JP2000185094A - 白血球選択除去フィルタ―装置 - Google Patents
白血球選択除去フィルタ―装置Info
- Publication number
- JP2000185094A JP2000185094A JP10375883A JP37588398A JP2000185094A JP 2000185094 A JP2000185094 A JP 2000185094A JP 10375883 A JP10375883 A JP 10375883A JP 37588398 A JP37588398 A JP 37588398A JP 2000185094 A JP2000185094 A JP 2000185094A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- blood
- selective removal
- less
- hollow cylindrical
- leukocyte
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 血液から白血球を選択的に除去できる白血球
選択除去フィルター装置を提供する。 【解決手段】 平均繊維直径が０．３μｍ以上１０．０
μｍ未満であり、かつ繊維の表面にポリエチレングリコ
ール鎖を有するモノマー単位が共有結合により固定され
ている不織布からなる白血球選択除去フィルター層７に
血液の流通が可能なシート状のスペーサー材８が積層さ
れて反物状に円筒形状に巻かれてなる中空円筒状フィル
ター材が、その両端面を封止された状態で血液入口と血
液出口とを有する円筒状容器２に納められてなる白血球
選択除去フィルター装置。容器の血液入口は中空円筒状
フィルター材の外周面に通じる部位に、また容器の血液
出口は中空円筒状フィルター材の内周面に通じる部位に
設けられており、且つスペーサー材は中空円筒状フィル
ター材外周面に少なくともその外周端部を露出させてい
る。
選択除去フィルター装置を提供する。 【解決手段】 平均繊維直径が０．３μｍ以上１０．０
μｍ未満であり、かつ繊維の表面にポリエチレングリコ
ール鎖を有するモノマー単位が共有結合により固定され
ている不織布からなる白血球選択除去フィルター層７に
血液の流通が可能なシート状のスペーサー材８が積層さ
れて反物状に円筒形状に巻かれてなる中空円筒状フィル
ター材が、その両端面を封止された状態で血液入口と血
液出口とを有する円筒状容器２に納められてなる白血球
選択除去フィルター装置。容器の血液入口は中空円筒状
フィルター材の外周面に通じる部位に、また容器の血液
出口は中空円筒状フィルター材の内周面に通じる部位に
設けられており、且つスペーサー材は中空円筒状フィル
ター材外周面に少なくともその外周端部を露出させてい
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、多量の血液中より
白血球を選択的に除去するための白血球選択除去フィル
ター装置に関する。
白血球を選択的に除去するための白血球選択除去フィル
ター装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、全身性エリテマトーデス、慢性又
は悪性関節リウマチ、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、ク
ローン病等の自己免疫疾患、炎症性腸疾患、白血病、癌
などの治療、或いは臓器移植手術前の免疫抑制の目的で
血液中の白血球を選択的に除去する技術の要求が高まっ
ている。これらの用途に用いられる白血球選択除去フィ
ルター装置においては、高い白血球除去能力はもちろん
のこと、１Ｌ以上７Ｌ未満の血液処理能力を合わせ持つ
ことが要求されている。更にこれに加えて、赤血球、血
小板等の他の細胞の高い回収が同時に要求されている。
現在、白血球除去を目的とした白血球選択除去フィルタ
ー装置としては、極細繊維からなる平板型の不織布フィ
ルターがよく知られている。しかしながら、上記のよう
な多量の血液をこれらの平板型フィルターにより処理し
ようとすると、圧力損失を低く抑えるためにかなり大き
な濾過断面積が必要であり操作性という使用面からも容
器の成型・組立てという製造面からもあまり実用的でな
い。そこで、上記目的のために、フィルターを円筒形状
に巻いたものが知られいる（特開昭６２−２４３５６１
号公報）。しかしながら、ここに開示されたフィルター
装置では、除去効率を高めるために血液との接触面積が
非常に大きい捕捉材をフィルターとして用いているため
に、血液とフィルター表面との急激な接触により、血液
凝固成分が活性化し以下のような問題を生じる可能性が
あり得ると考えられる。即ち、血栓がフィルター表面を
閉塞してしまうためフィルター装置内で血液の流れが悪
くなってしまい、同時に血小板の活性化も併発してしま
い、結果として血小板回収率が低下してしまうという問
題点がある。一方、血小板の高回収を目的に、表面にポ
リエチレングリコールを固定したフィルターが、特開平
１０ー３３６６８号公報で提案されているが、そのまま
大量処理に用いることは困難を伴うと考えられる。以上
のような理由から、多量の血液を効率的に処理するため
のコンパクトで、操作性が良く、かつ高い血小板回収性
を有する白血球選択除去フィルター装置の開発が望まれ
ていた。
は悪性関節リウマチ、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、ク
ローン病等の自己免疫疾患、炎症性腸疾患、白血病、癌
などの治療、或いは臓器移植手術前の免疫抑制の目的で
血液中の白血球を選択的に除去する技術の要求が高まっ
ている。これらの用途に用いられる白血球選択除去フィ
ルター装置においては、高い白血球除去能力はもちろん
のこと、１Ｌ以上７Ｌ未満の血液処理能力を合わせ持つ
ことが要求されている。更にこれに加えて、赤血球、血
小板等の他の細胞の高い回収が同時に要求されている。
現在、白血球除去を目的とした白血球選択除去フィルタ
ー装置としては、極細繊維からなる平板型の不織布フィ
