ITMI20090875A1 - Composizione per il controllo ed il miglioramento della gametogenesi femminile e maschile. - Google Patents
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Description
COMPOSIZIONE PER IL CONTROLLO ED IL MIGLIORAMENTO DELLA GAMETOGENESI FEMMINILE E MASCHILE.
DESCRIZIONE
Il presente trovato ha come oggetto una composizione per il controllo ed il miglioramento della gametogenesi femminile e maschile atta a migliorare tutti i processi naturali di follicologenesi , maturazione ovocitaria, ovulazione e fase luteale (nel maschio tutti descritti con la spermatogenesi ) (i) nelle donne affette da disturbi dell'ovulazione, come ad esempio la sindrome dell'ovaio policistico o 1'endometriosi genito-pelvica , ovvero (ii) nelle donne in cui tale processo fisiologico sia meno efficiente, ad esempio per età biologica, ovvero (iii) nelle donne sottoposte a tecniche di Procreazione Medicalmente Assistita (P.M.A.) in cui il trattamento ormonale con gonadotropine risulta alterare negativamente tali processi.
La follicologenesi à ̈ un processo naturale atto a determinare la crescita, la maturazione e l'espulsione di un ovocita maturo da parte del follicolo, momento fondamentale della fertilità della donna e dalla successiva trasformazione del follicolo in corpo luteo, con conseguente produzione di progesterone, ormone determinante nell'impianto e nel mantenimento della gravidanza nelle fasi iniziali.
Tutti questi processi sono regolati da ormoni (principalmente FSH ed LH, ma anche Ormone Anti Mulleriano, Inibina A, Inibina B, ed altri ancora) e molecole di attività paracrina che fungono da messaggeri locali/ tissutali .
FSH e LH, prodotti a livello ipotalamicoipofisario, a livello ovarico, determinano in tempi e modi ben precisi lo sviluppo del follicolo e degli eventi sopra-descritti.
FSH e LH sono prodotti quotidianamente a differenti concentrazioni, tali da determinare delle fasi ben precise del ciclo ovulatorio (fase follicolare: t FSH 1 LH; fase ovulatoria: †FSH †LH: fase luteale: iFSH †LH)
La loro azione dipende da un numero elevato di molecole (secondi messaggeri) che trasmettono i messaggi all'interno delle cellule bersaglio del FSH e del LH.
Gli stessi ormoni e meccanismi di azione sono poi coinvolti in maniera analoga a livello testicolare, regolano la spematogenesi e determinano la formazione di spermatozoi maturi.
La follicologenesi risulta alterata in alcune patologie dell'età fertile, come (i) la micropolicis tosi ovarica, condizione medica caratterizzata da cicli mestruali irregolari, assenza di ovulazione ed eccesso di tratti maschili nelle donne come conseguenza di una alterata produzione ovarica di androgeni, effetto di un alterato rapporto FSH/LH; ovvero (ii) 1 'endometriosi genito-pelvica, caratterizzata da ridotta sensibilità ovarica agli ormoni FSH/LH, come conseguenza di una irritazione cronica causata da presenza di tessuto endometriale all'interno del parenchima ovarico.
La follicologenesi à ̈ meno efficiente (in termine di produzione di ovociti di buona qualità ossia "maturi" e di conseguenza in gravidanze) con l'aumentare dell'età della donna, in quanto le cellule ovariche che partecipano a questo processo (cellule della teca e della granulosa) a causa del fisiologico invecchiamento e dell'accumulo di radicali liberi, rendono meno attivi quei processi maturativi il cui primo segnale deriva dall'attività di FSH e LH.
Inoltre la follicologenesi risulta peggiorata farmacologicamente nelle donne sottoposte a trattamenti ormonali per P.M.A., qualunque siano le indicazioni per questi trattamenti.
La somministrazione esogena di alti dosaggi di FSH e LH (nelle diverse formulazioni farmacologiche: Gonal-F, Puregon, Fostimon) o hMG (Meropur), altera il fisiologico processo maturativo ovocitario, rispetto ad un ciclo naturale .
Nelle fecondazioni in vitro (FIVET) l'obiettivo à ̈ il recupero di un gran numero di ovociti e per fare ciò sono necessari alti dosaggi di gonadotropine .
