JP2000302760A - ２−メルカプトキノリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】抗菌剤として有用な化合物を提供する。 【解決手段】 【化１】 （式中、Ｒ¹は水素原子，アルキル基，アルコキシアル
キル基，アルケニル基，アルキニル基，アリールアルキ
ル基等を表し、Ｒ²は水素原子，シアノ基，カルボキシ
ル基，アルキル基，アルコキシカルボニル基等を表し、
Ｒ³は水素原子，アルキル基，アルコキシカルボニル
基，アシル基，アルキルスルホニル基等を表し、Ｒ⁴，
Ｒ⁵，Ｒ⁶及びＲ⁷は同一もしくは異なって水素原子，ハ
ロゲン原子，シアノ基，ニトロ基，アミノ基，アルキル
基，アルコキシ基，アルケニル基，アルキニル基，アリ
ール基，アシル基，アリールオキシ基，アルコキシカル
ボニル基等を表すか、あるいはＲ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶及びＲ⁷が
任意に結合し、ベンゼン環と共に形成する縮合環を表
す。）で示される２−メルカプトキノリン誘導体又はそ
の塩は臨床分離株に対して優れた抗菌作用を有す。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は医薬として有用であ
り、抗菌剤、抗癌剤、急性心疾患治療剤等の分野におけ
る有用性が期待され、中でも好ましくは抗菌剤として有
用であり、特に多剤耐性菌に対して優れた抗菌作用を有
する新規な２−メルカプトキノリン誘導体又はその塩、
並びにそれらを有効成分として含有する抗菌剤に関する
ものである。

【０００２】

【従来の技術】本発明に類似する化合物として、２−メ
ルカプト−４−オキソキノリン−３−カルボン酸誘導体
は、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミスト
リー（Journal of Heterocyclic Chemistry），３４
巻，１７７３頁（１９９７年），ジャーナル・オブ・メ
ディシナル・ケミストリー（Journal of Medicinal Che
mistry），３５巻，４７２７頁（１９９２年）及び特公
平３−１２０６１号等に、キノロン系合成抗菌剤の中間
体として開示されているが、これらの化合物が抗菌活性
を有していることは全く開示されていない。又、これら
開示化合物の最終目的物であるキノロン系合成抗菌剤の
構造活性相関の総説においても、２位の置換基導入によ
る抗菌活性の改善効果は全く見出されておらず、むしろ
２位の置換基導入により抗菌活性が低下することが、キ
ノロン薬（ライフ・サイエンス出版），１５頁（１９９
１年）に開示されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】化学療法剤として作用
メカニズムの異なる多種の抗菌剤が臨床の現場において
使用されている。しかし、これらの抗菌剤の使用におい
て、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA; Methicilin
-resistant Staphylococcus aureus）等の細菌に代表さ
れる多剤耐性菌の出現が化学療法をより困難にしてお
り、この様な耐性菌による感染症の拡大は世界的な問題
となってきている。本発明の課題は、抗菌剤として有用
であり、特に多剤耐性菌を含めた臨床分離株に対して優
れた抗菌活性を有する化合物を提供することを目的とし
ている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の課
題を解決すべく鋭意研究した結果、本発明に係る新規な
２−メルカプトキノリン誘導体又はその塩が、従来知ら
れていた２位の置換基導入による抗菌活性への影響の知
見とは全く異なり、多剤耐性菌を含めた臨床分離株に対
して優れた抗菌活性を有することを見出し、本発明を完
成させた。

【０００５】即ち、本発明は次の一般式（Ｉ）

【化２】 （式中、Ｒ¹は水素原子，置換基を有してもよいアルキ
ル基，置換基を有してもよいアルコキシアルキル基，置
換基を有してもよいアルキルチオアルキル基，置換基を
有してもよいアルケニル基，置換基を有してもよいアル
キニル基，置換基を有してもよい同素もしくは複素環基
又は置換基を有してもよい同素もしくは複素環置換アル
キル基を表し、Ｒ²は水素原子，シアノ基，ニトロ基，
カルボキシル基，置換基を有してもよいカルバモイル
基，置換基を有してもよいアルキル基，置換基を有して
もよいアルコキシカルボニル基，置換基を有してもよい
アリールオキシカルボニル基又は置換基を有してもよい
アラルキルオキシカルボニル基を表し、Ｒ³は水素原
子，置換基を有してもよいアルキル基，置換基を有して
もよいアルコキシカルボニル基，置換基を有してもよい
アリールオキシカルボニル基，置換基を有してもよいア
ラルキルオキシカルボニル基，置換基を有してもよいア
シル基，置換基を有してもよいアラルキル基，置換基を
有してもよいアルキルスルホニル基，置換基を有しても
よいアリールスルホニル基又は置換基を有してもよいア
ラルキルスルホニル基を表し、Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶及びＲ⁷は
同一もしくは異なって水素原子，水酸基，ハロゲン原
子，シアノ基，ニトロ基，カルボキシル基，置換基を有
してもよいカルバモイル基，置換基を有してもよいアミ
ノ基，置換基を有してもよいアルキル基，置換基を有し
てもよいアルコキシ基，置換基を有してもよいアルキル
チオ基，置換基を有してもよいアルコキシアルキル基，
置換基を有してもよいアルキルチオアルキル基，置換基
を有してもよいアルケニル基，置換基を有してもよいア
ルキニル基，置換基を有してもよい同素もしくは複素環
基，置換基を有してもよい同素もしくは複素環置換アル
キル基，置換基を有してもよいアシル基，置換基を有し
てもよいアリールオキシ基，置換基を有してもよいアラ
ルキルオキシ基，置換基を有してもよいアルコキシカル
ボニル基，置換基を有してもよいアリールオキシカルボ
ニル基又は置換基を有してもよいアラルキルオキシカル
ボニル基を表すか、あるいはＲ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶及びＲ⁷が任
意に結合し、ベンゼン環と共に置換基を有してもよい縮
合環を形成してもよい。）で示される新規な２−メルカ
プトキノリン誘導体又はその塩に関するものである。

【０００６】本発明の第二の態様によれば、前記一般式
（Ｉ）で示される化合物中、Ｒ²が水素原子である化合
物又はその塩が提供される。

【０００７】本発明の第三の態様によれば、前記一般式
（Ｉ）で示される化合物中、Ｒ¹が置換基を有してもよ
い炭素数５〜１５のアルキル基，置換基を有してもよい
構成炭素数５〜１５のアルコキシアルキル基，置換基を
有してもよい構成炭素数５〜１５のアルキルチオアルキ
ル基，置換基を有してもよい炭素数５〜１５のアルケニ
ル基，置換基を有してもよい炭素数５〜１５のアルキニ
ル基又は置換基を有してもよい同素もしくは複素環基が
炭素数３〜６のアルキル基に置換した同素もしくは複素
環置換アルキル基である化合物又はその塩が提供され
る。

【０００８】本発明の第四の態様によれば、前記一般式
（Ｉ）で示される化合物中、Ｒ³が水素原子である化合
物又はその塩が提供される。提供される化合物は、ケト
エノール互変異性配置をとることができ、次の一般式
（II）

【化３】 （式中、Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶及びＲ⁷は前述と同意
義を表す。）で示される配置をとり得ることは自明であ
る。

【０００９】更に本発明の別の態様によれば、前記一般
式（Ｉ）で示される化合物又はその塩を有効成分とする
医薬が提供される。本発明により提供される医薬は、例
えば、抗菌剤として好適に用いることができる。

【００１０】

【発明の実施の形態】以下、本発明に係る前記一般式
（Ｉ）で示される２−メルカプトキノリン誘導体につい
て、具体的に説明する。前記一般式（Ｉ）において、Ｒ
¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶又はＲ⁷で示される置換基
を有してもよいアルキル基、あるいはＲ ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶又
はＲ⁷で示される置換基を有してもよいアルキルチオ基
のアルキル基としては、炭素数１〜１５の直鎖状又は分
岐鎖状のアルキル基を表し、例えば、メチル基，エチル
基，n-プロピル基，イソプロピル基，n-ブチル基，イソ
ブチル基，sec-ブチル基，tert-ブチル基，n-ペンチル
基，イソペンチル基，ネオペンチル基，n-ヘキシル基，
イソヘキシル基，n-ヘプチル基，n-オクチル基，n-ノニ
ル基，n-デシル基，n-ウンデシル基，n-ドデシル基，n-
トリデシル基，n-テトラデシル基，n-ペンタデシル基等
が挙げられる。又、上記の置換基を有してもよいアルキ
ルチオ基のアルキルチオ基は、前述のアルキル基にチオ
基が任意の位置に置換した基を表す。

【００１１】Ｒ¹，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶又はＲ⁷で示される置
換基を有してもよいアルコキシアルキル基のアルコキシ
アルキル基としては、前述のアルキル基に炭素数１〜１
５の直鎖状又は分岐鎖状のアルコキシ基が任意の位置で
置換した基を表し、例えば、メトキシメチル基，エトキ
シメチル基，n-プロポキシメチル基，イソプロポキシメ
チル基，n-ブトキシメチル基，イソブトキシメチル基，
sec-ブトキシメチル基，tert-ブトキシメチル基，n-ペ
ンチルオキシメチル基，イソペンチルオキシメチル基，
ネオペンチルオキシメチル基，n-ヘキシルオキシメチル
基，n-ヘプチルオキシメチル基，n-オクチルオキシメチ
ル基，n-ノニルオキシメチル基，n-デシルオキシメチル
基，n-ウンデシルオキシメチル基，n-ドデシルオキシメ
チル基，n-トリデシルオキシメチル基，n-テトラデシル
オキシメチル基，n-ペンタデシルオキシメチル基，メト
キシエチル基，メトキシプロピル基，メトキシブチル
基，メトキシペンチル基，メトキシヘキシル基，メトキ
シヘプチル基，メトキシオクチル基，メトキシノニル
基，メトキシデシル基，メトキシウンデシル基，メトキ
シドデシル基，メトキシトリデシル基，メトキシテトラ
デシル基，メトキシペンタデシル基，エトキシエチル
基，エトキシプロピル基，n-デシルオキシペンチル基，
n-ペンチルオキシデシル基等が挙げられる。