ルターがよく知られている。しかしながら、上記のよう
な多量の血液をこれらの平板型フィルターにより処理し
ようとすると、圧力損失を低く抑えるためにかなり大き
な濾過断面積が必要であり操作性という使用面からも容
器の成型・組立てという製造面からもあまり実用的でな
い。そこで、上記目的のために、フィルターを円筒形状
に巻いたものが知られいる（特開昭６２−２４３５６１
号公報）。しかしながら、ここに開示されたフィルター
装置では、除去効率を高めるために血液との接触面積が
非常に大きい捕捉材をフィルターとして用いているため
に、血液とフィルター表面との急激な接触により、血液
凝固成分が活性化し以下のような問題を生じる可能性が
あり得ると考えられる。即ち、血栓がフィルター表面を
閉塞してしまうためフィルター装置内で血液の流れが悪
くなってしまい、同時に血小板の活性化も併発してしま
い、結果として血小板回収率が低下してしまうという問
題点がある。一方、血小板の高回収を目的に、表面にポ
リエチレングリコールを固定したフィルターが、特開平
１０ー３３６６８号公報で提案されているが、そのまま
大量処理に用いることは困難を伴うと考えられる。以上
のような理由から、多量の血液を効率的に処理するため
のコンパクトで、操作性が良く、かつ高い血小板回収性
を有する白血球選択除去フィルター装置の開発が望まれ
ていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記の問題
点に鑑み、血液中の凝固成分の活性化に伴うフィルター
部分の閉塞を抑制し、血小板の回収性を下げることなく
多量の血液から白血球を選択的に除去できる白血球選択
除去フィルター装置を提供することを課題とする。
点に鑑み、血液中の凝固成分の活性化に伴うフィルター
部分の閉塞を抑制し、血小板の回収性を下げることなく
多量の血液から白血球を選択的に除去できる白血球選択
除去フィルター装置を提供することを課題とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、上記課題を達
成するために、下記の構成を有する。即ち、平均繊維直
径が０．３μｍ以上１０．０μｍ未満であり、かつ繊維
の表面にポリエチレングリコール鎖を有するモノマー単
位が共有結合により固定されている不織布からなる白血
球選択除去フィルター層に血液の流通が可能なシート状
のスペーサー材が積層されて反物状に円筒形状に巻かれ
てなる中空円筒状フィルター材が、その両端面を封止さ
れた状態で血液入口と血液出口とを有する円筒状容器に
納められてなる白血球選択除去フィルター装置であっ
て、容器の血液入口は前記中空円筒状フィルター材の外
周面に通じる部位に、また容器の血液出口は前記中空円
筒状フィルター材の内周面に通じる部位にそれぞれ設け
られており、且つ前記スペーサー材は前記中空円筒状フ
ィルター材外周面に少なくともその外周端部を露出させ
ていることを特徴とする白血球選択除去フィルター装置
である。本発明でいう白血球選択除去フィルター層と
は、血液中の白血球を選択的に捕捉するが、他の血液成
分は捕捉し難いフィルター単層、或いは複数のフィルタ
ーを積層した層である。白血球選択除去フィルター層の
形態としては、除去効率という観点から不織布が好まし
い結果を与える。不織布とは、一層以上の繊維の塊を製
編織しないで布状構造としたものをいう。繊維の素材と
しては、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリエチレン
テレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリア
クリルアミド、ポリアクリロニトリル等の合成繊維、無
機繊維等が用いられる。中でもポリエチレン、ポリプロ
ピレン等のポリオレフィン、ポリオレフィンのブレンド
及び／又は重合体等の繊維が好ましく用いられる。更に
血小板の回収性を高めるため、本発明では、これら不織
布を構成する繊維の表面にポリエチレングリコール鎖を
有するモノマー単位が共有結合により固定されている必
要がある。ポリエチレングリコール鎖を有するモノマー
を共有結合で固定する方法としては、放射線によるグラ
フト重合が好ましく用いられる。放射線によるグラフト
重合は、不織布とモノマーに同時に放射線を照射する同
時重合法、予め不織布に放射線を照射し、表面にラジカ
ルを発生させた後にモノマーを添加することでグラフト
する後重合、放射線を照射して表面に活性種を生成さ
せ、活性種よりグラフトを開始するポスト開始重合等の
方法が良好に用いられる。用いる放射線の種類はアルフ
ァ線、ベータ線、ガンマ線、電子線、紫外線等のいずれ
も用いることができるが、中でもグラフト効率の点でガ
ンマ線、電子線が好ましく用いられる。更には、表面の
みの照射を可能とする電子線が最も好ましく用いられ
る。
成するために、下記の構成を有する。即ち、平均繊維直
径が０．３μｍ以上１０．０μｍ未満であり、かつ繊維
の表面にポリエチレングリコール鎖を有するモノマー単
位が共有結合により固定されている不織布からなる白血
球選択除去フィルター層に血液の流通が可能なシート状
のスペーサー材が積層されて反物状に円筒形状に巻かれ
てなる中空円筒状フィルター材が、その両端面を封止さ
れた状態で血液入口と血液出口とを有する円筒状容器に
納められてなる白血球選択除去フィルター装置であっ
て、容器の血液入口は前記中空円筒状フィルター材の外
周面に通じる部位に、また容器の血液出口は前記中空円
筒状フィルター材の内周面に通じる部位にそれぞれ設け
られており、且つ前記スペーサー材は前記中空円筒状フ
ィルター材外周面に少なくともその外周端部を露出させ
ていることを特徴とする白血球選択除去フィルター装置
である。本発明でいう白血球選択除去フィルター層と
は、血液中の白血球を選択的に捕捉するが、他の血液成
分は捕捉し難いフィルター単層、或いは複数のフィルタ
ーを積層した層である。白血球選択除去フィルター層の
形態としては、除去効率という観点から不織布が好まし
い結果を与える。不織布とは、一層以上の繊維の塊を製
編織しないで布状構造としたものをいう。繊維の素材と
