JP2000247895A - 自己免疫疾患予防組成物 - Google Patents
自己免疫疾患予防組成物Info
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- JP2000247895A JP2000247895A JP11047532A JP4753299A JP2000247895A JP 2000247895 A JP2000247895 A JP 2000247895A JP 11047532 A JP11047532 A JP 11047532A JP 4753299 A JP4753299 A JP 4753299A JP 2000247895 A JP2000247895 A JP 2000247895A
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- lactobacillus
- lactic acid
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 慢性関節リウマチ等自己免疫疾患の予防
効果を有するリン含有多糖類生産能を有する乳酸菌（例
えば、Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus
OLL 1073 R-1）を有効成分とする自己免疫疾患予防／治
療用組成物。 【効果】 該乳酸菌自体又はそれを用いて調製した酸乳
等発酵乳タイプの本組成物は、特に自己免疫疾患予防用
組成物として長期間摂取するのに適している。
効果を有するリン含有多糖類生産能を有する乳酸菌（例
えば、Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus
OLL 1073 R-1）を有効成分とする自己免疫疾患予防／治
療用組成物。 【効果】 該乳酸菌自体又はそれを用いて調製した酸乳
等発酵乳タイプの本組成物は、特に自己免疫疾患予防用
組成物として長期間摂取するのに適している。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、自己免疫疾患予防
効果を有する乳酸菌および該乳酸菌を含有する組成物に
関する。
効果を有する乳酸菌および該乳酸菌を含有する組成物に
関する。
【０００２】
【従来の技術】免疫細胞は生体防御において中心的な役
割を果たしている。しかし、近年、アレルギーや自己免
疫疾患等で見られるように、免疫系における制御の破綻
を原因とする疾患が著しく増加している。アレルギーは
本来生体にとって無害な抗原に対して生体側の免疫細胞
が過剰に応答してしまうために生じる疾病である。自己
免疫疾患は免疫細胞が生体自身の組織や成分などに応答
するために生じる疾病である。自己免疫疾患はその発
症、および慢性化に自己免疫応答が関与しているため、
潰瘍性大腸炎や慢性関節リウマチの一部など自己免疫疾
患として知られている疾病について、いずれにおいても
対症療法はあるが予防法は無論、完治法は未だ確立して
いない。
割を果たしている。しかし、近年、アレルギーや自己免
疫疾患等で見られるように、免疫系における制御の破綻
を原因とする疾患が著しく増加している。アレルギーは
本来生体にとって無害な抗原に対して生体側の免疫細胞
が過剰に応答してしまうために生じる疾病である。自己
免疫疾患は免疫細胞が生体自身の組織や成分などに応答
するために生じる疾病である。自己免疫疾患はその発
症、および慢性化に自己免疫応答が関与しているため、
潰瘍性大腸炎や慢性関節リウマチの一部など自己免疫疾
患として知られている疾病について、いずれにおいても
対症療法はあるが予防法は無論、完治法は未だ確立して
いない。
【０００３】前述のとおり、自己免疫疾患の慢性化には
免疫系における制御の破綻が大きく関与しており、特
に、Ｔｈ１型のサイトカインを産生するＴ細胞が関与し
ている。生体免疫系において、ヘルパーＴ細胞には、１
型ヘルパーＴ細胞（Ｔｈ１）と２型ヘルパーＴ細胞（Ｔ
ｈ２）とが存在する。これらの内、Ｔｈ１細胞は、ＩＬ
−２、ＩＦＮ−γを産生し、ＩｇＧ２ａの産生を誘導
し、遅延型過敏反応を高める。それに対し、Ｔｈ２細胞
はＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−１０を産生
し、ＩｇＥ、ＩｇＧ１の産生を誘導する。生産されたこ
れらのサイトカインは相互に作用し合って、免疫、アレ
ルギー反応を調節する。健常な生体内ではＴｈ１とＴｈ
２の均衡が保たれているが、アレルギーが引き起こされ
る場合はＴｈ２が優勢であり、逆に、自己免疫疾患では
Ｔｈ１が優勢となっていることが知られている。
免疫系における制御の破綻が大きく関与しており、特
に、Ｔｈ１型のサイトカインを産生するＴ細胞が関与し
ている。生体免疫系において、ヘルパーＴ細胞には、１
型ヘルパーＴ細胞（Ｔｈ１）と２型ヘルパーＴ細胞（Ｔ
ｈ２）とが存在する。これらの内、Ｔｈ１細胞は、ＩＬ
−２、ＩＦＮ−γを産生し、ＩｇＧ２ａの産生を誘導
し、遅延型過敏反応を高める。それに対し、Ｔｈ２細胞
はＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−１０を産生
し、ＩｇＥ、ＩｇＧ１の産生を誘導する。生産されたこ
れらのサイトカインは相互に作用し合って、免疫、アレ
ルギー反応を調節する。健常な生体内ではＴｈ１とＴｈ
２の均衡が保たれているが、アレルギーが引き起こされ
る場合はＴｈ２が優勢であり、逆に、自己免疫疾患では
Ｔｈ１が優勢となっていることが知られている。
【０００４】自己免疫疾患の一種である慢性関節リウマ
チにおいても、Ｔｈ１タイプのサイトカインの関与が示
唆されており、動物実験モデルにおいてＴｈ１サイトカ
インの一つであるＩＦＮ−γを中和あるいはＴｈ２サイ
トカインの一種であるＩＬ−４を投与することにより関
節炎の抑制、または軽減化が確認されている。しかし、
Ｔｈ１タイプの免疫応答は各種病原菌、および腫瘍の排
除において重要な役割を果たすため、過剰なＴｈ２への
シフトはアレルギーの原因となるだけではなく、病原菌
やウイルスによる感染、および腫瘍に対する抵抗性の低
下へとつながる。また、Ｔｈ２タイプのサイトカインや
免疫抑制剤の投与はその副作用だけではなく、コストの
面でも問題があり、長期間の療養を必要とすることが多
