JP2000103792A - ピリドベンゾオキサジン誘導体及びその製造方法 - Google Patents

ピリドベンゾオキサジン誘導体及びその製造方法

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Yasumichi Fukuda
保路 福田
Shigeki Seto
茂樹 瀬戸
Asao Tanioka
麻生 谷岡
Makoto Ikeda
真 池田
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Abstract

(57)【要約】 【課題】タキキニン拮抗作用、特にサブスタンスＰ受容
体拮抗作用を有するピリドベンゾオキサジン誘導体及び
その製造方法を提供する。 【解決手段】下記の一般式（１）で表されるピリドベン
ゾオキサジン誘導体及びその塩、それらの製造方法、並
びに当該化合物又は医薬上有用なその塩を含有する医薬
組成物。 （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なって水素原
子又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基、Ａ環はそれぞれ独立し
て選ばれた１〜３個の置換基（隣接する２個の置換基が
互いに結合して環を形成していてもよい）を有していて
もよい同素又は複素環、Ｂ環は１〜５個の置換基（隣接
する２個の置換基が互いに結合して環を形成していても
よい）を有していてもよいベンゼン環、Ｃ環は１〜３個
の置換基（隣接する２個の置換基が互いに結合して環を
形成していてもよい）を有していてもよいベンゼン環を
示す。）で表されるピリドベンゾオキサジン誘導体又は
その塩、水和物及び溶媒和物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する利用分野】本発明はタキキニン受容体拮
抗作用を有する新規なピリドベンゾオキサジン誘導体又
はその薬理学上許容される塩、及びその製造方法、並び
にピリドベンゾオキサジン誘導体を含有する医薬組成物
に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】タキキニン（サブスタンスＰ、ニューロ
キニンＡ、ニューロキニンＢ）は、神経ペプチドの総称
であり、生体内に存在するそれぞれの受容体（ニューロ
キニン１（ＮＫ１）、ニューロキニン２（ＮＫ２）、ニ
ューロキニン３（ＮＫ３））に結合することによって様
々な生理活性を発現することが知られている。その中で
サブスタンスＰは、中枢及び末梢の一次知覚ニューロン
の伝達物質として働く他、利尿亢進作用、神経細胞興奮
作用、血管透過性亢進作用、血管拡張作用、平滑筋収縮
作用、免疫作用等の生理活性を有し、種々の病態（頻
尿、尿失禁、嘔吐、炎症、アレルギー、気道疾患、痛
み、中枢神経系疾患等）に深く関与していると考えられ
ている。従って、上記の様な種々の病態の予防及び治療
薬として優れたタキキニン受容体拮抗作用、特にサブス
タンスＰ受容体拮抗作用を有し、かつ優れた安全性、持
続性等を有する化合物の開発が望まれている。現在、サ
ブスタンスＰ受容体拮抗作用を有する化合物として次の
化合物等が開示されている。
【０００３】（１）特開平１ー２８７０９５号に式： （式中、Ｒ１は水素又はアミノ保護基、Ｒ２は水素、ア
ミノ保護基、カルバモイル（低級）アルキル基、カルボ
キシ（低級）アルキル基又は保護されたカルボキシ（低
級）アルキル基、Ｒ３はアル（低級）アルキル基、ーＮ
(Ｒ４)(Ｒ５) 基（式中、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ水
素、アリール基又は適当な置換基を有していてもよい低
級アルキル基を意味するか、Ｒ４とＲ５は互いに結合し
てベンゼン縮合低級アルキレン基を形成する）、又は−
ＯＲ６基（式中、Ｒ６は水素、アリール基又は適当な置
換基を有していてもよい低級アルキル基を意味する）で
示される基、（Ａは単結合又は１つ又は２つのアミノ酸
残基を意味し、ＡがＤ−Ｔｒｐのアミノ酸残基１つを意
味する場合にはＲ４は水素でない）を示す。）で表され
る化合物及びその塩が開示されている。
【０００４】（２）ＥＰ−Ａ−４２９３６６号に式： で表される化合物等が開示されている。
【０００５】（３）ＷＯ９１／０９８４４号に式： で表される化合物等が開示されている。
【０００６】（４）ＥＰ−Ａ−５３２４５６号に式： で表される化合物等が開示されている。
【０００７】（５）ＥＰ−Ａ−５２２８０８号に式： で表される化合物等が開示されている。
【０００８】（６）ＷＯ９３／０１１６９号に式： で表される化合物等が開示されている。
【０００９】（７）特開平８ー６７６７８号に式： （式中、Ａ環及びＢ環は、同素又は複素環で、その少な
くとも一方が複素環；Ｃ環はベンゼン環；ＲはＨ又は炭
化水素残基；Ｘ及びＹの一方が−ＮＲ１−（Ｒ１はＨ又
は炭化水素残基）又は−Ｏ−、他方が−ＣＯ−又は−Ｃ
Ｓ−、あるいは一方が−Ｎ＝、他方が＝ＣＲ２−（Ｒ２
はＨ、ハロゲン、炭化水素残基、アミノ基又はヒドロキ
シル基）；ｎは１又は２を示す。）で表される化合物又
はその塩が開示されている。
【００１０】（８）特開平９ー１０４６７４号に式： （式中、Ｘは水素原子又は酸素原子を、Ｙはアルキル化
又はアシル化されていてもよい窒素原子又は酸素原子
を、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイ
ル基、窒素原子を含むアルキル基、カルバモイル基、低
級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級
アルキルスルホニル基、（４ーフェニルピペラジンー1
ーイル）メチル基を、Ｒ２は水素原子、低級アルキル
基、水酸基を含む低級アルキル基、低級アルカノイル
基、低級アルコキシ基を示す。又Ａ環及びＢ環は置換基
を有していてもよいベンゼン環を示す。）で表される化
合物が開示されている。
【００１１】（９）特開平９ー２６３５８７号に式： （式中、Ｍ環は、部分構造ーＸ＝Ｙ＜としてーＮ＝Ｃ
＜、ーＣＯーＮ＜又はーＣＳーＮ＜を有する複素環；Ｒ
ａ及びＲｂは共に結合してＡ環を形成するか、あるいは
同一又は異なって水素原子又はＭ環における置換基；Ａ
環及びＢ環は、それぞれ置換基を有していてもよい同素
又は複素環で、その少なくとも一方が置換基を有してい
てもよい複素環；Ｃ環は置換基を有していてもよい同素
又は複素環；Ｚ環は置換されていてもよい環；及びｎは
１ないし６の整数を示す。）で表される化合物が開示さ
れている。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】現在、前記した種々の
病態に対する予防又は治療薬として、タキキニン受容体
に対して優れた拮抗作用（特にサブスタンスＰ受容体拮
抗作用）を有し、かつ安全性、持続性等の点からも十分
に満足できる医薬品となり得る化合物は見出されていな
い。本発明の目的は前記の化合物を含む公知化合物とは
化学構造が異なる、タキキニン受容体に対して優れた拮
抗作用、特にサブスタンスＰ受容体拮抗作用を有する医
薬組成物、タキキニン受容体拮抗剤、排尿障害の予防又
は治療剤、消化器疾患の予防又は治療剤及び嘔吐の予防
又は治療剤等を提供することにある。
【００１３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、下記一般
式（１） （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なって水素原
子又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基、Ａ環はそれぞれ独立し
て選ばれた１〜３個の置換基（隣接する２個の置換基が
互いに結合して環を形成していてもよい）を有していて
もよい同素又は複素環、Ｂ環は１〜５個の置換基（隣接
する２個の置換基が互いに結合して環を形成していても
よい）を有していてもよいベンゼン環、Ｃ環は１〜３個
の置換基（隣接する２個の置換基が互いに結合して環を
形成していてもよい）を有していてもよいベンゼン環を
示す。）で表されるピリドベンゾオキサジン誘導体又は
その塩、水和物及び溶媒和物を提供する。
【００１４】本発明者らは、Ａ環がハロゲン原子、置換
されていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルキル基、置換されて
いてもよいアリール基、ヒドロキシル基、置換されてい
てもよいＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ１０のシ
クロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６の
アルカノイルオキシ基、置換されていてもよいアリロイ
ルオキシ基、置換されていてもよいアリールメチルオキ
シ基、Ｃ３〜Ｃ１０のシクロアルカノイルオキシ基、置
換されていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルキルチオ基、置換
されていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルキルスルフィニル
基、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ ６のアルキルスルホ
ニル基、アミノ基、モノ又はジ置換のＣ１〜Ｃ６のアル
キルアミノ基、１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよ
い４〜９員の環状アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルカル
ボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボニルア
ミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルスルホニルアミノ基、置
換されていてもよいアリールスルホニルアミノ基、Ｃ１
〜Ｃ６のアルキルカルボニル基、ホルミル基、カルボキ
シル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボニル基、モノ又
はジ置換のＣ１〜Ｃ６のアルキルカルバモイル基、１〜
３個のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜９員の環状カ
ルバモイル基、シアノ基又はニトロ基の中からそれぞれ
独立して選ばれた１〜３個の置換基（隣接する２個の置
換基が互いに結合して環を形成していてもよい）を有し
ていてもよい同素又は複素環を示し、Ｂ環がハロゲン原
子、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｃ
３〜Ｃ １０のシクロアルキル基、置換されていてもよい
アリール基、ヒドロキシル基、置換されていてもよいＣ
１〜Ｃ６のアルコキシ基、置換されていてもよいＣ１〜
Ｃ６のアルカノイルオキシ基、置換されていてもよいア
リロイルオキシ基、置換されていてもよいアリールメチ
ルオキシ基、Ｃ３〜Ｃ１０のシクロアルコキシ基、Ｃ３
〜Ｃ１０のシクロアルカノイルオキシ基、置換されてい
てもよいＣ１〜Ｃ ６のアルキルチオ基、置換されていて
もよいＣ１〜Ｃ６のアルキルスルフィニル基、置換され
ていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルキルスルホニル基、アミ
ノ基、モノ又はジ置換のＣ１〜Ｃ６のアルキルアミノ
基、１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜９員
の環状アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルカルボニルアミ
ノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ
１〜Ｃ６のアルキルスルホニルアミノ基、置換されてい
てもよいアリールスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のア
ルキルカルボニル基、カルボキシル基、Ｃ１〜Ｃ６のア
ルコキシカルボニル基、モノ又はジ置換のＣ１〜Ｃ６の
アルキルカルバモイル基、１〜３個のヘテロ原子を含ん
でいてもよい４〜９員の環状カルバモイル基、シアノ基
又はニトロ基の中からそれぞれ独立して選ばれた１〜３
個の置換基（隣接する２個の置換基が互いに結合して環
を形成していてもよい）を有していてもよいベンゼン環
を示し、Ｃ環がハロゲン原子、置換されていてもよいＣ
１〜Ｃ６のアルキル基、ヒドロキシル基、置換されてい
てもよいＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基、置換されていても
よいＣ１〜Ｃ６のアルカノイルオキシ基、置換されてい
てもよいアリロイルオキシ基、置換されていてもよいア
リールメチルオキシ基、Ｃ３〜Ｃ１０のシクロアルコキ
シ基、Ｃ３〜Ｃ１０のシクロアルカノイルオキシ基、ア
ミノ基、モノ又はジ置換のＣ１〜Ｃ６のアルキルアミノ
基、１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜９員
の環状アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルカルボニルアミ
ノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ
１〜Ｃ６のアルキルスルホニルアミノ基、置換されてい
てもよいアリールスルホニルアミノ基、シアノ基又はニ
トロ基の中からそれぞれ独立して選ばれた１〜３個の置
換基（隣接する２個の置換基が互いに結合して環を形成
していてもよい）を有していてもよいベンゼン環を示す
請求項１記載のピリドベンゾオキサジン誘導体。を提供
する。
【００１５】本発明者らは、下記一般式（２） （式中、Ｒ３は水素原子又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基、
Ｒ４は水酸基、Ｃ１〜Ｃ ６のアルコキシ基、ベンジルオ
キシ基又は反応性残基、Ａ環がハロゲン原子、置換され
ていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルキル基、置換されていて
もよいアリール基、ヒドロキシル基、置換されていても
よいＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ１０のシクロ
アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６のアル
カノイルオキシ基、置換されていてもよいアリロイルオ
キシ基、置換されていてもよいアリールメチルオキシ
基、Ｃ３〜Ｃ１０のシクロアルカノイルオキシ基、置換
されていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルキルチオ基、置換さ
れていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルキルスルフィニル基、
置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルキルスルホニル
基、アミノ基、モノ又はジ置換のＣ１〜Ｃ６のアルキル
アミノ基、１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい４
〜９員の環状アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルカルボニ
ルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボニルアミノ
基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルスルホニルアミノ基、置換さ
れていてもよいアリールスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ
６のアルキルカルボニル基、ホルミル基、カルボキシル
基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボニル基、モノ又はジ
置換のＣ１〜Ｃ６のアルキルカルバモイル基、１〜３個
のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜９員の環状カルバ
モイル基、シアノ基又はニトロ基の中からそれぞれ独立
して選ばれた１〜３個の置換基（隣接する２個の置換基
が互いに結合して環を形成していてもよい）を有してい
てもよい同素又は複素環、Ｃ環はハロゲン原子、置換さ
れていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルキル基、ヒドロキシル
基、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基、
置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルカノイルオキシ
基、置換されていてもよいアリロイルオキシ基、置換さ
れていてもよいアリールメチルオキシ基、Ｃ３〜Ｃ１０
のシクロアルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ１０のシクロアルカノ
イルオキシ基、アミノ基、モノ又はジ置換のＣ１〜Ｃ６
のアルキルアミノ基、１〜３個のヘテロ原子を含んでい
てもよい４〜９員の環状アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキ
ルカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボ
ニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルスルホニルアミノ
基、置換されていてもよいアリールスルホニルアミノ
基、シアノ基又はニトロ基の中からそれぞれ独立して選
ばれた１〜３個の置換基（隣接する２個の置換基が互い
に結合して環を形成していてもよい）を有していてもよ
いベンゼン環を示す。）で表されるピリドベンゾオキサ
ジン誘導体又はその塩、水和物及び溶媒和物を提供す
る。
【００１６】本発明者らは、下記一般式（３） （式中、Ｒ３は水素原子又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基、
Ｒ５は （Ｒ１及びＲ２は同一又は異なって水素原子又はＣ１〜
Ｃ６のアルキル基、Ｂ環は１〜５個の置換基（隣接する
２個の置換基が互いに結合して環を形成していてもよ
い）を有していてもよいベンゼン環を示す。）又は反応
性残基、Ｘはハロゲン原子又はＯＳＯ２Ｒ６（Ｒ６はハ
ロゲン置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルキル基、
置換されていてもよいアリール基）、Ｃ環はハロゲン原
子、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルキル基、ヒ
ドロキシル基、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６のアル
コキシ基、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルカノ
イルオキシ基、置換されていてもよいアリロイルオキシ
基、置換されていてもよいアリールメチルオキシ基、Ｃ
３〜Ｃ１０のシクロアルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ１０のシク
ロアルカノイルオキシ基、アミノ基、モノ又はジ置換の
Ｃ１〜Ｃ６のアルキルアミノ基、１〜３個のヘテロ原子
を含んでいてもよい４〜９員の環状アミノ基、Ｃ １〜Ｃ
６のアルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコ
キシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルスルホ
ニルアミノ基、置換されていてもよいアリールスルホニ
ルアミノ基、シアノ基又はニトロ基の中からそれぞれ独
立して選ばれた１〜３個の置換基（隣接する２個の置換
基が互いに結合して環を形成していてもよい）を有して
いてもよいベンゼン環を示す。）で表されるピリドベン
ゾオキサジン誘導体又はその塩、水和物及び溶媒和物を
提供する。
【００１７】本発明者らは、下記一般式（４） （式中、Ｒ３は水素原子又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基、
Ｒ５は （Ｒ１及びＲ２は同一又は異なって水素原子又はＣ１〜
Ｃ６のアルキル基、Ｂ環は１〜５個の置換基（隣接する
２個の置換基が互いに結合して環を形成していてもよ
い）を有していてもよいベンゼン環を示す。）又は反応
性残基、Ｃ環はハロゲン原子、置換されていてもよいＣ
１〜Ｃ６のアルキル基、ヒドロキシル基、置換されてい
てもよいＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基、置換されていても
よいＣ１〜Ｃ ６のアルカノイルオキシ基、置換されてい
てもよいアリロイルオキシ基、置換されていてもよいア
リールメチルオキシ基、Ｃ３〜Ｃ１０のシクロアルコキ
シ基、Ｃ３〜Ｃ１０のシクロアルカノイルオキシ基、ア
ミノ基、モノ又はジ置換のＣ１〜Ｃ６のアルキルアミノ
基、１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜９員
の環状アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルカルボニルアミ
ノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ
１〜Ｃ６のアルキルスルホニルアミノ基、置換されてい
てもよいアリールスルホニルアミノ基、シアノ基又はニ
トロ基の中からそれぞれ独立して選ばれた１〜３個の置
換基（隣接する２個の置換基が互いに結合して環を形成
していてもよい）を有していてもよいベンゼン環を示
す。）で表されるピリドベンゾオキサジン誘導体又はそ
の塩、水和物及び溶媒和物を提供する。
【００１８】本発明者らは、下記一般式（２） （式中、Ｒ３は水素原子又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基、
Ｒ４は水酸基、Ｃ１〜Ｃ ６のアルコキシ基、ベンジルオ
キシ基又は反応性残基、Ａ環はそれぞれ独立して選ばれ
た１〜３個の置換基（隣接する２個の置換基が互いに結
合して環を形成していてもよい）を有していてもよい同
