ITMI941117A1 - Impiego di cisteamina come prodotto antiretrovirale - Google Patents
Impiego di cisteamina come prodotto antiretrovirale Download PDFInfo
- Publication number
- ITMI941117A1 ITMI941117A1 IT001117A ITMI941117A ITMI941117A1 IT MI941117 A1 ITMI941117 A1 IT MI941117A1 IT 001117 A IT001117 A IT 001117A IT MI941117 A ITMI941117 A IT MI941117A IT MI941117 A1 ITMI941117 A1 IT MI941117A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- cysteamine
- pharmaceutical composition
- hiv
- drug
- administered
- Prior art date
Links
- 230000000798 anti-retroviral effect Effects 0.000 title claims description 5
- UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N cysteamine Chemical compound NCCS UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229960003151 mercaptamine Drugs 0.000 claims description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 17
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims description 10
- 230000010076 replication Effects 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 claims description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 3
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 claims description 3
- 208000029483 Acquired immunodeficiency Diseases 0.000 claims description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940064914 retrovir Drugs 0.000 claims 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 13
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 7
- LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N D-cystine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CSSC[C@@H](N)C(O)=O LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 6
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 6
- 206010011777 Cystinosis Diseases 0.000 description 5
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 5
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 3
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000011422 pharmacological therapy Methods 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000004366 CD4-positive T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010010996 Corneal degeneration Diseases 0.000 description 1
- 208000026019 Fanconi renotubular syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000006328 Fanconi syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000028782 Hereditary disease Diseases 0.000 description 1
- 241000598436 Human T-cell lymphotropic virus Species 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 201000007737 Retinal degeneration Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000009056 active transport Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000001339 gustatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000002969 morbid Effects 0.000 description 1
- 208000011392 nephropathic cystinosis Diseases 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 210000000512 proximal kidney tubule Anatomy 0.000 description 1
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000004258 retinal degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- -1 thiol compound Chemical class 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
OGGETTO DELL'INVENZIONE
La presente invenzione ha per oggetto l'impiego di cisteamina o 2-amminoetantiolo come prodotto antiretrovirale.
STATO DELLA TECNICA
Come e' noto, negli ultimi anni molte ricerche sono state fatte allo scopo di individuare e mettere a punto terapie farmacologiche che risultino efficaci sia per il trattamento dell'infezione da HIV (virus dell’immunodeficienza umana acquisita) sia per il trattamento della sua conseguenza AIDS (sindrome da immunodeficienza acquisita).
Al momento attuale l'unica terapia registrata per l’infezione da HIV e della sua conseguenza l'AIDS (sindrome da immunodeficienza acquisita) e' la zidovudina (Retrovir). Questo farmaco, pur essendo in grado di ritardare l'insorgenza dell’AIDS nei soggetti sieropositivi e di prolungare in media fino a due anni la sopravvivenza dei malati di AIDS (rispetto a 9 mesi in assenza di terapia), non e' comunque in grado di impedire l'evoluzione, sempre infausta, dell'infezione. Inoltre, molti malati devono precocemente sospendere l'assunzione della zidovudina a causa dei numerosi effetti collaterali che essa provoca. L'incapacita' del suddetto farmaco di controllare a lungo la replicazione di HIV nell'uomo sembra dovuta allo sviluppo di ceppi virali resistenti al farmaco, come riportato in M.H. St CLAIR et al. Science, voi.253, 1557-1559 (1991).
Questo problema potrebbe ad esempio essere risolto associando in fase terapeutica piu' farmaci attivi contro HIV ma dotati di differente meccanismo di azione, ma gli studi e le ricerche a questo proposito non hanno fino ad oggi evidenziato progressi significativi.
SCOPI DELL'INVENZIONE
Scopo della presente invenzione e' quello di mettere a disposizione un prodotto che sia impiegabile come farmaco antiretrovirale.
Altro scopo della presente invenzione e' quello di mettere a disposizione una terapia farmacologica efficace nel controllare le conseguenze dell'infezione da HIV (immunodeficienza umana acquisita).
Anche scopo della presente invenzione e' quello di mettere a disposizione un farmaco che sia utilizzabile nella prevenzione e/o nella cura della sindrome da immunodeficienza acquisita o AIDS.
Pure scopo della presente invenzione e1 quello di mettere a disposizione un farmaco che sia somministrabile nell'uomo per periodi prolungati senza importanti effetti collaterali.
Ancora uno scopo del presente trovato e' quello di mettere a disposizione un farmaco che consenta di evitare lo sviluppo di ceppi virali resistenti.
Altro scopo della presente invenzione e' quello di mettere a disposizione un farmaco che risulti somministrabile in associazione ad altri farmaci noti.
DESCRIZIONE DELL'INVENZIONE
Questi ed altri scopi ancora e relativi vantaggi che piu' chiaramente saranno evidenziati dalla descrizione che segue, vengono raggiunti mediante impiego di cisteamina o 2-amminoetantiolo per la preparazione di una composizione farmaceutica ad attività' antiretrovirale. Si e' visto sorprendentemente che la cisteamina, avente la seguente formula di struttura: HSCH2CH2NH2, e' in grado di inibire in vitro la replicazione del virus dell'immunodeficienza umana acquisita o HIV a concentrazioni che possono essere raggiunte nell'uomo senza causare effetti tossici. In particolare, la cisteamina ha completamente inibito, in vitro, la replicazione di HIV in cellule umane linfocitarie e macrofagiche che rappresentano i bersagli cellulari di HIV nell'uomo; inoltre, il suo indice terapeutico e' risultato superiore a 10.
La Cisteamina o 2-amminoetantiolo e' un composto tiolico che viene preparato come riportato ad esempio in GABRIEL, LEUPOLD, Ber. 31,2837 (1898) o in KNORR, ROSSLER, Ber. 36,1281 (1903)..Grazie alla sua capacita' di formare un composto solubile con la cisteina, la cisteamina viene attualmente utilizzata come farmaco nell'uomo nella terapia della cistinosi. La cistinosi e' un raro disordine ereditario trasmesso con carattere autosomico recessivo, caratterizzato dall'accumulo intralisosomiale di cistina; il difetto base della cistinosi sembra sia dovuto ad un diminuito rilascio di cistina dai lisosomi a causa di un deficit del sistema di trasporto attivo specifico.
Sono state identificate tre diverse forme cliniche della cistinosi: infantile, giovanile, adulta. La forma infantile porta ad una disfunzione generalizzata del tubulo prossimale (Sindrome di Fanconi), ad insufficienza renale entro la prima decade di vita, nonché' a manifestazioni oculari dovute ai depositi di cistina nella cornea e a degenerazione retinica. Nella forma giovanile i pazienti presentano entrambe le manifestazioni oculari e renali mentre i pazienti con la forma adulta manifestano soltanto le anomalie corneali. La terapia che ha dimostrato il massimo successo nella cistinosi nefropatica e' il trapianto del rene, con il quale comunque non si risolve il problema dell'accumulo di cistina nella cornea e negli altri tessuti oculari. La somministrazione di cisteamina ( HSCH2CH2NH2 ) si e' dimostrata utile nel rallentare la progressione della disfunzione renale e nella dissoluzione dei cristalli corneali di cistina; la cisteamina infatti agisce all'interno dei lisosomi formando un composto solubile che può' essere trasportato fuori dai lisosomi evitando cosi' l'accumulo di cistina all'interno degli stessi. Sebbene la cisteamina possieda un'ampia varietà' di effetti tossici quando somministrata ad alte dosi (Dev. Pharmacol.Ther. 3:25-30, 1981), la somministrazione di 60 mg/Kg/die con mantenimento di una concentrazione piasmatica compresa tra 50 e 100 microM, e' risultata essere ben tollerata per lunghi periodi associandosi dopo 6 anni di somministrazione continuativa solo a disturbi minori, quali sgradevoli sensazioni olfattive e gustative e occasionalmente a sintomi gastroenterici (Am.J.Med.Genet. 20:409-417, 1985).
L'impiego della cisteamina nel campo della terapia farmacologica dell'infezione da virus HIV secondo la presente invenzione, e' supportato dal fatto che nell'uomo la cisteamina può' essere somministrata per periodi prolungati senza l'insorgere di effetti collaterali rilevanti; inoltre la cisteamina può' essere somministrata per via orale, con notevoli vantaggi riscontrabili soprattutto nel caso dei trattamenti di condizioni morbose che richiedono terapie protratte, quali per l'appunto l'infezione da HIV.
Ulteriori vantaggi sono raggiunti impiegando cisteamina nel campo della terapia farmacologica dell'infezione da HIV; ad esempio la somministrazione di cisteamina e zidovudina in associazione tra loro comporta una sensibile diminuzione dei dosaggi dei singoli farmaci e di conseguenza, degli effetti collaterali ad essi collegati .
La cisteamina può' inoltre essere somministrata nell'uomo a dosaggi tali da raggiungere nel siero concentrazioni pari o superiori a quelle capaci di inibire completamente in vitro la replicazione di HIV [ T.C. MARKELLO et al. New Engl.J.of Medicine voi.328 (16) (1993); A.M.ALY et al. J.Clin.Invest. voi.89, 1375-1381 (1992)].
La capacita' della cisteamina di inibire in vitro la replicazione di HIV e' stata valutata come descritto nell'Esempio qui di seguito riportato, dato a solo titolo indicativo e non limitativo del seguente trovato .
ESEMPIO 1
Là capacita' della cisteamina o 2-amminoetantiolo di inibire la replicazione di HIV e' stata valutata in vitro in una linea cellulare umana (C8166) derivata da linfociti T-CD4-positivi immortalizzati.mediante infezione con virus HTLV I, ed in monociti umani prelevati da sangue periferico di donatore sano. Le colture cellulari sono state infettate ( i monociti dopo 7 giorni di maturazione) con due diversi ceppi virali, uno linfocitotropico ed uno monocitotropico, utilizzando in entrambi i casi 100 dosi infettanti il 50% delle colture. La valutazione dell'efficacia antivirale e' stata effettuata, nel caso dei monociti, paragonando la produzione virale (quantificata dosando nel sovranatante delle colture la proteina virale p24) delle cellule infettate ma non trattate con il farmaco, con quella delle cellule trattate con le diverse concentrazioni di cisteamina; nel caso delle C8166 l'efficacia antivirale della cisteamina e' stata desunta dall'effetto protettivo offerto dal farmaco nei confronti della capacita' citopatica di HIV. La cisteamina si e' rivelata in grado di inibire completamente la replicazione di HIV alla concentrazione di 50 microM mentre il 50% di efficacia e' stato ottenuto con la concentrazione di 25 microM. La cisteamina si e' dimostrata tossica al 50% per le cellule in coltura alla concentrazione di 300 microM.
Claims (6)
- RIVENDICAZIONI 1. Impiego di cisteamina o. 2-amminoetantiolo per la preparazione di una composizione farmaceutica ad attivita' antiretrovirale.
- 2. Composizione farmaceutica di cui alla rivendicazione 1 per l'uso come inibitore della replicazione del virus dell'immunodeficienza acquisita o HIV.
- 3. Composizione farmaceutica di cui alla rivendicazione 1 per l'uso come terapia farmacologica nella prevenzione e cura della sindrome da immunodeficienza acquisita o AIDS.
- 4. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto che e' somministrata per via orale.
- 5. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto che e' somministrata in associazione ad almeno un farmaco noto attivo contro HIV.
- 6. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 5, caratterizzata dal fatto che detto farmaco noto e' zidovudina o Retrovir.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI941117A IT1269867B (it) | 1994-05-31 | 1994-05-31 | Impiego di cisteamina come prodotto antiretrovirale |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI941117A IT1269867B (it) | 1994-05-31 | 1994-05-31 | Impiego di cisteamina come prodotto antiretrovirale |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ITMI941117A0 ITMI941117A0 (it) | 1994-05-31 |
| ITMI941117A1 true ITMI941117A1 (it) | 1995-12-01 |
| IT1269867B IT1269867B (it) | 1997-04-15 |
Family
ID=11369019
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ITMI941117A IT1269867B (it) | 1994-05-31 | 1994-05-31 | Impiego di cisteamina come prodotto antiretrovirale |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| IT (1) | IT1269867B (it) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4125839A4 (en) * | 2020-04-01 | 2024-04-24 | Thiogenesis Therapeutics, Inc. | CYSTEAMINE PRECURSOR COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BETACORONAVIRUS INFECTIONS |
-
1994
- 1994-05-31 IT ITMI941117A patent/IT1269867B/it active IP Right Grant
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4125839A4 (en) * | 2020-04-01 | 2024-04-24 | Thiogenesis Therapeutics, Inc. | CYSTEAMINE PRECURSOR COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BETACORONAVIRUS INFECTIONS |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ITMI941117A0 (it) | 1994-05-31 |
| IT1269867B (it) | 1997-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2433622B1 (en) | Agent for the prophylaxis and treatment of highly pathogenic infectious diseases | |
| EP1484059B1 (en) | Antiviral compositions comprising phenylacetic acid derivatives | |
| US10722482B2 (en) | Method of and improved composition for treating triterpene-responsive conditions, diseases or disorders | |
| SK131899A3 (en) | Antimicrobial prevention and treatment of human immunedeficiency virus and other infectious diseases | |
| MY161085A (en) | Thieno [2,3-b] pyridine derivatives as viral replication inhibitors | |
| CH683499A5 (it) | Composizioni farmaceutiche contenenti N-(acil)-cisteina per il trattamento di malattie indotte da infezioni di HIV e loro procedimento di preparazione. | |
| US5491135A (en) | Compositions of N-(phosphonoacetyl)-L-aspartic acid and methods of their use as broad spectrum antivirals | |
| KR20170105113A (ko) | 바이러스 감염을 억제하기 위한 조성물 및 방법 | |
| ITRM20060163A1 (it) | Composizione spray ad uso topico per il tratamento e la prevenzione delle infezioni labiali da herpes simplex | |
| CN115379841A (zh) | 治疗呼吸系统病症的trpc6抑制剂 | |
| AU2004224788A1 (en) | Use of compounds for the prevention of drug-induced cell toxicity | |
| MX2010010082A (es) | Utilización de 4'-thio-2'-deoxinucleótidos como agentes anti-orthopoxvirus. | |
| Vogt et al. | Synergistic interaction of 2′, 3′-dideoxycytidine and recombinant interferon-α-A on replication of human immunodeficiency virus type 1 | |
| KR100413312B1 (ko) | 항바이러스 복합약제 | |
| ITMI941117A1 (it) | Impiego di cisteamina come prodotto antiretrovirale | |
| Abel et al. | The effects of cotrimoxazole or tenofovir co‐administration on the pharmacokinetics of maraviroc in healthy volunteers | |
| Cochereau et al. | Uveitis in patients treated with intravenous cidofovir | |
| TWI282735B (en) | Combination and pharmaceutical formulation for the treatment of HBV infection | |
| US5886000A (en) | Anti-HIV agent | |
| RU2749968C2 (ru) | Способ борьбы с вирусными инфекциями | |
| US20230381186A1 (en) | Compounds and Methods for Treating or Preventing Anterior Segment Ocular Disorders and/or Retinal Degenerations | |
| US20240033236A1 (en) | Methods of treating herpes viral infection with 4-phenylbutyrate (pba) or a pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| US20180036427A1 (en) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of hiv infection | |
| ITRM930154A1 (it) | Uso di terbinafina per il trattamento terapeutico della pneumocistosi. | |
| DK177084B1 (da) | Farmaceutisk præparat indeholdende brivudin til indgivelse én gang dagligt |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 0001 | Granted | ||
| TA | Fee payment date (situation as of event date), data collected since 19931001 |
Effective date: 19970522 |