い自己免疫疾患患者への負担は大きい。そこで慢性関節
リウマチの治療および予防には極端なＴｈ２応答へのシ
フトなどの副作用がなく、なおかつ日常的に摂取できる
ような薬品または食品の開発が求められている。
チにおいても、Ｔｈ１タイプのサイトカインの関与が示
唆されており、動物実験モデルにおいてＴｈ１サイトカ
インの一つであるＩＦＮ−γを中和あるいはＴｈ２サイ
トカインの一種であるＩＬ−４を投与することにより関
節炎の抑制、または軽減化が確認されている。しかし、
Ｔｈ１タイプの免疫応答は各種病原菌、および腫瘍の排
除において重要な役割を果たすため、過剰なＴｈ２への
シフトはアレルギーの原因となるだけではなく、病原菌
やウイルスによる感染、および腫瘍に対する抵抗性の低
下へとつながる。また、Ｔｈ２タイプのサイトカインや
免疫抑制剤の投与はその副作用だけではなく、コストの
面でも問題があり、長期間の療養を必要とすることが多
い自己免疫疾患患者への負担は大きい。そこで慢性関節
リウマチの治療および予防には極端なＴｈ２応答へのシ
フトなどの副作用がなく、なおかつ日常的に摂取できる
ような薬品または食品の開発が求められている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】前述のような理由か
ら、本発明は慢性関節リウマチ等の予防手段として、安
価で日常的に摂取が可能であり、なおかつ安全な、つま
り、Ｔｈ１応答の過剰な抑制による弊害のない食品、あ
るいは医薬品の提供を目的としている。
ら、本発明は慢性関節リウマチ等の予防手段として、安
価で日常的に摂取が可能であり、なおかつ安全な、つま
り、Ｔｈ１応答の過剰な抑制による弊害のない食品、あ
るいは医薬品の提供を目的としている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、上記した問題
点を解決するためになされたものであり、慢性関節リウ
マチの動物実験モデル（Collagen-Induced Arthritis;
ＣＩＡ）に対する乳酸菌の抑制効果につき鋭意研究を重
ねた結果、乳酸菌のうち、多糖類産生能を有するLactob
acillus delbrueckii subsp. bulgaricus OLL 1073 R-1
を見出した。該菌の発酵物をマウスに経口投与すること
によりＣＩＡの発症が抑制され、なおかつ発症した場合
においてもその重篤度は軽減化される、という重要な知
見が得られた。また、該菌は慢性関節リウマチの他に、
潰瘍性大腸炎など他の炎症性疾患に対する抑制効果を有
するものと期待される。Lactobacillus delbrueckii su
bsp. bulgaricus OLL 1073 R-1の菌学的性質は以下の通
りである。
点を解決するためになされたものであり、慢性関節リウ
マチの動物実験モデル（Collagen-Induced Arthritis;
ＣＩＡ）に対する乳酸菌の抑制効果につき鋭意研究を重
ねた結果、乳酸菌のうち、多糖類産生能を有するLactob
acillus delbrueckii subsp. bulgaricus OLL 1073 R-1
を見出した。該菌の発酵物をマウスに経口投与すること
によりＣＩＡの発症が抑制され、なおかつ発症した場合
においてもその重篤度は軽減化される、という重要な知
見が得られた。また、該菌は慢性関節リウマチの他に、
潰瘍性大腸炎など他の炎症性疾患に対する抑制効果を有
するものと期待される。Lactobacillus delbrueckii su
bsp. bulgaricus OLL 1073 R-1の菌学的性質は以下の通
りである。
【０００７】Ａ．形態的性状 細胞の形：桿菌 運動性：なし 胞子の有無：なし グラム染色性：陽性
【０００８】Ｂ．培地上の生育状態 ＢＬ寒天培地（栄研化学）平板上で該菌株を塗布し、ス
チールウール法により３７℃、４８時間培養して、不透
明なラフ型コロニーの形態を示す。
チールウール法により３７℃、４８時間培養して、不透
明なラフ型コロニーの形態を示す。
【０００９】Ｃ．生理学的性状 硝酸塩の還元：陰性 インドール生成：陰性 ゼラチン液化：陰性 カタラーゼ：陰性 酸素に対する態度：通性嫌気性 グルコースよりホモ乳酸発酵によりＤ（−）乳酸を生成
し、ガスを産生しないＢＬ液体培地で１０℃での生育は
陰性、４５℃での生育は陽性 アルギニン分解性：陰性 リンゴ酸からのガス産生：陰性 各種炭水化物の分解性（陽性＋、陰性−） アラビノース − キシロース − ラムノース − リボース − グルコース ＋ マンノース ＋ フルクトース ＋ ガラクトース − シュークロース − マルトース − セロビオース − ラクトース ＋ トレハロース − メリビオース − ラフィノース − メレチトース − デキストリン − デンプン − グリコーゲン − イヌリン − マンニトール − ソルビトール − イノシトール − エスクリン − サリシン −
し、ガスを産生しないＢＬ液体培地で１０℃での生育は
陰性、４５℃での生育は陽性 アルギニン分解性：陰性 リンゴ酸からのガス産生：陰性 各種炭水化物の分解性（陽性＋、陰性−） アラビノース − キシロース − ラムノース − リボース − グルコース ＋ マンノース ＋ フルクトース ＋ ガラクトース − シュークロース − マルトース − セロビオース − ラクトース ＋ トレハロース − メリビオース − ラフィノース − メレチトース − デキストリン − デンプン − グリコーゲン − イヌリン − マンニトール − ソルビトール − イノシトール − エスクリン − サリシン −
【００１０】Ｄ．遺伝学的特性 Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus OLL 10
73 R-1をTannockらの方法（Microbial. Ecol. Health D
is. 8:79-84(1995)、Appl. Environ. Microbiol. 62:46
08-4613(1996)）に準じて、培養後に菌体をアガロース
プラグに固定し、溶菌後、ゲノムＤＮＡを制限酵素（Ａ
ｐａＩ）で分解してパルスフィールド電気泳動を行った
ところ、図１のバンドパターンを示した。図中、Ａはサ
イズマーカー、ＢはLactobacillus delbrueckii subsp.
