ITMI991780A1 - Composizioni liquide orali contenenti citalopram - Google Patents
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Description
Titolo: “COMPOSIZIONI LIQUIDE ORALI CONTENENTI CITALOPRAM”
TESTO DELLA DESCRIZIONE
La presente invenzione è relativa a nuove formulazioni del farmaco antidepressivo ben noto citalopram, vale a dire 1-[3-(dimetilammino)propil]-1-(4-fluorofenil)-1,3-dììdro-5-ìsobenzofurancarbonitrile.
Il citalopram è un farmaco antidepressivo ben noto che è sul mercato da alcuni anni e ha la struttura seguente:
Tutto il citalopram venduto fino ad oggi è nella forma di compresse da inghiottire orali.
Molti medici hanno espresso il desiderio di essere in grado di prescrivere un liquido orale contenente citalopram e alcuni hanno persino fatto il proprio loro liquido orale macinando le compresse da inghiottire convenzionali e miscelandole con acqua. Comunque, tali liquidi orali presentano qualità di stabilità scarse e presentano una durata di inutilizzo di solo alcuni giorni. Inoltre, tali liquidi orali presentano un gusto acido che si nota fortemente.
Di conseguenza, c'è bisogno di una formulazione alternativa alla compressa da inghiottire orale convenzionale senza alcun svantaggio aggiuntivo.
E' stato ora scoperto che il citalopram può essere usato in una formulazione liquida orale stabile che possa aiutare nell'accettabilità del paziente.
Di conseguenza, la presente invenzione fornisce una composizione farmaceutica liquida orale contenente cloridrato di citalopram come ingrediente attivo in un veicolo liquido comprendente acqua purificata, etanolo al 96%, un addensante e almeno un conservante antimicrobico.
Il sale cloridrato di citalopram è scelto per questa preparazione acquosa a causa della sua solubilità in acqua, che è superiore a quella del sale bromidrato utilizzato per le compresse di citalopram.
Al fine di raggiungere una buona dispersione delle gocce, si è studiato l'effetto di vari rapporti di addensanti e di etanolo. Le soluzioni vengono valutate mediante prove fisiche, vale a dire il numero di gocce e la velocità di gocciolamento.
Le gocce di citalopram orali preferibilmente contengono 40 mg di citalopram per mi. Al fine di ottenere un prodotto di gocce orali dove la dose usuale (10-20 mg di citalopram) è data in 5-10 gocce, il numero di gocce per mi deve essere circa 20.
li veicolo è una miscela di acqua purificata e di etanolo al 96%.
Possono essere impiegati parecchi addensanti, per esempio, idrossietilcellulosa, glicerolo, polietilenglicole 400, sorbitolo, saccarosio e propilenglicole.
Preferibilmente si utilizza per la formulazione l’idrossietilcellulosa 300 polimerica.
Idrossietilcellulosa 300 è stata testata in concentrazioni da 0,1% a 0,8%.
Preferibilmente si utilizza una concentrazione di 0,28% di idrossietilcellulosa 300, che risulta in una velocità di gocciolamento di circa 8 gocce per 10 secondi.
Poiché il citalopram cloridrato non presenta esso stesso alcun effetto batteriostatico, la soluzione viene conservata con due comuni agenti antimicrobici noti, metilparaidrossibenzoato e propilparaidrossibenzoato, preferibilmente nelle concentrazioni di 0,1 e 0,01% rispettivamente. Il pH del prodotto è circa 6. A questo pH i parabeni sono noti per avere un buon effetto.
L'esempio seguente illustra la composizione delle gocce di citalopram orali (40 mg/ml)
Cloridrato di citalopram 44,48 mg
Idrossietilcellulosa 300 2,8 mg Metilparaidrossibenzoato 1 ,0 mg Propilparaidrossibenzoato 0,1 mg
Etanolo al 96% 76 mg
Acqua purificata 865,6 mg.
La soluzione orale contiene la sostanza attiva, il citalopram cloridrato, l'acqua purificata, l'addensante idrossietilcellulosa 300 in una concentrazione di 0,28% e etanolo al 96% nella concentrazione di 7,6%. Il metilparaidrossibenzoato e il propilparaidrossibenzoato sono conservanti antimicrobici e vengono aggiunti nelle concentrazioni di 0,1% e 0,01%, rispettivamente.
il procedimento di fabbricazione è basato su procedure usuali. I conservanti vengono sciolti in acqua purificata riscaldando per assicurare una completa dissoluzione. L'idrossietilcellulosa viene sospesa in etanolo prima della dissoluzione in acqua al fine di evitare l'agglomerazione. L'idrossietilcellulosa viene sciolta nella soluzione etanolo/acqua e la soluzione viene mantenuta a circa 60°C per minimo due ore in un contenitore chiuso con agitazione. L'ingrediente attivo, il citalopram HCI, viene sciolto nella soluzione. Il peso finale del prodotto viene regolato con acqua purificata. La soluzione viene filtrata attraverso un filtro a membrana con una dimensione dei pori tra 0,45 pm e 0,8 pm ed è pronta per essere confezionata.
Il prodotto è una soluzione incolore che appare limpida e priva di particelle. Il prodotto non diluito presenta un gusto acido che scompare dopo la diluizione con acqua o altre bevande.
Stabilità
Cinque lotti di gocce orali di citalopram 40 mg/ml sono state seguite per la stabilità fino a 48 mesi in varie condizioni.
I lotti hanno mostrato una stabilità eccellente e migliorata e in seguito, si assegnerà alle gocce orali una durata di inutilizzopreliminare di 24 mesi quando conservati a 25°C o meno.
Claims (4)
- RIVENDICAZIONI 1. Composiziona farmaceutica liquida orale contenente citalopram cloridrato come ingrediente attivo in un veicolo liquido comprendente acqua purificata, etanolo al 96%, un addensante e almeno un conservante antimicrobico.
- 2. Composizione secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto che l'addensante è idrossietilcellulosa 300 in una concentrazione di 0,1 - 0,8%, i conservanti antimicrobrici sono metilparaidrossibenzoato e propilparaidrossibenzoato nelle concentrazioni di 0,1% e 0,01% rispettivamente.
- 3. Composizione secondo la rivendicazione 2, caratterizzata dal fatto che raddensante è idrossietilcellulosa 300 in una concentrazione di 0,28%.
- 4. Composizione secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto che le gocce orali di citalopram (40 mg/ml) consistono in: Cloridrato di citalopram 44,48 mg Idrossietilecellulosa 300 2,8 mg Metilparaidrossibenzoato 1,0 mg Propilparaidrossibenzoato 0, 1 mg Etanolo al 96% 76 mg Acqua purificata 865,6 mg.
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