ）、６．９２４〜７．０３４（ｍ、３Ｈ）、７．１２０〜７．１６７（ｍ、２Ｈ）実施例１６０１−［２−（３−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−４−（４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩４−（４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩（２９４ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、２−（３−ベンジルオキシフェノキシ）エチルブロマイド（３９９ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４４９ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）から、２段階で標題化合物をオフホワイト固体として得た（２３０ｍｇ）。融点：１６３〜１６５℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．４２１（ｍ、２Ｈ）、１．７３３（ｍ、２Ｈ）、２．１３５（ｓ、３Ｈ）、２．４２４（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．９（ｍ、２Ｈ）、３．３７０（ｍ、２Ｈ）、３．４４８（ｍ、２Ｈ）、４．１４７（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．３０２（ｍ、３Ｈ）、６．９３７（ｍ、５Ｈ）実施例１６１１−［２−（２−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−４−（４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩４−（４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩（２９４ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、２−（２−ベンジルオキシフェノキシ）エチルブロマイド（３９９ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４４９ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）から、２段階で標題化合物をオフホワイト固体として得た（２４０ｍｇ）。融点：２２５〜２２７℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．４３６（ｍ、２Ｈ）、１．７５８（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．１３５（ｓ、３Ｈ）、２．４４３（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．９００（ｍ、２Ｈ）、３．３８８（ｍ、２Ｈ）、３．５０３（ｍ、２Ｈ）、４．１７２（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．６５１〜６．７３９（ｍ、３Ｈ）、６．８１８（ｍ、１Ｈ）、６．９２８（ｍ、４Ｈ）実施例１６２４−（４−フルオロベンジル）−１−［２−（１，２，３，４−テトラヒドロ− １−オキソ−ナフト−７−オキシ）エチル］ピペリジン塩酸塩Ａ）７−（２−ブロモエトキシ）−１−テトラロンアセトン（７．０ｍＬ）中、７−ヒドロキシ−１−テトラロン（０．１７５ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、１，２−ジブロモエタン（０．５０ｍＬ、５．８０ｍｍｏｌ）および無水Ｋ₂ＣＯ₃（０．８０２ｇ、５．８０ｍｍｏｌ）から、標題化合物０．１６５ｇ（５７％）を黄色油状物として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２．１２（ｐ、２Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、２．６４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、２．９１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．６５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４．３３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ₁＝３．０Ｈｚ、Ｊ₂＝８．４Ｈｚ）、７．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）Ｂ）アセトン（１０ｍＬ）中、７−（２−ブロモエトキシ）−１−テトラロン（０．１３６ｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）、４− フルオロベンジルピペリジン塩酸塩（０．１１６ｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）および無水Ｋ₂ＣＯ₃（０．１７５ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）から、標題化合物を黄色フレークとして得た。融点：２１６〜１８℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．５４〜１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．８９〜１．９４（ｍ、３Ｈ）、２．１１（ｐ、２Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、２．６１〜２．６６（ｍ、４Ｈ）、２．９４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．０６（ｂｒｔ、２Ｈ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．５７〜３．６８（ｍ、４Ｈ）、４．３９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．９９〜７．０５（ｍ、２Ｈ）、７．１９〜７．２３（ｍ、３Ｈ）、７．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．４Ｈｚ）、７．５４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）実施例１６３４−ベンジル−１−（２−（Ｎ−メチル−４−ヒドロキシアニリノ）エチル）ピペリジン・２塩酸塩Ａ）２−（Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）Ｎ−メチル）アミノ酢酸エチルＣＨ₃ＣＮ（１００ｍＬ）中、４−メチルアミノフェノール硫酸塩（５．００ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸エチル（４．８４ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ₃（４．８７ｇ、５８．０ｍｍｏｌ）の混合物から、標題化合物をコハク色油状物として得た（５．７０ｇ、９４％）。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９９（ｓ、２Ｈ）、４．１６（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、５．４８（ｂｓ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）Ｂ）４−ベンジルピペリジン（１．９９ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）Ｎ−メチル）アミノ酢酸エチル（１．００ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）から、２段階で標題化合物をベージュ色固体として得た。融点：１９０〜１９２℃（分解） ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．５５〜１．７２（ｑ、Ｊ＝１３Ｈｚ、２Ｈ）、１．８２〜１．９５（ｍ、３Ｈ）、２．６０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．９２〜３．０８（ｍ、２Ｈ）、３．２４〜３．３８（ｍ、５Ｈ）、３．５８（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４〜７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）実施例１６４４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−［２−（４−ヒドロキシフェノ・キシ）エチル］ピペリジン・塩酸塩４−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン(３８３ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ)、２−（４−ベンゾキシフェノキシ）エチルブロマイド（６１４ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４９０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）から、２段階で標題化合物をオフホワイト固体として得た（２４０ｍｇ）。融点：１５５〜１５６℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．５６７（ｍ、２Ｈ）、１．７８２（ｍ、３Ｈ）、２．６６５（ｓ、２Ｈ）、３．３３２（ｍ、４Ｈ）、４．０７５（ｓ、２Ｈ）、６．５３５（ｍ、２Ｈ）、６．６５４（ｍ、２Ｈ）、７．０７９（ｍ、５Ｈ）実施例１６５４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシチオフェノキシ）エチル）ピペリジン・塩酸塩Ａ）４−ヒドロキシチオフェノキシアセトアルデヒドジエチルアセタールＮａＯＨ（１．５８ｇ、３９．６ｍｍｏｌ）の純粋ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）液と４−ヒドロキシチオフェノール（５．００ｇ、３９．６ｍｍｏｌ）およびブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール（９．８０ｇ、５．００ｍｍｏｌ）との混合物から、標題化合物を非常に淡い黄色の液体(６．８０ｇ、７１％)として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．１９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、３．０２（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．４８〜３．７２（ｍ、４Ｈ）、４．６１（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．０６（ｂｓ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）Ｂ）４−ヒドロキシチオフェノキシアセトアルデヒド４−ヒドロキシチオフェノキシアセトアルデヒドジエチルアセタール（１．００ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）溶液を攪拌しながら、加熱還流した。水（５０ｍＬ）を溶液に加えることで還流を維持した。還流溶液に濃ＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、還流を１０分間維持した。反応液を氷水（１００ｍＬ）で希釈し、ＣＨＣｌ₃で抽出した（５０ｍＬで３回）。抽出液を飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、濾過し（綿濾過）、溶媒を除去した。残留物を減圧乾燥して（室温、０．００５Ｔｏｒｒ）、標題化合物を淡いベージュ固体として得た（５７０ｍｇ、８２％）。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３．４７（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、２Ｈ）、５．８４（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、９．５０（ｔ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）Ｃ）ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中、４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン（塩酸塩８０４ｍｇから）、４−ヒドロキシチオフェノキシアセトアルデヒド（５６０ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）およびＮａＣＮＨ₃Ｂ（４１６ｍｇ、６．６６ｍｍｏｌ）から、標題化合物を無色結晶固体として得た（４３０ｍｇ）。融点：１７７〜１７８℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．４０〜１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７６〜１．９２（ｍ、３Ｈ）、２．５９（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．８１〜３．００（ｍ、２Ｈ）、３．０８〜３．２６（ｍ、４Ｈ）、３．４２〜３．５８（ｍ、２Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６〜７．２２（ｍ、４Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）実施例１６６４−（４−メトキシフェニル）−１−（４−フェニルブチル）ピペリジンＣＨ₃ＣＮ（２５ｍＬ）中、４−（４−メトキシフェニル）ピペリジン塩酸塩（１．００ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）、４−フェニル−１−トシルブタン（１．４０ｇ、４．６１ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（１．２４ｇ、９．００ｍｍｏｌ）から、標題化合物をベージュ色固体として得た（９７９ｍｇ、６９％）。融点：４８〜５０℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．５２〜１．８６（ｍ、８Ｈ）、２．０１（ｔｄ、Ｊ＝１１および３．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３４〜２．５０（ｍ、３Ｈ）、２．６５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．９８〜３．０８（ｍ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、６．８５（ａ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２〜７．３２（ｍ、７Ｈ）実施例１６７４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（４−フェニルブチル）ピペリジン脱水ＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍＬ）中、ＢＢｒ₃のＣＨ₂Ｃｌ₂溶液（１Ｍ、３．７５ｍＬ）および４−（４−メトキシフェニル）−１−（４−フェニルブチル）ピペリジン（３２３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）から、標題化合物を無色結晶固体として得た(８５ｍｇ、２６％)。融点：２１０〜２１１℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：１．６６〜２．１２（ｍ、８Ｈ）、２．６６〜２．８７（ｍ、３Ｈ）、３．００〜３．２０（ｍ、４Ｈ）、３．５４〜３．６６（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４〜７．３２（ｍ、５Ｈ）実施例１６８１−（２−（４−クロロフェノキシ）エチル）−４−（４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩ＣＨ₃ＣＮ（５０ｍＬ）中、４−（４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩（６００ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）、２−（４−クロロフェノキシ）エチルブロマイド（６５８ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（７５４ｍｇ、５．４５ｍｍｏｌ）から、標題化合物を無色フレークとして得た(６６１ｍｇ)。融点：２０１〜２０３℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．６０〜２．１２（ｍ、５Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．５８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．６３〜２．８２（ｍ、２Ｈ）、３．２０〜３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．５８〜３．７０（ｍ、２Ｈ）、４．５３（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、１２．６０（ｂ、１Ｈ）実施例１６９１−［３−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）プロピル］−４−ベンジルピペリジンａ）４−アミノ−３−ニトロフェノール（３．０８ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）、Ｋ₂ＣＯ₃（５．５２ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）、１−クロロ−３−ヨードプロパン（１２．２４ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）および１８−クラウン−６（２０ｍｇ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）中での混合物から、３−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）プロピルクロライド２．３４ｇ（５１％）を赤色の短い針状物として得た。融点：６１〜２℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２．２０〜２．２８（ｍ、２Ｈ）、３．７４３（ｔ、２Ｈ、Ｊ６）、４．０９７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、５．８９２（ｂｓ、２Ｈ、ＮＨ₂）、６．７６９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝９）、７．０６７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝９；３）、７．５８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３）ｂ）４−ベンジルピペリジン(７１５ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ)、３−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）プロピルクロライド（４６２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（３６０ｍｇ）のトルエン（２０ｍＬ）中での混合物から、標題化合物５２８ｍｇ（７１％）を黄色粉末として得た。融点：１０８〜９℃¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．５３〜１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．８４〜１．９３（ｍ、３Ｈ）、２．１８〜２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．６５７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、３．１６〜３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．６４〜３．６８（ｍ、２Ｈ）、４．０４４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、６．７７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９）、７．０５３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝９；３）、７．１３〜７．３３（ｍ、５Ｈ）、７．５２２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３）実施例１７０４−ベンジル−１−［３−（２−オキソベンゾイミダゾール−５−オキシ）プロピル］ピペリジンａ）１−［３−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）プロピル］−４−ベンジルピペリジン（２２６ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）および塩化第１スズ・２水和物（stannous dihydrate）（６９０ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２５ｍＬ）中での混合物から、４−ベンジル−１−［（３，４−ジアミノ−フェノキシ）プロピル］ピペリジン１４０ｍｇ（６７．