bulgaricus OLL 1073 R-1を示す。
73 R-1をTannockらの方法（Microbial. Ecol. Health D
is. 8:79-84(1995)、Appl. Environ. Microbiol. 62:46
08-4613(1996)）に準じて、培養後に菌体をアガロース
プラグに固定し、溶菌後、ゲノムＤＮＡを制限酵素（Ａ
ｐａＩ）で分解してパルスフィールド電気泳動を行った
ところ、図１のバンドパターンを示した。図中、Ａはサ
イズマーカー、ＢはLactobacillus delbrueckii subsp.
bulgaricus OLL 1073 R-1を示す。
【００１１】Ｅ．多糖類生産性 Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus OLL 10
73 R-1（以下、本菌株ということもある）は多糖類生産
性を有し、ガラクトースとグルコースを構成糖としリン
を含有する多糖類を細胞外へ生産するという特徴を有す
る。
73 R-1（以下、本菌株ということもある）は多糖類生産
性を有し、ガラクトースとグルコースを構成糖としリン
を含有する多糖類を細胞外へ生産するという特徴を有す
る。
【００１２】すなわち、本菌株を１０％脱脂粉乳培地で
３７℃、２４時間インキュベートした後の培養物１Ｌに
ついて、エタノール沈澱、ヌクレアーゼ及びプロティナ
ーゼ処理した後、凍結乾燥し、多糖類５８．４ｍｇを得
た。この多糖類について、ＤＥＡＥ−ＴＯＹＯＰＥＡＲ
Ｌ ６５０Ｍを用いるイオン交換樹脂処理を行い、樹脂
に吸着しない中性多糖類（ＮＰＳ）と樹脂に吸着する酸
性多糖類（ＡＰＳ）の２つのフラクションを、それぞ
れ、４．２６ｍｇ／ｌ及び２．１８ｍｇ／ｌ得た。
３７℃、２４時間インキュベートした後の培養物１Ｌに
ついて、エタノール沈澱、ヌクレアーゼ及びプロティナ
ーゼ処理した後、凍結乾燥し、多糖類５８．４ｍｇを得
た。この多糖類について、ＤＥＡＥ−ＴＯＹＯＰＥＡＲ
Ｌ ６５０Ｍを用いるイオン交換樹脂処理を行い、樹脂
に吸着しない中性多糖類（ＮＰＳ）と樹脂に吸着する酸
性多糖類（ＡＰＳ）の２つのフラクションを、それぞ
れ、４．２６ｍｇ／ｌ及び２．１８ｍｇ／ｌ得た。
【００１３】多糖類の分子量については、ＮＰＳが１．
２×１０6Ｄａ、ＡＰＳが１．１×１０6Ｄａと推定され
た。また、ピリジルアミノ化による糖組成分析の結果、
ＮＰＳ及びＡＰＳともにガラクトース（Ｇａｌ）とグル
コース（Ｇｌｃ）の比は、１．３：１．０であり、ラム
ノースは含まれていなかった。過塩素酸加水分解後、モ
リブデン酸アンモニウムを用いるリンの定量法によるリ
ンの含有量は、ＡＰＳがリンを０．１％含有していたの
に対し、ＮＰＳにはリンは含まれていなかった。これら
の分析結果を表１に示す。
２×１０6Ｄａ、ＡＰＳが１．１×１０6Ｄａと推定され
た。また、ピリジルアミノ化による糖組成分析の結果、
ＮＰＳ及びＡＰＳともにガラクトース（Ｇａｌ）とグル
コース（Ｇｌｃ）の比は、１．３：１．０であり、ラム
ノースは含まれていなかった。過塩素酸加水分解後、モ
リブデン酸アンモニウムを用いるリンの定量法によるリ
ンの含有量は、ＡＰＳがリンを０．１％含有していたの
に対し、ＮＰＳにはリンは含まれていなかった。これら
の分析結果を表１に示す。
【００１４】 （表１：糖及びリンの含有量） ───────────────────────────── 含有量（％） モル比 全炭水化物 リ ン Ｇｌｃ Ｇａｌ ───────────────────────────── ＮＰＳ 68.1 0.0 1.0 1.3 ＡＰＳ 73.6 0.1 1.0 1.3 ─────────────────────────────
【００１５】メチル化による分析の結果、ＮＰＳは、３
Ｇａｌ及び２Ｇｌｃのくり返し単位を有する５糖類から
なるものであった。その結果を表２に示す。なお、2,3,
4,6-Tetra-O-Me-Galを１．０とした。
Ｇａｌ及び２Ｇｌｃのくり返し単位を有する５糖類から
なるものであった。その結果を表２に示す。なお、2,3,
4,6-Tetra-O-Me-Galを１．０とした。
【００１６】
【００１７】本菌株は、一般的菌学的性質からみて、La
ctobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus に属する
ものと認められるが、特に、多糖類生産性を有する点、
その多糖類にはリンが含まれている点、そのうえ自己免
疫疾患予防作用という新規にして有用な生理活性を有す
る点において特徴的であり、このような菌株は過去に報
告された例がないことに鑑み、本菌株を新規菌株と認
め、これをLactobacillus delbrueckii subsp. bulgari
cus OLL 1073 R-1と命名して、工業技術院生命工学工業
技術研究所にＦＥＲＭ Ｐ−１７２２７として寄託し
た。
ctobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus に属する
ものと認められるが、特に、多糖類生産性を有する点、
その多糖類にはリンが含まれている点、そのうえ自己免
疫疾患予防作用という新規にして有用な生理活性を有す
る点において特徴的であり、このような菌株は過去に報
告された例がないことに鑑み、本菌株を新規菌株と認
め、これをLactobacillus delbrueckii subsp. bulgari
cus OLL 1073 R-1と命名して、工業技術院生命工学工業
技術研究所にＦＥＲＭ Ｐ−１７２２７として寄託し
た。
【００１８】該乳酸菌は、後記する実施例からも明らか
なように、ＣＩＡの発症を低減させ、なおかつ発症した
場合においてもその重篤度は軽減化されることが確認さ
れ、この有用新知見に基づき本発明は完成されたもので
あって、本発明は、自己免疫疾患予防作用を有し、Ｇａ
ｌ、Ｇｌｃ、リン含有多糖類生産性を有する乳酸菌、該
乳酸菌含有物、その処理物の少なくともひとつを含有し
てなることを特徴とする自己免疫疾患予防組成物に関す
るものである。
なように、ＣＩＡの発症を低減させ、なおかつ発症した
場合においてもその重篤度は軽減化されることが確認さ
