JP2000344755A - ２−アミジノピリミジン類の製造法 - Google Patents
２−アミジノピリミジン類の製造法Info
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- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 医薬又はその原料として有用な２−アミジノ
ピリミジン類の工業的に有利な新規製造法を提供する。 【解決手段】 ２−アミジノピリミジン類又はそのフリ
ー体の製造法において、２−シアノピリミジン類とアン
モニアを溶媒中、酸及び３級アミン塩基の共存下に反応
させることを特徴とする製造法。
ピリミジン類の工業的に有利な新規製造法を提供する。 【解決手段】 ２−アミジノピリミジン類又はそのフリ
ー体の製造法において、２−シアノピリミジン類とアン
モニアを溶媒中、酸及び３級アミン塩基の共存下に反応
させることを特徴とする製造法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬又はその原料
として有用な２−アミジノピリミジン類又はそのフリー
体の工業的に有利な製造法に関する。本発明の製造法に
より製造可能となる化合物としては、アミジノピリミジ
ンもしくはアミジノピリミジンの４位、５位、６位のい
ずれかに各種の置換基を有する誘導体およびその塩類が
挙げられる。これらのアミジノピリミジン類は各種のピ
リミジノピリミジン構造を有する医薬、農薬、化成品の
原料として使用することができる。
として有用な２−アミジノピリミジン類又はそのフリー
体の工業的に有利な製造法に関する。本発明の製造法に
より製造可能となる化合物としては、アミジノピリミジ
ンもしくはアミジノピリミジンの４位、５位、６位のい
ずれかに各種の置換基を有する誘導体およびその塩類が
挙げられる。これらのアミジノピリミジン類は各種のピ
リミジノピリミジン構造を有する医薬、農薬、化成品の
原料として使用することができる。
【０００２】
【従来の技術】従来、２−アミジノピリミジン類は、
J. Chem. Soc. (C), 1204(1967)、J. Heterocycl. Ch
em. 10(1),47(1973)、J. Amer. Chem. Soc., 81, 905
(1959)及びJ. Org. Chem., 26, 412(1961)に記載の公知
の方法又はそれらの方法を参考にして得られている。
J. Chem. Soc. (C), 1204(1967)、J. Heterocycl. Ch
em. 10(1),47(1973)、J. Amer. Chem. Soc., 81, 905
(1959)及びJ. Org. Chem., 26, 412(1961)に記載の公知
の方法又はそれらの方法を参考にして得られている。
【０００３】しかしながら、上記、の方法は固体の
２−シアノピリミジンとベンゼンスルホン酸アンモニウ
ム塩を２００℃以上の高温で加熱する溶融反応であり、
（Ｉ）反応生成物が容易に固化する為に工業的な製造が
難しい、（II）収率が低いという問題があった。また、
の方法は２−シアノピリミジンをイミダート型中間体
に導いてからさらにアンモニウム塩と反応させることに
よって２−アミジノピリミジン塩とする２段階反応であ
り、１段階で進行する反応に比べて操作が繁雑で効率が
悪いという問題があった。さらにの方法は１段階目で
２−シアノピリミジンを塩基の存在下にアルコールと反
応させる為に２−アルコキシピリミジンが副生し、目的
物の収率が低いという問題があった。
２−シアノピリミジンとベンゼンスルホン酸アンモニウ
ム塩を２００℃以上の高温で加熱する溶融反応であり、
（Ｉ）反応生成物が容易に固化する為に工業的な製造が
難しい、（II）収率が低いという問題があった。また、
の方法は２−シアノピリミジンをイミダート型中間体
に導いてからさらにアンモニウム塩と反応させることに
よって２−アミジノピリミジン塩とする２段階反応であ
り、１段階で進行する反応に比べて操作が繁雑で効率が
悪いという問題があった。さらにの方法は１段階目で
２−シアノピリミジンを塩基の存在下にアルコールと反