素又は複素環、Ｃ環は１〜３個の置換基（隣接する２個
の置換基が互いに結合して環を形成していてもよい）を
有していてもよいベンゼン環を示す。）で表されるピリ
ドベンゾオキサジン誘導体又はその塩、水和物及び溶媒
和物と下記一般式（５） （式中、Ｒ１及びＲ２は同一又は異なって水素原子又は
Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｂ環は１〜５個の置換基（隣
接する２個の置換基が互いに結合して環を形成していて
もよい）を有していてもよいベンゼン環を示す。）で表
される化合物又はその塩、水和物及び溶媒和物を反応さ
せることによる請求項１記載の化合物又はその塩、水和
物及び溶媒和物の製造方法を提供する。
【００１９】本発明者らは、下記一般式（６） （式中、Ｒ３は水素原子又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基、
Ｒ７は水酸基、Ｃ１〜Ｃ ６のアルコキシ基、ベンジルオ
キシ基、 （Ｒ１及びＲ２は同一又は異なって水素原子又はＣ１〜
Ｃ６のアルキル基、Ｂ環は１〜５個の置換基（隣接する
２個の置換基が互いに結合して環を形成していてもよ
い）を有していてもよいベンゼン環を示す。）又は反応
性残基、Ｘはハロゲン原子又はＯＳＯ２Ｒ６（Ｒ６はハ
ロゲン置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルキル基、
置換されていてもよいアリール基）、Ｃ環は１〜３個の
置換基（隣接する２個の置換基が互いに結合して環を形
成していてもよい）を有していてもよいベンゼン環を示
す。）で表されるピリドベンゾオキサジン誘導体又はそ
の塩、水和物及び溶媒和物と下記一般式（７） （式中、Ｙはハロゲン原子、ＯＳＯ２Ｒ６（Ｒ６は前記
に同じ）、Ｂ（Ｒ８）２（Ｒ８は水酸基、Ｃ１〜Ｃ６の
アルキル基又はＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基を示す。ある
いはＲ８は互いに結合して環を形成していてもよ
い。）、ＭｇＢｒ又はＺｎＣｌ、Ａ環はそれぞれ独立し
て選ばれた１〜３個の置換基（隣接する２個の置換基が
互いに結合して環を形成していてもよい）を有していて
もよい同素又は複素環を示す。）で表される化合物を反
応させることによる請求項１又は３記載のピリドベンゾ
オキサジン誘導体又はその塩、水和物及び溶媒和物の製
造方法を提供する。
【００２０】本発明者らは、一般式（１）記載のピリド
ベンゾオキサジン誘導体又はその塩、水和物及び溶媒和
物を医薬組成物として含有することを特徴とするタキキ
ニン受容体拮抗剤を提供する。
【００２１】本発明者らは、一般式（１）記載のピリド
ベンゾオキサジン誘導体又はその塩、水和物及び溶媒和
物を医薬組成物として含有することを特徴とするサブス
タンスＰ受容体拮抗剤を提供する。
【００２２】本発明者らは、一般式（１）記載のピリド
ベンゾオキサジン誘導体又はその塩、水和物及び溶媒和
物を医薬組成物として含有することを特徴とする頻尿、
尿失禁等の膀胱機能疾患を含む排尿障害の予防又は治療
剤を提供する。
【００２３】本発明者らは、一般式（１）記載のピリド
ベンゾオキサジン誘導体又はその塩、水和物及び溶媒和
物を医薬組成物として含有することを特徴とする潰瘍性
大腸炎、クローン病を含む消化器疾患の予防又は治療剤
を提供する。
【００２４】本発明者らは、一般式（１）記載のピリド
ベンゾオキサジン誘導体又はその塩、水和物及び溶媒和
物を医薬組成物として含有することを特徴とするＸ線照
射、化学療法剤、妊娠、偏頭痛、術後病、胃腸運動低下
又は薬物投与の副作用等によって誘発される嘔吐の予防
又は治療剤を提供する。
【００２５】本発明者らは、一般式（１）記載のピリド
ベンゾオキサジン誘導体又はその塩、水和物及び溶媒和
物を医薬組成物として含有することを特徴とする、タキ
キニンが関与する喘息、咳、疼痛、偏頭痛、歯痛、リュ
ーマチ関節炎等の治療剤を提供する。
【００２６】ここでハロゲン原子とは、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。Ｃ１〜Ｃ６
のアルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ｔ−ブチル基、ヘキシル基等を意味す
る。Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基とは、メトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｔ−ブトキ
シ基、ヘキシルオキシ基等を意味する。Ｃ３〜Ｃ１０の
シクロアルコキシ基とは、シクロプロピルオキシ基、シ
クロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロ
ヘキシルオキシ基等を意味する。Ｃ３〜Ｃ１０のシクロ
アルカノイルオキシ基とは、シクロプロパノイルオキシ
基、シクロブタノイルオキシ基、シクロペンタノイルオ
キシ基、シクロヘキサノイルオキシ基等を意味する。Ｃ
１〜Ｃ６のアルキルカルボニル基とは、アセチル基、プ
ロピオニル基、ブチリル基等を意味する。Ｃ１〜Ｃ６の
アルコキシカルボニル基とは、メトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソ
プロポキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、
ヘキシルオキシカルボニル基等を意味する。モノ又はジ
置換のＣ１〜Ｃ６のアルキルカルバモイル基とは、メチ
ルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカ
ルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ｔ−ブチ
ルカルバモイル基、ヘキシルカルバモイル基、ジメチル
カルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、ジプロピル
カルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基、ジブ
チルカルバモイル基、ジヘキシルカルバモイル基等を意
味する。１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜
９員の環状カルバモイル基とは、アゼチジニルカルボニ
ル基、ピロリジニルカルボニル基、ピペリジニルカルボ
ニル基、４ーメチルピペリジニルカルボニル基、モルホ
リニルカルボニル基、チオモルホリニルカルボニル基、
ピペラジニルカルボニル基、４ーメチルピペラジニルカ
ルボニル基等を意味する。Ｃ１〜Ｃ６のアルキルチオ基
とは、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、
イソプロピルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ヘキシルチオ
基等を意味する。Ｃ１〜Ｃ６のアルキルアミノ基とは、
メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、
イソプロピルアミノ基、ｔ−ブチルアミノ基、ヘキシル
アミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプ
ロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルア
ミノ基、ジヘキシルアミノ基等を意味する。１〜３個の
ヘテロ原子を含んでいてもよい４〜９員の環状アミノ基
とは、アゼチジノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、４
ーメチルピペリジノ基、モルホリノ基、チオモルホリノ
基、ピペラジノ基、４ーメチルピペラジノ基等を意味す
る。Ｃ１〜Ｃ６のアルキルカルボニルアミノ基とは、ア
セチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミ
ノ基等を意味する。Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボニル
アミノ基とは、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシ
カルボニルアミノ基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
基、ヘキシルオキシカルボニルアミノ基等を意味する。
Ｃ１〜Ｃ６のアルキルスルホニルアミノ基とは、メチル
スルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基等を意
味する。アリールスルホニルアミノ基とは、フェニルス
ルホニルアミノ基、４ーメチルフェニルスルホニルアミ
ノ基、ナフチルスルホニルアミノ基等を意味する。Ａ環
の同素環とは、ベンゼン環、ナフタレン環等を意味す
る。Ａ環の複素環とは、窒素原子、酸素原子、硫黄原子
の中から任意に選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む５
員又は６員の芳香族単環式複素環、あるいは９員又は１
０員の芳香族縮合複素環を意味する。置換されていても
よいＣ１〜Ｃ６のアルキル基とは、ハロゲン原子、ヒド
ロキシル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６の
アルキルチオ基、アミノ基、モノ又はジ置換のＣ１〜Ｃ
６のアルキルアミノ基、１〜３個のヘテロ原子を含んで
いてもよい４〜９員の環状アミノ基、ホルミルアミノ
基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１〜
Ｃ６のアルキルスルホニルアミノ基、置換されていても
よいアリールスルホニルアミノ基等から選ばれた１〜５
個の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６のアルキル基
を意味する。置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルコ
キシ基とは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ
６のアルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルチオ基、アミ
ノ基、モノ又はジ置換のＣ１〜Ｃ６のアルキルアミノ
基、１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜９員
の環状アミノ基、ホルミルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアル
キルカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルスルホ
ニルアミノ基、置換されていてもよいアリールスルホニ
ルアミノ基等から選ばれた１〜５個の置換基を有してい
てもよいＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基を意味する。置換さ
れていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルカノイルオキシ基と
は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ６のアル
コキシ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルチオ基、アミノ基、モ
ノ又はジ置換のＣ１〜Ｃ６のアルキルアミノ基、１〜３
個のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜９員の環状アミ
ノ基、ホルミルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルカルボ
ニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルスルホニルアミノ
基、置換されていてもよいアリールスルホニルアミノ基
等から選ばれた１〜５個の置換基を有していてもよいＣ
１〜Ｃ６のアルカノイルオキシ基（アセチルオキシ基、
プロピオニルオキシ基、イソプロピオニルオキシ基、ヘ
キサノイルオキシ基等）を意味する。置換されていても
よいアリロイルオキシ基とは、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ
６のアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコ
キシ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルチオ基、アミノ基、モノ
又はジ置換のＣ１〜Ｃ６のアルキルアミノ基、１〜３個
のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜９員の環状アミノ
基、ホルミルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルカルボニ
ルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルスルホニルアミノ
基、置換されていてもよいアリールスルホニルアミノ基
等から選ばれた１〜５個の置換基を有していてもよいア
リロイルオキシ基（ベンゾイルオキシ基、ナフチルオキ
シ基、ピリジルオキシ基、ピリミジルオキシ基、キノリ
ルオキシ基、インドリルオキシ基等）を意味する。置換
されていてもよいアリールメチルオキシ基とは、ハロゲ
ン原子、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ
１〜Ｃ６のアルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルチオ
基、アミノ基、モノ又はジ置換のＣ１〜Ｃ６のアルキル
アミノ基、１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい４
〜９員の環状アミノ基、ホルミルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６
のアルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル
スルホニルアミノ基、置換されていてもよいアリールス
ルホニルアミノ基等から選ばれた１〜５個の置換基を有
していてもよいアリールメチルオキシ基（フェニルメチ
ルオキシ基、ナフチルメチルオキシ基、ピリジルメチル
オキシ基、キノリルメチルオキシ基、インドリルメチル
オキシ基等）を意味する。置換されていてもよいアリー
ルスルホニルアミノ基とは、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６
のアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキ
シ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルチオ基、アミノ基、モノ又
はジ置換のＣ１〜Ｃ６のアルキルアミノ基、１〜３個の
ヘテロ原子を含んでいてもよい４〜９員の環状アミノ
基、ホルミルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルカルボニ
ルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルスルホニルアミノ
基、置換されていてもよいアリールスルホニルアミノ基
等から選ばれた１〜５個の置換基を有していてもよいア
リールスルホニルアミノ基を意味する。隣接する２個の
置換基が結合して互いに形成していてもよい環とは 等を意味する。
【００２７】置換されていてもよいアリール基とは、ハ
ロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、ヒドロキシル
基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル
チオ基、アミノ基、モノ又はジ置換のＣ１〜Ｃ６のアル
キルアミノ基、１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよ
い４〜９員の環状アミノ基、ホルミルアミノ基、Ｃ１〜
Ｃ６のアルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアル
キルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいアリー
ルスルホニルアミノ基等から選ばれた１〜５個の置換基
を有していてもよいアリール基（フェニル基、ナフチル
基等）を意味する。置換されていてもよいアルキルチオ
基とは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ６の
アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルチオ基、アミノ
基、モノ又はジ置換のＣ１〜Ｃ６のアルキルアミノ基、
１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜９員の環
状アミノ基、ホルミルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル
カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルスルホニル
アミノ基、置換されていてもよいアリールスルホニルア
ミノ基等から選ばれた１〜５個の置換基を有していても
よいアルキルチオ基を意味する。置換されていてもよい
アルキルスルフィニル基とは、ハロゲン原子、ヒドロキ
シル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６のアル
キルチオ基、アミノ基、モノ又はジ置換のＣ１〜Ｃ６の
アルキルアミノ基、１〜３個のヘテロ原子を含んでいて
もよい４〜９員の環状アミノ基、ホルミルアミノ基、Ｃ
１〜Ｃ６のアルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６の
アルキルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいア
リールスルホニルアミノ基等から選ばれた１〜５個の置
換基を有していてもよいアルキルスルフィニル基（メチ
ルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルス
ルフィニル基等）を意味する。置換されていてもよいア
ルキルスルホニル基とは、ハロゲン原子、ヒドロキシル
基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル
チオ基、アミノ基、モノ又はジ置換のＣ１〜Ｃ６のアル
キルアミノ基、１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよ
い４〜９員の環状アミノ基、ホルミルアミノ基、Ｃ１〜
Ｃ６のアルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアル
キルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいアリー
ルスルホニルアミノ基等から選ばれた１〜５個の置換基
を有していてもよいアルキルスルホニル基（メチルスル
ホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基
等）を意味する。反応性残基とは、ハロゲン原子、１−
イミダゾリル基、４−ニトロフェノキシ基、コハク酸イ
ミドイルオキシ基等を意味する。ハロゲン置換されてい
てもよいＣ１〜Ｃ６のアルキル基とは、１〜１３個のフ
ッ素原子又は塩素原子で置換されていてもよいメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔ−ブチ
ル基、ヘキシル基等を意味する。Ｒ８の互いに結合して
形成していてもよい環とは、−Ｏ(ＣＨ２)２Ｏ−、−Ｏ
ＣＨ(Ｍｅ)ＣＨ(Ｍｅ)Ｏ−、−ＯＣ(Ｍｅ)２Ｃ(Ｍｅ)２
Ｏ−又は−Ｏ(ＣＨ２)3Ｏ−等を意味する。
【００２８】本発明の好ましい化合物として、Ｎ−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−
２，３−ジヒドロ−Ｎ−メチル−５−オキソ−７−フェ
ニル−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−カルボキサミド、Ｎ−［３，５−
ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒ
ドロ−７−（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−５
Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキ
サジン−６−カルボキサミド、Ｎ−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ−５
−オキソ−７−（３−トリフルオロメチルフェニル）−
５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオ
キサジン−６−カルボキサミド、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］７−（２，４−ジク
ロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−５−オキソ−５Ｈ
−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサ
ジン−６−カルボキサミド、Ｎ−［３，５−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ−３，
Ｎ−ジメチル−７−（３−メトキシフェニル）−５−オ
キソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−カルボキサミド、Ｎ−［３，５−
ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒ
ドロ−７−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−５
−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４