Il rendimento terapeutico delle procedure di fecondazione in vitro (FIVET) à ̈ strettamente legato al numero di zigoti ottenuti che, a sua volta, dipende dal numero di ovociti raccolti. Di conseguenza, un'iperstimolazione ovarica à ̈ indispensabile per aumentare il numero di ovociti che é di uno nel ciclo mestruale naturale. Diversi protocolli e principi attivi sono stati utilizzati fino ad oggi (citrato di clomifene, HMG, FSH purificato, FSH ricombinante, agonisti o antagonisti del GnRH) con l'obiettivo di ottenere un numero ottimale di ovociti.
La iperstimolazione ovarica farmacologica prevede la combinazione di diversi farmaci che sono in grado di ottenere la stimolazione delle ovaie e la produzione di molti ovociti. Inoltre spesso si utilizza un analogo del GnRH (Decapeptyl®) , che blocca la sintesi degli ormoni ipofisari gonadotropi (FSH, LH) ed induce un blocco del ciclo naturale.
La fase finale della stimolazione consiste nell'induzione dell'ovulazione. L'ovocita à ̈ fecondabile con lo spermatozoo soltanto se ha ripreso la sua divisione meiotica ed ha espulso il primo globulo polare. Si considera allora che à ̈ maturo. In un ciclo naturale, la maturazione dell'ovocita e l'ovulazione sono indotte dal picco di LH, l'ormone luteinizzante . In un ciclo stimolato, la somministrazione di hCG (ormone della gravidanza) permette di mimare l'azione dell'LH. Si parla allora di induzione dell'ovulazione. Diversi ormoni naturali o di sintesi, come la hCG urinaria, la hCG ricombinante o 1'LH ricombinante, possono essere utilizzati a tale scopo.
A questo punto l'ovulazione indotta farmacologicamente può essere utilizzata per incrementare le possibilità di concepimento sia tramite tecniche di procreazione assistita di primo livello (inseminazioni intrauterine) o di secondo livello (fecondazioni in-vitro) .
Quando l'esiguo numero di spermatozoi rende impossibile la fecondazione classica, si ricorre alla ICSI, ossia alla microiniezione del singolo spermatozoo all'interno dell'ovocita maturo.
Nel maschio, la spermatogenesi à ̈ meno efficiente (in termine di produzione di spermatozoi mobili e morfologicamente regolari) con l'aumento dell'età , in quanto le cellule testicolari che partecipano a questo processo (cellule del sertoli e del Leydig) a causa del fisiologico invecchiamento e dell'accumulo di radicali liberi, rendono meno attivi quei processi maturativi il cui primo segnale deriva dall'attività di FSH e LH).
Le gonadotropine ipofisarie giocano nel maschio, come nella donna, un ruolo fondamentale nella spermatogenesi. Dal loro giusto rapporto e dalla possibilità di ottenere una adeguata risposta testicolare allo stimolo ganadotropinico, à ̈ possibile ottenere una adeguata spermatogenesi.
Esiste pertanto, nella donna, la necessità di fornire una composizione in grado di controllare e migliorare la normale attività ovulatoria in diverse situazioni, sia esse fisiologiche che patologiche, sia per antagonizzare gli effetti negativi determinati dall'uso di ormoni per incrementare la fertilitÃ
Esiste inoltre nel maschio la necessità di fornire una composizione che possa ripristinare o migliorare i difetti di spermatogenesi conseguenti squilibri ormonali FSH-LH dipendenti .
Compito precipuo del presente trovato à ̈ di fornire una composizione in grado di migliorare la follicologenesi in tutti i suoi stadi o di ripristinarla dove essa sia mancante o deficitaria
Un altro scopo del trovato à ̈ quello di supportare per tutta la sua durata (circa 28 gg) il fisiologico ciclo ovulatorio della donna in tutte le sue fasi (follicolare FSH dipendente; ovulatoria FSH/LH dipendente; luteale LH dipendente) .
Non ultimo scopo del trovato à ̈ quello di migliorare il processo ovulatorio nelle donne sottoposte a trattamenti ormonali con alti dosaggi di FSH e LH per tecniche di procreazione assistita .