応させる為に２−アルコキシピリミジンが副生し、目的
物の収率が低いという問題があった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明はかかる従来技
術の問題点を解消するために創案されたものであり、そ
の目的は上記、の方法に比べて温和な条件（１２０
℃以下）で反応が容易かつ高収率に進行し、上記、
の方法に比べて反応操作と生成物の単離が容易であり、
しかも上記の方法に比べて反応操作が１段階と簡便で
かつ副生物の少ない、２−アミジノピリミジン類の新規
な製造法を提供することにある。
術の問題点を解消するために創案されたものであり、そ
の目的は上記、の方法に比べて温和な条件（１２０
℃以下）で反応が容易かつ高収率に進行し、上記、
の方法に比べて反応操作と生成物の単離が容易であり、
しかも上記の方法に比べて反応操作が１段階と簡便で
かつ副生物の少ない、２−アミジノピリミジン類の新規
な製造法を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は下記式
（１）の２−アミジノピリミジン類
（１）の２−アミジノピリミジン類
【化６】 （式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３は水素、Ｃ１−１２のアルキ
ル基、Ｃ１−１２のアルコキシ基、又はＣ１−１２のポ
リハロゲノアルキル基を表し、ＨＸは無機酸、又は有機
酸を表す。）の製造法において、下記一般式（２）で表
される２−シアノピリミジン類：
ル基、Ｃ１−１２のアルコキシ基、又はＣ１−１２のポ
リハロゲノアルキル基を表し、ＨＸは無機酸、又は有機
酸を表す。）の製造法において、下記一般式（２）で表
される２−シアノピリミジン類：
【化７】 （式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３は上記の意味と同じであ
る。）とアンモニアを溶媒中、式ＨＸ（式中、ＨＸは上
記の意味と同じである。）の酸及び３級アミン塩基の共
存下に反応させることを特徴とする製造法である。
る。）とアンモニアを溶媒中、式ＨＸ（式中、ＨＸは上
記の意味と同じである。）の酸及び３級アミン塩基の共
存下に反応させることを特徴とする製造法である。
【０００６】本発明の製造法の好ましい態様では、前記
３級アミン塩基は下記一般式（３）、一般式（４）、又
は一般式（５）で表される３級アミン塩基である。
３級アミン塩基は下記一般式（３）、一般式（４）、又
は一般式（５）で表される３級アミン塩基である。
【化８】 （式中、Ｒ４はＣ１−１２のアルキル基、フェニル基、
ベンジル基、ピリジル基を表し、Ｒ５，Ｒ６はＣ１−１
２のアルキル基又はエチレン基を表す。Ｒ５，Ｒ ６がＣ
１−１２のアルキル基の場合、Ａは存在せず、Ｒ５，Ｒ
６は互いに結合しない。Ｒ５，Ｒ６がエチレン基の場
合、Ａはメチレン基、酸素原子、−ＮＲ７−（Ｒ７はＣ
１−１２のアルキル基）を表す。）
ベンジル基、ピリジル基を表し、Ｒ５，Ｒ６はＣ１−１
２のアルキル基又はエチレン基を表す。Ｒ５，Ｒ ６がＣ
１−１２のアルキル基の場合、Ａは存在せず、Ｒ５，Ｒ
６は互いに結合しない。Ｒ５，Ｒ６がエチレン基の場
合、Ａはメチレン基、酸素原子、−ＮＲ７−（Ｒ７はＣ
１−１２のアルキル基）を表す。）
【化９】 （式中、Ｂはメチン基、又は窒素原子を表す。）
【化１０】 （式中、Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０，Ｒ１１はＣ１−１２のア
ルキル基を表し、Ｘは−ＣｎＨ２ｎ−（Ｙ−Ｃ
ｍＨ２ｍ）ｚ−（ｍ，ｎは２〜６の整数、ＹはＯ，−Ｎ
Ｒ １２−（Ｒ１２はＣ１−１２のアルキル基）、ｚは０
〜６の整数を表す）の鎖状構造を表す。）
ルキル基を表し、Ｘは−ＣｎＨ２ｎ−（Ｙ−Ｃ
ｍＨ２ｍ）ｚ−（ｍ，ｎは２〜６の整数、ＹはＯ，−Ｎ
Ｒ １２−（Ｒ１２はＣ１−１２のアルキル基）、ｚは０
〜６の整数を表す）の鎖状構造を表す。）
【０００７】なお、上記式の定義で使用される「Ｃ１−
１２のアルキル基」は１〜１２個の炭素原子を有する、
直鎖又は分岐のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、
ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペン
チル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｉ−ヘキシルなど
を意味し、「Ｃ１−１２のアルコキシ基」は、−Ｏ−Ｒ
基（但し、Ｒは上記の定義のＣ１−１２のアルキル基を
表す）を意味し、「Ｃ１−１２のポリハロゲノアルキル
基」は、上記の定義のＣ１−１２のアルキル基にハロゲ
ン原子（Ｘ）が置換したＣｎＸｍＨ２ｎ−ｍ＋１の基を
意味する。
１２のアルキル基」は１〜１２個の炭素原子を有する、
直鎖又は分岐のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、
ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペン
チル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｉ−ヘキシルなど
を意味し、「Ｃ１−１２のアルコキシ基」は、−Ｏ−Ｒ
基（但し、Ｒは上記の定義のＣ１−１２のアルキル基を
表す）を意味し、「Ｃ１−１２のポリハロゲノアルキル
基」は、上記の定義のＣ１−１２のアルキル基にハロゲ
ン原子（Ｘ）が置換したＣｎＸｍＨ２ｎ−ｍ＋１の基を
意味する。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明で使用する式（２）の２−
シアノピリミジン類はいずれの公知の方法でも得ること
ができるが、例えば２−ハロゲノピリミジン類を出発原
料として、J.Amer. Chem. Soc., 81，905(1959)、J. Ch
em. Soc. (C), 1204(1967)、及びOrg. Prep. Proced. I
nt., 26, 685(1994)に記載の方法により得ることができ
る。
シアノピリミジン類はいずれの公知の方法でも得ること
ができるが、例えば２−ハロゲノピリミジン類を出発原
料として、J.Amer. Chem. Soc., 81，905(1959)、J. Ch
em. Soc. (C), 1204(1967)、及びOrg. Prep. Proced. I
nt., 26, 685(1994)に記載の方法により得ることができ
る。
【０００９】本発明の反応に用いられる溶媒はプロトン
性溶媒、非プロトン性溶媒、もしくはこのいずれかに属
する２種類以上の混合溶媒であり、プロトン性溶媒とし
ては１〜１２個の炭素原子を有する、直鎖又は分岐状の
アルコール、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロ
パノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｉ−ブ
タノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔ−ブタノール、エチ
レングリコール、ジエチレングリコールが使用可能であ
り、非プロトン性溶媒としてはＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＴＨ
Ｆ、ジオキサン、トルエン、キシレン、モノクロルベン
ゼン、ジメトキシメタン、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテルなどが使用可能である。溶媒の使用量は原料
の２−シアノピリミジン類１重量部に対し、１〜３０重
量部であり、好ましくは２〜１５重量部である。
性溶媒、非プロトン性溶媒、もしくはこのいずれかに属
する２種類以上の混合溶媒であり、プロトン性溶媒とし
ては１〜１２個の炭素原子を有する、直鎖又は分岐状の
アルコール、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロ
パノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｉ−ブ
タノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔ−ブタノール、エチ