−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド、Ｎ−［３，
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−（３
−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−Ｎ−メチル−
５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，
４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド、Ｎ−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−
２，３−ジヒドロ−Ｎ−メチル−７−（３−ニトロフェ
ニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄ
ｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミ
ド、７−（３−アミノフェニル）−Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ
−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３
−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサ
ミド、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジル］−７−（３、５−ジクロロフェニル）−２，３−
ジヒドロ−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−７−［３，５−ビス（トリフルオ
ロメチル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−メチル
−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−
１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド、Ｎ−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−
２，３−ジヒドロ−Ｎ−メチル−７−（４−メチルフェ
ニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄ
ｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミ
ド、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ
ル］−２，３−ジヒドロ−７−（４−メトキシフェニ
ル）−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボキサミド(、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ−７−（４−フルオ
ロフェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド(、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンジル］−７−（４−クロロフェニル）−
２，３−ジヒドロ−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピ
リド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン
−６−カルボキサミド、Ｎ−［３，５−ビス（トリフル
オロメチル）ベンジル］−７−（３−クロロ−４−フル
オロフェニル）−２，３−ジヒドロ−Ｎ−メチル−５−
オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−
ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド、Ｎ−［３，５
−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジ
ヒドロ−Ｎ−メチル−７−（４−メチル−３−ニトロフ
ェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄ
ｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミ
ド、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ
ル］−２，３−ジヒドロ−７−（２−メトキシフェニ
ル）−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボキサミド、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−メチル−７−
（１−ナフチル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボキサミド、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ−７−（３−ホルミ
ルフェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ−７−（４−ホ
ルミルフェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピ
リド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン
−６−カルボキサミド、Ｎ−［３，５−ビス（トリフル
オロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ−７−（３
−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ−５
Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキ
サジン−６−カルボキサミド、Ｎ−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ
−メチル−７−［４−（メチルチオ）フェニル］−５−
オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−
ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド、Ｎ−［３，５
−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジ
ヒドロ−Ｎ−メチル−７−［４−（メチルスルフィニ
ル）フェニル］−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，
３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキ
サミド、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−メチル−７−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−５−オキソ−５Ｈ−
ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジ
ン−６−カルボキサミド、Ｎ−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−シクロプロピル−２、
３−ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニル）−５−オ
キソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−カルボキサミド、Ｎ−［３，５−
ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−シクロペ
ンチル−２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニ
ル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］
−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド、Ｎ
−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−
２、３−ジヒドロ−Ｎ−イソプロピル−７−（３−メト
キシフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，
３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキ
サミド、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２、３−ジヒドロ−Ｎ−エチル−７−（３−
メトキシフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボキサミド、Ｎ−アリル−Ｎ−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンジル］−２、３−ジヒドロ−７−
（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−２、３−ジヒドロ−Ｎ−（２−メ
トキシエチル）−７−（３−メトキシフェニル）−５−
オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−
ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド、Ｎ−ベンジル
−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ
ル］−２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニ
ル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］
−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド、
２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニル）−Ｎ
−メチル−Ｎ−（２−メチルベンジル）−５−オキソ−
５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオ
キサジン−６−カルボキサミド、Ｎ−（３−クロロベン
ジル）−２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニ
ル）−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボキサミド、２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシフ
ェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−Ｎ
−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−カル
ボキサミド、Ｎ−（２，３−ジフルオロベンジル）−
２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニル）−Ｎ
−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄ
ｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミ
ド、Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−２、３−ジ
ヒドロ−７−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−
５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，
４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド、Ｎ−
（３，５−ジフルオロベンジル）−２、３−ジヒドロ−
７−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−オキ
ソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−カルボキサミド、２、３−ジヒドロ
−Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−７−（３−メ
トキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピ
リド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン
−６−カルボキサミド、２、３−ジヒドロ−Ｎ−（２−
メトキシベンジル）−７−（３−メトキシフェニル）−
Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−
ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミ
ド、２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニル）
−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３
−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−Ｎ−［３−（ト
リフルオロメトキシ）ベンジル］−６−カルボキサミ
ド、２、３−ジヒドロ−Ｎ−［３−フルオロ−５−（ト
リフルオロメチル）ベンジル］−７−（３−メトキシフ
ェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド、Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）
−２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニル）−
Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−
ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミ
ド、Ｎ−（３、５−ジｔ−ブチルベンジル）−２、３−
ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル
−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−
１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド、Ｎ−
（３−ｔ−ブチル−５−メチルベンジル）−２、３−ジ
ヒドロ−７−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−
５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，
４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド、２、３−
ジヒドロ−Ｎ−（３、５−ジメチルベンジル）−７−
（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ−
５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオ
キサジン−６−カルボキサミド、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ
−７−（３−エトキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−オ
キソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−カルボキサミド、Ｎ−［３，５−
ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒ
ドロ−Ｎ−メチル−５−オキソ−７−（３−プロピルオ
キシフェニル）−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−
１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド、Ｎ−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−
２，３−ジヒドロ−７−（３−イソプロピルオキシフェ
ニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボキサミド、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジル］−７−（３−ブトキシフェニル）−２，
３−ジヒドロ−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ−７−［３−
（２−メトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−メチル−５
−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４
−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド、Ｎ−［３，
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−
ジヒドロ−７−［３−（２−フルオロエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボキサミド、Ｎ−ベンジル−２，３−ジヒドロ−７−
（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ−
５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオ
キサジン−６−カルボキサミド、２，３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−
メチルベンジル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボキサミド等が例示できる。
【００２９】本発明化合物が塩を形成する場合、塩酸、
臭化水素酸、硫酸、硝酸等の無機酸、又は酢酸、マレイ
ン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、
クエン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、サリチル酸、ステアリン酸、パルミチン酸等の有機
酸との薬理学上許容な塩が例示できる。
【００３０】本発明化合物又はその塩には、ラセミ体の
他に光学活性体、立体異性体又は回転異性体も含まれ
る。本発明化合物は、種々の合成法によって製造するこ
とができる。次に、本発明化合物及びその塩の代表的な
製造工程について説明する。
【００３１】（第一工程）本工程は、化合物（I）（Ｒ
３及びＣ環は前記に同じ）と化合物（II）（Ｒ９は同一
又は異なってＣ１〜Ｃ６のアルキル基、ベンジル基）を
反応させて、化合物（III）（Ｒ３、Ｒ９及びＣ環は前
記に同じ）を製造する工程である。本反応は、化合物
（I）に対して化合物（II）を１〜２０当量、好適には
１〜５当量用いて１００〜３００℃、好適には１５０〜
２５０℃で行われる。溶媒を用いる場合には、反応に関
与しない不活性な溶媒、例えばキシレン、メシチレン、
ニトロベンゼン、ジフェニルエーテル、ダウサーム（ジ
フェニルエーテルとビフェニルの混合物）等が用いられ
る。
【００３２】（第二工程）本工程は、化合物（III）
（Ｒ３、Ｒ９及びＣ環は前記に同じ）の水酸基をＸ（Ｘ
は前記に同じ）に変換して、化合物（IV）（Ｘ、Ｒ３、
Ｒ９及びＣ環は前記に同じ）を製造する工程である。本
工程は例えばＸが塩素原子の場合、クロル化剤にトリフ
ェニルホスフィン、トリブチルホスフィン又はトリフェ
ノキシホスフィン等のホスフィン類と、四塩化炭素、Ｎ
−クロロスクシンイミド又は塩素、塩化チオニル、オキ
シ塩化リン、五塩化リン又はオキザリルクロライド等を
用いて行われる。溶媒を用いる場合には、反応に関与し
ない不活性な溶媒、例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、スルホラン、アセトニトリル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジクロロメタン、トルエン、ピリジン
等が用いられる。本反応は、室温からクロル化剤の沸点
又は溶媒を用いた場合にはその溶媒の沸点までの温度で
円滑に進行する。Ｘが臭素原子の場合には、対応するブ
ロム化剤を用いてクロル化と同様にして行うことができ
る。ＸがＯＳＯ２Ｒ６（Ｒ６は前記に同じ）の場合、本
反応に用いられるスルホン化試薬としては、メタンスル
ホニルクロライド、ｐ−トルエンスルホニルクロライ
ド、無水メタンスルホン酸、無水トリフルオロメタンス
ルホン酸、トリフルオロメタンスルホニルクロライド、
Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホニルイミド等が
用いられ、反応は溶媒中、トリエチルアミン、トリブチ
ルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモ
ルホリン、ピリジン、ルチジン、コリジン、ブチルリチ
ウム、リチウムジイソプロピルアミド等の塩基存在下で
行われる。溶媒としては、反応に関与しない不活性な溶
媒、好適にはジクロロメタン、テトラヒドロフラン等が
用いられる。反応はー７８℃〜１００℃、好適にはー３
０℃〜８０℃である。
【００３３】（第三工程）本工程は、化合物（IV）
（Ｘ、Ｒ３、Ｒ９及びＣ環は前記に同じ）と化合物
（V）（Ｙ及びＡ環は前記に同じ）をパラジウム又はニ
ッケル錯体等の遷移金属触媒下におけるクロスカップリ
ング反応により、化合物（VI）（Ｒ３、Ｒ４及びＡ環は
前記に同じ）を製造する工程である。本反応は、反応に
関与しない不活性な溶媒を用いて行うことが好ましく、
例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタ
ン、トルエン、エタノール又は水等が例示できる。これ
らの溶媒は単独であるいは任意の比で混合して用いられ
る。本反応に用いられるパラジウム錯体としては、塩化
パラジウム、酢酸パラジウム、アセチルアセトナトパラ
ジウム又はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム等が例示できる。本反応に用いられるニッケル錯
体としては、ビス（アセチルアセトナト）ニッケル、ビ
ス（１、５ーシクロオクタジエン）ニッケル又はテトラ
キス（トリフェニルホスフィン）ニッケル等が例示でき
る。これらのパラジウム又はニッケル錯体は、化合物
（IV）に対して０．００１〜１当量、好適には０．０１
〜０．１当量の範囲で用いられる。本反応においてパラ
ジウム又はニッケル錯体に対するリガンドを用いる場合
には、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホス
フィン、トリ−２−フリルホスフィン、１、２ービス
（ジフェニルホスフィノ）エタン、１、１’ービス（ジ
フェニルホスフィノ）フェロセン又は２、２’−ビス
（ジフェニルホスフィノ）ー１、１’ービナフチル等が
例示できる。これらのリガンドは、パラジウム又はニッ
ケル錯体に対して０．２〜５当量、好適には０．３〜３
当量の範囲で用いられる。化合物（IV）のＸがＯＳＯ２
Ｒ６の場合、パラジウム又はニッケル錯体と共に、必要
ならばヨウ化銅あるいはリチウムクロライド等を使用す
ることもできる。本反応は適当な塩基の存在下に行うこ
とが好ましく、例えばトリエチルアミン、トリブチルア
ミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホ
リン、ピリジン、ルチジン、コリジン等の有機塩基、炭
酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭
酸カルシウム、炭酸セシウム又はリン酸三カリウム等の
無機塩基が例示できる。これらの塩基は化合物（IV）に
対して１〜２０当量、好適には２〜１０当量の範囲で用
いられる。本工程のクロスカップリング反応は、室温か
ら１５０℃、好適には５０〜１２０℃で実施することが
できる。又、本工程のクロスカップリング反応において
化合物（V）のＹがＢ（Ｒ８）２ではない化合物を製造
原料として用いる場合、化合物（IV）あるいは化合物
（V）（ただしＹはＢ（Ｒ８）２ではない）と、ＨＢ
（Ｒ８）２又は（Ｂ（Ｒ８）２）２を反応させて得られ
る化合物（IV）（ＸはＢ（Ｒ８）２）あるいは化合物
（V）（ＹはＢ（Ｒ８）２）に化合物（V）（ただしＹは
Ｂ（Ｒ８）２ではない）あるいは化合物（IV）を反応さ
せて化合物（VI）を製造することもできる。この際に得
られる製造中間体である化合物（IV）（ＸはＢ（Ｒ８）
２）あるいは化合物（V）（ＹはＢ（Ｒ８）２）、Ａ環
は前記に同じ）は、単離精製してから次工程に供するこ
とも単離精製せずに連続して次工程に供することも可能
である。
【００３４】（第四工程）本工程は、化合物（VI）（Ｒ
３、Ｒ４及びＡ環は前記に同じ）と化合物（VII）（Ｒ
１、Ｒ２及びＢ環は前記に同じ）を縮合させて、化合物
（VIII）（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ環、Ｂ環及びＣ環は前
記に同じ）を製造する工程である。本工程の縮合反応に
おいてＲ４が水酸基の場合に用いられる縮合剤として
は、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、３−
エチル−１−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジ
イミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）又はジメチルイミダゾリニウ
ムクロライド（ＤＭＣ）等が挙げられ、これらは固体状
又は適当な溶媒に溶かした溶液として添加される。本縮
合反応において塩基を用いる場合には、炭酸水素ナトリ
ウム又は炭酸カリウム等のアルカリ炭酸塩、トリエチル
アミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモル
ホリン、ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセ
ン、ピリジン、４ージメチルアミノピリジン又は１，８
−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン等の３級アミン類
が例示できる。本縮合反応に用いる溶媒としては反応に
関与しない不活性な溶媒、例えばＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルス
ルホキシド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、エチルエーテル、ジメトキシエタン、酢酸エ
チル、ジクロロメタン等が用いられる。本縮合反応は−
２０℃から８０℃で円滑に進行する。本工程の縮合反応
においてＲ４が反応性残基（例えばハロゲン原子、１−
イミダゾリル基、４−ニトロフェノキシ基、コハク酸イ
ミドイルオキシ基等）で表されるカルボン酸のハライ
ド、カルボン酸のイミダゾリド、カルボン酸の活性エス
テル、カルボン酸の混合酸無水物（例えばエチル炭酸と
の無水物、イソブチル炭酸との無水物等）又は対称酸無
水物の場合では、トリエチルアミン、ジイソプロピルエ
チルアミン、ピリジン、４ージメチルアミノピリジン等
の有機塩基、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等の無
機塩基の存在下、又は非存在下でＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルス
ルホキシド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、エチルエーテル、ジメトキシエタン、酢酸エ
チル、トルエン、ジクロロメタン等の溶媒中、−２０〜
８０℃で３０分から４８時間処理することにより実施す
ることができる。本工程の縮合反応においてＲ４がＣ１
〜Ｃ６のアルコキシ基、ベンジルオキシ基等のエステル
残基の場合、トリメチルアルミニウム又はテトライソプ
ロポキシチタン等の存在下で、あるいはｐ−トルエンス
ルホン酸等の酸触媒又はナトリウムメトキシド、カリウ
ム−ｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム等の塩基の存在
下Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルア
セトアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、キシレ
ン、ジクロロメタン等の溶媒中で室温〜１５０℃で３０
分から４８時間処理することにより実施することができ
る。
【００３５】第五工程に示したように、化合物（XI）は
化合物（IX）と化合物（X）から製造することもでき
る。本工程は、化合物（IX）に対して化合物（X）を１
〜１０当量用いてｐ−トルエンスルホン酸等の酸触媒又
はナトリウムメトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、
水素化ナトリウム等の塩基の存在下Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチル
スルホキシド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、トルエン、キシレン等の溶媒中で５０〜１
５０℃で３０分から４８時間処理することにより実施す
ることができる。得られた化合物（XI）から前記した方
法に従って化合物（VIII）を製造することができる。
【００３６】第六工程に示したように、化合物（XIII）
は化合物（XII）と化合物（X）から製造することもでき
る。本工程は、化合物（XII）に対して化合物（X）を１
〜１０当量用いてｐ−トルエンスルホン酸等の酸触媒又
はナトリウムメトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、
水素化ナトリウム等の塩基の存在下Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチル
スルホキシド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、トルエン、キシレン等の溶媒中で５０〜１
５０℃で３０分から４８時間処理することにより実施す
ることができる。得られた化合物（XIII）から前記した
方法に従って化合物（VIII）を製造することができる。
【００３７】本発明化合物（１）は通常の分離手段（例
えば抽出、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）によ
って単離、精製することができる。又、得られた化合物
が塩を形成する様な場合には、通常の方法あるいはそれ
に準ずる方法（例えば中和等）によって各種の塩を製造
することができる。
【００３８】本発明化合物（１）もしくはその塩は、単
独で、または一種以上の製剤上許容される補助剤と共に
医薬組成物として用いることができ、薬理学上許容され
る担体、賦形剤（例えば、デンプン、乳糖、リン酸カル
シウム、炭酸カルシウム等）、滑沢剤（例えば、ステア
リン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムタルク、
ステアリン酸等）、結合剤（例えば、デンプン、結晶セ
ルロース、カルボキシメチルセルロース、アラビアゴ
ム、ポリビニルピロリドン、アルギン酸等）、崩壊剤
（例えば、タルク、カルボキシメチルセルロースカルシ
ウム等）、希釈剤（例えば、生理食塩水、グルコース、
マンニトール、ラクトース等の水溶液等）等と混合し、
通常の方法により錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、細
粒剤、アンプル剤又は注射剤等の形態で経口的又は非経
口的に投与することができる。投与量は本発明化合物
（１）又はその塩の種類、投与ルート、患者の年齢、症
状等により異なるが、例えば人を含む哺乳動物に対して
本発明化合物（１）又はその塩として０．０００１〜３
００ｍｇ／ｋｇ／日である。投与は例えば１日１回又は
数回に分割して投与する。
【００３９】
【発明の効果】本発明化合物及びその塩は、優れたタキ
キニン受容体拮抗作用を有しており毒性も低く医薬品と
して安全である。従って、本発明化合物及びその塩は医
薬組成物、タキキニン受容体拮抗剤及び排尿障害治療剤
等として有用である。
【００４０】以下の実験例および実施例により本発明の
有用性を示すが本発明は実験例および実施例に限定され
るものではない。
【００４１】
【実験方法】ＮＫ1受容体拮抗作用 Ｓ．Ｄｉｏｎらの方法（「ライフサイエンス(Life Scie
nces)」４１巻、２２６９頁（１９８７年））を一部改
変して行った。モルモットを打撲後、頚動脈より脱血し
て回腸を摘出した。摘出した回腸は、マグヌス管内に１
ｇの負荷をかけて懸垂した。標本の反応は等張性に記録
した。栄養液は、Ｔｙｒｏｄｅ液を用い、Ｏ２９５％、
ＣＯ２５％の混合ガスを通気、液温は３２℃とした。実
験は、モルモット回腸をマグヌス管内に懸垂後、２０分
間平衡化した後に開始した。被験化合物非存在下のサブ
スタンスＰの濃度反応曲線をコントロールとした。
【００４２】被験化合物のＮＫ1受容体拮抗作用は、少
なくとも３濃度の被験化合物を１０分間前処理し、その
後累積的に適用したサブスタンスＰの濃度反応曲線より
求めた。ｐＡ２値はＳｃｈｉｌｄの方法（「ブリティッ
シュ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー(Brit. J.
Pharmacol.)」１４巻、４８頁（１９５９年））により
求め、その結果を表１に記した。
【００４３】Ｔｙｒｏｄｅ液の組成は以下の通りとし
た。ＮａＣｌ；１３６．９、ＫＣｌ；２．７、ＣａＣｌ
２・２Ｈ２Ｏ；２．５、ＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ；１．
０、ＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２Ｏ；０．４、ＮａＨＣ
Ｏ３；１１．９、ｇｌｕｃｏｓｅ；１１．１（ｍＭ）
【００４４】
【実施例】表１実施例番号 ｐＡ２値(nM) ７ ３９．７ ８ ３７．３
【００４５】実施例１ ７−クロロ−２，３−ジヒドロ−５−オキソ−５Ｈ−ピ
リド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン
−６−カルボン酸エチルエステル (117.5mg, 0.40mmol)
及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(18.
5mg, 16.0μmol,0.04eq.)をベンゼン5ml及び 2M 炭酸ナ
トリウム水溶液 1mlに溶解してフェニルほう酸(146.3m
g, 1.2mmol)のジメチルホルムアミド(2ml)溶液を加え、
加熱環流した。途中でテトラキストリフェニルホスフィ
ンパラジウム(18.5mg, 16.0μmol, 0.04eq.)を追加し、
８時間加熱環流した。反応液に水及び塩化メチレンを加
えて塩化メチレンで3回抽出した。抽出液を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた残査をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン：酢酸
エチル 20:1)で精製して無色結晶の２，３−ジヒドロ−
５−オキソ−７−フェニル−５Ｈ−ピリド［１，２，３
−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸
エチルエステル (114.8mg, 86%)を得た。
【００４６】実施例２ 実施例１と同様の方法により、７−クロロ−２，３−ジ
ヒドロ−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄ
ｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸エチ
ルエステル (117.5mg, 0.40mmol)と３−メトキシフェニ
ルほう酸(182.5mg,1.2mmol)から無色結晶の２，３−ジ
ヒドロ−７−（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−
５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオ
キサジン−６−カルボン酸エチルエステル(120.0mg, 82
%)を得た。 EIMS m/z:365(M+)
【００４７】実施例３ 実施例１と同様の方法により、７−クロロ−２，３−ジ
ヒドロ−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄ
ｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸エチ
ルエステル (146.9mg, 0.50mmol)と３−トリフルオロメ
チルフェニルほう酸(189.9mg, 1.0mmol)から無色結晶の
２，３−ジヒドロ−５−オキソ−７−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄ
ｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸エチ
ルエステル (194.7mg, 97%)を得た。 EIMS m/z:403(M+)
【００４８】実施例４ 実施例１と同様の方法により、７−クロロ−２，３−ジ
ヒドロ−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄ
ｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸エチ
ルエステル (117.5mg, 0.40mmol)と2,4-ジクロロフェニ
ルほう酸(229.0mg,1.2mmol)から無色アモルファスの７
−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−
５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，
４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸エチルエステル
(42.9mg, 27%)を得た。 EIMS m/z:404(M+)
【００４９】実施例５ 実施例１と同様の方法により、７−クロロ−２，３−ジ
ヒドロ−３−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボン酸エチルエステル (307.7mg, 1.0mmol)と3-メトキ
シフェニルほう酸(455.9mg, 3.0mmol)から無色アモルフ
ァスの２，３−ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニ
ル）−３−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボン酸エチルエステル (249.8mg, 66%)を得た。 EIMS m/z:379(M+)
【００５０】実施例６ ２，３−ジヒドロ−５−オキソ−７−フェニル−５Ｈ−
ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジ
ン−６−カルボン酸エチルエステル (114.8mg, 0.342mm
ol)及び水酸化カリウム (96.0mg, 1.71mmol, 5eq.)をエ
タノール(4.5ml)-水(0.5ml)に溶解し、３時間加熱環流
した。反応液を氷冷し、2N 塩酸で中和してから塩化メ
チレンで３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶
媒を留去した。得られた残査に塩化チオニル 0.5mlを加
え、室温にて0.5時間撹拌した。塩化チオニルを留去し
た残査を塩化メチレン 3mlに溶解し、トリエチルアミン
0.2ml及びN-メチル-3,5-ビス（トリフルオロメチル）
ベンジルアミン 0.086mlを加え、１時間撹拌した。反応
液に水及び塩化メチレンを加え、塩化メチレンで３回抽
出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
留去して得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー(塩化メチレン：酢酸エチル 20:1)で精製した。
得られた結晶をヘキサンで洗浄して、無色結晶のＮ−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−
２，３−ジヒドロ−Ｎ−メチル−５−オキソ−７−フェ
ニル−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−カルボキサミド(138.6mg, 75%)を
得た。mp. 206-208℃ EIMS m/z:546(M+)
【００５１】実施例７ 実施例６と同様の方法により、２，３−ジヒドロ−７−
（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボン酸エチルエステル (113.0mg, 0.309mmol)と
N-メチル-3,5-ビス（トリフルオロメチル）ベンジルア
ミン 0.08mlから無色結晶のＮ−［３，５−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ−７−
（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド(152.1mg, 85%)を得た。mp. 148-151
℃ Anal:C29H22F6N2O4 として 計算値 C 60.42%, H 3.85
%, N 4.86%;実測値 C 60.31%, H 3.81%, N 4.88% EIMS m/z:576(M+)
【００５２】実施例８ 実施例６と同様の方法により、２，３−ジヒドロ−５−
オキソ−７−（３−トリフルオロメチルフェニル）−５
Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキ
サジン−６−カルボン酸エチルエステル (76.9mg, 0.19
1mmol)と N-メチル-3,5-ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジルアミン 0.04mlから無色結晶のＮ−［３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒド
ロ−５−オキソ−７−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−カルボキサミド(152.1mg, 85%)を
得た。mp. 182-185℃ Anal:C29H19F9N2O3 として 計算値 C 56.69%, H 3.12
%, N 4.56%;実測値 C 56.82%, H 3.17%, N 4.57% EIMS m/z:614(M+)
【００５３】実施例９ 実施例６と同様の方法により、７−（２，４−ジクロロ
フェニル）−２，３−ジヒドロ−５−オキソ−５Ｈ−ピ
リド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン
−６−カルボン酸エチルエステル(42.9mg, 0.106mmol)
と N-メチル-3,5-ビス（トリフルオロメチル）ベンジル
アミン 0.027mlから無色結晶のＮ−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンジル］７−（２，４−ジクロロ
フェニル）−２，３−ジヒドロ−５−オキソ−５Ｈ−ピ
リド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン
−６−カルボキサミド(51.7mg, 79%)を得た。mp. 138-1
42℃ EIMS m/z:614(M+)
【００５４】実施例１０ 実施例６と同様の方法により、２，３−ジヒドロ−７−
（３−メトキシフェニル）−３−メチル−５−オキソ−
５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオ
キサジン−６−カルボン酸エチルエステル(130.3mg, 0.