【００１２】Ｒ¹，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶又はＲ⁷で示される置
換基を有してもよいアルキルチオアルキル基のアルキル
チオアルキル基としては、前述のアルキル基に炭素数１
〜１５の直鎖状又は分岐鎖状のアルキルチオ基が任意の
位置で置換した基を表し、例えば、メチルチオメチル
基，エチルチオメチル基，n-プロピルチオメチル基，イ
ソプロピルチオメチル基，n-ブチルチオメチル基，イソ
ブチルチオメチル基，sec-ブチルチオメチル基，tert-
ブチルチオメチル基，n-ペンチルチオメチル基，イソペ
ンチルチオメチル基，ネオペンチルチオメチル基，n-ヘ
キシルチオメチル基，n-ヘプチルチオメチル基，n-オク
チルチオメチル基，n-ノニルチオメチル基，n-デシルチ
オメチル基，n-ウンデシルチオメチル基，n-ドデシルチ
オメチル基，n-トリデシルチオメチル基，n-テトラデシ
ルチオメチル基，n-ペンタデシルチオメチル基，メチル
チオエチル基，メチルチオプロピル基，メチルチオブチ
ル基，メチルチオペンチル基，メチルチオヘキシル基，
メチルチオヘプチル基，メチルチオオクチル基，メチル
チオノニル基，メチルチオデシル基，メチルチオウンデ
シル基，メチルチオドデシル基，メチルチオトリデシル
基，メチルチオテトラデシル基，メチルチオペンタデシ
ル基，エチルチオエチル基，エチルチオプロピル基，n-
デシルチオペンチル基，n-ペンチルチオデシル基等が挙
げられる。

【００１３】Ｒ¹，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶又はＲ⁷で示される置
換基を有してもよいアルケニル基のアルケニル基として
は、炭素数２〜１５の直鎖状又は分岐鎖状の任意の位置
に１個以上の二重結合を有するアルケニル基〜アルカポ
リエニル基を表し、例えば、ビニル基，プロペニル基，
ブテニル基，ブタジエニル基，ペンテニル基，イソプレ
ニル基，４−メチルペンテニル基，ヘキセニル基，ヘキ
サジエニル基，ヘキサトリエニル基，ヘプテニル基，オ
クテニル基，ノネニル基，デセニル基，ウンデセニル
基，ドデセニル基，トリデセニル基，テトラデセニル
基，ペンタデセニル基，ゲラニル基，ミルセニル基，オ
シメニル基，ネリル基，リナロイル基，シトロネリル
基，ファルネシル基等が挙げられる。Ｒ¹，Ｒ⁴，Ｒ⁵，
Ｒ⁶又はＲ⁷で示される置換基を有してもよいアルキニル
基のアルキニル基としては、炭素数２〜１５の直鎖状又
は分岐鎖状の任意の位置に１個以上の三重結合を有する
アルキニル基〜アルカポリイニル基を表し、例えば、エ
チニル基，プロピニル基，ブチニル基，ペンチニル基，
ヘキシニル基，ヘキサジイニル基，ヘプチニル基，オク
チニル基，ノニニル基，デシニル基，ウンデシニル基，
ドデシニル基，トリデシニル基，テトラデシニル基，ペ
ンタデシニル基等が挙げられる。

【００１４】本発明の前記一般式（Ｉ）において、
Ｒ¹，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶又はＲ⁷で示される置換基を有して
もよい同素もしくは複素環基の同素もしくは複素環基と
しては、単環又は多環で飽和又は不飽和の同素もしくは
複素環基を表し、例えば、シクロプロピル基，シクロブ
チル基，シクロペンチル基，シクロヘキシル基，シクロ
ヘキセニル基，アゼチジニル基，ピロリジニル基，ピペ
リジニル基，ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル基，ピペ
ラジニル基，モルホリニル基，チオモルホリニル基，テ
トラヒドロピラニル基，テトラヒドロチオピラニル基，
ジオキソラニル基，オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジニル
基，３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタニル
基，フェニル基，ナフチル基，ピリジル基，ピリダジニ
ル基，ピリミジニル基，ピラジニル基，フリル基，チエ
ニル基，ピロリル基，ピラゾリル基，イミダゾリル基，
オキサゾリル基，イソオキサゾリル基，チアゾリル基，
イソチアゾリル基，インドリル基，オクタヒドロインド
リジニル基，キノリル基，イソキノリル基，フタルイミ
ド基，ベンゾイミダゾリル基，ベンゾ［ｂ］チエニル
基，ベンゾフラニル基，キノキサリニル基，キナゾリニ
ル基，フタラジニル基等が挙げられる。

【００１５】Ｒ¹，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶又はＲ⁷で示される置
換基を有してもよい同素もしくは複素環置換アルキル基
の同素もしくは複素環置換アルキル基としては、炭素数
１〜１５の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基に、前述の
単環又は多環で飽和又は不飽和の同素もしくは複素環基
が任意の位置で置換した基を表し、例えば、シクロプロ
ピルメチル基，シクロブチルメチル基，シクロペンチル
メチル基，シクロヘキシルメチル基，シクロプロピルエ
チル基，シクロブチルエチル基，シクロペンチルエチル
基，シクロヘキシルエチル基，シクロヘキシルプロピル
基，シクロヘキシルブチル基，シクロヘキシルペンチル
基，シクロヘキシルヘキシル基，シクロヘキシルヘプチ
ル基，シクロヘキシルオクチル基，シクロヘキシルノニ
ル基，シクロヘキシルデシル基，シクロヘキシルウンデ
シル基，シクロヘキシルドデシル基，シクロヘキシルト
リデシル基，シクロヘキシルテトラデシル基，シクロヘ
キシルペンタデシル基，アゼチジニルエチル基，ピロリ
ジニルエチル基，ピペリジニルメチル基，ピペリジニル
エチル基，ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニルエチル基，
ピペラジニルエチル基，モルホリニルエチル基，チオモ
ルホリニルエチル基，ピロリジニルプロピル基，ピロリ
ジニルブチル基，ピロリジニルペンチル基，ピロリジニ
ルヘキシル基，ピロリジニルヘプチル基，ピロリジニル
オクチル基，ピロリジニルノニル基，ピロリジニルデシ
ル基，ピロリジニルウンデシル基，ピロリジニルドデシ
ル基，テトラヒドロピラニルメチル基，テトラヒドロチ
オピラニルメチル基，ジオキソラニルメチル基，テトラ
ヒドロピラニルプロピル基，オクタヒドロ−２Ｈ−キノ
リジニルメチル基，ベンジル基，フェネチル基，フェニ
ルプロピル基，フェニルブチル基，フェニルペンチル
基，フェニルヘキシル基，フェニルヘプチル基，フェニ
ルオクチル基，フェニルノニル基，フェニルデシル基，
フェニルウンデシル基，フェニルドデシル基，ナフチル
メチル基，ピリジルメチル基，ピリジルエチル基，ピリ
ダジニルメチル基，ピリミジニルメチル基，ピラジニル
メチル基，ピラゾリルメチル基，イミダゾリルメチル
基，オキサゾリルメチル基，イソオキサゾリルメチル
基，チアゾリルメチル基，イソチアゾリルメチル基，フ
リルメチル基，テニル基，ピロリルメチル基，ベンゾフ
ラニルメチル基，ベンゾ［ｂ］チエニルメチル基，ベン
ゾイミダゾリルメチル基，インドリルメチル基，インド
リルエチル基，オクタヒドロインドリジニルメチル基，
キノリルメチル基，キノリルエチル基，キノリジニルメ
チル基，イソキノリルメチル基，フタルイミドプロピル
基，オクタヒドロイソインドリジニルプロピル基，ベン
ゾイミダゾリルプロピル基，キノリルペンチル基，ピリ
ジルプロピル基，キノキサリニルメチル基，キナゾリニ
ルメチル基，フタラジニルメチル基等が挙げられる。