しては、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリエチレン
テレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリア
クリルアミド、ポリアクリロニトリル等の合成繊維、無
機繊維等が用いられる。中でもポリエチレン、ポリプロ
ピレン等のポリオレフィン、ポリオレフィンのブレンド
及び／又は重合体等の繊維が好ましく用いられる。更に
血小板の回収性を高めるため、本発明では、これら不織
布を構成する繊維の表面にポリエチレングリコール鎖を
有するモノマー単位が共有結合により固定されている必
要がある。ポリエチレングリコール鎖を有するモノマー
を共有結合で固定する方法としては、放射線によるグラ
フト重合が好ましく用いられる。放射線によるグラフト
重合は、不織布とモノマーに同時に放射線を照射する同
時重合法、予め不織布に放射線を照射し、表面にラジカ
ルを発生させた後にモノマーを添加することでグラフト
する後重合、放射線を照射して表面に活性種を生成さ
せ、活性種よりグラフトを開始するポスト開始重合等の
方法が良好に用いられる。用いる放射線の種類はアルフ
ァ線、ベータ線、ガンマ線、電子線、紫外線等のいずれ
も用いることができるが、中でもグラフト効率の点でガ
ンマ線、電子線が好ましく用いられる。更には、表面の
みの照射を可能とする電子線が最も好ましく用いられ
る。
【０００５】ポリエチレングリコール鎖を有するモノマ
ーは、ポリエチレングリコール鎖及び、重合可能な官能
基を有するモノマーであれば、いずれも用いることがで
きる。好ましいモノマーを例示すると、メトキシジエチ
レングリコールメタクリレート、メトキシトリエチレン
グリコールメタクリレート、メトキシテトラエチレング
リコールメタクリレート等のエチレングリコール単位の
繰り返しが２以上のメトキシポリエチレングリコールメ
タクリレート類、或いは重合可能な官能基がアクリレー
ト化したアクリレート類、更にポリエチレングリコール
の末端が水酸基であるメタクリレート或いはアクリレー
ト類等が好ましく用いられる。重合性の点より、これら
ポリエチレングリコール鎖のグリコール繰り返し単位は
２以上１０未満が最も好ましく用いられる。重合性の点
から、更に好ましくは、２以上８未満、最も好ましくは
２以上６未満の時良好に用いられる。
ーは、ポリエチレングリコール鎖及び、重合可能な官能
基を有するモノマーであれば、いずれも用いることがで
きる。好ましいモノマーを例示すると、メトキシジエチ
レングリコールメタクリレート、メトキシトリエチレン
グリコールメタクリレート、メトキシテトラエチレング
リコールメタクリレート等のエチレングリコール単位の
繰り返しが２以上のメトキシポリエチレングリコールメ
タクリレート類、或いは重合可能な官能基がアクリレー
ト化したアクリレート類、更にポリエチレングリコール
の末端が水酸基であるメタクリレート或いはアクリレー
ト類等が好ましく用いられる。重合性の点より、これら
ポリエチレングリコール鎖のグリコール繰り返し単位は
２以上１０未満が最も好ましく用いられる。重合性の点
から、更に好ましくは、２以上８未満、最も好ましくは
２以上６未満の時良好に用いられる。
【０００６】不織布を構成する繊維の平均直径は、０．
３μｍ以上１０．０μｍ未満、好ましくは、０．３μｍ
以上５μｍ未満、より好ましくは０．５μｍ以上５．０
μｍ未満が良い。平均直径が０．３μｍより小さくなる
と血液の流動性が悪くなって装置内で滞留等が発生し血
小板活性化を起こしやすくなり、１０．０μｍより大き
いと白血球除去率が悪くなってしまうため好ましくな
い。本発明にいう不織布を構成する繊維の平均直径は、
例えば不織布を構成している繊維の走査型電子顕微鏡写
真を撮り、無作為に選択した１００本以上の繊維の直径
を測定し、それらを数平均する方法で求められる。本発
明に用いられる白血球選択除去フィルター層の厚みは、
０．１ｍｍ以上５．０ｍｍ未満が望ましい。０．５ｍｍ
よりも厚みが大きい白血球選択除去フィルター層を反物
状に巻く場合、必然的に実効濾過面積が小さくなるため
好ましくない。一方、厚みが０．１ｍｍより小さい場
合、実効濾過面積は大きくなるが、血液の濾過長が不足
し、白血球除去能が悪くなってしまうため好ましくな
い。また、白血球の総除去量は白血球選択除去フィルタ
ー層の重量に依存して大きくなる。従って１Ｌ以上７Ｌ
未満の血液を処理する場合、好ましい白血球選択除去フ
ィルター層の重量は１０ｇ以上１５０ｇ未満である。よ
り好ましくは、１０ｇ以上１００ｇ未満、最も好ましく
は１５ｇ以上５０ｇ未満である。白血球選択除去フィル
ター層の重量が１０ｇ未満では、白血球の除去量が少な
いため好ましくない。白血球選択除去フィルター層の重
量が１５０ｇ以上では、過剰なため、血小板の吸着を起
こし、更に過大な大きさの容器を必要とするため実用的
でない。本発明に言う選択性は、血液を１Ｌ以上７Ｌ未
満処理する場合、白血球除去率は８０％以上１００％以
下、このときの血小板回収率は６０％以上１００％以下
であることが好ましい。本発明の白血球選択除去フィル
ター装置においては、主機能である白血球除去率は、出
来るだけ高いことが好ましい。一方血小板回収率も出来
るだけ高い方が好ましい。従って、更に好ましい白血球
除去率は８５％以上１００％以下、このときの血小板回
収率は７０％以上１００％以下、最も好ましくは、白血
球除去率９０％以上１００％以下、血小板回収率８０％
以上１００％以下である。
３μｍ以上１０．０μｍ未満、好ましくは、０．３μｍ
以上５μｍ未満、より好ましくは０．５μｍ以上５．０
μｍ未満が良い。平均直径が０．３μｍより小さくなる
と血液の流動性が悪くなって装置内で滞留等が発生し血
小板活性化を起こしやすくなり、１０．０μｍより大き
いと白血球除去率が悪くなってしまうため好ましくな
い。本発明にいう不織布を構成する繊維の平均直径は、
例えば不織布を構成している繊維の走査型電子顕微鏡写
真を撮り、無作為に選択した１００本以上の繊維の直径
を測定し、それらを数平均する方法で求められる。本発
明に用いられる白血球選択除去フィルター層の厚みは、