レングリコール、ジエチレングリコールが使用可能であ
り、非プロトン性溶媒としてはＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＴＨ
Ｆ、ジオキサン、トルエン、キシレン、モノクロルベン
ゼン、ジメトキシメタン、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテルなどが使用可能である。溶媒の使用量は原料
の２−シアノピリミジン類１重量部に対し、１〜３０重
量部であり、好ましくは２〜１５重量部である。
【００１０】本発明の反応に用いられるアンモニアの使
用量は原料の２−シアノピリミジン類１．０モルに対
し、通常１．０〜６．０モルであり、好ましくは１．０
〜３．０モルである。
用量は原料の２−シアノピリミジン類１．０モルに対
し、通常１．０〜６．０モルであり、好ましくは１．０
〜３．０モルである。
【００１１】本発明の反応に用いられる酸は塩化水素、
臭化水素、沃化水素、硝酸、硫酸、などの無機酸、酢
酸、フルオロ酢酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸、も
しくはこのいずれかに属する２種類以上の混合物であ
る。酸の使用量は原料の２−シアノピリミジン類１．０
モルに対し、通常１．０〜６．０モルであり、好ましく
は１．０〜３．０モルである。
臭化水素、沃化水素、硝酸、硫酸、などの無機酸、酢
酸、フルオロ酢酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸、も
しくはこのいずれかに属する２種類以上の混合物であ
る。酸の使用量は原料の２−シアノピリミジン類１．０
モルに対し、通常１．０〜６．０モルであり、好ましく
は１．０〜３．０モルである。
【００１２】本発明の反応に用いられるアンモニアと酸
の使用形態は個別の使用、もしくはアンモニウム塩とし
て量論的に結合した状態の使用のいずれもが可能であ
る。また、反応に使用するアンモニアの量は酸に対し等
モル量もしくは過剰である。さらに反応は常圧もしくは
加圧下のいずれでも行うことができる。
の使用形態は個別の使用、もしくはアンモニウム塩とし
て量論的に結合した状態の使用のいずれもが可能であ
る。また、反応に使用するアンモニアの量は酸に対し等
モル量もしくは過剰である。さらに反応は常圧もしくは
加圧下のいずれでも行うことができる。
【００１３】本発明の反応に用いられる３級アミン塩基
は非環状、環状のいずれでもよく、一般式（３）に示す
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、４−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）ピリジン、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノ）ピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、Ｎ−エチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン、一般式（４）に示す１，
４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン、アザビシ
クロ［２，２，２］オクタン、あるいは一般式（５）に
示すＮ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルエチレンジアミ
ン、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ″，Ｎ″−ペンタメチルジエチレ
ントリアミン等を広く使用することができる。好ましい
３級アミン塩基としては、トリメチルアミン、トリエチ
ルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピ
ペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン、１，４−ジアザビシ
クロ［２，２，２］オクタン、アザビシクロ［２，２，