【００１６】本発明の前記一般式（Ｉ）において、
Ｒ²，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶又はＲ⁷で示される置換基を有して
もよいカルバモイル基としては、例えば、カルバモイル
基，Ｎ−メチルカルバモイル基，Ｎ−エチルカルバモイ
ル基，Ｎ−n-プロピルカルバモイル基，Ｎ−イソプロピ
ルカルバモイル基，Ｎ−n-ブチルカルバモイル基，Ｎ−
イソブチルカルバモイル基，Ｎ−sec-ブチルカルバモイ
ル基，Ｎ−tert-ブチルカルバモイル基，Ｎ−n-ペンチ
ルカルバモイル基，Ｎ−イソペンチルカルバモイル基，
Ｎ−ネオペンチルカルバモイル基，Ｎ−n-ヘキシルカル
バモイル基，Ｎ−n-ヘプチルカルバモイル基，Ｎ−n-オ
クチルカルバモイル基，Ｎ−n-ノニルカルバモイル基，
Ｎ−n-デシルカルバモイル基，Ｎ−n-ウンデシルカルバ
モイル基，Ｎ−n-ドデシルカルバモイル基，Ｎ−n-トリ
デシルカルバモイル基，Ｎ−n-テトラデシルカルバモイ
ル基，Ｎ−n-ペンタデシルカルバモイル基，Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイル基，Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル
基等が挙げられる。又、Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶又は
Ｒ⁷で示される置換基を有してもよいアルコキシカルボ
ニル基、あるいはＲ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶又はＲ⁷で示される置換
基を有してもよいアルコキシ基のアルコキシ基として
は、炭素数１〜１５の直鎖状又は分岐鎖状のアルコキシ
基を表し、例えば、メトキシ基，エトキシ基，n-プロポ
キシ基，イソプロポキシ基，n-ブトキシ基，イソブトキ
シ基，sec-ブトキシ基，tert-ブトキシ基，n-ペンチル
オキシ基，イソペンチルオキシ基，ネオペンチルオキシ
基，n-ヘキシルオキシ基，n-ヘプチルオキシ基，n-オク
チルオキシ基，n-ノニルオキシ基，n-デシルオキシ基，
n-ウンデシルオキシ基，n-ドデシルオキシ基，n-トリデ
シルオキシ基，n-テトラデシルオキシ基，n-ペンタデシ
ルオキシ基等が挙げられ、上記の置換基を有してもよい
アルコキシカルボニル基のアルコキシカルボニル基は、
前述のアルコキシ基にカルボニル基が置換した基を表
す。

【００１７】Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶又はＲ⁷で示され
る置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、
あるいはＲ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶又はＲ⁷で示される置換基を有し
てもよいアリールオキシ基のアリール基としては、置換
可能なアリール基ならばいかなるものでもよく、例え
ば、フェニル基，ピリジル基，ピリダジニル基，ピリミ
ジニル基，ピラジニル基，フリル基，チエニル基，ピロ
リル基，ピラゾリル基，イミダゾリル基，オキサゾリル
基，イソオキサゾリル基，チアゾリル基，イソチアゾリ
ル基，インドリル基，キノリル基，イソキノリル基，キ
ノキサリニル基，キナゾリニル基，フタラジニル基，ナ
フチル基等が挙げられる。又、上記の置換基を有しても
よいアリールオキシカルボニル基のアリールオキシカル
ボニル基は、前述のアリール基にオキシカルボニル基が
任意の位置に置換した基を表し、更に、上記の置換基を
有してもよいアリールオキシ基のアリールオキシ基は、
前述のアリール基にオキシ基が任意の位置に置換した基
を表す。

【００１８】Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶又はＲ⁷で示され
る置換基を有してもよいアラルキルオキシカルボニル
基、Ｒ³で示される置換基を有してもよいアラルキル
基、あるいはＲ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶又はＲ⁷で示される置換基を
有してもよいアラルキルオキシ基のアラルキル基として
は、前述のアリール基の任意の位置に、炭素数１〜１５
の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基が任意の位置で置換
した基を表し、例えば、ベンジル基，ピリジルメチル
基，ピリダジニルメチル基，ピリミジルメチル基，ピラ
ジニルメチル基，フリルメチル基，テニル基，ピロリル
メチル基，ピラゾリルメチル基，イミダゾリルメチル
基，オキサゾリルメチル基，イソオキサゾリルメチル
基，チアゾリルメチル基，イソチアゾリルメチル基，イ
ンドリルメチル基，キノリルメチル基，イソキノリルメ
チル基，キノキサリニルメチル基，キナゾリニルメチル
基，フタラジニルメチル基，ナフチルメチル基，フェネ
チル基，フェニルプロピル基，フェニルブチル基，フェ
ニルペンチル基，フェニルヘキシル基，フェニルヘプチ
ル基，フェニルオクチル基，フェニルノニル基，フェニ
ルデシル基，フェニルウンデシル基，フェニルドデシル
基，フェニルトリデシル基，フェニルテトラデシル基，
フェニルペンタデシル基等が挙げられる。又、上記の置
換基を有してもよいアラルキルオキシカルボニル基のア
ラルキルオキシカルボニル基は、前述のアラルキル基中
のアルキル鎖の任意の位置にオキシカルボニル基が置換
した基を表し、更に、上記の置換基を有してもよいアラ
ルキルオキシ基のアラルキルオキシ基は、前述のアラル
キル基中のアルキル鎖の任意の位置にオキシ基が置換し
た基を表す。

【００１９】Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶又はＲ⁷で示される置
換基を有してもよいアシル基のアシル基としては、例え
ば、ホルミル基，アセチル基，プロピオニル基，ブチリ
ル基，イソブチリル基，n-バレリル基，イソバレリル
基，n-ヘキサノイル基，n-ヘプタノイル基，n-オクタノ
イル基，n-ノナノイル基，n-デカノイル基，n-ウンデカ
ノイル基，n-ドデカノイル基，n-トリデカノイル基，n-
テトラデカノイル基，n-ペンタデカノイル基，シクロヘ
キシルプロピオニル基，シクロヘキシルブチリル基，ベ
ンゾイル基，ニコチノイル基，イソニコチノイル基，テ
ノイル基，フロイル基，キノリルカルボニル基，ピロリ
ジニルカルボニル基，ナフトイル基，フェニルアセチル
基，フェニルプロピオニル基，ピリジルアセチル基，チ
エニルアセチル基，キノリルアセチル基，ナフチルアセ
チル基等が挙げられる。

【００２０】Ｒ³で示される置換基を有してもよいアル
キルスルホニル基，置換基を有してもよいアリールスル
ホニル基又は置換基を有してもよいアラルキルスルホニ
ル基は、前述のアルキル基，アリール基又はアラルキル
基中のアルキル鎖に任意の位置でスルホニル基が置換し
た基を表す。

【００２１】本発明の前記一般式（Ｉ）において、
Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶又はＲ⁷で示されるハロゲン原子として
は、フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子が挙
げられ、置換基を有してもよいアミノ基としては、例え
ば、アミノ基，メチルアミノ基，エチルアミノ基，n-プ
ロピルアミノ基，イソプロピルアミノ基，n-ブチルアミ
ノ基，イソブチルアミノ基，sec-ブチルアミノ基，tert
-ブチルアミノ基，n-ペンチルアミノ基，イソペンチル
アミノ基，ネオペンチルアミノ基，n-ヘキシルアミノ
基，n-ヘプチルアミノ基，n-オクチルアミノ基，n-ノニ
ルアミノ基，n-デシルアミノ基，n-ウンデシルアミノ
基，n-ドデシルアミノ基，n-トリデシルアミノ基，n-テ
トラデシルアミノ基，n-ペンタデシルアミノ基，ジメチ
ルアミノ基，ジエチルアミノ基，ホルミルアミノ基，ホ
ルミルメチルアミノ基，ベンジルアミノ基，フェネチル
アミノ基等が挙げられる。

【００２２】本発明の前記一般式（Ｉ）において、
Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶及びＲ⁷が任意に結合し、ベンゼン環と共
に形成される置換基を有してもよい縮合環のベンゼン環
と共に形成される縮合環としては、環構成原子としてヘ
テロ原子を含んでもよく構造的に可能な環ならばいかな
る環でもよく、例えば、メチレンジオキシベンゼン，イ
ンデン，インダン，ナフタレン，テトラリン，アントラ
セン，ベンゾ［ｂ］チオフェン，インドール，３Ｈ−イ
ンドール，インドリン，イソインドリン，キノリン，
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン，イソキノリ
ン，１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン，キノ
キサリン，シンノリン，キナゾリン，ベンゾチアゾール
等の縮合環が挙げられる。