０．１ｍｍ以上５．０ｍｍ未満が望ましい。０．５ｍｍ
よりも厚みが大きい白血球選択除去フィルター層を反物
状に巻く場合、必然的に実効濾過面積が小さくなるため
好ましくない。一方、厚みが０．１ｍｍより小さい場
合、実効濾過面積は大きくなるが、血液の濾過長が不足
し、白血球除去能が悪くなってしまうため好ましくな
い。また、白血球の総除去量は白血球選択除去フィルタ
ー層の重量に依存して大きくなる。従って１Ｌ以上７Ｌ
未満の血液を処理する場合、好ましい白血球選択除去フ
ィルター層の重量は１０ｇ以上１５０ｇ未満である。よ
り好ましくは、１０ｇ以上１００ｇ未満、最も好ましく
は１５ｇ以上５０ｇ未満である。白血球選択除去フィル
ター層の重量が１０ｇ未満では、白血球の除去量が少な
いため好ましくない。白血球選択除去フィルター層の重
量が１５０ｇ以上では、過剰なため、血小板の吸着を起
こし、更に過大な大きさの容器を必要とするため実用的
でない。本発明に言う選択性は、血液を１Ｌ以上７Ｌ未
満処理する場合、白血球除去率は８０％以上１００％以
下、このときの血小板回収率は６０％以上１００％以下
であることが好ましい。本発明の白血球選択除去フィル
ター装置においては、主機能である白血球除去率は、出
来るだけ高いことが好ましい。一方血小板回収率も出来
るだけ高い方が好ましい。従って、更に好ましい白血球
除去率は８５％以上１００％以下、このときの血小板回
収率は７０％以上１００％以下、最も好ましくは、白血
球除去率９０％以上１００％以下、血小板回収率８０％
以上１００％以下である。
【０００７】本発明にいうスペーサー層とは、白血球選
択除去フィルター層よりも血液がより流れやすい層であ
り、目の粗い網状の金属や合成樹脂、無機繊維、合成繊
維、或いは白血球選択除去フィルター層に使用される不
織布よりも平均繊維径の大きな不織布なども用いられ
る。スペーサー層は白血球選択除去フィルター層間に血
液の流れやすい部分を確保するために白血球選択除去フ
ィルター層に積層されて反物状に一緒に巻かれるもので
ある。なお、本発明において、スペーサー層とは白血球
選択除去フィルター層間に挟まれた部分のみを言い、白
血球選択除去フィルター層間に挟まれずに露出した部分
は含まない。また、スペーサー層は少なくともその外周
端部を白血球選択除去フィルター材の外周面に露出させ
ていることが必要である。白血球選択除去フィルター層
の外周面が全面に渡って前述の不織布からなる白血球選
択除去フィルター層で構成されていると、スペーサー層
への流路確保が不十分となる。スペーサー層の厚みは白
血球選択除去フィルター層の厚みや積層数にも左右され
るが、０．５ｍｍ以上３．０ｍｍ未満、好ましくは、
０．６ｍｍ以上３．０ｍｍ未満、より好ましくは、０．
７ｍｍ以上２．０ｍｍ未満が良い。スペーサー層の厚み
が０．５ｍｍ未満になると、血液のスペーサー方向への
流路が十分確保出来ないため好ましくない。また厚みが
３．０ｍｍより大きくなると白血球選択除去フィルター
層の量が相対的に少なくなってしまうため、大量の血液
を処理する場合、大きなプライミングボリュームを必要
とし、好ましくない。本発明の白血球選択除去フィルタ
ー層がスペーサー材と接触することによって生じる面積
は、血液の濾過長と処理効率を規定する上で重要であ
る。白血球除去フィルター層がスペーサー材と接触する
面積は片側の面積として５００ｃｍ2以上５０００ｃｍ2
未満であれば実用上良好に用いられる。５００ｃｍ2未
満であると１Ｌ以上７Ｌ未満の血液を処理する場合、白
血球の除去率が減少するため好ましくない。断面積が５
０００ｃｍ2以上では、容器容量が大きくなるため実用
的ではない。好ましくは１０００ｃｍ2 以上４０００ｃ
ｍ2 未満、最も好ましくは、１０００ｃｍ2 以上３００
０ｃｍ2未満である。
択除去フィルター層よりも血液がより流れやすい層であ
り、目の粗い網状の金属や合成樹脂、無機繊維、合成繊
維、或いは白血球選択除去フィルター層に使用される不
織布よりも平均繊維径の大きな不織布なども用いられ
る。スペーサー層は白血球選択除去フィルター層間に血
液の流れやすい部分を確保するために白血球選択除去フ
ィルター層に積層されて反物状に一緒に巻かれるもので
ある。なお、本発明において、スペーサー層とは白血球
選択除去フィルター層間に挟まれた部分のみを言い、白
血球選択除去フィルター層間に挟まれずに露出した部分
は含まない。また、スペーサー層は少なくともその外周
端部を白血球選択除去フィルター材の外周面に露出させ
ていることが必要である。白血球選択除去フィルター層
の外周面が全面に渡って前述の不織布からなる白血球選
択除去フィルター層で構成されていると、スペーサー層
への流路確保が不十分となる。スペーサー層の厚みは白
血球選択除去フィルター層の厚みや積層数にも左右され
るが、０．５ｍｍ以上３．０ｍｍ未満、好ましくは、
０．６ｍｍ以上３．０ｍｍ未満、より好ましくは、０．
７ｍｍ以上２．０ｍｍ未満が良い。スペーサー層の厚み
が０．５ｍｍ未満になると、血液のスペーサー方向への
流路が十分確保出来ないため好ましくない。また厚みが
３．０ｍｍより大きくなると白血球選択除去フィルター
層の量が相対的に少なくなってしまうため、大量の血液
を処理する場合、大きなプライミングボリュームを必要
とし、好ましくない。本発明の白血球選択除去フィルタ
ー層がスペーサー材と接触することによって生じる面積
は、血液の濾過長と処理効率を規定する上で重要であ
る。白血球除去フィルター層がスペーサー材と接触する
面積は片側の面積として５００ｃｍ2以上５０００ｃｍ2
未満であれば実用上良好に用いられる。５００ｃｍ2未
満であると１Ｌ以上７Ｌ未満の血液を処理する場合、白
血球の除去率が減少するため好ましくない。断面積が５
０００ｃｍ2以上では、容器容量が大きくなるため実用
的ではない。好ましくは１０００ｃｍ2 以上４０００ｃ
ｍ2 未満、最も好ましくは、１０００ｃｍ2 以上３００
０ｃｍ2未満である。
【０００８】また、白血球選択除去フィルター層の中央
の中空部位には、白血球選択除去フィルター層の内周面
を押さえ、中空空間を確保させるために、メッシュや多