れ、この有用新知見に基づき本発明は完成されたもので
あって、本発明は、自己免疫疾患予防作用を有し、Ｇａ
ｌ、Ｇｌｃ、リン含有多糖類生産性を有する乳酸菌、該
乳酸菌含有物、その処理物の少なくともひとつを含有し
てなることを特徴とする自己免疫疾患予防組成物に関す
るものである。
【００１９】乳酸菌含有物としては、乳酸菌懸濁液；乳
酸菌培養物（菌体、培養上清液、培地成分を含む）；乳
酸菌培養物から固形分を除去した乳酸菌培養液；乳酸菌
飲料、酸乳、ヨーグルト等乳酸菌発酵した飲食品からな
る乳酸菌発酵乳；等が挙げられる。
酸菌培養物（菌体、培養上清液、培地成分を含む）；乳
酸菌培養物から固形分を除去した乳酸菌培養液；乳酸菌
飲料、酸乳、ヨーグルト等乳酸菌発酵した飲食品からな
る乳酸菌発酵乳；等が挙げられる。
【００２０】処理物としては、乳酸菌、乳酸菌含有物、
発酵乳の濃縮物、ペースト化物、乾燥物（噴霧乾燥物、
凍結乾燥物、真空乾燥物、ドラム乾燥物等）、希釈物等
が挙げられる。また、乳酸菌としては、生菌体、湿潤
菌、乾燥菌、死菌体、菌体破砕物等が適宜使用可能であ
る。
発酵乳の濃縮物、ペースト化物、乾燥物（噴霧乾燥物、
凍結乾燥物、真空乾燥物、ドラム乾燥物等）、希釈物等
が挙げられる。また、乳酸菌としては、生菌体、湿潤
菌、乾燥菌、死菌体、菌体破砕物等が適宜使用可能であ
る。
【００２１】本発明に係る組成物は、乳酸菌、含有物、
処理物の少なくともひとつを有効成分として含有してな
るものであって、飲食品タイプ及び医薬品タイプのいず
れのタイプの組成物としても自由に使用できるものであ
る。
処理物の少なくともひとつを有効成分として含有してな
るものであって、飲食品タイプ及び医薬品タイプのいず
れのタイプの組成物としても自由に使用できるものであ
る。
【００２２】有効成分の配合量は、任意でよいが、使用
目的（予防、保健、又は治療）、患者の年齢、投与方
法、剤形等に応じて適宜定めればよく、通常、０．００
０１〜１０％の範囲が適当である。しかしながら、長期
間に亘って保健上ないし健康維持の目的で摂取する場合
には、上記範囲よりも少量であってもよいし、また本有
効成分は、安全性について問題がないので、上記範囲よ
りも多量に使用しても一向にさしつかえない。現にマウ
スを用いた１０日間の急性毒性試験の結果、１０００ｍ
ｇ／ｋｇの経口投与でも死亡例は認められなかった。
目的（予防、保健、又は治療）、患者の年齢、投与方
法、剤形等に応じて適宜定めればよく、通常、０．００
０１〜１０％の範囲が適当である。しかしながら、長期
間に亘って保健上ないし健康維持の目的で摂取する場合
には、上記範囲よりも少量であってもよいし、また本有
効成分は、安全性について問題がないので、上記範囲よ
りも多量に使用しても一向にさしつかえない。現にマウ
スを用いた１０日間の急性毒性試験の結果、１０００ｍ
ｇ／ｋｇの経口投与でも死亡例は認められなかった。
【００２３】飲食品タイプの組成物として使用する場合
には、本有効成分をそのまま、使用したり、他の食品な
いし食品成分と併用したりして適宜常法にしたがって使
用できる。本有効成分を用いる本発明に係る組成物は、
固体状（粉末、顆粒状その他）、ペースト状、液状ない
し懸濁状のいずれでもよいが、甘味料、酸味料、ビタミ
ン剤その他ドリンク剤製造に常用される各種成分を用い
て、健康ドリンクに製剤化すると好適である。
には、本有効成分をそのまま、使用したり、他の食品な
いし食品成分と併用したりして適宜常法にしたがって使
用できる。本有効成分を用いる本発明に係る組成物は、
固体状（粉末、顆粒状その他）、ペースト状、液状ない
し懸濁状のいずれでもよいが、甘味料、酸味料、ビタミ
ン剤その他ドリンク剤製造に常用される各種成分を用い
て、健康ドリンクに製剤化すると好適である。
【００２４】医薬品タイプの組成物として使用する場
合、本有効成分は、種々の形態で投与される。その投与
形態としては例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、
シロップ剤等による経口投与をあげることができる。こ
れらの各種製剤は、常法に従って主薬に賦形剤、結合
剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁
剤、コーティング剤などの医薬の製剤技術分野において
通常使用しうる既知の補助剤を用いて製剤化することが
できる。その使用量は症状、年齢、体重、投与方法およ
び剤形等によって異なるが、通常は、成人に対して、１
日当り、静脈投与の場合は、体重１ｋｇ当り、菌体１×
１０3〜１×１０7ｃｆｕを投与することができ、筋肉投
与の場合は１×１０4〜１×１０8ｃｆｕを投与すること
ができる。また、経口投与の場合には１×１０5〜１×
１０12ｃｆｕ程度投与すればよいが、本菌は本来食用と
して用いられるものであるので安全性に問題はなく、上
記範囲よりも高濃度の投与も可能である。
合、本有効成分は、種々の形態で投与される。その投与
形態としては例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、
シロップ剤等による経口投与をあげることができる。こ
れらの各種製剤は、常法に従って主薬に賦形剤、結合
剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁
剤、コーティング剤などの医薬の製剤技術分野において
通常使用しうる既知の補助剤を用いて製剤化することが
できる。その使用量は症状、年齢、体重、投与方法およ
び剤形等によって異なるが、通常は、成人に対して、１
日当り、静脈投与の場合は、体重１ｋｇ当り、菌体１×
１０3〜１×１０7ｃｆｕを投与することができ、筋肉投
与の場合は１×１０4〜１×１０8ｃｆｕを投与すること
ができる。また、経口投与の場合には１×１０5〜１×
１０12ｃｆｕ程度投与すればよいが、本菌は本来食用と
して用いられるものであるので安全性に問題はなく、上
記範囲よりも高濃度の投与も可能である。
【００２５】該乳酸菌はＣＩＡの発症率を低減させ、な
おかつ発症した場合においてもその重篤度は軽減化され
る。次に、該菌株の発酵乳への利用につき、実施例を挙
げて詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるもの
ではない。例えばLactobacillus delbrueckii subsp. b
ulgaricus OLL 1073 R-1株を用いた発酵乳を製造する際
は、該菌株を単独スターターとして利用する方法、該菌
株ならびに該菌株と共生作用を有するStreptococcus th
ermophilus株との混合スターターとして利用する方法、
もしくは、その他の乳酸菌（Lactobacillus、Lactococc
us、Enterococcus）やBifidobacteriumとの混合スター
ターとして利用する方法が実施可能である。
おかつ発症した場合においてもその重篤度は軽減化され
る。次に、該菌株の発酵乳への利用につき、実施例を挙
げて詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるもの
ではない。例えばLactobacillus delbrueckii subsp. b
ulgaricus OLL 1073 R-1株を用いた発酵乳を製造する際
は、該菌株を単独スターターとして利用する方法、該菌
株ならびに該菌株と共生作用を有するStreptococcus th
ermophilus株との混合スターターとして利用する方法、
もしくは、その他の乳酸菌（Lactobacillus、Lactococc
us、Enterococcus）やBifidobacteriumとの混合スター
ターとして利用する方法が実施可能である。
【００２６】本発明に係る組成物は、上記のように医薬
品タイプ、飲食品タイプの組成物とすることができ、特
に後者においては、発酵乳、酸乳、乳酸菌飲料、ヨーグ
ルト等の形態に調製することができ、これ（ら）を日常
的に摂取することにより、知らず知らずの内に無理なく
慢性関節リウマチその他各種の自己免疫疾患を予防、軽
減、治療することができる。しかも、本組成物は安全性
にも問題がないので、有害な副作用を伴うことなく長期
間摂取することができ、自己免疫疾患の予防に極めて好
適であり、すぐれた特定保健用食品ということができ
る。以下、本発明の実施例について述べる。
品タイプ、飲食品タイプの組成物とすることができ、特
に後者においては、発酵乳、酸乳、乳酸菌飲料、ヨーグ
ルト等の形態に調製することができ、これ（ら）を日常
的に摂取することにより、知らず知らずの内に無理なく
慢性関節リウマチその他各種の自己免疫疾患を予防、軽
減、治療することができる。しかも、本組成物は安全性
にも問題がないので、有害な副作用を伴うことなく長期
間摂取することができ、自己免疫疾患の予防に極めて好
適であり、すぐれた特定保健用食品ということができ
る。以下、本発明の実施例について述べる。
【００２７】
【実施例１】Lactobacillus delbrueckii subsp. bulga
ricus OLL 1073 R-1株を１０％（ｗ／ｗ）脱脂粉乳培地
で約１８時間培養後、得られた培養液を凍結乾燥処理し
た。本処理により得られた凍結乾燥粉末をマウス通常飼
料に１０％（ｗ／ｗ）の割合で配合した。この配合飼料
には約５×１０6cfu/gのLactobacillus delbrueckiisub
sp. bulgaricus OLL 1073 R-1が含まれている。次に、L
actobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus OLL 107
3 R-1株またはL.Bulgaricus ATCC 33409株の添加飼料、
対照として培地成分（脱脂粉乳）の添加飼料または通常
飼料をそれぞれマウス［ＤＢＡ／１ＪＮＣｒｊ、雌、４
週齢（日本チャールズリバー）］に２週間経口投与し
た。すなわち、L.Bulgaricus ATCC 33409株投与群、Lac
tobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus OLL 1073
R-1株投与群、脱脂粉乳投与群、通常飼料投与群の４群
に群分けし（ｎ＝１０）、投与期間中は各種飼料を自由
摂取の形で実施した。摂取量は１日あたり約２g/head、
菌数はL.Bulgaricus ATCC33409株、Lactobacillus delb
rueckii subsp. bulgaricus OLL 1073 R-1株の両者とも
約１×１０7cfu/headであった。これらの飼料を投与後
に各マウスをウシII型コラーゲン（bovine type II col
lagen; bCII）で免疫した。さらに、一次免疫後２１日
にｂＣIIで追加免疫を施した。以後、一次免疫後９０日
までＣＩＡの発症を経時的に観察した。
ricus OLL 1073 R-1株を１０％（ｗ／ｗ）脱脂粉乳培地
で約１８時間培養後、得られた培養液を凍結乾燥処理し
た。本処理により得られた凍結乾燥粉末をマウス通常飼
料に１０％（ｗ／ｗ）の割合で配合した。この配合飼料
には約５×１０6cfu/gのLactobacillus delbrueckiisub
sp. bulgaricus OLL 1073 R-1が含まれている。次に、L
actobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus OLL 107
3 R-1株またはL.Bulgaricus ATCC 33409株の添加飼料、
対照として培地成分（脱脂粉乳）の添加飼料または通常
飼料をそれぞれマウス［ＤＢＡ／１ＪＮＣｒｊ、雌、４
週齢（日本チャールズリバー）］に２週間経口投与し
た。すなわち、L.Bulgaricus ATCC 33409株投与群、Lac
tobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus OLL 1073
R-1株投与群、脱脂粉乳投与群、通常飼料投与群の４群
に群分けし（ｎ＝１０）、投与期間中は各種飼料を自由
摂取の形で実施した。摂取量は１日あたり約２g/head、
菌数はL.Bulgaricus ATCC33409株、Lactobacillus delb
rueckii subsp. bulgaricus OLL 1073 R-1株の両者とも