【００２３】本発明の前記一般式（Ｉ）において、好ま
しくは、Ｒ¹が置換基を有してもよい炭素数５〜１５の
アルキル基，置換基を有してもよい構成炭素数５〜１５
のアルコキシアルキル基，置換基を有してもよい構成炭
素数５〜１５のアルキルチオアルキル基，置換基を有し
てもよい炭素数５〜１５のアルケニル基，置換基を有し
てもよい炭素数５〜１５のアルキニル基又は置換基を有
してもよい同素もしくは複素環基が構成炭素数３〜６の
アルキル基に置換した同素もしくは複素環置換アルキル
基である化合物が提供されるが、ここで、Ｒ¹で示され
る置換基を有してもよい炭素数５〜１５のアルキル基の
炭素数５〜１５のアルキル基としては、例えば、n-ペン
チル基，イソペンチル基，ネオペンチル基，n-ヘキシル
基，イソヘキシル基，n-ヘプチル基，n-オクチル基，n-
ノニル基，n-デシル基，n-ウンデシル基，n-ドデシル
基，n-トリデシル基，n-テトラデシル基，n-ペンタデシ
ル基等が挙げられる。Ｒ¹で示される置換基を有しても
よい構成炭素数５〜１５のアルコキシアルキル基の炭素
数５〜１５のアルコキシアルキル基としては、例えば、
n-ブトキシメチル基，イソブトキシメチル基，sec-ブト
キシメチル基，tert-ブトキシメチル基，n-ペンチルオ
キシメチル基，イソペンチルオキシメチル基，ネオペン
チルオキシメチル基，n-ヘキシルオキシメチル基，n-ヘ
プチルオキシメチル基，n-オクチルオキシメチル基，n-
ノニルオキシメチル基，n-デシルオキシメチル基，n-ウ
ンデシルオキシメチル基，n-ドデシルオキシメチル基，
n-トリデシルオキシメチル基，n-テトラデシルオキシメ
チル基，メトキシブチル基，メトキシペンチル基，メト
キシヘキシル基，メトキシヘプチル基，メトキシオクチ
ル基，メトキシノニル基，メトキシデシル基，メトキシ
ウンデシル基，メトキシドデシル基，メトキシトリデシ
ル基，メトキシテトラデシル基，エトキシプロピル基，
n-ペンチルオキシペンチル基，n-ペンチルオキシデシル
基，n-デシルオキシペンチル基等が挙げられる。Ｒ¹で
示される置換基を有してもよい構成炭素数５〜１５のア
ルキルチオアルキル基の炭素数５〜１５のアルキルチオ
アルキル基としては、例えば、n-ブチルチオメチル基，
イソブチルチオメチル基，sec-ブチルチオメチル基，te
rt-ブチルチオメチル基，n-ペンチルチオメチル基，イ
ソペンチルチオメチル基，ネオペンチルチオメチル基，
n-ヘキシルチオメチル基，n-ヘプチルチオメチル基，n-
オクチルチオメチル基，n-ノニルチオメチル基，n-デシ
ルチオメチル基，n-ウンデシルチオメチル基，n-ドデシ
ルチオメチル基，n-トリデシルチオメチル基，n-テトラ
デシルチオメチル基，メチルチオブチル基，メチルチオ
ペンチル基，メチルチオヘキシル基，メチルチオヘプチ
ル基，メチルチオオクチル基，メチルチオノニル基，メ
チルチオデシル基，メチルチオウンデシル基，メチルチ
オドデシル基，メチルチオトリデシル基，メチルチオテ
トラデシル基，エチルチオプロピル基，n-ペンチルチオ
ペンチル基，n-ペンチルチオデシル基，n-デシルチオペ
ンチル基等が挙げられる。Ｒ¹で示される置換基を有し
てもよい炭素数５〜１５のアルケニル基の炭素数５〜１
５のアルケニル基としては、例えば、ペンテニル基，イ
ソプレニル基，４−メチルペンテニル基，ヘキセニル
基，ヘキサジエニル基，ヘキサトリエニル基，ヘプテニ
ル基，オクテニル基，ノネニル基，デセニル基，ウンデ
セニル基，ドデセニル基，トリデセニル基，テトラデセ
ニル基，ペンタデセニル基，ゲラニル基，ミルセニル
基，オシメニル基，ネリル基，リナロイル基，シトロネ
リル基，ファルネシル基等が挙げられる。Ｒ ¹で示され
る置換基を有してもよい炭素数５〜１５のアルキニル基
の炭素数５〜１５のアルキニル基としては、例えば、ペ
ンチニル基，ヘキシニル基，ヘキサジイニル基，ヘプチ
ニル基，オクチニル基，ノニニル基，デシニル基，ウン
デシニル基，ドデシニル基，トリデシニル基，テトラデ
シニル基，ペンタデシニル基等が挙げられる。Ｒ¹で示
される置換基を有してもよい同素もしくは複素環基が炭
素数３〜６のアルキル基に置換した同素もしくは複素環
置換アルキル基の、同素もしくは複素環基が炭素数３〜
６のアルキル基に置換した同素もしくは複素環置換アル
キル基は、前述の同素もしくは複素環基が任意の位置で
炭素数３〜６のアルキル基に置換した基を表し、例えば
前述に例記したような基が挙げられる。

【００２４】尚、本明細書中、置換基の表現において、
「同素もしくは複素環基」，「アリール基」，「アラル
キル基中のアリール基」，「アシル基中のアリール基，
シクロアルキル基，飽和複素環基」の環状基の置換／結
合部位としては、環構成成分中、置換／結合可能な元素
であればいかなる位置でもよい基を表す。

【００２５】本発明の前記一般式（Ｉ）において、ある
官能基に「置換基を有してもよい」という場合には、こ
れらの基に置換可能な基ならばいかなるものでもよい。
置換基の個数及び種類は特に限定されず、２個以上の置
換基が存在する場合には、それらは同一もしくは異なっ
ていてもよい。例えば、保護基を有してもよい水酸基，
アルコキシ基，オキソ基，置換基を有してもよいカルバ
モイル基，置換基を有してもよいアミノ基，ハロゲン原
子，アルキル基，トリフルオロメチル基，メシル基，ア
シル基，シクロアルキル基，アリール基，アリールオキ
シ基，置換基を有してもよいアリールチオ基，テトラヒ
ドロピラニルオキシ基，シアノ基，ニトロ基，グアニジ
ノ基，アミジノ基，カルボキシル基，アルコキシカルボ
ニル基，アリールオキシカルボニル基，アラルキルオキ
シカルボニル基等が挙げられる。該水酸基の保護基とし
ては、該水酸基が反応に関与すべきでない系において実
質的に不活性であって、且つ特定の脱保護反応の条件下
で容易に開裂できるものならばいかなるものを用いても
よく、例えば、アシル基，トリアルキルシリル基，ベン
ジル基等が挙げられる。水酸基の保護基としてのトリア
ルキルシリル基としては、例えば、トリメチルシリル
基，トリエチルシリル基等が挙げられる。置換基を有し
てもよいアリールチオ基は、前述に例記したアリール基
に、チオ基が任意の位置に置換した基を表し、アリール
チオ基の置換基としては、例えば，水酸基，ハロゲン原
子，アルキル基，アルコキシ基等が挙げられる。又、上
記の置換可能な基のうち、アルコキシ基，置換基を有し
てもよいカルバモイル基，置換基を有してもよいアミノ
基，ハロゲン原子，アルキル基，アシル基，シクロアル
キル基，アリール基，アリールオキシ基，アルコキシカ
ルボニル基，アリールオキシカルボニル基，アラルキル
オキシカルボニル基としては、例えば、前述に例記した
ような基が挙げられる。

【００２６】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物には、光学異性体，ジアステレオ異性体，幾何異性体
などの立体異性体、更に、Ｒ³が水素原子の場合、又は
／及び、Ｒ¹が水素原子の場合、前記一般式（II）又は
次の一般式（III）

【化４】 （式中、Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶及びＲ⁷は前述と同意
義を表す。）で示される互変異性体が存在しうるが、こ
れら異性体及びそれらの塩、並びにそれらの混合物も本
発明の範囲に包含される。

【００２７】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物は、所望により塩、好ましくは薬理学的に許容しうる
塩に変換することができ、又、生成した塩から遊離形態
の化合物に変換することもできる。本発明の前記一般式
（Ｉ）で示される化合物の塩としては、酸付加塩又はア
ルカリ付加塩が挙げられ、酸付加塩としては、例えば、
塩酸塩，臭化水素酸塩，硝酸塩，硫酸塩，ヨウ化水素酸
塩，燐酸塩等の鉱酸塩、酢酸塩，プロピオン酸塩，酪酸
塩，ギ酸塩，トリフルオロ酢酸塩，マレイン酸塩，フマ
ル酸塩，リンゴ酸塩，酒石酸塩，クエン酸塩，シュウ酸
塩，ステアリン酸塩，コハク酸塩，ラクトビオン酸塩，
グルコン酸塩，安息香酸塩，メタンスルホン酸塩，エタ
ンスルホン酸塩，２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩，
ベンゼンスルホン酸塩，p-トルエンスルホン酸塩，ラウ
リル硫酸塩，グルセプト酸塩，アスパラギン酸塩，グル
タミン酸塩，アジピン酸塩，ニコチン酸塩，ピクリン酸
塩，チオシアン酸塩，ウンデカン酸塩，マンデル酸塩，
１０−カンファースルホン酸塩，乳酸塩，５−オキソテ
トラヒドロフラン−２−カルボン酸塩，２−ヒドロキシ
グルタル酸塩等の有機酸塩が、アルカリ付加塩として
は、例えば、ナトリウム塩，カリウム塩，カルシウム
塩，マグネシウム塩，アンモニウム塩等の無機アルカリ
塩、エタノールアミン塩，Ｎ，Ｎ−ジアルキルエタノー
ルアミン塩等の有機塩基の塩が挙げられる。

【００２８】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物又はその塩は、製造条件により任意の結晶形として、
又、任意の水もしくは有機溶媒の溶媒和物として存在す
ることができるが、これらの結晶形，水和物，溶媒和物
及びそれらの混合物も本発明の範囲に包含される。

【００２９】本発明の好ましい化合物としては、例え
ば、以下に記載される化合物が挙げられるが、本発明は
これらに限定されるものではない。又、以下の表に示さ
れた化合物において、Ｒ³又は／及びＲ¹が水素原子であ
る化合物は、先述した様に、互変異性配置をとることが
でき、下表に記載以外のケトン，チオケトン型の互変異
性体での構造記載も可能であることは言うまでもない。
尚、表中に示したMeはメチル基，Etはエチル基，n-Prは
n-プロピル基，i-Prはイソプロピル基，n-Buはn-ブチル
基，i-Buはイソブチル基，sec-Buはsec-ブチル基，tert
-Buはtert-ブチル基，n-Pentはn-ペンチル基，i-Pentは
イソペンチル基，neo-Pentはネオペンチル基，n-Hexはn
-ヘキシル基，n-Hepはn-ヘプチル基，n-Octはn-オクチ
ル基，n-Nonはn-ノニル基，n-Decはn-デシル基，n-Unde
cはn-ウンデシル基，n-Dodecはn-ドデシル基，n-Tridec
はn-トリデシル基，n-Tetradecはn-テトラデシル基，n-
Pentadecはn-ペンタデシル基，Phはフェニル基，Bnはベ
ンジル基，Acはアセチル基を表す。