孔部分を有するパイプなどからなる、白血球選択除去フ
ィルター層内周面に接する支持体を設けることが好まし
い。また、白血球選択除去フィルター層の中空部の大き
さは、白血球選択除去フィルター層の大きさ、即ち白血
球選択除去フィルター層の外径や厚み等に応じて適宜決
定される。本発明において、白血球選択除去フィルター
層はほぼ同様な円筒状の容器に納められ、両端部は血液
が通れないように液密に封止される。封止には血液に接
触した際の適合性に優れ、且つ封止に適した液漏れしな
い材質のものを用いる。具体的にはウレタンなどの公知
の合成樹脂が使用できる。血液入口は、両端が封止され
た白血球選択除去フィルター層の外周面側に被処理血液
を供給し得る位置であれば、容器の任意の位置に設けて
よいが、被処理血液が白血球選択除去フィルター層の外
周面へ均等に流れ込み、白血球選択除去フィルター層が
効率的に利用されるために被処理血液が放射状に分散さ
れるように円筒状容器の天井部に設けるのが好ましい。
血液出口は中空円筒状白血球選択除去フィルター層中央
の中空部に連通するように、容器底部中央に設けること
が好ましい。
の中空部位には、白血球選択除去フィルター層の内周面
を押さえ、中空空間を確保させるために、メッシュや多
孔部分を有するパイプなどからなる、白血球選択除去フ
ィルター層内周面に接する支持体を設けることが好まし
い。また、白血球選択除去フィルター層の中空部の大き
さは、白血球選択除去フィルター層の大きさ、即ち白血
球選択除去フィルター層の外径や厚み等に応じて適宜決
定される。本発明において、白血球選択除去フィルター
層はほぼ同様な円筒状の容器に納められ、両端部は血液
が通れないように液密に封止される。封止には血液に接
触した際の適合性に優れ、且つ封止に適した液漏れしな
い材質のものを用いる。具体的にはウレタンなどの公知
の合成樹脂が使用できる。血液入口は、両端が封止され
た白血球選択除去フィルター層の外周面側に被処理血液
を供給し得る位置であれば、容器の任意の位置に設けて
よいが、被処理血液が白血球選択除去フィルター層の外
周面へ均等に流れ込み、白血球選択除去フィルター層が
効率的に利用されるために被処理血液が放射状に分散さ
れるように円筒状容器の天井部に設けるのが好ましい。
血液出口は中空円筒状白血球選択除去フィルター層中央
の中空部に連通するように、容器底部中央に設けること
が好ましい。
【０００９】以下図面を用いて本発明の白血球選択除去
フィルター装置について具体的に説明する。白血球選択
除去フィルター装置（１）は中空円筒状に巻かれた白血
球選択除去フィルター層（４）と血液入口（３）及び血
液出口（６）を有する容器（２）とからなる。中空円筒
状フィルター材はその両端が接着剤（５）によって液密
に封止されその外側と血液入口が、内側と血液出口がそ
れぞれ連続するよう容器内に収められる。被処理血液は
血液入口（３）より白血球選択除去フィルター装置
（１）内に入る。中空円筒状フィルター材（４）の両端
面は液密に封止されており血液が通過することはできな
い。そのため、血液はフィルター層の外周面を構成する
白血球選択除去フィルター層の最外層からフィルター材
の内部に徐々に浸透していきながら白血球が捕捉され、
中空円筒状フィルター材を通過し終ってフィルター材中
央部に集まりそこに連通する血液出口（６）を通って装
置外へ出て行く。フィルター材内部の血液流れは、白血
球選択除去フィルター層（７）に進入し白血球が捕捉除
去される流れとスペーサー層（８）に沿って渦巻き状に
中空円筒状フィルター材内周面へ向かって流れる２成分
の流れとが組み合わさった流れとなる。その結果血液
は、処理開始後すぐに中空円筒状フィルター材の外周部
と内部の両方に行き渡り結果として、局所的な急激な血
液凝固成分の活性化を抑制でき、処理開始より終了まで
の全時間にわたって効率的な白血球除去と高い血小板回
収性を実現できる。
フィルター装置について具体的に説明する。白血球選択
除去フィルター装置（１）は中空円筒状に巻かれた白血
球選択除去フィルター層（４）と血液入口（３）及び血
液出口（６）を有する容器（２）とからなる。中空円筒
状フィルター材はその両端が接着剤（５）によって液密
に封止されその外側と血液入口が、内側と血液出口がそ
れぞれ連続するよう容器内に収められる。被処理血液は
血液入口（３）より白血球選択除去フィルター装置
（１）内に入る。中空円筒状フィルター材（４）の両端
面は液密に封止されており血液が通過することはできな
い。そのため、血液はフィルター層の外周面を構成する
白血球選択除去フィルター層の最外層からフィルター材
の内部に徐々に浸透していきながら白血球が捕捉され、
中空円筒状フィルター材を通過し終ってフィルター材中
央部に集まりそこに連通する血液出口（６）を通って装
置外へ出て行く。フィルター材内部の血液流れは、白血
球選択除去フィルター層（７）に進入し白血球が捕捉除
去される流れとスペーサー層（８）に沿って渦巻き状に
中空円筒状フィルター材内周面へ向かって流れる２成分
の流れとが組み合わさった流れとなる。その結果血液
は、処理開始後すぐに中空円筒状フィルター材の外周部
と内部の両方に行き渡り結果として、局所的な急激な血
液凝固成分の活性化を抑制でき、処理開始より終了まで
の全時間にわたって効率的な白血球除去と高い血小板回
収性を実現できる。
【００１０】
【実施例】以下、実施例により本発明をより詳細に説明
する。
する。
【実施例１及び比較例１】白血球選択除去フィルター層
は、平均繊維直径１．８μｍのポリプロピレン繊維より
なる不織布（目付７０ｇ／ｍ2、厚み０．３７ｍｍ）１
００ｇに、電子線を５０ｋＧｙ照射した後、１０％メト
キシジエチレングリコールメタクリレートエタノール溶
液３０Ｌに浸漬し、還流下７５℃でグラフト重合を実施
し、重合後２日間メタノールで洗浄したものを用いた。
グラフト前後の重量変化より求めたグラフトモノマー含
量は４％であった。上記により得られた白血球選択除去
フィルターを幅１５０ｍｍ、長さ６８０ｍｍとしたもの
を２枚重ねて用いた。スペーサー材には、ポリプロピレ
ン製メッシュ（厚み１．０ｍｍ、メッシュサイズ８）を