６％）を黄色様粘稠油状物として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２４〜１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．４６〜１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．５８〜１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．８１〜１．９７（ｍ、４Ｈ）、２．４５８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５）、２．５３６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．９０〜２．９３（ｍ、２Ｈ）、３．０６３（ｂｓ、２Ｈ、ＮＨ₂）、３．５０３（ｂｓ、２Ｈ、ＮＨ₂）、３．９０４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．５）、６．２５０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８；２．５）、６．３１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５）、６．６１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８）、７．１３〜７．３０（ｍ、５Ｈ）ｂ）４−ベンジル−１−［（３，４−ジアミノ−フェノキシ）プロピル］ピペリジン（１４０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびＣＤＩ（１３０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）中での混合物から、標題化合物８９ｍｇ（５９％）を白色粉末として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：１．１４〜１．２２（ｍ、２Ｈ）、１．４３〜１．５１（ｍ、３Ｈ）、１．７５〜１．８２（ｍ、４Ｈ）、２．５３１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．８０〜２．８３（ｍ、２Ｈ）、３．８９３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７）、６．４９０（ｂｓ、２Ｈ）、６．７７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９）、７．１３〜７．２９（ｍ、５Ｈ）、１０．３５３（ｓ、１Ｈ）、１０．４７６（ｓ、１Ｈ）塩酸塩融点：２２０〜２℃ 元素分析：Ｃ₂₂Ｈ₂₈ＣｌＮ₃Ｏ₂＋０．３ＨＣｌ）計算値：Ｃ６４．００、Ｈ６．９１、Ｎ１０．１８実測値：Ｃ６４．０９、Ｈ６．９２、Ｎ９．９２実施例１７１４−ベンジル−１−（２−（２−チオキソベンゾイミダゾール−５−オキシ）エチル）ピペリジン４−ベンジル−１−［（３，４−ジアミノフェノキシ）エチル］ピペリジン（３２６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（６６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびＣＳ₂（６６μＬ、１．１ｍｍｏｌ）の９５％ＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）およびＨ₂Ｏ（０．２ｍＬ）中での混合物を３時間還流させ、次に溶媒留去し、残留物について、シリカゲルでのクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ₃−ＭｅＯＨ、４：１）によって精製して、標題化合物２５０ｍｇ（６８％）を泡状固体として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：１．４０〜１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．５４〜１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．６７〜１．７１（ｍ、２Ｈ）、２．０９〜２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．５１７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．８４１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５）、３．１７〜３．２０（ｍ、２Ｈ）、４．１３９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５）、６．５５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２）、６．６０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５；２）、６．９５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５）、７．１１〜７．２８（ｍ、５Ｈ）塩酸塩融点：２７３〜５℃ 元素分析：Ｃ₂₁Ｈ₂₆ＣｌＮ₃ＯＳ計算値：Ｃ６２．４４、Ｈ６．４９、Ｎ１０．４０実測値：Ｃ６２．２８、Ｈ６．４２、Ｎ１０．２１実施例１７２４−ベンジル−１−（２−（２−イミノベンゾイミダゾール−５−オキシ）エチル）ピペリジン４−ベンジル−１−［（３，４−ジアミノフェノキシ）エチル］ピペリジン（２０２ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）溶液に、シアン化臭素の５．０Ｍアセトニトリル溶液１３０μＬを加えた。得られた混合物をＮ₂下、室温で２４時間攪拌してから、溶媒留去し、残留物について、シリカゲルでのクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ₃−ＭｅＯＨ、４：１）によって精製して、標題化合物１７４ｍｇ（８０％）を粘稠油状物として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３５〜１．４６（ｍ、２Ｈ）、１．５０〜１．６７（ｍ、３Ｈ）、２．０４〜２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．５３９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．７７３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、３．００〜３．０３（ｍ、２Ｈ）、３．５０（ｂｓ、１Ｈ）、４．０３５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、６．２４３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８；３）、６．３１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３）、６．６１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８）、７．１２〜７．３０（ｍ、５Ｈ）実施例１７３４−ベンジル−１−（２−（２−オキソ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール− ５−オキシ）エチル）ピペリジンａ）２−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）エチルブロマイド（１．３０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）および塩化第１スズ・２水和物（５．６５ｇ、２５ｍｍｏｌ）の９５％ＥｔＯＨ（３５ｍＬ）中での混合物から、２−（３，４−ジアミノフェノキシ）エチルブロマイド９６０ｍｇ（８３％）を淡色粉末として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３．５９７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、４．２１０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、６．２７３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８；３）、６．３５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３）、６．６３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８）ｂ）２−（３，４−ジアミノフェノキシ）エチルブロマイド（２．０３ｇ、８．８ｍｍｏｌ）のピリジン（４０ｍＬ）溶液を冷却し（氷水）、それに攪拌しながら、ＳＯＣｌ₂０．６５ｍＬ（８．９ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、４ＮＨ₂ＳＯ₄を冷却しながら滴下した。得られた酸性（ｐＨ５）混合物をＣＨＣｌ₃で抽出した（５０ｍＬで４回）。ＣＨＣｌ₃溶液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、溶媒留去して、５−（２−ブロモエトキシ）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２−オン４２０ｍｇ（１７％）を橙赤黄色粉末として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３．７３７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、４．４０７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、７．１９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２）、７．３４１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝９：２）、７．８７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９）ｃ）４−ベンジルピペリジン（８００ｍｇ、４．５６ｍｍｏｌ）、５−（２− ブロモエトキシ）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２−オン（４２０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（２００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）のトルエン中での混合物から、標題化合物４２０ｍｇ（７８％）を暗褐色油状物として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３５〜１．４３（ｍ、２Ｈ）、１．５２〜１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．６５〜１．６９（ｍ、２Ｈ）、２．０５〜２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．５５２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．８６７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．９９〜３．０３（ｍ、２Ｈ）、４．１９７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、７．１３〜７．２１（ｍ、４Ｈ）．７．２６〜７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．８２４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９）塩酸塩融点：２２５〜６℃ 実施例１７４４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（２−チオキソベンゾイミダゾール− ５−オキシ）エチル）ピペリジン４−（４−メチルベンジル）ピペリジン塩酸塩（４５１ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、（４−アミノ−３−ニトロ−フェノキシ）エチルブロマイド（５２２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（３００ｍｇ）から、３段階で標題化合物を淡色粉末として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３６〜１．７０（ｍ、５Ｈ）、２．０８〜２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０３８（ｓ、３Ｈ）、２．４８８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．８３９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５）、３．０９〜３．１２（ｍ、２Ｈ）、４．１２７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５）、６．６４〜６、７２（ｍ、２Ｈ）、６．９９〜７．０９（ｍ、５Ｈ）塩酸塩融点：２７１〜３℃ 元素分析：Ｃ₂₂Ｈ₂₈ＣｌＮ₃ＯＳ計算値：Ｃ６３．２２、Ｈ６．７５、Ｎ１０．０５実測値：Ｃ６２．９２、Ｈ６．６８、Ｎ９．９７実施例１７５４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（２−チオキソベンゾイミダゾール −５−オキシ）エチル）ピペリジン（４−アミノ−３−ニトロ−フェノキシ）エチルブロマイド（９６０ｍｇ、３．６８ｍｍｏｌ）、４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン（８６０ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（１．４６ｇ）から、３段階で標題化合物を泡状固体として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３９〜１．５６（ｍ、３Ｈ）、１．６５〜１．７０（ｍ、２Ｈ）、２．１３〜２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．５０８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．５）．２．８９０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５）、３．１６〜３．２０（ｍ、２Ｈ）、４．６１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５）、６．６３３（ｂｓ、１Ｈ）、６．６９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５）、６．９２〜７．１０（ｍ、５Ｈ）塩酸塩融点：２７８〜８０℃ 実施例１７６４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（２−チオキソベンゾイミダゾール− ５−オキシ）エチル）ピペリジン１−［２−（３，４−ジアミノフェノキシ）エチル］−４− （４−クロロベンジル）ピペリジン（１．３０ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（２４０ｍｇ、４．２８ｍｍｏｌ）およびＣＳ₂（２５０μＬ、４．１６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）および水（０．８ｍＬ）中での混合物から、標題化合物を泡状固体として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３８〜１．６８（ｍ、５Ｈ）、２．０９〜２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．４８１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．５）、２．８５１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝４．５）、３．１８〜３．２１（ｍ、２Ｈ）、４．１４２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝４．５）、６．５６１（ｂｓ、１Ｈ）、６．５９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５）、６．９３６（ｄ、１Ｈ．Ｊ＝８．５）、７．０３６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８）、７．０２９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８） ¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：１２．３６０（ｓ、１Ｈ）、１２．４０２（ｓ、１Ｈ）塩酸塩融点：２９１〜３℃ 元素分析：Ｃ₂₁Ｈ₂₃ＣｌＮ₃ＯＳ計算値：Ｃ５７．５３、Ｈ５．７５、Ｎ９．５８実測値：Ｃ５７．８２、Ｈ５．６５、Ｎ９．４４実施例１７７４−ベンジル−１−（２−（２−オキソベンゾイミダゾール−５−オキシ）エチル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン（４−アミノ−３−ニトロ−フェノキシ）エチルブロマイド（１．３１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、４−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン（８７０ｍｇ、５．０２ｍｍｏｌ）、Ｋ₂ＣＯ₃（７００ｇ）およびＫＩ（８０ｍｇ）から、３段階で標題化合物をやや灰色の粉末として得た。融点：２０２〜３℃ ¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：１．９５２（ｂｓ、２Ｈ）、２．５０〜２．５６（ｍ、４Ｈ）、２．６８６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．９７３（ｂｓ、２Ｈ）、３．２４１（ｓ、２Ｈ）、３．９８８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、５．３８１（ｓ、１Ｈ）、６．４８〜６．５０（ｍ、２Ｈ）、６．７６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９）、７．１４〜７．３０（ｍ、５Ｈ）塩酸塩融点：２５６〜７℃ 元素分析：Ｃ₂₁Ｈ₂₄ＣｌＮ₃Ｏ₂＋０．２ＨＣｌ計算値：Ｃ６４．４４、Ｈ６．１２、Ｎ１０．６１実測値：Ｃ６４．１５、Ｈ６．２０、Ｎ１０．６８実施例１７８４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）−１−（３−フェノキシプロピル）ピペリジン４−［２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）］ピペリジン塩酸塩（１９４ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、３−フェノキシプロピルクロライド(４７６ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ)、ＮａＩ（８０ｍｇ）およびＫ₂ＣＯ₃（１３８ｍｇ）のトルエン（１５ｍＬ）中での混合物から、標題化合物６０ｍｇ(７１％)を淡色固体として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．８７〜２．２９（ｍ、１０Ｈ）、２．６３〜２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．８０〜２．８７（ｍ、１Ｈ）、３．０８〜３．１２（ｍ、２Ｈ）、４．０５０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、６．４１０（ｓ、１Ｈ）、６．９０〜７．５１（ｍ、９Ｈ）塩酸塩融点：２２１〜３℃ 元素分析：Ｃ₂₂Ｈ₂₈ＣｌＮＯ₂＋０．３５ＨＣｌ）計算値：Ｃ６８．７５、Ｈ７．３９、Ｎ３．６２実測値：Ｃ６８．３３、Ｈ６．９６、Ｎ３．３７実施例１７９４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イル）−１−（３−フェノキシプロピル）ピペリジン４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イル）ピペリジン塩酸塩（１９８ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、３−フェノキシプロピルクロライド（４７６ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（１３８ｍｇ）のトルエン（１５ｍＬ）中での混合物から、標題化合物１７０ｍｇ（７０％）を黄色油状物として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．４２〜１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．７９〜２．０３（ｍ、６Ｈ）、２．