【００３０】

【化５】

【００３１】

【表１】

【００３２】

【表２】

【００３３】

【表３】

【００３４】

【表４】

【００３５】

【表５】

【００３６】

【表６】

【００３７】

【表７】

【００３８】

【表８】

【００３９】

【表９】

【００４０】

【表１０】

【００４１】

【表１１】

【００４２】

【表１２】

【００４３】

【表１３】

【００４４】

【表１４】

【００４５】

【表１５】

【００４６】

【表１６】

【００４７】

【表１７】

【００４８】

【表１８】

【００４９】

【表１９】

【００５０】

【表２０】

【００５１】

【表２１】

【００５２】

【表２２】

【００５３】

【表２３】

【００５４】

【表２４】

【００５５】

【表２５】

【００５６】

【表２６】

【００５７】

【表２７】

【００５８】

【表２８】

【００５９】

【表２９】

【００６０】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規
な２−メルカプトキノリン誘導体は、例えば以下の方法
により製造することができるが、本発明化合物の製造方
法はこれらの方法に限定されるものではない。

【００６１】本発明化合物の製造方法の第一の様式によ
れば、前記一般式（Ｉ）中、Ｒ¹が水素原子以外でＲ³が
水素原子である化合物は、次の一般式（IV）

【化６】 （式中、Ｒはアルキル基を表し、Ｒ⁸は置換基を有して
もよいアルキル基，置換基を有してもよいアルコキシア
ルキル基，置換基を有してもよいアルキルチオアルキル
基，置換基を有してもよいアルケニル基，置換基を有し
てもよいアルキニル基，置換基を有してもよい同素もし
くは複素環基又は置換基を有してもよい同素もしくは複
素環置換アルキル基を表し、Ｒ²，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶及びＲ
⁷は前述と同意義を表す。）で示される化合物を常圧下
又は減圧下、無溶媒又は溶媒中で反応させることにより
製造することができる。

【００６２】本反応自体は公知の方法により行うことが
でき、例えば、無溶媒又はトルエン，キシレン，ジフェ
ニルエーテル，流動パラフィン，ジエチレングリコール
ジメチルエーテル，テトラリン，ジクロロベンゼン等の
高沸点溶媒を用いた反応、あるいはオキシ塩化リン，五
塩化リン，三塩化リン，チオニルクロリド，発煙硝酸，
濃硫酸，ポリリン酸，ポリリン酸エステル等の反応促進
剤を用いた反応等の方法が挙げられる。これらの閉環反
応は室温から３００℃の範囲で行われる。

【００６３】本発明化合物の製造方法の第二の様式によ
れば、前記一般式（Ｉ）中、Ｒ¹が水素原子以外でＲ³が
水素原子である化合物は、次の一般式（Ｖ）

【化７】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒ²，Ｒ⁴，Ｒ⁵，
Ｒ⁶，Ｒ⁷及びＲ⁸は前述と同意義を表す。）で示される
エナミン誘導体を塩基の存在下、無溶媒又は溶媒中で反
応させることにより製造することができる。

【００６４】本製造法において使用される塩基として
は、例えば、トリエチルアミン，ピリジン，Ｎ，Ｎ−ジ
イソプロピルエチルアミン，４−ジメチルアミノピリジ
ン，１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウン
デセン，１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン
等の有機塩基、又は炭酸ナトリウム，炭酸水素ナトリウ
ム，炭酸水素カリウム，フッ化ナトリウム，フッ化カリ
ウム，水素化ナトリウム，ナトリウムアミド，ナトリウ
ム，カリウム等の無機塩基等が挙げられる。本製造法に
おいて使用される溶媒としては、それ自体反応において
不活性であって、且つ反応を阻害しない溶媒ならいかな
るものでもよく、例えば、ジクロロメタン，１，２−ジ
クロロエタン，クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系
溶媒、ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、
アセトン，アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン，ジメチルスルホキ
シド，テトラメチレンスルホラン，テトラメチレンスル
ホキシド，ヘキサメチレンホスホリックトリアミド等の
非プロトン性極性溶媒、酢酸メチル，酢酸エチル等のエ
ステル系溶媒、ジエチルエーテル，テトラヒドロフラ
ン，１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ピリジ
ン，ピコリン，ルチジン，コリジン等の有機塩基系溶媒
あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。又、反応は
氷冷下から２００℃の範囲で行われる。

【００６５】本発明化合物の製造方法の第三の様式によ
れば、前記一般式（Ｉ）中、Ｒ¹が置換基を有してもよ
いアルキル基で、Ｒ³が水素原子である化合物は、次の
一般式（VI）

【化８】 （式中、Ｒ⁹は置換基を有してもよいアルキル基を表
し、Ｒ²，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶及びＲ⁷は前述と同意義を表
す。）で示されるジチオカルボニルアミン誘導体に、無
溶媒又は溶媒中で塩基を作用させることにより製造する
ことができる。

【００６６】本製造法において使用される塩基として
は、例えば、トリエチルアミン，ピリジン，Ｎ，Ｎ−ジ
イソプロピルエチルアミン，４−ジメチルアミノピリジ
ン，１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウン
デセン，１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン
等の有機塩基、又は炭酸ナトリウム，炭酸水素ナトリウ
ム，炭酸水素カリウム，フッ化ナトリウム，フッ化カリ
ウム，水素化ナトリウム，ナトリウムアミド，ナトリウ
ム，カリウム等の無機塩基等が挙げられる。本製造法に
おいて使用される溶媒としては、それ自体反応において
不活性であって、且つ反応を阻害しない溶媒ならいかな
るものでもよく、例えば、ジクロロメタン，１，２−ジ
クロロエタン，クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系
溶媒、ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、
アセトン，アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン，ジメチルスルホキ
シド，テトラメチレンスルホラン，テトラメチレンスル
ホキシド，ヘキサメチレンホスホリックトリアミド等の
非プロトン性極性溶媒、酢酸メチル，酢酸エチル等のエ
ステル系溶媒、ジエチルエーテル，テトラヒドロフラ
ン，１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ピリジ
ン，ピコリン，ルチジン，コリジン等の有機塩基系溶媒
あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。又、反応は
氷冷下から２００℃までの範囲で行われる。

【００６７】本発明化合物の製造方法の第四の様式によ
れば、前記一般式（Ｉ）中、Ｒ¹が水素原子以外である
化合物は、例えば、第一，第二の製造様式により製造で
きる前記一般式（Ｉ）中、Ｒ¹が水素原子以外でＲ³が水
素原子である化合物と、次の一般式（VII） Ｒ¹⁰−Ｙ （VII） （式中、Ｒ¹⁰は置換基を有してもよいアルキル基，置換
基を有してもよいアルコキシカルボニル基，置換基を有
してもよいアリールオキシカルボニル基，置換基を有し
てもよいアラルキルオキシカルボニル基，置換基を有し
てもよいアシル基，置換基を有してもよいアラルキル
基，置換基を有してもよいアルキルスルホニル基，置換
基を有してもよいアリールスルホニル基又は置換基を有
してもよいアラルキルスルホニル基を表し、Ｙはハロゲ
ン原子，メチルスルホニルオキシ基又はp-トリルスルホ
ニルオキシ基を表す。）で示される化合物を、塩基の存
在下又は非存在下、無溶媒又は溶媒中で反応させること
により製造することができる。

【００６８】本製造法において使用される塩基として
は、例えば、トリエチルアミン，ピリジン，Ｎ，Ｎ−ジ
イソプロピルエチルアミン，４−ジメチルアミノピリジ
ン，１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウン
デセン，１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン
等の有機塩基、又は炭酸ナトリウム，炭酸水素ナトリウ
ム，炭酸水素カリウム，フッ化ナトリウム，フッ化カリ
ウム，水素化ナトリウム，ナトリウムアミド，ナトリウ
ム，カリウム等の無機塩基等が挙げられる。本製造法に
おいて使用される溶媒としては、それ自体反応において
不活性であって、且つ反応を阻害しない溶媒ならいかな
るものでもよく、例えば、ジクロロメタン，１，２−ジ
クロロエタン，クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系
溶媒、ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、
アセトン，アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン，ジメチルスルホキ
シド，テトラメチレンスルホラン，テトラメチレンスル
ホキシド，ヘキサメチレンホスホリックトリアミド等の
非プロトン性極性溶媒、酢酸メチル，酢酸エチル等のエ
ステル系溶媒、ジエチルエーテル，テトラヒドロフラ
ン，１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ピリジ
ン，ピコリン，ルチジン，コリジン等の有機塩基系溶媒
あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。又、反応は
氷冷下から２００℃までの範囲で行われる。

【００６９】本発明化合物の製造方法の第五の様式によ
れば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物中Ｒ¹が水素
原子である化合物は、前記一般式（Ｉ）中Ｒ¹が水素原
子以外である化合物から製造することができる。例え
ば、次の一般式（VIII）

【化９】 （式中、Ｒ¹¹はアルコキシメチル基，アルキルチオメチ
ル基，アリール基又はアラルキル基を表し、Ｒ²，Ｒ³，
Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶及びＲ⁷は前述と同意義を表す。）で示さ
れるキノリン誘導体を、無溶媒又は溶媒中、カチオンス
カベンジャーの存在下又は非存在下、酸と処理すること
により製造することができる。