343mmol)と N-メチル-3,5-ビス（トリフルオロメチル）
ベンジルアミン 0.052mlから無色アモルファスのＮ−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−
２，３−ジヒドロ−３，Ｎ−ジメチル−７−（３−メト
キシフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，
３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキ
サミド(137.4mg, 68%)を得た。 EIMS m/z:590(M+)
【００５５】参考例１ ３−メチルベンゾオキサジン(1.59g, 10mmol)及びメタ
ントリカルボン酸トリエチル(4.95g, 21.3mmol)を220℃
で５時間撹拌した。反応液にヘキサン及びエーテルを加
え、室温まで冷却し、析出した結晶を濾取し、ヘキサン
及びエーテルで洗浄して淡黄色結晶の２，３−ジヒドロ
−７−ヒドロキシ−３−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピ
リド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン
−６−カルボン酸エチルエステル(1.69g, 54%)を得た。
【００５６】参考例２ ２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−５−オキソ−５Ｈ
−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサ
ジン−６−カルボン酸エチルエステル(960.0mg,3.49mmo
l)及びトリフェニルホスフィン(2.10g, 8.0mmol)をアセ
トニトリル 10mlに溶解し、四塩化炭素(2.4ml, 24.0mmo
l)を加え４時間加熱環流した。溶媒を留去した残査をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン)で精
製し、得られた結晶をヘキサン及びエーテルで洗浄して
淡黄色結晶の７−クロロ−２，３−ジヒドロ−５−オキ
ソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−カルボン酸エチルエステル(811.7g,
79%)を得た。
【００５７】参考例３ 参考例２と同様の方法により、２，３−ジヒドロ−７−
ヒドロキシ−３−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボン酸エチルエステル(1.59g, 5.50mmol)から、
無色結晶の７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル
−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−
１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸エチルエス
テル(1.48g, 88%)を得た。
【００５８】実施例１１ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−７−クロロ−２，３−ジヒドロ―Ｎ−メチル−５−オ
キソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−カルボキサミド(50.0mg, 99μmo
l)及び３−フルオロフェニルほう酸(41.6mg, 0.30mmol)
をベンゼン(3ml)、１，４−ジオキサン(1.2ml)及び2M炭
酸ナトリウム水溶液(0.6ml)に加えて溶解した後、テト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(22.9mg,
20μmol)を加えて１００℃で２時間加熱還流した。反
応液に塩化メチレンを加えて、水で洗浄した後、無水硫
酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を留去して得られた残査
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン:
酢酸エチル 10:1)にて精製して、黄色結晶のＮ−［３，
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−
ジヒドロ−７−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル
−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−
１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(55.5m
g, 99%)を得た。 EIMS m/z:564(M+) HRMS(EI):C28H19F7N2O3として計算値:564.1284 実測値:564.1305 Anal:C28H19F7N2O3として計算値 C 59.58%,H 3.39%,N 4.96%; 実測値 C 59.41%,H 3.33%,N 4.86%
【００５９】実施例１２ 実施例１１と同様の方法により、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−クロロ−２，
３−ジヒドロ―Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド(50.0mg, 99μmol)及び３−クロロフ
ェニルほう酸(46.5mg, 0.30mmol)から、無色アモルファ
スのＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ
ル］−７−（３−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ
−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３
−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサ
ミド(54.6mg, 95%)を得た。 EIMS m/z:580(M+) HRMS(EI):C28H19ClF6N2O3として計算値:580.0988 実測値:580.0967 Anal:C28H19ClF6N2O3として計算値 C 57.89%,H 3.30%,N 4.82%; 実測値 C 57.74%,H 3.23%,N 4.71%
【００６０】実施例１３ 実施例１１と同様の方法により、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−クロロ−２，
３−ジヒドロ―Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド(50.0mg, 99μmol)及び３−ニトロフ
ェニルほう酸(50.0mg, 0.30mmol)から、無色アモルファ
スのＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ
ル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−メチル−７−（３−ニト
ロフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３
−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサ
ミド(58.2mg, 99%)を得た。 EIMS m/z:591(M+) HRMS(EI):C28H19F6N3O5として計算値:591.1229 実測値:591.1238 Anal:C28H19F6N3O5として計算値 C 56.86%,H 3.24%,N 7.10%; 実測値 C 56.60%,H 3.13%,N 7.01%
【００６１】実施例１４ 実施例１１と同様の方法により、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−クロロ−２，
３−ジヒドロ―Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド(50.0mg, 99μmol)及び３−アミノフ
ェニルほう酸(46.0mg, 0.30mmol)から、無色アモルファ
スの７−（３−アミノフェニル）−Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ
−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３
−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサ
ミド(55.0mg, 99%)を得た。 FABMS m/z:562(M+H+)
【００６２】実施例１５ 実施例１１と同様の方法により、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−クロロ−２，
３−ジヒドロ―Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド(50.0mg, 99μmol)及び３、５−ジク
ロロフェニルほう酸(56.7mg, 0.30mmol)から、無色アモ
ルファスのＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル］−７−（３、５−ジクロロフェニル）−２，
３−ジヒドロ−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド(54.3mg, 89%)を得た。 EIMS m/z:614(M+) HRMS(EI):C28H18Cl2F6N2O3として計算値:614.0599 実測値:614.0576 Anal:C28H18Cl2F6N2O3として計算値 C 54.65%,H 2.95%,N 4.55%; 実測値 C 54.70%,H 2.87%,N 4.36%
【００６３】実施例１６ 実施例１１と同様の方法により、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−クロロ−２，
３−ジヒドロ―Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド(50.0mg, 99μmol)及び３，５−ビス
（トリフルオロメチル）フェニルほう酸(76.6mg, 0.30m
mol)から、無色アモルファスのＮ−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンジル］−７−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３−ジヒドロ
−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３
−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサ
ミド(53.8mg, 80%)を得た。 EIMS m/z:682(M+) HRMS(EI):C30H18F12N2O3として計算値:682.1126 実測値:682.1132 Anal:C30H18F12N2O3として計算値 C 52.80%,H 2.66%,N 4.10%; 実測値 C 53.13%,H 2.66%,N 3.99%
【００６４】実施例１７ 実施例１１と同様の方法により、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−クロロ−２，
３−ジヒドロ―Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド(50.0mg, 99μmol)及び４−メチルフ
ェニルほう酸(40.4mg, 0.30mmol)から、無色アモルファ
スのＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ
ル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−メチル−７−（４−メチ
ルフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３
−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサ
ミド(55.2mg, 99%)を得た。 EIMS m/z:560(M+) HRMS(EI):C29H22F6N2O3として計算値:560.1535 実測値:560.1531 Anal:C29H22F6N2O3として計算値 C 62.14%,H 3.96%,N 5.00% 実測値 C 62.28%,H 4.04%,N 4.68%
【００６５】実施例１８ 実施例１１と同様の方法により、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−クロロ−２，
３−ジヒドロ―Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド(50.0mg, 99μmol)及び４−メトキシ
フェニルほう酸(45.2mg, 0.30mmol)から、無色アモルフ
ァスのＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジル］−２，３−ジヒドロ−７−（４−メトキシフェニ
ル）−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボキサミド(55.1mg, 97%)を得た。 EIMS m/z:576(M+) HRMS(EI):C29H22F6N2O4として計算値:576.1484 実測値:576.1464 Anal:C29H22F6N2O4 0.2H2Oとして計算値 C 60.04%,H 3.89%,N 4.83% 実測値 C 59.98%,H 3.88%,N 4.66%
【００６６】実施例１９ 実施例１１と同様の方法により、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−クロロ−２，
３−ジヒドロ―Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド(50.0mg, 99μmol)及び４−フルオロ
フェニルほう酸(41.6mg, 0.30mmol)から、無色アモルフ
ァスのＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジル］−２，３−ジヒドロ−７−（４−フルオロフェニ
ル）−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボキサミド(55.5mg, 99%)を得た。 EIMS m/z:564(M+) HRMS(EI):C28H19F7N2O3として計算値:564.1284 実測値:564.1277 Anal:C28H19F7N2O3として計算値 C 59.58%,H 3.39%,N 4.96%; 実測値 C 59.31%,H 3.35%,N 4.83%
【００６７】実施例２０ 実施例１１と同様の方法により、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−クロロ−２，
３−ジヒドロ―Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド(50.0mg, 99μmol)及び４−クロロフ
ェニルほう酸(46.5mg, 0.30mmol)から、無色アモルファ
スのＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ
ル］−７−（４−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ
−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３
−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサ
ミド(57.0mg, 99%)を得た。 EIMS m/z:580(M+) HRMS(EI):C28H19ClF6N2O3として計算値:580.0988 実測値:580.0952 Anal:C28H19ClF6N2O3 0.2H2Oとして計算値 C 57.54%,H 3.35%,N 4.79%; 実測値 C 57.35%,H 3.21%,N 4.65%
【００６８】実施例２１ 実施例１１と同様の方法により、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−クロロ−２，
３−ジヒドロ―Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド(50.0mg, 99μmol)及び３−クロロ−
４−フルオロフェニルほう酸(51.7mg, 0.30mmol)から、
無色アモルファスのＮ−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−７−（３−クロロ−４−フルオロ
フェニル）−２，３−ジヒドロ−Ｎ−メチル−５−オキ
ソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−カルボキサミド(57.4mg, 97%)を得
た。 EIMS m/z:598(M+) HRMS(EI):C28H18ClF7N2O3として計算値:598.0894 実測値:598.0893 Anal:C28H18ClF7N2O3として計算値 C 56.15%,H 3.03%,N 4.68%; 実測値 C 55.98%,H 3.00%,N 4.55%
【００６９】実施例２２ 実施例１１と同様の方法により、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−クロロ−２，
３−ジヒドロ―Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド(50.0mg, 99μmol)及び４−メチル−
３−ニトロフェニルほう酸(53.7mg, 0.30mmol)から、無
色アモルファスのＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−メチル−７
−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−５−オキソ−
５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオ
キサジン−６−カルボキサミド(50.8mg, 85%)を得た。 EIMS m/z:605(M+) HRMS(EI):C29H21F6N3O5として計算値:605.1385 実測値:605.1400 Anal:C29H21F6N3O5として計算値 C 57.53%,H 3.50%,N 6.94%; 実測値 C 57.32%,H 3.44%,N 6.79%
【００７０】実施例２３ 実施例１１と同様の方法により、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−クロロ−２，
３−ジヒドロ―Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド(50.0mg, 99μmol)及び２−メトキシ
フェニルほう酸(45.2mg, 0.30mmol)から、無色アモルフ
ァスのＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジル］−２，３−ジヒドロ−７−（２−メトキシフェニ
ル）−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボキサミド(52.9mg, 93%)を得た。 EIMS m/z:576(M+) HRMS(EI):C29H22F6N2O4として計算値:576.1484 実測値:576.1475 Anal:C29H22F6N2O4として計算値 C 60.42%,H 3.85%,N 4.86%; 実測値 C 60.65%,H 3.91%,N 4.66%
【００７１】実施例２４ 実施例１１と同様の方法により、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−クロロ−２，
３−ジヒドロ―Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド(50.0mg, 99μmol)及び１−ナフチル
ほう酸(51.1mg, 0.30mmol)から、無色アモルファスのＮ
−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−
２，３−ジヒドロ−Ｎ−メチル−７−（１−ナフチル）
−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−
１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(58.3m
g, 99%)を得た。 EIMS m/z:596(M+) HRMS(EI):C32H22F6N2O3として計算値:596.1535 実測値:596.1550 Anal:C32H22F6N2O3として計算値 C 64.43%,H 3.72%,N 4.70%; 実測値 C 64.27%,H 3.90%,N 4.47%
【００７２】実施例２５ 実施例１１と同様の方法により、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−クロロ−２，
３−ジヒドロ―Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド(50.0mg, 99μmol)及び３−ホルミル
フェニルほう酸(44.5mg, 0.30mmol)から、無色アモルフ
ァスのＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジル］−２，３−ジヒドロ−７−（３−ホルミルフェニ
ル）−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボキサミド(52.4mg, 92%)を得た。 EIMS m/z:574(M+) HRMS(EI):C29H20F6N2O4として計算値:574.1327 実測値:574.1341 Anal:C29H20F6N2O4として計算値 C 60.63%,H 3.51%,N 4.88%; 実測値 C 60.37%,H 3.45%,N 4.76%
【００７３】実施例２６ 実施例１１と同様の方法により、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−クロロ−２，
３−ジヒドロ―Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド(50.0mg, 99μmol)及び４−ホルミル
フェニルほう酸(44.5mg, 0.30mmol)から、無色アモルフ
ァスのＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジル］−２，３−ジヒドロ−７−（４−ホルミルフェニ
ル）−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボキサミド(54.5mg, 96%)を得た。 EIMS m/z:574(M+) HRMS(EI):C29H20F6N2O4として計算値:574.1327 実測値:574.1340 Anal:C29H20F6N2O4として計算値 C 60.63%,H 3.51%,N 4.88%; 実測値 C 60.43%,H 3.46%,N 4.70%
【００７４】実施例２７ 実施例１１と同様の方法により、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−クロロ−２，
３−ジヒドロ―Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド(505mg, 1.0mmol)及び３−ヒドロキシ
フェニルほう酸(207mg, 1.5mmol)から、無色アモルファ
スのＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ
ル］−２，３−ジヒドロ−７−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボキサミド(560mg, 100%)を得た。 EIMS m/z:562(M+)
【００７５】実施例２８ 実施例１１と同様の方法により、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−クロロ−２，
３−ジヒドロ―Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド(50.0mg, 99μmol)及び４−（メチル
チオ）フェニルほう酸(49.9mg, 0.30mmol)から、無色ア
モルファスのＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−メチル−７−
［４−（メチルチオ）フェニル］−５−オキソ−５Ｈ−
ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジ
ン−６−カルボキサミド(58.0mg, 99%)を得た。 EIMS m/z:592(M+) HRMS(EI):C29H22F6N2O3Sとして計算値:592.1255 実測値:592.1283 Anal:C29H22F6N2O3Sとして計算値 C 58.78%,H 3.74%,N 4.73%; 実測値 C 58.80%,H 3.74%,N 4.64%
【００７６】実施例２９ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３−ジヒドロ−７−［４−（メチルチオ）フェニ
ル］−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボキサミド(70.0mg, 0.12mmol)を塩化メチレン(1ml)に
溶解した後、氷冷下で３−クロロ過安息香酸(29.1mg,
0.12mmol)を加えて、１時間撹拌した。反応液に塩化メ
チレンを加えて、水、2M炭酸ナトリウム水溶液及び飽和
食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。
溶媒を留去して得られた残査をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー(塩化メチレン:酢酸エチル 2:1)にて精製
して、無色アモルファスのＮ−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−メ
チル−７−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−
５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，
４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(67.5mg, 9
4%)を得た。 FABMS m/z:609(M+H+) HRMS(FAB+):C29H23F6N2O4Sとして計算値:609.1283 実測値:609.1249 Anal:C29H22F6N2O4Sとして計算値 C 57.24%,H 3.64%,N 4.60% 実測値 C 57.06%,H 3.57%,N 4.57%
【００７７】実施例３０ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３−ジヒドロ−７−［４−（メチルチオ）フェニ
ル］−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボキサミド(70.0mg, 0.12mmol)を塩化メチレン(1ml)に
溶解した後、氷冷下で３−クロロ過安息香酸(58.2mg,
0.24mmol)を加えて、１時間撹拌した。反応液に塩化メ
チレンを加えて、水、2M炭酸ナトリウム水溶液及び飽和
食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。
溶媒を留去して得られた残査をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー(塩化メチレン:酢酸エチル 10:1)にて精製
して、無色アモルファスのＮ−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−メ
チル−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５
−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４
−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(73.0mg, 99
%)を得た。 EIMS m/z:624(M+) HRMS(EI):C29H22F6N2O5Sとして計算値:624.1154 実測値:624.1179 Anal:C29H22F6N2O5S 0.5H2Oとして計算値 C 54.98%,H 3.66%,N 4.42% 実測値 C 54.84%,H 3.51%,N 4.24%
【００７８】実施例３１ Ｎ−シクロプロピル−２、３−ジヒドロ−７−（３−メ
トキシフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボキサミド(75.3mg, 0.20mmol)を無水Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド(1ml)に溶解し、水素化ナトリウム(9.6mg,
0.24mmol)を加えて室温で１時間撹拌した後、３，５−
ビス（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド(0.05ml,
0.27mmol)を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に水
を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム上乾
燥した。溶媒を留去して得られた残査をジイソプロピル
エーテルで洗浄して、無色結晶のＮ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−シクロプロピ
ル−２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニル）