Questi ed altri scopi sono raggiunti tramite una composizione comprendente da 1000 a 4000 parti in peso di mio-inositolo e da 1 a 5 parti in peso di melatonina.
In una forma di realizzazione preferita la composizione comprende ulteriormente acido folico compreso nell'intervallo 0,2-0,8 parti in peso.
In un aspetto, la presente invenzione fornisce una composizione comprendente da 1000 a 4000 parti in peso di mio-inositolo e da 1 a 5 parti in peso di melatonina e opzionalmente da 0,2 a 0,8 parti in peso acido folico per uso come integratore alimentare oppure come farmaco.
In un altro aspetto, la presente invenzione fornisce una composizione comprendente da 1000 a 4000 parti in peso di mio-inositolo e da 1 a 5 parti in peso di melatonina e opzionalmente da 0,2 a 0,8 parti in peso acido folico per uso per la regolazione dei ritmi fisiologici della produzione di FSH e LH tramite somministrazione ad un soggetto femmina o maschio.
In un ulteriore aspetto la presente invenzione fornisce una forma di dosaggio unitaria comprendente da 1 a 4 g di mio-inositolo, da 1 a 5 mg di melatonina e opzionalmente da 200 a 800 pg di acido folico.
In un ulteriore aspetto la presente invenzione fornisce l'uso di una composizione comprendente da 1000 a 4000 parti in peso di mio-inositolo e da 1 a 5 parti in peso di melatonina e opzionalmente da 0,2 a 0,8 parti in peso acido folico per la preparazione di un farmaco per il trattamento di una condizione dipendente dalla regolazione dei ritmi fisiologici della produzione di FSH e LH.
La composizione della presente invenzione può anche comprendere soltanto mio-inositolo, melatonina ed opzionalmente acido folico, nelle stesse proporzioni indicate nella presente descrizione .
Altre caratteristiche dell'invenzione verranno esposte nella seguente dettagliata descrizione.
Il mio-inositolo fa parte del gruppo delle cosiddette non-vitamine B, e costituisce la principale isoforma dell 'inositolo .
E’ noto l'impiego di questo composto nel trattamento della stitichezza, della calvizie e nell'abbassamento del livello di colesterolo nel sangue, diventando quindi un efficace fattore di protezione nei confronti delle malattie cardiovascolari .
E' noto inoltre che l'uso combinato di inositolo e colina, inoltre, ha un effetto positivo sulle neuropatie diabetiche periferiche, su soggetti ipoglicemiaci e nella protezione di fegato, reni e cuore.
Si à ̈ riscontrata anche l'utilità dell 'inositolo nel nutrimento delle cellule cerebrali, ed il ruolo necessario per la crescita e la sopravvivenza delle cellule del midollo osseo, delle membrane oculari e degli intestini.
Infine, à ̈ stata dimostrata l'azione sedativa dell 'inositolo ; questo composto, non solo agisce come tranquillante, ma non presenta alcun effetto collaterale. Per questa ragione, 1'inositolo à ̈ impiegato per curare soggetti affetti da insonnia, schizofrenia, o con un alto tasso di rame e un basso tasso di zinco nel siero.
La melatonina (N-acetil -5-methoxytriptamina) Ã ̈ una indolamina, originariamente identificata nell'ipofisi, che deriva dalla biosintesi di un aminoacido essenziale, il triptofano, tramite la produzione di composti intermedi, derivati della serotonina .
E<1>noto che la melatonina à ̈ implicata nel meccanismo che regola i ritmi dell'organismo e li mantiene in sincronia con quelli dell'ambiente esterno, dimostra attività di stimolazione del sistema immunitario, ha effetti riequilibranti sulla funzione cardiovascolare, quella di rimaneggiamento dell'osso, sulla regolazione della massa corporea e sul sistema riproduttivo.
E’ noto inoltre che la melatonina, possiede ampia attività antiossidante, prevenendo danni conseguenti all'eccesso di radicali liberi e suggerendo il proprio utilizzo nel trattamento di diversi disturbi tra cui la patologia tumorale, disordini immunitari, la malattia di Alzhaimer, il diabete, e le infezioni virali.