【００７０】本製造法において使用される酸としては、
例えば、塩酸，臭化水素酸，硝酸，硫酸，ヨウ化水素
酸，フッ化水素酸，燐酸等の鉱酸、又はトリフルオロ酢
酸，メタンスルホン酸，トリフルオロメタンスルホン酸
等の有機酸が挙げられ、カチオンスカベンジャーとして
は、例えば、アニソール，チオアニソール等が挙げら
れ、使用される溶媒としては、それ自体反応において不
活性であって、且つ反応を阻害しない溶媒ならいかなる
ものでもよく、例えば、ジクロロメタン，１，２−ジク
ロロエタン，クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶
媒、ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ア
セトン，アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン，ジメチルスルホキシ
ド，テトラメチレンスルホラン，テトラメチレンスルホ
キシド，ヘキサメチレンホスホリックトリアミド等の非
プロトン性極性溶媒、酢酸メチル，酢酸エチル等のエス
テル系溶媒、ジエチルエーテル，テトラヒドロフラン，
１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒あるいはこれら
の混合溶媒等が挙げられる。又、反応は氷冷下から２０
０℃までの範囲で行われる。

【００７１】本発明化合物の製造方法の第六の様式によ
れば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物中、Ｒ¹が水
素原子以外である化合物は、第五の製造様式により製造
できる前記一般式（Ｉ）で示される化合物中Ｒ¹が水素
原子である化合物と、次の一般式（IX） Ｒ⁸−Ｚ（IX） （式中、Ｒ⁸は前述と同意義を表し、Ｚはハロゲン原
子，メチルスルホニルオキシ基又はp-トリルスルホニル
オキシ基を表す。）で示される化合物を、塩基の存在下
又は非存在下、無溶媒又は溶媒中で反応させることによ
り製造することができる。

【００７２】本製造法において使用される塩基として
は、例えば、トリエチルアミン，ピリジン，Ｎ，Ｎ−ジ
イソプロピルエチルアミン，４−ジメチルアミノピリジ
ン，１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウン
デセン，１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン
等の有機塩基、又は炭酸ナトリウム，炭酸水素ナトリウ
ム，炭酸水素カリウム，フッ化ナトリウム，フッ化カリ
ウム，水素化ナトリウム，ナトリウムアミド，ナトリウ
ム，カリウム等の無機塩基等が挙げられる。本製造法に
おいて使用される溶媒としては、それ自体反応において
不活性であって、且つ反応を阻害しない溶媒ならいかな
るものでもよく、例えば、ジクロロメタン，１，２−ジ
クロロエタン，クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系
溶媒、ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、
アセトン，アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン，ジメチルスルホキ
シド，テトラメチレンスルホラン，テトラメチレンスル
ホキシド，ヘキサメチレンホスホリックトリアミド等の
非プロトン性極性溶媒、酢酸メチル，酢酸エチル等のエ
ステル系溶媒、ジエチルエーテル，テトラヒドロフラ
ン，１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ピリジ
ン，ピコリン，ルチジン，コリジン等の有機塩基系溶媒
あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。又、反応は
氷冷下から２００℃までの範囲で行われる。

【００７３】本発明化合物の製造方法の第七の様式によ
れば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物中、Ｒ¹が水
素原子以外である化合物は、次の一般式（Ｘ）

【化１０】 （式中、Ｒ¹²はアルキル基を表し、ｎは０〜２の整数を
表し、Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶及びＲ⁷は前述と同意義
を表す。）で示されるキノリン誘導体と、次の一般式
（XI） Ｒ⁸−ＳＨ （XI） (式中、Ｒ⁸は前述と同意義を表す。)で示されるメルカ
プト誘導体を、塩基の存在下又は非存在下、無溶媒又は
溶媒中で反応させることにより製造することができる。

【００７４】本製造法において使用される塩基として
は、例えば、トリエチルアミン，ピリジン，Ｎ，Ｎ−ジ
イソプロピルエチルアミン，４−ジメチルアミノピリジ
ン，１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウン
デセン，１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン
等の有機塩基、又は炭酸ナトリウム，炭酸水素ナトリウ
ム，炭酸水素カリウム，フッ化ナトリウム，フッ化カリ
ウム，水素化ナトリウム，ナトリウムアミド，ナトリウ
ム，カリウム等の無機塩基等が挙げられる。本製造法に
おいて使用される溶媒としては、それ自体反応において
不活性であって、且つ反応を阻害しない溶媒ならいかな
るものでもよく、例えば、ジクロロメタン，１，２−ジ
クロロエタン，クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系
溶媒、ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、
アセトン，アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン，ジメチルスルホキ
シド，テトラメチレンスルホラン，テトラメチレンスル
ホキシド，ヘキサメチレンホスホリックトリアミド等の
非プロトン性極性溶媒、酢酸メチル，酢酸エチル等のエ
ステル系溶媒、ジエチルエーテル，テトラヒドロフラ
ン，１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ピリジ
ン，ピコリン，ルチジン，コリジン等の有機塩基系溶媒
あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。又、反応は
氷冷下から２００℃までの範囲で行われる。

【００７５】本発明化合物の製造方法の第八の様式によ
れば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物中Ｒ²がカル
ボキシル基である化合物は、前記一般式（Ｉ）中Ｒ²が
置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基，置換基
を有してもよいアリールオキシカルボニル基又は置換基
を有してもよいアラルキルオキシカルボニル基であるエ
ステル体を、加水分解することにより製造することがで
きる。加水分解はそれ自体公知の方法で、酸又はアルカ
リを用いて行うことができる。酸性加水分解には塩酸，
硫酸等の酸を用いることができ、アルカリ性加水分解に
は水酸化ナトリウム，水酸化カリウム等のアルカリを用
いることができる。これらの酸又はアルカリは水溶液と
して用いてもよいが、メタノール，エタノール，n-ブタ
ノール，イソブチルアルコール，sec-ブチルアルコー
ル，tert-ブチルアルコール，テトラヒドロフラン，
１，４−ジオキサン等の有機溶媒やこれらの含水有機溶
媒の溶液として用いることもできる。反応は室温から溶
媒の加熱還流温度までの範囲で行われる。

【００７６】本発明化合物の製造方法の第九の様式によ
れば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物中Ｒ²が水素
原子である化合物は、前記一般式（Ｉ）中、Ｒ²がカル
ボキシル基，置換基を有してもよいアルコキシカルボニ
ル基，置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル
基又は置換基を有してもよいアラルキルオキシカルボニ
ル基である化合物を、脱炭酸させることにより製造する
ことができる。

【００７７】脱炭酸反応は公知の方法により行うことが
でき、例えば、酸の存在下又は非存在下、無溶媒又は溶
媒中反応することにより製造することができる。本製造
法において使用される酸としては、例えば、塩酸，臭化
水素酸，硝酸，硫酸，ヨウ化水素酸，フッ化水素酸，燐
酸等の鉱酸、又は酢酸，マレイン酸，フマル酸，クエン
酸，シュウ酸，酒石酸，リンゴ酸，メタンスルホン酸，
p-トルエンスルホン酸，マンデル酸，１０−カンファー
スルホン酸，トリフルオロメタンスルホン酸等の有機酸
が挙げられ、本製造法において使用される溶媒として
は、それ自体反応において不活性であって、且つ反応を
阻害しない溶媒ならいかなるものでもよく、例えば、ジ
クロロメタン，１，２−ジクロロエタン，クロロホルム
等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ベンゼン，トルエン等
の芳香族炭化水素系溶媒、アセトン，アセトニトリル，
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ−メチル−２−ピロ
リドン，ジメチルスルホキシド，テトラメチレンスルホ
ラン，テトラメチレンスルホキシド，ヘキサメチレンホ
スホリックトリアミド等の非プロトン性極性溶媒、酢酸
メチル，酢酸エチル等のエステル系溶媒、ジエチルエー
テル，テトラヒドロフラン，１，４−ジオキサン等のエ
ーテル系溶媒、ピリジン，ピコリン，ルチジン，コリジ
ン等の有機塩基系溶媒，水あるいはこれらの混合溶媒等
が挙げられる。又、反応は氷冷下から２００℃までの範
囲で行われる。

【００７８】尚、本発明化合物の製造方法において製造
原料となる前記一般式（IV），（Ｖ）及び（VI）で示さ
れる化合物は、公知の方法に従い製造できる。これらの
化合物は、例えば、Journal of Heterocyclic Chemistr
y，３４巻，１７７３頁（１９９７年），Journal of Me
dicinal Chemistry，３５巻，４７２７頁（１９９２
年）及び特公平３−１２０６１号等に従い、下図のよう
に製造することができるが、一部新規な化合物について
はその製造法を実施例中に記載した。又、前記一般式
（Ｘ）の化合物中ｎが１又は２の化合物は、一般式
（Ｘ）の化合物中ｎが０又は１の化合物に、m-クロロ過
安息香酸等の酸化剤を作用させて製造することができ
る。

【００７９】

【化１１】

【００８０】（式中、Ｒ¹³はアルキル基を表し、Ｑ及び
Ｕは同一もしくは異なってハロゲン原子，メチルスルホ
ニルオキシ基又はp-トリルスルホニルオキシ基を表し、
ｍは０〜２の整数を表し、Etはエチル基，n-Buはn-ブチ
ル基，Acはアセチル基を表し、Ｒ，Ｒ²，Ｒ⁴，Ｒ⁵，
Ｒ⁶，Ｒ⁷，Ｒ⁸，Ｒ⁹及びＸは前述と同意義を表す。）