−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−
１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(92.2m
g, 77%)を得た。 EIMS m/z:602(M+) HRMS(EI):C31H24F6N2O4として計算値:602.1640 実測値:602.1645 Anal:C31H24F6N2O4として計算値 C 61.80%,H 4.01%,N 4.65% 実測値 C 58.91%,H 3.97%,N 4.56%
【００７９】実施例３２ 実施例３１と同様の方法により、Ｎ−シクロペンチル−
２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニル）−５
−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４
−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(80.9mg, 0.2
0mmol)から、無色結晶のＮ−［３，５−ビス（トリフル
オロメチル）ベンジル］−Ｎ−シクロペンチル−２、３
−ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニル）−５−オキ
ソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−カルボキサミド(90.2mg, 72%)を得
た。 EIMS m/z:630(M+) HRMS(EI):C33H28F6N2O4として計算値:630.1953 実測値:630.1962 Anal:C33H28F6N2O4として計算値 C 62.86%,H 4.48%,N 4.44% 実測値 C 63.12%,H 4.94%,N 4.40%
【００８０】実施例３３ 実施例３１と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−Ｎ
−イソプロピル−７−（３−メトキシフェニル）−５−
オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−
ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(75.7mg, 0.20m
mol)から、無色結晶のＮ−［３，５−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンジル］−２、３−ジヒドロ−Ｎ−イソプ
ロピル−７−（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−
５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオ
キサジン−６−カルボキサミド(71.4mg, 59%)を得た。 EIMS m/z:604(M+) HRMS(EI):C31H26F6N2O4として計算値:604.1797 実測値:604.1785 Anal:C31H26F6N2O4として計算値 C 61.59%,H 4.33%,N 4.63% 実測値 C 61.41%,H 4.42%,N 4.31%
【００８１】実施例３４ 実施例３１と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−Ｎ
−エチル−７−（３−メトキシフェニル）−５−オキソ
−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−カルボキサミド(72.9mg, 0.20mmol)か
ら、無色結晶のＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジル］−２、３−ジヒドロ−Ｎ−エチル−７−
（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド(96.7mg, 82%)を得た。 EIMS m/z:590(M+) HRMS(EI):C30H24F6N2O4として計算値:590.1640 実測値:590.1642 Anal:C30H24F6N2O4として計算値 C 61.02%,H 4.10%,N 4.74% 実測値 C 60.76%,H 3.94%,N 4.48%
【００８２】実施例３５ 実施例３１と同様の方法により、Ｎ−アリル−２、３−
ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニル）−５−オキソ
−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−カルボキサミド(75.3mg, 0.20mmol)か
ら、無色結晶のＮ−アリル−Ｎ−［３，５−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジル］−２、３−ジヒドロ−７−
（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド(62.1mg, 52%)を得た。 EIMS m/z:602(M+) HRMS(EI):C31H24F6N2O4として計算値:602.1640 実測値:602.1635 Anal:C31H24F6N2O4として計算値 C 61.80%,H 4.01%,N 4.65% 実測値 C 61.79%,H 4.02%,N 4.64%
【００８３】実施例３６ 実施例３１と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−Ｎ
−（２−メトキシエチル）−７−（３−メトキシフェニ
ル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］
−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(78.
9mg, 0.20mmol)から、無色結晶のＮ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−２、３−ジヒドロ
−Ｎ−（２−メトキシエチル）−７−（３−メトキシフ
ェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄ
ｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド
(94.1mg, 76%)を得た。 EIMS m/z:620(M+) HRMS(EI):C31H26F6N2O5として計算値:620.1746 実測値:620.1754 Anal:C31H26F6N2O5として計算値 C 60.00%,H 4.22%,N 4.51% 実測値 C 59.76%,H 4.16%,N 4.43%
【００８４】実施例３７ 実施例３１と同様の方法により、Ｎ−ベンジル−２、３
−ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニル）−５−オキ
ソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−カルボキサミド(85.3mg, 0.20mmol)
から、無色結晶のＮ−ベンジル−Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−２、３−ジヒドロ
−７−（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−
ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジ
ン−６−カルボキサミド(71.9mg, 55%)を得た。 EIMS m/z:652(M+) HRMS(EI):C35H26F6N2O4として計算値:652.1797 実測値:652.1795 Anal:C35H26F6N2O4 0.5H2Oとして計算値 C 63.54%,H 4.11%,N 4.23% 実測値 C 63.61%,H 3.93%,N 4.25%
【００８５】実施例３８ 実施例３１と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ
−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−カルボキサミド(60.0mg, 0.17mmol)か
ら、無色結晶の２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシ
フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルベンジル）
−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−
１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(72.2m
g, 93%)を得た。 EIMS m/z:454(M+) HRMS(EI):C28H26N2O4として計算値:454.1893 実測値:454.1895 Anal:C28H26N2O4として計算値 C 73.99%,H 5.77%,N 6.16% 実測値 C 74.18%,H 5.78%,N 5.95%
【００８６】実施例３９ 実施例３１と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ
−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−カルボキサミド(60.0mg, 0.17mmol)か
ら、無色結晶のＮ−（３−クロロベンジル）−２、３−
ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル
−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−
１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(70.2m
g, 86%)を得た。 EIMS m/z:474(M+) HRMS(EI):C27H23ClN2O4として計算値:474.1346 実測値:474.1342 Anal:C27H23ClN2O4として計算値 C 68.28%,H 4.88%,N 5.90% 実測値 C 68.42%,H 4.87%,N 5.88%
【００８７】実施例４０ 実施例３１と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ
−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−カルボキサミド(60.0mg, 0.17mmol)か
ら、無色結晶の２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシ
フェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−Ｎ
−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−カル
ボキサミド(76.0mg, 87%)を得た。 EIMS m/z:508(M+)
【００８８】実施例４１ 実施例３１と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ
−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−カルボキサミド(60.0mg, 0.17mmol)か
ら、無色結晶のＮ−（２，３−ジフルオロベンジル）−
２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニル）−Ｎ
−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄ
ｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド
(75.8mg, 93%)を得た。 EIMS m/z:476(M+) HRMS(EI):C27H22F2N2O4として計算値:476.1548 実測値:476.1544 Anal:C27H22F2N2O4として計算値 C 68.06%,H 4.65%,N 5.88% 実測値 C 67.85%,H 4.64%,N 5.83%
【００８９】実施例４２ 実施例３１と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ
−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−カルボキサミド(60.0mg, 0.17mmol)か
ら、無色結晶のＮ−（２，４−ジフルオロベンジル）−
２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニル）−Ｎ
−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄ
ｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド
(66.6mg, 82%)を得た。 EIMS m/z:476(M+)
【００９０】実施例４３ 実施例３１と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ
−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−カルボキサミド(60.0mg, 0.17mmol)か
ら、無色結晶のＮ−（３，５−ジフルオロベンジル）−
２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニル）−Ｎ
−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄ
ｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド
(73.6mg, 90%)を得た。 EIMS m/z:476(M+) HRMS(EI):C27H22F2N2O4として計算値:476.1548 実測値:476.1537 Anal:C27H22F2N2O4として計算値 C 68.06%,H 4.65%,N 5.88% 実測値 C 67.84%,H 4.70%,N 5.80%
【００９１】実施例４４ 実施例３１と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ
−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−カルボキサミド(60.0mg, 0.17mmol)か
ら、無色結晶の２、３−ジヒドロ−Ｎ−（３，５−ジメ
トキシベンジル）−７−（３−メトキシフェニル）−Ｎ
−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄ
ｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド
(75.0mg, 88%)を得た。 EIMS m/z:500(M+) HRMS(EI):C29H28N2O6として計算値:500.1947 実測値:500.1927 Anal:C29H28N2O6 0.5H2Oとして計算値 C 68.36%,H 5.74%,N 5.50% 実測値 C 68.63%,H 5.68%,N 5.37%
【００９２】実施例４５ 実施例３１と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ
−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−カルボキサミド(73.1mg, 0.16mmol)か
ら、無色結晶の２、３−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシ
ベンジル）−７−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチ
ル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−
１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(24.5m
g, 33%)を得た。 EIMS m/z:470(M+) HRMS(EI):C28H26N2O5として計算値:470.1842 実測値:470.1840 Anal:C28H26N2O5 0.2H2Oとして計算値 C 70.93%,H 5.61%,N 5.91% 実測値 C 70.75%,H 5.65%,N 5.92%
【００９３】実施例４６ 実施例３１と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ
−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−カルボキサミド(81.7mg, 0.16mmol)か
ら、無色結晶の２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシ
フェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−Ｎ
−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−６−カ
ルボキサミド(54.3mg, 65%)を得た。 EIMS m/z:524(M+) HRMS(EI):C28H23F3N2O5として計算値:524.1559 実測値:524.1559 Anal:C28H23F3N2O5として計算値 C 64.12%,H 4.42%,N 5.34% 実測値 C 64.30%,H 4.50%,N 5.37%
【００９４】実施例４７ 実施例３１と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ
−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−カルボキサミド(82.0mg, 0.16mmol)か
ら、無色結晶の２、３−ジヒドロ−Ｎ−［３−フルオロ
−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−（３−
メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−
ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジ
ン−６−カルボキサミド(45.7mg,54%)を得た。 EIMS m/z:526(M+) HRMS(EI):C28H22F4N2O4として計算値:526.1516 実測値:526.1535 Anal:C28H22F4N2O4として計算値 C 63.88%,H 4.21%,N 5.32% 実測値 C 63.65%,H 4.43%,N 5.64%
【００９５】実施例４８ 実施例３１と同様の方法により、Ｎ−（３，５−ジクロ
ロベンジル）−２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシ
フェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキサミド(79.3mg, 0.16mmol)から、無色結晶の
Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−２、３−ジヒドロ
−７−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−オ
キソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−カルボキサミド(48.0mg, 59%)を
得た。 EIMS m/z:508(M+) HRMS(EI):C27H22Cl2N2O4として計算値:508.0957 実測値:508.0962 Anal:C27H22Cl2N2O4として計算値 C 63.66%,H 4.35%,N 5.50% 実測値 C 63.44%,H 4.52%,N 5.71%
【００９６】実施例４９ 実施例３１と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ
−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−カルボキサミド(60.0mg, 0.17mmol)か
ら、無色結晶のＮ−（３、５−ジｔ−ブチルベンジル）
−２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニル）−
Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−
ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミ
ド(85.1mg, 90%)を得た。 EIMS m/z:552(M+)
【００９７】実施例５０ 実施例３１と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ
−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−カルボキサミド(60.0mg, 0.17mmol)か
ら、無色結晶のＮ−（３−ｔ−ブチル−５−メチルベン
ジル）−２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニ
ル）−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボキサミド(80.3mg, 92%)を得た。 EIMS m/z:510(M+)
【００９８】実施例５１ 実施例３１と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ
−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−カルボキサミド(60.0mg, 0.17mmol)か
ら、無色結晶の２、３−ジヒドロ−Ｎ−（３、５−ジメ
チルベンジル）−７−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−
メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄ
ｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド
(76.0mg, 95%)を得た。 EIMS m/z:468(M+)
【００９９】実施例５２ 実施例３１と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ
−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−カルボキサミド(200.0mg, 0.57mmol)
から、無色アモルファスのＮ−ベンジル−２，３−ジヒ
ドロ−７−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−５
−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４
−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(233mg, 93%)
を得た。 EIMS m/z:440(M+)
【０１００】実施例５３ 実施例３１と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−オキソ
−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−カルボキサミド(200.0mg, 0.57mmol)
から、無色アモルファスの２，３−ジヒドロ−７−（３
−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチル
ベンジル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−
ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミ
ド(241mg, 93%)を得た。 EIMS m/z:454(M+)
【０１０１】実施例５４ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３−ジヒドロ−７−（３−ヒドロキシフェニル）
−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３
−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサ
ミド(50.0mg, 89μmol)を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド(0.1ml)に溶解し、炭酸セシウム(57.9mg, 178μm
ol)を加えて室温で１時間撹拌した後、ヨウ化エチル(20
μl, 0.25mmol)を加えて室温で５時間撹拌した。反応液
に水を加えて、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリ
ウム上乾燥した。溶媒を留去して得られた残査をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン:酢酸エチ
ル 10:1)にて精製して、無色アモルファスとしてＮ−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−
２，３−ジヒドロ−７−（３−エトキシフェニル）−Ｎ
−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄ
ｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド
(32.4mg, 62%)を得た。 EIMS m/z:590(M+)
【０１０２】実施例５５ 実施例５４と同様の方法により、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ
−７−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−
オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−
ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(50.0mg, 89μm
ol)から、無色アモルファスのＮ−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ
−メチル−５−オキソ−７−（３−プロピルオキシフェ
ニル）−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−
ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(37.5mg, 70%)
を得た。 EIMS m/z:604(M+)
【０１０３】実施例５６ 実施例５４と同様の方法により、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ
−７−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−
オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−
ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(50.0mg, 89μm
ol)から、無色アモルファスのＮ−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ−７
−（３−イソプロピルオキシフェニル）−Ｎ−メチル−
５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，
４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(37.7mg, 7
0%)を得た。 EIMS m/z:604(M+)
【０１０４】実施例５７ 実施例５４と同様の方法により、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ
−７−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−
オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−
ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(50.0mg, 89μm
ol)から、無色アモルファスのＮ−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンジル］−７−（３−ブトキシフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−Ｎ−メチル−５−オキソ
−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−カルボキサミド(38.0mg, 69%)を得
た。 EIMS m/z:618(M+)
【０１０５】実施例５８ 実施例５４と同様の方法により、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ
−７−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−
オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−
ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(50.0mg, 89μm
ol)から、無色アモルファスのＮ−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ−７
−［３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−メ
チル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］
−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(38.