約１×１０7cfu/headであった。これらの飼料を投与後
に各マウスをウシII型コラーゲン（bovine type II col
lagen; bCII）で免疫した。さらに、一次免疫後２１日
にｂＣIIで追加免疫を施した。以後、一次免疫後９０日
までＣＩＡの発症を経時的に観察した。
【００２８】ＣＩＡ発症の評価を次により行った。すな
わち、ＣＩＡの発症誘導後、各足について経時的にＣＩ
Ａの重篤度を評価した。評価を四段階で行い、その基準
は以下の通りである。評価０：全く腫れていない状態。
評価１：指が１本腫れている状態。評価２：指が２本腫
れている、または甲が腫れている状態。評価３：足全体
が非常に腫れている、または骨が変形している状態。
わち、ＣＩＡの発症誘導後、各足について経時的にＣＩ
Ａの重篤度を評価した。評価を四段階で行い、その基準
は以下の通りである。評価０：全く腫れていない状態。
評価１：指が１本腫れている状態。評価２：指が２本腫
れている、または甲が腫れている状態。評価３：足全体
が非常に腫れている、または骨が変形している状態。
【００２９】試験結果を以下に示す。マウス１匹あたり
の関節炎指数の平均（図２）、ＣＩＡの発症したマウス
手足の割合（図３）、およびＣＩＡの発症したマウスの
割合（図４）で評価した。すなわち、図２は１匹あたり
の関節炎指数の平均値、つまり、関節炎の重篤度がLact
obacillus delbrueckii subsp. bulgaricus OLL 1073R-
1株により軽減化されていることを示す。図３はマウス
の足で評価した場合、関節炎の発症がLactobacillus de
lbrueckii subsp. bulgaricus OLL 1073 R-1株により抑
制されていることを示す。図４はマウスで評価した場
合、関節炎の発症率がLactobacillus delbrueckii subs
p. bulgaricus OLL 1073 R-1株により抑制されているこ
とを示す。
の関節炎指数の平均（図２）、ＣＩＡの発症したマウス
手足の割合（図３）、およびＣＩＡの発症したマウスの
割合（図４）で評価した。すなわち、図２は１匹あたり
の関節炎指数の平均値、つまり、関節炎の重篤度がLact
obacillus delbrueckii subsp. bulgaricus OLL 1073R-
1株により軽減化されていることを示す。図３はマウス
の足で評価した場合、関節炎の発症がLactobacillus de
lbrueckii subsp. bulgaricus OLL 1073 R-1株により抑
制されていることを示す。図４はマウスで評価した場
合、関節炎の発症率がLactobacillus delbrueckii subs
p. bulgaricus OLL 1073 R-1株により抑制されているこ
とを示す。
【００３０】上記結果から明らかなように、いずれの評
価においてもLactobacillus delbrueckii subsp. bulga
ricus OLL 1073 R-1株投与群は通常飼料投与群と比較し
て発症率と炎症重篤度の両者とも約１／５に減少し、明
らかにＣＩＡ発症の抑制が認められた。以上の結果か
ら、該乳酸菌Lactobacillus delbrueckii subsp. bulga
ricus OLL 1073 R-1株の発酵物はＣＩＡに対して著しい
抑制および重篤度の軽減効果を有し、慢性関節リウマチ
だけではなく、潰瘍性大腸炎などの各種炎症疾患に対し
て有用な予防薬、あるいは治療薬となり得ることが認め
られた。
価においてもLactobacillus delbrueckii subsp. bulga
ricus OLL 1073 R-1株投与群は通常飼料投与群と比較し
て発症率と炎症重篤度の両者とも約１／５に減少し、明
らかにＣＩＡ発症の抑制が認められた。以上の結果か
ら、該乳酸菌Lactobacillus delbrueckii subsp. bulga
ricus OLL 1073 R-1株の発酵物はＣＩＡに対して著しい
抑制および重篤度の軽減効果を有し、慢性関節リウマチ
だけではなく、潰瘍性大腸炎などの各種炎症疾患に対し
て有用な予防薬、あるいは治療薬となり得ることが認め
られた。
【００３１】
【実施例２】脱脂乳を８０〜８５℃で２０〜３０分間殺
菌した後、ホモゲナイズし、冷却した。これにスタータ
ーとして本菌株（ＦＥＲＭ Ｐ−１７２２７）の純培養
物を２〜５％加え、３５〜８５℃で１〜３日間発酵さ
せ、乳酸含量２％の酸乳を得た。
菌した後、ホモゲナイズし、冷却した。これにスタータ
ーとして本菌株（ＦＥＲＭ Ｐ−１７２２７）の純培養
物を２〜５％加え、３５〜８５℃で１〜３日間発酵さ
せ、乳酸含量２％の酸乳を得た。
【００３２】このようにして得た酸度２％の酸乳につい
て、生じたカードを砕き、原料乳の０．８倍量の蔗糖を
加えて攪拌した後、加温しながら蔗糖を同じく０．８倍
量更に加えて攪拌し、混合物が半透明のシロップ状にな
った時点で温度を７０〜８０℃に昇温し、熱時濾過した
後冷却し、香料を適量加えて、酸乳飲料（酸度１．２〜
１．３％）を得た。
て、生じたカードを砕き、原料乳の０．８倍量の蔗糖を
加えて攪拌した後、加温しながら蔗糖を同じく０．８倍
量更に加えて攪拌し、混合物が半透明のシロップ状にな
った時点で温度を７０〜８０℃に昇温し、熱時濾過した
後冷却し、香料を適量加えて、酸乳飲料（酸度１．２〜
１．３％）を得た。
【００３３】
【実施例３】ビタミンＣ４０ｇまたはビタミンＣとクエ
ン酸の等量混合物４０ｇ、グラニュー糖１００ｇ、コー
ンスターチと乳糖の等量混合物６０ｇに、本菌株の脱脂
粉乳培地における培養物の凍結乾燥物を４０ｇ加えて十
分に混合した。混合物を袋に詰め、１袋１．５ｇのステ
ック状栄養健康食品を１５０袋製造した。
ン酸の等量混合物４０ｇ、グラニュー糖１００ｇ、コー
ンスターチと乳糖の等量混合物６０ｇに、本菌株の脱脂
粉乳培地における培養物の凍結乾燥物を４０ｇ加えて十
分に混合した。混合物を袋に詰め、１袋１．５ｇのステ
ック状栄養健康食品を１５０袋製造した。
【００３４】
【実施例４】次の配合により慢性関節リウマチ抑制剤を
製造した。（１）本菌株の脱脂粉乳培地における培養物
の凍結乾燥物５ｇ、（２）ラクトース９０ｇ、（３）コ