１０〜２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．４７〜２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．９０〜３．０４（ｍ、２Ｈ）、３．４０８（ｄ、１Ｈ．Ｊ＝３．５）、７．００１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５）、７．０２２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５）、７．２３〜７．２９（ｍ、３Ｈ）、７．９０９（ｓ、１Ｈ）塩酸塩融点：１８２〜３℃ 実施例１８０４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（４−メチルフェノキシ）エチル）ピペリジン４−（４−メチルベンジル）ピペリジン（１．１４ｇ、６．０２ｍｍｏｌ）、２−（４−メチルフェノキシ）エチルブロマイド（６３０ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）およびＫＩ（９０ｍｇ）のトルエン（２０ｍＬ）中での混合物から、標題化合物８００ｍｇ（８５％）を黄色油状物として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２６〜１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．４５〜１．５３（ｍ、１Ｈ）、１．６１〜１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．９９〜２．０７（ｍ、２Ｈ）、２．２７７（ｓ、３Ｈ）、２．３１７（ｓ、３Ｈ）、２．４９４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．７６１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．９５〜２．９９（ｍ．２Ｈ）、４．０６７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、６．７９２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８）、（ｄ、２Ｈ．Ｊ＝８）、７．０１〜７．１０（ｍ、６Ｈ）塩酸塩融点：１７０〜１℃ 実施例１８１４−ベンジル−１−（２−（２−オキソベンゾオキサゾール−５−オキシ）エチル）ピペリジンａ）４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニルアセテート（１０．４８ｇ、４２．７ｍｍｏｌ）を２０％ＫＯＨ／ＭｅＯＨ−Ｈ₂Ｏ（７：３）溶液７０ｍＬに溶かした溶液から、４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェノール８．５０ｇ（９５％）を黄色粉末として得た。融点：１３７〜８℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：５．０４４（ｓ、１Ｈ）、５．１８７（ｓ、２Ｈ）、７．０１８（ｓ、２Ｈ）、７．３３〜７．４６（ｍ、６Ｈ）ｂ）４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェノール（４．９１ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（１．３９ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）および１，２−ジブロモエタン（１１．３ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）中での混合物から、２ −（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェノキシ）エチルブロマイド２．７５ｇ（３７％）を固体として得た。融点：５３〜４℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３．６３９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、４．２９１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、５．２００（ｓ、２Ｈ）、７．０８〜７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．４０〜７．４４（ｍ、６Ｈ）ｃ）４−ベンジルピペリジン（２．６８ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）、２−（４− ベンジルオキシ−３−ニトロフェノキシ）エチルブロマイド（２．６５ｇ、７．５２ｍｍｏｌ）およびＫＩ（１１０ｍｇ）のトルエン（２５ｍＬ）中での混合物から、４−ベンジル−１−（２−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェノキシ）エチル）ピペリジン２．５９ｇ（７７％）を橙赤黄色油状物として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３０〜１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．５０〜１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．６４〜１．６８（ｍ、２Ｈ）、２．０２〜２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．５４７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．７７７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．９５〜３．００（ｍ、２Ｈ）、４．０８５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、５．１８１（ｓ、２Ｈ）．７．０２〜７．４６（ｍ、８Ｈ）ｄ）４−ベンジル−１−（２−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェノキシ）エチル）ピペリジン(１．４０ｇ、３．１ｍｍｏｌ)および１０％Ｐｄ／Ｃ（約５００ｍｇ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中での混合物を水素化して、１−（２−（３−アミノ−４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）−４−ベンジルピペリジン１．０ｇ（９８％）を粘稠油状物として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．４０〜１．６８（ｍ、５Ｈ）、２．０６〜２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．５３０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．５）、６．０００（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８）、６．２４２（ｂｓ、１Ｈ）、６．５３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８）、７．１２〜７．１９（ｍ、５Ｈ）ｅ）１−（３−アミノ−４−ヒドロキシフェノキシ）エチル−４−ベンジルピペリジン（１．０ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）およびＣＤＩ（６５０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）中での混合物を２０時間還流してから、溶媒留去した。残留物について、シリカゲルでのクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ₃−ＭｅＯＨ、８５：１５）による精製を行って、標題化合物６００ｍｇ（５６％）をややピンク色の粉末として得た。融点：１７６〜７℃ ¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：１．１４〜１．２３（ｍ、２Ｈ）、１．４０〜１．５４（ｍ、３Ｈ）、１．９１〜１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．４７〜２．５０（ｍ、３Ｈ）、２．６２０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．８６〜２．９０（ｍ、２Ｈ）、４．０１０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、６．６０３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝９；２）、６．６５４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２）、７．１３〜７．２９（ｍ、６Ｈ）塩酸塩融点：２５６〜８℃ 元素分析：Ｃ₂₁Ｈ₂₅ＣｌＮＯ₃ 計算値：Ｃ６４．８６、Ｈ６．４８、Ｎ７．２０実測値：Ｃ６４．７３、Ｈ６．５１、Ｎ７．０４実施例１８２４−ベンジル−１−（２−（２−オキソベンゾオキサゾール−６−オキシ）エチル）ピペリジンａ）４−ニトロレゾルシン（１．５５ｇ、１０ｍｍｏｌ）および８５％ＫＯＨ（７２０ｍｇ、１２．８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２５ｍＬ）および１，２−ジブロモエタン（３．８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）中での混合物から、２−（３−ヒドロキシ−４−ニトロフェノキシ）エチルブロマイド５７０ｍｇ（２３％）を黄色粉末として得た。融点：１０８〜９℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３．６６９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、４．３６３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、６．５４〜６．５７（ｓ、２Ｈ）、８．０６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９）、１０．０１０（ｓ、１Ｈ）ｂ）４−ベンジルピペリジン（８２０ｍｇ、４．６８ｍｍｏｌ）、２−（３− ヒドロキシ−４−ニトロフェノキシ）エチルブロマイド（５５６ｇ、２．２６ｍｍｏｌ）およびＫＩ（１８０ｍｇ）のトルエン（２５ｍＬ）中での混合物から、４−ベンジル−１−（２−（３−ヒドロキシ−４−ニトロフェノキシ）エチル）ピペリジン７５０ｇ（９７％）を黄色粉末として得た。融点：１３６〜７℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２８〜１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．５０〜１．６８（ｍ、１Ｈ）、２．０２〜２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．５４５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．７９２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．９３〜２．９７（ｍ、２Ｈ）、４．１５１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、６．５０〜６．５３（ｍ、２Ｈ）、７．１３〜７．３１（ｍ、５Ｈ）、８．０２７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０）ｃ）４−ベンジル−１−（３−ヒドロキシ−４−ニトロフェノキシ）エチルピペリジン（７４０ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）および５％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中での混合物を水素化して、１−（２−（４−アミノ− ３−ヒドロキシフェノキシ）エチル）−４−ベンジルピペリジン６２１ｍｇ（９８％）を粘稠油状物として得た。ｄ）１−（２−（４−アミノ−３−ヒドロキシフェノキシ）エチル）−４−ベンジルピペリジン（６２０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびＣＤＩ（４４０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）中での混合物から、標題化合物５９０ｍｇ（６５％）を灰色粉末として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：１．２０〜１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．５０〜１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．６４〜１．６８（ｍ、２Ｈ）、２．０２〜２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．５４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．７８４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．９８〜３．０２（ｍ、２Ｈ）、４．０７２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、６．６６９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝９；２）、６．８０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２）、６．８８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９）、７．１３〜７．３０（ｍ、５Ｈ）塩酸塩融点：２０５〜６℃ 元素分析：Ｃ₂₁Ｈ₂₅ＣｌＮＯ₃ 計算値：Ｃ６４．８６、Ｈ６．４８．Ｎ７．２０実測値：Ｃ６５．１４、Ｈ６．４０、Ｎ６．９６実施例１８３４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（４−メチルアミノフェノキシ）エチル）ピペリジン４−（４−メチルベンジル）ピペリジン（１．４２ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ）、２−（４−メチルフェノキシ）エチルブロマイド（８６０ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）、Ｋ₂ＣＯ₃（２６０ｍｇ）およびＫＩ（１８０ｍｇ）のトルエン（２５ｍＬ）中での混合物から、標題化合物７２０ｇ（５７％）を黄色粉末として得た。融点：１３６〜７℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２４〜１．３６（ｍ、２Ｈ）、１．５０〜１．５２（ｍ、１Ｈ）、１．６５〜１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．９５〜２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．３１９（ｓ、３Ｈ）、２．４９９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、６．３３４（ｂｓ、１Ｈ）、６．５９〜６．６２（ｍ、２Ｈ）、６．７０〜６．７４（ｍ、２Ｈ）、７．０５４（ｍ、４Ｈ、Ｊ＝７）実施例１８４４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ニトロフェノキシ）エチル）ピペリジン４−（４−メチルベンジル）ピペリジン（２．２７ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）、２−（４−ニトロフェノキシ）エチルブロマイド（１．４２ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、Ｋ₂ＣＯ₃（１３０ｍｇ）およびＫＩ（１２０ｍｇ）のトルエン（２５ｍＬ）中での混合物から、標題化合物２．０２ｇ（１００％）を粘稠油状物として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２５〜１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．４６〜１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．６３〜１．６７（ｍ、２Ｈ）、２．０１〜２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．３１４（ｓ、３Ｈ）、２．４９８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．７９７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．９４〜２．９８（ｍ、２Ｈ）、４．１７１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、６．９５０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９）、７．０５９（ＡＢ、４Ｈ、Ｊ＝８）、８．１９１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９）塩酸塩融点：１８０〜１℃ 実施例１８５１−［２−（４−アミノフェノキシ）エチル］−４−（４−メチルベンジル）ピペリジン４−（４−メチルベンジル）−１−［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン（１．８０ｇ、５．２ｍｍｏｌ）、塩化第１スズ・２水和物（７．４０ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）中での混合物から、標題化合物１．４３ｇ（８４％）を粘稠油状物として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２５〜１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．３６〜１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．６１〜１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．９８〜２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．３１５（ｓ、３Ｈ）、２．４９０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．７２６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．９４〜２．９８（ｍ、２Ｈ）、３．３１６（ｂｓ、２Ｈ）、４．０１５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、６．６８１（ＡＢ、２Ｈ、Ｊ＝９）、７．０５６（ＡＢ、４Ｈ、Ｊ＝９）実施例１８６１−［２−（４−アセトアミドフェノキシ）エチル］−４−（４−メチルベンジル）ピペリジン１−［２−（４−アミノフェノキシ）エチル］−４−（４−メチルベンジル）ピペリジン（１．２２ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍＬ）溶液と無水酢酸（２ｍＬ）から、室温で、標題化合物１．２７ｇ（８５％）を白色粉末として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２５〜１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．４２〜１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．６２〜１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．００〜２．０７（ｍ、２Ｈ）、２．１５２（ｓ、３Ｈ）、２．３１５（ｓ、３Ｈ）、２．４９３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．７５４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．９４〜２．９８（ｍ、２Ｈ）、４．０６５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、６．８４７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９）、７．０５５（ＡＢ、４Ｈ、Ｊ＝９）、７．３６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９）実施例１８７１−（２−（３−アミノ−４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）−４−（４−メチルベンジル）ピペリジンａ）４−（４−メチルベンジル）ピペリジン（１．９６ｇ、３０．３６ｍｍｏｌ）、２−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェノキシ）エチルブロマイド（１．８２５ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）およびＫＩ（１００ｍｇ）のトルエン（５０ｍＬ）中での混合物から、４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェノキシ）エチル）ピペリジン１．９６５ｇ（８０％）を黄色固体として得た。