２］オクタン、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルエチ
レンジアミンが挙げられる本発明の反応に用いられる３
級アミン塩基は触媒として作用している物質であり、そ
の使用量は原料の２−シアノピリミジン類１．０モルに
対し、通常０．０００１〜１．０モル、好ましくは０．
００１〜０．１モルである。
は非環状、環状のいずれでもよく、一般式（３）に示す
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、４−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）ピリジン、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノ）ピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、Ｎ−エチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン、一般式（４）に示す１，
４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン、アザビシ
クロ［２，２，２］オクタン、あるいは一般式（５）に
示すＮ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルエチレンジアミ
ン、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ″，Ｎ″−ペンタメチルジエチレ
ントリアミン等を広く使用することができる。好ましい
３級アミン塩基としては、トリメチルアミン、トリエチ
ルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピ
ペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン、１，４−ジアザビシ
クロ［２，２，２］オクタン、アザビシクロ［２，２，
２］オクタン、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルエチ
レンジアミンが挙げられる本発明の反応に用いられる３
級アミン塩基は触媒として作用している物質であり、そ
の使用量は原料の２−シアノピリミジン類１．０モルに
対し、通常０．０００１〜１．０モル、好ましくは０．
００１〜０．１モルである。
【００１４】本発明の製造法における反応温度は通常２
０〜１５０℃であり、好ましくは４０〜１２０℃であ
る。反応生成物からの目的物の単離方法としては反応液
の冷却晶析、もしくは濃縮や溶媒置換を行ってからの晶
析操作が適当であり、必要に応じて精製を行うことによ
り容易に高純度の目的物を得ることができる。
０〜１５０℃であり、好ましくは４０〜１２０℃であ
る。反応生成物からの目的物の単離方法としては反応液
の冷却晶析、もしくは濃縮や溶媒置換を行ってからの晶
析操作が適当であり、必要に応じて精製を行うことによ
り容易に高純度の目的物を得ることができる。
【００１５】
【実施例】本発明の内容をより具体的に説明するために
以下の比較例及び実施例を示すが、本発明の内容はこれ
らに限定されるものではない。
以下の比較例及び実施例を示すが、本発明の内容はこれ
らに限定されるものではない。
【００１６】（比較例 １）２−アミジノピリミジン酢
酸塩の合成 ３Ｌ４つ口フラスコに窒素気流下で２−シアノピリミジ
ン（３７８．４ｇ、３．６ｍｏｌ）、エタノール１３０
０ｍｌ、及びナトリウムエトキシド（０．７２ｍｏｌ）
のエタノール溶液１００ｍｌを仕込み、３０℃で２時間
反応させた。その後、酢酸アンモニア（３３３．０ｇ）
を添加し、さらに５０℃で２時間反応させた。反応後、
反応液を冷却し、析出した結晶を濾過、乾燥して目的と
する２−アミノピリミジン酢酸塩４１０．７ｇ（収率６
２．６％、純度９２．１％）を得た。反応液のＨＰＬＣ
分析により２−エトキシピリミジンが１７．７％副生し
ていることを確認した。分析に用いた２−エトキシピリ
ミジンの標品はJ. Org. Chem., 12,3781(1995)に記載の