ーンスターチ２９ｇ、（４）ステアリン酸マグネシウム
１ｇ。先ず、（１）、（２）、（３）（但し１７ｇ）を
混合し、（３）（但し７ｇ）から調製したペーストとと
もに顆粒化した。得られた顆粒に（３）（但し５ｇ）と
（４）を加えてよく混合し、この混合物を圧縮錠剤機に
より圧縮して、１錠あたり有効成分を４０ｍｇ含有する
錠剤１００個を製造した。
製造した。（１）本菌株の脱脂粉乳培地における培養物
の凍結乾燥物５ｇ、（２）ラクトース９０ｇ、（３）コ
ーンスターチ２９ｇ、（４）ステアリン酸マグネシウム
１ｇ。先ず、（１）、（２）、（３）（但し１７ｇ）を
混合し、（３）（但し７ｇ）から調製したペーストとと
もに顆粒化した。得られた顆粒に（３）（但し５ｇ）と
（４）を加えてよく混合し、この混合物を圧縮錠剤機に
より圧縮して、１錠あたり有効成分を４０ｍｇ含有する
錠剤１００個を製造した。
【００３５】
【実施例５】次の配合を用意した。（１）本菌株の脱脂
粉乳培地における培養物の凍結乾燥物０．５ｇ、（２）
殺菌乳１Ｌ。（１）を（２）に無菌的に混合し、ビン詰
めした。本発明においては、殺菌乳１Ｌあたり、（１）
を０．０１〜１０ｇを混合すればよい。
粉乳培地における培養物の凍結乾燥物０．５ｇ、（２）
殺菌乳１Ｌ。（１）を（２）に無菌的に混合し、ビン詰
めした。本発明においては、殺菌乳１Ｌあたり、（１）
を０．０１〜１０ｇを混合すればよい。
【００３６】
【発明の効果】本発明によれば、慢性関節リウマチ、潰
瘍性大腸炎等の自己免疫疾患の予防、軽減、治療が副作
用を伴うことなく効率的に実施できる。本発明に係る組
成物は、安全性には全く問題はなく、乳製品その他各種
飲食品の形態に自由に調製することができるので、健常
者はもとより、乳幼児、老令者、病弱者、病後の人等も
長期間に亘って摂取することができ、特にすぐれた予防
効果を奏する。
瘍性大腸炎等の自己免疫疾患の予防、軽減、治療が副作
用を伴うことなく効率的に実施できる。本発明に係る組
成物は、安全性には全く問題はなく、乳製品その他各種
飲食品の形態に自由に調製することができるので、健常
者はもとより、乳幼児、老令者、病弱者、病後の人等も
長期間に亘って摂取することができ、特にすぐれた予防
効果を奏する。
【図１】ＡｐａＩ処理した本菌株のパルスフィールド電
気泳動パターンを示す。
気泳動パターンを示す。
【図２】マウス１匹あたりの関節炎指数の平均を示す。
【図３】マウス手足ＣＩＡ発症率を示す。
【図４】ＣＩＡ発症マウスの割合を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 金子 勉 東京都東村山市栄町１−21−３ 明治乳業 株式会社中央研究所内 (72)発明者 野田 勝彦 東京都東村山市栄町１−21−３ 明治乳業 株式会社中央研究所内 Ｆターム(参考） 4B018 LB07 LB08 LB10 LE01 LE02 LE03 LE04 MD33 MD86 ME14 MF06 MF13 4B065 AA30X AC14 BB24 BC03 BC13 BD11 CA14 CA22 CA42 CA44 4C087 AA01 AA02 BC56 CA09 CA10 CA14 CA43 MA01 MA11 MA28 MA34 MA44 MA52 NA14 ZA66 ZA68 ZB05 ZB08 ZB15
Claims (6)
- 【請求項１】 自己免疫疾患予防作用を有し、ガラクト
ースとグルコースを構成糖とし且つリンを含有する多糖
類生産性を有する乳酸菌、該乳酸菌含有物、その処理物
の少なくともひとつを含有してなること、を特徴とする
自己免疫疾患予防組成物。 - 【請求項２】 乳酸菌がラクトバチルス・デルブルエッ
キー・サブスピーシス・ブルガリクス（Lactobacillus
delbrueckii subsp. bulgaricus）ＯＬＬ１０７３ Ｒ
−１であること、を特徴とする請求項１に記載の組成
物。 - 【請求項３】 乳酸菌含有物が、乳酸菌懸濁液、乳酸菌
培養物、乳酸菌培養液、乳酸菌発酵乳から選ばれる少な
くともひとつであること、を特徴とする請求項１又は２
に記載の組成物。 - 【請求項４】 処理物が、濃縮物、ペースト化物、乾燥
物（噴霧乾燥物、凍結乾燥物、真空乾燥物、ドラム乾燥
物から選ばれる少なくともひとつ）、希釈物から選ばれ
る少なくともひとつであること、を特徴とする請求項１
〜３のいずれか１項に記載の組成物。 - 【請求項５】 組成物が飲食品タイプ又は医薬品タイプ
の組成物であること、を特徴とする請求項１〜４のいず
れか１項に記載の組成物。 - 【請求項６】 Lactobacillus delbrueckii subsp. bul
garicus OLL 1073 R-1（ＦＥＲＭ Ｐ−１７２２７）。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11047532A JP3017493B1 (ja) | 1999-02-25 | 1999-02-25 | 自己免疫疾患予防組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11047532A JP3017493B1 (ja) | 1999-02-25 | 1999-02-25 | 自己免疫疾患予防組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP3017493B1 JP3017493B1 (ja) | 2000-03-06 |
| JP2000247895A true JP2000247895A (ja) | 2000-09-12 |
Family
ID=12777749
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11047532A Expired - Lifetime JP3017493B1 (ja) | 1999-02-25 | 1999-02-25 | 自己免疫疾患予防組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