幅１５０ｍｍ、長さ８００ｍｍとして用いた。実施例１
では、以上の３枚を外周部においてメッシュが全外周面
を覆うように不織布と重ね、ポリプロピレン製の外径８
ｍｍの円筒型のメッシュを中心にして巻いて、外径３８
ｍｍの中空円筒状フィルター材（白血球除去フィルター
層がスペーサー材と接触する面積１０２０ｃｍ2）とし
た。比較例１では、スペーサー層を用いないで、白血球
選択除去フィルター２枚のみを中空円筒状に巻いて使用
した。これらのフィルター材の円筒軸方向両端をウレタ
ンで閉塞し、天井部と底部にそれぞれ血液入口と血液出
口を有する内径４１ｍｍ、長さ１５０ｍｍの円筒状容器
に中空円筒状フィルター材の外周面が容器に設けられた
血液入口に、内周面が容器に設けられた血液出口にそれ
ぞれ通じるように収め、白血球選択除去フィルター装置
とした。
は、平均繊維直径１．８μｍのポリプロピレン繊維より
なる不織布（目付７０ｇ／ｍ2、厚み０．３７ｍｍ）１
００ｇに、電子線を５０ｋＧｙ照射した後、１０％メト
キシジエチレングリコールメタクリレートエタノール溶
液３０Ｌに浸漬し、還流下７５℃でグラフト重合を実施
し、重合後２日間メタノールで洗浄したものを用いた。
グラフト前後の重量変化より求めたグラフトモノマー含
量は４％であった。上記により得られた白血球選択除去
フィルターを幅１５０ｍｍ、長さ６８０ｍｍとしたもの
を２枚重ねて用いた。スペーサー材には、ポリプロピレ
ン製メッシュ（厚み１．０ｍｍ、メッシュサイズ８）を
幅１５０ｍｍ、長さ８００ｍｍとして用いた。実施例１
では、以上の３枚を外周部においてメッシュが全外周面
を覆うように不織布と重ね、ポリプロピレン製の外径８
ｍｍの円筒型のメッシュを中心にして巻いて、外径３８
ｍｍの中空円筒状フィルター材（白血球除去フィルター
層がスペーサー材と接触する面積１０２０ｃｍ2）とし
た。比較例１では、スペーサー層を用いないで、白血球
選択除去フィルター２枚のみを中空円筒状に巻いて使用
した。これらのフィルター材の円筒軸方向両端をウレタ
ンで閉塞し、天井部と底部にそれぞれ血液入口と血液出
口を有する内径４１ｍｍ、長さ１５０ｍｍの円筒状容器
に中空円筒状フィルター材の外周面が容器に設けられた
血液入口に、内周面が容器に設けられた血液出口にそれ
ぞれ通じるように収め、白血球選択除去フィルター装置
とした。
【００１１】
【実施例２及び比較例２】白血球選択除去フィルター層
の幅を２２５ｍｍ、ポリプロピレン製メッシュ（厚み
１．０ｍｍ、メッシュサイズ８）の幅を２２５ｍｍと
し、長さ２２５ｍｍの円筒状容器を用いる以外は、実施
例１と同様の白血球選択除去フィルター装置（白血球除
去フィルター層がスペーサー材と接触する面積１５３０
ｃｍ2 ）を作成し、実施例２とし、メッシュを用いない
以外は実施例２と同様の装置を作成し、比較例２とし
た。
の幅を２２５ｍｍ、ポリプロピレン製メッシュ（厚み
１．０ｍｍ、メッシュサイズ８）の幅を２２５ｍｍと
し、長さ２２５ｍｍの円筒状容器を用いる以外は、実施
例１と同様の白血球選択除去フィルター装置（白血球除
去フィルター層がスペーサー材と接触する面積１５３０
ｃｍ2 ）を作成し、実施例２とし、メッシュを用いない
以外は実施例２と同様の装置を作成し、比較例２とし
た。
【００１２】実験例 各々の白血球選択除去フィルター装置に、ヘパリン
（５，０００Ｕ／Ｌ）を抗凝固剤として添加した牛の新
鮮血３乃至７Ｌ（白血球濃度４，５００〜８，３００個
／μＬ、血小板濃度１４４，０００〜４２０，０００個
／μＬ）を温度３７℃、流速５０ｍＬ／分で流し、白血
球選択除去フィルター装置前後の白血球及び血小板数の
濃度を分析し、白血球除去率及び血小板回収率を求め
た。白血球除去率は、白血球選択除去フィルター装置入
口側と出口側でそれぞれ血液を採取し白血球数をカウン
トし次式により算出し求めた。 白血球除去率（％）＝（入口側血液の白血球数−出口側
血液の白血球数）×１００／入口側血液の白血球数 血小板回収率は、白血球選択除去フィルター装置入口側
と出口側でそれぞれ血液を採取し血小板数をカウントし
次式により算出し求めた。 血小板回収率（％）＝出口側血液の血小板数×１００／
入口側血液の血小板数 結果を表１に示す。
（５，０００Ｕ／Ｌ）を抗凝固剤として添加した牛の新
鮮血３乃至７Ｌ（白血球濃度４，５００〜８，３００個
／μＬ、血小板濃度１４４，０００〜４２０，０００個
／μＬ）を温度３７℃、流速５０ｍＬ／分で流し、白血
球選択除去フィルター装置前後の白血球及び血小板数の
濃度を分析し、白血球除去率及び血小板回収率を求め
た。白血球除去率は、白血球選択除去フィルター装置入
口側と出口側でそれぞれ血液を採取し白血球数をカウン
トし次式により算出し求めた。 白血球除去率（％）＝（入口側血液の白血球数−出口側
血液の白血球数）×１００／入口側血液の白血球数 血小板回収率は、白血球選択除去フィルター装置入口側
と出口側でそれぞれ血液を採取し血小板数をカウントし
次式により算出し求めた。 血小板回収率（％）＝出口側血液の血小板数×１００／
入口側血液の血小板数 結果を表１に示す。
【００１３】
【発明の効果】本発明の白血球選択除去フィルター装置
は、多量の血液を処理しても血液中の凝固成分を活性化
せず、血小板の活性化も抑制し、高い血小板回収率を達
成し、かつ所望量の血液から白血球を効率的に除去でき
る。
は、多量の血液を処理しても血液中の凝固成分を活性化
せず、血小板の活性化も抑制し、高い血小板回収率を達
成し、かつ所望量の血液から白血球を効率的に除去でき
る。
【図１】本発明の白血球選択除去フィルター装置の１実
施態様を表す縦断面図である。
施態様を表す縦断面図である。
【図２】本発明の白血球選択除去フィルター装置の１実
施態様を表す横断面図である。
施態様を表す横断面図である。