融点：１７６〜７℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．２５〜１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．４６〜１．５４（ｍ、１Ｈ）、１．６０〜１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．００〜２．０７（ｍ、２Ｈ）、２．３２０（ｓ、３Ｈ）、２．５００（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９）、２．７５４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．９３〜２．９７（ｍ、２Ｈ）、４．０６８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、５．１７９（ｓ、２Ｈ）、７．０２〜７．１０（ｍ、４Ｈ）、７．３３〜７．４６（ｍ、３Ｈ）ｂ）４−ベンジル−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェノキシ）エチルピペリジン（１．４６ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）のＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中での混合物を水素化して、１−（２−（３−アミノ−４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）−４−（４−メチルベンジル）ピペリジン１．０ｇ（９２％）を粘稠油状物として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３２〜１．４５（ｍ、２Ｈ）、１．４９〜１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．６３〜１．６７（ｍ、２Ｈ）、２．０３〜２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．３１９（ｓ、３Ｈ）、２．４９１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．７２４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、３．０２〜３．０６（ｍ、２Ｈ）、３．９４２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、５．９９７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５；２）、６．２４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２）、６．５３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５）、７．０５６（ＡＢ、４Ｈ、Ｊ＝８）実施例１８８１−（３−アセトアミド−４−ヒドロキシフェノキシ）エチル−４−（４−メチルベンジル）ピペリジン１−（２−（３−アミノ−４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）−４−（４− メチルベンジル）ピペリジン（９５０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍＬ）溶液と無水酢酸（２ｍＬ）から、１−（２−（３−アセトアミド−４− ヒドロキシ−フェノキシ）エチル）−４−（４−メチルベンジル）ピペリジン９３０ｍｇ（８７％）を粘稠油状物として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．３０〜１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．４８〜１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．６４〜１．６８（ｍ、２Ｈ）、２．０２〜２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．２４６（ｓ、３Ｈ）、２．３２０（ｓ、３Ｈ）、２．５００（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．７３１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、２．９９〜３．０３（ｍ、２Ｈ）、３．９５６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、６．５３０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝９；３）、６．７６〜６．７９（ｍ、２Ｈ）、７．０２７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８）、７．０９０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８）、７．８３０（ｂｓ、１Ｈ）実施例１８９４−ベンジル−１−（２−（２−ヒドロキシナフト−６−オキシ）エチル）ピペリジンａ）２−ベンジルオキシ−６−ヒドロキシナフタレン（０．５０ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、１−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−２ −ブロモエタノン（０．６０ｇ、２．０２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム(０．５５ｇ、３．９８ｍｍｏｌ)のテトラヒドロフラン(４０ｍＬ)中での混合物から、２−（６−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルオキシ）−１−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）エタノン０．７６ｇ（７５％）を得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６４（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、６．５）、７．４８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２３）、７．４２〜７．３８（２Ｈ、ｍ）、７．３５〜７．１１（１０Ｈ、ｍ）、５．１６（２Ｈ、ｓ）、４．７５（２Ｈ、ｓ）、４．５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１３）、４．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１３．７）、３．０８（１Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝１３．７、２．４）、２．５６（１Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝１２．８、２．９）、２．５３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２）、１．８〜１．６８（３Ｈ、ｍ）、１．２６〜１．１２（２Ｈ、ｍ）ｂ）２−（６−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルオキシ）−１−（４− ベンジル−ピペリジン−１−イル）エタノン（０．７１ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液に、ＢＨ₃・ＳＭｅ₂（０．６２ｍＬ、６．２０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルアミン（０．２１４ｍＬ、１．５３ｍｍｏｌ）を加え、溶液をＮ₂下に１８時間還流させた。反応液を氷浴で冷却し、メタノール（１５ｍＬ）を滴下することで反応停止した。溶媒を留去し、固体をヘキサンで洗浄し、留去した。固体をヘキサンで洗浄し、濾過し、風乾して、４−ベンジル−１−［２−（６− ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−ピペリジン０．６９ｇ（１００％）を得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６４〜７．５６（２Ｈ、ｍ）、７．４５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３）、７．３９〜７．００３（１２Ｈ、ｍ）、５．１２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．６）、４．５５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．４）、４．５１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．４）、３．６２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．４）、３．１８〜３．１４（３Ｈ、ｍ）、２．９２（１Ｈ、ｍ）、２．６０〜２．５４（３Ｈ、ｍ）、２．１５〜２．０（１Ｈ、ｍ）、１．６６〜１．５１（４Ｈ、ｍ）ｃ）４−ベンジル−１−［２−（６−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−ピペリジン（０．６７ｇ，１．４８ｍｍｏｌ）および２０％パラジウム炭素（０．０６ｇ）のメタノール（８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（８ｍＬ）中での混合物を、水素雰囲気下に（５０ｐｓｉ）、パール水素化装置で２０時間振盪した。触媒を除去した後、濾液の溶媒留去を行い、白色固体（０．５１ｇ、９５％）をテトラヒドロフラン( ５ｍＬ)に溶かした。イセチオン酸のメタノール溶液(４．６ｍＬ、１．２８ｍｍｏｌ)を加え、固体沈殿物を濾取した。固体をテトラヒドロフランで洗浄し、減圧下に終夜乾燥して、標題化合物（０．５１ｇ、８２％）を得た。融点：１３９〜１４１℃ 元素分析：Ｃ₂₄Ｈ₂₇ＮＯ₂・Ｃ₂Ｈ₆Ｏ₄Ｓ計算値：Ｃ、６４．０４；Ｈ、６．８２；Ｎ、２．８７；Ｓ、６．５８実測値：Ｃ、６３．８８；Ｈ、６．７７；Ｎ、２．７０；Ｓ、６．６０実施例１９０４−ベンジル−１−（２−（３−ヒドロキシナフト−６−オキシ）エチル）ピペリジン７−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−オール（１．００ｇ、４．００ｍｍｏｌ）、１−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−２−ブロモ−エタノン（１．２０ｇ、４．０５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．１０ｇ、７．９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中での混合物から、３段階で標題化合物を固体として得た。融点：１５９〜１６０℃ 元素分析：Ｃ₂₄Ｈ₂₇ＮＯ₂・０．１６Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ、７９．１１；Ｈ、７．５６；Ｎ、３．８５実測値：Ｃ、７９．１１；Ｈ、７．６３；Ｎ、３．８３実施例１９１４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（２−ヒドロキシナフト−６−オキシ）エチル）ピペリジンａ）６−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−オール（１．００ｇ、４．００ｍｍｏｌ）、１，２−ジブロモエタン（１．７２ｍＬ、２０．００ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．１０ｇ、７．９６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２５ｍＬ）懸濁液から、２−ベンジルオキシ−６−（２−ブロモ−エトキシ）−ナフタレン（０．６４ｇ、４５％）を白色固体として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７９）、７．４５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．３２）、７．３７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．２５）、７．３２〜７．２９（１Ｈ、ｍ）、７．２０〜７．１５（２Ｈ、ｍ）、７．１１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７９、２．４４）、７．０６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４４）、５．１２（２Ｈ、ｓ）、４．３５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．２２）、３．６６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．３５）ｂ）４−（４−フルオロベンジル）−ピペリジンおよび２−ベンジルオキシ− ６−（２−ブロモ−エトキシ）−ナフタレンおよび炭酸カリウムから、２段階で標題化合物を固体として得た。融点：１８４〜１８５℃ 元素分析：Ｃ₂₄Ｈ₂₆ＦＮＯ₂ 計算値：Ｃ、７５．９６；Ｈ、６．９１；Ｎ、３．６９；Ｆ、５．０１実測値：Ｃ、７５．５２；Ｈ、６．８６；Ｎ、３．５０；Ｆ、５．１５実施例１９２４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（２−ヒドロキシナフト−６−オキシ）エチル）ピペリジン４−（４−メチルベンジル）−ピペリジンおよび２−ベンジルオキシ−６−（２−ブロモ−エトキシ）−ナフタレンおよび炭酸カリウムから、２段階で標題化合物を固体として得た。融点：１６４〜１６６℃ 元素分析：Ｃ₂₅Ｈ₂₆ＮＯ₂ 計算値：Ｃ、７９．９６；Ｈ、７．７８；Ｎ、３．７３実測値：Ｃ、７９．６３；Ｈ、７．８４；Ｎ、３．６７実施例１９３４−ベンジル−１−（２−（３−メチル−２−オキソベンゾイミダゾール−５− オキシ）エチル）ピペリジンａ）５−ヒドロキシ−２−ニトロ安息香酸メチル（７．９７ｇ、４０．４３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１２．７３ｇ、４８．５３ｍｍｏｌ）および２−ベンジルオキシエタノール（５．８６ｍＬ、４１．２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、ＤＥＡＤ（８．０４ｍＬ、９５％、４８．５１ｍｍｏｌ）を滴下した。ＤＥＡＤ滴下後、反応液を窒素下に１８時間攪拌した。溶媒を留去し、ベンゼンを加え、トリフェニルホスフィンオキサイドを濾去した。固体を少量のベンゼンで洗浄し、濾液の溶媒留去を行った。黄色油状物をごく少量のベンゼンに溶かし、溶離液を２５％酢酸エチル／ヘキサンとするシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、５−（２−ベンジルオキシ −エトキシ）−２−ニトロ安息香酸メチル（１２．４７ｇ、９３％）を、明黄色油状物として得た。元素分析：Ｃ₁₇Ｈ₁₇ＮＯ₆ 計算値：Ｃ、６１．６３；Ｈ、５．１７；Ｎ、４．２３実測値：Ｃ、６１．４６；Ｈ、５．０２；Ｎ、４．２８ｂ）５−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−２−ニトロ安息香酸メチル（８．２６ｇ、２４．９３ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍＬ）溶液にＬｉＯＨ（１Ｎ、８０ｍＬ）を加え、反応混合物を加熱して５０℃とし、２時間経過させた。溶媒を留去し、水（１００ｍＬ）を加え、溶液を氷浴で冷却した。３ＮＨＣｌをゆっくり加えてｐＨを２．５とした。水層をＮａＣｌで塩析し、酢酸エチルで抽出した（７５ｍＬで４回）。水層を再度酸性とし、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出液をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、濾過し、溶媒留去して油状物を得たが、これは静置したところ固化した。その固体をエーテル（３０ｍＬ）で洗浄し、濾過し、風乾して、５−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−２−ニトロ安息香酸（５．９９ｇ、７５％）を得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０）、７．３６〜７．２５（５Ｈ、ｍ）、７．１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７）、７．０５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．７）、４．６２（２Ｈ、ｓ）、４．２２（２Ｈ、ｍ）、３．８４（２Ｈ、ｍ）ｃ）５−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−２−ニトロ安息香酸（５．９８ｇ、１８．８５ｍｍｏｌ）のベンゼン（１００ｍＬ）および脱水テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３．０７ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）と次にジフェニルホスホリルアジド（４．７４ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１５分間攪拌し、次に窒素下で４時間還流させた。メタノール（３ｍＬ、７４．０６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を１８時間還流させた。溶媒を留去し、油状物について溶離液を２５％酢酸エチル／ヘキサンとするシリカゲルでのクロマトグラフィーで精製して、［５−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−２ −ニトロ−フェニル］−カルバミン酸メチルエステル（６．１２ｇ、９４％）を油状物として得た。元素分析：Ｃ₁₇Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₆ 計算値：Ｃ、５８．９６；Ｈ、５．２４；Ｎ、８．０９実測値：Ｃ、５８．９４；Ｈ、５．１１；Ｎ、７．８７ｄ）［５−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニル］−カルバミン酸メチルエステル（２．０３ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に、ヨウ化メチル（１．８２ｍＬ、２９．３ｍｍｏｌ）を加え、次にＮａＨ（０．３５ｇ、６０％、８．７９ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応液を窒素下に２時間攪拌した。ＮＨ₄Ｃｌ（飽和）（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）によって反応を停止し、水層をエーテルで抽出した（３０ｍＬで３回）。合わせた有機相をＭｇＳＯ₄で脱水し、濾過し、溶媒留去した。残留物について、溶離液をヘキサンから３０％酢酸エチル／ヘキサンとするシリカゲルでのクロマトグラフィー精製を行って、［５−（２−ベンジルオキシ −エトキシ）−２−ニトロ−フェニル］−メチル−カルバミン酸メチルエステル（０．９３ｇ、８９％）を油状物として得た。元素分析：Ｃ₁₈Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₆ 計算値：Ｃ、５９．９９；Ｈ、５．５９；Ｎ、７．７７実測値：Ｃ、５９．３０；Ｈ、５．３４；Ｎ、７．６２ｅ）［５−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニル］−メチル−カルバミン酸メチルエステル（０．９３ｇ、２．５８ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、ラネーＮｉを加え、ＴＬＣによって原料が全て消費されたことが示されるまで、混合物を水素雰囲気下（１気圧）で攪拌した。触媒を濾去し、テトラヒドロフランによって十分に洗浄し、濾液の溶媒留去を行った。残留物を脱水テトラヒドロフランで洗浄し、溶媒留去した（１５ｍＬで２回）。油状物を脱水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶かし、ＮａＨ（０．３１ｇ、６０％、７．７５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を窒素下に３．５時間加熱還流した。ＮＨ₄Ｃｌ（飽和）（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）で反応を停止した。分液を行い、水層を酢酸エチルで抽出した（２５ｍＬで２回）。合わせた有機相をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、濾過し、溶媒留去して、６−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−１−メチル− １，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン（０．７５ｇ、９７％）を固体として得た。元素分析：Ｃ₁₇Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₃ 計算値：Ｃ、６８．４４；Ｈ、６．０８；Ｎ、９．３９実測値：Ｃ、６８．６４；Ｈ、６．１３；Ｎ、８．９６ｆ）６−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−１−メチル−１，３−ジヒドロ −ベンゾイミダゾール−２−オン（０．