5mg,70%)を得た。 EIMS m/z:620(M+)
【０１０６】実施例５９ 実施例５４と同様の方法により、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ
−７−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−
オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−
ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(50.0mg, 89μm
ol)から、無色アモルファスのＮ−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ−７
−［３−（２−フルオロエトキシ）フェニル］−Ｎ−メ
チル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］
−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(39.
6mg,73%)を得た。 EIMS m/z:608(M+)
【０１０７】実施例６０ ７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−５−オキソ−５Ｈ
−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサ
ジン−６−カルボン酸エチルエステル(2.49g,9.1mmol)
にＮ−メチル−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジルアミン(2.33g, 9.1mmol)及びピリジン(20ml)を加
え、４時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮して、得ら
れた残査にジイソプロピルエーテルを加えて結晶化さ
せ、無色結晶としてＮ−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロ―７−ヒドロキ
シ−Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，
３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキ
サミド(3.80g, 89%)を得た。 FABMS m/z:485(M-H+)
【０１０８】実施例６１ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３−ジヒドロ―７−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−５
−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４
−ベンゾチアジン−６−カルボキサミド(3.80g, 8.0mmo
l)をオキシ塩化リン(10ml)に加え、５０℃で２時間加熱
した。反応液を氷中にあけて得られた結晶を濾取した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレ
ン:酢酸エチル 20:1)にて精製し、さらにジイソプロピ
ルエーテルにて洗浄して、無色結晶のＮ−［３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−クロロ−
２，３−ジヒドロ―Ｎ−メチル−５−オキソ−５Ｈ−ピ
リド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾチアジン−
６−カルボキサミド(3.40g, 84%)を得た。 CIMS m/z:505(M+H+)
【０１０９】実施例６２ ２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニル）−５
−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４
−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸(200mg,0.59mmol)
に塩化チオニル(0.5ml)を加え, 室温にて1時間撹拌し
た。塩化チオニルを留去した残査を塩化メチレン(3ml)
に溶解し, 氷冷下でトリエチルアミン(0.4ml, 2.9mmol)
及びシクロプロピルアミン(50.8mg, 0.89mmol)を加え、
室温で1時間撹拌した。反応液に水を加え、塩化メチレ
ンで抽出し、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を留
去して得られた残査を塩化メチレン(10ml)−ジイソプロ
ピルエーテル(50ml)で洗浄して、無色結晶のＮ−シクロ
プロピル−２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシフェ
ニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄ
ｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド
(178mg, 80%)を得た。 EIMS m/z:376(M+)
【０１１０】実施例６３ 実施例６２と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリ
ド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−
６−カルボン酸(200mg, 0.59mmol)から、Ｎ−シクロペ
ンチル−２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニ
ル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］
−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(196
mg, 82%)を得た。 EIMS m/z:404(M+)
【０１１１】実施例６４ 実施例６２と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリ
ド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−
６−カルボン酸(200mg, 0.59mmol)から、２、３−ジヒ
ドロ−Ｎ−イソプロピル−７−（３−メトキシフェニ
ル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］
−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(183
mg, 82%)を得た。 EIMS m/z:378(M+)
【０１１２】実施例６５ 実施例６２と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリ
ド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−
６−カルボン酸(200mg, 0.59mmol)から、２、３−ジヒ
ドロ−Ｎ−エチル−７−（３−メトキシフェニル）−５
−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４
−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(138mg, 64%)
を得た。 EIMS m/z:363(M+)
【０１１３】実施例６６ 実施例６２と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリ
ド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−
６−カルボン酸(200mg, 0.59mmol)から、Ｎ−アリル−
２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニル）−５
−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４
−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(158mg, 71%)
を得た。 EIMS m/z:376(M+)
【０１１４】実施例６７ 実施例６２と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリ
ド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−
６−カルボン酸(200mg, 0.59mmol)から、２、３−ジヒ
ドロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−７−（３−メトキ
シフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３
−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサ
ミド(112mg, 48%)を得た。 EIMS m/z:394(M+)
【０１１５】実施例６８ 実施例６２と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリ
ド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−
６−カルボン酸(200mg, 0.59mmol)から、Ｎ−ベンジル
−２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニル）−
５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，
４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(237mg, 94
%)を得た。 EIMS m/z:426(M+)
【０１１６】実施例６９ 実施例６２と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリ
ド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−
６−カルボン酸(2.00g, 5.9mmol)から、２、３−ジヒド
ロ−７−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−５−
オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−
ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(1.48g, 71%)を
得た。 CIMS m/z:351(M+H+)
【０１１７】実施例７０ 実施例６２と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリ
ド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−
６−カルボン酸(120mg, 0.36mmol)から、２、３−ジヒ
ドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−７−（３−メト
キシフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，
３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキ
サミド(128mg, 79%)を得た。 EIMS m/z:456(M+)
【０１１８】実施例７１ 実施例６２と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリ
ド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−
６−カルボン酸(120mg, 0.36mmol)から、２、３−ジヒ
ドロ−７−（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−５
Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキ
サジン−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジ
ル］−６−カルボキサミド(146mg, 80%)を得た。 EIMS m/z:510(M+)
【０１１９】実施例７２ 実施例６２と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリ
ド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−
６−カルボン酸(120mg, 0.36mmol)から、２、３−ジヒ
ドロ−Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチ
ル）ベンジル］−７−（３−メトキシフェニル）−５−
オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−
ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド(155mg, 85%)を
得た。 EIMS m/z:512(M+)
【０１２０】実施例７３ 実施例６２と同様の方法により、２、３−ジヒドロ−７
−（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリ
ド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−
６−カルボン酸(120mg, 0.36mmol)から、Ｎ−（３，５
−ジクロロベンジル）−２、３−ジヒドロ−７−（３−
メトキシフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボキサミド(162mg, 92%)を得た。 EIMS m/z:494(M+)
【０１２１】実施例７４ ２、３−ジヒドロ−７−（３−メトキシフェニル）−５
−オキソ−５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４
−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸エチルエステル
(4.33g, 12mmol)をエタノール(40ml)に懸濁し、２Ｎ水
酸化ナトリウム(11.9ml)を加えて２時間加熱還流した。
反応液に２Ｎ塩酸を氷冷しながら加えてｐＨ＝１とした
後、塩化メチレンで抽出して、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥した。溶媒を留去して、無色結晶の２、３−ジヒド
ロ−７−（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−５Ｈ
−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾオキサ
ジン−６−カルボン酸(4.00g, 100%)を得た。 EIMS m/z:337(M+)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 11/06 Ａ６１Ｐ 11/06 13/00 13/00 25/04 25/04 29/00 29/00 １０１ １０１ 43/00 １１１ 43/00 １１１ (72)発明者 池田 真 栃木県下都賀郡野木町丸林591−７ マロ ニエ三番館201

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】下記一般式（１） （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なって水素原
    子又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基、Ａ環はそれぞれ独立し
    て選ばれた１〜３個の置換基（隣接する２個の置換基が
    互いに結合して環を形成していてもよい）を有していて
    もよい同素又は複素環、Ｂ環は１〜５個の置換基（隣接
    する２個の置換基が互いに結合して環を形成していても
    よい）を有していてもよいベンゼン環、Ｃ環は１〜３個
    の置換基（隣接する２個の置換基が互いに結合して環を
    形成していてもよい）を有していてもよいベンゼン環を
    示す。）で表されるピリドベンゾオキサジン誘導体又は
    その塩、水和物及び溶媒和物。
  2. 【請求項２】Ａ環がハロゲン原子、置換されていてもよ
    いＣ１〜Ｃ６のアルキル基、置換されていてもよいアリ
    ール基、ヒドロキシル基、置換されていてもよいＣ１〜
    Ｃ６のアルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ１０のシクロアルコキシ
    基、置換されていてもよいＣ １〜Ｃ６のアルカノイルオ
    キシ基、置換されていてもよいアリロイルオキシ基、置
    換されていてもよいアリールメチルオキシ基、Ｃ３〜Ｃ
    １０のシクロアルカノイルオキシ基、置換されていても
    よいＣ１〜Ｃ６のアルキルチオ基、置換されていてもよ
    いＣ１〜Ｃ６のアルキルスルフィニル基、置換されてい
    てもよいＣ１〜Ｃ６のアルキルスルホニル基、アミノ
    基、モノ又はジ置換のＣ１〜Ｃ６のアルキルアミノ基、
    １〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜９員の環
    状アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルカルボニルアミノ
    基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１
    〜Ｃ６のアルキルスルホニルアミノ基、置換されていて
    もよいアリールスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアル
    キルカルボニル基、ホルミル基、カルボキシル基、Ｃ１
    〜Ｃ６のアルコキシカルボニル基、モノ又はジ置換のＣ
    １〜Ｃ６のアルキルカルバモイル基、１〜３個のヘテロ
    原子を含んでいてもよい４〜９員の環状カルバモイル
    基、シアノ基又はニトロ基の中からそれぞれ独立して選
    ばれた１〜３個の置換基（隣接する２個の置換基が互い
    に結合して環を形成していてもよい）を有していてもよ
    い同素又は複素環を示し、Ｂ環がハロゲン原子、置換さ
    れていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｃ３〜Ｃ １０
    のシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール
    基、ヒドロキシル基、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６
    のアルコキシ基、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６のア
    ルカノイルオキシ基、置換されていてもよいアリロイル
    オキシ基、置換されていてもよいアリールメチルオキシ
    基、Ｃ３〜Ｃ１０のシクロアルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ１０
    のシクロアルカノイルオキシ基、置換されていてもよい
    Ｃ１〜Ｃ ６のアルキルチオ基、置換されていてもよいＣ
    １〜Ｃ６のアルキルスルフィニル基、置換されていても
    よいＣ１〜Ｃ６のアルキルスルホニル基、アミノ基、モ
    ノ又はジ置換のＣ１〜Ｃ６のアルキルアミノ基、１〜３
    個のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜９員の環状アミ
    ノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１
    〜Ｃ６のアルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６の
    アルキルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいア
    リールスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルカル
    ボニル基、カルボキシル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカ
    ルボニル基、モノ又はジ置換のＣ１〜Ｃ６のアルキルカ
    ルバモイル基、１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよ
    い４〜９員の環状カルバモイル基、シアノ基又はニトロ
    基の中からそれぞれ独立して選ばれた１〜３個の置換基
    （隣接する２個の置換基が互いに結合して環を形成して
    いてもよい）を有していてもよいベンゼン環を示し、Ｃ
    環がハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６の
    アルキル基、ヒドロキシル基、置換されていてもよいＣ
    １〜Ｃ６のアルコキシ基、置換されていてもよいＣ１〜
    Ｃ６のアルカノイルオキシ基、置換されていてもよいア
    リロイルオキシ基、置換されていてもよいアリールメチ
    ルオキシ基、Ｃ３〜Ｃ１０のシクロアルコキシ基、Ｃ３
    〜Ｃ１０のシクロアルカノイルオキシ基、アミノ基、モ
    ノ又はジ置換のＣ１〜Ｃ６のアルキルアミノ基、１〜３
    個のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜９員の環状アミ
    ノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１
    〜Ｃ６のアルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６の
    アルキルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいア
    リールスルホニルアミノ基、シアノ基又はニトロ基の中
    からそれぞれ独立して選ばれた１〜３個の置換基（隣接
    する２個の置換基が互いに結合して環を形成していても
    よい）を有していてもよいベンゼン環を示す請求項１記
    載のピリドベンゾオキサジン誘導体。
  3. 【請求項３】下記一般式（２） （式中、Ｒ３は水素原子又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基、
    Ｒ４は水酸基、Ｃ１〜Ｃ ６のアルコキシ基、ベンジルオ
    キシ基又は反応性残基、Ａ環がハロゲン原子、置換され
    ていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルキル基、置換されていて
    もよいアリール基、ヒドロキシル基、置換されていても
    よいＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ１０のシクロ
    アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６のアル
    カノイルオキシ基、置換されていてもよいアリロイルオ
    キシ基、置換されていてもよいアリールメチルオキシ
    基、Ｃ３〜Ｃ１０のシクロアルカノイルオキシ基、置換
    されていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルキルチオ基、置換さ
    れていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルキルスルフィニル基、
    置換されていてもよいＣ１〜Ｃ ６のアルキルスルホニル
    基、アミノ基、モノ又はジ置換のＣ１〜Ｃ６のアルキル
    アミノ基、１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい４
    〜９員の環状アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルカルボニ
    ルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボニルアミノ
    基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルスルホニルアミノ基、置換さ
    れていてもよいアリールスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ
    ６のアルキルカルボニル基、ホルミル基、カルボキシル
    基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボニル基、モノ又はジ
    置換のＣ１〜Ｃ６のアルキルカルバモイル基、１〜３個
    のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜９員の環状カルバ
    モイル基、シアノ基又はニトロ基の中からそれぞれ独立
    して選ばれた１〜３個の置換基（隣接する２個の置換基
    が互いに結合して環を形成していてもよい）を有してい
    てもよい同素又は複素環、Ｃ環はハロゲン原子、置換さ
    れていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルキル基、ヒドロキシル
    基、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基、
    置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルカノイルオキシ
    基、置換されていてもよいアリロイルオキシ基、置換さ
    れていてもよいアリールメチルオキシ基、Ｃ３〜Ｃ１０
    のシクロアルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ１０のシクロアルカノ
    イルオキシ基、アミノ基、モノ又はジ置換のＣ１〜Ｃ６
    のアルキルアミノ基、１〜３個のヘテロ原子を含んでい
    てもよい４〜９員の環状アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキ
    ルカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボ
    ニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルスルホニルアミノ
    基、置換されていてもよいアリールスルホニルアミノ
    基、シアノ基又はニトロ基の中からそれぞれ独立して選
    ばれた１〜３個の置換基（隣接する２個の置換基が互い
    に結合して環を形成していてもよい）を有していてもよ
    いベンゼン環を示す。）で表されるピリドベンゾオキサ
    ジン誘導体又はその塩、水和物及び溶媒和物。
  4. 【請求項４】下記一般式（３） （式中、Ｒ３は水素原子又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基、
    Ｒ５は （Ｒ１及びＲ２は同一又は異なって水素原子又はＣ１〜
    Ｃ６のアルキル基、Ｂ環は１〜５個の置換基（隣接する
    ２個の置換基が互いに結合して環を形成していてもよ
    い）を有していてもよいベンゼン環を示す。）又は反応
    性残基、Ｘはハロゲン原子又はＯＳＯ２Ｒ６（Ｒ６はハ
    ロゲン置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルキル基、
    置換されていてもよいアリール基）、Ｃ環はハロゲン原
    子、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルキル基、ヒ
    ドロキシル基、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６のアル
    コキシ基、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルカノ
    イルオキシ基、置換されていてもよいアリロイルオキシ
    基、置換されていてもよいアリールメチルオキシ基、Ｃ
    ３〜Ｃ１０のシクロアルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ１０のシク
    ロアルカノイルオキシ基、アミノ基、モノ又はジ置換の
    Ｃ１〜Ｃ６のアルキルアミノ基、１〜３個のヘテロ原子
    を含んでいてもよい４〜９員の環状アミノ基、Ｃ １〜Ｃ
    ６のアルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコ
    キシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルスルホ
    ニルアミノ基、置換されていてもよいアリールスルホニ
    ルアミノ基、シアノ基又はニトロ基の中からそれぞれ独
    立して選ばれた１〜３個の置換基（隣接する２個の置換
    基が互いに結合して環を形成していてもよい）を有して
    いてもよいベンゼン環を示す。）で表されるピリドベン
    ゾオキサジン誘導体又はその塩、水和物及び溶媒和物。
  5. 【請求項５】下記一般式（４） （式中、Ｒ３は水素原子又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基、
    Ｒ５は （Ｒ１及びＲ２は同一又は異なって水素原子又はＣ１〜
    Ｃ６のアルキル基、Ｂ環は１〜５個の置換基（隣接する
    ２個の置換基が互いに結合して環を形成していてもよ
    い）を有していてもよいベンゼン環を示す。）又は反応
    性残基、Ｃ環はハロゲン原子、置換されていてもよいＣ
    １〜Ｃ６のアルキル基、ヒドロキシル基、置換されてい
    てもよいＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基、置換されていても
    よいＣ１〜Ｃ ６のアルカノイルオキシ基、置換されてい
    てもよいアリロイルオキシ基、置換されていてもよいア
    リールメチルオキシ基、Ｃ３〜Ｃ１０のシクロアルコキ
    シ基、Ｃ３〜Ｃ１０のシクロアルカノイルオキシ基、ア
    ミノ基、モノ又はジ置換のＣ１〜Ｃ６のアルキルアミノ
    基、１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜９員
    の環状アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルカルボニルアミ
    ノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ
    １〜Ｃ６のアルキルスルホニルアミノ基、置換されてい
    てもよいアリールスルホニルアミノ基、シアノ基又はニ
    トロ基の中からそれぞれ独立して選ばれた１〜３個の置
    換基（隣接する２個の置換基が互いに結合して環を形成
    していてもよい）を有していてもよいベンゼン環を示
    す。）で表されるピリドベンゾオキサジン誘導体又はそ
    の塩、水和物及び溶媒和物。
  6. 【請求項６】下記一般式（２） （式中、Ｒ３は水素原子又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基、
    Ｒ４は水酸基、Ｃ１〜Ｃ ６のアルコキシ基、ベンジルオ
    キシ基又は反応性残基、Ａ環はそれぞれ独立して選ばれ
    た１〜３個の置換基（隣接する２個の置換基が互いに結
    合して環を形成していてもよい）を有していてもよい同
    素又は複素環、Ｃ環は１〜３個の置換基（隣接する２個
    の置換基が互いに結合して環を形成していてもよい）を
    有していてもよいベンゼン環を示す。）で表されるピリ
    ドベンゾオキサジン誘導体又はその塩、水和物及び溶媒
    和物と下記一般式（５） （式中、Ｒ１及びＲ２は同一又は異なって水素原子又は
    Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｂ環は１〜５個の置換基（隣
    接する２個の置換基が互いに結合して環を形成していて
    もよい）を有していてもよいベンゼン環を示す。）で表
    される化合物又はその塩、水和物及び溶媒和物を反応さ
    せることによる請求項１記載の化合物又はその塩、水和
    物及び溶媒和物の製造方法。
  7. 【請求項７】下記一般式（６） （式中、Ｒ３は水素原子又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基、
    Ｒ７は水酸基、Ｃ１〜Ｃ ６のアルコキシ基、ベンジルオ
    キシ基、 （Ｒ１及びＲ２は同一又は異なって水素原子又はＣ１〜
    Ｃ６のアルキル基、Ｂ環は１〜５個の置換基（隣接する
    ２個の置換基が互いに結合して環を形成していてもよ
    い）を有していてもよいベンゼン環を示す。）又は反応
    性残基、Ｘはハロゲン原子又はＯＳＯ２Ｒ６（Ｒ６はハ
    ロゲン置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６のアルキル基、
    置換されていてもよいアリール基）、Ｃ環は１〜３個の
    置換基（隣接する２個の置換基が互いに結合して環を形
    成していてもよい）を有していてもよいベンゼン環を示
    す。）で表されるピリドベンゾオキサジン誘導体又はそ
    の塩、水和物及び溶媒和物と下記一般式（７） （式中、Ｙはハロゲン原子、ＯＳＯ２Ｒ６（Ｒ６は前記
    に同じ）、Ｂ（Ｒ８）２（Ｒ８は水酸基、Ｃ１〜Ｃ６の
    アルキル基又はＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基を示す。ある
    いはＲ８は互いに結合して環を形成していてもよ
    い。）、ＭｇＢｒ又はＺｎＣｌ、Ａ環はそれぞれ独立し
    て選ばれた１〜３個の置換基（隣接する２個の置換基が
    互いに結合して環を形成していてもよい）を有していて
    もよい同素又は複素環を示す。）で表される化合物を反
    応させることによる請求項１又は３記載のピリドベンゾ
    オキサジン誘導体又はその塩、水和物及び溶媒和物の製
    造方法。
  8. 【請求項８】下記一般式（１） （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なって水素原
    子又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基、Ａ環はそれぞれ独立し
    て選ばれた１〜３個の置換基（隣接する２個の置換基が
    互いに結合して環を形成していてもよい）を有していて
    もよい同素又は複素環、Ｂ環は１〜５個の置換基（隣接
    する２個の置換基が互いに結合して環を形成していても
    よい）を有していてもよいベンゼン環、Ｃ環は１〜３個
    の置換基（隣接する２個の置換基が互いに結合して環を
    形成していてもよい）を有していてもよいベンゼン環を
    示す。）で表されるピリドベンゾオキサジン誘導体又は
    その塩、水和物及び溶媒和物を医薬組成物として含有す
    ることを特徴とするタキキニン受容体拮抗剤。
  9. 【請求項９】下記一般式（１） （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なって水素原
    子又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基、Ａ環はそれぞれ独立し
    て選ばれた１〜３個の置換基（隣接する２個の置換基が
    互いに結合して環を形成していてもよい）を有していて
    もよい同素又は複素環、Ｂ環は１〜５個の置換基（隣接
    する２個の置換基が互いに結合して環を形成していても
    よい）を有していてもよいベンゼン環、Ｃ環は１〜３個
    の置換基（隣接する２個の置換基が互いに結合して環を
    形成していてもよい）を有していてもよいベンゼン環を
    示す。）で表されるピリドベンゾオキサジン誘導体又は
    その塩、水和物及び溶媒和物を医薬組成物として含有す
    ることを特徴とするサブスタンスＰ受容体拮抗剤。
  10. 【請求項１０】下記一般式（１） （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なって水素原
    子又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基、Ａ環はそれぞれ独立し
    て選ばれた１〜３個の置換基（隣接する２個の置換基が
    互いに結合して環を形成していてもよい）を有していて
    もよい同素又は複素環、Ｂ環は１〜５個の置換基（隣接
    する２個の置換基が互いに結合して環を形成していても
    よい）を有していてもよいベンゼン環、Ｃ環は１〜３個
    の置換基（隣接する２個の置換基が互いに結合して環を
    形成していてもよい）を有していてもよいベンゼン環を
    示す。）で表されるピリドベンゾオキサジン誘導体又は
    その塩、水和物及び溶媒和物を医薬組成物として含有す
    ることを特徴とする頻尿、尿失禁等の膀胱機能疾患を含
    む排尿障害の予防又は治療剤。
  11. 【請求項１１】下記一般式（１） （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なって水素原
    子又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基、Ａ環はそれぞれ独立し
    て選ばれた１〜３個の置換基（隣接する２個の置換基が
    互いに結合して環を形成していてもよい）を有していて
    もよい同素又は複素環、Ｂ環は１〜５個の置換基（隣接
    する２個の置換基が互いに結合して環を形成していても
    よい）を有していてもよいベンゼン環、Ｃ環は１〜３個
    の置換基（隣接する２個の置換基が互いに結合して環を
    形成していてもよい）を有していてもよいベンゼン環を
    示す。）で表されるピリドベンゾオキサジン誘導体又は
    その塩、水和物及び溶媒和物を医薬組成物として含有す
    ることを特徴とする潰瘍性大腸炎、クローン病を含む消
    化器疾患の予防又は治療剤。
  12. 【請求項１２】下記一般式（１） （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なって水素原
    子又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基、Ａ環はそれぞれ独立し
    て選ばれた１〜３個の置換基（隣接する２個の置換基が
    互いに結合して環を形成していてもよい）を有していて
    もよい同素又は複素環、Ｂ環は１〜５個の置換基（隣接
    する２個の置換基が互いに結合して環を形成していても
    よい）を有していてもよいベンゼン環、Ｃ環は１〜３個
    の置換基（隣接する２個の置換基が互いに結合して環を
    形成していてもよい）を有していてもよいベンゼン環を
    示す。）で表されるピリドベンゾオキサジン誘導体又は
    その塩、水和物及び溶媒和物を医薬組成物として含有す
    ることを特徴とするＸ線照射、化学療法剤、妊娠、偏頭
    痛、術後病、胃腸運動低下又は薬物投与の副作用等によ
    って誘発される嘔吐の予防又は治療剤。
  13. 【請求項１３】下記一般式（１） （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なって水素原
    子又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基、Ａ環はそれぞれ独立し
    て選ばれた１〜３個の置換基（隣接する２個の置換基が
    互いに結合して環を形成していてもよい）を有していて
    もよい同素又は複素環、Ｂ環は１〜５個の置換基（隣接
    する２個の置換基が互いに結合して環を形成していても
    よい）を有していてもよいベンゼン環、Ｃ環は１〜３個
    の置換基（隣接する２個の置換基が互いに結合して環を
    形成していてもよい）を有していてもよいベンゼン環を
    示す。）で表されるピリドベンゾオキサジン誘導体又は
    その塩、水和物及び溶媒和物を医薬組成物として含有す
    ることを特徴とする、タキキニンが関与する喘息、咳、
    疼痛、偏頭痛、歯痛、リューマチ関節炎等の治療剤。
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