１ 白血球選択除去フィルター装置本体 ２ 円筒状容器 ３ 血液入口 ４ 中空円筒状フィルター材 ５ 接着剤 ６ 血液出口 ７ 白血球選択除去フィルター層 ８ スペーサー層 ９ 支持体 １０ 中空円筒状メッシュ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C077 AA13 BB03 CC06 EE01 KK04 KK13 MM02 NN02 PP08 PP12 PP13 PP18 PP24 4D006 GA02 HA61 HA95 JA02B JA04B JA04C JA25B KE02P KE16P MA03 MA31 MA33 MA40 MB06 MC23X MC32X NA42 NA54 PA02 PB09 PB45 PB46 PC41
Claims (4)
- 【請求項１】 平均繊維直径が０．３μｍ以上１０．０
μｍ未満であり、かつ繊維の表面にポリエチレングリコ
ール鎖を有するモノマー単位が共有結合により固定され
ている不織布からなる白血球選択除去フィルター層に血
液の流通が可能なシート状のスペーサー材が積層されて
反物状に円筒形状に巻かれてなる中空円筒状フィルター
材が、その両端面を封止された状態で血液入口と血液出
口とを有する円筒状容器に納められてなる白血球選択除
去フィルター装置であって、容器の血液入口は前記中空
円筒状フィルター材の外周面に通じる部位に、また容器
の血液出口は前記中空円筒状フィルター材の内周面に通
じる部位にそれぞれ設けられており、且つ前記スペーサ
ー材は前記中空円筒状フィルター材外周面に少なくとも
その外周端部を露出させていることを特徴とする白血球
選択除去フィルター装置。 - 【請求項２】 スペーサー材が中空円筒状フィルター材
の内周面に露出していないことを特徴とする請求項１記
載の白血球選択除去フィルター装置。 - 【請求項３】 白血球選択除去フィルター層がスペーサ
ー材と接触する面積が５００ｃｍ2 以上５００ｃｍ2未
満であることを特徴とする請求項１乃至２記載の白血球
選択除去フィルター装置。 - 【請求項４】 白血球選択除去フィルター層の厚みが
０．１ｍｍ以上５ｍｍ未満、スペーサー材の厚みが０．
５ｍｍ以上３．０ｍｍ未満で、かつ容器容量が１００ｍ
Ｌ以上５００ｍＬ未満であることを特徴とする請求項３
記載の白血球選択除去フィルター装置。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP37588398A JP4097826B2 (ja) | 1998-12-21 | 1998-12-21 | 白血球選択除去フィルター装置 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP37588398A JP4097826B2 (ja) | 1998-12-21 | 1998-12-21 | 白血球選択除去フィルター装置 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000185094A true JP2000185094A (ja) | 2000-07-04 |
| JP4097826B2 JP4097826B2 (ja) | 2008-06-11 |
Family
ID=18506210
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP37588398A Expired - Fee Related JP4097826B2 (ja) | 1998-12-21 | 1998-12-21 | 白血球選択除去フィルター装置 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4097826B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003106518A1 (ja) * | 2002-06-17 | 2003-12-24 | 旭メディカル株式会社 | 生体適合性ポリマーおよびそれを用いた白血球選択除去フィルター材 |
| EP1444996A4 (en) * | 2001-10-16 | 2005-11-16 | Asahi Medical Co | PROCESS FOR SELECTIVELY REMOVING VIRUSES AND LEUKOCYTES, MATERIAL AND APPARATUS THEREFOR |
| JP2007527257A (ja) * | 2003-07-03 | 2007-09-27 | フレゼニウス・ヘモケア・イタリア・ソシエタ・ア・レスポンサビリタ・リミタータ | 血液製剤からの物質の除去のためのフィルター |
| KR101361452B1 (ko) * | 2011-03-16 | 2014-02-11 | 코오롱인더스트리 주식회사 | 혈액필터용 부직포 웹 및 그 제조방법 |
| CN106178638A (zh) * | 2015-03-03 | 2016-12-07 | 张家港高力特医疗器械有限公司 | 过滤器 |
-
1998
- 1998-12-21 JP JP37588398A patent/JP4097826B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1444996A4 (en) * | 2001-10-16 | 2005-11-16 | Asahi Medical Co | PROCESS FOR SELECTIVELY REMOVING VIRUSES AND LEUKOCYTES, MATERIAL AND APPARATUS THEREFOR |
| JP2009018177A (ja) * | 2001-10-16 | 2009-01-29 | Asahi Kasei Kuraray Medical Co Ltd | ウイルス及び白血球選択除去材およびその使用 |
| CN100457200C (zh) * | 2001-10-16 | 2009-02-04 | 旭化成可乐丽医疗株式会社 | 病毒及白细胞选择除去材料 |
| US7820371B2 (en) | 2001-10-16 | 2010-10-26 | Asahi Kasei Kuraray Medical Co., Ltd. | Method for removing viruses and leukocytes from blood using a surface comprising hydroxyl and polyethylene glycol groups |