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Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005194259A (ja) * | 2003-12-12 | 2005-07-21 | Meiji Milk Prod Co Ltd | Ｎｋ細胞活性化剤 |
| WO2006080522A1 (ja) * | 2005-01-31 | 2006-08-03 | Kirin Yakult Nextstage Company, Limited | ミネラル含有乳酸菌を含んでなる食品または医薬品 |
| JP2011037888A (ja) * | 2003-12-12 | 2011-02-24 | Meiji Milk Prod Co Ltd | Ｎｋ細胞活性化剤 |
| JP2011139700A (ja) * | 2009-12-09 | 2011-07-21 | Meiji Co Ltd | 乳酸菌のスクリーニング方法、当該方法により選抜された乳酸菌、並びにその乳酸菌を含む抗ウイルス剤及び飲食品組成物 |
| US8022049B2 (en) | 2005-07-08 | 2011-09-20 | Morishita Jintan Co., Ltd. | Polysaccharide produced by microorganism belonging to genus Bifidobacterium |
| WO2012105312A1 (ja) * | 2011-02-02 | 2012-08-09 | カルピス株式会社 | 関節炎予防改善用物質 |
| JP2012184261A (ja) * | 2012-06-21 | 2012-09-27 | Snow Brand Milk Products Co Ltd | 免疫増強剤 |
| JP2020536865A (ja) * | 2017-10-03 | 2020-12-17 | セレス セラピューティクス インコーポレイテッド | トリプタミン代謝の操作 |
| US11759485B2 (en) | 2018-06-14 | 2023-09-19 | Meiji Co., Ltd. | Composition for enhancing immune checkpoint blockade therapy |
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|---|---|---|---|---|
| TWI746955B (zh) * | 2018-04-25 | 2021-11-21 | 日商曾根農場股份有限公司 | 第i型過敏用組成物 |
| CN109486700A (zh) * | 2018-08-31 | 2019-03-19 | 石家庄君乐宝乳业有限公司 | 副干酪乳杆菌n1115预防结肠炎的应用及相应的益生菌粉、应用 |
| CN113861303B (zh) * | 2021-10-21 | 2023-04-21 | 华南理工大学 | 一种从德氏乳杆菌和嗜热链球菌发酵酸奶中分离出的胞外多糖及其应用 |
-
1999
- 1999-02-25 JP JP11047532A patent/JP3017493B1/ja not_active Expired - Lifetime
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013173746A (ja) * | 2003-12-12 | 2013-09-05 | Meiji Co Ltd | Ｎｋ細胞活性化剤 |
| JP2011037888A (ja) * | 2003-12-12 | 2011-02-24 | Meiji Milk Prod Co Ltd | Ｎｋ細胞活性化剤 |
| JP2017014231A (ja) * | 2003-12-12 | 2017-01-19 | 株式会社明治 | Ｎｋ細胞活性化剤 |
| JP2005194259A (ja) * | 2003-12-12 | 2005-07-21 | Meiji Milk Prod Co Ltd | Ｎｋ細胞活性化剤 |
| WO2006080522A1 (ja) * | 2005-01-31 | 2006-08-03 | Kirin Yakult Nextstage Company, Limited | ミネラル含有乳酸菌を含んでなる食品または医薬品 |
| US8022049B2 (en) | 2005-07-08 | 2011-09-20 | Morishita Jintan Co., Ltd. | Polysaccharide produced by microorganism belonging to genus Bifidobacterium |
| JP2011139700A (ja) * | 2009-12-09 | 2011-07-21 | Meiji Co Ltd | 乳酸菌のスクリーニング方法、当該方法により選抜された乳酸菌、並びにその乳酸菌を含む抗ウイルス剤及び飲食品組成物 |
| JP2012158568A (ja) * | 2011-02-02 | 2012-08-23 | Calpis Co Ltd | 関節炎予防改善用物質 |
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| WO2012105312A1 (ja) * | 2011-02-02 | 2012-08-09 | カルピス株式会社 | 関節炎予防改善用物質 |
| JP2012184261A (ja) * | 2012-06-21 | 2012-09-27 | Snow Brand Milk Products Co Ltd | 免疫増強剤 |
| JP2020536865A (ja) * | 2017-10-03 | 2020-12-17 | セレス セラピューティクス インコーポレイテッド | トリプタミン代謝の操作 |
| JP7359758B2 (ja) | 2017-10-03 | 2023-10-11 | セレス セラピューティクス インコーポレイテッド | トリプタミン代謝の操作 |
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