【００８１】このようにして製造される前記一般式
（Ｉ）で示される新規な２−メルカプトキノリン誘導体
又はその塩の少なくとも１つを有効成分として含有する
医薬は、通常、カプセル剤，錠剤，細粒剤，顆粒剤，散
剤，シロップ剤等の経口剤、あるいは注射剤，坐剤，点
眼剤，眼軟膏剤，点耳剤，点鼻剤又は外皮用剤として投
与される。これらの製剤は、薬理学的，製剤学的に許容
しうる添加剤を加え、常法により製造することができ
る。即ち経口剤及び坐剤にあっては、賦形剤（乳糖，白
糖，Ｄ−マンニトール，トウモロコシデンプン，結晶セ
ルロース等），崩壊剤（カルボキシメチルセルロース，
カルボキシメチルセルロースカルシウム，部分アルファ
ー化デンプン，クロスカルメロースナトリウム，クロス
ポビドン等），結合剤（ヒドロキシプロピルセルロー
ス，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，ポリビニル
ピロリドン等），滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム，
タルク，硬化油，ジメチルポリシロキサン，含水二酸化
ケイ素，軽質無水ケイ酸，カルナウバロウ等），コーテ
ィング剤（ヒドロキシプロピルメチルセルロース，白
糖，酸化チタン等），可塑剤（クエン酸トリエチル，ポ
リエチレングリコール，グリセリン脂肪酸エステル
等），基剤（ポリエチレングリコール，ハードファット
等）等の製剤用成分が、注射剤，点眼剤，点耳剤等にあ
っては、水性あるいは用時溶解型剤型を構成しうる溶解
剤ないし溶解補助剤（注射用蒸留水，生理食塩水，プロ
ピレングリコール等），ｐＨ調節剤（無機又は有機の酸
あるいは塩基等），等張化剤（食塩，ブドウ糖，グリセ
リン等），安定化剤等の製剤用成分が、又、眼軟膏剤，
外皮用剤にあっては、軟膏剤，クリーム剤，貼付剤とし
て適切な製剤用成分（白色ワセリン，マクロゴール，グ
リセリン，流動パラフィン，綿布等）が使用される。

【００８２】本剤を患者へ投与する場合は、患者の症状
にもよるが、通常成人の場合、１日量として経口投与で
１０〜２０００mg程度、非経口投与で１〜１０００mg程
度を１日１回から数回に分けて投与することができる。
もっとも、治療又は予防の目的、感染の部位や病原菌の
種類、患者の年齢や症状などに応じて、適宜増減するこ
とが望ましい。

【００８３】

【実施例】以下、本発明を実施例によって説明するが、
本発明はこれらの例に限定されるものではない。尚、表
中に示したMeはメチル基，Etはエチル基，n-Prはn-プロ
ピル基，n-Buはn-ブチル基，n-Pentはn-ペンチル基，n-
Hexはn-ヘキシル基，n-Hepはn-ヘプチル基，n-Octはn-
オクチル基，n-Nonはn-ノニル基， n-Decはn-デシル
基，n-Undecはn-ウンデシル基，n-Dodecはn-ドデシル
基，Phはフェニル基，Bnはベンジル基を表す。

【００８４】実施例１ ４−ヒドロキシ−２−（４−メトキシベンジルチオ）−
６−メチルキノリン−３−カルボン酸エチル １）［（４−メトキシベンジルチオ）（４−メチルフェ
ニルアミノ）メチレン］マロン酸ジエチル ６０％水素化ナトリウム２．６８ｇの無水テトラヒドロ
フラン１００ml懸濁液に、内温５〜１２℃でマロン酸ジ
エチル１０．２mlを滴下した。１０分間氷冷攪拌後、p-
トリルイソチオシアナート１０．０ｇを滴下した。更に
１０分間氷冷攪拌後、p-メトキシベンジルクロリド９．
１０mlを滴下し、室温で１．５時間攪拌した。反応液を
減圧濃縮し、残渣に水を加え、１０％塩酸でｐＨ４と
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水
で順次洗浄し、脱水後、溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：n-ヘプタ
ン＝１：５→１：４）で精製して、淡黄色液体２０．６
ｇを得た。 ２）４−ヒドロキシ−２−（４−メトキシベンジルチ
オ）−６−メチルキノリン−３−カルボン酸エチル ［（４−メトキシベンジルチオ）（４−メチルフェニル
アミノ）メチレン］マロン酸ジエチル１９．１ｇを減圧
下（２０〜２３mmHg）、１５０℃で２０分間加熱攪拌し
た。冷後、反応液にn-ヘプタンを加え析出物を濾取し、
ジイソプロピルエーテルから再結晶して融点１１６〜１
１７℃の淡黄色針状晶１１．７ｇを得た。 元素分析値 Ｃ₂₁Ｈ₂₁ＮＯ₄Ｓ 理論値 Ｃ，65.78； Ｈ，5.52； Ｎ，3.65 実験値 Ｃ，65.77； Ｈ，5.58； Ｎ，3.60

【００８５】実施例１の方法に従って実施例２〜１２の
化合物を得た。

【００８６】

【表３０】

【００８７】

【表３１】

【００８８】

【表３２】

【００８９】実施例１３ ４−ヒドロキシ−２−メルカプト−６−メチルキノリン
−３−カルボン酸エチル トリフルオロ酢酸５５．０ml，トリフルオロメタンスル
ホン酸１４．０ml及びアニソール１７．２mlの混合液
に、内温−３０〜−２５℃で４−ヒドロキシ−２−（４
−メトキシベンジルチオ）−６−メチルキノリン−３−
カルボン酸エチル９．７０ｇを少量ずつ加入した後、室
温で４．５時間攪拌した。反応液を氷中に注ぎ、析出物
を濾取した。得られた析出物を再び水中へ加え、炭酸カ
リウム水溶液でｐＨ６〜７とした後、ジイソプロピルエ
ーテルを加え、室温で２０分間攪拌した。析出結晶を濾
取し、酢酸エチルから再結晶して融点１８０〜１８３℃
（分解）の黄色針状晶４．６８ｇを得た。 元素分析値 Ｃ₁₃Ｈ₁₃ＮＯ₃Ｓ 理論値 Ｃ，59.30； Ｈ，4.98； Ｎ，5.32 実験値 Ｃ，59.30； Ｈ，5.11； Ｎ，5.28

【００９０】実施例１３の方法に従って実施例１４〜２
４の化合物を得た。

【００９１】

【表３３】

【００９２】

【表３４】

【００９３】実施例２５ ６，７，８−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−２−（n-
ノニルチオ）キノリン−３−カルボン酸エチル ６，７，８−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−２−メル
カプトキノリン−３−カルボン酸エチル３．０４ｇの
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ml懸濁液に、室温攪
拌下、炭酸カリウム３．３０ｇ及び１−ブロモノナン
２．３０mlを順次加えた。室温で１０．５時間攪拌後、
反応液に水を加え、１０％塩酸でｐＨ４とした。析出結
晶を濾取し、水及びn-ヘプタンで順次洗浄後、ジイソプ
ロピルエーテルから再結晶して、融点７４〜７５℃の淡
黄色針状晶３．２６ｇを得た。 元素分析値 Ｃ₂₁Ｈ₂₆Ｆ₃ＮＯ₃Ｓ 理論値 Ｃ，58.73； Ｈ，6.10； Ｎ，3.26 実験値 Ｃ，58.34； Ｈ，6.05； Ｎ，3.36

【００９４】実施例２５の方法に従って実施例２６〜４
６の化合物を得た。

【００９５】

【表３５】

【００９６】

【表３６】

【００９７】

【表３７】

【００９８】

【表３８】

【００９９】実施例４７ ６，７，８−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−２−メル
カプトキノリン ６，７，８−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−２−メル
カプトキノリン−３−カルボン酸エチル０．５０ｇの濃
塩酸５ml及び酢酸５ml懸濁液を２時間加熱還流した。冷
後、反応液に水を加え、析出結晶を濾取し、メタノール
及び１，２−ジクロロエタンの混合液から再結晶して、
融点３００℃以上の黄色結晶０．３１ｇを得た。 元素分析値 Ｃ₉Ｈ₄Ｆ₃ＮＯＳ 理論値 Ｃ，46.76； Ｈ，1.74； Ｎ，6.06 実験値 Ｃ，46.48； Ｈ，1.84； Ｎ，5.65

【０１００】実施例４７の方法に従って実施例４８〜５
７の化合物を得た。

【０１０１】

【表３９】

【０１０２】

【表４０】

【０１０３】実施例５８ ６，７，８−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−２−（n-
ノニルチオ）キノリン ６，７，８−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−２−（n-
ノニルチオ）キノリン−３−カルボン酸エチル１．００
ｇの２５％臭化水素酢酸溶液１０ml及び水５ml懸濁液を
１２０℃で２時間加熱攪拌した。冷後、反応液に水を加
え、析出結晶を濾取し、メタノール及び水の混合液から
再結晶して、融点１４７〜１４８℃の淡黄色針状晶０．
７８ｇを得た。 元素分析値 Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｆ₃ＮＯＳ 理論値 Ｃ，60.48； Ｈ，6.20； Ｎ，3.92 実験値 Ｃ，60.37； Ｈ，6.26； Ｎ，3.89

【０１０４】実施例５８の方法に従って実施例５９〜７
２の化合物を得た。

【０１０５】

【表４１】

【０１０６】

【表４２】

【０１０７】

【表４３】

【０１０８】実施例７３ ２−［（２Ｅ）−３，７−ジメチル−２，６−オクタジ
エン−１−イルチオ］−６，７，８−トリフルオロ−４
−ヒドロキシキノリン ６，７，８−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−２−メル
カプトキノリン１．００ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド１０ml懸濁液に、室温攪拌下、炭酸カリウム１．４
３ｇ及びゲラニルブロミド１．００mlを順次加えた。室
温で２時間攪拌後、反応液に水を加え、１０％塩酸でｐ
Ｈ４とした。析出結晶を濾取し、水及びn-ヘプタンで順
次洗浄後、エタノール及び水の混合液から再結晶して、
融点１５６〜１５７℃の淡黄色針状晶１．１３ｇを得
た。 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₂₀Ｆ₃ＮＯＳ 理論値 Ｃ，62.11； Ｈ，5.49； Ｎ，3.81 実験値 Ｃ，62.07； Ｈ，5.41； Ｎ，3.81