公知の方法を参考に２−クロロピリミジン、エタノール
及び塩基を用いて得た。
酸塩の合成 ３Ｌ４つ口フラスコに窒素気流下で２−シアノピリミジ
ン（３７８．４ｇ、３．６ｍｏｌ）、エタノール１３０
０ｍｌ、及びナトリウムエトキシド（０．７２ｍｏｌ）
のエタノール溶液１００ｍｌを仕込み、３０℃で２時間
反応させた。その後、酢酸アンモニア（３３３．０ｇ）
を添加し、さらに５０℃で２時間反応させた。反応後、
反応液を冷却し、析出した結晶を濾過、乾燥して目的と
する２−アミノピリミジン酢酸塩４１０．７ｇ（収率６
２．６％、純度９２．１％）を得た。反応液のＨＰＬＣ
分析により２−エトキシピリミジンが１７．７％副生し
ていることを確認した。分析に用いた２−エトキシピリ
ミジンの標品はJ. Org. Chem., 12,3781(1995)に記載の
公知の方法を参考に２−クロロピリミジン、エタノール
及び塩基を用いて得た。
【００１７】（実施例 １）２−アミジノピリミジン酢
酸塩の合成 ３００ｍｌオートクレーブに２−シアノピリミジン（３
１．５ｇ）、酢酸アンモニア（２７．８ｇ）、１，４−
ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン（１．６８ｇ）
及びアンモニアガス（９０ｍｍｏｌ）のエタノール溶液
１５０ｍｌを仕込み、密閉加圧下、５０〜８０℃で６時
間反応させた。反応後、反応液を冷却し、析出した結晶
を濾過、乾燥して目的とする２−アミジノピリミジン酢
酸塩４４．７ｇ（収率８１．９％、純度９７．８％）を
得た。 分解温度：１８６℃（示差熱分析法）１ Ｈ−ＮＭＲ（δ：ＤＭＳＯ−ｄ６）１．８１（ｓ，３
Ｈ），３．０〜５．２（broad),７．７７（ｄ，Ｈ），
９．０５（ｄ，２Ｈ）
酸塩の合成 ３００ｍｌオートクレーブに２−シアノピリミジン（３
１．５ｇ）、酢酸アンモニア（２７．８ｇ）、１，４−
ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン（１．６８ｇ）
及びアンモニアガス（９０ｍｍｏｌ）のエタノール溶液
１５０ｍｌを仕込み、密閉加圧下、５０〜８０℃で６時
間反応させた。反応後、反応液を冷却し、析出した結晶
を濾過、乾燥して目的とする２−アミジノピリミジン酢
酸塩４４．７ｇ（収率８１．９％、純度９７．８％）を
得た。 分解温度：１８６℃（示差熱分析法）１ Ｈ−ＮＭＲ（δ：ＤＭＳＯ−ｄ６）１．８１（ｓ，３
Ｈ），３．０〜５．２（broad),７．７７（ｄ，Ｈ），
９．０５（ｄ，２Ｈ）
【００１８】（実施例 ２）２−アミジノピリミジン塩
酸塩の合成 ５００ｍｌ４つ口フラスコに２−シアノピリミジン（１
０．０ｇ）、塩化アンモニア（５．１ｇ）、１，４−ジ
アザビシクロ［２，２，２］オクタン（０．５２ｇ）、
トルエン（３７ｍｌ）及びｎ−ブタノール（２５ｍｌ）
を仕込み、１００〜１０５℃で５時間反応させた。反応
後、反応液を冷却し、析出した結晶を濾過、乾燥して目
的とする２−アミジノピリミジン塩酸塩１４．５ｇ（収
率９６．１％、純度９３．３％）を得た。 分解温度：１７６℃（示差熱分析法）１ Ｈ−ＮＭＲ（δ：ＤＭＳＯ−ｄ６）３．０〜５．４
（broad),７．７８（ｄ，Ｈ），９．０７（ｄ，２Ｈ）
酸塩の合成 ５００ｍｌ４つ口フラスコに２−シアノピリミジン（１
０．０ｇ）、塩化アンモニア（５．１ｇ）、１，４−ジ
アザビシクロ［２，２，２］オクタン（０．５２ｇ）、
トルエン（３７ｍｌ）及びｎ−ブタノール（２５ｍｌ）
を仕込み、１００〜１０５℃で５時間反応させた。反応
後、反応液を冷却し、析出した結晶を濾過、乾燥して目
的とする２−アミジノピリミジン塩酸塩１４．５ｇ（収
率９６．１％、純度９３．３％）を得た。 分解温度：１７６℃（示差熱分析法）１ Ｈ−ＮＭＲ（δ：ＤＭＳＯ−ｄ６）３．０〜５．４
（broad),７．７８（ｄ，Ｈ），９．０７（ｄ，２Ｈ）
【００１９】（実施例 ３）２−アミジノピリミジン塩
酸塩の合成 ５００ｍｌ４つ口フラスコに２−シアノピリミジン（１
０．０ｇ）、塩化アンモニウム（５．１ｇ）、１，４−
ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン（０．５２