６９ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）および２０％パラジウム炭素（０．１０ｇ）のメタノール（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中での混合物を、水素雰囲気下に（１気圧）２時間攪拌した。触媒を除去した後、触媒を沸騰メタノール（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液の溶媒留去を行って、６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン（０．４６ｇ、９６％）を固体として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：１０．５４（１Ｈ、ｓ）、６．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３）、６．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２）、６．５０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．４）、４．７９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．６）、３．９０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．０）、３．６４（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝５．２）、３．１８（３Ｈ、ｓ）ｇ）６−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン（０．４１ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）の脱水ピリジン（３０ｍＬ）溶液を氷浴で冷却して０℃とし、それに無水ｐ−トルエンスルホン酸（０．８６ｇ、９７％、２．５６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を窒素下に攪拌しながら昇温させて室温とし、終夜攪拌した。溶媒を留去し、酢酸エチル（１００ｍＬ）および１ＮＨＣｌ（１００ｍＬ）を加えた。得られた乳濁液を濾過し、固体をテトラヒドロフランで洗浄した。濾液の分液を行った。有機層をブライン（７５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、濾過し、溶媒留去して、トルエン−４−スルホン酸２−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルオキシ）−エチルエステル（０．５２ｇ、７３％）を得た。これをそれ以上精製せずに使用した。ｈ）トルエン−４−スルホン酸２−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルオキシ）−エチルエステル（０．５２ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）、４−ベンジルピペリジン（０．３１ｍＬ、１．７６ｍＬ）および炭酸カリウム（０．３９ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）懸濁液を、窒素下に８時間還流させた。ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を加え、還流を３６時間続けた。固体を濾去し、メタノールで洗浄した。濾液の溶媒留去を行い、固体について溶離液を１０％メタノール／酢酸エチルとするシリカゲルでのクロマトグラフィー精製を行って、標題化合物（０．２１ｇ、４０％）を固体として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：９．６３（１Ｈ、ｓ）、７．３０〜７．２５（２Ｈ、ｍ）、７．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．７）、７．１３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３）、６．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５）、６．５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６）、６．５６（１Ｈ、ｓ）、４．１５〜４．０３（３Ｈ、ｍ）、３．３７（３Ｈ、ｓ）、３．０８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．３）、２．８６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．８）、２．５４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８）、２．１３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１．２）、１．６７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１３．３）、１．６０〜１．５３（１Ｈ、ｍ）、１．４０（２Ｈ、ｍ）その遊離塩基（０．２１ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（３ｍＬ）に溶かした。シュウ酸をエタノール（１ｍＬ）に溶かし、上記酢酸エチル溶液に加えた。固体を濾取し、酢酸エチルで洗浄し、７０℃で終夜減圧乾燥して、塩を得た（０．２１ｇ、８１％）。融点：１９３〜１９７℃ 元素分析：Ｃ₂₂Ｈ₂₇Ｎ₃Ｏ₂・１．３Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄・０．０７Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ、６１．０７；Ｈ、６．２０；Ｎ、８．６９実測値：Ｃ、６１．１２；Ｉ、６．２０；Ｎ、８．６９実施例１９４４−ベンジル−１−（２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロインドール−５−オキシ）エチル）ピペリジンａ）４−メチル−３−ニトロフェノール（９．４８ｇ、６１．９０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１９．６０ｇ、７４．７３ｍｍｏｌ）および２−ベンジルオキシエタノール（９．８３ｇ、６４．５９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１３０ｍＬ）溶液とＤＥＡＤ（１２．４ｍＬ、９５％、７４．８１ｍｍｏｌ）から、２−メチル−１−ニトロ−４−［２−（フェニルメトキシ）エトキシ］ベンゼン（１４．０６ｇ、７９％）を黄色油状物として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：８．０４（１Ｈ、Ｊ＝９．７７）、７．３５〜７．２５（５Ｈ、ｍ）、６．８０〜６．７７（２Ｈ、ｍ）、４．５９（２Ｈ、ｓ）、４．１７（２Ｈ、ｍ）、３．８２（２Ｈ、ｍ）、２．５８（３Ｈ、ｓ）ｂ）水素化ナトリウム（１．６２ｇ、６０％、４０．５ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（２０ｍＬ）懸濁液に室温で、エタノール（２．５ｍＬ）をゆっくり加えた。水素の発生がおさまった後、シュウ酸ジエチル（５．５ｍＬ、４０．５０ｍｍｏｌ）および２−メチル−１−ニトロ−４−［２−（フェニルメトキシ）エトキシ］ベンゼン（１０．１９ｇ、３５．４９ｍｍｏｌ）を溶液にゆっくり加えた。反応液を６０℃で２時間加熱した。深赤色溶液を冷却して０℃とし、３ＮＨＣｌ溶液５０ｍＬで反応停止した。ブライン（５０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（１００ｍＬで２回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ₄で脱水し、濾過し、濃縮した。褐色油状物について、溶離液を２０％酢酸エチル／ヘキサンとするシリカゲルでのクロマトグラフィー精製を行って原料を溶出し、次に３５％酢酸エチル／ヘキサンを用いて３−［５−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）− ２−ニトロ−フェニル］−２−オキソ−プロピオン酸エチルエステル９．９３ｇ（７２％）を黄色油状物として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：８．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２９）、７．３５〜７．２５（５Ｈ、ｍ）、６．９１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．２９、２．６９）、６．７７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６９）、４．５９（２Ｈ、ｓ）、４．４４（２Ｈ、ｓ）、４．３５（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．３２）、４．１９（２Ｈ、ｍ）、３．８１（２Ｈ、ｍ）、１．３７（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．３２）ｃ）３−［５−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニル］ −２−オキソ−プロピオン酸エチルエステル(３７．７７ｇ、９７．５０ｍｍｏｌ)のメタノール（３７０ｍＬ）溶液に、１Ｎ水酸化リチウム溶液（２３０ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を加えた。深赤色反応混合物を５５℃で３０分間攪拌し、後処理して、［５−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニル］酢酸（２２．４２ｇ、６９％）をオフホワイト固体として得た。元素分析：Ｃ₁₇Ｈ₁₇ＮＯ₆ 計算値：Ｃ、６１．６３；Ｈ、５．１７；Ｎ、４．２３実測値：Ｃ、６１．６６；Ｈ、５．０８；Ｎ、４．１８ｄ）［５−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニル］酢酸（０．５８ｇ、１７５１ｍｍｏｌ）、５％パラジウム炭素（０．０５ｇ）およびトリエチルアミン（０．３７ｍＬ、２．６６ｍｍｏｌ）のメタノール（３５ｍＬ）中での混合物を水素雰囲気（１気圧）下に３時間攪拌した。触媒を濾去した後、濾液の溶媒留去を行って、黄色油状物を得た。この油状物を酢酸１０ｍＬに溶かし、溶液をアルゴン下に８０℃で３時間攪拌した。酢酸をロータリーエバポレータで除去した。残留物を少量の塩化メチレンに溶かし、溶離液を３０％酢酸エチル／塩化メチレンとするシリカゲルでのクロマトグラフィーで精製して、５−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−１，３− ジヒドロ−インドール−２−オン（０．３９ｇ、７９％）を白色固体として得た。元素分析：Ｃ₁₇Ｈ₁₇ＮＯ₃ 計算値：Ｃ、７２．０７；Ｈ、６．０５；Ｎ、４．８５実測値：Ｃ、７２．０９；Ｉ、６．０１；Ｎ、４．８５ｅ）５−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−インドール −２−オン（３．２０ｇ、１１．２９ｍｍｏｌ）、２０％パラジウム炭素（０．３８ｇ）および１ＮＨＣｌ溶液８滴のメタノール（３６０ｍＬ）中での混合物を、水素雰囲気下（１気圧）に終夜攪拌した。触媒を濾去した後、濾液の溶媒留去を行って、淡黄色固体を得た。固体を酢酸エチルで磨砕し、濾取した。風乾後、５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−インドール−２− オン（１．５２ｇ、７０％）をオフホワイト固体として得た。元素分析：Ｃ₁₀Ｈ₁₁ＮＯ₃ 計算値：Ｃ、６２．１７；Ｈ、５．７４；Ｎ、７．２５実測値：Ｃ、６１．９０；Ｈ、５．８２；Ｎ、７．１５ｆ）５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−インドール−２ −オン（０．７０ｇ、３．６２ｍｍｏｌ）を脱水ピリジン（１５ｍＬ）に溶かし、氷浴で冷却して０℃とした。無水ｐ−トルエンスルホン酸（１．４２ｇ、９７％、４．２２ｍｍｏｌ）を加え、反応液を０℃で４０分間攪拌した。酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えて、トシル酸ピリジニウムを沈殿させた。固体を濾去した。濾液を氷冷３ＮＨＣｌで洗浄し（３０ｍＬで２回）、次にブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ₄で脱水し、濾過し、溶媒留去して、淡褐色固体を得た。固体をＥｔＯＡｃ（６ｍＬ）とＥｔ₂Ｏ（４０ｍＬ）の混合液で磨砕して、風乾後にトルエン−４−スルホン酸２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−エチルエステル（０．７７ｇ、６１％）を得た。これをそれ以上精製せずに使用した。ｇ）トルエン−４−スルホン酸２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ− インドール−５−イルオキシ）−エチルエステル（０．８４ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）、４−ベンジルピペリジン（１．３２ｍＬ、７．５３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．７０ｇ、１９．５４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（８４ｍＬ）懸濁液をアルゴン下に終夜還流させた。反応混合物を冷却して室温とし、固体を濾去し、ＴＨＦで洗浄した(６０ｍＬで３回)。濾液の溶媒留去を行い、赤色油状物について溶離液を３５％メタノール／酢酸エチルとするシリカゲルでのクロマトグラフィー精製を行って、黄褐色固体（０．５１ｇ、６０％）を得た。これをメタノール（３ｍＬ）および酢酸エチル（６ｍＬ）の混合液に溶かした。シュウ酸（０．１９ｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液をゆっくり加えた。混合物を室温で５分間攪拌し、次に０℃で５分間攪拌した。沈殿を回収し、酢酸エチルで洗浄した（５ｍＬで３回）。固体を７０℃の乾燥機中で終夜乾燥して、標題化合物のシュウ酸塩（０．５５ｇ、５５％）を黄褐色固体として得た。融点：２１０〜２１１℃ 元素分析：Ｃ₂₂Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₂・１．１Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄ 計算値：Ｃ、６４．６６；Ｈ、６．３２；Ｎ、６．２３実測値：Ｃ、６４．６６；Ｈ、６．４０；Ｎ、６．１９実施例１９５４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロインドール−５−オキシ）エチル）ピペリジントルエン−４−スルホン酸２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ニチルエステル（０．７７ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン（１．１ｇ、５．６３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．２ｇ、１５．９２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７５ｍＬ）懸濁液をアルゴン下に終夜還流させた。反応混合物を冷却して室温とし、個体を濾去し、ＴＨＦで洗浄した（２０ｍＬで３回）。濾液の溶媒留去を行い、得られた固体について溶離液を３５％メタノール／酢酸エチルとするシリカゲルでのクロマトグラフィー精製を行って、標題化合物(０．６２ｇ、７６％)を固体として得た。融点：１４９〜１５０℃ 元素分析：Ｃ₂₂Ｈ₂₅ＦＮ₂Ｏ₂・０．１４Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ、７１．２１；Ｈ、６．８７；Ｎ、７．５５；Ｆ、５．１２実測値：Ｃ、７１．２１；Ｈ．６．６８；Ｎ、７．４９；Ｆ、５．２６実施例１９６４−ベンジル−１−（２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−オキシ）エチル）ピペリジンａ）ラネーニッケル（１０．９５ｇ）を水で洗浄し（３００ｍＬで４回）、次にメタノールで洗浄した（３００ｍＬで４回）。触媒をメタノール４５０ｍＬに懸濁させ、４−（２−ブロモエトキシ）−６−ニトロアニリン（５．０８ｇ、１９．４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、水素雰囲気下に（１気圧）室温で１．５時間攪拌した。触媒を濾去した後、濾液の溶媒留去を行って、黒色残留物を得た。黒色残留物を、酢酸エチル（２００ｍＬ）とメタノール（５０ｍＬ）の混合液に再溶解した。エーテル性ＨＣｌ溶液（１Ｎ、４０ｍＬ）をゆっくり加えて、ジアミンを塩酸塩として沈殿させた。紫色固体を回収し、酢酸（２５ｍＬ）と水（５０ｍＬ）の混合液に溶かした。反応混合物を氷浴で冷却して５℃とした。亜硝酸ナトリウム（１．７５ｇ、２５．３６ｍｍｏｌ）の水溶液（水１０ｍＬ）を反応混合物にゆっくり加えた。混合物を８０℃で３時間加熱した。固体を濾取し、水で洗浄した（３０ｍＬで３回）。固体をＴＨＦに溶かし、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物について、溶離液を５０％酢酸エチル／ヘキサンとするシリカゲルでのクロマトグラフィー精製を行って、６−（２−ブロモエトキシ）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール２．１５ｇを白色固体として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０３）、７．１１〜７．０５（２Ｈ、ｍ）、４．３４（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．１０）、３．６７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．１０）ｂ）６−（２−ブロモエトキシ）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（０．３１ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、４−ベンジルピペリジン（０．４５ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７５ｍＬ、５．３８ｍｍｏｌ）、１８−クラウン− ６（触媒量）およびヨウ化カリウム（触媒量）のＴＨＦ（５０ｍＬ）懸濁液をアルゴン下に終夜還流させた。反応混合物を冷却して室温とし、ロータリーエバポレータで濃縮した。残留物について、溶離液を３５％メタノール／酢酸エチルとするシリカゲルでのクロマトグラフィー精製を行って、黄褐色固体（０．４７ｇ）を得た。これを酢酸エチル（１５ｍＬ）に溶かした。シュウ酸（０．１８ｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液をゆっくり加えた。混合物を室温で５分間、次に０ ℃で５分間攪拌した。沈殿を回収し、酢酸エチルで洗浄した（５ｍＬで３回）。固体を７０℃の真空乾燥機で終夜乾燥して、標題化合物のシュウ酸塩（０．３７ｇ）を黄掲色固体として得た。融点：１６４〜１６６℃ 元素分析：Ｃ₂₀Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ・１．２８Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄ 計算値：Ｃ、６０．００；Ｈ、５．９３；Ｎ、１２．４１実測値：Ｃ、６０．００；Ｈ、５．８８；Ｎ、１２．６８本発明の他の例示化合物を、以下の表１および表２に示してある。発現クローニングＮＭＤＡサブタイプにおける上記のある種の化合物についての結合データとＭＥＳデータを以下の表３に示してある。これらのデータから、本発明の４−置換ピペリジン類縁体が２Ａおよび２Ｃサブタイプレセプターと比較して２Ｂサブタイプレセプターに対する選択性を示し、これら化合物の多くがＭＥＳアッセイにおいて抗痙攣活性を有することが明らかである。 in vivo データを以下に示してある。実施例１の化合物（４ −ベンジル−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン）を、ＭＣＡ−Ｏの直後にラットに投与した（２．５ｍｇ／ｋｇのボーラス静脈内注射、０．５ｍｇ／ｍＬ溶液）。次にその化合物を、２２時間にわたって１．７５ｍｇ／ｋｇの速度で連続投与した。表４および図１に示した結果から、この化合物が虚血に対して有意な保護を行ったことが明らかである。 ^*:統計的有意差あり、ｐ≦０．０５上記の表におけるパラメータの数値はいずれも、平均±平均標準誤差として表してある。実施例２５の化合物(４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン・臭化水素酸塩)を、ＭＣＡ−Ｏの直後にラットに投与した（１０ｍｇ／ｋｇのボーラス静脈内注射、２．５ｍｇ／ｍＬ溶液）。表５および図２に示した結果から、この化合物が虚血に対して有意な保護を行ったことが明らかである。 ^*:統計的有意差あり、ｐ≦０．０５上記の表におけるパラメータの数値はいずれも、平均±平均標準誤差として表してある。本発明についての他の変更および改良は当業者には明らかであろう。本発明は、以下の請求の範囲に記載以外に限定を受けないものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 25/22 Ａ６１Ｋ 31/00 ６２６Ｋ 25/28 ６２６Ｎ 25/36 ６２６Ｓ 27/06 ６２７Ｃ 27/16 ６２７Ｈ 43/00 ６４３ＤＡ６１Ｋ 31/445 31/445 31/4468 ６０５ 31/451 ６０７ 31/4525 ６１１ 31/453 ６１２ 31/4535 ６１３ 31/454 ６１４ 31/4545 ６１５ 31/4709 31/47 ６０３ 31/498 31/495 ６０４ 31/502 31/50 ６０２ 31/517 31/505 ６０５ 31/519 ６０６ 31/55 31/55 31/5513 ６０２Ｃ０７Ｄ 211/18 Ｃ０７Ｄ 211/18 211/32 211/32 211/38 211/38 211/42 211/42 211/44 211/44 211/48 211/48 211/52 211/52 211/58 211/58 211/64 211/64 401/04 ２０９ 401/04 ２０９２３５２３５ 401/06 ２１１ 401/06 ２１１ 401/12 ２０９ 401/12 ２０９２１１２１１２２３２２３２３１２３１２３５２３５２３７２３７２３９２３９２４１２４１２４３２４３２４９２４９２５７２５７ 405/04 ２１１ 405/04 ２１１ 405/12 ２１１ 405/12 ２１１ 413/06 ２１１ 413/06 ２１１ 413/12 ２１１ 413/12 ２１１ 417/04 ２１１ 417/04 ２１１ 417/06 ２１１ 417/06 ２１１ 417/12 ２１１ 417/12 ２１１ 487/04 １４３ 487/04 １４３ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者カイ，スイ・シヨンアメリカ合衆国、カリフオルニア・92610、フーシル・ランチ、サリナス・12 (72)発明者ウイーバー，エツカードアメリカ合衆国、カリフオルニア・92651、ラグナ・ビーチ、モーニングサイド・1290 (72)発明者ウツドワード，リチヤードアメリカ合衆国、カリフオルニア・92656、アリソ・ビエージヨ、サンドキヤツスル・ 95 (72)発明者キアナ，ジヨン・エフ・ダブリユアメリカ合衆国、オレゴン・97405、ユージーン、オニキス・ストリート・3854 (72)発明者ラン，ナンシー・シーアメリカ合衆国、カリフオルニア・91030、サウス・パサデナ、ハーモサ・ストリート・522 (72)発明者グジコウスキイ，アンソニイ・ピイアメリカ合衆国、オレゴン・97404、ユージーン、クインス・ストリート・2647 (72)発明者ツオウ，チヤン―リンアメリカ合衆国、カリフオルニア・92604、アーバイン、ベアポウ・15・ナンバー・12 ―エイ、 (72)発明者ユエン，ポー―ワイアメリカ合衆国、ミシガン・48108、アン・アーバー、メープル・クリーク・サークル・2178

Claims

【特許請求の範囲】１．式（Ｉ）［式中、Ａｒ¹及びＡｒ²は独立にアリール基又はヘテロアリール基であり、それらのどちらも独立に、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基で置換されていてもよい；ｚは単結合又は二重結合である；Ｘは、−（ＣＨＲ³）_m−、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ⁴である（各Ｒ³は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、Ｒ⁴は水素、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、ｍは０、１又は２である、但し、ｚが二重結合のとき、ＸはＯでもＮＲ⁴でもない）；Ｒ¹は独立に、水素又はヒドロキシである；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である；及びＲ⁵は、ｚが単結合のとき、水素又はヒドロキシである；但し、（ｉ）Ｒ²は、Ａｒ²に対しアルファ位のヒドロキシでありえない；(ii) Ｘが単結合であり、ｚは二重結合であるか又はＲ⁵がヒドロキシであり、Ａｒ²がフェニルのとき、ＹはＯでありえない；（iii）ＹがＯで、ｎが３もしくは４であり、Ｒ²は水素だけであり、ｚは単結合であり、Ｒ¹とＲ⁵は水素であり、及びＡｒ²はフェニル、又はハロゲン、メトキシもしくはトリフルオロメチルで置換されたフェニルであるとき、Ｘはメチレンでもエチレンでもありえない；（iv）Ｘは−（ＣＨＲ³）_m−であり、ｍは２であり、Ｒ³は水素だけであるとき、Ａｒ¹ は置換イミダゾリルではありえない；（ｖ）ＹはＯであり、ｎは２、３もしくは４であり、Ｒ²は水素もしくはヒドロキシであり、ｚは単結合であり、Ｒ¹とＲ⁵は水素であり、Ａｒ²はフェニル、又はＮＯ₂、ＣＮ、１−イミダゾリル、もしくは１，２，４−トリアゾル−１−イルで置換されたフェニルであるとき、Ｘはメチレン、ヒドロキシメチレン、又はＯでありえない；（vi）ＹはＯ又はＳであり、Ｒ¹とＲ⁵は水素であり、Ｒ²はヒドロキシであるとき、Ｘはメチレンでも単結合でもない；あるいは（Vii）Ｙは単結合であり、Ｒ²は水素だけであり、Ａｒ²はフェニルであるとき、Ｒ¹又はＲ⁵のどちらかはヒドロキシでなければならない］によって表される化合物又は医薬として許容できるその塩。２．ＹはＯ又は単結合であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。３．Ａｒ²はヘテロアリール基であることを特徴とする請求項２に記載の化合物。４．Ｒ¹又はＲ⁵はヒドロキシであることを特徴とする請求項２に記載の化合物。５．４−フェノキシ−１−［（４−フルオロフェノキシ）プロピル］ピペリジン；１−（３−フェノキシプロピル）−４−フェニルピペリジン；１−（２−フェノキシエチル）−４−フェニルピペリジン；１−（４−フェノキシブチル）−４−フェニルピペリジン；１−（４−（３−トリフルオロメチル）フェノキシ）ブチル）−４−フェニルピペリジン；１−（２−（４−アミノフェノキシ）エチル）−４−ベンジルピペリジン；３−（（２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エチル）オキシ）−ベンズアルデヒド；３−（（２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エチル）オキシ）−ベンズアルデヒドオキシム；４−ベンジル−１−（２−（３−エトキシカルボニルメチル）−フェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ）エチル）ピペリジン；１−（２−（３−（アミノカルボニルメチル）フェノキシ）エチル）−４−ベンジルピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（３−（ヒドラジノカルボニルメチル）−フェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（１−メチル−２−フェノキシエチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（４−フルオロフェノキシ）−エチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（４−クロロフェノキシエチル）ピペリジン；１−（２−（４−アミノフェノキシ）エチル）−４−（４−クロロベンジル） −ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ）−エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）−ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（４−クロロフェノキシ）エチル）−ピペリジン；１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）−ピペリジン；１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）−４−（４−ニトロベンジル）−ピペリジン；４−ベンジル−１−（１−メチル−３−フェノキシプロピル）ピペリジン；１−（２−フェノキシエチル）−４−フェニルピペリジン；３−ヒドロキシ−１−（２−フェノキシエチル）−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン；３−ヒドロキシ−１−（３−フェノキシプロピル）−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（６−キノリンオキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（８−キノリンオキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−アミノ−３−ニトロフェノキシ）エチル］− ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２，３−ジアミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２，３−ジオキソキノキサリン−５−オキシ）エチル］−ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−オキソベンゾイミダゾール−４−オキシ）− エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（３，４−ジアミノフェノキシ）−エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２，３−ジオキソキノキサリン−６−オキシ）− エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−オキソベンゾイミダゾール−５−オキシ）− エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−アミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（３−アミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（４−アミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−［２−（４−ベンジルピペリジノエトキシ）キナゾリン；４−［２−（４−ベンジルピペリジノ）エトキシ］ピラゾロ−［３，４−ｄ］ピリミジン；１−［２−（４−ベンジルピペリジノ）−エチル］−４−ヒドロキシピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；４−ベンジル−１−［２−（２−メトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（３−メトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（４−メトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（３，４−ビスアセトアミドフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−メチルベンゾイミダゾール−６−オキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−メチルベンゾイミダゾール−５−オキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−ニトロフェノキシ）−エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−アミノフェノキシ）−エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−アミノ−３−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２，３−ジアミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−オキソベンゾイミダゾール− ４−オキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（３，４−ジアミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−オキソベンゾイミダゾール− ５−オキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−［２−（２−オキソベンゾイミダゾール −５−オキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシル−１−（３−フェニルプロピル）ピペリジン；４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシル−１−（４−フェニルブチル）ピペリジン；３−ヒドロキシ−１−（４−フェニルブチル）−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン；４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−（２−フェニルエチル）ピペリジン；１，４−ジベンジル−４−ヒドロキシピペリジン；１−ベンジル−４−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピペリジン；４−（２−ケト−１−ベンゾイミダゾリニル）−１−（３−フェノキシプロピル）−ピペリジン；４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン；４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルプロピル）ピペリジン；４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−（３−フェノキシプロピル）ピペリジン；４−ベンジル−１−［（２−ヒドロキシ−４−フェニル）ブチル］ピペリジン；３−ヒドロキシ−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−［３−（３ −アミノフェノキシ）プロピル］ピペリジン；３−ヒドロキシ−４−（４−フルオロフェニル）−１−［３ −（３−アミノ−１−ナフチルオキシ）プロピル］ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−ヒドロキシベンジル）−１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）ピペリジン；４−（３−フルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（３−フルオロベンジル）−１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−エチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メトキシベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（３，４−ジフルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシ−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（２−フルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−トリフルオロメチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−イソプロピルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−ｔ−ブチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（２−フルオロ−４−メチルベンジル）−１−（２−（４ −ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）メチル）−１−（２ −（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（（２−ナフチル）メチル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（Ｎ−メチルアニリノ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（チオフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（２，６−ジフルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（２−フルオロ−４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシ− ３−メチルフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（３，４−メチレンジオキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（２−フルオロ−４−メチルベンジル）−１−（２−（３ −フルオロ−４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ヒドロキシ−４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ヒドロキシ−４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシ −３−メチルフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（３−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（２−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（３−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（２−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（３−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（Ｎ−メチル−４−ヒドロキシアニリノ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシチオフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（４−フェニルブチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（３−（２−オキソベンゾイミダゾール−５−オキシ）プロピル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−チオキソベンゾイミダゾール−５−オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−イミノベンゾイミダゾール−５−オキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（２−チオキソベンゾイミダゾール −５−オキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（２−チオキソベンゾイミダゾール−５−オキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（２−チオキソベンゾイミダゾール −５−オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−オキソベンゾオキサゾール−５−オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−オキソベンゾオキサゾール−６−オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−ヒドロキシナフト−６−オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（３−ヒドロキシナフト−６−オキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（２−ヒドロキシナフト−６−オキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（２−ヒドロキシナフト−６−オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（３−メチル−２−オキソベンゾイミダゾール−５ −オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロインドール−５− オキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロインドール−５−オキシ）エチル）ピペリジン；及び医薬として許容できるそれらの任意のものの塩からなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。６．脳卒中、脳虚血、中枢神経系傷害、損傷、低血糖、神経変性疾患、不安、偏頭痛、痙攣、アミノグリコシド抗生物質によって誘導される難聴、精神病、緑内障、ＣＭＶ網膜炎、オピオイド耐性もしくは禁断症状、慢性痛、又は尿失禁のような、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプの選択的遮断に応答性の疾患の治療に有用な医薬組成物であって、医薬として許容できる担体又は希釈剤、及び治療有効量の、請求項１に記載の少なくとも一つの化合物を含むことを特徴とする該医薬組成物。７．式［式中、Ａｒ¹及びＡｒ²は独立にアリール基又はヘテロアリール基であり、それらのどちらも独立に、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基で置換されていてもよい；ｚは単結合又は二重結合である；Ｘは、−（ＣＨＲ³）_m−、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ⁴である（各Ｒ³は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、Ｒ⁴は水素、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、ｍは０、１又は２である、但し、ｚが二重結合のとき、ＸはＯでもＮＲ⁴でもない）；Ｒ¹は、水素又はヒドロキシである；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；及びＹは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である；但し、（ｉ）、Ｒ²は、Ａｒ²に対しアルファ位のヒドロキシでありえない；(i i)Ｘが単結合、ｚは二重結合であり、Ａｒ²がフェニルのとき、ＹはＯでありえない；（iii）ＹがＯで、ｎが３もしくは４であり、Ｒ²は水素だけであり、Ｒ¹ は水素であり、及びＡｒ²はフェニル、又はハロゲン、メトキシもしくはトリフルオロメチルで置換されたフェニルであるとき、Ｘはメチレンでもエチレンでもありえない；（iv）Ｘは−（ＣＨＲ³）_m−であり、ｍは２であり、Ｒ³は水素だけであるとき、Ａｒ¹は置換イミダゾリルではありえない；（ｖ）ＹはＯであり、ｎは２、３もしくは４であり、Ｒ²は水素もしくはヒドロキシであり、Ｒ¹は水素であり、Ａｒ²はフェニル、又はＮＯ₂、ＣＮ、１−イミダゾリル、もしくは１，２，４−トリアゾル−１−イルで置換されたフェニルであるとき、Ｘはメチレン、ヒドロキシメチレン、又はＯでありえない；（vi）ＹはＯ又はＳであり、Ｒ¹は水素であり、Ｒ²はヒドロキシであるとき、Ｘはメチレンでも単結合でもない；あるいは（Vii）Ｙは単結合であり、Ｒ²は水素だけであり、Ａｒ² はフェニルであるとき、Ｒ¹はヒドロキシでなければならない］によって表される化合物又は医薬として許容できるその塩。８．式［式中、Ａｒ¹及びＡｒ²は独立にアリール基又はヘテロアリール基であり、それらのどちらも独立に、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基で置換されていてもよい；Ｒ¹は、水素又はヒドロキシである；各Ｒ²と各Ｒ³は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；及びＹは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である；但し、（ｉ）Ｒ²は、Ａｒ²に対しアルファ位のヒドロキシでありえない；（ii ）ＹがＯで、ｎが３もしくは４であり、Ｒ²は水素だけであり、Ｒ¹は水素であり、及びＡｒ²はフェニル、又はハロゲン、メトキシもしくはトリフルオロメチルで置換されたフェニルであるとき、Ｘはメチレンでもエチレンでもありえない；（iii）ＹはＯであり、ｎは２、３もしくは４であり、Ｒ²は水素もしくはヒドロキシであり、Ｒ¹は水素であり、Ａｒ²はフェニル、又はＮＯ₂、ＣＮ、１−イミダゾリル、もしくは１，２，４−トリアゾル−１−イルで置換されたフェニルであるとき、Ｒ³は水素でありえない；（iv）ＹはＯ又はＳであり、Ｒ¹は水素であり、Ｒ²はヒドロキシであるとき、Ｒ³は水素ではありえない；あるいは（ｖ）Ｙは単結合であり、Ｒ²は水素だけであり、Ａｒ²はフェニルであるとき、Ｒ¹はヒドロキシでなければならない］によって表される化合物又は医薬として許容できるその塩。９．式［式中、Ａｒ¹及びＡｒ²は独立にアリール基又はヘテロアリール基であり、それらのどちらも独立に、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基で置換されていてもよい；Ｒ¹は、水素又はヒドロキシである；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；及びＹは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である；但し、（ｉ）Ｒ²は、Ａｒ²に対しアルファ位のヒドロキシでありえない；又は（ii）Ｙは、単結合、ＯもしくはＳであり、Ａｒ²はフェニルのとき、Ｒ¹はヒドロキシではない］によって表される化合物又は医薬として許容できるその塩。１０．式［式中、Ａｒ¹及びＡｒ²は独立にアリール基又はヘテロアリール基であり、それらのどちらも独立に、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基で置換されていてもよい；各Ｒ²と各Ｒ³は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；及びＹは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である；但し、Ｒ²は、Ａｒ²に対しアルファ位のヒドロキシでありえない］によって表される化合物又は医薬として許容できるその塩。１１．式［式中、Ａｒ¹及びＡｒ²は独立にアリール基又はヘテロアリール基であり、それらのどちらも独立に、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基で置換されていてもよい；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；及びＱは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である］によって表される化合物又は医薬として許容できるその塩。１２．式［式中、Ａｒ¹及びＡｒ²は独立にアリール基又はヘテロアリール基であり、それらのどちらも独立に、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基で置換されていてもよい；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；及びＱは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である］によって表される化合物又は医薬として許容できるその塩。１３．式［式中、Ｒは、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基である；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；Ｒ⁵は、水素又はヒドロキシである；Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴、又は単結合である；Ｘは、−（ＣＨＲ³）_m−、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ⁴である（各Ｒ³は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、Ｒ⁴は水素、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、ｍは０、１又は２である］によって表される化合物又は医薬として許容できるその塩。１４．Ｒ⁵はヒドロキシであることを特徴とする請求項１３に記載の化合物。１５．式［式中、Ｒは、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基である；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；Ｒ⁵は、水素又はヒドロキシである；Ｒ′は独立に水素又はアルキルである；ＺはＯ又はＳである；Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴、又は単結合である；Ｘは、−（ＣＨＲ³）_m−、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ⁴である（各Ｒ³は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、Ｒ⁴は水素、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、ｍは０、１又は２である］によって表される化合物又は医薬として許容できるその塩。１６．式［式中、Ｒは、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基である；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；Ｘは、−（ＣＨＲ³）_m−、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ⁴である（各Ｒ³は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、Ｒ⁴は水素、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、ｍは０、１又は２である）；Ｒ⁵は水素又はヒドロキシである；Ｒ′は水素又はアルキルである；ＺはＯ又はＳである；Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である］によって表される化合物又は医薬として許容できるその塩。１７．式［式中、Ａｒ²はアリール基又はヘテロアリール基であり、それらのどちらも独立に、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基で置換されていてもよい；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；Ｘは、−（ＣＨＲ³）_m−、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ⁴である（各Ｒ³は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、Ｒ⁴は水素、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、ｍは０、１又は２である；Ｒ⁵は水素又はヒドロキシである；Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である］によって表される化合物又は医薬として許容できるその塩。１８．Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプの選択的遮断に応答性の疾患を患う動物における該疾患の治療方法であって、式［式中、Ａｒ¹及びＡｒ²は独立にアリール基又はヘテロアリール基であり、それらのどちらも独立に、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基で置換されていてもよい；ｚは単結合又は二重結合である；Ｘは、−（ＣＨＲ³）_m−、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ⁴である（Ｒ³は、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、Ｒ⁴は水素、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、ｍは０、１又は２である、但し、ｚが二重結合のとき、ＸはＯでもＮＲ⁴でもない）；Ｒ¹は水素又はヒドロキシである；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である；及びＲ⁵は、ｚが単結合のとき、水素又はヒドロキシである］によって表される少なくとも一つのＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプ選択的アンタゴニスト化合物又は医薬として許容できるその塩を単位投与剤形で投与することを特徴とする該方法。１９．Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプの選択的遮断に応答性の疾患を患う動物における該疾患の治療方法であって、式［式中、Ａｒ¹及びＡｒ²は独立にアリール基又はヘテロアリール基であり、それらのどちらも独立に、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基で置換されていてもよい；Ｘは、−（ＣＨＲ³）_m−、Ｏ、Ｓ又はＮＲ⁴である（Ｒ³は、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、Ｒ⁴は水素、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、ｍは０、１又は２である、但し、Ｚが二重結合のとき、ＸはＯでもＮＲ⁴でもない；Ｒ¹は、水素又はヒドロキシである；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；及びＹは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である］によって表される少なくとも一つのＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプ選択的アンタゴニスト化合物又は医薬として許容できるその塩を単位投与剤形で投与することを特徴とする該方法。２０．Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプの選択的遮断に応答性の疾患を患う動物における該疾患の治療方法であって、式［式中、Ａｒ¹及びＡｒ²は独立にアリール基又はヘテロアリール基であり、それらのどちらも独立に、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、ベンズアルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基で置換されていてもよい；Ｒ¹は、水素又はヒドロキシである；Ｒ²とＲ³は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；及びＹは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である］によって表される少なくとも一つのＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプ選択的アンタゴニスト化合物又は医薬として許容できるその塩を単位投与剤形で投与することを特徴とする該方法。２１．Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプの選択的遮断に応答性の疾患を患う動物における該疾患の治療方法であって、式［式中、Ａｒ¹及びＡｒ²は独立にアリール基又はヘテロアリール基であり、それらのどちらも独立に、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基で置換されていてもよい；Ｒ¹は、水素又はヒドロキシである；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；及びＹは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である］によって表される少なくとも一つのＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプ選択的アンタゴニスト化合物又は医薬として許容できるその塩を単位投与剤形で投与することを特徴とする該方法。２２．Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプの選択的遮断に応答性の疾患を患う動物における該疾患の治療方法であって、式［式中、Ａｒ¹及びＡｒ²は独立にアリール基又はヘテロアリール基であり、それらのどちらも独立に、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基で置換されていてもよい；各Ｒ²と各Ｒ³は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；及びＹは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である］によって表される少なくとも一つのＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプ選択的アンタゴニスト化合物又は医薬として許容できるその塩を単位投与剤形で投与することを特徴とする該方法。２３．Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプの選択的遮断に応答性の疾患を患う動物における該疾患の治療方法であって、式［式中、Ａｒ¹及びＡｒ²は独立にアリール基又はヘテロアリール基であり、それらのどちらも独立に、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基で置換されていてもよい；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；及びＱは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である］によって表される少なくとも一つのＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプ選択的アンタゴニスト化合物又は医薬として許容できるその塩を単位投与剤形で投与することを特徴とする該方法。２４．Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプの選択的遮断に応答性の疾患を患う動物における該疾患の治療方法であって、式［式中、Ａｒ¹及びＡｒ²は独立にアリール基又はヘテロアリール基であり、それらのどちらも独立に、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基で置換されていてもよい；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；及びＱは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である］によって表される少なくとも一つのＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプ選択的アンタゴニスト化合物又は医薬として許容できるその塩を単位投与剤形で投与することを特徴とする該方法。２５．Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプの選択的遮断に応答性の疾患を患う動物における該疾患の治療方法であって、式［式中、Ｒは、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基である；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；Ｒ⁵は、水素又はヒドロキシである；Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴、又は単結合である；Ｘは、−（ＣＨＲ³）_m−、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ⁴である（各Ｒ³は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、Ｒ⁴は水素、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、ｍは０、１又は２である］によって表される少なくとも一つのＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプ選択的アンタゴニスト化合物又は医薬として許容できるその塩を単位投与剤形で投与することを特徴とする該方法。２６．Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプの選択的遮断に応答性の疾患を患う動物における該疾患の治療方法であって、式［式中、Ｒは、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基である；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；Ｒ⁵は、水素又はヒドロキシである；Ｒ′は独立に水素又はアルキルである；ＺはＯ又はＳである；Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴、又は単結合である；及びＸは、−（ＣＨＲ³）_m−、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ⁴である（各Ｒ³は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、Ｒ⁴は水素、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、ｍは０、１又は２である］によって表される少なくとも一つのＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプ選択的アンタゴニスト化合物又は医薬として許容できるその塩を単位投与剤形で投与することを特徴とする該方法。２７．Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプの選択的遮断に応答性の疾患を患う動物における該疾患の治療方法であって、式［式中、Ｒは、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基である；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；Ｘは、−（ＣＨＲ³）_m−、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ⁴である（各Ｒ³は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、Ｒ⁴は水素、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、ｍは０、１又は２である）；Ｒ⁵は水素又はヒドロキシである；Ｒ′は水素又はアルキルである；ＺはＯ又はＳである；及びＹは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である］によって表される少なくとも一つのＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプ選択的アンタゴニスト化合物又は医薬として許容できるその塩を単位投与剤形で投与することを特徴とする該方法。２８．Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプの選択的遮断に応答性の疾患を患う動物における該疾患の治療方法であって、式［式中、Ａｒ²はアリール基又はヘテロアリール基であり、それらのどちらも独立に、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシアルデヒド、アルデヒドオキシム、低級アルコキシカルボニルメチル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、アセトアミド、アリール、アラルキル、アミノ、ハロゲン化アルキル基、低級アルキルアミノ基、又は低級アルコキシ基で置換されていてもよい；各Ｒ²は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基である；ｎは、０、１、２、３又は４である；Ｘは、−（ＣＨＲ³）_m−、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ⁴である（各Ｒ³は独立に、水素、ヒドロキシ、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、Ｒ⁴は水素、又は炭素原子１〜６個を有する低級アルキル基であり、ｍは０、１又は２である；Ｒ⁵は水素又はヒドロキシである；Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ⁴又は単結合である］によって表される少なくとも一つのＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプ選択的アンタゴニスト化合物又は医薬として許容できるその塩を単位投与剤形で投与することを特徴とする該方法。２９．Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプの選択的遮断に応答性の疾患を患う動物における該疾患の治療方法であって、１−（２−フェノキシエチル）−４−フェニルピペリジン；１−（４−（３−トリフルオロメチル）フェノキシ）ブチル）−４−フェニルピペリジン；４−フェノキシ−１−［（４−フルオロフェノキシ）プロピル］ピペリジン；１−（３−フェノキシプロピル）−４−フェニルピペリジン；１−（２−フェノキシエチル）−４−フェニルピペリジン；１−（４−フェノキシブチル）−４−フェニルピペリジン；１−（４−（３−トリフルオロメチル）フェノキシ）ブチル）−４−フェニルピペリジン；１−（２−（４−アミノフェノキシ）エチル）−４−ベンジルピペリジン；３−（（２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エチル）オキシ）−ベンズアルデヒド；３−（（２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エチル）オキシ−ベンズアルデヒドオキシム；４−ベンジル−１−（２−（３−エトキシカルボニルメチル）−フェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ）エチル）ピペリジン；１−（２−（３−（アミノカルボニルメチル）フェノキシ）エチル）−４−ベンジルピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（３−（ヒドラジノカルボニルメチル）−フェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（１−メチル−２−フェノキシエチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（３−（３−フルオロフェノキシ）プロピル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（４−（３−フルオロフェノキシ）ブチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（４−フルオロフェノキシ）−エチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（４−クロロフェノキシエチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（４−ニトロフェノキシ）エチル）ピペリジン；１−（２−（４−アミノフェノキシ）エチル）−４−（４−クロロベンジル） −ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ）−エチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（３−フェノキシプロピル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（３−（３−フルオロフェノキシ）プロピル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）−ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（４−クロロフェノキシ）エチル）ピペリジン；１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）−４−（４ −メトキシベンジル）ピペリジン；１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）−４−（４−ニトロベンジル）−ピペリジン；４−（４−ニトロベンジル）−１−（３−フェノキシプロピル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（１−メチル−３−フェノキシプロピル）ピペリジン；４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン；１−（２−フェノキシエチル）−４−フェニルピペリジン；４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−（３−フェノキシプロピル）ピペリジン；３−ヒドロキシ−１−（２−フェノキシエチル）−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン；３−ヒドロキシ−１−（３−フェノキシプロピル）−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（６−キノリンオキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（８−キノリンオキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−アミノ−３−ニトロフェノキシ）エチル］− ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２，３−ジアミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２，３−ジオキソキノキサリン−５−オキシ）エチル］−ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−オキソベンゾイミダゾール−４−オキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（３，４−ジアミノフェノキシ）−エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２，３−ジオキソキノキサリン−６−オキシ）− エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−オキソベンゾイミダゾール−５−オキシ）− エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−アミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（３−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（３−アミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（４−アミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−［２−（４−ベンジルピペリジノエトキシ）キナゾリン；４−［２−（４−ベンジルピペリジノ）エトキシ］ピラゾロ−［３，４−ｄ］ピリミジン；１−［２−（４−ベンジルピペリジノ）−エチル］−４−ヒドロキシピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；４−ベンジル−１−［２−（２−メトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（３−メトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（４−メトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（３，４−ビスアセトアミドフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−メチルベンゾイミダゾール−６−オキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（２−メチルベンゾイミダゾール−５−オキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−ニトロフェノキシ）−エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−アミノフェノキシ）−エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−アミノ−３−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２，３−ジアミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−オキソベンゾイミダゾール−４−オキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（４−アミノ−３−ニトロフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（３，４−ジアミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−オキソベンゾイミダゾール− ５−オキシ）エチル］ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−［２−（２−オキソベンゾイミダゾール −５−オキシ）エチル］ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−フェニルエチル）ピペリジン；１，４−ジベンジルピペリジン；４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルプロピル）ピペリジン；４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−（４−フェニルブチル）ピペリジン；３−ヒドロキシ−１−（４−フェニルブチル）−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン；４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−（２−フェニルエチル）ピペリジン；１，４−ジベンジル−４−ヒドロキシピペリジン；１−ベンジル−４−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピペリジン；４−（２−ケト−１−ベンゾイミダゾリニル）−１−（３−フェノキシプロピル）−ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（３−フェノキシプロピル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（３−フェニルプロピル）ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−（３−フェノキシ）プロピル］ピペリジン；４−ベンジル−１−［２−ヒドロキシ−３−（１−ナフチルオキシ）プロピル］ピペリジン；４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルプロピル）ピペリジン；４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−（３−フェノキシプロピル）ピペリジン；４−ベンジル−１−［（２−ヒドロキシ−４−フェニル）ブチル］ピペリジン；１−（３−フェノキシプロピル）−４−フェニルピペリジン；１−（４−フェノキシブチル）−４−フェニルピペリジン；４−フェノキシ−１−［（４−フルオロフェノキシ）プロピル］ピペリジン；４−（２−メトキシフェノキシ）−１−（４−フェニルブチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（４−フェニルブチル）ピペリジン；４−［（３−トリフルオロメチルフェニル）メチル］−１−［２−（３−アミノフェノキシ）エチル］ピペリジン；４−［（３−トリフルオロメチルフェニル）メチル］−１−［３−（３−アミノフェノキシ）プロピル］ピペリジン；３−ヒドロキシ−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−［３−（３ −アミノフェノキシ）プロピル］ピペリジン；３−ヒドロキシ−４−（４−フルオロフェニル）−１−［３−（３−アミノ− １−ナフチルオキシ）プロピル］ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−ヒドロキシベンジル）−１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）ピペリジン；４−（３−フルオロベンジル）−１−（２−（４−フルオロフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−エチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メトキシベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（３，４−ジフルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシ−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（２−フルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−トリフルオロメチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−イソプロピルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−ｔ−ブチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（２−フルオロ−４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）メチル）−１−（２ −（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（（２−ナフチル）メチル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（Ｎ−メチルアニリノ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（チオフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（２，６−ジフルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（２−フルオロ−４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシ− ３−メチルフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（３，４−メチレンジオキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（２−フルオロ−４−メチルベンジル）−１−（２−（３−フルオロ−４ −ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ヒドロキシ−４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ヒドロキシ−４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシ −３−メチルフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（３−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（２−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（３−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（２−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（３−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（Ｎ−メチル−４−ヒドロキシアニリノ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（４−ヒドロキシチオフェノキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（４−フェニルブチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（３−（２−オキソベンゾイミダゾール−５−オキシ）プロピル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−チオキソベンゾイミダゾール−５−オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−イミノベンゾイミダゾール−５−オキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（２−チオキソベンゾイミダゾール −５−オキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（２−チオキソベンゾイミダゾール−５−オキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−クロロベンジル）−１−（２−（２−チオキソベンゾイミダゾール −５−オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−オキソベンゾオキサゾール−５−オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−オキソベンゾオキサゾール−６−オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−ヒドロキシナフト−６−オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（３−ヒドロキシナフト−６−オキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（２−ヒドロキシナフト−６−オキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−メチルベンジル）−１−（２−（２−ヒドロキシナフト−６−オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（３−メチル−２−オキソベンゾイミダゾール−５ −オキシ）エチル）ピペリジン；４−ベンジル−１−（２−（２−オキソ−１，３−ジヒドロインドール−５− オキシ）エチル）ピペリジン；４−（４−フルオロベンジル）−１−（２−（２−オキソ− １，３−ジヒドロインドール−５−オキシ）エチル）ピペリジン；及び医薬として許容できるそれらの任意のものの塩；からなる群から選択される少なくとも一つのＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターサブタイプ選択的アンタゴニスト化合物を単位投与剤形で投与することを特徴とする該方法。３０．疾患は、脳卒中、脳虚血、中枢神経系傷害、又は低血糖であることを特徴とする請求項１８〜２９のいずれかに記載の方法。３１．疾患は、精神病、不安、痙攣、又は慢性痛であることを特徴とする請求項１８〜２９のいずれかに記載の方法。３２．疾患は神経変性疾患であることを特徴とする請求項１８〜２９のいずれかに記載の方法。３３．疾患は偏頭痛であることを特徴とする請求項１８〜２９のいずれかに記載の方法。３４．疾患は、オピオイド耐性又は禁断症状であることを特徴とする請求項１８〜２９のいずれかに記載の方法。３５．疾患は緑内障又はＣＭＶ網膜炎であることを特徴とする請求項１８〜２９のいずれかに記載の方法。３６．疾患はパーキンソン病であることを特徴とする請求項１８〜２９のいずれかに記載の方法。３７．疾患は尿失禁であることを特徴とする請求項１８〜２９のいずれかに記載の方法。３８．疾患は、アミノグリコシド抗生物質によって誘導される難聴であることを特徴とする請求項１８〜２９のいずれかに記載の方法。