L'acido folico (folato) , Ã ̈ la vitamina B9, una sostanza che non viene prodotta dall'organismo e deve quindi essere assunta con il cibo o attraverso l'azione della flora batterica intestinale .
Negli ultimi decenni, l'acido folico à ̈ stato riconosciuto come essenziale nella prevenzione delle malformazioni neonatali; inoltre à ̈ stato dimostrato che la carenza di acido folico nelle prime fasi della gravidanza aumenta fortemente il rischio di malformazione del feto, e può dare luogo con più facilità ad esiti avversi, quali ad esempio ritardo di crescita intrauterina, parto prematuro o lesioni placentari.
L'acido folico, contribuisce ad abbassare i livelli dell 'aminoacido omocisteina, associato al rischio di malattie cardiovascolari e infarti. Inoltre, l'acido folico sembra giocare un ruolo, non ancora ben chiarito, nella prevenzione di altri difetti e malformazioni congenite, come la labiopalatoschisi e alcuni difetti cardiaci congeniti .
I presenti inventori hanno trovato che l'associazione di questi composti (mio-inositolo -melatonina - opzionalmente acido folico) , quando somministrati con dosaggi quotidiani ben definiti, Ã ̈ tale da agire in maniera sinergica al punto da migliorare significativamente le azioni FSH e LH dipendenti a livello dell'ovaio, siano essi endogeni o esogeni.
Gli inventori della presente invenzione hanno inoltre trovato che tale composizione à ̈ adatta per implementare e migliorare l'azione delle gonadotropine FSH e LH, durante tutta la fase del ciclo ovarico della donna, ed à ̈ di elevata affidabilità , relativamente di facile realizzazione e con costi competitivi.
Gli inventori del presente trovato hanno infatti trovato che la contemporanea somministrazione di mio-inosi tolo e melatonina permette di fornire quel substrato fisiologico che implementa e migliora qualitativamente la risposta delle cellule ovariche a FSH e LH.
Inoltre la somministrazione contemporanea dei due composti garantisce la presenza costante di secondi messaggeri sia intraf ollicolari che intracellulare, in particolare mio-inositolo per FSH e melatonina per LH, che garantiscono la formazione di un ovocita maturo, ossia competente e di buona qualità , indice di buona fertilità per la donna.
Il mio -inositolo , in quantità di almeno 1 g/die, à ̈ in grado di favorire la crescita dei follicoli amplificando il segnale ipofisario del FSH
La melatonina, in quantità di almeno 1 mg/die, à ̈ in grado di favorire nei primi giorni del ciclo il reclutamento del follicolo dominante (messaggio FSH-LH mediato) , e quindi a metà ciclo di favorire il picco di LH (ossia l'ovulazione) .
Essendo il ciclo ovulatorio un continuo equilibrio di stimoli FSH e LH mediati, la somministrazione contemporanea dei due composti à ̈ utile anche dopo l'avvenuta ovulazione per mantenere o supportare la fase luteale, fondamentale per l'impianto e il mantenimento della gravidanza.
L'acido folico, in quantità di almeno 200 pg al die si à ̈ dimostrato efficace per controllare la tendenza alla ipercoagulazione presente soprattutto nelle pazienti sottoposte ad induzione dell 'ovulazione .
La sua presenza a questo dosaggio à ̈ già utile per prevenire i difetti del tubo neurale nelle pazienti in ricerca prole.
La composizione della presente invenzione permette la somministrazione in una unica formulazione di tutti i principi attivi della composizione suddetta.
Gli inventori hanno inoltre trovato che l'acido folico, somministrato in contemporanea ai principi attivi costituenti il prodotto, grazie ad una azione sinergica, ne amplifica i benefici, soprattutto in termini di maturità ovocitaria.
La contemporanea presenza in un'unica formulazione di mio-inosotolo - melatonina - acido folico esalta le singole proprietà delle tre sostanze, costituendo un preparato in grado di ripristinare una ottimale follicologenesi , di garantire la crescita e lo sviluppo di un ovocita maturo, di supportare l'attività del corpo luteo e quindi di facilitare la gravidanza nelle donne in età fertile.
In una forma di realizzazione preferita, la composizione della presente invenzione comprende mio- inositolo, melatonina e acido folico, se presente, in un rapporto espresso in parti in peso 1500-2500: 2-4: 0,3-0,5; in maniera ancor più preferita detto rapporto espresso in parti in peso à ̈ 2000 : 3 : 0,4.
In un ulteriore aspetto la presente invenzione fornisce una forma di dosaggio unitaria della composizione oggetto della presente invenzione comprendente o costituita da 1 a 4 g di mioinositolo, da 1 a 5 mg di melatonina, e da 200 a 800 pg di acido folico.
Preferibilmente, detta forma di dosaggio unitaria della composizione comprende od à ̈ costituita da 2 g o più di mio-inositolo, 3 mg o piu di melatonina, e 400 pg o più di acido folico.
Un esempio preferito di forma di dosaggio comprende 2g di mio-inositolo, 3mg di melatonona e 400 pg di acido folico.
Un altro aspetto della presente invenzione riguarda l'uso della composizione descritta per la preparazione di un farmaco per il trattamento di una condizione dipendente dalla regolazione dei ritmi fisiologici della produzione di FSH e LH.
Esempi di tali condizioni sono ovaio micropolicisitico, endometriosi geni to-pelvica e disturbi dell'ovulazione.
La somministrazione della composizione della presente invenzione può avvenire per somministrazione simultanea, sequenziale o separata dal mio- inositolo, di detta melatonina e di detto acido folico, se presente.
In una forma di realizzazione preferita detta somministrazione à ̈ in una quantità al die che comprende da 1 a 4 g di mio-inositolo, da 1 a 5 mg di melatonina e, se l'acido folico à ̈ presente, da 200 a 800 pg di acido folico.
Preferibilmente, detta somministrazione à ̈ in una quantità al die che comprende da 1,5 a 2,5 g di mio-inositolo, da 2 a 4 mg di melatonina e, se l'acido folico à ̈ presente, da 300 a 500 pg di acido folico.
Ancor più preferibilmente, detta somministrazione à ̈ in una quantità al die che comprende 2 g o più di mio-inositolo, 3 mg o più di melatonina e, se l'acido folico à ̈ presente, 400 pg o più di acido folico.
Il soggetto a cui viene somministrata la composizione della presente invenzione può essere una donna con disturbi del ciclo mestruale, una donna affetta da sindrome dell'ovaio micropolicis tico , dove la produzione di FSH e LH risultano alterate, o una donna affetta da endometriosi geni to-pelvica .
La composizione della presente invenzione consente di normalizzare la risposta ovarica ai differenti stimoli ormonali (FSH e LH) in tutte le donne, ed in particolare trova indicazioni in tutti i casi di alterazione del ritmo e della durata del ciclo (Amenorrea secondaria, oligomenorrea , polimenorrea ecc). Per questo motivo la composizione della presente invenzione trova inoltre indicazione nelle menometrorragie disfunzionali (ossia da disturbi dell'ovulazione) giovanili e del climaterio. Infatti, in una forma di realizzazione, il soggetto a cui viene somministrata la suddetta composizione à ̈ una donna affetta da disturbi dell'ovulazione in età adolescenziale, o d una donna affetta da disturbi dell'ovulazione in età peri-menopausale .
Inoltre la presente composizione può essere impiegata da tutte le donne affette da riduzione della fertilità per età biologica avanzata {>35 anni) alla ricerca di una gravidanza. In questi soggetti, il sistema riproduttivo à ̈ reso meno efficiente da un eccesso di radicali liberi (invecchiamento tissutale) e da un non sempre efficace stimolo ormonale (FSH e LH).
In una forma di realizzazione, il soggetto a cui viene somministrata la composizione qui descritta à ̈ una donna affetta da una riduzione della fertilità per riscontro di ridotta riserva ovarica (FSH> 10 mUI/ml) ; infatti, la somministrazione del prodotto può implementare vantaggiosamente una attività follicolare ed ovulatoria deficitaria.
La composizione trova poi indicazione in tutti quei casi di donne, anche fertili, sottoposte ad induzione dell'ovulazione con gonadotropine (FSH e/o LH) esogene per P.M.A., in quanto determina un miglior controllo della risposta ovarica e una riduzione di incidenza di sindrome da ipers timolazione .
Tale meccanismo d'azione à ̈ utile nelle pazienti sottoposte a cicli di induzione dell'ovulazione in quanto può ridurre il quantitativo di farmaco (FSH e/o LH) utilizzato riducendo gli effetti avversi.
In altri termini, il soggetto a cui viene somministrata la composizione della presente invenzione può essere una donna sottoposta ad induzione dell'ovulazione per procreazione medicalmente assistita.
In una forma di realizzazione, il soggetto a cui viene somministrata la composizione della presente invenzione à ̈ affetto da disturbi della spermatogenesi conseguiti a squilibri e/o alterati ritmi di produzione degli ormoni FSH e LH .
Le Tabelle 1-6 mostrano risultati sperimentali del trattamento con mio -inositolo e melatonina nei pazienti cui questo prodotto à ̈ rivolto.
TABELLA 1. Effetto di sei mesi di trattamento giornaliero con la combinazione mio- inositolo -melatonina sui disturbi mestruali della pubertÃ
Mio-inositolo Placebo
melatonina M=12
M=12
Pre Post Pre Post trattamento trattamento trattamento trattamento Durata media del ciclo 38 ± 12 31 ± 5 37 ± 13 36 ± 11 mestruale (giorni)
cicli ovulatori 4,5 ± 0,8 1,2 ± 0,7 Progesterone sierico 10,4 ± 3,2 3,1 ± 2,0 (ng/ml)
TABELLA 2 . Effetto di sei mesi di trattamento giornaliero con la combinazione mio -inosi tolo -melatonina sui disturbi mestruali della perimenopausa
Mio -inositolo Placebo
melatonina N=13
N=12
Pre Post Pre Post trattamento trattamento trattamento trattamento Durata media del 21 1 3 25 ± 4 22 ± 3 21 ± 3 ciclo mestruale
(giorni)
N cicli 5 2 2 ± 2 5 ± 2 5 2 menometrorrag.ici
(> 6 gg)
Emoglobina sierico 11 ± 3 12 ± 3 11 ± 3 9 ± 2 (g/dl i
TABELLA 3. Effetto di sei mesi di trattamento giornaliero con la combinazione mio -inosi tolo -melatonina sui disturbi mestruali della paziente con ovaio micropolicis tico
Mio-inositolo melatonina
N=10
Pre trattamento Post trattamento Durata media del ciclo 37 ± 9 30 ± 5 mestruale (giorni)
FSH 4,5 ± 2,1 3,8 ± 1,9
LH 7,6 ± 3,1 4.2 1,9
LH / FSH 1,7 1,1 Progesterone (ng/ml) 2,4 ± 0,9 11,3 ± 3,8
M° cicli ovulatori / 6 mesi 3.2
% pazienti con cicli regolari 6/10
TABELLA 4 . Effetto di tre mesi di trattamento giornaliero con la combinazione mio- inositolomelatonina sull outcome dell' induzione dell'ovulazi one con gonadotropine in pazienti con FSH elevato (> 10 mUl/ml)
mio-inositolo Placebo melatonina N=8
N=8
N° medio di ovociti recuperati al S ± 2 3 ± 1 pick-up
N° medio di ovociti maturi (M II) 4 ± 1 1 ± 1 recuperati al pick-up
N° medio di embrioni trasferiti 2 1
% gravidanza 2/8 0/8 TABELLA 5. Effetto di tre mesi di trattamento giornaliero con la combinazione mio -inosi tolo , melatonina sull'outcome dell' induzione dell'ovulazione con gonadotropine in pazienti con età > 35aa
mio-inositolo Plscebo melatonina N=10
M=10
N° medio di ovociti recuperati al 8 ± 2 8 ± 2 pick-up
N° medio di ovociti maturi (M II) 7 ± 2 6 ± 1 recuperati al pick-up
M° medio di embrioni trasferiti 2 1
% gravidanza 4/10 2/10 TABELLA 6. Effetto di tre mesi di trattamento giornaliero con la combinazione mio -inositolo -melatonina sui parametri del liquido seminale in maschi affetti da oligo- asteno -teratospermia moderata- severa
mìo-inositolo melatonina
N=10
Pre Post trattamento trattamento
FSH 8,2 6,5
TestosCerone 0,45 0,75 Concentrazione media spermatozoi (10 7 ± 4 10 ± 5
x 6 /mi)
3⁄4 motilità rettilinea progressiva 8 14
% motilità rettilinea non 22 27 progressiva
% forme normali 11 16
Il trattamento combinato di melatonina e mioinositolo à ̈ quindi in grado di perfezionare significativamente l'attività periferica degli ormoni FSH e LH, implementando e regolarizzando la gametogenesi sia femminile che maschile.
In piu, l'acido folico à ̈ in grado di migliorare questo sinergismo, agendo come ulteriore regolatore della cresci cellulare (in questo caso follicologenesi e spermatogenesi ).
Claims (20)
- RIVENDICAZIONI 1. Composizione comprendente da 1000 a 4000 parti in peso di mio-inositolo e da 1 a 5 parti in peso di melatonina.
- 2. Composizione secondo la rivendicazione 1, comprendente inoltre da 0,2 a 0,8 parti in peso di acido folico.
- 3 . Composizione secondo una delle rivendicazioni 1 e 2 per uso come integratore alimentare .
- 4. Composizione secondo una delle rivendicazioni 1 e 2 per uso come farmaco.
- 5. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti per uso per la regolazione dei ritmi fisiologici della produzione di FSH e LH tramite somministrazione ad un soggetto femmina o maschio.
- 6. Composizione secondo la rivendicazione 5, in cui detta somministrazione avviene per somministrazione simultanea, sequenziale o separata del detto mio-inosi tolo, di detta melatonina e di detto acido folico, se presente.
- 7. Composizione secondo la rivendicazione 5 o 6, in cui detta somministrazione à ̈ in una quantità al die che comprende da 1 a 4 g di mioinositolo, da 1 a 5 mg di melatonina e, se l'acido folico à ̈ presente, da 200 a 800 pg di acido folico .
- 8. Composizione secondo la rivendicazione 7, in cui detto soggetto à ̈ una donna con disturbi del ciclo mestruale.
- 9. Composizione secondo la rivendicazione 7, in cui detto soggetto à ̈ una donna affetta da sindrome dell'ovaio micropolicis tico .
- 10. Composizione secondo la rivendicazione 7, in cui detto soggetto à ̈ una donna affetta da endometriosi geni to-pelvica .
- 11. Composizione secondo la rivendicazione 7, in cui detto soggetto à ̈ una donna affetta da disturbi dell'ovulazione in età adolescenziale.
- 12. Composizione secondo la rivendicazione 7, in cui detto soggetto à ̈ una donna affetta da disturbi dell'ovulazione in età peri-menopausale .
- 13. Composizione secondo la rivendicazione 7, in cui detto soggetto à ̈ una donna affetta da riduzione della fertilità per età biologica avanzata {>35 anni).
- 14. Composizione secondo la rivendicazione 7, in cui detto soggetto à ̈ una donna affetta da riduzione della fertilità per riscontro di ridotta riserva ovarica (FSH> 10 mUl/ml).
- 15. Composizione secondo la rivendicazione 7, in cui detto soggetto à ̈ una donna sottoposta ad induzione dell'ovulazione per procreazione medicalmente assistita.
- 16. Composizione secondo la rivendicazione 7, in cui detto soggetto à ̈ affetto da disturbi della spermatogenesi conseguenti a squilibri e/o alterati ritmi di produzione degli ormoni FSH e LH.
- 17. Forma di dosaggio unitaria di una composizione secondo una delle rivendicazioni precedenti comprendente da 1 a 4 g di mioinositolo, da 1 a 5 mg di melatonina e da 200 o 800 pg di acido folico.
- 18. Forma di dosaggio secondo la rivendicazione 17 comprendente 2 g di mioinositolo, 3 mg di melatonina e 400 pg di acido folico .
- 19. Uso di una composizione secondo le rivendicazioni 1 o 2 per la preparazione di un farmaco per il trattamento di una condizione dipendente dalla regolazione dei ritmi fisiologici della produzione di FSH e LH .
- 20. Uso secondo la rivendicazione 19 in cui detta condizione à ̈ scelta tra ovaio micropolicis tico, endometriosi genito-pelvica, disturbi dell'ovulazione.
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