ｇ）、トルエン（３７ｍｌ）及びｎ−ブタノール（５０
ｍｌ）を仕込み、１００〜１０５℃で５時間反応させ
た。反応後、反応液を冷却し、析出した結晶を濾過、乾
燥して目的とする２−アミジノピリミジン塩酸塩１３．
４ｇ（収率９０．５％、純度９４．８％）を得た。 分解温度：１７６℃（示差熱分析法）１ Ｈ−ＮＭＲ（δ：ＤＭＳＯ−ｄ６）３．０〜５．４
（ｂｒｏａｄ）、７．７８（ｄ，Ｈ）、９．０７（ｄ，
２Ｈ）
酸塩の合成 ５００ｍｌ４つ口フラスコに２−シアノピリミジン（１
０．０ｇ）、塩化アンモニウム（５．１ｇ）、１，４−
ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン（０．５２
ｇ）、トルエン（３７ｍｌ）及びｎ−ブタノール（５０
ｍｌ）を仕込み、１００〜１０５℃で５時間反応させ
た。反応後、反応液を冷却し、析出した結晶を濾過、乾
燥して目的とする２−アミジノピリミジン塩酸塩１３．
４ｇ（収率９０．５％、純度９４．８％）を得た。 分解温度：１７６℃（示差熱分析法）１ Ｈ−ＮＭＲ（δ：ＤＭＳＯ−ｄ６）３．０〜５．４
（ｂｒｏａｄ）、７．７８（ｄ，Ｈ）、９．０７（ｄ，
２Ｈ）
【００２０】（実施例 ４）２−アミジノピリミジン塩
酸塩の合成 ５００ｍｌ４つ口フラスコに２−シアノピリミジン（１
０．０ｇ）、塩化アンモニウム（５．１ｇ）、トリエチ
ルアミン（０．４８ｇ）、トルエン（３７ｍｌ）及びｎ
−ブタノール（５０ｍｌ）を仕込み、１００〜１０５℃
で２時間反応させた。反応後、反応液を冷却し、析出し
た結晶を濾過、乾燥して目的とする２−アミジノピリミ
ジン塩酸塩１３．４ｇ（収率８８．４％、純度９３．３
％）を得た。 分解温度：１７６℃（示差熱分析法）１ Ｈ−ＮＭＲ（δ：ＤＭＳＯ−ｄ６）３．０〜５．４
（ｂｒｏａｄ）、７．７８（ｄ，Ｈ）、９．０７（ｄ，
２Ｈ）
酸塩の合成 ５００ｍｌ４つ口フラスコに２−シアノピリミジン（１
０．０ｇ）、塩化アンモニウム（５．１ｇ）、トリエチ
ルアミン（０．４８ｇ）、トルエン（３７ｍｌ）及びｎ
−ブタノール（５０ｍｌ）を仕込み、１００〜１０５℃
で２時間反応させた。反応後、反応液を冷却し、析出し
た結晶を濾過、乾燥して目的とする２−アミジノピリミ
ジン塩酸塩１３．４ｇ（収率８８．４％、純度９３．３
％）を得た。 分解温度：１７６℃（示差熱分析法）１ Ｈ−ＮＭＲ（δ：ＤＭＳＯ−ｄ６）３．０〜５．４
（ｂｒｏａｄ）、７．７８（ｄ，Ｈ）、９．０７（ｄ，
２Ｈ）
【００２１】（実施例 ５）２−アミジノピリミジン塩
酸塩の合成 ５００ｍｌ４つ口フラスコに２−シアノピリミジン（１
０．０ｇ）、塩化アンモニウム（５．１ｇ）、Ｎ，Ｎ，
Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルエチレンジアミン（０．５５
ｇ）、トルエン（３７ｍｌ）及びｎ−ブタノール（５０
ｍｌ）を仕込み、１００〜１０５℃で２時間反応させ
た。反応後、反応液を冷却し、析出した結晶を濾過、乾
燥して目的とする２−アミジノピリミジン塩酸塩１１．
４ｇ（収率８６．８％、純度９３．０％）を得た。 分解温度：１７６℃（示差熱分析法）１ Ｈ−ＮＭＲ（δ：ＤＭＳＯ−ｄ６）３．０〜５．３
（ｂｒｏａｄ）、７．７８（ｄ，Ｈ）、９．０７（ｄ，
２Ｈ）
酸塩の合成 ５００ｍｌ４つ口フラスコに２−シアノピリミジン（１
０．０ｇ）、塩化アンモニウム（５．１ｇ）、Ｎ，Ｎ，
Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルエチレンジアミン（０．５５
ｇ）、トルエン（３７ｍｌ）及びｎ−ブタノール（５０
ｍｌ）を仕込み、１００〜１０５℃で２時間反応させ
た。反応後、反応液を冷却し、析出した結晶を濾過、乾
燥して目的とする２−アミジノピリミジン塩酸塩１１．
４ｇ（収率８６．８％、純度９３．０％）を得た。 分解温度：１７６℃（示差熱分析法）１ Ｈ−ＮＭＲ（δ：ＤＭＳＯ−ｄ６）３．０〜５．３
（ｂｒｏａｄ）、７．７８（ｄ，Ｈ）、９．０７（ｄ，
２Ｈ）
【００２２】以上の比較例、実施例の結果から明らかな
ように、本発明の製造法によれば従来法に比べて高収率
かつ高純度で目的物を容易に得ることができる。