| WO2003106518A1 (ja) * | 2002-06-17 | 2003-12-24 | 旭メディカル株式会社 | 生体適合性ポリマーおよびそれを用いた白血球選択除去フィルター材 |
| US7439013B2 (en) | 2002-06-17 | 2008-10-21 | Asahi Kasei Kuraray Medical Co., Ltd. | Biocompatible polymer and filter for selectively eliminating leucocytes using the same |
| JP2007527257A (ja) * | 2003-07-03 | 2007-09-27 | フレゼニウス・ヘモケア・イタリア・ソシエタ・ア・レスポンサビリタ・リミタータ | 血液製剤からの物質の除去のためのフィルター |
| KR101361452B1 (ko) * | 2011-03-16 | 2014-02-11 | 코오롱인더스트리 주식회사 | 혈액필터용 부직포 웹 및 그 제조방법 |
| CN106178638A (zh) * | 2015-03-03 | 2016-12-07 | 张家港高力特医疗器械有限公司 | 过滤器 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4097826B2 (ja) | 2008-06-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5152985B2 (ja) | 血液処理フィルター装置及び血液処理方法 | |
| EP2446077B1 (en) | Functionalized nonwoven article | |
| CN102317523B (zh) | 官能化非织造制品 | |
| US4183811A (en) | Membrane unit and device for cleansing blood | |
| US5498336A (en) | Leukocyte-removing filter and leukocyte-removing apparatus furnished therewith | |
| US4206050A (en) | Membrane unit and apparatus for removing metabolite contaminants from blood | |
| US5540841A (en) | Cardioplegia filter and method for processing cardioplegia fluid | |
| JP2009529924A (ja) | 血液から白血球を除去するための方法 | |
| JP2000185094A (ja) | 白血球選択除去フィルタ―装置 | |
| JP2009148567A (ja) | 白血球除去用の多孔性要素のグラフティング（ｇｒａｆｔｉｎｇ）方法 | |
| JP5164241B2 (ja) | 血液処理フィルター装置 | |
| JPH067429A (ja) | 血液濾過材 | |
| JP4997770B2 (ja) | 吸着器 | |
| JPH05194243A (ja) | 白血球選択捕捉フィルター材料 | |
| JP4683430B2 (ja) | 顆粒球除去材 | |
| EP2396053B1 (en) | Extracorporeal blood filtration | |
| JP2023096594A (ja) | 細胞捕捉デバイス、細胞捕捉装置および細胞捕捉方法 | |
| CN112384259B (zh) | 血液处理过滤器和血液处理过滤器的制造方法 | |
| JP4204156B2 (ja) | 血液処理フィルター装置 | |
| JPH03173824A (ja) | 白血球分離器 | |
| JP3812909B2 (ja) | 単球及び／又は単球由来のマクロファージ選択除去フィルター装置 | |
| JP4219041B2 (ja) | 白血球選択除去材 | |
| JP4144709B2 (ja) | 白血球除去フィルター | |
| JP3386195B2 (ja) | 白血球選択捕捉器及び白血球捕捉装置 | |
| GB1577714A (en) | Blood purification module |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20051214 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20071207 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080204 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20080307 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080312 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110321 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110321 Year of fee payment: 3 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110321 Year of fee payment: 3 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110321 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120321 Year of fee payment: 4 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |