JP2000016993A - シクロプロパン環含有プリン誘導体 - Google Patents
シクロプロパン環含有プリン誘導体Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】容易に、かつ高収率で純度の高いシクロプロパ
ン環開裂プリン誘導体を製造し得る方法、その製造方法
に好適に使用し得るシクロプロパン環含有プリン誘導体
及びその製造方法を提供すること。 【解決手段】式（Ｉ）： 【化１】 （Ｘ1 は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜１０のア
ルコキシ基又は水酸基、Ｘ2 、Ｘ3 及びＸ4 は水素原子
又はハロゲン原子、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子又は
保護されていてもよいアミノ基、Ｒ2 及びＲ3 は水素原
子、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアルキル
基、置換基を有していてもよい炭素数７〜１１のアラル
キル基又は置換基を有していてもよい炭素数１〜７のア
シル基を示す）で表されるシクロプロパン環含有プリン
誘導体、その製造方法、及び該シクロプロパン環含有プ
リン誘導体を用いたシクロプロパン環開裂プリン誘導体
の製造方法。
ン環開裂プリン誘導体を製造し得る方法、その製造方法
に好適に使用し得るシクロプロパン環含有プリン誘導体
及びその製造方法を提供すること。 【解決手段】式（Ｉ）： 【化１】 （Ｘ1 は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜１０のア
ルコキシ基又は水酸基、Ｘ2 、Ｘ3 及びＸ4 は水素原子
又はハロゲン原子、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子又は
保護されていてもよいアミノ基、Ｒ2 及びＲ3 は水素原
子、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアルキル
基、置換基を有していてもよい炭素数７〜１１のアラル
キル基又は置換基を有していてもよい炭素数１〜７のア
シル基を示す）で表されるシクロプロパン環含有プリン
誘導体、その製造方法、及び該シクロプロパン環含有プ
リン誘導体を用いたシクロプロパン環開裂プリン誘導体
の製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、シクロプロパン環
含有プリン誘導体、その製造方法および該シクロプロパ
ン環含有プリン誘導体を用いたシクロプロパン環開裂プ
リン誘導体の製造方法に関する。さらに詳しくは、抗ウ
イルス剤の製造中間体として有用なシクロプロパン環開
裂プリン誘導体の製造方法、ならびにそれに用いられる
シクロプロパン環含有プリン誘導体およびその製造方法
に関する。
含有プリン誘導体、その製造方法および該シクロプロパ
ン環含有プリン誘導体を用いたシクロプロパン環開裂プ
リン誘導体の製造方法に関する。さらに詳しくは、抗ウ
イルス剤の製造中間体として有用なシクロプロパン環開
裂プリン誘導体の製造方法、ならびにそれに用いられる
シクロプロパン環含有プリン誘導体およびその製造方法
に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、抗ウイルス剤の製造中間体として
有用なシクロプロパン環開裂プリン誘導体の製造方法と
しては、例えば、２つのアルコキシカルボニル基を有す
るシクロプロパン環を持つシクロプロパン環含有プリン
誘導体を出発物質として、シクロプロパン環開裂プリン
誘導体を製造する方法が提案されている（特開平３−１
２０２７９号公報）。
有用なシクロプロパン環開裂プリン誘導体の製造方法と
しては、例えば、２つのアルコキシカルボニル基を有す
るシクロプロパン環を持つシクロプロパン環含有プリン
誘導体を出発物質として、シクロプロパン環開裂プリン
誘導体を製造する方法が提案されている（特開平３−１
２０２７９号公報）。
【０００３】しかしながら、かかる方法には、収率が低
く、精製の困難な化合物を経由するため、操作が煩雑で
あるという欠点がある。
く、精製の困難な化合物を経由するため、操作が煩雑で
あるという欠点がある。
【０００４】そこで、近年、容易に、かつ高収率で純度
の高いシクロプロパン環開裂プリン誘導体を製造し得る
方法に用いられる製造中間体の開発が要望されている。
の高いシクロプロパン環開裂プリン誘導体を製造し得る
方法に用いられる製造中間体の開発が要望されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、前記従来技
術に鑑みてなされたものであり、容易に、かつ高収率で
純度の高いシクロプロパン環開裂プリン誘導体を製造し
得る方法、その製造方法に好適に使用し得るシクロプロ
パン環含有プリン誘導体およびその製造方法を提供する
ことを目的とする。
術に鑑みてなされたものであり、容易に、かつ高収率で
純度の高いシクロプロパン環開裂プリン誘導体を製造し
得る方法、その製造方法に好適に使用し得るシクロプロ
パン環含有プリン誘導体およびその製造方法を提供する
ことを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明の要旨は、（１）
式（Ｉ）：
式（Ｉ）：
【０００７】
【化１１】
【０００８】（式中、Ｘ1 は水素原子、ハロゲン原子、
炭素数１〜１０のアルコキシ基または水酸基、Ｘ2 、Ｘ
3 およびＸ4 は同一または異なっていてもよく、水素原
子またはハロゲン原子、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子
または保護されていてもよいアミノ基、Ｒ2 およびＲ3
は同一または異なっていてもよく、水素原子、置換基を
有していてもよい炭素数１〜７のアルキル基、置換基を
有していてもよい炭素数７〜１１のアラルキル基または
置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアシル基を示
す）で表されるシクロプロパン環含有プリン誘導体、
（２） 式(III) ：
炭素数１〜１０のアルコキシ基または水酸基、Ｘ2 、Ｘ
3 およびＸ4 は同一または異なっていてもよく、水素原
子またはハロゲン原子、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子
または保護されていてもよいアミノ基、Ｒ2 およびＲ3
は同一または異なっていてもよく、水素原子、置換基を
有していてもよい炭素数１〜７のアルキル基、置換基を
有していてもよい炭素数７〜１１のアラルキル基または
置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアシル基を示
す）で表されるシクロプロパン環含有プリン誘導体、
（２） 式(III) ：
【０００９】
【化１２】
【００１０】（式中、Ｘ1 は水素原子、ハロゲン原子、
炭素数１〜１０のアルコキシ基または水酸基、Ｘ2 、Ｘ
3 およびＸ4 は同一または異なっていてもよく、水素原
子またはハロゲン原子、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子
または保護されていてもよいアミノ基、Ｒ6 およびＲ7
は同一または異なっていてもよく、置換基を有していて
もよい炭素数１〜７のアルキル基を示す）で表されるジ
カルボン酸系化合物と金属水素化物とを反応させること
を特徴とする式（Ｉａ）：
炭素数１〜１０のアルコキシ基または水酸基、Ｘ2 、Ｘ
3 およびＸ4 は同一または異なっていてもよく、水素原
子またはハロゲン原子、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子
または保護されていてもよいアミノ基、Ｒ6 およびＲ7
は同一または異なっていてもよく、置換基を有していて
もよい炭素数１〜７のアルキル基を示す）で表されるジ
カルボン酸系化合物と金属水素化物とを反応させること
を特徴とする式（Ｉａ）：
【００１１】
【化１３】
【００１２】（式中、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｘ3 、Ｘ4 およびＲ
1 は前記と同じ）で表されるシクロプロパン環含有プリ
ン誘導体の製造方法、（３） 式（Ｉａ）：
1 は前記と同じ）で表されるシクロプロパン環含有プリ
ン誘導体の製造方法、（３） 式（Ｉａ）：
【００１３】
【化１４】
【００１４】（式中、Ｘ1 は水素原子、ハロゲン原子、
炭素数１〜１０のアルコキシ基または水酸基、Ｘ2 、Ｘ
3 およびＸ4 は同一または異なっていてもよく、水素原
子またはハロゲン原子、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子
または保護されていてもよいアミノ基を示す）で表され
るシクロプロパン環含有プリン誘導体と、式（IV）： Ｒ4 −Ｘ7 （IV） （式中、Ｒ4 は置換基を有していてもよい炭素数１〜７
のアルキル基または置換基を有していてもよい炭素数７
〜１１のアラルキル基、Ｘ7 は塩素原子、臭素原子また
はヨウ素原子を示す）で表されるアルキル化剤とを反応
させることを特徴する式（Ｉｂ）：
炭素数１〜１０のアルコキシ基または水酸基、Ｘ2 、Ｘ
3 およびＸ4 は同一または異なっていてもよく、水素原
子またはハロゲン原子、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子
または保護されていてもよいアミノ基を示す）で表され
るシクロプロパン環含有プリン誘導体と、式（IV）： Ｒ4 −Ｘ7 （IV） （式中、Ｒ4 は置換基を有していてもよい炭素数１〜７
のアルキル基または置換基を有していてもよい炭素数７
〜１１のアラルキル基、Ｘ7 は塩素原子、臭素原子また
はヨウ素原子を示す）で表されるアルキル化剤とを反応
させることを特徴する式（Ｉｂ）：
【００１５】
【化１５】
【００１６】（式中、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｘ3 、Ｘ4 、Ｒ1 お
よびＲ4 は前記と同じであり、各Ｒ4は同一または異な
っていてもよい）で表されるシクロプロパン環含有プリ
ン誘導体の製造方法、（４） 式（Ｉａ）：
よびＲ4 は前記と同じであり、各Ｒ4は同一または異な
っていてもよい）で表されるシクロプロパン環含有プリ
ン誘導体の製造方法、（４） 式（Ｉａ）：
【００１７】
【化１６】
【００１８】（式中、Ｘ1 は水素原子、ハロゲン原子、
炭素数１〜１０のアルコキシ基または水酸基、Ｘ2 、Ｘ
3 およびＸ4 は同一または異なっていてもよく、水素原
子またはハロゲン原子、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子
または保護されていてもよいアミノ基を示す）で表され
るシクロプロパン環含有プリン誘導体と式（Ｖ）： Ｒ5 −Ｘ8 （Ｖ） （式中、Ｒ5 は置換基を有していてもよい炭素数１〜７
のアシル基、Ｘ8 は水酸基、塩素原子、臭素原子または
−ＯＲ5 基（Ｒ5 は前記と同じ）を示す）で表される化
合物とを反応させることを特徴とする式（Ｉｃ）：
炭素数１〜１０のアルコキシ基または水酸基、Ｘ2 、Ｘ
3 およびＸ4 は同一または異なっていてもよく、水素原
子またはハロゲン原子、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子
または保護されていてもよいアミノ基を示す）で表され
るシクロプロパン環含有プリン誘導体と式（Ｖ）： Ｒ5 −Ｘ8 （Ｖ） （式中、Ｒ5 は置換基を有していてもよい炭素数１〜７
のアシル基、Ｘ8 は水酸基、塩素原子、臭素原子または
−ＯＲ5 基（Ｒ5 は前記と同じ）を示す）で表される化
合物とを反応させることを特徴とする式（Ｉｃ）：
【００１９】
【化１７】
【００２０】（式中、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｘ3 、Ｘ4 、Ｒ1 お
よびＲ5 は前記と同じであり、各Ｒ5は同一または異な
っていてもよい）で表されるシクロプロパン環含有プリ
ン誘導体の製造方法、ならびに（５） 式（Ｉ）：
よびＲ5 は前記と同じであり、各Ｒ5は同一または異な
っていてもよい）で表されるシクロプロパン環含有プリ
ン誘導体の製造方法、ならびに（５） 式（Ｉ）：
【００２１】
【化１８】
【００２２】（式中、Ｘ1 は水素原子、ハロゲン原子、
炭素数１〜１０のアルコキシ基または水酸基、Ｘ2 、Ｘ
3 およびＸ4 は同一または異なっていてもよく、水素原
子またはハロゲン原子、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子
または保護されていてもよいアミノ基、Ｒ2 およびＲ3
は同一または異なっていてもよく、水素原子、置換基を
有していてもよい炭素数１〜７のアルキル基、置換基を
有していてもよい炭素数７〜１１のアラルキル基または
置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアシル基を示
す）で表されるシクロプロパン環含有プリン誘導体に水
素添加することを特徴とする式（VI）：
炭素数１〜１０のアルコキシ基または水酸基、Ｘ2 、Ｘ
3 およびＸ4 は同一または異なっていてもよく、水素原
子またはハロゲン原子、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子
または保護されていてもよいアミノ基、Ｒ2 およびＲ3
は同一または異なっていてもよく、水素原子、置換基を
有していてもよい炭素数１〜７のアルキル基、置換基を
有していてもよい炭素数７〜１１のアラルキル基または
置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアシル基を示
す）で表されるシクロプロパン環含有プリン誘導体に水
素添加することを特徴とする式（VI）：
【００２３】
【化１９】
【００２４】（式中、Ｘ9 は水素原子、炭素数１〜１０
のアルコキシ基または水酸基、Ｒ8 は水素原子または保
護されていてもよいアミノ基、Ｒ2 およびＲ3 は前記と
同じ）で表されるシクロプロパン環開裂プリン誘導体の
製造方法、に関する。
のアルコキシ基または水酸基、Ｒ8 は水素原子または保
護されていてもよいアミノ基、Ｒ2 およびＲ3 は前記と
同じ）で表されるシクロプロパン環開裂プリン誘導体の
製造方法、に関する。
【００２５】
【発明の実施の形態】本発明のシクロプロパン環含有プ
リン誘導体は、前記したように、式（Ｉ）：
リン誘導体は、前記したように、式（Ｉ）：
【００２６】
【化２０】
【００２７】（式中、Ｘ1 は水素原子、ハロゲン原子、
炭素数１〜１０のアルコキシ基または水酸基、Ｘ2 、Ｘ
3 およびＸ4 は同一または異なっていてもよく、水素原
子またはハロゲン原子、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子
または保護されていてもよいアミノ基、Ｒ2 およびＲ3
は同一または異なっていてもよく、水素原子、置換基を
有していてもよい炭素数１〜７のアルキル基、置換基を
有していてもよい炭素数７〜１１のアラルキル基または
置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアシル基を示
す）で表される化合物である。
炭素数１〜１０のアルコキシ基または水酸基、Ｘ2 、Ｘ
3 およびＸ4 は同一または異なっていてもよく、水素原
子またはハロゲン原子、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子
または保護されていてもよいアミノ基、Ｒ2 およびＲ3
は同一または異なっていてもよく、水素原子、置換基を
有していてもよい炭素数１〜７のアルキル基、置換基を
有していてもよい炭素数７〜１１のアラルキル基または
置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアシル基を示
す）で表される化合物である。
【００２８】前記Ｘ1 は水素原子、ハロゲン原子、炭素
数１〜１０のアルコキシ基または水酸基を示す。
数１〜１０のアルコキシ基または水酸基を示す。
【００２９】前記ハロゲン原子としては、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子があげられ、これ
らの中では塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が好ま
しい。
塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子があげられ、これ
らの中では塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が好ま
しい。
【００３０】前記炭素数１〜１０のアルコキシ基として
は、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
ベンジロキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基、シク
ロペンチロキシ基、シクロヘキシロキシ基などがあげら
れる。
は、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
ベンジロキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基、シク
ロペンチロキシ基、シクロヘキシロキシ基などがあげら
れる。
【００３１】前記Ｘ2 、Ｘ3 およびＸ4 は同一または異
なっていてもよく、水素原子またはハロゲン原子を示
す。
なっていてもよく、水素原子またはハロゲン原子を示
す。
【００３２】前記ハロゲン原子としては、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子があげられ、これ
らの中では塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が好ま
しい。
塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子があげられ、これ
らの中では塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が好ま
しい。
【００３３】前記Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子または
保護されていてもよいアミノ基を示す。
保護されていてもよいアミノ基を示す。
【００３４】前記ハロゲン原子としては、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子があげられる。
塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子があげられる。
【００３５】前記保護されたアミノ基の具体例として
は、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、ベンジルア
ミノ基、ジメチルアミノメチレンアミノ基、ベンジロキ
シカルボニルアミノ基などが挙げられる。
は、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、ベンジルア
ミノ基、ジメチルアミノメチレンアミノ基、ベンジロキ
シカルボニルアミノ基などが挙げられる。
【００３６】前記Ｒ2 およびＲ3 は同一または異なって
いてもよく、水素原子、置換基を有していてもよい炭素
数１〜７のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素
数７〜１１のアラルキル基または置換基を有していても
よい炭素数１〜７のアシル基を示す。
いてもよく、水素原子、置換基を有していてもよい炭素
数１〜７のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素
数７〜１１のアラルキル基または置換基を有していても
よい炭素数１〜７のアシル基を示す。
【００３７】前記炭素数１〜７のアルキル基としては、
例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基、２−メチルプロピル基などが挙げられる。
例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基、２−メチルプロピル基などが挙げられる。
【００３８】前記炭素数７〜１１のアラルキル基として
は、例えば、ベンジル基などが挙げられる。
は、例えば、ベンジル基などが挙げられる。
【００３９】前記炭素数１〜７のアシル基としては、例
えば、ホルミル基、アセチル基、ベンゾイル基、ピバロ
イル基などが挙げられる。
えば、ホルミル基、アセチル基、ベンゾイル基、ピバロ
イル基などが挙げられる。
【００４０】前記アルキル基、アラルキル基及びアシル
基が有していてもよい置換基としては、例えば、メトキ
シ基、フェノキシ基などの炭素数１〜６のアルコキシ
基、水酸基、ニトロ基、アミノ基、塩素原子などのハロ
ゲン原子、シアノ基などがあげられる。
基が有していてもよい置換基としては、例えば、メトキ
シ基、フェノキシ基などの炭素数１〜６のアルコキシ
基、水酸基、ニトロ基、アミノ基、塩素原子などのハロ
ゲン原子、シアノ基などがあげられる。
【００４１】なお、本発明において、式（Ｉ）で表され
るシクロプロパン環含有プリン誘導体のなかでは、式
（II）：
るシクロプロパン環含有プリン誘導体のなかでは、式
（II）：
【００４２】
【化２１】
【００４３】（式中、Ｘ5 およびＸ6 は同一または異な
っていてもよく、ハロゲン原子を示し、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｒ
1 、Ｒ2 およびＲ3 は前記と同じ）で表されるシクロプ
ロパン環含有プリン誘導体が好ましい。なかでも、Ｘ1
が塩素原子である化合物、Ｒ2およびＲ3 がそれぞれ水
素原子またはアセチル基である化合物は、抗ウイルス剤
の製造中間体として、特に好適に使用し得る化合物であ
る。
っていてもよく、ハロゲン原子を示し、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｒ
1 、Ｒ2 およびＲ3 は前記と同じ）で表されるシクロプ
ロパン環含有プリン誘導体が好ましい。なかでも、Ｘ1
が塩素原子である化合物、Ｒ2およびＲ3 がそれぞれ水
素原子またはアセチル基である化合物は、抗ウイルス剤
の製造中間体として、特に好適に使用し得る化合物であ
る。
【００４４】前記Ｘ5 およびＸ6 において、ハロゲン原
子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨ
ウ素原子があげられ、これらの中では塩素原子、臭素原
子およびヨウ素原子が好ましい。
子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨ
ウ素原子があげられ、これらの中では塩素原子、臭素原
子およびヨウ素原子が好ましい。
【００４５】前記式（II）で表されるシクロプロパン環
含有プリン誘導体において、Ｒ2 およびＲ3 が水素原子
である化合物、すなわち、式（Ｉａ）：
含有プリン誘導体において、Ｒ2 およびＲ3 が水素原子
である化合物、すなわち、式（Ｉａ）：
【００４６】
【化２２】
【００４７】（式中、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｘ3 、Ｘ4 およびＲ
1 は前記と同じ）で表されるシクロプロパン環含有プリ
ン誘導体は、式(III) ：
1 は前記と同じ）で表されるシクロプロパン環含有プリ
ン誘導体は、式(III) ：
【００４８】
【化２３】
【００４９】（式中、Ｒ6 およびＲ7 は同一または異な
っていてもよく、置換基を有していてもよい炭素数１〜
７のアルキル基を示し、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｘ3 、Ｘ4 および
Ｒ1 は前記と同じ）で表されるジカルボン酸系化合物と
金属水素化物とを反応させることにより得ることができ
る。
っていてもよく、置換基を有していてもよい炭素数１〜
７のアルキル基を示し、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｘ3 、Ｘ4 および
Ｒ1 は前記と同じ）で表されるジカルボン酸系化合物と
金属水素化物とを反応させることにより得ることができ
る。
【００５０】前記Ｒ6 およびＲ7 において、置換基を有
していてもよい炭素数１〜７のアルキル基としては、前
記式（Ｉ）におけるＲ2 およびＲ3 で記載した置換基を
有していてもよい炭素数１〜７のアルキル基と同様の基
が例示できる。
していてもよい炭素数１〜７のアルキル基としては、前
記式（Ｉ）におけるＲ2 およびＲ3 で記載した置換基を
有していてもよい炭素数１〜７のアルキル基と同様の基
が例示できる。
【００５１】式(III) で表されるジカルボン酸系化合物
と金属水素化物との反応は、例えば、式(III) で表され
るジカルボン酸系化合物を溶媒に溶解または懸濁させた
後、金属水素化物を添加することにより、行なうことが
できる。
と金属水素化物との反応は、例えば、式(III) で表され
るジカルボン酸系化合物を溶媒に溶解または懸濁させた
後、金属水素化物を添加することにより、行なうことが
できる。
【００５２】式(III) で表されるジカルボン酸系化合物
は、例えば、特開平３−１２０２７９号公報などに記載
の製造方法により得ることができる。
は、例えば、特開平３−１２０２７９号公報などに記載
の製造方法により得ることができる。
【００５３】金属水素化物としては、例えば、水素化ホ
ウ素ナトリウム、ボラン、水素化アルミニウムリチウ
ム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ホウ素リ
チウムなどが挙げられる。
ウ素ナトリウム、ボラン、水素化アルミニウムリチウ
ム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ホウ素リ
チウムなどが挙げられる。
【００５４】金属水素化物の使用量は、含有する水素化
物イオン量が、式(III) で表されるジカルボン酸系化合
物１モルに対して、理論上４モル必要であることから、
４モル以上、好ましくは６モル以上となるように調整す
ることが望ましく、経済性の観点から、３０モル以下、
好ましくは２０モル以下となるように調整することが望
ましい。
物イオン量が、式(III) で表されるジカルボン酸系化合
物１モルに対して、理論上４モル必要であることから、
４モル以上、好ましくは６モル以上となるように調整す
ることが望ましく、経済性の観点から、３０モル以下、
好ましくは２０モル以下となるように調整することが望
ましい。
【００５５】溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノ
ンなどの極性溶媒、メタノール、エタノール、２−プロ
パノール、２−メチル−２−プロパノールなどのアルコ
ール類、テトラヒドロフランなどのエーテル類などがあ
げられる。かかる溶媒の使用量は、溶媒１００重量部に
対して、式(III) で表されるジカルボン酸系化合物が、
通常、１〜５０重量部となるように調整することが好ま
しい。
ホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノ
ンなどの極性溶媒、メタノール、エタノール、２−プロ
パノール、２−メチル−２−プロパノールなどのアルコ
ール類、テトラヒドロフランなどのエーテル類などがあ
げられる。かかる溶媒の使用量は、溶媒１００重量部に
対して、式(III) で表されるジカルボン酸系化合物が、
通常、１〜５０重量部となるように調整することが好ま
しい。
【００５６】式(III) で表されるジカルボン酸系化合物
と金属水素化物とを反応させる際の温度は、通常、０〜
５０℃程度であることが好ましく、雰囲気は、大気であ
ってもよく、窒素ガスなどの不活性ガスであってもよ
い。
と金属水素化物とを反応させる際の温度は、通常、０〜
５０℃程度であることが好ましく、雰囲気は、大気であ
ってもよく、窒素ガスなどの不活性ガスであってもよ
い。
【００５７】反応時間は、反応温度などによって異なる
ので一概には決定できないが、反応が終了するまでの時
間であればよく、通常、０．５〜５時間程度であること
が好ましい。反応の終了は、例えば、高速液体クロマト
グラフィーなどを用いて確認することができる。
ので一概には決定できないが、反応が終了するまでの時
間であればよく、通常、０．５〜５時間程度であること
が好ましい。反応の終了は、例えば、高速液体クロマト
グラフィーなどを用いて確認することができる。
【００５８】前記式（II）で表されるシクロプロパン環
含有プリン誘導体において、Ｒ2 およびＲ3 がそれぞれ
置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアルキル基ま
たは置換基を有していてもよい炭素数７〜１１のアラル
キル基である化合物、すなわち、式（Ｉｂ）：
含有プリン誘導体において、Ｒ2 およびＲ3 がそれぞれ
置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアルキル基ま
たは置換基を有していてもよい炭素数７〜１１のアラル
キル基である化合物、すなわち、式（Ｉｂ）：
【００５９】
【化２４】
【００６０】（式中、各Ｒ4 は同一または異なっていて
もよく、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアル
キル基または置換基を有していてもよい炭素数７〜１１
のアラルキル基を示し、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｘ3 、Ｘ4 および
Ｒ1 は前記と同じ）で表されるシクロプロパン環含有プ
リン誘導体は、式（Ｉａ）で表されるシクロプロパン環
含有プリン誘導体と、式（IV）： Ｒ4 −Ｘ7 （IV） （式中、Ｘ7 は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を
示し、Ｒ4 は前記と同じ）で表されるアルキル化剤とを
反応させることにより得ることができる。
もよく、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアル
キル基または置換基を有していてもよい炭素数７〜１１
のアラルキル基を示し、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｘ3 、Ｘ4 および
Ｒ1 は前記と同じ）で表されるシクロプロパン環含有プ
リン誘導体は、式（Ｉａ）で表されるシクロプロパン環
含有プリン誘導体と、式（IV）： Ｒ4 −Ｘ7 （IV） （式中、Ｘ7 は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を
示し、Ｒ4 は前記と同じ）で表されるアルキル化剤とを
反応させることにより得ることができる。
【００６１】前記Ｒ4 において、置換基を有していても
よい炭素数１〜７のアルキル基および置換基を有してい
てもよい炭素数７〜１１のアラルキル基としては、前記
式（Ｉ）におけるＲ2 およびＲ3 で記載した置換基を有
していてもよい炭素数１〜７のアルキル基および置換基
を有していてもよい炭素数７〜１１のアラルキル基と同
様の基が例示できる。
よい炭素数１〜７のアルキル基および置換基を有してい
てもよい炭素数７〜１１のアラルキル基としては、前記
式（Ｉ）におけるＲ2 およびＲ3 で記載した置換基を有
していてもよい炭素数１〜７のアルキル基および置換基
を有していてもよい炭素数７〜１１のアラルキル基と同
様の基が例示できる。
【００６２】式（Ｉａ）で表されるシクロプロパン環含
有プリン誘導体と式（IV）で表されるアルキル化剤との
反応は、例えば、シクロプロパン環含有プリン誘導体を
溶媒中に溶解させた後、アルキル化剤を添加することに
より、行なうことができる。
有プリン誘導体と式（IV）で表されるアルキル化剤との
反応は、例えば、シクロプロパン環含有プリン誘導体を
溶媒中に溶解させた後、アルキル化剤を添加することに
より、行なうことができる。
【００６３】式（IV）で表されるアルキル化剤の使用量
は、式（Ｉａ）で表されるシクロプロパン環含有プリン
誘導体１モルに対して、理論上２モル必要であることか
ら、２モル以上、好ましくは２．２モル以上であること
が望ましく、経済性の観点から、１０モル以下、好まし
くは４モル以下であることが望ましい。
は、式（Ｉａ）で表されるシクロプロパン環含有プリン
誘導体１モルに対して、理論上２モル必要であることか
ら、２モル以上、好ましくは２．２モル以上であること
が望ましく、経済性の観点から、１０モル以下、好まし
くは４モル以下であることが望ましい。
【００６４】溶媒としては、例えば、酢酸エチルなどの
エステル類、テトラヒドロフランなどのエーテル類、ア
セトニトリルなどのニトリル類、トルエンなどの芳香族
炭化水素類などがあげられる。かかる溶媒の使用量は、
溶媒１００重量部に対して、式（Ｉａ）で表されるシク
ロプロパン環含有プリン誘導体が、通常、１〜５０重量
部となるように調整することが好ましい。
エステル類、テトラヒドロフランなどのエーテル類、ア
セトニトリルなどのニトリル類、トルエンなどの芳香族
炭化水素類などがあげられる。かかる溶媒の使用量は、
溶媒１００重量部に対して、式（Ｉａ）で表されるシク
ロプロパン環含有プリン誘導体が、通常、１〜５０重量
部となるように調整することが好ましい。
【００６５】式（Ｉａ）で表されるシクロプロパン環含
有プリン誘導体と式（IV）で表されるアルキル化剤とを
反応させる際の温度は、通常、１０〜８０℃程度である
ことが好ましく、雰囲気は、大気であってもよく、窒素
ガスなどの不活性ガスであってもよい。
有プリン誘導体と式（IV）で表されるアルキル化剤とを
反応させる際の温度は、通常、１０〜８０℃程度である
ことが好ましく、雰囲気は、大気であってもよく、窒素
ガスなどの不活性ガスであってもよい。
【００６６】反応時間は、反応温度などによって異なる
ので一概には決定できないが、反応が終了するまでの時
間であればよく、通常、１．５〜８時間程度であること
が好ましい。反応の終了は、例えば、高速液体クロマト
グラフィーなどを用いて確認することができる。
ので一概には決定できないが、反応が終了するまでの時
間であればよく、通常、１．５〜８時間程度であること
が好ましい。反応の終了は、例えば、高速液体クロマト
グラフィーなどを用いて確認することができる。
【００６７】前記式（II）で表されるシクロプロパン環
含有プリン誘導体において、Ｒ2 およびＲ3 がそれぞれ
置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアシル基であ
る化合物、すなわち、式（Ｉｃ）：
含有プリン誘導体において、Ｒ2 およびＲ3 がそれぞれ
置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアシル基であ
る化合物、すなわち、式（Ｉｃ）：
【００６８】
【化２５】
【００６９】（式中、各Ｒ5 は同一または異なっていて
もよく、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアシ
ル基を示し、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｘ3 、Ｘ4 およびＲ1 は前記
と同じ）で表されるシクロプロパン環含有プリン誘導体
は、式（Ｉａ）で表されるシクロプロパン環含有プリン
誘導体と式（Ｖ）： Ｒ5 −Ｘ8 （Ｖ） （式中、Ｘ8 は水酸基、塩素原子、臭素原子または−Ｏ
Ｒ5 基を示し、Ｒ5 は前記と同じ）で表される化合物と
を反応させることにより得ることができる。
もよく、置換基を有していてもよい炭素数１〜７のアシ
ル基を示し、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｘ3 、Ｘ4 およびＲ1 は前記
と同じ）で表されるシクロプロパン環含有プリン誘導体
は、式（Ｉａ）で表されるシクロプロパン環含有プリン
誘導体と式（Ｖ）： Ｒ5 −Ｘ8 （Ｖ） （式中、Ｘ8 は水酸基、塩素原子、臭素原子または−Ｏ
Ｒ5 基を示し、Ｒ5 は前記と同じ）で表される化合物と
を反応させることにより得ることができる。
【００７０】前記Ｒ5 において、置換基を有していても
よい炭素数１〜７のアシル基としては、前記式（Ｉ）に
おけるＲ2 およびＲ3 で記載した置換基を有していても
よい炭素数１〜７のアシル基と同様の基が例示できる。
よい炭素数１〜７のアシル基としては、前記式（Ｉ）に
おけるＲ2 およびＲ3 で記載した置換基を有していても
よい炭素数１〜７のアシル基と同様の基が例示できる。
【００７１】式（Ｉａ）で表されるシクロプロパン環含
有プリン誘導体と式（Ｖ）で表される化合物との反応
は、例えば、式（Ｉａ）で表されるシクロプロパン環含
有プリン誘導体を溶媒に懸濁させ、塩基を添加した後、
式（Ｖ）で表される化合物を添加することにより、行な
うことができる。
有プリン誘導体と式（Ｖ）で表される化合物との反応
は、例えば、式（Ｉａ）で表されるシクロプロパン環含
有プリン誘導体を溶媒に懸濁させ、塩基を添加した後、
式（Ｖ）で表される化合物を添加することにより、行な
うことができる。
【００７２】式（Ｖ）で表される化合物の使用量は、式
（Ｉａ）で表されるシクロプロパン環含有プリン誘導体
１モルに対して、理論上２モル必要であることから、２
モル以上、好ましくは２．２モル以上であることが望ま
しく、経済性の観点から、１０モル以下、好ましくは４
モル以下であることが望ましい。
（Ｉａ）で表されるシクロプロパン環含有プリン誘導体
１モルに対して、理論上２モル必要であることから、２
モル以上、好ましくは２．２モル以上であることが望ま
しく、経済性の観点から、１０モル以下、好ましくは４
モル以下であることが望ましい。
【００７３】塩基としては、例えば、ピリジン、４−ジ
メチルアミノピリジン、イミダゾール、ジアザビシクロ
ウンデセン等の含窒素複素環、トリエチルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミン等の３級アミン等があげられ、
これらは単独でまたは２種以上を混合して用いられる。
かかる塩基の使用量は、式（Ｉａ）で表されるシクロプ
ロパン環含有プリン誘導体１モルに対して、化学量論量
以上、すなわち、２モル以上、好ましくは２．２モル以
上であることが望ましい。
メチルアミノピリジン、イミダゾール、ジアザビシクロ
ウンデセン等の含窒素複素環、トリエチルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミン等の３級アミン等があげられ、
これらは単独でまたは２種以上を混合して用いられる。
かかる塩基の使用量は、式（Ｉａ）で表されるシクロプ
ロパン環含有プリン誘導体１モルに対して、化学量論量
以上、すなわち、２モル以上、好ましくは２．２モル以
上であることが望ましい。
【００７４】溶媒としては、例えば、酢酸エチルなどの
エステル類、テトラヒドロフランなどのエーテル類、ア
セトニトリルなどのニトリル類、トルエンなどの芳香族
炭化水素類などがあげられる。かかる溶媒の使用量は、
溶媒１００重量部に対して、式（Ｉａ）で表されるシク
ロプロパン環含有プリン誘導体が、通常、１〜５０重量
部となるように調整することが好ましい。
エステル類、テトラヒドロフランなどのエーテル類、ア
セトニトリルなどのニトリル類、トルエンなどの芳香族
炭化水素類などがあげられる。かかる溶媒の使用量は、
溶媒１００重量部に対して、式（Ｉａ）で表されるシク
ロプロパン環含有プリン誘導体が、通常、１〜５０重量
部となるように調整することが好ましい。
【００７５】式（Ｉａ）で表されるシクロプロパン環含
有プリン誘導体と式（Ｖ）で表される化合物とを反応さ
せる際の温度は、通常、０〜８０℃程度であることが好
ましく、雰囲気は、大気であってもよく、窒素ガスなど
の不活性ガスであってもよい。
有プリン誘導体と式（Ｖ）で表される化合物とを反応さ
せる際の温度は、通常、０〜８０℃程度であることが好
ましく、雰囲気は、大気であってもよく、窒素ガスなど
の不活性ガスであってもよい。
【００７６】反応時間は、反応温度などによって異なる
ので一概には決定できないが、反応が終了するまでの時
間であればよく、通常、０．５〜５時間程度であること
が好ましい。反応の終了は、例えば、高速液体クロマト
グラフィーなどを用いて確認することができる。
ので一概には決定できないが、反応が終了するまでの時
間であればよく、通常、０．５〜５時間程度であること
が好ましい。反応の終了は、例えば、高速液体クロマト
グラフィーなどを用いて確認することができる。
【００７７】以上に説明した、式（Ｉ）で表されるシク
ロプロパン環含有プリン誘導体は、新規な化合物であ
り、例えば、ヌクレオシド・ヌクレオチド（Nucleoside
Nucleotide), 15〔５〕(1996)，p. 981-994、特公平５
−８６７９２号公報などに記載されている抗ウイルス剤
の製造中間体である式（VI）：
ロプロパン環含有プリン誘導体は、新規な化合物であ
り、例えば、ヌクレオシド・ヌクレオチド（Nucleoside
Nucleotide), 15〔５〕(1996)，p. 981-994、特公平５
−８６７９２号公報などに記載されている抗ウイルス剤
の製造中間体である式（VI）：
【００７８】
【化２６】
【００７９】（式中、Ｘ9 は水素原子、炭素数１〜１０
のアルコキシ基または水酸基、Ｒ8 は水素原子または保
護されていてもよいアミノ基、Ｒ2 およびＲ3 は前記と
同じ）で表されるシクロプロパン環開裂プリン誘導体の
製造中間体として、好適に使用し得る化合物である。
のアルコキシ基または水酸基、Ｒ8 は水素原子または保
護されていてもよいアミノ基、Ｒ2 およびＲ3 は前記と
同じ）で表されるシクロプロパン環開裂プリン誘導体の
製造中間体として、好適に使用し得る化合物である。
【００８０】前記Ｘ9 において、炭素数１〜１０のアル
コキシ基としては、前記式（Ｉ）におけるＸ1 で記載し
た炭素数１〜１０のアルコキシ基と同様の基が例示でき
る。
コキシ基としては、前記式（Ｉ）におけるＸ1 で記載し
た炭素数１〜１０のアルコキシ基と同様の基が例示でき
る。
【００８１】本発明においては、前記式（Ｉ）で表され
るシクロプロパン環含有プリン誘導体に水素添加するこ
とにより、式（VI）で表されるシクロプロパン環開裂プ
リン誘導体を製造することができる。
るシクロプロパン環含有プリン誘導体に水素添加するこ
とにより、式（VI）で表されるシクロプロパン環開裂プ
リン誘導体を製造することができる。
【００８２】式（Ｉ）で表されるシクロプロパン環含有
プリン誘導体の水素添加の方法としては、例えば、式
（Ｉ）で表されるシクロプロパン環含有プリン誘導体の
接触還元による方法（以下、方法（Ａ）という）および
式（Ｉ）で表されるシクロプロパン環含有プリン誘導体
をギ酸またはギ酸塩と反応させる方法（以下、方法
（Ｂ）という）が挙げられる。これらの方法のなかで
は、反応性及び操作性の観点から、前記方法（Ｂ）が好
ましい。
プリン誘導体の水素添加の方法としては、例えば、式
（Ｉ）で表されるシクロプロパン環含有プリン誘導体の
接触還元による方法（以下、方法（Ａ）という）および
式（Ｉ）で表されるシクロプロパン環含有プリン誘導体
をギ酸またはギ酸塩と反応させる方法（以下、方法
（Ｂ）という）が挙げられる。これらの方法のなかで
は、反応性及び操作性の観点から、前記方法（Ｂ）が好
ましい。
【００８３】前記方法（Ａ）において、式（Ｉ）で表さ
れるシクロプロパン環含有プリン誘導体の接触還元は、
例えば、式（Ｉ）で表されるシクロプロパン環含有プリ
ン誘導体および触媒を溶媒中に懸濁させて懸濁液とし、
水素雰囲気下でかかる懸濁液を振とうもしくは攪拌する
ことにより、またはかかる懸濁液に水素ガスを吹き込む
ことにより、行なうことができる。
れるシクロプロパン環含有プリン誘導体の接触還元は、
例えば、式（Ｉ）で表されるシクロプロパン環含有プリ
ン誘導体および触媒を溶媒中に懸濁させて懸濁液とし、
水素雰囲気下でかかる懸濁液を振とうもしくは攪拌する
ことにより、またはかかる懸濁液に水素ガスを吹き込む
ことにより、行なうことができる。
【００８４】触媒としては、パラジウム、白金、ニッケ
ル、それらの化合物などがあげられる。前記化合物とし
ては、例えば、水酸化パラジウムなどの水酸化物、酸化
白金などの酸化物、ラネーニッケルなどの展開触媒、パ
ラジウム黒、白金黒などの金属状触媒などがあげられ
る。また、前記触媒は、そのままの状態で使用してもよ
く、パラジウム炭素、白金炭素などのように、炭素など
に担持させた担持触媒として用いてもよい。これらの中
では、汎用性及び反応性の観点から、パラジウム炭素、
白金炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウムおよびラネ
ーニッケルが好ましい。
ル、それらの化合物などがあげられる。前記化合物とし
ては、例えば、水酸化パラジウムなどの水酸化物、酸化
白金などの酸化物、ラネーニッケルなどの展開触媒、パ
ラジウム黒、白金黒などの金属状触媒などがあげられ
る。また、前記触媒は、そのままの状態で使用してもよ
く、パラジウム炭素、白金炭素などのように、炭素など
に担持させた担持触媒として用いてもよい。これらの中
では、汎用性及び反応性の観点から、パラジウム炭素、
白金炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウムおよびラネ
ーニッケルが好ましい。
【００８５】触媒の使用量は、式（Ｉ）で表されるシク
ロプロパン環含有プリン誘導体１００重量部に対して、
反応を速やかに進行させるため、１重量部以上、好まし
くは２０重量部以上であることが望ましく、経済性の観
点から、１００重量部以下、好ましくは５０重量部以下
であることが望ましい。
ロプロパン環含有プリン誘導体１００重量部に対して、
反応を速やかに進行させるため、１重量部以上、好まし
くは２０重量部以上であることが望ましく、経済性の観
点から、１００重量部以下、好ましくは５０重量部以下
であることが望ましい。
【００８６】溶媒としては、例えば、メタノール、エタ
ノール、２−プロパノールなどのアルコール類、テトラ
ヒドロフランなどのエーテル類、酢酸などの有機酸、酢
酸エチルなどのエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミドなどの極性溶媒、水などがあげられ、これらは単独
でまたは２種以上を混合して用いることができる。
ノール、２−プロパノールなどのアルコール類、テトラ
ヒドロフランなどのエーテル類、酢酸などの有機酸、酢
酸エチルなどのエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミドなどの極性溶媒、水などがあげられ、これらは単独
でまたは２種以上を混合して用いることができる。
【００８７】溶媒の使用量は、溶媒１００重量部に対し
て、式（Ｉ）で表されるシクロプロパン環含有プリン誘
導体が、通常、１〜５０重量部程度、好ましくは５〜３
０重量部程度となるように調整することが好ましい。
て、式（Ｉ）で表されるシクロプロパン環含有プリン誘
導体が、通常、１〜５０重量部程度、好ましくは５〜３
０重量部程度となるように調整することが好ましい。
【００８８】式（Ｉ）で表されるシクロプロパン環含有
プリン誘導体を接触還元させる際の反応温度は、通常、
０〜１３０℃程度、好ましくは５０〜９０℃程度である
ことが望ましい。また、水素雰囲気下で前記式（Ｉ）で
表されるシクロプロパン環含有プリン誘導体の懸濁液を
振とうまたは攪拌する場合には、水素ガスの圧力は、通
常、０〜１０ｋｇｆ／ｃｍ2 程度、好ましくは１〜５ｋ
ｇｆ／ｃｍ2 であることが好ましい。
プリン誘導体を接触還元させる際の反応温度は、通常、
０〜１３０℃程度、好ましくは５０〜９０℃程度である
ことが望ましい。また、水素雰囲気下で前記式（Ｉ）で
表されるシクロプロパン環含有プリン誘導体の懸濁液を
振とうまたは攪拌する場合には、水素ガスの圧力は、通
常、０〜１０ｋｇｆ／ｃｍ2 程度、好ましくは１〜５ｋ
ｇｆ／ｃｍ2 であることが好ましい。
【００８９】反応時間は、反応温度などの反応条件によ
って異なるので一概には決定することができないが、反
応が終了する程度の時間であればよく、通常、０．５〜
８時間程度であることが好ましい。なお、反応の終了
は、例えば、高速液体クロマトグラフィーなどを用いて
確認することができる。
って異なるので一概には決定することができないが、反
応が終了する程度の時間であればよく、通常、０．５〜
８時間程度であることが好ましい。なお、反応の終了
は、例えば、高速液体クロマトグラフィーなどを用いて
確認することができる。
【００９０】反応終了後は、例えば、濾過、濃縮、抽
出、精製などの通常の分離操作により、得られた式（V
I）で表されるシクロプロパン環開裂プリン誘導体を回
収することができる。
出、精製などの通常の分離操作により、得られた式（V
I）で表されるシクロプロパン環開裂プリン誘導体を回
収することができる。
【００９１】一方、前記方法（Ｂ）において、式（Ｉ）
で表されるシクロプロパン環含有プリン誘導体と、ギ酸
またはギ酸塩との反応は、例えば、式（Ｉ）で表される
シクロプロパン環含有プリン誘導体および触媒を、溶媒
に添加した後、ギ酸またはギ酸塩を添加することによ
り、行なうことができる。
で表されるシクロプロパン環含有プリン誘導体と、ギ酸
またはギ酸塩との反応は、例えば、式（Ｉ）で表される
シクロプロパン環含有プリン誘導体および触媒を、溶媒
に添加した後、ギ酸またはギ酸塩を添加することによ
り、行なうことができる。
【００９２】触媒としては、前記方法（Ａ）において、
接触還元の際に用いられる触媒と同様の触媒を用いるこ
とができる。かかる触媒の使用量は、式（Ｉ）で表され
るシクロプロパン環含有プリン誘導体１００重量部に対
して、通常、反応を速やかに進行させるため、０．１重
量部以上、好ましくは１０重量部以上であることが望ま
しく、経済性の観点から、１００重量部以下、好ましく
は５０重量部以下であることが望ましい。
接触還元の際に用いられる触媒と同様の触媒を用いるこ
とができる。かかる触媒の使用量は、式（Ｉ）で表され
るシクロプロパン環含有プリン誘導体１００重量部に対
して、通常、反応を速やかに進行させるため、０．１重
量部以上、好ましくは１０重量部以上であることが望ま
しく、経済性の観点から、１００重量部以下、好ましく
は５０重量部以下であることが望ましい。
【００９３】溶媒としては、特に限定されないが、例え
ば、水、メタノール、エタノール、イソプロパノールな
どのアルコール類、テトラヒドロフランなどのエーテル
類、酢酸エチルなどのエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドなどの極性溶媒などがあげられ、これらは単
独でまたは２種以上を混合して用いることができる。該
溶媒の使用量は、溶媒１００重量部に対して、式（Ｉ）
で表されるシクロプロパン環含有化合物が１〜５０重量
部程度となるように、調整することが好ましい。
ば、水、メタノール、エタノール、イソプロパノールな
どのアルコール類、テトラヒドロフランなどのエーテル
類、酢酸エチルなどのエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドなどの極性溶媒などがあげられ、これらは単
独でまたは２種以上を混合して用いることができる。該
溶媒の使用量は、溶媒１００重量部に対して、式（Ｉ）
で表されるシクロプロパン環含有化合物が１〜５０重量
部程度となるように、調整することが好ましい。
【００９４】ギ酸塩としては、ギ酸ナトリウム、ギ酸カ
リウム、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウ
ムなどがあげられる。これらのなかでは、経済性および
作業性の観点から、ギ酸ナトリウム、ギ酸カリウムおよ
びギ酸アンモニウムが好ましい。
リウム、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウ
ムなどがあげられる。これらのなかでは、経済性および
作業性の観点から、ギ酸ナトリウム、ギ酸カリウムおよ
びギ酸アンモニウムが好ましい。
【００９５】ギ酸またはギ酸塩の使用量は、式（Ｉ）で
表されるシクロプロパン環含有プリン誘導体１モルに対
して、反応を完結させるため、１モル以上、好ましくは
１．５モル以上であることが望ましく、経済性の観点か
ら、２０モル以下、好ましくは１０モル以下であること
が望ましい。
表されるシクロプロパン環含有プリン誘導体１モルに対
して、反応を完結させるため、１モル以上、好ましくは
１．５モル以上であることが望ましく、経済性の観点か
ら、２０モル以下、好ましくは１０モル以下であること
が望ましい。
【００９６】式（Ｉ）で表されるシクロプロパン環含有
プリン誘導体と、ギ酸またはギ酸塩との反応を行なう際
の反応温度は、通常、０〜１５０℃、好ましくは２０〜
８０℃であることが望ましい。また、反応の際の雰囲気
は、特に限定されないが、不活性ガス雰囲気下または水
素ガス雰囲気下であることが好ましい。なお、反応の際
は、特に反応系内を加圧する必要がなく、常圧下で行な
ってもよい。
プリン誘導体と、ギ酸またはギ酸塩との反応を行なう際
の反応温度は、通常、０〜１５０℃、好ましくは２０〜
８０℃であることが望ましい。また、反応の際の雰囲気
は、特に限定されないが、不活性ガス雰囲気下または水
素ガス雰囲気下であることが好ましい。なお、反応の際
は、特に反応系内を加圧する必要がなく、常圧下で行な
ってもよい。
【００９７】反応時間は、反応温度などの反応条件によ
って異なるので一概には決定することができないが、反
応が終了する程度の時間であればよく、通常、１〜１０
時間程度であることが好ましい。反応の終了の確認は、
例えば、高速液体クロマトグラフィーを用いて原料物質
の消失を確認することにより、行うことができる。
って異なるので一概には決定することができないが、反
応が終了する程度の時間であればよく、通常、１〜１０
時間程度であることが好ましい。反応の終了の確認は、
例えば、高速液体クロマトグラフィーを用いて原料物質
の消失を確認することにより、行うことができる。
【００９８】反応終了後は、例えば、濾過、濃縮、抽
出、精製などの通常の分離操作により、得られた式（V
I）で表されるシクロプロパン環開裂プリン誘導体を回
収することができる。
出、精製などの通常の分離操作により、得られた式（V
I）で表されるシクロプロパン環開裂プリン誘導体を回
収することができる。
【００９９】このようにして得られた式（VI）で表され
るシクロプロパン環開裂プリン誘導体は、さらに、必要
に応じて、例えば、２−プロパノールなどを用いて再結
晶することができる。
るシクロプロパン環開裂プリン誘導体は、さらに、必要
に応じて、例えば、２−プロパノールなどを用いて再結
晶することができる。
【０１００】式（VI）で表されるシクロプロパン環開裂
プリン誘導体は、抗ウイルス剤として有用な化合物であ
り、特に式（VI）において、Ｒ2 およびＲ3 がそれぞれ
アセチル基である化合物は、ファンシクロヴィア（Famc
iclovir)として知られる優れた抗ウイルス剤である。
プリン誘導体は、抗ウイルス剤として有用な化合物であ
り、特に式（VI）において、Ｒ2 およびＲ3 がそれぞれ
アセチル基である化合物は、ファンシクロヴィア（Famc
iclovir)として知られる優れた抗ウイルス剤である。
【０１０１】
【実施例】次に、本発明を実施例に基づいてさらに詳細
に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定される
ものではない。
に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定される
ものではない。
【０１０２】実施例１ ２−アミノ−６−クロロ−９−（２，２−ジクロロ−
３，３−ジカルボメトキシシクロプロピル）プリン１
０．０ｇ（２５．３ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド３００ｍｌに溶解させた。続いて、水素化ホウ
素ナトリウム２．９ｇ（７６．７ミリモル）を添加し、
得られた反応溶液を３０℃に加熱した。温度を保ちなが
ら、攪拌下でメタノール３０ｍｌを１時間かけて滴下
し、さらに３０〜４０℃で１時間加熱、攪拌した。
３，３−ジカルボメトキシシクロプロピル）プリン１
０．０ｇ（２５．３ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド３００ｍｌに溶解させた。続いて、水素化ホウ
素ナトリウム２．９ｇ（７６．７ミリモル）を添加し、
得られた反応溶液を３０℃に加熱した。温度を保ちなが
ら、攪拌下でメタノール３０ｍｌを１時間かけて滴下
し、さらに３０〜４０℃で１時間加熱、攪拌した。
【０１０３】反応終了後、反応溶液を１０℃まで冷却
し、水８０ｍｌを添加した。酢酸６ｇを滴下してｐＨを
６．５に調整した後、溶媒の半量を減圧下で留去した。
生じた結晶を濾取し、水１０ｍｌで２回洗浄した。得ら
れた白色結晶を減圧下で乾燥させたところ、２−アミノ
−６−クロロ−９−［２，２−ジクロロ−３，３−ビス
（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］プリン５．５８
ｇ（１６．４ミリモル）を得た（収率：６５％）。
し、水８０ｍｌを添加した。酢酸６ｇを滴下してｐＨを
６．５に調整した後、溶媒の半量を減圧下で留去した。
生じた結晶を濾取し、水１０ｍｌで２回洗浄した。得ら
れた白色結晶を減圧下で乾燥させたところ、２−アミノ
−６−クロロ−９−［２，２−ジクロロ−３，３−ビス
（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］プリン５．５８
ｇ（１６．４ミリモル）を得た（収率：６５％）。
【０１０４】得られた白色結晶が２−アミノ−６−クロ
ロ−９−［２，２−ジクロロ−３，３−ビス（ヒドロキ
シメチル）シクロプロピル］プリンであることは、以下
の物性により確認された。
ロ−９−［２，２−ジクロロ−３，３−ビス（ヒドロキ
シメチル）シクロプロピル］プリンであることは、以下
の物性により確認された。
【０１０５】（１） 1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭ
ＳＯ−ｄ6 ）：δ＝８．０７（ｓ，１Ｈ）、６．６−
７．４（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
１．６Ｈｚ）、３．９６（ｓ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
１２．５Ｈｚ） （２）13Ｃ−ＮＭＲ（６７．５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−
ｄ6 ）：δ＝１６０．１、１５５．３、１５９．７、１
４２．３、１２２．８、６５．１、６０．９、５７．
４、４３．９、４１．１
ＳＯ−ｄ6 ）：δ＝８．０７（ｓ，１Ｈ）、６．６−
７．４（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
１．６Ｈｚ）、３．９６（ｓ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
１２．５Ｈｚ） （２）13Ｃ−ＮＭＲ（６７．５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−
ｄ6 ）：δ＝１６０．１、１５５．３、１５９．７、１
４２．３、１２２．８、６５．１、６０．９、５７．
４、４３．９、４１．１
【０１０６】実施例２ ２−アミノ−６−クロロ−９−（２，２−ジクロロ−
３，３−ジカルボメトキシシクロプロピル）プリン５．
０ｇ（１２．７ミリモル）を１，３−ジメチル−２−イ
ミダゾリジノン１００ｍｌに懸濁させ、水素化ホウ素リ
チウム１．９ｇ（８８．６ミリモル）を添加した。続い
て、メタノール２０ｍｌを５〜１０℃で１時間かけて滴
下し、滴下終了後、得られた反応溶液をさらに２時間攪
拌した。
３，３−ジカルボメトキシシクロプロピル）プリン５．
０ｇ（１２．７ミリモル）を１，３−ジメチル−２−イ
ミダゾリジノン１００ｍｌに懸濁させ、水素化ホウ素リ
チウム１．９ｇ（８８．６ミリモル）を添加した。続い
て、メタノール２０ｍｌを５〜１０℃で１時間かけて滴
下し、滴下終了後、得られた反応溶液をさらに２時間攪
拌した。
【０１０７】反応終了後、２Ｍ塩酸を添加して反応溶液
のｐＨを６．８に調整し、溶媒を減圧下で留去した。水
３０ｍｌを添加した後、酢酸エチル６０ｍｌで３回抽出
した。有機層を合わせ、減圧下で溶媒を留去した。残渣
に水３０ｍｌを添加して晶析し、結晶を濾取した。得ら
れた白色結晶を減圧下で乾燥させたところ、２−アミノ
−６−クロロ−９−［２，２−ジクロロ−３，３−ビス
（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］プリン３．０ｇ
（８．８６ミリモル）を得た（収率：７０％）。
のｐＨを６．８に調整し、溶媒を減圧下で留去した。水
３０ｍｌを添加した後、酢酸エチル６０ｍｌで３回抽出
した。有機層を合わせ、減圧下で溶媒を留去した。残渣
に水３０ｍｌを添加して晶析し、結晶を濾取した。得ら
れた白色結晶を減圧下で乾燥させたところ、２−アミノ
−６−クロロ−９−［２，２−ジクロロ−３，３−ビス
（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］プリン３．０ｇ
（８．８６ミリモル）を得た（収率：７０％）。
【０１０８】得られた結晶が２−アミノ−６−クロロ−
９−［２，２−ジクロロ−３，３−ビス（ヒドロキシメ
チル）シクロプロピル］プリンであることは、実施例１
と同様の方法により確認された。
９−［２，２−ジクロロ−３，３−ビス（ヒドロキシメ
チル）シクロプロピル］プリンであることは、実施例１
と同様の方法により確認された。
【０１０９】実施例３ ２−アミノ−６−クロロ−９−［２，２−ジクロロ−
３，３−ビス（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］プ
リン３．０ｇ（８．９ミリモル）を酢酸エチル１００ｍ
ｌに懸濁させた。続いて、ピリジン２．１ｇ（２７ミリ
モル）および４−ジメチルアミノピリジン０．１ｇ
（０．９ミリモル）を添加し、得られた反応溶液を３０
℃に加熱した。温度を保ちながら、攪拌下で無水酢酸
２．２ｇ（２１ミリモル）を滴下し、さらに３０〜４０
℃で１時間加熱、攪拌した。
３，３−ビス（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］プ
リン３．０ｇ（８．９ミリモル）を酢酸エチル１００ｍ
ｌに懸濁させた。続いて、ピリジン２．１ｇ（２７ミリ
モル）および４−ジメチルアミノピリジン０．１ｇ
（０．９ミリモル）を添加し、得られた反応溶液を３０
℃に加熱した。温度を保ちながら、攪拌下で無水酢酸
２．２ｇ（２１ミリモル）を滴下し、さらに３０〜４０
℃で１時間加熱、攪拌した。
【０１１０】反応終了後、反応溶液を１０℃まで冷却
し、水５０ｍｌを添加した。水層を酢酸エチル５０ｍｌ
で３回抽出した。有機層をあわせ、５％炭酸水素ナトリ
ウム５０ｍｌで２回、飽和食塩水５０ｍｌで１回洗浄し
た後、無水硫酸マグネシウム３．０ｇで乾燥した。固体
を濾別後、溶液を濃縮し、生じた結晶を濾取した。得ら
れた白色結晶を減圧下で乾燥させたところ、２−アミノ
−６−クロロ−９−［２，２−ジクロロ−３，３−ビス
（アセトキシメチル）シクロプロピル］プリン３．０ｇ
（７．１ミリモル）を得た（収率：８０％）。
し、水５０ｍｌを添加した。水層を酢酸エチル５０ｍｌ
で３回抽出した。有機層をあわせ、５％炭酸水素ナトリ
ウム５０ｍｌで２回、飽和食塩水５０ｍｌで１回洗浄し
た後、無水硫酸マグネシウム３．０ｇで乾燥した。固体
を濾別後、溶液を濃縮し、生じた結晶を濾取した。得ら
れた白色結晶を減圧下で乾燥させたところ、２−アミノ
−６−クロロ−９−［２，２−ジクロロ−３，３−ビス
（アセトキシメチル）シクロプロピル］プリン３．０ｇ
（７．１ミリモル）を得た（収率：８０％）。
【０１１１】得られた白色結晶が２−アミノ−６−クロ
ロ−９−［２，２−ジクロロ−３，３−ビス（アセトキ
シメチル）シクロプロピル］プリンであることは、以下
の物性により確認された。
ロ−９−［２，２−ジクロロ−３，３−ビス（アセトキ
シメチル）シクロプロピル］プリンであることは、以下
の物性により確認された。
【０１１２】（１） 1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ3 ）：δ＝７．９１（ｓ，１Ｈ）、５．２０−５．
４０（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
２．２Ｈｚ）、４．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈ
ｚ）、４．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ）、４．
０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ）、３．９１（ｓ，
１Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ） （２）13Ｃ−ＮＭＲ（６７．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：
δ＝１７０．５、１７０．１、１５９．４、１５４．
５、１５１．９、１４１．５、１２４．６、６３．２、
６３．０、６１．１、４５．４、３７．９、２０．８、
２０．６
Ｃｌ3 ）：δ＝７．９１（ｓ，１Ｈ）、５．２０−５．
４０（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
２．２Ｈｚ）、４．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈ
ｚ）、４．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ）、４．
０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ）、３．９１（ｓ，
１Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ） （２）13Ｃ−ＮＭＲ（６７．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：
δ＝１７０．５、１７０．１、１５９．４、１５４．
５、１５１．９、１４１．５、１２４．６、６３．２、
６３．０、６１．１、４５．４、３７．９、２０．８、
２０．６
【０１１３】実施例４ 実施例１で得られた２−アミノ−６−クロロ−９−
［２，２−ジクロロ−３，３−ビス（ヒドロキシメチ
ル）シクロプロピル］プリン２．８ｇ（８．２ミリモ
ル）及び５％パラジウム炭素２．０ｇをメタノール７５
ｍｌに添加し、９０℃で約５ｋｇｆ／ｃｍ2 の水素加圧
条件下で５時間反応させた。反応混合物を濾過後、濾液
を減圧下で濃縮し、白色固体を得た。カラムクロマトグ
ラフィーにより精製し、２−アミノ−９−（４−ヒドロ
キシ−３−ヒドロキシメチルブチル）プリンの白色結晶
１．４ｇ（６．２ミリモル）を得た（収率：７５％、純
度：９８％）。
［２，２−ジクロロ−３，３−ビス（ヒドロキシメチ
ル）シクロプロピル］プリン２．８ｇ（８．２ミリモ
ル）及び５％パラジウム炭素２．０ｇをメタノール７５
ｍｌに添加し、９０℃で約５ｋｇｆ／ｃｍ2 の水素加圧
条件下で５時間反応させた。反応混合物を濾過後、濾液
を減圧下で濃縮し、白色固体を得た。カラムクロマトグ
ラフィーにより精製し、２−アミノ−９−（４−ヒドロ
キシ−３−ヒドロキシメチルブチル）プリンの白色結晶
１．４ｇ（６．２ミリモル）を得た（収率：７５％、純
度：９８％）。
【０１１４】得られた白色結晶が２−アミノ−９−（４
−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチル）プリンで
あることは、以下の物性により確認された。 （１）融点：１５４〜１５５℃（文献値：１５３〜１５
５℃）
−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチル）プリンで
あることは、以下の物性により確認された。 （１）融点：１５４〜１５５℃（文献値：１５３〜１５
５℃）
【０１１５】実施例５ 実施例３で得られた２−アミノ−６−クロロ−９−
［２，２−ジクロロ−３，３−ビス（アセトキシメチ
ル）シクロプロピル］プリン２．８ｇ（６．６ミリモ
ル）及び５％パラジウム炭素２．０ｇをメタノール７５
ｍｌに添加し、９０℃で約５ｋｇｆ／ｃｍ2 の水素加圧
条件下で５時間反応させた。反応混合物を濾過後、濾液
を減圧下で濃縮し、白色固体を得た。１−ブタノールか
ら再結晶し、２−アミノ−９−（４−アセトキシ−３−
アセトキシメチルブチル）プリンの白色結晶１．７ｇ
（５．３ミリモル）を得た（収率：６０％、純度：９７
％）。
［２，２−ジクロロ−３，３−ビス（アセトキシメチ
ル）シクロプロピル］プリン２．８ｇ（６．６ミリモ
ル）及び５％パラジウム炭素２．０ｇをメタノール７５
ｍｌに添加し、９０℃で約５ｋｇｆ／ｃｍ2 の水素加圧
条件下で５時間反応させた。反応混合物を濾過後、濾液
を減圧下で濃縮し、白色固体を得た。１−ブタノールか
ら再結晶し、２−アミノ−９−（４−アセトキシ−３−
アセトキシメチルブチル）プリンの白色結晶１．７ｇ
（５．３ミリモル）を得た（収率：６０％、純度：９７
％）。
【０１１６】得られた結晶が２−アミノ−９−（４−ア
セトキシ−３−アセトキシメチルブチル）プリンである
ことは、以下の物性により確認された。 （１）融点：１０２〜１０３℃（文献値：１０２〜１０
３℃）
セトキシ−３−アセトキシメチルブチル）プリンである
ことは、以下の物性により確認された。 （１）融点：１０２〜１０３℃（文献値：１０２〜１０
３℃）
【０１１７】実施例６ 実施例１で得られた２−アミノ−６−クロロ−９−
［２，２−ジクロロ−３，３−ビス（ヒドロキシメチ
ル）シクロプロピル］プリン２．８ｇ（８．２ミリモ
ル）及び５％パラジウム炭素２．０ｇをメタノール７５
ｍｌに添加し、６０℃でギ酸ナトリウム２．８ｇ（４１
ミリモル）を３０分間かけて添加し、６０℃で７時間攪
拌した。反応混合物を濾過後、減圧下で濃縮し、白色固
体を得た。イオン交換樹脂により精製し、２−アミノ−
９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチル）
プリンの白色結晶１．６ｇ（７．１ミリモル）を得た
（収率：８６％、純度：９８％）。
［２，２−ジクロロ−３，３−ビス（ヒドロキシメチ
ル）シクロプロピル］プリン２．８ｇ（８．２ミリモ
ル）及び５％パラジウム炭素２．０ｇをメタノール７５
ｍｌに添加し、６０℃でギ酸ナトリウム２．８ｇ（４１
ミリモル）を３０分間かけて添加し、６０℃で７時間攪
拌した。反応混合物を濾過後、減圧下で濃縮し、白色固
体を得た。イオン交換樹脂により精製し、２−アミノ−
９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチル）
プリンの白色結晶１．６ｇ（７．１ミリモル）を得た
（収率：８６％、純度：９８％）。
【０１１８】得られた結晶が２−アミノ−９−（４−ヒ
ドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチル）プリンである
ことは、実施例４と同様の方法により確認された。
ドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチル）プリンである
ことは、実施例４と同様の方法により確認された。
【０１１９】以上の結果から、実施例の方法によれば、
シクロプロパン環含有プリン誘導体を容易に製造するこ
とができ、しかもかかるシクロプロパン環含有プリン誘
導体を用いて、容易に、かつ高収率、高純度で、抗ウイ
ルス剤の製造中間体として有用なシクロプロパン環開裂
プリン誘導体を製造することができることがわかる。
シクロプロパン環含有プリン誘導体を容易に製造するこ
とができ、しかもかかるシクロプロパン環含有プリン誘
導体を用いて、容易に、かつ高収率、高純度で、抗ウイ
ルス剤の製造中間体として有用なシクロプロパン環開裂
プリン誘導体を製造することができることがわかる。
【０１２０】
【発明の効果】本発明によれば、シクロプロパン環含有
プリン誘導体を容易に製造することができる。また、本
発明によれば、該シクロプロパン環含有プリン誘導体を
用いて、容易に、かつ高収率で高純度のシクロプロパン
環開裂プリン誘導体を製造することができる。
プリン誘導体を容易に製造することができる。また、本
発明によれば、該シクロプロパン環含有プリン誘導体を
用いて、容易に、かつ高収率で高純度のシクロプロパン
環開裂プリン誘導体を製造することができる。
Claims (9)
- 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｘ1 は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜１
０のアルコキシ基または水酸基、Ｘ2 、Ｘ3 およびＸ4
は同一または異なっていてもよく、水素原子またはハロ
ゲン原子、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子または保護さ
れていてもよいアミノ基、Ｒ2 およびＲ3 は同一または
異なっていてもよく、水素原子、置換基を有していても
よい炭素数１〜７のアルキル基、置換基を有していても
よい炭素数７〜１１のアラルキル基または置換基を有し
ていてもよい炭素数１〜７のアシル基を示す）で表され
るシクロプロパン環含有プリン誘導体。 - 【請求項２】 式（Ｉ）で表されるシクロプロパン環含
有プリン誘導体が式（II）： 【化２】 （式中、Ｘ5 およびＸ6 は同一または異なっていてもよ
く、ハロゲン原子を示し、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｒ1 、Ｒ2 およ
びＲ3 は前記と同じ）で表されるシクロプロパン環含有
プリン誘導体である請求項１記載のシクロプロパン環含
有プリン誘導体。 - 【請求項３】 Ｘ1 が塩素原子である請求項１または２
記載のシクロプロパン環含有プリン誘導体。 - 【請求項４】 Ｒ2 およびＲ3 がそれぞれ水素原子であ
る請求項１〜３いずれか記載のシクロプロパン環含有プ
リン誘導体。 - 【請求項５】 Ｒ2 およびＲ3 がそれぞれアセチル基で
ある請求項１〜３いずれか記載のシクロプロパン環含有
プリン誘導体。 - 【請求項６】 式(III) ： 【化３】 （式中、Ｘ1 は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜１
０のアルコキシ基または水酸基、Ｘ2 、Ｘ3 およびＸ4
は同一または異なっていてもよく、水素原子またはハロ
ゲン原子、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子または保護さ
れていてもよいアミノ基、Ｒ6 およびＲ7 は同一または
異なっていてもよく、置換基を有していてもよい炭素数
１〜７のアルキル基を示す）で表されるジカルボン酸系
化合物と金属水素化物とを反応させることを特徴とする
式（Ｉａ）： 【化４】 （式中、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｘ3 、Ｘ4 およびＲ1 は前記と同
じ）で表されるシクロプロパン環含有プリン誘導体の製
造方法。 - 【請求項７】 式（Ｉａ）： 【化５】 （式中、Ｘ1 は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜１
０のアルコキシ基または水酸基、Ｘ2 、Ｘ3 およびＸ4
は同一または異なっていてもよく、水素原子またはハロ
ゲン原子、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子または保護さ
れていてもよいアミノ基を示す）で表されるシクロプロ
パン環含有プリン誘導体と、式（IV）： Ｒ4 −Ｘ7 （IV） （式中、Ｒ4 は置換基を有していてもよい炭素数１〜７
のアルキル基または置換基を有していてもよい炭素数７
〜１１のアラルキル基、Ｘ7 は塩素原子、臭素原子また
はヨウ素原子を示す）で表されるアルキル化剤とを反応
させることを特徴する式（Ｉｂ）： 【化６】 （式中、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｘ3 、Ｘ4 、Ｒ1 およびＲ4 は前
記と同じであり、各Ｒ4は同一または異なっていてもよ
い）で表されるシクロプロパン環含有プリン誘導体の製
造方法。 - 【請求項８】 式（Ｉａ）： 【化７】 （式中、Ｘ1 は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜１
０のアルコキシ基または水酸基、Ｘ2 、Ｘ3 およびＸ4
は同一または異なっていてもよく、水素原子またはハロ
ゲン原子、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子または保護さ
れていてもよいアミノ基を示す）で表されるシクロプロ
パン環含有プリン誘導体と式（Ｖ）： Ｒ5 −Ｘ8 （Ｖ） （式中、Ｒ5 は置換基を有していてもよい炭素数１〜７
のアシル基、Ｘ8 は水酸基、塩素原子、臭素原子または
−ＯＲ5 基（Ｒ5 は前記と同じ）を示す）で表される化
合物とを反応させることを特徴とする式（Ｉｃ）： 【化８】 （式中、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｘ3 、Ｘ4 、Ｒ1 およびＲ5 は前
記と同じであり、各Ｒ5は同一または異なっていてもよ
い）で表されるシクロプロパン環含有プリン誘導体の製
造方法。 - 【請求項９】 式（Ｉ）： 【化９】 （式中、Ｘ1 は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜１
０のアルコキシ基または水酸基、Ｘ2 、Ｘ3 およびＸ4
は同一または異なっていてもよく、水素原子またはハロ
ゲン原子、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子または保護さ
れていてもよいアミノ基、Ｒ2 およびＲ3 は同一または
異なっていてもよく、水素原子、置換基を有していても
よい炭素数１〜７のアルキル基、置換基を有していても
よい炭素数７〜１１のアラルキル基または置換基を有し
ていてもよい炭素数１〜７のアシル基を示す）で表され
るシクロプロパン環含有プリン誘導体に水素添加するこ
とを特徴とする式（VI）： 【化１０】 （式中、Ｘ9 は水素原子、炭素数１〜１０のアルコキシ
基または水酸基、Ｒ8 は水素原子または保護されていて
もよいアミノ基、Ｒ2 およびＲ3 は前記と同じ）で表さ
れるシクロプロパン環開裂プリン誘導体の製造方法。
Priority Applications (14)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10182765A JP2000016993A (ja) | 1998-06-29 | 1998-06-29 | シクロプロパン環含有プリン誘導体 |
| CA002251481A CA2251481A1 (en) | 1997-11-12 | 1998-10-26 | Purine derivatives having cyclopropane ring |
| AU89553/98A AU737518B2 (en) | 1997-11-12 | 1998-10-28 | Purine derivatives having cyclopropane ring |
| US09/184,747 US6156892A (en) | 1997-11-12 | 1998-11-03 | Purine derivatives having cyclopropane ring |
| EP98309170A EP0916674B1 (en) | 1997-11-12 | 1998-11-10 | Purine derivatives having cyclopropane ring |
| KR1019980047991A KR19990045165A (ko) | 1997-11-12 | 1998-11-10 | 시클로프로판환 함유 퓨린 유도체 |
| DK98309170T DK0916674T3 (da) | 1997-11-12 | 1998-11-10 | Cyclopropanringholdige purinderivater |
| ES98309170T ES2176914T3 (es) | 1997-11-12 | 1998-11-10 | Derivados de la purina que tienen un anillo de ciclopropano. |
| AT98309170T ATE217311T1 (de) | 1997-11-12 | 1998-11-10 | Cyclopropancyclus enthaltende purinderivate |
| DE69805267T DE69805267T2 (de) | 1997-11-12 | 1998-11-10 | Cyclopropancyclus enthaltende Purinderivate |
| PT98309170T PT916674E (pt) | 1997-11-12 | 1998-11-10 | Derivados de purina com um anel de ciclopropano. |
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-
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