【０１０９】実施例７３の方法に従って実施例７４〜１
１５の化合物を得た。

【０１１０】

【表４４】

【０１１１】

【表４５】

【０１１２】

【表４６】

【０１１３】

【表４７】

【０１１４】

【表４８】

【０１１５】

【表４９】

【０１１６】

【表５０】

【０１１７】実施例１１６ ２−（n-ヘキシルチオ）−４−ヒドロキシ−６−メチル
キノリン−３−カルボン酸 ２−（n-ヘキシルチオ）−４−ヒドロキシ−６−メチル
キノリン−３−カルボン酸エチル１．１０ｇのエタノー
ル３ml及び１０％水酸化ナトリウム水溶液５ml懸濁液
を、７０℃で２日間加熱攪拌した。冷後、反応液に水を
加え、１０％塩酸でｐＨ２とした。析出結晶を濾取し、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド及びメタノールの混合液
から再結晶して、融点１７２〜１７５℃（分解）の無色
針状晶０．９１ｇを得た。 元素分析値 Ｃ₁₇Ｈ₂₁ＮＯ₃Ｓ 理論値 Ｃ，63.92； Ｈ，6.63； Ｎ，4.39 実験値 Ｃ，63.98； Ｈ，6.85； Ｎ，4.37

【０１１８】実施例１１６の方法に従って実施例１１７
〜１２２の化合物を得た。

【０１１９】

【表５１】

【０１２０】

【表５２】

【０１２１】実施例１２３ ６，７，８−トリフルオロ−２−（n-ヘキシルチオ）−
４−メトキシキノリン ６０％水素化ナトリウム０．０７ｇの無水テトラヒドロ
フラン５ml懸濁液に、氷冷攪拌下、６，７，８−トリフ
ルオロ−２−（n-ヘキシルチオ）−４−ヒドロキシキノ
リン０．５０ｇ及びヨウ化メチル０．２２mlを加え、室
温で２時間攪拌後、５０℃で一日攪拌した。反応液を減
圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を脱水後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（n-ヘプタン）で精製して淡黄色
液体０．２８ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル δ（CDCl₃）ppm:0.90(3H,t,J=7Hz),
1.26-1.40(4H,m),1.48(2H,quint,J=7.5Hz),1.77(2H,qui
nt,J=7.5Hz),3.34(2H,t,J=7.5Hz),3.99(3H,s),6.60(1H,
s),7.58(1H,ddd,J=10.5,8,2Hz)

【０１２２】実施例１２４ ４−アセトキシ−６，７，８−トリフルオロ−２−（n-
ヘキシルチオ）キノリン ６，７，８−トリフルオロ−２−（n-ヘキシルチオ）−
４−ヒドロキシキノリン０．５０ｇの無水テトラヒドロ
フラン５ml溶液に、氷冷攪拌下、塩化アセチル０．１２
ml及びトリエチルアミン０．２４mlを加え、室温で１０
分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、
析出結晶を濾取し、水洗後、メタノールから再結晶し
て、融点７６〜７７℃の淡黄色針状晶０．３２ｇを得
た。 元素分析値 Ｃ₁₇Ｈ₁₈Ｆ₃ＮＯ₂Ｓ 理論値 Ｃ，57.13； Ｈ，5.08； Ｎ，3.92 実験値 Ｃ，57.00； Ｈ，5.08； Ｎ，3.95

【０１２３】実施例１２３及び実施例１２４の方法に従
って実施例１２５〜１３０の化合物を得た。

【０１２４】

【表５３】

【０１２５】

【表５４】

【０１２６】以下、本発明化合物の優れた効果の一例と
して、臨床分離株に対する抗菌スペクトルの試験を行っ
た。尚、対照化合物Ａとしてはシプロフロキサシン［ザ
・メルク・インデックス（The Merck Index），１２
版，２３７４］、対照化合物Ｂとしてはクラリスロマイ
シン（The Merck Index，１２版，２４００）を用い
た。

【０１２７】

【化１２】

【０１２８】臨床分離株に対する抗菌スペクトル 抗菌力（最小発育阻止濃度：ＭＩＣ）の測定は、日本化
学療法学会標準法［日本化学療法学会雑誌，２９巻，７
６頁（１９８１年）］に準じて、感染症患者から分離さ
れた菌株（臨床分離株）を用い、生菌数を１０⁶CFU/ml
として行った。結果を表５５に示す。本発明化合物は、
対照化合物Ａ，Ｂに比べて多剤耐性菌を含めた臨床分離
株に対して優れた抗菌活性を示した。尚、表中の菌名は
以下の通りである。 Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRS
A) Staphylococcus epidermidis (S.epidermidis)

【０１２９】

【表５５】

【０１３０】

【発明の効果】本発明に係る前記一般式（Ｉ）で示され
る２−メルカプトキノリン誘導体又はその塩は、多剤耐
性菌を含めた臨床分離株に対して優れた抗菌作用を有
し、医薬、特に抗菌剤として極めて有用である。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 401/12 Ｃ０７Ｄ 401/12 (72)発明者 吉川 由美子 福井県勝山市猪野口37号１番地１ 北陸製 薬株式会社内 Ｆターム(参考） 4C031 HA02 PA05 PA06 4C063 AA01 BB02 BB08 CC14 CC34 CC92 DD03 DD06 DD12 DD14 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC28 BC29 GA02 GA07 GA08 GA12 MA01 MA05 NA05 NA14 ZB35

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】次の一般式 【化１】 （式中、Ｒ¹は水素原子，置換基を有してもよいアルキ
   ル基，置換基を有してもよいアルコキシアルキル基，置
   換基を有してもよいアルキルチオアルキル基，置換基を
   有してもよいアルケニル基，置換基を有してもよいアル
   キニル基，置換基を有してもよい同素もしくは複素環基
   又は置換基を有してもよい同素もしくは複素環置換アル
   キル基を表し、Ｒ²は水素原子，シアノ基，ニトロ基，
   カルボキシル基，置換基を有してもよいカルバモイル
   基，置換基を有してもよいアルキル基，置換基を有して
   もよいアルコキシカルボニル基，置換基を有してもよい
   アリールオキシカルボニル基又は置換基を有してもよい
   アラルキルオキシカルボニル基を表し、Ｒ³は水素原
   子，置換基を有してもよいアルキル基，置換基を有して
   もよいアルコキシカルボニル基，置換基を有してもよい
   アリールオキシカルボニル基，置換基を有してもよいア
   ラルキルオキシカルボニル基，置換基を有してもよいア
   シル基，置換基を有してもよいアラルキル基，置換基を
   有してもよいアルキルスルホニル基，置換基を有しても
   よいアリールスルホニル基又は置換基を有してもよいア
   ラルキルスルホニル基を表し、Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶及びＲ⁷は
   同一もしくは異なって水素原子，水酸基，ハロゲン原
   子，シアノ基，ニトロ基，カルボキシル基，置換基を有
   してもよいカルバモイル基，置換基を有してもよいアミ
   ノ基，置換基を有してもよいアルキル基，置換基を有し
   てもよいアルコキシ基，置換基を有してもよいアルキル
   チオ基，置換基を有してもよいアルコキシアルキル基，
   置換基を有してもよいアルキルチオアルキル基，置換基
   を有してもよいアルケニル基，置換基を有してもよいア
   ルキニル基，置換基を有してもよい同素もしくは複素環
   基，置換基を有してもよい同素もしくは複素環置換アル
   キル基，置換基を有してもよいアシル基，置換基を有し
   てもよいアリールオキシ基，置換基を有してもよいアラ
   ルキルオキシ基，置換基を有してもよいアルコキシカル
   ボニル基，置換基を有してもよいアリールオキシカルボ
   ニル基又は置換基を有してもよいアラルキルオキシカル
   ボニル基を表すか、あるいはＲ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶及びＲ⁷が任
   意に結合し、ベンゼン環と共に置換基を有してもよい縮
   合環を形成してもよい。）で示される２−メルカプトキ
   ノリン誘導体又はその塩。
2. 【請求項２】 Ｒ²が水素原子である請求項１に記載の
   化合物又はその塩。
3. 【請求項３】 Ｒ¹が置換基を有してもよい炭素数５〜
   １５のアルキル基，置換基を有してもよい構成炭素数５
   〜１５のアルコキシアルキル基，置換基を有してもよい
   構成炭素数５〜１５のアルキルチオアルキル基，置換基
   を有してもよい炭素数５〜１５のアルケニル基，置換基
   を有してもよい炭素数５〜１５のアルキニル基又は置換
   基を有してもよい同素もしくは複素環基が炭素数３〜６
   のアルキル基に置換した同素もしくは複素環置換アルキ
   ル基である、請求項１又は２のいずれか１項に記載の化
   合物又はその塩。
4. 【請求項４】 Ｒ³が水素原子である請求項１〜３のい
   ずれか１項に記載の化合物又はその塩。
5. 【請求項５】 請求項１〜４のいずれか１項に記載の化
   合物又はその塩を有効成分とする医薬。
6. 【請求項６】 請求項１〜４のいずれか１項に記載の化
   合物又はその塩を有効成分とする抗菌剤。