ように、本発明の製造法によれば従来法に比べて高収率
かつ高純度で目的物を容易に得ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 濱口 豊巳 大阪府大東市諸福８丁目３−11 ダイトー ケミックス株式会社内 (72)発明者 中山 佳則 大阪府大東市諸福８丁目３−11 ダイトー ケミックス株式会社内 Ｆターム(参考） 4H039 CA71 CF40
Claims (4)
- 【請求項１】 下記一般式（１）で表される２−アミジ
ノピリミジン類又はそのフリー体： 【化１】 （式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３は水素、Ｃ１−１２のアルキ
ル基、Ｃ１−１２のアルコキシ基、又はＣ１−１２のポ
リハロゲノアルキル基を表し、ＨＸは無機酸、又は有機
酸を表す。）の製造法において、下記一般式（２）で表
される２−シアノピリミジン類： 【化２】 （式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３は上記の意味と同じであ
る。）とアンモニアを溶媒中、式ＨＸ（式中、ＨＸは上
記の意味と同じである。）の酸及び３級アミン塩基の共
存下に反応させることを特徴とする製造法。 - 【請求項２】 前記３級アミン塩基が下記一般式（３）
で表される鎖状又は環状の３級アミン塩基であることを
特徴とする請求項１記載の製造法。 【化３】 （式中、Ｒ４はＣ１−１２のアルキル基、フェニル基、
ベンジル基、ピリジル基を表し、Ｒ５，Ｒ６はＣ１−１
２のアルキル基又はエチレン基を表す。Ｒ５，Ｒ ６がＣ
１−１２のアルキル基の場合、Ａは存在せず、Ｒ５，Ｒ
６は互いに結合しない。Ｒ５，Ｒ６がエチレン基の場
合、Ａはメチレン基、酸素原子、−ＮＲ７−（Ｒ７はＣ
１−１２のアルキル基）を表す。） - 【請求項３】 前記３級アミン塩基が下記一般式（４）
で表される環状の３級アミン塩基であることを特徴とす
る請求項１記載の製造法。 【化４】 （式中、Ｂはメチン基、又は窒素原子を表す。） - 【請求項４】 前記３級アミン塩基が下記一般式（５）
で表される鎖状のポリアミン型３級アミン塩基であるこ
とを特徴とする請求項１記載の製造法。 【化５】 （式中、Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０，Ｒ１１はＣ１−１２のア
ルキル基を表し、Ｘは−ＣｎＨ２ｎ−（Ｙ−Ｃ
ｍＨ２ｍ）ｚ−（ｍ，ｎは２〜６の整数、ＹはＯ，−Ｎ
Ｒ １２−（Ｒ１２はＣ１−１２のアルキル基）、ｚは０
〜６の整数を表す）の鎖状構造を表す。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11155891A JP2000344755A (ja) | 1999-06-03 | 1999-06-03 | ２−アミジノピリミジン類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11155891A JP2000344755A (ja) | 1999-06-03 | 1999-06-03 | ２−アミジノピリミジン類の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000344755A true JP2000344755A (ja) | 2000-12-12 |
Family
ID=15615771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11155891A Pending JP2000344755A (ja) | 1999-06-03 | 1999-06-03 | ２−アミジノピリミジン類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000344755A (ja) |
-
1999
- 1999-06-03 JP JP11155891A patent/JP2000344755A/ja active Pending
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